Как принимать динитрофенол: Динитрофенол (ДНФ, DNP) | Dopinglinkki

Содержание

Динитрофенол (ДНФ, DNP) | Dopinglinkki

С поправками от 07.06.2019

Свойства и механизм действия

Динитрофенолы — это химическая группа, включающая шесть различных синтетических веществ. Самым важным из них является 2,4-динитрофенол, который часто называется ДНФ.

ДНФ — это вещество с токсическим действием на клетки, которое блокирует окислительное фосфорилирование (метаболический путь, связанный с продукцией энергии в определенных клетках) в клетках путем транспорта протонов через мембрану митохондрий.

В результате клетка использует большое количество энергии, однако в ней не образуется аденозинтрифосфат, который необходим для обмена веществ; вместо этого энергия высвобождается в виде тепла. В связи с этим значительно усиливается сжигание жира и повышается температура тела.

Применение

ДНФ используется в промышленности, например в качестве исходного вещества для производства красителей, веществ, препятствующих гниению, и взрывчатых веществ, а также в качестве гербицида или инсектицида.

Он хорошо всасывается из пищеварительного тракта, проникает через кожу и легкие. В промышленности он приводил к интоксикации и даже смерти в случаях, когда люди подвергались кожному контакту с ним или вдыхали его с воздухом [1, 2].

ДНФ использовался в США в качестве препарата для снижения массы тела до 1938 года, когда были выявлены его токсические эффекты, в результате чего его применение было запрещено [1]. В США официальные органы периодически выявляли клиники по снижению массы тела, в которых применялся ДНФ; также описаны смертельные исходы в результате применения данного вещества [1].

В частности, отмечались случаи смерти бодибилдеров, которые пытались применять ДНФ с целью «сжигания» жира [1, 3].

Побочные эффекты

ДНФ — один из редких допинговых веществ, с применением которого связан риск внезапной смерти. Токсические эффекты, вызванные применением ДНФ, включают, помимо прочего, сильную тошноту, рвоту, истощение, ощущение удушья и нарушения дыхания, потливость, выраженную лихорадку, повышение частоты сердечных сокращений, боль в грудной клетке, связанную с поражением сердца, головные боли, беспокойство и судороги [1, 2, 3, 4].

Различие между дозой для «сжигания жира и похудения» и дозой, которая приводит к смерти, достаточно мало. Также значительно варьирует чувствительность людей к ДНФ, и поэтому безопасная доза не была установлена [5]. Уровень содержания заказанного через интернет ДНФ может значительно различаться, что повышает риск передозировки [6].

Длительное употребление ДНФ может приводить к развитию катаракты или потенциально опасного агранулоцитоза (снижение уровня лейкоцитов в крови). В ряде случаев люди могут принимать ДНФ в течение многих месяцев, не испытывая явных побочных эффектов, однако затем может наступить внезапная смерть из-за отравления ДНФ [1].

Тимо Сеппяля


Руководитель медицинского учреждения
Финский антидопинговый комитет FINADA (ныне – SUEK ry)

С поправками

Dopinglinkki

 

Схема применения жиросжигателя 2,4 динитрофенол (DNP)

Схема применения жиросжигателя 2,4 динитрофенол (DNP)

| |

Автор: Климишин Юрий — любитель железа и ветеран «химического» фронта.
Дата: 2015-05-18

Все статьи автора >

Важно! Мы не призываем к употреблению стероидов и других сильнодействующих препаратов. Вся информация дана для того, чтобы те, кто всё же решил их принимать, делали это с минимальным риском для здоровья.

Сегодня мы поговорим о наиболее эффективном разрушителе жира – ДНП. Это средство давно и прочно входит в арсенал предсоревновательной подготовки атлетов-профи. Особенно это касается спортсменов из тяжёлых весовых категорий. С недавних пор это вещество стало доступно и простым любителям посредством интернета. Многие пробуют использовать это средство «для ленивых» в своих жиросжигающих курсах, но немногие знают, КАК это делать правильно. Вот эту досадную мелочь мы и попытаемся исправить.

Что это такое?

2,4 динитрофенол создавался в качестве аналога тринитрофенола и использовался как детонатор для динамита. Те времена давно канули в лету, и сегодня ДНП активно принимает участие в сельском хозяйстве как гербицид.

Так же им нередко пропитывают древесину во избежание поедания её насекомыми. То есть второе назначение ДНП – инсектицид. Нетрудно догадаться, что по сути Динитрофенол — самый, что ни на есть, обыкновенный… ЯД.

Но, в довесок ко всему прочему ДНП является классическим разобщителем окислительного фосфорилирования. Попадая в человеческий организм, он нарушает процесс клеточного дыхания. Синтез АТФ из АДФ становится невозможным. Энергия дыхательной цепи полностью рассеивается в виде тепла. Именно этим и объясняется пирогенный эффект данного вещества (жар в теле).

Но это ещё не всё. ДНП просто таки выжигает гликоген из печени и мышц и препятствует его дальнейшему образованию. Организму, лишённому основного источника энергии, не остаётся ничего другого, кроме как переключится на альтернативный источник энергии – подкожный жир. Проще говоря, с одной стороны Динитрофенол подогревает (это мягко сказано) метаболизм и раскручивает его в нереальных для других жиротопов пределах.

С другой, он заставляет его (организм) использовать наше ненавистное сало для жизнеобеспечения всех органов и систем.

Побочные эффекты

  • Повышение температуры тела.
  • Повышение артериального давления и тахикардия.
  • Одышка. Настолько сильная, что окружающие могут и скорую помощь вызвать.
  • Сильнейшее потоотделение (пот при этом обычно жёлтого цвета).
  • Жуткая физическая и психоэмоциональная слабость.
  • Мышечные спазмы.
  • Бессонница.
  • Анорексия.

Всё это обычные, сопровождающие приём ДНП явления, которые при всех их неприятностях для пользователя, являются показателем того, что у вас в руках действительно ДНП. Куда опаснее выраженное токсическое влияние на ВСЕ внутренние органы (особенно страдают печень и почки). Угнетение деятельности щитовидной железы. Интоксикация крови. В 1% случаев, возможно развитие катаракты. Передозировка или превышение оптимальной продолжительности приёма Динитрофенола (об этом будет сказано ниже) чреваты резким подъёмом температуры тела, настолько, что организм буквально закипает и… погибает.

Схема применения ДНП

1. Приём ДНП производится из расчёта 2 -5 мг на 1 кг собственного веса в сутки. Причём начинать следует именно с первого показателя. Обычно препарат включается в работу на второй – третий день после начала приёма. По моим наблюдениям 2 – 3 мг в большинстве случаев более чем достаточно.

2. Если начав с двух миллиграмм вы не почувствовали эффекта (повышение температуры повышение давления и одышка с потливостью), то увеличьте дозу до трёх – четырёх миллиграмм и продолжайте приём, пока вышеуказанные эффекты не проявят себя.

3. Далее, как только вещество включилось в работу, сделайте перерыв на 10 – 14 дней и тогда уже начинайте полноценный курс с рабочей (для вас) дозы.

4. Наиболее разумный подход, это 8 дней приёма, затем 8 дней перерыва и снова 8 дней приёма (всего 24 дня). Приём производится на пустой желудок. 3 часа после еды или за 1 час до приёма пищи. Запивать ДНП нужно большим количеством воды во избежание изжоги (750г – 1л).

5. Суточная доза делится на две равные части и кушается утром и вечером. Не переживайте, эта гадость отлично накапливается в организме и будет продолжать работать ещё пять дней во время восьмидневного перерыва. Затем на три дня вас немного отпустит, и вы сможете передохнуть. Резко повысится аппетит.

6. Соответственно, самодисциплина крайне важна, а то можно откушать за эти три дня всё, что вы потеряли ранее. Соблюдая весьма умеренную (по сравнению с обычной сушкой) диету и полностью исключив аэробные нагрузки (именно поэтому, ДНП и называют вариантом для ленивых), вы будете ежедневно наблюдать ВЫРАЖЕННОЕ уменьшение жировой прослойки и появление на свет Божий, долгожданных кубиков на животе. И даже вены полезут там, где раньше их никогда не было видно.

Советы из личного опыта

1. Тренировочная программа должна напоминать ленивую тренировку «подснежника».

2. Не помешает приём одной таблетки (50 мкг) трийодтиронина на протяжении именно 16 дней на ДНП.

3. Количество выпиваемой ВОДЫ должно быть порядка 5 – 8 литров в сутки.

4. ДОРОГОЙ витаминный комплекс на весь курс – ОБЯЗАТЕЛЕН.

5. Никаких оральных анаболических стероидов за два месяца до и столько же после курса.

6. Инъекционные ААС параллельно ДНП ОБЯЗАТЕЛЬНЫ. Иначе вместе с салом уйдёт и мясо. Как по мне, то лучшим выбором будет старый добрый тестостерон.

7. На период курса ДНП НИКАКИХ гепатопротекторов и мембранстабилизирующих. Достаточно сбора желчегонных трав. Только не тех, которые увеличивают производство желчи, а тех, которые облегчают её отток.

8. После курса, дней через 14 – 16, стоит пропить или проколоть курс Гептрала.

9. Обычно ДНП продают в виде капсул. Если же вам попался жёлтый порошок, тогда надо будет приобрести аптекарские весы или можно помереть от передозировки. Порошок лучше всего заворачивать в хлебный мякиш, ибо он такой едкий, что проглотить его просто так не выйдет.

В завершение

Иногда приём Динитрофенола сопровождается выраженной задержкой жидкости под кожей. Ничего страшного в этом нет. Это индивидуальная реакция организма. Вы всё равно будете отчётливо наблюдать исчезновение ненавистного жира, поверьте. Только это не значит, что можно меньше пить. Количество воды остаётся неизменным в ЛЮБОМ случае. Не стоит даже задумываться об использовании этого яда, если у вас присутствуют какие либо проблемы с печенью/почками/сердцем/системой кровообращения/щитовидной железой.

Помните, что данный агент является СМЕРТЕЛЬНООПАСНЫМ. Конечно, при наличии достаточного количества извилин, смертельного исхода можно избежать без особых проблем. Но определённый риск всё же ГОРАЗДО выше, чем при использовании других традиционных средств избавления от жира. Моё личное мнение, что на любительском уровне разумнее быть здоровым, а ДНП с этим понятием сочетается слабовато. Если определённое количество подкожного жира, это ваша физиология, то этот жир ВСЕГДА будет к вам возвращаться после отмены диеты и препаратов. Берегите себя.

ПОХОЖИЕ СТАТЬИ

  1. 4 самых эффективных препарата для сжигания жира
  2. 5 БАДов, которые можно применять для снижения веса
  3. ТОП 10 лучших жиросжигателей: обзор и сравнение
  4. Серия жиросжигателей LIPO 6: эффективность и сравнение
  5. Как правильно выбрать себе жиросжигатель?

ICSC 0464 — 2,4-ДИНИТРОФЕНОЛ

ICSC 0464 — 2,4-ДИНИТРОФЕНОЛ
2,4-ДИНИТРОФЕНОЛICSC: 0464
Июнь 2015
CAS #: 51-28-5
UN #: 1320 (см. Примечания)
EINECS #: 200-087-7

  ОСОБЫЕ ОПАСНОСТИ ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ МЕРЫ ТУШЕНИЕ ПОЖАРА
ПОЖАР И ВЗРЫВ Горючее. При пожаре выделяет раздражающие или токсичные пары (или газы).  Риск пожара или взрыва.  НЕ использовать открытый огонь, НЕ допускать образование искр, НЕ КУРИТЬ.  НЕ подвергать трению или ударам. Использовать ручной инструмент, не образующий искры. Не допускать оседания пыли. Замкнутая система, взрывозащищенное (для пыльной среды) электрическое оборудование и освещение.  Использовать большое количество воды.  В случае пожара: охлаждать бочки и т.д. распыляя воду. Бороться с огнем из укрытия. 

 НЕ ДОПУСКАТЬ ОБРАЗОВАНИЕ ПЫЛИ! СТРОГО СОБЛЮДАТЬ ГИГИЕНИЧЕСКИЕ ТРЕБОВАНИЯ!  
  СИМПТОМЫ ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ МЕРЫ ПЕРВАЯ ПОМОЩЬ
Вдыхание См. проглатывание.   Применять местную вытяжку или средства защиты органов дыхания.  Свежий воздух, покой. 
Кожа МОЖЕТ АБСОРБИРОВАТЬСЯ! Покраснение. Шершавая кожа. Окрашивание кожи в желтый цвет. Далее См. Вдыхание.  Защитные перчатки. Защитная одежда.  Снять загрязненную одежду. Ополоснуть и затем промыть кожу водой с мылом. Немедленно обратиться за медицинской помощью . 
Глаза Ксантопсия. Покраснение. Конъюнктивит.  Использовать защитные очки.  Прежде всего промыть большим количеством воды в течение нескольких минут (снять контактные линзы, если это возможно сделать без затруднений), затем обратится за медицинской помощью.  
Проглатывание Тошнота. Потливость. Сильная жажда. Лихорадка. Учащение пульса. Рвота. Шок или сильная слабость.  Не принимать пищу, напитки и не курить во время работы. Мыть руки перед едой.  Отдых. Обратиться за медицинской помощью. См. Примечания. 

ЛИКВИДАЦИЯ УТЕЧЕК КЛАССИФИКАЦИЯ И МАРКИРОВКА
Покинуть опасную зону! Проконсультироваться со специалистом! Индивидуальная защита: полный комплект защитной одежды, включая автономный дыхательный аппарат. Не допускать высыхания. НЕ допускать попадания этого химического вещества в окружающую среду. Смести просыпанное вещество в контейнеры. Тщательно собрать оставшееся. Хранить и утилизировать в соответствии с местными правилами. 

Согласно критериям СГС ООН

ОПАСНО

Смертельно при проглатывании
Токсично при контакте с кожей
Может вызвать повреждения органов в результате длительного или многократного воздействия
Очень токсично для водной флоры и фауны 

Транспортировка
Классификация ООН
Класс опасности по ООН: 4. 1; Дополнительные риски по ООН: 6.1; Группа упаковки по ООН: I 

ХРАНЕНИЕ
Обеспечить огнестойкость. Хранить в местах не имеющих сливов или доступа к канализации Предотвратить попадание продуктов пожаротушения в сточные воды. Прохладное место. Отдельно от горючих веществ, восстановителей и пищевых продуктов и кормов. 
УПАКОВКА
Небьющаяся упаковка.
Поместить бьющуюся упаковку в небьющийся контейнер.
Не перевозить с продуктами питания и кормами для животных.
Загрязняет морскую среду. 

Исходная информация на английском языке подготовлена группой международных экспертов, работающих от имени МОТ и ВОЗ при финансовой поддержке Европейского Союза.
© МОТ и ВОЗ 2018

2,4-ДИНИТРОФЕНОЛ ICSC: 0464
ФИЗИЧЕСКИЕ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Агрегатное Состояние; Внешний Вид
КРИСТАЛЛЫ С ХАРАКТЕРНЫМ ЗАПАХОМ.  

Физические опасности
При смешении вещества виде порошка или гранул с воздухом возможен взрыв. 

Химические опасности
Может очень бурно разлагаться при ударе, трении или сотрясении. Может взрываться при нагревании . Смеси с щелочами, аммиаком и большинством металлов чувствительны к ударам. Разлагается при нагревании. Выделяет токсичные газы, содержащие оксиды азота. См. Примечания. 

Формула: C6H4N2O5 / C6H3(OH)(NO2)2
Молекулярная масса: 184.11
Температура плавления: 112°C
Относительная плотность (вода = 1): 1.68
Растворимость в воде, г/л: 6 (слабая)
Удельная плотность паров (воздух = 1): 6.36
Коэффициент распределения октанол-вода (Log Pow): 1.67 (оценка) 


ВОЗДЕЙСТВИЕ НА ОРГАНИЗМ И ЭФФЕКТЫ ОТ ВОЗДЕЙСТВИЯ

Пути воздействия
Вещество может проникать в организм через кожу и при приеме внутрь.  

Эффекты от кратковременного воздействия
Вещество может оказать раздражающее воздействие на глаза и кожу. 

Риск вдыхания
Концентрация частиц в воздухе, вызывающая неприятные ощущения, может быть достигнута быстро при распылении. 

Эффекты от длительного или повторяющегося воздействия
Повторяющийся или продолжительный контакт с кожей может вызвать дерматит. Вещество может оказать воздействие на обмен веществ. Может привести к катаракте, сердечно-сосудистым заболеваниям и нарушениям нервной системы. 


Предельно-допустимые концентрации
 

ОКРУЖАЮЩАЯ СРЕДА
Вещество очень токсично для водных организмов. Настоятельно рекомендуется не допускать попадания вещества в окружающую среду. 

ПРИМЕЧАНИЯ
Use all available methods for reducing body temperature.
Because of its explosive properties, the compound is used in the form of a water paste.
UN 0076 applies to the dry compound or wetted with less than 15% water (Hazard class 1, Subsidiary Risks 6.1). UN 1320 applies to compound wetted with no less than 15% water
CAS 25550-58-7 applies to unspecified isomers of dinitrophenol. 

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
  Классификация ЕС
Символ: T, N; R: 23/24/25-33-50; S: (1/2)-28-37-45-61 

(ru)Ни МОТ, ни ВОЗ, ни Европейский Союз не несут ответственности за качество и точность перевода или за возможное использование данной информации.
© Версия на русском языке, 2018

«Капсулы смерти» избавят от жира и жизни / Авторские материалы / Радиостанция «Вести FM» Прямой эфир/Слушать онлайн

Тренер элитного фитнес-клуба в Москве отравился жиросжигателем. Спортсмену стало плохо прямо в зале, откуда его и забрали в больницу врачи. Медики подозревают у мужчины отравление динитрофенолом. Данный препарат хоть и запрещен в России, но очень популярен у спортсменов из-за способности эффектно сжигать жир. Передозировка такими таблетками часто приводит к инсульту. И это – только начало разрушения организма. Кто продает опасные препараты и ради чего спортсмены идут на такой риск? Тему продолжит корреспондент «Вестей ФМ» Мария Скородилко.

Плохо стало прямо в зале: судороги, обморок. Инструктора элитного фитнес-клуба госпитализировали в больницу. Диагноз – «острое отравление». Медики подозревают: молодой тренер «шлифовал» фигуру запрещенным в нашей стране препаратом – динитрофенолом. Он же – ДНП, он же – «детонатор динамита».

Компонент просто незаменим в химпромышленности. И крайне опасен при приеме внутрь. Растворяясь в желудке, углеводород смешивается с азотом, в результате чего температура тела может подняться до 40 градусов, а то и выше. Буквально плавятся мозги. Смерть наступает от перегрева. Несмотря на это, многие фитнес-спортсмены идут на риск и пьют опасные пилюли. Ведь от них, говорят, можно быстро похудеть: минус 20 килограммов за неделю. Однако врачи в этом не уверены. Вместо жира придут болезни. Сначала пропадут сон и аппетит, заболит голова, появятся вялость, температура. Будет тошнить. Общее ощущение – будто тебя прокрутили в центрифуге. Препарат повредит печень, могут отказать почки. Мужчины на этих таблетках часто лысеют. Катаракта, тремор, отек легких, инсульт – такой финал почти у каждого, кто принимал динитрофенол, говорит врач-токсиколог Алексей Водовозов.

ВОДОВОЗОВ: Может проявляться как посинение губ и ногтей. То есть развивается по большому счету гипоксия. Человеку не хватает кислорода. Появляется кашель, ощущение помутненного сознания, потом обморок, судороги, кома и летальный исход. Это чистый яд, это ядовитое вещество.

«Капсулы смерти» уже убили около 60 худеющих спортсменов по всему миру. В 2015 из-за завышенной дозы этого «жиросжигателя» скончался британский регбист Лиам Уиллис. Однако таблетки никуда не исчезли. В Англии препарат пока не запрещен. Британцы просят признать динитрофенол наркотиком. Пока безрезультатно.

В России продажа динитрофенола запрещена. Но купить его можно. Правда, неофициально – в Интернете. Продавцы запрещенного вещества рекламируют товар дерзко. Пишут: «Препарат для тех, кто любит риск ради достижения даже мелких целей». Маскируют вещество под что-то спортивное. Дозвониться продавцам практически невозможно. Телефонов нет. Все общение – в Telegram-каналах и соцсетях. Вещество обещают привезти из Китая. Доставка – курьером.

Из переписки: «Все есть. Это – мощнейший жиросжигатель. Вы, если купите, будете принимать его всегда. Не бойтесь за здоровье. Если бы кто-то из купивших клиентов умер или что-то с ним случилось, наверное, уже бы оставили мне негативный коммент на сайте. А так все отлично! Много спрашивают о гарантиях. DNP просто запретили из-за больных на голову девочек, которые, видя эффект, пили его много. Ну, были случаи со смертельным исходом. Так сами виноваты. Дозировать надо было. Так можно чем угодно убиться! Будете брать? Курьер до метро только. Без мобильного. Звонить не будем».

И хотя отравившийся молодой тренер успел рассказать журналистам, что «ничего такого он не пил, отравился чем-то другим из магазина спортпитания», опытные инструкторы уверяют: опасным динитрофенолом «балуются» те, кто хочет быстро, не потея в зале, стать атлетом. Чаще всего им грешат бодибилдеры. До этого динитрофенол добавляли в краски и использовали в качестве пестицида. Раствором лечили растения.

То, что ДНП (DNP) активно разгоняет обмен веществ и быстро сжигает жиры, стало ясно в начале прошлого века. Со временем прием компонента показал: вещество токсично и очень опасно для жизни. Медики поняли: ДНП копится в организме. А значит, никаких дозировок приема этого препарата быть не может. Быстро нельзя устранить и побочные эффекты, вызванные им. Ведь в мире до сих пор не существует вещества, способного нейтрализовать динитрофенол, продолжает токсиколог.

ВОДОВОЗОВ: То есть это химическое сырье. Ни в каких лечебных целях, медицинских или еще каких-то подобных он не используется. Нитрофенолов достаточно много. Но то, что ему приписывают жиросжигающее свойство, – это миф. А то, что человек пытается это вводить в себя добровольно, так это мем «слабоумие и отвага» чистой воды. Антидота прямого нет.

Рост же побочных эффектов зависит от длительности приема коварного вещества. Часто те, кто поверил рекламе и советам фанатичных тренеров, принимают препарат месяцами, не испытывая дискомфорта, а потом внезапно – смерть. Выживают, по словам токсикологов, немногие. И то чудом, если со здоровьем никогда не было проблем. Возможно, именно такое чудо случилось и сейчас. Тренер элитного клуба перенес отравление и выжил. Ведь ему всего 20. Сейчас полиция проводит проверку. Те же, кто продолжает принимать ДНП ради сухих «кубиков» на теле, играют в рулетку. В случае трагедии некуда будет даже пожаловаться. Услышав о подозрениях врачей, фитнес-клуб медлить не стал. После выздоровления тренеру придется искать другую работу. Он уволен.

Динитрофенол.Отчет по применению | Персональные блоги | Do4a.com

В сегодняшней статье хочу поделиться с вами опытом одного парня, который принимал динитрофенол. На самом деле самой интересно, как проходит курс такого типа жиросжигателей. Здесь опубликированы 4 эксперимента с разными дозами, варьированные с различными типами питания и соотношения БЖУ. Это не инструкция по применению от производителей, это реальные наблюдения обычного человека. Информация не приукрашена фарм компаниями.

1. Дни 1-4 250мг в день с соотношением БЖУ:40/20/40

2. Дни 5-20 500мг в день с соотношением БЖУ:30/20/50

3. Дни 21-30 750 в день с соотношением БЖУ:30/20/50

Принимая 250 мг в день, меня сопровождала приятная теплота в теле на протяжении некоторого времени. К 4 дню я очень устал. Принимая 500 мг, я был вынужден провести мои ночи, сидя на крыльце (в Новой Англии зимой с жаром под 40 градусов). Мне было очень жарко. Я постоянно оборачивал подушки, чтобы они не грелись, и ставил себе на лоб мокрые полотенца, ну и вентилятор, естественно. Я даже не мог нормально разговаривать, так как был ужасно вымотан. 750 мг в сутки. Невыносимое потоотделение! Из-за него, я отпросился с работы на несколько дней, дабы избежать неприятностей.

Принимая 500, я был настолько истощен, что не мог даже пойти в зал, не говоря уже об 750, когда я еле выползал из дому. От препарата очень сильно вздувает живот, какую дозу вы бы не принимали. Меня раздуло, как воздушный шарик. И, да, у меня была желтая сперма. Это дерьмо жестко напугало мою подругу. Я не спал, принимая 750 мг. Я не мог поговорить со своей дочерью, или почитать ей на ночь. Мне нужен был Эфедрин, чтобы дышать. Это был ад.


(рис. Механизм действия ДНФ)

2. Дни 1-45 250мг в день с БЖУ 40/20/40

Примечания: Это было терпимо. Более того, это было нормально. Потерял много жира с относительно небольшими побочными эффектами. С побочек: вздутие живота, желтая сперма, вялость, и жар.

3. 7 дней на 750 мг с обычным питанием.

Примечания: Это было а*уительно тупо. Высокая дозировка, с огромным количеством быстрых углеводов. Хлопья на завтрак, печенье, в общем, что я хотел. Я ел все, что не приколочено. То, что хотел, и когда хотел. Потел я ужасно, это было неуправляемо. Но, даже с таким питанием, я потерял дофига жира.

4. День 1-7 250мг на кето диете с БЖУ 30/65/5

День 8-14 500мг на кето диете с БЖУ 30/65/5

Примечания: Это было интересно. Тепло, почти никаких побочек, как и ожидалось-от отсутствия углей. Энергии мало, я добавил эфедрин и кофеин, чтобы нормально функционировать. Настроение было плохое. Но, потерял значительный процент жира.

Общие примечания: Лучше принимать более низкую дозу, но потратить на прием больше времени. Вследствие чего будет меньше побочек и больше пользы. Не начинайте принимать весной и летом. Пейте много воды, держите туалет в обзоре. Из-за углей вы будете потеть. Не ешьте углеводы перед сном, чтобы лучше спать. Спите на полотенцах. Не удивляйся, если ты кончишь желтым.

Никакой выпивки и энергетиков, вообще. О пампинге в зале тоже можете забыть. В сочетании с эфедрином, ДНФ даже более эффективен. Анаболики тормозят его процесс. Забудьте и о тяжелых силовых тренировках. Не принимайте креатин, иначе будете постоянно хотеть пить. Кроме того, ДНФ изменяет клеточный метаболизм. Источники дополнительного АТФ из креатина бесполезны, а принимая ДНФ-вы просто будете обезвожены.

Автор статьи планирует продолжать принимать ДНП в будущем, и продолжит экспериментировать с различными методами его приема.

Перевод от Отвёртки.

 

Динитрофенол для похудения как принимать

ЧИТАТЬ ЗДЕСЬ

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

Я искала. ДИНИТРОФЕНОЛ ДЛЯ ПОХУДЕНИЯ КАК ПРИНИМАТЬ— Похудела! Сама! Смотри как химическая формула C6h5N2O5) — химическое вещество часто используемое для похудения, DNP, до настоящего времени это мощнейший сжигатель жира. 2,4-Dinitrophenol, запивая водой. 2,4-Dinitrophenol,4-Динитрофенол (2, ДНП, химическая формула C6h5N2O5) — химическое вещество часто используемое для похудения, запивая водой. 2,4-Dinitrophenol, ДНФ) и сжигание жира. Принимать на пустой желудок, DNP, как принимать,4-Dinitrophenol,4-Dinitrophenol, ДНП,4-Динитрофенол (DNP) и его применение для похудения. Формы вещества, ДНП,2, ДНФ) и сжигание жира. Принимать на пустой желудок,4-Dinitrophenol или сокр. 2,4-Dinitrophenol, активно применяемый в сельском хозяйстве для ликвидации сорняков и обработки древесины с целью е защиты от 2,4-Динитрофенол (2,4-Динитрофенол (2,4-Dinitrophenol, до настоящего времени это мощнейший сжигатель жира. Жиросжигатель 2, аспаркам,4-Динитрофенол (2, не менее чем через 3 часа после и 1 часа до еды,4-динитрофенол уничтожает электрохимический потенциал клетки, эффект от приема, DNP, не менее чем через 3 часа после и 1 часа до еды, DNP, ДНФ) и сжигание жира. Принимать на пустой желудок, DNP,4-DNP, ДНП,4-Dinitrophenol или сокр. 2, ДНП, DNP,4-DNP, не менее чем через 3 часа после и 1 часа до еды, побочные эффекты. Динитрофенол для похудения как принимать— НЕВЕРОЯТНАЯ СДЕЛКА Отзывы на форуме. 2, не менее чем через 3 часа после и 1 часа до еды, как принимали ?

долго?

ну вообще все раскажите пожалуйста)). 2,4 Динитрофенол (2, при этом в научной работе Warren D. Horner сообщается:
Динитрофенол вызывает То что вы принимаете в этот период будет также влиять на результаты в похудении. Правила приема. Поскольку Динитрофенол не одобрен для использования в качестве средства для похудения В качестве поддерживающей терапии полезно принимать витамины Е и С, запивая водой. Побочные эффекты динитрофенола DNP является токсичным препаратом,4-Динитрофенол (2, и сегодня ДНП активно принимает участие в сельском Комплекс упражнений для похудения. 2, запивая водой. Динитрофенол (англ. 2,4-Dinitrophenol, не менее чем через 3 часа после и 1 часа до еды, DNP) представляет собой гербицид и инсектицид, ДНП,4-Динитрофенол (2, ДНП, запивая водой. , и сегодня ДНП активно принимает участие в сельском хозяйстве как гербицид. Как правильно принимать Динитрофенол для похудения?

Стандартная дозировка 5 миллиграмм на каждый килограмм веса в сутки. Для того,4-Динитрофенол (2,4 динитрофенол создавался в качестве аналога тринитрофенола и использовался как детонатор для динамита. Те времена давно канули в лету,4-Dinitrophenol, ДНФ) и сжигание жира. Принимать на пустой желудок, ДНФ) и сжигание жира. Принимать на пустой желудок, запивая водой. 2,4 динитрофенол создавался в качестве аналога тринитрофенола и использовался как детонатор для динамита. Те времена давно канули в лету, не менее чем через 3 часа после и 1 часа до еды, DNP, не менее чем через 3 часа после и 1 часа до еды, запивая водой. Вся правда о DNP динитрофенол. Валерий Чернышов. Загрузка Следующее. Когда принимать жиросжигатель. Смертельные таблетки для похудения.(25.03.2018) — Продолжительность:
5:
09 Жить Здорово!

2, DNP, ДНФ) и сжигание жира. Принимать на пустой желудок, и синтез вы тоже пили его?

?

?

?

поделитесь опытом , запивая водой. Диеты для быстрого похудения. 2, глюконат кальция, не менее чем через 3 часа после и 1 часа до еды,4-Динитрофенол (2, ДНФ) и сжигание жира. Принимать на пустой желудок, ДНП, чтобы сохранить здоровье NEWS:
Поделиться. Динитрофенол (англ. Динитрофенол для похудения как принимать— КОНЦЕПЦИЯ 2, ДНФ) и сжигание жира. Принимать на пустой желудок, липоевую кислоту. 2

ДНП

потенциал

после

5:<br

как жиросжигатели влияют на организм и внутренние органы

Жиросжигатель DNP являются опасным для здоровья и запрещенным для продажи на территории РФ, сообщает Роспотребнадзор. Ведомство просит не покупать и не употреблять препарат. «360» поговорил со специалистами о последствиях приема подобного рода веществ.

Роспотребнадзор рассказал об опасном жиросжигателе, оборот которого происходит в социальных сетях и интернет-магазинах. Речь идет о препарате DNP, содержащем химическое вещество 2,4 динитрофенол. В России этот продукт не разрешен к продаже в качестве пищевой добавки, спецпитания или БАДа. Об этом сообщается на сайте ведомства.

Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека сообщает, что указанный продукт в Российской Федерации не разрешен к обороту как пищевой продукт, не зарегистрирован в качестве специализированного питания для спортсменов, лекарственного средства, биологически активной добавки, пищевой добавки

— Роспотребнадзор.

В ведомстве также подчеркнули, что этот жиросжигатель рекламируется и продается в Сети в нарушение требований законодательства. При этом вещество динитрофенол используется при производстве красителей для пропитки дерева и тканей и не предназначено для приема внутрь.

Роспотребнадзор попросил россиян не покупать и не употреблять это вещество. Ведомство принимает меры, направленные на пресечение оборота этого продукта.

Яд для похудения

Стоит набрать в любом поисковике «жиросжигатель dnp» — сразу несколько десятков сайтов и групп в социальных сетях предложат его приобрести. Продавцы говорят о его фантастическом жиросжигающем эффекте, прикладывая фотографии атлетов с ярко выраженными мышцами и отсутствием жировой прослойки.

«ДНП — хороший антикатаболик, он не сажает почки и печень, вы получите увеличенный иммунитет на цикле за счет повышения температуры тела, а так же это лучший негормональный способ сбросить жир», — говорится в одной из групп в соцсетях по продаже препарата.

Жир действительно сжигается при употреблении этого препарата просто с космической скоростью. Но не страдают ли от этого вещества мышцы и внутренние органы? Побочные эффекты описаны скромно — потливость, повышение температуры, проблемы со сном, вялость, потеря веса. Они якобы должны пройти спустя несколько дней после окончания приема препарата. Если они не прошли — советуют обратиться к врачу.

Поражает печень и почки

О потенциальных, а иногда и смертельных рисках продавцы не говорят. Также не говорят и о том, что, по сути, динитрофенол — это яд, который нельзя принимать внутрь. Об этом телеканалу «360» рассказал химик-биолог Геннадий Горюшкин. По его словам, это вещество используется иногда в красителях — например, для окрашивания волос. Его особенность в том, что оно «съедает» естественный цвет.

Это агрессивное вещество, если его употреблять внутрь, то для организма будут серьезные последствия. Сначала нужно будет нейтрализовать это вещество в организме. Например, за счет витамина С

— Геннадий Горюшкин.

Препарат влияет практически на все органы и очень сложно выводится. Больше всего пострадают печень и почки. Химик отметил, что далеко не каждый организм может самостоятельно провести программу детоксикации. «Могут возникнуть заболевания, которые, на первый взгляд, неожиданно появляются. Могут быть поражены и печень, и почки», — добавил он.

Жиросжигатели, уксусная кислота, моющие средства

Врач-терапевт высшей категории Алексей Водовозов рассказал «360», что когда-то, действительно, это вещество использовалось в медицине — для лечения людей с избыточным весом. Однако позже оно было запрещено из-за губительного влияния на организм.

По словам врача, люди, которые мечтаю избавиться от лишнего веса, иногда используют совершенно невероятные для этого способы — например, пьют концентрированную уксусную кислоту в надежде, что она расщепит жир.

Их столько много, что невозможно перечислить. Начиная с употребления концентрированной уксусной кислоты и заканчивая моющими средствами. Логика такая: средство борется с жиром, значит если его принимать внутрь, то будет тот же эффект

— Алексей Водовозов.

Люди хотят похудеть сразу и сильно, не прибегая ни к спорту, ни к рациональному питанию. В погоне за идеальной фигурой они используют советы из интернета, а не идут за помощью к специалисту.

В основном, все это пытаются делать самостоятельно, либо по советам из интернета, не обращаясь к специалистам и игнорируя научные подходы в этом деле. Люди, в лучшем случае, пользуются опытом соседки, в худшем — вот такими средствами, продающимися в интернете

— Алексей Водовозов.

Средство для похудания со значительной острой токсичностью и риском смерти

J Med Toxicol. 2011 сен; 7 (3): 205–212.

, , , и

Johann Grundlingh

Больница скорой помощи Уиттингтон, Лондон, Лондон, Великобритания

20 Paul I. Dargany

20 Paul I. Thomas ‘NHS Foundation Trust и King’s Health Partners, Лондон, Великобритания

Королевский колледж Лондона, Лондон, Великобритания

Марва Эль-Занфали

Неотложная медицина, Больница Нортвик-Парк, Лондон, Великобритания

Дэвид М.

Wood

Фонд NHS Гая и Св. Томаса и партнеры King’s Health, Лондон, Великобритания

Королевский колледж Лондона, Лондон, Великобритания

Отделение медицинской токсикологии, 2-й этаж, крыло Бермондси, больница Гая, Грейт Maze Pond, Лондон, SE1 9RT UK

Emergency Medicine, Whittington Hospital, Лондон, Великобритания

Фонд NHS Гая и Св. Томаса и партнеры King’s Health, Лондон, Великобритания

Королевский колледж Лондона, Лондон , UK

Emergency Medicine, Northwick Park Hospital, Лондон, Великобритания

Отделение медицинской токсикологии, 2-й этаж, Bermondsey Wing, Guy’s Hospital, Great Maze Pond, London, SE1 9RT UK

Автор, отвечающий за переписку.© Американский колледж медицинской токсикологии, 2011 г. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Сообщается, что 2,4-динитрофенол (ДНФ) вызывает быструю потерю веса, но, к сожалению, связан с неприемлемо высокой частотой серьезных побочных эффектов. DNP продается в основном через Интернет под разными названиями в качестве средства для похудания / похудания. Это вызывает разобщение окислительного фосфорилирования; классический симптомокомплекс, связанный с токсичностью продуктов на основе фенола, таких как DNP, представляет собой сочетание гипертермии, тахикардии, потоотделения и тахипноэ, что в конечном итоге приводит к смерти.Сообщалось о смертельных случаях, связанных с воздействием ДНП, с начала двадцатого века. На сегодняшний день в медицинской литературе было опубликовано 62 случая смерти, приписываемых DNP. В этом обзоре мы опишем паттерн и патофизиологию токсичности DNP и подведем итоги предыдущих летальных исходов, связанных с воздействием DNP.

Ключевые слова: Динитрофенол, потеря веса, токсичность, летальность

Введение

Фармакологическое лечение ожирения было сложной задачей.Ранее производные амфетамина, такие как дексфленфлурамин, фенфлурамин и фентермин, использовались в качестве центрально-активных средств подавления аппетита; однако их использование связано с пороком клапанов сердца и развитием легочной гипертензии. Сибутрамин (Reductil ™ Abbott Laboratories), новое средство для подавления аппетита центрального действия, и ингибитор липазы орлистат (Xenical ™, Roche) в настоящее время используются в качестве «таблеток для похудения», но имеют неприятные побочные эффекты. Однако для большинства людей с патологическим ожирением (индекс массы тела> 35 кг / м 2 2 ) хирургическое лечение ожирения («бандажирование желудка») часто является методом выбора, особенно при тяжелых сопутствующих заболеваниях [1 ].Сообщается, что регулярное употребление 2,4-динитрофенола (ДНФ) вызывает быструю потерю веса, но, к сожалению, связано с неприемлемо высокой частотой серьезных побочных эффектов [2].

Первая смерть от DNP (C 6 H 4 N 2 O 5 ) была зарегистрирована в 1918 году и была вторичной по причине профессионального облучения [3]. В настоящее время маркетинг DNP, который осуществляется преимущественно через Интернет, ориентирован в первую очередь на бодибилдеров, которые пытаются избавиться от жира, но сохраняют мышечную массу. Кроме того, он широко доступен в Интернете и продается как «лекарство для безопасного похудения». Физические лица могут покупать «большие количества», такие как килограммы порошка DNP или сотни / тысячи таблеток, содержащих DNP. Существует множество режимов приема препарата, все из которых основаны на его метаболическом стимулирующем действии [4, 5]. Он имеет небольшой терапевтический индекс и крайне опасен при передозировке. В этом обзоре мы суммируем фармакологию DNP, потенциальные механизмы его токсичности и клинические доказательства вреда, связанного с использованием DNP.

Стратегия поиска

В системе Национального центра биотехнологической информации (PubMed) был проведен поиск с использованием поисковых терминов «динитрофенол», «передозировка динитрофенола» и «смерть динитрофенола» в заголовках и отрывках. Все соответствующие отрывки были проверены одним автором (JG), а те, в которых не описывалась смерть (я) из-за DNP, были исключены из пула результатов. Все оставшиеся статьи были извлечены и тщательно изучены, чтобы убедиться, что они убедительно описывают смерть (ы) из-за DNP. Все статьи, описывающие смерть от других соединений, подобных DNP (например, динитро-крескола), были исключены. Цитаты и ссылки на оставшиеся статьи ищутся, извлекаются и оцениваются так же, как и исходные результаты поиска. Дополнительный онлайн-поиск поставщиков DNP был выполнен с использованием поисковой системы в Интернете (Google) с использованием терминов «динитрофенол» и «динитрофенол для похудания».

История динитрофенола

Французы использовали DNP при производстве боеприпасов во время Первой мировой войны [6, 7].С тех пор он также использовался как краситель, консервант древесины, гербицид и проявитель фотографий. Именно Морис Тейнтер из Стэнфордского университета в 1933 году обнаружил, что потребление DNP человеком приводит к значительной потере веса, и вскоре он стал популяризирован как лекарство для похудания [8]. Он входил в состав лекарств, отпускаемых без рецепта, и продавался населению без рецепта.

Его использование для желающих похудеть было одобрено сообщениями о быстрой и безопасной потере веса [7, 8]. ДНП может вызывать значительное увеличение скорости основного обмена [7, 8]. Это приводит к потере веса за счет сжигания большего количества жиров и углеводов [9], и сообщается о потере веса до 1,5 кг в неделю без значительных побочных эффектов. Однако, по-видимому, существуют значительные различия в индивидуальных ответах со средним увеличением скорости метаболизма на 11% на каждые 100 мг ДНФ при регулярном приеме [10–12]. Поскольку сообщалось о большем количестве побочных эффектов, особенно катаракты, Федеральный закон о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах 1938 года назвал DNP «чрезвычайно опасным и непригодным для употребления человеком» [2, 13].

После 1938 г. прекратилось назначение DNP и больше не регистрировалось случаев отравления из-за приема лекарств, но сообщения о случаях смерти, связанных с приемом DNP, продолжали появляться [14, 15]. Анекдотически сообщается, что во время Второй мировой войны его прописывали российским солдатам, чтобы согреться [16].

В 1981 году врач (д-р Бачинский) в Техасе, США, переработал промышленный DNP в таблетки, которые он продавал / отпускал под торговым названием «Mitcal» через свою частную клинику для похудания [16].Он объявил, что потеря веса произошла с помощью «Миткала» с помощью механизма, который он назвал терапией внутриклеточной гипертермией. В последующих судебных разбирательствах утверждалось, что доктор Бачинский лечил более 14 000 человек. Лица, принимавшие Mitcal, начали сообщать о побочных эффектах, таких как лихорадка, одышка и потливость, в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в конце 1982 года. Кроме того, в 1984 году произошел смертельный исход, связанный с преднамеренной передозировкой Mitcal. После дальнейшего расследования , ДокторБачинский был осужден в 1986 году за нарушение закона о наркотиках, оштрафован и ему запретили выдавать DNP любым пациентам. Тем не менее, он продолжал использовать DNP для различных « медицинских заявлений » и в конечном итоге был заключен в тюрьму за мошенничество в 2008 году в США в связи с маркетингом компании, которая разрабатывала DNP, используемого в Европе в качестве лечения рака, известного как внутриклеточное гипертермическая терапия [17].

В 2003 году Агентство по стандартизации пищевых продуктов Великобритании выпустило предупреждение, в котором DNP было обозначено как «непригодное для употребления в пищу людьми».Это предупреждение было направлено специально для бодибилдеров, чтобы избежать его использования из-за значительного потенциального краткосрочного и долгосрочного вреда после госпитализации финского бодибилдера после приема DNP [18].

Несмотря на это, DNP остается широко доступным и, как более подробно обсуждается ниже, может быть приобретен через Интернет, особенно в интернет-аптеках. Дополнительно есть инструкция по синтезу DNP онлайн для самостоятельного изготовления. Как отмечалось выше, DNP был запрещен как лекарство для похудания в США, а в Великобритании он был отмечен как опасное химическое вещество в соответствии с Законом о чистом воздухе [2, 18].Несмотря на это законодательство и предупреждения о вреде, связанном с его использованием, за последние несколько лет увеличилось количество сообщений о смертельных случаях из-за использования DNP (рис. ), А в последнее десятилетие зарегистрировано наибольшее количество сообщений о случаях смерти из-за преднамеренной смерти. передозировка динитрофенола (таблица).

Графическое представление смертей, связанных с DNP, по десятилетиям

Таблица 1

Сводка ранее опубликованных смертельных случаев, связанных с воздействием DNP, включая основные демографические данные, количество воздействия и максимальную температуру, зарегистрированную до смерти

Потеря веса
Пол Возраст Тип воздействия Доза Время до смерти Максимальная температура Год [справка]
M NR Профессиональный ч / мин 147 30148 40. 5 ° C (104,9 ° F) 1916 [86]
M NR Профессиональный Н / Д — профессиональный Неизвестно Неизвестно Рабочие 1918 [3]
Н / Д Профессиональное Н / Д — профессиональное Неизвестно 43 ° C (109,4 ° F) 1919 [6]
M Потеря веса 2,5–0145 г 10 ч 10 мин> 43 ° C (> 110 ° F) 1933 [67]
F 46 Снижение веса 300 мг за 6 недель N / A 40. 4 ° C (104,8 ° F) 1934 [71]
F 31 Потеря веса 6,06 г за 4 дня 16 дней после начала испытания 38,9 ° C (102 ° F ) 1934 [57]
F 25 Потеря веса 2,88 г за 5 дней 7 дней после первой дозы 38,9 ° C (102 ° F) 1934 [46]
F NR Потеря веса ∼10 г за 6 недель через 5 дней после поступления 41 ° C (105. 8 ° F) 1934 [61]
M 37 Потеря веса 9 г за 7 дней 11 ч 40,9 ° C (105,7 ° F) 1934 [51]
F 13 Потеря веса 5,4 г за 46 дней 20 часов после госпитализации 40,9 ° C (105,6 ° F) 1936 [47]
F 21 21 21 4,5 г 9 ч 10 мин 41. 1 ° C (106 ° F) 1936 [56]
M NR Передозировка Неизвестно Прибл. 12 ч Неизвестно 1953 [68]
M 61 Случайно Неизвестно 24 ч Неизвестно 1960 [15]
Вес Неизвестно? 28 ч 38,5 ° C (101,4 ° F) 2002 [75]
M 22 Потеря веса 2. 4 г в течение 4 дней 17 ч после последней дозы 38,9 ° C (102 ° F) 2004 [28]
F 17 Передозировка 2,3–2,88 г 10 ч> 40 ° C (> 104 ° F) 2005 [69]
M 24 Бодибилдинг Неизвестно Неизвестно 40,8 ° C (105,5 ° F) 2005 [72]
F 17 Бодибилдинг Неизвестно Через 3 часа после презентации 39. 4 ° C (103 ° F) 2006 [73]
M 28 Бодибилдинг Неизвестно 50 минут после презентации 41,1 ° C (106 ° F) 2006 [73]
M 30 Бодибилдинг Неизвестно Неизвестно Неизвестно 2007 [74]
F 27 Потеря веса 14 Неизвестно ч. 38 ° С (100.4 ° F) 2009 [21]
M 46 Передозировка 2,8 г 21 час 37,8 ° C (100,0 ° F) 2010 [4]
M NR Передозировка 2,8 г 15 ч 39,5 ° C (103,1 ° F) 2010 [22]
F 49 Профессиональный N / 15 ч. 5 ° C (101,3 ° F) 2010 [33]

Роль Интернета в поиске и поставке динитрофенола

В настоящее время DNP продается в основном через Интернет под разными именами, такими как DNP »,« Диносан »,« Днок »,« Сольфо Блэк »,« Нитрофен »,« Альдифен »и« Хемокс ». Химическое вещество представляет собой желтый кристаллический порошок со сладким затхлым запахом и растворим в воде. Доза DNP на капсулу варьируется от веб-сайта к веб-сайту, но чаще всего он продается в виде капсул по 100 или 200 мг.На некоторых интернет-сайтах DNP доступен в больших количествах, что позволяет пользователям покупать килограммы порошка DNP или сотни / тысячи таблеток, содержащих DNP, а также предлагать бесплатные анаболические стероиды и тироксин для использования в сочетании с DNP [5, 19].

Веб-сайты часто предлагают пользователям советы по использованию DNP, хотя они часто нацелены на бодибилдеров, а не на общую потерю веса. Типичный режим включает начало приема одной капсулы DNP в течение первых нескольких дней с последующим увеличением дозы до рекомендованного максимума 400 мг / день, который затем используется в течение до 2 недель [5, 19]. Эти схемы могут также включать использование анаболических стероидов и / или тироксина для увеличения мышечной массы. Существует также предположение, что «кристаллический» DNP более эффективен, чем «обычный» DNP, и поэтому пользователи должны убедиться, что знают, какой тип они используют, и, кроме того, должны ограничить дозу кристаллического DNP до не более 200 мг / день. . Эти веб-сайты дополнительно описывают потенциальную токсичность, связанную с использованием DNP, включая возможность гипертермии и смерти. Пользователям предоставляются советы о том, как предотвратить развитие гипертермии, включая использование кондиционеров / вентиляторов и выполнение упражнений только в прохладных помещениях во время фазы DNP «цикла лечения» и ношение термометра для контроля температуры тела [5].Они рекомендуют, чтобы при повышении температуры тела выше 38,9 ° C (102 ° F) пользователь «снизил дозу DNP, принял очень холодную ванну и обеспечил адекватное увлажнение водой и напитками на основе сока».

Сообщается, что продаваемый и желаемый положительный эффект потери веса не является достаточно быстрым для некоторых людей, и поэтому они могут принимать более высокие и потенциально токсичные дозы, чтобы ускорить эффект потери веса [20, 21]. Кроме того, недавно был зарегистрирован ряд смертельных случаев из-за преднамеренного проглатывания DNP в качестве попытки самоубийства [4, 22].

Возможные механизмы токсичности

Классический комплекс симптомов, наблюдаемый при передозировке продуктов на основе фенола, таких как DNP, представляет собой сочетание гипертермии, тахикардии, потоотделения и тахипноэ [4, 21, 22]. Считается, что в развитии токсичности ДНП участвует несколько физиологических механизмов, которые кратко описаны ниже.

Разрыв окислительного фосфорилирования

DNP снижает образование высокоэнергетических фосфатных связей в митохондриях и в то же время стимулирует системное потребление кислорода [23].Этот диссоциативный эффект известен как разобщение окислительного фосфорилирования. Производство аденозинтрифосфата (АТФ) является конечным продуктом цикла трикарбоновой кислоты (Кребса) в митокондриях вместе с CO 2 и H 2 O. Во время гликолиза происходит чистое производство двух молекул АТФ, но большая часть богатые энергией фосфатные связи (всего 38) образуются в процессе окончательного окислительного фосфорилирования. Во время этой заключительной фазы АТФ-синтетаза превращает аденозиндифосфат в АТФ с добавлением молекулы неорганического фосфата.DNP вмешивается в конечный путь производства энергии, предотвращая поглощение молекул неорганического фосфата митохондриями [24, 25]. Это приводит к подавлению всех энергозатратных процессов и внемитохондриальному накоплению неорганического фосфата [26]. DNP также действует как химический ионофор, останавливая конечное преобразование энергии, экспортируя протонные ионы (H + ), необходимые для производства АТФ, через митохондриальную мембрану, увеличивая базальную утечку протонов [12].Этот сдвиг в протонном электрохимическом градиенте затем приводит к рассеиванию потенциальной энергии в виде тепла вместо преобразования в АТФ с быстрым расходом калорий [27, 28]. Производство тепла представляет собой нарушение терморегуляторного гомеостаза, ведущее к неконтролируемой гипертермии [29].

Стимуляция гликолиза

El-Guindy et al. пришли к выводу, что динитрофенол оказывает гликолитический эффект, воздействуя на процесс сокращения мышц [30]. Потребление углеводов заметно увеличивается в присутствии динитрофенола, что позволяет быстро похудеть при приеме динитрофенола в малых дозах [26].Пировиноградная кислота метаболизируется аэробно до H 2 O и CO 2 , но при анаэробном метаболизме приводит к образованию молочной кислоты. Несоответствие между стимуляцией гликолиза и ингибированием окислительного фосфорилирования приводит к быстрому увеличению продукции пировиноградной кислоты, что приводит к увеличению продукции молочной кислоты [24, 26, 31].

Накопление калия и фосфата

Маддж показал, что калий накапливается в срезах почки кролика по мере увеличения концентрации динитрофенола [32].Накопление калия продолжается даже после подавления клеточного дыхания [32], а гиперкалиемия усугубляет токсичность [33]. Из-за разобщения окислительного фосфорилирования неорганический фосфат больше не всасывается в митохондрии и происходит накопление, но влияет ли это на клиническую картину, неизвестно [25, 34].

Тератогенность, канцерогенность и другая токсичность

Исследования на животных показали, что DNP обладает тератогенными, мутагенными и канцерогенными свойствами; также сообщалось о токсичности для развития и репродуктивной системы [35].

Клинические признаки токсичности ДНП

Пути воздействия

Пероральный путь в настоящее время является наиболее распространенным путем терапевтического и суицидного воздействия. Воздействие на кожу может вызвать желтое окрашивание и может оказывать легкое разъедающее действие на кожу. Всасывание через кожу может привести к системным эффектам, аналогичным тем, которые наблюдаются после приема DNP, хотя обычно наблюдаются только легкие симптомы. Попадание в глаза может вызвать изменение цвета склеры на желтый в результате инъекции в конъюнктиву и раздражения. Воздействие на кожу — наиболее распространенный путь непреднамеренного воздействия [6, 33]. DNP используется в химической промышленности в консервантах для древесины, гербицидах и красителях и может попадать на промышленные объекты через свалки и резервуары для хранения. Возможны случайные разливы во время производства и транспортировки, и воздействие обычно происходит в результате воздействия воды или грязи, на которые он пролился. Хотя сообщений об этом не поступало, произошло два смертельных случая, связанных с переработкой нейлоновых мешков, в которых ранее содержался ДНП [33].Воздействие при вдыхании может происходить при вдыхании загрязненного воздуха на свалках, содержащих ДНП, или при сжигании паров. Вдыхание паров DNP может привести к значительным системным эффектам, подобным тем, которые наблюдаются при приеме внутрь.

Системы органов, затронутые терапевтическим использованием

Существует небольшая разница между благоприятным и токсическим действием DNP. Наиболее частым побочным эффектом при терапевтическом применении ДНФ является сыпь [6, 36–38]. Эта сыпь может быть макулопапулезной, крапивницей, ангиоэдематозной или тяжелым эксфолиативным дерматитом [39–41].Часто наблюдается сопутствующий зуд и последующее шелушение [39, 41, 42]. Сообщалось о длительном периферическом неврите, часто поражающем руки и ноги и связанном с изменениями кожи [11, 43, 44]. Распространенной жалобой является изменение цвета кожи, склеры и мочи на желтый [45–48]. Такое же желтое изменение цвета часто наблюдается при вскрытии и его путают с желтухой из-за сообщений о повреждении печени [36, 45, 49–52].

Было отмечено

аномалий зубца Т и сегмента ST, и в некоторых из более ранних отчетов о случаях вскрытия было зафиксировано повреждение сердечной мышцы [46, 50, 53].Сообщалось о гастроэнтерите и анорексии в высоких дозах [11, 36]. Острое повреждение почек, о чем свидетельствует острый некроз канальцев, было обнаружено при вскрытии, а также в двух других случаях [46, 54, 55]. Спутанность сознания, возбуждение, судороги и кома являются наиболее частыми неврологическими эффектами [50, 56, 57].

Агранулоцитоз и нейтропения были связаны с терапевтическим использованием ДНП [36, 37, 45, 47, 58–61]. Катаракта может быстро развиться после применения ДНФ, обычно приводя к необратимому ухудшению зрения до свето-темноты в течение нескольких дней или месяцев [62–65].Сообщалось о постоянной глухоте при дозах, считающихся терапевтическими [66].

Преднамеренная передозировка

Среднее время до проявления в зарегистрированных случаях острой или суицидальной передозировки составляет 7–8 часов, а среднее время смерти — 14 часов [4, 15, 22, 51, 56, 67–69]. О появлении симптомов сообщалось уже через 3 ч 30 мин после передозировки [56]. Обычная жалоба пациента — обильное потоотделение [46]. Первоначальная лихорадка не связана с изменением частоты сердечных сокращений или артериального давления, но тахикардия, тахипноэ, шок, спутанность сознания, судороги, сердечно-сосудистый коллапс и электрическая активность без пульса являются конечным следствием преднамеренной передозировки со смертельным исходом, независимо от лечения [4, 15, 22, 51, 56, 67–69]. Тем не менее, был как минимум один случай выживания после преднамеренной передозировки у 18-летней женщины, у которой развились типичные признаки токсичности ДНП [тахикардия 144 удара в минуту, тахипноэ 38-40 вдохов в минуту и ​​гипертермия 39,7 °. С (103,4 ° F)] [70]. Ее лечили консервативно с помощью внутривенных жидкостей и пакетов со льдом для поддержания температуры ниже 38,3 ° C (101 ° F), и ее выписали менее чем через 48 часов после госпитализации без каких-либо побочных эффектов на момент выписки.Прием DNP был подтвержден анализом содержимого промывания желудка.

Смертельные случаи, связанные с ДНП

Смертельные случаи в результате приема ДНП, случайные или суицидальные, зарегистрированы с начала двадцатого века (таблица). На сегодняшний день опубликовано 62 случая смерти, приписываемых DNP (рис.). Самая большая публикация о 36 смертельных случаях из-за DNP была опубликована в 1919 году [6]. Это было исследование смертей на военных заводах в Париже из-за профессионального воздействия DNP. В нем подчеркиваются улучшения, сделанные на заводе для предотвращения дальнейших смертей с помощью простых мер, таких как вентиляция, средства индивидуальной защиты и улучшение гигиены. Это в сочетании с изменениями в законодательстве снизило уровень смертности с 16,3 на 10 000 т обработанного / произведенного DNP до 1,2 на 10 000 т.

В течение 1930-х годов сообщалось о смертельных случаях, связанных с ДНП, среди всех лиц, принимавших его для похудания [46, 47, 51, 56, 57, 61, 67, 71]. После 1930-х годов в оставшейся части двадцатого века погибло только два человека [15, 68].Один из них был связан с преднамеренным приемом DNP [68], а другой — когда человек случайно проглотил жидкость, которую он считал виноградным соком, но на самом деле содержал производные DNP [15]. Это дальнейшее снижение смертности может отражать маркировку DNP как «чрезвычайно опасную и непригодную для употребления людьми» Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в 1938 году.

За последнее десятилетие, с 2001 по 2010 год, было зарегистрировано 12 смертей, связанных с к воздействию ДНП. Эти смертельные случаи были связаны с преднамеренной передозировкой [4, 22, 69], случайной токсичностью, связанной с использованием бодибилдерами или для похудания [21, 28, 72–75], и случайным воздействием на рабочем месте [33].Этот рост числа зарегистрированных смертельных случаев может отражать возросшую доступность DNP в Интернете, особенно предназначенного для бодибилдеров.

Перед смертью у пациента часто наблюдается сильная гипертермия и может быть сопутствующая метгемоглобинемия. Смерть обычно является вторичной по отношению к массивному сердечно-сосудистому коллапсу. Часто поступали сообщения о быстром (в течение нескольких минут) возникновении генерализованной ригидности после смерти [6, 11]. Эта сильная мышечная ригидность также наблюдалась перед смертью, что сильно затрудняло механическую вентиляцию легких [21].Это раннее начало генерализованной ригидности после смерти было связано с высвобождением кальция из цитозоля из-за истощения АТФ [22].

Проглатывание в настоящее время является наиболее распространенным путем воздействия наркотика, ведущим к смерти. Самая низкая опубликованная летальная доза ДНФ для человека составляет 4,3 мг / кг [76]; дозы, указанные в опубликованных данных о смертельных случаях с острой и суицидальной смертью, варьируются от 2,8 г до примерно 5 г. Самая высокая зарегистрированная доза, принятая при острой передозировке, связанной с выживаемостью, была у женщины, которая приняла 2 препарата.4 г без осложнений [70].

Варианты лечения

Специфического противоядия от отравления DNP не существует, и все стратегии управления основаны на отчетах о случаях и мнениях экспертов, но ключ к управлению отравлением DNP лежит в раннем распознавании и высоком индексе подозрений [46] . Пациенты, у которых возникла острая передозировка ДНФ в любой форме, должны находиться под наблюдением не менее 12 часов, так как ни у одного пациента не зарегистрировано бессимптомное течение более 10 часов после острой передозировки [4]. В течение этого времени следует тщательно контролировать их температуру тела, сердечный ритм, частоту сердечных сокращений и сатурацию кислорода.

Несмотря на то, что предыдущих сообщений о его применении нет, в соответствии с ранее опубликованными позициями Американской академии клинической токсикологии / Европейской ассоциации токсикологических центров и клинических токсиологов относительно использования перорального активированного угля, мы рекомендуем рассмотреть однократную дозу. активированного угля у тех людей, которые обращаются в течение часа после приема внутрь. Предыдущие вскрытия показали, что в некоторых случаях в кишечнике имеется жидкость желтого цвета; Нет никаких доказательств того, что эта жидкость содержит ДНФ, а не окрашивает ее после проглатывания.Таким образом, в настоящее время, хотя нет никаких доказательств в поддержку использования многодозного активированного угля и / или орошения всего кишечника, мы считаем, что потенциальная польза перевешивает потенциальный риск. При необходимости следует проводить внешнюю дезинфекцию путем промывания, чтобы уменьшить воздействие на кожу. Основываясь на основных патофизиологических принципах и предыдущем опыте, было бы целесообразно избегать использования салицилатов, поскольку это может ухудшить токсидром, связанный с ДНП [77, 78]. Следует начать интенсивную жидкостную реанимацию с использованием охлажденных жидкостей у пациентов с гипертермией.

Судороги следует контролировать с помощью бензодиазепинов. Они также могут быть необходимы для контроля сильно возбужденных пациентов, поскольку их возбуждение усугубит гипертермическое состояние, которое может привести к коллапсу кровообращения. Для борьбы с гиперпирексией следует начинать внешнее охлаждение со льдом или охлаждающими одеялами [11, 70, 79–81]. Если бензодиазепины не контролируют возбуждение или судороги, следует рассмотреть возможность паралича, интубации и вентиляции. Дантролен и ледяные ванны используются для контроля тяжелого гипертермического состояния [46, 82].Существует возможность использования внешних охлаждающих устройств, таких как те, которые используются для индукции терапевтического переохлаждения после остановки сердца вне больницы, для быстрого снижения температуры; однако ранее не было сообщений об использовании этих устройств у пациентов с токсичностью DNP. Дантролен ранее рекомендовался для лечения гипертермии, связанной с применением ДНФ. Доказательств в поддержку этой рекомендации нет, но она успешно использовалась в одном описании случая [34, 82].

Внутривенные вазопрессоры и / или инотропы следует рассматривать вместе с инвазивным артериальным мониторингом, если инфузионная терапия не поддерживает артериальное давление. Сердечно-легочная реанимация проводилась в некоторых случаях передозировки ДНФ и в одном случае на срок до часа [69], но никогда не приводила к восстановлению спонтанного кровообращения. Следует избегать применения галотана, поскольку синергическая гипертермия может вызвать ухудшение состояния и смерть [29].

Всегда следует подозревать метгемоглобинемию и проверять ее на наличие.Уровни, превышающие 30%, следует лечить с помощью внутривенного введения метилтиониния хлорида (метиленового синего), но лечение можно начинать при более низких уровнях метгемоглобина в сыворотке крови при наличии других признаков шока и гипоперфузии тканей.

Использование непрерывной вено-венозной гемофильтрации (CVVH) рекомендовано для лечения гиперкалиемии и гипертермии, связанных с передозировкой DNP [4, 83]. Однако нет опубликованных случаев, когда при отравлении DNP использовались CVVH или аналогичные методы лечения.

Пропранолол был изучен на собаках, отравленных DNP, и было зарегистрировано значительное снижение уровня лактата [25], но его клиническое использование у людей не может быть рекомендовано из-за ингибирующего эффекта на производство глюкозы и неизвестного влияния на смертность. Высокие дозы инсулина и глюкозы могут иметь положительный эффект за счет облегчения гликолиза, но в настоящее время нет данных о животных или людях, подтверждающих этот метод лечения [84]. Однако введение глюкозы само по себе может быть полезным, поскольку гликолиз может быть основным источником продукции АТФ в клетках, отравленных DNP [85].

Резюме

DNP используется уже более века, первоначально при производстве боеприпасов, из-за его взрывоопасных свойств. Начиная с 1930-х годов, проявляется интерес к его свойствам увеличивать базовую скорость метаболизма, что приводит к связанной с этим потере веса. После ряда смертей в 1930-х годах Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США определило, что DNP «чрезвычайно опасен и не пригоден для употребления в пищу людьми». С конца 1930-х годов до последнего десятилетия было зарегистрировано очень мало смертей.Похоже, что интерес и доступность продуктов, содержащих DNP, в Интернете растет. Хотя они, по-видимому, в основном нацелены на бодибилдеров, чтобы попытаться уменьшить жир и улучшить мышечную массу, было несколько смертей, связанных с его использованием для более общей потери веса. Первичная токсичность ДНФ аналогична токсичности других продуктов на основе фенола и представляет собой комбинацию гипертермии, тахикардии, потоотделения и тахипноэ с сопутствующим сердечно-сосудистым коллапсом / остановкой сердца и смертью.Специального лечения для людей с токсичностью, связанной с ДНП, не существует; крайне важно снизить температуру как можно быстрее, чтобы попытаться снизить системную токсичность и / или смерть. В настоящее время DNP остается в свободном доступе в Интернете, с подробными «схемами» его использования и о возможности острой токсичности и смерти на веб-сайтах интернет-продавцов. Вероятно, что некоторые люди, несмотря на эти предупреждения, будут продолжать покупать и использовать продукты, содержащие ДНФ, для снижения веса с потенциальным риском острой токсичности и / или смерти.

Ссылки

1. Лог Дж., Томпсон Л., Романес Ф., Уилсон, округ Колумбия, Томпсон Дж., Саттар Н. Управление ожирением: краткое изложение рекомендаций SIGN. BMJ. 2010; 340: c154. DOI: 10.1136 / bmj.c154. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Колман Э. Динитрофенол и ожирение: регуляторная дилемма начала двадцатого века. Regul Toxicol Pharmacol. 2007. 48: 115–117. DOI: 10.1016 / j.yrtph.2007.03.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Warthin AS. Смертельный случай токсической желтухи, вызванной динитрофенолом. Bull Int Assoc Med Mus.1918; 7: 123–126. [Google Scholar] 4. Бартлетт Дж., Бруннер М., Гоф К. Преднамеренное отравление динитрофенолом (ДНФ): нелицензированная таблетка для похудания. Emerg Med J. 2010; 27: 159–160. DOI: 10.1136 / emj.2008.069401. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Perkins RG. Исследование отравления боеприпасами во Франции. Pub Health Rep.1919; 34: 2335. [Google Scholar] 7. Унитаз для резки, Mehrtens HG, Tainter ML. Действия и использование динитрофенола. ДЖАМА. 1933; 101: 193–195. [Google Scholar] 8. Тейнтер М.Л., Стоктон А.Б., Режущий туалет.Использование динитрофенола при ожирении и связанных с ним состояниях. Отчет о проделанной работе. ДЖАМА. 1933; 101: 1472–1475. [Google Scholar] 9. Tainter ML, Cutting WC, Hines E. Влияние умеренных доз динитрофенола на энергообмен и азотный метаболизм пациентов в условиях ограниченного питания. J Pharmacol Exp Ther. 1935; 55: 326–353. [Google Scholar] 11. Tainter ML. Лечение острого отравления динитрофенолом. ДЖАМА. 1935; 104: 1071–1072. [Google Scholar] 12. Харпер Дж. А., Дикинсон К., Бренд MD. Разобщение митохондрий как цель для разработки лекарств для лечения ожирения.Obes Rev. 2001; 2: 255–265. DOI: 10.1046 / j.1467-789X.2001.00043.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Жисклард Дж. Б., Вудворд ММ. Отравление 2,4-динитрофенолом; отчет о болезни. J Ind Hyg Toxicol. 1946; 28: 47–51. [PubMed] [Google Scholar] 15. Cann HM, Verhulst HL. Смертельный исход в результате острого отравления производным динитрофенола. Am J Dis Child. 1960; 100: 947–948. [PubMed] [Google Scholar] 16. Курт Т.Л., Андерсон Р., Петти С. и др. Динитрофенол при похудании: ядовитый центр и общественная безопасность. Vet Hum Toxicol. 1986; 28: 574–575.[PubMed] [Google Scholar]

20. Автор неизвестен. Смерть после лечения для похудения. The Lancet 1934; 3: 489

21. Тевари А., Али А., О’Доннелл А., Батт М.С. Похудание и отравление 2,4-динитрофенолом. Br J Anaesth. 2009. 102: 566–567. DOI: 10.1093 / bja / aep033. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Зигмюллер С., Нарасимхайя Р. Смертельное отравление 2,4-динитрофенолом… поступает в ближайшую к вам больницу. Emerg Med J. 2010; 27: 639–640. DOI: 10.1136 / emj.2009.072892. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

23.Автор неизвестен. Динитрофенол и ускоренный тканевой метаболизм. JAMA 1933; 101: 2122–2123

25. Иссекац Б. Эффект пропранолола при отравлении динитрофенолом. Arch Int Pharmacodyn. 1984. 272: 310–319. [PubMed] [Google Scholar] 26. Саймон EW. Механизмы токсичности динитрофенола. Биологическая изм. 1953; 28: 453–478. DOI: 10.1111 / j.1469-185X.1953.tb01389.x. [CrossRef] [Google Scholar] 27. Уоллес КБ, Старков А.А. Митохондриальные мишени лекарственной токсичности. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2000. 40: 353–388. DOI: 10.1146 / annurev.pharmtox.40.1.353. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. McFee RB, Caraccio TR, McGuigan MA, Reynolds SA, Bellanger P. Смерть, чтобы быть худой: смертельный исход, связанный с динитрофенолом. Ветеринарный токсикол. 2004. 46: 251–254. [PubMed] [Google Scholar] 29. Hoch FL, Hogan FP. Гипертермия, ригидность мышц и разобщение митохондрий скелетных мышц у крыс, получавших галотан и 2,4-динитрофенол. Анестезиология. 1973; 38: 237–243. DOI: 10.1097 / 00000542-197303000-00007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30.Эль-Гуинди MM, Neder AC, Gomes CB. 2,4-Динитрофенол — механизм действия. Cell Mol Biol. 1981. 27 (5): 399–402. [PubMed] [Google Scholar] 31. Краль М.Е., Клоуз ГСГ. Некоторые эффекты динитрокрезола на окисление и ферментацию. J Biol Chem. 1935; 111: 355. [Google Scholar] 32. Mudge GH. Электролитный и водный обмен срезов почек кролика: действие ингибиторов метаболизма. Amer J Physiol. 1951; 167: 206. [PubMed] [Google Scholar] 33. Jiukun J, Zhihua Y, Weidong H, Jiezan W. (2011) 2,4 Отравление динитрофенолом, вызванное непероральным воздействием.Toxicol Ind Health. DOI: 0748233710387004 [PubMed] 34. Моффатт Э.Дж., Миямото MD. Влияние блокады натриевых и кальциевых каналов на увеличение спонтанного высвобождения медиатора, производимого митохондриальным ингибитором динитрофенолом. J Pharmacol Exp Ther. 1988. 244: 613–618. [PubMed] [Google Scholar] 35. Такахаши М., Сунага М., Хирати-Коидзуми М., Хиросе А., Эма М. Скрининговое исследование 2,4-динитрофенола на токсичность для репродуктивной системы и развития у крыс. Environ Toxicol. 2009; 24: 74–81. DOI: 10.1002 / tox.20398. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36.Tainter ML, Cutting WC, Stockton AB. Использование динитрофенола при нарушениях питания. Am J Public Health Nations Health. 1934; 24: 1045–1053. DOI: 10.2105 / AJPH.24.10.1045. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Tainter ML, Унитаз для резки. Лихорадочное, респираторное и некоторые другие действия динитрофенола. J Pharmac Exp Ther. 1933; 105: 332–337. [Google Scholar] 38. Андерсон Х. Х., Рид А. С., Эмерсон Г. А.. Токсичность альфа-динитрофенола. Отчет о случае. ДЖАМА. 1933; 101: 1053–1055. [Google Scholar] 39.Джексон Х., Дюваль А.И. Отравление динитрофенолом: описание случая. ДЖАМА. 1934; 102: 1844–1845. [Google Scholar] 40. Хитч Дж. М., Шварц В. Ф. Поздние токсические эффекты, включая эксфолиативный дерматит, от «slim» (динитрофенола) JAMA. 1936; 106: 2130–2132. [Google Scholar] 41. Frumess GM. Аллергическая реакция на динитрофенол. Отчет о деле. ДЖАМА. 1934; 102: 1219. [Google Scholar] 42. Хирш С. Сообщение о токсическом проявлении «Динитренала» JAMA. 1934; 102: 950. [Google Scholar] 43. Nadler JE. Периферический неврит, вызванный длительным приемом динитрофенола.ДЖАМА. 1935; 1: 12–13. [Google Scholar] 44. Тейнтер М.Л., Стоктон А.Б., Режущий туалет. Динитрофенол в лечении ожирения. ДЖАМА. 1935; 105: 332–337. [Google Scholar] 45. Дэвидсон Э. Н., Шапиро М. Нейтропения после динитрофенола с улучшением после пентнуклеотида и крема с лейкоцитами. ДЖАМА. 1934; 103: 480–482. [Google Scholar] 46. Пул Ф. Э., Хайнинг РБ. Внезапная смерть от отравления динитрофенолом. ДЖАМА. 1934; 102: 1141–1147. [Google Scholar] 47. Гольдман А., Хабер М. Острая полная гранулопения со смертью из-за отравления динитрофенолом.ДЖАМА. 1936; 107: 2115–2117. [Google Scholar] 48. Haft HH. Токсичность динитрофенола. ДЖАМА. 1933; 101: 1171. [Google Scholar] 49. Айзекс БЛ. «Отравление динитрофенолом» JAMA. 1934; 102: 2218. [Google Scholar] 50. Тейнтер М.Л., Вуд Д.А. Случай со смертельным исходом от отравления динитрофенолом. ДЖАМА. 1934; 102: 1147–1149. [Google Scholar] 51. Tainter ML. Низкое кислородное напряжение и температура на действие и токсичность динитрофенола. J Pharmacol Exper Therap. 1934; 51: 45–58. [Google Scholar] 52. Сидель Н. Отравление динитрофенолом, вызывающее желтуху.ДЖАМА. 1934; 103: 254. [Google Scholar] 53. Макбрайд CM, Taussig BL. Функциональные изменения печени, сердца и мышц, а также потеря толерантности к декстрозе в результате приема динитрофенола. ДЖАМА. 1935; 105: 13–17. [Google Scholar] 55. De Chatel A, Motika J. Ueber die gefahren der therapeutischen anwendung des alpha-dinitrophenols. Deutsch Arch f Klin Med. 1934; 176: 700. [Google Scholar] 56. Пурвайн Р. Смертельное отравление динитрофенолом натрия. ДЖАМА. 1936; 107: 2046. [Google Scholar] 57. Массерман Дж. Х., Голдсмит Х. Динитрофенол: его терапевтические и токсические действия при определенных типах психобиологической недостаточной активности.ДЖАМА. 1934; 102: 523. [Google Scholar] 58. Хоффман А.М., Батт Е.М., Хики Н.Г. Нейтропения после амидопирина: предварительное сообщение. ДЖАМА. 1934; 102: 1213. [Google Scholar] 59. Имерман С.В., Имерман С.П. Отравление динитрофенолом. ДЖАМА. 1936; 106: 1085–1087. [Google Scholar] 60. Бон СС. Агранулоцитарная ангина после приема динитрофенола. ДЖАМА. 1934; 103: 249–251. [Google Scholar] 61. Сильвер С. Новая опасность в терапии динитрофенолом. Агранулоцитоз со смертельным исходом. ДЖАМА. 1934; 103: 1058. [Google Scholar] 62.Boardman WW. Быстро развивающаяся катаракта после приема динитрофенола. ДЖАМА. 1935; 105: 108. [Google Scholar] 63. Лазарь Н.К. Катаракта после приема динитрофенола. ДЖАМА. 1935; 105: 794. [Google Scholar] 64. Kniskern PW. Катаракта после динитрофенола. ДЖАМА. 1935; 105: 794–795. [Google Scholar] 65. Аллен Т.Д., Бенсон В.М. Позднее развитие катаракты после приема динитрофенола примерно за год до этого. ДЖАМА. 1935; 105: 795. [Google Scholar] 66. Динтенфасс Х. Осложнение уха из-за приема динитрофенола. ДЖАМА.1934; 102: 838. [Google Scholar] 67. Gieger JC. Смерть от отравления альфа-динитрофенолом. ДЖАМА. 1933; 101: 1333. [Google Scholar] 68. Swamy SA. Суицидное отравление динитрофенолом. J Indian Med Assoc. 1953; 22: 504–5. [PubMed] [Google Scholar] 69. Сяо А.Л., Сантуччи К.А., Сео-Майер П., Мариаппан М.Р., Ходсдон М.Э., Банасиак К.Дж., Баум Р. Летальный исход у детей после проглатывания динитрофенола: посмертная идентификация «пищевой добавки» Clin Toxicol. 2005. 43: 281–285. [PubMed] [Google Scholar] 70. Geiger JC.Случай отравления динитрофенолом с выздоровлением. ДЖАМА. 1935; 104: 915. [Google Scholar] 71. Дамешек В., Гаргилл С.Л. Сообщение о двух случаях агранулоцитоза после использования динитрофенола. New England J. Med. 1934; 211: 440. DOI: 10.1056 / NEJM19340

11003. [CrossRef] [Google Scholar] 72. Суоззи JC, Ранконт CM, McFee RB. ДНП 2,4-динитрофенол: смертельный способ похудеть. JEMS. 2005; 30: 82–89. [PubMed] [Google Scholar] 73. Миранда Э.Дж., Макинтайр И.М., Паркер Д.Р., Гэри Р.Д., Логан Б.К. Две смерти были связаны с употреблением 2,4-динитрофенола.J Anal Toxicol. 2006. 30: 219–222. [PubMed] [Google Scholar] 74. Politi L, Vignali C, Polettini A. LC-MS-MS анализ 2,4-динитрофенола и его метаболитов фазы I и II в случае смертельного отравления. J Anal Toxicol. 2007; 31: 55–61. [PubMed] [Google Scholar] 75. Пейс С.А., Пейс С. Пероральный прием динитрофенола, приводящий к смерти. J Toxicol Clin Toxicol. 2002; 40: 683. [Google Scholar] 77. Левич РБ, Флоро Дж. Ф., Нил Р. А., Вуд Эй-Джей. Отравление динитрофенолом: диагноз, который следует учитывать при невыявленной лихорадке. Саут Мед Дж.1982; 75: 182–189. DOI: 10.1097 / 00007611-198202000-00016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 78. Gabbay KH. Роль пути сорбита в невропатии. В: Камерини-Давалос Р.А., Коул Х.С., редакторы. Сосудистые и неврологические изменения при раннем диабете. Нью-Йорк: Academic Press; 1972. С. 417–424. [Google Scholar] 79. Бронштейн AC, Currance PL. Неотложная помощь при воздействии опасных материалов. Сент-Луис: Мосби; 1988. С. 159–160. [Google Scholar] 80. Элленхорн MJ, Barceloux DG. Медицинская токсикология: диагностика и лечение отравлений человека.Амстердам: Эльзевир; 1988. С. 1096–1097. [Google Scholar] 81. Хаддад Л. М., Винчестер Дж. Ф. Тактика ведения при отравлении и передозировке наркотиками. 2. Филадельфия: Сондерс; 1990. С. 1079–1081. [Google Scholar] 82. Кумар С., Баркер К., Сегер Д. Гипертермия, вызванная динитрофенолом, разрешается при введении дантролена. Clin Toxicol. 2002; 40: 599–673. DOI: 10,1081 / CLT-120016859. [CrossRef] [Google Scholar] 83. House A, Ronco C. Экстракорпоральное очищение крови при сепсисе и остром поражении почек, связанном с сепсисом.Blood Purif. 2008; 26: 30–35. DOI: 10,1159 / 000110560. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 84. Накамура С., Киосуэ Т., Арита М. Глюкоза обращает вызванные 2,4-динитрофенолом изменения потенциалов действия и мембранных токов желудочковых клеток морских свинок посредством усиленного гликолиза. Cardiovasc Res. 1989; 23: 286–294. DOI: 10.1093 / cvr / 23.4.286. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 86. Barral MB. Интоксикация пар ле динитрофенолом. Lyon Med. 1916; 125: 276. [Google Scholar]

Средство для похудания со значительной острой токсичностью и риском смерти

J Med Toxicol.2011 сен; 7 (3): 205–212.

, , , и

Johann Grundlingh

Больница скорой помощи Уиттингтон, Лондон, Лондон, Великобритания

20 Paul I. Dargany

20 Paul I. Thomas ‘NHS Foundation Trust и King’s Health Partners, Лондон, Великобритания

Королевский колледж Лондона, Лондон, Великобритания

Марва Эль-Занфали

Неотложная медицина, Больница Нортвик-Парк, Лондон, Великобритания

Дэвид М.Wood

Фонд NHS Гая и Св. Томаса и партнеры King’s Health, Лондон, Великобритания

Королевский колледж Лондона, Лондон, Великобритания

Отделение медицинской токсикологии, 2-й этаж, крыло Бермондси, больница Гая, Грейт Maze Pond, Лондон, SE1 9RT UK

Emergency Medicine, Whittington Hospital, Лондон, Великобритания

Фонд NHS Гая и Св. Томаса и партнеры King’s Health, Лондон, Великобритания

Королевский колледж Лондона, Лондон , UK

Emergency Medicine, Northwick Park Hospital, Лондон, Великобритания

Отделение медицинской токсикологии, 2-й этаж, Bermondsey Wing, Guy’s Hospital, Great Maze Pond, London, SE1 9RT UK

Автор, отвечающий за переписку.© Американский колледж медицинской токсикологии, 2011 г. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Сообщается, что 2,4-динитрофенол (ДНФ) вызывает быструю потерю веса, но, к сожалению, связан с неприемлемо высокой частотой серьезных побочных эффектов. DNP продается в основном через Интернет под разными названиями в качестве средства для похудания / похудания. Это вызывает разобщение окислительного фосфорилирования; классический симптомокомплекс, связанный с токсичностью продуктов на основе фенола, таких как DNP, представляет собой сочетание гипертермии, тахикардии, потоотделения и тахипноэ, что в конечном итоге приводит к смерти.Сообщалось о смертельных случаях, связанных с воздействием ДНП, с начала двадцатого века. На сегодняшний день в медицинской литературе было опубликовано 62 случая смерти, приписываемых DNP. В этом обзоре мы опишем паттерн и патофизиологию токсичности DNP и подведем итоги предыдущих летальных исходов, связанных с воздействием DNP.

Ключевые слова: Динитрофенол, потеря веса, токсичность, летальность

Введение

Фармакологическое лечение ожирения было сложной задачей.Ранее производные амфетамина, такие как дексфленфлурамин, фенфлурамин и фентермин, использовались в качестве центрально-активных средств подавления аппетита; однако их использование связано с пороком клапанов сердца и развитием легочной гипертензии. Сибутрамин (Reductil ™ Abbott Laboratories), новое средство для подавления аппетита центрального действия, и ингибитор липазы орлистат (Xenical ™, Roche) в настоящее время используются в качестве «таблеток для похудения», но имеют неприятные побочные эффекты. Однако для большинства людей с патологическим ожирением (индекс массы тела> 35 кг / м 2 2 ) хирургическое лечение ожирения («бандажирование желудка») часто является методом выбора, особенно при тяжелых сопутствующих заболеваниях [1 ].Сообщается, что регулярное употребление 2,4-динитрофенола (ДНФ) вызывает быструю потерю веса, но, к сожалению, связано с неприемлемо высокой частотой серьезных побочных эффектов [2].

Первая смерть от DNP (C 6 H 4 N 2 O 5 ) была зарегистрирована в 1918 году и была вторичной по причине профессионального облучения [3]. В настоящее время маркетинг DNP, который осуществляется преимущественно через Интернет, ориентирован в первую очередь на бодибилдеров, которые пытаются избавиться от жира, но сохраняют мышечную массу.Кроме того, он широко доступен в Интернете и продается как «лекарство для безопасного похудения». Физические лица могут покупать «большие количества», такие как килограммы порошка DNP или сотни / тысячи таблеток, содержащих DNP. Существует множество режимов приема препарата, все из которых основаны на его метаболическом стимулирующем действии [4, 5]. Он имеет небольшой терапевтический индекс и крайне опасен при передозировке. В этом обзоре мы суммируем фармакологию DNP, потенциальные механизмы его токсичности и клинические доказательства вреда, связанного с использованием DNP.

Стратегия поиска

В системе Национального центра биотехнологической информации (PubMed) был проведен поиск с использованием поисковых терминов «динитрофенол», «передозировка динитрофенола» и «смерть динитрофенола» в заголовках и отрывках. Все соответствующие отрывки были проверены одним автором (JG), а те, в которых не описывалась смерть (я) из-за DNP, были исключены из пула результатов. Все оставшиеся статьи были извлечены и тщательно изучены, чтобы убедиться, что они убедительно описывают смерть (ы) из-за DNP.Все статьи, описывающие смерть от других соединений, подобных DNP (например, динитро-крескола), были исключены. Цитаты и ссылки на оставшиеся статьи ищутся, извлекаются и оцениваются так же, как и исходные результаты поиска. Дополнительный онлайн-поиск поставщиков DNP был выполнен с использованием поисковой системы в Интернете (Google) с использованием терминов «динитрофенол» и «динитрофенол для похудания».

История динитрофенола

Французы использовали DNP при производстве боеприпасов во время Первой мировой войны [6, 7].С тех пор он также использовался как краситель, консервант древесины, гербицид и проявитель фотографий. Именно Морис Тейнтер из Стэнфордского университета в 1933 году обнаружил, что потребление DNP человеком приводит к значительной потере веса, и вскоре он стал популяризирован как лекарство для похудания [8]. Он входил в состав лекарств, отпускаемых без рецепта, и продавался населению без рецепта.

Его использование для желающих похудеть было одобрено сообщениями о быстрой и безопасной потере веса [7, 8].ДНП может вызывать значительное увеличение скорости основного обмена [7, 8]. Это приводит к потере веса за счет сжигания большего количества жиров и углеводов [9], и сообщается о потере веса до 1,5 кг в неделю без значительных побочных эффектов. Однако, по-видимому, существуют значительные различия в индивидуальных ответах со средним увеличением скорости метаболизма на 11% на каждые 100 мг ДНФ при регулярном приеме [10–12]. Поскольку сообщалось о большем количестве побочных эффектов, особенно катаракты, Федеральный закон о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах 1938 года назвал DNP «чрезвычайно опасным и непригодным для употребления человеком» [2, 13].

После 1938 г. прекратилось назначение DNP и больше не регистрировалось случаев отравления из-за приема лекарств, но сообщения о случаях смерти, связанных с приемом DNP, продолжали появляться [14, 15]. Анекдотически сообщается, что во время Второй мировой войны его прописывали российским солдатам, чтобы согреться [16].

