| Принципиально! Веб-сайт «Твой Тренер» не реализует и не призывает к употреблению анаболических стероидов и остальных сильнодействующих веществ. Информация предоставляется для того, чтоб те, кто всё же решил их принимать, делали это очень хорошо и с наименьшим риском для здоровья. Исцеление и профилактика опорно-двигательного аппарата соматотропином, тема эта достаточно длинноватая и увлекательна почти всем, так как лишь в одном США болезням суставов подвержены практически 7% населения, это наиболее 20 млн человек, и это без учета других государств. К пенсионному возрасту цифра болезней суставов добивается практически 80%, и это не умопомрачительно, суставы находятся под неизменной перегрузкой, это касается не лишь спортсменов, но и обыденных людей. Предпосылки поражения суставов могут быть самыми различными – главные из них это лишние физические перегрузки, генетика, плохое питание, бактериальные поражения, возрастные конфигурации, а также маленькая секреция гормона роста и излишний вес. В спорте его принимают с целью прирастить мышечную массу и спалить висцеральный жир, но невелико кто употребляет его в качестве профилактики исцеления суставов. Для спортсменов это в особенности принципиально, они подвержены мощным физическим перегрузкам, и полностью естественно, что происходит очевидная вялость опорно-двигательного аппарата, всё начинается с маленьких болей в районе связок, в местах их крепления, в таковом варианте просто можно получить суровую травму и отдых вам заказан. Также стоит бояться подделок этого продукта, плохой гормон роста может отдать противоположный эффект, и простите меня за мой испанский, отгребете побочных эффектов полный букет. Так что берите только проверенные бренды, проверенные временем и людьми. Из сертифицированных новостей, можно к примеру направить внимание на набирающий популярность Биотропин Плюс с степенью чистки 98%. В организме гормон роста вырабатывается гипофизом – 6-12 нммл. с возрастом его секреция лишь снижается, как фактически и других гормонов, что приводит к разным болезням (это состояние организма, выраженное в нарушении его нормальной жизнедеятельности, продолжительности жизни и его способности поддерживать свой гомеостаз ) и расстройствам – ломкость костей, остеохондроз, артрит, завышенная утомляемость, неувязки с кожей, ослабление связок и суставов, ожирение, ослабление сердечно сосудистой системы. У ГР есть и гормон антагонист, это инсулин – гормон роста увеличивает уровень глюкозы в крови, а инсулин напротив глюкозу понижает, при продолжительном приеме или высочайшей дозы ГР, рекомендовано и одновременное применение инсулина, прием ГР соло, это перегрузка на поджелудочную железу. В итоге увеличения глюкозы, она начинает активно создавать инсулин, что в свою очередь может привести к её истощению. Как использовать гормон роста?Курс приема ГР как правило 90 дней и наиболее, беспрерывно можно принимать его в течении полугода, позже следует отдых от продукта таковой же длины, как и приём. Это необходимо делать чтобы избежать побочных эффектов, а также во избежание привыкания организма к продукту. Привыкание — это когда организм перестает реагировать на лечущее средство. Лучшая доза ГР для профилактики и исцеления составляет 5-10 МЕ в день, принимать его стоит в утреннее время (форма протекания физических и психических процессов, условие возможности изменения ) на голодный желудок, 2-ой раз его ставят деньком или через 6 часов опосля первой инъекции. Также рекомендую его использовать в полном исцеленье с иными продуктами для заслуги лучшего эффекта – хондропротекторы, витамин Д с кальцием, коллаген, алфлутоп, гиалуроновая кислота. Применение гормона роста в спортеДля заслуги спортивных итогов гормон роста принимают также, как я обрисовывал выше, но, его стоит использовать в сочетании с ААС. Сам по для себя ГР не даёт впечатляющего прироста мышечной ткани, он увеличивает действие АС что и приводит к гипертрофии – оказывает синергический эффект. ГР высоко цениться в бодибилдинге за свои жиросжигающие характеристики, он способен жечь висцеральный жир, что посодействует сделать громоздкую мускулистую фигуру без балластного веса на борту, так что есть смысл внедрять его на курсе ААС к подготовке к соревнованиям. ПослесловиеЧтоб достичь очень действенного исцеления опорно-двигательного аппарата, нужно соблюдать комплекс мер:
Лишь в сочетании всех этих причин можно достичь очень действенного исцеления, при этом отдых от физических перегрузок является первоочередным. Отыскали ошибку в статье? Выделите её мышкой и надавите Ctrl + Enter. И мы её поправим! |
_big.jpg)
Перечень на самом деле чрезвычайно велик и перечислять не буду, так как речь сейчас идёт лишь о исцеленье суставов, по поводу всего остального сможете поискать у нас на веб-сайте или загуглить в сети.
При покупке гормона роста в аптеке важно обратить внимание на страну-производителя и наличие стикеров с кодом компании, которые легко можно сверить на официальных сайтах в Интернете.
Спортсмены принимают анаболики, чтобы получить анаболические эффекты. Андрогенное действие на организм становится причиной развития побочных явлений.
Анаболические стероиды также назначают при осложнениях сахарного диабета, остеопорозе, ожогах, мышечной дистрофии, гломерулонефрите, некоторых инфекционных заболеваниях.
д.).
Использование гормона роста в медицине
Использование гормона роста в медицине| |
Автор: Ткаченко Сергей — мастер спорта по бодибилдингу.
Дата: 2017-06-09
Все статьи автора >
Важно! Мы не призываем к употреблению стероидов и других сильнодействующих препаратов. Вся информация дана для того, чтобы те, кто всё же решил их принимать, делали это с минимальным риском для здоровья.
Гормон роста очень известен в спорте. Это самый используемый препарат в профессиональном спорте, он имеет ряд положительных особенностей: гипертрофия мышечного волокна, восстановление суставов и связок, усиление всех восстановительных процессов в организме. В медицине гормон роста применяют для омоложения, лечения сердечно-сосудистых заболеваний, усиления роста тела у детей, лечения травм и ожогов, и т.д.
Гормон роста (соматотропин)
Гормон роста (соматотропин) принадлежит к пептидным гормонам, производиться он в организме человека передней долей гипофиза головного мозга.
Соматотропин назвали гормоном роста потому что он оказывает прямое влияние на рост детского организма (удлиняет трубчатые кости).
Однако взрослому человеку, за исключением некоторых случаев, рост он не увеличивает. При этом своих анаболических свойств соматотропин не теряет. Он играет важную роль в белковом обмене.
Гормон роста положительно влияет на центральную нервную систему. Он стимулирует ее, повышает умственную работоспособность, влияет на процесс обучения и память, улучшает функционирование ЦНС. Найдено множество рецепторов этого гормона в мозге человека, и спинном мозге.
Соматотропин впервые был получен в 70-х годах двадцатого века. Получили его из тела животного, но, к сожалению, такой гормон был очень аллергенным для человека. В современном мире используют синтетический аналог гормона, он абсолютно безопасен для человека.
Симптомы и реакция организма на снижение гормона роста
С возрастом уровень гомона падает, что приводит соматотропной недостаточности. Это влечет за собой множество проблем: ухудшение памяти, депрессия, ухудшение общего самочувствия, слабоумие и другие деградирующие процессы связанные с уменьшением гормона роста.
В возрасте от 50 до 70 лет уровень гормона опускается в два раза, что приводит к ускоренному старению и увяданию.
Понижение уровня гормона сопровождается:
- Ожирением, так называемый спасательный круг (жир на талии).
- Негативным влиянием на сердце. Его стенки утончаются, сам орган слабеет, что может привести к губительным последствиям.
- Метаболические процессы падают.
- Растет уровень инсулина.
- Ухудшается усвоение глюкозы.
- Растет уровень плохого холестерина.
- Увеличивается общая утомляемость организма.
Лечение соматотропином болезней сердца
Мировая аналитика показывает, что около 2 миллионов человек во всем мире ежегодно умирает от сердечно-сосудистых заболеваний. На втором месте стоят заболевания легких. На третьем находиться инсульт. Также практика показывает высокую эффективность лечения этих заболеваний гормоном роста, и снижение сердечно-сосудистых заболеваний с его помощью.
Согласно исследований ученых, опасность представляет состояние недостатка гормона роста, для здоровья человека, причем ситуация зеркальна и когда гормона слишком много.
Очень важно поддерживать физиологическую норму этого гормона, для нормального функционирования всех систем организма. Нормальный фон этого гормона положительным образом влияет на работу сердечно-сосудистой системы.
В проведенном учеными исследовании, было установлено, что люди имевшие дефицит гормона, умирали на 50% чаще, чем люди с нормальным фоном соматотропина. Первые имели проблемы с лишней массой, что негативно влияло на сердечно-сосудистую систему. Также было установлено, что из-за низкого его содержания увеличивалось количество плохого холестерина в крови.
В общем, дела обстояли так, что плохой холестерин накапливался и загрязнял стенки сосудов, в то время как количество хорошего холестерина падало. Высокоплотный холестерин очищает стенки сосудов и помогает транспортировать плохой холестерин в печень, для утилизации. При его низком содержании, этого не происходит. Снижение соматотропина ведет к повышению так называемого плохого жира — триглициридов, плюс холестерин низкой плотности, это всё ведет к заболеванию сердца.
Люди, страдающие низким фоном гормона роста, склонны к повышенному давлению, а также низким сопротивлением к инсулину. Такое наблюдается у маленьких детей с отставанием в развитии, от недостаточности соматотропина. Они очень чувствительны к инсулину и подвержены приступам гипогликемии. Недостаток гомона роста ведет к низкой чувствительности к инсулину. Повышается риск повышенного плохого холестерина, повышенного артериального давления, сгущения крови, смерти от сердечно-сосудистых заболеваний.
Американскими учеными было доказано, что применение гормона роста положительно влияет на сердечно сосудистую-систему, понижает уровень плохого холестерина, понижает артериальное давление, понижает сгущение крови.
Соматотропин кардинально меняет состав тела человека, уменьшая жировую ткань, сжигая висцеральный жир и повышает уровень мышечной ткани.
Иные сферы применение соматотропина
Его применяют при общем истощении организма человека, в пенсионном возрасте, или при пониженном его содержании. В преклонном возрасте люди довольно часто плохо едят, это связно с понижением аппетита. Но даже если он и есть, все равно, поглощение пищи происходит без положительного результата. То есть усвоение полезных компонентов снижается.
Гомрнон роста также используют при лечении такого заболевания как СПИД (имунодефицит). Соматротропин показывает высокую эффективность в лечении этого заболевания. Как показали исследования, он способен укреплять иммунитет, омолаживая его, что в свою очередь ведет к общему укреплению организма, и продлению жизни человека.
Положительные стороны применения соматотропина.
- Укрепление костей и связного аппарата.
- Устранение остеопороза и артроза.
- Положительное влияние на сердечно-сосудистую систему.
- Понижение жировой ткани и увеличение мышечной.
- Уменьшение плохого холестерина.
- Улучшение иммунитета.
Вы можете заказать себе программу тренировок или питания, у меня, автора статьи.
- Моя страница в ВК
- Моя группа в ВК
- Мой сайт iron-addicts.com
ПОХОЖИЕ СТАТЬИ
- Гормон роста: свойства и особенности применения для любителей
- Лечение суставов гормоном роста
- Влияние тренировок на гормон роста (СТГ)
- Влияние сна на гормон роста (СТГ)
- Влияние температуры на гормон роста (СТГ)
Гормон роста для суставов
С одной из страничек сайта, через форму комментариев, пришло сообщение с вопросом о целесообразности использования гормона роста для лечения суставов. Вопрос интересный, поэтому публикую его полностью.
————————————————
Добрый день, меня тоже мучает вопрос лечения.
У меня тендинит собственной связки надколенника (обоих колен). Боли мучают сильные.
Вопрос состоит в следующем:
хотелось бы узнать о таком препарате как, гормон роста. Например, Ансомон или Джинтропин. В описаниях заявлено следующее:
Сжигание жира!
Улучшения мышечного тонуса!
Повышенный уровень энергии !
Поднятие настроения!
Улучшение творческих способностей!
Повышение иммунных функций организма!
Защита клеток от разрушения!
Повышение умственных способностей!
Рост мышечных клеток (даже без тренировок)!
Улучшение профильного среза холестерина!
Быстрое заживление ран!
Улучшение сексуального либидо!
Улучшение прочности костей!
Восстановление хрящевой ткани (укрепление суставов и связок)!
Защита от травм!
Очень интересно узнать, использовал ли кто-нибудь гормон роста именно для лечения травм, болезней суставов, для восстановления костной ткани, восстановления хрящевой ткани, для укрепление суставов и связок!?
Пожалуйста, задайте вопрос.
Хочется узнать опыт людей .
Спасибо.
———————————————————
Специалисты, доктора, отзовитесь! Возможно ли, в принципе, добиться положительной динамики в оздоровлении суставов, используя гормоны роста?
Обсуждение данного вопроса также идёт в нашей группе «Лечение заболеваний суставов…»: http://subscribe.ru/group/lechenie-zabolevanij-sustavov-bez-operatsii/7149921/
обзор на тему, что применяю для лечения коксартроза и некоторые постулаты в лечении. начну с основных идей/вопросов. текст будет полезен и по другим типам артрозов — заболевание общее с одинаковыми тенденциями. наличие отдельных названий для коленей (гонартроз) и тазобедренных суставов (коксартроз) определяется только тяжестью, поскольку их запущенное состояние приводит к гарантированной инвалидности. предваряя стену текста — какой мой опыт в лечении? заболевание коксартроз установлено 04. 1) возможно ли вылечить/обратить коксартроз? считается, что стадий дальше первой неизлечимы. имеются некоторые неподтверждённые сообщения о излечённых первых стадиях, но каких-то конкретных доказательств нет, по крайней мере я их не находил. в целом любые артрозы считаются неизлечимыми и для практически всех это так. начавшийся процесс обратить невозможно, можно только его сильно замедлить. 2) врачебная помощь при коксартрозе медицинская помощь при коксартрозе. для меня было искренним удивлением обнаружить, что у врачей есть два этапа работы с артрозами — постановка диагноза и «пизда всё пропало, надо ставить замену». между этими двумя стадиями практически ничего нет. было бы правильно упомянуть о предоперационных стадиях — когда адовые боли снимают уколами с гормонами в сустав. к лечению это отношения не имеет, только снятие симптомов. на тему врачей ещё полезно упомянуть то, что в моём случае коксартроз был установлен не врачами, а мной с помощью мрт за свои деньги. бездарная тупоголовость «в молодом возрасте артрозов не бывает» для многих людей приводит к запоздалости в обнаружении столь серьёзной проблемы. 3) зачем лечить? всё же летит в пизду, артроз не остановить, может просто пройти операции и не заморачиваться? признаться у меня была такая мысль по неопытности, но такому подходу мешает следующее: — при лечении суставов пассивно улучшается ситуация с другими суставами. т.е. фарма для улучшения кровотока, хондропротекторы, витамины, гимнастика, плавание действуют не только на конкретные поражённые суставы, а на все сразу. т.е. аккуратно и с умом подходить к физической активности, держать правильную диету, принимать полезную химию для суставов — работает по всему организму и благоприятно сказывается на всех суставах. может это и не вылечит болеющие суставы, но гарантированно поможет всем остальным суставам продержаться дольше. плюс надо не забывать, что «нормальный» возраст старта артрозов ~40 лет, так что кто помоложе может заранее научиться беречь суставы, чтобы не огрести проблемы потом. — операция это риск. можно, как откинуть копыта, больше никогда не встать, так и получить хроническую заразу, есть и другие осложнения. при удачной операции сустав не вечен, ориентировочно дают 15-20 лет с необходимость заменять затем. если осмотреть рентгеновский снимок с искусственным составом, то сразу становиться очевидно, что заменить это намного тяжелее, чем ставить в первый раз, и потом перенести операцию намного сложнее и опаснее. лучшая тактика — жить со своими суставами столько, сколько возможно (vn0.ru). может показаться, что операция слишком рискована, но есть статистика, которая говорит о том, что сейчас уже неплохо делают операции эндопротезирования, а осложнения чаще относятся к возрасту, т. возможно, банальность, но оттянуть операцию позволит ещё и заработать нужное количество денег на эту операцию, они сложны и дороги и на момент операции нужно иметь деньги на их оплату и на время длительного восстановления при нетрудоспособности. соответственно операцию оттягиваем по возможности дальше. но есть и другая грань, когда без обезболивающих невозможно — нужно оперироваться. обезболивающие неожиданно круто жрут ресурсы внутренних органов, на этом можно потерять здоровье. также терпеть боль это зло — постоянная боль и воспаления провоцируют аутоимунные заболевания, которые неизлечимы и многие смертельны. также хирурги не рекомендуют слишком откладывать операцию, т. 4) где эта грань, когда стоит делать операцию? неоднократно выпытывал у разных специалистов, но конкретных ответов нет, впрочем конкретных ответов от врачей по артрозам добиться тяжело. для себя вывел такую формулу, по крайней мере она работает на данный момент: — перемещаться без сильной боли невозможно — наличие третьей стадии ещё надо учитывать, что стадии дело расплывчатое, сужение хряща до 3й стадии вовсе не значит, что его нет, высота хряща, при которой ставится 3я стадия — чуть меньше половины от нормы. т.е. при 3ей стадии, по крайней мере в начале её обнаружения — сустав ещё существует и работоспособен. есть и 3я стадия при которой уже почти ничего не существует. так что стадии нужно разделять и внутри, и само наличие третьей стадии это необязательно условие к срочной операции. 5) «нашёл суперклинику, обещают вылечить, сработает?» не сработает, часто предлагают кучу физиотерапий, уколы хондропротекторов, особую гимнастику. 6) «вот мне порекомендовали суперлекарство, вот той бабке помогло и она вылечилась». по найденным данным, артрозами болеют примерно (даже очень примерно) 10% населения земли. если откроют какую-либо таблетку или работающую методику именно лечения, то будьте уверены, что об этом будет знать весь мир, это будет прорыв на уровне нахождения лечения от спида и рака. по общим постулатам почти всё, пожалуй стоит отметить ещё один момент. артрозы часто находят в запущенных стадиях, это связано с тем что начальные степени не дают о себе знать. т.е. заболевание в стадии, когда его можно остановить очень надолго поймать тяжело. но даже когда оно поймано люди испытывают проблемы в мотивации в лечении, нужна хорошая дисциплина, чтобы делать гимнастику каждый день, чтобы сменить образ жизни, мыслей, выкинуть вредные привычки. нужно крайне активно пинать свою жопу постоянно, чтобы всё это получалось. итак, что эффективно замедляет развитие коксартроза (любых других артрозов). выставлю субъективную оценку, где 10/10 это высокая эффективность, 2/10 низкая. и да, нужно понимать, что нужно не выбирать что-то одно, а использовать всё что есть, использовать постоянно и системно. лечение коксартроза состоит из множества кирпичиков, и важна «вся стена» а не конкретные кирпичики. 1) 10/10 лечебная гимнастика смысл лечебной гимнастики — поддержать тонус мышц и их силу. как связаны мышцы и суставы? при атрофировании мышц, рядом располагающиеся суставы также откидывают копыта, это известная тенденция. как объясняется дело в кровотоке — мышцы в тонусе имеют множество капилляров (vn0.ru), их работа постоянно прокачивает кровь возле сустава, а это улучшает питание. тут же и ответ на вопрос — будет ли лечить полное обездвиживание сустава — нет, не будет. движение суставу нужно, мышцам возле сустава нужно быть в тонусе. без движения это невозможно. сама по себе гимнастика — дополняет объём движений, даёт нагрузку мышцам, улучшает кровоток. в данный момент использую гимнастику Евдокименко — у него есть как сайт, так и канал на ютубе, у него много полезной информации и большой опыт в деле лечения коксартроза. в нескольких видео в деталях показывается его гимнастика. есть много адептов гимнастики Гитта, но долго искал доказательства излечения и пришёл к выводу, что их нет. 2) 10/10 — беречь сустав поражённый артрозом сустав гораздо хуже переносит нагрузки, то что не будет травмировать здоровый сустав, будет истирать и ухудшать ситуацию поражённого сустава. требуется ограничить нагрузку — а именно: — забыть про любые динамические движения, т.е. прыжки, бег и любые резкие движения убивают сустав. — избегать постоянной статической нагрузки, т.е. не стоять весь день, если сидячая работа — то прерываться раз в 45-60 минут, чтобы немного прогуляться. коксартроз серьёзное заболевание, если работа связана с тем, чтобы стоять/много ходить, то стоит менять работу на сидячую — ходить не быстро, и не ходить больше 5-6 км в день, не ходить длительно — присаживаться и отдыхать время от времени. ходить мало не подходит — нагрузка суставу нужна. подход к ограничению нагрузки играет крайне важную роль. пожалуй, ограничение нагрузки играет роль важнее гимнастики. 2.5) в продолжении пункта 2 — иметь нормальный вес. каждый лишний килограмм убивает суставы 3) 9/10 стелька и правильная обувь. в возрастом развивается плоскостопие, но даже если его нет, стоит беречь стопу, поскольку она первая кто принимает нагрузку и от её здоровья зависит очень многое. наличие плоскостопия — фактор, который приводит к снижению возможности стопы снимать ударную нагрузку. и очевидно, что здоровая стопа позволяет уменьшить нагрузку на сустав, а это один из важнейших столпов лечения. суставу нужно движение, а ударная нагрузка не нужна. стелька — индивидуальная, обувь тоже стоит подобрать. подобранная обувь + стельки позволяют снизить нагрузку до стопы, а сама стелька позволит стопе оставаться в тонусе и быть здоровой. кстати, забавно, что когда узнал и о лёгком плоскостопии, спросил как лечить что делать, врач замешкался и произнёс «нууууу в основном плоскостопие ставится для военкомата, а так. как ни странно, походив с правильной обувью и стельками 3 месяца получил улучшение формы стопы в сторону здоровой, по сравнению с тем состоянием в котором пришёл. 4) 8/10 мультивитамины, омега 3, витамин С, витамин P, витамин PP хрящевая ткань является живой и она медленно делится, указанные вещества помогают в делении хондроцитов и хондробластов. витамин С является провоцирующим фактором деления хрящевых клеток. подробности работы перечисленных веществ хорошо раскрывает Борис Цацулин в своих роликах на ютубе. принимать это нужно и это оказывает поддержку хрящевой ткани 5) 6/10 приём желатина желатин — частично разрушенный белок, организмом используется для синтеза своего коллагена. разницы желатина и коллагена для приёма нет — «целый» коллаген при переваривании распадается, разница только цена — коллаген дороже, но дополнительного эффекта не будет. приём желатина провоцирует синтез своего коллагена — факт доказанный несколькими исследованиями 6) 5/10 хондропротекторы хондропротекторы спорная тема, есть отдельный пост по ним. вкратце — лучше принимать, чем не принимать. 7) 4/10 плавание оказывает положительное влияние на нужный объём движений, улучшает кровоток, значительно улучшает состояние позвоночника. конкретного объяснения влияния на течение коксартроза не находил, но плавание советуется всеми без исключения врачами 8) 3/10 химия на улучшение кровотока мало информации, но известно, что врачами при артрозах назначаются, и лёгкие вещества можно принимать раньше. про эффективность известно мало 9) ?3?/10 провоцирование синтеза своего гормона роста самый сильный провоцирующий фактор на рост хрящевой ткани — гормон роста. выбросы происходят во время силовой тренировки и, очевидно, что было бы хорошо этих выбросов устраивать побольше. на всякий случай скажу, что строго настрого запрещаются приседы/становые и стоять с тяжёлыми гантелями в руках. состояние ног не мешает качать спину — горизонтальные/вертикальные тяги, тренажёры на широчайшие и различные комбинации работы со спиной. такая тренировка хранит здоровье позвоночника и даёт выброс гормона роста. оценить эффективность на данный момент невозможно, но сама тенденция влияния гормона роста на суставы известна. также нет никаких исследований на тему приёма внешнего гормона роста и других гормонов с целью обратить артроз. и да, не надо закачивать верх, лишняя масса тела это зло, и самим суставам важен факт того, что мышцы в тонусе и время от времени работают, т.е. факт того мышца огромная или средняя не имеет значения. 10) ?/10 стресс поскольку жизнь состоит не только из радости, но и из большой кучи говна, то необходимо уметь работать со стрессом. на эту тему есть масса книг/статей/фильмов. стресс и заёбанность убивает организм, ухудшает реакции, кровоснабжение, приводит к выделению стрессовых гормонов, которые ухудшают ситуацию. больше позитива и меньшее реагирование благоприятно сказывается на течение заболевания. дополню только то, что негатив от чего-либо на 85-90% состоит из нашей реакции и только 10-15% самого фактора. т.е. только научившись менять отношения к некоторым вещам, можно убрать значительное количество негатива из жизни. плюс помогает возлагать ответственность за проблемы на себя — это приучает как решать проблемы, так и меньше искать «виновников» — а это выход практически всегда к негативным темам типа политики, что нежелательно. эффективность работы со стрессом оценить также трудно, но тенденция очевидна, организм работает и восстанавливается лучше вне стресса и негатива. 11) ???/10 отсутствие вредных привычек и правильное питание очевидно, что здоровый образ жизни положительно сказывается, но оценить конкретно вклад тяжело. сам не пью 2 года, но какой вклад это внесло в течение заболевания неизвестно. повторное мрт показало отсутствие динамики, сколько в этом вклада отсутствия алкоголя, 5% или 20% или 50%? никто не знает. но вклад есть. на тему сколько, чего, когда и какими курсами принимать таблетки требуется разбираться самим, на эту тему мало информации, поэтому говорить что-то конкретное невозможно, это лучше оставить врачам, правда нужно поискать грамотного. вся данная информация из стены текста опробована мной и имеет гарантированное положительное воздействие в разной степени. но знание всего этого это мало, самый трудный момент — брать себя за жопу и системно работать над собой, меняться всегда тяжело, но здесь идёт речь о здоровье, ключевом ресурсе из базовых. данный материал разрешается копировать, размещать, менять, улучшать. единственное — укажите ссылку на сайт. |
11.2016 года, стадия 1.5, в мае 2017 примерно через полгода проведено повторное мрт, которое показывает, что отрицательной динамики нет. и отсутствие негативной динамики выражается в том, что я делал и буду делать дальше в деле лечения коксартроза. этим опытом я хочу поделиться, да ещё и бесплатно, заебись, правда?
советы в поликлиниках, и в клиниках с дмс в среднем «нууууу занимайтесь гимнастикой, плавайте, сустав не задрачивайте». на этом всё, потом это плавно перетекает в полный пиздец и операции. по-хорошему человека надо вести, следить за развитием заболевания, пробовать разную химию, разные гимнастики, работать над здоровьем в целом, работать над диетой, хотя бы раз в 3-6 месяцев наблюдаться. но этого нет, человеку предоставляется диагноз и дальше он сам по себе. так что рассчитывать на врача, который пропишет суперметодику и всё будет хорошо не приходится, так что надеяться приходится только на себя и не более того.
пожалуй это отлично отображает состояние медицины — старые пердуны высиживают свои позиции, и факт резко помолодевших заболеваний суставов для них не имеет значения.
плюс в организме около 360 разных суставов и, очевидно, что было бы круто, чтобы большинство из них были максимально здоровы. тоже количество означает, что заменить их всех невозможно. часто к проблемам приводят какие-то конкретные проблемы/привычки, и лучше их пролечить, пока они не выстрелили ещё куда-то по другим суставам.
е. чем старше, тем больше риск проблем. в молодом возрасте отхватить осложнение — до 2-5%. т.е. операции которые заканчиваются печально всё же не так много. плюс пока технологии идут вперёд, меняются материалы, растут опытные специалисты, со временем ресурс искусственного сустава и успешность операций будут однозначно расти.
к. когда сустав практически полностью исчезает и происходит костное сращивание (анкилоз), то искусственный сустав ставить уже некуда.
не сказать, что оно бесполезно и не работает, но вылечить это не может. имею личный опыт прихода в одну из таких клиник — нахаляву дали купон в мрт центре. как ни забавно — в первый приём изи составили курс приёма, посчитали цену и собрались назначать приём — это при том, что меня не спрашивали, готов ли я хуй знает кому хуй знает за что выложить 40к за курс «лечения». вежливо раскланялся, клиника в центре питера. позже почитал о предложенной физиотерапии — доказательств работоспособности просто нет, в лучшем случае временное улучшение. на всякий случай подытожу — если вам обещают вылечить любой из артрозов, то знайте — вас наёбывают.
и естественно, об этом будут говорить врачи на своих приёмах. сейчас этого нет, но если это будет найдено, об этом будут знать практически все. а пока, если видите рекламу/ролик на тему чудодейственного вещества при артрозе, то вас наёбывают. лично мне непонятно, когда разводят на деньги людей, страдающих крайне болезненным заболеванием, что-то на уровне лечения спида/рака при помощи гомеопатии. почему вся эта гнилая хуета не сидит в тюрьмах — мне не ясно.
и естественно то, что будучи в своих заботах и когда нет боли, люди перестают подходить систематически к заболеванию и возвращаются только тогда, когда снова появляются боли. казус — мотивирующая сильная боль приходит тогда, когда сделать уже мало что можно. так что к заболеванию нужно относиться серьёзно и стараться постоянно и систематически работать с ним. этот текст не научит делать это, и книги не научат, самодисциплина и борьба с собой дело каждого человека. я могу лишь дать представление о том, что забив на артроз можно быстро придти к завершающей стадии заболевания, когда остаются только одни сожаления, что ничего не делал раньше. «дисциплина весит граммы, а сожаления — тонны».
методика необычная, существует давно но каких-то других более крутых результатов не даёт. 
но опять же, напомню, что всё нужно применять вместе.
.. ну массаж стопы и индивидуальные стельки». т.е. похоже врачу в принципе не задавали вопрос как же это блять лечить.Новости | Центр пластической хирургии «МедЕвроПластика»
30.07.2019
Во многих статьях на нашем сайте часто упоминается гормон роста соматотропин. Соматотропин – это пептидная структура, вырабатываемая эндокринной железой человека. В отечественной фармацевтике отношение к этому важному для нашего организма гормону неоднозначное, связанное в большой степени с незнанием всех свойств соматотропина и неумением использовать его в профессиональной практике.
Основанные на научных исследованиях лечебные методики с использованием соматотропина реализованы в основном в клиниках США и демонстрируют широкий спектр применения гормона роста в медицине будущего. Дополняя этот спектр результатами работы зарубежных филиалов МедЕвроПластики, предлагаем вам краткий обзор заболеваний, которые успешно лечатся с помощью соматотропина.
Ожирение
Становящаяся всё более востребованной операция липосакции не является радикальным методом коррекции избыточного веса, она только устраняет избыточные отложения в конкретных зонах. Однако для пациента, перенесшего операцию липосакции, без изменения рациона питания в сторону снижения его калорийности и без повышения физической активности эффект от липосакции не будет длительным. Отдельное внимание в этом случае следует уделить постоперационной фазе, когда начинается процесс активации эстрогенов. Жировая ткань человека всегда в нормальных условиях продуцирует эстрогены, но хирургическое вмешательство провоцирует стресс, который в свою очередь вызывает повышенное выделение эстрогенов. Эстрогены дают толчок к новому «запасанию» калорий в форме жировой ткани. Так образуется порочный круг, создающий условия для нового отложения жировой ткани.
Использование гормона роста не только разрывает этот порочный круг, но и позволяет получить от липосакции более стойкий и более длительный эффект .
Артрозы и артриты
Эти тяжелые в лечении заболевания уже сегодня эффективно лечат терапевтическими дозами гормона роста. При этом отмечается не только исчезновение симптомов болезни (болей, воспаления) , но и наблюдаются положительные изменения, подтверждаемые рентгенологическими показателями: на снимках после проведённого курса терапии с применением соматотропина видно восстановление хрящевых и костных структур. Ранее ни один препарат не мог дать подобного эффекта.
Начальные стадии онкологических заболеваний
Удивительный факт: гормон роста не является провокатором роста опухолей, что противоречит распространённым медицинским мифам. Соматотропин активно стимулирует Т-лимфоцитарное звено, а, значит, увеличивает устойчивость к онкологии. Достоверные исследования, проведённые в американских клиниках, убедительно свидетельствуют о положительных результатах изолированного лечения начальных стадий некоторых опухолей соматотропином с последующим достижением ремиссии на 5 и более лет.
В следующих наших статьях мы рассмотрим физиологические аспекты действия гормона роста на организм здорового человека и взаимодействие соматотропина с гормональными системами.
