Лейцин и изолейцин: Лейцин, изолейцин и валин

Содержание

Лейцин, изолейцин и валин

Аминокислоты с разветвлёнными боковыми цепями (англ. branched-chain amino acids, BCAA) — группа протеиногенных аминокислот, характеризующихся разветвлёнными строением алифатической боковой цепи. К таким аминокислотам относятся лейцин, изолейцин и валин. Эти аминокислоты являются незаменимыми, то есть не синтезируются в организме, и поступают исключительно с пищей.

  Среднее содержание ВСАА в белках пищи составляет 25 %. Лейцин, изолейцин и валин содержатся в мясе, птице, твороге, орехах, рыбе, яйцах, молоке, соевых белках, печеных бобах, цельной пшенице, коричневом рисе, миндале, бразильских орехах, семенах тыквы, нуте, кешью, чечевице и кукурузе.

В отличие от других аминокислот ВСАА катаболизируются не в печени, а в скелетных мышцах, сердце, других органах и тканях. Во время тренировок эти аминокислоты используются мышцами в качестве источников энергии и обеспечивают 10 % необходимой мышцам энергии. Лейцин также может помочь нарастить мышечную массу, стимулируя синтез белка в мышцах при нагрузке.

ВСАА составляют примерно 14-18 % аминокислот в белках скелетных мышц человека.

ВСАА часто включают в состав продуктов для спортивного питания в качестве одного из многих компонентов, также производятся биологически активные добавки к пище, содержащие лейцин, изолейцин и валин. Такие добавки нередко рекомендуются производителями людям, активно занимающимся спортом. Однако наилучшим источником данных аминокислот является все же рациональное и полноценное по содержанию белка питание. Если же вы все же хотите использовать какие-либо дополнительные источники, помимо пищи, обратите свое внимание на концентраты сывороточного белка (WPC), поскольку в них очень высокое содержание лейцина. Если вы хотите получить высококачественный продукт, не содержащий ГМО, пестицидов и гормонов, убедитесь, что сывороточный белок имеет органическую природу происхождения. Также сывороточный белок не должен подвергаться тепловой обработке, поскольку под воздействием высоких температур разрушается молекулярная структура сыворотки.

Не следует принимать лейцин в качестве монодобавки, так как его прием может привести к инсулинорезистентности и тяжелым гипергликемическим реакциям.

При использовании ВСАА в силовых тренировках они могут помочь нарастить мышечную массу и увеличить силу. Возможно, это происходит из-за потребления достаточного количества высокобелковой пищи. Нет необходимости применения ВСАА в случае соблюдения рациональной диеты с достаточным количеством белка, поскольку обычные пищевые продукты позволяют получить 10-20 г ВСАА в день. Безопасным уровнем потребления ВСАА считается до 20 г в день.

Повышение содержания белка в питании автоматически увеличивает потребление ВСАА.

Результаты нескольких краткосрочных исследований продолжительностью от 3 до 6 недель, в которых участвовали профессиональные спортсмены, показывают, что около 10–14 г  день дополнительных BCAA могут увеличить прирост мышечной массы и силы во время тренировок.

Проводятся и другие исследования, в которых выясняется возможность применения данных аминокислот для улучшения качества жизни при различных заболеваниях, таких как сахарный диабет, цирроз печени, тардивная дискенезия, анорексия и других.

ВСАА используются в лечении энцефалопатий печеночного происхождения, имеются сведения о повышении концентрации внимания при приеме ВАСС у детей с фенилкетонурией.

ВАСС безопасны при правильном применении. Однако известны и ряд побочных эффектов, таких как усталость, снижение координации.

Их следует использовать с осторожностью до или во время деятельности, связанной с необходимостью повышенной координации, например, вождения.

Также ВАСС могут вызывать тошноту, рвоту, диарею и вздутие живота. Редко, но вызывают повышение кровяного давления и головную боль.

Беременным и кормящим женщинам следует воздержаться от использования ВАСС, поскольку отсутствуют сведения о безопасности такого применения.

Не следует использовать данные аминокислоты при боковом амиотрофическом склерозе (БАС, болезнь Лу Герига), поскольку их употребление связывают с развитием легочной недостаточности у таких пациентов и повышением смертности.

Нельзя использовать ВАСС при болезни мочи кленового сиропа, поскольку это может привести к развитию судорог и тяжелой умственной и физической отсталости.

Идиопатическая гипогликемиия у детей также является противопоказанием для использования ВАСС, поскольку при таком состоянии лейцин снижает уровень сахара в крови (за счет стимулирования поджелудочной железы, которая начинает выделять инсулин).

Поскольку ВАСС могут влиять на уровень сахара в крови, необходимо отказаться от их применения минимум за 2 недели до предполагаемого хирургического вмешательства.

ВАСС нельзя применять вместе с такими лекарственными препаратами, как леводопа, противодиабетические средства.

Кортикостероиды, диазоксид, гормоны щитовидной железы снижают активность ВАСС.

Для любого человека, желающего получить наилучший эффект от   физических упражнений, рациональное питание и достаточное водопотребление играют важную роль. Людям, занимающимся спортом, требуется адекватное ежедневное количество калорий, жидкости, углеводов (от 3 до 10 г/кг веса), белка (1,2-2,0 г/кг веса), жира (от 20% до 35% от общего количества калорий), а также адекватные уровни витаминов и минералов.

Вы можете дополнительно принимать БАД к пище, содержащие аминокислоты с разветвленной цепью (лейцин, изолейцин и валин). В ряде источников рекомендуется принимать ВАСС до и после тренировок, другие исследователи называют лучшим временем для приема ВАСС ночные часы, перед сном. Прежде чем начать прием БАД к пище с BCAA необходимо проконсультироваться с врачом, чтобы не только узнать, какое количество данных аминокислот необходимо принимать, но и предотвратить развитие побочных эффектов.

И все же наилучшим выбором для получения ВАСС будет не прием БАД к пище или  концентратов сывороточного белка (WPC), а оптимизация своего ежедневного рациона, употребление в пищу достаточного количества белков, жиров, углеводов и микронутриентов, включая витамины и минералы.

Источники: http://www.whogis.com/ru/

BCAA — великолепное трио: валин, лейцин, изолейцин

Что такое BCAA?

ВСАА (от английского branched chain amino acid) — это комплекс из трёх аминокислот с разветвлённой цепью – валин, лейцин и изолейцин. Они являются важными компонентами белков. В отличие от других аминокислот они не синтезируются организмом, а потому их надо обязательно получать с пищей. Эти три аминокислоты объединены в один комплекс, потому что они действуют совместно и «помогают» друг другу в работе.

«Топливо без посредников»

В отличие от других аминокислот они не синтезируются организмом, а потому их надо обязательно получать с пищей. Обычные аминокислоты утилизируются в печени, ВСАА выделяют энергию непосредственно в мышечных волокнах, выполняя, главным образом, функцию мышечного «топлива», действующего в течение всего времени применения. Под действием физических нагрузок мышцы расходуют аминокислоты с разветвленными цепями. Так что процесс восстановления сводится еще и к восполнению запасов ВСАА в мышечных тканях. Для этого могут использоваться биологические добавки, содержащие BCAA.

Прием полных аминокислотных комплексов после интенсивных тренировок имеет решающее значение для эффективного восстановления истощенной мышечной ткани; только в этом случае наиболее полно используется потенциал повышенного гормонального фона, возникающего в организме по окончании тренировки, ускоряется рост мышечной массы и силы.

Усвоение свободных аминокислот не требует дополнительной энергии и не тормозит восстановление энергозапасов в мышечных клетках.

Не будет BCAA — не будет мышц!

35% мышечной ткани состоит из BCAA, что, по правде говоря, довольно много. До 25% всей энергии при выполнении упражнений берется из BCAA. Когда вы съедаете богатую протеином пищу, наиболее быстро усваиваемыми аминокислотами являются BCAA, которые представляются безусловно доминирующими, когда речь идет о темпе поступления в кровоток.
Фактически за счет BCAA может происходить до 90% усвоения аминокислот в первые три часа после еды. Одним словом, ваши мышцы «голодают» без BCAA.

Напряженная мышечная деятельность, типа бодибилдинга, пауэрлифтинга и других силовых и скоростно-силовых видов спорта, влечет за собой износ и разрушение части сократительных белков. В процессе восстановления эти структуры восполняют пластический материал, из которого они состоят. В этих условиях крайне важно, чтобы организму были доступны те аминокислоты, потребность в которых резко возрастает во время развертывания восстановительных процессов.
Аминокислоты с разветвленными цепями представляют собой особую ценность в периоды восстановления. Поэтому для эффективного тренинга следует регулярно употреблять ВСАА в спортивном рационе – они играют серьезную роль в наборе чистой массы и защите мускулов.

Любопытные открытия
Роль BCAA недавно была уточнена в опытах с участием нескольких групп силовых атлетов. Одни получали с пищей мало калорий и мало протеина, другие — мало калорий при высоком содержании в питании протеина, третьи — опять же мало калорий, но питание было дополнено BCAA . Потери веса были самыми значительными именно в последней группе, однако, это был, главным образом, подкожный жир, а не мышечная ткань, как в других группах. Самое интересное то, что больше всего жира «сошло» с пресса и бедер атлетов.
Кстати сказать, уже ранние опыты обнаружили в крови у атлетов, севших на диету, повышенный уровень BCAA. Ясно, что организм брал эти аминокислоты из собственной мышечной ткани. Очевидно, что культуристы, желающие противостоять катаболизму, который неизбежно начинается, когда они садятся на предсоревновательную диету, должны дополнять свое питание добавками с BCAA.
Впрочем, этот совет применим и к тем, кто тренируется в межсезонье. Лейцин вызывает секрецию инсулина, ну а инсулин спасает мышечную ткань от разрушения под действием тренировочного стресса. Вместо того чтобы делать себе опасные для жизни инъекции инсулина, принимайте BCAA.

Не так давно учёные обнаружили, что BCAA позволяет стимулировать выделение серотонина – расслабляющего вещества, дающего ощущение спокойствия и умиротворённости. Если вы будете принимать BCAA, то после каждой тренировки вы будете наполнены положительной энергией, которая так важна для хорошей работоспособности!

И еще. Ученые обнаружили, что низкокалорийные диеты провоцирует секрецию гормона роста, а он уже способствует «пережиганию» подкожного жира. Поразительно, но такого же эффекта можно добиться, если наедаться до отвала. Для этого нужно, чтобы в питании было много протеина и BCAA.
Оказывается, BCAA могут усиливать секрецию гормона роста точно так же, как и голодание! Вот вам и еще один аргумент в пользу приема добавок с BCAA.

BCAA действует не только напрямую, но и косвенно

При физических тренировках в крови повышается уровень серотонина — вещества, которое определяет общий уровень усталости. Прием BCAA в течение тренировок предотвращает увеличение серотонина, тем самым задерживая наступление общей усталости во время физических упражнений на выносливость. Прием BCAA помогает телу сохранять его собственные запасы аминокислот, минимизирует сокращение мышечного объема и усталостного ослабления мышц после нагрузок, поддерживает крепкую конституцию и обеспечивает мышечное строительство.

Из BCAA-аминокислот в организме также производится глутамин — часто встречающаяся аминокислота в тканях мускулатуры, которая выполняет разнообразные универсальные функции.
Лейцин запускает белковый синтез, а вдобавок изолейцин и валин подавляют секрецию гормона кортизола. А это очень важно для роста мышц. Сокращение производства кортизола означает, что больше андрогенов проникнет внутрь мышечной клетки. Таким образом, анаболический («синтезирующий») эффект андрогенов повысится. Примечательно, что такое действие проявляют минимальные дозы ВСАА ( около 750 мг ). Однако по мере увеличения дозировки, подавление кортизола тоже повышается. Прием 1500 мг ВСАА сокращает количество кортизола в плазме крови на 48%!
Данное открытие особенно полезно любителям, которые страдают от многочисленных стрессов в семье и на работе. Главное последствие стресса – увеличение продукции кортизола. Как раз в силу этого нервная жизнь и рост мышц несовместимы. К счастью, есть BCAA, которые с радостью помогут.

Как принимать

Первые пищевые добавки, содержащие лейцин, изолейцин и валин, разочаровали культуристов, но только потому, что рекомендованная доза 2-3 г была слишком мала. Впоследствии наука выяснила, что ВСАА работают только в больших количествах.
Эффективная разовая доза составляет до 12 г аминокислот, причем принимают ее минимум дважды: до тренировки и сразу после ее окончания.
Сегодня добавки с ВСАА являются одними из самых популярных в бодибилдинге.

Природные источники отдельных аминокислот

Источники изолейцина: миндаль, кешью, куриное мясо, турецкий горох, яйца, рыба, чечевица, печень, мясо, рожь, большинство семян, соевые белки.

Источники лейцина: бурый рис, бобы, мясо, орехи, соевая и пшеничная мука.

Много валина содержится: в сое и других бобовых, твердых сырах, икре, твороге, орехах и семечках, в мясе и птице, яйцах. Значительно меньше – в крупах и макаронах.

