Метионин отзывы: Метионин — отзывы покупателей и опыт применения — Спортивный клуб "Спецназ" | Бокс, Кикбоксинг, Армейский рукопашный бой, Самооборона для девушек в Ростове-на-Дону

Содержание

Метионин таб. п/о 250 мг №50

Общие характеристики
Тип препарата	лекарственный препарат
Органы и системы	печень
Назначение	цирроз печени, невирусный гепатит, профилактика гепатотоксического действия, гепатоз, дефицит белка
Показания к применению	Заболевания печени (гепатиты, гепатозы, циррозы), протекающие с жировой инфильтрацией гепатоцитов; предупреждение токсических поражений печени мышьяком, хлороформом, бензолом, алкоголем; дефицит белка различного происхождения в составе комбинированной терапии.
Противопоказания	Вирусный гепатит, тяжелая печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия, повышенная чувствительность к компонентам препарата. Препарат противопоказан детям до 6 лет. С осторожностью. Почечная недостаточность (опасность нарастания гиперазотемии) Не рекомендуется прием Метионина при вирусном гепатите.
Состав	Действующее вещество: метионин — 250 мг. Вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 44 мг., метилцеллюлоза — 3 мг., стеариновая кислота — 3 мг., мука пшеничная — 18.556 мг., сахароза 62.486 мг, магния карбонат — 18.264 мг., тальк — 0.496 мг., масло подсолнечное рафинированное — 0.097 мг., воск пчелиный — 0.097 мг., краситель азорубин — 0.004 мг.
Действующее вещество	Метионин
Дозировка	250 мг
Способ применения и дозы	Внутрь взрослым по 0.5-1.5 г, детям старше 6 лет по 0.25 г – 0.5 г 3-4 раза в день за 30-60 мин до еды. Курс лечения 10-30 дней или курсами по 10 дней с 10-дневными перерывами.
Побочные действия	Возможны аллергические реакции, тошнота, рвота (вследствие неприятного запаха и вкуса).
Фармакологическое действие	Незаменимая аминокислота, донатор подвижных метальных групп для синтеза холина, фосфолипидов, реализация липотропного эффекта. Участвует в синтезе адреналина, белков, реакциях переметилирования, дезаминирования, декарбоксилирования и пр. Участвует в обмене серосодержащих аминокислот, адреналина, креатинина, цианокобаламина, аскорбиновой и фолиевой кислот, гормонов, ферментов. Обладает дезинтоксицирующим эффектом. Оказывает метаболическое, гепатопротекторное действие. Легко всасывается в кишечнике, с мочой выделяется в небольшом количестве.
Фармакологическая группа	метаболические средства
Форма выпуска	таблетки
Способ применения/введения	пероральный
Минимальный возраст применения	от 6 лет
Дополнительно
Условия хранения	Препарат хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Передозировка	Симптомы: снижение артериального давления, тахикардия, дезориентация. Лечение симптоматическое.
Влияние на способность управлять транспортом и механизмами	Препарат не влияет на способность к управлению автомобилем и занятиям потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.
Особые указания	Препарат следует назначать в сбалансированном соотношении с другими аминокислотами. Несбалансированное применение метионина в больших дозах может оказать повреждающее действие на клетки печени и других органов. Препарат не влияет на способность к управлению автомобилем и занятиям потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.
Источник	Справочник лекарственных препаратов Видаль
Регистрационный номер	ЛС-001209
Дата государственной регистрации	28.01.2019
Владелец регистрационного удостоверения	AVVA RUS
Страна-производитель	Россия
Название препарата	Метионин

L-метионин

Белый кристаллический порошок с характерным запахом (меркаптосоединений) и слегка сладковатым вкусом. Трудно растворим в воде.

Метионин относится к числу незаменимых аминокислот, необходимых для поддержания роста и азотистого равновесия организма. Особое значение этой аминоксилоты в обмене веществ связано с тем, что она содержит подвижную метильную группу, которая может передаваться на другие соединения; она участвует, таким образом, в весьма важном для жизнедеятельности организма процессе переметилирования.

Со способностью метионина отдавать метильную группу связан его липотропный эффект, т.е. способность удалять из печени избыток жира. Отдавая подвижную метильную группу, метионин способствует синтезу холина, с недостаточным образованием которого связано нарушение синтеза фосфолипидов из жиров и отложение в печени нейтрального жира.

Липотропным действием обладают также белок казеин (и содержащий его творог), который содержит значительные количества метионина.

Метионин участвует в синтезе адреналина, креатина и других биологически важных соединений; он активирует действие гормонов, витаминов (В

12, аскорбиновой и фолиевой кислот), ферментов. Путем метилирования и транссульфирорвания метионин обезвреживает разные токсичные продукты.

Применяют метионин для лечения и предупреждения заболеваний и токсических поражений печени: цирроза печени, поражений печени мышьяковистыми препаратами, хлороформом, бензолом и другими веществами, при хроническом алкоголизме, диабете и др. Эффект более выражен при жировой инфильтрации клеток печени. При болезни Боткина (при обычном течении без сопутствующих заболеваний, сопровождающихся жировой инфильтрацией) применять метионин не рекомендуется.

Метионин применяют также для лечения дистрофии, возникающей в результате белковой недостаточности у детей и взрослых после дизентерии и других хронических инфекционных заболеваний.

Введение метионина при атеросклерозе вызывает снижение содержания в крови холестерина и повышение содержания фосфолипидов. Коэффициент фосфолипиды/холестерин повышается. Состояние больных улучшается.

Литература
М.Д. Машковский Лекарственные средства.

Входит в состав следующих препаратов:

Метионин 250 мг 50 табл

Состав

1 таблетка содержит 250 мг метионина

Форма выпуска

50 таблеток для приёма внутрь в упаковке

Фармакологическое действие

Метаболическое средство.

Незаменимая аминокислота, донатор подвижных метальных групп для синтеза холина, фосфолипидов, реализация липотропного эффекта. Участвует в синтезе адреналина, белков, реакциях переметилирования, дезаминирования, декарбоксилирования и пр. Участвует в обмене серосодержащих аминокислот, адреналина, креатинина, цианокобаламина, аскорбиновой и фолиевой кислот, гормонов, ферментов. Обладает дезинтоксицирующим эффектом. Оказывает метаболическое, гепатопротекторное действие. Легко всасывается в кишечнике, с мочой выделяется в небольшом количестве.

Показание к применению

Заболевания печени (гепатиты, гепатозы, циррозы), протекающие с жировой инфильтрацией гепатоцитов;

предупреждение токсических поражений печени мышьяком, хлороформом, бензолом, алкоголем;
дефицит белка различного происхождения в составе комбинированной терапии.

Способы применения и дозы

Внутрь взрослым по 0.5-1.5 г, детям старше 6 лет по 0.25 г – 0.5 г 3-4 раза в день за 30-60 мин до еды.

Курс лечения 10-30 дней или курсами по 10 дней с 10-дневными перерывами.

Противопоказания

Вирусный гепатит,
тяжелая печеночная недостаточность
, печеночная энцефалопатия,
повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Препарат противопоказан детям до 6 лет.

Особые указания

Препарат не влияет на способность к управлению автомобилем и занятиям потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.

Условия хранения

Препарат хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

МЕТИОНИН инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | METHIONINUM таблетки, покрытые оболочкой компании «Киевский витаминный завод»

фармакодинамика. Метионин — незаменимая аминокислота, которая участвует в процессах переметилирования. Оказывает липотропное действие, способствует синтезу холина, фосфолипидов; участвует в синтезе эпинефрина, креатина; активирует действие гормонов, витаминов, ферментов. Обладает детоксицирующими свойствами благодаря способности метилировать токсические продукты. Снижает концентрацию ХС в крови и увеличивает содержание фосфолипидов.

Фармакокинетика. Быстро всасывается в кишечнике. Как незаменимая серосодержащая аминокислота используется для синтеза белков и вступает в различные метаболические реакции — переметилирования, дезаминирования, декарбоксилирования. С мочой выводится в небольшом количестве.

лечение и профилактика заболеваний и токсических поражений печени: токсический гепатит, алкогольная гепатопатия, цирроз печени, отравления препаратами мышьяка, хлороформом, бензолом и гепатотоксичными веществами.

В основе комбинированной терапии при хроническом алкоголизме, сахарном диабете, для лечения дистрофии, развивающейся при белковой недостаточности после дизентерии и инфекционных заболеваний, атеросклероза, при тяжелых хирургических операциях, ожогах.

взрослым назначают по 500–1500 мг 3–4 раза в сутки. Детям разовые дозы: 3–6 лет — 250 мг, 7 лет и старше — 500 мг. Кратность приема — 3–4 раза в сутки.

Препарат следует принимать за 30 мин — 1 ч до еды. Курс лечения — 10–30 дней или по 10 дней с 10-дневными перерывами между этими курсами.

острые вирусные гепатиты, печеночная энцефалопатия, тяжелая печеночная недостаточность, повышенная чувствительность к препарату.

со стороны имунной системи: аллергические реакции.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота.

при острой и хронической почечной недостаточности необходимо соблюдать осторожность в связи с опасностью возникновения гиперазотемии. Несбалансированное применение метионина в высоких дозах может привести к повреждению клеток печени.

Из-за неприятного запаха детям принимать препарат со сладким сиропом, киселем.

Препарат содержит сахар, что следует учитывать больным сахарным диабетом.

Применение в период беременности и кормления грудью.

Применение препарата возможно, если польза от применения для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка.

Дети. Данную лекарственную форму не применяют у детей в возрасте до 3 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Данные отсутствуют.

применение Метионина в сбалансированном соотношении с другими аминокислотами предупреждает его токсическое действие.

Симптомы: возможны артериальная гипотензия, тахикардия, дезориентация.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия.

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Дата добавления: 12.06.2021 г.

Метионин таблетки 250 мг инструкция по применению

Инструкция по применению Метионин таблетки 250 мг

Регистрационный номер ЛС-001209

Торговое название препарата: Метионин

Международное непатентованное название: Метионин

Лекарственная форма:

Таблетки, покрытые оболочкой

Состав на одну таблетку:

Действующее вещество: метионин — 250,0 мг

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 44,0 мг, метилцеллюлоза — 3,0 мг, стеариновая кислота — 3,0 мг

Вспомогательные вещества оболочки до получения таблетки с оболочкой массой 400,0 мг: сахароза (сахар) — 62,486 мг, мука пшеничная — 18,556 мг, магния карбонат (легкий) — 18,264 мг, тальк — 0,496 мг, масло подсолнечное рафинированное — 0,097 мг, воск пчелиный — 0,097 мг, краситель азорубин — 0,004 мг.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой розового цвета с малозаметными вкраплениями. На поперечном разрезе видны два слоя с заметной границей между ними.

Фармакотерапевтическая группа: метаболическое средство.

Код ATX: А05ВА

Фармакологические свойства

Незаменимая аминокислота, донатор подвижных метильных групп для синтеза холина, фосфолипидов, реализация липотропного эффекта. Участвует в синтезе адреналина, белков, реакциях переметилирования, дезаминирования, декарбоксилирования и пр. Участвует в обмене серосодержащих аминокислот, адреналина, креатинина, цианокобаламина, аскорбиновой и фолиевой кислот, гормонов, ферментов. Обладает дезинтоксицирующим эффектом. Оказывает метаболическое, гепатопротекторное действие. Легко всасывается в кишечнике, с мочой выделяется в небольшом количестве.

Показания к применению

Заболевания печени (гепатиты, гепатозы, циррозы), протекающие с жировой инфильтрацией гепатоцитов; предупреждение токсических поражений печени мышьяком, хлороформом, бензолом, алкоголем; дефицит белка различного происхождения в составе комбинированной терапии.

Противопоказания

Вирусный гепатит, тяжелая печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия, повышенная чувствительность к компонентам препарата. Препарат противопоказан детям до 6 лет.

С осторожностью

Почечная недостаточность (опасность нарастания гиперазотемии)
Не рекомендуется прием Метионина при вирусном гепатите.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Отдельных данных нет

Сведения о возможном влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Отдельных данных нет

Способ применения и дозы

Внутрь взрослым по 0,5-1,5 г, детям старше 6 лет по 0,25 г — 0,5 г 3-4 раза в день за 30-60 минут до еды. Курс лечения 10-30 дней или курсами по 10 дней с 10-дневными перерывами.

Побочное действие

Возможны аллергические реакции, тошнота, рвота (вследствие неприятного запаха и вкуса).

Передозировка

Симптомы: снижение артериального давления, тахикардия, дезориентация. Лечение симптоматическое.

Особые указания

Препарат следует назначать в сбалансированном соотношении с другими аминокислотами. Несбалансированное применение метионина в больших дозах может оказать повреждающее действие на клетки печени и других органов. Препарат не влияет на способность к управлению автомобилем и занятиям потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой, 250 мг.

По 10 или 25 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1, 2 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помешают в пачку из картона.

Условия хранения

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности.

5 лет. Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Без рецепта.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение/организация, принимающая претензии:

АО «АВВА РУС», Россия, 121614, г. Москва, ул. Крылатские Холмы, д.30, корп. 9

Тел/факс: +7 (495) 956-75-54.

avva.com.ru

Адрес места производства:

АО «АВВА РУС», Россия, 610044, Кировская обл., г. Киров, ул. Луганская, д. 53а

Тел.: +7 (8332) 25-12-29; +7 (495) 956-75-54.

11C-метионин — Препараты

Основные показания к ПЭТ/КТ с

¹¹С-метионином

Доброкачественные опухоли головного мозга.
Злокачественные опухоли головного мозга.

Противопоказания к ПЭТ/КТ с

¹¹С-метионином

Беременность.
Грудное вскармливание.

Главные задачи, которые решает ПЭТ/КТ с

¹¹С-метионином

Выявление новообразования.
Диагностика продолженного роста опухоли.
Оценка эффективности лечения.

Подготовка к ПЭТ/КТ с

¹¹С-метионином

Накануне исследования рекомендуется безбелковый ужин (исключить молочные продукты, мясо, рыбу, соевые продукты).
Исследование выполняется строго натощак. Вплоть до прибытия на отделение необходимо пить несладкую негазированную воду в любом количестве (чем больше, тем лучше). Можно выпить несладкий чай и/или несладкий кофе.

Принести с собой

Паспорт.
Направление на исследование.
Выписные эпикризы, результаты УЗИ, сцинтиграфии, КТ, обязательно МРТ вместе с диском (желательно за последний месяц) и их копии, а также другие данные, позволяющие более подробно изучить анамнез заболевания.
Результаты нашего исследования вместе с иллюстрациями (если Вы у нас повторно).
Болеутоляющие лекарственные средства (если имеется выраженный болевой синдром).

Как проходит ПЭТ/КТ

1. В день исследования к заранее назначенным дате и времени пациент прибывает в корпус «Лучевая диагностика, лучевая терапия» в регистратуру №2 (кабинет №100).

2. В регистратуре пациент оформляет статистический талон и приходит на отделение, расположенное в этом же корпусе, в регистратуру отделения (кабинет №134). Здесь пациент вместе с врачом-диагностом заполняет информированное согласие на исследование, передает врачу медицинские документы о заболевании. Сотрудник отделения измеряет вес и рост пациента (эта информация необходима для расчета дозы радиофармпрепарата (РФП)), а также сообщает код медицинской услуги для оплаты.

3. Оплата исследования производится в кассе, расположенной в холле рядом с регистратурой №2 (кабинет №100).
Уважаемые пациенты! Оплата исследования может занимать от 15 до 40 минут, учитывайте это и постарайтесь не опаздывать на исследование, особенно если Вы записаны на утро.

4. После оплаты, пациент с платежными документами возвращается в регистратуру отделения (кабинет №134) для завершения процедуры оформления.

5. После завершения регистрации пациента приглашают в процедурный кабинет для введения РФП. Инъекция РФП выполняется в положении сидя, переносится легко, болевых или неприятных ощущений ожидать не стоит. Через 5-10 минут после введения РФП пациента приглашают к томографу для сканирования.

6. Внимание! При сканировании на теле пациента не должны находиться предметы, содержащие металл (цепочки, ремни, украшения и т.д.). Убедительная просьба, снимайте с себя все эти предметы до начала исследования, чтобы не тратить время при укладке в томограф. Во время сканирования необходимо находиться в состоянии полного покоя, дыхание должно быть ровным, спокойным, двигаться нельзя. Важно помнить, что любое движение может повлиять на качество изображения. Время нахождения пациента в томографе составляет около 10-15 минут.

7. После сканирования пациент отпускается домой.
Внимание! Уважаемые пациенты, напоминаем Вам, что после исследования рекомендуется воздержаться от контакта с маленькими детьми и беременными женщинами.

8. Заключение врача-диагноста будет готово через 1-2 дня после окончания исследования (дата выдачи оговаривается при записи), забрать его можно в регистратуре №2 (кабинет №100).

Расписание выдачи заключений

Понедельник: с 17.00 до 20.00
Вторник: с 17.00 до 20.00
Среда: с 17.00 до 20.00
Четверг: с 17.00 до 20.00
Пятница: с 17.00 до 20.00

Уважаемые пациенты! Обращаем Ваше внимание на то, что результаты исследования, проведенного в плановом порядке, предоставляются не ранее, чем через 24 часа после окончания диагностической процедуры. Просим Вас это учитывать при записи на консультации к другим специалистам!

Обсудить свое заключение с врачом-диагностом возможно только на следующий день после процедуры. Связано это с тем, что после введения РФП Вы становитесь источником ионизирующего излучения, а значит, контакт с Вами является причиной получения медицинским персоналом дополнительной лучевой нагрузки. Надеемся на Ваше понимание.

Вопросы по заключению могут быть заданы по электронной почте: [email protected].

цена и отзывы — Dobavki.ua

Метионин (l-метионин)

Одним из незаменимых веществ для человеческого организма является аминокислота метионин. Ее особенность заключается в отсутствии самостоятельной выработки организмом. Активный ингредиент поступает из пищи, поэтому решающую роль играет разнообразный рацион.

При быстром и активном образе жизни потребуется больше энергии, а соответственно увеличится потребность в аминокислоте l-метионина.

Фармакологические свойства л-метионина

Эффективность и воздействие биологически активного препарата:

оказывает липотропное действие. Помогает в синтезе фосфолипидов, а именно холина и лецитина;
способствует регуляции уровня адреналина, который формируется на основе гормона выделяемого надпочечниками, кортизола;
работает с креатином;
л-метионин помогает вывести накопившиеся токсичные веществ, оказывает детокс эффект;
снижает уровень опасного холестерина, притупляет его негативное воздействие;
предупреждает накопление жира в печени.

Показания к назначению

Существуют заболевания, которые развиваются и прогрессируют на фоне недостатка метионина. Применение актуально при:

Болезнях печени. Способствует в лечении гепатита, алкогольной гепатопатии и цирроза.
Помогает при незначительном отравлении парами бензола, хлороформа, мышьяка и других опасных химических соединений.
Является восстанавливающим комплексом в лечении алкоголизма, сахарного диабета, истощения.
Белковой недостаточности вследствие перенесенных инфекционных заболеваний.
Для предупреждения развития атеросклероза, поддержания эластичности и проходимости сосудов.

Метионин в таблетках или капсулах?

Выбор формата биодобавки зависит от личных предпочтений. Одним понравятся мягкие желатиновые или вегетарианские капсулы другие отдают предпочтение стандартной таблетированной форме.

Метионин: цена и дозировка

На формирование стоимости влияет бренд-производителя, количество капсул. Допустимая суточная норма указан в таблице:

Возраст	Дозировка, прием 3 раза в сутки
Дети до 6 лет	0,25 г
Дети от 7 до 12 лет	не более 0,5 г
Подростки	0,5 — 0,7 г
Взрослые	0,5 — 1,5 г

Курс может длиться от 10 до 30 дней или 3 периода по 10 дней с аналогичными перерывами.

Метионин — купить в Украине

Если необходим метионин, препараты в таблетках и капсулах презентованы в каталоге магазина Dobavki.ua. Каждая позиция с подробным описанием, характеристиками. Знакомьтесь с производителем и отзывами. Получится купить метионин с доставкой в Киеве, Львове, Харькове, Днепре, Одессе и других городах страны.

Метиониновый метаболизм в здоровье и раке: взаимосвязь диеты и точной медицины

ДеБерардинис, Р. Дж. И Чандель, Н. С. Основы метаболизма рака. Sci. Adv. 2 , e1600200 (2016).

PubMed PubMed Central Google ученый

Павлова Н. Н. и Томпсон К. Б. Новые признаки метаболизма рака. Cell Metab. 23 , 27–47 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

Дакер, Г. С. и Рабиновиц, Дж. Д. Одноуглеродный метаболизм в здоровье и болезнях. Cell Metab. 25 , 27–42 (2017).

CAS PubMed Google ученый

Канарек Н. и др. Катаболизм гистидина является основным фактором, определяющим чувствительность к метотрексату. Природа 559 , 632–636 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

Hopkins, B.D. et al. Подавление инсулиновой обратной связи увеличивает эффективность ингибиторов PI3K. Природа 560 , 499–503 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

Knott, S. R. V. et al. Биодоступность аспарагина определяет метастазирование в модели рака груди. Природа 554 , 378–381 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

Xia, S. et al. Предотвращение кетогенеза, подпитываемого диетическими жирами, снижает рост опухоли BRAF V600E. Cell Metab. 25 , 358–373 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

Chan, W. K. et al.Глутаминазная активность L-аспарагиназы способствует длительной доклинической активности против острого лимфобластного лейкоза. Мол. Рак Тер . 18 , 1587–1592 (2019).

PubMed Google ученый

Ненсиони А., Каффа И., Кортеллино С. и Лонго В. Д. Голодание и рак: молекулярные механизмы и клиническое применение. Nat. Rev. Cancer 18 , 707–719 (2018).

CAS PubMed Google ученый

10.

Павлова Н.Н. и др. По мере снижения уровня внеклеточного глутамина аспарагин становится незаменимой аминокислотой. Cell Metab. 27 , 428–438 e425 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

11.

Jain, M. et al. Профилирование метаболитов определяет ключевую роль глицина в быстрой пролиферации раковых клеток. Наука 336 , 1040–1044 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

12.

Альтман, Б. Дж., Стайн, З. Э. и Данг, К. В. От Кребса до клиники: метаболизм глутамина к терапии рака. Nat. Ред. Рак 16 , 749 (2016).

CAS PubMed Google ученый

13.

Gwinn, D. M. et al. Онкогенный KRAS регулирует гомеостаз аминокислот и биосинтез аспарагина через ATF4 и изменяет чувствительность к L-аспарагиназе. Cancer Cell 33 , 91–107 e106 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

14.

Ruckenstuhl, C. et al. Для увеличения продолжительности жизни за счет ограничения метионина требуется зависимое от аутофагии подкисление вакуолей. PLOS Genet. 10 , e1004347 (2014).

PubMed PubMed Central Google ученый

15.

Lee, B.C. et al. Ограничение метионина увеличивает продолжительность жизни Drosophila melanogaster в условиях низкого аминокислотного статуса. Nat. Commun. 5 , 3592 (2014). Это исследование и связанные с ним работы демонстрируют роль диетического метионина в определении продолжительности жизни .

PubMed PubMed Central Google ученый

16.

Cabreiro, F. et al. Метформин замедляет старение C. elegans за счет изменения метаболизма фолиевой кислоты и метионина в микробах. Cell 153 , 228–239 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

17.

Сан, Л., Садыги Акха, А. А., Миллер, Р. А. и Харпер, Дж. М. Увеличение продолжительности жизни мышей за счет ограничения еды перед отъемом и ограничения метионина в среднем возрасте. J. Gerontol. Биол. Sci. Med. Sci. 64 , 711–722 (2009).

