Гормон роста | Dopinglinkki
С поправками от 22.07.2019
Влияние на функции организмаГормон роста (соматропин, соматотропин, гормон роста) представляет собой пептидный гормон из 191 аминокислоты, выделяемый гипофизом. Передняя часть гипофиза вырабатывает гормон роста в зависимости от частоты пульса, и концентрации сильно варьируются в течение дня. Большая часть ежедневного гормона роста вырабатывается через 1–2 часа после засыпания. На уровень естественных гормонов роста влияют многие факторы, такие как возраст, пол, композиция тела, физические упражнения, питание и сон [1, 2].
Гормон роста регулирует множество функций в организме, включая рост. Гормон роста действует посредством ростовых факторов (IGF-1), которые образуются главным образом в печени. Гормон роста также имеет независимые от IGF эффекты. Некоторые эффекты даже противоположны эффектам IGF, например, влияние на уровень глюкозы в крови. Самостоятельное анаболическое влияние гормона роста не совсем ясно, для эффективного действия ему требуется IGF-1 [3, 4].
Гормон роста обладает многоплановым влиянием на обмен углеводов и жиров. Гормон роста — это анаболический гормон (то есть гормон, стимулирующий рост тканей), который повышает транспорт определенных аминокислот в клетки, ускоряет синтез белков и влияет на обмен жиров и баланс жидкости в организме. Гормоны роста усиливают эффекты тестостерона и анаболических стероидов, направленные на рост мышц [5].
Методы производстваВсе препараты гормона роста, которые зарегистрированы в Финляндии, производятся при помощи технологии рекомбинантных ДНК. Продажа человеческого гормона роста, который производят из трупных гипофизов, в Финляндии запрещена с 1988 года из-за риска развития смертельного заболевания — болезни Крейтцфельдта-Якоба. На черном рынке человеческий гормон роста продается, часто в замаскированном под рекомбинантный гормон роста виде.
Доза гормона роста в медицине варьирует в зависимости от заболевания и его тяжести. При лечении недостаточности гормона роста у взрослых начальная доза составляет 0,15–0,3 миллиграммов (примерно 0,5–1 МЕ). Для длительного лечения рекомендованная доза составляет не более 1–1,3 миллиграммов в сутки (3–4 МЕ).
Средняя доза гормона роста, применяемая для лечения взрослых, составляет 0,67 миллиграммов в сутки (2 МЕ).
Гормон роста является допинговым препаратом, согласно Приказу 705/2002, определяющему список допинговых препаратов, в соответствии с разделом 44, §16, подразделом 1 Уголовного кодекса. Гормон роста является рецептурным препаратом, который может быть выписан только врачами, которые специализируются в эндокринологии, детской эндокринологии или детской нефрологии.
В медицине гормон роста используется для лечения детей с нарушениями роста, вызванными недостаточной секрецией гормона роста. В ряде случаев гормон роста используется для лечения взрослых с выраженной недостаточностью гормона роста.
Диагноз должен быть подтвержден при помощи точного использования различных типов проб с нагрузкой, посредством которых измеряется секреция гормона роста до начала его применения. Врач может быть обвинен в терапевтической ошибке, если он назначает гормоны роста пациенту, не видя его или не проводя тщательную диагностику.
Состояние пациентов, которые получают гормон роста, необходимо тщательно контролировать, в частности определять показатели функции щитовидной железы и проводить обследование для исключения возможного нарушения толерантности к глюкозе (нарушение обмена сахара). Рекомендуется оценивать адекватность дозы гормона роста каждые 6 месяцев.
Гормоны роста применяются для развития анаболических эффектов [6, 7]. Считается, что он повышает мышечную массу и силу, улучшает переносимость значительных физических нагрузок и ускоряет восстановление после травм. Гормон роста редко используют как единственный препарат. Обычно его применяют вместе с анаболическими стероидами, инсулином и IGF-1. Гормон роста также может применяться с намерением уменьшить признаки старения и улучшить качество кожи. В дополнение к своему анаболическому действию гормон роста обладает жиросжигающим эффектом, так как увеличивает расщепление триглицеридов в жировых клетках и уменьшает накопление жира [1]. Профессиональные велосипедисты также используют гормон роста из-за его липолитического действия, чтобы уменьшить жировые отложения [8].
Гормон роста — популярный допинговый препарат, но его повышающее производительность воздействие не было полностью доказано клинически [3]. Основным результатом систематического обзора и метаанализа, опубликованного в 2017 году, было то, что гормон роста умеренно увеличивает мышечную массу и уменьшает жир, но не увеличивает мышечную силу и не улучшает аэробные возможности у здоровых молодых людей. Увеличение безжировой массы может быть в значительной степени связано с накоплением жидкости. Наибольшая польза от гормона роста, по-видимому, заключается в ускорении восстановления и предотвращении травм в результате усиления синтеза коллагена [9]. В данном исследовании использовались умеренные дозы только гормона роста. При злоупотреблении дозы обычно выше, и гормон роста зачастую используется с другими анаболическими веществами. В этих случаях могут возникать различные побочные эффекты. Однако гормон роста очень эффективен для людей, которые испытывают его дефицит [8].
Использование гормона роста, вероятно, увеличилось из-за его низкой стоимости и удобства заказа онлайн. Гормон роста больше не может рассматриваться в качестве допинг-агента только спортсменов высшей лиги [10].
Побочные эффектыПри использовании гормона роста в адекватных терапевтических дозах наиболее частыми побочными эффектами являются боли в суставах и мышцах и различные типы отеков из-за задержки жидкости. Отек может привести к повышению внутричерепного давления или отеку глазного дна. Также он может привести к развитию синдрома запястного канала.
Острая передозировка может привести вначале к развитию гипогликемии (снижению уровня сахара крови) и впоследствии даже привести к развитию комы. В дальнейшем последствием терапии может быть гипергликемия (повышение уровня сахара). Длительная терапия может приводить к повышению кровяного давления, дегенерации сердечной мышцы, сахарному диабету, акромегалии (избыточному росту хрящей, пальцев и подбородка), огрубению и утолщению кожи. Возрастает также риск определенных видов рака (в т. ч. рака щитовидной железы, молочной железы, предстательной железы). Однако точных данных по данному вопросу не имеется [5, 6, 7, 11, 12, 13].
Наиболее распространенные торговые наименования (9/2014): Омнитроп, Генотропин.
Timo Seppälä (Тимо Сеппяля)
Руководитель медицинского учреждения
Финский антидопинговый комитет FINADA (ныне SUEK ry)
Поправки внесены: Dopinglinkki
Дефицит гормона роста у взрослых
Гормон роста контролирует огромное количество физиологических и метаболических процессов на протяжении нашей жизни. Дефицит гормона роста (ДГР), выявленный еще в детстве, может сохраняться и во взрослом возрасте. Кроме того, ДГР у взрослых развивается еще и тогда, когда гипофиз поврежден и не может производить или выделять достаточное количество гормона роста. Это может быть вызвано опухолью гипофиза или гипоталамуса, стать результатом операции или радиационного воздействия, используемого для лечения этих заболеваний.
Недостаточная выработка гормона роста может проявляться в виде ряда физических и физиологических симптомов. Возможно изменение типа комплекции, что может привести к верхнему типу ожирения, пониженной мышечной силе, упадку сил и уменьшению способности переносить физические нагрузки. Показатели холестерина в крови могут стремительно вырасти, что увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Все это может привести к психологическим проблемам, включая депрессию, тревожность и ухудшение памяти, и, как следствие, к социальной изоляции. [1]
При лечении ДГР у взрослых требуются ежедневные инъекции рекомбинантного гормона роста человека, что создает определенные трудности для пациентов и медицинских работников. От пациентов потребуется мотивация на долгосрочное лечение, соблюдение всех указаний по лечению и способность к самоконтролю, а доктора могут испытывать трудности при постоянном мониторинге выполнения пациентами всех предписаний, а также их реакции на лечение.
Мы считаем, что лечение пациента не должно ограничиваться только использованием рекомбинантного гормона роста человека. Мы стремимся повысить качество терапии для взрослых с ДГР и максимально упростить контроль за лечением заболевания, принимая во внимание интересы пациента. Для этого мы разработали удобные технологии, в частности, электронное устройство, способное осуществлять мониторинг инъекций. Мы хотим внести свой вклад в достижение общей цели, которая предполагает повышение эффективности самоконтроля, улучшение результатов лечения и качества жизни пациентов.
[1] Ezzat S et al. Eur J Endocrinol 2003; 149:499–509
Гормон роста | Ko4a.ru
«Действительно отличный препарат – самое лучшее средство для наращивания мышц. Это единственный препарат, который заставляет забыть даже о плохой генетической предрасположенности, т.к. он помогает добиться прироста мышечной массы ЛЮБОМУ. Но Гормон роста – это и самый большой риск, на который может пойти атлет, т.к. побочные явления необратимы» так написал в своей книге «Справочник по подпольным стероидам» покойный ныне стероидный «гуру» Дэн Дучейн.
Гормон роста – это гормон полипептид, состоящий из 191 аминокислоты. Он вырабатывается гипофизом человека и выделяется при соответствующих раздражениях (например: тренировка, стресс, сон, раздражение, низкий уровень сахара в крови). Важно понять, что вырабатываемый вследствие этого Гормон роста не оказывает непосредственного воздействия на организм, а лишь стимулирует выброс в кровь инсулиноподобных факторов роста и соматомединов, которые-то и принимаются за дело.
Проблема состоит в том, что печень способна вырабатывать лишь ограниченное количество этих веществ. И если Гормон вводить инъекциями извне, он лишь побуждает печень к выработке и выбросу этих веществ, не оказывая на организм прямого воздействия.
Действие Гормона роста на организм многообразно. Во-первых, он имеет сильный анаболический эффект и способствует повышенному синтезу протеинов, что выражается в мышечной гипертрофии (увеличение размеров мышечной клетки) и в гиперплазии мышц (увеличении их количества).
Последнее свойство Гормона роста уникально тем, что анаболические стероиды не дают подобного эффекта. Вероятно, это и является причиной того, что соматотропный гормон называют самым сильным анаболическим гормоном. Во-вторых, соматотропный гормон оказывает сильное воздействие на процесс сжигания жира. Он интенсивно «сжигает» жир, что позволяет атлету употреблять большее количество калорий. В-третьих, чего часто не замечают, соматотропный гормон укрепляет соединительную ткань, сухожилия, кости и хрящи, что, вероятно, и является одной из главных причин неимоверного прироста силы, который наблюдается у некоторых спортсменов. Некоторые бодибилдеры и пауэрлифтеры убеждены, что таким образом Гормон роста защищает их от травм, вероятность которых резко возрастает параллельно росту рабочих весов. Кроме того, увеличение костей, хрящей, сухожилий и внутренних органов делает атлета ДЕЙСТВИТЕЛЬНО МАССИВНЫМ. И это – не та масса, которая «уходит», как это бывает, когда пользователь «слезает» со стероидов.
Как принимать Гормон роста? Обычный вариант для атлетов – подкожные инъекции, которые вводятся ежедневно. Дозировка топ-атлетов колеблется в районе 8-24 ЕД Гормона роста в день.
Поскольку период полураспада Гормона роста – менее часа, многие атлеты предпочитают дневную дозу делить на две части, которые вводятся утром натощак и вечером перед сном – это время считается оптимальным.
Кроме того, поскольку печень в состоянии производить инсулиноподобные факторы роста и соматомедины в ограниченном количестве, она попросту может не усвоить большую дозу вводимого извне Гормона роста, что опять-таки говорит в пользу дробного приема этого препарата.
Хотя некоторые атлеты клянутся, что добились потрясающих результатов, принимая ежедневно всего по 2 ЕД Гормона роста, вам, если в всерьез намерены поработать с этим препаратом, стоит запастись приличной суммой денег, чтобы рассчитывать все-таки минимум на 4 ЕД в день.
Гормон роста следует либо принимать в большом количестве, либо не принимать вовсе, поскольку в малой дозировке он попросту не будет работать, о чем говорилось выше.
Что касается продолжительности курса, то она должна составлять не менее шести недель и может длиться несколько месяцев. Считается, что риск побочных эффектов возрастает, если продолжительность приема переваливает за шесть месяцев. Интересно, что воздействие Гормона роста не убывает спустя несколько недель после начала приема, поэтому повышать дозировку, как это принято в случае со стероидами, не следует.
Положительные свойства Гормона роста состоят еще и в том, что достигнутые с его помощью сила и объемы мышц, как правило, не убывают после окончания курса. Это связано, как уже говорилось, с увеличением числа мышечных клеток. За счет этого многим атлетам удается прогрессировать многие месяцы спустя после окончания приема соматотропного гормона.
Еще одно интересное свойство Гормона роста состоит в том, что частые его инъекции в одно и тоже место могут привести к «выжиганию» в этом месте жировой прослойки. Чем и пользуются атлеты в период предсоревновательной подготовки.
Хотелось бы немного поговорить о том, как соматотропный гормон взаимо-действует с Инсулином. В принципе, не слишком продвинутым атлетам не рекомендуется дополнять прием Гормона роста вводимым извне Инсулином – достаточно полноценно питаться каждые 3 часа. Таким образом, будет поддерживаться уровень инсулина на достаточно высоком уровне. Кроме того, следует учесть, что слишком большое количество инсулина провоцирует рост жировых отложений. С другой стороны, слишком низкий уровень инсулина в крови, который чаще всего возникает в период «сушки» перед соревнованиями, резко снижает воздействие Гормона роста на организм.
Идеальным вариантом бы было найти врача, который делал бы вам анализы на содержание сахара в крови и моче и определял, сколько Инсулина вам необходимо.
Возникающие в случае приема Гормона роста побочне эффекты не имеют ничего общего с побочными эффектами, которые дают стероиды. Имеются в виду снижение организмом выработки тестостерона, агрессивность, вирилизация у женщин, прыщи, задержка воды, повышенный уровень эстрогенов и т.д.
Главные проблемы – это, как правило, возможный недостаток сахара в крови (риск заболеть диабетом) или возможная гипофункция щитовидной железыЧто же касается усиленного роста отдельных органов и конечностей, то они, если и происходят, то в допубертатном периоде (когда человек сформировался), либо в послепубертатном, но лишь у людей, которые страдают гипофункцией половых желез (гипогонадизмом). У людей, страдающих эндогенной гиперсекрецией Гормона роста, в послепубертатный период может наступить акромегалия. Кости становятся толще, шире, но не длиннее. Происходит усиленный рост кистей рук и стоп, а также увеличение черт лица из-за разрастания нижней челюсти и носа. Сердечная мышца и почки могут увеличиваться в объеме и весе.
Часто это заканчивается наступлением общей слабости, диабетом, заболеваниями сердца и преждевременной смертью.
Средства массовой информации по вполне понятным причинам раздувают единичные случаи до уровня вселенской трагедии, однако стоит признать, что подиумы соревнований по бодибилдингу вовсе не забиты двухметровыми атлетами с челюстями, как у неандертальцев и 56 размером ноги.
Описанные выше заболевания встречаются крайне редко, да и то в случае слишком длительного приема Гормона роста в очень больших дозировках. А такая роскошь доступна немногим.
Теперь о вариациях Гормона роста, присутствующих на российском рынке. Начнем с наиболее известного – литовского человеческого (природного) Соматотропина. Микроскопическая по сравнению с другими вариантами Гормона цена (порядка $ 35 за пять флаконов по 4 ЕД) и репутация препарата, «вырастившего» большинство отечественных топ-атлетов начала 90-х, позволяют Соматотропину и по сей день оставаться лидером продаж в своей группе. Однако не все так однозначно. По сведениям из вызывающих доверие источников, официальное производство Соматотропина в Литве несколько лет как прекращено, а перспектива того, что кому-то дозволено в частном порядке извлекать из трупов необходимые для производства гипофизы, представляется мне малореальной (хотя на просторах бывшего СССР чем только черт не шутит).
т.е. очень сложно точно сказать, что в действительности содержится во флаконе, продаваемом под лейблом Соматотропина.
Следующий по ценовой доступности – это производимый китайской компанией GenSci Pharmaceuticals синтетический Jintropin.
Высокое качество в сочетании с самой низкой среди рекомбинантных препаратов ценой (порядка $ 15-18 за 4 ЕД) делают Jintropin наиболее перспективной позицией для российских потребителей Гормона роста. (По слухам, триумфальное возвращение на сцену осенью 2001 года одного из известных московских атлетов было построено именно на базе массированного приема Jintropin).
Присутствуют в России также и широкоизвестные на Западе Norditropin и Humatrop, однако в силу весьма высокой цены (не менее $ 30 за 4 ЕД) они не пользуются спросом у культуристов и продаются в основном через аптечную сеть.
Что такое самотропин и как его принимать?
Что такое самотропин и как его принимать?Прием качественных гормонов роста помогает атлетам поддерживать организм в отличной форме, ускоряя подготовку к соревнованиям. Действие гормона в первую очередь нацелено на рост и развитие скелета. Также гормон роста поможет дифференцировать внутренние органы. Препарат самотропин успешно применяется для набора мышечной массы атлетами по всему миру. Препарат способен активизировать обменные процессы в организме, результатом чего становится синтез белковых структур, из которых и формируется мышечная ткань. Заказать препарат вы можете в любое удобное время, оставив заявку на нашем сайте. Квалифицированные специалисты всегда рады предложить вашему вниманию качественную продукцию, которая поможет поддерживать упругость и рельефность мускулатуры, а также набирать необходимый вес.
Зачем принимать гормон роста?
Используя качественные препараты, представленные в категории гомонов роста, атлету удается:
- получить необходимые микроэлементы для создания новых клеточных структур;
- активировать выработку фактора роста в организме;
- непосредственно воздействовать на ткани с рецепторами соматотропина.
Гормоны роста успешно прошли тестирование в лабораторных условиях, что позволяет успешно применять препараты для улучшения собственных физических параметров. Препарат длительное время использовался для лечения детей, у которых выражены гипофизарные признаки. Во время прохождения курса маленьким пациентам удавалось ускорить рост скелета, а также набирать мышечную массу за счет активизации метаболизма. Препарат позволяет активировать важный процесс расщепления жирных кислот, благодаря чему удается эффективно экономить гликоген.
Самотропин используется для ускоренного роста хрящевой ткани, а также укрепления костной структуры. Это позволяет атлетам реже сталкиваться с серьезными травмами во время интенсивной физической подготовки. Чтобы получить гипертрофированную мускулатуру, необходимо соблюдать рекомендованную дозировку, а также перейти на сбалансированный рацион. Помимо ускоренного синтеза белка, препарат также позволяет увеличить количество коллагена, что положительно сказывается на состоянии суставов. Во время прохождения курса соматропина удается остановить катаболические процессы, которые приводили к разрушению мышечных тканей.
Особенности приема соматропина
Гормоны роста представлены исключительно в виде инъекций. Количество вещества, которое требуется для поддержания отличной формы атлета, определяется индивидуально. Обычно оно рассчитывается исходя из 0.6 МЕ на килограмм массы бодибилдера. Препарат лучше принимать в несколько подходов. Длительность курса также будет зависеть от поставленных целей. Обычно его используют до 12 недель, но в некоторых случаях курс можно продлить.
МВД России предлагает установить меры контроля в отношении ряда новых сильнодействующих веществ
ГУНК МВД России разработан проект постановления Правительства Российской Федерации «О внесении изменений в постановление Правительства Российской Федерации от 29 декабря 2007 г. № 964», которым предполагается установить меры государственного контроля в отношении девяти новых сильнодействующих веществ (далее – СДВ): 6-хлортестостерон, овандротон, метилклостебол, метилстенболон, DMAA, N-MePEA, N,N-MePEA, соматотропин и пагоклон.
Большинство указанных веществ относится к анаболическим стероидам (далее – анаболики), а также стимуляторам, используемым в качестве допинга в спортивной среде.
Современные химические и фармацевтические технологии позволяют синтезировать новые виды анаболиков, синтетических гормонов и стимуляторов, которые не подпадают под установленные меры контроля, в том числе на территории Российской Федерации.
Производство и реализация такого «инновационного спортивного питания» обладает высокой маржинальностью, что побуждает лиц, нацеленных на быстрое и легкое обогащение, активно включаться в данную противоправную деятельность.
Только за 2019 год и девять месяцев 2020 года правоохранительными органами Российской Федерации изъято порядка 1,5 тонн СДВ, из которых более трети — это анаболики.
При этом, все чаще в поле зрения правоохранительных органов попадают факты нелегального производства и сбыта соматотропина под видом биологически активных добавок – это гормон роста, имеющий высокий анаболический отклик и активно использующийся в спортивной среде для скорейшего наращивания мышечной массы в совокупности с ускоренным снижением жировой ткани в организме, что при превышении допустимой терапевтической дозировки пагубным образом воздействует на здоровье потребителя.
Проектом постановления предлагается внести соматотропин в Список СДВ , что не ограничит доступность соответствующих препаратов, внесенных в Государственный реестр лекарственных средств, для лиц, имеющих определенные медицинские показания.
Одновременно проектом постановления предлагается установить меры контроля в отношении пагоклона, воспроизводящего эффекты потребления бензодиазепинов и обладающего воздействием на организм человека, идентичным с уже являющимся подконтрольным на территории Российской Федерации СДВ зопиклон.
Соматотропный гормон (Соматотропин, СТГ, Growth hormone, GH)
Исследуемый материал Сыворотка крови
Метод определения Твердофазный хемилюминесцентный иммуноанализ.
Гормон роста, стимулирующий рост костей, мышц и органов.
Пептидный гормон. Вырабатывается соматотрофами передней доли гипофиза под контролем соматостатина и соматолиберина.
Основные эффекты: стимуляция линейного роста, поддержание целостности тканей и уровня глюкозы крови, достаточного для функционирования головного мозга. СТГ ускоряет рост костей и мягких тканей, действуя через инсулиновые факторы роста. Он ускоряет синтез белка, обеспечивая положительные азотистый и фосфорный балансы и снижая уровень мочевины. Вследствие высокой потребности растущих тканей в ионах, тормозится выведение натрия и калия с мочой; всасывание кальция в кишечнике усиливается. СТГ стимулируя расщепление жиров в жировой ткани, мобилизует жирные кислоты и активирует их поглощение из крови мышечной тканью и печенью (где они преобразуются в глюкозу).
На уровень глюкозы крови СТГ оказывает влияние противоположное действию инсулина, т. е. препятствует её поглощению тканями. СТГ действует на иммунную систему, увеличивая количество Т-лимфоцитов. СТГ усиливает потоотделение. СТГ выделяется импульсами, амплитуда которых максимальна в IV фазе сна. После приёма пищи уровень гормона резко снижается, а при голодании повышается примерно в 15 раз (вторые сутки).
Выделение гормона повышено при физической работе, во время глубокого сна, при гипогликемии, при богатом белками питании. Повышенное выделение СТГ гипофизом в период роста приводит к гигантизму, а у взрослых людей — к акромегалии. Пониженное выделение СТГ в период роста приводит к карликовости. У взрослых людей видимые симптомы пониженной секреции гормона отсутствуют.
Пределы определения: 0,05-400 нг/мл
ИФР-1: инсулиноподобный фактор роста 1
ИФР-1, также известный как инсулиноподобный фактор роста 1, является очень необычным белком, так как он способен приносить организму как вред, так и пользу, в зависимости от того, какое количество белка он производит. ИФР-1 стимулирует рост клеток (отсюда и название). ИФР — это фактор роста, который является частью группы гормонов клеток и тканей, включающей в себя также эпидермальный фактор роста, тромбоцитарный фактор роста и фактор роста нервов.
С одной стороны, ИФР-1 обладает антивозрастным и стимулирующим действиями, помогая поддерживать и наращивать мышечную и костную массу. Но с другой стороны, высокий уровень ИФР-1 связан с повышенным риском развития некоторых видов рака и даже снижением продолжительности жизни.
Ниже мы поговорим как о положительном, так и отрицательном действии ИФР-1, а также обсудим факторы, влияющие на его повышение и снижение.
Что такое ИФР-1?
Что означает ИФР-1? Как было отмечено раннее, ИФР-1 означает «инсулиноподобный фактор роста 1». Какова его роль? ИФР-1 — это анаболический пептидный гормон, стимулирующий рост и, в меньшей степени, поддерживающий нормальный уровень сахара в крови. Его также называют соматомедином (или соматомедином С), так как он является пептидом группы соматомединов. Однако было установлено, что ИФР-1 — это «одноцепочечный 70-аминокислотный полипептид, соединенный тремя дисульфидными мостиками».
ИФР-1 получил свое название из-за схожести по функциям в организме с инсулином (в том числе, снижении уровня сахара в крови), однако в контроле глюкозы решающую роль все-таки играет именно инсулин. Так как ИФР-1 является посредником многих действий гормона роста человека, ученые считают, что этот гормон и инсулин взаимозаменяемы.
Другой схожий пептидный гормон называется ИФР-2. Структура обоих факторов роста похожа на инсулин. Они оба возникают преимущественно в печени и реже в других тканях в ответ на высвобождение гормона роста гипофизом. Они также считаются частью гормона роста, так как они имеют множество схожих действий.
Чем отличаются ИФР-1 и ИФР-2? Они активируют разные рецепторы, вызывая рост разных видов клеток и тканей. ИФР-1 в основном стимулирует гипертрофию (увеличение размера клетки) и гиперплазию (увеличение количества клеток) в мышечных и костных тканях у детей и взрослых. ИФР-2 очень активен во время развития плода, способствуя росту клеток (пролиферации) и формированию тканей, после рождения его активность снижается.
ИФР-1: Польза и вред
Чем полезен ИФР-1 для нашего организма, и чем нам грозит его повышенный уровень?
Польза гормона заключена в следующем:
- Помогает увеличивать мышечную массу и становиться сильнее.
- Предотвращает потерю мышечной массы.
- Может повышать физическую работоспособность, способствовать восстановлению мышц и заживлению травм.
- Может регулировать количество жира в организме (жировой ткани).
- Придает сил во время силовой нагрузки.
- Помогает укреплять кости и предотвращает потерю костной массы.
- Участвует в регуляции сахара в крови и снижает риск возникновения диабета.
- Поддерживает рост и развитие у детей.
- Способствует поддержанию когнитивного здоровья и борьбе с неврологическими заболеваниями и гибелью клеток мозга, выступая в роли нейротрофического фактора.
- Поддерживает рост эндотелия сосудов.
- Предотвращает истончение кожи.
- Может помочь предотвратить гипогликемию (низкий уровень сахара).
- Поддерживает работу почек и фильтрацию крови.
Однако ИФР-1 может оказывать на наш организм и негативное действие:
- Может вызвать развитие рака.
- Может привести к сокращению продолжительности жизни (по данным исследований с участием животных).
У некоторых людей ИФР-1 ассоциируется с препаратами, повышающими работоспособность. Стоит отметить, что прием ИФР-1 для этих целей не рекомендован и не всегда безопасен, так как это связано с рядом побочных действий. Среди них:
- Нарушение метаболизма глюкозы и гипогликемия
- Отек сетчатки
- Усталость
- Изменения в половой функции
- Сильная мышечная боль
5 полезных свойств ИФР-1
1. Помогает наращивать мышцы и борется с потерей мышечной массы
Ряд исследований показал, что ИФР-1 стимулирует гипертрофию скелетных мышц и влияет на гликолитический метаболизм, позволяя становиться сильнее. ИФР-1 активирует несколько каналов, которые способствуют экспрессии других факторов роста. Он также может помочь замедлить возрастную потерю мышечной массы (саркопению или мышечную атрофию).
2. Помогает предотвратить возрастные когнитивные нарушения
Вот еще одно удивительное наблюдение касательно возрастных изменений: повышенная концентрация ИФР-1 у пожилых людей может предотвратить потерю нейронов и возрастное снижение когнитивной функции.
Ученые утверждают:
Мы обнаружили, что ИФР-1 тесно связан с результатами теста на замещение цифровых символов и задания на замещение понятий (контролируемыми во время обучения), которые измеряют скорость перцептивно-моторной и умственной работы. Добровольцы с более высоким уровнем ИФР-1 показали более высокие результаты тестов, которые, как правило, снижаются с возрастом.
Специалисты полагают, что ИФР-1 способен повысить производительную функцию (набор умственных навыков, позволяющих выполнять ежедневные задачи) и вербальную память. Некоторые исследования с участием животных продемонстрировали, что ИФР-1 может защитить от развития болезни Паркинсона и способствовать снижению бета-амилоидов, которые в большой концентрации связаны с болезнью Альцгеймера.
3. Поддерживает метаболизм и борется с диабетом 2 типа
ИФР-1 и инсулин работают вместе для поддержания стабильного уровня сахара в крови. Продукты, которые Вы едите, определяют вещества, которые Ваш организм будет использовать в качестве источника энергии (жир или глюкозу), и где будет храниться избыток энергии. Исследования обнаружили, что когда пациенты с диабетом второго типа получают лечение с ИФР-1, уровень сахара снижается, восстанавливается чувствительность к инсулину и нормализуется уровень липидов.
ИФР-1 также может быть полезен при голодании или кето-диете, так как он помогает сжигать жир вместо глюкозы.
4. Укрепляет кости и предотвращает их разрушение
ИФР-1 играет важную роль в формировании костей и предотвращении потери костной массы в пожилом возрасте (особенно у женщин в период постменопаузы, так как они больше всего подвержены риску развития заболеваний костей, например, остеопороза). Ученые верят, что ИФР-1 стимулирует формирование костей, оказывая непосредственное воздействие на остеобласты.
Гормон роста и ИФР-1 также важны в формировании скелета в период полового созревания. Одно исследование изучало минеральную плотность костной ткани (BMD) и содержание минералов в костях (BMC) афроамериканок и 59 белых американок в возрасте от 7 до 10 лет. Оно показало, что более высокая концентрация ИФР-1 в плазме крови связана с лучшими показателями BMD/BMC в более молодом возрасте.
5. Способствует росту и развитию
Исследования обнаружили, что более высокая концентрация ИФР-1 приводит к развитию более крупного плода. Исследования на животных показали, что дефицит ИФР-1 связан с нарушением неврологического развития. Ученые предполагают, что ИФР-1 участвует в росте аксонов и миелинизании. Недостаток ИФР-1 связан с неонатальной смертностью.
Так как ИФР-1 обеспечивает рост, имеет смысл предположить, что уровень ИФР-1 в крови увеличивается в детстве, достигая своего пика в подростковом возрасте. После этого, когда период быстрого роста заканчивается, уровень ИФР-1 снижается. Дефекты гена, помогающего стимулировать выработку ИФР-1, приводят к его недостатку и, следовательно, к задержке роста и развития.
Опасность ИФР-1
1. Может влиять на образование рака
ИФР-1 часто называют «стимулятором роста», так как он может провоцировать рост раковых клеток. По этой причине ученые полагают, что пожилые люди с более низким уровнем ИФР-1 менее подвержены развитию некоторых видов рака, например, рака легких, яичников, предстательной железы, толстого кишечника и молочной железы. Некоторые исследования говорят о том, что существует сильная взаимосвязь между концентрацией ИФР-1 и риском развития молочной железы в период пременопаузы, но не постменопаузы.
Пока не совсем ясно, как именно ИФР-1 влияет на развитие рака. Некоторые полагают, что фактор роста может вызывать ускорение клеточной трансформации, метастазирования и роста опухолей. ИФР-1 по-видимому не вызывает рак, но может позволить ему быстрее прогрессировать и распространяться.
Необходимо провести больше исследований, чтобы изучить, как ИФР-1 влияет на риск развития рака. На данным момент считается небезопасным прием добавок с ИФР-1 без рекомендации врача. В профессиональной спорте подобные препараты не разрешены, что уже заставляет задуматься!
2. Может снизить продолжительность жизни.
Исследования, проведенные на мышах, червях и мухах, показали, что пониженный уровень ИФР-1 удлиняет жизнь. Значительное увеличение концентрации гормона в ходе эксперимента с участием животных, зафиксирвал уменьшение продолжительности жизни до 50%, в то время как снижение его уровня привело к увеличению жизни до 33%.
Причина подобной закономерности пока не ясна, а само заявление остается довольно противоречивым. У животных низкий уровень ИФР-1 продлевает жизнь, но, с другой стороны, некоторые эксперты полагают, что ИФР-1 способен увеличивать экспрессию генов, связанных со стрессоустойчивостью, и бороться с оксидативным стрессом. ИФР-1 способствует снижению воспалительного ответа, подавлению оксидативного стресса и замедлению темпов развития атеросклероза. Основываясь на этих наблюдениях, пока трудно сказать, как гормоны роста влияют на продолжительность жизни, воспалительный ответ и развитие хронических заболеваний.
Как увеличить и понизить уровень ИФР-1
Для поддержания крепкого здоровья необходимо иметь средний/умеренный уровень ИФР-1, не слишком высокий и не слишком низкий. Некоторые ученые полагают, что критическое изменение концентрации ИФР-1 (как в одну, так и в другую сторону) увеличивает риск летального исхода.
А какой уровень ИФР-1 считается нормальным? Это зависит от возраста и пола. У мужчин обычно он выше, чем у женщин. В подростковом возрасте он достигает своего пика, а затем постепенно снижается в зрелости. Лаборатория Mayo Clinic Laboratories в США говорит о следующих приблизительных нормах ИФР-1 в зависимости от возраста:
- 0-3 лет: 18-229 нг/мл
- 4-8 лет: 30-356 нг/мл
- 8-13 лет: 61-589 нг/мл
- 14-22 лет: 91-442 нг/мл
- 23-35 лет: 99-310 нг/мл
- 36-50 лет: 48-259 нг/мл
- 51-65 лет: 37-220 нг/мл
- 66-80 лет: 33-192 нг/мл
- 81->91 года: 32-173 нг/мл
Существуют ли продукты, влияющие на уровень ИФР-1? В каком-то смысле, да. Вы можете увеличить производство ИФР-1, если будете потреблять полезную пищу, содержащую умеренное количество белка (не слишком много), но мало сахара и обработанных углеводов. Важно потреблять необработанные питательные продукты для поддержания чувствительности к инсулину, так как ИФР-1 и инсулин часто «работают» вместе и взаимодополняют друг друга. Инсулин регулирует энергетический обмен и увеличивает биоактивность ИФР-1.
Исследования предполагают, что высокобелковая диета повышает уровень ИФР-1, а большое потребление жиров, в частности, насыщенных жиров, ведет к снижению уровня ИФР-1. Голодание и «экстремальные» диеты могут вызвать падение уровня гормона на какой-то период времени. ИФР-1 может упасть в ответ на интервальное голодание, ограничение калорий или отказ от еды, так как при постоянном недостатки энергии невозможно создавать новые ткани. Однако исследования на животных показали, что уровень ИФР-1 восстанавливается в течение 24 часов после возвращения к нормальному питанию.
Что увеличивает ИФР-1:
- Интенсивные/напряженные тренировки и высокоинтенсивные интервальные тренировки (HIIT). Энергичные упражнения позволяют высвободить больше гормона роста, особенно, когда Вы только начинаете делать подобные упражнения. Хотя со временем, когда Ваше тело привыкнет к подобным нагрузкам, количество высвобожденного ИФР-1 может упасть.
- Тренировки на выносливость/силу. Силовые упражнения — это один из лучших способов повысить уровень ИФР-1 и сохранить мышечную массу. Гормон помогает нам адаптироваться к «стрессу», которому подвергаются наши мышцы при воздействии на них дополнительного веса. Тот факт, что мы становимся сильнее и увеличиваем мышечную массу во время силовой тренировки, можно частично объяснить работой гормона роста и ИФР-1.
- Потребление большого количества молочных продуктов и белка. Существуют доказательства того, что потребление большого количества белка молочных продуктов ведет к увеличению уровня ИФР-1 в крови.
- Потребление достаточного количества калорий.
- Достаточное количество сна. Недостаток сна может испортить гормональный фон во многих отношениях. Хороший качественный сон важен для производства гормона роста, восстановления после физических нагрузок, профилактики неврологических нарушений, контроля аппетита и не только.
- Сауна. Ряд исследований показал, что парение в течение 60 минут дважды в день в течение недели может значительно увеличить производство гормона роста, который, как полагают, связан с ИФР-1.
Однако стоит напомнить, что «корректировать» уровень ИФР-1 без показаний врача небезопасно. Прием добавок следует проводить только по рекомендациям и под наблюдением специалиста.
Что уменьшает ИФР-1:
- Старение. С возрастом наш организм начинает вырабатывать все меньше гормонов роста.
- Снижение количества потребляемых калорий, голодание, строгие диеты, ограничение потребляемого белка.
- Высокий уровень инсулина. В этом случае потребность организма в ИФР-1 падает.
- Сидячий образ жизни/недостаток физических нагрузок.
- Недостаток сна.
- Высокий уровень эстрогена, например, из-за потребления большого количества продуктов с растительными лигнанами и фитострогеном (соя, лен).
- Потребление большого количества алкоголя.
- Постоянный стресс.
- ИФР-1 означает «инсулиноподобный фактор роста 1».
- ИФР-1 — это анаболический пептидный гормон; он стимулирует рост клеток и тканей, в том числе мышц и костей.
- ИФР-1 может быть как полезен для нашего организма (например, он борется с признаками старения), так и опасен.
- Польза ИФР-1 состоит в наращивании мышечной массы и предотвращении ее потери, наращивании костной массы, поддержании роста, регуляции уровня сахара в крови и защите от неврологических расстройств.
- Опасность ИФР-1 состоит в возможном увеличении риска развития рака и сокращении продолжительности жизни.
- Упражнения, голодание и другие «полезные стрессовые ситуации» (баня, например) могут способствовать увеличению уровня ИФР-1. Малоактивный образ жизни, высокий уровень инсулина, стресс и недостаток сна снижают уровень ИФР-1.
Записаться на прием к врачу-онкологу Вы можете на нашем сайте.
инъекций гормона роста — оптимальная дозировка замены гормона роста
К середине 1990-х годов большинство производителей гормона роста в промышленно развитых странах улучшили лабораторные технологии до уровня, который позволял воспроизводить 100% биоидентичный гормон роста 191AA. Риск развития антител (резистентности) к 191AA HGH практически отсутствует.
Единственная основная проблема, связанная с 192AA HGH в современную эпоху, обычно связана с тем, что он приобретается как дженерик на черном рынке, например, из некоторых неизвестных источников за границей. Почему? Что ж, производство 192AA HGH намного дешевле, поэтому генерики и нелегальные версии HGH, скорее всего, будут сделаны из разновидности 192AA, а не из 100% молекулярного эквивалента HGH, циркулирующего в организме.
Инъекции гормона роста — Нормальный консенсус требует 5 дней инъекций с 2 выходными.Сейчас большинство врачей назначают инъекции гормона роста для заместительной терапии следующим образом:
- Суточная доза 1 или 2 МЕ на инъекцию.
- Вводится поздно вечером для имитации естественного цикла секреции гормона роста в организме.
- Вводится 5 дней в неделю, с двумя выходными.
Исследования показывают, что для взрослых, получающих заместительную терапию гормоном роста, это не обязательно будет наиболее эффективным протоколом.Фактически, можно утверждать, что инъекции гормона роста 5 или более дней в неделю могут уменьшить некоторые из его преимуществ.
В 1994 году в корейском исследовании приняли участие 28 пациентов в течение 12 месяцев. Все участники, отобранные для исследования, были взрослыми с дефицитом гормона роста человека. Каждому испытуемому был поставлен диагноз после 20 лет. Исследование разделило участников на три группы:
- Группа 1: им делали инъекции гормона роста 3 раза в неделю.
- Группа 2: Им делали инъекции гормона роста 7 дней в неделю.
- Группа 3: этой группе давали плацебо.
Дозировки для двух групп, не принимавших плацебо, были следующими:
- Группа 1/3 дня: 0,18 единиц / кг / неделю. (Прибл. 4 МЕ на инъекцию).
- Группа 2/7 — День: 0,42 ЕД / кг / неделя. (Прибл. 4 МЕ на инъекцию).
Часто проводились анализы крови для контроля уровня гормона роста, липидов и других биомаркеров. Результаты исследования были неожиданными, поскольку во многих отслеживаемых биометрических данных группа 3-дневных инъекций гормона роста принесла больше пользы.Основные результаты распределяются следующим образом:
Вес: Во всех трех группах масса тела практически не изменилась.
Безжировая масса тела: Группа, получавшая 3-дневную инъекцию гормона роста, добавила 2,8 кг безжировой мышечной массы. Группа, получавшая 7-дневную инъекцию гормона роста, добавила 2,9 кг мышечной массы. Несущественная разница.
Снижение жировых отложений: В группе с 3-дневной инъекцией гормона роста количество жира снизилось на 1,5%, а в группе с 7-дневной инъекцией гормона роста — на 2,8%.Похоже, это единственный показатель, по которому инъекции гормона роста 7 дней в неделю приносят вам пользу по сравнению с инъекциями 3 дня в неделю. См. Обсуждение ниже.
Сухая масса бедра: В группе с 3-дневной инъекцией гормона роста мышечная масса бедер увеличилась, в то время как в группе с 7-дневной инъекцией гормона роста и в группе плацебо не наблюдалось заметного увеличения. Для мужчин это может быть интересно, поскольку большая мышечная масса бедра часто связана с более высоким уровнем тестостерона в сыворотке крови.
Объем упражнений: В группе с 3-дневной инъекцией HGH наблюдалась повышенная способность к физической нагрузке по сравнению с группой с 7-дневной инъекцией HGH и группой плацебо.
Минеральная плотность костей: Ни одна группа не отметила увеличения минеральной плотности костей. Однако, поскольку исследование было относительно коротким, продолжительностью 12 месяцев, оно несущественно. Было показано, что использование гормона роста увеличивает минеральную плотность костей в других исследованиях более длинной длины и с 191AA HGH.
Профили холестерина / липидов: Ни в одной из групп не наблюдалось значительного улучшения уровня холестерина и других липидов. Однако это исследование было проведено в Корее с использованием корейского населения.Их диета сильно отличается от стандартной американской диеты (SAD) и диет других западных культур, поэтому более чем вероятно, что их уровни холестерина и липидов уже были относительно хорошими, так что в любом случае нельзя было добиться больших улучшений.
Обсуждение частоты инъекций гормона роста и дозировкиКак показывает исследование 1994 года, когда дело доходит до инъекций гормона роста, не обязательно лучше. Фактически, это может ухудшить спортивные результаты. Хотя требуются дополнительные исследования, вполне возможно, что слишком высокая доза и слишком частая инъекция могут вызвать ограниченную устойчивость к гормон роста.Для организма очень естественно блокировать высокие уровни любого физиологического события. Мы знаем это по растущему числу эпидемий инсулинорезистентного преддиабета, которые мы теперь наблюдаем в современном обществе из-за частого переедания, вызывающего высокий уровень гиперинсулинемии.
Одно из основных различий между двумя группами заключалось в снижении жировых отложений. В группе инъекций гормона роста 7-dau наблюдалось уменьшение жировых отложений на 2,8%, в то время как в группе инъекций гормона роста в течение 3 дней наблюдалось снижение только на 1,5%. Помимо этой разницы, люди с ограниченным бюджетом могут обнаружить, что инъекции гормона роста 3–4 раза в неделю сэкономят вам деньги и деньги.Тем, кого беспокоит компонент потери жира, вы можете поработать с одним из наших практикующих по программе ХГЧ-диеты или ХГЧ-быстрой диеты.
СКАЧАТЬ ИССЛЕДОВАНИЕ [Трехкратное еженедельное исследование гормона роста в формате PDF]
Инъекции гормона роста у детей и ось IGF-1
В других исследованиях было показано, что более высокие дозы гормона роста увеличивают идиопатическую низкорослость (ISS) у детей. В одном из таких исследований, проведенных в 1988 году, участвовали 223 пациента, разделенных на три группы.
Группа 1: 3 МЕ в день, 6 дней в неделю.
Группа 2: 4,5 МЕ в день, 6 раз в неделю.
Группа 3: 3 МЕ в день, 6 дней в неделю в течение 1 года, затем 4,5 МЕ в день, после этого 6 дней в неделю.
Рост сравнивался между тремя группами.
Год 1: Скорость роста удвоилась в группе 4,5 МЕ в день по сравнению с группой 3 МЕ в день. На второй год скорость роста больше не менялась среди групп, так как все они принимали одинаковые дозы на этом этапе. Другие аналогичные исследования были проведены у детей и в целом показали аналогичные результаты.
Выводы исследования: В течение 4 лет терапии rhGH рост и окончательный прогноз роста улучшились, немного больше при 4,5 МЕ / м2, чем при 3 МЕ / м2 или от 3 до 4,5 МЕ / м2. Однако костный возраст за этот период увеличился в среднем на 4,8 года; поэтому любое влияние на окончательную высоту, вероятно, будет незначительным.
Из-за подобных исследований, проведенных с детьми, многие врачи и практикующие врачи все еще считают, что более высокие значения МЕ означают лучшие результаты.Однако различия между детскими исследованиями и исследованием гормона роста взрослого человека, проведенным в Корее, дают нам ключ к разгадке того, почему детям могут быть полезны более высокие дозировки при кратковременном применении по сравнению со взрослыми. Вероятно, это связано с более высокой осью IGF-1 и его растущим воздействием на кости.
Когда уровень гормона роста увеличивается в сочетании с диетой с высоким содержанием белка, IGF-1 увеличивается за счет гормона роста, метаболизируемого в печени, а также за счет высокого метаболизма белка. Однако другие исследования показывают, что IGF-1 может провоцировать рак и способствовать старению у взрослых, в то время как более низкий IGF-1 может быть полезен для пожилых людей.Поскольку кости детей растут, они получают наибольшую пользу от преобразования IGF-1, в то время как взрослые могут получать меньше от него.
Щелкните изображение, чтобы увеличить.Важно отметить, что взрослые с дефицитом гормона роста могут получить значительную пользу от заместительной терапии гормона роста. Однако, если слишком много внимания уделяется увеличению IGF-1, многие могут упустить момент в получении максимальной пользы от их терапии. Кроме того, гормон роста — самая дорогая форма заместительной гормональной терапии.
Правильное дозирование для получения максимальной пользы — вот почему пациенты должны выбирать правильную медицинскую группу против старения, чтобы поддержать их в своем лечении.Сведение к минимуму риска рака важно путем мониторинга уровней IGF-1, диеты и питания, а также обеспечения надлежащих доз для улучшения безжировой мышечной массы, липидов крови, энергии и других преимуществ, которых можно ожидать от заместительной терапии гормона роста.
Для тех, кто больше всего озабочен похуданием. Это ускоряется с помощью программы быстрой диеты HCG. Это интенсивная программа похудения под медицинским наблюдением с использованием ХГЧ, структурированного планирования питания с учетом макронутриентов и включает голодание, такое как прерывистое голодание и диета, имитирующая голодание.Это больше, чем просто обычная диета, это перезагрузка метаболизма, направленная на ускорение потери жира с помощью пищевого кетоза и приема ХГЧ.
Получите дополнительную информацию и поговорите с одним из наших экспертов по управлению возрастом о том, как мы можем структурировать доступную программу, которая лучше всего подходит для вас и вашего бюджета.
Дефицит гормона роста у взрослых Лечение и лечение: медицинское обслуживание, осложнения
Brod M, Hojbjerre L, Adalsteinsson JE, Rasmussen MH. Оценка воздействия дефицита гормона роста и лечения у взрослых: разработка новой меры по конкретному заболеванию. Дж Клин Эндокринол Метаб . 2014 Апрель 99 (4): 1204-12. [Медлайн]. [Полный текст].
Tanriverdi F, Schneider HJ, Aimaretti G, Masel BE, Casanueva FF, Kelestimur F. Дисфункция гипофиза после черепно-мозговой травмы: клинический и патофизиологический подход. Endocr Ред. . 2015 июн. 36 (3): 305-42. [Медлайн]. [Полный текст].
Танриверди Ф., Келестимур Ф. Нейроэндокринные нарушения после повреждения головного мозга: важное и часто не диагностируемое заболевание. Дж Клин Мед . 2015 28 апреля. 4 (5): 847-57. [Медлайн]. [Полный текст].
Guaraldi F, Grottoli S, Arvat E, Ghigo E. Гипоталамо-гипофизарный аутоиммунитет и черепно-мозговая травма. Дж Клин Мед . 2015 19 мая. 4 (5): 1025-35. [Медлайн]. [Полный текст].
Мелмед С. Идиопатический дефицит гормона роста у взрослых. Дж Клин Эндокринол Метаб . 2013 июн. 98 (6): 2187-97. [Медлайн]. [Полный текст].
[Рекомендации] Аллен Д. Б., Бакельяув П., Бидлингмайер М. и др.Документ с изложением позиции семинара по безопасности GH: критическая оценка терапии рекомбинантным GH у детей и взрослых. евро J Эндокринол . 2016 Февраль 174 (2): P1-9. [Медлайн]. [Полный текст].
[Рекомендации] Молитч М.Э., Клеммонс Д.Р., Малозовски С., Мерриам Г.Р., Вэнс М.Л., Эндокринное общество. Оценка и лечение дефицита гормона роста у взрослых: руководство по клинической практике эндокринного общества. Дж Клин Эндокринол Метаб . 2011 июнь 96 (6): 1587-609. [Медлайн].[Полный текст].
Stochholm K, Gravholt CH, Laursen T, et al. Заболеваемость дефицитом GH — общенациональное исследование. евро J Эндокринол . 2006 июл.155 (1): 61-71. [Медлайн].
Мо Д., Блюм В. Ф., Росилио М., Уэбб С. М., Ци Р., Страсбургер С.Дж. Десятилетнее изменение качества жизни взрослых при замещении гормона роста при дефиците гормона роста: анализ гипопофизарного контроля и исследование осложнений. Дж Клин Эндокринол Метаб .2014 декабрь 99 (12): 4581-8. [Медлайн].
Биллер Б.М., Сэмюэлс М.Х., Загар А. и др. Чувствительность и специфичность шести тестов для диагностики дефицита GH у взрослых. Дж Клин Эндокринол Метаб . 2002 май. 87 (5): 2067-79. [Медлайн].
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Утверждение NDA [письмо]. NDA 205598. Доступно по адресу https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2017/205598Orig1s000ltr.pdf. 20 декабря 2017 г .; Доступ: 8 января 2018 г.
Макрилен (макиморелин) [вкладыш в упаковке]. Геттинген, Германия: Aeterna Zentaris GmbH. Отредактировано в январе 2018 г. Доступно по адресу [Полный текст].
Гарсия Дж. М., Биллер БМК, Корбонитс М. и др. Макиморелин как диагностический тест на дефицит гормона роста у взрослых. Дж Клин Эндокринол Метаб . 2018 31 мая. [Medline].
Cook DM, Yuen KC, Biller BM, Kemp SF, Vance ML, Американская ассоциация клинических эндокринологов.Медицинские рекомендации Американской ассоциации клинических эндокринологов по клинической практике использования гормона роста у взрослых с дефицитом гормона роста и пациентов с переходной экономикой — обновление 2009 г. Эндокр Практик . 2009 сентябрь-октябрь. 15 дополнение 2: 1-29. [Медлайн].
[Рекомендации] Yuen KC, Tritos NA, Samson SL, Hoffman AR, Katznelson L. Клинический обзор состояния Американской ассоциации клинических эндокринологов и Американского колледжа эндокринологии: обновленная информация о тестировании стимуляции гормона роста и предлагаемая пересмотренная точка отсечения для глюкагона Тест на стимуляцию при диагностике дефицита гормона роста у взрослых. Эндокр Практик . 2016 22 октября (10): 1235-44. [Медлайн]. [Полный текст].
Hoffman AR, Strasburger CJ, Zagar A, Blum WF, Kehely A, Hartman ML, et al. Эффективность и переносимость индивидуального режима дозирования для заместительной терапии гормоном роста взрослых по сравнению с фиксированным дозированием, основанным на массе тела. Дж Клин Эндокринол Метаб . 2004 Июль 89 (7): 3224-33. [Медлайн].
Арнольд Дж. Р., Арнольд Д. Ф., Марланд А., Каравитаки Н., Васс Дж. А.Замещение гормона роста у пациентов с нефункционирующей аденомой гипофиза (NFA), леченных исключительно хирургическим путем, не связано с повышенным риском рецидива опухоли. Клин Эндокринол (Oxf) . 2009 Март 70 (3): 435-8. [Медлайн].
Buchfelder M, Kann PH, Wuster C, et al. Влияние заместительной терапии GH у взрослых с дефицитом гормона на частоту рецидивов гормонально неактивных аденом гипофиза: исследование случай-контроль. евро J Эндокринол . 2007 Август 157 (2): 149-56.[Медлайн].
Каравитаки Н., Уорнер Дж. Т., Марланд А. и др. Замещение гормона роста не увеличивает риск рецидива у пациентов с краниофарингиомой. Клин Эндокринол (Oxf) . 2006 май. 64 (5): 556-60. [Медлайн].
Jenkins PJ, Mukherjee A, Shalet SM. Вызывает ли гормон роста рак? Клин Эндокринол (Oxf) . 2006 Февраль 64 (2): 115-21. [Медлайн].
Poidvin A, Carel JC, Ecosse E, Levy D, Michon J, Coste J.Повышенный риск опухолей костей после лечения гормоном роста в детстве: популяционное когортное исследование во Франции. Рак Медико . 14 июня 2018 г. [Medline].
Холмс С.Дж., Шале С.М. У каких взрослых развиваются побочные эффекты замены гормона роста ?. Клин Эндокринол (Oxf) . 1995 г., 43 (2): 143-9. [Медлайн].
Maison P, Griffin S, Nicoue-Beglah M, Haddad N, Balkau B, Chanson P. Влияние лечения гормоном роста (GH) на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых с дефицитом GH: метаанализ слепого рандомизированного плацебо -контролируемые испытания. Дж Клин Эндокринол Метаб . 2004 Май. 89 (5): 2192-9. [Медлайн].
Losa M, Scavini M, Gatti E, et al. Долгосрочные эффекты заместительной терапии гормоном роста на функцию щитовидной железы у взрослых с дефицитом гормона роста. Щитовидная железа . 2008 г., 18 (12): 1249-54. [Медлайн].
Джаволи С., Либе Р., Корбетта С. и др. Эффект замены рекомбинантного гормона роста человека (GH) на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось у взрослых пациентов с дефицитом GH. Дж Клин Эндокринол Метаб . 2004 ноябрь 89 (11): 5397-401. [Медлайн].
Giannoulis MG, Sonksen PH, Umpleby M, et al. Эффекты гормона роста и / или тестостерона у здоровых пожилых мужчин: рандомизированное контролируемое исследование. Дж Клин Эндокринол Метаб . 2006 Февраль 91 (2): 477-84. [Медлайн].
Повар DM, Лудлам WH, Повар МБ. Способ введения эстрогена помогает определить дозу замещения гормона роста (GH) у взрослых с дефицитом GH. Дж Клин Эндокринол Метаб . 1999 ноябрь 84 (11): 3956-60. [Медлайн].
Chikani V, Cuneo RC, Hickman I, Ho KK. Гормон роста (GH) увеличивает анаэробную способность: влияет на физическую функцию и качество жизни у взрослых с дефицитом GH. Клин Эндокринол (Oxf) . 2016 Октябрь 85 (4): 660-8. [Медлайн].
van Bunderen CC, van Varsseveld NC, Erfurth EM, Ket JC, Drent ML. Эффективность и безопасность лечения гормоном роста у взрослых с дефицитом гормона роста: систематический обзор исследований заболеваемости. Клин Эндокринол (Oxf) . 2014 Июль 81 (1): 1-14. [Медлайн].
Rosilio M, Blum WF, Edwards DJ и др. Долгосрочное улучшение качества жизни во время заместительной терапии гормоном роста (GH) у взрослых с дефицитом GH, по данным вопросов об удовлетворенности жизнью — гипопитуитаризме (QLS-H). Дж Клин Эндокринол Метаб . 2004 апр. 89 (4): 1684-93. [Медлайн].
Cuneo RC, Salomon F, McGauley GA, Sonksen PH. Синдром дефицита гормона роста у взрослых. Клин Эндокринол (Oxf) . 1992, ноябрь 37 (5): 387-97. [Медлайн].
De Boer H, Blok GJ, Voerman HJ, De Vries PM, van der Veen EA. Состав тела взрослых мужчин с дефицитом гормона роста, оцененный с помощью антропометрии и анализа биоимпеданса. Дж Клин Эндокринол Метаб . 1992 Сентябрь 75 (3): 833-7. [Медлайн].
Gazzaruso C, Gola M, Karamouzis I, Giubbini R, Giustina A. Сердечно-сосудистый риск у взрослых пациентов с дефицитом гормона роста (GH) и после замены на GH — обновленная информация. Дж Клин Эндокринол Метаб . 2014 Январь 99 (1): 18-29. [Медлайн].
Свенссон Дж., Бенгтссон Б.А., Розен Т., Оден А., Йоханнссон Г. Злокачественные и сердечно-сосудистые заболевания у взрослых с гипогипофизом с заместительной терапией гормоном роста или без нее. Дж Клин Эндокринол Метаб . 2004 июл.89 (7): 3306-12. [Медлайн].
Розен Т., Бенгтссон Б.А. Преждевременная смертность от сердечно-сосудистых заболеваний при гипопитуитаризме. Ланцет .4 августа 1990 г. 336 (8710): 285-8. [Медлайн].
Jorgensen JOL, Juul A. Терапия эндокринных заболеваний: заместительная терапия гормоном роста у взрослых: 30-летний личный клинический опыт. евро J Эндокринол . 2018 Июль 179 (1): R47-56. [Медлайн].
Verhelst J, Mattsson AF, Camacho-Hubner C, Luger A, Abs R. Распространенность метаболического синдрома и связанных с ним сердечно-сосудистых осложнений у взрослых с GHD во время замены GH: анализ KIMS. Endocr Connect . 2018 май. 7 (5): 653-62. [Медлайн].
МакКаллум Р.В., Петри-младший, Доминичак А.Ф., Коннелл Дж. М.. Дефицит гормона роста и сосудистый риск. Клин Эндокринол (Oxf) . 2002 июл.57 (1): 11-24. [Медлайн].
Colao A, Di Somma C, Rota F и др. Краткосрочные эффекты лечения или депривации гормона роста (GH) на параметры сердечно-сосудистого риска и толщину интима-медиа в сонных артериях у пациентов с тяжелым дефицитом GH. Дж Клин Эндокринол Метаб . 2005 апр. 90 (4): 2056-62. [Медлайн].
Cannavo S, Marini F, Curto L, et al. Высокая распространенность коронарных кальцификатов и повышенный риск ишемической болезни сердца у взрослых с дефицитом гормона роста. Дж Эндокринол Инвест . 2011 января 34 (1): 32-7. [Медлайн].
Colao A, Di Somma C, Spiezia S и др. Лечение гормоном роста атеросклероза: результаты 5-летнего открытого проспективного контролируемого исследования у пациентов мужского пола с тяжелым дефицитом гормона роста. Дж Клин Эндокринол Метаб . 2008 сентябрь 93 (9): 3416-24. [Медлайн].
Maison P, Chanson P. Сердечные эффекты гормона роста у взрослых с дефицитом гормона роста: метаанализ. Тираж . 2003 25 ноября. 108 (21): 2648-52. [Медлайн].
Вустер С., Абс Р., Бенгтссон Б.А. и др., Для исследовательской группы KIMS и Международного совета KIMS, Международной метаболической базы данных Pharmacia Upjohn. Влияние дефицита гормона роста, заместительной терапии гормоном роста и других аспектов гипопитуитаризма на частоту переломов и минеральную плотность костей. Дж. Костяной Шахтер Рес . 2001 16 февраля (2): 398-405. [Медлайн].
Appelman-Dijkstra NM, Claessen KM, Hamdy NA, Pereira AM, Biermasz NR. Эффект до 15 лет замещения рекомбинантного человеческого GH (rhGH) на метаболизм костей у взрослых с дефицитом гормона роста (GHD): Лейденское когортное исследование. Клин Эндокринол (Oxf) . 2014 ноябрь 81 (5): 727-35. [Медлайн].
Снайдер П.Дж., Биллер Б.М., Загар А. и др. Влияние замены гормона роста на МПК при дефиците гормона роста у взрослых. Дж. Костяной Шахтер Рес . 2007 май. 22 (5): 762-70. [Медлайн].
Bex M, Abs R, Maiter D, Beckers A, Lamberigts G, Bouillon R. Влияние заместительной терапии гормоном роста на костный метаболизм при дефиците гормона роста у взрослых: 2-летнее открытое рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование. Дж. Костяной Шахтер Рес . 2002 июн.17 (6): 1081-94. [Медлайн].
Pappachan JM, Raskauskiene D, Kutty VR, Clayton RN. Избыточная смертность, связанная с гипопитуитаризмом у взрослых: метаанализ обсервационных исследований. Дж Клин Эндокринол Метаб . 2015 Апрель 100 (4): 1405-11. [Медлайн].
Thilmany S, Mchirgui L, Brunelle C, Beauloye V, Maiter D, Alexopoulou O. Корреляция между ответами на лечение гормоном роста (GH) в детском и взрослом возрасте в моноцентрической когорте пациентов с дефицитом GH. Horm Metab Res . 2018 июн. 50 (6): 462-8. [Медлайн].
Шерлок М., Аюк Дж., Томлинсон Дж. У. и др. Смертность у больных с заболеванием гипофиза. Endocr Ред. . 2010 июн. 31 (3): 301-42. [Медлайн].
Bates AS, Van’t Hoff W., Jones PJ, Clayton RN. Влияние гипопитуитаризма на продолжительность жизни. Дж Клин Эндокринол Метаб . 1996 г., 81 (3): 1169-72. [Медлайн].
Rosen T, Wiren L, Wilhelmsen L, Wiklund I, Bengtsson BA. Снижение психологического самочувствия у взрослых пациентов с дефицитом гормона роста. Клин Эндокринол (Oxf) . 1994 г., 40 (1): 111-6.[Медлайн].
Hartman ML, Crowe BJ, Biller BM и др. Для Консультативного совета HyposCCS, US HypoCCS Study Group. Какие пациенты не нуждаются в тесте на стимуляцию гормона роста для диагностики дефицита гормона роста у взрослых? Дж Клин Эндокринол Метаб . 2002 Февраль 87 (2): 477-85. [Медлайн].
Darzy KH, Aimaretti G, Wieringa G, Gattamaneni HR, Ghigo E, Shalet SM. Полезность комбинированного теста на стимуляцию гормона роста (GH) и аргинина в диагностике радиационно-индуцированного дефицита GH зависит от временного интервала после облучения. Дж Клин Эндокринол Метаб . 2003 Январь 88 (1): 95-102. [Медлайн].
Mavromati M, Kuhn E, Agostini H, et al. Классификация пациентов с расстройствами гормона роста может варьироваться в зависимости от анализа IGF-I. Дж Клин Эндокринол Метаб . 2017 г. 1. 102 (8): 2844-52. [Медлайн].
[Рекомендации] Флезериу М., Хашим И.А., Каравитаки Н. и др. Гормональная замена при гипопитуитаризме у взрослых: руководство по клинической практике эндокринного общества. Дж Клин Эндокринол Метаб . 2016 ноябрь 101 (11): 3888-921. [Медлайн]. [Полный текст].
Brod M, Beck JF, Hojbjerre L, et al. Оценка воздействия дефицита гормона роста (GHD) у взрослых: интерпретация изменения показателя воздействия, связанного с лечением, — дефицита гормона роста у взрослых (TRIM-AGHD). Pharmacoecon Open . 2018 23 мая. [Medline].
Рамос-Леви AM, Марасуэла М. Лечение дефицита гормона роста у взрослых с помощью человеческого рекомбинантного гормона роста: обновленная информация о текущих данных и критический обзор преимуществ и недостатков. Эндокринная . 2018 май. 60 (2): 203-18. [Медлайн].
Johannsson G, Feldt-Rasmussen U, Hakonsson IH и др. Для исследовательской группы REAL 2. Безопасность и удобство еженедельного приема сомапакитана при дефиците GH у взрослых: 26-недельное рандомизированное контролируемое исследование. евро J Эндокринол . 2018 май. 178 (5): 491-9. [Медлайн].
Профилактика замедления роста после отмены терапии гормоном роста при идиопатическом низкорослости | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма
Лечение детей с идиопатическим низким ростом ежедневными инъекциями человеческого GH (hGH) сопровождается после его отмены замедлением роста при нормальных уровнях сывороточного GH и IGF-I.Настоящее исследование было разработано, чтобы понять и предотвратить замедление роста. Мы предположили, что это явление связано с толерантностью на уровне органа-мишени, что толерантность развивается в ответ на нефизиологическую фармакокинетику ежедневно вводимого гормона роста, и что терапия гормона роста через день предотвратит его. Обследованы тридцать восемь детей препубертатного возраста с идиопатическим низким ростом в возрасте 3,3–9,0 лет. Их рост был меньше -2 SD, скорость роста была выше 10-го процентиля для возраста, костный возраст был меньше 75% хронологического возраста, а стимулированная концентрация гормона роста в сыворотке была больше 10 мкг / литр.Дети были сопоставлены по полу, росту и скорости роста sd для получения ежедневного или альтернативного дневного гормона роста в той же еженедельной дозе 6 мг / м 2 в течение 2 лет. Средняя скорость роста на 1-й и 2-й год составила 3,4 и 2,3 SD для группы ежедневной терапии и 3,0 и 2,0 SD для группы альтернативного дня, соответственно ( P = NS). В течение первых 6 месяцев после отмены терапии скорость роста снизилась до минимума -3,9 стандартного балла в группе ежедневной терапии, тогда как в группе альтернативного дня она снизилась только до -0.2 SD ( P <0,01). В течение всех 2 лет без терапии последняя группа сохраняла средние темпы роста от -0,2 до -1,2 стандартного балла, что аналогично их скоростям до лечения. Ежедневная группа медленно восстанавливалась, чтобы возобновить средний уровень до лечения только после четвертой полугодовой оценки после прекращения терапии. Кумулятивная 4-летняя скорость роста (2 года на терапии и 2 года без терапии) в группе альтернативного дня была больше, чем в группе ежедневной терапии (среднее значение 0,9 против 0.Оценка 3 SD; P <0,002). В конце 4-летнего периода терапии прогноз роста взрослого в группе через день был выше, чем в группе, принимавшей дневной период, в среднем на 6,5 см ( P = 0,06). Сделан вывод, что замедление роста после отмены терапии гормона роста при идиопатическом невысоком росте связано с толерантностью к гормона роста и IGF-I в ответ на нефизиологическую фармакокинетику ежедневно вводимого гормона роста, и что альтернативная дневная терапия допускает альтернативный дневной физиологический профиль гормона роста. таким образом предотвращая толерантность во время терапии и замедление роста после этого.
ЛЕЧЕНИЕ детей с идиопатическим низким ростом или задержкой внутриутробного развития путем ежедневных инъекций человеческого GH (hGH) связано с развитием толерантности к оси GH-IGF-I и зависимости, с последующим ее прекращением замедлением роста до уровней, которые медленнее, чем значения до обработки (1–4). Синдром отмены также включает снижение сердечного выброса в состоянии покоя (4), увеличение жировой массы (4), снижение скорости метаболизма (5) и отрицательный баланс азота, фосфора, натрия и калия (5).Замедление роста при отмене зависит от времени и становится более выраженным после длительного лечения гормона роста; доза не имеет значения, но ежедневный график инъекций может иметь значение (6). После прекращения ежедневной терапии чГР в течение 30–36 месяцев заметно субнормальный рост сохраняется в течение 18 месяцев (4).
Механизм, с помощью которого хроническое воздействие гормона роста приводит к толерантности, зависимости и абстинентному синдрому, неясен и не включает подавление секреции гормонов.Во время надира скорости роста, который следует за прекращением продолжительной лекарственной терапии, уровни сывороточного гормона роста остаются нормальными, как и уровни сывороточного IGF-I и IGF-связывающего белка-3 (4). Более того, эндогенная пульсирующая секреция гормона роста возобновляется в течение нескольких дней даже после длительной терапии гормона роста (7). Толерантность может заключаться в передаче сигнала GH в избирательных органах-мишенях в ответ на исчезновение уникального пульсирующего паттерна сывороточного GH во время терапии GH. Действительно, ежедневное подкожное введение GH приводит к нефизиологическому профилю GH в сыворотке с пиковыми уровнями через 4 часа и медленным снижением в течение следующих 12-24 часов.Этот образец можно рассматривать как непрерывное введение, а не как физиологические импульсы GH с частотой около восьми в день.
По аналогии с другим эндокринным синдромом толерантности и абстиненции, альтернативная дневная терапия глюкокортикоидами в значительной степени предотвращает толерантность к этому гормону. Интересно, что синдром отмены глюкокортикоидов также может возникать, когда ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники не повреждена (8), что указывает на то, что толерантность к глюкокортикоидам сформировалась на уровне органа-мишени (9).
Настоящее исследование было основано на гипотезе о том, что 1) замедление роста после отмены терапии чГР у идиопатического невысокого роста происходит из-за толерантности на уровне органа-мишени; 2) толерантность обусловлена нефизиологической фармакокинетикой ежедневно вводимого чГР; и 3) чередующаяся дневная терапия чГР позволит чередовать физиологическую секрецию ГР и предотвратить толерантность во время терапии и замедление роста после этого. Чтобы исследовать эти гипотезы, в настоящем исследовании участвовали пациенты с идиопатическим низким ростом для ежедневной или альтернативной дневной терапии и сравнивались их реакции роста в течение 2 лет терапии чГР и после ее отмены.
Что касается практической стороны терапии гормона роста у пациентов с идиопатическим низким ростом или задержкой внутриутробного развития, первые 2 года лечения являются наиболее эффективными с минимальным дальнейшим усилением в дальнейшем (10). Имеет смысл ограничить такую терапию периодом до 2 лет, если бы не замедление роста, как следствие. Далее была высказана гипотеза, что, несмотря на документально подтвержденное превосходство современного подхода к ежедневным инъекциям гормона роста над старой схемой альтернативного дня, предотвращение замедления роста в долгосрочной перспективе вознаградит рост детей.
» data-legacy-id=»s02″> Результаты
Во время терапии чГР обе группы значительно ускорили свой рост, и скорость роста была больше в течение первого года, чем во второй год (рис.1). Средняя скорость роста в первый и второй годы составила 3,4 и 2,3 SD для группы ежедневной терапии и 3,0 и 2,0 SD для группы через день, соответственно ( P = NS). В течение первых 6 месяцев после отмены терапии скорость роста замедлилась до минимального значения –3,9 стандартного отклонения в группе ежедневной терапии, тогда как в группе альтернативного дня она снизилась только до –0,2 балла стандартного отклонения ( P <0,01). В течение всех 2 лет без терапии последняя группа сохраняла среднюю скорость роста -0.От 2 до -1,2 стандартного отклонения, что аналогично их скорости до лечения. Ежедневная группа медленно восстанавливалась, чтобы возобновить курс до лечения только после четвертой полугодовой оценки после прекращения терапии (рис. 1). Расчет кумулятивной скорости роста за 4 года показал, что в течение всего 2-летнего периода приема и 2-летнего периода после терапии чГР рост в группе альтернативного дня был больше, чем в группе ежедневной терапии (среднее значение: 0,9 против ). 0,3 SD; P <0,002; рис.2).
Рисунок 1.
Скорость роста детей, получавших GH через день () или ежедневный режим GH () до, во время и через 2 года после прекращения терапии. Значения представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение. *, P <0,05; **, P <0,01.
Рис. 1.
Скорость роста детей, получавших GH через день () или ежедневный режим GH () до, во время и через 2 года после прекращения терапии. Значения представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение. *, P <0,05; **, P <0.01.
Рисунок 2.
Предварительная обработка и совокупная 4-летняя скорость роста детей, получавших альтернативный дневной режим GH () или ежедневный режим GH (). Значения представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение. *, P <0,002.
Рисунок 2.
Предварительная обработка и совокупная 4-летняя скорость роста детей, получавших альтернативный дневной режим GH () или ежедневный режим GH (). Значения представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение. *, P <0,002.
Созревание костей при ежедневной и альтернативной дневной терапии было сопоставимым (рис.3). Во время замедления роста созревание костей происходило медленнее в группе, получавшей ежедневную дозу (среднегодовое увеличение костного возраста в течение первого года на 0,7 года), по сравнению с группой, получавшей альтернативный день (в среднем 1,0 год; P <0,05). В течение всего 4-летнего периода среднегодовое увеличение костного возраста составляло 0,97 года в группе, получавшей ежедневный прием, и 1,05 года в группе, получавшей альтернативный день ( P = NS).
Рисунок 3.
Ежегодное увеличение костного возраста у детей, получавших ГР через день () или ежедневный режим ГР () до, во время и через 2 года после прекращения терапии.Значения представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение.
Рисунок 3.
Годовое увеличение костного возраста у детей, получавших GH через день () или ежедневный режим GH () до, во время и через 2 года после прекращения терапии. Значения представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение.
Средняя оценка sd роста до лечения была аналогичной и составляла -2,6 и -2,8 в группах чередования дня и дня, соответственно (рис. 4). По окончании терапии чГР он все еще оставался схожим — по шкале -1,4 и -1,3 стандартного отклонения соответственно; спустя 2 года она осталась неизменной на уровне -1.Оценка 3 sd для группы через день, но снизилась до -1,8 sd в группе ежедневного hGH.
Рисунок 4.
Показатель SD роста детей, получавших GH через день () или ежедневный режим GH () до, во время и через 2 года после прекращения терапии. Значения представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение. *, P <0,05; **, P <0,01.
Рис. 4.
Показатель sd роста детей, получавших GH через день () или ежедневный режим GH () до, во время и через 2 года после прекращения терапии.Значения представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение. *, P <0,05; **, P <0,01.
Из-за юного возраста некоторых детей было невозможно рассчитать прогноз роста до терапии. В конце 4-летнего периода прогноз роста взрослого в группе через день был больше, чем в группе дневного возраста, в среднем на 6,5 см ( P = 0,06).
Обсуждение
Когда было проанализировано совместное израильское исследование эффективности и безопасности терапии гормона роста (10), мы пришли к выводу, что у 65 мальчиков с дефицитом гормона роста или идиопатическим низким ростом в возрасте от 3 до 15 лет возраст ребенка был наиболее значимым фактором, определяющим результат лечения. ; в течение 3 лет мальчики в возрастной группе препубертатного возраста набирали в среднем 8 см от прогнозируемого роста взрослого, мальчики в пубертатном возрасте старше 12 лет демонстрировали отрицательную корреляцию прогнозируемого прироста роста с возрастом, а мальчики старше 14 лет. показали потерю прогнозируемого роста во время терапии чГР (10).Как и другие, мы наблюдали максимальный ответ в течение первых 2–3 лет терапии. Следствием этого исследования стала гипотеза о том, что при идиопатическом низком росте может быть полезным 2–3-летний период терапии и что окно возможностей заканчивается до наступления половой зрелости. В последующем исследовании мы продемонстрировали краткосрочную эффективность терапии гормоном роста в течение 2–3 лет у детей препубертатного возраста, но выявили хорошо известный феномен замедления роста после отмены лечения (4). Чтобы понять механизм зависимости GH и его абстинентного синдрома, мы затем изучили ось GH — IGF-I и обнаружили, что она нормальна во время абстинентного синдрома (4).Предполагая, что абстинентный синдром связан с толерантностью, которая могла развиться в отношении hGH или IGF-I, мы попытались предотвратить его с помощью альтернативного дневного лечения. Более того, используемые в терапии дозы hGH часто стимулируют IGF-I до супрафизиологических уровней в сыворотке, что позволяет предположить, что IGF-I в тканях-мишенях также может быть выше нормы. Следовательно, механизм, по-видимому, основан на действии hGH и IGF-I на их ткани-мишени. Теперь мы показываем, что альтернативная дневная терапия чГР у детей с интактной осью GH-IGF-I предотвращает синдром отмены.
Дизайн исследования уделял особое внимание молодой возрастной группе и завершению терапии до наступления полового созревания, а также соответствию двух групп лечения по показателям роста и скорости роста sd. В нашем предыдущем исследовании мы не наблюдали другой реакции пациентов с задержкой внутриутробного развития или семейным низким ростом по сравнению с детьми с нормальной массой тела при рождении и ростом родителей, а в текущем исследовании использовался тот же дизайн; Критерии включения не включали ни массу тела при рождении, ни рост родителей.Из-за молодого возраста многих пациентов мы не могли рассчитать прогноз роста до лечения, и поэтому окончательные прогнозы, сделанные через 4 года, дают ненадежные оценки истинного окончательного увеличения роста.
Зависимость, часто связанная со злоупотреблением наркотиками, — это биологическое явление, имеющее как психологические, так и физиологические компоненты. В период употребления веществ, вызывающих привыкание, организм приспосабливается к новому уровню патологического гомеостаза или аллостаза. Когда прием препарата резко прекращается, это равновесие нарушается, и организм реагирует совокупностью проявлений, которые в совокупности называются синдромом отмены.Зависимости предшествует фаза толерантности, что означает прогрессивно уменьшающуюся реакцию на действие лекарства, требующую все больших доз для достижения того же эффекта. Переносимость в значительной степени обусловлена компенсаторными реакциями организма, которые смягчают фармакологическое действие препарата. Это может быть результатом функциональной адаптации из-за компенсаторных изменений в эффекторном ферменте или системе передачи сигнала или в результате метаболической адаптации из-за увеличения распределения препарата после хронического использования.Сообщалось о синдромах эндокринной толерантности и отмены некоторых гормонов (9). Частично механизм может заключаться в ингибирующем действии препарата на секрецию эндогенных гормонов. Тем не менее, секреция гормона роста у детей во время абстинентного синдрома является нормальной (4, 7). Следовательно, это должно быть связано с воздействием гормона роста на целевой орган, а в случае детского роста целевым органом является пластинка роста. Молекулярные и клеточные основы эндокринной толерантности и синдромов отмены изучены лишь частично (9).Относительно краткосрочная зависимость и привыкание возникают в результате адаптации определенных клеток-мишеней, вызванных длительным воздействием гормона или наркотического вещества на супрафизиологическом уровне. Лучше всего установленный механизм адаптации — это активация путей вторичных мессенджеров. Острое воздействие опиатов подавляет нейрональный путь цАМФ, тогда как хроническое воздействие приводит к компенсаторной активации цАМФ (11). Адаптация протеинкиназы А, связывание рецептора с белком G и другие компоненты этого пути передачи сигнала также участвуют в случае опиатов и кокаина (12).Длительные молекулярные и клеточные адаптации могут включать другие механизмы. По аналогии с другими моделями долговременной памяти и долговременной наркозависимости и воздержания от наркотиков, такая долговременная адаптация к гормонам может включать относительно стабильные изменения в молекулярных переключателях и факторах транскрипции, таких как те, которые участвуют в стойких долгосрочных, вызванных лекарствами, изменениях. нейральная и поведенческая пластичность, возникающая в результате изменения экспрессии других генов (9, 11).
Профилактика толерантности к GH и синдрома отмены с помощью альтернативной дневной терапии может указывать на пульсирующий характер секреции GH и сывороточного профиля.Последний сохраняется в альтернативном режиме дня и отменяется ежедневным лечением. Ранее мы показали важную роль пульсации GH для правильного функционирования рецептора GH. Непрерывное введение GH крысам, в отличие от его пульсирующей доставки, активирует рецепторы GH (13, 14) и GH-связывающий белок (15). У человека введение GH также оказывает повышающее регулирующее действие на GH-связывающий белок (16), что в значительной степени отражает экспрессию рецептора GH (17). Более того, на модели мышей было показано, что пульсация гормона важна для передачи сигнала GH (18).Импульсы GH вызывают синхронизированные импульсы активированного STAT5b, его ядерную транслокацию и экспрессию полоспецифичных генов CYP печени (19, 20). Длительное вмешательство в пульсацию GH может вызвать долгоживущие адаптации к GH, которые могут включать относительно стабильные изменения в молекулярных переключателях.
Толерантность кGH не является повсеместной, поскольку уровни IGF-I и IGF-связывающего белка-3 не снижались после отмены ниже их уровней до лечения в этом (данные не показаны) и в предыдущем исследовании (4). Возможным местом долговременной пластичности является хондропогенитальный (резервный) слой пластинки роста.GH способствует дифференцировке хондропрогениторных клеток в пролиферирующие хондробласты в изолированных эпифизарных хрящевых клетках (21) и в культуре эпифизарных органов (22), как было недавно рассмотрено (23). Хроническое воздействие гормона роста может истощить эти клетки, тогда как терапия через день может обеспечить периодическое восстановление этих клеток. Результаты настоящего исследования показывают, что после ежедневной терапии гормона роста в течение 24 месяцев такие стабильные изменения могут длиться более года.
Эта статья предполагает, но не может доказать, что альтернативная дневная терапия лучше, если кто-то решает лечить детей с идиопатическим низким ростом над препубертатным окном в 2 года.Это предположение основано на совокупной скорости роста за 2 года лечения и 2 года без лечения. Кроме того, небольшие различия в созревании костей между группами означают, что 4-летний эффект приведет к аналогичным изменениям конечного роста взрослого человека, хотя окончательные выводы придется ждать до фактического роста взрослого человека.
Прошло более десяти лет с момента первоначального описания замедления роста после отмены терапии GH у детей с интактной секрецией GH (1–4).Этот отчет демонстрирует, что это замедление можно предотвратить с помощью альтернативной дневной терапии, предполагая, что снижение скорости роста после прекращения ежедневного лечения гормоном роста является результатом толерантности, связанной с нефизиологической природой такого лечения. Хотя введение гормона роста через день в несколько меньшей степени стимулирует рост, чем ежедневная терапия, это более чем компенсируется предотвращением замедления роста в течение 2 лет после прекращения приема гормона роста.
Сокращение: hGH, Human GH.
1Ackland
FM
,Jones
J
,Buckler
JM
1990
Лечение гормоном роста у детей без гормона роста: эффекты прекращения лечения
.Acta Paediatr Scand
366
(Suppl
):32
—37
2Chanoine
JP
,Vanderschueren-Lodeweyckx
000 MM
M
M
M
G
,Craen
M
,Van Vliet
G
1991
Лечение гормоном роста (GH) у коротких нормальных детей: отсутствие влияния времени инъекции и резистентность к GH аутоуправлению.
J Clin Endocrinol Metab
73
:1269
—1275
3de
Zegher
F
,Albertsson-Wikland
K
,Wollmann
0000002 Wollmann0002 Wollmann0002 ,Chaussain
JL
,Lofstrom
A
,Jonsson
B
,Rosenfeld
RG
2000
Лечение гормоном роста маленьких детей, рожденных малолетними прерывистые схемы более 6 лет.
J Clin Endocrinol Metab
85
:2816
—2821
4Лэмпит М. Лорбер
A
,Vilkas
DL
,Nave
9000 9000T
1998
Зависимость от гормона роста (GH) и синдром отмены GH в лечении GH у маленьких нормальных детей: данные по росту и сердечному выбросу.
Eur J Эндокринол
138
:401
—407
5Рудман
D
,Паттерсон
JH
,Гиббас
DLДефицит роста
детям гормон роста человека.Эффект от заместительной терапии в течение одного года.
J Clin Invest
52
:1108
—1112
6Таннер
JM
,Уайтхаус
RH
,Hughes
PC
000000
000 FP
000
Влияние лечения гормоном роста человека в течение 1–7 лет на рост 100 детей с дефицитом гормона роста, низкой массой тела при рождении, унаследованной малостью, синдромом Тернера и другими жалобами.
Arch Dis Child
46
:745
—782
7Wu
RH
,St. Louis
Y
,DiMartino-Nardi
J
,Sobel
EH
,Sherman
B
,Saenger
P
1990
Сохранение секреции физиологического гормона роста (GH) при идиопатическом низкорослости после терапии рекомбинантным GH.
J Clin Endocrinol Metab
70
:1612
—1615
8Amatruda Jr
TT
,Hurst
MM
,D’Esopo
000
000 Cerin
000 и метаболические аспекты синдрома отмены стероидов.
J Clin Endocrinol Metab
25
:1207
—1217
9Hochberg Z, Pacak K, Chrousos GP, Эндокринные синдромы отмены.Endocr Rev, в прессе
10Hochberg
Z
,Leiberman
E
,Landau
H
,Koren
R
,Zadik
Zas
Z
детерминанта воздействия терапии гормоном роста на прогнозируемый рост взрослого человека.
Clin Endocrinol (Oxf)
41
:331
—335
11Nestler
EJ
,Aghajanian
GK
1997
Молекулярная и клеточная основа.
Science
278
:58
—63
12Koob
GF
,Le Moal
M
1997
Злоупотребление наркотиками: гедоническая гомеостатическая дисфункция.
Science
278
:52
—58
13Bick
T
,Youdim
MBH
,Hochberg
Z
sactogenic рост
sactogenic мембрана связывание гормона (GH) со спонтанной пульсацией секреции GH у самцов крыс.
Эндокринология
125
:1711
—1717
14Хохберг
Z
,Bick
T
,Amit
T
,000
000 Bark2000
1990
Регуляция обмена GH-рецепторов гормоном роста
.Acta Paediatr Scand
367
(Suppl
):148
—152
15Bick
T
,Amit
T
,Parkey
9000 Herz
,
Youdim
MBH
,Hochberg
Z
1990
Взаимосвязь гормона роста (GH), рецептора GH мембраны печени, активности сывороточного GH-связывающего белка и инсулиноподобного фактора роста-I (IGF- I) у самца крысы.
Эндокринология
126
:1914
—1920
16Hochberg
Z
,Phillip
M
,Youdim
MBH
1993
рецептора гормона роста (GH) и GH-связывающего белка по пульсации GH.
Метаболизм
42
:1617
—1623
17Amit
T
,Youdim
MBH
,Hochberg
Z
9000 Servic Growth GH) связывающий белок отражает функцию рецептора GH человека?
J Clin Endocrinol Metab
85
:927
—932
18Gebert
CA
,Park
SH
,Waxman
DJ
роста пульса -индуцированная сигнализация STAT5b.Mol Endocrinol
38
—56
19Gebert
CA
,Park
SH
,Waxman
DJ
1997
активатор трансдуктора и преобразователь сигнала ST активация временным паттерном стимуляции гормона роста.
Mol Endocrinol
11
:400
—414
20Waxman
DJ
,Zhao
S
,Choi
HK
Взаимодействие Взаимодействие , ядерный фактор печени, регулируемый гормоном роста, с промотором CYP2C12.J Biol Chem
271
:29978
—29987
21Ohlsson
C
,Nilsson
A
,Isaksson
000O
000000000O
Гормон роста индуцирует размножение медленно вращающихся зародышевых клеток тибиальной пластинки роста крыс.
Proc Natl Acad Sci USA
89
:9826
—9831
22Maor
G
,Hochberg
Z
,vd Mark
K
Silbermann
M
1989
Гормон роста человека усиливает хондрогенез и остеогенез в системе культуры ткани хондропрогениторных клеток.
Эндокринология
125
:1239
—1245
23Хохберг З., Клиническая физиология и патология пластинки роста. Bailliere Clin Endocrinol Metab, в печати
Авторские права © 2002, Общество эндокринологов
Гормон роста, спортивные результаты и старение
Преимущества гормона роста человека, факты и вымысел
Могут ли гормоны роста человека действительно помочь старению, как неуловимый источник молодости? В 1513 году испанский исследователь Хуан Понсе де Леон прибыл во Флориду в поисках источника молодости.Если он и получил какую-то пользу от своих поисков, так это благодаря упражнениям, связанным с поиском.
Немногие люди сегодня верят в чудодейственные воды, но многие, похоже, верят в шприц молодости. Вместо того, чтобы пить омолаживающую воду, они вводят человеческий гормон роста, чтобы замедлить тиканье часов. Некоторые мотивированы заявлениями о движении «против старения», другие — примерами молодых спортсменов, стремящихся к соревновательному преимуществу. Как и Понсе де Лен, спортсмены по-прежнему получают пользу от упражнений, в то время как пожилые мужчины могут использовать инъекции гормона роста вместо тренировок.Но повысит ли гормон роста производительность или замедлит старение? А это безопасно?
Что такое гормон роста человека?
Гормон роста (GH) — это небольшой белок, который вырабатывается гипофизом и секретируется в кровоток. Производство GH контролируется сложным набором гормонов, вырабатываемых в гипоталамусе головного мозга, а также в кишечном тракте и поджелудочной железе.
Гипофиз резко выделяет GH; уровни повышаются после упражнений, травм и сна. В нормальных условиях ночью производится больше гормона роста, чем днем.Эта физиология сложна, но, как минимум, она говорит нам о том, что спорадические анализы крови для измерения уровня GH бессмысленны, поскольку высокие и низкие уровни чередуются в течение дня. Но ученые, которые тщательно измеряют общее производство GH, сообщают, что оно повышается в детстве, достигает пика в период полового созревания и снижается в среднем возрасте.
GH действует на многие ткани по всему телу. У детей и подростков он стимулирует рост костей и хрящей. У людей любого возраста GH увеличивает выработку белка, способствует усвоению жира, препятствует действию инсулина и повышает уровень сахара в крови.GH также повышает уровень инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1).
Польза гормона роста человека
GH доступен в виде рецептурного препарата для инъекций. GH показан детям с дефицитом GH и другим людям с очень низким ростом. Он также одобрен для лечения дефицита гормона роста у взрослых — необычного состояния, которое почти всегда развивается в сочетании с серьезными проблемами, поражающими гипоталамус, гипофиз или и то, и другое. Диагноз дефицита гормона роста у взрослых зависит от специальных тестов, которые стимулируют выработку гормона роста; простые анализы крови в лучшем случае бесполезны, в худшем — вводят в заблуждение.
Взрослые с истинным дефицитом гормона роста получают пользу от инъекций гормона роста. Они получают защиту от переломов, увеличивают мышечную массу, улучшают способность к упражнениям и повышают энергию, а также снижают риск сердечных заболеваний в будущем. Но есть цена, которую нужно заплатить. До 30% пациентов испытывают побочные эффекты, в том числе задержку жидкости, боль в суставах и мышцах, синдром запястного канала (давление на нерв в запястье, вызывающее боль и онемение в руке) и высокий уровень сахара в крови.
Гормон роста, допинг и спортивные результаты
Взрослые с дефицитом GH получают больше мускулов, больше энергии и улучшают способность к физической нагрузке благодаря заместительной терапии.Спортсмены усердно работают над наращиванием мышц и повышением производительности. Некоторые также обращаются к GH.
Это не единичная проблема. Несмотря на то, что он запрещен Международным олимпийским комитетом, Высшей лигой бейсбола, Национальной футбольной лигой и Всемирным антидопинговым агентством, злоупотребление гормонами отравило многие виды спорта, включая бейсбол, велоспорт и легкую атлетику. Соревновательные спортсмены, злоупотребляющие GH, рискуют дисквалификацией и позором. Что они получают взамен? И они тоже рискуют своим здоровьем?
Поскольку использование GH запрещено, а спортивные результаты зависят от множества физических, психологических и соревновательных факторов, ученые не смогли оценить GH в полевых условиях.Но они могут проводить рандомизированные клинические испытания, которые вводят ГР или плацебо здоровым молодым спортсменам, а затем измеряют состав тела, силу и способность к упражнениям в лаборатории.
Группа исследователей из Калифорнии провела подробный обзор 44 высококачественных исследований гормона роста у спортсменов. Испытуемые были молоды (средний возраст 27 лет), худощавы (средний индекс массы тела 24) и были в хорошей физической форме; 85% были мужчинами. В общей сложности 303 добровольца получили инъекции гормона роста, а 137 — плацебо.
После ежедневных инъекций в среднем в течение 20 дней субъекты, получавшие GH, увеличили свою безжировую массу тела (которая отражает мышечную массу, но может также включать массу жидкости) в среднем на 4,6 фунта. Это большой выигрыш, но он не привел к повышению производительности. Фактически, GH не привел к заметному увеличению силы или способности выполнять упражнения. И субъекты, получившие GH, с большей вероятностью сохраняли жидкость и испытывали усталость, чем добровольцы, получившие плацебо.
Если бы вы были спортсменом в старшей школе или колледже, вы бы, вероятно, вздрогнули, вспомнив, как ваш тренер лает «без боли, без выгоды», чтобы подстегнуть вас. Сегодня спортсмены, употребляющие запрещенные препараты, повышающие спортивные результаты, рискуют получить дисквалификацию без доказательства прироста.
Гормон роста человека и старение
Чтобы оценить безопасность и эффективность GH у здоровых пожилых людей, группа исследователей проанализировала 31 высококачественное исследование, завершенное после 1989 года. Каждое из исследований было небольшим, но вместе они оценили 220 субъектов, получавших GH, и 227 контрольных субъектов. кто не получил гормон.Две трети испытуемых составляли мужчины; их средний возраст составлял 69 лет, и типичный доброволец имел избыточный вес, но не страдали ожирением.
Дозировка GH значительно варьировала, а продолжительность терапии составляла от двух до 52 недель. Тем не менее, различные дозы помогли повысить уровень IGF-1, который отражает уровень GH, на 88%.
По сравнению с субъектами, у которых не было гормона роста, пациенты, прошедшие лечение, набрали в среднем 4,6 фунта безжировой массы тела и сбросили такое же количество жира.Не было значительных изменений в уровнях ЛПНП («плохой») холестерина, ЛПВП («хороший») холестерина, триглицеридов, аэробной способности, плотности костной ткани или уровней сахара в крови натощак и уровня инсулина. Но у реципиентов GH наблюдался высокий уровень побочных эффектов, включая задержку жидкости, боль в суставах, увеличение груди и синдром запястного канала. Исследования были слишком короткими, чтобы выявить какие-либо изменения в риске рака, но другие исследования предполагают повышенный риск рака в целом и рака простаты в частности.
HGH, или простая диета и упражнения?
«Каждый человек хочет жить долго, — писал Джонатан Свифт, — но ни один человек не будет старым.«Он был прав, но источник молодости оказался иллюзорным. GH не кажется ни безопасным, ни эффективным для молодых спортсменов или здоровых пожилых мужчин. вы. Вместо этого используйте проверенную временем комбинацию диеты и упражнений. Стремитесь к умеренному потреблению белка около 0,36 грамма на фунт массы тела; даже крупным мужчинам не нужно более 65 граммов (около 2 унций) в день. , хотя спортсмены и мужчины, выздоравливающие после болезней или операций, могут преуспеть примерно на 20% больше.Планируйте сбалансированный режим упражнений; Старайтесь уделять не менее 30 минут умеренным упражнениям, таким как ходьба, в день, и обязательно добавляйте силовые тренировки два-три раза в неделю для наращивания мышечной массы и силы. Вы уменьшите риск многих хронических заболеваний, повысите свою бодрость и радость от жизни и — это правда — замедлите тиканье часов.
Изображение: © porpeller | GettyImages
В качестве услуги для наших читателей Harvard Health Publishing предоставляет доступ к нашей библиотеке заархивированного контента.Обратите внимание на дату последнего обзора или обновления всех статей. Никакого контента на этом сайте, независимо от даты, никогда не следует использовать вместо прямого медицинского совета вашего врача или другого квалифицированного клинициста.
Каждый день по сравнению с каждым днем (ED против EoD): стероиды
Альтернативная дневная терапия чГР предотвращает переносимость и дает улучшенные долгосрочные результаты .
Ежедневные инъекции резко снижают чувствительность организма к собственным импульсам эндогенного гормона роста.
В прилагаемом клиническом исследовании доза была удвоена по расписанию через день (EOD), в результате чего общая доза в неделю между двумя подгруппами была одинаковой. Десенсибилизация произошла в ответ на ежедневное дозирование, в отличие от протокола EOD.
Сам по себеGH имеет короткий период полувыведения при внутривенном введении — оптимальный путь введения, — но внутримышечное введение или субквартальная инъекция приводит к медленному, устойчивому высвобождению и повышению уровня выше исходного уровня в течение 12-24 часов, что аналогично непрерывному введению. с точки зрения ваших рецепторов.Это приводит к резкой десенсибилизации тканей-мишеней, которая сохраняется более года.
Для получения дополнительных преимуществ введение hGH для бодибилдинга, роста мышц, сжигания жира и борьбы со старением следует проводить через день, чтобы максимизировать результаты и предотвратить переносимость рецепторов тканей-мишеней.
Дозирование EOD для снижения толерантности — поддержание повышенной чувствительности как к экзогенному гормон роста, так и к собственной эндогенной продукции организма — было показано, что дает гораздо лучшие долгосрочные результаты, чем ежедневное введение.
Предотвращение замедления роста после отмены терапии гормоном роста при идиопатическом низкорослости
Меир Лампит, Зеев Хохберг. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма , том 87, выпуск 8, 1 августа 2002 г., страницы 3573–3577. Опубликовано 01 августа 2002 г.
Abstract
Лечение детей с идиопатическим низким ростом ежедневными инъекциями человеческого гормона роста (hGH) сопровождается после его отмены замедлением роста с нормальными уровнями сывороточного гормона роста и IGF-I.
Настоящее исследование было разработано, чтобы понять и предотвратить замедление роста. Мы предположили, что это явление связано с толерантностью на уровне органа-мишени, что толерантность развивается в ответ на нефизиологическую фармакокинетику ежедневно вводимого гормона роста, и что терапия гормона роста через день предотвратит его.
Обследовано тридцать восемь детей препубертатного возраста с идиопатическим низким ростом в возрасте 3,3–9,0 лет. Их рост был менее -2 баллов SD, скорость роста была выше 10-го процентиля для возраста, костный возраст составлял менее 75% хронологического возраста, а стимулированная концентрация гормона роста в сыворотке была более 10 мкг / литр.
Дети были сопоставлены по полу, росту и скорости роста по шкале SD для получения ежедневного или альтернативного дневного гормона роста в той же еженедельной дозе 6 мг / м 2 в течение 2 лет. Средние скорости роста на 1-й и 2-й год составляли 3,4 и 2,3 балла SD для группы ежедневной терапии и 3,0 и 2,0 балла SD для группы альтернативного дня, соответственно ( P = NS).
В течение первых 6 месяцев после отмены терапии скорость роста снизилась до минимума –3.Оценка 9 SD в группе ежедневной терапии, тогда как в группе альтернативного дня она снизилась до всего -0,2 балла SD ( P <0,01).
В течение всех 2 лет без терапии последняя группа сохраняла средние темпы роста от –0,2 до –1,2 SD балла, что аналогично их скоростям до лечения. Ежедневная группа медленно восстанавливалась, чтобы возобновить средний уровень до лечения только после четвертой полугодовой оценки после прекращения терапии.
Кумулятивная скорость роста за 4 года (2 года начала и 2 года терапии) в группе альтернативного дня была больше, чем в группе ежедневной терапии (среднее значение 0.9 против Оценка 0,3 SD; P <0,002). В конце 4-летнего периода терапии прогноз роста взрослого в группе через день был больше, чем в группе, принимавшей дневной период, в среднем на 6,5 см ( P = 0,06).
Обсуждение
Опубликовано BMF2 на Qualitymuscle — очень тщательное, хорошо контролируемое четырехлетнее исследование, опубликованное в Журнал клинической эндокринологии и метаболизма четко показывает через день (EOD) инъекции чГР быть намного на более выгодным в долгосрочной перспективе по сравнению с ежедневными инъекциями.
Ежедневные инъекций, похоже, сильно снижают чувствительность вашего тела к собственной секреции гормона роста. В исследование были включены дети с идиопатическим низким ростом, но результаты можно экстраполировать, по крайней мере, свободно на нормальных людей без дефицита гормона роста, которые могут периодически использовать гормон роста в целях борьбы со старением, бодибилдинга, спорта и здоровья.
38 детей были разделены на две группы:
Группа I получала ежедневные инъекции гормона роста
Группа II получала инъекции гормона роста через день
Важно отметить, что Общая недельная доза гормона роста была одинаковой для обеих групп.Обе группы получали терапию чГР непрерывно в течение двух лет. Их естественный рост наблюдался еще два года после окончания терапии гормоном роста.
Все они измерялись с трехмесячными интервалами в течение четырехлетнего периода — два года с терапией гормона роста и два года после этого. Уровень GH в сыворотке измеряли с помощью набора для двойного анализа антител для РИА.
Во время терапии гормона роста обе группы значительно ускорили свой рост:
Группа I , получающая ежедневные инъекции гормона роста в первый и второй год, скорость составила 3.4 и 2.3 SD.
Группа II получает альтернативную инъекцию гормона роста. имели 3.0 и 2.0 SD для первого и второго года соответственно.
В течение первых шести месяцев после отмены терапии скорость роста снизилась до низкого надира –3,9 балла стандартного отклонения для группы ежедневной терапии, тогда как в группе альтернативного дня она снизилась только до –0,2 балла стандартного отклонения.
В течение 2 лет без терапии последняя группа, получавшая инъекции EOD, сохраняла темпы роста –0.От 2 до –1,2 балла SD, что аналогично их баллу SD до лечения чГР. Ежедневная группа также выздоравливала, но очень медленно, к четвертому полугодовому обследованию после прекращения терапии. Кумулятивная скорость роста за 4 года — 2 года после начала терапии и 2 года после нее — в группе альтернативного дня была больше, чем в группе ежедневной терапии: среднее значение 0,9 против 0,3 балла SD.
В конце 4-летнего периода терапии прогноз роста взрослого для альтернативной дневной группы был больше, чем для дневной группы, в среднем на 6.5 см — это более 2,5 * «* в высоту.
На еще более простом английском языке это может означать, что ежедневное употребление гормона роста лишь незначительно даст лучшие краткосрочные результаты. Тем не менее, использование через день hGH даст радикально лучшие долгосрочные результаты и — намного лучшее восстановление . Поскольку организм может вернуться к гомеостазу намного быстрее. в другой день инъекции гормона роста будут вдвое больше МЕ, чем если бы вы использовали их каждый день.Исследователи сказали, что доза менее важна, чем график инъекций. Ежедневная терапия гормона роста в течение 3 лет вызвала субнормальный рост, сохраняющийся в течение 1,5 лет ( очень плохо ).
Возможно, проблема связана не с уровнями секреции hGH или IGF-1, а скорее со сниженной чувствительностью организма к ним. Интересно то, что уровни сывороточного гормона роста и сывороточный IGF-I и IGF-связывающий белок остались неизменными или относительно беззвучно.
Эндогенная секреция гормона роста в вашем организме возобновляется в течение нескольких дней, даже после длительной терапии гормона роста .
Гипотеза исследователя состоит в том, что толерантность может заключаться в «передаче сигнала GH в избирательных органах-мишенях в ответ на исчезновение уникального пульсирующего паттерна сывороточного GH во время терапии GH. Это связано с тем, что GH, принимаемый с помощью инъекций SubQ, не соответствует собственному графику высвобождения GH вашего организма ».
Ежедневное введение GH в SubQ приводит к нефизиологическому профилю GH в сыворотке с пиковыми уровнями через 4 часа и медленным снижением через курс следующих 12–24 ч.Этот образец можно рассматривать как непрерывное введение, а не как естественные физиологические импульсы GH организма с частотой около восьми импульсов в день.
Предполагая, что синдром отмены связан с толерантностью, которая могла развиться в отношении hGH или IGF-I, мы попытались предотвратить его с помощью альтернативного дневного лечения. Более того, используемые в терапии дозы hGH часто стимулируют IGF-I до супрафизиологических уровней в сыворотке, что позволяет предположить, что IGF-I в тканях-мишенях также может быть выше нормы.Следовательно, механизм, по-видимому, основан на действии hGH и IGF-I на их ткани-мишени. Теперь мы показываем, что альтернативная дневная терапия чГР у детей с интактной осью GH-IGF-I предотвращает синдром отмены ».
Исследователи связывают эту аналогию с другим синдромом эндокринной толерантности и абстиненции: «альтернативная дневная терапия глюкокортикостероидами в значительной степени предотвращает толерантность к этому гормону. Интересно, что синдром отмены глюкокортикоидов также может возникать, когда ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники не повреждена, что указывает на развитие толерантности к глюкокортикоидам на уровне органа-мишени.
Примером хорошего протокола может быть :
чГР, принимаемый в течение 16 недель или более 8 МЕ через день , разделенный на 4 МЕ голодание сразу после пробуждения и еще 4 МЕ, принимаемых восемь часов спустя . Такой подход достаточно консервативен и может быть оптимальным. При желании доза может быть дополнительно разделена для уменьшения общего количества МЕ, вводимых в любой момент времени.
Очевидно, вы можете продлить последние четыре месяца и принимать больше МЕ в день.Этот подход идет с 8 МЕ EOD, поэтому он эквивалентен тем, кто в противном случае использовал бы 4 МЕ EOD, что делает большинство. Есть некоторые разногласия относительно того, сколько из этих МЕ организм может использовать одновременно. Существует множество мнений и доктрин в области эндокринологии, бодибилдинга и т. Д. Пожилые люди, принимающие гормон роста на всю жизнь, не будут возражать, поскольку на них не повлияет никакая отдача. Профессиональные бодибилдеры, вероятно, тоже не будут возражать.
Это исследование было нацелено на рост у подростков, а не на безжировой массы тела у взрослых бодибилдеров или эффектов против старения у взрослых среднего возраста — так что вопрос о том, могут ли результаты быть применены к эти подгруппы пользователей.Бодибилдеры — это не дети, не страдающие идиопатическим дефицитом гормона роста и не aGHD.
Поскольку еженедельные дозировки остаются прежними, как и продолжительность использования гормона роста, просто переход на протокол EOD с предыдущего стандартного протокола ежедневных инъекций стоит того и кажется статистически более выгодным, чем ежедневный протокол.
TL; DR : Альтернативная дневная терапия чГР предотвращает переносимость и дает улучшенные долгосрочные результаты при том же еженедельном общем введении МЕ.
|
+ максимальная доза, корректировка
Медицинский осмотр компании Drugs.com. Последнее обновление: 11 декабря 2019 г.
Применяется со следующими дозировками: 5 мг; 6 мг; 12 мг; 24 мг; 1,5 мг; 5,8 мг; 0,2 мг; 0,4 мг; 0,6 мг; 0,8 мг; 1 мг; 1,2 мг; 1,4 мг; 1,6 мг; 1,8 мг; 2 мг; 8 мг; 30 мг / 3 мл; 5 мг / 1,5 мл; 10 мг / 1,5 мл; 15 мг / 1,5 мл; 4 мг; 8,8 мг; 10 мг; 10 мг / 2 мл; 13,5 мг; 18 мг; 22,5 мг; 20 мг / 2 мл; 5 мг / 2 мл
Обычная доза для взрослых для:
Обычная детская доза для:
Дополнительная информация о дозировке:
Обычная доза для взрослых при дефиците гормона роста человека для взрослых
Режим на основе веса :
Начальная доза: не более 0.004 мг / кг подкожно один раз в день (или всего 0,04 мг / кг в неделю в разделенных дозах).
Максимальная доза: 0,016 мг / кг один раз в день (0,08 мг / кг в неделю в разделенных дозах)
Режим без учета веса :
Примерно 0,2 мг подкожно один раз в день (диапазон: от 0,15 до 0,3 мг один раз в день )
Комментарии :
— Еженедельная доза должна быть разделена на 6 или 7 дней подкожных инъекций.
-Может увеличивать дозу (в зависимости от веса или без веса) с интервалами от 4 до 8 недель с шагом примерно 0.От 1 до 0,2 мг в день (не более 0,004 мг / кг в день) в зависимости от клинического ответа и концентрации IGF-I в сыворотке.
— Доза должна быть уменьшена по мере необходимости на основании побочных эффектов и / или концентраций IGF-I в сыворотке выше нормального диапазона, зависящего от возраста и пола.
-Поддерживающие дозировки значительно различаются от человека к человеку, а также от пациентов мужского и женского пола.
-Лица, страдающие ожирением, с большей вероятностью будут проявлять побочные эффекты при лечении по режиму, основанному на весе. -Для достижения определенной цели лечения женщинам, богатым эстрогеном, могут потребоваться более высокие дозы, чем мужчинам.
Применение: Замена эндогенного гормона роста (GH) у взрослых с дефицитом гормона роста (GHD), которые соответствуют одному из следующих двух критериев:
— Взрослое начало (AO): пациенты с GHD, самостоятельно или в сочетании с несколькими гормонами. недостаточность (гипопитуитаризм) в результате заболевания гипофиза, гипоталамической болезни, хирургического вмешательства, лучевой терапии или травмы; или
— Начало в детстве (CO): Пациенты, у которых в детстве был дефицит GH в результате врожденных, генетических, приобретенных или идиопатических причин.Перед продолжением терапии в пониженной дозе, рекомендованной для взрослых, повторно обследуйте пациентов, получавших лечение от детского GHD, у которых эпифизы закрыты.
— Подтверждение диагноза GHD у взрослых в обеих группах включает соответствующий провокационный тест на гормон роста с двумя исключениями: (1) пациенты с множественной недостаточностью других гормонов гипофиза из-за органического заболевания; и (2) пациенты с врожденным / генетическим дефицитом гормона роста.
Обычная доза для взрослых при кахексии
0.1 мг / кг подкожно один раз в день перед сном
Менее 35 кг / 75 фунтов: 0,1 мг / кг подкожно один раз в день перед сном
От 35 до 45 кг / от 75 до 99 фунтов: 4 мг подкожно один раз в день перед сном
45 до 55 кг / от 99 до 121 фунта: 5 мг подкожно один раз в день перед сном
Свыше 55 кг / 121 фунт: 6 мг подкожно один раз в день перед сном
Максимальная доза: 6 мг один раз в день
Комментарии :
-Большинство эффектов на производительность и мышечную массу были замечены после 12 недель лечения.
— Нет данных о безопасности или эффективности при использовании более 48 недель.
— Нет данных о безопасности или эффективности прерывистого лечения.
Использование: лечение ВИЧ-инфицированных пациентов с истощением или кахексией для увеличения безжировой массы тела и веса тела, а также улучшения физической выносливости.
Обычная доза для взрослых при синдроме короткой кишки
Примерно 0,1 мг / кг подкожно один раз в день
Максимальная доза: 8 мг один раз в день
Продолжительность терапии: 4 недели
Комментарии :
-Применение в течение более 4 недель недостаточно изучено.
-Использование в сочетании с оптимальным лечением синдрома короткой кишки (SBS).
-Оптимальное лечение SBS может включать корректировку диеты, энтеральное питание, парентеральное питание, введение жидкости и микронутриентов по мере необходимости.
-Специализированная нутритивная поддержка может состоять из диеты с высоким содержанием углеводов и с низким содержанием жиров, адаптированной к потребностям и предпочтениям пациента.
-Пищевые добавки могут быть добавлены по усмотрению лечащего врача.
— Следует избегать изменения сопутствующих лекарств.
— Пациенты и врачи должны следить за нежелательными явлениями.
Использование: лечение синдрома короткой кишки у пациентов, получающих специализированную нутритивную поддержку.
Обычная детская доза для лечения дефицита гормона роста у детей
Детский гормон роста (GHD) :
0,024-0,034 мг / кг подкожно один раз в день, 6-7 раз в неделю
Синдром Прадера-Вилли (PWS) :
До 0,24 мг / кг в неделю ; разделить на 6 или 7 дней подкожных инъекций
Комментарии :
— Недельную дозу следует разделить на 6 или 7 дней подкожных инъекций.
-GHD: Обычно рекомендуется доза от 0,16 до 0,3 мг / кг массы тела в неделю.
-GHD: У пациентов пубертатного возраста может использоваться недельная доза до 0,7 мг / кг, разделенная на суточные дозы.
-PWS: Обычно рекомендуется доза от 0,16 до 0,24 мг / кг массы тела в неделю.
-Индивидуальная дозировка и режим приема на основе реакции роста.
— Уровни сывороточного инсулиноподобного фактора роста I (IGF-I) могут быть полезны во время титрования дозы.
— Ответ на терапию у педиатрических пациентов имеет тенденцию к снижению со временем, однако отсутствие увеличения скорости роста, особенно в течение первого года лечения, должно требовать тщательной оценки соблюдения режима и оценки других причин плохого роста, таких как гипотиреоз, при -питание, пожилой костный возраст и антитела к рекомбинантному гормону роста человека.
— Лечение невысокого роста следует прекратить при слиянии эпифизов.
Применение:
— Лечение педиатрических пациентов, у которых наблюдается задержка роста из-за недостаточной секреции эндогенного гормона роста (GH).
— Лечение педиатрических пациентов с задержкой роста из-за синдрома Прадера-Вилли (PWS). Диагноз СПВ должен быть подтвержден соответствующими генетическими исследованиями
Обычная детская доза при синдроме Тернера
До 0,067 мг / кг подкожно один раз в день
Комментарии :
— Обычно доза 0.Рекомендуется 375 мг / кг массы тела в неделю.
-Недельная доза должна быть разделена на 6 или 7 дней подкожных инъекций.
-Индивидуальная дозировка и режим приема на основе реакции роста.
— Уровни сывороточного инсулиноподобного фактора роста I (IGF-I) могут быть полезны во время титрования дозы.
— Ответ на терапию у педиатрических пациентов имеет тенденцию к снижению со временем, однако отсутствие увеличения скорости роста, особенно в течение первого года лечения, должно требовать тщательной оценки соблюдения режима и оценки других причин плохого роста, таких как гипотиреоз, при -питание, пожилой костный возраст и антитела к рекомбинантному гормону роста человека.
— Лечение невысокого роста следует прекратить при слиянии эпифизов.
Использование: Лечение низкого роста, связанного с синдромом Тернера (TS).
Обычная детская доза для идиопатического невысокого роста
До 0,053 мг / кг подкожно один раз в день
Комментарии :
— Обычно рекомендуется доза до 0,47 мг / кг массы тела в неделю.
-Недельная доза должна быть разделена на 6 или 7 дней подкожных инъекций.
-Индивидуальная дозировка и режим приема на основе реакции роста.
— Уровни сывороточного инсулиноподобного фактора роста I (IGF-I) могут быть полезны во время титрования дозы.
— Ответ на терапию у педиатрических пациентов имеет тенденцию к снижению со временем, однако отсутствие увеличения скорости роста, особенно в течение первого года лечения, должно требовать тщательной оценки соблюдения режима и оценки других причин плохого роста, таких как гипотиреоз, при -питание, пожилой костный возраст и антитела к рекомбинантному гормону роста человека.
— Лечение невысокого роста следует прекратить при слиянии эпифизов.
Применение: лечение идиопатического низкого роста (ISS), также называемого невысоким ростом без GHD, определяемого SDS роста ниже -2,25 и связанного с темпами роста, которые вряд ли позволят достичь взрослого роста в нормальном диапазоне у педиатрических пациентов. чьи эпифизы не закрыты и для которых диагностическая оценка исключает другие причины, связанные с низким ростом, которые следует наблюдать или лечить другими способами.
Обычная детская доза для задержки роста — хроническая почечная недостаточность
До 0.35 мг / кг массы тела в неделю, разделенные на ежедневные подкожные инъекции
Продолжительность терапии: Терапия может быть продолжена до момента трансплантации почки.
Комментарии :
-Терапия должна использоваться в сочетании с оптимальным лечением хронического заболевания почек.
-Индивидуальная дозировка и режим приема на основе реакции роста.
— Ответ на терапию у педиатрических пациентов имеет тенденцию к снижению со временем, однако отсутствие увеличения скорости роста, особенно в течение первого года лечения, должно требовать тщательной оценки соблюдения режима и оценки других причин плохого роста, таких как гипотиреоз, при -питание, пожилой костный возраст и антитела к рекомбинантному гормону роста человека.
— Лечение невысокого роста следует прекратить при слиянии эпифизов.
-Для оптимизации терапии диализных пациентов рекомендуются следующие схемы инъекций:
-Гемодиализным пациентам: вводить на ночь перед сном или по крайней мере через 3-4 часа после гемодиализа, чтобы предотвратить образование гематомы из-за гепарина.
— Перитонеальный диализ с хроническим циклом (CCPD): вводят утром после завершения диализа.
— Хронический амбулаторный перитонеальный диализ (CAPD): вводят вечером во время ночного обмена.
Применение: Лечение недостаточности роста, вторичной по отношению к хронической болезни почек (ХБП), вплоть до трансплантации почки.
Обычная детская доза для синдрома Нунана
До 0,066 мг / кг подкожно один раз в день
Комментарии :
-Не все пациенты с синдромом Нунана имеют низкий рост; некоторые достигают нормального роста взрослого человека без лечения.
— Перед началом лечения установите, что у пациента действительно низкий рост.
-Индивидуальная дозировка и режим приема на основе реакции роста.
— Уровни сывороточного инсулиноподобного фактора роста I (IGF-I) могут быть полезны во время титрования дозы.
— Ответ на терапию у педиатрических пациентов имеет тенденцию к снижению со временем, однако отсутствие увеличения скорости роста, особенно в течение первого года лечения, должно требовать тщательной оценки соблюдения режима и оценки других причин плохого роста, таких как гипотиреоз, при -питание, пожилой костный возраст и антитела к рекомбинантному гормону роста человека.
— Лечение невысокого роста следует прекратить при слиянии эпифизов.
Использование: лечение педиатрических пациентов с низким ростом, связанным с синдромом Нунана
Обычная детская доза для людей с низким ростом и возрастом
Small для гестационного возраста (SGA):
До 0,067 мг / кг подкожно ежедневно
Дефицит гена, содержащего гомеобокс (SHOX) низкого роста :
0,05 мг / кг подкожно один раз в день (0,35 мг / кг в неделю в разделенные дозы)
Комментарии :
— Еженедельная доза должна быть разделена на 6 или 7 дней подкожных инъекций.
-SGA: Обычно рекомендуется доза до 0,48 мг / кг массы тела в неделю.
-SGA: Недавняя литература рекомендует начальное лечение с более высоких доз (например, 0,067 мг / кг один раз в день), особенно у очень маленьких детей (HSDS ниже -3) и / или детей старшего возраста / пубертатного возраста.
-SGA: Для детей младшего возраста (примерно менее 4 лет, которые в целом реагируют лучше всего) с менее выраженным низким ростом (исходные значения HSDS от -2 до -3) рассмотрите возможность начала лечения с более низкой дозы (0.033 мг / кг / день) и титрование дозы по мере необходимости с течением времени.
-Индивидуальная дозировка и режим приема на основе реакции роста.
— Уровни сывороточного инсулиноподобного фактора роста I (IGF-I) могут быть полезны во время титрования дозы.
— Ответ на терапию у педиатрических пациентов имеет тенденцию к снижению со временем, однако отсутствие увеличения скорости роста, особенно в течение первого года лечения, должно требовать тщательной оценки соблюдения режима и оценки других причин плохого роста, таких как гипотиреоз, при -питание, пожилой костный возраст и антитела к рекомбинантному гормону роста человека.
— Лечение невысокого роста следует прекратить при слиянии эпифизов.
Области применения:
— Лечение педиатрических пациентов с низким ростом, родившихся маленькими для гестационного возраста (SGA), без догоняющего роста к возрасту от 2 до 4 лет.
— Лечение невысокого роста или задержки роста у детей с дефицитом гена, содержащего гомеобокс (SHOX) низкого роста.
Обычная детская доза для кахексии
0,04-0,07 мг / кг подкожно один раз в день
Комментарии :
— Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов с ВИЧ не установлены.
— Клиренс соматропина похож у взрослых и детей, но фармакокинетических исследований у детей с ВИЧ не проводилось.
— Два небольших исследования (всего 16 пациентов) продолжительностью до 26 недель показали, что терапия хорошо переносится с наблюдениями безопасности, соответствующими исследованиям взрослых.
Применение: лечение пациентов с ВИЧ с истощением или кахексией для увеличения безжировой массы тела и веса тела, а также повышения физической выносливости
Корректировка дозы для почек
Дозировка для детей с хроническим заболеванием почек должна корректироваться в соответствии с индивидуальной реакцией на терапию.
Корректировка дозы для печени
Данных нет
Корректировка дозы
Дефицит гормона роста у детей :
Малая для гестационного возраста (SGA)
— Рассмотрите возможность снижения дозы (например, постепенно до 0,033 мг / кг один раз в день), если в течение первых нескольких лет терапии наблюдается значительный наверстывающий рост. .
Дефицит гормона роста у взрослых :
— Уменьшите дозу по мере необходимости при побочных эффектах и / или уровнях IGF-1 в сыворотке выше нормального диапазона, зависящего от возраста и пола.
— Поддерживающие дозы значительно различаются от человека к человеку.
— Рассмотрите более низкую начальную дозу и меньшее увеличение дозы для пожилых пациентов, которые более склонны к побочным эффектам, чем молодые люди.
-Лица, страдающие ожирением, с большей вероятностью будут проявлять побочные эффекты при лечении по режиму, основанному на весе.
-Для достижения определенной цели лечения женщинам с избытком эстрогена могут потребоваться более высокие дозы, чем мужчинам.
-Пероральное употребление эстрогенов может увеличить требования к дозе у женщин.
Истощение ВИЧ или кахексия :
— Лечение 0.1 мг / кг через день ассоциировался с меньшим количеством побочных эффектов и аналогичным улучшением производительности по сравнению с ежедневным приемом.
-Рассмотрите начальную дозу 0,1 мг / кг через день для пациентов с повышенным риском побочных эффектов.
— Рассмотрите возможность снижения дозы (суточной дозы или частоты дозирования) для побочных эффектов, связанных с лекарством.
Синдром короткой кишки :
— Симптоматическое лечение умеренной задержки жидкости и артралгии или снижение дозы на 50%.
-Прекратить на срок до 5 дней при сильной токсичности; когда симптомы исчезнут, возобновите прием 50% от первоначальной дозы.
— Прекратите навсегда, если серьезная токсичность повторяется или не исчезает в течение 5 дней.
Диализ
Дети с хроническим заболеванием почек :
-Гемодиализ: вводить на ночь перед сном или по крайней мере через 3-4 часа после гемодиализа, чтобы предотвратить образование гематомы из-за гепарина.
— Перитонеальный диализ с хроническим циклом (CCPD): вводят утром после завершения диализа.
— Хронический амбулаторный перитонеальный диализ (CAPD): вводят вечером во время ночного обмена.
Другие комментарии
Рекомендации администрации :
— Альтернативные места инъекций.
Общие :
— Терапию должны проводить специалисты, имеющие опыт диагностики и лечения дефицита гормона роста (GH).
Дополнительная информация
Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.
Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание
.