Краткий справочник по ревматизму — Venäjän kielinen reuma-aapinen
Краткий справочник по ревматизму
на русском языке
перевод сведений о ревматических заболеваниях сделан со страницы:
Suomen Reumaliitto Ry
http://www.reumaliitto.fi/reuma-aapinen/reumataudit/
1. ФИБРОМИАЛГИЯ, 2. ПАДАГРА, 3. ДЕТСКИЙ РЕВМАТИЗМ, 4. ЛАЙМБОРЕЛЛИОЗ, 5. СИСТЕМНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАН, 6. ПСОРИАЗ СУСТАВОВ, 7. СУСТАВНОЙ РЕВМАТИЗМ, 8. СУСТАВНОЙ РЕВМАТИЗМ II, 9. ГИПЕРПОДВИЖНОСТЬ СУСТАВОВ, 10. ОСТЕОПОРОЗ, 11. РЕВМАТИЧЕСКАЯ ПОЛИМИАЛГИЯ,12. ПОЛИМИОЗИТ, 13. РЕАКТИВНЫЙ АРТРИТ И СИНДРОМ РЕЙТЕРА , 14. РЕВМАТИЗМ ПОЗВОНОЧНИКА И БОЛЕЗНЬ БЕХТЕРЕВА 15. НАСЛЕДСТВЕННОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ 16. СИНДРОМ ШЕГРИНА 17. СЕРОНЕГАТИВНЫЙ СПОНДИЛОАРТРИТ 18. СИСТЕМНЫЙ LUPUS ERYTEMATOSUS (SLE) 19. СИСТЕМНЫЙ СКЛЕРОЗ (СИСТЕМНАЯ СКЛЕРОДЕРМИЯ) 20. ВАСКУЛИТ
1. ФИБРОМИАЛГИЯ (МЫШЕЧНЫЙ РЕВМАТИЗМ)
Фибро – значит соединительная ткань, а миалгия – боль в мышцах. Фибромиалгия вызывает боль в мышцах, соединительных и внесуставных мягких тканях. Помимо болей в опорно-двигательном аппарате, пациенты страдают различными нарушениями сна: поверхностный сон, частые пробуждения по ночам, чувство разбитости и физического истощения по утрам. К тому же у них наблюдаются различные типы психических и неврологических симптомов, которые могут быть очень разнообразными.
Чаще заболеванием страдают женщины среднего и пожилого возраста. Согласно оценкам фибромиалгией заболевает от 2 до 5% населения, у детей и молодежи заболевание встречается редко.
Причины
Причины возникновения фибромиалгии до сих пор не совсем ясны. На возникновение симптомов влияют многие факторы, вследствие которых болезнь развивается в виде различных изменений со стороны центральной нервной системы (ЦНС). У многих пациентов симптомы проявляются вместе с инфекцией, травмой или в других ситуациях, сопровождающихся болью. Иногда местные боли переходят в общую болевую чувствительность. Некоторые пациенты страдают от гиперподвижности суставов, у других к симптомам присоединяются социальные или психические проблемы. Часто у больных фибромиалгией встречаются другие сопутствующие болезни.
Одной из причин возникновения фибромиалгии является долговременный стресс, вызывающий плохое настроение и чувство угнетения. Причиной стресса может быть многократно повторяющийся и продолжительный внешний раздражитель: работа, чувство неудовлетворённости, спешка, движение, шум, человеческие отношения, денежные проблемы или безработица. У больных фибромиалгией подтверждены такие же гормональные изменения, как у людей, страдающих от долговременного стресса. Ещё неизвестно, является ли причиной возникновения фибромиалгии стресс или депрессия и беспокойство, скорее результат, чем причина фибромиалгии.
Другая причина болезни – недостаток сна или его плохое качество. Во время глубокого сна гипофиз вырабатывает гормон роста, который имеет анаболическое действие (укрепляющее ткани). Если происходит нехватка глубокого сна, гормон роста не выделяется. У больных подтверждено уменьшение выделения гормона роста. В то же время, похожие на фибромиалгию симптомы были выявлены в лабораторных условиях, когда у исследуемых людей был просто нарушен нормальный сон.
Стресс, нарушения сна и другие причины, влияющие на нарушения выделения гормонов, могут влиять на ЦНС таким образом, что боли усиливаются. Больные часто испытывают личностное и социальное давление, проявляющееся в виде физических симптомов, часто в виде боли.
Симптомы
Важнейшим симптомом фибромиалгии являются продолжительные боли в разных частях тела, на характер которых влияют различные внешние раздражители. Пациенты описывают боли: щиплющая, жгучая, режущая, ноющая, глубинная, изнуряющая, монотонная. Боль усиливают холод, влага, сквозняки и психические стрессы. В сауне боли уменьшаются, но после сауны вновь усиливаются.
Для больных фибромиалгией также характерны: усталость, утомляемость, слабость, отеки и чувство одеревенения. В добавление к болям опорно-двигательного аппарата, могут возникать головные боли, боли в животе, боли при месячных и при мочеиспускании. Многие пациенты чувствуют опухание суставов, хотя врач не диагностирует это. Больные быстро устают при нагрузке. И почти все пациенты жалуются на не дающий отдыха сон.
Диагностика
Диагностика фибромиалгии основана на жалобах пациента и врачебных клинических исследованиях. Для подтверждения заболевания берут во внимание большую группу других заболеваний, которые также вызывают болевые симптомы. Другие болезни не исключают возможности заболевания фибромиалгией.
В беседе с пациентом врач обращает особое внимание как на характер болей в разных ситуациях, так и на качество сна. При врачебном обследовании отмечают болевую реакцию в известных чувствительных точках на теле. Некоторые участки тела очень болезненны. При фибромиалгии нет изменений в анализах крови.
При необходимости проводят дополнительные исследования для исключения других болезней, вызывающих утомляемость и боли, такие как анемия, нарушения функции щитовидной железы, мышечные боли или симптомы, вызванные климаксом. Гиперподвижность суставов также требует обследования.
Часто у больных фибромиалгией имеются сопутствующие болезни, которыми могут быть, например, воспаление кишечника, мочевого пузыря, эндометриоз, головные боли, признаки утомляемости и депрессия. Особенно у пожилых людей фибромиалгия может проявляться одновременно с заболеванием коронарных сосудов, диабетом, повреждением суставов и суставным ревматизмом. Это называется секундарной фибромиалгией.
Лечение
У фибромиалгии нет единого, всем подходящего и приносящего результаты лечения, т.к. причины болезни различны. Очень важно собственное мнение пациента о результатах лечения.
Планирование, осуществление и наблюдение за результатами лечения – основная предпосылка тесной и доверительной совместной работы пациента и врача. Важно прекратить дальнейшие ненужные дополнительные исследования, которые в худшем случае приводят к напрасным хирургическим вмешательствам. Лечить пациента с фибромиалгией лучше всего способен врач поликлиники, который хорошо знает его проблемы.
Получение знаний о фибромиалгии – основа лечения. По возможности на ранней стадии пациенту следует пройти курс реабилитации, предназначенный для пациентов с фибромиалгией. Обычно удаётся совмещать его с трудовой деятельностью. Хорошие результаты даёт групповое обучение. На курсах помогают уменьшить утомляемость, сопутствующую заболеванию, поддерживают самолечение и тренинг. Избегание стресса и повышение настроения с помощью тёплых ванн, массажа и других способов физиотерапии, а также обсуждение в группах и психологическая поддержка, являются единой лечебной линией. Некоторым подходит закаливание организма (купание в проруби, холодные камеры) и постепенное увеличение физической нагрузки.
Физкультуру следует вводить осторожно. Подходящие виды спорта: ходьба, ходьба с палками, аква–аэробика, велосипед, танцы и лыжи. Физическая нагрузка направлена на включение организмом собственных защитных механизмов, облегчающих боль.
Специального лекарства для лечения фибромиалгии ещё нет. В качестве медикаментозного лечения можно попробовать лекарства, улучшающие качество сна и настроения, например, амитриптилин. Лечение следует начинать небольшими дозами для уменьшения побочных эффектов. Польза такого лечения наблюдается лишь спустя несколько недель. От обычных обезболивающих средств эффекта немного, иногда помогает парацетамол. Польза медикаментозного лечения должна превышать его побочные эффекты. Для снятия болей нервного происхождения некоторым пациентам подходят лекарства, влияющие на ЦНС. Если к фибромиалгии присоединяется длительная бессонница, депрессия или другие психические симптомы, больному необходима психиатрическая помощь.
Прогноз
Прогноз благоприятный, хотя улучшающего лечения нет. Симптомы фибромиалгии сохраняются годами и десятилетиями, но повреждения органов или тканей организма не происходит и заболевание вполне совместимо с жизнью. Многие выходят на пенсию раньше срока по другим причинам. В настоящее время чиновники, решающие пенсионные вопросы, не считают фибромиалгию причиной потери трудоспособности и выхода на пенсию.
2. ПАДАГРА (греч. podos – нога, греч. agra – захват, дословно «нога в капкане»)
Падагрой заболевают чаще мужчины среднего возраста. В Финляндии падагрой болеет примерно 30000 человек. Появление заболевания может быть обусловлено изменением жизненных привычек и увеличением потребления алкоголя, небольших доз аспирина и диуретиков.
Падагра – заболевание, обусловленное нарушениями пуринового обмена, приводящего к повышению уровня мочевой кислоты (уратов) в крови и отложению их в тканях, в суставных хрящах, эпифизах костей, околосуставных тканях, почках и других органах. Увеличение показателей мочевой кислоты (гиперурекемия) может вызывать почечную недостаточность.
На фоне падагры могут возникать нарушения деятельности энзимов, передающиеся по наследству. Причиной болезни могут быть нарушения питания, переедание, употребление алкоголя, особенно пива, ожирение, сахарный диабет, высокие показатели жиров крови и артериальная гипертония. Падагра также может развиваться как побочное заболевание при приёме диуретиков и аспирина. Иногда падагра проявляется вместе с почечной недостаточностью или заболеваниями крови.
Симптомы
Первым симптомом падагры является острое воспаление в суставе большого пальца ноги. Позже воспаляются другие суставы – колени, шейный отдел позвоночника и суставы пальцев рук. Падагра вызывает постоянные суставные изменения и кристаллизацию мочевой кислоты в мягких тканях (тофусы), к ним могут присоединяться заболевания почек. В настоящее время падагра очень редко приводит к инвалидности.
Симптомы проявляются чаще при нагрузке на воспаленный сустав или при приёме алкоголя и пуриносодержащей пищи. Сустав становится горячим, красным и очень болезненным. Картина болезни не всегда типичная. В течение недели воспаление проходит само по себе, но при лечении – быстрее.
Диагностика
При диагностике падагры врач выявляет типичные симптомы и изменения питания пациента. Диагноз подтверждается на основе исследования суставной жидкости, в которой под микроскопом видны кристаллы уратов. У больных падагрой показатели мочевой кислоты обычно высокие. С другой стороны, они могут быть высокими и у здоровых людей. Низкие показатели также не исключают возможности заболевания падагрой. При исследованиях важно проверить работу почек, чтобы исключить нарушение их деятельности.
Лечение
В качестве лечения острого приступа падагры используют холод, обезболивающие и противовоспалительные лекарства, покой. Интенсивное лечение при остром приступе падагры – внутрисуставное введение кортизона.
Важнейшим элементом лечения является сбалансированность приёма лекарств, образа жизни и особенно питания пациента. При планировании лечения также необходима консультация врача–диетолога. При необходимости правильным питанием можно поддержать умеренное похудание.
Диету следует соблюдать уже после первого приступа падагры. Диета запрещает продукты питания, из-за которых образуется мочевая кислота и с её помощью можно значительно снизить приём основных лекарств.
Но иногда одной диеты недостаточно для лечения. Тогда после третьего приступа падагры начинают медикаментозное лечение, которое снижает синтез мочевой кислоты в крови. В таких случаях эффективен аллопуринол. Лечение аллопуринолом можно начинать только после подтверждения диагноза падагры. Его побочным эффектом могут быть нарушения работы печени и изменения картины крови, поэтому лечение проводится под контролем анализов крови. Если в течение года на фоне лечения не было приступов, можно прекращать приём препарата.
Прогноз
При грамотном лечении прогноз при падагре хороший, но если по каким-то причинам нельзя использовать аллопуринол могут возникнуть проблемы. Причиной неудачи лечения также может быть несоблюдение диеты.
Диета
Больным падагрой необходимо иметь список различных продуктов питания, содержащих пурин. Его можно найти в аптеках и в интернете. Ниже кратко о важнейших продуктах питания.
Полностью запрещены продукты, содержащие довольно много пурина:
рыба
мясо
горох, бобы, соя, грибы, спаржа
Другие вредные вещества:
все алкогольные напитки (препятствуют выведению мочевой кислоты), особенно пиво
аспириносодержащие жаропонижающие лекарства
Разрешённые продукты питания, содержащие небольшое количество пурина:
зерновые
молочные продукты
яйца, жиры, сахар
фрукты, почти все овощи, картофель
кофе, чай, какао, приправы
икра осетровых рыб
3. ДЕТСКИЙ РЕВМАТИЗМ
Детским ревматизмом называют воспаление суставов, возникающее по неизвестным причинам у детей до 16-летнего возраста, и которое длиться больше шести недель. Определение болезни условное, т.к. причины её возникновения неизвестны, такие же симптомы болезни могут возникать и после 16 лет. Заболевшие в детстве позднее сохраняют первоначальный диагноз.
Детский ревматизм в настоящее время делится на семь подтипов. Для всех видов используют название детский ревматизм или ювенальный идиопатический артрит. Ежегодно в Финляндии заболевает 100-150 детей, половина из которых – до 5 лет.
Причины
Причины возникновения неизвестны. Возможно, их несколько, а наследственные факторы увеличивают риск заболевания какой-либо формой ревматизма. Детский ревматизм напрямую не передаётся по наследству, и не ведёт себя так, как инфекционное заболевание. К детскому ревматизму относят детские болезни (олигоартрит) или формы, похожие на заболевания взрослых (суставной ревматизм, суставной псориаз, ревматизм позвоночника).
Симптомы
Обычно первым симптомом детского ревматизма является утренняя негибкость суставов, которую сразу замечают родители. Негибкость может проявляться либо во всех, либо только в больных суставах. Из-за болей дети хромают или оберегают суставы. Также у них могут быть проблемы со сном. Однако маленькие дети не всегда могут описать боль словами. Часто боль проявляется скверным настроением и обереганием больного сустава. Иногда колено или другой сустав так сильно опухает, что это легко заметить. Жар и слабое кожное воспаление на теле являются начальными опознавательными симптомами детского ревматизма.
Течение болезни
Сложность детского ревматизма в его переменчивости. Болезнь затягивается и разъедает хрящи суставов, кости и суставные связки. Вследствие этого суставы опухают, и их работа ограничена. В настоящее время полное окостенение суставов не встречается. Воспаление глаз могут протекать незаметно, вплоть до полной потери зрения.
У больных детским ревматизмом могут проявляться также задержки развития. Рост может замедлиться вследствие тяжёлого протекания болезни или лечения кортизоном в больших дозах. В опухшем суставе начинается избыточный рост костей, например, в нижней челюсти, ногах, голеностопах, запястьях и пальцах. Особенно в коленях это может проявляться несимметричной длиной конечности или её неправильным положением. При отсутствии лечения детский ревматизм может вызвать воспаления сердца и заболевания почек, угрожающие жизни.
Диагностика
Основной признак детского ревматизма – опухание одного или нескольких суставов, длящееся свыше шести недель. Ребёнок чувствует себя уставшим, плачет, у него может быть кожная сыпь и температура. Показатели воспаления в крови и CRP могут повышаться. При постановке диагноза также исследуют ревматический фактор и наличие антител в крови. Если анализ крови на антитела положительный, то с большой вероятностью речь идёт уже о детском ревматизме или системном заболевании соединительной ткани. Так как наследственность является важным фактором, необходимо выяснить у родителей, были ли в роду заболевания суставов или псориаз.
Лечение
Детский ревматизм диагностируется и наблюдается в университетских больницах и ревматологической больнице в г.Хейнола врачом–специалистом. Лечение и реабилитация больных проводятся в детском отделении ревматологической больницы.
Цель лечения – уменьшение симптомов и нормализация показателей воспаления в крови (СОЭ, CRP), которые достигаются путём подбора индивидуального медикаментозного лечения и лечебной физкультурой в повседневной жизни. В сложных случаях требуется более серьезное лечение.
Обычно в лечении детского ревматизма используют комплексный подход. Благодаря применению сильных лекарственных средств, результаты наступают быстрее, и время лечения можно сократить.
Детский ревматизм лечат теми же лекарствами, что и взрослый. При длительном лечении используют метотрексат – лекарственное вещество, влияющее на рост клеток. В настоящее время детский ревматизм можно лечить биологическими ТНФ — альфа-лекарствами. Поддерживающая терапия – препараты кортизона.
Лечение детского ревматизма направлено на обеспечение нормального роста ребёнка. Правильному положению конечностей можно помочь наложением лангет и шин. У маленьких пациентов наблюдают за ростом нижней челюсти и зубов и регулярно обследуют глаза. Физиотерапевт разрабатывает индивидуальные программы по поддержанию подвижности суставов и укреплениию мышц. В программу реабилитации входит обеспечение условий для получения ребёнком начального образования.
Прогноз
Современные методы лечения значительно улучшают прогноз детского ревматизма. Пожизненная инвалидность и преждевременная смертность редки. Амилоидоз (нарушение белкового обмена организма) больше не встречается. Большая часть больных способна с помощью лечения вести нормальную трудовую жизнь.
Классификация детского ревматизма
Обычный детский ревматизм
Ø жар, кожное воспаление, воспаление лимфатических узлов, симптомы внутренних болезней
Олигоартрит (воспаление редких суставов)
Ø от 1 до 4-х больных суставов
Серонегативный полиартрит
Ø в крови нет ревматического фактора, больных суставов 5 или больше
Суставной ревматизм взрослого типа
Ø «серопозитивный полиартрит»
Ø в крови присутствует ревматический фактор, больных суставов 5 или больше
Суставный псориаз
Ø кожный псориаз и воспаление суставов
Ø выражены псориатические изменения ногтей без кожных симптомов, сосискообразное воспаление пальцев рук и ног, псориаз у ближайших родственников
Ревматизм позвоночника
Ø «к энтеситу присоединяющийся артрит»
Ø воспаление суставов и энтесит (поражение связочного аппарата). Если из этих симптомов представлен только один, то должно быть также ещё два из нижеследующих признаков: боли в области крестца и поясницы, позитивный антиген HLA-B27, ревматизм позвоночника у кого-нибудь из близких родственников, воспаление глаз, мальчик старше 8 лет.
Другие формы заболевания
Ø детский ревматизм, который не входит в другие групп
4. ЛАЙМБОРЕЛЛИОЗ (болезнь Лайма или клещево́й боррелио́з)
Болезнь Лайма – инфекционное заболевание, передающаяся через укус клеща. Возбудитель Borrelia burgdorferi бактерия, входящая в класс спирохет. У болезни Лайма нет никакой связи с детским ревматизмом или ревматическими болезнями.
В Финляндии природные очаги болезни Лайма находятся главным образом на островах и на побережьях, хотя клещи также живут по всей стране, включая Лапландию. Но далеко не все клещи являются переносчиками Borrelia-бактерии. В среднем, укус только одного клеща из 50-100 случаев вызывает болезнь. Ежегодно в Финляндии заболевает от укусов клещей примерно 3000 человек, а 10-20% из них – болезнью Лайма. Заболевание может проявляться быстро проходящим кожным воспалением.
Профилактика
Болезнь Лайма можно предотвратить, если избегать укусов клещей. Клещи селятся во влажных местах, в которых часто играют дети, поэтому их кожу надо осматривать по вечерам. Это касается и взрослых, живущих в природных очагах. Клещи удаляются из кожи, например, клещевым пинцетом, приобретённым в аптеке. Лучший способ удаления – захватить клеща по возможности близко к коже и аккуратно, круговыми движениями тащить наружу.
Симптомы
Большая часть укусов клещей бессимптомна. Если человека укусил клещ, его необходимо быстро удалить из кожи, т.к. он может быть переносчиком Borrelia-бактерии. В этом случае вокруг укуса через несколько дней появляется покраснение кожи, которое распространяется по кругу от места укуса (кольцевидная эритема). Попавшие в организм бактерии могут вызвать заболевание, похожее на простуду, к которому присоединяются жар, усталость и боли в мышцах. Эта начальная стадия болезни Лайма, для лечения которой используют антибиотики.
Течение заболевания
При отсутствии лечения заболевание может проявиться в разных частях тела спустя месяцы или даже годы после заражения. Это могут быть симптомы поражения опорно-двигательного аппарата (мышечные боли и тугоподвижность), отёк одного или нескольких суставов, в тяжёлых случаях – симптомы поражения ЦНС: лицевой паралич и паралич различных нервов, менингит, неврологические болевые симптомы. Длительные мышечные боли напоминают сложную фибромиалгию. При заболевании, вызванном Borrelia-бактерией, можно наблюдать хроническое воспаление кожи, глаз и сердечной мышцы.
Диагностика
Начальная фаза болезни Лайма подтверждается воспалением кожи вокруг места укуса клеща, которое не проявляется на более поздних стадиях. Единственным симптомом может быть, например, опухание коленных суставов. На этой стадии врач пытается исключить другие болезни и подтвердить бореллиоз с помощью анализов крови. Изучение результатов лабораторных исследований иногда требует экспертизы в инфекционном отделении районной больницы. В диагностике очень помогают сведения о предыдущих укусах клещей, например, месячной давности.
Лечение
Простой укус клеща не требует никакого лечения. Если вокруг укуса распространяется воспаление, следует немедленно обратиться к врачу. После явного укуса для лечения бореллиозного кожного воспаления назначается приём антибиотиков в течение двух недель. Инфекция поддается лечению хорошо и поздние симптомы не появляются. Если начальная фаза остается без лечения, и пациент заболевает настоящей болезнью Лайма, тогда требуется длительное и изнурительное лечение антибиотиками, которое чаще всего осуществляется в больничных условиях.
Прогноз
Как правило, от болезни Лайма пациенты излечиваются. При этом заболевании воспаление суставов доброкачественное и не приводит к их разрушению, но боли могут длиться долго. У маленьких детей болезнь протекает тяжелее. Годами длящиеся симптомы воспаления ЦНС встречаются редко. Они могут напоминать симптомы фибромиалгии.
5. СИСТЕМНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ
У больных системным заболеванием соединительной ткани наблюдаются симптомы многих ревматических заболеваний. Они могут напоминать системный склероз, аутоиммунное заболевание или полимиозит и воспаления суставов. Многие заболевания могут начинаться с симптомов, похожих на системное заболевание соединительной ткани, которые позднее необходимо уточнить. Большинство пациентов – женщины старше 40 лет.
Причины
Причины неизвестны, но на возникновение болезни влияет наследственность.
Симптомы
Обычно болезнь начинается с общих симптомов, таких как усталость, жар, боли в мышцах и суставах. Почти у всех пациентов выражен симптом Рейно (побледнение пальцев рук). Руки могут отекать так, что пальцы приобретают форму сосисок. Кожа рук уплотняется и позднее атрофируется. У пациента могут быть кожные воспаления и отёки в суставах, похожие на суставной ревматизм.
Течение болезни
Болезнь обычно или исчезает или переходит в какое-нибудь явно выраженное заболевание – суставной ревматизм, системный склероз, иммунное заболевание или полимиозит. Заболевание вызывает изменения во внутренних органах, таких как лёгкие, сердце и почки.
Диагностика
Диагностика проводится на основании анамнеза пациента и анализов крови.
Лечение
Лечение назначается индивидуально согласно симптомам пациента. В качестве лечения используются препараты кортизона и противоревматические препараты метотрексат, гидроксиклорокин. Если у пациента наблюдается побледнение пальцев, рекомендуются сосудосуживающие препараты, например, нифедепин, но лучше всего руки держать в тепле.
Прогноз
Симптомы проявления болезни могут длиться годами. Прогноз зависит от направления развития болезни. Если заболевание не затрагивает внутренние органы, прогноз благоприятный.
6. ПСОРИАЗ СУСТАВОВ (псориатический артрит)
Псориаз (чешуйчатый лишай) – хронический дерматоз, характеризующийся шелушащимися высыпаниями на коже. Псориазом болеет примерно 2% финского населения. Из них лишь у 10% наблюдается воспаление суставов. У половины, страдающих сложной формой кожного псориаза, имеется также псориаз суставов. Встречается как у женщин, так и у мужчин. Иногда картина заболевания схожа с псориазом суставов и диагностируется у пациентов, у которых нет кожного воспаления. Болезнь передаётся по наследству.
Причины
Причины возникновения псориаза неизвестны, и не исследовано, почему у больных кожными заболеваниями часто проявляются суставные симптомы. При псориазе нарушается регуляция иммунологических защитных сил организма, и появляются кожные воспаления, например, после инфекции, при повреждениях кожи или после ожогов.
Псориаз – наследственное заболевание. Если оба родителя больны псориазом, риск развития заболевания у ребёнка около 50%. Если только один – риск развития заболевания снижается до 20%. Псориаз суставов встречается намного реже.
Симптомы
Выделяют 4 различных формы псориаза суставов. Наиболее часто встречаемая форма – воспаление нескольких суставов с симптомами заострения первых фаланг пальцев конечностей, которые могут проявляться и самостоятельно. Другая форма заболевания проявляется реже, как правило, это воспаление большого сустава. Это может быть только воспаление одного колена без других суставных симптомов. Заболевание, напоминающее ревматизм позвоночника, встречается редко.
При суставном псориазе опухают пятка или ахилессово сухожилие, иногда палец руки или ноги опухает в виде сосиски (дактилит, сосискообразный палец). Симптомы заострения фаланговых суставов пальцев проявляются совместно с псориатическим изменением ногтей.
Течение болезни
У больного псориазом заболевание суставов развивается с течением времени. Часто кожный псориаз подтверждается лишь в том случае, если человек обращается к врачу из-за суставных симптомов или изменения ногтей. Обычно суставные симптомы проявляются в 30-50 лет, хотя кожное воспаление в данном случае уже длилось много лет. Суставной псориаз бывает и у детей, но довольно редко.
Диагностика
Псориаз суставов можно заподозрить, если у пациента обнаружены кожный псориаз и воспаление одного или нескольких суставов. Кожное воспаление может быть довольно обширным или ограничиваться только ногтями. Иногда проявляется на коже головы в виде шелушащихся пятен.
При псориазе суставов в анализах крови нет повышенных показателей воспаления (СОЭ, CRP) и ревматического фактора, как при суставном ревматизме.
На рентгене в суставах отмечены такие же эрозивные изменения, как и при суставном ревматизме. У больных заостренные фаланги суставов пальцев разъедаются. Мутилирующий, обезображивающий артрит, обусловленный разрушением костной ткани фаланг пальцев, встречается довольно редко.
Лечение
Своевременное лечение кожных проявлений заболевания и солнечный свет облегчают также и суставные симптомы. В качестве начального лечения подходит укрепление физического состояния суставов и мышц. Для получения дополнительной помощи можно обратиться в отделение реабилитации больницы.
Для облегчения болевых симптомов применяют парацетамол или противовоспалительные и болеутоляющие препараты. Если воспаление суставов затягивается или на рентгене выявлены изменения суставов, в качестве лечения используются те же лекарства, что и при начальном лечении суставного ревматизма. Метотрексат эффективен при кожных воспалениях, и для лечения суставного псориаза он подходит лучше, чем для лечения суставного ревматизма. Подобное лекарство нового поколения – лефлуномид. При лёгком суставном псориазе, для устранения суставных симптомов, следует сначала попробовать сульфасалицилаты. Циклоспорин подходит для лечения, как сложных кожных воспалений, так и для лечения воспаления суставов. Инъекции кортизона используют для лечения опухших суставов. При мутилирующем, обезображивающем артрите делают операции артропластику или эндопротезирование.
Сложный суставной и кожный псориаз также можно лечить биологическими ревматическими лекарствами. В настоящее время в Финляндии используют ингибиторы (блокаторы) ФНО α: инфликсимаб, адалимумаб, этанерсепт. Они быстро снимают воспаление. Адалимумаб и этанерсепт пациент может колоть себе сам. Инфликсимаб вводится пациенту внутривенно–капельно в стационаре.
Прогноз
В среднем, псориаз суставов более лёгкое заболевание, чем ревматизм суставов. Долговременный прогноз чаще всего очень хороший. Лечение сложных, вызывающих изменения в суставах заболеваний, следует проводить как можно быстрее. Лечебная терапия в начальной стадии заболевания более эффективна. Без лечения псориаз суставов может привести к инвалидности, разрушению суставов или тугоподвижности позвоночника.
7. СУСТАВНОЙ РЕВМАТИЗМ
Суставной ревматизм (ревматоидный артрит, arthritis rheumatoides) – обычное воспалительное заболевание суставов. Ежегодно им заболевает 1700 финнов, обычно женщины 60-70 лет, реже молодые мужчины. В Финляндии больных суставным ревматизмом насчитывается примерно 35000 человек.
Причины
Причины возникновения суставного ревматизма неизвестны, но он входит в, так называемые, аутоиммунные заболевания, при которых иммунологическая защита организма направлена против своих же тканей. Суставной ревматизм не является наследственной болезнью, а восприимчивость к ней передаётся по наследству слабо. Курение, послеродовый период, всевозможные инфекции, психические факторы и травмы суставов способствуют возникновению суставного ревматизма. Явных связей между питанием и возникновением болезни не замечено, но при лечении следует обращать внимание на здоровое питание.
Сначала изменения в организме могут начинаться не в суставах, а в других местах. При воспалении суставная оболочка уплотняется, в ней вырастают новые кровеносные сосуды, в тканях циркулируют воспалительные клетки. Активные воспалительные клетки выделяют в окружающую среду иммунные комплексы (интерлейкины, простагландины, Tnf-alpha), которые вызывают в организме воспаление: усталость, жар, повышенные показатели крови и CRP.
Воспалённая ткань растёт и расширяется по поверхности суставных хрящей и костей. Она постепенно разъедает здоровые хрящи, кости и суставные связки. В связи с этим структура сустава разрушается, и его работа нарушается.
Симптомы
Суставной ревматизм начинается с небольшой боли в суставе, которая проявляется по утрам в виде болезненности и негибкости пальцев рук или подушечек ног. Видимый симптом – отёк сустава, возникает при увеличении количества суставной жидкости и утолщении суставной оболочки. При сильном воспалении сустав краснеет и становится горячим. Отёк начинается чаще всего в пальцах рук и запястьях. Суставной ревматизм обычно симметричное заболевание суставов пальцев ног и рук, но оно может распространяться на все суставы конечностей, а также на челюстные суставы и шейный отдел позвоночника. Не проявляется обычно в первых фалангах пальцев и пояснице. В начальной стадии болезнь вызывает ухудшение общего состояния, чувство недомогания, усталость и негибкость суставов по утрам.
Течение болезни
Если сопротивляемость организма побеждает болезнь, симптомы суставного ревматизма исчезают совсем или не проявляются длительное время. Чаще всего суставной ревматизм – это десятилетиями длящееся заболевание. Разъедание хрящей начинается уже через несколько месяцев с начала заболевания. С годами эрозии расширяются и захватывают большее количество суставов.
Сильнее всего пациенты страдают при повреждении крупных суставов конечностей (тазобедренного, колена, плечевого сустава) и шейного отдела позвоночника. Движение суставов затрудняется, но пациенты гораздо больше страдают от болей. Боль проявляется повышенной чувствительностью суставов, однако, в начальной стадии она не очень значительная.
При продолжительном суставном ревматизме симптомы проявляются также в других органах. Длительное воспаление высушивает ткани: кожа становится тоньше, мышцы отмирают, кости ломаются, и гемоглобин крови снижается. Сухость слизистых оболочек глаз, рта и половых органов происходит от синдрома Шенгрена. От трения в локтях, пальцах рук и ног могут вырастать ревматические шишки. Побледнение пальцев или симптом Рейно является сигналом заболевания сосудов. В лёгких развивается плеврит, ревматические узлы и иногда происходят серьёзные лёгочные изменения. Амилоидоз (нарушение белкового обмена) возникает, как следствие длительного активного воспаления, но поражение почек, вызываемое им, в настоящее время встречается редко.
Диагностика
В начале заболевания суставной ревматизм сложно диагностировать. При подозрении на суставной ревматизм, пациент направляется к врачу – специалисту. Симптомами заболевания являются явные отёки суставов, особенно пальцев и запястьев, чувствительность подушечек стопы, в крови повышенные показатели воспаления (СОЭ, CRP) и ревматический фактор. Суставной ревматизм оценивается по семи критериям. При наличии четырёх критериев из семи, пациенту ставится диагноз суставной ревматизм, и активное лечение следует начинать как можно раньше.
Симптомы иммунологических нарушений подтверждает находящийся в крови ревматический фактор, а иногда и антитела. Ревматический фактор выявлен не у всех больных суставным ревматизмом. Он также может быть найден у больных другими заболеваниями или у совершенно здоровых людей. Следовательно, диагноз суставного ревматизма радикально не зависит от наличия ревматического фактора.
Классификация суставного ревматизма:
утренняя негибкость суставов, по меньшей мере, в течение часа
опухание, по меньшей мере, трёх суставов
отёк сустава руки
симметричный отёк сустава
ревматические шишки
ревматический фактор в крови
видимые на рентгене повреждения в суставах
Лечение
Лечение суставного ревматизма должно быть многосторонним. Больным хроническими заболеваниями важно больше знать о болезни и возможностях её лечения.
Течение суставного ревматизма не позволяет влиять на него иными средствами, кроме как лекарствами. Иногда для предотвращения инвалидности требуется операции и физиотерапия. Эффективное медикаментозное лечение особенно значимо на начальной стадии, и когда разрушение суставов прогрессирует.
На начальной стадии в лечение входят, прежде всего, препараты, замедляющее течение болезни. В комплексном лечении суставного ревматизма используют метотрексат, сульфасалицилат, гидроксиклорокин, препараты золота, лефлуномид и циклоспорин, можно попробовать биологические лекарства. Несмотря на побочные эффекты, приносимая ими польза намного больше, чем вред. Лечение, начатое на ранней стадии, даёт большей эффект.
Большинству пациентов требуется болеутоляющие препараты (парацетамол, противовоспалительные лекарства). Они не тормозят развитие болезни, но хорошее обезболивание улучшает качество жизни. Препараты кортизона используют в качестве поддерживающей терапии для уменьшения болей, а также для поддержания работы суставов. Инъекции кортизона непосредственно в сустав временно снимают отёк и значительно улучшают подвижность. У лечащего врача должны быть наготове необходимые пациенту шприцы с кортизоном.
Операционным лечением можно убрать из сустава или из сухожилия воспалённые ткани, не восприимчивые к лекарствам, а также исправить уже повреждённый сустав. Часто с помощью искусственного сустава можно предотвратить развитие инвалидности.
Физиотерапией лечат боли и сохраняют двигательную активность суставов с помощью специальных упражнений. В активной фазе нужно поддерживать подвижность суставов и физическое состояние мышц.
Специальный врач обучает щадящим двигательным навыкам. Различными шинами пробуют уменьшить боли в суставах и предотвратить их неправильное положение.
Реабилитация поддерживает трудовую и двигательную активность. На курсах реабилитации, сразу после выявления болезни, пациенты получают информацию о заболевании и его влиянии на повседневную жизнь. Следует уделить достаточно внимания профессиональной реабилитации работоспособного населения и молодёжи. KELA организует реабилитацию в особо тяжёлых случаях.
Прогноз
На начальной стадии суставного ревматизма делать прогноз довольно сложно. Поэтому даже к слабовыраженным симптомам суставного ревматизма нужно относиться серьёзно. В настоящее время большая часть больных живёт нормальной жизнью, заводит семью и сохраняет работоспособность. Хотя улучшающее лечение есть, суставной ревматизм прогрессирует десятилетиями и разрушает суставы, но угрозы полной потери двигательной активности нет.
8. СУСТАВНОЙ РЕВМАТИЗМ II
Артроз или остеоартрит распространённое заболевание суставов. Оно связано с увеличением среднего возраста населения. Почти у каждого пенсионера обнаружен остеоартрит, но только части из них он наносит значительный вред здоровью. Из-за неспособности пожилых людей самостоятельно передвигаться, общество несёт значительные расходы. Для сохранения двигательной способности пожилых людей, в Финляндии ежегодно делаются тысячи операций по замене тазобедренных и коленных суставов.
Чаще артроз проявляется в межпальцевых суставах стопы, первом плюснефаланговом суставе кисти, в суставах позвоночника, но наибольший вред здоровью приносит артроз тазобедренных и коленных суставов.
Причины
Возникновению артроза больших суставов способствуют пожилой возраст, тяжёлая работа, спорт с нагрузкой на суставы, ожирение, травмы и воспаления суставов, наследственность. Большая проблема – увеличение веса, которая вызывает и всегда осложняет большую часть коленных артрозов. Артроз пальцев стопы и кисти является, по большей части, наследственным заболеванием.
Симптомы
На начальной стадии артроза важнейшим симптомом является боль, которая усиливается при начале движения после отдыха (стартовая боль). Первичная боль возникает при спуске по лестнице вниз, в дальнейшем к ней присоединяется и боль при подъёме вверх. При развитии болезни уменьшается амплитуда движения сустава. Колени разворачиваются в стороны, и появляется кривоногость. В пальцах, на месте суставов, разрастаются костные шишки. Неровные хрящевые поверхности суставов хрустят при движении.
Артроз ухудшается постепенно, с течением лет. Проблемы зависят от поражённого сустава. Артроз позвоночника приводит к образованию костных шпор и сдавливанию выходящих из спинного мозга нервов, вследствие чего спинная боль переходит в ноги (ишиас). Артроз тазобедренных и коленных суставов осложняет движения и может вызывать сильные боли.
Течение болезни
В начале возникновения артроза гладкий хрящ, покрывающий поверхность сустава, начинает разлагаться. На это организм реагирует разрастанием костной ткани хряща. Суставы становятся твёрдыми и соприкасаются друг с другом, объём их движения уменьшается. Обычно сустав принимает вынужденное положение. Постепенно внутренняя поверхность, покрывающая суставную оболочку повреждённого сустава, раздражается и воспаляется. В суставе появляется жидкость, и он может покраснеть. Сустав воспаляется, и артроз прогрессирует.
Диагностика
Врач ставит диагноз артроза на основании симптомов и рентгена. Тем не менее, множественный артроз может ошибочно лечиться, как подагра или суставной ревматизм. Анализ крови не диагностирует артроза.
Лечение
Артроз нельзя вылечить. В качестве обезболивания применяют, в первую очередь, парацетамол и при необходимости противовоспалительные лекарства. Некоторым помогает глюкозамин. Противоревматические гелиевые мази, содержащие противовоспалительные лекарства, помогают при артрозе пальцев рук. В раздражённые и отёчные суставы врач может вводить препараты кортизона. Артроз коленей можно лечить инъекциями гиалуроната. Сложные и болезненные артрозы тазобедренных и коленных суставов лечат оперативным путём.
Следует предотвращать слишком большую нагрузку на больные суставы. Палочка или роллатор и стулья на высоких ножках облегчают повседневную жизнь. Также следует прекратить перенос тяжестей.
Контроль веса – важная часть лечения, т.к. лишний вес, в первую очередь, нагружает суставы. Работоспособность суставов поддерживается движением, а состояние мышц – регулярной лечебной физкультурой. Для выпрямления тазобедренных и коленных суставов нужно упражняться. Для выпрямления коленей можно упражняться сидя на стуле. Если чувствуется боль, выпрямительные движения можно делать лёжа на спине, подушка под коленями. Холодный компресс в острой фазе успокаивает воспалённые и болезненные суставы. В спокойной фазе заболевания согревание суставов приносит чувство облегчения. При лечении артроза пальцев рук регулярные упражнения сохраняют их подвижность.
Прогноз
Большая часть пациентов хорошо справляется со своей болезнью. Мучительнее протекают болезни, начинающиеся в молодом возрасте и в нескольких суставах одновременно. Артроз вызывает ухудшение нормальной жизни. Увеличение избыточного веса населения – причина возникновения артроза в будущем. Операцией по замене суставов можно избежать возникновения инвалидности у пациента.
9. ГИПЕРПОДВИЖНОСТЬ СУСТАВОВ
Гиперподвижность суставов – это совокупность симптомов, при которых у суставов аномально широкая амплитуда движения. Гиперподвижность суставов особенно выражена у детей и молодых женщин. У пожилых людей встречается редко. Для некоторых профессий (музыкант, акробат) выгодна широкая амплитуда движения суставов, но она может причинять вред суставам.
Причины
Ослабление или натяжение суставных связок у людей различны. Вероятно, в строении связующего белка, коллагена, соединительной ткани есть отличия. Часто гиперподвижность суставов – наследственная. Её трудно отличить от синдрома Элерса-Данлоса (гиперэластичность кожи).
Симптомы
Гиперподвижность суставов не обязательно вызывает вредные последствия. Частым симптомом является боль, которая локализуется в суставах (тазобедренный, колено, плечо, запястье) или спине. Обычные болевые состояния легко трактуют, как фибромиалгию, одной из причин которой может быть гиперподвижность какого-либо сустава. В сложных формах заболевания суставы могут легко выворачиваться. К совокупности симптомов могут присоединиться также грыжа, варикозное расширение вен, нарушение венозного кровообращения, опущение матки и проблемы мочеиспускания. Гиперподвижность может привести к артрозу.
Диагностика
Гиперподвижность суставов определяется по шкале Бейгтона. Если у человека имеются пять критериев из одиннадцати, суставы считаются гиперподвижными.
Шкала Бейгтона
пассивное тыльное сгибание мизинца руки более 90° (левая и правая рука)
пассивное приведение большого пальца руки к сгибательной поверхности предплечья (левая и правая рука)
переразгибание локтевых суставов более 10° (левая и правая рука)
переразгибание коленей более 10°(левая и правая нога)
наклон вперед, не сгибая коленей, с касанием пола ладонями
Лечение
Пациент должен знать о происхождении симптомов. Полного лечения нет, но симптомы можно облегчить с помощью лечебной физкультуры для суставов и мышц. Следует прекратить виды деятельности, увеличивающие риски и приводящие к широкой амплитуде движения суставов и вывихам. Обычные обезболивающие препараты уменьшают боли. Гиперподвижность суставов следует учитывать при выборе профессии.
Прогноз
С возрастом амплитуда движения суставов уменьшается. Это улучшает долговременный прогноз.
10. ОСТЕОПОРОЗ
Остеопороз — прогрессирующее уменьшение плотности костей, приводящее к снижению их прочности и увеличению вероятности перелома. После 30 лет плотность костей начинает медленно уменьшаться. У пожилых людей увеличивается риск переломов костей в результате падения. В Финляндии более 400000 людей страдают остеопорозом, из них большая часть женщины старше 50 лет.
Причины
Возрастное уменьшение плотности костей является нормальным физиологическим процессом. Но резкое уменьшение плотности костной ткани приводит к заболеванию остеопорозом.Чаще остеопороз встречается у женщин, чем у мужчин. Риск заболевания у женщин увеличивается в климактерический период, когда уменьшается выработка женских половых гормонов (эстрагенов), регулирующих обмен веществ в костной ткани и предотвращающих остеопороз. Короткий период половой зрелости (позднее начало и раннее окончание месячных ) тоже является причиной остеопороза.
Худощавое телосложение, недостаток физкультуры, витамина D (солнечный свет) и/или кальция, курение, излишнее потребление соли, заболевания кишечника, ревматизм, диабет, заболевания почек, а также некоторые лекарства (кортизон, противоэпилептические препараты) увеличивают риск развития остеопороза. Избыточный вес хоть и является опасным заболеванием, но в какой-то мере защищает от остеопороза. Предрасположенность к остеопорозу является наследственной.
Симптомы
Остеопороз протекает бессимптомно. Проблемы возникают при переломах костей, самые распространённые из которых–переломы позвонков. В этом случае рост уменьшается и осанка изменяется. Сложными считаются переломы шейки бедра. За последние 15 лет в Финляндии количество переломов верхней части шейки бедра удвоилось. Хотя переломы, вызванные остеопорозом, лечатся оперативным методом, качество жизни пожилых людей ослабевает.
Диагностика
Опытный врач сможет быстро поставить диагноз пожилому человеку, измерив его рост. Если с годами рост уменьшился более чем на 5 сантиметров, и осанка стала сутулой, диагоз поставлен правильно.
Плотность костей можно измерить. Измерение делается на основании анализа костей спины и верхней части бедренной кости.
В больницах и в частных клиниках есть приборы для обследования остеопороза. На основании международных критериев, у женщин диагоз констатируется при плотности костей ниже 2,5 ед. стандартного отклонения (standard deviation), чем в молодом возрасте. У мужчин граница – 3 ед. стандартного отклонения.
По обычному рентгеновскому снимку костей можно оценить начальную стадию остеопороза. На рентгеновском снимке хорошо виден перелом костей позвоночника. Плотность измеряют ультразвуковым исследованием пяточных костей, но таким способом невозможно установить точное место перелома.
Профилактика
Появление остеопороза можно предупредить. Молодые девушки должны повышать плотность костной ткани и наращивать костную массу, которая с возрастом защищала бы от возможных переломов.
Предотврати остеопороз:
Ÿ Постоянно двигайся
Ÿ Худей осторожно и избегай резкого падения веса
Ÿ Чаще бывай на свежем воздухе, таким образом получишь витамин D
Ÿ В рацион должны входить молоко, сыр, лесные грибы и рыба
Ÿ Не кури
Ÿ Потребляй ограниченное количество соли
Ÿ Заваривай чай, в состав которого входит флорид, укрепляющий кости
Ÿ Женщинам после 40 лет рекомендуется делать обследование на наличие эстрогенов
Ÿ В тёмное время года людям после 50 лет рекомендуется принимать витамин D и кальций
Ÿ В пожилом возрасте особенно опасны падения, поэтому рекомендуется носить специальную защищающую кости одежду.
Лечение
Остеопороз трудно лечится, потому что костная ткань медленно обновляется. Лечение кортизоном назначается людям, у которых были переломы и плотность костных тканей постоянно уменьшается.
Лечение предусматривает достаточное получение витамина D и кальция. Ежедневная норма кальция 800 мг, она содержится, например, в трёх стаканах молока или кефира. Сыр и другие молочные продукты тоже являются хорошими источниками кальция.
Витамин D человек получает, находясь под солнцем, а также из продуктов питания, например, рыба и грибы богаты витамином D. Людям старше 70 лет рекомендуется принимать витамин D по15 микрограмм в день (600 единиц). Такое количество трудно получить из продуктов питания, поэтому пожилым людям его назначают в виде пищевых добавок.
Лечение остеопороза лекарственным методом постоянно развивается. Лечение продолжительное и достаточно дорогое. Важной лекарственной группой являются бифосфонаты (алендронат, этидронат, резидронат и ибандроновая кислота). В настоящее время дозировка лекарственных препаратов расчитана так, что их нужно принимать не чаще, чем раз в неделю или месяц. Лекарственные препараты есть в форме спрея для носа. Также женщины могут принимать препараты с содержанием гормона эстрогена или лекарственные препараты действующие таким же образом (ралоксифен). В трудных случиях используются стронтиум и терипаратид.
11. РЕВМАТИЧЕСКАЯ ПОЛИМИАЛГИЯ
Полимеалгия – достаточно распространённое заболевание, которое вызывает мышечные боли. «Поли»- означает много, «миалгия» — мышечные боли.
Причины
Причины болезни не выяснены, но спровоцировать заболевание может вирусная инфекция. Чаще всего полимиалгией болеют женщины после 50 лет.
Симптомы
Симптомы болезни проявляются достаточно медленно. Появляются боли и онемение (окостенелость) в мышцах шеи, плеч, поясницы и бёдер. Мышцы становятся чувствительными и болезненными при движении и от прикосновения. Отёчность суставов наблюдается редко. Из-за появления мышечных и суставных болей затрудняется утренний подъём. Также у пациента может быть усталость и повышенная температура. В анализе крови повышены показатели воспаления, поэтому ранее здоровый и бодрый человек чувствует себя серьёзно больным.
Часто к мышечной форме ревматизма присоединяется воспаление артерий. Воспаление височной артерии вызывает боль в висках или в щеках, например, при разжёвывании пищи. Воспалённую артерию иногда можно увидеть в области виска, она напряжена и увеличена. Пульс в артерии может отсутствовать. Важно вовремя обнаружить воспаление височной артерии (темпоральный артерит), потому что ответвление височной артерии идёт в основания глаз. Непроходимость височной артерии может привести к потере зрения.
Диагностика
Врач ставит диагноз на основании симптомов заболевания, возраста пациента, болей, общего состояния и анализа крови. Пожилым людям назначают и другие виды обследования. При подозрении на воспаление височной артерии, пациента направляют в Центральную больницу на обследование.
Лечение
Для лечения полимиалгии назначают препараты кортизона. Лечение длится минимум год и доза кортизона постепенно снижается на основании наблюдений за течением болезни, симптомами, формулой крови. Также для лечения используются и другие препараты, например, метотрексат. Воспаление височной артерии лечится в больнице.
Прогноз
Прогноз полимиалгии хороший. При правильном подходе к лечению, через несколько лет почти ко всем заболевшим здоровье возвращается.
12. ПОЛИМИОЗИТ
Полимиозит – это достаточно редкое воспалительное заболевание мышц, которое проявляется как вместе с ревматизмом, так и самостоятельным заболеванием соединительной ткани. Также к заболеванию относятся кожный и инклюзивный миозиты.
В Финляндии ежегодно заболевает около 20 человек. Чаще болеют взрослые люди, но кожная форма миозита встречается и у детей.
Причины
Причины возникновения миозита неизвестны, но очевидно, речь идёт о нарушении функции аутоимунной системы, как и при других cистемных заболеваниях соединительных тканей. Воспаление мышц может проявляться легкой формой суставного ревматизма, заболеванием Шегрина или симптомами SLE. Кожная форма миозита может возникать на фоне рака.
Симптомы
Важным симптомом полимиозита является слабость мышц. Обычно симптомы проявляются медленно, и сначала боли появляются в бедренных, тазобедренных и плечевых мышцах. Появляются трудности при вставании и при поднятии рук вверх. Так же у пациентов появляются трудности при глотании пищи. При кожной форме миозита появляются симптомы на коже рук и лица. Инклюзивный миозит проявляется медленнее, чем другие формы миозита. У детей после воспаления кальций откладывается в рубцевую ткань. Воспаление вызывает усталость, снижение веса и лихорадку.
Диагностика
Диагноз миозита ставят на основании анализа крови. Также делается биопсия. При необходимости делается электроневромиография (ENMG) и магнитно-резонансная томография. Пожилые люди, при необходимости проходят дополнительное обследование.
Лечение
Лечение начинается в больнице достаточно большими дозами кортизона. Если лечения кортизоном не достаточно, то назначается метотрексат. В трудных случаях назначаются новые биологические ревматические препараты.
Лечение длится годами, поэтому важно поддерживать тонус мышц в форме.
Профилактика
Раньше миозит был опасным заболеванием, но сейчас от него можно полностью излечится.
13. РЕАКТИВНЫЙ АРТРИТ И СИНДРОМ РЕЙТЕРА
Инфекционные заболевания кишечника, мочевыводящих путей или венерические инфекции могут быть причиной воспаления суставов. В дальнейшем это приводит к реактивному воспалению суставов (артрит), то есть иммунологической реакции организма на инфекцию. При синдроме Рейтера у пациентов могут быть воспаления на слизистой глаз, кожи или рта, половых органах или мочевыводящих путей.
Причины
Оболочка сустава реагирует воспалением на бактерии-инфекции. Организм вырабатывает антитела (иммунная реакция) против самого себя. Реактивное воспаление суставов начинается, например, с хламидии, сальмонеллы или обычным расстройством кишечника. Велик риск заболевания кишечными инфекциями в больших туристических центрах жарких странан.
У заболевания есть наследственная предрасположенность. У большой части пациентов обнаружен HLA-B27-антиген. Реактивный артрит в основном проявляется у молодых людей.
Симптомы
Симптомы реактивного артрита начинаются через неделю после кишечной или венерической инфекции и проявляются болями и отёками суставов. Первоначальная инфекция, как правило, уже проходит. Заболевание проявляется воспалением нескольких суставов. Обычно нижние конечности поражаются чаще, чем верхние. А также крестец и подвздошная кость становятся болезненными.
Реактивный артрит и синдром Рейтера вызывают шелушащиеся кожные покраснения на стопах, пальцах ног и на слизистой половых органов (баланит). Также у больных могут быть покраснения слизистой глаз или воспаление мочеточников. Повышенная температура и усталость являются обычными симптомами заболевания. Анализ крови свидетельствует о наличии инфекции в организме.
Диагностика
Диагносцировать реактивный артрит достаточно просто, если у пациента недавно была венерическая или кишечная инфекция. Иногда симптомов инфекции мало или нет вообще. Тогда причины инфекции выясняются посевом или анализом крови на антитела. Иногда возникает необходимость исключить другие заболевания, как, например, начинающийся суставной ревматизм.
Также делается ЭКГ , потому что есть риск воспаления сердца.
Лечение
Инфекция, вызвавшая воспаление суставов, лечится антибиотиками. Также назначается лечение хламидии. Назначаются противовоспалительные, обезболивающие и иногда кортизоносодержащие лекарственные препараты в виде инъекций в поражённый сустав или в виде таблеток. Отёкшие суставы нельзя перенагружать, но поддерживающая физкультура не противопоказана.
Также можно использовать лечение холодом, например, пакет со льдом, которое облегчает воспаление и боль.
Если в течение нескольких месяцев воспаление суставов не проходит, то назначаются ревматические препараты, один из них сульфасалацин.
Повторное воспаление можно избежать безопасными сексуальными контактами, соблюдением гигиены и правильным питанием.
Профилактика
Обычно реактивный артрит лечится за несколько месяцев, но суставные боли могут продолжаться длительное время. После венерической инфекции заболевание лечится труднее, чем после кишечной инфекции. У лиц, имеющих в наследственности антиген HLA- B 27, риск повторного заболевания повышен.
У некоторых больных реактивный артрит переходит в хроническую форму ревматизма спондилатропатию (болезнь Бехтерева), например, при ревматизме позвоночника.
14. РЕВМАТИЗМ ПОЗВОНОЧНИКА И БОЛЕЗНЬ БЕХТЕРЕВА
Ревматизм позвоночника – это длительное воспалительное заболевание позвоночника, иногда проявляющееся и в суставах конечностей. К тому же может вызывать воспаления в местах крепления сухожилий и в глазах. Иногда воспаление может быть в сердце или на стенках аорты. Ревматизм позвоночника относится к спондилатропатии.
Ревматизм позвоночника встречается одинаково часто как у мужчин, так и у женщин, но у мужчин заболевание протекает в более серьёзной форме. В большей части пациентами больницы являются мужчины. Почти все женщины, заболевшие ревматизмом позвоночника, не знают о своей болезни. Наследственность является фактором риска. В Финляндии около 10000 пациентов, страдающих ревматизмом позвоночника, нуждаются в лечении. Но по статистике больные ревматизмом позвоночника могут составлять один процент от общего населения.
Причины
Причины возникновения заболевания неизвестны, но одним из факторов является инфекционные заболевания. Ревматизм позвоночника может появиться после перенесёного реактивного артрита. У 95% заболевших ревматизмом позвоночника обнаружен наследственный антиген HLA-B27.
Симптомы
Молодой человек, который начинает просыпаться по ночам от болей в поясничной области, является типичным пациентом. Боль может отдавать в заднюю часть бедра. По утрам спина не гнётся, но небольшая зарядка облегчает боль. У половины пациентов также воспаляются суставы рук и ног, опухают колени, голени и бёдра. Иногда заболевание начинается с отёков суставов рук и ног, реже с воспаления глаз. Достаточно часто заболевание сопровождается болью грудной клетки.
Симптомы ревматизма позвоночника могут быть кратковременными. Иногда заболевание проявляется через какое-то время снова. Появляются боли в позвоночнике при наклоне вперёд. Между позвонками растут костные мосты. Меняется осанка, и уменьшается гибкость позвоночника. Также поражаются суставы рук и ног. Особенно страдают суставы бёдер, колен и плеч.
На следующей стадии заболевания у некоторых пациенов появляется воспаление глаз – ирити. Один или два из ста больных ревматизмом позвоночника в дальнейшем заболевают воспалением сердца.
Диагностика
В связи с тем, что боли в спине являются обычным явлением, диагноз ревматизм позвоночника очень легко пропустить. На начальной стадии заболевания гибкость позвоночника сохраняется в хорошой форме, но со временем спина немеет, и гибкость позвоночника ухудшается. Иногда диагноз ревматизма позвоночника можно поставить только через пять или даже десять лет после проявления первых симптомов заболевания.
Заболевание подтверждается рентгеновским снимком крестцового отдела позвоночника, на котором видны воспалительные изменения. На ранних стадиях можно сделать магнитный снимок. Позже между позвонками видны костные мосты (синдесмофиты). В анализе крови отмечаются высокие показатели воспаления и низкий гемоглобин. В некоторых случиях анализ крови может быть нормальным. В крови нет ревматического фактора. Назначается исследование на наличие антигена HLA-B27.
Лечение
Важным в лечении ревматизма спины является занятие физкультурой. Ревматизм поражает позвоночник, и формируется осанка с наклоном вперёд. Ежедневными занятиями спортом можно поддерживать хорошую осанку и гибкость позвоночника. Хотя бы раз в день нужно выпрямлять спину. Это можно сделать, подойдя стене, прижав к ней пятки, ягодицы и плечи. Грудную клетку можно поддерживать в хорошем состоянии, делая глубокие вдохи и выдохи. Желательно направить пациента на занятия физкультурой и объяснить, что нужно делать для поддержания тела в хорошой форме. Занятия с профессиональным инструктором особенно важно для молодых пациентов.
При лёгких формах заболевания назначаются болеутоляющие и противовоспалительные лекарства. Сульфасалацин назначают для предотвращения развития заболевания в позвоночнике. Также назначаются и другие лекарственные препараты. Например, новые биологические антиревматические препараты, которые являются эффективными в лечении ревматизма. Если ревматизм поражает суставы бёдер и колен, то пациентам делают операции по протезированию суставов.
Боль и покраснение глаз может быть признаком воспаления, для этого рекомендуется консультация окулиста.
Профилактика
Хорошее лечение – это профилактика. Ревматизм позвоночника не лечится, но его можно предотвратить. Острый период заболевания редко проявляется у людей старше 40 лет. У большинства людей сохраняется рабочая способность, и только небольшая часть заболевших получает инвалидность.
15. НАСЛЕДСТВЕННОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ
Соединительная ткань связывает все ткани в организме, она состоит из клеток, волокон, воды и межклеточного вещества. Волокна соединительной ткани – это белок или протеины, строение которых передаётся по наследству от отца и матери. Если в генах родителей была ошибка, то и в новом, рождённом гене тоже будет ошибка, что и приведёт к появлению заболевания.
Коллаген – это протеин организма. Это крепкие волокна, которые выдерживают растяжения. Сухожилия, связки и мышечные оболочки образуются из коллагена, также коллаген есть и в других тканях. Существует много видов коллагена. Коллаген I есть в костной ткани, коллаген II – в хрящевой ткани.
Эластин – это волокна, которые тянутся, как резина. Эластиновые волокна обвивают фибриллины так, как колготки в сеточку обвивают женскую ногу. Во всех протеиновых волокнах могут проявиться наследственные заболевания, вызванные ошибкой в генах.
Синдром Элерса-Данлоса (EDS)
В Финляндии около 1000 пациентов больны EDS- синдромом.
Причины
Причиной заболевания является наследственность. Если родители ребёнка больны синдромом Элерса-Данлоса, то вероятность болезни ребёнка возрастает на 50%. Но возможно, что поражённый ген одного из родителей так и не приведёт к заболеванию. Если гены поражены у обоих родителей, то возможность заболевания ребёнка составляет один к четырём. Синдром Элерса–Данлоса – это группа наследственных заболеваний соединительных тканей, которая поражает кожу, суставы и кровеносные сосуды, вызывая их повышенную растяжимость. При этом синдроме в строении коллагенов присутствуют нарушения.
Симптомы
Симптомы заболевания разнообразны: легко повреждаемая эластичная кожа, гиперподвижные суставы, варикозное расширение вен, грыжи, разрывы стенок кровеносных сосудов, воспаление дёсен и выпадение зубов. Симптомы зависят от типа заболевания.
В восстановительном центре Апила организованы курсы для EDS-пациентов, где людям с данным заболеванием помогают справиться со своими трудностями и проблемами: боли, гибкость суставов, проблемы с зубами, мышечная слабость, синяки и кровотечения, медленное заживление ран и образование рубцов, проблемы кишечника, вывихи, усталость и отёчность. У женщин – предотвращение выкидышей.
Виды EDS-синдрома
В настоящее время EDS-синдром делится на разные формы заболевания.
Сверхповышенная подвижность – гипермобильность (раньше тип III)
Основным симптомом гипермобильного типа является повышенная подвижность в крупных и мелких суставах, иногда вывихи и боли. Кожа тянущаяся и бархатистая. Заболевание может проявляется у родственников.
Классическая форма EDS (раньше формы I и II)
При классической форме заболевания у пациентов кожа мягкая и бархатистая, выраженная растяжимость кожи, склонность к повреждению при незначительной травме, а также к образованию кровоподтеков или гематом, рубцов, подкожных псевдоопухолей, повышенная подвижность в крупных и мелких суставах, частое варикозное расширение вен. У пациентов также встречаются паховые и диафрагмальные грыжи, синяки, мышечная слабость, геморои и воспаления дёсен. Заболевание является наследственным.
Сосудистая форма (раньше форма IV)
У пациентов эта форма заболевания проявляется гиперподвижностью суставов. Сосуды легко повреждаются, потому что стенки сосудов слабые, что является васкулитом , то есть воспалением стенок сосудов.
Кожа у этих людей тонкая, прозрачная с просвечивающими сосудами. Легко появляются синяки.
Кифосколиоз EDS( раньше тип VI)
Кифосколиоз является редким заболеванием, но в настоящее время поражённый ген тщательно исследуют. Этим заболеванием страдают около 60 человек на Земле. У них сильно выраженная мышечная слабость, которая приводит к неправильной осанке позвоночника – сколиозу. В некоторых случаях может быть повышенная ранимость глаз и утончение роговицы.
Артрохалазия тип EDS (раньше типы VII A и VII В)
В редкой форме артрохалазии типа EDS проявляются сильные изменения в соединительных тканях, которые ослабляют суставы, делают кожу легко повреждаемой, приводят к воспалениям суставов, ломкости костей и ортопедическим проблемам. На Земле болеют около 30 человек.
Дерматоспараксис EDS (раньше тип VII C)
Выраженная ранимость кожи и её повышенная эластичность. Создаётся впечатление, что кожи много. Распространено образование рубцов и грыж. Беременных женщины подвержены риску преждевременных родов из-за слабой оболочки плода.
Лечение
Изменить ген и устранить причину заболевания невозможно. Лечение направлено на уменьшение симптомов и предотвращение их ухудшения.
Важно определить причину заболевания и сообщить пациенту полную информацию о болезни. Зная о характере болезни, больной сам планирует свою жизнь так, чтобы болезнь не влияла на неё. Выбирая профессию, молодые люди должны принимать своё заболевание во внимание.
При болях в суставах можно принимать парацетамол и противовоспалительные препараты. При больших поражениях суставов делаются операции по имплонтации суставов.
Перед операцией EDS-пациентам нужно рассказать хирургу о своей болезни, чтобы избежать осложнений при заживлении ран.
В повседневной жизни EDS-пациентам могут помочь разные средства. Избегая опасных ситуаций, можно сохранить суставы целыми. На суставы можно надевать поддерживающие эластичные повязки. Мышцы нужно укреплять. Кожу надо увлажнять кремами. Рекомендуется ношение поддерживающих колготок и гольф для профилактики варикозного расширения вен. Постоянные посещения зубного врача помогут избежать проблем с зубами.
Пациенты сами знают, как важно получать информацию о характере заболевания. Спокойная жизнь, отдых и расслабление, а также поддержка близких помогают преодолеть жизненные трудности. Нужно избегать резких движений, использовать тугие повязки для суставов, систематически принимать лекарства, правильно питаться, попробовать Рэйки–лечение, йогу, зонатерапию и лимфомассаж. Стараться делать всё, что можешь и умеешь.
Другие повреждения строения коллагена
Синдром Стиклера является достаточно распространённым заболеванием, которое вызывается нарушением строения коллагена типа II. Заболевание часто проявляется в лёгкой форме. Синдром Стиклера — комплекс наследственных аномалий глаз и суставов. Первые симптомы появляются в детстве: врожденная выраженная близорукость, нередко слепота, в ослепшем глазу развиваются катаракта, вторичная глаукома, хронический увеит, кератопатия, сморщивание глазного яблока. Суставы становятся гиперподвижными, болезненными и предрасположены к переломам. В отдельных случаях отмечается нарушения в строении лица: маленький подбородок, расщепление челюстей.
Дисплазия соединительной ткани (MED) вызывана нарушением строения коллагена типа IX. Эти нарушения строений суставных хрящей ведут к задержке развития роста и разрушению суставов.
Остеогенезис имперфекта является заболеванием костей, вызванным мутацией коллагена типа I, которое может вызвать смерть зародыша ещё в матке. В лёгкой форме заболевания кости слабые и легко ломаются. Помимо этого могут быть проблемы в соединительной оболочке глаз, проблемы со слухом и глухота.
Другие генетические проблемы волокон протеина
Синдром Вильямса — синдром, возникающий как следствие хромосомной патологии эластина. Эластин и коллаген образуют волокнистый белок, с помощью которого стенки сосудов, лёгкие и другие органы способны растягиваться. Этим заболеванием болеет один ребёнок из 20000. У них появляются проблемы в сердечно-сосудистой системе. Аорта и лёгочная артерия суживаюся уже в детском возрасте, позже появляются проблемы с кровяным давлением. Дети рождаются маленького размера, появляются проблемы кормления, колики. Также появляются изменения строения зубов (большие промежутки между зубами), слабые мышцы, гиперподвижность суставов. У взрослых суставы менее подвижны.
Синдром Марфана вызывается изменением фибриллина типа I. Фибриллин – это волокнистый белок.
В соединительной ткани он образует защитную сетку вокруг эластина. Помимо характерных изменений в органах опорно-двигательного аппарата (удлинённые кости скелета, гиперподвижность суставов), наблюдается патология в органах зрения и сердечно-сосудистой системе.
16. СИНДРОМ ШЕГРИНА
Синдром Шегрина является системным аутоиммунным заболеванием, характеризующимся сухостью слизистой глаз, рта и половых органов, вызванной поражением слёзных, слюнных и половых желез. Чаще всего болеют женщины. Синдромом Шегрина заболевают люди старше 50 лет. О заболевании нет достоверных сведений, но по оценкам специалистов 3-4% взрослых людей страдают синдромом Шегрина.
Причины
Основой механизмов развития болезни считаются аутоиммунные нарушения, при которых имунная система противостоит своим же тканям. Синдром может развиваться самостоятельно (primaarinen) или вместе с другими ревматическими аутоимунными заболеваниями, в частности, суставным ревматизмом (sekundaarinen). Одной из причин заболевания считается изменение половых гормонов, потому что большей частью заболевших являются женщины.
Симптомы
При синдроме Шегрина появляется сухость слизистых оболочек. Первыми признаками заболевания является раздражение и сухость в глазах. Появляется сухость во рту и трудности проглатывания пищи, возникает необходимость запивания еды. Садится голос. Из-за уменьшения слюноотделения, на зубах образуется кариес и воспаляются дёсны. Может возникнуть воспаление слюнных желёз. Сухость кожи вызывает зуд. Появляется сухость в носу и сухой кашель. У женщин появляется сухость слизистых половых органов. Нарушения работы желёз желудка и кишечника вызывает нарушения всасывания железа и витамина B12.
При синдроме Шегрина появляется усталость, боли в суставах напоминают фибромиалгию, появляются раздражения на коже и лихорадка. Возможны заболевания почек, отёк лимфатических желёз и нарушения со стороны нервной системы.
При синдроме Шегрина возрастает риск заболевания раком лимфатических желёз (лимфома). При сильном отёке лимфатических и слюнных желёз возникает необходимость в их обследовании.
Диагностика
Синдром Шегрина определяется по типичной для этого заболевания сухости слизистых оболочек. Слёзоотделение измеряется тестом Ширмера, при котором рассматривается скорость намокания впитывающей бумажки за нижним веком. Выделение слюнной жидкости измеряется сбором слюны. Микроскопическое исследование губ указывает на наличие воспалительного процесса. Показатели воспаления в крови повышены. Почти у всех пациентов в крови присутствует ревматический фактор синдрома Шегрина и антитела.
У пожилых людей сухость слизистых оболочек является возрастным показателем и не является симптомом болезни Шегрина.
Лечение
Если во вторичный синдром Шегрина входит ревматизм суставов или другое заболевание ревматизма, то оно лечится обычным способом. Нарушение работы желёз при синдроме Шегрина неизлечимо, но увлажнением можно облегчить сухость слизистых оболочек.
Увлажняющие капли для глаз и защитные очки предотвращают сухость глаз. Воздух в помещении не должен быть очень сухим. Увлажняющие капли закапывают регулярно через равные промежутки времени. Употребление жевательной резинки с ксилитолом, а также лекарственные препараты как пилокарпин и бромгексидин, увеличивают выделение слюны. Нужно следить за состоянием зубов. Грибковые инфекции рта и половых органов необходимо лечить противогрибковыми лекарствами. Женские половые органы обрабатываются специальными увлажняющими средствами.
Первичный синдром Шегрина лечится малыми дозами кортизона. В трудных случаях назначают метотрексат и другие новые ревматические лекарства.
Профилактика
Синдром Шегрина не лечится. Лечение замедляет развитие болезни, но с заболеванием нужно научиться жить. Инвалидность, вызванная болезнью, появляется редко. На профилактику больше влияет характер протекания первичного заболевания или ревматизма, чем сухость слизистых оболочек.
17. СЕРОНЕГАТИВНЫЙ СПОНДИЛОАРТРИТ
Спондилоартрит определяет группу заболеваний, точный диагноз не всегда можно определить. Речь идёт о серонегативном ревматизме позвоночника, при спондилоартрите в крови отсутствует ревматический фактор, но существует тенденция вызывать воспаления в суставах позвоночника.
К спондилоартритам относят:
ревматизм позвоночника (Spondylarthritis ancylopoetica, болезнь Бехтерева)
реактивное воспаление суставов и болезнь Рейтера
язвенное воспаление толстого кишечника и болезнь Кронина
часть детского ревматизма
суставной псориаз и воспаление позвонков
Все эти заболевания могут вызывать воспаления в суставах конечностей и позвоночника. Особенностью этих заболеваний является воспаление промежуточного сустава между крестцовой и подвздошной костью (сакроилит). При обследовании у больных обнаруживается наследственный антиген HLA-B27. Обычно эти заболевания развиваются в молодом возрасте, появляются воспаления глаз (ирит), сердца и стенок аорты. Одновременно все симптомы проявляются редко. В начале заболевания воспаления суставов приносят проблемы и боли, но в дальнейшем они могут исчезнуть даже без лечения.
Спондилоартрит проявляется как и другие ревматические заболевания. Возможно причиной является перенесённая кишечная или венерическая инфекция, как и при реактивном воспалении суставов. Большое значение имеет наследственный фактор.
Финны живут в холодном климате и наличие у них антигена HLA-B27 достаточно распространено. У 15% финнов присутствует антиген HLA-B27, тогда как у жителей центральной Европы всего у 8%, у японцев 1% и у индейцев Южной-Америки ещё меньше. У людей, в организме которых обнаружен антиген HLA-B27, риск заболеть спондилоартритом в сто раз выше, чем у других.
Спондилоартрит является длительным заболеванием, но он редко приводит к инвалидности. В лёгких формах заболевания пациент обходится небольшими дозами лекарственных препаратов. В трудных случаях назначаются биологические ревматические препараты.
18. СИСТЕМНЫЙ LUPUS ERYTEMATOSUS (SLE)
Системный lupus erytematosus (SLE) – это системное аутоимунное заболевание соединительной ткани. Организм вырабатывает антитела, которые вместо того чтобы защищать, наоборот нападают на соединительные ткани организма. Признаки заболевания проявляются в различных частях организма. В Финляндии насчитывается около 2000 заболевших SLE, 90% из которых женщины. Половина из них в возрасте до 30 лет. У пожилых людей заболевание протекает в лёгкой форме.
Причины
Причины заболевания неизвестны. У женщин в зрелом половом возрасте на заболевание влияют половые гормоны. Наследственность тоже влияет на заболевание. Некоторые лекарства (гидралазин, прокаинамид), химикаты и ультрафиолет увеличивают риск заболевания SLE.
Симптомы
Общими симптомами SLE- заболевания являются усталость, потеря веса и повышенная температура. На открытых частях тела появляются кожные высыпания, вызванные воздействием солнечных лучей. На лице вокруг носа появляется красная сыпь в форме бабочки. Боли и воспаление суставов, выпадение волос, язвы во рту, заболевания почек, воспаление оболочек лёгких и сердца, а также неврологические заболевания. Боли или ревматические воспаления в суставах проявляются почти у всех пациентов, кожные высыпания – у достаточно большой части заболевших, а заболевания почек – почти у половины. Суставы не разрушаются, но могут деформироваться. Симптомы заболевания у разных людей проявляются по- разному. Чаще заболевание протекает в лёгкой форме и не влияет на образ жизни заболевшего. Выявить форму заболевания достаточно сложно.
Диагностика
Диагноз заболевания ставится на основании симптомов и лабораторных исследований. Существует 11 критериев заболевания. Если в заболевании проявились 4 или более критериев, то диагноз системный lupus erytematosus поставлен верно. Подсчёт критериев имеет больше теоретическое значение. В анализе крови повышаются показатели воспаления, но как и при других заболеваниях ревматизма ЦРБ не повышен. Почти у всех пациентов в крови присутствуют антитела. По количеству и качеству антител можно оценить стадию болезни и результат лечения. Лейкоциты и тромбоциты могут быть понижены. Возможна анемия.
Лечение
При лёгких формах SLE- заболевания лечение не требуется. Заболевший сам заботится о себе, избегая солнечных лучей и пользуясь защитными кремами. Достаточно обойтись слабыми лекарственными препаратами, например, малыми дозами кортизона и гидроксиклорокина. В трудных случаях пациенту назначаются большие дозы кортизона.
Беременность может вызвать проблемы. О наблюдении и лечении SLE- заболевания во время беременности рекомендуется консультация врача–ревматолога. Инфекции также могут вызвать осложнения. Причину повышения температуры нужно обязательно выяснить, чтобы знать, чем она вызвана – инфекцией или обострением SLE-заболевания. Лечение направлено на поражённый орган. Почти всегда напоминает лечение остеопороза.
Профилактика
Профилактика системного lupus erytematosus постоянно развивается. Болезнь опасна для людей с серьёзными заболеваниями почек, лёгких или центральной-нервной системы. С возрастом болезнь затихает. SLE- заболевание, вызванное лекарственными препаратами, проходит при их отмене.
SLE- критерии:
1. Красная сыпь в форме бабочки на носу и щеках
2. Шелушащиеся покраснения на коже
3. Покраснения кожи под воздействием солнечных лучей
4. Язвы во рту
5. Воспаление суставов
6. Воспаление оболочек лёгких и сердца
7. Заболевания почек
8. Неврологическте симптомы (судороги или психозы)
9. Изменения крови (анемия, уменьшения лейкоцитов или тромбоцитов)
10. Иммунные изменения крови (DNA, ошибочно позитивный кардиолипини-тест)
11. Антитела
19. СИСТЕМНЫЙ СКЛЕРОЗ (СИСТЕМНАЯ СКЛЕРОДЕРМИЯ)
Системный склероз это ревматическое заболевание соединительных тканей. Одна из форм заболевания – склеродермия (склеро — твёрдый, дерма — кожа). При этом заболевании грубеет кожа. Также соединительная ткань внутренних органов рубцуется, но этот признак встречается редко. В Финляндии ежегодно заболевает 20-50 человек, из них большая часть женщины. Дети болеют редко.
Причины
Причины заболевания системным склерозом неизвестны, но заболевание могут вызывать многие химикаты. Например, в 1981 году в Испании прошла волна этого заболевания, вызванная некачественным растительным маслом. Некачественный триптофан, продаваемый как натуральный продукт, вызвал вторую эпидемию в конце того же десятилетия. Также угольная и кварцевая пыль, винилхлорид, триклоритилен и другие химикаты могут вызывать заболевание. Одной из подозреваемых причин являются силиконовые имплонтанты. У большинства больных причины заболевания неизвестны.
Симптомы
Заболевание начинается с нарушения кровообращения пальцев рук и ног. Появляется симптом Рейно, когда сосуды сокращаются так сильно, что пальцы становятся белыми при прохладной температуре окружающей среды. На пальцах рук появляются кожные изменения. Кожа пальцев набухает и уплотняется. Кожные морщины и складки пропадают. С годами кожа становится тонкой и натянутой, иногда в коже откладывается кальций. Симптомы могут распространяться и по всему телу, кожа уплотняется и деформируется. Мышцы лица становятся неподвижными, рот сокращается. Видны расширенные подкожные сосуды.
Склеродермия может поражать не только кожу, но и внутренние органы. При поражении пищевода появляются проблемы при глотании. При поражении лёгких, почек и кишечника появляются серьёзные проблемы со здоровьем. К этим заболеваниям относятся и такие необычные формы заболевания, как эозинофильный фаскит. Когда воспаление проходит, кожа рубцуется и напоминает апельсиновую кожуру.
Распространённой формой системного склероза является CREST (от calcinosis – закальцевание кожи), симптом Рейно, эсофагус (рубцевание пищевода), склеродактилия и телеагниэктазия, то есть расширение подкожных сосудов.
Диагностика
Диагноз ставится на основании картины заболевания. В крови пациента обнаруживаюся показатели ревматизма и антитела. При CREST обнаруживаются антитела, свойственные этому заболеванию.
Лечение
Лечение системного склероза трудное, потому что нет достаточно действенного лекарства. Пациенту надо защищать кожу от холода. Необходимо бросить курить. Назначаются сосудорасширяющие препараты (нифедипин). Для предотвращения сухости кожи используют увлажняющие крема. Для сохранения подвижности пальцев необходимо делать гимнастику для рук.
Ревматические лекарственные препараты тестируются, но их действие остаётся незначительным. Широко используются пенисилламин и циклоспорин. При лечении внутренних органов назначаются симптоматические лекарственные препараты.
Профилактика
Важным значением в профилактике системного склероза является ограничение заболевания на кожной стадии, когда другие органы ещё не поражены. Со временем кожа смягчается и заболевание переходит в лёгкую форму. Но поражение лёгких и почек остаётся серьёзным заболеванием.
20. ВАСКУЛИТ
Васкулит это воспаление стенок сосудов. Последствия васкулита зависят от количества поражённых сосудов и мест воспалений. В трудных случаях васкулит вызвает затруднения кровообращения. Это приводит к кровотечениям или омертвению тканей.
Васкулит классифицируется на основании размера поражённых сосудов. Васкулит поражает височную артерию, кожный васкулит малые кровеносные сосуды. При темпоральном артериите в стенке височной артерии под микроскопом видны большие и многоядерные клетки, из-за которых заболевание получило второе название – гигантоклеточный артериит.
Часто васкулиты проявляются редкими заболеваниями, как нодозный полиартериит. А также пурпура Шенлейна-Геноха, синдром Чарга-Штраусс, болезнь Кавасаки, гранулематоз Вегенера и артериит Такаяси.
Причины
Причинами заболевания могут быть инфекции, повреждения тканей, инородные вещества, которые вызывают иммунные реакции в организме. Механизм появления васкулита не определён. Наследственность тоже имеет значение. Васкулит может быть как самостоятельным заболеванием, так и относиться к группе ревматизмов, таких как суставной ревматизм или SLE-заболевание.
Симптомы
Васкулиту свойственны повышение температуры тела и потеря веса. Из-за заболеваний сосудов появляются кожные высыпания различного типа. Типичными симптомами заболевания являются мышечные и суставные боли, нарушения работы переферической нервной системы, носовые кровотечения, кашель с кровью, кровь в моче и боли в животе.
Особенности
У половины пациентов с диагнозом васкулит и темпоральный артериит проявляются симптомы полимиалгии. Симптомами артериита являются головные боли в височной области и боль в скулах при жевании. При заболевании возможен риск закупорки глазной артерии и потеря зрения, поэтому лечение необходимо начать как можно быстрее. В основном заболевают пожилые люди.
Болезнь Такаяси поражает аорту и исходящие из неё кровеносные сосуды. Основным симптомом заболевания является нарушение кровообращения. Поставить диагноз трудно. В основном заболевают молодые женщины.
Нодозный полиартериит является редким заболеванием, при котором на стенках артерий образуются воспалительные бляшки. Проявляется у молодых людей. Встречаются серьёзные изменения внутренних органов, диагноз выясняется в процессе операции.
Начальными симптомами гранулематоза Вегенера являются нарушения в верхних дыхательных путях, воспаление пазух носа, заложенность носа и носовые кровотечения. Также могут быть воспаления среднего уха и глухота, ослабление зрения. К сложным формам относятся поражения почек и лёгких. Некоторые формы заболевания протекают достаточно лёгко. В крови присутствуют ANCA-антитела.
При вторичном васкулите в сочетании с другими аутоимунными заболеваниями, симптомы начинаются с поражения мелких кожных сосудов. На коже голеней или рук образуются раны и некрозы.
Диагностика
Постановка диагноза осуществляется на основании симптомов заболевания и биопсии кожи. Рентген кровеносных сосудов (ангиография) выявляет васкулит. Также постановка диагноза опирается на лабораторные исследования. ЦРБ повышено.
Лечение
Лечение направлено на устранение причины возникновения васкулита. Сначала снимается воспаление кровеносных сосудов лекарственными препаратами. После его прекращения основное заболевание лечится эффективнее. Назначается кортизон. Часто вместе с ним применяют цитостатические средства. В критических ситуациях назначают большие дозы кортизона. Хорошие результаты дают биологические лекарственные препараты.
Профилактика
Прогноз васкулита улучшается с развитием методов лечения. У большой части пациентов симптомы улучшаются. Хотя иногда болезнь может перейти в тяжёлую форму. Обширные поражения внутренних органов дают плохой прогноз заболевания и срочную госпитализацию.
© 2016 Lappeenrannan reumayhdistys ry.
Гормон роста — 20 лет применения – тема научной статьи по клинической медицине читайте бесплатно текст научно-исследовательской работы в электронной библиотеке КиберЛенинка
Гормон роста — 20 лет применения
К.м.н. Е.В. НАГАЕВА
Growth hormone — 20 years of clinical practice
E.V. NAGAEVA
ФГУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития Российской Федерации, Москва
В 1985 г. на фармацевтическом рынке появился рекомбинантный гормон роста (рГР), синтезируемый методом реком-бинантной ДНК. Данное обстоятельство многократно расширило использование рГР во всем мире, дало мощный толчок интенсивному изучению эффективности терапии рГР, совершенствованию дозирования и методов его введения и, как следствие, — улучшению конечного роста и качества жизни пациентов, расширению показаний для назначения рГР. За 20 лет накоплен солидный опыт применения рГР при широком спектре заболеваний: СТГ-дефиците у детей и взрослых, син-дромальной и идиопатической низкорослости, задержке внутриутробного развития, хронической почечной недостаточности, ювенильном идиопатическом артрите, заболеваниях кроветворной системы. Терапия рГР при многих состояниях признана эффективной и безопасной при некоторых заболеваниях, опыт применения еще недостаточен и требуется дальнейшее накопление данных.
Ключевые слова: низкорослость, гормон роста, СТГ-дефицит, хроническая почечная недостаточность, синдром Шерешевского—Тернера, идиопатическая низкорослость.
Recombinant growth hormone (rGH) synthesized by the DNA recombination technology is available commercially since 1985. The advent of this product has greatly promoted a wider application of growth hormone therapy throughout the world and gave a powerful impetus to the investigations of its clinical efficiency, improved dosing schedules and methods of administration, facilitated reaching a final height, resulted in marked amelioration of the patients’ quality of life, and extended the range of indications for the use of growth hormone preparations. A vast experience with the clinical use of rGH for the treatment of a variety of pathological conditions has been gained for the last 20 years. These include growth hormone deficiency in children and adults, syndromal and idiopathic short stature, intrauterine growth retardation, chronic renal insufficiency, juvenile idiopathic arthritis, and diseases of the hematopoietic system. Therapy with recombinant growth hormone is generally recognized to be efficacious and safe although the experience with its application for the treatment of certain diseases is insufficient and further accumulation of relevant data is needed.
Key words: short stature, growth hormone, growth hormone deficiency, chronic renal insufficiency, Turner syndrome, idiopathic short stature.
Человеческий гипофизарный гормон роста (ГР) как терапевтическое средство был впервые получен в 1958 г., и применялся только у детей, имевших наиболее тяжелые формы СТГ-дефицита. В 1985 г. на фармацевтическом рынке появился рГР, синтезируемый методом рекомбинантной ДНК. Данное обстоятельство многократно расширило использование рГР во всем мире, дало мощный толчок интенсивному изучению эффективности терапии рГР, совершенствованию дозирования и методов его введения и, как следствие, — улучшению конечного роста и качества жизни пациентов, расширению показаний для назначения рГР.
СТГ-дефицит
СТГ-дефицит у детей. СТГ-дефицит у детей является первым и безусловным показанием для заместительной терапии рГР. Частота СТГ-дефицита у детей колеблется от 1:4000 до 1:10 000 новорожденных. Согласно данным Национального регистра, который ведется в ФГУ ЭНЦ с 1990 г., в настоящее время маленьких пациентов с данным заболевани-
© Е.В. Нагаева, 2011
ем — 1932 человека, мальчики составляют 75%, с приобретенным СТГ-дефицитом — 54 больных. Без заместительной терапии рГР такие пациенты обречены на карликовость: конечный рост нелеченых женщин составляет 129,8 см, мужчин — 139,2 см [1]. До эры рГР среди больных с гипофизарным нанизмом был крайне высок процент лиц (74,3%), закончивших лишь 8—10 классов общеобразовательной школы. Профессионально были заняты в цирковом жанре, создавая коллективы маленьких людей, 60,8% пациентов [1]. В условиях дефицита ГР в организме, начиная с детства и постепенно усугубляясь с возрастом, развиваются многообразные метаболические нарушения, которые значительно ухудшают состояние здоровья и являются причиной преждевременной смертности пациентов.
При адекватной и рано начатой терапии рГР возможно достижение абсолютно нормального конечного роста, соответствующего значениям для здоровой популяции. В настоящее время на основе результатов многочисленных исследований выработана оптимальная схема дозирования и введения рГР, которая
e-mail: [email protected]
принята во всем мире. Стандартная доза рГР, используемая в настоящее время у детей с СТГ-дефицитом, составляет 0,025—0,050 мг/кг в сутки ежедневно подкожно. Основываясь на отечественном и зарубежном опыте («Консенсусе 1999 г. по диагностике и лечению дефицита гормона роста у детей и подростков», «Заключении научного общества по изучению гормона роста 2000 г.», «Рекомендациях американской ассоциации клинических эндокринологов по использованию гормона роста у взрослых и детей, 2003») в 2005 г. в России был принят «Национальный Консенсус по диагностике и лечению соматотропной недостаточности у детей» [2]. В соответствии с Консенсусом в Российской Федерации рекомендуемая доза рГР составляет 0,033 мг/кг в сутки, рГР вводится подкожно ежедневно перед сном.
Целями лечения рГР при СТГ-дефиците являются:
— нормализация роста и достижение конечного роста в пределах или выше генетически прогнозируемого;
— нормализация состава тела;
— повышение минеральной плотности костей и уменьшение риска возникновения переломов;
— нормализация метаболических процессов;
— снижение факторов риска развития сердечнососудистых осложнений;
— нормализация репродуктивной функции;
— нормализация психологического состояния и жизненного тонуса.
За 20 лет применения в мире накоплен значительный опыт лечения рГР детей с СТГ-дефицитом, на основании которого установлена его безопасность. Побочные эффекты у детей на фоне терапии рГР крайне редки. Они включают: доброкачественную внутричерепную гипертензию, препубертатную гинекомастию, артралгии, отеки. Как правило, купирование данных состояний происходит при временном снижении дозы или временном прекращении лечения. Связь таких состояний, как соскальзывание головки бедренной кости, ишемический некроз головки бедренной кости и сколиоз, с терапией рГР однозначно не установлена.
С 2000 г. Министерством здравоохранения РФ и Академией медицинских наук осуществлялись крупные закупки рГР для лечения детей с СТГ-дефицитом, а с 2008 г. заботу о непрерывном обеспечении данной категории маленьких пациентов взяло на себя государство в рамках специально принятого распоряжения Правительства РФ.
В 2006 г. был зарегистрирован первый отечественный рГР Растан, по эффективности и безопасности не уступающий зарубежным аналогам. С 2011 г. стало возможным введение Растана с помощью удобного дозатора — шприц-ручки.
Усилия, совместно предпринимаемые Правительством, МЗСР, ФГУ ЭНЦ и региональными
эндокринологическими службами, позволяют надеяться, что в России такое явление, как «гипофи-зарная карликовость», будет полностью ликвидировано.
СТГ-дефицит у взрослых. СТГ-дефицит у взрослых характеризуется изменением состава тела, углеводного и липидного обмена, снижением минеральной плотности костей [3], повышенным риском возникновения переломов и сердечно-сосудистых заболеваний и сниженным качеством жизни.
Целью заместительной терапии рГР у взрослых является достижение нормализации метаболических, функциональных и психологических последствий гипопитуитаризма или СТГ-дефицита.
Положительное влияние заместительной терапии рГР на состав тела, заключающееся в достоверном увеличении мышечной массы и уменьшении жировой, а также на липидный профиль, было отмечено еще в первых небольших исследованиях [4] и подтверждено в последующих. Терапия рГР в течение 2—5 лет вызывает нормализацию мышечной силы [5]. При большой продолжительности лечения рГР наблюдаются изменения минеральной массы (ММК) и минеральной плотности (МПК) костей, причем как у пациентов с врожденным [6], так и с приобретенным СТГ-дефицитом [7]. Мужчины отвечают на лечение рГР большим (примерно на 9%) увеличением BMC, чем женщины. Поскольку увеличивается не только BMC, но и размер кости (ее площадь), увеличение BMD менее выражено, однако ее нормализация отмечена у большинства пациентов [7].
рГР оказывает комплексный эффект на липиды сыворотки крови. Его суммарное влияние заключается в снижении уровней общего холестерина, ЛПНП и апопротеина B. В некоторых работах [8] выявлено повышение концентрации ЛПВП. Ба-зальное состояние липидного профиля отчасти является отражением общего сердечно-сосудистого риска пациентов. В связи с этим концентрации липопротеидов обычно регулярно мониторируют-ся, особенно у пациентов, имевших до терапии рГР гипер-/дислипопротеидемию или другие факторы сердечно-сосудистого риска.
В настоящее время нет данных, напрямую демонстрирующих снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у взрослых с СТГ-дефицитом, длительно получающих заместительную терапию рГР. Один из наиболее используемых косвенных показателей атеросклероза — толщина интима-медиа (ТИМ). У взрослых с СТГ-дефицитом ТИМ увеличена, и некоторые исследования продемонстрировали ее уменьшение на фоне заместительной терапии рГР [9]. Более того, есть сообщения, свидетельствующие о том, что смертность на фоне длительной заместительной терапии рГР у взрослых с СТГ-дефицитом не превышает смертность в общей
популяции. Однако чтобы это утверждать, требуется более длительный период наблюдений.
На фоне длительно проводимой заместительной терапии рГР у взрослых с СТГ-дефицитом не отмечено изменений инсулиновой чувствительности, равно как и увеличения частоты сахарного диабета 2-го типа по сравнению с частотой, наблюдаемой в общей популяции.
Митогенный и ростостимулирующий эффект ГР и ИФР1 и их влияние на развитие неопластических процессов заложили теоретическую основу предположений о том, что и терапия рГР может увеличить риск развития опухолей и влиять на их продолженный рост. Оценивая риск развития онкологических заболеваний, необходимо учитывать тот факт, что для пациентов с гипопитуитаризмом вследствие генетических или опухолевых причин может быть присущ более высокий риск развития неоплазий по сравнению со здоровыми людьми. Кроме того, само лечение опухолей, включая лучевую терапию, является фактором риска развития вторичной неоплазии.
Известно, что уровни ИФР1 в сыворотке, превышающие нормальные значения, являются предикторами опухолевых процессов. Проведенный метаанализ гормональных предикторов рака предстательной железы показал, что двукратно повышенный риск развития рака предстательной железы имеют те мужчины, у которых концентрации тестостерона или ИФР1 соответствуют верхней границе референсных значений [10]. Среди женщин в пре-менопаузе риск развития рака молочных желез в 4,5 раза повышен у тех, чьи концентрации ИФР1 соответствовали верхней границе референсных значений по сравнению с теми, у кого ИФР1 находился на нижней границе нормы [11]. Схожие результаты выявлены в отношении рака прямой кишки у мужчин [12]. Эти исследования также продемонстрировали отрицательную корреляцию между риском развития рака и концентрацией ИФРСБ-3 (повышенный риск наблюдается у тех, кто имеет высокие концентрации ИФР1 и низкие — ИФРСБ-3. Значимость этих данных для пациентов с гипопитуитаризмом не ясна, поскольку лечение рГР вызывает увеличение значений как ИФР1, так и ИФРСБ-3. В контексте заместительной терапии рГР тем не менее целесообразно поддерживать уровень ИФР1 в нормальных значениях, своевременно титруя дозу, которая зависит от возраста и пола пациента, а также от параллельно проводимой заместительной терапии другими гормонами.
Пациенты с СТГ-дефицитом, получавшие лечение рГР в связи с новообразованием в анамнезе, имеют риск развития вторичной опухоли, тем не менее данных, указывающих на то, что лечение рГР повышает риск ее развития, нет. Сведения о том, что частота возникновения de novo рака и лейкемии у пациентов, получавших рГР, также отсутствуют.
Активный опухолевый процесс является стандартным противопоказанием для рГР как у детей, так и у взрослых. Относительные противопоказания — пролиферирующая диабетическая ретинопатия и доброкачественная внутричерепная гипертензия. В настоящее время считается, что пациенты с гипопи-туитаризмом и сахарным диабетом могут получать лечение рГР, но начальные дозы должны быть более низкими и титроваться медленнее на фоне частого и регулярного мониторинга гликемии.
20-летний опыт применения рГР показал, что заместительная терапия рГР у взрослых при правильно диагностированном СТГ-дефиците, адекватной титрации дозы и мониторинге лечения посредством контроля ИФР1 и клинической эффективности является безопасной. Вместе с тем общепризнанным считается мнение о том, что необходимо проводить дальнейшие наблюдения с целью получения сведений об отдаленных последствиях лечения рГР.
Заболевания роста без СТГ-дефицита
В настоящее время спектр заболеваний, при которых применяется рГР, значительно расширен и не ограничен только соматотропной недостаточностью. Уже в 1983 г. Международная конференция по применению ГР провозгласила необходимость проведения исследований у «низкорослых детей, не имеющих СТГ-дефицита» [13]. Доступность рГР дала возможность активного изучения эффективности терапии рГР при низкорослости, обусловленной различными негипофизарными причинами. Низкорослые дети без СТГ-дефицита могут иметь тонкие дефекты в одном из многих участков оси СТГ— ИФР1. Учитывая различный генез ростовых проблем при этих заболеваниях, первичной целью терапии низкорослых детей без СТГ-недостаточности являются увеличение скорости роста и нормализация линейного роста без воздействия на лежащие в их основе причины. Поэтому для состояний, не обусловленных СТГ-дефицитом, рГР скорее используется в качестве фармакологического средства, чем как физиологический заместитель. Для терапии рГР низкорослых детей без СТГ-дефицита, характерен дозозависимый характер эффективности.
В наши дни рГР применяется при синдромаль-ной низкорослости (синдром Шерешевского— Тернера, Сильвера—Рассела, Прадера—Вилли, Ну-нан, Секкля и др.), внутриутробной задержке роста, идиопатической низкорослости, хронической почечной недостаточности, ювенильном идиопатиче-ском артрите, заболеваниях кроветворной системы (лейкозы, лимфома, анемия Фанкони), нейрофи-броматозе, муковисцидозе и др. Все эти заболевания объединяет одна особенность: сопровождающая их низкорослость не вызвана СТГ-дефицитом.
Считается, что действие экзогенного рГР осуществляется посредством взаимодействия с рецеп-
торами СТГ и он, как и эндогенный СТГ, вызывает тот же внутриклеточный сигналинговый ответ независимо от лежащего в основе заболевания специфического дефекта.
Терапия рГР эффективна в большинстве случаев низкорослости, ассоциированных с повышенным содержанием в сыворотке белков, связывающих СТГ и ИФР1. Однако как у мышей [14], так и у людей ряд ростовых эффектов ГР, очевидно, нечетко зависит от печеночной продукции ИФР1. В большинстве проведенных работ при различных вариантах низкорослости [15] корреляция между ростовым ответом на терапию рГР и увеличением циркули -рующего ИФР1 (стандартизованного по возрасту и полу) только отчасти объясняла эффект лечения.
Кроме изменения концентрации ИФР1, факторами, влияющими на результаты терапии рГР, являются полиморфизм рецептора СТГ [16], полноценность питания, возраст начала терапии, доза рГР и длительность лечения рГР.
Синдром Шерешевского—Тернера (СШТ). Применение рГР при низкорослости, ассоциированной с СШТ, было одобрено во Франции в 1990 г., в остальных странах Европы — в 1993 г., в США — в 1996 г.