PubMed Google ученый

18.

Miller, R.A. et al. Диета с дефицитом метионина увеличивает продолжительность жизни мышей, замедляет старение иммунной системы и хрусталика, изменяет уровни глюкозы, Т4, IGF-I и инсулина, а также увеличивает уровни MIF гепатоцитов и устойчивость к стрессу. Ячейка старения 4 , 119–125 (2005).

CAS PubMed Google ученый

19.

Орентрейх Н., Матиас Дж. Р., ДеФеличе А. и Циммерман Дж. А. Низкое потребление метионина крысами увеличивает продолжительность жизни. J. Nutr. 123 , 269–274 (1993).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

20.

Циммерман, Дж.А., Маллой, В., Крайчик, Р., Орентрейх, Н. Контроль над питанием при старении. Exp. Геронтол. 38 , 47–52 (2003).

CAS PubMed Google ученый

21.

Barcena, C. et al. Ограничение метионина увеличивает продолжительность жизни у прогероидных мышей и изменяет метаболизм липидов и желчных кислот. Cell Rep. 24 , 2392–2403 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

22.

Malloy, V. L. et al. Ограничение метионина предотвращает прогрессирование стеатоза печени у мышей с ожирением с дефицитом лептина. Метаболизм 62 , 1651–1661 (2013).

CAS PubMed Google ученый

23.

Ables, G.P., Perrone, C.E., Orentreich, D. & Orentreich, N. Ограниченные метионином мыши C57BL / 6J устойчивы к индуцированному диетой ожирению и инсулинорезистентности, но имеют низкую плотность костной ткани. PLOS ONE 7 , e51357 (2012). Это исследование и связанные с ним работы показывают влияние ограничения метионина на метаболизм глюкозы и контроль веса .

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

24.

Ables, G.P. et al. Ограничение диетического метионина у мышей вызывает адаптивный сердечно-сосудистый ответ на гипергомоцистеинемию. Sci. Отчет 5 , 8886 (2015).

PubMed PubMed Central Google ученый

25.

Malloy, V. L. et al. Ограничение метионина снижает массу висцерального жира и сохраняет действие инсулина у стареющих самцов крыс Fischer 344 независимо от ограничения энергии. Ячейка старения 5 , 305–314 (2006).

CAS PubMed Google ученый

26.

Richie, J. P. Jr. et al. Ограничение метионина увеличивает глутатион в крови и увеличивает продолжительность жизни у крыс F344. FASEB J. 8 , 1302–1307 (1994).

CAS PubMed Google ученый

27.

Caro, P. et al. Ограничение на сорок и восемьдесят процентов метионина снижает выработку митохондриальных АФК и окислительный стресс в печени крыс. Биогеронтология 9 , 183–196 (2008).

CAS PubMed Google ученый

28.

Hasek, B.E. et al. Ремоделирование интеграции липидного обмена между печенью и жировой тканью путем ограничения диетического метионина у крыс. Диабет 62 , 3362–3372 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

29.

Hasek, B.E. et al. Ограничение метионина в пище увеличивает метаболическую гибкость и увеличивает несвязанное дыхание как при приеме пищи, так и при голодании. г. J. Physiol. Regul. Интегр. Комп. Physiol. 299 , R728 – R739 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

30.

Энтони, Т. Г., Моррисон, К. Д. и Геттис, Т. В. Ремоделирование липидного метаболизма путем диетического ограничения незаменимых аминокислот. Диабет 62 , 2635–2644 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

31.

Lees, E. K. et al. Ограничение метионина восстанавливает более молодой метаболический фенотип у взрослых мышей с изменениями фактора роста фибробластов 21. Aging Cell 13 , 817–827 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

32.

Perrone, C.E. et al. Эффекты ограничения метионина на активность 11 -HSD1 и липогенный / липолитический баланс в жировой ткани крысы F344. J. Lipid Res. 49 , 12–23 (2008).

CAS PubMed Google ученый

33.

Perrone, C.E., Mattocks, D.A., Jarvis-Morar, M., Plummer, J.D. & Orentreich, N. Влияние ограничения метионина на митохондриальный биогенез и аэробную способность в белой жировой ткани, печени и скелетных мышцах крыс F344. Метаболизм 59 , 1000–1011 (2010).

CAS PubMed Google ученый

34.

Nichenametla, S. N., Mattocks, D. A. L., Malloy, V. L. & Pinto, J. T. Вызванные ограничением серы аминокислотные изменения в окислительно-восстановительных белках связаны с медленными скоростями синтеза белка. Ann. NY Acad. Sci. 1418 , 80–94 (2018).

CAS PubMed Google ученый

35.

Castano-Martinez, T. et al. Ограничение метионина предотвращает развитие диабета 2 типа у мышей NZO. FASEB J. 33 , 7092–7102 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

36.

Yu, D. et al. Кратковременная депривация метионина улучшает метаболическое здоровье за счет сексуально диморфных, независимых от mTORC1 механизмов. FASEB J. 32 , 3471–3482 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

37.

Locasale, J. W. Серин, глицин и одноуглеродные единицы: метаболизм рака в полном круге. Nat. Rev. Cancer 13 , 572–583 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

38.

Лакерат, К.и другие. 11C-Метионин-ПЭТ: новый и чувствительный инструмент для мониторинга раннего ответа на лечение множественной миеломы. Oncotarget 6 , 8418–8429 (2015).

PubMed PubMed Central Google ученый

39.

Glaudemans, A. W. et al. Значение 11C-метионина ПЭТ в визуализации опухолей и метастазов головного мозга. евро. J. Nucl. Med. Мол. Imaging 40 , 615–635 (2013).

CAS PubMed Google ученый

40.

Ньюман А.С. и Мэддокс О.Д.К. Одноуглеродный метаболизм при раке. руб. J. Cancer 116 , 1499–1504 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

41.

Wang, Z. et al. Метионин — это метаболическая зависимость опухолевых клеток. Nat. Med . 25 , 825-837 (2019). Это исследование показывает роль метаболизма метионина в поддержании опухолевых клеток .

42.

Улановская О.А., Зуль, А.М. и Краватт, Б.Ф. NNMT способствует эпигенетическому ремоделированию рака, создавая сток метаболического метилирования. Nat. Chem. Биол. 9 , 300–306 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

43.

Eckert, M. A. et al. Протеомика показывает, что NNMT является основным регулятором метаболизма фибробластов, связанных с раком. Nature 569 , 723–728 (2019).

CAS PubMed Google ученый

44.

Kraus, D. et al. Нокдаун никотинамид-N-метилтрансферазы защищает от ожирения, вызванного диетой. Природа 508 , 258–262 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

45.

Beroukhim, R. et al. Картина изменения соматического числа копий при раке человека. Природа 463 , 899–905 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

46.

Parsons, D. W. et al. Комплексный геномный анализ мультиформной глиобластомы человека. Наука 321 , 1807–1812 (2008).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

47.

Behrmann, I. et al. Характеристика экспрессии метилтиоаденозинфосфорилазы (МТАП) при злокачественной меланоме. г. J. Pathol. 163 , 683–690 (2003).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

48.

Illei, P. B., Ladanyi, M., Rusch, V. W. & Zakowski, M. F. Использование делеции CDKN2A в качестве диагностического маркера злокачественной мезотелиомы при выпотах из полостей тела. Рак 99 , 51–56 (2003).

CAS PubMed Google ученый

49.

Subhi, A. L. et al. Метилтиоаденозинфосфорилаза регулирует орнитиндекарбоксилазу за счет продукции последующих метаболитов. J. Biol. Chem. 278 , 49868–49873 (2003).

CAS PubMed Google ученый

50.

Чжан, Х., Чен, З. Х. и Саварезе, Т. М. Коделеция генов p16INK4, метилтиоаденозинфосфорилазы, интерферона-альфа1, интерферона-бета1 и других маркеров 9p21 в линиях злокачественных клеток человека. Cancer Genet. Cytogenet. 86 , 22–28 (1996).

CAS PubMed Google ученый

51.

Ishii, N. et al. Частые коальтерации генов-супрессоров опухолей TP53, p16 / CDKN2A, p14ARF, PTEN в клеточных линиях глиомы человека. Brain Pathol. 9 , 469–479 (1999).

CAS PubMed Google ученый

52.

Hellerbrand, C.и другие. Гиперметилирование промотора вызывает функциональное подавление экспрессии метилтиоаденозинфосфорилазы (МТАП) при гепатоцеллюлярной карциноме. Канцерогенез 27 , 64–72 (2006).

CAS PubMed Google ученый

53.

Schmid, M. et al. Гомозиготные делеции метилтиоаденозинфосфорилазы (MTAP) более часты, чем гомозиготные делеции p16INK4A (CDKN2) при первичном немелкоклеточном раке легкого (NSCLC). Онкоген 17 , 2669–2675 (1998).

CAS PubMed Google ученый

54.

Christopher, S. A., Diegelman, P., Porter, C. W. & Kruger, W. D. Метилтиоаденозинфосфорилаза, ген, часто кодируемый p16 (cdkN2a / ARF), действует как опухолевый супрессор в клеточной линии рака молочной железы. Cancer Res. 62 , 6639–6644 (2002).

CAS PubMed Google ученый

55.

Крюков Г.В. и др. Делеция MTAP обеспечивает повышенную зависимость от аргининметилтрансферазы PRMT5 в раковых клетках. Наука 351 , 1214–1218 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

56.

Marjon, K. et al. Делеции MTAP при раке создают уязвимость к нацеливанию оси MAT2A / PRMT5 / RIOK1. Cell Rep. 15 , 574–587 (2016).

CAS PubMed Google ученый

57.

Mavrakis, K. J. et al. Нарушение метаболизма метионина при раке с удаленным MTAP / CDKN2A приводит к зависимости от PRMT5. Наука 351 , 1208–1213 (2016).

CAS PubMed Google ученый

58.

Chen, ZH, Olopade, OI & Savarese, TM Экспрессия кДНК метилтиоаденозинфосфорилазы в p16-, MTAP- злокачественных клетках: восстановление зависимых от метилтиоаденозинфосфорилазы путей спасения и изменение чувствительности к отсутствию синтеза ингибиторов пурина . Мол. Pharmacol. 52 , 903–911 (1997).

CAS PubMed Google ученый

59.

Li, W. et al. Состояние метилтиоаденозинфосфорилазы и его влияние на клеточный ответ на L-аланозин и метилмеркаптопурин рибозид в клетках саркомы мягких тканей человека. Онкол. Res. 14 , 373–379 (2004).

CAS PubMed Google ученый

60.

Hori, H. et al. Трансфекция кДНК метилтиоаденозинфосфорилазы изменяет чувствительность к истощению пурина и метионина в клетках рака легкого A549. Cancer Res. 56 , 5653–5658 (1996).

CAS PubMed Google ученый

61.

Chung, J., Karkhanis, V., Baiocchi, RA & Sif, S. Белок аргининметилтрансфераза 5 (PRMT5) способствует выживанию лимфомных клеток за счет активации пролиферативной передачи сигналов WNT / beta-CATENIN и AKT / GSK3beta . J. Biol. Chem. 294 , 7692–7710 (2019).

CAS PubMed Google ученый

62.

Amano, Y. et al. Экспрессия протеина аргининметилтрансферазы-5 в плоскоклеточной карциноме полости рта и ее значение в эпителиально-мезенхимальном переходе. Pathol. Int. 68 , 359–366 (2018).

CAS PubMed Google ученый

63.

Serio, J. et al. Регулирование Prmt5 комплексом PAF способствует прогрессированию и поддержанию слитного лейкоза MLL. Онкоген 37 , 450–460 (2018).

CAS PubMed Google ученый

64.

Davidson, S.M. et al. Окружающая среда влияет на метаболические зависимости немелкоклеточного рака легкого, вызванного Ras. Cell Metab. 23 , 517–528 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

65.

Mayers, J. R. et al. Ткань происхождения определяет метаболизм аминокислот с разветвленной цепью при мутантном Kras-управляемом раке. Наука 353 , 1161–1165 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

66.

Сандерсон, С. М., Михаэль, П. Г., Рамеш, В., Дай, З. и Локасале, Дж. У. Доступность питательных веществ формирует метаболизм метионина в клетках с удаленным p16 / MTAP. Sci. Adv. 5 , eaav7769 (2019). Это исследование количественно оценивает роль статуса MTAP и доступности питательных веществ в метаболизме метионина .

PubMed PubMed Central Google ученый

67.

Mentch, S.J. et al. Динамика метилирования гистонов и регуляция генов происходят через определение одноуглеродного метаболизма. Cell Metab. 22 , 861–873 (2015). Статья и связанные с ней работы определяют биохимические и физиологические связи диетического метионина с состоянием хроматина .

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

68.

Pohjanpelto, P. Транспорт путресцина значительно увеличивается в человеческих фибробластах, которые начинают пролиферировать. J. Cell Biol. 68 , 512–520 (1976).

CAS PubMed Google ученый

69.

Mohan, R. R. et al. Сверхэкспрессия орнитиндекарбоксилазы при раке простаты и жидкости предстательной железы у людей. Clin. Cancer Res. 5 , 143–147 (1999).

CAS PubMed Google ученый

70.

Hoshino, Y. et al. Активность орнитиндекарбоксилазы как прогностический маркер колоректального рака. Fukushima J. Med. Sci. 53 , 1–9 (2007).

CAS PubMed Google ученый

71.

Deng, W. et al. Роль орнитиндекарбоксилазы при раке груди. Acta Biochim. Биофиз. Грех. 40 , 235–243 (2008).

CAS PubMed Google ученый

72.

He, W. et al. Ориентация орнитиндекарбоксилазы (ODC) подавляет прогрессирование плоскоклеточного рака пищевода. NPJ Precis. Онкол. 1 , 13 (2017).

PubMed PubMed Central Google ученый

73.

О’Брайен, Т.G., Megosh, L.C., Gilliard, G. & Soler, A.P. Сверхэкспрессия орнитиндекарбоксилазы является достаточным условием для развития опухоли в коже мышей. Cancer Res. 57 , 2630–2637 (1997).

PubMed Google ученый

74.

Dai, F. et al. Индуцированная внеклеточными полиаминами пролиферация и миграция раковых клеток посредством ODC, SSAT и Akt1-опосредованного пути. Противораковые препараты 28 , 457–464 (2017).

CAS PubMed Google ученый

75.

Koseki, J. et al. Математический анализ Transomics раскрывает новые функции метаболического пути орнитина в раковых стволовых клетках. Sci. Отчет 6 , 20726 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

76.

Hayashi, K. et al. Визуализация и характеристика раковых стволовых клеток при раке шейки матки. Внутр. J. Oncol. 45 , 2468–2474 (2014).

PubMed Google ученый

77.

Adikrisna, R. et al. Идентификация стволовых клеток рака поджелудочной железы и избирательная токсичность химиотерапевтических средств. Гастроэнтерология 143 , 234–245 e237 (2012).

CAS PubMed Google ученый

78.

Subhi, A. L. et al.Потеря метилтиоаденозинфосфорилазы и повышенного содержания орнитиндекарбоксилазы часто встречается при раке поджелудочной железы. Clin. Cancer Res. 10 , 7290–7296 (2004).

CAS PubMed Google ученый

79.

Scuoppo, C. et al. Сеть супрессоров опухолей, основанная на оси полиамин-гипусин. Природа 487 , 244–248 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

80.

Забала-Летона А. и др. mTORC1-зависимая регуляция AMD1 поддерживает метаболизм полиаминов при раке простаты. Природа 547 , 109–113 (2017). Эта статья определяет молекулярную связь от передачи сигналов mTORC1 к метаболизму полиаминов, которая помещает этот путь в более крупную сеть контроля роста .

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

81.

Файнберг А. П. и Фаллин М. Д.Эпигенетика на перекрестке генов и окружающей среды. JAMA 314 , 1129–1130 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

82.

Кудо, М., Икеда, С., Сугимото, М. и Кьюм, С. Метионин-зависимое метилирование гистонов в важных для развития локусах генов в доимплантационных эмбрионах мыши. J. Nutr. Biochem. 26 , 1664–1669 (2015).

CAS PubMed Google ученый

83.

Чжан, Н. Роль метионина в эпигенетической модификации метилирования ДНК и экспрессии генов у животных. Anim. Nutr. 4 , 11–16 (2018).

PubMed Google ученый

84.

Тейшейра, В. Х. и др. Расшифровка геномного, эпигеномного и транскриптомного ландшафта преинвазивных поражений рака легкого. Nat. Med. 25 , 517–525 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

85.

Flavahan, W. A., Gaskell, E. & Bernstein, B.E. Эпигенетическая пластичность и признаки рака. Наука 357 , eaal2380 (2017).

PubMed PubMed Central Google ученый

86.

Гао, X., Рид, М. А., Конг, М. и Локасейл, Дж. У. Метаболические взаимодействия с эпигенетикой рака. Мол. Аспекты Мед. 54 , 50–57 (2017).

CAS PubMed Google ученый

87.

Разин А. и Сидар Х. Метилирование ДНК и экспрессия генов. Microbiol. Ред. 55 , 451–458 (1991).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

88.

Zhang, W., Spector, T. D., Deloukas, P., Bell, J. T. & Engelhardt, B. E. Прогнозирование метилирования ДНК по всему геному с использованием меток метилирования, геномного положения и регуляторных элементов ДНК. Genome Biol. 16 , 14 (2015).

PubMed PubMed Central Google ученый

89.

Mehrmohamadi, M., Mentch, L. K., Clark, A. G. и Locasale, J. W. Интегративное моделирование метилирования ДНК опухоли позволяет количественно оценить вклад метаболизма. Nat. Commun. 7 , 13666 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

90.

Waterland, R.A.Оценка влияния высокого потребления метионина на метилирование ДНК. J. Nutr. 136 , 1706S – 1710S (2006).

CAS PubMed Google ученый

91.

Техливец, О., Маланович, Н., Висрам, М., Павков-Келлер, Т. и Келлер, В. S-аденозил-L-гомоцистеин гидролаза и нарушения метилирования: дрожжи как модельная система. Биохим. Биофиз. Acta 1832 , 204–215 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

92.

Miousse, I. R. et al. Кратковременное диетическое добавление метионина влияет на одноуглеродный метаболизм и метилирование ДНК в кишечнике мышей и приводит к изменению профилей микробиома, барьерной функции, экспрессии генов и гистоморфологии. Genes Nutr. 12 , 22 (2017).

PubMed PubMed Central Google ученый

93.

Sinclair, K. D. et al. Метилирование ДНК, инсулинорезистентность и артериальное давление у потомства определяется уровнем витамина B и метионина в периконцепции матери. Proc. Natl Acad. Sci. США 104 , 19351–19356 (2007).

CAS PubMed Google ученый

94.

Mattocks, D. A. et al. Кратковременное ограничение метионина увеличивает глобальное метилирование ДНК печени у взрослых, но не у молодых самцов мышей C57BL / 6J. Exp. Геронтол. 88 , 1–8 (2017).

CAS PubMed Google ученый

95.

Deblois, G. et al. Метаболические адаптации лежат в основе эпигенетической уязвимости при химиорезистентном раке молочной железы. Препринт на сайте bioRxiv https://www.biorxiv.org/content/10.1101/286054v2 (2018). Это исследование определяет роль метаболизма метионина в обеспечении устойчивости к химиотерапии .

96.

Shima, H. et al. Синтез S-аденозилметионина регулируется селективным метилированием N (6) -аденозина и деградацией мРНК с участием METTL16 и YTHDC1. Cell Rep. 21 , 3354–3363 (2017). Это исследование определяет связь между метаболизмом метионина и метилированием РНК (m6A) .

CAS PubMed Google ученый

97.

Pendleton, K. E. et al. МнРНК U6 m (6) A-метилтрансфераза METTL16 регулирует удержание интронов SAM-синтетазы. Cell 169 , 824–835 e814 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

98.

Laxman, S. et al. Аминокислоты серы регулируют трансляционную способность и метаболический гомеостаз за счет модуляции тиолирования тРНК. Cell 154 , 416–429 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

99.

Мэддокс, О. Д., Лабушагн, К. Ф., Адамс, П. Д. и Вусден, К. Х. Метаболизм серина поддерживает цикл метионина и метилирование ДНК / РНК посредством синтеза АТФ de novo в раковых клетках. Мол. Ячейка 61 , 210–221 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

100.

Ментч, С. Дж. И Локасейл, Дж. У. Одноуглеродный метаболизм и эпигенетика: понимание специфичности. Ann. N Y Acad Sci. 1363 , 91–98 (2016).

CAS PubMed Google ученый

101.

Дай З., Ментч С.J., Gao, X., Nichenametla, S. N. & Locasale, J. W. Метионин влияет на геномную архитектуру и экспрессию генов через ширину пика h4K4me3. Nat. Commun. 9 , 1955 (2018). В этой статье исследуется, как уровни метионина связаны с конкретными особенностями геномной архитектуры .

PubMed PubMed Central Google ученый

102.

Lewis, P. W. et al. Ингибирование активности PRC2 с помощью мутации h4 с усилением функции, обнаруженной в детской глиобластоме. Наука 340 , 857–861 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

103.

Kondo, Y. et al. Подавление гена при раке за счет триметилирования гистона h4 лизина 27 независимо от метилирования промоторной ДНК. Nat. Genet. 40 , 741–750 (2008).

CAS PubMed Google ученый

104.

Пан, М.и другие. Региональный дефицит глутамина в опухолях способствует дедифференцировке за счет ингибирования деметилирования гистонов. Nat. Cell Biol. 18 , 1090–1101 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

105.

Kinnaird, A., Zhao, S., Wellen, K. E. & Michelakis, E. D. Метаболический контроль эпигенетики при раке. Nat. Rev. Cancer 16 , 694–707 (2016).

CAS PubMed Google ученый

106.

Shiraki, N. et al. Метионин регулирует поддержание и дифференциацию плюрипотентных стволовых клеток человека. Cell Metab. 19 , 780–794 (2014).

CAS PubMed Google ученый

107.

Ding, W. et al. Уровни s-аденозилметионина регулируют врожденный иммунитет посредством различных зависимых от метилирования путей. Cell Metab. 22 , 633–645 (2015). Это исследование показывает, что метионин может играть роль в врожденном иммунитете через хроматин .

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

108.

Tang, S. et al. Метионин метаболизм важен для поддержания регулируемых SIRT1 эмбриональных стволовых клеток мыши и эмбрионального развития. EMBO J. 36 , 3175–3193 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

109.

Якубовски, Х. Тиолактон гомоцистеина: метаболическое происхождение и гомоцистеинилирование белков у людей. J. Nutr. 130 , 377S – 381S (2000).

CAS PubMed Google ученый

110.

Seshadri, S. et al. Гомоцистеин в плазме как фактор риска деменции и болезни Альцгеймера. N Engl J. Med. 346 , 476–483 (2002).

CAS PubMed Google ученый

111.

Den Heijer, M., Lewington, S. & Clarke, R.Гомоцистеин, MTHFR и риск венозного тромбоза: метаанализ опубликованных эпидемиологических исследований. J. Thromb Haemost 3 , 292–299 (2005).

Google ученый

112.

Chwatko, G., Boers, GH, Strauss, KA, Shih, DM & Jakubowski, H. Мутации в гене метилентетрагидрофолатредуктазы или цистатионин-бета-синтазы, или диета с высоким содержанием метионина, увеличивает уровни гомоцистеина тиолактона люди и мыши. FASEB J. 21 , 1707–1713 (2007).

CAS PubMed Google ученый

113.

Zhang, Q. et al. Повышенное гомоцистеинилирование h4K79 вызывает аномальную экспрессию генов во время нервного развития и последующих дефектов нервной трубки. Nat. Commun. 9 , 3436 (2018).

PubMed PubMed Central Google ученый

114.

Стоун, К. П., Вандерс, Д., Орджерон, М., Кортез, К. С. и Геттис, Т. В. Механизмы повышения чувствительности к инсулину in vivo при ограничении потребления метионина у мышей. Диабет 63 , 3721–3733 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

115.

Сугимура, Т., Бирнбаум, С. М., Виниц, М., Гринштейн, Дж. П. Количественные исследования питания с водорастворимыми диетами определенного химического состава.VII. Баланс азота у нормальных крыс и крыс с опухолями после принудительного кормления. Arch Biochem Biophys 81 , 439–447 (1959).

CAS PubMed Google ученый

116.

Guo, H. et al. Терапевтическая опухолеспецифическая блокада клеточного цикла, индуцированная метиониновым голоданием in vivo. Cancer Res. 53 , 5676–5679 (1993).

CAS PubMed Google ученый

117.

Poirson-Bichat, F. et al. Метиониновая депривация и аналоги метионина подавляют пролиферацию клеток и рост ксенотрансплантированных глиом человека. Life Sci. 60 , 919–931 (1997).

CAS PubMed Google ученый

118.

Poirson-Bichat, F., Goncalves, R.A., Miccoli, L., Dutrillaux, B. & Poupon, M. F. Истощение метионина усиливает противоопухолевую эффективность цитотоксических агентов в ксенотрансплантатах устойчивых к лекарствам опухолей человека. Clin. Cancer Res. 6 , 643–653 (2000).

CAS PubMed Google ученый

119.

Goseki, N. et al. Противоопухолевый эффект полного парентерального питания, истощающего метионин, с введением доксорубицина на крысах с саркомой Yoshida. Рак 69 , 1865–1872 (1992).

CAS PubMed Google ученый

120.

Стрекалова, Э., Малин, Д., Гуд, Д. М., Кринс, В. Л. Депривация метионина вызывает целевую уязвимость в трижды негативных клетках рака молочной железы за счет усиления экспрессии рецептора TRAIL-2. Clin. Cancer Res. 21 , 2780–2791 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

121.

Jeon, H. et al. Депривация метионина подавляет тройные отрицательные метастазы рака молочной железы in vitro и in vivo. Oncotarget 7 , 67223–67234 (2016).

PubMed PubMed Central Google ученый

122.

Plaisance, E. P. et al. Ограничение диетического метионина увеличивает окисление жиров у взрослых с ожирением и метаболическим синдромом. J. Clin. Endocrinol Metab. 96 , E836 – E840 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

123.

Gao, X. et al. Диетический метионин влияет на терапию на моделях рака у мышей и изменяет метаболизм человека. Nature https://doi.org/10.1038/s41586-019-1437-3 (2019).

CAS PubMed Google ученый

124.

Moding, E.J. et al. Удаление ATM с помощью технологии двойной рекомбиназы предпочтительно радиосенсибилизирует эндотелий опухоли. J. Clin. Инвестируйте 124 , 3325–3338 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

125.

Агравал, В., Альпини, С. Э., Стоун, Э. М., Френкель, Э. П. и Франкель, А. Э. Нацеливание на ауксотрофию метионина при раке: открытие и исследование. Expert Opin Biol. Ther 12 , 53–61 (2012).

CAS PubMed Google ученый

126.

Хоффман Р. М. и Эрбе Р. В. Высокие скорости биосинтеза метионина in vivo в трансформированных человеческих и злокачественных клетках крыс, ауксотрофных по метионину. Proc Natl Acad Sci.США 73 , 1523–1527 (1976).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

127.

Джадд, Дж. Г., Эллис, М. и Фрост, П. Биохимический анализ роли трансметилирования в зависимости опухолевых клеток от метионина. Cancer Res. 49 , 4859–4865 (1989).

CAS PubMed Google ученый

128.

Wanders, D. et al. Роль GCN2-независимой передачи сигналов через неканонический путь PERK / NRF2 в физиологических ответах на ограничение метионина с пищей. Диабет 65 , 1499–1510 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

129.

Wanders, D. et al. FGF21 опосредует термогенные и инсулино-сенсибилизирующие эффекты ограничения метионина с пищей, но не его влияние на метаболизм липидов в печени. Диабет 66 , 858–867 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

130.

Gu, X. et al. SAMTOR — это сенсор S-аденозилметионина для пути mTORC1. Наука 358 , 813–818 (2017). Это исследование определяет новый биохимический механизм восприятия SAM через прямое взаимодействие с mTORC1 .

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

131.

Hine, C. et al. Производство эндогенного сероводорода имеет важное значение для улучшения диеты. Cell 160 , 132–144 (2015).

CAS PubMed Google ученый

132.

Lien, E.C., Ghisolfi, L., Geck, R.C, Asara, J.M. & Toker, A. Онкогенный PI3K способствует метиониновой зависимости в клетках рака груди через цистин-глутаматный антипортер xCT. Sci. Сигнал. 10 , eaao6604 (2017).

PubMed PubMed Central Google ученый

133.

Висентин М., Чжао Р. и Гольдман И. Д. Антифолаты. Hematol Oncol. Clin. North Am. 26 , 629–648, ix (2012).

PubMed PubMed Central Google ученый

134.

Poirson-Bichat, F., Gonfalone, G., Bras-Goncalves, RA, Dutrillaux, B. & Poupon, MF. Рост метионин-зависимого рака простаты человека (PC-3) ингибируется комбинацией этионина. при метиониновом голодании. руб. J. Cancer 75 , 1605–1612 (1997).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

135.

Крейс В. и Хессион К. Выделение и очистка L-метионин-альфа-деамино-гамма-меркаптометанлиазы (L-метиониназы) из Clostridium sporogenes . Cancer Res. 33 , 1862–1865 (1973).

CAS PubMed Google ученый

136.

Тан, Ю., Завала, Дж., Старший, Сю, М., Завала, Дж. Мл. И Хоффман, Р. М. Истощение метионина в сыворотке без побочных эффектов метиониназы у пациентов с метастатическим раком молочной железы. Anticancer Res. 16 , 3937–3942 (1996).

CAS PubMed Google ученый

137.

Tan, Y. et al. Инфузия рекомбинантной метиониназы снижает конечную биохимическую концентрацию метионина в сыворотке крови с минимальной токсичностью для пациентов с высокой стадией рака. Anticancer Res. 17 , 3857–3860 (1997).

CAS PubMed Google ученый

138.

Kawaguchi, K. et al. Рекомбинантная метиониназа (rMETase) является эффективным терапевтическим средством для лечения BRAF-V600E-отрицательной и положительной меланомы на моделях мышей с ортотопическим ксенотрансплантатом (PDOX), полученным от пациентов. Oncotarget 9 , 915–923 (2018).

PubMed Google ученый

139.

Murakami, T. et al. Рекомбинантная метиониназа эффективно воздействует на саркому Юинга в модели «голая мышь», полученной от пациента с ортотопическим ксенотрансплантатом (PDOX). Oncotarget 8 , 35630–35638 (2017).

PubMed PubMed Central Google ученый

140.

Igarashi, K. et al. Эффективное метаболическое нацеливание на клетки остеосаркомы человека in vitro и на ортотопических моделях голых мышей с рекомбинантной метиониназой. Anticancer Res. 37 , 4807–4812 (2017).

CAS PubMed Google ученый

141.

Hoffman, R.M. et al. Пилотная фаза I клинического испытания метиониназы на пациентах с высокой стадией рака: быстрое истощение циркулирующего метионина. Methods Mol. Биол. 1866 , 231–242 (2019).

PubMed Google ученый

142.

Любин, М.И Любин, А. Селективное уничтожение опухолей, дефицитных по метилтиоаденозинфосфорилазе: новая стратегия. PLOS ONE 4 , e5735 (2009 г.).

PubMed PubMed Central Google ученый

143.

Тан Б., Ли, Х. О., Ан, С. С., Цай, К. К. и Крюгер, В. Д. Специфическое нацеливание на опухоли с удаленным МТАП с помощью комбинации 2’-фтораденина и 5’-метилтиоаденозина. Cancer Res. 78 , 4386–4395 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

144.

Киндлер, Х. Л., Беррис, Х. А. 3-й, Сандлер, А. Б. и Олифф, И. А. Многоцентровое исследование фазы II L-аланозина, мощного ингибитора биосинтеза аденина, у пациентов с МТАП-дефицитным раком. Инвест. Новые лекарства 27 , 75–81 (2009).

CAS PubMed Google ученый

145.

Нацеливание на MAT2A в раковых опухолях с удаленным MTAP. Агиос . http://investor.agios.com/static-files/6f86f736-a23c-4c9c-b455-81c1ac1128f9 (2018).

146.

Metcalf, B. W. et al. Каталитическое необратимое ингибирование орнитиндекарбоксилазы млекопитающих (E.C.4.1.1.17) субстратом и аналогами продукта. J. Am. Chem. Soc. 100 , 2551–2553 (1978).

CAS Google ученый

147.

Лук, Г.Д., Цивин, К. И., Вайсман, Р. М. и Бейлин, С. Б. Орнитиндекарбоксилаза: необходима для пролиферации, но не для дифференцировки клеток промиелоцитарного лейкоза человека. Science 216 , 75–77 (1982).

CAS PubMed Google ученый

148.

Meyskens, F. L., Kingsley, E. M., Glattke, T., Loescher, L., Booth, A. Исследование фазы II альфа-дифторметилорнитина (DFMO) для лечения метастатической меланомы. Инвест. Новые лекарства 4 , 257–262 (1986).

CAS PubMed Google ученый

149.

Abeloff, M. D. et al. Фаза II испытаний альфа-дифторметилорнитина, ингибитора синтеза полиаминов, при запущенном мелкоклеточном раке легкого и раке толстой кишки. Лечение рака. Реп. 70 , 843–845 (1986).

CAS PubMed Google ученый

150.

Зайлер, Н., Делькрос, Дж. Г. и Мулину, Дж. П. Транспорт полиаминов в клетках млекопитающих. Обновление. Int. J. Biochem. Cell Biol. 28 , 843–861 (1996).

CAS PubMed Google ученый

151.

Sholler, G. L. S. et al. Поддержание DFMO увеличивает выживаемость при нейробластоме высокого риска. Sci. Отчет 8 , 14445 (2018).

PubMed PubMed Central Google ученый

152.

Hogarty, M. D. et al. ODC1 является критическим детерминантом онкогенеза MYCN и терапевтической мишенью при нейробластоме. Cancer Res. 68 , 9735–9745 (2008).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

153.

Wagner, A.J., Meyers, C., Laimins, L.A. & Hay, N. c-Myc индуцирует экспрессию и активность орнитиндекарбоксилазы. Cell Growth Differ. 4 , 879–883 (1993).

CAS PubMed Google ученый

154.

Hayes, C. S. et al. Терапия, блокирующая полиамин, обращает вспять иммуносупрессию в микросреде опухоли. Cancer Immunol. Res. 2 , 274–285 (2014).

CAS PubMed Google ученый

155.

Tang, B., Kadariya, Y., Chen, Y., Slifker, M. & Kruger, W. D. Экспрессия MTAP подавляет связанные с опухолью фенотипы в клетках HT1080 посредством механизма, не связанного с его ферментативной функцией. G3 5 , 35–44 (2014).

PubMed Google ученый

156.

Bai, J. et al. Идентификация природного ингибитора метионин аденозилтрансферазы 2A, регулирующего одноуглеродный метаболизм в кератиноцитах. EBioMedicine 39 , 575–590 (2019).

PubMed Google ученый

157.

Quinlan, C. L. et al. Нацеленность на биосинтез S-аденозилметионина с помощью нового аллостерического ингибитора Mat2A. Nat. Chem. Биол. 13 , 785–792 (2017).

CAS PubMed Google ученый

158.

Warder, S. E. et al. Открытие, идентификация и характеристика кандидатных фармакодинамических маркеров ингибирования метионинаминопептидазы-2. J. Proteome Res. 7 , 4807–4820 (2008).

CAS PubMed Google ученый

159.

Burkey, B. F. et al. Доклиническая эффективность и безопасность нового противодиабетического ингибитора MetAP2 ZGN-1061. J. Pharmacol. Exp. Ther. 365 , 301–313 (2018).

CAS PubMed Google ученый

160.

Джонс, П. А., Исса, Дж. П. и Бейлин, С. Нацеливание на эпигеном рака для терапии. Nat. Преподобный Жене. 17 , 630–641 (2016).

CAS PubMed Google ученый

161.

Чатурведи П., Камат П. К., Калани А., Фамильцева А. и Тьяги С. С. Диета с высоким содержанием метионина представляет собой угрозу для сердца: молекулярное понимание. J. Cell Physiol. 231 , 1554–1561 (2016).

CAS PubMed Google ученый

162.

McCampbell, A. et al. Индукция изменений, подобных болезни Альцгеймера, в головном мозге мышей, экспрессирующих мутантный APP, получавших избыток метионина. J. Neurochem. 116 , 82–92 (2011).

CAS PubMed Google ученый

163.

Weaver, I.C. et al. Отмена материнского программирования стрессовых реакций у взрослых потомков с помощью метиловых добавок: изменение эпигенетической маркировки в более позднем возрасте. J. Neurosci. 25 , 11045–11054 (2005).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

164.

Sinclair, L.V. et al. Антигенный рецепторный контроль метаболизма метионина в Т-клетках. eLife 8 , e44210 (2019).

PubMed PubMed Central Google ученый

165.

Durando, X. et al. Оптимальная продолжительность диеты без метионина для лечения нитромочевины: клиническое испытание фазы I. Nutr. Рак 60 , 23–30 (2008).

CAS PubMed Google ученый

166.

Durando, X. et al. Ограничение диетического метионина с помощью режима FOLFOX в качестве терапии первой линии метастатического колоректального рака: технико-экономическое обоснование. Онкология 78 , 205–209 (2010).

CAS PubMed Google ученый

167.

Эпнер, Д. Э., Морроу, С., Уилкокс, М. и Хоутон, Дж. Л. Потребление питательных веществ и пищевые индексы у взрослых с метастатическим раком на фазе I клинического испытания ограничения диетического метионина. Nutr. Рак 42 , 158–166 (2002).

CAS PubMed Google ученый

168.

Thivat, E. et al. Фаза II исследования связи диеты без метионина с терапией системустином при меланоме и глиоме. Anticancer Res. 29 , 5235–5240 (2009).

CAS PubMed Google ученый

169.

Мэддокс, О.D. K. et al. Модуляция терапевтического ответа опухолей на диетическое голодание по серину и глицину. Природа 544 , 372–376 (2017).

CAS PubMed Google ученый

170.

Пегг, А. Э. Функции полиаминов у млекопитающих. J. Biol. Chem. 291 , 14904–14912 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

171.

Е, К., Саттер, Б. М., Ван, Ю., Куанг, З. и Ту, Б. П. Метаболическая функция метилирования фосфолипидов и гистонов. Мол. Ячейка 66 , 180–193.e188 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

172.

Хосиос, А. М. и Вандер Хайден, М. Г. Окислительно-восстановительные потребности пролиферирующих клеток млекопитающих. J. Biol. Chem. 293 , 7490–7498 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

173.

Sutter, B.M., Wu, X., Laxman, S. & Tu, B.P. Метионин подавляет аутофагию и способствует росту, индуцируя SAM-чувствительное метилирование PP2A. Cell 154 , 403–415 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

174.

Mazor, K. M. et al. Влияние дефицита одной аминокислоты на трансляцию мРНК заметно отличается для метионина и лейцина. Sci. Rep. 8 , 8076 (2018).

PubMed PubMed Central Google ученый

175.

Ogawa, T. et al. Стимуляция синтеза S-аденозил-1-метионина увеличивает продолжительность жизни за счет активации AMPK. Proc. Natl Acad. Sci. США 113 , 11913–11918 (2016).

CAS PubMed Google ученый

176.

Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03435250?term=ag270&rank=1 (2019).

177.

Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03614728?term=gsk3326595&rank=1 (2019).

178.

Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03854227?term=pf06

9&rank=1 (2019).

179.

Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03573310?term=jnj64619178&rank=1 (2019).

180.

Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02030964?term=topotecan+dfmo&rank=1 (2019).

181.

Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03536728?term=amxt&rank=1 (2019).

182.

Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03138538?term=m8891&rank=1 (2019).

183.

Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03744793?term=mtap+pemetrexed&rank=1 (2019).

Преимущества, побочные эффекты, дозировка и взаимодействие

Метионин (L-метионин) — это пищевая добавка, а также незаменимая аминокислота, содержащаяся в пище. Метионин необходим для нормального роста и восстановления тканей организма; он не может быть получен организмом, но должен быть получен с пищей; таким образом, он считается «незаменимой» аминокислотой.Есть два типа метионина — L-метионин (встречающийся в природе) и D-метионин. Каждый из них имеет одинаковый химический состав, но молекулы являются зеркальными отражениями. Смесь этих двух веществ называется DL-метионином.

Тасси / Getty Images

Метионин — это серосодержащая аминокислота, которая улучшает тонус и эластичность кожи, способствует здоровью волос и укрепляет ногти. Добавки метионина обычно принимают для лечения различных инфекций и заболеваний, но количество научных исследований, подтверждающих эффективность, ограничено. добавок для лечения болезней.Однако считается, что метионин эффективен при лечении отравления тайленолом (ацетаминофеном).

Также известен как

Другие названия метионина включают:

D-метионин
DL метионин
DL-метионин
L-2-амино-4- (метилтио) масляная кислота

Польза для здоровья

Сера в метионине приносит организму множество преимуществ для здоровья. К ним могут относиться:

Питание волос, кожи и ногтей
Защита клеток от загрязняющих веществ
Облегчение процесса детоксикации
Замедление процесса старения
Помогает усвоению других питательных веществ (таких как селен и цинк)
Способствует выведению тяжелых металлов (таких как свинец и ртуть), помогая процессу выведения из организма
Предотвращение избыточного накопления жира в печени (действуя как липотропный агент — тот, который способствует расщеплению жиров)
Снижение уровня холестерина за счет увеличения производства лецитина в печени

Тайленол (ацетаминофен) Передозировка

Прием метионина перорально (внутрь) в течение 10 часов после передозировки тайленолом (ацетаминофеном) использовался для лечения отравления ацетаминофеном.Считается, что метионин предотвращает повреждение печени побочными продуктами ацетаминофена в результате передозировки тайленола. Однако используются и другие методы лечения, и метионин может быть не самым эффективным.

Рак

Хотя некоторые исследования в отношении рака толстой кишки и метионина неоднозначны, в метаанализе 2013 года сообщается: «Этот метаанализ показывает, что потребление метионина с пищей может быть связано со снижением риска колоректального рака, особенно рака толстой кишки.Для подтверждения этих результатов необходимы дополнительные проспективные исследования с длительным периодом наблюдения ». Например, в исследовании 2016 года сообщалось:« Среди 10 протестированных незаменимых аминокислот депривация метионина вызвала сильнейшие ингибирующие эффекты на миграцию и инвазию этих [молочных желез]. раковые клетки.»

Некоторые исследования показывают, что диета с низким содержанием метионина может быть полезной. Существуют определенные типы раковых клеток, рост которых зависит от метионина. Таким образом, ограничение потребления продуктов, содержащих метионин, полезно для тех, кто страдает некоторыми видами рака, поскольку приводит к гибели раковых клеток.

Болезнь Альцгеймера

Исследования показывают, что L-метионин может помочь улучшить память и функцию мозга, но согласно исследованию, опубликованному Molecular Neurodegeneration : «Некоторые данные указывают на то, что избыток метионина может быть вредным и может увеличить риск развития диабета 2 типа. , сердечные заболевания, некоторые виды рака, изменения мозга, такие как шизофрения и нарушение памяти ».

Исследования L-метионина и болезни Альцгеймера проводились только на животных.В 2015 году исследование модели на мышах показало, что диета, обогащенная L-метионином, приводит к:

Повышение уровня амилоида (вещества, которое обычно накапливается в головном мозге людей с болезнью Альцгеймера)
Повышение уровня тау-белка в головном мозге (повышение может привести к неправильному сворачиванию и слипанию тау-белка с образованием аномальных клубки тау, обнаруженные у людей с болезнью Альцгеймера)
Повышение окислительного стресса и воспалительной реакции (считается, что они повышают риск болезни Альцгеймера)
Нарушение памяти и потеря памяти

Авторы исследования пришли к выводу: «Взятые вместе, результаты нашего исследования показывают, что диета, обогащенная L-метионином, вызывает эффекты [происходящие в живом организме] и может способствовать появлению болезни, подобной болезни Альцгеймера, у животных дикого типа. .»

Другое применение

Метионин обычно принимают при других заболеваниях, но отсутствуют результаты клинических исследований, подтверждающих безопасность и эффективность его использования в этих условиях:

Простой герпес и опоясывающий лишай (опоясывающий лишай)
Симптомы менопаузы
Воспаление поджелудочной железы
Проблемы с печенью
Депрессия
Алкоголизм
Инфекции мочевыводящих путей (ИМП)
Астма и аллергия
Шизофрения

Возможные побочные эффекты

Метионин может вызывать несколько легких побочных эффектов, включая тошноту и рвоту, сонливость и раздражительность.Фактически, тошнота, как сообщается, является очень частым побочным эффектом, который может возникнуть при приеме добавок метионина.

Противопоказания

Противопоказанием является состояние или обстоятельство, указывающее на то, что не следует использовать конкретный метод или лекарство. Метионин противопоказан тем, у кого:

Повреждение печени
Печеночная энцефалопатия (снижение функции головного мозга, вызванное поражением печени)
Тяжелое заболевание печени (например, цирроз печени)
Ацидоз (повышенная кислотность организма и повышенная кислотность крови)
Беременность и кормление грудью (недостаточно надежных данных, подтверждающих безопасность метионина для развивающихся эмбрионов или грудного вскармливания).
Атеросклероз (затвердение артерий): пищевая добавка связана с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку метионин может повышать уровень гомоцистеина — высокий уровень гомоцистеина связан с плохими сердечно-сосудистыми исходами.
Шизофрения: Известно, что большие дозы метионина (более 20 г в день в течение пяти дней) вызывают спутанность сознания, бред и возбуждение у больных шизофренией.
Дефицит метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) (наследственное заболевание, включающее ненормальный метод обработки риска сердечных заболеваний)

Дозировка и подготовка

Рекомендуемая суточная доза (RDA) метионина (с другой аминокислотой, содержащей цистеин) для взрослых составляет 14 мг / кг массы тела каждый день.

Важно проконсультироваться с врачом относительно дозы и того, как долго человек принимает добавки метионина. Результаты клинических исследований не указывают на серьезные признаки токсичности, за исключением очень высоких доз метионина. Сообщается, что суточные дозы в 250 миллиграммов (мг), что составляет примерно 25% от рекомендуемой суточной дозы метионина, являются безопасными.

Дозировка метионина для взрослых при передозировке парацетамолом составляет 2,5 грамма каждые четыре часа (всего до 10 граммов).Поскольку передозировка тайленолом может привести к летальному исходу, важно получить неотложную медицинскую помощь, а не заниматься самолечением.

Что искать

Выберите продукт, обеспечивающий эффективность, безопасность и чистоту. Рекомендуется сертифицированный органический продукт, протестированный третьей стороной, такой как Фармакопея США, NSF International, Consumer Lab или Underwriters Laboratory. Это связано с тем, что, в отличие от лекарств, добавки не регулируются никакими регулирующими органами, такими как FDA.

Другие вопросы

Безопасен ли метионин для младенцев или детей?

Метионин может быть безопасным для младенцев и детей, но перед применением всегда следует проконсультироваться с врачом.В исследовании, опубликованном в журнале Journal of Nutrition , у младенцев, которым вводили в два-пять раз больше нормального количества метионина, действительно наблюдались признаки нарушения роста, но не было отмечено никаких долгосрочных побочных эффектов.

Какие пищевые источники содержат больше всего метионина?

Все продукты содержат некоторое количество метионина, но, согласно журналу Nutrition and Metabolism , наибольшее его количество содержит рыба, мясо и яйца.

Нужно ли вегетарианцам принимать добавки с метионином, чтобы получать достаточно серы в рационе?

Интересно, что исследования показали, что у некоторых вегетарианцев концентрация метионина в крови выше, чем у мясоедов, поэтому всем вегетарианцам необязательно принимать добавки с метионином.

Слово от Verywell

Когда дело доходит до многих натуральных добавок, таких как метионин, не хватает данных клинических исследований, чтобы окончательно доказать безопасность и эффективность, особенно в исследованиях на людях. Это не означает, что добавки неэффективны, это скорее показатель того, что консультация с медицинским работником является обязательной для обеспечения безопасного и эффективного использования добавки. Метионин является уникальным питательным веществом, так как некоторые преимущества связаны с увеличением количества метионина в рационе, а другие преимущества связаны с диетой с низким содержанием метионина.Как и в случае со всеми натуральными и травяными добавками, перед приемом метионина обязательно проконсультируйтесь с профессиональным врачом.

Токсичность метионина для человека | Журнал питания

РЕФЕРАТ

В литературе был проведен поиск доказательств, касающихся возможной токсичности аминокислоты метионина для людей. В исследованиях питания и метаболизма использовались количества метионина, включая изомеры D и DL, как ниже, так и выше требуемого, и не сообщалось о побочных эффектах у взрослых и детей.Хотя известно, что метионин усугубляет психопатологические симптомы у больных шизофренией, нет доказательств аналогичных эффектов у здоровых людей. Роль метионина как предшественника гомоцистеина является наиболее заметной причиной для беспокойства. Была дана «ударная доза» метионина (0,1 г / кг), и результирующее резкое повышение уровня гомоцистеина в плазме было использовано как показатель предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям. Хотя эта процедура приводит к дисфункции сосудов, она носит острый характер и вряд ли приведет к необратимым повреждениям.Однако ошибочно введенная в 10 раз большая доза привела к смерти. Долгосрочные исследования у взрослых не показали неблагоприятных последствий умеренных колебаний в потреблении метионина с пищей, но потребление, превышающее норму в 5 раз, приводило к повышению уровня гомоцистеина. Эти эффекты метионина на гомоцистеин и функцию сосудов смягчаются добавками витаминов B-6, B-12, C и фолиевой кислоты. У младенцев прием метионина в 2–5 раз выше нормы приводил к нарушению роста и чрезвычайно высоким уровням метионина в плазме, но не наблюдалось никаких долгосрочных неблагоприятных последствий.

Предыдущие обзоры токсичности метионина в значительной степени основывались на данных, полученных на животных, и привели к убеждению, что метионин является наиболее токсичной аминокислотой (1). Однако у людей, несмотря на использование метионина для детоксикации ацетаминофена (парацетамола) и его роль в качестве предшественника гомоцитеина, индикатора сердечно-сосудистого риска, систематических исследований, в которых основное внимание уделялось бы токсичности или побочным эффектам, не проводилось. Таким образом, цель данной статьи — изучить литературу на предмет доказательств, которые могут позволить получить безопасность метионина для человека.С этой целью был проведен поиск литературы, включая журналы по вопросам питания и метаболизма (включая потребности в аминокислотах), физиологии, фармакологии, психологии и клинической медицины.

Исследования питания и метаболизма.

В течение 1960-х и 1970-х годов было проведено несколько исследований диетических потребностей в серных аминокислотах, в которых использовались диапазоны потребления метионина (с цитеином или без него) от ниже до выше предполагаемой потребности (2-7).Максимальные дозы, полученные для взрослых, почти в три раза превышали текущие оценки потребности, полученные на основе исследований градуированных уровней потребления у добровольцев (8), но о побочных эффектах не сообщалось. В исследованиях питания здоровых и истощенных детей (9–14) не было выявлено таких значительных превышений нормы, поэтому нельзя ожидать, что они покажут какие-либо побочные эффекты.

В некоторых из вышеупомянутых исследований метионин давался как dl-метионин, d-метионин или N -ацетилметионин, а не как l-метионин (6,7,12,14).Эти аналоги l-метионина, по-видимому, хорошо переносятся, за исключением того, что dl-метионин в детском питании приводит к высокой концентрации d-метионина в тканях с неизвестными последствиями (15). Однако никаких других побочных эффектов отмечено не было. Также было показано, что прием d-метионина, но не l-метионина, вызывает высокую экскрецию 3-метилпропионата (16).

Метионин также использовался для индукции ацидоза. В ходе исследования выяснить, вызван ли ацидоз метаболизмом пероральной дозы 11.3 г метионина изменили бы кетоз во время голодания или кетогенной диеты, падение pH крови было аналогично падению эквивалентной дозы хлорида аммония (17). Это может быть вредным для субъектов, если будет продолжаться в течение длительного времени, поскольку метаболический ацидоз, как было показано, приводит к ингибированию синтеза мышечного белка у животных (18). Более того, у добровольцев ацидоз приводил к отрицательному балансу азота и снижению синтеза мышечного белка и сывороточного альбумина (19, 20), что могло быть вредным для гомеостаза белков тела, если продолжалось.Ацидоз, вызванный метионином, может быть основанием для профилактики рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей с помощью l-метионина (21). В другом клиническом исследовании метионин (5 или 10 г / день) давали пациентам для лечения ревматоидного полиартрита (22). О серьезных побочных эффектах не сообщалось, хотя часты тошнота, рвота, запор и неприятный запах изо рта.

Метионин — незаменимая аминокислота для человека, но есть свидетельства того, что в избытке он может мешать утилизации азота из незаменимых аминокислот.В исследованиях баланса азота у субъектов, получавших диеты с низким содержанием белка, баланс азота был улучшен у субъектов, получавших низкий белок плюс мочевину или низкий белок плюс глицин, но не диеты, содержащие низкое содержание белка плюс метионин или низкое содержание белка плюс метионин и мочевина (23) . Кроме того, экскреция с мочой 5-l-оксопролина, маркера доступности глицина, была значительно ниже, когда диета содержала мало белка плюс мочевина или мало белка плюс мочевина и метионин. Обнаружена значимая корреляция между экскрецией 5-1-оксопролина и экскрецией сульфата.Интерпретация заключалась в том, что глицин потреблялся для детоксикации избытка метионина, в результате чего доступность глицина для других метаболических процессов стала ограничивающей (23).

Психоневрологические заболевания.

В 1952 году Осмонд и Смитис (24) предложили «теорию трансметилирования» шизофрении, основанную на знании того, что доноры метила, такие как метионин, вызывают обострение психопатологических симптомов (25). Они предположили, что шизофрения возникает в результате нарушения метилирования, что приводит к превращению катехоламинов, высвобождаемых в условиях стресс-индуцированной тревоги, в психотоксические соединения, подобные мескалину.Большие дозы метионина (5-40 г / день 1- или dl-метионина) с ингибитором моноаминоксидазы или без него, вводимые в течение периода от 1 недели до 2 месяцев, привели к резким обострениям психотических симптомов у пациентов с хронической шизофренией. (см. ссылку 26 для получения дополнительной информации). Однако у здоровых людей дозы 10 г метионина не оказывали эффекта (27).

Метионин и гомоцистеин.

Первым этапом метаболизма метионина является его превращение в гомоцистеин через промежуточное соединение, S -аденозилметионин.Затем гомоцистеин удаляется путем объединения с серином с образованием цистатионина, который расщепляется с образованием α-кетобутирата и цистеина. Еще в 1969 году было замечено, что дети с наследственной гомоцистеинурией страдают сосудистыми аномалиями и частыми артериальными и венозными тромбозами (28). Поскольку гомоцистеинемия была связана с артериосклеротическими бляшками у людей с мутациями 3 различных ферментов, участвующих в превращении метионина в гомоцистеин, был сделан вывод, что сам гомоцистеин является атерогенным (28, 29).С тех пор роль гомоцистеина в развитии сосудистых заболеваний была тщательно исследована и уточнена. В 1985 году «непереносимость метионина» была названа «возможным фактором риска ишемической болезни сердца» (30), а также было высказано предположение, что пациенты с гипергомоцистеинемией имеют 50% вероятность сосудистого поражения в возрасте до 30 лет (31).

С 1985 года было проведено большое количество исследований взаимосвязи между потреблением метионина здоровыми людьми в отношении гомоцистеина плазмы и сосудистых заболеваний.В частности, это исследование дало значительный объем информации об острых и хронических эффектах приема метионина на показатели сердечно-сосудистых заболеваний. Более того, поскольку в этих исследованиях многим субъектам давали метионин, частота побочных эффектов может быть использована для получения информации о других возможных аспектах токсичности. «Тест на загрузку метионина» применялся у большого числа субъектов для повышения уровня гомоцистеина в плазме. После перорального приема метионина наблюдается повышение концентрации гомоцистеина в плазме, которая затем используется как показатель предрасположенности человека к сердечно-сосудистым заболеваниям.Считается, что это более чувствительный показатель, чем только концентрация гомоцистеина натощак (32). Доза обычно составляет 100 мг / кг массы тела, что примерно в 7 раз превышает среднесуточную потребность в общих аминокислотах серы (метионин плюс цистеин) (8).

Тест на содержание метионина не только вызывает повышение концентрации гомоцистеина, но и имитирует гомоцистеинемию в других отношениях. Например, при исследовании эффекта пероральной дозы метионина (100 мг / кг) у здоровых добровольцев уровень гомоцистеина в плазме удваивался через 2 часа после приема метионина с дальнейшим увеличением через 4 часа (33).Медитируемая потоком дилатация снизилась через 2 часа с дальнейшим падением через 4 часа. В частности, существует обратная зависимость между концентрацией гомоцистеина и дилатацией, опосредованной потоком. В аналогичном исследовании те же авторы показали, что физиологическое увеличение гомоцистеина в плазме в результате приема определенных количеств метионина или животного белка вызывает эндотелиальную дисфункцию. Однако смесь аминокислот без метионина не оказала никакого эффекта (34). Напротив, жесткость артерий, измеренная с помощью анализа пульсовой волны, не изменяется под действием метионина (35).

Важный вопрос, связанный с возможной токсичностью метионина, заключается в том, являются ли ответы на тест с загрузкой метионина ответами непосредственно на метионин или ответами на повышение уровня гомоцистеина. Ответ на этот вопрос был получен путем сравнения реакции кровотока в предплечье на пероральные дозы метионина и гомоцистеина, которые по дизайну давали такое же увеличение концентрации гомоцистеина в плазме (36). Две обработки привели к аналогичным ответам кровотока в предплечье, что указывает на то, что активным агентом является гомоцистеин, а не метионин как таковой.

Нагрузочный тест метионина: возможность побочных эффектов.

Как описано выше, тест с метиониновой нагрузкой приводит к повышению уровня гомоцистеина и дисфункции эндотелия сосудов. Однако эти эффекты носят острый характер и поэтому маловероятно, что они окажутся вредными после одного теста. Различные меньшие дозы метионина были исследованы в отношении их потенциала в качестве добавки к ацетаминофену (парацетамолу), для которого он является антидотом (37). Не было значительной разницы в концентрациях гомоцистеина в плазме через 1 час после однократного приема метионина (250 мг) или через 1 месяц приема метионина в дозе 250 мг в день, но после 1 недели приема метионина в дозе 100 мг / кг массы тела в день наблюдалось повышение уровня гомоцистеина в плазме.При каждом из этих режимов дозирования не было изменений в эндотелиально-зависимых или эндотелиально-независимых ответах. Был сделан вывод, что 2 режима с более низкими дозами безопасны, но доза 100 мг / кг в течение 1 недели не может быть признана безопасной.

Безопасность метионинового теста была изучена в эпидемиологическом исследовании 296 пациентов с ишемической болезнью сердца или периферических артерий и 591 пациента контрольной группы (38). Острые осложнения наблюдались у 33% пациентов женского пола и 17% мужчин, без разницы между пациентами и контрольной группой.Однако эти осложнения были относительно легкими, причем наиболее частым симптомом было головокружение, связанное с приемом метионина. Также наблюдались изолированная сонливость, тошнота, полиурия, снижение или повышение артериального давления. Ни один из 887 пациентов не умер в течение 30 дней. Был сделан вывод о том, что тест часто вызывает преходящие осложнения, ухудшает восприятие и бдительность, но он не оказывает серьезных побочных эффектов на сосудистую сеть и может считаться безопасным.

Из ограниченного обзора литературы видно, что тесты на содержание метионина были выполнены по крайней мере на 6000 взрослых без каких-либо серьезных побочных эффектов, за одним исключением (39).Контрольному субъекту (не страдающему болезнью Альцгеймера) в исследовании связи между гомоцистеином и болезнью Альцгеймера был проведен тест, по-видимому, с обычной дозой метионина. Однако через 2 часа 40 минут у нее началась рвота, которая продолжалась несколько часов, в течение которых были введены прохлорперазин и дифенгидрамин. Примерно через 8 часов после введения метионина она была доставлена в отделение неотложной помощи, впоследствии у нее началось апноэ и отсутствие пульса, и она была помещена в отделение интенсивной терапии. После различных других осложнений она умерла через 30 дней после введения метиониновой нагрузки.Ретроспективные измерения метионина в плазме показали, что оно примерно в 200 раз превышало исходное значение через 2 часа после введения дозы, даже выше через 4 часа и в 10 раз превышало исходное значение через 2 дня. Хотя прямых доказательств того, что доза метионина была неправильной, не было, данные анализа крови согласуются с дозой, примерно в 10 раз превышающей предполагаемую (т.е. примерно в 70 раз превышающую диетическую потребность) (8). Тем не менее, это крайний случай, который не дает достаточных указаний на потенциальную токсичность метионина при более умеренных дозах.

Высокое потребление метионина младенцами.

Похоже, что прямых исследований воздействия метионина на младенцев, которые бы давали информацию о токсичности, не проводилось. Однако группа из 10 младенцев с гиперметионинемией и гипергомцистеинемией была идентифицирована в 1999–2001 годах без очевидной причины, поскольку были исключены дефицит цистатионин-β-синтазы и другие известные причины повышенного содержания метионина в крови. Подробный анализ этого явления был описан Mudd et al.(40), которые пришли к выводу, что гиперметионинемия была результатом приема смеси с очень высоким содержанием метионина. Девять младенцев получали 1 смесь, которая была недавно изменена, чтобы содержать больше метионина, а другой младенец также получал смесь с высоким содержанием метионина. По ретроспективным оценкам, потребление метионина находится в диапазоне 125–507 мг / кг в день по сравнению с расчетным средним значением 62–97 мг / кг в день. Концентрация метионина в плазме была непропорционально повышена до 6830 мк моль / л по сравнению с нормальным диапазоном 10-40 мк моль / л.Несмотря на тяжелую гиперметионинемию в младенчестве, среди этих случаев не было выявлено долгосрочных неблагоприятных клинических эффектов метионинемии (40).

Диетическое потребление метионина и гомоцистеина плазмы.

Метионин является незаменимой аминокислотой и должен поступать с пищей. Поэтому уместно спросить, влияет ли потребление метионина с пищей на концентрацию гомоцистеина и риск сердечно-сосудистых заболеваний. В исследовании Ward et al. (41) здоровых мужчин проверяли на потребление метионина с помощью опросника по частоте приема пищи.Тех, кто находился в верхнем квартиле по потреблению, случайным образом распределяли на диету с низким содержанием метионина в течение 1 недели, а затем на контрольную диету в течение 1 недели или наоборот. Те, кто находился в нижнем квартиле потребления, получали большое количество метионина в течение 1 недели с последующим соблюдением контрольной диеты или наоборот. Таким образом, испытуемые из верхнего квартиля потребления снизили потребление на 79%, а участники из самого нижнего квартиля увеличили потребление вдвое. Однако концентрации гомоцистеина не изменялись в ответ на изменения в потреблении метионина с пищей.Был сделан вывод о том, что концентрации гомоцистеина не реагируют на умеренные колебания потребления метионина с пищей. В другом исследовании те же авторы измерили реакцию гомоцистеина плазмы на увеличение потребления метионина (42). Значительное повышение уровня гомоцистеина в плазме наблюдалось только тогда, когда потребление метионина было увеличено в 5 раз от нормального. Эти исследования доказывают, что умеренно высокие дозы метионина не приводят к гипергомоцистеинемии и последующему риску сердечно-сосудистых заболеваний.Однако на эффекты нагрузки метионином также заметно влияет витаминный статус. Например, хотя лечение витамином С до исследования не влияло на повышение концентрации гомоцистеина, наблюдалось снижение влияния на опосредованную потоком дилатацию, что позволяет предположить, что в этом механизме был задействован окислительный стресс (33). Точно так же было показано, что фолиевая кислота способствует уменьшению эндотелиальной дисфункции, но не влияет на концентрацию гомоцистеина (42). Исследования также показали корреляцию между уровнями гомоцистеина до и после нагрузки метионином с витамином B-12 и фолиевой кислотой (43,44).

Выводы.

Хотя метионин был признан наиболее токсичной аминокислотой в отношении роста животных (1), данные о людях не указывают на серьезную токсичность, за исключением очень высоких уровней потребления. Несмотря на функцию метионина как предшественника гомоцистеина и роль гомоцистеина в повреждении сосудов и сердечно-сосудистых заболеваниях, нет доказательств того, что потребление метионина с пищей в разумных пределах вызовет сердечно-сосудистое повреждение.Было показано, что разовая доза 100 мг / кг массы тела безопасна, но эта доза примерно в 7 раз превышает суточную потребность в серосодержащих аминокислотах, а повторное употребление в течение 1 недели приводит к повышению уровня гомоцистеина (37,42 ). Суточные дозы 250 мг (т. Е. 4 мг / кг в день) составляют только 25% от суточной нормы и доказали свою безопасность. В целом, в литературе предполагается, что разовая доза, которая обычно назначается в тесте на нагрузку метионином (100 мг / кг / сут), не вызывает серьезных осложнений, за исключением крайнего случая, когда, по-видимому, был введен 10-кратный избыток метионина. и у пациентов с шизофренией или врожденными нарушениями метаболизма серных аминокислот, такими как гиперметионинемия.

Цитированная литература

1.
Benevenga
NJ
,
Steele
RD
.
Побочные эффекты чрезмерного потребления аминокислот
.
Annu Rev Nutr.
1984
;
4
:
157
—
81
.2.
Ирвин
MI
,
Hegsted
DM
.
Обзор исследований потребностей человека в аминокислотах
.
J Nutr.
1971
;
101
:
539
—
66
.3.
Кларк
HE
,
Woodward
L
.
Влияние различных количеств метионина на удержание азота у взрослых людей
.
Am J Clin Nutr.
1966
;
18
:
100
—
4
.4.
Clark
HE
,
Howe
JM
,
Shannon
BM
,
Carlson
K
,
Kolski
SM
.
Требования взрослых людей к метионину и цистину
.
Am J Clin Nutr.
1970
;
23
:
731
—
8
. 5.
Fisher
H
,
Щетка
MK
,
Griminger
P
.
Переоценка потребности в аминокислотах молодых женщин на диетах с низким содержанием азота. II. Лейцин, метионин и валин
.
Am J Clin Nutr.
1971
;
24
:
1216
—
23
.6.
Kies
C
,
Fox
H
,
Aprahamian
S
.
Сравнительная ценность добавок l-, dl- и d-метионина к овсяной диете для людей
.
J Nutr.
1975
;
105
:
809
—
14
,7.
Zezulka
AY
,
Calloway
DH
.
Задержка азота у мужчин, получавших изолированный соевый белок с добавлением 1-метионина, d-метионина, N -ацетил-1-метионина или неорганического сульфата
.
J Nutr.
1976
;
106
:
1286
—
91
.8.
Отчет о совместной консультации экспертов ВОЗ / ФАО / УООН.
Потребность в белках и аминокислотах в питании человека
.
Серия технических отчетов ВОЗ № 935
,
Женева
:
ВОЗ
;
2006
.9.
Накагава
I
,
Takahaski
T
,
Suzuki
T
,
Kobayashi
K
.
Аминокислотные потребности детей: азотный баланс при минимальном уровне незаменимых аминокислот
.
J Nutr.
1964
;
83
:
115
—
8
.10.
Graham
GG
,
MacLean
WC
Jr,
Placko
RP
.
Аминокислоты в плазме крови младенцев, потребляющих соевые белки с добавлением метионина и без него
.
J Nutr.
1976
;
106
:
1307
—
13
.11.
Fomon
SJ
,
Ziegler
EE
,
Filer
LJ
Jr,
Nelson
SE
,
Edwards
BB
.
Обогащение метионином смеси соевого белка для грудных детей
.
Am J Clin Nutr.
1979
;
32
:
2460
—
71
.12.
MacLean
WC
Jr,
Graham
GG
,
Placko
RP
,
De Romaňa
GL
.
Аминокислоты, свободные от плазмы у детей, потребляющих белок люпина с добавлением метионина и без него
.
J Nutr.
1983
;
113
:
779
—
83
. 13.
Fomon
SJ
,
Ziegler
EE
,
Nelson
SE
,
Edwards
BB
.
Потребность в серосодержащих аминокислотах для младенцев
.
J Nutr.
1986
;
116
:
1405
—
22
.14.
Stegink
LD
,
Filer
LJ
Jr,
Baker
GL
.
Уровни метионина в плазме у здоровых взрослых субъектов после пероральной нагрузки l-метионином и N -ацетил-1-метионином
.
J Nutr.
1980
;
110
:
42
—
9
.15.
Stegink
LD
,
Schmitt
JL
,
Meyer
PD
,
Kain
PH
.
Влияние рациона, обогащенного dl-метионином, на уровни метионина в моче и плазме у младенцев
.
J Pediatr.
1971
;
79
:
648
—
55
. 16.
Kaji
H
,
Niioka
T
,
Kojima
Y
,
Yoshida
Y
,
Kawakami
Y
.
Изучено экскреция 3-метилтиопропионата с мочой и влияние приема внутрь d- или l-метионина на здоровых людях
.
Res. Commun. Chem. Патол. Pharmacol.
1987
;
56
:
101
—
9
. 17.
Вытяжка
VL
,
LaGrange
BM
.
Влияние метионина на чистое производство кетокислоты у людей
.
Метаболизм.
1988
;
37
:
573
—
9
. 18.
Caso
G
,
Garlick
PJ
.
Контроль кинетики мышечного белка по кислотно-щелочному балансу
.
Curr Opin Clin Nutr Metab Care.
2005
;
8
:
73
—
6
.19.
Ballmer
PE
,
McNurlan
MA
,
Hulter
HN
,
Anderson
SE
,
Garlick
PJ
,
Krapf 9.
Хронический метаболический ацидоз снижает синтез альбумина и вызывает отрицательный азотистый баланс у людей
.
J Clin Invest.
1995
;
95
:
39
—
45
.20.
Клегер
G-R
,
Тургай
M
,
Имобердорф
R
,
McNurlan
MA
,
Garlick
PJ
,
000
000 Ball
Острый метаболический ацидоз снижает синтез мышечного белка, но не снижает синтез альбумина у людей
.
Am J Kidney Dis.
2001
;
38
:
1199
—
207
.21.
Fünfstück
R
,
Straube
E
,
Schildbach
O
,
Tietz
U
.
Reinfektionsprophylaxe durch l-Methionin bei Patienten mit einer rezidiverenden Harnweginfektion. [Профилактика повторного инфицирования l-метионином у пациентов с рецидивирующей инфекцией мочевыводящих путей]
Мед Клин.
1997
;
92
:
574
—
81
. 22.
Delrieu
F
,
Ferrand
B
,
Amor
B
.
Предварительное изучение l-метионина в лечении ревматоидного полиартрита
.
Rev Rhum Mal Osteoartic.
1988
;
55
:
995
—
7
. 23.
Meakins
TS
,
Persaud
C
,
Jackson
AA
.
Пищевая добавка с l-метионином ухудшает использование азота мочевины и увеличивает 5-l-оксопролинурию у здоровых женщин, потребляющих диету с низким содержанием белка
.
J Nutr.
1998
;
128
:
720
—
7
.24.
Осмонд
H
,
Smythies
J
.
Шизофрения: новый подход
.
J Ment Sci.
1952
;
98
:
309
—
15
. 25.
Nestoros
JN
,
Ban
TA
,
Lehmann
HE
.
Гипотеза трансметилирования шизофрении: метионин и никотиновая кислота
.
Внутр. Фармакопсихиатрия.
1977
;
12
:
215
—
46
. 26.
Коэн
BM
,
Lipinski
JF
,
Vuckovic
A
,
Prosser
E
.
Кровь S Уровни аденозил-1-метионина при психических расстройствах
.
Am J Psychiatry.
1982
;
139
:
229
—
31
. 27.
Baldessarini
RJ
,
Stramentinoli
G
,
Lipinski
JF
.
Гипотеза метилирования
.
Arch Gen Psychiatry.
1979
;
36
:
303
—
7
. 28.
McCully
KS
.
Сосудистая патология гомосистеинемии: значение для патогенеза артериосклероза
.
Am J Pathol.
1969
;
56
:
111
—
28
,29.
Канвар
YS
,
Manaligod
JR
,
Wong
PW
.
Морфологические исследования у пациента с гомоцистинурией вследствие дефицита 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы
.
Pediatr Res.
1976
;
10
:
598
—
609
. 30.
Мерфи-Чуториан
DR
,
Wexman
MP
,
Grieco
AJ
,
Heininger
JA
,
Glassman
E Gaull
,
3
,
Feit
F
,
Wexman
K
,
Fox
AC
.
Непереносимость метионина: возможный фактор риска ишемической болезни сердца
.
J Am Coll Cardiol.
1985
;
6
:
725
—
30
. 31.
Mudd
SH
.
Сосудистые заболевания и метаболизм гомоцистеина
.
N Engl J Med.
1985
;
313
:
751
—
3
.32.
Bostom
AG
,
Jacques
PF
,
Nadeau
MR
,
Williams
RR
,
Ellison
RC
,
J
Гипергомоцистеинемия после нагрузки метионином у лиц с нормальным уровнем общего гомоцистеина в плазме натощак: первые результаты исследования NHLBI Family Heart Study
.
Атеросклероз.
1995
;
116
:
147
—
51
. 33.
Камеры
JC
,
McGregor
A
,
Жан-Мари
J
,
Obeid
OA
,
Kooner
JS
.
Демонстрация быстрого начала дисфункции эндотелия сосудов после гипергомоцистеинемии; эффект обратимый при терапии витамином С
.
Тираж.
1999
;
99
:
1156
—
60
. 34.
Камеры
JC
,
Obeid
OA
,
Kooner
JS
.
Физиологические приросты гомоцистеина в плазме вызывают дисфункцию эндотелия сосудов у здоровых людей
.
Артериосклер. Тромб.
1999
;
19
:
2922
—
7
.35.
Wilkinson
IB
,
Megson
IL
,
MacCallum
T
,
Rooijmans
DF
,
Johnson
SM
R
JOF
,
JOF
Webb
DJ
.
Острая нагрузка метионином не влияет на жесткость артерий у человека
.
J Cardiovasc Pharmacol.
2001
;
37
:
1
—
5
,36.
Hanratty
CG
,
McGrath
LT
,
McAuley
DF
,
Young
IS
,
Johnston
GD
.
Влияние перорального приема метионина и гомоцистеина на функцию эндотелия
.
Сердце.
2001
;
85
:
326
—
30
.37.
McAuley
DF
,
Hanratty
CG
,
McGurk
C
,
Nugent
AG
,
Johnston
GD
.
Влияние добавок метионина на функцию эндотелия, уровень гомоцистеина в плазме и перекисное окисление липидов
.
J Toxicol Clin Toxicol.
1999
;
37
:
435
—
40
.38.
Krupková-Meixnerová
L
,
Veselá
K
,
Vítová
A
,
Janošíková
B
,
Vita
M Anděl
Нагрузочный тест метионина: оценка побочных эффектов и безопасность в эпидемиологическом исследовании
.
Clin Nutr.
2002
;
21
:
151
—
6
.39.
Cottington
EM
,
LaMantia
C
,
Stabler
SP
,
Allen
RH
,
Tangerman
A
,
Wagner
Mudd
SH
.
Неблагоприятное событие, связанное с тестом на нагрузку метионином, отчет о болезни
.
Артериосклер. Тромб. Васк. Биол.
2002
;
22
:
1046
—
50
.40.
Харви Мадд
S
,
Braverman
N
,
Pomper
M
,
Tezca
K
,
Kronick
J
000
Jayakar ,
Ampola
MG
,
Levy
HL
и др.
Детская гиперметионинемия и гипергомоцистеинемия из-за высокого потребления метионина: диагностическая ловушка
.
Mol Genet Metab.
2003
;
79
:
6
—
16
.41.
Ward
M
,
McNulty
H
,
Pentieva
K
,
McPartlin
J
,
Strain
JJ
,
M
Weir
Weir
.
.
Колебания потребления метионина с пищей не изменяют концентрацию гомоцистеина в плазме у здоровых мужчин
.
J Nutr.
2000
;
130
:
2653
—
7
.42.
Ward
M
,
McNulty
H
,
McPartlin
J
,
Strain
JJ
,
Weir
DG
,
Scott
Влияние дополнительного приема метионина на концентрацию гомоцистеина в плазме у здоровых мужчин: предварительное исследование
.
Int J Vitam Nutr Res.
2001
;
71
:
82
—
6
. 43.
Usui
M
,
Matsuoka
H
,
Miyazaki
H
,
Ueda
S
,
Okuda
S
,
Imaiz.
Эндотелиальная дисфункция из-за острой гипергомоцистной (е) иемии: восстановление фолиевой кислотой
.
Clin Sci.
1999
;
96
:
235
—
9
.44.
Brattström
L
.
Витамины как средства, снижающие уровень гомоцистеина
.
J Nutr.
1996
;
126
:
1276S
—
80S
. 45.
Камеры
JC
,
Obeid
OA
,
Refsum
H
,
Ueland
P
,
Hackett
D
,
,
Томпсон
SG
,
Kooner
JS
.
Концентрация гомоцистеина в плазме и риск ишемической болезни сердца в Великобритании, Индии, азиатских и европейских мужчинах
.
Ланцет.
2000
;
355
:
523
—
7
.
© Американское общество питания, 2006 г.
Токсичность метионина для человека | Журнал питания
РЕФЕРАТ
В литературе был проведен поиск доказательств, касающихся возможной токсичности аминокислоты метионина для людей.В исследованиях питания и метаболизма использовались количества метионина, включая изомеры D и DL, как ниже, так и выше требуемого, и не сообщалось о побочных эффектах у взрослых и детей. Хотя известно, что метионин усугубляет психопатологические симптомы у больных шизофренией, нет доказательств аналогичных эффектов у здоровых людей. Роль метионина как предшественника гомоцистеина является наиболее заметной причиной для беспокойства. Была дана «ударная доза» метионина (0,1 г / кг), и результирующее резкое повышение уровня гомоцистеина в плазме было использовано как показатель предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям.Хотя эта процедура приводит к дисфункции сосудов, она носит острый характер и вряд ли приведет к необратимым повреждениям. Однако ошибочно введенная в 10 раз большая доза привела к смерти. Долгосрочные исследования у взрослых не показали неблагоприятных последствий умеренных колебаний в потреблении метионина с пищей, но потребление, превышающее норму в 5 раз, приводило к повышению уровня гомоцистеина. Эти эффекты метионина на гомоцистеин и функцию сосудов смягчаются добавками витаминов B-6, B-12, C и фолиевой кислоты.У младенцев прием метионина в 2–5 раз выше нормы приводил к нарушению роста и чрезвычайно высоким уровням метионина в плазме, но не наблюдалось никаких долгосрочных неблагоприятных последствий.
Предыдущие обзоры токсичности метионина в значительной степени основывались на данных, полученных на животных, и привели к убеждению, что метионин является наиболее токсичной аминокислотой (1). Однако у людей, несмотря на использование метионина для детоксикации ацетаминофена (парацетамола) и его роль в качестве предшественника гомоцитеина, индикатора сердечно-сосудистого риска, систематических исследований, в которых основное внимание уделялось бы токсичности или побочным эффектам, не проводилось.Таким образом, цель данной статьи — изучить литературу на предмет доказательств, которые могут позволить получить безопасность метионина для человека. С этой целью был проведен поиск литературы, включая журналы по вопросам питания и метаболизма (включая потребности в аминокислотах), физиологии, фармакологии, психологии и клинической медицины.
Исследования питания и метаболизма.
В течение 1960-х и 1970-х годов было проведено несколько исследований диетических потребностей в серных аминокислотах, в которых использовались диапазоны потребления метионина (с цитеином или без него) от ниже до выше предполагаемой потребности (2-7).Максимальные дозы, полученные для взрослых, почти в три раза превышали текущие оценки потребности, полученные на основе исследований градуированных уровней потребления у добровольцев (8), но о побочных эффектах не сообщалось. В исследованиях питания здоровых и истощенных детей (9–14) не было выявлено таких значительных превышений нормы, поэтому нельзя ожидать, что они покажут какие-либо побочные эффекты.
В некоторых из вышеупомянутых исследований метионин давался как dl-метионин, d-метионин или N -ацетилметионин, а не как l-метионин (6,7,12,14).Эти аналоги l-метионина, по-видимому, хорошо переносятся, за исключением того, что dl-метионин в детском питании приводит к высокой концентрации d-метионина в тканях с неизвестными последствиями (15). Однако никаких других побочных эффектов отмечено не было. Также было показано, что прием d-метионина, но не l-метионина, вызывает высокую экскрецию 3-метилпропионата (16).
Метионин также использовался для индукции ацидоза. В ходе исследования выяснить, вызван ли ацидоз метаболизмом пероральной дозы 11.3 г метионина изменили бы кетоз во время голодания или кетогенной диеты, падение pH крови было аналогично падению эквивалентной дозы хлорида аммония (17). Это может быть вредным для субъектов, если будет продолжаться в течение длительного времени, поскольку метаболический ацидоз, как было показано, приводит к ингибированию синтеза мышечного белка у животных (18). Более того, у добровольцев ацидоз приводил к отрицательному балансу азота и снижению синтеза мышечного белка и сывороточного альбумина (19, 20), что могло быть вредным для гомеостаза белков тела, если продолжалось.Ацидоз, вызванный метионином, может быть основанием для профилактики рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей с помощью l-метионина (21). В другом клиническом исследовании метионин (5 или 10 г / день) давали пациентам для лечения ревматоидного полиартрита (22). О серьезных побочных эффектах не сообщалось, хотя часты тошнота, рвота, запор и неприятный запах изо рта.
Метионин — незаменимая аминокислота для человека, но есть свидетельства того, что в избытке он может мешать утилизации азота из незаменимых аминокислот.В исследованиях баланса азота у субъектов, получавших диеты с низким содержанием белка, баланс азота был улучшен у субъектов, получавших низкий белок плюс мочевину или низкий белок плюс глицин, но не диеты, содержащие низкое содержание белка плюс метионин или низкое содержание белка плюс метионин и мочевина (23) . Кроме того, экскреция с мочой 5-l-оксопролина, маркера доступности глицина, была значительно ниже, когда диета содержала мало белка плюс мочевина или мало белка плюс мочевина и метионин. Обнаружена значимая корреляция между экскрецией 5-1-оксопролина и экскрецией сульфата.Интерпретация заключалась в том, что глицин потреблялся для детоксикации избытка метионина, в результате чего доступность глицина для других метаболических процессов стала ограничивающей (23).
Психоневрологические заболевания.
В 1952 году Осмонд и Смитис (24) предложили «теорию трансметилирования» шизофрении, основанную на знании того, что доноры метила, такие как метионин, вызывают обострение психопатологических симптомов (25). Они предположили, что шизофрения возникает в результате нарушения метилирования, что приводит к превращению катехоламинов, высвобождаемых в условиях стресс-индуцированной тревоги, в психотоксические соединения, подобные мескалину.Большие дозы метионина (5-40 г / день 1- или dl-метионина) с ингибитором моноаминоксидазы или без него, вводимые в течение периода от 1 недели до 2 месяцев, привели к резким обострениям психотических симптомов у пациентов с хронической шизофренией. (см. ссылку 26 для получения дополнительной информации). Однако у здоровых людей дозы 10 г метионина не оказывали эффекта (27).
Метионин и гомоцистеин.
Первым этапом метаболизма метионина является его превращение в гомоцистеин через промежуточное соединение, S -аденозилметионин.Затем гомоцистеин удаляется путем объединения с серином с образованием цистатионина, который расщепляется с образованием α-кетобутирата и цистеина. Еще в 1969 году было замечено, что дети с наследственной гомоцистеинурией страдают сосудистыми аномалиями и частыми артериальными и венозными тромбозами (28). Поскольку гомоцистеинемия была связана с артериосклеротическими бляшками у людей с мутациями 3 различных ферментов, участвующих в превращении метионина в гомоцистеин, был сделан вывод, что сам гомоцистеин является атерогенным (28, 29).С тех пор роль гомоцистеина в развитии сосудистых заболеваний была тщательно исследована и уточнена. В 1985 году «непереносимость метионина» была названа «возможным фактором риска ишемической болезни сердца» (30), а также было высказано предположение, что пациенты с гипергомоцистеинемией имеют 50% вероятность сосудистого поражения в возрасте до 30 лет (31).
С 1985 года было проведено большое количество исследований взаимосвязи между потреблением метионина здоровыми людьми в отношении гомоцистеина плазмы и сосудистых заболеваний.В частности, это исследование дало значительный объем информации об острых и хронических эффектах приема метионина на показатели сердечно-сосудистых заболеваний. Более того, поскольку в этих исследованиях многим субъектам давали метионин, частота побочных эффектов может быть использована для получения информации о других возможных аспектах токсичности. «Тест на загрузку метионина» применялся у большого числа субъектов для повышения уровня гомоцистеина в плазме. После перорального приема метионина наблюдается повышение концентрации гомоцистеина в плазме, которая затем используется как показатель предрасположенности человека к сердечно-сосудистым заболеваниям.Считается, что это более чувствительный показатель, чем только концентрация гомоцистеина натощак (32). Доза обычно составляет 100 мг / кг массы тела, что примерно в 7 раз превышает среднесуточную потребность в общих аминокислотах серы (метионин плюс цистеин) (8).
Тест на содержание метионина не только вызывает повышение концентрации гомоцистеина, но и имитирует гомоцистеинемию в других отношениях. Например, при исследовании эффекта пероральной дозы метионина (100 мг / кг) у здоровых добровольцев уровень гомоцистеина в плазме удваивался через 2 часа после приема метионина с дальнейшим увеличением через 4 часа (33).Медитируемая потоком дилатация снизилась через 2 часа с дальнейшим падением через 4 часа. В частности, существует обратная зависимость между концентрацией гомоцистеина и дилатацией, опосредованной потоком. В аналогичном исследовании те же авторы показали, что физиологическое увеличение гомоцистеина в плазме в результате приема определенных количеств метионина или животного белка вызывает эндотелиальную дисфункцию. Однако смесь аминокислот без метионина не оказала никакого эффекта (34). Напротив, жесткость артерий, измеренная с помощью анализа пульсовой волны, не изменяется под действием метионина (35).
Важный вопрос, связанный с возможной токсичностью метионина, заключается в том, являются ли ответы на тест с загрузкой метионина ответами непосредственно на метионин или ответами на повышение уровня гомоцистеина. Ответ на этот вопрос был получен путем сравнения реакции кровотока в предплечье на пероральные дозы метионина и гомоцистеина, которые по дизайну давали такое же увеличение концентрации гомоцистеина в плазме (36). Две обработки привели к аналогичным ответам кровотока в предплечье, что указывает на то, что активным агентом является гомоцистеин, а не метионин как таковой.
Нагрузочный тест метионина: возможность побочных эффектов.
Как описано выше, тест с метиониновой нагрузкой приводит к повышению уровня гомоцистеина и дисфункции эндотелия сосудов. Однако эти эффекты носят острый характер и поэтому маловероятно, что они окажутся вредными после одного теста. Различные меньшие дозы метионина были исследованы в отношении их потенциала в качестве добавки к ацетаминофену (парацетамолу), для которого он является антидотом (37). Не было значительной разницы в концентрациях гомоцистеина в плазме через 1 час после однократного приема метионина (250 мг) или через 1 месяц приема метионина в дозе 250 мг в день, но после 1 недели приема метионина в дозе 100 мг / кг массы тела в день наблюдалось повышение уровня гомоцистеина в плазме.При каждом из этих режимов дозирования не было изменений в эндотелиально-зависимых или эндотелиально-независимых ответах. Был сделан вывод, что 2 режима с более низкими дозами безопасны, но доза 100 мг / кг в течение 1 недели не может быть признана безопасной.
Безопасность метионинового теста была изучена в эпидемиологическом исследовании 296 пациентов с ишемической болезнью сердца или периферических артерий и 591 пациента контрольной группы (38). Острые осложнения наблюдались у 33% пациентов женского пола и 17% мужчин, без разницы между пациентами и контрольной группой.Однако эти осложнения были относительно легкими, причем наиболее частым симптомом было головокружение, связанное с приемом метионина. Также наблюдались изолированная сонливость, тошнота, полиурия, снижение или повышение артериального давления. Ни один из 887 пациентов не умер в течение 30 дней. Был сделан вывод о том, что тест часто вызывает преходящие осложнения, ухудшает восприятие и бдительность, но он не оказывает серьезных побочных эффектов на сосудистую сеть и может считаться безопасным.
Из ограниченного обзора литературы видно, что тесты на содержание метионина были выполнены по крайней мере на 6000 взрослых без каких-либо серьезных побочных эффектов, за одним исключением (39).Контрольному субъекту (не страдающему болезнью Альцгеймера) в исследовании связи между гомоцистеином и болезнью Альцгеймера был проведен тест, по-видимому, с обычной дозой метионина. Однако через 2 часа 40 минут у нее началась рвота, которая продолжалась несколько часов, в течение которых были введены прохлорперазин и дифенгидрамин. Примерно через 8 часов после введения метионина она была доставлена в отделение неотложной помощи, впоследствии у нее началось апноэ и отсутствие пульса, и она была помещена в отделение интенсивной терапии. После различных других осложнений она умерла через 30 дней после введения метиониновой нагрузки.Ретроспективные измерения метионина в плазме показали, что оно примерно в 200 раз превышало исходное значение через 2 часа после введения дозы, даже выше через 4 часа и в 10 раз превышало исходное значение через 2 дня. Хотя прямых доказательств того, что доза метионина была неправильной, не было, данные анализа крови согласуются с дозой, примерно в 10 раз превышающей предполагаемую (т.е. примерно в 70 раз превышающую диетическую потребность) (8). Тем не менее, это крайний случай, который не дает достаточных указаний на потенциальную токсичность метионина при более умеренных дозах.
Высокое потребление метионина младенцами.
Похоже, что прямых исследований воздействия метионина на младенцев, которые бы давали информацию о токсичности, не проводилось. Однако группа из 10 младенцев с гиперметионинемией и гипергомцистеинемией была идентифицирована в 1999–2001 годах без очевидной причины, поскольку были исключены дефицит цистатионин-β-синтазы и другие известные причины повышенного содержания метионина в крови. Подробный анализ этого явления был описан Mudd et al.(40), которые пришли к выводу, что гиперметионинемия была результатом приема смеси с очень высоким содержанием метионина. Девять младенцев получали 1 смесь, которая была недавно изменена, чтобы содержать больше метионина, а другой младенец также получал смесь с высоким содержанием метионина. По ретроспективным оценкам, потребление метионина находится в диапазоне 125–507 мг / кг в день по сравнению с расчетным средним значением 62–97 мг / кг в день. Концентрация метионина в плазме была непропорционально повышена до 6830 мк моль / л по сравнению с нормальным диапазоном 10-40 мк моль / л.Несмотря на тяжелую гиперметионинемию в младенчестве, среди этих случаев не было выявлено долгосрочных неблагоприятных клинических эффектов метионинемии (40).
Диетическое потребление метионина и гомоцистеина плазмы.
Метионин является незаменимой аминокислотой и должен поступать с пищей. Поэтому уместно спросить, влияет ли потребление метионина с пищей на концентрацию гомоцистеина и риск сердечно-сосудистых заболеваний. В исследовании Ward et al. (41) здоровых мужчин проверяли на потребление метионина с помощью опросника по частоте приема пищи.Тех, кто находился в верхнем квартиле по потреблению, случайным образом распределяли на диету с низким содержанием метионина в течение 1 недели, а затем на контрольную диету в течение 1 недели или наоборот. Те, кто находился в нижнем квартиле потребления, получали большое количество метионина в течение 1 недели с последующим соблюдением контрольной диеты или наоборот. Таким образом, испытуемые из верхнего квартиля потребления снизили потребление на 79%, а участники из самого нижнего квартиля увеличили потребление вдвое. Однако концентрации гомоцистеина не изменялись в ответ на изменения в потреблении метионина с пищей.Был сделан вывод о том, что концентрации гомоцистеина не реагируют на умеренные колебания потребления метионина с пищей. В другом исследовании те же авторы измерили реакцию гомоцистеина плазмы на увеличение потребления метионина (42). Значительное повышение уровня гомоцистеина в плазме наблюдалось только тогда, когда потребление метионина было увеличено в 5 раз от нормального. Эти исследования доказывают, что умеренно высокие дозы метионина не приводят к гипергомоцистеинемии и последующему риску сердечно-сосудистых заболеваний.Однако на эффекты нагрузки метионином также заметно влияет витаминный статус. Например, хотя лечение витамином С до исследования не влияло на повышение концентрации гомоцистеина, наблюдалось снижение влияния на опосредованную потоком дилатацию, что позволяет предположить, что в этом механизме был задействован окислительный стресс (33). Точно так же было показано, что фолиевая кислота способствует уменьшению эндотелиальной дисфункции, но не влияет на концентрацию гомоцистеина (42). Исследования также показали корреляцию между уровнями гомоцистеина до и после нагрузки метионином с витамином B-12 и фолиевой кислотой (43,44).
Выводы.
Хотя метионин был признан наиболее токсичной аминокислотой в отношении роста животных (1), данные о людях не указывают на серьезную токсичность, за исключением очень высоких уровней потребления. Несмотря на функцию метионина как предшественника гомоцистеина и роль гомоцистеина в повреждении сосудов и сердечно-сосудистых заболеваниях, нет доказательств того, что потребление метионина с пищей в разумных пределах вызовет сердечно-сосудистое повреждение.Было показано, что разовая доза 100 мг / кг массы тела безопасна, но эта доза примерно в 7 раз превышает суточную потребность в серосодержащих аминокислотах, а повторное употребление в течение 1 недели приводит к повышению уровня гомоцистеина (37,42 ). Суточные дозы 250 мг (т. Е. 4 мг / кг в день) составляют только 25% от суточной нормы и доказали свою безопасность. В целом, в литературе предполагается, что разовая доза, которая обычно назначается в тесте на нагрузку метионином (100 мг / кг / сут), не вызывает серьезных осложнений, за исключением крайнего случая, когда, по-видимому, был введен 10-кратный избыток метионина. и у пациентов с шизофренией или врожденными нарушениями метаболизма серных аминокислот, такими как гиперметионинемия.
Цитированная литература
1.
Benevenga
NJ
,
Steele
RD
.
Побочные эффекты чрезмерного потребления аминокислот
.
Annu Rev Nutr.
1984
;
4
:
157
—
81
.2.
Ирвин
MI
,
Hegsted
DM
.
Обзор исследований потребностей человека в аминокислотах
.
J Nutr.
1971
;
101
:
539
—
66
.3.
Кларк
HE
,
Woodward
L
.
Влияние различных количеств метионина на удержание азота у взрослых людей
.
Am J Clin Nutr.
1966
;
18
:
100
—
4
.4.
Clark
HE
,
Howe
JM
,
Shannon
BM
,
Carlson
K
,
Kolski
SM
.
Требования взрослых людей к метионину и цистину
.
Am J Clin Nutr.
1970
;
23
:
731
—
8
. 5.
Fisher
H
,
Щетка
MK
,
Griminger
P
.
Переоценка потребности в аминокислотах молодых женщин на диетах с низким содержанием азота. II. Лейцин, метионин и валин
.
Am J Clin Nutr.
1971
;
24
:
1216
—
23
.6.
Kies
C
,
Fox
H
,
Aprahamian
S
.
Сравнительная ценность добавок l-, dl- и d-метионина к овсяной диете для людей
.
J Nutr.
1975
;
105
:
809
—
14
,7.
Zezulka
AY
,
Calloway
DH
.
Задержка азота у мужчин, получавших изолированный соевый белок с добавлением 1-метионина, d-метионина, N -ацетил-1-метионина или неорганического сульфата
.
J Nutr.
1976
;
106
:
1286
—
91
.8.
Отчет о совместной консультации экспертов ВОЗ / ФАО / УООН.
Потребность в белках и аминокислотах в питании человека
.
Серия технических отчетов ВОЗ № 935
,
Женева
:
ВОЗ
;
2006
.9.
Накагава
I
,
Takahaski
T
,
Suzuki
T
,
Kobayashi
K
.
Аминокислотные потребности детей: азотный баланс при минимальном уровне незаменимых аминокислот
.
J Nutr.
1964
;
83
:
115
—
8
.10.
Graham
GG
,
MacLean
WC
Jr,
Placko
RP
.
Аминокислоты в плазме крови младенцев, потребляющих соевые белки с добавлением метионина и без него
.
J Nutr.
1976
;
106
:
1307
—
13
.11.
Fomon
SJ
,
Ziegler
EE
,
Filer
LJ
Jr,
Nelson
SE
,
Edwards
BB
.
Обогащение метионином смеси соевого белка для грудных детей
.
Am J Clin Nutr.
1979
;
32
:
2460
—
71
.12.
MacLean
WC
Jr,
Graham
GG
,
Placko
RP
,
De Romaňa
GL
.
Аминокислоты, свободные от плазмы у детей, потребляющих белок люпина с добавлением метионина и без него
.
J Nutr.
1983
;
113
:
779
—
83
. 13.
Fomon
SJ
,
Ziegler
EE
,
Nelson
SE
,
Edwards
BB
.
Потребность в серосодержащих аминокислотах для младенцев
.
J Nutr.
1986
;
116
:
1405
—
22
.14.
Stegink
LD
,
Filer
LJ
Jr,
Baker
GL
.
Уровни метионина в плазме у здоровых взрослых субъектов после пероральной нагрузки l-метионином и N -ацетил-1-метионином
.
J Nutr.
1980
;
110
:
42
—
9
.15.
Stegink
LD
,
Schmitt
JL
,
Meyer
PD
,
Kain
PH
.
Влияние рациона, обогащенного dl-метионином, на уровни метионина в моче и плазме у младенцев
.
J Pediatr.
1971
;
79
:
648
—
55
. 16.
Kaji
H
,
Niioka
T
,
Kojima
Y
,
Yoshida
Y
,
Kawakami
Y
.
Изучено экскреция 3-метилтиопропионата с мочой и влияние приема внутрь d- или l-метионина на здоровых людях
.
Res. Commun. Chem. Патол. Pharmacol.
1987
;
56
:
101
—
9
. 17.
Вытяжка
VL
,
LaGrange
BM
.
Влияние метионина на чистое производство кетокислоты у людей
.
Метаболизм.
1988
;
37
:
573
—
9
. 18.
Caso
G
,
Garlick
PJ
.
Контроль кинетики мышечного белка по кислотно-щелочному балансу
.
Curr Opin Clin Nutr Metab Care.
2005
;
8
:
73
—
6
.19.
Ballmer
PE
,
McNurlan
MA
,
Hulter
HN
,
Anderson
SE
,
Garlick
PJ
,
Krapf 9.
Хронический метаболический ацидоз снижает синтез альбумина и вызывает отрицательный азотистый баланс у людей
.
J Clin Invest.
1995
;
95
:
39
—
45
.20.
Клегер
G-R
,
Тургай
M
,
Имобердорф
R
,
McNurlan
MA
,
Garlick
PJ
,
000
000 Ball
Острый метаболический ацидоз снижает синтез мышечного белка, но не снижает синтез альбумина у людей
.
Am J Kidney Dis.
2001
;
38
:
1199
—
207
.21.
Fünfstück
R
,
Straube
E
,
Schildbach
O
,
Tietz
U
.
Reinfektionsprophylaxe durch l-Methionin bei Patienten mit einer rezidiverenden Harnweginfektion. [Профилактика повторного инфицирования l-метионином у пациентов с рецидивирующей инфекцией мочевыводящих путей]
Мед Клин.
1997
;
92
:
574
—
81
. 22.
Delrieu
F
,
Ferrand
B
,
Amor
B
.
Предварительное изучение l-метионина в лечении ревматоидного полиартрита
.
Rev Rhum Mal Osteoartic.
1988
;
55
:
995
—
7
. 23.
Meakins
TS
,
Persaud
C
,
Jackson
AA
.
Пищевая добавка с l-метионином ухудшает использование азота мочевины и увеличивает 5-l-оксопролинурию у здоровых женщин, потребляющих диету с низким содержанием белка
.
J Nutr.
1998
;
128
:
720
—
7
.24.
Осмонд
H
,
Smythies
J
.
Шизофрения: новый подход
.
J Ment Sci.
1952
;
98
:
309
—
15
. 25.
Nestoros
JN
,
Ban
TA
,
Lehmann
HE
.
Гипотеза трансметилирования шизофрении: метионин и никотиновая кислота
.
Внутр. Фармакопсихиатрия.
1977
;
12
:
215
—
46
. 26.
Коэн
BM
,
Lipinski
JF
,
Vuckovic
A
,
Prosser
E
.
Кровь S Уровни аденозил-1-метионина при психических расстройствах
.
Am J Psychiatry.
1982
;
139
:
229
—
31
. 27.
Baldessarini
RJ
,
Stramentinoli
G
,
Lipinski
JF
.
Гипотеза метилирования
.
Arch Gen Psychiatry.
1979
;
36
:
303
—
7
. 28.
McCully
KS
.
Сосудистая патология гомосистеинемии: значение для патогенеза артериосклероза
.
Am J Pathol.
1969
;
56
:
111
—
28
,29.
Канвар
YS
,
Manaligod
JR
,
Wong
PW
.
Морфологические исследования у пациента с гомоцистинурией вследствие дефицита 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы
.
Pediatr Res.
1976
;
10
:
598
—
609
. 30.
Мерфи-Чуториан
DR
,
Wexman
MP
,
Grieco
AJ
,
Heininger
JA
,
Glassman
E Gaull
,
3
,
Feit
F
,
Wexman
K
,
Fox
AC
.
Непереносимость метионина: возможный фактор риска ишемической болезни сердца
.
J Am Coll Cardiol.
1985
;
6
:
725
—
30
. 31.
Mudd
SH
.
Сосудистые заболевания и метаболизм гомоцистеина
.
N Engl J Med.
1985
;
313
:
751
—
3
.32.
Bostom
AG
,
Jacques
PF
,
Nadeau
MR
,
Williams
RR
,
Ellison
RC
,
J
Гипергомоцистеинемия после нагрузки метионином у лиц с нормальным уровнем общего гомоцистеина в плазме натощак: первые результаты исследования NHLBI Family Heart Study
.
Атеросклероз.
1995
;
116
:
147
—
51
. 33.
Камеры
JC
,
McGregor
A
,
Жан-Мари
J
,
Obeid
OA
,
Kooner
JS
.
Демонстрация быстрого начала дисфункции эндотелия сосудов после гипергомоцистеинемии; эффект обратимый при терапии витамином С
.
Тираж.
1999
;
99
:
1156
—
60
. 34.
Камеры
JC
,
Obeid
OA
,
Kooner
JS
.
Физиологические приросты гомоцистеина в плазме вызывают дисфункцию эндотелия сосудов у здоровых людей
.
Артериосклер. Тромб.
1999
;
19
:
2922
—
7
.35.
Wilkinson
IB
,
Megson
IL
,
MacCallum
T
,
Rooijmans
DF
,
Johnson
SM
R
JOF
,
JOF
Webb
DJ
.
Острая нагрузка метионином не влияет на жесткость артерий у человека
.
J Cardiovasc Pharmacol.
2001
;
37
:
1
—
5
,36.
Hanratty
CG
,
McGrath
LT
,
McAuley
DF
,
Young
IS
,
Johnston
GD
.
Влияние перорального приема метионина и гомоцистеина на функцию эндотелия
.
Сердце.
2001
;
85
:
326
—
30
.37.
McAuley
DF
,
Hanratty
CG
,
McGurk
C
,
Nugent
AG
,
Johnston
GD
.
Влияние добавок метионина на функцию эндотелия, уровень гомоцистеина в плазме и перекисное окисление липидов
.
J Toxicol Clin Toxicol.
1999
;
37
:
435
—
40
.38.
Krupková-Meixnerová
L
,
Veselá
K
,
Vítová
A
,
Janošíková
B
,
Vita
M Anděl
Нагрузочный тест метионина: оценка побочных эффектов и безопасность в эпидемиологическом исследовании
.
Clin Nutr.
2002
;
21
:
151
—
6
.39.
Cottington
EM
,
LaMantia
C
,
Stabler
SP
,
Allen
RH
,
Tangerman
A
,
Wagner
Mudd
SH
.
Неблагоприятное событие, связанное с тестом на нагрузку метионином, отчет о болезни
.
Артериосклер. Тромб. Васк. Биол.
2002
;
22
:
1046
—
50
.40.
Харви Мадд
S
,
Braverman
N
,
Pomper
M
,
Tezca
K
,
Kronick
J
000
Jayakar ,
Ampola
MG
,
Levy
HL
и др.
Детская гиперметионинемия и гипергомоцистеинемия из-за высокого потребления метионина: диагностическая ловушка
.
Mol Genet Metab.
2003
;
79
:
6
—
16
.41.
Ward
M
,
McNulty
H
,
Pentieva
K
,
McPartlin
J
,
Strain
JJ
,
M
Weir
Weir
.
.
Колебания потребления метионина с пищей не изменяют концентрацию гомоцистеина в плазме у здоровых мужчин
.
J Nutr.
2000
;
130
:
2653
—
7
.42.
Ward
M
,
McNulty
H
,
McPartlin
J
,
Strain
JJ
,
Weir
DG
,
Scott
Влияние дополнительного приема метионина на концентрацию гомоцистеина в плазме у здоровых мужчин: предварительное исследование
.
Int J Vitam Nutr Res.
2001
;
71
:
82
—
6
. 43.
Usui
M
,
Matsuoka
H
,
Miyazaki
H
,
Ueda
S
,
Okuda
S
,
Imaiz.
Эндотелиальная дисфункция из-за острой гипергомоцистной (е) иемии: восстановление фолиевой кислотой
.
Clin Sci.
1999
;
96
:
235
—
9
.44.
Brattström
L
.
Витамины как средства, снижающие уровень гомоцистеина
.
J Nutr.
1996
;
126
:
1276S
—
80S
. 45.
Камеры
JC
,
Obeid
OA
,
Refsum
H
,
Ueland
P
,
Hackett
D
,
,
Томпсон
SG
,
Kooner
JS
.
Концентрация гомоцистеина в плазме и риск ишемической болезни сердца в Великобритании, Индии, азиатских и европейских мужчинах
.
Ланцет.
2000
;
355
:
523
—
7
.
© Американское общество питания, 2006 г.
Токсичность метионина для человека | Журнал питания
РЕФЕРАТ
В литературе был проведен поиск доказательств, касающихся возможной токсичности аминокислоты метионина для людей.В исследованиях питания и метаболизма использовались количества метионина, включая изомеры D и DL, как ниже, так и выше требуемого, и не сообщалось о побочных эффектах у взрослых и детей. Хотя известно, что метионин усугубляет психопатологические симптомы у больных шизофренией, нет доказательств аналогичных эффектов у здоровых людей. Роль метионина как предшественника гомоцистеина является наиболее заметной причиной для беспокойства. Была дана «ударная доза» метионина (0,1 г / кг), и результирующее резкое повышение уровня гомоцистеина в плазме было использовано как показатель предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям.Хотя эта процедура приводит к дисфункции сосудов, она носит острый характер и вряд ли приведет к необратимым повреждениям. Однако ошибочно введенная в 10 раз большая доза привела к смерти. Долгосрочные исследования у взрослых не показали неблагоприятных последствий умеренных колебаний в потреблении метионина с пищей, но потребление, превышающее норму в 5 раз, приводило к повышению уровня гомоцистеина. Эти эффекты метионина на гомоцистеин и функцию сосудов смягчаются добавками витаминов B-6, B-12, C и фолиевой кислоты.У младенцев прием метионина в 2–5 раз выше нормы приводил к нарушению роста и чрезвычайно высоким уровням метионина в плазме, но не наблюдалось никаких долгосрочных неблагоприятных последствий.
Предыдущие обзоры токсичности метионина в значительной степени основывались на данных, полученных на животных, и привели к убеждению, что метионин является наиболее токсичной аминокислотой (1). Однако у людей, несмотря на использование метионина для детоксикации ацетаминофена (парацетамола) и его роль в качестве предшественника гомоцитеина, индикатора сердечно-сосудистого риска, систематических исследований, в которых основное внимание уделялось бы токсичности или побочным эффектам, не проводилось.Таким образом, цель данной статьи — изучить литературу на предмет доказательств, которые могут позволить получить безопасность метионина для человека. С этой целью был проведен поиск литературы, включая журналы по вопросам питания и метаболизма (включая потребности в аминокислотах), физиологии, фармакологии, психологии и клинической медицины.
Исследования питания и метаболизма.
В течение 1960-х и 1970-х годов было проведено несколько исследований диетических потребностей в серных аминокислотах, в которых использовались диапазоны потребления метионина (с цитеином или без него) от ниже до выше предполагаемой потребности (2-7).Максимальные дозы, полученные для взрослых, почти в три раза превышали текущие оценки потребности, полученные на основе исследований градуированных уровней потребления у добровольцев (8), но о побочных эффектах не сообщалось. В исследованиях питания здоровых и истощенных детей (9–14) не было выявлено таких значительных превышений нормы, поэтому нельзя ожидать, что они покажут какие-либо побочные эффекты.
В некоторых из вышеупомянутых исследований метионин давался как dl-метионин, d-метионин или N -ацетилметионин, а не как l-метионин (6,7,12,14).Эти аналоги l-метионина, по-видимому, хорошо переносятся, за исключением того, что dl-метионин в детском питании приводит к высокой концентрации d-метионина в тканях с неизвестными последствиями (15). Однако никаких других побочных эффектов отмечено не было. Также было показано, что прием d-метионина, но не l-метионина, вызывает высокую экскрецию 3-метилпропионата (16).
Метионин также использовался для индукции ацидоза. В ходе исследования выяснить, вызван ли ацидоз метаболизмом пероральной дозы 11.3 г метионина изменили бы кетоз во время голодания или кетогенной диеты, падение pH крови было аналогично падению эквивалентной дозы хлорида аммония (17). Это может быть вредным для субъектов, если будет продолжаться в течение длительного времени, поскольку метаболический ацидоз, как было показано, приводит к ингибированию синтеза мышечного белка у животных (18). Более того, у добровольцев ацидоз приводил к отрицательному балансу азота и снижению синтеза мышечного белка и сывороточного альбумина (19, 20), что могло быть вредным для гомеостаза белков тела, если продолжалось.Ацидоз, вызванный метионином, может быть основанием для профилактики рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей с помощью l-метионина (21). В другом клиническом исследовании метионин (5 или 10 г / день) давали пациентам для лечения ревматоидного полиартрита (22). О серьезных побочных эффектах не сообщалось, хотя часты тошнота, рвота, запор и неприятный запах изо рта.
Метионин — незаменимая аминокислота для человека, но есть свидетельства того, что в избытке он может мешать утилизации азота из незаменимых аминокислот.В исследованиях баланса азота у субъектов, получавших диеты с низким содержанием белка, баланс азота был улучшен у субъектов, получавших низкий белок плюс мочевину или низкий белок плюс глицин, но не диеты, содержащие низкое содержание белка плюс метионин или низкое содержание белка плюс метионин и мочевина (23) . Кроме того, экскреция с мочой 5-l-оксопролина, маркера доступности глицина, была значительно ниже, когда диета содержала мало белка плюс мочевина или мало белка плюс мочевина и метионин. Обнаружена значимая корреляция между экскрецией 5-1-оксопролина и экскрецией сульфата.Интерпретация заключалась в том, что глицин потреблялся для детоксикации избытка метионина, в результате чего доступность глицина для других метаболических процессов стала ограничивающей (23).
Психоневрологические заболевания.
В 1952 году Осмонд и Смитис (24) предложили «теорию трансметилирования» шизофрении, основанную на знании того, что доноры метила, такие как метионин, вызывают обострение психопатологических симптомов (25). Они предположили, что шизофрения возникает в результате нарушения метилирования, что приводит к превращению катехоламинов, высвобождаемых в условиях стресс-индуцированной тревоги, в психотоксические соединения, подобные мескалину.Большие дозы метионина (5-40 г / день 1- или dl-метионина) с ингибитором моноаминоксидазы или без него, вводимые в течение периода от 1 недели до 2 месяцев, привели к резким обострениям психотических симптомов у пациентов с хронической шизофренией. (см. ссылку 26 для получения дополнительной информации). Однако у здоровых людей дозы 10 г метионина не оказывали эффекта (27).
Метионин и гомоцистеин.
Первым этапом метаболизма метионина является его превращение в гомоцистеин через промежуточное соединение, S -аденозилметионин.Затем гомоцистеин удаляется путем объединения с серином с образованием цистатионина, который расщепляется с образованием α-кетобутирата и цистеина. Еще в 1969 году было замечено, что дети с наследственной гомоцистеинурией страдают сосудистыми аномалиями и частыми артериальными и венозными тромбозами (28). Поскольку гомоцистеинемия была связана с артериосклеротическими бляшками у людей с мутациями 3 различных ферментов, участвующих в превращении метионина в гомоцистеин, был сделан вывод, что сам гомоцистеин является атерогенным (28, 29).С тех пор роль гомоцистеина в развитии сосудистых заболеваний была тщательно исследована и уточнена. В 1985 году «непереносимость метионина» была названа «возможным фактором риска ишемической болезни сердца» (30), а также было высказано предположение, что пациенты с гипергомоцистеинемией имеют 50% вероятность сосудистого поражения в возрасте до 30 лет (31).
С 1985 года было проведено большое количество исследований взаимосвязи между потреблением метионина здоровыми людьми в отношении гомоцистеина плазмы и сосудистых заболеваний.В частности, это исследование дало значительный объем информации об острых и хронических эффектах приема метионина на показатели сердечно-сосудистых заболеваний. Более того, поскольку в этих исследованиях многим субъектам давали метионин, частота побочных эффектов может быть использована для получения информации о других возможных аспектах токсичности. «Тест на загрузку метионина» применялся у большого числа субъектов для повышения уровня гомоцистеина в плазме. После перорального приема метионина наблюдается повышение концентрации гомоцистеина в плазме, которая затем используется как показатель предрасположенности человека к сердечно-сосудистым заболеваниям.Считается, что это более чувствительный показатель, чем только концентрация гомоцистеина натощак (32). Доза обычно составляет 100 мг / кг массы тела, что примерно в 7 раз превышает среднесуточную потребность в общих аминокислотах серы (метионин плюс цистеин) (8).
Тест на содержание метионина не только вызывает повышение концентрации гомоцистеина, но и имитирует гомоцистеинемию в других отношениях. Например, при исследовании эффекта пероральной дозы метионина (100 мг / кг) у здоровых добровольцев уровень гомоцистеина в плазме удваивался через 2 часа после приема метионина с дальнейшим увеличением через 4 часа (33).Медитируемая потоком дилатация снизилась через 2 часа с дальнейшим падением через 4 часа. В частности, существует обратная зависимость между концентрацией гомоцистеина и дилатацией, опосредованной потоком. В аналогичном исследовании те же авторы показали, что физиологическое увеличение гомоцистеина в плазме в результате приема определенных количеств метионина или животного белка вызывает эндотелиальную дисфункцию. Однако смесь аминокислот без метионина не оказала никакого эффекта (34). Напротив, жесткость артерий, измеренная с помощью анализа пульсовой волны, не изменяется под действием метионина (35).
Важный вопрос, связанный с возможной токсичностью метионина, заключается в том, являются ли ответы на тест с загрузкой метионина ответами непосредственно на метионин или ответами на повышение уровня гомоцистеина. Ответ на этот вопрос был получен путем сравнения реакции кровотока в предплечье на пероральные дозы метионина и гомоцистеина, которые по дизайну давали такое же увеличение концентрации гомоцистеина в плазме (36). Две обработки привели к аналогичным ответам кровотока в предплечье, что указывает на то, что активным агентом является гомоцистеин, а не метионин как таковой.
Нагрузочный тест метионина: возможность побочных эффектов.
Как описано выше, тест с метиониновой нагрузкой приводит к повышению уровня гомоцистеина и дисфункции эндотелия сосудов. Однако эти эффекты носят острый характер и поэтому маловероятно, что они окажутся вредными после одного теста. Различные меньшие дозы метионина были исследованы в отношении их потенциала в качестве добавки к ацетаминофену (парацетамолу), для которого он является антидотом (37). Не было значительной разницы в концентрациях гомоцистеина в плазме через 1 час после однократного приема метионина (250 мг) или через 1 месяц приема метионина в дозе 250 мг в день, но после 1 недели приема метионина в дозе 100 мг / кг массы тела в день наблюдалось повышение уровня гомоцистеина в плазме.При каждом из этих режимов дозирования не было изменений в эндотелиально-зависимых или эндотелиально-независимых ответах. Был сделан вывод, что 2 режима с более низкими дозами безопасны, но доза 100 мг / кг в течение 1 недели не может быть признана безопасной.
Безопасность метионинового теста была изучена в эпидемиологическом исследовании 296 пациентов с ишемической болезнью сердца или периферических артерий и 591 пациента контрольной группы (38). Острые осложнения наблюдались у 33% пациентов женского пола и 17% мужчин, без разницы между пациентами и контрольной группой.Однако эти осложнения были относительно легкими, причем наиболее частым симптомом было головокружение, связанное с приемом метионина. Также наблюдались изолированная сонливость, тошнота, полиурия, снижение или повышение артериального давления. Ни один из 887 пациентов не умер в течение 30 дней. Был сделан вывод о том, что тест часто вызывает преходящие осложнения, ухудшает восприятие и бдительность, но он не оказывает серьезных побочных эффектов на сосудистую сеть и может считаться безопасным.
Из ограниченного обзора литературы видно, что тесты на содержание метионина были выполнены по крайней мере на 6000 взрослых без каких-либо серьезных побочных эффектов, за одним исключением (39).Контрольному субъекту (не страдающему болезнью Альцгеймера) в исследовании связи между гомоцистеином и болезнью Альцгеймера был проведен тест, по-видимому, с обычной дозой метионина. Однако через 2 часа 40 минут у нее началась рвота, которая продолжалась несколько часов, в течение которых были введены прохлорперазин и дифенгидрамин. Примерно через 8 часов после введения метионина она была доставлена в отделение неотложной помощи, впоследствии у нее началось апноэ и отсутствие пульса, и она была помещена в отделение интенсивной терапии. После различных других осложнений она умерла через 30 дней после введения метиониновой нагрузки.Ретроспективные измерения метионина в плазме показали, что оно примерно в 200 раз превышало исходное значение через 2 часа после введения дозы, даже выше через 4 часа и в 10 раз превышало исходное значение через 2 дня. Хотя прямых доказательств того, что доза метионина была неправильной, не было, данные анализа крови согласуются с дозой, примерно в 10 раз превышающей предполагаемую (т.е. примерно в 70 раз превышающую диетическую потребность) (8). Тем не менее, это крайний случай, который не дает достаточных указаний на потенциальную токсичность метионина при более умеренных дозах.
Высокое потребление метионина младенцами.
Похоже, что прямых исследований воздействия метионина на младенцев, которые бы давали информацию о токсичности, не проводилось. Однако группа из 10 младенцев с гиперметионинемией и гипергомцистеинемией была идентифицирована в 1999–2001 годах без очевидной причины, поскольку были исключены дефицит цистатионин-β-синтазы и другие известные причины повышенного содержания метионина в крови. Подробный анализ этого явления был описан Mudd et al.(40), которые пришли к выводу, что гиперметионинемия была результатом приема смеси с очень высоким содержанием метионина. Девять младенцев получали 1 смесь, которая была недавно изменена, чтобы содержать больше метионина, а другой младенец также получал смесь с высоким содержанием метионина. По ретроспективным оценкам, потребление метионина находится в диапазоне 125–507 мг / кг в день по сравнению с расчетным средним значением 62–97 мг / кг в день. Концентрация метионина в плазме была непропорционально повышена до 6830 мк моль / л по сравнению с нормальным диапазоном 10-40 мк моль / л.Несмотря на тяжелую гиперметионинемию в младенчестве, среди этих случаев не было выявлено долгосрочных неблагоприятных клинических эффектов метионинемии (40).
Диетическое потребление метионина и гомоцистеина плазмы.
Метионин является незаменимой аминокислотой и должен поступать с пищей. Поэтому уместно спросить, влияет ли потребление метионина с пищей на концентрацию гомоцистеина и риск сердечно-сосудистых заболеваний. В исследовании Ward et al. (41) здоровых мужчин проверяли на потребление метионина с помощью опросника по частоте приема пищи.Тех, кто находился в верхнем квартиле по потреблению, случайным образом распределяли на диету с низким содержанием метионина в течение 1 недели, а затем на контрольную диету в течение 1 недели или наоборот. Те, кто находился в нижнем квартиле потребления, получали большое количество метионина в течение 1 недели с последующим соблюдением контрольной диеты или наоборот. Таким образом, испытуемые из верхнего квартиля потребления снизили потребление на 79%, а участники из самого нижнего квартиля увеличили потребление вдвое. Однако концентрации гомоцистеина не изменялись в ответ на изменения в потреблении метионина с пищей.Был сделан вывод о том, что концентрации гомоцистеина не реагируют на умеренные колебания потребления метионина с пищей. В другом исследовании те же авторы измерили реакцию гомоцистеина плазмы на увеличение потребления метионина (42). Значительное повышение уровня гомоцистеина в плазме наблюдалось только тогда, когда потребление метионина было увеличено в 5 раз от нормального. Эти исследования доказывают, что умеренно высокие дозы метионина не приводят к гипергомоцистеинемии и последующему риску сердечно-сосудистых заболеваний.Однако на эффекты нагрузки метионином также заметно влияет витаминный статус. Например, хотя лечение витамином С до исследования не влияло на повышение концентрации гомоцистеина, наблюдалось снижение влияния на опосредованную потоком дилатацию, что позволяет предположить, что в этом механизме был задействован окислительный стресс (33). Точно так же было показано, что фолиевая кислота способствует уменьшению эндотелиальной дисфункции, но не влияет на концентрацию гомоцистеина (42). Исследования также показали корреляцию между уровнями гомоцистеина до и после нагрузки метионином с витамином B-12 и фолиевой кислотой (43,44).
Выводы.
Хотя метионин был признан наиболее токсичной аминокислотой в отношении роста животных (1), данные о людях не указывают на серьезную токсичность, за исключением очень высоких уровней потребления. Несмотря на функцию метионина как предшественника гомоцистеина и роль гомоцистеина в повреждении сосудов и сердечно-сосудистых заболеваниях, нет доказательств того, что потребление метионина с пищей в разумных пределах вызовет сердечно-сосудистое повреждение.Было показано, что разовая доза 100 мг / кг массы тела безопасна, но эта доза примерно в 7 раз превышает суточную потребность в серосодержащих аминокислотах, а повторное употребление в течение 1 недели приводит к повышению уровня гомоцистеина (37,42 ). Суточные дозы 250 мг (т. Е. 4 мг / кг в день) составляют только 25% от суточной нормы и доказали свою безопасность. В целом, в литературе предполагается, что разовая доза, которая обычно назначается в тесте на нагрузку метионином (100 мг / кг / сут), не вызывает серьезных осложнений, за исключением крайнего случая, когда, по-видимому, был введен 10-кратный избыток метионина. и у пациентов с шизофренией или врожденными нарушениями метаболизма серных аминокислот, такими как гиперметионинемия.
Цитированная литература
1.
Benevenga
NJ
,
Steele
RD
.
Побочные эффекты чрезмерного потребления аминокислот
.
Annu Rev Nutr.
1984
;
4
:
157
—
81
.2.
Ирвин
MI
,
Hegsted
DM
.
Обзор исследований потребностей человека в аминокислотах
.
J Nutr.
1971
;
101
:
539
—
66
.3.
Кларк
HE
,
Woodward
L
.
Влияние различных количеств метионина на удержание азота у взрослых людей
.
Am J Clin Nutr.
1966
;
18
:
100
—
4
.4.
Clark
HE
,
Howe
JM
,
Shannon
BM
,
Carlson
K
,
Kolski
SM
.
Требования взрослых людей к метионину и цистину
.
Am J Clin Nutr.
1970
;
23
:
731
—
8
. 5.
Fisher
H
,
Щетка
MK
,
Griminger
P
.
Переоценка потребности в аминокислотах молодых женщин на диетах с низким содержанием азота. II. Лейцин, метионин и валин
.
Am J Clin Nutr.
1971
;
24
:
1216
—
23
.6.
Kies
C
,
Fox
H
,
Aprahamian
S
.
Сравнительная ценность добавок l-, dl- и d-метионина к овсяной диете для людей
.
J Nutr.
1975
;
105
:
809
—
14
,7.
Zezulka
AY
,
Calloway
DH
.
Задержка азота у мужчин, получавших изолированный соевый белок с добавлением 1-метионина, d-метионина, N -ацетил-1-метионина или неорганического сульфата
.
J Nutr.
1976
;
106
:
1286
—
91
.8.
Отчет о совместной консультации экспертов ВОЗ / ФАО / УООН.
Потребность в белках и аминокислотах в питании человека
.
Серия технических отчетов ВОЗ № 935
,
Женева
:
ВОЗ
;
2006
.9.
Накагава
I
,
Takahaski
T
,
Suzuki
T
,
Kobayashi
K
.
Аминокислотные потребности детей: азотный баланс при минимальном уровне незаменимых аминокислот
.
J Nutr.
1964
;
83
:
115
—
8
.10.
Graham
GG
,
MacLean
WC
Jr,
Placko
RP
.
Аминокислоты в плазме крови младенцев, потребляющих соевые белки с добавлением метионина и без него
.
J Nutr.
1976
;
106
:
1307
—
13
.11.
Fomon
SJ
,
Ziegler
EE
,
Filer
LJ
Jr,
Nelson
SE
,
Edwards
BB
.
Обогащение метионином смеси соевого белка для грудных детей
.
Am J Clin Nutr.
1979
;
32
:
2460
—
71
.12.
MacLean
WC
Jr,
Graham
GG
,
Placko
RP
,
De Romaňa
GL
.
Аминокислоты, свободные от плазмы у детей, потребляющих белок люпина с добавлением метионина и без него
.
J Nutr.
1983
;
113
:
779
—
83
. 13.
Fomon
SJ
,
Ziegler
EE
,
Nelson
SE
,
Edwards
BB
.
Потребность в серосодержащих аминокислотах для младенцев
.
J Nutr.
1986
;
116
:
1405
—
22
.14.
Stegink
LD
,
Filer
LJ
Jr,
Baker
GL
.
Уровни метионина в плазме у здоровых взрослых субъектов после пероральной нагрузки l-метионином и N -ацетил-1-метионином
.
J Nutr.
1980
;
110
:
42
—
9
.15.
Stegink
LD
,
Schmitt
JL
,
Meyer
PD
,
Kain
PH
.
Влияние рациона, обогащенного dl-метионином, на уровни метионина в моче и плазме у младенцев
.
J Pediatr.
1971
;
79
:
648
—
55
. 16.
Kaji
H
,
Niioka
T
,
Kojima
Y
,
Yoshida
Y
,
Kawakami
Y
.
Изучено экскреция 3-метилтиопропионата с мочой и влияние приема внутрь d- или l-метионина на здоровых людях
.
Res. Commun. Chem. Патол. Pharmacol.
1987
;
56
:
101
—
9
. 17.
Вытяжка
VL
,
LaGrange
BM
.
Влияние метионина на чистое производство кетокислоты у людей
.
Метаболизм.
1988
;
37
:
573
—
9
. 18.
Caso
G
,
Garlick
PJ
.
Контроль кинетики мышечного белка по кислотно-щелочному балансу
.
Curr Opin Clin Nutr Metab Care.
2005
;
8
:
73
—
6
.19.
Ballmer
PE
,
McNurlan
MA
,
Hulter
HN
,
Anderson
SE
,
Garlick
PJ
,
Krapf 9.
Хронический метаболический ацидоз снижает синтез альбумина и вызывает отрицательный азотистый баланс у людей
.
J Clin Invest.
1995
;
95
:
39
—
45
.20.
Клегер
G-R
,
Тургай
M
,
Имобердорф
R
,
McNurlan
MA
,
Garlick
PJ
,
000
000 Ball
Острый метаболический ацидоз снижает синтез мышечного белка, но не снижает синтез альбумина у людей
.
Am J Kidney Dis.
2001
;
38
:
1199
—
207
.21.
Fünfstück
R
,
Straube
E
,
Schildbach
O
,
Tietz
U
.
Reinfektionsprophylaxe durch l-Methionin bei Patienten mit einer rezidiverenden Harnweginfektion. [Профилактика повторного инфицирования l-метионином у пациентов с рецидивирующей инфекцией мочевыводящих путей]
Мед Клин.
1997
;
92
:
574
—
81
. 22.
Delrieu
F
,
Ferrand
B
,
Amor
B
.
Предварительное изучение l-метионина в лечении ревматоидного полиартрита
.
Rev Rhum Mal Osteoartic.
1988
;
55
:
995
—
7
. 23.
Meakins
TS
,
Persaud
C
,
Jackson
AA
.
Пищевая добавка с l-метионином ухудшает использование азота мочевины и увеличивает 5-l-оксопролинурию у здоровых женщин, потребляющих диету с низким содержанием белка
.
J Nutr.
1998
;
128
:
720
—
7
.24.
Осмонд
H
,
Smythies
J
.
Шизофрения: новый подход
.
J Ment Sci.
1952
;
98
:
309
—
15
. 25.
Nestoros
JN
,
Ban
TA
,
Lehmann
HE
.
Гипотеза трансметилирования шизофрении: метионин и никотиновая кислота
.
Внутр. Фармакопсихиатрия.
1977
;
12
:
215
—
46
. 26.
Коэн
BM
,
Lipinski
JF
,
Vuckovic
A
,
Prosser
E
.
Кровь S Уровни аденозил-1-метионина при психических расстройствах
.
Am J Psychiatry.
1982
;
139
:
229
—
31
. 27.
Baldessarini
RJ
,
Stramentinoli
G
,
Lipinski
JF
.
Гипотеза метилирования
.
Arch Gen Psychiatry.
1979
;
36
:
303
—
7
. 28.
McCully
KS
.
Сосудистая патология гомосистеинемии: значение для патогенеза артериосклероза
.
Am J Pathol.
1969
;
56
:
111
—
28
,29.
Канвар
YS
,
Manaligod
JR
,
Wong
PW
.
Морфологические исследования у пациента с гомоцистинурией вследствие дефицита 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы
.
Pediatr Res.
1976
;
10
:
598
—
609
. 30.
Мерфи-Чуториан
DR
,
Wexman
MP
,
Grieco
AJ
,
Heininger
JA
,
Glassman
E Gaull
,
3
,
Feit
F
,
Wexman
K
,
Fox
AC
.
Непереносимость метионина: возможный фактор риска ишемической болезни сердца
.
J Am Coll Cardiol.
1985
;
6
:
725
—
30
. 31.
Mudd
SH
.
Сосудистые заболевания и метаболизм гомоцистеина
.
N Engl J Med.
1985
;
313
:
751
—
3
.32.
Bostom
AG
,
Jacques
PF
,
Nadeau
MR
,
Williams
RR
,
Ellison
RC
,
J
Гипергомоцистеинемия после нагрузки метионином у лиц с нормальным уровнем общего гомоцистеина в плазме натощак: первые результаты исследования NHLBI Family Heart Study
.
Атеросклероз.
1995
;
116
:
147
—
51
. 33.
Камеры
JC
,
McGregor
A
,
Жан-Мари
J
,
Obeid
OA
,
Kooner
JS
.
Демонстрация быстрого начала дисфункции эндотелия сосудов после гипергомоцистеинемии; эффект обратимый при терапии витамином С
.
Тираж.
1999
;
99
:
1156
—
60
. 34.
Камеры
JC
,
Obeid
OA
,
Kooner
JS
.
Физиологические приросты гомоцистеина в плазме вызывают дисфункцию эндотелия сосудов у здоровых людей
.
Артериосклер. Тромб.
1999
;
19
:
2922
—
7
.35.
Wilkinson
IB
,
Megson
IL
,
MacCallum
T
,
Rooijmans
DF
,
Johnson
SM
R
JOF
,
JOF
Webb
DJ
.
Острая нагрузка метионином не влияет на жесткость артерий у человека
.
J Cardiovasc Pharmacol.
2001
;
37
:
1
—
5
,36.
Hanratty
CG
,
McGrath
LT
,
McAuley
DF
,
Young
IS
,
Johnston
GD
.
Влияние перорального приема метионина и гомоцистеина на функцию эндотелия
.
Сердце.
2001
;
85
:
326
—
30
.37.
McAuley
DF
,
Hanratty
CG
,
McGurk
C
,
Nugent
AG
,
Johnston
GD
.
Влияние добавок метионина на функцию эндотелия, уровень гомоцистеина в плазме и перекисное окисление липидов
.
J Toxicol Clin Toxicol.
1999
;
37
:
435
—
40
.38.
Krupková-Meixnerová
L
,
Veselá
K
,
Vítová
A
,
Janošíková
B
,
Vita
M Anděl
Нагрузочный тест метионина: оценка побочных эффектов и безопасность в эпидемиологическом исследовании
.
Clin Nutr.
2002
;
21
:
151
—
6
.39.
Cottington
EM
,
LaMantia
C
,
Stabler
SP
,
Allen
RH
,
Tangerman
A
,
Wagner
Mudd
SH
.
Неблагоприятное событие, связанное с тестом на нагрузку метионином, отчет о болезни
.
Артериосклер. Тромб. Васк. Биол.
2002
;
22
:
1046
—
50
.40.
Харви Мадд
S
,
Braverman
N
,
Pomper
M
,
Tezca
K
,
Kronick
J
000
Jayakar ,
Ampola
MG
,
Levy
HL
и др.
Детская гиперметионинемия и гипергомоцистеинемия из-за высокого потребления метионина: диагностическая ловушка
.
Mol Genet Metab.
2003
;
79
:
6
—
16
.41.
Ward
M
,
McNulty
H
,
Pentieva
K
,
McPartlin
J
,
Strain
JJ
,
M
Weir
Weir
.
.
Колебания потребления метионина с пищей не изменяют концентрацию гомоцистеина в плазме у здоровых мужчин
.
J Nutr.
2000
;
130
:
2653
—
7
.42.
Ward
M
,
McNulty
H
,
McPartlin
J
,
Strain
JJ
,
Weir
DG
,
Scott
Влияние дополнительного приема метионина на концентрацию гомоцистеина в плазме у здоровых мужчин: предварительное исследование
.
Int J Vitam Nutr Res.
2001
;
71
:
82
—
6
. 43.
Usui
M
,
Matsuoka
H
,
Miyazaki
H
,
Ueda
S
,
Okuda
S
,
Imaiz.
Эндотелиальная дисфункция из-за острой гипергомоцистной (е) иемии: восстановление фолиевой кислотой
.
Clin Sci.
1999
;
96
:
235
—
9
.44.
Brattström
L
.
Витамины как средства, снижающие уровень гомоцистеина
.
J Nutr.
1996
;
126
:
1276S
—
80S
. 45.
Камеры
JC
,
Obeid
OA
,
Refsum
H
,
Ueland
P
,
Hackett
D
,
,
Томпсон
SG
,
Kooner
JS
.
Концентрация гомоцистеина в плазме и риск ишемической болезни сердца в Великобритании, Индии, азиатских и европейских мужчинах
.
Ланцет.
2000
;
355
:
523
—
7
.
© Американское общество питания, 2006 г.
Имеет ли L-метионин пользу для здоровья? Проверено 12 научных статей
Соня Ристевски B.Sc.
В этой статье цитируется 12 научных статей и рассматривается 6 популярных заявлений.
L-метионин (L-Met), также известный как метионин, представляет собой аминокислоту, необходимую для образования белка в организме. Как я обнаружил, ему также приписывают много других ценных претензий.
Какие из этих заявлений?
Это некоторые из тех, с которыми я столкнулся и буду заниматься: помогает с симптомами отмены лекарств, уменьшает тремор, связанный с болезнью Паркинсона, снижает риск колоректального рака, укрепляет кости и полезен в качестве средства для набора веса. потеря.
Что такое L-метионин?
J.H. Мюллер, исследователь из Колумбийского университета в Нью-Йорке, впервые открыл метионин в 1922 году, когда выделил «сернистую аминокислоту». Однако, как гласит история, он представил неверную формулу. Три года спустя его коллега из Японии исправил формулу и назвал ее «метионин». Шесть лет спустя Г. Баргер и Ф.П. Койн определил его структуру.
Эти открытия были изучены в послевоенные годы для лечения хронической белковой недостаточности, от которой страдают солдаты, возвращающиеся домой с войны.В 1946/47 году был осуществлен первый технически осуществимый синтез L-Met (1).
L-Met — одна из девяти незаменимых аминокислот, она важна для многих функций организма, включая рост и восстановление тканей (2). Аминокислоты сами по себе являются строительными блоками белка. Те, что называются «незаменимыми», не могут вырабатываться организмом, поэтому должны поступать с пищей.
Это потому, что у них есть углеродный скелет, который невозможно сделать из более простых молекул, чтобы удовлетворить потребности организма.Какие продукты содержат L-Met? Поскольку он продолжает формировать белок, пищевые источники белка, такие как бобовые, орехи, мясо, рыба и молочные продукты, являются диетическими источниками аминокислоты (2).
Структурно L-Met представляет собой серосодержащую L-аминокислоту с молекулярной формулой C5h21NO2S. Это необходимо для выработки аминокислоты цистеина, являющейся принятым метаболическим предшественником. Только атом серы из L-Met переносится на цистеин; углеродный скелет цистеина предоставляется серином. Помимо L-Met, цистеин является единственной другой серосодержащей аминокислотой (2, 12).
Есть ли исследования?
Поиск в PubMed статей с поисковыми запросами «L-метионин» или «метионин» на английском языке дает более десяти тысяч статей. Если сузить это до документов, предназначенных только для людей, термины предлагают чуть меньше трех тысяч работ. Сколько из них представляет собой высококачественный метаанализ или систематические обзоры? Сорок — с 1994 по текущий, 2017 год.
Каким образом это резюме исследования L-Met сравнивается с исследованиями чего-то еще популярного? Аминокислоты, включая L-Met, являются строительными блоками белка.На рынке есть много протеиновых добавок. Поиск качественных статей (метаанализы или систематические обзоры) по белку дал более тысячи статей, и это только статьи, относящиеся только к людям.
Давайте рассмотрим некоторые конкретные претензии индивидуально. Опять же, я сосредотачиваюсь на мощных метаанализах и систематических обзорах, которые предоставляют доказательства самого высокого качества, актуальные для людей и на английском языке.
Снижает ли L-метионин риск колоректального рака?
L-Met вовлечен в риск развития колоректального рака.Однако в литературе есть несоответствия: одни исследования показывают, что L-Met ограничивает опухолевые эффекты, тогда как другие предполагают, что избыток может иметь неблагоприятные результаты (4, 5).
Я нашел один метаанализ, посвященный диетическому потреблению L-Met в этом контексте, начиная с 2013 года. Он рассматривает 8 проспективных исследований с участием 431 029 участников с выявленным 6 331 случаем колоректального рака. Их результаты показывают, что диетический L-Met может быть связан со снижением риска колоректального рака, особенно рака толстой кишки.Однако они признают, что для подтверждения этих результатов необходимы дополнительные проспективные исследования с более длительным периодом наблюдения (4).
Существует один систематический обзор модели на животных (мышах). В нем рассматривается роль L-Met и фолиевой кислоты в развитии опухолей кишечника. Было обнаружено, что модуляция питания L-Met по-разному влияет на рак кишечника в зависимости от таких факторов, как дозировка, продолжительность и время вмешательства (5).
Bottom Line
Доказательства минимального качества, специфичные для людей, о роли L-Met в снижении риска колоректального рака.Чтобы сделать вывод, необходимо более качественное исследование.
Снижает ли тремор у пациентов с болезнью Паркинсона?
Мне не удалось найти никаких работ, не говоря уже о метаанализе или систематических обзорах, о роли L-Met или SAMe (S-аденозил-L-метионина) в болезни Паркинсона. Я расширил поиск, включив исследования как на людях, так и на животных.
Bottom Line
Нет качественных доказательств роли L-Met в уменьшении тремора у пациентов с болезнью Паркинсона.
Повышает ли он прочность костей?
Согласно моему поиску, не было доступных качественных документов, подтверждающих роль L-Met или SAMe в укреплении прочности костей в исследованиях на людях или животных.
Мы можем сравнить это с доказательствами, доступными для Cissus Quadrangularis (CQ), традиционного аюрведического лекарственного растения, которое мы исследовали ранее. Мета-анализ 2017 года, оценивающий общую эффективность и безопасность этого растения, включал три исследования пациентов с переломами костей.Результаты были положительными в отношении роли в заживлении переломов костей и уменьшении боли в костях, при этом было показано, что CQ влияет на кости несколькими способами.
Bottom Line
Нет качественных доказательств роли L-Met или SAMe в наращивании прочности костей.
Помогает ли оно похуданию?
Мне не удалось найти ни мета-анализов, ни систематических обзоров роли L-Met или SAMe в потере веса. Я расширил поиск, включив в него исследования на животных, и, аналогично, не смог найти здесь никаких качественных доказательств.
Bottom Line
Нет доступных качественных доказательств, указывающих на роль L-Met или SAMe в содействии снижению веса человека.
Помогает ли это людям, страдающим от отмены наркотиков?
В этой категории не найдено ни систематических обзоров, ни метаанализов. Поисковые запросы включали L-Met и SAMe, отмену наркотиков, детокс и детоксикацию.
Bottom Line
Нет качественных доказательств, указывающих на роль L-Met или SAMe в поддержке отмены лекарств у людей.
Поддерживает ли он хорошее функционирование печени?
Мне не удалось найти никаких работ по L-Met, в частности, в контексте улучшения функции печени. В авторитетном интернет-источнике (PubChem) отмечается, что L-Met «помогает снизить уровень холестерина, увеличивая производство лецитина печенью, и уменьшает жир в печени. Он также может защитить от токсического воздействия токсинов печени, таких как парацетамол ». (2)
Как этого добиться, не совсем понятно. Считается, что метаболизм высоких доз парацетамола в печени приводит к снижению уровня глутатиона в печени, антиоксиданта, и усилению окислительного стресса.L-Met является предшественником L-цистеина, который может обладать антиоксидантной активностью.
L-цистеин также является предшественником антиоксидантного глутатиона. Антиоксидантная активность L-Met и метаболитов L-Met, по-видимому, объясняет его возможную защитную активность для печени. Недавние исследования показывают, что сам L-Met обладает активностью по улавливанию свободных радикалов благодаря своей сере, а также своей хелатирующей способности (6).
Существует несколько систематических обзоров и метаанализов, посвященных влиянию SAMe на заболевания печени.SAMe является основным донором метила в реакциях метилтрансферазы, и хорошо известно, что добавка SAMe восстанавливает уровень глутатиона в печени, основного клеточного антиоксиданта, и снижает эффект повреждения печени.
Уровни SAMe в клетках печени могут влиять на различные патофизиологические процессы, включая окислительное состояние тканей, гибель клеток печени и злокачественную трансформацию. Его синтез снижен при хронических заболеваниях печени. Доклинические исследования показывают, что это может усугубить повреждение печени, и может оказаться полезным прием SAMe.Он широко используется в Восточной Европе, России, Китае, Южной Азии и Южной Америке при хронических заболеваниях печени. (7)
В сравнительно недавнем (2015 г.) систематическом обзоре и метаанализе (8) были рассмотрены SAMe для лечения хронических заболеваний печени. Их результаты показывают, что SAMe может быть использован в качестве основы для режима лечения для улучшения функции печени из-за его безопасности. Однако SAMe также продемонстрировал ограниченную клиническую ценность при лечении некоторых хронических заболеваний печени.
В статье 2012 года была рассмотрена роль SAMe при заболеваниях печени (7). Поскольку не было проведено крупных высококачественных рандомизированных исследований, которые бы окончательно установили клиническую полезность при определенных болезненных состояниях, они не смогли сделать вывод о роли SAMe в функции печени.
Интересно, что при использовании L-Met у пациентов с тяжелым поражением печени рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку он может усугубить печеночную энцефалопатию (потеря функции мозга, когда поврежденная печень не выводит токсины из крови) (9) .
Bottom Line
Имеются некоторые доказательства и качественная литература о роли L-Met и слабые доказательства роли SAMe в поддержке функции печени у людей. Чтобы сделать окончательные выводы, необходимы более масштабные и качественные испытания. Осторожность рекомендуется тем, у кого уже имеется серьезное повреждение печени.
Есть ли у L-Met доказанные преимущества?
По данным PubChem, L-Met дает преимущества, в основном из-за его содержания серы. PubChem — это база данных химических молекул и их активности в отношении биологических анализов.Система поддерживается Национальным центром биотехнологической информации (NCBI), компонентом Национальной медицинской библиотеки, входящей в состав Национальных институтов здравоохранения США (NIH).
Например, за счет включения серы «L-Met» улучшает тонус и эластичность кожи, волос и укрепляет ногти. Сера, обеспечиваемая L-Met, ценная во многих процессах детоксикации, также защищает клетки от загрязняющих веществ, замедляет старение клеток и необходима для абсорбции и биодоступности селена и цинка.
L-Met хелатирует тяжелые металлы, такие как свинец и ртуть, способствуя их выведению. Он также действует как липотропный агент и предотвращает избыточное накопление жира в печени ». (2) L-Met и цистеин, уникально, являются единственными серосодержащими аминокислотами, последняя из которых получает серу из L-Met.
Сера из L-Met также может использоваться для образования ценного соединения, известного как S-аденозил-L-метионин (SAMe), которое обладает известной противовоспалительной активностью (3).
Безопасен ли L-Met и есть ли взаимодействия?
L-Met может вызывать тошноту, рвоту, сонливость и раздражительность.Не следует применять пациентам с ацидозом. Он может усугубить печеночную энцефалопатию (потеря функции мозга, когда поврежденная печень не выводит токсины из крови) у пациентов с установленным повреждением печени, поэтому его следует использовать с осторожностью у пациентов с тяжелым заболеванием печени (9).
Известно, что L-Met усугубляет психопатологические симптомы у больных шизофренией, хотя нет данных о подобных эффектах у здоровых людей.
Роль L-Met как предшественника гомоцистеина вызывает наибольшее беспокойство.Повышенный уровень гомоцистеина использовался как индикатор предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям. «Загрузка» метионина (0,1 г / кг) привела к кратковременному увеличению уровня гомоцистеина в плазме. Хотя эта процедура приводит к сосудистой дисфункции, она краткосрочная и вряд ли приведет к необратимым повреждениям. Однако ошибочно введенная в десять раз большая доза привела к смерти.
В исследовании возможной связи между гомоцистеином и болезнью Альцгеймера сообщается о смерти контрольного субъекта после пероральной нагрузки L-Met (10).Субъект развивал плазменные концентрации L-Met после нагрузки, намного превышающие те, о которых сообщалось ранее, у людей, получавших обычную пероральную нагрузочную дозу L-Met (100 мг / кг массы тела). Наиболее вероятное объяснение состоит в том, что субъект получил передозировку аминокислоты.
Долгосрочные исследования у взрослых не выявили неблагоприятных последствий умеренных колебаний в потреблении L-Met с пищей, но дозы, превышающие нормальную дозу более чем в 5 раз, приводили к повышению уровня гомоцистеина. Эти эффекты L-Met на гомоцистеин и функцию сосудов смягчаются добавками витаминов B6, B12, C и фолиевой кислоты.
У младенцев потребление L-Met в 2–5 раз больше нормы приводило к нарушению роста и чрезвычайно высоким уровням L-Met в плазме, но не наблюдалось никаких долгосрочных неблагоприятных последствий (11).
Заключение
На основании имеющихся в настоящее время качественных доказательств для L-Met и, в частности, относящихся к перечисленным выше утверждениям, которые были сделаны для этой незаменимой аминокислоты, на самом деле особо нечего делать. Существует около сорока убедительных статей, но очень немногие из них конкретно касаются заявлений, сделанных выше.
Потребление аминокислоты с пищей кажется достаточным, а чрезмерные дозы L-Met могут быть поводом для беспокойства. Это «незаменимая» аминокислота, но явно не столь «важная» в отношении некоторых из ее текущих заявлений.
Массив ( [heading_tag] => h4 [heading] => Была ли эта страница полезной? [содержание] => [button_pro] => ДА [button_contra] => НЕТ [button_pro_disabled] => 0 [button_contra_disabled] => 0 [counter] => [count_pro] => 14 [count_pro_percent] => 93.33 [count_contra] => 1 [count_contra_percent] => 6,67 [кредиты] => [credits_html] => Полезно [существует] => 0 [exists_text] => Вы уже голосовали за этот пост. [exists_hide] => 1 [post_id] => 28657 [user_id] => d2901cdb0584cb07a4d1b91a706b07f8 )
Имеет ли L-метионин пользу для здоровья? Проверено 12 научных статей
Соня Ристевски B.Sc.
В этой статье цитируется 12 научных статей и рассматривается 6 популярных заявлений.
L-метионин (L-Met), также известный как метионин, представляет собой аминокислоту, необходимую для образования белка в организме. Как я обнаружил, ему также приписывают много других ценных претензий.
Какие из этих заявлений?
Это некоторые из тех, с которыми я столкнулся и буду заниматься: помогает с симптомами отмены лекарств, уменьшает тремор, связанный с болезнью Паркинсона, снижает риск колоректального рака, укрепляет кости и полезен в качестве средства для набора веса. потеря.
Что такое L-метионин?
J.H. Мюллер, исследователь из Колумбийского университета в Нью-Йорке, впервые открыл метионин в 1922 году, когда выделил «сернистую аминокислоту». Однако, как гласит история, он представил неверную формулу. Три года спустя его коллега из Японии исправил формулу и назвал ее «метионин». Шесть лет спустя Г. Баргер и Ф.П. Койн определил его структуру.
Эти открытия были изучены в послевоенные годы для лечения хронической белковой недостаточности, от которой страдают солдаты, возвращающиеся домой с войны.В 1946/47 году был осуществлен первый технически осуществимый синтез L-Met (1).
L-Met — одна из девяти незаменимых аминокислот, она важна для многих функций организма, включая рост и восстановление тканей (2). Аминокислоты сами по себе являются строительными блоками белка. Те, что называются «незаменимыми», не могут вырабатываться организмом, поэтому должны поступать с пищей.
Это потому, что у них есть углеродный скелет, который невозможно сделать из более простых молекул, чтобы удовлетворить потребности организма.Какие продукты содержат L-Met? Поскольку он продолжает формировать белок, пищевые источники белка, такие как бобовые, орехи, мясо, рыба и молочные продукты, являются диетическими источниками аминокислоты (2).
Структурно L-Met представляет собой серосодержащую L-аминокислоту с молекулярной формулой C5h21NO2S. Это необходимо для выработки аминокислоты цистеина, являющейся принятым метаболическим предшественником. Только атом серы из L-Met переносится на цистеин; углеродный скелет цистеина предоставляется серином. Помимо L-Met, цистеин является единственной другой серосодержащей аминокислотой (2, 12).
Есть ли исследования?
Поиск в PubMed статей с поисковыми запросами «L-метионин» или «метионин» на английском языке дает более десяти тысяч статей. Если сузить это до документов, предназначенных только для людей, термины предлагают чуть меньше трех тысяч работ. Сколько из них представляет собой высококачественный метаанализ или систематические обзоры? Сорок — с 1994 по текущий, 2017 год.
Каким образом это резюме исследования L-Met сравнивается с исследованиями чего-то еще популярного? Аминокислоты, включая L-Met, являются строительными блоками белка.На рынке есть много протеиновых добавок. Поиск качественных статей (метаанализы или систематические обзоры) по белку дал более тысячи статей, и это только статьи, относящиеся только к людям.
Давайте рассмотрим некоторые конкретные претензии индивидуально. Опять же, я сосредотачиваюсь на мощных метаанализах и систематических обзорах, которые предоставляют доказательства самого высокого качества, актуальные для людей и на английском языке.
Снижает ли L-метионин риск колоректального рака?
L-Met вовлечен в риск развития колоректального рака.Однако в литературе есть несоответствия: одни исследования показывают, что L-Met ограничивает опухолевые эффекты, тогда как другие предполагают, что избыток может иметь неблагоприятные результаты (4, 5).
Я нашел один метаанализ, посвященный диетическому потреблению L-Met в этом контексте, начиная с 2013 года. Он рассматривает 8 проспективных исследований с участием 431 029 участников с выявленным 6 331 случаем колоректального рака. Их результаты показывают, что диетический L-Met может быть связан со снижением риска колоректального рака, особенно рака толстой кишки.Однако они признают, что для подтверждения этих результатов необходимы дополнительные проспективные исследования с более длительным периодом наблюдения (4).
Существует один систематический обзор модели на животных (мышах). В нем рассматривается роль L-Met и фолиевой кислоты в развитии опухолей кишечника. Было обнаружено, что модуляция питания L-Met по-разному влияет на рак кишечника в зависимости от таких факторов, как дозировка, продолжительность и время вмешательства (5).
Bottom Line
Доказательства минимального качества, специфичные для людей, о роли L-Met в снижении риска колоректального рака.Чтобы сделать вывод, необходимо более качественное исследование.
Снижает ли тремор у пациентов с болезнью Паркинсона?
Мне не удалось найти никаких работ, не говоря уже о метаанализе или систематических обзорах, о роли L-Met или SAMe (S-аденозил-L-метионина) в болезни Паркинсона. Я расширил поиск, включив исследования как на людях, так и на животных.
Bottom Line
Нет качественных доказательств роли L-Met в уменьшении тремора у пациентов с болезнью Паркинсона.
Повышает ли он прочность костей?
Согласно моему поиску, не было доступных качественных документов, подтверждающих роль L-Met или SAMe в укреплении прочности костей в исследованиях на людях или животных.
Мы можем сравнить это с доказательствами, доступными для Cissus Quadrangularis (CQ), традиционного аюрведического лекарственного растения, которое мы исследовали ранее. Мета-анализ 2017 года, оценивающий общую эффективность и безопасность этого растения, включал три исследования пациентов с переломами костей.Результаты были положительными в отношении роли в заживлении переломов костей и уменьшении боли в костях, при этом было показано, что CQ влияет на кости несколькими способами.
Bottom Line
Нет качественных доказательств роли L-Met или SAMe в наращивании прочности костей.
Помогает ли оно похуданию?
Мне не удалось найти ни мета-анализов, ни систематических обзоров роли L-Met или SAMe в потере веса. Я расширил поиск, включив в него исследования на животных, и, аналогично, не смог найти здесь никаких качественных доказательств.
Bottom Line
Нет доступных качественных доказательств, указывающих на роль L-Met или SAMe в содействии снижению веса человека.
Помогает ли это людям, страдающим от отмены наркотиков?
В этой категории не найдено ни систематических обзоров, ни метаанализов. Поисковые запросы включали L-Met и SAMe, отмену наркотиков, детокс и детоксикацию.
Bottom Line
Нет качественных доказательств, указывающих на роль L-Met или SAMe в поддержке отмены лекарств у людей.
Поддерживает ли он хорошее функционирование печени?
Мне не удалось найти никаких работ по L-Met, в частности, в контексте улучшения функции печени. В авторитетном интернет-источнике (PubChem) отмечается, что L-Met «помогает снизить уровень холестерина, увеличивая производство лецитина печенью, и уменьшает жир в печени. Он также может защитить от токсического воздействия токсинов печени, таких как парацетамол ». (2)
Как этого добиться, не совсем понятно. Считается, что метаболизм высоких доз парацетамола в печени приводит к снижению уровня глутатиона в печени, антиоксиданта, и усилению окислительного стресса.L-Met является предшественником L-цистеина, который может обладать антиоксидантной активностью.
L-цистеин также является предшественником антиоксидантного глутатиона. Антиоксидантная активность L-Met и метаболитов L-Met, по-видимому, объясняет его возможную защитную активность для печени. Недавние исследования показывают, что сам L-Met обладает активностью по улавливанию свободных радикалов благодаря своей сере, а также своей хелатирующей способности (6).
Существует несколько систематических обзоров и метаанализов, посвященных влиянию SAMe на заболевания печени.SAMe является основным донором метила в реакциях метилтрансферазы, и хорошо известно, что добавка SAMe восстанавливает уровень глутатиона в печени, основного клеточного антиоксиданта, и снижает эффект повреждения печени.
Уровни SAMe в клетках печени могут влиять на различные патофизиологические процессы, включая окислительное состояние тканей, гибель клеток печени и злокачественную трансформацию. Его синтез снижен при хронических заболеваниях печени. Доклинические исследования показывают, что это может усугубить повреждение печени, и может оказаться полезным прием SAMe.Он широко используется в Восточной Европе, России, Китае, Южной Азии и Южной Америке при хронических заболеваниях печени. (7)
В сравнительно недавнем (2015 г.) систематическом обзоре и метаанализе (8) были рассмотрены SAMe для лечения хронических заболеваний печени. Их результаты показывают, что SAMe может быть использован в качестве основы для режима лечения для улучшения функции печени из-за его безопасности. Однако SAMe также продемонстрировал ограниченную клиническую ценность при лечении некоторых хронических заболеваний печени.
В статье 2012 года была рассмотрена роль SAMe при заболеваниях печени (7). Поскольку не было проведено крупных высококачественных рандомизированных исследований, которые бы окончательно установили клиническую полезность при определенных болезненных состояниях, они не смогли сделать вывод о роли SAMe в функции печени.
Интересно, что при использовании L-Met у пациентов с тяжелым поражением печени рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку он может усугубить печеночную энцефалопатию (потеря функции мозга, когда поврежденная печень не выводит токсины из крови) (9) .
Bottom Line
Имеются некоторые доказательства и качественная литература о роли L-Met и слабые доказательства роли SAMe в поддержке функции печени у людей. Чтобы сделать окончательные выводы, необходимы более масштабные и качественные испытания. Осторожность рекомендуется тем, у кого уже имеется серьезное повреждение печени.
Есть ли у L-Met доказанные преимущества?
По данным PubChem, L-Met дает преимущества, в основном из-за его содержания серы. PubChem — это база данных химических молекул и их активности в отношении биологических анализов.Система поддерживается Национальным центром биотехнологической информации (NCBI), компонентом Национальной медицинской библиотеки, входящей в состав Национальных институтов здравоохранения США (NIH).
Например, за счет включения серы «L-Met» улучшает тонус и эластичность кожи, волос и укрепляет ногти. Сера, обеспечиваемая L-Met, ценная во многих процессах детоксикации, также защищает клетки от загрязняющих веществ, замедляет старение клеток и необходима для абсорбции и биодоступности селена и цинка.
L-Met хелатирует тяжелые металлы, такие как свинец и ртуть, способствуя их выведению. Он также действует как липотропный агент и предотвращает избыточное накопление жира в печени ». (2) L-Met и цистеин, уникально, являются единственными серосодержащими аминокислотами, последняя из которых получает серу из L-Met.
Сера из L-Met также может использоваться для образования ценного соединения, известного как S-аденозил-L-метионин (SAMe), которое обладает известной противовоспалительной активностью (3).
Безопасен ли L-Met и есть ли взаимодействия?
L-Met может вызывать тошноту, рвоту, сонливость и раздражительность.Не следует применять пациентам с ацидозом. Он может усугубить печеночную энцефалопатию (потеря функции мозга, когда поврежденная печень не выводит токсины из крови) у пациентов с установленным повреждением печени, поэтому его следует использовать с осторожностью у пациентов с тяжелым заболеванием печени (9).
Известно, что L-Met усугубляет психопатологические симптомы у больных шизофренией, хотя нет данных о подобных эффектах у здоровых людей.
Роль L-Met как предшественника гомоцистеина вызывает наибольшее беспокойство.Повышенный уровень гомоцистеина использовался как индикатор предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям. «Загрузка» метионина (0,1 г / кг) привела к кратковременному увеличению уровня гомоцистеина в плазме. Хотя эта процедура приводит к сосудистой дисфункции, она краткосрочная и вряд ли приведет к необратимым повреждениям. Однако ошибочно введенная в десять раз большая доза привела к смерти.
В исследовании возможной связи между гомоцистеином и болезнью Альцгеймера сообщается о смерти контрольного субъекта после пероральной нагрузки L-Met (10).Субъект развивал плазменные концентрации L-Met после нагрузки, намного превышающие те, о которых сообщалось ранее, у людей, получавших обычную пероральную нагрузочную дозу L-Met (100 мг / кг массы тела). Наиболее вероятное объяснение состоит в том, что субъект получил передозировку аминокислоты.
Долгосрочные исследования у взрослых не выявили неблагоприятных последствий умеренных колебаний в потреблении L-Met с пищей, но дозы, превышающие нормальную дозу более чем в 5 раз, приводили к повышению уровня гомоцистеина. Эти эффекты L-Met на гомоцистеин и функцию сосудов смягчаются добавками витаминов B6, B12, C и фолиевой кислоты.
У младенцев потребление L-Met в 2–5 раз больше нормы приводило к нарушению роста и чрезвычайно высоким уровням L-Met в плазме, но не наблюдалось никаких долгосрочных неблагоприятных последствий (11).
Заключение
На основании имеющихся в настоящее время качественных доказательств для L-Met и, в частности, относящихся к перечисленным выше утверждениям, которые были сделаны для этой незаменимой аминокислоты, на самом деле особо нечего делать. Существует около сорока убедительных статей, но очень немногие из них конкретно касаются заявлений, сделанных выше.
Потребление аминокислоты с пищей кажется достаточным, а чрезмерные дозы L-Met могут быть поводом для беспокойства. Это «незаменимая» аминокислота, но явно не столь «важная» в отношении некоторых из ее текущих заявлений.

Массив ( [heading_tag] => h4 [heading] => Была ли эта страница полезной? [содержание] => [button_pro] => ДА [button_contra] => НЕТ [button_pro_disabled] => 0 [button_contra_disabled] => 0 [counter] => [count_pro] => 14 [count_pro_percent] => 93.33 [count_contra] => 1 [count_contra_percent] => 6,67 [кредиты] => [credits_html] => Полезно [существует] => 0 [exists_text] => Вы уже голосовали за этот пост.
No related posts.

Метионин таб. п/о 250 мг №50

L-метионин

Метионин 250 мг 50 табл

Состав

Форма выпуска

Фармакологическое действие

Показание к применению

Способы применения и дозы

Противопоказания

Особые указания

Условия хранения

МЕТИОНИН инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | METHIONINUM таблетки, покрытые оболочкой компании «Киевский витаминный завод»

Метионин таблетки 250 мг инструкция по применению

Инструкция по применению Метионин таблетки 250 мг

Состав на одну таблетку:

Описание

Показания к применению

Противопоказания

С осторожностью

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Сведения о возможном влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Способ применения и дозы

Побочное действие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Условия хранения

Срок годности.

Условия отпуска

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение/организация, принимающая претензии:

Адрес места производства:

11C-метионин — Препараты

Основные показания к ПЭТ/КТ с

Противопоказания к ПЭТ/КТ с

Главные задачи, которые решает ПЭТ/КТ с

Рекомендуемые сроки проведения ПЭТ/КТ с

Подготовка к ПЭТ/КТ с

Принести с собой

Как проходит ПЭТ/КТ

Расписание выдачи заключений

цена и отзывы — Dobavki.ua

Метионин (l-метионин)

Фармакологические свойства л-метионина

Показания к назначению

Метионин в таблетках или капсулах?

Метионин: цена и дозировка

Рекомендации по приему метионина

Метионин — купить в Украине

Метиониновый метаболизм в здоровье и раке: взаимосвязь диеты и точной медицины

Преимущества, побочные эффекты, дозировка и взаимодействие

Также известен как

Польза для здоровья

Тайленол (ацетаминофен) Передозировка

Рак

Болезнь Альцгеймера

Другое применение

Возможные побочные эффекты

Противопоказания

Дозировка и подготовка

Что искать

Другие вопросы

Слово от Verywell

Токсичность метионина для человека | Журнал питания

РЕФЕРАТ

Исследования питания и метаболизма.

Психоневрологические заболевания.

Метионин и гомоцистеин.

Нагрузочный тест метионина: возможность побочных эффектов.

Высокое потребление метионина младенцами.

Диетическое потребление метионина и гомоцистеина плазмы.

Выводы.

Цитированная литература

Токсичность метионина для человека | Журнал питания

РЕФЕРАТ

Исследования питания и метаболизма.

Психоневрологические заболевания.

Метионин и гомоцистеин.

Нагрузочный тест метионина: возможность побочных эффектов.

Высокое потребление метионина младенцами.

Диетическое потребление метионина и гомоцистеина плазмы.