Л триптофан что это: описание, свойства, способ применения и действие триптофана

Содержание

описание, свойства, способ применения и действие триптофана

Общее описание

Триптофан является незаменимой аминокислотой. Он получается из пищи и содержится в бананах, бобах, пивных дрожжах, твороге, молочный продуктах, финиках, яйцах, рыбе, патоке, мясе, молоко, орехах, арахисе, белке, морепродуктах, семенах, сое, мясе индейки, молочной сыворотке и цельных зернах.

Роль триптофана в предупреждении старения

Триптофан необходим для производства витамина В3 (ниацина), который жизненно необходим мозгу для выработки серотонина. Триптофан также, способствует высвобождению гормонов роста и помогает подавлять аппетит.

Симптомы недостаточности

К симптомам и признакам недостаточности триптофана относятся апатия, потеря пигментации волос, отеки, летаргия, повреждения печени, потеря мышечной массы, жира, повреждения кожи, слабость и замедленный рост у детей.

Побочные эффекты и противопоказания

Людям, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы, необходимо с осторожностью принимать триптофан, поскольку он может повышать риск возбуждения центральной нервной системы. Людям с заболеваниями печени или почек перед тем, как принимать триптофан необходимо проконсультироваться со своим врачом.

5-гидрокситриптофан

Общее описание

Организм использует 5-гидрокситриптофан для производства нейротрансмиттера серотонина. Благодаря своему воздействию на уровень серотонина 5-гидрокситриптофан часто применяется в качестве антидепрессанта.

Роль в предотвращении старения

5-гидрокситриптофан хорошо усваивается при приеме внутрь. Он легко поступает с потоком крови в мозг и эффективно повышает производство серотонина центральной нервной системой (ЦНС). В ЦНС уровень серотонина влияет на регуляцию сна, депрессии, тревожности, агрессии, аппетита, температуры и сексуального поведения, а также на ощущение боли. Терапевтический прием 5-гиджрокситриптофана оказывается полезным при лечении разнообразных заболеваний, включая депрессию, фибромиалгию, снижает чрезмерное употребление пищи, приводящее к ожирению, хронические головные боли и бессонницу.

5-гидрокситриптофан также способствует снижению веса, поскольку он обеспечивает раннее наступление чувства насыщения. 

Предшественники серотонина используются для лечения депрессии, исходя из соображений, что недостаточность мозгового серотонина играет свою роль в развитии депрессии.

Как непосредственный предшественник серотонина, 5-гидрокситриптофан оценивался в двойном перекрестном исследовании, проводимом слепым методом, в котором участвовали люди, страдающие депрессией, и оказалось, что он менее эффективен, чем многие популярные селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, при этом он давал значительно меньше побочных эффектов. Дефицит серотонина играет свою роль и в состоянии страдающих депрессией пациентов с болезнью Паркинсона. Растение Griffonia Simplicifolia является растительным источником умеренных количеств 5-гидрокситриптофана, поэтому оно может быть полезным для пациентов с болезнью Паркинсона.

5-гидрокситриптофан также полезен для регулирования болевых ощущений. Он может привести к значительному снижению развития мигрени, наиболее распространенного болевого ощущения. Последние медицинские исследования мигреней показывают, что люди, страдающие от этого недуга, испытывают периоды необычно высокой активности моноаминоксидазы во время головных болей. Моноаминоксидаза – это фермент, расщепляющий серотонин. Таким образом, повышение содержания серотонина может помогать бороться с повышенным содержанием моноаминоксидазы.

5-гидрокситриптофан является эффективным, клинически подтвержденным средством лечения симптомов фибромиалгии. Люди, страдающие фибромиалгией, замечают, что благоприятное влияние 5-гидрокситриптофанан увеличивается через определенное время.

5-гидрокситриптофан уменьшает время, необходимое на то, чтобы заснуть, и сокращает количество пробуждений. Он хорошо действует в сочетании с такими травами, ка валериана и хмель, обеспечивая качественный сон.

Симптомы недостаточности

Нет.

Побочные эффекты

Не следует принимать 5-гидрокситриптофан совместно с лекарством от болезни Паркинсона, поскольку он может вызывать изменения кожи, аналогичные симптомам, наблюдаемым при склеродерме. 5-гидрокситриптофан не сочетается с лекарствами, повышающими уровень серотонина, например, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и другими антидепрессантами. Людям с заболеваниями печени и почек перед тем, как принимать 5-гидрокистриптофан, необходимо проконсультироваться со своим врачом.

Литература:
Клатц Голдман Победить время.


Входит в состав следующих препаратов:

Аминокислота хорошего настроения: что такое триптофан и где его найти?

Триптофан и молекулы, которые он производит, необходимы для оптимального функционирования организма. Они влияют на сон, настроение и поведение. Встречается триптофан во многих пищевых продуктах и добавках. Считается, что именно триптофан «усыпляет» и успокаивает после плотного обеда.

L-триптофан является протеиногенной аминокислотой, которая может быть преобразована в несколько важных молекул, включая серотонин (гормон хорошего настроения) и мелатонин (гормон — регулятор суточных циклов, который используют, чтобы облегчить засыпание).

Это соединение широко используют при лечении депрессий, нервно-психических расстройств, а также при расстройствах сна.

 

Влияние на когнитивные функции, настроение и поведение

Дефицит триптофана приводит к расстройствам настроения. Исследования показывают, что низкие уровни триптофана могут способствовать перепадам эмоционального состояния, включая депрессию и невроз. 

Важность триптофана, скорее всего, объясняется его ролью в производстве серотонина. При дефиците серотонина наблюдаются поведенческие и психические нарушения.

Триптофан, синтезирующий серотонин, также важен для когнитивных процессов. Низкие уровни этой аминокислоты могут ухудшить ваши когнитивные способности, включая ваши воспоминания о событиях и впечатлениях. 

 

Здоровый сон

Клинические испытания продемонстрировали, что триптофан позволяет нормализовать качество и продолжительность сна, а также увеличить продолжительность фазы глубокого сна.  

Прием триптофана может привести к повышению уровня мелатонина, что улучшает засыпание и качество сна. 

Вещества, регулирующие уровень мелатонина, содержатся в таких продуктах, как помидоры, клубника и виноград. 

 

Источники триптофана

Многие белковые продукты являются хорошими источниками триптофана — своего рода натуральными антидепрессантами. 

Продукты, богатые триптофаном:

Триптофан также содержится в твердых и плавленых сырах, в орехах, грибах, бобовых и в крупах, таких как гречневая, пшенная, овсяная.

Конкретное количество триптофана в рационе зависит от количества и типов потребляемого протеина. Потребность в триптофане для человека в сутки в среднем составляет всего 1 г.

 

Прием добавок триптофана

Согласно данным клинических исследований, триптофан имеет минимум побочных эффектов. Однако в редких случаях может наблюдаться тошнота и головокружение при передозировке. Побочные эффекты могут носить более выраженный характер при приеме препаратов, повышающих уровень серотонина.

Прием препарата может спровоцировать сонливость, не рекомендуется принимать его при управлении транспортными средствами или во время работы с потенциально опасным оборудованием.

Перед приобретением и использованием препаратов, содержащих триптофан, обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Отпускается по рецепту.

Свойства и показания к примененнию аминокислота Триптофан.

04.11.2016

Триптофан — это аминокислота, из которой синтезируются витамин В и серотонин. Снижение триптофана в организме влечет за собой уменьшение секреции серотонина в головном мозге, а это влияет на поведение человека и его психологический настрой.

Триптофан стал известен благодаря английскому биохимику Фредерику Хопкинсу, который в 1901 году выделил его из неочищенного казеина путем гидролиза. В наибольшем количестве он содержится в красной и черной икре, орехах, мясе, сыре.

Функции триптофана в организме:

  • помогает бороться с тревожностью, раздражением, агрессией и стрессом. Ученые подтвердили, что триптофан снижает уровень агрессии у взрослых мужчин, которые считают себя вспыльчивыми.[1] После приема этой аминокислоты мужчины стали менее конфликтными и более толерантными. Другое исследование доказало, что триптофан помогает 10-летним мальчикам с асоциальным поведением избегать приступов ярости и серьезных конфликтов.[2]
  • помогает бороться с бессонницей, улучшает качество сна. Полноценный сон зависит от серотонина и мелатонина, которые синтезируются из триптофана. Ученые выявили, что прием 1000 мг триптофана перед сном сокращает время засыпания, увеличивает продолжительность сна и борется с бессонницей.[3]
  • помогает бороться с депрессией. Повышение уровня серотонина в мозге за счет приема триптофана является инновационным способом лечения депрессии.

Триптофан не только улучшает настроение, сон, снижает тревожность и депрессивные настроения, но может быть полезен для спортсменов.

Прием этой пищевой добавки увеличивает физическую выносливость, работоспособность и силовые показатели. Кроме того, он может увеличить длительность тренировки за счет субъективного восприятия усталости. Ученые подтвердили эффективность триптофана за счет увеличения продолжительности тренировки на 49%.[4]

Триптофан при низких дозах не ведет к появлению подобных эффектов, однако в больших дозах он может вызывать тошноту и головокружение.

Дефицит триптофана ведет к раздражительности, вспыльчивости и ворчливости, особенно у пожилых людей. Кроме того, по этой причине человек страдает от бессонницы и депрессий. Благодаря приему триптофана в виде пищевой добавки улучшается эмоциональный настрой, качество сна, а также растет продолжительность и интенсивность тренировок.

Посмотреть триптофан в каталоге магазина.

[1]     https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8856827

[2]     https://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17201574

[3]     https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6764927

[4]     https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1428380

Почему после сытного обеда хочется спать?

  • Клаудиа Хаммонд
  • BBC Future

Автор фото, Thinkstock

Существует мнение, что некоторые продукты питания вызывают сонливость. Обозреватель BBC Future выяснила, имеет ли эта теория научную основу.

Считается, что наибольшую сонливость у человека вызывает жареная индейка. Если вы позволяете себе лишнего за праздничным столом, эти ощущения вам должны быть знакомы. Однако справедливы ли подобные предположения?

Дело в том, что мясо индейки содержит вещество L-триптофан. В составе некоторых продуктов, однако, этой аминокислоты может быть значительно больше. В почках морского льва, например, или в других более повседневных продуктах питания: в яичном белке, треске или свином стейке.

Сложно придумать рецепт блюда, который соединил бы все эти составляещие. Однако, даже если вам это удастся, эффект от этого яства вряд ли был бы усыпляющим.

Мысль о том, что некоторые блюда могут вызвать сонливость, очевидно, не совсем верна. Чтобы понять почему, нужно разобраться в том, как тело и мозг поглощают питательные вещества.

L-триптофан является незаменимой амино-кислотой, которую наш организм не умеет производить самостоятельно. Именно поэтому вещество добывается из питания, а в дальнейшем служит для выработки серотонина.

Серотонин, как известно, является «гормоном счастья», но мало кто знает, что он также способствует выработке дрозофила — «гормона сна», который и приводит к повышенной сонливости у людей.

Это позволяет предположить, что прием триптофана поможет в борьбе с бессонницей, и такие его фармакологические качества, на самом деле, подтверждают результаты исследований, проведенных до 1986 года. В последующие годы свойства триптофана почти не изучались, однако один эксперимент 2002 года показал, что снижение уровня триптофана ухудшает сон.

Впрочем, свойства триптофана в фармакологических исследованиях, безусловно, отличаются от эффекта, который он производит, попадая в организм вместе с пищей, ведь в продуктах питания он взаимодействует с другими веществами.

Автор фото, Thinkstock

Підпис до фото,

Считается, что наибольшую сонливость у человека вызывает жареная индейка

В состав белка, содержащегося в продуктах питания, входят большие нейтральные аминокислоты (LNAA), которые «конкурируют» с триптофаном за прохождение через гематоэнцефалический барьер и фактически препятствуют попаданию в мозг большей части триптофана.

Чтобы триптофан, содержащийся в пище, мог превратиться в серотонин, вы не только должны употребить его на голодный желудок, где он не будет «конкурировать» с другими питательными элементами, но и само блюдо также не должно содержать другие аминокислоты. Однако это невозможно.

Впрочем, есть одно условие, при котором триптофан может проникнуть в мозг. В одном канадском исследовании участникам, страдающим от бессонницы, предлагали батончики с семенами мускатной тыквы с высоким содержанием триптофана.

Когда в батончики добавляли сахар глюкозы, сон у участников исследования улучшался (в эксперименте участвовала пара однояйцевых близнецов).

Причина, по которой глюкоза изменила результаты исследования, заключается в том, что сладкие углеводы вызывают выделение инсулина. Он стимулирует всасывание других аминокислот в тканях, тогда как путь к мозгу остается свободным для триптофана.

Впрочем, даже если вы подберете правильную комбинацию продуктов питания, вы совсем не обязательно достигните нужного эффекта. В 40-ка контролируемых исследованиях, проведенных до 1982 года, добавка L-триптофана действительно повышала у участников чувство сонливости и способствовала быстрому засыпанию.

Автор фото, Thinkstock

Підпис до фото,

Триптофан в виде лекарственных препаратов может способствовать хорошему сну, однако в составе продуктов питания он действует иначе

При этом препарат не влиял на количество часов сна, особенно если человек не страдал от бессонницы. А если нарушения сна были значительными, триптофан не помогал.

Итак, возможно, дело не в празничной индейке, а в сочетании продуктов.

Хотя причин для ощущения усталости может быть множество: аврал на работе перед праздниками, приготовление ужина для гостей и чересчур активный отдых.

Если вы хорошо поели, да еще и запили алкоголем, нет ничего удивительного в том, что после обеда возникает неудержимое желание вздремнуть, даже если L-триптофан так и не добрался до вашего мозга.

Прочитать оригинал этой статьи на английском языке вы можете на сайтеBBC Future.

Рецепт японских долгожителей от любых стрессов

Стресс может настигнуть в любое время года. В любом возрасте и в любой точке планеты. Стресс – неотъемлемая часть нашей жизни, способная как мобилизовать организм, так и оказать серьезное разрушительное воздействие на все органы и системы.

Японские долгожители, делясь рецептами долгой и здоровой жизни, в первую очередь говорят о необходимости избегать стрессов, уметь расслабляться и снимать нервное напряжение.

Условно можно разделить стресс на две категории:

• Стресс, вызванный какими-либо внезапными событиями, выбивающими из привычного ритма (потеря работы, несчастные случаи, развод и др.)

• Ежедневный стресс, окружающий нас в повседневной жизни (ежедневный стресс на работе, мелкие ссоры в семье, перепалки в общественном транспорте и др.)

Для каждой конкретной ситуации, безусловно, необходим индивидуальный подход в борьбе со стрессом. Возможно, в некоторых случаях потребуется помощь психолога. Однако есть средства, которые способны поддержать организм при любом стрессе, так как они являются естественными участниками физиологических процессов и при их нехватке организму сложнее бороться со стрессом. Одним из таких средств является аминокислота триптофан.

Что такое триптофан

Триптофан (L-триптофан) относится к разряду стандартных незаменимых аминокислот. Напомним, что незаменимыми называются аминокислоты, которые не синтезируются (вырабатываются) организмом, поэтому для полноценной работы и здоровья всех органов и систем необходимо поступление этих аминокислот извне – с пищей. Триптофан входит в состав белков всех живых организмов, этим объясняется особая необходимость в постоянном пополнении его запасов.

Наиболее богаты этой аминокислотой такие продукты как красная и черная икра, сыр, рыба, мясо, арахис, миндаль, бобовые, творог, овёс, кунжут, кедровый орех, молоко, йогурт и др.

Если вы уже длительное время находитесь под гнетом таких ощущений как апатия, подавленное настроение, тревожность, раздражительность; если отсутствует хороший сон, одолевают переутомление и низкая работоспособность – то уже из этих признаков можно сделать вывод, что, вероятнее всего, в вашем рационе низкое количество этой аминокислоты.

Какую роль играет триптофан в организме

Из него в нашем организме в течение дня моделируется нейромедиатор серотонин. Условно его называют «гормон счастья». Именно серотонину мы обязаны ощущением приподнятого настроения, эмоционального и душевного комфорта. Он повышает уровень работоспособности, стимулирует познавательную активность, в том числе в стрессовых ситуациях. Он же способствует сохранению эмоциональной устойчивости, самообладанию в условиях повышенных умственных и эмоциональных нагрузок, снижает раздражительность, агрессивность, в том числе на фоне диет, отказа от курения и алкоголя. Серотонин устраняет чувство тревоги, страха и эмоционального напряжения. Благодаря такому воздействию на организм, серотонин иногда называют лучшим средством от стресса.

Серотонину мы обязаны ощущением приподнятого настроения, эмоционального и душевного комфорта

Когда наступает темное время суток, из серотонина начинает вырабатываться мелатонин, который называют «гормоном сна». Необходимый уровень мелатонина в организме обеспечивает легкое и быстрое засыпание, мелатонин улучшает глубину и качество сна, устраняет проблемы прерывистого сна, позволяет полноценно выспаться и отдохнуть за более короткое время.

Дополнительный источник Триптофана

Для поддержания организма в период стресса – восстановления эмоционального равновесия, предотвращения проблем со сном – специалисты рекомендуют дополнительный прием триптофана.

Всем, кому требуется дополнительный источник этой аминокислоты в период стресса, следует обратить внимание на добавки триптофана. Лучше выбирать препараты от проверенных производителей, чья продукция выпускается в условиях контроля качества GMP.

Оптимальную дозировку содержат капсулы «Формула спокойствия Триптофан» от компании «Эвалар». Для эффективного метаболизма этой аминокислоты капсулы Эвалар усилены витаминами В5 и В6. Установлено, что при недостатке витамина В6 цепь метаболизма этой аминокислоты, направленная на образование серотонина, прерывается. Также и при недостатке витамина В5 эта аминокислота, идущая на синтез серотонина, теряется. Поэтому ее сочетание в одной капсуле с витаминами В5 и В6 является эффективным.

Биологически активная добавка Триптофан Эвалар изготовлена в соответствии со стандартом качества GMP*, отличается фармацевтическим качеством и действенностью. Продается в аптеках и специализированных отделах.

«Формула спокойствия Триптофан» от компании «Эвалар» поможет восстановить необходимый уровень этой аминокислоты в организме и хорошо поддержать качество вашей жизни во время стресса.

*Сертификат GMP №С0170889 — 03, NSF International (США).

Реклама

ФГБНУ НЦПЗ. ‹‹Аффективные психозы››

После того как было установлено, что антидепрессанты обладают адрено- и серотонинопозитивными эффектами и патогенез эндогенной депрессии связан с дефицитом норадреналина и серотонина, было естественно применить эти моноамины в качестве антидепрессивного средства. Однако, поскольку серотонин и норадреналин не проникают через гематоэнцефалический барьер, для лечения депрессии были использованы их предшественники: триптофан, 5-окситриптофан (5-ОТФ) и ДОФА,.

которые хорошо проходят к клеткам мозга. Незаменимая аминокислота триптофан превращается в организме в 5-ОТФ, который, в свою очередь, превращается в серотонин (5-окситриптамин). ДОФА образуется из незаменимой аминокислоты тирозина и превращается в дофамин, который является медиатором дофаминергических нейронов и предшественником норадреналина. Все биогенные амины и их предшественники в живом организме являются лево-вращающими изомерами.

Часть поступающего с пищей триптофана подвергается в печени воздействию триптофанпирролазы (КФ 1. 13.11.11), которая активирует окисление триптофана (кинурениновый путь), в результате чего уменьшается его доля, идущая на синтез 5-ОТФ и, далее, серотонина. Триптофанпирролаза активируется глюкокортикоидами (положительная индукция фермента), вследствие чего при стрессе и в утренние часы, когда уровень кортизола увеличен, большее количество триптофана метаболизируется по кинурениновому пути. Триптофанпирролаза индуцируется также субстратом, т. е, триптофаном. В плазме крови триптофан находится в связанной форме с альбуминами. Неэстерифицированные жирные кислоты конкурируют с триптофаном за альбумины, и увеличение их уровня в плазме приводит к увеличению концентрации свободного триптофана. Лимитирующим ферментом в синтезе серотонина является триптофангидроксилаза, превращающая триптофан в 5-ОТФ, однако этот фермент в норме не насыщен субстратом.

Поэтому важную роль в образовании серотонина в мозге играет скорость транспорта триптофана через гематоэнцефалический барьер [Curzon G., 1980].

Предшественники серотонина триптофан и 5-ОТФ используются при лечении депрессии почти 20 лет, но, тем не менее, до сих пор данные об их эффективности остаются противоречивыми. Так, Н. Van Praag (1982) приводит суммарные данные 14 работ о применении 5-ОТФ, причем положительные результаты были получены в 12 исследованиях, а отрицательные — в двух. Антидепрессивное действие 5-ОТФ в дозах от 50 до 3000 мг в день было обнаружено у 191 из 350 лечившихся больных.

Однако в вышедшей за 2 года до этого обзорной статье R. Tissot, H. Shafner (1980) приводятся результаты 5 исследований, причем в 3 из них положительный эффект полностью отсутствовал, а в 2 — был неопределенным. Сопоставление этих обзоров показывает, как трудно получить достоверное представление о терапевтическом действии психотропных препаратов, основываясь только на литературных данных, и насколько теоретические установки авторов влияют на подбор и оценку чужих работ.

В собственных исследованиях Н. Van Praag сравнивал 5-ОТФ с наиболее сильным трициклическим антидепрессантом — хлоримипрамином — и пришел к заключению, что они равноэффективны при лечении «витальной депрессии» — униполярной и биполярной, а их сочетание обладает более сильным антидепрессивным действием, чем каждый из препаратов в отдельности. Суточная доза 5-ОТФ в этом исследовании составляла всего лишь 200 мг, но он применялся в сочетании с периферическим ингибитором декарбоксилазы, что уменьшало превращение 5-ОТФ в серотонин на периферии и, соответственно, увеличивало его поступление в мозг.

Еще более неопределенны данные об антидепрессивном действии 1-триптофана: в обзоре Н. Van Praag (1982) приводятся результаты 10 работ, причем в 5 из них триптофан по терапевтическому действию приравнивался к имипрамину или амитриптилину, в 3 — антидепрессивный эффект отсутствовал, а в 2 — он превосходил плацебо. Эффективность триптофана при биполярном течении МДП была значительно выше, чем при монополярном. Дозы триптофана составляли от 3 до 16 г в сутки. В большинстве работ он применялся в сочетании с аскорбиновой кислотой, пиридоксином и в одной — с никотинамидом.

Согласно Н. Van Praag (1982), антидепрессивный эффект 5-ОТФ является несомненным, в то время как терапевтическое действие триптофана слабее и в ряде случаев — сомнительно. Это различие вполне объяснимо, так как 5-ОТФ является непосредственным предшественником серотонина, в то время как триптофан должен предварительно превратиться в 5-ОТФ, причем, как указывалось ранее, значительная часть триптофана может уйти по кинурениновому пути метаболизма, а интенсивность этого превращения зависит от ряда факторов.

Таким образом, использование 1-триптофана в качестве самостоятельного антидепрессивного средства представляется малоперспективным, тем более, что как показывают наши и литературные данные, его терапевтическое действие при достаточно долгом применении имеет тенденцию к истощению, а препарат вызывает значительные побочные явления.

Существуют различные способы повысить эффективность триптофана: так, его сочетали с аскорбиновой кислотой, однако, учитывая, что она активирует синтез кортикоидов, которые индуцируют триптофанпирролазу, ценность такой комбинации представляется сомнительной. Пиридоксин (витамин В6)—кофермент декарбоксилазы, участвующей в синтезе серотонина, наиболее часто применяется в сочетании с триптофаном. Последние годы вместе с триптофаном обычно назначают два вещества, тормозящие триптофанпирролазу: никотинамид и аллопуринол. Однако эти данные были получены в опытах in vitro и на крысах. A. Green и соавт. (1980) показали, что у людей оба препарата не усиливают терапевтическое действие триптофана. Наиболее эффективной комбинацией является сочетание триптофана с ингибиторами МАО.

Нами было проведено лечение 1-триптофаном 22 больных эндогенной депрессией. У 14 депрессивные состояния характеризовались затяжным течением (1 год и более), низкой терапевтической чувствительностью и значительной тяжестью симптоматики. 16 больных получали ниамид в дозах до 300 мг/день до начала лечения триптофаном, причем последние 2 нед их состояние оставалось стабильным. Остальные больные получали триптофан «в чистом виде». Оптимальные суточные дозы 1-триптофана составили 6… 7 г. Как правило, их увеличение вызывало побочные эффекты и не приводило к дальнейшему улучшению состояния больных. Очевидно, это объясняется тем, что триптофан, являясь субстратом триптофанпирролазы, в больших количествах активирует этот фермент. Большую часть дозы мы распределяли на вечерние часы, когда уровень кортизола минимален.

У 2 из 16 больных, получавших триптофан вместе с ниамидом, через 1… 2 нед отмечалось полное исчезновение депрессивной симптоматики, которое нельзя было связать со спонтанной ремиссией, учитывая затяжное течение фазы и то, что первые признаки улучшения наступили через несколько дней после начала лечения триптофаном, У 12 больных наступило значительное смягчение депрессии. Это улучшение нельзя было приписать действию одного ниамида, поскольку последние недели он не проявлял терапевтического эффекта. Учитывая неблагоприятное течение и резистентность по отношению к терапии у отобранных больных, полученные результаты представляются обнадеживающими. У 6 больных, получавших только 1-триптофан, глубина депрессии была меньше и у 4 из них фазы не были затяжными. У 1 больной наступило полное исчезновение депрессивной симптоматики и через 2..3 дня возникла мания, а у 1—отмечалось значительное улучшение.

Таким образом, в практическом отношении триптофан недостаточно эффективен в качестве антидепрессанта, но в некоторых случаях резистентной к терапии депрессии он может потенцировать действие ингибиторов МАО. Кроме того, исследование антидепрессивного эффекта триптофана имеет важное значение для изучения патогенеза эндогенной депрессии, так как его терапевтическое действие указывает на роль серотонина. Анализ литературных данных и собственные наблюдения позволяют нам прийти к заключению, что 1-триптофан обладает отчетливым, хотя и не сильным, антидепрессивным действием.

В отношении антидепрессивного эффекта ДОФА мнение большинства исследователей сходится: этот препарат не обладает отчетливым терапевтическим действием при эндогенной депрессии. Оно обычно исчерпывается повышением двигательной активности, и при биполярном течении МДП возможна смена депрессии манией. В то же время имеются данные об утяжелении и возникновении депрессивной симптоматики в процессе длительного лечения ДОФА за счет снижения содержания серотонина в мозге. Вероятное объяснение столь низкой эффективности ДОФА заключается в том, что при приеме этого прекурсора в организме увеличивается содержание дофамина и его метаболитов, но не З-метокси-4-оксифенилгликола — главного метаболита норадреналина в центральной нервной системе [Gelenberg A. et al., 1982], т. е. ДОФА в основном идет на синтез дофамина, а не норадреналина.

Наши наблюдения полностью совпадают с приведенными литературными данными: из 30 больных эндогенной депрессией с меланхолическим, энергически-депрессивным и депрессивно-деперсонализационным синдромами прием ДОФА в дозах 1…4 г в течение 2…4 нед или препаратов, содержащих ДОФА и периферический ингибитор декарбоксилазы (наком, мадопар), не привел к полному купированию депрессивной симптоматики и наступлению светлого промежутка. У 3 больных биполярным МДП возникли гипоманиакальные и маниакальные эпизоды, причем у одного — длительная маниакальная фаза, а у двух — кратковременные гневливые мании, вновь сменившиеся депрессией. У половины больных значительно увеличилась двигательная активность и умеренно — психическая. У 2 больных усилилась депрессия, а у 3 — обострилась тревога. Таким образом, приведенные данные указывают на отсутствие истинного антидепрессивного эффекта у ДОФА.

Незаменимая аминокислота триптофан и ее полезные свойства

Триптофан — протеиногенная аминокислота, входящая в состав белков всех известных живых организмов.  Триптофан существует в виде двух оптических изомеров – D и L, а также в виде рацемата (DL).

Аминокислоты чрезвычайно важны для функционирования организма, поскольку они служат строительными блоками для синтеза белка. Триптофан — одна из девяти незаменимых аминокислот, которые не синтезируются в организме человека, а поступают исключительно из пищевых источников.

Пищевые источник триптофана – мясо индейки и курицы (имейте в виду: темное мясо содержит меньше триптофана, чем светлое мясо), семечки тыквы, кунжут, рыба (сельдь, лосось, скумбрия, сардины), яйца, молоко и молочные продукты, черный шоколад, какао-крупка, тофу и другие продукты из сои.

В организме L-триптофан превращается в серотонин, который помогает контролировать настроение и сон. Серотонин — важный нейротрансмиттер в организме. Снижение уровня серотонина может привести к тому, что у человека возникнут нарушение сна, повысится уровень стресса, возможно нарушение пищевого поведения.  Эмоциональный дисбаланс, ухудшение состояния нервной системы и повышенный риск развития депрессии и симптомов тревоги – также являются последствиями низкого уровня серотонина.

Ряд исследований демонстрирует, что  L-триптофан благотворно  влияет на настроение. Также известно, что биологически активные добавки с L-триптофаном могут помочь в регулировании перепадов настроения, вызванных предменструальным синдромом (ПМС) или предменструальным дисфорическим расстройством (ПМДР). Существует теория, что ПМС или ПМДР связаны с нарушением обработки серотонина в организме. Триптофан необходим для синтеза ниацин (витамина B3). Этот витамин помогает поддерживать оптимальные уровни липидов крови, участвует в преобразовании углеводов в энергию и помогает поддерживать здоровье пищеварительной системы, кожи, волос и глаз.

Для некоторых людей биологически активные добавки, содержащие  триптофан или L-триптофан, могут быть полезны при различных нарушениях сна, поскольку триптофан улучшает засыпание, увеличивает продолжительность и качество сна.

Есть некоторые сведения, что триптофан может улучшить спортивные результаты. Триптофан чрезвычайно важен для нормального роста и развития нервной системы в детском возрасте. Он помогает в созревании мозга ребенка.

Большая часть существующих исследований, посвященных потенциальным возможностям L-триптофана и триптофана, сосредоточена на его влиянии на настроение и обучение. Так, одно исследование показало, что увеличение потребления триптофана с пищей может повлиять на состояние депрессии и настроение здоровых участников. Диета, в которой присутствовал триптофан, приводила к уменьшению депрессивных симптомов и улучшению настроения у людей. Наоборот, люди, которые потребляли меньше триптофана с пищей, проявляли более высокий уровень раздражения и тревожности. Другое исследование показало, что употребление L-триптофан улучшает распознавание эмоций у женщин. Биологически активные добавки L-триптофана также были изучены с точки зрения их влияния на уровень выносливости при выполнении физических упражнений. Прием биологически активных добавок, содержащих L-триптофан, увеличивает выносливость и удлиняет время тренировки почти на 50 %.

Прием триптофана может привести к появлению головокружений, сонливости, усталости, крапивнице, тошноте, тахикардии, нарушению координации. Наиболее неблагоприятным побочным эффектом  триптофана является опасное и потенциально смертельное состояние, называемое синдромом эозинофилии-миалгии (СЭМ), которое проявляется повышенной утомляемостью, выраженными болями в мышцах, усиливающимися при движениях, слабостью, также в процесс может вовлекаться миокард, суставы, дыхательная и нервная система.

Биологически активные добавки, содержащие триптофан, также могут взаимодействовать с некоторыми лекарственными средствами, такими как антидепрессанты. Триптофан нужно использовать с осторожностью при циррозе печени.

Хотя биологически активные добавки, содержащие триптофан, зарекомендовали себя довольно хорошо, перед их применением необходимо проконсультироваться с врачом, учитывая возможные неблагоприятные последствия. Лучший способ получать достаточно триптофана – использовать в своем питании продукты, богатые им.

 

Источник: https://www.webmd.com/

Польза для здоровья, использование, побочные эффекты, дозировка и взаимодействие

Белл С., Абрамс Дж., Натт Д. Истощение триптофана и его значение для психиатрии. Br J Psychiatry 2001; 178: 399-405 .. Просмотреть аннотацию.

Bohme A, Wolter M, Hoelzer D. Синдром эозинофилии-миалгии, связанный с L-триптофаном, возможно, связанный с хроническим B-лимфоцитарным лейкозом. Энн Гематол 1998; 77: 235-8.

Борнштейн Р.А., Бейкер ГБ, Кэрролл А. и др. Аминокислоты плазмы при синдроме дефицита внимания.Psychiatry Res 1990; 33: 301-6 .. Просмотреть аннотацию.

Bowen DJ, Spring B, Fox E. Триптофан и диета с высоким содержанием углеводов в качестве дополнения к терапии для прекращения курения. J. Behav Med 1991; 14: 97-110. Просмотреть аннотацию.

Брайант С.М., Колодчак Ю. Серотониновый синдром, вызванный травяным детокс-коктейлем. Am J Emerg Med 2004; 22: 625-6. Просмотреть аннотацию.

Карр Л., Рутер Э, Берг П.А., Ленерт Х. Синдром эозинофилии-миалгии в Германии: эпидемиологический обзор. Mayo Clin Proc 1994; 69: 620-5.Просмотреть аннотацию.

Delgado PL, Цена LH, Миллер HL. Серотонин и нейробиология депрессии. Эффекты истощения триптофана у пациентов с депрессией, не принимающих лекарств. Arch Gen Psychiatr 1994; 51: 865-74. Просмотреть аннотацию.

Devoe LD, Castillo RA, Searle NS. Материнские пищевые субстраты и биофизическая активность плода человека. Влияние триптофана и глюкозы на дыхательные движения плода. Am J Obstet Gynecol 1986; 155: 135-9. Просмотреть аннотацию.

Etzel KR, Stockstill JW, Rugh JD.Добавки триптофана при ночном бруксизме: отчет об отрицательных результатах. J. Craniomandib Disord 1991; 5: 115-20. Просмотреть аннотацию.

Гадириан А.М., Мерфи Б.Э., Гендрон М.Дж. Эффективность света по сравнению с терапией триптофаном при сезонном аффективном расстройстве. J Affect Disord 1998; 50: 23-7. Просмотреть аннотацию.

Ghose K. l-триптофан при синдроме гиперактивного ребенка, связанном с эпилепсией: контролируемое исследование. Нейропсихобиология 1983; 10: 111-4. Просмотреть аннотацию.

Гринберг А.С., Такаги Х., Хилл Р.Х. и др.Отсроченное начало фиброза кожи после приема L-триптофана, связанного с синдромом эозинофилии-миалгии. J Am Acad Dermatol 1996; 35: 264-6. Просмотреть аннотацию.

Хартманн Э., Spinweber CL. Сон, вызванный L-триптофаном. Влияние дозировок в пределах обычного рациона. J Nerv Ment Dis 1979; 167: 497-9. Просмотреть аннотацию.

Люк DL, Goldman LR. Снижение выраженности синдрома эозинофилии-миалгии, связанного с приемом витаминных добавок перед заболеванием. Arch Intern Med 1993; 153: 2368-73.Просмотреть аннотацию.

Хорвиц Р.И., Дэниэлс С.Р. Предубеждение или биология: оценка эпидемиологических исследований L-триптофана и синдрома эозинофилии-миалгии. J Rheumatol Suppl 1996; 46: 60-72. Просмотреть аннотацию.

Hudson JI, Pope HG, Daniels SR, Horwitz RI. Синдром эозинофилии-миалгии или фибромиалгия с эозинофилией? JAMA 1993; 269: 3108-9. Просмотреть аннотацию.

Килбурн Э.М., Филен Р.М., Камб М.Л., Фальк Х. Триптофан, производимый Showa Denko, и синдром эпидемической эозинофилии-миалгии.J Rheumatol Suppl 1996; 46: 81-8. Просмотреть аннотацию.

Klein R, Berg PA. Сравнительное исследование антител к ядрышкам и 5-гидрокситриптамину у пациентов с синдромом фибромиалгии и триптофаном-индуцированным синдромом эозинофилии-миалгии. Clin Investigation 1994; 72: 541-9 .. Просмотреть аннотацию.

Корнер Э., Берта Г, Флоох Э и др. Сонный эффект L-триптофана. Eur Neurol 1986; 25 Дополнение 2: 75-81. Просмотреть аннотацию.

Либерман Х.Р., Коркин С., Спринг Б.Дж. Влияние диетических предшественников нейромедиаторов на поведение человека.Am J Clin Nutr 1985; 42: 366-70. Просмотреть аннотацию.

Mayeno AN, Gleich GJ. Синдром эозинофилии-миалгии: уроки из Германии. Mayo Clin Proc 1994; 69: 702-4. Просмотреть аннотацию.

Мессиха ФС. Флуоксетин: побочные эффекты и лекарственные взаимодействия. J. Toxicol Clin Toxicol 1993; 31: 603-30. Просмотреть аннотацию.

Мерфи ФК, Смит К.А., Коуэн П.Дж. и др. Влияние истощения триптофана на когнитивные и аффективные процессы у здоровых добровольцев. Психофармакология (Берл) 2002; 163: 42-53.. Просмотреть аннотацию.

Нардини М., Де Стефано Р., Яннучелли М. и др. Лечение депрессии L-5-гидрокситриптофаном в сочетании с хлоримипрамином, двойное слепое исследование. Int J Clin Pharmacol Res 1983; 3: 239-50. Просмотреть аннотацию.

Филен Р.М., Хилл Р.Х., Фландерс В.Д. и др. Загрязняющие вещества триптофана, связанные с синдромом эозинофилии-миалгии. Am J Epidemiol 1993; 138: 154-9. Просмотреть аннотацию.

Приори Р., Конти Ф, Луан Флорида и др. Хроническая усталость: своеобразная эволюция синдрома эозинофильной миалгии после лечения L-триптофаном у четырех итальянских подростков.Eur J Pediatr 1994; 153: 344-6 .. Просмотр аннотации.

Шмидт Х.С. L-триптофан в лечении нарушения дыхания во сне. Bull Eur Physiopathol Respir 1983; 19: 625-9. Просмотреть аннотацию.

Зельцер С., Дьюарт Д., Поллак Р., Джексон Э. Влияние диетического триптофана на хроническую челюстно-лицевую боль и экспериментальную переносимость боли. J. Psychiatr Res 1982-83; 17: 181-6. Просмотреть аннотацию.

Шапиро С. Эпидемиологические исследования ассоциации L-триптофана с синдромом эозинофилии-миалгии: критический анализ.J Rheumatol Suppl 1996; 46: 44-58. Просмотреть аннотацию.

Шапиро С. L-триптофан и синдром эозинофилии-миалгии. Lancet 1994; 344: 817-9 Просмотр аннотации.

Шарма Р.П., Шапиро Л.Е., Камат СК. Острое истощение триптофана в пище: влияние на положительные и отрицательные симптомы шизофрении. Neuropsychobiol 1997; 35: 5-10. Просмотреть аннотацию.

Шоу К., Тернер Дж., Дель Мар К. Триптофан и 5-гидрокситриптофан при депрессии. Кокрановская база данных Syst Rev 2002; (1): CD003198. Просмотреть аннотацию.

Simat TJ, Kleeberg KK, Muller B, Sierts A.Синтез, образование и появление загрязняющих веществ в L-триптофане, полученном биотехнологическим способом. Adv Exp Med Biol 1999; 467: 469-80 .. Просмотреть аннотацию.

Сингхал А.Б., Кавинесс В.С., Беглейтер А.Ф. и др. Церебральная вазоконстрикция и инсульт после применения серотонинергических препаратов. Неврология 2002; 58: 130-3. Просмотреть аннотацию.

Смит К.А., Фэйрберн К.Г., Коуэн П.Дж. Симптоматический рецидив нервной булимии после острого дефицита триптофана. Arch Gen Psychiatr 1999; 56: 171-6. Просмотреть аннотацию.

Стейнберг С., Эннэйбл Л., Янг С.Н., Лиянаге Н.Плацебо-контролируемое исследование эффектов L-триптофана у пациентов с предменструальной дисфорией. Adv Exp Med Biol 1999; 467: 85-8. Просмотреть аннотацию.

Stockstill JW, McCall D Jr., Gross AJ. Влияние добавок L-триптофана и диетические инструкции при хронической миофасциальной боли. J Am Dent Assoc 1989; 118: 457-60. Просмотреть аннотацию.

Салливан Э.А., Камб М.Л., Джонс Дж. Л. и др. Естественная история синдрома эозинофилии-миалгии в группе пациентов, подвергшихся воздействию триптофана, в Южной Каролине. Arch Intern Med 1996; 156: 973-9.Просмотреть аннотацию.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, Центр безопасности пищевых продуктов и прикладного питания, Управление пищевых продуктов, маркировки и диетических добавок. Информационный документ по L-триптофану и 5-гидрокси-L-триптофану, февраль 2001 г.

van Hall G, Raaymakers JS, Saris WH. Попадание в организм человека аминокислот с разветвленной цепью и триптофана во время продолжительных физических упражнений: неспособность повлиять на работоспособность. J. Physiol (Лондон), 1995; 486: 789-94. Просмотреть аннотацию.

van Praag HM. Управление депрессией с помощью предшественников серотонина.Biol Psychiatry 1981; 16: 291-310 .. Просмотреть аннотацию.

Валиндер Дж., Скотт А., Карлссон А. и др. Усиление антидепрессивного действия кломипрамина триптофаном. Arch Gen Psychiatry 1976; 33: 1384-89 .. Просмотреть аннотацию.

Насколько они безопасны и работают?

L-триптофан — незаменимая аминокислота, которая выполняет многие функции в организме, включая производство серотонина. Серотонин — это химическое вещество мозга, которое влияет на настроение.

Хотя некоторые данные свидетельствуют о том, что L-триптофан может помочь при определенных состояниях, таких как беспокойство или нарушения сна, необходимы дополнительные исследования, чтобы доказать, эффективен ли прием добавок L-триптофана.

В этой статье исследуется безопасность и эффективность добавок L-триптофана.

L-триптофан, или триптофан, является незаменимой аминокислотой, которая участвует в образовании серотонина. Серотонин — это гормон, присутствующий в различных частях тела, включая мозг.Серотонин в головном мозге помогает регулировать настроение, тревогу и уровень счастья человека.

L-триптофан также доступен в виде добавки.

Поскольку L-триптофан играет роль в производстве серотонина в головном мозге, некоторые эксперты подозревают, что он может помочь при таких состояниях, как беспокойство и нарушения сна. Есть некоторые доказательства, подтверждающие его использование для этих целей.

Беспокойство

В одном небольшом исследовании с участием 25 молодых людей исследователи обнаружили, что изменение рациона участников с целью включения большего количества L-триптофана привело к положительным изменениям в их настроении.Это также уменьшило симптомы тревоги и депрессии.

В обзоре 2016 года исследователи обнаружили, что может быть связь между низким уровнем L-триптофана и симптомами депрессии и тревоги у грызунов.

Авторы отметили, что среди людей чаще всего страдают люди с факторами риска развития депрессии. Возможно, что группы риска могут извлечь выгоду из повышенного уровня триптофана.

Сон

В исследовании, проведенном в 2016 году среди молодых людей, проходящих детоксикацию от наркотиков, исследователи обнаружили, что участники отметили минимальное улучшение психических симптомов, связанных с их процессом детоксикации, или не заметили их вовсе.

Тем не менее, они отметили, что L-триптофан эффективно помогал участникам уснуть во время процесса детоксикации. Исследователи также отметили, что необходимы дополнительные исследования, чтобы доказать, насколько он может быть эффективным.

Предменструальное дисфорическое расстройство

Согласно более раннему исследованию, L-триптофан может помочь облегчить боль, связанную с предменструальным дисфорическим расстройством. Исследование также показало, что люди, у которых в рационе было ограниченное количество аминокислот или не содержалось ни одной аминокислоты, имели худшие симптомы предменструального синдрома (ПМС).

Толерантность к боли

В исследовании 2017 года исследователи изучили, как уровень L-триптофана влияет на толерантность человека к боли. Исследование показало, что более высокий уровень этой аминокислоты делает боль более управляемой.

L-триптофан безопасен, если человек употребляет его как часть своего обычного рациона. При употреблении в виде добавки у человека могут возникнуть незначительные побочные эффекты.

Согласно одному исследованию, некоторые общие, но легкие побочные эффекты включают:

  • тошноту
  • тремор
  • сонливость (у тех, кто не принимает его от расстройств сна)
  • головокружение

Хотя это нечасто, человек может испытывают серотониновый синдром, если одновременно принимают несколько лекарств от депрессии или тревоги.

Хотя серотониновый синдром встречается редко, он чаще всего возникает, когда человек принимает добавку L-триптофана с лекарствами, которые изменяют уровень серотонина, такими как антидепрессанты.

Симптомы серотонинового синдрома могут включать:

  • кома
  • непроизвольные подергивания или подергивания
  • делирий
  • гипертермия

В 1989 году исследователи временно связали добавки триптофана с синдромом эозинофилии и миалгии (EMS). EMS вызывает такие симптомы, как изнуряющая мышечная боль и высокое количество периферических эозинофилов.Причиной EMS оказалась плохая партия, а не результат самой добавки.

Также важно отметить, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в настоящее время не регулирует пищевые добавки.

Тем не менее, существует несколько различных независимых агентств по тестированию, которые действительно проверяют добавки на чистоту и эффективность. Людям следует искать добавки, сертифицированные сторонними оценщиками, чтобы минимизировать риск контакта с плохими продуктами или их неэффективности.

L-триптофан естественным образом присутствует во многих пищевых продуктах. Некоторые источники пищи включают:

  • индейка
  • тунец
  • орехи
  • семена
  • бананы
  • молочные продукты
  • красное мясо
  • моллюски
  • соевые продукты

Невероятно, что количество питательных веществ в наличии в еде будет иметь любое положительное или отрицательное влияние на сон или настроение человека.

Мелатонин — еще одна добавка, которую люди могут использовать для облегчения бессонницы или нарушений сна.Мелатонин — это гормон, который выделяется организмом для стимуляции сна вечером и пробуждения утром.

Человек может также попробовать снотворные, не связанные с добавками. Некоторые шаги, которые могут помочь улучшить сон ночью, включают:

  • пить теплое молоко
  • следить за тем, чтобы в спальне было прохладно и темно
  • упражнения в течение дня

Люди должны поговорить со своим врачом, если у них есть другие условия, которые они рассматривали возможность использования L-триптофана, чтобы получить совет о возможных методах лечения.

Люди должны поговорить со своим врачом перед началом приема любых добавок. В частности, люди, принимающие антидепрессанты, должны проконсультироваться со своим врачом, прежде чем принимать добавки L-триптофана.

Людям следует прекратить прием добавки и поговорить со своим врачом, если они заметят какие-либо необычные симптомы после приема.

L-триптофан может быть эффективным средством для сна, а также может помочь при других состояниях, таких как хроническая боль, беспокойство, депрессия или ПМС.

Однако добавка может быть не для всех и не может быть полезной для всех условий.Люди должны поговорить со своим врачом перед началом приема новой добавки, и им следует прекратить ее использование, если у них возникнут какие-либо побочные эффекты.

Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, является ли L-триптофан безопасным и эффективным для облегчения любого из этих состояний.

Точное обучение — L-триптофан и 5-HTP (5-гидрокситриптофан)

Хотя наше понимание нейрохимии депрессии остается неполным, одной из доминирующих нейробиологических теорий депрессии является гипотеза моноаминов. Моноаминовая гипотеза депрессии фокусируется на дисбалансе серотонина, дофамина и норадреналина (нейромедиаторы монамина) как на механизме депрессии. Чаще всего при лечении расстройств настроения назначают селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС: прозак, паксил, золофт и др.), Которые повышают уровень серотонина, а также ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН: Цимбалта, Эффексор, Савелла) или трициклические антидепрессанты ( TCAs: Elavil, Doxepin, Despramine), которые повышают уровень серотонина и норадреналина.В некоторой степени эти лекарства также повышают уровень дофамина.

Поскольку эти препараты часто вызывают побочные эффекты, диетический подход к повышению уровня серотонина в мозге является более безопасным. Поскольку уровни серотонина в головном мозге зависят от триптофана-предшественника пищевого происхождения, продукты, богатые триптофаном, такие как курица, соевые бобы, злаки, тунец, орехи и бананы, могут служить альтернативой для улучшения настроения и познания.

Изменение количества триптофана в рационе оказывает существенное влияние на регулирование настроения и самочувствие, хотя исследования показывают, что взаимосвязь между уровнем триптофана и настроением менее очевидна, чем можно было бы подумать (см. Нейробиология триптофана ниже).Хотя есть большие индивидуальные различия в уязвимости к расстройствам настроения, существуют также большие индивидуальные различия в реакции на антидепрессанты, а также в реакции на серотонинергические продукты. Одно международное исследование выявило отрицательную корреляцию между диетическим триптофаном и уровнем самоубийств.

Влияние острого истощения триптофана на настроение и когнитивные функции у здоровых субъектов

Когда уровень триптофана в крови снижается, настроение у большинства женщин падает, хотя у мужчин этого не наблюдалось.Причина половых различий не совсем понятна, но считается, что существуют метаболические различия между мужчинами и женщинами в отношении выработки серотонина. Влияние истощения триптофана сильнее у людей, которые подвергаются большему риску депрессии, например, у тех, у кого в семье есть сильная депрессия или депрессия в прошлом.

Было обнаружено, что истощение запасов триптофана влияет не только на настроение, но и на ряд когнитивных функций у здоровых людей. Значительно ухудшается память и ухудшается способность к обучению.Как и в случае с настроением, люди, которые подвержены большему риску депрессии, также подвергаются большему риску более серьезных когнитивных нарушений.

Добавка триптофана

От пищи в желудке до серотонина в мозге

Триптофан — одна из многих аминокислот, содержащихся в белке. При проглатывании он всасывается из желудочно-кишечного тракта в кровоток. При употреблении белковой пищи большая часть триптофана метаболизируется в печени, чего не происходит со многими другими крупными нейтральными аминокислотами (LNAA).Таким образом, количество триптофана, поступающего в кровоток, намного меньше по сравнению с другими LNAA, если количество потребляемых аминокислот одинаково. Однако секреция инсулина в ответ на потребление углеводов с пищей, что, в свою очередь, стимулирует поглощение LNAA мышечной тканью и снижает концентрацию всех LNAA в крови, за исключением триптофана, который связывается с альбумином (переносчиком белка в крови). ) и циркулирует по всему телу.

Увеличивает ли прием пищи соотношение уровней триптофана в крови по сравнению с уровнями других LNAA в крови (соотношение TRP: LNAA), зависит от количества переваренного белка и высвобождения инсулина.Когда циркулирующий триптофан достигает капилляров головного мозга, он переносится через гематоэнцефалический барьер. Здесь триптофан должен конкурировать с другими LNAA за активный транспорт в мозг. Следовательно, не только уровень триптофана в крови, но и соотношение TRP: LNAA определяет скорость его переноса через гематоэнцефалический барьер в мозг. Попав в мозг, триптофан поглощается ядрами шва и превращается в серотонин.

Следовательно, низкоуглеводная диета, богатая белками, приводит к снижению количества триптофана в мозгу, поскольку соотношение TRP: LNAA в большинстве белков очень низкое. Следовательно, низкоуглеводная диета, богатая белками, приводит к усилению конкуренции за транспортную систему через гематоэнцефалический барьер и, как следствие, к меньшему переносу триптофана в мозг.

В то время как потребление диеты с высоким содержанием белка и низким содержанием углеводов снижает уровень триптофана, потребление диеты с высоким содержанием углеводов увеличивает соотношение Trp: LNNA в крови и головном мозге (см. Нейробиологию триптофана ниже). В сочетании с низким потреблением белка соотношение TRP: LNAA в плазме смещается в пользу триптофана и, следовательно, увеличивает транспорт триптофана через гематоэнцефалический барьер.Это, однако, лишь незначительно повышает уровень триптофана в головном мозге, редко превышая уровень на 25% по сравнению с исходным уровнем. Кроме того, большинство типичных диет с высоким содержанием углеводов также содержат много белка, что сводит на нет их влияние на уровень триптофана в крови.

Было доказано, что прямой пероральный прием триптофана повышает уровень серотонина в крови и мозге. В одном исследовании оценивалось, что употребление напитков с высоким соотношением триптофан / LNAA улучшает настроение и познавательные способности.Однако исследования показывают, что существует перевернутая U-образная кривая ответа для уровней триптофана в плазме, при этом низкие и очень высокие уровни триптофана ухудшают когнитивные функции, а уровни триптофана от умеренных до высоких улучшают когнитивные способности. Эта связь наблюдается как у здоровых, так и у уязвимых субъектов.

Хотя эта взаимосвязь может также существовать для настроения, перевернутая U-образная кривая для уровней триптофана в плазме и настроения может быть основана на различных концентрациях триптофана у здоровых и здоровых людей.уязвимые люди. Появляются дальнейшие исследования, которые могут позволить глубже понять эффекты и механизм действия серотонинергических компонентов пищевого происхождения на настроение, познание и механизмы.

Подводя итог:

Исследования показывают, что люди, страдающие депрессией или подверженные риску депрессии, вероятно, испытают улучшение настроения от краткосрочной диеты, богатой триптофаном, с высоким соотношением Trp: LNAA на основе выбранных продуктов или добавок триптофана. Однако в крайнем случае чрезмерное потребление триптофана может иметь обратный эффект — ухудшить настроение.

Аналогичным образом, когнитивное улучшение с точки зрения памяти и обучения можно ожидать от краткосрочной диеты, богатой триптофаном с высоким соотношением Trp: LNAA на основе выбранных пищевых продуктов или добавок триптофана. Однако, если довести до крайности, чрезмерное потребление триптофана может иметь обратный эффект — ухудшение памяти и обучения.

Триптофан — обзор | Темы ScienceDirect

Триптофан

Триптофан также является одной из 20 стандартных аминокислот, присутствующих в организме и используемых клетками для синтеза белков.Это незаменимая аминокислота, а это означает, что она поступает только с пищей. Триптофан содержится в самых разных белковых продуктах, включая яйца, сыр, мясо (особенно индейку), рыбу, пшеницу, рис, картофель и бананы. Поскольку триптофан должен попадать в организм с пищей, ВОЗ установила типичную рекомендуемую суточную дозу триптофана на уровне 4 мг / кг массы тела (ВОЗ, 2007).

При проглатывании пищи, содержащей триптофан, молекула извлекается во время метаболических процессов, происходящих в тонком кишечнике, и всасывается в кровоток.Там он путешествует по телу, пересекает гематоэнцефалический барьер и попадает в нейроны, где метаболизируется в нейротрансмиттеры индоламина, а также ниацин. Поскольку организм не вырабатывает триптофан, он имеет ограниченные возможности регулировать количество триптофана в клетках. Когда поступает слишком много триптофана, он расщепляется в результате различных метаболических процессов и иногда при необходимости может подвергаться ретроконверсии. Однако при приеме внутрь ограниченных количеств может наблюдаться дефицит триптофана, что приводит к подавлению количества серотонина, мелатонина, ниацина и других важных молекул.Депрессия и нарушения сна могут частично быть вызваны ограниченным количеством триптофана в организме.

По этой причине предпринимались попытки добавления триптофана, и они были популярны до конца 1980-х годов, когда более 30 смертей были вызваны загрязненными партиями триптофана. Затем добавка была запрещена в Соединенных Штатах (и во многих других странах), но недавно выяснилось, что причиной этих смертей были проблемы в производстве, и добавка потенциально безопасна.Следовательно, продажи триптофана в качестве добавки было разрешено возобновить в 2001 году, а запрет FDA на импорт добавок триптофана был снят в 2005 году.

Клиницистам рекомендуется тщательно обдумать, показаны ли добавки с триптофаном. Во-первых, следует соблюдать рекомендации ВОЗ по диетическому питанию. В случаях, когда очевидно, что потребление с пищей значительно ниже рекомендуемых уровней, можно попытаться добавить добавки. В противном случае добавление триптофана может быть полезным при решении проблем со сном (как обсуждается в главе 9), а добавление 5-HTP, трансформированной формы триптофана, может быть эффективным при лечении симптомов депрессии (обсуждается в главе 6) и тревоги ( рассматривается в главе 8).

Взгляд на безопасность дополнительного приема триптофана на основе его метаболической судьбы | Журнал питания

Абстрактные

За последние 50 лет триптофан потреблялся в количествах, значительно превышающих его диетические потребности. Это использование основано на обширных данных о том, что прием триптофана увеличивает концентрацию триптофана в головном мозге, что стимулирует синтез и высвобождение нейромедиатора серотонина, из которого он получен. Такое увеличение функции серотонина может улучшить настроение и сон.Однако прием триптофана имеет другие эффекты, такие как увеличение выработки серотонина в кишечнике, увеличение концентрации серотонина в крови, стимуляция выработки гормона мелатонина (метаболита триптофана), стимуляция метаболизма триптофана через кинурениновый путь и, возможно, стимуляция выработки метаболиты триптофана в микробиоме кишечника. Некоторые метаболиты кинуренина действуют на возбуждающие рецепторы глутамата в кишечнике и головном мозге, а также на клетки иммунной системы.Кроме того, метаболиты триптофана, продуцируемые бактериями толстой кишки, вызывают побочные эффекты у некоторых видов. В этом обзоре исследуется каждый из этих путей триптофана, чтобы определить, увеличивается ли какой-либо из метаболитов после приема триптофана, и если да, то наблюдаются ли эффекты на целевые функции организма. В этой связи недавние исследования показывают, что может быть полезно изучить метаболиты кинуренинового пути и некоторые микробные метаболиты триптофана, чтобы определить, увеличивает ли дополнительное потребление триптофана их концентрацию в организме и усиливает их действие.

Введение

Триптофан в основном метаболизируется в организме двумя основными путями: кинурениновым путем и 5-гидроксииндольным путем. Третий метаболический путь технически проходит вне тела — он обеспечивается микробиомом кишечника — и производит производные триптофана, которые всасываются из кишечника. Кинурениновый путь является доминирующим путем метаболизма абсорбированного триптофана, составляя> 95% триптофана, метаболизируемого каждый день (1).Остальная часть проходит по пути 5-гидроксииндола. Небольшая фракция триптофана, из-за которой он не всасывается в толстом кишечнике, доступна организмам микробиома для модификации (2).

Путь 5-гидроксииндола вызвал наибольший интерес в последние полвека, поскольку он приводит к продуктам с явной биологической активностью. По этому пути триптофан превращается в серотонин, нейромедиатор в головном мозге, паракринный и эндокринный сигнал в кишечнике, а также паракринный сигнал и вазоконстриктор, выделяемый тромбоцитами (3–5).Он также преобразуется эндокринными и другими клетками через серотонин в гормон мелатонин (6). Путь кинуренина, который первоначально предполагалось, начинается с ферментативного действия триптофанпирролазы (триптофан-2,3-диоксигеназы) в печени, рассматривался в первую очередь как путь разложения, который также способствовал выработке никотинамида (витамина B-3), когда дефицит витамина из рациона (1). Однако теперь известно, что некоторые метаболиты кинуренина обладают самостоятельной биологической активностью, в том числе как нейромодуляторы (кинуреновая кислота, хинолиновая кислота) в головном мозге и как сигнальные молекулы, участвующие в иммунной функции (3-гидроксикинуренин, 3-гидроксиантраниловая кислота, и хинолиновая кислота) (7).Кроме того, теперь известно, что этот путь действует во множестве клеток за пределами печени, где он инициируется другим ферментом, индоламин-2,3-диоксигеназой (8). Наконец, микробиом кишечника продуцирует несколько метаболитов триптофана (например, триптамин, индол, индолепировиноградную кислоту, скатол) различными путями, ≥1 из которых (скатол) считается биологически активным в организме хозяина (9).

В этой статье продукты каждого из этих путей рассматриваются в контексте безопасности триптофана.То есть может ли какой-либо из продуктов этих метаболических путей представлять опасность для здоровья в условиях дополнительного приема триптофана? Если это так, такая информация может оказаться полезной при определении безопасного верхнего предела для дополнительного приема триптофана.

Путь 5-гидроксииндола метаболизма триптофана

Путь 5-гидроксииндола рассматривается в первую очередь, потому что это основная причина того, что люди принимают избыток триптофана. Добавки триптофана используются в первую очередь для стимуляции синтеза серотонина в нейронах головного мозга в надежде на получение положительных результатов, связанных с повышенным высвобождением серотонина из нейронов мозга, в первую очередь для повышения настроения и улучшения сна [см. (3)].Клетки в организме (включая нейроны), которые синтезируют серотонин из триптофана, содержат фермент триптофангидроксилазу, который превращает аминокислоту в 5-гидрокситриптофан. Затем 5-гидрокситриптофан превращается в серотонин [5-гидрокситриптамин (5-HT)] под действием фермента декарбоксилазы ароматической L-аминокислоты (рис. 1). В отличие от триптофангидроксилазы, фермент декарбоксилаза присутствует во всех клетках организма (10), и его активность в клетках, продуцирующих серотонин, значительно выше, чем у триптофангидроксилазы.Таким образом, триптофангидроксилаза является ферментом, ограничивающим скорость синтеза серотонина. Ключевой особенностью этого фермента является то, что при нормальной концентрации триптофана в мозге он лишь приблизительно наполовину насыщен субстратом. Это означает, что увеличение или уменьшение концентрации триптофана в мозге немедленно изменит скорость его превращения в 5-HT (3). Наибольший интерес для пользователей пищевых добавок вызывает то, что прием триптофана повышает концентрацию триптофана в мозге и немедленно стимулирует синтез и высвобождение серотонина в нейронах. Увеличение выброса серотонина является причиной положительных поведенческих последствий, для которых он используется (3).

РИСУНОК 1

Биосинтез серотонина и мелатонина. Серотонин и мелатонин синтезируются из L-триптофана. Исходный фермент, триптофангидроксилаза, ограничивает скорость и присутствует только в клетках, синтезирующих серотонин. Обнаружены две изоформы этого фермента: одна — в серотонин-продуцирующих клетках вне мозга (триптофангидроксилаза 1), а вторая — в серотонин-продуцирующих нейронах центральной нервной системы (триптофангидроксилаза 2) (11).Декарбоксилаза ароматических L-аминокислот присутствует во всех клетках организма (10). Серотонин хранится в везикулах (энтерохромафинных клетках, тромбоцитах, нейронах, пинеалоцитах). Пинеалоциты и другие клетки, продуцирующие мелатонин, содержат 2 дополнительных фермента, серотонин-N-ацетилтрансферазу и гидроксииндол-O -метилтрансферазу. Эти ферменты превращают серотонин в мелатонин, и в пинеалоцитах активируются симпатические импульсы, связанные с окружающим освещением (6). Мелатонин растворим в жирах: после синтеза он диффундирует через клеточную мембрану и попадает в кровоток.

РИСУНОК 1

Биосинтез серотонина и мелатонина. Серотонин и мелатонин синтезируются из L-триптофана. Исходный фермент, триптофангидроксилаза, ограничивает скорость и присутствует только в клетках, синтезирующих серотонин. Обнаружены две изоформы этого фермента: одна — в серотонин-продуцирующих клетках вне мозга (триптофангидроксилаза 1), а вторая — в серотонин-продуцирующих нейронах центральной нервной системы (триптофангидроксилаза 2) (11). Декарбоксилаза ароматических L-аминокислот присутствует во всех клетках организма (10).Серотонин хранится в везикулах (энтерохромафинных клетках, тромбоцитах, нейронах, пинеалоцитах). Пинеалоциты и другие клетки, продуцирующие мелатонин, содержат 2 дополнительных фермента, серотонин-N-ацетилтрансферазу и гидроксииндол-O -метилтрансферазу. Эти ферменты превращают серотонин в мелатонин, и в пинеалоцитах активируются симпатические импульсы, связанные с окружающим освещением (6). Мелатонин растворим в жирах: после синтеза он диффундирует через клеточную мембрану и попадает в кровоток.

Однако, как уже отмечалось, серотонин вырабатывается не только нейронами головного мозга.Фактически, нейроны головного мозга составляют лишь крошечную часть серотонина, производимого в организме. Почти весь серотонин вырабатывается клетками желудочно-кишечного тракта, энтерохромаффинными клетками (тип энтероэндоциновых клеток, в которых происходит> 99% производства и использования 5-HT в кишечнике) и некоторыми нейронами кишечной нервной системы (<1%). ) (4, 12). Удивительно, но, несмотря на то, что тромбоциты содержат 8–10% серотонина, обнаруженного в организме, они не могут синтезировать его из триптофана; в них отсутствует триптофангидроксилаза (13).Тромбоциты содержат на своей клеточной поверхности мощный переносчик для поглощения серотонина из окружающей среды и забирают серотонин, выделяемый клетками кишечника в кровоток, когда они проходят мимо (4, 14).

Наконец, 5-HT производится из триптофана для преобразования в гормон мелатонин. Присутствует полный путь биосинтеза триптофана, хотя клетки пинеальной железы (пинеалоциты) производят и хранят большое количество серотонина, превращая его в мелатонин только при активации. Эта активация производится симпатическими нервными окончаниями, которые заканчиваются на пинеалоцитах.Отсутствие света значительно увеличивает симпатическую активность клеток пинеальной железы, которая быстро активирует ферменты, превращающие 5-HT в мелатонин (серотонин-N-ацетилтрансфераза и гидроксииндол-O -метилтрансфераза). После синтеза мелатонина он попадает в кровоток (6). Считается, что кишечные энтерохромаффинные клетки, которые производят и хранят серотонин, являются местом производства мелатонина в желудочно-кишечном тракте. Контроль синтеза мелатонина в этих клетках отличается от такового в клетках пинеальной железы и не совсем понятен (15).

Увеличение выработки и высвобождения серотонина нейронами головного мозга не является предметом беспокойства в отношении побочных эффектов. Считается, что именно этот эффект обеспечивает положительные преимущества дополнительного использования триптофана. Проблемы побочных эффектов вместо этого сосредоточены на других эффектах увеличения производства и функции серотонина в организме, а именно на его влиянии на кровь, кишечник, а также клетки и органы, реагирующие на мелатонин.

Серотонин в желудочно-кишечном тракте

Как уже отмечалось, большая часть серотонина в организме находится в желудочно-кишечном тракте, в энтерохромаффинных клетках и нейронах миэнтериального сплетения (4, 12).Серотонин синтезируется в этих клетках из триптофана. Серотонин, высвобождаемый нейронами кишечника, стимулирует перистальтику кишечника и способствует росту слизистых оболочек, тогда как серотонин, высвобождаемый энтерохромаффинными клетками, оказывается провоспалительным в кишечнике и при некоторых обстоятельствах стимулирует подвижность (4, 16). Часть серотонина, вырабатываемого в кишечнике, попадает в кровоток, где большая часть поглощается, хранится и высвобождается тромбоцитами во время образования сгустка [тромбоциты не могут синтезировать серотонин (13)] (16, 17). Серотонин, полученный из кишечника, может выполнять другие функции, связанные с синтезом и обменом костей, регенерацией печени, а также воспалением дыхательных путей и астмой [см. (4, 17)].

Поскольку прием триптофана, по-видимому, увеличивает производство и высвобождение серотонина в кишечнике [о чем косвенно свидетельствует повышение концентрации свободного и 5-HT тромбоцитов в крови (18)], возможно, что действие серотонина в кишечнике может усилиться. Может ли это быть так? Чрезмерное выделение серотонина в кишечнике местно увеличивает моторику, что приводит к диарее; он также косвенно вызывает тошноту и рвоту, стимулируя афферентные входы блуждающего нерва в ствол мозга (16, 19).Эти эффекты связаны со стимуляцией подтипов серотониновых рецепторов 5-HT 3 и 5-HT 4 (17). Наблюдаются ли такие эффекты при приеме дополнительного триптофана? В исследованиях, в которых триптофан вводили остро и хронически в пероральных дозах от 1 до 15 г., у людей не сообщалось о наиболее интересных видах животных, желудочно-кишечной боли или дискомфорте, диарее или запоре. Лишь изредка наблюдалась тошнота (20), причем одна группа клинических исследователей отметила, что 7.5 г триптофана (большая доза) была чуть ниже дозы, при которой аминокислота вызывала тошноту и рвоту (21).

Следовательно, влияние серотонина на функцию кишечника оказывается незначительным или отсутствует после приема триптофана в дозах, которые могут быть довольно высокими по сравнению с нормальным ежедневным приемом триптофана с пищевым белком [американские мужчины потребляют ~ 100 г белка в день (22). ), который содержит 1–1,5 г триптофана (23)].

Серотонин в крови и тромбоцитах

Серотонин в крови почти исключительно содержится в тромбоцитах.Тромбоциты являются важными участниками гемостаза и восстановления сосудов после повреждения кровеносных сосудов. Серотонин является одной из сигнальных молекул, высвобождаемых тромбоцитами в местах повреждения сосудов, и, помимо прочего, вызывает локальное сужение сосудов. Действительно, серотонин был первоначально выделен из крови, идентифицирован и назван в связи с его сосудосуживающими свойствами в изолированных кровеносных сосудах (24). Следовательно, можно ожидать, что увеличение концентрации серотонина в крови (свободный серотонин в крови, а не серотонин, хранящийся в тромбоцитах, где он неактивен) приведет к повышению артериального давления.Соответственно, наблюдение, что прием триптофана увеличивает концентрацию серотонина в плазме крови (то есть не в тромбоцитах) (18), предполагает, что потребление триптофана может вызвать гипертензию. Однако, это не так. Как в острых, так и в хронических исследованиях было показано, что триптофан снижает артериальное давление у крыс (25, 26). Это действие, по-видимому, частично опосредовано косвенным действием в головном мозге, стимулирующим синтез серотонина в нейронах (25), но также частично прямым действием серотонина в крови, потому что прием триптофана увеличивает количество не тромбоцитов (т.е.е., свободный) концентрации серотонина в крови (18) и введение серотонина непосредственно в кровь снижает артериальное давление (24, 27). У людей введение триптофана субъектам с нормальным АД вызывает небольшое повышение артериального давления (28) и небольшое снижение у субъектов, находящихся в состоянии стресса (29) и гипертоников (30). Следовательно, пероральные эффекты триптофана на кровяное давление, которые предположительно связаны с повышенными концентрациями серотонина в крови и головном мозге, по-видимому, не представляют большой опасности для пользователей, принимающих дополнительный триптофан.

Серотонин в клетках, продуцирующих мелатонин

Мелатонин — гормон эпифиза (6, 15). Хотя он синтезируется в пинеальных клетках (пинеалоцитах) из триптофана, концентрации триптофана в пинеальной железе не контролируют синтез мелатонина. Скорость синтеза мелатонина в пинеалоцитах вместо этого контролируется в первую очередь симпатической нервной системой: постганглионарные волокна, происходящие из верхних шейных ганглиев, иннервируют пинеалоциты. Когда они активируются (в ночное время), они быстро включают синтез мелатонина и, поскольку гормон является жирорастворимым, секрецию (15).Однако активация синтеза мелатонина сосредоточена на последних двух этапах биосинтетического пути — от серотонина до N-ацетилсеротонина и затем до мелатонина (рис. 1). Этот регуляторный фокус происходит в тандеме с пинеальной железой, производящей и хранящей большое количество серотонина (31, 32). По этой причине прием триптофана не стимулирует синтез и секрецию мелатонина пинеальной железой (33).

Однако шишковидная железа — не единственное место синтеза мелатонина в организме. Есть много других мест, самым крупным из которых является желудочно-кишечный тракт.Энтерохромаффинные клетки кишечника, которые производят почти весь серотонин в организме, также производят мелатонин (15). Мелатонин высвобождается этими клетками в кровоток на постоянной основе в течение дня и ночи, и здесь не известно, что контроль синтеза мелатонина зависит от нервных импульсов. Эти клетки чувствительны к триптофану. То есть прием внутрь триптофана стимулирует синтез мелатонина и его высвобождение из клеток кишечника, которые вызывают его повышение и концентрацию мелатонина в крови (33–35).

Это безопасно? Скорее всего, да. Мелатонин вводили в высоких пероральных дозах в течение длительного времени как животным, так и людям, и было признано, что он безопасен (15, 36). Следовательно, относительно умеренное увеличение выработки и секреции мелатонина, которое сопровождает добавление триптофана, также должно быть безопасным.

Кинурениновый путь метаболизма триптофана

Печень расположена между кишечником и общим кровотоком, принимая венозный отток кишечника через печеночную воротную вену и проходя через печеночные вены в полую вену.Это положение дает печени возможность удалять соединения, попавшие в пищу, которые были абсорбированы кишечником и добавлены в кровоток, прежде чем они смогут получить доступ в общий кровоток. Одним из соединений, которые печень удаляет из кровоснабжения воротной вены, является триптофан, большая часть которого он катаболизирует (1). Это происходит потому, что американцы ежедневно потребляют значительно больше триптофана, чем требуется для поддержания запасов белка в организме и удовлетворения других потребностей. Мужчины, например, потребляют в среднем ∼1100 мг триптофана в день из пищевого белка или ∼13 мг кг −1 d −1 (22, 23) на основе средней массы тела мужчины ( 37). Требование составляет всего 4 мг кг -1 d -1 (23), что позволяет предположить, что примерно две трети или более триптофана, потребляемого с пищей каждый день, метаболизируется (1). Печень катаболизирует этот избыток триптофана посредством кинуренинового пути. Этот путь направляет триптофан на ряд ферментативных ступеней, ведущих в первую очередь к расщеплению аминокислоты до ацетил-КоА. Однако некоторые из них превращаются в хинолиновую кислоту и, в конечном итоге, в никотиновую кислоту (витамин B-3, ниацин) (рис. 2).Было обнаружено, что помимо никотиновой кислоты другие промежуточные соединения этого пути, в частности кинуреновая кислота, 3-гидроксикинуренин, 3-гидроксиантраниловая кислота и хинолиновая кислота, обладают прямой биологической активностью. Следовательно, кинурениновый путь является как путем деградации, так и путем биосинтеза (для нескольких биологически активных молекул).

РИСУНОК 2

Метаболизм триптофана через кинурениновый путь. Триптофан метаболизируется в организме до диоксида углерода и воды (полное окисление) и ряда биологически активных молекул, включая пиколиновую кислоту, динуклеотид никотиновой кислоты, кинуреновую кислоту, 3-гидроксикинуренин, 3-гидроксиантраниловую кислоту и хинолиновую кислоту.Кинуреновая кислота и хинолиновая кислота активны в отношении рецепторов глутамата, а 3-гидроксикинуренин, 3-гидроксиантраниловая кислота и хинолиновая кислота являются сигнальными молекулами для клеток иммунной системы (39). * Триптофан-2,3-диоксигеназа в печени; индоламин-2,3-диоксигеназа во всех остальных тканях (1, 38). 1, кинуренинаминотрансфераза; 2, аминокарбоксимуконовая полуальдегидкарбоксилаза; 3, неферментативная циклизация.

РИСУНОК 2

Метаболизм триптофана через кинурениновый путь. Триптофан метаболизируется в организме до диоксида углерода и воды (полное окисление) и ряда биологически активных молекул, включая пиколиновую кислоту, динуклеотид никотиновой кислоты, кинуреновую кислоту, 3-гидроксикинуренин, 3-гидроксиантраниловую кислоту и хинолиновую кислоту. Кинуреновая кислота и хинолиновая кислота активны в отношении рецепторов глутамата, а 3-гидроксикинуренин, 3-гидроксиантраниловая кислота и хинолиновая кислота являются сигнальными молекулами для клеток иммунной системы (39). * Триптофан-2,3-диоксигеназа в печени; индоламин-2,3-диоксигеназа во всех остальных тканях (1, 38). 1, кинуренинаминотрансфераза; 2, аминокарбоксимуконовая полуальдегидкарбоксилаза; 3, неферментативная циклизация.

Путь кинуренина в печени (1) начинается с фермента триптофан-2,3-диоксигеназы (ранее триптофан пирролаза), который превращает триптофан в N-формилкинуренин.Фермент ограничивает скорость метаболизма. Он также стабилизируется его субстратом (скорость его инактивации замедляется), так что пул активного фермента становится больше в присутствии повышенных концентраций триптофана. Следовательно, увеличение потока триптофана в печень приводит к повышению активности триптофан-2,3-диоксигеназы и общего метаболизма через этот путь. N-формилкинуренин быстро превращается в кинуренин арилформамидазой. Затем кинуренин последовательно превращается в 3-гидроксикинуренин (кинуренин-3-монооксигеназой), 3-гидроксиантраниловую кислоту (кинурениназой), а затем акролеиламинофумарат (оксидазой 3-гидроксиантраниловой кислоты).Затем акролеиламинофумарат может быть ( 1 ) декарбоксилирован до аминомуконового полуальдегида (аминокарбоксимуконовой полуальдегидкарбоксилазой), что ведет его по пути к пиколиновой кислоте и ацетил-КоА (полное окисление), или 2 спонтанно подвергается спонтанному подкислению, или 2 ) который ведет к никотинамиду и никотиновой кислоте (1, 38, 40, 41).

Обычно большая часть триптофана, проходящего по кинурениновому пути, полностью окисляется ацетил-КоА до диоксида углерода и воды.Поскольку кинуренин не накапливается, небольшая его часть превращается кинуренин-аминотрансферазой в кинуреновую кислоту, поскольку концентрации кинуренина значительно ниже константы Михаэлиса ( K м ) фермента трансаминазы. Однако после дополнительной нагрузки триптофаном концентрации кинуренина накапливаются, что приводит к значительному трансаминированию до кинуреновой кислоты (1).

Хотя триптофан-2,3-диоксигеназа является печеночным ферментом, в других тканях (например, головном мозге и кишечнике) индоламин-2,3-диоксигеназа инициирует катаболический путь кинуренина.Этот фермент отличается от триптофан-2,3-диоксигеназы тем, что он не специфичен для триптофана в качестве субстрата (он принимает ряд индольных субстратов) и использует супероксид-анион вместо молекулярного кислорода в качестве источника кислорода (1, 8, 42) . Его активность также не увеличивается в присутствии повышенных концентраций триптофана (43).

В контексте потенциальных источников побочных эффектов, связанных с пероральным приемом триптофана, наибольший интерес представляют кинуреновая кислота, 3-гидроксикинуренин, 3-гидроксиантраниловая кислота и хинолиновая кислота.Кинуреновая кислота является антагонистом возбуждающего аминокислотного рецептора на нейронах головного мозга, глутаматергического рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA) (7). NMDA является агонистом рецептора глутамата и определяет специфичность этого подтипа рецептора (44). Он также обладает антагонистической активностью в отношении никотинового холинергического рецептора α7 (7) и, возможно, взаимодействует с дополнительными нейроактивными рецепторами (45). Хинолиновая кислота действует как агонист NMDA и высвобождает глутамат на нейроны головного мозга и поэтому может вызывать возбуждающее и эксайтотоксическое действие на нейроны (7, 46).Это возбуждающее действие проявляется при концентрациях хинолиновой кислоты в низком микромолярном диапазоне (45, 47), которые обычно отсутствуют в мозге [30–100 нмоль / л (48, 49)], но достигаются у крыс после инъекции триптофана (50 ). Следовательно, соображение безопасности в отношении использования человеком дополнительного триптофана может заключаться в том, может ли метаболизм проглоченного триптофана через кинурениновый путь вызывать неблагоприятные побочные эффекты, связанные с появлением повышенного количества хинолиновой кислоты в головном мозге.

Однако побочные эффекты, о которых сообщалось при дополнительном применении триптофана отдельными лицами, если они присутствовали, включают легкую тошноту и (редко) рвоту (20), которые связаны с серотонином (см. Выше). Нам никогда не сообщалось о каких-либо эффектах, которые могли быть связаны со стимуляцией рецептора NMDA, несмотря на тот факт, что добавление триптофана продолжалось более 50 лет. Кроме того, прием триптофана должен вызывать не только повышение концентрации хинолиновой кислоты в мозге, но и кинуреновой кислоты, что может предотвратить любое возбуждающее действие хинолиновой кислоты (7, 45, 51, 52).Производство кинуреновой кислоты в мозге происходит локально из триптофана (через индоламин-2,3-диоксигеназу) и из кинуренина, которые легко проникают через гематоэнцефалический барьер (51, 53). Однако следует отметить, что, насколько нам известно, опубликованные исследования, по-видимому, не измеряли изменения как кинуреновой кислоты, так и хинолиновой кислоты после перорального приема триптофана, чтобы оценить, может ли иметь место эквивалентность противоположных эффектов на возбуждающую нейротрансмиссию.

Рецепторы глутамата широко распространены за пределами головного мозга (54), и одним из примечательных мест является желудочно-кишечный тракт [где впервые была идентифицирована индоламин-2,3-диоксигеназа (8)]. Возбуждающие рецепторы NMDA были идентифицированы здесь [см. (54)], и их фармакология изучалась на препарате мышечно-кишечного сплетения / продольной мышцы морской свинки (55–57). Было обнаружено, что хинолиновая кислота имеет очень низкую возбуждающую активность [отсутствует при концентрациях до 10 −3 M в 1 исследовании (57)] и относительно низкую активность в другом исследовании (55) (5 × 10 −4 M). Было обнаружено, что кинуреновая кислота значительно противодействует сокращению, вызванному глутаматом, при концентрациях 10 -5 -10 -4 M (56) и подавляет гипермобильность кишечника при непроходимости кишечника in vivo у собак (58).Хотя измерения содержания хинолиновой кислоты в кишечнике кажутся недоступными, опубликованные значения кинуреновой кислоты у голодных крыс находятся в диапазоне 10–15 мкМ (59). У человека концентрация кинуреновой кислоты в кишечнике несколько ниже [1–5 мкМ (60, 61)]. Следовательно, концентрация кинуреновой кислоты в тонком кишечнике обычно может находиться в диапазоне, который может смягчать перистальтику кишечника у крыс, хотя, возможно, в меньшей степени у людей. Однако в контексте побочных эффектов, испытываемых людьми, принимающими дополнительный триптофан, это может помочь объяснить, почему отсутствуют желудочно-кишечные симптомы (20): катаболизм триптофана через кинурениновый путь в кишечнике и более высокая эффективность кинуреновой кислоты по сравнению с хинолиновая кислота на кишечных NMDA-рецепторах может предотвратить усиление перистальтики кишечника при приеме внутрь избытка триптофана.Но это понятие следует изучить. С этой целью можно начать с определения изменений в кишечных концентрациях кинуреновой и хинолиновой кислот в ответ на дополнительный прием триптофана животными, а также их влияния на перистальтику кишечника.

Путь кинуренина также связан с иммунной функцией. Индолеамин-2,3-диоксигеназа активируется во множестве иммунных клеток интерферонами (особенно IFN-γ). Стимуляция IFN-γ приводит к заметному увеличению концентраций хинолиновой кислоты, присутствующей в иммунных клетках, а хинолинат и другие метаболиты метаболического пути, по-видимому, играют сигнальную роль в иммунной системе, что в первую очередь является иммуносупрессивной (41). Одна из гипотез предполагает, что эти эффекты могут быть активными во время воспалительного ответа, при котором образование хинолиновой кислоты служит тормозом, ограничивающим степень распространения иммунного ответа (41). Связи между иммунной функцией и производством метаболита кинуренина с добавлением триптофана пока не обнаружено. Насколько нам известно, только в одном исследовании изучалось влияние введения триптофана животным на хинолиновую кислоту иммунных клеток. Крысы получали очень большую дозу (300 мг / кг внутрибрюшинно) триптофана или кинуренина, и измеряли влияние на появление хинолиновой кислоты в клетках иммунной системы.Иммунные клетки, но не неиммунные клетки, показали заметное увеличение содержания хинолиновой кислоты при введении кинуренина, но лишь умеренное увеличение при введении триптофана (62). Метод был полуколичественным, поэтому сделать мало выводов. Предположительно, умеренный эффект триптофана был непрямым, опосредованным увеличением концентраций кинуренина в плазме, которые были небольшими по сравнению с теми, которые достигаются при прямом приеме кинуренина [введение триптофана увеличивает концентрацию кинуренина в крови (18)]. Необходимы дальнейшие исследования, хотя следует отметить, что умеренные побочные эффекты, о которых сообщалось в исследованиях введения триптофана людям (в первую очередь легкая тошнота), не предполагают связи с измененной иммунной функцией (20).

Микробиомные пути метаболизма триптофана

Микробиом желудочно-кишечного тракта также может быть важным участком метаболизма триптофана, когда поступает достаточное количество триптофана, чтобы позволить некоторым из них достичь толстой кишки (63).Ряд метаболитов продуцируется кишечными бактериями, включая индол, индол-3-уксусную кислоту, индолпропионовую кислоту, индололактическую кислоту, триптамин и скатол (38, 63).

Индол является основным метаболитом триптофана, продуцируемым кишечными бактериями (63). Он абсорбируется толстой кишкой, проходит в портальный кровоток, попадает в печень и последовательно окисляется до индоксила, а затем конъюгируется с сульфатом [индоксил-3-сульфат (I3S), индикатор] (64, 65). Впоследствии I3S выводится с мочой (64).Его продукция и выведение повышаются у людей после приема L-триптофана (2 г) (64). Недавно было обнаружено, что I3S является мощным агонистом арилуглеводородного рецептора печени человека, фактора транскрипции, активируемого ксенобиотиками, который активирует ферменты фазы I и фазы II в гепатоцитах, метаболизирующие лекарственные средства, и влияет на воспалительный ответ и иммунные функции (65, 66) . Он и другие кишечные метаболиты триптофана (индол, индол-3-уксусная кислота, триптамин) также, по-видимому, являются модуляторами рецептора арилуглеводородов в колоноцитах (67).Возможное функциональное значение этих взаимодействий только начинает проявляться, хотя высокие концентрации I3S в крови и почках связаны с гломерулярным склерозом при хронической почечной недостаточности (65, 68, 69). Поскольку введение триптофана людям увеличивает продукцию и экскрецию I3S у людей (64), этот вопрос потенциально может иметь значение в нынешнем контексте безопасности пищевых добавок триптофана. Активация рецептора арилуглеводородов также связана с канцерогенезом, и в это обсуждение были включены несколько метаболитов триптофана в связи с их ролью в качестве лигандов (66).Хотя эта связь, несомненно, будет продолжать изучаться [исследование потребления триптофана и канцерогенеза не является новым (70–72)], следует иметь в виду, что исследование канцерогенности пищевых добавок триптофана, проведенное Национальным институтом рака, не выявило канцерогенных эффектов в крысы или мыши при хроническом поступлении с пищей в больших количествах (73).

Скатол (3-метилиндол) также привлек значительное внимание, поскольку он был идентифицирован как пневмотоксин у жвачных животных, вызывающий потенциально летальный синдром острого отека легких и эмфиземы легких (63, 74).Скатол также содержится в толстой кишке (фекалиях) человека (75) и может абсорбироваться из кишечного тракта (63). Он также был обнаружен в крови (76). Он метаболизируется в легких с помощью ферментов цитохрома P450, образуя реактивные промежуточные соединения, которые связываются с ДНК и белком. Этот процесс приводит к гибели клеток (2, 9, 74, 77, 78). Следовательно, кажется разумным спросить, может ли добавка триптофана увеличивать воздействие скатола на легкие и потенциально вызывать легочные побочные эффекты. Следует отметить, что в клинических исследованиях триптофана не сообщалось о побочных эффектах со стороны дыхательной системы (20).Более того, исследования токсичности триптофана на грызунах на протяжении всей жизни не выявили легочной патологии (по сравнению с контрольной группой) при очень высоких дозах триптофана (73). Тем не менее, было бы разумно хотя бы определить, увеличивает ли пероральный прием триптофана (острый и хронический) концентрацию циркулирующих скатолей у животных и людей. Насколько нам известно, в настоящее время таких данных не существует.

Выводы

В этом кратком обзоре рассмотрена проблема безопасности перорального приема добавок триптофана путем оценки того, какие метаболические пути вызывают повышенный поток предшественников или метаболитов при потреблении избытка триптофана. Затем было исследовано, имеют ли такое увеличение физиологических последствий и, если да, представляют ли они какие-либо потенциальные опасности для здоровья. При наблюдении за увеличением производства и концентраций серотонина в кишечнике, крови и головном мозге, а также производства и высвобождения мелатонина по всему телу (в основном в кишечнике, крови и шишковидной железе) после приема триптофана, достаточно данных свидетельствует о том, что такое увеличение не предсказывают побочных эффектов.

Для кинурениновых путей, особенно в отношении кинуреновой кислоты, антагониста глутаматного NMDA-рецептора, и хинолиновой кислоты, агониста того же рецептора, недостаточно данных, конкретно касающихся избыточного приема триптофана, чтобы сделать вывод о том, есть ли какие-либо значимые изменения происходят в синаптической функции глутамата и, следовательно, в соответствующих физиологических функциях.Следовательно, было бы очень полезно определить изменения концентраций этих соединений в соответствующих тканях (например, кишечнике, мозге) после введения триптофана, используя серию доз и времен. Тщательное определение констант связывания (максимальное связывание, константа диссоциации) этих соединений на рецепторах NMDA в одних и тех же тканях также было бы полезно для определения вероятных изменений связывания рецепторов для каждого из них. Затем исследования изменений целевых физиологических функций помогут дать полную оценку физиологического воздействия.

Для производства метаболитов триптофана микрофлорой кишечника необходимы дальнейшие исследования, прежде чем можно будет сделать какие-либо выводы о влиянии их встречаемости и функциональности в отношении пищевых добавок триптофана людьми. Для скатола, по-видимому, нет данных о влиянии избыточного приема триптофана на выработку, абсорбцию, концентрацию в плазме и легочные эффекты у млекопитающих с однокамерным желудком. Следовательно, было бы полезно собрать данные о перетекании триптофана в толстую кишку при увеличении пероральных доз триптофана [некоторые утверждали, что такого перетока не происходит (79)] и, если они есть, коррелировать изменения с фекальным содержанием скатола. , концентрации скатола в крови и концентрации скатола в легочной ткани, а также продукцию соответствующих метаболитов скатола.Такие исследования могут также включать гистологическое исследование легочной ткани для оценки гипотезы о том, что избыточное потребление триптофана приводит к патологическим изменениям в легких, связанных с повышенным воздействием на скатол. Для индола и I3S была установлена ​​связь между I3S и почечным гломерулярным склерозом и почечной недостаточностью, и были предложены действия с участием рецептора арилуглеводородов. Есть надежда, что в будущих исследованиях будет проведена оценка того, может ли дополнительный прием триптофана привести к увеличению эффектов, опосредованных рецепторами I3S и почек и арилуглеводородов.

В настоящее время сообщения о побочных эффектах из опубликованных исследований на людях не предполагают, что эффекты, связанные с NMDA, скатолами или I3S, возникают при дополнительном приеме триптофана в различных дозах и в разные периоды времени. Но оценки побочных эффектов обычно не были подробными или тщательными, и поэтому надежность данных может быть несовершенной [например, см. (20)]. Таким образом, целенаправленное изучение эффектов, связанных с конкретными метаболитами триптофана и их функциями, может предложить полезный подход к выявлению наличия или отсутствия ранее невидимых биологических эффектов, связанных с введением триптофана.

Благодарности

Единственный автор нес ответственность за все аспекты этой рукописи.

Список литературы

1

Бендер

ДА

.

Биохимия триптофана в здоровье и болезнях

.

Мол Аспект Мед

1983

;

6

:

101

97

,2

Брей

TM

,

Emmerson

KS

.

Предполагаемые механизмы токсичности 3-метилиндола: от свободных радикалов до пневмотоксикоза

.

Annu Rev Pharmacol Toxicol

1994

;

34

:

91

115

,3

Fernstrom

JD

.

Роль доступности прекурсоров в контроле биосинтеза моноаминов в мозге

.

Physiol Rev

1983

;

63

:

484

546

.4

Gershon

MD

.

5-гидрокситриптамин (серотонин) в желудочно-кишечном тракте

.

Curr Opin Эндокринол Диабет Ожирение

2013

;

20

:

14

21

.5

Duerschmied

D

,

Suidan

GL

,

Demers

M

,

Herr

N

,

Carbo

C

,

000 Bill

000 ,

Mauler

M

,

Cicko

S

,

Bader

M

и др.

Серотонин тромбоцитов способствует привлечению нейтрофилов к участкам острого воспаления у мышей

.

Кровь

2013

;

121

:

1008

15

,6

Рейтер

RJ

.

Шишковидная железа

. В:

DeGroot

LJ

, редактор.

Эндокринология

. 2-е изд.

Филадельфия

:

Сондерс

;

1989

. п.

240

53

,7

Stone

TW

,

Stoy

N

,

Darlington

LG

.

Расширяющийся диапазон мишеней для кинурениновых метаболитов триптофана

.

Trends Pharmacol Sci

2013

;

34

:

136

43

,8

Ямамото

S

,

Hayaishi

O

.

Триптофан пирролаза кишечника кролика: фермент или ферменты, расщепляющие d- и l-триптофан

.

J Biol Chem

1967

;

242

:

5260

6

.9

Zhou

X

,

D’Agostino

J

,

Li

L

,

Moore

CD

,

Ding

X

.

Соответствующие роли CYP2A5 и CYP2F2 в биоактивации 3-метилиндола в обонятельной слизистой оболочке и легких мышей: исследования с использованием моделей Cyp2a5-null и Cyp2f2-null

.

Drug Metab Dispos

2012

;

40

:

642

7

.10

Альберт

VR

,

Аллен

JM

,

Joh

TH

.

Один ген кодирует декарбоксилазу ароматической L-аминокислоты как в нейрональных, так и в ненейрональных тканях

.

J Biol Chem

1987

;

262

:

9404

11

.11

Invernizzi

RW

.

Роль TPH-2 в функции мозга: новости поведенческих и фармакологических исследований

.

J Neurosci Res

2007

;

85

:

3030

5

.12

Sikander

A

,

Rana

SV

,

Prasad

KK

.

Роль серотонина в моторике желудочно-кишечного тракта и синдроме раздраженного кишечника

.

Clin Chim Acta

2009

;

403

:

47

55

.13

Моррисси

JJ

,

Walker

MN

,

Lovenberg

W

.

Отсутствие активности триптофангидроксилазы в тромбоцитах крови

.

Proc Soc Exp Biol Med

1977

;

154

:

496

9

.14

Mercado

CP

,

Kilic

F

.

Молекулярные механизмы SERT в тромбоцитах: регуляция уровня серотонина в плазме

.

Mol Interv

2010

;

10

:

231

41

.15

Акунья-Кастровьехо

D

,

Escames

G

,

Венегас

C

,

Díaz-9000 Lima

a

E

,

Лопес

LC

,

Росалес-Корраль

S

,

Tan

DX

,

Reiter

RJ

.

Мелатонин экстрапинеальный: источники, регуляция и потенциальные функции

.

Cell Mol Life Sci

2014

;

71

:

2997

3025

,16

Бертран

PP

,

Бертран

RL

.

Высвобождение и захват серотонина в желудочно-кишечном тракте

.

Auton Neurosci

2010

;

153

:

47

57

,17

Mawe

GM

,

Hoffman

JM

.

Передача сигналов серотонина в кишечнике — функции, дисфункции и терапевтические цели

.

Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол

2013

;

10

:

473

86

,18

Yuwiler

A

,

Brammer

GL

,

Morley

JE

,

Raleigh

J

MJ

Геллер

Е

.

Кратковременное и повторяющееся введение перорального триптофана нормальным мужчинам: влияние на концентрацию триптофана, серотонина и кинуренина в крови

.

Arch Gen Psychiatry

1981

;

38

:

619

26

,19

Hagbom

M

,

Istrate

C

,

Engblom

D

,

Karlsson

000

T

Rodriguez

,

Buesa

J

,

Taylor

JA

,

Loitto

VM

,

Magnusson

KE

,

Ahlman

H

и др.

Ротавирус стимулирует высвобождение серотонина (5-HT) из энтерохромаффинных клеток человека и активирует структуры мозга, участвующие в тошноте и рвоте

.

PLoS Pathog

2011

;

7

:

e1002115

. 20

Fernstrom

JD

.

Эффекты и побочные эффекты, связанные с употреблением триптофана без пищевых продуктов

.

J Nutr

2012

;

142

(

Доп.

):

2236S

44S

.21

Wyatt

RJ

,

Engelman

K

,

Kupfer

DJ

,

Fram

DH

,

Sjoerdsma

A

,

Snyder

.

Влияние L-триптофана (природного седативного средства) на сон человека

.

Ланцет

1970

;

2

:

842

6

.22

Остин

GL

,

Огден

LG

,

Hill

JO

.

Тенденции потребления углеводов, жиров и белков и их связь с потреблением энергии у людей с нормальным, избыточным весом и ожирением: 1971–2006

.

Am J Clin Nutr

2011

;

93

:

836

43

.23

Панель по макроэлементам, белкам и аминокислотам. Нормы потребления энергии, углеводов, клетчатки, жиров, жирных кислот, холестерина, белков и аминокислот

.

Вашингтон (округ Колумбия)

:

National Academies Press

;

2002

.24

Вт

SW

,

Morrison

SF

,

Davis

RP

,

Barman

SM

.

Регулирование серотонина и артериального давления

.

Pharmacol Rev

2012

;

64

:

359

88

.25

Sved

AF

,

Van Itallie

CM

,

Fernstrom

JD

.

Исследования антигипертензивного действия L-триптофана

.

J Pharmacol Exp Ther

1982

;

221

:

329

33

.26

Fregly

MJ

,

Sumners

C

,

Cade

JR

.

Влияние хронической диеты с L-триптофаном на поддержание гипертонии у крыс со спонтанной гипертензией

.

Can J Physiol Pharmacol

1989

;

67

:

656

62

,27

Diaz

J

,

Ni

W

,

Thompson

J

,

King

A

9000 9000

Fink

,

Ваттс

SW

.

5-гидрокситриптамин снижает кровяное давление у крыс с нормальным и гипертензивным давлением

.

J Pharmacol Exp Ther

2008

;

325

:

1031

8

,28

Цена

LH

,

Charney

DS

,

Heninger

GR

.

Влияние лечения тразодоном на серотонинергическую функцию у пациентов с депрессией

.

Psychiatry Res

1988

;

24

:

165

75

.29

Wingrove

J

,

Bond

AJ

,

Cleare

AJ

.

Повышение / истощение триптофана и реакции на сбой в совместной компьютерной игре

.

Нейропсихофармакология

1999

;

21

:

755

64

.30

Feltkamp

H

,

Meurer

KA

,

Godehardt

E

.

Снижение артериального давления, вызванное триптофаном, и изменение захвата серотонина тромбоцитами у пациентов с гипертонической болезнью

.

Klin Wochenschr

1984

;

62

:

1115

9

. 31

Wurtman

RJ

,

Axelrod

J

,

Phillips

LS

.

Синтез мелатонина в шишковидной железе: контроль светом

.

Наука

1963

;

142

:

1071

3

.32

Ganguly

S

,

Coon

SL

,

Klein

DC

.

Контроль синтеза мелатонина в шишковидной железе млекопитающих: критическая роль ацетилирования серотонина

.

Cell Tissue Res

2002

;

309

:

127

37

.33

Яга

K

,

Reiter

RJ

,

Richardson

BA

.

Нагрузка триптофаном увеличивает дневные уровни мелатонина в сыворотке у интактных и удаленных пинеэктомированных крыс

.

Life Sci

1993

;

52

:

1231

8

.34

Huether

G

,

Poeggeler

B

,

Reimer

A

,

George

A

.

Влияние триптофана на уровень мелатонина в крови у цыплят и крыс: данные о стимуляции синтеза и высвобождения мелатонина в желудочно-кишечном тракте

.

Life Sci

1992

;

51

:

945

53

,35

Hajak

G

,

Huether

G

,

Blanke

J

,

Blömer

000 Freyer

M

,

Poeggeler

B

,

Reimer

A

,

Rodenbeck

A

,

Schulz-Varszegi

M

,

Ruther

E

.

Влияние внутривенного введения L-триптофана на мелатонин плазмы и сон у мужчин

.

Фармакопсихиатрия

1991

;

24

:

17

20

.36

Jahnke

G

,

Marr

M

,

Myers

C

,

Wilson

los

R

R

,

Цена

С

.

Оценка токсичности для матери и развития мелатонина, вводимого перорально беременным крысам Sprague-Dawley

.

Toxicol Sci

1999

;

50

:

271

9

.37

Огден

CL

,

Fryar

CD

,

Carroll

MD

,

Flegal

KM

.

Средняя масса тела, рост и индекс массы тела, США, 1960–2002 гг. Предварительные данные из статистики естественного движения населения и здоровья. № 347

.

Хяттсвилл (Мэриленд)

:

Национальный центр статистики здравоохранения

;

2004

.38

Keszthelyi

D

,

Troost

FJ

,

Masclee

AAM

.

Понимание роли метаболизма триптофана и серотонина в работе желудочно-кишечного тракта

.

Нейрогастроэнтерол Мотил

2009

;

21

:

1239

49

.39

Schwarcz

R

.

Кинурениновый путь деградации триптофана как лекарственная мишень

.

Curr Opin Pharmacol

2004

;

4

:

12

7

.40

Колодзей

LR

,

Paleolog

EM

,

Williams

RO

.

Метаболизм кинуренина при здоровье и болезнях

.

Аминокислоты

2011

;

41

:

1173

83

. 41

Moffett

JR

,

Namboodiri

MA

.

Триптофан и иммунный ответ

.

Immunol Cell Biol

2003

;

81

:

247

65

.42

Симидзу

T

,

Номияма

S

,

Hirata

F

,

Hayaishi

O

.

Индолеамин-2,3-диоксигеназа: очистка и некоторые свойства

.

J Biol Chem

1978

;

253

:

4700

6

.43

Йошида

R

,

Нукива

T

,

Watanabe

Y

,

Fujiwara

M0003

M Хаяиши

О

.

Регулирование активности индоламин-2,3-диоксигеназы в тонком кишечнике и придатке яичка мышей

.

Arch Biochem Biophys

1980

;

203

:

343

51

.44

Коллингридж

GL

,

Лестер

RA

.

Возбуждающие рецепторы аминокислот в центральной нервной системе позвоночных

.

Pharmacol Rev

1989

;

41

:

143

210

. 45

Морони

F

,

Cozzi

A

,

Sili

M

,

Mannaioni

G

.

Кинуреновая кислота: метаболит с множественным действием и множественными мишенями в мозге и периферии

.

J Neural Transm

2012

;

119

:

133

9

.46

Guillemin

GJ

.

Хинолиновая кислота, неизбежный нейротоксин

.

FEBS J

2012

;

279

:

1356

65

.47

Chen

Y

,

Brew

BJ

,

Guillemin

GJ

.

Характеристика кинуренинового пути в клеточной линии NSC-34: значение для бокового амиотрофического склероза

.

J Neurochem

2011

;

118

:

816

25

.48

Beagles

KE

,

Morrison

PF

,

Heyes

MP

.

Скорость синтеза хинолиновой кислоты in vivo, внеклеточные концентрации и межкомпонентное распределение в нормальном и иммуноактивированном головном мозге, как определено с помощью многоизотопного микродиализа

.

J Neurochem

1998

;

70

:

281

91

.49

Chen

Y

,

Gilles

JG

.

Метаболиты кинуренинового пути у человека: болезни и здоровые состояния

.

Int J Триптофан Res

2009

;

2

:

1

19

.50

В течение

MJ

,

Freese

A

,

Heyes

MP

,

Swartz

0002 KJ

0003,

000 Roth

RH

,

Martin

JB

.

Нейроактивный метаболизм L-триптофана, серотонина и хинолиновой кислоты во внеклеточной жидкости полосатого тела влияние нагрузки триптофаном

.

FEBS Lett

1989

;

247

:

438

44

.51

Swartz

KJ

,

В течение

MJ

,

Freese

A

,

Beal

MF

.

Церебральный синтез и высвобождение кинуреновой кислоты: эндогенный антагонист рецепторов возбуждающих аминокислот

.

J Neurosci

1990

;

10

:

2965

73

. 52

Vécsei

L

,

Miller

J

,

MacGarvey

U

,

Beal

MF

Кинуренин и пробенецид подавляют судороги, вызванные пентилентетразолом и NMDLA, и повышают концентрацию кинуреновой кислоты в головном мозге

.

Brain Res Bull

1992

;

28

:

233

8

.53

Gál

EM

,

Sherman

AD

.

L-кинуренин: его синтез и возможная регулирующая функция в мозге

.

Neurochem Res

1980

;

5

:

223

39

.54

Gill

SS

,

Pulido

OM

.

Глутаматные рецепторы в периферических тканях: современные знания, будущие исследования и значение для токсикологии [обзор]

.

Toxicol Pathol

2001

;

29

:

208

23

.55

Luzzi

S

,

Zilletti

L

,

Franchi-Micheli

S

,

Gori

AM

AM .

Агонисты, антагонисты и модуляторы рецепторов возбуждающих аминокислот в мышечно-кишечном сплетении морских свинок

.

Br J Pharmacol

1988

;

95

:

1271

7

.56

Moroni

F

,

Pellegrini-Giampietro

DE

,

Alesiani

M

,

Cherici

G

,

Mori

F

,

Глицин и кинуренат модулируют рецепторы глутамата в мышечно-кишечном сплетении и в корковых мембранах

.

Eur J Pharmacol

1989

;

163

:

123

6

.57

Шеннон

HE

,

Sawyer

BD

.

Глутаматные рецепторы подтипа N-метил-d-аспартата в кишечном сплетении подвздошной кишки морской свинки

.

J Pharmacol Exp Ther

1989

;

251

:

518

23

.58

Kaszaki

J

,

Palasthy

Z

,

Erczes

D

,

Torday

000 A20003

A2000 Варга

G

,

Vecsei

L

,

Boros

M

.

Кинуреновая кислота подавляет повышенную подвижность кишечника и активность ксантиноксидазы при экспериментальной обструкции толстой кишки у собак

.

Нейрогастроэнтерол Мотил

2008

;

20

:

53

62

.59

Kuc

D

,

Zgrajka

W

,

Parada-Turska

J

,

Urbanik-

000

000

000

000

000

000

000 WA

.

Микромолярная концентрация кинуреновой кислоты в тонком кишечнике крысы

.

Аминокислоты

2008

;

35

:

503

5

.60

Кестхейи

D

,

Troost

FJ

,

Jonkers

DM

,

van Dekelaar

EL

EL

Buurman

WA

,

Masclee

AA

.

Влияет ли острое истощение триптофана на периферический метаболизм серотонина в кишечнике?

Am J Clin Nutr

2012

;

95

:

603

8

.61

Keszthelyi

D

,

Troost

FJ

,

Jonkers

DM

,

Kruimel

JW

,

Leue

C

,

C

,

Пониженный уровень кинуреновой кислоты в слизистой оболочке кишечника больных СРК: связь с серотонином и психологическим состоянием

.

J Psychosom Res

2013

;

74

:

501

4

,62

Моффет

JR

,

Blinder

KL

,

Venkateshan

CN

,

Namboodiri MAA

Дифференциальные эффекты лечения кинуренином и триптофаном на иммунореактивность хинолината в лимфоидных и нелимфоидных органах крыс

.

Cell Tissue Res

1998

;

293

:

525

34

.63

Yokoyama

MT

,

Carlson

JR

.

Микробные метаболиты триптофана в кишечном тракте со специальной ссылкой на skatole

.

Am J Clin Nutr

1979

;

32

:

173

8

.64

Брайан

GT

.

Количественные исследования экскреции индоксилсульфата (индикана) с мочой у человека после введения L-триптофана и ацетил-L-триптофана

.

Am J Clin Nutr

1966

;

19

:

105

12

.65

Schroeder

JC

,

DiNatale

BC

,

Murray

IA

,

Flaveny

CA

Лаурензана

EM

,

Lin

JM

,

Strom

SC

,

Omiecinski

CJ

,

Amin

S

и др.

Уремический токсин 3-индоксилсульфат является мощным эндогенным агонистом арилуглеводородного рецептора человека

.

Биохимия

2010

;

49

:

393

400

.66

Мюррей

IA

,

Паттерсон

AD

,

Perdew

GH

.

Лиганды арилуглеводородных рецепторов при раке: друг и враг

.

Nat Rev Cancer

2014

;

14

:

801

14

.67

Cheng

Y

,

Jin

UH

,

Allred

CD

,

Jayaraman

A

,

Chapkin

RS

,

S

.

Активность арилуглеводородных рецепторов метаболитов триптофана в колоноцитах молодых взрослых мышей

.

Drug Metab Dispos

2015

;

43

:

1536

43

.68

Салле

M

,

Dou

L

,

Cerini

C

,

Poitevin

S

,

S

, Буртей

С

.

Активирующий арилуглеводородный рецептор эффект уремических токсинов в результате метаболизма триптофана: новая концепция для понимания сердечно-сосудистых осложнений хронической болезни почек

.

Токсины (Базель)

2014

;

6

:

934

49

.69

Миядзаки

T

,

Aoyama

I

,

Ise

M

,

Seo

H

Niwa3,

H

Пероральный сорбент снижает перегрузку индоксилсульфатом и экспрессию гена TGF-1 в уремических почках крыс

.

Циферблат нефрола

2000

;

15

:

1773

81

.70

Сидранский

H

.

Триптофан и канцерогенез: обзор и обновленная информация о том, как триптофан может действовать

.

Nutr Cancer

1997

;

29

:

181

94

.71

Benevenga

NJ

,

Steele

RD

.

Побочные эффекты чрезмерного потребления аминокислот

.

Annu Rev Nutr

1984

;

4

:

157

81

.72

Sainio

EL

,

Pulkki

K

,

Young

SN

.

L-триптофан: биохимические, пищевые и фармакологические аспекты

.

Аминокислоты

1996

;

10

:

21

47

,73

Национальный институт рака

.

Биологический анализ L-триптофана на предмет возможной канцерогенности

.

Вашингтон (округ Колумбия)

:

Типография правительства США

;

1978

. Номер публикации NIH DHEW: 78-1321.74

Yost

GS

.

Механизмы пневмотоксичности 3-метилиндола

.

Chem Res Toxicol

1989

;

2

:

273

9

,75

Karlin

DA

,

Mastromarino

AJ

,

Jones

RD

,

Stroehlein

0003

, Stroehlein

0002, Jones

Фекальный скатол и индол и вдыхание метана и водорода у пациентов с полипами толстой кишки или раком

.

J Cancer Res Clin Oncol

1985

;

109

:

135

41

.76

Суяма

Y

,

Хираяма

C

.

Индол и скатол в сыворотке крови у пациентов с различными заболеваниями печени

.

Clin Chim Acta

1988

;

176

:

203

6

.77

Regal

KA

,

Законы

GM

,

юаней

C

,

Йост

GS

,

Skiles

GL

.

Обнаружение и характеристика ДНК-аддуктов 3-метилиндола

.

Chem Res Toxicol

2001

;

14

:

1014

24

,78

Николс

WK

,

Mehta

R

,

Skordos

K

,

Mace

000 P0003

K

K

Карр

BA

,

Минко

Т

,

Бурчил

SW

,

Йост

GS

.

Токсичность, вызванная 3-метилиндолом, для линий клеток бронхиального эпителия человека

.

Toxicol Sci

2003

;

71

:

229

36

,79

Майкл

AF

,

Драммонд

кН

,

Доеден

D

,

Андерсон

JA 9000 RA

Good3

Метаболизм триптофана у человека

.

J Clin Invest

1964

;

43

:

1730

46

.

Сокращения

  • I3S

  • NMDA

  • 5-HT

    5-гидрокситриптамин, серотонин

Заметки автора

© Американское общество питания, 2016 г.

8 Триптофан: преимущества + продукты питания, дозировка и побочные эффекты

Триптофан — это аминокислота, вырабатывающая серотонин, мелатонин и кинуренин.Добавки могут помочь улучшить качество сна, психическое здоровье и ПМС. Однако есть важные проблемы безопасности и ограничения. Читайте дальше, чтобы узнать о преимуществах, источниках пищи и побочных эффектах триптофана.

Что такое триптофан?

Триптофан — одна из 8 незаменимых аминокислот, что означает, что он жизненно важен, но не может вырабатываться организмом. Следовательно, триптофан должен поступать из пищевых источников [1].

L-триптофан — это естественная версия аминокислоты и строительный блок белка в организме.

В организме человека триптофан не хранится в течение длительного времени и поэтому имеет самую низкую концентрацию в организме среди всех аминокислот. Однако требуется лишь небольшое количество триптофана [1].

Продукты питания

Общие продукты, содержащие триптофан, включают овес, бананы, сушеный чернослив, молоко, тунец, сыр, хлеб, курицу, индейку, арахис и шоколад [1].

Почему это важно?

Триптофан в головном мозге превращается в 5-гидрокситриптофан (5-HTP), который производит серотонин [2, 3].

На всасывание триптофана в мозг влияет диета.

Диета с высоким содержанием углеводов и низким содержанием белка будет высвобождать инсулин, который в конечном итоге увеличивает абсорбцию триптофана в головном мозге и, следовательно, может увеличить серотонин. Это механизм, с помощью которого употребление углеводов может повысить уровень серотонина [4].

BCAA конкурируют с абсорбцией триптофана в головном мозге. При соблюдении диеты с высоким содержанием белка (BCAA) в мозг поступает меньше триптофана, что снижает уровень серотонина [4].

Однако диеты с более высоким содержанием белка обычно содержат больше триптофана, что может нивелировать эффект от BCAA.

Польза для здоровья

Возможная эффективность:

1) Качество сна и бессонница

Триптофан производит мелатонин в головном мозге (шишковидной железе), кишечнике, сетчатке и иммунных клетках. Мелатонин регулирует циркадный ритм и режим сна и сам используется в качестве добавки, помогающей людям спать [5, 6].

Исследование 5 здоровых добровольцев показало, что добавка L-триптофана увеличивает средний общий сон.Все они заметили некоторую форму сонливости за полчаса до сна [7].

В исследовании с участием 7 пациентов с бессонницей добавление L-триптофана увеличивало общее время сна (на 28%). Прием добавок также снизил вероятность бодрствования ранним утром в среднем на 37 минут [7].

Добавки триптофана даже помогли уснуть у пациентов с маниакальным синдромом. Исследование 10 пациентов с манией показало улучшение общего сна после приема L-триптофана [8].

В исследовании зависимости реакции от дозы с участием 15 пациентов с бессонницей L-триптофан (250 мг) усиливал сон на 4 стадии (глубокий сон).Нормальное потребление с пищей обычно составляет от ½ до 1 грамма L-триптофана, поэтому даже минимальное количество может улучшить сон [9].

Добавки триптофана могут также улучшить обструктивное апноэ во сне (блокировка воздушного потока во время сна). Исследование 12 пациентов показало, что добавка L-триптофана увеличивала сон у людей с обструктивным апноэ во сне во время медленного сна. Однако у пациентов с центральным апноэ сна улучшения не наблюдалось [10].

Приведенные выше результаты получены в результате небольших клинических испытаний и, следовательно, требуют дальнейшего изучения.

2) PMS

Распад триптофана через кинурениновый путь зависит от фазы менструального цикла, который также может косвенно влиять на выработку серотонина. После приема триптофана кинуренин был на 40% выше во время лютеиновой фазы, чем в фолликулярной фазе [11].

В исследовании с участием 37 пациентов прием L-триптофана (6 г в день) улучшил следующие симптомы у женщин, страдающих предменструальной дисфорией (тяжелый тип ПМС) [12] :

  • Колебания настроения
  • Напряжение
  • Раздражительность

Настроение улучшилось на 34.5% у тех, кто получает добавки L-триптофана.

3) Отказ от курения

Исследование с участием 16 человек, пытающихся бросить курить, показало, что L-триптофан и высокоуглеводная диета вместе с регулярными методами прекращения курения уменьшают тревожность и симптомы отмены. Люди, принимавшие добавки с триптофаном, выкуривали меньше сигарет по сравнению с плацебо. Требуются дальнейшие исследования [13].

Недостаточные доказательства:

Нет достоверных клинических доказательств, подтверждающих использование экстракта виноградных косточек при любом из состояний, указанных в этом разделе.Ниже приводится краткое изложение последних исследований на животных, клеточных исследований или некачественных клинических испытаний, которые должны вызвать дальнейшие исследования. Однако не следует интерпретировать их как полезные для здоровья.

4) Депрессия

Многие пациенты с депрессией также страдают бессонницей и другими недосыпающими состояниями. Следовательно, способность триптофана помогать при бессоннице может помочь этим депрессивным пациентам [14, 9].

Рандомизированное исследование 25 молодых людей показало, что диета с высоким содержанием триптофана повышает настроение и снижает симптомы депрессии и тревожность [15].

В исследовании с участием 24 пациентов кломипрамин (препарат от депрессии) и L-триптофан были более эффективны в улучшении депрессивного настроения, суицидальных намерений и тревожности по сравнению с одним кломипрамином [16].

Мета-анализ воздействия триптофана на депрессию подтвердил некоторые положительные эффекты, но авторы подчеркнули низкое качество доказательств (включены только два испытания) и не сделали выводов [17].

Исследование 6 пациентов с депрессией показало, что добавление L-триптофана не помогло и пациенты нуждались в дальнейшем лечении перед освобождением [18].

Пациенты с депрессией часто имеют проблемы с производством серотонина из триптофана. Вместо этого они создают другие метаболиты, такие как хинолиновая кислота, которые могут быть токсичными. Этим пациентам прием триптофана может не помочь [19].

Когда триптофан превращается в кинуренин, а не в серотонин, депрессия может усугубиться. Некоторые метаболиты кинуренина токсичны, и модели на животных показали усиление депрессивных симптомов при повышении кинуренина [20].

Из-за низкого качества доказательств и некоторых противоречивых результатов дальнейшие испытания должны прояснить потенциальные преимущества триптофана при депрессивных расстройствах.

5) Мания

В небольшом исследовании пяти пациентов с манией добавление L-триптофана улучшило эффективность лечения хлорпромазина гидрохлоридом (CPZ) и уменьшило побочные эффекты [21].

У 24 пациентов с острой манией добавление L-триптофана уменьшило маниакальные симптомы на 43% по сравнению с предыдущим лечением литием (41%). У тех, кто прекратил прием триптофана, симптомы ухудшились [22].

Однако в клиническом исследовании, проведенном на 10 пациентах с манией женского пола, добавка L-триптофана не показала лучших результатов, чем плацебо [23].

Необходимы дополнительные исследования, чтобы прояснить эти противоречивые результаты.

6) Снижение аппетита

В исследовании с участием 15 здоровых добровольцев те, кто получал добавку L-триптофана, ели на 20% меньше калорий и потребляли больше белков, чем углеводов [24].

Исследование на крысах показало, что после 24 часов голодания крысы, получавшие L-триптофан, не только меньше ели во время первого приема пищи, но и их интервалы между приемами пищи были длиннее [25].

Более того, снижение уровня триптофана и его абсорбция в головном мозге также могут быть ответственны за тягу к углеводам [4].

7) Деменция

Исследование 24 пациентов с деменцией показало, что уровни серотонина в головном мозге у пациентов с деменцией были значительно ниже, чем у здоровых людей [26].

То же исследование показало, что у пациентов с деменцией абсорбция триптофана ниже, чем у здоровых людей. Когда пациенты с низкой абсорбцией триптофана получали добавку триптофана, у пациентов с повышенной абсорбцией наблюдалось улучшение психического состояния [26].

8) Выполнение упражнений

В исследовании с участием двенадцати спортсменов, у тех, кто получал добавки L-триптофана, общее время тренировки увеличилось на 49.4% [27].

Добавка снизила воспринимаемую нагрузку у спортсменов, скорее всего, из-за повышенной переносимости боли [27].

У 20 добровольцев L-триптофан (300 мг, дважды в день в течение 3 дней) улучшил выходную мощность в течение последних 20 минут упражнений при добавлении в напиток с сахаром и электролитом [28].

С другой стороны, это не повлияло на результативность 10 спортсменов на выносливость. Требуются дальнейшие исследования [29].

Триптофан Безопасность и меры предосторожности

Побочные эффекты

Этот список не охватывает все возможные побочные эффекты.Если вы заметили какие-либо другие побочные эффекты, обратитесь к своему врачу или фармацевту. В США вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch . В Канаде вы можете сообщить о побочных эффектах в Health Canada по телефону 1-866-234-2345.

L-триптофан , возможно, небезопасен в лекарственных количествах. Он был связан с более чем 1500 сообщениями о синдроме эозинофилии-миалгии (EMS). В 1990 г. органы здравоохранения отозвали L-триптофан с рынка из соображений безопасности [30, 31, 32].

Однако это произошло потому, что одна компания в Японии производила зараженные продукты, которые и вызвали вспышку. После того, как это было обнаружено и исправлено, FDA сняло запрет в 2001 году [1].

Триптофан широко доступен в качестве пищевой добавки. Другие возможные побочные эффекты менее выражены и включают [33]:

  • Тошнота [34]
  • Расстройство пищеварения и запор [34, 35]
  • Снижает всасывание тирозина и BCAA [36, 37, 38]
  • Потоотделение
  • Тремор
  • Возбуждение
  • Затуманенное зрение
  • Сонливость

Взаимодействие с другими лекарствами
Седативные препараты

Благодаря своим седативным эффектам триптофан может взаимодействовать со всеми седативными препаратами (депрессантами ЦНС), такими как бензодиазепины [14] и бензодиазепины.

Антидепрессанты

В одном исследовании комбинация L-триптофана с ингибитором моноаминоксидазы (MAOI) улучшила эффекты одного L-триптофана [39].

Однако другое исследование показывает, что L-триптофан с ИМАО может вызывать серотониновый синдром или опасно высокий уровень серотонина. Общие симптомы серотонинового синдрома включают [40]:

  • Возбуждение
  • Делирий
  • Лихорадка
  • Тремор
  • Гипертония

Использование L-триптофана с ИМАО также в некоторых случаях приводило к крайней мании [41].

Лекарства от кашля

Добавки триптофана могут взаимодействовать с лекарствами от кашля, такими как дигидрокодеин, носкапин и декстрометорфан [42].

Другие меры предосторожности

Исследование с участием 40 пациентов и 14 здоровых субъектов показало, что цирроз печени блокирует распад триптофана , повышая его концентрацию в крови в 3 раза [43].

Исследование 18 пациентов с социальным тревожным расстройством показало повышенный уровень серотонина по сравнению со здоровыми людьми [44].

Следовательно, людям, страдающим социальным тревожным расстройством, может быть хуже от приема триптофана [44, 45].

Генетические мутации

У пациентов с хроническим вирусом гепатита С нарушен метаболизм триптофана (индоламин-2,3-диоксигеназа), скорее всего, из-за полиморфизма в SNP IL28B [46].

Исследование SNP IL28B доказало, что он контролирует скорость метаболизма триптофана. Пациенты с генотипом C / C по SNP IL28B имеют самую высокую скорость распада триптофана, тогда как пациенты с генотипом T / T имеют самую низкую [46].

Добавка L-триптофана

Дозировка

Приведенные ниже дозы могут не относиться к вам лично. Если ваш врач предлагает использовать добавку с экстрактом виноградных косточек, поработайте с ними, чтобы найти оптимальную дозировку в соответствии с вашим состоянием здоровья и другими факторами.

В то время как обычная доза L-триптофана составляет 500 мг , многие люди принимают больше, и в инструкциях к добавке рекомендуется принимать 3 таблетки перед сном.

Менее 8 граммов в день в течение 8 недель не должно вызывать никаких побочных эффектов.Однако верхний предел приема добавок триптофана все еще не определен [40].

Отзывы пользователей

Мнения, выраженные в этом разделе, принадлежат исключительно пользователям, которые могут иметь или не иметь медицинское образование. SelfDecode не поддерживает какой-либо конкретный продукт, услугу или лечение. Не рассматривайте пользовательский опыт как медицинский совет. Никогда не откладывайте и не пренебрегайте обращением за профессиональной медицинской помощью из-за того, что вы прочитали на SelfDecode.

Судя по опыту пользователей, добавка триптофана снимает многие симптомы, такие как тревожность, панику и депрессию.

Но большинство людей говорили, что триптофан помогает от бессонницы.

Многие пользователи говорят, что добавка изменила их жизнь к лучшему. Один пользователь, страдающий от тревожных и панических атак, который пробовал предыдущие лекарства, такие как Паксил, Прозак, Целекса и Клоназепам, отказался от всех этих лекарств в пользу L-триптофана.

Дополнительная литература

Причин для приема добавок L-триптофана для сна

Физические упражнения, снижение стресса и соблюдение распорядка дня — все это способствует здоровому режиму сна.Но знаете ли вы, что питание также влияет на качество сна? Триптофан, также известный как L-триптофан, является одним из питательных веществ, необходимых для регулирования сна и настроения.

В то время как многие люди получают триптофан из своего обычного рациона, другие добиваются больших успехов при добавлении L-триптофана. Независимо от того, боретесь ли вы со сном или знаете кого-то, кто спит, вот вам взгляд на многообещающие исследования, связанные с добавлением L-триптофана для сна и общего благополучия.

Что такое L-триптофан?

Организм полагается на аминокислоты для выполнения важных функций, таких как построение белков, регулирование нейротрансмиттеров и регулирование иммунных и метаболических функций.

Хотя не все аминокислоты имеют решающее значение для выживания, существует девять незаменимых аминокислот, которые необходимы организму для поддержания оптимального состояния здоровья. Незаменимые аминокислоты не могут вырабатываться организмом и должны поступать с пищей.

Триптофан — одна из этих девяти незаменимых аминокислот, которую можно найти в обычных продуктах, таких как индейка, рыба, сыр, курица и яйца. Источники триптофана на растительной основе включают сою и семена, такие как тыква и кунжут.

Все люди неосознанно испытывают на себе действие триптофана ежедневно.Это потому, что триптофан отвечает за производство ниацина, мелатонина и серотонина. Триптофан не может производить ниацин, если в организме нет достаточного количества витамина B6, железа и рибофлавина, но роль ниацина как витамина B означает, что он необходим для создания энергии из питательных веществ пищи.

Мелатонин играет ключевую роль в регулировании циклов здорового сна и бодрствования, а серотонин играет роль как в регулировании сна, так и в регулировании настроения. А поскольку триптофан является незаменимой аминокислотой, низкий уровень L-триптофана может иметь серьезные последствия для ума и тела.Основным побочным эффектом является снижение качества сна и повышенный риск психических расстройств и расстройств настроения, включая депрессию.

Преимущества добавок L-триптофана для сна

L-триптофан оказывает множество положительных эффектов на сон. Добавка L-триптофана помогает улучшить сон, поскольку увеличивает уровень мелатонина и серотонина, которые гармонично регулируют цикл сна и бодрствования человека.

Большое количество исследований показывает, что L-триптофан может быть полезен для улучшения качества сна у людей всех возрастов.Например, одно исследование было направлено на то, чтобы определить, может ли богатый триптофаном завтрак (вместе со световой терапией) увеличить выработку мелатонина, чтобы улучшить сон.

Результаты показали, что употребление хлопьев для завтрака с высоким содержанием L-триптофана повышает эффективность сна, помогая людям спать дольше. Исследование также показало, что L-триптофан снижает бессонницу в течение ночи и уменьшает задержку сна — количество времени, необходимое для засыпания.

Подобные результаты были обнаружены в исследовании L-триптофана и сна.Это исследование показало, что прием добавок L-триптофана два раза в день, ночью и утром, значительно повышает уровень мелатонина. В результате у испытуемых улучшилась регуляция цикла сна и бодрствования, и они стали лучше спать.

В другом контролируемом исследовании на новорожденных было проверено действие 420 мг L-триптофана (на 2,2 фунта веса тела) в бутылке. Младенцы в этом исследовании испытывали сонливость раньше и спали дольше, чем обычно, хотя использование в педиатрии не рекомендуется.

Рекомендуемая доза L-триптофана для взрослых составляет 8-12 грамм в день, и это общее количество следует разделить на три-четыре приема в день.

L-триптофан при расстройствах сна

Понятно, что L-триптофан может быть полезен для улучшения сна, но как насчет хронических нарушений сна?

Научные исследования показывают, что прием одного грамма L-триптофана перед сном может улучшить сон для людей с легкой бессонницей, в то время как до 15 граммов могут поддержать тяжелую бессонницу, по словам психиатра Джеймса Лейка. Он добавляет, что люди с нарушениями сна, такими как апноэ во сне и нарколепсия, сообщают об улучшении качества сна после приема 400-600 граммов 5-HTP перед сном.

Эти данные свидетельствуют о том, что L-триптофан и 5-HTP, соответственно, могут использоваться как вспомогательные средства для сна как у людей с легкими нарушениями сна, так и у людей с более серьезными хроническими заболеваниями.

Более того, поскольку нарушения сна и сна часто связаны с расстройствами настроения, такими как стресс и тревога (бессонница может усугубить стресс, а стресс может вызвать бессонницу), давайте взглянем на многообещающие эффекты 5-HTP и L-триптофана на психическое здоровье.

L-триптофан для психического здоровья и настроения

Любой, кто рассматривает L-триптофан из-за его преимуществ для психического здоровья, должен также узнать о 5-гидрокситриптофане или 5-HTP.И триптофан, и 5-HTP являются предшественниками серотонина, что означает, что они увеличивают выработку серотонина — нейромедиатора, поддерживающего здоровое настроение. Тем не менее, 5-HTP является версией триптофана до того, как он полностью превратился в серотонин, что означает, что он может иметь более мягкий эффект.

Согласно исследованию 5-HTP, эта аминокислота «легко проникает через гематоэнцефалический барьер и эффективно увеличивает синтез серотонина в центральной нервной системе (ЦНС)». Это повышение уровня серотонина не только поддерживает регуляцию сна и настроения, но также улучшает депрессию, тревогу, агрессию, перепады настроения и мышечную боль.

Научные данные показывают, что из-за своего положительного воздействия на выработку серотонина 5-HTP также может быть эффективным для лечения распространенных заболеваний, таких как хронические головные боли, переедание и фибромиалгия. Дополнительные исследования показывают, что L-триптофан может быть полезен при депрессии, связанной с менструацией и предменструальным синдромом.

Стандартная доза 5-HTP составляет 300-500 мг в день, и все другие антидепрессанты или усилители серотонина следует немедленно прекратить при начале приема 5-HTP.Прием слишком большого количества добавок, изменяющих это важное химическое вещество мозга, может вызвать серотониновый синдром. Наиболее распространенные симптомы серотонинового синдрома включают беспокойство, спутанность сознания, учащенное сердцебиение, потоотделение, стянутость мышц и расширение зрачков.

Побочные эффекты L-триптофана

У большинства людей не возникает побочных эффектов при приеме L-триптофана в рекомендуемых дозах. Однако сообщалось о легких симптомах, связанных с L-триптофаном и 5-HTP, включая сонливость, тошноту, запор, сухость во рту и помутнение зрения.

Самым серьезным побочным эффектом было начало синдрома эозинофилии-миалгии, или EMS. Это редкое заболевание, вызванное увеличением лейкоцитов (эозинофилов), которые вызывают воспаление, отек, кашель, изменения поведения и проблемы с пищеварением. Это стало проблемой в 1989 году, когда тысячи людей сообщили о симптомах EMS после приема добавки L-триптофана определенной марки.

Эта эпидемия EMS привела к запрету добавок L-триптофана в 1990 году Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), однако запрет был снят в 2005 году. В научных отчетах говорится, что связь между L-триптофаном и EMS на самом деле связана с загрязнением добавки L-триптофана, а не с потреблением самого L-триптофана. Это связано с тем, что с момента повторного введения добавки в 2005 году не было зарегистрировано случаев СЭМ, связанной с L-триптофаном.

Также помните, что диетические добавки L-триптофана не регулируются FDA. Если вы хотите добавить L-триптофан в свой рацион, важно проконсультироваться с врачом для получения медицинской консультации, связанной с вашими конкретными потребностями и обстоятельствами.

Добавление L-триптофана для сна

Добавка L-триптофана может улучшить как сон, так и настроение.

Многочисленные исследования продемонстрировали положительный эффект приема добавок L-триптофана для увеличения выработки мелатонина и серотонина, которые помогают регулировать цикл сна и бодрствования и улучшают сон. Поскольку и L-триптофан, и 5-HTP помогают повысить уровень серотонина, также было доказано, что они поддерживают такие психические состояния, как депрессия.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *