Что лучше анастрозол или тамоксифен: Страница не найдена | M-FARM

23-й ежегодный симпозиум Рак молочной железы

23-й ежегодный симпозиум «Рак молочной железы»

Сан Антонио, США, 2000 год

САН-АНТОНИО 2000: гормонотерапия рака молочной железы

Стенина М.Б.

В последние годы целый ряд новых гормональных агентов для лечения рака молочной железы (чистые антиэстрогены, ингибиторы ароматазы и агонисты гонадотропин-рилизинг-гормонов) интенсивно изучаются у женщин с гормонозависимыми опухолями. Эти препараты сравниваются с «золотым» стандартом тамоксифеном, а также друг с другом в больших клинических исследованиях.

Тамоксифен vs Анастрозол при диссеминированном раке молочной железы.

Сравнение эффективности ингибитора ароматазы анастрозола с тамоксифеном в качестве гормонотерапии первой линии проведено в двух больших мультицентровых исследованиях, имевших сходный дизайн: Европейском и Северо-Американском.

[1,2]. Эти исследования продемонстрировали небольшое повышение эффективности анастрозола по сравнению с тамоксифеном, а также увеличение времени до прогрессирования, особенно у больных с положительными рецепторами к эстрогену.

Аналогичные результаты получены также в исследовании испанских авторов, в котором анастрозол сравнивался с тамоксифеном при проведении гормонотерапии первой линии у больных с положительными рецепторами к эстрогену [3] (табл.4).

Таблица 4.
Анастрозол vs Тамоксифен: Барселонское исследование.

	Тамоксифен	Анастрозол	р
Кол-во больных	117	121
Суточная доза	40 мг	1 мг
Эффективность	23%	34%	Нет данных
Среднее время до прогр.	~5 мес.	~9 мес.	<0,05
Ср. продолж. жизни	~9 мес.	~14 мес.	<0,05

В этом сравнительно небольшом исследовании поучено увеличение продолжительности безрецидивного интервала и повышение непосредственной эффективности при использовании тамоксифена по сравнению с анастрозолом. Спектр токсичности был сходным с незначительным преобладанием частоты вагинальных кровотечений и ощущения приливов у больных, получавших такмоксифен.

Эффективность тамоксифена и анастрозола при перекрестном назначении (cross-over). Частью Европеского и Северо-Американского исследований была оценка эффективности перекрестного (cross-over) назначения анастрозола и тамоксифена в случае прогрессирования (больным, получавшим тамоксифен, при прогрессировании назначался анастрозол и наоборот) (табл.5) [4].

Таблица 5.
Результаты перекрестного назначения тамоксифена/анастрозола.

	Там > анастрозол	Анастрозол > Там
Кол-во больных	74	85
Эффективность	8%	9%
Стабилизация >24 нед.	52%	41%

Полученные данные свидетельствуют о существенной активности анастрозола у больных с прогрессированием на фоне приема тамоксифена и наоборот. Это несомненно является обнадеживающим для больных с гормоночувствительными опухолями молочной железы. Однако, проведение перекреста не позволяет сделать вывод о том, какой же из двух препаратов обеспечил улучшение выживаемости в этих исследованиях.

При среднем сроке наблюдения 2 года никаких существенных изменений содержания холестерина, липопротеидов низкой и высокой плотности, а также триглицеридов не было отмечено ни среди больных, принимавших тамоксифен, ни в группе пациенток, принимавших анастрозол [5].

Летрозол в сравнении с Тамоксифеном при лечении распространенного и раннего рака молочной железы.

Второй ингибитор ароматазы летрозол также является объектом пристального внимания исследователей. Результаты двух больших исследований представлены компанией Новартис. В первом (двойном слепом, перекрестном) сравнивалась эффективность летрозола и тамоксифена при проведении гормонотерапии первой линии у больных в менопаузе с положительными или неизвестными рецепторами [6]. Полученные результаты представлены в табл. 6.

Таблица 6.
Летрозол в сравнении с тамоксифеном при распространенном раке молочной железы.

	Летрозол	Тамоксифен	Р
Суточная доза	2,5 мг	20 мг
Кол-во больных	453	454
Средний возраст	65 лет	64 года
РЭ+ и/или РП+	66%	67%
РЭ/РП неизвестны	34%	33%
Предшествующая терапия тамоксифеном	20%	18%
Ср. время до прогрессирования	9,4 мес.	6,0 мес.	0,0001
Эффективность	30%	20%	0,0006
Длительность эффектов	23 мес.	23 мес.	>0,05
Ощущение приливов	18%	15%

В этом исследовании летрозол обеспечивал лучшую непосредственную эффективность и более продолжительное время до прогрессирования по сравнению с тамоксифеном. Данные относительно выживаемости отсутствуют. Оба вида лечения переносились больными сравнительно хорошо. Летрозол оценен в сравнении с тамоксифеном также у больных в менопаузе с ранним раком молочной железы [7]. В исследование включались больные, которым планировалось органосохраняющее лечение, с гормонозависимыми опухолями. Продолжительность неоадъювантной гормонотерапии составляла 4 мес., после чего больные подвергались хирургическому лечению. Полученные результаты представлены в табл. 7.

Таблица 7.
Летрозол в сравнении с тамоксифеном в качестве предоперационной гормонотерапии рака молочной железы.

	Летрозол	Тамоксифен	Р
Суточная доза	2,5 мг	20 мг
Кол-во больных	154	170
РЭ+	88%	87%
РП+	66%	60%
HER2+	12%	16%
Эффективность	55%	36%	<0,001
Органосохраняющие операции	45%	35%	0,022
Прогрессирование	12%	6%	0,285
Эффективность для HER2+	69%	17%
Эффективность для HER2-	53%	40%

Полученные данные показали, что летрозол был более эффективным по сравнению с тамоксифеном при проведении неоадъювантной гормонотерапии и позволил выполнить большее число органосохраняющих операций. В исследовании были проанализированы также некоторые маркеры клинического эффекта. С этих позиций, гиперэкспрессия HER2 была ассоциирована с резистентностью к тамоксифену, но не летрозолу. Биологические основы этого явления пока не ясны.

Чистые антиэстрогены в сравнении с ингибиторами ароматазы.

Тамоксифен и препараты ему подобные, например, ралоксифен, являются селективными модуляторами рецепторов эстрогенов и обладают свойствами как эстрогенов, так и антиэстрогенов. Одним из перспективных направлений развития гормонотерапии представляется использование «чистых» антиэстрогенов, обладающих исключительно антиэстрогенной активностью и ассоциирующихся с деградацией рецепторов эстрогенов в опухолевых клетках. Целый ряд доклинических исследований свидетельствуют о том, что «чистые» антиэстрогены могут быть полезны в резистентных к тамоксифену случаях рака молочной железы. Эти слова в полной мере могут быть отнесены к «чистому» антиэстрогену фулвестранту (Фазлодекс, ICI 182780), которому посвящены два крупных рандомизированных исследования (Европейское и Северо-Американское), в которых препарат сравнивался с анастрозолом у резистентных к тамоксифену больных в менопаузе [8,9]. Все пациентки, включенные в исследование, имели положительные РЭ и/или РП, а в случае неизвестного рецепторного статуса ранее отвечали на гормонотерапию. Два дозовых режима фулвестранта (125 и 250 мг/сут.) сравнивались с анастрозолом в дозе 1 мг/сут. Характеристика пациенток и предварительные результаты приведены в табл. 8.

Таблица 8.
Фулвестрант vs анастрозол при резистентном к тамоксифену раке молочной железы.

	Европейское исследование 0020			Северо-Американское исследование 0021
Режим	Фулвестрант	Анастрозол	р	Фулвестрант	Анастрозол	р
Доза	250 мг	1 мг		250 мг	1 мг
Кол-во б-ных	222	229		206	194
РЭ+	73%	80%		87%	87%
Предш. адъюв. гормонотерапия	55%	52%		59%	60%
Предшеств. гормонотерапия 1 линии	57%	56%		53%	50%
Время до прогр.	5,5 мес.	5,1 мес.	0,84	5,4 мес.	3,6 мес.	0,43
Эффективность	21%	16%	0,20	17%	17%	NS
Стаб.>24 нед.	24%	29%		25%	19%
Длит. эффекта	14,3 мес.	14,0 мес.		19,3 мес.	10,5 мес.
Приливы	18%	17%		24%	24%

В целом не было выявлено каких-либо существенных различий в частоте объективных эффектов или времени до прогрессирования между фулвестрантом и анастрозолом. Небольшое различие в длительности эффекта было отмечено в Северо-Американском исследовании.

Экземестан в сравнении с Тамоксифеном в качестве первой линии терапии диссеминированного рака молочной железы.

Экземестан в отличие от анастрозола и летрозола имеет стероидную структуру и необратимо блокирует ароматазу. Сравнение эффективности экземестана и тамоксифена проведено в рамках рандомизированного исследования, в котором приняли участие больные диссеминированным раком молочной железы в менопаузе с положительными РЭ и/или РП [10]. Основные результаты исследования приведены в табл. 9.

Таблица 9.
Экземестан vs Тамоксифен при диссеминированном раке молочной железы.

	Экземестан	Тамоксифен
Суточная доза	25 мг	20 мг
Кол-во больных	56	56
Эффективность	44%	14%
Стаб. >24 недель	11%	25%

В этом исследовании экземестан продемонстрировал лучшие непосредственные результаты лечения по сравнению с тамоксифеном.

Экземестан в неоадъювантной терапии местно-распространенного рака молочной железы. Роль экземестана в предоперационной терапии рака молочной железы оценена в небольшом исследовании II фазы [11], в которое включены 13 больных постменопаузального возраста с РЭ+. Участницы исследования получали экземестан в суточной дозе 25 мг в течение 3 месяцев перед хирургическим лечением. В среднем отмечено уменьшение опухолевой массы на 85%, и 83% больных ответили на лечение. В результате изучения биоптатов молочных желез было показано, что экземестан снижает циркуляцию периферических и синтез внутриопухолевых эстрогенов.

Итак, несколько рандомизированных исследований были посвящены сравнению тамоксифена и ингибиторов ароматазы в первой линии гормонотерапии диссеминированного рака молочной железы у больных в менопаузе. В целом, ингибиторы ароматазы отличались более благоприятным спектром токсичности по сравнению с тамоксифеном. В большинстве исследований ингибиторы ароматазы продемонстрировали сравнимую с тамоксифеном, а иногда и превосходящую его эффективность. Полученные результаты свидетельствуют о том, что ингибиторы ароматазы могут рассматриваться, наряду с тамоксифеном, как препараты выбора для лечения больных постменопаузального возраста с РЭ+, правда пока нет четких данных об улучшении выживаемости при использовании ингибиторов ароматазы. Нерешенным остается и вопрос об оптимальной последовательности назначения ингибиторов ароматазы и тамоксифена.

Выключение функции яичников или химиотерапия в качестве адъювантного лечения.

Возрождается интерес к проблеме аменореи/овариоэктомии у женщин пременопаузального возраста с гормонозависимой болезнью. Полагают, что эффект адъювантной химиотерапии частично реализуется через индуцируемую аменорею; исследования по изучению этой проблемы признаны сегодня приоритетными [12]. В частности, в исследовании ZEBRA с участием пациенток пременопаузального (

Среди пациенток с отрицательными РЭ в опухоли CMF был эффективней гозерелина. В то же время среди больных с положительными РЭ эффективность CMF и гозерелина была эквивалентной. Гозерелин назначался в течение 2 лет. Следует отметить, что оптимальная продолжительность выключения функции яичников при раннем раке молочной железы не определена. С целью ответить на этот вопрос исследователи проанализировали судьбу той части больных, у которых длительность безрецидивного периода составляла 2,5 года и более, и они уже прекратили прием гозерелина. Наблюдение за этой группой пациенток не выявило различий между историческим контролем (CMF) и гозерелином. Это является аргументом в пользу того, что назначение гозерелина в течение 2 лет является достаточным для осуществления адъювантной терапии.

Спектр побочных реакций для этих видов адъювантного лечения различен и хорошо известен. Химиотерапия по схеме CMF сопровождается, как правило, тошнотой и рвотой, алопецией, снижением показателей крови. Введение гозерелина в большинстве случаев сопровождается аменореей, причем после отмены гозерелина только 37% пациенток остаются в состоянии менопаузы, в то время как после CMF у 79% женщин менструальная функция не восстанавливается. Одной из составных частей исследования был анализ состояния костной системы на фоне лечения (табл. 10).

Таблица 10.
Снижение костной плотности (в %) на фоне адъювантного лечения.

Время наблюдения	Гозерелин	CMF
1 год	8,2%	4,5%
2 года	10,5%	6,5%
3 года	6,2%	7,2%

Из представленных данных видно, что выключение функции яичников с помощью гозерелина приводит к более выраженному по сравнению с CMF снижению костной плотности. Однако, ожидается, что в случае восстановления функции яичников по окончании приема гозерелина деминерализация будет менее выраженной.

К сожалению в исследовании ZEBRA не был использован тамоксифен, являющийся стандартом адъювантной терапии раннего гормонозависимого рака молочной железы. По этой причине представляется чрезвычайно сложным использовать полученные результаты в повседневной практике. Тем не менее, в этой работе был наглядно продемонстрирован тот факт, что выключение функции яичников у женщин в пременопаузе с гормонозависимыми опухолями может быть равноэффектиным назначению адъювантной химиотерапии CMF. В дальнейшем предстоит оценить, имеет ли преимущества сочетание кастрации с химиотерапией и назначением тамоксифена по сравнению с каждым из этих методов в отдельности.

Литература.

1. Bonneterre J. Thurlimann B, Robertson JFR, et al. Anastrozole versus tamxoifen as first-line therapy for advanced breast cancer in 668 postmenopausal women: results of the tamoxifen or arimidex randomized group efficacy and tolerability study. J Clin Oncol. 2000;18:3748-3757.

2. Nabholtz JM, Buzdar A, Pollak M, et al. Anastrozole is superior to tamoxifen as first-line therapy for advanced breast cancer in postmenopausal women: results of a North American multicenter randomized trial. J Clin Oncol. 2000;18:3758-3767.

3. Milla-Santos A, Milla L, Rallo L, Solana V. Anastrozole vs. tamoxifen in hormone dependent advanced breast cancer: a phase II randomized trial. Program and abstracts of the 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 6-9, 2000; San Antonio, Texas. Abstract 173. Breast Cancer Res Treat. 2000;64:54.

4. Thurlimann B, Roberston JFR, Bonneterre J, et al. Efficacy of tamoxifen following anastrozole (Arimidex) as first-line treatment for advanced breast cancer in postmenopausal women. Program and abstracts of the 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 6-9, 2000; San Antonio, Texas. Abstract 162. Breast Cancer Res Treat. 2000;64:51.

5. Dewar J, Nabholtz JM, Bonneterre J, et al. The effect of anastrozole (Armidex) on plasma lipids — data from a randomized comparison of anastrozole versus tamoxifen in postmenopausal women with advanced breast cancer. Program and abstracts of the 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 6-9, 2000; San Antonio, Texas. Abstract 164. Breast Cancer Res Treat. 2000;64:51.

6. Smith R, Sun Y, Garin A, et al. Femara (letrozole) showed significant improvement in efficacy over tamoxifen as first-line treatment in postmenopausal women with advanced breast cancer. Program and abstracts of the 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 6-9, 2000; San Antonio, Texas. Abstract 7. Breast Cancer Res Treat. 2000;64:27.

7. Ellis MJ, Jaenicke F, Llombart-Cussac A, et al. A randomized double-blind multicenter study of pre-operative tamoxifen versus femara (letrozole) for postmenopausal women with ER and/or PgR positive breast cancer ineligible for breast conserving surgery. Correlation of clinical response with tumor gene expression and proliferation. Program and abstracts of the 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 6-9, 2000; San Antonio, Texas. Abstract 14. Breast Cancer Res Treat. 2000;64:29.

8. Osborne CK, Pipper J, Jones SE, et al. Faslodex (ICI 182,780) shows longer duration of response compared with Arimidex (anastrozole) in post-menopausal (PM) women with advanced breast cancer (ABC). Preliminary results of a phase III North American Trial. Program and abstracts of the 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 6-9, 2000; San Antonio, Texas. Abstract 7. Breast Cancer Res Treat. 2000;64:27.

9. Howell A, Roberston JFR, Quaresma Albano J, et al. Comparison of efficacy and tolerability of fulvestrant (Faslodex) with anastrozole (Arimidex) in post-menopausal women with advanced breast cancer (ABC) — preliminary results. Program and abstracts of the 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 6-9, 2000; San Antonio, Texas. Abstract 6. Breast Cancer Res Treat. 2000;64:27.

10. Paridaens R, Dirix L, Lohrisch C, et al. Activity and safety of exemestane (E) as first-line hormonal therapy (HT) in metastatic breast cancer (MBC) patients (PTS): final results of an EORTC randomized phase II trial. Program and abstracts of The 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 6-9, 2000; San Antonio, Texas. Abstract 167. Breast Cancer Res Treat. 2000;64:52.

11. Dixon JM, Grattage L, Renshaw L, et al. Exemestane as neoadjuvant treatment for locally advanced breast cancer: endocrinologic and clinical endpoints. Program and abstracts of The 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 6-9, 2000; San Antonio, Texas. Abstract 170. Breast Cancer Res Treat. 2000;64:53.

12. Jonat W, on behalf of the ZEBRA (Zoladex Early Breast Cancer Research Association) Trialist’s Group. Zoladex (goserelin) vs. CMF as adjuvant therapy in pre/perimenopausal early (node positive) breast cancer: preliminary efficacy, QOL, and BMD results from the ZEBRA study. Program and abstracts of The 23rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 6-9, 2000; San Antonio, Texas. Abstract 13. Breast Cancer Res Treat. 2000;64:29.

Лечение рака молочной железы гормональной терапией – какие риски?

Гормоны в организме женщины играют очень важную роль. Они влияют на то, как женщина выглядит и какое у нее настроение. Но самое главное — гормональный баланс определяет общее состояние здоровья.

Важнейшие группы женских гормонов — эстроген и прогестерон — регулирует клеточные функции, а именно их рост, деление и отмирание. Клетки некоторых видов рака молочной железы чувствительны к эстрогену и прогестерону и стимулируются ими к бесконтрольному делению и распространению. Гормональная (эндокринная) терапия направлена на подавление выработки гормонов в организме или изменение их взаимодействия с клетками опухоли.

Существует два типа гормональной терапии рака груди:

• Лекарства, которые препятствуют связи эстрогена и прогестерона с клетками рака и препятствуют росту опухоли.
• Лекарства, подавляющие выработку гормонов в организме.

Не стоит путать гормональную терапию с заместительной гормональной терапией (ЗГТ). ЗГТ — лечение, при котором используются гормоны, уменьшающие  последствия менопаузы.

В каких случаях назначают гормональную терапию?

Если у вас диагностирован гормонозависимый рак груди. Врач назначит исследование опухоли на предмет наличия рецепторов чувствительных к эстрогенам и прогестерону. Наличие этих рецепторов указывает на гормонозависимый рак —  то есть рост клеток этого вида рака зависит от гормонов. В этом случае врач, вероятно, назначит гормональную терапию как часть курса лечения.

Если вы уже лечились от рака груди.  Гормональная терапия снижает вероятность рецидива и распространение опухоли на здоровую грудь.

Если у вас в семейном анамнезе есть рак груди.

Если у вас обнаружены мутации в генах, повышающие риск заболевания. Гормональная терапия может снизить риски заболеть раком молочной железы.

Нужна помощь? Оформите заявку на сайте, мы свяжемся с вами в ближайшее время и ответим на все интересующие вопросы о назначении гормональной терапии по результатам генетического тестирования.

Оформить заявку на консультацию

Препараты для гормональной терапии:

• Анастрозол (Arimidex)
• Экземестан (Aromasin)
• Фулвестрант (Faslodex)
• Гозерелина (Zoladex)
• Летрозол (Femara)
• Лейпрорелин, ацетат лейпролина (Lupron)
• Мегестрол (Megace)
• Тамоксифен (Nolvadex, Soltamox)
• Торемифен (Fareston)

Тамоксифен

Тамоксифен — таблетированный препарат для лечения рака молочной железы. Он подавляет действие гормонов и препятствует воздействию эстрогенов на клетки опухоли.  Связываясь с эстрогенными рецепторами подобно эстрогенам, он транслоцируется в ядро опухолевой клетки и блокирует действие эстрогенов.

Врачи назначают Тамоксифен женщинам, у которых рак распространился по организму —  он замедляет или останавливает распространение опухолевых клеток. Также препарат демонстрирует свою эффективность в снижении вероятности рецидива некоторых видов рака груди на ранней стадии.

Женщинам с высоким риском рака молочной железы назначается Тамоксифен, чтобы снизить вероятность заболевания. Это своего рода альтернатива бдительному ожиданию или операции по удалению груди, называемой мастэктомией, до того, как болезнь проявится.

Тамоксифен назначают для:

• Лечения ранней формы рака молочной железы, протоковой карциномы in situ (DCIS), совместно с хирургическим вмешательством.
• Лечения аномальных клеток в молочной железе — лобулярной карциномы in situ (LCIS), чтобы уменьшить вероятность того, что они перерастут в онкологическую опухоль.
• Лечения гормонозависимого рака молочной железы у мужчин и женщин, рост клеток которого зависит от эстрогенов.
• Лечения рака груди при рецидивах или при распространении на другие части тела.
• Для снижения риска заболевания раком у женщин с предрасположенностью к заболеванию.

Тамоксифен противопоказан:

• во время беременности;
• женщинам, планирующим беременность;
• пациентам, у которых ранее были тромбы или инсульт.

Поговорите со своим врачом, чтобы узнать, подходит ли вам препарат тамоксифен.

Побочные эффекты Тамоксифена у женщин аналогичны некоторым симптомам менопаузы. Двумя наиболее частыми из них являются приливы и выделения из влагалища.

Другие побочные эффекты, проявляющиеся у женщин:

• вагинальная сухость или зуд;
• нарушение менструального цикла:
• головная боль;
• рвота и тошнота;
• кожная сыпь, покраснения, зуд;
• усталость;
• отеки и увеличение веса.

Проявление побочных эффектов могут быть похожи на признаки менопаузы, но тамоксифен не вызывает менопаузу.

У мужчин тамоксифен может вызывать:

• головную боль;
• тошноту и рвоту;
• кожную сыпь;
• эректильная дисфункция или снижение полового влечения.

Риски, связанные с применением тамоксифена:

• Фертильность. Тамоксифен вызывает овуляцию, что повышает риск беременности, поэтому женщинам в репродуктивном возрасте необходимо использовать надежные методы контрацепции в период терапии. Гормональные противозачаточные препараты противопоказаны. Они могут изменить принцип действия препарата и повлиять на опухоль.
• Тромбоз. в период лечения может повышаться риск образования тромбов в легких или крупных венах. Риск выше у курильщиков.
• Инсульт.
• Рак матки или саркома. Существует вероятность увеличения риска развития рака матки или саркомы. Но этот риск невелик и, как правило, превышает преимущества лечения Тамоксифеном. Поговорите со своим врачом, чтобы узнать наверняка.
• Катаракта. Тамоксифен в некоторых случаях может повышать риск развития катаракты, изменения роговицы и сетчатки глаза.
• Взаимодействие с другими препаратами. Действующие вещества других препаратов могут влиять на работу Тамоксифена, снижать его действие или увеличивать риск возникновения побочных эффектов. Перед началом приема проконсультируйтесь с врачом.

Тамоксифен и профилактика рака груди

В крупном исследовании Национального института онкологии (США) изучалось влияние Тамоксифена на вероятность заболевания раком груди здоровых женщин в группе риска. Результаты исследования показали снижение заболеваемости на 50% у женщин, принимавших препарат.

Исследования также показали, что применение препарата уменьшает риск рецидива рака груди (протоковой карциномы in situ (DCIS)) у женщин на ранней стадии.

Могут ли другие лекарства предотвратить рак молочной железы?

Другой препарат, Ралоксифен (Evista), который предотвращает остеопороз, вызывающий истончение костей, аналогичен тамоксифену. Исследования показали, что он в некоторой степени препятствует возникновению рака груди у женщин из группы высокого риска, и вызывает меньше побочных эффектов. FDA одобрило этот препарат для профилактики рака груди.

Другие гормональные препараты:

Ингибиторы ароматазы — класс лекарственных препаратов, называемых иногда антиэстрогенами. Они предотвращают расщепление тестостерона на эстроген и тем самым, снижающий общий уровень эстрогенов в организме. Опухолевые клетки лишаются “питания” эстрогенами, их рост замедляется или останавливается. Этот класс лекарственных препаратов включает:

• Анастрозол (Arimidex)
• Экземестан (Aromasin)
• Летрозол (Femara)

Ингибиторы ароматазы препятствуют распространению гормонозависимого рака молочной железы на поздних стадиях эффективнее, чем тамоксифен.

Для женщин, в период менопаузы, препараты могут бороться с раком даже при наличии метастазов.

Эти препараты принимаются обычно один раз в день.

Побочные эффекты препаратов

Обычно побочные эффекты при приеме препаратов класса ингибиторов ароматазы проявляются следующим образом:

• рвота и тошнота;
• диарея или запор;
• приливы;
• головная боль;
• боль в костях;
• сильная усталость;
• кожная сыпь;
• отеки;
• симптомы, похожие на грипп;
• повышенная потеря костной массы.

Фулвестрант (Faslodex): это инъекционный препарат, предотвращающий  прикрепление эстрогена к раковым клеткам.

Побочные эффекты включают:

• боль в месте укола;
• тошнота и рвота;
• потеря аппетита;
• слабость и утомляемость;
• приливы;
• кашель;
• боль в суставах, костях, мышцах;
• запоры;
• одышка.

Список литературы

https://www.webmd.com/breast-cancer/hormone-therapy-overview

Эндокринотерапия рака молочной железы: преодоление резистентности uMEDp

Новые подходы к эндокринотерапии рака молочной железы предполагают прежде всего использование нового класса лекарственных средств, в частности фулвестранта (Фазлодекс®). Фулвестрант – антагонист рецепторов эстрогенов, который связывает, блокирует и усиливает деградацию эстроген-рецепторов. С учетом того что подавляющее большинство пациенток с рецептор-положительными опухолями получают адъювантную эндокринотерапию либо тамоксифеном в течение пяти лет, либо ингибиторами ароматазы от двух до пяти лет, единственным эффективным препаратом выбора в случае рецидива заболевания остается фулвестрант (Фазлодекс®).

Таблица. Эффективность неоадъювантной эндокринотерапии фулвестрантом в сравнении с ингибиторами ароматазы (летрозол, эксеместан, анастрозол) у постменопаузальных больных PMЖ, ER+/PR+, T3N0-2,T4N0-1M0 (n = 53)

Адъювантное лечение тамоксифеном

Результаты ранних, относительно небольших клинических исследований, посвященных оценке пятилетнего лечения тамоксифеном, оказались противоречивыми [1–4]. Комбинированный анализ, включавший 1588 пациентов, не показал статистически значимого преимущества десятилетнего лечения тамоксифеном над пятилетним. В самом крупном исследовании NSABP-14 участвовало 1100 пациентов, находившихся в ремиссии после пятилетнего лечения тамоксифеном. Пациенты были рандомизированы на две группы: в одной (группа тамоксифена) продолжали терапию еще пять лет, в другой (группа плацебо) лечение было прекращено. Результаты показали только значительное нарастание побочных токсических эффектов у пациентов группы тамоксифена [1, 5]. За семь лет наблюдения показатель безрецидивной выживаемости составил 82% в группе плацебо и 78% в группе тамоксифена (р = 0,03).

Предположение о том, что пролонгированное (более пяти лет) лечение тамоксифеном характеризуется нарастанием побочных эффектов, подтверждено экспериментальными данными. В ряде случаев отмечался агонистический, а не антагонистический эффект на рост рака молочной железы [6, 7]. Именно поэтому продолжительное время врачи-онкологи полагали, что пятилетняя адъювантная терапия тамоксифеном оптимальна.

Несмотря на проведение других, более крупных классических исследований [8, 9], Национальный онкологический институт США (National Cancer Institute – NCI) заявил, что «имеются все доказательства, что пятилетнее лечение тамоксифеном может считаться стандартом адъювантного лечения женщин любого возраста с инвазивным гормон-рецептор-положительным раком молочной железы» [10].

После публикации результатов крупных исследований к вопросу о продолжительности адъювантной терапии тамоксифеном стали подходить иначе.

В международном исследовании ATLAS свыше 12 000 больных ранним раком молочной железы (РМЖ), завершивших пятилетнее лечение тамоксифеном, были рандомизированы на две группы – группу тамоксифена и группу плацебо. Пациентки первой группы продолжили лечение тамоксифеном до десяти лет, пациентки второй прекратили лечение [11]. Результаты терапии 6846 женщин с известными ER+ (эстроген-рецепторы) показали, что десятилетнее лечение тамоксифеном сокращает риск рецидива и смертности от РМЖ на 1/3 (р = 0,01) и смертности от всех причин на 1/2 (р = 0,01) по сравнению с пятилетним лечением.

Представляется, что польза от такого лечения имеет накопительное свойство и проявляется позднее. В первые пять лет продолженной терапии тамоксифеном наблюдалось умеренное сокращение частоты рецидива заболевания по сравнению с более выраженной отсроченной пользой (carryover benefit) на протяжении следующих пяти лет после десятилетнего лечения тамоксифеном.

Снижение смертности от РМЖ стало заметным по завершении десятилетнего лечения тамоксифеном: сначала благодаря отсроченной пользе после первых пяти лет лечения, а затем благодаря дополнительной пользе после последующего пятилетнего лечения. В целом установлено снижение относительного риска рецидива заболевания на 39%, риска смертности от РМЖ на 30%, риска смертности от всех причин на 48% (р

Среди наиболее существенных побочных эффектов при десятилетнем лечении отмечалось увеличение риска рака эндометрия (относительный риск (ОР) 1,74) и эмболии легких (ОР 1,87). Вопреки ожиданиям нарастания частоты инсультов не наблюдалось. Зафиксировано снижение частоты ишемии миокарда (ОР 0,76). В целом польза от длительного (продленного) применения тамоксифена существенно выше рисков побочных эффектов.

В исследовании aTTom с аналогичным дизайном участвовали 6953 британские женщины. Пациентки одной группы после пятилетней терапии тамоксифеном продолжили ее еще в течение пяти лет, пациентки другой приостановили терапию [12]. Результаты aTTom усилили достижения программы ATLAS. Частота рецидива заболевания составила 16,7% в группе десятилетнего лечения тамоксифеном и 19,3% в группе пятилетнего лечения.

Как и в исследовании ATLAS, имел место зависимый от времени риск сокращения рецидива при десятилетнем лечении тамоксифеном (ОР 0,99–0,75). Более продолжительное лечение сокращало также риск смертности от РМЖ на 14% (ОР 1,05 в период от пяти до девяти лет и ОР 0,86 в последующие годы).

Наиболее серьезным побочным эффектом длительного лечения тамоксифеном стало нарастание частоты рака эндометрия: 102 случая при десятилетнем лечении и 45 случаев при пятилетнем лечении (ОР 2,2), 37 (1,1%) и 20 (0,6%) соответственно случаев смерти от рака эндометрия (р = 0,002). Польза тамоксифена в исследовании aTTom скорее всего значительнее, чем сообщалось, поскольку у 61% пациентов был неизвестен статус ER. Установлено, что 20% пациентов имели ER-негативный статус (не чувствительны к тамоксифену).

Комбинированный анализ результатов проектов aTTom и международного проекта ATLAS показал статистически значимое снижение частоты рецидивов и смертности от РМЖ, а также улучшение показателей общей выживаемости (р = 0,005).

Таким образом, при ER+ продолжение терапии тамоксифеном от пяти до десяти лет сопровождается уменьшением частоты рецидивирования на седьмом году. Снижение смертности от РМЖ наблюдается после десяти лет терапии.

Сравнивая показатели смертности при пятилетнем применении тамоксифена и показатели контрольной группы (без тамоксифена) и экстраполируя их на результаты десятилетнего лечения тамоксифеном, можно предположить, что длительная терапия снижает смертность от РМЖ на 1/3 (33%) в первые десять лет от установления диагноза и на 1/2 (50%) впоследствии.

Альтернативой тамоксифену является селективный модулятор рецепторов эстрогена торемифен. Об адекватности замены тамоксифена торемифеном в адъювантной терапии свидетельствует как минимум сопоставимая клиническая эффективность, продемонстрированная в крупных клинических исследованиях. Кроме того, проведенный метаанализ исследований FBCG и IBSSG выявил статистически значимое преимущество торемифена в безрецидивной выживаемости (р = 0,037) у больных с доказанным позитивным ER-статусом.

Важные данные, потенциально влияющие на выбор варианта адъювантного лечения, были получены при сравнительном анализе частоты развития осложнений при длительном применении тамоксифена и торемифена. Проведенный анализ продемонстрировал значимое снижение частоты развития пролиферативных изменений эндометрия и развития тромбозов, включая случаи тромбоэмболии легочной артерии. В отличие от пациентов, применявших тамоксифен, пациенты, получавшие торемифен, в 1,5 раза реже отказывались от лечения, что косвенно свидетельствовало о его меньшем влиянии на качество жизни. Последнее с учетом современных тенденций к продлению периода адъювантной терапии до десяти лет представляется актуальным.

Адъювантная терапия ингибиторами ароматазы

Разработка ингибиторов ароматазы рассматривалась как альтернатива терапии тамоксифеном с целью предотвращения синтеза эндогенных эстрогенов у женщин в пост- и пременопаузальном периоде, у которых супрессирована (подавлена) овариальная функция [13, 15].

Как оказалось, ингибиторы ароматазы третьего поколения (анастрозол, летрозол, эксеместан) превосходят по эффективности тамоксифен в адъювантной эндокринотерапии и считаются предпочтительным стандартом адъювантной терапии у женщин в постменопаузальном периоде с ER+ РМЖ [15–17].

Продленная (продолженная) адъювантная терапия ингибиторами ароматазы после пяти лет лечения тамоксифеном

Как и тамоксифен, ингибиторы ароматазы обычно назначают в течение пяти лет. В ходе крупнейшего клинического исследования NCIC CTG MA.17 сравнивали эффективность пятилетнего лечения летрозолом с таковой плацебо после завершения стандартного (4–6 лет) адъювантного лечения тамоксифеном у женщин в постменопаузальном периоде с продолжающейся ремиссией [18].

При среднем периоде наблюдения 2,4 года отмечалось значительное снижение риска рецидива у принимавших летрозол (ОР 0,57; p = 0,00008). После этого срока исследование стало открытым, что позволило пациенткам контрольной группы перейти на прием летрозола. При среднем периоде наблюдения 30 месяцев относительное сокращение риска рецидива составило 42% при лечении летрозолом [19]. Летрозол статистически значимо сокращал риск возникновения отдаленных метастазов у больных с метастазами и без метастазов в лимфоузлах и значительно (на 39%) улучшал общую выживаемость у больных с метастазами в лимфоузлах.

Групповой анализ MA.17 показал, что летрозол оказывает одинаково благоприятный эффект как в более старших возрастных группах (> 70 лет), так и в более молодых (

Важно, что 877 женщин пременопаузального возраста при первичном диагнозе и начале терапии тамоксифеном характеризовались более выраженным улучшением безрецидивной выживаемости на фоне применения летрозола (ОР 0,26), чем остальные 4289 женщин постменопаузального возраста в начале терапии тамоксифеном (ОР 0,67; p = 0,03) [20]. Поэтому пременопаузальные пациентки, перешедшие к завершению адъювантного лечения тамоксифеном в категорию постменопаузальных, существенно выигрывают от продленной эндокринотерапии.

Оптимальная продолжительность применения ингибиторов ароматазы остается неясной. Специальный анализ свидетельствует о том, что показатель ОР в отношении безрецидивной (DFS) и безметастатической (DDFS), но не общей (OS) выживаемости продолжает опускаться за пределы 48 месяцев лечения. Следовательно, польза летрозола возрастает при более длительном лечении [21].

Таким образом, терапия ингибиторами ароматазы даже более чем через семь лет после установления диагноза продолжает снижать риск поздних рецидивов при ER+ РМЖ.

Побочные эффекты продленной адъювантной терапии ингибиторами ароматазы

Оценка качества жизни 3612 пациенток из проекта МА.17 показала, что у принимавших летрозол чаще возникали осложнения, такие как приливы, отсутствие аппетита, артралгии, миалгии, алопеция. В общей популяции больных (5187 женщин) лечение переносилось хорошо; 4,5% пациенток, получавших летрозол, выбыли из исследования из-за токсичности (3,6% пациенток из группы плацебо) (р = 0,019). В целом пожилые пациентки (≥ 70 лет) прекращали лечение чаще (на 24%), чем более молодые [22].

Сравнение летрозола и плацебо не показало отличий в частоте сердечно-сосудистых осложнений и гиперхолестеринемии [19].

Увеличенный риск остеопороза как результат глубокого подавления продукции эстрогенов и ускорение костной резорбции также наблюдались в иcследовании МА.17 у женщин, получавших летрозол (8,1%) (6% в группе плацебо) (p = 0,003). Однако статистически значимого увеличения частоты переломов костей не наблюдалось (5,3 против 4,6%; р = 0,25) [23].

Чистые антиэстрогены (фулвестрант) в лечении рака молочной железы

Несмотря на несомненно высокую эффективность тамоксифена и ингибиторов ароматазы, необходимо исследовать другие препараты, которые не уступали бы им в эффективности и в то же время не вызывали нежелательных побочных эффектов.

Элиминация частичных свойств агониста эстрогенов остается важной составляющей при разработке новых препаратов для гормонотерапии РМЖ. Специфический антиэстроген, характеризующийся высокой тропностью к рецепторам эстрогенов и одновременно лишенный свойств агониста, может иметь существенные преимущества перед тамоксифеном при лечении эстроген-зависимых заболеваний. Поиск таких средств увенчался открытием нескольких препаратов с более или менее приемлемым эффектом на доклинической фазе. Среди них препарат ICI 182,780, или фулвестрант, который был избран для дальнейшей разработки в клинических условиях в силу уникального фармакологического профиля и перспективы улучшения результатов лечения эстроген-чувствительных форм РМЖ. Фулвестрант (Фазлодекс^®), будучи стероидным производным, способен полностью блокировать трофическое действие эстрадиола на матку, не обладает какой-либо эстрогенной активностью. Именно поэтому его назвали чистым антиэстрогеном.

Частичный эффект тамоксифена как агониста эстрогенов объясняется тем, что один из доменов в комплексе «тамоксифен – рецептор эстрогенов» остается активным, благодаря чему сохраняется способность к активации транскрипции и соответственно пролиферации эпителиальных клеток. В противоположность агонистам эстрогенов (нестероидных антиэстрогенов) фулвестрант (Фазлодекс^®) полностью лишает рецепторы эстрогенов способности активировать и ингибировать транскрипцию.

Множественные изменения в функции рецепторов эстрогенов из-за воздействия фулвестранта приводят в конечном итоге к блокаде действия эстрогенов. Вследствие разрегуляции рецепторов эстрогенов транскрипция ER-регулирующих генов также оказывается подавленной. В исследованиях у животных показано, что при опухолях молочной железы связывающая способность фулвестранта по отношению к рецепторам эстрогенов приблизительно в 100 раз выше, чем у тамоксифена [24].

В нескольких исследованиях было показано, что резистентные к тамоксифену клеточные линии in vitro остаются чувствительными к ингибирующему их рост фулвестранту. Кроме того, подтвердилось, что один из вариантов резистентности к тамоксифену связан с его частичной активностью как агониста эстрогенов. Как продемонстрировали результаты дальнейших исследований in vivo, резистентные к тамоксифену опухоли после его длительного применения остаются чувствительными к препарату фулвестрант. Исследования у животных показали также, что фулвестрант (Фазлодекс^®) блокирует активность тамоксифена в отношении эндометрия. Фазлодекс^® не проникает через гематоэнцефалический барьер и не вызывает приливов, нередко наблюдаемых на фоне применения других антиэстрогенов.

Было проведено два крупных клинических исследования фазы III фулвестранта (Фазлодекс^®) в дозе 250 мг ежемесячно и ингибитора ароматазы третьего поколения (анастрозола) у постменопаузальных больных с ER+ метастатическим РМЖ, прогрессирующим на фоне приема тамоксифена (вторая линия эндокринотерапии). В американском исследовании № 0021 период от рандомизации до прогрессирования составил 19,3 месяца у получавших фулвестрант и 10,5 месяца (в два раза короче) у принимавших анастрозол.

Клинический благоприятный эффект (полный ответ + частичный ответ + стабилизация более 24 недель) достигал 42,3% при лечении фулвестрантом и заметно меньше (36,1%) при терапии анастрозолом [25]. Фулвестрант вводили в дозе 250 мг внутримышечно один раз в четыре недели, анастрозол применялся ежедневно перорально по 1 мг.

В европейском исследовании № 0021 установлена небольшая разница в частоте общего клинического эффекта фулвестранта (36,9%) и анастрозола (29,7%). Схожими были также частота клинического улучшения и продолжительность времени от рандомизации до прогрессирования.

При комбинированном анализе американского и европейского проектов, включавших 428 больных, принимавших фулвестрант в дозе 250 мг, и 423 больных, получавших анастрозол, отмечалась схожая эффективность. В то же время зарегистрирован более продолжительный период ремиссии в группе фулвестранта [26].

Основываясь на данных непосредственной эффективности фулвестранта и анастрозола, A. Howell (2003) провел анализ общей выживаемости [27]. Медиана времени наблюдения составила 27 месяцев. При использовании обоих препаратов наблюдалась относительно продолжительная выживаемость: 20% больных продолжают жить спустя пять лет после рандомизации. Средняя продолжительность общей выживаемости составила 27,4 месяца в группе анастрозола и 27,7 месяца в группе фулвестранта в дозе 250 мг. Фулвестрант, обладая хорошей эффективностью, вызывал значительно меньше нежелательных побочных эффектов, чем анастрозол. В целом фулвестрант в дозе 250 мг ежемесячно оказался высокоэффективным у больных с распространенным РМЖ, резистентным к тамоксифену. По крайней мере фулвестрант так же эффективен, как и анастрозол, при заболевании, прогрессирующем во время терапии классическими антиэстрогенами (так называемыми селективными модуляторами рецепторов эстрогенов). Для фулвестранта в дозе 250 мг характерна более длительная продолжительность ответа (ремиссии), чем для анастрозола.

Во второй линии эндокринотерапии общая выживаемость у принимавших фулвестрант в дозе 250 мг сравнима с аналогичным показателем при терапии нестероидными и стероидными ингибиторами ароматазы. Обычно фулвестрант используется в дозе 250 мг ежемесячно. Правда, появляется все больше данных о том, что более высокие, а также изменяющиеся и нагрузочные дозы наиболее эффективны.

В клиническом исследовании «Фазлодекс 0020» показано, что стабильный уровень фулвестранта в плазме достигается через 3–6 месяцев лечения при ежемесячном введении 250 мг препарата. При использовании принципа нагрузочных доз стабильный уровень фулвестранта в плазме достигается уже через месяц [28].

В двойном слепом рандомизированном исследовании фазы III CONFIRM с участием 736 больных оценивали эффективность фулвестранта в дозе 250 мг каждые 28 дней и в дозе 500 мг в 1-й, 14-й, 28-й дни от начала лечения и далее каждые 28 дней. В исследование включали пациенток с ER+ метастатическим РМЖ в постменопаузе после прогрессирования на фоне гормональной терапии первой линии антиэстрогенами или ингибиторами ароматазы [29]. 42,5% больных фулвестрант назначали после ингибитора ароматазы, 57,5% – после тамоксифена.

Согласно результатам исследования, риск прогрессирования или смерти при использовании 500 мг фулвестранта оказался статистически значимо ниже на 20% по сравнению с дозой 250 мг (ОР 0,80, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,68–0,94; p = 0,006). Медианы выживаемости без прогрессирования составили 6,5 и 5,5 месяца в группах 500 и 250 мг фулвестранта соответственно. Доля пациенток с клиническим ответом на терапию фулвестрантом составила 45,6% при дозе 500 мг и 39,6% при дозе 250 мг (p = 0,1).

К моменту проведения первичного анализа общей выживаемости умерли примерно 50% больных. При анализе была выявлена тенденция к снижению риска смерти на фоне применения фулвестранта в дозе 500 мг (по сравнению с дозой 250 мг). В дальнейшем было принято решение провести повторный анализ общей выживаемости к моменту, когда произойдет 75% событий. При повторном анализе риск смерти при использовании фулвестранта в дозе 500 мг оказался на 19% ниже по сравнению с дозой 250 мг (ОР 0,81; 95% ДИ 0,69–0,96; p = 0,02 без коррекции на множественность анализов) [30].

Применение фулвестранта в дозе 500 мг по сравнению с 250 мг не приводило к увеличению частоты или выраженности нежелательных явлений, а также не меняло результатов оценки качества жизни больных.

Фулвестрант (Фазлодекс^®) детально изучен в первой линии эндокринотерапии. В крупном рандомизированном исследовании, включавшем 587 постменопаузальных больных метастатическим РМЖ с ER+ опухолями у 78% пациентов, показана схожая эффективность фулвестранта в дозе 250 мг ежемесячно и тамоксифена (объективный ответ – 33,2 и 31,1% соответственно) [31]. В группе фулвестранта реже, чем в группе тамоксифена, регистрировались приливы и развитие вагинита. Частота местных реакций при введении фулвестранта отмечалась у 2,9% пациентов.

В рандомизированном исследовании фазы II FIRST с участием 205 больных сравнивали эффективность фулвестранта в дозе 500 мг ежемесячно с таковой анастрозола в качестве гормональной терапии первой линии у пациенток с ER+ метастатическим РМЖ в постменопаузе. Группы не отличались по первичной конечной точке – доле больных с клинической эффективностью (72,5% в группе фулвестранта 500 мг и 67% в группе анастрозола), а также по доле больных с объективным ответом на терапию (36 и 35,5% соответственно) [32].

Между тем применение фулвестранта в дозе 500 мг сопровождалось снижением риска прогрессирования на 36% по сравнению с анастрозолом (ОР прогрессирования 0,64; 95% ДИ 0,46–0,90; p = 0,01). Медиана времени до прогрессирования в группе фулвестранта в дозе 500 мг составила 23,4 месяца, в группе анастрозола – 13,1 месяца [33].

Риск смерти на фоне терапии фулвестрантом в дозе 500 мг также оказался на 30% ниже, чем при использовании анастрозола (ОР смерти 0,70; 95% ДИ 0,50–0,98; p = 0,041; медианы общей выживаемости 54,1 месяца в группе фулвестранта в дозе 500 мг и 48,4 месяца в группе анастрозола) [34].

В настоящее время проводится исследование фазы III FALCON, посвященное оценке эффективности фулвестранта в дозе 500 мг и анастрозола в качестве терапии первой линии у больных ER+ распространенным РМЖ в постменопаузе.

Отсутствие перекрестной резистентности и различный механизм действия фулвестранта, тамоксифена и нестероидных ингибиторов ароматазы (анастрозола, летрозола) создают уникальные возможности для широкого применения чистых антиэстрогенов у больных РМЖ. Доказано, что пациентки, отвечающие на терапию фулвестрантом, сохраняют чувствительность к последующей эндокринотерапии мегестрол-ацетатом и ингибиторами ароматазы. Клиническая эффективность при этом достигает 46% [35].

В то же время больные, прогрессирующие после применения нестероидных ингибиторов ароматазы, могут быть чувствительны к фулвестранту (Фазлодекс^®) и эксеместану.

Принимая во внимание, что подавляющее большинство больных с рецептор-положительными (ER+/PR+ (прогестерон)) опухолями получают адъювантную эндокринотерапию либо тамоксифеном в течение пяти лет, либо ингибиторами ароматазы от двух до пяти лет, единственным эффективным препаратом выбора в случае рецидива заболевания остается фулвестрант (Фазлодекс^®). Выполнено по крайней мере два клинических исследования фулвестранта во второй или третьей линии у постменопаузальных больных с развившейся резистентностью к тамоксифену и ингибиторам ароматазы. Благоприятный клинический эффект в работе N.M. Perry [36] наблюдался у 28,4% больных, в исследовании J.N. Ingle [37] – у 32,5% пациентов.

Фулвестрант в предоперационной (неоадъювантной) эндокринотерапии рака молочной железы

Недостаточная эффективность цитотоксической химиотерапии при гормонозависимых (ER+/PR+) опухолях побудила к проведению клинических испытаний неоадъювантной эндокринотерапии. В НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова впервые в клинической онкологии было проведено прямое сравнение предоперационной эндокринотерапии ингибиторами ароматазы (анастрозол, эксеместан) и химиотерапии (антрациклины + таксаны), показавшее преимущество эндокринотерапии у постменопаузальных женщин с ER+ РМЖ [38, 39].

Новые подходы к эндокринотерапии РМЖ включают прежде всего использование нового класса лекарственных препаратов, в частности фулвестранта (Фазлодекс^®).

Фулвестрант – антагонист рецепторов эстрогенов, который связывает, блокирует и усиливает деградацию эстроген-рецепторов. Первоначально он классифицировался как чистый антиэстроген. Сейчас фулвестрант считается прототипом селективных разрегуляторов (downregulator) ER. В экспериментальных моделях фулвестрант не характеризуется свойствами частичного агониста эстрогенов, присущими тамоксифену. В доклинических исследованиях на модели человеческого РМЖ фулвестрант продемонстрировал больший потенциал, чем тамоксифен, в подавлении роста опухоли и оказался эффективным в подавлении роста опухолей, резистентных к тамоксифену. У постменопаузальных больных РМЖ предоперационное введение фулвестранта (50, 125 или 250 мг внутримышечно) за 14–21 день до операции вызывало дозозависимое сокращение экспрессии обоих рецепторов стероидных гормонов (ER и PR). Лечение тамоксифеном в стандартной дозе (20 мг ежедневно) вызывало увеличение экспрессии рецепторов PR, что подтверждает его частичную активность как агониста эстрогенов.

В мультицентровых рандомизированных клинических исследованиях по оценке тамоксифена и фулвестранта в дозе 250 мг ежемесячно в качестве первой линии гормонотерапии распространенных и метастатических форм РМЖ не выявлено статистически значимых отличий в отношении времени до прогрессирования (6,8 и 8,3 месяца соответственно; р = 0,88) [40].

Эффективность неоадъювантной эндокринотерапии фулвестрантом в сравнении с таковой ингибиторов ароматазы представлена в таблице.

В ходе двух рандомизированных исследований сравнивали эффективность фулвестранта с таковой анастрозола у 851 больной с распространенным РМЖ после предшествующей эндокринотерапии. Эффективность фулвестранта 250 мг внутримышечно один раз в месяц была сопоставимой или чуть выше, чем у анастрозола, с приемлемым профилем побочных событий [25].

В НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова продолжается исследование «Неоадъювантная эндокринотерапия фулвестрантом в сравнении с ингибиторами ароматазы у постменопаузальных женщин с ER+ РМЖ».

Частота общего объективного ответа на неоадъювантную эндокринотерапию составила 61,5% у получавших фулвестрант и 67,5% у принимавших ингибиторы ароматазы (летрозол, анастрозол, эксеместан) (р = 0,5). Ни по одному из показателей клинического ответа на предоперационное лечение (полный ответ, частичный ответ, стабилизация, прогрессирование) не выявлено статистически значимых отличий между фулвестрантом и ингибиторами ароматазы.

Новым подходом к повышению эффективности является применение комбинированной эндокринотерапии. В экспериментах у животных выявлено замедление развития резистентности к ингибиторам ароматазы при добавлении фулвестранта по сравнению с лечением только ингибиторами ароматазы [41].

Конкуренция фулвестранта и циркулирующего эстрадиола за связывание с основной мишенью (рецепторами эстрогенов) облегчается ингибиторами ароматазы в пользу фулвестранта. При этом величина эффекта фулвестранта характеризуется дозозависимой кривой [42].

Начат ряд клинических испытаний фаз II–III применения комбинированной терапии «фулвестрант + анастрозол» в неоадъювантном лечении («Фулвестрант 0057») и при лечении метастатических форм РМЖ (клинические исследования FACT, SWOG-0226, SOFEA).

Не исключено, что фулвестрант станет более подходящим агентом для эффективной терапии РМЖ в комбинации с таргетными препаратами, такими как трастузумаб. Уже имеются результаты доклинических исследований воздействия фулвестранта и тамоксифена на опухоли, экспрессирующие HER2 [43]. Рост HER2-негативных опухолей заметно подавлялся как тамоксифеном, так и фулвестрантом.

Опухоли, сверхэкспрессирующие HER2, как правило, были резистентны к тамоксифену, но чувствительны к фулвестранту. Чувствительность к тамоксифену восстанавливалась при его комбинации с трастузумабом. Однако комбинация «фулвестрант + трастузумаб» характеризовалась более выраженным противоопухолевым эффектом.

Клинические наблюдения у больных распространенным РМЖ с высокой экспрессией HER2 свидетельствуют о том, что фулвестрант и в монотерапии (без трастузумаба) обеспечивает клиническое благополучие у 40% больных, получавших в первой и второй линиях другие виды лечения [44].

Успехи предоперационной (неоадъювантной) эндокринотерапии, достигнутые за последние несколько лет, связаны прежде всего с появлением нового класса препаратов (ингибиторов ароматазы третьего поколения и Фазлодекса), пониманием патогенетических механизмов возникновения и прогрессирования РМЖ и причин резистентности к отдельным видам эндокринотерапии. Дальнейший прогресс эндокринотерапии связан с новыми комбинациями лекарственных препаратов (например, Фазлодекс^® и ингибитор ароматазы), уточнением дозозависимых эффектов, добавлением к эндокринотерапии таргетных препаратов.

Резистентность к эндокринотерапии и способы ее преодоления

Благодаря успехам молекулярной генетики и открытию биологических подтипов РМЖ становятся более понятными причины резистентности к гормонотерапии. Среди них адаптивное нарастание экспрессии HER2 (коэкспрессия ER и HER2), активация mTOR-патогенетического пути, гиперактивация циклин-зависимых киназ (СDK) 4 и 6.

Разработка ингибиторов mTOR (эверолимус), избирательных ингибиторов СDK4 и 6 (палбоциклиб), успешно исследованных в фазе II клинических исследований, связана с преодолением резистентности к эндокринотерапии ER+ РМЖ.

В последние годы все более широкое признание получает представление о том, что в процессе опухолевой прогрессии при РМЖ особое значение имеет комплексное взаимодействие между рецепторами стероидных гормонов и рецепторами факторов роста. Считается, что это взаимодействие (cross-talk) является основной причиной развития резистентности РМЖ к эндокринотерапии. Поскольку среди рецепторов различных факторов роста для РМЖ наиболее важны рецепторы эпидермального фактора роста (EGFR), в первую очередь HER2, повышенное внимание уделяется оценке эффективности совместного применения препаратов эндокринотерапии и ингибиторов рецептора EGFR [45–47].

В качестве одного из возможных механизмов развития резистентности к эндокринной терапии у ER+, НЕR2-позитивных клеток РМЖ считается адаптивное увеличение уровня HER2 в ответ на длительное эндокринное воздействие.

На модели клеток РМЖ с приобретенной резистентностью в результате длительного воздействия тамоксифеном показано, что применение двойного ингибитора тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста (лапатиниб) приводит к восстановлению чувствительности клеток к тамоксифену. Этот эффект связывают с реактивацией геномного механизма действия ER вследствие ингибирования взаимной активации ER и НЕR2 [48].

В одном из первых исследований эффективности сочетания препаратов эндокринотерапии и таргетной терапии, включившем 22 больных распространенным НЕR+ РМЖ, которые ранее получали тамоксифен, показано, что комбинация трастузумаба и летрозола достаточно эффективна. Объективный эффект отмечен у 4 (27%) больных. В двух случаях зарегистрирована полная ремиссия. Длительность ремиссий превышала один год, причем у двух больных она продолжалась более двух лет. Медиана времени до прогрессирования оказалась равной 31 неделе. При этом 43% больных прожили без прогрессирования более года [49]. Результаты этого исследования стимулировали проведение сравнительного исследования комбинации трастузумаба и ингибиторов ароматазы.

В мультицентровом клиническом исследовании TAnDEM показано, что комбинация трастузумаба и анастрозола у больных метастатическим РМЖ превосходит по непосредственной эффективности лечение одним анастрозолом. В этом рандомизированном исследовании фазы III участвовало 207 ранее не леченных больных с HER2+ опухолями. Пациентки получали либо анастрозол (1 мг/день), либо комбинацию анастрозола в той же дозе с трастузумабом по 2 мг/кг еженедельно. При оценке длительности периода до прогрессирования зарегистрировано статистически значимое повышение этого показателя при комбинированном лечении – с 3,8 до 5,6 месяца (р = 0,006). Объективный эффект также чаще отмечался при комбинированной терапии в 20,3 и 6,6% случаев соответственно. Однако общая выживаемость в группах статистически не различалась. Исследователи объясняют это тем, что 70% больных в группе анастрозола при прогрессировании начинали получать трастузумаб.

Наиболее значительным клиническим исследованием эффективности сочетания препаратов эндокринотерапиии и таргетного лечения пока остается многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование EGF30008, в котором участвовало 212 клиник разных стран. В исследование включено 1286 ранее не леченных больных распространенным РМЖ. Больных рандомизировали на две группы – группу летрозола (2,5 мг/день) и лапатиниба (1500 мг/день) и группу летрозола + плацебо.

Среди больных, включенных в исследование, у 219 были HER+ опухоли. В этой группе объективный эффект при комбинированном лечении отмечался в 37,9% случаев, у больных, получавших летрозол, – в 14,8%. Клинический эффект зарегистрирован у 48,7 и 28,7% больных соответственно (р = 0,003). Медиана времени до прогрессирования увеличилась с 3,0 до 8,2 месяца (p = 0,019). В этой группе наблюдалась тенденция к увеличению общей выживаемости больных, получавших комбинированное лечение, причем 41% пациенток были живы к моменту подведения итогов.

В группе больных с HER2-негативными опухолями результаты оказались не столь значительными, но существенными. При сравнении групп больных, равноценных по набору прогностически значимых факторов (общее состояние по ECOG-статусу, предшествующая адъювантная терапия тамоксифеном, распространенность и характер метастатического поражения), также отмечалось статистически значимое увеличение времени до прогрессирования у больных, получавших комбинированное лечение (р = 0,01). Однако непосредственная эффективность лечения в сравниваемых группах была одинаковой.

В другом исследовании показана возможность усиления эффективности летрозола при неоадъювантной терапии при сочетании с ингибитором mTOR. В рандомизированном исследовании фазы II 270 постменопаузальных больных с операбельным РМЖ в течение четырех месяцев до операции получали либо комбинацию летрозола (2,5 мг/день) и нового ингибитора mTOR препарата эверолимус (10 мг/день), либо летрозол и плацебо. Объективный эффект, регистрируемый по уменьшению размеров опухоли по данным пальпации, отмечен в 68,1% случаев при комбинированной терапии против 59,1% в группе монотерапии. При сравнении Ki-67 в биоптатах опухоли, полученных до лечения и на 15-й день терапии, установлено, что существенное уменьшение этого показателя значительно чаще регистрировалось при комбинированной терапии (57 и 30% соответственно). Побочные явления 3–4-й степени чаще развивались у больных, получавших летрозол и эверолимус (22,6 и 3,8% случаев) [50].

Утрата контроля клеточного цикла является характерной особенностью злокачественных новообразований. При многих их видах происходит гиперактивация CDK4 и 6, что влечет за собой потерю контроля над пролиферацией [51, 52]. CDK4 и 6 – ключевые регуляторы клеточного цикла, которые инициируют клеточную прогрессию от фазы роста (G1) до фаз, связанных с репликацией ДНК(S) [53, 54].

CDK4 и 6, активность которых часто возрастает при РМЖ, экспрессирующем ER+, являются ключевыми нисходящими мишенями передачи сигнала, опосредованного ER при ER+ РМЖ [55, 56].

Данные доклинических исследований показали, что двойное ингибирование CDK4 и 6 и сигнального пути ER является синергичным и блокирует рост клеточных линий ER+ РМЖ в фазе G1.

Палбоциклиб представляет собой экспериментальный препарат пероральной таргетной терапии, избирательно ингибирующий циклин-зависимые киназы CDK4 и 6, что приводит к восстановлению контроля клеточного цикла и блокаде пролиферации опухолевых клеток [57].

PALOMA-1 (известно как исследование 1003 и TRIO-18) – исследование фазы II, посвященное оценке выживаемости без прогрессирования (PFS) у женщин в постменопаузе с ER+, HER2-распространенным РМЖ, получавших палбоциклиб (125 мг один раз в сутки в течение трех из четырех недель в виде повторных циклов) в комбинации с летрозолом по сравнению с монотерапией летрозолом (2,5 мг один раз в сутки по непрерывной схеме). В первой части исследования участвовали 66 пациенток с ER+, HER2-распространенным РМЖ. Во вторую часть дополнительно включили 99 пациенток, отобранных на основании наличия опухолевых биомаркеров: амплификации циклина D1 и/или утраты p16. Окончательные результаты исследования PALOMA-1 продемонстрировали статистически значимое улучшение показателя PFS в группе комбинированной терапии (палбоциклиб + летрозол) как в первой, так и во второй части исследования. PFS включает период времени от рандомизации до момента установления прогрессирования заболевания либо смерти от любых причин.

Исследование PALOMA-1 проводилось в сотрудничестве с исследовательской программой Jonsson Cancer Center’s Revlon/UCLA Women’s Cancer Research Program, осуществляемой под руководством доктора Dennis Slamon. Многоцентровое исследование PALOMA-1 проводилось в 101 центре, расположенном в разных странах мира.

В исследовании PALOMA-1 была достигнута основная цель – статистически значимое увеличение продолжительности периода выживаемости без прогрессирования заболевания (PFS) по сравнению с монотерапией летрозолом у пациенток в постменопаузе с местнораспространенным или метастатическим РМЖ, экспрессирующим ER+, в отсутствие экспрессии рецепторов эпидермального фактора роста человека (HER2-). У женщин, получавших комбинированную терапию палбоциклибом и летрозолом, медиана PFS составила 20,2 месяца. Это статистически значимое улучшение по сравнению с данным показателем у женщин, получавших монотерапию летрозолом, – 10,2 месяца (ОР 0,488; 95% ДИ 0,319–0,748; p = 0,0004). Эти данные были представлены на ежегодной конференции Американской ассоциации исследований рака (AACR) в 2014 г., проходившей в Сан-Диего.

Окончательные результаты оценки дополнительных целей исследования: длительности терапии и частоты клинической пользы – продемонстрировали превосходство комбинированной терапии палбоциклибом и летрозолом над монотерапией летрозолом. В соответствии с протоколом исследования PALOMA-1 была также выполнена начальная оценка общей выживаемости (OS), которая также являлась дополнительной целью исследования. Медиана OS в группе комбинированной терапии составила 37,5 месяца, а в группе пациенток, получавших монотерапию летрозолом, – 33,3 месяца. Различие между группами составило 4,2 месяца (ОР 0,813; 95% ДИ 0,492–1,345). Анализ последующего наблюдения OS будет выполнен после регистрации большего количества дополнительных событий.

Комбинированная терапия палбоциклибом и летрозолом в целом характеризовалась хорошей переносимостью. Профиль безопасности данной комбинации соответствовал ранее опубликованным данным. Наиболее частые нежелательные явления в группе комбинированной терапии палбоциклибом и летрозолом включали нейтропению (снижение количества нейтрофилов), лейкопению (снижение общего количества лейкоцитов), утомляемость и анемию. Нейтропения, наблюдавшаяся в группе комбинированной терапии, была некумулятивной и клинически контролируемой. Случаев фебрильной нейтропении не отмечалось ни в одной группе. Нейтропения представляет собой фармакодинамически обусловленный антипролиферативный побочный эффект палбоциклиба и означает ингибирование CDK4 и связанные с ним эффекты в отношении костного мозга.

В настоящее время начата регистрация палбоциклиба в США и Российской Федерации.

Заключение

Установлено, что применение тамоксифена до десяти лет у пациенток любого возраста с ER+ РМЖ и ингибиторов ароматазы в течение пяти лет после пятилетнего лечения тамоксифеном снижает угрозу рецидива заболевания и смертность от рака молочной железы. Пока нет прямых сравнительных исследований относительной эффективности этих двух долгосрочных видов адъювантной эндокринотерапии, как нет и прямых доказательств продолженной терапии ингибиторами ароматазы более пяти лет, хотя косвенные данные свидетельствуют о возможной пользе такого лечения.

Важной задачей является идентификация пациентов, которые наиболее вероятно получат пользу от долгосрочной (десять лет) эндокринотерапии.

Новые подходы к эндокринотерапии РМЖ подразумевают прежде всего использование нового класса лекарственных препаратов, в частности фулвестранта (Фазлодекс^®).

Фулвестрант – антагонист рецепторов эстрогенов, который связывает, блокирует и усиливает деградацию ER. Первоначально он классифицировался как чистый антиэстроген. Сегодня фулвестрант считается прототипом селективных разрегуляторов (downregulator) рецепторов эстрогенов.

Подавляющее большинство больных с рецептор-положительными (ER+/PR+) опухолями получают адъювантную эндокринотерапию либо тамоксифеном в течение пяти лет, либо ингибиторами ароматазы от двух до пяти лет, единственным эффективным препаратом выбора в случае рецидива заболевания остается фулвестрант (Фазлодекс^®).

Новым подходом к повышению эффективности эндокринотерапии является применение комбинированной эндокринотерапии (например, фулвестрант + ингибитор ароматазы).

Возможно, фулвестрант станет наиболее подходящим агентом для эффективной терапии HER2-позитивного РМЖ в комбинации с таргетными препаратами, такими как трастузумаб.

Предварительные данные свидетельствуют о том, что молекулярный подход, включая платформы генной экспрессии, такие как ROR – PAM50, может добавить ценную прогностическую информацию к классическим клиническим параметрам при планировании системной терапии РМЖ.

Благодаря успехам молекулярной генетики и открытию биологических подтипов РМЖ становятся более понятными причины резистентности к гормонотерапии. Среди них адаптивное нарастание экспрессии HER2 (коэкспрессия ER и HER2), активация mTOR-патогенетического пути, гиперактивация СDK4 и 6.

Разработанные ингибиторы mTOR (эверолимус), избирательные ингибиторы СDK4 и 6 (палбоциклиб) успешно исследованы в фазе II клинических испытаний.

Противоопухолевые препараты могут повышать риск развития кардиоваскулярных осложнений

В результате проведенных исследований было показано, что препарат Aromasin^® (экземестан, «Pfizer Inc.») и аналогичные — Arimidex™ (анастрозол, «AstraZeneca plc») и Femara/Фемара^® (летрозол, «Novartis») повышают риск развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы у 26% женщин. В исследованиях приняли участие более 7,5 тыс. женщин всех возрастных групп.

На симпозиуме, посвященном раку молочной железы (Сан-Антонио, Техас, США), были озвучены рекомендации ограничить применение этих препаратов у пациентов с уже существующей сердечно-сосудистой патологией. Исследователи также отметили, что применение тамоксифена, зарегистрированного в 1977 г., не вызывает таких осложнений.

Aromasin, Arimidex и Femara относятся к группе препаратов, известных как ингибиторы ароматаз, они блокируют выработку эстрогена, гормона, который способствует росту опухолевых клеток. Выручка от продаж этих препаратов в прошлом году составила более 3,5 млрд дол. США. Так, продажи Aromasin принесли в прошлом году 483 млн дол., Arimidex — 1,92 млрд дол. и Femara — 1,27 млрд дол.

Кроме того, ингибиторы ароматаз на 47% повышают риск переломов по сравнению с тамоксифеном независимо от длительности применения. При этом у пациентов, принимавших тамоксифен, чаще отмечали рак эндометрия и тромбоз сосудов нижних конечностей.

Также исследователи сообщают, что Aromasin, применяемый сейчас в качестве второй линии терапии, может быть более эффективным, чем Arimidex, самый продаваемый препарат в этом секторе, при меньшем побочном действии.

По данным Американской ассоциации сердца (American Heart Association), сердечно-сосудистые заболевания являются ведущей причиной смерти женщин — ежегодно умирают около 433 тыс. По прогнозам ассоциации у 209 тыс. женщин в этом году будет диагностирован рак молочной железы и более 40 тыс. умрут вследствие этого заболевания.

По материалам www.bloomberg.com

Цікава інформація для Вас:

«Тамоксифен» или «Анастрозол» — сравнение и что лучше

Каждой восьмой женщине ставят диагноз: рак молочной железы. Один случай на сто, когда заболевание затрагивает мужчин. При своевременной диагностике, комплексном лечении онкология груди поддается лечению.

Среди терапевтических средств применяются антагонисты гормонов: Тамоксифен и Анастрозол. Пациентов интересует какой из них лучше и можно ли заменить один другим.

Тамоксифен

Препарат берет своё начало в Индии/Кипр. Форма производства — круглые, плоские таблетки с фаской. Не имеют оболочки. Цвет различается от белого к желтому. В блистере по 10 таблеток.

Активное вещество препарата — тамоксифен. Таблетки отличаются содержанием данного вещества: 40 мг, 30 мг, 20 мг, 10 мг. Дополняется лактозой, картофельным крахмалом.

Лекарственное средство относится к нестероидам. Оказывает антиэстрогенное действие. Замедляет прогрессирование опухолевых образований.

Всасывание препарата происходит на уровне ЖКТ. Распределяется в течении 4-7 часов. Терапевтический результат достигается через 4-6 недель. Метаболизм осуществляется печенью. Выводится с желчью, мочой.

Совместное применение с эстрогенными стероидами, входящими в гормональные препараты, снижает эффективность обоих. Действие антикоагулянтов кумаринового ряда усиливается от параллельно применения с Тамоксифеном.

Сочетание с цитотоксическими веществами вызывает тромбоэмболические реакции. Бромокриптин повышает концентрацию тамоксифена в крови.

Лекарственный продукт вызывает достаточно много побочных реакций:

• Эндокринная система: приливы, нарушение МЦ, вагинальный зуд, выделения, кровотечения, изменение эндометрия, образование полипов. Пролиферативные изменения провоцируют возникновение эндометриоза, рак эндометрия (редко). Прекращение менструаций, кистозная отечность яичников (пременопауза). Импотенция, либидо (мужчины).
• Система кроветворения: тромбоцитопения/ лейкопения (возможно). Панцитопения/нейтропения (редко).
• Органы зрения: ретинопатия, понижение остроты зрения, помутнение прозрачной наружной оболочки глаза. Опасность развития катаракты/ретинопатии.
• ЖКТ и пищеварение: тошнота (возможно), рвота, анорексия (редко), нарушение стула, ощущение вкуса, инфильтрация печени (жировая), гепатит, панкреатит, холестаз.
• Кожные покровы: увеличение интенсивности роста волос, высыпания.
• Сосудистая система: образование тромбозов, эмболии легочной артерии (редко).

Случаев передозировки препаратом неотмечено.

Анастрозол

Препарат берет свое начало в Республике Молдова. Форма производства — квадратные, плоские, с круглыми краями таблетки. Имеется насечка и гравировка «ВР»и «1». Цвет жёлтый с мраморным оттенком. Блистер по 20 таблеток. Упаковка с 3 блистерами. Существуют и другие производители препарата.

Действующее вещество препарата — анастрозол. В каждой таблетке по 1 мг вещества. Среди вспомогательных — лактоза, краситель желтый и другие химические продукты.

Анастрозол относится к группе антогонистов гормонов, ингибиторам ферментов. Оказывает мощное, высокоизберательное нестероидное ингибирование ароматазы. Терапевтический эффект осуществляется за счет снижения уровня эстрадиола у пациентов с диагнозом рака молочной железы.

Препарат всасывается быстро, на протяжении 2 часов, при условии, что лекарство принято на тощак. Выводится на протяжении 50 часов с мочой.

Не назначают совместно с Тамоксифеном, так как он ослабляет терапевтическое действие Анастрозола. Не совместим с эстрогенами.

Во время лечения есть вероятность побочных эффектов:

1. Половая система: сухость во влагалище.
2. ЖКТ: диарея, тошнота.
3. ССС: приливы (часто).
4. ЦНС: астения, головная боль, сонливость (редко).
5. ОДА: туннельный синдром запястья, артралгия. Риск развития остеопороза, ломкость костей.
6. Кожные покровы: ломкость, истончение волос, высыпания.

Случаи передозировки ограничены.

Что общего между препаратами

Один и другой принадлежат к одной фармакологической группе. Направлены на лечение рака молочной железы. Имеют ряд противопоказаний и вызывают побочные реакции. Не применяются в лечении беременных, кормящих, детей.

В чем отличие?

Разные страны производители, от этого зависит стоимость препаратов. Совершенно разное главное действующее вещество. Поэтому и направленность лечения немного отличается.

Тамоксифен считается более сильным препаратом и оказывает более широкий терапевтический эффект. Пациентами могут быть молодые женщины, мужчины. Препарат помогает при метастазах в лимфоузлах и других органах.

Пациентками Анастрозола становятся женщины в постменопаузе и на ранних стадиях рака. Больным в пременопаузе его не назначают.

Для кого и в какой ситуации подойдет каждый из них

Тамоксифен показан в комплексном лечении для усиления иммунного ответа у пациенток с раком молочной железы, который затронул лимфатические узлы. Показан при раке молочной железы с метастазами (мужчины, женщины).

Не подойдет больным с индивидуальной непереносимостью, тромбоцитопенией, гиперкальциемией, лейкопенией (тяжелая форма). Не назначают в период лактации, при беременности.

Под наблюдением врача препарат назначается пациентам с:

1. Почечной недостаточностью.
2. Сахарным диабетом.
3. Тромбоэмболические нарушениями.
4. Патологиями в офтальмологии.

Женщинам с ненатупившей менопаузой необходимо подобрать не пероральные контрацептивы, так как последние неэффективны при совместном применении с Тамоксифеном.

При терапии препаратом необходимо держать под контролем содержание кальция, тромбоцитов в крови.

Анастрозол назначают при распространенном раке молочной железы (постменопауза). Исключение — естрогеннегативный рак. Показан при инвазионным естрогенпозитивном раке МЖ (ранняя стадия) в момент постменопауза.

Не назначают женщинам в пременопаузе, беременным, кормящим. Не показан при наличии почечной, печеночной недостаточности (тяжелая форма), гиперчувствительности к веществам в составе, детям.

Препарат понижает уровень эстрогена, из-за этого понижается минеральная плотность костей. На это должны обратить внимание женщины в анамнезе с остеопорозом. Препараты не предназначены для самолечения.

«Анастрозол-Тева» или «Тамоксифен ГЕКСАЛ»? – meds.is

Сравнение эффективности Анастрозол-тевы и Тамоксифена гексала

У Тамоксифена гексала эффективность больше Анастрозол-тевы – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие разное.

Например, если терапевтический эффект у Тамоксифена гексала более выраженный, то у Анастрозол-тевы даже в больших дозах добиться данного эффекта невозможно.

Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Тамоксифена гексала и Анастрозол-тевы тоже разное, как и биодоступность – количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.

Сравнение безопасности Анастрозол-тевы и Тамоксифена гексала

Безопасность препарата включает множество факторов.

При этом у Анастрозол-тевы она выше, чем у Тамоксифена гексала. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Анастрозол-тевы, также как и у Тамоксифена гексала мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.

Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Анастрозол-тевы рисков при применении меньше, чем у Тамоксифена гексала.

Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Анастрозол-тевы и Тамоксифена гексала.

Сравнение противопоказаний Анастрозол-тевы и Тамоксифена гексала

Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Анастрозол-тевы достаточно схоже с Тамоксифеном гексалом и составляет малое количество. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Анастрозол-тевы и Тамоксифена гексала может быть нежелательным или недопустимым.

Сравнение привыкания у Анастрозол-тевы и Тамоксифена гексала

Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.

Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Анастрозол-тевы достаточно схоже со аналогичными значения у Тамоксифена гексала. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Анастрозол-тевы значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Тамоксифена гексала.

Сравнение побочек Анастрозол-тевы и Тамоксифена гексала

Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.

У Анастрозол-тевы состояния нежелательных явлений почти такое же, как и у Тамоксифена гексала. У них у обоих количество побочных эффектов малое. Это подразумевает, что частота их проявления низкая, то есть показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано – низкий. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у Анастрозол-тевы схоже с Тамоксифеном гексалом: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще.

Сравнение удобства применения Анастрозол-тевы и Тамоксифена гексала

Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.

Удобство применения у Анастрозол-тевы примерно одинаковое с Тамоксифеном гексалом. При этом они не являются достаточно удобными для применения.

Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.

Дата последнего обновления: 2021-01-27 08:05:54

Гормонотерапия при раке молочных желез или антиэстрогенотерапия при раке груди.

Гормонозависимый рак

Гормонозависимый рак молочной железы — у которого на оболочках клеток (при ИГХ-анализе) обнаружили гормональные рецепторы  (к эстрогенам и/или прогестинам) — то есть выявлено, что женские половые гормоны стимулируют такие клетки к делению.

Назначение лекарств, которые предотвращают взаимодействие гормонов с клетками (за счёт конкурентного взаимодействия с рецепторами или нарушая синтез гормонов) — делает клетки такого рака неделящимися.

Гормонотерапия при раке

Гормонотерапия рака молочной железы (или антигормональная терапия) назначается химиотерапевтом на основании данных иммуногистохимического (ИГХ) исследования опухоли (наличие эстроеновых и/или прогестиновых рецепторов — ER и/или PR, Her2/Neu, Ki 67), и гистологического исследования (размер опухоли и признаки поражения лимфатических узлов метастазами).

Гормоночувствительность

Чувствительность опухоли к гормонам в анализе обозначается либо в баллах (от 0 до 10) или числом (от 0 до 300) или качественно: слабо, умеренно, сильно-чувствительная опухоль. Наличие у опухоли чувствительности к гормонам — хороший признак: есть ещё один способ на неё воздействовать (кроме химиотерапии). При такой опухоли гормональная терапия помогает сдерживать её рост. Выживаемость в группе пациентов с гормон-позитивной опухолью — выше, чем при гормон-негативной опухоли.

В теории, даже если до операции у Вас не были выявлены метастазы опухоли (в костях, лёгких и печени) — гарантировать этого на 100% невозможно. Там могли быть единичные опухолевые клетки, которые просто не видны при УЗИ, рентгенографии, ОСГ, КТ, МРТ, ПЭТ этих органов. Для того, чтобы они не развивались назначается гормонотерапия.

Подробнее о принципах лечения рака молочной железы смотрите ЗДЕСЬ (для специалистов)

Гормонотерапия при раке

Зарубежные коллеги для назначения лечения применяют систему Adjuvantonline или ONCOassist, тесты Oncotype DX и MammaPrint. В нашей стране использование данных тестов не оплачивается страховыми компаниями, а потому их выполнение может быть организовать только за счёт пациентов (стоимость аналогична той, как если бы Вы оплачивали её за рубежом). Смысл этих тестов в том, что в ряде случаев (когда по стандартам рутинно назначается химиотерапия и гормонотерапия) по результатам генетических тестов лечение может быть изменено за счёт отказа от химиотерапии только в пользу гормонотерапии или наоборот. Так бывает в 1/4 — 1/3 случаев. Подробнее о тестах Oncotype DX и MammaPrint Вы можете прочитать ЗДЕСЬ.

Oncotype DX

Результаты всех этих тестов позволяют в 1/3 — 1/4 случаев отказаться от традиционно запланированной гормонотерапии в пользу химиотерапии и наоборот.

Endopredict (Эндопредикт)

Недавно в Санкт-Петербурге появилась компания, предлагающая выполнение аналогичного, но более дешёвого аналога анализа Онкотайп-Д-Икс или Мамма-Принт: Genext. Принцип теста аналогичен. Анализы выполняются в Мюнхене. Стоимость — 140 т.р. Для анализа необходимо передать сотруднику компании парафиновый блок опухоли и заключить договор. Тел. 8(965)080-72-77, Андрей Вдовин.

Эстрогеновые рецепторы

Эстрогеновые рецепторы обозначаются ER.

На оболочках некоторых раковых клеток имеются специальные белки — рецепторы. Они могут соединяться с женскими половыми гормонами (циркулирующими в кровотоке эстрогенами). Такое соединение стимулирует опухолевые клетки к делению.

Рецепторы прогестерона

Прогестиновые рецепторы обозначаются PR. Они тоже находятся на оболочках клеток. С ними взаимодействует прогестерон, стимулируя клетки к делению.

Раковые опухоли, возникшие у женщин до наступления менопаузы, на своих оболочках чаще не имеют таких рецепторов (не чувствительны к гормонотерапии: ER-, PR- или 0 баллов), тогда как раковые клетки у женщин в постменопаузе — чаще их имеют (чувствительны к гормонотерапии, например: ER+,PR+ или 8 баллов, 280 или 300). Женские половые гормоны синтезируются не только яичниками женщины, но и надпочечниками, жировой тканью, иногда – самой опухолью. Поэтому женские половые гормоны присутствуют в организме женщины и после прекращения у неё менструальной функции.

Гормональная терапия

Механизм работы препаратов для гормонотерапии при раке молочной железы (антиэстрогенотерапия) — следующий: 

Некоторые препараты для гормонотерапии (Тамоксифен, Торемифен, Флувестрант) соединяются с рецепторами на оболочках опухолевых клеток, опережая их аналогичное соединение с гормонами. Другие препараты (Летрозол, Фемара, Анастрозол, Экземестан, Гозерелин) нарушают синтез женских половых гормонов в организме женщины. В любом случае, не получая гормональную стимуляцию, опухолевая клетка доживает до своей старости и погибает без деления. Поэтому назначение препаратов для гормонотерапии — длительное, а регулярный их приём — обязателен.

Гозерелин

Тамоксифен доказал свою эффективность у женщин с сохранённой менструальной функцией. Другие препараты (ингибиторы ароматазы) — эффективны только при наступившей менопаузе (подтверждается не отсутствием месячных, а анализом крови на гормоны — тест на менопаузу). Если же менопауза не наступила, назначение других препаратов (кроме Тамоксифена) возможно только вместе с «выключением» яичников препаратом Гозерелин или их удалением.

Удаление яичников

Удаление яичников при раке молочной железы (аднексэктомия) оправдано при прогрессии онкологического заболевания (показания определяет химиотерапевт). При отсутствии прогрессии, как элемент гормонотерапии, аднексэктомию предлагают в странах, неспособных обеспечить своим гражданам надлежащий уровень современного лекарственного обеспечения: часто это бывает при невозможности предоставить пациенту Гозерелин (Золадекс) на весь курс лечения — чтобы отключить яичники.

Лучевая кастрация тоже представляет собой исторический интерес.

В случаях, когда у пациентки с раком молочной железы имеется сопутствующая гинекологическая патология (гиперплазия эндометрия, миома матки или патология яичников) — иногда, действительно, разумнее выполнить гинекологическую операцию или только аднексэктомию (по согласованию с гинекологом).

Когда начинать гормонотерапию

Гормонотерапию не проводят одновременно с химиотерапией. Дело в том, что и химиотерапия, и лучевая терапия воздействуют только на делящуюся опухолевую клетку, а гормонотерапия делает её неделящейся. Исходя из этого (для того, чтобы достичь максимальной эффективности химиотерапии и лучевой терапии) — гормонотерапию лучше начинать после завершения этих методов лечения.

Где купить препараты для гормонотерапии смотрите ЗДЕСЬ

Никто не собирается гормонотерапией делать из женщины мужчину. Борода и усы у Вас не вырастут, голос не изменится.

Как переносится гормонотерапия

Гормонотерапия по сравнению с химиотерапией переносится совершенно иначе. Неприятные ощущения могут возникать в период адаптации в начале лечения (1 мес), но совсем не обязательно. При гормонотерапии нет проявлений токсичности (тошнота, рвота, кишечные расстройства). Она не требует контроля анализов крови.

Тамоксифен

За изобретение Тамоксифена была присуждена Нобелевская премия. Не стоит отказываться от его приёма, изучив инструкцию — просто этот препарат наиболее изучен.

При приёме Тамоксифена некоторые пациенты отмечали головокружение днём при его утреннем приёме. Однако, при переносе времени приёма на вечер — дневные головокружения исчезали.

Следующая проблема, иногда (а не всегда) сопутствующая приёму Тамоксифена — гиперплазия эндометрия и маточные кровотечения. Но эти кровотечения могут возникать и без Тамоксифена! В конце концов, даже 3 выскабливания при гиперплазии эндометрия и кровотечении, или даже удаление матки, но без отказа от приёма Тамоксифена — принесёт куда больше пользы в уменьшении риска возврата вашей болезни.

К сожалению, опухоль со временем может привыкнуть к назначенному Вам препарату для гормонотерапии и болезнь может вернуться. Если в арсенале у Вас будут ещё другие лекарства — вам назначат их. Если Вы уже всё попробовали — в резерве останется только химиотерапия. Не отказывайтесь самостоятельно от Тамоксифена. Оставьте это в компетенции Вашего врача.

Тамоксифен не желателен при имевших место тромбофлебитах. Если у Вас варикозная болезнь ног — рассмотрите лучше вариант операции (флебэктомия или склерозирование). В конце концов, если сегодня такую операцию Вы перенесёте, то не факт, что вы перенесёте её через несколько лет (а такая необходимость может возникнуть).

Тамоксифен противопоказан при глаукоме. Обязательно скажите своему врачу, если она у Вас есть.

При сопутствующей сердечной патологии частота и степень её усугубления на фоне приёма Тамоксифена была ниже, чем на фоне приёма ингибиторов ароматазы.

У пациенток, которых синтезируется Циклин Д1 — Тамоксифен не «работает».

Анализ на Циклин Д1 можно сдать в лаборатории, тел.8 (812) 439-95-28.

Торемифен

Принципиально — это аналог тамоксифена, но не таблетированный, а в инъекциях — то есть, его невозможно «забыть» принять; он «работает», когда синтезируется Циклин Д1. 

Ингибиторы ароматазы

При Her2/neu позитивных (Her2/neu3+) и гормонопозитивных (ER+ и PR+) опухолях Тамоксифен не показал должной эффективности, по сравнению с ингибиторами ароматазы.

Анастрозол иногда провоцирует обострения ревматоидного артрита. Смена его на Фемару (Летрозол) нивелирует этот побочный эффект. Анастрозол и Фемара провоцируют остеопороз и требуют параллельного назначения препаратов кальция и витамина Д (например, КальцийД3 компании Никомед), равно как и ежегодной контрольной остеосцинтиграфии.

Аналог Летрозола — Лорета (2.5 мг/1 раз в сутки), испанского производства, но гораздо дешевле.

Ингибиторы ароматазы в сочетании с подавлением функции яичников (Гозерелин, Бусерелин, Лейпорелин) — является самым эффективным вариантом антиэстрогеновой терапии для женщин в пременопаузе (исследования SOFT и TEXT). Он абсолютно оправдан после операции (адьювантно) у пациенток до 35 лет при метастазах в лимфатические узлы. При отсутствии метастазов в лимфатические узлы, старше 35 лет, при G1-2 или Ki67 до 25-30% — можно обойтись более простыми схемами: Гозерелин с Тамоксифеном или только Тамоксифен. Потому что схема Гозерелин + ингибиторы ароматазы переносится достаточно тяжело: до 70% пациенток от неё отказываются сами из-за суставных болей, депрессии, перепадов настроения, вагинальной сухости, снижения полового влечения пр.

Прогнозы при раке молочной железы СМОТРИТЕ ЗДЕСЬ

Гормонотерапия рака молочной железы

Иногда гормонотерапия назначается в неоадьювантном режиме при неудалённой опухоли. На фоне такого лечения положительная динамика — уменьшение опухоли — не должна обольщать пациента в пользу отказа от операции. Эффект гормонотерапии может быть нестойким, и сегодняшние оптимальные условия для операции — завтра могут быть упущены: опухоль может адаптироваться и начать расти на фоне приёма препаратов, а усугубившаяся сопутствующая патология (например — сердца) — уже не позволит выполнить операцию.

Гормонотерапия рака груди

Назначение гормонотерапии — не самая простая задача. Главное — не назначайте её себе сами и не выбирайте сами себе препараты. Грамотный химиотерапевт всё равно разбирается в этом лучше чем Вы. Вы должны просто информировать его о всех своих сопутствующих проблемах и довериться его решению.

Для проведения гормонотерапии есть оригинальные препараты и дженерики. Стоимость оригинальных препаратов не всегда неподъёмна. Информация об аптеках, легально продающих препараты для гормонотерапии находится ЗДЕСЬ.

Я был свидетелем фактов, когда в одном онкологическом учреждении Санкт-Петербурга назначение гормонотерапии и перевод пациентов с одного препарата на другой (это называется смена линии гормонотерапии) определялось не медицинскими показаниями (прогрессия заболевания на фоне лечения), а истечением срока годности лекарств, купленных руководителем учреждения без учёта потребности в них (вероятно, мотивированного на покупку другими причинами). Иными словами — пациентам давали только те препараты (бесплатно, по полису ОМС), у которых выходит срок годности (нарушая онкологические правила назначения гормонотерапии). В этом же учреждении (когда руководитель не обеспечил закупку препаратов в должном количестве и когда лекарства для гормонотерапии закончились уже в ноябре) — пациентам в декабре (при выявленных метастазах в кости) не назначали лечение, а рекомендовали пройти дополнительные контрольные обследования через 3 месяца (когда препараты уже появятся по закупкам нового года).

Мы стараемся обеспечить всем нашим пациентам консультацию грамотного химиотерапевта, мотивированного при назначении гормонотерапии только потребностями пациента, а не другими причинами.

Дополнительно о гормонотерапии Вы можете прочитать ЗДЕСЬ.

Если информация нашего сайта была Вам полезна — пожалуйста, оставьте свои отзывы о нём и рекомендации в интернете для других пациентов.

Специалисты Университетского Маммологического Центра регулярно повышают свой профессиональный уровень, посещают отечественные и зарубежные конференции, чтобы быть в курсе всех современных тенденций в онкологии и пластической хирургии.

Автор: Чиж Игорь Александрович
заведующий, кмн, онколог высшей квалификационной категории,
хирург высшей квалификационной категории, пластический хирург

Запишитесь на консультацию по телефону: 8 (812) 939-18-00 или через форму на сайте

Анастрозол против тамоксифена: аналогичные результаты, разные побочные эффекты

A На виртуальном симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио исследователи представили результатов за 12 лет применения тамоксифена и анастрозола [аримидекс], которые не продемонстрировали значительных различий с точки зрения рецидивов заболевания у женщин в постменопаузе с гормоно-рецепторно-положительной карциномой протоков в кишечнике. на месте или DCIS; но два подхода к лечению имели разные профили токсичности.

В этом эксклюзивном видеоролике MedPage Today , Хэлли Мур, доктор медицины, из клиники Кливленда , описывает результаты и то, что они означают в дальнейшем.

Ниже приводится стенограмма ее выступления:

Это исследование было ранее опубликовано с периодом наблюдения около 7 лет, и на тот момент оно показало не меньшую эффективность анастрозола по сравнению с тамоксифеном, но не показало преимущества одного лечения над другим.

С другой стороны, исследование NSABP B-35, в котором изучались женщины в постменопаузе с DCIS, которым была проведена операция по сохранению груди и лучевая терапия, действительно показало умеренное преимущество анастрозола перед тамоксифеном, что особенно верно для более молодых женщин в постменопаузе.

Итак, на этой встрече обновленный анализ исследования IBIS-II включал около 12 лет наблюдения, и по-прежнему не было значительной разницы в риске рецидива, будь то инвазивный рецидив или неинвазивный рецидив. И также не было различий, связанных с раком груди, в двух группах исследования.

Интересно, что смерть, связанная с раком груди, была очень редкой: только семь из почти 3000 пациентов в этом исследовании умирали от рака груди.

Таким образом, это говорит нам о том, что мы действительно хотим думать о токсичности при выборе адъювантной эндокринной терапии для этой популяции. Мы действительно увидели различия в профилях побочных эффектов двух препаратов с более высоким риском вторичного рака, включая рак эндометрия, и более высоким риском тромбоза тамоксифена. Принимая во внимание ингибиторы ароматазы, мы видим больше скелетно-мышечных симптомов и риск переломов и гиперлипидемии.

Итак, я думаю, что суть в том, что тамоксифен является разумным вариантом адъювантного лечения женщин в постменопаузе с протоковой карциномой in situ.И действительно, при выборе следует руководствоваться профилями токсичности, а не эффективностью.

• Грег Лауб присоединился к MedPage Today в 2005 году в качестве менеджера по производству и возглавил запуск видеоотдела в 2007 году. В настоящее время он отвечает за создание видео на веб-сайте. Подписаться

Пожалуйста, включите JavaScript, чтобы просматривать комментарии от Disqus.

Анастрозол демонстрирует превентивные преимущества по сравнению с тамоксифеном после DCIS

Первое исследование по сравнению эффективности и безопасности тамоксифена и анастрозола у женщин, леченных от протоковой карциномы in situ, предполагает, что анастрозол может быть лучшим выбором для предотвращения перерастания DCIS в инвазивный рак .

Ричард Г. Марголезе, MD

Первое исследование по сравнению эффективности и безопасности тамоксифена и анастрозола у женщин, лечившихся от протоковой карциномы in situ (DCIS), предполагает, что анастрозол может быть лучшим выбором для предотвращения эскалации DCIS в инвазивный рак.

Результаты многоцентрового исследования III фазы NRG Oncology / NSABP B-35 показали, что после среднего периода наблюдения 8,6 лет у женщин, принимавших тамоксифен, было выявлено 114 случаев рака груди по сравнению с 84 у женщин, получавших анастрозол. Десятилетняя выживаемость без рака груди составила 93,5% для анастрозола по сравнению с 89,2% для тамоксифена; однако анализ подгрупп показал, что анастрозол не превосходил тамоксифен у женщин старше 60 лет.

Ричард Г. Марголезе, доктор медицины, ведущий автор исследования и профессор хирургической онкологии в Еврейской больнице общего профиля Университета Макгилла в Монреале, Канада, представил эти последние результаты во время брифинга для прессы 30 мая на ежегодном собрании ASCO 2015.

«Хорошая новость в том, что тамоксифен и анастрозол очень эффективны, но похоже, что у женщин больше шансов на выздоровление с анастрозолом», — сказала Марголезе. «Женщины также должны учитывать различия в побочных эффектах при обсуждении вариантов лечения со своими врачами».

В исследование было включено 3104 женщин в постменопаузе, которым была проведена лампэктомия и лучевая терапия после диагноза DCIS, положительного по рецепторам гормонов. Участники были рандомизированы для приема тамоксифена (20 мг / день) и плацебо или 1 мг анастрозола и плацебо в день.Пациенты обеих групп могли получать препараты в течение 5 лет.

Марголезе объяснила, что основной целью исследования было уменьшить количество случаев рака груди, известных как интервал без рака груди, определяемый исследователями как «время от рандомизации до любого события рака груди, включая местное, региональное или отдаленный рецидив или контралатеральное заболевание, инвазивное или DCIS ».

Хотя оба препарата давно используются в качестве гормональной терапии у пациентов с раком груди, у них разные механизмы действия.Тамоксифен является антиэстрогеном, а анастрозол — ингибитором ароматазы.

Участники обеих когорт были стратифицированы по возрасту (<60 лет и ≥60 лет), и испытание проводилось в течение 5 лет. У женщин в возрасте <60 лет, получавших тамоксифен (n = 722), было зарегистрировано 58 случаев рака молочной железы по сравнению с 31 среди 725 женщин, получавших анастрозол (HR = 0,52; P = 0,003). Из 816 женщин в возрасте ≥60 лет, получавших тамоксифен, произошло 56 случаев рака молочной железы по сравнению с 53 среди 814 женщин в этой возрастной группе, получавших анастрозол (HR =.95; P = 0,77). Сообщалось о восьми случаях смерти от рака груди в группе тамоксифена и пяти в группе анастрозола.

У женщин моложе 60 лет эффективность анастрозола была «заметной», — сказала Марголезе, — «но у женщин старше 60 лет все чувствуют себя хорошо, и тамоксифен и анастрозол имеют одинаковую пользу».

«У нас нет хорошего объяснения этому», — продолжила Марголезе, отметив, что для этого потребуются дополнительные биологические исследования в клинических испытаниях.

Марголезе сказал, что анастрозол показал лучшие результаты по всем другим вторичным конечным точкам, но различия были относительно небольшими, и единственное достижение, достигшее статистической значимости, — это заболеваемость контралатеральным инвазивным раком молочной железы, который, по его словам, «снова снизился почти на 50%. половина »в группе анастрозола — 36 случаев в группе тамоксифена по сравнению с 20 в группе анастрозола (HR = 0.55; P = 0,03).

Исследователи также оценили нежелательные явления (НЯ), которые, как известно, связаны с каждым из двух видов гормональной терапии. Основным побочным эффектом анастрозола является ускорение остеопороза, и Марголезе сообщил, что среднегодовая частота остеопоротических переломов в группе анастрозола составляла 69 на 1000 пациентов по сравнению с 50 при приеме тамоксифена. С другой стороны, тамоксифен связан с повышенным риском рака матки, и средний годовой показатель рака матки (без гистерэктомии) на 1000 женщин составил 17 при приеме тамоксифена по сравнению с 8 при приеме анастрозола.

Ни одно открытие, связанное с этими двумя НЯ, не достигло статистической значимости, отметила Марголезе, добавив, что тяжелые НЯ «необычны для обоих агентов — немного реже для анастрозола» — предполагая, что это может быть предпочтительным вариантом для адъювантного лечения DCIS. особенно у женщин, у которых есть опасения по поводу тромбоэмболии или рака матки.

Вопрос о том, сколько лечения подходит для DCIS, остается болезненным в клинической практике. Хотя женщины с DCIS имеют повышенный риск развития инвазивного рака молочной железы, смерть, связанная с раком молочной железы, является редкостью у этих пациентов при лечении лучевой терапией и лампэктомией, и оба варианта адъювантной гормональной терапии, оцениваемые в этом исследовании, могут вызывать побочные эффекты.

Представитель ASCO Дон С. Дизон, доктор медицины, который модерировал брифинг для прессы, на котором были объявлены результаты исследования, сказал, что эти результаты важны, потому что они предоставляют врачам дополнительные способы индивидуализировать терапию в этой обстановке.

«У женщин с DCIS уже есть несколько отличных вариантов лечения, а теперь у них есть еще один. Ингибиторы ароматазы обладают важными преимуществами, но пациенты и их врачи все равно должны рассматривать полный спектр вариантов, включая тамоксифен или даже отказ от адъювантного лечения, поскольку каждый подход несет в себе свои риски и преимущества », — сказал он.

Исследование финансировалось Национальным институтом здравоохранения.

Марголезе Р.Г., Чеккини Р.С., Джулиан ТБ и др. Основные результаты, NRG Oncology / NSABP B-35: клиническое испытание анастрозола и тамоксифена у пациентов в постменопаузе с DCIS, перенесших лампэктомию в сочетании с лучевой терапией. J Clin Oncol. 2015 ; (доп .; абстр. LBA500).

<<<

Подробнее с Ежегодного собрания ASCO 2015

Спросите эксперта: Тамоксифен против Аримидекса?

В: Что вы можете рассказать мне об Arimidex vs.тамоксифен? Следует ли человеку, принимающему тамоксифен, перейти на аримидекс? И есть ли польза от приема Аримидекса после пяти лет приема тамоксифена?

Ответ от опытного персонала по исследованию рака груди в Исследовательском центре рака Роберта В. Франца в Исследовательском институте Эрла А. Чайлса при Онкологическом центре Провиденса:

В декабре 2001 г. были получены первые результаты ATAC (Аримидекс или Тамоксифен в отдельности или в Комбинированное исследование) были представлены на симпозиуме по раку груди в Сан-Антонио. В исследовании ATAC приняли участие более 9000 пациентов с ранним раком молочной железы в постменопаузе, которые лечились тамоксифеном (Нолвадекс), анастрозолом (Аримидекс) или обоими препаратами в течение пяти лет.После трех лет наблюдения только лечение Аримидексом продемонстрировало превосходство над тамоксифеном или его комбинацией.

В декабре 2002 года были представлены обновленные результаты исследования ATAC. Данные дополнительного года наблюдения показали, что улучшенные результаты, предлагаемые Arimidex, со временем только увеличиваются.

И Аримидекс, и тамоксифен действуют, оказывая влияние на эстроген, который питает большинство раковых заболеваний груди и помогает им расти. Аримидекс относится к классу препаратов, называемых ингибиторами ароматазы, которые ограничивают количество эстрогена, производимого организмом у женщин в постменопаузе.Аримидекс работает, предотвращая превращение стероидов, производимых надпочечниками, в эстроген.

У женщины, пережившей менопаузу, надпочечники являются крупнейшим источником эстрогена. Аримидекс не работает у женщин в пременопаузе, потому что их яичники вырабатывают большую часть эстрогена.

Тамоксифен относится к классу препаратов, называемых селективными модуляторами рецепторов эстрогена (SERM), которые блокируют связывание эстрогена с его рецепторами в груди. Этот препарат также эффективен как у женщин в пременопаузе, так и у женщин в постменопаузе.

При среднем четырехлетнем лечении в исследовании ATAC у участников с положительным рецептором гормонов, принимавших аримидекс, вероятность выздоровления от рака была на 22 процента выше, чем у тех, кто принимал тамоксифен (304 пациента на аримидексе по сравнению с 363 пациентами на тамоксифене испытали рецидив) . Кроме того, абсолютное снижение риска среди тех, кто принимает Аримидекс, по сравнению с теми, кто принимает тамоксифен, увеличилось с 1,7 процента через три года наблюдения до 2,9 процента через четыре года наблюдения. Это небольшие, но важные различия, и наиболее значительным результатом является то, что разрыв со временем увеличивается.

По мере появления новых результатов исследований кривые, вероятно, будут продолжать расходиться, и мы ожидаем, что еще через пять или десять лет мы увидим еще большую разницу между эффективностью двух препаратов. Мы также ожидаем, что Аримидекс улучшит общую выживаемость, потому что мы наблюдаем меньше рецидивов в отдаленных органах среди женщин, принимающих Аримидекс.

Пока что среди участников исследования не было большого количества смертей, связанных с раком груди, поэтому мы еще не наблюдали разницы в выживаемости.Исследование ATAC также показало, что Аримидекс переносится лучше, чем тамоксифен.

Оба препарата вызывают приливы, но, в отличие от тамоксифена, Аримидекс не вызывает образования тромбов и не увеличивает риск рака матки. Однако у приема Аримидекса есть и обратная сторона. У женщин, принимающих этот препарат, больше проблем с переломами костей. Тамоксифен блокирует эстроген в груди, но он действует как слабый эстроген вне груди, поэтому он стимулирует кости и не дает им истончаться. Аримидекс, с другой стороны, предотвращает выработку эстрогена.Он не обладает эффектами, подобными эстрогену, поэтому у женщин, принимающих этот препарат, наблюдается более сильное истончение костей и переломы.

К этому побочному эффекту нельзя относиться легкомысленно, поскольку переломы костей могут привести к серьезным осложнениям, особенно у пожилых женщин. Если у женщины в анамнезе был остеопороз, Аримидекс все еще может быть для нее лучшим выбором. Я считаю, что все женщины должны пройти тест на плотность костной ткани, прежде чем они начнут принимать Аримидекс. Если у женщины низкая плотность костной ткани или она падает во время приема аримидекса, ей следует рассмотреть возможность приема кальциевых добавок или рецептурных препаратов, таких как зомета или фосамакс, которые предотвращают потерю костной массы.

Еще одним недостатком Аримидекса является то, что он вдвое дороже тамоксифена, и это может быть проблемой для женщин, у которых нет рецепта. Я рекомендую Аримидекс большинству моих пациенток в постменопаузе, которые еще не начали принимать оба препарата. Аримидекс предлагает небольшое, но реальное улучшение по сравнению с тамоксифеном, и в целом побочные эффекты минимальны.

Женщина, которая выбирает между Аримидексом и тамоксифеном, должна обсудить преимущества и риски каждого из них со своим врачом, включая анализ истории плотности костной ткани.Если женщина в постменопаузе принимала тамоксифен всего пару месяцев, она могла бы подумать о переходе на аримидекс. Однако, если она принимала тамоксифен в течение года или более, я бы не рекомендовал переходить на него.

Хотя недавнее исследование показало, что переключение может иметь некоторую пользу, необходимы дополнительные исследования. Мы еще мало знаем о преимуществах перехода, и мы точно знаем, что принимать тамоксифен в течение пяти лет полезно. Поговорите со своим врачом о том, подходит ли вам переход с тамоксифена на аримидекс.

Если женщина завершила пятилетний курс лечения тамоксифеном и заинтересовалась Аримидексом, она могла бы рассмотреть возможность участия в клиническом исследовании, посвященном вопросу дополнительного лечения такими препаратами, как Аримидекс.

Последнее обновление: декабрь 2003 г.

Спросите эксперта не отвечает напрямую на ваши вопросы и не предоставляет личные медицинские советы, диагнозы, рекомендации по лечению или дополнительное мнение через наш веб-сайт или по электронной почте. Обсудите со своим врачом любые вопросы, относящиеся к вашему медицинскому обслуживанию.

Испытание, сравнивающее анастрозол и тамоксифен при раке груди (испытание ATAC)

Исследовательская группа обнаружила, что анастрозол действительно помог остановить рецидив рака груди в большей степени, чем тамоксифен, и вызвал меньше побочных эффектов.

В этом исследовании приняли участие 9 366 женщин, переживших менопаузу и перенесших операцию по поводу рака груди на ранней стадии.

• 3,125 анастрозол
• 3116 принимали тамоксифен
• 3,125 принимали тамоксифен и анастрозол

Тамоксифен и анастрозол — это таблетки, которые вы принимаете один раз в день каждый день в течение 5 лет.

Исследовательская группа довольно рано обнаружила, что совместный прием тамоксифена и анастрозола не лучше, чем прием тамоксифена отдельно. Таким образом, эта часть процесса была остановлена. Женщины, принимавшие и то, и другое, взяли то или иное.

Когда началось испытание, исследователи не знали наверняка, что гормональные препараты, такие как тамоксифен и анастрозол, лучше всего подходят для женщин с раком груди, положительным по рецепторам гормонов. Таким образом, не у всех, участвовавших в этом испытании, был рак, положительный по рецепторам гормонов.

Когда они впервые начали изучать эффективность лечения, они обнаружили, что лучше всего они работают у 5216 женщин, у которых был рак груди с положительным рецептором гормонов. Из них

• 2618 женщин принимали анастрозол
• 2598 женщин принимали тамоксифен

Исследовательская группа изучила, насколько эффективно лечение останавливает возвращение рака. Они обнаружили, что через 10 лет после начала лечения рак вернулся в

году.

• Примерно каждая пятая женщина (19.7%), принимавших анастрозол
• Примерно каждая четвертая женщина (24%), принимавшая тамоксифен

Они также изучили побочные эффекты и обнаружили, что анастрозол в целом вызывает меньше побочных эффектов, чем тамоксифен. У женщин, принимавших анастрозол, реже возникали проблемы с вагинальными кровотечениями и выделениями, сгустками крови в венах (тромбоз глубоких вен или ТГВ) и приливами.

У женщин, принимавших тамоксифен, реже возникали проблемы с ослаблением костей (остеопороз) и переломами во время лечения.Но после завершения лечения разница между двумя группами была меньше.

Риск развития второго рака был низким для обеих групп, но для большинства видов рака он был немного ниже у женщин, принимавших анастрозол, по сравнению с тамоксифеном. В частности, риск развития рака другой груди был ниже у женщин, принимавших анастрозол.

Похоже, что нет существенной разницы в том, как долго женщины живут после этих двух процедур, но на самом деле еще слишком рано говорить об этом.Между группами могут быть различия во времени.

Исследовательская группа пришла к выводу, что анастрозол лучше тамоксифена в предотвращении рецидива рака груди на ранней стадии после операции. И это вызвало меньше серьезных побочных эффектов.

Мы основали это резюме на информации, полученной от команды, проводившей испытание. Информация, которую они нам прислали, была проверена независимыми специалистами (рецензированными) и опубликована в медицинском журнале. Цифры, которые мы цитируем выше, были предоставлены испытательной группой.Мы сами данные не анализировали

Преимущества, побочные эффекты и многое другое

Leer esta página en español

Ингибиторы ароматазы останавливают выработку эстрогена у женщин в постменопаузе. Ингибиторы ароматазы работают, блокируя фермент ароматазу, который превращает гормон андроген в небольшое количество эстрогена в организме. Это означает, что меньше эстрогена доступно для стимуляции роста гормонорецепторно-положительных клеток рака молочной железы.

Существует три ингибитора ароматазы:

Каждый из них представляет собой таблетку, обычно принимаемую один раз в день. Все три доступны как дженерики.

Ингибиторы ароматазы не могут остановить выработку эстрогена яичниками, поэтому ингибиторы ароматазы в основном используются для лечения женщин в постменопаузе. Но поскольку ингибиторы ароматазы намного более эффективны, чем тамоксифен, у женщин в постменопаузе, исследователи задались вопросом, есть ли способ успешно лечить женщин в пременопаузе, у которых диагностирован гормон-рецептор-положительный рак груди на ранней стадии, с помощью ингибитора ароматазы.Результаты исследования SOFT («Испытание подавления функции яичников»), опубликованного в 2015 году, показывают, что женщины в пременопаузе с диагнозом «гормон-рецептор-положительный рак груди» могут успешно лечиться ингибитором ароматазы Аромазин, если их функция яичников подавлена. Если вы женщина в пременопаузе и хотите принимать лекарства для подавления яичников, вы можете принимать ароматизин вместо тамоксифена для лечения гормональной терапией.

Вам не следует принимать ингибитор ароматазы, если вы кормите грудью, беременны, пытаетесь забеременеть или если есть вероятность того, что вы можете забеременеть.Ингибиторы ароматазы могут вызывать повреждение развивающихся эмбрионов. Вам следует использовать эффективные негормональные противозачаточные средства — например, презервативы, диафрагму вместе со спермицидом или негормональные внутримышечные инъекции. — пока вы принимаете ингибитор ароматазы. Спросите своего врача, какой тип негормональных противозачаточных средств подойдет вам лучше всего, а также как долго вы должны использовать этот тип контрацепции после прекращения приема ингибитора ароматазы.

Преимущества ингибиторов ароматазы

В ряде исследований сравнивали ингибиторы ароматазы с тамоксифеном, чтобы увидеть, какой тип лекарства был более эффективным при лечении гормонально-рецепторно-положительного рака груди на ранней стадии у женщин в постменопаузе.Основываясь на результатах, большинство врачей рекомендуют после начального лечения (хирургическое вмешательство и, возможно, химиотерапия и лучевая терапия):

• ингибитор ароматазы — лучшая гормональная терапия для начала. При лечении гормонально-рецепторно-положительного рака груди на ранней стадии ингибиторы ароматазы имеют больше преимуществ и меньше серьезных побочных эффектов, чем тамоксифен.
• переход на ингибитор ароматазы после приема тамоксифена в течение 2–3 лет (всего 5 лет гормональной терапии) дает больше преимуществ, чем 5-летний прием тамоксифена.
• , прием ингибитора ароматазы в течение 5 лет после приема тамоксифена в течение 5 лет продолжает снижать риск рецидива рака по сравнению с отсутствием лечения после приема тамоксифена.

Побочные эффекты ингибиторов ароматазы

Ингибиторы ароматазы, как правило, вызывают меньше серьезных побочных эффектов, чем тамоксифен, такие как образование тромбов, инсульт и рак эндометрия. Но ингибиторы ароматазы могут вызвать больше проблем с сердцем, большую потерю костной массы (остеопороз) и больше переломов костей, чем тамоксифен, по крайней мере, в течение первых нескольких лет лечения.Если вы и ваш врач рассматриваете возможность применения ингибитора ароматазы в качестве части вашего плана лечения, вы можете попросить своего врача пройти тест на плотность костной ткани, чтобы узнать, может ли потребоваться лекарство для укрепления костей, пока вы принимаете ингибитор ароматазы.

Наиболее частыми побочными эффектами ингибиторов ароматазы являются скованность суставов или боль в суставах.

Если вы испытываете побочные эффекты от приема одного лекарства с ингибитором ароматазы, сообщите об этом своему врачу. Возможно, вы сможете принять другое лекарство.Аримидекс и Фемара имеют схожую химическую структуру, а Аромазин — другую структуру.

---

Ашиш Кханна, доктор медицины, специалист по физической медицине и реабилитации, объясняет, почему и как ингибиторы ароматазы вызывают боль в суставах, как упражнения могут уменьшить боль в суставах, связанную с ингибиторами ароматазы, и другие способы облегчения боли в суставах.

---

Эта статья была полезной? Да / Нет Эта статья была полезной?

---

Вы знали о раке груди.org некоммерческая организация? Пожертвования частных лиц позволяют нам публиковать самую надежную, полную и актуальную информацию о раке груди. Сделайте пожертвование онлайн сегодня или отправьте сообщение с помощью HELPBCO на номер 243725 , чтобы сделать пожертвование через мобильное устройство. Могут применяться тарифы на передачу сообщений и данных.

---

Последнее изменение 28 марта 2020 г., 11:46

Аримидекс по-прежнему лучше, чем тамоксифен после операции, чтобы снизить риск рецидива

После хирургического вмешательства и других видов лечения ранней стадии рака молочной железы, положительного по рецепторам гормонов, многие женщины в постменопаузе принимают лекарственные препараты гормональной терапии — ингибитор ароматазы или тамоксифен — для снижения риска рецидива рака.

Ингибиторы ароматазы:

• Аримидекс (химическое название: анастрозол)
• Аромазин (химическое название: экземестан)
• Фемара (химическое название: летрозол)

После 10 лет наблюдения исследование показало, что прием Аримидекса в течение 5 лет лучше снижает риск рецидива гормонорецепторно-положительного рака груди, чем прием тамоксифена в течение 5 лет. Эти результаты были представлены на Симпозиуме рака молочной железы Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2010 году.

Результаты являются последним анализом большого исследования ATAC (аримидекс и тамоксифен в отдельности или в комбинации). В исследовании ATAC сравнивали аримидекс с тамоксифеном у 6 241 женщины в постменопаузе с диагнозом рака молочной железы, положительного по рецепторам гормонов. Более ранние результаты ATAC показали, что аримидекс более эффективен, чем тамоксифен, в снижении риска рецидива ранней стадии гормоно-рецепторно-положительного рака груди у женщин в постменопаузе. Другие исследования, сравнивающие тамоксифен с двумя другими ингибиторами ароматазы (Аромазин и Фемара), показали аналогичные результаты.

Более ранние результаты ATAC показали, что у женщин, принимавших Аримидекс, в целом риск рецидива был на ниже, чем у женщин, принимавших тамоксифен. Эти последние результаты ATAC показали, что связь между более низким риском рецидива и продолжением приема Аримидекса сохраняется.

Через пять лет после постановки диагноза:

• 9,8% женщин, принимавших Аримидекс в течение 5 лет, имели рецидивы
• 12,5% женщин, принимавших тамоксифен в течение 5 лет, имели рецидивы

Через десять лет после постановки диагноза:

• 19.7% женщин, принимавших Аримидекс в течение 5 лет, имели рецидивы
• 24% женщин, принимавших тамоксифен в течение 5 лет, имели рецидивы

Это означает, что у женщин, принимавших Аримидекс после операции и других видов лечения, вероятность рецидива в течение 10 лет (5 лет после завершения лечения гормональной терапией) была на 21% ниже, чем у женщин, принимавших тамоксифен.

Более ранние результаты ATAC также показали, что у женщин, принимавших Аримидекс, был более низкий риск рецидива рака в части тела от груди (так называемый отдаленный или метастатический рецидив) по сравнению с женщинами, принимавшими тамоксифен.Эти последние результаты показали связь между более низким риском отдаленных рецидивов и продолжением применения Аримидекса.

Через пять лет после постановки диагноза:

• 7,9% женщин, принимавших Аримидекс в течение 5 лет, имели отдаленный рецидив
• 9,2% женщин, принимавших тамоксифен в течение 5 лет, имели отдаленные рецидивы

Десять лет после постановки диагноза:

• 15,1% женщин, принимавших Аримидекс в течение 5 лет, имели отдаленный рецидив
• 17.7% женщин, принимавших тамоксифен в течение 5 лет, имели отдаленный рецидив

Это означает, что у женщин, принимавших Аримидекс после операции и других видов лечения, вероятность отдаленного рецидива в течение 10 лет (5 лет после завершения лечения гормональной терапией) была на 15% ниже, чем у женщин, принимавших тамоксифен.

Последний анализ ATAC также показал, что общий риск побочных эффектов (как серьезных, так и не очень серьезных) был ниже для аримидекса по сравнению с тамоксифеном. Более ранние результаты ATAC показали, что серьезных побочных эффектов, были менее распространены у женщин, принимавших Аримидекс, по сравнению с женщинами, принимавшими тамоксифен.Тем не менее, последний анализ показал, что это выровнялось, и риск серьезных побочных эффектов был примерно одинаковым как для Аримидекса, так и для тамоксифена.

Риск переломов костей и боли в суставах был немного выше у женщин, принимавших Аримидекс, по сравнению с женщинами, принимавшими тамоксифен в более ранних анализах ATAC (когда женщины фактически принимали лекарства). По последним данным (через 5 лет после того, как женщины перестали принимать лекарства), риск переломов костей был таким же. Это означает, что более высокий риск перелома кости при приеме Аримидекса снизился после того, как женщины прекратили прием Аримидекса.

Хотя вероятность смерти от рака груди была немного ниже у женщин, принимавших Аримидекс, по сравнению с женщинами, принимавшими тамоксифен, эта разница не была статистически значимой. Это означает, что разница могла быть случайной, а не из-за разницы в лечении.

Основываясь на этих и других результатах, ASCO в июле 2010 года выпустило новое руководство по препаратам для адъювантной гормональной терапии (гормональная терапия, проводимая после операции и других видов лечения). ASCO — национальная организация онкологов и других поставщиков онкологических услуг.Руководящие принципы рекомендуют, что ингибитор ароматазы обычно предпочтительнее тамоксифена в качестве адъювантной гормональной терапии и обычно должен приниматься в течение 5 лет. В руководстве не рекомендуется использовать один ингибитор ароматазы по сравнению с другим.

Хотя рекомендации ASCO рекомендуют ингибитор ароматазы в качестве адъювантной гормональной терапии для женщин в постменопаузе с ранней стадией гормоно-рецепторно-положительного рака груди, тамоксифен может быть хорошим выбором для некоторых женщин по ряду причин, включая побочные эффекты. и стоимость.

Если адъювантная гормональная терапия будет частью вашего лечения рака груди, вы можете спросить своего врача о рисках и преимуществах ингибиторов ароматазы и тамоксифена. Ваш врач примет во внимание ряд факторов, рекомендуя тот или иной, а также то, как долго вам следует принимать гормональную терапию.

Когда вы выбираете план лечения, помните о двух вещах:

• Каждая женщина по-разному реагирует на лечение. То, что работает для кого-то другого, может не работать для вас, а то, что работает для вас, может не работать для кого-то другого.
• Ваш план лечения не высечен на камне. Вы всегда можете изменить лечение, если другое лечение дает больше преимуществ и меньше побочных эффектов.

Вместе вы и ваш врач определите план лечения, наиболее подходящий для вашей конкретной ситуации.

Посетите раздел «Гормональная терапия Breastcancer.org», чтобы узнать больше о тамоксифене, ингибиторах ароматазы и адъювантной терапии.

---

Эта статья была полезной? Да / Нет Эта статья была полезной?

---

Опубликовано 3 октября 2010 г. в 00:00

Гормональная терапия рака груди Информационный бюллетень

Колер Б.А., Шерман Р.Л., Ховладер Н. и др.Ежегодный отчет для нации о статусе рака, 1975–2011 гг., В котором указана заболеваемость подтипами рака груди по расе / этнической принадлежности, бедности и государству. Журнал Национального института рака 2015; 107 (6): djv048.

[Аннотация PubMed]

Джо Б.Н. Клинические особенности, диагностика и стадия впервые выявленного рака груди. В: UpToDate. Бурштейн HJ, Vora SR (ред.). Уолтем, Массачусетс: UpToDate, 2019.

.

Рудловски К.Рак груди у мужчин. Уход за грудью (Базель) 2008; 3 (3): 183–189.

[Аннотация PubMed]

Совместная группа исследователей раннего рака молочной железы (EBCTCG), Davies C, Godwin J, et al. Релевантность рецепторов гормонов рака молочной железы и других факторов для эффективности адъювантного тамоксифена: метаанализ рандомизированных исследований на уровне пациентов. Ланцет 2011 г .; 378 (9793) 771–784.

[Аннотация PubMed]

Untch M, Томссен К.Решения клинической практики в эндокринной терапии. Cancer Investigation 2010; 28 Дополнение 1: 4–13.

[Аннотация PubMed]

Реган М.М., Невен П., Джобби-Хердер А. и др. Оценка приема летрозола и тамоксифена в отдельности и в последовательности для женщин в постменопаузе с положительным по рецептору стероидным гормоном раком груди: рандомизированное клиническое исследование BIG 1–98 при медиане наблюдения 8,1 года. Ланцет онкологии 2011; 12 (12): 1101–1108.

[Аннотация PubMed]

Бурштейн HJ, Григгс JJ.Адъювантная гормональная терапия рака груди на ранней стадии. Клиники хирургической онкологии Северной Америки 2010; 19 (3): 639–647.

[Аннотация PubMed]

Совместная группа исследователей раннего рака молочной железы (EBCTCG). Ингибиторы ароматазы по сравнению с тамоксифеном при раннем раке молочной железы: метаанализ рандомизированных исследований на уровне пациентов. Ланцет 2015; 386 (10001): 1341–1352.

[Аннотация PubMed]

Фрэнсис П.А., Пагани О., Флеминг Г.Ф. и др.Адъювантная эндокринная терапия для лечения пременопаузального рака молочной железы. Медицинский журнал Новой Англии 2018; 379 (2): 122–137.

[Аннотация PubMed]

Хауэлл А., Пиппен Дж., Элледж Р.М. и др. Сравнение фулвестранта и анастрозола для лечения прогрессирующей карциномы молочной железы: проспективно запланированный комбинированный анализ выживаемости двух многоцентровых исследований. Cancer 2005; 104 (2): 236–239.

[Аннотация PubMed]

Робертсон Дж. Ф. Р., Бондаренко И. М., Тришкина Э. и др.Фулвестрант 500 мг по сравнению с 1 мг анастрозола при распространенном раке молочной железы, положительном по рецепторам гормонов (FALCON): международное рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3. Ланцет 2016; 388 (10063): 2997-3005.

[Аннотация PubMed]

Кузик Дж., Сестак И., Баум М. и др. Эффект анастрозола и тамоксифена в качестве адъювантного лечения рака груди на ранней стадии: 10-летний анализ исследования ATAC. Lancet Oncology 2010; 11 (12): 1135–1141.

[Аннотация PubMed]

Моуридсен Х., Гершанович М., Сунь Й. и др. Фаза III исследования летрозола по сравнению с тамоксифеном в качестве терапии первой линии распространенного рака груди у женщин в постменопаузе: анализ выживаемости и обновление эффективности от Международной группы по лечению рака груди с использованием летрозола. Журнал клинической онкологии 2003; 21 (11): 2101–2109.

[Аннотация PubMed]

Маури Д., Павлидис Н., Полизос Н.П., Иоаннидис JPA.Выживание с ингибиторами и инактиваторами ароматазы по сравнению со стандартной гормональной терапией при распространенном раке молочной железы: метаанализ. Журнал Национального института рака 2006; 98 (18): 1285–1291.

[Аннотация PubMed]

Финн Р.С., Мартин М., Руго Х.С. и др. Палбоциклиб и летрозол при запущенном раке молочной железы. Медицинский журнал Новой Англии 2016; 375 (20): 1925–1936.

[Аннотация PubMed]

Cristofanilli M, Turner NC, Bondarenko I, et al.Фулвестрант плюс палбоциклиб по сравнению с фулвестрантом плюс плацебо для лечения гормон-рецептор-положительного, HER2-отрицательного метастатического рака молочной железы, который прогрессировал на фоне предыдущей эндокринной терапии (PALOMA-3): окончательный анализ многоцентрового двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования фазы 3. Ланцет онкологии 2016; 17 (4): 425–439.

[Аннотация PubMed]

Sledge GW Jr, Той М., Невен П. и др. МОНАРХ 2: Абемациклиб в комбинации с фулвестрантом у женщин с прогрессирующим раком молочной железы HR + / HER2-, которые прогрессировали на фоне эндокринной терапии. Журнал клинической онкологии 2017; 35 (25): 2875–2884.

[Аннотация PubMed]

Диклер М.Н., Толани С.М., Руго Х.С. и др. MONARCH 1, фаза II исследования абемациклиба, ингибитора CDK4 и CDK6, в качестве единственного агента у пациентов с рефрактерным HR + / HER2- метастатическим раком молочной железы. Клинические исследования рака 2017; 23 (17): 5218–5224.

[Аннотация PubMed]

Трипати Д., Им С.А., Коллеони М. и др.Рибоциклиб плюс эндокринная терапия для женщин в пременопаузе с гормоно-рецептор-положительным распространенным раком молочной железы (MONALEESA-7): рандомизированное исследование фазы 3. Ланцет онкологии 2018; 19 (7): 904–915.

[Аннотация PubMed]

Im SA, Lu YS, Bardia A, et al. Общая выживаемость при раке груди при приеме рибоциклиба в сочетании с эндокринной терапией. Медицинский журнал Новой Англии 2019; 381 (4): 307–316.

[Аннотация PubMed]

Slamon DJ, Невен П., Чиа С. и др.Рандомизированное исследование фазы III рибоциклиба и фулвестранта при распространенном раке молочной железы, положительном по рецептору гормона и отрицательному по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека: MONALEESA-3. Журнал клинической онкологии 2018; 36 (24): 2465–2472.

[Аннотация PubMed]

Андре Ф., Сируелос Э., Рубовски Г. и др. Алпелисиб для лечения рака молочной железы с мутацией PIK3CA и положительным рецептором гормонов. Медицинский журнал Новой Англии 2019; 380 (20): 1929–1940.

[Аннотация PubMed]

Римави М., Ферреро Дж. М., де ла Хаба-Родригес Дж. И др. Трастузумаб первой линии в сочетании с ингибитором ароматазы, с пертузумабом или без него, при метастатическом или местнораспространенном раке молочной железы человека с положительным рецептором эпидермального фактора роста 2 и положительным по рецепторам гормонов (PERTAIN): рандомизированное открытое исследование фазы II. Журнал клинической онкологии 2018; 36 (28): 2826–2835.

[Аннотация PubMed]

Чиа Й., Эллис МД, Ма CX.Неоадъювантная эндокринная терапия при первичном раке молочной железы: показания и использование в качестве инструмента исследования. Британский журнал рака 2010; 103 (6): 759–764.

[Аннотация PubMed]

Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL, et al. Влияние тамоксифена по сравнению с ралоксифеном на риск развития инвазивного рака груди и другие исходы заболеваний: исследование NSABP тамоксифена и ралоксифена (STAR) P-2. JAMA 2006; 295 (23): 2727–2741.

[Аннотация PubMed]

Cuzick J, Sestak I, Cawthorn S и др. Тамоксифен для профилактики рака молочной железы: расширенное долгосрочное наблюдение за исследованием профилактики рака молочной железы IBIS-I. Ланцет онкологии 2015; 16 (1): 67–75.

[Аннотация PubMed]

Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL, et al. Обновление Национального проекта по изучению хирургического адъюванта груди и кишечника Тамоксифена и ралоксифена (STAR). Испытание P-2: Предотвращение рака груди. Исследования по профилактике рака 2010; 3 (6): 696–706.

[Аннотация PubMed]

Goss PE, Ingle JN, Alés-Martínez JE, et al. Экземестан для профилактики рака груди у женщин в постменопаузе. Медицинский журнал Новой Англии 2011; 364 (25): 2381–2391.

[Аннотация PubMed]

Кузик Дж., Сестак И., Форбс Дж. Ф. и др. Анастрозол для профилактики рака груди у женщин в постменопаузе высокого риска (IBIS-II): международное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 2014; 383 (9922): 1041–1048.

[Аннотация PubMed]

Фишер Б., Костантино Дж. П., Викерхем Д. Л. и др. Тамоксифен для профилактики рака груди: отчет об исследовании P – 1 Национального проекта хирургического адъюванта груди и кишечника. Журнал Национального института рака 1998; 90 (18): 1371–1388.

[Аннотация PubMed]

Hemeryck A, Belpaire FM. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и лекарственные взаимодействия, опосредованные цитохромом P-450: обновленная информация. Текущий метаболизм лекарств 2002; 3 (1): 13–37.

[Аннотация PubMed]

.