Взрослые женщины с СШТ в среднем на 20 см ниже женщин здоровой женской популяции в соответствующей стране [17] и примерно на 20 см ниже своего целевого роста. Однако существует строгая корреляционная зависимость между конечным ростом без лечения и целевым ростом, свидетельствующая о том, что несмотря на патологию Х-хромосомы, значительный компонент линейного роста при СШТ моделируется не Х-хромосомными генами.
Большой клинический материал, накопленный за последние 20 лет, свидетельствует об эффективности рГР в увеличении скорости роста и конечного роста у пациенток с СШТ. Уже первые результаты, продемонстрировавшие увеличение скорости роста у девочек с данной патологией, вселили оптимизм и явились основанием того, что данная терапия широко применялась еще до получения официального одобрения. В течение более двух десятилетий после начала применения рГР опубликованы результаты лечения рГР при СШТ при различном дозировании и схемах лечения, одного рГР или в комбинации с неароматизированным анаболическим стероидом оксандролоном, или половыми стероидами.
В целом, по данным зарегистрированных исследований, пациентки, получавшие лечение рГР в течение 5—7 лет до достижения конечного или околоконечного роста, улучшают свой рост на 5—8 см. Этот результат свидетельствует о том, что прогноз влияния длительной терапии рГР на конечный рост у пациенток с СШТ составляет в среднем 1 см в год лечения.
Было показано, что эффект терапии на конечный рост коррелируется с длительностью лечения рГР без эстрогенов. Поэтому для того, чтобы отсрочить эстрогенобусловленное костное созревание и, таким образом, максимально увеличить длительность лечения рГР, в общей клинической практике появилась тенденция намеренного переноса начала заместительной терапии эстрогенами на значительный временной интервал от обычного возраста физиологического телархе. Однако более поздние работы с применением терапии ультранизкими дозами эстрадиола, начатого в физиологические сроки (близко 12-летнему возрасту), продемонстрировали содружественный эффект рГР и эстрогенов на увеличение конечного роста [19]. Более того, значительная отсрочка начала заместительной терапии половыми стероидами негативно влияет на психосоциальное развитие, накопление минеральной костной массы, развитие матки, сексуальное созревание, уровень самооценки и, возможно, риск развития сердечно-сосудистых заболеваний [20]. Подходы, позволяющие избежать необходимости отсрочки феминизации (такие как раннее начало терапии рГР или — для тех, у кого терапия рГР была начата не столь рано, — комбинирование ее с оксан-дролоном) могут в большинстве случаев оказаться успешными, если критериями успешности считать не только ростовые показатели [20].
Лечение рГР, начатое в раннем возрасте (в среднем в 9 мес), предотвращает замедление темпов роста, характерное для девочек с СШТ первых лет жизни, и восстанавливает показатели линейного роста почти до средних нормальных значений [21]. Данные результаты обосновывают правомерность раннего начала терапии рГР при СШТ. Таким образом, модернизированные принципы ведения девочек с СШТ в настоящее время таковы: необходимость терапии рГР может рассматриваться, как только снижаются темпы роста; начальная доза рГР составляет 0,05 мг/кг в сутки с последующим индивидуальным подбором дозы в зависимости от ростового ответа; до 9—12 лет терапия проводится только одним рГР, в дальнейшем — в комбинации с половыми стероидами, отдавая предпочтение трансдермальным формам.
При ранней диагностике и раннем начале лечения рГР конечный рост может быть улучшен у большинства и нормализован у ряда пациенток (83% девочек с СШТ достигают нормального конечного роста, 63% — целевого роста) [22]. В настоящее время конечный рост 150 см является достижимой целью для большинства девочек с СШТ.
Пациенткам с СШТ свойствен повышенный риск нарушений углеводного обмена [23], поэтому этому аспекту безопасности всегда уделялось пристальное внимание. Хотя большинство долгосрочных результатов, касающихся усугубления
этих проблем у пациентов с СШТ на фоне лечения рГР, выглядят оптимистичными [24], такие девочки должны регулярно наблюдаться эндокринологом с целью выявления признаков и симптомов сахарного диабета 2-го типа.
Пациентки с СШТ имеют повышенный риск развития сколиоза и кифоза по сравнению с девочками в общей популяции. Эти заболевания встречаются примерно у 10—20% девочек и женщин с СШТ [25]. Обе проблемы могут усугубляться на фоне ускоренных темпов линейного роста, обусловленных лечением рГР. Другие проблемы, наблюдающиеся при СШТ с повышенной частотой, включают: соскальзывание головки бедренной кости [26] и увеличенное количество пигментных невусов [27]. Хотя имеется гипотетическое предположение о том, что терапия рГР увеличивает размер и количество таких невусов, доказательств, его подтверждающих, нет.
В целом нежелательные явления терапии рГР при СШТ встречаются редко. Тем не менее при данном синдроме у молодых пациенток нередки фатальные случаи аневризмы аорты, ее расслоения или разрыва, обычно ассоциированные с такими факторами риска, как двустворчатый аортальный клапан, коарктация или дилатация аорты, артериальная гипертензия [28]. В то же время нет данных о побочных эффектах терапии рГР на диаметр аорты (по результатам МРТ) [20].
Задержка внутриутробного развития. Применение рГР у низкорослых детей с задержкой внутриутробного развития (ЗВУР) в анамнезе получило одобрение как в Европе, так и в США. Нарушения постнатального роста низкорослых детей с ЗВУР, вероятно, многофакторны. Обусловливающие ЗВУР факторы могут включать клеточную гипоплазию [30], повреждения оси ИФР1—СТГ, влияние полиморфизма гена рецептора ГР (наличие или отсутствие d3GHR аллеля, влияющего, как предполагается, на чувствительность к ГР).
Эра рГР ознаменовалась многочисленными исследованиями, в которых предпринимались попытки оптимизировать результаты терапии, используя различные способы дозирования и стратегии назначения рГР [30—32]. В настоящее время применяемая при ЗВУР доза рГР колеблется в диапазоне 0,033—0,067 мг/кг в сутки. Опыт применения рГР у данной категории детей, накопленный в ФГУ ЭНЦ, свидетельствует об эффективности и безопасности данного лечения. В первые 2—3 года терапии наблюдаются ускоренные (догоняющие) темпы роста, позволяющие ребенку вернуться на свою генетически детерминированную ростовую кривую [30]. В этот период особенно наглядно проявляется до-зозависимый эффект рГР. Последующее лечение рГР обеспечивает пациенту нормальную для соответствующего возраста и пола скорость роста, пре-
кращение терапии рГР ведет к значительному снижению темпов роста. Эти данные свидетельствуют о необходимости длительной терапии рГР, несмотря на нормализацию ростовых показателей, по крайней мере, до периода пубертата.
Хотя результаты лечения в различных исследованиях и у разных пациентов вариабельны, в среднем 1 год терапии рГР может увеличить конечный рост на 1 см. К факторам, улучшающим эффективность лечения, относят значительный дефицит роста ребенка относительно его целевого роста; большую дозу рГР (менее важна в поддерживающей фазе лечения), малый возраст на момент начала терапии, значительную продолжительность и непрерывность терапии и, возможно, присутствие d3GHR аллеля [32], хотя эта точка зрения остается дискутабель-ной.
При длительной терапии рГР 85% пациентов с ЗВУР достигают нормального конечного роста и 98% — целевого роста [31]. Вследствие изначально имеющейся у детей с ЗВУР склонности к развитию инсулинорезистентности высказывается определенная настороженность относительно влияния экзогенного рГР у этих пациентов на метаболизм глюкозы. На фоне терапии рГР у детей с ЗВУР наблюдается некоторое увеличение инсулиновой резистентности, которая обычно исчезает после прекращения лечения [33]. В связи с этим в инструкции по применению рГР у детей с ЗВУР прописано, что лечение данных больных должно проводиться под регулярным внимательным контролем показателей углеводного обмена [32].
Кроме инсулиновой резистентности, пациенты, рожденные с синдромом ЗВУР, в зрелые годы жизни имеют повышенный риск развития метаболических нарушений, таких как дислипидемия, гипертензия и метаболический синдром. Однако в настоящее время нет информации о том, увеличивает ли терапия рГР в детстве этот риск в зрелые годы, в связи с чем требуются дальнейшие длительные наблюдения.
Идиопатическая низкорослость. Состояния, сопровождающиеся низкорослостью, не обусловленной СТГ-дефицитом, при которых исключены все известные причины низкорослости, принято объединять общим термином «идиопатическая низкорослость» (ИН). Имеющиеся к настоящему времени данные об эффективности применения рГР у детей с ИН несколько противоречивы.
В течение 20 лет после внедрения рГР проведено более 40 исследований с участием детей с ИН. Было продемонстрировано, что среднее увеличение конечного роста на фоне рГР при ИН составляет около 1 см/1 год лечения рГР, аналогично тому, что наблюдается при СШТ и ЗВУР. Вместе с тем во всех исследованиях было отмечено: ответ на терапию рГР среди пациентов с ИН крайне вариабелен [34]. Точный прогноз результатов лечения на основе пара-
метров до лечения в настоящее время невозможен. Концентрация ИФР1 на момент начала лечения рГР не имеет независимой корреляционной связи с прибавкой роста и, как свидетельствуют данные регрессионного анализа, играет относительно малую роль в прогнозировании результатов длительного лечения [35]. Более значимыми факторами, влияющими на результаты длительного роста, являются возраст на момент начала лечения, доза рГР, длительность терапии рГР и целевой рост [35].
Поскольку пациенты с ИН практически здоровы, они имеют относительно низкий риск развития нежелательных явлений на фоне терапии рГР. Данные больших длительных постмаркетинговых исследований действительно показывают, что часто -та нежелательных явлений у этих пациентов ниже, чем в других группах детей с болезнями роста. Так, частота средних отитов, сколиоза, соскальзывания головки бедренной кости, гипотиреоза, нарушений углеводного обмена и артериальной гипертензии у пациентов с ИН идентична и даже ниже, чем частота этих состояний при СТГ-дефиците и СШТ [36]. У детей с ИН не отмечено случаев развития внутричерепной гипертензии, отеков или препубертатной гинекомастии. Терапия рГР не вызывала развитие скелетных изменений или ускорение пубертатного развития [35, 37], схожие результаты были опубликованы в большой постмаркетинговой базе данных [38]. Частота малигнизации, как и сахарного диабета у детей с ИН, получавших рГР, идентична частоте в общей популяции [39].
Хроническая почечная недостаточность (ХПН). Низкорослость при ХПН у детей — одно из первых, не обусловленных СТГ-дефицитом состояний, одобренных для лечения рГР. Показано, что 36% детей с ХПН имеют рост ниже 3%о (-1,88 SDS) [40]. Субнормальные темпы линейного роста у детей с ХПН являются следствием многих факторов, в том числе специфической этиологии почечного заболевания, гипокалорийного низкобелкового питания, нарушения кислотно-щелочного баланса организма, ги-перпаратиреоза, изменений в системе СТГ-ИФР1 [40]. Явные нарушения чувствительности к эндогенному СТГ, концентрации которого повышены, развиваются вследствие снижения почечного клиренса гормона роста [41]. Кроме того, обнаруженное снижение концентрации циркулирующего СТГ-связывающего белка [42], являющегося внеклеточным доменом рецептора СТГ, свидетельствует о снижении экспрессии рецептора СТГ в печени. Помимо этого выявлено нарушение функции пост-рецепторного сигналингового механизма (Янус-киназы — сигналингового трансдуктора и активатора транскрипционной системы) [43]. Состояние нечувствительности к СТГ биохимически выражается снижением соотношения ИФР1/ИФРСБ, приводя к снижению концентрации свободного ИФР1. На-
блюдаемое при ХПН многократное (в 7-10 раз) повышение концентраций ИФРСБ-1, -2, -3 и -6, как и концентрации СТГ, происходит в результате снижения почечного клиренса [44].
В настоящее время показанием для терапии рГР при ХПН является не отставание в росте (рост ниже определенного значения), а скорее снижение скорости роста (субнормальная скорость роста). Рекомендуемая доза рГР при ХПН составляет 0,035—0,040 мг/кг в сутки.
Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований терапии рГР у детей с ХПН показал, что ускорение темпов роста наблюдается на 1-м году лечения, в последующем темпы роста снижаются и в дальнейшем ускоренных темпов роста не наблюдается [45]. Продолжение терапии рГР способствует поддержанию нормальной скорости роста и предотвращает ее прогрессивное снижение, которое развивается при прекращении лечения рГР. Имеющиеся в ограниченном количестве собственные и зарубежные данные свидетельствуют о том, что конечный рост может быть улучшен на 1—1,5 SDS (на 7—11 см) [46, 47]. Длительное голландское исследование [48] продемонстрировало прогрессивное улучшение SDS роста в небольшой группе детей, где через 6 лет лечения средний SDS роста приблизился к SDS целевого роста (т.е. генетически детерминированному).
Считается, что положительный эффект терапии рГР на фоне повышенных концентраций эндогенного СТГ развивается, по крайней мере, отчасти в результате достижения на фоне лечения значительного повышения ИФР1, повышения соотношения ИФР1/ИФРСБ и вследствие этого увеличения концентрации свободного ИФР1.
Настороженность относительно безопасности терапии рГР у детей с ХПН касается двух аспектов: нарушения функции почек и углеводного обмена. 20 лет исследований терапии рГР доказали, что при условии регулярного мониторинга за состоянием и гормонально-биохимическими показателями пациента она безопасна у этой категории больных. Показано отсутствие увеличения частоты нежелательных явлений у леченных рГР детей по сравнению с нелечеными [48]. Хотя терапия рГР одобрена для применения при ХПН только до трансплантации почки, появляется все больше сообщений о лечении детей и после трансплантации, свидетельствующих о схожей частоте отторжения трансплантата у леченных и нелеченных рГР пациентах [49]. Вместе с тем эффективность лечения рГР после трансплантации ниже, что объясняется необходимостью применения терапии цитостати-ками и глюкокортикоидами. Несмотря на общее впечатление о безопасности терапии рГР у детей с ХПН, тщательный мониторинг функции почек на фоне лечения обязателен.
Поскольку дети с ХПН могут иметь частично нарушенную толерантность к глюкозе даже при отсутствии экзогенного ГР, углеводный обмен у леченных рГР детей изучается особо. В ранних клинических исследованиях и в обзорах не сообщалось о случаях увеличения заболеваемости сахарным диабетом у леченных рГР детей по сравнению с нелечеными, анализ большого многоцентрового постмаркетингового исследования показал, что сахарный диабет или нарушенная толерантность к глюкозе наблюдаются у леченных рГР детей с ХПН примерно с той же частотой, что и в здоровой популяции.
Поскольку терапия рГР у детей с ХПН способна увеличить концентрацию инсулина натощак, в плане безопасности обязателен мониторинг показателей углеводного обмена, особенно у детей с отягощенным по сахарному диабету анамнезом и у тех, кто получает терапию глюкокортикоидами.
Ревматоидный артрит. У детей с активным юве-нильным идиопатическим артритом (ЮИА) синтез и секреция ИФР1 нарушены. Это обусловлено как самим заболеванием, так и необходимостью применения больших доз глюкокортикоидов. Терапия рГР оказывает положительный ростостимулирующий эффект у детей с выраженными формами ЮИА. Лечение рГР может восстановить дефицит ИФР1, однако выраженность эффекта во многом зависит от активности патологического процесса, количества и тяжести обострений.
У детей с выраженной низкорослостью с ЮИА длительная (в течение 4 лет) терапия рГР в дозе 0,028—0,045 мг/кг в сутки обеспечивает прибавку роста в 1 SD, тогда как пациенты без лечения рГР теряют 0,7 SD [50]. Маркеры активности заболеваемости отрицательно коррелируют с SDS скорости роста, вследствие чего лечение рГР эффективно лишь при отмене глюкокортикоидов или при дозе преднизолона не выше 10 мг/сут.
На фоне лечения рГР при ЮИА нежелательных явлений не отмечается, рГР не оказывает клинически значимого эффекта на течение артрита и активность воспалительного процесса. Учитывая липо-литический эффект ГР, при его введении возможно уменьшение избыточной жировой массы, которая является следствием как основного заболевания, так и приема глюкокортикоидов.
Применение рГР при заболеваниях, не сопровождающихся низкорослостью
Остеопороз. Поскольку снижение секреции СТГ рассматривается в качестве патогенетического механизма остеопороза, для снижения потери костной массы предпринимаются попытки назначения рГР здоровым людям с остеопорозом. Показано, что у мужчин уже через 6 мес лечения рГР повышаются показатели костного формирования и резорбции, небольшое повышение минеральной плотности костей (МПК) наблюдалось только в позвоночнике.
У женщин повышение МПК в позвоночнике наблюдается при совместном применении рГР и каль-цитонина [51]. При более длительном (2-летнем) лечении рГР и кальцитонином у женщин с остеопоро-зом наблюдается, хотя и менее выраженное, чем при применении эстрогенов или бисфосфонатов, увеличение МПК в позвоночнике и бедренной кости.
Инфаркт миокарда и сердечная недостаточность. В настоящее время рГР рассматривается как потенциально новый терапевтический препарат для лечения инфаркта миокарда (ИМ) и застойной сердечной недостаточности (ЗСН). рГР пролонгирует выживаемость крыс с постинфарктной ЗСН, этот эффект сопровождается значительным подавлением апоптоза кардиомиоцитов [52]. Кроме того, рГР уменьшает патологическое интерстициальное ре-моделирование в миокарде и улучшает релаксацию левого желудочка. Клинические исследования у пациентов с ЗСН показывают, что рГР повышает массу левого желудочка, улучшает сердечную функцию, гемодинамические параметры, снижает легочную сосудистую резистентность [53]. Вместе с тем, учитывая значительную вариабельность ответов, увеличение объема внеклеточной жидкости, возможность развития отеков на фоне данной терапии, необходимо проведение крупных рандомизированных исследований в дальнейшем.
Катаболические состояния. Анаболические эффекты рГР способствуют попыткам его применения при катаболических состояниях, таких как хирургические вмешательства, ожоговые травмы. Отрицательный азотистый баланс при критических состояниях отчасти объясняется резистентностью к СТГ и снижением продукции ИФР1. Восстановление после операций сопровождается избыточными ката-болическими процессами. рГР, вводимый пациентам после хирургических вмешательств, приводит к положительному азотистому балансу. Положительный эффект рГР у больных с обширными ожогами наблюдается как у детей, так и у взрослых.
Спорт. Этические вопросы применения рГР у спортсменов в настоящее время являются весьма актуальными. Изолированно или в комбинации с анаболическими стероидами рГР сегодня используется многими атлетами для увеличения мышечной массы. Вместе с тем длительное использование рГР в супрафизиологических дозах у атлетов может привести к побочным эффектам, наблюдаемым при акромегалии, которые в свою очередь снижают физическую выносливость [54].
Таким образом, в течение последних 20 лет собран большой объем данных относительно эффективности терапии рГР при различных заболеваниях как у детей, так и у взрослых, имеются впечатляющие результаты лечения рГР детей с некоторыми заболеваниями, сопровождающимися нарушениями роста. Тем не менее многие вопросы лечения оста-
ются открытыми, в связи с чем необходим дальнейший сбор отдаленных результатов терапии.
Эпидемиологические исследования свидетельствуют о возможных ассоциациях между концентрациями ИФР1 на верхней границе нормы (особенно на фоне сниженных концентраций ИФРСБ-3) и раком груди, предстательной железы, прямой кишки и легких. Сложность оценки заключается в том, что ИФР1 и ИФРСБ-3, увеличивающиеся на фоне терапии рГР, оказывают непосредственный противоположный эффект на растущие клетки: ИФР1 — антиапоптотический, ИФРСБ-3 — проапоптоти-
ческий. Показано, что ИФР1 и ИФРСБ-3 имеют противоположное влияние на риск развития рака прямой кишки. Интерпретация сложных взаимосвязей между ИФР1, его связывающими белками и неоплазией подлежит глубокому изучению. Несмотря на оптимистичные данные о многих тысячах пролеченных больных, наличие потенциальной связи ГР-ИФР1, неоплазия требует тщательного наблюдения за проводимым лечением на фоне обязательного контроля ИФР1 и ИФРСБ-3 и последующего длительного наблюдения за получавшими рГР пациентами.
ЛИТЕРАТУРА
1. Дедов И.И., Петеркова В.А., Безлепкина О.Б., Нагаева Е.В. Соматотропная недостаточность у взрослых. Атлас. М 2004.
2. Петеркова В.Ф., Фофанова О.В., Тюльпаков А.Н. и др. Национальный консенсус. Диагностика и лечение соматотропной недостаточности у детей. М 2005.
3. Bouillon R., Koledova E., Bezlepkina J. et al. Bone status and fracture prevalenct in Russian adults with childhood-onset growth hormone deficiency. J Clin Endocrinol 2004;89:10:4993—4998.
4. Gibney J., Wallace J.D., Spinks T. et al. The effects of 10 years of recombinant human growth hormone (GH) in adults GH-defi-cient patients. J Clin Endocrinol Metab 1999;84:8:2596—2602.
5. Svensson J., Stibrant Sunnerhagen K., Jahannsson G. Five years of growth hormone replacement therapy in adults: age- and gender-related changes in isometric and isokinetic muscle strength. J Clin Endocrinol Metab 2003;88:5:2061—2069.
6. Bravenboer N., Holzmann P.J., ter Maaten J.C. et al. Effect of long-term growth hormone treatment on bone mass and bone metabolism in growth hormone-deficient men. J Bone Miner Res 2005;20:10:1778—1784.
7. Bex M, Abs R., Maiter D. et al. The effects of growth hormone replacement therapy on bone metabolism in adult-onset growth hormone deficiency: a 2-year open randomized controlled multicenter trial. J Bone Miner Res 2002;17:6:1081 — 1094.
8. Maison P., Griffin S, Nicoue-Beglah M. et al. Impact of growth hormone (GH) treatment on cardiovascular risk factors in GH-deficient adults: a metaanalysis of blinded, randomized, placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:5:2192—2199.
9. Chrisoulidou A., Beshyah S.A., Rutherford O. et al. Effect of 7 years of growth hormone replacement therapy in hypopituitary adults. J Clin Endocrinol Metab 2000;85:10:3762—3769.
10. Shaneyfelt T., Husein R., Bubley G. et al. Hormonal predictors of prostat cancer: a metaanalisis. J Clin Oncol 2000;18:4:847—853.
11. Hankinson S.E., Willet W.C., Colditz G.A. et al. Circulating concentrations of insulin-like growth factor-I and risk of breast cancer. Lancet 1998;351:1393—1396.
12. Ma J., Pollak M.N., Giovannucci E. et al. Prospective study of colorectal cancer risk in men and plasma levels of insulin-like growth factor (IGF-I) and IGF-binding protein-3. J Natl Cancer Inst 1999;91:7:620—625.
13. Underwood L.E. Report of the conference on usts and possible abuses of biosynthetic human growth hormone. N Engl J Med 1984;311:9:606—608.
14. Lupu F., Terwilliger J.D., Lee K. et al. Roles of growth hormone and insulin-like growth factor 1 in mouse postnatal growth. Dev Biol 2001;229:1:141—162.
15. Cohen P., Weng W., Kappelgaard AM. et al. Multivariate analysis of height from an IGF-1 based GH trial in children with short stature. Adstract OR32-3 presented at the 88th annual meeting of the Endocrine Society. Boston 2006.
16. Dos Santos C., Essioux L., Teinturier C. et al. A common polimor-phism of the growth hormone receptor is associated with increased responsiveness to growth hormone. Nat Genet 2004;36:7:720— 724.
17. Rongen-Westerlaken C., Corel L., van den Broeck J. et al. Reference values for height, height velocity and weight in Turner’s syndrome. Acta Pediat 1997;86:9:937—942.
18. Holl R.W., Kunze D., Etzrodt H. et al. Turner syndrome: final height, glucose tolerance, bone density and psychosocial status in 25 adult patients. Eur J Pediat 1994;153:1:11 — 16.
19. Rosenfield R.L., Devine N., Hunold J.J. et al. Salutary effects of combining early very low-dose systemic estradiol with growth hormone therapy in girls with Turner syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2005;90:12:6424—6430.
20. Bondy C.A. Care of girls and women with Turner syndrome: a guideline of the Turner syndrome study grope. J Clin Endocrinol Metab 2007;92:1:10—25.
21. Davenport M.L., Crowe D.J., Travers S.H. et al. Growth hormone corrects early growth failure in Turner syndrome: results from the randomaized, controlled, multi-center, «Toddler Turner’s study. J Clin Endocrinol Metab 2008;92:4:3363—3369.
22. Van Pareren Y.K., Keizer-Schrama M., Stijnen T. et al. Final height in girls with Turner syndrome after long-term growth hormone treatment in three dosages and low dose estrogens. J Clin Endocrinol Metab 2003;88:3:1119—1125.
23. Bakalov V.K., Cooley M.M., Quon M.J. et al. Impaired insulin secrecion in the Turner metabolic syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:7:3516—3520.
24. Sas T.C., de Muinck Keizer-Schrama S.M., Stijnen T. et al. Carbohydrate metabolism during long-term growth hormone (GH) treatment and after discontinuation of GH treatment in girls with Turner syndrome participating in a randomized doze-response study. Dutch advisory group on growth hormone. J Clin Endocrinol Metab 2000;85:2:769—775.
25. Elder D.A., Roper M.G., Henderson R.C. et al. Kyphosis in a Turner syndrome population. Pediatrics 2002;109:e93.
26. Blethen S.L., Rundle A.C. Slipped capital femoral epiphysis in children treated with growth hormone. A summary of the National Cooperative growth study axperience. Horm Res 1996;46:3:113— 116.
27. Lowenstein E.J., Kim K.H., Glick S.A. Turner’s syndrome in dermatology. J Am Acad Dermatol 2004;50:5:767—776.
28. Sybert V.P. Cardiovascular malformations and complications in Turner syndrome. Pediatrics 1998;101:1:E11.
29. Wollmann H.A. Intrauterin growth restriction: definition and etiology. Horm Res 1998;49:Suppl 2:1—6.
30. Петеркова В.А., Фованова О.А., Нагаева Е.В. Эффективность и безопасность применения растворимой формы рекомби-нантного гормона роста при лечении низкорослости у детей с задержкой внутриутробного развития. Пробл эндокринол 2005;51:4:27—31.
31. Bannink E., Djurhuus C.B., Christensen T. et al. Adult height and health-related quality of life after growth hormone therapy in small for gestational age subjects. J Med Econ 2010;13:2:221—227.
32. Sas T.C., de Ridder M.A., Wit J.M. et al. Adult height in children with growth hormone deficiency: a randomized, controlled, growth hormone dose-response trial. Horm Res Paediat 2010;74:3:172— 181.
33. de Zegher F., Ong K.K., van Helvoirt M. et al. High-dose growth hormone (GH) treatment in non-GH-deficient children born small for gestational age induces growth responses related to pre-treatment GH secrecion and associated with a reversible decrease in insuline sensitivity. J Clin Endocrinol Metab 2002;87:1:148— 151.
34. Шандин А.Н., Нагаева Е.В., Петеркова В.А., Дедов И.И. Эффективность и безопасность применения рекомбинантного гормона роста у детей с идиопатической низкорослостью. Пробл эндокринол 2010;56:6:14—23.
35. Leschek E.W., Rose S.R., Yanovski J.A. et al. Effect of growth hormone treatment on adult height in peripubertal children with idiopatic short stature: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:7:3140—3148.
36. Quigley C.A., Gill A.M., Crowe B.J. et al. Safety of GH treatment in patients with idiopatic short stature. J Clin Endocrinol Metab 2005;90:5188—5196.
37. Crowe B.J., Rekers-MombardL.T. et al. European Idiopathic Short Stature Group. Effect of growth hormone dose on bone maturation and puberty in children with idiopatic short stature. J Clin Endocrinol Metab 2006;91:1:169—175.
38. Darendeliler F., Ranke M.B., Bakker B. et al. Bone age progression during the first year of growth hormone therapy in pre-pubertal children with idiopatic growth hormone deficiency, Turner syndrome or with idiopatic short stature, and in short children born small for gestational age: analisis of data from KIGS. Horm Res 2005;63:40—47.
39. Kemp S.F., Kuntze J., Attie K.M. et al. Efficacy and safety results of long-term growth hormone treatment of idiopatic short stature. J Clin Endocrinol Metab 2005;90:9:5247—5253.
40. Furth S.L. Growth and nutrition in children with chronic kidney disease. Adv. Chronic Kidney Dis 2005;12:4:366—371.
41. Haffner D., Schaefer F., Girard J. et al. Metabolic clearance of recombinant human growth hormone in health and chronic renal failure. J Clin Invest 1994;93:3:1163—1171.
42. TonshoffB, Cronin M.J., Reichert M. et al. Reduced concentration of serum growth hormone (GH)-binding protein in children with renal failure: correlation with GH insensitivity. J Clin Endocrinol Metab 1997;82:1007-10013.
43. Rabkin R., Sun D.F., Chen Y. et al. Growth hormone resistence in uremia, a role for impaired JAK/STAT signaling. Pediatr Nephrol 2005;20:3:313-318.
44. TonhoffB, Blum W.F., Winger A.M. et al. Serum insulin-like factors (IGFs) and IGF binding proteins 1, 2 and 3 in children with chronic renal failure: relationship to hight and glomerular filtration rate. J Clin Endocrinol Metab 1995;80:2684-2691.
45. Vimalachandra D., Hodson E.M., Willis N.S. et al. Growth hormone for children with chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev 2001;3:CD003264.
46. Петеркова В.А., Нагаева Е.В., Кварацхелия М.В. Гормон роста в лечении детей с хронической почечной недостаточностью. Методическое пособие для врачей. М 2008.
47. Сгompton C.H. Long-term recombinant human growth hormone use in Australian children with renal disease. Nephrol 2004;9:5:325-330.
48. Fine R.N., Ho M, Tejani A. et al. Adverse events with rhGH treatment of patients with chronic renal insufficiency and end-stage renal disease. J Pediat 2003;142:5: 345-539.
49. Guest G., Berard E, Crosnier H. et al. Effects of growth hormone in short children after renal transplantation. Pediatr Nephrol 1998;12:6:437-446.
50. Berchtold S, Ripperger P., Hafner R. et al. Growth hormone improves height in patients with juvenile idiopathic arthritis: 4-year data of a controlled study. J Pediatr 2003;143:4:512-519.
51. Gonneli S., Cepollaro C, Montomoli M. et al. Treatment of post-menopausal osteoporosis with recombinant human growth hormone and salmon calcitonin: a placebo controlled study. Clin Endocrinol (Oxford) 1997;46:1:55-61.
52. Cittadini A., Isgaard J., Manti M.G. et al. Growth hormone prolongs survival in experimental postinfarction heart failure. J Am Coll Cardiol 2003;41:12:2154—2163.
53. Demers C., McKelvie R.S. Growth hormone therapy in heart failure: where we are now? Congest Heart Fail 2003;9:2:84—90.
54. Hadzonic A., Nakas-Icindic E., Kucukalic-Selimovic E. et al. Growth hormone (GH): usage and abuse. Bosn J Basic Med Sci 2004;4:4:66—70.
Роль цитокинов в подавлении гормона роста у женщин в пременопаузе с ревматоидным артритом и эффект от лечения этанерцептом — Просмотр полного текста
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ — Общие:
Здоровые женщины или женщины с РА, в возрасте 18–55 лет, с историей регулярных менструаций или в перименопаузе, имеют ИМТ менее 30 и могут дать информированное согласие на все аспекты исследования после предоставления полной информации.
При скрининге женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность.
Участникам исследования будет разрешено продолжать принимать лекарства от хронических стабильных состояний, таких как гипертония и гиперхолестеринемия, во время участия в исследовании.
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ — для пациентов с РА:
Активный РА, определяемый 9 болезненными и 6 опухшими суставами; СОЭ более 35 мм / час ИЛИ СРБ более 2,0 мг / дл; и утренняя скованность более 45 мин.
Активные менструации с нормальным уровнем эстрогена или в перименопаузе.
Женщины должны практиковать или желать применять приемлемый метод контроля над рождаемостью, который не предполагает использование рецептурных или безрецептурных препаратов эстрогена / прогестерона в течение двух недель до скрининга.К приемлемым средствам контрацепции относятся: воздержание, барьерные методы со спермицидами, внутриматочные спирали (ВМС) или хирургическая стерилизация. (только фаза 2 исследования)
В настоящее время разрешено использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и / или гидроксихлорохина. Дозы лекарств должны быть стабильными в течение как минимум одного месяца до включения в исследование и должны оставаться постоянными во время исследования, если токсичность не требует снижения дозы.
Разрешено прошлое использование агентов, модифицирующих заболевание (DMARD), таких как метотрексат, сульфасалазин и циклоспорин.
КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ — Общие:
Пациенты или контрольные субъекты будут исключены, если у них обнаружится какое-либо заболевание, которое может подвергнуть кандидата ненужному риску во время исследования. Кроме того, будут исключены пациенты с нарушением функции почек, печени, сердечно-сосудистой или эндокринно-метаболической функции или с любым синдромом иммунодефицита, включая ВИЧ-инфекцию.
Использование системных кортикостероидов за две недели до скрининга и включения в исследование.
Женщины с онкологическими заболеваниями в анамнезе, за исключением ограниченного, разрешенного рака кожи.
Женщины в период менопаузы. Клиническая менопауза определяется как отсутствие спонтанных менструаций в течение предшествующих 12 месяцев.
Беременные или кормящие женщины.
Использование рецептурных или безрецептурных препаратов эстрогена / прогестерона в течение двух недель перед скринингом
Пациент или контрольный субъект получил любое исследуемое лекарство в течение 30 дней с начала исследования.
История аутоиммунной эндокринопатии.
Серьезные медицинские заболевания или отклонения от нормы лабораторных показателей, которые, по мнению ИП, исключают участие в исследовании.
КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ — Для пациентов с РА:
ИМТ больше или равен 30.
Активная инфекция или другое противопоказание к применению средства против TNF (только фаза 2 исследования).
В анамнезе был нелеченый туберкулез или положительный PPD без завершения адекватного лечения.(только фаза 2 исследования)
Живые вакцины за 3 месяца до исследования (только фаза 2 исследования).
Заместительная гормональная терапия при ревматоидном артрите связана с более низкими уровнями растворимого рецептора IL-6 в сыворотке и более высоким уровнем инсулиноподобного фактора роста 1 | Исследования и терапия артрита
Ромас Э., Гиллеспи М.Т., Мартин Т.Дж .: Вовлечение активатора рецептора лиганда NFkappaB и фактора некроза опухоли альфа в деструкцию кости при ревматоидном артрите.Кость. 2002, 30: 340-346. 10.1016 / S8756-3282 (01) 00682-2.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Spelsberg TC, Subramaniam M, Riggs BL, Khosla S: Действие и взаимодействие половых стероидов и факторов роста / цитокинов на скелет. Мол Эндокринол. 1999, 13: 819-828. 10.1210 / me.13.6.819.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Ohlsson C, Bengtsson BA, Isaksson OG, Andreassen TT, Slootweg MC: Гормон роста и кость. Endocr Rev.1998, 19: 55-79. 10.1210 / er.19.1.55.
CAS PubMed Google Scholar
Риггс Б.Л., Хосла С., Мелтон Л.Дж.: Половые стероиды и построение и сохранение скелета взрослого человека. Endocr Rev.2002, 23: 279-302. 10.1210 / er.23.3.279.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Остенсен М. Половые гормоны и беременность при ревматоидном артрите и системной красной волчанке. Ann N Y Acad Sci. 1999, 876: 131-143.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Бреннан П., Бэнкхед С., Силман А., Симмонс Д.: Оральные контрацептивы и ревматоидный артрит: результаты исследования случай-контроль на базе первичной медико-санитарной помощи. Semin Arthritis Rheum. 1997, 26: 817-823. 10.1016 / S0049-0172 (97) 80025-X.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Hall GM, Daniels M, Huskisson EC, Spector TD: рандомизированное контролируемое исследование влияния заместительной гормональной терапии на активность заболевания при постменопаузальном ревматоидном артрите. Ann Rheum Dis. 1994, 53: 112-116.
PubMed Central CAS Статья PubMed Google Scholar
van den Brink HR, van Everdingen AA, van Wijk MJ, Jacobs JW, Bijlsma JW: Адъювантная терапия эстрогенами не улучшает активность заболевания у пациентов с ревматоидным артритом в постменопаузе.Ann Rheum Dis. 1993, 52: 862-865.
PubMed Central CAS Статья PubMed Google Scholar
Goemaere S, Ackerman C, Goethals K, De Keyser F, Van der Straeten C, Verbruggen G, Mielants H, Veys EM: Начало симптомов ревматоидного артрита в зависимости от возраста, пола и менопаузального перехода. J Rheumatol. 1990, 17: 1620-1622.
CAS PubMed Google Scholar
Холмдал Р., Янссон Л., Мейерсон Б., Клареског Л.: Подавление коллагенового артрита, вызванное эстрогеном: I. Долгосрочное лечение эстрадиолом мышей DBA / 1 снижает тяжесть и частоту артрита и снижает иммунный ответ против коллагена II типа. Clin Exp Immunol. 1987, 70: 372-378.
PubMed Central CAS PubMed Google Scholar
Forsblad d’Elia H, Larsen A, Mattsson LA, Waltbrand E, Kvist G, Mellström D, Saxne T, Ohlsson C, Nordborg E, Carlsten H: Влияние заместительной гормональной терапии на прогрессирование заболевания и кости минеральная плотность при ревматоидном артрите.J Rheumatol.
Arnett FC, Edworthy SM, Bloch DA, McShane DJ, Fries JF, Cooper NS, Healey LA, Kaplan SR, Liang MH, Luthra HS, Medsger TA, Mitchell DM, Neustadt DH, Pinals RS, Schaller JG , Sharp JT, Wilder RL, Hunder GG: Американская ассоциация ревматизма 1987 г. пересмотрела критерии классификации ревматоидного артрита. Ревматоидный артрит. 1988, 31: 315-324.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Eriksen EF, Colvard DS, Berg NJ, Graham ML, Mann KG, Spelsberg TC, Riggs BL: Доказательства наличия рецепторов эстрогена в нормальных человеческих остеобластоподобных клетках. Наука. 1988, 241: 84-86.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Оурслер М.Дж., Осдоби П., Пайффероен Дж., Риггс Б.Л., Спелсберг. ТК: Остеокласты птиц как клетки-мишени эстрогена. Proc Natl Acad Sci USA. 1991, 88: 6613-6617.
PubMed Central CAS Статья PubMed Google Scholar
Hughes DE, Dai A, Tiffee JC, Li HH, Mundy GR, Boyce BF: эстроген способствует апоптозу остеокластов мышей, опосредованному TGF-бета. Nat Med. 1996, 2: 1132-1136. 10,1038 / нм1096-1132.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Камеда Т., Мано Х, Юаса Т., Мори Y, Миядзава К., Шиокава М., Накамару Ю., Хирои Е., Хиура К., Камеда А., Ян Н. Н., Хакеда Ю., Кумегава М. Эстроген подавляет резорбцию костей путем непосредственно индуцирует апоптоз резорбирующих костную ткань остеокластов.J Exp Med. 1997, 186: 489-495. 10.1084 / jem.186.4.489.
PubMed Central CAS Статья PubMed Google Scholar
Чоу Дж., Тобиас Дж. Х., Колстон К. В., Чемберс Т. Дж.: Эстроген поддерживает объем губчатой кости у крыс не только за счет подавления резорбции кости, но и за счет стимуляции образования кости. J Clin Invest. 1992, 89: 74-78.
PubMed Central CAS Статья PubMed Google Scholar
Qu Q, Perala-Heape M, Kapanen A, Dahllund J, Salo J, Vaananen HK, Harkonen P: Эстроген усиливает дифференцировку остеобластов в культуре костного мозга мышей. Кость. 1998, 22: 201-209. 10.1016 / S8756-3282 (97) 00276-7.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Manolagas SC, Jilka RL: Костный мозг, цитокины и ремоделирование кости. Новые сведения о патофизиологии остеопороза. N Engl J Med. 1995, 332: 305-311.10.1056 / NEJM199502023320506.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Hofbauer LC, Khosla S, Dunstan CR, Lacey DL, Boyle WJ, Riggs BL: Роли остеопротегерина и лиганда остеопротегерина в паракринной регуляции резорбции кости. J Bone Miner Res. 2000, 15: 2-12.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Fagiolo U, Cossarizza A, Scala E, Fanales-Belasio E, Ortolani C, Cozzi E, Monti D, Franceschi C, Paganelli R: Повышенная продукция цитокинов в мононуклеарных клетках здоровых пожилых людей.Eur J Immunol. 1993, 23: 2375-2378.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Kassem M, Harris SA, Spelsberg TC, Riggs BL: Эстроген ингибирует продукцию интерлейкина-6 и экспрессию генов в линии остеобластических клеток человека с высокими уровнями рецепторов эстрогена. J Bone Miner Res. 1996, 11: 193-199.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Tamura T, Udagawa N, Takahashi N, Miyaura C, Tanaka S, Yamada Y, Koishihara Y, Ohsugi Y, Kumaki K, Taga T, Kishimoto T., Suda T. Растворимый рецептор интерлейкина-6 запускает образование остеокластов под действием интерлейкина 6. Proc Natl Acad Sci USA. 1993, 90: 11924-11928.
PubMed Central CAS Статья PubMed Google Scholar
Abrahamsen B, Bonnevie-Nielsen V, Ebbesen EN, Gram J, Beck-Nielsen H: Цитокины и потеря костной массы в 5-летнем продольном исследовании — заместительная гормональная терапия подавляет растворимый в сыворотке рецептор интерлейкина-6 и увеличивает интерлейкин Антагонист -1-рецептора: датское исследование профилактики остеопороза.J Bone Miner Res. 2000, 15: 1545-1554.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Girasole G, Giuliani N, Modena AB, Passeri G, Pedrazzoni M: Эстрогены предотвращают повышение уровня растворимого рецептора интерлейкина-6 в сыворотке крови человека, вызванное овариэктомией in vivo, и уменьшают его высвобождение в остеобластных клетках человека in vitro. Клин Эндокринол (Oxf). 1999, 51: 801-807. 10.1046 / j.1365-2265.1999.00896.x.
CAS Статья Google Scholar
Котаке С., Сато К., Ким К.Дж., Такахаши Н., Удагава Н., Накамура И., Ямагути А., Кисимото Т., Суда Т., Касивадзаки С.: рецепторы интерлейкина-6 и растворимого интерлейкина-6 в синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом ответственны для образования остеокластоподобных клеток. J Bone Miner Res. 1996, 11: 88-95.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Форсблад д’Элия Х, Ларсен А., Вальтбранд Э, Квист Г, Меллстрём Д., Саксне Т., Олссон С., Нордборг Э, Карлстен Х .: Деструкция суставов при постменопаузальном ревматоидном артрите сильно связана с генерализованным остеопорозом.Ann Rheum Dis.
Heemskerk VH, Daemen MA, Buurman WA: инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1) и гормон роста (GH) при иммунитете и воспалении. Фактор роста цитокинов Rev.1999, 10: 5-14. 10.1016 / S1359-6101 (98) 00022-7.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Янссон Дж., Эден С., Исакссон О: Половой диморфизм в контроле секреции гормона роста. Endocr Rev.1985, 6: 128-150.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Nasu M, Sugimoto T, Kaji H, Chihara K: Эстроген модулирует пролиферацию остеобластов и регулируемую паратироидным гормоном функцию в остеобластных клетках SaOS-2: роль инсулиноподобного фактора роста (IGF) -I и IGF- связывающий белок-5. J Endocrinol. 2000, 167: 305-313. 10.1677 / joe.0.1670305.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Bechtold S, Ripperger P, Muhlbayer D, Truckenbrodt H, Hafner R, Butenandt O, Schwarz HP: GH-терапия при ювенильном хроническом артрите: результаты двухлетнего контролируемого исследования роста и костей. J Clin Endocrinol Metab. 2001, 86: 5737-5744. 10.1210 / jc.86.12.5737.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Johansson AG, Baylink DJ, af Ekenstam E, Lindh E, Mohan S, Ljunghall S: уровни циркулирующих инсулиноподобных факторов роста-I и -II, а также IGF-связывающего белка-3 при воспалении и после него. инфузия паратиреоидного гормона.Костяной шахтер. 1994, 24: 25-31.
CAS Статья PubMed Google Scholar
De Benedetti F, Alonzi T, Moretta A, Lazzaro D, Costa P, Poli V, Martini A, Ciliberto G, Fattori E: Интерлейкин 6 вызывает нарушение роста у трансгенных мышей из-за снижения инсулиноподобного роста фактор-я. Модель задержки роста у детей с хроническим воспалением. J Clin Invest. 1997, 99: 643-650.
PubMed Central CAS Статья PubMed Google Scholar
Ландин-Вильгельмсен К., Вильгельмсен Л., Лаппас Г., Розен Т., Линдстедт Г., Лундберг П.А., Бенгтссон Б.А.: Сывороточный инсулиноподобный фактор роста I в случайной выборке населения мужчин и женщин: связь с возрастом, полом, привычками к курению, потребление кофе и физическая активность, артериальное давление и концентрация липидов в плазме, фибриногена, паратироидного гормона и остеокальцина. Клин Эндокринол (Oxf). 1994, 41: 351-357.
CAS Статья Google Scholar
Boss B, Neeck G: Корреляция IL-6 с параметрами активности классического гуморального заболевания СОЭ и СРБ и с кортизолом в сыворотке, что отражает активность оси HPA при активном ревматоидном артрите. Z Rheumatol. 2000, 59: 62-64. 10.1007 / s003
Артикул Google Scholar
Bathon JM, Martin RW, Fleischmann RM, Tesser JR, Schiff MH, Keystone EC, Genovese MC, Wasko MC, Moreland LW, Weaver AL, Markenson J, Finck BK: сравнение этанерцепта и метотрексата у пациентов при раннем ревматоидном артрите.N Engl J Med. 2000, 343: 1586-1593. 10.1056 / NEJM200011303432201.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Jiang Y, Genant HK, Watt I, Cobby M, Bresnihan B, Aitchison R, McCabe D: многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование рекомбинантного человеческого интерлейкина-1. антагонист рецепторов у пациентов с ревматоидным артритом: радиологическое прогрессирование и корреляция оценок Генанта и Ларсена.Ревматоидный артрит. 2000, 43: 1001-1009. 10.1002 / 1529-0131 (200005) 43: 5 <1001 :: AID-ANR7> 3.0.CO; 2-P.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Kitazawa R, Kimble RB, Vannice JL, Kung VT, Pacifici R: Антагонист рецептора интерлейкина-1 и белок, связывающий фактор некроза опухоли, уменьшают образование остеокластов и резорбцию кости у мышей с удаленными яичниками. J Clin Invest. 1994, 94: 2397-2406.
PubMed Central CAS Статья PubMed Google Scholar
Pacifici R, Brown C, Puscheck E, Friedrich E, Slatopolsky E, Maggio D, McCracken R, Avioli LV: Влияние хирургической менопаузы и замены эстрогена на высвобождение цитокинов из мононуклеарных клеток крови человека. Proc Natl Acad Sci USA. 1991, 88: 5134-5138.
PubMed Central CAS Статья PubMed Google Scholar
Камада М., Ирахара М., Маэгава М., Омото Ю., Такеджи Т., Ясуи Т., Аоно Т.: Постменопаузальные изменения уровней цитокинов в сыворотке и заместительная гормональная терапия.Am J Obstet Gynecol. 2001, 184: 309-314. 10.1067 / моб.2001.109940.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Bouillon R, Okamura WH, Norman AW: Взаимосвязи между структурой и функцией в эндокринной системе витамина D. Endocr Rev.1995, 16: 200-257. 10.1210 / er.16.2.200.
CAS PubMed Google Scholar
Kong YY, Feige U, Sarosi I, Bolon B, Tafuri A, Morony S, Capparelli C, Li J, Elliott R, McCabe S, Wong T, Campagnuolo G, Moran E, Bogoch ER, Van G , Nguyen LT, Ohashi PS, Lacey DL, Fish E, Boyle WJ, Penninger JM: Активированные Т-клетки регулируют потерю костной массы и разрушение суставов при адъювантном артрите через лиганд остеопротегерина.Природа. 1999, 402: 304-309. 10.1038 / 46303.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Hofbauer LC, Khosla S, Dunstan CR, Lacey DL, Spelsberg TC, Riggs BL: Эстроген стимулирует экспрессию генов и выработку белка остеопротегерина в остеобластических клетках человека. Эндокринология. 1999, 140: 4367-4370. 10.1210 / en.140.9.4367.
CAS PubMed Google Scholar
Ramalho AC, Jullienne A, Couttet P, Graulet AM, Morieux C., de Vernejoul MC, Cohen-Solal ME: Влияние эстрадиола на продукцию цитокинов в иммортализованных линиях стромальных клеток костного мозга человека. Цитокин. 2001, 16: 126-130. 10.1006 / cyto.2001.0956.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Кутоло М., Уайлдер Р.Л .: Различные роли андрогенов и эстрогенов в предрасположенности к аутоиммунным ревматическим заболеваниям. Rheum Dis Clin North Am.2000, 26: 825-839.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Каник К.С., Уайлдер Р.Л.: Гормональные изменения при ревматоидном артрите, включая последствия беременности. Rheum Dis Clin North Am. 2000, 26: 805-823.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Регенеративные инъекции | Артрит и спорт
Регенеративная инъекционная терапия (RIT) — это инновационный метод, который заставляет организм самовосстанавливаться
RIT — это нехирургическая процедура, используемая для лечения повреждений соединительной ткани, которые не зажили ни покоем, ни другими нехирургическими методами лечения.Регенеративные инъекции способствуют заживлению мелких разрывов и ослабленных тканей с целью облегчения боли и улучшения функций. Хотя многие медицинские методы лечения могут принести лишь временную пользу, это лечение может обеспечить длительное облегчение боли.
RIT использовался для обезболивания и лечения множества состояний, в том числе:
Остеоартроз
Растяжения или разрывы
Локоть теннисиста или гольфиста
Дегенеративная болезнь бедра и колена
Хронический тендинит
Боль в спине и шее
Дегенерация диска или фаски
Как работает RIT?
Когда связки или сухожилия (соединительная ткань) растягиваются или разрываются, сустав, который они держат, дестабилизируется и может стать болезненным.Поскольку большинство этих травм происходит при относительно плохом кровоснабжении, большинство традиционных методов лечения бесполезны. Введение натурального вещества рядом с травмированным участком вызывает легкую воспалительную реакцию, которая вызывает усиление кровотока в этом участке. Этот ответ стимулирует рост новых волокон связок или сухожилий в окружающей области. Используя определенные агенты, такие как взрослые стволовые клетки или богатая тромбоцитами плазма (PRP), мы можем дополнительно усилить естественные механизмы исцеления организма.Повторяя эту процедуру в течение определенного времени, организм постепенно накапливает здоровые ткани, чтобы восстановить первоначальную силу вашего тела, тем самым уменьшая или устраняя боль.
Зачем нужна плазма, обогащенная тромбоцитами (PRP)?
Активация тромбоцитов играет ключевую роль в процессе заживления ран и мягких тканей. Использование обогащенной тромбоцитами плазмы (PRP), часть собственной крови пациента, имеющего концентрацию тромбоцитов выше базовой линии, чтобы способствовать заживлению поврежденных сухожилий, связок, мышц и суставов, могут быть применены к различным проблемам опорно-двигательного аппарата.Чтобы узнать больше, нажмите сюда!
Зачем нужны стволовые клетки?
Стволовые клетки обладают способностью развиваться — посредством процесса, называемого дифференцировкой — во множество различных типов клеток, таких как клетки кожи, клетки мозга, клетки легких и так далее. Стволовые клетки являются ключевым компонентом регенеративной медицины, поскольку они могут использоваться для замены, восстановления, перепрограммирования или обновления ваших больных клеток.
Подготовка к RIT
При использовании рентгеноскопического или ультразвукового контроля RIT выполняется в нашем офисе примерно за 30 минут.Пациентам обычно требуется два-три последовательных курса лечения с интервалом примерно в один месяц, чтобы организм полностью отреагировал на лечение. Большинство пациентов ощущают положительный эффект от лечения уже в течение первых двух сеансов, а завершенное лечение приводит к уменьшению боли от месяцев до лет.
Чаще всего пациенты испытывают болезненность и скованность в месте лечения в течение нескольких дней. Однако пациенты обычно отмечают улучшение этой реакции после каждого посещения.Чтобы противодействовать этому, ваш врач может порекомендовать:
Принимайте парацетамол от боли, но не аспирин или противовоспалительные препараты, которые могут замедлить заживление.
Прикладывайте лед к пораженному участку 3-5 раз в день по 10 минут по мере необходимости
Выполнять умеренные упражнения, такие как ходьба, но избегать напряженных упражнений или работы с поднятием тяжестей
Последующее лечение RIT с помощью хорошей программы физиотерапии
Положительные эффекты однолетнего введения гормона роста детям с ювенильным хроническим артритом при хронической стероидной терапии.I. Влияние на скорость роста и состав тела1 | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма
У детей с системными формами ювенильного хронического артрита, получающих глюкокортикоиды, наблюдаются выраженная задержка роста и глубоко измененный состав тела. Целью этого исследования было оценить влияние рекомбинантного человеческого GH (rhGH) на скорость роста (GV) и состав тела, изученное с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии, в течение 1-летнего курса лечения, вместе с потенциальными побочными эффектами на толерантность к глюкозе.Четырнадцать пациентов получали rhGH (1,4 Ед / кг в неделю) в течение 1 года, а затем изучались на второй год без GH.
Исходные уровни секреции GH, GH-связывающего белка (BP), инсулиноподобного фактора роста-I (IGF-I) и IGFBP3 были на нижней границе нормы. Обработка rhGH повысила уровни IGF-I и IGFBP3 в плазме до значений выше нормы. У всех пациентов наблюдалось увеличение ВГ, а средняя ВГ увеличилась с 1,9–5,4 см / год ( P <0,001). По сравнению со значением в день 0, безжировая масса тела увеличилась на 12.2% ( P <0,01), а избыток жировой массы снизился на 19,5% ( P <0,01). Во время лечения наблюдались снижение толерантности к глюкозе (как определено пероральным тестом на толерантность к глюкозе) и повышение уровней гликозилированного гемоглобина. Этот эффект может быть связан с инсулинорезистентностью, что отражается на индуцированной гиперинсулинемии.
Одиннадцать детей наблюдались в течение 1 года после прекращения терапии гормоном роста. GV упала до значений до лечения, тогда как рост по шкале sd в конце 2-го года был ниже ( P <0.01), чем до лечения. Вес и жировая масса снова заметно увеличились. Хотя необходимы долгосрочные контролируемые исследования для оценки рисков и преимуществ терапии GH в этих условиях, наши результаты показывают, что rhGH может частично противодействовать побочным эффектам глюкокортикоидов на рост и метаболизм у пациентов с хроническим воспалительным заболеванием.
Задержка РОСТА — частое осложнение ювенильного хронического артрита (ЮКА) у детей. При системных формах заболевания серьезное нарушение скорости роста (GV) и метаболические нарушения вызываются длительной терапией глюкокортикоидами (GC), которая часто необходима.Сообщалось о повышении GV у некоторых пациентов с JCA во время лечения GH, но исследования редки (1–6) и включали небольшое количество пациентов. Влияние гормона роста на состав тела и его возможные побочные эффекты на толерантность к глюкозе у этих пациентов, получающих ГК, не описаны.
Мы оценили влияние годичного курса рекомбинантного человеческого GH (rhGH) на рост и состав тела у 14 детей с JCA и значительным нарушением роста.
Пациенты и методы
Критерии включения
Критериями включения были возраст> 3 лет, препубертатный статус, костный возраст <12 лет для мальчиков и <10 лет для девочек, рост <-2 SD для хронологического возраста (CA), GV <-1 SD для CA в течение года до включения и лечение ГК более 2 лет со стабильной дозой более 6 месяцев до включения.Критериями исключения были эндокринопатия, почечная недостаточность, нефротический синдром, диабет, сердечная недостаточность, печеночная недостаточность и предыдущее лечение гормоном роста.
Описание пациентов
В исследование были включены пятнадцать детей препубертатного возраста с тяжелым системным и / или полиартикулярным ЮКА и задержкой роста. 7-летний ребенок выбыл после 6 месяцев лечения rhGH, потому что ему не нравились частые подкожные инъекции, и он был исключен из анализа. Четырнадцать детей завершили 1 год лечения rhGH (таблица 1).Средний возраст начала артрита составлял 3 года и 4 месяца, а средний возраст начала стероидной терапии составлял 3 года и 9 месяцев. Заболевание началось в возрасте до 5 лет у 12 из 14 детей. Средний возраст начала лечения рчГР составлял 9 лет и 8 месяцев (от 6 лет и 2 месяцев до 14 лет и 4 месяцев). Все получали преднизон. Двое пациентов получали ГК через день, а 12 — каждый день. Несмотря на среднесуточную дозу преднизона 0,38 мг / кг в день, воспалительный процесс сохранялся, поскольку средняя скорость оседания эритроцитов (СОЭ) при включении составляла 58 мм через 1 час (диапазон 12–102 мм).Все пациенты имели ограниченную активность из-за боли и ограниченной подвижности суставов.
Таблица 1. Основные клинические признаки, уровни GH, IGF-I, IGFBP-3 и GHBP в плазме при включении
| Пациент . | Возраст начала GC . | Возраст на момент включения . | Высота . | Скорость роста . | Дозировка GC (мг / кг) . | Глюкагон бетаксолол (пик GH) . | Ночной GH (AUCR / 8 ч) . | GHBP (%) . | IGF-I (нг / мл) . | IGFBP-3 (мкг / мл) . | ||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| см (SD) . | см / год (сд) . | |||||||||||||||||||||||
| 1 | 01 год, 02 пн | 09 лет, 10 мес | 100,0 (-4,5) | 4,0 (-2) | 0.12 1 / д | 28,0 | 31 | 23,1 | 96 | 4,0 | ||||||||||||||
| 2 | 03 года, 11 мес | 07 лет, 07 мес | 106,8 (−3) | 5,1 1)0,20 1 / д | 32,0 | 126 | 27,6 | 108 | 4,4 | |||||||||||||||
| 3 | 03 года, 06 мес | 12 лет, 02 мес | −905) 114,80,8 (−7) | 0,17 1 / d | 10.7 | 5 | 42,5 | 64 | 3,3 | |||||||||||||||
| 4 | 03 года, 09 мес | 12 лет, 08 мес | 128,2 (-3,5) | 3,0 (-3) 902 1 | / 2д | 17,7 | 93 | 19,1 | 152 | 2,4 | ||||||||||||||
| 5 | 03 года, 11 мес | 07 лет, 10 мес | 108,5 (−3) 904 −2 | 4,0 | 1,06 1 / 2d | 17.0 | 104 | 20,3 | 143 | 3,4 | ||||||||||||||
| 0,26 1 / 2d | 90 9048 | 9048 , 09 пн | 12 лет, 07 пн | 127,2 (−3,5) | 2,4 (−3,5) | 0,44 1 / 2д | 26 | 21 | 28,9 | 140 | 3.9 | |||||||||||||
| 0,34 1 / 2д | ||||||||||||||||||||||||
| 7 | 9049||||||||||||||||||||||||
| 7 | 49 9049 96 (−6)1,0 (−6) | 0,55 1 / d | 10,5 | 59 | 22,8 | 96 | 4,2 | |||||||||||||||||
| 8 | 08 лет, 07 мес | ,11 лет 11 пн | 121.9 (−4,5) | 0 (−7,5) | 0,40 1 / d | 7,4 | 84 | 21,1 | 137 | 4,1 | ||||||||||||||
| 9 | 03 год, 05 мес | ,02 пн | 99,1 (-3,1) | 0 (-8) | 0,51 1 / д | 10,0 | 60 | 13,0 | 82 | 2,6 | ||||||||||||||
| 10 | 9049 11 мес 01 год,07 лет, 09 пн | 107,1 (−3) | 3.0 (−3,5) | 0,68 1 / 2d | 15,6 | 89 | 25,3 | 140 | 6,9 | |||||||||||||||
| 9048 2 9048 2 9048 9048 2 9048 | ||||||||||||||||||||||||
| 11 | 08 лет, 01 мес | 10 лет, 05 мес | 124,1 (-2,5) | 0,5 (-6) | 0,65 1/2 | 52.3 | 79 | 20,6 | 78 | 4,6 | ||||||||||||||
| 0,42 1 / 2d | 9048 , 09 пн | 14 лет, 04 пн | 138,2 (−4) | 4,0 (−4) | 0,12 1/2 дн | 19,3 | 43 | 22,4 | 26 | 3.1 | ||||||||||||||
| 13 | 03 года, 08 пн | 06 лет, 07 пн | 97,7 (−4) | 1,0 (−6) | 0,42 1/2 1/2 | 32,3 | 136 | 421,1 | 43 | 3,8 | ||||||||||||||
| 14 | 03 года, 10 мес | 11 лет, 06 мес | 100,6 (-8) | 0,5 (-6) | 0,41 1 / 2д | 24,6 | 18,7 | 85 | 3,4 | |||||||||||||||
| 0.49 1 / 2д | ||||||||||||||||||||||||
| Среднее | 03 года, 11 мес | 09 лет, 10 мес | (-4,3) | (-59049,1) 904 21,7 | 68 | 23,3 | 112,4 | 3,9 |
| Пациент . | Возраст начала GC . | Возраст на момент включения . | Высота . | Скорость роста . | Дозировка GC (мг / кг) . | Глюкагон бетаксолол (пик GH) . | Ночной GH (AUCR / 8 ч) . | GHBP (%) . | IGF-I (нг / мл) . | IGFBP-3 (мкг / мл) . | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| см (SD) . | см / год (сд) . | |||||||||||||||||||||
| 1 | 01 год, 02 пн | 09 лет, 10 мес | 100.0 (−4,5) | 4,0 (−2) | 0,12 1 / d | 28,0 | 31 | 23,1 | 96 | 4,0 | ||||||||||||
| 2 | 03 лет, 11 мес | ,07 пн | 106,8 (−3) | 5,1 (−1) | 0,20 1 / д | 32,0 | 126 | 27,6 | 108 | 4,4 | ||||||||||||
| 3 | ||||||||||||||||||||||
| 3 | 904 год, | 12 лет, 02 пн | 114,8 (−5) | 0.8 (−7) | 0,17 1 / d | 10,7 | 5 | 42,5 | 64 | 3,3 | ||||||||||||
| 4 | 03 лет, 09 мес | 12 лет, 08 мес | —3,5) | 3,0 (−3) | 0,22 1 / 2д | 17,7 | 93 | 19,1 | 152 | 2,4 | ||||||||||||
| 5 | 03 года, 11 мес | год | 108,5 (−3) | 4,0 (−2.2) | 1,06 1 / 2д | 17,0 | 104 | 20,3 | 143 | 3,4 | ||||||||||||
| 9048 9048 9048 2 904 9048 9048 2 909 9048 | ||||||||||||||||||||||
| 6 | 04 года, 09 пн | 12 лет, 07 пн | 127,2 (-3,5) | 2,4 (-3,5) | 0,44 1/2 | 26 | 21 | 9 | 140 | 3.9 | ||||||||||||
| 0.34 1 / 2d | 904 904 904 904 904 904 904 904 904 904 904 904 год, 01 мес | 96 (−6) | 1,0 (−6) | 0,55 1 / d | 10,5 | 59 | 22,8 | 96 | 4,2 | |||||||||||||
| 8 | 08 лет пн | 11 лет, 11 пн | 121.9 (−4,5) | 0 (−7,5) | 0,40 1 / d | 7,4 | 84 | 21,1 | 137 | 4,1 | ||||||||||||
| 9 | 03 год, 05 мес | ,02 пн | 99,1 (-3,1) | 0 (-8) | 0,51 1 / д | 10,0 | 60 | 13,0 | 82 | 2,6 | ||||||||||||
| 10 | 9049 11 мес 01 год,07 лет, 09 пн | 107,1 (−3) | 3.0 (−3,5) | 0,68 1 / 2d | 15,6 | 89 | 25,3 | 140 | 6,9 | |||||||||||||
| 9048 2 9048 2 9048 9048 2 9048 | ||||||||||||||||||||||
| 11 | 08 лет, 01 мес | 10 лет, 05 мес | 124,1 (-2,5) | 0,5 (-6) | 0,65 1/2 | 52.3 | 79 | 20,6 | 78 | 4,6 | ||||||||||||
| 0,42 1 / 2d | 9048 , 09 пн | 14 лет, 04 пн | 138,2 (−4) | 4,0 (−4) | 0,12 1/2 дн | 19,3 | 43 | 22,4 | 26 | 3.1 | ||||||||||||
| 13 | 03 года, 08 пн | 06 лет, 07 пн | 97,7 (−4) | 1,0 (−6) | 0,42 1/2 1/2 | 32,3 | 136 | 421,1 | 43 | 3,8 | ||||||||||||
| 14 | 03 года, 10 мес | 11 лет, 06 мес | 100,6 (-8) | 0,5 (-6) | 0,41 1 / 2д | 24,6 | 18,7 | 85 | 3,4 | |||||||||||||
| 0.49 1 / 2д | ||||||||||||||||||||||
| Среднее | 03 года, 11 мес | 09 лет, 10 мес | (-4,3) | (-59049,1) 904 21,7 | 68 | 23,3 | 112,4 | 3,9 |
Основные клинические признаки, уровни GH, IGF-I, IGFBP-3 и GHBP в плазме при включении
| Пациент . | Возраст начала GC . | Возраст на момент включения . | Высота . | Скорость роста . | Дозировка GC (мг / кг) . | Глюкагон бетаксолол (пик GH) . | Ночной GH (AUCR / 8 ч) . | GHBP (%) . | IGF-I (нг / мл) . | IGFBP-3 (мкг / мл) . | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| см (SD) . | см / год (сд) . | |||||||||||||||||||
| 1 | 01 год, 02 пн | 09 лет, 10 мес | 100,0 (-4,5) | 4,0 (-2) | 0,12 1 / д | 28,0 | 31 | 96 | 4,0 | |||||||||||
| 2 | 03 года, 11 мес | 07 лет, 07 пн | 106,8 (-3) | 5,1 (-1) | 0,20 1 / d | 32,0 | 490 12627.6 | 108 | 4,4 | |||||||||||
| 3 | 03 года, 06 мес | 12 лет, 02 пн | 114,8 (-5) | 0,8 (-7) | 0,17 1 / d | 10,7 | 5 | 42,5 | 64 | 3,3 | ||||||||||
| 4 | 03 года, 09 пн | 12 лет, 08 мес | 128,2 (−3,5) | 3,0 (−3) | 0,22 1 | 17,7 | 93 | 19,1 | 152 | 2.4 | ||||||||||
| 5 | 03 года, 11 мес | 07 лет, 10 мес | 108,5 (−3) | 4,0 (−2,2) | 1,06 1/2 | 17,0 | 104 | 20489 | 143 | 3,4 | ||||||||||
| 0,26 1 / 2d | 9049 9049 | 9049 07 пн | 127.2 (−3,5) | 2,4 (−3,5) | 0,44 1 / 2d | 26 | 21 | 28,9 | 140 | 3,9 | ||||||||||
| 49 9049 1 9049 2д | ||||||||||||||||||||
| 7 | 03 год, 09 мес | 08 лет, 01 мес | 96 (−6) | 1.0 (−6) | /904910.5 | 59 | 22,8 | 96 | 4,2 | |||||||||||
| 8 | 08 лет, 07 мес | 11 лет, 11 мес | 121,9 (-4,5) | 0 (-7,5) | 1 / д7,4 | 84 | 21,1 | 137 | 4,1 | |||||||||||
| 9 | 03 года, 05 пн | 06 лет, 02 пн | 99,1 (−3,1) | −80 ( | 0,51 1 / д | 10,0 | 60 | 13.0 | 82 | 2,6 | ||||||||||
| 10 | 01 год, 11 мес | 07 лет, 09 мес | 107,1 (-3) | 3,0 (-3,5) | 0,68 1 / 2d | 15,6 | 89 | 25,3 | 140 | 6,9 | ||||||||||
| 0,45 1 / 2d | 9 | 9 9048 пн | 10 лет, 05 пн | 124.1 (−2,5) | 0,5 (−6) | 0,65 1 / 2d | 52,3 | 79 | 20,6 | 78 | 4,6 | |||||||||
| 0,4 2д | ||||||||||||||||||||
| 12 | 00 лет, 09 мес | 14 лет, 04 мес | 138,2 (−4) | 4,0 (−4) | /24,0 (−4) 1 | /24,0 (−4) | /2/219.3 | 43 | 22,4 | 26 | 3,1 | |||||||||
| 13 | 03 лет, 08 мес | 06 лет, 07 мес | 97,7 (-4) | 1,0 (-6) 902 1 | / 2д | 32,3 | 136 | 21,1 | 43 | 3,8 | ||||||||||
| 14 | 03 года, 10 мес | 11 лет, 06 мес | 100,6 (−8) | 0,41 1 / 2d | 24,6 | 26 | 18.7 | 85 | 3,4 | |||||||||||
| 0,49 1 / 2d | год, 10 мес | (−4,3) | (−5,1) | 0,38 | 21,7 | 68 | 23,3 | 112,4 | 3,9 |
| Возраст начала GC . | Возраст на момент включения . | Высота . | Скорость роста . | Дозировка GC (мг / кг) . | Глюкагон бетаксолол (пик GH) . | Ночной GH (AUCR / 8 ч) . | GHBP (%) . | IGF-I (нг / мл) . | IGFBP-3 (мкг / мл) . | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| см (SD) . | см / год (сд) . | |||||||||||||||||||
| 1 | 01 год, 02 пн | 09 лет, 10 мес | 100,0 (-4,5) | 4,0 (-2) | 0,12 1 / д | 28,0 | 31 | 96 | 4,0 | |||||||||||
| 2 | 03 года, 11 мес | 07 лет, 07 пн | 106,8 (-3) | 5,1 (-1) | 0,20 1 / d | 32,0 | 490 12627.6 | 108 | 4,4 | |||||||||||
| 3 | 03 года, 06 мес | 12 лет, 02 пн | 114,8 (-5) | 0,8 (-7) | 0,17 1 / d | 10,7 | 5 | 42,5 | 64 | 3,3 | ||||||||||
| 4 | 03 года, 09 пн | 12 лет, 08 мес | 128,2 (−3,5) | 3,0 (−3) | 0,22 1 | 17,7 | 93 | 19,1 | 152 | 2.4 | ||||||||||
| 5 | 03 года, 11 мес | 07 лет, 10 мес | 108,5 (−3) | 4,0 (−2,2) | 1,06 1/2 | 17,0 | 104 | 20489 | 143 | 3,4 | ||||||||||
| 0,26 1 / 2d | 9049 9049 | 9049 07 пн | 127.2 (−3,5) | 2,4 (−3,5) | 0,44 1 / 2d | 26 | 21 | 28,9 | 140 | 3,9 | ||||||||||
| 49 9049 1 9049 2д | ||||||||||||||||||||
| 7 | 03 год, 09 мес | 08 лет, 01 мес | 96 (−6) | 1.0 (−6) | /904910.5 | 59 | 22,8 | 96 | 4,2 | |||||||||||
| 8 | 08 лет, 07 мес | 11 лет, 11 мес | 121,9 (-4,5) | 0 (-7,5) | 1 / д7,4 | 84 | 21,1 | 137 | 4,1 | |||||||||||
| 9 | 03 года, 05 пн | 06 лет, 02 пн | 99,1 (−3,1) | −80 ( | 0,51 1 / д | 10,0 | 60 | 13.0 | 82 | 2,6 | ||||||||||
| 10 | 01 год, 11 мес | 07 лет, 09 мес | 107,1 (-3) | 3,0 (-3,5) | 0,68 1 / 2d | 15,6 | 89 | 25,3 | 140 | 6,9 | ||||||||||
| 0,45 1 / 2d | 9 | 9 9048 пн | 10 лет, 05 пн | 124.1 (−2,5) | 0,5 (−6) | 0,65 1 / 2d | 52,3 | 79 | 20,6 | 78 | 4,6 | |||||||||
| 0,4 2д | ||||||||||||||||||||
| 12 | 00 лет, 09 мес | 14 лет, 04 мес | 138,2 (−4) | 4,0 (−4) | /24,0 (−4) 1 | /24,0 (−4) | /2/219.3 | 43 | 22,4 | 26 | 3,1 | |||||||||
| 13 | 03 лет, 08 мес | 06 лет, 07 мес | 97,7 (-4) | 1,0 (-6) 902 1 | / 2д | 32,3 | 136 | 21,1 | 43 | 3,8 | ||||||||||
| 14 | 03 года, 10 мес | 11 лет, 06 мес | 100,6 (−8) | 0,41 1 / 2d | 24,6 | 26 | 18.7 | 85 | 3,4 | |||||||||||
| 0,49 1 / 2d | год, 10 мес | (−4,3) | (−5,1) | 0,38 | 21,7 | 68 | 23,3 | 112,4 | 3,9 |
Дизайн исследования
Пациенты получали rhGH (Genotonorm, Pharmacia SA) в дозе 1.4 Ед / кг в неделю (4,2 мг / кг в неделю) в виде ежедневной подкожной инъекции. Пациенты получали rhGH в течение 1 года и находились под наблюдением в течение 2 лет после лечения. Их осмотрел один и тот же исследователь при зачислении, а также через 1, 3, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца после зачисления. При каждом посещении с помощью ростометра Харпендена производились три последовательных измерения роста стоя, которые усреднялись. Рост, вес и GV сравнивались с контрольными значениями для населения Франции (6a). Период полового созревания оценивался по шкале Таннера тем же опытным эндокринологом.Поражение суставов оценивалось клинически тем же опытным ревматологом. Возраст скелета оценивался каждые 6 месяцев по методу Грейлиха-Пайла на рентгенограммах левой руки. Потребление с пищей рассчитывалось на основе средних значений 3-дневной оценки до и после 6 и 12 месяцев лечения rhGH.
Подсчет клеток крови, СОЭ, альбуминемия, аминокислоты плазмы, гликемия натощак, гликозилированный гемоглобин (HbA1c), инсулиноподобный фактор роста-I (IGF-I) и IGF-связывающий белок-3 (IGFBP-3) были измеряется на исходном уровне и через 1, 6, 12 и 24 месяца.В то же время проводился пероральный тест на толерантность к глюкозе (OGTT).
Методы
Состав тела измеряли с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA) (Hologic QDR1000W / 892 mef 1990, Hologic, Boston, MA), как описано Haarbo et al. (7).
КонцентрацииGH в сыворотке измеряли с помощью RIA (Elsa hGH, Cis Bio International, Giff sur Yvette, Франция). Секрецию GH оценивали с помощью теста стимуляции глюкагоном-бетаксололом, а спонтанную ночную секрецию определяли путем отбора проб каждые 20 минут.Площадь под кривой во время 8-часового сна была интегрирована, и значения были рассчитаны. Уровни GHBP, IGF-I и IGFBP-3 были измерены в образцах, взятых более чем через 12 часов после последней инъекции rhGH в период с 08:00 до 09:00 после ночного голодания. GHBP измеряли с помощью гель-фильтрации с жидкостной хроматографией под высоким давлением, как описано Tar et al. (8). Сывороточный IGF-I анализировали после отделения от IGFBP хроматографией в кислых условиях. Содержание IGF-I измеряли с помощью RIA с поликлональной антисывороткой к IGF-I, предоставленной P.Chatelain (Лион, Франция) и 125 I-IGF-I (NEN, Les Ulis, Франция). rhIGF-I использовался как стандарт. IGFBP-3 измеряли непосредственно в сыворотке с использованием коммерческого набора для РИА (DSL, Ciba Corning, Chiron Diagnostic, Eragny, France). Аминокислоты в плазме измеряли ионообменной хроматографией.
OGTT (глюкоза 2 г / кг; измерения уровней глюкозы в плазме и сывороточного инсулина через 0, 30, 60 и 120 минут) выполняли после ночного голодания. Уровни инсулина измеряли с помощью RIA (Phadeseph insulin RIA, Kabi Pharmacia Diagnostics, Uppsala, Швеция).Фракцию A1c гликозилированного гемоглобина (предоставленную доктором Р. Дукроком, больница Роберта Дебре) измеряли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии.
Этическое разрешение
Исследование было одобрено этическим комитетом Париж-Сент-Луис. В каждом случае было получено информированное согласие родителей и пациентов, и исследование проводилось в соответствии с французским законом о клинических исследованиях.
Статистический анализ
Значениядо, во время и после лечения сравнивали с использованием парного теста Стьюдента t .
Результаты
Клинико-биологические параметры роста при поступлении
Как показано в Таблице 1, все пациенты были чрезвычайно низкорослыми (рост стоя варьировался от -2,5 до -8 SD по шкале CA) и имели очень низкий GV. Их масса тела (средний балл -1,9 sd для CA) была меньше снижена, что отражает избыточный вес этих детей на длительном лечении GC. Для среднего CA 09 лет и 10 м средний костный возраст составлял 7 лет и 5 м (диапазон от 4 лет и 2 м до 11 лет и 6 м).Следовательно, средняя задержка костного возраста для CA составила 2 года и 4 м (диапазон от -5 до -1 года).
Результаты исследований оси GH-соматомедин показаны в таблице 1. Стимулированная секреция GH была нормальной, за исключением одного пациента. Спонтанная ночная секреция была ниже -2 SD у 7 из 14 пациентов. Уровни GHBP в плазме были нормальными у всех пациентов, но обычно находились на нижней границе нормального диапазона. Значения IGF-I были нормальными у 12 и низкими у 2 из 14 пациентов. Концентрации IGFBP-3 в плазме были нормальными у всех пациентов.
Влияние обработки рчГР на параметры роста
В течение 1-летнего периода лечения средняя ВГ увеличилась с 1,9–5,4 см / год ( P = 0,0001). Как показано на рис. 1, введение rhGH увеличивало GV у всех пациентов, хотя величина этого эффекта заметно варьировалась от пациента к пациенту. Через 12 месяцев лечение rhGH было прекращено, и 11 детей находились под наблюдением в течение еще одного года. ВГ вернулась к значениям до лечения (рис. 1, среднее значение ВГ для этих 11 пациентов: 1.1 см / год). Мы обнаружили высоко значимую обратную корреляцию (r = 0,7; P = 0,003) между GV во время лечения и дозировкой преднизона.
Рисунок 1.
Влияние лечения рчГР на ВГ у 14 пациентов с ЮКА, длительно получающих стероидную терапию. *. Отрицательный GV, наблюдаемый в течение 2 лет у одного пациента, был вызван компрессией позвоночника.
Рисунок 1.
Влияние лечения rhGH на ВГ у 14 пациентов с JCA, получающих длительное лечение стероидами.*. Отрицательный GV, наблюдаемый в течение 2 лет у одного пациента, был вызван компрессией позвоночника.
На рис. 2 показаны изменения средних уровней IGF-I и IGFBP-3 в плазме в течение года при лечении rhGH. Уровни IGF-I и IGFBP-3 в плазме значительно повысились уже через 1 месяц после начала лечения rhGH и оставались выше нормы на протяжении всего года лечения. Среднее соотношение IGF-I / IGFBP-3 увеличилось с 0,028 до лечения до 0,049 через 1 месяц ( P <0,01) и оставалось стабильным в течение года лечения.Уровни GHBP оставались стабильными во время лечения (результаты не показаны). Когда rhGH был остановлен, IGF-I и IGFBP-3 вернулись к значениям до обработки. Среднее соотношение IGF-I / IGFBP-3 снизилось с 0,047 до 0,024 через 1 год после прекращения лечения rhGH ( P <0,01), что было аналогично значению до лечения.
Рисунок 2.
Влияние лечения rhGH на уровни IGF-I и IGFBP-3 в сыворотке у 14 пациентов с JCA, получающих длительное лечение стероидами.Приведены средние значения и значения +1 SD ( вертикальных столбцов, ). **, P <0,01 по сравнению со значениями до лечения (тест Стьюдента t ). ##, P <0,01 по сравнению со значениями через 12 месяцев (тест Стьюдента t ).
Рисунок 2.
Влияние лечения rhGH на уровни IGF-I и IGFBP-3 в сыворотке у 14 пациентов с JCA, получающих длительное лечение стероидами. Приведены средние значения и значения +1 SD ( вертикальных столбцов, ). **, P <0,01 по сравнению со значениями до лечения (тест Стьюдента t ).##, P <0,01 по сравнению со значениями через 12 месяцев (тест Стьюдента t ).
На рис. 3 представлены ауксологические данные за 2 года наблюдения. Средняя высота стоя не отличалась от исходного уровня после 1 года лечения гормоном роста. В течение 2-го года (без лечения) ВГ упала до значений до лечения. Как следствие, показатель роста sd через 2 года был значительно ниже, чем до лечения. Относительный избыток веса, который снижался во время лечения rhGH, сильно увеличивался в течение года после прекращения лечения.
Рис. 3.
Изменения ауксологических параметров у 14 пациентов с ЮКА, длительно получающих стероидную терапию. Сравнение GV, веса и роста в течение года до лечения, года приема rhGH и года после прекращения лечения. Сравнения с использованием теста Стьюдента t : #, Сравнение со значениями до лечения. ##, Сравнение со значениями после 1 года лечения rhGH.
Рисунок 3.
Изменения ауксологических параметров у 14 пациентов с JCA, длительно получающих стероидную терапию.Сравнение GV, веса и роста в течение года до лечения, года приема rhGH и года после прекращения лечения. Сравнения с использованием теста Стьюдента t : #, Сравнение со значениями до лечения. ##, Сравнение со значениями после 1 года лечения rhGH.
До лечения rhGH у пациентов была средняя задержка костного возраста на 2 года и 9 месяцев для CA. Годовой курс rhGH не изменил этот параметр, и не наблюдалось значительного изменения в соотношении Δ костный возраст / хронологический возраст (результаты не показаны).Все пациенты оставались в пубертатной стадии I в течение года лечения, а у двух пациентов появились первые признаки полового созревания в течение второго года (без лечения).
Влияние лечения рчГР на питание и обмен веществ
Большинство детей недоедали, о чем свидетельствует низкое для их возраста потребление калорий (в среднем 1305 ккал / день; диапазон 970–1990). Потребление калорий незначительно увеличилось в течение года лечения (в среднем 1305 ккал / день до лечения, 1404 ккал / день через 6 месяцев и 1342 ккал / день через 12 месяцев), но это увеличение было незначительным.Мы также измерили аминокислотный профиль и уровни свободных жирных кислот в плазме после 12-15-часового голодания у всех пациентов и не обнаружили значительных изменений (результаты не показаны).
Постную и жировую массу оценивали с помощью DEXA (таблица 2). Средняя мышечная масса увеличилась на 12%, а средняя жировая масса снизилась на 20%. Те же тенденции наблюдались у всех пациентов, но значения показали заметную индивидуальную вариабельность. После прекращения лечения обследования DEXA показали, что жировая масса снова заметно увеличилась (+ 87%).Это подчеркивало быстрое повторное появление клинических проявлений Кушинга, которые наблюдались у большинства пациентов. Общая безжировая масса также увеличилась (+ 7%), но меньше, чем в течение года лечения; процент безжировой массы снова упал.
Таблица 2.Влияние лечения рчГР в течение 1 года на состав тела по оценке DEXA
| . | месяцев . | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 0 (n = 14) . | 6 (n = 14) . | 12 (n = 14) . | 24 (n = 14) . | |||||
| Сухая масса (кг) | 16,44 ± 5,28 | 17,68 ± 5,94 b | 18,44 ± 6,57 b | 19,83 ± 6,94 9045 9254 9254 904 9,83 ± 6,94 % от массы тела (МТ) | 72,1 ± 3,4 | 76,8 ± 2,3 | 76,4 ± 2,2 | 68,6 ± 4,7 b |
| Масса жира (кг) | 5.58 ± 2,40 | 4,28 ± 1,68 b | 4,49 ± 1,84 b | 8,20 ± 3,97 b | ||||
| 3,4 18% от BW | 23,749 ± 3,4 b | 18,4 ± 2,5 b | 27,1 ± 5,8 b | |||||
| . | месяцев . | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 0 (n = 14) . | 6 (n = 14) . | 12 (n = 14) . | 24 (n = 14) . | |||||
| Мышечная масса (кг) | 16,44 ± 5,28 | 17,68 ± 5,94 b | 18,44 ± 6,57 b | 19,83 ± 6,94 9045 9254 9254 9,83 ± 6,94 % от массы тела (МТ) | 72.1 ± 3,4 | 76,8 ± 2,3 | 76,4 ± 2,2 | 68,6 ± 4,7 b |
| Масса жира (кг) | 5,58 ± 2,40 | 4,28 ± 1,68 4 4936 909 4,4 ± 1,84 b | 8,20 ± 3,97 b | |||||
| % BW | 23,7 ± 3,4 | 18,2 ± 2,4 b | 18,427 ± b 2,5 | 18,427 ± b | 27.1 ± 5,8 b | | |||
Влияние лечения рчГР в течение 1 года на состав тела по оценке DEXA
| . | месяцев . | |||
|---|---|---|---|---|
| 0 (n = 14) . | 6 (n = 14) . | 12 (n = 14) . | 24 (n = 14) . | |
| Сухая масса (кг) | 16.44 ± 5,28 | 17,68 ± 5,94 b | 18,44 ± 6,57 b | 19,83 ± 6,94 b |
| % от массы тела | 76,8 ± 2,3 | 76,4 ± 2,2 | 68,6 ± 4,7 b | |
| Масса жира (кг) | 5,58 ± 2,40 | 4,28 ± 1,68 b | .84 b8,20 ± 3,97 b | |
| % от BW | 23,7 ± 3,4 | 18,2 ± 2,4 b | 18,4 ± 2,5 35 b 27,1 ± 5,8 б | |
| . | месяцев . | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 0 (n = 14) . | 6 (n = 14) . | 12 (n = 14) . | 24 (n = 14) . | |||||
| Сухая масса (кг) | 16,44 ± 5,28 | 17,68 ± 5,94 b | 18,44 ± 6,57 b | 19,83 ± 6,94 9045 9254 9254 904 9,83 ± 6,94 % от массы тела (МТ) | 72,1 ± 3,4 | 76,8 ± 2,3 | 76,4 ± 2,2 | 68,6 ± 4,7 b |
| Масса жира (кг) | 5.58 ± 2,40 | 4,28 ± 1,68 b | 4,49 ± 1,84 b | 8,20 ± 3,97 b | ||||
| 3,4 18% от BW | 23,749 ± 3,4 b | 18,4 ± 2,5 b | 27,1 ± 5,8 b | |||||
Влияние обработки rhGH на толерантность к глюкозе
Толерантность к глюкозе оценивали с помощью измерений OGTT и HbA1c (таблица 3).По сравнению с исходными значениями, гликемия при лечении rhGH была немного увеличена в состоянии натощак и после нагрузки глюкозой, но различия не были значительными. Уровень гликозилированного гемоглобина значительно увеличился до уровня выше нашего верхнего предела нормы у 8 из 14 пациентов после одного года лечения rhGH. Повышенный уровень инсулина в сыворотке крови также наблюдался у всех 14 пациентов как в состоянии натощак, так и после пероральной глюкозной нагрузки.
Таблица 3.Эффект лечения рчГР на уровни глюкозы и инсулина в плазме.Изменения толерантности к глюкозе, оцениваемые с помощью измерений гликозилированного гемоглобина и OGTT до, через 6 месяцев и через 12 месяцев лечения rhGH
| . | 0 (n = 14) . | 6 мес (n = 14) . | 12 мес (n = 14) . | 24 мес (n = 14) . | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| OGTT | |||||||
| Гликемия (ммоль / л) | 9 ± 0,5 | 4,2 ± 0,5 a | 4,1 ± 0,7 | 3,8 ± 0,5 | |||
| Время 60 | 6,4 ± 0,9 | 7,7 ± 1,8 a | 6,6 ± 1,4 | 7,6 ± 2,0 | |||
| Время 120 | 5,5 ± 1,3 | 5,9 ± 1,0 | 5,9 ± 1,4 | 6,2 ± 0,9 | |||
| Инсулинемия (мЕд / л) | 49 0 | 10 ± 5 | 15 ± 6 a | 18 ± 10 a | 11 ± 7 | ||
| Время 60 | 57 ± 47 | 95 ± 55 a | 120 ± 82 a | 101 ± 58 | |||
| Время 120 | 45 ± 58 | 67 ± 45 | 95 ± 83 a | 87 ± 45 | |||
| HbA1c (%) | 5.4 ± 0,5 | 5,7 ± 0,6 | 5,9 ± 0,7 a | 5,5 ± 0,4 |
| . | 0 (n = 14) . | 6 мес (n = 14) . | 12 мес (n = 14) . | 24 мес (n = 14) . | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| OGTT | |||||||
| Гликемия (ммоль / л) | 9 ± 0,5 | 4,2 ± 0,5 a | 4,1 ± 0,7 | 3,8 ± 0,5 | |||
| Время 60 | 6,4 ± 0,9 | 7,7 ± 1,8 a | 6,6 ± 1,4 | 7,6 ± 2,0 | |||
| Время 120 | 5,5 ± 1,3 | 5,9 ± 1,0 | 5,9 ± 1,4 | 6,2 ± 0,9 | |||
| Инсулинемия (мЕд / л) | 49 0 | 10 ± 5 | 15 ± 6 a | 18 ± 10 a | 11 ± 7 | ||
| Время 60 | 57 ± 47 | 95 ± 55 a | 120 ± 82 a | 101 ± 58 | |||
| Время 120 | 45 ± 58 | 67 ± 45 | 95 ± 83 a | 87 ± 45 | |||
| HbA1c (%) | 5.4 ± 0,5 | 5,7 ± 0,6 | 5,9 ± 0,7 a | 5,5 ± 0,4 |
Влияние лечения rhGH на уровни глюкозы и инсулина в плазме. Изменения толерантности к глюкозе, оцениваемые с помощью измерений гликозилированного гемоглобина и OGTT до, через 6 месяцев и через 12 месяцев лечения rhGH
| . | 0 (n = 14) . | 6 мес (n = 14) . | 12 мес (n = 14) . | 24 мес (n = 14) . | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| OGTT | |||||||||
| Гликемия (ммоль / л) | 905 а | 4,1 ± 0,7 | 3,8 ± 0,5 | ||||||
| Время 60 | 6.4 ± 0,9 | 7,7 ± 1,8 a | 6,6 ± 1,4 | 7,6 ± 2,0 | |||||
| Время 120 | 5,5 ± 1,3 | 5,9 ± 1,0 | 5,9 ± 1,4 | 6,2 ± 0,9 | Инсулинемия (мЕд / л) | ||||
| Время 0 | 10 ± 5 | 15 ± 6 a | 18 ± 10 a | 1 11 ± 7Время 60 | 57 ± 47 | 95 ± 55 a | 120 ± 82 a | 101 ± 58 | |
| Время 120 | 45 ± 58 | 67 ± 45 | 95 ± 83 a | 87 ± 45 | |||||
| HbA1c (%) | 5.4 ± 0,5 | 5,7 ± 0,6 | 5,9 ± 0,7 a | 5,5 ± 0,4 |
| . | 0 (n = 14) . | 6 мес (n = 14) . | 12 мес (n = 14) . | 24 мес (n = 14) . | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| OGTT | |||||||
| Гликемия (ммоль / л) | 9 ± 0,5 | 4,2 ± 0,5 a | 4,1 ± 0,7 | 3,8 ± 0,5 | |||
| Время 60 | 6,4 ± 0,9 | 7,7 ± 1,8 a | 6,6 ± 1,4 | 7,6 ± 2,0 | |||
| Время 120 | 5,5 ± 1,3 | 5,9 ± 1,0 | 5,9 ± 1,4 | 6,2 ± 0,9 | |||
| Инсулинемия (мЕд / л) | 49 0 | 10 ± 5 | 15 ± 6 a | 18 ± 10 a | 11 ± 7 | ||
| Время 60 | 57 ± 47 | 95 ± 55 a | 120 ± 82 a | 101 ± 58 | |||
| Время 120 | 45 ± 58 | 67 ± 45 | 95 ± 83 a | 87 ± 45 | |||
| HbA1c (%) | 5.4 ± 0,5 | 5,7 ± 0,6 | 5,9 ± 0,7 a | 5,5 ± 0,4 |
После прекращения лечения rhGH уровни HbA1c в крови и инсулина натощак вернулись к значениям до лечения. Уровни инсулина в сыворотке после пероральной глюкозной нагрузки оставались незначительно выше, чем до лечения.
Другие эффекты лечения рчГР
GH не оказал клинического воздействия на артрит. Некоторые родители сообщили об улучшении самочувствия своих детей в течение года после лечения, но объективной оценки не было.Отсутствие каких-либо значительных изменений воспалительной активности отражается в стабильности доз ГК (в среднем 8,14 мг / кг в день до лечения, 8,48 мг / кг в день через 6 месяцев и 8,58 мг / кг в день через 12 месяцев; незначительно) и стабильности СОЭ (в среднем 58 до лечения, 78 через 6 месяцев и 54 через 12 месяцев; незначительно).
Трое детей жаловались на мышечные боли в течение первых нескольких недель лечения GH, но они исчезли спонтанно. Ни один из пациентов не жаловался на головную боль.При клинической и / или рентгенологической оценке не было отмечено ухудшения сколиоза, несмотря на то, что у некоторых пациентов был тяжелый сколиоз до лечения GH. У одного пациента был остеохондрит бедра, но это осложнение часто встречается при JCA, поэтому мы решили продолжить лечение rhGH; очаги консолидированы. У одного пациента была выраженная протеинурия с нефротическим синдромом в конце лечения GH. Протеинурия спонтанно регрессировала, биопсия почки не выявила специфических повреждений.
Обсуждение
Задержка роста — частое и тяжелое осложнение JCA у детей, особенно с системными формами заболевания.Длительная терапия ГК еще больше усугубляет это осложнение. Мы наблюдали улучшение GV у всех 14 детей, получавших rhGH, при этом средняя GV увеличивалась с 1,9–5,4 см / год. Однако отдельные результаты (рис. 2) сильно различаются. Только у трех пациентов GV был выше +2 sd для CA, , т.е. , частичный наверстывающий рост, а у шести пациентов GV был ниже -2 sd для CA. Прекращение лечения сопровождалось возвращением GV к значениям до лечения. В целом задержка роста (по шкале sd для CA) стабилизировалась в течение года лечения и снова ухудшилась после прекращения лечения (рис.3).
Метаболические действия GH можно разделить на прямые эффекты и те, которые происходят косвенно после модуляции других медиаторов, таких как IGF и IGFBP. IGFBP-3 образует комплекс с IGF-I и связывает циркулирующий IGF. Он может действовать как белок-носитель и внутрисосудистое хранилище IGF-I, регулируя действие последнего. Низкие уровни IGF-I и IGFBP-3 были обнаружены при катаболических состояниях (9), а значительное увеличение сывороточных концентраций IGF-I может обратить катаболизм (10).Нормальные уровни соматомединов были описаны у пациентов с синдромом Кушинга и у пациентов, получавших ГК (11). Однако у таких пациентов может наблюдаться снижение биологической активности соматомедина (11–13). Перед лечением rhGH уровни IGF-I у наших пациентов были на нижнем пределе нормального диапазона, что, возможно, отражает устойчивость к GH. Мы обнаружили отрицательную корреляцию (r = 0,56, P <0,05) между уровнями IGF-I до лечения и ответом GV на лечение, демонстрируя важность аномалий оси GH-IGF-I в понимании аномального роста у этих пациентов.Эта устойчивость, по-видимому, не вызвана низкой экспрессией рецептора GH, потому что уровни GHBP, которые, как считается, отражают уровни рецепторов GH, были нормальными для большинства детей. Улучшение GV у наших пациентов было связано с увеличением уровней IGF-I и IGFBP-3 в плазме до значений выше нормы, а также с увеличением отношения IGF-I / IGFBP-3, демонстрируя увеличение свободного IGF-I и, следовательно, Биодоступность IGF-I.
Причины задержки роста при JCA многофакторны и включают хроническое воспалительное состояние, поражения костей и суставов и недостаточное питание.Тяжелые осложнения активного системного JCA с точки зрения роста и метаболизма усугубляются терапией GC. Отрицательная корреляция, полученная между дозировкой GV и GC во время лечения, подчеркивает пагубное влияние дозы GC на ось GH-IGF-I. Механизм ингибирования линейного роста GC не определен. In vitro , GC может усиливать синтез и высвобождение GH культивируемыми клетками гипофиза (14, 15), тогда как полученные результаты in vivo противоречивы. Некоторые авторы обнаружили ингибирующие эффекты GC на секрецию GH (16), тогда как другие не наблюдали значительных нарушений секреции GH у детей, получавших GC (17-19).Кроме того, не было обнаружено корреляции между стимулированием секреции GH и задержкой роста у детей, получавших GC (20). Похоже, что GC может влиять не столько на уровень секреции GH, сколько на профиль ночной секреции GH, что приводит к задержке и ослаблению пиков ночной секреции GH (21), которые, как известно, имеют особое значение для роста детей. Butenandt et al. (2) описал снижение секреции GH у детей с JCA, получавших GC.Мы и другие исследователи (5, 22, 23) обнаружили нормальный фармакологически стимулированный пик секреции GH. Однако профиль спонтанной ночной секреции GH был нарушен у половины наших пациентов с ослаблением ночных пиков GH, что может способствовать задержке роста.
Лечение GH может улучшить рост у детей, получающих терапию GC после трансплантации почек или печени (24). Некоторое время назад лечение GH впервые было рекомендовано пациентам с JCA (1), но опубликовано мало исследований (2–6).Увеличение GV наблюдалось у большинства пациентов в этих исследованиях и у всех наших пациентов. Однако в нашем исследовании необходимо подчеркнуть неоднородность GV-ответа на лечение rhGH. Не было обнаружено никаких критериев, предсказывающих этот ответ, за исключением низких уровней IGF-I в плазме до лечения. Два пациента (пациенты 3 и 13), у которых наблюдался догоняющий рост (GV 9,3 и 10,2 см / год) в течение года на лечении, имели низкие уровни IGF-I до лечения (64 и 26 нг / мл соответственно).
Поскольку темпы роста вернулись к нормальному диапазону, но не были заметно выше нормы, при одновременном созревании скелета с изменением СА, обработка rhGH предотвратила дальнейшее ухудшение показателей роста sd, но не догоняющий рост.Однако стабилизация положения детей на кривой роста указывает на положительную реакцию на rhGH. Рисунок 3 подтверждает, что лечение rhGH может остановить естественное ухудшение, если естественное ухудшение продолжается после прекращения лечения.
Трудно количественно оценить вклад активности болезни JCA в изменения в росте. Ни у одного из наших пациентов не было спонтанных ремиссий заболевания в течение года лечения, и их хроническое воспалительное заболевание можно считать стабильным, о чем свидетельствуют стабильные дозы стероидов и стабильное среднее значение СОЭ.Все дети оставались препубертатными в течение года лечения, что снова указывает на то, что наблюдаемые эффекты были связаны с лечением rhGH.
Пациенты, получавшие ГК в течение длительного времени, страдают от потери белка (25) и могут иметь серьезные потери белка в организме (26), в основном вызванные усилением протеолиза (27, 28). Помимо воздействия на скорость роста, рчГР также увеличивает мышечную массу у людей (29). Лечение rhGH может улучшить азотистый баланс у пациентов с гиперкатаболическим ожогом (30), здоровых добровольцев во время гипокалорийного внутривенного кормления (31) и пациентов, получающих парентеральное питание (32).Исследования с использованием изотопных индикаторов показали, что GH может предотвращать катаболические эффекты стероидов у здоровых взрослых добровольцев (33, 34) и может противодействовать катаболическому эффекту избытка эндогенных стероидов при синдроме Кушинга (35). Наши результаты подтверждают, что терапия гормона роста может иметь анаболический эффект экономии белка даже в таком тяжелом катаболическом состоянии, как активный системный JCA, обработанный ГК. Этот эффект может быть объяснен сочетанием белковосберегающих свойств повышенных концентраций GH, увеличения IGF-I и IGFBP-3, а также увеличения содержания инсулина и липидных промежуточных продуктов в крови.
Липолитический эффект GH хорошо известен. GH может увеличивать концентрацию свободных жирных кислот дозозависимым образом и усиливать окисление липидов всего тела у здоровых добровольцев, пациентов с диабетом и пациентов с травмами (36–38). Гормон роста также может ограничивать накопление липидов за счет снижения активности липопротеинлипазы в жире (39). Дети (40) и взрослые (41) с дефицитом GH имеют избыток жира в организме, который уменьшается с помощью лечения GH. Наши результаты показывают, что GH может уравновесить комбинированное антилиполитическое действие GC и гиперинсулинемии и привести к резкому снижению избыточной жировой массы, вызванной совместным лечением JCA и GC.Эти модификации важны, потому что они противоречат кушингоидному внешнему виду детей и, по мнению семьи, приносят важную психологическую пользу. Кроме того, этот липолитический эффект может иметь значение для пациентов с катаболизмом, поскольку сохраняет запасы белков и углеводов.
Многие родители сообщили, что их дети показали повышенную способность к физическим нагрузкам в течение года лечения GH. Такой эффект терапии GH на благополучие и качество жизни был описан у пациентов с дефицитом GH (41) и при синдроме Прадера-Вилли (42).Хотя это субъективное наблюдение, оно может представлять особый интерес для детей с сильно сниженной активностью, например, с JCA, и должно быть объективно оценено в дальнейших исследованиях.
Многочисленные исследования показали способность гормона роста снижать чувствительность к инсулину (43, 44). Постабсорбтивный метаболизм глюкозы находится под влиянием гормона роста. Иногда сообщалось о сахарном диабете у пациентов, получавших rhGH (45), но только лечение GH редко приводит к значительным изменениям толерантности к глюкозе, даже у детей с риском диабета, таких как девочки с синдромом Тернера (46).При синдроме Кушинга дополнительные эффекты избыточного эндогенного ГК и лечения экзогенным рчГР могут вызывать резистентность к инсулину, что отражается в повышении уровней глюкозы, инсулина и С-пептида в крови (35). У пациентов, у которых есть риск как экзогенной терапии ГК, так и ГР, мы и другие (4) наблюдали небольшое, но значительное повышение уровня глюкозы в крови и более заметное повышение уровня инсулина в крови, но не диабет. Риск диабета и последствия длительного гиперинсулинизма необходимо будет оценить в долгосрочных исследованиях.
В целом, наши данные подтверждают, что терапия рчГР может противодействовать вредному влиянию ГК на рост и метаболизм даже у пациентов с системным ЮКА. Необходимы более масштабные и длительные контролируемые исследования для определения долгосрочных рисков и подтверждения преимуществ терапии гормоном роста для детей с зависимостью от GC. После завершения этого исследования 14 пациентам было предложено включить в новое трехлетнее терапевтическое исследование rhGH, и все согласились сделать это.
Благодарности
Мы благодарны всем родителям и детям, принявшим участие в исследовании.Мы также благодарим доктора М. Postel-Vinay для измерения сывороточного GHBP и доктор Д. Чевенн для измерения сывороточного инсулина. Наконец, мы благодарим г-жу Жиро и медперсонал Исследовательского центра больницы Роберта Дебре.
1Ward
DJ
,Hartog
M
, Ansell BM.1966
Карликовость, вызванная кортикостероидами, при болезни Стилла, леченной гормоном роста человека: клинические и метаболические эффекты, включая выведение гидроксипролина в двух случаях.
Ann Rheum Dis
.26
:416
—420
,2Бутенандт Д.
1979
Ревматоидный артрит и задержка роста у детей: лечение гормоном роста человека.
Eur J Pediatr
.130
:15
—28
.3Свантессон Х. 1991 Лечение задержки роста гормоном роста человека у пациентов с ювенильным хроническим артритом. Пилотное исследование. Clin Exp Rheumatol. 9 [Дополнение 6]: 47–50.
4Allen
D
, Goldberg B.1992
Стимуляция синтеза коллагена и линейного роста гормоном роста у детей, получавших глюкокортикоиды.
Педиатрия
.89
:416
—421
,5Дэвис
UM
,Руни
M
,Preece
MA
,Ansell
BM
Лечение задержки роста при ювенильном хроническом артрите рекомбинантным гормоном роста человека.J Ревматол
.21
:153
—158
,6Дэвис
UM
,Джонс
J
,Рив
J
и др.1997
Ювенильный хронический артрит. Влияние активности заболевания и рекомбинантного гормона роста человека на инсулиноподобный фактор роста 1, белки, связывающие инсулиноподобный фактор роста 1 и 3, и остеокальцин.
ревматоидный артрит
.40
:332
—340
.999Семпе М., Педрон Дж., Рой-Перно депутат. Auxologie, Méthodes et séquences. Париж: Theraplix Eds.
7Haarbo
J
,Gotfredsen
A
, Hassager, Christiansen C.1991
Подтверждение измерения состава тела с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA).
Clin Physiol
.11
:331
—341
.8Смола
A
,Hocquette
JF
,Souberbielle
JC
,000 Postel
Clot
-Vinay MC.
1990
Оценка белка, связывающего гормон роста в плазме человека, с использованием гель-фильтрации с жидкостной хроматографией под высоким давлением.
Дж Клин Эндокринол Метаб
.71
:1202
–1207
,9Бентам
J
,Родригес-Арнао
J
, Росс RJM.1993
Приобретенная резистентность к гормону роста у пациентов с гиперкатаболизмом.
Horm Res
.40
:87
—91
.10Clemmons DR.
1992
Роль инсулиноподобного фактора роста-1 в обращении катаболизма.
Дж Клин Эндокринол Метаб
.75
:1183
—1185
.11Gourmelen
M
,Girard
F
, Binoux M.1982
Сывороточный соматомедин / инсулино-подобный фактор роста уровни у пациентов с синдромом Кушинга или получающих терапию глюкокортикоидами.
Дж Клин Эндокринол Метаб
.54
:885
—892
.12Elders
J
,Wingfield
BS
,McNatt
L
,Clarke
ERJS 9000.
1975
Глюкокортикоидная терапия у детей. Влияние на секрецию соматомедина.
Ам Дж. Дис Детский
.129
:1393
—1396
.13Зеленый
OC
,Winter
RF
,Dawahara
FS
и др.1978
Фамакокинетические исследования преднизолона у детей: уровни в плазме, значения периода полувыведения и корреляция с физиологическими анализами роста и иммунитета.
J Педиатр
.93
:299
—303
,14Герц
BJ
,Gardiner
DG
, Baxter JD.1987
Глюкокортикоидный контроль экспрессии гена GH крысы: влияние на производство и деградацию цитоплазматической матричной РНК.
Мол эндокринол
.1
:933
—941
,15Siefert
H
,Perrin
M
,Rivier
J
, Vale W.1985
Сайты связывания фактора роста гомогенаты передней доли гипофиза крыс: модуляция глюкокортикоидами.
Эндокринология
.117
:424
—426
,16Кауфман
S
,Джонс
KL
,Wehrenberg
WB
, Culler FL.1988
Подавление преднизоном реакции гормона роста на гормон высвобождения GH у нормальных мужчин.
Дж Клин Эндокринол Метаб
.67
:1258
.17Morris HG.
1975
Рост и созревание скелета у детей с астмой: эффект лечения кортикостероидами.
Педиатр Res
.9
:579
—583
,18Корневой
AW
,Бонджованни
AM
, Eberlein WR.1969
Исследования секреции и метаболических эффектов гормона роста человека у детей с задержкой роста, вызванной глюкокортикоидами.
J Педиатр
.75
:826
—832
.19Tenore
A
,Berman
WF
,Parks
JS
, Bongiovanni AM.1977
Базальные и стимулированные концентрации гормона роста в сыворотке при воспалительном заболевании кишечника.
Дж Клин Эндокринол Метаб
.44
:622
—628
,20Садеги-Неджад
A
, Senior B.1969
Функция надпочечников, рост и инсулин у пациентов, получавших кортикоиды через день.
Педиатрия
.43
:277
—283
,21Пралонг
FP
,Miell
JP
,Corder
R
, Gaillard RC.1991
Лечение человека дексаметазоном вызывает изменения в 24-часовом профиле секреции гормона роста (GH) без изменения общего высвобождаемого GH.
Дж Клин Эндокринол Метаб
.73
:1191
—1196
.22Sturge
RA
,Beardwell
C
,Hartog
M
,Wright
Drum
.1970
Кортизол и секреция гормона роста в зависимости от линейного роста: пациенты с болезнью Стилла, получающие разные терапевтические схемы.
Br Med J
.3
:547
—551
,23Allen
JC
,Jimenez
M
, Cowell CT.1991
Инсулиноподобный фактор роста и секреция гормона роста при ювенильном хроническом артрите.
Ann Rheum Dis
.50
:602
—606
.24Робинсон
ICAF
,Габриельссон
B
,Клаус
G
,Mauras
Mauras
Mauras
О.
1995
Глюкокортикоиды и проблемы роста.
Acta Pædiatr Suppl
.411
:81
—86
.25Хорбер
FF
,Scheidegger
JR
,Gruenig
BE
, Frey FJ.1985
Масса и функция мышц бедра у пациентов, получавших глюкокортикоиды.
евро J Clin Invest
.15
:302
—307
.26Horber
FF
,Zuercher
RM
,Herren
H
,Crivelli
MA
,Robotti
G
, Frey FJ.1986
Изменение распределения жира в организме у пациентов, получавших лечение глюкокортикоидами, и у пациентов, находящихся на длительном диализе.
Ам Дж. Клин Нутр
.43
:758
—769
,27Дармаун
D
,Мэтьюз
DE
,Bier
DM
.1988
Физиологическая гиперкортизолемия увеличивает протеолиз, выработку глутамина и аланина
.Am J Physiol.
255
:E366
—E373
.28Beaufrère
B
,Horber
FF
,Schwenk
WF
и др.1989
Глюкокортикоиды увеличивают окисление лейцина и нарушают баланс лейцина у людей
.Am J Physiol.
257
:E712
—E721
.29Bengtsson
B
,Eden
S
,Lonn
L
и др.1993
Лечение взрослых с дефицитом гормона роста рекомбинантным гормоном роста человека.
Дж Клин Эндокринол Метаб
.76
:309
—317
.30Kassem
M
,Blum
W
,Ristelli
J
,Masokilde
E.1993
Гормон роста стимулирует пролиферацию и дифференцировку нормальных остеобластоподобных клеток человека in vitro .
Calcif Tissue Int
.52
:222
—226
.31Мэнсон
JM
, Wilmore DW.1986
Положительный азотный баланс с гормоном роста человека и гипокалорийное внутривенное кормление.
Хирургия
.100
:188
—197
.32Ziegler
TR
,Young
LS
,Manson
JM
, Wilmore DW.1988
Метаболические эффекты рекомбинантного гормона роста человека у пациентов, получающих парентеральное питание.
Энн Сург
.208
:6
—15
.33Беннет
WM
, Haymond MW.1992
Катаболизм гормона роста и мышечной ткани при длительном лечении глюкокортикоидами.
Клин Эндокринол (Oxf)
.36
:161
—164
.34Хорбер
FF
, Haymond MW.1990
Гормон роста человека предотвращает побочные катаболические белковые эффекты преднизона у людей.
Дж Клин Инвест
.86
:265
—272
.35Bowes
SB
,Umpleby
M
, Cummings, et al.1997
Влияние рекомбинантного гормона роста человека на метаболизм глюкозы и лейцина при синдроме Кушинга.
Дж Клин Эндокринол Метаб
.82
:243
—246
,36Møller
N
,Jørgensen
JOL
,Schmitz
O
и др.1990
Влияние импульса гормона роста на общий поток субстрата и потоки субстрата в предплечье человека
.Am J Physiol.
258
:E86
—E91
.37Møller
N
,Schmitz
O
,Møller
J
, Butler PC.1992
Влияние импульса гормона роста на метаболизм субстратов у инсулинозависимых (тип 1) субъектов.
Дж Клин Эндокринол Метаб
.75
:432
—436
.38Jeevanandam
M
,Petersen
SR
.1994
Измененная липидная кинетика у пациентов с множественными травмами, получавших адъювантный рекомбинантный человеческий гормон роста
.Am J Physiol.
267
:E560
—E565
.39Richelsen
B
,Pedersen
SB
,Børglum
JD
и др.1994
Лечение гормоном роста женщин с ожирением в течение 5 недель: влияние на состав тела и активность LPL жировой ткани
.Am J Physiol.
266
:E211
—E216
.40Léger
J
,Garel
C
,Legrand
I
,9000 Hassan
,, Paulsen Чернихов П.1994
Оценка с помощью магнитно-резонансной томографии жировой ткани и массы мышечной ткани у детей с дефицитом гормона роста, синдромом Тернера и задержкой внутриутробного развития в течение первого года лечения гормоном роста.
Дж Клин Эндокринол Метаб
.78
:904
—909
.41Jorgensen
JOL
,Vahl
N
,Hansen
TB
,Thuesen
9000L L JS.
1996
Гормон роста по сравнению с лечением плацебо в течение одного года у взрослых с дефицитом гормона роста: повышение физической работоспособности и нормализация состава тела.
Клин Эндокринол (Oxf)
.45
:681
—688
.42Wharton
RH
, Loechner KJ.1996
Генетические и клинические достижения в лечении синдрома Прадера-Вилли.
Curr Opin Pediatr
.8
:618
—624
.43Братуш-Маррайн
PR
,Smith
D
, DeFronzo RA.1982
Влияние гормона роста на метаболизм глюкозы и секрецию инсулина у человека.
Дж Клин Эндокринол Метаб
.55
:973
—982
.44Рицца
RA
,Mandarino
LJ
, Gerich JE.1992
Кортизол-индуцированная инсулинорезистентность у человека: нарушение подавления выработки глюкозы и утилизации глюкозы из-за пострецепторного дефекта действия инсулина.
Дж Клин Эндокринол Метаб
.54
:131
—138
.45Ботеро
D
,Danon
M
, коричневый RS.1993
Симптоматический инсулиннезависимый сахарный диабет во время терапии рекомбинантным гормоном роста человека.
J Педиатр
.123
:590
—592
.46Caprio
S
,Boulware
SD
,Press
M
и др.1992
Влияние лечения гормоном роста на гиперинсулинемию, связанную с синдромом Тернера.
J Педиатр
.120
:238
—243
.Авторские права © 1998 Общество эндокринологов
Гормон роста, VEGF и FGF: участие в ревматоидном артрите
Abstract
Ревматоидный артрит (РА) взрослых, системное аутоиммунное заболевание неизвестной этиологии, характеризуется дисфункциональным клеточным и гуморальным иммунитетом, повышенной миграцией и прикреплением периферических макрофагов. — воспалительные лейкоциты синовиальной оболочки и суставного хряща диартродиальных суставов.Прогрессирующее разрушение хряща и кости при РА является результатом повышенной экспрессии гена провоспалительных цитокинов, синовиальной неоваскуляризации, опосредованного протеиназой растворения матрикса суставного хряща и опосредованной остеокластами субхондральной костной резорбции. Юношеский хронический артрит (ЮХА) — это заболевание с проявлениями, аналогичными РА у взрослых, возникающим в детстве. JCA обычно вызывает преждевременное разрушение суставов и часто также проявляется аномалиями пластинки роста и пониженным ростом.
Три белка играют неотъемлемую роль как в RA, так и в JCA у взрослых. Это соматотропин (также называемый гормоном роста гипофиза (GH)), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и фактор роста фибробластов (FGF). GH отвечает за регулирование роста длинных костей и созревания скелета благодаря своей способности стимулировать синтез инсулиноподобного фактора роста I (IGF-1) гепатоцитами. Механизмы, ответственные за нарушения пластинки роста и низкий рост у детей с JCA, включают недостаточную продукцию GH, нечувствительность к GH в результате дефектов рецептора GH, подавление синтеза IGF-1 или нейтрализацию действия IGF-1 связывающими белками IGF-1 (IGFBP). .Кроме того, GH также участвует в сохранении воспаления и боли при РА у взрослых. Было показано, что VEGF является критическим фактором ангиогенеза, ответственным за пролиферацию сосудов и инвазию кровеносных сосудов в оболочку синовиальной выстилки при RA. Кислый FGF (FGF-1) и основной FGF (FGF-2) также участвуют в аберрантной пролиферации синовиоцитов (т.е. синовиальной гиперплазии) и устойчивости к апоптозу при РА у взрослых.
Ключевые слова
Ревматоидный артрит
Ювенильный хронический артрит
Гормон роста
Инсулиноподобный фактор роста-I
Фактор роста эндотелия сосудов Авторские права
Фактор роста фибробластов
Полный текст статей © 2006 Эльзевьер Б.V. Все права защищены.
Рекомендуемые статьи
Ссылки на статьи
Действует ли гормон роста при остеоартрите?
Мне нравится писать о том, что я испытываю, поэтому в эти выходные в социальных сетях возник вопрос об использовании гормона роста при остеоартрите. Хотя в течение многих лет это было предметом рекламы в некоторых интересных авиационных журналах, этот пациент прислал мне статью для обзора. Следовательно, я подумал, что пора посетить эту тему.
Что такое гормон роста?
HGH означает гормон роста человека (он же соматотропин или просто «гормон роста»).Это белок, обнаруженный в нашем организме, который более распространен в молодом возрасте, поскольку он стимулирует рост, размножение клеток и регенерацию клеток. Гормон роста также стимулирует выработку IGF-1, поэтому он участвует в метаболизме инсулина и глюкозы. Хотя традиционно его прописывали маленьким детям для улучшения их взрослого роста, в последние 1-2 десятилетия его также прописывали стареющим пациентам, у которых нет других проблем. Идея состоит в том, что это поможет им оставаться молодыми, и, возможно, в зародыше существует развивающаяся наука об использовании гормона роста или его родственников в качестве лекарства против старения.
История инъекций гормона роста при артрите
Практика использования гормона роста при артрите в основном восходит к местному врачу из Майами Аллану Данну, который заявляет, что начал использовать гормон роста при артрите еще в 1960-х годах на животных. Затем, в конце 90-х, он начал использовать этот метод у пациентов, который, кажется, включает в себя множество еженедельных инъекций гормона роста в суставы. Это лечение появилось на моем радаре около десяти лет или более назад, когда я начал видеть до и после рентгеновских снимков в бортовых журналах (которые в наши дни становятся все более исчезающим видом из-за бортовых iPad).Доктор Данн утверждает, что этот метод производит настоящий гиалиновый хрящ и является единственным методом лечения артрита, способным регенерировать суставы. Фактически, его веб-сайт содержит следующее заявление: «IAGH — ЕДИНСТВЕННЫЙ ПРОЦЕСС, КОТОРЫЙ ИСПОЛЬЗУЕТ ОМОЛОЖЕНИЕ ДЛЯ ВОССТАНОВЛЕНИЯ НАСТОЯЩЕГО СОВМЕСТНОГО ХЛОПКА. ОМОЛОЖЕНИЕ АБСОЛЮТНО НЕОБХОДИМО ДЛЯ ВОССТАНОВЛЕНИЯ НАСТОЯЩЕГО ХЛОПКА СУСТАВА И БЕЗ ОМОЛОЖЕНИЯ ТКАНИ, КОТОРАЯ РАЗВИВАЕТСЯ, ЯВЛЯЕТСЯ ШРАМОМ, НАЗЫВАЕМЫМ ФИБРОКАРТЛАЖ » Итак, давайте рассмотрим эти утверждения.
Исследование FDA
Доктор.На веб-сайте Данна говорится, : «После многих лет исследований на лабораторных животных, чтобы продемонстрировать эффективность и безопасность метода IAGH, доктор Данн в 1998 году начал лечить пациентов с артритом КОЛЕНА в рамках одобренного FDA исследования. Каждый пациент, пришедший на лечение IAGH, страдает артритом средней и высокой степени, и им сказали, что им нужна замена сустава ». После прочтения я подумал, что, возможно, FDA одобрило использование гормона роста при остеоартрите? Однако как врач я был почти уверен, что никогда не видел этого объявления.Оказывается, в своем резюме д-р Данн объясняет, что он разочаровался в FDA, поскольку он хотел изменить частоту инъекций гормона роста, и для этого потребовалось много документов, поэтому он начал использовать гормон роста без одобрения FDA для суставов (выкл. -метка).
Данные животных по гормон роста при остеоартрите
Все исследования регенерации хряща начинаются на животных. Однако одна из проблем с регенерацией хряща у животных заключается в том, что это довольно легко сделать. Это означает, что у нас есть исследования на животных, показывающие, что вы можете регенерировать хрящ с помощью PRP, мезенхимальных стволовых клеток, ювенильных хондроцитов и различных факторов роста (1).Сложнее всего воплотить эти эффекты в реальных людях.
Так что там? Во-первых, я нашел исследование на кроликах, в котором хирурги добавляли гормон роста к микропереломам (2). Они не обнаружили никакой пользы от добавления гормона роста и некоторых недостатков. Лиза Фортье, которая сейчас работает в Корнелле, написала хорошую обзорную статью об использовании факторов роста для восстановления хряща, в которой обобщены различные исследования на животных, но без учета гормона роста (3). Я нашел одно недавнее исследование, в котором сравнивали гормон роста с гиалуроновой кислотой и плацебо (снова на кроликах) и обнаружил лучшее восстановление хряща с помощью гормона роста (4).
Хотя, вероятно, существуют и другие исследования, мой обзор исследований гормона роста при остеоартрите с использованием моделей на животных не был исключительно положительным. Я также просмотрел веб-сайт доктора Данна в поисках статей, которые он, возможно, опубликовал в этой области, но не нашел ни одной в своем резюме. Я также выполнил несколько поисков в PubMed, используя различные комбинации «Dunn AR», «остеоартрит», «гормон роста» и «HGH». Я нашел одну статью, которая представляет собой описательную запись наблюдений за восстановлением хряща, которые доктор Данн сделал у кроликов, которым вводили HGH (5).
Человеческие данные о гормоне роста при остеоартрите
Есть лишь несколько публикаций о людях, в которых HGH для лечения остеоартрита использовался для лечения. Например, эта статья, в которой врачи добавляли гормон роста к PRP и сравнивали его только с PRP (6). Группа гормона роста + PRP показала лучшие результаты в течение первого месяца, но затем ко второму месяцу не было никакой разницы между группами. Это подводит нас к статье доктора Данна, которую я упомянул выше, был отправлен пациентом, который я не могу найти в Национальной библиотеке США.Насколько я могу судить, это была презентация на конференции. В этой презентации доктор Данн заявил, что восстановил хрящ в 93% лодыжек с тяжелым остеоартритом. Какие доказательства были представлены в поддержку этого утверждения? Не МРТ или какой-либо из все более изощренных способов измерения роста хряща, доступных на момент публикации статьи, а ширина сустава на рентгеновских снимках, измеренная доктором Данном. Давайте рассмотрим это утверждение.
Ширина суставной щели как показатель восстановления хряща
Это возвращает нас обратно к объявлениям в журналах авиакомпаний, показывающих до и после рентгена.Проблема с использованием рентгеновского снимка, чтобы заявить, что у вас отрастил хрящ, заключается в том, что есть много вещей, которые могут увеличить ширину сустава. Чтобы убедиться, что вы понимаете, о чем мы говорим, вы не можете увидеть хрящ на рентгеновском снимке. Все, что вы видите, это кости. Следовательно, единственное, что будет видно на рентгеновском снимке, если хрящ регенерировался, — это то, что ширина сустава станет больше.
Во-первых, есть простые вещи, которые могут увеличить ширину сустава на рентгеновском снимке, но не имеют ничего общего с отрастанием хряща.Например, угол, под которым делается рентгеновский снимок, может существенно повлиять на это измерение. Например, см. Ниже, где я немного изменил угол рентгеновского луча, делая два рентгеновских снимка своего колена. Мне удалось сделать свое колено похожим на артрит (меньшая ширина суставной щели) или без артрита. Чтобы увидеть, как это работает, посмотрите мое короткое видео ниже:
На ширину стыка могут влиять и другие факторы. Например, время дня, когда был сделан рентгеновский снимок, или был ли рентген сделан с учетом веса или нет.Из-за всей этой неопределенности в течение многих лет единственные типы исследований возобновления роста хряща, которые обычно публикуются, использовали МРТ. Мы опубликовали несколько из них на раннем этапе использования мезенхимальных стволовых клеток в коленях (7). С тех пор использовались еще более сложные исследования, включая картирование Т2 и исследования dGEMRIC (8).
Даже если бы вы не хотели использовать все эти сложные способы измерения отрастания хряща и хотели бы использовать гораздо менее сложную ширину суставной щели на рентгеновских снимках, для измерения этой ширины потребуется независимый врач или группа врачей.Это означает, что вам понадобится хотя бы одна пара глаз для этого измерения, чтобы убедиться, что то, что вы записываете, не является артефактом врача, проводящего измерение. Это было сделано здесь? Насколько я могу судить, нет.
Итог? Доктор Данн делает несколько смелых заявлений о регенерации хрящей с помощью гормона роста. Однако я не могу найти никаких исследований, подтверждающих эти смелые утверждения. Возможно, однажды это исследование будет проведено, но прямо сейчас у нас есть гораздо лучшие данные о таких вещах, как стволовые клетки или PRP и восстановление хряща, чем мы делаем HGH.
___________________________________________
(1) Медведева Е.В., Гребеник Е.А., Горностаева С.Н. и др. Восстановление поврежденного суставного хряща: современные подходы и направления на будущее. Int J Mol Sci. 2018; 19 (8): 2366. Опубликовано 11 августа 2018 г. doi: 10.3390 / ijms166
(2) Данна Н.Р., Бейтель Б.Г., Рамме А.Дж., Кирш Т., Кеннеди О.Д., Штраус Э. Влияние гормона роста на восстановление хондральных дефектов. Хрящ. 2018; 9 (1): 63–70. DOI: 10.1177 / 1
3516678973
(3) Фортье Л.А., Баркер Ю.Ю., Штраус Э.Дж., Маккаррел Т.М., Коул Б.Дж.Роль факторов роста в восстановлении хряща. Clin Orthop Relat Res. 2011. 469 (10): 2706–2715. DOI: 10.1007 / s11999-011-1857-3 \
(4) Lubis AMT, Wonggokusuma E, Marsetio AF. Внутрисуставная инъекция рекомбинантного гормона роста человека в сравнении с гиалуроновой кислотой и плацебо для модели остеоартрита у новозеландских кроликов. Коленная хирургия Relat Res. 2019; 31 (1): 44–53. DOI: 10.5792 / ksrr.18.062
(5) Данн AR. Морфоангиогенез: уникальное действие гормона роста. Microvasc Res. 2002 Май; 63 (3): 295-303.
(6) Рахимзаде П., Имани Ф., Фаиз Ш. и др. Добавление внутрисуставного гормона роста к плазме, богатой тромбоцитами, под ультразвуковым контролем при остеоартрите коленного сустава: сравнительное двойное слепое клиническое испытание. Anesth Pain Med. 2016; 6 (6): e41719. Опубликовано 19 октября 2016 г. doi: 10.5812 / aapm.41719
(7) Сентено С.Дж., Буссе Д., Кисидай Дж., Кеохан С., Фриман М., Карли Д. Увеличение объема коленного хряща при дегенеративном заболевании суставов с использованием чрескожно имплантированных аутологичных мезенхимальных стволовых клеток.Врач боли. 2008 май-июнь; 11 (3): 343-53. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18523506
(8) Trattnig S, Winalski CS, Marlovits S, Jurvelin JS, Welsch GH, Potter HG. Магнитно-резонансная томография восстановления хряща: обзор. Хрящ. 2011; 2 (1): 5–26. DOI: 10.1177 / 1
350
ИССЛЕДОВАНИЕ СЕКРЕЦИИ И ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ГОРМОНА РОСТА ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ | SFE2003 | 194-е заседание Общества эндокринологов и Общества эндокринологов, совместное с Днем эндокринологии и диабета
в Великобритании.1 Ревматология, Исбити Гвинед, Бангор, Гвинед; 2 Clinical Chemistry, Ysbyty Gwynedd, Bangor, Gwynedd; 3 Endocrinology, Ysbyty Gwynedd, Bangor, Gwynedd; 4 Школа спорта, здоровья и физических упражнений, Уэльский университет, Бангор, Гвинед.
Предпосылки: Ранее мы показали, что системные уровни зависимых от гормона роста (GH) белков IGF-I и IGFBP-3 значительно ниже у пациентов с ревматоидным артритом (RA), чем у здоровых людей из контрольной группы того же возраста и пола.
Цель: изучить, являются ли низкие уровни системных IGF-I и IGFBP-3 у пациентов с РА следствием дефицита GH или нечувствительности к GH.
Методы: восемь пациентов с РА (6 женщин, среднее плюс / минус стандартное отклонение, возраст 52,5 плюс / минус 8.4 года), у которых обнаружен тяжелый дефицит IGF-I и / или IGFBP-3 (сывороточные уровни менее 2 SD от среднего контрольного значения), оценивали на предмет резерва GH с помощью теста на толерантность к инсулину. В другой группе из 30 невыбранных пациентов с РА (22 женщины, средний возраст 52 года) и 30 здоровых людей из контрольной группы, соответствующих возрасту и полу, измеряли сывороточную концентрацию связывающего гормон роста белка (GHBP), периферического маркера количества рецепторов GH. Все пациенты стабильно принимали противоревматические препараты, модифицирующие течение заболевания, и / или низкие дозы преднизолона.
Результаты: У всех 8 пациентов с ITT уровень глюкозы в плазме упал ниже 2 миллимолей на литр в течение первых 30 минут, что совпало с развитием клинической гипогликемии. Среднее значение плюс / минус стандартное отклонение пика сывороточного гормона роста составило 19,95 плюс / минус 9,10 милли единиц на литр, а у 5 пациентов пик был менее 20 милли единиц на литр. В большей группе пациентов с РА уровень циркулирующего GHBP был на 35% ниже, чем у здоровых людей (среднее ± стандартное отклонение: 1035 ± 627 против 1585 ± 807 пикомоль на литр; P <0.01).
Заключение.