Инсулин в спорте: Инсулин в спорте отзывы. Инсулин в бодибилдинге. Как делать инъекции инсулина

Инсулин, схемы приема инсулина, инсулин в спорте. Как правильно колоть инсулин.

 

1. Инсулин и только о нем.

Про инсулин ходит множество легенд и мифов, про его опасность, как он него умирали люди. Ни один анаболический гормон не окутан такой тайной, как инсулин. Предлагаю прочитать статью и досконально разобраться в таком гормоне как ИНСУЛИН.

 

Инсулин (от лат. Indula – остров) – гормон пептидной природы, образуется в бета-клетках островков Лангерганса поджелудочной железы. Оказывает влияние на обмен веществ, практически во всем организме. Основное действие инсулина – понижение сахара (глюкозы) в крови. Используется в спорте из-за своего анаболического эффекта.

 

Эффекты инсулина:

 

Метаболические эффекты инсулина:

1. Усиливает поглощение (клетками) глюкозы и других веществ.
2. Усиливает синтез гликогена (интенсивнее восстанавливает гликоген в мышцах и печени)

Анаболическое действие инсулина:

1. Усиливает поглощение (клетками) аминокислот.
2. Усиливает транспорт (в клетку) ионов калия и магния.
3. Усиливает синтез белка (в клетке).

Антикатаболическое действие инсулина:

1. Подавливает разрушения белков.
2. Снижает поступление жирных кислот (жиров) в кровь.

Преимущества и недостатки:

 

Преимущества:

1. Цена – относительно дешевый препарат.
2. Доступность – свободно продается в аптеке.
3. Качествао – практически нет подделок.
4. При грамотном применении практически нет побочных эффектов.
5. Нет отката после курса (как у стероидов).

Недостатки:

• Сложные схемы приема (далее будут подробно описаны схемы).
• Значительная прибавка жира (только при неправильном питании).
• Гипогликемическая кома (при прочтении схем приема и правильном использовании, шанс гипогликемической комы крайне мал).

2.Схемы приема инсулина.

Все схемы делятся на 2 типа: 

1. С ожиданием гипогликемии.
2. Без ожидания гипогликемии.

С ожиданием гипогликемии.

Довольно старая схема приема, в современном спорте используется крайне редко. В этой схеме, после приема определенной дозы инсулина, следует ожидать гипогликемии, далее ее купировать (остановить). Когда организм находится в состоянии гипогликемии, он испытывает сильный стресс, на который выделяется гормоны, что улучшают восстановление, также, инсулин является гормоном антагонистом гормона роста. При большей дозе инсулина, особенно в гипогликемическом состоянии, выделятся большее количество гормона роста, это и была основная причина, по который многие спортсмены прошлых лет использовали инсулин и гипогликемию.

 

Схема первая, инсулин после тренировки:

 

1.В конце тренировки ставится укол инсулина.

За 10-15 мин до конца тренировки в дозе от 3-5 ЕД (для первого раза, далее доза должна быть такой, чтобы приводить к гипогликемии), именно в конце тренировки запасы гликогена и сахара в крови очень низкие, поэтому можно использовать не большую дозу.

 

2.Ожидание гипогликемии.

При ультракоротком инсулине гипогликемия наступает через 25-40 мин. Признаки гипогликемии:

• Сильное потоотделение (льет как кардио в шубе в +40 температура)
• Сильное сердцебиение (если в норме 70-90, то будет где-то 110-130).
• Голод (настолько сильный голод, что хочется съесть все, тяжело это описать тем, кто этого не чувствовал).
• Страх (сильный животный страх неизвестно чего, без причины).
• Желтые (иногда белые) круги перед глазами (это уже хорошо прихватило, пора грузится).

3.Загрузка аминокислот и быстрого протеина.

Примерные дозы: 20-30 грамм амин и 50-100 грамм белка, обязательно использовать именно быстрый протеин (лучше гидролизат), так как инсулин работает очень недолго, и повышает проницаемость мембран клеток, что поможет быстро ввести амины с крови в клетки.

 

4.Купирование гипогликемии углеводами.

Доза углеводов 7-12 грамм углеводов (можно и больше) на 1 ЕД инсулина, ОБЕЗАТЕЛЬНО быстрых углеводов, порция быстрых углеводом моментально купирует гипогликемию.

 

Плюсы:

1. Выброс гормонов.
2. Загрузка большего количества аминокислот (что улучшает восстановление после тренировки).
3. Загрузка углеводами (восполнение гликогена после тренировки).

Минусы:

1. Можно впасть в гипогликемическую кому.
2. Понижает уровень гормона роста, который выделился на тренировке.

Схема вторая, инсулин после тренировки, дома.

 

Все пункты смотреть в первой схеме!!!

 

Плюсы:

1. Выброс гормонов.
2. Загрузка большего количества аминокислот (что улучшает восстановление после тренировки).
3. Загрузка углеводами (восполнение гликогена после тренировки).

Минусы:

1. Можно впасть в гипогликемическую кому.

Основное отличие первой и второй схемы:

После тренировки повышенная секреция гормона роста, из-за силовой тренировке. По некоторым научным данным, повышенная секреция гормона роста может длиться от одного — до трех часов. А инсулин является гормоном антагонистом гормона роста, его введение понизит секрецию (или остановит) гормона роста, поэтому следует не пренебрегать своим гормоном, а подождать, пока секреция упадет сама, а после вводить инсулин.

 

Выводы по приему инсулина и гипогликемии.

Вторая схема приема более предпочтительна, связано это с тем, что она не перебивает гормон роста, выделяемый после тренировки.

Единственная опасная схема приема, все кто умирал от инсулина, умирали либо от такой схемы, либо от огромной дозы, либо от того, что не было достаточно быстрых углеводов под рукой. Если есть желание попробовать эту схему, то только под надзором доктора или очень опытного спортсмена, который много раз пробовал эту схему и огромного количества быстрых углей под рукой, при первом разе не превышать дозу в 3-5 ЕД, 90%, что гипогликемии не будет, но 10%, что она будет, а в друг, поставите 20-30 ЕД и попадете в те 10%, с хорошей чувствительностью к инсулину, лучше не рискуйте, далее описаны абсолютно безопасные схемы и такие же рабочие.

 

Без ожидания гипогликемии.

Современная схема приема инсулина. Схем приема инсулина без ожидания гипогликемии огромное количество. Но смысл у них одинаковый – быстрое восполнение уровня гликогена увеличение усвоения аминокислот (за счет анаболического эффекта и улучшения проницания мембран).

 

Схема первая, инсулин после тренировки:

Одно время была популярная схема приема инсулина после тренировки, для быстрого восстановления гликогена и улучшения усвоения аминокислот именно после тренировки, когда наступает «углеводное окно». А также инсулин как анаболический гормон, должен был перебить катаболизм от кортизола. Но современные данные говорят о том, что после тренировки идет выброс гормона роста, а инсулин как его антагонист понижает его уровень, что крайне плохо. Но, если решили попробовать вот схема:

 

1.В конце тренировки ставится укол инсулина.

Инсулин ставится в конце тренировки (уже в раздевалке) в дозе от 3-5 ЕД.

 

2.Сразу идет прием быстрого белка или амин, также прием быстрых углеводов в дозе 8-12 грамм на 1 ЕД инсулина.

 

Плюсы:

1. Загрузка большего количества аминокислот (что улучшает восстановление после тренировки).
2. Загрузка углеводами (восполнение гликогена после тренировки).

Минусы:

1. Понижает уровень гормона роста.

Схема вторая, инсулин после тренировки дома.

 Схема, имеющая популярность, даже в наше время, особенно среди силовых видов спорта (все кроме бодибилдинга). Связано это с тем, что после тяжелой тренировки инсулин дает возможность быстро восполнить запасы гликогена. К примеру, если 2 тяжелые тренировки 2 дня подряд по 3-5 часов и огромные траты гликогена, который не восстановится за сутки, в этом случаи поможет инсулин.

 

Пример 1.

1. Укол инсулина 3-10 Ед.
2. Сразу идет прием быстрого белка или амин, также прием быстрых углеводов в дозе 8-12 грамм на 1 ЕД инсулина.

Пример 2.

1. Прием медленных углеводов и белка.
2. Укол инсулина 3-10 Ед.

В этой примере инсулин принимается после приема медленных углеводов, где-то через 10 минут. Смысл в том, что пик инсулина и медленных углеводов совпадут. 

 

Плюсы:

1. Загрузка большего количества аминокислот (что улучшает восстановление после тренировки).
2. Загрузка углеводами (восполнение гликогена после тренировки).

Данные схемы приема инсулина предполагают большие дозы инсулина и большие приемы пищи для быстрого восстановления гликогена. Поэтому при этих схемах дозы инсулина могут доходить до 30-40 ЕД.

 

Схема третья, инсулин перед \ вовремя приема пищи.

Самая популярная схема приема инсулина в бодибилдинге.  Прием инсулина вместе с едой, для улучшения поступления питательных веществ в клетку.

Прием пищи. Обычный прием пищи, медленные углеводы и белки. Укол инсулина после приема пищи, в размере 3-5 ЕД (профессионалы не используют больше 10 ЕД, но используют инсулин по 2-4 раза в день, каждый день).

 

Плюсы:

1. Улучшает поступление аминокислот в клетки.
2. Улучшает поступление глюкозы в клетки.

Минусы:

1.  И есть, и нет (про это подробней).

В этой схеме есть один минус, если с приемом пищи (особенно с каждым) колоть инсулин, можно полностью перебить секрецию собственного инсулина. Организм не будет выделять инсулин, так как будет ждать, что он поступит извне. Для этого, колоть нужно столько инсулина, чтобы он не покрывал полностью углеводы. К примеру, одна ЕД инулина тратиться на 8-12 грамм углевода, значит на 100 грамм углеводов, следует вколоть 5ЕД, что покроет лишь половину углеводов, а значит на остальную часть углеводов, организм будет выделять свой инсулин.

 

В чем разница между вторым примером второй схемы и третей схемой?

Разница в том, что во втором примере второй схемы идет один укол инсулина раз в день, и доза инсулина значительно выше, также больше прием пищи, чем в третей схеме. Второй пример служит для загрузки гликогеном, а третий – для улучшения поступления нутриентов в клетки.

 

3. Рекомендации.

• Для набора массы и бодибилдинга рекомендую использовать 3ю схему без гиполикемии. 
• Для пауэрлифтеров, при наборе, рекомендую 3ю схему без гиполикемии.
• Для пауэрлифтеров, при подготовке и без набора, рекомендую использовать 2 пример 2й схемы без гиполикемии, 1-3 раза в неделю, после тяжелых тренировок.

Меры предосторожности:

1. Первые разы только под надзором доктора.
2. Первые дозы – 3-5 ЕД.
3. Не повышайте резко дозы, лучше по 2-3 ЕД.
4. Водите инсулин подкожно.
5. Одна ЕД инсулина требует 8-12 грамм углеводов (быстрых).
6. Используйте шприц ручку.
7. Не спите 3-4 часа после инъекции.

 

4.Мое знакомство с инсулином:

Скажу честно, что я пробовал все описанные выше схемы, поэтому могу сказать без зазрения совести, что все они рабочие. Познакомился с инсулином в 18 лет, еще до первого курса стероидов. Первую инъекцию делали вместе с капельницей аминокислот, внутривенно в дозе 3 ЕД. Все это было под надзором доктора, который и ставил капельницу и инсулин. Далее при знакомстве с олдскульными лифтерами, продолжая выполнять капельницы, перешел на схему 1 с ожиданием гипогликемии, тоже под надзором доктора (первые разы), первая гипогликемия была при дозе 20 ЕД. Далее с набором веса, пришлось увеличивать дозу, также поменял место инъекций с живота (подкожно) в бицепс (внутримышечно). Доза доходила до 40 ЕД за раз (но раз в неделю), после которой следовал прием пищи с ферментами, примерно 200 грамм белка с аминами и 200-300 грамм углеводов. Почки и печень в порядке, такое происходило раз в 1-2 недели, а не каждый день. Далее я отказался от этого метода, не из-за его неэффективности, а из-за того, что перешел на другой метод. Раз в 2 недели выполнял схему 2 без гипогликемии, первый пример (было где-то 30 ЕД и 200 белка и 200 быстрых углей), после тяжелой тренировки, также каждый день на самый большей прием пищи выполнял схему 3. 

КАК УПОТРЕБЛЯЮТ ИНСУЛИН В СПОРТЕ

Инсулин в спорте используют, как правило, для того, чтобы набрать или сох­ра­нить мышечную массу [1]. Во время набора мы­шеч­ной массы для того, чтобы набрать. А во время «сушки» для того, чтобы сох­ра­нить. Причём, как правило, инсулин в спорте ис­поль­зу­ют совместно с другой спор­тив­ной фар­ма­ко­ло­гией. Обычно со сте­ро­и­да­ми и гор­мо­ном рос­та. Поскольку эти препараты, во-первых, дают си­нер­ги­чес­кий эффект, а, во-вторых, час­тич­но ку­пи­ру­ют побочные эффекты друг друга [2]. Но это не значит, что они их пол­нос­тью ком­пен­си­ру­ют. Напротив, применение спортивной фар­ма­ко­ло­гии может быть опасно. И чем больше пре­па­ра­тов ис­поль­зу­ет атлет, тем выше ве­ро­ят­ность про­яв­ле­ния их по­боч­ных пос­лед­с­т­вий.

Инсулин в спорте популярен ещё и потому, что его очень тяжело вы­чис­лить с помощью до­пинг-тес­та [3]. Хотя аналоги инсулина оп­ре­де­ля­ют­ся с большей лёгкостью. Поэтому их упот­реб­ля­ют, как правило, в не со­рев­но­ва­тель­ных целях. И не всегда в ка­чест­ве «до­пин­га». Например, мет­фор­мин иногда упот­реб­ля­ют люди с ожи­ре­ни­ем [4] или диа­бе­том 2 ти­па [5]. Поскольку он повышает чув­с­т­ви­тель­ность клеток к инсулину. А у людей с диабетом и ожи­ре­ни­ем наблюдается не­чув­с­т­ви­тель­ность клеток инсулину. Вот почему, вообще, ре­ко­мен­ду­ет­ся удер­жи­вать низкий % жира в ор­га­низ­ме и на­би­рать су­хую мы­шеч­ную мас­су. Поскольку, чем больше жира, тем легче он растёт и тем сложнее ги­пер­тро­фи­ро­вать ске­лет­ную мус­ку­ла­ту­ру.

Виды инсулина

Инсулин в спорте

Как правило, спортсмены пред­по­чи­та­ют ис­поль­зо­вать Hu­ma­log и No­vo­log по 1МЕ на каждые 5кг [6]. Но, в среднем, ис­поль­зу­ет­ся около 10МЕ в день [1]. Причём спортс­ме­ны ре­ко­мен­ду­ют друг другу начинать при­ни­мать и мет­фор­мин и инсулин в меньших дозировках. Мет­фор­мин ре­ко­мен­ду­ют начинать приём с 500мг в сутки [7], а инсулин с 1-2МЕ [6]. А уже потом метформин доводят до те­ра­пев­ти­чес­ких доз в 1.500 в сутки [8], а инсулин, как правило, при­ни­ма­ют по 10МЕ [1]. Причём следует иметь в виду, что после приёма инсулина или мет­фор­ми­на следует обя­за­тель­но съесть 100гр уг­ле­во­дов и 40–50гр белков [6]. Что проще всего сде­лать с по­мо­щью про­те­и­но­во­го кок­тей­ля и уг­ле­вод­но­го ба­тон­чи­ка.

Если же спортсмен просто употребит инсулин и пойдёт тре­ни­ро­вать­ся, то это может привести к ги­по­гли­ке­мии [1]. Что нередко и про­ис­хо­дит во время «суш­ки», когда спортс­ме­ны урезают ка­ло­рии и принимают инсулин без уг­ле­во­дов. А ги­по­гли­ке­мия может за­кон­чить­ся ле­таль­ным исходом! По­э­то­му этого делать од­но­знач­но не стоит! А так же следует принять во внимание, что инсулин ставят в жировую ткань, вводя иглу под углом в 45°. Причём шприц должен быть ин­су­ли­но­вым, а иглу же­ла­тель­но брать короткую [9]. Что касается не только при­ме­не­ния инсулина в спорте, но и его при­ме­не­ния в ле­чеб­ных це­лях.

Зачем принимают инсулин в спорте?

Инсулин препятствует разрушению белков скелетной мус­ку­ла­ту­ры и/или спо­соб­с­т­ву­ет их синтезу [1]. Спо­соб­с­т­ву­ет укреплению костей [10] и пре­пят­с­т­ву­ет развитию некоторых побочных эф­фек­тов гормона роста [2]. Причём, поскольку он вме­ши­ва­ет­ся в про­цесс энер­го­обес­пе­че­ния, при­ни­ма­ют его именно перед тре­ни­ров­кой. Поэтому обычно и ис­поль­зу­ют инсулин короткого действия. А за счёт того, что он об­лег­ча­ет ре­син­тез АТФ гли­ко­ли­зом [11], он уве­ли­чи­ва­ет и эф­фек­тив­ность дли­тель­ных силовых тренировок. Вот почему спортс­ме­ны, ис­поль­зу­ю­щие инсулин, могут тре­ни­ро­вать­ся дольше часа. Хотя обычно через час тре­нин­га ресинтез АТФ начинает осу­щест­влять­ся окис­ле­ни­ем [12].

Спортивная фармакология

[1] ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1724679/

[2] ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2500251/

[3] ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1265704/

[4] ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3998746/

[5] ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5574599/

[6] steroid.com/Insulin.php

[7] reddit.com/r/steroids/wiki/metformin

[8] ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3120188/

[9] ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1663362/

[10] ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1204764/

[11] ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2439509/

[12] sciencedirect.com/science/article/pii/S1550413112005037

Инсулин как допинг – методы обнаружения | Научные открытия и технические новинки из Германии | DW

В 1998-м году в Медицинскую комиссию Международного Олимпийского комитета поступил запрос, поставивший местных экспертов в тупик: некий российский врач просил дать ему разъяснение, можно ли делать спортсмену инъекции инсулина, если он не страдает сахарным диабетом. Удивление экспертов МОК вызвал сам по себе факт запроса, потому что считалось, что инсулин не может использоваться для повышения спортивных результатов атлета. Собственно, ни опровергнуть, ни подтвердить эту точку зрения до сих пор строго научно так и не удалось, однако в перечень запрещённых препаратов инсулин был тогда внесён. Внести-то его внесли, да вот беда: строго говоря, фармакологический препарат может считаться допингом лишь в том случае, если либо он сам, либо продукты его распада могут быть с высокой степенью точности и достоверности обнаружены в крови или в моче спортсмена. Между тем, до самого последнего времени никаких методик идентификации инсулина не существовало, поэтому и борьба с этим своеобразным видом допинга практически не велась, а если и велась, то оказывалась крайне неэффективной. И вот теперь немецкие специалисты разработали, наконец, достаточно совершенную методику, пригодную для практического применения в рамках допинг-контроля.

Инсулин – это пептидный гормон, вырабатываемый так называемыми бета-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Инсулин играет ключевую роль в регуляции содержания сахара в крови: он облегчает проникновение глюкозы в клетки тканей и стимулирует её усвоение, в процессе которого образуется гликоген – сложный углевод, являющийся основной формой хранения углеводов в организме человека. Недостаток инсулина приводит к повышению уровня содержания сахара в крови и в моче и к развитию у человека сахарного диабета, в этих случаях больной нуждается в регулярных инъекциях инсулина. Но именно тот факт, что инсулин способствует накоплению гликогена – а значит, энергии, – в печени и в мышцах, а также то, что он увеличивает проницаемость клеточных мембран для аминокислот и этим стимулирует синтез белков в клетке, делает его средством, столь привлекательным для спортсменов – и, прежде всего, для бодибилдеров. Аргументация поклонников такого вида допинга изложена на множестве интернетных сайтов соответствующего профиля, в том числе и русскоязычных, и вкратце сводится к следующему: любой атлет стремится поддерживать высокий уровень гликогена в печени и мышцах, поскольку это обеспечивает ему тот энергетический ресурс, без которого добиться улучшения спортивных результатов вряд ли возможно; конечно, обычно этого стараются достичь регулярным и сбалансированным питанием, но есть, дескать, и более эффективный путь; ведь чем обильнее рацион человека, тем выше содержание глюкозы у него в крови и тем больше инсулина вырабатывает его поджелудочная железа, чтобы усвоить эту глюкозу, перевести её в мышечную энергию и в запасы гликогена; таким образом, введение так называемого экзогенного, то есть внешнего инсулина означает, что организм спортсмена начнёт быстрее и в большем объёме синтезировать белки, усваивая больше аминокислот, что и обеспечивает рост мышечной массы. На этих же сайтах рекомендуется сочетать инъекции инсулина с приёмом анаболических стероидов, которые, дескать, оказывают то же действие, только другим способом, так что в результате получается двойной эффект. Двойной эффект, действительно, получается – в смысле разрушения собственного организма. Какой вред причиняют здоровью анаболики, известно давно. Инсулин же в качестве допинга стал применяться лишь после того, как была развёрнута кампания по борьбе с анаболическими препаратами, а потому широкая публика знает о нём не так уж много. И если его эффективность как средства повышения спортивных достижений представляется сомнительной, то опасность для здоровья никаких сомнений не вызывает. Марио Тевис (Mario Thevis), профессор химии Немецкой высшей школы спорта в Кёльне и один из разработчиков новой методики идентификации инсулина, говорит:

Инсулин – очень опасная разновидность допинга. Дело в том, что организм человека весьма чувствительно реагирует на изменение уровня инсулина, поэтому введение избыточного количества этого гормона чревато крайне тяжёлыми последствиями для здоровья: уровень содержания сахара в крови резко падает, спортсмен может впасть в гипогликемическую кому и даже умереть.

Правда, в Германии – в отличие, например, от России, – инсулин относится к препаратам, которые продаются только в аптеках и по рецепту врача, так что его не может купить любой желающий, скажем, через Интернет. Однако это хоть и затрудняет задачу недобросовестным атлетам и тренерам, отнюдь не является для них непреодолимым препятствием. Марио Тевис поясняет:

Сахарный диабет – это широко распространённое заболевание, поэтому шансы, что среди близких знакомых или родственников атлета найдётся человек, готовый предоставить инсулин для использования в качестве допинга, довольно велики.

Сегодня существует множество разновидностей искусственного инсулина –короткого, среднего и длительного действия. Синтетический гормон отличается от натурального очень незначительными деталями строения молекул. Именно это и создаёт изрядные трудности при идентификации искусственного инсулина в крови. Кёльнским учёным потребовались многолетние эксперименты, чтобы научиться выявлять даже самые ничтожные примеси запрещённого препарата в крови подопытных добровольцев, и только после этого они взялись за решение основной, гораздо более трудной задачи: создание методики идентификации инсулина в моче. Ведь вся практика допинг-контроля построена именно на анализе мочи, поскольку брать у спортсменов пробы крови в период активной подготовки к соревнованиям, а тем более во время самих соревнований, запрещено. В случае с инсулином в этом и состояла главная сложность – ведь уровень его содержания в моче во много раз ниже, чем в крови. Поэтому сперва проба выпаривается, чтобы повысить концентрацию примесей, а затем этот концентрат пропускается через тонкий слой миниатюрных полимерных шариков. Марио Тевис поясняет:

Это можно представить себе так, будто у вас есть магнит, который не просто способен найти иголку в стоге сена, а выуживает только одну вполне конкретную разновидность иголок. И вот этим магнитом вы обследуете весь стог, то есть концентрат, полученный из взятой на анализ пробы мочи. И искомая иголка, если она там есть, извлекается.

В основе этой методики – искусственные антитела, нанесённые на поверхность полимерных крупинок. Они целенаправленно связывают инсулин, и только инсулин, – точно так же, как их природные аналоги – клетки иммунной системы – находят и захватывают вполне определённых возбудителей болезни. Затем «улов» с крупинок смывается и анализируется с помощью обычного масс-спектрометра – прибора, входящего сегодня в комплект стандартного оборудования любой лаборатории аналитической химии. Эти своего рода молекулярные весы до недавнего времени были недостаточно чувствительны, чтобы с их помощью можно было выявлять в моче такие относительно тяжёлые белковые соединения как инсулин.

Марио Тевис говорит:

Однако сочетание очень специфической очистки препарата и повышение чувствительности масс-спектрометрического метода анализа позволили, в конечном счёте, ввести эту новую методику в практику допинг-контроля.

Большинство инсулиновых препаратов кёльнские исследователи могут уже сегодня идентифицировать вполне надёжно – либо непосредственно, либо по определённым продуктам распада. Некоторые трудности Марио Тевис и его коллеги испытывают пока при выявлении так называемого человеческого ДНК-рекомбинантного инсулина. В отличие от биосинтетических инсулинов животного происхождения, получаемых из поджелудочных желёз свиней или крупного рогатого скота, человеческий инсулин, производимый в биореакторах с помощью генетически модифицированных бактерий, в химическом отношении ничем не отличается от природного. Тем не менее, в принципе возможна идентификация и такого инсулина, уверяет профессор Тевис, хотя она и требует несколько более сложной процедуры. Правда, остаётся открытым вопрос, станет ли разработанная кёльнскими учёными методика частью стандартного набора исследований, проводимых в рамках допинг-контроля. Это в ближайшее время предстоит решить Всемирному антидопинговому агентству (WADA), и не исключено, что методика будет положена в долгий ящик. Ведь, с одной стороны, с допингом вроде бы ведётся беспощадная борьба, а с другой стороны, если допинг действительно полностью изгнать из спорта, результаты атлетов, по прогнозам медиков, понизятся процентов на 10-12, а то и больше. Кто же захочет смотреть такие вялые состязания! Поэтому эксперты полагают, что к наиболее ответственным соревнованиям вроде Олимпийских игр для ряда спортсменов и даже целых команд – тех, что могут себе это позволить, – специально разрабатываются новые, не поддающиеся пока обнаружению препараты. А циники утешают болельщиков тем, что вскоре эта тема будет вообще закрыта раз и навсегда, потому что не за горами тот день, когда на смену гормональному допингу придёт генетический – и тут уж обнаружить обман станет в принципе невозможно. Граница между природным даром и искусственными манипуляциями окажется окончательно размытой. Эка невидаль, какой-то там австралийский пловец-чемпион Йан Торп (Ian Thorpe) по прозвищу «Торпеда» с уникальным строением тела – ногами 51-го размера и размахом рук в 1,90 метра! Может быть, он потому и ушёл полгода назад совсем молодым из большого спорта, что понял: ещё год-другой – и, того и гляди, появятся пловцы с чешуёй вместо кожи.

А теперь – совсем другая тема. Согласно статистическим данным ООН, каждый год площадь сельскохозяйственных угодий в мире уменьшается на 6 миллионов гектаров. Это связано, прежде всего, с засухами, наступлением пустынь, дефицитом пресной воды. В попытке уж если не остановить, то хотя бы замедлить этот грозный процесс, норвежские учёные разработали технологию, призванную помочь растениям более эффективно использовать ту влагу, которая им достаётся. Положенный в основу этой технологии принцип эксперты именуют биомембраной:

Фукус. В качестве клея – немного молотых рыбьих костей. И ещё куриный помёт.

Это Турлейв Бильстад (Torleiv Bilstad), профессор университета в городе Ставангере, перечисляет ингредиенты своего чудо-порошка, призванного предотвратить высыхание почвы. Звучит не слишком аппетитно, но это не так уж и важно. Главное – чтобы эта биомембрана, как она именуется в патенте, эффективно выполняла свою функцию. Профессор Бильстад поясняет:

Биомембрана поддаётся биологическому расщеплению, то есть на все 100 процентов экологична. Она производится из органических компонентов – компоста, соломы, отходов переработки рыбы, птичьего помёта и фукуса – это бурые водоросли, часто образующие густые заросли в прибрежной зоне и уже давно широко используемые в качестве удобрения. Все эти компоненты перемешиваются и перерабатываются в мелкодисперсный порошок. Перед применением порошок растворяют в воде, заполняют этой жидкостью цистерну, цепляют её к трактору, вывозят на поле и там разбрызгивают.

Раствор просачивается в почву примерно на 10 сантиметров – это та самая глубина, где формируется корневая система подавляющего большинства сельскохозяйственных культур. Когда почва прогревается до определённой температуры, компоненты раствора вступают в химическую реакцию. Профессор Бильстад говорит:

Как только вода полностью испаряется, порошок в почве коагулирует и образует некую пористую резиноподобную массу. Её-то мы и называем биомембраной. Когда поле орошается – неважно, происходит ли это естественно, за счёт дождя, или искусственно, за счёт гидротехнической мелиорации, – эта биомембрана впитывает и накапливает влагу. Иными словами, она функционирует наподобие губки.

Таким образом, биомембрана сохраняет воду, которая иначе безо всякой пользы ушла бы в почву. Это позволяет растениям использовать влагу более эффективно, что особенно важно в зонах, испытывающих хронический дефицит воды. Однако этим функции биомембраны не исчерпываются. В раствор может быть подмешан красящий пигмент, который не впитывается в почву, а остаётся на её поверхности и придаёт ей особые агротехнические свойства. Профессор Бильстад поясняет:

Можно взять белый пигмент – например, тонко молотую яичную скорлупу. Белый пигмент отражает солнечный свет, и за счёт этого почва весьма ощутимо охлаждается. То есть почву, разогретую до 50-ти градусов, на которой практически уже ничего расти не может, удаётся благодаря такому приёму охладить до 30-ти градусов, а это уже температура, вполне позволяющая использовать поле для сельскохозяйственных нужд.

Звучит неплохо, но это всё теория. А как обстоит дело на практике? Именно так, как предсказывает теория, – утверждает профессор Турлейв Бильстад и ссылается при этом на результаты полевых испытаний, проведённых его сотрудниками прошлым летом в Нигерии:

Мы нанесли нашу биомембрану на два поля – одно с зерновыми культурами, другое – картофельное. Рядом для сравнения мы оставили необработанные нашим порошком наделы с теми же культурами – в качестве контрольных участков. Сначала мы обильно орошали все поля, а потом начали снижать поступление влаги. В какой-то момент на контрольных участках вся растительность полностью засохла, а на участках с биомембраной вегетация продолжалась совершенно нормально. Таким образом, наша биомембрана функционирует, это можно считать доказанным!

Сегодня в Нигерии существует специализированная фирма по производству и сбыту норвежского биомембранного порошка. Следует, однако, заметить, что это не такое простое дело, как может показаться на первый взгляд. Во-первых, компоненты порошка должны быть в экологическом отношении совершенно чистыми, то есть не содержать ни примесей тяжёлых металлов, ни каких-либо органических ядов. А во-вторых, такого универсального состава порошка, чтобы он годился и для пшеничной нивы в Европе, и для картофельных посадок в Африке, и для кукурузного поля в Америке, просто не существует. Каждый раз рецептура должна определяться заново с учётом агротехнических особенностей почвы и климатических условий региона применения. Так что не всегда биомембрана состоит из фукуса, молотых рыбьих костей и куриного помёта. Она может содержать и совсем другие – но, как правило, столь же аппетитные – ингредиенты.

Инсулин: как противодиабетический препарат стал допингом — Страдания по спорту — Блоги

Введение

Инсулин… Что вообще нам о нём известно?

 «Инсулин – это пептидный гормон, вырабатываемый так называемыми бета-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Инсулин играет ключевую роль в регуляции содержания сахара в крови: он облегчает проникновение глюкозы в клетки тканей и стимулирует её усвоение, в процессе которого образуется гликоген – сложный углевод, являющийся основной формой хранения углеводов в организме человека. Недостаток инсулина приводит к повышению уровня содержания сахара в крови и в моче и к развитию у человека сахарного диабета, в этих случаях больной нуждается в регулярных инъекциях инсулина.

Гормон инсулин, вырабатываемый поджелудочной железой, играет ключевую роль в метаболизме сахара. Инсулин открывает дверь через специальные рецепторы на клеточной мембране, так сказать, чтобы молекулы сахара могли проникать в клетки организма. Инсулин как лекарственное средство. Выделение инсулина зависит от потребления сахара, у людей с диабетом гормон недостаточно сформирован, в то время как чувствительность клеток к гормону снижена (диабет 2 типа).

Чем больше еды богато сахарами, тем больше инсулина будет попадать в кровоток. Фактически, этот гормон обладает способностью увеличивать транспорт глюкозы (сахара, получаемого в результате переваривания углеводов) внутри клеток, что позволяет избежать чрезмерного повышения уровня сахара в крови. Вместе с глюкозой инсулин также способствует проникновению аминокислот, жирных кислот и калия. Активность этого гормона в то же время является анаболической и антикатаболической, поскольку он стимулирует использование и накопление питательных веществ в клетках, подавляя деградацию запасов.

 

По всем этим причинам инсулин считается наиболее существенным анаболическим гормоном, даже более мощным, чем анаболические стероиды и гормон роста.

Но именно тот факт, что инсулин способствует накоплению гликогена – а значит, энергии, – в печени и в мышцах, а также то, что он увеличивает проницаемость клеточных мембран для аминокислот и этим стимулирует синтез белков в клетке, делает его средством, столь привлекательным для спортсменов – и, прежде всего, для бодибилдеров.»

Значит он помогает накапливать энергию, так необходимую спортсменам, и увеличивать мышечную массу. Любопытно. Мне тут та же бодибилдерша от лыжных гонок Марит Бьорген вспоминается.  

Самое главное, на мой взгляд, его свойство это быстрое выведение из организма, особенно если это инсулины короткого и ультракороткого действия. Инсулин достаточно плохо поддаётся обнаружению, потому что уколы им можно спокойно рассчитать, чтоб допинг-контроль тебя не заловил. После инъекции инсулина короткого действия сам инсулин выводится из организма через 6 часов, но даже если вы уколите себя им незадолго до прихода допинг-офицеров, то вряд ли попадётесь на нём. Этим он и популярен в среде силовых видов спорта. Но как считает кёльнский учёный Марио Тевис, профессор химии из  Немецкой высшей школы спорта в Кёльне и один из разработчиков новой методики идентификации инсулина: «…Инсулин же в качестве допинга стал применяться лишь после того, как была развёрнута кампания по борьбе с анаболическими препаратами, а потому широкая публика знает о нём не так уж много. И если его эффективность как средства повышения спортивных достижений представляется сомнительной, то опасность для здоровья никаких сомнений не вызывает. Марио Тевис (Mario Thevis):

Инсулин – очень опасная разновидность допинга. Дело в том, что организм человека весьма чувствительно реагирует на изменение уровня инсулина, поэтому введение избыточного количества этого гормона чревато крайне тяжёлыми последствиями для здоровья: уровень содержания сахара в крови резко падает, спортсмен может впасть в гипогликемическую кому и даже умереть.«

Основная часть 

А вот мнение российского врача об инсулине и его действиях в спорте. Выдержки из его книги и не только.

Глава 22. Проблемы чрезмерно быстрого роста мышечной массы на фоне введения инсулина

«Возможно «фармакологическое прикрытие» травмоопасных периодов подготовки с помощью соматотропного гормона (СТГ), который еще называют гормоном роста. СТГ действует на хрящевую ткань в 100 раз сильнее анаболических стероидов и инсулина. Лишь он один эффективен при лечении травм и уж тем более для их профилактики. Применение минимальных количеств соматотропина (4 ЕД в день) позволяет «прикрыть» хрящевую ткань от возможного травматизма из-за опасного действия больших весов, и кроме того, окажет дополнительный анаболический эффект. Сам по себе анаболический эффект от 4 ЕД соматотропина будет невелик, но соматотропин способствует «переводу» инсулина с жирового метаболического пути «на белковый». Прирост мышечной массы под действием инсулина будет в данном случае максимальный, а прирост жировой ткани минимальный. СТГ в данном случае выполняет роль не анаболика, а лишь модулятора действия инсулина. Для модулирования действия инсулина достаточно даже таких малых доз. Иногда бывает так, что при повышении нагрузок спортсмены испытывают дискомфорт в суставах, степень которого не доходит до ощущения боли. Некоторые из них не хотят сбрасывать нагрузки, а просто начинают делать соматотропин и делают его до тех пор пока не наступит адаптация суставных и внутрисуставных хрящей. Ощущения дискомфорта при этом исчезают. Некоторые лица малочувствительны к соматотропину вводимому извне. У них эффект может наступить не от 4-х, а от 8 и даже 16-ти ЕД в сутки.»

Глава 23. Применение инсулина в видах спорта, требующих выносливости

«…До сих пор речь шла о применении инсулина в тех видах спорта, где требуется наращивание мышечной массы, как таковой. Инсулин однако может быть с неменьшим успехом использован в практике тех видов спорта, где требуется большая выносливость, не будем забывать, что углеводная разгрузка-загрузка как способ манипуляции собственным (эндогенным) инсулином начала входить в широкую практику именно с легкоатлетических «аэробных» видов спорта. Переполнение мышц и печени гликогеном позволяет существенно повысить резервы выносливости и в первую очередь за счет активизации бескислородного окисления. Возможности организма увеличивать мощность кислородного окисления ограничены.»

«Рассмотрим применение инсулина в аэробных видах спорта на модели его применения в легкой атлетике. Детальное опробирование инсулиновых методик — по отношению к бегунам, конькобежцам, лыжникам и гребцам было произведено мною в конце 80-х — вначале 90-х гг. XX века.»

«Если мы возьмем, например, легкую атлетику (бег), то в ней нет такой необходимости в развитии мышечной массы, как в культуризме. Применяемые дозы инсулина, поэтому намного меньше, нежели в культуризме.<…> Поэтому, все легкоатлеты обладают повышенной чувствительностью к инсулину. Введение приходится начинать с очень малых доз (1–2 ЕД) и увеличивать дозы очень постепенно — по 1–2 ЕД в сутки.»

«Вполне подойдут для этой цели белково-углеводные смеси — «гейнеры», содержащие определенный баланс легкоусвояемых белков, углеводов и витаминов. Во всем остальном инсулиновая методика, применяется для легкоатлетов практически не отличается от инсулиновой методики, применяемой в культуризме. Разве что чаще используется в постсоревновательном периоде введения поляризующих смесей внутривенным капельным путем. Это делается для скорейшего восстановления после длительных изнуряющих соревнований, которые могут включать в себя выступления на разных дистанциях, этапах, эстафет и т. д.«

Глава 25. Допинг-контроль

«Официально большинством международных федераций инсулин причислен к допингам. Однако, реально неизвестно еще ни одного случая, чтобы хоть одного спортсмена «поймали» на инсулине.»

«Даже в соревновательном периоде инсулин можно ввести уже после того, как допинг-контроль проведен, либо за 6 часов до того, как он будет проводиться. В конце концов можно заранее запастись медицинской справкой о наличии сахарного диабета, благо диабетики, тоже тренируются и даже выступают на соревнованиях (!). По крайней мере проблемы прохождения допинг-контроля перед атлетами, использующими инсулин не стоит.» 

***

 Инсулин, вводимый спортсменам, будет действовать главным образом на мышечный анаболизм, увеличивая запас белков и углеводов в мышцах. Мы не должны забывать, что увеличение поступления жирных кислот способствует восстановлению у выносливых спортсменов, восстанавливая истощенные запасы жира во время физических нагрузок на выносливость.

Из-за всех этих характеристик инсулин является допинг-препаратом, который особенно ценится как силовыми, так и выносливыми спортсменами.

Другое очень большое преимущество этого гормона связано с абсолютной невозможностью идентификации вещества во время допинг-контроля. Недавно (март 2007 г.) немецкие и бельгийские ученые разработали тест, который может доказать использование определенных типов инсулина (Lantus) с помощью специальных анализов мочи.

Дозы и методы занятий

Инсулин на рынке отличается по происхождению (синтетическому или биологическому) и продолжительности действия (короткое, среднее, длительное). Тем не менее, следует отметить, что полученный из животных инсулин (бычий или свиной) в настоящее время полностью заменен человеческим, полученным с помощью технологии рекомбинантных ДНК.

Дозы инсулина варьируются от спортсмена к спортсмену и, вместе с местом и методом применения, должны быть установлены врачом.

В течение нескольких часов после инъекции спортсмен должен потреблять определенное количество углеводов, чтобы избежать опасного снижения сахара в крови. Обычно рекомендуется принимать 10 граммов сахара на каждую единицу инсулина, вводимого в течение тридцати минут после инъекции; Если используемая доза низкая, рекомендуется принимать не менее 100 г углеводов через 20 или 30 минут после введения инсулина. Наряду с углеводами многие спортсмены принимают свободные аминокислоты, чтобы максимально стимулировать синтез белка.

https://www.dw.com/ru/инсулин-как-допинг-методы-обнаружения/a-2464129

https://ru.the-health-site.com/doping-insulin-1886

https://ru.energymedresearch.com/26457-insulin-and-doping

 

Заключение

Как выходит, инсулин — почти идеальный допинг: трудно находится, время его применения можно спокойно рассчитать и, получив ТИ, им можно легально,  как и противоастматическими препаратами, пользоваться, не боясь быть пойманном на нём.

***

 

 

Как инсулин влияет на набор мышечной массы

Олег Кухарук

Четыре года занимается в тренажёрном зале. Начинал с веса 52–53 кг при росте 179 см. Максимальный вес, которого получилось достигнуть, — 76 кг при 10–12% подкожного жира. Исключительно ради любопытства и исследования собственного организма проводил эксперименты с питанием и тренировками. До травмы плечевого сустава стремился стать мастером спорта по пауэрлифтингу в весе до 67,5 кг.

Олег Кухарук: до и после

Существует много теорий о правильном питании. Одни гласят, что углеводы и жиры — зло, другие разделяют белки и углеводы на разные приёмы пищи, третьи исключают углеводы после шести вечера. Что же происходит на самом деле после приёма пищи и как воспользоваться этой информацией независимо от того, хотите вы набрать мышечную массу или избавиться от лишнего жира?

Роль инсулина

Инсулин — это гормон, который вместе с гормоном роста отвечает за анаболизм (наращивание тканей, в том числе мышц), а также понижает выработку катаболических гормонов, которые разрушают мышцы и жиры для превращения их в энергию.

Чем выше уровень инсулина, тем больше анаболизм и меньше катаболизм. Чем ниже уровень инсулина, тем больше веществ используется в качестве энергии, меньше анаболизм и больше катаболизм.

Соответственно, если мы хотим наращивать мышечную массу, нужно постоянно поддерживать относительно высокий уровень инсулина для того, чтобы в крови было достаточно белка для построения мышц. Если же хочется избавиться от жира, нужно поддерживать постоянный относительно низкий уровень инсулина.

Независимо от того, что мы едим — белки, жиры или углеводы, — в любом случае повышается уровень инсулина в крови, но его повышение в результате употребления белков и жиров в разы меньше, чем после употребления углеводов.

Углеводы бывают двух видов: простые (быстрые) и сложные (медленные). Разница между ними заключается в скорости переваривания и попадания в кровь. Логично, что простые после переваривания быстрее попадают в кровь и тем самым скачкообразно повышают уровень инсулина.

На графике ниже я примерно показал, как реагирует организм выбросом инсулина на быстрые и медленные углеводы.

Сочетание нутриентов

• Белки + углеводы = повышение степени усваивания белка для роста мышц.
• Жиры + углеводы = повышение степени отложения жира.
• Жиры + белки = минимальный выброс инсулина, нутриенты будут использоваться преимущественно как энергия.

Хочу отметить тот факт, что вся энергия, которая не используется, откладывается в виде жира независимо от того, что это было — белки, жиры или углеводы. Если белок не ушёл на построение мышц, кожи или других тканей и не был утилизирован в качестве энергии, он будет сохранён в качестве жира.

То есть для увеличения степени усвоения белка организмом нужно совмещать белковые продукты с углеводами. Если же вы хотите избежать отложения жира, совмещение жирной пищи с углеводами противопоказано!

Вывод для худеющих

Следует сократить медленные углеводы и полностью отказаться от быстрых, то есть от сладостей. Исключение — фрукты, но в ограниченном количестве и только утром. Желательно сделать упор на каши (лучше всего на гречку) и есть в течение дня маленькими порциями. Идеальный вариант — через каждый час пару ложек гречки и нежирный источник белка (кефир, творог, яйца, куриное филе).

Не совмещать жиры с углеводами (прощай, жареная картошка) и употреблять достаточно продуктов, содержащих белок. Также вам следует не есть перед тренировкой минимум два часа, чтоб уровень инсулина во время занятий был минимальным и не блокировал процесс жиросжигания.

Вывод для набирающих массу

Вам так же, как и худеющим, желательно питаться часто, но гораздо большими порциями. Это должен быть источник сложных (медленных) углеводов и качественный источник белка (кефир, творог, яйца, мясо). Знаю по своему опыту, что каждый час съедать огромную порцию пищи очень сложно, это мешает вести нормальный образ жизни, поэтому оптимальное количество — 5–7 приёмов пищи.

От себя хочу добавить, что идеальный последний приём пищи — творог с молоком и бананом. В твороге и молоке содержится аминокислота триптофан, которая является своеобразным успокоительным для нервной системы и вызывает лёгкую сонливость. После такого приёма пищи будет легче уснуть. Банан — источник простых углеводов, который поднимет инсулин во время сна и сделает так, что белок из творога и молока лучше усвоится.

Триптофа́н — (β-(β-индолил)-α-аминопропионовая кислота, сокр.: Три, Трп, Trp, W) — ароматическая альфа-аминокислота. Существует в двух оптически изомерных формах — L и D и в виде рацемата (DL). L-триптофан является протеиногенной аминокислотой и входит в состав белков всех известных живых организмов.

Триптофан является компонентом пищевых белков. Наиболее богаты триптофаном такие продукты, как сыр, рыба, мясо, бобовые, творог, овёс, арахис, кунжут, кедровый орех, молоко, йогурт. Триптофан присутствует в большинстве растительных белков, особенно им богаты соевые бобы. Одним из лучших источников триптофана является арахис, причём как цельные орехи, так и арахисовая паста (которую ошибочно называют арахисовым маслом).

Содержание быстрых и медленных углеводов в продуктах

Быстрые (простые) углеводы: сахар, шоколад, мёд, фрукты, сухофрукты, любые сладости и выпечка, картофель и другие овощи.

Медленные (сложные) углеводы: любые каши и крупы, кроме муки, мучных изделий и каш быстрого приготовления.

описание, функции в организме, применение в спорте и при диабете

© M.Rode-Foto — stock.adobe.com

Инсулин – один из самых изученных гормонов в медицине. Образуется он в бета-клетках островков Лангерганса поджелудочной железы, влияет на внутриклеточный обмен веществ практических всех тканей.

Главное свойство пептидного гормона – способность контролировать уровень глюкозы в крови, не давая превышать максимально предельной концентрации. Инсулин активно участвует в синтезе белков и жиров, активизирует ферменты гликолиза, а также способствует регенерации в печени и мышцах гликогена.

Значение инсулина для организма

Главная задача инсулина в организме человека – повышение проницаемости мембран миоцитов и адипоцитов для глюкозы, что улучшает ее транспорт в клетки. Благодаря этому реализуется и утилизация глюкозы из организма, запускается процесс образования гликогена и его накопление в мышцах. Также инсулин обладает способностью стимулировать внутриклеточное образование белков, повышая проницаемость стенок клеток для аминокислот (источник – Википедия).

Тезисно функции инсулина в организме можно выразить следующим образом:

1. Благодаря действию гормона в клетку попадает получаемый из пищи сахар за счет того, что улучшается проницаемость мембраны.
2. Под его действием в клетках печени, а также в мышечных волокнах происходит процесс трансформации гликогена из глюкозы.
3. Инсулин влияет на накопление, синтез и сохранение целостности попавших в организм белков.
4. Гормон способствует накоплению жира за счет того, что помогает жировым клеткам захватить глюкозу и синтезировать ее в жировую ткань. Именно поэтому при употреблении в пищу продуктов, богатых углеводами, следует помнить о риске появления ненужных жировых отложений.
5. Активизирует действие ферментов, которые ускоряют распад глюкозы (анаболическое свойство).
6. Подавляет активность ферментов, растворяющих жир и гликоген (антикатаболическое действие).

Инсулин – это уникальный гормон, который принимает участие во всех метаболических процессах внутренних органов и систем. Он играет важную роль в углеводном обмене.

После того, как в желудок попадает пища, уровень углеводов повышается. Это происходит даже при диетическом или спортивном питании с их низким содержанием.

В результате этого поджелудочная железа получает соответствующий сигнал из мозга и начинает усиленно вырабатывать инсулин, который, в свою очередь, начинает расщеплять углеводы. Отсюда возникает зависимость уровня инсулина от приема пищи. Если человек сидит на изнуряющей диете и постоянно голодает, то и концентрация этого гормона в крови также будет минимальной (источник на английском языке – книга “Инсулин и родственны белки – структура, функции, фармакология”).

Это единственный гормон, действие которого направлено на понижение уровня сахара в крови в отличие от всех остальных гормонов, которые лишь увеличивают данный показатель, как, например, адреналин, гормон роста или глюкагон.

При высоком содержании в крови кальция, калия, а также при повышенной концентрации жирных кислот процесс выработки инсулина ускоряется. А соматотропин и соматостатин обладают противоположным эффектом, снижая концентрацию инсулина и замедляя его синтез.

© designua2 — stock.adobe.com

Причины повышения уровня инсулина

1. Инсулиномы – небольшие опухолевые образования. Они состоят из бета-клеток островков Лангерганса. Реже возникают из энтерохромаффинных клеток кишечника. Инсулиномы служат генератором инсулина в высоких количествах. Для диагностики опухолей используется соотношение гормона и глюкозы, причем все исследования проводятся строго натощак.
2. Сахарный диабет 2 типа. Характеризуется резким снижением показателей инсулина и, соответственно, возрастанием концентрации сахара. Позже, по мере прогрессирования заболевания, ткани все больше будут терять чувствительность к инсулину, что обусловливает прогрессирование патологии.
3. Избыточный вес. Если проблема связана с обильными приемами углеводосодержащей пищи, количество инсулина в крови увеличивается в разы. Именно он синтезирует сахар в жир. Поэтому возникает замкнутый круг, который непросто разомкнуть – чем больше гормона, тем больше жиров, и наоборот.
4. Акромегалия – опухоль в гипофизе, которая приводит к сокращению количества выработанного соматотропина. Его концентрация – важнейший инструмент диагностики наличия опухоли, если человеку вводят инсулин, уровень глюкозы падает, что должно приводить к повышению содержания соматотропина в крови, если этого не происходит – велика вероятность наличия данного вида опухоли.
5. Гиперкортицизм – заболевание, возникающее при избыточной выработке гормонов корой надпочечников. Они препятствуют расщеплению глюкозы, ее уровень остается высоким, доходящим до критических показателей.
6. Мышечная дистрофия – возникает из-за того, что происходит нарушение обменных процессов в организме, на фоне которого повышается содержание инсулина в крови.
7. При несбалансированном питании в период беременности женщина находится под угрозой резкого повышения показателей гормона.
8. Наследственные факторы, препятствующие усвоению галактозы и фруктозы.

При критическом повышении уровня глюкозы человек может впадать в гипергликемическую кому. Вывести из этого состояния помогает инсулиновая инъекция.

Сахарный диабет 1 и 2 типов также характеризуются изменением концентрации инсулина. Он бывает двух типов:

• инсулиннезависимым (СД 2 типа) – характеризуется невосприимчивостью тканей к инсулину, при этом уровень гормона может быть нормальным или повышенным;
• инсулинозависимым (СД 1 типа) – вызывает критическое падение уровня инсулина.

Понижают содержание этого вещества и интенсивные физические нагрузки, регулярные тренировки и стрессовые состояния.

Особенности сдачи крови на выявление уровня инсулина в крови

Для того, чтобы определить содержание инсулина в крови, следует сдать лабораторный анализ. Для этого берется кровь из вены и помещается в специальную пробирку.

© Alexander Raths — stock.adobe.com

Для того чтобы результаты анализа были максимально точными, людям категорически запрещается употреблять пищу, лекарства, алкоголь за 12 часов до забора крови. Также рекомендуется отказаться от всех видов физической нагрузки. Если человек принимает жизненно необходимые препараты и отменить их никак нельзя, этот факт отображается при приеме анализа в специальном бланке.

За полчаса до сдачи инсулиновых проб пациенту необходимо полное спокойствие!

Изолированная оценка содержания инсулина в крови с медицинской точки зрения не несет какой-либо значимой ценности. Для определения типа нарушения в организме рекомендовано определение соотношения инсулина и глюкозы. Оптимальный вариант исследования – нагрузочный тест, который позволяет определить уровень синтеза инсулина после нагрузки глюкозой.

Благодаря нагрузочному тесту можно определить скрытое течение сахарного диабета.

При развитии патологии реакция на выброс инсулина будет более поздней, чем в случае нормы. Показатели гормона в крови нарастают медленно, а позже поднимаются до высоких значений. У здоровых людей инсулин в крови возрастет плавно и опустится до нормальных значений без резких скачков.

Мониторинг результатов анализов

Существует масса способов для мониторинга и хранения данных анализов, для того чтобы отслеживать динамику изменения результатов. Мы рекомендуем обратить внимание на бесплатное приложение Ornament.

Оно поможет хранить и систематизировать результаты медицинских анализов. Ornament позволяет отслеживать изменение уровня инсулина и других медицинских показателей. Динамику результатов анализов Ornament отображает на графиках. На графиках сразу видно, когда показатель вышел за пределы нормы — в этом случае Ornament окрасит соответствующую часть графика в яркий желтый цвет. Это будет сигнал о том, что, вероятно, в организме есть проблемы и нужно посетить врача. Зеленая маркировка используется в приложении для обозначения нормальных значений показателей – все хорошо, можно не беспокоиться.

Для переноса результатов анализов с бумажного бланка в приложение Ornament достаточно его (то есть бланк с результатами) сфотографировать. Ornament автоматически «отсканирует» все данные. А для внесения в приложение результатов анализов из pdf-файла, присланного из лаборатории, нужно просто загрузить этот файл в Ornament.

На основе полученных данных Ornament оценивает основные органы и системы организма по пятибалльной шкале. Оценки менее 4 баллов могут означать наличие проблем со здоровьем, которые, возможно, требуют медицинской консультации. К слову, спросить совета можно прямо в приложении — среди пользователей Ornament есть медики, которые дадут вам грамотные рекомендации.

Скачать приложение Ornament можно бесплатно в Google Play Market и App Store.

Инсулиновые инъекции

Чаще всего инъекции с использованием инсулина назначаются людям, страдающим сахарным диабетом. Врач подробно объясняет правила использования шприца, особенности антибактериальной обработки, дозировку.

1. При диабете 1 типа люди регулярно делают себе самостоятельные инъекции для поддержания возможности нормального существования. У таких людей нередки случаи, когда требуется экстренное введение инсулина в случае высокой гипергликемии.
2. Сахарный диабет 2 типа допускает замену инъекций на таблетки. Вовремя диагностированный сахарный диабет, адекватно назначенное лечение в виде таблетированных форм в сочетании с диетой позволяют вполне успешно компенсировать состояние.

В качестве препарата для инъекций применяется инсулин, который получен из поджелудочной железы свиньи. Он имеет схожий биохимический состав с гормоном человека и дает минимум побочных эффектов. Медицина постоянно развивается и сегодня предлагает пациентам полученный в результате генной инженерии инсулин – человеческий рекомбинантный. Для инсулиновой терапии в детском возрасте применяется лишь инсулин человека.

Необходимая доза подбирается врачом индивидуально, в зависимости от общего состояния пациента. Специалист проводит полный инструктаж, обучая его делать инъекции правильно.

При заболеваниях, для которых характерны инсулиновые перепады, необходимо придерживаться сбалансированной диеты, соблюдать распорядок дня, регулировать уровень физических нагрузок, свести к минимуму появление стрессовых ситуаций.

Разновидности инсулина

В зависимости от вида, инсулин принимают в разное время суток и разными дозами:

• Хумалог и Новорапид действуют очень быстро, уже через час уровень инсулина повышается и достигает максимального показателя, необходимого организму. Но уже спустя 4 часа его действие заканчивается, и уровень инсулина опять снижается.

• Хумулин Регулятор, Инсуман Рапид, Актрапид характеризуются быстрым повышением уровня инсулина в крови уже спустя полчаса, максимум через 4 часа достигается его предельная концентрация, которая потом начинает постепенно снижаться. Препарат действует на протяжении 8 часов.

• Инсуман Базал, Хумулин НПХ, Протафан НМ обладают средней продолжительностью воздействия от 10 до 20 часов. Максимум через три часа они начинают проявлять активность, а через 6-8 часов уровень инсулина в крови достигает максимальных значений.

• Гларгин обладает длительным действием от 20 до 30 часов, на протяжении которых поддерживается ровный инсулиновый фон без пиковых значений.

• Деглюдек Тресиба произведен в Дании и имеет максимальный по продолжительности действия эффект, способный сохраняться на протяжении 42 часов.

Все инструкции по правилам введения инсулина пациент должен получить строго от лечащего врача, так же как и о способах введения (подкожном или внутримышечном). Нет строгой определенной дозы и кратности введения ни для одного препарата на основе инсулина! Подбор и корректировка доз осуществляется строго индивидуально в каждом клиническом случае!

Применение инсулина в спорте и для наращивания мышечной массы

Спортсмены, интенсивно занимающиеся тренировками и пытающиеся нарастить мышечную массу, используют в рационе питания протеины. Инсулин же, в свою очередь, регулирует синтез белка, что приводит к наращиванию мышечных волокон. Влияет этот гормон не только на метаболизм белков, но и углеводов и жиров, создавая предпосылки для создания рельефной мышечной массы.

Несмотря на то, что инсулин является допинговым препаратом, запрещенным к использованию у профессиональных спортсменов, обнаружить его дополнительное применение, а не естественную выработку, невозможно. Этим пользуются многие спортсмены, чьи результаты зависят от мышечной массы.

Сам по себе гормон не наращивает объем мышц, но активно влияет на процессы, которые в итоге приводят к нужному результату – контролирует обмен углеводов, белков и липидов, благодаря чему:

1. Синтезирует мышечный протеин. Протеины – основные составляющие мышечных волокон, синтезируемые с помощью рибосом. Именно инсулин активизирует выработку рибосом, которые приводят к увеличению количества белка и, соответственно, наращиванию мышечной массы.
2. Снижает интенсивность катаболизма. Катаболизм – это процесс, с которым разными способами борются все профессиональные спортсмены. За счет повышения уровня инсулина процесс распада сложных веществ замедляется, белка производится в разы больше, чем разрушается.
3. Повышает проходимость аминокислот во внутриклеточное пространство. Гормон повышает пропускную способность клеточной мембраны, благодаря этому важному свойству аминокислоты, необходимые для увеличения мышечной массы, без проблем проникают внутрь мышечных волокон и легко усваиваются
4. Влияет на интенсивность синтеза гликогена, который необходим для увеличения плотности и объема мышц за счет своей способности удерживать влагу, словно губка. Под действием инсулина происходит интенсивный синтез гликогена, что позволяет глюкозе долго сохраняться в мышечных волокнах, повышая их устойчивость, ускоряя скорость восстановления и улучшая питание.

Побочные действия инсулина

В большом количестве источников одним из первых указанных побочных эффектов инсулина является накопление жировой массы – и это верно. Но далеко не это явление делает бесконтрольное использование инсулина опасным. Первым и самым страшным побочным эффектом инсулина является гипогликемия – ургентное состояние, требующее экстренной помощи. Признаками падения сахара в крови являются:

• выраженная слабость, головокружение и головная боль, преходящее нарушение зрения, заторможенность, тошнота/рвота, возможны судороги;
• тахикардия, тремор, нарушение координации движений, нарушение чувствительности, предобморочное состояние с нередкой потерей сознания.

Если гликемия в крови опускается до 2,5 ммоль/л и ниже – это признаки гипогликемической комы, которая без экстренной специализированной помощи может закончиться летальным исходом. Смерть в результате такого состояния обусловлена грубым нарушением функций кровообращения и дыхания, что сопровождается глубоким угнетением деятельности ЦНС. Происходит тотальная недостаточность глюкозы для обеспечения деятельности ферментов, которые контролируют полноценность гомеостаза.

Также при использовании инсулина возможны:

• раздражение, зуд в местах инъекций;
• индивидуальная непереносимость;
• снижение эндогенной выработки гормона при длительном использовании или в случае передозировки.

Длительный и бесконтрольный прием препарата ведет к развитию сахарного диабета (источник – Клиническая фармакология по Гудману и Гилману – Г. Гилман – Практическое руководство).

Правила применения инсулина

Спортсмены знают, что процесс наращивания мышечного рельефа невозможен без повышенного жирообразования. Именно поэтому профессионалы чередуют этапы сушки тела и наращивания массы.

Гормон следует принимать во время или непосредственно до/после тренировок, чтобы успеть преобразовать его в необходимую энергию, а не в жир.

Он также повышает выносливость организма и помогает давать себе максимальные нагрузки. Во время сушки следует придерживаться безуглеводного рациона питания.

Таким образом, инсулин выступает в качестве некоего физиологического выключателя, который направляет биологические ресурсы либо на набор массы, либо на сжигание жира.

Оцените материал

Эксперт проекта. диагностика, лечение, первичная, вторичная профилактика заболеваний почек, суставов, сердечно-сосудистой системы; дифференциальная диагностика заболеваний различных органов и систем; рекомендации по диетическому питанию, физическим нагрузкам, лечебной физкультуре, подбор индивидуальной схемы питания.

Редакция cross.expert

Инсулин в бодибилдинге — специфические особенности применения, дозировка и отзывы

В бодибилдинге для достижения идеального результата никак не обойтись без дополнительных препаратов, стимулирующих рост мышечной массы. К таким можно отнести и инсулин – пептидный гормон, который вырабатывается в нашем организме. Инъекционный инсулин в бодибилдинге применяется довольно давно, но новичками используется редко из-за многочисленных побочных эффектов. О том, какие плюсы и минусы есть у инсулина, как его принимать и какой эффект он может оказать на организм, вы сможете прочесть в этой статье.

Что такое инсулин?

Инсулин – это пептидный гормон, который вырабатывается поджелудочной железой. Его задача – понижать уровень глюкозы в крови. Выброс инсулина происходит в тот момент, когда уровень «безопасного» сахара начинает превышать отметку в 100 мг/децилитр. Инсулин нейтрализует глюкозу и перерабатывает ее либо в мышцы, либо в жир. Таким образом он препятствует сжиганию жира и способствует набору мышечной массы.

Инсулин обладает сильными анаболическими свойствами и широким спектром воздействия на наш организм:

• Повышает скорость расщепления белков, жиров и углеводов.
• Ускоряет усвоение аминокислот.
• Снижает уровень сахара в крови.
• Усиливает обмен веществ.
• Замедляет разложение белков и жиров.

Инсулин в бодибилдинге

Транспортный гормон инсулин является сильным и опасным препаратом, поэтому специалисты категорически не рекомендуют использовать его новичкам. Без знаний используя этот гормон, можно добиться страшных побочных эффектов. Но если принимать инсулин грамотно, то получится достигнуть отличных результатов.

Углеводы, которые транспортируются инсулином, дают много энергии, а белки и жиры обеспечивают рост мышечной массы. Т. е. используя инсулин, вы будете неизбежно накапливать и жир. Для того чтобы увеличить процент мышц и при этом не «располнеть», вам придется соблюдать ряд правил:

• Тщательно следить за своим питанием. Рацион культуриста, использующего инъекции инсулина, должен в основном состоять из белковой пищи. Углеводы нужно сократить до минимума.
• Также конечная форма после курса инсулиновых инъекций будет зависеть и от типа вашей фигуры. Лучше всего это гормон работает на эктоморфах и мезоморфах. Если же у вас большой процент жировой ткани, и вы знаете, что склонны к быстрому набору веса, то от применения инсулина стоит отказаться. Ведь в таком случае вместо мышц вы будете накапливать жир.

Анаболический эффекты от препарата

Зачем колят инсулин в бодибилдинге? Этот гормон влияет сразу на несколько процессов, оказывая анаболический, антикатаболический и метаболический эффекты. Прием инсулина в бодибилдинге сопровождается усиленным поглощением аминокислот мышцами. Так как инсулин – транспортный гормон, то усвояемость лейцина, валина повышается в разы. Помимо аминокислот, в клетки начинают поступать повышенные дозы магния, фосфата, калия и других полезных веществ. Ранее мы писали, что курс инсулина в бодибилдинге позволяет увеличить не только процент мышц, но и жира. Происходит это за счет усиленного синтеза жирных кислот и их последующее преобразование в жировую ткань. Если же инсулина недостаточно, то организм, наоборот, начинает сжигать жиры.

Антикатаболический эффект

Помимо анаболического эффекта, инсулин обладает также способностью уменьшать гидролиз белков, т. е. препятствовать их деградации. Это свойство позволяет спортсменам гораздо быстрее наращивать мышечную массу.

Метаболический эффект

Инсулин эффективно увеличивает обмен веществ в организме:

• Усиливает поглощение глюкозы клетками.
• Активирует ключевые ферменты гликоза.
• Уменьшает количество глюкозы в печени, которая производится из белков и жиров.
• Увеличивает запасы глюкозы в клетках путем преобразования ее в гликоген.

Плюсы курса инсулина

Если вы не получили медицинского образования, то в процессах химического обмена инсулина на клеточном уровне будет разобраться непросто. Поэтому ниже приведены положительные эффекты, который этот препарат оказывает на организм:

1. Инсулин способствует увеличению мышечной массы. Как известно, мышцы состоят из белков (аминокислот). В организме человека они вырабатываются рибосомами – важнейшими органоидами живой клетки. И активируются они именно инсулином. Если организм человека не вырабатывает этот гормон, то белки просто перестают синтезироваться. Именно поэтому диабет (недостаточное количество выработки собственного инсулина) смертельно опасен. Курс инсулина в бодибилдинге позволяет увеличить количество этого гормона в организме и, соответственно, выработку белка и мышц, из него образуемых.
2. Инсулин замедляет деградацию мышц, т. е. их разрушение. Опытные культуристы прекрасно знают, что сколько бы ты ни потреблял белка и ни делал силовые, при постоянном разрушении мышц это будет бесполезно. Когда сжигаются мышцы? При дефиците калорий и слишком активных кардионагрузках. К тому же ежедневно в организме синтезируются новые белки и разрушаются старые, даже если вы ничего не делаете. Поэтому тем, кто хочет заметно увеличить процент мышечной массы в организме, инсулин может оказать большую помощь.
3. Инсулин повышает усвояемость аминокислот. Аминокислоты — жизненно важные для человеческого организма вещества. Но нас интересуют не все из них, а BCAA – группа протеиногенных аминокислот. Инсулин активирует их «доставку» в мышечные клетки, что, опять же, способствует наращиванию мышечной массы.

Минусы

Инсулин, как и любое вещество с сильным влиянием, может использоваться не только во благо, но и во вред. Перед применением курса этого гормона важно взвесить все за и против. К последнему пункту можно отнести многие свойства инсулина:

1. Инсулин блокирует энзим, который отвечает за сжигание жира в организме. Гормонорецепторная липаза просто перестает расщеплять триглецириды, за счет чего человек может быстро набрать лишний вес.
2. Инсулин замедляет преобразование энергии из жиров и увеличивает из углеводов. А это значит, что от жировой ткани избавиться будет очень сложно.
3. Инсулин увеличивает синтез жирных кислот в печени, что, опять же, способствует быстрому накоплению жировой ткани. А так как избавиться от нее во время курса инсулина очень тяжело, то спортсменам, принимающим это гормон, приходится вдвойне тщательно следить за своим питанием.
4. Инсулин активирует липопротеинлипазу. Липаза расщепляет жир, преобразовывая его в абсорбируемые жирные кислоты, которые легко впитываются жировыми клетками.

.

Побочные действия

Неправильное определение дозировки, неучтенные особенности организма, слишком долгий курс инсулина могут оказать необратимый вред на организм.

• Избыток этого гормона может стать причиной гипогликемии. Сонливость, холодный пот, спутанность сознания – все это признаки критически низкого содержания глюкозы в крови.
• Даже один курс инсулина способен вызвать диабет. В том случае, если в вашем организме и так были проблемы с выработкой инсулина, это приведет к серьезному заболеванию. Также диабет часто появляется у тех спортсменов, которые делают слишком частые и длительные курсы.
• Поджелудочная железа снижает уровень собственной выработки инсулина. Научные исследования показали, что меняются и ткани этого органа, а значит, процесс может быть необратим.

Для того чтобы избежать всех этих неприятных последствий, перед приемом курса инсулина необходимо проконсультироваться у специалиста, сдать все необходимые анализы и просчитать возможные риски.

Инсулин и гормон роста

Несмотря на то что прием инсулина связан с большими рисками и серьезными побочными эффектами, иногда он просто необходим. Во время курса гормона роста в бодибилдинге инсулин предохраняет поджелудочную железу от истощения. Дело в том, что гормон роста обладает свойством высвобождать глюкозу в кровь, что негативно сказывается на собственной выработке инсулина организмом. Поджелудочная вынуждена секретировать большое количество инсулина в ответ на такие глюкозные «скачки». Именно поэтому, если вы принимаете гормон роста в течение длительного периода, курс инсулина может уберечь вас от возникновения диабета.

Как и сколько принимать инсулин бодибилдерам?

Многие начинающие культуристы задают вопрос о том, как принимать инсулин в бодибилдинге. Начальная дозировка рассчитывается как 1 МЕ на 5-10 кг масс тела. Реакция на инсулин у всех может проявляться по-разному, поэтому во время приема препарата курс часто подвергается корректировке. Например, если вы чувствуете слабость и сонливость, то дозировка инсулина снижается.

Инъекция обычно вводится сразу после тренировки, а через 15 минут после укола необходимо съесть что-нибудь сладкое. Через час нужно полноценно пообедать. Как делать саму инъекцию? Препарат вводят с помощью специального шприца с короткой иглой, который называется инсулиновым. Гормон колют в кожаную складку на животе, т. к. там нет крупных вен. Длительность курса подбирается индивидуально и обычно составляет 1,5-2 месяца с перерывами. Какой инсулин в бодибилдинге лучше всего применять? Наиболее хорошие отзывы можно встретить о препаратах «Новорапид Пенфил» или «Новорапид ФлексПен».

Инсулин в бодибилдинге: отзывы

Отзывы людей, уже испробовавших на себе эффект от курса инсулина, могут помочь начинающим спортсменам, только раздумывающим над тем, принимать это препарат или нет. Большинство культуристов советует принимать гормон тем, кто серьезно намерен увеличить свою мышечную массу. Но важнейшим условием проведения курса инсулина является строгий контроль за здоровьем во время и после приема. В медицине известны случаи, когда неправильное применение инсулина заканчивалось смертельным исходом. Встречаются и люди, которые заработали таким способом диабет. Но при грамотном применении и соблюдении всех рекомендаций курс инсулина способен заметно улучшить качество вашего тела.

Спортсмены могут все чаще злоупотреблять инсулином

Энди Коглан

Как выяснил New Scientist , все больше и больше спортсменов могут принимать инсулин для повышения своей производительности незаконно. Инсулин практически невозможно обнаружить с помощью допинг-тестов. Что еще хуже, гормон может убить при неправильном введении.

Фото и двоеточие; Эмпикс

Британских врачей все больше беспокоят анекдотические сообщения о том, что спортсмены принимают инсулин — жизненно важный препарат, используемый многими диабетиками.Бодибилдеры первыми начали незаконное использование инсулина несколько лет назад, но доказательства того, что эта привычка распространяется и на другие виды спорта, остаются отрывочными.

Более веские доказательства злоупотребления инсулином в спорте теперь получены из конфиденциальной схемы обмена игл для бодибилдеров и других любителей спорта, которую проводит на севере Англии семейный врач Роб Доусон.

Он говорит, что по крайней мере 10 процентов из его 450 постоянных пациентов признались, что употребляли это лекарство, и все большее число из них не занимаются бодибилдингом.«Это распространяется за пределы бодибилдинга», — говорит он. Большинство получает это от друзей, больных диабетом.

«При неправильном применении он может убить вас мертвым камнем или оставить вас в виде овоща», — говорит Питер Сонксен, специалист по изучению инсулина в Медицинской школе Гая, Кинга и Святого Томаса в Лондоне.

Мышцы и выносливость

Его предупреждения прозвучали по мере того, как чемпионат мира по легкой атлетике подходит к концу в Эдмонтоне, Канада. На вопрос, не использовался ли там инсулин незаконно, Сонксен ответил, что & Colon; «Если верить уличным разговорам, это неизбежно.”

«Я думаю, это весьма вероятно, — соглашается Доусон. «Я был бы очень удивлен, если бы не было элитных спортсменов, использующих инсулин».

Инсулин помогает спортсменам двумя способами. У бодибилдеров он работает вместе с анаболическими стероидами, такими как тестостерон или гормон роста человека, для укрепления мышечной ткани. Стероиды создают новые мышцы, а инсулин предотвращает их расщепление.

Инсулин также повышает выносливость бегунов на средние дистанции и других бегунов на бегу, позволяя им загружать свои мышцы гликогеновым «топливом» до и между соревнованиями.Для этого спортсмены должны будут принимать инсулин и глюкозу одновременно в течение нескольких часов, вводя их с помощью метода, называемого гиперинсулинемическим зажимом.

В долгосрочной перспективе прием анаболических стероидов в немедицинских целях может нанести вред репродуктивному здоровью. Но передозировка инсулина может быстро вызвать фатальную кому, так как из крови выводится столько сахара, что мозг испытывает нехватку энергии и кислорода.

Необнаруживаемый

Однако соблазн спортсменов и женщин очевиден.Инсулин быстро исчезает из организма, причем половина его выходит всего за четыре минуты. Даже если бы он был обнаружен, невозможно было бы отличить его от собственного инсулина человека. «Шанс поймать его практически равен нулю», — говорит Сонксен. «Инсулин — это полный кошмар, и я не могу мечтать о том, чтобы вы могли обнаружить его во время допинг-теста».

«Нет никаких документальных доказательств того, что этот метод используется, но информированные« уличные разговоры »показывают, что это не редкость», — пишет Сонксен в текущем выпуске журнала Journal of Endocrinology (том 170, стр. 13).

Эксперименты Сонксена и других показали, что гиперинсулинемические зажимы могут увеличивать скорость метаболизма глюкозы до двенадцати раз. «Вы можете использовать его, чтобы накачать мышечный гликоген», — говорит он.

Спорт и государственные органы признают, что проблема растет, но не знают, как с ней справиться. «Одна из общих проблем заключается в том, что его легко получить, — говорит Мишель Веррокен, руководитель антидопинговой программы UK Sport, спортивного руководящего органа Великобритании.«Эти вещи вполне осуществимы, и мы пытаемся закрыть как можно больше лазеек».

Запрещенное вещество

С августа 1998 года, отчасти из-за опасений, что инсулин с черного рынка проникнет в культуристов, инсулин был запрещенным веществом в Великобритании, и его можно было получить только по рецепту. Но Веррокен признает, что спортсмены могут и получают это.

Инсулин

был запрещен Международным олимпийским комитетом в 1998 году. Но запрет не распространяется на спортсменов-диабетиков, здоровье которых зависит от инсулина.Однако Веррокен говорит, что это не проблема. «Мы не должны говорить, что люди, страдающие диабетом, получают преимущество», — говорит она.

Diabetes UK, представляющая диабетиков в стране, признает, что у некоторых диабетиков может возникнуть соблазн поставить инсулин для друзей-спортсменов. Но не видит смысла советовать диабетикам этого не делать. «Мы никогда не предупреждали людей не продавать свой инсулин, потому что мы чувствуем, что мало что можем сделать, если люди захотят это сделать», — говорит пресс-секретарь.

Между тем, единственное возможное решение в раздевалке — задержать людей с наркотиками с поличным. «Только используя полицейскую тактику, такую ​​как обыски и задержания, вы можете остановить это, но это спорный вопрос», — говорит Сонксен.

Гормон роста, IGF-I и инсулин и злоупотребление ими в спорте

Br J Pharmacol. 2008 июн; 154 (3): 542–556.

RIG Holt

¹ Ведущие исследователи Проект GH-2004, подразделение эндокринологии и метаболизма, Отделение происхождения здоровья и болезней взрослых, Медицинская школа, Саутгемптонский университет, Саутгемптон, Великобритания

PH Sönksen

¹ Проект главных исследователей GH-2004, Подотдел эндокринологии и метаболизма, Отделение происхождения здоровья и болезней взрослых, Школа медицины, Саутгемптонский университет, Саутгемптон, Великобритания

¹ Проект главных исследователей GH-2004, Эндокринология и Подотдел метаболизма, Отделение истоков развития здоровья и болезней взрослых, Медицинский факультет, Саутгемптонский университет, Саутгемптон, Великобритания

Поступило в редакцию 25 июля 2007 г .; Пересмотрено 14 ноября 2007 г .; Принята в печать 3 марта 2008 г.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Существуют широко распространенные свидетельства того, что гормон роста (GH) используется спортсменами из-за его анаболических и липолитических свойств. Хотя существует мало доказательств того, что GH улучшает работоспособность у молодых здоровых взрослых, рандомизированные контролируемые исследования, проведенные до сих пор, неадекватно разработаны, чтобы продемонстрировать это, не в последнюю очередь из-за того, что GH часто злоупотребляют в сочетании с анаболическими стероидами и инсулином. Некоторые анаболические действия гормона роста опосредуются выработкой инсулиноподобного фактора роста-I (IGF-I), и считается, что этим также злоупотребляют.Спортсмены подвергают себя потенциальному вреду, самостоятельно вводя большие дозы GH, IGF-I и инсулина. Примером воздействия избытка гормона роста является акромегалия. IGF-I может опосредовать и вызывать некоторые из этих изменений, но, кроме того, IGF-I может приводить к глубокой гипогликемии, как и инсулин. Хотя GH находится в списке запрещенных веществ Всемирного антидопингового агентства, выявление злоупотребления GH является сложной задачей. Были разработаны два подхода к выявлению злоупотребления GH. Первый основан на оценке влияния экзогенного рекомбинантного человеческого GH на изоформы GH гипофиза, а второй основан на измерении маркеров действия GH.В результате злоупотребление GH может быть обнаружено с разумной чувствительностью и специфичностью. Тестирование на IGF-I и инсулин находится в зачаточном состоянии, но измерение маркеров действия GH может также выявить использование IGF-I, в то время как масс-спектроскопия мочи начала выявлять использование аналогов инсулина.

Ключевые слова: GH, IGF-I, инсулин, спорт, злоупотребление

Введение

Широко распространено мнение, что гормон роста (GH) использовался спортсменами и женщинами с 1980-х годов для улучшения своих спортивных результатов (McHugh и др. ., 2005), несмотря на то, что он был запрещен в течение многих лет и внесен в список запрещенных веществ Всемирного антидопингового агентства.

Действия GH, которые интересуют спортсменов, являются анаболическими и липолитическими, что приводит к увеличению безжировой массы тела и уменьшению жировой массы. Некоторые из анаболических действий GH опосредованы генерацией инсулиноподобного фактора роста-I (IGF-I), и есть неофициальные данные о том, что спортсмены злоупотребляют этим также либо отдельно, либо в сочетании с GH. Регулирование синтеза белка включает синергетические действия GH и IGF-I, стимулирующие синтез белка, в то время как инсулин одновременно ингибирует распад белка (Russell Jones et al ., 1993). GH стимулирует синтез белка с помощью механизма, который отличается от анаболических стероидов и поэтому кажется вероятным, что их эффекты будут аддитивными. Это побудило многих спортсменов комбинировать гормон роста с инсулином и анаболическими стероидами (Sönksen, 2001).

Считается, что дозы гормона роста, используемые спортсменами, в 10 раз выше, чем дозы, используемые эндокринологами, и, таким образом, спортсмены подвергают себя риску вредных эффектов, таких как гипертония, диабет и болезнь Крейтцфельда – Якоба.

Обнаружение GH представляет собой величайшую современную проблему для антидопингового сообщества. Выявление злоупотребления GH оказалось трудным по нескольким причинам. В отличие от многих злоупотребляющих веществ, таких как синтетические анаболические стероиды, GH является веществом естественного происхождения. Таким образом, демонстрация экзогенного введения должна основываться на обнаружении концентраций, превышающих нормальные физиологические уровни, при исключении патологических причин, таких как акромегалия. Это усложняется тем, что GH секретируется пульсирующе, при этом упражнения и стресс являются основными стимуляторами секреции GH (Prinz et al ., 1983; Савин и Зёнксен, 2000). Следовательно, концентрации GH часто достигают максимума сразу после соревнований, когда проводится большая часть допинг-тестов. Рекомбинантный человеческий GH почти идентичен гипофизарному GH, тогда как трупный GH, которого много в Интернете, неотличим от эндогенно продуцируемого GH. Анализ крови необходим на GH и IGF-I, потому что менее 0,1% выводится в неизменном виде, и даже это нестабильно, что делает анализ мочи невозможным (Moreira-Andres et al ., 1993).

Обзор исследует, почему спортсмены злоупотребляют GH, IGF-I и инсулином, а также методологию, которая была разработана для отлова читеров.

Злоупотребление гормоном роста в спорте

Гормон роста был впервые извлечен из гипофиза человека в 1945 году (Li et al ., 1945). Было показано, что он способствует росту у животных с гипопофизом и вскоре был использован для восстановления роста у детей с гипопитуитаризмом. Как и где GH был впервые использован в качестве допингового агента, неизвестно, но самой ранней публикацией, привлекшей к нему внимание, было «Подземное руководство по стероидам» Дэна Дюшена, вышедшее в Калифорнии в 1982 году (Duchaine, 1982).Несмотря на то, что она содержит некоторые фундаментальные ошибки, такие как рекомендация и реклама GH животных для использования у людей, описание действий GH в этой статье было удивительно точным и предшествовало опыту взрослой эндокринологии примерно на десять лет. GH был описан как «самый дорогой, самый модный и наименее изученный из новых спортивных препаратов. Он прочно утвердился в пауэрлифтинге и через несколько лет станет широко используемым препаратом во всей силовой атлетике ».

Самый известный случай злоупотребления гормоном роста в профессиональной легкой атлетике стал известен в 1988 году после того, как Бен Джонсон выиграл золотую медаль на 100 м на Олимпийских играх в Сеуле.Впоследствии он был дисквалифицирован после того, как в его моче был обнаружен станазолол, но на более позднем слушании и он, и его тренер Чарли Фрэнсис под присягой признали, что он принимал человеческий гормон роста в дополнение к анаболическим стероидам.

Невозможно определить точную распространенность злоупотребления гормоном роста среди спортсменов и женщин, поскольку большая часть наших данных основана на отдельных отчетах (McHugh et al ., 2005). Несмотря на то, что изначально выступали за силовые дисциплины, спортсменов на выносливость также привлекают липолитические свойства GH и снижение жировой массы; в 1988 году большое количество GH было обнаружено в машине команды на Тур де Франс.

Есть свидетельства того, что подростки употребляют гормон роста. При обследовании двух средних школ США 5% студентов мужского пола признались, что принимали GH, и почти одна треть знала кого-то, кто принимал GH (Rickert et al ., 1992). Большинство пользователей GH не знали о его побочных эффектах и ​​сообщили о своем первом использовании в возрасте 14–15 лет.

Гормон роста — дорогое лекарство, и это побудило некоторых родителей продавать GH, прописанный для лечения дефицита GH их ребенка, на черном рынке. Официальные лица также присвоили GH своим спортсменам.На чемпионате мира по плаванию 1998 года китайский пловец Юань Юань был остановлен при въезде в Перт с чемоданом, полным GH, который был экспортирован в Китай по терапевтическим причинам.

Несколько спортсменов признались, что принимают GH. В предсмертном признании Лайл Альзадо, игрок в американский футбол, признал, что 80% американских футболистов принимали GH. В 2000 году австралийский чемпион по дискусам Вальтер Райтерер заявил о том, что GH используется в учреждениях и под надзором. Имея это в виду, интересно отметить, что за 6 месяцев до Олимпийских игр в Сиднее 1575 флаконов GH были украдены со склада импортера в Сиднее.

Совсем недавно Виктор Конте, владелец лаборатории Bay Area Co-Operative, заявил, что он поставлял GH многим известным американским спортсменам, включая Тима Монтгомери и Мэрион Джонс. Это признание было сделано после рейда на штаб-квартиру Кооператива лабораторий Bay Area 3 сентября 2003 года, когда были обнаружены доказательства систематического употребления допинга и многие из ведущих игроков в легкой атлетике, бейсболе и американском футболе были замешаны в скандале. Хотя многие отрицали прием GH, Тим Монтгомери якобы признал, что принимал GH, перед большим жюри Федерального жюри США, а затем столкнулся с двухлетним запретом на применение допинга.Конте был заключен в тюрьму на 4 месяца за участие в скандале (Fainaru-Wada and Williams, 2006).

Недавнее осуждение Сильвестра Сталлоне, который был пойман с GH при въезде в Австралию, предполагает, что GH легко доступен в спортивных кругах и в бодибилдинге.

Злоупотребление IGF-I в спорте

Распространенность злоупотребления IGF-I, вероятно, намного ниже, чем для GH, потому что, в отличие от GH, нет легкодоступного природного источника, и поэтому весь IGF-I получают с помощью технологии рекомбинантной ДНК.Две компании в настоящее время продают IGF-I, и только недавно эти препараты были одобрены для использования на людях для лечения задержки роста у детей с тяжелым первичным дефицитом IGF-I или с делецией гена GH, у которых развились нейтрализующие антитела к GH. Первый продукт — это Increlex или рекомбинантный человеческий IGF-I, производимый Tercica, а второй продукт, производимый Insmed, — это Iplex, который отличается от Increlex тем, что рекомбинантный человеческий IGF-I поставляется связанным с его основным связывающим белком, IGFBP-3. (Кемп и др. ., 2006; Кемп, 2007).

Хотя его относительно мало, другие компании производят IGF-I для культивирования клеток и других целей, и этот материал также может стать доступным для спортсменов. Более широкая доступность IGF-I, вместе с оценкой усилий по выявлению злоупотребления GH, вероятно, увеличит его незаконное использование спортсменами, несмотря на то, что он запрещен Всемирным антидопинговым агентством.

Злоупотребление инсулином в спорте

У нас есть лишь отрывочные сведения об использовании инсулина профессиональными спортсменами.Утверждается, что инсулин короткого действия бессистемно используется для увеличения мышечной массы у бодибилдеров, тяжелоатлетов и пауэрлифтеров (Sönksen, 2001). После опасений, высказанных российским врачом на Олимпийских играх в Нагано, Международный олимпийский комитет немедленно запретил его использование людям без диабета. Спортсмены с инсулинорезистентным диабетом могут использовать инсулин с освобождением по медицинским показаниям.

Физиология оси GH – IGF

Гормон роста является наиболее распространенным гормоном гипофиза и секретируется пульсирующе под контролем гипоталамических гормонов, гормона высвобождения GH, соматостатина и грелина ().

Ось гормона роста (GH) –инсулиноподобного фактора роста (IGF) –I. GH секретируется гипофизом под контролем гипоталамических гормонов, соматостатина, грелина и GH-рилизинг-гормона (GHRH). GH циркулирует связанным со своим связывающим белком и действует через специфические рецепторы клеточной поверхности. Анаболические действия гормона роста частично опосредуются IGF-I. IGF-I действует через рецептор IGF-I в аутокринных, паракринных и классических эндокринных механизмах. Циркулирующий IGF-I почти полностью связан с семейством высокоаффинных связывающих белков (IGFBP), которые координируют и регулируют биологические функции IGF.IGF-I подавляет секрецию GHRH и GH по классическому механизму отрицательной обратной связи.

Регуляция секреции GH

Гормон, высвобождающий гормон роста, и грелин стимулируют синтез и высвобождение GH, тогда как соматостатин оказывает ингибирующее действие (Veldhuis, 2003). Хотя грелин секретируется гипоталамусом, основным источником грелина является желудок, и считается, что он является одним из механизмов, контролирующих реакцию гормона роста на прием пищи (van der Lely et al ., 2004). Циркуляция IGF-I снижает секрецию GH за счет классической отрицательной эндокринной обратной связи (Carroll et al ., 1997).

Существует ряд физиологических стимулов, которые увеличивают или ингибируют высвобождение GH, наиболее важными из которых являются упражнения и сон (Savine and Sönksen, 2000). Наибольшие пики GH происходят ночью в течение первого часа сна во время медленноволнового сна (Takahashi et al ., 1968). Статус питания регулирует секрецию GH как остро, так и хронически; гипогликемия, снижение циркулирующих свободных жирных кислот (FFA) и более высокие концентрации аминокислот увеличивают секрецию GH (Ho et al ., 1988; Pombo et al. ., 1999), тогда как в долгосрочной перспективе секреция GH увеличивается при нервной анорексии и снижается при ожирении (Veldhuis et al ., 1991; Argente et al ., 1997).

Возраст и пол являются важными детерминантами секреции GH (Savine and Sönksen, 2000). Секреция наиболее высока во время пубертатного скачка роста, и после середины 20-летнего возраста секреция GH уменьшается на 14% каждые десять лет (Toogood, 2003), и это снижение может быть причиной некоторых возрастных изменений состава тела (Holt et al. al ., 2001). У женщин базовая секреция гормона роста выше, но пульс не такой высокий и менее неустойчивый, чем у мужчин (van den Berg et al ., 1996).

Действие GH и IGF-I

Гормон роста проявляет свои многочисленные метаболические и анаболические действия посредством связывания со специфическими рецепторами GH, которые обнаруживаются в каждой клетке тела (Holt, 2004). После связывания с рецептором GH активируется тирозинкиназа Janus kinase 2 и запускается множество сигнальных каскадов, которые приводят к широкому разнообразию биологических реакций, включая клеточную пролиферацию, дифференцировку и миграцию, предотвращение апоптоза, реорганизацию цитоскелета и регуляцию метаболических процессов. пути (Lanning, Carter-Su, 2006).Хотя подробное описание этих сигнальных каскадов выходит за рамки этого обзора, стоит отметить количество сигнальных белков и путей, активируемых GH, которые включают JAK, сигнальные преобразователи и активаторы транскрипции, путь митоген-активируемой протеинкиназы. и путь фосфатидилинозитол-3′-киназы. Хотя эти пути хорошо описаны, взаимосвязь между различными путями до конца не изучена.

Гормон роста проявляет большую часть своего анаболического действия за счет генерации циркулирующего IGF-I (гипотеза соматомедина) (Le Roith et al ., 2001), большая часть которых вырабатывается в печени. IGF-I также может действовать паракринным или аутокринным образом в ответ на действие GH на другие ткани-мишени. Трансгенные животные, у которых ген IGF-I был избирательно удален в печени и уровень IGF-I в сыворотке которых отмечен как пониженный, заставили некоторых подвергнуть сомнению гипотезу соматомедина, поскольку эти животные, по-видимому, растут нормально (Sjogren et al ., 1999; Якар и др. ., 1999), хотя с развитием инсулинорезистентности (Sjogren и др. ., 2001; Якар и др. ., 2001). Однако известно, что общее количество циркулирующего IGF-I у взрослого не требуется для нормального роста, поскольку у новорожденных уровни циркуляции намного ниже, но они растут очень быстро. Точные механизмы, регулирующие биодоступность IGF-I в тканях, еще не изучены, но, безусловно, включают IGF-связывающие белки (IGFBP). Поскольку распределение IGFBP у мышей с нокаутом IGF-I в печени, как и у новорожденных людей, сильно отличается от распределения IGFBP у здоровых взрослых, было высказано мнение, что эти данные не оспаривают точку зрения о том, что эндокринный IGF-I играет роль в регуляции роста.

Влияние на физиологию всего тела

Физиологические эффекты GH лучше всего изучать, рассматривая состояние дефицита GH у взрослых. Исследования лиц с гипопофизом с соответствующей заменой щитовидной железы, стероидов и половых стероидов показали, что GH играет ключевую роль в составе тела, благополучии, физической работоспособности и здоровье сердечно-сосудистой системы (Cuneo et al., ., 1992; Carroll et al. ., 2000). В отсутствие GH мышечная ткань теряется и накапливается жир, и, соответственно, соотношение талии и бедер увеличивается по мере увеличения висцерального жира ().

Таблица 1

Клинические признаки дефицита GH и эффект замещения GH

18 Снижение частота сердечных сокращений 902 902 проблемы со здоровьем 902 902 902 Увеличение массы инсульта Увеличение массы инсульта Увеличение массы инсульта

Эффект дефицита GH	Эффект замещения GH
Состав тела увеличен телесный жир		Уменьшение жировой массы
Увеличение соотношения талии и бедер	Уменьшение соотношения талии и бедер
Увеличение массы висцерального жира	Уменьшение висцерального жира
Уменьшение мышечной массы 902 902
Снижение минеральной плотности костей	Повышение минеральной плотности костей
Физическая работоспособность
Снижение мышечной массы	Снижение мышечной массы	Увеличение мышечной массы	Повышение мышечной силы
Снижение максимальной производительности при физической нагрузке	Повышение максимальной производительности при физической нагрузке
Пониженное максимальное потребление кислорода	Повышенное максимальное потребление кислорода, максимальная выходная мощность, максимальная частота сердечных сокращений и максимальный анаэробный порог
Увеличение массы эритроцитов
Психологическое благополучие
Снижение воспринимаемой способности справляться с повседневной жизнью	Повышенный уровень энергии
Повышение способности участвовать в физических нагрузках без утомления
Снижение физической и умственной энергии	Повышение эмоциональной реакции и социальной изоляции
Снижение навыков концентрации	Повышенное воспринимаемое качество жизни
Пониженная инициатива	Повышенная самооценка
Повышенная социальная изоляция	Пониженная потребность в сне
Пониженная самооценка
Повышенная потребность во сне
Сердечно-сосудистая система
Повышенная распространенность сердечно-сосудистых событий	Повышенная распространенность сердечно-сосудистых событий	Увеличение массы инсульта
Снижение массы левого желудочка	Повышенный сердечный выброс и частота сердечных сокращений в состоянии покоя
Уменьшение укорочения волокон	Снижение диастолического артериального давления

Воздействие на промежуточный метаболизм

Метаболизм белка

Синтез и распад белка регулируются множеством гормональных факторов и факторов питания, а обмен белка в отдельных тканях и во всем организме находится в состоянии постоянного изменения.Инсулин, GH и IGF-I обладают синергическим анаболическим действием на метаболизм белков () (Sönksen, 2001).

Синергетическое действие инсулина, IGF-I и GH в регуляции синтеза белка. Без инсулина GH теряет большую часть (если не все) своего анаболического действия. GH и IGF-I напрямую стимулируют синтез белка, тогда как инсулин является анаболическим за счет ингибирования распада белка. Анаболическое действие как GH, так и IGF-I, по-видимому, опосредовано индукцией переносчиков аминокислот в клеточной мембране.Пока неясно, какая часть действия IGF-I осуществляется через локально генерируемый IGF-I («аутокринный» и «паракринный») или через циркулирующий IGF-I, который в основном выводится из печени.

Гормон роста вызывает задержку азота, о чем свидетельствует снижение скорости выведения мочевины, креатинина и аммония с мочой. У здоровых людей однократное введение GH умеренно стимулирует синтез белка в мышцах и в организме в целом (Fryburg et al ., 1991). Когда GH вводится локально в плечевую артерию, синтез белка в мышцах предплечья увеличивается, тогда как системные концентрации IGF-I и обмен белка во всем организме остаются неизменными, что указывает на то, что GH стимулирует синтез белка напрямую, а также косвенно через IGF-I (Fryburg et al. ., 1991).

Инсулиноподобный фактор роста-I оказывает анаболическое действие на метаболизм белков, подавляя распад белка в организме и стимулируя синтез белка (Fryburg, 1994). Этот эффект зависит от сывороточного инсулина и достаточного количества аминокислот. После системного введения IGF-I уровень инсулина и аминокислот в сыворотке снижается, первый — из-за снижения продукции, а второй — в результате увеличения клиренса из крови. Это ослабляет стимуляцию синтеза белка в организме, но если аминокислоты и инсулин заменяются во время введения, влияние IGF-I на синтез белка становится очевидным (Russell Jones et al ., 1994; Jacob и др. ., 1996).

Распад белка ингибируется физиологическими концентрациями инсулина в плазме, «халоническим» действием инсулина (Umpleby and Sönksen, 1985; Tessari et al. ., 1986). Напротив, скорость деградации белка увеличивается в сердечных и скелетных мышцах в ситуациях, когда концентрация инсулина низка, таких как диабет 1 типа или голодание (Charlton and Nair, 1998). Хотя скорость синтеза белка снижается на 40–50% у молодых диабетических крыс, физиологический анаболический эффект инсулина на синтез белка не подтвержден у людей (Liu and Barrett, 2002).

Сходство между IGF-I и инсулином предполагает, что эти белки действуют скоординированным образом, регулируя обмен белков. Однако есть интересные различия в соответствующих кривых доза-реакция. Низкие физиологические концентрации инсулина ингибируют распад белка и увеличивают удаление глюкозы в скелетные мышцы, тогда как более высокие, нефизиологические концентрации требуются для стимуляции синтеза белка (Louard et al ., 1992). Напротив, увеличение IGF-I, которое не влияет на поглощение глюкозы, стимулирует синтез белка, и для подавления распада белка требуются более высокие концентрации (Fryburg, 1994).В течение последнего десятилетия были достигнуты успехи в понимании механизмов внутриклеточной передачи сигналов инсулина и IGF-I, многие из которых являются общими, например субстрат 1 рецептора инсулина. Точный механизм взаимодействия этих сходных, но расходящихся путей отсутствует. полностью изучен, но IGF-I, как и GH, скорее всего, действует через стимуляцию поглощения аминокислот.

Липолиз

Введение GH людям путем непрерывной инфузии или болюсной инъекции приводит к стимуляции липолиза и повышению концентрации FFA натощак с максимальным эффектом примерно через 2–3 часа после инъекции (Hansen, 2002).Эти данные согласуются с изменениями в свободных жирных кислотах после физиологических стимулов секреции GH. У молодых здоровых субъектов ночной или вызванный физической нагрузкой пик ГР предшествует пику свободных жирных кислот на 2 часа (Moller et al ., 1995). Кроме того, во время голодания или ограничения энергии липолитический эффект GH усиливается, хотя этот эффект подавляется совместным приемом пищи или глюкозы (Moller et al ., 2003). Акромегалия связана с увеличением циркулирующих СЖК, повышенным поглощением СЖК мышцами и повышенным окислением липидов.

Хотя рецепторы GH в изобилии экспрессируются на адипоцитах, было высказано предположение, что GH оказывает разрешающий эффект на индуцированный катехоламином липолиз (Hansen, 2002). Исследования in vitro показали, что GH не оказывает прямого липолитического действия на жировые клетки человека, но заметно увеличивает максимальный липолиз, индуцированный катехоламинами (Marcus et al. ., 1994).

Гомеостаз глюкозы

Первое наблюдение, что GH влияет на метаболизм глюкозы, произошло в 1930-х годах, когда было обнаружено, что гипофизэктомия уменьшала гипергликемию экспериментального диабета у собак (Houssay and Biasotti, 1930).Как у здоровых субъектов, так и у людей с диабетом 1 типа GH увеличивает выработку глюкозы в печени натощак за счет увеличения печеночного глюконеогенеза и гликогенолиза и снижает периферическую утилизацию глюкозы за счет ингибирования синтеза гликогена и окисления глюкозы (Tamborlane et al ., 1979; Bak и др. ., 1991; Fowelin и др. ., 1991, 1993, 1995). У пациентов с акромегалией развивается инсулинорезистентность и гиперинсулинемия (Sönksen et al ., 1967), и до 40% становятся диабетиками (Ezzat et al ., 1994; Colao и др. ., 2000).

Хотя влияние на гомеостаз глюкозы может быть неблагоприятным для спортсменов, стоит иметь в виду, что длительный дефицит гормона роста у взрослых связан с инсулинорезистентностью и что любое острое воздействие на гомеостаз глюкозы не учитывает изменений в IGF-I, который также влияет на чувствительность к инсулину (Salomon et al ., 1994).

Внутривенный IGF-I вызывает гипогликемию у крыс, стимулируя периферическое поглощение глюкозы, гликолиз и синтез гликогена, хотя оказывает лишь минимальное влияние на выработку глюкозы в печени (Jacob et al ., 1989). У собак, однако, было показано, что IGF-I подавляет выработку глюкозы в печени, но в меньшей степени, чем инсулин в используемых дозах, а также увеличивает утилизацию периферической глюкозы (Shojaee Moradie et al ., 1995). Поскольку печеночная экспрессия рецептора IGF-I, как сообщается, низкая (Stefano et al ., 2006), возможно, что этот эффект IGF-I на выработку глюкозы в печени является косвенным механизмом. Например, IGF-I может связываться с рецептором инсулина с низким сродством (Holt et al ., 2003). Кроме того, он может улучшить чувствительность к инсулину всего тела, подавляя секрецию гормона роста.

Эффекты внутривенной инфузии IGF-I у людей аналогичны тем, которые описаны у животных, и приводят к гипогликемии (Zenobi et al ., 1992). Чувствительность к инсулину увеличивается по отношению к глюкозе за счет IGF-I за счет увеличения периферического поглощения глюкозы и снижения продукции глюкозы в печени (Boulware et al. ., 1994; Russell Jones et al. ., 1995).Подкожная инфузия IGF-I также вызывает гипогликемию, но эффект начинается медленнее, чем инсулин, и снижается медленнее после прекращения инфузии из-за присутствия IGF-связывающих белков.

Костный метаболизм

Гормон роста оказывает сильное влияние на метаболизм костей. Дефицит GH связан с остеопенией, которая устраняется заменой GH (Gomez et al ., 2000). У мужчин с остеопорозом снижены пики GH и низкие концентрации IGF-I в сыворотке, и, кроме того, концентрации IGF-I хорошо коррелируют с оценками минеральной плотности костей (Patel et al ., 2005). Помимо прямого воздействия на кости, стимулируя цикл роста костей, есть данные, позволяющие предположить, что GH и IGF-I могут изменять всасывание кальция в кишечнике и концентрации 1,25-гидроксивитамина D. Пациенты с акромегалией имеют повышенное всасывание кальция в кишечнике (Lund et al ., 1981), а терапия GH у свиней увеличивает абсорбцию кальция в кишечнике, вероятно, за счет увеличения выработки 1,25-гидроксивитамина D в сыворотке (Chipman et al ., 1980. ). Заместительная терапия GH у взрослых GHD приводит к кратковременному увеличению концентрации 1,25 гидроксивитамина D в сыворотке (Burstein et al ., 1983). Эти данные предполагают, что GH увеличивает всасывание кальция в кишечнике за счет своего воздействия на почечную активность 25 (OH) D 1-α-гидроксилазы, но могут быть задействованы и другие механизмы (Halloran and Spencer, 1988).

Почему спортсмены злоупотребляют GH?

Важность гормона роста в физиологии взрослых, а также у детей была вне всяких сомнений подтверждена в 1989 году двумя независимыми исследованиями, проведенными в Великобритании и Дании (Jorgensen et al ., 1989; Salomon et al ., 1989). Обе группы провели двойные слепые плацебо-контролируемые испытания у взрослых с гипопитуитаризмом, получавших соответствующую заместительную терапию всем, кроме гормона роста.Исследования показали удивительно совпадающие результаты после 6 месяцев лечения гормоном роста.

Самым впечатляющим открытием стало изменение и нормализация состава тела со средним увеличением мышечной массы на 6 кг, в основном за счет увеличения скелетных мышц и сопутствующей потери жира. Изменения в составе тела сопровождались улучшением качества жизни, особенно в области «увеличения энергии» и повышения производительности (McGauley et al ., 1990; Cuneo et al ., 1991а, 1991б). Более длительные исследования замещения гормона роста в течение первых 3 лет показали, что выполнение упражнений продолжало улучшаться (Jorgensen et al ., 1994).

Повышает ли GH работоспособность у нормальных здоровых молодых людей?

Было много споров о способности GH переводить этот состав тела и другие метаболические изменения в улучшение работоспособности (Rennie, 2003). Несмотря на теоретические преимущества GH, скептики указывают на состояние акромегалии и отрицательные клинические исследования как на доказательство отсутствия пользы.

Акромегалия — природный эксперимент с избытком гормона роста

Утверждалось, что акромегалия, при которой наблюдается чрезмерная секреция гормона роста, обычно из аденомы гипофиза, свидетельствует о том, что избыток гормона роста не способствует повышению производительности, поскольку не связан со спортивным мастерством. . Действительно, акромегалия обычно связана с мышечной слабостью, а не с чрезмерной силой () (McNab and Khandwala, 2005). Однако следует понимать, что акромегалия часто остается недиагностированной в течение многих лет, и клинические проявления при постановке диагноза могут не отражать более ранние стадии заболевания.Многие пациенты, если их тщательно опросить, расскажут, как в течение первых нескольких лет их состояния в анамнезе увеличилась сила. Действительно, мы знаем гребца, который соревновался на элитном уровне на ранних этапах своей акромегалии. Он не только был одним из сильнейших экипажей, но и мог переносить более тяжелые тренировки, чем его коллеги, и впоследствии быстрее восстанавливался (PHS, неопубликованные данные).

Таблица 2

Клинические признаки акромегалии

21 902 902 902 902 902 902 902 Нарушение толерантности к глюкозе 1 только клиническая Отчет о случае показывает, что время и степень избытка GH важны для физиологического эффекта.Длительный массовый избыток гормона роста в сочетании с дефицитом других гормонов гипофиза, таких как АКТГ, может мало рассказать нам о последствиях меньшего избытка гормона роста на ранних этапах естественного течения болезни.

Могут ли клинические испытания дать нам ответ?

Несмотря на то, что в этой области было проведено много отрицательных исследований, традиционные рандомизированные контролируемые испытания, позволяющие изучить различия в 20–30%, плохо подходят для выявления гораздо меньших различий, которые определяют, выиграет человек золотую медаль или нет.Несмотря на эти трудности, одно исследование показало, что у здоровых пожилых мужчин комбинация гормона роста и тестостерона приводила к улучшению физической формы на 20%, что измерялось по максимальному потреблению кислорода (Giannoulis et al ., 2006), которое было больше, чем только с любым соединением. Совсем недавно хорошо спланированное и проведенное исследование с участием лиц, злоупотреблявших анаболическими стероидами в прошлом, впервые показало эргогенный эффект гормона роста у здоровых молодых спортсменов (Graham et al ., 2008).

Еще одна проблема с дизайном наших клинических испытаний заключается в том, что они предназначены для тестирования одного или максимум двух вмешательств.В действительности, по причинам, описанным выше, GH часто используется спортсменами в комбинации с инсулином и анаболическими стероидами в различных концентрациях во время различных тренировок и диет. Невозможно контролировать все эти переменные в рамках одного испытания, и поэтому кажется вероятным, что спортсмены, использующие схему « n = 1», вероятно, лучше всего подходят для ответа на вопрос, улучшает ли GH результативность. Это определенно оказалось мощным оружием, когда им злоупотребляли бывшие тренеры из Восточной Германии (Franke and Berendonk, 1997).

Окончательный ответ на этот вопрос, вероятно, никогда не будет найден, так как было бы трудно получить одобрение этики для подходящего исследования. Однако следует помнить, что 20 лет назад были аналогичные аргументы в отношении анаболических стероидов, которые, как впоследствии было показано, улучшают производительность.

Фармакология введения GH, IGF-I и инсулина

Период полувыведения эндогенно секретируемого GH составляет около 13 минут (Sohmiya and Kato, 1992). Он быстро выводится из организма печенью, почками и периферическими тканями за счет взаимодействия с рецепторами гормона роста.Если рекомбинантный человеческий GH (rhGH) вводится внутривенно, период полувыведения аналогичен эндогенно секретируемому GH (Refetoff and Sönksen, 1970; Haffner et al. ., 1994). Однако на практике фармакокинетика экзогенно вводимого гормона роста отличается, поскольку он вводится периодическими, обычно ежедневными, подкожными инъекциями. После инъекции концентрация GH увеличивается и достигает максимальной концентрации примерно через 2-6 часов, в зависимости от возраста и пола реципиента (Kearns et al ., 1991; Janssen и др. ., 1999). Расчетная биодоступность rhGH составляет 50–70% из-за разложения в месте инъекции. Это может объяснить, почему внутримышечная инъекция приводит к более высокой максимальной концентрации GH и площади под кривой, чем подкожная инъекция (Keller et al ., 2007). После этого rhGH быстро выводится, и GH обычно не определяется у женщин через 12 часов после инъекции, даже после приема высоких доз, в то время как у мужчин уровень GH очень низкий. (Giannoulis и др. ., 2005). У женщин происходит более быстрое очищение от гормона роста, что, вероятно, связано с наличием у них лишнего жира, который содержит высокую плотность рецепторов гормона роста (Vahl et al ., 1997). В настоящее время разрабатываются препараты GH длительного действия.

Фармакокинетика IGF-I осложняется наличием семейства высокоспецифичных связывающих белков (IGFBP), которые координируют и регулируют биологические функции IGF-I. Менее 5% сывороточного IGF-I является свободным, и большая его часть связана в тройном комплексе IGF-I, IGFBP-3 и кислотолабильной субъединицы ().Период полураспада свободного IGF-I составляет всего несколько минут, тогда как период полураспада IGF-I, связанного в бинарном и тройном комплексах, составляет 20-30 минут и 12-15 часов соответственно (Guler et al . , 1989). При подкожном введении IGF-I здоровым добровольцам максимальная концентрация достигается примерно через 7 часов, а период полувыведения составляет 20 часов (Grahnen et al ., 1993). Период полувыведения увеличивается, когда IGF-I вводится в виде комплекса с IGFBP-3. У пациентов с тяжелым синдромом нечувствительности к GH концентрации IGF-I достигли пика между 15 и 19 часами после инъекции комплекса, а однократная инъекция была эффективной для повышения концентрации IGF-I у этих пациентов в течение 24 часов (Camacho-Hubner и др. ., 2006).

Период полувыведения внутривенного инсулина составляет всего 4 минуты, но помимо лечения диабетических состояний и, возможно, восполнения запасов гликогена с помощью зажима для инсулина (Sönksen and Sönksen, 2000), фармакологически вводимый инсулин осуществляется путем подкожной инъекции (Matthews ). и др., , 1985). Производители инсулина разработали множество препаратов инсулина, включая аналоги инсулина, в попытке обеспечить замену инсулина людям с диабетом наиболее физиологичным способом (Peterson, 2006).Следовательно, аналоги инсулина кратчайшего действия появляются в кровотоке в течение 5–10 минут после инъекции и выводятся в течение 4–6 часов, тогда как инсулины более длительного действия присутствуют в течение более 24 часов.

Возможные побочные эффекты от введения GH

Побочные эффекты от приема GH у взрослых с дефицитом GH хорошо задокументированы, и любой спортсмен, принимающий GH, потенциально будет подвержен риску этих побочных эффектов (Powrie et al ., 1995). Однако считается, что многие спортсмены используют дозы, которые в 10 раз превышают терапевтические.Эффекты хронического приема этой дозы GH неизвестны, но было бы разумно ожидать, что у спортсменов могут развиться некоторые из признаков акромегалии при длительном применении ().

Задержка натрия и жидкости

Гормон роста вызывает задержку жидкости за счет своего воздействия на почки, способствуя реабсорбции натрия (Powrie et al ., 1995; Moller et al ., 1999). Это может проявляться в виде отека лодыжки, гипертонии и головной боли.

Кардиомиопатия

Сердечно-сосудистые осложнения являются основной причиной заболеваемости и смертности пациентов с акромегалией (Colao et al ., 2001). Избыток GH и IGF-I вызывает специфическое нарушение кардиомиоцитов, приводящее к аномалиям структуры и функции сердечной мышцы, вызывая специфическую кардиомиопатию. На ранней стадии наблюдается гиперкинетический синдром, характеризующийся учащением пульса и систолического выброса. Две трети пациентов имеют концентрическую гипертрофию сердца, и это обычно связано с диастолической дисфункцией и, в конечном итоге, с нарушением систолической функции, приводящим к сердечной недостаточности, если не лечить акромегалию.Кроме того, были описаны нарушения сердечного ритма и сердечных клапанов. Сосуществование артериальной гипертензии и диабета может еще больше усугубить акромегалическую кардиомиопатию. Утверждается, что американский спринтер Флоренс Гриффит-Джойнер (Фло Джо) приобрела GH у своего товарища по бегу на короткие дистанции Даррелла Робинсона. Когда Фло Джо умерла в возрасте 38 лет, ее сердце увеличилось в размерах в соответствии с кардиомиопатией (Sullivan, 1998).

Рак

Несмотря на споры, консенсусное заявление Общества по исследованию гормона роста (2001) заключалось в том, что не существует повышенного риска рака при введении GH в физиологических замещающих дозах (2001).Имеются данные, позволяющие предположить, что акромегалия, при которой уровни гормона роста были намного выше, чем физиологические дозы в течение многих лет, может быть связана с увеличением частоты рака прямой кишки, щитовидной железы, молочной железы и простаты (Jenkins et al ., 2006).

Болезнь Крейтцфельда-Якоба

Первоначально единственным источником GH были экстракты гипофиза человека, и, к сожалению, было обнаружено, что он является источником индуцированной прионами болезни Крейтцфельта-Якоба (Brown et al ., 1985). В результате ГР, полученный из гипофиза, был изъят с рынка в 1985 году и был заменен рекомбинантным человеческим ГР в 1987 году. Несмотря на опасности, ГР, полученный из гипофиза, по-прежнему доступен на черном рынке, и спортсмены продолжайте использовать это, и, таким образом, случай болезни Крейтцфельта – Якоба может возникнуть у элитного спортсмена когда-нибудь в будущем.

Возможные побочные эффекты IGF-I и введения инсулина

У нас есть лишь ограниченный опыт использования экзогенного IGF-I, поэтому большинство известных побочных эффектов относятся только к краткосрочному применению.Однако кажется разумным предположить, что многие из долгосрочных эффектов введения GH также будут происходить с IGF-I, поскольку анаболические эффекты GH тесно связаны с производством IGF-I в различных тканях.

В клинических испытаниях наиболее частыми краткосрочными побочными эффектами являются отек, головная боль, артралгия, боль в челюсти и гипогликемия (Kemp et al ., 2006; Kemp, 2007). Они становятся более выраженными, когда IGF-I используется отдельно, поскольку рекомбинантный человеческий IGFBP-3, по-видимому, буферизует острые эффекты IGF-I.

Побочные эффекты инсулина хорошо задокументированы из нашего опыта лечения людей с диабетом. Наиболее частым побочным эффектом является гипогликемия. Увеличение веса также является проблемой для людей с диабетом, но, вероятно, это не проблема для спортсменов, диета и режим тренировок которых тщательно контролируются.

Выявление злоупотребления GH

Были исследованы два дополнительных подхода к обнаружению злоупотребления GH: первый основан на обнаружении различных изоформ GH гипофиза, а второй основан на измерении зависимых от GH маркеров.Очень разные подходы рассматриваются как основная сила, поскольку их разные свойства означают, что они полезны в разных ситуациях.

Изоформа или метод дифференциального иммуноанализа

Гормон роста существует в виде нескольких изоформ; 70% циркулирующего GH находится в форме полипептида массой 22 килодальтона (кДа), тогда как 5–10% возникает в виде изоформы 20 кДа в результате сплайсинга мРНК. Существуют димеры и олигомеры GH, а также кислотные, дезаминированные, ацилированные и фрагментированные формы (Baumann, 1999).Подход к дифференциальному иммуноанализу основан на том принципе, что эндогенный GH присутствует в виде ряда изоформ, тогда как rhGH содержит только изоформу 22 кДа (). Когда rhGH вводится в достаточно высоких дозах, происходит подавление эндогенной секреции GH через отрицательную обратную связь с гипофизом, и поэтому соотношение между GH 22 кДа и GH не-22 кДа увеличивается (Bidlingmaier et al ., 2003). . Это изменение в соотношении может быть обнаружено с помощью специальных иммуноанализов, позволяющих различать различные изоформы.

Принцип изоформного метода. rhGH содержит 22 кДа, и это определенно распознается анализом 1. Гипофизарный GH содержит несколько изоформ, и они распознаются анализом 2. Когда вводится rhGH, эндогенная продукция гипофизарного GH уменьшается, и, следовательно, соотношение между анализом 1 и анализом 2 увеличивается после администрация rhGH.

Изоформный метод был впервые разработан Кристианом Страсбургером и Мартином Бидлингмайером в Германии с помощью одного анализа, который определенно измерял 22 кДа GH, и другого разрешающего анализа, который измерял все изоформы GH ().Несколько иной подход был принят австралийско-японским консорциумом, который разработал анализы, которые конкретно измеряют 22 или 20 кДа GH (Momomura et al ., 2000).

Когда немецкий метод применяется к нормальной популяции, соотношение между 22 кДа и общим GH меньше 1 при нормальном распределении значений, тогда как у людей, получающих GH, значения больше единицы () (Wu et al. ., 1999). Возраст, пол, спортивная дисциплина, этническая принадлежность и патологические состояния, по-видимому, не влияют на относительные пропорции изоформ GH (Holt, 2007), но упражнения вызывают временное относительное увеличение изоформы 22 кДа, тем самым снижая чувствительность теста, если образцы берутся сразу после соревнований (Wallace et al ., 2001а, 2001б).

Соотношение между анализом 22 кДа-hGH и общим анализом hGH в образцах сыворотки, полученных от 125 контролей и 30 человек, получавших rhGH. Средние значения составляют 1,43 ± 0,21 для пациентов, получавших лечение, и 0,50 ± 0,12 для контроля ( P <0,0001). По материалам Wu et al . (1999). Рисунок воспроизведен с разрешения Кристиана Страсбургера.

Короткий период полувыведения и быстрое выведение rhGH, даже при подкожном введении, означает, что «окно возможностей» для обнаружения допинга GH с помощью этого теста составляет менее 36 часов (Keller et al ., 2007). Поскольку GH обычно вводят вечером, GH часто не определяется в пробе крови, взятой на следующий день (Giannoulis et al ., 2005). GH 20 кДа остается подавленным в течение 14–30 часов у женщин в зависимости от использованной дозы, тогда как у мужчин 20 кДа GH остается неопределяемым в течение 36 часов (Keller et al ., 2007). Спонтанная секреция гормона роста возвращается через 48 часов после приема последней дозы гормона роста (Wu et al ., 1990). Следовательно, любой спортсмен, который прекратит прием ГР за несколько дней до соревнований, не будет обнаружен.Таким образом, изоформный метод вряд ли сможет поймать насильника GH в классическом сценарии допинг-тестирования «после соревнования», и оптимальное использование этого метода должно заключаться в необъявленном «внеконкурсном» тестировании. Этот метод не позволяет выявлять лиц, принимающих трупные GH, IGF-I или стимуляторы секреции GH.

Этот тест был представлен на Олимпийских играх в Афинах и Турине, и в пробах, взятых «после соревнований», не было обнаружено положительных результатов. Одно из правил Всемирного антидопингового агентства по использованию иммуноанализов заключается в том, что для каждого аналита необходимы два антитела, распознающие разные эпитопы.Немецкая группа тщательно охарактеризовала свои анализы и антитела, и это, возможно, стало решающим фактором при принятии решения о проведении теста.

Метод GH-зависимого маркера

Введение гормона роста приводит к изменению концентраций или соотношений нескольких белков сыворотки, и это изменение может использоваться как средство обнаружения экзогенного GH. Идеальный маркер или комбинация маркеров должны иметь четко определенные контрольные диапазоны, будут меняться в ответ на введение GH и останутся измененными после прекращения приема GH (Holt, 2007).Маркер не должен в значительной степени зависеть от других регуляторов секреции GH, таких как физические упражнения или травмы, и должен быть валидирован в разных популяциях.

Этот подход был впервые реализован в большом многоцентровом проекте GH-2000, который координировал Петер Зёнксен при финансировании Европейского Союза в рамках их инициативы BIOMED 2, при дополнительном финансировании со стороны Международного олимпийского комитета и производителей rhGH Novo Nordisk и Pharmacia. Целью было разработать тест к Олимпийским играм в Сиднее.Он состоял из трех основных компонентов, первым из которых было перекрестное исследование элитных спортсменов на национальных или международных соревнованиях с целью установления контрольного диапазона выбранных маркеров действия GH (Healy et al ., 2005). Образцы крови, взятые в течение 2 часов после соревнований, показали, что маркеры зависели от возраста, как и в случае с населением в целом, но, напротив, спортивная дисциплина, пол и форма тела оказали незначительное влияние. Результаты этого исследования были впоследствии подтверждены австралийско-японским консорциумом во главе с Кеном Хо.В исследовании 1103 элитных спортсменов, отобранных вне соревнований, менее 10% общей дисперсии маркеров объяснялось полом, спортивной дисциплиной, этнической принадлежностью и индексом массы тела, тогда как возраст составлял от 20 до 35% дисперсии ( Нельсон и др. ., 2006).

Вторым компонентом проекта GH-2000 было исследование «вымывания» (Wallace et al ., 1999, 2000). При разработке проекта были рассмотрены 25 потенциальных маркеров действия GH. Целью «вымывающего» исследования было сузить это число до наиболее подходящих маркеров для более глубокого анализа.rhGH вводили спортсменам-любителям-мужчинам в течение 1 недели, образцы крови собирали во время и после введения GH. Испытуемые также проходили тесты с физической нагрузкой, чтобы оценить потенциальное влияние «соревнования» на маркеры. Затем для анализа в третьем компоненте проекта GH-2000 были выбраны девять маркеров, либо члены оси IGF-IGF-связывающих белков, либо маркеры обмена костной и мягких тканей. Это было 28-дневное исследование по введению гормона роста с участием двух доз рчГР, вводимого самостоятельно с участием 102 спортсменов-любителей в двойных слепых плацебо-контролируемых условиях, чтобы оценить потенциальные маркеры их способности отличать активное лекарственное средство от плацебо и оценить « окно ». возможности », когда тест оставался положительным после прекращения приема rhGH (Dall et al ., 2000; Longobardi и др. ., 2000).

На основании этих исследований проект GH-2000 предложил тест на основе IGF-I и проколлагена 3 типа (P-III-P) (Powrie et al ., 2007) (). Эти маркеры были выбраны, потому что они обеспечивали лучшую дискриминацию между людьми, получавшими GH или плацебо в ходе рандомизированного контролируемого исследования. Они демонстрируют небольшие суточные или ежедневные изменения и в значительной степени не зависят от физических упражнений или пола (McHugh et al ., 2005). В исследовании смыва IGF-I и P-III-P увеличились на 20 и 10.2%, соответственно, после упражнений, но это увеличение было небольшим по сравнению с более значительным увеличением на 300% маркеров с GH (Wallace et al ., 1999, 2000). Хотя дискриминация была основной причиной выбора, важно отметить, что эти белки продуцируются разными тканями, тем самым уменьшая количество патологических состояний, которые могут привести к повышению как маркеров, так и потенциальных ложноположительных результатов.

Изменение IGF-I ( a ) и P-III-P ( b ) после введения GH или плацебо в течение 28 дней 50 здоровым добровольцам мужского пола.

Известно, что существует половой диморфизм по оси GH – IGF. Существуют небольшие различия в концентрациях IGF-I и P-III-P у элитных спортсменов мужского и женского пола (Healy et al ., 2005), хотя пол объясняет около 1% общей дисперсии этих маркеров (Nelson et al. ., 2006). Известно, что женщины по своей природе более устойчивы к действию GH, поэтому увеличение маркеров у женщин менее выражено, чем у мужчин (Dall et al ., 2000; Longobardi et al ., 2000). Этот потенциальный недостаток может быть компенсирован тем, что женщинам, возможно, потребуется получить более высокие дозы, чтобы получить пользу для повышения работоспособности.

Хотя можно использовать один маркер, комбинируя маркеры в сочетании с гендерно-зависимыми уравнениями, «дискриминантными функциями», можно повысить чувствительность и специфичность способности обнаруживать злоупотребление гормоном роста по сравнению с анализом с одним маркером (Powrie et al. al ., 2007).

Процедура, используемая для генерации дискриминантных функций, включает разделение доступных данных на два: «обучающий» набор данных используется для вычисления дискриминантной функции, а «подтверждающий» набор затем используется для проверки чувствительности и специфичности дискриминанта. функция.Подтверждающий набор, необходимый для обеспечения применимости модели к населению в целом, а не только к «обучающему набору».

Чувствительность любого теста зависит от специфичности. Стандартная медицинская практика принимает в качестве «нормальных» значения те, которые находятся в пределах двух стандартных отклонений от среднего, но по определению 5% населения находятся за пределами «нормального диапазона». Это создает неприемлемо высокий уровень ложных срабатываний применительно к спортсменам. Специфичность, которую следует использовать, не была определена антидопинговыми органами, но, тем не менее, формулы GH-2000 демонстрируют разумную чувствительность даже до уровня ложноположительных результатов 1 на 10 000 и выше ().Формула была изменена совсем недавно, чтобы учесть влияние возраста, чтобы предотвратить попадание молодых спортсменов в невыгодное положение (Powrie et al ., 2007).

Изменение показателя GH-2000 у мужчин ( a ) и женщин ( b ) после 28 дней применения GH. Точечная диаграмма стандартизованных оценок для каждого дня посещения исследований по группам и набору данных. Среднее значение нормальной генеральной совокупности равно 0, а стандартное отклонение — 1. Используя предварительно определенную чувствительность 1 из 10 000, образцы с оценкой> 3.7 правильно идентифицированы как принимающие GH (помечены как «допированные»). Обратите внимание, что ни один из базовых показателей или значений плацебо не превышает 3,7.

Результаты проекта GH-2000 были представлены на семинаре Международного олимпийского комитета в Риме в марте 1999 года для критического обзора и подтверждения качества результатов. В заключение семинара была выражена решительная поддержка методологии, но было сочтено, что необходимо решить несколько вопросов, прежде чем тест можно будет полностью внедрить на Олимпийских играх.Самая большая проблема была связана с потенциальными этническими эффектами GH, поскольку подавляющее большинство добровольцев в исследовании GH-2000 были белыми европейцами. Было сочтено, что травма может помешать проведению теста, и необходима дальнейшая работа по разработке иммуноанализов, принадлежащих Международному олимпийскому комитету, а затем и Всемирному антидопинговому агентству, чтобы предотвратить произвольные изменения, вносимые в коммерческие иммуноанализы.

Помимо разработки анализа, эти вопросы в значительной степени были рассмотрены в исследовании GH-2004.Дальнейшее перекрестное исследование элитных спортсменов показало, что, хотя есть небольшие различия в средних значениях между этническими группами — например, концентрации IGF-I у афро-карибских мужчин примерно на 8,2% ниже, чем у белых европейских мужчин, — почти все значения лежат в пределах 99% -ных интервалов прогноза для белых европейских спортсменов, независимо от этнического происхождения. Дальнейшее двойное слепое исследование применения GH предполагает, что реакция на GH в других этнических группах аналогична реакции белых европейских спортсменов-любителей.Эффект травмы был систематически исследован командой GH-2004, которая наблюдала за 143 мужчинами и 40 женщинами после спортивной травмы. Не было изменений в IGF-I в течение 12 недель наблюдения, но P-III-P увеличился примерно на 20%, достигнув пика через 2–3 недели после травмы. Это, однако, не привело к ложноположительным результатам в предложенном тесте, сочетающем IGF-I с P-III-P.

Несколько других групп также исследовали использование GH-зависимых маркеров, первая из которых предшествовала исследованию GH-2000.В этом первом исследовании было обнаружено, что соотношение IGFBP-2 и IGFBP-3 позволяет различать тех, кто принимает GH или плацебо (Kicman et al ., 1997). Эти результаты не были подтверждены исследованием GH-2000, хотя несколько других групп подтвердили полезность IGF-I и P-III-P. Institut für Dopinganalytik und Sportbiochemie в Крайше, Германия, провел 14-дневное исследование по введению GH у спортсменов-любителей и получил дискриминантную функцию на основе IGF-I, P-III-P и IGFBP-3 (Kniess et al., ., 2003). Совсем недавно Австралийско-японский консорциум представил результаты 8-недельного исследования применения GH на собрании Американского эндокринного общества в Торонто в июне 2007 года. Это также подтвердило ценность IGF-I и P-III-P, хотя это позволило предположить, что альтернативный костный маркер (карбоксиконцевой поперечно-сшитый телопептид коллагена типа I) может обеспечить лучшее различение во время фазы вымывания. В этом исследовании также изучался эффект одновременного приема анаболических стероидов у мужчин и было показано, что на P-III-P наблюдались аддитивные эффекты.

Эти подтверждающие исследования важны, потому что неизвестно, насколько хорошо эти формулы GH-2000 будут работать в «реальной жизни», где характер и дозы GH, которым злоупотребляют спортсмены, неясны. Когда формула мужского GH-2000 была применена к независимому набору данных, полученному от Institut für Dopinganalytik und Sportbiochemie Kreischa, 90% людей, получавших GH, были правильно идентифицированы, и не было никаких ложноположительных результатов, результаты, которые были идентичны полученным данных GH-2000 при использовании формулы (Erotokritou-Mulligan et al ., 2007).

Несмотря на то, что эта методология была тщательно протестирована, разработка иммуноанализов, принадлежащих Всемирному антидопинговому агентству, отстала от научных данных, лежащих в основе метода, несмотря на то, что Международный олимпийский комитет был осведомлен о необходимости этих анализов еще до всемирного внедрения этот тест.

Технологии будущего для обнаружения GH

Поверхностный плазмонный резонанс

Технология поверхностных плазмонов — это немаркированный оптический метод, который измеряет показатель преломления небольших количеств материала, абсорбированного на металлической поверхности, что позволяет измерять массу.Эта технология применяется для обнаружения GH и зависимых маркеров в Барселонской антидопинговой лаборатории, но в настоящее время не дает такой же чувствительности, как обычные иммуноанализы.

Масс-спектрометрия

Поверхностно-усиленная лазерная десорбция / ионизация-времяпролетная масс-спектрометрия — это протеомный метод, при котором белки связываются с запатентованными белковыми чипами с различными типами адсорбционных поверхностей. Его можно использовать для анализа моделей экспрессии пептидов и белков в различных клинических и биологических образцах, а открытие биомаркеров может быть достигнуто путем сравнения профилей белков, полученных от контрольной группы и группы пациентов, для выявления различий в экспрессии белка.Этот метод был применен для обнаружения злоупотребления GH, чтобы найти новые потенциальные маркеры злоупотребления GH, такие как α-цепь гемоглобина (Chung et al ., 2006), но чувствительности недостаточно для анализа IGF- I и P-III-P.

Обнаружение IGF-I

В настоящее время не существует технологий для обнаружения злоупотребления IGF-I, но разумно применить подход, аналогичный тесту GH-зависимого маркера, и в настоящее время он оценивается GH. -2004 команда.Точно так же этот подход должен выявлять спортсменов, злоупотребляющих стимуляторами секреции гормона роста.

Обнаружение инсулина

Проблемы обнаружения инсулина во многом аналогичны GH в том, что инсулин является природным пульсирующим пептидным гормоном. В настоящее время не существует методов выявления злоупотребления эндогенным инсулином, но масс-спектроскопия мочи может быть полезной для обнаружения присутствия аналога инсулина. Этот метод включает концентрацию мочи с последующим выделением с помощью иммуноаффинной хроматографии.Затем элюат может быть проанализирован с помощью микроканальной жидкостной хроматографии / тандемной масс-спектрометрии, которая дает характерные спектры продуктов, полученные из аналогов, которые можно отличить от человеческого инсулина (Thevis et al. ., 2006; Thomas et al. ., 2007). С некоторыми аналогами инсулина обращаются иначе, чем с инсулином, и они выделяются в гораздо больших количествах, что может облегчить этот подход (Tompkins et al ., 1981).

Проблемы будущего

Основной задачей будущего является использование генного допинга, когда ДНК встраивается в ткани-мишени, такие как скелетные мышцы, с помощью вектора, такого как аденовирус, или без него.Затем экспрессия гена может привести к усилению местного производства анаболического вещества, такого как IGF-I.

Эксперименты, подтверждающие концепцию, были проведены на животных, в которых инъекция рекомбинантного аденоассоциированного вируса, генетически модифицированного для индукции гиперэкспрессии IGF-I в миоцитах у молодых мышей, вызвала увеличение мышечной массы на 15% и увеличение мышечной массы на 14%. мышечная сила, не вызывая системного увеличения IGF-I (Barton-Davis et al ., 1998).

Неясно, используется ли эта технология спортсменами; конечно, он не использовался в клинической практике, где он крайне необходим, несмотря на значительные инвестиции.Однако неофициальные данные свидетельствуют о том, что спортсмены рассматривают возможность его использования, и это создаст новые проблемы для антидопингового сообщества. Традиционный анализ крови и мочи может оказаться бесполезным, если генный допинг не вызывает изменений сывороточных концентраций соответствующих белков. Хотя обнаружение векторов может быть возможным и могут произойти изменения в маркерах крови, потребуются новые технологии для выявления этой новой формы допинга.

Заключение

Допинг гормона роста и родственного ему белка IGF-I остается серьезной проблемой для тех, кто работает в области борьбы с допингом.Неофициальные данные свидетельствуют о том, что злоупотребление GH и инсулином является обычным явлением, тогда как злоупотребление IGF-I будет расти. Есть веские физиологические причины, объясняющие, почему GH может улучшить производительность. Спортсмены рискуют нанести долгосрочный вред, употребляя эти препараты. За последнее десятилетие были достигнуты значительные успехи в методологиях обнаружения GH, и это должно означать, что после того, как Всемирное антидопинговое агентство установит подходящие тесты для IGF-I и P-III-P в своей всемирной сети лабораторий, спортсмены будут больше не смогут обмануть, приняв GH, чтобы вас не поймали.

Благодарности

Проект GH-2004 финансируется Антидопинговым агентством США и Всемирным антидопинговым агентством. Мы благодарим остальную часть команды GH-2004: Эрил Бассет, Юлитту Эротокриту-Маллиган, Дэвида Коуэна, Кристиана Бартлетта и Кэти МакХью. Исследование GH-2004 было проведено в Центре клинических исследований Wellcome Trust (WT-CRF) в больнице общего профиля Саутгемптона, и мы выражаем признательность за поддержку медсестрам WT-CRF и студентам-медикам Саутгемптона, которые поддержали исследование.Мы также отдаем дань уважения нашим научным сотрудникам, Астрид Книсс, Кену Хо, Энн Нельсон, Кристиану Страсбургеру и Мартину Бидлингмайеру.

Аббревиатуры

Скелетно-мышечная система (акромегалия, если не указано иное)
Повышенный рост (гигантизм)
Выступающая нижняя челюсть 902 902 Зубья нижняя челюсть 902 (прогнатия) 902
Большой язык (макроглоссия)
Увеличенный лоб (лобная выпуклость)
Большие кисти и стопы
Может вызывать синдром запястного канала
Патология сустава
Сердечно-сосудистые
Дилатационная кардиомиопатия
Гипертония
Метаболический
Кожа
Утолщенная жирная кожа
Чрезмерное потоотделение
Общие

908

FFA	свободная жирная кислота
GH	гормон роста
IGF-I	инсулиноподобный фактор роста-I
7 инсулиноподобный фактор роста-I 908
P-III-P	Проколлаген 3 типа
rhGH	рекомбинантный гормон роста человека

Примечания

Конфликт интересов

RIGH получил финансирование на исследования и PHS Всемирное антидопинговое агентство и Антидопинговое агентство США.

Ссылки

• Argente J, Caballo N, Barrios V, Munoz MT, Pozo J, Chowen JA, et al. Множественные эндокринные нарушения оси гормона роста и инсулиноподобного фактора роста у пациентов с нервной анорексией: эффект краткосрочного и долгосрочного восстановления веса. J Clin Endocrinol Metab. 1997; 82: 2084–2092. [PubMed] [Google Scholar]
• Бак Дж. Ф., Моллер Н., Шмитц О. Влияние гормона роста на использование топлива и активность гликогенсинтазы в мышцах у нормальных людей.Am J Physiol. 1991; 260: 736–742. [PubMed] [Google Scholar]
• Бартон-Дэвис Е.Р., Шотурма Д.И., Мусаро А., Розенталь Н., Суини Х.Л. Опосредованная вирусами экспрессия инсулиноподобного фактора роста I блокирует связанную со старением потерю функции скелетных мышц. Proc Natl Acad Sci USA. 1998; 95: 15603–15607. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Бауманн Г. Гетерогенность гормона роста в гипофизе и плазме человека. Horm Res. 1999; 51 Дополнение 1: 2–6. [PubMed] [Google Scholar]
• Bidlingmaier M, Wu Z, Strasburger CJ.Проблемы с допингом GH в спорте. J Endocrinol Invest. 2003; 26: 924–931. [PubMed] [Google Scholar]
• Boulware SD, Tamborlane WV, Rennert NJ, Gesundheit N, Sherwin RS. Сравнение метаболических эффектов рекомбинантного человеческого инсулиноподобного фактора роста-I и взаимосвязи доза-ответ инсулина у здоровых людей молодого и среднего возраста. J Clin Invest. 1994; 93: 1131–1139. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Brown P, Gajdusek DC, Gibbs CJ, Jr, Asher DM. Возможная эпидемия болезни Крейтцфельдта – Якоба в результате терапии гормоном роста человека.N Engl J Med. 1985; 313: 728–731. [PubMed] [Google Scholar]
• Бурштейн С., Чен И.В., Цанг Р.С. Влияние заместительной терапии гормоном роста на 1 25-дигидроксивитамин D и метаболизм кальция. J Clin Endocrinol Metab. 1983; 56: 1246–1251. [PubMed] [Google Scholar]
• Камачо-Хубнер С., Роуз С., Прис М.А., Сливи М., Сторр Х.Л., Мираки-Муд Ф. и др. Фармакокинетические исследования комплекса рекомбинантного человеческого инсулиноподобного фактора роста I (rhIGF-I) / rhIGF-связывающий белок-3, вводимого пациентам с синдромом нечувствительности к гормону роста.J Clin Endocrinol Metab. 2006. 91: 1246–1253. [PubMed] [Google Scholar]
• Carroll PV, Christ ER, Sönksen PH. Замена гормона роста у взрослых с дефицитом гормона роста: оценка современных знаний. Trends Endocrinol Metab. 2000. 11: 231–238. [PubMed] [Google Scholar]
• Кэрролл П.В., Амплби М., Уорд Г.С., Имуэре С., Александр Э., Дангер Д. и др. Введение rhIGF-I снижает потребность в инсулине, снижает секрецию гормона роста и улучшает липидный профиль у взрослых с IDDM.Диабет. 1997; 46: 1453–1458. [PubMed] [Google Scholar]
• Чарльтон М., Наир К.С. Белковый обмен при инсулинозависимом сахарном диабете. J Nutr. 1998; 128: 323S – 327S. [PubMed] [Google Scholar]
• Chipman JJ, Zerwekh J, Nicar M, Marks J, Pak CY. Эффект от введения гормона роста: взаимные изменения сывороточного 1 альфа 25-дигидроксивитамина D и всасывания кальция в кишечнике. J Clin Endocrinol Metab. 1980; 51: 321–324. [PubMed] [Google Scholar]
• Чанг Л., Клиффорд Д., Бакли М., Бакстер Р.Новые биомаркеры действия гормона роста человека на основе протеомного профилирования сыворотки с использованием масс-спектрометрии белковых чипов. J Clin Endocrinol Metab. 2006. 91: 671–677. [PubMed] [Google Scholar]
• Колао А., Балделли Р., Марзулло П., Ферретти Е., Фероне Д., Гарджуло П. и др. Системная гипертензия и нарушение толерантности к глюкозе независимо коррелируют с тяжестью акромегалической кардиомиопатии. J Clin Endocrinol Metab. 2000. 85: 193–199. [PubMed] [Google Scholar]
• Colao A, Marzullo P, DiSomma C, Lombardi G.Гормон роста и сердце. Clin Endocrinol. 2001; 54: 137–154. [PubMed] [Google Scholar]
• Cuneo RC, Salomon F, McGauley GA, Sönksen PH. Синдром дефицита гормона роста у взрослых. Clin Endocrinol. 1992; 37: 387–397. [PubMed] [Google Scholar]
• Cuneo RC, Salomon F, Wiles CM, Hesp R, Sönksen PH. Лечение гормоном роста у взрослых с дефицитом гормона роста I Влияние на мышечную массу и силу. J Appl Physiol. 1991a; 70: 688–694. [PubMed] [Google Scholar]
• Cuneo RC, Salomon F, Wiles CM, Hesp R, Sönksen PH.Лечение гормоном роста у взрослых с дефицитом гормона роста II Влияние на работоспособность. J Appl Physiol. 1991b; 70: 695–700. [PubMed] [Google Scholar]
• Далл Р., Лонгобарди С., Эрнборг С., Кей Н., Розен Т., Йоргенсен Дж. О. и др. Влияние четырех недель супрафизиологического введения гормона роста на ось инсулиноподобного фактора роста у женщин и мужчин. Исследовательская группа GH-2000. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85: 4193–4200. [PubMed] [Google Scholar]
• Duchaine D. Underground Steroid Handbook.Технические книги HLR: Венеция, Калифорния, США; 1982. [Google Scholar]
• Erotokritou-Mulligan I, Bassett EE, Kniess A, Sönksen PH, Holt RIG. Валидация метода маркеров, зависимых от гормона роста (GH), для выявления злоупотребления GH в спорте с использованием независимых наборов данных. Гормона роста IGF Res. 2007; 17: 416–423. [PubMed] [Google Scholar]
• Ezzat S, Forster MJ, Berchtold P, Redelmeier DA, Boerlin V, Harris AG. Клинико-биохимические особенности акромегалии у 500 пациентов. Медицина.1994; 73: 233–240. [PubMed] [Google Scholar]
• Файнару-Вада М., Уильямс Л. Игра теней: Барри Бондс, Балко и стероидный скандал, потрясший профессиональный спорт. Книги Готэма, стр. 1-332. ISBN: 97815
• 994. 2006.
• Fowelin J, Attvall S, Lager I, Bengtsson BA. Влияние лечения рекомбинантным гормоном роста человека на чувствительность к инсулину и метаболизм глюкозы у взрослых с дефицитом гормона роста. Metab Clin Exp. 1993; 42: 1443–1447. [PubMed] [Google Scholar]
• Fowelin J, Attvall S, von Schenck H, Smith U, Lager I.Характеристика инсулино-антагонистического действия гормона роста у человека. Диабетология. 1991; 34: 500–506. [PubMed] [Google Scholar]
• Fowelin J, Attvall S, von Schenck H, Smith U, Lager I. Характеристика инсулино-антагонистического действия гормона роста при инсулинозависимом сахарном диабете. Diabet Med. 1995; 12: 990–996. [PubMed] [Google Scholar]
• Franke WW, Berendonk B. Гормональный допинг и андрогенизация спортсменов: секретная программа правительства Германской Демократической Республики.Clin Chem. 1997. 43: 1262–1279. [PubMed] [Google Scholar]
• Фрибург Д.А. Инсулиноподобный фактор роста I оказывает действие, подобное гормонам роста и инсулину, на метаболизм мышечных белков человека. Am J Physiol. 1994; 267: 331–336. [PubMed] [Google Scholar]
• Фрибург Д.А., Гельфанд Р.А., Барретт Э.Дж. Гормон роста резко стимулирует синтез белка в мышцах предплечья у нормальных людей. Am J Physiol. 1991; 260: 499–504. [PubMed] [Google Scholar]
• Giannoulis MG, Boroujerdi MA, Powrie J, Dall R, Napoli R, Ehrnborg C, et al.Гендерные различия в реакции гормона роста на упражнения до и после введения rhGH и влияние rhGH на гормональный профиль здоровых здоровых взрослых людей. Clin Endocrinol. 2005. 62: 315–322. [PubMed] [Google Scholar]
• Giannoulis MG, Sönksen PH, Umpleby M, Breen L, Pentecost C, Whyte M, et al. Эффекты гормона роста и / или тестостерона у здоровых пожилых мужчин: рандомизированное контролируемое исследование. J Clin Endocrinol Metab. 2006. 91: 477–484. [PubMed] [Google Scholar]
• Gomez JM, Gomez N, Fiter J, Soler J.Влияние длительного лечения гормоном роста на минеральную плотность костей у взрослых с гипопитуитаризмом и дефицитом гормона роста и после прекращения заместительной терапии гормона роста. Horm Metab Res. 2000; 32: 66–70. [PubMed] [Google Scholar]
• Graham MR, Baker JS, Evans P, Kicman A, Cowan DA, Davies B. Физические эффекты краткосрочного введения GH при абстинентной стероидной зависимости Horm Res 2008 (в печати) [PubMed]
• Grahnen A, Kastrup K, Heinrich U, Gourmelen M, Preece MA, Vaccarello MA и др. Фармакокинетика рекомбинантного человеческого инсулиноподобного фактора роста I, вводимого подкожно здоровым добровольцам и пациентам с дефицитом рецепторов гормона роста.Acta Paediatr Suppl. 1993; 82 Дополнение 391: 9–13. [PubMed] [Google Scholar]
• Общество исследования гормона роста Критическая оценка безопасности введения рекомбинантного гормона роста человека: заявление Общества исследования гормона роста. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 1868–1870. [PubMed] [Google Scholar]
• Guler HP, Zapf J, Schmid C, Froesch ER. Инсулиноподобные факторы роста I и II в оценке периодов полураспада и скорости продуцирования здоровым человеком. Acta Endocrinol. 1989; 121: 753–758.[PubMed] [Google Scholar]
• Haffner D, Schaefer F, Girard J, Ritz E, Mehls O. Метаболический клиренс рекомбинантного гормона роста человека в условиях здоровья и хронической почечной недостаточности. J Clin Invest. 1994; 93: 1163–1171. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Halloran BP, Spencer EM. Пищевой фосфор и метаболизм 1 25-дигидроксивитамина D: влияние инсулиноподобного фактора роста I. Эндокринол. 1988; 123: 1225–1229. [PubMed] [Google Scholar]
• Hansen TK. Фармакокинетика и острое липолитическое действие гормона роста Влияние возрастного состава тела на белки и другие гормоны.Гормона роста IGF Res. 2002; 12: 342–358. [PubMed] [Google Scholar]
• Хили М.Л., Далл Р., Гибни Дж., Бассетт Э., Эрнборг С., Пентекост С. и др. К разработке теста на гормон роста (GH). Злоупотребление: исследование экстремальных физиологических диапазонов GH-зависимых маркеров у 813 элитных спортсменов после соревнований. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 641–649. [PubMed] [Google Scholar]
• Ho KY, Veldhuis JD, Johnson ML, Furlanetto R, Evans WS, Alberti KG, et al. Пост увеличивает секрецию гормона роста и усиливает сложные ритмы секреции гормона роста у человека.J Clin Invest. 1988. 81: 968–975. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Holt RIG. Метаболические эффекты гормона роста. CME Bull Endocrinol Diabet. 2004; 5: 11–17. [Google Scholar]
• Holt RIG. Вне всяких разумных сомнений: ловля читов с гормоном роста. Pediatr Endocrinol Rev.2007; 4: 228–232. [PubMed] [Google Scholar]
• Holt RIG, Simpson HL, Sonksen PH. Роль оси гормон роста-инсулиноподобный фактор роста в гомеостазе глюкозы. Diabet Med. 2003; 20: 3–15.[PubMed] [Google Scholar]
• Holt RIG, Webb E, Pentecost C, Sönksen PH. Старение и физическая подготовка более важны, чем ожирение, в определении выработки гормона роста, вызванной физической нагрузкой. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 5715–5720. [PubMed] [Google Scholar]
• Houssay BA, Biasotti A. La Diabetes pancreatica de los perros hipofiseoprivos. Rev Soc Argent Biol. 1930; 6: 251–296. [Google Scholar]
• Джейкоб Р., Барретт Э., Плеве Г., Феджин К.Д., Шервин Р.С. Острые эффекты инсулиноподобного фактора роста I на метаболизм глюкозы и аминокислот у бодрствующих голодных крыс по сравнению с инсулином.J Clin Invest. 1989; 83: 1717–1723. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Джейкоб Р., Ху X, Нидерсток Д., Хасан С., МакНалти PH, Шервин Р.С. и др. IGF-I стимуляция синтеза мышечного белка у бодрствующих крыс: разрешающая роль инсулина и аминокислот. Am J Physiol. 1996; 270: 60–66. [PubMed] [Google Scholar]
• Janssen YJ, Frolich M, Roelfsema F. Профиль абсорбции и доступность физиологической подкожно вводимой дозы рекомбинантного гормона роста человека (GH).У взрослых с дефицитом гормона роста. Br J Clin Pharmacol. 1999; 47: 273–278. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Jenkins PJ, Mukherjee A, Shalet SM. Вызывает ли гормон роста рак. Clin Endocrinol. 2006. 64: 115–121. [PubMed] [Google Scholar]
• Йоргенсен Дж., Педерсен С. А., Туэсен Л., Йоргенсен Дж., Ингеман-Хансен Т., Скаккебек Н. Э. и др. Благоприятные эффекты лечения гормоном роста у взрослых с дефицитом GH. Ланцет. 1989; 1: 1221–1225. [PubMed] [Google Scholar]
• Йоргенсен Дж., Туэзен Л., Мюллер Дж., Овесен П., Скаккебек Н. Э., Кристиансен Дж. С.Три года лечения гормоном роста у взрослых с дефицитом гормона роста: почти нормализуется состав тела и физическая работоспособность. Eur J Endocrinol. 1994; 130: 224–228. [PubMed] [Google Scholar]
• Кернс Г.Л., Кемп С.Ф., Фриндик Дж.П. Фармакокинетика однократных и многократных доз гормона роста метионила у детей с идиопатической недостаточностью гормона роста. J Clin Endocrinol Metab. 1991; 72: 1148–1156. [PubMed] [Google Scholar]
• Keller A, Wu Z, Kratzsch J, Keller E, Blum WF, Kniess A, et al.Фармакокинетика и фармакодинамика гормона роста: зависимость от пути и дозировки. Eur J Endocrinol. 2007; 156: 647–653. [PubMed] [Google Scholar]
• Кемп С.Ф. Мекасермин ринфабат. Наркотики сегодня. 2007. 43: 149–155. [PubMed] [Google Scholar]
• Кемп С.Ф., Фаулкс Дж.Л., Траилкилл К.М. Эффективность и безопасность меказермина ринфабата. Экспертное мнение Biol Ther. 2006; 6: 533–538. [PubMed] [Google Scholar]
• Кичман А.Т., Миелл Дж. П., Тил Дж. Д., Паури Дж., Вуд П. Дж., Лейдлер П. и др. Сывороточные IGF-I и IGF-связывающие белки 2 и 3 как потенциальные маркеры допинга человеческого GH.Clin Endocrinol. 1997; 47: 43–50. [PubMed] [Google Scholar]
• Kniess A, Ziegler E, Kratzsch J, Thieme D, Muller RK. Возможные параметры для обнаружения допинга чГР. Anal Bioanal Chem. 2003. 376: 696–700. [PubMed] [Google Scholar]
• Лэннинг, штат Нью-Джерси, Картер-Су К. Последние достижения в передаче сигналов гормона роста. Rev Endocr Metab Disord. 2006; 7: 225–235. [PubMed] [Google Scholar]
• Ле Ройт Д., Бонди С., Якар С., Лю Дж. Л., Батлер А. Гипотеза соматомедина: 2001. Endocr Rev. 2001; 22: 53–74.[PubMed] [Google Scholar]
• Li CH, Evans HM, Simpson ME. Выделение и свойства гормона роста переднего гипофиза. J Biol Chem. 1945; 159: 353–366. [Google Scholar]
• Liu Z, Barrett EJ. Метаболизм белков человека: его измерение и регулирование. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002. 283: 1105–1112. [PubMed] [Google Scholar]
• Лонгобарди С., Кей Н., Эрнборг С., Читтадини А., Розен Т., Далл Р. и др. Гормон роста (GH). Влияние на обмен костей и коллагена у здоровых взрослых и его потенциал в качестве маркера злоупотребления гормоном роста в спорте: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Исследовательская группа GH-2000. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85: 1505–1512. [PubMed] [Google Scholar]
• Louard RJ, Fryburg DA, Gelfand RA, Barrett EJ. Чувствительность к инсулину белков и метаболизма глюкозы в скелетных мышцах предплечья человека. J Clin Invest. 1992; 90: 2348–2354. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Lund B, Eskildsen PC, Norman AW, Sorensen OH. Метаболизм кальция и витамина D при акромегалии. Acta Endocrinol. 1981; 96: 444–450. [PubMed] [Google Scholar]
• Маркус К., Болм П., Мика-Йоханссон Г., Марджери В., Броннегард М.Гормон роста увеличивает липолитическую чувствительность к катехоламинам в адипоцитах здоровых взрослых. Life Sci. 1994; 54: 1335–1341. [PubMed] [Google Scholar]
• Мэтьюз Д.Р., Руденски А.С., Бернетт М.А., Дарлинг П., Тернер Р.К. Период полувыведения эндогенного инсулина и С-пептида у человека оценивают по подавлению соматостатина. Clin Endocrinol. 1985; 23: 71–79. [PubMed] [Google Scholar]
• McGauley GA, Cuneo RC, Salomon F, Sönksen PH. Психологическое благополучие до и после лечения гормоном роста у взрослых с дефицитом гормона роста.Horm Res. 1990; 33 Дополнение 4: 52–54. [PubMed] [Google Scholar]
• McHugh CM, Park RT, Sönksen PH, Holt RIG. Проблемы выявления злоупотребления гормоном роста в спорте. Clin Chem. 2005; 51: 1587–1593. [PubMed] [Google Scholar]
• McNab TL, Khandwala HM. Акромегалия как эндокринная форма миопатии: описание случая и обзор литературы. Endocr Pract. 2005; 11: 18–22. [PubMed] [Google Scholar]
• Моллер Дж., Нильсен С., Хансен Т.К. Гормон роста и задержка жидкости. Horm Res. 1999; 51 Дополнение 3: 116–120.[PubMed] [Google Scholar]
• Моллер Н., Джедстед Дж., Гормсен Л., Фульсанг Дж., Джурхуус К. Влияние гормона роста на метаболизм липидов у людей. Гормона роста IGF Res. 2003; 13 Дополнение A: S18 – S21. [PubMed] [Google Scholar]
• Моллер Н., Йоргенсен Дж., Моллер Дж., Орсков Л., Овесен П., Шмитц О. и др. Метаболические эффекты гормона роста у человека. Metab Clin Exp. 1995; 44: 33–36. [PubMed] [Google Scholar]
• Momomura S, Hashimoto Y, Shimazaki Y, Irie M. Обнаружение экзогенного гормона роста (GH).Введение путем мониторинга соотношения 20- и 22 кДа-ГР в сыворотке и моче. Эндокр Дж. 2000; 47: 97–101. [PubMed] [Google Scholar]
• Морейра-Андрес М.Н., Канизо Ф.Дж., Хокинс Ф. Есть ли место для измерения гормона роста в моче. Acta Endocrinol. 1993; 128: 197–201. [PubMed] [Google Scholar]
• Нельсон А.Э., Хоу С.Дж., Нгуен ТВ, Леунг К.С., Траут Г.Дж., Сейбел М.Дж. и др. Влияние демографических факторов и типа спорта на маркеры гормона роста у профессиональных спортсменов. J Clin Endocrinol Metab.2006. 91: 4424–4432. [PubMed] [Google Scholar]
• Патель М.Б., Арден Н.К., Мастерсон Л.М., Филлипс Д.И., Сваминатан Р., Сиддалл Х.Э. и др. Изучение роли инсулиноподобного гормона роста (GH-IGF). Ось как фактор, определяющий минеральную плотность мужской кости (МПК). Кость. 2005; 37: 833–841. [PubMed] [Google Scholar]
• Петерсон Г.Е. Инсулины промежуточного и длительного действия: обзор инсулина НПХ, инсулина гларгина и инсулина детемира. Curr Med Res Opin. 2006; 22: 2613–2619. [PubMed] [Google Scholar]
• Помбо М., Помбо С.М., Асторга Р., Кордидо Ф., Попович В., Гарсия Майор Р. В. и др.Регулирование секреции гормона роста с помощью сигналов, производимых жировой тканью. J Endocrinol Invest. 1999; 22: 22–26. [PubMed] [Google Scholar]
• Powrie J, Weissberger A, Sönksen P. Заместительная терапия гормоном роста для взрослых с дефицитом гормона роста. Наркотики. 1995; 49: 656–663. [PubMed] [Google Scholar]
• Powrie JK, Bassett EE, Rosen T., Jorgensen JO, Napoli R, Sacca L, et al. Выявление злоупотребления гормоном роста в спорте. Гормона роста IGF Res. 2007. 17: 220–226. [PubMed] [Google Scholar]
• Prinz PN, Weitzman ED, Cunningham GR, Karacan I.Плазменный гормон роста во время сна у мужчин молодого и пожилого возраста. J Gerontol. 1983; 38: 519–524. [PubMed] [Google Scholar]
• Refetoff S, Sönksen PH. Скорость исчезновения эндогенного и экзогенного гормона роста человека у человека. J Clin Endocrinol Metab. 1970; 30: 386–392. [PubMed] [Google Scholar]
• Ренни MJ. Заявления об анаболическом действии гормона роста: случай новой одежды императора. Br J Sports Med. 2003. 37: 100–105. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Rickert VI, Pawlak-Morello C, Sheppard V, Jay MS.Гормон роста человека: новое вещество, вызывающее злоупотребление среди подростков. Clin Pediatr. 1992; 31: 723–726. [PubMed] [Google Scholar]
• Рассел Джонс Д. Л., Вайсбергер А. Дж., Боуз С. Б., Келли Дж. М., Томасон М., Амплби А. М. и др. Влияние гормона роста на метаболизм белков у взрослых пациентов с дефицитом гормона роста. Clin Endocrinol. 1993. 38: 427–431. [PubMed] [Google Scholar]
• Рассел Джонс Д.Л., Бейтс А.Т., Амплби А.М., Хеннесси Т.Р., Боуз С.Б., Хопкинс К.Д. и др. Сравнение эффектов IGF-I и инсулина на метаболизм глюкозы, жировой обмен и сердечно-сосудистую систему у здоровых добровольцев.Eur J Clin Invest. 1995; 25: 403–411. [PubMed] [Google Scholar]
• Рассел Джонс Д. Л., Амплби А. М., Хеннесси Т. Р., Боуз С. Б., Шоджаи Моради Ф., Хопкинс К. Д. и др. Использование лейцинового зажима для демонстрации того, что IGF-I активно стимулирует синтез белка у нормальных людей. Am J Physiol. 1994; 267: 591–598. [PubMed] [Google Scholar]
• Salomon F, Cuneo RC, Hesp R, Sönksen PH. Влияние лечения рекомбинантным гормоном роста человека на состав тела и метаболизм у взрослых с дефицитом гормона роста.N Eng J Med. 1989; 321: 1797–1803. [PubMed] [Google Scholar]
• Salomon F, Cuneo RC, Umpleby AM, Sönksen PH. Взаимодействие телесного жира и мышечной массы с концентрацией субстрата и уровнем инсулина натощак у взрослых с дефицитом гормона роста. Clin Sci. 1994; 87: 201–206. [PubMed] [Google Scholar]
• Савин Р., Сёнксен П. Гормон роста — гормональная замена соматопаузы. Horm Res. 2000; 53 Дополнение 3: 37–41. [PubMed] [Google Scholar]
• Шоджаи Моради Ф., Амплби А.М., Томасон М.Дж., Джексон Северная Каролина, Боруджерди М.А., Сёнксен PH и др.Сравнение эффектов инсулина инсулиноподобного фактора роста I и комбинированных инфузий инсулина и инсулиноподобного фактора роста I на метаболизм глюкозы у собак. Eur J Clin Invest. 1995; 25: 920–928. [PubMed] [Google Scholar]
• Sjogren K, Liu JL, Blad K, Skrtic S, Vidal O, Wallenius V, et al. Полученный из печени инсулиноподобный фактор роста I (IGF-I) является основным источником IGF-I в крови, но не требуется для постнатального роста тела у мышей. Proc Natl Acad Sci USA. 1999; 96: 7088–7092. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Sjogren K, Wallenius K, Liu JL, Bohlooly YM, Pacini G, Svensson L, et al.IGF-I, полученный из печени, важен для нормального углеводного и липидного обмена. Диабет. 2001; 50: 1539–1545. [PubMed] [Google Scholar]
• Сохмия М., Като Ю. Скорость метаболического клиренса почек и период полураспада гормона роста человека у молодых и пожилых людей. J Clin Endocrinol Metab. 1992; 75: 1487–1490. [PubMed] [Google Scholar]
• Сёнксен П., Сёнксен Дж. Инсулин: понимание его действия на здоровье и болезни. Br J Anaesth. 2000; 85: 69–79. [PubMed] [Google Scholar]
• Sönksen PH.Гормон роста инсулина и спорт. J Endocrinol. 2001; 170: 13–25. [PubMed] [Google Scholar]
• Зёнксен PH, Гринвуд ФК, Эллис Дж. П., Лоуи С., Резерфорд А., Набарро Дж. Д. Изменения толерантности к углеводам при акромегалии по мере развития болезни и в ответ на лечение. J Clin Endocrinol Metab. 1967; 27: 1418–1430. [PubMed] [Google Scholar]
• Стефано Дж. Т., Корреа-Джаннелла М.Л., Рибейро С.М., Алвес В.А., Массаролло ПК, Мачадо М.К. и др. Повышенная печеночная экспрессия рецептора инсулиноподобного фактора роста-I при хроническом гепатите.Мир Дж. Гастроэнтерол. 2006; 12: 3821–3828. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Sullivan T..Drug ставит под сомнение карьеру FloJo в облачной памяти The Cincinnati Enquirer 1998. просмотрено 14 марта 2008 г.
• Takahashi Y, Kipnis DM, Daughaday WH. Секреция гормона роста во время сна. J Clin Invest. 1968; 47: 2079–2090. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Tamborlane WV, Sherwin RS, Koivisto V, Hendler R, Genel M, Felig P. Нормализация реакции гормона роста и катехоламинов на упражнения у подростков с диабетом в подростковом возрасте, получавших портативный инсулиновый инфузионный насос.Диабет. 1979; 28: 785–788. [PubMed] [Google Scholar]
• Тессари П., Тревизан Р., Инчиостро С., Биоло Дж., Носадини Р., Де Кройценберг С. В. и др. Кривые доза-ответ влияния инсулина на кинетику лейцина у людей. Am J Physiol. 1986; 251: 334–342. [PubMed] [Google Scholar]
• Тевис М., Томас А., Делахо П., Босселуар А., Шанцер В. Допинг-контроль интактных аналогов быстродействующего инсулина в моче человека с помощью жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии. Anal Chem. 2006; 78: 1897–1903.[PubMed] [Google Scholar]
• Thomas A, Thevis M, Delahaut P, ​​Bosseloir A, Schanzer W. Масс-спектрометрическая идентификация продуктов распада инсулина и его аналогов длительного действия в моче человека для целей допинг-контроля. Anal Chem. 2007. 79: 2518–2524. [PubMed] [Google Scholar]
• Резюме Томпкинса, Бранденбург, Д. Джонс, Р. Х., Зенксен, PH. Механизм действия инсулина и аналогов инсулина Сравнение печеночных и периферических эффектов на обмен глюкозы проинсулина инсулина и трех аналогов инсулина, модифицированных в положениях A1 и B29.Диабетология. 1981; 20: 94–101. [PubMed] [Google Scholar]
• Toogood AA. Гормон роста (GH). Состояние и состав тела при нормальном старении и у пожилых людей с дефицитом GH. Horm Res. 2003. 60: 105–111. [PubMed] [Google Scholar]
• Амплби AM, Сёнксен PH. Халоническое действие инсулина у человека Субстрат и энергетический метаболизм у человека 1985 Джон Либби и Ко: Лондон, Великобритания; 169–178.В: Гарроу Дж. С., Холлидей Д. (ред.). [Google Scholar]
• Вал Н., Моллер Н., Лауритцен Т., Кристиансен Дж. С., Йоргенсен Дж. О.Метаболические эффекты и фармакокинетика пульса гормона роста у здоровых взрослых: зависимость от возраста, пола и состава тела. J Clin Endocrinol Metab. 1997. 82: 3612–3618. [PubMed] [Google Scholar]
• van den Berg G, Veldhuis JD, Frolich M, Roelfsema F. Амплитудно-зависимое расхождение в пульсирующем режиме гормона роста (GH). Секреция лежит в основе гендерных различий в средних концентрациях гормона роста у мужчин и женщин в пременопаузе. J Clin Endocrinol Metab. 1996. 81: 2460–2467. [PubMed] [Google Scholar]
• van der Lely AJ, Tschop M, Heiman ML, Ghigo E.Биологические физиологические, патофизиологические и фармакологические аспекты грелина. Endocr Rev.2004; 25: 426–457. [PubMed] [Google Scholar]
• Veldhuis JD. Перспектива трипептидильного ансамбля интерактивного контроля секреции гормона роста. Horm Res. 2003. 60: 86–101. [PubMed] [Google Scholar]
• Велдхуис Дж. Д., Иранманеш А., Хо К. К., Уотерс М. Дж., Джонсон М. Л., Лизарральде Г. Двойные дефекты пульсирующей секреции и клиренса гормона роста обусловливают гипосоматотропность ожирения у человека.J Clin Endocrinol Metab. 1991; 72: 51–59. [PubMed] [Google Scholar]
• Уоллес Дж. Д., Кунео Р. К., Бакстер Р., Орсков Х., Кей Н., Пятидесятница С. и др. Ответы гормона роста (GH). И ось инсулиноподобного фактора роста для осуществления введения GH и отмены GH у тренированных взрослых мужчин: потенциальный тест на злоупотребление GH в спорте. J Clin Endocrinol Metab. 1999; 84: 3591–3601. [PubMed] [Google Scholar]
• Wallace JD, Cuneo RC, Bidlingmaier M, Lundberg PA, Carlsson L, Boguszewski CL, et al.Изменения в не-22 килодальтонах (кДа). Изоформы гормона роста (ГР). После введения 22-кДа рекомбинантного человеческого GH обученным взрослым мужчинам. J Clin Endocrinol Metab. 2001a; 86: 1731–1737. [PubMed] [Google Scholar]
• Wallace JD, Cuneo RC, Bidlingmaier M, Lundberg PA, Carlsson L, Boguszewski CL, et al. Ответ молекулярных изоформ гормона роста на интенсивную физическую нагрузку у тренированных взрослых мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2001b; 86: 200–206. [PubMed] [Google Scholar]
• Wallace JD, Cuneo RC, Lundberg PA, Rosen T, Jorgensen JO, Longobardi S, et al.Ответы маркеров обмена костной ткани и коллагена на гормон роста при физической нагрузке (GH). Введение и отмена GH у тренированных взрослых мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2000. 85: 124–133. [PubMed] [Google Scholar]
• Wu RH, St Louis Y, Martino-Nardi J, Wesoly S, Sobel EH, Sherman B, et al. Сохранение физиологического гормона роста (ГР). Секреция при идиопатическом невысоком росте после терапии рекомбинантным гормоном роста. J Clin Endocrinol Metab. 1990; 70: 1612–1615. [PubMed] [Google Scholar]
• Wu Z, Bidlingmaier M, Dall R, Strasburger CJ.Обнаружение допинга с гормоном роста человека. Ланцет. 1999; 353: 895. [PubMed] [Google Scholar]
• Якар С., Лю Дж. Л., Фернандес А. М., Ву Й., Шалли А. В., Фристик Дж. И др. Специфическая для печени делеция гена igf-1 приводит к нечувствительности к инсулину мышц. Диабет. 2001; 50: 1110–1118. [PubMed] [Google Scholar]
• Якар С., Лю Дж. Л., Станнард Б., Батлер А., Ачили Д., Зауэр Б. и др. Нормальный рост и развитие при отсутствии инсулиноподобного фактора роста печени I. Proc Natl Acad Sci USA. 1999; 96: 7324–7329.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Zenobi PD, Graf S, Ursprung H, Froesch ER. Влияние инсулиноподобного фактора роста-I на уровни инсулина толерантности к глюкозе и секрецию инсулина. J Clin Invest. 1992; 89: 1908–1913. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Гормон роста, IGF-I и инсулин и злоупотребление ими в спорте

Br J Pharmacol. 2008 июн; 154 (3): 542–556.

RIG Holt

¹ Ведущие исследователи Проект GH-2004, подразделение эндокринологии и метаболизма, Отделение происхождения здоровья и болезней взрослых, Медицинская школа, Саутгемптонский университет, Саутгемптон, Великобритания

PH Sönksen

¹ Проект главных исследователей GH-2004, Подотдел эндокринологии и метаболизма, Отделение происхождения здоровья и болезней взрослых, Школа медицины, Саутгемптонский университет, Саутгемптон, Великобритания

¹ Проект главных исследователей GH-2004, Эндокринология и Подотдел метаболизма, Отделение истоков развития здоровья и болезней взрослых, Медицинский факультет, Саутгемптонский университет, Саутгемптон, Великобритания

Поступило в редакцию 25 июля 2007 г .; Пересмотрено 14 ноября 2007 г .; Принята в печать 3 марта 2008 г.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Существуют широко распространенные свидетельства того, что гормон роста (GH) используется спортсменами из-за его анаболических и липолитических свойств. Хотя существует мало доказательств того, что GH улучшает работоспособность у молодых здоровых взрослых, рандомизированные контролируемые исследования, проведенные до сих пор, неадекватно разработаны, чтобы продемонстрировать это, не в последнюю очередь из-за того, что GH часто злоупотребляют в сочетании с анаболическими стероидами и инсулином. Некоторые анаболические действия гормона роста опосредуются выработкой инсулиноподобного фактора роста-I (IGF-I), и считается, что этим также злоупотребляют.Спортсмены подвергают себя потенциальному вреду, самостоятельно вводя большие дозы GH, IGF-I и инсулина. Примером воздействия избытка гормона роста является акромегалия. IGF-I может опосредовать и вызывать некоторые из этих изменений, но, кроме того, IGF-I может приводить к глубокой гипогликемии, как и инсулин. Хотя GH находится в списке запрещенных веществ Всемирного антидопингового агентства, выявление злоупотребления GH является сложной задачей. Были разработаны два подхода к выявлению злоупотребления GH. Первый основан на оценке влияния экзогенного рекомбинантного человеческого GH на изоформы GH гипофиза, а второй основан на измерении маркеров действия GH.В результате злоупотребление GH может быть обнаружено с разумной чувствительностью и специфичностью. Тестирование на IGF-I и инсулин находится в зачаточном состоянии, но измерение маркеров действия GH может также выявить использование IGF-I, в то время как масс-спектроскопия мочи начала выявлять использование аналогов инсулина.

Ключевые слова: GH, IGF-I, инсулин, спорт, злоупотребление

Введение

Широко распространено мнение, что гормон роста (GH) использовался спортсменами и женщинами с 1980-х годов для улучшения своих спортивных результатов (McHugh и др. ., 2005), несмотря на то, что он был запрещен в течение многих лет и внесен в список запрещенных веществ Всемирного антидопингового агентства.

Действия GH, которые интересуют спортсменов, являются анаболическими и липолитическими, что приводит к увеличению безжировой массы тела и уменьшению жировой массы. Некоторые из анаболических действий GH опосредованы генерацией инсулиноподобного фактора роста-I (IGF-I), и есть неофициальные данные о том, что спортсмены злоупотребляют этим также либо отдельно, либо в сочетании с GH. Регулирование синтеза белка включает синергетические действия GH и IGF-I, стимулирующие синтез белка, в то время как инсулин одновременно ингибирует распад белка (Russell Jones et al ., 1993). GH стимулирует синтез белка с помощью механизма, который отличается от анаболических стероидов и поэтому кажется вероятным, что их эффекты будут аддитивными. Это побудило многих спортсменов комбинировать гормон роста с инсулином и анаболическими стероидами (Sönksen, 2001).

Считается, что дозы гормона роста, используемые спортсменами, в 10 раз выше, чем дозы, используемые эндокринологами, и, таким образом, спортсмены подвергают себя риску вредных эффектов, таких как гипертония, диабет и болезнь Крейтцфельда – Якоба.

Обнаружение GH представляет собой величайшую современную проблему для антидопингового сообщества. Выявление злоупотребления GH оказалось трудным по нескольким причинам. В отличие от многих злоупотребляющих веществ, таких как синтетические анаболические стероиды, GH является веществом естественного происхождения. Таким образом, демонстрация экзогенного введения должна основываться на обнаружении концентраций, превышающих нормальные физиологические уровни, при исключении патологических причин, таких как акромегалия. Это усложняется тем, что GH секретируется пульсирующе, при этом упражнения и стресс являются основными стимуляторами секреции GH (Prinz et al ., 1983; Савин и Зёнксен, 2000). Следовательно, концентрации GH часто достигают максимума сразу после соревнований, когда проводится большая часть допинг-тестов. Рекомбинантный человеческий GH почти идентичен гипофизарному GH, тогда как трупный GH, которого много в Интернете, неотличим от эндогенно продуцируемого GH. Анализ крови необходим на GH и IGF-I, потому что менее 0,1% выводится в неизменном виде, и даже это нестабильно, что делает анализ мочи невозможным (Moreira-Andres et al ., 1993).

Обзор исследует, почему спортсмены злоупотребляют GH, IGF-I и инсулином, а также методологию, которая была разработана для отлова читеров.

Злоупотребление гормоном роста в спорте

Гормон роста был впервые извлечен из гипофиза человека в 1945 году (Li et al ., 1945). Было показано, что он способствует росту у животных с гипопофизом и вскоре был использован для восстановления роста у детей с гипопитуитаризмом. Как и где GH был впервые использован в качестве допингового агента, неизвестно, но самой ранней публикацией, привлекшей к нему внимание, было «Подземное руководство по стероидам» Дэна Дюшена, вышедшее в Калифорнии в 1982 году (Duchaine, 1982).Несмотря на то, что она содержит некоторые фундаментальные ошибки, такие как рекомендация и реклама GH животных для использования у людей, описание действий GH в этой статье было удивительно точным и предшествовало опыту взрослой эндокринологии примерно на десять лет. GH был описан как «самый дорогой, самый модный и наименее изученный из новых спортивных препаратов. Он прочно утвердился в пауэрлифтинге и через несколько лет станет широко используемым препаратом во всей силовой атлетике ».

Самый известный случай злоупотребления гормоном роста в профессиональной легкой атлетике стал известен в 1988 году после того, как Бен Джонсон выиграл золотую медаль на 100 м на Олимпийских играх в Сеуле.Впоследствии он был дисквалифицирован после того, как в его моче был обнаружен станазолол, но на более позднем слушании и он, и его тренер Чарли Фрэнсис под присягой признали, что он принимал человеческий гормон роста в дополнение к анаболическим стероидам.

Невозможно определить точную распространенность злоупотребления гормоном роста среди спортсменов и женщин, поскольку большая часть наших данных основана на отдельных отчетах (McHugh et al ., 2005). Несмотря на то, что изначально выступали за силовые дисциплины, спортсменов на выносливость также привлекают липолитические свойства GH и снижение жировой массы; в 1988 году большое количество GH было обнаружено в машине команды на Тур де Франс.

Есть свидетельства того, что подростки употребляют гормон роста. При обследовании двух средних школ США 5% студентов мужского пола признались, что принимали GH, и почти одна треть знала кого-то, кто принимал GH (Rickert et al ., 1992). Большинство пользователей GH не знали о его побочных эффектах и ​​сообщили о своем первом использовании в возрасте 14–15 лет.

Гормон роста — дорогое лекарство, и это побудило некоторых родителей продавать GH, прописанный для лечения дефицита GH их ребенка, на черном рынке. Официальные лица также присвоили GH своим спортсменам.На чемпионате мира по плаванию 1998 года китайский пловец Юань Юань был остановлен при въезде в Перт с чемоданом, полным GH, который был экспортирован в Китай по терапевтическим причинам.

Несколько спортсменов признались, что принимают GH. В предсмертном признании Лайл Альзадо, игрок в американский футбол, признал, что 80% американских футболистов принимали GH. В 2000 году австралийский чемпион по дискусам Вальтер Райтерер заявил о том, что GH используется в учреждениях и под надзором. Имея это в виду, интересно отметить, что за 6 месяцев до Олимпийских игр в Сиднее 1575 флаконов GH были украдены со склада импортера в Сиднее.

Совсем недавно Виктор Конте, владелец лаборатории Bay Area Co-Operative, заявил, что он поставлял GH многим известным американским спортсменам, включая Тима Монтгомери и Мэрион Джонс. Это признание было сделано после рейда на штаб-квартиру Кооператива лабораторий Bay Area 3 сентября 2003 года, когда были обнаружены доказательства систематического употребления допинга и многие из ведущих игроков в легкой атлетике, бейсболе и американском футболе были замешаны в скандале. Хотя многие отрицали прием GH, Тим Монтгомери якобы признал, что принимал GH, перед большим жюри Федерального жюри США, а затем столкнулся с двухлетним запретом на применение допинга.Конте был заключен в тюрьму на 4 месяца за участие в скандале (Fainaru-Wada and Williams, 2006).

Недавнее осуждение Сильвестра Сталлоне, который был пойман с GH при въезде в Австралию, предполагает, что GH легко доступен в спортивных кругах и в бодибилдинге.

Злоупотребление IGF-I в спорте

Распространенность злоупотребления IGF-I, вероятно, намного ниже, чем для GH, потому что, в отличие от GH, нет легкодоступного природного источника, и поэтому весь IGF-I получают с помощью технологии рекомбинантной ДНК.Две компании в настоящее время продают IGF-I, и только недавно эти препараты были одобрены для использования на людях для лечения задержки роста у детей с тяжелым первичным дефицитом IGF-I или с делецией гена GH, у которых развились нейтрализующие антитела к GH. Первый продукт — это Increlex или рекомбинантный человеческий IGF-I, производимый Tercica, а второй продукт, производимый Insmed, — это Iplex, который отличается от Increlex тем, что рекомбинантный человеческий IGF-I поставляется связанным с его основным связывающим белком, IGFBP-3. (Кемп и др. ., 2006; Кемп, 2007).

Хотя его относительно мало, другие компании производят IGF-I для культивирования клеток и других целей, и этот материал также может стать доступным для спортсменов. Более широкая доступность IGF-I, вместе с оценкой усилий по выявлению злоупотребления GH, вероятно, увеличит его незаконное использование спортсменами, несмотря на то, что он запрещен Всемирным антидопинговым агентством.

Злоупотребление инсулином в спорте

У нас есть лишь отрывочные сведения об использовании инсулина профессиональными спортсменами.Утверждается, что инсулин короткого действия бессистемно используется для увеличения мышечной массы у бодибилдеров, тяжелоатлетов и пауэрлифтеров (Sönksen, 2001). После опасений, высказанных российским врачом на Олимпийских играх в Нагано, Международный олимпийский комитет немедленно запретил его использование людям без диабета. Спортсмены с инсулинорезистентным диабетом могут использовать инсулин с освобождением по медицинским показаниям.

Физиология оси GH – IGF

Гормон роста является наиболее распространенным гормоном гипофиза и секретируется пульсирующе под контролем гипоталамических гормонов, гормона высвобождения GH, соматостатина и грелина ().

Ось гормона роста (GH) –инсулиноподобного фактора роста (IGF) –I. GH секретируется гипофизом под контролем гипоталамических гормонов, соматостатина, грелина и GH-рилизинг-гормона (GHRH). GH циркулирует связанным со своим связывающим белком и действует через специфические рецепторы клеточной поверхности. Анаболические действия гормона роста частично опосредуются IGF-I. IGF-I действует через рецептор IGF-I в аутокринных, паракринных и классических эндокринных механизмах. Циркулирующий IGF-I почти полностью связан с семейством высокоаффинных связывающих белков (IGFBP), которые координируют и регулируют биологические функции IGF.IGF-I подавляет секрецию GHRH и GH по классическому механизму отрицательной обратной связи.

Регуляция секреции GH

Гормон, высвобождающий гормон роста, и грелин стимулируют синтез и высвобождение GH, тогда как соматостатин оказывает ингибирующее действие (Veldhuis, 2003). Хотя грелин секретируется гипоталамусом, основным источником грелина является желудок, и считается, что он является одним из механизмов, контролирующих реакцию гормона роста на прием пищи (van der Lely et al ., 2004). Циркуляция IGF-I снижает секрецию GH за счет классической отрицательной эндокринной обратной связи (Carroll et al ., 1997).

Существует ряд физиологических стимулов, которые увеличивают или ингибируют высвобождение GH, наиболее важными из которых являются упражнения и сон (Savine and Sönksen, 2000). Наибольшие пики GH происходят ночью в течение первого часа сна во время медленноволнового сна (Takahashi et al ., 1968). Статус питания регулирует секрецию GH как остро, так и хронически; гипогликемия, снижение циркулирующих свободных жирных кислот (FFA) и более высокие концентрации аминокислот увеличивают секрецию GH (Ho et al ., 1988; Pombo et al. ., 1999), тогда как в долгосрочной перспективе секреция GH увеличивается при нервной анорексии и снижается при ожирении (Veldhuis et al ., 1991; Argente et al ., 1997).

Возраст и пол являются важными детерминантами секреции GH (Savine and Sönksen, 2000). Секреция наиболее высока во время пубертатного скачка роста, и после середины 20-летнего возраста секреция GH уменьшается на 14% каждые десять лет (Toogood, 2003), и это снижение может быть причиной некоторых возрастных изменений состава тела (Holt et al. al ., 2001). У женщин базовая секреция гормона роста выше, но пульс не такой высокий и менее неустойчивый, чем у мужчин (van den Berg et al ., 1996).

Действие GH и IGF-I

Гормон роста проявляет свои многочисленные метаболические и анаболические действия посредством связывания со специфическими рецепторами GH, которые обнаруживаются в каждой клетке тела (Holt, 2004). После связывания с рецептором GH активируется тирозинкиназа Janus kinase 2 и запускается множество сигнальных каскадов, которые приводят к широкому разнообразию биологических реакций, включая клеточную пролиферацию, дифференцировку и миграцию, предотвращение апоптоза, реорганизацию цитоскелета и регуляцию метаболических процессов. пути (Lanning, Carter-Su, 2006).Хотя подробное описание этих сигнальных каскадов выходит за рамки этого обзора, стоит отметить количество сигнальных белков и путей, активируемых GH, которые включают JAK, сигнальные преобразователи и активаторы транскрипции, путь митоген-активируемой протеинкиназы. и путь фосфатидилинозитол-3′-киназы. Хотя эти пути хорошо описаны, взаимосвязь между различными путями до конца не изучена.

Гормон роста проявляет большую часть своего анаболического действия за счет генерации циркулирующего IGF-I (гипотеза соматомедина) (Le Roith et al ., 2001), большая часть которых вырабатывается в печени. IGF-I также может действовать паракринным или аутокринным образом в ответ на действие GH на другие ткани-мишени. Трансгенные животные, у которых ген IGF-I был избирательно удален в печени и уровень IGF-I в сыворотке которых отмечен как пониженный, заставили некоторых подвергнуть сомнению гипотезу соматомедина, поскольку эти животные, по-видимому, растут нормально (Sjogren et al ., 1999; Якар и др. ., 1999), хотя с развитием инсулинорезистентности (Sjogren и др. ., 2001; Якар и др. ., 2001). Однако известно, что общее количество циркулирующего IGF-I у взрослого не требуется для нормального роста, поскольку у новорожденных уровни циркуляции намного ниже, но они растут очень быстро. Точные механизмы, регулирующие биодоступность IGF-I в тканях, еще не изучены, но, безусловно, включают IGF-связывающие белки (IGFBP). Поскольку распределение IGFBP у мышей с нокаутом IGF-I в печени, как и у новорожденных людей, сильно отличается от распределения IGFBP у здоровых взрослых, было высказано мнение, что эти данные не оспаривают точку зрения о том, что эндокринный IGF-I играет роль в регуляции роста.

Влияние на физиологию всего тела

Физиологические эффекты GH лучше всего изучать, рассматривая состояние дефицита GH у взрослых. Исследования лиц с гипопофизом с соответствующей заменой щитовидной железы, стероидов и половых стероидов показали, что GH играет ключевую роль в составе тела, благополучии, физической работоспособности и здоровье сердечно-сосудистой системы (Cuneo et al., ., 1992; Carroll et al. ., 2000). В отсутствие GH мышечная ткань теряется и накапливается жир, и, соответственно, соотношение талии и бедер увеличивается по мере увеличения висцерального жира ().

Таблица 1

Клинические признаки дефицита GH и эффект замещения GH

18 Снижение частота сердечных сокращений 902 902 проблемы со здоровьем 902 902 902 Увеличение массы инсульта Увеличение массы инсульта Увеличение массы инсульта

Эффект дефицита GH	Эффект замещения GH
Состав тела увеличен телесный жир		Уменьшение жировой массы
Увеличение соотношения талии и бедер	Уменьшение соотношения талии и бедер
Увеличение массы висцерального жира	Уменьшение висцерального жира
Уменьшение мышечной массы 902 902
Снижение минеральной плотности костей	Повышение минеральной плотности костей
Физическая работоспособность
Снижение мышечной массы	Снижение мышечной массы	Увеличение мышечной массы	Повышение мышечной силы
Снижение максимальной производительности при физической нагрузке	Повышение максимальной производительности при физической нагрузке
Пониженное максимальное потребление кислорода	Повышенное максимальное потребление кислорода, максимальная выходная мощность, максимальная частота сердечных сокращений и максимальный анаэробный порог
Увеличение массы эритроцитов
Психологическое благополучие
Снижение воспринимаемой способности справляться с повседневной жизнью	Повышенный уровень энергии
Повышение способности участвовать в физических нагрузках без утомления
Снижение физической и умственной энергии	Повышение эмоциональной реакции и социальной изоляции
Снижение навыков концентрации	Повышенное воспринимаемое качество жизни
Пониженная инициатива	Повышенная самооценка
Повышенная социальная изоляция	Пониженная потребность в сне
Пониженная самооценка
Повышенная потребность во сне
Сердечно-сосудистая система
Повышенная распространенность сердечно-сосудистых событий	Повышенная распространенность сердечно-сосудистых событий	Увеличение массы инсульта
Снижение массы левого желудочка	Повышенный сердечный выброс и частота сердечных сокращений в состоянии покоя
Уменьшение укорочения волокон	Снижение диастолического артериального давления

Воздействие на промежуточный метаболизм

Метаболизм белка

Синтез и распад белка регулируются множеством гормональных факторов и факторов питания, а обмен белка в отдельных тканях и во всем организме находится в состоянии постоянного изменения.Инсулин, GH и IGF-I обладают синергическим анаболическим действием на метаболизм белков () (Sönksen, 2001).

Синергетическое действие инсулина, IGF-I и GH в регуляции синтеза белка. Без инсулина GH теряет большую часть (если не все) своего анаболического действия. GH и IGF-I напрямую стимулируют синтез белка, тогда как инсулин является анаболическим за счет ингибирования распада белка. Анаболическое действие как GH, так и IGF-I, по-видимому, опосредовано индукцией переносчиков аминокислот в клеточной мембране.Пока неясно, какая часть действия IGF-I осуществляется через локально генерируемый IGF-I («аутокринный» и «паракринный») или через циркулирующий IGF-I, который в основном выводится из печени.

Гормон роста вызывает задержку азота, о чем свидетельствует снижение скорости выведения мочевины, креатинина и аммония с мочой. У здоровых людей однократное введение GH умеренно стимулирует синтез белка в мышцах и в организме в целом (Fryburg et al ., 1991). Когда GH вводится локально в плечевую артерию, синтез белка в мышцах предплечья увеличивается, тогда как системные концентрации IGF-I и обмен белка во всем организме остаются неизменными, что указывает на то, что GH стимулирует синтез белка напрямую, а также косвенно через IGF-I (Fryburg et al. ., 1991).

Инсулиноподобный фактор роста-I оказывает анаболическое действие на метаболизм белков, подавляя распад белка в организме и стимулируя синтез белка (Fryburg, 1994). Этот эффект зависит от сывороточного инсулина и достаточного количества аминокислот. После системного введения IGF-I уровень инсулина и аминокислот в сыворотке снижается, первый — из-за снижения продукции, а второй — в результате увеличения клиренса из крови. Это ослабляет стимуляцию синтеза белка в организме, но если аминокислоты и инсулин заменяются во время введения, влияние IGF-I на синтез белка становится очевидным (Russell Jones et al ., 1994; Jacob и др. ., 1996).

Распад белка ингибируется физиологическими концентрациями инсулина в плазме, «халоническим» действием инсулина (Umpleby and Sönksen, 1985; Tessari et al. ., 1986). Напротив, скорость деградации белка увеличивается в сердечных и скелетных мышцах в ситуациях, когда концентрация инсулина низка, таких как диабет 1 типа или голодание (Charlton and Nair, 1998). Хотя скорость синтеза белка снижается на 40–50% у молодых диабетических крыс, физиологический анаболический эффект инсулина на синтез белка не подтвержден у людей (Liu and Barrett, 2002).

Сходство между IGF-I и инсулином предполагает, что эти белки действуют скоординированным образом, регулируя обмен белков. Однако есть интересные различия в соответствующих кривых доза-реакция. Низкие физиологические концентрации инсулина ингибируют распад белка и увеличивают удаление глюкозы в скелетные мышцы, тогда как более высокие, нефизиологические концентрации требуются для стимуляции синтеза белка (Louard et al ., 1992). Напротив, увеличение IGF-I, которое не влияет на поглощение глюкозы, стимулирует синтез белка, и для подавления распада белка требуются более высокие концентрации (Fryburg, 1994).В течение последнего десятилетия были достигнуты успехи в понимании механизмов внутриклеточной передачи сигналов инсулина и IGF-I, многие из которых являются общими, например субстрат 1 рецептора инсулина. Точный механизм взаимодействия этих сходных, но расходящихся путей отсутствует. полностью изучен, но IGF-I, как и GH, скорее всего, действует через стимуляцию поглощения аминокислот.

Липолиз

Введение GH людям путем непрерывной инфузии или болюсной инъекции приводит к стимуляции липолиза и повышению концентрации FFA натощак с максимальным эффектом примерно через 2–3 часа после инъекции (Hansen, 2002).Эти данные согласуются с изменениями в свободных жирных кислотах после физиологических стимулов секреции GH. У молодых здоровых субъектов ночной или вызванный физической нагрузкой пик ГР предшествует пику свободных жирных кислот на 2 часа (Moller et al ., 1995). Кроме того, во время голодания или ограничения энергии липолитический эффект GH усиливается, хотя этот эффект подавляется совместным приемом пищи или глюкозы (Moller et al ., 2003). Акромегалия связана с увеличением циркулирующих СЖК, повышенным поглощением СЖК мышцами и повышенным окислением липидов.

Хотя рецепторы GH в изобилии экспрессируются на адипоцитах, было высказано предположение, что GH оказывает разрешающий эффект на индуцированный катехоламином липолиз (Hansen, 2002). Исследования in vitro показали, что GH не оказывает прямого липолитического действия на жировые клетки человека, но заметно увеличивает максимальный липолиз, индуцированный катехоламинами (Marcus et al. ., 1994).

Гомеостаз глюкозы

Первое наблюдение, что GH влияет на метаболизм глюкозы, произошло в 1930-х годах, когда было обнаружено, что гипофизэктомия уменьшала гипергликемию экспериментального диабета у собак (Houssay and Biasotti, 1930).Как у здоровых субъектов, так и у людей с диабетом 1 типа GH увеличивает выработку глюкозы в печени натощак за счет увеличения печеночного глюконеогенеза и гликогенолиза и снижает периферическую утилизацию глюкозы за счет ингибирования синтеза гликогена и окисления глюкозы (Tamborlane et al ., 1979; Bak и др. ., 1991; Fowelin и др. ., 1991, 1993, 1995). У пациентов с акромегалией развивается инсулинорезистентность и гиперинсулинемия (Sönksen et al ., 1967), и до 40% становятся диабетиками (Ezzat et al ., 1994; Colao и др. ., 2000).

Хотя влияние на гомеостаз глюкозы может быть неблагоприятным для спортсменов, стоит иметь в виду, что длительный дефицит гормона роста у взрослых связан с инсулинорезистентностью и что любое острое воздействие на гомеостаз глюкозы не учитывает изменений в IGF-I, который также влияет на чувствительность к инсулину (Salomon et al ., 1994).

Внутривенный IGF-I вызывает гипогликемию у крыс, стимулируя периферическое поглощение глюкозы, гликолиз и синтез гликогена, хотя оказывает лишь минимальное влияние на выработку глюкозы в печени (Jacob et al ., 1989). У собак, однако, было показано, что IGF-I подавляет выработку глюкозы в печени, но в меньшей степени, чем инсулин в используемых дозах, а также увеличивает утилизацию периферической глюкозы (Shojaee Moradie et al ., 1995). Поскольку печеночная экспрессия рецептора IGF-I, как сообщается, низкая (Stefano et al ., 2006), возможно, что этот эффект IGF-I на выработку глюкозы в печени является косвенным механизмом. Например, IGF-I может связываться с рецептором инсулина с низким сродством (Holt et al ., 2003). Кроме того, он может улучшить чувствительность к инсулину всего тела, подавляя секрецию гормона роста.

Эффекты внутривенной инфузии IGF-I у людей аналогичны тем, которые описаны у животных, и приводят к гипогликемии (Zenobi et al ., 1992). Чувствительность к инсулину увеличивается по отношению к глюкозе за счет IGF-I за счет увеличения периферического поглощения глюкозы и снижения продукции глюкозы в печени (Boulware et al. ., 1994; Russell Jones et al. ., 1995).Подкожная инфузия IGF-I также вызывает гипогликемию, но эффект начинается медленнее, чем инсулин, и снижается медленнее после прекращения инфузии из-за присутствия IGF-связывающих белков.

Костный метаболизм

Гормон роста оказывает сильное влияние на метаболизм костей. Дефицит GH связан с остеопенией, которая устраняется заменой GH (Gomez et al ., 2000). У мужчин с остеопорозом снижены пики GH и низкие концентрации IGF-I в сыворотке, и, кроме того, концентрации IGF-I хорошо коррелируют с оценками минеральной плотности костей (Patel et al ., 2005). Помимо прямого воздействия на кости, стимулируя цикл роста костей, есть данные, позволяющие предположить, что GH и IGF-I могут изменять всасывание кальция в кишечнике и концентрации 1,25-гидроксивитамина D. Пациенты с акромегалией имеют повышенное всасывание кальция в кишечнике (Lund et al ., 1981), а терапия GH у свиней увеличивает абсорбцию кальция в кишечнике, вероятно, за счет увеличения выработки 1,25-гидроксивитамина D в сыворотке (Chipman et al ., 1980. ). Заместительная терапия GH у взрослых GHD приводит к кратковременному увеличению концентрации 1,25 гидроксивитамина D в сыворотке (Burstein et al ., 1983). Эти данные предполагают, что GH увеличивает всасывание кальция в кишечнике за счет своего воздействия на почечную активность 25 (OH) D 1-α-гидроксилазы, но могут быть задействованы и другие механизмы (Halloran and Spencer, 1988).

Почему спортсмены злоупотребляют GH?

Важность гормона роста в физиологии взрослых, а также у детей была вне всяких сомнений подтверждена в 1989 году двумя независимыми исследованиями, проведенными в Великобритании и Дании (Jorgensen et al ., 1989; Salomon et al ., 1989). Обе группы провели двойные слепые плацебо-контролируемые испытания у взрослых с гипопитуитаризмом, получавших соответствующую заместительную терапию всем, кроме гормона роста.Исследования показали удивительно совпадающие результаты после 6 месяцев лечения гормоном роста.

Самым впечатляющим открытием стало изменение и нормализация состава тела со средним увеличением мышечной массы на 6 кг, в основном за счет увеличения скелетных мышц и сопутствующей потери жира. Изменения в составе тела сопровождались улучшением качества жизни, особенно в области «увеличения энергии» и повышения производительности (McGauley et al ., 1990; Cuneo et al ., 1991а, 1991б). Более длительные исследования замещения гормона роста в течение первых 3 лет показали, что выполнение упражнений продолжало улучшаться (Jorgensen et al ., 1994).

Повышает ли GH работоспособность у нормальных здоровых молодых людей?

Было много споров о способности GH переводить этот состав тела и другие метаболические изменения в улучшение работоспособности (Rennie, 2003). Несмотря на теоретические преимущества GH, скептики указывают на состояние акромегалии и отрицательные клинические исследования как на доказательство отсутствия пользы.

Акромегалия — природный эксперимент с избытком гормона роста

Утверждалось, что акромегалия, при которой наблюдается чрезмерная секреция гормона роста, обычно из аденомы гипофиза, свидетельствует о том, что избыток гормона роста не способствует повышению производительности, поскольку не связан со спортивным мастерством. . Действительно, акромегалия обычно связана с мышечной слабостью, а не с чрезмерной силой () (McNab and Khandwala, 2005). Однако следует понимать, что акромегалия часто остается недиагностированной в течение многих лет, и клинические проявления при постановке диагноза могут не отражать более ранние стадии заболевания.Многие пациенты, если их тщательно опросить, расскажут, как в течение первых нескольких лет их состояния в анамнезе увеличилась сила. Действительно, мы знаем гребца, который соревновался на элитном уровне на ранних этапах своей акромегалии. Он не только был одним из сильнейших экипажей, но и мог переносить более тяжелые тренировки, чем его коллеги, и впоследствии быстрее восстанавливался (PHS, неопубликованные данные).

Таблица 2

Клинические признаки акромегалии

21 902 902 902 902 902 902 902 Нарушение толерантности к глюкозе 1 только клиническая Отчет о случае показывает, что время и степень избытка GH важны для физиологического эффекта.Длительный массовый избыток гормона роста в сочетании с дефицитом других гормонов гипофиза, таких как АКТГ, может мало рассказать нам о последствиях меньшего избытка гормона роста на ранних этапах естественного течения болезни.

Могут ли клинические испытания дать нам ответ?

Несмотря на то, что в этой области было проведено много отрицательных исследований, традиционные рандомизированные контролируемые испытания, позволяющие изучить различия в 20–30%, плохо подходят для выявления гораздо меньших различий, которые определяют, выиграет человек золотую медаль или нет.Несмотря на эти трудности, одно исследование показало, что у здоровых пожилых мужчин комбинация гормона роста и тестостерона приводила к улучшению физической формы на 20%, что измерялось по максимальному потреблению кислорода (Giannoulis et al ., 2006), которое было больше, чем только с любым соединением. Совсем недавно хорошо спланированное и проведенное исследование с участием лиц, злоупотреблявших анаболическими стероидами в прошлом, впервые показало эргогенный эффект гормона роста у здоровых молодых спортсменов (Graham et al ., 2008).

Еще одна проблема с дизайном наших клинических испытаний заключается в том, что они предназначены для тестирования одного или максимум двух вмешательств.В действительности, по причинам, описанным выше, GH часто используется спортсменами в комбинации с инсулином и анаболическими стероидами в различных концентрациях во время различных тренировок и диет. Невозможно контролировать все эти переменные в рамках одного испытания, и поэтому кажется вероятным, что спортсмены, использующие схему « n = 1», вероятно, лучше всего подходят для ответа на вопрос, улучшает ли GH результативность. Это определенно оказалось мощным оружием, когда им злоупотребляли бывшие тренеры из Восточной Германии (Franke and Berendonk, 1997).

Окончательный ответ на этот вопрос, вероятно, никогда не будет найден, так как было бы трудно получить одобрение этики для подходящего исследования. Однако следует помнить, что 20 лет назад были аналогичные аргументы в отношении анаболических стероидов, которые, как впоследствии было показано, улучшают производительность.

Фармакология введения GH, IGF-I и инсулина

Период полувыведения эндогенно секретируемого GH составляет около 13 минут (Sohmiya and Kato, 1992). Он быстро выводится из организма печенью, почками и периферическими тканями за счет взаимодействия с рецепторами гормона роста.Если рекомбинантный человеческий GH (rhGH) вводится внутривенно, период полувыведения аналогичен эндогенно секретируемому GH (Refetoff and Sönksen, 1970; Haffner et al. ., 1994). Однако на практике фармакокинетика экзогенно вводимого гормона роста отличается, поскольку он вводится периодическими, обычно ежедневными, подкожными инъекциями. После инъекции концентрация GH увеличивается и достигает максимальной концентрации примерно через 2-6 часов, в зависимости от возраста и пола реципиента (Kearns et al ., 1991; Janssen и др. ., 1999). Расчетная биодоступность rhGH составляет 50–70% из-за разложения в месте инъекции. Это может объяснить, почему внутримышечная инъекция приводит к более высокой максимальной концентрации GH и площади под кривой, чем подкожная инъекция (Keller et al ., 2007). После этого rhGH быстро выводится, и GH обычно не определяется у женщин через 12 часов после инъекции, даже после приема высоких доз, в то время как у мужчин уровень GH очень низкий. (Giannoulis и др. ., 2005). У женщин происходит более быстрое очищение от гормона роста, что, вероятно, связано с наличием у них лишнего жира, который содержит высокую плотность рецепторов гормона роста (Vahl et al ., 1997). В настоящее время разрабатываются препараты GH длительного действия.

Фармакокинетика IGF-I осложняется наличием семейства высокоспецифичных связывающих белков (IGFBP), которые координируют и регулируют биологические функции IGF-I. Менее 5% сывороточного IGF-I является свободным, и большая его часть связана в тройном комплексе IGF-I, IGFBP-3 и кислотолабильной субъединицы ().Период полураспада свободного IGF-I составляет всего несколько минут, тогда как период полураспада IGF-I, связанного в бинарном и тройном комплексах, составляет 20-30 минут и 12-15 часов соответственно (Guler et al . , 1989). При подкожном введении IGF-I здоровым добровольцам максимальная концентрация достигается примерно через 7 часов, а период полувыведения составляет 20 часов (Grahnen et al ., 1993). Период полувыведения увеличивается, когда IGF-I вводится в виде комплекса с IGFBP-3. У пациентов с тяжелым синдромом нечувствительности к GH концентрации IGF-I достигли пика между 15 и 19 часами после инъекции комплекса, а однократная инъекция была эффективной для повышения концентрации IGF-I у этих пациентов в течение 24 часов (Camacho-Hubner и др. ., 2006).

Период полувыведения внутривенного инсулина составляет всего 4 минуты, но помимо лечения диабетических состояний и, возможно, восполнения запасов гликогена с помощью зажима для инсулина (Sönksen and Sönksen, 2000), фармакологически вводимый инсулин осуществляется путем подкожной инъекции (Matthews ). и др., , 1985). Производители инсулина разработали множество препаратов инсулина, включая аналоги инсулина, в попытке обеспечить замену инсулина людям с диабетом наиболее физиологичным способом (Peterson, 2006).Следовательно, аналоги инсулина кратчайшего действия появляются в кровотоке в течение 5–10 минут после инъекции и выводятся в течение 4–6 часов, тогда как инсулины более длительного действия присутствуют в течение более 24 часов.

Возможные побочные эффекты от введения GH

Побочные эффекты от приема GH у взрослых с дефицитом GH хорошо задокументированы, и любой спортсмен, принимающий GH, потенциально будет подвержен риску этих побочных эффектов (Powrie et al ., 1995). Однако считается, что многие спортсмены используют дозы, которые в 10 раз превышают терапевтические.Эффекты хронического приема этой дозы GH неизвестны, но было бы разумно ожидать, что у спортсменов могут развиться некоторые из признаков акромегалии при длительном применении ().

Задержка натрия и жидкости

Гормон роста вызывает задержку жидкости за счет своего воздействия на почки, способствуя реабсорбции натрия (Powrie et al ., 1995; Moller et al ., 1999). Это может проявляться в виде отека лодыжки, гипертонии и головной боли.

Кардиомиопатия

Сердечно-сосудистые осложнения являются основной причиной заболеваемости и смертности пациентов с акромегалией (Colao et al ., 2001). Избыток GH и IGF-I вызывает специфическое нарушение кардиомиоцитов, приводящее к аномалиям структуры и функции сердечной мышцы, вызывая специфическую кардиомиопатию. На ранней стадии наблюдается гиперкинетический синдром, характеризующийся учащением пульса и систолического выброса. Две трети пациентов имеют концентрическую гипертрофию сердца, и это обычно связано с диастолической дисфункцией и, в конечном итоге, с нарушением систолической функции, приводящим к сердечной недостаточности, если не лечить акромегалию.Кроме того, были описаны нарушения сердечного ритма и сердечных клапанов. Сосуществование артериальной гипертензии и диабета может еще больше усугубить акромегалическую кардиомиопатию. Утверждается, что американский спринтер Флоренс Гриффит-Джойнер (Фло Джо) приобрела GH у своего товарища по бегу на короткие дистанции Даррелла Робинсона. Когда Фло Джо умерла в возрасте 38 лет, ее сердце увеличилось в размерах в соответствии с кардиомиопатией (Sullivan, 1998).

Рак

Несмотря на споры, консенсусное заявление Общества по исследованию гормона роста (2001) заключалось в том, что не существует повышенного риска рака при введении GH в физиологических замещающих дозах (2001).Имеются данные, позволяющие предположить, что акромегалия, при которой уровни гормона роста были намного выше, чем физиологические дозы в течение многих лет, может быть связана с увеличением частоты рака прямой кишки, щитовидной железы, молочной железы и простаты (Jenkins et al ., 2006).

Болезнь Крейтцфельда-Якоба

Первоначально единственным источником GH были экстракты гипофиза человека, и, к сожалению, было обнаружено, что он является источником индуцированной прионами болезни Крейтцфельта-Якоба (Brown et al ., 1985). В результате ГР, полученный из гипофиза, был изъят с рынка в 1985 году и был заменен рекомбинантным человеческим ГР в 1987 году. Несмотря на опасности, ГР, полученный из гипофиза, по-прежнему доступен на черном рынке, и спортсмены продолжайте использовать это, и, таким образом, случай болезни Крейтцфельта – Якоба может возникнуть у элитного спортсмена когда-нибудь в будущем.

Возможные побочные эффекты IGF-I и введения инсулина

У нас есть лишь ограниченный опыт использования экзогенного IGF-I, поэтому большинство известных побочных эффектов относятся только к краткосрочному применению.Однако кажется разумным предположить, что многие из долгосрочных эффектов введения GH также будут происходить с IGF-I, поскольку анаболические эффекты GH тесно связаны с производством IGF-I в различных тканях.

В клинических испытаниях наиболее частыми краткосрочными побочными эффектами являются отек, головная боль, артралгия, боль в челюсти и гипогликемия (Kemp et al ., 2006; Kemp, 2007). Они становятся более выраженными, когда IGF-I используется отдельно, поскольку рекомбинантный человеческий IGFBP-3, по-видимому, буферизует острые эффекты IGF-I.

Побочные эффекты инсулина хорошо задокументированы из нашего опыта лечения людей с диабетом. Наиболее частым побочным эффектом является гипогликемия. Увеличение веса также является проблемой для людей с диабетом, но, вероятно, это не проблема для спортсменов, диета и режим тренировок которых тщательно контролируются.

Выявление злоупотребления GH

Были исследованы два дополнительных подхода к обнаружению злоупотребления GH: первый основан на обнаружении различных изоформ GH гипофиза, а второй основан на измерении зависимых от GH маркеров.Очень разные подходы рассматриваются как основная сила, поскольку их разные свойства означают, что они полезны в разных ситуациях.

Изоформа или метод дифференциального иммуноанализа

Гормон роста существует в виде нескольких изоформ; 70% циркулирующего GH находится в форме полипептида массой 22 килодальтона (кДа), тогда как 5–10% возникает в виде изоформы 20 кДа в результате сплайсинга мРНК. Существуют димеры и олигомеры GH, а также кислотные, дезаминированные, ацилированные и фрагментированные формы (Baumann, 1999).Подход к дифференциальному иммуноанализу основан на том принципе, что эндогенный GH присутствует в виде ряда изоформ, тогда как rhGH содержит только изоформу 22 кДа (). Когда rhGH вводится в достаточно высоких дозах, происходит подавление эндогенной секреции GH через отрицательную обратную связь с гипофизом, и поэтому соотношение между GH 22 кДа и GH не-22 кДа увеличивается (Bidlingmaier et al ., 2003). . Это изменение в соотношении может быть обнаружено с помощью специальных иммуноанализов, позволяющих различать различные изоформы.

Принцип изоформного метода. rhGH содержит 22 кДа, и это определенно распознается анализом 1. Гипофизарный GH содержит несколько изоформ, и они распознаются анализом 2. Когда вводится rhGH, эндогенная продукция гипофизарного GH уменьшается, и, следовательно, соотношение между анализом 1 и анализом 2 увеличивается после администрация rhGH.

Изоформный метод был впервые разработан Кристианом Страсбургером и Мартином Бидлингмайером в Германии с помощью одного анализа, который определенно измерял 22 кДа GH, и другого разрешающего анализа, который измерял все изоформы GH ().Несколько иной подход был принят австралийско-японским консорциумом, который разработал анализы, которые конкретно измеряют 22 или 20 кДа GH (Momomura et al ., 2000).

Когда немецкий метод применяется к нормальной популяции, соотношение между 22 кДа и общим GH меньше 1 при нормальном распределении значений, тогда как у людей, получающих GH, значения больше единицы () (Wu et al. ., 1999). Возраст, пол, спортивная дисциплина, этническая принадлежность и патологические состояния, по-видимому, не влияют на относительные пропорции изоформ GH (Holt, 2007), но упражнения вызывают временное относительное увеличение изоформы 22 кДа, тем самым снижая чувствительность теста, если образцы берутся сразу после соревнований (Wallace et al ., 2001а, 2001б).

Соотношение между анализом 22 кДа-hGH и общим анализом hGH в образцах сыворотки, полученных от 125 контролей и 30 человек, получавших rhGH. Средние значения составляют 1,43 ± 0,21 для пациентов, получавших лечение, и 0,50 ± 0,12 для контроля ( P <0,0001). По материалам Wu et al . (1999). Рисунок воспроизведен с разрешения Кристиана Страсбургера.

Короткий период полувыведения и быстрое выведение rhGH, даже при подкожном введении, означает, что «окно возможностей» для обнаружения допинга GH с помощью этого теста составляет менее 36 часов (Keller et al ., 2007). Поскольку GH обычно вводят вечером, GH часто не определяется в пробе крови, взятой на следующий день (Giannoulis et al ., 2005). GH 20 кДа остается подавленным в течение 14–30 часов у женщин в зависимости от использованной дозы, тогда как у мужчин 20 кДа GH остается неопределяемым в течение 36 часов (Keller et al ., 2007). Спонтанная секреция гормона роста возвращается через 48 часов после приема последней дозы гормона роста (Wu et al ., 1990). Следовательно, любой спортсмен, который прекратит прием ГР за несколько дней до соревнований, не будет обнаружен.Таким образом, изоформный метод вряд ли сможет поймать насильника GH в классическом сценарии допинг-тестирования «после соревнования», и оптимальное использование этого метода должно заключаться в необъявленном «внеконкурсном» тестировании. Этот метод не позволяет выявлять лиц, принимающих трупные GH, IGF-I или стимуляторы секреции GH.

Этот тест был представлен на Олимпийских играх в Афинах и Турине, и в пробах, взятых «после соревнований», не было обнаружено положительных результатов. Одно из правил Всемирного антидопингового агентства по использованию иммуноанализов заключается в том, что для каждого аналита необходимы два антитела, распознающие разные эпитопы.Немецкая группа тщательно охарактеризовала свои анализы и антитела, и это, возможно, стало решающим фактором при принятии решения о проведении теста.

Метод GH-зависимого маркера

Введение гормона роста приводит к изменению концентраций или соотношений нескольких белков сыворотки, и это изменение может использоваться как средство обнаружения экзогенного GH. Идеальный маркер или комбинация маркеров должны иметь четко определенные контрольные диапазоны, будут меняться в ответ на введение GH и останутся измененными после прекращения приема GH (Holt, 2007).Маркер не должен в значительной степени зависеть от других регуляторов секреции GH, таких как физические упражнения или травмы, и должен быть валидирован в разных популяциях.

Этот подход был впервые реализован в большом многоцентровом проекте GH-2000, который координировал Петер Зёнксен при финансировании Европейского Союза в рамках их инициативы BIOMED 2, при дополнительном финансировании со стороны Международного олимпийского комитета и производителей rhGH Novo Nordisk и Pharmacia. Целью было разработать тест к Олимпийским играм в Сиднее.Он состоял из трех основных компонентов, первым из которых было перекрестное исследование элитных спортсменов на национальных или международных соревнованиях с целью установления контрольного диапазона выбранных маркеров действия GH (Healy et al ., 2005). Образцы крови, взятые в течение 2 часов после соревнований, показали, что маркеры зависели от возраста, как и в случае с населением в целом, но, напротив, спортивная дисциплина, пол и форма тела оказали незначительное влияние. Результаты этого исследования были впоследствии подтверждены австралийско-японским консорциумом во главе с Кеном Хо.В исследовании 1103 элитных спортсменов, отобранных вне соревнований, менее 10% общей дисперсии маркеров объяснялось полом, спортивной дисциплиной, этнической принадлежностью и индексом массы тела, тогда как возраст составлял от 20 до 35% дисперсии ( Нельсон и др. ., 2006).

Вторым компонентом проекта GH-2000 было исследование «вымывания» (Wallace et al ., 1999, 2000). При разработке проекта были рассмотрены 25 потенциальных маркеров действия GH. Целью «вымывающего» исследования было сузить это число до наиболее подходящих маркеров для более глубокого анализа.rhGH вводили спортсменам-любителям-мужчинам в течение 1 недели, образцы крови собирали во время и после введения GH. Испытуемые также проходили тесты с физической нагрузкой, чтобы оценить потенциальное влияние «соревнования» на маркеры. Затем для анализа в третьем компоненте проекта GH-2000 были выбраны девять маркеров, либо члены оси IGF-IGF-связывающих белков, либо маркеры обмена костной и мягких тканей. Это было 28-дневное исследование по введению гормона роста с участием двух доз рчГР, вводимого самостоятельно с участием 102 спортсменов-любителей в двойных слепых плацебо-контролируемых условиях, чтобы оценить потенциальные маркеры их способности отличать активное лекарственное средство от плацебо и оценить « окно ». возможности », когда тест оставался положительным после прекращения приема rhGH (Dall et al ., 2000; Longobardi и др. ., 2000).

На основании этих исследований проект GH-2000 предложил тест на основе IGF-I и проколлагена 3 типа (P-III-P) (Powrie et al ., 2007) (). Эти маркеры были выбраны, потому что они обеспечивали лучшую дискриминацию между людьми, получавшими GH или плацебо в ходе рандомизированного контролируемого исследования. Они демонстрируют небольшие суточные или ежедневные изменения и в значительной степени не зависят от физических упражнений или пола (McHugh et al ., 2005). В исследовании смыва IGF-I и P-III-P увеличились на 20 и 10.2%, соответственно, после упражнений, но это увеличение было небольшим по сравнению с более значительным увеличением на 300% маркеров с GH (Wallace et al ., 1999, 2000). Хотя дискриминация была основной причиной выбора, важно отметить, что эти белки продуцируются разными тканями, тем самым уменьшая количество патологических состояний, которые могут привести к повышению как маркеров, так и потенциальных ложноположительных результатов.

Изменение IGF-I ( a ) и P-III-P ( b ) после введения GH или плацебо в течение 28 дней 50 здоровым добровольцам мужского пола.

Известно, что существует половой диморфизм по оси GH – IGF. Существуют небольшие различия в концентрациях IGF-I и P-III-P у элитных спортсменов мужского и женского пола (Healy et al ., 2005), хотя пол объясняет около 1% общей дисперсии этих маркеров (Nelson et al. ., 2006). Известно, что женщины по своей природе более устойчивы к действию GH, поэтому увеличение маркеров у женщин менее выражено, чем у мужчин (Dall et al ., 2000; Longobardi et al ., 2000). Этот потенциальный недостаток может быть компенсирован тем, что женщинам, возможно, потребуется получить более высокие дозы, чтобы получить пользу для повышения работоспособности.

Хотя можно использовать один маркер, комбинируя маркеры в сочетании с гендерно-зависимыми уравнениями, «дискриминантными функциями», можно повысить чувствительность и специфичность способности обнаруживать злоупотребление гормоном роста по сравнению с анализом с одним маркером (Powrie et al. al ., 2007).

Процедура, используемая для генерации дискриминантных функций, включает разделение доступных данных на два: «обучающий» набор данных используется для вычисления дискриминантной функции, а «подтверждающий» набор затем используется для проверки чувствительности и специфичности дискриминанта. функция.Подтверждающий набор, необходимый для обеспечения применимости модели к населению в целом, а не только к «обучающему набору».

Чувствительность любого теста зависит от специфичности. Стандартная медицинская практика принимает в качестве «нормальных» значения те, которые находятся в пределах двух стандартных отклонений от среднего, но по определению 5% населения находятся за пределами «нормального диапазона». Это создает неприемлемо высокий уровень ложных срабатываний применительно к спортсменам. Специфичность, которую следует использовать, не была определена антидопинговыми органами, но, тем не менее, формулы GH-2000 демонстрируют разумную чувствительность даже до уровня ложноположительных результатов 1 на 10 000 и выше ().Формула была изменена совсем недавно, чтобы учесть влияние возраста, чтобы предотвратить попадание молодых спортсменов в невыгодное положение (Powrie et al ., 2007).

Изменение показателя GH-2000 у мужчин ( a ) и женщин ( b ) после 28 дней применения GH. Точечная диаграмма стандартизованных оценок для каждого дня посещения исследований по группам и набору данных. Среднее значение нормальной генеральной совокупности равно 0, а стандартное отклонение — 1. Используя предварительно определенную чувствительность 1 из 10 000, образцы с оценкой> 3.7 правильно идентифицированы как принимающие GH (помечены как «допированные»). Обратите внимание, что ни один из базовых показателей или значений плацебо не превышает 3,7.

Результаты проекта GH-2000 были представлены на семинаре Международного олимпийского комитета в Риме в марте 1999 года для критического обзора и подтверждения качества результатов. В заключение семинара была выражена решительная поддержка методологии, но было сочтено, что необходимо решить несколько вопросов, прежде чем тест можно будет полностью внедрить на Олимпийских играх.Самая большая проблема была связана с потенциальными этническими эффектами GH, поскольку подавляющее большинство добровольцев в исследовании GH-2000 были белыми европейцами. Было сочтено, что травма может помешать проведению теста, и необходима дальнейшая работа по разработке иммуноанализов, принадлежащих Международному олимпийскому комитету, а затем и Всемирному антидопинговому агентству, чтобы предотвратить произвольные изменения, вносимые в коммерческие иммуноанализы.

Помимо разработки анализа, эти вопросы в значительной степени были рассмотрены в исследовании GH-2004.Дальнейшее перекрестное исследование элитных спортсменов показало, что, хотя есть небольшие различия в средних значениях между этническими группами — например, концентрации IGF-I у афро-карибских мужчин примерно на 8,2% ниже, чем у белых европейских мужчин, — почти все значения лежат в пределах 99% -ных интервалов прогноза для белых европейских спортсменов, независимо от этнического происхождения. Дальнейшее двойное слепое исследование применения GH предполагает, что реакция на GH в других этнических группах аналогична реакции белых европейских спортсменов-любителей.Эффект травмы был систематически исследован командой GH-2004, которая наблюдала за 143 мужчинами и 40 женщинами после спортивной травмы. Не было изменений в IGF-I в течение 12 недель наблюдения, но P-III-P увеличился примерно на 20%, достигнув пика через 2–3 недели после травмы. Это, однако, не привело к ложноположительным результатам в предложенном тесте, сочетающем IGF-I с P-III-P.

Несколько других групп также исследовали использование GH-зависимых маркеров, первая из которых предшествовала исследованию GH-2000.В этом первом исследовании было обнаружено, что соотношение IGFBP-2 и IGFBP-3 позволяет различать тех, кто принимает GH или плацебо (Kicman et al ., 1997). Эти результаты не были подтверждены исследованием GH-2000, хотя несколько других групп подтвердили полезность IGF-I и P-III-P. Institut für Dopinganalytik und Sportbiochemie в Крайше, Германия, провел 14-дневное исследование по введению GH у спортсменов-любителей и получил дискриминантную функцию на основе IGF-I, P-III-P и IGFBP-3 (Kniess et al., ., 2003). Совсем недавно Австралийско-японский консорциум представил результаты 8-недельного исследования применения GH на собрании Американского эндокринного общества в Торонто в июне 2007 года. Это также подтвердило ценность IGF-I и P-III-P, хотя это позволило предположить, что альтернативный костный маркер (карбоксиконцевой поперечно-сшитый телопептид коллагена типа I) может обеспечить лучшее различение во время фазы вымывания. В этом исследовании также изучался эффект одновременного приема анаболических стероидов у мужчин и было показано, что на P-III-P наблюдались аддитивные эффекты.

Эти подтверждающие исследования важны, потому что неизвестно, насколько хорошо эти формулы GH-2000 будут работать в «реальной жизни», где характер и дозы GH, которым злоупотребляют спортсмены, неясны. Когда формула мужского GH-2000 была применена к независимому набору данных, полученному от Institut für Dopinganalytik und Sportbiochemie Kreischa, 90% людей, получавших GH, были правильно идентифицированы, и не было никаких ложноположительных результатов, результаты, которые были идентичны полученным данных GH-2000 при использовании формулы (Erotokritou-Mulligan et al ., 2007).

Несмотря на то, что эта методология была тщательно протестирована, разработка иммуноанализов, принадлежащих Всемирному антидопинговому агентству, отстала от научных данных, лежащих в основе метода, несмотря на то, что Международный олимпийский комитет был осведомлен о необходимости этих анализов еще до всемирного внедрения этот тест.

Технологии будущего для обнаружения GH

Поверхностный плазмонный резонанс

Технология поверхностных плазмонов — это немаркированный оптический метод, который измеряет показатель преломления небольших количеств материала, абсорбированного на металлической поверхности, что позволяет измерять массу.Эта технология применяется для обнаружения GH и зависимых маркеров в Барселонской антидопинговой лаборатории, но в настоящее время не дает такой же чувствительности, как обычные иммуноанализы.

Масс-спектрометрия

Поверхностно-усиленная лазерная десорбция / ионизация-времяпролетная масс-спектрометрия — это протеомный метод, при котором белки связываются с запатентованными белковыми чипами с различными типами адсорбционных поверхностей. Его можно использовать для анализа моделей экспрессии пептидов и белков в различных клинических и биологических образцах, а открытие биомаркеров может быть достигнуто путем сравнения профилей белков, полученных от контрольной группы и группы пациентов, для выявления различий в экспрессии белка.Этот метод был применен для обнаружения злоупотребления GH, чтобы найти новые потенциальные маркеры злоупотребления GH, такие как α-цепь гемоглобина (Chung et al ., 2006), но чувствительности недостаточно для анализа IGF- I и P-III-P.

Обнаружение IGF-I

В настоящее время не существует технологий для обнаружения злоупотребления IGF-I, но разумно применить подход, аналогичный тесту GH-зависимого маркера, и в настоящее время он оценивается GH. -2004 команда.Точно так же этот подход должен выявлять спортсменов, злоупотребляющих стимуляторами секреции гормона роста.

Обнаружение инсулина

Проблемы обнаружения инсулина во многом аналогичны GH в том, что инсулин является природным пульсирующим пептидным гормоном. В настоящее время не существует методов выявления злоупотребления эндогенным инсулином, но масс-спектроскопия мочи может быть полезной для обнаружения присутствия аналога инсулина. Этот метод включает концентрацию мочи с последующим выделением с помощью иммуноаффинной хроматографии.Затем элюат может быть проанализирован с помощью микроканальной жидкостной хроматографии / тандемной масс-спектрометрии, которая дает характерные спектры продуктов, полученные из аналогов, которые можно отличить от человеческого инсулина (Thevis et al. ., 2006; Thomas et al. ., 2007). С некоторыми аналогами инсулина обращаются иначе, чем с инсулином, и они выделяются в гораздо больших количествах, что может облегчить этот подход (Tompkins et al ., 1981).

Проблемы будущего

Основной задачей будущего является использование генного допинга, когда ДНК встраивается в ткани-мишени, такие как скелетные мышцы, с помощью вектора, такого как аденовирус, или без него.Затем экспрессия гена может привести к усилению местного производства анаболического вещества, такого как IGF-I.

Эксперименты, подтверждающие концепцию, были проведены на животных, в которых инъекция рекомбинантного аденоассоциированного вируса, генетически модифицированного для индукции гиперэкспрессии IGF-I в миоцитах у молодых мышей, вызвала увеличение мышечной массы на 15% и увеличение мышечной массы на 14%. мышечная сила, не вызывая системного увеличения IGF-I (Barton-Davis et al ., 1998).

Неясно, используется ли эта технология спортсменами; конечно, он не использовался в клинической практике, где он крайне необходим, несмотря на значительные инвестиции.Однако неофициальные данные свидетельствуют о том, что спортсмены рассматривают возможность его использования, и это создаст новые проблемы для антидопингового сообщества. Традиционный анализ крови и мочи может оказаться бесполезным, если генный допинг не вызывает изменений сывороточных концентраций соответствующих белков. Хотя обнаружение векторов может быть возможным и могут произойти изменения в маркерах крови, потребуются новые технологии для выявления этой новой формы допинга.

Заключение

Допинг гормона роста и родственного ему белка IGF-I остается серьезной проблемой для тех, кто работает в области борьбы с допингом.Неофициальные данные свидетельствуют о том, что злоупотребление GH и инсулином является обычным явлением, тогда как злоупотребление IGF-I будет расти. Есть веские физиологические причины, объясняющие, почему GH может улучшить производительность. Спортсмены рискуют нанести долгосрочный вред, употребляя эти препараты. За последнее десятилетие были достигнуты значительные успехи в методологиях обнаружения GH, и это должно означать, что после того, как Всемирное антидопинговое агентство установит подходящие тесты для IGF-I и P-III-P в своей всемирной сети лабораторий, спортсмены будут больше не смогут обмануть, приняв GH, чтобы вас не поймали.

Благодарности

Проект GH-2004 финансируется Антидопинговым агентством США и Всемирным антидопинговым агентством. Мы благодарим остальную часть команды GH-2004: Эрил Бассет, Юлитту Эротокриту-Маллиган, Дэвида Коуэна, Кристиана Бартлетта и Кэти МакХью. Исследование GH-2004 было проведено в Центре клинических исследований Wellcome Trust (WT-CRF) в больнице общего профиля Саутгемптона, и мы выражаем признательность за поддержку медсестрам WT-CRF и студентам-медикам Саутгемптона, которые поддержали исследование.Мы также отдаем дань уважения нашим научным сотрудникам, Астрид Книсс, Кену Хо, Энн Нельсон, Кристиану Страсбургеру и Мартину Бидлингмайеру.

Аббревиатуры

Скелетно-мышечная система (акромегалия, если не указано иное)
Повышенный рост (гигантизм)
Выступающая нижняя челюсть 902 902 Зубья нижняя челюсть 902 (прогнатия) 902
Большой язык (макроглоссия)
Увеличенный лоб (лобная выпуклость)
Большие кисти и стопы
Может вызывать синдром запястного канала
Патология сустава
Сердечно-сосудистые
Дилатационная кардиомиопатия
Гипертония
Метаболический
Кожа
Утолщенная жирная кожа
Чрезмерное потоотделение
Общие

908

FFA	свободная жирная кислота
GH	гормон роста
IGF-I	инсулиноподобный фактор роста-I
7 инсулиноподобный фактор роста-I 908
P-III-P	Проколлаген 3 типа
rhGH	рекомбинантный гормон роста человека

Примечания

Конфликт интересов

RIGH получил финансирование на исследования и PHS Всемирное антидопинговое агентство и Антидопинговое агентство США.

Ссылки

• Argente J, Caballo N, Barrios V, Munoz MT, Pozo J, Chowen JA, et al. Множественные эндокринные нарушения оси гормона роста и инсулиноподобного фактора роста у пациентов с нервной анорексией: эффект краткосрочного и долгосрочного восстановления веса. J Clin Endocrinol Metab. 1997; 82: 2084–2092. [PubMed] [Google Scholar]
• Бак Дж. Ф., Моллер Н., Шмитц О. Влияние гормона роста на использование топлива и активность гликогенсинтазы в мышцах у нормальных людей.Am J Physiol. 1991; 260: 736–742. [PubMed] [Google Scholar]
• Бартон-Дэвис Е.Р., Шотурма Д.И., Мусаро А., Розенталь Н., Суини Х.Л. Опосредованная вирусами экспрессия инсулиноподобного фактора роста I блокирует связанную со старением потерю функции скелетных мышц. Proc Natl Acad Sci USA. 1998; 95: 15603–15607. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Бауманн Г. Гетерогенность гормона роста в гипофизе и плазме человека. Horm Res. 1999; 51 Дополнение 1: 2–6. [PubMed] [Google Scholar]
• Bidlingmaier M, Wu Z, Strasburger CJ.Проблемы с допингом GH в спорте. J Endocrinol Invest. 2003; 26: 924–931. [PubMed] [Google Scholar]
• Boulware SD, Tamborlane WV, Rennert NJ, Gesundheit N, Sherwin RS. Сравнение метаболических эффектов рекомбинантного человеческого инсулиноподобного фактора роста-I и взаимосвязи доза-ответ инсулина у здоровых людей молодого и среднего возраста. J Clin Invest. 1994; 93: 1131–1139. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Brown P, Gajdusek DC, Gibbs CJ, Jr, Asher DM. Возможная эпидемия болезни Крейтцфельдта – Якоба в результате терапии гормоном роста человека.N Engl J Med. 1985; 313: 728–731. [PubMed] [Google Scholar]
• Бурштейн С., Чен И.В., Цанг Р.С. Влияние заместительной терапии гормоном роста на 1 25-дигидроксивитамин D и метаболизм кальция. J Clin Endocrinol Metab. 1983; 56: 1246–1251. [PubMed] [Google Scholar]
• Камачо-Хубнер С., Роуз С., Прис М.А., Сливи М., Сторр Х.Л., Мираки-Муд Ф. и др. Фармакокинетические исследования комплекса рекомбинантного человеческого инсулиноподобного фактора роста I (rhIGF-I) / rhIGF-связывающий белок-3, вводимого пациентам с синдромом нечувствительности к гормону роста.J Clin Endocrinol Metab. 2006. 91: 1246–1253. [PubMed] [Google Scholar]
• Carroll PV, Christ ER, Sönksen PH. Замена гормона роста у взрослых с дефицитом гормона роста: оценка современных знаний. Trends Endocrinol Metab. 2000. 11: 231–238. [PubMed] [Google Scholar]
• Кэрролл П.В., Амплби М., Уорд Г.С., Имуэре С., Александр Э., Дангер Д. и др. Введение rhIGF-I снижает потребность в инсулине, снижает секрецию гормона роста и улучшает липидный профиль у взрослых с IDDM.Диабет. 1997; 46: 1453–1458. [PubMed] [Google Scholar]
• Чарльтон М., Наир К.С. Белковый обмен при инсулинозависимом сахарном диабете. J Nutr. 1998; 128: 323S – 327S. [PubMed] [Google Scholar]
• Chipman JJ, Zerwekh J, Nicar M, Marks J, Pak CY. Эффект от введения гормона роста: взаимные изменения сывороточного 1 альфа 25-дигидроксивитамина D и всасывания кальция в кишечнике. J Clin Endocrinol Metab. 1980; 51: 321–324. [PubMed] [Google Scholar]
• Чанг Л., Клиффорд Д., Бакли М., Бакстер Р.Новые биомаркеры действия гормона роста человека на основе протеомного профилирования сыворотки с использованием масс-спектрометрии белковых чипов. J Clin Endocrinol Metab. 2006. 91: 671–677. [PubMed] [Google Scholar]
• Колао А., Балделли Р., Марзулло П., Ферретти Е., Фероне Д., Гарджуло П. и др. Системная гипертензия и нарушение толерантности к глюкозе независимо коррелируют с тяжестью акромегалической кардиомиопатии. J Clin Endocrinol Metab. 2000. 85: 193–199. [PubMed] [Google Scholar]
• Colao A, Marzullo P, DiSomma C, Lombardi G.Гормон роста и сердце. Clin Endocrinol. 2001; 54: 137–154. [PubMed] [Google Scholar]
• Cuneo RC, Salomon F, McGauley GA, Sönksen PH. Синдром дефицита гормона роста у взрослых. Clin Endocrinol. 1992; 37: 387–397. [PubMed] [Google Scholar]
• Cuneo RC, Salomon F, Wiles CM, Hesp R, Sönksen PH. Лечение гормоном роста у взрослых с дефицитом гормона роста I Влияние на мышечную массу и силу. J Appl Physiol. 1991a; 70: 688–694. [PubMed] [Google Scholar]
• Cuneo RC, Salomon F, Wiles CM, Hesp R, Sönksen PH.Лечение гормоном роста у взрослых с дефицитом гормона роста II Влияние на работоспособность. J Appl Physiol. 1991b; 70: 695–700. [PubMed] [Google Scholar]
• Далл Р., Лонгобарди С., Эрнборг С., Кей Н., Розен Т., Йоргенсен Дж. О. и др. Влияние четырех недель супрафизиологического введения гормона роста на ось инсулиноподобного фактора роста у женщин и мужчин. Исследовательская группа GH-2000. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85: 4193–4200. [PubMed] [Google Scholar]
• Duchaine D. Underground Steroid Handbook.Технические книги HLR: Венеция, Калифорния, США; 1982. [Google Scholar]
• Erotokritou-Mulligan I, Bassett EE, Kniess A, Sönksen PH, Holt RIG. Валидация метода маркеров, зависимых от гормона роста (GH), для выявления злоупотребления GH в спорте с использованием независимых наборов данных. Гормона роста IGF Res. 2007; 17: 416–423. [PubMed] [Google Scholar]
• Ezzat S, Forster MJ, Berchtold P, Redelmeier DA, Boerlin V, Harris AG. Клинико-биохимические особенности акромегалии у 500 пациентов. Медицина.1994; 73: 233–240. [PubMed] [Google Scholar]
• Файнару-Вада М., Уильямс Л. Игра теней: Барри Бондс, Балко и стероидный скандал, потрясший профессиональный спорт. Книги Готэма, стр. 1-332. ISBN: 97815
• 994. 2006.
• Fowelin J, Attvall S, Lager I, Bengtsson BA. Влияние лечения рекомбинантным гормоном роста человека на чувствительность к инсулину и метаболизм глюкозы у взрослых с дефицитом гормона роста. Metab Clin Exp. 1993; 42: 1443–1447. [PubMed] [Google Scholar]
• Fowelin J, Attvall S, von Schenck H, Smith U, Lager I.Характеристика инсулино-антагонистического действия гормона роста у человека. Диабетология. 1991; 34: 500–506. [PubMed] [Google Scholar]
• Fowelin J, Attvall S, von Schenck H, Smith U, Lager I. Характеристика инсулино-антагонистического действия гормона роста при инсулинозависимом сахарном диабете. Diabet Med. 1995; 12: 990–996. [PubMed] [Google Scholar]
• Franke WW, Berendonk B. Гормональный допинг и андрогенизация спортсменов: секретная программа правительства Германской Демократической Республики.Clin Chem. 1997. 43: 1262–1279. [PubMed] [Google Scholar]
• Фрибург Д.А. Инсулиноподобный фактор роста I оказывает действие, подобное гормонам роста и инсулину, на метаболизм мышечных белков человека. Am J Physiol. 1994; 267: 331–336. [PubMed] [Google Scholar]
• Фрибург Д.А., Гельфанд Р.А., Барретт Э.Дж. Гормон роста резко стимулирует синтез белка в мышцах предплечья у нормальных людей. Am J Physiol. 1991; 260: 499–504. [PubMed] [Google Scholar]
• Giannoulis MG, Boroujerdi MA, Powrie J, Dall R, Napoli R, Ehrnborg C, et al.Гендерные различия в реакции гормона роста на упражнения до и после введения rhGH и влияние rhGH на гормональный профиль здоровых здоровых взрослых людей. Clin Endocrinol. 2005. 62: 315–322. [PubMed] [Google Scholar]
• Giannoulis MG, Sönksen PH, Umpleby M, Breen L, Pentecost C, Whyte M, et al. Эффекты гормона роста и / или тестостерона у здоровых пожилых мужчин: рандомизированное контролируемое исследование. J Clin Endocrinol Metab. 2006. 91: 477–484. [PubMed] [Google Scholar]
• Gomez JM, Gomez N, Fiter J, Soler J.Влияние длительного лечения гормоном роста на минеральную плотность костей у взрослых с гипопитуитаризмом и дефицитом гормона роста и после прекращения заместительной терапии гормона роста. Horm Metab Res. 2000; 32: 66–70. [PubMed] [Google Scholar]
• Graham MR, Baker JS, Evans P, Kicman A, Cowan DA, Davies B. Физические эффекты краткосрочного введения GH при абстинентной стероидной зависимости Horm Res 2008 (в печати) [PubMed]
• Grahnen A, Kastrup K, Heinrich U, Gourmelen M, Preece MA, Vaccarello MA и др. Фармакокинетика рекомбинантного человеческого инсулиноподобного фактора роста I, вводимого подкожно здоровым добровольцам и пациентам с дефицитом рецепторов гормона роста.Acta Paediatr Suppl. 1993; 82 Дополнение 391: 9–13. [PubMed] [Google Scholar]
• Общество исследования гормона роста Критическая оценка безопасности введения рекомбинантного гормона роста человека: заявление Общества исследования гормона роста. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 1868–1870. [PubMed] [Google Scholar]
• Guler HP, Zapf J, Schmid C, Froesch ER. Инсулиноподобные факторы роста I и II в оценке периодов полураспада и скорости продуцирования здоровым человеком. Acta Endocrinol. 1989; 121: 753–758.[PubMed] [Google Scholar]
• Haffner D, Schaefer F, Girard J, Ritz E, Mehls O. Метаболический клиренс рекомбинантного гормона роста человека в условиях здоровья и хронической почечной недостаточности. J Clin Invest. 1994; 93: 1163–1171. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Halloran BP, Spencer EM. Пищевой фосфор и метаболизм 1 25-дигидроксивитамина D: влияние инсулиноподобного фактора роста I. Эндокринол. 1988; 123: 1225–1229. [PubMed] [Google Scholar]
• Hansen TK. Фармакокинетика и острое липолитическое действие гормона роста Влияние возрастного состава тела на белки и другие гормоны.Гормона роста IGF Res. 2002; 12: 342–358. [PubMed] [Google Scholar]
• Хили М.Л., Далл Р., Гибни Дж., Бассетт Э., Эрнборг С., Пентекост С. и др. К разработке теста на гормон роста (GH). Злоупотребление: исследование экстремальных физиологических диапазонов GH-зависимых маркеров у 813 элитных спортсменов после соревнований. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 641–649. [PubMed] [Google Scholar]
• Ho KY, Veldhuis JD, Johnson ML, Furlanetto R, Evans WS, Alberti KG, et al. Пост увеличивает секрецию гормона роста и усиливает сложные ритмы секреции гормона роста у человека.J Clin Invest. 1988. 81: 968–975. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Holt RIG. Метаболические эффекты гормона роста. CME Bull Endocrinol Diabet. 2004; 5: 11–17. [Google Scholar]
• Holt RIG. Вне всяких разумных сомнений: ловля читов с гормоном роста. Pediatr Endocrinol Rev.2007; 4: 228–232. [PubMed] [Google Scholar]
• Holt RIG, Simpson HL, Sonksen PH. Роль оси гормон роста-инсулиноподобный фактор роста в гомеостазе глюкозы. Diabet Med. 2003; 20: 3–15.[PubMed] [Google Scholar]
• Holt RIG, Webb E, Pentecost C, Sönksen PH. Старение и физическая подготовка более важны, чем ожирение, в определении выработки гормона роста, вызванной физической нагрузкой. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 5715–5720. [PubMed] [Google Scholar]
• Houssay BA, Biasotti A. La Diabetes pancreatica de los perros hipofiseoprivos. Rev Soc Argent Biol. 1930; 6: 251–296. [Google Scholar]
• Джейкоб Р., Барретт Э., Плеве Г., Феджин К.Д., Шервин Р.С. Острые эффекты инсулиноподобного фактора роста I на метаболизм глюкозы и аминокислот у бодрствующих голодных крыс по сравнению с инсулином.J Clin Invest. 1989; 83: 1717–1723. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Джейкоб Р., Ху X, Нидерсток Д., Хасан С., МакНалти PH, Шервин Р.С. и др. IGF-I стимуляция синтеза мышечного белка у бодрствующих крыс: разрешающая роль инсулина и аминокислот. Am J Physiol. 1996; 270: 60–66. [PubMed] [Google Scholar]
• Janssen YJ, Frolich M, Roelfsema F. Профиль абсорбции и доступность физиологической подкожно вводимой дозы рекомбинантного гормона роста человека (GH).У взрослых с дефицитом гормона роста. Br J Clin Pharmacol. 1999; 47: 273–278. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Jenkins PJ, Mukherjee A, Shalet SM. Вызывает ли гормон роста рак. Clin Endocrinol. 2006. 64: 115–121. [PubMed] [Google Scholar]
• Йоргенсен Дж., Педерсен С. А., Туэсен Л., Йоргенсен Дж., Ингеман-Хансен Т., Скаккебек Н. Э. и др. Благоприятные эффекты лечения гормоном роста у взрослых с дефицитом GH. Ланцет. 1989; 1: 1221–1225. [PubMed] [Google Scholar]
• Йоргенсен Дж., Туэзен Л., Мюллер Дж., Овесен П., Скаккебек Н. Э., Кристиансен Дж. С.Три года лечения гормоном роста у взрослых с дефицитом гормона роста: почти нормализуется состав тела и физическая работоспособность. Eur J Endocrinol. 1994; 130: 224–228. [PubMed] [Google Scholar]
• Кернс Г.Л., Кемп С.Ф., Фриндик Дж.П. Фармакокинетика однократных и многократных доз гормона роста метионила у детей с идиопатической недостаточностью гормона роста. J Clin Endocrinol Metab. 1991; 72: 1148–1156. [PubMed] [Google Scholar]
• Keller A, Wu Z, Kratzsch J, Keller E, Blum WF, Kniess A, et al.Фармакокинетика и фармакодинамика гормона роста: зависимость от пути и дозировки. Eur J Endocrinol. 2007; 156: 647–653. [PubMed] [Google Scholar]
• Кемп С.Ф. Мекасермин ринфабат. Наркотики сегодня. 2007. 43: 149–155. [PubMed] [Google Scholar]
• Кемп С.Ф., Фаулкс Дж.Л., Траилкилл К.М. Эффективность и безопасность меказермина ринфабата. Экспертное мнение Biol Ther. 2006; 6: 533–538. [PubMed] [Google Scholar]
• Кичман А.Т., Миелл Дж. П., Тил Дж. Д., Паури Дж., Вуд П. Дж., Лейдлер П. и др. Сывороточные IGF-I и IGF-связывающие белки 2 и 3 как потенциальные маркеры допинга человеческого GH.Clin Endocrinol. 1997; 47: 43–50. [PubMed] [Google Scholar]
• Kniess A, Ziegler E, Kratzsch J, Thieme D, Muller RK. Возможные параметры для обнаружения допинга чГР. Anal Bioanal Chem. 2003. 376: 696–700. [PubMed] [Google Scholar]
• Лэннинг, штат Нью-Джерси, Картер-Су К. Последние достижения в передаче сигналов гормона роста. Rev Endocr Metab Disord. 2006; 7: 225–235. [PubMed] [Google Scholar]
• Ле Ройт Д., Бонди С., Якар С., Лю Дж. Л., Батлер А. Гипотеза соматомедина: 2001. Endocr Rev. 2001; 22: 53–74.[PubMed] [Google Scholar]
• Li CH, Evans HM, Simpson ME. Выделение и свойства гормона роста переднего гипофиза. J Biol Chem. 1945; 159: 353–366. [Google Scholar]
• Liu Z, Barrett EJ. Метаболизм белков человека: его измерение и регулирование. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002. 283: 1105–1112. [PubMed] [Google Scholar]
• Лонгобарди С., Кей Н., Эрнборг С., Читтадини А., Розен Т., Далл Р. и др. Гормон роста (GH). Влияние на обмен костей и коллагена у здоровых взрослых и его потенциал в качестве маркера злоупотребления гормоном роста в спорте: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Исследовательская группа GH-2000. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85: 1505–1512. [PubMed] [Google Scholar]
• Louard RJ, Fryburg DA, Gelfand RA, Barrett EJ. Чувствительность к инсулину белков и метаболизма глюкозы в скелетных мышцах предплечья человека. J Clin Invest. 1992; 90: 2348–2354. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Lund B, Eskildsen PC, Norman AW, Sorensen OH. Метаболизм кальция и витамина D при акромегалии. Acta Endocrinol. 1981; 96: 444–450. [PubMed] [Google Scholar]
• Маркус К., Болм П., Мика-Йоханссон Г., Марджери В., Броннегард М.Гормон роста увеличивает липолитическую чувствительность к катехоламинам в адипоцитах здоровых взрослых. Life Sci. 1994; 54: 1335–1341. [PubMed] [Google Scholar]
• Мэтьюз Д.Р., Руденски А.С., Бернетт М.А., Дарлинг П., Тернер Р.К. Период полувыведения эндогенного инсулина и С-пептида у человека оценивают по подавлению соматостатина. Clin Endocrinol. 1985; 23: 71–79. [PubMed] [Google Scholar]
• McGauley GA, Cuneo RC, Salomon F, Sönksen PH. Психологическое благополучие до и после лечения гормоном роста у взрослых с дефицитом гормона роста.Horm Res. 1990; 33 Дополнение 4: 52–54. [PubMed] [Google Scholar]
• McHugh CM, Park RT, Sönksen PH, Holt RIG. Проблемы выявления злоупотребления гормоном роста в спорте. Clin Chem. 2005; 51: 1587–1593. [PubMed] [Google Scholar]
• McNab TL, Khandwala HM. Акромегалия как эндокринная форма миопатии: описание случая и обзор литературы. Endocr Pract. 2005; 11: 18–22. [PubMed] [Google Scholar]
• Моллер Дж., Нильсен С., Хансен Т.К. Гормон роста и задержка жидкости. Horm Res. 1999; 51 Дополнение 3: 116–120.[PubMed] [Google Scholar]
• Моллер Н., Джедстед Дж., Гормсен Л., Фульсанг Дж., Джурхуус К. Влияние гормона роста на метаболизм липидов у людей. Гормона роста IGF Res. 2003; 13 Дополнение A: S18 – S21. [PubMed] [Google Scholar]
• Моллер Н., Йоргенсен Дж., Моллер Дж., Орсков Л., Овесен П., Шмитц О. и др. Метаболические эффекты гормона роста у человека. Metab Clin Exp. 1995; 44: 33–36. [PubMed] [Google Scholar]
• Momomura S, Hashimoto Y, Shimazaki Y, Irie M. Обнаружение экзогенного гормона роста (GH).Введение путем мониторинга соотношения 20- и 22 кДа-ГР в сыворотке и моче. Эндокр Дж. 2000; 47: 97–101. [PubMed] [Google Scholar]
• Морейра-Андрес М.Н., Канизо Ф.Дж., Хокинс Ф. Есть ли место для измерения гормона роста в моче. Acta Endocrinol. 1993; 128: 197–201. [PubMed] [Google Scholar]
• Нельсон А.Э., Хоу С.Дж., Нгуен ТВ, Леунг К.С., Траут Г.Дж., Сейбел М.Дж. и др. Влияние демографических факторов и типа спорта на маркеры гормона роста у профессиональных спортсменов. J Clin Endocrinol Metab.2006. 91: 4424–4432. [PubMed] [Google Scholar]
• Патель М.Б., Арден Н.К., Мастерсон Л.М., Филлипс Д.И., Сваминатан Р., Сиддалл Х.Э. и др. Изучение роли инсулиноподобного гормона роста (GH-IGF). Ось как фактор, определяющий минеральную плотность мужской кости (МПК). Кость. 2005; 37: 833–841. [PubMed] [Google Scholar]
• Петерсон Г.Е. Инсулины промежуточного и длительного действия: обзор инсулина НПХ, инсулина гларгина и инсулина детемира. Curr Med Res Opin. 2006; 22: 2613–2619. [PubMed] [Google Scholar]
• Помбо М., Помбо С.М., Асторга Р., Кордидо Ф., Попович В., Гарсия Майор Р. В. и др.Регулирование секреции гормона роста с помощью сигналов, производимых жировой тканью. J Endocrinol Invest. 1999; 22: 22–26. [PubMed] [Google Scholar]
• Powrie J, Weissberger A, Sönksen P. Заместительная терапия гормоном роста для взрослых с дефицитом гормона роста. Наркотики. 1995; 49: 656–663. [PubMed] [Google Scholar]
• Powrie JK, Bassett EE, Rosen T., Jorgensen JO, Napoli R, Sacca L, et al. Выявление злоупотребления гормоном роста в спорте. Гормона роста IGF Res. 2007. 17: 220–226. [PubMed] [Google Scholar]
• Prinz PN, Weitzman ED, Cunningham GR, Karacan I.Плазменный гормон роста во время сна у мужчин молодого и пожилого возраста. J Gerontol. 1983; 38: 519–524. [PubMed] [Google Scholar]
• Refetoff S, Sönksen PH. Скорость исчезновения эндогенного и экзогенного гормона роста человека у человека. J Clin Endocrinol Metab. 1970; 30: 386–392. [PubMed] [Google Scholar]
• Ренни MJ. Заявления об анаболическом действии гормона роста: случай новой одежды императора. Br J Sports Med. 2003. 37: 100–105. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Rickert VI, Pawlak-Morello C, Sheppard V, Jay MS.Гормон роста человека: новое вещество, вызывающее злоупотребление среди подростков. Clin Pediatr. 1992; 31: 723–726. [PubMed] [Google Scholar]
• Рассел Джонс Д. Л., Вайсбергер А. Дж., Боуз С. Б., Келли Дж. М., Томасон М., Амплби А. М. и др. Влияние гормона роста на метаболизм белков у взрослых пациентов с дефицитом гормона роста. Clin Endocrinol. 1993. 38: 427–431. [PubMed] [Google Scholar]
• Рассел Джонс Д.Л., Бейтс А.Т., Амплби А.М., Хеннесси Т.Р., Боуз С.Б., Хопкинс К.Д. и др. Сравнение эффектов IGF-I и инсулина на метаболизм глюкозы, жировой обмен и сердечно-сосудистую систему у здоровых добровольцев.Eur J Clin Invest. 1995; 25: 403–411. [PubMed] [Google Scholar]
• Рассел Джонс Д. Л., Амплби А. М., Хеннесси Т. Р., Боуз С. Б., Шоджаи Моради Ф., Хопкинс К. Д. и др. Использование лейцинового зажима для демонстрации того, что IGF-I активно стимулирует синтез белка у нормальных людей. Am J Physiol. 1994; 267: 591–598. [PubMed] [Google Scholar]
• Salomon F, Cuneo RC, Hesp R, Sönksen PH. Влияние лечения рекомбинантным гормоном роста человека на состав тела и метаболизм у взрослых с дефицитом гормона роста.N Eng J Med. 1989; 321: 1797–1803. [PubMed] [Google Scholar]
• Salomon F, Cuneo RC, Umpleby AM, Sönksen PH. Взаимодействие телесного жира и мышечной массы с концентрацией субстрата и уровнем инсулина натощак у взрослых с дефицитом гормона роста. Clin Sci. 1994; 87: 201–206. [PubMed] [Google Scholar]
• Савин Р., Сёнксен П. Гормон роста — гормональная замена соматопаузы. Horm Res. 2000; 53 Дополнение 3: 37–41. [PubMed] [Google Scholar]
• Шоджаи Моради Ф., Амплби А.М., Томасон М.Дж., Джексон Северная Каролина, Боруджерди М.А., Сёнксен PH и др.Сравнение эффектов инсулина инсулиноподобного фактора роста I и комбинированных инфузий инсулина и инсулиноподобного фактора роста I на метаболизм глюкозы у собак. Eur J Clin Invest. 1995; 25: 920–928. [PubMed] [Google Scholar]
• Sjogren K, Liu JL, Blad K, Skrtic S, Vidal O, Wallenius V, et al. Полученный из печени инсулиноподобный фактор роста I (IGF-I) является основным источником IGF-I в крови, но не требуется для постнатального роста тела у мышей. Proc Natl Acad Sci USA. 1999; 96: 7088–7092. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Sjogren K, Wallenius K, Liu JL, Bohlooly YM, Pacini G, Svensson L, et al.IGF-I, полученный из печени, важен для нормального углеводного и липидного обмена. Диабет. 2001; 50: 1539–1545. [PubMed] [Google Scholar]
• Сохмия М., Като Ю. Скорость метаболического клиренса почек и период полураспада гормона роста человека у молодых и пожилых людей. J Clin Endocrinol Metab. 1992; 75: 1487–1490. [PubMed] [Google Scholar]
• Сёнксен П., Сёнксен Дж. Инсулин: понимание его действия на здоровье и болезни. Br J Anaesth. 2000; 85: 69–79. [PubMed] [Google Scholar]
• Sönksen PH.Гормон роста инсулина и спорт. J Endocrinol. 2001; 170: 13–25. [PubMed] [Google Scholar]
• Зёнксен PH, Гринвуд ФК, Эллис Дж. П., Лоуи С., Резерфорд А., Набарро Дж. Д. Изменения толерантности к углеводам при акромегалии по мере развития болезни и в ответ на лечение. J Clin Endocrinol Metab. 1967; 27: 1418–1430. [PubMed] [Google Scholar]
• Стефано Дж. Т., Корреа-Джаннелла М.Л., Рибейро С.М., Алвес В.А., Массаролло ПК, Мачадо М.К. и др. Повышенная печеночная экспрессия рецептора инсулиноподобного фактора роста-I при хроническом гепатите.Мир Дж. Гастроэнтерол. 2006; 12: 3821–3828. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Sullivan T..Drug ставит под сомнение карьеру FloJo в облачной памяти The Cincinnati Enquirer 1998. просмотрено 14 марта 2008 г.
• Takahashi Y, Kipnis DM, Daughaday WH. Секреция гормона роста во время сна. J Clin Invest. 1968; 47: 2079–2090. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Tamborlane WV, Sherwin RS, Koivisto V, Hendler R, Genel M, Felig P. Нормализация реакции гормона роста и катехоламинов на упражнения у подростков с диабетом в подростковом возрасте, получавших портативный инсулиновый инфузионный насос.Диабет. 1979; 28: 785–788. [PubMed] [Google Scholar]
• Тессари П., Тревизан Р., Инчиостро С., Биоло Дж., Носадини Р., Де Кройценберг С. В. и др. Кривые доза-ответ влияния инсулина на кинетику лейцина у людей. Am J Physiol. 1986; 251: 334–342. [PubMed] [Google Scholar]
• Тевис М., Томас А., Делахо П., Босселуар А., Шанцер В. Допинг-контроль интактных аналогов быстродействующего инсулина в моче человека с помощью жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии. Anal Chem. 2006; 78: 1897–1903.[PubMed] [Google Scholar]
• Thomas A, Thevis M, Delahaut P, ​​Bosseloir A, Schanzer W. Масс-спектрометрическая идентификация продуктов распада инсулина и его аналогов длительного действия в моче человека для целей допинг-контроля. Anal Chem. 2007. 79: 2518–2524. [PubMed] [Google Scholar]
• Резюме Томпкинса, Бранденбург, Д. Джонс, Р. Х., Зенксен, PH. Механизм действия инсулина и аналогов инсулина Сравнение печеночных и периферических эффектов на обмен глюкозы проинсулина инсулина и трех аналогов инсулина, модифицированных в положениях A1 и B29.Диабетология. 1981; 20: 94–101. [PubMed] [Google Scholar]
• Toogood AA. Гормон роста (GH). Состояние и состав тела при нормальном старении и у пожилых людей с дефицитом GH. Horm Res. 2003. 60: 105–111. [PubMed] [Google Scholar]
• Амплби AM, Сёнксен PH. Халоническое действие инсулина у человека Субстрат и энергетический метаболизм у человека 1985 Джон Либби и Ко: Лондон, Великобритания; 169–178.В: Гарроу Дж. С., Холлидей Д. (ред.). [Google Scholar]
• Вал Н., Моллер Н., Лауритцен Т., Кристиансен Дж. С., Йоргенсен Дж. О.Метаболические эффекты и фармакокинетика пульса гормона роста у здоровых взрослых: зависимость от возраста, пола и состава тела. J Clin Endocrinol Metab. 1997. 82: 3612–3618. [PubMed] [Google Scholar]
• van den Berg G, Veldhuis JD, Frolich M, Roelfsema F. Амплитудно-зависимое расхождение в пульсирующем режиме гормона роста (GH). Секреция лежит в основе гендерных различий в средних концентрациях гормона роста у мужчин и женщин в пременопаузе. J Clin Endocrinol Metab. 1996. 81: 2460–2467. [PubMed] [Google Scholar]
• van der Lely AJ, Tschop M, Heiman ML, Ghigo E.Биологические физиологические, патофизиологические и фармакологические аспекты грелина. Endocr Rev.2004; 25: 426–457. [PubMed] [Google Scholar]
• Veldhuis JD. Перспектива трипептидильного ансамбля интерактивного контроля секреции гормона роста. Horm Res. 2003. 60: 86–101. [PubMed] [Google Scholar]
• Велдхуис Дж. Д., Иранманеш А., Хо К. К., Уотерс М. Дж., Джонсон М. Л., Лизарральде Г. Двойные дефекты пульсирующей секреции и клиренса гормона роста обусловливают гипосоматотропность ожирения у человека.J Clin Endocrinol Metab. 1991; 72: 51–59. [PubMed] [Google Scholar]
• Уоллес Дж. Д., Кунео Р. К., Бакстер Р., Орсков Х., Кей Н., Пятидесятница С. и др. Ответы гормона роста (GH). И ось инсулиноподобного фактора роста для осуществления введения GH и отмены GH у тренированных взрослых мужчин: потенциальный тест на злоупотребление GH в спорте. J Clin Endocrinol Metab. 1999; 84: 3591–3601. [PubMed] [Google Scholar]
• Wallace JD, Cuneo RC, Bidlingmaier M, Lundberg PA, Carlsson L, Boguszewski CL, et al.Изменения в не-22 килодальтонах (кДа). Изоформы гормона роста (ГР). После введения 22-кДа рекомбинантного человеческого GH обученным взрослым мужчинам. J Clin Endocrinol Metab. 2001a; 86: 1731–1737. [PubMed] [Google Scholar]
• Wallace JD, Cuneo RC, Bidlingmaier M, Lundberg PA, Carlsson L, Boguszewski CL, et al. Ответ молекулярных изоформ гормона роста на интенсивную физическую нагрузку у тренированных взрослых мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2001b; 86: 200–206. [PubMed] [Google Scholar]
• Wallace JD, Cuneo RC, Lundberg PA, Rosen T, Jorgensen JO, Longobardi S, et al.Ответы маркеров обмена костной ткани и коллагена на гормон роста при физической нагрузке (GH). Введение и отмена GH у тренированных взрослых мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2000. 85: 124–133. [PubMed] [Google Scholar]
• Wu RH, St Louis Y, Martino-Nardi J, Wesoly S, Sobel EH, Sherman B, et al. Сохранение физиологического гормона роста (ГР). Секреция при идиопатическом невысоком росте после терапии рекомбинантным гормоном роста. J Clin Endocrinol Metab. 1990; 70: 1612–1615. [PubMed] [Google Scholar]
• Wu Z, Bidlingmaier M, Dall R, Strasburger CJ.Обнаружение допинга с гормоном роста человека. Ланцет. 1999; 353: 895. [PubMed] [Google Scholar]
• Якар С., Лю Дж. Л., Фернандес А. М., Ву Й., Шалли А. В., Фристик Дж. И др. Специфическая для печени делеция гена igf-1 приводит к нечувствительности к инсулину мышц. Диабет. 2001; 50: 1110–1118. [PubMed] [Google Scholar]
• Якар С., Лю Дж. Л., Станнард Б., Батлер А., Ачили Д., Зауэр Б. и др. Нормальный рост и развитие при отсутствии инсулиноподобного фактора роста печени I. Proc Natl Acad Sci USA. 1999; 96: 7324–7329.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Zenobi PD, Graf S, Ursprung H, Froesch ER. Влияние инсулиноподобного фактора роста-I на уровни инсулина толерантности к глюкозе и секрецию инсулина. J Clin Invest. 1992; 89: 1908–1913. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Инсулин как средство злоупотребления в бодибилдинге

Хорошо известно, что значительная часть профессиональных и любительских бодибилдеров занималась или активно занимается фармакологией. манипулирование своим физиологическим статусом с целью повышения конкурентоспособности в своей области.Спортсмены обычно подвергаются тестированию на наркотики, и, поскольку количество обнаруживаемых препаратов увеличивается, некоторых спортсменов могут соблазнить более новые, менее проверенные, но необнаруживаемые препараты, как это было проиллюстрировано за последнее десятилетие с использованием эритропоэтина и гормона роста. . По мере того как разрабатываются тесты для выявления их употребления, возрастает потребность в поиске альтернативных лекарств.

ОТЧЕТ ПО ДЕЛУ

Мужчина 31 года, доставленный в отделение неотложной помощи, был найден дома без сознания.По прибытии он был потогонным, дышал спонтанно, с оценкой комы по Глазго 6/15 (отсутствие открывания глаз, отсутствие речи, уход от боли). Первоначальные наблюдения включали частоту дыхания 20, пульс 100, артериальное давление 165/75 мм рт. ). Ему внутривенно вводили 50 мл 50% -ной декстрозы с немедленным клиническим улучшением. Обследование, проведенное при поступлении, впоследствии показало респираторный ацидоз (pH 7.26, Pco ₂ 9.9, Po ₂ 11.5) и биохимические доказательства дегидратации (мочевина 11,4 ммоль / л).

После улучшения его клинического состояния мы установили, что он не был диабетиком, а был культуристом, соблюдающим диету перед соревнованиями. Он заявил, что регулярно использовал инсулин три раза в неделю, чтобы увеличить свою мышечную массу, но накануне он использовал другой тип инсулина (быстродействующий), отличный от обычного. Он также признался, что одновременно употреблял «стероиды».

Он был помещен в нашу палату наблюдения, где он прошел без осложнений и был выписан домой после стабилизации уровня сахара в крови. Ему сообщили о потенциально серьезных опасностях злоупотребления инсулином.

ОБСУЖДЕНИЕ

В результате обширного поиска в литературе было выявлено очень мало случаев злоупотребления инсулином. ^{1– 4} Однако из нескольких опубликованных случаев очевидно, что проблема злоупотребления инсулином может быть гораздо более распространенной, чем эти несколько отдельных случаев.Источник в сообществе бодибилдинга сообщил, что «по крайней мере 10%» из его 450 постоянных пациентов признались, что использовали инсулин, и что большинство из них получали инсулин от друзей-диабетиков. ² Поскольку период полураспада инсулина в организме человека составляет четыре минуты, он быстро исчезает, и его будет очень трудно обнаружить. Даже при обнаружении его невозможно отличить от собственного инсулина спортсмена. Таким образом, это очень привлекательный потенциальный наркотик для злоупотребления. ³

Основным источником углеводов во время упражнений являются запасы гликогена в мышцах.Чем больше запасов гликогена в мышцах, тем дольше время тренировки до изнеможения. ⁵ Инсулин работает в синергии со стероидами. Стероиды порождают новые мышцы, тогда как инсулин подавляет катаболизм в мышцах и печени, увеличивая синтез гликогена и белков и способствуя проникновению гликогена и аминокислот в мышечные клетки перед тренировкой, тем самым повышая выносливость. ² Это достигается путем одновременного приема глюкозы и инсулина в течение нескольких часов с использованием метода, называемого гиперинсулинемическим зажимом. ⁵

Инсулин отпускается только по рецепту в Соединенном Королевстве с 1998 года, и его использование у спортсменов, не страдающих диабетом, запрещено Международным олимпийским комитетом. ⁶ Однако мало что может помешать диабетикам давать или продавать свой инсулин спортсменам и бодибилдерам. Чтобы помочь оценить масштабы злоупотребления наркотиками среди бодибилдеров, Tricker и др. ¹ определили, что 54% ​​бодибилдеров мужского и 10% женского пола признались, что употребляют стероиды на регулярной основе, а Rich и др. ³ заявил, что более одного миллиона элитных спортсменов и спортсменов-любителей используют препараты, повышающие спортивные результаты, в Соединенных Штатах и ​​что до 25% лиц, злоупотребляющих анаболическими андрогенными стероидами, одновременно злоупотребляют инсулином.Существовали две очевидные причины, по которым использование стероидов так распространено. Во-первых, использование стероидов «воспринималось как важный фактор для победы в соревнованиях», а, во-вторых, «значительного увеличения силы» можно было достичь путем включения анаболических стероидов в тренировочный режим, несмотря на сообщенные побочные эффекты ». ¹

Метод злоупотребления инсулином относительно прост и распространяется из уст в уста. Большинство пользователей вводят 10 МЕ обычного инсулина, а затем употребляют сахаросодержащие продукты и напитки. ³ Таким образом, обычно удается избежать гипогликемии.

Анаболические свойства инсулина, применяемого у пациентов с гипоинсулинемией (диабетом), хорошо известны; однако концепция анаболического состояния, вызванного гиперинсулинемией, пользуется гораздо меньшей поддержкой. Сообщается, что физиологическая гиперинсулинемия стимулирует транспорт аминокислот в скелетных мышцах человека. ⁷ Banadonna et al. ⁷ утверждают, что это может иметь значение в определении общей сопутствующей реакции метаболизма аминокислот / белков в мышцах на инсулин.Хотя инсулин подавляет распад белка, стимуляция общего синтеза белка при гиперинсулинемии наблюдается только при сопутствующей гипераминоацидемии. ⁷

Злоупотребление инсулином у бодибилдеров — растущая проблема, и этот случай подчеркивает некоторые потенциальные опасности, с которыми могут столкнуться те, кто злоупотребляет инсулином без медицинского наблюдения. Эти действия осуществляются тайно, часто без ведома ближайших родственников. У нашего пациента это могло отсрочить постановку диагноза и лечение с потенциально серьезными последствиями.

Заключение

Существует много анекдотических и теоретических преимуществ, которые можно получить от злоупотребления инсулином со стороны бодибилдеров, не в последнюю очередь в том, что его нельзя обнаружить с помощью имеющихся в настоящее время тестов. Однако этот потенциально смертельный препарат имеет серьезные последствия, если что-то пойдет не так, особенно потому, что он обычно используется тайно, даже без ведома близких. Это подвергает пользователя риску развития гипогликемии в течение продолжительных периодов времени вдали от возможной медицинской помощи, которая может привести к коме и смерти. ⁴

Забрать домой сообщение

Скрытое употребление инсулина спортсменами, не страдающими диабетом, потенциально опасно для жизни.

ССЫЛКИ

1. ↵

   Tricker R , O’Neill MR, Cook D. Частота употребления анаболических стероидов среди соревнующихся бодибилдеров. J Drug Educ1989; 19: 313–25.

2. ↵
3. ↵

   Rich JD , Dickinson BP, Merriman NA, и др. .Использование инсулина бодибилдерами. JAMA1998; 279: 1613.

4. ↵

   Elkin SL , Brady S, Williams IP. Бодибилдерам легко получить инсулин для тренировок [письмо]. BMJ1997; 314: 1280.

5. ↵

   Плющ JL . Синтез мышечного гликогена до и после тренировки. Sports Med1991; 11: 6–19.

6. ↵
7. ↵

   Banadonna RC , Saccomani MP, Cobelli C, и др. .Влияние инсулина на транспорт аминокислот системы А в скелетных мышцах человека. Дж. Клин Инвест, 1993; 91: 514–21.

спортсменов обращаются к инсулину для повышения производительности — Consumer Health News

ПЯТНИЦА, 24 августа 2001 г. (HealthDayNews) — В своих вечных усилиях по повышению производительности некоторые спортсмены и бодибилдеры обращаются к инсулину, гормону, который трудно поддается лечению. обнаруживают и потенциально опасны для людей, не страдающих диабетом, сообщает британский исследователь.

Данные свидетельствуют о том, что инсулин «стал серьезной угрозой для равных условий в спорте», — говорит д-р.Питер Сонксен, профессор эндокринологии в больнице Св. Томаса в Лондоне.

Помимо преимущества у некоторых спортсменов, инсулин может вызвать множество проблем со здоровьем у людей, не страдающих диабетом, от осложнений, связанных с уровнем сахара в крови, до смерти.

Сонксен проанализировал существующие исследования об использовании инсулина в спорте и резюмировал свои выводы в июльском номере журнала Journal of Endocrinology .

Сонксен говорит, что первые сообщения о возможном использовании инсулина в качестве «допингового агента» для улучшения показателей конкурентоспособных спортсменов поступили на зимних Олимпийских играх 1998 года в Нагано, Япония, когда российский медицинский работник спросил у официальных лиц, могут ли недиабетики на законных основаниях использовать инсулин.

Хотя Олимпийские игры сразу же запретили инсулин для людей, не страдающих диабетом, его использование распространилось среди спортсменов, занимающихся различными видами спорта, согласно отчетам, рассмотренным Сонксеном. Сонксен пишет, что, хотя его использование среди спортсменов является относительно новым, бодибилдеры, возможно, использовали инсулин уже несколько лет.

Инсулин помогает регулировать уровень сахара в крови, также известный как глюкоза. Обычно организм обнаруживает слишком много сахара в крови, например, сразу после еды, и поджелудочная железа выделяет инсулин, чтобы вывести глюкозу из крови в клетки.

У диабетиков, однако, организм теряет способность точно регулировать уровень сахара в крови, и производство инсулина выходит из-под контроля. Количество сахара в крови может повышаться или падать до опасного уровня; Инъекции инсулина могут помочь во многих случаях.

Так же, как инсулин помогает диабетикам, он может укреплять организм спортсменов, — говорит доктор Дуг МакКиг, директор Центра спортивной медицины Университета Индианы. «По сути, вы открываете клетки, чтобы использовать больше глюкозы, чтобы способствовать передаче глюкозы.Вы усиливаете метаболизм [процесс], который приводит к созданию энергии ».

Сонксен говорит, что инсулино-насосные устройства могут как повысить выносливость, так и помочь организму быстрее восстанавливаться после упражнений. По его словам, бодибилдеры считают, что инсулин может помочь им увеличить мышечную массу.

Кажется, никто не знает, сколько спортсменов и бодибилдеров принимают инсулин, и это вещество трудно обнаружить. «При введении в вену он очень быстро исчезает. Его так называемый период полураспада составляет четыре минуты», — говорит Сонксен.

Однако, если использовать другие способы, инсулин остается в организме намного дольше.

Здоровые люди, принимающие инсулин, могут вызвать диабет, перегружая организм, так что он становится менее чувствительным к действию гормона, — говорит МакКиг. Поскольку весь инсулин поступает извне, клетки организма могут даже перестать его вырабатывать. Он говорит, что клетки были «выведены из цикла» и, возможно, не знают, как вернуться в него.

Прием инсулина в здоровом состоянии «было бы очень нелепым поступком с очень сомнительной пользой», — говорит МакКиг.«Удивительно, что люди рационализируют. Меня это не особо удивляет, но это потрясающе».

Что еще хуже для здоровых потребителей инсулина, непросто определить, сколько препарата необходимо. «Безопасное введение препарата очень сложно, как скажет вам любой диабетик, принимающий инсулин», — говорит Сонксен.

Что делать

Узнайте о том, как действуют препараты, улучшающие работоспособность, на сайте HowStuffworks.com.

Американская диабетическая ассоциация объясняет диабет типа I и типа II, которые могут потребовать инъекций инсулина.Все диабетики I типа инсулинозависимы.

Как поймать спортсмена, принимающего инсулин-допинг | News

Сообщается, что все большее число спортсменов незаконно принимают инсулин для повышения своей производительности, но контроль над злоупотреблением инсулином практически не контролируется. Теперь анализ мочи, разработанный немецкими и бельгийскими учеными, может изменить все это.

Хотя неясно, улучшает ли атлетическая нагрузка инсулин или нет, в 1998 году Международный олимпийский комитет запретил использование этого гормона спортсменами, не страдающими диабетом.Но теста на обнаружение допингов инсулина не существует.

’До сих пор ни один анализ допинг-контроля не может отличить синтетический инсулин от эндогенно продуцируемого инсулина», — пояснил Марио Тевис, биохимик из Немецкого спортивного университета в Кельне. «Чтобы спортсмены не принимали этот препарат, необходим надежный и чувствительный метод», — сказал он. Тевис и его коллеги сообщили о таком тесте в журнале Analytical Chemistry .

Команда Тевиса очистила продукты разложения природного и синтетического инсулина из мочи здоровых добровольцев, пациентов и спортсменов, лечившихся от сахарного диабета.

’Терапевтические препараты обычно контролируются в крови, и метаболическая судьба этих препаратов в моче считается незначительной», — пояснил Тевис. «Теперь современные аналитические инструменты позволили обнаруживать низкоуровневые соединения и метаболиты». Например, «аминокислотный состав в человеческом инсулине и большинстве его синтетических аналогов различается», — сказал он, — «этот фактор может быть определен с использованием массы Spectrometry. ‘

Тест однозначно отличает метаболиты инсулина Lantus, синтетического инсулина длительного действия, от человеческого инсулина на основе модификаций, введенных фармацевтическими компаниями, сказал Тивис.В настоящее время Всемирное антидопинговое агентство оценивает его возможность использования в будущих тестах на наркотики.

«Совершенно очевидно, что проделана большая работа», — сказал Оливье Рабин, научный директор Всемирного антидопингового агентства в Монреале, Канада, Chemistry World . «Мы хотели бы применить этот метод, чтобы максимизировать наши шансы поимки мошенников», — добавил он.

Хотя исследователи подтвердили тест для одного типа синтетического инсулина, этот метод не работал с образцами мочи пациентов с диабетом, получавших рекомбинантный человеческий инсулин или левемир, два других коммерчески доступных инсулина длительного действия.

’Различение более сложное, поскольку молекулы [природного и рекомбинантного человеческого инсулина] идентичны, — пояснил Тевис.

Однако исследователи обнаружили, что, когда они сравнивали соотношение продукта разложения синтетических инсулинов и эндогенного инсулина, это соотношение было повышено у пациентов с диабетом, получавших рекомбинантный человеческий инсулин Левемира. Тевис говорит, что профиль соотношения — это «многообещающий подход» для выявления неправильного использования этих типов инсулина, которым в настоящее время занимается его команда.

Инсулин, когда он используется в качестве усилителя производительности, замедляет деградацию мышечной ткани, что привлекает таких спортсменов, как бодибилдеры, особенно когда они принимают допинг с гормоном роста. Например, для выносливых спортсменов, велосипедистов и бегунов инсулин обеспечивает топливо для мышечных клеток и повышает выносливость. Хотя распространенность инсулинового допинга неизвестна, изъятия багажа в аэропортах и ​​отзывы спортсменов, ранее принимавших допинг, предполагают, что злоупотребление этим гормоном является реальной проблемой.

«Мы знаем, что злоупотребление инсулином является частью режима допинга у некоторых спортсменов», — сказал Рабин.

Джессика Эберт

Спорт, физические упражнения и диабет (для подростков)

Люди с диабетом могут тренироваться и заниматься спортом, как и все остальные. Хотите ли вы за золотом или просто прогуляться по городу, диабет не должен вас сдерживать.

Как упражнения помогают людям с диабетом

Exercise предлагает множество преимуществ.Это:

• укрепляет кости и мышцы
• снижает риск сердечных заболеваний и некоторых видов рака
• улучшает координацию, баланс, силу и выносливость
• может повысить ваш уровень энергии
• помогает инсулину лучше работать в организме, что способствует поддержанию нормального уровня сахара в крови
• сжигает калории, что помогает вам поддерживать здоровый вес и поддерживать его
• научит вас командной работе, соперничеству и смелости
• помогает повысить самооценку и уверенность в себе
• снимает напряжение и стресс, расслабляет и улучшает настроение
• может даже помочь вам очистить сознание и лучше сосредоточить внимание

Все упражнения великолепны — будь то прогулка с собакой или занятия командными видами спорта.Просто делай это каждый день. Поначалу всем может быть сложно изменить привычки к занятиям спортом. Но большинство людей говорят, что как только они начинают ощущать преимущества, они попадают на крючок. После этого идти дальше будет намного проще. Но есть некоторые факты, которые вам нужно знать о физических упражнениях и диабете.

Что происходит во время тренировки?

Мышцам требуется больше энергии во время упражнений, поэтому организм выделяет дополнительный сахар, или глюкозу . Для людей с диабетом это может иметь некоторые побочные эффекты.Например, если в организме не хватает инсулина для использования глюкозы, которая выделяется во время тренировки, глюкоза остается в крови, что приводит к высокому уровню сахара в крови. Это называется гипергликемией (произносится: ги-пур-гли-СЭ-ми-э-э).

Недостаток инсулина для использования сахара в крови также может привести к сжиганию жира в качестве топлива. Когда организм начинает сжигать жир в качестве топлива, вырабатываются вещества, называемые кетонами и . Людям с диабетом не следует заниматься спортом, если у них высокий уровень кетонов в крови, потому что это может вызвать у них серьезное заболевание.Если у вас диабет 1 типа, ваш врач расскажет вам, как проверить на кетоны (вам может потребоваться сдать анализ мочи перед тренировкой) и побаловать себя, чтобы вернуться в норму.

Потребность организма в дополнительной глюкозе во время упражнений также может вызывать низкий уровень сахара в крови (так называемая гипогликемия , , произносится как hy-po-gly-SEE-mee-uh). Низкий уровень сахара в крови может произойти, когда организм использует весь сахар, который хранится в нем, поэтому больше не нужно выделять глюкозу в виде глюкозы, когда этого требуют мышцы.Это особенно актуально, если после инъекции уровень инсулина в крови все еще остается высоким.

Возможно, вам потребуется проверить уровень сахара в крови и перекусить, чтобы предотвратить низкий уровень сахара в крови. Если вы начинаете строгий график физических упражнений, например, тренировки для занятий спортом, ваш врач может порекомендовать вам скорректировать дозировку инсулина, чтобы предотвратить низкий уровень сахара в крови.

Подготовка к упражнению

Всем подросткам, а не только людям с диабетом, необходимо пройти медицинский осмотр, прежде чем они начнут заниматься спортом.Ваш врач сообщит вам о любых изменениях, которые вы должны внести в свой график тестирования или прием лекарств во время тренировок или занятий спортом.

Врач, скорее всего, даст зеленый свет любой деятельности, которую вы хотите начать — в конце концов, упражнения — важная часть лечения диабета. Однако врачи могут порекомендовать вам держаться подальше от некоторых приключенческих видов спорта, таких как скалолазание, дельтапланеризм или подводное плавание с аквалангом. Это потому, что человек может серьезно пострадать, если у него или нее будет низкий уровень сахара в крови во время занятий этими видами спорта.

P

Советы по упражнениям для людей с диабетом

Эти советы помогут вам избежать проблем с диабетом во время упражнений:

• Проверьте себя. Ваш врач скажет вам, когда следует проверять уровень глюкозы — часто вам нужно проверять его до, во время и после тренировки.
• Примите правильную дозу инсулина. Ваш врач может порекомендовать изменить дозировку инсулина для физических упражнений или занятий спортом. Если вы вводите инсулин, возможно, вы не захотите вводить часть своего тела, используемую для занятий спортом, перед тренировкой (например, инъекцию ноги перед футболом).Это может привести к слишком быстрой абсорбции инсулина. Если вы носите инсулиновую помпу, убедитесь, что она не будет мешать тренировкам и не отсоединится. Поговорите со своим врачом о том, что вам следует делать, если вы хотите отказаться от помпы.
• Ешьте правильно. Ваша бригада диабетиков также поможет вам скорректировать план питания, чтобы у вас было достаточно энергии для физических упражнений. Например, вам может потребоваться перекусить до, во время или после тренировки. Обязательно придерживайтесь правильной диеты для вашего диабета — не пробуйте такие стратегии, как увеличение количества углеводов перед бегом или сокращение еды или воды, чтобы набрать определенный вес для борьбы.Эти занятия могут быть опасны для людей с диабетом.
• Принесите закуски и воду. Играете ли вы в футбол в школе или плаваете на заднем дворе, держите закуски и воду поблизости.
• Упакуйте. Если вы будете тренироваться вдали от дома, возьмите с собой принадлежности для тестирования, лекарства, браслет с медицинскими предупреждениями, контактную информацию для экстренных случаев и копию вашего плана ведения диабета. Храните эти предметы в специальной сумке, которую вам не придется упаковывать и переупаковывать каждый раз, когда вы выходите из дома.
• Расскажите своим тренерам. Убедитесь, что ваши тренеры знают о вашем диабете. Расскажите им о том, что вам нужно делать, чтобы контролировать диабет, который может возникнуть до, во время или после игры.
• Возьмите под свой контроль. Не бойтесь прекратить играть или сделать перерыв в тренировках, если вам нужно перекусить, выпить воды или сходить в туалет. Вам также следует сделать перерыв, если вы почувствуете какие-либо признаки того, что что-то не так.

На что обращать внимание на

Ваш врач поможет вам узнать, при каком уровне сахара в крови хорошее или плохое время для физических упражнений.Он также объяснит, как действовать и вернуться в игру. Если вы заметили какой-либо из перечисленных ниже признаков, прекратите тренировку и следуйте своему плану лечения диабета.

У вас может быть низкий уровень сахара в крови, если вы:

• потливость
• легкомысленный
• шаткий
• слабое
• тревожно
• голодный
• головная боль
• проблемы с концентрацией внимания
• запутался

У вас может быть повышенный уровень сахара в крови, если вы:

• очень хочется пить
• надо много писать
• чувствую себя очень уставшим
• имеют нечеткое зрение

Также следите за любыми порезами, царапинами или волдырями и поговорите со своим врачом, если они действительно красные, опухшие или выделяющиеся гноем — это могут быть признаки инфекции.

No related posts.