Природные стероиды растительного происхождения: Природные анаболики — безопасная альтернатива стероидам

Содержание

Природные анаболики — безопасная альтернатива стероидам

Тема анаболических стероидов вызывает много споров. Считается, что анаболические стероиды стали причиной завершения золотой эры бодибилдинга как серьёзного соревновательного вида спорта, но также они ответственны за то, что дали возможность многим больным СПИД вернуться к жизни. В последнее время мы стали больше внимания обращать на свое здоровье. Спортивная наука обратила внимание на природные анаболики.

Независимо от того, какую сторону вы принимаете в споре о стероидах, факт остается фактом: ими все чаще злоупотребляют, вместо правильного использования их потенциала. Вы можете нанести непоправимый ущерб своей репродуктивной функции применяя стероиды, если не имеете достаточного уровня знаний о том, как они работают. В большинстве случаев это не стоит того…

Исследования, в результате которых был отрегулирован оборот стероидов, многие из которых были признаны незаконными и опасными для здоровья, помогли обнаружить природные источники анаболических соединений. Большинство из них растительного происхождения, и многие могут безопасно использоваться в качестве более мягкой и полностью 

безопасной альтернативы медицинским стероидным препаратам. В этой статье made4life.by предлагает вашему вниманию обзор наиболее мощных природных анаболиков, а также те, которые вы сможет включить в ваш рацион.

ОВСЮГ (ДИКИЙ ОВЁС)

Овёс, один из классических продуктов бодибилдинга, содержит сапонины со стероидным эффектом, что ещё больше объясняет, почему этот продукт так популярен среди культуристов. Следует, однако, отметить, что для получения наибольшего анаболического эффекта предпочтительно, чтобы использовались дикорастущие овсы. Как пищевая добавка на рынке известен экстракт под названием 

«Авена Сатива» (Avena Sativa). Сапонины в овсах могут повысить уровень тестостерона, поскольку они повышают уровень лютеинизирующего гормона, ответственного за начало производства тестостерона .

ТОНГКАТ АЛИ

Никакой список природных анаболиков не будет полным без Tongkat Ali (Эврикома длиннолистая / Eurycoma Longifolia), одной из самых мощных трав для мужского здоровья и улучшения. Тонгкат Али произрастает в Юго-Восточной Азии и хорошо известен на местном рынке как средство от эректильной дисфункции и проблем с высокой утомляемостью у пожилых мужчин. Его часто называют малайзийским женьшенем и он действует аналогично адаптогенам, таким как классический женьшень (Panax Ginseng), но обладает гораздо более 

сильным гормональным эффектом. Исследования показали, что Тонгкат Али снижает уровень кортизола — гормона стресса — и повышает уровень тестостерона у мужчин, подверженных стрессу и страдающих бесплодием. Считается, что он действует как адаптоген, нормализуя системы организма, возвращая равновесие.

Адаптогены — фармакологическая группа препаратов природного или искусственного происхождения, способных повышать неспецифическую сопротивляемость организма к широкому спектру вредных воздействий физической, химической и биологической природы.

Он также может снизить SHBG (глобулин, связывающий половые гормоны

) — гормоном, который прикрепляется к тестостерону, делая его неактивным. Снижение уровня SHBG даст вам более активную циркуляцию тестостерона. Tongkat Ali также показывает сильные антиэстрогенные эффекты, что делает его лучшим среди всех растительных пищевых добавок для мужчин в этом отношении. Если вы культурист, и вы ищете что-то, что даст вам дополнительное преимущество — это то, что вам нужно!

LAXOGENIN (ЛАКСОГЕНИН)

Один из наиболее мощных природных анаболиков представлен в виде стероидного сапонина под названием Лаксогенин (5а-гидрокси-лаксогенин). Он найден в растении родственном спарже (Smilax Sieboldii), его родина — Азия. Лаксогенин

 относится к брассиностероидным типам анаболических сапонинов, который функционирует через опосредуемый киназой путь выделения, который влияет на клеточные рецепторы на поверхности мышечных клеток. Laxogenin может увеличить синтез белка и замедлить распад белка, помогая в создании большего количества мышц, а также удерживая уже имеющуюся у вас мышечную массу от разрушения во время тренировки. Другими словами, Laxogenin является сильным анаболическим веществом растительного происхождения, и идеально подходит как для набора мышечной массы, так и для предотвращения разрушения мышц при тренировочной нагрузке.

Есть мнение, что Laxogenin аналогичен в действии стероиду Anavar (Оксандролон), но гораздо безопаснее, так как он не влияет непосредственно на какой-либо из гормонов организма, лишая его общих побочных эффектов, обычно возникающих при приеме анаболических стероидов. 

Laxogenin настолько безопасен, что его можно считать практически лишенным каких-либо побочных эффектов, поскольку очень мало упоминается об этом.

ПЫЛЬЦА СОСНЫ

Когда заходит речь о стероидах природного происхождения, пыльце сосны отводится особое место. Пыльца сосны фактически содержит настоящий био-идентичный тестостерон, такой же, как тот, который вырабатывает наш организм. На рынке присутствуют препараты в виде порошка или спиртовой настойки сосновой пыльцы. Сосновая пыльца может применяться не только как естественная альтернатива TRT (

заместительная терапия тестостерона), она также содержит 15 витаминов, 22 аминокислоты, 30 минералов, незаменимые жирные кислоты, а также более сотни различных ферментов, что делает ее суперпродуктом в любом классе пищевых добавок. Природные анаболики доступны и полезны.

КИНОА (КВИНОА, КИНВА, QUINOA)

Другой богатый андрогенными углеводами зерновой продукт — семена Quinoa. Quinoa была основным продуктом питания индейцев Южной Америки еще 3000-4000 лет назад. Подобно овсу, Quinoa содержит стероидподобные сапонины, называемые экдистероном. В 50-граммовой порции Quinoa содержится около 18 мг экдистерона, и поскольку он также является продуктом с высоким содержанием белка, он отлично подходит для приема пищи как до так и после тренировки. 

Экдистероны помогают вызывать высвобождение лютеинизирующего гормона, что повышает выработку тестостерона. Семена также содержат много витаминов и минералов, которые необходимы для здоровья и оптимального производства гормонов. Что касается растительных источников углеводов, Quinoa — один из лучших вариантов.

СЕЛЬДЕРЕЙ

Сельдерей — самый недооцененный овощ для мужчин, так как он содержит два очень мощных растительных стерола — андростенол и андростенон. Некоторые предварительные исследования предполагают, что они настолько сильны, что даже запах сельдерея может инициировать производство тестостерона! Попробуйте есть 3-4 палочки сельдерея в день в течение недели или двух, и вы заметите значительное увеличение «полноты» ваших оргазмов.

Сельдерей также содержит растительные флавоноиды лютеолин и апигенин, которые являются мощными антиэстрогенными соединениями. Это поможет сбалансировать ваш общий уровень гормонов, и вы сохраните правильное соотношение уровня эстрогена по отношению к уровню тестостерона. Мы предлагаем использовать сельдерей в качестве «перекуса» между основными приемами пищи.

ТРАВА СУМА ИЛИ БРАЗИЛЬСКИЙ ЖЕНЬШЕНЬ

Трава СУМА (Pfaffia Paniculata) — это трава, которую впервые обнаружили в Южной Америке. Она считается адаптогенной травой того же класса, что и женьшень и родиола, обладающая способностью повысить как физическую, так и умственную работоспособность. Её часто называют 

бразильским женьшенем. Несмотря на долгую историю традиционного использования в Южной Америке, большинство его анаболических эффектов было обнаружено в Советском Союзе. В СССР провели несколько исследований по Траве СУМА и даже применили полученные знания для своей олимпийской команды. Исследования показали, что Сума оказывает анаболическое действие , аналогичное Дианаболу, и при тестировании у тяжелоатлетов показало, что они испытывали меньше боли во время подъёма тяжелых весов, а также быстрее восстанавливались.

Сума, как и другие природные анаболики, наполнена питательными веществами. Незаменимые аминокислоты, минералы, электролиты, а также редкий минерал германий, который может действовать как естественный оксигенатор клеток (обогащает клетки кислородом и выводи из них углекислоту). Она содержит витамины группы В, витамин К2, витамин А, большое количество стероидных сапонинов и гликозидов. Он содержит экдистероиды в том же порядке, что и Quinoa, только в гораздо более концентрированном виде. В отношении Сумы есть множеств результатов исследований на животных, которые подтверждают эффекты адаптогена, такие как повышение уровня тестостерона, улучшение сексуальной активности и увеличение производства красных кровяных телец. В общем, Трава Сума — отличное средство для спортсменов в любом виде спорта.

СОРГО

Завершает наш список природных анаболиков ещё один супер-злак, который обладает сильным андрогенным эффектом. Сорго — это зерно без клейковины, уроженец Африки Исследования показали 54% -ное увеличение уровня DHT (дигидротестостерона) при частом потреблении этого зерна. DHT является наиболее мощным андрогенным гормоном у мужчин и несет ответственность за все психические и сексуальные результаты, связанные с высоким уровнем тестостерона. Другими словами, Сорго поможет вам достичь уверенности альфа-самца и усилить либидо. Этот эффект достигается за счет соединений, которые увеличивают фермент 5-альфа-редуктазу, что ускоряет превращение тестостерона в DHT.

ПРИРОДНЫЕ АНАБОЛИКИ — ВАШ НАДЕЖНЫЙ ПАРТНЕР

Вы можете подумать, что если будете использовать в своем спортивном опыте природные анаболики, это ограничит ваш прогресс в достижении спортивных целей. Однако природа показывает, что даже пища, которую вы потребляете, может иметь мощные анаболические эффекты для вашего тела. Естественность даёт больше преимуществ, которые простираются намного дальше, чем просто удовольствие от «обмана». Это выражается в долголетии, здоровье и прекрасной сексуальной функции. Глядя на тела спортсменов, использующих стероиды, нам кажется, что они идеальны. Но часто внутри скрыты серьезные проблемы со здоровьем. И всем известно, что в конечном итоге стероиды не принесут вам пользы в отношении сексуального влечения, особенно между курсами.

Выберите безопасные правила игры, наслаждайтесь успехами, зная, что они результат тяжелой работы,в которую вы вложили свою душу, а не от наркотиков, которые вы вложили в свое тело.

Задавайте вопросы. Делитесь результатами. Комментируйте. Ставьте «лайки».

Мы с удовольствием ответим на вопросы и вместе сделаем еще один шаг к достижению цели.

Спасибо вам за то, что вы с нами.

Гормона растительного происхождения — Справочник химика 21

    Гормоны растительного происхождения [c.176]

    Среди стеринов растительного происхождения отметим эргостерин (IV ) (содержится в дрожжах) и стигмастерин (V) (содержится в соевом масле), кото рые представляют интерес для частичных синтезов стероидных гормонов. [c.270]

    Среди множества природных соединений существует обширный класс изопреноидов (или терпеноидов), включающий тысячи структурно различных соединений, которые объединены единством пути биосинтеза из небольшого числа ключевых предшественников. Роль некоторых соединений этого класса, таких, как витамины А и D или стероидные гормоны, уже давно известна они выполняют важнейшие регуляторные функции в организмах млекопитающих. Также понятна практическая полезность ряда других издавна известных изопреноидов, как, например, камфоры, ментола или каучука. Однако долгое время ничего конкретного не было известно ни о функциях, ни о полезных свойствах еще сотен природных соединений этого класса. В результате к 50-м годам XX в. сложилось мнение, что большинство изопреноидов, например растительного происхождения, образуются в живой клетке как физиологически инертный балласт для связывания отходов метаболизма (вторичные метаболиты). При этом как-то даже не ставился такой вопрос а почему все-таки организму потребовалось ценой значительных затрат энергии синтезировать те или иные, иногда очень сложные структуры, если их единственное назначение — обеспечивать функционирование системы удаления шлаков В те времена могло показаться, что лишь профессиональный педантизм и отсутствие воображения заставляют химиков вести нескончаемую работу по поиску и вьщелению, изучению строения, а также еще и синтезу все новых и новых природных изопреноидов. Типичная инвентаризация неликвидов, числящихся на балансе природы — вот мнение, которое авторам доводилось слышать от некоторых ученых-функционеров, от которых, к сожалению, зависело распределение средств на научные исследования. [c.19]


    Исследование природных органических продуктов, которое всегда было одной из главных целей органической химии, представляет и в настоящее время величайший интерес как теоретический, так и практический. Огромное число известных природных нродуктов и непрерывное открытие новых соединений в природе, непредвиденное разнообразие структур этих соединений доказывают практически неограниченную способность живых организмов, главным образом растительных, к синтезу веществ. В настоящей книге главные групны таких природных продуктов, как жиры, углеводы, а-аминокислоты, природные красящие вещества, различные витамины, коферменты, гормоны и т.д., рассматривались в разделе, соответствующем их строению, согласно систематической классификации органических соединений. Имеются, однако, две большие группы природных нродуктов растительного происхождения — соединения с полиизопреновым скелетом и алкалоиды (причем первая включает углеводороды, спирты, альдегиды и кетоны, а вторая — азотсодержащие соединения, главным образом гетероциклические), включение которых в общую классификацию нарушило бы единство изложения. Этим двум классам соединений посвящена последняя, шестая часть книги. [c.811]

    Биохимические реактивы и препараты для научных целей. Интенсивное развитие работ по биохимии и молекулярной биологии в 60-х годах потребовало создания ассортимента биохимических реактивов и препаратов, что оказалось сложной задачей. Эти препараты обладали преимущественно сложным составом при их полз ении использовались в качестве сырья продукты растительного происхождения и способы, основанные на сочетании химического синтеза и микробиологических приемов. К таким препаратам относились аминокислоты и их производные (метаболиты), пуриновые и пиримидиновые основания, нуклеозиды, нуклеотиды, нуклеиновые кислоты, их производные и аналоги, углеводы, белки, ферменты, липиды, жирные кислоты и их производные, стероиды, гормоны, ги- [c.325]

    СТЕРОИДЫ — сложные органические вещества растительного и животного происхождения. К С. относятся стерины, желчные кислоты, половые гормоны, кортикостероиды и др. Помимо природных С., известно большое число синтетических С. на базе природного стероидного сырья. С. широко применяются в медицине (сердечные гликозиды, стероидные гормоны), они имеют важное значение в жизнедеятельности организмов. [c.238]

    Стероиды — сложные органические вещества растительного и животного происхождения. КС. относятся стерины, желчные кислоты, половые гормоны, гормоны коркового слоя надпочечников (кортикостероиды) и др. С. имеют важное значение для жизнедеятельности организмов, многие применяются как лекарства. Стехиометрическая формула — химическая формула, отвечающая идеальному целочисленному составу химического соединения из атомов, удовлетворяющая требованию валентности. В твердых телах наблюдаются небольшие отклонения от стехнометрического состава, напр, в сернистом железе, оксидах титана и других соединениях. [c.129]


    Законодательные акты обычно не распространяются на анализ следовых количеств природных органических соединений, в том числе и тех из них, которые оказывают тот или другой биологический, биохимический или психологический эффект (например, гормонов, душистых веществ, антибиотиков, лекарственных препаратов из растений, ядов растительного и животного происхождения, нормальных продуктов метаболизма человека, применяющихся в диагностических целях в клинической химии), а также иногда и на анализ пищевых продуктов, если в них определяется содержание специфических природных веществ, например афлатоксинов, микотоксинов и других примесей биогенного происхождения. [c.20]

    Фенолы животных тканей отличаются от фенолов растений в двух отношениях. Во-первых, они гораздо менее многочисленны и, во-вторых, обладают обычно совершенно определенными метаболическими ф)ункциями (см. гл. 12). Поэтому их распределение не представляет, по-видимому, интереса с точки зрения систематики и нижеследующий краткий обзор включен только для полноты картины, а также из-за нескольких любопытных побочных аспектов, имеющих отношение к растительным фенолам. Фенольные соединения животного происхождения распадаются на 8 групп простые фенолы, фенольные аминокислоты и их непосредственные производные, пигменты насекомых, хиноидные пигменты морских ежей и некоторых насекомых, убихинон, стероидные половые гормоны и добавочные флавоны крыльев бабочек. [c.91]

    Проблема выбора исходного промышленного сырья, растительного или животного происхождения, для производства стероидных гормонов является и в настоящее время одним из важнейших вопросов. [c.382]

    По происхождению высокомолекулярные соединения подразделяют на природные и синтетические. К важнейшим природным полимерам относятся белки и полисахариды. Белки являются основой всех живых организмов, они составляют существенную часть живой клетки и обеспечивают ее жизнедеятельность. Белки входят в состав кожи, мышц, сухожилий, нервов и крови, а также ферментов и гормонов, содержатся во многих растительных и животных продуктах молоке, яйцах, зернах [c.353]

    Выще было указано, что развитие органической химии и оформление ее в самостоятельную отрасль науки происходило в борьбе передовых, материалистических воззрений на природу органических веществ против идеалистических представлений. Победа материалистической теории в области органической химии имела огромное философское значение она дала возможность по-новому осветить процессы, происходящие в растительных и животных организмах, поскольку основой этих процессов являются превращения разнообразных органических соединений. Это определило дальнейшее развитие биологии, физиологии, а также биологической химии. И в настоящее время успехи этих наук опираются на достижения в изучении сложнейших органических соединений, регулирующих и направляющих жизненные процессы таковы, например, достижения в области химии белковых веществ, нуклеиновых кислот, гормонов, витаминов и др. Огромное значение органическая химия имеет для развития медицины, так как большинство лекарственных средств является органическими соединениями не только природного происхождения, но и получаемыми главным образом синтезом. [c.9]

    САПОНИНЫ — распространенная в растениях группа гликозидов, образующих с водой легкопенящиеся коллоидные растворы. Пенообразование наблюдается уже при концентрацип С. 0,001 г/л. С.— ядовитые, особо ядовитые С. называются сапотоксипами. С. в чистом виде бесцветные или желтоватые аморфные вещества, которые при растворении в воде образуют коллоидные растворы. С. ограниченно применяют в качестве моющих средств эффективных и при использовании исоставные части жидких мыл, шампуней, кремов и др. в пищевой промышленности при производстве шипучих напитков, пива, кондитерских изделий. С. содержатся во многих лекарственных препаратах растительного происхождения. С. и его производные широко применяют как дешевое сырье для получения стероидных гормонов. [c.218]

    У животных превращения олеил-СоА в линолил-СоА не происходит. Вследствие этого полиненасыщенные жирные кислоты, такие, как линолевая, линоленовая и Сго-арахидоновая, являются незаменимыми компонентами пищи. При отсутствии этих незаменимых жирных кислот растительного происхождения ) у животных затормаживается рост, возникают поражения кожи, повреждения почек, нарушается функция размножения. В настоящее время установлено, что одной, хотя, вероятно, не единственной, существенной функцией незаменимых жирных кислот является участие в синтезе (в качестве предшественников) гормонов местного действия , а именно простагландинов (разд. Д, 3) [42]. Установлена особая роль арахидоновой кислоты в тромбоцитах, где под действием липоксигеназы из нее образуется 12-Ь-окси-5,8,10,14-эйкоза-тетраеновая кислота — фактор хемотаксиса нейтрофилов (дополнение 5-Ж). [c.549]


    Для нормального функционирования животных и растительных клеток помимо обмена веществ и энергии необходима интеграция функций, осуществляемая, в частности, гормонами — веществами, способными контролировать различные стороны клеточного метаболизма. Термин гормон (от греч. — возбуждать) был впервые предложен Э. Старлингом в 1905 г. применительно к секретину, образующемуся в клетках двенадцатиперстной кишки и воздействующему на функции поджелудочной железы. В настоящее время открыто несколько десятков различных гормонов животного и растительного происхождения. Наука, изучающая действие гормонов на живые системы, называется эндокринологией. Это один из наиболее интересных разделов биохимии, так как, с одной стороны, он связан с регуляцией и интеграцией метаболизма, а с другой — изучает молекулярные механизмы различных эндокринных заболеваний. В последние годы широкое развитие получила токсоэндокринология в связи с выявлением действия токсикантов не только на эндокринную, но и на репродуктивную систему организма, что приводит к образованию рака молочной железы и половых желез, а также различных генетических нарушений у потомства. [c.132]

    Современные данные о действии витаминов, гормонов, стеаринов, ферментов и других биостимуляторов животного и растительного происхождения, изух1ение влияния микродоз различных веществ на состояние организма позволили пересмотреть многие положения и выявить пути дальнейшего развития производства косметических изделий. Биологически активные косметические средства значительно расширили ассортимент косметических препаратов и способствовали созданию нового биологического направления в этой области. [c.141]

    Последнее десятилетие характеризуется развитием биологического направления в косметике. Важным вопросом в современной косметологии является применение разл№шых активных и эффективных препаратов присутствие в растениях разнообразных биологически активных компонентов используется как сырье для косметики. Среди косметических средств по уходу за кожей лица и волосатой частью головы наряду с гормонами животного происхождения широко используются гормоноподобные вещества растительного происхождения, преимущественно из зародышей пшеницы, ячменя, корня женьшеня, СО2, экстракта хмеля и др. [c.144]

    Несмотря на то что описываемый метод является эмпирическим, он дает весьма удовлетворительные результаты при препаративном разделении веществ биологического происхождения, напримёр антибиотиков, бактерий, желчи, сывороток крови, препаратов растительного происхождения, клеток, ферментов, гормонов, иммунизирующих агентов, неорганических веществ, соков, белковых гидролизатов, спинномозговой жидкости, экстрактов из биологических тканей, мочи, вирусов. [c.469]

    Расположение соединений в алфавитном порядке позволяет отказаться от громоздкого предметного указателя и дает полную возможность быстрого нахождения необходимой справки. Конечно, Словарь органических соединений /ступает по полноте справочнику Бейльштейна, но необходимо вновь подчеркнуть, что литература у Бейльштейна доведена лишь до 1920 г., и можно думать, что при современных масштабах публикования материала она еще в. течение многих лет не сможет быть зарегистрирована в этом справочнике. В отличие от него, в словарь Хейльброна и Бэнбери вошла литература до 1943 г., а иногда и за этот год. Таким образом, Словарь органических соединений позволяет быстро и надежно ориентироваться в данных литературы последних лет. Можно отметить, что все важнейшие исследования последнего времени по красящим веществам растительного происхождения, по гормонам и поли-терпенам нашли место в словаре Хейльброна и Бэнбери, и это дает полную возможность познакомиться с важнейшими результатами, достигнутыми в этих новых бурно развивающихся областях органической химии. [c.1078]

    Медицина в настоящее время располагает большим количеством лечебных препаратов животного и растительного происхождения, как, например, витамины и их активные аналоги, препараты, обладающие антивитаминной активностью, гормоны и их синтетические заменители, ферменты, антибиотики, различные метаболиты (т. е. продукты промежуточного обмена— АТФ, глютаминовая кислота, уридинди- и трифосфаты и др.) и антиметаболиты, разные препараты, получаемые из крови и плазмы животных, заменители плазмы, биогенные стимуляторы и многие другие, которые обладают широким диапазоном действия. [c.7]

    Холестерин присутствует во всех органах, но больше всего его содержится в мозгу, в желчи и в яичниках. Это важнейшее вещество относится к группе по-лициклических спиртов стеринов, к которой принадлежат также некоторые половые гормоны. Кроме того, холестерин весьма близок по строению к эргостери-ну — промежуточному веществу, из которого получается витамин В. Первоначально холестерин был найден в желчных камнях и поэтому назван твердой желчью . Позднее были открыты стерины растительного происхождения. Ранее холестерин был найден только у позвоночных животных, в том числе у человека. Поэтому его присутствие считалось признаком 319 [c.319]

    Вещества, продуцируемые растениями, отпугивают насекомых, мешают им питаться и откладывать яйца на растениях, тормозят их рост и размножение. Данные, приведенные в гл. 5 свидетельствуют о возможности практического использования подобных веществ против вредных насекомых. Несомненно, что те из выделяемых растениями веществ, которые являются токсичными для некоторых или всех видов насекомых, способны играть защитную роль в борьбе с ними среди них есть и пищевые детерренты. В этой главе мы рассмотрим многие химические соединения растительного происхождения, действующие как гормоны роста и линьки насекомых [3]. Их можно было бы поставить в один ряд с другими продуцируемыми растениями веществами, заметно подавляющими рост и размножение насекомых, однако мы знаем, что по существу они идентичны или подобны настоящим гормонам, вырабатываемым некоторыми насекомыми. [c.97]

    Несколько лет назад перспективы использования ювенильных гормонов и экдизонов для контроля численности вредителей представлялись весьма заманчивыми. Так как ювенильные гормоны свойственны только насекомым и нет никаких данных об их воздействии на других животных или растения, сама эта идея выглядела захватываюшей [30]. Кроме того, из растений, особенно из хвойных пород деревьев, были выделены многие вещества, обладающие активностью ювенильных гормонов. Большинство идентифицированных экдизонов, как уже отмечалось в гл. 6, имели растительное происхождение [31]. Эти гормоны линьки, как правило, не столь активны, как ювенильные гормоны, а их синтез обходится довольно дорого из-за наличия в них стероидного ядра. Кроме того, экдизоны труднее проникают через кутикулу насекомых. Многие насекомые синтезиру- ют вещества, регулирующие проницаемость их кутикулы, и некоторые из этих веществ, без сомнения, будут идентифицированы и наряду с экдизонами начнут применяться для ускорения цроникновения экдизонов [32]. Экдизоны способны нарушать развитие насекомых на любой личиночной или куколочной стадии. Они также действуют как хемостерилизаторы самок насекомых и снижают число вылупляющихся из яиц личинок. [c.155]

    Стероидные гормоны и их применение. Особое положение среди гормонов занимает группа стероидных гормонов, в основе строения которых лежит четырехъядерная система циклопентангидрофенантрена, довольно часто встречающаяся в ряде природных веществ как животного, так и растительного происхождения (см. Возбуждающие средства, 6—сердечные глюкозиды)  [c.411]

    Несмотря на неоднократные упоминания об исключительно важной роли кальция как стабилизатора мембран и регулятора их проводимости, а также регулятора водообмена клеток, к этому вопросу приходится снова возвращаться. Речь идет об опытах, проведенных с гормоном животного происхождения — ва-зопрессином, который, как оказалось, может регулировать водообмен также и растительных клеток 44]. Однако действие вазопрессина зависит от присутствия в среде кальция (табл. 13). [c.70]

    Возросший в последнее время интерес к фитотерапии неслучаен, поскольку лекарства растительного происхождения имеют ряд преимуществ перед химиотерапевтическими препаратами. В состав Лекарственных растений входят природные вещества, необходимые организму для нормальной жизнедеятельности витамины, углеводы, макро- и микроэлементы, ферменты, гормоны и др. Комплекс веществ, содержащийся в растениях, действует поливалентно, стимулируя различные системы организма или компенсируя их недостаточную функцию. Это действие (более мягкое, пролонгированное), как правило, не вызывает аллергических заболеваний и осложнений. Кроме того, лекарственные растения обладают антиокси-Дантным действием и способностью выводить токсические вещества й продукты метаболизма. За счет диуретического действия большинство из них может повышать антитоксическую функцию печени, стабилизировать мембраны клеток желудочно-кишечного тракта. Весьма важными моментами являются простота и дешевизна способов получения лекарств из растений, а также доступность лекарственного растительного сырья. [c.73]

    В гликозида.х растительного происхождения агликонами часто являются фенольные соединения, в том числе различные флавоны и антоцианы (из цветочных красителей), полифенол флоретин (во флоридзине, ядовитом гликозиде из корней многих фруктовых деревьев) и индоксил (в гликозиде, из которого готовится краситель индиго). Гликозиды очень многих соединений, в состав которых входит глюкуроновая кислота, синтезируются в организмах животных и обнаруживаются в моче к таким соединениям относятся гликозиды, содержащие некоторые стероидные гормоны (гл. 44) и желчные пигменты (гл. 32). [c.48]

    После того как бьша установлена структурно-функциональная организация ряда токсинов бактериального и растительного происхождения, стали предприниматься попытки создания иммунотоксинов. Особенно активно для этих целей использовали рицин и, в меньшей степени, дифтерийный токсин. Оказалось, что замена Б-субъединицы различными молекулами (гормонами, факторами роста, антителами) приводит к формированию гибридных моле л, у которых специфичность связывания с клетками изменена, но токсический эффект А-субъ-единицы сохранен. Такие белки не столь токсичны для организма в целом, как природный токсин, но высокотоксичны для клеток-мише-ней. Важно отметить, что на клетках, у которых нет соответствующих рецепторов, токсического эффекта они не проявляют. [c.195]

    К природным стероидам относятся стерины, близки к которым витамины группы О, а также желчные кислоты, агликоны сердечных гликозидов животного (яды жаб) и растительного происхождения (гликозиды наперстянки и других растений), нейтральные (неионные) или стероидные сапонины, стероидные алкалоиды, половые гормоны и гормоны коры надпочечников. Эти соединения являются производными циклопентанопергидрофенан-трена (стерана, или гонана)  [c.433]

    Алицикламн растительного и животного происхождения являются многоядерные соединения—стерины и гормоны, известные под общим названием стероиды. Их молекулы содержат ядро полностью или частично гидрированного фенантрена, сконденсированного с пятичленным циклом  [c.134]

    Эфирные масла, одной из главных составных частей которых являются терпены, были известны еще в глубокой древности, за несколько тысячелетий до нашей эры. Однако в лаборатории до начала XX столетия синтез эфирных масел и терпенов не был осуществлен. Все эти соединения, необходимые для многих отраслей промышленности и народного хозяйства, добывались из веществ растительного или животного происхождения. Отчасти это происходило из-за существовавшего долгое время убеждения в необходимости для осуществления такого синтеза особой жизненной силы , отчасти же по той причине, что под названием терпепы скрывается большая и разнообразная группа веществ, к которым, по мнению С. Н. Данилова [1], могут быть отнесены и каучук, и витамин А, и каротиноидные соединения, близко к ним стоит группа стсринов, а следовательно, и гормоны ц витамины (витамин Д) . [c.126]

    И в тексте книги, и в иллюстрациях красной нитью проходит мысль о том, как гладкая, без морщин, здоровая кожа, красиво уложеные волосы, чистые и со вкусом окрашенные ногти, приятно освежающий запах украшают жизнь. Вместе с тем человек ждет от применения косметических средств не только внешнего эффекта, но и благотворного действия на организм в целом — действия, направленного против старения, преждевременного увядания кожи, облысения, ломки ногтей, волос и т. п. В связи с эпгим автор указывает, что в состав современной косметики входят натуральные продукты растительного и животного происхождения типа меда и пчелиного молочка, фруктовых соков, белковых гидролизатов, витаминов, гормонов, дубильных веществ добавляют и лечебные средства, нормализующие жизнедеятельность организма на клеточном уровне, т. е. способствующие более быстрому росту новых клеток взамен старых, отмирающих (средства против перхоти, себорреи, акне и др.). [c.276]

    Логическое разделение продуктов на фармацевтические и биологические основано на определении термина биопродукты , применяемого в промышленности. Согласно Федеральному закону, все продукты растительного, бактериального, плесенного, вирусного, животного или человеческого происхождения, применяемые для предупреждения, лечения или диагноза болезней у человека и включающие элемент иммунитета, инфекции или производных крови, относятся к группе биологических [52, 931. Есть и исключения из этого определения многие продукты биологического происхождения, например гормоны и аминокислоты, не считаются биологическими, хотя они получены из живых тканей растения или животного или существуют в них. Выбор биологических объектов для обсуждения применений ионообмена сделан в соответствии с указанным определением. [c.599]

    Эта многочисленная группа азотсодержащих органических веществ, преимущественно растительного и реже животного происхождения, приобрела для химии особенное значение не только вследствие их использования в медицине, но также и вследствие их биологического значения. Некоторые химики считают подобные соединения балластными продуктами растительных организмов, другие — средствами защиты, а третьи — запасными веществами. Чамичан и Равенна высказали мнение, что-алкалоиды выполняют в растениях роль возбудителя и тормоза, т. е. оказывают каталитическое действие, аналогичное действию гормонов в организмах животных. [c.364]

    Синтезы в стероидном ряду являются одним из наиболее сложных разделов органической химии. Хотя в настоящее время удалось осуществить полные синтезы всех природных стероидных гормонов, они настолько трудны и многостадийны, что представляют лишь теоретический интерес. Поэтому все производящиеся в настоящее время стероиды получаются частичным синтезом на основе природного сырья растительного или животного происхождения Наиболее сложной и важной задачей является синтез кортикостероидов, на котором следует остановиться несколько подробнее. Главными исходными продуктами для этого являются дезоксихолевая кислота (XIV), а также растительные стероиды — эргостерин (XV), стигмастерин (XVI), диосгенин (XVII), [c.54]

    Давно установлено, что недостаток иода в пище человека вызывает заболевание зобом. Иод входит в организм животных с водой и как компонент пищи растительного (хотя он, по-видимому, не является существенным для растений) и животного происхождения. Особенно богаты иодом пищевые продукты морского происхождения. Иод поглощается из желудочно-кишечного тракта и затем соединяется с тирозином в щитовидной железе, после чего превращается в триоксин (тетраиодотиронин) — гормон щитовидной железы. Другие иодированные аминокислоты присутствуют в организме н ивотпых и могут внедряться в белки. Гормон щитовидной железы регулирует скорость обмена веществ и, таким образом, влияет на очень большое число метаболи-тических процессов. Роль иода в питании животных детально описана в обзорах Гроссом [53] и Андервудом [2]. [c.72]


2423000 Фармацевтические препараты, медицинские химические вещества и лекарственные растительные продукты

2423000 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ,     МЕДИЦИНСКИЕ     ХИМИЧЕСКИЕ
        ВЕЩЕСТВА И ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТИТЕЛЬНЫЕ ПРОДУКТЫ
 
2423110 Барбитураты
 
2423111 Барбитураты среднего действия (3 - 5 ч)
2423112 Барбитураты длительного действия (6 - 8 ч)
2423113 Барбитураты короткого и ультракороткого действия (до 2 ч)
 
2423120 Производные салициловой     кислоты,     пиразолона      и
        парааминофенола
 
2423121 Производные салициловые (без ПАСКА)
2423122 Производные пиразолона
2423123 Производные парааминофенола (производные анилина)
 
2423130 Препараты пуриновые
 
2423131 Препараты кофеина
2423132 Препараты теобромина
2423133 Препараты теофиллина и его производных
 
2423140 Сульфаниламидные производные
 
2423141 Стрептоцид, его препараты и производные
2423142 Гетероциклические производные               сульфаниламида
        непролонгированного действия
2423143 Гетероциклические производные               сульфаниламида
        пролонгированного действия
2423149 Препараты сульфаниламидные прочие
 
2423150 Полупродукты для    производства    медикаментов,    кроме
        полупродуктов растительного       и        неорганического
        происхождения
 
2423151 Полупродукты для    производства     противотуберкулезных,
        пуриновых препаратов, папаверина, производных пиразолона
2423152 Полупродукты для     производства     антибиотиков,     их
        синтетических аналогов и сульфаниламидных препаратов
2423153 Кислоты органические,  производимые в отрасли  медицинской
        промышленности, используемые для производства медикаментов
2423154 Полупродукты для производства противоядий и  комплексонов,
        сердечно -  сосудистых,  противораковых средств и средств,
        влияющих на процессы обмена
2423155 Полупродукты для     производства     фенотиазиновых     и
        нитрофурановых, местноанестезирующих,     диагностических,
        противогрибковых и противосифилитических средств
2423156 Эфиры сложные,   производимые   в   отрасли    медицинской
        промышленности, используемые для производства медикаментов
2423157 Полупродукты для    синтетических   стероидных   гормонов,
        производных пиримидина
2423158 Полупродукты для производства  синтетических  медикаментов
        прочие
2423159 Полупродукты для производства витаминов
 
2423160 Полупродукты для производства медикаментов растительного и
        неорганического происхождения,    полуфабрикаты,    отходы
        производства антибиотиков    и     отходы     производства
        синтетических лекарственных средств
 
2423161 Вещества растительного происхождения
2423162 Вещества неорганического   происхождения   для   получения
        медицинских препаратов
2423163 Полуфабрикаты и отходы производства антибиотиков
2423164 Отходы производства синтетических лекарственных средств
2423165 Отходы производства витаминов
 
2423170 Препараты неорганических     соединений     фармакопейного
        качества, используемые для медицинских целей
 
2423171 Препараты йода и его солей
2423172 Кислоты
2423173 Препараты аммиака, соли аммония, кальция
2423174 Соединения магния, бария
2423175 Препараты натрия, кроме йодида калия
2423176 Препараты ртути
2423177 Препараты калия, кроме йодида калия
2423178 Препараты кобальта, свинца, цинка, алюминия
2423179 Препараты неорганических соединений прочие
 
2423180 Полупродукты для производства медикаментов прочие
 
2423181 Полупродукты для производства противовирусных средств
2423182 Полупродукты для производства  солей  глюконовой  кислоты,
        диагностических средств
2423183 Полупродукты для производства прочих сердечно - сосудистых
        средств
2423184 Полупродукты для производства синтетических антибиотиков
2423185 Полупродукты для производства витаминов прочие
2423186 Полупродукты для  производства  средств,  действующих   на
        процессы обмена
2423187 Полупродукты для   производства  средств,  действующих  на
        центральную нервную систему
2423188 Полупродукты для производства противораковых средств
 
2423210 Средства, действующие на центральную нервную систему
 
2423211 Средства для ингаляционного наркоза
2423212 Средства снотворные и  наркотические алифатического  ряда,
        производные пиридина и пиперидина
2423213 Средства седативные    и   нейроплегические   (производные
        фенотиазина, бензодиазепина и бромкамфора)
2423214 Средства седативные и нейроплегические прочие  и  вещества
        для лечения паркинсонизма
2423215 Препараты группы опия и их синтетические заменители
2423216 Средства противосудорожные
2423217 Средства, возбуждающие    центральную    нервную   систему
        (стимуляторы группы фенамина и аналептические средства)
2423218 Средства, возбуждающие центральную нервную систему, прочие
2423219 Средства,  действующие  на  центральную  нервную  систему,
        прочие
 
2423220 Средства, действующие на вегетативную  нервную  систему  и
        нервно - мышечные синапсы
 
2423221 Вещества, стимулирующие холинореактивные системы
2423222 Средства антихолинэстеразные
2423223 Вещества, блокирующие м- и н-холинореактивные системы
2423224 Вещества ганглиоблокирующие,  производные   бичетвертичных
        аммониевых соединений
2423225 Средства ганглиоблокирующие,   производные   пиперидина  и
        прочие
2423226 Средства адреномиметические,      адренолитические       и
        симпатомиметические
2423227 Препараты синтетические и полусинтетические курареподобные
2423228 Гистамин и противогистаминные препараты
2423229 Средства, действующие  на  вегетативную  нервную систему и
        нервно - мышечные синапсы, прочие
 
2423230 Средства, действующие  преимущественно  на  чувствительные
        нервные окончания
 
2423231 Средства местноанестезирующие
2423232 Средства вяжущие и прижигающие
2423233 Средства рвотные, противорвотные и отхаркивающие
2423234 Средства слабительные
2423235 Средства, стимулирующие мускулатуру матки
2423239 Средства, раздражающие слизистую оболочку и кожу, прочие
 
2423240 Препараты сердечно - сосудистые,  диуретические,  средства
        желчегонные
 
2423241 Средства спазмолитические
2423242 Нитропрепараты и сердечно - сосудистые средства прочие
2423243 Средства диуретические     ртутные      и      производные
        бензотиодиазина
2423244 Средства диуретические прочие
2423245 Средства желчегонные
2423249 Средства сердечно - сосудистые прочие
 
2423250 Средства, влияющие на процессы обмена
 
2423251 Аналоги витаминов, сахара, сахарин, ацидин, сорбит
2423252 Средства, стимулирующие кроветворение  и  применяемые  при
        лучевой  болезни
2423253 Средства, тормозящие    свертывание    крови     (средства
        антикоагуляционные, фибринолитические)
2423254 Препараты синтетические противодиабетические  и  средства,
        регулирующие функцию щитовидной железы
2423255 Препараты, способствующие  выделению  солей  из организма,
        противоядия и комплексоны
2423256 Препараты, содержащие кальций, кобальт и фосфор
2423257 Препараты, содержащие мышьяк и железо
2423258 Препараты прочие
2423259 Средства прочие
 
2423260 Препараты синтетические        гормональные       (гормоны
        синтетические)
 
2423261 Препараты кортикоидного действия
2423262 Препараты эстрогенные стероидного строения
2423263 Препараты эстрогенные нестероидного строения
2423264 Препараты гистогенные
2423265 Препараты андрогенные
2423266 Вещества анаболические стероидные
2423267 Препараты гормональные прочие
 
2423270 Средства рентгеноконтрастные и диагностические прочие
 
2423271 Вещества рентгеноконтрастные йодсодержащие
2423272 Вещества рентгеноконтрастные прочие
2423279 Средства диагностические прочие
 
2423280 Средства химико - фармацевтические фармакотерапевтического
        действия прочие
 
2423281 Средства седативные,    снотворные     и     наркотические
        производные бензодиазепина и другие
2423282 Противовоспалительные нестероидные препараты
2423283 Препараты, способствующие  выделению  солей  из организма,
        прочие
2423284 Вещества, влияющие на липидный и холестериновый обмен
 
2423310 Препараты антибактериальные (без противотуберкулезных)
 
2423311 Нитрофураны
2423312 Препараты висмута противосифилитические
2423313 Препараты мышьяка и ртути противосифилитические
2423314 Хиноксалины, производные нафтиридина
 
2423320 Препараты для лечения протозоидных инфекций
 
2423321 Препараты противомалярийные
2423322 Препараты для лечения трихомониаза
2423323 Препараты для  лечения  лейшманиоза,  амебиаза  и   других
        протозоидных инфекций
 
2423330 Средства противогельминтные
 
2423331 Пиперазин и его производные
2423339 Средства противогельминтные прочие
 
2423340 Средства противогрибковые
 
2423341 Препараты производных ундециленовой кислоты и ее солей
2423349 Средства противогрибковые прочие
 
2423350 Средства противораковые
 
2423351 Производные ди-(2-хлорэтил)амина
2423352 Соединения, содержащие группы этиленимина
2423353 Эфиры дисульфоновых кислот
2423354 Антиметаболиты (антагонисты пурина)
2423355 Гормональные препараты
2423359 Средства противораковые прочие
 
2423360 Средства антисептические и препараты химиотерапевтического
        действия
 
2423361 Вещества галоидосодержащие и производные 8-оксихинолина
2423362 Окислители, препараты серебра, ртути, меди
2423363 Препараты производных формальдегида
2423364 Препараты производных фенола
2423365 Минеральные масла,  применяющиеся в качестве лекарственных
        средств
2423366 Красители
2423367 Средства синтетические прочие
2423368 Контрацептивы
 
2423370 Препараты ветеринарные  и  средства   химиотерапевтические
        прочие
 
2423371 Препараты ветеринарные, содержащие мышьяк
2423372 Средства ветеринарные антипаразитарные
2423373 Препараты ветеринарные прочие (кроме антибиотиков)
2423376 Средства химиотерапевтические прочие
2423377 Средства противовирусные
 
2423380 Препараты противотуберкулезные синтетические
 
2423381 Препараты противотуберкулезные  гидразида   изоникотиновой
        кислоты
2423382 Препараты противотуберкулезные производные ПАСКА
2423383 Препараты противотуберкулезные     различных    химических
        классов
 
2423410 Пенициллины
 
2423411 Препараты солей бензилпенициллина
2423412 Пенициллины полусинтетические
2423413 Феноксиметилпенициллиновые препараты
 
2423420 Стрептомицин и стрептомициноподобные (включая неомицины)
 
2423421 Препараты стрептомицина
2423422 Препараты дигидрострептомицина
2423429 Препараты стрептомициноподобные прочие
 
2423430 Тетрациклины
 
2423431 Препараты окситетрациклина (террамицина)
2423432 Препараты тетрациклина
2423433 Препараты хлортетрациклина (биомицина)
2423434 Тетрациклины полусинтетические
 
2423440 Антибиотики противогрибкового действия
 
2423441 Препараты нистатина
2423442 Препараты гризеофульвина
2423449 Антибиотики противогрибковые прочие
 
2423450 Цефалоспорины
 
2423451 Цефалоспорины для парентерального применения
2423452 Цефалоспорины для перорального применения
 
2423460 Антибиотики для животных
 
2423461 Антибиотики ветеринарные тетрациклинового ряда
2423462 Антибиотики ветеринарные разных групп
2423463 Антибиотики ветеринарные прочих групп
 
2423470 Антибиотики прочие (включая синтетические)
 
2423471 Антибиотики макролиды
2423472 Антибиотики, образуемые бактериями
2423473 Антибиотики синтетические
2423474 Антибиотики противоопухолевые
2423475 Антибиотики разные
2423476 Рифампицины
 
2423500 Витамины натуральные
 
2423501 Витамин А в жире
2423502 Концентрат витамина А
 
2423510 Витамины синтетические водорастворимые
 
2423511 Препараты аскорбиновой кислоты (витамина С)
2423512 Препараты витаминов группы В и их производных
2423513 Препараты никотиновой кислоты и ее производных
2423519 Витамины синтетические водорастворимые прочие
 
2423520 Витамины синтетические жирорастворимые
 
2423521 Препараты витамина А
2423529 Витамины синтетические жирорастворимые прочие
 
2423530 Препараты витаминные из природного сырья
 
2423531 Препараты, содержащие   ретинол,   рутин,    витамин    Р,
        эргокальциферол
2423539 Препараты витаминные из природного сырья прочие
 
2423540 Поливитамины прочие
 
2423541 Кислота аскорбиновая с кислотой фолиевой
2423542 Препараты, включающие  кислоту аскорбиновую в комбинации с
        витаминами группы В и альфа-токоферола ацетатом
2423543 Препараты, включающие тиамин  в  комбинации  с  витаминами
        группы В и никотинамидом
2423544 Препараты, включающие  ретинол  в  комбинации с витаминами
        группы В,  эргокальциферолом,   ацетатом,   никотинамидом,
        витамином С, рутином, метионином
 
2423550 Аминокислоты и гидролизаты белков
 
2423551 Препараты различных аминокислот и их солей
2423552 Гидролизаты белков
 
2423560 Органотерапевтические препараты (органопрепараты)
 
2423561 Препараты гипофиза
2423562 Адреналин и   его  производные,  холестерин,  трипротамин,
        абомин, протамин-сульфат
2423563 Препараты щитовидной  и  околощитовидной  желез,   половых
        гормонов и гормонов коры надпочечников
2423564 Препараты поджелудочной железы
2423565 Органопрепараты ферментативного действия
2423566 Органопрепараты из мышц,  печени,  легких, рогов (пантов),
        костей, хрящей животных
2423567 Препараты из крови, селезенки и головного мозга животных
2423568 Препараты, содержащие  яды,  препараты  желчи   и   другие
        биогенные препараты
2423569 Органопрепараты прочие
 
2423570 Витамины, их аналоги,  коферменты, ферменты и аминокислоты
        прочие
 
2423571 Препараты витаминные натуральные и синтетические прочие
2423572 Ферменты
2423573 Коферменты
2423574 Аминокислоты фармакопейного  качества,  используемые   для
        медицинских целей
 
2423610 Средства, действующие на центральную нервную систему
 
2423611 Средства успокаивающие  из валерианы,  пустырника,  пиона,
        пассифлоры
2423612 Средства успокаивающие прочие
2423613 Средства, стимулирующие центральную  нервную  систему,  из
        лимонника, женьшеня,    заманихи,   аралии   маньчжурской,
        левзеи, золотого корня
2423614 Средства, стимулирующие   центральную   нервную   систему,
        прочие
 
2423620 Средства, действующие на вегетативную  нервную  систему  и
        чувствительные нервные окончания
 
2423621 Средства вяжущие с танином
2423622 Средства вяжущие прочие
2423623 Средства слабительные
2423624 Горечи
2423625 Средства рвотные и  отхаркивающие  из  термопсиса,  алтея,
        аниса, солодкового корня
2423626 Средства рвотные и отхаркивающие прочие
2423627 Продукты эфиромасличных  растений и средства,  действующие
        раздражающе  на нервные окончания кожи,  мышц и  слизистых
        оболочек, прочие
2423628 Средства, стимулирующие мускулатуру матки и прочие
 
2423630 Средства сердечно   -    сосудистые,    диуретические    и
        желчегонные
 
2423631 Препараты наперстянки, ландыша майского
2423632 Препараты адониса   (горицвета),   морозника   (чемерицы),
        обвойника и каштана конского
2423633 Средства спазмолитические
2423634 Средства диуретические
2423635 Средства желчегонные
2423636 Средства прочие,   обладающие   сердечно   -   сосудистым,
        диуретическим или желчегонным действием
 
2423640 Средства антисептические,        антипаразитарные        и
        химиотерапевтические прочие
 
2423641 Препараты антисептические дегтя, серы, зеленого мыла
2423642 Антисептики - продукты переработки нефти, угля, сланца
2423643 Средства антисептические прочие
2423644 Средства химиотерапевтические прочие
 
2423650 Средства, влияющие на процесс обмена, и кровезаменители
 
2423651 Средства, ускоряющие свертывание крови
2423652 Препараты, содержащие фосфор, кальций
2423653 Препараты фотосенсибилизирующие
2423654 Средства, влияющие на процессы обмена, прочие
2423655 Кровезаменители
2423656 Вещества цитостатические  и  симптоматические  для лечения
        злокачественных образований
 
2423660 Алкалоиды
 
2423661 Опий и алкалоиды опия
2423662 Алкалоиды красавки  (белладонны),  скополии,  крестовника,
        подснежника
2423663 Алкалоиды живокости,   софоры   толстоплодной,  сферофизы,
        калабарских бобов, пилокарпуса
2423664 Алкалоиды чилибухи,  секуринеги,  лобелии,  термопсиса   -
        стимуляторы центральной нервной системы
2423665 Алкалоиды спорыньи
2423666 Алкалоиды хинного   дерева,  кубышки  желтой,  ипекакуаны,
        барбариса обыкновенного, осоки парвской
2423667 Алкалоиды эфедры,  раувольфии,  унгернии,   эритроксилона,
        кока, стефании и других
2423668 Алкалоиды анабазиса    (ежовника)   безлистного,   маклейи
        сердцевидной и мелкоплодной
2423669 Алкалоиды барвинка розового
 
2423670 Гликозиды сердечные
 
2423671 Гликозиды наперстянки шерстистой, пурпурной
2423672 Гликозиды ландыша, строфанта
 
2423680 Препараты фармацевтические из природного сырья прочие
 
2423681 Основы для приготовления лекарственных форм
2423682 Масла растительные прочие
2423683 Средства защитные
2423684 Средства лекарственные прочие
2423685 Препараты фармацевтические разные
 
2423710 Сырье растительное для средств, действующих на центральную
        нервную систему
 
2423711 Сырье высушенное для успокаивающих средств
2423712 Сырье высушенное  растительное для средств,  стимулирующих
        центральную нервную систему
2423719 Сырье высушенное растительное для средств,  действующих на
        центральную нервную систему, прочее
 
2423720 Сырье растительное    для    средств,    действующих    на
        вегетативную нервную   систему  и  чувствительные  нервные
        окончания
 
2423721 Сырье высушенное  и  свежее  дикорастущее  для препаратов,
        содержащих алкалоиды    группы     атропина,     эфедрина,
        сферофизина и алкалоиды живокости
2423722 Сырье высушенное для получения пахикарпина,  галантамина и
        средств, стимулирующих мускулатуру матки
2423723 Сырье высушенное для получения анихолинэстеразных средств
2423724 Сырье высушенное для приготовления рвотных и отхаркивающих
        средств
2423725 Сырье высушенное  для  рвотных  и отхаркивающих средств из
        мыльнянки,   девясила,  сосны, мать - и - мачехи, чабреца,
        ели обыкновенной, унгернии Северцова
 
2423730 Сырье    растительное   для   средств,   применяемых   при
        заболевании желудочно - кишечного тракта
 
2423731 Сырье высушенное, содержащее дубильные и вяжущие вещества
2423732 Сырье высушенное,  содержащее обволакивающие вещества, чаи
        (сборы)
2423733 Сырье высушенное, содержащее горечи, возбуждающие секрецию
        желудка
2423734 Сырье высушенное для приготовления слабительных средств
2423735 Сырье высушенное  прочее   для   препаратов,   действующих
        раздражающе на чувствительные нервные окончания
2423736 Сырье свежее   и  высушенное  для  приготовления  средства
        противовоспалительного действия     и     препаратов     -
        биостимуляторов
 
2423740 Сырье растительное    для    сердечно    -     сосудистых,
        диуретических и желчегонных средств
 
2423741 Сырье высушенное, содержащее сердечные гликозиды
2423742 Сырье высушенное   для    спазмолитических    средств    и
        препаратов, понижающих возбудимость сердечной мышцы
2423743 Сырье высушенное для диуретических средств
2423744 Сырье высушенное для желчегонных средств
2423745 Сырье высушенное   для  спазмолитических  и  гипотензивных
        средств
2423746 Сырье, регулирующее функцию печени и желчевыводящих путей
2423747 Сырье высушенное  для  прочих   сердечно   -   сосудистых,
        диуретических и желчегонных препаратов
2423748 Сырье для   получения   мочегонных   и  антиазотермических
        средств
 
2423750 Сырье растительное  для антимикробных,  антипаразитарных и
        других химиотерапевтических средств
 
2423751 Сырье высушенное  для  противоглистных (антигельминтных) и
        антипаразитарных средств
2423752 Сырье высушенное и свежее дикорастущее  для  антимикробных
        средств
2423753 Сырье высушенное и свежее для противораковых средств
2423754 Сырье высушенное для противовирусных средств
 
2423760 Сырье растительное  для  средств,  влияющих  на   процессы
        обмена
 
2423761 Сырье высушенное для средств, ускоряющих свертывание крови
2423762 Сырье высушенное для получения природных витаминов
2423763 Сырье высушенное для фотосенсибилизирующих средств
2423764 Сырье для получения противодиабетических средств
2423765 Сырье высушенное для получения исходных полупродуктов  для
        синтеза стероидных гормонов
2423766 Сырье для получения природных витаминных препаратов
 
2423770 Продукты лекарственные, растительные и животные прочие
 
2423771 Травы высушенные
2423772 Листья высушенные
2423773 Корневища и клубни высушенные
2423774 Корневища и клубни высушенные и свежие дикорастущие
2423775 Цветки высушенные
2423776 Плоды высушенные
2423777 Мхи и лишайники
2423778 Почки и прочее
2423779 Продукты животные
 
2423810 Сыворотки, иммуно-  и  гамма-глобулины, препараты из крови
        и других биологических субстратов, применяемые в медицине
 
2423811 Сыворотки антитоксические
2423812 Иммуноглобулины гомологичные противобактериальные
2423813 Сыворотки прочие
2423814 Иммуноглобулины гомологичные против вирусных инфекций
2423815 Гамма- и иммуноглобулины гетерогенные
2423816 Препараты из крови прочие
2423817 Ферменты из крови и других биологических субстратов
2423818 Препараты из других биологических субстратов
 
2423820 Сыворотки и препараты из крови, применяемые в ветеринарии
 
2423821 Сыворотки против     сибирской     язвы,     лептоспироза,
        пастереллеза, диплококковых    инфекций,     паратифа    и
        колибактериоза сельскохозяйственных животных
2423822 Гамма-глобулины
2423829 Сыворотки прочие
 
2423830 Вакцины, анатоксины и токсины, применяемые в медицине
 
2423831 Вакцины бактериальные живые профилактические
2423832 Вакцины бактериальные     химические      инактивированные
        профилактические
2423833 Вакцины бактериальные инактивированные лечебные
2423834 Вакцины бактериальные ассоциированные
2423835 Вакцины риккетсиозные
2423836 Вакцины вирусные живые
2423837 Вакцины вирусные инактивированные
2423838 Анатоксины и токсины
2423839 Вакцины, анатоксины,    токсины   и   прочие   лечебно   -
        профилактические бактериальные препараты
 
2423840 Вакцины и анатоксины, применяемые в ветеринарии
 
2423841 Вакцины бактериальные живые профилактические
2423842 Вакцины бактериальные инактивированные профилактические
2423843 Вакцины бактериальные профилактические ассоциированные
2423844 Вакцины бактериальные профилактические прочие
2423845 Вакцины вирусные профилактические культуральные
2423846 Вакцины вирусные профилактические инактивированные
2423847 Вакцины вирусные профилактические живые
2423848 Анатоксины
 
2423850 Среды питательные микробиологические, основы питательные и
        сырье биологическое для вирусологических питательных сред,
        применяемые в медицине
 
2423851 Среды дифференциально - диагностические
2423852 Среды для  выделения  и  накопления  микробов  кишечной  и
        кокковой группы
2423853 Среды для    дифференциальной   диагностики   возбудителей
        кишечных инфекций
2423854 Среды для    выделения    и     культивирования     прочих
        микроорганизмов
2423855 Среды и основы питательные бактериологические прочие
2423856 Основы питательные и стимуляторы роста, закваски
2423857 Агары питательные и бульоны для культивирования
2423858 Среды и растворы вирусологические
2423859 Сырье биологическое для вирусологических питательных сред
 
2423860 Бактериофаги (включая для ветеринарии)
 
2423861 Бактериофаги против    кишечных    инфекций    лечебно   -
        профилактические
2423862 Бактериофаги против кокковой  группы  бактерий  лечебно  -
        профилактические
2423863 Бактериофаги диагностические
2423864 Бактериофаги для ветеринарных целей
 
2423870 Аллергены (включая для ветеринарии)
 
2423871 Аллергены инфекционные  для  диагностики  и лечения (кроме
        диагностических для теста  ППН  -  показатель  повреждения
        нейтрофилов)
2423872 Аллергены инфекционные   диагностические   для  теста  ППН
        (показатель повреждения нейтрофилов)
2423873 Аллергены плесневых и дрожжевых грибов
2423874 Аллергены бытовые и эпидермальные
2423875 Аллергены ветеринарные
2423876 Аллергены пищевые
2423877 Аллергены пыльцевые
 
2423880 Диагностикумы, антигены,  тест  -  системы,  применяемые в
        медицине, препараты диагностические  и  среды  питательные
        для ветеринарии
 
2423881 Диагностикумы эритроцитарные
2423882 Антигены и диагностикумы вирусные и риккетсиозные
2423883 Антигены и  диагностикумы  бактериальные,   простейших   и
        прочие
2423884 Тест - системы для диагностики вирусных инфекций
2423885 Препараты диагностические ветеринарные
2423886 Антигены и фаги диагностические ветеринарные
2423887 Наборы антигенов  и сывороток диагностические ветеринарные
        прочие
2423888 Тест -  системы  для   диагностики   других   инфекционных
        заболеваний
2423889 Диагностикумы, антигены,  тест  -  системы,  применяемые в
        медицине, прочие
 
2423890 Сыворотки, антитела  и  прочие  диагностические препараты,
        применяемые в медицине
 
2423891 Сыворотки сальмонеллезные
2423892 Сыворотки, иммуноглобулины  и  коагглютинирующие  реагенты
        шигеллезные
2423893 Сыворотки и   иммуноглобулины   эшерихиозные   и    прочих
        возбудителей кишечных инфекций
2423894 Сыворотки для диагностики вирусных инфекций
2423895 Сыворотки для идентификации возбудителей других инфекций
2423896 Сыворотки, антитела и иммуноглобулины люминесцирующие
2423897 Сыворотки и  антитела  против компонентов крови человека и
        из крови человека
2423898 Сыворотки и антитела из крови животных прочие
2423899 Препараты диагностические прочие
 
2423910 Материалы стоматологические
 
2423911 Пластмассы стоиматологические
2423912 Материалы слепочные
2423913 Металлы и изделия
2423914 Зубы искусственные и коронки
2423915 Материалы вспомогательные
2423916 Материалы пломбировочные
 
2423920 Средства дезинфекционные,         дезинсекционные        и
        дератизационные
 
2423921 Средства дезинфекционные
2423922 Средства дезинсекционные
2423923 Средства дератизационные
2423924 Средства дезинфекционные, применяемые в ветеринарии
2423925 Средства дезинсекционные, применяемые в ветеринарии
2423926 Репелленты
2423929 Средства дезинфекционные,   применяемые   в   ветеринарии,
        прочие
 
2423930 Материалы хирургические, средства перевязочные специальные
 
2423931 Кетгут
2423932 Лейкопластыри
2423939 Материалы хирургические, средства перевязочные специальные
        прочие
 
2423960 Материалы и  средства  медицинские   разные   прочие,   не
        включенные в другие группировки
 
2423961 Экраны рентгеновские,  наборы медикаментов  и  медицинских
        материалов
2423962 Диски антибактериальные групп пенициллина,  тетрациклина и
        олеандомицина
2423963 Диски антибактериальные разных групп
2423964 Диски антибактериальные прочих групп
2423965 Вещества клеящие и вспомогательные
2423966 Изделия вспомогательного назначения
2423967 Вещества вспомогательного назначения прочие
2423968 Диски антибактериальные      группы      полусинтетических
        антибиотиков
 
2423970 Средства медицинские прочие
 
2423971 Горчичники

Стероиды.

Биоорганическая химия

Стероиды.

Стероиды — вещества животного или, реже, растительного происхождения, обладающие высокой биологической активностью.

Стероиды широко распространены в природе и выполняют в организме разнообразные функции. К настоящему времени известны около 20 тысяч стероидов. Более ста из них применяются в медицине.

В группу стероидов входят:

  • стерины (в частности, холестерин),
  • желчные кислоты,
  • стероидные гормоны,
  • кардиотонические гликозиды (карденолиды и буфадиенолиды).
Химическое строение

Стероиды имеют циклическое строение. В основе их структуры лежит скелет стерана, состоящий из трёх конденсированных циклогексановых колец (А, В и С) в нелинейном сочленении и циклопентанового кольца (D).

Общая структура стероидов и принятая нумерация атомов в стеране прведены ниже:

Характерная особенность большинства природных стероидовналичие кислородосодержащего заместителя у С-3, метильных групп С-18 и С-19, а также алифатического заместителя R у С-17.

По величине углеродной цепи этого заместителя стероиды делятся на группы, которые приведены в таблице:

R
Числоатомовуглерода в радикале
Название углеводорода, составляющего основной скелет
Группа стероидов

0

Андростан

Мужские половые гормоны.

0

Эстран

Женские половые гормоны (эстрогены).

2

Прегнан

Женские половые гормоны (гестагены) и гормоны коркового вещества надпочечников.

5

Холан

Желчные кислоты.

8

Холестан

Стерины.

Транс- и цис- стереоизомеры

Сочленение колец А и В и С и D может быть цис- или транс-.

ЦИС-ТРАНС-ИЗОМЕРИЯ (геометрическая изомерия) — один из видов пространственной изомерии химических соединений; заключается в возможности расположения заместителей по одну (цис-изомер) или по разные стороны (транс-изомер) плоскости двойной связи (С = С, С = N) или неароматического цикла (напр., циклогексана).

Применительно к стероидам речь идёт об цис и транс-декалинах.

Декалин – бициклический насыщенн углеводород, получаемый при исчерпывающем гидрировании нафталина.

В зависимости от конфигурации атомов С-9 и С-10 декалин существует в виде двух стереоизомеров:

  1. транс-декалина, у которого атомы водорода у С-9 и С-10 находятся по разные     стороны от воображаемой плоскости колец и
  2. цис-декалина с расположением атомов водорода у этих атомов углерода по одну     сторону плоскости.

В природных стероидах кольца В и С всегда, а кольца С и D почти всегда транс-сочленены, в то время как кольца А и В могут иметь как транс-, так и цис-сочленения.

Все циклогексановые кольца находятся в конформации кресла.

Положение атомов водорода и заместителей снизу или сверху от условной плоскости кольца обозначают буквами альфа и бета соответственно.

Стереохимия сочленения колец А и В указывается по ориентации атома водорода в 5-м положении: 5 альфа-стероид имеет транс-, а 5 бета-стероид – цис-сочленение колец А и В.

При обычном написании формул стероидов циклический скелет принято изображать плоским:

Стерины

Стерины — группа биохимически важных веществ из группы стероидов. В основе структуры стеринов (как и других стероидов) лежит насыщенный тетрациклический углеводород стеран.

Особенностью стеринов является то, что радикал R у атома углерода С-17 включает 8 атомов углерода.

В качестве обязательного заместителя стерины содержат гидроксильную группу при С-3, т.е. являются вторичными спиртами (поэтому в их названии часто присутствует окончание –ол).

Холестерин

Холестерин (холестерол) – наиболее распространённый представитель стеринов.

Присутствует практически во всех животных липидах, крови и желчи.

Особенностью его структуры является наличие двойной связи в кольце В между С-5 и С-6.

Восстановление этой двойной связи приводит к двум стереоизомерам – холестанолу и копростанолу:

Свойства и функии холестерина

Очищенный холестерин – белое кристалическое вещество, обладающее оптической активностью. Температура его плавления 150 градусов. Холестерин нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях.

В организме холестерин встречается как в свободном состоянии, так и в связанном, в виде сложных эфиров. В организме находится 80 % свободного и 20 % связанного холестерина.

Из общего количества холестерина, содержащегося в организме (250 г при массе тела 65 кг) только 20 % его поступает с пищей. Основное количество холестерина синтезируется из уксусной кислоты.

Холестерин обеспечивает стабильность клеточных мембран. Он необходим для выработки витамина D, выработки надпочечниками различных стероидных гормонов, включая кортизол, альдостерон, женских половых гормонов эстрогенов и прогестерона, мужского полового гормона тестостерона.

Нарушение обмена холестерина приводит к его отложению на стенках артерий и, как следствие – к уменьшению эластичности сосудов (атеросклерозу). Кроме того, холестерин накапливается в виде желчных камней.

Витамин D

При облучении ультрафиолетом некоторых стеринов, например эргостерина, происходит размыкание кольца В и образование продуктов, относящихся к витаимам группы D.

Желчные кислоты

В печени стерины, в частности холестерин, превращаются в желчные кислоты.

Желчные кислоты (синоним: холевые кислоты, холиевые кислоты, холеновые кислоты) — органические кислоты, входящие в состав желчи и представляющие собой конечные продукты обмена холестерина.

Желчные кислоты играют важную роль в процессах переваривания и всасывания жиров; способствуют росту и функционированию нормальной кишечной микрофлоры.

Алифатическая боковая цепь у С-17 в желчных кислотах, производных углеводорода холана, состоит из 5 атомов углерода и включает концевую карбоксильную группу.

Желчные кислоты подразделяют на первичные и вторичные.

Первичными называют желчные кислоты непосредственно секретируемые печенью. К ним относятся:

1. холевая кислота и

2. хенодезоксихолевая кислота.

Вторичные кислоты образуются из первичных желчных кислот в толстой кишке под действием кишечной микрофлоры.

К вторичным желчным кислотам относятся:

1. дезоксихолевая кислота,

2. литохолевая и

3. урсодезоксихолевая кислоты.

Из вторичных в кишечно-печёночной циркуляции во влияющем на физиологию количестве участвует только дезоксихолевая кислота, всасываемая в кровь и секретируемая затем печенью в составе желчи.

Из желчных кислот наиболее распространённой является холевая кислота.

Желчные кислоты находятся в организме обычно в виде амидов. По карбоксильной группе (посредством пептидной связи кним присоединены остатки глицина H2NCH2COOH или таурина H2NCH2CH2SO3H).

Натриевые и каливые соли этих соединений обладают поверхностно-активными свойствами. Эмульгируя жиры пищи, они улучшают их усвоение, а также активируют фермент липазу, катализирующий гидролиз жиров.

Сердечные гликозиды

Гликозиды — это природные углеводосодержащие вещества органического характера, преимущественно растительного происхождения.

В состав молекулы гликозидов входит сахар (эту часть молекулы называют гликоном) и несахаристая часть — агликон, или генин. Греческая приставка «а» означает отрицание, агликон в переводе означает «несахар». Агликон и сахар соединены между собой связью, подобной сложноэфирной.

Сердечные гликозиды – это соединения, у которых роль агликона выполняет стероидная часть молекулы. В этом случае агликон называют генином.

К генинам сердечных гликозидов растительного происхождения относятся дигитоксигенин и строфантидин.

Особенности их структуры – наличие ненасыщенного гамма-лактионовое кольца у С-17 и цис-сочленение колец С и D. Остатки углеводов присоединяются за счёт гидроксильной группы у С-3 стероида.

Связь между молекулой углевода и генином является бета-гликозидной.

Примером сердечного гликозида может служить ланатозид А, выделяемый из наперстянки:

В небольших количествах сердечные гликозиды возбуждают сердечную деятельность, а именно оказывают кардиотоническое действие, проявляющееся в замедлении частоты и усилении сердечных сокращений. По этой причине они используются в кардиологии.

В больших же дозах сердечные гликозиды являются ядами. При отравлении ими возникают нарушения деятельности сердца, органов пищеварения, нервной системы и пр.

Выделяются сердечные гликозиды из различных видов наперстянки (дигиталиса), ландыша, горицвета и других растений.

Стероидные гормоны

Классификация гормонов

Гормонами называют биологически активные вещества, образующиеся в результате деятельности желез внутренней секреции и принимающие участие в регуляции обмена веществ и физиологических функций в организме.

Гормоныпромежуточное звено между нервной системой и ферментами. Синтезированные в железах внутренней секреции гормоны переносятся током крови к органам-мишеням и там либо повышают каталитическую активность соответствующих ферментов, либо ускоряют их биосинтез.

Классифицируют гормоны по месту их секретирования в кровь. В соответсвии с этой «анатомической» классификацией различают гормоны щитовидной железы, надпочечников, половых желез и т.д.

Согласно химической классификацией все известные гормоны можно разделить на три группы:

1. Аминокислоты и продукты их превращений.

В эту группу включают тироксин и родственные гормоны щитовидной железы, а также катехоламиновые гормоны – адреналин и норадреналин.

2. Пептиды и белковые гормоны.

Они составляют наиболее представительную группу гормонов, в которую входят некоторые олигопептиды (вазопрессин), простые белки, гормон роста соматотропин, инсулин) и сложные белки – гликопротеины, в частности пролактин, стимулирующий развитие молочных желёз.

3. Производные стероидов.

К ним относятся гормоны коркового вещества надпочечников, или кортикостероиды, мужские и женские половые гормоны.

Стероидные гормоны
Кортикостероиды.

Кортикостероиды образуются в корковом веществе надпочечников и регулируют углеводный и солевой обмен.

Их боковая цепь у С-17 включает два атома углерода в виде гидроксикетонной группировки.

Примерами служат кортикостерон и преднизолон, важной структурной характеристикой которых является система альфа, бета-ненасыщенного кетона в кольце А.

Кортикостерон действует как антагонист инсулина, повышая содержание глюкозы в крови.

Преднизолон – синтетический кортикостероид, по действию превосходящий свои природные аналоги.

Кортикостероиды – гормоны, обладающие противовоспалительным действием. По этой причине они использутся при лечении кожных воспалительных болезней, ревмаизма и пр.

Половые гормоны.

Половые гормоны вырабатываются половыми органами и регулируют половые функции. К их числу относятся женские (гестагены и эстрогены) и мужские половые гормоны (андрогены).

Гестагены

Гестагены (лат. gesto — носить, быть беременной+греч. genes — порождающий, производящий), или гормоны беременности, образуются в жёлтом теле яичников. Они, как и кортикостероиды, являются производными прегнана.

Наибольшей активностью среди них обладает прогестерон, боковая цепь которого представляет собой ацетильную группу.

Функции прогестерона

Прогестерон подготавливает эндометрий матки к имплантации оплодотворенной яйцеклетки, а после ее имплантации способствует сохранению беременности: подавляет активность гладкой мускулатуры матки, поддерживает в центральной нервной системе доминанту беременности; стимулирует развитие концевых секреторных отделов молочных желез и рост матки, синтез стероидных гормонов; оказывает иммунодепрессивное действие, подавляя реакцию отторжения плодного яйца. Стимулирует секрецию кожного сала.

Недостаток прогестерона в организме является одной из частых причин бесплодия нарушения менструального цикла и спонтанного прерывания беременности.

Эстрогены

Эстрогены контролируют менструальный цикл у женщин.

Наиболее важны эстрон и эстрадиол, производные углеводорода эстрана.

Отличительный признак их структуры – наличие ароматического кольца А, а также отсутствие боковой цепи у С-17 и метильной группы у С-10.

Функции эстрогенов

Эстрогены оказывают сильное феминизирующее влияние на организм. Они стимулируют развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей.

Способствуют своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям.

Стимулируют синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, трансферрин, протеин, связывающий половые гормоны), фибриногена.

Оказывают прокоагулянтное действие, индуцируют синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижают концентрацию антитромбина III.

Андрогены

Андрогены стимулируют развитие вторичных мужских половых признаков и выработку спермы.

Главные мужские половые гормоны – андростерон и более активный тестостерон.

В основе их структуры лежит скелет углеводорода андростана. Боковая цепь при С-17 у них отсутствует, но сохраняются обе «ангулярные» метильные группы.

Функции андрогенов

Андрогены оказывают сильное анаболическое и анти-катаболическое действие, повышают синтез белков и тормозят их распад.

Понижают уровень глюкозы в крови.

Увеличивают мышечную массу и силу.

Способствуют снижению общего количества подкожного жира и уменьшению жировой массы по отношению к мышечной массе, но могут увеличить отложения жира по мужскому типу (на животе) при одновременном уменьшении отложений жира в типично женских местах (ягодицы и бедра, грудь).

Понижают уровень холестерина и липидов в крови, тормозят развитие атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний, но в меньшей степени, чем эстрогены (отчасти именно поэтому у мужчин продолжительность жизни меньше и сердечно-сосудистые заболевания чаще и развиваются в более молодом возрасте, чем у женщин).

Андрогены вызывают появление или развитие мужских вторичных половых признаков: понижение и огрубление голоса, рост волос на лице и теле по мужскому типу, превращение пушковых волос на лице и теле в терминальные, усиление секреции пота и изменение его запаха.

При определённой генетической предрасположенности (наличии в коже головы фермента 5-альфа-редуктазы) андрогены могут вызывать облысение головы по мужскому типу.

Природные токсины в продуктах питания

Что такое природные токсины?

Природные токсины – это токсичные вещества природного происхождения, вырабатываемые некоторыми видами живых организмов. Эти токсины не опасны для вырабатывающих их организмов, но могут быть токсичны для других, в том числе для человека, в случае их приема с пищей. Эти химические вещества имеют разнообразную структуру и различаются по биологической функции и степени токсичности.

Некоторые токсины вырабатываются растениями и играют роль защитного механизма против хищников, насекомых или микроорганизмов или же образуются в результате поражения растений микроорганизмами, такими как плесневые грибы, вследствие климатического стресса (засуха или чрезвычайно высокая влажность). 

Другими источниками природных токсинов являются микроскопические водоросли и планктон, обитающие в океанах и иногда озерах и вырабатывающие химические вещества, токсичные для человека, но не для рыб или моллюсков, питающихся этими организмами. В случае употребления человеком рыбы или моллюсков, содержащих эти токсины, может быстро наступить неблагоприятная реакция. 

Ниже приводится описание некоторых природных токсинов, наиболее часто встречающихся в продуктах питания и создающих угрозу для нашего здоровья.  

Биотоксины, вырабатываемые водными организмами 

Токсины, вырабатываемые морскими и пресноводными водорослями, называются водорослевыми. Эти токсины продуцируются некоторыми видами водорослей в период цветения. Вероятность содержания этих токсинов в моллюсках, таких как мидии, устрицы и гребешки, выше, чем в рыбе. Водорослевые токсины могут вызывать диарею, рвоту, ощущение покалывания в конечностях, паралич и другие эффекты у человека, других млекопитающих и рыб. Они могут накапливаться в организме моллюсков и рыбы или заражать питьевую воду. Они не имеют цвета и запаха и не разрушаются в процессе термической обработки или при замораживании. 

Еще одним примером является сигуатера, или отравление в результате употребления в пищу рыбы, зараженной сигуатоксином – веществом, вырабатываемым динофлагеллятами – водными одноклеточными организмами. Сигуатоксин накапливается в организме таких рыб, как барракуда, черный групер, луциан-собака и королевская макрель. Симптомами сигуатеры являются тошнота, рвота и неврологические симптомы, такие как ощущение покалывания в пальцах рук и ног. В настоящее время лечения при отравлении сигуатоксином нет. 

Цианогенные гликозиды

Цианогенные гликозиды – это фитотоксины (т.е. токсические соединения, вырабатываемые растениями), встречающиеся в составе по меньшей мере 2000 видов растений, многие из которых употребляются в пищу в некоторых регионах мира. К наиболее массово потребляемым продуктам питания, содержащим цианогенные гликозиды, относятся кассава, сорго, ядра косточковых плодов, корни бамбука и миндаль. Токсический потенциал цианогенного растения зависит, главным образом, от того, насколько высокой будет концентрация цианида в организме человека в результате его употребления в пищу.  У человека острая интоксикация цианидами может иметь следующие клинические признаки: учащение дыхания, падение кровяного давления, головокружение, головная боль, боль в животе, рвота, диарея, спутанность сознания, цианоз, сопровождаемый фибриллярными мышечными сокращениями и судорогой, после чего наступает терминальная кома. Смерть в результате отравления цианидами может происходить при достижении ими концентраций, превышающих метаболические способности конкретного организма.  

Фуранокумарины

Эти токсины продуцируются разнообразными растениями, такими как пастернак (растение, родственное моркови и петрушке), корнеклубнях сельдерея, цитрусовых (лимон, лайм, грейпфрут, бергамот) и некоторые лекарственные растения. Фуранокумарины – токсины, вырабатываемые растением в ответ на раздражитель, например, физическое повреждение. У чувствительных людей эти токсины могут вызвать нарушения работы желудочно-кишечного тракта. Фуранокумарины обладают фотосенсибилизирующим действием и могут вызывать серьезные раздражения кожи под воздействием ультрафиолета. Чаще всего такие реакции возникают при попадания сока этих растений на кожу, однако описаны случаи аналогичного эффекта в результате употребления в пищу больших количеств овощей, богатых фуранокумаринами.  

Лектины 

Многие бобы содержат токсины, называемые лектинами. В наибольшей концентрации они присутствуют в фасоли, особенно красной. Всего 4 или 5 сырых бобов могут спровоцировать сильную боль в животе, рвоту и диарею. Лектины разрушаются при замачивании сушеных бобов в течение по меньшей мере 12 часов и их варке на сильном огне в течение не менее 10 минут. Консервированная фасоль уже подвергалась такой обработке и может употребляться в пищу в готовом виде.

Микотоксины

Микотоксины – это токсичные вещества природного происхождения, вырабатываемые некоторыми видами плесневых грибов. Плесневые грибы растут на целом ряде видов продовольственной продукции, таких как злаки, сухофрукты, орехи и специи.  Появление плесени может иметь место как до, так и после уборки урожая, на этапе хранения и/или на готовых продуктах питания в условиях благоприятной температуре и высокой влажности. 

Большинство микотоксинов отличается химической стабильностью и не разрушается в процессе термической обработки. Присутствующие в продуктах питания микотоксины могут вызывать острую интоксикацию, симптомы которой развиваются вскоре после употребления сильно контаминированных продуктов питания и даже могут привести к летальному исходу.  Хроническое потребление микотоксинов с продуктами питания может оказывать долгосрочное негативное воздействие на здоровье, в частности, провоцируя онкологические заболевания и иммунодефицит. 

Соланин и чаконин

Все растения семейства пасленовых, к которому относятся томаты, картофель и баклажаны, содержат природные токсины соланин и чаконин (гликоалкалоиды). Как правило, концентрация этих веществ в растениях невысока. Тем не менее, в более высокой концентрации они присутствуют в побегах картофеля и кожуре и зеленоватых частях его клубней, имеющих горький привкус, а также в зеленых томатах. Растения вырабатывают токсин в ответ на внешний раздражитель, такой как механическое повреждение, ультрафиолетовое излучение, колонизация микроорганизмами и нападение со стороны насекомых-вредителей и травоядных животных. Для предупреждения возникновения соланина и чаконина в картофеле важно хранить клубни в темном, прохладном и сухом месте. Также не рекомендуется употреблять в пищу позеленевшие или пускающие ростки части клубней. 

Ядовитые грибы 

Дикорастущие грибы могут содержать ряд токсинов, например, мусцимол и мускарин, которые могут вызывать рвоту, диарею, спутанность сознания, нарушения зрения, повышенное слюноотделение и галлюцинации. Симптомы начинают проявляться через 6–24 часа после употребления грибов в пищу. Обычно для смертельного отравления характерно позднее развитие тяжелых симптомов, свойственных поражению печени, почек и нервной системы. Чистка и термическая обработка грибов не позволяют ликвидировать содержащиеся в них токсины. Рекомендуется избегать употребления в пищу любых дикорастущих грибов при отсутствии полной уверенности в их безвредности.

Пирролизидиновые алкалоиды 

Пирролизидиновые алкалоиды (ПА) – это токсины, которые вырабатывают около 600 растений. В наибольшем количестве их продуцируют растения семейств бурачниковые, астровые и бобовые. Многие из этих растений – сорняки, растущие на сельскохозяйственных угодьях и засоряющие продовольственные культуры.  ПА вызывают широкий спектр негативных эффектов. Они могут обладать острой токсичностью. В этой связи главным источником беспокойства является способность некоторых ПА повреждать ДНК клеток, что может провоцировать онкологические заболевания.

ПА не разрушаются в процессе термической обработки. Они обнаруживаются в травяных сборах, меде, ароматических травах и специях и других видах продовольственной продукции, таких как злаки и продукты на их основе.  Тем не менее, уровень их потребления людьми считается низким. Ввиду сложности вопроса и большого числа таких соединений общий риск для здоровья в полной мере еще не определен. Комитет Кодекса ФАО/ВОЗ по загрязняющим примесям в продуктах питания ведет разработку рекомендаций по предупреждению попадания содержащих ПА растений в продовольственную цепочку.

Что могу сделать я для снижения риска, связанного с природными токсинами?

Важно помнить, что природные токсины могут присутствовать в целом ряде культур и продуктах питания.  В нормальном сбалансированном здоровом рационе концентрация природных токсинов намного ниже порогов острого и хронического токсического действия. 
Для снижения риска для здоровья, связанного с присутствием природных токсинов в продуктах питания, рекомендуется: 

•             не думать, что все «природное» по определению безвредно;

•             выбрасывать поврежденные, мятые, изменившие цвет и, в частности, плесневые продукты питания;

•             выбрасывать продукты питания, которые на запах или вкус не являются свежими или имеют непривычный вкус;

•             употреблять в пищу только те грибы или дикие растения, которые точно не являются ядовитыми.

Деятельность ВОЗ

ВОЗ в сотрудничестве с ФАО отвечает за оценку риска, который представляют природные токсины для человека в результате контаминации продуктов питания, и выработку рекомендаций по обеспечению необходимой защиты. 

Оценка риска в связи с присутствием природных токсинов в продуктах питания выполняется Комитетом экспертов ФАО/ВОЗ по пищевым добавкам (JECFA) и используется правительствами стран и Комиссией Кодекс Алиментариус (нормативным межправительственным органом по пищевым стандартам) для определения предельных допустимых значений концентрации различных примесей в продуктах питания или выработки других рекомендаций по управлению рисками в интересах предотвращения или снижения контаминации. Стандарты Кодекса являются международным ориентиром для национальных производителей продовольствия и торговли продовольствием и призваны гарантировать потребителям во всем мире, что приобретаемые ими продукты питания соответствуют установленным стандартам безопасности и качества, где бы они ни были произведены. 

JECFA устанавливает предельно допустимые уровни потребления различных природных токсинов.
В состав JECFA или специальных научных экспертных групп ФАО/ВОЗ входят независимые международные эксперты, которые проводят научные обзоры всех опубликованных исследований и других данных по отдельным природным токсинам. По итогам этой работы по оценке риска для здоровья устанавливаются либо предельные допустимые уровни потребления или формулируются другие рекомендации для обозначения степени опасности для здоровья (например, пределы экспозиции). Выдвигаются рекомендации относительно управления рисками и мер по предотвращению и снижению контаминации, а также аналитических методов и мероприятий по мониторингу и контролю.
Во избежание нанесения ущерба здоровью людей содержание природных токсинов в продуктах питания должно быть максимально низким. Природные токсины не только являются источником риска для здоровья человека и животных, но и негативно воздействуют на ситуацию с продовольственной безопасностью и питанием, поскольку ограничивают доступ людей к здоровой пище. ВОЗ настоятельно рекомендует национальным органам власти вести мониторинг содержания наиболее значимых природных токсинов в продовольственной продукции, реализуемой на их рынке, и принимать меры для максимального его сокращения и обеспечивать соблюдение международных рекомендаций по предельно допустимым значениям, условиям хранения и законодательству.

 

Природный стероид — Большая Энциклопедия Нефти и Газа, статья, страница 1

Природный стероид

Cтраница 1

Природные стероиды оптически активны и содержат несколько асимметрических атомов углерода ( не менее шести), однако каждый природный стероид имеет одну определенную конфигурацию. Абсолютная конфигурация стероидов установлена В.  [1]

К природным стероидам относятся стерины, близки к которым витамины группы D, а также желчные кислоты, агликоны сердечных гликозидов животного ( яды жаб) и растительного происхождения ( гликозиды наперстянки и других растений), нейтральные ( неионные) или стероидные сапонины, стероидные алкалоиды, половые гормоны и гормоны коры надпочечников.  [2]

В природных стероидах, в том числе и в холестерине, все кольца в форме кресла ( рис. 6.2), что является более устойчивой конформацией. В свою очередь по отношению друг к другу кольца могут находиться в цис — или т анс-положениях.  [4]

Почти все природные стероиды являются производными приведенных выше форм.  [5]

Поскольку все важнейшие природные стероиды уже получены полным синтезом, фактически каждую реакцию в стероидном ряду можно теперь рассматривать как формальный полный синтез образующихся при ней продуктов. Такая ситуация требует проведения возможно более четкой границы между частичными и полными синтезами стероидов. С этой точки зрения следует считать неправомерным отнесение к полным синтезам, например синтезов эквилина, диосгенина и томатидина; указанные синтезы заведомо исходят из природных стероидов и должны быть отнесены к частичным синтезам. В соответствии с изложенным основное внимание в данной книге уделено построению стероидного скелета, а не введению боковых цепей. Широкое развитие химии гетероциклических стероидов привело к необходимости рассмотреть также основные методы полного синтеза аза -, окса — и тиастероидов.  [6]

Однако в природных стероидах встречаются лишь немногие из возможных стереоизомерных форм. Это объясняется тем, что лишь вполне определенные сочетания колец оказываются устойчивыми.  [7]

Для двух групп природных стероидов характерна способность оказывать специфическое и сильное действие на сердечную мышцу человека и животных. Соединения, принадлежащие к одной из этих групп, представляют собой продукты синтеза, происходящего в растениях, и встречаются в их семенах и коре; соединения, являющиеся представителями второй группы, вырабатываются в организме жаб и найдены в выделениях кожи этого животного.  [8]

Нормальной считается конфигурация природного стероида, так эпи не следует — обязательно связывать с положением.  [9]

Надо отметить, что природные стероиды представляют собой исключительно удобные модели для изучения структурных корреляций различных снек-традьных параметров, поскольку являются жесткими молекулами с хо — рошо установленной структурой. Например, в представленных ниже структурными формулами 1 — 2 — П — и 15-кетостероидах ( 11 — У) ориентация 18 — и I9 — GHyrpynn относительно карбонильной функции извест — ним образом меняется от соединения к соединению, и тот факт, что PC протонов этих групп находятся в соответствии с правилом, подтверждает правильность найденной корреляции.  [10]

Боковая цепь у С17 природных стероидов находится обычно в р-положе-нии. Водород у С14 находится в а-положении.  [11]

Синтетически были получены эпимеры природных стероидов, у которых ангулярная метильная группа находится по другую сторону плоскости молекулы. У таких соединений связь метильной группы с ядром изображается пунктиром, см., например.  [12]

Боковая цепь у С17 природных стероидов находится обычно в р-положении. Водород у С14 находится в а-положении.  [13]

Группа НО при С-11 в природных стероидах, содержащих эту группу, имеет — ориентацию. Обладая той же ориентацией, что и соседний ангулярный метил, она сильно пространственно затруднена. Поэтому эта группа не ацетилируется, тогда как эпимеры ( синтетические) с НО-С-11-а гладко ацетилируются. Кроме того, стерины с НО-C-ll ( i легко отщепляют воду под действием кислот ( транс-отщепление с образованием двойной связи С-9-С-11), тогда как х-эпимеры дегидратируются лишь в жестких условиях. Группа СО при С-11 не взаимодействует с гидроксиламином и с гидразином.  [14]

В табл. 33 приведены важнейшие классы природных стероидов, расположенные по общему числу атомов углерода.  [15]

Страницы:      1    2    3    4

Растительные и природные анаболики | BigBoom

Препараты растительного происхождения в спорте вообще и в силовом спорте в частности получили довольно широкое применение. Они обладают обычно относительно слабым анаболическим действием, но по повышению работоспособности они могут опережать многие искусственные препараты. Главная функция растительных анаболиков (РА) — увеличения активности собственных систем организма за счет увеличения действия инсулина, гонадотропного гормона и СТГ.

Из таких природных анаболиков можно выделить 2 группы – адаптогены и гипогликемического действия. РА-адаптогены помимо анаболического действия имеют свойство увеличивать устойчивость организма к разнообразным неблагоприятным факторам: гипоксии, физическим нагрузкам, токсинам и так далее

Растительные анаболики — адаптогены

Трибулус Террестис

Многолетнее травянистое растение, произрастающее в умеренном и тропическом климате в Южной Европе, Южной Азии, в Африке и северной Австралии. Отличительной особенностью этого растения является то, что оно напрямую стимулирует выработку собственного тестостерона, не являясь при этом гормональным препаратом. Это провоцирует рост силы и объема мышц. Побочные эффекты отсутствуют (разве что повышение либидо). Из-за своего довольно мощного эффекта БАДы, основанные на экстракте этого растения, наряду с левзеей получили очень широкое распространение в мире.

Левзея сафлоровидная (маралий корень)

Левзея, пожалуй, получила самое широкое применение в спортивной практике. В ней находятся фитоэкдизоны — полигидроксилированные стероидные соединения, которые обладают достаточно большой анаболической активностью. Использование экстракта левзеи усиливает белково-синтетические процессы, помогает увеличению запасов белка в мышцах, печени, сердце и почках. Значительно увеличивается умственная работоспособность и физическая выносливость. После продолжительного применения левзеи происходит постепенное увеличение сосудистого русла, и общее кровообращение значительно улучшается. В связи с увеличением мощности мышцы сердца и усилением тонуса парасимпатической нервной системы – замедляется пульс. Это растение выпускается в форме спиртовой настойки из корневищ с корнями левзеи во флаконах по 40 миллилитров. Принимать один раз в сутки. От 15 капель до одной чайной ложки.

Экдистерон (Ратибол), это стероидное соединение, полученное из левзеи сафлоровидной. Обладает выраженным анаболическим и тонизирующим действием. Выпускается в таблетках по 5 миллиграмм. Принимается внутрь по 5-10 мг 3 раза в день.

Родиола розовая (Золотой корень)

В состав этого растения входят такие вещества как родиолозид и родозин. В ряде стран эти вещества выпускаются в чистом виде. Основная особенность золотого корня — это ярко выраженное действие по отношению к ткани мышц. Возрастает силовая выносливость и мышечная сила. Увеличивается размер митохондрий и активность сократительных белков актина и миозина. Форма выпуска: спиртовой экстракт из корневищ с корнями родиолы розовой во флаконах по 30 мл. Принимают 1 раз в день утром. Дозировка от 5 капель до одной чайной ложки.

Аралия манчжурская

Аралия способна значительно понижать уровень сахара в крови (гипогликемия), превышающий по своим величинам гипогликемию, вызванную другими РА-адаптогенами. Поскольку гипогликемия сопровождается выбросом соматотропина (СТГ), то употребление аралии манчжурской вызывает ощутимый анаболический эффект с повышением аппетита и увеличением массы тела за счет этого. Выпускается в виде настойки спирта из корней аралии манчжурской во флаконах по 50 мл. Употреблять по 10 – 20 капель один раз в сутки. Сапарал. Сумма аммонийных оснований солей тритерпеновых гликозидов (аралозидов), получаемая из корней аралии манчжурской. В отличие от вышеназванной настойки не обладает таким сильным гипогликемическими анаболическим действием. Такой эффект препарата, как возбуждение нервной системы, ярче выражен, чем у настойки аралии. Хорошо увеличивает общую работоспособность. Форма выпуска: таблетки по 50 мг. Принимают 1-2 раза в день по 1-2 таблетки.

Элеутерококк колючий

В этом растении содержится множество гликозидов — элеутерозидов. Элеутерозиды увеличивают работоспособность и усиливают синтез белка. Также возрастает синтез углеводов. Производство жиров наоборот, тормозится. Ускоряется окисление жирных кислот при физической нагрузке. Элеутерококк также улучшает работу печени и цветное зрение. Выпускается элеутерококк в виде спиртового экстракта из корневищ с корнями по 50 мл. Принимают от десяти капель до одной чайной ложки утром, одни раз в день.

Женьшень

В состав корня женьшеня входят гликозиды — панаксозиды, которые наделяют его сахароснижающим и анаболическим действием. По этому параметру женьшень примерно равен элеутерококку и подобно элеутерококку обладает способностью усиливать действие эндогенного инсулина. Форма выпуска и дозировка — аналогичная.

Лимонник китайский

Отличительные черты лимонника — это заметное усиление работоспособности, улучшение остроты зрения и повышение настроения. Все эти эффекты вызваны способностью лимонника усиливать проводимость и чувствительность нервных клеток и улучшать процессы возбуждения в ЦНС. Форма выпуска и дозировка — аналогичная.

Заманиха высокая

Обладает небольшим анаболическим и тонизирующим действием. По общеукрепляющему эффекту аналогична женьшеню. Выпускается в виде спиртовой настойки по 50 мл. Принимать по 30 – 60 капель, один раз в сутки.

Стеркулия платанолистная

Подобно элеутерококку и женьшеню это растение ускоряет и улучшает общую работоспособность и анаболические процессы. Форма выпуска: настойка спирта из растений во флаконах по 25 мл. Принимают один раз в сутки по 10 – 40 капель. Следует учесть, что анаболическое действие РА-адаптогенов появляется лишь при тренировочном воздействии, поэтому применять их необходимо на фоне присутствия физических нагрузок. Так как все вышеперечисленные препараты обладают свойствами усиливать процессы возбуждения и торможения в центральной нервной системе (ЦНС), необходимо соблюдать их правильную дозировку, а также правильно употреблять препарат в течение суток.

стероидов в традиционной китайской медицине: какие доказательства?

Singapore Med J. 2017 Март; 58 (3): 115–120.

, бакалавр наук, BMed (китайская медицина) 1 и MBBS, MRCP 2

Foon Yin Fung

1 Информационная служба традиционной медицины, Департамент аптеки, Сингапурская больница общего профиля, Сингапур

Yeh Ching Linn

2 Отделение гематологии, Госпиталь общего профиля Сингапура, Сингапур

1 Информационная служба традиционной медицины, Департамент аптеки, Госпиталь общего профиля Сингапура, Сингапур

2 Отделение гематологии, Госпиталь общего профиля Сингапура, Сингапур

Переписка : Д-р Линн Йе Чинг, старший консультант, отделение гематологии, Сингапурская больница общего профиля, 20 College Road, Academia Level 3, Singapore [email protected]Эта статья цитируется другими статьями в PMC.

Abstract

Местные медицинские работники часто ставят под сомнение возможную стероидную активность трав или растительных продуктов традиционной китайской медицины (ТКМ) и считают их причиной надпочечниковой недостаточности или синдрома Кушинга у пациентов с историей приема ТКМ. Мы провели всесторонний поиск в базе данных доказательств потенциальной глюкокортикоидной, минералокортикоидной, андрогенной или эстрогенной активности трав или растительных продуктов.В целом, существует не так много трав, стероидная активность которых хорошо известна; среди них большинство случаев было основано на доклинических исследованиях. Корень солодки может вызвать псевдоальдостеронизм из-за вмешательства в путь стероидогенеза. Хотя женьшень и кордицепс обладают примерно глюкокортикоидной активности in vitro, подтверждающих клинических данных нет. Кабарга и оленьи рога содержат андрогенные стероиды, а эпимедиум обладает эстрогенной активностью. С другой стороны, фальсификация растительных продуктов экзогенными глюкокортикоидами является повторяющейся проблемой, возникающей на местном уровне в незаконных продуктах, маскирующихся под ТКМ.Медицинские работники должны сохранять бдительность и сообщать о любых подозрениях в соответствующие органы для дальнейшего расследования.

Ключевые слова: фальсификация , андроген , кортикостероиды , эстроген , традиционная китайская медицина

ВВЕДЕНИЕ

Эндогенно продуцируемые стероидные гормоны можно разделить на две основные группы: кортикостероиды (глюкокортикостероиды) и половые гормоны (андрогенные и эстрогенные соединения).Эти природные стероиды в основном синтезируются в надпочечниках; минералокортикоиды, глюкокортикоиды и половые гормоны синтезируются в клетках клубочковой оболочки, фасцикулярных клетках и клетках ретикулярной оболочки, соответственно. Любое вмешательство в активность стероидогенных ферментов или стероидных рецепторов может повлиять на многоступенчатый путь синтеза стероидов, что приведет к стероидной или антистероидной активности. (1)

В Сингапуре традиционная китайская медицина (ТКМ) является одной из наиболее распространенных форм дополнительных и альтернативных лекарства, используемые для лечения широкого спектра заболеваний, включая рак, (2, 3) хроническую боль, (4) дерматологические состояния (5) и другие хронические заболевания.(6) Использование китайской медицины не ограничивается только китайским населением — она ​​также популярна среди индейцев и малайцев. (7) В Сингапуре пероральные китайские лечебные травы обычно можно разделить на две основные категории: китайские патентованные лекарства (CPM). и традиционный лекарственный материал. CPM относится к готовым продуктам в готовых лекарственных формах (например, пилюлям, капсулам и жидкостям), которые содержат активные вещества, полученные из любого растения, животного или минерала, или любую их комбинацию; подробное описание можно найти в текущем издании The Chinese Herbal Medicine Materia Medica .(8) С другой стороны, традиционные лекарственные материалы относятся к « лекарственных материалов из растений, животных или минералов в их естественном состоянии или в обработанных формах, которые прошли простую обработку, такую ​​как нарезка или сушка », включая используемые сырые травы. в TCM. (9) В настоящее время импорт и местная продажа CPM в Сингапуре подлежат предварительному утверждению Управлением медицинских наук (HSA), в то время как лицензионных требований для традиционных медицинских материалов нет.

В больнице общего профиля Сингапура Информационная служба по традиционной медицине (TMIS) была создана в 2011 году как расширение Службы информации о лекарственных средствах Департамента аптеки.TMIS обрабатывает запросы медицинских работников по традиционной медицине (например, традиционной китайской медицине, джаму и аюрведе) и предоставляет в ответ основанную на фактах информацию, проводя поиск литературы и критически анализируя имеющиеся данные. Из множества полученных запросов, касающихся побочных реакций, травы или добавки традиционной китайской медицины в сыром или готовом виде часто задавались вопросом об их возможной стероидной активности — содержат ли они стероиды, вызывают ли они надпочечниковую недостаточность или синдром Кушинга, а также другие проблемы, такие как их потенциальная нефротоксичность и гепатотоксичность.

Мы провели всесторонний поиск в базах данных, включая PubMed, Китайскую национальную инфраструктуру знаний и веб-сайт HSA, на предмет свидетельств о травах или растительных продуктах, которые были изучены на предмет их потенциальной глюкокортикоидной, минералокортикоидной, андрогенной или эстрогенной активности. Этот обзор направлен на то, чтобы представить текущие опубликованные данные о некоторых широко используемых травах традиционной китайской медицины, которые были тщательно изучены или часто подвергались сомнению на предмет их потенциальной стероидной активности. Они включают травы с соединениями, которые структурно похожи на стероиды, и те, которые мешают метаболизму стероидов или обладают способностью связываться со стероидными рецепторами.Мы также обсуждаем фальсификацию растительных продуктов с добавлением экзогенно добавленных стероидов, поскольку обзор традиционной китайской медицины неполон без подробного описания этой проблемы. В этой статье мы надеемся решить общие проблемы местных поставщиков медицинских услуг и развеять некоторые мифы, связанные со стероидным действием трав традиционной китайской медицины.

ТРАВЫ С КОРТИКОСТЕРОИДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Корень солодки (Radix glycyrrhizae, Gan Cao 甘草)

Корень солодки широко используется во многих составах TCM из-за его свойства TCM «гармонизировать» различные травы, а также его свойства. qi -тонизирующее свойство.Это наиболее изученное растение с точки зрения его кортикостероидной активности. Было обнаружено, что глицирризин, основной активный ингредиент солодки, и его гидролизованный метаболит, 18β-глицирретиновая кислота, ингибируют окислительную функцию 11β-гидроксистероиддегидрогеназы, тем самым предотвращая метаболизм кортизола. Избыток кортизола может затем связываться с рецепторами минералокортикоидов, что приводит к очевидному избытку минералокортикоидов, который проявляется в задержке жидкости, гипертонии и гипокалиемии. (10)

В литературе описано несколько случаев псевдоальдостеронизма, вызванного употреблением солодки в высоких дозах. , демонстрируя клиническое значение минералокортикоидной активности травы при употреблении в больших количествах.(11) Исследования здоровых добровольцев, в которых изучалась безопасная доза лакрицы, показали, что суточная доза глицирризиновой кислоты в 2 мг / кг не оказывала никакого влияния на уровень альдостерона, артериальное давление, калий и задержку жидкости. (12) Человеку весом 50 кг безопасная доза глицирризиновой кислоты будет составлять 100 мг. Всемирная организация здравоохранения предположила, что потребление 100 мг / день глицирризиновой кислоты вряд ли вызовет побочные эффекты. (13) Обычная доза корня солодки в смеси TCM составляет 3–10 г / день.(14) Трудность определения безопасной дозы корня солодки усугубляется сильно варьирующимся содержанием глицирризиновой кислоты в продуктах солодки, приготовленных из разных препаратов, а также в корнях солодки, собранных из разных источников. индивидуальная восприимчивость к его побочным эффектам. (16) Таким образом, несмотря на отсутствие клинических сообщений о том, что лакрица вызывает синдром Кушинга, нельзя полностью исключить возможность того, что она вызывает псевдоальдостеронизм, особенно у пациентов с длительным потреблением препаратов, содержащих лакрицу.

Женьшень (Radix Panax ginseng, Ren Shen 人参)

Женьшень — это тонизирующая трава « qi », которая часто используется для улучшения общего состояния у людей с усталостью или у пациентов, выздоравливающих после тяжелого или продолжительного приступа болезни. В основном он состоит из панаксинола и гинсенозидов. Из многих гинсенозидов, выделенных из этого растения, гинсенозиды Rg1 и Re оказались функциональными лигандами глюкокортикоидного рецептора в исследовании in vitro (17,18). Исследования на животных показали различные механизмы его влияния на синтез стероидов. с противоречивыми выводами.(19,20) На сегодняшний день нет клинических отчетов, демонстрирующих, что потребление женьшеня вызывает синдром Кушинга. Необходимы дальнейшие исследования всей травы, чтобы понять ее общее влияние на стероидогенез.

Кордицепс (Cordyceps sinensis, Dong Chong Xia Cao 冬虫夏草)

В практике традиционной китайской медицины кордицепс высоко ценится как тонизирующее средство, которое показано людям с плохим респираторным здоровьем или общей слабостью. Исследование на животных и исследование in vitro показали, что экстракт кордицепса оказывает стимулирующее действие на надпочечники и повышает уровень кортикостерона.(21,22) Однако ни в каких отчетах о клинических случаях или исследованиях не сообщалось о его кортикостероидной активности.

ТРАВЫ С АНДРОГЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Мускус олень (Moschus, She Xiang 麝香)

Мускус олень, известный своим реанимационным или «очищающим разум» свойством в практике традиционной китайской медицины, часто используется в патентованной медицине в сочетании с различными другими растительными ингредиентами. . Одним из таких известных препаратов является Angong Niuhuang Wan (安宫牛黄丸), который используется у пациентов в коме или судорогах. Этот высушенный секрет мускусной стручки взрослого самца оленя содержит химические компоненты, такие как стероиды, липиды и пептиды.Андрогенное содержание мускуса оленя было хорошо изучено в результате инцидента, произошедшего во время чемпионата мира по футболу среди женщин 2011 года, когда пять спортсменок дали положительный результат на стероиды в моче. Исследования показали, что стероидные компоненты присутствовали в традиционной медицине, содержащей мускус оленя, которую принимали спортсмены. Газовая хроматография-масс-спектрометрия и жидкостная хроматография-тандемный масс-спектрометрический анализ двух образцов традиционной медицины и образца живой кабарги обнаружил стероидные компоненты, в том числе девять запрещенных андрогенов (например,грамм. тестостерон, эпитестостерон, андростерон, эпиандростерон и дегидроэпиандростерон или ДГЭА), подтверждая, что идентифицированные стероидные соединения не являются экзогенными, но присущи мускусу оленя. (23,24)

Рога оленя (Cornu cervi pantotrichum, Lu Rong 鹿茸)

, также известный как олений бархат, является «тонизирующим средством для почек», которое обычно используется для лечения холодных конечностей, усталости, импотенции, бесплодия и других проблем со здоровьем. Исследования химического профилирования различных образцов рогов оленей показали, что они содержат естественные стероиды, такие как тестостерон, андростерон, эстрадиол и прогестерон.(25,26) Хотя нет опубликованных клинических отчетов о вирилизации из-за употребления мускуса оленя или поедания оленьих рогов, неотъемлемое присутствие андрогенных соединений в этих двух продуктах для оленей доказано и может иметь клиническое значение при длительном применении.

Кордицепс (Cordyceps sinensis, Dong Chong Xia Cao 冬虫夏草)

Доклинические исследования, изучающие действие экстракта кордицепса и его составляющего, кордицепина, показали, что они стимулируют выработку тестостерона клетками Лейдига у мышей и увеличивают секрецию тестостерона, а также массу яичек у мышей. .(27,28) Однако соответствующие клинические отчеты об этих эффектах кордицепса отсутствуют.

ТРАВЫ С ЭСТРОГЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Эпимедиум (Herba epimedii, Yin Yang Huo 淫羊藿)

Эпимедиум классифицируется как «тонизирующее растение почек — янь », которое часто используется для лечения таких заболеваний, как импотенция, преждевременная эякуляция и т. Д. бесплодие, в сочетании с другими травами. Различные доклинические исследования показали, что экстракт эпимедиума или его специфические составляющие (например,грамм. икаритин и икаризид) обладают избирательным эффектом модулятора рецепторов эстрогена на рак груди и рост матки у голых мышей. (29) Икариин, основное соединение эпимедиума, способствует биосинтезу эстрогена в клетках гранулезы яичников человека через ароматазу, которая превращает андрогены в эстрогены (29). 30) Другое исследование на животных показало, что икариин может оказывать анаболическое действие на кости, активируя рецепторы эстрогена (ER) и предотвращая потерю костной массы, вызванную овариэктомией, не вызывая утеротрофических эффектов. (31)

Эти эстрогенные действия привели к клиническим исследованиям с использованием эпимедиума для лечения симптомов менопаузы. .Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием 90 женщин в постменопаузе, которые потребляли 300 мл водного экстракта трав или воды ежедневно в течение шести месяцев, сообщило о значительном повышении уровня эстрадиола в сыворотке крови в группе, принимавшей травы, по сравнению с группой, которая потребляла только воду. Однако ни у одного из субъектов не было зарегистрировано рецидивов менструации. (32) Другое клиническое испытание с участием 50 женщин в позднем постменопаузе, которые были рандомизированы для приема флавоноидов фитоэстрогена, полученных из трав (60 мг икариина, 15 мг генистеина и 3 мг daidzein) или плацебо ежедневно в течение 24 месяцев не сообщали о значительном повышении уровня эстрадиола в сыворотке в группе лечения.Интересно, что, как и в случае с животными, минеральная плотность костной ткани сохранялась в группе лечения, но была значительно снижена в группе плацебо без одновременного эффекта гиперплазии на толщину эндометрия. (33)

Женьшень (Radix Panax ginseng, Ren Shen 人参)

Женьшень способен восстанавливать цикл эструса, препятствуя атрофии репродуктивных тканей-мишеней, вызванной овариэктомией. Эти эстрогенные эффекты могут быть опосредованы стимуляцией биосинтеза эстрогена в кровотоке и увеличением количества ER в органах-мишенях.(34) Также было высказано предположение, что структурное сходство между гинзенозидами и эстрадиолом может быть фактором, способствующим эстрогенной активности женьшеня. (35) В исследовании на животных сообщалось об эстрогенной активности женьшеня на репродуктивные ткани у мышей с удаленными яичниками. (34) В одном случае у 12-летнего мальчика корейско-японского происхождения была диагностирована гинекомастия после приема 500 мг / день экстракта красного женьшеня в течение одного месяца для его укрепляющего эффекта; гинекомастия разрешилась после прекращения приема добавок женьшеня.Однако уровни эстрадиола и тестостерона у мальчика были в пределах нормы. (36) Небольшое количество историй болезни также показало связь между женьшенем и постменопаузальным вагинальным кровотечением и масталгией. Однако точный источник и ингредиенты, потребляемые пациентами, не были указаны в этих отчетах. (37,38)

В плацебо-контролируемом двойном слепом клиническом исследовании, проведенном с участием 72 женщин в постменопаузе, которые были рандомизированы для приема 3 г препарата. красного женьшеня (включая гинсенозиды 60 мг / день) или плацебо ежедневно в течение 12 недель, не было обнаружено значительных различий в уровне эстрадиола в сыворотке между группами лечения и плацебо.Однако субъекты в группе лечения показали значительное улучшение симптомов менопаузы, общего холестерина и липопротеинов низкой плотности. (39)

Дягиль китайский (Radix Angelicae sinensis, Dang Gui 当归)

Дягиль китайский является «кроветворным». трава часто используется при гинекологических состояниях, таких как перименопаузальный синдром и нарушения менструального цикла. Экстракт дудника китайского или его составляющая феруловая кислота проявляет эстрогенную активность посредством различных механизмов: он стимулирует рост как ER-положительных, так и ER-отрицательных клеток рака молочной железы in vitro ; конкурентно ингибирует связывание эстрадиола с ER in vitro ; индуцирует транскрипционную активность в эстроген-чувствительных клетках in vitro ; подавляет секрецию лютеинизирующего гормона (ЛГ); и влияет на рост матки и цитологию влагалища у крыс с удаленными яичниками.(40,41) Его эстрогенная активность у людей связана с описанием случая 35-летнего мужчины, у которого развилась гинекомастия после приема таблеток «Донг Квай» ежедневно в течение месяца (конкретная дозировка неизвестна). Его гормональные показатели (эстрадиол, тестостерон, фолликулостимулирующий гормон и уровни ЛГ) были в пределах нормы. Его гинекомастия полностью регрессировала через три месяца после того, как он прекратил прием таблеток. (42) Однако эта эстрогенная активность не была продемонстрирована в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, в котором 71 женщина в постменопаузе были рандомизированы для приема любой из четырех.5 г дудника китайского или плацебо ежедневно в течение 24 недель. Исследование показало, что трава не увеличивала значимо уровень эстрадиола в сыворотке по сравнению с плацебо, не способствовала пролиферации эндометрия и не увеличивала созревание вагинальных эпителиальных клеток. (43)

суммирует вышеупомянутые травы, стероидные соединения, идентифицированные в этих травы, и высочайший уровень доказательств, подтверждающих или опровергающих их стероидную активность.

Таблица I

Обзор рассмотренных трав.

ПРОСМОТР ТРАВЯНЫХ ПРОДУКТОВ С ЭКЗОГЕННЫМИ ГЛЮКОКОРТИКОИДАМИ

Фальсификация, связанная с добавлением незаявленных лекарств к растительным продуктам, является реальной причиной для беспокойства по поводу безопасности использования ТКМ. Фальсификация растительных продуктов потенциально может иметь большее клиническое воздействие, чем стероидная активность, присущая вышеупомянутым травам. Незаконные продукты могут продаваться как натуральные растительные продукты, принимая названия трав TCM и перечисляя растительные компоненты в качестве их ингредиентов, когда они фактически фальсифицированы необъявленными, сильнодействующими западными лекарственными компонентами.Среди этих примесей, которые включают нестероидные противовоспалительные препараты, пероральные гипогликемии, антигистаминные препараты и силденафил, глюкокортикоид является одним из наиболее часто встречающихся ингредиентов (44,45). ‘травяные продукты, которые содержат названия трав TCM в названии продукта или списке ингредиентов, но в конечном итоге у них возникли побочные эффекты, такие как синдром Кушинга, из-за фальсификации глюкокортикоидами. (46)

Хотя большинство трав в природе не содержат кортикостероидов, синтетические стероидные компоненты могут быть намеренно добавлены к незаконным продуктам, пытаясь выдать себя за безопасные растительные продукты.Это иллюстрируется случаем, с которым в апреле 2014 г. столкнулась TMIS больницы общего профиля Сингапура. 67-летняя пациентка с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой принимала травяную добавку под названием «Herbal Health Jointcare» от замороженной боли в плече и суставах. Она испытала быстрое облегчение боли в течение двух дней, как и ее подруга, которая порекомендовала продукт. Согласно официальному веб-сайту, травяной продукт содержит несколько растительных компонентов, которые обычно используются для лечения боли при артрите и снятия воспаления суставов, вызванного ревматизмом.Однако известно, что ни одна из этих трав не содержит стероидов природного происхождения. Этот продукт вызвал у нас подозрение и побудил сообщить в HSA, потому что он утверждал, что содержит травы TCM, но не был найден в списке CPM, зарегистрированных в HSA. Химический анализ на общие яды в образце продукта показал, что он был фальсифицирован пятью необъявленными сильнодействующими лекарственными компонентами, одним из которых был бетаметазон-17-валерат.

Поиск в онлайн-базе данных нелегальных продуктов и в архиве пресс-релизов (47, 48) показал, что в 2009–2015 годах были обнаружены различные другие продукты, продаваемые под прикрытием традиционной медицины или фитотерапии.Все эти продукты не были зарегистрированы на местном уровне CPM, но в основном были приобретены из-за границы, у местных торговцев или друзей, и легитимность их производителей была неизвестна. Обычно они включали названия трав как часть названия своих продуктов или утверждали, что содержат натуральные растительные ингредиенты. Поразительная картина, наблюдаемая в этих продуктах, заключается в том, что большинство из них были показаны для снятия боли, а большинство из них было обнаружено либо из-за побочных эффектов, либо из-за чудесного обезболивания, о котором сообщали потребители. резюмирует информацию об этих незаконных продуктах.

Таблица II

Незаконные растительные продукты, фальсифицированные стероидами (2009–2015 годы).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

На основании имеющихся в настоящее время доказательств (рассмотренных выше и суммированных в), очень немногие травы, используемые в традиционной китайской медицине, обладают клинически значимой стероидной активностью. Несколько рандомизированных контролируемых исследований женьшеня, дягиля китайского и эпимедиума показали отсутствие клинически обнаруживаемой эстрогенной активности, несмотря на присутствие в этих травах эстрогенных соединений.Отчеты о случаях заболевания показали, что лакрица оказывает минералокортикоидное действие, в то время как мускус оленя содержит андрогенные соединения. Настоящие данные о стероидной активности многих других трав обычно ограничены in vitro и исследованиями на животных, которые еще не подтверждены клиническими исследованиями на предмет их клинической значимости. Чаще всего стероиды, особенно глюкокортикоиды, продаются в нелегальных продуктах, продаваемых под прикрытием традиционной медицины или фитотерапии. Проникновение таких фальсифицированных продуктов на рынок не только поставило под угрозу здоровье потребителей, но также закрепило и подтвердило широко распространенное заблуждение о том, что продукты или травы традиционной китайской медицины содержат стероиды, когда фактическими виновниками являются незаявленные лекарственные компоненты в этих продуктах.

В клинической практике, если у пациента проявляется надпочечниковая недостаточность или признаки кушингоида и он сообщает в анамнезе о потреблении травы TCM или CPM, было бы разумно, если бы поставщик медицинских услуг провел дальнейшее исследование, чтобы выяснить, что конкретно пациент потреблял. Если речь идет о продукте CPM, он должен проверить, был ли он зарегистрирован на местном уровне, посмотрев этикетку на внешней упаковке () или выполнив поиск на портале онлайн-поиска HSA. (49) Следует проявлять особую осторожность, когда травяные добавки показаны для обезболивающее, поскольку в такие продукты могут быть добавлены глюкокортикоиды из-за их сильного противовоспалительного действия.Завышенные заявления о продукте или отсутствие этикеток с ингредиентами на некачественной упаковке являются сигналами сомнений. Если нежелательные явления связаны с продуктами CPM, настоятельно рекомендуется сообщать о предполагаемых нежелательных явлениях в HSA (50), даже если причинно-следственная связь не установлена, поскольку дальнейшее расследование может привести к обнаружению продуктов, представляющих угрозу для здоровья населения. с последующим принятием соответствующих регулирующих мер. Анализ таких случаев важен для мониторинга безопасности продуктов дополнительной и альтернативной медицины и улучшает наше понимание преимуществ и рисков, связанных с использованием таких продуктов.(46) И наоборот, простое упоминание о том, что пациент принимал « ТКМ », и приписывание побочных эффектов этому без дальнейшего исследования конкретного продукта может привести к неправильному восприятию ТКМ, в то же время позволяя истинному виновнику оставаться незамеченным, что может представлять серьезную опасность. риск для здоровья населения.

На изображении изображена необходимая этикетка на внешней упаковке запатентованных китайских лекарств, включенных в местный список.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Хрусос Г., Павлаки А.Н., Магиаку М.А. Глюкокортикоидная терапия и подавление надпочечников.В: De Groot LJ, Beck-Peccoz P, Chrousos G, et al., Редакторы. Эндотекст [Интернет] Южный Дартмут, Массачусетс: MDText.com, Inc; 2000. [Google Scholar] 2. Shih V, Chiang JY, Chan A. Использование дополнительной и альтернативной медицины (CAM) у взрослых онкологических пациентов в Сингапуре. Энн Онкол. 2009. 20: 752–7. [PubMed] [Google Scholar] 3. Чоу У.Х., Чанг П., Ли С.К. и др. Дополнительная и альтернативная медицина среди больных раком Сингапура. Ann Acad Med Singapore. 2010. 39: 129–35. [PubMed] [Google Scholar] 4. Тан М.Г., Вин М.Т., Хан С.А.Использование дополнительной и альтернативной медицины у пациентов с хронической болью в Сингапуре: одноцентровое исследование. Ann Acad Med Singapore. 2013; 42: 133–7. [PubMed] [Google Scholar] 5. См. A, Teo B, Kwan R, et al. Использование дополнительной и альтернативной медицины среди дерматологических амбулаторных пациентов в Сингапуре. Australas J Dermatol. 2011; 52: 7–13. [PubMed] [Google Scholar] 6. Ли ГБ, Чарн Т.С., Чу Ж.Х., Нг ТП. Использование дополнительной и альтернативной медицины у пациентов с хроническими заболеваниями в системе первичной медико-санитарной помощи связано с воспринимаемым качеством помощи и культурными убеждениями.Fam Pract. 2004; 21: 645–60. [PubMed] [Google Scholar] 7. Лим МК, Садарангани П., Чан Х.Л., Хенг Дж.Й. Дополнительная и альтернативная медицина в многорасовом Сингапуре. Дополнение Ther Med. 2005; 13: 16–24. [PubMed] [Google Scholar] 10. Исбрукер Р.А., Бэрдок Г.А. Оценка риска и безопасности при употреблении экстракта и порошка корня солодки (Glycyrrhiza sp.) В качестве пищевого ингредиента с акцентом на фармакологию и токсикологию глицирризина. Regul Toxicol Pharmacol. 2006; 46: 167–92. [PubMed] [Google Scholar] 11.Челик М.М., Каракус А., Зерен С. и др. Солодка вызывала гипокалиемию, отек и тромбоцитопению. Hum Exp Toxicol. 2012; 31: 1295–8. [PubMed] [Google Scholar] 12. van Gelderen CE, Bijlsma JA, van Dokkum W, Savelkoul TJ. Глицирризиновая кислота: оценка уровня отсутствия эффекта. Hum Exp Toxicol. 2000; 19: 434–9. [PubMed] [Google Scholar] 13. Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций; Всемирная организация здравоохранения. Оценка некоторых пищевых добавок. Представитель World Health Organ Tech Rep Ser. 2005; 928: 1–156.[PubMed] [Google Scholar] 14. Мяо М.С., Чжу Ф.П., Чжу П.С. Шиюн Чжунъяо Дулисюэ. 1-е изд. Шанхай: Издательство Второго военно-медицинского университета; 2007. [Google Scholar] 15. Су М, Чжан Дж., Ю Й.Й и др. [Содержание активного ингредиента в Glycyrrhiza uralensis Fisch из разных источников] Cent South Pharm. 2014; 12: 1022–4. Китайский язык. [Google Scholar] 16. Sigurjónsdóttir HA, Franzson L, Manhem K, et al. Повышение артериального давления, вызванное солодкой: линейная зависимость от дозы. J Hum Hypertens. 2001; 15: 549–52.[PubMed] [Google Scholar] 17. Ли YJ, Chung E, Lee KY и др. Гинзенозид-Rg1, одна из основных активных молекул женьшеня Panax, является функциональным лигандом рецептора глюкокортикоидов. Mol Cell Endocrinol. 1997; 133: 135–40. [PubMed] [Google Scholar] 18. Леунг К.В., Леунг Ф.П., Хуанг Й., Мак Н.К., Вонг Р.Н. Негеномные эффекты гинсенозида-Re в эндотелиальных клетках через рецептор глюкокортикоидов. FEBS Lett. 2007; 581: 2423–8. [PubMed] [Google Scholar] 19. Ким И.Х., Ким С.К., Ким Э.Х. и др. Корейский красный женьшень регулирует метаболизм стероидного гормона C21 через ген Cyp11a1 в стареющих семенниках крыс.J Ginseng Res. 2011; 35: 272–82. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Хасегава Э., Накагава С., Мияте Ю. и др. Ингибирующее действие метаболита женьшеня протопанаксатриола М4 на продукцию кортикостероидов в клетках фасцикулята надпочечников крупного рогатого скота, стимулированных АКТГ. Life Sci. 2013; 92: 687–93. [PubMed] [Google Scholar] 21. Лей С.Ф., Цзянь СН, Цзэн С.Ю., Куо Ю.М., Хуанг Б.М. Эффект in vivo мицелия Cordyceps sinensis на уровень кортикостерона в плазме у самцов мышей. Биол Фарм Булл. 2005; 28: 1722–5.[PubMed] [Google Scholar] 22. Ван С.М., Ли Л.Дж., Лин В.В., Чанг СМ. Влияние водорастворимого экстракта Cordyceps sinensis на стероидогенез и капсульную морфологию липидных капель в культивируемых клетках надпочечников крыс. J Cell Biochem. 1998; 69: 483–9. [PubMed] [Google Scholar] 23. Тевис М., Шенцер В., Гейер Х. и др. Традиционная китайская медицина и спортивные испытания на наркотики: идентификация введения натуральных стероидов в образцах мочи для допинг-контроля, полученных из экстрактов мускуса (стручка). Br J Sports Med.2013; 47: 109–14. [PubMed] [Google Scholar] 24. He Y, Wang J, Liu X, Xu Y, He Z. Влияние введения мускуса на допинг-тест. Стероиды. 2013; 78: 1047–52. [PubMed] [Google Scholar] 25. Лин И, Ло Ф, Ли Кью, Бао И, Чжан Я. [Анализ эстрадиола и тестостерона в волосатых рогах] Chin Trad Herbal Drugs. 1999; 30: 499–501. Китайский язык. [Google Scholar] 26. Лу Ц., Ван М., Му Дж и др. Одновременное определение восемнадцати стероидных гормонов в пантовом бархате методом газовой хроматографии-тандемной масс-спектрометрии. Food Chem.2013; 141: 1796–806. [PubMed] [Google Scholar] 27. Hsu CC, Huang YL, Tsai SJ, Sheu CC, Huang BM. Стимулирующие эффекты Cordyceps sinensis in vivo и in vitro на выработку тестостерона в клетках Лейдига мышей. Life Sci. 2003. 73: 2127–36. [PubMed] [Google Scholar] 28. Лей С.Ф., Пун С.Л., Пао Х.Й., Хуанг Б.М. Стимулирующие эффекты кордицепина in vivo и in vitro на стероидогенез клеток Лейдига мыши. Biosci Biotechnol Biochem. 2011; 75: 723–31. [PubMed] [Google Scholar] 29. Indran IR, Zhang SJ, Zhang ZW, et al.Селективные эффекты модулятора рецепторов эстрогена экстрактов эпимедиума на рак груди и рост матки у голых мышей. Planta Med. 2014; 80: 22–8. [PubMed] [Google Scholar] 30. Ян Л., Лу Д, Го Дж и др. Икариин из Epimedium brevicornum Maxim способствует биосинтезу эстрогена ароматазой (CYP19) J Ethnopharmacol. 2013; 145: 715–21. [PubMed] [Google Scholar] 31. Мок С.К., Чен В.Ф., Лай В.П. и др. Икариин защищает от потери костной массы, вызванной дефицитом эстрогена, и активирует зависимые от рецептора эстрогена функции остеобластов в клетках UMR 106.Br J Pharmacol. 2010; 159: 939–49. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Ян Ф.Ф., Лю Ю., Лю Ю.Ф., Чжао Ю. Водный экстракт Herba Epimedii повышает уровень эстрогена и улучшает липидный обмен у женщин в постменопаузе. Phytother Res. 2008; 22: 1224–8. [PubMed] [Google Scholar] 33. Zhang G, Qin L, Shi Y. Полученные из эпимедиума фитоэстрогенные флавоноиды оказывают положительное влияние на предотвращение потери костной массы у женщин в позднем постменопаузе: 24-месячное рандомизированное, двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование. J Bone Miner Res.2007; 22: 1072–9. [PubMed] [Google Scholar] 35. Gray SL, Lackey BR, Tate PL, Riley MB, Camper ND. Микотоксины в экстрактах корней американского и азиатского женьшеня связывают альфа- и бета-рецепторы эстрогена. Exp Biol Med (Maywood) 2004; 229: 560–8. [PubMed] [Google Scholar] 36. Какисака Ю., Охара Т., Тозава Х. и др. Panax ginseng: недавно выявленная причина гинекомастии. Tohoku J Exp Med. 2012; 228: 143–5. [PubMed] [Google Scholar] 39. Ким С.И., Сео С.К., Чой Ю.М. и др. Влияние добавок красного женьшеня на симптомы менопаузы и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование.Менопауза. 2012; 19: 461–6. [PubMed] [Google Scholar] 40. Circosta C, Pasquale RD, Palumbo DR, Samperi S, Occhiuto F. Эстрогенная активность стандартизированного экстракта Angelica sinensis. Phytother Res. 2006; 20: 665–9. [PubMed] [Google Scholar] 41. Лау CB, Хо TC, Чан TW, Ким SC. Использование донг квай (Angelica sinensis) для лечения пери- или постменопаузальных симптомов у женщин с раком груди: целесообразно ли это? Менопауза. 2005; 12: 734–40. [PubMed] [Google Scholar] 42. Goh SY, Loh KC. Гинекомастия и травяной тоник «Донг Квай» Singapore Med J.2001; 42: 115–6. [PubMed] [Google Scholar] 43. Хирата Дж. Д., Свирз Л. М., Зелл Б., Смолл Р., Эттингер Б. Имеет ли донг-квай эстрогенный эффект у женщин в постменопаузе? Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Fertil Steril. 1997. 68: 981–6. [PubMed] [Google Scholar] 44. Low MY, Zheng Y, Li L и др. Оценка безопасности и качества 175 незаконных товаров для сексуальной поддержки, изъятых в кварталах красных фонарей в Сингапуре. Drug Saf. 2009. 32: 1141–6. [PubMed] [Google Scholar] 45. Йи СК, Чу СС, Сюй Ю.М., Чу ПЛ. Регулирующий контроль китайских патентованных лекарственных средств в Сингапуре.Политика здравоохранения. 2005. 71: 133–49. [PubMed] [Google Scholar] 46. Патель Д. Н., Лоу ВЛ, Тан Л.Л. и др. Неблагоприятные события, связанные с использованием дополнительной медицины и пищевых добавок: анализ отчетов в базе данных Сингапурского фармаконадзора с 1998 по 2009 год. Clin Toxicol (Phila) 2012; 50: 481–9. [PubMed] [Google Scholar]

стероидов в традиционной китайской медицине: каковы доказательства?

Singapore Med J. 2017 Март; 58 (3): 115–120.

, бакалавр наук, BMed (китайская медицина) 1 и MBBS, MRCP 2

Foon Yin Fung

1 Информационная служба традиционной медицины, Департамент аптеки, Сингапурская больница общего профиля, Сингапур

Yeh Ching Linn

2 Отделение гематологии, Госпиталь общего профиля Сингапура, Сингапур

1 Информационная служба традиционной медицины, Департамент аптеки, Госпиталь общего профиля Сингапура, Сингапур

2 Отделение гематологии, Госпиталь общего профиля Сингапура, Сингапур

Переписка : Д-р Линн Йе Чинг, старший консультант, отделение гематологии, Сингапурская больница общего профиля, 20 College Road, Academia Level 3, Singapore [email protected]Эта статья цитируется другими статьями в PMC.

Abstract

Местные медицинские работники часто ставят под сомнение возможную стероидную активность трав или растительных продуктов традиционной китайской медицины (ТКМ) и считают их причиной надпочечниковой недостаточности или синдрома Кушинга у пациентов с историей приема ТКМ. Мы провели всесторонний поиск в базе данных доказательств потенциальной глюкокортикоидной, минералокортикоидной, андрогенной или эстрогенной активности трав или растительных продуктов.В целом, существует не так много трав, стероидная активность которых хорошо известна; среди них большинство случаев было основано на доклинических исследованиях. Корень солодки может вызвать псевдоальдостеронизм из-за вмешательства в путь стероидогенеза. Хотя женьшень и кордицепс обладают примерно глюкокортикоидной активности in vitro, подтверждающих клинических данных нет. Кабарга и оленьи рога содержат андрогенные стероиды, а эпимедиум обладает эстрогенной активностью. С другой стороны, фальсификация растительных продуктов экзогенными глюкокортикоидами является повторяющейся проблемой, возникающей на местном уровне в незаконных продуктах, маскирующихся под ТКМ.Медицинские работники должны сохранять бдительность и сообщать о любых подозрениях в соответствующие органы для дальнейшего расследования.

Ключевые слова: фальсификация , андроген , кортикостероиды , эстроген , традиционная китайская медицина

ВВЕДЕНИЕ

Эндогенно продуцируемые стероидные гормоны можно разделить на две основные группы: кортикостероиды (глюкокортикостероиды) и половые гормоны (андрогенные и эстрогенные соединения).Эти природные стероиды в основном синтезируются в надпочечниках; минералокортикоиды, глюкокортикоиды и половые гормоны синтезируются в клетках клубочковой оболочки, фасцикулярных клетках и клетках ретикулярной оболочки, соответственно. Любое вмешательство в активность стероидогенных ферментов или стероидных рецепторов может повлиять на многоступенчатый путь синтеза стероидов, что приведет к стероидной или антистероидной активности. (1)

В Сингапуре традиционная китайская медицина (ТКМ) является одной из наиболее распространенных форм дополнительных и альтернативных лекарства, используемые для лечения широкого спектра заболеваний, включая рак, (2, 3) хроническую боль, (4) дерматологические состояния (5) и другие хронические заболевания.(6) Использование китайской медицины не ограничивается только китайским населением — она ​​также популярна среди индейцев и малайцев. (7) В Сингапуре пероральные китайские лечебные травы обычно можно разделить на две основные категории: китайские патентованные лекарства (CPM). и традиционный лекарственный материал. CPM относится к готовым продуктам в готовых лекарственных формах (например, пилюлям, капсулам и жидкостям), которые содержат активные вещества, полученные из любого растения, животного или минерала, или любую их комбинацию; подробное описание можно найти в текущем издании The Chinese Herbal Medicine Materia Medica .(8) С другой стороны, традиционные лекарственные материалы относятся к « лекарственных материалов из растений, животных или минералов в их естественном состоянии или в обработанных формах, которые прошли простую обработку, такую ​​как нарезка или сушка », включая используемые сырые травы. в TCM. (9) В настоящее время импорт и местная продажа CPM в Сингапуре подлежат предварительному утверждению Управлением медицинских наук (HSA), в то время как лицензионных требований для традиционных медицинских материалов нет.

В больнице общего профиля Сингапура Информационная служба по традиционной медицине (TMIS) была создана в 2011 году как расширение Службы информации о лекарственных средствах Департамента аптеки.TMIS обрабатывает запросы медицинских работников по традиционной медицине (например, традиционной китайской медицине, джаму и аюрведе) и предоставляет в ответ основанную на фактах информацию, проводя поиск литературы и критически анализируя имеющиеся данные. Из множества полученных запросов, касающихся побочных реакций, травы или добавки традиционной китайской медицины в сыром или готовом виде часто задавались вопросом об их возможной стероидной активности — содержат ли они стероиды, вызывают ли они надпочечниковую недостаточность или синдром Кушинга, а также другие проблемы, такие как их потенциальная нефротоксичность и гепатотоксичность.

Мы провели всесторонний поиск в базах данных, включая PubMed, Китайскую национальную инфраструктуру знаний и веб-сайт HSA, на предмет свидетельств о травах или растительных продуктах, которые были изучены на предмет их потенциальной глюкокортикоидной, минералокортикоидной, андрогенной или эстрогенной активности. Этот обзор направлен на то, чтобы представить текущие опубликованные данные о некоторых широко используемых травах традиционной китайской медицины, которые были тщательно изучены или часто подвергались сомнению на предмет их потенциальной стероидной активности. Они включают травы с соединениями, которые структурно похожи на стероиды, и те, которые мешают метаболизму стероидов или обладают способностью связываться со стероидными рецепторами.Мы также обсуждаем фальсификацию растительных продуктов с добавлением экзогенно добавленных стероидов, поскольку обзор традиционной китайской медицины неполон без подробного описания этой проблемы. В этой статье мы надеемся решить общие проблемы местных поставщиков медицинских услуг и развеять некоторые мифы, связанные со стероидным действием трав традиционной китайской медицины.

ТРАВЫ С КОРТИКОСТЕРОИДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Корень солодки (Radix glycyrrhizae, Gan Cao 甘草)

Корень солодки широко используется во многих составах TCM из-за его свойства TCM «гармонизировать» различные травы, а также его свойства. qi -тонизирующее свойство.Это наиболее изученное растение с точки зрения его кортикостероидной активности. Было обнаружено, что глицирризин, основной активный ингредиент солодки, и его гидролизованный метаболит, 18β-глицирретиновая кислота, ингибируют окислительную функцию 11β-гидроксистероиддегидрогеназы, тем самым предотвращая метаболизм кортизола. Избыток кортизола может затем связываться с рецепторами минералокортикоидов, что приводит к очевидному избытку минералокортикоидов, который проявляется в задержке жидкости, гипертонии и гипокалиемии. (10)

В литературе описано несколько случаев псевдоальдостеронизма, вызванного употреблением солодки в высоких дозах. , демонстрируя клиническое значение минералокортикоидной активности травы при употреблении в больших количествах.(11) Исследования здоровых добровольцев, в которых изучалась безопасная доза лакрицы, показали, что суточная доза глицирризиновой кислоты в 2 мг / кг не оказывала никакого влияния на уровень альдостерона, артериальное давление, калий и задержку жидкости. (12) Человеку весом 50 кг безопасная доза глицирризиновой кислоты будет составлять 100 мг. Всемирная организация здравоохранения предположила, что потребление 100 мг / день глицирризиновой кислоты вряд ли вызовет побочные эффекты. (13) Обычная доза корня солодки в смеси TCM составляет 3–10 г / день.(14) Трудность определения безопасной дозы корня солодки усугубляется сильно варьирующимся содержанием глицирризиновой кислоты в продуктах солодки, приготовленных из разных препаратов, а также в корнях солодки, собранных из разных источников. индивидуальная восприимчивость к его побочным эффектам. (16) Таким образом, несмотря на отсутствие клинических сообщений о том, что лакрица вызывает синдром Кушинга, нельзя полностью исключить возможность того, что она вызывает псевдоальдостеронизм, особенно у пациентов с длительным потреблением препаратов, содержащих лакрицу.

Женьшень (Radix Panax ginseng, Ren Shen 人参)

Женьшень — это тонизирующая трава « qi », которая часто используется для улучшения общего состояния у людей с усталостью или у пациентов, выздоравливающих после тяжелого или продолжительного приступа болезни. В основном он состоит из панаксинола и гинсенозидов. Из многих гинсенозидов, выделенных из этого растения, гинсенозиды Rg1 и Re оказались функциональными лигандами глюкокортикоидного рецептора в исследовании in vitro (17,18). Исследования на животных показали различные механизмы его влияния на синтез стероидов. с противоречивыми выводами.(19,20) На сегодняшний день нет клинических отчетов, демонстрирующих, что потребление женьшеня вызывает синдром Кушинга. Необходимы дальнейшие исследования всей травы, чтобы понять ее общее влияние на стероидогенез.

Кордицепс (Cordyceps sinensis, Dong Chong Xia Cao 冬虫夏草)

В практике традиционной китайской медицины кордицепс высоко ценится как тонизирующее средство, которое показано людям с плохим респираторным здоровьем или общей слабостью. Исследование на животных и исследование in vitro показали, что экстракт кордицепса оказывает стимулирующее действие на надпочечники и повышает уровень кортикостерона.(21,22) Однако ни в каких отчетах о клинических случаях или исследованиях не сообщалось о его кортикостероидной активности.

ТРАВЫ С АНДРОГЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Мускус олень (Moschus, She Xiang 麝香)

Мускус олень, известный своим реанимационным или «очищающим разум» свойством в практике традиционной китайской медицины, часто используется в патентованной медицине в сочетании с различными другими растительными ингредиентами. . Одним из таких известных препаратов является Angong Niuhuang Wan (安宫牛黄丸), который используется у пациентов в коме или судорогах. Этот высушенный секрет мускусной стручки взрослого самца оленя содержит химические компоненты, такие как стероиды, липиды и пептиды.Андрогенное содержание мускуса оленя было хорошо изучено в результате инцидента, произошедшего во время чемпионата мира по футболу среди женщин 2011 года, когда пять спортсменок дали положительный результат на стероиды в моче. Исследования показали, что стероидные компоненты присутствовали в традиционной медицине, содержащей мускус оленя, которую принимали спортсмены. Газовая хроматография-масс-спектрометрия и жидкостная хроматография-тандемный масс-спектрометрический анализ двух образцов традиционной медицины и образца живой кабарги обнаружил стероидные компоненты, в том числе девять запрещенных андрогенов (например,грамм. тестостерон, эпитестостерон, андростерон, эпиандростерон и дегидроэпиандростерон или ДГЭА), подтверждая, что идентифицированные стероидные соединения не являются экзогенными, но присущи мускусу оленя. (23,24)

Рога оленя (Cornu cervi pantotrichum, Lu Rong 鹿茸)

, также известный как олений бархат, является «тонизирующим средством для почек», которое обычно используется для лечения холодных конечностей, усталости, импотенции, бесплодия и других проблем со здоровьем. Исследования химического профилирования различных образцов рогов оленей показали, что они содержат естественные стероиды, такие как тестостерон, андростерон, эстрадиол и прогестерон.(25,26) Хотя нет опубликованных клинических отчетов о вирилизации из-за употребления мускуса оленя или поедания оленьих рогов, неотъемлемое присутствие андрогенных соединений в этих двух продуктах для оленей доказано и может иметь клиническое значение при длительном применении.

Кордицепс (Cordyceps sinensis, Dong Chong Xia Cao 冬虫夏草)

Доклинические исследования, изучающие действие экстракта кордицепса и его составляющего, кордицепина, показали, что они стимулируют выработку тестостерона клетками Лейдига у мышей и увеличивают секрецию тестостерона, а также массу яичек у мышей. .(27,28) Однако соответствующие клинические отчеты об этих эффектах кордицепса отсутствуют.

ТРАВЫ С ЭСТРОГЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Эпимедиум (Herba epimedii, Yin Yang Huo 淫羊藿)

Эпимедиум классифицируется как «тонизирующее растение почек — янь », которое часто используется для лечения таких заболеваний, как импотенция, преждевременная эякуляция и т. Д. бесплодие, в сочетании с другими травами. Различные доклинические исследования показали, что экстракт эпимедиума или его специфические составляющие (например,грамм. икаритин и икаризид) обладают избирательным эффектом модулятора рецепторов эстрогена на рак груди и рост матки у голых мышей. (29) Икариин, основное соединение эпимедиума, способствует биосинтезу эстрогена в клетках гранулезы яичников человека через ароматазу, которая превращает андрогены в эстрогены (29). 30) Другое исследование на животных показало, что икариин может оказывать анаболическое действие на кости, активируя рецепторы эстрогена (ER) и предотвращая потерю костной массы, вызванную овариэктомией, не вызывая утеротрофических эффектов. (31)

Эти эстрогенные действия привели к клиническим исследованиям с использованием эпимедиума для лечения симптомов менопаузы. .Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием 90 женщин в постменопаузе, которые потребляли 300 мл водного экстракта трав или воды ежедневно в течение шести месяцев, сообщило о значительном повышении уровня эстрадиола в сыворотке крови в группе, принимавшей травы, по сравнению с группой, которая потребляла только воду. Однако ни у одного из субъектов не было зарегистрировано рецидивов менструации. (32) Другое клиническое испытание с участием 50 женщин в позднем постменопаузе, которые были рандомизированы для приема флавоноидов фитоэстрогена, полученных из трав (60 мг икариина, 15 мг генистеина и 3 мг daidzein) или плацебо ежедневно в течение 24 месяцев не сообщали о значительном повышении уровня эстрадиола в сыворотке в группе лечения.Интересно, что, как и в случае с животными, минеральная плотность костной ткани сохранялась в группе лечения, но была значительно снижена в группе плацебо без одновременного эффекта гиперплазии на толщину эндометрия. (33)

Женьшень (Radix Panax ginseng, Ren Shen 人参)

Женьшень способен восстанавливать цикл эструса, препятствуя атрофии репродуктивных тканей-мишеней, вызванной овариэктомией. Эти эстрогенные эффекты могут быть опосредованы стимуляцией биосинтеза эстрогена в кровотоке и увеличением количества ER в органах-мишенях.(34) Также было высказано предположение, что структурное сходство между гинзенозидами и эстрадиолом может быть фактором, способствующим эстрогенной активности женьшеня. (35) В исследовании на животных сообщалось об эстрогенной активности женьшеня на репродуктивные ткани у мышей с удаленными яичниками. (34) В одном случае у 12-летнего мальчика корейско-японского происхождения была диагностирована гинекомастия после приема 500 мг / день экстракта красного женьшеня в течение одного месяца для его укрепляющего эффекта; гинекомастия разрешилась после прекращения приема добавок женьшеня.Однако уровни эстрадиола и тестостерона у мальчика были в пределах нормы. (36) Небольшое количество историй болезни также показало связь между женьшенем и постменопаузальным вагинальным кровотечением и масталгией. Однако точный источник и ингредиенты, потребляемые пациентами, не были указаны в этих отчетах. (37,38)

В плацебо-контролируемом двойном слепом клиническом исследовании, проведенном с участием 72 женщин в постменопаузе, которые были рандомизированы для приема 3 г препарата. красного женьшеня (включая гинсенозиды 60 мг / день) или плацебо ежедневно в течение 12 недель, не было обнаружено значительных различий в уровне эстрадиола в сыворотке между группами лечения и плацебо.Однако субъекты в группе лечения показали значительное улучшение симптомов менопаузы, общего холестерина и липопротеинов низкой плотности. (39)

Дягиль китайский (Radix Angelicae sinensis, Dang Gui 当归)

Дягиль китайский является «кроветворным». трава часто используется при гинекологических состояниях, таких как перименопаузальный синдром и нарушения менструального цикла. Экстракт дудника китайского или его составляющая феруловая кислота проявляет эстрогенную активность посредством различных механизмов: он стимулирует рост как ER-положительных, так и ER-отрицательных клеток рака молочной железы in vitro ; конкурентно ингибирует связывание эстрадиола с ER in vitro ; индуцирует транскрипционную активность в эстроген-чувствительных клетках in vitro ; подавляет секрецию лютеинизирующего гормона (ЛГ); и влияет на рост матки и цитологию влагалища у крыс с удаленными яичниками.(40,41) Его эстрогенная активность у людей связана с описанием случая 35-летнего мужчины, у которого развилась гинекомастия после приема таблеток «Донг Квай» ежедневно в течение месяца (конкретная дозировка неизвестна). Его гормональные показатели (эстрадиол, тестостерон, фолликулостимулирующий гормон и уровни ЛГ) были в пределах нормы. Его гинекомастия полностью регрессировала через три месяца после того, как он прекратил прием таблеток. (42) Однако эта эстрогенная активность не была продемонстрирована в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, в котором 71 женщина в постменопаузе были рандомизированы для приема любой из четырех.5 г дудника китайского или плацебо ежедневно в течение 24 недель. Исследование показало, что трава не увеличивала значимо уровень эстрадиола в сыворотке по сравнению с плацебо, не способствовала пролиферации эндометрия и не увеличивала созревание вагинальных эпителиальных клеток. (43)

суммирует вышеупомянутые травы, стероидные соединения, идентифицированные в этих травы, и высочайший уровень доказательств, подтверждающих или опровергающих их стероидную активность.

Таблица I

Обзор рассмотренных трав.

ПРОСМОТР ТРАВЯНЫХ ПРОДУКТОВ С ЭКЗОГЕННЫМИ ГЛЮКОКОРТИКОИДАМИ

Фальсификация, связанная с добавлением незаявленных лекарств к растительным продуктам, является реальной причиной для беспокойства по поводу безопасности использования ТКМ. Фальсификация растительных продуктов потенциально может иметь большее клиническое воздействие, чем стероидная активность, присущая вышеупомянутым травам. Незаконные продукты могут продаваться как натуральные растительные продукты, принимая названия трав TCM и перечисляя растительные компоненты в качестве их ингредиентов, когда они фактически фальсифицированы необъявленными, сильнодействующими западными лекарственными компонентами.Среди этих примесей, которые включают нестероидные противовоспалительные препараты, пероральные гипогликемии, антигистаминные препараты и силденафил, глюкокортикоид является одним из наиболее часто встречающихся ингредиентов (44,45). ‘травяные продукты, которые содержат названия трав TCM в названии продукта или списке ингредиентов, но в конечном итоге у них возникли побочные эффекты, такие как синдром Кушинга, из-за фальсификации глюкокортикоидами. (46)

Хотя большинство трав в природе не содержат кортикостероидов, синтетические стероидные компоненты могут быть намеренно добавлены к незаконным продуктам, пытаясь выдать себя за безопасные растительные продукты.Это иллюстрируется случаем, с которым в апреле 2014 г. столкнулась TMIS больницы общего профиля Сингапура. 67-летняя пациентка с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой принимала травяную добавку под названием «Herbal Health Jointcare» от замороженной боли в плече и суставах. Она испытала быстрое облегчение боли в течение двух дней, как и ее подруга, которая порекомендовала продукт. Согласно официальному веб-сайту, травяной продукт содержит несколько растительных компонентов, которые обычно используются для лечения боли при артрите и снятия воспаления суставов, вызванного ревматизмом.Однако известно, что ни одна из этих трав не содержит стероидов природного происхождения. Этот продукт вызвал у нас подозрение и побудил сообщить в HSA, потому что он утверждал, что содержит травы TCM, но не был найден в списке CPM, зарегистрированных в HSA. Химический анализ на общие яды в образце продукта показал, что он был фальсифицирован пятью необъявленными сильнодействующими лекарственными компонентами, одним из которых был бетаметазон-17-валерат.

Поиск в онлайн-базе данных нелегальных продуктов и в архиве пресс-релизов (47, 48) показал, что в 2009–2015 годах были обнаружены различные другие продукты, продаваемые под прикрытием традиционной медицины или фитотерапии.Все эти продукты не были зарегистрированы на местном уровне CPM, но в основном были приобретены из-за границы, у местных торговцев или друзей, и легитимность их производителей была неизвестна. Обычно они включали названия трав как часть названия своих продуктов или утверждали, что содержат натуральные растительные ингредиенты. Поразительная картина, наблюдаемая в этих продуктах, заключается в том, что большинство из них были показаны для снятия боли, а большинство из них было обнаружено либо из-за побочных эффектов, либо из-за чудесного обезболивания, о котором сообщали потребители. резюмирует информацию об этих незаконных продуктах.

Таблица II

Незаконные растительные продукты, фальсифицированные стероидами (2009–2015 годы).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

На основании имеющихся в настоящее время доказательств (рассмотренных выше и суммированных в), очень немногие травы, используемые в традиционной китайской медицине, обладают клинически значимой стероидной активностью. Несколько рандомизированных контролируемых исследований женьшеня, дягиля китайского и эпимедиума показали отсутствие клинически обнаруживаемой эстрогенной активности, несмотря на присутствие в этих травах эстрогенных соединений.Отчеты о случаях заболевания показали, что лакрица оказывает минералокортикоидное действие, в то время как мускус оленя содержит андрогенные соединения. Настоящие данные о стероидной активности многих других трав обычно ограничены in vitro и исследованиями на животных, которые еще не подтверждены клиническими исследованиями на предмет их клинической значимости. Чаще всего стероиды, особенно глюкокортикоиды, продаются в нелегальных продуктах, продаваемых под прикрытием традиционной медицины или фитотерапии. Проникновение таких фальсифицированных продуктов на рынок не только поставило под угрозу здоровье потребителей, но также закрепило и подтвердило широко распространенное заблуждение о том, что продукты или травы традиционной китайской медицины содержат стероиды, когда фактическими виновниками являются незаявленные лекарственные компоненты в этих продуктах.

В клинической практике, если у пациента проявляется надпочечниковая недостаточность или признаки кушингоида и он сообщает в анамнезе о потреблении травы TCM или CPM, было бы разумно, если бы поставщик медицинских услуг провел дальнейшее исследование, чтобы выяснить, что конкретно пациент потреблял. Если речь идет о продукте CPM, он должен проверить, был ли он зарегистрирован на местном уровне, посмотрев этикетку на внешней упаковке () или выполнив поиск на портале онлайн-поиска HSA. (49) Следует проявлять особую осторожность, когда травяные добавки показаны для обезболивающее, поскольку в такие продукты могут быть добавлены глюкокортикоиды из-за их сильного противовоспалительного действия.Завышенные заявления о продукте или отсутствие этикеток с ингредиентами на некачественной упаковке являются сигналами сомнений. Если нежелательные явления связаны с продуктами CPM, настоятельно рекомендуется сообщать о предполагаемых нежелательных явлениях в HSA (50), даже если причинно-следственная связь не установлена, поскольку дальнейшее расследование может привести к обнаружению продуктов, представляющих угрозу для здоровья населения. с последующим принятием соответствующих регулирующих мер. Анализ таких случаев важен для мониторинга безопасности продуктов дополнительной и альтернативной медицины и улучшает наше понимание преимуществ и рисков, связанных с использованием таких продуктов.(46) И наоборот, простое упоминание о том, что пациент принимал « ТКМ », и приписывание побочных эффектов этому без дальнейшего исследования конкретного продукта может привести к неправильному восприятию ТКМ, в то же время позволяя истинному виновнику оставаться незамеченным, что может представлять серьезную опасность. риск для здоровья населения.

На изображении изображена необходимая этикетка на внешней упаковке запатентованных китайских лекарств, включенных в местный список.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Хрусос Г., Павлаки А.Н., Магиаку М.А. Глюкокортикоидная терапия и подавление надпочечников.В: De Groot LJ, Beck-Peccoz P, Chrousos G, et al., Редакторы. Эндотекст [Интернет] Южный Дартмут, Массачусетс: MDText.com, Inc; 2000. [Google Scholar] 2. Shih V, Chiang JY, Chan A. Использование дополнительной и альтернативной медицины (CAM) у взрослых онкологических пациентов в Сингапуре. Энн Онкол. 2009. 20: 752–7. [PubMed] [Google Scholar] 3. Чоу У.Х., Чанг П., Ли С.К. и др. Дополнительная и альтернативная медицина среди больных раком Сингапура. Ann Acad Med Singapore. 2010. 39: 129–35. [PubMed] [Google Scholar] 4. Тан М.Г., Вин М.Т., Хан С.А.Использование дополнительной и альтернативной медицины у пациентов с хронической болью в Сингапуре: одноцентровое исследование. Ann Acad Med Singapore. 2013; 42: 133–7. [PubMed] [Google Scholar] 5. См. A, Teo B, Kwan R, et al. Использование дополнительной и альтернативной медицины среди дерматологических амбулаторных пациентов в Сингапуре. Australas J Dermatol. 2011; 52: 7–13. [PubMed] [Google Scholar] 6. Ли ГБ, Чарн Т.С., Чу Ж.Х., Нг ТП. Использование дополнительной и альтернативной медицины у пациентов с хроническими заболеваниями в системе первичной медико-санитарной помощи связано с воспринимаемым качеством помощи и культурными убеждениями.Fam Pract. 2004; 21: 645–60. [PubMed] [Google Scholar] 7. Лим МК, Садарангани П., Чан Х.Л., Хенг Дж.Й. Дополнительная и альтернативная медицина в многорасовом Сингапуре. Дополнение Ther Med. 2005; 13: 16–24. [PubMed] [Google Scholar] 10. Исбрукер Р.А., Бэрдок Г.А. Оценка риска и безопасности при употреблении экстракта и порошка корня солодки (Glycyrrhiza sp.) В качестве пищевого ингредиента с акцентом на фармакологию и токсикологию глицирризина. Regul Toxicol Pharmacol. 2006; 46: 167–92. [PubMed] [Google Scholar] 11.Челик М.М., Каракус А., Зерен С. и др. Солодка вызывала гипокалиемию, отек и тромбоцитопению. Hum Exp Toxicol. 2012; 31: 1295–8. [PubMed] [Google Scholar] 12. van Gelderen CE, Bijlsma JA, van Dokkum W, Savelkoul TJ. Глицирризиновая кислота: оценка уровня отсутствия эффекта. Hum Exp Toxicol. 2000; 19: 434–9. [PubMed] [Google Scholar] 13. Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций; Всемирная организация здравоохранения. Оценка некоторых пищевых добавок. Представитель World Health Organ Tech Rep Ser. 2005; 928: 1–156.[PubMed] [Google Scholar] 14. Мяо М.С., Чжу Ф.П., Чжу П.С. Шиюн Чжунъяо Дулисюэ. 1-е изд. Шанхай: Издательство Второго военно-медицинского университета; 2007. [Google Scholar] 15. Су М, Чжан Дж., Ю Й.Й и др. [Содержание активного ингредиента в Glycyrrhiza uralensis Fisch из разных источников] Cent South Pharm. 2014; 12: 1022–4. Китайский язык. [Google Scholar] 16. Sigurjónsdóttir HA, Franzson L, Manhem K, et al. Повышение артериального давления, вызванное солодкой: линейная зависимость от дозы. J Hum Hypertens. 2001; 15: 549–52.[PubMed] [Google Scholar] 17. Ли YJ, Chung E, Lee KY и др. Гинзенозид-Rg1, одна из основных активных молекул женьшеня Panax, является функциональным лигандом рецептора глюкокортикоидов. Mol Cell Endocrinol. 1997; 133: 135–40. [PubMed] [Google Scholar] 18. Леунг К.В., Леунг Ф.П., Хуанг Й., Мак Н.К., Вонг Р.Н. Негеномные эффекты гинсенозида-Re в эндотелиальных клетках через рецептор глюкокортикоидов. FEBS Lett. 2007; 581: 2423–8. [PubMed] [Google Scholar] 19. Ким И.Х., Ким С.К., Ким Э.Х. и др. Корейский красный женьшень регулирует метаболизм стероидного гормона C21 через ген Cyp11a1 в стареющих семенниках крыс.J Ginseng Res. 2011; 35: 272–82. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Хасегава Э., Накагава С., Мияте Ю. и др. Ингибирующее действие метаболита женьшеня протопанаксатриола М4 на продукцию кортикостероидов в клетках фасцикулята надпочечников крупного рогатого скота, стимулированных АКТГ. Life Sci. 2013; 92: 687–93. [PubMed] [Google Scholar] 21. Лей С.Ф., Цзянь СН, Цзэн С.Ю., Куо Ю.М., Хуанг Б.М. Эффект in vivo мицелия Cordyceps sinensis на уровень кортикостерона в плазме у самцов мышей. Биол Фарм Булл. 2005; 28: 1722–5.[PubMed] [Google Scholar] 22. Ван С.М., Ли Л.Дж., Лин В.В., Чанг СМ. Влияние водорастворимого экстракта Cordyceps sinensis на стероидогенез и капсульную морфологию липидных капель в культивируемых клетках надпочечников крыс. J Cell Biochem. 1998; 69: 483–9. [PubMed] [Google Scholar] 23. Тевис М., Шенцер В., Гейер Х. и др. Традиционная китайская медицина и спортивные испытания на наркотики: идентификация введения натуральных стероидов в образцах мочи для допинг-контроля, полученных из экстрактов мускуса (стручка). Br J Sports Med.2013; 47: 109–14. [PubMed] [Google Scholar] 24. He Y, Wang J, Liu X, Xu Y, He Z. Влияние введения мускуса на допинг-тест. Стероиды. 2013; 78: 1047–52. [PubMed] [Google Scholar] 25. Лин И, Ло Ф, Ли Кью, Бао И, Чжан Я. [Анализ эстрадиола и тестостерона в волосатых рогах] Chin Trad Herbal Drugs. 1999; 30: 499–501. Китайский язык. [Google Scholar] 26. Лу Ц., Ван М., Му Дж и др. Одновременное определение восемнадцати стероидных гормонов в пантовом бархате методом газовой хроматографии-тандемной масс-спектрометрии. Food Chem.2013; 141: 1796–806. [PubMed] [Google Scholar] 27. Hsu CC, Huang YL, Tsai SJ, Sheu CC, Huang BM. Стимулирующие эффекты Cordyceps sinensis in vivo и in vitro на выработку тестостерона в клетках Лейдига мышей. Life Sci. 2003. 73: 2127–36. [PubMed] [Google Scholar] 28. Лей С.Ф., Пун С.Л., Пао Х.Й., Хуанг Б.М. Стимулирующие эффекты кордицепина in vivo и in vitro на стероидогенез клеток Лейдига мыши. Biosci Biotechnol Biochem. 2011; 75: 723–31. [PubMed] [Google Scholar] 29. Indran IR, Zhang SJ, Zhang ZW, et al.Селективные эффекты модулятора рецепторов эстрогена экстрактов эпимедиума на рак груди и рост матки у голых мышей. Planta Med. 2014; 80: 22–8. [PubMed] [Google Scholar] 30. Ян Л., Лу Д, Го Дж и др. Икариин из Epimedium brevicornum Maxim способствует биосинтезу эстрогена ароматазой (CYP19) J Ethnopharmacol. 2013; 145: 715–21. [PubMed] [Google Scholar] 31. Мок С.К., Чен В.Ф., Лай В.П. и др. Икариин защищает от потери костной массы, вызванной дефицитом эстрогена, и активирует зависимые от рецептора эстрогена функции остеобластов в клетках UMR 106.Br J Pharmacol. 2010; 159: 939–49. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Ян Ф.Ф., Лю Ю., Лю Ю.Ф., Чжао Ю. Водный экстракт Herba Epimedii повышает уровень эстрогена и улучшает липидный обмен у женщин в постменопаузе. Phytother Res. 2008; 22: 1224–8. [PubMed] [Google Scholar] 33. Zhang G, Qin L, Shi Y. Полученные из эпимедиума фитоэстрогенные флавоноиды оказывают положительное влияние на предотвращение потери костной массы у женщин в позднем постменопаузе: 24-месячное рандомизированное, двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование. J Bone Miner Res.2007; 22: 1072–9. [PubMed] [Google Scholar] 35. Gray SL, Lackey BR, Tate PL, Riley MB, Camper ND. Микотоксины в экстрактах корней американского и азиатского женьшеня связывают альфа- и бета-рецепторы эстрогена. Exp Biol Med (Maywood) 2004; 229: 560–8. [PubMed] [Google Scholar] 36. Какисака Ю., Охара Т., Тозава Х. и др. Panax ginseng: недавно выявленная причина гинекомастии. Tohoku J Exp Med. 2012; 228: 143–5. [PubMed] [Google Scholar] 39. Ким С.И., Сео С.К., Чой Ю.М. и др. Влияние добавок красного женьшеня на симптомы менопаузы и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование.Менопауза. 2012; 19: 461–6. [PubMed] [Google Scholar] 40. Circosta C, Pasquale RD, Palumbo DR, Samperi S, Occhiuto F. Эстрогенная активность стандартизированного экстракта Angelica sinensis. Phytother Res. 2006; 20: 665–9. [PubMed] [Google Scholar] 41. Лау CB, Хо TC, Чан TW, Ким SC. Использование донг квай (Angelica sinensis) для лечения пери- или постменопаузальных симптомов у женщин с раком груди: целесообразно ли это? Менопауза. 2005; 12: 734–40. [PubMed] [Google Scholar] 42. Goh SY, Loh KC. Гинекомастия и травяной тоник «Донг Квай» Singapore Med J.2001; 42: 115–6. [PubMed] [Google Scholar] 43. Хирата Дж. Д., Свирз Л. М., Зелл Б., Смолл Р., Эттингер Б. Имеет ли донг-квай эстрогенный эффект у женщин в постменопаузе? Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Fertil Steril. 1997. 68: 981–6. [PubMed] [Google Scholar] 44. Low MY, Zheng Y, Li L и др. Оценка безопасности и качества 175 незаконных товаров для сексуальной поддержки, изъятых в кварталах красных фонарей в Сингапуре. Drug Saf. 2009. 32: 1141–6. [PubMed] [Google Scholar] 45. Йи СК, Чу СС, Сюй Ю.М., Чу ПЛ. Регулирующий контроль китайских патентованных лекарственных средств в Сингапуре.Политика здравоохранения. 2005. 71: 133–49. [PubMed] [Google Scholar] 46. Патель Д. Н., Лоу ВЛ, Тан Л.Л. и др. Неблагоприятные события, связанные с использованием дополнительной медицины и пищевых добавок: анализ отчетов в базе данных Сингапурского фармаконадзора с 1998 по 2009 год. Clin Toxicol (Phila) 2012; 50: 481–9. [PubMed] [Google Scholar]

стероидов в традиционной китайской медицине: каковы доказательства?

Singapore Med J. 2017 Март; 58 (3): 115–120.

, бакалавр наук, BMed (китайская медицина) 1 и MBBS, MRCP 2

Foon Yin Fung

1 Информационная служба традиционной медицины, Департамент аптеки, Сингапурская больница общего профиля, Сингапур

Yeh Ching Linn

2 Отделение гематологии, Госпиталь общего профиля Сингапура, Сингапур

1 Информационная служба традиционной медицины, Департамент аптеки, Госпиталь общего профиля Сингапура, Сингапур

2 Отделение гематологии, Госпиталь общего профиля Сингапура, Сингапур

Переписка : Д-р Линн Йе Чинг, старший консультант, отделение гематологии, Сингапурская больница общего профиля, 20 College Road, Academia Level 3, Singapore [email protected]Эта статья цитируется другими статьями в PMC.

Abstract

Местные медицинские работники часто ставят под сомнение возможную стероидную активность трав или растительных продуктов традиционной китайской медицины (ТКМ) и считают их причиной надпочечниковой недостаточности или синдрома Кушинга у пациентов с историей приема ТКМ. Мы провели всесторонний поиск в базе данных доказательств потенциальной глюкокортикоидной, минералокортикоидной, андрогенной или эстрогенной активности трав или растительных продуктов.В целом, существует не так много трав, стероидная активность которых хорошо известна; среди них большинство случаев было основано на доклинических исследованиях. Корень солодки может вызвать псевдоальдостеронизм из-за вмешательства в путь стероидогенеза. Хотя женьшень и кордицепс обладают примерно глюкокортикоидной активности in vitro, подтверждающих клинических данных нет. Кабарга и оленьи рога содержат андрогенные стероиды, а эпимедиум обладает эстрогенной активностью. С другой стороны, фальсификация растительных продуктов экзогенными глюкокортикоидами является повторяющейся проблемой, возникающей на местном уровне в незаконных продуктах, маскирующихся под ТКМ.Медицинские работники должны сохранять бдительность и сообщать о любых подозрениях в соответствующие органы для дальнейшего расследования.

Ключевые слова: фальсификация , андроген , кортикостероиды , эстроген , традиционная китайская медицина

ВВЕДЕНИЕ

Эндогенно продуцируемые стероидные гормоны можно разделить на две основные группы: кортикостероиды (глюкокортикостероиды) и половые гормоны (андрогенные и эстрогенные соединения).Эти природные стероиды в основном синтезируются в надпочечниках; минералокортикоиды, глюкокортикоиды и половые гормоны синтезируются в клетках клубочковой оболочки, фасцикулярных клетках и клетках ретикулярной оболочки, соответственно. Любое вмешательство в активность стероидогенных ферментов или стероидных рецепторов может повлиять на многоступенчатый путь синтеза стероидов, что приведет к стероидной или антистероидной активности. (1)

В Сингапуре традиционная китайская медицина (ТКМ) является одной из наиболее распространенных форм дополнительных и альтернативных лекарства, используемые для лечения широкого спектра заболеваний, включая рак, (2, 3) хроническую боль, (4) дерматологические состояния (5) и другие хронические заболевания.(6) Использование китайской медицины не ограничивается только китайским населением — она ​​также популярна среди индейцев и малайцев. (7) В Сингапуре пероральные китайские лечебные травы обычно можно разделить на две основные категории: китайские патентованные лекарства (CPM). и традиционный лекарственный материал. CPM относится к готовым продуктам в готовых лекарственных формах (например, пилюлям, капсулам и жидкостям), которые содержат активные вещества, полученные из любого растения, животного или минерала, или любую их комбинацию; подробное описание можно найти в текущем издании The Chinese Herbal Medicine Materia Medica .(8) С другой стороны, традиционные лекарственные материалы относятся к « лекарственных материалов из растений, животных или минералов в их естественном состоянии или в обработанных формах, которые прошли простую обработку, такую ​​как нарезка или сушка », включая используемые сырые травы. в TCM. (9) В настоящее время импорт и местная продажа CPM в Сингапуре подлежат предварительному утверждению Управлением медицинских наук (HSA), в то время как лицензионных требований для традиционных медицинских материалов нет.

В больнице общего профиля Сингапура Информационная служба по традиционной медицине (TMIS) была создана в 2011 году как расширение Службы информации о лекарственных средствах Департамента аптеки.TMIS обрабатывает запросы медицинских работников по традиционной медицине (например, традиционной китайской медицине, джаму и аюрведе) и предоставляет в ответ основанную на фактах информацию, проводя поиск литературы и критически анализируя имеющиеся данные. Из множества полученных запросов, касающихся побочных реакций, травы или добавки традиционной китайской медицины в сыром или готовом виде часто задавались вопросом об их возможной стероидной активности — содержат ли они стероиды, вызывают ли они надпочечниковую недостаточность или синдром Кушинга, а также другие проблемы, такие как их потенциальная нефротоксичность и гепатотоксичность.

Мы провели всесторонний поиск в базах данных, включая PubMed, Китайскую национальную инфраструктуру знаний и веб-сайт HSA, на предмет свидетельств о травах или растительных продуктах, которые были изучены на предмет их потенциальной глюкокортикоидной, минералокортикоидной, андрогенной или эстрогенной активности. Этот обзор направлен на то, чтобы представить текущие опубликованные данные о некоторых широко используемых травах традиционной китайской медицины, которые были тщательно изучены или часто подвергались сомнению на предмет их потенциальной стероидной активности. Они включают травы с соединениями, которые структурно похожи на стероиды, и те, которые мешают метаболизму стероидов или обладают способностью связываться со стероидными рецепторами.Мы также обсуждаем фальсификацию растительных продуктов с добавлением экзогенно добавленных стероидов, поскольку обзор традиционной китайской медицины неполон без подробного описания этой проблемы. В этой статье мы надеемся решить общие проблемы местных поставщиков медицинских услуг и развеять некоторые мифы, связанные со стероидным действием трав традиционной китайской медицины.

ТРАВЫ С КОРТИКОСТЕРОИДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Корень солодки (Radix glycyrrhizae, Gan Cao 甘草)

Корень солодки широко используется во многих составах TCM из-за его свойства TCM «гармонизировать» различные травы, а также его свойства. qi -тонизирующее свойство.Это наиболее изученное растение с точки зрения его кортикостероидной активности. Было обнаружено, что глицирризин, основной активный ингредиент солодки, и его гидролизованный метаболит, 18β-глицирретиновая кислота, ингибируют окислительную функцию 11β-гидроксистероиддегидрогеназы, тем самым предотвращая метаболизм кортизола. Избыток кортизола может затем связываться с рецепторами минералокортикоидов, что приводит к очевидному избытку минералокортикоидов, который проявляется в задержке жидкости, гипертонии и гипокалиемии. (10)

В литературе описано несколько случаев псевдоальдостеронизма, вызванного употреблением солодки в высоких дозах. , демонстрируя клиническое значение минералокортикоидной активности травы при употреблении в больших количествах.(11) Исследования здоровых добровольцев, в которых изучалась безопасная доза лакрицы, показали, что суточная доза глицирризиновой кислоты в 2 мг / кг не оказывала никакого влияния на уровень альдостерона, артериальное давление, калий и задержку жидкости. (12) Человеку весом 50 кг безопасная доза глицирризиновой кислоты будет составлять 100 мг. Всемирная организация здравоохранения предположила, что потребление 100 мг / день глицирризиновой кислоты вряд ли вызовет побочные эффекты. (13) Обычная доза корня солодки в смеси TCM составляет 3–10 г / день.(14) Трудность определения безопасной дозы корня солодки усугубляется сильно варьирующимся содержанием глицирризиновой кислоты в продуктах солодки, приготовленных из разных препаратов, а также в корнях солодки, собранных из разных источников. индивидуальная восприимчивость к его побочным эффектам. (16) Таким образом, несмотря на отсутствие клинических сообщений о том, что лакрица вызывает синдром Кушинга, нельзя полностью исключить возможность того, что она вызывает псевдоальдостеронизм, особенно у пациентов с длительным потреблением препаратов, содержащих лакрицу.

Женьшень (Radix Panax ginseng, Ren Shen 人参)

Женьшень — это тонизирующая трава « qi », которая часто используется для улучшения общего состояния у людей с усталостью или у пациентов, выздоравливающих после тяжелого или продолжительного приступа болезни. В основном он состоит из панаксинола и гинсенозидов. Из многих гинсенозидов, выделенных из этого растения, гинсенозиды Rg1 и Re оказались функциональными лигандами глюкокортикоидного рецептора в исследовании in vitro (17,18). Исследования на животных показали различные механизмы его влияния на синтез стероидов. с противоречивыми выводами.(19,20) На сегодняшний день нет клинических отчетов, демонстрирующих, что потребление женьшеня вызывает синдром Кушинга. Необходимы дальнейшие исследования всей травы, чтобы понять ее общее влияние на стероидогенез.

Кордицепс (Cordyceps sinensis, Dong Chong Xia Cao 冬虫夏草)

В практике традиционной китайской медицины кордицепс высоко ценится как тонизирующее средство, которое показано людям с плохим респираторным здоровьем или общей слабостью. Исследование на животных и исследование in vitro показали, что экстракт кордицепса оказывает стимулирующее действие на надпочечники и повышает уровень кортикостерона.(21,22) Однако ни в каких отчетах о клинических случаях или исследованиях не сообщалось о его кортикостероидной активности.

ТРАВЫ С АНДРОГЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Мускус олень (Moschus, She Xiang 麝香)

Мускус олень, известный своим реанимационным или «очищающим разум» свойством в практике традиционной китайской медицины, часто используется в патентованной медицине в сочетании с различными другими растительными ингредиентами. . Одним из таких известных препаратов является Angong Niuhuang Wan (安宫牛黄丸), который используется у пациентов в коме или судорогах. Этот высушенный секрет мускусной стручки взрослого самца оленя содержит химические компоненты, такие как стероиды, липиды и пептиды.Андрогенное содержание мускуса оленя было хорошо изучено в результате инцидента, произошедшего во время чемпионата мира по футболу среди женщин 2011 года, когда пять спортсменок дали положительный результат на стероиды в моче. Исследования показали, что стероидные компоненты присутствовали в традиционной медицине, содержащей мускус оленя, которую принимали спортсмены. Газовая хроматография-масс-спектрометрия и жидкостная хроматография-тандемный масс-спектрометрический анализ двух образцов традиционной медицины и образца живой кабарги обнаружил стероидные компоненты, в том числе девять запрещенных андрогенов (например,грамм. тестостерон, эпитестостерон, андростерон, эпиандростерон и дегидроэпиандростерон или ДГЭА), подтверждая, что идентифицированные стероидные соединения не являются экзогенными, но присущи мускусу оленя. (23,24)

Рога оленя (Cornu cervi pantotrichum, Lu Rong 鹿茸)

, также известный как олений бархат, является «тонизирующим средством для почек», которое обычно используется для лечения холодных конечностей, усталости, импотенции, бесплодия и других проблем со здоровьем. Исследования химического профилирования различных образцов рогов оленей показали, что они содержат естественные стероиды, такие как тестостерон, андростерон, эстрадиол и прогестерон.(25,26) Хотя нет опубликованных клинических отчетов о вирилизации из-за употребления мускуса оленя или поедания оленьих рогов, неотъемлемое присутствие андрогенных соединений в этих двух продуктах для оленей доказано и может иметь клиническое значение при длительном применении.

Кордицепс (Cordyceps sinensis, Dong Chong Xia Cao 冬虫夏草)

Доклинические исследования, изучающие действие экстракта кордицепса и его составляющего, кордицепина, показали, что они стимулируют выработку тестостерона клетками Лейдига у мышей и увеличивают секрецию тестостерона, а также массу яичек у мышей. .(27,28) Однако соответствующие клинические отчеты об этих эффектах кордицепса отсутствуют.

ТРАВЫ С ЭСТРОГЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Эпимедиум (Herba epimedii, Yin Yang Huo 淫羊藿)

Эпимедиум классифицируется как «тонизирующее растение почек — янь », которое часто используется для лечения таких заболеваний, как импотенция, преждевременная эякуляция и т. Д. бесплодие, в сочетании с другими травами. Различные доклинические исследования показали, что экстракт эпимедиума или его специфические составляющие (например,грамм. икаритин и икаризид) обладают избирательным эффектом модулятора рецепторов эстрогена на рак груди и рост матки у голых мышей. (29) Икариин, основное соединение эпимедиума, способствует биосинтезу эстрогена в клетках гранулезы яичников человека через ароматазу, которая превращает андрогены в эстрогены (29). 30) Другое исследование на животных показало, что икариин может оказывать анаболическое действие на кости, активируя рецепторы эстрогена (ER) и предотвращая потерю костной массы, вызванную овариэктомией, не вызывая утеротрофических эффектов. (31)

Эти эстрогенные действия привели к клиническим исследованиям с использованием эпимедиума для лечения симптомов менопаузы. .Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием 90 женщин в постменопаузе, которые потребляли 300 мл водного экстракта трав или воды ежедневно в течение шести месяцев, сообщило о значительном повышении уровня эстрадиола в сыворотке крови в группе, принимавшей травы, по сравнению с группой, которая потребляла только воду. Однако ни у одного из субъектов не было зарегистрировано рецидивов менструации. (32) Другое клиническое испытание с участием 50 женщин в позднем постменопаузе, которые были рандомизированы для приема флавоноидов фитоэстрогена, полученных из трав (60 мг икариина, 15 мг генистеина и 3 мг daidzein) или плацебо ежедневно в течение 24 месяцев не сообщали о значительном повышении уровня эстрадиола в сыворотке в группе лечения.Интересно, что, как и в случае с животными, минеральная плотность костной ткани сохранялась в группе лечения, но была значительно снижена в группе плацебо без одновременного эффекта гиперплазии на толщину эндометрия. (33)

Женьшень (Radix Panax ginseng, Ren Shen 人参)

Женьшень способен восстанавливать цикл эструса, препятствуя атрофии репродуктивных тканей-мишеней, вызванной овариэктомией. Эти эстрогенные эффекты могут быть опосредованы стимуляцией биосинтеза эстрогена в кровотоке и увеличением количества ER в органах-мишенях.(34) Также было высказано предположение, что структурное сходство между гинзенозидами и эстрадиолом может быть фактором, способствующим эстрогенной активности женьшеня. (35) В исследовании на животных сообщалось об эстрогенной активности женьшеня на репродуктивные ткани у мышей с удаленными яичниками. (34) В одном случае у 12-летнего мальчика корейско-японского происхождения была диагностирована гинекомастия после приема 500 мг / день экстракта красного женьшеня в течение одного месяца для его укрепляющего эффекта; гинекомастия разрешилась после прекращения приема добавок женьшеня.Однако уровни эстрадиола и тестостерона у мальчика были в пределах нормы. (36) Небольшое количество историй болезни также показало связь между женьшенем и постменопаузальным вагинальным кровотечением и масталгией. Однако точный источник и ингредиенты, потребляемые пациентами, не были указаны в этих отчетах. (37,38)

В плацебо-контролируемом двойном слепом клиническом исследовании, проведенном с участием 72 женщин в постменопаузе, которые были рандомизированы для приема 3 г препарата. красного женьшеня (включая гинсенозиды 60 мг / день) или плацебо ежедневно в течение 12 недель, не было обнаружено значительных различий в уровне эстрадиола в сыворотке между группами лечения и плацебо.Однако субъекты в группе лечения показали значительное улучшение симптомов менопаузы, общего холестерина и липопротеинов низкой плотности. (39)

Дягиль китайский (Radix Angelicae sinensis, Dang Gui 当归)

Дягиль китайский является «кроветворным». трава часто используется при гинекологических состояниях, таких как перименопаузальный синдром и нарушения менструального цикла. Экстракт дудника китайского или его составляющая феруловая кислота проявляет эстрогенную активность посредством различных механизмов: он стимулирует рост как ER-положительных, так и ER-отрицательных клеток рака молочной железы in vitro ; конкурентно ингибирует связывание эстрадиола с ER in vitro ; индуцирует транскрипционную активность в эстроген-чувствительных клетках in vitro ; подавляет секрецию лютеинизирующего гормона (ЛГ); и влияет на рост матки и цитологию влагалища у крыс с удаленными яичниками.(40,41) Его эстрогенная активность у людей связана с описанием случая 35-летнего мужчины, у которого развилась гинекомастия после приема таблеток «Донг Квай» ежедневно в течение месяца (конкретная дозировка неизвестна). Его гормональные показатели (эстрадиол, тестостерон, фолликулостимулирующий гормон и уровни ЛГ) были в пределах нормы. Его гинекомастия полностью регрессировала через три месяца после того, как он прекратил прием таблеток. (42) Однако эта эстрогенная активность не была продемонстрирована в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, в котором 71 женщина в постменопаузе были рандомизированы для приема любой из четырех.5 г дудника китайского или плацебо ежедневно в течение 24 недель. Исследование показало, что трава не увеличивала значимо уровень эстрадиола в сыворотке по сравнению с плацебо, не способствовала пролиферации эндометрия и не увеличивала созревание вагинальных эпителиальных клеток. (43)

суммирует вышеупомянутые травы, стероидные соединения, идентифицированные в этих травы, и высочайший уровень доказательств, подтверждающих или опровергающих их стероидную активность.

Таблица I

Обзор рассмотренных трав.

ПРОСМОТР ТРАВЯНЫХ ПРОДУКТОВ С ЭКЗОГЕННЫМИ ГЛЮКОКОРТИКОИДАМИ

Фальсификация, связанная с добавлением незаявленных лекарств к растительным продуктам, является реальной причиной для беспокойства по поводу безопасности использования ТКМ. Фальсификация растительных продуктов потенциально может иметь большее клиническое воздействие, чем стероидная активность, присущая вышеупомянутым травам. Незаконные продукты могут продаваться как натуральные растительные продукты, принимая названия трав TCM и перечисляя растительные компоненты в качестве их ингредиентов, когда они фактически фальсифицированы необъявленными, сильнодействующими западными лекарственными компонентами.Среди этих примесей, которые включают нестероидные противовоспалительные препараты, пероральные гипогликемии, антигистаминные препараты и силденафил, глюкокортикоид является одним из наиболее часто встречающихся ингредиентов (44,45). ‘травяные продукты, которые содержат названия трав TCM в названии продукта или списке ингредиентов, но в конечном итоге у них возникли побочные эффекты, такие как синдром Кушинга, из-за фальсификации глюкокортикоидами. (46)

Хотя большинство трав в природе не содержат кортикостероидов, синтетические стероидные компоненты могут быть намеренно добавлены к незаконным продуктам, пытаясь выдать себя за безопасные растительные продукты.Это иллюстрируется случаем, с которым в апреле 2014 г. столкнулась TMIS больницы общего профиля Сингапура. 67-летняя пациентка с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой принимала травяную добавку под названием «Herbal Health Jointcare» от замороженной боли в плече и суставах. Она испытала быстрое облегчение боли в течение двух дней, как и ее подруга, которая порекомендовала продукт. Согласно официальному веб-сайту, травяной продукт содержит несколько растительных компонентов, которые обычно используются для лечения боли при артрите и снятия воспаления суставов, вызванного ревматизмом.Однако известно, что ни одна из этих трав не содержит стероидов природного происхождения. Этот продукт вызвал у нас подозрение и побудил сообщить в HSA, потому что он утверждал, что содержит травы TCM, но не был найден в списке CPM, зарегистрированных в HSA. Химический анализ на общие яды в образце продукта показал, что он был фальсифицирован пятью необъявленными сильнодействующими лекарственными компонентами, одним из которых был бетаметазон-17-валерат.

Поиск в онлайн-базе данных нелегальных продуктов и в архиве пресс-релизов (47, 48) показал, что в 2009–2015 годах были обнаружены различные другие продукты, продаваемые под прикрытием традиционной медицины или фитотерапии.Все эти продукты не были зарегистрированы на местном уровне CPM, но в основном были приобретены из-за границы, у местных торговцев или друзей, и легитимность их производителей была неизвестна. Обычно они включали названия трав как часть названия своих продуктов или утверждали, что содержат натуральные растительные ингредиенты. Поразительная картина, наблюдаемая в этих продуктах, заключается в том, что большинство из них были показаны для снятия боли, а большинство из них было обнаружено либо из-за побочных эффектов, либо из-за чудесного обезболивания, о котором сообщали потребители. резюмирует информацию об этих незаконных продуктах.

Таблица II

Незаконные растительные продукты, фальсифицированные стероидами (2009–2015 годы).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

На основании имеющихся в настоящее время доказательств (рассмотренных выше и суммированных в), очень немногие травы, используемые в традиционной китайской медицине, обладают клинически значимой стероидной активностью. Несколько рандомизированных контролируемых исследований женьшеня, дягиля китайского и эпимедиума показали отсутствие клинически обнаруживаемой эстрогенной активности, несмотря на присутствие в этих травах эстрогенных соединений.Отчеты о случаях заболевания показали, что лакрица оказывает минералокортикоидное действие, в то время как мускус оленя содержит андрогенные соединения. Настоящие данные о стероидной активности многих других трав обычно ограничены in vitro и исследованиями на животных, которые еще не подтверждены клиническими исследованиями на предмет их клинической значимости. Чаще всего стероиды, особенно глюкокортикоиды, продаются в нелегальных продуктах, продаваемых под прикрытием традиционной медицины или фитотерапии. Проникновение таких фальсифицированных продуктов на рынок не только поставило под угрозу здоровье потребителей, но также закрепило и подтвердило широко распространенное заблуждение о том, что продукты или травы традиционной китайской медицины содержат стероиды, когда фактическими виновниками являются незаявленные лекарственные компоненты в этих продуктах.

В клинической практике, если у пациента проявляется надпочечниковая недостаточность или признаки кушингоида и он сообщает в анамнезе о потреблении травы TCM или CPM, было бы разумно, если бы поставщик медицинских услуг провел дальнейшее исследование, чтобы выяснить, что конкретно пациент потреблял. Если речь идет о продукте CPM, он должен проверить, был ли он зарегистрирован на местном уровне, посмотрев этикетку на внешней упаковке () или выполнив поиск на портале онлайн-поиска HSA. (49) Следует проявлять особую осторожность, когда травяные добавки показаны для обезболивающее, поскольку в такие продукты могут быть добавлены глюкокортикоиды из-за их сильного противовоспалительного действия.Завышенные заявления о продукте или отсутствие этикеток с ингредиентами на некачественной упаковке являются сигналами сомнений. Если нежелательные явления связаны с продуктами CPM, настоятельно рекомендуется сообщать о предполагаемых нежелательных явлениях в HSA (50), даже если причинно-следственная связь не установлена, поскольку дальнейшее расследование может привести к обнаружению продуктов, представляющих угрозу для здоровья населения. с последующим принятием соответствующих регулирующих мер. Анализ таких случаев важен для мониторинга безопасности продуктов дополнительной и альтернативной медицины и улучшает наше понимание преимуществ и рисков, связанных с использованием таких продуктов.(46) И наоборот, простое упоминание о том, что пациент принимал « ТКМ », и приписывание побочных эффектов этому без дальнейшего исследования конкретного продукта может привести к неправильному восприятию ТКМ, в то же время позволяя истинному виновнику оставаться незамеченным, что может представлять серьезную опасность. риск для здоровья населения.

На изображении изображена необходимая этикетка на внешней упаковке запатентованных китайских лекарств, включенных в местный список.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Хрусос Г., Павлаки А.Н., Магиаку М.А. Глюкокортикоидная терапия и подавление надпочечников.В: De Groot LJ, Beck-Peccoz P, Chrousos G, et al., Редакторы. Эндотекст [Интернет] Южный Дартмут, Массачусетс: MDText.com, Inc; 2000. [Google Scholar] 2. Shih V, Chiang JY, Chan A. Использование дополнительной и альтернативной медицины (CAM) у взрослых онкологических пациентов в Сингапуре. Энн Онкол. 2009. 20: 752–7. [PubMed] [Google Scholar] 3. Чоу У.Х., Чанг П., Ли С.К. и др. Дополнительная и альтернативная медицина среди больных раком Сингапура. Ann Acad Med Singapore. 2010. 39: 129–35. [PubMed] [Google Scholar] 4. Тан М.Г., Вин М.Т., Хан С.А.Использование дополнительной и альтернативной медицины у пациентов с хронической болью в Сингапуре: одноцентровое исследование. Ann Acad Med Singapore. 2013; 42: 133–7. [PubMed] [Google Scholar] 5. См. A, Teo B, Kwan R, et al. Использование дополнительной и альтернативной медицины среди дерматологических амбулаторных пациентов в Сингапуре. Australas J Dermatol. 2011; 52: 7–13. [PubMed] [Google Scholar] 6. Ли ГБ, Чарн Т.С., Чу Ж.Х., Нг ТП. Использование дополнительной и альтернативной медицины у пациентов с хроническими заболеваниями в системе первичной медико-санитарной помощи связано с воспринимаемым качеством помощи и культурными убеждениями.Fam Pract. 2004; 21: 645–60. [PubMed] [Google Scholar] 7. Лим МК, Садарангани П., Чан Х.Л., Хенг Дж.Й. Дополнительная и альтернативная медицина в многорасовом Сингапуре. Дополнение Ther Med. 2005; 13: 16–24. [PubMed] [Google Scholar] 10. Исбрукер Р.А., Бэрдок Г.А. Оценка риска и безопасности при употреблении экстракта и порошка корня солодки (Glycyrrhiza sp.) В качестве пищевого ингредиента с акцентом на фармакологию и токсикологию глицирризина. Regul Toxicol Pharmacol. 2006; 46: 167–92. [PubMed] [Google Scholar] 11.Челик М.М., Каракус А., Зерен С. и др. Солодка вызывала гипокалиемию, отек и тромбоцитопению. Hum Exp Toxicol. 2012; 31: 1295–8. [PubMed] [Google Scholar] 12. van Gelderen CE, Bijlsma JA, van Dokkum W, Savelkoul TJ. Глицирризиновая кислота: оценка уровня отсутствия эффекта. Hum Exp Toxicol. 2000; 19: 434–9. [PubMed] [Google Scholar] 13. Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций; Всемирная организация здравоохранения. Оценка некоторых пищевых добавок. Представитель World Health Organ Tech Rep Ser. 2005; 928: 1–156.[PubMed] [Google Scholar] 14. Мяо М.С., Чжу Ф.П., Чжу П.С. Шиюн Чжунъяо Дулисюэ. 1-е изд. Шанхай: Издательство Второго военно-медицинского университета; 2007. [Google Scholar] 15. Су М, Чжан Дж., Ю Й.Й и др. [Содержание активного ингредиента в Glycyrrhiza uralensis Fisch из разных источников] Cent South Pharm. 2014; 12: 1022–4. Китайский язык. [Google Scholar] 16. Sigurjónsdóttir HA, Franzson L, Manhem K, et al. Повышение артериального давления, вызванное солодкой: линейная зависимость от дозы. J Hum Hypertens. 2001; 15: 549–52.[PubMed] [Google Scholar] 17. Ли YJ, Chung E, Lee KY и др. Гинзенозид-Rg1, одна из основных активных молекул женьшеня Panax, является функциональным лигандом рецептора глюкокортикоидов. Mol Cell Endocrinol. 1997; 133: 135–40. [PubMed] [Google Scholar] 18. Леунг К.В., Леунг Ф.П., Хуанг Й., Мак Н.К., Вонг Р.Н. Негеномные эффекты гинсенозида-Re в эндотелиальных клетках через рецептор глюкокортикоидов. FEBS Lett. 2007; 581: 2423–8. [PubMed] [Google Scholar] 19. Ким И.Х., Ким С.К., Ким Э.Х. и др. Корейский красный женьшень регулирует метаболизм стероидного гормона C21 через ген Cyp11a1 в стареющих семенниках крыс.J Ginseng Res. 2011; 35: 272–82. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Хасегава Э., Накагава С., Мияте Ю. и др. Ингибирующее действие метаболита женьшеня протопанаксатриола М4 на продукцию кортикостероидов в клетках фасцикулята надпочечников крупного рогатого скота, стимулированных АКТГ. Life Sci. 2013; 92: 687–93. [PubMed] [Google Scholar] 21. Лей С.Ф., Цзянь СН, Цзэн С.Ю., Куо Ю.М., Хуанг Б.М. Эффект in vivo мицелия Cordyceps sinensis на уровень кортикостерона в плазме у самцов мышей. Биол Фарм Булл. 2005; 28: 1722–5.[PubMed] [Google Scholar] 22. Ван С.М., Ли Л.Дж., Лин В.В., Чанг СМ. Влияние водорастворимого экстракта Cordyceps sinensis на стероидогенез и капсульную морфологию липидных капель в культивируемых клетках надпочечников крыс. J Cell Biochem. 1998; 69: 483–9. [PubMed] [Google Scholar] 23. Тевис М., Шенцер В., Гейер Х. и др. Традиционная китайская медицина и спортивные испытания на наркотики: идентификация введения натуральных стероидов в образцах мочи для допинг-контроля, полученных из экстрактов мускуса (стручка). Br J Sports Med.2013; 47: 109–14. [PubMed] [Google Scholar] 24. He Y, Wang J, Liu X, Xu Y, He Z. Влияние введения мускуса на допинг-тест. Стероиды. 2013; 78: 1047–52. [PubMed] [Google Scholar] 25. Лин И, Ло Ф, Ли Кью, Бао И, Чжан Я. [Анализ эстрадиола и тестостерона в волосатых рогах] Chin Trad Herbal Drugs. 1999; 30: 499–501. Китайский язык. [Google Scholar] 26. Лу Ц., Ван М., Му Дж и др. Одновременное определение восемнадцати стероидных гормонов в пантовом бархате методом газовой хроматографии-тандемной масс-спектрометрии. Food Chem.2013; 141: 1796–806. [PubMed] [Google Scholar] 27. Hsu CC, Huang YL, Tsai SJ, Sheu CC, Huang BM. Стимулирующие эффекты Cordyceps sinensis in vivo и in vitro на выработку тестостерона в клетках Лейдига мышей. Life Sci. 2003. 73: 2127–36. [PubMed] [Google Scholar] 28. Лей С.Ф., Пун С.Л., Пао Х.Й., Хуанг Б.М. Стимулирующие эффекты кордицепина in vivo и in vitro на стероидогенез клеток Лейдига мыши. Biosci Biotechnol Biochem. 2011; 75: 723–31. [PubMed] [Google Scholar] 29. Indran IR, Zhang SJ, Zhang ZW, et al.Селективные эффекты модулятора рецепторов эстрогена экстрактов эпимедиума на рак груди и рост матки у голых мышей. Planta Med. 2014; 80: 22–8. [PubMed] [Google Scholar] 30. Ян Л., Лу Д, Го Дж и др. Икариин из Epimedium brevicornum Maxim способствует биосинтезу эстрогена ароматазой (CYP19) J Ethnopharmacol. 2013; 145: 715–21. [PubMed] [Google Scholar] 31. Мок С.К., Чен В.Ф., Лай В.П. и др. Икариин защищает от потери костной массы, вызванной дефицитом эстрогена, и активирует зависимые от рецептора эстрогена функции остеобластов в клетках UMR 106.Br J Pharmacol. 2010; 159: 939–49. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Ян Ф.Ф., Лю Ю., Лю Ю.Ф., Чжао Ю. Водный экстракт Herba Epimedii повышает уровень эстрогена и улучшает липидный обмен у женщин в постменопаузе. Phytother Res. 2008; 22: 1224–8. [PubMed] [Google Scholar] 33. Zhang G, Qin L, Shi Y. Полученные из эпимедиума фитоэстрогенные флавоноиды оказывают положительное влияние на предотвращение потери костной массы у женщин в позднем постменопаузе: 24-месячное рандомизированное, двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование. J Bone Miner Res.2007; 22: 1072–9. [PubMed] [Google Scholar] 35. Gray SL, Lackey BR, Tate PL, Riley MB, Camper ND. Микотоксины в экстрактах корней американского и азиатского женьшеня связывают альфа- и бета-рецепторы эстрогена. Exp Biol Med (Maywood) 2004; 229: 560–8. [PubMed] [Google Scholar] 36. Какисака Ю., Охара Т., Тозава Х. и др. Panax ginseng: недавно выявленная причина гинекомастии. Tohoku J Exp Med. 2012; 228: 143–5. [PubMed] [Google Scholar] 39. Ким С.И., Сео С.К., Чой Ю.М. и др. Влияние добавок красного женьшеня на симптомы менопаузы и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование.Менопауза. 2012; 19: 461–6. [PubMed] [Google Scholar] 40. Circosta C, Pasquale RD, Palumbo DR, Samperi S, Occhiuto F. Эстрогенная активность стандартизированного экстракта Angelica sinensis. Phytother Res. 2006; 20: 665–9. [PubMed] [Google Scholar] 41. Лау CB, Хо TC, Чан TW, Ким SC. Использование донг квай (Angelica sinensis) для лечения пери- или постменопаузальных симптомов у женщин с раком груди: целесообразно ли это? Менопауза. 2005; 12: 734–40. [PubMed] [Google Scholar] 42. Goh SY, Loh KC. Гинекомастия и травяной тоник «Донг Квай» Singapore Med J.2001; 42: 115–6. [PubMed] [Google Scholar] 43. Хирата Дж. Д., Свирз Л. М., Зелл Б., Смолл Р., Эттингер Б. Имеет ли донг-квай эстрогенный эффект у женщин в постменопаузе? Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Fertil Steril. 1997. 68: 981–6. [PubMed] [Google Scholar] 44. Low MY, Zheng Y, Li L и др. Оценка безопасности и качества 175 незаконных товаров для сексуальной поддержки, изъятых в кварталах красных фонарей в Сингапуре. Drug Saf. 2009. 32: 1141–6. [PubMed] [Google Scholar] 45. Йи СК, Чу СС, Сюй Ю.М., Чу ПЛ. Регулирующий контроль китайских патентованных лекарственных средств в Сингапуре.Политика здравоохранения. 2005. 71: 133–49. [PubMed] [Google Scholar] 46. Патель Д. Н., Лоу ВЛ, Тан Л.Л. и др. Неблагоприятные события, связанные с использованием дополнительной медицины и пищевых добавок: анализ отчетов в базе данных Сингапурского фармаконадзора с 1998 по 2009 год. Clin Toxicol (Phila) 2012; 50: 481–9. [PubMed] [Google Scholar]

стероидов в традиционной китайской медицине: каковы доказательства?

Singapore Med J. 2017 Март; 58 (3): 115–120.

, бакалавр наук, BMed (китайская медицина) 1 и MBBS, MRCP 2

Foon Yin Fung

1 Информационная служба традиционной медицины, Департамент аптеки, Сингапурская больница общего профиля, Сингапур

Yeh Ching Linn

2 Отделение гематологии, Госпиталь общего профиля Сингапура, Сингапур

1 Информационная служба традиционной медицины, Департамент аптеки, Госпиталь общего профиля Сингапура, Сингапур

2 Отделение гематологии, Госпиталь общего профиля Сингапура, Сингапур

Переписка : Д-р Линн Йе Чинг, старший консультант, отделение гематологии, Сингапурская больница общего профиля, 20 College Road, Academia Level 3, Singapore [email protected]Эта статья цитируется другими статьями в PMC.

Abstract

Местные медицинские работники часто ставят под сомнение возможную стероидную активность трав или растительных продуктов традиционной китайской медицины (ТКМ) и считают их причиной надпочечниковой недостаточности или синдрома Кушинга у пациентов с историей приема ТКМ. Мы провели всесторонний поиск в базе данных доказательств потенциальной глюкокортикоидной, минералокортикоидной, андрогенной или эстрогенной активности трав или растительных продуктов.В целом, существует не так много трав, стероидная активность которых хорошо известна; среди них большинство случаев было основано на доклинических исследованиях. Корень солодки может вызвать псевдоальдостеронизм из-за вмешательства в путь стероидогенеза. Хотя женьшень и кордицепс обладают примерно глюкокортикоидной активности in vitro, подтверждающих клинических данных нет. Кабарга и оленьи рога содержат андрогенные стероиды, а эпимедиум обладает эстрогенной активностью. С другой стороны, фальсификация растительных продуктов экзогенными глюкокортикоидами является повторяющейся проблемой, возникающей на местном уровне в незаконных продуктах, маскирующихся под ТКМ.Медицинские работники должны сохранять бдительность и сообщать о любых подозрениях в соответствующие органы для дальнейшего расследования.

Ключевые слова: фальсификация , андроген , кортикостероиды , эстроген , традиционная китайская медицина

ВВЕДЕНИЕ

Эндогенно продуцируемые стероидные гормоны можно разделить на две основные группы: кортикостероиды (глюкокортикостероиды) и половые гормоны (андрогенные и эстрогенные соединения).Эти природные стероиды в основном синтезируются в надпочечниках; минералокортикоиды, глюкокортикоиды и половые гормоны синтезируются в клетках клубочковой оболочки, фасцикулярных клетках и клетках ретикулярной оболочки, соответственно. Любое вмешательство в активность стероидогенных ферментов или стероидных рецепторов может повлиять на многоступенчатый путь синтеза стероидов, что приведет к стероидной или антистероидной активности. (1)

В Сингапуре традиционная китайская медицина (ТКМ) является одной из наиболее распространенных форм дополнительных и альтернативных лекарства, используемые для лечения широкого спектра заболеваний, включая рак, (2, 3) хроническую боль, (4) дерматологические состояния (5) и другие хронические заболевания.(6) Использование китайской медицины не ограничивается только китайским населением — она ​​также популярна среди индейцев и малайцев. (7) В Сингапуре пероральные китайские лечебные травы обычно можно разделить на две основные категории: китайские патентованные лекарства (CPM). и традиционный лекарственный материал. CPM относится к готовым продуктам в готовых лекарственных формах (например, пилюлям, капсулам и жидкостям), которые содержат активные вещества, полученные из любого растения, животного или минерала, или любую их комбинацию; подробное описание можно найти в текущем издании The Chinese Herbal Medicine Materia Medica .(8) С другой стороны, традиционные лекарственные материалы относятся к « лекарственных материалов из растений, животных или минералов в их естественном состоянии или в обработанных формах, которые прошли простую обработку, такую ​​как нарезка или сушка », включая используемые сырые травы. в TCM. (9) В настоящее время импорт и местная продажа CPM в Сингапуре подлежат предварительному утверждению Управлением медицинских наук (HSA), в то время как лицензионных требований для традиционных медицинских материалов нет.

В больнице общего профиля Сингапура Информационная служба по традиционной медицине (TMIS) была создана в 2011 году как расширение Службы информации о лекарственных средствах Департамента аптеки.TMIS обрабатывает запросы медицинских работников по традиционной медицине (например, традиционной китайской медицине, джаму и аюрведе) и предоставляет в ответ основанную на фактах информацию, проводя поиск литературы и критически анализируя имеющиеся данные. Из множества полученных запросов, касающихся побочных реакций, травы или добавки традиционной китайской медицины в сыром или готовом виде часто задавались вопросом об их возможной стероидной активности — содержат ли они стероиды, вызывают ли они надпочечниковую недостаточность или синдром Кушинга, а также другие проблемы, такие как их потенциальная нефротоксичность и гепатотоксичность.

Мы провели всесторонний поиск в базах данных, включая PubMed, Китайскую национальную инфраструктуру знаний и веб-сайт HSA, на предмет свидетельств о травах или растительных продуктах, которые были изучены на предмет их потенциальной глюкокортикоидной, минералокортикоидной, андрогенной или эстрогенной активности. Этот обзор направлен на то, чтобы представить текущие опубликованные данные о некоторых широко используемых травах традиционной китайской медицины, которые были тщательно изучены или часто подвергались сомнению на предмет их потенциальной стероидной активности. Они включают травы с соединениями, которые структурно похожи на стероиды, и те, которые мешают метаболизму стероидов или обладают способностью связываться со стероидными рецепторами.Мы также обсуждаем фальсификацию растительных продуктов с добавлением экзогенно добавленных стероидов, поскольку обзор традиционной китайской медицины неполон без подробного описания этой проблемы. В этой статье мы надеемся решить общие проблемы местных поставщиков медицинских услуг и развеять некоторые мифы, связанные со стероидным действием трав традиционной китайской медицины.

ТРАВЫ С КОРТИКОСТЕРОИДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Корень солодки (Radix glycyrrhizae, Gan Cao 甘草)

Корень солодки широко используется во многих составах TCM из-за его свойства TCM «гармонизировать» различные травы, а также его свойства. qi -тонизирующее свойство.Это наиболее изученное растение с точки зрения его кортикостероидной активности. Было обнаружено, что глицирризин, основной активный ингредиент солодки, и его гидролизованный метаболит, 18β-глицирретиновая кислота, ингибируют окислительную функцию 11β-гидроксистероиддегидрогеназы, тем самым предотвращая метаболизм кортизола. Избыток кортизола может затем связываться с рецепторами минералокортикоидов, что приводит к очевидному избытку минералокортикоидов, который проявляется в задержке жидкости, гипертонии и гипокалиемии. (10)

В литературе описано несколько случаев псевдоальдостеронизма, вызванного употреблением солодки в высоких дозах. , демонстрируя клиническое значение минералокортикоидной активности травы при употреблении в больших количествах.(11) Исследования здоровых добровольцев, в которых изучалась безопасная доза лакрицы, показали, что суточная доза глицирризиновой кислоты в 2 мг / кг не оказывала никакого влияния на уровень альдостерона, артериальное давление, калий и задержку жидкости. (12) Человеку весом 50 кг безопасная доза глицирризиновой кислоты будет составлять 100 мг. Всемирная организация здравоохранения предположила, что потребление 100 мг / день глицирризиновой кислоты вряд ли вызовет побочные эффекты. (13) Обычная доза корня солодки в смеси TCM составляет 3–10 г / день.(14) Трудность определения безопасной дозы корня солодки усугубляется сильно варьирующимся содержанием глицирризиновой кислоты в продуктах солодки, приготовленных из разных препаратов, а также в корнях солодки, собранных из разных источников. индивидуальная восприимчивость к его побочным эффектам. (16) Таким образом, несмотря на отсутствие клинических сообщений о том, что лакрица вызывает синдром Кушинга, нельзя полностью исключить возможность того, что она вызывает псевдоальдостеронизм, особенно у пациентов с длительным потреблением препаратов, содержащих лакрицу.

Женьшень (Radix Panax ginseng, Ren Shen 人参)

Женьшень — это тонизирующая трава « qi », которая часто используется для улучшения общего состояния у людей с усталостью или у пациентов, выздоравливающих после тяжелого или продолжительного приступа болезни. В основном он состоит из панаксинола и гинсенозидов. Из многих гинсенозидов, выделенных из этого растения, гинсенозиды Rg1 и Re оказались функциональными лигандами глюкокортикоидного рецептора в исследовании in vitro (17,18). Исследования на животных показали различные механизмы его влияния на синтез стероидов. с противоречивыми выводами.(19,20) На сегодняшний день нет клинических отчетов, демонстрирующих, что потребление женьшеня вызывает синдром Кушинга. Необходимы дальнейшие исследования всей травы, чтобы понять ее общее влияние на стероидогенез.

Кордицепс (Cordyceps sinensis, Dong Chong Xia Cao 冬虫夏草)

В практике традиционной китайской медицины кордицепс высоко ценится как тонизирующее средство, которое показано людям с плохим респираторным здоровьем или общей слабостью. Исследование на животных и исследование in vitro показали, что экстракт кордицепса оказывает стимулирующее действие на надпочечники и повышает уровень кортикостерона.(21,22) Однако ни в каких отчетах о клинических случаях или исследованиях не сообщалось о его кортикостероидной активности.

ТРАВЫ С АНДРОГЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Мускус олень (Moschus, She Xiang 麝香)

Мускус олень, известный своим реанимационным или «очищающим разум» свойством в практике традиционной китайской медицины, часто используется в патентованной медицине в сочетании с различными другими растительными ингредиентами. . Одним из таких известных препаратов является Angong Niuhuang Wan (安宫牛黄丸), который используется у пациентов в коме или судорогах. Этот высушенный секрет мускусной стручки взрослого самца оленя содержит химические компоненты, такие как стероиды, липиды и пептиды.Андрогенное содержание мускуса оленя было хорошо изучено в результате инцидента, произошедшего во время чемпионата мира по футболу среди женщин 2011 года, когда пять спортсменок дали положительный результат на стероиды в моче. Исследования показали, что стероидные компоненты присутствовали в традиционной медицине, содержащей мускус оленя, которую принимали спортсмены. Газовая хроматография-масс-спектрометрия и жидкостная хроматография-тандемный масс-спектрометрический анализ двух образцов традиционной медицины и образца живой кабарги обнаружил стероидные компоненты, в том числе девять запрещенных андрогенов (например,грамм. тестостерон, эпитестостерон, андростерон, эпиандростерон и дегидроэпиандростерон или ДГЭА), подтверждая, что идентифицированные стероидные соединения не являются экзогенными, но присущи мускусу оленя. (23,24)

Рога оленя (Cornu cervi pantotrichum, Lu Rong 鹿茸)

, также известный как олений бархат, является «тонизирующим средством для почек», которое обычно используется для лечения холодных конечностей, усталости, импотенции, бесплодия и других проблем со здоровьем. Исследования химического профилирования различных образцов рогов оленей показали, что они содержат естественные стероиды, такие как тестостерон, андростерон, эстрадиол и прогестерон.(25,26) Хотя нет опубликованных клинических отчетов о вирилизации из-за употребления мускуса оленя или поедания оленьих рогов, неотъемлемое присутствие андрогенных соединений в этих двух продуктах для оленей доказано и может иметь клиническое значение при длительном применении.

Кордицепс (Cordyceps sinensis, Dong Chong Xia Cao 冬虫夏草)

Доклинические исследования, изучающие действие экстракта кордицепса и его составляющего, кордицепина, показали, что они стимулируют выработку тестостерона клетками Лейдига у мышей и увеличивают секрецию тестостерона, а также массу яичек у мышей. .(27,28) Однако соответствующие клинические отчеты об этих эффектах кордицепса отсутствуют.

ТРАВЫ С ЭСТРОГЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Эпимедиум (Herba epimedii, Yin Yang Huo 淫羊藿)

Эпимедиум классифицируется как «тонизирующее растение почек — янь », которое часто используется для лечения таких заболеваний, как импотенция, преждевременная эякуляция и т. Д. бесплодие, в сочетании с другими травами. Различные доклинические исследования показали, что экстракт эпимедиума или его специфические составляющие (например,грамм. икаритин и икаризид) обладают избирательным эффектом модулятора рецепторов эстрогена на рак груди и рост матки у голых мышей. (29) Икариин, основное соединение эпимедиума, способствует биосинтезу эстрогена в клетках гранулезы яичников человека через ароматазу, которая превращает андрогены в эстрогены (29). 30) Другое исследование на животных показало, что икариин может оказывать анаболическое действие на кости, активируя рецепторы эстрогена (ER) и предотвращая потерю костной массы, вызванную овариэктомией, не вызывая утеротрофических эффектов. (31)

Эти эстрогенные действия привели к клиническим исследованиям с использованием эпимедиума для лечения симптомов менопаузы. .Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием 90 женщин в постменопаузе, которые потребляли 300 мл водного экстракта трав или воды ежедневно в течение шести месяцев, сообщило о значительном повышении уровня эстрадиола в сыворотке крови в группе, принимавшей травы, по сравнению с группой, которая потребляла только воду. Однако ни у одного из субъектов не было зарегистрировано рецидивов менструации. (32) Другое клиническое испытание с участием 50 женщин в позднем постменопаузе, которые были рандомизированы для приема флавоноидов фитоэстрогена, полученных из трав (60 мг икариина, 15 мг генистеина и 3 мг daidzein) или плацебо ежедневно в течение 24 месяцев не сообщали о значительном повышении уровня эстрадиола в сыворотке в группе лечения.Интересно, что, как и в случае с животными, минеральная плотность костной ткани сохранялась в группе лечения, но была значительно снижена в группе плацебо без одновременного эффекта гиперплазии на толщину эндометрия. (33)

Женьшень (Radix Panax ginseng, Ren Shen 人参)

Женьшень способен восстанавливать цикл эструса, препятствуя атрофии репродуктивных тканей-мишеней, вызванной овариэктомией. Эти эстрогенные эффекты могут быть опосредованы стимуляцией биосинтеза эстрогена в кровотоке и увеличением количества ER в органах-мишенях.(34) Также было высказано предположение, что структурное сходство между гинзенозидами и эстрадиолом может быть фактором, способствующим эстрогенной активности женьшеня. (35) В исследовании на животных сообщалось об эстрогенной активности женьшеня на репродуктивные ткани у мышей с удаленными яичниками. (34) В одном случае у 12-летнего мальчика корейско-японского происхождения была диагностирована гинекомастия после приема 500 мг / день экстракта красного женьшеня в течение одного месяца для его укрепляющего эффекта; гинекомастия разрешилась после прекращения приема добавок женьшеня.Однако уровни эстрадиола и тестостерона у мальчика были в пределах нормы. (36) Небольшое количество историй болезни также показало связь между женьшенем и постменопаузальным вагинальным кровотечением и масталгией. Однако точный источник и ингредиенты, потребляемые пациентами, не были указаны в этих отчетах. (37,38)

В плацебо-контролируемом двойном слепом клиническом исследовании, проведенном с участием 72 женщин в постменопаузе, которые были рандомизированы для приема 3 г препарата. красного женьшеня (включая гинсенозиды 60 мг / день) или плацебо ежедневно в течение 12 недель, не было обнаружено значительных различий в уровне эстрадиола в сыворотке между группами лечения и плацебо.Однако субъекты в группе лечения показали значительное улучшение симптомов менопаузы, общего холестерина и липопротеинов низкой плотности. (39)

Дягиль китайский (Radix Angelicae sinensis, Dang Gui 当归)

Дягиль китайский является «кроветворным». трава часто используется при гинекологических состояниях, таких как перименопаузальный синдром и нарушения менструального цикла. Экстракт дудника китайского или его составляющая феруловая кислота проявляет эстрогенную активность посредством различных механизмов: он стимулирует рост как ER-положительных, так и ER-отрицательных клеток рака молочной железы in vitro ; конкурентно ингибирует связывание эстрадиола с ER in vitro ; индуцирует транскрипционную активность в эстроген-чувствительных клетках in vitro ; подавляет секрецию лютеинизирующего гормона (ЛГ); и влияет на рост матки и цитологию влагалища у крыс с удаленными яичниками.(40,41) Его эстрогенная активность у людей связана с описанием случая 35-летнего мужчины, у которого развилась гинекомастия после приема таблеток «Донг Квай» ежедневно в течение месяца (конкретная дозировка неизвестна). Его гормональные показатели (эстрадиол, тестостерон, фолликулостимулирующий гормон и уровни ЛГ) были в пределах нормы. Его гинекомастия полностью регрессировала через три месяца после того, как он прекратил прием таблеток. (42) Однако эта эстрогенная активность не была продемонстрирована в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, в котором 71 женщина в постменопаузе были рандомизированы для приема любой из четырех.5 г дудника китайского или плацебо ежедневно в течение 24 недель. Исследование показало, что трава не увеличивала значимо уровень эстрадиола в сыворотке по сравнению с плацебо, не способствовала пролиферации эндометрия и не увеличивала созревание вагинальных эпителиальных клеток. (43)

суммирует вышеупомянутые травы, стероидные соединения, идентифицированные в этих травы, и высочайший уровень доказательств, подтверждающих или опровергающих их стероидную активность.

Таблица I

Обзор рассмотренных трав.

ПРОСМОТР ТРАВЯНЫХ ПРОДУКТОВ С ЭКЗОГЕННЫМИ ГЛЮКОКОРТИКОИДАМИ

Фальсификация, связанная с добавлением незаявленных лекарств к растительным продуктам, является реальной причиной для беспокойства по поводу безопасности использования ТКМ. Фальсификация растительных продуктов потенциально может иметь большее клиническое воздействие, чем стероидная активность, присущая вышеупомянутым травам. Незаконные продукты могут продаваться как натуральные растительные продукты, принимая названия трав TCM и перечисляя растительные компоненты в качестве их ингредиентов, когда они фактически фальсифицированы необъявленными, сильнодействующими западными лекарственными компонентами.Среди этих примесей, которые включают нестероидные противовоспалительные препараты, пероральные гипогликемии, антигистаминные препараты и силденафил, глюкокортикоид является одним из наиболее часто встречающихся ингредиентов (44,45). ‘травяные продукты, которые содержат названия трав TCM в названии продукта или списке ингредиентов, но в конечном итоге у них возникли побочные эффекты, такие как синдром Кушинга, из-за фальсификации глюкокортикоидами. (46)

Хотя большинство трав в природе не содержат кортикостероидов, синтетические стероидные компоненты могут быть намеренно добавлены к незаконным продуктам, пытаясь выдать себя за безопасные растительные продукты.Это иллюстрируется случаем, с которым в апреле 2014 г. столкнулась TMIS больницы общего профиля Сингапура. 67-летняя пациентка с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой принимала травяную добавку под названием «Herbal Health Jointcare» от замороженной боли в плече и суставах. Она испытала быстрое облегчение боли в течение двух дней, как и ее подруга, которая порекомендовала продукт. Согласно официальному веб-сайту, травяной продукт содержит несколько растительных компонентов, которые обычно используются для лечения боли при артрите и снятия воспаления суставов, вызванного ревматизмом.Однако известно, что ни одна из этих трав не содержит стероидов природного происхождения. Этот продукт вызвал у нас подозрение и побудил сообщить в HSA, потому что он утверждал, что содержит травы TCM, но не был найден в списке CPM, зарегистрированных в HSA. Химический анализ на общие яды в образце продукта показал, что он был фальсифицирован пятью необъявленными сильнодействующими лекарственными компонентами, одним из которых был бетаметазон-17-валерат.

Поиск в онлайн-базе данных нелегальных продуктов и в архиве пресс-релизов (47, 48) показал, что в 2009–2015 годах были обнаружены различные другие продукты, продаваемые под прикрытием традиционной медицины или фитотерапии.Все эти продукты не были зарегистрированы на местном уровне CPM, но в основном были приобретены из-за границы, у местных торговцев или друзей, и легитимность их производителей была неизвестна. Обычно они включали названия трав как часть названия своих продуктов или утверждали, что содержат натуральные растительные ингредиенты. Поразительная картина, наблюдаемая в этих продуктах, заключается в том, что большинство из них были показаны для снятия боли, а большинство из них было обнаружено либо из-за побочных эффектов, либо из-за чудесного обезболивания, о котором сообщали потребители. резюмирует информацию об этих незаконных продуктах.

Таблица II

Незаконные растительные продукты, фальсифицированные стероидами (2009–2015 годы).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

На основании имеющихся в настоящее время доказательств (рассмотренных выше и суммированных в), очень немногие травы, используемые в традиционной китайской медицине, обладают клинически значимой стероидной активностью. Несколько рандомизированных контролируемых исследований женьшеня, дягиля китайского и эпимедиума показали отсутствие клинически обнаруживаемой эстрогенной активности, несмотря на присутствие в этих травах эстрогенных соединений.Отчеты о случаях заболевания показали, что лакрица оказывает минералокортикоидное действие, в то время как мускус оленя содержит андрогенные соединения. Настоящие данные о стероидной активности многих других трав обычно ограничены in vitro и исследованиями на животных, которые еще не подтверждены клиническими исследованиями на предмет их клинической значимости. Чаще всего стероиды, особенно глюкокортикоиды, продаются в нелегальных продуктах, продаваемых под прикрытием традиционной медицины или фитотерапии. Проникновение таких фальсифицированных продуктов на рынок не только поставило под угрозу здоровье потребителей, но также закрепило и подтвердило широко распространенное заблуждение о том, что продукты или травы традиционной китайской медицины содержат стероиды, когда фактическими виновниками являются незаявленные лекарственные компоненты в этих продуктах.

В клинической практике, если у пациента проявляется надпочечниковая недостаточность или признаки кушингоида и он сообщает в анамнезе о потреблении травы TCM или CPM, было бы разумно, если бы поставщик медицинских услуг провел дальнейшее исследование, чтобы выяснить, что конкретно пациент потреблял. Если речь идет о продукте CPM, он должен проверить, был ли он зарегистрирован на местном уровне, посмотрев этикетку на внешней упаковке () или выполнив поиск на портале онлайн-поиска HSA. (49) Следует проявлять особую осторожность, когда травяные добавки показаны для обезболивающее, поскольку в такие продукты могут быть добавлены глюкокортикоиды из-за их сильного противовоспалительного действия.Завышенные заявления о продукте или отсутствие этикеток с ингредиентами на некачественной упаковке являются сигналами сомнений. Если нежелательные явления связаны с продуктами CPM, настоятельно рекомендуется сообщать о предполагаемых нежелательных явлениях в HSA (50), даже если причинно-следственная связь не установлена, поскольку дальнейшее расследование может привести к обнаружению продуктов, представляющих угрозу для здоровья населения. с последующим принятием соответствующих регулирующих мер. Анализ таких случаев важен для мониторинга безопасности продуктов дополнительной и альтернативной медицины и улучшает наше понимание преимуществ и рисков, связанных с использованием таких продуктов.(46) И наоборот, простое упоминание о том, что пациент принимал « ТКМ », и приписывание побочных эффектов этому без дальнейшего исследования конкретного продукта может привести к неправильному восприятию ТКМ, в то же время позволяя истинному виновнику оставаться незамеченным, что может представлять серьезную опасность. риск для здоровья населения.

На изображении изображена необходимая этикетка на внешней упаковке запатентованных китайских лекарств, включенных в местный список.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Хрусос Г., Павлаки А.Н., Магиаку М.А. Глюкокортикоидная терапия и подавление надпочечников.В: De Groot LJ, Beck-Peccoz P, Chrousos G, et al., Редакторы. Эндотекст [Интернет] Южный Дартмут, Массачусетс: MDText.com, Inc; 2000. [Google Scholar] 2. Shih V, Chiang JY, Chan A. Использование дополнительной и альтернативной медицины (CAM) у взрослых онкологических пациентов в Сингапуре. Энн Онкол. 2009. 20: 752–7. [PubMed] [Google Scholar] 3. Чоу У.Х., Чанг П., Ли С.К. и др. Дополнительная и альтернативная медицина среди больных раком Сингапура. Ann Acad Med Singapore. 2010. 39: 129–35. [PubMed] [Google Scholar] 4. Тан М.Г., Вин М.Т., Хан С.А.Использование дополнительной и альтернативной медицины у пациентов с хронической болью в Сингапуре: одноцентровое исследование. Ann Acad Med Singapore. 2013; 42: 133–7. [PubMed] [Google Scholar] 5. См. A, Teo B, Kwan R, et al. Использование дополнительной и альтернативной медицины среди дерматологических амбулаторных пациентов в Сингапуре. Australas J Dermatol. 2011; 52: 7–13. [PubMed] [Google Scholar] 6. Ли ГБ, Чарн Т.С., Чу Ж.Х., Нг ТП. Использование дополнительной и альтернативной медицины у пациентов с хроническими заболеваниями в системе первичной медико-санитарной помощи связано с воспринимаемым качеством помощи и культурными убеждениями.Fam Pract. 2004; 21: 645–60. [PubMed] [Google Scholar] 7. Лим МК, Садарангани П., Чан Х.Л., Хенг Дж.Й. Дополнительная и альтернативная медицина в многорасовом Сингапуре. Дополнение Ther Med. 2005; 13: 16–24. [PubMed] [Google Scholar] 10. Исбрукер Р.А., Бэрдок Г.А. Оценка риска и безопасности при употреблении экстракта и порошка корня солодки (Glycyrrhiza sp.) В качестве пищевого ингредиента с акцентом на фармакологию и токсикологию глицирризина. Regul Toxicol Pharmacol. 2006; 46: 167–92. [PubMed] [Google Scholar] 11.Челик М.М., Каракус А., Зерен С. и др. Солодка вызывала гипокалиемию, отек и тромбоцитопению. Hum Exp Toxicol. 2012; 31: 1295–8. [PubMed] [Google Scholar] 12. van Gelderen CE, Bijlsma JA, van Dokkum W, Savelkoul TJ. Глицирризиновая кислота: оценка уровня отсутствия эффекта. Hum Exp Toxicol. 2000; 19: 434–9. [PubMed] [Google Scholar] 13. Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций; Всемирная организация здравоохранения. Оценка некоторых пищевых добавок. Представитель World Health Organ Tech Rep Ser. 2005; 928: 1–156.[PubMed] [Google Scholar] 14. Мяо М.С., Чжу Ф.П., Чжу П.С. Шиюн Чжунъяо Дулисюэ. 1-е изд. Шанхай: Издательство Второго военно-медицинского университета; 2007. [Google Scholar] 15. Су М, Чжан Дж., Ю Й.Й и др. [Содержание активного ингредиента в Glycyrrhiza uralensis Fisch из разных источников] Cent South Pharm. 2014; 12: 1022–4. Китайский язык. [Google Scholar] 16. Sigurjónsdóttir HA, Franzson L, Manhem K, et al. Повышение артериального давления, вызванное солодкой: линейная зависимость от дозы. J Hum Hypertens. 2001; 15: 549–52.[PubMed] [Google Scholar] 17. Ли YJ, Chung E, Lee KY и др. Гинзенозид-Rg1, одна из основных активных молекул женьшеня Panax, является функциональным лигандом рецептора глюкокортикоидов. Mol Cell Endocrinol. 1997; 133: 135–40. [PubMed] [Google Scholar] 18. Леунг К.В., Леунг Ф.П., Хуанг Й., Мак Н.К., Вонг Р.Н. Негеномные эффекты гинсенозида-Re в эндотелиальных клетках через рецептор глюкокортикоидов. FEBS Lett. 2007; 581: 2423–8. [PubMed] [Google Scholar] 19. Ким И.Х., Ким С.К., Ким Э.Х. и др. Корейский красный женьшень регулирует метаболизм стероидного гормона C21 через ген Cyp11a1 в стареющих семенниках крыс.J Ginseng Res. 2011; 35: 272–82. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Хасегава Э., Накагава С., Мияте Ю. и др. Ингибирующее действие метаболита женьшеня протопанаксатриола М4 на продукцию кортикостероидов в клетках фасцикулята надпочечников крупного рогатого скота, стимулированных АКТГ. Life Sci. 2013; 92: 687–93. [PubMed] [Google Scholar] 21. Лей С.Ф., Цзянь СН, Цзэн С.Ю., Куо Ю.М., Хуанг Б.М. Эффект in vivo мицелия Cordyceps sinensis на уровень кортикостерона в плазме у самцов мышей. Биол Фарм Булл. 2005; 28: 1722–5.[PubMed] [Google Scholar] 22. Ван С.М., Ли Л.Дж., Лин В.В., Чанг СМ. Влияние водорастворимого экстракта Cordyceps sinensis на стероидогенез и капсульную морфологию липидных капель в культивируемых клетках надпочечников крыс. J Cell Biochem. 1998; 69: 483–9. [PubMed] [Google Scholar] 23. Тевис М., Шенцер В., Гейер Х. и др. Традиционная китайская медицина и спортивные испытания на наркотики: идентификация введения натуральных стероидов в образцах мочи для допинг-контроля, полученных из экстрактов мускуса (стручка). Br J Sports Med.2013; 47: 109–14. [PubMed] [Google Scholar] 24. He Y, Wang J, Liu X, Xu Y, He Z. Влияние введения мускуса на допинг-тест. Стероиды. 2013; 78: 1047–52. [PubMed] [Google Scholar] 25. Лин И, Ло Ф, Ли Кью, Бао И, Чжан Я. [Анализ эстрадиола и тестостерона в волосатых рогах] Chin Trad Herbal Drugs. 1999; 30: 499–501. Китайский язык. [Google Scholar] 26. Лу Ц., Ван М., Му Дж и др. Одновременное определение восемнадцати стероидных гормонов в пантовом бархате методом газовой хроматографии-тандемной масс-спектрометрии. Food Chem.2013; 141: 1796–806. [PubMed] [Google Scholar] 27. Hsu CC, Huang YL, Tsai SJ, Sheu CC, Huang BM. Стимулирующие эффекты Cordyceps sinensis in vivo и in vitro на выработку тестостерона в клетках Лейдига мышей. Life Sci. 2003. 73: 2127–36. [PubMed] [Google Scholar] 28. Лей С.Ф., Пун С.Л., Пао Х.Й., Хуанг Б.М. Стимулирующие эффекты кордицепина in vivo и in vitro на стероидогенез клеток Лейдига мыши. Biosci Biotechnol Biochem. 2011; 75: 723–31. [PubMed] [Google Scholar] 29. Indran IR, Zhang SJ, Zhang ZW, et al.Селективные эффекты модулятора рецепторов эстрогена экстрактов эпимедиума на рак груди и рост матки у голых мышей. Planta Med. 2014; 80: 22–8. [PubMed] [Google Scholar] 30. Ян Л., Лу Д, Го Дж и др. Икариин из Epimedium brevicornum Maxim способствует биосинтезу эстрогена ароматазой (CYP19) J Ethnopharmacol. 2013; 145: 715–21. [PubMed] [Google Scholar] 31. Мок С.К., Чен В.Ф., Лай В.П. и др. Икариин защищает от потери костной массы, вызванной дефицитом эстрогена, и активирует зависимые от рецептора эстрогена функции остеобластов в клетках UMR 106.Br J Pharmacol. 2010; 159: 939–49. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Ян Ф.Ф., Лю Ю., Лю Ю.Ф., Чжао Ю. Водный экстракт Herba Epimedii повышает уровень эстрогена и улучшает липидный обмен у женщин в постменопаузе. Phytother Res. 2008; 22: 1224–8. [PubMed] [Google Scholar] 33. Zhang G, Qin L, Shi Y. Полученные из эпимедиума фитоэстрогенные флавоноиды оказывают положительное влияние на предотвращение потери костной массы у женщин в позднем постменопаузе: 24-месячное рандомизированное, двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование. J Bone Miner Res.2007; 22: 1072–9. [PubMed] [Google Scholar] 35. Gray SL, Lackey BR, Tate PL, Riley MB, Camper ND. Микотоксины в экстрактах корней американского и азиатского женьшеня связывают альфа- и бета-рецепторы эстрогена. Exp Biol Med (Maywood) 2004; 229: 560–8. [PubMed] [Google Scholar] 36. Какисака Ю., Охара Т., Тозава Х. и др. Panax ginseng: недавно выявленная причина гинекомастии. Tohoku J Exp Med. 2012; 228: 143–5. [PubMed] [Google Scholar] 39. Ким С.И., Сео С.К., Чой Ю.М. и др. Влияние добавок красного женьшеня на симптомы менопаузы и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование.Менопауза. 2012; 19: 461–6. [PubMed] [Google Scholar] 40. Circosta C, Pasquale RD, Palumbo DR, Samperi S, Occhiuto F. Эстрогенная активность стандартизированного экстракта Angelica sinensis. Phytother Res. 2006; 20: 665–9. [PubMed] [Google Scholar] 41. Лау CB, Хо TC, Чан TW, Ким SC. Использование донг квай (Angelica sinensis) для лечения пери- или постменопаузальных симптомов у женщин с раком груди: целесообразно ли это? Менопауза. 2005; 12: 734–40. [PubMed] [Google Scholar] 42. Goh SY, Loh KC. Гинекомастия и травяной тоник «Донг Квай» Singapore Med J.2001; 42: 115–6. [PubMed] [Google Scholar] 43. Хирата Дж. Д., Свирз Л. М., Зелл Б., Смолл Р., Эттингер Б. Имеет ли донг-квай эстрогенный эффект у женщин в постменопаузе? Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Fertil Steril. 1997. 68: 981–6. [PubMed] [Google Scholar] 44. Low MY, Zheng Y, Li L и др. Оценка безопасности и качества 175 незаконных товаров для сексуальной поддержки, изъятых в кварталах красных фонарей в Сингапуре. Drug Saf. 2009. 32: 1141–6. [PubMed] [Google Scholar] 45. Йи СК, Чу СС, Сюй Ю.М., Чу ПЛ. Регулирующий контроль китайских патентованных лекарственных средств в Сингапуре.Политика здравоохранения. 2005. 71: 133–49. [PubMed] [Google Scholar] 46. Патель Д. Н., Лоу ВЛ, Тан Л.Л. и др. Неблагоприятные события, связанные с использованием дополнительной медицины и пищевых добавок: анализ отчетов в базе данных Сингапурского фармаконадзора с 1998 по 2009 год. Clin Toxicol (Phila) 2012; 50: 481–9. [PubMed] [Google Scholar]

стероидов в традиционной китайской медицине: каковы доказательства?

Singapore Med J. 2017 Март; 58 (3): 115–120.

, бакалавр наук, BMed (китайская медицина) 1 и MBBS, MRCP 2

Foon Yin Fung

1 Информационная служба традиционной медицины, Департамент аптеки, Сингапурская больница общего профиля, Сингапур

Yeh Ching Linn

2 Отделение гематологии, Госпиталь общего профиля Сингапура, Сингапур

1 Информационная служба традиционной медицины, Департамент аптеки, Госпиталь общего профиля Сингапура, Сингапур

2 Отделение гематологии, Госпиталь общего профиля Сингапура, Сингапур

Переписка : Д-р Линн Йе Чинг, старший консультант, отделение гематологии, Сингапурская больница общего профиля, 20 College Road, Academia Level 3, Singapore [email protected]Эта статья цитируется другими статьями в PMC.

Abstract

Местные медицинские работники часто ставят под сомнение возможную стероидную активность трав или растительных продуктов традиционной китайской медицины (ТКМ) и считают их причиной надпочечниковой недостаточности или синдрома Кушинга у пациентов с историей приема ТКМ. Мы провели всесторонний поиск в базе данных доказательств потенциальной глюкокортикоидной, минералокортикоидной, андрогенной или эстрогенной активности трав или растительных продуктов.В целом, существует не так много трав, стероидная активность которых хорошо известна; среди них большинство случаев было основано на доклинических исследованиях. Корень солодки может вызвать псевдоальдостеронизм из-за вмешательства в путь стероидогенеза. Хотя женьшень и кордицепс обладают примерно глюкокортикоидной активности in vitro, подтверждающих клинических данных нет. Кабарга и оленьи рога содержат андрогенные стероиды, а эпимедиум обладает эстрогенной активностью. С другой стороны, фальсификация растительных продуктов экзогенными глюкокортикоидами является повторяющейся проблемой, возникающей на местном уровне в незаконных продуктах, маскирующихся под ТКМ.Медицинские работники должны сохранять бдительность и сообщать о любых подозрениях в соответствующие органы для дальнейшего расследования.

Ключевые слова: фальсификация , андроген , кортикостероиды , эстроген , традиционная китайская медицина

ВВЕДЕНИЕ

Эндогенно продуцируемые стероидные гормоны можно разделить на две основные группы: кортикостероиды (глюкокортикостероиды) и половые гормоны (андрогенные и эстрогенные соединения).Эти природные стероиды в основном синтезируются в надпочечниках; минералокортикоиды, глюкокортикоиды и половые гормоны синтезируются в клетках клубочковой оболочки, фасцикулярных клетках и клетках ретикулярной оболочки, соответственно. Любое вмешательство в активность стероидогенных ферментов или стероидных рецепторов может повлиять на многоступенчатый путь синтеза стероидов, что приведет к стероидной или антистероидной активности. (1)

В Сингапуре традиционная китайская медицина (ТКМ) является одной из наиболее распространенных форм дополнительных и альтернативных лекарства, используемые для лечения широкого спектра заболеваний, включая рак, (2, 3) хроническую боль, (4) дерматологические состояния (5) и другие хронические заболевания.(6) Использование китайской медицины не ограничивается только китайским населением — она ​​также популярна среди индейцев и малайцев. (7) В Сингапуре пероральные китайские лечебные травы обычно можно разделить на две основные категории: китайские патентованные лекарства (CPM). и традиционный лекарственный материал. CPM относится к готовым продуктам в готовых лекарственных формах (например, пилюлям, капсулам и жидкостям), которые содержат активные вещества, полученные из любого растения, животного или минерала, или любую их комбинацию; подробное описание можно найти в текущем издании The Chinese Herbal Medicine Materia Medica .(8) С другой стороны, традиционные лекарственные материалы относятся к « лекарственных материалов из растений, животных или минералов в их естественном состоянии или в обработанных формах, которые прошли простую обработку, такую ​​как нарезка или сушка », включая используемые сырые травы. в TCM. (9) В настоящее время импорт и местная продажа CPM в Сингапуре подлежат предварительному утверждению Управлением медицинских наук (HSA), в то время как лицензионных требований для традиционных медицинских материалов нет.

В больнице общего профиля Сингапура Информационная служба по традиционной медицине (TMIS) была создана в 2011 году как расширение Службы информации о лекарственных средствах Департамента аптеки.TMIS обрабатывает запросы медицинских работников по традиционной медицине (например, традиционной китайской медицине, джаму и аюрведе) и предоставляет в ответ основанную на фактах информацию, проводя поиск литературы и критически анализируя имеющиеся данные. Из множества полученных запросов, касающихся побочных реакций, травы или добавки традиционной китайской медицины в сыром или готовом виде часто задавались вопросом об их возможной стероидной активности — содержат ли они стероиды, вызывают ли они надпочечниковую недостаточность или синдром Кушинга, а также другие проблемы, такие как их потенциальная нефротоксичность и гепатотоксичность.

Мы провели всесторонний поиск в базах данных, включая PubMed, Китайскую национальную инфраструктуру знаний и веб-сайт HSA, на предмет свидетельств о травах или растительных продуктах, которые были изучены на предмет их потенциальной глюкокортикоидной, минералокортикоидной, андрогенной или эстрогенной активности. Этот обзор направлен на то, чтобы представить текущие опубликованные данные о некоторых широко используемых травах традиционной китайской медицины, которые были тщательно изучены или часто подвергались сомнению на предмет их потенциальной стероидной активности. Они включают травы с соединениями, которые структурно похожи на стероиды, и те, которые мешают метаболизму стероидов или обладают способностью связываться со стероидными рецепторами.Мы также обсуждаем фальсификацию растительных продуктов с добавлением экзогенно добавленных стероидов, поскольку обзор традиционной китайской медицины неполон без подробного описания этой проблемы. В этой статье мы надеемся решить общие проблемы местных поставщиков медицинских услуг и развеять некоторые мифы, связанные со стероидным действием трав традиционной китайской медицины.

ТРАВЫ С КОРТИКОСТЕРОИДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Корень солодки (Radix glycyrrhizae, Gan Cao 甘草)

Корень солодки широко используется во многих составах TCM из-за его свойства TCM «гармонизировать» различные травы, а также его свойства. qi -тонизирующее свойство.Это наиболее изученное растение с точки зрения его кортикостероидной активности. Было обнаружено, что глицирризин, основной активный ингредиент солодки, и его гидролизованный метаболит, 18β-глицирретиновая кислота, ингибируют окислительную функцию 11β-гидроксистероиддегидрогеназы, тем самым предотвращая метаболизм кортизола. Избыток кортизола может затем связываться с рецепторами минералокортикоидов, что приводит к очевидному избытку минералокортикоидов, который проявляется в задержке жидкости, гипертонии и гипокалиемии. (10)

В литературе описано несколько случаев псевдоальдостеронизма, вызванного употреблением солодки в высоких дозах. , демонстрируя клиническое значение минералокортикоидной активности травы при употреблении в больших количествах.(11) Исследования здоровых добровольцев, в которых изучалась безопасная доза лакрицы, показали, что суточная доза глицирризиновой кислоты в 2 мг / кг не оказывала никакого влияния на уровень альдостерона, артериальное давление, калий и задержку жидкости. (12) Человеку весом 50 кг безопасная доза глицирризиновой кислоты будет составлять 100 мг. Всемирная организация здравоохранения предположила, что потребление 100 мг / день глицирризиновой кислоты вряд ли вызовет побочные эффекты. (13) Обычная доза корня солодки в смеси TCM составляет 3–10 г / день.(14) Трудность определения безопасной дозы корня солодки усугубляется сильно варьирующимся содержанием глицирризиновой кислоты в продуктах солодки, приготовленных из разных препаратов, а также в корнях солодки, собранных из разных источников. индивидуальная восприимчивость к его побочным эффектам. (16) Таким образом, несмотря на отсутствие клинических сообщений о том, что лакрица вызывает синдром Кушинга, нельзя полностью исключить возможность того, что она вызывает псевдоальдостеронизм, особенно у пациентов с длительным потреблением препаратов, содержащих лакрицу.

Женьшень (Radix Panax ginseng, Ren Shen 人参)

Женьшень — это тонизирующая трава « qi », которая часто используется для улучшения общего состояния у людей с усталостью или у пациентов, выздоравливающих после тяжелого или продолжительного приступа болезни. В основном он состоит из панаксинола и гинсенозидов. Из многих гинсенозидов, выделенных из этого растения, гинсенозиды Rg1 и Re оказались функциональными лигандами глюкокортикоидного рецептора в исследовании in vitro (17,18). Исследования на животных показали различные механизмы его влияния на синтез стероидов. с противоречивыми выводами.(19,20) На сегодняшний день нет клинических отчетов, демонстрирующих, что потребление женьшеня вызывает синдром Кушинга. Необходимы дальнейшие исследования всей травы, чтобы понять ее общее влияние на стероидогенез.

Кордицепс (Cordyceps sinensis, Dong Chong Xia Cao 冬虫夏草)

В практике традиционной китайской медицины кордицепс высоко ценится как тонизирующее средство, которое показано людям с плохим респираторным здоровьем или общей слабостью. Исследование на животных и исследование in vitro показали, что экстракт кордицепса оказывает стимулирующее действие на надпочечники и повышает уровень кортикостерона.(21,22) Однако ни в каких отчетах о клинических случаях или исследованиях не сообщалось о его кортикостероидной активности.

ТРАВЫ С АНДРОГЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Мускус олень (Moschus, She Xiang 麝香)

Мускус олень, известный своим реанимационным или «очищающим разум» свойством в практике традиционной китайской медицины, часто используется в патентованной медицине в сочетании с различными другими растительными ингредиентами. . Одним из таких известных препаратов является Angong Niuhuang Wan (安宫牛黄丸), который используется у пациентов в коме или судорогах. Этот высушенный секрет мускусной стручки взрослого самца оленя содержит химические компоненты, такие как стероиды, липиды и пептиды.Андрогенное содержание мускуса оленя было хорошо изучено в результате инцидента, произошедшего во время чемпионата мира по футболу среди женщин 2011 года, когда пять спортсменок дали положительный результат на стероиды в моче. Исследования показали, что стероидные компоненты присутствовали в традиционной медицине, содержащей мускус оленя, которую принимали спортсмены. Газовая хроматография-масс-спектрометрия и жидкостная хроматография-тандемный масс-спектрометрический анализ двух образцов традиционной медицины и образца живой кабарги обнаружил стероидные компоненты, в том числе девять запрещенных андрогенов (например,грамм. тестостерон, эпитестостерон, андростерон, эпиандростерон и дегидроэпиандростерон или ДГЭА), подтверждая, что идентифицированные стероидные соединения не являются экзогенными, но присущи мускусу оленя. (23,24)

Рога оленя (Cornu cervi pantotrichum, Lu Rong 鹿茸)

, также известный как олений бархат, является «тонизирующим средством для почек», которое обычно используется для лечения холодных конечностей, усталости, импотенции, бесплодия и других проблем со здоровьем. Исследования химического профилирования различных образцов рогов оленей показали, что они содержат естественные стероиды, такие как тестостерон, андростерон, эстрадиол и прогестерон.(25,26) Хотя нет опубликованных клинических отчетов о вирилизации из-за употребления мускуса оленя или поедания оленьих рогов, неотъемлемое присутствие андрогенных соединений в этих двух продуктах для оленей доказано и может иметь клиническое значение при длительном применении.

Кордицепс (Cordyceps sinensis, Dong Chong Xia Cao 冬虫夏草)

Доклинические исследования, изучающие действие экстракта кордицепса и его составляющего, кордицепина, показали, что они стимулируют выработку тестостерона клетками Лейдига у мышей и увеличивают секрецию тестостерона, а также массу яичек у мышей. .(27,28) Однако соответствующие клинические отчеты об этих эффектах кордицепса отсутствуют.

ТРАВЫ С ЭСТРОГЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Эпимедиум (Herba epimedii, Yin Yang Huo 淫羊藿)

Эпимедиум классифицируется как «тонизирующее растение почек — янь », которое часто используется для лечения таких заболеваний, как импотенция, преждевременная эякуляция и т. Д. бесплодие, в сочетании с другими травами. Различные доклинические исследования показали, что экстракт эпимедиума или его специфические составляющие (например,грамм. икаритин и икаризид) обладают избирательным эффектом модулятора рецепторов эстрогена на рак груди и рост матки у голых мышей. (29) Икариин, основное соединение эпимедиума, способствует биосинтезу эстрогена в клетках гранулезы яичников человека через ароматазу, которая превращает андрогены в эстрогены (29). 30) Другое исследование на животных показало, что икариин может оказывать анаболическое действие на кости, активируя рецепторы эстрогена (ER) и предотвращая потерю костной массы, вызванную овариэктомией, не вызывая утеротрофических эффектов. (31)

Эти эстрогенные действия привели к клиническим исследованиям с использованием эпимедиума для лечения симптомов менопаузы. .Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием 90 женщин в постменопаузе, которые потребляли 300 мл водного экстракта трав или воды ежедневно в течение шести месяцев, сообщило о значительном повышении уровня эстрадиола в сыворотке крови в группе, принимавшей травы, по сравнению с группой, которая потребляла только воду. Однако ни у одного из субъектов не было зарегистрировано рецидивов менструации. (32) Другое клиническое испытание с участием 50 женщин в позднем постменопаузе, которые были рандомизированы для приема флавоноидов фитоэстрогена, полученных из трав (60 мг икариина, 15 мг генистеина и 3 мг daidzein) или плацебо ежедневно в течение 24 месяцев не сообщали о значительном повышении уровня эстрадиола в сыворотке в группе лечения.Интересно, что, как и в случае с животными, минеральная плотность костной ткани сохранялась в группе лечения, но была значительно снижена в группе плацебо без одновременного эффекта гиперплазии на толщину эндометрия. (33)

Женьшень (Radix Panax ginseng, Ren Shen 人参)

Женьшень способен восстанавливать цикл эструса, препятствуя атрофии репродуктивных тканей-мишеней, вызванной овариэктомией. Эти эстрогенные эффекты могут быть опосредованы стимуляцией биосинтеза эстрогена в кровотоке и увеличением количества ER в органах-мишенях.(34) Также было высказано предположение, что структурное сходство между гинзенозидами и эстрадиолом может быть фактором, способствующим эстрогенной активности женьшеня. (35) В исследовании на животных сообщалось об эстрогенной активности женьшеня на репродуктивные ткани у мышей с удаленными яичниками. (34) В одном случае у 12-летнего мальчика корейско-японского происхождения была диагностирована гинекомастия после приема 500 мг / день экстракта красного женьшеня в течение одного месяца для его укрепляющего эффекта; гинекомастия разрешилась после прекращения приема добавок женьшеня.Однако уровни эстрадиола и тестостерона у мальчика были в пределах нормы. (36) Небольшое количество историй болезни также показало связь между женьшенем и постменопаузальным вагинальным кровотечением и масталгией. Однако точный источник и ингредиенты, потребляемые пациентами, не были указаны в этих отчетах. (37,38)

В плацебо-контролируемом двойном слепом клиническом исследовании, проведенном с участием 72 женщин в постменопаузе, которые были рандомизированы для приема 3 г препарата. красного женьшеня (включая гинсенозиды 60 мг / день) или плацебо ежедневно в течение 12 недель, не было обнаружено значительных различий в уровне эстрадиола в сыворотке между группами лечения и плацебо.Однако субъекты в группе лечения показали значительное улучшение симптомов менопаузы, общего холестерина и липопротеинов низкой плотности. (39)

Дягиль китайский (Radix Angelicae sinensis, Dang Gui 当归)

Дягиль китайский является «кроветворным». трава часто используется при гинекологических состояниях, таких как перименопаузальный синдром и нарушения менструального цикла. Экстракт дудника китайского или его составляющая феруловая кислота проявляет эстрогенную активность посредством различных механизмов: он стимулирует рост как ER-положительных, так и ER-отрицательных клеток рака молочной железы in vitro ; конкурентно ингибирует связывание эстрадиола с ER in vitro ; индуцирует транскрипционную активность в эстроген-чувствительных клетках in vitro ; подавляет секрецию лютеинизирующего гормона (ЛГ); и влияет на рост матки и цитологию влагалища у крыс с удаленными яичниками.(40,41) Его эстрогенная активность у людей связана с описанием случая 35-летнего мужчины, у которого развилась гинекомастия после приема таблеток «Донг Квай» ежедневно в течение месяца (конкретная дозировка неизвестна). Его гормональные показатели (эстрадиол, тестостерон, фолликулостимулирующий гормон и уровни ЛГ) были в пределах нормы. Его гинекомастия полностью регрессировала через три месяца после того, как он прекратил прием таблеток. (42) Однако эта эстрогенная активность не была продемонстрирована в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, в котором 71 женщина в постменопаузе были рандомизированы для приема любой из четырех.5 г дудника китайского или плацебо ежедневно в течение 24 недель. Исследование показало, что трава не увеличивала значимо уровень эстрадиола в сыворотке по сравнению с плацебо, не способствовала пролиферации эндометрия и не увеличивала созревание вагинальных эпителиальных клеток. (43)

суммирует вышеупомянутые травы, стероидные соединения, идентифицированные в этих травы, и высочайший уровень доказательств, подтверждающих или опровергающих их стероидную активность.

Таблица I

Обзор рассмотренных трав.

ПРОСМОТР ТРАВЯНЫХ ПРОДУКТОВ С ЭКЗОГЕННЫМИ ГЛЮКОКОРТИКОИДАМИ

Фальсификация, связанная с добавлением незаявленных лекарств к растительным продуктам, является реальной причиной для беспокойства по поводу безопасности использования ТКМ. Фальсификация растительных продуктов потенциально может иметь большее клиническое воздействие, чем стероидная активность, присущая вышеупомянутым травам. Незаконные продукты могут продаваться как натуральные растительные продукты, принимая названия трав TCM и перечисляя растительные компоненты в качестве их ингредиентов, когда они фактически фальсифицированы необъявленными, сильнодействующими западными лекарственными компонентами.Среди этих примесей, которые включают нестероидные противовоспалительные препараты, пероральные гипогликемии, антигистаминные препараты и силденафил, глюкокортикоид является одним из наиболее часто встречающихся ингредиентов (44,45). ‘травяные продукты, которые содержат названия трав TCM в названии продукта или списке ингредиентов, но в конечном итоге у них возникли побочные эффекты, такие как синдром Кушинга, из-за фальсификации глюкокортикоидами. (46)

Хотя большинство трав в природе не содержат кортикостероидов, синтетические стероидные компоненты могут быть намеренно добавлены к незаконным продуктам, пытаясь выдать себя за безопасные растительные продукты.Это иллюстрируется случаем, с которым в апреле 2014 г. столкнулась TMIS больницы общего профиля Сингапура. 67-летняя пациентка с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой принимала травяную добавку под названием «Herbal Health Jointcare» от замороженной боли в плече и суставах. Она испытала быстрое облегчение боли в течение двух дней, как и ее подруга, которая порекомендовала продукт. Согласно официальному веб-сайту, травяной продукт содержит несколько растительных компонентов, которые обычно используются для лечения боли при артрите и снятия воспаления суставов, вызванного ревматизмом.Однако известно, что ни одна из этих трав не содержит стероидов природного происхождения. Этот продукт вызвал у нас подозрение и побудил сообщить в HSA, потому что он утверждал, что содержит травы TCM, но не был найден в списке CPM, зарегистрированных в HSA. Химический анализ на общие яды в образце продукта показал, что он был фальсифицирован пятью необъявленными сильнодействующими лекарственными компонентами, одним из которых был бетаметазон-17-валерат.

Поиск в онлайн-базе данных нелегальных продуктов и в архиве пресс-релизов (47, 48) показал, что в 2009–2015 годах были обнаружены различные другие продукты, продаваемые под прикрытием традиционной медицины или фитотерапии.Все эти продукты не были зарегистрированы на местном уровне CPM, но в основном были приобретены из-за границы, у местных торговцев или друзей, и легитимность их производителей была неизвестна. Обычно они включали названия трав как часть названия своих продуктов или утверждали, что содержат натуральные растительные ингредиенты. Поразительная картина, наблюдаемая в этих продуктах, заключается в том, что большинство из них были показаны для снятия боли, а большинство из них было обнаружено либо из-за побочных эффектов, либо из-за чудесного обезболивания, о котором сообщали потребители. резюмирует информацию об этих незаконных продуктах.

Таблица II

Незаконные растительные продукты, фальсифицированные стероидами (2009–2015 годы).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

На основании имеющихся в настоящее время доказательств (рассмотренных выше и суммированных в), очень немногие травы, используемые в традиционной китайской медицине, обладают клинически значимой стероидной активностью. Несколько рандомизированных контролируемых исследований женьшеня, дягиля китайского и эпимедиума показали отсутствие клинически обнаруживаемой эстрогенной активности, несмотря на присутствие в этих травах эстрогенных соединений.Отчеты о случаях заболевания показали, что лакрица оказывает минералокортикоидное действие, в то время как мускус оленя содержит андрогенные соединения. Настоящие данные о стероидной активности многих других трав обычно ограничены in vitro и исследованиями на животных, которые еще не подтверждены клиническими исследованиями на предмет их клинической значимости. Чаще всего стероиды, особенно глюкокортикоиды, продаются в нелегальных продуктах, продаваемых под прикрытием традиционной медицины или фитотерапии. Проникновение таких фальсифицированных продуктов на рынок не только поставило под угрозу здоровье потребителей, но также закрепило и подтвердило широко распространенное заблуждение о том, что продукты или травы традиционной китайской медицины содержат стероиды, когда фактическими виновниками являются незаявленные лекарственные компоненты в этих продуктах.

В клинической практике, если у пациента проявляется надпочечниковая недостаточность или признаки кушингоида и он сообщает в анамнезе о потреблении травы TCM или CPM, было бы разумно, если бы поставщик медицинских услуг провел дальнейшее исследование, чтобы выяснить, что конкретно пациент потреблял. Если речь идет о продукте CPM, он должен проверить, был ли он зарегистрирован на местном уровне, посмотрев этикетку на внешней упаковке () или выполнив поиск на портале онлайн-поиска HSA. (49) Следует проявлять особую осторожность, когда травяные добавки показаны для обезболивающее, поскольку в такие продукты могут быть добавлены глюкокортикоиды из-за их сильного противовоспалительного действия.Завышенные заявления о продукте или отсутствие этикеток с ингредиентами на некачественной упаковке являются сигналами сомнений. Если нежелательные явления связаны с продуктами CPM, настоятельно рекомендуется сообщать о предполагаемых нежелательных явлениях в HSA (50), даже если причинно-следственная связь не установлена, поскольку дальнейшее расследование может привести к обнаружению продуктов, представляющих угрозу для здоровья населения. с последующим принятием соответствующих регулирующих мер. Анализ таких случаев важен для мониторинга безопасности продуктов дополнительной и альтернативной медицины и улучшает наше понимание преимуществ и рисков, связанных с использованием таких продуктов.(46) И наоборот, простое упоминание о том, что пациент принимал « ТКМ », и приписывание побочных эффектов этому без дальнейшего исследования конкретного продукта может привести к неправильному восприятию ТКМ, в то же время позволяя истинному виновнику оставаться незамеченным, что может представлять серьезную опасность. риск для здоровья населения.

На изображении изображена необходимая этикетка на внешней упаковке запатентованных китайских лекарств, включенных в местный список.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Хрусос Г., Павлаки А.Н., Магиаку М.А. Глюкокортикоидная терапия и подавление надпочечников.В: De Groot LJ, Beck-Peccoz P, Chrousos G, et al., Редакторы. Эндотекст [Интернет] Южный Дартмут, Массачусетс: MDText.com, Inc; 2000. [Google Scholar] 2. Shih V, Chiang JY, Chan A. Использование дополнительной и альтернативной медицины (CAM) у взрослых онкологических пациентов в Сингапуре. Энн Онкол. 2009. 20: 752–7. [PubMed] [Google Scholar] 3. Чоу У.Х., Чанг П., Ли С.К. и др. Дополнительная и альтернативная медицина среди больных раком Сингапура. Ann Acad Med Singapore. 2010. 39: 129–35. [PubMed] [Google Scholar] 4. Тан М.Г., Вин М.Т., Хан С.А.Использование дополнительной и альтернативной медицины у пациентов с хронической болью в Сингапуре: одноцентровое исследование. Ann Acad Med Singapore. 2013; 42: 133–7. [PubMed] [Google Scholar] 5. См. A, Teo B, Kwan R, et al. Использование дополнительной и альтернативной медицины среди дерматологических амбулаторных пациентов в Сингапуре. Australas J Dermatol. 2011; 52: 7–13. [PubMed] [Google Scholar] 6. Ли ГБ, Чарн Т.С., Чу Ж.Х., Нг ТП. Использование дополнительной и альтернативной медицины у пациентов с хроническими заболеваниями в системе первичной медико-санитарной помощи связано с воспринимаемым качеством помощи и культурными убеждениями.Fam Pract. 2004; 21: 645–60. [PubMed] [Google Scholar] 7. Лим МК, Садарангани П., Чан Х.Л., Хенг Дж.Й. Дополнительная и альтернативная медицина в многорасовом Сингапуре. Дополнение Ther Med. 2005; 13: 16–24. [PubMed] [Google Scholar] 10. Исбрукер Р.А., Бэрдок Г.А. Оценка риска и безопасности при употреблении экстракта и порошка корня солодки (Glycyrrhiza sp.) В качестве пищевого ингредиента с акцентом на фармакологию и токсикологию глицирризина. Regul Toxicol Pharmacol. 2006; 46: 167–92. [PubMed] [Google Scholar] 11.Челик М.М., Каракус А., Зерен С. и др. Солодка вызывала гипокалиемию, отек и тромбоцитопению. Hum Exp Toxicol. 2012; 31: 1295–8. [PubMed] [Google Scholar] 12. van Gelderen CE, Bijlsma JA, van Dokkum W, Savelkoul TJ. Глицирризиновая кислота: оценка уровня отсутствия эффекта. Hum Exp Toxicol. 2000; 19: 434–9. [PubMed] [Google Scholar] 13. Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций; Всемирная организация здравоохранения. Оценка некоторых пищевых добавок. Представитель World Health Organ Tech Rep Ser. 2005; 928: 1–156.[PubMed] [Google Scholar] 14. Мяо М.С., Чжу Ф.П., Чжу П.С. Шиюн Чжунъяо Дулисюэ. 1-е изд. Шанхай: Издательство Второго военно-медицинского университета; 2007. [Google Scholar] 15. Су М, Чжан Дж., Ю Й.Й и др. [Содержание активного ингредиента в Glycyrrhiza uralensis Fisch из разных источников] Cent South Pharm. 2014; 12: 1022–4. Китайский язык. [Google Scholar] 16. Sigurjónsdóttir HA, Franzson L, Manhem K, et al. Повышение артериального давления, вызванное солодкой: линейная зависимость от дозы. J Hum Hypertens. 2001; 15: 549–52.[PubMed] [Google Scholar] 17. Ли YJ, Chung E, Lee KY и др. Гинзенозид-Rg1, одна из основных активных молекул женьшеня Panax, является функциональным лигандом рецептора глюкокортикоидов. Mol Cell Endocrinol. 1997; 133: 135–40. [PubMed] [Google Scholar] 18. Леунг К.В., Леунг Ф.П., Хуанг Й., Мак Н.К., Вонг Р.Н. Негеномные эффекты гинсенозида-Re в эндотелиальных клетках через рецептор глюкокортикоидов. FEBS Lett. 2007; 581: 2423–8. [PubMed] [Google Scholar] 19. Ким И.Х., Ким С.К., Ким Э.Х. и др. Корейский красный женьшень регулирует метаболизм стероидного гормона C21 через ген Cyp11a1 в стареющих семенниках крыс.J Ginseng Res. 2011; 35: 272–82. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Хасегава Э., Накагава С., Мияте Ю. и др. Ингибирующее действие метаболита женьшеня протопанаксатриола М4 на продукцию кортикостероидов в клетках фасцикулята надпочечников крупного рогатого скота, стимулированных АКТГ. Life Sci. 2013; 92: 687–93. [PubMed] [Google Scholar] 21. Лей С.Ф., Цзянь СН, Цзэн С.Ю., Куо Ю.М., Хуанг Б.М. Эффект in vivo мицелия Cordyceps sinensis на уровень кортикостерона в плазме у самцов мышей. Биол Фарм Булл. 2005; 28: 1722–5.[PubMed] [Google Scholar] 22. Ван С.М., Ли Л.Дж., Лин В.В., Чанг СМ. Влияние водорастворимого экстракта Cordyceps sinensis на стероидогенез и капсульную морфологию липидных капель в культивируемых клетках надпочечников крыс. J Cell Biochem. 1998; 69: 483–9. [PubMed] [Google Scholar] 23. Тевис М., Шенцер В., Гейер Х. и др. Традиционная китайская медицина и спортивные испытания на наркотики: идентификация введения натуральных стероидов в образцах мочи для допинг-контроля, полученных из экстрактов мускуса (стручка). Br J Sports Med.2013; 47: 109–14. [PubMed] [Google Scholar] 24. He Y, Wang J, Liu X, Xu Y, He Z. Влияние введения мускуса на допинг-тест. Стероиды. 2013; 78: 1047–52. [PubMed] [Google Scholar] 25. Лин И, Ло Ф, Ли Кью, Бао И, Чжан Я. [Анализ эстрадиола и тестостерона в волосатых рогах] Chin Trad Herbal Drugs. 1999; 30: 499–501. Китайский язык. [Google Scholar] 26. Лу Ц., Ван М., Му Дж и др. Одновременное определение восемнадцати стероидных гормонов в пантовом бархате методом газовой хроматографии-тандемной масс-спектрометрии. Food Chem.2013; 141: 1796–806. [PubMed] [Google Scholar] 27. Hsu CC, Huang YL, Tsai SJ, Sheu CC, Huang BM. Стимулирующие эффекты Cordyceps sinensis in vivo и in vitro на выработку тестостерона в клетках Лейдига мышей. Life Sci. 2003. 73: 2127–36. [PubMed] [Google Scholar] 28. Лей С.Ф., Пун С.Л., Пао Х.Й., Хуанг Б.М. Стимулирующие эффекты кордицепина in vivo и in vitro на стероидогенез клеток Лейдига мыши. Biosci Biotechnol Biochem. 2011; 75: 723–31. [PubMed] [Google Scholar] 29. Indran IR, Zhang SJ, Zhang ZW, et al.Селективные эффекты модулятора рецепторов эстрогена экстрактов эпимедиума на рак груди и рост матки у голых мышей. Planta Med. 2014; 80: 22–8. [PubMed] [Google Scholar] 30. Ян Л., Лу Д, Го Дж и др. Икариин из Epimedium brevicornum Maxim способствует биосинтезу эстрогена ароматазой (CYP19) J Ethnopharmacol. 2013; 145: 715–21. [PubMed] [Google Scholar] 31. Мок С.К., Чен В.Ф., Лай В.П. и др. Икариин защищает от потери костной массы, вызванной дефицитом эстрогена, и активирует зависимые от рецептора эстрогена функции остеобластов в клетках UMR 106.Br J Pharmacol. 2010; 159: 939–49. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Ян Ф.Ф., Лю Ю., Лю Ю.Ф., Чжао Ю. Водный экстракт Herba Epimedii повышает уровень эстрогена и улучшает липидный обмен у женщин в постменопаузе. Phytother Res. 2008; 22: 1224–8. [PubMed] [Google Scholar] 33. Zhang G, Qin L, Shi Y. Полученные из эпимедиума фитоэстрогенные флавоноиды оказывают положительное влияние на предотвращение потери костной массы у женщин в позднем постменопаузе: 24-месячное рандомизированное, двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование. J Bone Miner Res.2007; 22: 1072–9. [PubMed] [Google Scholar] 35. Gray SL, Lackey BR, Tate PL, Riley MB, Camper ND. Микотоксины в экстрактах корней американского и азиатского женьшеня связывают альфа- и бета-рецепторы эстрогена. Exp Biol Med (Maywood) 2004; 229: 560–8. [PubMed] [Google Scholar] 36. Какисака Ю., Охара Т., Тозава Х. и др. Panax ginseng: недавно выявленная причина гинекомастии. Tohoku J Exp Med. 2012; 228: 143–5. [PubMed] [Google Scholar] 39. Ким С.И., Сео С.К., Чой Ю.М. и др. Влияние добавок красного женьшеня на симптомы менопаузы и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование.Менопауза. 2012; 19: 461–6. [PubMed] [Google Scholar] 40. Circosta C, Pasquale RD, Palumbo DR, Samperi S, Occhiuto F. Эстрогенная активность стандартизированного экстракта Angelica sinensis. Phytother Res. 2006; 20: 665–9. [PubMed] [Google Scholar] 41. Лау CB, Хо TC, Чан TW, Ким SC. Использование донг квай (Angelica sinensis) для лечения пери- или постменопаузальных симптомов у женщин с раком груди: целесообразно ли это? Менопауза. 2005; 12: 734–40. [PubMed] [Google Scholar] 42. Goh SY, Loh KC. Гинекомастия и травяной тоник «Донг Квай» Singapore Med J.2001; 42: 115–6. [PubMed] [Google Scholar] 43. Хирата Дж. Д., Свирз Л. М., Зелл Б., Смолл Р., Эттингер Б. Имеет ли донг-квай эстрогенный эффект у женщин в постменопаузе? Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Fertil Steril. 1997. 68: 981–6. [PubMed] [Google Scholar] 44. Low MY, Zheng Y, Li L и др. Оценка безопасности и качества 175 незаконных товаров для сексуальной поддержки, изъятых в кварталах красных фонарей в Сингапуре. Drug Saf. 2009. 32: 1141–6. [PubMed] [Google Scholar] 45. Йи СК, Чу СС, Сюй Ю.М., Чу ПЛ. Регулирующий контроль китайских патентованных лекарственных средств в Сингапуре.Политика здравоохранения. 2005. 71: 133–49. [PubMed] [Google Scholar] 46. Патель Д. Н., Лоу ВЛ, Тан Л.Л. и др. Неблагоприятные события, связанные с использованием дополнительной медицины и пищевых добавок: анализ отчетов в базе данных Сингапурского фармаконадзора с 1998 по 2009 год. Clin Toxicol (Phila) 2012; 50: 481–9. [PubMed] [Google Scholar]

ОБЗОР НАТУРАЛЬНЫХ СТЕРОИДОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

ОБЗОР НАТУРАЛЬНЫХ СТЕРОИДОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
Аннотация

Натуральные стероиды, простое упоминание этого слова поднимает такие темы, как обман, несправедливые преимущества.Первое заблуждение состоит в том, что все стероиды используются для наращивания мышечной массы. Это совсем не так, стероиды — это натуральные вещества, оказывающие на человеческий организм множество различных эффектов, которые проявляются в течение нескольких дней, поскольку даже противозачаточные таблетки являются формой стероидов. «Натуральные стероиды» — это органические соединения, которые не подвергаются химическим изменениям, имитируют гормоны, и, очевидно, имитирует гормон тестостерон. Натуральные стероиды участвуют в широком спектре физиологических процессов, включая стрессовую реакцию, иммунный ответ, метаболизм углеводов, катаболизм белков, уровень электролитов в крови, а также в регуляцию воспаления и поведения.Использование далеко идёт просто для наращивания мышечной массы. Натуральные стероиды можно использовать для увеличения количества определенных ферментов, которые организм человека может не вырабатывать естественным путем, таких как тестостерон, который жизненно важен для развития у растущих мужчин.

Sr №: 2

№ страницы: 520-531

Размер: 595 КБ

Скачать: 2602

Цитируется: 19

Язык: Английский

Лицензия: IJPSR

Авторы: Анас Рашид * и Мохд.Касим

Адрес авторов: Active Pharma Labs, Raja Enclave, # 404, Bhagyanagar Colony, Opp: R.S. Братья, кроме К.С. Baker’s, K.P.H.B. Colony, Хайдарабад-72, Андхра-Прадеш, Индия

Эл. адрес: [email protected]

Полученный: 07 октября, 2012

Пересмотрено: 19 ноября, 2012

Принято: 18 января, 2013

DOI: http: // dx.doi.org/10.13040/IJPSR.0975-8232.4(2).520-31

Опубликовано: 01 февраля, 2013

Скачать

лучших юридических стероидов: обзор лучших натуральных стероидных альтернатив

Любой, кто упорно трудился над наращиванием мускулов, хотел делать все возможное, чтобы добиться успеха. Несмотря на то, что мужчины могут употреблять экстремальные диеты и увлажняющие напитки, рост употребления стероидов имеет опасную тенденцию.Каким бы полезным ни казался стероид, вредное воздействие, которое он может оказать на организм, просто не стоит того. Вот почему существует множество альтернатив натуральным стероидам, которые могут обеспечить невероятный успех.

Поскольку в Интернете есть много хороших и плохих продуктов, найти тот, который работает, является самой сложной задачей. Вот почему у этого обзора есть несколько естественных альтернатив, которые гарантируют, что пользователи не упустят свой потенциальный прогресс. С учетом цены, преимуществ и используемых ингредиентов в этом рейтинге показаны лучшие продукты на рынке сегодня.

Что такое легальная альтернатива стероидам?

Использование слова «легальный стероид» не означает, что потребители каким-то образом могут получить те же синтетические средства правовой защиты без надзора со стороны властей. Вместо этого эти альтернативы представляют собой безопасные и натуральные добавки, которые имеют тот же эффект, что и настоящие ингредиенты. Эти формулы, содержащие питательные вещества, аминокислоты, витамины и минералы, призваны помочь улучшить общие процессы в организме и способствовать росту мышц.

Принимая разрешенный «стероид», спортсмены все равно должны соблюдать свой режим тренировок для достижения наилучших возможных результатов.С правильными питательными веществами в организме мужчины с большей вероятностью будут производить больше мышечных клеток и избавляться от лишнего жира, который они накопили. Эти здоровые изменения также способствуют увеличению силы и позволяют легко сохранять энергию.

В то время как настоящие стероиды снабжают организм синтетическими химическими веществами, которые нельзя найти больше нигде, добавки, в частности, включают питательные вещества, которые есть в любой хорошо сбалансированной диете. Однако высокие концентрации, предлагаемые добавками, имеют гораздо более мощный эффект, не влияя на законность лекарства.В этих типах добавок нет химикатов, которые могли бы нанести вред организму, и именно поэтому они являются законными.

Лучшие легальные стероидные добавки: рейтинг

Чтобы представить читателям лучшие продукты на рынке, было проведено серьезное исследование, чтобы убедиться, что каждое средство безопасно, эффективно и полезно для изменений, которых хочет достичь пользователь. Лучшие продукты, выбранные для этого рейтинга, включают:

  • # 1 D-Bal Max: альтернатива Dianabol и лучшая общая альтернатива стероидам
  • # 2 Testo-Max: альтернатива Sustanon
  • # 3 HyperGH 14X: альтернатива HGH инъекциям
  • # 4 Кленбутрол: альтернатива кленбутеролу
  • # 5 Винсол: альтернатива винстролу
# 1 D-Bal Max: альтернатива дианаболу и лучшая в целом альтернатива стероидам

D-Bal Max, он в основном продается как альтернатива популярному, но нелегальному стероиду под названием Dianabol.Это лучший продукт в этом списке, так как он может способствовать улучшению наращивания мышечной массы, но он также поддерживает потребителей, которые хотят повысить свою производительность. Средство создано специально для мужчин, но используется для усиления результатов интенсивных тренировок. При регулярном использовании потребители также испытывают повышенный уровень энергии, большую выносливость и более быстрое восстановление после тренировки.

Для достижения этих результатов D-Bal Max содержит несколько натуральных ингредиентов, которые улучшают синтез белка в организме.Эта поддержка помогает восстановить мышцы после тренировки, гарантируя, что они могут зажить еще больше, чем раньше. Это простой способ увеличить мышечную массу, но пользователям не нужно долго ждать, чтобы восстановиться. Другие ингредиенты в этой формуле повышают уровень серотонина и АТФ, снижая риск усталости после жесткого распорядка. Пользователи обнаружат, что они естественным образом повышают уровень тестостерона, который необходим для создания новой мышечной массы.

Натуральные ингредиенты, включенные в эту формулу, представляют собой комплекс аминокислот с разветвленной цепью (BCAA), 20-гидроксиэкдистерон и D-Bal Max.Пользователи должны будут принимать по три капсулы в день, чтобы получить пользу от этих ингредиентов, хотя для достижения желаемых результатов может пройти несколько месяцев. На данный момент уже 180 000 человек попробовали формулу D-Bal Max, добившись успеха, который превосходит конкуренцию.

# 2 Testo-Max: альтернатива Sustanon

Следующая формула в рейтинге — Testo-Max, которая используется как альтернатива Sustanon. Ключом к этой формуле является естественное повышение уровня тестостерона.Как указывалось выше, тестостерон имеет решающее значение для наращивания мышечной массы, но для организма естественно замедлять выработку этого гормона по мере старения. Цель этого средства — снова увеличить естественный уровень, чтобы тело стало реальностью в любом возрасте.

Когда пользователи принимают Testo-Max, наиболее распространенными преимуществами, которые они испытывают, являются повышение энергии, силы, выносливости и даже настроения. Многие пользователи сообщают, что чувствуют себя более компетентными в своем теле, поскольку они восстанавливают ту же энергию и работоспособность, что и в молодые годы.

Во многом причина того, что Testo-Max настолько эффективна, заключается в том, что он содержит очень сильную дозу D-аспарагиновой кислоты, которая является аминокислотой, регулирующей выработку тестостерона и других гормонов роста в организме. Любой, кто использует добавку, в которой используется DAA, увидит увеличение количества тестостерона, вырабатываемого их организмом, но эта конкретная смесь включает колоссальные 2352 мг DAA.

Это далеко не единственный ингредиент, используемый в Testo-Max, поскольку пользователи также получают магний и витамин D.Оба эти питательных вещества также важны для баланса тестостерона, заставляя организм бороться с выработкой, если пользователь испытывает дефицит. К счастью, каждый ингредиент в этой формуле тщательно исследован, чтобы показать, что он может делать именно то, что говорит. Средство полностью натуральное, побочных эффектов на данный момент не поступало. Пользователи должны будут принимать на несколько капсул больше, чем требуется D-Bal Max по 4 капсулы в день.

# 3 HyperGH 14X: альтернатива инъекциям гормона роста

HyperGH 14X предоставляет пользователям альтернативу инъекциям, которые они обычно использовали бы, если бы у них был доступ к стероидам.Цель этой формулы — способствовать увеличению выработки гормона роста человека, который обычно вводят путем инъекций, чтобы защитить организм от старения. Некоторые люди используют эти инъекции для увеличения мышечной массы или повышения производительности в тренажерном зале. К сожалению, эти инъекции имеют множество побочных эффектов, которые могут нанести вред здоровью пользователя.

Благодаря безопасному и натуральному составу этой добавки HyperGH 14x обеспечивает организм питательными веществами, необходимыми для выработки гормонов роста.При этом он гарантирует, что пользователи могут безопасно увеличивать мышечную массу, не испытывая каких-либо побочных эффектов, связанных со стероидом. Пользователи часто используют это, чтобы помочь с более интенсивными тренировками, которые они испытывают, сокращая количество времени, которое им нужно ждать, чтобы восстановиться.

Есть много сильнодействующих ингредиентов, которые способствуют выработке гормона роста, в том числе аминокислота L-аргинин. L-аргинин был тщательно изучен и показал, что он может утроить уровень гормона роста. Это также может способствовать улучшению сжигания жира и набора мышечной массы.Один из других ингредиентов — L-лизин — усиливает действие аминокислоты.

Одним из уникальных ингредиентов этой формулы является бархат из оленьих рогов, обеспечивающий организм глюкозамином и коллагеном. Эти два компонента важны для защиты суставов, но они также увеличивают выработку гормона роста. Чтобы добиться эффекта от всех этих ингредиентов, пользователям необходимо принимать формулу два раза в день, проглатывая по две таблетки каждый раз. Лучшее время для приема первой порции — утром перед тренировкой, в то время как вторую порцию можно принять до того, как пользователь отправится спать.Расправляя нос, пользователи с большей вероятностью окажут длительное влияние на выработку гормона роста. Кроме того, ингредиенты могут улучшить качество сна пользователя ночью.

# 4 Кленбутрол: альтернатива кленбутеролу

Clenbutrol помогает пользователям сжигать больше накопленного жира во время тренировок. Это альтернатива стероидному кленбутеролу, вместо него предлагаются натуральные ингредиенты. Он производится CrazyBulk и повышает выносливость пользователя. В качестве альтернативы пользователи могут улучшить способ сжигания жира и наращивания мышц.

вместо того, чтобы запускать гормон роста или улучшать выработку тестостерона, Clenbutrol позволяет пользователям стимулировать термогенез. Этот процесс согревает тело так же, как и тренировка. Это один из наиболее распространенных способов снижения веса в отрасли, и существует множество ингредиентов, которые естественным образом поддерживают этот повышенный уровень метаболизма. Ингредиенты также используются для улучшения потока кислорода, обеспечивая необходимую поддержку мышцам во время тренировки.

Одним из основных ингредиентов этой формулы является гарциния камбоджийская, фрукт, который предотвращает накопление нового жира в организме.Он также используется во многих добавках как способ улучшить похудание и улучшить физическую работоспособность. Чтобы получить желаемый эффект, пользователям необходимо принять порцию из трех капсул, которую лучше всего проглотить примерно за 45 минут до начала приема пищи. Большинству пользователей приходится продолжать прием кленбутрола в течение нескольких месяцев, чтобы увидеть отчетливое изменение веса.

# 5 Winsol: альтернатива Winstrol

Пятым и последним лекарством в этом списке является Winsol, который является альтернативой CrazyBulk стероиду под названием Winstrol.Принимая добавку, потребители могут улучшить силу своих мускулов, что способствует более точному телосложению и повышению производительности. Фактически, эффекты, которые он предлагает, довольно похожи на анаболический стероид, который он заменяет. Наряду с точеным телом пользователи ощутят улучшение кровоснабжения и мышечной массы.

Основной причиной этого большого успеха является использование аминокислоты под названием ацетил-L-карнитин, которая поддерживает митохондрии мышц, обеспечивая при этом больше энергии и выносливости во время тренировок.Этот продукт также известен тем, что холин и ДМАЭ лучше смешаны с ним, увеличивая метаболизм, поскольку они способствуют улучшению спортивных результатов у пользователя. Для достижения результатов пользователям потребуется всего три капсулы в день, которые следует принимать непосредственно перед тренировкой. Большинству людей приходится принимать эту добавку около двух месяцев, чтобы увидеть естественный эффект и силу.

Что следует учитывать при покупке легальной альтернативы стероидам?

Чтобы узнать больше о легальных альтернативных стероидах, перечисленных в этой статье, перейдите по прямым ссылкам на каждый официальный сайт добавок ниже:

Инвестирование в любые добавки — непростая задача, и потребители должны серьезно отнестись к этому решению.Эти пять добавок являются лишь альтернативными вариантами стероидов, представленных сегодня на рынке, и может быть трудно выбрать правильный. К счастью, использование добавок относительно безопасно, но важно понимать, как правильно фильтровать злоумышленников в отрасли.

Используемые ингредиенты играют огромную роль в эффективности, безопасности и преимуществах любых добавок. Стероиды от честных компаний будут включать каждый ингредиент и дозировку на веб-сайте или на этикетке продукта, и есть много друзей, которые объясняют, что каждый ингредиент делает для организма.Тем не менее, с надежными ингредиентами легко выполнить быстрый поиск в Интернете, чтобы убедиться, что они делают то, что утверждает веб-сайт. Большинство ингредиентов, которые найдут потребители, — это аминокислоты, витамины, минералы и другие экстракты, которые облегчают улучшение телосложения. Есть несколько сложных ингредиентов, которые могут оказывать более сильное действие, но эти ингредиенты будут варьироваться от одного продукта к другому. Всегда исследуйте добавку, чтобы убедиться, что профиль ингредиентов в ней лучше всего соответствует потребностям пользователя.

Также следует учитывать потенцию. Есть много компаний, которые специализируются на ингредиентах и ​​смесях, прошедших медицинскую экспертизу, чтобы гарантировать, что пользователи получат наилучшую возможную дозировку. Продукты часто проходят тестирование в сторонней лаборатории, чтобы определить, безопасен ли продукт и есть ли у него какие-либо потенциальные побочные эффекты. Эта объективная лаборатория может дать представление о формуле, чтобы помочь пользователям сделать лучший выбор в отношении добавки.

Безопасность также играет важную роль. В конечном итоге, если выбирать между незаконным анаболическим стероидом и альтернативой легальному стероиду, последний всегда безопаснее.Несмотря на то, что добавки не требуют одобрения FDA для продажи потребителям, их покупка и владение законны. Всегда проверяйте, соответствует ли выбранная формула действующим стандартам здоровья и безопасности, даже если она не будет регулироваться Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.

Эффекты каждой формулы также играют роль в процессе принятия решения. У каждого из них своя цель, в зависимости от того, на каком этапе тренировки они будут проходить. Есть некоторые альтернативы, которые обеспечивают поддержку набора массы и роста мышц, другие обеспечивают поддержку для похудания с помощью сокращения.Testo-Max отличается от обеих этих функций, моделируя гормоны роста и выработку тестостерона. В большинстве случаев эти альтернативы стероидам могут улучшить мышечную массу, улучшить силу и придать мышцам четкость. Понимая цели, которые ставит перед собой человек, они могут лучше определить формулу для них.

Если принять во внимание все эти факторы, следующим вопросом должна быть цена продукта. Выясните, сколько капсул находится в бутылке, и определите, как долго ее хватит.Люди, которые планируют придерживаться режима какое-то время, могут быть заинтересованы в поиске упаковки с тремя или шестью доступными бутылками.

В случае сомнений примите во внимание мнение других клиентов, которые также пробовали эти формулы. Несмотря на то, что существует риск найти платные отзывы или недобросовестных пользователей, получение подробной информации об опыте других гарантирует, что пользователи получат более четкое представление о том, чего ожидать. Ищите обзоры на сторонних веб-сайтах, которые напрямую не связаны с маркой, которую они рассмотрели.

Каковы преимущества приема легальных стероидных добавок?

Выбор легальной альтернативной стероидной добавки дает множество преимуществ, которые могут получить потребители. Самая очевидная причина принимать этот тип добавок — это то, что они способствуют увеличению мышечной массы. Наращивание мышечной массы и наращивание сухой мышечной массы является приоритетом для многих людей, которые часами проводят в тренажерном зале каждый день, и эти добавки включают ингредиенты, которые способствуют восстановлению, выносливости и многому другому.Существуют даже формулы, которые заставляют организм синтезировать белки, чтобы сделать их более доступными для мышц во время тренировки. Организм должен восстанавливаться после каждой тренировки, и эти добавки значительно облегчают это.

Самостоятельная цензура — еще одна причина, по которой этот тип дополнений полезен. К 30 годам мужчины начинают терять выработку тестостерона, которая была у них долгое время. Это замедленное производство тестостерона может привести к серьезным проблемам, уменьшению мышечной массы и улучшению метаболизма.

Сжигание жировых отложений — еще одна причина начать использовать одну из этих добавок для любых тренировок. Хотя эффекты будут варьироваться от одного продукта к другому, есть немало таких, которые способствуют термогенезу, помогая организму сжигать больше калорий каждый день. Поскольку организм сжигает больше калорий, он использует накопленный жир для поддержания уровня энергии. Поскольку мужчинам с низким уровнем тестостерона, как правило, труднее удерживать этот вес, этот вид пользы особенно полезен для людей, которые заметили большие трудности в тренажерном зале.

В отличие от анаболических стероидов, эти добавки полностью безопасны для регулярного использования, даже если пользователь принимает порцию каждый день в течение остальной части года. К тому же они намного дешевле, чем искать нелегальный наркотик. Анаболические стероиды могут стоить потенциально тысячи долларов, в то время как легальные версии стоят намного дешевле — не более 70 долларов за месячный запас. Лица, которым может быть трудно взять на себя эти расходы, могут подписаться на план оплаты. Поскольку пользователям не придется беспокоиться о получении рецепта на эти продукты, они могут свободно искать в Интернете средство, которое лучше всего работает для них.

Какими бы полезными ни были эти формулы, потребители, обеспокоенные ростом мышц или любыми другими изменениями в организме, могут захотеть поговорить с медицинским работником. Они могут сообщить пользователю, есть ли в их текущем режиме что-либо, что усложняет использование любого из этих ингредиентов.

Каковы риски приема запрещенных анаболических стероидов вместо них?

Риски употребления нелегальных анаболических стероидов многочисленны, начиная с того факта, что потребители, пойманные с ними, могут быть арестованы.Эти стероиды производятся из синтетических препаратов в лаборатории с использованием некоторых разновидностей тестостерона для увеличения силы и мышечной массы. В некоторых случаях врач прописывает анаболические стероиды, но большинство людей, которые принимают эти формулы в течение длительного времени, принимают гораздо более высокую дозу, чем рекомендованная или предписанная. Другие могут сочетать стероиды с другими лекарствами, оказывая опасное и непредсказуемое воздействие на организм.

Использование стероидов сопряжено с множеством долгосрочных рисков, и их эффекты не будут длиться вечно.Люди, которые обычно поддерживают рост мышечной массы с помощью стероидов, могут испытывать почечную недостаточность или повреждение печени, они также могут подвергать себя риску высокого кровяного давления, увеличения сердца, образования тромбов, инсульта или сердечного приступа. Они также изменяют выработку других гормонов в организме, например эстрогена. Без правильного баланса гормонов мужчины подвергают себя риску развития груди и уменьшения яичек.

Что еще хуже, эффект не ограничивается физическими изменениями.Могут возникнуть и психические эффекты. Паранойя — распространенная проблема, связанная с постоянным употреблением стероидов. Однако эта паранойя легко перерастет в нечто гораздо худшее. Некоторые мужчины, продолжающие принимать стероиды, испытывают бред, агрессию, нарушение рассудительности и манию. Используя вместо этого натуральные добавки, потребители защищают свое тело от значительного вреда в будущем и прямо сейчас.

Законны ли анаболические добавки?

Поскольку добавки анаболических стероидов не содержат никаких лекарств, химикатов или чрезмерно сильнодействующих ингредиентов, они полностью безопасны.Некоторые из них даже выполняют ту же работу, что и их стероидные аналоги. В добавках специально должны содержаться натуральные ингредиенты, и нет рецептов, необходимых для того, чтобы принести их домой.

Безопасны ли официальные стероидные добавки?

Благодаря натуральному составу ингредиентов, использование легальных стероидных добавок полностью безопасно. Пользователи могут даже проверить этикетку, чтобы увидеть используемые натуральные ингредиенты, но они могут быть удивлены тем, что многие из этих ингредиентов уже включены в их повседневный распорядок.

Хотя было бы неплохо, если бы каждая добавка была честной со своими продуктами, это не всегда так. Есть бренды, которые не соблюдают стандарты качества и безопасности, подвергая пользователя риску. Перед покупкой любого продукта убедитесь, что у него есть положительные отзывы, четкий список ингредиентов и добавьте еще. Некоторые компании делают дополнительный шаг к доказательству своей эффективности, ища стороннюю лабораторию для проверки преимуществ, которые они рекламируют, в то время как другие распечатывают отчеты своих лабораторий прямо на веб-сайте.

Какими бы полезными ни были эти ингредиенты и добавки, власти не регулируют добавки, не одобряют и не запрещают их. Обладая информацией о процессе тестирования, потребители могут чувствовать себя более уверенно в приобретаемых лекарствах.

Легальные стероиды в целом безопасны для употребления. Они содержат только те ингредиенты, которые обычный потребитель может найти в природе, многие из которых он уже регулярно употребляет в своем обычном рационе.

Лучшие юридические стероиды Последние мысли

Любой, кто пытается нарастить свою силу и мускулы, хочет подготовить себя с помощью лучших из возможных вариантов, иногда включая альтернативу стероидам.Выбор стероида — невероятно опасное решение, особенно с учетом отсутствия у них легального статуса. Пользователи, которые выбирают естественный путь, могут получить те же преимущества, но без каких-либо инъекций или рецептов. У большинства формул в этом списке есть аналоги стероидов, но их можно использовать вместо.

В конечном итоге решение обрести форму является личным, как и решение относительно того, как это сделать. Пользователи, которые хотят попытаться интегрировать эти типы продуктов в свой распорядок дня, могут выбрать одну из приведенных выше формул или провести исследование, чтобы найти другой продукт, который может лучше всего соответствовать их конкретным потребностям.

Еще это нравится: 11 лучших бустеров тестостерона (2021) Лучшие таблетки для повышения тестостерона

Информация о филиалах:

Ссылки, содержащиеся в этом обзоре продукта, могут привести к получению небольшой комиссии, если вы решите приобрести рекомендованный продукт без каких-либо дополнительных затрат. Это направлено на поддержку нашей исследовательской и редакционной группы, и, пожалуйста, знайте, что мы рекомендуем только высококачественные продукты.

Заявление об отказе от ответственности:

Пожалуйста, поймите, что любые советы или рекомендации, представленные здесь, даже отдаленно не заменяют разумный медицинский совет от лицензированного поставщика медицинских услуг.Обязательно проконсультируйтесь с профессиональным врачом, прежде чем принимать какое-либо решение о покупке, если вы принимаете лекарства или у вас возникли проблемы после подробностей обзора, представленных выше. Индивидуальные результаты могут отличаться, поскольку заявления, сделанные в отношении этих продуктов, не были оценены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Эффективность этих продуктов не подтверждена исследованиями, одобренными FDA. Эти продукты не предназначены для диагностики, лечения или предотвращения каких-либо заболеваний.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *