Магазины стероидов рейтинг: ✅ Проверенные спортивных магазины. Рейтинг. Отзывы. Обсуждение. — Спортивный клуб "Спецназ" | Бокс, Кикбоксинг, Армейский рукопашный бой, Самооборона для девушек в Ростове-на-Дону

Содержание

Welcome

Мои мысли Welcome

Мои мысли о море

Все больше и больше я думаю о море. Не хочу сказать, что никогда там не был, просто эта тишина и спокойствие не покидают меня ни на минуту.

Мои друзья часто отдыхают на море — не видя всей прелести и не слушая его. Для них это просто развлечение и отдых. Я вижу это иначе.

Умиротворение и мысли о величии океана. Здесь я могу отказаться от повседневной суеты и полностью погрузиться в свои мысли и отдых.

Вы, наверное, смотрели фильм «Достучаться до небес»? Именно об этом я и говорю. Сценарист похож на меня, и его вдохновение возникло из ниоткуда не зря.

Томас Ян и Тиль Швайгер — талантливые люди, они понимают и верят в то, что сделали при создании этого замечательного фильма.

Посмотрите, и вы измените свое отношение к морю, океану, и вы поймете мои мысли, которые я продолжу освещать здесь чуть позже.

Продолжение следует.

My thoughts on the sea

More and more I think about the sea. I do not want to say that I have never been there, just this silence and calmness does not leave me for a moment.

My friends often rest on the sea — not seeing all the charm and do not listen to it. For them, it’s just fun and relaxation. I see it deeper.

Peace, tranquility and thoughts of the greatness of the ocean. Here I can renounce the bustle of everyday life and completely immerse myself in my thoughts and rest.

You’ve probably watched the movie Knocking on Heaven? This is exactly what I am talking about. The writer is like me and his inspiration came out of nowhere for a reason.

Thomas Jan and Til Schweiger are talented people, they understand and believe in what they did in making this wonderful film.

Try and you change your attitude to the sea, the ocean and you will understand my thoughts, which I will continue to highlight here a little later.

To be continued…

Welcome

Мои мысли Welcome

Мои мысли о море

Продолжение следует…

My thoughts on the sea

More and more I think about the sea. I do not want to say that I have never been there, just this silence and calmness does not leave me for a moment.

My friends often rest on the sea — not seeing all the charm and do not listen to it. For them, it’s just fun and relaxation. I see it deeper.

Peace, tranquility and thoughts of the greatness of the ocean. Here I can renounce the bustle of everyday life and completely immerse myself in my thoughts and rest.

You’ve probably watched the movie Knocking on Heaven? This is exactly what I am talking about. The writer is like me and his inspiration came out of nowhere for a reason.

Thomas Jan and Til Schweiger are talented people, they understand and believe in what they did in making this wonderful film.

Try and you change your attitude to the sea, the ocean and you will understand my thoughts, which I will continue to highlight here a little later.

To be continued…

Welcome

Мои мысли Welcome

Мои мысли о море

Продолжение следует…

My thoughts on the sea

More and more I think about the sea. I do not want to say that I have never been there, just this silence and calmness does not leave me for a moment.

My friends often rest on the sea — not seeing all the charm and do not listen to it. For them, it’s just fun and relaxation. I see it deeper.

Peace, tranquility and thoughts of the greatness of the ocean. Here I can renounce the bustle of everyday life and completely immerse myself in my thoughts and rest.

You’ve probably watched the movie Knocking on Heaven? This is exactly what I am talking about. The writer is like me and his inspiration came out of nowhere for a reason.

Thomas Jan and Til Schweiger are talented people, they understand and believe in what they did in making this wonderful film.

Try and you change your attitude to the sea, the ocean and you will understand my thoughts, which I will continue to highlight here a little later.

To be continued…

Welcome

Мои мысли Welcome

Мои мысли о море

Продолжение следует…

My thoughts on the sea

More and more I think about the sea. I do not want to say that I have never been there, just this silence and calmness does not leave me for a moment.

My friends often rest on the sea — not seeing all the charm and do not listen to it. For them, it’s just fun and relaxation. I see it deeper.

Peace, tranquility and thoughts of the greatness of the ocean. Here I can renounce the bustle of everyday life and completely immerse myself in my thoughts and rest.

You’ve probably watched the movie Knocking on Heaven? This is exactly what I am talking about. The writer is like me and his inspiration came out of nowhere for a reason.

Thomas Jan and Til Schweiger are talented people, they understand and believe in what they did in making this wonderful film.

Try and you change your attitude to the sea, the ocean and you will understand my thoughts, which I will continue to highlight here a little later.

To be continued…

Welcome

Мои мысли Welcome

Мои мысли о море

Продолжение следует…

My thoughts on the sea

More and more I think about the sea. I do not want to say that I have never been there, just this silence and calmness does not leave me for a moment.

My friends often rest on the sea — not seeing all the charm and do not listen to it. For them, it’s just fun and relaxation. I see it deeper.

Peace, tranquility and thoughts of the greatness of the ocean. Here I can renounce the bustle of everyday life and completely immerse myself in my thoughts and rest.

You’ve probably watched the movie Knocking on Heaven? This is exactly what I am talking about. The writer is like me and his inspiration came out of nowhere for a reason.

Thomas Jan and Til Schweiger are talented people, they understand and believe in what they did in making this wonderful film.

Try and you change your attitude to the sea, the ocean and you will understand my thoughts, which I will continue to highlight here a little later.

To be continued…

Оценочный рейтинг стероидов. Самые лучшие и безопасные стероиды

В статье рассмотрим рейтинг стероидов.

Когда физические возможности оказываются на исходе, а желание добавить телу еще несколько прокачанных мышц высоко, некоторые атлеты-новички задумываются об использовании стероидов. Но самым главным в этом случае остается сохранение здоровья, так как негативные воздействия от использования анаболиков достаточно серьезны.

Рейтинг лучших стероидов будет представлен ниже.

Препараты, не вызывающие негативных последствий

У многих анаболических стероидов имеется довольно обширный перечь побочных проявлений. Попадает под их влияние в первую очередь система сердца и сосудов, а также печень. Кроме того, очень сложно избежать метаболических и гормональных нарушений в организме.

Производители таких средств выпускают новые препараты все чаще и чаще, причем ориентированы они, как правило, на начинающих атлетов, которые еще не разбираются, применение каких средств допустимо, а от каких следует отказаться. Неопытные спортсмены думают, что их мышцы без использования стероидов расти не будут. В лучших случаях они принимают препараты, которые им посоветовали коллеги по залу, в худших – просто выбирают средства в Интернете, не обращая внимания на их вероятную опасность.

Несомненно, существуют анаболики, которые позиционированы как безопасные. Но, как утверждают врачи и показывает практика, полностью безвредных средств нет, так как все они производятся только синтетическим способом.

Определенные стероиды безопасны только в том случае, если тщательно соблюдается их дозировка. Если атлет превышает указанные нормы либо начинает использовать их бесконтрольно, наряду с положительным эффектом возникают и нарушения здоровья. Как правило, вначале они имеют слабо выраженный характер.

Какие же препараты могут участвовать в рейтинге стероидов?

Как уже было отмечено, абсолютно безопасных средств в этой категории не существует. Однако есть препараты, которые уже проверены, вызывают доверие и не провоцируют негативную симптоматику, если соблюдается дозировка.

Рассмотрим наиболее популярные из них.

«Оксандролон»

В рейтинге анаболических стероидов ему принадлежит первое место.

По всем показателям является самым мощным безопасным препаратом. Он давно занимает позицию средства, дающего максимальный прогресс при минимальных негативных эффектах. Мышечная масса атлета при этом увеличивается, а строение мускулатуры не нарушается.

Среди положительных особенностей «Оксандролона» выделяют:

Эффективно сжигает подкожную жировую прослойку.
Не затрагивает суставы.
Не влияет на печень, если соблюдается дозировка.
Выводится из организма довольно хорошо.

«Оксандролон» является синтетическим аналогом тестостерона. У него низкий андрогенный индекс. Это значит, что вероятность развития побочных эффектов практически равна нулю.

Важно помнить, что использование высоких доз и постоянное применение средства может стать причиной развития определенных негативных явлений.

«Станозолол»

На втором месте в рейтинге безопасных стероидов.

Этот препарат эффективен, если требуется улучшить тело визуально. Основная задача средства – рельефность мышц. Мышечную массу он не увеличивает, но за эстетичность борется.

Среди положительных характеристик:

Позволяет увеличить общую выносливость тела.
Способствует увеличению силовых качеств организма.
Делает мышечные ткани просушенными.
Активно сжигает жировые клетки.

Несмотря на то, что «Станозолол» выступает в таком положительном свете, у него имеются существенные недостатки. Параллельно с мышцами сушатся связки и суставы. Длительное его использование может приводить к травмам. Негативные эффекты, к примеру угревая сыпь, появляются, если принимать большие дозы.

«Орал туринабол»

У средства – третье место. Данный препарат принято считать безопасным, но, если превышать дозировку, он существенно нарушает деятельность печени. Основной его целью является активный набор мышечной массы. В сравнении с другими анаболиками «Туринабол» отличается стойкостью: потеря мышечной массы не наблюдается в течение месяца с момента отмены препарата.

«Тренболон»

На четвертом месте в рейтинге находится «Тренболон». Основное предназначение этого стероида – увеличение силовых характеристик тела. Его используют, чтобы взрастить мышечную массу. Если атлет не соблюдает дозировку, у него может наблюдаться повышение давления. Кроме того, на фоне использования данного анаболика могут возникать нарушения полноценного сна и приступы агрессии. Но стоит заметить, что подобные явления отмечаются только при использовании приличных дозировок препарата.

Рейтинг производителей стероидов также будет представлен.

«Болденон»

Ему принадлежит пятое место. Как и многие другие анаболики, используется с целью наращивания мышечной массы. Препарат с этой задачей справляется довольно быстро. Достоинством является то, что он не ведет к задержке лишней жидкости в организме.

«Болденон» способствует определенным процессам:

Повышению концентрации эритроцитов в крови, стимуляции образования новых красных кровяных телец.
Включается в синтез белка.
Способствует улучшению аппетита.

Негативное влияние данного стероида встречается довольно редко. Если не соблюдать дозировку, может возникать алопеция.

«Мастерон»

В рейтинге стероидов ему отводится шестое место.

Является одним из наиболее часто применяемых препаратов. Используется в основном для придания рельефности телу. На фоне его употребления сжигается жировая прослойка, повышается выносливость организма, прибавляется энергия.

«Примоболан»

Находится на седьмом месте в рейтинге. В основном атлеты используют данное средство в таблетированном виде, хотя инъекционная форма тоже существует. Если соблюдать дозировку, то на функциональности печени не отражается. Основная его функция – прорисовка мышечного рельефа.

По мнению специалистов, наиболее безопасными стероидами являются «Оксандролол», «Орал туринабол». Они на организм воздействуют более мягко, одновременно с этим выполняя свои основные функции. Стоит отметить, что говорить о безопасности указанных стероидов, как и любых других медикаментов, можно только в том случае, если тщательно соблюдаются их дозировка и схемы использования. Бесконтрольное применение средств, какими бы безопасными они не были, всегда приводит к негативным последствиям.

Таким образом, абсолютно безвредных стероидов не существует – все они в той или иной степени негативно отражаются на деятельности внутренних органов. Выбирая препарат, важно проконсультироваться со специалистом и тщательно соблюдать дозировки. Кроме того, необходимо обращать внимание на производителя препарата и рейтинг магазина, занимающегося продажей подобных средств.

Рейтинг фирм стероидов

Наиболее популярными и завоевавшими наибольший рейтинг являются следующие магазины:

«Шенгсу Фармасютикалс» и «Голден Дрэгон».
«Альфа Фарма», «Фармакон Лабс», «СП Лабс».
«Балкан».
«Хэлскеа Рэджей», «Бритиш диспенсэри».
«Байер».

Рейтинг магазинов стероидов в России

Самым большим магазином, занимающимся распространением стероидов и спортивного питания, является интернет-площадка GerthShop.org. Магазин предлагает услуги по доставке фармакологии, минимальный заказ отсутствует, цены находятся на среднем уровне, а ассортимент весьма обширен. Кроме того, делая заказ в воскресенье, можно получить скидку.

Не менее известным является магазин Pharmacon Labs. В его ассортименте имеются все необходимые для атлета фармакологические средства. Кроме того, площадка предлагает средства в различных дозировках, что значительно облегчает подбор курса. Стоимость товара близка к средней.

Еще один завоевавший доверие продавец – Thomas&Co. К сожалению, ассортимент данного магазина достаточно скудный, однако все предлагаемые препараты оригинальные, можно быть уверенным в их подлинности.

Также, известной торговой площадкой является RU-MASSA.RU. Стоит отметить, что товары на данном сайте вызывают сомнения по причине малоизвестных производителей. Кроме того, цены на фармакологию довольно завышены.

Мы рассмотрели рейтинг стероидов.

Томичи подозреваются в создании лаборатории по производству стероидов

ТОМСК, 9 авг – РИА Томск, Вадим Белозерцев. Сотрудники полиции подозревают троих мужчин в создании в Томске лаборатории по производству запрещенных сильнодействующих веществ – анаболических стероидов; по версии следствия, участники преступной группы изготовили для продажи более 120 килограмм стероидов, сообщила в четверг пресс-служба МВД РФ.

По данным пресс-службы, подозреваемые – двое жителей Томска и один москвич. Установить группу, которая, по версии следствия, создала подпольную лабораторию по изготовлению анаболических стероидов и интернет-магазин для их сбыта, удалось благодаря совместным действиям томских и московских полицейских, а также сотрудников ФСБ и федерального управления почтовой связи.

«Изготовленные в лаборатории сильнодействующие вещества пересылались через транспортную компанию в Москву, а затем – в различные регионы России. Денежные средства, добытые преступным путем, поступали на банковские карты организатора лаборатории. Прибыль делилась между соучастниками», – говорится в сообщении.

Уточняется, что 32-летний житель столицы был задержан с поличным. При нем были обнаружены приготовленные к отправке 34 свертка с таблетками и флаконами с жидкостью. В другом почтовом отделении полицейские изъяли 39 посылок с аналогичным содержанием, отправленных подозреваемым. По месту проживания задержанного найдены привезенные из Томска анаболики общим весом свыше 50 килограммов.

© с сайта регионального УМВД Добавляется, что одновременно были задержаны два томича – 25-летний лидер группы и его 23-летний сообщник. В квартире одного из них находилось оборудование, предназначенное для изготовления таблеток и жидких стероидов, упаковочный материал, фирменные наклейки, компоненты для производства, готовая к отправке продукция общим весом около 70 килограммов.

По данному факту было возбуждено уголовное дело по статье УК РФ «Незаконный оборот сильнодействующих или ядовитых веществ в целях сбыта». Санкция статьи предусматривает до восьми лет лишения свободы, добавляет пресс-служба.

Как сообщил в четверг на пресс-конференции в медиацентре РИА Томск начальник следственного управления МВД по Томской области Олег Олейник, подозреваемые изготавливали «тестостерон пропионат». По его словам, что это первая лаборатория по производству стероидов, выявленная сотрудниками областного УМВД после ликвидации ФСКН в 2016 году.

пресс-служба МВД РФ

Лаборатория по производству стероидов

Обзоры

D-Bal MAX — мошенничество со стероидными добавками D-Bal MAX или законное?

Для развития мышц требуется драйв, целеустремленность и сотни часов, потраченных на тренировку в тренажерном зале. И нет никакой гарантии, что вы наберете мышечную массу после всей этой тяжелой работы. Разве не было бы замечательно, если бы что-то могло помочь ускорить процесс, а также гарантировать, что вы не зря теряете время? Если вы настоящий атлет, занимающийся силой или физическим телосложением, вы, вероятно, слышали, что витамины могут помочь вам получить максимальную отдачу от интенсивных тренировок и сбалансированного питания.В результате добавки для бодибилдинга становятся все более популярными в наши дни.

Обратите внимание на одну такую натуральную добавку, известную как «D-Bal Max». D-Bal Max USA — это натуральная пищевая добавка, которая может помочь вам получить максимальную отдачу от тренировки. Это уникальная формула, которая отличается от других добавок для бодибилдинга. D-Bal MAX обеспечивает максимальный эффект в кратчайшие сроки. Всего за несколько недель вы можете полностью изменить свое тело без риска и за небольшую часть стоимости дорогостоящих стероидов.

Что такое D-Bal Max USA?

D.Ball Max — это натуральная добавка для фитнеса, которая отражает эффекты Дианабола, но при этом не имеет побочных эффектов. В результате часто используется термин «юридический стероид». В отличие от анаболиков, формула и компоненты сильно отличаются. Это универсальный стероид для тренировок, который увеличивает выносливость, а также увеличивает мышечную массу. Добавка D-Bal Max, производимая Wolfson Brands (UK) LIMITED, завоевала популярность среди бодибилдеров.D-Bal Max — одна из лучших пищевых добавок для увеличения силы и выносливости. В нем используются только полностью натуральные травы и ингредиенты, чтобы обеспечить полную чистоту, эффективность, эффективность и безопасность. Он подходит для использования всеми мужчинами, поскольку не содержит добавок, стимуляторов, токсинов, добавок или компонентов, вызывающих привыкание, которые могут вызвать множество негативных побочных эффектов. Кроме того, эти соединения были тщательно изучены, и было показано, что они обладают многочисленными преимуществами для сексуального здоровья.

Как работает D-Bal MAX?

D-Bal MAX создает оптимальную анаболическую среду для вашего тела, позволяя ему набирать мышцы и силу, а также быстро улучшать производительность. Он нацелен на следующее:

Повышенный синтез белка: Невозможно создать мышцы, если у вас их нет. Синтез белка — это процесс исправления и восстановления мышечных волокон, которые были повреждены во время тренировок, в результате чего мышцы становятся более значительными и сильными.Другими словами, синтез белка — это то, что заставляет ваши мышцы расти большими и сильными. Конечно, помимо тренировок. D-Bal MAX значительно увеличивает синтез протеина в вашем организме, позволяя вам наслаждаться быстрым развитием мышц и огромным приростом силы.

Уменьшите уровень серотонина и увеличьте содержание АТФ: Когда вы тренируетесь, уровень серотонина повышается, что заставляет вас чувствовать себя более уставшим. D-Bal MAX снижает количество серотонина, вырабатываемого вашим телом, снимая усталость и позволяя тренироваться в течение более длительных периодов времени.Любое повышение содержания в мышцах АТФ (аденозинтрифосфата), энергетической валюты ваших клеток, еще больше повышает ваш уровень энергии, обеспечивая вам полностью заряженные энергией и интенсивные тренировки.

Повышение уровня тестостерона и IGF-1: Тестостерон и IGF-1 необходимы для увеличения силы и мышечной массы. IGF-1 стимулирует мышечную гиперплазию, которая стимулирует появление новых, более сильных клеток внутри мышечной ткани, а тестостерон известен своим превосходным влиянием на силу и рост мышц.Вы обретете новый уровень силы, увеличив количество мышечных клеток в своем теле. D-Bal MAX повышает естественный уровень тестостерона и IGF-1, повышая силу и стимулируя рост.

D-Bal против D-Bal Макс .:

Одна из трудностей, с которыми часто сталкиваются начинающие спортсмены, — это выбор между D-Bal и D-Bal Max. Это законная проблема с простым решением. Это полностью основано на нашем личном опыте и анекдотических отчетах. Берите их как хотите. По-прежнему существует значительная разница между D-Bal и D-Bal Max.Последнее часто предпочитают те, кто ранее имел опыт работы с эргогенными вспомогательными средствами. Однако D-Bal Max совершенно безопасен, и нет причин не проводить тестовый запуск.

D-Bal MAX Состав:

Состав

D-Bal Max USA содержит несколько важных трав и минералов. Его составляющие и преимущества заключаются в следующем:

1. Комплекс Pro BCAA: Аминокислоты с разветвленной цепью, или BCAA, являются строительными блоками мышечной ткани и необходимы для достижения желаемого телосложения.Эти фантастические необходимые кислоты настолько гибкие, что положительно влияют практически на каждый элемент тренировки, а многочисленные исследования показали, что BCAA значительно повышают силу, мощность и устойчивость к усталости. Они резко повышают скорость синтеза белка для быстрого роста мышц, обеспечивают энергией вашу мышечную ткань для более энергичных упражнений и снижают уровень серотонина для более длительной и полезной тренировки. Также было продемонстрировано, что они ускоряют сжигание жира и метаболизм, уменьшая мышечную боль.

Люди также читают: Лучшие альтернативы натуральным стероидам

2. 20-Гидроксиэкдистерон: Это растительный экстракт с таким сильным анаболическим эффектом для наращивания мышечной массы. Он увеличивает синтез белка, удержание азота и содержание АТФ в мышцах, обеспечивая вам трехсторонний удар, полностью ускоряющий рост мышц. Его эффекты настолько сильны, что он оказывает более значительный анаболический эффект на сократительные белки мышц, чем сами стероиды.Поскольку сократительные белки являются производителями силы сокращения мышц, 20-гидроксиэкдистерон позволяет вашим мышцам работать значительно тяжелее во время тренировок.

3 . Комплекс сывороточного протеина: Сывороточный протеин является лучшим из лучших для набора мышечной массы благодаря его невероятно высокой биологической ценности и большому содержанию комплекса pro BCAA. Комплекс сывороточного протеина в D-Bal MAX будет поддерживать снабжение ваших мышечных тканей в течение дня, помогая поддерживать и улучшать рост мышц.

Преимущества D-Bal MAX

Добавка D-Bal Max USA, в состав которой входят полностью натуральные натуральные твердые травы и минералы, обеспечивает множество преимуществ для сексуального и общего здоровья: Эти преимущества заключаются в следующем:

Улучшает синтез белка, ведет к увеличению мышечного роста.
Повышает уровень тестостерона
Усталость замедляется или уменьшается, что позволяет заниматься более длительной и интенсивной деятельностью.
Он способствует синтезу белка в организме, который необходим для развития здоровых мышц.
Он способствует удержанию азота в организме, что увеличивает удержание мышечной массы.
Это улучшает вашу сексуальную активность и позволяет вам функционировать на более высоком уровне.
Поскольку формула полностью натуральная, нет необходимости беспокоиться о побочных эффектах.
В этом продукте нет опасных стимуляторов или токсинов.
Это 100% натуральный продукт, одобрен FDA и не имеет побочных эффектов.
Это безопасно, просто и эффективно.

Где купить D-Bal Max USA

Это дополнение может быть недоступно где-либо, кроме официального сайта компании. Нет ни одной аптеки, которая продает его ни в Интернете, ни на местном уровне. Купите D-Bal Max USA на официальном сайте, чтобы убедиться, что вы получаете оригинальный продукт D-Bal Max USA.Все покупки идут с быстрой бесплатной доставкой; цены следующие:

Несмотря на то, что D-Bal Max USA имеет ряд преимуществ, компания дает 60-дневную гарантию возврата денег, если покупатель недоволен результатами. Это гарантия отсутствия хлопот и суеты. Чтобы связаться с Wolfson Brands (UK) LIMITED, потребители могут сделать это по электронной почте:

Электронная служба поддержки клиентов: https://dbalmax.com/contact-us/

Заключение:

D-Bal Max — фантастическая добавка для набора массы.Он вызывает повышение синтеза белка, эндогенного тестостерона, ДГТ, задержки азота, образования эритроцитов и уровней фосфокреатина, чего раньше никогда не было. D-Bal Max USA — мощный коктейль из мощных андрогенных гормонов. Помимо мышц, он также повышает выносливость и выносливость, позволяя работать в течение длительного времени, не чувствуя усталости.

D-Bal Max укрепляет вашу структуру, способствует сжиганию жира и повышает общую работоспособность после многочасовых тренировок.В течение нескольких недель регулярного и адекватного использования этой добавки вы заметите изменения в своем теле. Это также безопасно, и сотни отзывов подтверждают его эффективность. Поскольку D-Bal Max USA полностью натуральный, о побочных эффектах не сообщалось, и нет значительного риска побочных эффектов. Компания предлагает гарантию возврата денег без риска.

Еще Нравится: Сумасшедшие массовые обзоры (2021) CrazyBulk USA Законный или мошеннический?

Информация о филиалах:

Ссылки, содержащиеся в этом обзоре продукта, могут привести к получению небольшой комиссии, если вы решите приобрести рекомендованный продукт без каких-либо дополнительных затрат.Это направлено на поддержку нашей исследовательской и редакционной группы, и, пожалуйста, знайте, что мы рекомендуем только высококачественные продукты.

Заявление об отказе от ответственности:

Пожалуйста, поймите, что любые советы или рекомендации, представленные здесь, даже отдаленно не заменяют разумный медицинский совет от лицензированного поставщика медицинских услуг. Обязательно проконсультируйтесь с профессиональным врачом, прежде чем принимать какое-либо решение о покупке, если вы принимаете лекарства или у вас возникли проблемы после подробностей обзора, представленных выше.Индивидуальные результаты могут отличаться, поскольку заявления, сделанные в отношении этих продуктов, не были оценены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Эффективность этих продуктов не подтверждена исследованиями, одобренными FDA. Эти продукты не предназначены для диагностики, лечения или предотвращения каких-либо заболеваний.

Учитывая то, как мы выражаем свое мнение в современном мире, мы закрыли комментарии на наших веб-сайтах. Мы ценим мнение наших читателей и призываем вас поддерживать разговор.

Пожалуйста, не стесняйтесь делиться своими советами по истории, отправив письмо по адресу [email protected].

Чтобы поделиться своим мнением для публикации, отправьте письмо через наш сайт https://www.kirklandreporter.com/submit-letter/. Включите свое имя, адрес и номер телефона в дневное время. (Мы будем публиковать только ваше имя и родной город.) Мы оставляем за собой право редактировать буквы, но если вы оставите свое до 300 слов или меньше, мы не будем просить вас сокращать его.

Анаболический андрогенный стероид оксандролон в лечении истощения и катаболических расстройств: обзор эффективности и безопасности

Растет интерес к разработке эффективных агентов, которые можно безопасно использовать для продвижения анаболизма в клинических условиях для пациентов с хроническим истощением, а также для профилактики и лечения слабости, связанной с потерей мышечной ткани при старении (саркопения). .Одним из таких агентов является анаболический андрогенный стероид (ААС) оксандролон, который уже более 30 лет используется в таких клинических ситуациях, как мышечное истощение, связанное с ВИЧ, тяжелая ожоговая травма, травма после серьезной операции, нервно-мышечные расстройства и алкогольный гепатит. В США оксандролон является единственным ААС, одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для восстановления потери веса после тяжелой травмы, серьезной операции или инфекции, недостаточности питания из-за алкогольного цирроза и мышечной дистрофии Дюшенна или Беккера. Наш обзор использования оксандролона для лечения катаболических расстройств, истощения, связанного с ВИЧ и СПИДом, нервно-мышечных и других расстройств, дает убедительные доказательства его клинической эффективности.Улучшение состава тела, силы и функции мышц, статуса основного заболевания или восстановления после острой катаболической травмы и статуса питания значимы в подавляющем большинстве хорошо спланированных исследований. Однако оксандролон еще не изучался при саркопении. В отличие от других перорально вводимых C17-альфа-алкилированных ААС, новая химическая конфигурация оксандролона придает устойчивость к метаболизму в печени, а также выраженную анаболическую активность. Кроме того, оксандролон, по-видимому, не проявляет серьезных гепатотоксических эффектов (желтуха, холестатический гепатит, пелиоз печени, гиперплазии и новообразования), присущих C17-альфа-алкилированным ААС.Сообщается, что оксандролон в целом хорошо переносится, и наиболее часто задокументированные побочные эффекты — это временное повышение уровня трансаминаз и снижение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности. Однако оптимальные соотношения риск: польза для оксандролона и других агентов этого класса необходимо будет уточнить. до широкого клинического применения ААС в качестве терапевтического средства при саркопении и других состояниях хронического истощения.

Предлагаемое правило

: отнесение трех стероидов к анаболическим стероидам Списка III в соответствии с Законом о контролируемых веществах

FR Doc E8-8842 [Федеральный реестр: 25 апреля 2008 г. (том 73, номер 81)] [Предлагаемые правила] [стр. 22294-22300] Из Федерального реестра в Интернете через доступ к GPO [wais.access.gpo.gov] [DOCID: fr25ap08-10]

УПРАВЛЕНИЕ ЮСТИЦИИ

Управление по борьбе с наркотиками

21 CFR Часть 1300

[Документ № DEA-285P] RIN 1117-AB17

Классификация трех стероидов как анаболических стероидов Списка III в соответствии с Законом о контролируемых веществах

АГЕНТСТВО : Управление по борьбе с наркотиками (DEA), Министерство юстиции.

ДЕЙСТВИЕ : Уведомление о предлагаемом нормотворчестве.

РЕЗЮМЕ : Настоящее Уведомление о предлагаемых правилах (NPRM) предлагает классифицировать следующие три стероида как «анаболические стероиды» в соответствии с Законом о контролируемых веществах (CSA): болдион, дезоксиметилтестостерон и 19-нор-4,9 (10) -андростадиендион. Управление по борьбе с наркотиками (DEA) считает, что это действие необходимо для предотвращения злоупотребления и торговли этими стероидами.Если в правила будут внесены изменения, эти стероиды будут внесены в список контролируемых веществ, подпадающих под действие нормативных положений CSA.

ДАТЫ : Письменные комментарии должны быть помечены почтовым штемпелем, а электронные комментарии должны быть отправлены не позднее 24 июня 2008 г.

АДРЕСА : Для обеспечения надлежащей обработки комментариев, пожалуйста, указывайте «Номер дела DEA-285» во всей письменной и электронной переписке. Письменные комментарии по обычной почте следует направлять заместителю администратора Управления по борьбе с наркотиками, Вашингтон, округ Колумбия 20537, вниманию: представителю Федерального реестра DEA / ODL.Письменные комментарии, отправленные экспресс-почтой, следует направлять в штаб-квартиру DEA, внимание: DEA Federal Register представителю / ODL, 8701 Morrissette Drive, Springfield, VA 22152. Комментарии можно отправлять непосредственно в DEA в электронном виде, отправив электронное сообщение на dea.diversion.policy @ usdoj.gov. Комментарии также можно отправлять в электронном виде через http://www.regulations.gov, используя электронную форму комментариев, представленную на этом сайте. Электронная копия этого документа также доступна по адресу http: // www.веб-сайт rules.gov. DEA принимает вложения к электронным комментариям в форматах Microsoft Word, WordPerfect, Adobe PDF или Excel. DEA не принимает файлы любых форматов, кроме указанных здесь.

Публикация публичных комментариев : Обратите внимание, что все полученные комментарии считаются частью общедоступного архива и доступны для всеобщего ознакомления в Интернете по адресу http://www.regulations.gov и в публичном архиве Управления по борьбе с наркотиками.Такая информация включает в себя личную идентифицирующую информацию (например, ваше имя, адрес и т. Д.), Добровольно предоставленную комментатором.

Если вы хотите предоставить личную идентифицирующую информацию (такую как ваше имя, адрес и т. Д.) Как часть вашего комментария, но не хотите, чтобы она была размещена в Интернете или сделана доступной в общедоступном списке, вы должны включить фразу «ЛИЧНО ИДЕНТИФИКАЦИОННАЯ ИНФОРМАЦИЯ «в первом абзаце вашего комментария. Вы также должны поместить всю личную идентифицирующую информацию, которую вы не хотите размещать в Интернете или сделать доступной для общего доступа, в первом абзаце вашего комментария и указать, какую информацию вы хотите отредактировать.

Если вы хотите предоставить конфиденциальную деловую информацию как часть своего комментария, но не хотите, чтобы она была размещена в Интернете или сделана доступной в общедоступной папке, вы должны включить фразу «КОНФИДЕНЦИАЛЬНАЯ ДЕЛОВАЯ ИНФОРМАЦИЯ» в первый абзац вашего комментария. Вы также должны четко указать конфиденциальную бизнес-информацию, которую нужно отредактировать в комментарии. Если в комментарии содержится так много конфиденциальной деловой информации, что его нельзя эффективно отредактировать, весь или часть этого комментария не может быть опубликована в Интернете или сделана доступной для общего доступа.

Личная идентифицирующая информация и конфиденциальная деловая информация, идентифицированная и обнаруженная, как указано выше, будет отредактирована, а комментарий в отредактированной форме будет опубликован в Интернете и помещен в общедоступный файл реестра Управления по борьбе с наркотиками. Если вы желаете ознакомиться с публичным досье агентства лично, по предварительной записи, см. Пункт «ДЛЯ ДОПОЛНИТЕЛЬНОЙ ИНФОРМАЦИИ — КОНТАКТЫ».

ДЛЯ ДОПОЛНИТЕЛЬНОЙ ИНФОРМАЦИИ ОБРАЩАЙТЕСЬ : Кристин А.Саннеруд, доктор философии, начальник отдела оценки лекарственных средств и химических веществ, Управление по контролю за утечками, Управление по борьбе с наркотиками, Вашингтон, округ Колумбия 20537, тел. (202) 307-7183.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ:

I. Справочная информация

29 ноября 1990 г. Президент подписал Закон 1990 г. о контроле над анаболическими стероидами (раздел XIX Pub. L. 101-647), который вступил в силу 27 февраля 1991 г. Этот закон установил и отрегулировал анаболические стероиды как класс. лекарств, подпадающих под список III Закона о контролируемых веществах (CSA).В результате прием нового анаболического стероида не запланирован в соответствии с процедурами, изложенными в 21 U.S.C. 811, но может быть административно классифицирован как анаболический стероид в процессе разработки правил путем добавления стероида к нормативному определению анаболического стероида в 21 CFR 1300.01 (b) (4).

22 октября 2004 г. Президент подписал Закон о контроле над анаболическими стероидами 2004 г. (Pub. L. 108-358), который вступил в силу 20 января 2005 г. Раздел 2 (а) Закона о контроле над анаболическими стероидами 2004 г. внесены поправки в 21 U.S.C. 802 (41) (A), заменив существующее определение «анаболический стероид». Закон о контроле над анаболическими стероидами 2004 года классифицирует лекарственное средство или гормональное вещество как анаболический стероид, если удовлетворяются следующие четыре критерия: (A) вещество химически связано с тестостероном; (B) вещество фармакологически связано с тестостероном; (C) вещество не является эстрогеном, прогестином или кортикостероидом; и (D) вещество не является дегидроэпиандростероном (DHEA). Любое вещество, отвечающее критериям, считается анаболическим стероидом и должно быть внесено в список контролируемых веществ, включенных в Список III.DEA считает, что болдион, дезоксиметилтестостерон и 19-нор-4,9 (10) — андростадиендион соответствуют этому определению анаболического стероида, и предлагает добавить их в список анаболических стероидов в 21 CFR 1300.01 (b) (4).

Анаболические стероиды — это класс препаратов с основной кольцевой структурой стероидов, которые обладают анаболическим и андрогенным действием. Прототипом анаболического стероида является тестостерон. Анаболические эффекты включают стимулирование роста мышц. Андрогенные эффекты заключаются в стимулировании развития вторичных половых признаков у мужчин, таких как растительность на лице, заглушка голоса и утолщение кожи.

В США только небольшое количество анаболических стероидов одобрено для использования человеком или ветеринаром. Утвержденные медицинские применения анаболических стероидов включают лечение дефицита андрогенов у мужчин с гипогонадизмом, дополнительную терапию для компенсации катаболизма белков, связанного с длительным приемом кортикостероидов, лечение задержки полового созревания у мальчиков, лечение метастатического рака груди в

[[Страница 22295]]

женщин, и лечение анемии, связанной с определенными заболеваниями (например,g., анемия хронической почечной недостаточности, анемия Фанкони и приобретенная апластическая анемия). Однако, за исключением лечения мужского гипогонадизма, анаболические стероиды не являются лечением первой линии из-за наличия других предпочтительных вариантов лечения. DEA не известно о каком-либо законном медицинском использовании или заявках на новые лекарства (NDA) для трех веществ, которые DEA предлагает классифицировать этим NPRM как анаболические стероиды в соответствии с определением, изложенным в 21 U.S.C. 802 (41) (А).Более того, DEA не смогло идентифицировать каких-либо производителей химикатов, которые в настоящее время используют эти вещества в качестве промежуточных продуктов в своем производственном процессе (ах).

Побочные эффекты связаны с использованием или злоупотреблением анаболическими стероидами. Эти эффекты зависят от нескольких факторов (например, возраста, пола, используемого анаболического стероида, количества и продолжительности использования). В раннем подростковом возрасте использование тестостерона и других анаболических стероидов, обладающих эстрогенным действием, может вызвать преждевременное закрытие пластинок роста в длинных костях, что приводит к необратимой задержке роста.У мальчиков-подростков употребление анаболических стероидов может вызвать преждевременное половое развитие. Как у девочек, так и у женщин употребление анаболических стероидов вызывает постоянные физические изменения, такие как сгущение голоса, усиление роста волос на лице и теле и удлинение клитора. У мужчин использование анаболических стероидов может вызвать сокращение яичек, уменьшение количества сперматозоидов и бесплодие. Гинекомастия (то есть увеличение мужской груди) может развиться при приеме анаболических стероидов с эстрогенным действием.Как у мужчин, так и у женщин использование анаболических стероидов может повредить печень и вызвать высокий уровень холестерина, что может увеличить риск инсультов и сердечных приступов. Кроме того, предполагается, что употребление анаболических стероидов вызывает психологические эффекты, такие как агрессия, усиление чувства враждебности, психологической зависимости и зависимости. При резком прекращении длительного приема анаболических стероидов может появиться синдром отмены, включая тяжелую депрессию.

II. Оценка обязательных факторов для классификации в качестве анаболического стероида

DEA предлагает этим NPRM классифицировать болдион, дезоксиметилтестостерон и 19-нор-4,9 (10) -андростадиендион как анаболические стероиды в соответствии с определением, изложенным в разделе 21 U.С.С. 802 (41) (А). Как отмечалось ранее, лекарственное средство или гормональное вещество классифицируется как анаболический стероид в соответствии со следующими четырьмя требованиями к определению: (A) вещество химически связано с тестостероном; (B) вещество фармакологически связано с тестостероном; (C) вещество не является эстрогеном, прогестином или кортикостероидом; и (D) вещество не является DHEA.

A. Химически связано с тестостероном

Чтобы классифицировать вещество как анаболический стероид, вещество должно быть химически родственным тестостерону.При оценке зависимости структуры и активности (SAR) для каждого из веществ химическая структура стероида сравнивалась с химической структурой тестостерона, поскольку предполагается, что вещества со структурой, аналогичной структуре тестостерона, обладают сопоставимой фармакологической и биологической активностью.

Болдион также известен под следующим химическим названием: андроста-1,4-диен-3,17-дион. DEA определило, что химическая структура болдиона химически связана с таковой тестостерона.Химическая структура болдиона отличается от тестостерона только двумя следующими химическими группами: кетонной группой у углерода 17 и двойной связью между первым и вторым углеродом. Предполагается, что человеческое тело метаболизирует кетоновую группу у углерода 17 в гидроксильную группу, которая присутствует в тестостероне. Кроме того, в научной литературе сообщается, что дополнительная двойная связь у углерода 1 в болдионе не снижает значительно анаболическую активность вещества (Vida, 1969).Болдион — это предшественник анаболических стероидов, который метаболизируется организмом в болденон (Galletti and Gardi, 1971), который является анаболическим стероидом из списка III (21 U.S.C. 801 (41) (A) (vi)).

Дезоксиметилтестостерон (DMT) также известен под следующими названиями: 17α-метил-5a-андрост-2-ен-17β -ол; и мадол. DEA определило, что химическая структура дезоксиметилтестостерона химически связана с тестостероном. Химическая структура дезоксиметилтестостерона отличается от тестостерона следующими четырьмя химическими особенностями: отсутствие кетонной группы у третьего углерода, двойная связь между вторым и третьим углеродом, отсутствие двойной связи между четвертым и пятым углеродом и метильная группа у углерода 17.Из научной литературы известно, что каждый из этих четырех химических свойств не устраняет анаболическую и андрогенную активность вещества (Brueggemeir et al., 2002; Vida, 1969).

19-Нор-4,9 (10) -андростадиендион также известен под следующими химическими названиями: 19-норандроста 4,9 (10) -диен-3,17-дион; и эстра-4,9 (10) -диен-3,17-дион. DEA определило, что химическая структура 19-нор-4,9 (10) -андростадиендиона химически связана с тестостероном. Химическая структура 19-нор-4,9 (10) — андростадиендиона отличается от тестостерона следующими тремя химическими группами: кетонной группой на углероде 17, отсутствием метильной группы на углероде 19 и двойной связью между девятый и десятый углерод.Человеческое тело метаболизирует кетоновую группу на углероде 17 в гидроксильную группу, которая присутствует в тестостероне. Кроме того, в научной литературе сообщается, что как отсутствие метильной группы у углерода 19, так и дополнительная двойная связь в 19-нор-4,9 (10) — андростадиендионе увеличивают анаболическую активность вещества (Vida, 1969).

B. Фармакологически связано с тестостероном

Вещество также должно быть фармакологически родственным тестостерону (т.д., производят аналогичные биологические эффекты), чтобы его можно было классифицировать как анаболический стероид из списка III. Фармакология стероида по отношению к тестостерону может быть установлена путем выполнения одного или нескольких из следующих анализов андрогенной и анаболической активности: анализ вентральной простаты, анализ семенных пузырьков, анализ levator ani, тест на атрофию яичек, тест подавления гонадотропина и андроген. связывание рецепторов и анализы эффективности. Эти анализы описаны ниже.

Анализ вентральной простаты, анализ семенных пузырьков и анализ Levator Ani : Классическая научная процедура исследования эффектов стероида по сравнению с тестостероном заключается в проведении анализа вентральной простаты, анализа семенных пузырьков и анализа levator ani.Некоторым дополнительным органам у мужчин (например, брюшной стенке предстательной железы, семенным пузырькам и мышце, поднимающей задний проход) особенно необходим тестостерон, чтобы расти и оставаться здоровыми. После удаления семенников (т. Е. Кастрации) основной эндогенный источник тестостерона удаляется, вызывая атрофию брюшной простаты, семенных пузырьков и мышцы, поднимающей задний проход (Eisenberg et al., 1949; Nelson et al., 1940; Scow, 1952; Wainman, Shipoundoff, 1941). Многочисленные научные исследования продемонстрировали способность экзогенного тестостерона, вводимого крысам после кастрации, поддерживать нормальный вес и размер всех трех чувствительных к тестостерону органов (Biskind and Meyer, 1941; Dorfman and Dorfman, 1963; Kincl and Dorfman, 1964; Nelson et al. ., 1940; Scow, 1952; Wainman and Shipoundoff, 1941). Таким образом, стероид с активностью, подобной тестостерону, также предотвратит атрофию этих трех зависимых от тестостерона органов у кастрированных крыс.

[[Страница 22296]]

Тест на атрофию яичек : Введение тестостерона некастрированным крысам вызывает снижение сывороточных уровней гонадотропинов (например, лютеинизирующего гормона [ЛГ] и фолликулостимулирующего гормона [ФСГ]) от нормального уровня. Гонадотропины — это гормоны гипофиза, которые влияют на размер и функцию яичек.Подавление этих гонадотропинов избытком тестостерона приводит к значительному уменьшению размера и веса семенников (Boris et al., 1970; McEuen et al., 1937; Moore and Price, 1938). Соответственно, стероид с активностью, подобной тестостерону, также значительно уменьшит размер и вес яичек.

Анализ подавления гонадотропинов : Кастрация крыс вызывает значительное повышение сывороточных уровней гонадотропинов (т. Е. ЛГ и ФСГ) выше нормальных уровней из-за удаления основного источника эндогенного тестостерона (Gay and Bogdanove, 1969; Swerdloff и другие., 1972, 1973; Свердлов и Уолш, 1973). Введение тестостерона кастрированным животным подавляет повышение уровня гонадотропинов в сыворотке крови (Gay and Bogdanove, 1969; Swerdloff et al., 1972; Swerdloff and Walsh, 1973; Verjans et al., 1974). Введение анаболических стероидов с тестостероноподобной активностью также предотвратит это повышение сывороточных уровней ЛГ и ФСГ.

Анализ связывания и эффективности рецептора андрогена : Анализы связывания и эффективности рецептора андрогена также используются для демонстрации того, что активность стероида аналогична активности тестостерона.Тестостерон оказывает свое анаболическое действие после связывания с рецептором андрогена и его активации. С помощью различных клеточных анализов можно сравнить стероиды-кандидаты с тестостероном на предмет их способности связываться с рецепторами андрогенов и активировать их.

Существует несколько различных типов анализов, используемых для установления связывания и эффективности рецепторов андрогенов. В одном анализе стволовые клетки C3h20T1 / 2 экспрессируют рецепторы андрогенов и используются для оценки стероидов на их способность связывать и активировать рецепторы андрогенов (Jasuja et al., 2005а, б; Singh et al., 2003). В этих стволовых клетках транслокация рецептора андрогена в ядро клетки в присутствии лиганда (например, тестостерона или его активного метаболита дигидрокситестостерона) подтверждает, что лиганд связывается с рецептором андрогена и активирует нижестоящий сигнальный каскад. При активации стволовые клетки C3h20T1 / 2 дифференцируются в клетки скелетных мышц, что демонстрируется увеличением экспрессии специфичных для мышц белков (т. Е., фактор транскрипции миогенной детерминации [MyoD] и тяжелая цепь миозина [MHC]). В другом анализе используются клетки рака груди человека, генетически измененные, чтобы содержать определенный репортерный ген (например, ген люциферазы), регулируемый активацией рецептора андрогена (Hartig et al., 2002; Wilson et al., 2002). Экспрессия биолюминесцентного белка (например, люциферазы) сигнализирует как о связывании рецептора андрогена, так и об его активации.

Результаты анализа андрогенной и анаболической активности

В январе 2006 года DEA провело обзор опубликованной научной литературы на предмет фармакологических данных об анаболической и андрогенной активности болдиона, дезоксиметилтестостерона и 19-нор-4,9 (10) — андростадиендиона с использованием описанных выше анализов.Как обсуждается ниже, в обзорной научной литературе было достаточно информации о фармакологии дезоксиметилтестостерона, чтобы определить, что дезоксиметилтестостерон фармакологически связан с тестостероном (то есть оказывает биологические эффекты, аналогичные эффектам тестостерона). Однако в опубликованной литературе не было достаточного количества фармакологических данных, чтобы определить, связаны ли болдион и 19-нор-4,9 (10) -андростадиендион фармакологически с тестостероном.Следовательно, как обсуждается ниже, DEA спонсировало фармакологические исследования, включающие несколько различных анализов андрогенной и анаболической активности, чтобы получить данные, необходимые для этого определения.

Результаты анализа андрогенной и анаболической активности показывают, что болдион, дезоксиметилтестостерон и 19-нор-4,9 (10) — андростадиендион обладают фармакологической активностью, аналогичной тестостерону.

Болдионе

DEA спонсировало исследование \ 1 \ Администрации ветеранов Пьюджет-Саунд Health Care System для определения анаболических и андрогенных эффектов болдиона у интактных и кастрированных крыс (Matsumoto and Marck, 2006).Результаты этих исследований сравнивались с результатами исследования той же лаборатории с использованием аналогичного протокола для характеристики андрогенных и анаболических эффектов тестостерона (Marck et al., 2003). Болдион, вводимый кастрированным самцам крыс с помощью силиконовых капсул, имплантированных под кожу, предотвращал атрофию вентральной предстательной железы, семенных пузырьков и levator ani, а также повышение уровня гонадотропина (ЛГ и ФСГ) в сыворотке крови, связанное с кастрацией. Введение Болдиона также вызывало атрофию яичек у интактных крыс.В другом исследовании, спонсируемом DEA, в лаборатории Бостонского университета была изучена способность болдиона связываться с рецептором андрогенов и вызывать дифференцировку стволовых клеток C3h20T1 / 2 в мышечные клетки (Bhasin, 2005). Все эти эффекты, вызванные болдионом в стволовых клетках C3h20T1 / 2, были сопоставимы с эффектами тестостерона, как было установлено в экспериментах с использованием той же или аналогичной методологии (Singh et al., 2003). В совокупности данные указывают на то, что фармакология болдиона аналогична тестостерону.

————————————————- —————————
\ 1 \ Исследование системы здравоохранения Пьюджет-Саунд при администрации ветеранов можно найти на сайте www.regulations.gov в электронном досье, связанном с этим нормотворчеством.
\ 2 \ Исследование Бостонского университета можно найти на сайте www.regulations.gov в электронном досье, связанном с этим нормотворчеством.
————————————————- —————————

Дезоксиметилтестостерон

Дезоксиметилтестостерон вводили кастрированным крысам подкожно, перорально или внутримышечно (Dorfman and Kincl, 1963; Kincl and Dorfman, 1964; Nutting et al., 1966). При всех трех способах введения дезоксиметилтестостерон предотвращал атрофию вентральной простаты, семенных пузырьков и поднимающего задний проход. Дезоксиметилтестостерон также индуцировал экспрессию биолюминесцентного протеина люциферазы в клетках рака молочной железы CAMA-1, сигнализируя о связывании и активации андрогенных рецепторов (Ayotte et al., 2006). В совокупности данные указывают на то, что фармакология дезоксиметилтестостерона аналогична тестостерону.

19-Нор-4,9 (10) -Андростадиендион

DEA спонсировало исследование \ 3 \ системы здравоохранения Пьюджет Саунд Администрацией ветерана для определения анаболических и андрогенных эффектов 19-нор-4,9 (10) -андростадиендиона у интактных и кастрированных крыс (Matsumoto and Marck, 2006).Результаты этих исследований сравнивались с результатами исследования той же лаборатории с использованием аналогичного протокола для характеристики андрогенных и анаболических эффектов тестостерона (Marck et al., 2003). 19-нор-4,9 (10) -андростадиендион, вводимый кастрированным самцам крыс с помощью силиконовых капсул, имплантированных под кожу, предотвращал атрофию вентральной простаты, семенного пузырька, levator ani и повышение уровня гонадотропинов (ЛГ и ФСГ) в сыворотке крови. кастрация. Другое исследование, спонсируемое DEA, в лаборатории Бостонского университета \ 4 \

[[Страница 22297]]

исследовал способность 19-нор-4,9 (10) -андростадиендиона связываться с рецептором андрогенов и вызывать дифференцировку стволовых клеток C3h20T1 / 2 в мышечные клетки (Bhasin, 2005).Все эти эффекты, вызванные 19-нор-4,9 (10) -андростадиендионом в стволовых клетках C3h20T1 / 2, были сопоставимы с эффектами тестостерона, установленными в экспериментах с использованием той же или аналогичной методологии (Singh et al., 2003). В совокупности данные указывают на то, что фармакология 19-нор-4,9 (10) -андростадиендиона аналогична тестостерону.

————————————————- —————————
\ 3 \ Исследование системы здравоохранения Пьюджет-Саунд, проведенное администрацией ветеранов, можно найти на сайте www.rules.gov в электронном досье, связанном с этим нормотворчеством.
\ 4 \ Исследование Бостонского университета можно найти на сайте www.regulations.gov в электронном досье, связанном с этим нормотворчеством.
————————————————- —————————

C. Не эстрогены, прогестины и кортикостероиды

DEA определила, что болдион, дезоксиметилтестостерон и 19-нор-4,9 (10) -андростадиендион не связаны с эстрогенами, прогестинами и кортикостероидами.DEA провело оценку SAR для каждого из веществ. Химическая структура каждого вещества сравнивалась со структурой эстрогенов, прогестинов и кортикостероидов, поскольку химическая структура может быть связана с его фармакологической и биологической активностью. DEA обнаружило, что у этих трех веществ отсутствует необходимая химическая структура для обеспечения значительной эстрогенной активности (например, ароматического кольца A) (Duax et al., 1988; Jordan et al., 1985; Williams and Stancel, 1996), прогестагенной активности (например, ароматическое кольцо A).g., 17β-алкильная группа) (Williams and Stancel, 1996) или кортикостероидная активность (например, 17β-кетонная группа или 11β-гидроксильная группа) (Miller et al., 2002).

D. Не дегидроэпиандростерон

Дегидроэпиандростерон, также известный как DHEA, не подлежит контролю как анаболический стероид по определению (21 U.S.C. 802 (41) (A)). Болдион, дезоксиметилтестостерон и 19-нор-4,9 (10) -андростадиендион не относятся к дегидроэпиандростерону и поэтому не освобождаются от контроля на этом основании.

III. Вывод

Таким образом, на основании вышеизложенного DEA заключает, что болдион, дезоксиметилтестостерон и 19-нор-4,9 (10) -андростадиендион соответствуют определению CSA как «анаболический стероид», потому что каждое вещество: (A) химически связано с тестостероном; (B) фармакологически связаны с тестостероном; (C) не эстроген, прогестин или кортикостероид; и (D) не DHEA (21 U.S.C. 802 (41)). Все анаболические стероиды классифицируются как контролируемые вещества из Списка III (21 U.С.С. 812). Как только определено, что вещество является анаболическим стероидом, DEA не может по своему усмотрению вносить эти вещества в список. Как обсуждается ниже, все требования, касающиеся регулируемых веществ, включенных в Список III, будут относиться к этим трем веществам.

IV. Влияние предлагаемого правила

Эффект отнесения этих веществ к анаболическим стероидам

Если это нормотворчество будет завершено в соответствии с предложением, DEA классифицирует болдион, дезоксиметилтестостерон и 19-нор-4,9 (10) — андростадиендион как анаболические стероиды из списка III.Если классифицируется как анаболические стероиды из Списка III, любое лицо, которое производит, распространяет, распределяет, импортирует или экспортирует болдион, дезоксиметилтестостерон или 19-нор-4,9 (10) -андростадиендион, или которое участвует в исследованиях или проводит учебные мероприятия с уважением. для этих трех веществ потребуется регистрация в Списке III в соответствии с CSA и его подзаконными актами. Производители и импортеры этих трех веществ должны будут зарегистрироваться в DEA, и им будет разрешено распространять эти вещества только среди других зарегистрированных в DEA лиц.Только лицам, зарегистрированным в качестве дозаторов, будет разрешено отпускать эти три вещества конечным пользователям. CSA определяет практикующего врача как «врача, дантиста, ветеринара, научного исследователя, аптеку, больницу или другое лицо, имеющее лицензию, зарегистрированное или иным образом разрешенное США или юрисдикцией, в которой он практикует или проводит исследования, для распространения, распределять, проводить исследования в отношении, вводить или использовать в обучении или химическом анализе контролируемое вещество в ходе профессиональной практики или исследований «(21 U.С.С. 802 (21)). В настоящее время для этих трех веществ нет разрешенных медицинских применений. Пока производитель не обратится в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов и не получит одобрение продуктов, содержащих эти вещества, никто не может отпускать их по рецепту.

Производство, импорт, экспорт, распространение или продажа болдиона, дезоксиметилтестостерона и 19-нор-4,9 (10) -андростадиендиона, за исключением зарегистрированных в DEA, станет нарушением CSA, что может привести к тюремному заключению и штрафам ( 21 U.S.C.841 и 960). Владение этими тремя стероидами, если они не получены законным путем, также подлежит уголовному наказанию (21 U.S.C.844).

Кроме того, в соответствии с CSA, эти три вещества могут быть импортированы только для медицинских, научных или других законных целей (21 U.S.C.952 (b)) в соответствии с импортной декларацией, поданной в DEA (21 CFR 1312.18). Импорт этих веществ будет незаконным, если лицо, импортирующее эти вещества, не будет зарегистрировано в DEA в качестве импортера или исследователя и не подаст необходимую декларацию для каждой партии.Лицо, которое покупает любое из этих веществ напрямую у иностранных компаний и отправляет их в США, будет считаться импортирующим, даже если стероиды предназначены для личного использования. Незаконный ввоз этих веществ будет нарушением CSA, что может привести к тюремному заключению и штрафам (21 U.S.C.960).

Требования к обращению с веществами, определяемыми как анаболические стероиды

После рассмотрения комментариев общественности от этого NPRM, DEA может выпустить окончательное правило, классифицирующее болдион, дезоксиметилтестостерон и 19-нор-4,9 (10) -андростадиендион как анаболические стероиды.Если они классифицируются как анаболические стероиды, болдион, дезоксиметилтестостерон и 19-нор- 4,9 (10) -андростадиендион подпадут под действие нормативного контроля CSA, а также административные, гражданские и уголовные санкции, применимые к производству, распространению, отпуску, импорту и вывоз контролируемого вещества из Списка III, в том числе следующего:

Регистрация . Любое лицо, которое производит, распространяет, распределяет, импортирует, экспортирует или занимается исследованиями или проводит учебные мероприятия с веществом, определяемым как анаболический стероид, или которое желает участвовать в такой деятельности, должно быть зарегистрировано для проведения такой деятельности с регулируемых веществ, включенных в список III, в соответствии с 21 CFR часть 1301.

Безопасность . Вещества, определенные как анаболические стероиды, будут подпадать под требования безопасности по спискам III-V и должны будут производиться, распространяться и храниться в соответствии с 21 CFR 1301.71, 1301.72 (b), (c) и (d), 1301.73, 1301.74, 1301.75 (б) и (в), 1301.76 и 1301.77.

Этикетка и упаковка . Все этикетки и маркировка коммерческих контейнеров с веществами, определяемыми как анаболические стероиды, должны соответствовать требованиям 21 CFR 302.03-1302.07.

Опись . Каждый регистрант, от которого требуется вести учет и который обладает любым количеством любого вещества, определяемого как анаболический стероид, должен вести инвентаризацию всех имеющихся запасов веществ в соответствии с 21 CFR 1304.03, 1304.04 и 1304.11. Каждый регистрант, желающий зарегистрировать в Приложении III любое вещество, определяемое как анаболический

[[Страница 22298]]

Стероид

должен провести инвентаризацию всех запасов веществ, имеющихся в наличии на момент регистрации.

Записи . Все зарегистрированные лица должны будут вести записи в соответствии с 21 CFR 1304.03, 1304.04, 1304.05, 1304.21, 1304.22, 1304.23 и 1304.26.

Рецепты . Все рецепты на эти вещества из Списка III или на продукты, содержащие эти вещества из Списка III, должны быть выписаны в соответствии с 21 CFR 1306.03-1306.06 и разд. П. 1306.21-1306.27. Все рецепты на эти соединения из Списка III или на продукты, содержащие эти вещества из Списка III, если разрешено пополнение, будут ограничены пятью заправками в течение шести месяцев с даты выдачи рецепта.

Импорт и экспорт . Любой импорт и экспорт любого вещества, определенного как анаболический стероид, должен соответствовать требованиям 21 CFR, часть 1312.

Уголовная ответственность . Любая деятельность с любым веществом, определенным как анаболический стероид, не разрешенная или не нарушающая Закона о контролируемых веществах или Закона об импорте и экспорте контролируемых веществ, является незаконной.

Утилизация анаболических стероидов

Если это постановление будет доработано в соответствии с предложением, лица, обладающие веществами, которые классифицируются как анаболические стероиды, и которые хотят избавиться от них, а не регистрироваться для обращения с ними, должны связаться с местным полевым отделением DEA Diversion для получения помощи в законной утилизации этих веществ.Местный офис DEA Diversion предоставит этому человеку инструкции по утилизации. Список местных полевых отделений DEA Diversion можно найти на http://www.deadiversion.usdoj.gov.

Нормативные сертификаты

Закон о гибкости регулирования

Заместитель администратора настоящим удостоверяет, что это нормотворчество было разработано в соответствии с Законом о гибкости регулирования (5 U.S.C. 601-612). DEA не может определить, окажет ли это постановление, если оно будет опубликовано в качестве окончательного правила, значительное экономическое влияние на значительное количество малых предприятий.По состоянию на август 2007 года DEA выявило 22 пищевые добавки, предназначенные для наращивания мышечной массы и увеличения силы, которые, как предполагается, содержат болдион, дезоксиметилтестостерон или 19-нор-4,9 (10) -андростадиендион. Четыре диетические добавки содержат болдион; девять пищевых добавок содержат дезоксиметилтестостерон; и девять пищевых добавок содержат 19-нор-4,9 (10) — андростадиендион. Все 22 диетические добавки продаются и продаются в Интернете.

Производители и дистрибьюторы 22 выявленных пищевых добавок, якобы содержащих болдион, дезоксиметилтестостерон или 19-нор-4,9 (10) -андростадиендион, также продают множество других пищевых добавок. DEA выявило значительное количество интернет-дистрибьюторов, которые продают эти пищевые добавки. Однако эти дистрибьюторы также продают множество других пищевых продуктов. Однако без информации о процентной доле доходов, полученных от этих диетических добавок, DEA не может определить экономические последствия отказа от этих диетических добавок для бизнеса компаний.DEA не смогло идентифицировать производителей химической продукции, которые в настоящее время используют эти вещества в качестве промежуточных продуктов в своем производственном процессе (ах). DEA пытается прокомментировать, окажет ли это постановление, если оно будет обнародовано в качестве окончательного правила, значительное экономическое влияние на значительное количество малых предприятий.

По состоянию на август 2007 года DEA выявило 20 производителей и дистрибьюторов химических веществ, которые продают по крайней мере одно из трех веществ, упомянутых в этом NPRM. Большинство компаний находятся в Китае и продают различные стероиды.DEA отмечает, что, поскольку подавляющее большинство организаций, занимающихся этими веществами, работают в Интернете, практически невозможно точно определить количество людей, работающих с этими веществами в любой момент времени. Кроме того, DEA не имеет информации о процентной доле дохода от этих веществ для каждого обработчика.

DEA выявило одну компанию из США, зарегистрированную в DEA, которая производит и распространяет по крайней мере одно из этих веществ в качестве эталонных продуктов для испытательных лабораторий.DEA отмечает, что при включении в список III эти вещества могут использоваться в аналитических целях. Эта компания зарегистрирована в DEA и уже соблюдает правила реализации CSA и DEA в отношении обращения с веществами из Списка III.

Распоряжение 12866

Заместитель Администратора настоящим удостоверяет, что это нормотворчество было разработано в соответствии с Правительственным Указом 12866, раздел 1 (b). Было определено, что это правило является важным нормативным актом.Таким образом, это действие было рассмотрено Управлением по вопросам управления и бюджета.

Как обсуждалось выше, действие этого правила будет заключаться в удалении продуктов, содержащих эти вещества, с внебиржевого рынка. DEA не имеет оснований для оценки размера рынка этих продуктов. Однако DEA отмечает, что практически все вещества импортируются. Согласно данным Комиссии по международной торговле США, стоимость импорта всех анаболических стероидов в 2006 году составила 6 миллионов долларов.Эти три вещества будут частью этого импорта. Стоимость импорта анаболических стероидов за первые шесть месяцев 2007 года снизилась на 35 процентов, хотя количество импортированных увеличилось. Таким образом, общий рынок этих продуктов, содержащих эти вещества, вероятно, весьма невелик. Более того, DEA считает, что ввоз этих трех веществ осуществляется в незаконных целях.

Преимущество контроля над этими веществами состоит в том, чтобы удалить с рынка вещества, которые имеют опасные побочные эффекты и не могут использоваться в медицинских целях в США в законных целях.Как подробно обсуждалось выше, эти вещества могут оказывать серьезное воздействие на здоровье подростков и взрослых. Если медицинское использование этих веществ будет разработано и одобрено, лекарства будут доступны как контролируемые вещества из Списка III в ответ на рецепт, выданный медицинским работником для законных медицинских целей. Однако до этого времени это действие будет запрещать импорт, экспорт и продажу этих трех веществ, за исключением законных исследовательских или промышленных целей.

Распоряжение 12988

Этот регламент соответствует применимым стандартам, изложенным в разделах 3 (a) и 3 (b) (2) Исполнительного указа 12988 «Реформа гражданской юстиции».

Распоряжение 13132

Это нормотворчество не отменяет и не изменяет какое-либо положение закона штата; он также не налагает ответственности за исполнение на какое-либо государство; при этом это не умаляет возможности любого государства обеспечивать соблюдение своих собственных законов. Соответственно, это нормотворчество не имеет последствий для федерализма, требующих применения Указа Президента 13132.

Закон о сокращении бумажного документооборота

Это правило предлагает регулировать действие трех анаболических стероидов, которые не одобрены для медицинского применения у людей и не одобрены для введения крупному рогатому скоту или другим нелюдям. Согласно этому предложению, только производители химикатов, которые могут использовать эти вещества в качестве химических промежуточных продуктов для синтеза других стероидов, должны будут зарегистрировать

[[Страница 22299]]

с DEA в соответствии с CSA. Однако DEA не смогло идентифицировать производителей химической продукции, которые в настоящее время используют эти вещества в качестве промежуточных продуктов в своих производственных процессах.Поэтому DEA специально ищет информацию от химической промышленности по любому производственному процессу (-ам), на который может повлиять это нормотворчество. Таким образом, DEA не ожидает, что это предложение возложит дополнительную нагрузку на регулируемую отрасль по оформлению документов.

Закон о реформе необеспеченных мандатов 1995 г.

Это правило не приведет к расходам государственных, местных и племенных органов власти, в совокупности или со стороны частного сектора, в размере 120000000 долларов США или более (с поправкой на инфляцию) в любой год и не окажет существенного или однозначного влияния на небольшие правительства.Следовательно, не было сочтено необходимым никаких действий в соответствии с положениями Закона о реформе нефинансируемых мандатов 1995 года.

Закон о пересмотре Конгресса

Это правило не является основным правилом, как это определено в Разделе 804 Закона о справедливости соблюдения нормативных требований в отношении малого бизнеса от 1996 года (Закон о пересмотре Конгресса). Это правило не приведет к ежегодному эффекту для экономики в размере 100 000 000 долларов и более; значительное увеличение стоимости или цен; или существенное неблагоприятное воздействие на конкуренцию, занятость, инвестиции, производительность, инновации или на способность компаний США конкурировать с иностранными компаниями на внутреннем и внешнем рынках.

Список субъектов 21 CFR Part 1300

Химические вещества, Контроль за оборотом наркотиков.

По причинам, изложенным выше, 21 CFR часть 1300 предлагается изменить следующим образом:

ЧАСТЬ 1300 — ОПРЕДЕЛЕНИЯ

1. Официальная ссылка на часть 1300 по-прежнему выглядит следующим образом:

Орган: 21 U.S.C. 802, 871 (б), 951, 958 (ж).

2. Раздел 1300.01 изменен в параграфе (b) (4): A.Изменить обозначение пунктов с (b) (4) (xiii) по (b) (4) (lx) на (b) (4) (xiv) по (b) (4) (lxi),

B. Добавление нового параграфа (b) (4) (xiii),
C. Изменение наименования новых параграфов с (b) (4) (xvii) по (b) (4) (lxi) на (b) (4) (xviii) по (b) (4) (lxii),
D. Добавление нового пункта (b) (4) (xvii),
E. Изменение наименования новых параграфов с (b) (4) (xlvii) по (b) (4) (lxii) на (b) (4) (xlviii) по (b) (4) (lxiii) и
Ф.Добавить новый пункт (b) (4) (xlvii) следующего содержания:

сек. 1300.01 Определения контролируемых веществ.

* * * * *
(б) * * *
(4) * * *
(xiii) болдион (андроста-1,4-диен-3,17-дион)
* * * * *
(xvii) дезоксиметилтестостерон (17a-метил-5a-андрост-2-ен-17-ол) (он же мадол)
* * * * *
(xlvii) 19-нор-4,9 (10) -андростадиендион (эстра-4,9 (10) -диен-3,17-дион)
* * * * *

Дата: 11 апреля 2008 г.

Мишель М. Леонхарт,
Заместитель администратора.

Список литературы

Ayotte, C., Goudreault, D., Gauthier, J., Ayotte, P., Larochelle, C., and Poirier, D. (2006). Характеристика химических и гормональных свойств нового стероида, связанного с допингом спортсменов. Представлено на Кельнском семинаре по анализу допинга, июнь 2006 г. Бхасин, С. (2005). [Фармакологический анализ болдиона и 19-нор-4,9 (10) -андростадиендиона на андрогенную активность с использованием стволовых клеток C3h20T1 / 2].Неопубликованный отчет.

Бискинд, Г. и Мейер, М.А. (1941). Сравнительная андрогенная активность тестостерона, метилтестостерона и пропионата тестостерона, вводимых в форме гранул. Эндокринология, 28 (2): 217-221.

Борис А., Стивенсон Р. Х. и Трмал Т. (1970). Сравнительные андрогенные, миотрофические и антигонадотропные свойства некоторых анаболических стероидов. Стероиды, 15 (1): 61-71.

Brueggemeier, R.W., Miller, D.D., and Dalton, J.T. (2002).Эстроген, прогестины и андрогены. В D.A. Уильямс и Т. Лемке (ред.) Принцип медицинской химии Фуа (5-е изд.). Филадельфия, Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.

Дорфман, Р.И., Дорфман, А.С. (1963). Анализ подкожно введенных андрогенов у кастрированной крысы. ACTA Endocrinologica, 42: 245-253.

Дорфман, Р.И. и Кинкл, Ф.А. (1963). Относительная эффективность различных стероидов в анаболико-андрогенном анализе с использованием кастрированной крысы. Эндокринология, 72: 259-266.

Duax, W.L., Griffin, J.F., Weeks, C.M., and Wawrzak, Z. (1988). Механизм действия антагонистов стероидов: выводы из кристаллографических исследований. Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии, 31: 481-492.

Eisenberg E, Gordan GS и Elliott HW (1949). Тестостерон и тканевое дыхание кастрированного самца крысы с возможным тестом на миотрофическую активность. Эндокринология, 45 (2): 113-119.

Галлетти Ф. и Гарди Р. (1971). Метаболизм 1-дегидроандростанов у человека.Стероиды, 18 (1): 39-50.

Гей, В. и Богданове, Э.М. (1969). Плазма и гипофиз ЛГ и ФСГ у кастрированных крыс после кратковременного лечения стероидами. Эндокринология, 84: 1132-1142.

Хартиг, П.С., Бобсейн, К.Л., Бритт, Б.Х., Кардон, М.К., Ламбрайт, К.Р., Уилсон, В.С., и Грей, Л. (2002). Разработка двух анализов рецепторов андрогенов с использованием аденовирусной трансдукции репортера MMTV-Luc и / или hAR для эндокринного скрининга. Токсикологические науки, 66: 82-90.

Ясуджа, Р., Кэтлин, Д.Х., Миллер, А., Чанг, Ю.-К., Хербст, К.Л., Старчевич, Б., Артаза, Д.Н., Синг, Р., Датта, Г., Саркисян, А. , Чандсавангбхувана, К., Бейкер, М., и Бхасин, С. (2005a). Тетрагидрогестринон является андрогенным стероидом, который стимулирует опосредованную андрогенными рецепторами миогенную дифференцировку в мультипотентных мезенхимальных клетках C3h20T1 / 2 и способствует наращиванию мышц у орхидэктомированных самцов крыс. Эндокринология, 146 (10): 4472-4478.

Джасуджа, Р., Рамарадж, П., Мак, Р.П., Сингх, А.Б., Сторер, Т.В., Артаза, Дж., Миллер, А., Синг, Р., Тейлор, В.Е., Ли, М.Л., Дэвидсон, Т., Синха-Хиким, И., Гонсалес- Кадавид, Н.Ф., и Бхасин, С. (2005b). (s-4-Андростен-3,17-дион связывает рецептор андрогенов, способствует миогенезу in vitro и увеличивает уровень тестостерона в сыворотке, обезжиренную массу и мышечную силу у мужчин с гипогонадизмом. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма, 90 (2) : 855-863.

Джордан, В.С., Миттал, С., Госден, Б., Кох, Р., и Либерман, М.Э. (1985). Взаимосвязь структура-активность эстрогена. Перспективы гигиены окружающей среды, 61: 91-110.

Кинкл, Ф.А. и Дорфман, Р.И. (1964). Анаболически-андрогенная активность различных стероидов в тесте на кастрированных крысах. Стероиды, 3: 109-122. Марк Б.Т., Уолден-Хансон Т., Толливер Дж. М., Мацумото А. (2003). Использование DEXA для оценки анаболического действия андрогенов на относительную безжировую массу тела и минеральную плотность костей у орхидэктомированных крыс препубертатного возраста. Неопубликованная рукопись, Система здравоохранения Пьюджет-Саунд по делам ветеранов, Сиэтл, Вашингтон.

Мацумото, А. и Марк, Б. (2006). Соглашение DEA № DEA-04- P0007 Заключительный отчет [Анализ андрогенной и анаболической активности 1,4-андростадиен-3,17-диона и 19-нор-4,9 (10) -андростадиендиона у самцов крыс Sprague Dawley] . Неопубликованный отчет.

McEuen, C.S., Selye, H., and Collip, J.B. (1937). Влияние тестостерона на соматический рост. Труды Общества экспериментальной биологии и медицины, 36: 390-394.

Миллер, Д.Д., Брюггемайер, Р.У., Далтон Дж. (2002). Адренокортикоиды. В D.A. Уильямс и Т. Лемке (ред.) Принцип медицинской химии Фуа (5-е изд.). Филадельфия, Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.

Мур, К.Р. и Прайс, Д. (1938). Некоторые эффекты тестостерона и тестостерон-пропионата на крысах. Анатомическая запись, 71 (1): 59-78.

Нельсон Д., Грин Р. Р. и Уэллс Дж. (1940). Вариации эффективности подкожно применяемых андрогенов у крыс. Эндокринология, 26: 651-655.

[[Страница 22300]]

Nutting, E.F., Klimstra, P.D., and Counsell, R.E. (1966). Анаболически-андрогенная активность производных андростана, модифицированных по А-кольцу. Часть I: Сравнение парентеральной активности. ACTA Endocrinologica, 53: 627-634.

Scow, R.O. (1952). Влияние тестостерона на мышцы и другие ткани и на состав туши у гипофизэктомированных, тиреоидэктомированных и гонадэктомированных крыс-самцов. Эндокринология, 51: 42-51.

Сингх Р., Артаза, Дж. Н., Тейлор, У. Э., Гонсалес-Кадавид, Н. Ф. и Бхасин, С. (2003). Андрогены стимулируют миогенную дифференцировку и ингибируют адипогенез в плюрипотентных клетках C3H 10T1 / 2 посредством пути, опосредованного рецепторами андрогенов. Эндокринология, 144 (11): 5081-5088.

Свердлов Р.С., Гровер П.К., Джейкобс Х.С. и Бейн Дж. (1973). Найдите вещество, которое избирательно ингибирует ФСГ — Влияние стероидов и простагландинов на уровни ФСГ и ЛГ в сыворотке. Стероиды, 21 (5): 703-722.

Свердлов Р.С. и Уолш П. (1973). Подавление ЛГ и ФСГ тестостероном и эстрадиолом у взрослых самцов крыс: продолжительность кастрации, продолжительность лечения и комбинированное лечение. ACTA Endocrinologica, 73: 11-21.

Swerdloff, R.S., Walsh, P.C., and Odell, W.D. (1972). Контроль секреции ЛГ и ФСГ у мужчин: доказательства того, что ароматизация андрогенов до эстрадиола не требуется для подавления секреции гонадотропинов. Стероиды, 20 (1): 13-22.

Verjans, H.Л., Эйк-Нес, К.Б., Аафьес, Дж. Х., Велс, Ф. Дж. М., и ван дер Молен, Х. Дж. (1974). Влияние пропионата тестостерона, пропионата 5альфа-дигидротестостерона и бензоата эстрадиола на сывороточные уровни ЛГ и ФСГ у кастрированных взрослых самцов крыс. ACTA Endocrinologica, 77: 643-654.

Vida, J.A. (1969). Андрогены и анаболические агенты: химия и фармакология. Нью-Йорк: Academic Press.

Уэйнман П. и Шипунов Г.С. (1941). Влияние кастрации и пропионата тестостерона на поперечно-полосатую мускулатуру промежности у крыс.Эндокринология, 29 (6): 975-978.

Уильямс, К. и Stancel, G.M (1996). Эстрогены и прогестины. В J.G. Хардман, Л. Лимбёрд, П. Молинофф, Р. В. Раддон, А. Гудман Гилман (ред.) Гудман и Гилман Фармакологические основы терапии (9-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл, 1411-1440.

Уилсон, В.С., Бобсейн, К., Ламбрайт, К.Р., и Грей, Л. (2002). Новая клеточная линия MDA-kb2, которая стабильно экспрессирует андроген- и глюкокортикоид-зависимый репортер для обнаружения агонистов и антагонистов рецепторов гормонов.Токсикологические науки, 66: 69-81.

[FR Док. E8-8842 Дата подачи 4-24-08; 8:45]

КОД СЧЕТА 4410-09-P

ВНИМАНИЕ: Это неофициальная версия. Официальную версию этой публикации можно получить непосредственно в правительственном издательстве (GPO).

Эпидуральные инъекции стероидов от боли в спине

Несколько состояний могут оказывать давление на нервы, идущие от основания позвоночника до седалищного нерва, проходящего вниз по каждой ноге.Это давление может вызвать воспаление и раздражение нерва, вызывая боль — часто с онемением и покалыванием — известную как «корешковая боль». Эти состояния включают грыжу межпозвоночного диска, артрит, диабет и дегенеративные изменения, при которых на позвоночнике появляются бугорки.

Стероиды, вводимые в позвоночник — обычно в область, называемую эпидуральным пространством, между позвонками и защитным покрытием спинного мозга — могут временно уменьшить воспаление вокруг раздраженного нерва.

Но три профессиональные организации — Американское общество боли, Американское общество интервенционных терапевтов и Американская академия неврологии — недавно пришли к такому же основному выводу.Хотя некоторые данные свидетельствуют о том, что уколы могут облегчить боль в пояснице, вызванную нервными проблемами, в краткосрочной перспективе, они не принесут долгосрочной пользы. Группа неврологов, например, пришла к выводу, что лечение не повлияло на функциональные нарушения, необходимость хирургического вмешательства или облегчение боли более трех месяцев.

Кокрановский обзор исследований, сфокусированных только на боли в спине (не с иррадиацией в ногу), пришел к выводу, что не было достаточных доказательств в поддержку использования любого типа инъекционной терапии при боли, которая возникает только в пояснице.

«Их можно злоупотреблять», — говорит Чарльз Э. Аргофф, доктор медицины, профессор неврологии в Медицинском колледже Олбани и директор Комплексной программы лечения боли в Медицинском центре Олбани. «Это особенно верно, когда они выполняются людям, у которых есть боль только в пояснице или другой тип боли, которому вряд ли поможет эпидуральная инъекция стероидов. Но правильно подобранный пациент — например, тот, у кого есть нервные окончания. раздражение корней, основанное на физикальном осмотре и тестировании — в среднем может достигаться от 4 до 6 недель облегчения.Этого часто достаточно, чтобы вовлечь человека в программу упражнений и ускорить процесс выздоровления ».

Более того, хотя инъекции стероидов в целом безопасны, они могут представлять некоторые редкие риски, включая повышенный уровень сахара в крови, задержку жидкости, увеличение веса, гипертонию, остеопороз, нарушение менструального цикла, подавление стрессовой системы организма и гормональное нарушение, известное как синдром Кушинга. (Но это довольно маловероятно при дозах, используемых для этой процедуры.)

Риски, связанные с самой инъекцией, включают такие осложнения, как менингит, воспаление слизистой оболочки спинного мозга, повреждение спинного мозга, повреждение нервов и паралич.Другой редкий, но серьезный риск — это эпидуральный абсцесс, который может вызвать недержание мочи, задержку мочи, лихорадку и боль в спине. Кроме того, уколы могут вызвать несколько незначительных (и кратковременных) побочных эффектов, включая головные боли, головокружение, покраснение лица, усиление боли в спине или ногах, тошноту, рвоту и боль в месте инъекции.

стероидов (для детей) — Nemours Kidshealth

Дети мечтают стать профессиональными спортсменами, а почему бы и нет? Приятно думать о том, чтобы стать лучшим в своем любимом виде спорта, не говоря уже о том, чтобы зарабатывать большую зарплату.

Но в последние годы люди стали более внимательно изучать, как некоторые спортсмены приводят свое тело в супер-форму — достаточно сильную, чтобы побить рекорды.

Некоторые спортсмены признались, что используют стероиды, искусственные гормоны, которые могут улучшить силу и мышечную массу. Стероиды запрещены и могут вызвать серьезные проблемы со здоровьем, но исследования по-прежнему показывают, что некоторые дети, подростки и взрослые хотят их попробовать.

Давайте поговорим о том, что такое стероиды, как они могут повлиять на ваше тело и почему их следует избегать.

Что такое стероиды?

«Стероиды» имеет несколько значений. Ваше тело естественным образом вырабатывает некоторые стероиды, которые помогут вам бороться со стрессом и стать больше в период полового созревания. (Но ваше тело знает именно то количество, которое вам нужно, поэтому нет необходимости принимать какие-либо дополнительные). Также есть лекарство, называемое стероидами, которое люди могут принимать, если у них есть боль, астма или проблемы с кожей. Но это не те стероиды, которые привлекают внимание в спорте.

Когда люди говорят стероиды (скажем: STARE-oydz), они часто имеют в виду запрещенные анаболические стероиды. Анаболические стероиды — это искусственно производимые гормоны, которые аналогичны или похожи на андрогены, половые гормоны мужского типа в организме. Самым мощным из них является тестостерон (скажем: tes-TOSS-tuh-rone). Анаболические стероиды можно принимать в форме таблеток, порошков или инъекций. Анаболические стероиды всегда незаконны, что означает, что вас могут арестовать за их покупку, продажу или прием.

Некоторые спортсмены принимают анаболические стероиды из-за их эффекта, подобного тестостерону, например, увеличения мышечной массы и силы.Это может показаться обычным для парней, но девушки также использовали стероиды, чтобы стать сильнее и изменить свой внешний вид. И не только профессиональные спортсмены принимали эти запрещенные препараты. Исследования и исследования показали, что стероиды принимали подростки, спортсмены колледжей и другие люди.

Есть добавок , содержащих анаболические стероиды. Вы можете увидеть их рекламу в Интернете или в журналах о спорте или бодибилдинге. Некоторые из них были запрещены в Соединенных Штатах, в то время как другие все еще законны.Законные или незаконные, эти добавки могут вызвать проблемы со здоровьем. Дети не должны принимать какие-либо стероидные добавки , даже те, которые все еще находятся на рынке.

с.

Опасности стероидов

Анаболические стероиды вызывают множество различных проблем. Менее серьезные побочные эффекты включают прыщи, жирные волосы, пурпурные или красные пятна на теле, отеки ног и ступней и действительно неприятный запах изо рта. Ребенок или подросток, принимающий стероиды, может не вырасти таким высоким, как предполагалось.

Некоторые другие серьезные и длительные побочные эффекты:

преждевременное облысение
головокружение
перепады настроения, включая гнев и печаль
видеть или слышать то, чего нет (галлюцинации)
крайнее чувство недоверия или страха (паранойя)
проблемы со сном
тошнота
рвота
дрожит
Высокое кровяное давление, которое со временем может повредить сердце или кровеносные сосуды
Боль в суставах
больше шансов травмировать мышцы и сухожилия
желтуха или пожелтение кожных покровов; повреждение печени
проблемы с мочеиспусканием
Повышенный риск развития сердечных заболеваний, инсульта и некоторых видов рака

Эти риски затрагивают девочек:

Повышенный рост волос на лице
более глубокий голос, как и мужской
уменьшение груди
изменения периода

Особые риски для мальчиков включают:

Поскольку стероиды можно вводить (вводить в виде инъекции), пользователи рискуют получить заболевания, которые могут передаваться через грязные или общие иглы.К ним относятся ВИЧ / СПИД и гепатит, серьезное заболевание печени. Хотя некоторые проблемы могут проявиться сразу, другие могут не проявляться годами.

Использование стероидов — нечестная игра

Ваше здоровье — причина № 1 не использовать стероиды или стероидные добавки. Но есть еще одна очень важная причина: это просто несправедливо. Когда люди используют стероиды, это дает им несправедливое преимущество по сравнению с теми, кто тренировался и практиковал без использования запрещенных стероидов.

И поскольку все уровни спорта — от средней школы до профи — проверяют спортсменов на употребление стероидов, есть большая вероятность, что этого человека поймают.Тогда он или она столкнутся с большим затруднением и могут быть отстранены от занятий спортом.

Но, может быть, хуже всего то, что любые достижения спортсмена на стероидах могут быть поставлены под сомнение. Кто-то может сказать: «Он действительно не заслуживал участия в Матче всех звезд, он был на стероидах». Или: «У нее не должно быть этого трофея, она обманывала».

Так побеждайте своими силами — без стероидов. Тогда вы сможете сохранить все свои почести — и свое здоровье!

стероидов — Фонд алкоголя и наркотиков

Кто использует анаболические стероиды и почему?

Большинство людей, употребляющих анаболические стероиды в немедицинских целях, идентифицируют себя как мужчины, как правило, в возрасте от 30 до 30 лет.⁵

Исследование, проведенное Национальным центром исследования наркотиков и алкоголя, показало, что следующие люди обычно используют анаболические стероиды: ⁶

Соревновательные спортсмены — которые мотивированы своим желанием добиться успеха.
Люди, озабоченные своим телосложением — тренажеры для отдыха, культуристы и люди, работающие в индустрии моды и развлечений.
Специалисты по бодибилдингу — люди, занимающиеся бодибилдингом как соревновательным видом спорта.
Люди, которым для работы нужна сила мышц — телохранители, сотрудники службы безопасности, строительные рабочие, полиция и военнослужащие.
Молодые люди — которые хотят улучшить свои спортивные результаты или стремятся достичь того же внешнего вида, который часто изображается в средствах массовой информации. ⁶

Как они работают?

Анаболические стероиды действуют, имитируя свойства естественных гормонов.³ Они имеют химический состав, аналогичный тестостерону, и поэтому способны активировать рецепторы тестостерона. Как только рецепторы стимулируются, возникает эффект домино в метаболических реакциях, поскольку лекарство дает указание организму увеличить производство мышечной ткани. ³

Есть разные способы употребления анаболических стероидов в немедицинских целях. Это может включать три различных метода, в том числе:

Езда на велосипеде — периоды употребления, за которыми следуют эквивалентные периоды воздержания.
Пирамида — периоды использования, когда количество постепенно увеличивается до пика, а затем уменьшается.

Стекинг — когда разные стероиды используются одновременно, также с учетом подхода «употребление / воздержание». ³

Побочные эффекты

Не существует безопасного уровня употребления наркотиков

Общие данные, демонстрирующие преимущества анаболических стероидов для значительного улучшения спортивных результатов, ограничены.7 В целом, однако, некоторые исследования изучали опыт людей после использование анаболических стероидов или других препаратов, улучшающих работоспособность и имидж.Это исследование показывает, что у людей, употребляющих анаболические стероиды, увеличивается мышечная сила. ⁸

Люди могут использовать анаболические стероиды в контексте здорового образа жизни. Они могут не считать себя потребителями инъекционных наркотиков. Однако существуют риски, связанные с использованием стероидов без рецепта или медицинского наблюдения, даже в рамках программы фитнес-тренировок.

В худшем случае длительное тяжелое употребление стероидов может привести к сердечному приступу, инсульту и смерти ⁹, особенно среди мужчин в возрасте от 30 до 30 лет, которые сочетают стероиды со стимуляторами, такими как спид и экстази.^{3, 10, 11}

Анаболические стероиды влияют на всех по-разному. Может наблюдаться следующее:

задержка воды — ведущая к вздутию на лице
угри — ведущая к стойким рубцам
раздражительность и перепады настроения
более частые простуды
агрессия и насилие
повышенное половое влечение
трудности со сном. ^3,12

Долгосрочные эффекты могут включать:

повреждение печени
рак почки или простаты
высокое кровяное давление
депрессия
сердечно-сосудистые осложнения
повреждение связок / сухожилий.³

Мужчины

Эффекты включают:

снижение количества сперматозоидов и фертильность
сморщенные яички
облысение
гинекомастия (развивающаяся грудь)
непроизвольная и длительная эрекция. ³

Женщины

Эффекты включают:

Рост волос на лице
нерегулярные периоды
более глубокий голос
меньшая грудь
увеличенный клитор.³

Беременные женщины, принимающие стероиды, рискуют передать мужские черты будущим дочерям из-за повышенного содержания мужских гормонов в их кровотоке. Единственный способ избежать риска повреждения плода — прекратить прием стероидов как минимум за 4 месяца до наступления беременности, а также во время беременности. ¹³

Молодежь

Молодые мужчины чаще, чем молодые женщины, используют стероиды для набора веса и мышечной массы. ¹⁴

Риск следующих побочных эффектов выше, если стероиды вводятся молодыми мужчинами в подростковом возрасте или в начале 20-летнего возраста, до того, как они перестанут расти:

задержка роста
преждевременное облысение
рубцы от прыщей
растяжки на груди и руках
преждевременно состарившаяся, «кожистая» кожа
травмы от чрезмерно интенсивных тренировок в тренажерном зале.¹⁵

Риски, связанные с инъекциями

Введение стероидов может вызвать необратимое повреждение нервов, что может привести к ишиасу. ¹⁶ Введение инъекций в антисанитарных условиях или совместное использование инструментов с другими также увеличивает риск заражения вирусами, передаваемыми через кровь, такими как ВИЧ / СПИД, столбняк или гепатит C или B. ³

Отмена

Анаболические стероиды не вызывают физической зависимости но люди могут полагаться на них, чтобы укрепить уверенность в себе и повысить самооценку.¹⁷ Эта зависимость может затруднить отказ от их использования в долгосрочной перспективе. Страх потерять размер или четкость мышц может привести к депрессии и необходимости продолжать употребление. ¹²

Следующие симптомы могут наблюдаться после завершения курса анаболических стероидов:

крайняя усталость
потеря веса из-за снижения аппетита
снижение силы
депрессия. ¹⁸

Восстановление естественного уровня тестостерона в организме может занять до четырех месяцев (при приеме высоких доз в течение длительного периода времени).

Диагностика и лечение использования анаболических андрогенных стероидов | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

Аннотация

Контекст

Распространенность употребления анаболических андрогенных стероидов (ААС) в течение всей жизни во всем мире оценивается в 1–5%. Использование ААС происходит в основном у элитных спортсменов-мужчин и мужчин, которые хотят иметь мускулистый вид. Доказательств в пользу эффективного и безопасного лечения прекращения приема ААС и синдрома отмены мало.

Дизайн

Ключевые исследования были взяты из PubMed (1990–2018) и Google Scholar со ссылками на поисковые запросы из релевантных найденных статей.

Результаты

Доказанные побочные эффекты ААС включают подавление гонадной оси и бесплодие, гирсутизм и дефеминизацию у женщин, а также эритроцитоз. Алкилированные ААС, принимаемые перорально, могут вызывать гепатопатию. Существует связь между применением ААС в высоких дозах и повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Признаки использования ААС включают очень низкие концентрации холестерина высокой плотности и глобулина, связывающего половые гормоны, а также необъяснимый эритроцитоз. Для профессиональных спортсменов биологический паспорт (мониторинг концентрации андрогенов и предшественников андрогенов в крови или моче после определения исходного уровня спортсмена) полезен для выявления использования ААС.Для неэлитных спортсменов лучший метод подтверждения использования ААС — это беспристрастный опрос. Прекращение хронического использования ААС связано с абстинентным синдромом тревоги и депрессии.

Выводы

Мужчины, использующие ААС <1 года, обычно восстанавливают нормальную функцию оси гипоталамус-гипофиз-яички в течение 1 года после прекращения приема. Мужчины, страдающие бесплодием из-за приема ААС в высоких дозах ≥1 года, могут получить пользу от краткосрочного лечения кломифеном или хорионическим гонадотропином человека.

В эндокринологии есть несколько тем, которые вызывают более широкую дискуссию в академических кругах и в обществе, чем использование анаболических андрогенных стероидов (ААС) или препаратов, повышающих уровень эндогенных циркулирующих ААС (, например, тестостерон) для улучшения спортивных результатов, физических функций, улучшения самочувствия. благополучие, сексуальная функция или косметический внешний вид. Фурор вызван слабостью данных о побочных эффектах хронического использования ААС и отсутствием доказательств эффективного лечения синдрома отмены ААС.

Существует важное различие между андрогенной заместительной терапией мужского гипогонадизма и использованием ААС (, т. Е. тестостерона и его производных) в дозах для достижения эффектов, превышающих исходное, эугонадальное состояние человека. Первое — это попытка вернуть человека в «нормальное» состояние, тогда как второе — это фармакотерапия для конкретных результатов. Регулирующие органы и научное сообщество исторически применяли более строгие стандарты безопасности и требовали более высоких уровней доказательств пользы фармакотерапии.В этом обзоре основное внимание будет уделено фармакологическому использованию ААС и лекарств, которые увеличивают количество эндогенных ААС, в целях улучшения спортивных результатов или более мускулистого внешнего вида.

История

История использования ААС восходит к 1870-м годам, когда ученый-врач Чарльз Эдуард Браун самостоятельно ввел водный экстракт семенников собак и быков. Он сообщил, что у него значительно улучшилась энергия и бодрость. Его отчет об этом эксперименте на себе привел к широкому публичному использованию эликсира экстрактов яичек Брауна-Секара; однако Cussons et al.№ (1) продемонстрировал, что эликсир Брауна-Секара имел гомеопатические концентрации тестостерона. Спустя более 60 лет после знаменитой демонстрации эффекта плацебо Браун-Секара Бутенандт и Ружичка (2) получили Нобелевскую премию за синтез тестостерона. Химики создали множество производных тестостерона в 1950-х годах. Тяжелоатлеты и культуристы были первой группой, которая обычно использовала ААС для соревнований, но спортсмены, занимающиеся другими видами спорта, быстро переняли эту практику (3). Впервые ААС были запрещены на международных соревнованиях к Олимпиаде 1968 года, но многие спортсмены продолжали использовать их и успешно избегали обнаружения.Любопытно, что научное сообщество по-прежнему скептически относилось к влиянию ААС на повышение производительности. Спортсмены были правы, но только в 1996 году влияние ААС на силу было убедительно продемонстрировано в тщательном исследовании (4).

Эпидемиология

Эпидемиологию использования ААС у спортсменов и среди населения установить сложно. Недавно проведено очень мало исследований использования ААС у профессиональных спортсменов на основе анкет (5, 6). Исследование 2013 года среди элитных спортсменов колледжей в Соединенных Штатах, основанное на анкетировании, показало, что ААС широко используются (в течение всей жизни) на уровне ~ 20% (7).Данные, собранные с помощью стандартных анкет, ненадежны из-за высокой вероятности ложных ответов (из-за тенденции давать социально желательные или приемлемые ответы). Опросы с гипотетическими вопросами использовались для повышения вероятности достоверности информации у элитных спортсменов. Исследование, проведенное в 2013 году среди 212 элитных легкоатлетов, показало, что> 10% приняли бы гипотетический препарат, повышающий спортивные результаты, который является незаконным, но не поддается обнаружению, если этот препарат гарантирует получение олимпийской золотой медали (8).

Анкетные исследования представителей общественности США продемонстрировали уровень распространенности в течение жизни от 1% до 15%; эти данные иногда ошибочно сообщаются таким образом, чтобы предполагать текущее использование или частоту (5, 9).Эти исследования проводились в основном на подростках. Данные анкетных опросов американских подростков, посещающих школу, указывают на сокращение использования за последние несколько лет с 1,5% в течение всей жизни, по данным самих мальчиков, у мальчиков 8–12 классов в 2013 г. до 1% в 2017 г. (10). Недавнее исследование с использованием математического моделирования предполагает, что от 3 до 4 миллионов мальчиков и мужчин в возрасте от 13 до 50 лет в Соединенных Штатах использовали ААС, а от 30% до 35% из них использовали ААС в высоких дозах достаточно долго, чтобы испытывать симптомы Отмена ААС (см. «Побочные эффекты ААС»).

Распространенность любого использования ААС взрослыми людьми в течение жизни в США может быть выше, чем во многих регионах мира, но распространенность использования ААС широко распространена во всем мире (6, 9, 11, 12). Крупное шведское национальное обследование 2012 года (с использованием стандартной анкеты), проведенное на выборке из общей популяции, продемонстрировало скорректированную распространенность использования ААС в течение жизни 0,7% у мужчин и 0,002% у женщин (9). Мета-анализ мировых исследований использования ААС за 2014 год показал, что их распространенность в течение жизни составляет 6.4% у мужчин и 1,6% у женщин, но этот анализ был искажен из-за чрезмерной представленности анкетных исследований спортсменов, заключенных, пользователей спортивного клуба и тренажерного зала, а также других групп с более высоким риском сообщения об использовании ААС (6).

Наиболее точные данные для оценки распространенности использования препаратов, повышающих работоспособность, получены из исследований с анкетами, в которых используются методы рандомизированного ответа (5, 13). Этот метод включает в себя участие респондентов в деятельности с известным случайным распределением вероятностей, и в зависимости от результата действия респондент отвечает на вопрос принудительно или правдиво.Исследователь не знает исход стохастической активности и не знает, ответил ли респондент принудительным или правдивым ответом. Например, субъекта спрашивают: «Использовали ли вы AAS более месяца за последние 5 лет?» Респонденту предлагается ответить «да», если результатом подбрасывания монеты является «решка» (принудительный ответ), и правдиво ответить, если результатом подбрасывания монеты является «решка». Если никто не использует AAS, то процент ответов будет отражать результаты подбрасывания монеты (∼50%: 50%).Исследователь может оценить распространенность (всегда выраженную в виде диапазона) использования ААС у лиц, говорящих правду, но исследователь не может знать ответ человека, потому что исследователь не знает результата подбрасывания монеты (рис. 1). Использование методов рандомизированного ответа постоянно приводит к более высокой и точной оценке социально нежелательного поведения (5, 13). Результаты исследований с рандомизированными анкетами для ответов показывают, что от 20% до 60% элитных спортсменов сообщают об употреблении в прошлом году какого-либо запрещенного препарата, повышающего производительность, но эти исследования не характеризовали тип препаратов, повышающих производительность, и, в частности, не определять использование ААС в прошлом году (5, 14).Тем не менее, эти исследования показывают, что ААС могут гораздо чаще использоваться элитными спортсменами и спортсменами-любителями, чем предполагали стандартные анкетные исследования.

Рисунок 1.

Упрощенное описание опросов рандомизированных ответов. (A) Сценарий рандомизированного опроса ответов, в котором никто из группы из 20 человек не использует AAS. На этой упрощенной диаграмме каждый субъект отвечает на вопрос заранее определенным ответом или правдиво основываясь на результатах подбрасывания монеты, которые исследователь не видит.Защищая анонимность отдельных респондентов, рецензент может определить, что очень небольшой процент правдивых респондентов использует AAS. Этот метод обеспечивает диапазон вероятных процентов, основанный на статистическом анализе вероятности результатов для данного количества подбрасываний монеты. (B) Сценарий рандомизированного опроса, в котором каждый в группе из 20 человек использует AAS. На этой упрощенной диаграмме каждый субъект отвечает на вопрос заранее определенным ответом или правдиво основываясь на результатах подбрасывания монеты, которые исследователь не видит.Защищая анонимность отдельных респондентов, рецензент может определить, что очень большой процент правдивых респондентов использует AAS.

Рисунок 1.

Упрощенное описание опросов рандомизированных ответов. (A) Сценарий рандомизированного опроса ответов, в котором никто из группы из 20 человек не использует AAS. На этой упрощенной диаграмме каждый субъект отвечает на вопрос заранее определенным ответом или правдиво основываясь на результатах подбрасывания монеты, которые исследователь не видит. Защищая анонимность отдельных респондентов, рецензент может определить, что очень небольшой процент правдивых респондентов использует AAS.Этот метод обеспечивает диапазон вероятных процентов, основанный на статистическом анализе вероятности результатов для данного количества подбрасываний монеты. (B) Сценарий рандомизированного опроса, в котором каждый в группе из 20 человек использует AAS. На этой упрощенной диаграмме каждый субъект отвечает на вопрос заранее определенным ответом или правдиво основываясь на результатах подбрасывания монеты, которые исследователь не видит. Защищая анонимность отдельных респондентов, рецензент может определить, что очень большой процент правдивых респондентов использует AAS.

Таким образом, распространенность использования ААС у мужчин в общей популяции в течение жизни, вероятно, составляет от 1% до 5% во всем мире. Это гораздо чаще встречается у мужчин, чем у женщин (> 50: 1), и среди постоянных пользователей ААС также преобладают мужчины (9, 12). Существует различие между постоянным и постоянным использованием ААС в течение всей жизни. Пожизненная распространенность использования включает высокий процент краткосрочного (даже единичного эпизода) экспериментального использования подростками и молодыми мужчинами. Большинство хронических пользователей ААС начали использовать их в возрасте около 20 лет, и большинство пользователей ААС — бывшие элитные (или почти элитные) спортсмены, бодибилдеры или тяжелоатлеты с мышечной дисморфией или «бигорексией», терминами, используемыми для описания хронической озабоченности не выглядит достаточно мускулистым (3).

Типы ААС

Существует два основных механизма увеличения циркулирующих ААС: (i) введение тестостерона или его синтетических производных или (ii) введение лекарств, которые увеличивают выработку эндогенного тестостерона. Классы препаратов, которые увеличивают выработку эндогенного тестостерона, включают препараты, обладающие активностью лютеинизирующего гормона (ЛГ), препараты, повышающие концентрацию ЛГ, и предшественники тестостерона (Таблица 1). Хотя препараты, повышающие выработку эндогенного тестостерона, не являются ААС, я включу их в этот обзор, потому что они обычно используются для достижения того же результата, что и ААС: увеличения мышечной массы и силы за счет увеличения циркулирующих ААС.

Таблица 1.

Обычно используемые экзогенные ААС и препараты, увеличивающие эндогенные ААС

LH Клостебол Экземеан Экзме-

ААС .	Лекарства, усиливающие эндогенные ААС .
Designer AAS (родовое / общепринятое название)	Гонадотропины
Боландиол	Хорионический гонадотропин человека
Дростанолон (Мастерон)	Ингибиторы ароматазы
Гестринон	Анастрозол
Метандиенон (Дианабол)	Летрозол
Метандиенон
Оксиметолон (Анадрол)
Станозолол (Винстрол)	Селективные модуляторы рецепторов эстрогена
Тетрагидрогестринон (The Clear)	Кломипол пе (Trenabol)	Ралоксифен
Эндогенный AASS используется в качестве лекарственных средств	Тестостерон предшественники
Тестостерон	Андростендион
дигидротестостерон	Андростерон
Boldenone (Equipoise)	Dehydroepiandrostenedione
Нандролон (дураболин)

LH Клостебол Экземеан Экзме-

AAS .	Лекарства, усиливающие эндогенные ААС .
Designer AAS (родовое / общепринятое название)	Гонадотропины
Боландиол	Хорионический гонадотропин человека
Дростанолон (Мастерон)	Ингибиторы ароматазы
Гестринон	Анастрозол
Метандиенон (Дианабол)	Летрозол
Метандиенон
Оксиметолон (Анадрол)
Станозолол (Винстрол)	Селективные модуляторы рецепторов эстрогена
Тетрагидрогестринон (The Clear)	Кломипол пе (Trenabol)	Ралоксифен
Эндогенный AASS используется в качестве лекарственных средств	Тестостерон предшественники
Тестостерон	Андростендион
дигидротестостерон	Андростерон
Boldenone (Equipoise)	Dehydroepiandrostenedione
Нандролон (дураболин)

Таблица 1.

Обычно используемые экзогенные ААС и препараты, увеличивающие эндогенные ААС

LH Клостебол Экземеан Экзме-

ААС .	Лекарства, усиливающие эндогенные ААС .
Designer AAS (родовое / общепринятое название)	Гонадотропины
Боландиол	Хорионический гонадотропин человека
Дростанолон (Мастерон)	Ингибиторы ароматазы
Гестринон	Анастрозол
Метандиенон (Дианабол)	Летрозол
Метандиенон
Оксиметолон (Анадрол)
Станозолол (Винстрол)	Селективные модуляторы рецепторов эстрогена
Тетрагидрогестринон (The Clear)	Кломипол пе (Trenabol)	Ралоксифен
Эндогенный AASS используется в качестве лекарственных средств	Тестостерон предшественники
Тестостерон	Андростендион
дигидротестостерон	Андростерон
Boldenone (Equipoise)	Dehydroepiandrostenedione
Нандролон (дураболин)

LH Клостебол Экземеан Экзме-

AAS .	Лекарства, усиливающие эндогенные ААС .
Designer AAS (родовое / общепринятое название)	Гонадотропины
Боландиол	Хорионический гонадотропин человека
Дростанолон (Мастерон)	Ингибиторы ароматазы
Гестринон	Анастрозол
Метандиенон (Дианабол)	Летрозол
Метандиенон
Оксиметолон (Анадрол)
Станозолол (Винстрол)	Селективные модуляторы рецепторов эстрогена
Тетрагидрогестринон (The Clear)	Кломипол пе (Trenabol)	Ралоксифен
Эндогенный AASS используется в качестве лекарственных средств	Тестостерон предшественники
Тестостерон	Андростендион
дигидротестостерон	Андростерон
Boldenone (Equipoise)	Dehydroepiandrostenedione
Нандролон (дураболин)

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) обладает активностью ЛГ, которая стимулирует выработку эндогенного тестостерона у мужчин, но не у женщин (15).Экзогенный ХГЧ недорог (примерно такая же цена, как и цена тестостерона ципионата для внутримышечного введения), широко доступен и эффективен при подкожном введении два раза в неделю. Он обычно (гораздо чаще, чем инъекционный рекомбинантный человеческий ЛГ) используется спортсменами и представителями широкой общественности, которые хотят усиления воздействия ААС на мышечную массу и силу. Ингибиторы ароматазы и селективные модуляторы рецепторов эстрогена, такие как кломифен, увеличивают циркулирующий ЛГ, который стимулирует клетки Лейдига синтезировать тестостерон (15).Наконец, высокие дозы предшественников тестостерона, таких как дегидроэпиандростендион, увеличивают выработку тестостерона и концентрацию тестостерона в крови.

Влияние супрафизиологических доз ААС на людей

Супрафизиологические дозы ААС в основном использовались для повышения работоспособности спортсменов и для улучшения мускулистости у бодибилдеров и спортсменов-неэлитных спортсменов (3, 9). Научное сообщество скептически относилось к тому, что ААС улучшают спортивные результаты в тех видах спорта, в которых сила дает преимущество.Только в 1987 году Американский колледж спортивной медицины пересмотрел свой вывод о неэффективности ААС для мышечной силы (16). Даже в 1987 году он пришел к выводу, что эффект обычно невелик и уникален. Спортсмены знали лучше. В 1987 и 1988 годах Бен Джонсон побил мировой рекорд в беге на 100 м после применения ААС, но только в 1996 году Bhasin et al. продемонстрировал, что 12-недельный курс тестостерона (в дозировке, в 10–12 раз превышающей нормальную суточную выработку) значительно увеличивал силу у тренированных молодых мужчин и что эффекты тестостерона и упражнений были дополнительными (4).Существует дозозависимый эффект ААС на мышечную массу и силу (17, 18). Кривая доза-реакция для ААС четко не определена, но спортсмены-мужчины и культуристы часто используют огромные дозы. Они также часто используют различные ААС одновременно («суммирование») или последовательно («циклически») из-за веры в то, что эти схемы более безопасны.

За исключением нескольких элитных спортсменок и культуристов, женщины редко используют супрафизиологические дозы ААС. Данных о влиянии экзогенной андрогенной терапии на женщин немного, но умеренные супрафизиологические дозы тестостерона, по-видимому, увеличивают мышечную массу и силу (19, 20).

Побочные эффекты AAS

Большинство данных о побочных эффектах высоких доз ААС получено из историй болезни и серий, исследований случай-контроль и перекрестных исследований мужчин. В этих исследованиях есть ряд важных препятствий. Пользователи высоких доз ААС с большей вероятностью будут употреблять табак, алкоголь, марихуану и запрещенные наркотики, и они часто принимают большие дозы пищевых добавок и нутрицевтиков, безопасность которых не была тщательно изучена (9, 21).Кроме того, ААС, приобретенные на открытом рынке или через Интернет, могут быть поддельными или содержать другие вещества. Хотя данных недостаточно, хроническое использование высоких доз ААС было связано с неблагоприятным воздействием на некоторые системы органов.

Исследований побочных эффектов хронического применения супрафизиологических доз ААС у женщин очень мало. Приведенные ниже комментарии относятся в основном к данным исследований мужчин, использующих ААС. Приведу данные о неблагоприятном воздействии ААС на женщин, где проводились исследования; могут быть важные различия, связанные с полом, например, поведенческие эффекты (22).

Репродуктивная система

Использование экзогенных ААС подавляет секрецию гонадотропинов гипофизом и, таким образом, подавляет выработку эндогенного тестостерона и сперматогенез у мужчин, а также выработку эстрогена и прогестагена и овуляцию у женщин (21, 23–28). Многие мужчины, принимающие ААС, бесплодны во время использования ААС. Поскольку хроническое использование ААС подавляет сперматогенез, семенники сжимаются. Многие мужчины, использующие ААС, также будут принимать ХГЧ для предотвращения сжатия яичек.Многие мужчины, использующие ААС, сообщают о снижении либидо или эректильной функции. Эта сексуальная дисфункция может быть связана с отсутствием действия эстрогена на мозг. У нормальных мужчин тестостерон ароматизируется до эстрадиола, и эффекты эстрадиола на мозг важны для нормального либидо и общей сексуальной функции. Многие соединения ААС не ароматизируются. Помимо аменореи или олигоменореи и ановуляторного бесплодия, у женщин часто развивается клиторомегалия при хроническом применении ААС в высоких дозах (27, 28).

Психоневрологические эффекты

ААС связаны с множеством неблагоприятных нейропсихиатрических эффектов, включая проблемы с импульсным контролем, агрессию, тревогу и гипоманию или манию (21, 22, 29).Отношения не могут быть причинными, потому что многие мужчины принимают ААС, чтобы улучшить свой образ тела; эти мужчины часто страдают психоневрологическими расстройствами, включая тревогу и депрессию. ААС могут напрямую изменять нейросигналы в головном мозге, в том числе пути, использующие нейротрансмиттер, гамма-аминомасляный ацетат (21, 29). Существует дозозависимый эффект ААС на мозг, при этом очень высокие дозы ААС вызывают маниакальные симптомы у нормальных мужчин (22). Мужчины, которые перестают принимать ААС, часто чувствуют депрессию, беспокойство и потерю самооценки на несколько недель или месяцев (21, 30).Синдром отмены ААС, вероятно, является результатом стойкого подавления выработки эндогенного тестостерона во время фазы восстановления, прямого влияния отмены ААС на нейросигналы мозга и потери мышечной массы, что непропорционально важно для некоторых мужчин. Синдром отмены ААС побуждает некоторых мужчин возобновлять использование ААС после прекращения хронического использования.

Сердечно-сосудистая система

Экзогенные ААС связаны с множеством неблагоприятных сердечно-сосудистых эффектов, включая дислипидемию, гипертензию, усиление атеросклероза, гипертрофию левого желудочка, аномальное ремоделирование сердца и рубцевание, аритмию и гиперкоагуляцию (21, 31).Из этих потенциальных побочных эффектов самые убедительные данные относятся к дислипидемии. ААС всегда были связаны с низкой концентрацией холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови у мужчин и женщин; перорально принимаемые алкилированные ААС могут вызывать глубокое подавление сывороточного холестерина ЛПВП.

Печеночная система

Это распространенный миф о том, что тестостерон связан с гепатотоксическим действием. Нет. Однако алкилированные производные тестостерона гепатоксичны, особенно при пероральном приеме (21).Эти препараты также подавляют метаболизм микросом в печени, что приводит к увеличению периода полураспада многих лекарств и веществ. Пелиоз печени, холестаз и опухоли печени также были связаны с пероральным приемом алкилированных производных тестостерона.

Другие системы органов

Известна связь между использованием экзогенного тестостерона и других ААС и повышенным эритропоэзом с потенциальным риском эритроцитоза (26). Имеется ряд сообщений о случаях эритроцитоза, вызванного ААС, но распространенность этого побочного эффекта неизвестна.Некоторые мужчины сообщают о гинекомастии из-за ААС, особенно из-за высоких доз тестостерона или ХГЧ. Этот эффект предположительно является результатом более высокого соотношения эстрогенов к андрогенам, которое происходит с началом приема или увеличением дозировки этих препаратов. Многие мужчины будут использовать ингибитор ароматазы (для уменьшения превращения тестостерона в эстрадиол) в сочетании с ААС для предотвращения гинекомастии, но эффективность этого подхода не доказана. Для мужчин, которые используют ингибитор ароматазы для предотвращения гинекомастии в результате использования ААС, снижение выработки эстрадиола может вызвать потерю минеральной плотности костей, увеличение общего жира в организме и может привести к снижению либидо и сексуальной функции (32).Женщины, принимающие ААС в высоких дозах, хронически страдают атрофией груди. Длительное использование ААС связано с повышенным риском разрыва сухожилия (33). Разрывы сухожилий верхней конечности гораздо чаще встречаются среди пользователей ААС, чем среди населения в целом. Использование ААС может быть связано с хроническим заболеванием почек, но эта связь слабая и может быть связана с контаминантами или примесями в ААС (21). Хроническое употребление ААС может вызвать угри и алопецию по мужскому типу у мужчин и женщин и гирсутизм у женщин.

Таким образом, есть убедительные доказательства того, что ААС вызывают обратимое подавление выработки эндогенных половых стероидных гормонов, заметное снижение уровня холестерина ЛПВП в сыворотке и снижение фертильности у мужчин и женщин. Кроме того, известно, что ААС увеличивают эритропоэз и могут вызывать эритроцитоз. Появляются все новые свидетельства синдрома отмены ААС, и имеются слабые косвенные доказательства связи с неблагоприятными сердечно-сосудистыми эффектами. Алкилированные ААС, принимаемые перорально, вызывают гепатопатию.Есть некоторые свидетельства того, что использование ААС связано с повышенным риском разрывов сухожилий, особенно верхних конечностей.

Обнаружение использования AAS

Обнаружение у элитного спортсмена

Обнаружение использования ААС у профессиональных спортсменов превратилось в небольшую отрасль. Сложные лабораторные методы были разработаны при финансовой поддержке правительства и спортивной индустрии. Последней разработкой в области обнаружения использования ААС (и других препаратов, повышающих эффективность) стал биологический паспорт.Концепция биологического паспорта предполагает, что гормоны и прогормоны в сыворотке и моче человека существенно не меняются с течением времени (34). Тестостерон, дигидротестостерон, эпитестостерон (другой эндогенный тестикулярный стероид) и их предшественники в моче и сыворотке спортсмена измеряются на исходном уровне (перед первым соревнованием, в котором есть антидопинговые правила), и отслеживаются в долгосрочном плане. Любое отклонение от исходного уровня, которое считается важным, сопровождается дополнительным тестированием (рис.2). Биологический паспорт предназначен для выявления попыток использования экзогенных ААС или попыток увеличения количества эндогенных ААС препаратами, стимулирующими эндогенное производство ААС.

Рисунок 2.

Биологический паспорт. Кружки вверху показывают этапы создания базовых измерений для индивидуального биологического паспорта спортсмена. Кружки внизу показывают цикл мониторинга после установления базовой линии. [Воспроизведено с разрешения Anawalt BD.Обнаружение употребления анаболических андрогенных стероидов элитными спортсменами и широкой публикой. Молекулярный эндокринол . 2018; 464: 21–27.]

Рисунок 2.

Биологический паспорт. Кружки вверху показывают этапы создания базовых измерений для индивидуального биологического паспорта спортсмена. Кружки внизу показывают цикл мониторинга после установления базовой линии. [Воспроизведено с разрешения Anawalt BD. Обнаружение употребления анаболических андрогенных стероидов элитными спортсменами и широкой публикой. Молекулярный эндокринол . 2018; 464: 21–27.]

Биологический паспорт — это простая концепция, но она чревата потенциальными проблемами. Концепция предполагает, что спортсмены не использовали ААС до первоначального сбора исходных данных для процесса паспорта. Многие спортсмены начинают использовать ААС в возрасте от 16 до 22 лет, прежде чем они смогут стать достаточно успешными, чтобы участвовать в соревнованиях, требующих биологического паспорта; их «исходные» образцы крови и мочи на момент включения в программу биологического паспорта могут не отражать их истинный исходный статус (12).Биологический паспорт также зависит от предпосылки, что все соединения с андрогенными анаболическими свойствами будут значительно влиять на эндогенное производство и секрецию гонадотропинов гипофиза и / или предшественников половых стероидных гормонов. Это предположение может оказаться ложным, поскольку химики продолжают разрабатывать селективные модуляторы рецепторов андрогенов с различными эффектами на ткани и органы. Биологический паспорт также предполагает, что образцы мочи надежно транспортируются и хранятся, что не всегда было верным.Также существует предположение, что данные вводятся правильно и хранятся в защищенной базе данных. Взломы «защищенных баз данных» стали обычным явлением в последние годы (35).

Обнаружение среди населения

Мужчины (и очень небольшое количество женщин) могут использовать ААС для улучшения своей внешности или улучшения результатов в неэлитных спортивных соревнованиях. Не существует практического диагностического теста для обнаружения их использования ААС. Тесты для обнаружения ААС, которые используются Всемирным антидопинговым агентством и другими антидопинговыми агентствами, клинически недоступны.Кроме того, если пациент хочет избежать обнаружения, он или она может легко сделать это, избегая использования ААС во время тестирования или отправив чужой образец мочи.

Хроническое использование ААС следует рассматривать, если у мускулистого мужчины наблюдается бесплодие или гинекомастия, а у мускулистой женщины с волосатым телом отмечается аменорея. Концентрации холестерина высокой плотности и глобулина, связывающего половые гормоны, в сыворотке крови часто очень низкие. Наиболее полезными из общедоступных тестов являются измерение сывороточного тестостерона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и концентрации ЛГ.Поскольку экзогенный тестостерон, ААС, не являющиеся тестостероном, или ХГЧ подавляют концентрацию циркулирующего гонадотропина, измерение сывороточных концентраций тестостерона, ФСГ и ЛГ полезно для определения вероятности использования ААС (таблица 2). В общем, самый полезный «диагностический тест» — это спросить об использовании ААС.

Таблица 2. Концентрация гормонов в сыворотке крови

при хроническом применении ААС или препаратов, повышающих уровень эндогенных ААС

Используемые ААС .	Тестостерон .	ФШ .	лев. .
Тестостерон	↑	↓	↓
Прекурсоры тестостерона ^{^{907 9007 9025 9099}}	↓
Нетестостерон AAS	↓	↓	↓
hCG ^{b 9099 9099 ↓}
Только ингибитор ароматазы ^b	↑	↑	↑
Кломифен ↑ ³⁹	^{39 b}		↑

AAS Б / у .	Тестостерон .	ФШ .	лев. .
Тестостерон	↑	↓	↓
Прекурсоры тестостерона ^{^{907 9007 9025 9099}}	↓
Нетестостерон AAS	↓	↓	↓
hCG ^{b 9099 9099 ↓}
Только ингибитор ароматазы ^b	↑	↑	↑
Кломифен ↑ ³⁹	^{39 b}		↑

Таблица 2.

Концентрация гормонов в сыворотке при хроническом применении ААС или препаратов, повышающих эндогенные ААС

Используемые ААС .	Тестостерон .	ФШ .	лев. .
Тестостерон	↑	↓	↓
Прекурсоры тестостерона ^{^{907 9007 9025 9099}}	↓
Нетестостерон AAS	↓	↓	↓
hCG ^{b 9099 9099 ↓}
Только ингибитор ароматазы ^b	↑	↑	↑
Кломифен ↑ ³⁹	^{39 b}		↑

AAS Б / у .	Тестостерон .	ФШ .	лев. .
Тестостерон	↑	↓	↓
Прекурсоры тестостерона ^{^{907 9007 9025 9099}}	↓
Нетестостерон AAS	↓	↓	↓
hCG ^{b 9099 9099 ↓}
Только ингибитор ароматазы ^b	↑	↑	↑
Кломифен ↑ ³⁹	^{39 b}		↑

Управление использованием AAS

Менеджмент в элите спортсмена

Для элитных спортсменов, занимающихся видами спорта, в которых запрещены ААС, существует процесс получения разрешения (освобождение от терапевтического использования) от соответствующего антидопингового агентства на использование запрещенного вещества ( e.g., заместительная терапия тестостероном для лечения гипогонадизма, возникшего в результате синдрома Клайнфельтера). Эндокринологов могут попросить предоставить документацию (, например, диаграммы, результаты диагностических исследований) медицинских показаний для заместительной терапии тестостероном. Предоставление разрешения на терапевтическое использование тестостерона имеет строгие правила, включая документирование симптомов или признаков андрогенной недостаточности, однозначно низкие концентрации тестостерона в сыворотке ранним утром более чем один раз и конкретную причину для диагностики мужского гипогонадизма.Исключения из терапевтического использования для лечения мужского гипогонадизма обычно предоставляются только для терапии тестостероном или гонадотропинами. Исключения для терапевтического использования обычно не утверждаются ретроспективно или для нетестостероновых ААС.

Для элитного спортсмена, который был наказан за несанкционированное использование ААС, лечение, как правило, простое и не входит в компетенцию эндокринолога. Спортсмен должен прекратить использование запрещенного препарата, как правило, без использования какой-либо гормональной терапии для смягчения синдрома отмены ААС.

Эндокринолог может играть важную роль в лечении вышедших на пенсию элитных спортсменов-мужчин, которые, возможно, использовали ААС во время занятий спортом. У некоторых из этих вышедших на пенсию спортсменов постоянно низкие концентрации тестостерона в сыворотке и нормальные концентрации гонадотропинов в сыворотке крови без установления причины вторичного гипогонадизма. Эти вышедшие на пенсию спортсмены могут не захотеть разглашать, что они использовали ААС, из-за опасений последствий утечки информации для общественности, таких как испорченная репутация и потеря прибыльной поддержки и возможностей трудоустройства в их виде спорта.Медицинское лечение ААС такое же, как и для не спортсменов (см. Следующий раздел).

Общественный менеджмент

Поскольку нет клинических испытаний лечения длительного использования ААС среди населения, уход основан на вероятности тяжелых симптомов отмены ААС, ближайших целях пациента и анализе риска и пользы. вариантов лечения по сравнению с продолжением использования ААС. Всем пользователям ААС следует расспросить о тревожных и депрессивных расстройствах, злоупотреблении алкоголем или запрещенными наркотиками и предложить направление на лечение, если это необходимо.Ключевые вопросы при уходе за пациентом, который использовал ААС более года, включают следующее: хочет ли пациент отказаться от использования ААС? Почему пациент хочет отказаться от использования ААС? Как долго пациент использует ААС и по какой схеме (режимам)?

Некоторые мужчины не хотят прекращать использование ААС. В этом случае эндокринолог должен проинформировать мужчину об известных побочных эффектах (включая снижение фертильности, нормализация которого может занять от 1 до 2 лет после отмены ААС, эритроцитоз и дислипидемия) и потенциальных побочных эффектах, уделяя особое внимание сердечно-сосудистой системе.Некоторые из этих мужчин могут захотеть «перейти» на рецептурный тестостерон. Этим пациентам автор прописал внутримышечный тестостерон в дозах, вдвое превышающих типичную замещающую дозу, с постепенным переходом к физиологической дозировке в течение нескольких месяцев. При таком подходе пациент избегает серьезных симптомов отмены ААС и неопределенной безопасности ААС, приобретенных через Интернет и другие нерегулируемые источники. Кроме того, врач выстраивает отношения с пациентом, которые облегчают мониторинг безопасности и возможное прекращение приема ААС.

Для мужчин, которые хотят бросить курить с помощью ААС, есть несколько вариантов лечения: (i) немедленное прекращение употребления без медикаментозной терапии; (ii) прекращение и начало ограниченного курса терапии кломифеном; (iii) прекращение и начало ограниченного курса терапии ХГЧ; или (iv) преобразование ААС, отпускаемых без рецепта, в рецептурный тестостерон. Обратите внимание, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США не одобрило использование кломифена, ХГЧ или тестостерона для лечения синдрома отмены ААС, и нет никаких клинических испытаний медикаментозной терапии отмены ААС.

Большинство мужчин, желающих отказаться от ААС, обращаются к эндокринологу из-за бесплодия. Эти мужчины часто испытывают потребность в улучшении сперматогенеза и фертильности. Эндокринолог должен оценить и лечить другие причины нарушения мужской фертильности (36) и подтвердить, что у мужчины вторичный гипогонадизм, с помощью раннего утреннего сывороточного тестостерона и гонадотропинов. По крайней мере, два исходных образца спермы (каждый после 3-7 дней воздержания от эякуляции) должны быть отправлены на анализ семенной жидкости для оценки концентрации, подвижности и морфологии сперматозоидов.Кроме того, эндокринолог должен узнать о вероятной фертильности партнерши пациента; следует устранить причины снижения женской фертильности (37). Ключевыми вопросами являются возраст женщины, регулярность ее менструаций и история беременности. Если она моложе 30 лет и имела регулярные менструации или была беременна в анамнезе в течение последних 5 лет, то «срочность» лечения для улучшения сперматогенеза и фертильности у пациента мужского пола основана на предпочтении пар в отношении сроков иметь детей.В этом случае разумным вариантом является прекращение приема ААС с мониторингом сывороточного тестостерона и гонадотропинов каждые 1–3 месяца и анализ семенной жидкости через 3–6 месяцев после нормализации уровня тестостерона в сыворотке. Поскольку к 35 годам женская фертильность значительно ниже, клинически необходимо улучшить сперматогенез и фертильность у партнера-мужчины у женщин старше 30 лет. Для мужчин, которые использовали ААС в течение ≤1 года, прекращение использования ААС может быть достаточным вмешательством.Для бесплодных мужчин, которые недавно использовали высокие дозы ААС в течение> 1 года, время восстановления нормальных сывороточных гонадотропинов и тестостерона и даже более длительное время задержки для восстановления нормального сперматогенеза может быть чрезмерным. Начало терапии кломифеном или гонадотропином после прекращения хронического использования ААС (> 1 года использования) может увеличить сперматогенез и фертильность на несколько месяцев раньше, чем прекращение приема ААС без дополнительной терапии. Снижение уровня тестостерона не рекомендуется мужчинам, стремящимся к улучшению фертильности, поскольку терапия экзогенным тестостероном подавляет гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему.

Некоторые эксперты рекомендуют успокаивать только мужчин, которые прекращают хроническое употребление ААС. Этот подход основан на наблюдении, что спонтанное восстановление оси гипоталамус-гипофиз-яички происходит у многих мужчин, использующих ААС. В клинических испытаниях схем мужских гормонов на основе тестостерона концентрации гонадотропина и тестостерона в сыворотке обычно нормализуются в течение 1–3 месяцев, а концентрации в сперматозоидах обычно нормализуются в течение 12–16 месяцев после прекращения приема экзогенного тестостерона (38–41).В этих схемах контрацепции с использованием мужских гормонов используются физиологические и умеренно супрафизиологические дозы тестостерона в течение <2 лет. В ходе метаанализа 2017 года воздействия гораздо более высоких доз сильнодействующих ААС на репродуктивную систему пользователей было обнаружено только 33 исследования (1766 пользователей и 2113 контрольных лиц, не являющихся пользователями), которые соответствовали критериям для включения; половина испытуемых была в одном когортном исследовании) (25). Три исследования были рандомизированными контролируемыми исследованиями, а шесть исследований (без рандомизированных контролируемых исследований) имели данные о женщинах.Исследования отличались значительной неоднородностью, и риск систематической ошибки в исследованиях оставался неясным. Было проведено семь исследований с данными по гормонам (концентрациям тестостерона и / или гонадотропина) после немедленного прекращения приема ААС и во время выздоровления, и было три исследования (n = 17 пользователей ААС) с данными по гормонам до начала использования ААС и во время восстановления после прекращения приема ААС. Использование AAS. Исследования, включенные в этот метаанализ, обычно имели воздействие ААС ≤1 года. Основываясь на ограниченных данных, похоже, что сывороточные гонадотропины восстанавливаются до нормальных концентраций в течение 3-6 месяцев с последующим восстановлением сывороточного тестостерона до исходного уровня в течение 6 месяцев у большинства, но не у всех мужчин, которые используют ААС ≤1 года.Серия случаев показала, что многие мужчины, которые применяют ААС в высоких дозах более 1 года, будут иметь симптомы, указывающие на гипогонадизм, и концентрации тестостерона в сыворотке ниже нормы в течение многих лет после прекращения использования ААС (23, 24).

Кломифен — это селективный модулятор рецепторов эстрогена, который увеличивает концентрацию гонадотропинов и тестостерона в сыворотке в течение 2–4 недель у нормальных мужчин и у мужчин с сохранной функцией гипофиза и низким или нормальным уровнем гонадотропина в сыворотке, но с низкой концентрацией тестостерона в сыворотке (15, 42–44).Одно трехмесячное рандомизированное проспективное исследование и три долгосрочных когортных исследования (среднее время терапии от 1,5 до 2 лет) не сообщили о серьезных побочных эффектах при дозировке более 100 мг через день у молодых мужчин (<50 лет) с исходным уровнем низкие концентрации тестостерона (42–45). В этих исследованиях не было серьезных нежелательных явлений, но данные о безопасности не регистрировались систематически. У женщин селективные модуляторы рецепторов эстрогена (, например, кломифен) увеличивают риск венозного тромбоза (46).Имеются сообщения о случаях венозного тромбоза, вызванного кломифеном, у мужчин (47, 48). Отдельные сообщения предполагают, что у некоторых мужчин, хронически употребляющих ААС, возможно восстановление системы гипоталамуса-гипофиза-гонад после терапии кломифеном для отмены ААС (49, 50).

Преимущества нормализации сывороточных гонадотропинов и тестостерона с последующим потенциально улучшенным сперматогенезом через 3-6 месяцев могут стоить риска неопределенной безопасности для некоторых мужчин с использованием ААС> 1 года, которые готовы отказаться от использования ААС и которые пытаются как можно скорее зачать ребенка от партнера женского пола.У этих мужчин разумно провести 6–12-месячное испытание кломифена в дозировке, достаточной для повышения уровня сывороточного тестостерона до верхней половины нормального диапазона. Начните перорально кломифен в дозе 25 мг через день и увеличьте дозу на 12,5–25 мг через день (до 100 мг через день) на основе месячных концентраций тестостерона в сыворотке. После 3-4 месяцев поддержания концентрации тестостерона в сыворотке крови в пределах нормы доза кломифена снижается на 12,5 мг через день с месячными интервалами.Врач должен проинформировать пациента о том, что безопасность и эффективность такого подхода не доказаны и что кломифен может увеличить риск венозного тромбоза. Перед назначением кломифена врач должен зафиксировать беседу в медицинской карте.

Точно так же терапия ХГЧ может быть полезной в той же группе мужчин. Подкожная терапия ХГЧ стимулирует выработку тестостерона и сперматогенез у большинства мужчин с гипогонадотропным гипогонадизмом с размером яичек ≥6 мл (36).Введение ХГЧ подавляет эндогенную продукцию ЛГ и ФСГ; следовательно, ось гонад останется подавленной после прекращения приема ХГЧ. Обычная доза ХГЧ составляет от 1000 до 2000 МЕ подкожно 2-3 раза в неделю. Дозировку корректируют до тех пор, пока общий уровень тестостерона в сыворотке не станет нормальным, и продолжают, по крайней мере, до зачатия (36). Имеется больше клинического опыта и опубликованных данных о безопасности и эффективности терапии ХГЧ, чем терапии кломифеном у мужчин, но нет данных о сравнительной эффективности этих препаратов.Если у мужчины с длительным использованием ААС в анамнезе, принимающего ХГЧ или кломифен, не наблюдается повышения концентрации тестостерона в сыворотке после 3 месяцев лечения, клиницист должен рассмотреть возможность основных классических причин гипогонадизма, таких как синдром Клайнфельтера или гипофиз. опухоль.

Для хронических мужчин, принимающих высокие дозы ААС, которые не заинтересованы в фертильности в ближайшем будущем, автор иногда прописывает относительно высокие дозы инъекционного тестостерона с постепенным снижением уровня тестостерона в течение нескольких месяцев.Такой подход может помочь убедить мужчину отказаться от использования ААС и смягчить синдром отмены ААС.

Заключение

В наших знаниях о ведении хронического употребления ААС имеется много пробелов. Наиболее важные пробелы связаны с долгосрочными последствиями для здоровья и наиболее безопасными и эффективными методами лечения абстинентного синдрома ААС и бесплодия, вызванного ААС. У большинства мужчин, которые используют ААС в течение ≤1 года, нормальная функция оси гипоталамуса-гипофиза-яичек восстанавливается в течение 3-6 месяцев после прекращения использования ААС.Кратковременное (≤1 год) лечение кломифеном или ХГЧ, вероятно, будет полезно для мужчин с подавленными гонадотропинами и сперматогенезом в результате использования высоких доз ААС в течение> 1 года. Мужчины, получающие кломифен или ХГЧ после прекращения приема ААС, как правило, имеют минимальные или меньшие симптомы отмены ААС, чем те мужчины, которые просто прекращают прием ААС. Диагностика и лечение хронического использования ААС требуют хорошего взаимопонимания с пациентом, клинической оценки и совместного принятия решений.

Сокращения:

AAS
анаболический андрогенный стероид
FSH
фолликулостимулирующий гормон
hCG
человеческий хорионический гонадотропин
0003

900 L
900 L
900 L
Финансовая поддержка: Эта работа была поддержана грантами Национального института здравоохранения HSN27500006, HHSN27500003 и U54HD042454-06.
Краткое раскрытие информации: B.D.A. является консультантом Антидопингового агентства США и автором UpToDate.
Список литературы
1.
Cussons
AJ
,
Bhagat
CI
,
Fletcher
SJ
,
Walsh
JP
.
Возвращение к Браун-Секару: урок истории о плацебо-эффекте лечения андрогенами
.
Med J Aust
.
2002
;
177
(
11-12
):
678
—
679
.2.
Нишлаг
E
,
Нишлаг
S
.
Дефицит тестостерона: историческая перспектива
.
Азиатский Дж. Андрол
.
2014
;
16
(
2
):
161
—
168
. 3.
Канаяма
G
,
Папа
HG
младший
История и эпидемиология анаболических андрогенов у спортсменов и не спортсменов
.
Эндокринол клеток Mol
.
2018
;
464
:
4
—
13
.4.
Bhasin
S
,
Storer
TW
,
Berman
N
,
Callegari
C
,
Clevenger
B
,
000 Billips
000
, Phillips
Трикер
R
,
Shirazi
A
,
Casaburi
R
.
Влияние супрафизиологических доз тестостерона на размер и силу мышц у нормальных мужчин
.
N Engl J Med
.
1996
;
335
(
1
):
1
—
7
. 5.
de Hon
O
,
Kuipers
H
,
van Bottenburg
M
.
Распространенность использования допинга в спорте высших достижений: обзор цифр и методов
.
Спорт Мед
.
2015
;
45
(
1
):
57
—
69
.6.
Sagoe
D
,
Molde
H
,
Andreassen
CS
,
Torsheim
T
,
Pallesen
S
.
Глобальная эпидемиология использования анаболических андрогенных стероидов: метаанализ и мета-регрессионный анализ
.
Энн Эпидемиол
.
2014
;
24
(
5
):
383
—
398
.7.
Бакман
JF
,
Фаррис
SG
,
Юско
DA
.
Национальное исследование поведения, связанного с употреблением психоактивных веществ, среди спортсменов-мужчин NCAA, которые употребляют вещества, повышающие эффективность баннера
. .8.
Коннор
Дж
,
Вульф
Дж
,
Мазанов
Дж
.
Будут ли они допинг? Возвращаясь к дилемме Гольдмана
.
Br J Sports Med
.
2013
;
47
(
11
):
697
—
700
,9.
Hakansson
A
,
Mickelsson
K
,
Wallin
C
,
Berglund
M
.
Анаболические андрогенные стероиды в общей популяции: характеристики пользователей и ассоциации с употреблением психоактивных веществ
.
Eur Addict Res
.
2012
;
18
(
2
):
83
—
90
. 11.
Abrahin
OS
,
Sousa
EC
,
Santos
AM
.
Распространенность использования анаболических андрогенных стероидов в Бразилии: систематический обзор
.
Неправильное использование субстанции
.
2014
;
49
(
9
):
1156
—
1162
. 12.
Поуп
HG
Jr,
Канаяма
G
,
Athey
A
,
Ryan
E
,
Hudson
JI
,
Bag.
Распространенность употребления анаболических андрогенных стероидов и зависимости от них в течение всей жизни у американцев: лучшие текущие оценки
.
Ам Дж. Наркоман
.
2014
;
23
(
4
):
371
—
377
.13.
Lensvelt-Mulders
GJLM
,
Hox
JJ
,
Van der Heijden
PGM
,
Maas
CJM
.
Мета-анализ исследований рандомизированных ответов: тридцать пять лет валидации
.
Sociol Methods Res
.
2005
;
33
(
3
):
319
—
348
. 14.
Ульрих
R
,
Папа
HG
Jr,
Cléret
L
,
Petróczi
A
,
Nepusz
T
000
000 Gamma
000
000 JR
000
000 ,
Comstock
RD
,
Simon
P
.
Допинг в двух соревнованиях по легкой атлетике высшего уровня, оцененный с помощью опросов рандомизированного ответа
.
Спорт Мед
.
2018
;
48
(
1
):
211
—
219
. 15.
Handelsman
DJ
.
Клинический обзор: обоснование запрета хорионического гонадотропина и блокаторов эстрогенов в спорте
.
Дж. Клин Эндокринол Метаб
.
2006
;
91
(
5
):
1646
—
1653
.16.
Американский колледж спортивной медицины позиция
Использование и злоупотребление анаболическими андрогенными стероидами в спорте
.
Медико-спортивные упражнения
.
1987
;
19
:
534
—
539
. 17.
Бхасин
S
,
Вудхаус
L
,
Касабури
R
,
Сингх
AB
,
Бхасин
D
,
000
000 C
hen
X
Yarasheski
KE
,
Magliano
L
,
Dzekov
C
,
Dzekov
J
,
Bross
R
, Sin
Phillips
Phillips
,
Shen
R
,
Storer
TW
.
Зависимость реакции от дозы тестостерона у здоровых молодых мужчин
.
Am J Physiol Endocrinol Metab
.
2001
;
281
(
6
):
E1172
—
E1181
. 18.
Бхасин
S
,
Вудхаус
L
,
Касабури
R
,
Singh
AB
,
Mac
RP
,
000 Y
M
E
M
Sinha-Hikim
I
,
Dzekov
C
,
Dzekov
J
,
Magliano
L
,
Storer
TW
.
Пожилые мужчины так же чувствительны, как и молодые, к анаболическим эффектам различных доз тестостерона на скелетные мышцы
.
Дж. Клин Эндокринол Метаб
.
2005
;
90
(
2
):
678
—
688
. 19.
Huang
G
,
Basaria
S
,
Travison
TG
,
Ho
MH
,
Davda
M
,
NA
, Mazer
M
,
NA
Кнапп
PE
,
Zhang
A
,
Collins
L
,
Ursino
M
,
Appleman
E
,
Dzekov
h
h
Ouellette
M
,
Rundell
T
,
Baby
M
,
Bhatia
NN
,
Khorram
O
,
Friedman
000
hasin
S
.
Доза-ответная реакция тестостерона у женщин после гистерэктомии с или без овариэктомии: влияние на сексуальную функцию, состав тела, работоспособность мышц и физическую функцию в рандомизированном исследовании
.
Менопауза
.
2014
;
21
(
6
):
612
—
623
.20.
Хуанг
G
,
Basaria
S
.
Оказывают ли анаболические андрогенные стероиды эффект повышения производительности у спортсменок
?
Эндокринол клеток Mol
.
2018
;
464
:
56
—
64
. 21.
Папа
HG
Jr,
Wood
RI
,
Rogol
A
,
Nyberg
F
,
Bowers
L
,
Shasin
.
Неблагоприятные последствия приема препаратов, улучшающих работоспособность, для здоровья: научное заявление эндокринного общества
.
Endocr Ред.
.
2014
;
35
(
3
):
341
—
375
.22.
Onakomaiya
MM
,
Henderson
LP
.
Сумасшедшие мужчины, женщины и стероидные коктейли: обзор влияния секса и других факторов на эффекты анаболических андрогенных стероидов на аффективное поведение
.
Психофармакология (Берл)
.
2016
;
233
(
4
):
549
—
569
. 23.
Канаяма
G
,
Хадсон
JI
,
DeLuca
J
,
Isaacs
S
,
Baggish
A
,
has
,
Папа
HG
мл.
Продолжительный гипогонадизм у мужчин после отмены анаболических андрогенных стероидов: недостаточно известная проблема
.
Наркомания
.
2015
;
110
(
5
):
823
—
831
. 24.
Rasmussen
JJ
,
Selmer
C
,
Østergren
PB
,
Pedersen
KB
,
Schou
M
,
Gustaf2 M
,
Gustaf2
Юул
А
,
Кисторп
С
.
У бывших лиц, злоупотребляющих анаболическими андрогенными стероидами, наблюдается снижение уровня тестостерона и гипогонадные симптомы спустя годы после прекращения употребления: исследование случай-контроль
.
PLoS One
.
2016
;
11
(
8
):
e0161208
. 25.
Christou
MA
,
Christou
PA
,
Markozannes
G
,
Tsatsoulis
A
,
Mastorakos
G
,
Tigas
Влияние анаболических андрогенных стероидов на репродуктивную систему спортсменов и рекреационных пользователей: систематический обзор и метаанализ
.
Спорт Мед
.
2017
;
47
(
9
):
1869
—
1883
. 26.
Rahnema
CD
,
Lipshultz
LI
,
Crosnoe
LE
,
Kovac
JR
,
Kim
ED
.
Гипогонадизм, вызванный анаболическими стероидами: диагностика и лечение
.
Fertil Steril
.
2014
;
101
(
5
):
1271
—
1279
. 27.
IP
EJ
,
Barnett
MJ
,
Tenerowicz
MJ
,
Kim
JA
,
Wei
H
,
Perry
Женщины и анаболические стероиды: анализ дюжины пользователей
.
Клин Дж Спорт Мед
.
2010
;
20
(
6
):
475
—
481
.28.
Gruber
AJ
,
Pope
HG
Jr.
Психиатрические и медицинские последствия применения анаболических андрогенных стероидов у женщин
.
Psychother Psychosom
.
2000
;
69
(
1
):
19
—
26
,29.
Piacentino
D
,
Kotzalidis
GD
,
Del Casale
A
,
Aromatario
MR
,
Pomara
C
,
C
,
.
Использование анаболических андрогенных стероидов и психопатология у спортсменов. Систематический обзор
.
Curr Neuropharmacol
.
2015
;
13
(
1
):
101
—
121
. 30.
Grönbladh
A
,
Nylander
E
,
Hallberg
M
.
Нейробиология и потенциал наркозависимости анаболических андрогенных стероидов и эффекты гормона роста
.
Мозг Res Bull
.
2016
;
126
(
Pt 1
):
127
—
137
.31.
Бэггиш
AL
,
Weiner
RB
,
Канаяма
G
,
Hudson
JI
,
Lu
MT
,
U0003
Сердечно-сосудистая токсичность незаконного использования анаболических андрогенных стероидов
.
Тираж
.
2017
;
135
(
21
):
1991
—
2002
.32.
Finkelstein
JS
,
Lee
H
,
Burnett-Bowie
SA
,
Pallais
JC
,
Yu
EW
EW
EW
EW
BF
,
Barry
CV
,
Wulczyn
KE
,
Thomas
BJ
,
Leder
BZ
.
Гонадные стероиды и состав тела, сила и сексуальная функция у мужчин
.
N Engl J Med
.
2013
;
369
(
11
):
1011
—
1022
. 33.
Канаяма
G
,
DeLuca
J
,
Meehan
WP
III,
Hudson
JI
,
Isaacs
S
000
S
000
S
S
000
S ,
Micheli
L
,
Pope
HG
Jr.
Разрыв сухожилий у потребителей анаболических андрогенных стероидов: поперечное когортное исследование
.
Am J Sports Med
.
2015
;
43
(
11
):
2638
—
2644
. 34.
Anawalt
BD
.
Обнаружение употребления анаболических андрогенных стероидов элитными спортсменами и широкой публикой
.
Эндокринол клеток Mol
.
2018
;
464
:
21
—
27
.36.
Anawalt
BD
.
Подходы к мужскому бесплодию и индукции сперматогенеза
.
Дж. Клин Эндокринол Метаб
.
2013
;
98
(
9
):
3532
—
3542
.37.
Макларен
JF
.
Оценка бесплодия
.
Акушерская гинекологическая клиника North Am
.
2012
;
39
(
4
):
453
—
463
0,38.
Лю
PY
,
Swerdloff
RS
,
Christenson
PD
,
Handelsman
DJ
,
Wang
C
;
Группа саммита по гормональной мужской контрацепции
.
Скорость, степень и модификаторы восстановления сперматогенов после гормональной мужской контрацепции: комплексный анализ
.
Ланцет
.
2006
;
367
(
9520
):
1412
—
1420
.39.
Gu
YQ
,
Tong
JS
,
Ma
DZ
,
Wang
XH
,
Yuan
D
,
Wang
.
Мужская гормональная контрацепция: эффекты инъекций ундеканоата тестостерона и депо ацетата медроксипрогестерона с восьминедельными интервалами у китайских мужчин
.
Дж. Клин Эндокринол Метаб
.
2004
;
89
(
5
):
2254
—
2262
.40.
Bebb
RA
,
Anawalt
BD
,
Christensen
RB
,
Paulsen
CA
,
Bremner
WJ
,
AMatsumoto
Комбинированное введение левоноргестрела и тестостерона вызывает более быстрое и эффективное подавление сперматогенеза, чем один тестостерон: многообещающий подход к мужской контрацепции
.
Дж. Клин Эндокринол Метаб
.
1996
;
81
(
2
):
757
—
762
.41.
Целевая группа Всемирной организации здравоохранения по методам регулирования мужской фертильности
.
Противозачаточная эффективность тестостерон-индуцированной азооспермии и олигозооспермии у нормальных мужчин
.
Fertil Steril
.
1996
;
65
(
4
):
821
—
829
.42.
Жилой
M
,
Giona
S
,
Tealab
A
,
Aziz
M
,
Williamson
B
,
M
Nassar
Nassar
Remeah
A
,
Abdelkader
M
,
Binsaleh
S
,
Muir
G
.
Цитрат кломифена и хорионический гонадотропин человека эффективны для восстановления уровня тестостерона при гипогонадизме: краткосрочное рандомизированное исследование
.
БЖУ Инт
.
2018
;
122
(
5
):
889
—
897
.43.
Москович
DJ
,
Кац
DJ
,
Ахаван
A
,
Парк
K
,
Mulhall
JP
.
Цитрат кломифена безопасен и эффективен для длительного лечения гипогонадизма
.
БЖУ Инт
.
2012
;
110
(
10
):
1524
—
1528
. 44.
Katz
DJ
,
Nabulsi
O
,
Tal
R
,
Mulhall
JP
.
Результаты лечения кломифена цитратом у молодых мужчин с гипогонадизмом
.
БЖУ Инт
.
2012
;
110
(
4
):
573
—
578
. 45.
Тейлор
F
,
Левин
L
.
Заместительная терапия гелем кломифена цитрата и тестостерона при мужском гипогонадизме: эффективность и стоимость лечения
.
Дж. Секс Мед
.
2010
;
7
(
1 балл 1
):
269
—
276
.46.
Артеро
А
,
Тарин
JJ
,
Кано
А
.
Побочные эффекты эстрогенов и селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов на гемостаз и тромбоз
.
Семин тромб Hemost
.
2012
;
38
(
8
):
797
—
807
. 47.
Politou
M
,
Gialeraki
A
,
Merkouri
E
,
Travlou
A
,
Baltatzis
S
.
Окклюзия центральной вены сетчатки после лечения кломифеном у мужчины-носителя фактора V Лейден
.
Genet Test Mol Биомаркеры
.
2009
;
13
(
2
):
155
—
157
. 48.
Захид
M
,
Аршад
A
,
Зафар
A
,
Аль-Моханнади
D
.
Внутричерепной венозный тромбоз у мужчины, принимающего цитрат кломифена
.
BMJ Case Rep
.
2016
;
2016
:
bcr2016217403
.49.
Тан
RS
,
Васудеван
D
.
Использование цитрата кломифена для обращения вспять преждевременной андропаузы, вызванной злоупотреблением стероидами
.
Fertil Steril
.
2003
;
79
(
1
):
203
—
205
.50.
Guay
AT
,
Jacobson
J
,
Perez
JB
,
Hodge
MB
,
Velasquez
E
.
Кломифен увеличивает уровень свободного тестостерона у мужчин с вторичным гипогонадизмом и эректильной дисфункцией: кому приносит пользу, а кому нет
?
Int J Impot Res
.
2003
;
15
(
3
):
156
—
165
.
Авторские права © 2019 Эндокринное общество
.
No related posts.

Welcome

Мои мысли о море

My thoughts on the sea

Welcome

Мои мысли о море

My thoughts on the sea

Welcome

Мои мысли о море

My thoughts on the sea

Welcome

Мои мысли о море

My thoughts on the sea

Welcome

Мои мысли о море

My thoughts on the sea

Оценочный рейтинг стероидов. Самые лучшие и безопасные стероиды

Препараты, не вызывающие негативных последствий

«Оксандролон»

«Станозолол»

«Орал туринабол»

«Тренболон»

«Болденон»

«Мастерон»

«Примоболан»

Рейтинг фирм стероидов

Рейтинг магазинов стероидов в России

Томичи подозреваются в создании лаборатории по производству стероидов

D-Bal MAX — мошенничество со стероидными добавками D-Bal MAX или законное?

Что такое D-Bal Max USA?

Как работает D-Bal MAX?

D-Bal против D-Bal Макс .:

D-Bal MAX Состав:

Преимущества D-Bal MAX

Рекомендации для покупателя D-Bal MAX

Где купить D-Bal Max USA

Заключение:

Анаболический андрогенный стероид оксандролон в лечении истощения и катаболических расстройств: обзор эффективности и безопасности

: отнесение трех стероидов к анаболическим стероидам Списка III в соответствии с Законом о контролируемых веществах

Эпидуральные инъекции стероидов от боли в спине

стероидов (для детей) — Nemours Kidshealth

Что такое стероиды?

с.

Опасности стероидов

Использование стероидов — нечестная игра

стероидов — Фонд алкоголя и наркотиков

Кто использует анаболические стероиды и почему?

Как они работают?

Побочные эффекты

Не существует безопасного уровня употребления наркотиков

Мужчины

Женщины

Молодежь

Риски, связанные с инъекциями

Отмена

Диагностика и лечение использования анаболических андрогенных стероидов | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

Аннотация

История

Эпидемиология

Типы ААС

Влияние супрафизиологических доз ААС на людей

Побочные эффекты AAS

Репродуктивная система

Психоневрологические эффекты

Сердечно-сосудистая система

Печеночная система

Другие системы органов

Обнаружение использования AAS

Обнаружение у элитного спортсмена

Обнаружение среди населения

Управление использованием AAS

Менеджмент в элите спортсмена

Общественный менеджмент

Заключение

Сокращения:

Список литературы

Добавить комментарий Отменить ответ