Изолейцин, лейцин и валин — Справочник химика 21

    Человеческое тело может синтезировать 12 из 20 аминокислот. Остальные восемь должны поступать в организм в готовом виде вместе с белками пищи, поэтому они называются незаменимыми. Незаменимые аминокислоты включают изолейцин, лейцин, лизин, метионин, фенилаланин, треонин, триптофан, валин и (для детей) гистидин. При ограниченном поступлении такой аминокислоты в организм она становится лимитирующим веществом при построении любого белка, в состав которого она должна входить. Если такое случается, то единственное, что может предпринять организм, — это разрушить собственный белок, содержащий эту же аминокислоту. [c.262]
    В состав природных белков обычно входят следующие аминокислоты аланин, аргинин, аспарагин, аспарагиновая кислота, цистеин, глицин, глутаминовая кислота, гистидин, глутамин, изолейцин, лейцин, лизин, метионин, оксипролин, пролин, серии, тирозин, треонин, триптофан и валин. Восемь аминокислот организм животных не может синтезировать, поэтому их называют биологически незаменимыми аминокислотами. К ним относятся фенилаланин, изолейцин, лейцин, лизин, метионин, треонин, триптофан и валин. Эти аминокислоты должны регулярно и в нужном количестве поступать в организм вместе с пищевыми продуктами. Недостаток одной из этих аминокислот в пище может стать фактором, лимитирующим рост и развитие организма. В табл. 15 показано химическое строение незаменимых аминокислот и рекомендуемое для человека количество их в сутки.[c.155]

    Катаболизм аминокислот с разветвленной цепью лейцина, изолейцина и валина—преимущественно осуществляется не в печени (место распада большинства остальных аминокислот), а в мышечной и жировой тканях, в почках и ткани мозга. Сначала все три аминокислоты подвергаются трансаминированию с а-кетоглутаратом под действием одного общего и специфического фермента—аминотрансферазы аминокислот с разветвленной цепью (КФ 2.6.1.42) (не содержится в печени) с образованием соответствующих а-кетокислот. Последующее окислительное декарбоксилирование а-кетокислот приводит к образованию ацил-КоА-производных. [c.459]

    Тот факт, что а-аминокислоты суть составляющие белков, придает им особое значение. Восемь аминокислот называют незаменимыми , потому что млекопитающие не могут их синтезировать и должны получать вместе с пищей. Это изолейцин, лейцин, лизин, метионин, валин, треонин, фенилаланин и триптофан. Они все обладают ь-конфигурацией, и располагать способом получения таких аминокислот весьма важно. Десять лет назад с этой целью использовали в основном биохимические методы, основанные на разделении рацемических смесей. [c.93]

    Несмотря на то что в состав белков человеческого организма и вхог дят все аминокислоты, перечисленные в табл. 14.1, однако отнюдь не все они должны обязательно содержаться в пище. Экспериментально доказано, что для человека существенное значение имеют девять аминокислот. Такими незаменимыми аминокислотами являются гистидин, изолейцин, лейцин, лизин, метионин, фенилаланин, треонин, триптофан и валин. Все остальные аминокислоты, которые называют зал1еныл1ьши аминокислотами, человеческий организм способен вырабатывать сам. Минимальные количества аминокислот, необходимые человеку в молодости, были установлены американским биохимиком У. Ч. Роузом. Ерли ежесуточное поступление в организм человека любой из восьми указанных аминокислот (за исключением гистидина) окажется ниже определенного уровня, то организм человека будет выделять больше соединений азота, нежели получать их с пищей белки в его организме станут распадаться быстрее, чем синтезироваться. Потребность молодых людей в аминокислотах колеблется в пределах двукратной дозы, например 0,4—0,8 г лизина в сутки. Минимальная потребность по Роузу представляет собой наибольшую величину для любого из наблюдаемых им лиц. Нет сомнений в том, что каждый человек отличается от другого своими генетическими особенностями, а следовательно, и своими биохимическими характеристиками. Данные, приведенные в табл. 14.2, вдвое превышают значения, установленные Роузом. Предположительно эти количества вполне достаточны для предотвращения нарушений белкового обмена для большинства людей (99%). Потребности женщин составляют приблизительно две трети от количеств, указанных для мужчин. [c.389]

    ЛЕЙЦИН, ИЗОЛЕЙЦИН И ВАЛИН [c.275]

    ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕЙЦИНА,ИЗОЛЕЙЦИНА И ВАЛИНА [c.276]

    Незаменимые аминокислоты не синтезируются в организме животных и должны поступать извне — с пищей. К ним относятся гистидин, изолейцин, лейцин, лизин, метионин, фенилаланин, треонин, триптофан, валин и аргинин. Организм некоторых животных обладает способностью синтезировать, хотя и недостаточно быстро, аргинин, необходимый для нормального роста. [c.23]

    Глава V. Лейцины лейцин, изолейцин и валин [c.276]

    Определение лейцина, изолейцина и валина 277 [c.277]

    Следует отметить, что фермент, катализирующий окислительное декарбоксилирование указанных а-кетокислот, высокоспецифичен (по аналогии с пируватдегидрогеназным и а-кетоглутаратдегидрогеназным комплексами) и также нуждается в присутствии всех пяти кофакторов (см. главу 10). Известно наследственное заболевание болезнь кленового сиропа , при которой нарушено декарбоксилирование указанных а-кетокислот (вследствие синтеза дефектного дегидрогеназного комплекса), что приводит не только к накоплению в крови аминокислот и а-кетокислот, но и к их экскреции с мочой, издающей запах кленового сиропа. Болезнь встречается редко, проявляется обычно в раннем детском возрасте и приводит к нарушению функции мозга и летальному исходу, если не ограничить или полностью не исключить поступление с пищей лейцина, изолейцина и валина.[c.459]

    Аминокислотный состав П. определяют после их гидролиза (кипячение в 6 и. НС1 в течение 20 ч) до составляющих аминокислот, к-рыс анализируют хромато-графич. методом на сульфокатионитах с автоматич. фотометрироваиием окрагиенных продуктов их взаимодействия с нингидрином. Для определения содержания триптофана применяют щелочной гидролиз пептидов (кипячение в 5 н. NaOH в течение 20 ч), т. к. кислотный гидролиз приводит к разрушению триптофана, а также частично серина и треонина. Глутаминовая к-та при гидролизе подвергается значительной рацемизации. Полиаминокислоты с объемистыми алкильными боковыми группами (валин, изовалин, изолейцин, лейцин) гидролизуются значительно медленнее остальных. Гидролиз П. до аминокислот моишо проводить п при помощи ферментов (трипсин, эрепсин). [c.15]

    В ЭТОЙ форме они связываются с анионной группой сульфированной смолы. Элюция аминокислоты достигается либо повышением pH и, таким образом, смещением равновесия (2) влево, либо увеличением ионной силы, что приводит к конкурентному связыванию со смолой аминокислот и катионов элюата. Аспарагиновая, глутаминовая и цистеиновая кислоты [последняя образуется в результате окисления цист(е)иновых остатков (см. разд. 23.3.3)] элюируются легче всего, ибо это двухосновные кислоты. Лизин и аргинин, напротив, элюируются с трудом в силу того, что каждый из них несет в боковой группе протонированную группу. М.ежду этими крайними случаями располагаются остальные аминокислоты по мере того как увеличивается гидрофобное взаимодействие их боковых групп с ароматической структурой ионообменной смолы. Не удивительно, что ароматические аминокислоты обладают наибольшим гидрофобным связыванием и выходят лишь перед лизином и аргинином. С другой стороны, присутствие нейтральной полярной группы, такой как гидроксильная или амидная, уменьшает силу гидрофобного взаимодействия, так что серин, треонин, аспа—рагин и глутамин элюируются раньше лейцина, изолейцина и валина. [c.261]

    При получении аминокислот белки прежде всего расщепляют с помощью основного, кислотного или ферментативного гидролиза [54]. В классическом методе кислотного гидролиза [55, 56] используют 6 н. НС1 ( 110 °С) или 8 н. h3SO4. Время реакции от 12 до 72 ч в зависимости от строения белка. Очень устойчивы к гидролизу пептидные связи, образованные лейцином, изолейцином и валином. При этом триптофан разрушается полностью, серин и треонин до 10%. [c.38]

    Подобные же результаты были получены при выращивании упомянутых бактерий на искусственной питательной среде, содержащей антиподные аминокислоты в присутствии -антиподов лейцина, валина, гистидина и аланина нормально развивались как правые, так и левые колонии. В присутствии Ь-антиподов тех же аминокислот правые колонии росли лучше, а при добавлении D-изолейцина левые колонии полностью превращались в правые. [c.659]

    Раств-сть р. укс. кисл., ДМСО м.р. HjO, EtOH н.р. эф. Сильно ингибирует химотрипсин, слабо папаин и катепсин, неактивен к трипсину. Вызывает 50%-ное ингибирование при следующих конц. (мкг/мл) химотрипсин 0,15, папаин 7,5, катепсин А 62,5, В 2,6, D 49. 0, плазмин и трипсин > 250. [J. Antibioti s 23, 425 (1970) 26, 625 (1973)]. Лейцин в составе молекулы может быть заменен на изолейцин или валин. [c.274]

    I — фенилаланин 2 — метионин 3 — про-лин 4 —лейцин 5 — изолейцин б — валин. [c.586]

    ФРАКЦИОНИРОВАНИЕ АЦЕТИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ЛЕЙЦИНА ИЗОЛЕЙЦИНА И ВАЛИНА [c.279]

    В получаемом кормовом продукте содержатся многообразные питательные вещества, необходимые макроорганизму (белки — 52 %, жиры — до 18 %, углеводы — до 21 %, зольные элементы — 5 %). Белки включают такие аминокислоты, как аланин, аргинин, аспарагиновая кислота, валин, гистидин, глицин, глутаминовая кислота, изолейцин, лейцин, лизин, метионин, пролин, серин, тирозин, треонин, фенилаланин, цистин липиды представлены свободными жирными кислотами, триглицеридами, фосфолипидами (фосфатидилхолин, кефалин, сфингомиелин, лизоке-фалин) полисахариды состоят из глюканов, маннанов, глюкоманнанов, небольшого количества хитина. Дрожжевые клетки содержат следующие витамины биотин, инозин, пантотеновую кислоту, пиридоксин, рибофлавин, тиамин, холин, фолиевую кислоту, эргостерол (провитамин D2) [22]. [c.203]

    Под влиянием у-лучей у винных дрожжей повышается бродильная, у хлебопекарных— мальтазная активность. Если дрожжи облучать УФ-лучами, то они теряют способность синтезировать лейцин, изолейцин и валин. Таким образом, были получены мутанты, не образующие изоамилового и изобутилового спирта. При обработке хлебопекарных дрожжей УФ-лучами и этнленимииом селекционированы мутанты, превышающие в 2—5 раз контрольные дрожжи по мальтазной активности. [c.202]

    Причем в большем количестве находятся аминокислоты аланин, аспарагиновая, глутаминовая, 7-аминомасля-ная, лейцин, изолейцин, гликокол, валин. [c.6]

    Серин Валин Пролии Серин Треонин Серии Треонин Изолейцин Лейцин Валин Серин Валин Пролин [c.49]

    Аминокислоты, необходимые для функционирования живого организма, поступают готовыми с пищей или синтезируются самим организмом из компонентов, поступающих с пищей Первые называют незаменимьши аминокислотами Для человека незаменимыми аминокислотами являются валин изолейцин лейцин лизин метионин фенилаланин треонин триптофан [c. 863]

    Метод был успешно применен для анализа лейцина, изолейцина, норлейцина, валина, порвалипа, а-амино-к-масляной кислоты и аланина. [c.86]

    В состав белка дрожжей входят почти все необходимые для нормального роста животных и птиц аминокислоты, как-то тирозин, триптофан, метионин, треанин, аргинин, гистидин, лизин, изолейцин, лейцин и валин. [c.335]

    Определение а-аминокислот [84, 85]. Подкисляют 20 мл водного раствора аминокислоты (аминоуксусная кислота, валин, изолейцин, лейцин, норлейцин), содержащего 0,3—3 мкгмоль а-аминного азота, 3 мл 0,05 н. хлористоводородной кислоты, затем подщелачивают 3 мл 0,1 н. раствора Nas Oa. Добавляют [c.85]

    Цистеиновая кислота—фосфосерин — таурин—фосфоэтаноламин— (таурин)— мочевина—метионинсульфоксид—аспарагиновая кислота—оксипролин— треонин—серии — аспарагин — гомосе-рин—глутаминовая кислота—глутамин — саркозин — а-аминоадипиновая кислота — пролин — лантионин — глицин — аланин — цитруллин—а-амино-к-масляная кислота—цистин—валин— (цистин)—пиперолиновая кислота— метионин—цистатионин—(метионин),— диаминопимелиновая кислота—аллоизолейцин—изолейцин—лейцин — нор-лейцин — тирозин— Р-аланин —фенилаланин—(Р-аланин)—а-аминоизомасля-ная кислота—у-аминомасляная кислота—этаноламин—аммоний— оксилизин —орнитин — креатинин—лизин— (гистидин)—1 -метилгистидин — гистидин — 3-метилгистидин — ансерин — триптофан—(этаноламин—лизин —орнитин—> аммоний)—е-амино-к-капроновая кислота—карнозин—аргинин [c.151]

    После того как Ц, Роуз, Г. Дж. Олмкуист, Р. Ц. Джексон, Г. Г. Митчель и др. доказали незаменимость для питания животного аминокислот — метионина, гистидина, лизина, триптофана, фенилаланина, треонина, лейцина, изолейцина и валина и особую важность цистина, аргинина, тирозина и гликоколя, стало возможно оценивать питательное значение белковых пищевых веществ на основании их аминокислотного состава. Сравнительно точное знание аминокислотного состава белков позволяет давать приблизительную оценку их питательности и, что важнее, дает возможность подбирать разные белки таким образом, чтобы они взаимно дополняли друг друга. Такой метод подбора пищевых рационов сокращает много времени и средств, которые тратились раньше при применявшемся до сих пор способе проб и ошибок в опытах на животных. [c.7]

    ОТДЕЛЕНИЕ ЛЕЙЦИНА ОТ ИЗОЛЕЙЦИНА И ВАЛИНА ПОСРЕДСТВОМ МЕДНЫХ СОЛЕЙ (ЭРЛИХ [207J) [c.278]

    Примечание. Метод медных солей Эрлих-Бразье может оказаться полезным как предварительная стадия при определении лейцина, изолейцина и валина при помощи других приемов. [c.278]

    Примечание. Есть указания на то, что нафталинсульфонаты изолейцина и валина значительно более растворимы [71], чем производное лейцина. Такое разделение значительно повысило бы точность окислительных методов определения лейцина и валина после гидролиза сульфонатов. [c.279]

    Основы метода. Более подробное описание метода Фишера по разделению гидрохлоридов эфиров аминокислот дано в соответствующей литературе, здесь же достаточно указать, что эфиры лейцина, изолейцина и валина перегоняются в более низко кипящих фракциях (Осборн, Джонс и Ливенуорте [497]). Лейцин и изолейцин отделяют от валина осаждением ацетатом свинца (Левин и Ван-Сляйк [415]). Количество лейцина и изолейцина в смеси определяют по оптическому вращению. Затем отделяют валин от аланина путем осаждения последнего фосфорновольфрамовой кислотой (Левин и Ван-Сляйк [417]). [c.276]

    Принцип метода. Для разделения ацетилмоноаминокислот применяется усовершенствованный экстрактор для жидкостей. Используется различная растворимость ацетильных производных в воде и хлороформе. Метод претендует на более четкое разделение лейцина, изолейцина и валина, чем при разгонке нх эфиров. Детали этого способа даны в оригинальной литературе. [c.279]


Химики из МГУ нашли новый способ различать похожие аминокислоты в белках

Сотрудники МГУ имени М.В.Ломоносова предложили новый метод различения лейцина и изолейцина, изомерных аминокислотных остатков в составе пептидной цепочки. Эти аминокислотные остатки идентичны по химическому составу и отличаются лишь пространственной организацией молекулы, поэтому их идентификация требует некоторых специальных подходов, один из которых и был предложен авторами исследования. Статья опубликована в журнале European Journal of Mass Spectrometry.

Существует 20 аминокислот, которые, соединяясь в той или иной последовательности в пептидные цепочки, составляют все известные белки. Для того чтобы определить белок, нужно установить последовательность составляющих его аминокислот. Чтение этой последовательности (секвенирование) во многих случаях является непростой задачей, например, когда составляющие белок аминокислоты имеют одинаковую молекулярную формулу, но разное строение, то есть являются изомерами. Поэтому ранее различить лейцин и изолейцин при стандартном секвенировании белков и пептидов было сложно.

В работе использовались методы тандемной масс-спектрометрии (один из современных методов секвенирования). В наши дни этот метод широко применяется для анализа биологического материала, в частности для скрининга новорожденных на генетические заболевания. Однако надежное различение изомерных лейцина и изолейцина в пептидной цепи остается нерешенной проблемой тандемной масс-спектрометрии, так как все существующие на данный момент методы имеют определенные ограничения и не могут быть интегрированы в существующие алгоритмы автоматического секвенирования.

В основе нового метода лежит наблюдение за разницей спектров w-ионов, имеющих разные массы для лейцина и изолейцина, при диссоциации с электронным переносом (ETD).

«Это шаг вперед в исследованиях по экспрессному установлению последовательностей белков и пептидов, что крайне важно для целей биологии и медицины», — комментирует профессор кафедры органической химии, доктор химических наук Альберт Лебедев.

Исследования проводились совместно с коллегами из Института биоорганической химии имени академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН.

Рассказать об открытии можно, заполнив следующую форму.

%d0%b8%d0%b7%d0%be%d0%bb%d0%b5%d0%b9%d1%86%d0%b8%d0%bd — English translation – Linguee

bb) содействовать созданию […]

у женщин и девочек положительного представления о профессиональной деятельности в области науки

[…]

и техники, в том числе в средствах массовой информации и социальных средствах информации и через информирование родителей, учащихся, преподавателей, консультантов по вопросам профориентации и разработчиков учебных программ, а также посредством разработки и расширения других стратегий, призванных стимулировать и поддерживать их участие в этих областях

daccess-ods.un.org

(bb) Promote a positive image […]

of careers in science and technology for women and girls, including in the mass media and

[…]

social media and through sensitizing parents, students, teachers, career counsellors and curriculum developers, and devising and scaling up other strategies to encourage and support their participation in these fields

daccess-ods.un.org

BD выпускается в строгом соответствии с техническими условиями, все аудио могут быть расшифрованы вывода см. в разделе BD RIP, BD ISO треков были совершенны следующего поколения выходе источника

macbook-covers.net

BD produced in strict accordance with specifications, all the audio can be decoded output, see BD RIP, BD ISO tracks were perfect the next generation of source output

macbook-covers.net

Долгосрочный рейтинг в иностранной и национальной валюте подтвержден на уровне «BB».

telecom.kz

The long-term rating in foreign and national currency was confirmed at “BB” level.

telecom.kz

C. Согласившись с

[…] тем, что BSP и BB следует отнести […]

к одному структурному элементу и так же, как BFC, они непосредственно

[…]

связаны с программой, эти члены Группы сочли, что по своему характеру эти службы обеспечивают выполнение программы и поэтому должны фигурировать в Части III бюджета вместе с Бюро по управлению людскими ресурсами (HRM).

unesdoc.unesco.org

C. While agreeing that BSP

[…] and BB should be placed together […]

and, with BFC, were directly linked to programme, they considered

[…]

that this was in a programme support capacity and that these services should therefore figure under Part III of the budget along with HRM.

unesdoc.unesco.org

Эта опция меню будет доступна после установки CD/DVD/BDROM-привода в NMT, или при подключении внешнего USB-привода CD/DVD/BDROM.

popcornhour.es

This option will only be accessible when a CD/DVD/BD-ROM drive has been installed into or attached to your NMT.

popcornhour.es

1BB 2 b iii 2 Добыча Летучие выбросы (исключая удаление газа и сжигание в факелах) из газовых скважин через входные отверстия на устройствах переработки газа или, если обработка не требуется, в точках стыковки систем транспортировки […]

газа.

ipcc-nggip.iges.or.jp

1B 2 b iii 2 Production Fugitive emissions (excluding venting and flaring) from the gas wellhead through to the inlet of gas processing plants, or, where processing is not required, to the tie-in points on gas transmission systems.

ipcc-nggip.iges.or.jp

В мае 2012 года рейтинговое агентство Fitch Rating повысило долгосрочные рейтинги Новосибирской

[…]

области в иностранной и национальной

[…] валюте с уровня «BB» до «BB+», а также долгосрочный […]

рейтинг по национальной шкале –

[…]

с уровня «AA-(rus)» до «AA(rus)».

pwc.ru

In May 2012, Fitch Ratings changed its long-term rating for the Novosibirsk

[…]

Region (in foreign and local currency)

[…] from BB to BB+, and its long-term national-scale […]

rating from AA-(rus) to AA(rus).

pwc.ru

Вторая категория (BBB, BB, B) — стартап имеет готовый […]

или почти готовый (тестирующийся) продукт и начал привлекать первых

[…]

клиентов, однако пока не демонстрирует высоких темпов роста клиентской базы и доходов.

digitaloctober.ru

Second category (BBB, BB, B) — the startup has […]

a finished or almost finished (at the testing stage) product and has started

[…]

attracting its first clients, but has not get demonstrated a high income or client base growth rate.

digitaloctober.com:80

16.11.2009 МРСК Центра присвоен

[…] кредитный рейтинг S&P «BB/B/ruAA-» прогноз «Стабильный», […]

свидетельствующий о способности

[…]

и готовности Компании своевременно и в полном объеме выполнять свои финансовые обязательства.

euroland.com

16.11.2009 IDGC of

[…] Centre was assigned a BB-/B/ruAA— credit rating […]

(“Stable”) by S&P, thus testifying to the Company’s capability

[…]

and readiness in the performance of its financial obligations.

euroland.com

Используйте сигнал BB или синхронизирующий сигнал уровня HDTV 3 в качестве […]

внешнего синхронизирующего сигнала.

service.jvcpro.eu

Make use of BB signal or HDTV 3 level synchronizing signal as the external […]

synchronizing signal.

service.jvcpro.eu

bb) должны быть упакованы […]

в закрытые контейнеры, которые были официально опечатаны и имеют регистрационный номер зарегистрированного

[…]

питомника; этот номер должен быть также указан в фитосанитарном сертификате в разделе «Дополнительная декларация.

fsvfn.ru

bb) be packed in closed containers […]

which have been officially sealed and bear the registration number of the registered

[…]

nursery; this number shall also be indicated under the rubric “Additional Declaration” on the Phytosanitary Certificate.

fsvfn.ru

bb) Место производства, свободное […]

от вредного организма – место производства, где данный вредный организм отсутствует, и

[…]

где оно официально поддерживается, cc) Участок производства, свободный от вредного организма — Определённая часть места производства, для которой отсутствие данного вредного организма научно доказано, и где в случае необходимости оно официально поддерживается в течение определённого периода времени, и которая управляется как отдельная единица, но таким же образом, как и свободное место производства.

fsvfn.ru

bb) Pest free place of production […]

denotes to a place of production where a specific type of pest is not present and the

[…]

place is officially protected, 3 cc) Pest free production site denotes to a production area where a specific type of pest is not present and this status is officially protected for a certain period of time and to a certain part of production area administered as a separate unit as in the case of place of production free from pests.

fsvfn.ru

После того как вы загрузите изображение, вы

[…]

сможете поместить его в своих сообщениях,

[…] используя специальный BB код, который отображается […]

под изображением при просмотре на полный экран.

forum.miramagia.ru

When you have uploaded a picture, you can place it in your

[…] posts by using the BB code text that is displayed […]

below the image when you view it at full size.

forum.miramagia.com

В нее входят 6 базовых

[…] шасси с дополнительным индексом BB и колесными формулами 4×4, 6х6 и 8×8 (модели от 16.33ОBB до 41.460BB) с полезной нагрузкой 8-27 т и […]

рядными 6-цилиндровыми

[…]

двигателями мощностью 326-460 л.с. Эту гамму замыкают седельные тягачи BBS (6×6/8×8) с допустимой нагрузкой на седло от 12 до 30 т, приспособленные для работы в составе автопоездов полной массой до 120 т и развивающие максимальную скорость 90 км/ч. Их оснащают 660-сильным дизелем V10, а наиболее тяжелые машины комплектуют автоматизированной 12-ступенчатой коробкой передач ZF.

trucksplanet.com

It has a bolster payload from 12 to 30

[…]

tons and GCVW is up

[…] to 120 tons. Maximum speed is 90 km/h. The semi-tractors are equipped with a 660 hp diesel engine V10, and the most heavy trucks are […]

used an automatic 12-speed transmission ZF.

trucksplanet.com

S&P также понизило оценку риска перевода и

[…]

конвертации валюты для украинских

[…] несуверенных заемщиков с «BB» до «BB», однако подтвердило краткосрочные […]

рейтинги Украины по

[…]

обязательствам в иностранной и национальной валюте на уровне «В», рейтинг по национальной шкале «uaAA» и рейтинг покрытия внешнего долга на уровне «4».

ufc-capital.com.ua

S&P also downgraded the risk of currency transfer and

[…]

conversion for Ukrainian non-sovereign

[…] borrowers from BB to BB-, but confirmed the short-term ratings […]

of Ukraine for liabilities

[…]

denominated in foreign and domestic currencies – at B level, its national scale rating — uaAA and foreign debt coverage rating – at the level 4.

ufc-capital.com.ua

Для целей повышения безопасности и защиты корпоративной информации, СКУД bb guard является не просто профессиональным устройством контроля доступа с распознаванием лица, а предоставляет возможность интеграции как с системой bb time-management (с последующим формированием различных отчетов о посещаемости сотрудников […]

для целей финансовой мотивации),

[…]

так и c третьими устройствами, такими как: электрические замки, сигнализация, датчики и т.д.

moscow-export.com

In order to increase security of corporate information, bb guard is not only a professional device for access control with face recognition, it also presents the possibility of integration with system bb time-management (with subsequent formation of various reports of staff attendance for their motivation) […]

and with outside devices such as  electric locks, alarms, sensors, etc.

moscow-export.com

ADM/DCO будет также тесно

[…] сотрудничать с BSP, BB, HRM и ADM/ DIT в целях […]

обеспечения эффективной интеграции между системой

[…]

SISTER, планируемой системой управления информацией о людских ресурсах и системой FABS.

unesdoc.unesco.org

ADM/DCO will also be working

[…] closely with BSP, BB, HRM and ADM/ DIT to make […]

sure that there is seamless integration between

[…]

SISTER, the planned Human Resources Information Management System and FABS.

unesdoc.unesco.org

Оба этих варианта добавляют связь к оригинальному сообщению,

[…]

показывая имя автора, дату и время

[…] сообщения, в то время как BB Код тэг Цитировать указывает […]

нужное сообщение без этой дополнительной информации.

ipribor.com.ua

Both these options add a link to the original post showing the name of the poster and the date and

[…]

time of the post, whereas the

[…] Bulletin Board Code quote tag simply quotes the relevant post […]

without this additional information.

ipribor.com

Самостоятельная

[…]

финансовая позиция Самрук-Энерго на

[…] уровне рейтинговой категории BB отражает преимущество вертикальной […]

интеграции, так как деятельность

[…]

компании включает весь процесс выработки энергии, начиная от добычи угля и заканчивая генерацией и распределением электрической и тепловой энергии.

halykfinance.kz

SE’s standalone business and financial profile

[…] is assessed at BB rating category, which benefits […]

from its vertical integration as its

[…]

activities range from coal mining to generation and distribution of power and heat.

halykfinance.kz

Система bb workspace относится к […]

классу ECM-систем (Enterprise Content Management) и поддерживает полный жизненный цикл

[…]

управления документами от создания и регистрации, до архивного хранения в отдельных базах данных за каждый календарный год.

moscow-export.com

Bb workspace system belongs to ECM-systems […]

(Enterprise Content Management) and supports full lifecycle of document management

[…]

starting from creation and registration to archival storage in separate databases for each calendar year.

moscow-export.com

Насос типа MSD имеет самый широкий спектр гидравлических характеристик из всех

[…] многоступенчатых насосов класса BB3 на рынке.

sulzer.com

The MSD pump has the broadest

[…] hydraulic coverage of any BB3 type multistage pump […]

in the market.

sulzer.com

bb) проводить регулярный […]

обзор процесса дальнейшего осуществления Пекинской платформы действий и в 2015 году в установленном

[…]

порядке собрать все заинтересованные стороны, включая гражданское общество, для оценки прогресса и проблем, уточнения задач и рассмотрения новых инициатив через 20 лет после принятия Пекинской платформы действий

daccess-ods.un.org

(bb) To review regularly […]

the further implementation of the Beijing Platform for Action and, in 2015, to bring together all

[…]

relevant stakeholders, including civil society, to assess progress and challenges, specify targets and consider new initiatives as appropriate twenty years after the adoption of the Beijing Platform for Action

daccess-ods.un.org

Также нельзя не упомянуть, что серьезным прорывом Банка стало получение самого высокого рейтинга среди всех частных банков страны со 100%-ным местным капиталом (одновременно это и второй лучший рейтинг среди всех частных банков Азербайджана) от

[…]

международного рейтингового агентства Standard &

[…] Poor’s — долгосрочный BB и краткосрочный […]

‘B’, прогноз изменения рейтинга — «стабильный».

pashabank.az

It should be also noted that receiving highest rating among all private banks of the country with 100 % local capital (simultaneously ranking second in rating among all private banks of Azerbaijan) from the

[…]

International Rating Agency Standard &

[…] Poor’s: long-term and short-term BBB with […]

«stable» outlook has become a significant breakthrough of the Bank.

pashabank.az

Политика управления денежными средствами Компании ограничивает суммы финансовых активов, которые можно содержать в каком-либо из банков, в зависимости от размера капитала уровня такого банка и его долгосрочного кредитного рейтинга, присвоенного агентством Standard & Poors (например, не более 40% для банка с рейтингом «BB» на 31 декабря 2010 года).

kmgep.kz

The Company’s treasury policy limits the amount of financial assets held at any one bank to the lower of a stipulated maximum threshold or a percentage of the bank’s Tier I capital, which is linked to the banks long term counterparty credit rating, as measured by Standard and Poor’s rating agency, (e.g. not greater than 40% for a BB rated bank at December 31, 2010).

kmgep.kz

В свою очередь, основание извещателя

[…] […] должно быть установлено в корпусе для установки в подвесной потолок FAA‑500BB или в коробке для установки на поверхность потолка FAA‑500‑SB.

resource.boschsecurity.com

In addition, the detector base must be installed in an FAA‑500‑BB Ceiling Mount Back Box or in an FAA‑500‑SB Surface Mount Back Box.

resource.boschsecurity.com

bb) меморандум о взаимопонимании […]

между национальным управлением Румынии по противодействию отмыванию денежных средств и

[…]

секретариатом по противодействию отмыванию денег и имущества Парагвая о сотрудничестве в области обмена данными финансовой разведки об отмывании денег и финансировании терроризма, подписанный в Бухаресте, декабрь 2008 года, и Асунсьоне, декабрь 2008 года

daccess-ods.un.org

(bb) Memorandum of understanding […]

between the Romanian National Office for Preventing and Combating Money-laundering and

[…]

the Paraguayan Secretariat for Prevention of Money-laundering or Property on cooperation in financial intelligence exchange related to money-laundering and terrorist financing, signed in Bucharest, December 2008, and in Asunción, December 2008

daccess-ods.un.org

В состав Совета войдут также заместитель Генерального директора по вопросам социальных и гуманитарных наук (ADG/SHS),

[…] […] директор Бюро стратегического планирования (DIR/BSP), директор Бюро бюджета (DIR/BB), директор Бюро информации общественности (DIR/BPI) и – в зависимости от темы […] […]

и потребностей всемирного доклада – еще один заместитель Генерального директора по одному из программных секторов.

unesdoc.unesco.org

Other members will be ADG/SHS, DIR/BSP, DIR/BB, DIR/BPI and – subject to the specific theme and exigencies of a world report – another Programme Sector ADG.

unesdoc.unesco.org

AccessBank признан самым надежным банком в

[…]

Азербайджане международным

[…] рейтинговым агентством Fitch («BB+ прогноз — стабильный»), […]

а также на ежегодных наградах компании

[…]

Global Finance (2011) и Издательской Группы Euromoney (в 2012, 2011 и 2010 году) назван «Лучшим Банком Азербайджана» и получил награду The Banker «Банк года» (2011).

anskommers.ws

AccessBank is recognized as the Most Reliable

[…]

bank in Azerbaijan by Fitch

[…] International Ratings (‘BB+ Outlook Stable‘), and as «The […]

Best Bank in Azerbaijan» by Global

[…]

Finance (2011) and Euromoney (2012, 2011 and 2010) in their annual awards as well as «The Bank of the Year» by The Banker (2011).

anskommers.ws

Еще больше положение компании в

[…] […] глазах  рынка было ухудшено решением рейтингового агентства S&P поместить кредитный рейтинг ENRC  BB+ на “credit watch negative”, что подразумевает повышенную вероятность падения рейтинга компании в ближайшие […]

три месяца.

halykfinance.kz

To make things even worse, S&P placed ENRC’s BB+ credit rating on “credit watch negative”, which implies a higher probability of a downgrade into junk territory over the next three months.

halykfinance.kz

В июне 2012 года Международным рейтинговым агентством Fitch Ratings повышены долгосрочные рейтинги Краснодарского края, а также выпуски облигаций в иностранной и национальной валюте с уровня BB до BB+.

pwc.ru

In June 2012 international ratings agency Fitch Ratings upgraded the long-term ratings for Krasnodar Territory, as well as foreign and national currency long-term issuer default ratings from ‘BB’ to ‘BB+’, and affirmed Krasnodar’s short-term rating at ‘B’.

pwc.ru

— лейцин, валин, изолейцин — Биохимия

Валин, лейцин, изолейцин относятся к группе гидрофобных аминокислот, являются незаменимыми для человека и обладают разветвленным радикалом.

Аминокислоты активно участвуют в синтезе белков, особенно в мышечной ткани, играют роль в энергетике и метаболизме нервных клеток.

При распаде аминокислот они проходят ряд схожих этапов: трансаминирование с получением соответствующих α-кетокислот, их окислительное декарбоксилирование, еще одно окисление с образованием ненасыщенных кетокислот и уже более индивидуальные реакции превращения. Конечными продуктами распада являются для лейцина только ацетил-SКоА, для изолейцина и валина — ацетил-SКоА и сукцинил-SКоА.

Этапы катаболизма лейцина, валина и изолейцина

(щелкните на схеме, чтобы увидеть химизм реакций)

Нарушения обмена этих аминокислот связаны с реакциями их катаболизма. 

Лейциноз (болезнь мочи с запахом кленового сиропа)

Этиология

В основе заболевания лежит аутосомно-рецессивно наследуемый ферментативный блок окислительного декарбоксилирования кетокислот с разветвленной цепью, образующихся при распаде лейцина, изолейцина, валина. Эту реакцию осуществляет ферментативный комплекс дегидрогеназа α-кетокислот с разветвленной цепью. Частота примерно 1:180000 новорожденных.

Патогенез

До сих пор окончательно не выяснен. Но, так как известно, что лейцин активно поглощается нервной тканью, вероятно, нарушается его роль в энергетике нервных клеток и синтезе миелиновой оболочки. Обнаружено также понижение активности глутамат-декарбоксилазы и недостаточность образования ГАМК в мозге больных под влиянием повышенных количеств разветвлённых кетокислот.

Недоокисленные кетокислоты выделяются с мочой и придают ей специфический запах.

Клиническая картина

Клинически заболевание проявляется на первой неделе жизни рвотой, пронзительным криком и появлением характерного запаха мочи, напоминающего запах кленового сиропа, карамели, пережженного сахара или отвара овощей.

Одновременно появляется неврологическая симптоматика: отсутствие сухожильных рефлексов, мышечная гипотония, генерализованные и очаговые судороги, нарушение ритма дыхания. Отмечается замедленное психомоторное развитие, в дальнейшем – умственная отсталость. Возможно развитие коматозного состояния, ранний летальный исход.

Основы лечения

Лечение осуществляется только диетой с исключением соответствующих аминокислот.

Изовалератацидемия (болезнь с запахом потных ног)

Сходную с лейцинозом картину имеет и связанное с дефектом изовалерил-SKoA-дегидрогеназы изолированное нарушение обмена лейцина – изовалерат-ацидемия. Некоторым отличием от лейциноза является появление у больных запаха «потных ног», идущего от тела.

ЛЕЙЦИН

INCI Монография ID: 1502
CAS пп.
61-90-5 (L)
328-39-2 (DL-)
Эмпирическая формула: C6h23N02 

Определение: Лейцин  (от греческого leucos -белый) аминоизокапроновая кислота (алфа-аминоизобутилуксусная кислота). Существует в виде D- и L- изомеров. L- лейцин (моноаминомонокарбоновая кислота) составная часть всех белков.

Физические свойства.  Очищенный лейцин существует в виде бесцветных кристаллов или в виде очень тонких пластин. Температура плавления/разложения – 294ОС; молекулярная масса 131,18. Плохо растворяется в воде.

Химический состав. Структурная формула лейцина: 

СН3-СН(СН3)-СН2-СН(NН2)СООН. 

Биологическая роль. Незаменимая аминокислота (1 из 8) – не синтезируется у человека и должна поступать с пищей.  Это одна из трех аминокислот с разветвленной цепью (валин, лейцин, изолейцин – все они незаменимые). Вместе они творят чудеса. Они без изменения проходят через печень и поступают в ткани. В мышцах они используются не только как строительный материал, но и как энергетический субстрат вместо глюкозы, точнее из них образуется глюкоза, которая потом окисляется в цикле Крепса с выделением энергии. L- лейцин снижает уровень серотонина и отодвигает наступление усталости, он также стимулирует секрецию инсулина. Инсулин обеспечивает транспорт глюкозы и аминокислот в клетки. Поступление аминокислот усиливает синтез белка и рост клеток. Присутствие L- лейцина в крови в 10 раз эффективнее (в плане стимуляции анаболизма), чем присутствие любой другой аминокислоты. Механизм действия лейцина заключается в следующем. Повышение концентрации лейцина активирует некий анаболический рецептор, который передает сигнал о достаточном количестве строительного материала для синтеза новых мышечных белков. Этот же рецептор (обозначаемый как  m TOR) чувствителен также к уровню АТФ. L- лейцин участвует в синтезе соматотропина (гормон роста), который обеспечивает рост скелета (костей, хрящей, связок) и мышц.

Источники L- лейцина. Как уже отмечалось выше, лейцин не синтезируется в организме человека, но его присутствие необходимо для жизнедеятельности организма, а потому его поступление с пищей просто жизненно необходимо. Если с пищей не поступает лейцин, белковый баланс не может быть положительным. Катаболизм превалирует над анаболизмом. Много лейцина содержат протеины бобов, орехов, богаты им протеины мяса, бурого риса, значительное его количество содержится в соевой и пшеничной муке.

Применение в косметике. Выше отмечалось, что L- лейцин инициирует процесс синтеза мышечных белков, а также соединительной ткани. Благодаря этому он регенерирует стареющую кожу, борется с морщинами, способен устранять дряблость кожи. Поэтому его используют везде, где требуется обеспечить упругость и эластичность кожи (в средствах для ухода за зоной декольте, в средствах от морщин и от растяжек, в продуктах для подтяжки кожи вокруг глаз и в области бюста), а также в препаратах для ускорения заживления ран. Он кроме того обладает увлажняющими свойствами.
 

НТД (Нормативно техническая документация)

Перечень. 

1. Свидетельство о государственной регистрации № RU.77,11,003,Е004749.03.11 от 05.03.11г.

2. Сертификат анализа производителя “Qingdao Samin Chemical Co., LTD”

3. Сертификат анализа поставщика «Торговый дом Торгсин»

Зарегистрированы РПН. Документы предоставляются Заказчику по запросу при размещении заказа на изготовление косметической продукции.

Что такое лейцин и изолейцин?

Лейцин и изолейцин входят в число 20 аминокислот, которые естественным образом содержатся в организме человека. Они очень похожи по строению, но имеют небольшие различия, которые изменяют их физиологические свойства.

молекуул_бе | Shutterstock

Обе эти аминокислоты являются неполярными и алифатическими и имеют боковую цепь из четырех атомов углерода, выходящую из основной аминокислотной структуры. Скелетная структура лейцина показана ниже.

Скелетная структура изолейцина показана ниже.

Оба содержат одинаковые карбоксильные и аминогруппы и имеют схожий размер, но имеют разную структуру боковых цепей. Это пример структурных изомеров, в которых атомы углерода находятся в разных положениях.

Роль лейцина в организме

Обе эти аминокислоты выполняют множество важных функций в организме, но, несмотря на их схожую структуру, эти роли имеют тенденцию различаться.Лейцин важен для общего здоровья мышц. Он может стимулировать синтез белка и уменьшить распад белка, особенно мышечного белка, после физической травмы.

Лейцин также увеличивает уровень инсулина в крови, что приводит к аналогичному эффекту на белки в мышечной ткани.

Лейцин также важен для регуляции уровня сахара в крови, поскольку он действует как источник глюконеогенеза (синтеза глюкозы из неуглеводных) в печени.Это помогает заживлению тела и мышц.

Роль изолейцина в организме

Изолейцин выполняет множество различных функций в организме. Он разделяет некоторые функции с лейцином в регулировании уровня глюкозы в крови и при заживлении ран, но также имеет несколько уникальных функций. Изолейцин играет роль в детоксикации азотистых отходов, таких как аммиак, которые затем выводятся из организма почками.

Изолейцин также необходим для производства и образования гемоглобина и производства красных кровяных телец.Следовательно, это важная аминокислота в процессе восстановления после кровопотери или анемии.

Дефицит лейцина и изолейцина

Обе эти аминокислоты получают из сыра, яиц, большинства видов мяса, семян и орехов. Эти продукты обычно присутствуют в рационе, поэтому недостаток в них встречается довольно редко.

Дефицит изолейцина чаще всего встречается у пожилых людей и может привести к ослаблению и истощению мышц, а также к тремору.

Дефицит лейцина встречается гораздо реже, но может приводить к аналогичным симптомам, таким как мышечная слабость и колебания уровня сахара в крови

Аминокислоты с разветвленной цепью

Лейцин, изолейцин и валин (другая аминокислота) сгруппированы как аминокислоты с разветвленной цепью или BCAA.Все BCAA необходимы для жизни человека. Они необходимы для физиологической реакции на стресс, для выработки энергии и, в частности, для нормального обмена веществ и здоровья мышц.

Эти аминокислоты с разветвленной цепью также, как правило, популярны у бодибилдеров и других людей, которые сосредоточены на наращивании физической силы, потому что потребление BCAA может уменьшить потерю мышечной массы и обеспечить более быстрое восстановление мышц.

Применение BCAA

BCAA вводят пациентам, выздоравливающим после травм или операций, для заживления мышц и ран.Они также могут помочь в лечении определенных типов поражения печени, часто встречающихся у алкоголиков, и уменьшить симптомы заболевания печени.

Еще одно состояние, при котором могут быть полезны BCAA, — это фенилкетонурия, при которой организм не может синтезировать аминокислоту фенилаланин. Прием BCAA может помочь организму справиться с нехваткой этой аминокислоты.

Эти аминокислоты также полезны при лечении анорексии, поскольку у таких людей часто слабые или тонкие мышцы, которые необходимо наращивать.В этих условиях лейцин и изолейцин особенно полезны для наращивания мышечной массы.

Дополнительная литература

Важность дифференциации лейцина и изолейцина

Как следует из названия, изолейцин на самом деле является изомером лейцина. Это означает, что обе аминокислоты имеют одинаковую молекулярную формулу, но различаются по структуре. Важно отметить, что два изомера по-разному взаимодействуют с другими аминокислотами в клетках млекопитающих. Следовательно, очень важно иметь возможность идентифицировать и различать лейцин и изолейцин.

Steven_Mol | Shutterstock

Лейцин и изолейцин, наряду с валином, известны как «аминокислоты с разветвленной цепью» и являются двумя из девяти незаменимых аминокислот для человека. Считается, что аминокислоты с разветвленной цепью составляют 14% скелетных мышц человека.

Что лейцин и изолейцин делают в организме человека?

Лейцин и изолейцин транспортируются в органы (включая мозг) с помощью L1-нейтрального переносчика аминокислот, или LAT1. Поскольку другие аминокислоты также переносятся LAT1, лейцин и изолейцин должны конкурировать за сайт связывания.Аминокислоты, импортированные в мозг, могут использоваться для синтеза нейромедиаторов, поэтому изменения в концентрациях аминокислот могут повлиять на производимые нейротрансмиттеры.

Лейцин выполняет дополнительные роли; он может подавлять разрушение мышц, вызывать секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы, а также модулировать регуляцию приема пищи за счет своего воздействия на центральную нервную систему.

Можно ли различить лейцин и изолейцин?

Как упоминалось ранее, дифференциация лейцина и изолейцина может быть обременительной из-за того, что они являются изомерами.Чтобы преодолеть это, исследование Соуэлла и соавторов объединило жидкостную хроматографию и масс-спектрометрию на примере болезни мочи кленового сиропа (MSUD).

MSUD представляет собой состояние, при котором в крови наблюдается накопление аминокислот с разветвленной цепью (в основном лейцина) в результате дефекта на втором этапе пути распада. Одним из способов диагностики MSDU является анализ образцов крови, чтобы увидеть, сколько в них аминокислот с разветвленной цепью. Сначала с помощью жидкостной хроматографии авторы показали, что можно различать лейцин и изолейцин.

Аналогичный метод был использован Уильямсом и соавторами для различения лейцина и изолейцина; В этом примере был использован подход на основе масс-спектрометрии с использованием диссоциации с захватом горячих электронов с масс-спектрометром с ионным циклотронным резонансом с преобразованием Фурье. Здесь имеется избыточная энергия, которая приводит к обширной фрагментации анализируемого белка (или пептида).

Почему это важно?

Исследование, проведенное Уильямсом, искало вариации гемоглобина, связывающего кислород белка, обнаруженного в красных кровяных тельцах.Есть нарушения, которые приводят к нарушениям гемоглобина, что может вызвать серьезное заболевание или даже смерть. Выявление этих вариантов приведет к лучшему прогнозу для людей с такими аномалиями, и исследование обнаружило вариант, благодаря способности различать лейцин и изолейцин.

Метилмалоновая ацидемия (MMA) и пропионовая ацидемия (PA) — это метаболические нарушения, возникающие в результате неспособности расщеплять изолейцин, валин, метионин и треонин (которые также являются аминокислотами), жирные кислоты с нечетной цепью, а также холестерин.Это редкие заболевания, известные как «врожденные нарушения обмена веществ» (ВЭМ).

Ограничение употребления определенных пищевых продуктов и употребление лечебных продуктов может быть частью лечения нарушений IEM. Лейцин добавляют во многие эти лечебные продукты, поэтому его выбирают пациенты с ММА и ПА.

Поскольку пациенты с ММА и ПА не могут расщеплять изолейцин и валин, следует избегать продуктов, содержащих эти аминокислоты. Однако ранее сообщалось, что отказ от таких аминокислот может привести к дисбалансу количества аминокислот с разветвленной цепью в крови.Более конкретно, было обнаружено увеличение отношения лейцина к изолейцину / валину.

Это может иметь тяжелые последствия, потенциально нарушая синтез нейромедиаторов из-за нарушения транспорта аминокислот в мозг. В этом случае важно различать лейцин и изолейцин, поскольку необходимо восстановить баланс между этими двумя аминокислотами, чтобы избежать потенциального повреждения.

Дополнительная литература

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

BCAA: L-лейцин, L-изолейцин и L-валин

Аминокислоты с разветвленной цепью.

Лейцин является анаболическим триггером, но он требует изолейцина и валина (и других шести незаменимых аминокислот), чтобы заставить работать анаболизм (рост мышц) и антикатаболизм (разрушение мышц). Таким образом, лейцин, изолейцин и валин никогда не следует использовать отдельно.

Приложения

Добавка к коллагену

Добавить к зеленым / красным

Кишечник-Мышца

Интра-тренировка

Низкоуглеводный / Кето

Перед тренировкой

Восстановление

RTD

Веганский протеин

Преимущества

Лейцин, изолейцин и валин чаще всего используются в формулах чистых аминокислот во всем мире, но также могут использоваться в продуктах для активного образа жизни, таких как, например, коллаген или зелень.Эти аминокислоты помогают в синтезе мышечного белка (MPS) и восстановлении мышц.

Органолептика

Горький и лейцин должны быть обработаны таким образом, чтобы не плавать на поверхности воды.

Характеристики

Доступные ингредиенты:

  • L-изолейцин
  • L-валин
  • L-лейцин (невеганский)
  • L-лейцин быстрого приготовления (веганский)

В чем разница между лейцином и изолейцином

Основное различие между лейцином и изолейцином заключается в том, что лейцин важен для общего здоровья мышц, поскольку он стимулирует синтез белка и снижает распад белков в мышцах после физической травмы.С другой стороны, изолейцин необходим для производства гемоглобина и красных кровяных телец, и он играет роль в детоксикации азотистых отходов, таких как аммиак, внутри организма .

Лейцин, изолейцин и валин — три аминокислоты с разветвленной цепью (BCAA), которые относятся к категории незаменимых аминокислот для человеческого организма. В целом они играют ключевую роль в производстве энергии, нормальном обмене веществ и здоровье мышц, а также в реакции на стресс.

Основные зоны покрытия

1. Что такое лейцин
— Определение, структура, значение
2. Что такое изолейцин
— Определение, структура, важность
3. Каковы сходства между лейцином и изолейцином
Обзор общих характеристик
4. В чем разница между лейцином и изолейцином
— Сравнение основных различий

Ключевые термины

BCAA, детоксикация, изолейцин, лейцин, здоровье мышц

Что такое лейцин

Лейцин — одна из 20 незаменимых аминокислот, необходимых для производства белков.Как правило, диетические источники лейцина — это мясо, молочные продукты, соя, бобы и другие бобовые. Также его боковая цепь представляет собой изобутильную группу. Следовательно, это одна из трех аминокислот с разветвленной цепью (BCAA). Конечными продуктами метаболизма лейцина являются ацетил-КоА и ацетоацетат. Кроме того, лейцин и лизин являются двумя исключительно кетогенными аминокислотами. Кроме того, лейцин — самая важная кетогенная аминокислота в организме.

Рисунок 1: L-лейцин

Кроме того, лейцин играет важную роль в общем здоровье мышц.Кроме того, он стимулирует синтез белка, уменьшая распад белка в мышцах после физических травм. Кроме того, он увеличивает уровень инсулина в крови, оказывая аналогичный эффект на восстановление мышц. С другой стороны, он регулирует уровень сахара в крови, действуя как источник глюконеогенеза, то есть процесса синтеза глюкозы из неуглеводных источников. Кроме того, он помогает в заживлении мышц и тела.

Что такое изолейцин

Изолейцин — еще одна незаменимая аминокислота, которая является структурным изомером лейцина.Следовательно, он содержит такое же количество атомов углерода, а это четыре в другом расположении. Это означает; его боковая цепь представляет собой сек -бутильную группу. Как правило, изолейцин в природе встречается в растениях и микроорганизмах. Его синтез начинается с пировиноградной кислоты и альфа-кетоглутарата в бактериях. Кроме того, изолейцин является одновременно кетогенной и глюкогенной аминокислотой. Следовательно, после его трансаминирования альфа-кетоглутаратом его углеродный скелет может быть преобразован в сукцинил-КоА для включения в цикл TCA.Кроме того, изолейцин может быть преобразован в оксалоацетат для включения в путь глюконеогенеза.

Рисунок 2: L-изолейцин

Помимо регулирования уровня глюкозы в крови и помощи в процессе заживления ран, как и лейцин, изолейцин играет и другие уникальные роли в организме. Он принимает участие в детоксикации азотистых отходов, таких как аммиак, в организме, способствуя их выведению через почки. Кроме того, изолейцин играет важную роль в производстве красных кровяных телец и гемоглобина.Таким образом, это важная аминокислота при восстановлении после кровопотери и анемии.

Сходства между лейцином и изолейцином

  • Лейцин и изолейцин — это два типа аминокислот с разветвленной цепью (BCAA).
  • Однако у них аналогичная молекулярная формула — C6h23NO2.
  • Кроме того, их молекулярная масса составляет 131,18 г / моль.
  • Оба являются гидрофобными аминокислотами. Также это неполярные и алифатические аминокислоты.
  • Кроме того, оба имеют боковую цепь из четырех атомов углерода.Но их расположение другое. Следовательно, они являются структурными изомерами.
  • Более того, обе являются незаменимыми аминокислотами, которые являются протеогенными.
  • Они необходимы для выработки энергии и общего метаболизма мышц.
  • Кроме того, они важны для создания физиологической реакции на стресс.
  • Примечательно, что оба играют роль в регулировании уровня сахара в крови и заживлении ран.

Разница между лейцином и изолейцином

Определение

Лейцин относится к белой кристаллической незаменимой аминокислоте, полученной гидролизом диетического белка, такого как яйца, соя или рыба, и играет важную роль в различных физиологических функциях, в то время как изолейцин относится к кристаллической, гидрофобной, незаменимой аминокислоте, полученной в его левовращающая L-форма в результате гидролиза пищевого белка, изомерная с лейцином.Таким образом, в этом основное отличие лейцина от изолейцина.

Другие названия

Другие названия лейцина — 2-амино-4-метилпентановая кислота и изобутилглицин, в то время как другие названия изолейцина — 2-амино-3-метилпентановая кислота и сек. -бутилглицин.

Боковая цепь

Еще одно различие между лейцином и изолейцином состоит в том, что лейцин содержит изобутильную боковую цепь, а изолейцин содержит сек. -бутильную боковую цепь.

Катаболизм

Кроме того, лейцин является исключительно кетогенной аминокислотой, в то время как изолейцин является одновременно глюкогенной и кетогенной аминокислотой.

Основная функция

Лейцин важен для общего здоровья мышц, поскольку он стимулирует синтез белка и уменьшает распад белков в мышцах, в то время как изолейцин необходим для производства гемоглобина и красных кровяных телец и играет роль в детоксикации азотистых отходов, таких как аммиак. внутри тела.Функционально это главное отличие лейцина от изолейцина.

Другие функции

Кроме того, в то время как лейцин увеличивает уровень инсулина в крови и стимулирует глюконеогенез, помогая исцелить тело и мышцы, изолейцин также регулирует уровень глюкозы в крови и способствует заживлению ран. Следовательно, это еще одно функциональное различие между лейцином и изолейцином.

Важность

Кроме того, лейцин важен для восстановления после физической травмы, а изолейцин важен для восстановления после кровопотери и анемии.

Заключение

Лейцин — незаменимая аминокислота, которая является гидрофобной и относится к категории BCAA. Более того, он важен для восстановления после мышечной травмы, поскольку увеличивает синтез белка и снижает его распад. С другой стороны, изолейцин является структурным изомером лейцина, а также незаменимой аминокислотой в категории BCAA. Однако он играет роль в производстве гемоглобина и красных кровяных телец. Следовательно, это важно для восстановления после кровопотери.Однако лейцин и изолейцин важны для регулирования уровня глюкозы в крови и заживления ран. Таким образом, основное различие между лейцином и изолейцином заключается в их уникальных функциях.

Артикул:

1. Дэвис, Джек. «Что такое лейцин и изолейцин?» NEW MEDICAL LIFE SCIENCES , 27 февраля 2019 г., доступно здесь.

Изображение предоставлено:

1. «L-лейцин» Харбина — собственная работа (общественное достояние) через Commons Wikimedia
2. «L-изолейцин — L-изолейцин» NEUROtiker — собственная работа (общественное достояние) через Commons Wikimedia

braC — Предшественник лейцин-, изолейцин-, валин-, треонин- и аланин-связывающего белка — Pseudomonas aeruginosa (штамм ATCC 15692 / DSM 22644 / CIP 104116 / JCM 14847 / LMG 12228 / 1C / PRS 101 / PAO1)

braC

Pseudomonas aeruginosa (штамм ATCC 15692 / DSM 22644 / CIP 104116 / JCM 14847 / LMG 12228 / 1C / PRS 101 / PAO1)

Оценка за просмотренную аннотацию:

Оценка за аннотацию: 4 из 5

Оценка аннотации обеспечивает эвристическую оценку содержания аннотации записи или протеома UniProtKB.Эту оценку нельзя использовать в качестве меры точности аннотации, поскольку мы не можем определить «правильную аннотацию» для любого данного белка.

Еще …

-Экспериментальные данные на уровне белка i

Это указывает на тип доказательств, подтверждающих существование белка. Обратите внимание, что свидетельство «существования белка» не дает информации о точности или правильности отображаемых последовательностей.

Дополнительно …

Выберите раздел слева, чтобы увидеть содержимое.

В этом разделе по умолчанию отображается каноническая последовательность белка, а по запросу — все изоформы, описанные в записи. Он также включает информацию, относящуюся к последовательностям, включая длину и молекулярный вес . Информация представлена ​​в разных подразделах. Текущие подразделы и их содержание перечислены ниже:

Подробнее …

Последовательность i

В этом подразделе раздела Последовательность указывается, что каноническая последовательность , отображаемая по умолчанию в записи, является полной или нет.

Подробнее .. .

Статус последовательности i : завершено.

В этом подразделе раздела Последовательность указывается, что каноническая последовательность , отображаемая по умолчанию в записи, имеет зрелую форму или представляет собой предшественник.

Подробнее …

Обработка последовательности и : отображаемая последовательность далее обрабатывается до зрелой формы.

P21175-1 [UniParc] FASTAAdd к basketAdded в корзину «Скрыть
 10 20 30 40 50 
MKKGTQRLSR LFAAMAIAGF ASYSMAADTI KIALAGPVTG PVAQYGDMQR
60 70 80 90 100
AGALMAIEQI NKAGGVNGAQ LEGVIYDDAC DPKQAVAVAN KVVNDGVKFV
110 120 130 140 150
VGHVCSSSTQ PATDIYEDEG VLMITPSATA PEITSRGYKL IFRTIGLDNM
160 170 180 190 200
QGPVAGKFIA ERYKDKTIAV LHDKQQYGEG IATEVKKTVE DAGIKVAVFE
210 220 230 240 250
GLNAGDKDFN ALISKLKKAG VQFVYFGGYH PEMGLLLRQA KQAGLDARFM
260 270 280 290 300
GPEGVGNSEI TAIAGDASEG MLATLPRAFE QDPKNKALID AFKAKNQDPS
310 320 330 340 350
GIFVLPAYSA VTVIAKGIEK AGEADPEKVA EALRANTFET PTGNLGFDEK
360 370
GDLKNFDFTV YEWHKDATRT EVK
Показать »

373 9000 5

39,769

8 декабря 2000 г. — версия 2

105188ADDEDEE63B

Экспериментальная информация
Функциональный ключ Положение (я) Описание Действия Графическое представление Длина

В этом подразделе раздела «Последовательность» сообщается о различиях между канонической последовательностью (отображаемой по умолчанию в записи) и различными отправленными последовательностями, объединенными в записи.Эти различные материалы могут происходить из разных проектов секвенирования, разных типов экспериментов или разных биологических образцов. Конфликты последовательностей обычно имеют неизвестное происхождение.

Подробнее …

Конфликт последовательностей i
165 D → V в AAA88430 (PubMed: 2509433). 1
Базы данных последовательностей
Базы данных аннотаций генома

Аминокислоты при раке | Экспериментальная и молекулярная медицина

  • 1.

    Варбург, О., Винд, Ф. и Негелейн, Э. Метаболизм опухолей в организме. J. Gen. Physiol. 8 , 519–530 (1927).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 2.

    Хенсли, К. Т., Вости, А. Т. и ДеБерардини, Р. Дж. Глутамин и рак: клеточная биология, физиология и клинические возможности. J. Clin. Расследование. 123 , 3678–3684 (2013).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 3.

    Green, C.R. et al. Катаболизм аминокислот с разветвленной цепью способствует дифференцировке адипоцитов и липогенезу. Nat. Chem. Биол. 12 , 15–21 (2016).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 4.

    Моффатт Б.А. и Ашихара Х. Синтез и метаболизм пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов. Arabidopsis Book 1 , e0018 (2002).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 5.

    Чжан Ю., Морар М. и Иалик С. Э. Структурная биология пути биосинтеза пуринов. Cell Mol. Life Sci. 65 , 3699–3724 (2008).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 6.

    Locasale, J. W. Серин, глицин и одноуглеродные единицы: метаболизм рака в полном круге. Nat. Rev. Cancer 13 , 572–583 (2013).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 7.

    Шувалов О.В. и др. Одноуглеродный метаболизм и биосинтез нуклеотидов как привлекательные мишени для противоопухолевой терапии. Oncotarget 8 , 23955–23977 (2017).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 8.

    Лу, С., Чен, Г. Л., Рен, К., Кваби-Аддо, Б. и Эпнер, Д. Е. Ограничение метионина избирательно воздействует на тимидилатсинтазу в клетках рака простаты. Biochem. Pharm. 66 , 791–800 (2003).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 9.

    Пегг А.Э. Метаболизм и функция полиаминов млекопитающих. IUBMB Life 61 , 880–894 (2009).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 10.

    Greene, L. I. et al. Роль триптофан-2,3-диоксигеназы в подавлении Т-лимфоцитов CD8 и доказательства катаболизма триптофана в плазме больных раком молочной железы. Мол. Cancer Res. 17 , 131–139 (2019).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 11.

    Fallarino, F. et al. Модуляция катаболизма триптофана регуляторными Т-клетками. Nat. Иммунол. 4 , 1206–1212 (2003).

    Артикул Google Scholar

  • 12.

    DiNatale, B.C. et al. Кинуреновая кислота является сильнодействующим лигандом эндогенного арилуглеводородного рецептора, который синергетически индуцирует интерлейкин-6 в присутствии воспалительного сигнала. Toxicol. Sci. 115 , 89–97 (2010).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 13.

    Opitz, C.A. et al. Эндогенный опухолевый лиганд арилуглеводородного рецептора человека. Nature 478 , 197–203 (2011).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 14.

    Nguyen, N. T. et al. Арилуглеводородный рецептор отрицательно регулирует иммуногенность дендритных клеток через кинуренин-зависимый механизм. Proc. Natl Acad. Sci. США 107 , 19961–19966 (2010).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 15.

    Mezrich, J. D. et al. Взаимодействие между кинуренином и рецептором арилуглеводородов может генерировать регуляторные Т-клетки. J. Immunol. 185 , 3190–3198 (2010).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 16.

    Вон, А. Э. и Дешмук, М. Метаболизм глюкозы подавляет апоптоз в нейронах и раковых клетках за счет окислительно-восстановительной инактивации цитохрома с. Nat. Cell Biol. 10 , 1477–1483 (2008).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 17.

    Chung, W. J. et al. Подавление поглощения цистина нарушает рост первичных опухолей головного мозга. J. Neurosci. 25 , 7101–7110 (2005).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 18.

    Ло, М., Линг, В., Ван, Ю. З. и Подагра, П. В. Антипортер xc-цистина / глутамата: медиатор роста рака поджелудочной железы с ролью в лекарственной устойчивости. Br. J. Cancer 99 , 464–472 (2008).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 19.

    Fan, J. et al. Количественный анализ потока показывает, что производство НАДФН зависит от фолиевой кислоты. Nature 510 , 298–302 (2014).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 20.

    Улановская, О.А., Зуль, А.М. и Краватт, Б.Ф. NNMT способствует эпигенетическому ремоделированию рака, создавая приемник метаболического метилирования. Nat. Chem. Биол. 9 , 300–306 (2013).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 21.

    Maddocks, O. D. K. et al. Модуляция терапевтического ответа опухолей на диетическое голодание по серину и глицину. Nature 544 , 372–376 (2017).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 22.

    Пьетрокола, Ф., Галлуцци, Л., Браво-Сан-Педро, Дж. М., Мадео, Ф. и Кремер, Г. Ацетил-кофермент А: центральный метаболит и вторичный мессенджер. Cell Metab. 21 , 805–821 (2015).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 23.

    Son, S. M. et al. Лейцин передает сигнал mTORC1 через его метаболит ацетил-кофермент A. Cell Metab. 29 , 192–201.e197 (2019).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 24.

    Wu, Z. et al. Индуцированное ТПО метаболическое перепрограммирование вызывает метастазирование в печень колоректального рака CD110 + опухолевые клетки. Cell Stem Cell 17 , 47–59 (2015).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 25.

    Son, J. et al. Глютамин поддерживает рост рака поджелудочной железы через метаболический путь, регулируемый KRAS. Nature 496 , 101–105 (2013).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 26.

    De Marchi, T. et al. Фосфосерин-аминотрансфераза 1 связана с плохим исходом терапии тамоксифеном при рецидивирующем раке молочной железы. Sci. Отчетность 7 , 2099 (2017).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 27.

    Gupta, N. et al. Повышающая регуляция переносчика аминокислот ATB0, + (SLC6A14) при колоректальном раке и метастазировании у людей. Biochimica et. Biophysica Acta 1741 , 215–223 (2005).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 28.

    Gupta, N. et al. Повышающая регуляция транспортера аминокислот ATB (0, +) (SLC6A14) при карциноме шейки матки. Gynecol. Онкол. 100 , 8–13 (2006).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 29.

    Karunakaran, S. et al. Взаимодействие производных триптофана с SLC6A14 (ATB0, +) раскрывает потенциал переносчика в качестве лекарственной мишени для химиотерапии рака. Biochem. J. 414 , 343–355 (2008).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 30.

    Люки, М. Дж., Катт, В. П. и Церионе, Р. А. Нацеливание на метаболизм аминокислот для лечения рака. Наркотическая дискотека. Сегодня 22 , 796–804 (2017).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 31.

    Abuchowski, A. et al. Лечение рака химически модифицированными ферментами.I. Противоопухолевые свойства конъюгатов полиэтиленгликоль-аспарагиназа. Cancer Biochem. Биофиз. 7 , 175–186 (1984).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 32.

    Wetzler, M. et al. Эффективное истощение запасов аспарагина пегилированной аспарагиназой приводит к улучшенным исходам при остром лимфобластном лейкозе у взрослых: исследование рака и лейкемии, группа B 9511. Кровь 109 , 4164–4167 (2007).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 33.

    Leu, S. Y. & Wang, S. R. Клиническое значение аргиназы при колоректальном раке. Рак 70 , 733–736 (1992).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 34.

    Савока, К. В., Дэвис, Ф. Ф., ван Эс, Т., Маккой, Дж. Р. и Пальчук, Н. С. Терапия рака с использованием химически модифицированных ферментов.II. Терапевтическая эффективность аргиназы и аргиназы, модифицированной ковалентным присоединением полиэтиленгликоля, в отношении конической опухоли печени и мышиного лейкоза L5178Y. Cancer Biochem. Биофиз. 7 , 261–268 (1984).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 35.

    Schulte, M. L. et al. Фармакологическая блокада ASCT2-зависимого транспорта глутамина приводит к противоопухолевой эффективности на доклинических моделях. Nat. Med. 24 , 194–202 (2018).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 36.

    Timmerman, L.A. et al. Анализ чувствительности к глутамину идентифицирует антипортер xCT как обычную тройную отрицательную терапевтическую мишень для опухолей молочной железы. Cancer Cell 24 , 450–465 (2013).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 37.

    Possemato, R. et al. Функциональная геномика показывает, что путь синтеза серина важен при раке груди. Nature 476 , 346–350 (2011).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 38.

    Pacold, M. E. et al. Ингибитор PHGDH обнаруживает координацию синтеза серина и судьбы одноуглеродной единицы. Nat. Chem. Биол. 12 , 452–458 (2016).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 39.

    Cheong, J. E. & Sun, L. Нацеливание на путь IDO1 / TDO2-KYN-AhR для иммунотерапии рака — проблемы и возможности. Trends Pharm. Sci. 39 , 307–325 (2018).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 40.

    Эггермонт А. М., Криттенден М. и Варго Дж. Развитие комбинированной иммунотерапии при меланоме. Am. Soc. Clin. Онкол. Educ. Книга 38 , 197–207 (2018).

  • 41.

    Кинан, М. М. и Чи, Дж .-Т. Альтернативное топливо для раковых клеток. Cancer J. 21 , 49–55 (2015).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 42.

    Curthoys, N. P. & Watford, M. Регулирование активности глутаминазы и метаболизма глутамина. Annu. Rev. Nutr. 15 , 133–159 (1995).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 43.

    Янг, Л., Веннети, С. и Награт, Д. Глутаминолиз: признак метаболизма рака. Annu Rev. Biomed. Англ. 19 , 163–194 (2017).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 44.

    Чой, Б. Х. и Колофф, Дж. Л. Разнообразные функции заменимых аминокислот при раке. Cancers 11 , https://doi.org/10.3390/cancers11050675 (2019).

  • 45.

    Le, A. et al. Глюкозно-независимый метаболизм глутамина через цикл TCA для пролиферации и выживания в B-клетках. Cell Metab. 15 , 110–121 (2012).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 46.

    Metallo, C. M. et al. Редукционный метаболизм глутамина с помощью IDh2 опосредует липогенез при гипоксии. Nature 481 , 380–384 (2011).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 47.

    Mullen, A. R. et al. Восстановительное карбоксилирование поддерживает рост опухолевых клеток с дефектными митохондриями. Природа 481 , 385–388 (2012).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 48.

    Zhang, J. et al. Аспарагин играет решающую роль в регулировании клеточной адаптации к истощению запасов глутамина. Мол. Ячейка 56 , 205–218 (2014).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 49.

    Павлова Н.Н. и др. По мере снижения уровня внеклеточного глутамина аспарагин становится незаменимой аминокислотой. Cell Metab. 27 , 428–438.e425 (2018).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 50.

    Vander Heiden, M. G., Cantley, L. C. и Thompson, C. B. Понимание эффекта Варбурга: метаболические потребности пролиферации клеток. Наука 324 , 1029–1033 (2009).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 51.

    Mayers, J. R. et al. Повышение уровня циркулирующих аминокислот с разветвленной цепью является ранним событием в развитии аденокарциномы поджелудочной железы человека. Nat. Med. 20 , 1193–1198 (2014).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 52.

    Commisso, C. et al. Макропиноцитоз белка — это путь доставки аминокислот в Ras-трансформированные клетки. Nature 497 , 633–637 (2013).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 53.

    Зейтуни Д., Пилаева-Гупта Ю., Дер, К. Дж. И Брайант, К. Л. Мутантный рак поджелудочной железы по KRAS: нет единственного пути к эффективному лечению. Cancers 8 , https://doi.org/10.3390/cancers8040045 (2016).

  • 54.

    Шин, Дж. Х., Зонку, Р., Ким, Д. и Сабатини, Д.М. Нарушение регуляции аутофагии при депривации лейцина выявляет уязвимость клеток меланомы человека in vitro и in vivo. Cancer Cell 19 , 613–628 (2011).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 55.

    Wang, J. et al. Зависимость эмбриональных стволовых клеток мыши от катаболизма треонина. Наука 325 , 435–439 (2009).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 56.

    Majumdar, R. et al. Метаболические взаимодействия глутамата, орнитина, аргинина, пролина и полиаминов: этот путь регулируется на посттранскрипционном уровне. Фронт. Plant Sci. 7 , https://doi.org/10.3389/fpls.2016.00078 (2016).

  • 57.

    Delage, B. et al. Депривация аргинина и экспрессия аргининосукцинатсинтетазы в лечении рака. Внутр. J. Cancer 126 , 2762–2772 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 58.

    Амелио И., Кутруццола Ф., Антонов А., Агостини М. и Мелино Г. Метаболизм серина и глицина при раке. Trends Biochem. Sci. 39 , 191–198 (2014).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 59.

    Дакер, Г. С. и Рабиновиц, Дж. Д. Одноуглеродный метаболизм в здоровье и болезнях. Cell Metab. 25 , 27–42 (2017).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 60.

    Krall, A. S., Xu, S., Graeber, T. G., Braas, D. & Christofk, H. R. Аспарагин способствует пролиферации раковых клеток за счет использования в качестве фактора обмена аминокислот. Nat. Commun. 7 , 11457 (2016).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 61.

    Кори Дж. И Кори А. Х. Критические роли глутамина как доноров азота в синтезе пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов: лечение аспарагиназой при остром лимфобластном лейкозе у детей. Vivo 20 , 587–589 (2006).

    CAS Google Scholar

  • 62.

    Wang, Y. et al. Координационный метаболизм углерода и азота глутамина в пролиферирующих раковых клетках в условиях гипоксии. Nat. Commun. 10 , 201 (2019).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 63.

    Yoneshiro, T. et al.Катаболизм BCAA в коричневом жире контролирует энергетический гомеостаз с помощью SLC25A44. Nature 572 , 614–619 (2019).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 64.

    Li, S. et al. Соотношения незаменимых аминокислот и mTOR влияют на липогенные генные сети и экспрессию miRNA в эпителиальных клетках молочных желез крупного рогатого скота. J. Anim. Sci. Biotechnol. 7 , 44 (2016).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 65.

    Гернер, Э. В. и Мейскенс, Ф. Л. Младший Полиамины и рак: старые молекулы, новое понимание. Nat. Rev. Cancer 4 , 781–792 (2004).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 66.

    Shirahata, A. & Pegg, A. E. Повышенное содержание мРНК предшественника S-аденозилметиониндекарбоксилазы в простате крысы после лечения 2-дифторметилорнитином. Дж.Биол. Chem. 261 , 13833–13837 (1986).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 67.

    Холтта, Э. Окисление спермидина и спермина в печени крыс: очистка и свойства полиаминоксидазы. Биохимия 16 , 91–100 (1977).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 68.

    Liu, R. et al. Плазма N-ацетилпутресцин, кадаверин и 1,3-диаминопропан: потенциальные биомаркеры рака легких, используемые для оценки эффективности противоопухолевых препаратов. Oncotarget 8 , 88575–88585 (2017).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 69.

    Xu, H. et al. Профилирование полиаминовых метаболитов для характеристики рака легких и печени с использованием метода ЖХ-тандемной МС с несколькими стратегиями сбора статистических данных: обнаружение потенциальных биомаркеров рака в плазме и моче человека. Molecules 21 , https://doi.org/10.3390/molecules21081040 (2016).

  • 70.

    ван Дам, Л., Королев, Н. и Норденскиолд, Л. Взаимодействия полиаминов и нуклеиновых кислот и влияние на структуру ориентированных волокон ДНК. Nucleic Acids Res. 30 , 419–428 (2002).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 71.

    Дрю, Х. Р. и Дикерсон, Р. Э.Структура додекамера B-ДНК. III. Геометрия гидратации. J. Mol. Биол. 151 , 535–556 (1981).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 72.

    Panagiotidis, C.A., Artandi, S., Calame, K. & Silverstein, S.J. Полиамины изменяют специфичные для последовательности взаимодействия ДНК-белок. Nucleic Acids Res. 23 , 1800–1809 (1995).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 73.

    Наканиши, С. и Кливленд, Дж. Л. Ориентация на цепь полиамин-гипузин для профилактики и лечения рака. Аминокислоты 48 , 2353–2362 (2016).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 74.

    Wang, Z., Jiang, J., Qin, T., Xiao, Y. & Han, L. EIF5A регулирует пролиферацию и химиорезистентность при раке поджелудочной железы через сигнальный путь sHH. J. Cell Mol. Med. 23 , 2678–2688 (2019).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 75.

    Guan, X. Y. et al. Онкогенная роль eIF-5A2 в развитии рака яичников. Cancer Res. 64 , 4197–4200 (2004).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 76.

    Мэтьюз, М. Б. и Херши, Дж. У. Фактор трансляции eIF5A и рак человека. Biochimica et. Biophysica Acta 1849 , 836–844 (2015).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 77.

    Миямото, С., Кашиваги, К., Ито, К., Ватанабе, С. и Игараши, К. Оценка распределения полиаминов и стимуляция полиаминами синтеза белка в Escherichia coli . Arch. Biochem. Биофиз. 300 , 63–68 (1993).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 78.

    Чоудхари, С. К., Чаудхари, М., Багде, С., Гадбайл, А. Р. и Джоши, В. Оксид азота и рак: обзор. World J. Surg. Онкол. 11 , 118 (2013).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 79.

    Бадави, А.А. Кинурениновый путь метаболизма триптофана: регуляторные и функциональные аспекты. Внутр. J. Tryptophan Res. 10 , 1178646

  • 1938 (2017).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 80.

    Masaki, A. et al. Клиническое значение катаболизма триптофана при лимфоме Ходжкина. Cancer Sci. 109 , 74–83 (2018).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 81.

    Sperner-Unterweger, B. et al. Усиленная деградация триптофана у пациентов с карциномой яичников коррелирует с несколькими растворимыми в сыворотке маркерами иммунной активации. Иммунобиология 216 , 296–301 (2011).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 82.

    Suzuki, Y. et al. Повышенное соотношение кинуренин / триптофан в сыворотке коррелирует с прогрессированием рака легких. Рак легких 67 , 361–365 (2010).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 83.

    Barbul, A. Предшественники пролина для поддержания синтеза коллагена млекопитающих. J. Nutr. 138 , 2021–2024 годы (2008 г.).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 84.

    Tang, L. et al. Глобальное метаболическое профилирование определяет ключевую роль метаболизма пролина и гидроксипролина в поддержке гипоксического ответа при гепатоцеллюлярной карциноме. Clin. Cancer Res. 24 , 474–485 (2018).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 85.

    Аррик Б. А. и Натан К. Ф. Метаболизм глутатиона как определяющий фактор терапевтической эффективности: обзор. Cancer Res. 44 , 4224–4232 (1984).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 86.

    Doxsee, D. W. et al. Вызванное сульфасалазином цистиновое голодание: потенциальное использование для терапии рака простаты. Простата 67 , 162–171 (2007).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 87.

    Mandal, P. K. et al. Система x (c) — и тиоредоксинредуктаза 1 совместно устраняют дефицит глутатиона. J. Biol. Chem. 285 , 22244–22253 (2010).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 88.

    Лу, С. С. Регулирование синтеза глутатиона. Мол. Asp. Med. 30 , 42–59 (2009).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 89.

    Ye, J. et al. Катаболизм серина регулирует окислительно-восстановительный контроль митохондрий во время гипоксии. Рак Discov. 4 , 1406–1417 (2014).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 90.

    Zhou, X. et al. Серин снимает окислительный стресс, поддерживая синтез глутатиона и цикл метионина у мышей. Мол. Nutr. Food Res. 61 , https://doi.org/10.1002/mnfr.201700262 (2017).

  • 91.

    Maddocks, O. D. et al. Сериновое голодание вызывает стресс и p53-зависимое метаболическое ремоделирование раковых клеток. Nature 493 , 542–546 (2013).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 92.

    DeNicola, G.M. et al. NRF2 регулирует биосинтез серина при немелкоклеточном раке легкого. Nat. Genet. 47 , 1475–1481 (2015).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 93.

    Nikkanen, J. et al. Дефекты репликации митохондриальной ДНК нарушают клеточные пулы dNTP и модифицируют одноуглеродный метаболизм. Cell Metab. 23 , 635–648 (2016).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 94.

    Эггер Г., Лян Г., Апарисио А. и Джонс П. А. Эпигенетика болезней человека и перспективы эпигенетической терапии. Nature 429 , 457–463 (2004).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 95.

    Файнберг А. П. и Тайко Б. История эпигенетики рака. Nat. Rev. Cancer 4 , 143–153 (2004).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 96.

    Allis, C. D. и Jenuwein, T. Молекулярные признаки эпигенетического контроля. Nat. Преподобный Жене. 17 , 487 (2016).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 97.

    Эдвардс, Дж. Р., Яричковская, О., Булар, М., Бестор, Т. Х. Метилирование ДНК Метилтрансферазы ДНК. Epigenet. Хроматин 10 , 23 (2017).

  • 98.

    Кулис М. и Эстеллер М. Метилирование ДНК и рак. Adv. Genet. 70 , 27–56 (2010).

    Артикул Google Scholar

  • 99.

    Герман, Дж. Г. Гиперметилирование генов-супрессоров опухолей при раке. Семин. Cancer Biol. 9 , 359–367 (1999).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 100.

    Эстеллер М. Гены гиперметилирования CpG-островка и опухолевые супрессоры: процветающее настоящее, светлое будущее. Онкоген 21 , 5427–5440 (2002).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 101.

    Хюн, К., Чон, Дж., Пак, К. и Ким, Дж. Написание, стирание и чтение метилирования гистонового лизина. Exp. Усилитель; Мол. Med. 49 , e324 (2017).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 102.

    Улрей, К. Л., Лю, Л., Эндрюс, Л. Г.И Толлефсбол, Т. О. Влияние метаболизма на метилирование ДНК. Hum. Мол. Genet. 14 , R139 – R147 (2005 г.).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 103.

    Уильямс, К. Т. и Шалинске, К. Л. Новые взгляды на регуляцию метильной группы и метаболизма гомоцистеина. J. Nutr. 137 , 311–314 (2007).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 104.

    Borrego, S. L. et al. Метаболические изменения, связанные с чувствительностью к метионину стресса в клетках рака молочной железы MDA-MB-468. Cancer Metab. 4 , 9 (2016).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 105.

    Бухер, К., Лин, Д. В., Боррего, С. Л. и Кайзер, П. Подавление Cdc6 и пререпликационных комплексов в ответ на метиониновый стресс в клетках рака молочной железы. Cell Cycle 11 , 4414–4423 (2012).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 106.

    Мэддокс, О. Д., Лабушагн, К. Ф., Адамс, П. Д. и Вусден, К. Х. Метаболизм серина поддерживает цикл метионина и метилирование ДНК / РНК посредством синтеза АТФ de novo в раковых клетках. Мол. Ячейка 61 , 210–221 (2016).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 107.

    Shyh-Chang, N. et al. Влияние метаболизма треонина на S-аденозилметионин и метилирование гистонов. Наука 339 , 222–226 (2013).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 108.

    Янг, X. Дж. И Сето, E. HAT и HDAC: от структуры, функции и регуляции к новым стратегиям терапии и профилактики. Онкоген 26 , 5310 (2007).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 109.

    Ли, Дж. В. и др. Akt-зависимое метаболическое перепрограммирование регулирует ацетилирование гистонов опухолевых клеток. Cell Metab. 20 , 306–319 (2014).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 110.

    Vermeulen, L. et al. Активность Wnt определяет стволовые клетки рака толстой кишки и регулируется микросредой. Nat. Cell Biol. 12 , 468–476 (2010).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 111.

    Wise, D. R. et al. Myc регулирует программу транскрипции, которая стимулирует митохондриальный глутаминолиз и приводит к зависимости от глутамина. Proc. Natl Acad. Sci. США 105 , 18782–18787 (2008).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 112.

    Gao, P. et al. Подавление c-Myc miR-23a / b увеличивает экспрессию митохондриальной глутаминазы и метаболизм глутамина. Nature 458 , 762–765 (2009).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 113.

    Kang, Y. P. et al. Цистеиндиоксигеназа 1 является метаболическим фактором немелкоклеточного рака легкого. eLife 8 , https://doi.org/10.7554/eLife.45572 (2019).

  • 114.

    Dunphy, M. P. S. et al. Анализ потока и метаболизма глутамина в опухоли с помощью ПЭТ in vivo: испытание (18) F- (2S, 4R) -4-фторглутамина на людях. Радиология 287 , 667–675 (2018).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 115.

    Fuchs, B.C. & Bode, B.P. Переносчики аминокислот ASCT2 и LAT1 при раке: соучастники преступления? Семин. Cancer Biol. 15 , 254–266 (2005).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 116.

    Kanai, Y. et al. Клонирование экспрессии и характеристика переносчика больших нейтральных аминокислот, активируемых тяжелой цепью антигена 4F2 (CD98). J. Biol. Chem. 273 , 23629–23632 (1998).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 117.

    Mastroberardino, L. et al. Транспорт аминокислот гетеродимерами 4F2hc / CD98 и членами семейства пермеаз. Nature 395 , 288–291 (1998).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 118.

    Мейер, К., Ристич, З., Клаузер, С. и Верри, Ф. Активация гетеродимерных аминокислотных обменников системы L внутриклеточными субстратами. EMBO J. 21 , 580–589 (2002).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 119.

    Янагида О. и др. Переносчик аминокислот L-типа человека 1 (LAT1): характеристика функции и экспрессии в линиях опухолевых клеток. Biochimica et.Biophysica Acta 1514 , 291–302 (2001).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 120.

    Elorza, A. et al. HIF2alpha действует как активатор mTORC1 через аминокислотный носитель SLC7A5. Мол. Ячейка 48 , 681–691 (2012).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 121.

    Miko, E. et al. miR-126 подавляет пролиферацию клеток мелкоклеточного рака легких, воздействуя на SLC7A5. FEBS Lett. 585 , 1191–1196 (2011).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 122.

    Jewell, J. L. et al. Обмен веществ. Дифференциальная регуляция mTORC1 лейцином и глутамином. Наука 347 , 194–198 (2015).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 123.

    Кимбалл, С. Р., Шанц, Л. М., Хорецкий, Р. Л. и Джефферсон, Л. С. Лейцин регулирует трансляцию специфических мРНК в миобластах L6 посредством mTOR-опосредованных изменений доступности eIF4E и фосфорилирования рибосомного белка S6. J. Biol. Chem. 274 , 11647–11652 (1999).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 124.

    Oda, K. et al. Ингибиторы транспортера 1 аминокислот L-типа подавляют рост опухолевых клеток. Cancer Sci. 101 , 173–179 (2010).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 125.

    Yun, D. W. et al. JPh303, соединение, селективное в отношении переносчика 1 аминокислот L-типа, индуцирует апоптоз клеток рака полости рта человека YD-38. J. Pharm. Sci. 124 , 208–217 (2014).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 126.

    Kanai, Y. et al. Семейство высокоаффинных транспортеров глутамата и нейтральных аминокислот SLC1. Мол. Asp. Med. 34 , 108–120 (2013).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 127.

    Nicklin, P. et al. Двунаправленный транспорт аминокислот регулирует mTOR и аутофагию. Cell 136 , 521–534 (2009).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 128.

    Wang, Q. et al. Сигнальные пути рецепторов андрогенов и питательных веществ координируют потребность в увеличении транспорта аминокислот во время прогрессирования рака простаты. Cancer Res. 71 , 7525–7536 (2011).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 129.

    Reynolds, M. R. et al. Контроль метаболизма глутамина опухолевым супрессором Rb. Онкоген 33 , 556–566 (2014).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 130.

    Sontheimer, H. Злокачественные глиомы: искажение гомеостаза глутамата и ионов для избирательного преимущества. Trends Neurosci. 26 , 543–549 (2003).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 131.

    Lyons, S. A., Chung, W. J., Weaver, A.K., Ogunrinu, T. и Sontheimer, H. Аутокринная передача сигналов глутамата способствует инвазии клеток глиомы. Cancer Res. 67 , 9463–9471 (2007).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 132.

    Briggs, K. J. et al. Паракринная индукция HIF глутаматом при раке груди: EglN1 чувствует цистеин. Cell 166 , 126–139 (2016).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 133.

    Nabeyama, A. et al. Дефицит xCT ускоряет химически индуцированный туморогенез. Proc. Natl Acad. Sci. США 107 , 6436–6441 (2010).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 134.

    Абдельмагид, С. А., Рикард, Дж. А., Макдональд, У. Дж., Томас, Л. Н. и Тоо, С. К. CAT-1-опосредованное поглощение аргинина и регуляция синтаз оксида азота для выживания клеточных линий рака молочной железы человека. J. Cell Biochem. 112 , 1084–1092 (2011).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 135.

    Sullivan, L. B. et al. Поддержка биосинтеза аспартата является важной функцией дыхания пролиферирующих клеток. Cell 162 , 552–563 (2015).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 136.

    Birsoy, K. et al. Существенная роль митохондриальной цепи переноса электронов в пролиферации клеток заключается в обеспечении синтеза аспартата. Cell 162 , 540–551 (2015).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 137.

    Beuster, G. et al. Ингибирование аланинаминотрансферазы in silico и in vivo способствует метаболизму митохондрий, препятствуя злокачественному росту. Дж.Биол. Chem. 286 , 22323–22330 (2011).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 138.

    Wang, J. B. et al. Нацеленная на митохондриальную активность глутаминазы подавляет онкогенную трансформацию. Cancer Cell 18 , 207–219 (2010).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 139.

    Gross, M. I. et al. Противоопухолевая активность ингибитора глутаминазы CB-839 при тройном отрицательном раке молочной железы. Мол. Рак Тер. 13 , 890–901 (2014).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 140.

    Cui, H. et al. Повышенная экспрессия аспарагинсинтетазы в условиях недостатка глюкозы защищает раковые клетки поджелудочной железы от апоптоза, вызванного депривацией глюкозы и цисплатином. Cancer Res. 67 , 3345–3355 (2007).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 141.

    Wyant, G.A. et al. Активатор mTORC1 SLC38A9 необходим для вывода незаменимых аминокислот из лизосом и использования белка в качестве питательного вещества. Cell 171 , 642–654.e612 (2017).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 142.

    Ананьева Э. Нацеливание на метаболизм аминокислот при росте рака и противоопухолевый иммунный ответ. World J. Biol. Chem. 6 , 281–289 (2015).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 143.

    Shroff, E.H. et al. Сверхэкспрессия онкогена MYC вызывает почечно-клеточную карциному на мышиной модели через метаболизм глутамина. Proc. Natl Acad. Sci. США 112 , 6539–6544 (2015).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 144.

    Xiang, Y. et al. Целенаправленное ингибирование опухолеспецифической глутаминазы снижает автономный клеточный туморогенез. J. Clin. Расследование. 125 , 2293–2306 (2015).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 145.

    Yang, C. et al. Окисление глутамина поддерживает цикл TCA и выживаемость клеток во время нарушения транспорта пирувата в митохондриях. Мол. Ячейка 56 , 414–424 (2014).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 146.

    Jin, L. et al. Глутаматдегидрогеназа 1 передает сигнал через антиоксидантную глутатионпероксидазу 1, чтобы регулировать окислительно-восстановительный гомеостаз и рост опухоли. Cancer Cell 27 , 257–270 (2015).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 147.

    Jin, L. et al. Ось PLAG1-GDh2 способствует устойчивости к аноикису и метастазированию опухоли посредством передачи сигналов CamKK2-AMPK при LKB1-дефицитном раке легкого. Мол. Ячейка 69 , 87–99.e87 (2018).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 148.

    Gout, P. W., Buckley, A. R., Simms, C. R., Bruchovsky, N. Сульфасалазин, мощный супрессор роста лимфомы путем ингибирования x (c) — переносчика цистина: новое действие для старого препарата. Лейкемия 15 , 1633–1640 (2001).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 149.

    Cobler, L., Zhang, H., Suri, P., Park, C. & Timmerman, L.A. Ингибирование xCT повышает чувствительность опухолей к гамма-излучению за счет восстановления глутатиона. Oncotarget 9 , 32280–32297 (2018).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 150.

    Arensman, M. D. et al. Дефицит цистин-глутаматного антипортера xCT подавляет рост опухоли, сохраняя противоопухолевый иммунитет. Proc. Natl Acad. Sci. США 116 , 9533–9542 (2019).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 151.

    Wang, Q. et al. Рациональный дизайн селективных аллостерических ингибиторов синтеза PHGDH и серина с противоопухолевой активностью. Cell Chem.Биол. 24 , 55–65 (2017).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 152.

    Mullarky, E. et al. Идентификация низкомолекулярного ингибитора 3-фосфоглицератдегидрогеназы для целевого биосинтеза серина при раке. Proc. Natl Acad. Sci. США 113 , 1778–1783 (2016).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 153.

    Rohde, J. M. et al. Открытие и оптимизация ингибиторов фосфоглицератдегидрогеназы человека на основе пиперазин-1-тиомочевины. Bioorg. Med. Chem. 26 , 1727–1739 (2018).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 154.

    Sullivan, M. R. et al. Повышенный синтез серина дает преимущество при опухолях, возникающих в тканях, где уровни серина ограничены. Cell Metab. 29 , 1410–1421.e1414 (2019).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 155.

    Anglin, J. et al. Открытие и оптимизация ингибиторов аспартатаминотрансферазы 1 для достижения окислительно-восстановительного баланса при аденокарциноме протоков поджелудочной железы. Bioorg. Med. Chem. Lett. 28 , 2675–2678 (2018).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 156.

    Tonjes, M. et al. BCAT1 способствует пролиферации клеток за счет катаболизма аминокислот в глиомах, несущих IDh2 дикого типа. Nat. Med. 19 , 901–908 (2013).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 157.

    Паносян, Э. Х., Лин, Х. Дж., Костер, Дж. И Ласки, Дж. Л. 3-й В поисках лекарственных мишеней для метаболизма аминокислот GBM. BMC Cancer 17 , 162 (2017).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 158.

    Zheng, Y.H. et al. BCAT1, ключевой прогностический фактор гепатоцеллюлярной карциномы, способствует пролиферации клеток и индуцирует химиорезистентность к цисплатину. Печень Инт . 36 , 1836–1847 (2016).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 159.

    Ананьева Е.А., Пауэлл, Дж. Д. и Хатсон, С. М. Метаболизм лейцина при активации Т-клеток: передача сигналов mTOR и не только. Adv. Nutr. 7 , 798–805 (2016).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 160.

    Ананьева, Э. А., Патель, К. Х., Дрейк, К. Х., Пауэлл, Дж. Д. и Хатсон, С. М. Цитозольная аминотрансфераза с разветвленной цепью (BCATc) регулирует передачу сигналов mTORC1 и гликолитический метаболизм в CD4 + Т-клетках. J. Biol. Chem. 289 , 18793–18804 (2014).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 161.

    Mayers, J. R. et al. Ткань происхождения определяет метаболизм аминокислот с разветвленной цепью при мутантном Kras-управляемом раке. Наука 353 , 1161–1165 (2016).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 162.

    Kim, D. K. et al. Системные переносчики L-аминокислот по-разному экспрессируются в клетках астроцитов крысы и глиомы С6. Neurosci. Res. 50 , 437–446 (2004).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 163.

    Wempe, M. F. et al. Метаболизм и фармакокинетические исследования JPh303, соединения, селективного в отношении переносчика L-аминокислот 1 (LAT1). Drug Metab. Фармакокинет. 27 , 155–161 (2012).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 164.

    Hattori, A. et al. Прогрессирование рака за счет перепрограммированного метаболизма BCAA при миелоидном лейкозе. Nature 545 , 500–504 (2017).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 165.

    Нодзири, С., Фудзивара, К., Синкай, Н., Иио, Э. и Джох, Т.Эффекты добавления аминокислот с разветвленной цепью после радиочастотной абляции при гепатоцеллюлярной карциноме: рандомизированное исследование. Nutrition 33 , 20–27 (2017).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 166.

    Shiozawa, S. et al. Влияние питательного вещества, обогащенного аминокислотами с разветвленной цепью, на цирроз печени с гепатоцеллюлярной карциномой, подвергающейся транскатетерной артериальной химиоэмболизации в клинике Барселоны при раке печени стадии B: проспективное исследование. J. Nippon Med. Sch. 83 , 248–256 (2016).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 167.

    Park, J. G. et al. Влияние аминокислот с разветвленной цепью (BCAA) на прогрессирование прогрессирующего заболевания печени: корейское национальное многоцентровое ретроспективное обсервационное когортное исследование. Медицина 96 , e6580 (2017).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 168.

    Эрез, А. и ДеБерардини, Р. Дж. Нарушение метаболизма при моногенных расстройствах и раке — метод поиска в безумии. Nat. Rev. Cancer 15 , 440–448 (2015).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 169.

    Chen, J. et al. Фосфоглицератдегидрогеназа незаменима для поддержания и роста опухоли груди. Oncotarget 4 , 2502–2511 (2013).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 170.

    Nilsson, L. M. et al. Генетика мышей предполагает зависимость от контекста клетки для Myc-регулируемых метаболических ферментов во время туморогенеза. PLoS Genet. 8 , e1002573 (2012).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 171.

    Singh, N. et al. Открытие мощных ингибиторов большого переносчика нейтральных аминокислот 1 (LAT1) методами, основанными на структуре.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *