Формула спокойствия триптофан или триптофан: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

Abstract

Серотонинергическая система образует диффузную сеть в центральной нервной системе и играет важную роль в регуляции настроения и познания. Манипуляция уровнями триптофана, острая или хроническая, путем истощения или приема добавок, является экспериментальной процедурой для изменения периферических и центральных уровней серотонина. Эти исследования позволили нам установить роль серотонина в функции мозга более высокого порядка как в доклинических, так и в клинических ситуациях и ускорили открытие, что низкие уровни серотонина в мозге связаны с плохой памятью и депрессивным настроением.Ось кишечник-мозг представляет собой двунаправленную систему между мозгом и желудочно-кишечным трактом, связывающую эмоциональные и когнитивные центры мозга с периферическими функциями пищеварительного тракта. Влияние кишечной микробиоты на поведение становится все более очевидным, как и расширение триптофана и серотонина, что создает возможность того, что изменения в кишечнике могут иметь важное значение в патофизиологии заболеваний центральной нервной системы человека. В этом обзоре мы обсудим влияние манипулирования триптофаном на настроение и познание, а также обсудим возможное влияние оси кишечник-мозг.

Ключевые слова: ось кишечник-мозг, настроение и познание, триптофан, серотонин

1. Введение

Триптофан — незаменимая аминокислота, содержащаяся во многих белковых продуктах и ​​диетических белках [1], включая мясо, молочные продукты, фрукты , и семена. Прием пищи с высоким гликемическим индексом и -гликемической нагрузкой также увеличивает доступность триптофана [2]. Уровни триптофана в плазме определяются балансом между потреблением с пищей [3] и его удалением из плазмы, что является частью его важной роли в биосинтезе белка [4].Помимо своей роли в образовании белка, триптофан является предшественником ряда метаболитов, в первую очередь кинуренина и нейромедиатора серотонина, который является предметом настоящего обзора.

2. Серотонин и кинуренин

Триптофан является единственным предшественником периферического и центрально продуцируемого серотонина [4]. Однако вторым наиболее распространенным путем метаболизма триптофана после синтеза белка является синтез кинуренина, на который приходится примерно 90% метаболизма триптофана [5].Кинуренин является предшественником кинуреновой кислоты, антагонистом глутаматных ионотропных рецепторов. Существуют убедительные доказательства причастности кинуренинов к поведенческим и когнитивным симптомам неврологических заболеваний [6], однако взаимосвязь между центральными эффектами истощения / приема триптофана и кинуренинового пути пока не ясна [7,8,9]. Роль кинуренина в мозге выходит за рамки этого обзора.

Серотонин и его рецепторы

Синтез серотонина происходит на периферии кишечных нейронов и энтерохромафинных клеток, а также в центре нейронов шва в стволе головного мозга.Влияние истощения триптофана на производство периферического серотонина будет обсуждено позже. Чтобы центральная выработка серотонина происходила, триптофану сначала необходимо получить доступ к центральной нервной системе (ЦНС) через гематоэнцефалический барьер. Триптофан является субстратом для большой системы переносчиков нейтральных аминокислот и конкурирует за транспорт с несколькими другими аминокислотами, необходимыми для функционирования мозга. Эта конкуренция за транспорт является основой некоторых диет с острым истощением триптофана (например, [10]).Принято считать, что большая часть нашего триптофана связана с альбумином плазмы и, следовательно, недоступна для транспортировки в мозг. Обычно это ограничивает триптофан, доступный для центрального синтеза серотонина, но высвобождение триптофана из этого пула может увеличить транспорт. В дополнение к уровням свободного триптофана результаты исследований физических упражнений демонстрируют, что должны быть другие, в настоящее время неизвестные механизмы, контролирующие центральное поглощение триптофана [11]. Попадая в ЦНС, 1-триптофан гидроксилируется до 5-гидрокситриптофана ферментом триптофангидроксилазой типа 2, этапом, ограничивающим скорость синтеза серотонина в мозге.За этим следует последующее декарбоксилирование с участием фермента декарбоксилазы 1-ароматической кислоты до серотонина (5-гидрокситриптамина, 5-HT). Затем серотонин поглощается везикулами изоформой 2 везикулярного транспортера моноаминов нейронов шва. Разложение серотонина происходит через моноаминоксидазу типа A и альдегиддегидрогеназу до основного метаболита серотонина 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5HIAA). На уровень серотонина также влияет фермент, разлагающий триптофан, индоламин-2,3-диоксигеназа и тетрагидробиоптерин, кофактор триптофангидроксилазы.

Все рецепторы серотонина, кроме одного, являются метаботропными рецепторами, связанными с G-белком. Было обнаружено множество рецепторов серотонина с семействами рецепторов от 5-HT ₁ до 5-HT ₇ [12,13]. Рецептор 5-HT ₃ является уникальным среди известных в настоящее время подтипов серотонинергических рецепторов в том смысле, что он принадлежит к семейству ионотропных лиганд-управляемых ионных каналов. Серотонинергические нейроны иннервируют большие области головного мозга человека, причем большинство выступов возникают из тел нейронных клеток в спинном и срединном швах и соседних ядрах нижнего ствола головного мозга.Есть проекции на гиппокамп, миндалину, гипоталамус, таламус, неокортекс и базальные ганглии, хотя большинство структур получает некоторую серотонинергическую иннервацию [14]. Через эту диффузную сеть в центральной нервной системе серотонин модулирует широкий спектр функций, включая сон, контроль аппетита и температуры, а также настроение и познание в центре внимания данного обзора.

3. Серотонин и настроение

Пониженное настроение — один из основных симптомов депрессии, аффективного расстройства, которое является основной причиной инвалидности во всем мире и затрагивает примерно 20% населения мира [15].Основными терапевтическими средствами для лечения депрессии являются антидепрессанты, в основном селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или комбинированные ингибиторы обратного захвата серотонина / норадреналина [16]. Считается, что действие этих препаратов частично связано с увеличением синаптических уровней моноаминов, в основном серотонина и норадреналина, и последующей активацией серотонинергических и норадренергических постсинаптических и ауторецепторов [17]. Терапевтические преимущества повышенного уровня моноаминов были обнаружены в середине прошлого века, когда ингибиторы моноаминоксидазы и трициклические антидепрессанты показали эффективность при лечении депрессии.Это привело к моноаминовой гипотезе, согласно которой депрессия вызывалась дефицитом моноаминовых нейромедиаторов [18]. Однако антидепрессанты лишь частично эффективны при лечении депрессии средней и большей степени тяжести у взрослых (частота ответа примерно 48% по сравнению с 30% для плацебо) [19,20], что позволяет предположить, что гипотеза моноаминов лишь частично объясняет депрессию [21 , 22].

Влияние серотонина на настроение было исследовано с использованием метода острого истощения триптофана, при котором снижение диетических уровней триптофана вызывает снижение уровней серотонина в мозге, что позволяет анализировать серотонин-зависимое поведение [23].Более подробно это обсуждается ниже.

4. Серотонин и познание

Серотонинергическая система играет роль в поведении, которое требует высоких когнитивных способностей. Рецепторы серотонина обнаружены в областях мозга, участвующих в обучении и памяти, включая кору головного мозга, миндалину и гиппокамп [24]. В качестве мишеней для улучшения или улучшения когнитивных функций рецепторы серотонина привлекли внимание с акцентом на несколько подтипов рецепторов серотонина, которые, как было показано, участвуют в познании и памяти.Совпадающие данные свидетельствуют о том, что введение агонистов рецепторов 5-HT _{2A / 2C} или 5-HT ₄ или 5-HT _1A или 5HT ₃ и антагонистов рецепторов 5-HT _1B предотвращает ухудшение памяти и способствует обучение в ситуациях, требующих высоких познавательных способностей. Напротив, антагонисты рецепторов 5-HT _{2A / 2C} и 5-HT ₄ или агонисты 5-HT _1A или 5-HT ₃ и 5-HT _1B обычно оказывают противоположное действие на память и обучение [25,26,27,28,29,30].

До сих пор неясно, играет ли серотонин роль в модуляции когнитивной функции посредством специфического воздействия на обучение, память и исполнительную функцию. Частично это может быть связано с различной ролью различных подтипов рецепторов серотонина в познании [30]. Тем не менее, экспериментальное снижение уровня серотонина в центральной нервной системе из-за истощения триптофана позволило уточнить роль серотонина в различных способах обучения.

5. Истощение триптофана

В первоначальных исследованиях, направленных на истощение центрального триптофана, использовался необратимый ингибитор триптофангидроксилазы, метиловый эфир 4-хлор-dl-фенилаланина (PCPA), который истощает серотонин, останавливая лимитирующую стадию его синтеза [31 ].Однако опасения по поводу его токсичности и диапазона доз в значительной степени ограничили его экспериментальное использование [23].

Альтернативой ингибированию фермента синтеза серотонина является истощение его субстрата триптофана из мозга. Быстрое истощение триптофана в пище позволяет исследовать эффект пониженного уровня триптофана и, как таковое, представляет собой парадигму для изучения роли серотонина в центральных процессах. Прием пищи или раствора, содержащего большие нейтральные аминокислоты, но с дефицитом триптофана, вызывает резкое и надежное снижение уровня триптофана в плазме.Считается, что этот эффект связан с тем явлением, что удаление триптофана из рациона стимулирует синтез белка в печени, которая расходует доступный триптофан плазмы. Этот эффект экспериментально наблюдался у животных, включая мышей [32], крыс [33,34,35] и приматов [36]; и у людей [37,38].

Помимо увеличения синтеза белка в печени, большие нейтральные аминокислоты, включенные в рацион, конкурируют с триптофаном за транспорт через гематоэнцефалический барьер и, таким образом, ограничивают проникновение триптофана в мозг.Это центрально истощает триптофан и, следовательно, серотонин. Исследования на грызунах показали, что острое истощение триптофана снижает уровень триптофана в головном мозге до 70% [35], с соответствующим снижением центрального серотонина и снижением связывания рецептора 5-HT _1A [35,39]. У людей острое истощение триптофана подавляет синтез серотонина [40], а также снижает концентрацию в спинномозговой жидкости триптофана [41] и 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA), основного метаболита серотонина [41,42].

6. Истощение триптофана, серотонин и настроение

Клинические и доклинические исследования использовали модель истощения триптофана для изучения идеи о том, что низкий синтез серотонина связан с депрессивным настроением [43,44].

6.1. Клинические исследования

Исследования истощения триптофана у людей, никогда не страдающих депрессией, варьируются, с отсутствием или незначительным общим влиянием на снижение настроения [45,46]. Интересно, что сообщения об умеренном снижении настроения чаще встречаются в исследованиях со здоровыми женщинами, чем в исследованиях со здоровыми мужчинами [47].Однако у здоровых добровольцев, никогда не страдающих депрессией, которые подвержены высокому риску депрессии из-за семейного фактора риска, острое истощение триптофана вызывает явные нарушения в контроле настроения [48,49]. Наконец, у пациентов с ремиссией депрессии временное снижение уровня триптофана может привести к острому депрессивному рецидиву [50,51,52] с временным обострением симптомов, связанных с пациентами, принимающими серотонинергические антидепрессанты [53,54]. Эти исследования показывают, что субъекты с уже существующей уязвимостью серотонинергической системы могут быть наиболее восприимчивы к провокации триптофаном.Более того, низкий уровень серотонина действительно может способствовать снижению настроения, однако это не может происходить изолированно — он должен быть согласован с какой-либо другой неизвестной системой (возможно, нейротрансмиттерной или генетической), которая взаимодействует с пониженным уровнем серотонина для снижения настроения.

6.2. Доклинические исследования

Оценка животных моделей пониженного настроения приводит нас к моделям повышенной тревожности, депрессии или отчаяния. Фенотипическое поведение, связанное с этими моделями, можно количественно оценить и использовать для исследования новых методов лечения заболеваний человека.

Предыдущие исследования показали, что низкое содержание триптофана в рационе, по-видимому, оказывает анксиогенный и депрессивный эффект на поведение крыс. После одного месяца лечения диетой с низким содержанием триптофана экспериментальные крысы продемонстрировали значительное увеличение количества неподвижностей в тесте принудительного плавания и проявили тревожное поведение в тесте приподнятого крестообразного лабиринта [55]. Более того, мыши с ограничением по триптофану показали повышенную защитную агрессию в тесте «резидент-злоумышленник» и повышенное социальное доминирование в пробирке социального доминирования, что свидетельствует о том, что ограничение триптофана в пище, по-видимому, приводит к изменениям эмоциональной реакции на стресс [56].К сожалению, результаты острых диетических манипуляций с триптофаном, по-видимому, зависят от вида и штамма. Например, у мышей острое истощение триптофана не показывало беспокойства в приподнятом нулевом лабиринте и не показывало повышенной неподвижности в тесте принудительного плавания или тесте подвешивания за хвост, хотя манипуляции приводили к снижению уровня триптофана в плазме на 74% [57]. . Аналогичным образом, в исследовании на крысах, сравнивающем эффекты острого истощения триптофана у крыс Brown Norway и Sprague Dawley, крысы Sprague Dawley демонстрировали большее поведение, связанное с тревогой и депрессией, по сравнению с неальбиносной линией, даже при 60% -ном снижении уровня триптофана в плазме, наблюдаемом у крыс. оба штамма [34].Эти результаты предполагают, что острые эффекты истощения триптофана, вероятно, будут зависеть от напряжения и от поведенческого и нейрохимического уровней.

7. Истощение триптофана, серотонин и познание

Исследования истощения триптофана также проводились в клинических и доклинических исследованиях для оценки взаимосвязи между пониженной системой серотонина и когнитивными функциями [30].

7.1. Клинические исследования

Комплексный метаанализ более пятидесяти исследований истощения триптофана у человека с 1966 по 2008 год был опубликован Мендельсоном и его коллегами в 2009 году [58].Влияние острого истощения триптофана на психомоторную обработку, декларативную память, рабочую память, управляющие функции и внимание были оценены с наиболее надежным выводом о том, что снижение уровня триптофана нарушает консолидацию эпизодической памяти для вербальной информации [38,59]. На семантическую память, как и на вербальную, пространственную и аффективную рабочую память, исполнительную функцию и внимание, не повлияло острое истощение триптофана [58].

Многие исследования, включенные в вышеупомянутый обзор [58], сосредоточены на здоровых добровольцах или лиц, подверженных депрессии.Последняя работа, опубликованная после обзора Мендельсона, продемонстрировала некоторые интересные открытия, касающиеся обработки эмоций. В небольшом исследовании пациентов с депрессией было показано, что бимодальной реакции симптомов на острое истощение триптофана предшествует бимодальная ошибка эмоциональной обработки в том же направлении; то есть пациенты, у которых депрессивные симптомы улучшились через 24 часа после истощения, показали более положительный сдвиг эмоциональной обработки через 5 часов после истощения, в то время как обратное верно для пациентов, у которых симптомы настроения ухудшились [60].Бессимптомные люди с высоким семейным риском депрессии также демонстрировали отклонения в эмоциональной обработке во время острого истощения триптофана [48]. Интересно, что у нормальных субъектов острое истощение триптофана вызывало значительно более низкие показатели интенсивности и возбуждения для сердитых лиц в задаче бессознательного восприятия [61]. В другом исследовании, касающемся истощения триптофана у женщин в постменопаузе, наблюдалось увеличение активации мозга в орбитальной лобной коре и двусторонней миндалине, как было измерено с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии, во время задачи обработки эмоций по сравнению с необработанной контрольной группой [62].

Манипулирование центральными уровнями триптофана с помощью острого истощения триптофана также используется в качестве инструмента для исследования роли серотонина в неврологических расстройствах. У пациентов с болезнью Паркинсона наблюдается очевидное снижение общей когнитивной функции и вербального распознавания во время острого истощения триптофана по сравнению с плацебо и контрольными пациентами, что свидетельствует о взаимодействии между серотонинергическим и холинергическим нарушениями [63]. У молодых людей с дефицитом триптофана с синдромом дефицита внимания и гиперактивности не наблюдалось дефицита памяти [64], в тестах на вознаграждение с участием мужчин-алкоголиков [65] или в когнитивных тестах пациентов с болезнью Альцгеймера, которые нельзя было отнести к старости [66]. .Интересно отметить, что пагубное влияние острого истощения триптофана на рабочую память было более распространено в пожилой, чем в молодой, группе здоровых добровольцев [45].

Манипулирование уровнями триптофана с помощью острого истощения триптофана также использовалось для исследования роли серотонина при других заболеваниях. Кеннеди и его коллеги использовали острое истощение триптофана, чтобы продемонстрировать, что нарушение когнитивных функций, опосредованное гиппокампом, при синдроме раздраженного кишечника [67] модулируется периферическими уровнями триптофана [68].Более того, у выживших после рака груди острое истощение триптофана использовалось для моделирования потери серотонина, которая является частым побочным эффектом отмены эстрогена в этой популяции с заболеванием. Это исследование продемонстрировало специфические нарушения эпизодической памяти и скорости моторики, что указывает на критическую роль серотонина в когнитивных нарушениях у этих пациентов [69].

7.2. Доклинические исследования

Острое пероральное введение смеси белков и углеводов без триптофана крысам значительно снизило уровни триптофана в гиппокампе [70] и привело к ухудшению производительности в тесте на распознавание новых объектов визуальной рабочей памяти [34,71,72,73], но непостоянное внимание [70] или пространственное обучение [71,74] задания.Напротив, хроническое истощение триптофана, которое имитирует долгосрочное снижение центрального серотонина в областях мозга, включая гиппокамп, лобную кору и полосатое тело у грызунов [75], нарушение памяти распознавания объектов [75] и зависимая от гиппокампа контекстуальная память о страхе [75]. 76]. Кроме того, хроническое ограничение приема триптофана в диете усиливало нарушение предымпульсного торможения, вызванное амфетамином [77], подтверждая предыдущие наблюдения этой исследовательской группы по сенсибилизации к другим опосредованным амфетамином поведенческим проявлениям, вызванным длительным режимом питания с низким содержанием триптофана [78].

8. Добавление триптофана и познание

Стратегия введения богатых триптофаном пищевых белков может повысить доступность триптофана для мозга и, таким образом, потенциально моделировать усиленный синтез серотонина. Клинические исследования показали, что острый прием добавок триптофана улучшает время последовательной реакции и показатели внимания [79] и абстрактную зрительную память [80], тогда как постоянный (14 дней) прием добавок увеличивает положительную память на распознавание лиц и снижает исходную реакцию на испуг [81].Кроме того, Rondanelli et al. [82] назначил 12-недельную диету фосфолипидов докозагексаеновой кислоты с мелатонином и триптофаном пожилым пациентам, страдающим легкими когнитивными нарушениями. Они сообщили о значительном улучшении некоторых показателей когнитивной функции, включая краткую оценку психического состояния [82], однако с этой смешанной диетой трудно сделать вывод о роли серотонина.

9. Триптофан, сон, настроение и познание

Было показано, что триптофан оказывает прямое влияние на сон, вызывая увеличение оценочной субъективной сонливости и уменьшение общего бодрствования [83,84].Это улучшенное качество сна связано с улучшением гедонистических и когнитивных показателей [79], улучшением утренней бдительности и показателей внимания мозга [85].

Исследования острого истощения триптофана на людях демонстрируют ингибирование латентного периода быстрого движения глаз (REM) и продолжительного быстрого сна [86,87], а дальнейшие исследования на животных демонстрируют важность серотонина в этой связи [88]. Серотонин также является предшественником мелатонина в шишковидной железе.

Пациенты с депрессией страдают от плохого качества сна [89], связанное с лечением антидепрессантами часто усугубляет неэффективность сна с бессонницей и сокращением общего времени сна, что является частым побочным эффектом [90].Влияние истощения триптофана на сон при депрессии в значительной степени сосредоточено на ремиссированных пациентах — острое истощение триптофана у этих пациентов, которые все еще принимали антидепрессанты, привело к снижению латентности сна и REM, но увеличению плотности [91,92], демонстрируя, что истощение триптофана действительно не влияет на побочные эффекты антидепрессантов. Интересно, что в популяции пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством истощение триптофана вызывало ухудшение непрерывности сна, но не изменяло REM или медленный сон [93].

10. Триптофан, серотонин и ось мозг-кишечник

Ось мозг-кишечник — это двунаправленная система связи между мозгом и желудочно-кишечным трактом, связывающая эмоциональные и когнитивные центры мозга с периферическим контролем и функцией кишечник (). Серотонин является ключевым элементом этой оси, действуя как нейротрансмиттер в ЦНС и в кишечной нервной системе, которая присутствует в стенке кишечника. Кроме того, серотонин вырабатывается эндокринными клетками и действует как паракринный гормон в кишечнике и как эндокринный гормон, который переносится через кровь и связывается с тромбоцитами.Его роль как гормона действует, связывая два конца оси мозг-кишечник, а также оказывает системные эффекты, такие как плотность костной ткани и метаболизм [94,95]. Производство серотонина в центре составляет всего 5% от общего синтеза серотонина, при этом подавляющее большинство серотонина производится на периферии. Периферический синтез происходит в таких тканях, как кости, молочные железы, поджелудочная железа, но желудочно-кишечный эпителий является самым крупным источником. Энтерохромаффинные клетки в желудочно-кишечном эпителии составляют ~ 90% всего синтеза серотонина.Путь периферического эндокринного синтеза отличается от центрального и кишечного нейрональных путей только использованием триптофангидроксилазы типа 1 вместо типа 2 [96,97]. Распад серотонина происходит через моноаминоксидазу и альдегиддегидрогеназу до 5HIAA, как в ЦНС, но на периферии глюкуронизация также играет важную роль [98].

Ось мозг-кишечник и двунаправленная система коммуникации. Ось мозг-кишечник — это двунаправленная система связи между мозгом и желудочно-кишечным трактом.Это связывает эмоциональные и когнитивные центры мозга с периферическим контролем и функцией кишечника и его резидентной микробиоты. Серотонин является ключевым элементом этой оси, действуя как нейротрансмиттер в ЦНС и в кишечной нервной системе, которая присутствует в стенке кишечника. A. Нейронная связь между кишечником и мозгом осуществляется через блуждающий нерв (желудок и прямая кишка) и ганглии задних корешков (DRG-тонкий и толстый кишечник), через проекции из кишечной нервной системы в симпатические ганглии и парасимпатическую иннервацию кишечника.B. Плечевая коммуникация осуществляется через высвобождение бактериальных факторов, выработку цитокинов и циркулирующих гормонов. Важным достижением для будущих исследований станут проверяемые модели потенциального механизма действия (например, разрезание блуждающего нерва может блокировать некоторые эффекты изменения микробиоты кишечника на моделях грызунов).

10.1. Триптофан и кишечная микробиота

Еще один фрагмент серотониновой головоломки связан с постоянным сообществом микроорганизмов, колонизировавших пищеварительный тракт.Микробиота кишечника в основном находится в толстом кишечнике, но меньшее количество можно найти в желудочно-кишечном тракте [99]. Взаимодействие между эпителием желудочно-кишечного тракта и кишечной флорой способствует таким функциям, как иммунные ответы и регуляция гормонов, и оказывается критически важным для поддержания как гомеостаза, так и здоровья (). То, как бактериальное сообщество формируется в раннем возрасте [100] или изменяется на протяжении всей жизни, может иметь последствия для метаболизма триптофана и, следовательно, для серотонинергической системы.Необходим баланс между бактериальным использованием триптофана и триптофана, необходимого для синтеза серотонина как в кишечной, так и в центральной нервной системе [101].

Резидентная микробиота регулирует уровень триптофана и серотонина в кишечнике как напрямую, так и косвенно. Непрямая регуляция доступности триптофана и образования серотонина микробиотой кишечника происходит главным образом через кинурениновый путь. Как уже отмечалось, на синтез кинуренина приходится примерно 90% метаболизма триптофана [5].Недавние доказательства прямой регуляции получены от стерильных животных, выращенных в лабораториях и испытывающих дефицит кишечной микробиоты. У этих животных наблюдается повышенный уровень циркулирующего триптофана [102] и пониженный уровень серотонина [103]. Когда в кишечник этих животных попадают бактерии, метаболизирующие триптофан, циркулирующие уровни триптофана падают, и это изменение сопровождается специфическим для пола влиянием на концентрацию серотонина в гиппокампе у самцов стерильных животных [102]. В головном мозге наблюдалось повышение уровня серотонина в гиппокампе, а также снижение тревожного поведения, что демонстрирует влияние кишечной микробиоты как на поведенческие корреляты, так и на нейрохимию мозга [104].Интересно, что эти животные также демонстрировали снижение уровней мозговой медиаторной РНК нейротрофического фактора и снижение экспрессии синаптических сигнальных генов PSD-95 и синаптофизина в областях мозга, ответственных за моторный контроль и беспокойство, таких как полосатое тело [104].

При синдроме раздраженного кишечника изменения баланса микробиоты связаны с симптоматикой, а также с изменениями уровней серотонина в кишечнике и головном мозге [105,106]. Более того, экспрессия толл-подобных рецепторов, которые действуют, предупреждая организм о патогенных микроорганизмах, изменяется как в плазме, так и в образцах толстой кишки пациентов с синдромом раздраженного кишечника [107,108].Недавние данные также показывают, что бактериальные продукты, такие как жирные кислоты с короткой цепью, могут повышать выработку серотонина энтерохромаффинными клетками [109].

10.2. Поведение и микробиом кишечника

Как уже говорилось, центральный серотонин играет важную роль в настроении и познании. Влияние кишечной микробиоты на поведение становится все более очевидным благодаря множеству предложенных механизмов, включая изменения в поглощении триптофана и синтезе серотонина.

Мыши, лишенные микробов, демонстрируют менее тревожное поведение, чем их традиционно колонизированные собратья [102,110].Между тем, хроническое лечение мышей молочнокислыми бактериями Lactobacillus rhamnosus вызвало изменения в рецепторах ГАМК в кортикальном гиппокампе и миндалевидном теле по сравнению с мышами, получавшими контрольный корм, при одновременном снижении индуцированных стрессом уровней кортикостерона и поведения, связанного с тревогой и депрессией [ 111]. Интересно, что эти эффекты не были обнаружены у мышей, подвергшихся ваготомии, что указывает на блуждающий нерв как на главный путь модулирующей коммуникации между кишечными бактериями и мозгом [111] (A).

На животных моделях депрессии, как окружающей [112], так и хирургической [113], животные демонстрируют депрессивное поведение и измененный микробный профиль кишечника. Эти результаты теперь были воспроизведены в клинической популяции. В недавнем исследовании пациентов с большой депрессией было обнаружено несколько преобладающих родов на значительно разных уровнях между депрессивной и контрольной группами, показывающими либо преобладание некоторых потенциально вредных бактериальных групп, либо сокращение числа полезных бактериальных родов [114].

Влияние микробиоты кишечника на поведение также распространяется на когнитивные функции в доклинических моделях, хотя во всех поведенческих тестах на животных присутствует компонент тревоги, это говорит о том, что когнитивные нарушения не наблюдаются без определенной степени стресса. У мышей, инфицированных кишечным патогеном, наблюдались дисфункция рабочей памяти [115] и социально-связанные нарушения поведения [116], но только после острого водного стресса. Клинически обсуждается участие кишечной микробной флоры в патогенезе болезни Альцгеймера, но на данном этапе это предположение [117,118].

10.3. Истощение триптофана и ось кишечник-мозг

Центральный контроль боли является важным компонентом синдрома раздраженного кишечника, и было показано, что серотонин играет определенную роль. У здоровых женщин болезненное растяжение воздушного шара в прямой кишке привело к повышению активности мозга, что было показано функциональной магнитно-резонансной томографией. Когда эти стимулы повторялись во время острого истощения триптофана, наблюдалась усиленная реакция в миндалине, областях эмоционального возбуждения и гомеостатических афферентных сетях.Также наблюдалось снижение подавления отрицательной обратной связи миндалевидного тела. Когда эти тесты были повторены у женщин с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием запоров, наблюдалась аналогичная картина мозговой активности. Это говорит о том, что после аверсивной висцеральной стимуляции усиливаются изменения в активности мозга, а именно в гомеостатической афферентной сети и сети эмоционального возбуждения [119, 120].

Кроме того, когнитивные способности нарушаются при синдроме раздраженного кишечника [121].Пациенты женского пола с синдромом раздраженного кишечника и здоровые люди из контрольной группы прошли ряд нейропсихологических тестов после приема плацебо или острого истощения триптофана. Результаты показали, что острое истощение триптофана приводит к снижению когнитивных функций, опосредованных гиппокампом [67]. Аналогичный тест на пациентах женского пола с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием диареи и здоровых лицах контрольной группы показал, что острое истощение триптофана в значительной степени связано с нарушением способности немедленного и отсроченного припоминания в тесте на аффективную память, хотя не было никакой разницы в оценках между группами пациентов и контрольной группой [121 ].Эти пациенты также показали улучшенное висцеральное восприятие отвращающего висцерального стимула во время острого истощения триптофана, как и в исследовании Labus et al [120].

Интересно, что острое истощение триптофана не влияет на концентрацию серотонина или метаболита 5-гидроксииндолуксусной кислоты в слизистой оболочке [122]. Однако исследования острого истощения триптофана, посвященные изучению его влияния на регуляцию перистальтики желудочно-кишечного тракта и чувствительности, показали, что пониженный уровень триптофана в плазме уменьшал ощущение тошноты при растяжении баллона, не влияя на чувствительность и комплаентность желудка.Острое истощение триптофана также усиливало увеличение объема желудка после еды, но это не отражалось повышенным потреблением питательных веществ [123]. В отличие от этого, двигательная функция прямой кишки во время острого истощения триптофана была протестирована у пациенток с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием диареи [124]. В то время как в группе пациентов значительно изменилась моторная функция прямой кишки, острое истощение триптофана этого не изменило.

Значительные ассоциации полиморфизмов гена триптофангидроксилазы 1, которые могут изменять уровни циркулирующего серотонина, наблюдаются у пациентов женского пола с когнитивными функциями, связанными с синдромом раздраженного кишечника.Используя когнитивную шкалу функциональных расстройств кишечника, полиморфизмы гена триптофангидроксилазы 1 были связаны с негативными познаниями в отношении боли и беспокойства при дефекации. Эти полиморфизмы также были связаны со снижением показателей качества жизни, в частности по подшкалам психического здоровья и энергии, предполагая, что подмножества гена триптофангидроксилазы 1 могут влиять на начало и течение синдрома раздраженного кишечника, а также на тяжесть симптомов и эмоциональные последствия живущие с этим расстройством [125].

11. Заключительные замечания

Как мы отметили в этом обзоре, экспериментальное изменение уровня триптофана позволило нам понять роль центрального серотонина в настроении и познании. Низкий уровень серотонина способствует снижению настроения, однако это должно быть согласовано с биологическими или генетическими манипуляциями, вызывая предрасположенность, которая взаимодействует с пониженным уровнем серотонина и снижает настроение. Кроме того, истощенный серотонин вызывает когнитивные нарушения, включая нарушения вербального мышления, эпизодической и рабочей памяти, в то время как добавки триптофана, наоборот, положительно влияют на внимание и память.Интересно, что эмоциональная обработка, изменение памяти, лежащее в основе эмоций, подавляется у субъектов с депрессией или имеет высокий риск развития после истощения триптофана.

Влияние микробиоты кишечника на поведение становится все более очевидным, равно как и влияние на метаболизм триптофана и серотонина. Резидентная микробиота регулирует уровень триптофана и серотонина в кишечнике, и недавние исследования показывают, что микробиота кишечника с низким или нулевым содержанием увеличивает уровни триптофана и серотонина и изменяет центральное поведение более высокого порядка.

Лечение когнитивных расстройств и расстройств настроения постоянно находится в центре внимания исследователей нейробиологии и фармацевтических организаций. Предположение о том, что кишечная микробиота имеет центральное влияние, открывает много новых возможностей, особенно с предположением Майера и его коллег [126] о том, что состав и метаболическая активность кишечной микробиоты могут играть роль в таких нарушениях мозга, как аутизм, тревога и т. Д. и депрессия. Текущие исследования со временем оценят эти утверждения и, надеюсь, определят механизмы, с помощью которых микробиота кишечника влияет на настроение и познание.

Благодарности

Джейсон С. Д. Нгуен и Кейт Э. Полглаз являются получателями стипендий для аспирантов Австралийской премии для аспирантов (APA). Пол П. Бертран поддерживается проектом NHMRC GNT1048885.

Вклад авторов

Концепция и дизайн: Триша А. Дженкинс, Джейсон К. Д. Нгуен, Кейт Э. Полглаз и Пол П. Бертран; Составление рукописи: Триша А. Дженкинс, Джейсон К. Д. Нгуен, Кейт Э. Полглаз и Пол П. Бертран; Окончательное одобрение публикуемой версии: Триша А.Дженкинс, Джейсон С. Д. Нгуен, Кейт Э. Полглаз и Пол П. Бертран.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы

998828. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Огрен С.О., Эрикссон Т.М., Элвандер-Тотти Э., Д’Аддарио К., Экстром Дж. К., Свеннингссон П., Мейстер Б., Кер Дж., Стидл О. Роль рецепторов 5-HT (1A) в обучении и памяти . Behav. Brain Res. 2008; 195: 54–77. DOI: 10.1016 / j.bbr.2008.02.023. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Шарма Т., Моклер Д. Когнитивная эффективность атипичных нейролептиков при шизофрении. J. Clin. Психофарм. 1998; 18: 12с – 19с.DOI: 10.1097 / 00004714-199804001-00004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Бокерт Дж., Клэйсен С., Компан В., Дюмуис А. Рецепторы 5-HT4, место под солнцем: Действие второе. Curr. Opin. Pharmacol. 2011; 11: 87–93. DOI: 10.1016 / j.coph.2011.01.012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Вольф Х. Доклиническая и клиническая фармакология антагонистов рецептора 5-HT3. Сканд. J. Rheumatol. 2000; 29: 37–45. DOI: 10.1080 / 030097400446625. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Коуэн П., Шервуд А.С.Роль серотонина в когнитивной функции: данные недавних исследований и их значение для понимания депрессии.J. Psychopharmacol. 2013; 27: 575–583. DOI: 10.1177 / 0269881113482531. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Шопсин Б., Фридман Э., Гершон С. Обращение парахлорфенилаланином эффектов транилципромина у пациентов с депрессией. Arch. Генеральная психиатрия. 1976; 33: 811–819. DOI: 10.1001 / archpsyc.1976.01770070041003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Бискуп К.С., Санчес К.Л., Аррант А., ван Свиринген А.Э., Кун К., Цепф Ф.Д. Влияние острого истощения триптофана на функцию серотонина в головном мозге и концентрации дофамина и норадреналина у мышей C57BL / 6J и BALB / cJ.PLoS ONE. 2012; 7: 56. DOI: 10.1371 / journal.pone.0035916. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Ардис Т.К., Кэхир М., Эллиотт Дж. Дж., Белл Р., Рейнольдс Г.П., Купер С.Дж. Влияние острого истощения триптофана на норадреналин и дофамин в головном мозге крыс. J. Psychopharmacol. 2009; 23: 51–55. DOI: 10.1177 / 0269881108089597. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Янс Л.А.У., Корте-Баус Г.А.Х., Корте С.М., Блокланд А. Влияние острого истощения триптофана на аффективное поведение и познавательные способности у коричневых норвежских крыс и крыс Sprague dawley.J. Psychopharmacol. 2010. 24: 605–614. DOI: 10.1177 / 0269881108099424. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Либен С.К., Блокланд А., Вестеринк Б., Дойц Н.Е. Острое истощение триптофана и серотонина с использованием оптимизированной смеси белков и углеводов без триптофана у взрослых крыс. Neurochem. Int. 2004; 44: 9–16. DOI: 10.1016 / S0197-0186 (03) 00102-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Янг С.Н., Эрвин Ф.Р., Пил Р.О., Финн П. Биохимические аспекты истощения триптофана у приматов. Психофармакология.1989. 98: 508–511. DOI: 10.1007 / BF00441950. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Янг С.Н., Смит С.Э., Пил Р.О., Эрвин Ф.Р. Истощение запасов триптофана вызывает быстрое снижение настроения у нормальных мужчин. Психофармакология. 1985. 87: 173–177. DOI: 10.1007 / BF00431803. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Riedel W.J., Klaassen T., Deutz N.E., van Someren A., van Praag H.M. Истощение триптофана у нормальных добровольцев вызывает избирательное нарушение консолидации памяти. Психофармакология. 1999; 141: 362–369.DOI: 10.1007 / s002130050845. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Кахир М., Ардис Т., Рейнольдс Г.П., Купер С.Дж. Острое и хроническое истощение триптофана по-разному регулируют связывание центральных рецепторов 5-HT 1A и 5-HT 2A у крыс. Психофармакология. 2007; 190: 497–506. DOI: 10.1007 / s00213-006-0635-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Нисидзава С., Бенкелфат С., Янг С.Н., Лейтон М., Мзенгеза С., де Монтиньи С., Блиер П., Диксич М. Различия между мужчинами и женщинами в скорости синтеза серотонина в мозге человека.Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 1997; 94: 5308–5313. DOI: 10.1073 / pnas.94.10.5308. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Уильямс В.А., Шоаф С.Е., Хоммер Д., Ролингс Р., Линнойла М. Эффекты острого истощения триптофана в плазме и спинномозговой жидкости триптофана и 5-гидроксииндолеуксусной кислоты у нормальных добровольцев. J. Neurochem. 1999; 72: 1641–1647. DOI: 10.1046 / j.1471-4159.1999.721641.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Морено Ф.А., Паркинсон Д., Палмер К., Кастро В.Л., Мисиазек Дж., эль-Хури А., Мате А.А., Райт Р., Дельгадо П.Л. Нейрохимические вещества в спинномозговой жидкости во время истощения запасов триптофана у людей с ремиссивной депрессией и у здоровых людей. Евро. Neuropsychopharmacol. 2010; 20: 18–24. DOI: 10.1016 / j.euroneuro.2009.10.003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Янг С.Н., Лейтон М. Роль серотонина в настроении человека и социальном взаимодействии. Понимание измененных уровней триптофана. Pharmacol. Biochem. Behav. 2002. 71: 857–865. DOI: 10.1016 / S0091-3057 (01) 00670-0.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Токер Л., Амар С., Берсудский Ю., Бенджамин Дж., Кляйн Э., Агам Г. Биология истощения триптофана и расстройств настроения. Israel J. Psychiatry Relat. Sci. 2010; 47: 46–55. [PubMed] [Google Scholar] 45. Мейс Дж. Л., Портер Р. Дж., Далримпл-Алфорд Дж. К., Веснес К. А., Андерсон Т. Дж. Влияние острого истощения триптофана на нейропсихологическую функцию, настроение и движения у здоровых пожилых людей. J. Psychopharmacol. 2011; 25: 1337–1343. DOI: 10.1177 / 0269881110389094. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46.Хьюз Дж. Х., Галлахер П., Стюарт М. Э., Мэтьюз Д., Келли Т. П., Янг А. Х. Влияние острого истощения триптофана на нейропсихологическую функцию. J. Psychopharmacol. 2003. 17: 300–309. DOI: 10.1177 / 02698811030173012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Элленбоген М.А., Янг С.Н., Дин П., Палмур Р.М., Бенкельфат С. Реакция настроения на острое истощение триптофана у здоровых добровольцев: половые различия и временная стабильность. Нейропсихофармакология. 1996. 15: 465–474. DOI: 10.1016 / S0893-133X (96) 00056-5.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Федер А., Скиппер Дж., Блэр Дж. Р., Бухгольц К., Мэтью С. Дж., Шварц М., Дусетт Дж. Т., Алонсо А., Коллинз К. А., Ноймейстер А. и др. Истощение запасов триптофана и эмоциональная обработка у здоровых добровольцев с высоким риском депрессии. Биол. Психиатрия. 2011; 69: 804–807. DOI: 10.1016 / j.biopsych.2010.12.033. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Ван дер Вин Ф.М., Эверс E.A.T., Deutz N.E.P., Schmitt J.A.J. Влияние острого истощения триптофана на настроение и восприятие лицевых эмоций, связанных с активацией и работоспособностью мозга у здоровых женщин с семейной историей депрессии и без нее.Нейропсихофармакология. 2007. 32: 216–224. DOI: 10.1038 / sj.npp.1301212. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Смит К.А., Фэйрберн К.Г., Коуэн П.Дж. Рецидив депрессии после быстрого истощения триптофана. Ланцет. 1997; 349: 915–919. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (96) 07044-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Морено Ф.А., Геленберг А.Дж., Хенингер Г.Р., Поттер Р.Л., Макнайт К.М., Аллен Дж., Филлипс А.П., Дельгадо П.Л. Истощение триптофана и депрессивная уязвимость. Биол. Психиатрия. 1999; 46: 498–505.DOI: 10.1016 / S0006-3223 (99) 00095-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Буидж Л., ван дер Ли А.Дж., Хаффманс П.М.Дж., Ридель В.Дж., Феккес Д., Блом М.Дж. Влияние истощения запасов триптофана в высоких и низких дозах на настроение и когнитивные функции у пациентов с ремиссивной депрессией. J. Psychopharmacol. 2005; 19: 267–275. DOI: 10.1177 / 0269881105051538. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Booij L., van der Does A.J., Haffmans P.M., Riedel W.J. Острое истощение триптофана у пациентов с депрессией, получавших селективный ингибитор обратного захвата серотонин-норадреналина: усиление антидепрессивного ответа? Дж.Оказывать воздействие. Disord. 2005. 86: 305–311. DOI: 10.1016 / j.jad.2005.01.012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Дельгадо П.Л., Прайс Л.Х., Миллер Х.Л., Саломон Р.М., Лицинио Дж., Кристал Дж. Х., Хенингер Г. Psychopharmacol. Бык. 1991; 27: 321–330. [PubMed] [Google Scholar] 55. Чжан Л.М., Гвадаррама Л., Корона-Моралес А.А., Вега-Гонсалес А., Rocha L., Escobar A. Крысы, подвергшиеся длительному ограничению l-триптофана на ранней постнатальной стадии, проявляют тревожно-депрессивные черты и структурные изменения. J. Neuropathol. Exp. Neur. 2006; 65: 562–570. DOI: 10.1097 / 00005072-200606000-00004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Утида С., Китамото А., Умида Х., Накагава Н., Масушиге С., Кида С. Хроническое снижение количества триптофана в рационе приводит к изменениям эмоциональной реакции на стресс у мышей. J. Nutr. Sci. Витаминол. 2005. 51: 175–181. DOI: 10.3177 / jnsv.51.175. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. van Donkelaar E.L., Blokland A., Lieben C.K.J., Kenis G., Ferrington L., Kelly P.A.T., Steinbusch H.W.M., Prickaerts J. Острое истощение триптофана у мышей C57BL / 6 не вызывает снижения центрального серотонина или аффективных поведенческих изменений. Neurochem. Int. 2010; 56: 21–34. DOI: 10.1016 / j.neuint.2009.08.010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Мендельсон Д., Ридель В. Дж., Самбет А. Влияние острого истощения триптофана на память, внимание и исполнительные функции: систематический обзор.Neurosci. Biobehav. Р. 2009; 33: 926–952. DOI: 10.1016 / j.neubiorev.2009.03.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 59. Schmitt J.A., Jorissen B.L., Sobczak S., van Boxtel M.P., Hogervorst E., Deutz N.E., Riedel W.J. Истощение триптофана ухудшает консолидацию памяти, но улучшает сосредоточенное внимание у здоровых молодых добровольцев. J. Psychopharmacol. 2000; 14: 21–29. DOI: 10.1177 / 026988110001400102. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Буидж Л., ван дер Ли А.Дж.В. Эмоциональная обработка как предиктор изменения симптомов: исследование острого истощения триптофана у пациентов с депрессией.Евро. Нейропсихофарм. 2011; 21: 379–383. DOI: 10.1016 / j.euroneuro.2010.09.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Бичер F.D.C.C., Грей М.А., Минати Л., Уэйл Р., Харрисон Н.А., Кричли Х.Д. Острое истощение триптофана ослабляет сознательную оценку социальных эмоциональных сигналов у здоровых женщин-добровольцев. Психофармакология. 2011; 213: 603–613. DOI: 10.1007 / s00213-010-1897-5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Epperson C.N., Amin Z., Ruparel K., Gur R., Loughead J. Интерактивные эффекты эстрогена и серотонина на активацию мозга во время рабочей памяти и аффективной обработки у женщин в менопаузе.Психонейроэндокрино. 2012; 37: 372–382. DOI: 10.1016 / j.psyneuen.2011.07.007. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Мейс Дж. Л., Портер Р. Дж., Далримпл-Алфорд Дж. К., Веснес К. А., Андерсон Т. Дж. Влияние острого истощения триптофана на нейропсихологические и моторные функции при болезни Паркинсона. J. Psychopharmacol. 2010; 24: 1465–1472. DOI: 10.1177 / 0269881109105721. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 64. Цепф Ф.Д., Ландграф М., Бискуп К.С., Дахмен Б., Поустка Ф., Вокель Л., Штадлер К.Отсутствие влияния острого истощения триптофана на вербальную декларативную память у молодых людей с СДВГ. Acta Psychiatr. Сканд. 2013; 128: 133–141. DOI: 10.1111 / acps.12089. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Крин Дж., Ричардс Дж. Б., де Вит Х. Влияние истощения триптофана на импульсивное поведение у мужчин с семейным анамнезом алкоголизма или без него. Behav. Brain Res. 2002; 136: 349–357. DOI: 10.1016 / S0166-4328 (02) 00132-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 66. Портер Р.Дж., Ланн Б.С., О’Брайен Дж. Т. Влияние острого истощения триптофана на когнитивные функции при болезни Альцгеймера и у здоровых пожилых людей.Psychol. Med. 2003. 33: 41–49. DOI: 10.1017 / S0033291702006906. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 67. Кеннеди П.Дж., Кларк Г., О’Нил А., Грегер Дж. А., Куигли Э. М., Шанахан Ф., Крайан Дж. Ф., Динан Т. Г. Когнитивные способности при синдроме раздраженного кишечника: свидетельство связанного со стрессом нарушения зрительно-пространственной памяти. Psychol. Med. 2014; 44: 1553–1566. DOI: 10.1017 / S0033291713002171. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 68. Кеннеди П.Дж., Аллен А.П., О’Нил А., Куигли Э.М., Крайан Дж.Ф., Динан Т.Г., Кларк Г. Острое истощение триптофана снижает уровень кинуренина: значение для лечения нарушения зрительно-пространственной памяти при синдроме раздраженного кишечника. Психофармакология. 2015; 232: 1357–1371. DOI: 10.1007 / s00213-014-3767-z. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 69. Фон А Д., Скаар Т., Унверзагт Ф., Ю. М. Г., Ву Дж. В., Шнайдер Б., Сторниоло А. М., Мозер Л., Райкер К., Милата Дж. И др. Оценка роли серотонина на нейропсихологическую функцию после рака груди с использованием острого истощения триптофана.Биол. Res. Nurs. 2012; 14: 5–15. DOI: 10,1177 / 1099800410393273. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 70. Blokland A., Lieben C., Deutz N.E.P. Анксиогенные и депрессивные эффекты, но без когнитивных нарушений, после повторного умеренного истощения триптофана у крыс. J. Psychopharmacol. 2002; 16: 39–49. DOI: 10.1177 / 026988110201600112. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 71. Либен К.К., ван Орсоу К., Дойц Н.Э., Блокланд А. Острое истощение триптофана, вызванное смесью на основе желатина, ухудшает объектную память, но не аффективное поведение и пространственное обучение у крыс.Behav. Brain Res. 2004. 151: 53–64. DOI: 10.1016 / j.bbr.2003.08.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 72. Руттен К., Либен К., Смитс Л., Блокланд А. Ролипрам, ингибитор PDE4, устраняет нарушение объектной памяти, вызванное острым истощением триптофана у крыс. Психофармакология. 2007. 192: 275–282. DOI: 10.1007 / s00213-006-0697-4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 73. Ван Донкелаар Е.Л., Руттен К., Блокланд А., Аккерман С., Стейнбуш Х.В., Прикаертс Дж. Ингибирование фосфодиэстеразы 2 и 5 ослабляет дефицит объектной памяти, вызванный острым истощением триптофана.Евро. J. Pharmacol. 2008; 600: 98–104. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2008.10.027. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 74. Лю Х.П., Чжоу Дж., Фанг Л., Лю З., Фань С.Х., Се П. Острое истощение триптофана снижает синтазу оксида азота в гиппокампе крыс. Neurochem. Res. 2013; 38: 2595–2603. DOI: 10.1007 / s11064-013-1177-у. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 75. Дженкинс Т.А., Эллиотт Дж.Дж., Ардис Т.К., Кэхир М., Рейнольдс Г.П., Белл Р., Купер С.Дж. Истощение триптофана ухудшает память распознавания объектов у крыс: обращение рисперидона.Behav. Brain Res. 2010. 208: 479–483. DOI: 10.1016 / j.bbr.2009.12.030. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 76. Утида С., Умида Х., Китамото А., Масушиге С., Кида С. Хроническое снижение уровня триптофана в рационе приводит к избирательному ухудшению контекстуальной памяти о страхе у мышей. Brain Res. 2007; 1149: 149–156. DOI: 10.1016 / j.brainres.2007.02.049. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 77. Бортолато М., Фрау Р., Орру М., Коллу М., Мереу Г., Карта М., Фадда Ф., Станкампиано Р. Влияние дефицита триптофана на предымпульсное подавление акустического вздрагивания у крыс.Психофармакология. 2008; 198: 191–200. DOI: 10.1007 / s00213-008-1116-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 78. Carta M., Fadda F., Stancampiano R. Диета с дефицитом триптофана увеличивает нейрохимическую и поведенческую реакцию на амфетамин. Brain Res. 2006; 1094: 86–91. DOI: 10.1016 / j.brainres.2006.03.118. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 79. Mohajeri M.H., Wittwer J., Vargas K., Hogan E., Holmes A., Rogers P.J., Goralczyk R., Gibson E.L. Хроническое лечение гидролизатом протеина, богатого триптофаном, улучшает эмоциональную обработку, уровень умственной энергии и время реакции у женщин среднего возраста.Br. J. Nutr. 2015; 113: 350–365. DOI: 10.1017 / S0007114514003754. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 80. Booij L., Merens W., Markus C.R., van der Does A.J.W. Диета, богатая альфа-лактальбумином, улучшает память у выздоровевших пациентов с депрессией и контрольной группы, не получавших лечения. J. Psychopharmacol. 2006. 20: 526–535. DOI: 10.1177 / 0269881105057466. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 81. Мерфи С.Э., Лонгитано С., Эйрес Р.Э., Коуэн П.Дж., Хармер С.Дж. Добавка триптофана вызывает положительную предвзятость в обработке эмоционального материала у здоровых добровольцев женского пола.Психофармакология. 2006. 187: 121–130. DOI: 10.1007 / s00213-006-0401-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 82. Ронданелли М., Опицци А., Фалива М., Моццони М., Антониелло Н., Каццола Р., Саваре Р., Черутти Р., Гросси Э., Честаро Б. Эффекты интеграции диеты с масляной эмульсией ДГК -фосфолипиды, содержащие мелатонин и триптофан, у пожилых пациентов, страдающих легкими когнитивными нарушениями. Nutr. Neurosci. 2012; 15: 46–54. DOI: 10.1179 / 1476830511Y.0000000032. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 83.Хартманн Э. Влияние l-триптофана на сонливость и сон. J. Psychiatr. Res. 1982; 17: 107–113. DOI: 10.1016 / 0022-3956 (82)-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 84. Зильбер Б. Ю., Шмитт Дж. А. Влияние нагрузки триптофаном на познание, настроение и сон человека. Neurosci. Biobehav. Ред. 2010; 34: 387–407. DOI: 10.1016 / j.neubiorev.2009.08.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 85. Маркус С.Р., Йонкман Л.М., Ламмерс Дж.Х., Дойц Н.Э., Мессер М.Х., Ригтеринг Н. Вечерний прием альфа-лактальбумина увеличивает доступность триптофана в плазме и улучшает утреннюю бдительность и показатели внимания мозга.Являюсь. J. Clin. Nutr. 2005. 81: 1026–1033. [PubMed] [Google Scholar] 86. Bhatti T., Gillin JC, Seifritz E., Moore P., Clark C., Golshan S., Stahl S., Rapaport M., Kelsoe J. Влияние напитка без триптофана с аминокислотами на электроэнцефалограмму нормального сна человека и настроение. Биол. Психиатрия. 1998. 43: 52–59. DOI: 10.1016 / S0006-3223 (97) 80252-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 87. Кархарт-Харрис Р.Л., Натт Д.Дж., Мунафо М.Р., Кристмас Д.М., Уилсон С.Дж. Эквивалентные эффекты острого истощения триптофана на остаточный сон у лиц, употребляющих экстази, и в контрольной группе.Психофармакология. 2009. 206: 187–196. DOI: 10.1007 / s00213-009-1595-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 88. Накамару-Огисо Э., Миямото Х., Хамада К., Цукада К., Такай К. Новые биохимические манипуляции с серотонином в головном мозге показывают роль серотонина в циркадном ритме циклов сна и бодрствования. Евро. J. Neurosci. 2012; 35: 1762–1770. DOI: 10.1111 / j.1460-9568.2012.08077.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 89. Цуно Н., Бессет А., Ричи К. Сон и депрессия. J. Clin. Психиатрия. 2005; 66: 1254–1269.DOI: 10.4088 / JCP.v66n1008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 90. Бизли К.М., Сэйлер М.Э., Вайс А.М., Потвин Дж. Х. Флуоксетин-активирующий и седативный эффекты при многократных фиксированных дозах. J. Clin. Психофарм. 1992; 12: 328–333. DOI: 10.1097 / 00002826-199202001-00629. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 91. Мур П., Гиллин Дж. К., Бхатти Т., ДеМодена А., Сейфриц Э., Кларк К., Шталь С., Рапапорт М., Келсо Дж. Быстрое истощение триптофана, электроэнцефалограмма сна и настроение у мужчин с ремитированной депрессией на серотонине ингибиторы обратного захвата.Arch. Генеральная психиатрия. 1998; 55: 534–539. DOI: 10.1001 / archpsyc.55.6.534. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 92. Ландольт Х. J. Sleep Res. 2003; 12: 13–18. DOI: 10.1046 / j.1365-2869.2003.00336.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 93. Водерхольцер У., Риман Д., Хьювиг-Поппе К., Куэльц А.К., Кордон А., Брюстл К., Бергер М., Хохаген Ф. Сон в полисомнографических исследованиях обсессивно-компульсивного расстройства в исходных условиях и после экспериментально вызванного дефицита серотонина.Евро. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 2007. 257: 173–182. DOI: 10.1007 / s00406-006-0708-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 95. Крейн Дж. Д., Паланивел Р., Моттилло Е. П., Буяк А. Л., Ван Х., Форд Р. Дж., Коллинз А., Блумер Р. М., Фуллертон М. Д., Ябут Дж. М. и др. Подавление периферического синтеза серотонина снижает ожирение и метаболическую дисфункцию, способствуя термогенезу коричневой жировой ткани. Nat. Med. 2015; 21: 166–172. DOI: 10,1038 / нм 3766. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 96.Gershon M.D. Обзорная статья: роль 5-гидрокситриптамина в физиологии кишечника. Алимент. Pharm. Ther. 1999; 13: 15–30. DOI: 10.1046 / j.1365-2036.1999.00002.x-i2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 97. Амиро П., Сибон Д., Кот Ф. Жизнь без периферического серотонина: исследования мышей с нокаутом триптофангидроксилазы 1 показывают существование паракринных / аутокринных серотонинергических сетей. ACS Chem. Neurosci. 2013; 4: 64–71. DOI: 10.1021 / cn300154j. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 98.Сакакибара Ю., Катох М., Каваянаги Т., Надаи М. Различия между видами и тканями при глюкуронизации серотонина. Xenobiotica. 2015: 1–7. DOI: 10.3109 / 00498254.2015.1101509. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 99. Джандхьяла С.М., Талукдар Р., Субраманьям К., Вуйюру Х., Сасикала М., Редди Д.Н. Роль нормальной кишечной микробиоты. Мир J. Gastroenterol. 2015; 21: 8787–8803. DOI: 10.3748 / wjg.v21.i29.8787. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 100. Ла Роса П.С., Уорнер Б. Б., Чжоу Ю., Вайншток Г.М., Содергрен Э., Холл-Мур К.М., Стивенс Х.Дж., Беннет У.Э., мл., Шейх Н., Линнеман Л.А. и др. Структурированное развитие бактериальных популяций в кишечнике недоношенных детей. Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 2014; 111: 12522–12527. DOI: 10.1073 / pnas.1409497111. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 101. О’Махони С.М., Кларк Г., Борре Й.Е., Динан Т.Г., Крайан Дж.Ф. Серотонин, метаболизм триптофана и ось микробиома мозга и кишечника. Behav. Brain Res. 2015; 277: 32–48. DOI: 10.1016 / j.bbr.2014.07.027. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 102. Кларк Г., Гренхэм С., Скалли П., Фицджеральд П., Молони Р. Д., Шанахан Ф., Динан Т. Г., Крайан Дж. Ф. Ось микробиом-кишечник-мозг в раннем возрасте регулирует серотонинергическую систему гиппокампа зависимым от пола образом. Мол. Психиатрия. 2013; 18: 666–673. DOI: 10.1038 / mp.2012.77. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 103. Wikoff W.R., Anfora A.T., Liu J., Schultz P.G., Lesley S.A., Peters E.C., Siuzdak G. Анализ метаболизма показывает большое влияние микрофлоры кишечника на метаболиты крови млекопитающих.Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 2009. 106: 3698–3703. DOI: 10.1073 / pnas.0812874106. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 104. Диас Хейц Р., Ван С., Ануар Ф., Цянь Ю., Бьоркхольм Б., Самуэльссон А., Хибберд М.Л., Форссберг Х., Петтерссон С. Нормальная микробиота кишечника модулирует развитие и поведение мозга. Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 2011; 108: 3047–3052. DOI: 10.1073 / pnas.1010529108. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 105. Спиллер Р. Клинические расстройства серотонина и желудочно-кишечного тракта.Нейрофармакология. 2008; 55: 1072–1080. DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 106. Nakai A., Kumakura Y., Boivin M., Rosa P., Diksic M., D’Souza D., Kersey K. Половые различия в синтезе серотонина в мозге у пациентов с синдромом раздраженного кишечника с использованием альфа- [11c] метил-l -триптофан, позитронно-эмиссионная томография и статистическое параметрическое картирование. Жестяная банка. J. Gastroenterol. 2003. 17: 191–196. [PubMed] [Google Scholar] 107. Бринт Э.К., МакШарри Дж., Фаннинг А., Шанахан Ф., Куигли Э. Дифференциальная экспрессия толл-подобных рецепторов у пациентов с синдромом раздраженного кишечника. Являюсь. J. Gastroenterol. 2011. 106: 329–336. DOI: 10.1038 / ajg.2010.438. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 108. МакКернан Д.П., Гасзнер Г., Куигли Е.М., Крайан Дж.Ф., Динан Т.Г. Измененные периферические реакции толл-подобных рецепторов при синдроме раздраженного кишечника. Алимент. Pharm. Ther. 2011; 33: 1045–1052. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2011.04624.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 109. Рейгстад ​​К.С., Салмонсон К.Э., Рейни Дж. Ф., Шуршевски Дж. Х., Линден Д. Р., Зонненбург Дж. Л., Фарруджа Г., Кашьяп П. С. Микробы кишечника способствуют выработке серотонина в толстой кишке за счет воздействия короткоцепочечных жирных кислот на энтерохромаффинные клетки. FASEB J. 2015; 29: 1395–1403. DOI: 10.1096 / fj.14-259598. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 110. Neufeld K.M., Kang N., Bienenstock J., Foster J.A. Снижение тревожного поведения и центральных нейрохимических изменений у мышей, свободных от микробов. Нейрогастроэнтерол. Мотил. 2011; 23: 255–264.DOI: 10.1111 / j.1365-2982.2010.01620.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 111. Браво Дж. А., Форсайт П., Чу М. В., Эскаравадж Э., Савиньяк Х. М., Динан Т. Г., Биненшток Дж., Крайан Дж. Ф. Проглатывание штамма лактобацилл регулирует эмоциональное поведение и экспрессию центральных рецепторов ГАА у мыши через блуждающий нерв. Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 2011; 108: 16050–16055. DOI: 10.1073 / pnas.1102999108. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 112. О’Махони С.М., Марчези Дж. Р., Скалли П., Кодлинг К., Сеолхо А.М., Куигли Э.М.М., Крайан Дж.Ф., Динан Т.Г. Стресс в раннем возрасте изменяет поведение, иммунитет и микробиоту у крыс: последствия для синдрома раздраженного кишечника и психических заболеваний. Биол. Психиатрия. 2009. 65: 263–267. DOI: 10.1016 / j.biopsych.2008.06.026. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 113. Park A.J., Collins J., Blennerhassett P.A., Ghia J.E., Verdu E.F., Bercik P., Collins S.M. Измененная функция толстой кишки и профиль микробиоты на мышиной модели хронической депрессии. Нейрогастроэнтерол.Мотил. 2013; 25 DOI: 10.1111 / nmo.12153. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 114. Jiang H.Y., Ling Z.X., Zhang Y.H., Mao H.J., Ma Z.P., Yin Y., Wang W.H., Tang W.X., Tan Z.L., Shi J.F. и др. Измененный состав фекальной микробиоты у пациентов с большим депрессивным расстройством. Brain Behav. Иммун. 2015; 48: 186–194. DOI: 10.1016 / j.bbi.2015.03.016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 115. Гаро М.Г., Вайн Э., Родригес Д.М., Чо Дж.Х., Уэри М.Т., Филпотт Д.Д., Маккуин Г., Шерман П.M. Бактериальная инфекция вызывает вызванную стрессом дисфункцию памяти у мышей. Кишечник. 2011; 60: 307–317. DOI: 10.1136 / gut.2009.202515. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 116. Десбоннет Л., Кларк Г., Шанахан Ф., Динан Т. Г., Крайан Дж. Ф. Микробиота необходима для социального развития мышей. Мол. Психиатрия. 2014; 19: 146–148. DOI: 10.1038 / mp.2013.65. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 117. Беккеринг П., Джафри И., ван Овервельд Ф.Дж., Райкерс Г.Т. Сложная связь между микробиотой кишечника и развитием диабета 1, 2 и 3 типа.Эксперт Rev. Clin. Иммун. 2013; 9: 1031–1041. DOI: 10.1586 / 1744666X.2013.848793. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 118. Naseer M.I., Bibi F., Alqahtani M.H., Chaudhary A.G., Azhar E.I., Kamal M.A., Yasir M. Роль кишечной микробиоты в ожирении, диабете 2 типа и болезни Альцгеймера. CNS Neurol. Disord. Препарат, средство, медикамент. 2014; 13: 305–311. DOI: 10,2174 / 18715273113126660147. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 119. Лабус Дж.С., Майер Э.А., Джарчо Дж., Килпатрик Л.А., Килкенс Т.О.С., Эверс Э.А.Т., Бэкес У.Х., Брюммер Р.J.M., van Nieuwenhoven M.A.Острое истощение триптофана изменяет эффективную связь схем эмоционального возбуждения во время висцеральных стимулов у здоровых женщин. Кишечник. 2011; 60: 1196–1203. DOI: 10.1136 / gut.2010.213447. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 120. Ким Х. Острое истощение триптофана и функциональная томография головного мозга при синдроме раздраженного кишечника. J. Neurogastroenterol. 2012; 18: 106–108. DOI: 10.5056 / jnm.2012.18.1.106. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 121.Kilkens T.O., Honig A., van Nieuwenhoven M.A., Riedel W.J., Brummer R.J. Острое истощение триптофана влияет на реакцию мозга и кишечника у пациентов с синдромом раздраженного кишечника и контрольной группы. Кишечник. 2004; 53: 1794–1800. DOI: 10.1136 / gut.2004.041657. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 122. Keszthelyi D., Troost F.J., Jonkers D.M., van Donkelaar E.L., Dekker J., Buurman W.A., Masclee A.A. Влияет ли острое истощение триптофана на периферический метаболизм серотонина в кишечнике? Являюсь. J. Clin. Nutr.2012; 95: 603–608. DOI: 10.3945 / ajcn.111.028589. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 123. Гираертс Б., ван Ауденхове Л., Босманс В., Вос Р., Ванден Берге П., Тэк Дж. Влияние острого истощения триптофана на сенсомоторную функцию желудка у людей. Являюсь. J. Physiol. 2011; 300: G228 – G235. DOI: 10.1152 / ajpgi.00020.2010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 124. Ван Ньювенховен М.А., Килкенс Т.О. Влияние острой серотонинергической модуляции на моторную функцию прямой кишки при синдроме раздраженного кишечника с преобладанием диареи и у здоровых людей.Евро. J. Gastroenterol. Гепатол. 2012; 24: 1259–1265. DOI: 10.1097 / MEG.0b013e3283583cf5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 125. Jun S.E., Kohen R., Cain K.C., Jarrett M.E., Heitkemper M.M. Полиморфизм гена Tph связан с восприятием болезни и качеством жизни у женщин с синдромом раздраженного кишечника. Биол. Res. Nurs. 2014; 16: 95–104. DOI: 10,1177 / 1099800412466694. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 126. Майер Э.А., Найт Р., Мазманян С.К., Крайан Дж.Ф., Тиллиш К. Кишечные микробы и мозг: изменение парадигмы в нейробиологии.J. Neurosci. 2014; 34: 15490–15496. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.3299-14.2014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] Формула успокоения с триптофаном

, 15 шт. — Adekad

Описание
Стресс, подавленное настроение и раздражительность в течение дня, недостаток сна ночью… Возможная причина — снижение уровня серотонина («гормона счастья») и мелатонина («гормона сна») в организме. В этом случае обычные седативные средства могут не дать ожидаемого результата. Используйте L-триптофан.Это незаменимая аминокислота, которая является витаминоподобным агентом.

L-триптофан природного происхождения в оптимальной дозировке содержится в капсулах «Calm Formula Tryptophan» от компании Эвалар.

В течение дня триптофан производит серотонин, который дает нам чувство хорошего настроения, эмоционального подъема и спокойствия.
А с наступлением темноты из серотонина образуется мелатонин, который обеспечивает хорошее качество сна.
При полете и смене часовых поясов L-триптофан помогает нашим биоритмам быстрее адаптироваться.

Принимать 2-4 капсулы в день 1.

Как работают ингредиенты?
L-триптофан — незаменимая аминокислота. Без триптофана организм не может производить серотонин, которому мы обязаны ощущением приподнятого настроения, эмоционального комфорта, радости, счастья; повышает уровень физической и умственной работоспособности, стимулирует познавательную активность, повышает самооценку; помогает сохранять душевное равновесие в стрессовых ситуациях. Доказано, что у людей в депрессивном и депрессивном состоянии чрезвычайно низкий уровень серотонина.С наступлением темноты из серотонина образуется мелатонин — физиологический регулятор сна, который способствует его наступлению, регулирует фазы сна и их продолжительность.

Пантотеновая кислота (витамин B5) — способствует всасыванию аминокислот в кишечнике, поддерживает функцию коры надпочечников, участвует в синтезе ряда гормонов (в том числе серотонина и мелатонина).

Витамин B6 (пиридоксин) — в форме своих коферментов участвует в метаболизме триптофана, липидов и нуклеиновых кислот, регулирует процессы торможения и возбуждения в центральной нервной системе.

Триптофановая успокаивающая формула, 15 шт. — ApoZona

Описание
Стресс, подавленное настроение и раздражительность в течение дня, недостаток сна ночью… Возможная причина — снижение уровня серотонина («гормона счастья») и мелатонина («гормона сна») в организме. В этом случае обычные седативные средства могут не дать ожидаемого результата. Используйте L-триптофан. Это незаменимая аминокислота, которая является витаминоподобным агентом.

L-триптофан природного происхождения в оптимальной дозировке содержится в капсулах «Calm Formula Tryptophan» от компании Эвалар.

В течение дня триптофан производит серотонин, который дает нам чувство хорошего настроения, эмоционального подъема и спокойствия.
А с наступлением темноты из серотонина образуется мелатонин, который обеспечивает хорошее качество сна.
При полете и смене часовых поясов L-триптофан помогает нашим биоритмам быстрее адаптироваться.

Принимать 2-4 капсулы в день 1.

Как работают ингредиенты?
L-триптофан — незаменимая аминокислота. Без триптофана организм не может производить серотонин, которому мы обязаны ощущением приподнятого настроения, эмоционального комфорта, радости, счастья; повышает уровень физической и умственной работоспособности, стимулирует познавательную активность, повышает самооценку; помогает сохранять душевное равновесие в стрессовых ситуациях.Доказано, что у людей в депрессивном и депрессивном состоянии чрезвычайно низкий уровень серотонина. С наступлением темноты из серотонина образуется мелатонин — физиологический регулятор сна, который способствует его наступлению, регулирует фазы сна и их продолжительность.

Пантотеновая кислота (витамин B5) — способствует всасыванию аминокислот в кишечнике, поддерживает функцию коры надпочечников, участвует в синтезе ряда гормонов (в том числе серотонина и мелатонина).

Витамин B6 (пиридоксин) — в форме своих коферментов участвует в метаболизме триптофана, липидов и нуклеиновых кислот, регулирует процессы торможения и возбуждения в центральной нервной системе.

Макси Здоровье

ОПИСАНИЕ

Maxi L Tryptophan 500 ™ — дополнительный источник l-триптофана. Что такое l-рриптофан

Это незаменимая аминокислота, которая нужна вашему организму для правильного функционирования. Но вы должны получать триптофан с пищей или с добавками, потому что ваше тело не может его вырабатывать.Триптофан может поддерживать повышенный уровень серотонина и мелатонина в мозге. Они дают возможность спокойного настроения и сна соответственно.

Попробуйте Maxi L Tryptophan 500 ™.

НАПРАВЛЕНИЯ И ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ФАКТЫ

Принимайте один (1) Максикап ™ перед сном или в соответствии с указаниями. Для достижения наилучших результатов принимайте вместе с Mel-O-Max от Maxi Health Research® LLC.

Дополнение с фактами

Размер порции: 1 капсула

*% Суточная доза не определена.

** Дневная норма основана на диете в 2000 калорий в день.

Maxi L Tryptophan 500 ™ — дополнительный источник l-триптофана. Что такое l-рриптофан

Это незаменимая аминокислота, которая нужна вашему организму для правильного функционирования. Но вы должны получать триптофан с пищей или с добавками, потому что ваше тело не может его вырабатывать. Триптофан может поддерживать повышенный уровень серотонина и мелатонина в мозге.Они дают возможность спокойного настроения и сна соответственно.

Попробуйте Maxi L Tryptophan 500 ™.

Принимайте один (1) Максикап ™ перед сном или в соответствии с указаниями. Для достижения наилучших результатов принимайте вместе с Mel-O-Max от Maxi Health Research® LLC.

Дополнение с фактами

Размер порции: 1 капсула

*% Суточная доза не определена.

** Дневная норма основана на диете в 2000 калорий в день.

Другие ингредиенты: Растительная целлюлоза, стеарат магния, диоксид кремния и микрокристаллическая целлюлоза.

Этот продукт содержит NO продуктов животного происхождения, пшеницу, глютен, дрожжи, сою, соль, сахар, молоко, искусственные ароматизаторы, красители или консерванты.

AjiPure ™ и TryptoPure ™ являются товарными знаками Ajinomoto Co., Inc.

Хранить плотно закрытым в сухом прохладном месте. Храните в недоступном для детей месте.

Доступен в следующих упаковках: 90 капсул

UPC-коды:
753406207091 (90 CAPS)

Эти заявления не были оценены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.Этот продукт не предназначен для диагностики, лечения или предотвращения каких-либо заболеваний.

Сокращения:
I.U. : Внутренние единицы
мг. : миллиграммы
мкг. : микрограммы

Что другие люди говорят о Maxi L-Tryptophan 500 ™

Сохраняйте спокойствие и продолжайте — выучите

Сохраняйте спокойствие и продолжайте … с правильными успокоителями для вашей лошади! Соревнования и путешествия могут быть стрессовыми даже для самых стойких лошадей.Громкий шум, перемены погоды, нервозность всадника и другие факторы могут отвлекать вашу лошадь от работы, заставляя ее нервничать или нервничать, когда вы пытаетесь выступить на выставочном ринге.

Успокаивающие устройства, безопасные для выставок, стали популярным решением для лошадей, которым требуется небольшая помощь, чтобы сохранять спокойствие и сосредоточиться на выполняемой задаче. При таком большом количестве вариантов выбор подходящего успокаивающего устройства для вашей лошади и ситуации может быть ошеломляющим. К счастью, FarmVet предлагает широкий выбор успокаивающих паст и поможет вам различать доступные продукты!

Успокаивающие устройства быстрого действия:

B-Kalm — Продукты для здоровья лошадей

Паста B-Kalm помогает расслабить нервы и успокаивает вашу лошадь в стрессовых ситуациях, таких как соревнования и путешествия.Эта добавка содержит аминокислоту L-триптофан, которая оказывает успокаивающее действие и может действовать до 8 часов. B-Kalm сконцентрирован в тюбике меньшего размера, чем другие ведущие успокаивающие препараты, для облегчения приема.

Администрация: за 2 часа до мероприятия

Активные ингредиенты: L-триптофан

Chill Ultra — Омега Альфа

В этой успокаивающей пасте используется уникальная формула «Концентрированного охлаждающего экстракта» Omega Alpha, а также витамин B1 и магний для снижения стресса и расслабления мышц нервных лошадей.Chill Ultra — это концентрированный и быстродействующий препарат, обеспечивающий быстрые результаты, когда они вам нужны больше всего.

Администрация: За 1 час до события

Активные ингредиенты: Polygonum multiflorum, Albizia kalkora, Ziziphs jujube, Biota orientalis, витамин B1, сульфат магния, глицин, инозитол

Perfect Prep EQ Extreme / Supreme — Perfect Products

Пасты Perfect Prep серии Extreme и Supreme являются быстродействующими успокаивающими средствами для приема непосредственно перед стрессовым событием.Эти успокаивающие средства, созданные из комбинации аминокислот, витаминов и минералов, которые естественным образом содержатся в лошадях, оказывают эффект в течение 1 часа и остаются эффективными до 6 часов. Perfect Prep EQ Supreme содержит дополнительные витамины группы B для усиленного успокаивающего эффекта без изменения работоспособности.

Администрация: За 90 минут до мероприятия

Активные ингредиенты: Магний, инозит, тиамин, L-триптофан

Quia-Cal — финишная линия

Это успокаивающее средство без триптофана обеспечивает быстрое действие всего за один час и длится до 4 часов.Quia-Cal дает ощущение расслабления и сосредоточенности, не вызывая сонливости или снижения работоспособности. Этот компактный шприц содержит множество полезных ингредиентов без использования других больших тюбиков. Вкус яблочной корицы делает его отличным выбором для придирчивых едоков.

Администрация: за 30-60 минут до мероприятия

Активные ингредиенты: Тиамин, кальций, магний

RelaxMeNow — Первая лошадь

RelaxMeNow лучше всего работает в сочетании с ежедневным добавлением порошка RelaxMe в зерно вашей лошади.Эта паста усиливает эффект порошковой добавки. В тех случаях, когда ваша лошадь не может получить зерно достаточно рано перед соревнованием, она может не получить полного успокаивающего эффекта, который вам нужен. RelaxMeNow идеально подходит для таких ситуаций и когда ваша лошадь находится в особенно напряженной среде, когда требуется дополнительная успокаивающая сила.

Администрация: за 2 часа до мероприятия

Активные ингредиенты: Каприлово-каприновый триглицерид, хелат магния, оксид магния

STOP Crazy Paste — незаменимая фармацевтическая смесь

Этот гомеопатический успокаивающий препарат можно использовать для соревнований, путешествий или других мероприятий, которые могут повысить уровень стресса вашей лошади.Компактная трубка проста в использовании и может длиться до 6 часов.

Администрация: за 2 часа до мероприятия

Активные ингредиенты: Черная борзая, Henbane, Ignatia, Purple Passionflower, Jimsonweed, Zincum Metallicum, Water Hemlock, Moschus

SynChill — SynNutra

SynChill — это полностью натуральная альтернатива традиционным успокаивающим средствам. Это отличный вариант для лошадей, которым требуется помощь в расслаблении и концентрации внимания. Активный ингредиент 5-HTP — это естественное химическое вещество мозга, которое способствует выработке серотонина («гормонов хорошего самочувствия»).Другие добавленные ингредиенты помогают ускорить производственный процесс и создать приятное, спокойное ощущение, чтобы держать нервы лошади под контролем, не снижая ясности ума. Это успокаивающее средство представляет собой гель без запаха со сладким вкусом.

Администрация: За 1-6 часов до мероприятия

Активные ингредиенты: 5-гидрокситриптофан (5-HTP), витамин B6, мелатонин

Total Calm & Focus — Рамард

В этой успокаивающей пасте используется запатентованный ингредиент Ramard Ramisol, который помогает регулировать уровень гормона стресса кортизола у вашей лошади.Total Calm & Focus помогает снизить повышение уровня кортизола во время работы, а добавление магния и витаминов группы B помогает нервным, гиперчувствительным лошадям расслабиться и сосредоточиться на своей работе, не вызывая сонливости. Эта паста со вкусом мяты идеально подходит для придирчивых едоков.

Администрация: за 2 часа до мероприятия

Активные ингредиенты: Рамизол, магний, витамины группы B

Долговечные успокаивающие:

Equi + Calm — Международная организация здравоохранения лошадей

Эта формула на основе аминокислот, не содержащая сахара, помогает снизить уровень адреналина и повысить уровень эндорфинов, оказывая бережное воздействие на желудок лошади.Кленово-пралиновый аромат Equi + Calm идеально подходит для придирчивых едоков, его можно вводить перорально на заднюю часть языка или смешивать с зерном. Этот продукт не помешает вашей лошади работать.

Администрация: Ночь перед мероприятием и утро мероприятия

Активные ингредиенты: Триптофан, магний, мелатонин, аргинин, лейцин, теанин, тиамин, фенилаланин, висмут

Equi + Focus — Международная организация здравоохранения лошадей

Если ваша лошадь нуждается в дополнительной помощи, чтобы расслабиться и сосредоточиться на выполняемой задаче, без успокаивающего эффекта других продуктов, Equi + Focus предоставит именно это.Эта формула без магния помогает поддерживать сосредоточенность и концентрацию, не снижая при этом мощность и силу вашей лошади.

Администрация: Ночь перед мероприятием и утро мероприятия

Активные ингредиенты: Триптофан, мелатонин, теанин, тиамин, аргинин, лейцин, фенилаланин, висмут

Perfect Prep EQ Gold — Идеальные продукты

Если ваша лошадь нуждается в помощи, чтобы оставаться расслабленной и сосредоточенной в течение более длительных периодов времени, Perfect Prep EQ Gold обеспечит длительную поддержку с такими же качественными ингредиентами, которые вы ожидаете от Perfect Products.Сильный успокаивающий эффект этой пасты проявляется всего через 6 часов и сохраняется до 18 часов.

Администрация: Ночь перед мероприятием и утро мероприятия

Активные ингредиенты: Магний, таурин, инозитол, тиамин, метафан, витамин BeHave (смесь витаминов группы B)

Sane & Sound MAX — Perfect Products

Для всестороннего подхода к борьбе с нервозностью и беспокойством вашей лошади Perfect Prep EQ Sane & Sound MAX объединяет в одной пасте успокаивающее действие, устойчивость и поддержку желудка.В дополнение к ощущению спокойствия и расслабления, этот продукт поможет облегчить желудочный дискомфорт и общую боль на срок до 18 часов, чтобы ваши лошади могли сосредоточиться на соревнованиях в своих лучших проявлениях.

Администрация: Не менее чем за 4 часа до мероприятия

Активные ингредиенты: Аминокислотный комплекс, магний, PP1, инозитол, глицин, таурин, тиамин, рибофлавин, пиридоксин, метафан, натрий-медь, хлорофиллин

Take It Easy — Cavalor

Cavalor содержит высокую дозу аминокислоты триптофана, оказывающей успокаивающее действие на нервных лошадей.Take It Easy быстро действует, но может дать результаты, которые сохранятся в течение нескольких часов. Вы также можете комбинировать эту пасту с SoZen и / или Calm от Cavalor для достижения оптимальных результатов.

Администрация: Ночью, утром и за 1 час до мероприятия

Активные ингредиенты: Триптофан, витамины A, B1, D3 и E, магний

Другие успокаивающие средства:

Ваша лошадь нуждается в ежедневной помощи, чтобы сохранять спокойствие? FarmVet также предлагает несколько успокаивающих добавок, которые можно смешивать с ежедневным рационом вашей лошади из зерна для долгосрочного успокаивающего эффекта.