В 1981 году врач (д-р Бачинский) в Техасе, США, переработал промышленный DNP в таблетки, которые он продавал / отпускал под торговым названием «Mitcal» через свою частную клинику для похудания [16].Он объявил, что потеря веса произошла с помощью «Миткала» с помощью механизма, который он назвал терапией внутриклеточной гипертермией. В последующих судебных разбирательствах утверждалось, что доктор Бачинский лечил более 14 000 человек. Лица, принимавшие Mitcal, начали сообщать о побочных эффектах, таких как лихорадка, одышка и потливость, в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в конце 1982 года. Кроме того, в 1984 году произошел смертельный исход, связанный с преднамеренной передозировкой Mitcal. После дальнейшего расследования , ДокторБачинский был осужден в 1986 году за нарушение закона о наркотиках, оштрафован и ему запретили выдавать DNP любым пациентам. Тем не менее, он продолжал использовать DNP для различных « медицинских заявлений » и в конечном итоге был заключен в тюрьму за мошенничество в 2008 году в США в связи с маркетингом компании, которая разрабатывала DNP, используемого в Европе в качестве лечения рака, известного как внутриклеточное гипертермическая терапия [17].

В 2003 году Агентство по стандартизации пищевых продуктов Великобритании выпустило предупреждение, в котором DNP было обозначено как «непригодное для употребления в пищу людьми».Это предупреждение было направлено специально для бодибилдеров, чтобы избежать его использования из-за значительного потенциального краткосрочного и долгосрочного вреда после госпитализации финского бодибилдера после приема DNP [18].

Несмотря на это, DNP остается широко доступным и, как более подробно обсуждается ниже, может быть приобретен через Интернет, особенно в интернет-аптеках. Дополнительно есть инструкция по синтезу DNP онлайн для самостоятельного изготовления. Как отмечалось выше, DNP был запрещен как лекарство для похудания в США, а в Великобритании он был отмечен как опасное химическое вещество в соответствии с Законом о чистом воздухе [2, 18].Несмотря на это законодательство и предупреждения о вреде, связанном с его использованием, за последние несколько лет увеличилось количество сообщений о смертельных случаях из-за использования DNP (рис.), А в последнее десятилетие зарегистрировано наибольшее количество сообщений о случаях смерти из-за преднамеренной смерти. передозировка динитрофенола (таблица).

Графическое представление смертей, связанных с DNP, по десятилетиям

Таблица 1

Сводка ранее опубликованных смертельных случаев, связанных с воздействием DNP, включая основные демографические данные, количество воздействия и максимальную температуру, зарегистрированную до смерти

Потеря веса
Пол Возраст Тип воздействия Доза Время до смерти Максимальная температура Год [справка]
M NR Профессиональный ч / мин 147 30148 40.5 ° C (104,9 ° F) 1916 [86]
M NR Профессиональный Н / Д — профессиональный Неизвестно Неизвестно Рабочие 1918 [3]
Н / Д Профессиональное Н / Д — профессиональное Неизвестно 43 ° C (109,4 ° F) 1919 [6]
M Потеря веса 2,5–0145 г 10 ч 10 мин> 43 ° C (> 110 ° F) 1933 [67]
F 46 Снижение веса 300 мг за 6 недель N / A 40.4 ° C (104,8 ° F) 1934 [71]
F 31 Потеря веса 6,06 г за 4 дня 16 дней после начала испытания 38,9 ° C (102 ° F ) 1934 [57]
F 25 Потеря веса 2,88 г за 5 дней 7 дней после первой дозы 38,9 ° C (102 ° F) 1934 [46]
F NR Потеря веса ∼10 г за 6 недель через 5 дней после поступления 41 ° C (105.8 ° F) 1934 [61]
M 37 Потеря веса 9 г за 7 дней 11 ч 40,9 ° C (105,7 ° F) 1934 [51]
F 13 Потеря веса 5,4 г за 46 дней 20 часов после госпитализации 40,9 ° C (105,6 ° F) 1936 [47]
F 21 21 21 4,5 г 9 ч 10 мин 41.1 ° C (106 ° F) 1936 [56]
M NR Передозировка Неизвестно Прибл. 12 ч Неизвестно 1953 [68]
M 61 Случайно Неизвестно 24 ч Неизвестно 1960 [15]
Вес Неизвестно? 28 ч 38,5 ° C (101,4 ° F) 2002 [75]
M 22 Потеря веса 2.4 г в течение 4 дней 17 ч после последней дозы 38,9 ° C (102 ° F) 2004 [28]
F 17 Передозировка 2,3–2,88 г 10 ч> 40 ° C (> 104 ° F) 2005 [69]
M 24 Бодибилдинг Неизвестно Неизвестно 40,8 ° C (105,5 ° F) 2005 [72]
F 17 Бодибилдинг Неизвестно Через 3 часа после презентации 39.4 ° C (103 ° F) 2006 [73]
M 28 Бодибилдинг Неизвестно 50 минут после презентации 41,1 ° C (106 ° F) 2006 [73]
M 30 Бодибилдинг Неизвестно Неизвестно Неизвестно 2007 [74]
F 27 Потеря веса 14 Неизвестно ч. 38 ° С (100.4 ° F) 2009 [21]
M 46 Передозировка 2,8 г 21 час 37,8 ° C (100,0 ° F) 2010 [4]
M NR Передозировка 2,8 г 15 ч 39,5 ° C (103,1 ° F) 2010 [22]
F 49 Профессиональный N / 15 ч.5 ° C (101,3 ° F) 2010 [33]

Роль Интернета в поиске и поставке динитрофенола

В настоящее время DNP продается в основном через Интернет под разными именами, такими как DNP »,« Диносан »,« Днок »,« Сольфо Блэк »,« Нитрофен »,« Альдифен »и« Хемокс ». Химическое вещество представляет собой желтый кристаллический порошок со сладким затхлым запахом и растворим в воде. Доза DNP на капсулу варьируется от веб-сайта к веб-сайту, но чаще всего он продается в виде капсул по 100 или 200 мг.На некоторых интернет-сайтах DNP доступен в больших количествах, что позволяет пользователям покупать килограммы порошка DNP или сотни / тысячи таблеток, содержащих DNP, а также предлагать бесплатные анаболические стероиды и тироксин для использования в сочетании с DNP [5, 19].

Веб-сайты часто предлагают пользователям советы по использованию DNP, хотя они часто нацелены на бодибилдеров, а не на общую потерю веса. Типичный режим включает начало приема одной капсулы DNP в течение первых нескольких дней с последующим увеличением дозы до рекомендованного максимума 400 мг / день, который затем используется в течение до 2 недель [5, 19].Эти схемы могут также включать использование анаболических стероидов и / или тироксина для увеличения мышечной массы. Существует также предположение, что «кристаллический» DNP более эффективен, чем «обычный» DNP, и поэтому пользователи должны убедиться, что знают, какой тип они используют, и, кроме того, должны ограничить дозу кристаллического DNP до не более 200 мг / день. . Эти веб-сайты дополнительно описывают потенциальную токсичность, связанную с использованием DNP, включая возможность гипертермии и смерти. Пользователям предоставляются советы о том, как предотвратить развитие гипертермии, включая использование кондиционеров / вентиляторов и выполнение упражнений только в прохладных помещениях во время фазы DNP «цикла лечения» и ношение термометра для контроля температуры тела [5].Они рекомендуют, чтобы при повышении температуры тела выше 38,9 ° C (102 ° F) пользователь «снизил дозу DNP, принял очень холодную ванну и обеспечил адекватное увлажнение водой и напитками на основе сока».

Сообщается, что продаваемый и желаемый положительный эффект потери веса не является достаточно быстрым для некоторых людей, и поэтому они могут принимать более высокие и потенциально токсичные дозы, чтобы ускорить эффект потери веса [20, 21]. Кроме того, недавно был зарегистрирован ряд смертельных случаев из-за преднамеренного проглатывания DNP в качестве попытки самоубийства [4, 22].

Возможные механизмы токсичности

Классический комплекс симптомов, наблюдаемый при передозировке продуктов на основе фенола, таких как DNP, представляет собой сочетание гипертермии, тахикардии, потоотделения и тахипноэ [4, 21, 22]. Считается, что в развитии токсичности ДНП участвует несколько физиологических механизмов, которые кратко описаны ниже.

Разрыв окислительного фосфорилирования

DNP снижает образование высокоэнергетических фосфатных связей в митохондриях и в то же время стимулирует системное потребление кислорода [23].Этот диссоциативный эффект известен как разобщение окислительного фосфорилирования. Производство аденозинтрифосфата (АТФ) является конечным продуктом цикла трикарбоновой кислоты (Кребса) в митокондриях вместе с CO 2 и H 2 O. Во время гликолиза происходит чистое производство двух молекул АТФ, но большая часть богатые энергией фосфатные связи (всего 38) образуются в процессе окончательного окислительного фосфорилирования. Во время этой заключительной фазы АТФ-синтетаза превращает аденозиндифосфат в АТФ с добавлением молекулы неорганического фосфата.DNP вмешивается в конечный путь производства энергии, предотвращая поглощение молекул неорганического фосфата митохондриями [24, 25]. Это приводит к подавлению всех энергозатратных процессов и внемитохондриальному накоплению неорганического фосфата [26]. DNP также действует как химический ионофор, останавливая конечное преобразование энергии, экспортируя протонные ионы (H + ), необходимые для производства АТФ, через митохондриальную мембрану, увеличивая базальную утечку протонов [12].Этот сдвиг в протонном электрохимическом градиенте затем приводит к рассеиванию потенциальной энергии в виде тепла вместо преобразования в АТФ с быстрым расходом калорий [27, 28]. Производство тепла представляет собой нарушение терморегуляторного гомеостаза, ведущее к неконтролируемой гипертермии [29].

Стимуляция гликолиза

El-Guindy et al. пришли к выводу, что динитрофенол оказывает гликолитический эффект, воздействуя на процесс сокращения мышц [30]. Потребление углеводов заметно увеличивается в присутствии динитрофенола, что позволяет быстро похудеть при приеме динитрофенола в малых дозах [26].Пировиноградная кислота метаболизируется аэробно до H 2 O и CO 2 , но при анаэробном метаболизме приводит к образованию молочной кислоты. Несоответствие между стимуляцией гликолиза и ингибированием окислительного фосфорилирования приводит к быстрому увеличению продукции пировиноградной кислоты, что приводит к увеличению продукции молочной кислоты [24, 26, 31].

Накопление калия и фосфата

Маддж показал, что калий накапливается в срезах почки кролика по мере увеличения концентрации динитрофенола [32].Накопление калия продолжается даже после подавления клеточного дыхания [32], а гиперкалиемия усугубляет токсичность [33]. Из-за разобщения окислительного фосфорилирования неорганический фосфат больше не всасывается в митохондрии и происходит накопление, но влияет ли это на клиническую картину, неизвестно [25, 34].

Тератогенность, канцерогенность и другая токсичность

Исследования на животных показали, что DNP обладает тератогенными, мутагенными и канцерогенными свойствами; также сообщалось о токсичности для развития и репродуктивной системы [35].

Клинические признаки токсичности ДНП

Пути воздействия

Пероральный путь в настоящее время является наиболее распространенным путем терапевтического и суицидного воздействия. Воздействие на кожу может вызвать желтое окрашивание и может оказывать легкое разъедающее действие на кожу. Всасывание через кожу может привести к системным эффектам, аналогичным тем, которые наблюдаются после приема DNP, хотя обычно наблюдаются только легкие симптомы. Попадание в глаза может вызвать изменение цвета склеры на желтый в результате инъекции в конъюнктиву и раздражения.Воздействие на кожу — наиболее распространенный путь непреднамеренного воздействия [6, 33]. DNP используется в химической промышленности в консервантах для древесины, гербицидах и красителях и может попадать на промышленные объекты через свалки и резервуары для хранения. Возможны случайные разливы во время производства и транспортировки, и воздействие обычно происходит в результате воздействия воды или грязи, на которые он пролился. Хотя сообщений об этом не поступало, произошло два смертельных случая, связанных с переработкой нейлоновых мешков, в которых ранее содержался ДНП [33].Воздействие при вдыхании может происходить при вдыхании загрязненного воздуха на свалках, содержащих ДНП, или при сжигании паров. Вдыхание паров DNP может привести к значительным системным эффектам, подобным тем, которые наблюдаются при приеме внутрь.

Системы органов, затронутые терапевтическим использованием

Существует небольшая разница между благоприятным и токсическим действием DNP. Наиболее частым побочным эффектом при терапевтическом применении ДНФ является сыпь [6, 36–38]. Эта сыпь может быть макулопапулезной, крапивницей, ангиоэдематозной или тяжелым эксфолиативным дерматитом [39–41].Часто наблюдается сопутствующий зуд и последующее шелушение [39, 41, 42]. Сообщалось о длительном периферическом неврите, часто поражающем руки и ноги и связанном с изменениями кожи [11, 43, 44]. Распространенной жалобой является изменение цвета кожи, склеры и мочи на желтый [45–48]. Такое же желтое изменение цвета часто наблюдается при вскрытии и его путают с желтухой из-за сообщений о повреждении печени [36, 45, 49–52].

Было отмечено

аномалий зубца Т и сегмента ST, и в некоторых из более ранних отчетов о случаях вскрытия было зафиксировано повреждение сердечной мышцы [46, 50, 53].Сообщалось о гастроэнтерите и анорексии в высоких дозах [11, 36]. Острое повреждение почек, о чем свидетельствует острый некроз канальцев, было обнаружено при вскрытии, а также в двух других случаях [46, 54, 55]. Спутанность сознания, возбуждение, судороги и кома являются наиболее частыми неврологическими эффектами [50, 56, 57].

Агранулоцитоз и нейтропения были связаны с терапевтическим использованием ДНП [36, 37, 45, 47, 58–61]. Катаракта может быстро развиться после применения ДНФ, обычно приводя к необратимому ухудшению зрения до свето-темноты в течение нескольких дней или месяцев [62–65].Сообщалось о постоянной глухоте при дозах, считающихся терапевтическими [66].

Преднамеренная передозировка

Среднее время до проявления в зарегистрированных случаях острой или суицидальной передозировки составляет 7–8 часов, а среднее время смерти — 14 часов [4, 15, 22, 51, 56, 67–69]. О появлении симптомов сообщалось уже через 3 ч 30 мин после передозировки [56]. Обычная жалоба пациента — обильное потоотделение [46]. Первоначальная лихорадка не связана с изменением частоты сердечных сокращений или артериального давления, но тахикардия, тахипноэ, шок, спутанность сознания, судороги, сердечно-сосудистый коллапс и электрическая активность без пульса являются конечным следствием преднамеренной передозировки со смертельным исходом, независимо от лечения [4, 15, 22, 51, 56, 67–69].Тем не менее, был как минимум один случай выживания после преднамеренной передозировки у 18-летней женщины, у которой развились типичные признаки токсичности ДНП [тахикардия 144 удара в минуту, тахипноэ 38-40 вдохов в минуту и ​​гипертермия 39,7 °. С (103,4 ° F)] [70]. Ее лечили консервативно с помощью внутривенных жидкостей и пакетов со льдом для поддержания температуры ниже 38,3 ° C (101 ° F), и ее выписали менее чем через 48 часов после госпитализации без каких-либо побочных эффектов на момент выписки.Прием DNP был подтвержден анализом содержимого промывания желудка.

Смертельные случаи, связанные с ДНП

Смертельные случаи в результате приема ДНП, случайные или суицидальные, зарегистрированы с начала двадцатого века (таблица). На сегодняшний день опубликовано 62 случая смерти, приписываемых DNP (рис.). Самая большая публикация о 36 смертельных случаях из-за DNP была опубликована в 1919 году [6]. Это было исследование смертей на военных заводах в Париже из-за профессионального воздействия DNP.В нем подчеркиваются улучшения, сделанные на заводе для предотвращения дальнейших смертей с помощью простых мер, таких как вентиляция, средства индивидуальной защиты и улучшение гигиены. Это в сочетании с изменениями в законодательстве снизило уровень смертности с 16,3 на 10 000 т обработанного / произведенного DNP до 1,2 на 10 000 т.

В течение 1930-х годов сообщалось о смертельных случаях, связанных с ДНП, среди всех лиц, принимавших его для похудания [46, 47, 51, 56, 57, 61, 67, 71]. После 1930-х годов в оставшейся части двадцатого века погибло только два человека [15, 68].Один из них был связан с преднамеренным приемом DNP [68], а другой — когда человек случайно проглотил жидкость, которую он считал виноградным соком, но на самом деле содержал производные DNP [15]. Это дальнейшее снижение смертности может отражать маркировку DNP как «чрезвычайно опасную и непригодную для употребления людьми» Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в 1938 году.

За последнее десятилетие, с 2001 по 2010 год, было зарегистрировано 12 смертей, связанных с к воздействию ДНП. Эти смертельные случаи были связаны с преднамеренной передозировкой [4, 22, 69], случайной токсичностью, связанной с использованием бодибилдерами или для похудания [21, 28, 72–75], и случайным воздействием на рабочем месте [33].Этот рост числа зарегистрированных смертельных случаев может отражать возросшую доступность DNP в Интернете, особенно предназначенного для бодибилдеров.

Перед смертью у пациента часто наблюдается сильная гипертермия и может быть сопутствующая метгемоглобинемия. Смерть обычно является вторичной по отношению к массивному сердечно-сосудистому коллапсу. Часто поступали сообщения о быстром (в течение нескольких минут) возникновении генерализованной ригидности после смерти [6, 11]. Эта сильная мышечная ригидность также наблюдалась перед смертью, что сильно затрудняло механическую вентиляцию легких [21].Это раннее начало генерализованной ригидности после смерти было связано с высвобождением кальция из цитозоля из-за истощения АТФ [22].

Проглатывание в настоящее время является наиболее распространенным путем воздействия наркотика, ведущим к смерти. Самая низкая опубликованная летальная доза ДНФ для человека составляет 4,3 мг / кг [76]; дозы, указанные в опубликованных данных о смертельных случаях с острой и суицидальной смертью, варьируются от 2,8 г до примерно 5 г. Самая высокая зарегистрированная доза, принятая при острой передозировке, связанной с выживаемостью, была у женщины, которая приняла 2 препарата.4 г без осложнений [70].

Варианты лечения

Специфического противоядия от отравления DNP не существует, и все стратегии управления основаны на отчетах о случаях и мнениях экспертов, но ключ к управлению отравлением DNP лежит в раннем распознавании и высоком индексе подозрений [46] . Пациенты, у которых возникла острая передозировка ДНФ в любой форме, должны находиться под наблюдением не менее 12 часов, так как ни у одного пациента не зарегистрировано бессимптомное течение более 10 часов после острой передозировки [4]. В течение этого времени следует тщательно контролировать их температуру тела, сердечный ритм, частоту сердечных сокращений и сатурацию кислорода.

Несмотря на то, что предыдущих сообщений о его применении нет, в соответствии с ранее опубликованными позициями Американской академии клинической токсикологии / Европейской ассоциации токсикологических центров и клинических токсиологов относительно использования перорального активированного угля, мы рекомендуем рассмотреть однократную дозу. активированного угля у тех людей, которые обращаются в течение часа после приема внутрь. Предыдущие вскрытия показали, что в некоторых случаях в кишечнике имеется жидкость желтого цвета; Нет никаких доказательств того, что эта жидкость содержит ДНФ, а не окрашивает ее после проглатывания.Таким образом, в настоящее время, хотя нет никаких доказательств в поддержку использования многодозного активированного угля и / или орошения всего кишечника, мы считаем, что потенциальная польза перевешивает потенциальный риск. При необходимости следует проводить внешнюю дезинфекцию путем промывания, чтобы уменьшить воздействие на кожу. Основываясь на основных патофизиологических принципах и предыдущем опыте, было бы целесообразно избегать использования салицилатов, поскольку это может ухудшить токсидром, связанный с ДНП [77, 78]. Следует начать интенсивную жидкостную реанимацию с использованием охлажденных жидкостей у пациентов с гипертермией.

Судороги следует контролировать с помощью бензодиазепинов. Они также могут быть необходимы для контроля сильно возбужденных пациентов, поскольку их возбуждение усугубит гипертермическое состояние, которое может привести к коллапсу кровообращения. Для борьбы с гиперпирексией следует начинать внешнее охлаждение со льдом или охлаждающими одеялами [11, 70, 79–81]. Если бензодиазепины не контролируют возбуждение или судороги, следует рассмотреть возможность паралича, интубации и вентиляции. Дантролен и ледяные ванны используются для контроля тяжелого гипертермического состояния [46, 82].Существует возможность использования внешних охлаждающих устройств, таких как те, которые используются для индукции терапевтического переохлаждения после остановки сердца вне больницы, для быстрого снижения температуры; однако ранее не было сообщений об использовании этих устройств у пациентов с токсичностью DNP. Дантролен ранее рекомендовался для лечения гипертермии, связанной с применением ДНФ. Доказательств в поддержку этой рекомендации нет, но она успешно использовалась в одном описании случая [34, 82].

Внутривенные вазопрессоры и / или инотропы следует рассматривать вместе с инвазивным артериальным мониторингом, если инфузионная терапия не поддерживает артериальное давление. Сердечно-легочная реанимация проводилась в некоторых случаях передозировки ДНФ и в одном случае на срок до часа [69], но никогда не приводила к восстановлению спонтанного кровообращения. Следует избегать применения галотана, поскольку синергическая гипертермия может вызвать ухудшение состояния и смерть [29].

Всегда следует подозревать метгемоглобинемию и проверять ее на наличие.Уровни, превышающие 30%, следует лечить с помощью внутривенного введения метилтиониния хлорида (метиленового синего), но лечение можно начинать при более низких уровнях метгемоглобина в сыворотке крови при наличии других признаков шока и гипоперфузии тканей.

Использование непрерывной вено-венозной гемофильтрации (CVVH) рекомендовано для лечения гиперкалиемии и гипертермии, связанных с передозировкой DNP [4, 83]. Однако нет опубликованных случаев, когда при отравлении DNP использовались CVVH или аналогичные методы лечения.

Пропранолол был изучен на собаках, отравленных DNP, и было зарегистрировано значительное снижение уровня лактата [25], но его клиническое использование у людей не может быть рекомендовано из-за ингибирующего эффекта на производство глюкозы и неизвестного влияния на смертность. Высокие дозы инсулина и глюкозы могут иметь положительный эффект за счет облегчения гликолиза, но в настоящее время нет данных о животных или людях, подтверждающих этот метод лечения [84]. Однако введение глюкозы само по себе может быть полезным, поскольку гликолиз может быть основным источником продукции АТФ в клетках, отравленных DNP [85].

Резюме

DNP используется уже более века, первоначально при производстве боеприпасов, из-за его взрывоопасных свойств. Начиная с 1930-х годов, проявляется интерес к его свойствам увеличивать базовую скорость метаболизма, что приводит к связанной с этим потере веса. После ряда смертей в 1930-х годах Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США определило, что DNP «чрезвычайно опасен и не пригоден для употребления в пищу людьми». С конца 1930-х годов до последнего десятилетия было зарегистрировано очень мало смертей.Похоже, что интерес и доступность продуктов, содержащих DNP, в Интернете растет. Хотя они, по-видимому, в основном нацелены на бодибилдеров, чтобы попытаться уменьшить жир и улучшить мышечную массу, было несколько смертей, связанных с его использованием для более общей потери веса. Первичная токсичность ДНФ аналогична токсичности других продуктов на основе фенола и представляет собой комбинацию гипертермии, тахикардии, потоотделения и тахипноэ с сопутствующим сердечно-сосудистым коллапсом / остановкой сердца и смертью.Специального лечения для людей с токсичностью, связанной с ДНП, не существует; крайне важно снизить температуру как можно быстрее, чтобы попытаться снизить системную токсичность и / или смерть. В настоящее время DNP остается в свободном доступе в Интернете, с подробными «схемами» его использования и о возможности острой токсичности и смерти на веб-сайтах интернет-продавцов. Вероятно, что некоторые люди, несмотря на эти предупреждения, будут продолжать покупать и использовать продукты, содержащие ДНФ, для снижения веса с потенциальным риском острой токсичности и / или смерти.

Ссылки

1. Лог Дж., Томпсон Л., Романес Ф., Уилсон, округ Колумбия, Томпсон Дж., Саттар Н. Управление ожирением: краткое изложение рекомендаций SIGN. BMJ. 2010; 340: c154. DOI: 10.1136 / bmj.c154. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Колман Э. Динитрофенол и ожирение: регуляторная дилемма начала двадцатого века. Regul Toxicol Pharmacol. 2007. 48: 115–117. DOI: 10.1016 / j.yrtph.2007.03.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Warthin AS. Смертельный случай токсической желтухи, вызванной динитрофенолом. Bull Int Assoc Med Mus.1918; 7: 123–126. [Google Scholar] 4. Бартлетт Дж., Бруннер М., Гоф К. Преднамеренное отравление динитрофенолом (ДНФ): нелицензированная таблетка для похудания. Emerg Med J. 2010; 27: 159–160. DOI: 10.1136 / emj.2008.069401. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Perkins RG. Исследование отравления боеприпасами во Франции. Pub Health Rep.1919; 34: 2335. [Google Scholar] 7. Унитаз для резки, Mehrtens HG, Tainter ML. Действия и использование динитрофенола. ДЖАМА. 1933; 101: 193–195. [Google Scholar] 8. Тейнтер М.Л., Стоктон А.Б., Режущий туалет.Использование динитрофенола при ожирении и связанных с ним состояниях. Отчет о проделанной работе. ДЖАМА. 1933; 101: 1472–1475. [Google Scholar] 9. Tainter ML, Cutting WC, Hines E. Влияние умеренных доз динитрофенола на энергообмен и азотный метаболизм пациентов в условиях ограниченного питания. J Pharmacol Exp Ther. 1935; 55: 326–353. [Google Scholar] 11. Tainter ML. Лечение острого отравления динитрофенолом. ДЖАМА. 1935; 104: 1071–1072. [Google Scholar] 12. Харпер Дж. А., Дикинсон К., Бренд MD. Разобщение митохондрий как цель для разработки лекарств для лечения ожирения.Obes Rev. 2001; 2: 255–265. DOI: 10.1046 / j.1467-789X.2001.00043.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Жисклард Дж. Б., Вудворд ММ. Отравление 2,4-динитрофенолом; отчет о болезни. J Ind Hyg Toxicol. 1946; 28: 47–51. [PubMed] [Google Scholar] 15. Cann HM, Verhulst HL. Смертельный исход в результате острого отравления производным динитрофенола. Am J Dis Child. 1960; 100: 947–948. [PubMed] [Google Scholar] 16. Курт Т.Л., Андерсон Р., Петти С. и др. Динитрофенол при похудании: ядовитый центр и общественная безопасность. Vet Hum Toxicol. 1986; 28: 574–575.[PubMed] [Google Scholar]

20. Автор неизвестен. Смерть после лечения для похудения. The Lancet 1934; 3: 489

21. Тевари А., Али А., О’Доннелл А., Батт М.С. Похудание и отравление 2,4-динитрофенолом. Br J Anaesth. 2009. 102: 566–567. DOI: 10.1093 / bja / aep033. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Зигмюллер С., Нарасимхайя Р. Смертельное отравление 2,4-динитрофенолом… поступает в ближайшую к вам больницу. Emerg Med J. 2010; 27: 639–640. DOI: 10.1136 / emj.2009.072892. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

23.Автор неизвестен. Динитрофенол и ускоренный тканевой метаболизм. JAMA 1933; 101: 2122–2123

25. Иссекац Б. Эффект пропранолола при отравлении динитрофенолом. Arch Int Pharmacodyn. 1984. 272: 310–319. [PubMed] [Google Scholar] 26. Саймон EW. Механизмы токсичности динитрофенола. Биологическая изм. 1953; 28: 453–478. DOI: 10.1111 / j.1469-185X.1953.tb01389.x. [CrossRef] [Google Scholar] 27. Уоллес КБ, Старков А.А. Митохондриальные мишени лекарственной токсичности. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2000. 40: 353–388. DOI: 10.1146 / annurev.pharmtox.40.1.353. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. McFee RB, Caraccio TR, McGuigan MA, Reynolds SA, Bellanger P. Смерть, чтобы быть худой: смертельный исход, связанный с динитрофенолом. Ветеринарный токсикол. 2004. 46: 251–254. [PubMed] [Google Scholar] 29. Hoch FL, Hogan FP. Гипертермия, ригидность мышц и разобщение митохондрий скелетных мышц у крыс, получавших галотан и 2,4-динитрофенол. Анестезиология. 1973; 38: 237–243. DOI: 10.1097 / 00000542-197303000-00007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30.Эль-Гуинди MM, Neder AC, Gomes CB. 2,4-Динитрофенол — механизм действия. Cell Mol Biol. 1981. 27 (5): 399–402. [PubMed] [Google Scholar] 31. Краль М.Е., Клоуз ГСГ. Некоторые эффекты динитрокрезола на окисление и ферментацию. J Biol Chem. 1935; 111: 355. [Google Scholar] 32. Mudge GH. Электролитный и водный обмен срезов почек кролика: действие ингибиторов метаболизма. Amer J Physiol. 1951; 167: 206. [PubMed] [Google Scholar] 33. Jiukun J, Zhihua Y, Weidong H, Jiezan W. (2011) 2,4 Отравление динитрофенолом, вызванное непероральным воздействием.Toxicol Ind Health. DOI: 0748233710387004 [PubMed] 34. Моффатт Э.Дж., Миямото MD. Влияние блокады натриевых и кальциевых каналов на увеличение спонтанного высвобождения медиатора, производимого митохондриальным ингибитором динитрофенолом. J Pharmacol Exp Ther. 1988. 244: 613–618. [PubMed] [Google Scholar] 35. Такахаши М., Сунага М., Хирати-Коидзуми М., Хиросе А., Эма М. Скрининговое исследование 2,4-динитрофенола на токсичность для репродуктивной системы и развития у крыс. Environ Toxicol. 2009; 24: 74–81. DOI: 10.1002 / tox.20398. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36.Tainter ML, Cutting WC, Stockton AB. Использование динитрофенола при нарушениях питания. Am J Public Health Nations Health. 1934; 24: 1045–1053. DOI: 10.2105 / AJPH.24.10.1045. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Tainter ML, Унитаз для резки. Лихорадочное, респираторное и некоторые другие действия динитрофенола. J Pharmac Exp Ther. 1933; 105: 332–337. [Google Scholar] 38. Андерсон Х. Х., Рид А. С., Эмерсон Г. А.. Токсичность альфа-динитрофенола. Отчет о случае. ДЖАМА. 1933; 101: 1053–1055. [Google Scholar] 39.Джексон Х., Дюваль А.И. Отравление динитрофенолом: описание случая. ДЖАМА. 1934; 102: 1844–1845. [Google Scholar] 40. Хитч Дж. М., Шварц В. Ф. Поздние токсические эффекты, включая эксфолиативный дерматит, от «slim» (динитрофенола) JAMA. 1936; 106: 2130–2132. [Google Scholar] 41. Frumess GM. Аллергическая реакция на динитрофенол. Отчет о деле. ДЖАМА. 1934; 102: 1219. [Google Scholar] 42. Хирш С. Сообщение о токсическом проявлении «Динитренала» JAMA. 1934; 102: 950. [Google Scholar] 43. Nadler JE. Периферический неврит, вызванный длительным приемом динитрофенола.ДЖАМА. 1935; 1: 12–13. [Google Scholar] 44. Тейнтер М.Л., Стоктон А.Б., Режущий туалет. Динитрофенол в лечении ожирения. ДЖАМА. 1935; 105: 332–337. [Google Scholar] 45. Дэвидсон Э. Н., Шапиро М. Нейтропения после динитрофенола с улучшением после пентнуклеотида и крема с лейкоцитами. ДЖАМА. 1934; 103: 480–482. [Google Scholar] 46. Пул Ф. Э., Хайнинг РБ. Внезапная смерть от отравления динитрофенолом. ДЖАМА. 1934; 102: 1141–1147. [Google Scholar] 47. Гольдман А., Хабер М. Острая полная гранулопения со смертью из-за отравления динитрофенолом.ДЖАМА. 1936; 107: 2115–2117. [Google Scholar] 48. Haft HH. Токсичность динитрофенола. ДЖАМА. 1933; 101: 1171. [Google Scholar] 49. Айзекс БЛ. «Отравление динитрофенолом» JAMA. 1934; 102: 2218. [Google Scholar] 50. Тейнтер М.Л., Вуд Д.А. Случай со смертельным исходом от отравления динитрофенолом. ДЖАМА. 1934; 102: 1147–1149. [Google Scholar] 51. Tainter ML. Низкое кислородное напряжение и температура на действие и токсичность динитрофенола. J Pharmacol Exper Therap. 1934; 51: 45–58. [Google Scholar] 52. Сидель Н. Отравление динитрофенолом, вызывающее желтуху.ДЖАМА. 1934; 103: 254. [Google Scholar] 53. Макбрайд CM, Taussig BL. Функциональные изменения печени, сердца и мышц, а также потеря толерантности к декстрозе в результате приема динитрофенола. ДЖАМА. 1935; 105: 13–17. [Google Scholar] 55. De Chatel A, Motika J. Ueber die gefahren der therapeutischen anwendung des alpha-dinitrophenols. Deutsch Arch f Klin Med. 1934; 176: 700. [Google Scholar] 56. Пурвайн Р. Смертельное отравление динитрофенолом натрия. ДЖАМА. 1936; 107: 2046. [Google Scholar] 57. Массерман Дж. Х., Голдсмит Х. Динитрофенол: его терапевтические и токсические действия при определенных типах психобиологической недостаточной активности.ДЖАМА. 1934; 102: 523. [Google Scholar] 58. Хоффман А.М., Батт Е.М., Хики Н.Г. Нейтропения после амидопирина: предварительное сообщение. ДЖАМА. 1934; 102: 1213. [Google Scholar] 59. Имерман С.В., Имерман С.П. Отравление динитрофенолом. ДЖАМА. 1936; 106: 1085–1087. [Google Scholar] 60. Бон СС. Агранулоцитарная ангина после приема динитрофенола. ДЖАМА. 1934; 103: 249–251. [Google Scholar] 61. Сильвер С. Новая опасность в терапии динитрофенолом. Агранулоцитоз со смертельным исходом. ДЖАМА. 1934; 103: 1058. [Google Scholar] 62.Boardman WW. Быстро развивающаяся катаракта после приема динитрофенола. ДЖАМА. 1935; 105: 108. [Google Scholar] 63. Лазарь Н.К. Катаракта после приема динитрофенола. ДЖАМА. 1935; 105: 794. [Google Scholar] 64. Kniskern PW. Катаракта после динитрофенола. ДЖАМА. 1935; 105: 794–795. [Google Scholar] 65. Аллен Т.Д., Бенсон В.М. Позднее развитие катаракты после приема динитрофенола примерно за год до этого. ДЖАМА. 1935; 105: 795. [Google Scholar] 66. Динтенфасс Х. Осложнение уха из-за приема динитрофенола. ДЖАМА.1934; 102: 838. [Google Scholar] 67. Gieger JC. Смерть от отравления альфа-динитрофенолом. ДЖАМА. 1933; 101: 1333. [Google Scholar] 68. Swamy SA. Суицидное отравление динитрофенолом. J Indian Med Assoc. 1953; 22: 504–5. [PubMed] [Google Scholar] 69. Сяо А.Л., Сантуччи К.А., Сео-Майер П., Мариаппан М.Р., Ходсдон М.Э., Банасиак К.Дж., Баум Р. Летальный исход у детей после проглатывания динитрофенола: посмертная идентификация «пищевой добавки» Clin Toxicol. 2005. 43: 281–285. [PubMed] [Google Scholar] 70. Geiger JC.Случай отравления динитрофенолом с выздоровлением. ДЖАМА. 1935; 104: 915. [Google Scholar] 71. Дамешек В., Гаргилл С.Л. Сообщение о двух случаях агранулоцитоза после использования динитрофенола. New England J. Med. 1934; 211: 440. DOI: 10.1056 / NEJM19340

11003. [CrossRef] [Google Scholar] 72. Суоззи JC, Ранконт CM, McFee RB. ДНП 2,4-динитрофенол: смертельный способ похудеть. JEMS. 2005; 30: 82–89. [PubMed] [Google Scholar] 73. Миранда Э.Дж., Макинтайр И.М., Паркер Д.Р., Гэри Р.Д., Логан Б.К. Две смерти были связаны с употреблением 2,4-динитрофенола.J Anal Toxicol. 2006. 30: 219–222. [PubMed] [Google Scholar] 74. Politi L, Vignali C, Polettini A. LC-MS-MS анализ 2,4-динитрофенола и его метаболитов фазы I и II в случае смертельного отравления. J Anal Toxicol. 2007; 31: 55–61. [PubMed] [Google Scholar] 75. Пейс С.А., Пейс С. Пероральный прием динитрофенола, приводящий к смерти. J Toxicol Clin Toxicol. 2002; 40: 683. [Google Scholar] 77. Левич РБ, Флоро Дж. Ф., Нил Р. А., Вуд Эй-Джей. Отравление динитрофенолом: диагноз, который следует учитывать при невыявленной лихорадке. Саут Мед Дж.1982; 75: 182–189. DOI: 10.1097 / 00007611-198202000-00016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 78. Gabbay KH. Роль пути сорбита в невропатии. В: Камерини-Давалос Р.А., Коул Х.С., редакторы. Сосудистые и неврологические изменения при раннем диабете. Нью-Йорк: Academic Press; 1972. С. 417–424. [Google Scholar] 79. Бронштейн AC, Currance PL. Неотложная помощь при воздействии опасных материалов. Сент-Луис: Мосби; 1988. С. 159–160. [Google Scholar] 80. Элленхорн MJ, Barceloux DG. Медицинская токсикология: диагностика и лечение отравлений человека.Амстердам: Эльзевир; 1988. С. 1096–1097. [Google Scholar] 81. Хаддад Л. М., Винчестер Дж. Ф. Тактика ведения при отравлении и передозировке наркотиками. 2. Филадельфия: Сондерс; 1990. С. 1079–1081. [Google Scholar] 82. Кумар С., Баркер К., Сегер Д. Гипертермия, вызванная динитрофенолом, разрешается при введении дантролена. Clin Toxicol. 2002; 40: 599–673. DOI: 10,1081 / CLT-120016859. [CrossRef] [Google Scholar] 83. House A, Ronco C. Экстракорпоральное очищение крови при сепсисе и остром поражении почек, связанном с сепсисом.Blood Purif. 2008; 26: 30–35. DOI: 10,1159 / 000110560. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 84. Накамура С., Киосуэ Т., Арита М. Глюкоза обращает вызванные 2,4-динитрофенолом изменения потенциалов действия и мембранных токов желудочковых клеток морских свинок посредством усиленного гликолиза. Cardiovasc Res. 1989; 23: 286–294. DOI: 10.1093 / cvr / 23.4.286. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 86. Barral MB. Интоксикация пар ле динитрофенолом. Lyon Med. 1916; 125: 276. [Google Scholar]

Средство для похудания со значительной острой токсичностью и риском смерти

J Med Toxicol.2011 сен; 7 (3): 205–212.

, , , и

Johann Grundlingh

Больница скорой помощи Уиттингтон, Лондон, Лондон, Великобритания

20 Paul I. Dargany

20 Paul I. Thomas ‘NHS Foundation Trust и King’s Health Partners, Лондон, Великобритания

Королевский колледж Лондона, Лондон, Великобритания

Марва Эль-Занфали

Неотложная медицина, Больница Нортвик-Парк, Лондон, Великобритания

Дэвид М.Wood

Фонд NHS Гая и Св. Томаса и партнеры King’s Health, Лондон, Великобритания

Королевский колледж Лондона, Лондон, Великобритания

Отделение медицинской токсикологии, 2-й этаж, крыло Бермондси, больница Гая, Грейт Maze Pond, Лондон, SE1 9RT UK

Emergency Medicine, Whittington Hospital, Лондон, Великобритания

Фонд NHS Гая и Св. Томаса и партнеры King’s Health, Лондон, Великобритания

Королевский колледж Лондона, Лондон , UK

Emergency Medicine, Northwick Park Hospital, Лондон, Великобритания

Отделение медицинской токсикологии, 2-й этаж, Bermondsey Wing, Guy’s Hospital, Great Maze Pond, London, SE1 9RT UK

Автор, отвечающий за переписку.© Американский колледж медицинской токсикологии, 2011 г. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Сообщается, что 2,4-динитрофенол (ДНФ) вызывает быструю потерю веса, но, к сожалению, связан с неприемлемо высокой частотой серьезных побочных эффектов. DNP продается в основном через Интернет под разными названиями в качестве средства для похудания / похудания. Это вызывает разобщение окислительного фосфорилирования; классический симптомокомплекс, связанный с токсичностью продуктов на основе фенола, таких как DNP, представляет собой сочетание гипертермии, тахикардии, потоотделения и тахипноэ, что в конечном итоге приводит к смерти.Сообщалось о смертельных случаях, связанных с воздействием ДНП, с начала двадцатого века. На сегодняшний день в медицинской литературе было опубликовано 62 случая смерти, приписываемых DNP. В этом обзоре мы опишем паттерн и патофизиологию токсичности DNP и подведем итоги предыдущих летальных исходов, связанных с воздействием DNP.

Ключевые слова: Динитрофенол, потеря веса, токсичность, летальность

Введение

Фармакологическое лечение ожирения было сложной задачей.Ранее производные амфетамина, такие как дексфленфлурамин, фенфлурамин и фентермин, использовались в качестве центрально-активных средств подавления аппетита; однако их использование связано с пороком клапанов сердца и развитием легочной гипертензии. Сибутрамин (Reductil ™ Abbott Laboratories), новое средство для подавления аппетита центрального действия, и ингибитор липазы орлистат (Xenical ™, Roche) в настоящее время используются в качестве «таблеток для похудения», но имеют неприятные побочные эффекты. Однако для большинства людей с патологическим ожирением (индекс массы тела> 35 кг / м 2 2 ) хирургическое лечение ожирения («бандажирование желудка») часто является методом выбора, особенно при тяжелых сопутствующих заболеваниях [1 ].Сообщается, что регулярное употребление 2,4-динитрофенола (ДНФ) вызывает быструю потерю веса, но, к сожалению, связано с неприемлемо высокой частотой серьезных побочных эффектов [2].

Первая смерть от DNP (C 6 H 4 N 2 O 5 ) была зарегистрирована в 1918 году и была вторичной по причине профессионального облучения [3]. В настоящее время маркетинг DNP, который осуществляется преимущественно через Интернет, ориентирован в первую очередь на бодибилдеров, которые пытаются избавиться от жира, но сохраняют мышечную массу.Кроме того, он широко доступен в Интернете и продается как «лекарство для безопасного похудения». Физические лица могут покупать «большие количества», такие как килограммы порошка DNP или сотни / тысячи таблеток, содержащих DNP. Существует множество режимов приема препарата, все из которых основаны на его метаболическом стимулирующем действии [4, 5]. Он имеет небольшой терапевтический индекс и крайне опасен при передозировке. В этом обзоре мы суммируем фармакологию DNP, потенциальные механизмы его токсичности и клинические доказательства вреда, связанного с использованием DNP.

Стратегия поиска

В системе Национального центра биотехнологической информации (PubMed) был проведен поиск с использованием поисковых терминов «динитрофенол», «передозировка динитрофенола» и «смерть динитрофенола» в заголовках и отрывках. Все соответствующие отрывки были проверены одним автором (JG), а те, в которых не описывалась смерть (я) из-за DNP, были исключены из пула результатов. Все оставшиеся статьи были извлечены и тщательно изучены, чтобы убедиться, что они убедительно описывают смерть (ы) из-за DNP.Все статьи, описывающие смерть от других соединений, подобных DNP (например, динитро-крескола), были исключены. Цитаты и ссылки на оставшиеся статьи ищутся, извлекаются и оцениваются так же, как и исходные результаты поиска. Дополнительный онлайн-поиск поставщиков DNP был выполнен с использованием поисковой системы в Интернете (Google) с использованием терминов «динитрофенол» и «динитрофенол для похудания».

История динитрофенола

Французы использовали DNP при производстве боеприпасов во время Первой мировой войны [6, 7].С тех пор он также использовался как краситель, консервант древесины, гербицид и проявитель фотографий. Именно Морис Тейнтер из Стэнфордского университета в 1933 году обнаружил, что потребление DNP человеком приводит к значительной потере веса, и вскоре он стал популяризирован как лекарство для похудания [8]. Он входил в состав лекарств, отпускаемых без рецепта, и продавался населению без рецепта.

Его использование для желающих похудеть было одобрено сообщениями о быстрой и безопасной потере веса [7, 8].ДНП может вызывать значительное увеличение скорости основного обмена [7, 8]. Это приводит к потере веса за счет сжигания большего количества жиров и углеводов [9], и сообщается о потере веса до 1,5 кг в неделю без значительных побочных эффектов. Однако, по-видимому, существуют значительные различия в индивидуальных ответах со средним увеличением скорости метаболизма на 11% на каждые 100 мг ДНФ при регулярном приеме [10–12]. Поскольку сообщалось о большем количестве побочных эффектов, особенно катаракты, Федеральный закон о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах 1938 года назвал DNP «чрезвычайно опасным и непригодным для употребления человеком» [2, 13].

После 1938 г. прекратилось назначение DNP и больше не регистрировалось случаев отравления из-за приема лекарств, но сообщения о случаях смерти, связанных с приемом DNP, продолжали появляться [14, 15]. Анекдотически сообщается, что во время Второй мировой войны его прописывали российским солдатам, чтобы согреться [16].

В 1981 году врач (д-р Бачинский) в Техасе, США, переработал промышленный DNP в таблетки, которые он продавал / отпускал под торговым названием «Mitcal» через свою частную клинику для похудания [16].Он объявил, что потеря веса произошла с помощью «Миткала» с помощью механизма, который он назвал терапией внутриклеточной гипертермией. В последующих судебных разбирательствах утверждалось, что доктор Бачинский лечил более 14 000 человек. Лица, принимавшие Mitcal, начали сообщать о побочных эффектах, таких как лихорадка, одышка и потливость, в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в конце 1982 года. Кроме того, в 1984 году произошел смертельный исход, связанный с преднамеренной передозировкой Mitcal. После дальнейшего расследования , ДокторБачинский был осужден в 1986 году за нарушение закона о наркотиках, оштрафован и ему запретили выдавать DNP любым пациентам. Тем не менее, он продолжал использовать DNP для различных « медицинских заявлений » и в конечном итоге был заключен в тюрьму за мошенничество в 2008 году в США в связи с маркетингом компании, которая разрабатывала DNP, используемого в Европе в качестве лечения рака, известного как внутриклеточное гипертермическая терапия [17].

В 2003 году Агентство по стандартизации пищевых продуктов Великобритании выпустило предупреждение, в котором DNP было обозначено как «непригодное для употребления в пищу людьми».Это предупреждение было направлено специально для бодибилдеров, чтобы избежать его использования из-за значительного потенциального краткосрочного и долгосрочного вреда после госпитализации финского бодибилдера после приема DNP [18].

Несмотря на это, DNP остается широко доступным и, как более подробно обсуждается ниже, может быть приобретен через Интернет, особенно в интернет-аптеках. Дополнительно есть инструкция по синтезу DNP онлайн для самостоятельного изготовления. Как отмечалось выше, DNP был запрещен как лекарство для похудания в США, а в Великобритании он был отмечен как опасное химическое вещество в соответствии с Законом о чистом воздухе [2, 18].Несмотря на это законодательство и предупреждения о вреде, связанном с его использованием, за последние несколько лет увеличилось количество сообщений о смертельных случаях из-за использования DNP (рис.), А в последнее десятилетие зарегистрировано наибольшее количество сообщений о случаях смерти из-за преднамеренной смерти. передозировка динитрофенола (таблица).

Графическое представление смертей, связанных с DNP, по десятилетиям

Таблица 1

Сводка ранее опубликованных смертельных случаев, связанных с воздействием DNP, включая основные демографические данные, количество воздействия и максимальную температуру, зарегистрированную до смерти

Потеря веса
Пол Возраст Тип воздействия Доза Время до смерти Максимальная температура Год [справка]
M NR Профессиональный ч / мин 147 30148 40.5 ° C (104,9 ° F) 1916 [86]
M NR Профессиональный Н / Д — профессиональный Неизвестно Неизвестно Рабочие 1918 [3]
Н / Д Профессиональное Н / Д — профессиональное Неизвестно 43 ° C (109,4 ° F) 1919 [6]
M Потеря веса 2,5–0145 г 10 ч 10 мин> 43 ° C (> 110 ° F) 1933 [67]
F 46 Снижение веса 300 мг за 6 недель N / A 40.4 ° C (104,8 ° F) 1934 [71]
F 31 Потеря веса 6,06 г за 4 дня 16 дней после начала испытания 38,9 ° C (102 ° F ) 1934 [57]
F 25 Потеря веса 2,88 г за 5 дней 7 дней после первой дозы 38,9 ° C (102 ° F) 1934 [46]
F NR Потеря веса ∼10 г за 6 недель через 5 дней после поступления 41 ° C (105.8 ° F) 1934 [61]
M 37 Потеря веса 9 г за 7 дней 11 ч 40,9 ° C (105,7 ° F) 1934 [51]
F 13 Потеря веса 5,4 г за 46 дней 20 часов после госпитализации 40,9 ° C (105,6 ° F) 1936 [47]
F 21 21 21 4,5 г 9 ч 10 мин 41.1 ° C (106 ° F) 1936 [56]
M NR Передозировка Неизвестно Прибл. 12 ч Неизвестно 1953 [68]
M 61 Случайно Неизвестно 24 ч Неизвестно 1960 [15]
Вес Неизвестно? 28 ч 38,5 ° C (101,4 ° F) 2002 [75]
M 22 Потеря веса 2.4 г в течение 4 дней 17 ч после последней дозы 38,9 ° C (102 ° F) 2004 [28]
F 17 Передозировка 2,3–2,88 г 10 ч> 40 ° C (> 104 ° F) 2005 [69]
M 24 Бодибилдинг Неизвестно Неизвестно 40,8 ° C (105,5 ° F) 2005 [72]
F 17 Бодибилдинг Неизвестно Через 3 часа после презентации 39.4 ° C (103 ° F) 2006 [73]
M 28 Бодибилдинг Неизвестно 50 минут после презентации 41,1 ° C (106 ° F) 2006 [73]
M 30 Бодибилдинг Неизвестно Неизвестно Неизвестно 2007 [74]
F 27 Потеря веса 14 Неизвестно ч. 38 ° С (100.4 ° F) 2009 [21]
M 46 Передозировка 2,8 г 21 час 37,8 ° C (100,0 ° F) 2010 [4]
M NR Передозировка 2,8 г 15 ч 39,5 ° C (103,1 ° F) 2010 [22]
F 49 Профессиональный N / 15 ч.5 ° C (101,3 ° F) 2010 [33]

Роль Интернета в поиске и поставке динитрофенола

В настоящее время DNP продается в основном через Интернет под разными именами, такими как DNP »,« Диносан »,« Днок »,« Сольфо Блэк »,« Нитрофен »,« Альдифен »и« Хемокс ». Химическое вещество представляет собой желтый кристаллический порошок со сладким затхлым запахом и растворим в воде. Доза DNP на капсулу варьируется от веб-сайта к веб-сайту, но чаще всего он продается в виде капсул по 100 или 200 мг.На некоторых интернет-сайтах DNP доступен в больших количествах, что позволяет пользователям покупать килограммы порошка DNP или сотни / тысячи таблеток, содержащих DNP, а также предлагать бесплатные анаболические стероиды и тироксин для использования в сочетании с DNP [5, 19].

Веб-сайты часто предлагают пользователям советы по использованию DNP, хотя они часто нацелены на бодибилдеров, а не на общую потерю веса. Типичный режим включает начало приема одной капсулы DNP в течение первых нескольких дней с последующим увеличением дозы до рекомендованного максимума 400 мг / день, который затем используется в течение до 2 недель [5, 19].Эти схемы могут также включать использование анаболических стероидов и / или тироксина для увеличения мышечной массы. Существует также предположение, что «кристаллический» DNP более эффективен, чем «обычный» DNP, и поэтому пользователи должны убедиться, что знают, какой тип они используют, и, кроме того, должны ограничить дозу кристаллического DNP до не более 200 мг / день. . Эти веб-сайты дополнительно описывают потенциальную токсичность, связанную с использованием DNP, включая возможность гипертермии и смерти. Пользователям предоставляются советы о том, как предотвратить развитие гипертермии, включая использование кондиционеров / вентиляторов и выполнение упражнений только в прохладных помещениях во время фазы DNP «цикла лечения» и ношение термометра для контроля температуры тела [5].Они рекомендуют, чтобы при повышении температуры тела выше 38,9 ° C (102 ° F) пользователь «снизил дозу DNP, принял очень холодную ванну и обеспечил адекватное увлажнение водой и напитками на основе сока».

Сообщается, что продаваемый и желаемый положительный эффект потери веса не является достаточно быстрым для некоторых людей, и поэтому они могут принимать более высокие и потенциально токсичные дозы, чтобы ускорить эффект потери веса [20, 21]. Кроме того, недавно был зарегистрирован ряд смертельных случаев из-за преднамеренного проглатывания DNP в качестве попытки самоубийства [4, 22].

Возможные механизмы токсичности

Классический комплекс симптомов, наблюдаемый при передозировке продуктов на основе фенола, таких как DNP, представляет собой сочетание гипертермии, тахикардии, потоотделения и тахипноэ [4, 21, 22]. Считается, что в развитии токсичности ДНП участвует несколько физиологических механизмов, которые кратко описаны ниже.

Разрыв окислительного фосфорилирования

DNP снижает образование высокоэнергетических фосфатных связей в митохондриях и в то же время стимулирует системное потребление кислорода [23].Этот диссоциативный эффект известен как разобщение окислительного фосфорилирования. Производство аденозинтрифосфата (АТФ) является конечным продуктом цикла трикарбоновой кислоты (Кребса) в митокондриях вместе с CO 2 и H 2 O. Во время гликолиза происходит чистое производство двух молекул АТФ, но большая часть богатые энергией фосфатные связи (всего 38) образуются в процессе окончательного окислительного фосфорилирования. Во время этой заключительной фазы АТФ-синтетаза превращает аденозиндифосфат в АТФ с добавлением молекулы неорганического фосфата.DNP вмешивается в конечный путь производства энергии, предотвращая поглощение молекул неорганического фосфата митохондриями [24, 25]. Это приводит к подавлению всех энергозатратных процессов и внемитохондриальному накоплению неорганического фосфата [26]. DNP также действует как химический ионофор, останавливая конечное преобразование энергии, экспортируя протонные ионы (H + ), необходимые для производства АТФ, через митохондриальную мембрану, увеличивая базальную утечку протонов [12].Этот сдвиг в протонном электрохимическом градиенте затем приводит к рассеиванию потенциальной энергии в виде тепла вместо преобразования в АТФ с быстрым расходом калорий [27, 28]. Производство тепла представляет собой нарушение терморегуляторного гомеостаза, ведущее к неконтролируемой гипертермии [29].

Стимуляция гликолиза

El-Guindy et al. пришли к выводу, что динитрофенол оказывает гликолитический эффект, воздействуя на процесс сокращения мышц [30]. Потребление углеводов заметно увеличивается в присутствии динитрофенола, что позволяет быстро похудеть при приеме динитрофенола в малых дозах [26].Пировиноградная кислота метаболизируется аэробно до H 2 O и CO 2 , но при анаэробном метаболизме приводит к образованию молочной кислоты. Несоответствие между стимуляцией гликолиза и ингибированием окислительного фосфорилирования приводит к быстрому увеличению продукции пировиноградной кислоты, что приводит к увеличению продукции молочной кислоты [24, 26, 31].

Накопление калия и фосфата

Маддж показал, что калий накапливается в срезах почки кролика по мере увеличения концентрации динитрофенола [32].Накопление калия продолжается даже после подавления клеточного дыхания [32], а гиперкалиемия усугубляет токсичность [33]. Из-за разобщения окислительного фосфорилирования неорганический фосфат больше не всасывается в митохондрии и происходит накопление, но влияет ли это на клиническую картину, неизвестно [25, 34].

Тератогенность, канцерогенность и другая токсичность

Исследования на животных показали, что DNP обладает тератогенными, мутагенными и канцерогенными свойствами; также сообщалось о токсичности для развития и репродуктивной системы [35].

Клинические признаки токсичности ДНП

Пути воздействия

Пероральный путь в настоящее время является наиболее распространенным путем терапевтического и суицидного воздействия. Воздействие на кожу может вызвать желтое окрашивание и может оказывать легкое разъедающее действие на кожу. Всасывание через кожу может привести к системным эффектам, аналогичным тем, которые наблюдаются после приема DNP, хотя обычно наблюдаются только легкие симптомы. Попадание в глаза может вызвать изменение цвета склеры на желтый в результате инъекции в конъюнктиву и раздражения.Воздействие на кожу — наиболее распространенный путь непреднамеренного воздействия [6, 33]. DNP используется в химической промышленности в консервантах для древесины, гербицидах и красителях и может попадать на промышленные объекты через свалки и резервуары для хранения. Возможны случайные разливы во время производства и транспортировки, и воздействие обычно происходит в результате воздействия воды или грязи, на которые он пролился. Хотя сообщений об этом не поступало, произошло два смертельных случая, связанных с переработкой нейлоновых мешков, в которых ранее содержался ДНП [33].Воздействие при вдыхании может происходить при вдыхании загрязненного воздуха на свалках, содержащих ДНП, или при сжигании паров. Вдыхание паров DNP может привести к значительным системным эффектам, подобным тем, которые наблюдаются при приеме внутрь.

Системы органов, затронутые терапевтическим использованием

Существует небольшая разница между благоприятным и токсическим действием DNP. Наиболее частым побочным эффектом при терапевтическом применении ДНФ является сыпь [6, 36–38]. Эта сыпь может быть макулопапулезной, крапивницей, ангиоэдематозной или тяжелым эксфолиативным дерматитом [39–41].Часто наблюдается сопутствующий зуд и последующее шелушение [39, 41, 42]. Сообщалось о длительном периферическом неврите, часто поражающем руки и ноги и связанном с изменениями кожи [11, 43, 44]. Распространенной жалобой является изменение цвета кожи, склеры и мочи на желтый [45–48]. Такое же желтое изменение цвета часто наблюдается при вскрытии и его путают с желтухой из-за сообщений о повреждении печени [36, 45, 49–52].

Было отмечено

аномалий зубца Т и сегмента ST, и в некоторых из более ранних отчетов о случаях вскрытия было зафиксировано повреждение сердечной мышцы [46, 50, 53].Сообщалось о гастроэнтерите и анорексии в высоких дозах [11, 36]. Острое повреждение почек, о чем свидетельствует острый некроз канальцев, было обнаружено при вскрытии, а также в двух других случаях [46, 54, 55]. Спутанность сознания, возбуждение, судороги и кома являются наиболее частыми неврологическими эффектами [50, 56, 57].

Агранулоцитоз и нейтропения были связаны с терапевтическим использованием ДНП [36, 37, 45, 47, 58–61]. Катаракта может быстро развиться после применения ДНФ, обычно приводя к необратимому ухудшению зрения до свето-темноты в течение нескольких дней или месяцев [62–65].Сообщалось о постоянной глухоте при дозах, считающихся терапевтическими [66].

Преднамеренная передозировка

Среднее время до проявления в зарегистрированных случаях острой или суицидальной передозировки составляет 7–8 часов, а среднее время смерти — 14 часов [4, 15, 22, 51, 56, 67–69]. О появлении симптомов сообщалось уже через 3 ч 30 мин после передозировки [56]. Обычная жалоба пациента — обильное потоотделение [46]. Первоначальная лихорадка не связана с изменением частоты сердечных сокращений или артериального давления, но тахикардия, тахипноэ, шок, спутанность сознания, судороги, сердечно-сосудистый коллапс и электрическая активность без пульса являются конечным следствием преднамеренной передозировки со смертельным исходом, независимо от лечения [4, 15, 22, 51, 56, 67–69].Тем не менее, был как минимум один случай выживания после преднамеренной передозировки у 18-летней женщины, у которой развились типичные признаки токсичности ДНП [тахикардия 144 удара в минуту, тахипноэ 38-40 вдохов в минуту и ​​гипертермия 39,7 °. С (103,4 ° F)] [70]. Ее лечили консервативно с помощью внутривенных жидкостей и пакетов со льдом для поддержания температуры ниже 38,3 ° C (101 ° F), и ее выписали менее чем через 48 часов после госпитализации без каких-либо побочных эффектов на момент выписки.Прием DNP был подтвержден анализом содержимого промывания желудка.

Смертельные случаи, связанные с ДНП

Смертельные случаи в результате приема ДНП, случайные или суицидальные, зарегистрированы с начала двадцатого века (таблица). На сегодняшний день опубликовано 62 случая смерти, приписываемых DNP (рис.). Самая большая публикация о 36 смертельных случаях из-за DNP была опубликована в 1919 году [6]. Это было исследование смертей на военных заводах в Париже из-за профессионального воздействия DNP.В нем подчеркиваются улучшения, сделанные на заводе для предотвращения дальнейших смертей с помощью простых мер, таких как вентиляция, средства индивидуальной защиты и улучшение гигиены. Это в сочетании с изменениями в законодательстве снизило уровень смертности с 16,3 на 10 000 т обработанного / произведенного DNP до 1,2 на 10 000 т.

В течение 1930-х годов сообщалось о смертельных случаях, связанных с ДНП, среди всех лиц, принимавших его для похудания [46, 47, 51, 56, 57, 61, 67, 71]. После 1930-х годов в оставшейся части двадцатого века погибло только два человека [15, 68].Один из них был связан с преднамеренным приемом DNP [68], а другой — когда человек случайно проглотил жидкость, которую он считал виноградным соком, но на самом деле содержал производные DNP [15]. Это дальнейшее снижение смертности может отражать маркировку DNP как «чрезвычайно опасную и непригодную для употребления людьми» Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в 1938 году.

За последнее десятилетие, с 2001 по 2010 год, было зарегистрировано 12 смертей, связанных с к воздействию ДНП. Эти смертельные случаи были связаны с преднамеренной передозировкой [4, 22, 69], случайной токсичностью, связанной с использованием бодибилдерами или для похудания [21, 28, 72–75], и случайным воздействием на рабочем месте [33].Этот рост числа зарегистрированных смертельных случаев может отражать возросшую доступность DNP в Интернете, особенно предназначенного для бодибилдеров.

Перед смертью у пациента часто наблюдается сильная гипертермия и может быть сопутствующая метгемоглобинемия. Смерть обычно является вторичной по отношению к массивному сердечно-сосудистому коллапсу. Часто поступали сообщения о быстром (в течение нескольких минут) возникновении генерализованной ригидности после смерти [6, 11]. Эта сильная мышечная ригидность также наблюдалась перед смертью, что сильно затрудняло механическую вентиляцию легких [21].Это раннее начало генерализованной ригидности после смерти было связано с высвобождением кальция из цитозоля из-за истощения АТФ [22].

Проглатывание в настоящее время является наиболее распространенным путем воздействия наркотика, ведущим к смерти. Самая низкая опубликованная летальная доза ДНФ для человека составляет 4,3 мг / кг [76]; дозы, указанные в опубликованных данных о смертельных случаях с острой и суицидальной смертью, варьируются от 2,8 г до примерно 5 г. Самая высокая зарегистрированная доза, принятая при острой передозировке, связанной с выживаемостью, была у женщины, которая приняла 2 препарата.4 г без осложнений [70].

Варианты лечения

Специфического противоядия от отравления DNP не существует, и все стратегии управления основаны на отчетах о случаях и мнениях экспертов, но ключ к управлению отравлением DNP лежит в раннем распознавании и высоком индексе подозрений [46] . Пациенты, у которых возникла острая передозировка ДНФ в любой форме, должны находиться под наблюдением не менее 12 часов, так как ни у одного пациента не зарегистрировано бессимптомное течение более 10 часов после острой передозировки [4]. В течение этого времени следует тщательно контролировать их температуру тела, сердечный ритм, частоту сердечных сокращений и сатурацию кислорода.

Несмотря на то, что предыдущих сообщений о его применении нет, в соответствии с ранее опубликованными позициями Американской академии клинической токсикологии / Европейской ассоциации токсикологических центров и клинических токсиологов относительно использования перорального активированного угля, мы рекомендуем рассмотреть однократную дозу. активированного угля у тех людей, которые обращаются в течение часа после приема внутрь. Предыдущие вскрытия показали, что в некоторых случаях в кишечнике имеется жидкость желтого цвета; Нет никаких доказательств того, что эта жидкость содержит ДНФ, а не окрашивает ее после проглатывания.Таким образом, в настоящее время, хотя нет никаких доказательств в поддержку использования многодозного активированного угля и / или орошения всего кишечника, мы считаем, что потенциальная польза перевешивает потенциальный риск. При необходимости следует проводить внешнюю дезинфекцию путем промывания, чтобы уменьшить воздействие на кожу. Основываясь на основных патофизиологических принципах и предыдущем опыте, было бы целесообразно избегать использования салицилатов, поскольку это может ухудшить токсидром, связанный с ДНП [77, 78]. Следует начать интенсивную жидкостную реанимацию с использованием охлажденных жидкостей у пациентов с гипертермией.

Судороги следует контролировать с помощью бензодиазепинов. Они также могут быть необходимы для контроля сильно возбужденных пациентов, поскольку их возбуждение усугубит гипертермическое состояние, которое может привести к коллапсу кровообращения. Для борьбы с гиперпирексией следует начинать внешнее охлаждение со льдом или охлаждающими одеялами [11, 70, 79–81]. Если бензодиазепины не контролируют возбуждение или судороги, следует рассмотреть возможность паралича, интубации и вентиляции. Дантролен и ледяные ванны используются для контроля тяжелого гипертермического состояния [46, 82].Существует возможность использования внешних охлаждающих устройств, таких как те, которые используются для индукции терапевтического переохлаждения после остановки сердца вне больницы, для быстрого снижения температуры; однако ранее не было сообщений об использовании этих устройств у пациентов с токсичностью DNP. Дантролен ранее рекомендовался для лечения гипертермии, связанной с применением ДНФ. Доказательств в поддержку этой рекомендации нет, но она успешно использовалась в одном описании случая [34, 82].

Внутривенные вазопрессоры и / или инотропы следует рассматривать вместе с инвазивным артериальным мониторингом, если инфузионная терапия не поддерживает артериальное давление. Сердечно-легочная реанимация проводилась в некоторых случаях передозировки ДНФ и в одном случае на срок до часа [69], но никогда не приводила к восстановлению спонтанного кровообращения. Следует избегать применения галотана, поскольку синергическая гипертермия может вызвать ухудшение состояния и смерть [29].

Всегда следует подозревать метгемоглобинемию и проверять ее на наличие.Уровни, превышающие 30%, следует лечить с помощью внутривенного введения метилтиониния хлорида (метиленового синего), но лечение можно начинать при более низких уровнях метгемоглобина в сыворотке крови при наличии других признаков шока и гипоперфузии тканей.

Использование непрерывной вено-венозной гемофильтрации (CVVH) рекомендовано для лечения гиперкалиемии и гипертермии, связанных с передозировкой DNP [4, 83]. Однако нет опубликованных случаев, когда при отравлении DNP использовались CVVH или аналогичные методы лечения.

Пропранолол был изучен на собаках, отравленных DNP, и было зарегистрировано значительное снижение уровня лактата [25], но его клиническое использование у людей не может быть рекомендовано из-за ингибирующего эффекта на производство глюкозы и неизвестного влияния на смертность. Высокие дозы инсулина и глюкозы могут иметь положительный эффект за счет облегчения гликолиза, но в настоящее время нет данных о животных или людях, подтверждающих этот метод лечения [84]. Однако введение глюкозы само по себе может быть полезным, поскольку гликолиз может быть основным источником продукции АТФ в клетках, отравленных DNP [85].

Резюме

DNP используется уже более века, первоначально при производстве боеприпасов, из-за его взрывоопасных свойств. Начиная с 1930-х годов, проявляется интерес к его свойствам увеличивать базовую скорость метаболизма, что приводит к связанной с этим потере веса. После ряда смертей в 1930-х годах Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США определило, что DNP «чрезвычайно опасен и не пригоден для употребления в пищу людьми». С конца 1930-х годов до последнего десятилетия было зарегистрировано очень мало смертей.Похоже, что интерес и доступность продуктов, содержащих DNP, в Интернете растет. Хотя они, по-видимому, в основном нацелены на бодибилдеров, чтобы попытаться уменьшить жир и улучшить мышечную массу, было несколько смертей, связанных с его использованием для более общей потери веса. Первичная токсичность ДНФ аналогична токсичности других продуктов на основе фенола и представляет собой комбинацию гипертермии, тахикардии, потоотделения и тахипноэ с сопутствующим сердечно-сосудистым коллапсом / остановкой сердца и смертью.Специального лечения для людей с токсичностью, связанной с ДНП, не существует; крайне важно снизить температуру как можно быстрее, чтобы попытаться снизить системную токсичность и / или смерть. В настоящее время DNP остается в свободном доступе в Интернете, с подробными «схемами» его использования и о возможности острой токсичности и смерти на веб-сайтах интернет-продавцов. Вероятно, что некоторые люди, несмотря на эти предупреждения, будут продолжать покупать и использовать продукты, содержащие ДНФ, для снижения веса с потенциальным риском острой токсичности и / или смерти.

Ссылки

1. Лог Дж., Томпсон Л., Романес Ф., Уилсон, округ Колумбия, Томпсон Дж., Саттар Н. Управление ожирением: краткое изложение рекомендаций SIGN. BMJ. 2010; 340: c154. DOI: 10.1136 / bmj.c154. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Колман Э. Динитрофенол и ожирение: регуляторная дилемма начала двадцатого века. Regul Toxicol Pharmacol. 2007. 48: 115–117. DOI: 10.1016 / j.yrtph.2007.03.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Warthin AS. Смертельный случай токсической желтухи, вызванной динитрофенолом. Bull Int Assoc Med Mus.1918; 7: 123–126. [Google Scholar] 4. Бартлетт Дж., Бруннер М., Гоф К. Преднамеренное отравление динитрофенолом (ДНФ): нелицензированная таблетка для похудания. Emerg Med J. 2010; 27: 159–160. DOI: 10.1136 / emj.2008.069401. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Perkins RG. Исследование отравления боеприпасами во Франции. Pub Health Rep.1919; 34: 2335. [Google Scholar] 7. Унитаз для резки, Mehrtens HG, Tainter ML. Действия и использование динитрофенола. ДЖАМА. 1933; 101: 193–195. [Google Scholar] 8. Тейнтер М.Л., Стоктон А.Б., Режущий туалет.Использование динитрофенола при ожирении и связанных с ним состояниях. Отчет о проделанной работе. ДЖАМА. 1933; 101: 1472–1475. [Google Scholar] 9. Tainter ML, Cutting WC, Hines E. Влияние умеренных доз динитрофенола на энергообмен и азотный метаболизм пациентов в условиях ограниченного питания. J Pharmacol Exp Ther. 1935; 55: 326–353. [Google Scholar] 11. Tainter ML. Лечение острого отравления динитрофенолом. ДЖАМА. 1935; 104: 1071–1072. [Google Scholar] 12. Харпер Дж. А., Дикинсон К., Бренд MD. Разобщение митохондрий как цель для разработки лекарств для лечения ожирения.Obes Rev. 2001; 2: 255–265. DOI: 10.1046 / j.1467-789X.2001.00043.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Жисклард Дж. Б., Вудворд ММ. Отравление 2,4-динитрофенолом; отчет о болезни. J Ind Hyg Toxicol. 1946; 28: 47–51. [PubMed] [Google Scholar] 15. Cann HM, Verhulst HL. Смертельный исход в результате острого отравления производным динитрофенола. Am J Dis Child. 1960; 100: 947–948. [PubMed] [Google Scholar] 16. Курт Т.Л., Андерсон Р., Петти С. и др. Динитрофенол при похудании: ядовитый центр и общественная безопасность. Vet Hum Toxicol. 1986; 28: 574–575.[PubMed] [Google Scholar]

20. Автор неизвестен. Смерть после лечения для похудения. The Lancet 1934; 3: 489

21. Тевари А., Али А., О’Доннелл А., Батт М.С. Похудание и отравление 2,4-динитрофенолом. Br J Anaesth. 2009. 102: 566–567. DOI: 10.1093 / bja / aep033. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Зигмюллер С., Нарасимхайя Р. Смертельное отравление 2,4-динитрофенолом… поступает в ближайшую к вам больницу. Emerg Med J. 2010; 27: 639–640. DOI: 10.1136 / emj.2009.072892. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

23.Автор неизвестен. Динитрофенол и ускоренный тканевой метаболизм. JAMA 1933; 101: 2122–2123

25. Иссекац Б. Эффект пропранолола при отравлении динитрофенолом. Arch Int Pharmacodyn. 1984. 272: 310–319. [PubMed] [Google Scholar] 26. Саймон EW. Механизмы токсичности динитрофенола. Биологическая изм. 1953; 28: 453–478. DOI: 10.1111 / j.1469-185X.1953.tb01389.x. [CrossRef] [Google Scholar] 27. Уоллес КБ, Старков А.А. Митохондриальные мишени лекарственной токсичности. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2000. 40: 353–388. DOI: 10.1146 / annurev.pharmtox.40.1.353. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. McFee RB, Caraccio TR, McGuigan MA, Reynolds SA, Bellanger P. Смерть, чтобы быть худой: смертельный исход, связанный с динитрофенолом. Ветеринарный токсикол. 2004. 46: 251–254. [PubMed] [Google Scholar] 29. Hoch FL, Hogan FP. Гипертермия, ригидность мышц и разобщение митохондрий скелетных мышц у крыс, получавших галотан и 2,4-динитрофенол. Анестезиология. 1973; 38: 237–243. DOI: 10.1097 / 00000542-197303000-00007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30.Эль-Гуинди MM, Neder AC, Gomes CB. 2,4-Динитрофенол — механизм действия. Cell Mol Biol. 1981. 27 (5): 399–402. [PubMed] [Google Scholar] 31. Краль М.Е., Клоуз ГСГ. Некоторые эффекты динитрокрезола на окисление и ферментацию. J Biol Chem. 1935; 111: 355. [Google Scholar] 32. Mudge GH. Электролитный и водный обмен срезов почек кролика: действие ингибиторов метаболизма. Amer J Physiol. 1951; 167: 206. [PubMed] [Google Scholar] 33. Jiukun J, Zhihua Y, Weidong H, Jiezan W. (2011) 2,4 Отравление динитрофенолом, вызванное непероральным воздействием.Toxicol Ind Health. DOI: 0748233710387004 [PubMed] 34. Моффатт Э.Дж., Миямото MD. Влияние блокады натриевых и кальциевых каналов на увеличение спонтанного высвобождения медиатора, производимого митохондриальным ингибитором динитрофенолом. J Pharmacol Exp Ther. 1988. 244: 613–618. [PubMed] [Google Scholar] 35. Такахаши М., Сунага М., Хирати-Коидзуми М., Хиросе А., Эма М. Скрининговое исследование 2,4-динитрофенола на токсичность для репродуктивной системы и развития у крыс. Environ Toxicol. 2009; 24: 74–81. DOI: 10.1002 / tox.20398. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36.Tainter ML, Cutting WC, Stockton AB. Использование динитрофенола при нарушениях питания. Am J Public Health Nations Health. 1934; 24: 1045–1053. DOI: 10.2105 / AJPH.24.10.1045. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Tainter ML, Унитаз для резки. Лихорадочное, респираторное и некоторые другие действия динитрофенола. J Pharmac Exp Ther. 1933; 105: 332–337. [Google Scholar] 38. Андерсон Х. Х., Рид А. С., Эмерсон Г. А.. Токсичность альфа-динитрофенола. Отчет о случае. ДЖАМА. 1933; 101: 1053–1055. [Google Scholar] 39.Джексон Х., Дюваль А.И. Отравление динитрофенолом: описание случая. ДЖАМА. 1934; 102: 1844–1845. [Google Scholar] 40. Хитч Дж. М., Шварц В. Ф. Поздние токсические эффекты, включая эксфолиативный дерматит, от «slim» (динитрофенола) JAMA. 1936; 106: 2130–2132. [Google Scholar] 41. Frumess GM. Аллергическая реакция на динитрофенол. Отчет о деле. ДЖАМА. 1934; 102: 1219. [Google Scholar] 42. Хирш С. Сообщение о токсическом проявлении «Динитренала» JAMA. 1934; 102: 950. [Google Scholar] 43. Nadler JE. Периферический неврит, вызванный длительным приемом динитрофенола.ДЖАМА. 1935; 1: 12–13. [Google Scholar] 44. Тейнтер М.Л., Стоктон А.Б., Режущий туалет. Динитрофенол в лечении ожирения. ДЖАМА. 1935; 105: 332–337. [Google Scholar] 45. Дэвидсон Э. Н., Шапиро М. Нейтропения после динитрофенола с улучшением после пентнуклеотида и крема с лейкоцитами. ДЖАМА. 1934; 103: 480–482. [Google Scholar] 46. Пул Ф. Э., Хайнинг РБ. Внезапная смерть от отравления динитрофенолом. ДЖАМА. 1934; 102: 1141–1147. [Google Scholar] 47. Гольдман А., Хабер М. Острая полная гранулопения со смертью из-за отравления динитрофенолом.ДЖАМА. 1936; 107: 2115–2117. [Google Scholar] 48. Haft HH. Токсичность динитрофенола. ДЖАМА. 1933; 101: 1171. [Google Scholar] 49. Айзекс БЛ. «Отравление динитрофенолом» JAMA. 1934; 102: 2218. [Google Scholar] 50. Тейнтер М.Л., Вуд Д.А. Случай со смертельным исходом от отравления динитрофенолом. ДЖАМА. 1934; 102: 1147–1149. [Google Scholar] 51. Tainter ML. Низкое кислородное напряжение и температура на действие и токсичность динитрофенола. J Pharmacol Exper Therap. 1934; 51: 45–58. [Google Scholar] 52. Сидель Н. Отравление динитрофенолом, вызывающее желтуху.ДЖАМА. 1934; 103: 254. [Google Scholar] 53. Макбрайд CM, Taussig BL. Функциональные изменения печени, сердца и мышц, а также потеря толерантности к декстрозе в результате приема динитрофенола. ДЖАМА. 1935; 105: 13–17. [Google Scholar] 55. De Chatel A, Motika J. Ueber die gefahren der therapeutischen anwendung des alpha-dinitrophenols. Deutsch Arch f Klin Med. 1934; 176: 700. [Google Scholar] 56. Пурвайн Р. Смертельное отравление динитрофенолом натрия. ДЖАМА. 1936; 107: 2046. [Google Scholar] 57. Массерман Дж. Х., Голдсмит Х. Динитрофенол: его терапевтические и токсические действия при определенных типах психобиологической недостаточной активности.ДЖАМА. 1934; 102: 523. [Google Scholar] 58. Хоффман А.М., Батт Е.М., Хики Н.Г. Нейтропения после амидопирина: предварительное сообщение. ДЖАМА. 1934; 102: 1213. [Google Scholar] 59. Имерман С.В., Имерман С.П. Отравление динитрофенолом. ДЖАМА. 1936; 106: 1085–1087. [Google Scholar] 60. Бон СС. Агранулоцитарная ангина после приема динитрофенола. ДЖАМА. 1934; 103: 249–251. [Google Scholar] 61. Сильвер С. Новая опасность в терапии динитрофенолом. Агранулоцитоз со смертельным исходом. ДЖАМА. 1934; 103: 1058. [Google Scholar] 62.Boardman WW. Быстро развивающаяся катаракта после приема динитрофенола. ДЖАМА. 1935; 105: 108. [Google Scholar] 63. Лазарь Н.К. Катаракта после приема динитрофенола. ДЖАМА. 1935; 105: 794. [Google Scholar] 64. Kniskern PW. Катаракта после динитрофенола. ДЖАМА. 1935; 105: 794–795. [Google Scholar] 65. Аллен Т.Д., Бенсон В.М. Позднее развитие катаракты после приема динитрофенола примерно за год до этого. ДЖАМА. 1935; 105: 795. [Google Scholar] 66. Динтенфасс Х. Осложнение уха из-за приема динитрофенола. ДЖАМА.1934; 102: 838. [Google Scholar] 67. Gieger JC. Смерть от отравления альфа-динитрофенолом. ДЖАМА. 1933; 101: 1333. [Google Scholar] 68. Swamy SA. Суицидное отравление динитрофенолом. J Indian Med Assoc. 1953; 22: 504–5. [PubMed] [Google Scholar] 69. Сяо А.Л., Сантуччи К.А., Сео-Майер П., Мариаппан М.Р., Ходсдон М.Э., Банасиак К.Дж., Баум Р. Летальный исход у детей после проглатывания динитрофенола: посмертная идентификация «пищевой добавки» Clin Toxicol. 2005. 43: 281–285. [PubMed] [Google Scholar] 70. Geiger JC.Случай отравления динитрофенолом с выздоровлением. ДЖАМА. 1935; 104: 915. [Google Scholar] 71. Дамешек В., Гаргилл С.Л. Сообщение о двух случаях агранулоцитоза после использования динитрофенола. New England J. Med. 1934; 211: 440. DOI: 10.1056 / NEJM19340

11003. [CrossRef] [Google Scholar] 72. Суоззи JC, Ранконт CM, McFee RB. ДНП 2,4-динитрофенол: смертельный способ похудеть. JEMS. 2005; 30: 82–89. [PubMed] [Google Scholar] 73. Миранда Э.Дж., Макинтайр И.М., Паркер Д.Р., Гэри Р.Д., Логан Б.К. Две смерти были связаны с употреблением 2,4-динитрофенола.J Anal Toxicol. 2006. 30: 219–222. [PubMed] [Google Scholar] 74. Politi L, Vignali C, Polettini A. LC-MS-MS анализ 2,4-динитрофенола и его метаболитов фазы I и II в случае смертельного отравления. J Anal Toxicol. 2007; 31: 55–61. [PubMed] [Google Scholar] 75. Пейс С.А., Пейс С. Пероральный прием динитрофенола, приводящий к смерти. J Toxicol Clin Toxicol. 2002; 40: 683. [Google Scholar] 77. Левич РБ, Флоро Дж. Ф., Нил Р. А., Вуд Эй-Джей. Отравление динитрофенолом: диагноз, который следует учитывать при невыявленной лихорадке. Саут Мед Дж.1982; 75: 182–189. DOI: 10.1097 / 00007611-198202000-00016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 78. Gabbay KH. Роль пути сорбита в невропатии. В: Камерини-Давалос Р.А., Коул Х.С., редакторы. Сосудистые и неврологические изменения при раннем диабете. Нью-Йорк: Academic Press; 1972. С. 417–424. [Google Scholar] 79. Бронштейн AC, Currance PL. Неотложная помощь при воздействии опасных материалов. Сент-Луис: Мосби; 1988. С. 159–160. [Google Scholar] 80. Элленхорн MJ, Barceloux DG. Медицинская токсикология: диагностика и лечение отравлений человека.Амстердам: Эльзевир; 1988. С. 1096–1097. [Google Scholar] 81. Хаддад Л. М., Винчестер Дж. Ф. Тактика ведения при отравлении и передозировке наркотиками. 2. Филадельфия: Сондерс; 1990. С. 1079–1081. [Google Scholar] 82. Кумар С., Баркер К., Сегер Д. Гипертермия, вызванная динитрофенолом, разрешается при введении дантролена. Clin Toxicol. 2002; 40: 599–673. DOI: 10,1081 / CLT-120016859. [CrossRef] [Google Scholar] 83. House A, Ronco C. Экстракорпоральное очищение крови при сепсисе и остром поражении почек, связанном с сепсисом.Blood Purif. 2008; 26: 30–35. DOI: 10,1159 / 000110560. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 84. Накамура С., Киосуэ Т., Арита М. Глюкоза обращает вызванные 2,4-динитрофенолом изменения потенциалов действия и мембранных токов желудочковых клеток морских свинок посредством усиленного гликолиза. Cardiovasc Res. 1989; 23: 286–294. DOI: 10.1093 / cvr / 23.4.286. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 86. Barral MB. Интоксикация пар ле динитрофенолом. Lyon Med. 1916; 125: 276. [Google Scholar]

Средство для похудания со значительной острой токсичностью и риском смерти

J Med Toxicol.2011 сен; 7 (3): 205–212.

, , , и

Johann Grundlingh

Больница скорой помощи Уиттингтон, Лондон, Лондон, Великобритания

20 Paul I. Dargany

20 Paul I. Thomas ‘NHS Foundation Trust и King’s Health Partners, Лондон, Великобритания

Королевский колледж Лондона, Лондон, Великобритания

Марва Эль-Занфали

Неотложная медицина, Больница Нортвик-Парк, Лондон, Великобритания

Дэвид М.Wood

Фонд NHS Гая и Св. Томаса и партнеры King’s Health, Лондон, Великобритания

Королевский колледж Лондона, Лондон, Великобритания

Отделение медицинской токсикологии, 2-й этаж, крыло Бермондси, больница Гая, Грейт Maze Pond, Лондон, SE1 9RT UK

Emergency Medicine, Whittington Hospital, Лондон, Великобритания

Фонд NHS Гая и Св. Томаса и партнеры King’s Health, Лондон, Великобритания

Королевский колледж Лондона, Лондон , UK

Emergency Medicine, Northwick Park Hospital, Лондон, Великобритания

Отделение медицинской токсикологии, 2-й этаж, Bermondsey Wing, Guy’s Hospital, Great Maze Pond, London, SE1 9RT UK

Автор, отвечающий за переписку.© Американский колледж медицинской токсикологии, 2011 г. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Сообщается, что 2,4-динитрофенол (ДНФ) вызывает быструю потерю веса, но, к сожалению, связан с неприемлемо высокой частотой серьезных побочных эффектов. DNP продается в основном через Интернет под разными названиями в качестве средства для похудания / похудания. Это вызывает разобщение окислительного фосфорилирования; классический симптомокомплекс, связанный с токсичностью продуктов на основе фенола, таких как DNP, представляет собой сочетание гипертермии, тахикардии, потоотделения и тахипноэ, что в конечном итоге приводит к смерти.Сообщалось о смертельных случаях, связанных с воздействием ДНП, с начала двадцатого века. На сегодняшний день в медицинской литературе было опубликовано 62 случая смерти, приписываемых DNP. В этом обзоре мы опишем паттерн и патофизиологию токсичности DNP и подведем итоги предыдущих летальных исходов, связанных с воздействием DNP.

Ключевые слова: Динитрофенол, потеря веса, токсичность, летальность

Введение

Фармакологическое лечение ожирения было сложной задачей.Ранее производные амфетамина, такие как дексфленфлурамин, фенфлурамин и фентермин, использовались в качестве центрально-активных средств подавления аппетита; однако их использование связано с пороком клапанов сердца и развитием легочной гипертензии. Сибутрамин (Reductil ™ Abbott Laboratories), новое средство для подавления аппетита центрального действия, и ингибитор липазы орлистат (Xenical ™, Roche) в настоящее время используются в качестве «таблеток для похудения», но имеют неприятные побочные эффекты. Однако для большинства людей с патологическим ожирением (индекс массы тела> 35 кг / м 2 2 ) хирургическое лечение ожирения («бандажирование желудка») часто является методом выбора, особенно при тяжелых сопутствующих заболеваниях [1 ].Сообщается, что регулярное употребление 2,4-динитрофенола (ДНФ) вызывает быструю потерю веса, но, к сожалению, связано с неприемлемо высокой частотой серьезных побочных эффектов [2].

Первая смерть от DNP (C 6 H 4 N 2 O 5 ) была зарегистрирована в 1918 году и была вторичной по причине профессионального облучения [3]. В настоящее время маркетинг DNP, который осуществляется преимущественно через Интернет, ориентирован в первую очередь на бодибилдеров, которые пытаются избавиться от жира, но сохраняют мышечную массу.Кроме того, он широко доступен в Интернете и продается как «лекарство для безопасного похудения». Физические лица могут покупать «большие количества», такие как килограммы порошка DNP или сотни / тысячи таблеток, содержащих DNP. Существует множество режимов приема препарата, все из которых основаны на его метаболическом стимулирующем действии [4, 5]. Он имеет небольшой терапевтический индекс и крайне опасен при передозировке. В этом обзоре мы суммируем фармакологию DNP, потенциальные механизмы его токсичности и клинические доказательства вреда, связанного с использованием DNP.

Стратегия поиска

В системе Национального центра биотехнологической информации (PubMed) был проведен поиск с использованием поисковых терминов «динитрофенол», «передозировка динитрофенола» и «смерть динитрофенола» в заголовках и отрывках. Все соответствующие отрывки были проверены одним автором (JG), а те, в которых не описывалась смерть (я) из-за DNP, были исключены из пула результатов. Все оставшиеся статьи были извлечены и тщательно изучены, чтобы убедиться, что они убедительно описывают смерть (ы) из-за DNP.Все статьи, описывающие смерть от других соединений, подобных DNP (например, динитро-крескола), были исключены. Цитаты и ссылки на оставшиеся статьи ищутся, извлекаются и оцениваются так же, как и исходные результаты поиска. Дополнительный онлайн-поиск поставщиков DNP был выполнен с использованием поисковой системы в Интернете (Google) с использованием терминов «динитрофенол» и «динитрофенол для похудания».

История динитрофенола

Французы использовали DNP при производстве боеприпасов во время Первой мировой войны [6, 7].С тех пор он также использовался как краситель, консервант древесины, гербицид и проявитель фотографий. Именно Морис Тейнтер из Стэнфордского университета в 1933 году обнаружил, что потребление DNP человеком приводит к значительной потере веса, и вскоре он стал популяризирован как лекарство для похудания [8]. Он входил в состав лекарств, отпускаемых без рецепта, и продавался населению без рецепта.

Его использование для желающих похудеть было одобрено сообщениями о быстрой и безопасной потере веса [7, 8].ДНП может вызывать значительное увеличение скорости основного обмена [7, 8]. Это приводит к потере веса за счет сжигания большего количества жиров и углеводов [9], и сообщается о потере веса до 1,5 кг в неделю без значительных побочных эффектов. Однако, по-видимому, существуют значительные различия в индивидуальных ответах со средним увеличением скорости метаболизма на 11% на каждые 100 мг ДНФ при регулярном приеме [10–12]. Поскольку сообщалось о большем количестве побочных эффектов, особенно катаракты, Федеральный закон о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах 1938 года назвал DNP «чрезвычайно опасным и непригодным для употребления человеком» [2, 13].

После 1938 г. прекратилось назначение DNP и больше не регистрировалось случаев отравления из-за приема лекарств, но сообщения о случаях смерти, связанных с приемом DNP, продолжали появляться [14, 15]. Анекдотически сообщается, что во время Второй мировой войны его прописывали российским солдатам, чтобы согреться [16].

В 1981 году врач (д-р Бачинский) в Техасе, США, переработал промышленный DNP в таблетки, которые он продавал / отпускал под торговым названием «Mitcal» через свою частную клинику для похудания [16].Он объявил, что потеря веса произошла с помощью «Миткала» с помощью механизма, который он назвал терапией внутриклеточной гипертермией. В последующих судебных разбирательствах утверждалось, что доктор Бачинский лечил более 14 000 человек. Лица, принимавшие Mitcal, начали сообщать о побочных эффектах, таких как лихорадка, одышка и потливость, в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в конце 1982 года. Кроме того, в 1984 году произошел смертельный исход, связанный с преднамеренной передозировкой Mitcal. После дальнейшего расследования , ДокторБачинский был осужден в 1986 году за нарушение закона о наркотиках, оштрафован и ему запретили выдавать DNP любым пациентам. Тем не менее, он продолжал использовать DNP для различных « медицинских заявлений » и в конечном итоге был заключен в тюрьму за мошенничество в 2008 году в США в связи с маркетингом компании, которая разрабатывала DNP, используемого в Европе в качестве лечения рака, известного как внутриклеточное гипертермическая терапия [17].

В 2003 году Агентство по стандартизации пищевых продуктов Великобритании выпустило предупреждение, в котором DNP было обозначено как «непригодное для употребления в пищу людьми».Это предупреждение было направлено специально для бодибилдеров, чтобы избежать его использования из-за значительного потенциального краткосрочного и долгосрочного вреда после госпитализации финского бодибилдера после приема DNP [18].

Несмотря на это, DNP остается широко доступным и, как более подробно обсуждается ниже, может быть приобретен через Интернет, особенно в интернет-аптеках. Дополнительно есть инструкция по синтезу DNP онлайн для самостоятельного изготовления. Как отмечалось выше, DNP был запрещен как лекарство для похудания в США, а в Великобритании он был отмечен как опасное химическое вещество в соответствии с Законом о чистом воздухе [2, 18].Несмотря на это законодательство и предупреждения о вреде, связанном с его использованием, за последние несколько лет увеличилось количество сообщений о смертельных случаях из-за использования DNP (рис.), А в последнее десятилетие зарегистрировано наибольшее количество сообщений о случаях смерти из-за преднамеренной смерти. передозировка динитрофенола (таблица).

Графическое представление смертей, связанных с DNP, по десятилетиям

Таблица 1

Сводка ранее опубликованных смертельных случаев, связанных с воздействием DNP, включая основные демографические данные, количество воздействия и максимальную температуру, зарегистрированную до смерти

Потеря веса
Пол Возраст Тип воздействия Доза Время до смерти Максимальная температура Год [справка]
M NR Профессиональный ч / мин 147 30148 40.5 ° C (104,9 ° F) 1916 [86]
M NR Профессиональный Н / Д — профессиональный Неизвестно Неизвестно Рабочие 1918 [3]
Н / Д Профессиональное Н / Д — профессиональное Неизвестно 43 ° C (109,4 ° F) 1919 [6]
M Потеря веса 2,5–0145 г 10 ч 10 мин> 43 ° C (> 110 ° F) 1933 [67]
F 46 Снижение веса 300 мг за 6 недель N / A 40.4 ° C (104,8 ° F) 1934 [71]
F 31 Потеря веса 6,06 г за 4 дня 16 дней после начала испытания 38,9 ° C (102 ° F ) 1934 [57]
F 25 Потеря веса 2,88 г за 5 дней 7 дней после первой дозы 38,9 ° C (102 ° F) 1934 [46]
F NR Потеря веса ∼10 г за 6 недель через 5 дней после поступления 41 ° C (105.8 ° F) 1934 [61]
M 37 Потеря веса 9 г за 7 дней 11 ч 40,9 ° C (105,7 ° F) 1934 [51]
F 13 Потеря веса 5,4 г за 46 дней 20 часов после госпитализации 40,9 ° C (105,6 ° F) 1936 [47]
F 21 21 21 4,5 г 9 ч 10 мин 41.1 ° C (106 ° F) 1936 [56]
M NR Передозировка Неизвестно Прибл. 12 ч Неизвестно 1953 [68]
M 61 Случайно Неизвестно 24 ч Неизвестно 1960 [15]
Вес Неизвестно? 28 ч 38,5 ° C (101,4 ° F) 2002 [75]
M 22 Потеря веса 2.4 г в течение 4 дней 17 ч после последней дозы 38,9 ° C (102 ° F) 2004 [28]
F 17 Передозировка 2,3–2,88 г 10 ч> 40 ° C (> 104 ° F) 2005 [69]
M 24 Бодибилдинг Неизвестно Неизвестно 40,8 ° C (105,5 ° F) 2005 [72]
F 17 Бодибилдинг Неизвестно Через 3 часа после презентации 39.4 ° C (103 ° F) 2006 [73]
M 28 Бодибилдинг Неизвестно 50 минут после презентации 41,1 ° C (106 ° F) 2006 [73]
M 30 Бодибилдинг Неизвестно Неизвестно Неизвестно 2007 [74]
F 27 Потеря веса 14 Неизвестно ч. 38 ° С (100.4 ° F) 2009 [21]
M 46 Передозировка 2,8 г 21 час 37,8 ° C (100,0 ° F) 2010 [4]
M NR Передозировка 2,8 г 15 ч 39,5 ° C (103,1 ° F) 2010 [22]
F 49 Профессиональный N / 15 ч.5 ° C (101,3 ° F) 2010 [33]

Роль Интернета в поиске и поставке динитрофенола

В настоящее время DNP продается в основном через Интернет под разными именами, такими как DNP »,« Диносан »,« Днок »,« Сольфо Блэк »,« Нитрофен »,« Альдифен »и« Хемокс ». Химическое вещество представляет собой желтый кристаллический порошок со сладким затхлым запахом и растворим в воде. Доза DNP на капсулу варьируется от веб-сайта к веб-сайту, но чаще всего он продается в виде капсул по 100 или 200 мг.На некоторых интернет-сайтах DNP доступен в больших количествах, что позволяет пользователям покупать килограммы порошка DNP или сотни / тысячи таблеток, содержащих DNP, а также предлагать бесплатные анаболические стероиды и тироксин для использования в сочетании с DNP [5, 19].

Веб-сайты часто предлагают пользователям советы по использованию DNP, хотя они часто нацелены на бодибилдеров, а не на общую потерю веса. Типичный режим включает начало приема одной капсулы DNP в течение первых нескольких дней с последующим увеличением дозы до рекомендованного максимума 400 мг / день, который затем используется в течение до 2 недель [5, 19].Эти схемы могут также включать использование анаболических стероидов и / или тироксина для увеличения мышечной массы. Существует также предположение, что «кристаллический» DNP более эффективен, чем «обычный» DNP, и поэтому пользователи должны убедиться, что знают, какой тип они используют, и, кроме того, должны ограничить дозу кристаллического DNP до не более 200 мг / день. . Эти веб-сайты дополнительно описывают потенциальную токсичность, связанную с использованием DNP, включая возможность гипертермии и смерти. Пользователям предоставляются советы о том, как предотвратить развитие гипертермии, включая использование кондиционеров / вентиляторов и выполнение упражнений только в прохладных помещениях во время фазы DNP «цикла лечения» и ношение термометра для контроля температуры тела [5].Они рекомендуют, чтобы при повышении температуры тела выше 38,9 ° C (102 ° F) пользователь «снизил дозу DNP, принял очень холодную ванну и обеспечил адекватное увлажнение водой и напитками на основе сока».

Сообщается, что продаваемый и желаемый положительный эффект потери веса не является достаточно быстрым для некоторых людей, и поэтому они могут принимать более высокие и потенциально токсичные дозы, чтобы ускорить эффект потери веса [20, 21]. Кроме того, недавно был зарегистрирован ряд смертельных случаев из-за преднамеренного проглатывания DNP в качестве попытки самоубийства [4, 22].

Возможные механизмы токсичности

Классический комплекс симптомов, наблюдаемый при передозировке продуктов на основе фенола, таких как DNP, представляет собой сочетание гипертермии, тахикардии, потоотделения и тахипноэ [4, 21, 22]. Считается, что в развитии токсичности ДНП участвует несколько физиологических механизмов, которые кратко описаны ниже.

Разрыв окислительного фосфорилирования

DNP снижает образование высокоэнергетических фосфатных связей в митохондриях и в то же время стимулирует системное потребление кислорода [23].Этот диссоциативный эффект известен как разобщение окислительного фосфорилирования. Производство аденозинтрифосфата (АТФ) является конечным продуктом цикла трикарбоновой кислоты (Кребса) в митокондриях вместе с CO 2 и H 2 O. Во время гликолиза происходит чистое производство двух молекул АТФ, но большая часть богатые энергией фосфатные связи (всего 38) образуются в процессе окончательного окислительного фосфорилирования. Во время этой заключительной фазы АТФ-синтетаза превращает аденозиндифосфат в АТФ с добавлением молекулы неорганического фосфата.DNP вмешивается в конечный путь производства энергии, предотвращая поглощение молекул неорганического фосфата митохондриями [24, 25]. Это приводит к подавлению всех энергозатратных процессов и внемитохондриальному накоплению неорганического фосфата [26]. DNP также действует как химический ионофор, останавливая конечное преобразование энергии, экспортируя протонные ионы (H + ), необходимые для производства АТФ, через митохондриальную мембрану, увеличивая базальную утечку протонов [12].Этот сдвиг в протонном электрохимическом градиенте затем приводит к рассеиванию потенциальной энергии в виде тепла вместо преобразования в АТФ с быстрым расходом калорий [27, 28]. Производство тепла представляет собой нарушение терморегуляторного гомеостаза, ведущее к неконтролируемой гипертермии [29].

Стимуляция гликолиза

El-Guindy et al. пришли к выводу, что динитрофенол оказывает гликолитический эффект, воздействуя на процесс сокращения мышц [30]. Потребление углеводов заметно увеличивается в присутствии динитрофенола, что позволяет быстро похудеть при приеме динитрофенола в малых дозах [26].Пировиноградная кислота метаболизируется аэробно до H 2 O и CO 2 , но при анаэробном метаболизме приводит к образованию молочной кислоты. Несоответствие между стимуляцией гликолиза и ингибированием окислительного фосфорилирования приводит к быстрому увеличению продукции пировиноградной кислоты, что приводит к увеличению продукции молочной кислоты [24, 26, 31].

Накопление калия и фосфата

Маддж показал, что калий накапливается в срезах почки кролика по мере увеличения концентрации динитрофенола [32].Накопление калия продолжается даже после подавления клеточного дыхания [32], а гиперкалиемия усугубляет токсичность [33]. Из-за разобщения окислительного фосфорилирования неорганический фосфат больше не всасывается в митохондрии и происходит накопление, но влияет ли это на клиническую картину, неизвестно [25, 34].

Тератогенность, канцерогенность и другая токсичность

Исследования на животных показали, что DNP обладает тератогенными, мутагенными и канцерогенными свойствами; также сообщалось о токсичности для развития и репродуктивной системы [35].

Клинические признаки токсичности ДНП

Пути воздействия

Пероральный путь в настоящее время является наиболее распространенным путем терапевтического и суицидного воздействия. Воздействие на кожу может вызвать желтое окрашивание и может оказывать легкое разъедающее действие на кожу. Всасывание через кожу может привести к системным эффектам, аналогичным тем, которые наблюдаются после приема DNP, хотя обычно наблюдаются только легкие симптомы. Попадание в глаза может вызвать изменение цвета склеры на желтый в результате инъекции в конъюнктиву и раздражения.Воздействие на кожу — наиболее распространенный путь непреднамеренного воздействия [6, 33]. DNP используется в химической промышленности в консервантах для древесины, гербицидах и красителях и может попадать на промышленные объекты через свалки и резервуары для хранения. Возможны случайные разливы во время производства и транспортировки, и воздействие обычно происходит в результате воздействия воды или грязи, на которые он пролился. Хотя сообщений об этом не поступало, произошло два смертельных случая, связанных с переработкой нейлоновых мешков, в которых ранее содержался ДНП [33].Воздействие при вдыхании может происходить при вдыхании загрязненного воздуха на свалках, содержащих ДНП, или при сжигании паров. Вдыхание паров DNP может привести к значительным системным эффектам, подобным тем, которые наблюдаются при приеме внутрь.

Системы органов, затронутые терапевтическим использованием

Существует небольшая разница между благоприятным и токсическим действием DNP. Наиболее частым побочным эффектом при терапевтическом применении ДНФ является сыпь [6, 36–38]. Эта сыпь может быть макулопапулезной, крапивницей, ангиоэдематозной или тяжелым эксфолиативным дерматитом [39–41].Часто наблюдается сопутствующий зуд и последующее шелушение [39, 41, 42]. Сообщалось о длительном периферическом неврите, часто поражающем руки и ноги и связанном с изменениями кожи [11, 43, 44]. Распространенной жалобой является изменение цвета кожи, склеры и мочи на желтый [45–48]. Такое же желтое изменение цвета часто наблюдается при вскрытии и его путают с желтухой из-за сообщений о повреждении печени [36, 45, 49–52].

Было отмечено

аномалий зубца Т и сегмента ST, и в некоторых из более ранних отчетов о случаях вскрытия было зафиксировано повреждение сердечной мышцы [46, 50, 53].Сообщалось о гастроэнтерите и анорексии в высоких дозах [11, 36]. Острое повреждение почек, о чем свидетельствует острый некроз канальцев, было обнаружено при вскрытии, а также в двух других случаях [46, 54, 55]. Спутанность сознания, возбуждение, судороги и кома являются наиболее частыми неврологическими эффектами [50, 56, 57].

Агранулоцитоз и нейтропения были связаны с терапевтическим использованием ДНП [36, 37, 45, 47, 58–61]. Катаракта может быстро развиться после применения ДНФ, обычно приводя к необратимому ухудшению зрения до свето-темноты в течение нескольких дней или месяцев [62–65].Сообщалось о постоянной глухоте при дозах, считающихся терапевтическими [66].

Преднамеренная передозировка

Среднее время до проявления в зарегистрированных случаях острой или суицидальной передозировки составляет 7–8 часов, а среднее время смерти — 14 часов [4, 15, 22, 51, 56, 67–69]. О появлении симптомов сообщалось уже через 3 ч 30 мин после передозировки [56]. Обычная жалоба пациента — обильное потоотделение [46]. Первоначальная лихорадка не связана с изменением частоты сердечных сокращений или артериального давления, но тахикардия, тахипноэ, шок, спутанность сознания, судороги, сердечно-сосудистый коллапс и электрическая активность без пульса являются конечным следствием преднамеренной передозировки со смертельным исходом, независимо от лечения [4, 15, 22, 51, 56, 67–69].Тем не менее, был как минимум один случай выживания после преднамеренной передозировки у 18-летней женщины, у которой развились типичные признаки токсичности ДНП [тахикардия 144 удара в минуту, тахипноэ 38-40 вдохов в минуту и ​​гипертермия 39,7 °. С (103,4 ° F)] [70]. Ее лечили консервативно с помощью внутривенных жидкостей и пакетов со льдом для поддержания температуры ниже 38,3 ° C (101 ° F), и ее выписали менее чем через 48 часов после госпитализации без каких-либо побочных эффектов на момент выписки.Прием DNP был подтвержден анализом содержимого промывания желудка.

Смертельные случаи, связанные с ДНП

Смертельные случаи в результате приема ДНП, случайные или суицидальные, зарегистрированы с начала двадцатого века (таблица). На сегодняшний день опубликовано 62 случая смерти, приписываемых DNP (рис.). Самая большая публикация о 36 смертельных случаях из-за DNP была опубликована в 1919 году [6]. Это было исследование смертей на военных заводах в Париже из-за профессионального воздействия DNP.В нем подчеркиваются улучшения, сделанные на заводе для предотвращения дальнейших смертей с помощью простых мер, таких как вентиляция, средства индивидуальной защиты и улучшение гигиены. Это в сочетании с изменениями в законодательстве снизило уровень смертности с 16,3 на 10 000 т обработанного / произведенного DNP до 1,2 на 10 000 т.

В течение 1930-х годов сообщалось о смертельных случаях, связанных с ДНП, среди всех лиц, принимавших его для похудания [46, 47, 51, 56, 57, 61, 67, 71]. После 1930-х годов в оставшейся части двадцатого века погибло только два человека [15, 68].Один из них был связан с преднамеренным приемом DNP [68], а другой — когда человек случайно проглотил жидкость, которую он считал виноградным соком, но на самом деле содержал производные DNP [15]. Это дальнейшее снижение смертности может отражать маркировку DNP как «чрезвычайно опасную и непригодную для употребления людьми» Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в 1938 году.

За последнее десятилетие, с 2001 по 2010 год, было зарегистрировано 12 смертей, связанных с к воздействию ДНП. Эти смертельные случаи были связаны с преднамеренной передозировкой [4, 22, 69], случайной токсичностью, связанной с использованием бодибилдерами или для похудания [21, 28, 72–75], и случайным воздействием на рабочем месте [33].Этот рост числа зарегистрированных смертельных случаев может отражать возросшую доступность DNP в Интернете, особенно предназначенного для бодибилдеров.

Перед смертью у пациента часто наблюдается сильная гипертермия и может быть сопутствующая метгемоглобинемия. Смерть обычно является вторичной по отношению к массивному сердечно-сосудистому коллапсу. Часто поступали сообщения о быстром (в течение нескольких минут) возникновении генерализованной ригидности после смерти [6, 11]. Эта сильная мышечная ригидность также наблюдалась перед смертью, что сильно затрудняло механическую вентиляцию легких [21].Это раннее начало генерализованной ригидности после смерти было связано с высвобождением кальция из цитозоля из-за истощения АТФ [22].

Проглатывание в настоящее время является наиболее распространенным путем воздействия наркотика, ведущим к смерти. Самая низкая опубликованная летальная доза ДНФ для человека составляет 4,3 мг / кг [76]; дозы, указанные в опубликованных данных о смертельных случаях с острой и суицидальной смертью, варьируются от 2,8 г до примерно 5 г. Самая высокая зарегистрированная доза, принятая при острой передозировке, связанной с выживаемостью, была у женщины, которая приняла 2 препарата.4 г без осложнений [70].

Варианты лечения

Специфического противоядия от отравления DNP не существует, и все стратегии управления основаны на отчетах о случаях и мнениях экспертов, но ключ к управлению отравлением DNP лежит в раннем распознавании и высоком индексе подозрений [46] . Пациенты, у которых возникла острая передозировка ДНФ в любой форме, должны находиться под наблюдением не менее 12 часов, так как ни у одного пациента не зарегистрировано бессимптомное течение более 10 часов после острой передозировки [4]. В течение этого времени следует тщательно контролировать их температуру тела, сердечный ритм, частоту сердечных сокращений и сатурацию кислорода.

Несмотря на то, что предыдущих сообщений о его применении нет, в соответствии с ранее опубликованными позициями Американской академии клинической токсикологии / Европейской ассоциации токсикологических центров и клинических токсиологов относительно использования перорального активированного угля, мы рекомендуем рассмотреть однократную дозу. активированного угля у тех людей, которые обращаются в течение часа после приема внутрь. Предыдущие вскрытия показали, что в некоторых случаях в кишечнике имеется жидкость желтого цвета; Нет никаких доказательств того, что эта жидкость содержит ДНФ, а не окрашивает ее после проглатывания.Таким образом, в настоящее время, хотя нет никаких доказательств в поддержку использования многодозного активированного угля и / или орошения всего кишечника, мы считаем, что потенциальная польза перевешивает потенциальный риск. При необходимости следует проводить внешнюю дезинфекцию путем промывания, чтобы уменьшить воздействие на кожу. Основываясь на основных патофизиологических принципах и предыдущем опыте, было бы целесообразно избегать использования салицилатов, поскольку это может ухудшить токсидром, связанный с ДНП [77, 78]. Следует начать интенсивную жидкостную реанимацию с использованием охлажденных жидкостей у пациентов с гипертермией.

Судороги следует контролировать с помощью бензодиазепинов. Они также могут быть необходимы для контроля сильно возбужденных пациентов, поскольку их возбуждение усугубит гипертермическое состояние, которое может привести к коллапсу кровообращения. Для борьбы с гиперпирексией следует начинать внешнее охлаждение со льдом или охлаждающими одеялами [11, 70, 79–81]. Если бензодиазепины не контролируют возбуждение или судороги, следует рассмотреть возможность паралича, интубации и вентиляции. Дантролен и ледяные ванны используются для контроля тяжелого гипертермического состояния [46, 82].Существует возможность использования внешних охлаждающих устройств, таких как те, которые используются для индукции терапевтического переохлаждения после остановки сердца вне больницы, для быстрого снижения температуры; однако ранее не было сообщений об использовании этих устройств у пациентов с токсичностью DNP. Дантролен ранее рекомендовался для лечения гипертермии, связанной с применением ДНФ. Доказательств в поддержку этой рекомендации нет, но она успешно использовалась в одном описании случая [34, 82].

Внутривенные вазопрессоры и / или инотропы следует рассматривать вместе с инвазивным артериальным мониторингом, если инфузионная терапия не поддерживает артериальное давление. Сердечно-легочная реанимация проводилась в некоторых случаях передозировки ДНФ и в одном случае на срок до часа [69], но никогда не приводила к восстановлению спонтанного кровообращения. Следует избегать применения галотана, поскольку синергическая гипертермия может вызвать ухудшение состояния и смерть [29].

Всегда следует подозревать метгемоглобинемию и проверять ее на наличие.Уровни, превышающие 30%, следует лечить с помощью внутривенного введения метилтиониния хлорида (метиленового синего), но лечение можно начинать при более низких уровнях метгемоглобина в сыворотке крови при наличии других признаков шока и гипоперфузии тканей.

Использование непрерывной вено-венозной гемофильтрации (CVVH) рекомендовано для лечения гиперкалиемии и гипертермии, связанных с передозировкой DNP [4, 83]. Однако нет опубликованных случаев, когда при отравлении DNP использовались CVVH или аналогичные методы лечения.

Пропранолол был изучен на собаках, отравленных DNP, и было зарегистрировано значительное снижение уровня лактата [25], но его клиническое использование у людей не может быть рекомендовано из-за ингибирующего эффекта на производство глюкозы и неизвестного влияния на смертность. Высокие дозы инсулина и глюкозы могут иметь положительный эффект за счет облегчения гликолиза, но в настоящее время нет данных о животных или людях, подтверждающих этот метод лечения [84]. Однако введение глюкозы само по себе может быть полезным, поскольку гликолиз может быть основным источником продукции АТФ в клетках, отравленных DNP [85].

Резюме

DNP используется уже более века, первоначально при производстве боеприпасов, из-за его взрывоопасных свойств. Начиная с 1930-х годов, проявляется интерес к его свойствам увеличивать базовую скорость метаболизма, что приводит к связанной с этим потере веса. После ряда смертей в 1930-х годах Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США определило, что DNP «чрезвычайно опасен и не пригоден для употребления в пищу людьми». С конца 1930-х годов до последнего десятилетия было зарегистрировано очень мало смертей.Похоже, что интерес и доступность продуктов, содержащих DNP, в Интернете растет. Хотя они, по-видимому, в основном нацелены на бодибилдеров, чтобы попытаться уменьшить жир и улучшить мышечную массу, было несколько смертей, связанных с его использованием для более общей потери веса. Первичная токсичность ДНФ аналогична токсичности других продуктов на основе фенола и представляет собой комбинацию гипертермии, тахикардии, потоотделения и тахипноэ с сопутствующим сердечно-сосудистым коллапсом / остановкой сердца и смертью.Специального лечения для людей с токсичностью, связанной с ДНП, не существует; крайне важно снизить температуру как можно быстрее, чтобы попытаться снизить системную токсичность и / или смерть. В настоящее время DNP остается в свободном доступе в Интернете, с подробными «схемами» его использования и о возможности острой токсичности и смерти на веб-сайтах интернет-продавцов. Вероятно, что некоторые люди, несмотря на эти предупреждения, будут продолжать покупать и использовать продукты, содержащие ДНФ, для снижения веса с потенциальным риском острой токсичности и / или смерти.

Ссылки

1. Лог Дж., Томпсон Л., Романес Ф., Уилсон, округ Колумбия, Томпсон Дж., Саттар Н. Управление ожирением: краткое изложение рекомендаций SIGN. BMJ. 2010; 340: c154. DOI: 10.1136 / bmj.c154. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Колман Э. Динитрофенол и ожирение: регуляторная дилемма начала двадцатого века. Regul Toxicol Pharmacol. 2007. 48: 115–117. DOI: 10.1016 / j.yrtph.2007.03.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Warthin AS. Смертельный случай токсической желтухи, вызванной динитрофенолом. Bull Int Assoc Med Mus.1918; 7: 123–126. [Google Scholar] 4. Бартлетт Дж., Бруннер М., Гоф К. Преднамеренное отравление динитрофенолом (ДНФ): нелицензированная таблетка для похудания. Emerg Med J. 2010; 27: 159–160. DOI: 10.1136 / emj.2008.069401. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Perkins RG. Исследование отравления боеприпасами во Франции. Pub Health Rep.1919; 34: 2335. [Google Scholar] 7. Унитаз для резки, Mehrtens HG, Tainter ML. Действия и использование динитрофенола. ДЖАМА. 1933; 101: 193–195. [Google Scholar] 8. Тейнтер М.Л., Стоктон А.Б., Режущий туалет.Использование динитрофенола при ожирении и связанных с ним состояниях. Отчет о проделанной работе. ДЖАМА. 1933; 101: 1472–1475. [Google Scholar] 9. Tainter ML, Cutting WC, Hines E. Влияние умеренных доз динитрофенола на энергообмен и азотный метаболизм пациентов в условиях ограниченного питания. J Pharmacol Exp Ther. 1935; 55: 326–353. [Google Scholar] 11. Tainter ML. Лечение острого отравления динитрофенолом. ДЖАМА. 1935; 104: 1071–1072. [Google Scholar] 12. Харпер Дж. А., Дикинсон К., Бренд MD. Разобщение митохондрий как цель для разработки лекарств для лечения ожирения.Obes Rev. 2001; 2: 255–265. DOI: 10.1046 / j.1467-789X.2001.00043.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Жисклард Дж. Б., Вудворд ММ. Отравление 2,4-динитрофенолом; отчет о болезни. J Ind Hyg Toxicol. 1946; 28: 47–51. [PubMed] [Google Scholar] 15. Cann HM, Verhulst HL. Смертельный исход в результате острого отравления производным динитрофенола. Am J Dis Child. 1960; 100: 947–948. [PubMed] [Google Scholar] 16. Курт Т.Л., Андерсон Р., Петти С. и др. Динитрофенол при похудании: ядовитый центр и общественная безопасность. Vet Hum Toxicol. 1986; 28: 574–575.[PubMed] [Google Scholar]

20. Автор неизвестен. Смерть после лечения для похудения. The Lancet 1934; 3: 489

21. Тевари А., Али А., О’Доннелл А., Батт М.С. Похудание и отравление 2,4-динитрофенолом. Br J Anaesth. 2009. 102: 566–567. DOI: 10.1093 / bja / aep033. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Зигмюллер С., Нарасимхайя Р. Смертельное отравление 2,4-динитрофенолом… поступает в ближайшую к вам больницу. Emerg Med J. 2010; 27: 639–640. DOI: 10.1136 / emj.2009.072892. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

23.Автор неизвестен. Динитрофенол и ускоренный тканевой метаболизм. JAMA 1933; 101: 2122–2123

25. Иссекац Б. Эффект пропранолола при отравлении динитрофенолом. Arch Int Pharmacodyn. 1984. 272: 310–319. [PubMed] [Google Scholar] 26. Саймон EW. Механизмы токсичности динитрофенола. Биологическая изм. 1953; 28: 453–478. DOI: 10.1111 / j.1469-185X.1953.tb01389.x. [CrossRef] [Google Scholar] 27. Уоллес КБ, Старков А.А. Митохондриальные мишени лекарственной токсичности. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2000. 40: 353–388. DOI: 10.1146 / annurev.pharmtox.40.1.353. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. McFee RB, Caraccio TR, McGuigan MA, Reynolds SA, Bellanger P. Смерть, чтобы быть худой: смертельный исход, связанный с динитрофенолом. Ветеринарный токсикол. 2004. 46: 251–254. [PubMed] [Google Scholar] 29. Hoch FL, Hogan FP. Гипертермия, ригидность мышц и разобщение митохондрий скелетных мышц у крыс, получавших галотан и 2,4-динитрофенол. Анестезиология. 1973; 38: 237–243. DOI: 10.1097 / 00000542-197303000-00007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30.Эль-Гуинди MM, Neder AC, Gomes CB. 2,4-Динитрофенол — механизм действия. Cell Mol Biol. 1981. 27 (5): 399–402. [PubMed] [Google Scholar] 31. Краль М.Е., Клоуз ГСГ. Некоторые эффекты динитрокрезола на окисление и ферментацию. J Biol Chem. 1935; 111: 355. [Google Scholar] 32. Mudge GH. Электролитный и водный обмен срезов почек кролика: действие ингибиторов метаболизма. Amer J Physiol. 1951; 167: 206. [PubMed] [Google Scholar] 33. Jiukun J, Zhihua Y, Weidong H, Jiezan W. (2011) 2,4 Отравление динитрофенолом, вызванное непероральным воздействием.Toxicol Ind Health. DOI: 0748233710387004 [PubMed] 34. Моффатт Э.Дж., Миямото MD. Влияние блокады натриевых и кальциевых каналов на увеличение спонтанного высвобождения медиатора, производимого митохондриальным ингибитором динитрофенолом. J Pharmacol Exp Ther. 1988. 244: 613–618. [PubMed] [Google Scholar] 35. Такахаши М., Сунага М., Хирати-Коидзуми М., Хиросе А., Эма М. Скрининговое исследование 2,4-динитрофенола на токсичность для репродуктивной системы и развития у крыс. Environ Toxicol. 2009; 24: 74–81. DOI: 10.1002 / tox.20398. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36.Tainter ML, Cutting WC, Stockton AB. Использование динитрофенола при нарушениях питания. Am J Public Health Nations Health. 1934; 24: 1045–1053. DOI: 10.2105 / AJPH.24.10.1045. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Tainter ML, Унитаз для резки. Лихорадочное, респираторное и некоторые другие действия динитрофенола. J Pharmac Exp Ther. 1933; 105: 332–337. [Google Scholar] 38. Андерсон Х. Х., Рид А. С., Эмерсон Г. А.. Токсичность альфа-динитрофенола. Отчет о случае. ДЖАМА. 1933; 101: 1053–1055. [Google Scholar] 39.Джексон Х., Дюваль А.И. Отравление динитрофенолом: описание случая. ДЖАМА. 1934; 102: 1844–1845. [Google Scholar] 40. Хитч Дж. М., Шварц В. Ф. Поздние токсические эффекты, включая эксфолиативный дерматит, от «slim» (динитрофенола) JAMA. 1936; 106: 2130–2132. [Google Scholar] 41. Frumess GM. Аллергическая реакция на динитрофенол. Отчет о деле. ДЖАМА. 1934; 102: 1219. [Google Scholar] 42. Хирш С. Сообщение о токсическом проявлении «Динитренала» JAMA. 1934; 102: 950. [Google Scholar] 43. Nadler JE. Периферический неврит, вызванный длительным приемом динитрофенола.ДЖАМА. 1935; 1: 12–13. [Google Scholar] 44. Тейнтер М.Л., Стоктон А.Б., Режущий туалет. Динитрофенол в лечении ожирения. ДЖАМА. 1935; 105: 332–337. [Google Scholar] 45. Дэвидсон Э. Н., Шапиро М. Нейтропения после динитрофенола с улучшением после пентнуклеотида и крема с лейкоцитами. ДЖАМА. 1934; 103: 480–482. [Google Scholar] 46. Пул Ф. Э., Хайнинг РБ. Внезапная смерть от отравления динитрофенолом. ДЖАМА. 1934; 102: 1141–1147. [Google Scholar] 47. Гольдман А., Хабер М. Острая полная гранулопения со смертью из-за отравления динитрофенолом.ДЖАМА. 1936; 107: 2115–2117. [Google Scholar] 48. Haft HH. Токсичность динитрофенола. ДЖАМА. 1933; 101: 1171. [Google Scholar] 49. Айзекс БЛ. «Отравление динитрофенолом» JAMA. 1934; 102: 2218. [Google Scholar] 50. Тейнтер М.Л., Вуд Д.А. Случай со смертельным исходом от отравления динитрофенолом. ДЖАМА. 1934; 102: 1147–1149. [Google Scholar] 51. Tainter ML. Низкое кислородное напряжение и температура на действие и токсичность динитрофенола. J Pharmacol Exper Therap. 1934; 51: 45–58. [Google Scholar] 52. Сидель Н. Отравление динитрофенолом, вызывающее желтуху.ДЖАМА. 1934; 103: 254. [Google Scholar] 53. Макбрайд CM, Taussig BL. Функциональные изменения печени, сердца и мышц, а также потеря толерантности к декстрозе в результате приема динитрофенола. ДЖАМА. 1935; 105: 13–17. [Google Scholar] 55. De Chatel A, Motika J. Ueber die gefahren der therapeutischen anwendung des alpha-dinitrophenols. Deutsch Arch f Klin Med. 1934; 176: 700. [Google Scholar] 56. Пурвайн Р. Смертельное отравление динитрофенолом натрия. ДЖАМА. 1936; 107: 2046. [Google Scholar] 57. Массерман Дж. Х., Голдсмит Х. Динитрофенол: его терапевтические и токсические действия при определенных типах психобиологической недостаточной активности.ДЖАМА. 1934; 102: 523. [Google Scholar] 58. Хоффман А.М., Батт Е.М., Хики Н.Г. Нейтропения после амидопирина: предварительное сообщение. ДЖАМА. 1934; 102: 1213. [Google Scholar] 59. Имерман С.В., Имерман С.П. Отравление динитрофенолом. ДЖАМА. 1936; 106: 1085–1087. [Google Scholar] 60. Бон СС. Агранулоцитарная ангина после приема динитрофенола. ДЖАМА. 1934; 103: 249–251. [Google Scholar] 61. Сильвер С. Новая опасность в терапии динитрофенолом. Агранулоцитоз со смертельным исходом. ДЖАМА. 1934; 103: 1058. [Google Scholar] 62.Boardman WW. Быстро развивающаяся катаракта после приема динитрофенола. ДЖАМА. 1935; 105: 108. [Google Scholar] 63. Лазарь Н.К. Катаракта после приема динитрофенола. ДЖАМА. 1935; 105: 794. [Google Scholar] 64. Kniskern PW. Катаракта после динитрофенола. ДЖАМА. 1935; 105: 794–795. [Google Scholar] 65. Аллен Т.Д., Бенсон В.М. Позднее развитие катаракты после приема динитрофенола примерно за год до этого. ДЖАМА. 1935; 105: 795. [Google Scholar] 66. Динтенфасс Х. Осложнение уха из-за приема динитрофенола. ДЖАМА.1934; 102: 838. [Google Scholar] 67. Gieger JC. Смерть от отравления альфа-динитрофенолом. ДЖАМА. 1933; 101: 1333. [Google Scholar] 68. Swamy SA. Суицидное отравление динитрофенолом. J Indian Med Assoc. 1953; 22: 504–5. [PubMed] [Google Scholar] 69. Сяо А.Л., Сантуччи К.А., Сео-Майер П., Мариаппан М.Р., Ходсдон М.Э., Банасиак К.Дж., Баум Р. Летальный исход у детей после проглатывания динитрофенола: посмертная идентификация «пищевой добавки» Clin Toxicol. 2005. 43: 281–285. [PubMed] [Google Scholar] 70. Geiger JC.Случай отравления динитрофенолом с выздоровлением. ДЖАМА. 1935; 104: 915. [Google Scholar] 71. Дамешек В., Гаргилл С.Л. Сообщение о двух случаях агранулоцитоза после использования динитрофенола. New England J. Med. 1934; 211: 440. DOI: 10.1056 / NEJM19340

11003. [CrossRef] [Google Scholar] 72. Суоззи JC, Ранконт CM, McFee RB. ДНП 2,4-динитрофенол: смертельный способ похудеть. JEMS. 2005; 30: 82–89. [PubMed] [Google Scholar] 73. Миранда Э.Дж., Макинтайр И.М., Паркер Д.Р., Гэри Р.Д., Логан Б.К. Две смерти были связаны с употреблением 2,4-динитрофенола.J Anal Toxicol. 2006. 30: 219–222. [PubMed] [Google Scholar] 74. Politi L, Vignali C, Polettini A. LC-MS-MS анализ 2,4-динитрофенола и его метаболитов фазы I и II в случае смертельного отравления. J Anal Toxicol. 2007; 31: 55–61. [PubMed] [Google Scholar] 75. Пейс С.А., Пейс С. Пероральный прием динитрофенола, приводящий к смерти. J Toxicol Clin Toxicol. 2002; 40: 683. [Google Scholar] 77. Левич РБ, Флоро Дж. Ф., Нил Р. А., Вуд Эй-Джей. Отравление динитрофенолом: диагноз, который следует учитывать при невыявленной лихорадке. Саут Мед Дж.1982; 75: 182–189. DOI: 10.1097 / 00007611-198202000-00016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 78. Gabbay KH. Роль пути сорбита в невропатии. В: Камерини-Давалос Р.А., Коул Х.С., редакторы. Сосудистые и неврологические изменения при раннем диабете. Нью-Йорк: Academic Press; 1972. С. 417–424. [Google Scholar] 79. Бронштейн AC, Currance PL. Неотложная помощь при воздействии опасных материалов. Сент-Луис: Мосби; 1988. С. 159–160. [Google Scholar] 80. Элленхорн MJ, Barceloux DG. Медицинская токсикология: диагностика и лечение отравлений человека.Амстердам: Эльзевир; 1988. С. 1096–1097. [Google Scholar] 81. Хаддад Л. М., Винчестер Дж. Ф. Тактика ведения при отравлении и передозировке наркотиками. 2. Филадельфия: Сондерс; 1990. С. 1079–1081. [Google Scholar] 82. Кумар С., Баркер К., Сегер Д. Гипертермия, вызванная динитрофенолом, разрешается при введении дантролена. Clin Toxicol. 2002; 40: 599–673. DOI: 10,1081 / CLT-120016859. [CrossRef] [Google Scholar] 83. House A, Ronco C. Экстракорпоральное очищение крови при сепсисе и остром поражении почек, связанном с сепсисом.Blood Purif. 2008; 26: 30–35. DOI: 10,1159 / 000110560. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 84. Накамура С., Киосуэ Т., Арита М. Глюкоза обращает вызванные 2,4-динитрофенолом изменения потенциалов действия и мембранных токов желудочковых клеток морских свинок посредством усиленного гликолиза. Cardiovasc Res. 1989; 23: 286–294. DOI: 10.1093 / cvr / 23.4.286. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 86. Barral MB. Интоксикация пар ле динитрофенолом. Lyon Med. 1916; 125: 276. [Google Scholar]

Что нужно знать о DNP

В июле прошлого года 24-летний Лиам Уиллис из Южного Уэльса был найден мертвым в номере мотеля.На прошлой неделе расследование его смерти показало, что она была вызвана добавкой для похудения, содержащей 2,4-динитрофенол, также известный как DNP. Этот запрещенный препарат продается как чудо-средство для похудания и часто нацелен на сообщество бодибилдеров. Но за быструю потерю веса приходится платить очень высокую цену, о чем свидетельствует не только смерть Уиллиса, но и смерть таких же молодых мужчин и женщин, как он.

DNP быстро ускоряет основной обмен веществ, что может привести к быстрой потере веса.Но на самом деле он никогда не создавался для использования в качестве средства для похудания. Он использовался французами для производства боеприпасов во время Первой мировой войны. Он также использовался как пестицид, как краситель и как консервант древесины.

Но в 1933 году, когда DNP впервые был опробован для употребления в пищу людьми, ученые из Стэнфорда обнаружили, что ярко-желтое соединение, производимое как в порошковой, так и в кристаллической форме, обладает способностью измельчать жир. Затем DNP продавался как чудодейственное средство для похудения, отпускаемое без рецепта, — то есть до тех пор, пока не начали проявляться негативные эффекты препарата, начиная от обезвоживания и катаракты и заканчивая, что самое пугающее, смертью.В результате Федеральный закон о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах 1938 года признал DNP «чрезвычайно опасным и непригодным для употребления в пищу человеком».

Связано: 6 ложь о таблетках для похудания, в которую вы никогда не должны верить

Андреа Петрочи, профессор общественного здравоохранения Кингстонского университета, провела обширное исследование как DNP, так и спортивного допинга, регулярно консультируя Всемирное антидопинговое агентство. Она объяснила Men’s Health , что DNP действительно делает на клеточном уровне.По сути, он увеличивает базальную скорость метаболизма, чтобы ускорить сжигание жира, что приводит к повышению внутренней температуры тела при увеличении дозы.

«Когда он принимается в высоких дозах, которые делают его эффективным для похудания, риски для здоровья включают кратковременную летаргию, тошноту, рвоту и учащенное сердцебиение», — сказал Петрочи. «Серьезные долгосрочные последствия могут включать катаракту, повреждение печени и смерть».

Эти долгосрочные эффекты были отмечены еще в 1930-х годах. Но в последние годы он стал возрождаться как лекарство для похудания — отчасти благодаря врачу по имени д-р.Николас Бачинский, который в 1980-х начал лечить людей с DNP, переименовав его в «Mitcal», и ложно утверждал, что он имеет множество преимуществ для здоровья в дополнение к потере веса. Позже он был заключен в тюрьму за мошенничество, но последствия его действий ощущаются до сих пор.

Хотя DNP запрещен как в Соединенных Штатах, так и в Соединенном Королевстве, его по-прежнему легко купить в Интернете — и он продается бодибилдерам как простой способ быстро избавиться от жира.Теперь, когда доступ к препарату стал проще, чем когда-либо, с начала века значительно увеличилось количество смертей, приписываемых DNP, особенно среди здоровых молодых людей.

В тематическом исследовании 2004 года был рассмотрен случай 22-летнего мужчины, который умер в результате приема DNP. Через 16 часов после приема того, что ему рекламировали как «безопасную» дозу добавки, содержащей DNP, он появился в отделении неотложной помощи; несмотря на все усилия врача, через час он скончался. В 2005 году девочка-подросток также умерла после покупки DNP в Интернете в качестве добавки для похудания.

5 фактов о белке:

Взаимодействие с другими людьми Взаимодействие с другими людьми

Оба человека купили DNP онлайн, думая, что это «безопасная» помощь для похудания, несмотря на почти 80-летнее правило, которое считало DNP очень опасным и непригодным для употребления человеком.

Петрокци говорит, что DNP распространяется по всему Интернету, скрываясь за множеством имен, включая Sulfo / Solfo Black, Nitro Kleenup или Caswell № 392. Хотя может возникнуть соблазн купить таблетку, которая, как утверждается, заставляет ваш жир исчезать, знайте, что это действительно слишком хорошо, чтобы быть правдой.Ваше тело будет благодарить вас за то, что вы применили гораздо более практичный и безопасный подход к долгосрочному снижению веса — правильное питание и регулярные упражнения.

Этот контент создается и поддерживается третьей стороной и импортируется на эту страницу, чтобы помочь пользователям указать свои адреса электронной почты. Вы можете найти больше информации об этом и подобном контенте на сайте piano.io.

Безопасно ли использовать DNP в качестве лекарства для похудания? — vistalworks

Что такое DNP?

DNP (2,4-динитрофенил) — это химическое соединение, которое традиционно использовалось в ряде промышленных процессов, включая производство взрывчатых веществ.В начале 1930-х годов один американский ученый понял, что прием ДНФ людьми приведет к быстрой потере веса из-за его влияния на метаболизм человека. Однако вскоре рекомендации изменились, и людей призвали избегать приема DNP из-за опасности, которую он представляет для тех, кто его использует.

СМЕРТЕЛЬНО ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА

Побочные эффекты, которые DNP может оказывать на организм, ужасны и во многих случаях смертельны. NHS перечисляет такие опасности, как лихорадка, головные боли и тошнота, у тех, у кого долгое время развивается катаракта и повреждения сердца и нервной системы.Люди, принимающие препарат, могут попасть в кому из-за побочных эффектов, и риск смерти высок.

В 2003 году Великобритания запретила продажу DNP для употребления в пищу, хотя продажа его для взрывчатых веществ или пестицидов по-прежнему является совершенно законной. С тех пор было зарегистрировано более 100 случаев отравлений и более 30 смертей в результате употребления этого препарата.

В 2015 году 21-летняя женщина умерла в результате приема 8 таблеток DNP, которые были проданы ей продавцом из Великобритании, который купил у китайского продавца. В этом году он был приговорен к тюремному заключению в результате своих действий, в которых прокурор назвал использование DNP игрой в «русскую рулетку» своей жизнью. «Если вы возьмете это, вы можете жить, а можете умереть».

ЧТО НАШЕЛ НАШ АНАЛИТИК?

Несмотря на этот ужасный случай (один из, к сожалению, слишком многих), все еще относительно легко найти DNP для продажи в Интернете . Некоторые продавцы отмечают, что он не предназначен для употребления в пищу, но продолжают продавать его в форме таблеток.Этот препарат очень опасен и не должен использоваться для похудания. Продавцы охотятся на наиболее уязвимых людей, продолжая поставлять его, несмотря на бесчисленные предупреждения и запреты на употребление этого продукта в пищу. Не существует безопасной дозы DNP, не рискуйте.

Вы можете прочитать наши советы о том, как избежать покупки других изворотливых пищевых добавок и таблеток для похудания, в нашем предыдущем сообщении в блоге здесь .

ПОПРОБУЙТЕ НАШУ ЧЕККЕР И МАГАЗИН СЕЙФ

Компания Vistalworks создала новое инновационное программное обеспечение для защиты прав потребителей, чтобы обезопасить онлайн-покупателей от вреда незаконных, непроверенных и опасных товаров, таких как хитроумные пищевые добавки и таблетки для похудения, когда они делают покупки в Интернете.В рамках этого мы выпустили бесплатный инструмент проверки , который показывает, есть ли потенциальный риск в конкретном листинге.

Или вы можете установить наш плагин для браузера Chrome в и проверять списки eBay в Великобритании или на аналогичных британских платформах онлайн-продаж во время просмотра (он работает в более чем 16 000 категорий eBay). Никогда раньше не пользовались плагином? Мы создали пошаговое руководство о том, как использовать наш. И так как мы все еще разрабатываем наши технологии, пожалуйста, поделитесь с нами своим мнением .

Любители покупают Dnp в Интернете, но не замечают этих простых вещей

Один из самых мощных препаратов на рынке, DNP (также упоминаемый как динитрофенол) может даже быть искусственным продуктом, используемым для сжигания жира. Однако, хотя он не имеет себе равных по способности сжигать жир, он также считается одной из самых опасных добавок на подпольном рынке.

Впервые обнаруженный на рубеже веков, к 1930 году он стал основным официальным препаратом для сжигания жира, доступным в США.Его замечательная способность сжигать жир была освоена примерно 100 000 человек, которые использовали его за тот короткий период, когда он был на рынке.

К 1938 году острая опасность этого наркотика стала очевидной, когда его употребление привело к летальному исходу и осложнениям. он был отозван FDA и остается препаратом, который не доступен для легального использования.

Его ненадолго обновили в 1980-х годах после того, как было обнаружено, что Советский Союз использовал его термогенные свойства для солдат в чрезвычайно холодных условиях.Около 14000 рецептов на таблетки для похудания DNP были переданы доктором Николаем Бачинским по звонку в клиники по снижению веса, прежде чем его отправили в тюрьму за не связанные с этим правонарушения.

Следует ли проводить DNP самостоятельно? Таблетки
DNP — настолько надежное лекарство, что их не нужно смешивать со стероидами или другими добавками, которые могут подвергнуть организм большей нагрузке. Достигнутая потеря жира становится значительной, и добавление дополнительных соединений, таких как анаболические стероиды или дополнительных термогенных сжигателей жира, может подтолкнуть организм к тому, что он готов терпеть.

По этой причине в цикл DNP не должны входить другие препараты, повышающие работоспособность.

Информация об укладке (со стероидами или другими добавками)
Несмотря на тот неопровержимый факт, что DNP лучше всего принимать без других лекарств, рекомендуется желать вполне достаточных добавок или дополнительных соединений во время курса.

Цикл DNP должен содержать все следующее:

Аспирин, кофеин и эфедрин для подавления аппетита и повышения уровня энергии
Хороший поливитамин
Дополнительные антиоксиданты (поскольку DNP увеличивает количество свободных радикалов)
Cytomel или Tiromel (T3 ) следует добавлять примерно с 3-го дня, чтобы противодействовать естественному снижению.
Некоторые источники предлагают добавить Бенадрил для лечения «аллергической» реакции, которую испытывают многие люди (обычно сыпь на туловище). Но эта сыпь связана не с гистаминами, а с предупреждением организма о проглатывании токсина.

Как это вводится
Купить DNP https://www.purednp.com в капсулах, которые принимают в течение цикла продолжительностью примерно 2–3 недели.

Информация о дозировке
Типичная дозировка DNP составляет около 2 мг на килограмм веса тела, а опытные пользователи принимают 5 мг на килограмм веса тела.Однако эта формула часто обманчива, потому что исследования показали, что чем больше жира в организме, тем ниже требуется эффективная доза DNP. это говорит о том, что могут быть два пользователя, которые весят эквивалент, но из-за соотношения жира в их теле должны принимать действительно разные дозы.

Риски DNP задокументированы, и смерть может наступить очень быстро. Тем не менее, стоит отметить, что толерантность организма к препарату часто бывает очень разной, и просто потому, что несколько первых доз прошли нормально, это не означает, что побочных эффектов больше не будет.Известно, что DNP вызывает внезапные проблемы, хотя изначально кажется, что дозировка терпима.

Информация о периоде полураспада
Период полураспада DNP сравнительно невелик и составляет всего 36 часов, что намного короче, чем довольно длинные эфиры, связанные с анаболическими стероидами.

Тем не менее, если вас поразили довольно неприятные побочные эффекты, такие как перегрев, учащенный пульс и одышка, это может показаться действительно долгим. По этой причине важно соблюдать осторожность при выборе дозировки.

Другая трудность заключается в том, что лекарство всасывается жировыми и мягкими тканями в организме, поэтому полное устранение любых побочных эффектов может занять несколько недель или дольше.

Положительные эффекты
Таблетки для похудения DNP обычно помогают избавиться от лишнего жира, и, таким образом, достигаемые результаты намного превосходят другие доступные соединения.

Особенно необычной особенностью DNP является то, что он позволяет избавиться от чистого жира вместо того, чтобы терять мышцы и мышечную ткань.При приеме препарата можно терять 1 фунт жира в день: без мышц, без мышечной ткани, только чистый жир. И это часто часто часто часто часто часто часто часто является объяснением того, почему многие люди готовы рисковать, страдая от побочных эффектов.

Исследования также показали, что нагрузка, теряемая с помощью DNP, обычно хорошо сохраняется и позволяет избежать частого эффекта йо-йо, который могут вызывать жиросжигающие препараты.

Чтобы воспользоваться существенными преимуществами DNP и минимизировать вероятность побочных эффектов, очень важно поддерживать высокое потребление электролитов и жидкостей во время цикла.Это помогает уменьшить обезвоживание и снижает тепловую нагрузку на тело.

Возможные побочные эффекты
Что касается анаболических стероидов, то риски приема препарата часто преувеличиваются авторитетной прессой, что приводит к осложнениям, вызванным неосторожным или безответственным использованием. Тем не менее, это часто часто часто часто часто часто часто не относится к DNP.

Официально классифицированный как промышленный химикат, DNP может быть даже токсином. он используется в фотографических проявлениях, как инсектицид, фунгицид и присутствует в красителях.

Даже самый осторожный пользователь рискует своей жизнью, принимая этот препарат. задокументировано, что он особенно непредсказуем и может привести к летальному исходу, даже если принимать его в соответствии с рекомендациями экспертов. Смерть обычно возникает из-за неконтролируемого и быстрого увеличения внутреннего тепла крови.

Другие симптомы, которые могут наблюдаться, включают интенсивное потоотделение, задержку воды, летаргию, пожелтение телесных жидкостей, тошноту, бессонницу, муки голода, истощение электролитов, обезвоживание, одышку и снижение концентрации Т3 и инсулина.

Это падение результатов анализа крови может полностью уничтожить систему, делая людей более восприимчивыми к вирусам. В крайних случаях это может вызвать кому с последующей смертью.

Сильное потоотделение не будет звучать как особо серьезный побочный эффект, но это часто часто часто часто часто часто часто настолько интенсивно, что многим пользователям после этого приходится выбрасывать матрас.

Риск DNP настолько велик, что он может привести к смерти всего через пару дней использования.Некоторым людям, которые принимают его, повезет, и они не испытают на себе длительных эффектов, но не ошибаются: это часто часто часто часто часто часто часто бывает одним лекарством, что может быть огромной авантюрой.

Токсичность для печени

Несмотря на риски, связанные с использованием DNP, не было обнаружено никаких доказательств гепатотоксичности, в отличие от некоторых пероральных анаболических стероидов. Однако, если происходит пожелтение глаз, следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться за медицинской помощью, поскольку это может быть признаком желтухи или другого заболевания печени.

Сердечно-сосудистая система

Система кровообращения снимает огромную нагрузку с помощью различных средств при приеме ДНФ. Любая спокойная активность становится намного труднее, поэтому невозможно интенсивно определить, когда принимается препарат.

Некоторые люди описывают прием DNP как постоянную 24-часовую тренировку сердечно-сосудистой системы, и этот постоянный стресс может создать невыносимую нагрузку на организм. это может быть перенесено в систему респиратора, высушивая трахею и дыхательные пути и делая дыхание более затрудненным и учащенным.

Противопоказания
Поскольку препарат DNP не рекомендуется как безопасный для использования кем-либо, противопоказания к его применению практически безграничны. Однако, более конкретно, любой, у кого в анамнезе есть проблемы с метаболизмом, сердечно-сосудистой системой или системой, должен держаться подальше. Кроме того, из-за повышенной вероятности развития катаракты частному лицу с катарактой или связанными с ней проблемами со зрением в анамнезе не следует рисковать, покупая таблетки DNP.

Является ли DNP лучше всего подходящим для резки, набора массы или и того, и другого?
Многие виды препаратов, улучшающих работоспособность, могут обеспечить преимущества как для резки, так и для набора массы, за исключением добавки DNP, которую лучше сохранить для предыдущего.

DNP работает так, чтобы побуждать много тепла на клеточном уровне, что ускоряет обмен веществ и приводит к сжиганию жира. Однако сжигаемое топливо никогда не достигает мышц, что является одним из объяснений того, почему во время бега DNP часто намного труднее выполнять упражнения.Сердечно-сосудистая выносливость обычно ниже, как и сила. В сочетании с необходимостью избегать перегрева при минимальных затратах, возможности для массового размещения практически отсутствуют.

Резка может быть совершенно особенным делом, и, таким образом, таблетки для похудания DNP становятся невероятным помощником в любом цикле. Если побочные эффекты часто терпимы и, таким образом, сдерживается перегрев, DNP будет давать результаты, в отличие от других соединений.

Безопасно ли использовать для женщин?
Добавки для бодибилдинга DNP небезопасны для людей обоего пола, даже при точном соблюдении рекомендаций.Однако у женщин он может вызывать вагинальные инфекции из-за своей способности изменять иммунную реакцию организма, в дополнение ко всем, или любому, или любому, или любому, или любому, или любому, или любому, или любому из противоположных побочных эффектов.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *