Метан для мышц побочные эффекты отзывы: Данабол отзывы о препарате, побочные эффекты, курс и информация о том, где купить таблетки Данабол (Danabol) | www.climbinduk.org

Содержание

Метан для мышц: а нужен ли он?

Сразу нужно отметить, что все спортсмены по-разному относятся к данному стероиду. Метан для мышц представляет собой таблетки весом в 5 грамм. В одной баночке обычно находится 100 таких таблеток, но в последнее время можно увидеть и расфасовки по 300 штук. Среди спортсменов ходит также название (относительно метана) «белые волшебники».

Что такое метан? Эти таблетки очень дешево стоят, и при этом результат от их приема очень сильно заметен. Метан для мышц является буквально лекарством номер один. Такие характеристики подарили этому препарату большую популярность.

Метан по праву можно называть стероидом 20 века, который не потерял своей популярности и в 21 столетии. Однако получается достаточно интересная ситуация. Метан для мышц действительно очень эффективен, и это знает каждый, но многие обсуждают этот препарат, говоря, что не нужно к нему прибегать, он негативно сказывается на здоровье, на состоянии мышц в дальнейшем и так далее. Можно сказать, что общепризнанность, дешевизна, доступность и известность метана – это его достоинства.

Теперь попробуем разобраться в существующих домыслах, «обследовав» данный препарат. Оральный метан является действительно сильным, очень сильным андогренным препаратом. Если метильный радикал будет находиться в определенных позициях, то метан в таком случае является токсичным для печени. При его приеме очень хорошо проявляются предрасположенности на генетическом уровне к побочным действиям от стероидов, в частности это касается и данного препарата.

Основными побочными действиями, которыми обладает метан, являются потенция и проблемы с печенью, но может быть существуют какие-то правила, как правильно принимать метан, чтобы такого не произошло. Давайте посмотрим.

В начале 90-х годов прошлого века можно было часто услышать, что при приеме метана, особенно в больших количествах, печень страдает настолько, что становится очень дряхлой, практически, как у людей, страдающих алкоголизмом. Однако многие спортсмены, которые в год съедают более тысячи таких таблеток, и длится это уже на протяжении нескольких лет, могут подтвердить, что это только слухи. Но это только самые яркие и красивые примеры, на самом деле у некоторых людей даже после 20 таблеток начинают появляться в печени неприятные покалывания, что свидетельствует об интоксикации их организма. В таких случаях, соответственно, необходимо сразу же отказываться от приема метана.

Еще одна «беда», которую может принести метан для мышц – быстрое их исчезновение. И происходит это также стремительно, как и их рост. Как только прием препарата прекращается, от накачанных мышц не остается и следа. Обусловлено это тем, что метан обладает способностью накапливать в организме большие количества жидкости.

Кроме сказанного, стоит отметить, что метан влияет и на внешний вид кожи. А именно, на лице, особенно у юношей, появляется зачастую угревая сыпь. Также изредка спортсмены жалуются на кровянистые выделения вместе со спермой, на боль в яичках. Но здесь можно успокоить тех, кто уже начал прием этого препарата, но не заметил никаких побочных действий. Метан для мышц оказывает такое же действие, как и для других органов, то есть при отказе от приема таблеток всевозможные неприятности мгновенно исчезают.

Стоит отметить, что «бывалые» спортсмены, которые на словах отмахиваются от метана, все же используют его в своих курсах химиотерапии и объем их при этом достаточно приличный – 300-500 таблеток.

Многие в душе не могут сказать, необходимо использование метана или же его лучше избегать. Прежде всего, перед началом приема этих таблеток стоит изучить все известные факты и, сделав вывод, прибегнуть или отказаться от препарата. При желании только лишь подкорректировать состояние своих мышц пить метан не стоит, а вот если решено заняться «накачкой» вплотную, то можно и задуматься о «снятии пробы». Но каждый должен это решить сам!

особенности приёма, эффект, негативные последствия Анабол побочные действия

Anabol Tablets (Таблетки Анабол) – стероидный препарат перорального применения, производимый The British Dispensary (Таиланд). Действующее вещество имеет стероид метандиенон, представляющий собой модификацию тестостерона. Обладает выраженными анаболическими (до 200%) и умеренно-низкими андрогенными (до 50%) свойствами в сравнении с тестостероном. Является анаболическим стероидом короткого действия, полностью активным 6-8 часов.

Что такое Анабол?

Структурно и по назначению препарат представляет собой оральный метандиенон, изначально выпускавшийся для медицинского применения, но после, показав высокую эффективность спортивного допинга, получивший распространение среди любителей и профессионалов спорта. Химически – производное тестостерона, модифицированное для повышения анаболических и снижения андрогенных свойств.

На курсе Анабол выражено способствует анаболическим процессам и препятствует катаболическим в отношении мышечной массы (свойственна ароматизация (конверсия в эстрогены), поэтому рост мышц сопровождается задержкой жидкости). Но воздействие препарата не ограничивается увеличением мускулатуры. Также выражено повышаются силовые показатели, выносливость и аппетит атлета, снижается утомляемость, укрепляется костная система и провоцируется жиросжигание.

В связи со спецификой действия Таблетки Анабол (10 мг/таб, 100 таб) принимают преимущественно на силовых и массонаборных курсах.

Рекомендовать Анабол (метандиенон) в спортивных целях можно не только опытным и начинающим атлетам-мужчинам, но и женщинам. Однако имеются свои ограничения: так спортсменкам, во избежание андрогенизации, следует придерживаться минимально рекомендуемой дозировки, иначе затруднительно предупредить вирилизацию (агрессия, огрубление голоса, акне, оволосение и другие симптомы).

Для мужчин Анабол (метан) также не является полностью безвредным препаратом, но побочные эффекты при соблюдении рекомендаций являются редкими или не имеют выраженного характера. К возможным относятся нарушения эстрогенного и андрогенного характеров: это акне, агрессия, задержка жидкости, повышенное давление, подавление продукции тестостерона, облысение, гинекомастии и другие.

Отзывы Анабол в таблетках описывают хвалебно в большинстве случаев. При правильно построенном курсе побочное действие легко предупредить, а с другой стороны результаты набора мышечной массы и роста силы надолго остаются с атлетом.

Как принимать Анабол?

Курс приема препарата Анабол в спортивных целях, как правило, осуществляется продолжительный – в среднем 6-8 недель. Для большинства применяющих указанной длительности применения более чем достаточно.

Средняя дозировка таблеток Анабол для атлетов – 20-50 мг в день (соответственно 2-5 таблеток ежедневно). Для спортсменок – это 2-5 мг (до 10 мг) в день. Необходимость каждодневного приема препарата объясняется непродолжительной активностью (действие длится до 1 суток; полувыведение вещества – до 6-8 часов).

На курсе Анабол (метандиенон) редко бывает единственным применяемым стероидом, поскольку чаще для синергетического эффекта осуществляют комбинационный прием: с препаратами тестостерона, нандролона, болденона, метенолона, станозолола и другими актуальными в спорте (зависимо от целей и переносимости организмом).

Примеры массонаборных комбинационных курсов: с нандролоном деканоат – для начинающих атлетов; с нандролоном деканоат и тестостероном энантат/ципионат – более опытным атлетам; с тренболоном энантат или гексагидробензилкарбонат – опытнейшим в применении спортивной фармакологии атлетам.

Курс препарата Анабол по завершению требует восстановления – по потребности осуществляется выход (для закрепления), обязательно послекурсовая терапия (для восстановления). На выходе можно эффективно ставить короткие эфиры, как тестостерон и дростанолон пропионат. ПКТ, как правило, подразумевает применение тамоксифена (Тамоксимед) или кломифена (Clomed), а также минералов (цинк), витаминов (А, Е) и иных препаратов для восстановления продукции тестостерона.

При тяжелом, особенно комбинационном, курсе с первых недель может подключаться антиэстроген (ингибитор ароматазы для предупреждения последствий).

Купить Анабол в интернет-магазине

Сегодня многих интересует не то, как принимать Анабол, поскольку свойства и курс метандиенона хорошо изучены, а где заказать экономно, без лишнего риска собственной безопасности и с гарантиями надежной доставки.

Выбирая интернет-магазин Steroidow.biz(.net), Вы получите необходимые условия. Мы работаем по странам Таможенного союза, обеспечивая только качественный сервис, что подтверждают множественные положительные отзывы клиентов.

Цена Анабола (10 мг/таб, 100 таб) Бритиш Диспенсари у нас является доступным предложением, и всем покупателям предоставляется возможность сэкономить благодаря распродажам, акциям, действующим партнерской и скидочной системам. Подробно о бонусах/скидках интернет-магазина рассказано на странице “FAQ”.

Если хотите купить Анабол (метан) надежно, то на нашем сайте найдете оптимальные условия. Для сохранной работы предусмотрена система безопасности, передаваемая конфиденциальная информация защищена и от нас никогда не попадет к третьим лицам, предоставляются гарантии сохранения собственной анонимности и доставки, подробно с которыми опять-таки можно ознакомиться в разделе “FAQ”.

Где купить Анабол комфортно, – наших клиентов этот вопрос не беспокоит, поскольку они приобретают необходимые препараты без лишних рисков и по доступной стоимости, не тратя попусту деньги, время и нервы!

Описание

Препарат Anabol 10 – это анаболический стероид нового образца, который вполне обоснованно считается сильнейшим в мире среди анаболических агентов стероидного происхождения. Он выпускается в форме ромбов светложелтого цвета с изображением змейки на каждой таблетке (тиснение, что б увидеть нужно присматреться). Будучи мощнейшим анаболиком и антикатаболиком, он, по отзывам, ускоряет процесс восстановления мышц после физических нагрузок.

Действующим веществом стероида Anabol является метандиенон, который улучшает метаболизм кальция и активирует поступление последнего в костную ткань. Препарат улучшает самочувствие спортсменов, а также повышает аппетит. Прием его не только способствует увеличению мышечной массы и ускорению расщепления подкожного жира, но и оказывает положительное воздействие на организм человека в целом. Так, препарат оказывает общеукрепляющее воздействие на организм.

Судя по опыту бывалых спортсменов, лучшим препаратом является именно тайский Анабол в таблетках. Наш магазин стероидов предлагает приобрести только лучшие стероиды – Анабол 10 от компании The British Dispensary (Тайланд).

Создателем препарата Анабол является доктор из США Дж. Циглер, который занимался разработкой анаболиков в союзе с компанией «Ciba-Geigy». Полученный в 1956 году, в продажу на территории США он поступил лишь 1960. Спустя несколько лет стероид завоевал известность в кругах спортсменов-силовиков, а количество стран, где стало возможным купить Анабол, значительно расширилось. После утраты компанией «Ciba-Geigy» патентного права на производство и выпуск действующего вещества препарата – метандиенона, другие компании не преминули возможности воспользоваться этим и стали выпускать множество различных препаратов, содержащих это вещество.

Анабол: дозировки

Ежедневные дозировки Anabol варьируется от 1 до 6 таблеток. Однако стоит знать, что наилучших результатов употребление подобного ААС может принести лишь при использовании от 15 до 50 миллиграмм препарата в день. При этом стоит учитывать, что дозировка вещества должна соответствовать стажу употребления подобных препаратов и индивидуальным особенностям атлета.

Таким образом, новичкам просто бессмысленно употреблять больше 40 миллиграмм анаболика в день. Спортсмены, которые считают, что существует прямая связь между количеством принимаемого препарата и результатом, сильно заблуждаются. Ведь в свое время, представители упомянутой выше компании «Ciba-Geigy» отмечали о не существовании пропорциональной зависимости между скоростью роста мышечной массы и высокой дозировкой вещества метандиенон.

Желаемый результат от приема стероида Анабол не заставит себя ждать: ощутимый эффект Вы почувствуете через три-четыре недели после начала курса. В среднем же, употреблять его следует от четрыех до шести недель, сразу же после приема пищи, закладывая таблетку под язык. Дневную дозу нужно делить на два-три раза.

Что касается времени действия, то основываясь на научные исследования и отзывах, это средство воздействует на организм порядка 3,2 – 4,5 часов. Поэтому, чтобы довести концентрацию вещества в крови до необходимого уровня, Вы должны знать, как принимать Анабол правильно. Таким образом, ученые установили, что в дни тренировок препарат нужно употреблять в частоте трех приемов, в дни отдыха – два приема.

Своего максимального уровня концентрация вещества в крови атлета достигает на второй-третий час после употребления. И даже простая 10-миллиграммовая доза, по отзывам, приводит к пятикратному увеличению уровня тестостерона в организме мужчины.

Наряду с этим, принимая Анабол во время еды, можно исключить проявление побочных эффектов, а в частности наступление всевозможных желудочно-кишечных расстройств.

Анабол для женщин

Данный препарат женщинам принимать не рекомендуется, поскольку в силу своего состава он способен вызывать у спортсменок маскулинизацию. Но вопреки этим предостережениям достаточное количество женщин, как в бодибилдинге, так и в пауэрлифтинге все же употребляют Anabol в количестве 10-20 миллиграмм в день. Женщины, организм которых не чувствителен к притоку андрогенов, и те спортсменки, которые абсолютно не боятся маскулинизации, могут

купить Анабол и употреблять препарат в количестве 2х таблеток в течение 4 недель.

Конечно, употребляя препарат в более высоких дозировках и более длительное время, спортсменки могут достичь внушительных результатов, но это приведет к заметному присутствию андрогенов в организме. Поэтому если женщина хочет сохранить свою красоту и женственность, то ей не стоит преувеличивать предписанных доз приема препарата.

Анабол: комбинации

Регулярный прием стероида Анабол в большинстве случаев помогает прибавить до 10 килограмм мышечной массы. Во многом, результат зависит от качества и количества пищи, употребляемой атлетом, и режима тренировок. Из этого следует, что и результат для каждого будет сугубо индивидуален.

Отличным завершением курса приема стероида (для закрепления набранной мышечной массы) служит применение инъекционного Станозолола (никакого вреда для печени). Такая комбинация позволит закрепить полученный результат и, в дальнейшем, снизить потерю набранной массы. Инъекционный Станозолол также поможет сделать ваши мышцы более жесткими и сухими. В некоторых случаях совместно с этими таблетками можно принимать и оральный Станозолол, который широко представлен в нашем магазине: Станодрол-10, Стромбофорт или Азолол.

После курса Anabol для закрепления полученного результата и предотвращения наступления катаболической фазы профессионалы рекомендуют принимать Кленбутерол (дневная доза – 40-120 мкг).

Комплексное применение этих таблеток с Винстролом позволит достичь неплохой прибавки в силовых показателях и мышечной массы. Однако если, Вас в первую очередь интересует набор мышечной массы, то допустимыми являются комбинации с Нандролоном или Сустаноном.

Anabol: побочные эффекты

Побочки от приема препарата в дозах до 20 миллиграмм в день очень редки или скорее даже невозможны. Если же Anabol 10 принимать в повышенных дозах долгое время, то есть вероятность развития болезни печени – при длительном применении он оказывает токсичное воздействие на печень. Кстати, секреция печени может быть повышенной даже при употреблении 10 мг вещества в день, поэтому и на начальном уровне употребления препарата стоит быть предельно осторожным.

Препарат Anabol 10 способствует накопление жидкости в организме, что может вызвать неконтролируемое повышение веса, что в свою очередь провоцирует усиленное ЧСС (частота сердечного сокращения) и повышение давление. Избежать этого поможет дополнительный прием Провирона, Тамоксифена или же Кломифена.

Еще одним возможным побочным эффектом может являться гинекомастия (увеличение у мужчин молочных желез). Появление этого неприятного побочного эффекта можно предотвратить одновременный прием препаратов Тамоксифен или Кломифен.

Купить Анабол 10

Если Вы решили приобрести Анабол – добро пожаловать в наш магазин! Мы осуществляем оперативную доставку в отечественные страны. Перед покупкой Вы можете прочесть отзывы о доступных продуктах на станицах нашего онлайн-магазина стероидов, либо посетить форум, чтобы удостоверится в нашей компетентности. Также не забывайте о действующей скидочной системе, подробности о которой можно получить в «FAQ» (скидки гибкие, растут в зависимости от суммы заказа). Не стоит медлить с принятием важных решений – заказывайте фарму прямо сейчас!

Anabol 5 и 10 – это анаболический стероид, выпускаемый в таблетках и капсулах тайской компанией The British Dispensary на основе широко известного вещества – метандростенолона . Впервые препараты подобные Анаболу начали использоваться еще в 60-е годы ХХ столетия в США, вскоре после изобретения «метана» доктором John Zieger. На первых парах метан использовался для лечения ожогов и ускорения восстановления, но уже спустя несколько лет начал укореняться и в спортивной практике. Даже запрет FDA (управление по контролю за медикаментами и пищевыми продуктами) не изменил ситуацию. Сегодня препараты на основе метандростенолона доступны в свободной продаже в Мексике, а также странах Азии и Восточной Европы (Польша, Румыния, Молдова).

Anabol был создан для быстрого увеличения мышечной массы. Он больше всего востребован в бодибилдинге и видах спорта, где отсутствует ограничение по весовым категориям. Помимо роста мышечной массы, значительно увеличиваются силовые показатели и выносливость. Стероид Анабол успешно используется в медицине для улучшения усвоения белка, укрепления костей и повышения иммунитета.

Эффекты от приема Анабола

  • Стремительная мышечная гипертрофия. Это основной эффект от приема метандиенона. Быстрое увеличение мышечной массы происходит за счет активации гликогенолиза и синтеза протеина.
  • Увеличение силовых показателей.
  • Усиление аппетита.
  • Укрепление суставов и костей.
  • Стимуляция сжигания жировых отложений (эффект выражен незначительно).
  • Антикатаболическое действие.

Анаболическая активность препарата вдвое выше, чем у тестостерона, в то время как андрогенная – вдвое ниже. Стероид Anabol имеет невысокую степень конверсии в и умеренную токсичность для печени. Химически действующее вещество таблеток Анабола 5 и 10 – метандростенолон, представляет собой модифицированный тестостерон с целью увеличения анаболических и уменьшения андрогенных свойств. Воздействие на организм связано со вступлением в связь с адрогенными клеточными рецепторами.

Как принимать Анабол

Курс Anabol 5 и 10 рекомендуется лицам старше 21 года, не имеющим существенных противопоказаний к приему препарата (например, гипертрофии предстательной железы, заболеваний сердца и печени, повышенного артериального давления). Максимальная рекомендованная ежедневная дозировка составляет 30 миллиграмм. Лучше всего дробить прием на несколько раз – это позволит избежать излишней нагрузки на печень и резких перепадов гормонального фона. Для усиления эффекта стероид принимается на пустой желудок. Целесообразно выстраивать курс Анабола «лесенкой»: за первые несколько дней (до недели) следует увеличить дозировку от 10 миллиграмм до максимальной. Так вы сможете оценить индивидуальную переносимость препарата, и при необходимости внести соответствующие коррективы. Оптимальная продолжительность курса метандростенолона – полтора месяца.

Как принимать Анабол в таблетках или капсулах в комбинации с другими препаратами? Для устранения возможной конверсии в эстрогены и скопления жидкости, через неделю после начала курса рекомендуется подключить (как вариант, принимать Анастрозол дозировкой по 0,5 миллиграмма каждый 3-й день). В качестве ПКТ применяется Тамоксифен по 20 мг ежедневно на протяжении двух-четырех недель. Для скорейшего восстановления секреции собственного тестостерона и избегания феномена отката желательно принимать специальное спортивное питание (например, бустеры) и соблюдать диету.

Наиболее частые побочные эффекты от Anabol – гинекомастия, задержка жидкости и поражения печени. Своевременный прием ингибиторов ароматазы способен предотвратить конверсию метандростенолона в эстрогены (метилэстрадиол). При превышении рекомендованных дозировок и длительности курса Анабол может провоцировать ухудшение проводимости желчевыводящих путей и утолщение мембран печеночных клеток, что в итоге приводит к застою желчи. Эта проблема решается параллельным приемом Холосаса. Последние исследования установили, что лекарства типа Карсил, Лив052 и Эссенциале больше вредят, нежели помогают печени. В целом, нельзя назвать Anabol препаратом с частыми и ярко выраженными побочными эффектами. Это достаточно безопасное средство, если следовать рекомендациям.

Anabol 15 (British Dispensary) – это метандиенон в таблетках производства тайской компании. Препарат представлен в нестандартной для этого действующего вещества концентрации, но, по сути, представляет собой классический и популярный стероид.

Анабол 15 в первую очередь оказывает анаболическое и антикатаболическое действие, которое выражается в быстром наборе мышечной массы, повышении силовых показателей и увеличении работоспособности. В связи со спецификой эффекта, в бодибилдинге его чаще используют на силовых и массонаборных курсах.

Свойства стероида

Что можно сказать о метандиеноне? Во-первых, он обладает достаточно сильным анаболическим эффектом (200% от естественного тестостерона) при умеренно-слабом андрогенном действии (50% от естественного тестостерона). Во-вторых, в продажу стероид поступил еще в конце 50-ых – начале 60-ых годов 20-го века. В-третьих, изначально его рассматривали только как лекарственное средство. В-четвертых, при условии соблюдении рекомендаций побочные явления возникают редко, а если проявляются, то имеют легкий, проходящий характер.

Положительный эффект. Главным образом Анабол 15 считается силовым и массонаборным стероидом. Но на этом его действие не заканчивается. Дополнительными, при этом часто не менее значимыми для спортсменов результатами применения препарата являются: сжигание подкожного жира, увеличение выносливости, укрепление костной системы, снижение болей в суставах и усиление аппетита. Все это подтвержденные не только теорией, но и практикой улучшения.

Побочное действие. Снижение синтеза тестостерона, акне, изжога, тошнота, задержка воды, головная боль, облысение, атрофия яичек, гинекомастия и некоторые другие осложнения местного, эстрогенового или андрогенного характера – такие побочки свойственны Anabol 15. Как уже было замечено, если не злоупотреблять стероидом, то и серьезных проблем возникнуть не должно.

Потенциально Анабол 15 может быть полезен в любом физическом виде спорта, когда требуется в короткие сроки увеличить мускулатуру и повысить силовой потенциал. Тем не менее, рекомендовать его можно не всем и не всегда. Например, это не лучший выбор препарата для спортсменок. Женщины в спорте, чтобы избежать вирилизации при приеме метандиенона, обычно ограничиваются минимальным дозировочным диапазоном. По сравнению с атлетами, дозы следует уменьшать минимум в 2-5 раз.

Применение Anabol 15

Дозы. Выбор дозировки зависит от таких факторов, как пол, возраст, переносимость действующего вещества и опыт со спортивной фармакологией. Другими словами, эффективный дозировочный диапазон подбирается спортсменом индивидуально. Если же приводить средние значения, то для мужчин это 30-60 мг (что эквивалентно 2-4 таблеткам) в день, а для женщин 7.5-15 мг (что эквивалентно 0.5-1 таблетке) в день.

Продолжительность приема. Курс Anabol 15 может без проблем длиться 6 полных недель. Почему препарат не употребляют дольше? Потому что в таком случае усиливается побочное действие, включая токсический эффект на печень, перекрывая собой положительные стороны цикла.

Комбинации. Чтобы получить максимальные результаты, лучше не злоупотреблять, а сочетать Анабол 15 с прочими стероидами, а также гормонами или пептидами: от болденона ундесиленат до тренболона гексагидробензилкарбонат. По сути, комбинированные курсы служат основным способом приема метандиенона в бодибилдинге. Пример:

Анабол 15 + нандролон деканоат (Дека-Дураболин или аналог) + тестостерон энантат (SP Enanthate или аналог) – опытным любителям и профессионалам спорта; на 8-12 недель; для выраженной прибавки силы и массы.

Выход и послекурсовая терапия. Выход из курса может продолжаться 2-3 недели, основываясь, например, на применении тестостерона пропионат и дростанолона пропионат. В свою очередь, ПКТ обычно длится 2-4 недели, в течение которых употребляют тамоксифен или кломифен цитрат.

Надежно купить Анабол 15 по выгодной цене

сайт предлагает клиентам из стран Таможенного союза, во-первых, выгодные условия, во-вторых, надежный сервис для приобретения спортивной фармакологии. Здесь можно заказать оригинальные препараты для любых задач, не сталкиваясь с ненужными рисками или завышенными ценниками. Anabol 15 (100 tab, 15 mg/tab) от British Dispensary (Таиланд) не является исключением!

Перечислим некоторые преимущества нашего интернет-магазина:

● Гибкая система скидок, партнерская программа “HIGH 5”, глобальные распродажи и постоянные акции дают возможность приобрести спортивные препараты по минимальной стоимости.

● Мы сотрудничаем со многими официальными заводами и только с проверенными поставщиками. Поэтому на сайте в широком ассортименте представлены товары подлинного происхождения.

● Для защиты конфиденциальной информации нами была предусмотрена комплексная система защиты. То есть, у нас покупатели сохраняют собственную анонимность.

● Все поступающие заказы обрабатываются и отправляются в самые короткие сроки, что могут подтвердить положительные отзывы от довольных клиентов.

Подробности об этих и других плюсах интернет-магазина сайт смотрите на специальной странице “FAQ: вопрос-ответ”.

Анабол является анаболическим стероидом в виде таблеток и капсул. Его выпускает тайская компания The British Dispensary. Как основное вещество берется хорошо известный метандростенолон. Первый раз использование препаратов подобных Anabol началось в 1960-е г. в Соединенных Штатах Америки, когда доктор Джон Зигер изобрел «метан». В первое время его применяли, чтоб лечить ожоги и ускорять восстановительный процесс. Однако, совсем скоро его стали использовать в спортивной сфере.

После выхода от управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов запрета на использование этого препарата ситуация не поменялась. Сегодня продажа препаратов, основанных на метандростенолоне, осуществляется на территории Мексики, в азиатских государствах, в Польше, Румынии и Молдавии.

Анабол создали, чтоб способствовать быстрому увеличению мышц. Наиболее востребованным он является в сферах: бодибилдинг и спорт с отсутствием ограничений в категориях веса. Кроме того, чтоб увеличивать мышечную массу, анабол еще используют в области медицины, дабы лучше усваивался белок, укреплялись кости и иммунная система.

Анабол бритиш: результаты

Разумеется, наиболее приоритетный эффект этого стероидного аппарата заключается в приросте мышечной массы. Используется этот стероид культуристами вместе с иными анаболиками, потому как бодибилдеры интересуются реальным приростом мышечной массы, а это возможно при сочетании anabol и иных стероидов такого же направления. К примеру, если применять его и тестостерон вместе, то эффект будет выше.

Анабол способствует увеличению силы. Это приоритетный препарат для штангистов, потому как в течение короткого времени повышаются физические способности атлетов. Благодаря употреблению данного стероида значительно повышается сила, что подталкивает спортсменов к свершению новых побед.

Стимулируется протеиновый синтез. Молекулы вещества и ГСПГ глобулин действуют на клеточные рецепторы, что приводит к стимуляции производства белка в больших количествах. Это называется анаболическим процессом. Растет мышечная масса.

Ликвидируются боли, связанные со старыми травмами. Анабол вызывает задержание жидкостей в сумках суставов, что способствует устранению суставных болей. Такое воздействие делает возможным проведение наиболее интенсивных тренировок и достижение высоких результатов.

Регенерируется гликоген. В бодибилдинге гликоген – это основной источник энергии. Его образование происходит в результате гликолиза углевода. Печень и мышцы – места, где он сохраняется. Когда применяется анабол, тогда гликоген быстро восстанавливается, это положительно отражается на самочувствии человека и способствует большему количеству тренировок.

Понижается кортизол. Образование кортизовла – это результат разнообразных стрессов. Анаболом подавляется его выработка, это способствует сохранению мышц от разрушений, и масса их возрастает.

Повышается аппетит. Активируются обменные процессы. Питательные вещества начинают требоваться в больших количествах, чтоб строить новые мышечные структуры.

Возникновение антикатаболического действия. Данный стероид, как, впрочем, и другие, препятствует разрушению мышц и является антикатаболиком.

Анабол сжигает жиры. Им оказывается влияние на липолиз – сжигание подкожного жира. Это связано с тем, что дополнительно вырабатывается дофамин. Тем не менее, anabol не рекомендуется применять при сушке, потому что тогда сложно будет проследить потерю лишних килограммов в связи с задержками жидкостей в теле.

Укрепляется костный аппарат. Anabol применяют для достижения данной цели и в области медицины. В сфере спорта такое полезное действие препарата тоже поспособствовало его популярности, в связи с чем поднимается уровень работоспособности, и кости сохраняются от травмирования.

Можно наблюдать стремительную мышечную гипертрофию. Таково основное действие анабола. Быстро увеличивается мышечная масса благодаря тому, что активируется гликогенолиз и осуществляется синтез протеина. Возрастают силовые показатели. Усиливается аппетит. Укрепляются суставы и кости. Сжигаются жировые отложения.

Наблюдается присутствие антикатаболического действия, превышающего в два раза то, которое оказывает тестостерон. Одновременно андрогенное – вдвое ниже. У данного стероида конверсия в эстроген низкая, и он умеренно токсично действует на печень.

Метандростенолон является модифицированным тестостероном, который увеличивает анаболические и уменьшает андрогенные свойства. Он воздействует на тело благодаря тому, что с ним взаимодействуют андрогенные клеточные рецепторы.

Как принимать анабол

Выпускают стероид таблетками, в связи с чем возможно с легкостью выбрать нужную дозу, варьируя ею в соответствии с собственными целями и личной переносимостью. Anabol можно комбинировать с иными препаратами фармакологии, ориентируясь на набирание массы.

Проявление наилучших эффектов наблюдается при разбивке суточной дозировки на 5-6 одинаковых частей и при равномерном их приеме на протяжении дня. Такой прием поспособствует поддержанию нужного уровня по содержанию анабола в крови.

Проведение курса приема анабола рекомендовано лицам, которые достигли возраста — 21 год, у которых отсутствуют существенные противопоказания к приему данного стероида, к примеру, если гипертрофирована предстательная железа, имеются сердечные (печеночные) заболевания либо повышенное артериальное давление. Максимум ежесуточная доза – около 30 мг. Наилучший метод приема – дробный, в связи с чем на печень не ляжет излишняя нагрузка, и будут отсутствовать резкие перепады уровня гормонов.

Целесообразным будет выстраивание курса приема по типу лестницы: в течение первых нескольких суток (до 7 дней) лучшим будет увеличение дозы от 10 мг до самой большой из возможных. Таким образом появится возможность увидеть, как организм переносит воздействие анабола, и если возникнет необходимость, то следует вносить соответствующую корректировку.

Стоит помнить о том, что отсутствует пропорциональная связь скорости увеличения массы мышц и большой дозы метандиенона.

Когда закончится прием пищи, нужно положить таблетку под язык. Период воздействия препарата на тело около 3,2 – 4,5 ч. Когда анабол принимается при приеме пищи, тогда это исключает возникновение отрицательных действий, а именно, расстройства ЖКТ.

Появление желанного результата при приеме Anabol наступает очень быстро: видимый результат возникнет спустя примерно месяц. Оптимально продолжать курс до 45 дней. Когда проходят тренировки лучше принимать три раза, а в дни, свободные от тренировок – два. Потребление даже простой дозы в 10 мг способствует тому, что тестостерон увеличивается в 5 раз.

Анабол: курс

Уровень суточного количества приема препарата варьирует в связи с оральной формой. Поэтому для начала возможно принимать его минимальными дозами, если отсутствует опыт его использования – с 10 миллиграмм. В дальнейшем будет приемлемым повышение дозы до 30 миллиграмм в течение суток. Если хорошая индивидуальная переносимость, то возможно увеличить дозу до 50 миллиграмм в том случае, если он является единственным применяемым препаратом курса.

Комбинирование

Анабол таблетки и анабол капсулы можно комбинировать с иными препаратами. Чтоб устранить возможную конверсию в эстрогены и скопление жидкостей, после недели с того момента как начался курс рекомендовано подключение ингибитора ароматазы (к примеру, прием анастрозола дозой по ½ мг ежедневно в течение трех дней).

Для проведения послекурсовой терапии возможно принятие тамоксифена по 20 миллиграмм ежесуточно в течение 0,5-1 месяца. Чтоб быстро восстановить секрецию своего тестостерона и избежать феномен отката следует осуществлять прием специального спортивного питания (к примеру, бустеров) и придерживаться верной диеты.

Для каждого бодибилдера анабол весьма эффективен при его комбинировании с иными стероидными способствующими стабилизации андрогенных рецепторов и направленных на набирание мышечной массы препаратами: тестостерон , тренболон , нандролон , примобол и оксандролон . Высокоэффективная связка, способствующая набору мышц – это сочетание анабола, тестостовера П и нандролона .

Если сочетать анабол и тестостерон энантат, то будет наблюдаться огромное возрастание силовых показателей, что активным образом применяется в пауэрлифтере.

Можно употреблаять препараты в таком сочетании: анабол , оксавер и становер, это даст значительное увеличение силы и наилучшую качественную мышечную массу.

Анабол: наличие побочных эффектов

Зачастую от приема анабола наблюдается присутствие следующих побочных эффектов: гинекомастии, задержки жидкостей и печеночных поражений. Если вовремя принимать ароматазу, то она поспособствует тому, что метандростенолон не будет конверсироваться в эстроген.

Если рекомендованные дозировки и длительность курса будут превышены, то желчевыводящие пути могут начать плохо проводить желчь, что приведет к ее застоям. Такое затруднение разрешается благодаря параллельному приему холосаса.

Последними исследованиями было установлено, что употребление таких лекарств как карсил, лив052 и эссенциале более наносят вреда, чем оказывают помощь печени. Анабол не имеет частых и сильно выраженных негативных последствий. Такое средство является безопасным при исполнении рекомендаций.

Отрицательное воздействие данного стероида на функционирование печени преувеличено. Прием орального стероида способствует повышению активности органа, однако, когда курс оканчивается, она самостоятельно восстанавливается и негативные эффекты не наблюдаются. Когда пройдет пару недель, то возможно сдав анализы, узнать о процессах, протекающих в теле.

Анабол: отзывы

Пользователи поделились на два лагеря. Большое количество тех, кто пользовался анаболом без употребления поддерживающих препаратов, которые предотвращают появление побочных эффектов, пишут жалобы об откате. Отзывами свидетельствуется, что с тем, чтоб получить максимальный эффект нужно без уклонений соблюдать инструкции, применять антиэстрогены и РСТ. Нередко побочные действия наблюдаются, когда превышается дозировка.

Однако же, немало пользователей говорят о том, что препарат является отличным комбинационным средством. Анабол хорошо действует со следующими препаратами: станозолол, оксандролон и пропионат тестостерона (чтоб увеличивать силовые показатели) и деканоат нандролона, энантат тестостерона и сустанон (чтоб увеличивать мышечную массу).

Anabol – это мощнейший анаболитик и антикатаболик, в соответствии с отзывами, он способствует восстановлению мышечной массы, когда оканчиваются большие физические нагрузки.

Anabol и женщина

Этот стероид употреблять женщине не следует, потому как в связи со своим составом он вызывает у спортсменки рост мускул. Тем не менее, не обращая внимание на это предостережение немало представительниц прекрасного пола в области бодибилдинга, пауэрлифтинга применяют анабол по 10-20 мг в течение дня.

Однозначно, если спортсменка будет употреблять данный стероид в больших дозах, чем указано выше, и в течение длительного времени, то это поспособствует достижению ею огромных показателей, но андрогены будут находиться в организме в больших количествах. Потому женщинам, нацеленным на сохранение красоты и женственности, не следует превышать дозы.

Купить анабол

Анабол, цена на него приемлема. Купить его можно, заказав в интернет магазине.

эффективность и отзывы. Возможны ли побочные проявления

Напосим является оральным анаболическим стероидом, это одна из известнейших торговых марок метандиенона. Таблетки эффективны для повышения силы и выносливости, основной эффект заключается в быстром наборе мышечной массы. При соблюдении рекомендаций побочное действие имеет слабовыраженный характер, к выраженным побочным явлениям не приводит. С другой стороны, при злоупотреблении высоковероятно развитие эстрогенных или андрогенных побочных эффектов.

Эффективные таблетки Напосим

Эффект быстрого увеличения мышечной массы делает препарат популярным у атлетов бодибилдинга. В целом, его можно рекомендовать спортсменам различных дисциплин, требующих интенсивных физических нагрузок. Это может быть тяжелая атлетика, боевые искусства, армрестлинг, пауэрлифтинг или даже хоккей.

Напосим (метандиенон) имеет быстрое действие, но не может похвастаться его высокой продолжительностью. Срок активности препарата после применения – 6-8 часов. Атлетами таблетки принимаются с ежедневной периодичностью (большие дозировки разделяются на несколько приемов в разное время, например, утром и после обеда).

Эффекты Напосима – это в первую очередь увеличение массы (по практике и отзывам, возможны результаты до 8-10 кг мышечной массы за курс в 6 недель), антикатаболический эффект, повышение выносливости, работоспособности и силы. Также ценятся: улучшение аппетита, укрепление костной системы, жиросжигание (жиросжигающий эффект свойственен умеренный). Во время курса вероятно усиление либидо мужчины.

Отзывы Напосим от компании Вермодже описывают чаще положительно. Препарат пользуется высоким спросом среди мужчин-спортсменов, однако, может использоваться и женщинами, но только в сниженной дозировке.

Naposim оказывает сильное анаболическое действие (до 200% от тестостерона), но также обладает умеренной андрогенной активностью (50%), из-за чего при приеме спортсменками высоких доз вероятно развитие вирилизации. При повышенной дозировке (допустимыми для девушек считаются дозы в 2-5 мг, до 10 мг в день) эффекты вирилизации, как оволосение и огрубление голоса, почти неизбежны.

Отзывы о Напосиме Вы можете подробно изучить у нас и убедиться, что это действенный стероидный препарат. Побочные эффекты, как сильная задержка жидкости, повышенное давление, акне, гинекомастия (у мужчин при предрасположенности), ухудшение либидо после курса, атрофия яичек и другие, являются маловероятными или предотвратимыми при соблюдении спортсменом основных инструкций.

После покупки обязательно храните Напосим (таблетки в блистерах, 10 мг/таб) вне досягаемости детей и животных, воздействия света и влаги.

Как принимать Напосим?

Рекомендуемые в среднем дозы Напосима – это 30-50 мг в день, что соответственно равняется 3-5 таблеткам в день. Превышение дозировки к выраженному увеличению эффективности препарата не приводит, поэтому не советуется.

Курс приема Напосима может эффективно длиться 6-8 недель. Дольше, как правило, не принимают из-за гепатотоксичности (стероид оказывает умеренное токсичное воздействие на печень) и в целом по причине повышения риска побочного действия.

В двух словах, как лучше принимать Напосим, не описать. Однако общие рекомендации, несомненно, будут полезны новичкам и спортсменам, не обладающим большим опытом использования спортивной фармакологии.

Допустимы ли комбинированные курсы Напосима? Препарат хоть и является довольно сильным анаболиком, но в соло почти не используется. Чаще проводятся именно комбинированные курсы, – для получения лучших возможных результатов.

Для атлета курс Напосима может эффективно сочетаться с тестостероном от пропионата до ципионата, тренболоном от ацетата до энантата, станозололом в инъекциях, нандролоном от фенилпропионата до деканоата, метенолоном энантат и многими другими в зависимости от поставленных задач. Важно помнить о безопасности и не использовать в связке фарму, способствуют усилению побочного действия. Для метандиенона, в частности, не советуются комбинации с препаратами, обладающими сильной гепатотоксичностью, какая, например, наблюдается у таблетированного метилтестостерона.

После приема Напосима обязательна послекурсовая терапия. Тамоксифен или кломифен помогут восстановить выработку тестостерона и избежать последствий (прием в течение нескольких недель в дозах в рамках 10-40 или 50-150 мг соответственно).

Купить Напосим в интернет-магазине

Препарат является одним из лучших среди аналогов, что часто подтверждают отзывы принимавших. Заказать Naposim от Vermodje SRL будет правильным решением, как для начинающих, так и уже опытных атлетов, желающих видеть быстрые результаты.

Чтобы купить Напосим без рисков, необходимо выбрать надежный интернет-магазин, как Steroidow. В противном случае от обмана и вероятности приобретения низкокачественного самопального товара Вас ничто не защищает. Мы работаем только с проверенными поставщиками и самими производителями, благодаря чему покупателям не приходится сомневаться в оригинальности доступных препаратов.

Стоимость фармакологии сегодня беспокоит всех атлетов, ее использующих. Важно, что на Steroidow цена Напосима, и не только, является выгодным предложением. Можно у нас и сэкономить, ведь постоянно проходят распродажи, и действует партнерская система.

В целом, если ищите, где купить Напосим по доступной цене, безопасно и при этом комфортно, наш интернет-магазин предоставит оптимальные условия!

Naposim

Напосим является стероидом с действующим веществом в виде метандиенона. Это своеобразная модификация тестостерона при наличии уменьшенных андрогенных свойств и значительной анаболической активности.

Naposim, главным образом, воздействует на процессы белкового синтеза, увеличивая мышечную массу, показатели силы, повышая аппетит, укрепляя костную систему. Мощный анаболик, действеннее тестостерона в 2 раза, легко ароматизируется, обладает токсичностью для печени. Андрогенные свойства вдвое меньше по сравнению с тестостероном.

Описание

Вещество метандиенон было синтезировано американской компанией Ciba в 1956 году. Однако на свободном рынке препарат появился лишь спустя 5 лет в целях ускорения восстановительного эффекта ткани после ожогов и повышения тонуса у женщин, в целом. Спустя достаточно большой промежуток времени (свыше 50 лет), анаболические свойства Naposim (Vermodje), равно как и его стоимость, по достоинству были оценены спортсменами, бодибилдерами и пауэрлифтерами, в частности.

Метандиенон в настоящий момент — действующее вещество для целого ряда препаратов, оральных и инъекционных. Фактическими аналогами друг друга являются препараты Данабол, Напосим, Анабол, Метандростенолон. Поэтому атлетами данные препараты зачастую называются просто «метан», в соответствии с действующим веществом.

Препарат Naposim способствует ускорению белкового синтеза в организме, что непосредственно сказывается на росте мышечной массы. Также производится стимуляция метаболизма кальция, который поступает в больших количествах в костную ткань, тем самым способствуя укреплению опорно-двигательного аппарата. Применение Наносим (10 мг) соло приводит к задерживанию в крови множества важнейших микроэлементов (азот, калий, натрий, фосфор) с последующим повышением уровня эритропоэтина.

Препарат Naposim (10 mg) достаточно быстро всасывается через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), связывается с глобулином, не разрушаясь в печени и взаимодействуя с андрогенными рецепторами клеток. Данный препарат будет полезен как начинающим атлетам, так и профессионалам. В течение цикла приёма препарата Напосим (Вермодже) доступен набор до 10 кг мышечной «сырой» массы.

Недостаток в виде накопления воды достаточно легко исправим при помощи дополнения курса соответствующими препаратами. Побочные эффекты, возникающие от приёма Naposim, после прекращения курса полностью исчезают, а выработка эндогенного тестостерона восстанавливается. Не нужно пренебрегать приёмом антиэстрогенов, тогда и поводов для беспокойства попросту не будет.

В процессе употребления сильных анаболиков вроде таблеток Напосима, стоимость не столь важна. Основное заключается в составлении грамотного курса для наилучшего эффекта, а также минимизации любых побочных явлений. Чаще всего возникают такие побочные явления метандиенона как акне, повышение артериального давления, гинекомастия (мужчины), маскулинизация (женщины).

В случае высоких дозировок внутренняя продукция тестостерона заметно снижается, появляется необратимая гинекомастия, происходит разрушение печени. Средний показатель времени для обнаружения препарата в крови, в целом, составляет 5 недель.

Приём

Оптимальной дозировкой препарата для спортсменов в процессе курса длительностью 6–8 недель, является 10–50 мг в день. При периоде полураспада метандиенона, равном 3–5 часам, дневную дозу можно распределить на 2–3 приема для максимальной эффективности препарата.

Применение Напосим (10 мг) не рекомендовано для женщин в силу высокого уровня андрогенной активности и ароматизации препарата. Опытные спортсменки при приёме препарата используют дозировку не более 10 мг. Женщинам, не чувствительным к приему андрогенов, препарат, как правило, вреда не приносит. Для обычного организма велик риск маскулинизации.

Некоторые спортсмены, которые не знают о правильном приёме Naposim, полагают, что увеличение дозировки приводит к наилучшим результатам. Повышение дозы не зависит напрямую от скорости набора мышечной массы, но связано с возрастанием частоты побочных эффектов.

Новичкам для появления впечатляющих результатов будет достаточно принимать Напосим по 20–30 мг в сутки в течение всего курса. Опытным спортсменам, знакомым с подобными анаболиками, доступно повышение дозировок в разумных пределах.

Препарат Напосим в целях достижения максимальных результатов применяется на курсе индивидуально и в сочетании с прочими стероидами (Нандролон, Винстрол, Оксандролон). Максимальному набору массы способствует комбинация с Сустаноном и Тестостероном.

Naposim — это достаточно известный на сегодняшний день оральный стероид анаболического типа. Действующим веществом препарата является или, если говорить более простым языком, метан. Выпускается средство в виде таблеток, каждая из которых имеет 10 мг активного вещества. В блистере находится 25 таблеток, в упаковке — 100. Купить Напосим по максимально низкой цене вы сможете в интернет-аптеках. При правильном употреблении стероида вы очень быстро заметите положительные результаты.

На сегодняшний день Напосим считают наиболее удачным аналогом другого препарата — Данабола. Его используют многие спортсмены, но чаще всего Напосим помогает именно бодибилдерам, ведь способствует тому, что быстро наращивается мышечная ткань. За курс приема Напосима вполне реально набрать до 10 кг качественной массы. Стоит отметить, что анаболик данного типа может вполне успешно использоваться как профессиональными культуристами, так и новичками в данном деле. Кроме того, Напосим имеет очень привлекательную цену по сравнению с другими его аналогами, а результат позволяет получить такой же, как и от более дорогих средств.

Naposim — правильная комбинация препарата

Напосим имеет также большую популярность благодаря тому, что его можно комбинировать на курсе с самыми разными средствами. Стоит отметить, что это не приводит к появлению разного рода побочных эффектов или другого отрицательного влияния на организм.
Этот факт особенно важен для тех спортсменов, которые только еще начинают заниматься и их организм не знаком со стероидами, может реагировать достаточно неожиданно. Отлично Naposim комбинируется с Тестостероном, Надролоном или Сустаноном. Прием этих препаратов позволяет добиться максимально быстро положительных результатов и улучшить совершенно все показатели спортивного характера.

Напосим: положительные эффекты

Напосим имеет достаточно много разнообразных положительных воздействий на организм спортсмена. Правильный прием препарата на курсе позволяет быстро добиться отличных результатов. К основным положительным эффектам можно отнести следующее:

постепенно начинает ускоряться синтез белка, что позволяет быстрее обычного набирать спортсмену мышечную массу;
быстро начинает сжигаться подкожный жир даже в труднодоступных местах;
во время приема Напосима заметно усиливается аппетит;
благодаря тому, что стероид задерживает в организме небольшое количество лишней жидкости, удается избежать разного рода травм суставов;
когда спортсмен занимается достаточно интенсивно, то Напосим позволяет в несколько раз быстрее восстанавливаться организму после тренировки;
большая часть спортсменов, которые принимали Напосим, отмечают то, что увеличиваются показатели силы в среднем на 20-30%.

Напосим инструкция по применению курса.

Если вы только начинаете принимать Напосим, то максимальной дозой должно быть не более 10 мг метана. Первые два дня дозу не стоит увеличивать. Затем следующие три дня дозировка стероида постепенно увеличивается до 30 мг. По завершению максимальная доза может доходить до 50 мг средства в сутки. Специалисты рекомендуют подбирать индивидуально каждому спортсмены дозировку и при этом обязательно учитывать особенности организма. Для того, чтобы анаболик усваивался полностью и при этом приносил максимум пользы, желательно разделить суточную норму на несколько приемов. Оптимальным вариантом будет прием средства утром и вечером. В среднем курс Напосима может длиться до 6 недель.
Для того, чтобы после окончания курса сохранить максимальное количество полученных результатов и избежать развития разного рода побочных эффектов, специалисты рекомендуют применять послекурсовую терапию. Этот вариант желательно продумать заранее и вместе с Напосимом приобрести, например, Кломид или же Тамоксифен. Уже с 4 недели курса Напосима стоит начать принимать препарат категории ПКТ и затем продолжить его прием после окончания курса на протяжении двух недель.

Способ применения: Оральный

Действующее вещество — метандиенон

Напосим (Naposim) — это торговое название «метана» (данабола). Метандиенон самый популярный в мире стероид, такую славу он получил благодаря волшебной комбинации: качество + низкая цена + результативность.

О качестве, оно бывает разное и зависит от производителя. Так как метандиенон получают биосинтезом, он должен проходить много стадий очистки прежде чем пойти на изготовление таблеток. Каждая стадия очистки требует больших капиталовложений в технику и расходные материалы, поэтому бедные или не переоборудованные по новым технологиям заводы не в состоянии производить метандиенон вообще или производят низкокачественное сырьё. К таким можно отнести «Акрихин» Россия, Харьковский Метан. Метан этих производителей быдл слабо очищен и имеет ряд включений плохо поддающихся фильтрации. Эти включения, а не сам метандиенон, дают негативные побочные эффекты, такие как сыпь, чрезмерные нагрузки на печень, сильное падение тестостерона, задержка воды, отёчность, усиленный рост волос.

Препараты с более высокой степенью очистки, Метанолон, Напосим, Анабол, не дают таких побочных эффектов даже при высоких дозах употребления. Особенно хочу отметить такой Метандиенон от Динамик, новый производитель постарался на славу и сделал действительно очень хороший метан.

Эффекты Напосима
Меатндиенон один из самых результативных таблетированых стероидов. На курсе в 200тб за полтора месяца можно прибавить 3-5кг веса и прилично изменится внешне. Результаты могут быть значительно серьёзнее, я привожу средние цифры. В большинстве случаев результативность курса больше всего зависит н от препаратов а от усердия и выполнения сопутствующих предписаний, таких как грамотно выстроенные тренировки, сбалансированное и своевременное питание, отсутствие стрессов, здорового отдыха и сна. Обо всех этих аспектам мы поговорим в других статьях этого цикла.

Побочные действия Напосима
Во время курса стероидов ни в коем случаи нельзя пить спиртное! Спиртное приводит к тому что стероиды находящиеся в тканях и крови резко выходят, это приводит к такому же эффекту как если резко бросить курс только намного хуже. Если просто прекратить пить препарат его концентрация в крови просто идёт на спад в течении нескольких дней, а в тканях он ещё какое то время работает и приносит плоды. При алкоголе он выходит отовсюду, для организма это как для автомобиля удар о бетонную стену. Посему заключаю, алкоголь и стероиды не совместимы. Если не можете устоять перед бутылкой даже какое то время, то есть ли Вам смысл заниматься спортом вообще??? Подумайте про это. В этом деле всё достаточно просто, хочешь выглядеть как спортсмен, старайся жить как спортсмен. Хочешь выглядеть как алкоголик- делай и живи как они. Всё всегда в твоих руках!
Курение, само по себе курение никак не повлияет на проведения курса. Но сами понимаете выкуренная после тренировки сигарета это удар по сердечно сосудистой системе, что не может позитивно сказаться на качестве работы организма в целом.

Можно не быть большим экспертом (а быть Джокером), чтобы с уверенностью сказать, что именно метан до сих пор любят наши спортсмены. Этот препарат был выпущен в свет в 1956 году, известным Джоном Циглером и с львиной долей популярности разлетелся по всем уголкам планеты. По своей структуре он весьма схож с 17-альфа-метилтестостероном.

Химическая структура Метандиенона

О нем и посей день можно услышать в любом тренажерном зале. Ведь желание купить метан возникает практически у каждого, кто интересуется быстрым ростом мышечной массы. Чего таить греха, Джокер тоже закидывался меташкой в свое время. И стоит признаться не разу об этом не пожалел, главное знать чувство меры, следить за своим состоянием во время своего курса. Повышенный спрос на метандростенолон в первую очередь связан с его невысокой стоимостью и отменным результатом в наборе массы.

Итак, разберемся, сколько стоит метан в интернете!

На сегодняшний день в магазинах представлено нереальное количество видов этого анаболика. В том числе по бросовым ценам — на такое вестись не стоит. Большинство дешевых видов этого препарата в продаже может говорить о сайтах — мошенниках. Чтобы заказать метан надлежащего качества, придется выложить как минимум 9-12$ за 100 таблеток . Хочется напомнить, что этого количества вполне достаточно для небольшого курса, если совмещать его с другими стероидами. Примером такого препарата может служить Danabol от Balkan Pharmaceuticals

Кстати, можно заказать сразу готовый курс метана в разделе нашего магазина — готовые курсы по этой ссылке и не изнурять себя в поисках дополнительных препаратов. Выбрать подходящий вам готовый курс поможет Джокер в телеграм @jokerfarma , либо пишите на электронную почту или обратную связь. Также доступен онлайн-консультант.

С какими стероидами лучше всего совмещать метандростенолон?

Наиболее популярным вариантом для компота с меташкой всегда был и есть курс метана и станозолола . Эту комбинацию чаще всего ещё называют первый курс новичка. Также, пользуется популярностью более мощные связки стероидов в купе с инъекционными препаратами, таких как суст и дека. Чтобы купить курс метана по выгодной цене со скидкой переходи бро по этой ссылке . Благодаря данной комбинации легко набрать 5-7 кг плотной мускулатуры за полтора месяца с учётом ПКТ. Конечно, не все набранное останется после завершения приема, но результат будет впечатлять. Чтобы закрепить результат и слить минимально, используй после курсовую терапию (ПКТ) в виде кломида или тамоксифена. Есть рекомендации приобрести эти препараты заблаговременно т.е. до начала тренировок, чтобы не тратить свое время на их поиски, когда это будет необходимо. Ведь не секрет, что многие сливали все набранное лишь из-за того, что не могли быстро восстановится.

Чего ожидать во время использования метана:

  • очень стремительное увеличение показателей силы
  • разительный прирост мышечной массы
  • целеустремленность в достижениях в спорт
  • отличное настроение атлета
  • сверхбыстрое восстановление, после мощных тренировок
  • наилучшее усвоение белка организмом

Допустимыми без серьезного ущерба здоровью являются дозировки метана от 30 мг до 50 мг в сутки.

Все еще интересует, где можно купить метан и начать свой курс? Отлично, наш магазин предлагает самый богатый выбор современной продукции этого препарата. Для того, чтобы оформить заказ, добавляй понравившийся в корзину и заполняй данные для доставки. Все позиции абсолютно рабочие, проверенные, и находятся у нас в наличии. Кстати, наш магазин метан продает по самым выгодным ценам в интернете Найдете дешевле, мы сделаем вам скидку.

особенности приёма, эффект, негативные последствия. Какими особенностями обладает препарат «Данабол»

Набрать мышечную массу порой бывает очень сложно или даже практически невозможно. В таких случаях не обойтись без стероидов, которые окажут анаболическое воздействие и поспособствуют увеличению массы мышц. Одним из самых популярных в этой сфере препаратов является «Данабол».

«Данабол»: описание препарата

«Данабол» — препарат в виде таблеток, который оказывает сильный анаболитический эффект. Его второе название, которое более распространено среди бодибилдеров, — «Метан» (сокращенная форма от «Метандростенолон»).

Первоначальной задачей препарата было оказание заживляющего эффекта после ожогов. Но в скором времени препарат стал популярным и среди бодибилдеров как одно из самых эффективных средств для набора мышечной массы.

«Данабол» официально запрещён во многих странах мира из-за его побочных эффектов.

Эффективность препарата

Благодаря действию «Данабола» в организме ускоряется синтез протеина и гликогенелиз. Это способствует ускорению роста мышечного волокна и, как следствие, набору массы и приросту силовых показателей.

Препарат вызывает рост аппетита и в то же время незначительно уменьшает количество жировых отложений в организме.

Ускоряется белковый синтез в организме, улучшается усвоение кальция и белка.

Кроме улучшает и костную ткань — она становится более прочной.

Заметный эффект наступает только в случае правильного использования препарата «Данабол». Как принимать его, чтобы не только не навредить, но и принести заметную пользу? Давайте разбираться.

«Данабол» 10: как принимать правильно, в каких дозах и курс приёма

Сразу стоит сказать, что указанные рекомендации рассчитаны на мужчин, которые достигли 21 года. Кроме этого, у них должны отсутствовать противопоказания к применению препарата в виде заболеваний печени, сердца, почек, предстательной железы и так далее.

Перед приёмом анаболика необходимо пройти медицинские обследования и проконсультироваться с врачом, чтобы исключить возможные противопоказания.

Как правильно принимать «Данабол»? Ответы на самые популярные вопросы

1. Как принимать «Данабол» новичку? Есть ли какие-то специальные правила и предостережения?

Стоит отметить, что сначала необходимо проверить действие на организм стероида «Данабол». Как принимать препарат, чтобы сделать это? Всё очень просто. Во время первого приёма стоит ограничить суточную норму анаболика до 10 мг и внимательно следить за возможной реакцией организма в виде аллергии, отёков и так далее. Если никаких отрицательных реакций не произошло, доза препарата постепенно повышается до 20-30 мг в сутки.

2. Какая максимально допустимая доза препарата «Данабол»? Как принимать стероид, чтобы он был наиболее эффективен?

Как принимать препарат, разобрались. Осталось определиться с длительностью приёма. В среднем курс составляет 6 недель. В первую неделю никакие дополнительные препараты не нужны. Начиная со второй недели параллельно с «Данаболом» желательно начать приём которые снизят скопление жидкости в мышечных тканях и степень конверсии.

Через 2-3 дня после завершения курса «Данабола» необходимо начать курс «Тамоксифена», который будет длиться 2-4 недели при дозировке 20 мг в сутки.

Для получения желаемого эффекта важно не только знать, как правильно принимать «Данабол», но и о способах удержания эффекта. Поэтому после приёма «Метана» ни в коем случае нельзя забывать о спортивном питании, специальной белковой диете и физических нагрузках.

С чем можно комбинировать приём «Метана» для увеличения эффективности

Если любому тренеру или бодибилдеру задать вопрос, как лучше принимать «Данабол», они ответят: «Конечно же, в сочетании с другими препаратами и стероидами». Таким образом можно увеличить действие анаболика и минимизировать его побочные эффекты.

Наиболее удачными будут сочетания «Данабола» с «Тестостероном», «Сустаноном», «Примобланом», «Сустаном».

Побочные эффекты от применения анаболика

1. Гинекомастия.

Именно для того, чтобы уберечься от её появления, и рекомендуется приём ингибиторов ароматазов.

2. Высокая токсичность препарата.

«Данабол» необходимо принимать после еды, чтобы уменьшить его негативное влияние на печень. Кроме этого, для уменьшения токсического воздействия можно применять желчегонные препараты.

3. Накопление воды в организме.

Это самый распространённый побочный эффект всех стероидных препаратов. Жидкость накапливается в мышечной ткани, за счёт чего они становятся значительно больше. После окончания курса приёма лишняя вода выводится из организма и набранный вес уменьшается на 10-50 %. Этот процесс называется «откат массы». Сделать его минимальным помогают ингибиторы ароматазы.

4. Повышение сексуальной активности во время приёма препарата и её спад после окончания курса.

5. Гипертония.

6. Акне в период приёма препарата.

Анабол 5 и 10 являются продуктами тайского производства British Dispensary. Цифры после названия, соответственно говорят о дозировке действующего вещества в таблетках. Данный препарат создан на основе известного анаболического стероида метандиенона, работающего во благо спортивных результатов уже чуть ли не полвека.

Анабол, в связи со своей способностью вызывать интенсивный мышечный рост и задержку воды – вряд-ли подойдет тем атлетам, чей спорт подразумевает наличие весовых категорий. А вот для бодибилдеров и пауэрлифтеров в супертяжелой категории Анабол будет настоящей находкой. В спорте, связанном с проявлением максимальной выносливости метандиенон используется редко, так как при его применении любое продолжительное воздействие “забивает” мышцу.

Действие Анабола

Главным преимуществом у Анабола, а также схожих с ним по действию препаратов является способность значительно влиять на рост мышечной массы и силовых показателей. Также нередко атлеты говорят об ускорении реабилитации после травм, и об общем снижении травматизма в ходе тренировочного процесса. Такое его качество объясняется сильной задержкой воды, которая, в свою очередь помогает предохранить связки и суставы от травм, делая их более эластичными и “смазанными”. Препарат обладает и другими, не менее примечательными качествами:

  • Слабовыраженный жиросжигающий эффект. Главное, не забывать, что сам по себе метандиенон жиросжигателем не является, а значительные потери жира могут происходить только при условии наличия правильной диеты. Хотя, известны случаи уменьшения подкожно-жировой клетчатки у атлетов, которые находились “на массе” и использовали метандиенон.
  • Снижение катаболизма. Метандиенон частично блокирует действие кортизола, тем самым освобождая атлета от излишних беспокойств о соблюдении режима сна и питания, а также предотвращая разрушение мышечной ткани под воздействием внутреннего или внешнего стресса.
  • Значительное повышение аппетита. В принципе, это эффект присущий практически всем стероидам в связи с тем, что само по себе наличие экзогенного гормона в организме подразумевает существенно увеличенные затраты калорий. Однако, эта его способность помогает атлету усваивать более крупные количества еды, тем самым положительно влияя на свой прогресс в массе и силе.

Известно, что анаболический индекс метандиенона превышает таковой у тестостерона практически в два раза. В то же время, андрогенная активность у него находится на более низком уровне. В целом, Анабол по действию довольно близок к тестостерону (как и любой другой стероид), только с поправкой на более интенсивную задержку воды и повышение аппетита.

Какие особенности приема у Анабола?

В первую очередь стоит учесть, что суточная дозировка препарата не должна выходить за 30 мг. Конечно, может показаться что такая цифра является недостаточной для эффективного прогресса на тренировках, но на самом деле – именно в таком количестве препарат полностью “отрабатывает” себя без излишних побочных эффектов. Лучше всего начать применение Анабола с десяти миллиграммов в день, а затем постепенно, в течение недели увеличивать ее до стандартной. Такая стратегия поможет организму мягко войти в состояние повышенного анаболизма, а также поспособствует своевременному выявлению индивидуальной непереносимости к препарату (если таковая имеется).

Конечно, дозировки могут достигать и более высоких значений, если касаться опытных атлетов с большим стажем применения фармакологии. Однако, лучше использовать Анабол с сочетании с другими анаболическими стероидами, чем увеличивать его дозу, относительно которой усиливаются и его побочные эффекты. Метандиенон хорошо сочетается с тестостероном, особенно с длинными его эфирами.

При приеме метандиенона нередко повышаются уровни эстрадиола, поэтому крайне желательным будет применение анастрозола в ходе курса (0,5 мг каждые три дня). Послекурсовая терапия (ПКТ) подразумевает использование кломифена цитрата, несмотря на то что многие до сих пор склонны рекомендовать уже устаревший и токсичный тамоксифен.

Побочное действие

Побочные эффекты Анабола могут выражать себя застоем желчи, появлением угревой сыпи и повышением артериального давления, вызванным задержкой жидкости в организме. Также присутствует риск гинекомастии, который полностью сводится на нет, если на курсе присутствуют антиэстрогены. К счастью, каждое из этих явлений относительно легко устраняется при должном понимании вопроса применения метандиенона.

Например, негативное влияние на печень и задержку желчи помогут нивелировать гепатопротекторы, а также снижение ненасыщенных жиров в рационе.

С повышением давления дело обстоит чуть сложнее – для начала нужно убрать его причину, коей является задержка воды в организме. Здесь поможет применение небольших доз анастрозола. Если повышение давления имеет другое происхождение – имеет смысл использование бета-адреноблокаторов, а так же снижение количества кофеина и содержащих его напитков.

Справиться с угревой сыпью поможет снижение общего количества жиров и быстрых углеводов. Однако, иногда акне может носить чисто генетическую подоплеку, где уже может понадобиться применение специфических медикаментов и “народные методы” будут бессильны.

Торговое название метандиенона, самого популярного орального стероида. Производством занимается SC Balkan Pharmaceuticals SRL , в народе известная как «Балкан Фарма». Выпускается препарат в Молдове, где данный стероид является пока еще легальным, и разрешен к свободной продаже. Стоит заметить, что в Советском Союзе «метан» продавали в аптеках, что и обусловливает его высокую популярность среди атлетов со стажем. Сегодня этот препарат занимает свое место в подготовках штангистов, пауэрлифтеров и бодибилдеров. Его преимущества — небольшая цена, и значительный анаболический эффект.

Данабол связывается с андрогенными рецепторами клеток. Но, в отличие от селективных модуляторов андрогенных рецепторов, он обладает и андрогенным, и анаболическим эффектом. Это один из самых андрогенных оральных стероидов, чем и обусловлено быстрое наступление эффекта набора мышечной массы.

За один курс препарата можно набрать до 10-15 кг мышц, и существенно прибавить в силовых. Авторы отзывов говорят, что препарат помог им преодолеть плато в базовых упражнениях, и позволил выйти на новый уровень в результатах. Это один из самых распространенных стероидов в тяжелой атлетике и пауэрлифтинге.

Увеличение мышечной массы достигается не только за счет «заливки водой», как часто пишут в разных источниках. Препарат ускоряет синтез белка. Потому для качественного набора мышечной массы с метаном требуется особое питание. В рационе должно быть 1, 5-2 г белка на килограмм массы, и 4-5 г углеводов. Поднимать их количество до 6 г могут только эктоморфы, которым сложно набрать. Всем остальным будет достаточно первых цифр. Многие едят до 3-4 г белка, но тут не стоит переусердствовать. Данабол — не тот препарат, который заставит вас усваивать такие большие массивы белковой пищи. В любом случае, тут лучше не спешить, и подходить к своему питанию достаточно аккуратно, не перебарщивая с белками. Печень и почки и так перегружены, стоит соблюдать умеренность.

Данабол и женщины

Данабол не является оптимальным выбором для женщины, так как у него высокий андрогенный фактор, и риск маскулинизации (акне, волосы на лице и теле, увеличение клитора, огрубение голоса) от его приема тоже высок. Однако в профессиональной тяжелой атлетике и пауэрлифтинге этот стероид используется. Применяются дозировки порядка 5-10 мг суточно, и короткие курсы, не более 6 недель. Любителям, а также желающим выступать по бикини и бодифитнесу этот препарат не рекомендуется.

Дозировки и схемы приема

Часто пишут, что метан надо принимать «горкой». Широко известна схема приема, в которой препарат принимается 5 дней, а затем, на 6 день дается полный отдых организму. Однако для новичков в этом довольно мало смысла. Нужно принимать от 5 до 20 мг в сутки, при этом, если дозировка больше 10 мг, необходимо устраивать 2 приема. Период усвоения препарата составляет 4-5 часов, необходимо поддерживать относительно стабильный гормональный фон. На курсе рекомендуют принимать холосас для облегчения оттока желчи.

Продолжительность первого курса должна быть порядка 6 недель. после данабола необходима, хоть многие и утверждают об обратном. На ПКТ принимаются антиэстрогены, и гепатопротекторы.

Побочные эффекты и минусы препарата

В силу высокого андрогенного фактора, препарат может давать выраженное акне как на лице, так и на теле. Прыщи обычно проходят после курса, но рекомендуется их симптоматическая терапия противовоспалительными мазями, и специализированными средствами против бактерий. Препарат существенно влияет на дугу «гипофиз-гипоталамус-яички», поэтому уровень собственного тестостерона после курса падает. Если не принимать антиэстрогены, возможны проявления , и возрастание жировой массы тела.

Данабол токсичен для печени, потому не рекомендуется его употребление лицами с заболеваниями печени, а также перенесшими гепатит. Лучше выбрать другие препараты. Стоит понимать, что препарат не будет за вас выполнять тренировочный план, и соблюдать диету для набора массы. Если с режимом у человека проблемы, все, что он получит на курсе данабола, будет немедленно «слито» по итогам его окончания. После курса необходимо снизить тренировочный объем (меньше упражнений и подходов), но оставить на прежнем уровне интенсивность (рабочие веса). Следует больше отдыхать между тренировками, но сконцентрироваться именно на сохранении рабочих весов. Это поможет не «слить» массу немедленно.

Следует понимать, что свести побочные эффекты к минимуму должен грамотный подбор дозировок и препаратов. Следует сдать анализы на половые гормоны, ферменты печени, и гормоны щитовидной железы, чтобы исключить противопоказания. После курса также необходимы анализы и грамотная послекурсовая терапия. Обычно стероиды не рекомендуют принимать, если на все это нет средств, или нет желания этим заниматься.

Анабол является анаболическим стероидом в виде таблеток и капсул. Его выпускает тайская компания The British Dispensary. Как основное вещество берется хорошо известный метандростенолон. Первый раз использование препаратов подобных Anabol началось в 1960-е г. в Соединенных Штатах Америки, когда доктор Джон Зигер изобрел «метан». В первое время его применяли, чтоб лечить ожоги и ускорять восстановительный процесс. Однако, совсем скоро его стали использовать в спортивной сфере.

После выхода от управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов запрета на использование этого препарата ситуация не поменялась. Сегодня продажа препаратов, основанных на метандростенолоне, осуществляется на территории Мексики, в азиатских государствах, в Польше, Румынии и Молдавии.

Анабол создали, чтоб способствовать быстрому увеличению мышц. Наиболее востребованным он является в сферах: бодибилдинг и спорт с отсутствием ограничений в категориях веса. Кроме того, чтоб увеличивать мышечную массу, анабол еще используют в области медицины, дабы лучше усваивался белок, укреплялись кости и иммунная система.

Анабол бритиш: результаты

Разумеется, наиболее приоритетный эффект этого стероидного аппарата заключается в приросте мышечной массы. Используется этот стероид культуристами вместе с иными анаболиками, потому как бодибилдеры интересуются реальным приростом мышечной массы, а это возможно при сочетании anabol и иных стероидов такого же направления. К примеру, если применять его и тестостерон вместе, то эффект будет выше.

Анабол способствует увеличению силы. Это приоритетный препарат для штангистов, потому как в течение короткого времени повышаются физические способности атлетов. Благодаря употреблению данного стероида значительно повышается сила, что подталкивает спортсменов к свершению новых побед.

Стимулируется протеиновый синтез. Молекулы вещества и ГСПГ глобулин действуют на клеточные рецепторы, что приводит к стимуляции производства белка в больших количествах. Это называется анаболическим процессом. Растет мышечная масса.

Ликвидируются боли, связанные со старыми травмами. Анабол вызывает задержание жидкостей в сумках суставов, что способствует устранению суставных болей. Такое воздействие делает возможным проведение наиболее интенсивных тренировок и достижение высоких результатов.

Регенерируется гликоген. В бодибилдинге гликоген – это основной источник энергии. Его образование происходит в результате гликолиза углевода. Печень и мышцы – места, где он сохраняется. Когда применяется анабол, тогда гликоген быстро восстанавливается, это положительно отражается на самочувствии человека и способствует большему количеству тренировок.

Понижается кортизол. Образование кортизовла – это результат разнообразных стрессов. Анаболом подавляется его выработка, это способствует сохранению мышц от разрушений, и масса их возрастает.

Повышается аппетит. Активируются обменные процессы. Питательные вещества начинают требоваться в больших количествах, чтоб строить новые мышечные структуры.

Возникновение антикатаболического действия. Данный стероид, как, впрочем, и другие, препятствует разрушению мышц и является антикатаболиком.

Анабол сжигает жиры. Им оказывается влияние на липолиз – сжигание подкожного жира. Это связано с тем, что дополнительно вырабатывается дофамин. Тем не менее, anabol не рекомендуется применять при сушке, потому что тогда сложно будет проследить потерю лишних килограммов в связи с задержками жидкостей в теле.

Укрепляется костный аппарат. Anabol применяют для достижения данной цели и в области медицины. В сфере спорта такое полезное действие препарата тоже поспособствовало его популярности, в связи с чем поднимается уровень работоспособности, и кости сохраняются от травмирования.

Можно наблюдать стремительную мышечную гипертрофию. Таково основное действие анабола. Быстро увеличивается мышечная масса благодаря тому, что активируется гликогенолиз и осуществляется синтез протеина. Возрастают силовые показатели. Усиливается аппетит. Укрепляются суставы и кости. Сжигаются жировые отложения.

Наблюдается присутствие антикатаболического действия, превышающего в два раза то, которое оказывает тестостерон. Одновременно андрогенное – вдвое ниже. У данного стероида конверсия в эстроген низкая, и он умеренно токсично действует на печень.

Метандростенолон является модифицированным тестостероном, который увеличивает анаболические и уменьшает андрогенные свойства. Он воздействует на тело благодаря тому, что с ним взаимодействуют андрогенные клеточные рецепторы.

Как принимать анабол

Выпускают стероид таблетками, в связи с чем возможно с легкостью выбрать нужную дозу, варьируя ею в соответствии с собственными целями и личной переносимостью. Anabol можно комбинировать с иными препаратами фармакологии, ориентируясь на набирание массы.

Проявление наилучших эффектов наблюдается при разбивке суточной дозировки на 5-6 одинаковых частей и при равномерном их приеме на протяжении дня. Такой прием поспособствует поддержанию нужного уровня по содержанию анабола в крови.

Проведение курса приема анабола рекомендовано лицам, которые достигли возраста — 21 год, у которых отсутствуют существенные противопоказания к приему данного стероида, к примеру, если гипертрофирована предстательная железа, имеются сердечные (печеночные) заболевания либо повышенное артериальное давление. Максимум ежесуточная доза – около 30 мг. Наилучший метод приема – дробный, в связи с чем на печень не ляжет излишняя нагрузка, и будут отсутствовать резкие перепады уровня гормонов.

Целесообразным будет выстраивание курса приема по типу лестницы: в течение первых нескольких суток (до 7 дней) лучшим будет увеличение дозы от 10 мг до самой большой из возможных. Таким образом появится возможность увидеть, как организм переносит воздействие анабола, и если возникнет необходимость, то следует вносить соответствующую корректировку.

Стоит помнить о том, что отсутствует пропорциональная связь скорости увеличения массы мышц и большой дозы метандиенона.

Когда закончится прием пищи, нужно положить таблетку под язык. Период воздействия препарата на тело около 3,2 – 4,5 ч. Когда анабол принимается при приеме пищи, тогда это исключает возникновение отрицательных действий, а именно, расстройства ЖКТ.

Появление желанного результата при приеме Anabol наступает очень быстро: видимый результат возникнет спустя примерно месяц. Оптимально продолжать курс до 45 дней. Когда проходят тренировки лучше принимать три раза, а в дни, свободные от тренировок – два. Потребление даже простой дозы в 10 мг способствует тому, что тестостерон увеличивается в 5 раз.

Анабол: курс

Уровень суточного количества приема препарата варьирует в связи с оральной формой. Поэтому для начала возможно принимать его минимальными дозами, если отсутствует опыт его использования – с 10 миллиграмм. В дальнейшем будет приемлемым повышение дозы до 30 миллиграмм в течение суток. Если хорошая индивидуальная переносимость, то возможно увеличить дозу до 50 миллиграмм в том случае, если он является единственным применяемым препаратом курса.

Комбинирование

Анабол таблетки и анабол капсулы можно комбинировать с иными препаратами. Чтоб устранить возможную конверсию в эстрогены и скопление жидкостей, после недели с того момента как начался курс рекомендовано подключение ингибитора ароматазы (к примеру, прием анастрозола дозой по ½ мг ежедневно в течение трех дней).

Для проведения послекурсовой терапии возможно принятие тамоксифена по 20 миллиграмм ежесуточно в течение 0,5-1 месяца. Чтоб быстро восстановить секрецию своего тестостерона и избежать феномен отката следует осуществлять прием специального спортивного питания (к примеру, бустеров) и придерживаться верной диеты.

Для каждого бодибилдера анабол весьма эффективен при его комбинировании с иными стероидными способствующими стабилизации андрогенных рецепторов и направленных на набирание мышечной массы препаратами: тестостерон , тренболон , нандролон , примобол и оксандролон . Высокоэффективная связка, способствующая набору мышц – это сочетание анабола, тестостовера П и нандролона .

Если сочетать анабол и тестостерон энантат, то будет наблюдаться огромное возрастание силовых показателей, что активным образом применяется в пауэрлифтере.

Можно употреблаять препараты в таком сочетании: анабол , оксавер и становер, это даст значительное увеличение силы и наилучшую качественную мышечную массу.

Анабол: наличие побочных эффектов

Зачастую от приема анабола наблюдается присутствие следующих побочных эффектов: гинекомастии, задержки жидкостей и печеночных поражений. Если вовремя принимать ароматазу, то она поспособствует тому, что метандростенолон не будет конверсироваться в эстроген.

Если рекомендованные дозировки и длительность курса будут превышены, то желчевыводящие пути могут начать плохо проводить желчь, что приведет к ее застоям. Такое затруднение разрешается благодаря параллельному приему холосаса.

Последними исследованиями было установлено, что употребление таких лекарств как карсил, лив052 и эссенциале более наносят вреда, чем оказывают помощь печени. Анабол не имеет частых и сильно выраженных негативных последствий. Такое средство является безопасным при исполнении рекомендаций.

Отрицательное воздействие данного стероида на функционирование печени преувеличено. Прием орального стероида способствует повышению активности органа, однако, когда курс оканчивается, она самостоятельно восстанавливается и негативные эффекты не наблюдаются. Когда пройдет пару недель, то возможно сдав анализы, узнать о процессах, протекающих в теле.

Анабол: отзывы

Пользователи поделились на два лагеря. Большое количество тех, кто пользовался анаболом без употребления поддерживающих препаратов, которые предотвращают появление побочных эффектов, пишут жалобы об откате. Отзывами свидетельствуется, что с тем, чтоб получить максимальный эффект нужно без уклонений соблюдать инструкции, применять антиэстрогены и РСТ. Нередко побочные действия наблюдаются, когда превышается дозировка.

Однако же, немало пользователей говорят о том, что препарат является отличным комбинационным средством. Анабол хорошо действует со следующими препаратами: станозолол, оксандролон и пропионат тестостерона (чтоб увеличивать силовые показатели) и деканоат нандролона, энантат тестостерона и сустанон (чтоб увеличивать мышечную массу).

Anabol – это мощнейший анаболитик и антикатаболик, в соответствии с отзывами, он способствует восстановлению мышечной массы, когда оканчиваются большие физические нагрузки.

Anabol и женщина

Этот стероид употреблять женщине не следует, потому как в связи со своим составом он вызывает у спортсменки рост мускул. Тем не менее, не обращая внимание на это предостережение немало представительниц прекрасного пола в области бодибилдинга, пауэрлифтинга применяют анабол по 10-20 мг в течение дня.

Однозначно, если спортсменка будет употреблять данный стероид в больших дозах, чем указано выше, и в течение длительного времени, то это поспособствует достижению ею огромных показателей, но андрогены будут находиться в организме в больших количествах. Потому женщинам, нацеленным на сохранение красоты и женственности, не следует превышать дозы.

Купить анабол

Анабол, цена на него приемлема. Купить его можно, заказав в интернет магазине.

Описание

Препарат Anabol 10 – это анаболический стероид нового образца, который вполне обоснованно считается сильнейшим в мире среди анаболических агентов стероидного происхождения. Он выпускается в форме ромбов светложелтого цвета с изображением змейки на каждой таблетке (тиснение, что б увидеть нужно присматреться). Будучи мощнейшим анаболиком и антикатаболиком, он, по отзывам, ускоряет процесс восстановления мышц после физических нагрузок.

Действующим веществом стероида Anabol является метандиенон, который улучшает метаболизм кальция и активирует поступление последнего в костную ткань. Препарат улучшает самочувствие спортсменов, а также повышает аппетит. Прием его не только способствует увеличению мышечной массы и ускорению расщепления подкожного жира, но и оказывает положительное воздействие на организм человека в целом. Так, препарат оказывает общеукрепляющее воздействие на организм.

Судя по опыту бывалых спортсменов, лучшим препаратом является именно тайский Анабол в таблетках. Наш магазин стероидов предлагает приобрести только лучшие стероиды – Анабол 10 от компании The British Dispensary (Тайланд).

Создателем препарата Анабол является доктор из США Дж. Циглер, который занимался разработкой анаболиков в союзе с компанией «Ciba-Geigy». Полученный в 1956 году, в продажу на территории США он поступил лишь 1960. Спустя несколько лет стероид завоевал известность в кругах спортсменов-силовиков, а количество стран, где стало возможным купить Анабол, значительно расширилось. После утраты компанией «Ciba-Geigy» патентного права на производство и выпуск действующего вещества препарата – метандиенона, другие компании не преминули возможности воспользоваться этим и стали выпускать множество различных препаратов, содержащих это вещество.

Анабол: дозировки

Ежедневные дозировки Anabol варьируется от 1 до 6 таблеток. Однако стоит знать, что наилучших результатов употребление подобного ААС может принести лишь при использовании от 15 до 50 миллиграмм препарата в день. При этом стоит учитывать, что дозировка вещества должна соответствовать стажу употребления подобных препаратов и индивидуальным особенностям атлета.

Таким образом, новичкам просто бессмысленно употреблять больше 40 миллиграмм анаболика в день. Спортсмены, которые считают, что существует прямая связь между количеством принимаемого препарата и результатом, сильно заблуждаются. Ведь в свое время, представители упомянутой выше компании «Ciba-Geigy» отмечали о не существовании пропорциональной зависимости между скоростью роста мышечной массы и высокой дозировкой вещества метандиенон.

Желаемый результат от приема стероида Анабол не заставит себя ждать: ощутимый эффект Вы почувствуете через три-четыре недели после начала курса. В среднем же, употреблять его следует от четрыех до шести недель, сразу же после приема пищи, закладывая таблетку под язык. Дневную дозу нужно делить на два-три раза.

Что касается времени действия, то основываясь на научные исследования и отзывах, это средство воздействует на организм порядка 3,2 – 4,5 часов. Поэтому, чтобы довести концентрацию вещества в крови до необходимого уровня, Вы должны знать, как принимать Анабол правильно. Таким образом, ученые установили, что в дни тренировок препарат нужно употреблять в частоте трех приемов, в дни отдыха – два приема.

Своего максимального уровня концентрация вещества в крови атлета достигает на второй-третий час после употребления. И даже простая 10-миллиграммовая доза, по отзывам, приводит к пятикратному увеличению уровня тестостерона в организме мужчины.

Наряду с этим, принимая Анабол во время еды, можно исключить проявление побочных эффектов, а в частности наступление всевозможных желудочно-кишечных расстройств.

Анабол для женщин

Данный препарат женщинам принимать не рекомендуется, поскольку в силу своего состава он способен вызывать у спортсменок маскулинизацию. Но вопреки этим предостережениям достаточное количество женщин, как в бодибилдинге, так и в пауэрлифтинге все же употребляют Anabol в количестве 10-20 миллиграмм в день. Женщины, организм которых не чувствителен к притоку андрогенов, и те спортсменки, которые абсолютно не боятся маскулинизации, могут купить Анабол и употреблять препарат в количестве 2х таблеток в течение 4 недель.

Конечно, употребляя препарат в более высоких дозировках и более длительное время, спортсменки могут достичь внушительных результатов, но это приведет к заметному присутствию андрогенов в организме. Поэтому если женщина хочет сохранить свою красоту и женственность, то ей не стоит преувеличивать предписанных доз приема препарата.

Анабол: комбинации

Регулярный прием стероида Анабол в большинстве случаев помогает прибавить до 10 килограмм мышечной массы. Во многом, результат зависит от качества и количества пищи, употребляемой атлетом, и режима тренировок. Из этого следует, что и результат для каждого будет сугубо индивидуален.

Отличным завершением курса приема стероида (для закрепления набранной мышечной массы) служит применение инъекционного Станозолола (никакого вреда для печени). Такая комбинация позволит закрепить полученный результат и, в дальнейшем, снизить потерю набранной массы. Инъекционный Станозолол также поможет сделать ваши мышцы более жесткими и сухими. В некоторых случаях совместно с этими таблетками можно принимать и оральный Станозолол, который широко представлен в нашем магазине: Станодрол-10, Стромбофорт или Азолол.

После курса Anabol для закрепления полученного результата и предотвращения наступления катаболической фазы профессионалы рекомендуют принимать Кленбутерол (дневная доза – 40-120 мкг).

Комплексное применение этих таблеток с Винстролом позволит достичь неплохой прибавки в силовых показателях и мышечной массы. Однако если, Вас в первую очередь интересует набор мышечной массы, то допустимыми являются комбинации с Нандролоном или Сустаноном.

Anabol: побочные эффекты

Побочки от приема препарата в дозах до 20 миллиграмм в день очень редки или скорее даже невозможны. Если же Anabol 10 принимать в повышенных дозах долгое время, то есть вероятность развития болезни печени – при длительном применении он оказывает токсичное воздействие на печень. Кстати, секреция печени может быть повышенной даже при употреблении 10 мг вещества в день, поэтому и на начальном уровне употребления препарата стоит быть предельно осторожным.

Препарат Anabol 10 способствует накопление жидкости в организме, что может вызвать неконтролируемое повышение веса, что в свою очередь провоцирует усиленное ЧСС (частота сердечного сокращения) и повышение давление. Избежать этого поможет дополнительный прием Провирона, Тамоксифена или же Кломифена.

Еще одним возможным побочным эффектом может являться гинекомастия (увеличение у мужчин молочных желез). Появление этого неприятного побочного эффекта можно предотвратить одновременный прием препаратов Тамоксифен или Кломифен.

Купить Анабол 10

Если Вы решили приобрести Анабол – добро пожаловать в наш магазин! Мы осуществляем оперативную доставку в отечественные страны. Перед покупкой Вы можете прочесть отзывы о доступных продуктах на станицах нашего онлайн-магазина стероидов, либо посетить форум, чтобы удостоверится в нашей компетентности. Также не забывайте о действующей скидочной системе, подробности о которой можно получить в «FAQ» (скидки гибкие, растут в зависимости от суммы заказа). Не стоит медлить с принятием важных решений – заказывайте фарму прямо сейчас!

Все что нужно знать о добавках DIM и их использовании

Вещество под названием дииндолилметан, известное также среди врачей и ученых как DIM, представляет собой соединение, которое образуется в результате переваривания желудком овощей, относящийся к семейству крестоцветных, таких как брюссельская капуста или брокколи.

По заявлению исследователей, данный продукт способен влиять на уровень эстрогена. В связи с этим его часто используют для лечения различных нарушений, вызванных изменением уровня гормонов, включая кожные высыпания, простатит и симптомы менопаузы.
 

Но прежде чем включать в свой рацион брокколи, брюссельскую капусту или пищевые добавки на основе DIM, врачи рекомендуют узнать обо всех свойствах данного продукта. Поэтому в данной статье мы детально рассмотрим, что собой представляет дииндолилметан, основные свойства данного соединения и побочные эффекты, которые может оно вызвать.

 

 

 

Основные сведения о дииндолилметане

 

При попадании в желудок овощей семейства крестоцветных желудочная кислота начинает процесс расщепления продукта на несколько соединений – индол-3-карбинол и DIM. Комплексное их воздействие на человеческий организм, по заявлению ученых, приводит к снижению риска развития рака простаты и груди.

К сожалению, исследований такого соединения как дииндолилметан сегодня очень мало. Но ученые и врачи предполагают, что оно способно нормализовать уровень эстрогена в организме. Это связано с тем, что DIM способен стимулировать выработку вещества под названием 2-гидроксиэстрон, которое является более полезной формой эстрогена.  Также ученые сообщают, что добавление в рацион крестоцветных овощей помогает устранить некоторые эффекты сильного нарушения, вызванного 16-альфа-гидроксиэстроном, который приводит к увеличению веса и развитию рака груди и матки. Согласно их заявлениям, дииндолилметан, помимо прочего, способен ингибировать фермент под названием ароматаза, который обеспечивает преобразование тестостерона в эстроген.
 

Несмотря на то, что брокколи и брюссельская капуста являются основными источниками DIM, добавления их в рацион зачастую недостаточно для обеспечения описанных выше эффектов. Поэтому врачи нередко рекомендуют использовать более концентрированные формы данного соединения в виде добавок.

 

 

 

Полезные свойства пищевых добавок DIM

 

 

В данный момент исследователи активно изучают влияние дииндолилметана на определенные виды рака. В процессе соответствующих экспериментов им удалось выяснить, что соединение может использоваться также для снижения риска развития простатита, предотвращения образования акне, избавления от лишнего веса, а также устранения симптомов ПМС и менопаузы.

Несмотря на то, что заявления ученых выглядят многообещающе, для подтверждения описанных выше эффектов необходимы дополнительные исследования. Также будет необходимо проведение экспериментов для изучения безопасности приема DIM на протяжении длительного периода.

 

 

Может использоваться для лечения рака

 

Лабораторные исследования с привлечением крыс показали, что регулярное добавление в рацион дииндолилметана позволяет замедлить скорость развития раковых клеток в груди. Однако из-за ограниченного количества исследований на людях этот эффект подтвердить невозможно.

Один из экспериментов, в котором принимало участие 130 женщин с раком груди, продемонстрировал улучшение состояния участниц при регулярном приеме 150-ти миллиграммов DIM два раза в сутки. При проведении анализа также было выявлено снижение уровня 16-гидрозистрона и улучшение показателей 2-гидроксиэстрона. Соответствующий эффект позволяет не только замедлить рост опухолей, но также предотвратить возможность развития рака груди. Другое исследование продолжительностью 30 дней с участием 19-ти женщин в период постменопаузы, у которых наблюдалась ранняя стадия рака груди, показало, что регулярный прием дииндолилметана приводит к повышению уровня эстрогена и, как следствие, к положительным изменениям.

Прочие лабораторные исследования с привлечением животных показали, что DIM снижает риск развития рака яичников, толстой кишки и простаты. Но для использования соединения с целью лечения людей необходимы дополнительные эксперименты.
 

Стоит отметить, что при использовании дииндолилметана для лечения мышей ученые обнаружили, что соединение также может использоваться для лечения рака шейки матки. Этот эффект был подтвержден в рамках 6-месячного исследования с участием 551-ой женщины с соответствующим нарушением.

 

 

Может использоваться для улучшения работы предстательной железы

 

По заявлению исследователей, добавки DIM способны предотвратить увеличение размеров предстательной железы, а также снизить риск развития рака простаты. Более того, данное соединение может использоваться для борьбы с интраэпителиальной неоплазией предстательной железы. Данное состояние характеризуется ростом клеток простаты, что приводит к развитию соответствующего онкологического заболевания.
 

Данный эффект был подтвержден одним из экспериментов. Для достижения желаемого эффекта пациентам выдавали ежедневно 900 миллиграммов дииндолилметана., которые, согласно результатам анализов, не только улучшили работу предстательной железы, но и устранили симптомы  интраэпителиальной неоплазии.

 

 

Способствует снижению веса

 

Исходя из того, что эстроген – это гормон, отвечающий за накопление жира, добавки DIM способны ускорить процесс похудения. Несмотря на это, ни одно из существующих исследований на людях не подтверждает соответствующий эффект.
 

Многие исследования связывают нарушение баланса эстрогена с увеличением риска набора лишнего веса. При этом данный эффект наблюдается не только у женщин, но и мужчин.


Также ученые отмечают, что дииндолилметан способен ускорить процесс расщепления жира и замедлить скорость его накопления в жировых клетках. Последний эффект достигается за счет включения в рацион DIM в соотношении 50-ти миллиграммов соединения на 1 килограмм массы тела.

 

 

Прочие полезные свойства дииндолилметана

 

Как было сказано выше, добавки DIM, предназначенные для лечения ряда заболеваний, связанных с нарушением гормонального баланса:

 

  • кожные высыпания (акне) – дииндолилметан может использоваться для устранения сыпей, вызванных изменением уровня гормонов;
  • приливы при менопаузе – DIM позволяют устранить соответствующий негативный эффект, так как он связан с изменением уровня гормонов в крови;
  • симптомы ПМС – нормализация уровня эстрогена в крови позволяет устранить неприятные болевые ощущения и резкие перепады настроения;
  • дисбаланс эстрогена мужчин – нормализация уровня эстрогена за счет DIM позволяет предотвратить эректильную дисфункцию и бесплодие.


Стоит отметить, что все описанные выше свойства являются лишь предположением ученых и не имеют научного подтверждения.

 

 

 

Побочные эффекты и правила использования DIM

 

 

В связи с тем, что количество исследований дииндолилметана с привлечением людей ограничено, побочные эффекты от долгосрочного использования этих добавок неизвестны. Однако последние эксперименты показывают, что злоупотребление данным продуктом может приводить к учащению дефекации, головным болям, потемнению мочи и повышенному газообразованию. В редких случаях также может наблюдаться тошнота, рвота, кожные высыпания и диарея.
 

Из-за того, что DIM напрямую влияет на уровень эстрогена, соединение не рекомендуется использовать людям с гормоночувствительным раком, а также тем, кто проходит гормональную терапию.

 

 

 

Дозировка DIM

 

По причине ограниченного количества исследований с привлечением людей точный безопасный объем потребления добавок дииндолилметана остается неизвестным. Несмотря на это, в исследованиях ученые используют от 108-ми до 900 миллиграммов вещества в день.
 

Как отмечают ученые, потребление до 200 миллиграммов DIM не вызывает никаких побочных эффектов. Одновременно с этим превышение объема 300 миллиграммов вызывает тошноту, рвоту и головные боли. В связи с этим перед началом использования этих добавок следует в обязательном порядке проконсультироваться с лечащим врачом.

 

 

 

Заключение

 

DIM или дииндолилметан представляет собой соединение, которое генерируется в человеческом организме в процессе переваривания овощей семейства крестоцветных. Оно способно оказывать положительное влияние на уровень эстрогена, что позволяет использовать добавки DIM для лечения различных гормональных нарушений.

Однако количество исследований, подтверждающих эффективность данного продукта для людей, ограничено. Поэтому перед началом использования добавок следует обязательно проконсультироваться с лечащим врачом.

Несмотря на это, потребление натуральных источников данного соединения, таких как брюссельская капуста или брокколи, часто рекомендуется диетологами и врачами. Это связано с тем, что помимо дииндолилметана они содержат антиоксиданты, клетчатку, минералы и витамины, которые могут оказать положительное влияние на состояние организма.
 

 

Источники:

 

 

 

тест. теория — rureader — LiveJournal

Пока мой желудок перерабатывает пищу+ Данабол я решил написать о нём.
У меня Данабол молдавский, отзывы о нём положительные.
а теперь тупо копипаст:
Метандростенолон (Данабол, Напосим)

Метандростенолон (Данабол) — таблетки
Метандростенолон (известен также под названиями: Дианабол, Данабол, Неробол, Напосим, DBOL, Метандиенон в бодибилдинге широко распространено сленговое название «Метан», менее распространенные торговые марки — Анаболин, Бионабол, Дегидрометилтестостерон, Метастенол, Новабол, Перабол, Перболин, Стенолон, Анаборал, Ванабол и многие другие) — применяемый внутрь анаболический стероид изначально синтезированный доктором John Ziegler и выпущенный в США в начале 60-х годов прошлого века компанией Ciba.[1]. Изначально метандростенолон использовался для ускорения восстановления и лечения ожогов и даже для повышения общего тонуса у женщин, а вскоре получил широкое распространение в бодибилдинге как средство для увеличения мышечной массы, до тех пор пока его не запретила FDA. Тем не менее Данабол до настоящего времени доступен без предписания в таких странах как Мексика (торговое наименование Reforvit-b), во многих азиатских странах и в странах Восточной Европы (Молдова — Balkan Pharmaceuticals; Румыния — Terapia; Польша — Jelfa;). В России метандростенолон продается как Неробол.

На сегодняшний день имеется большое количество дискредитирующей информации о Данаболе. Авторы преувеличивают токсические свойства и занижают анаболическую активность. Тем не менее практика показывает, что курс метандростенолона длительностью около 6 недель в дозе 30 мг в сутки может увеличить мышечную массу на 8-10 кг, с последующей потерей 2-5 кг (так называемый феномен отката). Феномен отката можно свести к минимуму, если курс будет составлен правильно.

Стероидный профиль
Анаболическая активность — 200% от тестостерона
Андрогенная активность — 50% от тестостерона
Ароматизация (конверсия в эстрогены) — да
Токсичность для печени — да
Способ приема — внутрь
Продолжительность действия — 6-8 часов
Время обнаружения — до 120 дней
Эффекты Данабола

Основной эффект метандростенолона проявляется в быстром увеличении мышечной массы, за счет активации синтеза протеина, гликогенолиза.[2] Метандростенолон не разрушается в печени и не связывается с связывающим половые гормоны глобулином, поэтому значительно мощнее эквивалентного количества тестостерона.
Попутно увеличиваются силовые показатели
Усиливается аппетит
Незначительно сжигается жир
Укрепляется костная система
Метандростенолон имеет относительно слабое андрогенное действие (50% по сравнению с тестостероном), тем не менее оно имеет место быть in vivo.[3]
В исследованиях было показано, побочные эффекты начинают проявляться в большинстве случаев при превышении дозы Данабола более 30 мг в сутки
Побочные эффекты Метандростенолона

Гинекомастия

Гинекомастия возникает в результате конверсии части метандростенолона в эстрогены — метилэстрадиол. Для предотвращения развития данного побочного эффекта применяются антиэстрогены — Нолвадекс или Кломид. Эти препараты практически на 100% эффективны для предотвращения гинекомастии.

Токсичность для печени

В виду того, что метандростенолон имеет метильную группу в 17α положении, данный препарат оказывает умеренное токсическое действие на печень. Метильная группа препятствует разрушению Данабола в печени, и дает возможность применять препарат орально (внутрь). Это также снижает связывание Данабола со связывающим половые гормоны глобулином.

Задержка жидкости

Еще один довольно распространенный побочный эффект метандростенолона, который связан с эстрогенами. В тоже время, задержка жидкости происходит главным образом в мышцах, что создает впечатление большего объема мускулатуры. После окончания курса метандростенолона лишняя жидкость выводится и вес снижается на 10-50% от набранного. Этого не наблюдается при использовании антиэстрогенов.

Другие побочные эффекты метандростенолона

Повышение артериального давления. Проблему можно решить, если использовать во время курса антиэстрогены и гипотензивные средства.
Повышение сексуальной активности во время курса и временное снижение после курса.
Атрофия яичек возникает при длительных курсах с использованием больших доз Данабола.
Акне во время курса
Алопеция (потеря волос)
У женщин метандростенолон вызывает маскулинизацию.
В случае злоупотребления или генетической предрасположенности возможно развитие гипертрофии миокарда.
Курс метандростенолона

Данный курс метандростенолона подходит мужчинам старше 21 года для увеличения мышечной массы, при отсутствии противопоказаний (повышенное артериальное давление, заболевания сердца, гипертрофия предстательной железы, заболевания печени и некоторые другие).

Рекомендуется не превышать суточную дозу более 30 мг
Курс метандростенолона начинается с 10 мг
Через 2-3 дня доза увеличивается до 20 мг в сутки, разделенные на два приема
В этот же день начинается прием Нолвадекса или Кломида. Нолвадекс принимается в дозе 10 мг в сутки в любое время.
Еще через 2-3 дня можно поднять дозу до 30 мг, разделенную на 3 приема
В течение последней недели постепенно снижаем дозу метандростенолона до нуля.
Прием нолвадекса продолжается еще 2 недели с последующей отменой
Необходимо следить за артериальным давлением. В случае повышения необходимо снизить дозу, либо начать прием гипотензивных средств (Эналаприл по 5 мг)
На последней неделе приема Данабола можно включить в курс тестостероновый бустер на 3-4 недели, для более быстрого восстановления секреции тестостерона в организме и предотвращения феномена отката.
Не забывайте, что прием анаболических стероидов должен быть согласован с врачом, так как возможны противопоказания.
Для получения максимального эффекта и снижения потери мышечной массы после курса рекомендуется применять спортивное питание для набора мышечной массы и соблюдать диету для набора мышечной массы.
Комбинированные курсы Данабола

Учитывая довольно высокую частоту побочных эффектов метандростенолона и узкую широту положительных эффектов, многие авторы рекомендуют использовать данный препарат в сочетании с другими анаболическими стероидами. При этом доза Метандростенолона может колебаться от 10 до 30 мг. Комбинирование позволяет увеличить эффективность курса, вместе с этим снизить частоту побочных эффектов, в виду различной фармакодинамики препаратов.

Для увеличения мышечной массы метандростенолон сочетают с:

Нандролон — наиболее оптимальный вариант
Тестостерон
Сустанон
Тренболон
Примоболан
Не рекомендуется сочетать более 2 препаратов одновременно. Помните, что каждая комбинация предполагает строго определенные дозы обоих препаратов и специальный режим приема. Наиболее безопасные курсы анаболических стероидов вы сможете найти в статье: Лучшие курсы стероидов.

Отзывы

Пожалуйста, проголосуйте, если вы использовали данный препарат в своей практике.

Критерии оценки: Устраивает Не устраивает
Качество набранной массы 83% 17%
Феномен отката 48% 52%
Переносимость инъекций 81% 19%
Доступность 84% 16%
Цена 87% 13%
Эффективность 86% 14%
Частота побочных эффектов 66% 34%
Общая оценка 84% 16%

Ссыль отсюда: http://sportswiki.ru/%D0%9C%D0%B5%D1%82%D0%B0%D0%BD%D0%B4%D1%80%D0%BE%D1%81%D1%82%D0%B5%D0%BD%D0%BE%D0%BB%D0%BE%D0%BD

как видно из текста побочных эффектов достаточно… однако, это всё зависит от дозы применяемого препарата, кстати от дозы препарата слабо зависит рост мышечной массы, т.е. примешь ты 5 таблеток в день или 10 эффект может быть одинаковым (5 таблеток считается достаточно большой дозой и применяется исключительно для профи. или если меньшая дозировка не даёт эффекта).
дозировка которую я себе выбрал: первые 3 дня я буду употреблять по 1 таблетке, потом ещё 2 дня по 2 таблеткам, перерыв в выходные на 2 дня, и опять 2 таблетки потом по 3 таблетки.

Съел и умер Таблетки дарят американцам счастье. А потом превращают в зомби: Общество: Мир: Lenta.ru

Рассказы об эпидемии опиоидных наркотиков в США давно стали обыденностью: в стране ежедневно больше сотни человек умирает от передозировки героина, фентанила и похожих веществ. Для борьбы с ними уже объявлено чрезвычайное положение в здравоохранении, а вот другая напасть редко добирается до первых полос местных СМИ. Речь о массовом увлечении препаратом «Ксанакс» (Xanax, в английском произношении — «Занакс»). Сегодня жить в бешеном ритме вынуждены миллионы американцев, и многим из них именно таблетка ксанакса помогает собраться с силами, успокоиться и почувствовать себя человеком. «Лента.ру» разбиралась, как ежедневная «дежурная» таблетка от тревоги загоняет своих жертв в могилы.

«Он вырывает меня из темного пузыря тревоги и возносит на облачко! Оттуда я могу смотреть на все сверху вниз и не париться. Я спокоен и собран. А еще он помогает спать, и я ему благодарен», — так эффект от приема ксанакса описывает пользователь Reddit под ником wizardswrath00.

«Тревога — настоящая сука. Эйфория приходит, когда ты понимаешь: ты больше не в ее власти. Ксанакс прогоняет ее, и ты снова можешь почувствовать себя у руля. Он успокоит тебя так сильно, что ты сможешь уснуть ровно тогда, когда захочешь! Круто же? Не надо больше смотреть в потолок до 3:30 утра, когда разум не может успокоиться и тебе дурно от собственных мыслей. Если вы боитесь вступать в контакт с другими людьми, ксанакс тоже поможет. Отличное ощущение, когда эту тяжесть наконец снимают с твоих плеч», — рассказывает другой пользователь.

Материалы по теме

00:05 — 4 августа 2017

Медицинские энциклопедии поясняют: «Ксанакс» благодаря активному действующему веществу алпразоламу позволяет почти моментально расслабиться, снять напряжение, подавить чувство страха, тревоги и беспокойства. Небольшую таблетку можно быстро закинуть под язык в конце рабочего дня и моментально забыть и о строгом начальнике, и о бесконечных отчетах.

Казалось бы, чудодейственные свойства обеспечили изобретенному в 1960-е годы алпразоламу взрывную популярность: сегодня таблетки для расслабления принимает более пяти процентов взрослого населения США; он входит в список самых часто назначаемых препаратов на территории страны.

Таблетки действительно работают, но у них есть ряд неприятных особенностей. Во-первых, очень быстро развивается толерантность к ксанаксу — для достижения того же расслабляющего эффекта организму нужно все больше алпразолама. Во-вторых, при бесконтрольном приеме со временем развивается привыкание. В-третьих, он снижает частоту дыхания и сердечных сокращений — и если принимать его вместе с опиоидными наркотиками (например, героином или не менее популярным фентанилом), вероятность смерти резко увеличивается. До трети всех связанных с ксанаксом смертей произошло именно из-за совместного приема с опиоидами.

Кроме того, в отличие от многих других веществ, которые при передозировке просто «вырубают» организм, бензодиазепины действуют иначе: они стирают память, оставляя возможность действовать. Перебравшие ксанакса могут часами бродить по улицам, нападать на людей, грабить и воровать, садиться за руль и устраивать аварии. Кто-то в таком беспомощном состоянии сам становится жертвой мошенников и насильников.

Бензодиазепины помогают людям справиться с безжалостными ритмом жизни

Фото: Spencer Platt / Getty Images

Ксанакс известен еще и чудовищным синдромом отмены после долгосрочной передозировки. Пользователи Reddit делятся: «У меня были зрительные галлюцинации, я чувствовал себя сумасшедшим, это постоянный бэд трип (сленговое выражение, обозначающее психоделический кризис — прим. «Ленты.ру»). В голове как будто удары, два раза чуть приступа не было. Я услышал громкий хлопок в голове, увидел яркую вспышку, тело резко дернулось, но обошлось. Как будто в голове взорвалась светошумовая граната. Охренеть как страшно».

«Чувак, звучит жестко. У меня иногда в голове во сне возникают вспышки, тело дергается так сильно, что я или прикусываю язык, или пинаю кота так, что он улетает с кровати… И это четыре года спустя. Это не шутки», — ответил ему другой пользователь, признавшись, что теперь из-за пагубной привычки прошлого не может уснуть без снотворного.

В теме форума наркопотребителей, где обсуждается проблема отказа от тех или иных веществ, бензодиазепины (общее название препаратов типа «Ксанакса») победили с огромным отрывом: 244 голоса за них против 91 у метадона и 88 у героина. Потом все же находится схожая по тяжести «отмена»: отказ от спиртного у страдающих многолетним тяжелым алкоголизмом.

«Упарываюсь, потому что мне пофиг на жизнь; Я слышу голоса в голове, они говорят: «перестань», но я нашел немного ксанакса в кровати, выпил этого дерьма и снова лег спать», — рэпер Лил Пип открыто писал о своем увлечении препаратом. Когда он умрет в ноябре 2017-го, в его крови найдут следы ксанакса и фентанила. Вещества схожего с алпразоламом строения — бензодиазепины — были обнаружены в телах Элвиса Пресли, Майкла Джексона, Хита Леджера и Уитни Хьюстон.

В массовую культуру вошел даже образ таблетки ксанакса — поделенная на четыре части таблетка с буквами X-A-N-A-X. Торт в виде таблетки торжественно порезал рэпер Лил Памп после того, как получил миллион фолловеров в Instagram.

A XAN cake for celebration Last year this time I was a nobody now I’m rich bitch ESSKEETIT Btw I put 500 xanz in my cake

Фото опубликовано @lilpump

Рассказывал о своей любви к бензодиазепинам и, казалось бы, «чистый» рэпер Дрейк: в гостях у iLoveMakonnen он хвастался, что «закидывается занами». Потом, правда, оправдывался, что лишь приукрасил правду: «Я это дерьмо не пью, а вы пьете».

Материалы по теме

00:05 — 4 августа 2017

Ксанакс дал начало целому направлению «саундклаудовского рэпа», названного так из-за любви «расслабленных» музыкантов загружать свои творения на ресурс SoundCloud. Авторы, пишущие в этом стиле, обсуждают депрессию и болеутоляющие препараты под музыкальный грохот.

Ювелирные украшения в форме таблеток ксанакса есть и на популярном сайте Etsy: на выбор — серьги, кулоны, кольца и браслеты.

Историю бензодиазепинов при желании можно проследить аж до нацистских времен: в 1941 году немцы грозились оккупировать Швейцарию, и фармацевтическая компания Hoffman-LaRoche (сейчас — Roche), находившаяся в Базеле, отправила нескольких сотрудников-евреев в США. В их числе был химик Лео Штернбах, который возглавил американскую штаб-квартиру и лабораторию компании в штате Нью-Джерси.

Ксанакс прочно вошел в мировую культуру через фильмы, книги и музыку

Кадр: фильм «Бойцовский клуб»

«У меня полный живот ксанакса. Я выпила все, что было в бутылке. Боюсь, могло быть чересчур», — Марла, героиня фильма «Бойцовский клуб».

В 1955 году там же, в Нью-Джерси, доктор Фрэнк Милан Бергер в процессе лабораторных исследований средства для расслабления мышц случайно синтезировал препарат под названием «Милтаун», который можно считать предшественником ксанакса. «Он позволял хорошо работать и зарабатывать, к тому же играя социальную роль: принимать решения, быть уверенным в себе и сохранять контроль», — писала Андреа Тон в книге «Эпоха тревоги: история бурного романа Америки с транквилизаторами».

Тогда вовсю бушевала холодная война: пока дети учились прятаться под партами от советских атомных бомб, их отцы принимали милтаун и, стиснув зубы, шли на работу. Таблетки стали популярны и у женщин: компания Tiffany & Co даже выпустила инкрустированную бриллиантами коробку для таблеток.

В 1963-м компания Roche разработала собственный ответ известному препарату — «Валиум» — и начала активную рекламную кампанию, направленную в первую очередь на женщин. Им предлагалось забыть о стрессе, перепадах настроения и романтических терзаниях с помощью одной удобной таблетки. В 1970 году вышел рекламный ролик, героиня которого — учительница мисс Рэймонд — очень страдала из-за менопаузы, но валиум помогал ей прийти в себя.

Валиум стал настоящим хитом: это был первый препарат в истории, которого продали на 100 миллионов долларов. Тем не менее со временем заговорили и о его вредных свойствах. В 1975 году в журнале Vogue появилась статья «Опасность! Валиум — любимая таблетка может стать вашим врагом!» В ней говорилось, что зависимость от новомодного средства может быть хуже, чем от героина. В тот же год власти США ограничили его оборот и ввели наказание за нелегальную торговлю. Прописывать его стали в два раза реже, чем раньше.

Американская реклама валиума для медиков

У валиума действительно были опасные побочные действия. Он медленно выводился из организма, его следы обнаруживались даже через несколько суток после приема. Принимавшие валиум часто становились похожими на зомби. «Не чувствуешь теплоты, любви, не можешь плакать, чувствовать вкусы, запахи», — писала в своей книге об избавлении от зависимости «Танцую как можно быстрее» Барбара Гордон.

Все изменил ксанакс: химики смогли вывести формулу препарата, который обладал схожим действием, но выводился из организма за считаные часы. Планировалось, что новое лекарство поможет бороться с паническими атаками, однако потребители быстро выяснили, что он подходит и для повседневных задач: пережить семейный праздник, обед с боссом или важную встречу. Таблеткой часто заменяли визит к психотерапевту.

«Валиум» рекламировали как эффективное и удобное средство

Фото: Daily Herald Archive / NMeM / Globallookpress.com

Иногда в этом не было ничего плохого — гарвардский эпидемиолог Рональд Кесслер считал, что если человек столкнулся с большой проблемой (например, обанкротился или проводил своего ребенка на войну), можно принять и таблетку алпразолама: «Это уже не область науки, но иногда фармакологическое решение — это именно то, что нужно».

Однако современная жизнь предоставляет десятки поводов волноваться: падкие на сенсации СМИ и диванные ученые прогнозируют смертельную угрозу от беспроводного интернета, мобильных телефонов, генномодифицированных продуктов — никого не смущает, например, что безопасность ГМО-продуктов признается всем научным сообществом. А вдруг? Справиться со всем этим ворохом проблем чаще всего и помогает таблетка с пятью буквами.

Стивен Хэйс, психолог из Университета Невады, полагает, что бензодиазепины выполняют интереснейшую функцию — компенсируют недостатки эволюции вида homo sapiens. Мир развивается слишком быстро, и человек просто не приспособлен справляться со всеми его вызовами. Тут-то на помощь и приходят достижения современной фармацевтики.

Впрочем, основные жертвы противотревожных средств — вовсе не голливудские звезды, а простые американцы. «Тревога помогает мне лучше справляться со своими обязанностями. Небольшая тревожность делает меня хорошим работником, пусть и немного менее счастливым человеком. Я боюсь, что ленилась бы, если бы не была в постоянном страхе, что стану лузером или что меня уволят», — рассказала NYMag сотрудница престижной PR-компании.

Употребление таблеток узнаваемой формы для многих жителей страны стало вполне невинной привычкой: как, например, бокал вина за ужином или кружка пива в кругу друзей. Если полноценные антидепрессанты нужно принимать курсом, а действие можно ощутить лишь через две-три недели, с ксанаксом все проще: заволновался — съел таблетку — успокоился. Ксанакс стал сравним с чашкой кофе, да и стоит примерно столько же.

Интересно, что увлечение ксанаксом и валиумом нередко возникает у американцев, которые едят органическую пищу, бегают по утрам, пробуют вегетарианство и в порыве безумия даже отказываются вакцинировать детей.

Врачи тоже рады стараться: видя страдания пациентов, они охотно прописывают повышенные дозы алпразолама. По сообщениям медиков, сегодня бензодиазепины принимают более пяти процентов взрослого населения США — то есть больше 12 миллионов человек.

Нелегальный оборот бензодиазепинов, как правило, жестко карается

Фото: Mohammad Ismail / Reuters

При этом от 10 до 25 процентов от этого числа испытывают зависимость от препарата и не могут прекратить его прием: резкий отказ вызывает страшные панические атаки. Статистика тоже не внушает оптимизма: в период с 1996 по 2013 год число выписываемых рецептов возросло на 30 процентов, а объем назначаемых препаратов увеличился вдвое.

По данным американских властей, в 2015 году от передозировки бензодиазепинов умерли больше 9 тысяч человек — то есть по 24 человека в день.

Сейчас специалисты по тревожным состояниям — например, психолог Университета Невады Стивен Хэйс — все больше обращаются к новому методу «терапии принятия». Они полагают, что вместо того, чтобы подавить тревожность, нужно принять ее как должное, не давая ей взять контроль над эмоциями, продемонстрировать буддистское спокойствие и жить дальше.

В конце концов, стресс мотивирует не сидеть на месте, а делать, идти, добиваться и достигать. Подавляя даже зачатки тревожности бесконечными таблетками ксанакса, человек рискует пополнить ряды тех, кому не повезет — кто войдет в ежедневный скорбный список из 24 прервавшихся жизней.

Между тем, ксанакса и алпразолама не нужно бояться — эти доступные и крайне эффективные таблетки — золотой стандарт для лечения панических атак, которые ни в коем случае нельзя оставлять без внимания медиков. Злоупотребление бензодиазепинами создает образ ксанакса как очередного полулегального средства получить кайф, но в первую очередь это незаменимое лекарство, которое может помочь десяткам тысяч пациентов и при контролируемом применении абсолютно безопасно.

Обзор, использование, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействия, дозировка и обзоры

Амей, Л. Г. и Чи, У. С. Остеоартрит и питание. От нутрицевтиков до функциональных продуктов: систематический обзор научных данных. Arthritis Res Ther 2006; 8 (4): R127. Просмотреть аннотацию.

Бейлке М.А., Коллинз-Лех К. и Зонле П.Г. Влияние диметилсульфоксида на окислительную функцию нейтрофилов человека. J. Lab Clin Med 1987; 110 (1): 91-96. Просмотреть аннотацию.

Брайен, С., Прескотт, П., Башир, Н., Льюит, Х. и Льюит, Г. Систематический обзор пищевых добавок диметилсульфоксида (ДМСО) и метилсульфонилметана (МСМ) в лечении остеоартрита. Остеоартроз. Хрящ. 2008; 16 (11): 1277-1288. Просмотреть аннотацию.

Лайман, Д. Л. и Джейкоб, С. В. Поглощение, метаболизм и выведение диметилсульфоксида макаками-резусами. Life Sci 12-23-1985; 37 (25): 2431-2437. Просмотреть аннотацию.

Лопес, Х. Л. Вмешательства по питанию для профилактики и лечения остеоартрита.Часть II: сосредоточьтесь на питательных микроэлементах и ​​вспомогательных нутрицевтиках. PM.R. 2012; 4 (5 доп.): S155-S168. Просмотреть аннотацию.

Аллен Л.В. Метилсульфонилметан от храпа. Фарм США 2000; 92-4.

Бармаки С., Бохлооли С., Хошхахеш Ф. и др. Влияние добавок метилсульфонилметана на упражнения — индуцированное повреждение мышц и общая антиоксидантная способность. J Sports Med Phys Fitness. 2012 Апрель; 52: 170-4. Просмотреть аннотацию.

Barrager E, Veltmann JR Jr, Schauss AG, Schiller RN. Многоцентровое открытое исследование безопасности и эффективности метилсульфонилметана при лечении сезонного аллергического ринита.J. Альтернативное дополнение Med 2002; 8: 167-73. Просмотреть аннотацию.

Berardesca E, Cameli N, Cavallotti C и др. Комбинированные эффекты силимарина и метилсульфонилметана в лечении розацеа: клиническая и инструментальная оценка. J Cosmet Dermatol. Март 2008; 7: 8-14. Просмотреть аннотацию.

Брайен С., Прескотт П., Льюит Г. Мета-анализ соответствующих пищевых добавок диметилсульфоксида и метилсульфонилметана при лечении остеоартроза коленного сустава. Evid Based Complement Alternat Med 2009 27 мая.[Epub перед печатью]. Просмотреть аннотацию.

Crawford P, Crawford A, Nielson F, Lystrup R. Метилсульфонилметан для лечения боли в пояснице: анализ безопасности рандомизированного контролируемого исследования. Дополнение Ther Med. 2019; 45: 85-88. Просмотреть аннотацию.

Дебби Э.М., Агар Г., Фичман Г. и др. Эффективность добавления метилсульфонилметана при остеоартрите коленного сустава: рандомизированное контролируемое исследование. BMC Complement Altern Med. 2011 27 июня; 11:50. Просмотреть аннотацию.

Desideri I, Francolini G, Becherini C, et al.Использование альфа-липоевой кислоты, метилсульфонилметана и пищевой добавки бромелаина (Opera) для лечения периферической невропатии, вызванной химиотерапией, перспективное исследование. Med Oncol. 2017 Март; 34 (3): 46 Просмотр аннотации.

Габи AR. Метилсульфонилметан как средство лечения сезонного аллергического ринита: необходимы дополнительные данные по подсчету пыльцы и анкетированию. Дж. Альтернативное дополнение Мед 2002; 8: 229.

Гулик Д.Т., Агарвал М., Джозефс Дж. И др. Влияние MagPro на работу мышц. J Strength Cond Res 2012; 26: 2478-83.Просмотреть аннотацию.

Гумина С., Пассаретти Д., Гурзи М.Д. и др. L-альфа-кетоглутарат аргинина, метилсульфонилметан, гидролизованный коллаген I типа и бромелайн в восстановлении разрывов вращательной манжеты плеча: проспективное рандомизированное исследование. Curr Med Res Opin. 2012 ноя; 28: 1767-74. Просмотреть аннотацию.

Hucker HB, Ahmad PM, Miller EA, et al. Метаболизм диметилсульфоксида в диметилсульфон у крыс и человека. Nature 1966; 209: 619-20.

Hwang JC, Khine KT, Lee JC, Boyer DS, Francis BA.Закрытие острого угла, вызванное метилсульфонилметаном (МСМ). J Glaucoma. 2015 апрель-май; 24 (4): e28-30. Просмотреть аннотацию.

Кальман Д.С., Фельдман С., Шейнберг А.Р. и др. Влияние метилсульфонилметана на маркеры восстановления после упражнений и работоспособности у здоровых мужчин: пилотное исследование. J Int Soc Sports Nutr. 2012 27 сентября; 9:46. Просмотреть аннотацию.

Ким Л.С., Аксельрод Л.Дж., Ховард П. и др. Эффективность метилсульфонилметана (МСМ) при остеоартрите боли в колене: пилотное клиническое испытание. Хрящевой остеоартрит 2006; 14: 286-94.Просмотреть аннотацию.

Klandorf H, et al. Модуляция диметилсульфоксида диабета у мышей NOD. Диабет 1998; 62: 194-7.

Лин А, Нгуи СН, Шик Ф, Росс Б.Д. Накопление метилсульфонилметана в головном мозге человека: идентификация с помощью многоядерной магнитно-резонансной спектроскопии. Toxicol Lett 2001; 123: 169-77. Просмотреть аннотацию.

Lubis AMT, Siagian C, Wonggokusuma E, Marsetyo AF, Setyohadi B. Сравнение глюкозамин-хондроитинсульфата с метилсульфонилметаном и без него при остеоартрите коленного сустава I-II степени: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование.Acta Med Indonesia. 2017 апр; 49 (2): 105-11. Просмотреть аннотацию.

McCabe D, et al. Полярные растворители в химиопрофилактике рака молочной железы крыс, вызванного диметилбензантраценом. Arch Surg 1986; 62: 1455-9. Просмотреть аннотацию.

Муиззуддин Н., Бенджамин Р. Красота изнутри: Пероральный прием серосодержащей добавки метилсульфонилметана улучшает признаки старения кожи. Int J Vitam Nutr Res. 2020: 1-10. Просмотреть аннотацию.

Муравьев Ю.В., Веникова М.С., Плесковская Г.Н. и др.Влияние диметилсульфоксида и диметилсульфона на деструктивный процесс в суставах мышей со спонтанным артритом. Патол Физиол Эксп Тер 1991; 37-9. Просмотреть аннотацию.

Нахостин-Роухи Б., Бармаки С., Хошхахеш Ф. и др. Влияние хронического приема метилсульфонилметана на окислительный стресс после острых физических нагрузок у нетренированных здоровых мужчин. J Pharm Pharmacol. 2011 Октябрь; 63: 1290-4. Просмотреть аннотацию.

Nieman DC, Shanely RA, Luo B, Dew D, Meaney MP, Sha W. Коммерчески доступная пищевая добавка облегчает боль в суставах у взрослых в сообществе: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в сообществе.Нутр Ж. 2013; 12 (1): 154. Просмотреть аннотацию.

Notarnicola A, Maccagnano G, Moretti L, et al. Метилсульфонилметан и босвелловые кислоты по сравнению с сульфатом глюкозамина в лечении артрита коленного сустава: рандомизированное исследование. Int J Immunopathol Pharmacol. 2016 Март; 29 (1): 140-6. Просмотреть аннотацию.

Notarnicola A, Pesce V, Vicenti G, et al. Исследование SWAAT: экстракорпоральная ударно-волновая терапия и добавление аргинина и других нутрицевтиков при инсерционной тендинопатии ахиллова сухожилия. Adv Ther. 2012 сентябрь; 29: 799-814.Просмотреть аннотацию.

Notarnicola A, Tafuri S, Fusaro L и др. Исследование «MESACA»: метилсульфонилметан и босвеллиевые кислоты в лечении гонартроза. Adv Ther. 2011 Октябрь; 28: 894-906. Просмотреть аннотацию.

O’Dwyer PJ, et al. Использование полярных растворителей в химиопрофилактике рака толстой кишки, вызванного 1,2-диметилгидразином. Рак 1988; 62: 944-8. Просмотреть аннотацию.

Ричмонд VL. Включение метилсульфонилметановой серы в белки сыворотки морской свинки. Life Sci 1986; 39: 263-8.Просмотреть аннотацию.

Трипати Р., Гупта С., Рай С. и др. Влияние местного применения метилсульфонилметана (МСМ), ЭДТА на точечный отек и окислительный стресс в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. Клетка Мол Биол (Шум-ле-Гран). 2011 12 февраля; 57: 62-9. Просмотреть аннотацию.

Уша ПР, Найду МУ. Рандомизированное двойное слепое параллельное плацебо-контролируемое исследование перорального глюкозамина, метилсульфонилметана и их комбинации при остеоартрите. Clin Drug Investigation. 2004; 24 (6): 353-63.Просмотреть аннотацию.

Withee ED, Tippens KM, Dehen R, Tibbitts D, Hanes D, Zwickey H. Влияние метилсульфонилметана (МСМ) на окислительный стресс, вызванный физической нагрузкой, повреждение мышц и боль после полумарафона: двойное слепое рандомизированное исследование , плацебо-контролируемое исследование. J Int Soc Sports Nutr. 21 июля 2017; 14:24. Просмотреть аннотацию.

Xie Q, Shi R, Xu G, et al. Эффекты AR7 Joint Complex при артралгии у пациентов с остеоартритом: результаты трехмесячного исследования в Шанхае, Китай.Nutr J. 27 октября 2008 г .; 7:31. Просмотреть аннотацию.

Газ восходящей звезды с мощными противовоспалительными, антиоксидантными и антиапоптозными свойствами

Метан, простейшее органическое соединение, на протяжении десятилетий считалось мало физиологическим. Однако в последнее время многие фундаментальные исследования показали, что метан обладает несколькими важными биологическими эффектами, которые могут защитить клетки и органы от воспаления, окислителя и апоптоза. До сих пор существуют два метода доставки, которые применялись в исследованиях и доказали свою применимость, включая вдыхание газообразного метана и нагнетание солевого раствора, богатого метаном.В этом обзоре изучается клиническое развитие метана и обсуждается механизм, лежащий в основе этих защитных эффектов. Как новая область газовой медицины, это исследование также затрагивает некоторые проблемы и перспективы по метану и дальнейшим исследованиям.

1. Введение

Метан, простейший алкан, является наиболее распространенным органическим веществом на Земле и изучается в течение сотен лет с момента его открытия в 1778 году. Являясь основным компонентом природного газа, метан используется в качестве газового топлива.В последние десятилетия было доказано, что это связано с глобальным потеплением, поскольку на него приходится 20% парниковых газов в атмосфере, и их концентрация быстро растет [1]. В районе клиники раньше считалось, что человеческие тела не могут использовать метан. Эндогенный метан в основном выводится в виде газов, он также может попадать в кровоток и выдыхаться дыхательной системой [2]. Однако недавно ученые обнаружили, что биологический эффект метана, особенно противовоспалительные, антиоксидантные, антиапоптозные и другие клинические эффекты метана, еще предстоит обнаружить.

В кишечном канале человека содержится около 200 мл газа, который образуется в результате различных процессов, включая глотание воздуха, диффузию из крови и биохимические реакции, вызываемые бактериями в кишечном канале [3]. Доля здоровых взрослых, которых можно выявить с помощью метана, составляет более 30–50% во всем мире [2, 4]. Анаэробная флора превращает непереваренные углеводы в различные органические соединения, включая газообразный метан, во время ферментации [5]. Если быть более точным, метан производится в ходе уникального метаболического процесса, в котором углекислый газ превращается в метан с водородом в результате анаэробной бактериальной ферментации. Methanobrevibacter smithii и Methanospaera stadmagnae являются основным метаногеном в кишечном тракте, но в ротовой полости Methannobrevibacter oralis является основным метаногеном и может приводить к стоматологическим заболеваниям [6, 7].

2. Доставка метана
2.1. Вдыхание

Общепризнано, что метан — это простое нетоксичное удушающее средство, что означает, что он по своей природе нетоксичен. Метан может быть доставлен через дыхательные пути многими способами, включая вентилятор и маску.Безопасная концентрация метана в чистом кислороде как горючего и взрывоопасного газа составляет 4,9%. Тем не менее, метан следует использовать и хранить с помощью надежных инструментов, а безопасность всегда должна быть в первую очередь. Согласно исследованию Boros et al., Газовая смесь кислорода и метана (21% O 2 + 2,5% CH 4 ) безопасна для грызунов [8].

2.2. Инъекция солевого раствора, богатого метаном

Хотя ингаляция эффективна и удобна, метан создает опасность взрыва.Инъекция может сделать роды более безопасными и точными. Гибкий способ производства перенасыщенного солевого раствора, богатого метаном, заключается в растворении метана в стерилизующем солевом растворе в течение 6 часов под давлением 0,4 МПа [9]. Поскольку газообразный метан похож на газообразный водород в химическом аспекте, некоторые исследователи [10] использовали тот же метод для измерения концентрации метана, что и Ohsawa et al. описан в водороде [11].

3. Биологическое действие метана
3.1. Печень
3.1.1. Острая печеночная недостаточность (ОПН)

Острая печеночная недостаточность (ОПН) — это клиническое проявление внезапного и тяжелого поражения печени [12]. В США в 2005 г. более 6% случаев смерти, связанных с печенью, было вызвано ОПЧ [13]. Некроз и апоптоз гепатоцитов, вызванные инфекцией, химическими или биологическими токсинами, являются доминирующими патологическими причинами острой печеночной недостаточности [13-15]. На модели мышей с острым повреждением печени, индуцированным четыреххлористым углеродом (CCl 4 -), метан показал потенциал в качестве терапевтического агента при ОПН.Yao et al. показали, что богатый метаном физиологический раствор может усиливать экспрессию IL-10 путем активации пути PI3K / AKT / GSK-3 β , который подавляет пути NF- κ B и MAPK и повышает противовоспалительные свойства [16 ].

3.1.2. Аутоиммунный гепатит (AIH)

Аутоиммунный гепатит (AIH) — это обычно прогрессирующее хроническое воспалительное заболевание печени, которое возникает, когда нарушается самотолерантность и печеночные клетки случайно атакуются иммунной системой [17].Этиологический и патологический механизм аутоиммунного гепатита все еще остается неясным, несмотря на то, что генетический фактор и триггеры окружающей среды, включая инфекцию, семейную наследственность и пол, вовлечены в развитие АИГ [18]. В исследовании He et al. [19]. Согласно исследованию, повышенные уровни сывороточных аминотрансфераз в модели мышей с аутоиммунным гепатитом, индуцированным конканавалином А, явно снизились после лечения метаном.Кроме того, обработка метаном уменьшала фосфорилированный I κ B, NF- κ B и P38 MAPK в печени, что, следовательно, уменьшало секрецию провоспалительных цитокинов и увеличивало уровень антиоксидантов.

3.1.3. Ишемия / реперфузия печени (I / R) Повреждение

Повреждение ишемия / реперфузия печени (I / R) вызвано начальным дефицитом кровоснабжения печени и последующим восстановлением перфузии и оксигенации [20]. Операция, трансплантация и шок кровообращения могут привести к повреждению I / R печени [21–23].Ye et al. предположили, что метан защищает печень от повреждения I / R за счет антиапоптотического, антиоксидантного и противовоспалительного действия путем измерения факторов воспаления, оксидантного стресса и повреждения тканей [24].

3.2. Легкое
3.2.1. Острое повреждение легких (ALI)

Острое повреждение легких (ALI) является деструктивным осложнением нескольких заболеваний, таких как острая недостаточность кровообращения, ожог и инфекция, и считается основной причиной острой дыхательной недостаточности [25]. ALI клинически характеризуется прогрессирующей гипоксемией и респираторным дистресс-синдромом.Отличительным признаком ALI является повреждение эндотелиальных клеток легочных капилляров и альвеолярных эпителиальных клеток и активация врожденного иммунитета, что приводит к диффузному отеку в интерстициальных и альвеолярных тканях легких [26]. Sun et al. показали, что богатый метаном физиологический раствор защищает вызванный липополисахаридом (LPS-) ALI антиоксидантным, противовоспалительным и антиапоптотическим действием, что потенциально может стать новой терапией для лечения ALI [27]. Согласно их результатам, это показало, что период выживания был значительно увеличен после обработки солевым раствором, богатым метаном.Соотношение влажного и сухого легких (W / D) и количество воспалительных факторов были снижены, а также снизились уровни каспазы-3 и апоптотический индекс. Кроме того, богатый метаном физиологический раствор повышает уровень антиоксидантов, таких как супероксиддисмутаза (SOD), и значительно снижает уровень малонового диальдегида (MDA), что доказывает антиоксидантные свойства метана.

3.3. Центральная нервная система
3.3.1. Ишемия-реперфузия (IR) спинного мозга

Ишемия-реперфузия (IR) спинного мозга является деструктивным осложнением нескольких заболеваний, таких как хирургические вмешательства на позвоночнике, гипотензия, торакоабдоминальные аневризмы и торакальные аневризмы [28].Последующие повреждения центральной нервной системы, такие как паралич, представляют собой более серьезные проблемы со здоровьем, которые постоянно беспокоят пациентов [29]. Антиоксидантные, противовоспалительные и антиапоптотические свойства метана также могут защитить пациентов от ишемии-реперфузии спинного мозга. Богатый метаном физиологический раствор (MRS) значительно снизил уровень воспалительных цитокинов и продуктов окисления за счет увеличения экспрессии ядерного фактора эритроид 2, связанного с p45 фактора 2 (Nrf2), и нижестоящих путей, связанных с экспрессией гемоксигеназы (HO-1), СОД, каталаза и глутатион (GSH) в начале реперфузии.В результате всех этих действий снизилась гибель нейронов от апоптоза и сохранилась неврологическая функция [10].

3.3.2. Острая травма, вызванная отравлением угарным газом (CO)

Яд CO — важная причина смерти в результате несчастного случая. Метан защищает мозг от повреждений, вызванных острым отравлением углекислым газом, обладая антиоксидантными, противовоспалительными и антиапоптотическими свойствами. Открытие предполагает, что метан снижает уровень воспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли α (TNF- α ) и интерлейкин 1- β (IL-1 β ) в головном мозге, но не влияет на интерлейкин. 6 (IL-6) экспрессия.Кроме того, окислительные продукты, такие как малоновый диальдегид (MDA), 3-нитротирозин (3-NT) и 8-гидроксидезоксигуанозин (8-OHdG), были уменьшены после обработки метаном, в то время как количество SOD в гиппокампе и коре головного мозга уменьшилось, что улучшенное повреждение нейронов [30].

3.3.3. Повреждение спинного мозга

Повреждение спинного мозга (ТСМ) и последующий риск паралича считаются серьезной проблемой в клинике [31]. Статистика США показала, что в 2012 г. заболеваемость ТСМ достигла от 54 до 3393 случаев / 1 млн, а смертность значительно выросла по сравнению с 1993 г. [32].В SCI задействованы различные патологические механизмы, такие как окислительный стресс, воспаление [33] и апоптоз [34]. Согласно Wang et al. [35], метан может значительно уменьшить площадь инфаркта за счет снижения патологического фактора, включая окислительный стресс, воспаление и апоптоз клеток после ТСМ. Кроме того, можно значительно подавить активацию микроглии и сохранить неврологическую функцию задних конечностей.

3.4. Иммунная система

Воспалительное заболевание характеризуется как патологический процесс, вызванный иммунным расстройством, включая дисфункцию или чрезмерную активацию иммунной системы.Среди воспалительных заболеваний серьезными клиническими проблемами считаются сепсис и аутоиммунный колит. Исследование Zhang et al. [36] показали, что богатый метаном физиологический раствор оказывает защитное действие, подавляя некоторые воспалительные сигналы, вызванные LPS в макрофагах, и подавляет иммунный ответ у мышей за счет усиления экспрессии IL-10 через путь PI3K / AKT / GSK-3 β . В заключение, обработка богатым метаном физиологическим раствором может облегчить эндотоксиновый шок, бактериальный сепсис и колит, вызванный декстрансульфатом натрия у мышей.

3.5. Глаз
3.5.1. Ишемия / реперфузионное повреждение сетчатки (IRI)

Ишемия / реперфузионное повреждение сетчатки (IRI) играет важную роль при глаукоме, окклюзии сосудов сетчатки, диабетических и многих других заболеваниях, которые могут вызывать нарушение зрения человека [37–39]. В конечном итоге это может привести к слепоте из-за повреждения нейронов [40]. А в патологическом процессе ИРИ сетчатки ганглиозные клетки сетчатки являются наиболее восприимчивыми и считаются доминирующим фактором. В исследовании Liu et al.[41] показали, что лечение метаном было многообещающим методом лечения ИРИ сетчатки. Согласно их исследованию, уровень продуктов окисления был снижен, а антиоксидантный фермент увеличился в сетчатке после обработки метаном. Между тем, обработка метаном, очевидно, ослабляла апоптоз в сетчатке, влияя на экспрессию гена, связанного с апоптозом, и активность каспаз также была ограничена. Таким образом, метан играет защитную роль в отношении потери ганглиозных клеток сетчатки (RCG) и дисфункции зрения в условиях ишемии / реперфузии сетчатки.

3.5.2. Диабетическая ретинопатия (DR)

Диабетическая ретинопатия (DR) является основным микрососудистым осложнением диабета, последующие проблемы которого, такие как слепота, все еще остаются серьезными проблемами в развитых странах [42]. Воспаление [43], окислительный стресс [44] и апоптоз [45] вовлечены в патологию диабетической ретинопатии. Экспрессия TNF- α , IL-1 β , глиального фибриллярного кислого белка (GFAP) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в сетчатке DR улучшалась после обработки метаном.Более того, обработка метаном повышала уровень miR-192-5p в сетчатке, который связан с апоптозом и сигнальным путем тирозинкиназы, а также повышал уровень miR-335, который связан с пролиферацией, окислительным стрессом и лейкоцитами. Что касается регуляции miRNA, метан оказывает защитное действие на DR [45].

3.6. Двигательная система

Под перетренировкой понимается чрезмерно продолжительная или интенсивная тренировка, и многие факторы связаны с тренировкой с перегрузкой, включая суперкомпенсацию и недостаточное восстановление.Перенапряжение может привести к тяжелым системным расстройствам, таким как рабдомиолиз, острая почечная недостаточность и системная воспалительная реакция [46]. Исследование Xin et al. показали, что богатый метаном физиологический раствор может способствовать развитию двигательных способностей крыс, таких как время бега на беговой дорожке, и уменьшить повреждение икроножной мышцы, связанное с физической нагрузкой. В то же время после обработки метаном уровень лактатной кислоты и азота мочевины в крови снизился, а уровень креатинкиназы в плазме снизился. Таким образом, метан может оказывать защитное действие на двигательную систему крыс [47].

3,7. Сердечно-сосудистая система
3.7.1. Инфаркт миокарда (ИМ)

Инфаркт миокарда (ИМ), вызванный окклюзией коронарной артерии, является наиболее частым сердечно-сосудистым заболеванием и основной причиной смерти во всем мире [48]. Было обнаружено, что обработка солевым раствором, богатым метаном, может значительно улучшить апоптоз кардиоцитов и подавить последующее ремоделирование миокарда. Таким образом, лечение метаном может улучшить сердечную функцию во время инфаркта миокарда. Также обнаружено, что защитные свойства солевого раствора, богатого метаном, могут быть связаны с его антиоксидантным, противовоспалительным, антиапоптотическим и противовоспалительным действием [9].

3.8. Кожа
3.8.1. Ишемия / реперфузия (I / R) Потеря лоскута, вызванная травмой

Перенос кожного лоскута — это основной метод пластической хирургии, который широко используется при травмах и пластических операциях. Некоторые проблемы еще предстоит решить с помощью пересадки кожного лоскута, и наиболее серьезной из них является потеря лоскута из-за повреждения I / R [49]. Согласно предыдущим исследованиям, богатый метаном физиологический раствор может служить новым многообещающим терапевтическим средством для улучшения выживаемости кожного лоскута за счет эффектов, которые подавляют апоптоз после трансплантации и ослабляют повреждение I / R.Было показано, что лучшая перфузия крови с меньшей воспалительной инфильтрацией и апоптозом клеток была установлена ​​в лоскутах после обработки метаном, и, таким образом, площадь выживания значительно увеличилась. Более того, связанные с апоптозом экспрессии, включая p-ASK-1, p-JNK, Bax и активность каспазы-3, были снижены обработкой метаном [50].

3.9. Желудочно-кишечная система
3.9.1. Синдром раздраженного кишечника (СРК)

Метан считался инертным в биологической сфере.Однако появляется все больше и больше свидетельств того, что метан участвует во многих кишечных заболеваниях, а также, согласно клиническим данным, его можно рассматривать как средство обнаружения кишечных заболеваний [51]. Синдром раздраженного кишечника (СРК) — это группа симптомов, включающая боль в животе и изменения в характере дефекации без каких-либо признаков основного повреждения, и это может происходить в течение многих лет [52]. В разных регионах заболеваемость СРК колеблется от 7% до 21% [53]. Причина СРК до сих пор остается неясной, но в кишечной флоре возникают аномалии, которые возникают после того, как инфекция рассматривается как путь развития СРК [54].Исследование механизма показало, что метан участвует в сужении и скорости движения тонкого кишечника и подвздошной кишки. Более того, исследования на различных животных показали, что метан может усиливать сократительную функцию кишечника и, следовательно, замедлять транзит через кишечник. Кроме того, исследование подвздошной кишки морской свинки показало, что перистальтическая скорость уменьшилась, а амплитуда сокращения значительно увеличилась после обработки метаном [55–57]. Таким образом, исследователи считают, что метаноген и образующийся из него метан принимают участие в процессе СРК.

3.9.2. Ишемия кишечника / реперфузионная травма

Исследование Boros et al. [8] приводит доказательства того, что вдыхание метана может уменьшить ишемическое / реперфузионное повреждение кишечника, участвуя в активации лейкоцитов и оказывая защитное действие на окислительный и нитрационный стресс. Согласно исследованию, метан снижает индекс повреждения тканей и разрыв pCO2 в кишечнике. Кроме того, лечение метаном снижает активность миелопероксидазы (МПО) и уровень оксидантного стресса в кишечнике.А также в лабораторных условиях были доказаны защитные свойства метана. В целом, исследование показывает, что метан обладает противовоспалительными и антиоксидантными свойствами и может быть лекарством от повреждения кишечника I / R.

3.9.3. Острый панкреатит

Острый панкреатит (ОП) — это внезапное воспаление поджелудочной железы и некроз ацинарных клеток поджелудочной железы после активации панкреатина. Смертность от AP может быть высокой. Согласно исследованию Xie et al.[58], метан показал защитные свойства на модели острого панкреатита, индуцированного церулеином. Кроме того, исследователи выяснили, что уровень воспаления, окисления и апоптоза снизился.

4. Обсуждение

Ученые уже выявили несколько биологических свойств метана при воспалении, окислительном стрессе и апоптозе. Благодаря этим свойствам метан может влиять на несколько патологических процессов, включая повреждение I / R и сепсис. Каков точный механизм, лежащий в основе защитных свойств метана? Ответ неясен.До сих пор разные исследователи выдвигали разные гипотезы. Boros et al. [8] предположили, что метан может накапливаться на границах раздела клеточных мембран и изменять физико-химические свойства или функциональность белков, встроенных в окружающую среду. Kai et al. [59] предположили, что мембранные пути, включая G-белок, мембранную или рецепторную передачу сигналов и кинетику ацетилхолин-активированного ионного канала, могут быть вовлечены в механизм, который метан показал в предыдущих исследованиях.Финк [60] выдвинул несколько предположений для объяснения биологических эффектов метана. По его предположениям, клеточный рецептор, особая оксигеназа и образование небольших количеств реактивного спирта, метанола и / или изменения в окислительно-восстановительной среде клетки могут быть вовлечены в механизм биологических эффектов метана. Поскольку механизм защитных эффектов не ясен, мы обсудили защитные свойства метана с анализом 15 исследований (Таблица 1).

4.1. Противовоспалительный

Воспаление характеризуется увеличением производства провоспалительных цитокинов, привлечением лейкоцитов и системной и местной регуляцией лейкоцитарных реакций [62].Подходящий баланс воспалительного процесса приведет к защитной реакции на вредоносную цель, тогда как дисбаланс приведет к повреждению организма [63].

Согласно предыдущим исследованиям, воспалительная продукция во время повреждения ткани может быть подавлена ​​обработкой метаном. Обработка метаном влияет на некоторые важные пути активации провоспалительных цитокинов в лимфоцитах, а затем регулирует цитокины. Yao et al. [16] показали, что богатый метаном физиологический раствор может активировать путь PI3K-AKT-GSK-3 β , чтобы индуцировать экспрессию IL-10 и оказывать противовоспалительное действие через пути NF- κ B и MAPK.Кроме того, Wang et al. [10] показали, что метан снижает уровень воспаления за счет увеличения экспрессии Nrf2 и его нисходящих путей.

4.2. Антиоксидант

Окислительный стресс определяется дисбалансом между образованием свободных радикалов, таких как активные формы кислорода (АФК), и биологической защитой, которая выводит токсины на промежуточные продукты свободных радикалов. Контроль выработки АФК и баланса антиоксидантной защиты необходим для нормального функционирования клеток, поскольку окислительные процессы принимают участие во многих патологических процессах, включая повреждение I / R [64], рак [65] и даже неврологические заболевания [66].АФК могут инициировать апоптоз или некроз клеток и возможный механизм, включающий диссоциацию ДНК и окисление липидов. Метан защищает организм от окислителя в двух аспектах. С одной стороны, он может повысить уровень антиоксидантного фактора, такого как СОД. С другой стороны, метан может снизить окислительные факторы, такие как MDA и 3-NT. Более того, антиоксидантный эффект может быть связан с регуляцией экспрессии Nrf2 и связанной с оксидантами miRNA, такой как miR-335.

4.3. Антиапоптоз

Апоптоз — это процесс запрограммированной гибели клеток, который происходит в многоклеточных организмах и важен для гомеостаза многоклеточных форм жизни.Физиологически апоптоз уменьшает поврежденные или трансформированные клетки и требует контроля количества клеток, ткани и морфологии органов. Апоптоз — это строго регулируемый и контролируемый процесс, который дает преимущества в течение жизненного цикла организма. В процесс апоптоза вовлечено множество путей, включая Bcl-2 / Bax и систему каспаз, и любое нарушение регуляции апоптоза часто приводит к раку и тканевым нарушениям. Song et al. [50] обнаружили, что уровень Bcl-2 может повышаться после обработки метаном.Кроме того, снижение JNK и ASK-1 показало свойство повышать уровень Bcl-2 в модели мышей I / R. В целом, метан проявляет антиапоптозный эффект за счет снижения уровней экспрессии активированных ASK-1, JNK и Bax и увеличения экспрессии Bcl-2. Здесь мы суммировали показатели, которые использовались для определения свойств метана (Таблица 2).

6 Острый хлороид углерода 9021 902 (Центральная нервная система) 5) Ишемически-реперфузионное повреждение спинного мозга

Органы и системы Модели на животных Ссылка Механизм

и другие.[16] MS может активировать путь PI3K-AKT-GSK-3 β , чтобы индуцировать экспрессию IL-10 и оказывать противовоспалительное действие через пути NF- κ B и MAPK.
Воспалительный цитокин: IL-6 \ TNF- α \ IL-1 β \ IFN- γ \ ICAM-1 \ CXCL1 ↓
IL-10 ↑
Воспалительный сигнальный путь: NF- κ B \ p65 \ ERK \ JNK \ MAPK \ P38 ↓
(2) Аутоиммунный гепатит, индуцированный конканавалином А He et al. [19] Окислитель: MDA \ 8-OHdG ↓
Антиоксидант: SOD \ CAT ↑
Воспалительный цитокин: TNF- α \ IFN- γ \ IL-6 \ IL-1 β
IL- 10 ↑
Воспалительный сигнальный путь: I κ B \ NF- κ B \ P38 \ MAPK ↓
(3) Ишемия / реперфузия печени Ye et al.[24] Окислитель: MDA \ 8-OHdG ↓
Антиоксидант: SOD ↑
Воспалительный цитокин: TNF- α \ IL-6 ↓
Апоптоз: каспаза-3 ↓

(4) Острое повреждение легких, вызванное липополисахаридом Sun et al. [27] Окислитель: MDA ↓
Антиоксидант: SOD ↑
Воспалительный цитокин: TNF- α \ IL-6 ↓
Апоптоз: клетки, окрашивающие TUNEL ↓

Wang et al.[35] MS увеличивает экспрессию Nrf2 и нижестоящего HO-1, SOD, каталазы и GSH, подавляя выработку воспалительных цитокинов, продуктов окисления и активации глии.
Окислитель: MDA \ 3-NT \ GSSG \ h3O2 ↓
Антиоксидант: HO-1 \ SOD \ каталаза \ GSH ↑
Воспалительный цитокин: TNF- α \ IL-1 β \ ICAM-1 \ CXCL1 \ MPO ↓
Воспалительный сигнальный путь: NF- κ B \ p65 ↓
Апоптоз: каспаза-9 \ каспаза-3 \ MMP9 ↓
Nrf2 ↑
(6) Острое отравление угарным газом Shen et al.[30] Окислитель: MDA \ 3-NT \ 8-OHdG ↓
Антиоксидант: SOD ↑
Воспалительный цитокин: TNF- α \ IL-1 β
Апоптоз: каспаза-9 \ каспаза-3 \ MMP9 ↓
(7) Травма спинного мозга Wang et al. [10] Окислитель: MDA ↓
Антиоксидант: SOD ↑
Воспалительный цитокин: TNF- α \ IL-6 \ IL-1 β
Апоптоз: окрашивающие клетки TUNEL \ каспаза-3 ↓
Иммунная система (8) Эндотоксиновый шок
Бактериальный сепсис, индуцированный декстрансульфатом натрия колит у мышей
Zhang et al.[36] MS ограничивает LPS-индуцированный сигнал NF- κ B / MAPK в макрофагах и подавляет иммунный ответ у мышей за счет усиления PI3K / AKT / GSK-3 β -опосредованной экспрессии IL-10
Воспалительный цитокин: TNF — α \ IL-6 \ IL-1 β
IL-10 ↑

Глаз (9) Ишемия / реперфузия сетчатки Liu et al. [41] Окислитель: MDA \ 4-HNE \ 8-OHdG ↓
Антиоксидант: SOD \ CAT \ GPX ↑
Гены, связанные с апоптозом: bcl2 ↑
Bax ↓
Апоптоз: каспаза-9 \ каспаза-3 \ MMP9
(10) Диабетическая ретинопатия Wu et al.[61] Воспалительный цитокин: TNF- α \ IL-1 β \ VEGF \ GFAP ↓
miRNA, связанная с апоптозом: miR-192-5p ↓
miRNA, связанная с окислителем: miR-335 ↓

Двигательная система (11) Одноразовое исчерпывающее упражнение Xin et al. [47] Биомаркер, связанный с травмой: CK \ UN ↓
Антиоксидант: T-AOC ↑
Воспалительный цитокин: TNF- α \ IL-1 β \ IL-6 ↓
IL-10 ↑

Сердечно-сосудистая система (12) Ишемическое повреждение миокарда Chen et al.[9] Окислитель: MDA \ 8-OHdG ↓
Антиоксидант: SOD \ GSH ↑
Воспалительный цитокин: TNF- α \ IL-1 β \ MPO ↓
Пути, связанные с апоптозом: Bcl-2 / Bax \ ASK-1 / JNK
Апоптоз: каспаза-9 \ каспаза-3 \ Bax ↓

Кожа (13) Ишемия кожного лоскута / реперфузионное повреждение Song et al. [50] Связанные с апоптозом пути: Bcl-2 / Bax \ ASK-1 / JNK
Апоптоз: каспаза-9 \ каспаза-3 \ Bax \ JNK \ ASK-1 ↓
Bcl-2 ↑

Желудочно-кишечная система (14) Ишемия кишечника / реперфузионное повреждение Boros et al.[8] Окислитель: MPO \ SOX ↓
NOx ↑
(15) Острый панкреатит Xie et al. [58] Воспалительный цитокин: TNF- α \ IL-6 \ IFN- γ \ IL-10 ↓
Окислитель: MDA ↓
Антиоксидант: SOD ↑

902 902 902 902 902 902 GSOD 902 902

Патология Создатели Тренд

Антиоксидаза MDA
4-HNE
8-OHdG
MPO
3-NT
DAO
Упадок

Фактор воспаления IL-1 β-6
IL-12
TNF- α
IFN- γ
CCL2
CXCL1
Упадок

Сигнал воспаления MAPK
Lyn-P
900 B
Снижение

Апоптоз TUNEL
Caspase-3
Caspase-9
Caspase -12
Bcl-2
Снижение
Ядерный фактор Nrf2 Активация

4.4. Метан, водород и другие газы

С тех пор, как Роберт Ферчготт, Луи Игнарро и Ферид Мурад разделили благородную премию в медицине за открытия, касающиеся «оксида азота как сигнальной молекулы в сердечно-сосудистой системе» в 1998 году, все больше и больше внимания уделяется было уделено внимание биологической функции эндогенных газов, и многие исследования подтвердили, что в физиологии все еще существует много газов, играющих важную роль в дополнение к оксиду азота (NO).

Считается, что окись углерода (CO) и сероводород (h3S), две небольшие молекулы, вырабатываемые человеческими клетками, обладают схожей функцией с NO в расслаблении гладких мышц сосудов.NO может связываться с атомом железа в гемсодержащем белке и затем изменять белок, катализируя гуанозинтрифосфат в циклический гуанозинмонофосфат, который также называют «вторым мессенджером» [67, 68]. Активационный эффект CO связан с активированным кальцием калием с большой проводимостью. Однако механизм активации h3S не так ясен, и в этот процесс может быть вовлечен аденозинтрифосфат-чувствительный калиевый канал в гладкомышечных клетках сосудов [69].

Хотя NO, CO и h3S считались «звездными молекулами» и изучались наиболее часто, их химические свойства сильно отличаются от метана. Метан довольно инертен и нуждается в критических условиях, таких как высокая температура или ультрафиолет. С другой стороны, метан является простым нетоксичным удушающим веществом из-за своей инертности, но NO, CO и h3S обладают более активными свойствами в биологической области; другими словами, иногда они могут быть токсичными.

Во многих аспектах водород (h3) функционирует аналогично метану.Как мягкая молекула, водород вряд ли может нарушить нормальную реакцию в клетке, а также имеет биологическое преимущество в виде противовоспалительного, антиоксидантного и антиапоптозного действия [11, 70–72]. Однако, поскольку в последние десятилетия были проведены более продвинутые исследования водорода, было обнаружено, что водород оказывает больше биологических эффектов, чем метан, и механизм этих эффектов более ясен, чем метан. Здесь мы перечисляем сравнение метана и водорода (таблица 3) и надеемся, что в будущем можно будет провести больше исследований по метану.Как показано в таблице 3, способы доставки водорода различаются еще больше. В будущем необходимо продемонстрировать защитные свойства метана в отношении почечной системы и нарушений обмена веществ. Более того, механизм этих эффектов также нуждается в уточнении в будущем.


Способы доставки Водород Метан
Вдыхание газообразного водорода [11]
Оральное проглатывание 73 с питьевой водородной водой [71]
Инъекция водорода [71]
Инъекция водорода ]
Прямое включение молекулярного водорода путем диффузии: глазные капли и ванна [74, 75]
Вдыхание метанового газа [8]
Впрыск солевого раствора, богатого метаном [9]

Биологические эффекты [76] (1) Защитные эффекты против реперфузионного повреждения
(2) Защитные эффекты против нейродегенерации
(3) Профилактические эффекты против метаболического синдрома
(4) Подавляющие эффекты при воспалении
(5) Смягчение побочных эффектов при лечении раковые заболевания
(6) Воздействие на дерматомиозит и митохондриальные заболевания
(7) Смягчающее действие гемодиализа
(8) Воздействие на острую эритематозную болезнь лыж n болезней
(9) Воздействие на упражнения
(1) Защитное действие против реперфузионного повреждения [8, 9, 24, 27, 35, 41, 50]
(2) Подавляющее действие на воспаление [16, 19, 27, 36 , 58]
(3) Влияние на диабетическое осложнение [41]
(4) Влияние на физическую нагрузку [47]
(5) Защитное действие на токсичность окиси углерода [30]

Механизм [76] (1) Прямое восстановление гидроксильных радикалов молекулярным водородом
(2) Прямое восстановление пероксинитрита молекулярным водородом для регулирования
(3) Непрямое снижение окислительного стресса путем регулирования экспрессии генов
(4) Регулирование экспрессии генов провоспалительных цитокинов и гормоны
(5) Регуляция других генов
(6) Модуляция передачи сигналов
(1) Прямое сокращение путей, связанных с воспалением
(2) Прямое восстановление путей, связанных с оксидантами
(3) Прямое сокращение путей, связанных с апоптозом дорожки
(4) R регуляция экспрессии генов, связанных с оксидантами

4.5. Перспективы метана

Изучение биологической функции метана стремительно развивается. Метан, самое распространенное органическое соединение на Земле, десятилетиями игнорировался в области медицины. Тем не менее, он стал горячей точкой в ​​области лечебного газа. Недавно исследователи обнаружили некоторый защитный эффект метана и сосредоточили внимание на терапевтической функции при I / R-травме и воспалительном расстройстве. Несмотря на то, что в последнее время проделана большая работа, остается много нерешенных проблем. Во-первых, механизм нескольких защитных эффектов все еще неясен, несмотря на то, что разные ученые выдвинули разные гипотезы.Необходимо обнаружить больше путей. Во-вторых, поскольку метан эффективен против воспалений, окислительного стресса и апоптоза, станет ли метан потенциальным лекарством от рака и других болезней? В-третьих, в соответствии с характеристикой, которую метан способен проникать через клеточную мембрану, может ли метан действовать как сигнальная молекула, такая как NO? Кроме того, нам также необходимо провести много исследований, чтобы сформулировать стандарт, который может обеспечить оптимальную дозу, время и методы доставки.Более того, перед применением следует тщательно изучить недостатки и токсичность метана.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи .

Вклад авторов

Ифань Цзя участвовал в разработке дизайна исследования и написании статьи. Zeyu Li участвовал в обзоре литературы и написании статьи. Они внесли равный вклад в газету. Чанг Лю и Цзинъяо Чжан дали существенные советы по разработке исследования и редактированию статьи.Ифань Цзя и Цзэю Ли вносят равный вклад в газету.

Благодарности

Авторы выражают признательность всем, кто участвовал или помогал в этом исследовательском проекте. Это исследование было поддержано финансированием из «Национального фонда естественных наук Китая» (грант № 81601672), «Проект инновационной исследовательской группы для ключевых наук и технологий в провинции Шэньси» (грант № 2013KCJ-23) и « Фонды фундаментальных исследований для центральных университетов »(грант №11114).

Метан и воспламенение — Обзор (Борьба с огнем с помощью огня) | Экспериментальная терапия интенсивной терапии

Человеческое тело использует и производит несколько газов. Оксид азота (NO), окись углерода (CO) и сероводород (H 2 S), которые когда-то считались токсичными загрязнителями воздуха, играют жизненно важную роль биохимического модулятора в живых тканях. Эти небольшие, летучие, доступные и биологически эффективные молекулы классифицируются как «газотрансмиттеры», что означает, что они принимают участие в клеточной коммуникации.Метан (CH 4 ) также является частью газовой среды, которая поддерживает аэробный метаболизм в живой системе. Если мы обсудим имеющиеся литературные данные о генерации и биологических эффектах CH 4 , текущие данные не полностью подтверждают концепцию газотрансмиттера, но все же подтверждают идею о том, что CH 4 является биоактивным. Несколько клинических исследований продемонстрировали, что эндогенный CH 4 может модулировать сигнальные механизмы кишечной нервной системы; кроме того, было доказано, что экзогенный CH 4 защищает от повреждения органов в многочисленных экспериментальных моделях, связанных с синдромами воспаления и / или ишемии / реперфузии (I / R) [5].Мы кратко суммируем имеющиеся данные о взаимосвязи между воспалительной активацией и введением CH 4 с особым акцентом на возможном механизме действия. Затем были рассмотрены документы, в которых непосредственно отслеживалась дисфункция органов, связанных с сепсисом или эндотоксинами, для иллюстрации взаимосвязи между лечением CH 4 и влиянием на дисфункцию конечных органов, связанных с сепсисом (Таблица 1).

Таблица 1 Резюме исследований in vivo с использованием CH 4 , которые также отслеживали сепсис / LPS / вызванную хирургическим вмешательством дисфункцию органа и другие параметры повреждения тканей

CH

4 : краткий обзор

CH 4 — это по своей природе нетоксичный горючий газ, образующий взрывоопасные смеси с воздухом в концентрациях от 5% (нижний предел взрываемости) до 15% (верхний предел взрываемости) при комнатной температуре.У людей большие количества CH 4 могут продуцироваться углеводной ферментацией в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) посредством метаболизма метаногенных микроорганизмов. Катализирующим ферментом этого пути является метилкофермент М редуктаза, а микроорганизмы — облигатно-анаэробные археи [9, 20, 21, 34, 49].

Следует добавить, что относительно мало известно о роли комменсальных метаногенов in vivo в физиологии желудочно-кишечного тракта, поскольку невозможно изучать или культивировать эти микроорганизмы вместе с кислородными аэробными клетками обычными способами.Фактический уровень эндогенного поколения CH 4 в организме человека все еще остается открытым вопросом. В целом, около одной трети здоровых взрослых выделяют газообразный CH 4 , идентифицированный с помощью обычного дыхательного теста, но недавнее исследование с использованием стабильных изотопов углерода и высокоточных измерений предоставило доказательства того, что уровни выдыхаемого CH 4 всегда были выше вдыхаемого CH. 4 концентрация [20]. Значительное высвобождение CH 4 было также продемонстрировано у добровольцев-продуцентов, ранее не принимавших CH 4 , после высокого потребления этанола [43].Кроме того, исследования in vitro и in vivo выявили возможность немикробного образования CH 4 в митохондриях [29, 30] и эукариотических клетках, особенно при гипоксических стрессовых стимулах [14, 15, 44, 45, 46, 48] . Сегодня совокупность данных свидетельствует о том, что различное количество выделяемого CH 4 с дыханием млекопитающих, возможно, связано с неархейными процессами [6, 42].

Другая важная проблема заключается в том, что благодаря своим физико-химическим свойствам внутрипросветный CH 4 может проходить через слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и свободно попадать в внутреннюю циркуляцию.Достигая легких, переносимый CH 4 частично выбрасывается в дыхательные пути, если парциальное давление выше, чем в атмосфере, где оно обычно составляет около 1,8 частей на миллион объема (ppmv). Следовательно, уровни выдыхаемого CH 4 будут меняться в зависимости от изменений кишечной перфузии, и изменения в выдыхаемом выходе CH 4 могут, таким образом, быть связаны также с условиями потока в мезентериальной микроциркуляции [40].

Эндогенный CH

4

Повышенное дыхание CH 4 Концентрации традиционно связаны с многочисленными заболеваниями желудочно-кишечного тракта, такими как мальабсорбция сахара, избыточный бактериальный рост в тонкой кишке или синдром раздраженного кишечника [7, 10, 13, 33, 41] .Дальнейшие данные предполагают, что эндогенно продуцируемый CH 4 может влиять на метаболизм млекопитающих и, таким образом, на энергетический гомеостаз [5]. Что еще более важно, более высокие концентрации CH 4 в желудочно-кишечном тракте могут значительно замедлить время прохождения, увеличивая при этом количество мышечных сокращений [17, 31]. Было высказано предположение, что за счет замедления транзита увеличивается время всасывания питательных веществ, что вместе с повышенными уровнями метаногенных микроорганизмов в кишечнике может привести к ускоренному процессу набора веса и, следовательно, к развитию ожирения [3].Действительно, значительно более высокое соотношение H 2 -использующих метаноген архей связано с ожирением [26, 27, 55].

Эффекты экзогенного CH

4

Следует отметить, что изменение энергетического баланса также может изменить воспалительный статус. В этой линии, в модели упражнений на выносливость на крысах, бег на беговой дорожке вызывал активацию воспаления, включая накопление лейкоцитов (о чем свидетельствует активность миелопероксидазы (МПО), повышенные уровни интерлейкинов IL-1β, IL-6, IL-10 и фактора некроза опухоли в плазме крови). альфа (TNF-α)), а экзогенное введение CH 4 продлило время бега и нормализовало изменения лактата и глюкозы в крови, а также параметры провоспалительной активации у животных [52].

Действительно, было показано, что экзогенный CH 4 эффективно влияет на многие аспекты воспалительных патологий [5, 6]. После первого исследования с использованием модели кишечного I / R несколько серий анализов продемонстрировали, что CH 4 -содержащий нормоксический искусственный воздух (2,2–2,5 об.% CH 4 ) оказывает противовоспалительное действие при I / R. травмы со снижением уровня оксидативного и нитрозативного стресса [4, 29, 32]. CH 4 вдыхание улучшает функцию митохондрий за счет сохранения контрольных уровней базального дыхания и снижения активности цитохрома с [37].Микроциркуляция серозы, структура слизистой оболочки тонкого кишечника и функция эпителиального барьера также сохранялись при вдыхании CH 4 в модели мезентериального I / R [29]. В недавнем исследовании, в котором количество нитрергических нейронов было охарактеризовано в соседних сегментах кишечника до и после окклюзии верхней брыжеечной артерии, экзогенная ингаляция CH 4 значительно подавляла образование нитротирозина во всех участках кишечника и защищала популяцию нитрергических нейронов [32]. .Образование нитротирозина было значительно подавлено за счет увеличения поступления CH 4 до индукции стресса и в других моделях на животных. В этой линии экзогенный CH 4 снижал уровни малонового диальдегида (MDA) и TNF-α, увеличивал фосфорилирование протеинкиназы B и экспрессию гемоксигеназы-1 (HO-1) и значительно снижал нейрональный дефицит в модели церебрального I / R [ 57].

CH

4 -обогащенный солевой раствор

CH 4 также можно вводить в перенасыщенном солевом растворе, обогащенном метаном (MRS) (используя 0.Давление 4 МПа в течение 3 ч). В этом случае концентрация CH 4 существенно не снижается в течение 24 часов [54] и остается относительно стабильной в течение более 4 недель после получения [8]. Используя MRS, Ye et al. [54] впервые продемонстрировали, что уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в плазме дозозависимо снижаются после I / R печени. MRS также уменьшал воспаление за счет снижения повышенных уровней сывороточного интерлейкина-6 (IL-6), TNF-α, интерлейкина-1β (IL-1β) и интерферона-γ (IFN-γ) и активированного ядерного фактора-κB (NF- κB) и митоген-активированные протеинкиназы (MAPK) как при аутоиммунном гепатите, вызванном конканавалином А [16], так и при поражении печени, вызванном тетрахлорметаном [53].В последнем случае MRS снижал активацию хемокинового лиганда 1 (CXCL1), молекулы межклеточной адгезии-1 (ICAM-1) и активность MPO, в то время как уровни ALT и AST в сыворотке возвращались к контрольным уровням.

Недавно Wang et al. [47] продемонстрировали, что лечение MRS способно снизить вес селезенки, индекс активности заболевания, площадь язвы и гистологический балл у мышей с колитом, получавших уксусную кислоту. В этой серии экспериментов MRS ослаблял воспалительную активацию за счет снижения сывороточного TNF-α и IL-6 и повышения уровней IL-10.Окислительный стресс с пониженными уровнями МДА в тканях и активностью миелопероксидазы (МПО) и повышенной активностью супероксиддисмутазы (СОД) и глутатионтрансферазы (GSH) снижался почти так же эффективно, как после лечения салазосульфапиридином. Подобные результаты были представлены на модели острого панкреатита. MRS, введенная внутрибрюшинно, улучшала показатели повреждения тканей, оказывала сильные антиапоптотические эффекты, подавляла повышение воспалительных цитокинов (TNF-α, IL-6 и IFN-γ), повышала уровни IL-10, снижала активность MPO в тканях и сохраняла SOD. деятельность [51].В модели почечного I / R MRS индуцировал более высокую активность каталазы (CAT) и SOD с пониженной тканевой активностью MPO, уровнями MDA и 8-гидрокси-2′-дезоксигуанозина (8-OHdG), более низкая скорость апоптоза была обнаружена в ткани и подавленные уровни азота и креатинина мочевины в крови, сывороточные уровни IL-6 и TNF-α. Опять же, этот подход увеличивал концентрацию IL-10 и также уменьшал количество макрофагов F4 / 80 + в почечной ткани [28].

Антиапоптотические эффекты CH 4 были впервые описаны на моделях I / R кожи и печени [36, 54].Авторы показали, что MRS защищает трансплантированные кожные лоскуты, уменьшая инфильтрацию лейкоцитов и снижая количество апоптотических клеток, увеличивает экспрессию антиапоптотического В-клеточного лейкоза / лимфомы-2 (Bcl-2) и ослабляет проапоптотический белок. Bcl-2-ассоциированный X-белок (Bax), экспрессия pASK-1, p-JNK и активность каспазы-3 [36].

В клинически значимой модели на крысах лечение MRS улучшило сердечную функцию и предотвратило формирование фиброза миокарда в долгосрочной перспективе через 4 недели после инфаркта миокарда.Обработка CH 4 снизила уровень некроэнзимов миокарда, повысила активность SOD в тканях и содержание GSH, а также снизила активность MPO, уровни MDA и 8-OHdG и экспрессию ксантин оксидоредуктазы (XOR). Опять же, лечение уменьшило количество апоптотических клеток в дополнение к уменьшению экспрессии каспазы-3 и каспазы-9 и отношения Bax / Bcl-2 [8].

Также растет количество данных о нейропротекторных свойствах CH 4 . В модели токсичности CO Fan et al.[12] продемонстрировали, что MRS защищает от дефицита обучения, а Shen et al. [35] показали, что лечение MRS увеличивает количество окрашенных по Нисслю клеток и способность восстанавливать область CA1 и кору. Обе исследовательские группы показали, что MRS снижает уровни MDA, 3-нитротирозина и 8-OHdG в тканях, а также уровни TNF-α и IL-1β в плазме, одновременно увеличивая содержание IL-6 в плазме и активность SOD в тканях [12, 35]. Лечение MRS обращало изменения толщины внутреннего ядерного слоя и внутреннего плексиформного слоя после диабетической ретинопатии [50] и подавляло уменьшение толщины сетчатки после I / R [24].Кроме того, MRS ингибировал потерю ганглиозных клеток [24, 44,45,46, 50], улучшал барьерную функцию гемато-сетчатку [50], уменьшал зрительную дисфункцию [24, 44,45,46] и снижал TNF-α- количество IL-1β-положительных клеток и экспрессия VEGF и GFAP [50]. MRS снижает сверхэкспрессию маркера митохондриального биогенеза (PGC1-α) и восстанавливает активность цитрат-синтазы, тем самым повышая уровень АТФ [44,45,46]. Он также усиливал активацию Bcl-2 и снижал активацию Bax, каспазы-3 и каспазы-9, а также снижал уровни окислительного стресса за счет значительного подавления 8-OHdG, 4-гидрокси-2-ноненаля (4-HNE) и MDA. уровни, таким образом увеличивая активность SOD, CAT и глутатионпероксидазы (GPx) [24].В модели повреждения спинного мозга лечение MRS улучшило показатели Бассо, Битти и Бреснахана с течением времени, снизило активацию микроглии и инфильтрацию воспалительных клеток, повысило активность SOD в тканях и снизило уровни MDA, TNF-α, IL-1β и IL-6 [44 , 45,46]. В очень похожем исследовании I / R спинного мозга MRS улучшила неврологические повреждения, сохранила гемато-спинномозговой барьер, уменьшила образование отеков и инфильтрацию лейкоцитов, а также увеличила SOD, активность CAT и уровни GSH, снизив при этом MDA, 8-OHdG и 3 -нитротирозина.Он также снижает количество апоптотических клеток, уровни каспазы-3 и каспазы-9 и транслокацию цитохрома с в цитоплазму, мРНК и содержание TNF-α, IL-1β, CXCL1 и ICAM-1 и металлопротеиназы MMP-9, при увеличении экспрессии белков плотных контактов клаудин-5, окклюдин и ZO-1 [44,45,46]. Подавление активации микроглии и астроцитов вместе со сниженной инфильтрацией CD3-положительных Т-клеток также было продемонстрировано на модели артрита [59].

Возможные механизмы действия

Благодаря своим неполярным свойствам, CH 4 может растворяться в клеточных мембранах; таким образом, он может влиять на физико-химическое состояние фосфолипидного бислоя [11].Подобно галотану, который может влиять на сигнальные пути, опосредованные G-белком, CH 4 способен влиять на функцию трансмембранных белков, ферментов и ионных каналов [8]. Действительно, несколько исследований продемонстрировали модулирующий эффект CH 4 на межклеточные соединения и целостность плазматической мембраны в условиях окислительно-восстановительного стресса. Тем не менее, также было показано, что CH 4 может влиять на активность XOR и соотношение изоформ XOR; это способствует его превращению в изоформу ксантиндегидрогеназы, которая затем продуцирует менее активные формы кислорода (АФК) [4, 32].XOR не является трансмембранным белком; таким образом, другие возможности, такие как изменение гидрофобной среды вокруг сайта FAD, должны быть приняты во внимание, чтобы понять механизм действия CH 4 .

Интересно, что накопление CH 4 может напрямую влиять на внутриклеточные сигнальные реакции, приводя к противовоспалительным ответам через главные переключатели, такие как ядерный фактор, связанный с эритроидом 2, фактор 2 (Nrf2) / Кельч-подобный ECH-ассоциированный белок 1 (Keap1 ) или NF-κB [56].CH 4 , по-видимому, влияет на путь фосфоинозитид-3-киназы (PI3K), облегчая активацию белка Akt, тем самым увеличивая экспрессию фермента HO-1 и способствуя его антиоксидантным эффектам [57]. Более того, также через путь PI3K / Akt, CH 4 способен влиять на экспрессию противовоспалительного цитокина IL-10 через активацию гликогенсинтазы-3β (GSK-3β). В модели воспаления печени на основе тетрахлорметана Yao et al. [53] блокировали GSK-3β с помощью вортманнина и мышей, предварительно обработанных антителом против IL-10, что устраняло положительные эффекты MRS и повышало уровни фосфорилированных белков NF-κB и MAPK, поддерживая участие этих путей в анти-IL-10. -воспалительные эффекты CH 4 .На модели язвенного колита, индуцированного уксусной кислотой, MRS также доказал свои защитные эффекты, блокируя экспрессию Toll-подобного рецептора 4 (TLR4) и белка первичного ответа миелоидной дифференцировки 88 (MyD88) и ослабляя уровни экспрессии p-NF-κB. , p65, p-JNK, p-ERK и p-P38. С другой стороны, CH 4 может способствовать экспрессии IL-10, Janus-киназы 1 (JAK1), а также сигнального преобразователя и активатора транскрипции 3 (STAT3), тем самым облегчая противовоспалительный ответ [47].В другом исследовании Wang et al. показали, что лечение MRS облегчает зависящую от времени ядерную транслокацию Nrf2 в нейронах, микроглии и астроцитах после повреждения спинного мозга. Кроме того, ингибируется экспрессия белка Keap1 ингибитора Nrf2, а транслокация NF-κB блокируется посредством этого пути [44,45,46].

Эффекты CH

4 при эндотоксемии и сепсисе

Эффекты экзогенного CH 4 также были протестированы на моделях сепсиса, и кажется, что защита, опосредованная CH 4 , включает триаду противовоспалительных, антиоксидантное и антиапоптотическое действие (механизмы защиты, опосредованной CH 4 в экспериментальных моделях сепсиса и эндотоксемии, суммированы на рис.1). Наряду с «противовоспалительными эффектами» в тканях легких и кишечника мышей недавно была обнаружена антипироптотическая активность (форма запрограммированной гибели клеток, которая происходит во время инфекции) [22]. На первых этапах пироптоза образование инфламмасомы NOD-подобного рецепторного белка 3 (NLRP3) активирует каспазу-1, которая, в свою очередь, вызывает воспаление за счет расщепления про-IL-1β на IL-1β и про-IL-18 на IL. -18. Затем расщепляется эффекторный белок (Гасдермин D), который образует поры внутри мембраны и вызывает пироптоз [39].

Рис. 1

Документированные механизмы, опосредованные CH 4 , в экспериментальных моделях сепсиса, эндотоксемии и системного воспаления. ATF4, активирующий фактор транскрипции 4; Bax. Bcl-2-ассоциированный X-белок; Bcl-2, В-клеточная лимфома 2; CHOP, гомологичный белок C / EBP; CLP, перевязка слепой кишки и пункция; ЦНС, центральная нервная система; CytC, цитохром C; ENS, кишечная нервная система; ER, эндоплазматический ретикулум; GRP78, регулируемый глюкозой белок 78; GSK-3β, киназа гликогенсинтазы 3 бета; GSH, глутатион; GSSG, дисульфид глутатиона; НО-1, гемоксигеназа 1; IL-1β, интерлейкин 1 бета; ИЛ-6, ИЛ-10, интерлейкин 6 и интерлейкин 10 соответственно; I / R — ишемия / реперфузия; ЛПС, липополисахарид; MAPKs, митоген-активированная протеинкиназа; МПО, миелопероксидаза; NF-κB, ядерный фактор-κB; NLRP3, NOD-подобный рецепторный белок 3; PARP, поли (АДФ-рибоза) полимераза; PPAR-γ, гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом; АФК, активные формы кислорода; СОД, супероксиддисмутаза; TLR4, Toll-подобный рецептор 4; TNF-α, фактор некроза опухоли альфа; XOR, ксантин оксидоредуктаза

Наиболее важно то, что введение MRS снижает стресс эндоплазматического ретикулума в почках, вызванный перевязкой слепой кишки и пункцией (CLP), за счет подавления апоптотического пути, опосредованного GRP78 / ATF4 / CHOP / каспазой-12 [18].Подобно результатам для язвенного колита [47], леченного MRS, или аутоиммунного гепатита [16], а также при поражении печени, вызванном тетрахлорметаном [53], CH 4 также ослаблял индуцированную липополисахаридом (LPS) активацию MAPKs и NF- κB [56]. Более того, CH 4 усиливает активацию GSK-3β, тем самым приводя к повышенной экспрессии противовоспалительного цитокина IL-10, аналогично результатам для модели воспаления печени, полученной из четыреххлористого углерода [53, 56].

Все эти эффекты в совокупности могут способствовать уменьшению повреждения клеток и тканей (т.е. в легких, кишечнике, почках и печени), улучшение органной дисфункции (например, маркеры ферментов и гистопатологические показатели) и повышение выживаемости [18, 22, 23, 38, 56]. Действительно, 5-дневная и 7-дневная выживаемость значительно повысилась после терапии MRS [22, 56].

Наконец, было продемонстрировано, что ингаляция CH 4 способна уменьшить системный воспалительный ответ на клинически значимой модели экстракорпорального кровообращения (ECC) свиней. В этом исследовании потребность в инотропах была значительно ниже, почечная активность XOR была снижена, артериальный кровоток был значительно выше, а часовой диурез оставался в низком нормальном диапазоне по сравнению с олигурией у животных, не получавших лечения CH 4 [2 ].

Возможные побочные эффекты CH

4

CH 4 — это простое удушающее средство, что означает, что он будет вытеснять кислород в воздухе при его содержании около 14% в ограниченном пространстве. В таких случаях респираторная дисфункция возникает не из-за химической специфичности газа, а из-за пониженного содержания кислорода. Помимо асфиксии, вызванной CH 4 , очень мало известно о побочных эффектах введения CH 4 или о том, как это может повлиять на эндогенные бактериальные и небактериальные образования.В описании случая Jo et al. [19] сообщили об остром респираторном дистрессе, вызванном CH 4 , но оставалось неясным, было ли это связано с пониженным содержанием кислорода или с прямым газовым эффектом в легочной ткани. Точно так же вредное воздействие вдыхаемого CH 4 не могло быть доказано исследованием Manning et al. [25], где присутствовали более низкие уровни O 2 и чрезвычайно высокие уровни CO 2 вместе с более высокими концентрациями CH 4 . Данные о сердечно-сосудистых эффектах человека немногочисленны, но в отчете о клиническом случае с 45-минутным воздействием CH 4 у пациента без сознания было спонтанное дыхание со значением pH артериальной крови 7.26 и полностью выздоровел позже [1].

Терапевтический эффект метана и его механизм в лечении болезней

J Zhejiang Univ Sci B. 2020 Aug; 21 (8): 593–602.

Чжоу-хэн Е

1 Отделение авиации и водолазной медицины, Шестой медицинский центр, Главный госпиталь Народно-освободительной армии, Пекин, 100048, Китай

Кэ Нин

2 Кафедра авиационной медицины военно-морского флота, факультет военно-морской медицины Военно-морского медицинского университета, Шанхай, 200433, Китай

Брэдли П.Андер

3 Кафедра неврологии, Калифорнийский университет в Дэвисе, Сакраменто, Калифорния, США

Сюэ-джун Сан

2 Кафедра авиационной медицины ВМС, Факультет военно-морской медицины Военно-морского университета, Шанхай 200433, Китай

1 Отделение авиации и водолазной медицины, Шестой медицинский центр, Главный госпиталь Народно-освободительной армии, Пекин 100048, Китай

2 Кафедра авиационной медицины ВМС, Факультет военно-морской медицины Военно-морского университета, Шанхай 200433, Китай

3 Кафедра неврологии Калифорнийского университета в Дэвисе, Сакраменто, Калифорния, США

Автор для корреспонденции

Получено 4 ноября 2019 г .; Принята в печать 19 февраля 2020 г.

Авторские права © Чжэцзянский университет и Springer-Verlag GmbH Германия, часть Springer Nature 2020

Abstract

Метан — простейший углеводород, состоящий из одного атома углерода и четырех атомов водорода. Он богат болотным газом, жвачкой домашнего скота и горючим льдом. Мало что известно об использовании метана при лечении болезней человека. Текущие исследования показывают, что метан полезен для лечения нескольких заболеваний, включая ишемию и реперфузионное повреждение, а также воспалительные заболевания.Механизмы, лежащие в основе защитных эффектов метана, в первую очередь включают антиоксидантное, противовоспалительное и антиапоптозное действие. В этом обзоре мы описываем благотворное влияние метана на различные заболевания, суммируем возможные механизмы, с помощью которых метан может действовать в этих условиях, и обсуждаем цель производства метана в условиях гипоксии. Затем мы предлагаем несколько перспективных направлений будущих исследований.

Ключевые слова: Лечение метаном, Ишемия и реперфузионное повреждение, Воспаление, Метаногенез

1.Введение

Метан (CH 4 ) — простейший углеводород, содержащий один углерод и четыре атома водорода. Эти атомы образуют тетраэдрическую структуру с углами H – C – H 109,5 °. Метан горюч, а продукты его сгорания включают двуокись углерода (CO 2 ), воду, окись углерода (CO) и водород. Он богат болотным газом, жвачкой домашнего скота и горючим льдом.

Метан содержится во многих частях человеческого тела. Метаногены принадлежат к археям, производящим метан во время анаэробного дыхания.В природе существует семь порядков метаногенов, обнаруженных в окружающей среде, растениях, млекопитающих и людях (Sogodogo et al., 2019). Они могут использовать углерод, присутствующий в небольших молекулах, в качестве конечного акцептора электронов в энергетическом метаболизме (Lyu et al., 2018). В организме человека было обнаружено пять известных порядков, которые распространяются в ротовой полости, желудочно-кишечном тракте, легких и коже (Koskinen et al., 2017). Такое разнообразие локализации означает, что метан присутствует почти во всем теле человека.

Метан ассоциируется с болезнями человека и используется в области диагностики. Метан, обнаруживаемый в дыхании, используется в диагностике в общей гастроэнтерологии. Дыхательный тест на метан полезен при диагностике нарушения переваривания углеводов, запоров, связанных с метаном, и оценки орально-слепого транзита (Rezaie et al., 2017). Избыточный бактериальный рост тонкой кишки (SIBO) был диагностирован с помощью водородно-метанового дыхательного теста для изучения взаимосвязи между SIBO и тромбозом глубоких вен (ТГВ) (Cheng et al., 2017). Кроме того, производство метана связано с раком толстой кишки. У восьмидесяти процентов пациентов с раком толстой кишки наблюдается значительная выработка метана в дыхании, в то время как только около 40% пациентов без этого заболевания имеют обнаруживаемые уровни метана (van de Pol et al., 2017). Однако Basson et al. (2017) не обнаружили корреляции между метаном и риском рака толстой кишки среди разных групп населения. Эти ассоциации нуждаются в дальнейших исследованиях, но демонстрируют, что измерения метана уже применяются в клинической практике для диагностики и исследования болезней человека.

В течение многих лет мало исследований было сосредоточено на защитных свойствах метана у млекопитающих. Только с 2012 года начались исследования по изучению защитного действия метана при клинических заболеваниях. Все большее количество статей демонстрирует благотворное влияние метана при лечении болезней с тщательным изучением механизмов. В этом обзоре мы рассмотрели защитное действие метана при различных заболеваниях, обобщили и сравнили возможные механизмы защитного действия метана, обсудили связь образования метана с гипоксическими условиями и предложили будущие направления исследований метана.

2. Метановая защита при различных заболеваниях

2.1. Метан при лечении ишемии органов и реперфузионных повреждений

Boros et al. (2012) впервые охарактеризовали противовоспалительное действие метана на ишемию кишечника и реперфузионное повреждение (IRI). Парциальное давление зазора CO 2 (pCO 2 ) между тканью кишечника и артериями было связано с тяжестью кишечного IRI. Вдыхание метана значительно уменьшило разрыв pCO 2 после IRI по сравнению с группой IRI.Другой метод исследования, богатый метаном солевой раствор, предложенный Ye et al. (2015), нашла широкое применение в последующих исследованиях. Их работа продемонстрировала, что метан можно использовать для лечения ИРИ печени. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) являются репрезентативными сигналами повреждения печени (Ye et al., 2015). Метан значительно снижает уровни АЛТ и АСТ при ИРИ печени. Chen et al. (2016) показали, что метан снижает уровень сердечного тропонина (c-TnI), улучшает сердечную функцию и ингибирует ремоделирование миокарда после повреждения ишемией сердца.Метан также показал защитные эффекты против IRI сетчатки за счет значительного уменьшения потери ганглиозных клеток сетчатки (RGC) и истончения всего слоя сетчатки, а также улучшения зрительной функции (Liu et al., 2016). Более того, метан проявлял защитное действие при ИРИ почек (Meng et al., 2018). Метан значительно снижает уровни креатинина в крови (CRE) и азота мочевины в крови (BUN) и восстанавливает гистологию почек при почечном IRI.

2.2. Метан в лечении воспалительных заболеваний

Метан оказывает защитное действие при различных моделях воспалительных заболеваний, включая эндотоксический шок, колит, вызванный декстрансульфатом натрия (DSS), и бактериальный сепсис.Zhang et al. (2016) показали, что метан значительно ослабляет фактор некроза опухоли-α (TNF-α) и интерлейкин-6 (IL-6), используемые в качестве маркеров тяжести воспалительного заболевания. Они также предположили, что метан, вероятно, может защищать от системных воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит (РА) и системная красная волчанка (СКВ).

Другие ученые сосредоточили свое внимание в первую очередь на осложнениях сепсиса. Результаты показали, что метан улучшает выживаемость и функцию органов, а также уменьшает патологические повреждения, вызванные сепсисом (Li et al., 2019). Кроме того, дисфункция почек, вызванная сепсисом, была значительно улучшена метаном вместе с уровнями BUN и CRE (Jia et al., 2018). He et al. (2016) смоделировали мышиный конканавалин A (Con A) -индуцированный аутоиммунный гепатит (AIH) и протестировали влияние метана на травмы. Их результаты показали, что метан значительно снижает уровень АЛТ в сыворотке и уменьшает повреждение ткани печени. Лечение метаном снижает уровни провоспалительных цитокинов, включая TNF-α, интерферон-γ (IFN-γ), IL-6 и IL-1β, и увеличивает противовоспалительный цитокин, IL-10.

2.3. Метан в лечении нейрональных заболеваний

Fan et al. (2016) предположили, что богатый метаном физиологический раствор может использоваться для облегчения отсроченной травмы после отравления оксидом углерода (CO). Богатый метаном физиологический раствор значительно уменьшил отсроченные нейропсихологические последствия тяжелого отравления угарным газом у крыс. Маркеры окисления, воспаления и гибели клеток были значительно улучшены наряду с улучшением обучаемости и памяти (Fan et al., 2016). Другая исследовательская работа была сосредоточена на когнитивной дисфункции после операции.Метан улучшает послеоперационную когнитивную дисфункцию (POCD), о чем свидетельствует улучшение характеристик водного лабиринта Морриса (MWM) (Zhang D et al., 2019). Метан также продемонстрировал нейропротективное действие на нейроны кишечника против преходящей окклюзии верхней брыжеечной артерии (Poles et al., 2018). Окислительно-восстановительная реакция ксантина была хорошо проанализирована, включая активность ксантин-оксидоредуктазы (XOR). Метан снижает активность XOR и образование нитротирозина, что приводит к защите нитрергических нейронов.

2.4. Метан при лечении других заболеваний

При диабетической ретинопатии, которая обычно возникает после многих лет сахарного диабета, метан проявляет защитное действие, улучшая толщину сетчатки и уменьшая потерю клеток и разрушение гемато-ретинального барьера (Wu et al., 2015). Метан также показал защитное действие при повреждении легких (Sun et al., 2017), остром панкреатите (Xie et al., 2017), повреждении печени, вызванном тетрахлорметаном (CCl 4 ) (Yao et al., 2017), аллергическом астма (Zhang N et al., 2019) и язвенного колита (Wang et al., 2019). Более того, метан обладает благоприятным обезболивающим эффектом, который был обнаружен на модели хронической боли, вызванной моноартритом (МА) (Zhou et al., 2018).

3. Механизмы действия метана в защите от болезней

3.1. Противовоспалительный механизм

Воспаление — это механизм, через который чаще всего действует метан. В новаторских исследованиях наблюдалась регуляция воспалительных маркеров. Boros et al. (2012) показали in vitro, что метан ингибирует активацию лейкоцитов, предполагая механизм защитных эффектов при кишечном IRI.В IRI печени метан снижает TNF-α, IL-6 и количество CD68-положительных клеток (Ye et al., 2015). Эти результаты показали, что метан снижает маркеры воспаления и ингибирует инфильтрацию воспалительных клеток. Исследование Chen et al. (2016) ишемии миокарда аналогичным образом показали, что метан снижает уровень воспалительных маркеров. Подавление воспалительных маркеров, включая TNF-α, IL-6, IFN-γ, IL-10, также было продемонстрировано при повреждении сетчатки (Liu et al., 2016), сепсисе (Li et al., 2019), аутоиммунный колит (Zhang et al., 2016), AIH (He et al., 2016), отложенное повреждение, вызванное отравлением CO (Fan et al., 2016), повреждение спинного мозга (Wang et al., 2017 ), когнитивная дисфункция (Zhang D et al., 2019), диабетическая ретинопатия (Wu et al., 2015), повреждение легких (Sun et al., 2017), острый панкреатит (Xie et al., 2017), язвенный колит ( Wang et al., 2019), хроническая воспалительная боль (Zhou et al., 2018) и аллергическая астма (Zhang N et al., 2019).

В ходе тщательной исследовательской работы были изучены восходящие пути этих воспалительных маркеров.Эти сигнальные пути, включая Toll-подобный рецептор 4 (TLR4) / ядерный фактор-κB (NF-κB) / митоген-активируемые протеинкиназы (MAPK), фосфоинозитид-3-киназу (PI3K) / AKT / киназу гликогенсинтазы-3β ( GSK-3β) и янус-ассоциированная киназа 1 (JAK1) / преобразователь сигнала и активатор транскрипции 3 (STAT3) представляют собой молекулярный механизм, который может объяснить увеличение воспалительных маркеров предполагаемой молекулярной мишени метана. При сепсисе, индуцированном липополисахаридом (LPS), метан подавляет экспрессию белка p38 MAPK, NF-κB, регулируемой внеклеточными сигналами киназы (ERK) и N-концевой киназы c-Jun (JNK), что приводит к снижению продукции TNF- α и IL-6 (Zhang et al., 2016). При Con A-индуцированном AIH уровни экспрессии белка фосфорилирования ингибитора NF-κB (p-IκB), p-NF-κB, p65 и p-p38 эффективно подавлялись введением метана (He et al. ., 2016). При когнитивной дисфункции после операции (Zhang D et al., 2019) и остром повреждении печени, вызванном CCl 4 (Yao et al., 2017), уровни фосфорилирования пути NF-κB / MAPKs показали ту же противовоспалительную тенденцию. что метан продемонстрировал в предыдущей работе. При язвенном колите уровни белка 88 первичного ответа миелоидной дифференцировки (MyD88) и TLR4 также были значительно снижены метаном (Wang et al., 2019). Путь PI3K-AKT-GSK-3β также исследовался в нескольких статьях. Уровни белка GSK-3β и AKT впервые были протестированы в макрофагах in vitro. Метан значительно увеличивал уровни фосфорилирования GSK-3β по Ser9 и индуцировал уровни AKT во все моменты времени в присутствии LPS (Zhang et al., 2016). При поражении печени, вызванном CCl 4 , уровни фосфорилирования AKT и GSK-3β также были увеличены метаном (Yao et al., 2017).

Также были исследованы молекулярные мишени метана.IL-10, действующий как защитный воспалительный цитокин, увеличивался после введения метана при нескольких заболеваниях, включая почечный IRI, LPS-индуцированный сепсис, Con A-индуцированный AIH, острый панкреатит, MA и хроническую воспалительную боль. Используя метод блокады против IL-10, защитное действие метана на болезнь было отменено (Zhang X et al., 2016; Yao et al., 2017; Zhang D et al., 2019). Это может указывать на то, что метан действует через повышение уровня IL-10, обеспечивая защиту от воспалительных заболеваний (таблица).

Таблица 1

Механизмы действия метана при лечении болезней

Прочие
Болезнь Направление механизма
Ссылка
Противовоспалительное действие Антиокислительное 21 Антиокислительное
IRI кишечника Активация лейкоцитов SOX, MPO Образование нитротирозина Boros et al., 2012 г.
IRI печени TNF-α, IL-6, CD68 SOD, MDA, 8-OhG Caspase-3, апоптотические клетки Ye et al., 2015
Ишемия миокарда CD68, TNF-α, IL-1β 8-OhG, MDA, MPO, SOD Bax / Bcl-2, каспаза-3, каспаза-9, цитохром-C Chen et al., 2016
IRI почек TNF-α, IL-6, IL-10, клетки макрофагов MDA, SOD, CAT, MPO, 8-OhG Апоптотические клетки Meng et al., 2018
Сетчатка IRI 8-OhG, 4-HNE, MDA, SOD, CAT, GPx Bcl-2, Bax, каспаза-3, каспаза-9 Liu et al., 2016
LPS-индуцированный и бактериальный сепсис, аутоиммунный колит TNF-α, IL-6, путь NF-κB / MAPK, GSK-3β, AKT, IL-10, отмена IL-10 Zhang et al., 2016
CLP-индуцированный сепсис TNF-α, IL-6 MDA, SOD, MPO, GSH Апоптотические клетки, каспаза-3, каспаза-9, цитохром-C Пироптоз, NLRP- 1 / IL-1β сигнальный путь Li et al., 2019
Сепсис-индуцированное повреждение почек Каспаза-3, Bcl-2 / Bax, PARP, количество потерь клеток, путь передачи сигнала апоптоза Jia et al., 2018
Con A-индуцированный AIH TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-1β, IL-10, IκB, NF-κB, p38 MAPK MDA, 8-OhG, SOD, CAT He et al., 2016
Задержка отравления CO TNF-α, IL-1β SOD, MDA, 3-NT, 8-OhG Caspase-3 Fan et al., 2016 г.
Мезентериальный IRI Активность XOR Poles et al., 2018
Повреждение спинного мозга TNF-α, IL-6, IL-1β, Iba-1 SOD, MDA Caspase-3, апоптотические клетки Wang et al., 2017
Когнитивная дисфункция TNF-α, IL-6, IL-10, путь NF-κB / MAPK, блокада IL-10 Zhang D et al., 2019
DR TNF-α, IL-1β miR-335 Количество потерь клеток, miR-192-5p VEGF Wu et al., 2015
Повреждение легкого TNF-α, IL-1β MDA, SOD Caspase-3 Sun et al., 2017
Острый панкреатит TNF-α, IL-6, IFN-γ, IL-10 MPO, SOD Caspase-3 Xie et al., 2017
CCl 4 -индуцированное острое повреждение печени IL-6, TNF-α, IL-1β, IFN-γ, ICAM-1, CXCL1, MPO, путь NF-κB / MAPK, PI3K-AKT- Путь GSK-3β, блокада IL-10 Yao et al., 2017 г.
Язвенный колит TNF-α, IL-6, IL-1β, IL-10, TLR4 / NF-κB / MAPK сигнальный путь, сигнальный путь IL-10 / JAK1 / STAT3 MDA, MPO, SOD , GSH Апоптотические клетки Wang et al., 2019
MA хроническая воспалительная боль IL-1β, TNF-α, MMP-2, IFN-γ, IL-10 MDA, 8-OhG, SOD Zhou et al., 2018
Аллергическая астма IL-4, IL-5, IL-13, TNF-α, CXCL15 MDA, MPO, 8-OhG, SOD, GSH Количество потерь клеток Zhang N и другие., 2019

3.2. Механизм антиокисления

Окисление было еще одним важным направлением исследований механизма действия метана в защите от болезней. Почти в каждом исследовании изучались продукты окисления, такие как супероксиддисмутаза (SOD) и малоновый диальдегид (MDA), а также миелопероксидаза (MPO), 8-гидрокси-2-дезоксигуанозин (8-OhG) и глутатион (GSH) / GSH дисульфид ( GSSG). Chen et al. (2016) продемонстрировали, что количество 8-OhG-положительных клеток увеличивалось в сердечной ткани группы крыс с ишемией миокарда, и что метан значительно уменьшал количество этих 8-OhG-положительных клеток.Этот эффект метана был дозозависимым. Уровень СОД значительно увеличился после введения метана по сравнению с уровнем СОД в группе ишемии миокарда, а содержание МДА было значительно снижено метаном в сердечной ткани (Chen et al., 2016). Помимо окислительных маркеров, особое внимание уделяется микроРНК, которая может проявлять большую активацию при окислительном повреждении. Wu et al. (2015) обнаружили, что метан повышает уровень микроРНК-335 (miR-335), что связано с окислительным стрессом при диабетической ретинопатии.Результаты анализа генома показали, что miR-335 связана с окислительным стрессом, пролиферацией клеток и активацией лейкоцитов. Уровни miR-335 в группе, получавшей метан, были значительно подавлены по сравнению с таковыми в группе диабетической ретинопатии. Дальнейшее изучение передачи сигналов и путей необходимо для лучшего понимания этого механизма (таблица).

3.3. Антиапоптотический механизм

В ряде работ предложено ингибирование апоптотической гибели клеток в качестве защитного механизма метана при некоторых заболеваниях (таблица).Основным маркером было количество потерянных клеток, проиллюстрированное окрашиванием гематоксилин-эозином (HE) или окрашиванием терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазой dUTP с меткой ник-конца (TUNEL) (Ye et al., 2015). Каспаза-3, эффекторная молекула апоптоза, обычно использовалась в этих исследованиях, чтобы продемонстрировать участие гибели клеток. Согласно всем статьям, в которых рассматривалась каспаза-3, белок прокаспазы-3 значительно снижался при введении метана (Wang et al., 2017). Кроме того, капсаза-9, находящаяся ниже по течению молекула апоптоза, и соотношение X-белка, ассоциированного с B-клеточной лимфомой 2 (Bcl-2) (Bax) / Bcl2, были другими маркерами, изученными в отношении апоптотического механизма защиты от метана.Наблюдались те же антиапоптотические тенденции: метан значительно снижал содержание каспазы-9 по сравнению с группой с травмой. Метан также может ослаблять апоптоз, связанный с эндоплазматическим ретикулумом (ER), за счет снижения уровня регулируемого глюкозой белка 78 (GRP78), активации фактора транскрипции 4 (ATF4), гомологичного белка C / EBP (CHOP) и уровней каспазы-12 (Jia et al. , 2018).

Поскольку противовоспалительные и антиапоптотические механизмы привлекли внимание в исследованиях, посвященных защитному действию метана, мы попытались связать эти два механизма и проиллюстрировали общие черты и совпадение.TNF-α может быть связан с обоими механизмами, активируя путь NF-κB для увеличения экспрессии воспалительных факторов и активируя апоптоз через пути каспазы-8 и каспаза-9 / каспаза-3 (рис.).

Возможные точки соединения между антиапоптотическим и противовоспалительным действием метана в защите от болезней

Пунктирная линия означает действие ингибирования, а линия стрелки означает активацию. ИЛ-1: интерлейкин-1; TNF-α: фактор некроза опухоли-α; MyD88: белок первичного ответа миелоидной дифференцировки 88; TNFR2: рецептор 2 TNF; MAPK: митоген-активированная протеинкиназа; TRADD: белок домена смерти, связанный с рецептором TNF типа 1; NF-κB: ядерный фактор-κB

3.4. Другие механизмы защитного действия метана

Существуют и другие потенциальные механизмы обработки и защиты метана, такие как пролиферация клеток, пироптоз и активность XOR. Распространение — проблема диабетической ретинопатии. Экспрессия фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) была выше в группе пациентов с диабетической ретинопатией, но улучшалась при введении метана (Wu et al., 2015). Пироптоз — это процесс гибели клеток, который отличается как от апоптоза, так и от некроза, и был предложен в исследованиях сепсиса, вызванного перевязкой слепой кишки и пункцией (CLP) (Li et al., 2019). Он имеет свой собственный путь и активируется инфламмасомой. Ли и др. (2019) обнаружили, что метан облегчает пироптоз, подавляя путь NOD-подобного рецепторного белка 3 (NLRP3) / каспазы-1 / IL-1β. Уровни протеина про-p65, NLRP3, прокаспазы-1 и про-IL-1β были значительно снижены при лечении метаном по сравнению с таковыми в группе сепсиса.

Метан также может действовать через механизмы, связанные с нитрозативным стрессом (Poles et al., 2018). Метан снижает активность XOR и образование нитротирозина для защиты популяции нитрергических нейронов в мезентериальном IRI.Повышающийся уровень активности XOR был значительно снижен в подвздошной, двенадцатиперстной и толстой кишках после вдыхания метана.

4. Производство метана эукариотами в бескислородных условиях

Метан может производиться в организмах вне метаногенов. Митохондрии, важнейшие органеллы для цепей переноса электронов, были изолированы и изучены для исследований in vitro. При обработке холином в присутствии перекиси водорода, каталитического железа и аскорбиновой кислоты образование метана впервые было зарегистрировано в митохондриях печени крысы (Ghyczy et al., 2003). Кроме того, в условиях гипоксии эндотелиальные клетки крупного рогатого скота в присутствии генерации гидроксильных радикалов образовывали метан, который был обнаружен с помощью газовой хроматографии (Ghyczy et al., 2008). Это явление показало, что производство метана возможно в бескислородных условиях. В исследовании выработки метана in vivo крысы были сгруппированы по имитационному лечению азидом натрия (NaN 3 ) и NaN 3 + антибиотиками. Введение NaN 3 является обычным методом, используемым для создания гипоксических состояний у клеток и животных, и антибиотики специально нацелены на потенциально выделяющую метан бактериальную флору желудочно-кишечного тракта.Результаты показали, что продукция метана была выше после введения NaN 3 , чем в фиктивной группе, и все еще значительно превышала уровень фиктивной группы после добавления антибиотиков (Tuboly et al., 2013).

Результаты, подобные этим, предполагают различные диапазоны производства метана, вероятно, в результате иммунных реакций и воспалительных процессов, которые могут указывать на немикробное образование метана в бескислородных условиях (Polag and Keppler, 2018). Это подтверждает предположение, что в условиях гипоксии метан может иметь другой источник производства.Химический механизм, лежащий в основе этого результата, был хорошо проанализирован Althoff et al. (2014). При использовании железа (II / III), перекиси водорода и аскорбиновой кислоты в качестве реагентов S-метильные группы сероорганических соединений могут быть преобразованы с образованием больших количеств метана. Идея о том, что метан может образовываться в результате окисления химических соединений, также подтверждается экспериментальными результатами, предполагающими, что электрофильные метильные группы (ЭМГ), такие как S-аденозилметионин, бетаин, карнитин и фосфатидилхолин, могут нести ответственность за защиту от восстановительного стресса (Ghyczy and Boros, 2001).Описанная выше химическая реакция может служить механизмом образования метана в живых организмах (Althoff et al., 2014). Из-за отсутствия данных, показывающих, сколько именно метана было выделено из каждого органа, этот момент до сих пор не доказан, поскольку метаногены находятся в органах за пределами кишечника. Таким образом, будущие исследования могут изучить образование метана в конкретных независимых органах или связанных моделях in vitro. Тем не менее, необходимо понять общую цель образования метана в условиях гипоксии.

Метан появился на Земле с тех пор, как моря превратились в тутовые поля, а тутовые поля — в моря. Геохимические данные свидетельствуют о том, что примерно 3,5 миллиарда лет назад произошел метаногенез, при этом метан был произведен метаногенами (Лю и др., 2018). Увеличение образования метана в анаэробных условиях наблюдается и у растений. Метан значительно выделяется как из неповрежденных растений, так и из отдельных листьев (Boros and Keppler, 2019). Это может указывать на консервативные способы реагирования на условия гипоксии как для животных, так и для растений.Это также означает, что метаногенез может происходить как у архей, так и у эукариот. Здесь также нам необходимо изучить общую цель этого законсервированного механизма производства метана в бескислородных условиях (рис.).

Какова цель производства метана в условиях гипоксии?

Метан — это древний газ, существовавший на Земле 3,5 миллиарда лет назад, задолго до появления человека и появления кислорода в атмосфере. Метан тесно связан с человеческим телом, поскольку метаногены присутствуют повсюду.Это означает, что метан мог быть связан с человеческим телом с самого начала человеческого существования. Метан может выделяться митохондриями, эукариотическими клетками, крысами и растениями в бескислородных условиях, но нам неизвестна цель производства метана в условиях гипоксии. Следовательно, цель добычи метана в условиях гипоксии требует дальнейшего изучения.

Представлены три идеи, которые могут помочь объяснить основу и цель производства метана. Во-первых, метан может существовать как активная промежуточная молекула во время передачи сигнала.Это означает, что метан может стать более активным и важным, чем это известно в настоящее время. Данные подтверждают, что метан в организме может превращаться в органически связанный тритий (OBT), органически связанный углерод (OBC), CO 2 и воду (Carlisle et al., 2005). Возможно, что метаболизм метана в другие активные молекулы внутри клетки также может быть вовлечен в передачу сигнала. Преобразованный метан после биохимических реакций может работать как ключевая молекула в передаче сигнала.

Во-вторых, метан может работать напрямую как сигнал для неизвестных специфических рецепторов. В качестве аналогичного примера растворимая гуанилилциклаза (рГЦ) работает как рецептор передачи сигналов оксида азота (NO) во время вазодилатации. Определенные клетки могут иметь определенные рецепторы, которые реагируют на метан и активируют нижестоящие механизмы против гипоксического состояния. Boros et al. (2015) подробно обсудили эту тему в своем обзоре. Они указали, что высвобождение метана может быть связано с окислительно-восстановительной регуляцией, и предположили, что выработка метана может быть выживающей эволюционной чертой в клетках эукариот.Хотя цель действия метана в организме еще не найдена, возможный рецептор все еще требует дальнейшего изучения.

В-третьих, концентрация метана может работать как сигналы преобразования. Метан — это газ с древних времен. Производство метана было растущей реакцией на бескислородную среду. Изменение концентрации метана само по себе может быть сигналом к ​​тому, что организм должен временно прекратить потребление энергии. Обладая свойством небольшого размера, метан может проникать через ядерную мембрану, митохондрии, ER и другие клеточные компоненты, обеспечивая защиту в условиях гипоксии.Исследование показало, что после нормального вдыхания 3% радиоактивного метана в воздух 0,33% метана поглощается организмом и может быть преобразовано в OBT, OBC, CO 2 и воду (Carlisle et al., 2005). Другая работа подтвердила, что эта доля поглощения составляет 0,325–0,330%. Результаты указывают на задержку метана в нескольких частях тела, включая печень с высоким содержанием 3 H и 14 C (Didychuk et al., 2014). Это подтверждает общее наблюдение, что метан способен поглощаться млекопитающими и после поглощения может превращаться в другие активные молекулы и воду, подчеркивая участие метана в клеточном метаболизме.

5. Будущие исследования и клиническое применение

В фундаментальных исследованиях требуется больше внимания для изучения эффективности и механизмов, лежащих в основе защитных эффектов метана. Могут быть использованы передовые методы исследования, такие как регулирование генов с использованием нокаутов или кластеров с регулярными интервалами коротких палиндромных повторов (CRISPR) -CRISPR-ассоциированного белка 9 (Cas9). Могут быть сделаны прорывы в отношении его роли в воспалительных или окислительных механизмах. Мышь с нокаутом Nrf2 была использована для изучения механизмов, лежащих в основе защитных эффектов водорода.Эти эффекты были заблокированы при нокауте, что указывает на роль Nrf2 в ответ на окислительное повреждение и его положительный эффект (Kawamura et al., 2013). Это также может быть очень многообещающим подходом для изучения продуктов реакции метана. Такие методы, как мечение изотопов, могут применяться для поиска продуктов реакции, меченных изотопами, таких как метанол, формальдегид или CO 2 , а также для выявления конкретных монооксигеназных реакций.

Другой фундаментальный исследовательский подход может заключаться в применении перорального приема метана или разработке таблеток метана, которые принимаются перорально для непрерывного высвобождения.Как и NO, изосорбид динитрат, принимаемый перорально 2–3 раза в день, может расслабить гладкие мышцы сосудов и, таким образом, облегчить симптомы у пациента. Этот способ введения лекарств — наиболее распространенный и практичный способ доставки лекарств. Кроме того, метод «метановой таблетки» может принести пользу фундаментальным исследованиям, помогая прояснить дозозависимый характер метана.

При клинических исследованиях метана, возможно, необходимо сосредоточиться на улучшении понимания безопасности метана в организме человека.Демонстрация безопасности метана для человека может привести к испытаниям по лечению заболеваний человека и расширить исследования метана в клинических испытаниях. Как и в случае с гипербарическим кислородом, во многих больницах используется оборудование для подачи гипербарического кислорода. Миллионы пациентов получили и получили пользу от гипербарической кислородной терапии, но механизм ее защитного воздействия на воспалительные заболевания и другие хронические заболевания, как и метан, все еще не ясен.

6. Выводы

Обработка метаном показывает много новых преимуществ при заболеваниях человека, таких как IRI органов, воспалительные заболевания и заболевания нейронов.Хотя различные виды заболеваний продемонстрировали защитное действие метана, механизмы, лежащие в основе его полезного действия в организме человека, могут иметь схожие процессы. Могут быть три или более возможных режима действия метана, включая противовоспалительные, антиоксидантные и антиапоптозные механизмы. Такие области исследований, как пролиферация клеток и пироптоз, требуют дальнейшего изучения. Обратите внимание, что некоторые виды газовой терапии, такие как гипербарический кислород или NO, могут занять годы, прежде чем они окажут лечебное воздействие на пациентов.В будущих исследованиях можно было бы сосредоточить больше экспериментов на изучении механизмов действия острого или хронического введения метана. Для клинического применения требуется больше уверенности в отношении обработки метаном по результатам клинических испытаний.

Метан существует на Земле с древних времен. Метаногены, археи, выделяющие метан, живут рядом с людьми и расположены во многих частях тела. Обнаружение изменений в производстве метана в дыхании уже оказало практическую помощь в диагностике заболеваний.Более того, поврежденные эукариотические клетки или гипоксическая среда могут вызывать выработку метана клетками. Следовательно, изучение того, как метан может действовать при заболеваниях человека, имеет большую клиническую необходимость и важность.

Сноски

Авторы: Чжоу-хэн YE и Xue-jun SUN придумали идею статьи. Чжоу-хэн ЙЕ, Кэ НИН и Брэдли П. АНДЕР написали статью. Газету редактировали Брэдли П. АНДЕР и Сюэ-Цзюнь САН. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись и поэтому несут ответственность за целостность исследования.

Соблюдение этических норм: Zhou-heng YE, Ke NING, Bradley P. ANDER и Xue-jun SUN заявляют, что у них нет конфликта интересов.

Эта статья не содержит исследований с участием людей или животных, выполненных кем-либо из авторов.

Ссылки

1. Альтхофф Ф., Бенцинг К., Комба П. и др. Абиотический метаногенез из сероорганических соединений в условиях окружающей среды. Нац Коммуна, 5: 4205. 2014 г. DOI: 10.1038 / ncomms5205. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2.Бассон А.Р., Лам М., Коминелли Ф. Стратегии дополнительной и альтернативной медицины для терапевтической модуляции микробиоты кишечника при воспалительном заболевании кишечника и их подходы следующего поколения. Гастроэнтерол Clin North Am. 2017; 46 (4): 689–729. DOI: 10.1016 / j.gtc.2017.08.002. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Борос М., Гичи М., Эрсес Д. и др. Противовоспалительное действие метана. Crit Care Med. 2012. 40 (4): 1269–1278. DOI: 10.1097 / CCM.0b013e31823dae05. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5.Борос М., Туболи Э, Месарош А. и др. Роль метана в физиологии млекопитающих — это газотрансмиттер? J Breath Res. 2015; 9 (1): 014001. DOI: 10.1088 / 1752-7155 / 9/1/014001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Карлайл С.М., Бурчарт П.А., МакКоли С. и др. Биокинетика вдыхаемого радиоактивного метана у крыс: пилотное исследование. Appl Radiat Isotopes. 2005. 62 (6): 847–860. DOI: 10.1016 / j.apradiso.2005.01.010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Chen OY, Ye ZH, Cao ZY и др. Метан ослабляет ишемическое повреждение миокарда у крыс за счет антиоксидантного, антиапоптотического и противовоспалительного действия.Free Radic Biol Med. 2016; 90: 1–11. DOI: 10.1016 / j.freeradbiomed.2015.11.017. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Cheng X, Zhang L, Xie NC и др. Связь между избыточным бактериальным ростом тонкой кишки и тромбозом глубоких вен у пациентов с повреждениями спинного мозга. J Thromb Haemost. 2017; 15 (2): 304–311. DOI: 10.1111 / jth.13583. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Didychuk C, Burchart PA, Carlisle SM, et al. Удержание и экскреция ингаляционного метана 3 H и 14 C у крыс.Здоровье Phys. 2014. 107 (1): 18–35. DOI: 10,1097 / hp.0000000000000048. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Fan DF, Hu HJ, Sun Q и др. Нейропротекторные эффекты экзогенного метана на крысиной модели острого отравления угарным газом. Brain Res. 2016; 1633: 62–72. DOI: 10.1016 / j.brainres.2015.12.019. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Ghyczy M, Boros M. Электрофильные метильные группы, присутствующие в пище, улучшают патологические состояния, вызванные восстановительным и окислительным стрессом: гипотеза. Br J Nutr.2001. 85 (4): 409–414. DOI: 10,1079 / bjn2000274. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Ghyczy M, Torday C, Boros M. Одновременное образование метана, двуокиси углерода и окиси углерода из холина и аскорбиновой кислоты: защитный механизм против восстановительного стресса? FASEB J. 2003; 17 (9): 1124–1126. DOI: 10.1096 / fj.02-0918fje. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Ghyczy M, Torday C, Kaszaki J, et al. Вызванное гипоксией образование метана в митохондриях и эукариотических клетках — альтернативный подход к метаногенезу.Cell Physiol Biochem. 2008. 21 (1-3): 251–258. DOI: 10,1159 / 000113766. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. He R, Wang LP, Zhu JL и др. Богатый метаном физиологический раствор защищает мышей от индуцированного конканавалином А аутоиммунного гепатита с помощью противовоспалительных и антиоксидантных путей. Biochem Biophys Res Commun. 2016; 470 (1): 22–28. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2015.12.080. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Jia YF, Li ZY, Feng Y и др. Богатый метаном физиологический раствор облегчает вызванное сепсисом острое повреждение почек за счет противовоспалительного, антиоксидантного и антиапоптозного эффектов, регулируя стресс эндоплазматического ретикулума.Oxid Med Cell Longev, 2018: 4756846. 2018 г. DOI: 10.1155 / 2018/4756846. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Кавамура Т., Вакабаяси Н., Шигемура Н. и др. Газообразный водород снижает гипероксическое повреждение легких через путь Nrf2 in vivo. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2013; 304 (10): L646 – L656. DOI: 10.1152 / ajplung.00164.2012. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Коскинен К., Паусан М.Р., Перрас А.К. и др. Первые сведения о разнообразных археомах человека: специфическое обнаружение архей в желудочно-кишечном тракте, легких, носу и на коже.mBio. 2017; 8 (6): e00824–17. DOI: 10.1128 / mBio.00824-17. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Ли ZY, Jia YF, Feng Y и др. Метан облегчает повреждение, вызванное сепсисом, ингибируя пироптоз и апоптоз: в экспериментах in vivo и in vitro. Старение. 2019; 11 (4): 1226–1239. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Лю Л., Сан QL, Ван РБ и др. Метан ослабляет ишемию / реперфузию сетчатки через антиоксидантные и антиапоптотические пути. Brain Res. 2016; 1646: 327–333.DOI: 10.1016 / j.brainres.2016.05.037. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Лю З., Шао Н.Н., Акинеми Т. и др. Метаногенез. Curr Biol. 2018; 28 (13): R727 – R732. DOI: 10.1016 / j.cub.2018.05.021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Мэн Y, Jiang ZY, Li N и др. Защитные эффекты богатого метаном физиологического раствора на ишемическое реперфузионное повреждение почек на мышиной модели. Med Sci Monit. 2018; 24: 7794–7801. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Полаг Д., Кепплер Ф. Долгосрочный мониторинг метана в выдыхаемом воздухе.Sci Total Environ. 2018; 624: 69–77. DOI: 10.1016 / j.scitotenv.2017.12.097. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Поляки М.З., Боди Н., Багянски М. и др. Снижение нитрозативного стресса метаном: нейрозащита посредством ингибирования ксантин-оксидоредуктазы в модели мезентериальной ишемии-реперфузии на крысах. Free Radic Biol Med. 2018; 120: 160–169. DOI: 10.1016 / j.freeradbiomed.2018.03.024. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Резаи А., Буреси М., Лембо А. и др. Дыхательный тест на водород и метан при желудочно-кишечных расстройствах: Североамериканский консенсус.Am J Gastroenterol. 2017; 112 (5): 775–784. DOI: 10.1038 / ajg.2017.46. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Согодого Э., Дранкур М., Грин Дж. Метаногены как новые патогены анаэробных абсцессов. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2019; 38 (5): 811–818. DOI: 10.1007 / s10096-019-03510-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Sun AJ, Wang WH, Ye XJ и др. Защитные эффекты богатого метаном физиологического раствора на крыс с острым повреждением легких, вызванным липополисахаридами. Oxid Med Cell Longev, 2017: 7430193.2017 г. DOI: 10.1155 / 2017/7430193. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Туболи Э., Сабо А., Гараб Д. и др. Биогенез метана при индуцированной азидом натрия химической гипоксии у крыс. Am J Physiol Cell Physiol. 2013; 304 (2): C207 – C214. DOI: 10.1152 / ajpcell.00300.2012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. ван де Поль Дж. А., ван Бест Н., Мбаква К. А. и др. Колонизация кишечника метаногенными археями связана с употреблением органических молочных продуктов у детей. Front Microbiol, 8: 355. 2017 г. doi: 10.3389 / fmicb.2017.00355. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Ван Г.Х., Сюй Б., Ши Ф.Й. и др. Защитный эффект богатого метаном физиологического раствора на язвенный колит, вызванный уксусной кислотой, путем блокирования пути TLR4 / NF-κB / MAPK и стимулирования опосредованного IL-10 / JAK1 / STAT3 противовоспалительного ответа. Oxid Med Cell Longev, 2019: 7850324. DOI 2019: 10.1155 / 2019/7850324. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Ван Л.П., Яо Й, Хе Р. и др. Метан улучшает ишемию-реперфузию спинного мозга у крыс: антиоксидантная, противовоспалительная и антиапоптотическая активность, опосредованная активацией Nrf2.Free Radic Biol Med. 2017; 103: 69–86. DOI: 10.1016 / j.freeradbiomed.2016.12.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Wu JC, Wang RB, Ye ZH и др. Защитные эффекты богатого метаном физиологического раствора на диабетическую ретинопатию посредством противовоспалительного действия на модели крыс с диабетом, индуцированным стрептозотоцином. Biochem Biophys Res Commun. 2015; 466: 155–161. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2015.08.121. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Xie Q, Fei MM, Fa ZZ, et al. Богатый метаном физиологический раствор облегчает острый панкреатит, вызванный церулеином, путем ингибирования воспалительной реакции, окислительного стресса и апоптоза поджелудочной железы у мышей.Int Immunopharmacol. 2017; 51: 17–24. DOI: 10.1016 / j.intimp.2017.07.022. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Яо Ю., Ван Л.П., Цзинь П.П. и др. Метан облегчает повреждение печени у мышей, вызванное тетрахлорметаном: противовоспалительное действие, демонстрируемое усилением опосредованной PI3K / Akt / GSK-3β экспрессии IL-10. J Mol Histol. 2017; 48 (4): 301–310. DOI: 10.1007 / s10735-017-9728-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Е Чж, Чен О.Ю., Чжан Р.Дж. и др. Метан ослабляет ишемию / реперфузию печени у крыс за счет антиапоптотического, противовоспалительного и антиоксидантного действия.Шок. 2015; 44 (2): 181–187. DOI: 10.1097 / shk.0000000000000385. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Zhang D, Li N, Wang YY и др. Метан улучшает послеоперационную когнитивную дисфункцию, ингибируя путь NF-κB / MAPK в микроглии и способствуя экспрессии IL-10 у старых мышей. Инт иммунофармакол. 2019; 71: 52–60. DOI: 10.1016 / j.intimp.2019.03.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Чжан Н., Лу Х.Т., Чжан Р.Дж. и др. Защитное действие богатого метаном физиологического раствора на мышей с аллергической астмой путем ингибирования воспалительной реакции, окислительного стресса и апоптоза.J Zhejiang Univ-Sci B (Biomed & Biotechnol) 2019; 20 (10): 828–837. DOI: 10.1631 / jzus.B1

5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Чжан X, Ли Н, Шао Х и др. Метан ограничивает LPS-индуцированный сигнал NF-κB / MAPKs в макрофагах и подавляет иммунный ответ у мышей, усиливая опосредованную PI3K / AKT / GSK-3β экспрессию IL-10. Sci Rep, 6: 29359. 2016 г. DOI: 10.1038 / srep29359. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Чжоу С.З., Чжоу Ю.Л., Цзи Ф. и др. Обезболивающий эффект солевого раствора, богатого метаном, на модели хронической воспалительной боли на крысах.Neurochem Res. 2018; 43 (4): 869–877. DOI: 10.1007 / s11064-018-2490-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

приложений и безопасность новой диетической добавки

Abstract

Метилсульфонилметан (МСМ) стал популярной диетической добавкой, используемой для различных целей, в том числе в качестве анти- воспалительный агент. Он был хорошо изучен на животных моделях, а также в клинических испытаниях и экспериментах на людях. Благодаря добавлению МСМ улучшаются различные показатели, связанные со здоровьем, включая воспаление, боль в суставах / мышцах, окислительный стресс и антиоксидантную способность.Имеются первоначальные данные относительно дозы МСМ, необходимой для получения положительного эффекта, хотя в настоящее время ведется дополнительная работа по определению точной дозы и временного курса лечения, необходимого для обеспечения оптимального эффекта. Как общепризнанное безопасное (GRAS) вещество, МСМ хорошо переносится большинством людей в дозах до четырех граммов в день, с небольшими известными и легкими побочными эффектами. В этом обзоре представлен обзор МСМ с подробностями о его распространенном использовании и применении в качестве пищевой добавки, а также о его безопасности для употребления.

Ключевые слова: метилсульфонилметан, МСМ, диметилсульфон, воспаление, боль в суставах

1. Описание и история МСМ

Метилсульфонилметан (МСМ) — это встречающееся в природе сероорганическое соединение, используемое в качестве дополнительной и альтернативной медицины (САМ) под множество названий, включая диметилсульфон, метилсульфон, сульфонилбисметан, органическую серу или кристаллический диметилсульфоксид [1]. До использования в качестве клинического применения МСМ в основном служил высокотемпературным полярным апротонным коммерческим растворителем, как и его исходное соединение, диметилсульфоксид (ДМСО) [2].В период с середины 1950-х по 1970-е годы ДМСО широко изучался на предмет его уникальных биологических свойств, включая проницаемость через мембрану с и без совместного транспорта других агентов, его антиоксидантные свойства, его противовоспалительное действие, его антихолинэстеразную активность и его способность индуцируют высвобождение гистамина из тучных клеток [3]. После того, как Уильямс и его коллеги [4,5] изучили метаболизм ДМСО у кроликов, другие предположили, что некоторые из биологических эффектов, приписываемых ДМСО, могут частично быть вызваны его метаболитами [6].

В конце 1970-х химики корпорации Crown Zellerbach, доктор Роберт Хершлер и доктор Стэнли Джейкоб из Орегонского университета здравоохранения и науки начали экспериментировать с МСМ без запаха в поисках терапевтического применения, аналогичного ДМСО [7]. В 1981 году д-ру Хершлеру был выдан патент США на использование МСМ для разглаживания и смягчения кожи, укрепления ногтей или в качестве разбавителя крови [8]. В дополнение к приложениям, изложенным в первом патенте Herschler, в последующих патентах Herschler утверждалось, что МСМ снимает стресс, облегчает боль, лечит паразитарные инфекции, увеличивает энергию, ускоряет метаболизм, улучшает кровообращение и улучшает заживление ран [9,10,11,12 , 13,14,15,16], хотя существует мало подтверждающих научных данных [17].С другой стороны, научная литература предполагает, что МСМ могут иметь клиническое применение при артрите [18,19,20] и других воспалительных заболеваниях, таких как интерстициальный цистит [21], аллергический ринит [22,23] и острые симптомы, вызванные физической нагрузкой. воспаление [24].

Хотя исследования МСМ расширились после патентования Herschler и одного продукта МСМ (OptiMSM ® ; Bergstrom Nutrition, Ванкувер, Вашингтон, США), Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов был присвоен статус в целом признанных безопасным (GRAS). [25], использование МСМ практически не изменилось с 2002 по 2012 год [26].Например, согласно Национальному обследованию здоровья и питания (NHANES) за 1999–2004 гг., Взвешенный процент постоянных потребителей МСМ составил 1,2% [27]. Исследование 2007 года с использованием субъективного опроса показало, что 9,6% участников опроса пробовали МСМ [28]; однако выборка заполнивших анкету не была разнообразной. Более поздний анализ прошлых данных Национального опроса о состоянии здоровья (NHIS) утверждает, что использование МСМ снизилось на 0,2 процентных пункта в период с 2007 по 2012 год [26]. Судя по текущим данным о продажах МСМ, в последние годы наблюдается рост использования МСМ.

1.1. Синтез МСМ — цикл серы

МСМ является членом метил- S -метановых соединений в круговороте серы Земли. Естественный синтез МСМ начинается с поглощения сульфата с образованием диметилсульфониопропионата (ДМСП) водорослями, фитопланктоном и другими морскими микроорганизмами [29]. DMSP либо расщепляется с образованием диметилсульфида (DMS), либо подвергается деметиолированию с образованием метантиола, который затем может быть преобразован в DMS [30]. Приблизительно 1-2% ДМС, производимого в океанах, находится в виде аэрозоля [29].

Атмосферный ДМС окисляется озоном, УФ-облучением, нитратом (NO 3 ) или гидроксильным радикалом (ОН) с образованием ДМСО или диоксида серы [30,31,32,33,34,35]. Уровни ДМСО и МСМ в атмосфере, по-видимому, зависят от сезона с максимумами весной / летом и минимумами зимой [36], возможно, из-за того, что производство и летучесть DMS зависят от температуры. Окисленные продукты DMS, такие как диоксид серы, способствуют усилению конденсации и образованию облаков [37,38], обеспечивая тем самым средство для возврата DMSO на Землю, растворенного в осадках, где он может подвергаться диспропорционированию до DMS или MSM [39].

После поглощения в почве ДМСО и МСМ будут поглощаться растениями [40] или использоваться мутуалистическими почвенными бактериями, такими как биоремедиативная добавка, Pseudomonas putida , для улучшения состояния почвы [41,42,43, 44,45,46]. МСМ широко экспрессируется в ряде фруктов [40,47], овощей [40,47,48] и зерновых культур [47,49], хотя степень биоаккумуляции МСМ зависит от растения. На этом этапе МСМ и другие источники серы потребляются как растительный продукт и выводятся из организма, высвобождаются как побочный продукт дыхания растений в форме сульфида или, в конечном итоге, разлагаются по мере гибели растения.Затем неаэрозольные источники серы могут быть окислены до сульфатов и включены в минералы, которые подвергаются эрозии и возвращаются в океаны, завершая, таким образом, этот субцикл серы.

Альтернативно, синтетически полученный МСМ получают путем окисления ДМСО перекисью водорода (H 2 O 2 ) и очищают кристаллизацией или дистилляцией. Хотя дистилляция более энергоемкая, она признана предпочтительным методом [50] и используется для производства GRAS OptiMSM ® (Bergstrom Nutrition, Ванкувер, Вашингтон, США) [25].Биохимически этот произведенный МСМ не будет иметь заметных структурных отличий или отличий безопасности от естественно произведенного продукта [51]. Поскольку концентрация МСМ в пищевых источниках составляет сотые доли на миллион, синтетически произведенный МСМ позволяет принимать биологически активные количества без необходимости потреблять нереальные количества пищи.

1.2. Абсорбция и биодоступность

Экзогенные источники МСМ попадают в организм через добавление или потребление таких продуктов, как фрукты [40,47], овощи [40,47,48], зерна [47,49], пиво [47], портвейн вино [52], кофе [47], чай [47,53] и коровье молоко [47,54].Наряду с МСМ абсорбированные метионин, метантиол, ДМС и ДМСО могут использоваться микробиотой для внесения вклада в агрегаты МСМ в организме-хозяине-млекопитающем [55,56,57]. Было показано, что изменения микробиома, вызванные диетой, влияют на сывороточные уровни МСМ у крыс [58] и беременных свиноматок [59]. Тем не менее, кишечная флора легко изменяется с помощью диеты [60], физических упражнений [61] или других факторов и, вероятно, влияет на биодоступные источники МСМ, как это предполагается при беременности [62].

Фармакокинетические исследования показывают, что МСМ быстро всасывается у крыс [63,64] и людей [65], принимающих 2 препарата.1 ч и <1 ч соответственно. Подобные исследования с использованием ДМСО на обезьянах демонстрируют быстрое превращение ДМСО в МСМ в течение 1-2 часов после доставки через желудочный зонд [66]. Люди, принимающие ДМСО, окислились примерно на 15% до МСМ микросомами печени в присутствии НАДФН 2 и O 2 [56].

У крыс от 59% до 79% МСМ выводится в тот же день с мочой, в неизмененном виде или в виде другого S -содержащего метаболита [64]. Моча является наиболее распространенной формой выделения, поскольку МСМ был обнаружен в моче крыс [63,67], кроликов [4,5], рыси [68], гепардов [69], собак [70], обезьян [66], и люди [4,62,71,72].Кроме того, экскреция МСМ может содержаться в фекалиях [63,64] или некоторых других биожидкостях, включая коровье молоко [54,73], секрецию хвостовой железы благородного оленя [74] и слюну человека [75].

Оставшийся МСМ демонстрирует довольно однородное тканевое распределение и биологический период полувыведения около 12,2 часа у крыс [63]. Распределение тканей у людей также, вероятно, широко распространено, поскольку оно было обнаружено в спинномозговой жидкости и равномерно распределено между серым и белым веществом мозга [76,77,78,79,80].Более того, биологический период полураспада в головном мозге оценивается в 7,5 часов [79], в то время как общий период полураспада, как предполагается, превышает 12 часов [65]. Сохраняющийся системный МСМ представляет собой биодоступный источник.

МСМ — это обычный метаболит с постоянной концентрацией, зависящей от ряда индивидуальных факторов, включая, помимо прочего, генетику [55,67,81] и диету [58,59,82]. В 1987 г. первые зарегистрированные исходные уровни МСМ составляли 700–1100 нг / мл или 7,44–11,69 мкмоль / л [83].Подобные результаты наблюдались при уровнях в низком микромолярном диапазоне 0–25 мкмоль / л [55]. Совсем недавно возможное расхождение было отмечено в отчете об исследовании, в котором перечислены исходные уровни МСМ в диапазоне от 13,3 до 103 мкМ / мл [65]. В недавнем исследовании на людях, включавшем ежедневное потребление 3 г МСМ 20 здоровыми мужчинами в течение четырех недель, было отмечено, что уровень МСМ в сыворотке крови был повышен у всех мужчин после приема, с дальнейшим увеличением на 4 неделе по сравнению со 2 неделей у всех мужчин. большинство мужчин [84]. Эти данные показывают, что МСМ перорально абсорбируется здоровыми взрослыми и накапливается со временем при постоянном приеме.

2. Механизмы действия

Из-за его повышенной способности проникать через мембраны и проникать по всему телу, полная механистическая функция МСМ может включать совокупность типов клеток, и поэтому ее трудно объяснить. Результаты исследований in vitro и in vivo позволяют предположить, что МСМ действует на перекрестке воспаления и окислительного стресса на транскрипционном и субклеточном уровнях. Из-за небольшого размера этого сероорганического соединения различить прямые и косвенные эффекты проблематично.В следующих разделах будет предпринята попытка описать каждый механизм в рамках конкретной области применения.

2.1. Anti-Inflampting

Исследования in vitro показывают, что МСМ подавляет транскрипционную активность ядерного фактора, энхансера легкой каппа-цепи активированных В-клеток (NF-κB) [85,86], препятствуя транслокации в ядро, одновременно предотвращая деградацию. ингибитора NF-κB [86]. Было показано, что MSM изменяет посттрансляционные модификации, включая блокирование фосфорилирования субъединицы p65 по серину-536 [87], хотя неясно, является ли это прямым или косвенным эффектом.Модификации субъединиц, такие как эти, вносят большой вклад в регуляцию транскрипционной активности NF-κB [88], и, таким образом, необходимы дополнительные детали для дальнейшего понимания этого противовоспалительного механизма. Традиционно путь NF-κB рассматривается как провоспалительный сигнальный путь, ответственный за активацию генов, кодирующих цитокины, хемокины и молекулы адгезии [89]. Ингибирующее действие МСМ на NF-κB приводит к подавлению мРНК интерлейкина (IL) -1, IL-6 и фактора некроза опухоли-α (TNF-α) in vitro [90,91].Как и ожидалось, трансляционная экспрессия этих цитокинов также снижается; кроме того, IL-1 и TNF-α ингибируются дозозависимым образом [90].

MSM может также снижать экспрессию индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) и циклооксигеназы-2 (COX-2) посредством подавления NF-κB; таким образом уменьшая продукцию сосудорасширяющих агентов, таких как оксид азота (NO) и простаноиды [86]. NO не только модулирует тонус сосудов [92], но также регулирует активацию тучных клеток [93]; следовательно, МСМ может косвенно играть ингибирующую роль в опосредовании воспаления тучными клетками.С уменьшением количества цитокинов и сосудорасширяющих агентов приток и привлечение иммунных клеток к местам местного воспаления подавляются.

На субклеточном уровне нуклеотидсвязывающий домен, пириновый домен семейства богатых лейцином повторов, содержащий 3 (NLRP3) инфламмасома, воспринимает сигналы клеточного стресса и реагирует, помогая созреванию воспалительных маркеров [94,95]. МСМ отрицательно влияет на экспрессию инфламмасомы NLRP3, подавляя продукцию NF-κB транскрипта инфламмасомы NLRP3 и / или блокируя сигнал активации в виде генерируемых митохондриями активных форм кислорода (ROS) [90].Механизмы, с помощью которых МСМ демонстрируют антиоксидантные свойства, будут обсуждаться в следующем разделе.

2.2. Антиоксидант / нейтрализация свободных радикалов

Хотя избыток ROS может нанести ущерб ряду внутриклеточных компонентов, требуется пороговое количество для активации соответствующих путей в фенотипически нормальных клетках [96]. Антиоксидантный эффект МСМ был впервые замечен, когда выработка АФК, стимулированная нейтрофилами, была подавлена ​​in vitro, но не затронута в бесклеточной системе [97]; по этой причине было высказано предположение, что антиоксидантный механизм действует на митохондрии, а не на химическом уровне.

МСМ влияет на активацию по крайней мере четырех типов факторов транскрипции: NF-κB, сигнальных преобразователей и активаторов транскрипции (STAT), p53 и ядерного фактора (эритроидный 2) -подобный 2 (Nrf2). Опосредуя эти факторы транскрипции, МСМ может регулировать баланс АФК и антиоксидантных ферментов. Важно отметить, что каждый из них также частично активируется ROS.

Как упоминалось ранее, МСМ может ингибировать транскрипционную активность NF-κB и, таким образом, снижать экспрессию ферментов и цитокинов, участвующих в продукции АФК.Подавление COX-2 и iNOS снижает количество супероксидного радикала (O 2 ) и оксида азота (NO) соответственно [86]. Кроме того, МСМ подавляет экспрессию цитокинов, таких как TNF-α [86, 90, 91], что может снижать любые стимулированные митохондриально генерируемые АФК [98]. Снижение экспрессии цитокинов также может быть вовлечено в снижение паракринной передачи сигналов и активацию других факторов и путей транскрипции.

MSM, как было показано, подавляет экспрессию или активность факторов транскрипции STAT в ряде линий раковых клеток in vitro [99,100,101].Путь janus kinase (Jak) / STAT участвует в регуляции генов, связанных с апоптозом, дифференцировкой и пролиферацией, все из которых генерируют ROS в качестве необходимого сигнального компонента [102,103,104]. Передача сигналов по пути Jak / STAT также может подавляться сниженной экспрессией цитокинов. Подавление пути Jak / STAT может дополнительно снижать генерацию АФК за счет снижения экспрессии оксидаз [105] и B-клеточной лимфомы-2 (Bcl-2) [106].

Было обнаружено, что в макрофагоподобных клетках предварительная обработка МСМ in vitro снижает накопление окислительно-восстановительного фактора транскрипции р53 [107].Этот p53 проявляет дихотомическую окислительную функцию в зависимости от уровней внутриклеточных ROS, посредством чего, в общем смысле, p53 проявляет антиоксидантные функции при низких уровнях внутриклеточных ROS и прооксидантные функции при высоких уровнях ROS [108]. Антиоксидантная функция p53 активирует ферменты, поглощающие, такие как сестрин, глутатионпероксидаза (GPx) и альдегиддегидрогеназа (ALDH). Прооксидантная функция p53 активирует оксидазы, одновременно подавляя антиоксидантные гены. Более подробное описание p53 и окислительного стресса см. В обзоре Лю и Сюй [108].

Клетки нейробластомы мыши, культивированные с трансактивирующим регуляторным белком вируса иммунодефицита человека типа 1 (HIV-1 Tat), показали пониженную ядерную транслокацию Nrf2; однако совместное культивирование с MSM вернуло транслокацию Nrf2 в ядро ​​до контрольных уровней [109]. Nrf2 хорошо известен своей ассоциацией с антиоксидантными ферментами, включая глутамат-цистеинлигазу (GCL), супероксиддисмутазы (SOD), каталазу (CAT), пероксиредоксин (Prdx), GPx, глутатион-S-трансферазу (GST) и др. [110] .Хотя неясно, какое прямое действие MSM оказывает на Nrf2, стоит упомянуть, что Nrf2 также может регулироваться экспрессией p53 p21 или экспрессией Jak / STAT B-клеточной лимфомы-экстрабольшой (Bcl-XL) [111].

2.3. Иммунная модуляция

Стресс может вызвать острый ответ со стороны врожденной иммунной системы и последующий адаптивный иммунный ответ, если стрессор является патогенным. Серосодержащие соединения, включая МСМ, играют решающую роль в поддержании иммунного ответа [112,113,114].Посредством интегрированного механизма, включающего упомянутые выше, МСМ модулирует иммунный ответ посредством перекрестного взаимодействия между окислительным стрессом и воспалением.

Хроническое воздействие стрессоров может иметь пагубные последствия для иммунной системы, поскольку она теряет чувствительность или перенапрягается и не может вызвать типичный иммунный ответ. Широкие эффекты IL-6 вовлечены в поддержание хронического воспаления [115]. Было показано, что МСМ снижает уровень IL-6 in vitro, что может смягчить эти хронические пагубные эффекты [86,87,90].Предварительная обработка МСМ перед изнурительными упражнениями предотвратила перенапряжение иммунных клеток, поскольку обработанная липополисахаридом (ЛПС) кровь все еще могла вызывать ответ за счет секреции цитокинов ex vivo, эффекта, не наблюдавшегося в группе плацебо. [24].

Соседняя сосудистая сеть играет роль в опосредовании острого иммунного ответа, прежде всего за счет активации тучных клеток. Высвобождение гистамина из тучных клеток ингибируется ДМСО [116]; однако влияние МСМ на высвобождение гистамина остается неизученным.Предыдущие исследования показали, что МСМ оказывает ингибирующее влияние на функцию сосудов [117,118]. Другие исследования in vitro демонстрируют, что МСМ обладает способностью подавлять экспрессию сосудорасширяющих агентов, таких как NO и простаноиды [86]. Снижение NO защищает макрофаги от апоптоза, стимулированного NO [107].

Кроме того, МСМ может оказывать другие иммуномодулирующие эффекты, связанные с клеточным циклом и гибелью клеток. Исследования in vitro показывают, что МСМ могут вызывать апоптоз в раковых клетках желудочно-кишечного тракта [119], раковых клетках печени [120] и раковых клетках толстой кишки [121].Вопреки этим открытиям, МСМ не индуцировал апоптоз в клетках рака молочной железы мышей [122]. Скорее, было показано, что МСМ восстанавливает нормальный клеточный метаболизм как в отношении метастатического рака молочной железы мыши, так и клеток меланомы мыши [123]. Остановка клеточного цикла наблюдалась также в раковых клетках желудочно-кишечного тракта [119] и миобластах [124]. Эти изменения выживаемости клеток могут возникать из-за модуляции продукции циклина в путях p53 и Jak / STAT.

Хотя несколько исследований изучали эффективность МСМ в отношении заживления ран, врожденная иммунная система также может выиграть от улучшенного закрытия ран, по оценке с помощью теста на царапину in vitro [124,125,126].Для подтверждения этих результатов in vivo потребуются дальнейшие исследования.

2.4. Донор серы / метилирование

МСМ долгое время считался донором серы для серосодержащих соединений, таких как метионин, цистеин, гомоцистеин, таурин и многих других. Морские свинки, получавшие радиоактивно меченый МСМ, включали меченую серу в сывороточные белки, содержащие метионин и цистеин [127]. Это исследование показало, что микробный метаболизм может быть ответственным за использование МСМ для образования метионина и последующего синтеза в цистеин.Более поздние исследования in vivo с радиоактивно меченным МСМ показывают, что это соединение быстро метаболизируется в однородном распределении тканей [63,64]. Сообщается, что в этих исследованиях с мочой было собрано большинство меченой серы как метаболитов МСМ, но не были определены метаболиты. Дальнейшие исследования активности МСМ как донора серы продолжаются.

У людей не наблюдается зависимых от дозы трендов МСМ между индивидуумами в отношении изменений сульфата плазмы и гомоцистеина [65]. Поскольку микроорганизмы в значительной степени ответственны за утилизацию серы на протяжении всего цикла серы, МСМ в качестве донора серы может зависеть от существующего микробиома млекопитающих-хозяев.

МСМ, как сообщается, не является алкилирующим агентом и не метилирует ДНК [128]. В письме Kawai et al., Исходное соединение МСМ, ДМСО, может метилировать ДНК в присутствии гидроксильного радикала (ОН) [129], который также может способствовать окислению ДМСО до МСМ [32, 35]. Хотя неясно, алкилирует ли МСМ ДНК, согласно двум заключительным отчетам исследования, МСМ не вызывает хромосомных аберраций in vitro или микроядер in vivo. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, является ли МСМ донором метила.

3. Общие области применения

В качестве терапевтического агента МСМ использует свои уникальные свойства проницаемости для изменения физиологических эффектов на клеточном и тканевом уровнях. Кроме того, МСМ обладает способностью действовать как носитель или ко-транспортер для других терапевтических агентов, даже способствуя его потенциальному применению.

3.1. Артрит и воспаление

Артрит — это воспалительное заболевание суставов, которым в настоящее время страдают около 58 миллионов взрослых, число которых, по оценкам, увеличилось до 78.4 миллиона к 2040 году [130]. Это воспаление характеризуется болью, ригидностью и уменьшением диапазона движений в суставах, пораженных артритом. МСМ в настоящее время является лечением САМ отдельно и в комбинации для лечения артрита и других воспалительных состояний. МСМ, как микроэлемент с повышенной проницаемостью, обычно интегрируется с другими антиартритными средствами, включая глюкозамин, хондроитинсульфат и босвелловую кислоту.

Как упоминалось ранее, ряд исследований in vitro предполагает, что МСМ оказывает противовоспалительный эффект за счет снижения экспрессии цитокинов [86,87,90,91].Аналогичные результаты наблюдались с МСМ на экспериментальных моделях животных с артритом, о чем свидетельствует снижение цитокинов у мышей [131] и кроликов [86,87,90,91,132]. Кроме того, МСМ в комбинаторной добавке с глюкозамином и хондроитинсульфатом эффективно снижал уровень С-реактивного белка (СРБ) у крыс с экспериментально индуцированным острым и хроническим ревматоидным артритом [133].

На сегодняшний день большинство исследований артрита на людях были неинвазивными и оценивали состояние суставов с помощью предметных вопросников, таких как Индекс артрита университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC), Краткий опрос из 36 пунктов (SF36), Визуальный аналог Шкала боли (ВАШ) и индекс Лекена.В своем обзоре МСМ д-р Стэнли Джейкоб ссылается на одиннадцать тематических исследований пациентов, страдающих остеоартритом, у которых улучшились симптомы после приема добавок с МСМ [7]. Клинические испытания показывают, что МСМ эффективен в уменьшении боли, на что указывают шкала боли ВАШ [18,134], подшкала боли WOMAC [18,19,135,136], подшкала боли SF36 [18,136] и индекс Лекена [134]. Сопутствующие улучшения были также отмечены в жесткости [18, 135, 136] и опухоли [134]. Кроме того, в исследовании, проведенном Usha и Naidu [134], МСМ в сочетании с глюкозамином усиливали уменьшение боли, интенсивности боли и отека.

Другие исследования на людях, в которых использовалась комбинированная терапия, показали аналогичные результаты. Например, боль и скованность, связанные с артритом, были значительно уменьшены за счет использования глюкозамина, хондроитинсульфата и МСМ (GCM) [137,138]. Только незначительное уменьшение боли и скованности наблюдалось при добавлении комбинации GCM в дополнение к модификациям диеты и физических упражнений у женщин с малоподвижным ожирением и диагнозом остеоартрит (ОА) [139]. Было также показано, что МСМ эффективен в уменьшении боли при артрите при использовании в сочетании с босвеллиевой кислотой [140] и коллагеном типа II [141].

Помимо артрита, МСМ снимает воспаление при ряде других состояний. Например, МСМ снижал экспрессию цитокинов in vivo при индуцированном колите [142], повреждении легких [143] и повреждении печени [143, 144]. Хасегава и его коллеги [131] сообщили, что МСМ был полезен для защиты от УФ-индуцированного воспаления при местном применении и острого аллергического воспаления после предварительной обработки 2,5% водным питьевым раствором.

МСМ также эффективен при уменьшении других воспалительных патологий у людей.В обзоре клинических случаев, проведенном врачами, МСМ оказался эффективным средством лечения четырех из шести пациентов, страдающих интерстициальным циститом [21]. Кроме того, МСМ также рекомендуется для облегчения симптомов сезонного аллергического ринита [22,23]. Хотя наблюдалось уменьшение воспаления, вызванного системными упражнениями, с помощью МСМ [24], исследования на людях не изучали воспалительные эффекты непосредственно на хрящ или синовиальную оболочку, как это видно по уменьшению воспаления синовита у мышей, получавших МСМ [145].

3.2. Сохранение хряща

Деградация хряща долгое время считалась движущей силой остеоартрита [146]. Суставной хрящ характеризуется плотным внеклеточным матриксом (ВКМ) с небольшим кровоснабжением или его отсутствием, приводящим к экстракции питательных веществ из прилегающей синовиальной жидкости [147]. Провоспалительные цитокины, особенно IL-1β и TNF-α, участвуют в деструктивном процессе ECM хряща [148]. При минимальном кровоснабжении и возможной гипоксической микросреде исследования in vitro показывают, что МСМ защищает хрящ за счет подавляющего воздействия на IL-1β и TNF-α [86,90,91] и, возможно, нормализует вызванные гипоксией изменения клеточного метаболизма [123]. .

Нарушение этой деструктивной аутокринной или паракринной передачи сигналов МСМ также наблюдалось у кроликов, вызванных хирургическим вмешательством, за счет уменьшения хрящевой и синовиальной ткани [132], TNF-α и защищенной поверхности суставного хряща во время прогрессирования ОА. Гистопатология модели крыс с ревматоидным артритом (РА), дополненная комбинацией GCM, продемонстрировала снижение пролиферации синовиальной оболочки и развитие неровного края суставного сустава [133]. Кроме того, добавление МСМ мышам с ОА значительно уменьшало дегенерацию поверхности хряща [149].На самом деле защитные эффекты МСМ можно наблюдать еще в 1991 году, когда Муравьев и его коллеги описали уменьшение дегенерации коленного сустава у мышей с артритом [150]. Интересно, что содержание МСМ в эндогенной сыворотке повышается у овец, постменисковая дестабилизация, вызванная остеоартритом [151]; однако величина этой физиологической реакции была недостаточной для защиты от эрозии хряща.

3.3. Улучшение диапазона движений и физических функций

Наряду с вышеупомянутыми улучшениями в воспалении и сохранении хрящей, не удивительно полезные изменения в общей физической функции также были отмечены с помощью субъективных измерений [18,19,135,136].В исследованиях с участием популяции пациентов с остеоартритом, ежедневно получавших МСМ, наблюдались значительные улучшения в физических функциях, что оценивалось с помощью WOMAC [18,19,135,136], SF36 [19,135,136] и агрегированной опорно-двигательной функции (ALF) [135]. Объективные кинетические измерения коленного сустава после повреждения мышц, вызванного эксцентрическими упражнениями, не были окончательными, но предполагают, что МСМ может способствовать максимальному восстановлению изометрических разгибателей колена [152].

MSM использовался в ряде комбинированных терапий с положительными результатами.Добавки с глюкозамином, хондроитинсульфатом, МСМ, экстрактом листьев гуавы и витамином D улучшили физическое функционирование у пациентов с остеоартритом коленного сустава на основе японской меры по оценке остеоартрита коленного сустава [137]. Добавка GCM была успешной в увеличении функциональных возможностей и подвижности суставов [138]. Также было показано, что МСМ в сочетании с босвеллиевой кислотой улучшает функцию коленного сустава, что оценивается с помощью индекса Лекена [140]. МСМ с 1-α-кетоглутаратом аргинина, гидролизованным коллагеном I типа и бромелайном, принимаемые ежедневно в течение трех месяцев после восстановления вращательной манжеты, улучшали целостность восстановления, не влияя на объективные функциональные результаты [153].

Другие исследования, посвященные использованию МСМ в комбинированной терапии, не показали значительных улучшений. В одном из таких исследований на гериатрических лошадях комбинированная добавка GCM, принимаемая перорально в течение трех месяцев, не показала значительных изменений в характеристиках походки [154]. У людей МСМ и босвеллиевая кислота снижают потребность в противовоспалительных препаратах, но не более эффективны, чем плацебо для лечения гонартроза [155]. Однако, когда комбинированная добавка GCM вводилась в дополнение к диетическим вмешательствам и упражнениям, не было отмечено никаких значительных улучшений по сравнению с группой без добавок [139].

Субъекты с болью в пояснице, проходящие обычную физиотерапию с добавлением глюкозаминового комплекса, содержащего МСМ, сообщили об улучшении качества их жизни [156]. Систематический обзор добавок GCM для лечения дегенеративного заболевания суставов позвоночника и остеохондроза 2011 года не позволил сделать вывод об эффективности из-за нехватки качественной литературы [157].

3.4. Чтобы уменьшить мышечную болезненность, связанную с упражнениями

Продолжительные напряженные упражнения могут привести к мышечной болезненности, вызванной микротравмами мышц и окружающей соединительной ткани, что приводит к местной воспалительной реакции [158].Считается, что МСМ является эффективным средством против мышечной болезненности из-за его противовоспалительного действия, а также его возможного вклада серы в соединительную ткань. Повреждение мышц, вызванное упражнениями на выносливость, было уменьшено с добавлением МСМ, по данным измерения креатинкиназы [159]. Предварительная обработка МСМ уменьшала болезненность мышц после напряженных упражнений с отягощениями [152, 160, 161] и упражнений на выносливость [162].

3.5. Снижение окислительного стресса

Исследования in vitro показывают, что МСМ не химически нейтрализует АФК в стимулированных нейтрофилах, а вместо этого подавляет митохондриальную генерацию супероксида, перекиси водорода и хлорноватистой кислоты [97].Кроме того, МСМ способен восстанавливать соотношение восстановленного глутатиона (GSH) / окисленного глутатиона (GSSG) до нормального уровня, снижать продукцию NO и снижать продукцию АФК в нейронах после воздействия Tat ВИЧ-1 [109]. Исследования на животных с использованием МСМ в качестве основного средства лечения экспериментально вызванных травм показывают снижение уровня малонового диальдегида (MDA) [142, 143, 144, 163, 164, 165], GSSG [165], миелопероксидазы (MPO) [142, 143, 163], NO [164] и оксида углерода (CO) [164]. и / или увеличение GSH [142, 143, 163, 164, 165, 166], CAT [142, 143, 144, 165], SOD [143, 144, 163, 165] и GPx [165].Методами лечения в этих исследованиях на животных были либо однократная доза в острой форме, либо предварительное лечение перед нанесением травмы [144, 163, 165].

У людей предварительная обработка МСМ перед упражнениями на выносливость приводит к резкому ослаблению индуцированного окисления белков [167, 168], билирубина [159, 168], перекисного окисления липидов [167], креатинкиназы [159], окисленного глутатиона [167] и мочевой кислоты. кислота [168], а также увеличение общей антиоксидантной способности [159,168]. После упражнений на выносливость снижение содержания глутатиона увеличивалось за 10 дней до лечения [167], но на него несущественно повлияла однократная пероральная доза непосредственно перед тренировкой [168].

Предварительная обработка МСМ у субъектов, выполняющих упражнения с отягощениями, демонстрирует большую вариабельность. Прием в течение 28 дней 3,0 г / день перед изнурительными упражнениями с отягощениями показал увеличение антиоксидантной способности, эквивалентной тролоксу (TEAC), и снижение уровня гомоцистеина [161]; тогда как добавление в течение 14 дней в той же дозировке не показало значительных изменений TEAC или гомоцистеина [160]. Более длительный период приема добавок, возможно, позволил биодоступным запасам МСМ достичь уровня, при котором он может активировать Nrf2 в достаточной степени, чтобы вызвать более значительный рост антиоксидантных ферментов.

Комбинированные методы лечения, включая МСМ, стали более популярными в последнее время, особенно с этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА), из-за повышения проницаемости, обеспечиваемого МСМ [169]. Например, местный ЭДТА-МСМ эффективен для уменьшения окислительного повреждения в виде аддуктов белок-липид-альдегид [170, 171, 172]. ЭДТА-МСМ уменьшал помутнение хрусталика при диабетической катаракте [172], но был неэффективен для изменения экспериментально индуцированного внутриглазного давления у крыс [170]. У людей лосьон с ЭДТА-МСМ значительно улучшил симптомы точечного отека после двух недель применения, при этом была отмечена общая циркулирующая антиоксидантная способность и снижение уровня МДА [173].

Исследования на людях показывают многообещающие результаты МСМ в качестве антиоксиданта, отмечены аналогичные результаты, включая снижение уровня MDA [19, 167, 168], карбонилов белка (PC) [167, 168] и мочевой кислоты [168], а также увеличение GSH [167] и TEAC [159, 161, 168]. ]. В отличие от предыдущей литературы, Kantor et al. сообщили, что пользователи МСМ испытали снижение способности к репарации ДНК лимфоцитов через 60 минут. [174]. Этот противоречивый результат может быть объяснен тем, что образцы собираются в разные моменты дня, поскольку циркадные часы могут модулировать этот показатель [175].

3.6. Уменьшение сезонной аллергии

При оценке сезонных аллергий МСМ 2,6 г перорально МСМ в день в течение 30 дней улучшали верхние и общие респираторные симптомы, а также симптомы нижних дыхательных путей к 3-й неделе [23]. Все эти улучшения сохранялись в течение 30 дней приема добавок. Недостатком этого исследования было отсутствие отчетов о количестве пыльцы и анкеты по симптомам [176]. Позже это было исправлено, когда Баррагер и Шаусс опубликовали дополнительные запрошенные данные [22].Barrager et al. использовали часть этой выборки для измерения высвобождения гистамина, но не обнаружили значительных изменений в плазменных уровнях IgE или гистамина [23].

3,7. Улучшение качества и текстуры кожи

С момента получения первого патента, выданного Herschler в 1981 году, МСМ предлагалось использовать в терапевтических целях для улучшения качества и текстуры кожи, действуя как донор серы для кератина. Согласно одному заключительному отчету исследования, МСМ не раздражает кожу кроликов через окклюзионный пластырь.В другом заключительном отчете исследования указано, что МСМ могут слегка раздражать кожу морских свинок. При использовании лосьона, содержащего ЭДТА и МСМ, небольшое улучшение участков ожогов у крыс было замечено после трех дней местного применения каждые 8 ​​часов [171].

Внешний вид и состояние кожи после лечения МСМ значительно улучшились по оценке экспертов, инструментального анализа и самооценки участников [177]. Комбинированные исследования на людях с четырьмя сеансами пилинга с использованием пировиноградной кислоты и МСМ один раз в две недели улучшили степень пигментации мелизмы, эластичность кожи и степень морщин [178].Комбинированное лечение силимарином и МСМ оказалось полезным при лечении симптомов розацеа [179]. Исследование 44-летнего мужчины с тяжелым ихтиозом по Х-сцепленному типу показало улучшение симптомов после четырех недель применения местного увлажняющего крема, содержащего аминокислоты, витамины, антиоксиданты и МСМ [180].

3.8. МСМ и рак

Новая область исследований МСМ связана с противораковым действием сероорганического соединения. Исследования in vitro с использованием МСМ отдельно или в комбинации оценили метаболические и фенотипические эффекты ряда линий раковых клеток, включая молочную железу [100,101,122,123,126,181], пищевод [119], желудок [119], печень [119,120], толстую кишку [121], мочевой пузырь. [99] и рак кожи [123,125] с многообещающими результатами.Независимо было показано, что МСМ цитотоксичен для раковых клеток, подавляя жизнеспособность клеток за счет индукции остановки клеточного цикла [119,122,123], некроза [119] или апоптоза [100,101,119,120,121]. Ингибирование роста и пролиферации клеток может быть связано с метаболическими изменениями, индуцированными МСМ на транскрипционной и / или посттрансляционной стадиях. Например, было показано, что МСМ ингибирует экспрессию и связывание с ДНК факторов транскрипции, таких как STAT3 [100,101] и STAT5b [100,101,181]; Между тем, фактор транскрипции p53 поддерживается МСМ [100] и не вызывает апоптоз [121].Хотя MSM ингибирование связывания ДНК с помощью STAT3 может быть косвенным эффектом фосфорилирования Jak2 [99]. Тем не менее, ингибируя связывание STAT3 и STAT5b с промоторами, снижается экспрессия онкогенных белков, таких как фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) [99,100,101,123], белок теплового шока (HSP) 90α [100] и инсулиноподобный фактор роста- 1 рецептор (IGF-1R) [99,100,101]. Снижение экспрессии IGF-1R и VEGF может помочь предотвратить развитие опухолей за счет уменьшения опосредованных инсулиноподобным фактором роста-1 (IGF-1) путей выживания и пролиферации клеток и предотвращения индуцированного опухолью ангиогенеза [182,183].Эти метаболические изменения также способствуют глубоким изменениям на клеточном уровне.

Исследования in vitro линий раковых клеток показывают, что МСМ обладает способностью стимулировать фенотипические изменения, более похожие на незлокачественные клетки. Лечение МСМ приводит к индукции контактного торможения и старения клеток [122, 123, 125, 126], роста, зависимого от закрепления [122, 125], уменьшения миграции метастатических линий [101, 122, 125, 126] и нормализации заживления ран [122, 125]. Частично это может быть связано с сильными изменениями клеточных филаментов, включая разборку и непрямую повторную сборку микротрубочек [123] и реорганизацию локализации актина [125].Хотя предотвращение ангиогенеза может вызвать состояние гипоксии, также было показано, что МСМ снижает уровни HIF-1α в условиях гипоксии [100,123] и предотвращает или улучшает различные метастатические биомаркеры в ответ на гипоксию [123]. Исследования МСМ in vitro также были подтверждены дополнительными исследованиями ксенотрансплантатов и in vivo, подтверждающими результаты.

Когда раковые клетки ксенотрансплантируют животным моделям, получавшим МСМ, наблюдалось подавление роста опухоли [99,100,101], хотя два из этих исследований включали комбинированное лечение МСМ и AG490 [99] или тамоксифеном [101].Опухолевая ткань мышей, получавших исключительно МСМ, демонстрировала сниженную экспрессию IGF-1, STAT3, STAT5b и VEGF без значительного подавления IGF-1R [100]. Ткани, выделенные от мышей с ксенотрансплантатом, получавших комбинированную терапию, демонстрировали подавление передачи сигналов STAT5b и IGF-1R [99,101]. Предыдущие исследования также предполагают, что предварительная обработка МСМ в течение приблизительно одной недели до индукции рака у крыс приводит к значительному сокращению среднего времени до появления опухоли [184,185].Испытания на людях МСМ в качестве средства лечения рака до сих пор не проводились; однако одно исследование предполагает, что употребление МСМ может быть связано со снижением риска рака легких и колоректального рака [186]. Результаты in vitro и in vivo требуют дальнейшего изучения МСМ как средства лечения рака.

Границы | Производство метана и биоактивность — связь с окислительно-восстановительным стрессом

Введение

Метан (CH 4 ) — это повсеместный нетоксичный газ. Это простое удушающее средство, а это означает, что CH 4 вытесняет кислород до прим.18% в воздухе, когда присутствует около 14% (или 140000 частей на миллион по объему, ppmv) в ограниченной области, но в этом случае гипоксия и развивающаяся клеточная дисфункция будут происходить из-за увеличения концентрации CH 4 и снизилось содержание O 2 во внутренней среде, а не до химической специфичности газа (Boros et al., 2015).

В атмосфере Земли, содержащей ок. 1,8 ppmv CH 4 , значительная часть происходит в результате анаэробного разложения биомассы.Большие количества образуются в желудочно-кишечной (ЖКТ) системе млекопитающих, особенно у жвачных, метаногенными археями (Conrad, 2009; Kirschke et al., 2013). У этих строго анаэробных прокариот концевым акцептором электронов является углерод (в основном углекислый газ и ацетат, но также и другие небольшие органические соединения), а CH 4 образуется из метилкофермента M метилкоферментом M редуктазой (McBride and Wolfe, 1971; Ellermann. и др., 1988). Генерируемый внутри дуги CH 4 попадает в внутреннюю циркуляцию, а затем выпускается в дыхательные пути, если парциальное давление выше, чем в атмосфере.У людей эндогенный CH 4 может быть обнаружен в выдыхаемом воздухе у 30–60% взрослых с помощью традиционных аналитических методов, когда продукция определяется как увеличение> 1 ppmv выше уровня окружающего воздуха (Bond et al., 1971 ; de Lacy Costello et al., 2013). Здесь следует отметить, что внутри- и межпредметная изменчивость обычно очень велика (Pitt et al., 1980; Peled et al., 1985; Minocha, Rashid, 1997; Levitt et al., 2006; Roccarina et al. , 2010; Sahakian et al., 2010), отчасти потому, что легочный путь не является исключительным и продукция проявляется не только в выдыхаемом воздухе, но и через другие поверхности тела (Nose et al., 2005). Кроме того, производство CH 4 зависит от возраста, состояния здоровья и физической активности субъектов (Polag et al., 2014; Szabó et al., 2015; Tuboly et al., 2017; Polag and Keppler , 2018), а на объем дыхания влияют также внутренние факторы микроциркуляции (Szücs et al., 2019). В соответствии с вышеизложенными данными уровень выдыхаемого CH 4 у человека всегда выше концентрации вдыхаемого CH 4 (Keppler et al., 2016).

Неархейная биотическая формация

Помимо вышеизложенного, несколько исследований подтвердили прямое, эндогенное высвобождение CH 4 эукариотами, включая растения, грибы, водоросли и животных, даже в отсутствие микробов и в присутствии O 2 (Keppler et al. ., 2006; Wang et al., 2011; Lenhart et al., 2012; Althoff et al., 2014). У растений «аэробное» или «неархейное» образование CH 4 может стимулироваться образованием активных форм кислорода (АФК), УФ-излучением или ингибированием цитохром с оксидазы азидом натрия (NaN 3 ) (Messenger et al. ., 2009; Кадери и Рид, 2009 г .; Wishkerman et al., 2011), и похоже, что аналогичные механизмы могут быть активны и у животных (Ghyczy et al., 2008; Tuboly et al., 2013; Boros et al., 2015). На основании этих данных было высказано предположение, что помимо микробного происхождения могут существовать другие, еще не идентифицированные источники эндогенной продукции CH 4 (Keppler et al., 2009). В этом смысле большая часть экскретируемого CH 4 с дыханием млекопитающих может происходить из кишечной продукции архей, но различное количество, возможно, связано с неархейными процессами.

Механизм выпуска

Были представлены доказательства того, что молекулы с метильными группами, связанными с серой и азотом, такие как метионин, сульфоксид метионина, S -аденозилметионин, диметилсульфоксид или лецитин, холин и бетаин, соответственно, могут быть предшественниками углерода для образования CH 4 ( Ghyczy and Boros, 2001; Ghyczy et al., 2003; Keppler et al., 2009; Althoff et al., 2010) и потенциально служат донорами метила для образования эндогенного CH 4 у эукариот.В этом контексте было продемонстрировано, что CH 4 легко образуется из метионина в модельной системе, содержащей железо (II / III), H 2 O 2 и аскорбат при температуре окружающей среды (~ 1.000 мбар и 22 ° C). и аэробные (21% O 2 ) условия (Althoff et al., 2014). Дальнейшие механистические исследования на негемовых оксо-железных (IV) моделях с тетра- или пентадентатными лигандами продемонстрировали образование CH 4 , метанола (CH 3 OH) и формальдегида (CH 2 O) из метионина. и другие тиоэфиры (Benzing et al., 2017). В ходе реакции тиоэфир окисляется разновидностями оксо-железа (IV) до сульфоксида с бифуркацией на следующей стадии окисления с образованием либо сульфоновых, либо метильных радикалов и производных сульфиновой кислоты. В присутствии O 2 метильные радикалы образуют преимущественно CH 3 OH и CH 2 O, тогда как в среде, обедненной O 2 , они образуют CH 4 (Рисунок 1). В последнем случае требуемые водородные радикалы могут быть получены путем отщепления водорода от углеводов или гомолитического расщепления водорода.

Роль метилтиоэфиров в образовании CH 4 в биологических системах подтверждается дальнейшими результатами, в которых организмы были дополнены позиционно меченным изотопом метионином (Lenhart et al., 2015). Эти эксперименты предоставили прямые доказательства того, что группа метионина тио-CH 3 является исходным соединением для CH 4 и самые высокие скорости образования CH 4 ожидаются, когда доступность O 2 ограничена. Этот вывод в целом согласуется с предыдущими результатами, которые показали повышенное образование CH 4 в клетках животных при пониженном содержании O 2 (Ghyczy et al., 2008).

Биологические эффекты у млекопитающих

Несколько исследований продемонстрировали, что CH 4 может напрямую модулировать сигнальные механизмы кишечной нервной системы и влиять на перистальтическую активность в желудочно-кишечном тракте. Ороцекальный транзит и общее время транзита через толстую кишку увеличиваются у индивидуумов, продуцирующих CH 4 , в то время как диарейные состояния отрицательно связаны с продукцией CH 4 (Pimentel et al., 2003; Lee et al., 2013; Triantafyllou et al., 2014; Gottlieb et al., 2016). Эти данные согласуются с результатами серии исследований in vivo, и in vitro, , которые продемонстрировали, что экзогенный CH 4 замедляет скорость перистальтических сокращений, увеличивает сократительную силу подвздошных сегментов и способствует развитию не -разрастающие сокращения (Pimentel et al., 2006; Jahng et al., 2012). Другие результаты свидетельствуют о том, что инфузия CH 4 со скоростью, соответствующей увеличению на 50 ppmv выдыхаемого воздуха, вызывает замедление кишечного транзита на 59%.Более того, добавление CH 4 значительно увеличивает плотность потенциал-зависимых калиевых каналов в изолированных гладкомышечных клетках толстой кишки (Liu et al., 2013).

Противовоспалительное и антиапоптотическое действие при ишемии-реперфузии

Условия ишемии-реперфузии (ИР) обычно вызывают антиген-независимое воспаление, а воспалительные состояния часто сопровождаются гипоксией тканей. Противовоспалительный потенциал для CH 4 был впервые обнаружен в экспериментах с кишечной IR (Boros et al., 2012). В этом исследовании уровень образования АФК в тканях был снижен после введения CH 4 , изменения сосудистого сопротивления были умеренными, а инфильтрация локальных полиморфно-ядерных (PMN) лейкоцитов имела тенденцию к нормализации после реперфузии. Результаты in vitro подтвердили результаты in vivo и установили, что воздействие CH 4 специфически снижает продукцию ROS активированными лейкоцитами PMN (Boros et al., 2012). В другом исследовании нормоксическая вентиляция с 2.5% CH 4 поддерживал поверхностную структуру слизистой оболочки, была значительно снижена вызванная реперфузией гиперпроницаемость эпителия и предотвращалось снижение микроциркуляторного кровотока (Mészáros et al., 2017a).

Кроме того, экспериментальные данные in vitro, и in vivo, установили, что воздействие CH 4 также может влиять на активность ксантин оксидоредуктазы (XOR) (Boros et al., 2012; Poles et al., 2018). XOR является основным ферментативным источником образования супероксида, индуцированного реперфузией, и катализирует восстановление нитрита до оксида азота (NO) в условиях гипоксии в зависимости от pH, нитрита и O 2 .В этой линии увеличение поступления CH 4 значительно снижало повышенную активность XOR кишечника в модели кишечного IR на крысах, и параллельно подавлялось образование нитротирозина. Интересно, что снижение активности XOR было связано с более высоким соотношением nNOS-иммунопозитивных нейронов в нескольких отделах желудочно-кишечного тракта. Кроме того, введение нормоксического CH 4 значительно снижает уровни тканевого NO в гипоксической ткани двенадцатиперстной кишки уже во время ишемической фазы, что позволяет предположить, что CH 4 может напрямую модулировать активность нитратредуктазы, связанного с XOR и XOR, в кишечнике (Poles et al., 2018).

Другим важным аспектом является то, что обогащенный метаном физиологический раствор (MRS) снижает уровни экспрессии активированной киназы 1, регулирующей сигнал апоптоза (ASK-1), c-Jun Nh3-концевой киназы (JNK) и проапоптотического белка Bcl-2. ассоциированный X-белок (Bax) и увеличивал экспрессию белков B-клеточного лейкоза / лимфомы-2 (Bcl-2) антиапоптотического протоонкогенного белка в модели IR кожного лоскута островка живота на крысах (Song et al. , 2015). Кроме того, MRS значительно продлил время выживания крыс с ишемией миокарда, вызванной перевязкой левой передней дочерней коронарной артерии (Chen et al., 2016). В этой модели IR CH 4 проявлял дозозависимую защиту миокарда, характеризующуюся уменьшением площади инфаркта и уровнями некроферментов миокарда в сыворотке. Провоспалительная активация [подтвержденная активностью TNF-α, IL-1β, миелопероксидазы (MPO) и окислительным повреждением ДНК] была снижена, и удовлетворительная сердечная функция сохранялась через 4 недели после инфаркта, среди прочего, с улучшенным выбросом левого желудочка. фракция, диастолический объем и сократимость по сравнению с животными, не получавшими CH 4 .Опять же, лечение MRS снижает экспрессию белка Bax, снижает содержание цитохрома c в цитоплазме и уровни расщепления каспазы-3 и каспазы-9, но заметно увеличивает уровни Bcl-2 и митохондриального цитохрома c, что указывает на антиапоптотический эффект в данном случае, поскольку хорошо.

Аналогичная эффективность и механизмы были продемонстрированы на моделях IR печени; MRS или ингаляционный CH 4 снижали апоптоз гепатоцитов (Ye et al., 2015; Strifler et al., 2016). В дополнение к его антиапоптотическим свойствам, лечение MRS предотвращало экспрессию генов и продукцию ранних воспалительных цитокинов TNF-α, IL-1β и IL-6 и уменьшало инфильтрацию воспалительных CD68-положительных клеток в ткани печени.В модели частичного печеночного IR вдыхание нормоксического CH 4 сохраняло дыхательную способность митохондрий (дыхание, связанное с комплексом II, состояние III) по сравнению с контролем в первые 30 мин реперфузии (Strifler et al., 2016).

Нейропротекция сетчатки, спинного и головного мозга

Вторичная дегенерация — обычное явление при травматических повреждениях нервов, которые включают апоптоз нейронов и дисфункцию митохондрий, и среди различных нейронов сетчатки ганглиозные клетки сетчатки (RGC) считаются наиболее уязвимыми для ИК-повреждений.Введение MRS значительно уменьшало потерю RGC и истончение сетчатки через 1 неделю после заражения IR. Зрительная функция также была сохранена, что продемонстрировало измерение зрительных вызванных потенциалов (Liu et al., 2016).

Аналогичные эффекты были продемонстрированы и после раздавливания зрительного нерва (ONC) (Wang R. et al., 2017). Лечение CH 4 значительно улучшило признаки нейродегенерации, включая потерю RGC и зрительную дисфункцию, ингибировало нейральный апоптоз сетчатки в слое ганглиозных клеток, что сопровождалось усилением антиапоптотических факторов (pGSK-3β, pBAD, Bcl- xL).Коактиватор гамма-рецептора, активируемый пролифератором пероксисом, альфа (PGC-1α) является главным регулятором митохондриального биогенеза, вносящим вклад в экспрессию митохондриальных генов и поддержание мтДНК. Интересно, что введение CH 4 после ONC улучшило снижение функциональных маркеров митохондрий, включая активность цитрат-синтазы и содержание АТФ.

Ядерный фактор-erythroid2 p45-related фактор 2 (Nrf2) / Kelch-подобный ECH-ассоциированный белок 1 (Keap1) путь является одним из основных клеточных защитных механизмов, которые действуют во время острых стрессовых состояний.В другом исследовании на крысах с ишемией спинного мозга и системной гипотонией добавка CH 4 ослабляла как моторный, так и сенсорный дефицит и увеличивала экспрессию и транскрипционную активность Nrf2 в нейронах, микроглии и астроцитах в вентральном, промежуточном и дорсальном сером веществе поясничных сегментов. (Ван Л. и др., 2017). Индуцированная CH 4 зависимая от времени ядерная транслокация белка Nrf2 сопровождалась подавлением ингибитора Nrf2 Keap 1 в цитоплазматической фракции.В соответствии с этими принципами, гемоксигеназа-1 (HO-1), SOD, каталаза и глутатионпероксидаза были активированы, а маркеры окислительного стресса — глутатиондисульфид, супероксид, пероксид водорода, малоновый диальдегид (MDA), 8-гидрокси-2-дезоксигуанозин и 3- нитротирозина были снижены (Wang L. et al., 2017).

В аналогичном исследовании на грызунах с повреждением спинного мозга на уровне T9-10, MRS уменьшал площадь инфаркта и продукцию воспалительных цитокинов (TNF-α, IL-1β и содержание IL-6), подавлял активацию микроглии и улучшал неврологические характеристики задних конечностей. через 72 часа после оскорбления (Ван В.и др., 2017). Защитный эффект введения CH 4 был продемонстрирован и при ИР головного мозга (Zhang et al., 2017). Вдыхаемый CH 4 снижает уровни MDA и TNF-α в головном мозге крысы, значительно увеличивает фосфорилирование Akt и защищает от неврологической дисфункции. Эти эффекты были снова связаны с активностью HO-1 (Zhang et al., 2017). В этой линии, в недавнем исследовании на крысах с полным адъювантом Фрейнда (CFA), вызванным хроническим периферическим воспалением, лечение MRS уменьшало количество инфильтрированных периферических Т-клеток, повышенную экспрессию IFN-γ и MMP-2 в ипсилатеральном поверхностном дорсальном роге спинного мозга. Через 10 дней после лечения CFA также значительно уменьшилась аллодиния (Zhou et al., 2018).

Эндотоксемия и сепсис

Генерация цитокинов является одним из основных следствий липополисахаридных (LPS) клеточных реакций в различных типах клеток, экспрессирующих TLR4. Было показано, что CH 4 дозозависимо ингибирует LPS-индуцированные сигналы NF-κB / митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) млекопитающих и экспрессию белков TNF-α и IL-6 в макрофагах (Zhang et al. , 2016). В этом исследовании обработка CH 4 ослабляла фосфорилирование NF-κb, Nh3-концевой киназы c-Jun (JNK), киназы, регулируемой внеклеточными сигналами (ERK), и P38MAPK зависимым от IL-10 образом посредством повышенной активации передачи сигналов PI3K / AKT (Zhang et al., 2016). Интересно, что режим после лечения также был эффективным, и уровни мРНК IL-6 были снижены примерно на 95% через 6 часов после стимуляции LPS. В соответствии с данными in vitro , сывороточные уровни TNF-α и IL-6 у мышей, леченных CH 4 , были значительно снижены во время бактериемии E. coli , в то время как PI3K / AKT / GSK-3β-опосредованные Экспрессия IL-10 была усилена.

В другой модели острого повреждения легких, вызванного ЛПС, на крысах лечение CH 4 улучшило выживаемость, уменьшило количество инфильтрированных воспалительных клеток (лейкоцитов и лимфоцитов PMN), улучшило функцию легких (PaO 2 / FIO 2 ), проницаемость легких и структурное повреждение (Sun et al., 2017). Кроме того, MRS улучшил 5-дневную выживаемость и функции органов у мышей с перевязкой и пункцией слепой кишки (CLP) и уменьшил признаки CLP-индуцированного стресса апоптоза эндоплазматического ретикулума (GRP78 / ATF 4 / CHOP / caspase-12 ) в эндотелиальных клетках канальцев крыс (Jia et al., 2018; Li et al., 2019).

Механизм действия

Несмотря на то, что данные устанавливают биоактивную роль CH 4 , механизм действия все еще не полностью определен, и, по крайней мере, четыре прямых и косвенных механистических способа могут быть рассмотрены для объяснения результатов.

Взаимодействие с другими газами

Во-первых, эффекты повышенных концентраций CH 4 на NO-, CO- и H 2 S-связанные реакции должны быть приняты во внимание при объяснении универсальных эффектов in vivo экзогенного CH 4 . На растениях было показано, что вода, обогащенная метаном (MRW), увеличивает органогенез корней через путь HO-1 и образование CO (Cui et al., 2015). Кроме того, также было показано, что H 2 S и NO также могут быть расположенными ниже сигнальными молекулами, участвующими в индуцированном CH 4 формировании придаточных корней (Qi et al., 2017; Kou et al., 2018). Подобные результаты были продемонстрированы в нескольких стрессовых условиях, связанных с окислительно-восстановительным дисбалансом, которые подтвердили, что механизмы передачи сигналов CO, NO и H 2 S вовлечены в молекулярную основу стрессоустойчивости, индуцированной CH 4 в тканях растений (Han et al. , 2017; Samma et al., 2017; Zhang et al., 2018). Эти данные ясно демонстрируют связь между генерацией признанных газотрансмиттеров и присутствием CH 4 в сложной живой системе (Song et al., 2008; Wang et al., 2013; Han et al., 2017; Хан и др., 2017; Самма и др., 2017; Kou et al., 2018; Zhang et al., 2018; Фигура 2).

Рисунок 2. Взаимодействие биологически активных газов, оксида азота (NO), оксида углерода (CO) и сероводорода (H 2 S) с метаном (CH 4 ) в растениях. Соответствующие ссылки на литературу (Song et al., 2008; Wang et al., 2013; Cui et al., 2015; Han et al., 2017; Khan et al., 2017; Qi et al., 2017; Samma et al., 2017; Kou et al., 2018; Zhang et al., 2018) представлены в тексте. Подобные механизмы могут действовать у млекопитающих.

Те же наборы данных еще недоступны для млекопитающих, но существует много возможностей для взаимодействия газов в желудочно-кишечном тракте. Археи-метаногены в просвете кишечника вынуждены конкурировать с другими микроорганизмами, такими как сульфатредуцирующие бактерии, за общие субстраты, поэтому количество CH 4 всегда варьируется (Levitt and Bond, 1970). В этой среде концентрация CH 4 всегда зависит от концентрации O 2 и присутствия других газообразных продуктов, таких как молекулярный водород (H 2 ), для получения CH 4 из CO 2 (Гибсон и др., 1988). После этого превращение H 2 в CH 4 связано с восстановлением пяти молей газа до одного моля газа, таким образом, реакция уменьшает объем газа в просвете (Levitt and Bond, 1970). Напротив, вдыхание закиси азота (N 2 O) вызывает расширение сегментов кишечника, содержащих CH 4 (Steffey et al., 1979), в то время как последующее дыхание O 2 уменьшает объем CH 4 -содержащий сегмент в сторону контрольных объемов (Steffey et al., 1979). H 2 также может действовать как донор электронов для диссимиляционного восстановления сульфата. В этом случае сероводород (H 2 S) может быть первичным конечным продуктом реакции (Гибсон и др., 1990; Кристл и др., 1992). Окись углерода (CO) может также вызывать повышение продукции H 2 S, в то время как NO может взаимодействовать с H 2 S (Magierowski et al., 2016).

Эти данные предполагают, что окончательный биологический эффект газопередатчика может быть определен множественными и многокомпонентными газовыми взаимодействиями.Здесь следует добавить, что существует концептуальная разница между исходным уровнем биоактивного газа (например, NO, CO или H 2 S) и его высвобождением de novo под действием факторов-индукторов, поскольку развивающиеся реакции будут зависеть от количества молекул и / или их реакционной способности в микросреде.

Мембранно-связанный механизм действия

Несколько дополнительных доказательств указывают на то, что CH 4 улучшает функцию тканевых барьеров, включая гемато-ретинальный барьер, гемато-спинномозговой барьер и слизистую оболочку в условиях оксидоредуктивного стресса (Wu et al., 2015; Шен и др., 2016; Mészáros et al., 2017a). Кроме того, экзогенный CH 4 улучшал деформируемость эритроцитов при низких и средних скоростях сдвига (Mészáros et al., 2017a). Эти данные предполагают прямое действие на соединения мембрана-цитоскелет и / или на белки соединений клетка. По сравнению с NO, CH 4 может достигать более высоких концентраций при растворении в воде или коллоидных растворах, а образование ROS может привести к более высокому уровню разложения CH 4 в липидной среде мембран.Аполярный CH 4 может проникать и растворяться в гидрофобных неполярных липидных хвостах фосфолипидных биомембран, теоретически влияя на его физико-химическое состояние, которое важно для нормального функционирования встроенных белков и ионных каналов. Жесткость мембраны связана со степенью перекисного окисления липидов, и растворенный в биологических мембранах CH 4 может влиять на этот процесс, тем самым влияя на стереофонию мембранных белков, определяющую их доступность и морфологию.

Внутриклеточные реакции, ведущие к противовоспалительному эффекту

Как обсуждалось ранее, более высокие концентрации CH 4 могут приводить к противовоспалительным ответам через главные переключатели, такие как Nrf2 / Keap1 или NF-κB (Wang L. et al., 2017). Недавние исследования продемонстрировали активацию каспазы-9 и каспазы-3 и значительное увеличение высвобождения цитохрома с в цитоплазму из митохондрий после ИР спинного мозга (Wang L. et al., 2017; Wang W. et al., 2017). Повышенная мРНК и содержание TNF-α, IL-1β, CXCL1 и ICAM-1 также наблюдались при ИР; однако увеличение и апоптотические эффекты блокировались введением CH 4 .Также было показано, что Nrf2 играет ключевую роль в передаче сигналов регуляции экспрессии генов, опосредованной элементом антиоксидантного ответа (ARE). Как это бывает, CH 4 индуцирует зависящую от времени ядерную транслокацию белка Nrf2, и, кроме того, увеличение ядерного Nrf2 сопровождалось подавлением ингибитора Nrf2, Keap 1, в цитоплазматической фракции. Это происходило в связи с фосфорилированием и ядерной транслокацией субъединицы p65 NF-κB. Нуклеоплазматическое соотношение фосфо-NF-κB p65 увеличивалось через 72 часа после травмы по сравнению с крысами, подвергшимися имитации операции, но это увеличение ингибировалось обработкой CH 4 .Кроме того, после нокдауна Nrf2 предварительной обработкой интратекальной siRNA индуцировалось накопление в ядре фосфо-NF-κB p65 по сравнению с крысами, получавшими CH 4 . Подводя итог, можно сказать, что множество данных указывает на прямой антицитокиновый эффект CH 4 через влияние на активацию NF-κB и Nrf2.

Митохондриальные эффекты

Наконец, кажется, что митохондрии могут играть фундаментальную роль в соединении индивидуальных эффектов различных вмешательств, обеспечивая объяснение того, почему добавление CH 4 может влиять на последствия различных состояний, связанных с гипоксией и воспалением (Mészáros et al., 2017б). Хорошо известно, что антиген-независимый стимул IR может инициировать связанные с митохондриями внутренние сигнальные пути апоптоза. MRS и CH 4 -содержащий воздух сохранял окислительное фосфорилирование и улучшал базальное состояние митохондриального дыхания после начала реперфузии в IR печени, а также снижалась активность цитохром-с-оксидазы вместе с продукцией ROS и апоптозом гепатоцитов (Ye et al., 2015; Стрифлер и др., 2016). Эти результаты постоянно присутствуют и в других тканях, таких как кожа, сетчатка, сердце и спинной мозг с ИК-повреждением и обработкой CH 4 (Song et al., 2015; Чен и др., 2016; Лю и др., 2016; Чжан и др., 2016, 2017; Ван Л. и др., 2017; Ван Р. и др., 2017; Wang W. et al., 2017; Чжоу и др., 2018). Основываясь на совокупности данных, кажется правдоподобным, что экзогенный CH 4 обеспечивает клеточную защиту путем восстановления митохондриальной функции и, вероятно, целостности мембраны за счет экспрессии антиапоптотических белков семейства Bcl-2, уменьшая высвобождение цитохрома c. и дезактивация каскада передачи сигналов каспазы.

Заключение

Сигнальные роли были продемонстрированы для NO, CO и H 2 S, и стало ясно, что газообразные медиаторы образуют сложные внутриклеточные пути и кооперативно регулируют многочисленные физиологические процессы.Интересно, действует ли сам метан или продукт реакции в качестве эффектора. Чтобы ответить на этот вопрос, необходимы гораздо более подробные исследования, которые должны быть проведены в будущем. Если мы обсудим доступную литературу по образованию и биологическим эффектам CH 4 с таких аспектов, текущие свидетельства подтверждают представление о том, что биоактивность CH 4 связана с другими событиями, опосредованными газотрансмиттером. Хотя результаты указывают на биоактивную роль более высоких концентраций экзогенного CH 4 , следует отметить, что это неочевидно для эндогенных источников; и до сих пор нет четких доказательств того, что CH 4 в диапазоне эндогенно продуцируемых концентраций (1–30 ppmv) играет роль в клеточной физиологии.Тем не менее, имеются доказательства того, что экзогенный CH 4 способен влиять на цитопротективные пути. Кроме того, было накоплено достаточно доказательств, чтобы оправдать исследование CH 4 в качестве терапевтического агента при воспалительных заболеваниях или патологиях, связанных с воспалением. В этой структуре доступные данные поддерживают роль контролера для CH 4 , чтобы уменьшить воспалительные сигналы к состояниям покоя.

Авторские взносы

МБ и ФК внесли свой вклад в концепцию, обзор и анализ литературы, подготовили и отредактировали окончательную версию рукописи.

Финансирование

Эта работа была поддержана Венгерским исследовательским фондом (NKFI K120232 и 20391-3 / 2018 / FEKUSTRAT) и Немецким научным фондом (DFG; KE 884 / 8-1 и KE 884 / 8-2).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Рецензент, ET, заявил о своем прошлом соавторстве с одним из авторов, MB, обрабатывающему редактору.

Благодарности

Мы благодарим Бьянку Покрандт за подготовку рисунка 1.

Список литературы

Альтхофф Ф., Бенцинг К., Комба П., Мак-Робертс К., Бойд Д. Р., Грейнер С. и др. (2014). Абиотический метаногенез из сероорганических соединений в условиях окружающей среды. Nat. Commun. 5: 4205. DOI: 10.1038 / ncomms5205

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Альтхофф Ф., Джуголд А. и Кепплер Ф. (2010). Образование метана путем окисления аскорбиновой кислоты с использованием минералов железа и перекиси водорода. Химия 80, 286–292. DOI: 10.1016 / j.chemosphere.2010.04.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бенцинг К., Комба П., Мартин Б., Покрандт Б. и Кепплер Ф. (2017). Негемовое железо-оксокатализируемое образование метана из метилтиоэфиров: объем, механизм и актуальность для природных систем. Химия 23, 10465–10472. DOI: 10.1002 / chem.201701986

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бонд, Дж.Х. мл., Энгель Р. Р. и Левитт М. Д. (1971). Факторы, влияющие на выделение метана из легких у человека. Косвенный метод изучения метаболизма метан-продуцирующих бактерий толстой кишки in situ. J. Exp. Med. 133, 572–588. DOI: 10.1084 / jem.133.3.572

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Boros, M., Ghyczy, M., Érces, D., Varga, G., Tkés, T., Kupai, K., et al. (2012). Противовоспалительное действие метана. Крит. Care Med. 40, 1269–1278.DOI: 10.1097 / CCM.0b013e31823dae05

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Борос М., Туболи Э., Месарош А. и Аманн А. (2015). Роль метана в физиологии млекопитающих — это газотрансмиттер? J. Breath Res. 9: 014001. DOI: 10.1088 / 1752-7155 / 9/1/014001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Chen, O., Ye, Z., Cao, Z., Manaenko, A., Ning, K., Zhai, X., et al. (2016). Метан ослабляет ишемическое повреждение миокарда у крыс за счет антиоксидантного, антиапоптотического и противовоспалительного действия. Free Radic. Биол. Med. 90, 1–11. DOI: 10.1016 / j.freeradbiomed.2015.11.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кристл, С. У., Мургатройд, П. Р., Гибсон, Г. Р. и Каммингс, Дж. Х. (1992). Производство, метаболизм и выделение водорода в толстом кишечнике. Гастроэнтерология 102, 1269–1277. DOI: 10.1016 / 0016-5085 (92) 70022-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Конрад Р. (2009).Глобальный цикл метана: последние достижения в понимании вовлеченных микробных процессов. Environ. Microbiol. Rep. 1, 285–292. DOI: 10.1111 / j.1758-2229.2009.00038.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цуй, В., Ци, Ф., Чжан, Ю., Цао, Х., Чжан, Дж., Ван, Р. и др. (2015). Богатая метаном вода способствует дополнительному укоренению огурцов посредством путей гемоксигеназы1 / оксида углерода и Ca (2+). Rep. Растительных клеток 34, 435–445. DOI: 10.1007 / s00299-014-1723-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

де Лейси Костелло, Б. П., Ледоховски, М., Ратклифф, Н. М. (2013). Важность дыхательного теста на метан: обзор. J. Breath Res. 7: 024001. DOI: 10.1088 / 1752-7155 / 7/2/024001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эллерманн, Дж., Хеддерих, Р., Бохер, Р. и Тауер, Р. К. (1988). Заключительный этап образования метана. Исследования с использованием высокоочищенной метил-СоМ редуктазы (компонент С) из Methanobacterium thermoautotrophicum (штамм марбург). евро. J. Biochem. 172, 669–677. DOI: 10.1111 / j.1432-1033.1988.tb13941.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гичи, М., и Борос, М. (2001). Электрофильные метильные группы, присутствующие в пище, улучшают патологические состояния, вызванные восстановительным и окислительным стрессом: гипотеза. руб. J. Nutr. 85, 409–414. DOI: 10.1079 / bjn2000274

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ghyczy, M., Torday, C., и Борос, М. (2003). Одновременное образование метана, углекислого газа и окиси углерода из холина и аскорбиновой кислоты: защитный механизм от восстановительного стресса? FASEB J. 17, 1124–1126. DOI: 10.1096 / fj.02-0918fje

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ghyczy, M., Torday, C., Kaszaki, J., Szabó, A., Czóbel, M., and Boros, M. (2008). Вызванная гипоксией генерация метана в митохондриях и эукариотических клетках: альтернативный подход к метаногенезу. Cell Physiol. Biochem. 21, 251–258. DOI: 10.1159 / 000113766

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гибсон, Г. Р., Каммингс, Дж. Х. и Макфарлейн, Г. Т. (1988). Конкуренция за водород между сульфатредуцирующими бактериями и метаногенными бактериями из толстой кишки человека. J. Appl. Бактериол. 65, 241–247. DOI: 10.1111 / j.1365-2672.1988.tb01891.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гибсон, Г.Р., Каммингс, Дж. Х., Макфарлейн, Г. Т., Эллисон, К., Сигал, И., Форстер, Х. Х. и др. (1990). Альтернативные пути удаления водорода во время ферментации в толстой кишке человека. Кишечник 31, 679–683. DOI: 10.1136 / gut.31.6.679

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Готтлиб К., Вахер В., Слиман Дж. И Пиментел М. (2016). Обзорная статья: ингибирование метаногенных архей статинами в качестве целевой стратегии лечения запоров и связанных с ними расстройств. Алимент. Pharmacol. Ther. 43, 197–212. DOI: 10.1111 / apt.13469

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хан, Б., Дуань, X., Ван, Ю., Чжу, К., Чжан, Дж., Ван, Р. и др. (2017). Метан защищает кукурузу от осмотического стресса, вызванного полиэтиленгликолем, за счет улучшения метаболизма сахара и аскорбиновой кислоты. Sci. Отчет 7: 46185. DOI: 10.1038 / srep46185

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джанг, Дж., Юнг, И. С., Чой, Э. Дж., Конклин, Дж. Л., и Парк, Х. (2012). Влияние метана и водородных газов, продуцируемых кишечными бактериями, на перистальтику подвздошной кишки и время прохождения через толстую кишку. Нейрогастроэнтерол. Мотил. 24, 185–190. DOI: 10.1111 / j.1365-2982.2011.01819.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цзя, Ю., Ли, З., Фэн, Ю., Цуй, Р., Дун, Ю., Чжан, X., и др. (2018). Богатый метаном физиологический раствор облегчает вызванное сепсисом острое повреждение почек за счет противовоспалительного, антиоксидантного и антиапоптозного эффектов, регулируя стресс эндоплазматического ретикулума. Оксид. Med. Cell Longev. 2018: 4756846. DOI: 10.1155 / 2018/4756846

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Keppler, F., Boros, M., Frankenberg, C., Lelieveld, J., McLeod, A., Pirttilä, A.M, et al. (2009). Образование метана в аэробных средах. Environ. Chem. 6, 459–465. DOI: 10.1071 / EN09137

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кепплер, Ф., Гамильтон, Дж. Т., Брасс, М., и Рёкманн, Т. (2006). Выбросы метана наземными растениями в аэробных условиях. Природа 439, 187–191. DOI: 10.1038 / nature04420

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кепплер, Ф., Шиллер, А., Эхехальт, Р., Грёль, М., Хартманн, Дж., И Полаг, Д. (2016). Стабильные изотопные измерения и высокоточные измерения концентрации подтверждают, что все люди производят и выдыхают метан. J. Breath Res. 10: 016003. DOI: 10.1088 / 1752-7155 / 10/1/016003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хан, М.Н., Мобин, М., Аббас, З. К., и Сиддики, М. Х. (2017). Синтез сероводорода, индуцированный оксидом азота, снижает осмотический стресс проростков пшеницы за счет поддержания антиоксидантных ферментов, накопления осмолита и гомеостаза цистеина. Оксид азота 68, 91–102. DOI: 10.1016 / j.niox.2017.01.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Киршке, С., Буске, П., Сиэ, П., Саунуа, М., Канадель, Дж. Г., Длугокенки, Э. Дж. И др. (2013). Три десятилетия глобальных источников и стоков метана. Nat. Geosci. 6, 813–823. DOI: 10.1038 / ngeo1955

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ко, Н., Сян, З., Цуй, В., Ли, Л. и Шен, В. (2018). Сероводород действует после метана, вызывая развитие придаточных корней огурцов. J. Plant Physiol. 228, 113–120. DOI: 10.1016 / j.jplph.2018.05.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, К. М., Пайк, К. Н., Чанг, В. К., Янг, Дж.М., и Чой, М. Г. (2013). Положительная реакция на метан в дыхании встречается чаще и выше у пациентов с объективно доказанным отсроченным транзитным запором. евро. J. Gastroenterol. Гепатол. 25, 726–732. DOI: 10.1097 / MEG.0b013e32835eb916

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ленхарт К., Альтхофф Ф., Грёль М. и Кепплер Ф. (2015). Техническое примечание: метионин, предшественник метана в живых растениях. Биогеонауки 12, 1907–1914. DOI: 10.5194 / bg-12-1907-2015

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lenhart, K., Bunge, M., Ratering, S., Neu, T. R., Schüttmann, I., Greule, M., et al. (2012). Доказательства продукции метана сапротрофными грибами. Nat. Commun. 3: 1046. DOI: 10.1038 / ncomms2049

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Левитт, М. Д., и Бонд, Дж. Х. младший (1970). Объем, состав и источник кишечного газа. Гастроэнтерология 59, 921–929.DOI: 10.1016 / s0016-5085 (19) 33654-6

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Левитт, М. Д., Фурне, Дж. К., и Кусковски, М. (2006). Стабильность метаногенной флоры человека в течение 35 лет и обзор результатов измерений метана в выдыхаемом воздухе. Clin. Гастроэнтерол. Гепатол. 4, 123–129. DOI: 10.1016 / j.cgh.2005.11.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, З., Цзя, Ю., Фэн, Ю., Цуй, Р., Мяо, Р., Чжан, X., и другие. (2019). Метан облегчает повреждение, вызванное сепсисом, ингибируя пироптоз и апоптоз в экспериментах in vivo и in vitro. Старение 11, 1226–1239. DOI: 10.18632 / старение.101831

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лю Л., Сунь К., Ван Р., Чен З., Ву Дж., Ся Ф. и др. (2016). Метан ослабляет ишемию / реперфузию сетчатки через антиоксидантные и антиапоптотические пути. Brain Res. 1646, 327–333. DOI: 10.1016 / j.brainres.2016.05.037

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лю Ю., Ло, Х. С., Лян, К. Б., Тан, В., Ся, Х. и Сюй, В. Дж. (2013). Влияние метана на моторику проксимального отдела толстой кишки крыс и механизмы ионных каналов. Чжунхуа И Сюэ За Чжи 93, 459–463.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Magierowski, M., Magierowska, K., Hubalewska-Mazgaj, M., Adamski, J., Bakalarz, D., Sliwowski, Z., et al. (2016). Взаимодействие между эндогенным монооксидом углерода и сероводородом в механизме защиты желудка от острого повреждения желудка, вызванного аспирином. Pharmacol. Res. 114, 235–250. DOI: 10.1016 / j.phrs.2016.11.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Макбрайд, Б.С., и Вулф, Р.С. (1971). Новый кофермент переноса метила, кофермент М. Биохимия 10, 2317–2324. DOI: 10.1021 / bi00788a022

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Посланник, Д. Дж., МакЛеод, А. Р., и Фрай, С. К. (2009). Роль ультрафиолетового излучения, фотосенсибилизаторов, активных форм кислорода и сложноэфирных групп в механизмах образования метана из пектина. Среда растительных клеток. 32, 1–9. DOI: 10.1111 / j.1365-3040.2008.01892.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Mészáros, A. T., Büki, T., Fazekas, B., Tuboly, E., Horváth, K., Poles, M. Z., et al. (2017a). Вдыхание метана сохраняет эпителиальный барьер во время ишемии и реперфузии в тонком кишечнике крысы. Хирургия 161, 1696–1709. DOI: 10.1016 / j.surg.2016.12.040

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Месарош, А.T., Szilágyi, ÁL., Juhász, L., Tuboly, E., Érces, D., Varga, G., et al. (2017b). Митохондрии как источники и мишени метана. Фронт. Med. 4: 195. DOI: 10.3389 / fmed.2017.00195

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Minocha, A., and Rashid, S. (1997). Надежность и воспроизводимость выдыхаемого водорода и метана у мужчин с диабетом. Dig. Дис. Sci. 42, 672–676.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Нос, К., Нуномэ, Ю., Кондо, Т., Араки, С., и Цуда, Т. (2005). Идентификация газов, исходящих из кожи человека: метана, этилена и этана. Анал. Sci. 21, 625–628. DOI: 10.2116 / analsci.21.625

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пелед Ю., Гилат Т., Либерман Э. и Буяновер Ю. (1985). Развитие производства метана в детском и подростковом возрасте. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr. 4, 575–579. DOI: 10.1097 / 00005176-198508000-00013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пиментель, М., Lin, H.C., Enayati, P., van den Burg, B., Lee, H.R., Chen, J.H., et al. (2006). Метан, газ, вырабатываемый кишечными бактериями, замедляет прохождение через кишечник и усиливает сократительную активность тонкого кишечника. г. J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol. 290, G1089 – G1095. DOI: 10.1152 / ajpgi.00574.2004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пиментел М., Майер А. Г., Парк С., Чоу Э. Дж., Хасан А. и Конг Ю. (2003). Производство метана во время дыхательного теста на лактулозу связано с проявлением желудочно-кишечного заболевания. Dig. Дис. Sci. 48, 86–92.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Питт П., де Брюйн К. М., Бичинг М. Ф., Голдберг Э. и Блендис Л. М. (1980). Исследования дыхательного метана: влияние этнического происхождения и лактулозы. Кишечник 21, 951–954. DOI: 10.1136 / gut.21.11.951

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Поляки, М. З., Боди, Н., Багьянски, М., Фекете, Э, Месарош, А. Т., Варга, Г. и др. (2018). Снижение нитрозативного стресса метаном: нейрозащита посредством ингибирования ксантин-оксидоредуктазы в модели мезентериальной ишемии-реперфузии на крысах. Free Radic. Биол. Med. 120, 160–169. DOI: 10.1016 / j.freeradbiomed.2018.03.024

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кадери, М. М., и Рид, Д. М. (2009). Выбросы метана от шести видов сельскохозяйственных культур, подверженных воздействию трех компонентов глобального изменения климата: температуры, ультрафиолетового излучения B и водного стресса. Physiol. Завод 137, 139–147. DOI: 10.1111 / j.1399-3054.2009.01268.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ци, Ф., Xiang, Z., Kou, N., Cui, W., Xu, D., Wang, R., et al. (2017). Оксид азота участвует в индуцированном метаном образовании придаточных корней огурца. Physiol. Завод 159, 366–377. DOI: 10.1111 / ppl.12531

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Роккарина, Д., Лауритано, Э. К., Габриэлли, М., Франчески, Ф., Ожетти, В., и Гасбаррини, А. (2010). Роль метана при кишечных заболеваниях. г. J. Gastroenterol. 105, 1250–1256. DOI: 10.1038 / ajg.2009.744

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Самма, М. К., Чжоу, Х., Цуй, В., Чжу, К., Чжан, Дж., И Шен, В. (2017). Метан снимает вызванное медью ингибирование прорастания семян и окислительный стресс у medicago sativa. Биометаллы 30, 97–111. DOI: 10.1007 / s10534-017-9989-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шен, М., Фань, Д., Занг, Ю., Чен, Ю., Чжу, К., Цай, З. и др. (2016).Нейропротекторные эффекты солевого раствора, богатого метаном, на экспериментальную острую токсичность окиси углерода. J. Neurol. Sci. 369, 361–367. DOI: 10.1016 / j.jns.2016.08.055

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сонг, К., Чжан, М., Ху, Дж., Лю, Ю., Лю, Ю., Ван, Ю. и др. (2015). Богатый метаном физиологический раствор ослабляет ишемическое / реперфузионное повреждение кожных лоскутов брюшной полости у крыс за счет регулирования уровня апоптоза. BMC Surg. 15:92. DOI: 10.1186 / s12893-015-0075-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Песня, X.Г., Ше, X. П., и Чжан, Б. (2008). Закрытие устьиц, вызванное оксидом углерода, у Vicia faba зависит от синтеза оксида азота. Physiol. Завод 132, 514–525. DOI: 10.1111 / j.1399-3054.2007.01026.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Стеффи Э. П., Джонсон Б. Х., Эгер Э. И. II и Хоуленд Д. мл. (1979). Закись азота: влияние на скорость накопления и поглощения газов кишечника. Anesth. Анальг. 58, 405–408.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Стрифлер, Г., Tuboly, E., Szél, E., Kaszonyi, E., Cao, C., Kaszaki, J., et al. (2016). Вдыхаемый метан ограничивает дисфункцию митохондриальной цепи транспорта электронов во время экспериментального ишемического реперфузионного повреждения печени. PLoS One 11: e0146363. DOI: 10.1371 / journal.pone.0146363

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сан, А., Ван, В., Йе, X., Ван, Й., Янг, X., Йе, З. и др. (2017). Защитные эффекты богатого метаном физиологического раствора на крыс с острым повреждением легких, вызванным липополисахаридами. Оксид. Med. Cell Longev. 2017: 7430193. DOI: 10.1155 / 2017/7430193

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сабо А., Ружаньи В., Унтеркофлер К., Мохачи А., Туболи Э., Борос М. и др. (2015). Профили концентрации выдыхаемого метана во время тренировки на велоэргометре. J. Breath Res. 9: 016009. DOI: 10.1088 / 1752-7155 / 9/1/016009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Szücs, S., Bari, G., Угочай, М., Лашкариванд, Р. А., Лайко, Н., и Мохачи, А., и др. (2019). Обнаружение изменений перфузии кишечной ткани с помощью анализа метана в выдыхаемом воздухе в реальном времени на моделях мезентериального нарушения кровообращения у крыс и свиней. Крит. Care Med. 47, e403 – e411. DOI: 10.1097 / CCM.0000000000003659

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Tuboly, E., Molnár, R., Tökés, T., Turányi, R.N., Hartmann, P., Mészáros, A.T., et al. (2017). Чрезмерное употребление алкоголя вызывает выработку метана у людей и крыс. Sci. Отчет 7: 7329. DOI: 10.1038 / s41598-017-07637-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Туболи, Э., Сабо, А., Гараб, Д., Барта, Г., Яновски, А., Эрос, Г., и др. (2013). Биогенез метана при индуцированной азидом натрия химической гипоксии у крыс. г. J. Physiol. Cell Physiol. 304, C207 – C214. DOI: 10.1152 / ajpcell.00300.2012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван, Л., Яо, Ю., He, R., Meng, Y., Li, N., Zhang, D., et al. (2017). Метан улучшает ишемию-реперфузию спинного мозга у крыс: антиоксидантная, противовоспалительная и антиапоптотическая активность, опосредованная активацией Nrf2. Free Radic. Биол. Med. 103, 69–86. DOI: 10.1016 / j.freeradbiomed.2016.12.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wang, R., Sun, Q., Xia, F., Chen, Z., Wu, J., Zhang, Y., et al. (2017). Метан спасает ганглиозные клетки сетчатки и ограничивает митохондриальную дисфункцию сетчатки после повреждения зрительного нерва. Exp. Eye Res. 159, 49–57. DOI: 10.1016 / j.exer.2017.03.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wang, W., Huang, X., Li, J., Sun, A., Yu, J., Xie, N., et al. (2017). Метан подавляет активацию микроглии, связанную с окислительным, воспалительным и апоптотическим повреждением во время повреждения спинного мозга у крыс. Оксид. Med. Cell Longev. 2017: 21. DOI: 10.1155 / 2017/21

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван, З.П., Се, З. К., Чжан, Б. К., Хоу, Л. Ю., Чжоу, Ю. Х., Ли, Л. Х. и др. (2011). Аэробные и анаэробные немикробные выбросы метана из растительного материала. Environ. Sci. Technol. 45, 9531–9537. DOI: 10.1021 / es2020132

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вишкерман, А., Грейнер, С., Гичи, М., Борос, М., Рауш, Т., Ленхарт, К. и др. (2011). Повышенное образование метана в культурах клеток растений за счет ингибирования цитохром с оксидазы. Среда растительных клеток. 34, 457–464. DOI: 10.1111 / j.1365-3040.2010.02255.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wu, J., Wang, R., Ye, Z., Sun, X., Chen, Z., Xia, F., et al. (2015). Защитные эффекты богатого метаном физиологического раствора на диабетическую ретинопатию посредством противовоспалительного действия на модели крыс с диабетом, индуцированным стрептозотоцином. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 466, 155–161. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2015.08.121

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Е., З., Чен, О., Чжан, Р., Накао, А., Фань, Д., Чжан, Т. и др. (2015). Метан ослабляет ишемию / реперфузию печени у крыс за счет антиапоптотического, противовоспалительного и антиоксидантного действия. Ударная 44, 181–187. DOI: 10.1097 / SHK.0000000000000385

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжан Б., Гао М., Шен Дж. И Хэ Д. (2017). Вдыхаемый метан защищает крыс от неврологической дисфункции, вызванной церебральной ишемией и реперфузионным повреждением: задействован путь PI3K / Akt / HO-1. Arch. Med. Res. 48, 520–525. DOI: 10.1016 / j.arcmed.2018.01.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжан, X., Ли, Н., Шао, Х., Мэн, Й., Ван, Л., Ву, К. и др. (2016). Метан ограничивает LPS-индуцированный сигнал NF-κB / MAPKs в макрофагах и подавляет иммунный ответ у мышей, усиливая опосредованную PI3K / AKT / GSK-3β экспрессию IL-10. Sci. Реп. 6: 29359. DOI: 10.1038 / srep29359

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжан, Ю., Су, Дж., Ченг, Д., Ван, Р., Мэй, Ю., Ху, Х., и др. (2018). Оксид азота способствует устойчивости к осмотическому стрессу, вызванному метаном, у маша. BMC Plant Biol. 18: 207. DOI: 10.1186 / s12870-018-1426-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhou, S.Z., Zhou, Y. L., Ji, F., Li, H. L., Lv, H., Zhang, Y., et al. (2018). Обезболивающий эффект солевого раствора, богатого метаном, на модели хронической воспалительной боли на крысах. Neurochem. Res. 43, 869–877.DOI: 10.1007 / s11064-018-2490-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Питательные вещества | Бесплатный полнотекстовый | Риск неблагоприятных исходов у женщин, принимающих пероральный моногидрат креатина: систематический обзор и мета-анализ

Автор
(год)
Дизайн исследования
(Тип исследования)
Число
, подвергшихся лечению
(Cr: Pl)
Тип населения
(средний возраст ± стандартное отклонение)
(Cr: Pl)
Схема дозирования
M, C или L
(общая продолжительность дня)
Общие симптомы
(R, S, T.)
Почечная система
Печеночная система Body Comp
AGUIAR
(2013)
DBRPCT
(E)
18
(9: 9)
(постменопаузальный) 65 ± 6) M
5 г / день (84)
Нет сообщений о побочных эффектах
(R)
Нет эффекта
ALVES
(2013)
DBRPCT
(T)
32
(16:16)
Пременопаузальный (48.7 ± 10,1: 49 ± 8,4) C
20 г / день (5) затем
5 г / день (107)
Нежелательные явления не зарегистрированы
(S)
Нет разницы между до и после вмешательства
ATAKAN
(2018)
DBRPCT
(E)
30
(15:15)
Пременопаузальный
(19,8 ± 1,1, все)
л
0,25 г / кг в день (7)
Нет эффекта
AYOAMA
(2003)
DBRPCPT
(E)
26
(13:13)
Pre-1 .4 ± 0,8: 19,3 ± 0,7) C
20 г / день (7) затем
3 г / день (14)
Нет разницы между до и после вмешательства Нет разницы между до и после вмешательства Нет эффекта
BENTON
(2011)
DBRPCT
(T)
121
(61:60)
Пременопаузальный
(20,3 ± 2,1, все)
L
г / день (5)
НЯ, зарегистрированные в исследовании (R)
BRENNER
(2000)
DBRPCT
(E)
20
(10:10) 902
Пременопаузальный (18.1 ± 7,6: 19,5 ± 8,5) C
20 г / день, (7) затем
2 г / день (28)
Сообщено об одном НЯ
(R)
Нет разницы между до и после вмешательства Нет разницы между до и после вмешательства Нет эффекта
CANETE
(2006)
SBRPCT
(E)
16
(10: 6)
Постменопаузальный
(67 ± 6: 68 ± 4)
L
0,3 г / кг / день (7)
Нет сообщений о побочных эффектах
(S)
Нет разницы между до и после вмешательства Нет разницы между до и после вмешательства Нет эффекта
CHILIBECK
(2015)
DBRPCPT
(T)
47
(23:24)
Постменопаузальный
(57 ± 4:57 ± 7)
M
0.1 г / кг / день (365)
НЯ, зарегистрированные в исследовании
(R)
Нет разницы между до и после вмешательства Нет разницы между до и после вмешательства Нет эффекта
COX
(2002)
DBPCMT
(E)
12
(6: 6)
Пременопаузальный
(22,1 ± 5,4, все)
L
20 г / день (6)
НЯ, зарегистрированные в ходе исследования (S) Эффект
ECKERSON
(2006)
DBRPCMXT
(E)
10
(Все)
Пременопаузальный
, все
(22 ± 521) L
20 г / день (5)
Нет эффекта
FERGUSON
(2006)
DBRPCMT
(E)
26 Pre
(13:1395) 902 -менопаузальный
(24.6 ± 3,4, все)
C
0,3 г / кг / день (7)
, затем
0,03 г / кг / день (63)
Нет сообщений о побочных эффектах
(S)
Нет эффекта
FORBES
(2017)
DBRPCT
(E)
18
(9: 8)
Пременопаузальный (23,8 ± 4,7: 22,4 ± 3) C
0,3 г / кг / день ( 5)
, затем
0,1 г / кг / день (28)
Нет эффекта
GOTSHALK
(2008)
DBRPCMT
(E)
30 12) Постменопаузальный (63.3 ± 4,6: 63 ± 3,8) L
0,3 г / кг / день (7)
Нет сообщений о побочных эффектах
(S)
Нет разницы между до и после вмешательства Нет разницы между до и после -вмешательство Эффект
GUALANO
(2014)
DBRPCPT
(T)
74
(37:37)
Постменопаузальный (66,1 ± 4,8: ​​66,3 ± 6) C C в день (5), затем
5 г / день (161)
Нет сообщений о побочных эффектах
(S)
Нет разницы между до и после вмешательства Нет разницы между до и после вмешательства Эффект
HAMILTON
(2000)
SBRCMT
(E)
28
(11:13)
Пременопаузальный (22.5 ± 4,23: 23,9 ± 4,76) л
30 г / день (9)
НЯ, зарегистрированные в исследовании (S) Нет эффекта
HELLEM
(2015)
PSOL
(T)
14
(все)
Пременопаузальный
(37,4 ± 9,9)
M
5 г / день (56)
НЯ, зарегистрированные в исследовании (R) Сообщено о повышении креатинина в сыворотке
KAMBIS
(2003)
DBRPCMT
(E)
22
(11:11)
Пременопаузальный (63.2 ± 6,68: 63 ± 6,08) L
20 г / день (5)
Нет сообщений о побочных эффектах
(S)
Нет эффекта
KONDO
(2011) PSOL

(T)
5
(все)
Пременопаузальный
14–18)
M
4 г / день (56)
НЯ, зарегистрированные в исследовании (R) Не сообщалось об отклонениях от нормы
KONDO *
(2016)
DBRPCDRT
(T)
33
(25: 8)
Пременопаузальный
(13–20)
M
2, 4 или 10 г день (56)
НЯ, зарегистрированные в исследовании (R) Нет разницы между до и после вмешательства Нет эффекта
LARSON-MEYER
(2000)
DBRPCT
(E)
14
(7: 7)
Пременопаузальный период (19 ± 1.5: 19,3 ± 1,4) C
15 г / день (5) затем
5 г / день (86)
НЯ, зарегистрированные в ходе исследования (R) Нет эффекта
LEADER
(2009)
OLT
(T)
30
(Все)
Пременопаузальный
(старше 18 лет)
M
3 г / день (7)
, затем
5 г / день (49)
Нет сообщений о побочных эффектах
(S)
LEDFORD
(1999)
DBRPCMXT
(E)
10
(все)
450 (до менопаузы) 28 ± 7) L
20 г / день (5)
Сообщено об одном НЯ
(U)
Нет эффекта
LOBO
(2015)
DBRPCPT
(T)
149
(74:75)
Постменопаузальный
(58 ± 5:58 ± 6)
M
1 г / день (365)
НЯ, зарегистрированные в исследовании (S) Нет разницы между до и после вмешательства Нет разницы между до и после вмешательства Нет эффекта
LYOO
(2012)
DBRPCT
(T)
52
(25:27)
Пременопаузальный (45.7 ± 12,7: 47,5 ± 9,5) M
3 г / день (7)
, затем
5 г / день для (49)
НЯ, зарегистрированные в ходе исследования (R) Не сообщалось о ненормальных уровнях Нет разницы между до и после вмешательства
3 показал небольшое повышение ферментов печени
(2Cr, 1Pl)
NEVES
(2011)
DBRPCT
(T)
26
(13:13)
Постклимактерический период
(59 ± 3:57 ± 3)
C
20 г / день (7), затем
5 г / день (77)
Нежелательные явления не зарегистрированы
(R)
Нет разницы между до- и после вмешательства Нет эффекта
RAMIREZ-CAMPILLOᵆ
(2016)
DBRPCT
(E)
33 (10:10:10) Пременопаузальный (23.1 ± 3,4: 22,9 ± 1,7: 22,5 ± 2,1) C
20 г / день (7) затем
5 г / день (35)
НЯ, зарегистрированные в исследовании (S) Эффект
SILVA
(1996)
DBRPCT
(E)
16
(8: 8)
Пременопаузальный (16,3 ± 1,8: 15,7 ± 1,2) L
20 г / день (21)
Нет сообщений о побочных эффектах
(S)
Нет эффекта
THOMPSON
(1996)
RPCT
(E)
10
(-)
для мужчин в возрасте до 2 лет ) M
2 г / день (42)
Без эффекта
VANDENBERGHE
(1997)
DBPCT
(E)
19
(102495 19
)
В пременопаузе
(19–22)
C
20 г / день (4)
, затем
5 г / день (73)
Нет сообщений о побочных эффектах
(S)
Не сообщалось об отклонениях от нормы Эффект
.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *