Дюкан допы: Новые нормы ДОПов на диете Дюкан

Содержание

Список допов для чередования | Диета Дюкана: рецепты, этапы диеты, атака, расчет веса, отзывы


Добавил: Тамара, 29.08.2015 в 21:24
Текущий вес: 76.3 кг
Стадия: Атака

 

Допускаемые продукты разрешены только с этапа ЧЕРЕДОВАНИЯ! Помните об этом

Выдержка из книги «350 рецептов диеты Дюкан»:

(в редакции официальной группы Дюкан вконтакте от 24.10.2013 г.)

Кукурузный крахмал — 1 ст. ложка
Обезжиренное сухое молоко 1,5% — 3 ст. ложки
Соевая мука — 1 ст. ложка
Сметана 3% — 1 ст. ложка
Обезжиренное какао без сахара 11% — 1 ч.л
Сосиски из птицы 10% — 100 гр.
Соевый натуральный йогурт — 1 шт.
Обезжиренный йогурт 0% с кусочками фруктов — 1 шт. углеводов до 17 г. В идеале выбирать без добавления белого сахара.
Белое столовое вино — 3 ст. ложки или 30 гр
Суп Гаспачо — 1 стакан или 150 мл. ( в БО дни исключительно)
Масло подсолнечное — 3 капли для жарки
Соевое молоко 1 стакан или 150 мл.
Соевый сладкий соус 1 ч.л.
Сыр до 7% — 30 гр.
Обезжиренный напиток «Актимель» — 1 шт.

Сироп 0% сахара — 20 мл.
Ягоды Годжи — от 1 до 3 ст. ложек в день в зависимости от этапа.

Кокосовое молоко до 15% жирности (10 мл)
Соевое молоко (1 стакан или 150 мл)
Колбаски из говядины до 10% — хорошо прожаренные (50 гр)
Кофе из цикория (1 чайная ложка или 7 гр)

Но НЕ БОЛЕЕ двух продуктов в день или двух доз в день (например 2 ст. ложки кукурузного крахмала в день).

 

Read more: http://tatoshkina.com/spisok-dopustimy-h-produktov/#ixzz3kEITEkJZ

Уже добавили: 0

Рецепты:





Сейчас обсуждают:

Предложения партнеров:

Темы к обсуждению:

Поиск

Самое популярное:

Последние из блогов:

Кто такие ДОПы, или как скрасить будни на диете Дюкана


Секрет популярности

Диета Дюкана из 72 продуктов, которые можно есть, отличается высокой эффективностью за счет ряда особенностей:

  1. В список входят в основном продукты с содержанием белка, которые способствуют похудению.
  2. Список продуктов очень широк, поэтому вы сможете сделать свой рацион разнообразным, и он вам вряд ли надоест.
  3. Рацион не имеет строгих ограничений по количеству потребляемого белка и овощей, что значительно облегчает процесс похудения.
  4. В основе диеты Дюкана лежат 72 продукта для Атаки, белковые продукты Дюкан подбирал специально. Они нормализуют работу пищеварительной системы и обеспивают вам хорошее самочувствие в течение всего периода похудения.

Суть диеты

Все программы для похудения можно разделить на 5 основных видов: экспресс-диеты, монодиеты, белковые или углеводные диеты, низкокалорийные диеты и сбалансированные (нестрогие) диеты. Диету Дюкана, которая получила свое название по фамилии своего создателя, французского диетолога Пьера Дюкана, можно отнести к белковым системам питания. Из этого вытекает и суть диеты.

Суть диеты Дюкана заключается в приеме пищи с высоким содержанием белка на протяжении определенного срока.

Такой выбор обусловлен тем, что человеческий организм сложнее справляется с перевариванием белка. Для осуществления этого процесса организму необходима дополнительная энергия, которую он берет из жировых отложений.

Данная методика предусматривает строгое соблюдение 4-х этапов или фаз: «атака», «круиз», «закрепление» и «стабилизация». Каждая из перечисленных фаз имеет свои особенности и сроки. Следуя программе Дюкана, можно избавиться от 20 до 50 килограммов лишнего веса. Длительность курса составляет несколько месяцев.

Калькулятор расчета веса по диете Дюкана

Рассчитать ваш персональный план похудения по диете Дюкана вы можете с помощью нашего калькулятора:

Просто укажите ваш возраст, пол, вес, рост и уровень физической активности. Калькулятор посчитает ваш индекс массы тела, статус текущего веса, идеальный вес для вас, а также график по каждой фазе диеты Дюкана.

Разрешенные белковые продукты для фазы Атака

Первый этап диеты Дюкана — самый строгий, и требует неукоснительного соблюдения рациона. Как мы уже говорили, основой являются белковые продукты при диете Дюкана, список из них мы вам приводим:

Мясо

Вы можете кушать котлеты и отбивные из телятины, нежирную говяжью вырезку, крольчатину и конину. Допускается говяжья и птичья печень, телячий и ягнячий язык, передняя часть коровьего языка.

Рыба

Можно кушать любые сорта рыбы в разных вариантах приготовления: в запеченном, вареном, консервированном, копченом и даже сыром виде. Разрешены также крабовые палочки.

Морепродукты

К этой группе относятся крабы, креветки, морские водоросли, мидии, раки, моллюски, омары, устрицы, гребешки, кальмары и многое другое.

Птица

Домашнее куриное и индюшачье мясо, куропатки, перепела, цесарки и фазаны. Важно сразу убирать кожицу, так как она слишком жирная.

Ветчина

В список 72 белковых продуктов диеты Дюкана входит постная ветчина жирностью до 4 процентов: куриная, индюшачья, свиная, бастурма и другие сорта.

Завтрак по Дюкану атака: рецепты блюд

Идея № 1

На завтрак можно сделать несладкий чай или кофе с обезжиренным молоком. Дополнить это овсяными хлебцами и ломтиком сыра. В чай можно добавить корицу или ванильный экстракт. Добавки «обогатят» вкус, придадут ощущения сладости и полноты вкуса.

Идея № 2


Компанию черному чаю с имбирем или некрепкому кофе может составить омлет с тунцом.

  1. Понадобятся 2 яйца, 60 – 70 гр. тунца и зелень.
  2. Яйца взбивают с, предварительно измельченным, тунцом.
  3. Смесь приправляют небольшим количеством соли и перца. Разогревают сковородку с антипригарным покрытием.
  4. Когда поверхность раскалится, аккуратно выливаем яично-рыбную смесь. Обжариваем омлет с обеих сторон. В конце украшаем зеленью петрушки.

Идея № 3

Очень быстрый и полезный завтрак для «Атаки» — отруби с кефиром. Для этого злаки просто заливают обезжиренным кисломолочным продуктом, приправляют ванилью, корицей. Любители кофе могут позволить себе небольшую чашку бодрящего напитка без сахара.

Идея № 4

Если утром есть 20 свободных минут и желание угоститься вкусным, стоит приготовить интересные лепешки.

  1. Смешиваем два куриных яйца, 50 гр. обезжиренного творога и овсяные отруби.
  2. В смесь добавляем немного разрыхлителя и специй.
  3. Тесто и говяжий или куриный фарш (200 – 250 гр.) смешиваем и тщательно вымешиваем.
  4. Формируем небольшие лепешки и прожариваем в оливковом масле.
  5. Чтобы мясо довести до готовности, прожаренные котлетки следует потушить в кастрюле не более 15 минут. К лепешкам подаем 70 гр. отварной спаржи.

В качестве дополнения к завтраку можно угоститься нежирным йогуртом или чашкой несладкого чая.

Идея № 5

Любители полезной растительной пищи оценят творожное пюре и цветную капусту. Для приготовления этого несложного завтрака, необходимо отварить цветную капусту в пароварке. 50 -60 гр. нежирного творога перетирают с капустой и чесноком, добавляя немного соли, перца и мускатного ореха. Дополнить меню можно диетическими хлебцами.

Идея № 6

В качестве завтрака подойдет и классический омлет с филе индейки.

  1. 2 куриных яйца сбивают с щепоткой соли и 50 – 70 мл. обезжиренного молока.
  2. В смесь добавляют мускатный орех, зубок измельченного чеснока и немножко черного перца.
  3. Обжаривают омлет на оливковом масле, щедро приправляя петрушкой в конце.
  4. К омлету нарезать 100 гр. отварного филе индейки и подать вместе с диетическими хлебцами.

Идея № 7


К завтраку можно приготовить блинчики. Из яиц, нежирного молока, оливкового масла и овсяной муки замешиваем жидкое тесто. Выпекаем блинчики на раскаленной сковородке, слегка смазанной оливковым маслом. Готовые блины приправляем корицей и поливаем йогуртом.

Идея № 8

С утра можно побаловать себя овощным салатом и мясными фрикадельками. Для этого понадобиться фарш из курицы или индейки. Мясо смешивают со специями (эстрагон, базилик, петрушка, тмин) и одним яйцом, тщательно перемешивают. Формируют небольшие фрикадельки и отваривают в подсоленной воде (можно воспользоваться пароваркой). К мясным шарикам подают салат с отварной спаржи и фенхеля, сбрызнуть оливковым маслом и лимонным соком.

Идея № 9

Идеальным будет утреннее угощение из 2 вареных яиц и 2 ломтиков нежирного бекона. Также можно добавить пару диетических хлебцев. Кофе без молока и без сахара, можно добавить имбирь или кардамон, но совсем чуть-чуть. Приветствуется зеленый чай с жасмином или лимоном.

Идея № 10


Идеальным завтраком для «атаки» станут сырники. Это полезный, вкусный и сытный вариант перекуса.

  1. 300 гр. нежирного творога смешать с 2 куриными яйцами, 2 ст.л. отрубей, 1 ст. л. семен льна, 1 ч.л. разрыхлителя и 2 ст.л кукурузного крахмала.
  2. Если смесь получается излишне густой, добавляем немного кипяченой воды или обезжиренного молока.
  3. Сырники выпекают на сковородке с антипригарным покрытием и подают с йогуртом. В сырную массу можно добавит ваниль, корицу или лимонную цедру.

Идея № 11


Для фанатов выпечки и шоколада предусмотрен прекрасный вариант утренней трапезы – шоколадный кекс.

  1. Для его приготовления смешивают 2 ст.л. отрубей, 2 ст. л. крахмала, 2 ст.л. какао(без содержания сахара и жира) немного сахарозаменителя и разрыхлителя аккуратно смешивают.
  2. 50 -70 мл. молока и яйцо взбивают до однородного состояния.
  3. Смешивают жидкую часть с сухими компонентами и тщательно вымешивают.
  4. Смесь для кекса заливают у формочки и выпекают в духовом шкафу 5 – 8 минут при температуре 180 градусов. Употреблять можно с зеленым чаем и лимоном или йогуртом.

Идея № 12

Красочный вариант яичницы предполагает использование болгарского перца. Перчик нарезают кольцами. Разноцветные овощные круги помещают на раскаленную сковородку, смазанную оливковым маслом. В центр каждого кольца вбивают яйцо. Жарят несколько минут до готовности.

Белковые продукты, которыми можно смело ужинать на диете Дюкана

Приготовить ужин можно с использованием нежирного мяса и рыбы: куриной или индюшиной грудки, говядины, морепродуктов, морской или речной рыбы, яиц. Разрешены и молочные продукты, жирность которых не должна превышать 1%: молоко, творог, йогурт, сыр (жирность при этом не должна превышать 5%). Готовить можно с добавлением корицы, лука, мускатного ореха, лимона, ванили, перца чили, соевого соуса и горчицы.

Учитывая необходимость ежедневно кушать овсяные отруби, с ними можно приготовить лепешку на ужин, которая заменит хлеб. А ведь именно по нему скучают многие худеющие, но до тех пор, пока не попробуют применить рецепты Дюкана! Для приготовления лепешки нужно смешать яйцо с двумя столовыми ложками овсяных и одной стол. ложкой пшеничных отрубей, добавить в смесь 2-3 ложки кефира, соль и специи. Отруби можно перемолоть, но это необязательно, кому как нравится. Выпекается такая лепешка около 10-15 минут в заранее разогретой духовке.

Другие фазы и их особенности

  • За фазой «Атака» следует второй этап «Круиз» или «Чередование». «Круиз» менее жесткий, но тоже довольно активный этап диеты. Белковое питание чередуется с белково-овощными днями. Вес падает, пусть уже не стремительно, зато стабильно. Данный этап нацелена на то, чтобы избежать «привыкания» к новому питанию, которое превалировало в первой фазе, потому организм и продолжать снижение веса. Кроме того, «под ударом» по-прежнему остаются жиры, а не важная мышечная ткань.
  • Третий этап носит название «Закрепление» или «Консолидация». Данная фаза ориентирована на то, чтобы выработать правильные пищевые привычки. К прежним методам присоединяется привычное «повседневное» меню человека. Для поддержания достигнутого результата один раз в неделю повторяется исключительно белковый день.
  • Четвертый этап – это «Стабилизация». «Стабилизация» – самый продолжительный этап, поэтому многие придерживаются его и впоследствии как основного принципа питания. Позволяет употреблять любые продукты без ограничений. Однако один раз в неделю необходимо устраивать белковые дни, ежедневно употреблять овсяные отруби и совершать интенсивные прогулки в течение 20-30 минут.

Можно ли фрукты?

К употреблению фруктов следует подходить избирательно, так как не все они входят в список разрешенных продуктов из-за высокого содержания углеводов. На этапе стабилизации не разрешается употреблять дыню, ананас, грейпфрут, персик, манго, арбуз, абрикосы, киви, ежевику, клубнику, айву, сливу, черную смородину, ежевику.

На этапе консолидации к этому списку прибавляется виноград, бананы, груши, авокадо, персик. В этот период можно съедать по одному яблоку в день или по 150 г черники.

Преимущества и недостатки

Диета Дюкана, как и любая другая система питания, имеет свои преимущества и свои недостатки.

Преимущества:

  • последовательные и продуманные этапы обеспечивают надежность и эффективность диеты,
  • диета дисциплинирует и помогает в дальнейшем держать верный курс,
  • нет ограничений в пище, богатых белком,
  • результат виден сразу (только на первом этапе можно похудеть на 2-6 килограммов),
  • лишний вес не возвращается,
  • исчезает целлюлит,
  • нет строгих правил питания (поэтому эта диета удобна для тех, кто ведет активный образ жизни).

Недостатки:

  • систему питания Дюкана нельзя назвать сбалансированной (наблюдается дефицит некоторых витаминов и микроэлементов),
  • в связи с нехваткой витаминов возможны сбои в деятельности пищеварительной и нервной систем,
  • в начале диеты возможна повышенная утомляемость и головокружения,
  • недостаточное количество жиров в рационе способно стать причиной гормонального дисбаланса,
  • неприятный запах изо рта (переваривание беков приводит к выработке кетоновых тел)
  • меню программы не слишком экономично.

Основные правила диеты

Для того, чтобы достичь наилучшего результата, необходимо придерживаться основных правил питания, предусмотренных диетой Дюкана. В противном случае результат окажется совсем не таким, какой гарантирован при условии следования всем рекомендациям.

К основным правилам диеты Дюкана относятся:

  • уменьшение потребления углеводов (главным образом от этого будет зависеть процесс похудения),
  • запрещено включать в меню жареные блюда (а вот варить, тушить, запекать и готовить на пару разрешается),
  • разрешено и даже рекомендовано добавлять в блюда различные специи, так как они ускоряют обмен веществ,
  • в соответствии с весом необходимо рассчитать и разрешенное количество углеводов (иными словами чем больше веса, тем меньше углеводов),
  • следует больше ходить пешком,
  • ежедневно в утренние часы съедать небольшое количество отрубей (они являются источником необходимой клетчатки и витаминов, а также нормализуют деятельность кишечника),
  • за сутки необходимо выпивать не менее 1,5-2 литров чистой воды (особенно, в фазе «Атаки»).

Что же такое ДОПы и сколько их едят на Диете Дюкана | Ух! Похудею!

Коллаж автора с помощью изображения с pixabay.com

Коллаж автора с помощью изображения с pixabay.com

ДОП, как несложно догадаться, это ДОПолнительный продукт к разрешенным.

В далеком-далеко никаких таких ДОПов Дюкан не разрешал и не прописывал. Потом производители смекнули, что народу нужны всякие маложирные и низкокалорийные ништячки и стали их производить. А Дюкан внес поправки в свои правила.

Итак. На этапе Атака никаких ДОПов нам не положено. Только белок, только хардкор!

На этапе Чередования нам разрешены 2 ДОПа. На этапе Закрепления ДОПа можно будет 3 штуки.

К ним относятся:

Мука в ассортименте.

Мы из неё можем печь всякое разное вкусное. Помним, что 2 штуки всего можно. Т.е., если в рецепте 3 вида муки, то высчитываем, за сколько дней мы можем это съесть.

Цельнозерновая мука — 20 г

Тыквенная мука — 25 г

Пшеничная мука грубого помола — 15 г

Соевая мука — 30 г

Льняная мука — 20 г

Кокосовая мука — 20 г

Миндальная мука — 20 г

Конопляная мука — 25 г

Крахмал кукурузный — 20 г

Молочка.

Сметану такую не видела, ну вдруг… Сметану легко заменяет мягкий творог.

Сметана 4% жирности 2 полные ст. л.

Сыры: до 15% жирности — 30 г

Фрукты, ягоды и авокадо (моя любоффф)

Дюкан добавил совсем недавно. Я еще черешню в сезон трескала, ну как устоять )

100 г клубники
100 г малины
100 г черники
100 г красной смородины
100 г арбуза
100 г грейпфрута
один средний апельсин
два небольших мандарина
половина яблока
два финика

Авокадо — половина крупного или маленький, но целый )

А так же…

Корнишоны — до 2 штук в день

Сосиски из птицы 10% жирности — 100 грамм

Сосиски такой жирности очень сложно найти, проще самому сделать…

Я вот и раньше все это знала, но полным списком выглядит внушительно. И думаешь,что диета пройдет очень легко. Но по опыту знаю,что не так уж и легко )

Диета доктора Дюкана — «Критический разбор советов Дюкана. Предостережение от ошибок, которые вы наверняка допустите на диете Дюкана. »

С диетой Дюкана я познакомилась пару лет назад, тогда я за пару месяцев сбросила около 8 кг, с 65 до 55 кг. Но в этом отзыве я не хочу описывать подробно свои успехи (таких отзывов и так полно), а хочу разобрать ошибки и путаницу в советах знамениного диетолога. Судя по форумам худеющих, многие слепо следуют советам из книги, даже не задумываясь, правильно ли это. Человек должен мыслить критически, а считать советы любого гуру истиной в последней инстанции — не верно, каких бы ошеломляющих успехов он не добился. Ошибаться может каждый.

Полгода назад я снова вступила на тропу войны с лишними килограммами, но в начале диеты что-то пошло не так — вес почти не уходил неделю. Никаких срывов я никогда не допускала, ДОПы почти не использую — поэтому решила, что это из-за того, что 4 месяца назад, в мае, я сидела на такой же трехнедельной диете и организм за этот срок не успел отвыкнуть от белкового питания, включился «защитный метаболический процесс», как пишет Дюкан в своей книге.

Спустя 2 месяца вес теряется очень медленно из-за защитных метаболических процессов

Не могла же я допустить, что такой гуру допустил ошибку в своей книге! Значит, всему виной мой метаболизм. Тем не менее, свои 2 килограмма я тогда всё равно сбросила (при начальном весе около 56 кг). После того, как перестала есть по 300 грамм жирной скумбрии в день.

Аккурат через 4 месяца после этого мне опять приспичило садиться на диету (она ещё продолжается, сейчас я заканчиваю четвертую неделю). И вес уходит хорошими темпами, так же, как в первый раз. Отсюда можно сделать однозначный вывод, что это жирная скумбрия в тот раз тормозила эффект похудения. И конкретно так тормозила, возможно, остановила его. Моя ли это ошибка, что я позволяла себе тогда объедаться жирной рыбой, если Дюкан не делает ограничений по этому продукту?

Рыба. Для этой категории нет ограничений. Все виды рыбы, жирную и постную, свежую и замороженную, сушеную и копченую, приправленную соусом без использования масла, можно употреблять без всяких ограничений:

• жирные виды рыб с голубоватой кожей, например сардины, скумбрия, тунец, лосось;
• копченая рыба может употребляться в пищу, в том числе копченый лосось, жирность которого не превышает 10 %. То же относится к копченой форели, угрю и пикше.

В этой цитате из книги Дюкан обращает внимание, что копченый лосось можно употреблять до 10% жирности, но по скумбрии он таких ограничений не делает, а у нее жирность может достигать от 13 до 30%. И почему только копченый лосось? Зачем он выделил копченую рыбу в отдельный пункт, если копченость никак не влияет на состав БЖУ. Значит, сырой лосось с жирностью более 10% можно есть, а копченый — нет? Полное отсутствие логики.

Причём Дюкан осведомлён в том, что жирной рыбой злоупотреблять нельзя. Но запрещает он её почему-то только на заключительном этапе диете:

На первом, втором и третьем этапах диеты я ввел все виды рыбы, включая рыбу из холодных морей — лосось, сардины, макрель и тунец, — несмотря на ее жирность, так как она чрезвычайно полезна для сердечно-сосудистой системы. Но теперь в белковый четверг на заключительном этапе эта жирность не допускается.

Странная позиция разрешать какой-то продукт только лишь потому, что он полезен для здоровья. А то, что он тормозит процесс похудения — так это ерунда, здоровье же важнее… Хотя подождите… Какую основную цель я преследую — похудеть или оздоровиться?

Также мне не понятна позиция Дюкана по поводу крабовых палочек. Как такой вредный продукт можно допускать к употреблению без ограничений?

У многих моих пациентов и читателей предвзятое отношение к крабовым палочкам. Действительно, это формованный рыбный продукт, но, тщательно исследовав способ его приготовления, я узнал, что это высококачественный продукт питания, приготовленный из свежевыловленной белой нежирной рыбы, который готовят на месте — на кораблях-заводах в открытом море.

В книге нет информации по поводу допустимого состава крабовых палочек, однако в сообществах худеющих пишут, что допускаются только палочки, в которых содержание белка больше, чем углеводов и жирность должна быть до 0,1%. Чтобы найти такой продукт, вам, наверное, потребуется целый рабочий день — мой беглый поиск в интернете ничего не дал. И это я искала только верное соотношение белков и углеводов. Даже если найдёте что-то — более 10г углеводов на 100г как-то не вяжутся у меня я этой диетой, если этот продукт — не ДОП. А что за издевательство с 0,1% жира? Допустимая без ограничений ветчина — до 4% жира, в куриной грудке его — 1,9%. А у крабовых палочек только 0,1%?! Ещё одно отсутствие логики. Не знаю точно, Дюкан давал такой совет по палочкам или опытные худеющие, но он идет в разрез в основными правилами, которые описал Дюкан в своей книге.

Другие же пациенты обращают внимание на этикетки от крабовых палочек, согласно которым содержание углеводов в них превышает допустимую норму. Это правда, но речь идет всего лишь о крахмале, а остальные качества крабовых палочек вполне приемлемы в рамках моей диеты. Что же касается жиров, то их содержание в крабовых палочках чрезвычайно низко.

Вызывает недоумение фраза диетолога «да это всего лишь крахмал»! В смысле? У крахмала гликемический индекс — 95. Даже у сахара он всего 70! Крахмал — вреднейший углевод, он почти моментально всасывается в кровь и повышает уровень инсулина — вся диета насмарку в случае превышения определенного количества.

Если мы можем есть крабовые палочки без ограничений, значит и крахмал тоже можем? Зачем тогда было включать его в список ДОПов и ограничивать употребление 20 г. в день?

Отдельно хотелось бы затронуть вопрос с ДОПами (допускаемыми продуктами на чередовании на БО днях). Ограниченное употребление «вредных» продуктов разнообразит рацион и поможет предотвратить срывы.

Идея создания «особого» списка продуктов для диеты пришла в голову Пьеру Дюкану одним вечером в его личном кабинете в Париже. «Философия этой концепции – это допустить маленькое количество углеводов. Многие люди спрашивали, а можно вот это, а можно вот то. И в конечном итоге я сказал, что должны быть установлены какие-то правила. И я составил список примерно из 15 продуктов, которые и стали основой этих допустимых продуктов», – сообщил знаменитый диетолог.

Правила то Дюкан установил, но позже выяснилось, что некорректные. С введением кукурузного крахмала в список ДОПов дюкановские рецепты с этим ингредиентом множились и продолжают множиться, продажи кукурузного крахмала взлетели. В специализированных магазинах с продуктами для диеты Дюкана картофельного крахмала, скорее всего, не будет, а вот кукурузный будет обязательно! А ведь калорийность, содержание углеводов и гликемический индекс картофельного крахмала ниже, чем у кукурузного. Даже обычная белая мука из-за состава БЖУ гораздо предпочтительнее на диете, чем этот необоснованно распиаренный кукурузный крахмал.

Позже Дюкан признал, что он напрасно вносил в список именно кукурузный крахмал. Правильнее было включить любую муку и любой крахмал.

«Если вы хотите использовать картофельный или кукурузный крахмал – для меня большой разницы нет. Это абсолютно одно и то же», – сообщил диетолог.

Также французский доктор отметил, что для него нет никакой разницы между кукурузным крахмалом и гречневой или овсяной мукой.

Аналогичная ситуация произошла и с оливковым маслом. Неужели нельзя было написать в списке просто «масло». Люди же верят!

«Да, оливковое масло можно заменить сливочным. Растительное масло и сливочное имеют почти одинаковое количество жира, они равноценны», – заявил Пьер Дюкан.

Список ДОПов необходим только для людей, которые не умеют сравнивать составы БЖУ разных продуктов и делать на основе этого выводы о допустимом количестве продукта для употребления. На самом деле можно включать в свой рацион любые ДОПы, хоть картошку, конфеты или шоколад. И про шоколад это не я придумала, сам Дюкан так и написал:

«У меня на приеме была моя пациентка, которая была очень довольна, что похудела очень быстро. И она говорит мне: «Не могли бы вы мне разрешить съесть два или три кусочка шоколада». И я говорю: «Ну, конечно же, можно. Вы заслужили». И тогда она мне говорит: «А можно мне каждый вечер есть шоколад?». И я ей сказал: «Да, можно, но при условии, что вы будете продолжать худеть в таком же темпе». В социальных сетях все только и говорили в тот вечер о шоколаде. И говорили не о том, что доктор Дюкан разрешил два или три кусочка шоколада, а говорили о том, что вот, наконец-то, на диете Дюкана разрешается шоколад. Тогда мне пришлось вмешаться и сказать всем: нет, то, что я разрешаю, это два кусочка шоколада в день. А потом другие люди начали говорить мне: а знаете, я не люблю шоколад, можно мне заменить его другим каким-нибудь продуктом», – поведал предысторию появления будущего списка допустимых продуктов доктор Дюкан.

Рассчитаю для примера, сколько картошки вам можно съесть вместо кукурузного крахмала. В 100 грамм кукурузного крахмала содержится 83.5 углеводов (крахмал и декстрины). Дюкан разрешает столовую ложку крахмала (20 г), значит, в ложке 16,7 углеводов. А в 100 г. картофеля 15 г того же вида углеводов (крахмал и декстрины) и одна граммулька дисахаридов, но не будем их брать в расчет, т.к. в молоке их вообще 5 грамм, а по обезжиренному молоку ограничений нет. Выходит, на диете как ДОП в день можно съесть большую картофелину весом около 110 гр!

Все ограничения количества ДОПов весьма условны, ведь у всех разный метаболизм, разная физическая нагрузка, разное меню. Кому-то даже 1 ДОП затормозит процесс похудения, в кому-то и шоколадка погоды не сделает. Поэтому не стоит серьёзно относиться к рекомендуемым ДОПам от Дюкана, прочтите выше его цитату про шоколад и поймёте принцип.

Также у меня вызвал много вопросов запрет употребления свиной печени. Почему говяжью печень можно есть в неограниченном количестве, а свиную нельзя вообще? Калорийность и содержание углеводов в свиной печени ниже, чем у говяжьей, а содержание жиров одинаково.

В книге Дюкана я не нашла объяснений этому. В интернете только видела информацию про холестерин, цитата представлена ниже. Наверное, Дюкан опять печётся о нашем здоровье и не хочет, чтобы у нас из-за холестерина от свиной печени закупорились все сосуды?

В свиной печени присутствует достаточно высокий уровень холестерина. Он приводит к закупорке кровеносных сосудов, влияет на сальные отложения. Поэтому при частом употреблении вес не только не будет снижаться, но и станет еще больше. Максимум, что можно себе позволить – это запеченная или вареная свиная печень один раз в неделю.

Что касается куриной и говяжьей печени, то здесь диетологи не столь категоричны. Стоит отметить, что в этих продуктах помимо белка находится достаточно большое количество полезных микроэлементов и витаминов, которые идеально подойдут для худеющего человека

Вот так какой-то не компетентный и не добросовестный копирайтер написал глупость, а рерайтеры подхватили и разнесли дальше по интернету эту чушь. В свиной печени 130 мг холестерина, а в говяжьей — 270 мг! А мой вопрос про запрет свиной печени так и остался без ответа.

Как бы то ни было, диета Дюкана является одной из самых популярных диет в мире. Я сама рекомендую её всем, ведь её главное преимущество — быстрый результат и отсутствие отграничений в количестве пищи: голодать на Дюкане не придётся! За правила, ошибочность которых я обосновала, снижаю диете оценку на 1 балл.

Доп

  • Этапы диеты Дюкана
  • Преимущества и недостатки диеты Дюкана

Пьер Дюкан разработал такую эффективную диету, которая сумела стать поистине популярной. В данную диету включены разнообразные продукты, рассчитанные на каждую из четырех фаз. Список, ориентированный на первые две стадии, состоит из 72 продуктов белковых и 28 овощей. К тому же вы сможете внимательно изучить ДОП, который расшифровывается как дополнительный перечень продуктов.  Именно этот ДОП позволяет готовить разнообразные блюда, практически не отходя от своих вкусовых предпочтений.

Данным перечнем рекомендуется воспользоваться только в крайнем случае: присутствует яркое проявление непереносимости диеты или невозможность переносить разрешенные продукты. Примите во внимание, что на фазе Атака исключена возможность дополнительного расширения рациона, на фазе Чередования можно дополнительно включить только два продукта или же удвоить дозу одного продукта. Любой ДОП является запрещенным на фазе Закрепления, Стабилизации.

Этапы диеты Дюкана

Диета включает в себя следующие четыре этапа, каждый из которых способен привести к наилучшим результатам. Продолжительность каждой стадии определяется количеством килограммов, которые являются лишними и от которых необходимо избавиться. Стабилизация должна соблюдаться всю жизнь, ведь она направлена на сохранение достигнутого результата. Уровень эффективности диеты, в том числе возможность включения ДОП, зависят от особенностей именно вашего организма.

На первом этапе разрешается кушать только белковую пищу, но при этом ограничения относительно объема и времени трапезы отсутствуют. Помните о том, что содержание жиров, углеводов должно быть минимальным.

На втором этапе разрешается добавить овощи. На данном этапе следует чередовать белково-овощные и белковые дни. Ограничения на овощи и белковые продукты не распространяется.

На третьем этапе можно добавить один фрукт и небольшой кусочек сыра (вес не должен превышать сорок граммов) в день. Изредка разрешается включать ДОП и проводить «праздник желудка», который позволяет насладиться едой с содержанием крахмала. Закрепление направлено на повышение шансов сохранения достигнутых результатов. Следующая формула позволит определить оптимальную продолжительность: десять дней на килограмм, от которого получилось избавиться. Откажитесь от фруктов, в которых содержится повышенное число сахара.

Четвертый этап направлен на нормальное, полноценное, правильное питание. Вы отметили, что пищевые привычки удалось трансформировать и при этом даже ДОП можно успешно использовать без рисков негативного влияния. Вы понимаете, какие продукты являются безопасными и полезными, готовы отказаться от вредной пищи. Ежедневно следует употреблять по три столовые ложки овсяных отрубей. Постарайтесь соблюдать «белковый четверг» и пить воду в достаточном объеме.

Несмотря на то, что доступны определенные ДОП, нужно отказаться от масла, майонеза и жира. Вы должны готовить продукты без использования масла. Продукты лучше всего варить, запекать, готовить в пароварке, микроволновой печи, на гриле. Для заправки салатов нужно использовать сок лимона. К тому же на каждом этапе требуются овсяные отруби в размере от 1,5 до 2 столовых ложки.

к содержанию ↑

Преимущества и недостатки диеты Дюкана

Эффективность диеты является высокой, ведь в неделю можно избавиться от трех – шести килограмм даже, если вы включаете в рацион ДОП. Незначительные ограничения позволяют чувствовать себя максимально комфортно и не страдать от голодовки. Несмотря на легкое соблюдение, можно рассчитывать на то, что потерянные килограммы обязательно останутся в прошлом.

Подготовьтесь к тому, что начало может быть тяжелым, ведь в этот период отсутствуют ДОП и разрешаются только белковые продукты, но при этом предполагается наибольшая результативность. В идеальном случае следует применять витаминно-минеральные комплексы, ведь оптимальный баланс веществ, БЖУ все-таки отсутствует.

Теперь вы понимаете, что такое ДОП и можно оценить эффективность диеты. Через два года после успешного завершения диеты у 62% людей вес остается в оптимальных рамках.

Шаблоны Инстаграм БЕСПЛАТНО

Хотите получить БЕСПЛАТНЫЙ набор шаблонов для красивого Инстаграма?

Напишите моему чат-помощнику в Telegram ниже 👇

Вы получите: 🎭 Бесплатные шаблоны «Bezh», «Akvarel», «Gold»

Telegram (Жми!)

Viber (Жми!)

Vkontakte (Жми!)

или пишите «Хочу бесплатные шаблоны» в директ Инстаграм @shablonoved.ru

Шаблоны Инстаграм БЕСПЛАТНО

Хотите получить БЕСПЛАТНЫЙ набор шаблонов для красивого Инстаграма?

Напишите моему чат-помощнику в Telegram ниже 👇

Вы получите: 🎭 Бесплатные шаблоны «Bezh», «Akvarel», «Gold»

Telegram (Жми!)

Viber (Жми!)

Vkontakte (Жми!)

или пишите «Хочу бесплатные шаблоны» в директ Инстаграм @shablonoved.ru

 

Шаблоны Инстаграм БЕСПЛАТНО

Хотите получить БЕСПЛАТНЫЙ набор шаблонов для красивого Инстаграма?

Напишите моему чат-помощнику в Telegram ниже 👇

Вы получите: 🎭 Бесплатные шаблоны «Bezh», «Akvarel», «Gold»

Telegram (Жми!)

Viber (Жми!)

Vkontakte (Жми!)

или пишите «Хочу бесплатные шаблоны» в директ Инстаграм @shablonoved.ru

Шаблоны Инстаграм БЕСПЛАТНО

Хотите получить БЕСПЛАТНЫЙ набор шаблонов для красивого Инстаграма?

Напишите моему чат-помощнику в Telegram ниже 👇

Вы получите: 🎭 Бесплатные шаблоны «Bezh», «Akvarel», «Gold»

Telegram (Жми!)

Viber (Жми!)

Vkontakte (Жми!)

или пишите «Хочу бесплатные шаблоны» в директ Инстаграм @shablonoved.ru

 

Заливной рыбный пирог с яйцом по диете Дюкана

Домашние рыбные пироги — вкусная и сытная замена любой сладкой выпечке. Экспериментируя с рецептами таких вкусностей, можно попробовать приспособить его и к диетическому питанию, например, диете Дюкана. Заливной рыбный пирог с яйцом и консервой по диете Дюкана всегда получается очень сочным и вкусным. Рецепт пирога с рыбой без ДОПов сочетает в себе жидковатое тесто и много-много начинки (с ними, кстати также можно поэкспериментировать: добавляем грибы, капусту, мясо, лук с морковью и тп.).


  • сырое яйцо — 2 шт.
  • вареное яйцо — 5 шт.
  • мука из смеси овсяных и пшеничных отрубей — 6 ст.л. (перемолоть в кофемолке)
  • нежирный кефир — ½ стакана (150 мл.)
  • дрожжи — 10 гр (1 пакетик)
  • разрыхлитель — ½ ч.л.
  • сахарзам — 1 таблетка
  • натуральная (без масла) рыбные консервы — 1 банка
  • лук (желательно красный) — 1 шт.
  • соль, специи по вкусу


1. В глубокой миске смешать муку из отрубей, разрыхлитель, сахарзам и дрожжи, затем добавить 2 сырых яйца и кефир. Все хорошо перемешать и убрать в теплое место на 30 мин.
2. В отдельной миске рыбные консервы размять вилкой.
3. Вареные яйца мелко порезать и добавить к рыбе. Перемешать.
4. Лук мелко порезать, обжарить. Отложить.
5. Разогреть духовку до 180 С.
6. В стеклянную или силиконовую форму 25 см. (так масло не понадобится; или выстилай любую другую форму пергаментом, смазанным маслом) вылить половину теста.
7. Распределить сверху обжаренный лук.
8. Следующий слой — яично-рыбная смесь.
9. Залить пирог оставшимся тестом и выпекать в духовке 30 мин. до золотистой корочки.
10. Выложить пирог на решетку, укрыть полотенцем и оставить охлаждаться при комнатной температуре. Вкусно покушать!

Плюсы и минусы диеты Дюкана, отзывы с фото до и после

Суть системы Дюкана

Разработанная французким диетологом Пьером Дюканом система похудения получила грандиозную популярность по всему миру. Я подробно писала об этой системе питания в статье о этапах и меню диеты Дюкана. Методика питания включает четыре постепенных этапа.

  1. На первом можно кушать исключительно белковые продукты. Это рыбка, нежирное мясо, яйца, морепродукты, обезжиренные молочные продукты, яйца, тофу. Есть еще допы, но они идут как добавки или специи к основной еде.
  2. Второй этап полегче — рацион можно разнообразить овощами. Чередуются дни белковой пищи и белково-овощной. Выбор блюд расширяется
  3. Третий этап — предполагает неторопливое возвращение к обычному рациону, но с некоторыми корректировками. Здесь уже можно побаловать себя фруктами, сыром. Даже макарошки и картофель можно иногда вводить в рацион.
  4. Четвертый этап — укрепляем достигнутый уровень и привыкаем к новым правилам питания. направлен на стабилизацию достигнутых результатов. Необходимо придерживаться рекомендуемого рациона + больше двигаться.

К плюсам Дюкана можно отнести — быстрый и стойкий результат + рацион еды на урезаешь, а просто меняешь привычки

Фотографии девушек, которые достигли суперских результатов смотрите ниже.

Кстати, список блюд вместе с рецептами, читайте в статье «Меню на каждый день фазы Атака и Круиз».

Отзывы худеющих по системе Дюкана

А теперь хочу поделиться с вами отзывами девушек, испытавших диету Дюкана на себе. Отзывов много хороших. Думаю, метод французского диетолога может помочь даже тем, кто уже почти отчаялся сбросить ненавистные килограммы.

Светлана: Классная диета! Много чего перепробовала, но только на ней получилось похудеть. Весила 70 кг, смогла сбросить 12

Алиса: Я на диете чуть больше месяца, правда бывали и срывы пару раз. Отвес -6 кг. Самочувствие прекрасное. Ем сколько хочу в любое время, главное не кушать запрещенные продукты. Наблюдаю ежедневное снижение веса минимум на 200 грамм. Диета просто изумительная я считаю.

Марта: Наконец-то я достигла своей цели! Вешу чуть меньше 70 кг. Несколько последних килограмм никак не хотели меня покидать. Но я их таки добила.

Порошок мукуны жгучей

Мукуна также известна как «бобы дофамина», поскольку она является хорошим источником L-Dopa (4–7%), из которого в организме вырабатывается дофамин. Высокое содержание L-дофа дает дополнительные преимущества самому растению: оно защищает семена от насекомых и вредителей. Семена мукуны также являются основным источником коммерческого извлечения чистой леводопы, которая используется при лечении болезни Паркинсона.

L-дофа из Mucuna pruriens может иметь преимущества перед синтетической леводопой при назначении пациентам с болезнью Паркинсона, поскольку синтетическая леводофа имеет больше побочных эффектов в долгосрочной перспективе.

Недавние исследования показали, что мукуна также повышает уровень антиоксидантов и нейтрализует свободные радикалы во всем организме.

Уменьшает болезнь Паркинсона : L-Dopa в Mucuna pruriens является основным активным компонентом, который может уменьшить симптомы болезни Паркинсона. Люди с болезнью Паркинсона имеют низкое содержание дофамина в частях мозга из-за нарушения преобразования тирозина в L-дофа. L-Dopa из Mucuna может преодолевать гематоэнцефалический барьер и использоваться для производства дофамина, восстанавливая его уровень в мозге и нейротрансмиссию.Другие антиоксиданты в семенах этого растения могут усилить защиту мозга.

Может помочь при депрессии: Когда речь идет о депрессии, мы говорим о серотонине и норадреналине гораздо чаще, чем о дофамине. Но ученые начинают понимать, что дофамин, обычно связанный с мотивацией и чувством вознаграждения, может играть не менее важную роль.

Улучшает мужское бесплодие: Допамин является одним из наиболее важных нейротрансмиттеров для сексуального поведения и либидо у мужчин.Его эффекты довольно просты: повышение уровня дофамина в мозгу повышает либидо, а снижение уровня дофамина и подобных нейротрансмиттеров (катехоламинов) снижает либидо и сексуальную функцию у мужчин.

Май Снижает стресс: В ходе одного испытания порошок семян Mucuna pruriens снизил психологический стресс и уровень кортизола у 60 бесплодных мужчин через 3 месяца. Это растение может помочь лучше справляться со стрессом, но это касается только мужчин с бесплодием и может быть связано с его преимуществами, повышающими фертильность.

Защищает от отравления змеиным ядом : Экстракты Mucuna pruriens используются нигерийцами для предотвращения отравления змеями. Порошок назначается народными целителями в качестве предварительной обработки (профилактики) при укусах змей. Целители утверждают, что человек, проглотивший семена в целости и сохранности, на целый год будет защищен от последствий любого укуса змеи.

Может улучшить сон: В исследовании с участием 18 человек комбинация Mucuna pruriens с другим тропическим растением (Chlorophytum borivilianum) улучшила качество сна на 50% примерно через 4 недели.

Может бороться с паразитами : Согласно традиционным утверждениям и неклиническим исследованиям, Mucuna pruriens может помочь в борьбе с паразитарными инфекциями. Мукуна, скорее всего, является мягким антипаразитарным средством: он недостаточно силен, чтобы устранить инфекцию, но может немного уменьшить количество паразитов и может использоваться вместе с другими средствами для очистки/обработки паразитов.

Может помочь в борьбе с диабетом : Mucuna pruriens содержит инозитол, называемый d-хиро-инозитолом, который может имитировать действие инсулина и помогает снизить высокий уровень сахара.Высокая доза семян снижала уровень сахара в крови у мышей

Может быть полезна для кожи : Благодаря своей антиоксидантной и противовоспалительной активности Mucuna pruriens защищает клетки кожи. Ученые надеются увидеть кремы и гели с мукуной для лечения кожных заболеваний, таких как псориаз, дерматит и экзема, но необходимы дополнительные исследования, прежде чем это станет реальностью.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка браузера на прием файлов cookie

Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее распространенные причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файл cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только та информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, если вы не решите ввести его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступ к остальной части вашего компьютера, и только сайт, создавший файл cookie, может его прочитать.

Токсики | Бесплатный полнотекстовый | Использование нанотехнологий для уменьшения биологического обрастания в устройствах из нержавеющей стали, используемых в пищевой промышленности, здравоохранении и морской среде

Были определены три направления исследований по использованию нанотехнологий для уменьшения биологического обрастания поверхностей из нержавеющей стали:

Механизмы ингибирования, создаваемые ими модификации нержавеющей стали описаны ниже.

4.1. Использование металлических наночастиц в покрытиях с органической матрицей
Сообщалось об использовании наночастиц для ингибирования образования биопленки на поверхностях из нержавеющей стали, убивая до 18 типов бактерий [44,85,87] и пять типов водорослей [86,87,91]. ]. Основными трудностями при этом являются однородное распределение наночастиц на поверхности подложки и контролируемое выделение активных ионов. Преимуществом использования наночастиц является большая площадь поверхности, доступная для взаимодействия с микроорганизмами, становясь для них более цитотоксичными [11,12].Это возможно, так как частица намного меньше, чем основные соединения, образующие структуру клетки микроорганизмов, что облегчает взаимодействие. Ниже описаны четыре наночастицы, используемые при обработке для уменьшения биологического обрастания. Ванадий . Наталио и др. [84] разработали нанопроволоки пятиокиси ванадия (V 2 O 5 ) (длина 300 нм × ширина 20 нм), которые показали ингибирующую активность в отношении бактерий Staphylococcus aureus (снижение на 96%) и Escherichia coli (снижение на 78%), без воздействие на морскую биоту.Они также продемонстрировали, что активность нанопроволок стабильна в течение нескольких каталитических или рабочих циклов. Биоцидный механизм нанопроволок V 2 O 5 был объяснен их бромирующей активностью, такой как функционирование ферментов галопероксидазы ванадия (V-HPO), которые продуцируют бромноватистую кислоту (HBrO) при pH 8–8,3 (см. рис. 4). ). Нанопроволоки катализируют окисление бромид-ионов (Br ) до HBrO в присутствии перекиси водорода (H 2 O 2 ), образуя реактивную молекулу кислорода, которая проявляет сильную антибактериальную активность и мешает бактериальному ощущению кворума. система.

Эти авторы оценили влияние нанопроволок V 2 O 5 на личинок Artemia franciscana возраста II-III и обнаружили, что они в 14-1000 раз менее токсичны для нецелевых видов, чем наночастицы цинка и меди соответственно. Таким образом, эти наночастицы являются возможной альтернативой противообрастающим продуктам, имеющимся в настоящее время в продаже.

При добавлении нанопроволок к имеющейся в продаже необрастающей краске биообрастания на поверхности из нержавеющей стали в течение 60-дневного испытания не произошло (рис. 5).Ингибирующий механизм этого комбинированного подхода включает, во-первых, атаку бактерий на нанопроволоки, которые в присутствии Br 2 и H 2 O 2 непрерывно продуцируют HBrO (локально повышая pH) и активные молекулы кислорода. Оба эти действия мешают системе определения кворума бактерий, предотвращая их адгезию и образование биопленки [84]. Было высказано предположение, что бромноватистой кислота и реактивный кислород мешают связыванию пептидов (амидоподобное связывание между -NH 2 и COOH-концами двух аминокислот).Это действие предотвращает эмиссию автоиндуктора. Аутоиндуктор у грамположительных бактерий обычно представляет собой модифицированный пептид длиной 7–9 аминокислот и характерным тиолактоновым кольцом [96]. У грамотрицательных бактерий аутоиндукторами являются ацилгомосеринлактон (Al-1) и диэфир фуранозилбората [97]. Медь . Цао и др. [86] смогли снизить адгезию бактерий Escherichia coli и Staphylococcus aureus на 92,1% и 80,4% соответственно. Они также наблюдали ингибирование диатомовой водоросли Phaeodactylum tricornutum к 98 г.15%. Для этого они покрыли нержавеющую сталь 304 полидофамином и медными наполнителями. Полидофамин обеспечивает достаточную адгезию и обеспечивает однородное распределение наночастиц меди на поверхности нержавеющей стали (см. рис. 6) благодаря их реакции с амино- и гидроксильными группами полидофамина. Ингибирующий механизм наночастиц меди до сих пор не совсем ясен. . Цай и др. [98] предполагают, что образование стабильных комплексов медь-белок вызывает нарушение транспорта эссенциальных элементов и вызывает окислительный стресс, вызывая различные клеточные дисфункции, такие как подавление клеточного деления и увеличение проницаемости мембран.Цао и др. [86] предполагают, что ионы Cu 2+ в воде разрушают фосфолипидный слой клеточной стенки грамотрицательных бактерий. Установлено, что ионы Cu 2+ могут вызывать выброс внутриклеточных органических соединений (проницаемость клеток), нарушая целостность клеток водорослей. Противообрастающее действие наночастиц меди, наблюдаемое Cao et al. на бактерии E. coli и S. aureus, можно наблюдать на рисунке 7. Также было высказано предположение, что транспорт ионов Cu 2+ в клетку облегчается в грамотрицательных бактерий за счет наличия «поринов» [99], что делает взаимодействие более выраженным.Порины представляют собой трансмембранные белки грамотрицательных бактерий, которые образуют каналы для прохождения молекул или частиц такого же или меньшего размера, чем белки [99]. У грамположительных бактерий толщина пептидогликанового слоя и отсутствие поринов делают проникновение ионов Cu 2+ более медленным и сложным [86]. Ghesemian et al. [85] заявили, что антибактериальный эффект наночастиц меди в основном обусловлен площадью поверхности, доступной для взаимодействия меди с бактериями, то есть размером частицы.Когда частицы имеют большую площадь поверхности, доступную для взаимодействия с бактериями, их антибактериальный эффект имеет тенденцию к увеличению, и они становятся более цитотоксичными для микроорганизмов [10,11,12]. Авторам удалось синтезировать наночастицы размером 8 нм, подавляющие рост бактерий Listeria monocytogenes (67%) и Pseudomonas aeruginosa (74%) как на стальных, так и на стеклянных поверхностях. Минимальная концентрация наночастиц 32 мг/л необходима для ингибирования Pseudomonas aeruginosa и 16 мг/л для ингибирования Listeria monocytogenes.Авторы также подчеркивают, что на стеклянных поверхностях ингибирование больше, чем на стальных, что можно объяснить высокой гидрофобностью бактерий. Связывание микроорганизмов с поверхностями часто контролируется такими взаимодействиями [100, 101]. Помимо гидрофобности адгезия бактерий на различных поверхностях зависит от поверхностного заряда и свойств доноров и акцепторов электронов [49,102]. Цинк . Аби Нассиф и др. [87] оценили покрытия из наночастиц альгината кальция и цинка на поверхностях из нержавеющей стали 316L.Они достигли хорошего ингибирования бактерий с помощью: Halomonas aquamarine, Vibrio aesturianus, Pseudoalteromonas elyakovii (от 50 до 70%), а также водорослей Halomphora coffeaeformis и Cylindrotheca closterium (от 70 до 90%). Антибактериальная и анти-водорослевая активность альгината с Cu Ионы 2+ и Zn 2+ были описаны в работе [103], которая объяснила, что эти ионы склонны образовывать прочные связи с тиолом или сульфгидрилом (-SH) имидазолом (C 3 H 4 N 2 ), амино (-NH 2 ) и карбоксильные (-COOH) группы мембранных белков микроорганизмов.Структурные изменения мембраны (повышение проницаемости) означают, что микроорганизмы не могут должным образом регулировать транспорт эссенциальных элементов, что приводит к гибели клеток. Серебро . Учитывая широкий спектр микробной активности, существуют опасения по поводу токсичности серебра для клеток млекопитающих и других нецелевых организмов [104]. Наночастицы серебра могут достигать стенок бактериальных клеток, вызывая потерю целостности мембран и лизис клеток [105, 106]. Chen et al. [90] предполагают, что когда нержавеющая сталь подвергается воздействию воды, на ее поверхности образуется большое количество гидроксильных (-ОН) групп.При погружении стали в 3-аминопропилтриэтоксисилан (АПТЭС) его слой прикрепляется к поверхности стали ковалентной связью Si-O-Cr за счет дегидратации связей Si-OH и Cr 2 O 3 -OH в стали. Кроме того, аминогруппа (-NH 2 ) может координироваться с атомами серебра, что обеспечивает прочное связывание наночастиц серебра с поверхностью нержавеющей стали, как показано на рис. 8 [107]. Антибактериальная активность, показанная в этом исследовании, составила более 90%. Механизм ингибирования предполагает, что когда ионы Ag + сталкиваются с бактериями, они взаимодействуют с атомами серы, азота или фосфора в мембране, подавляя рост и даже убивая бактерии.Цао и др. [91] удалось нанести наночастицы серебра in situ на нержавеющую сталь AISI 304 SS, применяя полидофамин на основе слабощелочного раствора и AgNO 3 . Для синтеза этих наночастиц обычно используют катехиновые группы дофамина. Эти активные группы окисляются в слабощелочном растворе с образованием промежуточных групп, называемых хинонметилатами. Адгезионное сшивание образуется в результате обратной реакции дисмутации между катехиновыми или о-хиноновыми группами полидофамина и другими соединениями, связанными с катехиновой группой.Хиноновые структуры и катехиновые группы окисленного дофамина действуют как восстановитель для ионов Ag + в растворе AgNO 3 . Впоследствии Ag 0 связывается с сайтами азота и кислорода в полидофаминовом слое. Катехиновые группы дофамина окислялись с образованием промежуточных групп (хинонметидов), обратная реакция дисмутации между катехиновыми или о-хиноновыми группами полидофамина и другими родственными катехолу соединениями способствовала образованию адгезивной ретикулярной основы на поверхности нержавеющей стали.Хиноновые структуры и катехиновые группы окисленного дофамина действовали как хелатирующий агент и центр восстановления для восстановления иона Ag + при погружении сетчатой ​​поверхности в раствор AgNO 3 . Позже Ag 0 соединился с атомами N и O, присутствующими в полидофаминовом слое, и вырос. Модифицированные поверхности показали ингибирующую способность на 99,9 % в отношении бактерий Escherichia coli и 99,5 % в отношении бактерий Staphylococcus aureus (см. Рисунок 9). Кроме того, модификация поверхности вызывала ингибирующую способность в отношении водорослей Chlorela pyranoidosa, Phaeodctylum tricornutum и Naviculaceae spp., 98,5%, 98,2% и 98,7% соответственно по отношению к необработанным сталям. По мнению этих авторов, антибактериальная активность этих наночастиц связана с непосредственным повреждением клеточной стенки при непосредственном контакте. Что касается ингибирующего механизма у водорослей, то они предполагают, что ион Ag + , высвобождаемый на поверхности наночастиц, взаимодействует с водорослями, вызывая высвобождение белков и полисахаридов в клетках водорослей, тем самым убивая их или подавляя их рост. 108,109].Преимущество этого метода перед другими состоит в том, что эффективность существенно не изменилась после четырех недель погружения образцов в растворы, содержащие водоросли. Это указывает на то, что поведение модифицированных наночастиц стабильно и долговечно. Рисунок 8. СЭМ-изображения образцов: ( и ) чистый лист из нержавеющей стали; и ( b ) AgNPs — лист из нержавеющей стали, полученный Chen et al. (Воспроизведено из [90], опубликованной Elsevier, 2010 г.). Рис. 8. СЭМ-изображения образцов: ( и ) чистый лист из нержавеющей стали; и ( b ) AgNPs — лист из нержавеющей стали, полученный Chen et al. (Воспроизведено из [90], опубликованной Elsevier, 2010 г.). Кришнан и др. [44] показали антибактериальный эффект наночастиц серебра на 15 различных бактериях. Они обнаружили, что максимальное ингибирование было для Escherichia coli (71,9%), а минимальное ингибирование было для бактерии Micrococcus sp. (40%). Что касается ингибирующего механизма, Thiel et al.[110] предполагают, что наночастицы связываются с тиоловыми или сульфгидрильными группами ферментов и белков в клеточной мембране, тем самым влияя на биосинтез белка и, следовательно, на ДНК и РНК бактериальных клеток. Feng et al. [111] продемонстрировали, что ионы Ag + взаимодействуют с тиоловыми группами белков и основаниями ДНК, что приводит к ингибированию дыхания бактерий или раскручиванию ДНК, что приводит к гибели или ингибированию бактерий. др. [44] наблюдали, что при минимальной концентрации наночастиц 50 мкг/мл уровень смертности составляет 13.3% у рачка Artemia sp. регистрировали через 24 ч, а при концентрации 200 мкг/мл зарегистрированная смертность составила 43,3%. Через 48 ч смертность удвоилась. С другой стороны, тест на оседание ракушек показал зависимость концентрации наночастиц от ингибирования оседания личинок. Концентрация наночастиц серебра 250 мкг/мл показала 100% смертность всего за 12 часов, результаты, которые показывают потенциал наночастиц серебра в качестве средства против обрастания. Анатаз (TiO 2 ) .Этот бактерицид широкого спектра действия обладает превосходной биосовместимостью и коррозионной стойкостью [112, 113]. Частицы TiO 2 являются фотореактивными и могут убивать или подавлять рост бактерий за счет проникновения через клеточную стенку. Термин «фотореактивный» указывает на то, что при подходящем источнике света эти частицы активируются, генерируя электроны и пространства, которые реагируют с адсорбированной водой или молекулярным кислородом, образуя активные формы кислорода (АФК). Эти виды, в свою очередь, взаимодействуют с бактериальными клетками, убивая их или подавляя их рост [114,115].Среди образующихся реакционноспособных частиц выделяются радикалы -ОН. Они могут разрушать клеточную стенку бактерий, разрывая ковалентные связи и подавляя образование поперечных связей в пептидогликановом слое, что в основном отвечает за стабильность клеточной стенки у бактерий [116,117]. Последнее влияет на репродуктивную функцию и способность микроорганизмов заражать ткани хозяина в течение короткого периода времени [117,118]. Разложение будет зависеть от продолжительности освещения и рН среды.Чжан и др. [88] произвели покрытие TiO 2 /политетрафторэтилен (ПТФЭ) на нержавеющей стали 316L, которое проявляло антимикробные и антикоррозионные свойства в жидкостях организма. Политетрафторэтилен (ПТФЭ) представляет собой биоматериал с низкой поверхностной энергией, который в металлической матрице значительно снижает аполярную составляющую Лифшица-ван-дер-Ваальса покрытий. Это одна из причин, по которой композитные покрытия обладают антибактериальными свойствами [119, 120]. Эти авторы оценивали бактериальную адгезию и рост Escherichia coli и Staphylococcus aureus.Они обнаружили, что поверхность, покрытая таким образом, имеет наименьшую бактериальную адгезию по сравнению с отдельными покрытиями TiO 2 и ПТФЭ. Они смогли уменьшить прилипание Escherichia coli на 70,9% и Staphylococcus aureus на 65% через 24 часа по сравнению с непокрытой поверхностью из нержавеющей стали 316L. Для достижения этих свойств авторы сначала сформировали полидофаминовый слой для улучшения адгезии и однородности, а затем нанесли поверх полидофаминового слоя композитный слой TiO 2 /ПТФЭ.Это покрытие продемонстрировало преимущество биосовместимости с клетками фибробластов мыши, что делает его потенциальной альтернативой для защиты устройств, используемых в здравоохранении. Zhang et al. [88] показали, что покрытие TiO 2 /ПТФЭ имеет самое высокое значение потенциала холостого хода, что указывает на более высокую термодинамическую стабильность. Это покрытие имело наилучшую защиту подложки, поскольку оно значительно уменьшало ток коррозии (I корр. ) стали с покрытием по сравнению со сталью без покрытия.Их результаты также показали, что комбинация TiO 2 /ПТФЭ в покрытиях улучшает коррозионную стойкость по сравнению с отдельными покрытиями TiO 2 и ПТФЭ. Li et al. [121] сообщили, что TiO 2 может уничтожать как грамотрицательные, так и грамположительные бактерии из-за тенденции активных форм кислорода (таких как ионы -OH) атаковать пептидогликановый слой. Лопес и др. [89] разработали новое покрытие на основе кристаллического апатита, алмазоподобного углерода и наночастиц TiO 2 , выращенных на нержавеющей стали 304, как показано на рисунке 10.Они оценили антибактериальный эффект этих покрытий против бактерий Staphylococcus aureus. Пленка гидроксиапатит/TiO 2 -DLC при концентрации 0,3 г/л показала значительную разницу в уменьшении количества бактериальных колоний. Этот вывод был связан с уменьшением краевого угла пленок алмазоподобного углерода (DLC) до такой степени, что было невозможно измерить краевой угол после минерализации (θ = 0°). Кроме того, они заметили, что действие гидроксиапатита в качестве синергетического агента усиливает противомикробную функцию TiO 2 .Таллоси и др. [13] предположили, что длина волны, вызывающая фотореактивный эффект в наночастицах TiO 2 , может быть расширена до видимой области путем добавления наночастиц серебра без выделения значительного количества ионов Ag + в окружающую среду. Они разработали поверхностные покрытия на основе полиакрилата, которые можно активировать под видимым светом, ингибируя бактерии Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus и Escherichia coli на 45,54%, 61,35% и 75,68% соответственно.Они также наблюдали деградацию пептидогликана и внешней мембраны бактериальных клеток путем фотокатализа у изученных бактерий. Наконец, добавление наночастиц серебра привело к повышению бактерицидной активности на 15% по сравнению с покрытиями из чистого TiO 2 . Эти результаты показывают, что использование покрытий TiO 2 −Ag в морских конструкциях может быть очень полезным. Среди основных моментов своей работы авторы продемонстрировали фотокаталитическое действие покрытия на E. coli, как показано на рисунке 11.

С митохондриальной точки зрения

Возраст является основным фактором риска ряда заболеваний человека, включая нейродегенеративные расстройства, такие как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и боковой амиотрофический склероз, от которых страдает все больше пожилых людей. Эти патологические состояния характеризуются прогрессирующей потерей нейронных клеток, нарушением двигательных или когнитивных функций и накоплением аномально агрегированных белков. Митохондриальная дисфункция является одним из основных признаков процесса старения, особенно в органах, требующих высокоэнергетического источника, таких как сердце, мышцы, мозг или печень.Нейроны полагаются почти исключительно на митохондрии, которые производят энергию, необходимую для большинства клеточных процессов, включая синаптическую пластичность и синтез нейротрансмиттеров. Мозг особенно уязвим к окислительному стрессу и повреждению из-за высокого потребления кислорода, низкой антиоксидантной защиты и высокого содержания полиненасыщенных жиров, очень склонных к окислению. Таким образом, неудивительно значение защитных систем, включая антиоксидантную защиту, для поддержания целостности и выживания нейронов.Здесь мы рассматриваем роль митохондриального окислительного стресса в процессе старения, уделяя особое внимание нейродегенеративным заболеваниям. Понимание молекулярных механизмов, связанных с митохондриями и окислительным стрессом при старении и нейродегенерации, может помочь определить новые стратегии улучшения здоровья и увеличения продолжительности жизни.

1. Введение

Старение является основным фактором риска ряда заболеваний человека, а также нейродегенеративных расстройств [1], которыми страдает все большее число пожилых людей.Эти патологические состояния, в том числе болезнь Альцгеймера (БА), болезнь Паркинсона (БП), болезнь Хантингтона (БГ), боковой амиотрофический склероз (БАС) и спиноцеребеллярную атаксию (СЦА), характеризуются прогрессирующей потерей нейронных клеток, нарушением двигательных или когнитивных функций. функции и накопление аномально агрегированных белков [2, 3]. Растущее количество данных указывает на биоэнергетические нарушения, а также на изменения окислительно-восстановительного (окислительно-восстановительного) гомеостаза в головном мозге с возрастом.Мозг состоит из высокодифференцированных клеток, которые населяют различные анатомические области и требуют для своих функций около 20% базального кислорода тела [4]. Таким образом, неудивительно, что изменения энергетического метаболизма мозга приводят к нейродегенерации.

Клеточная энергия в основном вырабатывается за счет окислительного фосфорилирования, происходящего в митохондриях, которые являются важными органеллами для многочисленных клеточных процессов, таких как энергетический обмен, кальциевый гомеостаз, биосинтез липидов и апоптоз [5, 6].Окисление глюкозы является наиболее важным источником энергии в мозге из-за высокой скорости образования АТФ, необходимой для поддержания потребности нейронов в энергии [4]. Таким образом, нейроны полагаются почти исключительно на митохондрии, которые производят энергию, необходимую для большинства клеточных процессов, включая синаптическую пластичность и синтез нейротрансмиттеров [7]. Кроме того, учитывая центральную роль митохондрий в энергетическом обмене и регуляции окислительно-восстановительного гомеостаза, в настоящее время все больший интерес вызывает изучение возрастных митохондриальных нарушений.Здесь мы рассматриваем роль митохондрий в процессе старения, уделяя особое внимание митохондриальному окислительному стрессу при нейродегенеративных заболеваниях.

2. Что такое окислительный стресс?

Активные формы кислорода (АФК) обычно вырабатываются в клетке живых организмов в результате нормального клеточного метаболизма и играют важную роль в поддержании клеточного гомеостаза. В физиологических условиях низкие и умеренные концентрации АФК участвуют в таких процессах, как иммунный ответ, воспаление, синаптическая пластичность, обучение и память [8].Однако избыточное производство АФК может быть вредным, вызывая неблагоприятные окислительные модификации клеточных компонентов, включая митохондриальные структуры, которые являются первыми мишенями повреждения, вызванного АФК [9]. Тем не менее, организм человека оснащен различными антиоксидантами, которые служат для уравновешивания действия оксидантов, включая супероксиддисмутазу (СОД) и систему глутатиона (GSH) [10]. Когда возникает дисбаланс между производством свободных радикалов и детоксикацией, производство АФК может подавлять антиоксидантную защиту, что приводит к возникновению пагубного состояния, называемого окислительным стрессом, и в целом к ​​нарушению клеточных функций.Это явление наблюдается во многих патологических случаях, связанных с митохондриальной дисфункцией, а также при старении [11] (рис. 1). Мозг особенно уязвим к окислительному стрессу и повреждению из-за высокого потребления кислорода, низкой антиоксидантной защиты и высокого содержания полиненасыщенных жиров, очень склонных к окислению [12].


Биологические молекулы, такие как белки, липиды, нуклеиновые кислоты и углеводы, как правило, склонны к окислению, что приводит к постоянному окислительному повреждению биомолекул, например изменению их структуры и, следовательно, их функций.Полученные окислительные модификации биомолекул достаточно стабильны и могут быть использованы в качестве маркеров окислительного и нитрозативного стресса. Например, основными продуктами окисления белков являются карбонилы белков и нитрованные белки [13]. Карбонилы белков образуются в результате прямого окисления определенных аминокислот путем расщепления пептидного остова или реакции присоединения по Михаэлю с продуктами перекисного окисления липидов (например, HNE) или реакциями гликооксидации [14]. Детоксикация карбонилов белка происходит с помощью фермента, такого как альдегиддегидрогеназа (ALDH), или путем восстановления карбонильной группы до соответствующей спиртовой группы карбонилредуктазой (CR) [15].Нитрование белков происходит, в частности, на уровне тирозина (3-нитротирозин: 3-NT) за счет действия активных форм азота (RNS), таких как пероксинитрит и диоксид нитро [16].

Другим характерным процессом окислительного стресса, влияющим на липиды и приводящим к образованию соответствующих маркеров, является перекисное окисление липидов. Более конкретно, перекисное окисление липидов возникает в результате повреждения клеточных мембран АФК, что приводит к образованию гетерогенной группы относительно стабильных конечных продуктов, таких как малоновый диальдегид (МДА), 4-гидрокси-2-ноненаль (ГНЭ), акролеин и изопростаны [17]. ].MDA, HNE и акролеин способны связывать белки и ДНК, что приводит к изменению конформации и функции [18].

АФК также влияют на углеводы. Действительно, редуцирующие сахара играют ключевую роль в модификации белков посредством образования конечных продуктов гликирования (AGE) в неферментативной реакции, называемой гликированием [19]. КПГ участвуют в развитии некоторых заболеваний, таких как сахарный диабет, сердечная дисфункция и нейродегенеративные заболевания [20].

Среди всех свободных радикалов гидроксильный радикал (ОН · ) является наиболее токсичным из-за его высокой реакционной способности и ограничения его диффузии из места образования.Было обнаружено, что OH · повреждает биологические молекулы, включая нуклеиновую кислоту [21]. Среди окисляемых оснований наиболее распространены 8-гидроксигуанозин (8-OHG) и 8-гидрокси-2-дезоксигуанозин (8-OHdG), которые можно использовать в качестве маркеров окисления РНК и ДНК [22]. Участие окисления нуклеиновых кислот в нейродегенеративных заболеваниях может вызывать не только снижение уровня белка, но и ошибки трансляции in vivo с изменением структуры и функции белка [23].

В ходе эволюции организмы выработали несколько механизмов защиты от пагубного действия АФК и РНС таким образом, что весь объем прооксидантов находится под контролем, а негативные последствия ограничены. Молекулы антиоксидантов делятся на две группы: ферментативные и неферментативные соединения. Ферментативная группа включает супероксиддисмутазу (СОД), каталазу (КАТ), глутатионпероксидазу (ГПх) и глутатионредуктазу (ГР). СОД является одним из первых защитных механизмов против АФК и катализирует превращение O2 в H 2 O 2 и O 2 [24].Образовавшийся H 2 O 2 преобразуется в воду и O 2 с помощью CAT. Неферментативная группа включает глутатион (GSH), наиболее распространенный антиоксидант в большинстве клеток головного мозга, тиоредоксин (Trx), витамины А, Е и С и селен. GSH реагирует с АФК, образуя глутатиондисульфид (GSSG), и входит в цикл вместе с GPx и GR. Витамин Е (также называемый α -токоферол) представляет собой липофильную молекулу, действующую против перекисного окисления липидов [25]. Витамин С (также называемый аскорбиновой кислотой) является одним из наиболее важных водорастворимых антиоксидантов.Селен является важным кофактором для ферментов GPx и тиоредоксинредуктазы (TrxR) и незаменимых микроэлементов. Все вместе они действуют и уравновешивают уровни ROS и RNS, чтобы избежать возникновения и распространения вредного эффекта в близлежащих тканях.

3. Повреждение митохондрий при старении

Старение представляет собой дегенеративный физиологический процесс, вызванный накоплением клеточных повреждений, который постепенно приводит к дисфункции органов и смерти. Хотя наши знания о процессе старения остаются далеко не полными, понимание основ старения человека является одной из великих биомедицинских целей.Наиболее известной и наиболее давней гипотезой, объясняющей старение, является «свободнорадикальная теория старения», предложенная Харманом и его сотрудниками [26], которая постулирует, что старение и связанные с возрастом дегенеративные заболевания являются результатом атак свободных радикалов на клетки и ткани. Позже эта теория была расширена Микелем и его коллегами [27], которые сосредоточились на митохондриях как на основном источнике АФК в стареющих клетках. В этой важной работе авторы объяснили, как митохондриальная дезорганизация может быть важным аспектом возрастных изменений постмитотических клеток, таких как нейроны и мышечные клетки.Эта точка зрения основывалась на электронно-микроскопических и биохимических исследованиях насекомых и млекопитающих. Наконец, они предложили гипотезу о внутреннем митохондриальном старении и его возможной связи с возрастными изменениями в других клеточных органеллах. В настоящее время эта теория известна как «митохондриальная теория старения». С момента этой ранней публикации количество экспериментальных свидетельств роли митохондрий в старении увеличилось.

Помимо выработки энергии за счет окислительного фосфорилирования, митохондрии играют важную роль в клеточном метаболическом гомеостазе, передаче сигналов, дифференцировке и старении [28].Митохондриальная дисфункция является одной из основных особенностей процесса старения [29] (рис. 2), особенно в органах, требующих высокоэнергетического источника, таких как сердце, мышцы, мозг или печень. Хотя имеется большое количество данных, подтверждающих роль продукции митохондриальных АФК в процессе старения, недавно также было продемонстрировано участие перехода митохондриальной проницаемости в механизмы старения [30]. Действительно, потенциал митохондриальной мембраны изначально оказался ниже у старых животных, а уровень клеточных пероксидов был выше в клетках старых животных по сравнению с молодыми [31].Возрастное снижение потенциала митохондриальной мембраны коррелирует со снижением синтеза АТФ в тканях старых животных [32], а также в фибробластах человека пожилых людей [33]. Переход митохондриальной проницаемости происходит из-за неспецифической поры, называемой порой перехода митохондриальной проницаемости (mPTP), возникающей, когда митохондрии перегружаются кальцием. Действительно, хорошо известно, что старение изменяет захват кальция цитозолем и повышает чувствительность mPTP к кальцию в условиях окислительного стресса [34].


С помощью изолированных митохондрий в последние несколько десятилетий во многих исследованиях было выявлено, что активность дыхательных ферментных комплексов в электронно-цепном транспорте постепенно снижается с возрастом в печени, фибробластах кожи, головном мозге и скелетных мышцах человека [32, 33, 35, 36] (рис. 2). Более того, митохондриальная морфология менялась с возрастом. Электронно-микроскопические исследования показали, что митохондриальная дезорганизация накапливается с возрастом в различных клетках и тканях [26]. Хотя митохондрии являются очень динамичными органеллами и могут перестраивать свою структуру путем слияния и деления [37], аномалии в этом процессе связаны со старением клеток млекопитающих [38].

Показано, что возрастное окислительное повреждение мтДНК коррелирует с митохондриальным окислением GSH в печени, почках и головном мозге крыс и мышей [39]. Было также обнаружено, что делеции мтДНК коррелируют с уровнем окисленных гуанозинов в мтДНК [40]. Более того, мтДНК с возрастом все больше накапливает мутации в различных тканях человека, включая точечные мутации [41], крупномасштабные делеции [42], а также тандемные дупликации [43] (рис. 2). С другой стороны, митохондриальные рРНК окислялись и деградировали в условиях окислительного стресса [44].Окисленные белки также постепенно накапливаются во время старения, и важным следствием этого является явление разворачивания, которое вызывает агрегацию белков [45] (рис. 2). Известно, что многие дыхательные ферменты являются мишенями окисления, такие как комплекс I и АТФаза [46] (рис. 2). Наконец, перекисное окисление липидов особенно важно во внутренней митохондриальной мембране из-за высокого содержания кардиолипина [47]. Фактически было обнаружено, что окислительный стресс снижает уровень кардиолипина больше, чем других липидов, и это снижение, по-видимому, напрямую связано со снижением активности цитохромоксидазы [47].

Интересно, что переключение с гликолиза на дыхательный метаболизм у дрожжей увеличивает выработку АФК, активирует антиоксидантную реакцию и увеличивает выработку НАДФН, вызывая увеличение продолжительности жизни и реакцию гормезиса [48].

Митохондриальная дисфункция также связана с другим процессом, связанным со старением, — укорочением теломер [49]. PGC-1a/b являются основными регуляторами биогенеза и функции митохондрий и устанавливают связь между укорочением теломер и нарушением функции митохондрий [50].Когда ДНК повреждена, уровни p53 увеличиваются, а PGC1a/b ингибируются, что приводит к митохондриальной дисфункции [49, 50]. Также было обнаружено, что PGC-1a снижает свою активность, вызывая потерю активности SIRT1 и митохондриальную дисфункцию, особенно в мышцах [51]. Интересно, что сверхэкспрессия PGC-1a может улучшить старение мышц и играет важную роль в долголетии [52]. С другой стороны, повреждение ДНК также может активировать AKT и mTORC1, что приводит к PGC-1b-зависимому митохондриальному биогенезу и генерации АФК [53].

4. Митохондриальный окислительный стресс и его роль в нейродегенеративных заболеваниях

Как уже было сказано выше, митохондрии являются ключевыми многофункциональными органеллами, которые выполняют множество важных функций в клетке. Они необходимы не только для производства энергии, но и для термогенеза, гомеостаза кальция, образования и поддержания ключевых клеточных метаболитов и передачи сигналов окислительно-восстановительного потенциала [5]. Нейроны представляют собой постмитотические высокодифференцированные клетки с продолжительностью жизни, аналогичной продолжительности жизни всего организма [54].Эти возбудимые клетки более чувствительны к накоплению окислительных повреждений по сравнению с делящимися клетками и более склонны к накоплению дефектных митохондрий при старении [54, 55]. Таким образом, неудивительно значение защитных систем, включая антиоксидантную защиту, для поддержания целостности и выживания нейронов.

Все нейродегенеративные расстройства имеют несколько общих черт, таких как накопление аномально агрегированных белков и участие в окислительном повреждении и митохондриальной дисфункции.Многие из генов, связанных с болезнью Паркинсона или БАС, связаны с митохондриями. Кроме того, известно, что все агрегированные белки с неправильной укладкой ( β -амилоид, тау и α -синуклеин) ингибируют функцию митохондрий и вызывают окислительный стресс [56]. Таким образом, идентификация общих механизмов, лежащих в основе нейродегенеративных заболеваний, включая митохондриальную дисфункцию, улучшит наше понимание основных требований для выживания нейронов, которые могут дать информацию о будущих нейропротекторных методах лечения.

5. Болезнь Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера (БА) является наиболее распространенным нейродегенеративным заболеванием, поражающим пожилое население, которое характеризуется прогрессирующим ухудшением поведения, когнитивных функций и функциональных возможностей [57]. Хотя патофизиология чрезвычайно сложна и гетерогенна, основными признаками БА являются сенильные бляшки, состоящие из внеклеточного отложения пептида бета-амилоида (A β ) и наличия внутриклеточных нейрофибриллярных клубков тау (NFT) [57].Аберрантная агрегация белков приводит к многофакторной дисфункции нейронов, влияющей на синаптическую передачу сигналов, митохондриальную функцию, нейровоспаление и потерю нейронов [58, 59]. В частности, было обнаружено, что бляшки A β истощают запас ионов Ca 2+ в эндоплазматическом ретикулуме (ЭР), что приводит к перегрузке цитозоля Ca 2+ , что вызывает снижение уровня эндогенного GSH и накопление АФК [60]. ]. Окислительный стресс, вызванный АФК, является одним из основных важных факторов в патогенезе БА, поскольку считается, что перепроизводство АФК играет критическую роль в накоплении и отложении пептидов A β при БА [61].

Связь между митохондриями и патологией БА не столь прямая по сравнению с другими нейродегенеративными расстройствами, хотя роль окислительного стресса и митохондриальной дисфункции показана в различных моделях БА [62]. Так, снижение активности комплекса IV показано в митохондриях гиппокампа и тромбоцитах больных БА, а также в цибридных клетках БА [63, 64]. Агрегация пептидов A β приводит к окислительному стрессу, митохондриальной дисфункции и энергетической недостаточности до развития патологии бляшек [65] и может снижать митохондриальное дыхание в нейронах и астроцитах за счет ингибирования комплексов I и IV, вызывая, таким образом, продукцию АФК [66].Важная роль митохондриальных АФК была также подтверждена результатами, полученными с антиоксидантом MitoQ, который может предотвращать снижение когнитивных функций, накопление пептида A β , воспаление микроглии и потерю синапсов в модели AD у трансгенных мышей [67] и может увеличить продолжительность жизни и улучшить здоровье в трансгенной модели AD Caenorhabditis elegans [68]. Кроме того, ингибирование окислительного стресса в результате диеты с полиненасыщенными жирными кислотами улучшало когнитивные функции и память у мышей [69], крыс [70] и защищало червей от паралича, увеличивая продолжительность их жизни [71].

Сообщалось, что продукция H 2 O 2 из синаптических митохондрий была более чем в пять раз выше, чем из несинаптических митохондрий [72]. Этот факт указывает на то, что нейроны более восприимчивы к окислительному повреждению, чем глиальные клетки. Кроме того, изолированные митохондрии из нейронов, инкубированные с пептидами A β , вызывали пятикратное увеличение скорости продукции H 2 O 2 [73]. Более того, пептиды A β усиливали агрегацию митохондрий, выделенных из нейронов, и вызывали высвобождение цитохрома С из митохондрий, что является проапоптотическим сигналом [73].Исследования, проведенные у пациентов с БА, показали снижение активности цитохромоксидазы в тромбоцитах пациентов с БА по сравнению с контролем [74], и этот митохондриальный дефект также был продемонстрирован в головном мозге пациентов с БА [75]. Митохондрии из тромбоцитов пациентов с БА были обнаружены деполяризованными, в среднем меньшего размера и менее способными к буферизации кальция, демонстрируя более низкие уровни АТФ и увеличение окислительного стресса, сигналов стресса и апоптоза по сравнению с контролем [7]. У субъектов с легкими когнитивными нарушениями также выявлен дефицит митохондрий [76].Фисар и др. недавно показали, что как недостаточность субстратов, входящих в систему окислительного фосфорилирования, так и функциональные нарушения в комплексе электрон-транспортной системы ответственны за снижение дыхания, наблюдаемое в интактных тромбоцитах больных БА [77]. Очень раннее снижение активности митохондриальных комплексов также было обнаружено в энторинальной коре больных БА, но не во фронтальной коре [78].

Недавно было высказано предположение, что дисбаланс транскриптов окислительного фосфорилирования, кодируемых ядерным и митохондриальным геномом, может вызывать петлю отрицательной обратной связи, снижающую митохондриальную трансляцию и снижающую эффективность окислительного фосфорилирования, что приводит к продукции АФК [79].Действительно, дефицит митохондриальной системы окислительного фосфорилирования может непосредственно влиять на функцию митохондрий и приводить к нескольким фенотипам заболевания [80].

Недавно было показано, что клетки пациентов с поздним началом болезни Альцгеймера демонстрируют нарушенный митохондриальный метаболический потенциал и аномальный окислительно-восстановительный потенциал, связанный со сниженным метаболизмом никотинамидадениндинуклеотида и измененной активностью цикла лимонной кислоты [81]. Более того, фибробласты БА демонстрируют значительное уменьшение длины митохондрий, изменения в экспрессии белков, контролирующих слияние митохондрий, и дисфункцию митохондриальной биоэнергетики [82].Мартин-Маэстро и др. также показали, что многие гены, которые контролируют митохондриальный гомеостаз, включая деление и слияние, подавляются у пациентов с болезнью Альцгеймера. Эти дефекты приводят к сильному накоплению состарившихся митохондрий в фибробластах БА [83]. Соответственно, анализ генов, участвующих в аутофагии и митофагии у пациентов с AD, продемонстрировал подавление, что указывает на то, что механизм рециркуляции этих старых митохондрий может быть нарушен [83].

Патогенез БА также связывают с потенциалзависимым анионным каналом 1 (VDAC1) [84], который экспрессируется на наружной мембране митохондрий и регулирует основные метаболические и энергетические функции клетки, включая гомеостаз Ca 2+ , окислительный стресс и митохондриально-опосредованный апоптоз.Действительно, было обнаружено, что уровни VDAC1 увеличиваются в мозге при БА, и его ингибирование было предложено в качестве цели новой стратегии уменьшения гибели клеток [84].

Митохондрии очень многочисленны в синапсах, что обусловлено их локальным обеспечением энергией и модуляцией кальция [85]. С помощью механизма импорта ТОМ [86] и/или путем локальной продукции γ -secretase [87] пептиды A β накапливаются внутри синаптических митохондрий [88]. Затем он, вероятно, взаимодействует с митохондриальной гемовой группой [73] и/или с белками митохондриального матрикса, такими как амилоидсвязывающая алкогольдегидрогеназа (ABAD) [188], и блокирует электронный транспорт, тем самым нарушая выработку АТФ [89] и синаптическую функцию [64]. ].Недавнее исследование, проведенное на изолированных митохондриях млекопитающих, показало, что пептиды A β нарушают митохондриальный импорт кодируемых в ядре белков-предшественников из-за процесса коагрегации [90].

В различных лабораториях было показано, что маркеры окислительного и нитрозативного стресса значительно повышены при БА, что подтверждает идею о решающей роли этих двух путей в прогрессировании заболевания. В нескольких посмертных областях коры не только пациентов со спорадическими и знакомыми пациентами с БА, но и пациентов с легкими когнитивными нарушениями (MCI) уровни белковых карбонилов были значительно повышены по сравнению с контрольными субъектами того же возраста [91, 92].Кроме того, было обнаружено, что уровни карбонилредуктазы (CR) также увеличиваются в мозге при БА, что позволяет предположить, что мозг пытается противодействовать окислению белков [15]. Что касается маркеров нитрозативного стресса при БА, протеомные подходы выявили большое количество белков, которые нитруются в мозге MCI и БА [93, 94]. Эти белки участвуют в нескольких клеточных функциях, таких как энергетический обмен, поддержание структуры, регулирование pH и антиоксидантная функция.

Перекисное окисление липидов, по-видимому, играет особую роль не только в старении, но и в патогенезе БА [95], и его продукты могут быть использованы в качестве маркеров для идентификации БА с ранних стадий (MCI).Действительно, в спинномозговой жидкости и головном мозге пациентов с AD и MCI были обнаружены повышенные уровни продуктов перекисного окисления липидов, таких как HNE, малоновый диальдегид (MDA), акролеин, F (2) -изопростан, F (4) — изопростан и нейропростан [96, 97] были обнаружены повышенными, в то время как уровни МДА также были обнаружены высокими в плазме и сыворотке пациентов с БА [98] и локализованы вместе с нейрофибриллярными клубками и сенильными бляшками [99]. Снижение эффективности системы детоксикации при ЛКН и БА вызывало накопление белковых аддуктов HNE в нейрональных клетках [100].Также в крови было обнаружено значительное повышение уровня HNE у пациентов с БА по сравнению со здоровыми людьми [101]. Сообщалось, что акролеин реагирует с основаниями ДНК, что приводит к образованию акролеин-дезоксигуанозина в мозге при БА [102].

В нескольких статьях, опубликованных в начале 90-х годов, предполагалась важная роль гликирования в формировании нейрофибриллярных клубков и сенильных бляшек [103, 104]. Как и многие другие маркеры окислительного стресса, было обнаружено, что КПГ увеличиваются в спинномозговой жидкости пациентов с БА, а также уровни их рецепторов в клетках микроглии мозга при БА [104].В то время как картина в головном мозге ясна, результаты относительно уровней AGE и растворимого RAGE, полученные в крови пациентов с БА, противоречивы [105].

Значительное количество данных подтверждает раннее участие нуклеиновых кислот и их окисление в каскаде нейродегенерации. Повреждение ДНК и РНК характерно как для мозга при БА, так и для периферических тканей [106]. мтДНК корковых нейронов у пациентов с БА была делетирована по сравнению с контрольной группой того же возраста [107]. Позднее также были идентифицированы спорадические мутации в контрольных областях мтДНК у пациентов с БА [108].Интересно, что уровни 8-OHdG в мтДНК коры головного мозга и мозжечка у пациентов с БА были в три раза выше, чем у контрольной группы того же возраста [109]. Окисление РНК наблюдали в посмертном мозге на ранних и поздних стадиях БА [110], в предсимптомном случае с семейной мутацией БА [111] и при синдроме Дауна с патологией БА [112], что свидетельствует о высокой чувствительности мРНК к окислительному повреждению. Пятикратное увеличение окисленной РНК также наблюдалось в спинномозговой жидкости при БА [113]. Все эти данные свидетельствуют о том, что окисление нуклеиновых кислот можно считать ранним событием в развитии БА.

Установлено, что уровни антиоксидантов при БА изменяются не только в головном мозге, но и в периферических тканях. В большинстве исследований было обнаружено общее снижение количества и активности антиоксидантов в крови пациентов с БА, начиная с ранних фаз, что позволяет предположить, что физиологическое равновесие между продукцией АФК/РНС и антиоксидантом нарушено, и, следовательно, количество доступного антиоксиданта сильно нарушено. В частности, уровни СОД, но не активности [114], были обнаружены повышенными в гиппокампе и миндалевидном теле больных БА [115], в то время как снижение уровней СОД, GPx и CAT было обнаружено в лобной и височной коре. [116].Тем не менее было обнаружено, что активность CAT увеличивается в эритроцитах при БА [117], что свидетельствует о независимости окислительно-восстановительного статуса между периферией и мозгом.

GSH также снижал УКН и БА в головном мозге и эритроцитах [114, 118]. Другое недавнее исследование показало более высокие уровни GSH в передней и задней части поясной извилины у пациентов с MCI [119]. Помимо GSH, были также проанализированы ферменты, участвующие в его метаболизме. В частности, было обнаружено, что глутатион-S-трансфераза (GST), чувствительная мишень окислительного и нитрозативного стресса, карбонилируется при 90–242°С.elegans , экспрессирующий A β 42 [120], и в собачьей модели старения [121]. Также было обнаружено, что GST нитрируется в нижней теменной доле (IPL) у пациентов с MCI [122] и значительно повышается в гиппокампе AD, вызывая снижение его активности [118]. Поскольку GST катализируют конъюгацию HNE с глутатионом (GSH), снижение его активности, следовательно, приводит к нарушению процесса детоксикации HNE [123] и накоплению HNE-модифицированных белков. Все эти исследования предполагают, что изменение метаболизма глутатиона на ранних стадиях заболевания может быть ранним маркером для выявления БА.

Другим семейством антиоксидантов, особенно подверженных окислительному и нитрозативному стрессу, являются пероксиредоксины (Prxs), которые восстанавливают H 2 O 2 [124] и обладают редокс-регулируемой шаперонной активностью [125]. Окисление Prx2 было обнаружено A β 42 зависимым у мышей SAMP8 [126]. Однако было обнаружено, что экспрессия Prx2 увеличивается в мозге AD [127], а Prx6 окислительно модифицируется в мозге MCI [122], что указывает на наличие компенсаторного механизма.

Также было обнаружено снижение содержания витаминов Е и С в плазме при MCI и легкой форме БА, а также в спинномозговой жидкости у пациентов с БА [128–130].В соответствии с этими результатами другое исследование показало положительную корреляцию между уровнями витамина Е в плазме и риском развития атопического дерматита в пожилом возрасте [131].

Уровни селена также были затронуты в плазме AD с ассоциацией со снижением когнитивных функций [132]. Тем не менее, уровни селена в плазме, по-видимому, не зависят от уровней в головном мозге [133]. Также было обнаружено, что уровни селеносодержащего фермента Trx1 увеличиваются в мозге при БА [134], в частности в глиальных клетках, но не в нейронах [135].Напротив, продукт длинного расщепления Trx1, Trx80, был резко уменьшен в головном мозге и спинномозговой жидкости у пациентов с AD и MCI, и его можно было использовать для отличия стабильного MCI от MCI, которые развиваются позже до AD [136].

6. Болезнь Паркинсона

Болезнь Паркинсона (БП) — второе по распространенности нейродегенеративное заболевание после БА, характеризующееся прогрессирующей дегенерацией дофаминергических нейронов, расположенных в компактной части черной субстанции (ЧС) [137].Основным нейропатологическим признаком БП является наличие внутриклеточных включений, известных как тельца Леви (LB) и нейриты (LN) [138], преимущественно состоящие из неправильно свернутых и агрегированных форм пресинаптического белка α -синуклеина [139].

Уже давно показано значение митохондриальной дисфункции в патологии БП [140, 141]. Связанное со старением митохондриальное снижение и увеличивающееся повреждение/мутации мтДНК также связаны с повышенным риском БП [142].Действительно, сообщалось, что мтДНК может нарушать способность механизмов контроля качества органелл и, таким образом, усиливать исходное повреждение за счет постепенного увеличения метаболической дисфункции и окислительного стресса [143]. В частности, в некоторых моделях БП было показано, что ксенобиотики окружающей среды чрезвычайно токсичны и вызывают митохондриальную дисфункцию в дофаминергических нейронах, приводящую к паркинсоническим фенотипам [144].

Кроме того, известно, что белок α -синуклеин, связанный с патогенезом БП, нацелен на митохондрии и снижает их функцию [140–142, 145, 146].Примечательно, что снижение активности комплекса I и повышение внутриклеточных АФК были зарегистрированы в ЧС посмертного мозга пациентов с БП [140, 147]. Участие митохондрий в БП также подтверждается наличием связанных с БП генов, таких как PINK1, PARK2 (Parkin), DJ-1 и LRRK2, которые регулируют гомеостаз митохондрий и АФК [148–151]. Дефицит PINK1 приводит к нарушению дыхания с ингибированием комплекса I, а мутации в гене PINK1 вызывают рецессивную форму БП [152, 153].Было обнаружено, что аномальная продукция АФК в митохондриях нокаутных нейронов PINK1 ингибирует митохондриальный обменник Na 2+ /Ca 2+ или переносчик глюкозы и предотвращается антиоксидантами [152, 154]. Митохондриальные АФК играют важную роль не только в патологии PINK1 (мутация или дефицит), но также и в физиологии митофагии, связанной с PINK1/паркином, путем индукции митохондриального рекрутирования паркина [155]. Кроме того, недавно сообщалось, что митохондриальная продукция АФК при семейных и спорадических формах БП вызывает повреждение ДНК и активирует механизм репарации ДНК, связанный с ферментом PARP [156].

Хотя мономерный α -синуклеин является физиологическим регулятором синаптической трансдукции и митохондриальной биоэнергетики [157], олигомерные виды оказались токсичными для клеток [62, 158], ингибировали митохондриальный комплекс I [159] и индуцировали митохондриальную деполяризацию [160 ]. Кроме того, олигомерный α -синуклеин вызывает продукцию АФК [158] независимо от известных ферментативных путей, влияющих на функцию митохондрий и индуцирующих перекисное окисление липидов [161]. Также была показана роль α -synuclein в митофагии, делении/слиянии митохондрий и переносе белка в эту органеллу [162].Нейродегенеративные нарушения были также обнаружены у α -synuclein трансгенных мышей посредством активации mPTP [163]. Открытие mPTP, по-видимому, индуцируется олигомерным α -синуклеином по отношению к мономерному белку из-за их способности индуцировать кальциевый сигнал структурно-специфическим образом [164] и продуцировать АФК в присутствии свободных ионов металлов. [165].

Помимо митохондриальной дисфункции и продукции АФК, БП характеризуется общим увеличением маркеров конечных продуктов окислительного и нитрозативного стресса, что отражает обширное повреждение биомолекул.Это убедительно свидетельствует о том, что эти три процесса взаимосвязаны и создают каскад событий, способствующих нейродегенеративному состоянию, такому как БП. SN из посмертного мозга показал повышенный уровень карбонила белка с высокой молекулярной массой по сравнению с контрольным мозгом или другими областями мозга [165]. Также было обнаружено, что уровни нитрования белков увеличиваются в мозге БП [166]. Недавнее исследование показало повышенный уровень нитрования α-синуклеина в головном мозге у лиц с синуклеинопатией, что указывает на прямую связь между нитрозативным повреждением и прогрессированием нейродегенеративных синуклеинопатий [167].Интересно, что исследование in vitro показало нитрование митохондриального комплекса I, которое может со временем вызвать каскад вредных событий, усиливающих общее окислительное повреждение при БП [168]. Посмертный мозг пациентов с БП показал повышенный уровень маркеров перекисного окисления липидов и окисленных белков [169]. В частности, HNE-аддукты были идентифицированы в дофаминергических клетках ЧС, ЦСЖ и плазме пациентов с БП [170, 171], а значительные различия были обнаружены в плазме пациентов с БП, получавших леводопу [171].Более того, уровни MDA оказались высокими и связаны с α -синуклеином в ЧС и лобной коре при БП [172], что подтверждает идею о том, что перекисное окисление липидов может предшествовать и способствовать агрегации α -синуклеина. В плазме БП уровни МДА также были повышены и обратно пропорциональны возрасту пациентов [173]. Гликирование также показало сильную иммунореактивность в ЧС и голубом пятне у пациентов с БП [174], предполагая его участие в химическом сшивании, протеолитической резистентности и процессе агрегации.В целом уровни гликированных белков были значительно выше в коре головного мозга пациентов с БП по сравнению с контрольной группой того же возраста [175]. Поскольку при БП активность катаболического пути большинства агентов гликирования ниже [176], концентрация КПГ повышается, что приводит к гибели дофаминергических нейронов. Что касается окисления ДНК и РНК, уровни 8-OHdG и 8-OHG также были повышены в различных областях мозга, включая SN, в сыворотке и CFS [177, 178].

Антиоксидантный статус при БП был значительно изменен по сравнению со здоровыми людьми того же возраста, а также при БА.В частности, было обнаружено, что уровни СОД, но не активность, увеличиваются в ЧС и базальных ганглиях у пациентов с БП [179]. Напротив, уровни других антиоксидантных ферментов, таких как CAT, GPx и GR, не изменились при БП по сравнению со здоровым человеком того же возраста [179]. Было обнаружено, что уровни GSH снижаются только в ЧС [180]. Интересно, что соотношение GSH/GSSG в крови увеличивалось, когда пациенты прекращали принимать лекарства от БП, такие как агонисты дофаминовых рецепторов, что свидетельствует о том, что лекарство может сильно влиять на периферический окислительно-восстановительный статус [181].

Как бы то ни было, исследования на животных моделях БП показали разные результаты по сравнению с анализом образцов человека с определенной степенью разногласий [182, 183], вероятно, из-за временной продолжительности экспериментального времени наблюдения.

7. Боковой амиотрофический склероз

Боковой амиотрофический склероз (БАС) представляет собой нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессирующей гибелью двигательных нейронов в передних рогах спинного мозга, что приводит к мышечной слабости, истощению и спастичности [184].БАС классифицируется как семейный или спорадический в зависимости от наличия четко определенного наследуемого генетического элемента. Начало спорадического (sALS) неизвестно, и поэтому идентификация причинных генов и факторов окружающей среды остается неуловимой. В 1993 г. было обнаружено, что мутации в супероксиддисмутазе 1 (SOD1) гена первого БАС сегрегируют в нескольких родословных fALS [185], а затем в небольшом количестве неродственных случаев sALS [186]. Пятнадцать лет спустя было обнаружено, что TAR ДНК-связывающий белок 43 (TDP-43) является важным компонентом белковых агрегатов, часто наблюдаемых в посмертном материале пациентов с БАС [187].Хотя еще не ясно, как такие агрегаты вызывают нейродегенерацию при БАС, мутации в гене TDP-43 были зарегистрированы у 3% пациентов с фБАС и 1-5% пациентов с сБАС, что позволяет предположить, что агрегаты TDP-43 играют центральную роль в запуске БАС [188, 189]. Количество генов ALS увеличивается, и оказывается, что кодируемые ими мутантные белки участвуют во множестве критических процессов, включая функцию митохондрий.

Связь митохондрий с БАС определяется мутациями в гене SOD1, так как они обнаружены в 20% фБАС [190].SOD1 является вездесущим ферментом с несколькими функциями, включая удаление избыточного супероксидного радикала (O 2 ) в кислород, модуляцию клеточного дыхания, энергетического метаболизма и посттрансляционную модификацию [191]. Было показано, что несколько мутаций SOD1 влияют на укладку белка, и считается, что последующее токсическое усиление функции может быть вызвано накоплением белков с неправильной укладкой внутри межмембранного пространства митохондрий [192] с образованием свободных радикалов, которые в конечном итоге приводят к к повреждению и гибели клеток [193, 194].Даже если это не может быть основным пусковым механизмом, тем не менее признано, что митохондриальная дисфункция является центральной в патогенезе SOD1 [195]. Хотя дисфункция SOD приводит к потере антиоксидантной способности, данные показали, что подавление SOD1 у мышей не приводит к нейродегенеративным состояниям [196]. Напротив, недавно сообщалось, что мутантный SOD1 может нарушать биосинтез аминокислот в клетках в модели дрожжей и опосредовать клеточную деструкцию, что объясняет дегенерацию нейронов при БАС [197].Кроме того, снижение митохондриальных АФК в нейронах двойной модели трансгенных мышей UCP-SOD1 не восстанавливало митохондриальную функцию и ускоряло прогрессирование заболевания [198]. Было также обнаружено, что активность SOD снижается в эритроцитах у пациентов с БАС [199], в то время как активность SOD1 в спинномозговой жидкости показывает противоречивые результаты [200, 201].

Окислительное повреждение митохондрий также было продемонстрировано у пациентов с sALS [202] и на модели трансгенных мышей, экспрессирующих fALS-связанный мутант Cu/Zn SOD1 [203].В спинном мозге и моторной коре были обнаружены повышенные уровни белковых карбонилов, нитрозативный стресс и NOS [204, 205], что свидетельствует об избирательности окисления и нитрования белков при БАС. Также было обнаружено, что мутации других генов, связанных с БАС, таких как TDP-43, FUS/TLS и p62, увеличивают митохондриальные АФК и окислительный стресс [206, 207]. Кроме того, было обнаружено, что экзогенно-добавленные агрегаты TDP-43 накапливаются в цитозоле нейрональных клеток, вызывая внутриклеточную продукцию АФК [208].

Модификации белков, связанных с HNE, были обнаружены в мотонейронах вентральных рогов [209], а высокие уровни свободных HNE были обнаружены в спинномозговой жидкости и сыворотке пациентов с БАС [210, 211], что свидетельствует о диффузии HNE из головного мозга в периферия.Протеомный анализ спинного мозга мышиной модели БАС и спинномозговой жидкости [212] выявил усиление перекисного окисления липидов, что, как было обнаружено, также увеличивает уровни аддуктов MDA-белка в поясничном отделе спинного мозга и шейном мозге до начала клинической двигательной активности. признаки в мышиной модели БАС [213]. Несмотря на то, что акролеин-белковые аддукты не обнаруживались в спинном мозге пациентов с БАС, обнаружение свободных МДА также было подтверждено у пациентов с БАС [205].

Гликирование было впервые обнаружено в образцах спинного и головного мозга как sALS, так и fALS [214, 215], а также у трансгенных мышей SOD1.Удивительно, но уровни растворимого RAGE оказались ниже в сыворотке больных БАС по сравнению с контрольной группой [216]. С механистической точки зрения гликирование in vitro отрицательно влияло на структуру и активность SOD1 [217]. Роль окисления мРНК и ДНК была впервые показана на мышиной модели БАС, что предполагает наличие раннего события до дегенерации двигательных нейронов и появления всех симптомов. У пациентов с БАС отмечалось повышение уровня 8-OHdG в ядрах моторной коры и в 10 раз выше в тканях спинного мозга [205], а также в плазме, моче и спинномозговой жидкости по сравнению со здоровыми людьми [218].

В дополнение к SOD1 другие антиоксиданты показали изменения в уровне и активности в периферических тканях или CFS. В любом случае модификация активности GSH, GPx и GR колеблется в проанализированных образцах, предполагая степень изменчивости [219], вместе с изменчивостью патогенных механизмов, которые оба приводят к колебаниям антиоксидантных профилей у пациентов с БАС [219]. 220]. В некоторых исследованиях было обнаружено снижение уровней и активности этих ферментов в эритроцитах [221] и в моторной коре [222] у пациентов с БАС.Однако в другом исследовании было обнаружено снижение соотношения GSSG/GSH [223], повышение уровня GPx и активности ГР в эритроцитах, сыворотке и ЦСЖ [201, 224, 225]. Более того, другие исследования показали, что активность ГР в эритроцитах больных БАС не изменилась, тогда как уровни и активность КАТ были снижены [201, 224]. Кроме того, уровни неферментативных антиоксидантов в плазме были непостоянны: в одних исследованиях были показаны повышенные уровни [226], а в других — без изменений [227], что еще раз доказывает степень изменчивости заболевания.

8. Динамика митохондрий и нейродегенерация

Митохондрии представляют собой органеллы с высокой подвижностью внутри клеток. Они могут изменять размер, морфологию и положение, а также могут подвергаться делению и слиянию. Деление — это процесс получения двух или более дочерних митохондрий в результате деления одной. Слияние противоположно: объединение двух или более митохондрий с образованием уникальной структуры [228] (рис. 3). Деление и слияние — нормальные процессы, происходящие постоянно во многих типах клеток.Деление облегчается Drp1, белком с ГТФазной активностью, который в митохондриальной внешней мембране образует цепи, способствующие митохондриальному делению. Цепь стабилизирована белками MiD49 и MiD51, которые предварительно образуют комплекс с Mff и Fis1 (рис. 3). Слияние обеспечивается OPA-1, который контролирует слияние митохондриальной внутренней мембраны, и Mfn1 и Mfn2, которые контролируют слияние митохондриальной внешней мембраны [229] (Рис. 3).


При нейродегенерации обнаружено нарушение динамики митохондрий.В частности, мозг при БА показал аномальную экспрессию белков слияния и деления митохондрий [230], но результаты противоречивы. Действительно, Ван и др. сообщили, что уровни Opa1, Drp1, Mfn1 и Mfn2 значительно снижены, тогда как уровни Fis1 повышены в гиппокампе пациентов с БА [231]. Однако другое исследование обнаружило повышенные уровни Fis1 и Drp1 и сниженные уровни Mfn1, Mfn2 и Opa1 в лобной коре при БА [232]. Более того, нокаутированные мыши Drp1+/-, скрещенные с мышиной моделью AD, показали улучшенную митохондриальную функцию [233].

Деление и слияние митохондрий также были изменены у пациентов с БП с повышенным уровнем p-Drp1 в лейкоцитах [234]. Более того, α -synuclein индуцирует ингибирование слияния митохондрий [235] за счет взаимодействия с липидами внешней мембраны. Эксперименты, проведенные на Drosophila, показали, что Parkin и PINK1 регулируют динамику митохондрий зависимым от Drp1 образом [236]. Оба белка участвуют в митофагии [237], а также в распределении митохондрий в аксонах [238].DJ-1, другой важный белок, связанный с болезнью Паркинсона, также регулирует деление митохондрий как следствие расы в продукции АФК, и его эффекты могут быть обращены вспять за счет избыточной экспрессии Parkin и PINK1 [239]. Кроме того, было обнаружено, что LRRK2 изменяет Drp1, что приводит к фрагментации митохондрий [240].

Наконец, митохондриальная динамика также была изменена при БАС. Действительно, увеличение митохондриального деления связано с чрезмерными уровнями Drp1 в моделях БАС [241]. Более того, изменения уровней Fis1, Mfn1, OPA1 и Drp1 предшествовали потере мотонейронов и появлению симптомов у мутанта SOD1 [242].Фрагментация митохондрий также увеличивается как у мутантных TDP-43, так и у FUS, а экспрессия регуляторов деления и слияния митохондрий оказывается модифицированной [243, 244]. Более того, инактивация Drp1 или Mfn2 предотвращала дефицит митохондриального транспорта в мотонейронах мутантных SOD1 или TDP-43 [243, 245].

Принимая во внимание, что митохондриальные белки деления и слияния регулируют сборку дыхательных комплексов, прямое участие динамики митохондриального деления и слияния в митохондриальной биоэнергетике может быть центральным [246].Следовательно, разумно указать, что измененное деление и слияние митохондрий, вероятно, является механизмом, ведущим к митохондриальной дисфункции при нейродегенерации.

9. Заключение

Нейродегенеративные заболевания становятся все более распространенными среди нашего пожилого населения, таким образом, представляя собой основную проблему со здоровьем, особенно для этой возрастной группы [4, 247]. Огромные усилия уже были предприняты для выявления нейропатологических, биохимических и генетических биомаркеров заболеваний для диагностики на более ранних стадиях.

За последние тридцать лет были проведены обширные исследования, чтобы понять роль митохондрий и окислительного стресса не только в физиологическом старении, но и в нейродегенеративных заболеваниях. Весь результат ясно подтверждает, что оба процесса нарушаются во время старения и являются установленными признаками, в значительной степени участвующими в прогрессировании, если не в начале, нейродегенеративных расстройств. На данный момент до сих пор неясно, можно ли использовать митохондриальную дисфункцию и окислительный стресс в качестве маркеров для раннего выявления возрастных дисфункций или в качестве действительной терапевтической мишени.Однако более глубокое знание механизма, вовлекающего митохондрии и окислительный стресс в процессы старения и нейродегенерации, может выявить новые стратегии улучшения качества жизни пожилых людей и оказать положительное влияние на все современное общество.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи.

Вклад авторов

Джованна Ченини и Ана Льорет внесли равный вклад в подготовку рукописи.

Кинетика фотокаталитической дезинфекции в тонких полимерных пленках, содержащих TiO2: УФ и видимый свет и хемилюминесцентной спектроскопии для окислительных фотокаталитических исследований in situ. Исследования in situ FTIR дают ценную информацию о поверхностных веществах, промежуточных продуктах, механизмах и путях реакции, например частичном окислении или окислительном фотокаталитическом разложении с NOx и органическими соединениями, такими как алкены, алканы, спирты, альдегиды, карбоновые кислоты и хлор- или фторзамещенные соединения.Принимая во внимание, что исследования ЭПР предоставляют информацию о фундаментальных фотокаталитических свойствах катализаторов, таких как разделение заряда и перенос заряда, образование активных форм кислорода, а также локальная структура и степень окисления активных центров переходного металла ЭПР, таких как Cr и другие переходные металлы на носителе. отдельные точки, такие как Mo, V, Fe, Cu, Ti и Ce, в сочетании с измерениями в УФ-видимой области и XAFS. Химический состав и фазовые изменения поверхности катализатора, а также образование углеродистых частиц изучены методом РФЭС.В некоторых случаях сообщается о применении CW-CRDS (спектроскопия с непрерывной волной в резонаторе) в ближнем ИК-диапазоне для определения гидроксильных радикалов в газовой фазе над катализаторами, ЯМР для определения продуктов частичного окисления или методов флуоресценции и хемилюминесценции в качестве аналитического инструмента. для мониторинга на месте протекания фотокаталитической реакции. Во многих исследованиях используется доступный in situ FTIR и дополнительный in situ EPR, комбинация которых обеспечивает наиболее мощный и всеобъемлющий инструмент для изучения фотокатализа.Поэтому в большинстве фотокаталитических исследований in situ используются спектроскопия FTIR и EPR. Другие методы используются сравнительно редко, очевидно, из-за меньшей доступности и экспериментальных проблем. Несмотря на очевидный прогресс, достигнутый с помощью методов in situ, количество исследований все еще ограничено. Кроме того, результаты трудно сравнивать из-за большого количества различных экспериментальных условий, таких как различные источники света, концентрации и используемые средства.

el caldo milagroso que te hará perder 8 kilos en una semana

Muchas veces, las Dietas no salen tal y como esperamos. Esos pantalones дие antaño те quedaban де форма espléndida я не те cierran, те miras аль espejo у percibes уна выдающийся elevación ан ту живота дие pide a gritos medidas implacables пункт atajar лас grasas acumuladas де уна вес пор todas. Hoy те ofrecemos уна диета revolucionaria дие те hará perder hasta ocho килограммов ан уна semana.

No se trata calculatemente de una dieta al uso, solo dura siete días y bajo ningún concepto puedes ampliar su duración. El reto состоит из простого сопа де вердурас, comúnmente llamada sopa quemagrasas. Дичо Кальдо патент на соединение с специализированным госпиталем Sacred Heart Memorial Hospital, en Estados Unidos, para hacer adelgazar a pacientes que debían ser operados del corazón срочность y que, para ello, necesitaban perder peso de forma inmediata. Solo se recomienda bajo circunstancias excepcionales en las que quieras ir al grano para ver resultsados ​​cuanto antes.

Su secreto radica en que es una sopa hipocalórica con muy bajas cantidades de sustancias grasas e hidratos de carbono

Porello, te pedimos que seas consciente de que no es una diet convencional y que solo debes llevarla de caboer en caso en caso una gran fuerza de voluntad y una necesidad imperiosa de adelgazar. También deberás consultar ту nutricionista антеса де hacerla, я дие эс де жизненно важный importancia Somerte уна analítica пункт comprobar дие tienes todos лос niveles де витамины и минералы bien equilibrados.

La receta de la sopa состоит из серии verduras frescas, baratas y localizables en cualquier supermercado que, como en una sopa convencional, son hervidas al steam. Su secreto radica en que es una sopa hipocalórica con muy bajas cantidades de sustancias grasas e hidratos de carbono. Su nombre proviene del hecho de que cuanta más cantidad de sopa bebas, más peso estarás perdiendo, ya que se compone de ‘frigorías’ mediante las que, al ser metabolizadas, el cuerpo quema más calorías que las que la sopa aporta.También себе encarga де limpiar эль cuerpo де impurezas у лос Que я ла Хан probado aseguran sentirse mucho más ligeros.

Помидоры, реполло, чеболлы…

Лос-ингредиенты, которые являются составляющими этого супа-сына вердураса и хортализаса загара, которые не имеют результатов, но не являются сложными encontrarlas en cualquier mercado de barrio o supermercado. Como no es nada difícil ni caro hacerse con ellas, lo verdaderamente complejo será adaptere a comer lo mismo durante siete días, por lo que la parte más importante recaerá sobre ti y en conseguir armarte de una gran fuerza de voluntad para cumplir el objetivo .

Эль броколи эс уно де лос alimentos más benificiosos де ла диета. (iStock)

En primer lugar, los típicos tomates de ensalada , который содержит много калия, хлора и фосфора, соло содержит 19 калорий на 100 граммов и очень мало. Son diuréticos y tienen un alto contenido en Minerales, por lo que revitalizarán tus tejidos y organos, insuflándoles nueva vida.

En segundo lugar añadiremos cebollas grandes, conocidas por su cualidad depurativa en elorgano.Al igual Que los tomates, comparten el fósforo y potasio, y también contienen azufre y, cómo no, mucha agua. Están recomendadas especialmente para la eliminación de líquidos y ácido urico, por si te cebado a marisco en las ultimas fechas. Соло содержит 20 калорий на 100 граммов.

¿Cuándo y cómo? A la hora que quieras y cuanto quieras, no importa las veces que repitas


Un buen repollo o col. Rico en potasio, azufre, кальций и продажа минералов ácidas, борьба с лос-проблемами де estreñimiento y mejora la salud de la piel.Сын 40 калорий на 100 граммов.

Unos cuantos Tallos de Apio . Con un alto poder diurético, el apio ayuda a luchar contra los altos niveles de ácido urico en el cuerpo, al igual que las cebollas. Posee solamente 19 калорий на 100 граммов.

No podían faltar los pimientos , tanto verdes como rojos. Poseen важных пропиададов антиоксидантов у много витамина С. Además, también те ayudarán a sentirte lleno gracias дие imprimen уна sensación де saciedad эн эль cuerpo у ayudan аль estreñimiento.Соло 10 калорий на 100 граммов.

Por último, los ингридиенты más elementales, ya que harán que tu sopa coja el sabor que merece: la sal y la pimienta. También puedes añadirle diferentes especias para conseguir un sabor más profundo, como orégano, curcuma или albahaca.

Cuándo y cómo tomarla

Las verduras y mucha fuerza de voluntad harán que perder los ocho kilos sea una realidad. (iStock)

Para llevar a cabo esta dieta tan dura y estricta, es Importante no saltarse los pasos a seguir. Los primeros días serán los más difíciles , ya que tu hambre se disparará y lo único que puedes hacer es ingerir esta sopa. ¿Cuándo y cómo? A la hora que quieras y cuanto quieras, no importa las veces que repitas.

El primer día solo tomaremos la sopa combinada con alguna fruta baja en azúca r . Лос Expertos recomiendan acompañarla де Fruta мошенников propiedades diuréticas у бахас ан граса, комо эль дыни о ла Sandía. También podemos exprimir una naranja y hacer zumo, siempre que sea natural y casero, nada de zumos envasados.Hay Que evitar los platanos.

El segundo y el tercer día serán los que más te costaran . El hambre sigue en aumento y el cuerpo percibe Que no ha recibido los hidratos a los que está acostumbrado. Tus tripas comenzarán a rugir, pero aguanta y acompaña tu sopa con verduras cocinadas al gusto: al steam, asadas o a la plancha . Se recomiendan лас hortalizas де hoja verde, ricas en питательные вещества. Esta vez no podrás comer nada de fruta ni siquiera en zumo. El tercer día comeremos lo mismo que el segundo, pero en este caso le añadiremos alguna fruta o zumo natural.

El quinto día podremos tomar un poco de carne (de vacuno o pollo) que contrarrestaremos con mucha agua ante la entrada de ácido urico


Tras estos tres primeros días, seguramente sientas cómo tu bodyhabrá rebajado unos pocos kilos. Como siempre, depende de cada persona, pero seas hombre o mujer, ya habrás notado la perdida de peso.

El cuarto día repondremos el azúcar en nuestro cuerpo con entre tres y seis platanos antes o después del caldo. Además, te mantendrán lejos de la tentación de comer dulces y hacer Que tu objetivo se vaya al garete. También puedes beber leche desnatada y, obviamente, mucha agua.

Ya ha llegado el quinto día y por fin podemos comer un poco de carne. Añadiremos a la sopa, que se debe de tomar minímo una vez al día, hasta medio kilo de pollo sin piel o carne magra de vacuno. Эс-де-жизненно важная важная информация beber mucha agua para contrarrestar la entrada del ácido úrico con las carnes.

La prueba de la sopa: cómo sabía Edison quién эра inteligente y quién no

Miguel Sola

El sexto día recuperaremos proteínas con carne magra de vacuno o pollo, como en el quinto. Eso sí, nunca frita: al horno o a la plancha.

El ultimo día lo dedicaremos a limpiar nuestro intestino. Ningún alimento mejor para ello que el arroz (неотъемлемая составляющая) y leche desnatada con salvado, avena или хлопья интегральные. Terminaremos лос Restos де нуэстра сопа, у ла диета у су consiguiente sacrificio пор плавник habrán terminado.

Recomendaciones a tener en cuenta

Эспирулина из водорослей облегчает введение питательных веществ в организм. (iStock)

Como bien decíamos, cada persona es un mundo y dependiendo de su метаболизм, esta dieta puede ser recomendable o no.Por ejemplo, aquellos afectados de мочеизнурение или почечная недостаточность deberán abstenerse de realizarla.

Para facilitar la entrada de Nutritiones y no sentirnos mareados o bajos de fuerza, podemos ingerir alga espirulina, solo si no sufrimos Problemas de tiroides.

Otro punto clave es evitar el esfuerzo físico y el ejercicio, ya que nos podemos sentir muy débiles o cansados. En todo caso, un paseo no le hase mal a nadie, así Que una Marcha continua y relajada nos servirá como perfecta sustitución del entrenamiento físico.

Y, como decíamos al inicio del artículo, Consulta Siempre a tu médico o nutricionista antes de someterte a una dieta tan estricta . No prosigas con ella y, una vez acabe la semana, vuelve a una alimentación sana yequilibrada, además de no descuidar tu sesión diaria de deporte. Solo de Esta Forma lograrás mantener el peso reducido tras la dieta y que tus objetivos se cumplan y persistan en el tiempo.

4 Ensinamentos de Dukan pra Emaggrecer Rápido! (апрель 2022 г.)

Emagrecer, pra grande maioria, é um dificuldade das grandes.Sim, todo mundo sabe que o processo simples, afinal basta comer menos do que o body basta pra poder perder peso. Simples sim, mas fácil não é nem um pouco, porque comer é, na verdade, um prazer, e somos meio que viciados em tudo que não deveríamos, como doces, massa, fast food, refrigerantes e por aí vai.

Tudo isso é muito calórico e não são poucas as vezes em que um simples lanche tem mais calorias que quase todas as refeições do dia somadas deveriam ter.

Como, então, conseguir comer beme e ainda assim emagrecer? Julgar pelas milhares де pessoas Que São partidárias де sua диета, о nutrólogo francês Пьер Дюкан parece тер респоста!

Pra quem não conhece, a Dieta Dukan, que é famosa no mundo todo, é uma Dieta proteíca e restritiva dividida em quatro fases, sendo que as duas primeiras são as fases de emagrecimento propriamente dito, e as outras duas são de eстабилизациясао до песо .

Vejam abaixo quatro dicas da famosa диета:

1. Консума Ча Верде!

Já faz alguns verões que o chá verde começou a bombar, mas ele já é conhecido faz tempo, sobretudo por quem buscar perda e manutenção do peso. É que o chá verde, além de ser um potente противоокислительна, ajuda na queima de gorduras, ускоряет метаболизм e, de quebra, é diurético.

Uma dica boa pra tomar o chá sem sentir o gosto é usá-o no lugar da água ao fazer sucos.Assim dá pra tomá-lo geladinho e sequer sentir o gosto meio amargo!

2. De Olho no Ciclo Menstrual!

Quem começa a dieta nos 3 dias que antecedem a menstruação ou mesmo durante o período menstrual tem mais Chanes de desistir. Isso acontece porque nessa fase o corpo incha por causa do acúmulo de estrogênio, o que significa que retemos mais líquido. Só Que muita gente confunde essa retenção де líquido com о aumento де песо, де модо дие iniciar диета nessa fase да falsa impressão де дие ela não funciona!

3.О песо Eстабилу?

Durante  a segunda fase da dieta Dukan, conhecida como fase de Cruzeiro, a perda de peso ocorre de form mais lenta e é comum, inclusive, que o eстабилизация песо, o que leva muita gente ameter o pé na jaca achando que диета não funciona mais. Pra estimular perda де песо aqui, beba mais líquidos e aposte на atividade física. Uma hora де caminhada diária mais já ajuda bastante, е não esqueçam де trocar о elevador pela escada e fazer о possível pra realizar as atividades rotineiras pé.

4. Ах, о Кансасу!

É comum que, no início de qualquer dieta, o cansaço tome conta do corpo, coisa que acontece mais com quem tem pressão arterial baixa. Nesse caso, pra minimizar о Problema, Consuma um pouco mais de sal e descanse semper após as refeições pra que o bodyo se recupere. Evite, tambem, fazer atividades Que exijam muito esforço.

Dicas fáceis e uteis, né?

Бейхос

Ю Лопес

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.