Препарат для восстановления клеток печени: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

Содержание

Карсил Форте — двойная сила для защиты печени

Для современного человека актуальна проблема эффективной защиты печени — органа, выполняющего в организме функции целой биохимической лаборатории. С этой целью используют гепатопротекторы (от греч. hepar — печень, protection — защита) различного происхождения. В 2008 г. объем аптечных продаж в натуральном выражении 37 брэндов гепатопротекторных препаратов составил более 13 млн упаковок*. Учитывая разнообразие гепатопротекторов, возникает вопрос: «На каком из них остановить свой выбор ». В течение многих лет миллионы пациентов в Украине отдают предпочтение КАРСИЛУ — гепатопротектору растительного происхождения производства АО «Софарма», в состав которого входит силимарин: в 2008 г. этот препарат занял 1-е место по объему аптечных продаж в натуральном выражении*. КАРСИЛ® обладает антиоксидантным, мембраностабилизирующим, антигепатотоксическим эффектами и поэтому надежно защищает печень от многих факторов риска. Заботясь о повышении эффективности и приверженности пациентов к лечению, АО «Софарма» представляет новый препарат —
КАРСИЛ® ФОРТЕ
в форме капсул: 1 капсула содержит 90 мг силимарина.

 

Когда печень шлет сигналы SOS

Печень — самый крупный орган пищеварительной системы — выполняет важные функции: в ней происходит обмен белков, жиров и углеводов, синтез и преобразование гормонов, витаминов, желчных кислот и других биологически активных соединений. Кроме того, печень играет важную роль в процессах биологической трансформации токсинов и ксенобиотиков, в том числе лекарственных средств.

Этому органу необходимо бороться с результатами образа жизни человека, погрешностями в питании. После прошедших весенних праздников печени сложно оправиться от застолий, а тут еще пикники на природе с их обязательным атрибутом — шашлыками. Если добавить к этому перечню ранние овощи и фрукты на прилавках, часть из которых не обделена нитратами, бремя для печени становится действительно нелегким.

В I кв. 2009 г. КАРСИЛ® является лидером по объему аптечных продаж в натуральном выражении в группе «Гепатопротекторные препараты»

Кроме того, в этом органе происходит детоксикация продуктов метаболизма алкоголя и других токсических веществ. Не стоит забывать и об инфекционных возбудителях — вирусах гепатита, которые играют важную роль в развитии хронической патологии печени.

Находясь под влиянием неблагоприятных факторов, печень постоянно работает над тем, чтобы минимизировать вред, причиняемый ими. Но компенсаторные возможности организма небезграничны, и поэтому, после подобных испытаний на прочность в аптеки обращаются покупатели с жалобами на боль и тяжесть в правом подреберье, непереносимость жареной пищи и другими неприятными симптомами, при помощи которых печень подает сигнал тревоги.

В связи с этим актуальным является применение гепатопротекторов — препаратов, повышающих устойчивость клеток печени к повреждающим факторам, в роли которых могут выступать различные химические вещества (в том числе и алкоголь). Они не только нормализуют клеточные функции, но и способствуют восстановлению гепатоцитов.

Гепатопротекторы стабилизируют гомеостаз печеночной паренхимы:

    • активизируют внутриклеточный обмен веществ и работу ферментных систем печени;
  • подавляют перекисное окисление липидов и разрушение клеточных мембран;
  • связывают свободные радикалы;
  • стимулируют синтез белка и регенеративно-репаративные процессы.

Эффективность, проверенная временем!

Одним из таких лекарственных средств является КАРСИЛ® производства АО «Софарма» (Болгария), который завоевал популярность у врачей, провизоров и потребителей. История этой компании началась в 1933 г. Сегодня она является одним из лидеров среди производителей препаратов и субстанций у себя на родине, а ее препараты представлены в 40 странах Центрально-Европейского и Средне-Азиатского регионов.

О большой популярности этого лекарственного средства на украинском рынке свидетельствует динамика объема аптечных продаж (рисунок): в I кв. 2009 г. в группе «Гепатотропные препараты» (A05B A в АТС-классификации) КАРСИЛ® является лидером по объему аптечных продаж в натуральном выражении*.

Рисунок

Динамика объема аптечных продаж препарата КАРСИЛ® в денежном выражении с указанием его удельного веса в общем объеме продаж группы A05B A «Гепатотропные средства» в январе 2007 г. — апреле 2009 г.

КАРСИЛ

® ФОРТЕ: двойная сила для защиты печени!

Эффект от применения любого препарата зависит, прежде всего, от его качества и, конечно же, от добросовестного подхода к вопросу соблюдения режима его приема. Однако современный темп жизни заставляет о многом забывать — в том числе, и о своевременном приеме лекарственных средств. Как же повысить приверженность лечению?

АО «Софарма», идя в ногу со временем, находится в постоянном поиске новых идей, реализует новаторские решения и представляет новый препарат КАРСИЛ® ФОРТЕ, в котором действующее вещество — силимарин — содержится в более высокой дозировке.

Так, в составе 1 капсулы — 163,6–225,0 мг сухого экстракта плодов расторопши пятнистой, что эквивалентно 90 мг силимарина, определенного по силибинину методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (этот метод утвержден Европейской Фармакопеей).

Благодаря антиоксидантному, мембраностабилизирующему, антигепатотоксическому эффектам КАРСИЛ® ФОРТЕ обеспечивает надежную защиту печени

Силимарин — это смесь флавоноидов: силибинина, силидианина и силикристина, получаемых из плодов расторопши пятнистой (Silybium marianum L.). Свидетельством того, как наши предки ценили это растение, являются такие названия: святой чертополох, подарок Девы Марии. Более 2000 лет в народной медицине использовали целебные качества расторопши пятнистой, и только в XX в. ученые раскрыли ее тайны, исследовав биохимический состав. Сегодня расторопша — одно из самых изученных растений, активные компоненты которого обладают гепатопротекторным свойством. Так, силимарин проявляет эффекты, препятствующие разрушению гепатоцитов.

Механизм действия силимарина сегодня хорошо изучен и обусловлен такими эффектами:

  • антиоксидантный;
  • мембраностабилизирующий;
  • антигепатотоксический.

Силимарин обладает способностью подавлять оксидативный стресс — он взаимодействует со свободными радикалами в печени, трансформируя их в менее токсичные соединения. В мембранах гепатоцитов осуществляются основные процессы биологической трансформации, поэтому стабилизация клеточных мембран, которая достигается благодаря биохимическому взаимодействию с силимарином, определяет нормализацию функции печени.

1–2 капсул КАРСИЛА ФОРТЕ в сутки достаточно для лечения поражений печени легкой и умеренной степени

Антигепатотоксическое действие силимарина обусловлено его способностью конкурентно связываться с рецепторами к соответствующим токсинам в мембранах гепатоцитов. Известны и такие эффекты силимарина, как иммуномодулирующий, противовоспалительный, регенераторный (Pradhan S.C. et al., 2006).

Силибинин — один из основных активных компонентов силимарина. Это вещество стимулирует синтетические процессы в клетках печени, благодаря чему ускоряется регенерация ее клеток. Механизм защитного действия силибинина при алкогольных поражениях этого органа объясняется его способностью блокировать выработку ацетальдегида (токсичного промежуточного продукта, образующегося в процессе метаболизма этилового спирта), а также антиоксидантной активностью.

Это вещество препятствует проникновению в клетку некоторых гепатотропных ядов: его применение в дозе 20–48 мг/кг массы тела в сутки показано в качестве антидотной терапии при отравлении бледной поганкой (Wellington K., Jarvis B., 2001).

Несмотря на длительную историю использования расторопши в медицине многогранные эффекты ее компонентов все еще изучаются. Среди недавних открытий — антифибротическое действие силибинина (Trappoliere M. et al., 2009). Благодаря таким разносторонним эффектам

КАРСИЛ® ФОРТЕ, содержащий 90 мг силимарина, обеспечивает надежную защиту печени.

КАРСИЛ® ФОРТЕ может быть рекомендован при хроническом гепатите, жировой дегенерации печени (алкогольной и неалкогольной), токсических поражениях этого органа. Кроме того, целесообразно включение КАРСИЛА ФОРТЕ в схему комплексной терапии цирроза печени: применение силимарина значительно снижает смертность среди пациентов с этим заболеванием (Saller R. et al., 2001).

При приеме

КАРСИЛА ФОРТЕ улучшается клиническое состояние больных, нормализуются такие лабораторно-диагностические показатели, как активность трансаминаз, а также уровень гамма-глобулинов и билирубина в сыворотке крови.

Благодаря более высокому содержанию силимарина (90 мг в 1 капсуле) всего 1–2 капсул КАРСИЛА ФОРТЕ в сутки достаточно для лечения поражений печени легкой и умеренной степени. Это, значительно уменьшает вероятность пропустить очередной прием препарата в течение дня.

Вот почему применение КАРСИЛА ФОРТЕ способно существенно повысить приверженность к лечению пациентов с хроническими заболеваниями печени.

КАРСИЛ® ФОРТЕ — это новая страница славной истории хорошо известного и востребованного препарата на основе силимарина, который:

  • обладает всеми преимуществами КАРСИЛА: комплексное воздействие на несколько патогенетических звеньев механизма повреждения печени;
  • содержит 90 мг силимарина;
  • удобен в применении: всего 1–2 капсул в сутки достаточно для лечения поражений печени легкой и средней степени.

Сочетание высокого качества, безопасности и удобства применения КАРСИЛА ФОРТЕ — залог того, что эффект от лечения не заставит себя долго ждать!

Ольга Солошенко

*Согласно данным аналитической системы исследований рынка «Фармстандарт» компании «МОРИОН».

Пить или не пить: чувство меры приветствуется

Цікава інформація для Вас:

одно из эффективных лекарств для лечения печени

  • Лекарственные средства
  • Гастроэнтерология, Терапия
Печень – это уникальный орган организма человека. 
Несколько фактов о печени:
• Она является самым увесистым органом и может иметь массу до полутора килограмма.
• Печенью человека фильтруется в сутки до двух тысяч литров крови.
• Этот орган еще и самый «горячий» — при значительном охлаждении всего человеческого тела печень обладает способностью согреть весь организм.
• С помощью печени сжигается в десять (!) раз больше кислорода, чем мышцы аналогичной массы.
• У эмбриона уже на восьмой неделе своего развития печень занимает половину веса всего эмбриона.
• Это один из немногих органов, который способен восстановить исходный размер из 1⁄4 здоровой ткани.
• Каждый год в мире проводится 11 000 операций по пересадке печени, причем 10 000 таких вмешательств производятся в США и европейских странах.

Древние китайцы называли печень «матерью» всего организма, ведь это главный фильтр, именно она забирает все токсины, яды, аллергены и удаляет из организма токсичные продукты. Если бы не эта важнейшая функция печени, то человек бы просто умер через несколько часов. В печени также хранится запас некоторых витаминов, к примеру витамина А, B12, D и других.  В случае недостатка этих витаминов в пище организм восполняет их дефицит именно благодаря запасам в  печени.

Важное место в работе иммунной системы также отводится печени. Именно здесь вырабатываются иммуноглобулины и антитела, аминокислоты, белки, участвующие в поддержании работы иммунитета. Именно поэтому поддержку иммунитета нужно начинать с заботы о печени!
Частое употребление алкоголя, обилие жирной пищи, сниженная двигательная активность, нарушение правил приема лекарственных препаратов, вирусные заболевания – все эти факторы приводят к повреждению печеночных клеток, и это может нарушить работу всей печени. Однако печень никогда не болит. Природа обделила печеночную ткань болевыми рецепторами – из этого вытекает очень важный факт: данный орган нужно поддерживать в кризисные для нее моменты (интоксикация, прием алкоголя, вирусные заболевания) даже без проявления симптомов, когда у человека нет ни боли в правом подреберье, ни чувства дискомфорта.

Для поддержания работы печени и лечения ее заболеваний помимо здорового питания, отказа от приема алкоголя, токсических веществ, необходимо помогать печеночным клеткам поддерживать целостность клеточных мембран. А для этого в организм человека должны поступать структурные элементы этих клеток – эссенциальные фосфолипиды. Чем прочнее фосфолипидный слой в печеночной клетке, тем дольше эта клетка сохраняет свою структурную целостность и поддерживается нормальная работа всей печени. 

Лечение печени

Фармацевтическое предприятие «Минскинтеркапс» выпускает лекарство Эссенцикапс. Одна капсула Эссенцикапс содержит 300 мг эссенциальных фосфолипидов. Сырье для производства этого препарата производится и закупается в Германии. При приеме лекарства Эссенцикапса фосфолипиды встраиваются в мембраны печеночных клеток, замещают поврежденные участки, и восстанавливают нормальную работу всей печени. При этом предотвращается развитие фиброза печени, проявляется антиоксидантный эффект фосфолипидов, улучшаются характеристики желчи. Эссенцикапс предназначен для комплексного лечения заболеваний печени: острые и хронические гепатиты, жировая болезнь печени (также при диабете). Показаниями к приему Эссенцикапс являются также токсические (лекарственные, алкогольные) повреждения печени. Принимают Эссенцикапс по 2 капсулы 2-3 раза в день во время еды. Ограничений по продолжительности приема не существует. Важно подчеркнуть, что курс лечения составляет не менее трех месяцев для полного насыщения фосфолипидами мембран клеток печени. Помните, что поддержание печени должно происходить своевременно, поэтому после употребления алкоголя,  длительного приема лекарств (антибиотики, противогрибковые препараты, парацетамол, противоопухолевые, гормональные, противовоспалительные препараты помогите своей печени приемом препарата Эссенцикапс! Берегите себя и свою печень!

▶ Лучшие препараты для печени: сравнение активных компонентов гепатопротекторов

Печень – важный орган, представляющий собой огромную железу. Она принимает непосредственное участие в пищеварении, в частности, в производстве желчи. Ее главные функции:

  • вывод токсинов при интоксикации,
  • расщепление микроэлементов и витаминов,
  • метаболизм.

Детоксикация

Главная задача этого органа – расщеплять и выводить из организма токсины (ацетон, фенол, кетоновые соединения), образующиеся в процессе метаболизма или поступающие извне.

 

 

Расщепление микроэлементов и витаминов

В один из крупнейших органов поступают жиро- и водорастворимые витамины и множество микроэлементов. После тщательной обработки они принимают форму, доступную для усвоения.

Метаболизм

Печень вырабатывает желчь, которая сначала собирается в желчном пузыре. На следующем этапе она переходит в желчные протоки, откуда попадает в двенадцатиперстную кишку. При пищеварении она необходима для расщепления жиров и белков. Кроме того, печень:

  • вырабатывает холестерин и липиды;
  • регулирует количество гормонов;
  • регулирует объем крови и ее скорость ее свертывания;
  • накапливает глюкозу; предотвращает застой желчи;
  • синтезирует иммуноглобулины и антитела;
  • участвует в кроветворении.

Причины патологий печени

Печени требуется постоянная защита, так как на нее приходится большие нагрузки. При попадании в организм химических веществ или алкоголя ее клетки перестают справляться со своими функциями, что приводит к развитию болезней.

К факторам, ухудшающим работу печени, относятся:

  • алкоголизм,
  • наркомания,
  • диабет,
  • последствия лечения некоторыми медикаментами,
  • чрезмерный вес,
  • наследственная предрасположенность,
  • гиподинамия.

Повысить ее защитные функции можно с помощью гепатопротекторов, которые хоть и не являются лекарствами, способствуют улучшению качества работы печеночных клеток.

Профилактика патологий печени

Чтобы не тратиться на гепатопротекторы, нужно уделять внимание профилактике заболеваний печени.

Нужно:

  • отказаться от алкоголя;
  • наладить правильное питание;
  • соблюдать гигиену, чтобы защититься от вирусов;
  • вакцинироваться от гепатита;
  • контролировать прием медицинских препаратов;
  • повысить физическую нагрузку;
  • контролировать вес, уровень холестерина, глюкозы;
  • своевременно лечить инфекционные, сердечнососудистые и иные заболевания.

Показания для приема гепатопротекторов

  • поражение печени токсинами и алкоголем,
  • жировая болезнь печени,
  • вирусный гепатит, гепатоз и цирроз различного происхождения.

Алкогольное поражение печени

Одним из частых показаний для назначения гепатопротекторов является алкогольный гепатит. Однако препарат, назначенный врачом, не обладает чудодейственными свойствами. Главное здесь – вовремя прекратить употребление алкоголя.

Токсический гепатит

Тут печень может быть повреждена из-за бесконтрольного приема лекарств. Чтобы снизить их токсическое воздействие, врач прописывает препараты, способствующие восстановлению клеток и функциональности органа. Жировой гепатоз Эта форма гепатоза часто является сопутствующим заболеванием при ожирении и диабете. Она развивается при неправильном питании, злоупотреблении жирной и острой пищей. Из-за образования жирового слоя эффект от работы печени снижается. Помимо приема гепатопротекторов, здесь необходимо улучшить образ жизни включая диету и физ нагрузки.

Вирусный гепатит

Гепатиты (A, B, C, D, E) – заболевания, развивающиеся при контакте с зараженными людьми, несоблюдении личной гигиены, ослаблении иммунитета. Гепатопротекторы не могут полностью заменить препараты, назначающиеся для борьбы с вирусами, но помогают сгладить эффект от их воздействия.

Выбор средства

Назначить средство для восстановления функций печени может только врач. На основании результатов лабораторных и клинических исследований он подберет лекарство с наименьшим количеством противопоказаний, учтя при этом их лечебный эффект и физиологические особенности пациента.

 

 

Препараты для лечения заболеваний печени производятся на растительной или синтетической основе в форме таблеток, инъекций и т.д. Они могут быть представлены в следующем виде:

  1. Лекарства, изготовленные на базе растительных компонентов. Их главные преимущества – минимум противопоказаний и выраженное желчегонное воздействие. В состав препаратов могут входить экстракты артишока, тысячелистника, расторопши, одуванчика, семечек тыквы, чистотела и других растений.
  2. Лекарства на животной основе. При их изготовлении используется печень свиней или рогатого скота. Они помогают восстановить печеночную капсулу, связать свободные радикалы, избавиться от признаков интоксикации.
  3. Аминокислоты. Препараты назначают в виде внутривенных инъекций. Так они помогают ускорить соединение фосфолипидов, расщепить жиры, восстановить клетки печени, устранить интоксикацию.
  4. Препараты урсодезоксихолевой кислоты. Кислота помогает растворить желчные камни, снизить уровень холестерина, улучшить выработку желудочного сока. Ее назначают при билиарном циррозе, гипомоторной дискинезии, холангите, ЖКБ.
  5. Эссенциальные фосфолипиды. Благодаря содержанию фосфатидилхолина и ненасыщенных жирных кислот они помогают восстановить стенки печеночных клеток, улучшить внутриклеточный обмен, обезвредить яды и т.д.
  6. Витамины. Для восстановления функций печени требуется принимать витамины группы B и E.
  7. Ингибиторы перекисного окисления липидов. Главное действующее вещество – тиоктовая кислота. Препараты в виде таблеток или инъекций назначаются при гепатитах, жировых гепатозах, циррозах, диабетической нейропатии.

Можно ли назначать гепатопротекторы детям и беременным?

Начиная с грудного возраста, разрешается принимать препараты вроде Хепеля или Галстена. Эссенциале назначается только после того, как ребенок достигнет трех лет. При беременности для назначения требуется консультация врача.

Можно ли совмещать гепатопротекторы с антибиотиками?

Исследования показали, что некоторые гепатопротекторы способны снижать эффективность антибактериальных препаратов. Их назначение целесообразно только при высоком риске поражения печени антибиотиками.

Источники:

  1. Полунина Т. Е., Маев И. В. «Применение гепатопротекторов при лечении болезней печени», 2010 г.
  2. Е. И. Романова, Е. Л. Красавцев «Современные аспекты гепатопротективной терапии», 2007 г.
  3. И. А. Строков, А. С. Фокина «Альфа-липоевая кислота — основное фармакологическое лечение диабетической полинейропатии в стационаре и поликлинике», 2017 г.
  4. Новиков В. Е., Климкина Е. И. «Фармакология гепатопротекторов», 2005 г.

     

советы амурского гепатолога — Амурская правда


Фото: Владимир Воропаев

— Ирина Леонидовна, что происходит с печенью, когда человеку приходится принимать много лекарственных препаратов?

— Одна из основных функций печени — это детоксикация. Все токсичные вещества, часть лекарственных препаратов, которые мы принимаем, утилизируются в этом органе. Откройте инструкцию к любому препарату: практически у всех написан побочный эффект — повышение печеночного фермента. А если приходится принимать много лекарств? Печень начинает страдать. Поэтому у большого количества людей, переболевших ковидом, идут биохимические проявления токсического поражения печени, которое, конечно, требует лекарственной коррекции. В частности, назначения гепатопротективных препаратов для восстановления печеночных клеток.

— Некоторые перенесли ковид в легкой форме, даже антибактериальную терапию не получали, но у них есть изменения ферментов печени. Анализы показывают очень высокий уровень трансаминаз.

— При новой коронавирусной инфекции идет образование микротромбов во всех сосудах нашего организма. В том числе страдают и сосуды печени. Печень — интересный орган. Здесь идет смешение и артериальной, и венозной крови. Поэтому удар она получает двойной: возможно поражение смешанного генеза — и за счет образования мелких тромбов в сосудах, и плюс из‑за химического воздействия от лечения антибиотиками и гормонами. Это так называемый постковидный синдром, который еще мало изучен, поэтому даже тем, кто переболел в легкой форме, надо поберечься.

— Язвенникам и людям, страдающим хроническими гастритами во время курса антибиотиков, назначают в комплексе для защиты желудка «Омез» или «Нольпазу». А для защиты печени, чтобы она не страдала после «тяжелой» терапии, что‑то нужно принимать?

— С моей точки зрения, в идеале, конечно, нужно. И доктора в ходе терапии ведут мониторинг биохимических показателей печени у ковидных пациентов. Уже при минимальном повышении, когда только первый «колокольчик» прозвенел (появляются изменения, в частности, печеночных ферментов), нужно сразу же назначать терапию, чтобы агрессивное действие тех же лекарственных препаратов было менее выраженным. Нужно помогать печеночным клеткам восстанавливаться. И не затягивать эту ситуацию до такой, когда печеночные ферменты до пяти и десяти раз превышают норму. Это говорит уже о том, что печеночные клетки начинают разрушаться.

Даже у переболевших ковидом в легкой форме при обследовании выявляют повышение печеночного фермента.

— Какие препараты могут помочь печени в этой ситуации?

— Любые хорошо изученные препараты, которые имеют соответствующие протоколы и которые исследуются на большом количестве пациентов. На сегодняшний день среди гепатопротекторов с доказанной эффективностью (о том, что они работают на уровне клетки) — прежде всего «Гептрал», а также препараты «Гепа-Мерц» (в любой форме — в порошке или для внутривенного введения), «Урсосан» и препарат «Вобэнзим», хотя некоторые доктора не понимают его.

— А в чем смысл действия «Вобэнзима»?

— Во время любого воспалительного процесса вокруг больного органа образуется, говоря бытовым языком, оболочка воспаления. То есть там возникает отек тканей, там сосуды вовлекаются в процесс. Пациенты иногда говорят: «Мы пьем лекарства, а толку нет никакого». Даже если это препарат оригинальный и хорошо работает, эффекта от него нет, потому что лекарственное вещество не попадает к больному органу и, в частности, к больной клетке. Так вот: смысл «Вобэнзима» в том, что он уменьшает воспалительный отек и тем самым облегчает проникновение лекарственного препарата к больному органу. С одной стороны, лекарство повышает эффективность воздействия тех же антибиотиков, которые применяются при лечении ковида, с другой — одновременно снижает их токсическое воздействие на почки и печень.

Все названные мной препараты возможны для защиты печени. Их можно принимать и перорально, и капать. Конечно, инфузионная терапия должна проводиться только в стационаре под наблюденим медиков. Если после лечения COVID-19 у человека — токсическое нарушение функций печени, ему, скорее всего, необходим инфузионный гепатопротектор «Ремаксол», иногда еще глюкозу нужно прокапать, физраствор соответствующий с добавками, например, «Гептрал». Лечение может быть комплексным и назначить его должен врач, в частности гастроэнтеролог или терапевт. Самолечение здесь не совсем логично.

— В интернете столько рекомендаций, как народными методами печени помочь. Многие начинают пить «Овесол», широко разрекламированный препарат для «бережной очистки печени от токсинов».

— Этот препарат имеет место быть, но… У «Овесола» выраженный желчегонный эффект. А печень — это единственный орган, который вырабатывает желчь и участвует в переваривании жирной пищи. И вот что получается: клетка печени болеет, и мы ее этими желчегонными препаратами, как загнанную лошадь, начинаем стегать, чтобы она еще больше желчи вырабатывала. Поэтому назначение любых препаратов и БАДов, даже таких, как «Овесол», должно быть обоснованным — только с анализом объективного состояния пациента и анализом его лабораторных исследований. Если мы хотим, чтобы печень выздоравливала.

— А запаривать в термосе овес и пить отвар или кисель овсяный можно или тоже нужен совет доктора?

— Можно, конечно, заваривать овес и пить, главное — верить, что от этого польза будет. Я, конечно, шучу. От настоя овса будет минимальный желчегонный эффект. А если он в качестве киселя используется, то почему бы и нет. Кисель обволакивающим свойством обладает для желудка и двенадцатиперстной кишки, что неплохо. Вопрос еще в том, можно ли быть уверенным в экологической чистоте купленного вами овса. Кто даст вам гарантию, что его не протравливали?

Ирина Сервирог:  

 

«Повреждение печени могут вызывать даже витамины. Например, сочетание витаминов А и Е. Их часто назначают косметологи — для улучшения состояния кожи и цвета лица. «Но витамин Е усиливает токсическое действие витамина А, и при совместном их применении легко получить передозировку», — предупреждает гепатолог.

Для защиты печени нужно всегда использовать только те препараты, которые имеют доказательную эффективность. Откройте любую инструкцию фитопрепаратов — там чисто написано: лечит то‑то, принимать по столько‑то. А какие исследования проводились, на каком количестве людей, какой эффект? Я в своей жизни знала только трех специалистов, которые профессионально разбирались в вопросах так называемой народной медицины. Двое из них живут в Москве и Санкт-Петербурге, а третий, к сожалению, недавно ушел из жизни.

— Бывший ректор АГМА профессор Доровских?

— Да, Владимир Анатольевич. Это был один из ведущих фармакологов Российской Федерации. Он хорошо разбирался в вопросах фитотерапии, лечении травами, плодами и мог четко пояснить механизм действия той или иной травы. Все остальное, извините меня, не доказательно. Это моя точка зрения. О том, что лекарства нужно принимать с осторожностью, люди худо-бедно знают. Хотя пренебрегающих правилами их приема и у нас хватает. Но почему‑то всевозможные травы, сборы большинство считает абсолютно безопасными. К народным средствам надо очень осторожно подходить, чтобы не навредить своему организму.

Доктора во время терапии ведут мониторинг биохимических показателей печени у ковидных пациентов. Но это касается тех больных, кто лежит в госпитале, а многие ведь лечатся на дому. Мне, когда закрывали больничный, не назначили ни одного исследования. Тест отрицательный — иди работай. До сих пор долечиваю сосудистые осложнения, второй месяц продолжаю принимать разные препараты, и что с моей печенью — даже не знаю. Ведь, как известно, печень не болит. Многие из тех, кто перенес ковид, в таком же положении. На что нужно обратить внимание тем, кто во время лечения принял убойную дозу медикаментов? Как понять, что с печенью нелады, и надо обратиться к врачу?

— Печень действительно не болит. Боль появляется только в том случае, когда она резко уменьшается либо резко увеличивается. Потому что печень находится в капсуле, а там есть нервные окончания, естественно, появляется болевой синдром. Все органы желудочно-кишечного тракта взаимосвязаны и вовлекаются в процесс — печень тоже в этом круге поражения. При ковиде такие дозы гормональных препаратов пациенты получают (они, конечно, обоснованы), что у некоторых могут развиться эрозийные проявления желудка и двенадцатиперстной кишки, нарушается функция кишечника. И у человека появляются болевые ощущения, они могут быть и в правом подреберье, и в левом подреберье, в кишечнике, и над пупком, и в эпигастрии. Помимо болевого синдрома в любом органе еще может быть тошнота, снижение аппетита, нарушение стула: запоры либо, что происходит чаще всего при поражении кишечника токсического характера, жидкий стул. Обязательно надо обратиться к врачу и сдать анализы.

Щадящая диета. Жирную пищу желательно ограничить до минимума. Если очень хочется, то можно съесть два-три кусочка соленого сала, но только не жареного. Запрет на все жареные блюда, копчености, маргарин, продукты, в составе которых есть пальмовое масло. Лучше сварить кусок нежирного мяса, чем съесть колбасу и сосиски. Острое тоже надо ограничивать.

Фрукты и овощи желательно тушить и бланшировать. Даже помидоры и огурцы. Яблоки и груши можно запекать. А хлеб есть не свежий и теплый, как мы любим, а немного подсушенный. Растительные масла можно все, но опять же важна доза и количество. Можно съесть кусок черствого хлеба с тонким слоем сливочного масла, и это печени не навредит, а можно съесть тазик овощного рагу. Конечно, для печени такая «диета» будет нагрузкой.

Продукты должны быть хорошего качества. Чай желательно пить не пакетированный, а заварной. Можно кофе — только натуральный из зерен. Не более трех чашек в день.



 

Говорим в «Амурской правде» с врачами о восстановлении  после коронавируса:

Возрастная категория материалов: 18+


Материалы по теме
Как спастись от жары и духоты: советы амурских врачейНе прочихать весну: советы специалиста, как спастись от сезонной аллергииПостковидное облысение и как при этом защитить свои волосы: советы врача-трихолога«Расслабляться рано»: что поможет избежать третьей волны пандемии COVID-19«Боюсь остаться без волос!»: советы косметолога-дерматолога, как вернуть после COVID красивую гривуПочему ноги холодеют: постковидные советы от доктора Натальи ФатьяновойКак бороться с коронафобией: советы амурского психотерапевта Ивана ДудинаВ морозы одевайтесь как капуста: как защитить себя от переохлаждения и обмороженияГлавный нарколог Амурской области: «Алкоголь и коронавирусная инфекция – гремучая смесь»«Надувать шары нельзя!»: как восстановить легкие после коронавирусной пневмонии

Показать еще

Капельницы «Гептрал» — Клиника косметологии

Многие не любят осень и зиму из-за депрессивного состояния, ухудшения внешнего вида кожи и набора веса. Но можно наполнить эту пору красотой, энергией и хорошим самочувствием.  Для этого нужно пройти курс капельниц гептрала — препарата, улучшающего работу печени и благотворно влияющего на весь организм. 

Чудо-средство «Гептрал» — результат 22-летней работы учёных

Фармацевтическая отрасль выпускает большое количество препаратов-гепатопротекторов, улучшающих состояние печени и защищающих ее от негативных влияний. Гептрал среди них стоит особняком, поскольку, за счет содержащегося в нем вещества адеметионина, положительно влияет не только на печеночную функцию, но и на весь организм.

Препарат, производимый немецкой компанией «Knoll AG», очень популярен в странах Евросоюза и за его пределами. Причина этого кроется в большом количестве задач, решаемых гептралом.

Препарат Гептрал

Впервые изобретенный в Италии в 1974 г, он стал результатом 22-летней работы ученых. Эффективность средства подтверждена многочисленными научными исследованиями, в ходе которых препарат не раз показал положительное воздействие на различные функции организма.

В состав лекарства входит вещество адеметионин — производное незаменимой аминокислоты метионина. Эти органические вещества действительно невозможно заменить — без них работа организма крайне затруднена. Кроме того, адеметионин является нутриентом — химическим веществом, необходимым органам и тканям для нормальной жизнедеятельности. Именно поэтому капельницы с гептралом обладают дезинтоксикационным, омолаживающим, очищающим, питающим и другими положительными действиями.

Как капельницы с гептралом влияют на организм

  • Улучшают функцию клеток печени, страдающих от неправильного питания и нездоровой экологии. Не секрет, что плохая работа этого органа сказывается на всем организме. Плохо работающие печеночные клетки-гепатоциты не справляются с очищающей функцией, и желчные пигменты попадают в кровь. Возникают тяжесть в правом подреберье, тошнота, боль в животе, цвет лица и склер становится желтоватым, появляются проблемы с пищеварением. Портится характер, ведь «желчными людьми» не зря называют тех, у кого есть проблемы с печенью и желчным пузырем. Все эти проблемы устраняют капельницы с гепатопротектором.
  • Выводят шлаки и токсины. Гептрал способствует оттоку желчи, вместе с которой из организма выходят вредные вещества. Поэтому капельницы с препаратом способствуют очищению организма.
  • Обладают антидепрессивным действием. Адеметионин, входящий в состав гептрала, является нейропротектором – веществом, защищающим головной мозг и нервную систему от отрицательных воздействий. Поэтому капельницы улучшают настроение, снимают хандру и депрессию, увеличивают работоспособность. Научные исследования, проведённые в 1994 году, показали положительное влияние применение гептрала при лечении депрессий. Больные уже на третьи сутки отмечали улучшение психоэмоционального состояния.
  • Нормализуют обмен веществ. Вещество адеметионин, входящее в состав препарата, участвует в выработке большого количества разнообразных веществ, необходимых для организма – гормонов, ферментов, аминокислот. Средство положительно влияет на состояние рибосом — компонентов клетки, отвечающих за производство белков. Поэтому капельницы с «Гептралом» улучшают функции всего организма.
  • Способствуют снижению веса. Гептрал усиливает выработку печенью фосфолипида фосфатидилхолина, препятствующего старению клеток и уплотнению их мембраны, затрудняющих обмен веществ. С возрастом клеточные оболочки становятся плотнее и хуже реагируют на гормональные и прочие стимулы. Поэтому обмен веществ замедляется, и организм начинает накапливать жировую ткань. Фосфатидилхолин повышает проницаемость клеточных мембран, усиливая обменные процессы. Он запускает процесс разложения жира и способствует похудению.
  • Улучшают состояние кожи. В этом случае играет роль сразу несколько положительных действий Гептрала, связанных с очищением печени, оттоком желчи, нормализацией обменных процессов и выработкой фосфатидилхолина, обладающего антиоксидантным эффектом, замедляющим старение. На фоне применения препарата улучшается оттенок кожи, светлеют пигментные пятна, нормализуется выделение кожного сала, снижается склонность к аллергии и раздражениям.
Как капельницы с гептралом влияют на организм

Показания и противопоказания к применению капельниц с гептралом

Капельницы «Гептрал» назначают в следующих случаях:

  • Боль в правом подреберье, желудке, плохое пищеварение.
  • Проблемы с кожей – некрасивый оттенок, склонность к аллергии, раздражение, появление темных пятен, кожный зуд.
  • Наличие хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта.
  • Имевший мест приём антибиотиков и других препаратов, влияющих на печеночную функцию. Капельницы с гептралом также рекомендуются женщинам, постоянно принимающим противозачаточные средства в таблетках.
  • Депрессивное состояние. Процедуры показаны при ухудшении настроения, снижении работоспособности, плохом самочувствии, бессоннице, и профессиональной деятельности, связанной с частыми стрессовыми ситуациями.
Депрессивное состояние

Капельницы применяются в качестве профилактической меры для поддержания работы организма и в качестве дополнительной меры при снижении веса.

Противопоказания к применению препарата минимальны. Это возраст младше 18 лет и повышенная чувствительность к компонентам препарата. В остальных случаях использование средства допустимо.

Как делают капельницы с гептралом

Препарат вводится очень медленно капельно, чтобы усилить его усвоение организмом. Средство хорошо переносится и крайне редко вызывает какие-либо побочные эффекты.

Количество капельниц определяется в зависимости от самочувствия пациента. В большинстве случаев назначается 5-10 процедур по 400-800 мг препарата. Гептрал хорошо сочетается с другими лекарственными средствами, практически никогда не вызывая никаких отрицательных явлений, поэтому прерывать прием каких-либо лекарств не нужно.

Курс капельниц «Гептрал» – прекрасный способ очистить организм, улучшить состояние кожи, избавиться от депрессии, повысить работоспособность и помочь организму подготовиться к холодному времени.

Поделиться ссылкой:

Быть здоровым | EUROAPTIEKA

Печень — это центральная лаборатория, принимающая участие во всех протекающих в организме биохимических процессах.  Задачами печени являются очистка организма от накопившихся в нем или поступивших с пищей ядовитых веществ , расщепление гормонов и медикаментов, синтезирование из глюкозы углеводов и накопление запаса гликогена; преобразование получившихся в процессе расщепления белков ионов аммония в мочевину, а также выделение жёлчи.

Патологии печени могут вызвать курение, алкоголь, медикаменты, вирусы и другие инфекции или болезни обмена веществ. В последние десятилетия потребление алкоголя растет во всем мире. Злоупотребление алкоголем не только приводит к поражению печени, но и способствует развитию злокачественных опухолей. Риск заболеваний печени возрастает при употреблении 20—30 граммов алкоголя в день у женщин и 40—60 граммов в день у мужчин (данные разных источников могут отличаться). Употребление алкоголя вызывает накопление жиров в гепатоцитах — жировой гепатоз. Хронический воспалительный процесс приводит к фиброзу печени и риску развития цирроза.

Наш образ жизни иногда существенно влияет на состояние печени, поэтому рекомендуется принимать препараты, способствующие восстановлению и защите клеток печени.

Одним из важнейших факторов, помогающих печени хорошо работать, является достаточный уровень L-орнитина в организме. L-орнитин — это аминокислота, которая играет важную роль в процессах детоксикации организма печенью. В достаточном количестве L-орнитин у человека вырабатывается до 25-летнего возраста, потом организм медленно начинает стареть и уровень L-орнитина снижается, поэтому его надо принимать дополнительно.

Hepastrong Amino — препарат эффективного воздействия на функции печени. Входящий в состав препарата холин помогает обеспечивать нормальный метаболизм липидов и гомоцистеина, а также поддерживать правильную работу печени. На фармацевтическом рынке широкое распространение получили препараты с растительными экстрактами, однако они улучшают деятельность печени лишь косвенно. Если пациент хочет получить быстрый и прямой эффект, улучшить работу клеток печени путем воздействия на внутриклеточные процессы, то в качестве терапии рекомендуется принимать орнитин. Орнитин не распадается под влиянием желудочного сока, а всасывается через кишечный тракт.

Hepastrong Adeliv Complex — первый в Латвии препарат, содержащий адеметионин, который воздействует на цикл SAMe (S-аденозил-L-метионин) в печени. Это пищевая добавка с адеметионином для поддержания функции печени. Адеметионин является метаболитом организма, соединением аминокислоты метионина и нуклеозида аденозина. Входящий в состав препарата холин помогает обеспечить нормальный обмен липидов и гомоцистеина, а также поддерживать правильную работу печени. Витамин B12 обеспечивает нормальный обмен гомоцистеина. Витамин B6 способствует нормальному синтезу цистеина и помогает обеспечить нормальный обмен гомоцистеина, белков и гликогена.

 

Санта Гертнере, семейный врач

Сау бауыр | Бауырды емдеуге арналған препараттар

В современной медицине описаны более 100 заболеваний печени, и многие из них могут успешно лечиться с помощью лекарственных препаратов, причем иногда с очень хорошими результатами.

Терапия: цель и средства

Лекарственная терапия заболеваний печени имеет определенные задачи. Основная цель препаратов – устранить существующие причинные факторы, предопределяющие развитие и прогрессирование болезни. Различные препараты для восстановления печени могут купировать воспалительные процессы, поддерживать и нормализовать функцию клеток печени, стимулировать ее регенерацию, то есть восстановление. И, наконец, конечной целью терапии всегда является полная реабилитация пациента.

Для лечения печени применяется множество лекарств, которые можно разделить на четыре основных группы [1] :

  • Средства, используемые для профилактики заболеваний, например, иммуноглобулины или вакцины против вирусных инфекций, поражающих печень (вакцина против гепатита В)
  • Антидоты, которые применяются в качестве препаратов, предотвращающих токсическое поражение печени
  • Лекарства, используемые для первичной терапии. Их действие направлено на механизм, который лежит в основе заболевания печени
  • Препараты для восстановления печени, предназначенные для коррекции последствий поражения.

По некоторым данным, в медицинской практике применяется 90-100 препаратов, которые предназначены для лечения заболеваний печени. Они могут быть как растительными средствами, так и представлять собой химические субстанции. На самых популярных лекарствах остановимся более подробно.

Средства синтетического происхождения

Противовирусные препараты

Лекарства этой группы препятствуют размножению вирусов-возбудителей гепатита. Они применяются при остром вирусном гепатите С, хроническом гепатите В, С и D. Речь идет об интерфероне, а также о средствах-аналогах пурина — ацикловире, фамцикловире, ганцикловире, ламивудине, рибавирине и некоторых других препаратах.

Иммуностимуляторы

Препараты этой группы стимулируют иммунный ответ и помогают повысить активность ослабленной иммунной системы. Так действуют интерферон, лекарства, содержащие селен, цинк, а также некоторые растительные средства.

Селен применяется в качестве препарата, оказывающего мощное антиоксидантное действие. Кроме того, он стимулирует иммунную систему, защищает клетки печени и способствует выведению тяжелых металлов из организма. Еще один микроэлемент, который может применяться при заболеваниях печени, – цинк. Он играет важную роль в обменных процессах и в работе иммунной системы. При хронической алкогольной интоксикации всасывание цинка в кишечнике ухудшается, что обусловливает его дефицит. Недостаточность цинка при алкогольных заболеваниях печени и циррозе могут способствовать снижению иммунного ответа и, как следствие, высокой восприимчивости инфекциям. Применение цинка в качестве препарата для лечения печени обусловлено и его значительной ролью как составляющего компонента более двух сотен ферментов, участвующих в различных биохимических реакциях [1].

Урсодезоксихолевая кислота

Механизм действия препаратов на основе урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) до сих пор до конца не изучен, однако известно, что она защищает клетки печени, оказывает иммуномодулирующее, желчегонное действие [1]. Кроме того, для препаратов УДХК характерна способность снижать насыщенность желчи холестерином и повышать его растворимость, что обусловливает свойство этих средств снижать литогенный индекс желчи и препятствовать образованию холестериновых желчных камней, а также растворять уже имеющиеся конкременты.

Препараты УДХК назначают при лечении различных заболеваний печени, в том числе при первичном билиарном циррозе, острых и хронических вирусных гепатитах, алкогольной болезни печени, холестазе и других патологиях. Противопоказанием к назначению препаратов УДХК являются острое воспаление желчного пузыря и/или желчных протоков, обструкция желчных путей (закупорка, к примеру, камнями) и некоторые другие заболевания.

Лактулоза

Лактулоза — фармакологически неактивный препарат. Многочисленные эффекты этого средства проявляются только после его распада, осуществляемого бактериальными ферментами в толстом кишечнике. Многие потребители относят лактулозу к слабительным лекарствам, и ошибаются — она принадлежит и к числу препаратов для лечения печеночной энцефалопатии. Кроме того, ее применяют с профилактической целью при циррозе и других хронических болезнях печени. Для получения терапевтического эффекта лечение препаратами лактулозы должно быть длительным.

Аминокислоты

При лечении печени применяются и аминокислоты, которые стимулируют образование мочевины из высокотоксичного продукта обмена азотистых веществ, аммиака. К этим средствам относится оринитина аспартат, который при приеме внутрь превращается в два препарата — орнитин и аспартат, принимающие участие в регуляции обмена веществ в клетках печени.

Орнитин способствует снижению повышенной концентрации аммиака в плазме крови при нарушении дезинтоксикационной функции печени. Применение средств на основе орнитина также позволяет нормализовать кислотно-щелочной состав, выработку инсулина и улучшить белковый обмен [1]. Благодаря этим свойствам препарата достигается гепатопротекторный, дезинтоксикационный эффекты, обусловливающие применение этого средства при лечении печеночной энцефалопатии, гепатита, цирроза печени. Еще одна аминокислота, необходимая для нейтрализации и выведения аммиака и применяющаяся в качестве средства для лечения различных заболеваний печени, — аргинин.

Адеметионин

Адеметионин, или S-аденозилметионин присутствует почти в клетках организма, среди которых и печень, и играет важную роль в обмене веществ. Для препаратов адеметионина характерна способность предотвращать перекисное окисление липидов и защищать клетки печени, а также проявлять антиоксидантный и детоксицирующий эффект. Средства, содержащие адеметионин, стимулируют образование и выведение желчи, ускоряют восстановление ткани печени, замедляют ее разрастание — фиброз.

Препарат назначают при многих заболеваниях печени и желчевыводящих путей, в том числе алкогольной болезни, токсическом и лекарственном поражении, застое желчи, компенсированном циррозе и других.

Препараты растительного происхождения

Особое место в ряду лекарств для лечения различных заболеваний печени занимают средства, имеющие растительное происхождение. Экстракты растений используются при заболеваниях печени на протяжении более 2000 лет. На сегодняшний день доказан гепатопротекторный эффект более чем 170 препаратов, полученных их экстрактов растений, которые относятся примерно к 55 различным семействам [1]. И одними из наиболее изученных и широко известных лекарств растительного происхождения, применяющихся при самых различных заболеваниях печени, являются препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды.

Эссенциальные фосфолипиды

Основной источник эссенциальных фосфолипидов — соевые бобы, которые на протяжении многих веков известны как зерновые, имеющие жизненно важное значение для здоровья человека. В очищенном сыром соевом масле содержится 30-45% жироподобных веществ фосфатидов (соевого, или сырого лецитина) [1]. В состав последних, в свою очередь, входит 15-20% фосфатидилхолина (лецитина) — вещества, необходимого для построения клеточных стенок, мембран [1].

Эссенциальные фосфолипиды получают в результате высокой очистки фосфатидилхолиновой фракции соевого масла. В их состав должно входить не менее 76% фосфатидилхолина — основного структурного компонента клеточных мембран. Эндогенный, то есть «собственный» фосфатидилхолин, синтезирующийся в организме, может быть замещен фосфолипидами, входящими в состав лекарств. Они соответствуют эндогенным фосфолипидам по химической структуре, но благодаря высокому содержанию в них полиненасыщенных жирных кислот превосходят их по активности.

Эссенциальные фосфолипиды «встраиваются» в поврежденные клеточные мембраны, восстанавливая нормальную структуру клеточной стенки клеток печени, гепатоцитов. За счет этой способности они оказывают ряд терапевтических эффектов, и в том числе улучшают функциональное состояние печени и нормализуют ее дезинтоксикационную функцию, способствуя сохранению и восстановлению структуры гепатоцитов [2].

Лекарственные свойства препаратов, содержащих эссенциальные фосфолипиды, и их влияние на печень были изучены во множестве исследований, которые продемонстрировали мощный гепатопротекторный и терапевтический эффект. Была подтверждена и способность этих средств защищать клетки печени при интоксикации рядом химических субстанций, в том числе и этиловым спиртом, а также лекарственными препаратами (например, рифампицином — лекарством для лечения туберкулеза, — парацетамолом и другими) [1].

Эссеннциальные фосфолипиды — это лекарство для печени, которое применяется при множестве заболеваний, среди которых:

  • Повреждение печени вследствие воздействия токсинов
  • Хронические гепатиты
  • Цирроз
  • Жировая дистрофия различного происхождения
  • Алкогольный гепатит
  • Нарушение работы при других заболеваниях
  • Токсикоз беременности
  • Псориаз
  • Состояние после лучевой терапии, при котором поражается печень [2].

Кроме того, к лекарствам, содержащим эссенциальные фосфолипиды, прибегают после успешного лечения желчнокаменной болезни с целью профилактики рецидива.

Средства, содержащие силимарин

Силимарин — смесь трех лекарственных веществ, флаволигнанов, — силибинина, силидианина и силикристина, которые получают из семян расторопши. Основным фармакологически активным компонентом этой комбинации является силибинин. Лекарствам для печени, содержащим силимарин, присущ актиоксидантный и гепатопротекторный эффект. Кроме того, силимарин препятствует проникновению в клетку некоторых веществ, оказывающих токсическое действие на гепатоциты.

Силимарин в виде пероральных лекарств назначают, если печень поражена вследствие злоупотребления алкоголем, а также при отравлении лекарственными и химически активными препаратами. Применение средств на основе силимарина также целесообразно при поддерживающем лечении у больных другими хроническими гепатитами различного происхождения и при циррозе.

Интерес врачей с точки зрения полученного эффекта вызывает благоприятное действие на печень комбинации двух лекарств: эссенциальных фосфолипидов и силимарина. При лечении этим комплексом хронического гепатита удалось получить хорошие результаты [1]. Инъекционную форму препарата, содержащую силибинин, применяют в качестве антидота при отравлении бледной поганкой.

Препараты на основе солодки голой

Основные компоненты, выделенные из корней солодки голой, — сапонины. Наиболее активным веществом является глицирризиновая кислота, которая входит в состав некоторых препаратов. Она проявляет комплексный лекарственный эффект:

  • Связывает свободные радикалы
  • Уменьшает проницаемость клеточной стенки
  • Предотвращает проникновение внутрь клеток вирусных частиц.

При лечении глицирризиновой кислотой стимулируется образование интерферона, а, значит, повышается сопротивляемость вирусной инфекции. На этих свойствах препаратов глицирризиновой кислоты основаны их возможности защищать клетку, в том числе и гепатоцит, и оказывать противовирусное действие.

Долгое время считалось, что глицирризиновая кислота не относится к лекарствам для печени, однако впоследствии были доказаны ее гепатопротекторные способности. Хорошие результаты были получены в исследованиях, изучающих влияние средств, содержащих глицирризиновую кислоту, на печень и их эффективность при хроническом гепатите В и С. Следует заметить, что лекарствам, содержащим глицирризин, свойственна низкая биодоступность при приеме внутрь.

Другие растительные препараты для печени

В качестве препаратов, поддерживающих работу гепатобилиарной системы, применяются также средства на основе бетаина — натурального вещества, которое впервые было выделено из сахарной свеклы. Бетаин активирует обменные процессы и назначается при гепатитах, жировой болезни [1].

К перечню лекарств для поддержания печени растительного происхождения относятся и препараты, содержащие экстракт листьев артишока. Основное лекарственное вещество артишока, цинарин, повышает выведение из организма токсинов и мочевины, стимулирует желчевыведение, благоприятно влияет на липидный обмен. Препараты артишока применяются как желчегонное, дезинтоксикационное и гепатопротекторное средство при дискинезии желчных путей, хроническом холецистите, хроническом гепатите, циррозе.

Печеночная регенеративная медицина

Am J Pathol. 2014 фев; 184 (2): 306–308.

Использование воли печени к жизни

Кафедра патологии и медицины, Университет Питтсбурга, Пенсильвания

Адресная корреспонденция Satdarshan P.S. Монга, доктор медицины, кафедра патологии и медицины, Медицинская школа Университета Питтсбурга, 200 Lothrop St, S-422 BST, Pittsburgh, PA 15261. [email protected] Авторские права © Американское общество следственных патологов, 2014 г.Опубликовано Elsevier Inc. Все права защищены. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Эта гостевая редакция представляет специальный выпуск этого месяца по патобиологии печени, серию обзоров, охватывающих дисциплину регенеративной медицины печени.

Гомеостаз печени

Печень наделена способностью к регенерации, что является уникальным свойством для органа взрослого человека. Эта регенеративная способность важна, возможно, из-за ее стратегического положения и незаменимых функций для выживания хозяина, включая синтез, метаболизм и детоксикацию. 1 Клеточные и молекулярные основы регенерации печени изучаются на протяжении десятилетий с использованием двух основных типов моделей. При частичной гепатэктомии хирургическим путем удаляются три из пяти долей у мыши или три из четырех долей у крысы, что составляет удаление двух третей всей массы печени. 2 Это запускает каскад событий, который позволяет остаточным гепатоцитам подвергаться клеточному делению и клеточной гипертрофии, чтобы восполнить потерянную массу в течение нескольких дней. Это стало основой успешных частичных гепатэктомий и раздельной трансплантации печени 3 у пациентов.Поражение печени, вызванное токсикантом, также способствует специфической клеточной и молекулярной передаче сигналов, что позволяет частично поврежденной печени восстанавливаться посредством пролиферации гепатоцитов. Классическим примером является использование сублетальной дозы ацетаминофена, которое приводит к перицентральному некрозу с последующей пролиферацией гепатоцитов в защищенных зонах для восстановления архитектуры печени. 4 В дополнение к этим двум моделям, еще одна форма регенерации проистекает из пролиферации резидентных гепатоцитов прямыми митогенами в отсутствие какого-либо повреждения печени.Эти классы прямых митогенов включают, среди прочего, трийодтиронин (T 3 ), пролифераторы пероксисом, нитрат свинца и 9- цис ретиноевую кислоту. 5

Тщательное изучение путей с использованием генетических подходов, ингибиторов и антисмысловых стратегий дало очень актуальную информацию, которая демонстрирует определенную степень избыточности на клеточном и молекулярном уровнях, которые обеспечивают здоровье печени в часы инсульта. Такая молекулярная избыточность очевидна в ряде моделей мышей с нокаутом, для которых отсутствие одного гена довольно легко компенсируется активацией другого пути, который затем запускает пролиферацию гепатоцитов для восстановления массы печени в моделях, таких как частичная гепатэктомия. 6 Классическим примером является задержка регенерации печени, когда гепатоцит-специфичных мышей с ß-катенином или Met-нокаутом подвергают частичной гепатэктомии. 7,8 Резервирование сотовой связи также обеспечивает правильную регенерацию печени. Хотя было убедительно показано, что зрелые эпителиальные клетки печени (т.е. гепатоциты и холангиоциты) реплицируются и восстанавливают утраченную массу печени, эти клетки также могут трансдифференцироваться друг в друга для восстановления утраченного типа клеток. 6 Это в первую очередь вызвано клеточно-селективным повреждением, которое может побудить клетку к кроссоверу с другим типом клеток, что разумно с точки зрения развития, поскольку существует общий предшественник-предшественник этих двух типов эпителиальных клеток.Еще один уровень клеточной избыточности исходит от взрослых предшественников печени или овальных клеток, которые расширяются и дифференцируются в выбранную клетку в ответ на подавляющее поражение печени или из-за неспособности взрослых клеток делиться в ответ на неблагоприятную среду печени. 9 Среди крайних случаев избыточности клеток, способствующих восстановлению структуры и функции печени во время принуждения, могут быть внепеченочные источники клеток, такие как стволовые клетки костного мозга, которые способствуют восстановлению печени через механизмы, которые не полностью изучены. 10

При истощении или отказе дублирующих механизмов действовать, например, во время сильнейшего острого инсульта, печень декомпенсируется, и пациенту требуется обратиться за медицинской помощью. Это также может произойти при остром и обширном поражении печени. Значительная часть пациентов с терминальной стадией заболевания печени требует трансплантации печени как единственного эффективного метода лечения. 3 Однако это сильно ограничено нехваткой донорских органов. Таким образом, прогресс в определении методов лечения терминальной стадии заболевания печени включает определение новых стратегий, которые широко охватывают дисциплину регенеративной медицины печени.В текущем выпуске Американского журнала патологии подробно рассматриваются четыре актуальные темы, относящиеся к этой области.

Печеночный метаболизм и регенерация

Стимуляция регенерации печени различными способами может иметь большое значение в качестве терапии терминальной стадии заболевания печени и может иметь значение для трансплантации печени. Хотя мы относительно хорошо понимаем процесс регенерации печени, то, что его инициирует, продолжает ускользать от нас. Поскольку печень выполняет ключевые метаболические, синтетические и детоксикационные функции, недавние исследования начали изучать, может ли восприятие временного дефицита какой-либо из этих конститутивных функций печени после таких процедур, как гепатэктомия, на самом деле быть сигналом инициатора для процесса регенерации.Несколько отчетов теперь показали изменения в метаболизме жиров и глюкозы в печени в первые часы после частичной гепатэктомии. Фактически, изменение этих метаболических изменений после частичной гепатэктомии привело к нарушению регенеративного процесса. 11 Уроки, извлеченные из этих исследований, будут иметь важное значение для того, как наилучшим образом стимулировать регенерацию в условиях хронической или острой печеночной недостаточности путем изменения метаболической нагрузки, и это может иметь как биологические, так и клинические последствия.Хуанг и Рудник 12 рассматривают данные, поддерживающие метаболическую модель регенерации печени, и размышляют о клинических последствиях и областях для дальнейшего изучения.

Полиплоидия и печень

Другой отличительной чертой нормальной взрослой печени является наличие полиплоидии. Фактически, более половины гепатоцитов в печени взрослого человека и до 90% гепатоцитов в печени грызунов обладают полиплоидией. Было показано, что большая часть полиплоидии в гепатоцитах является функцией недостаточного цитокинеза.Интересно, что основным путем, участвующим в этом процессе, является передача сигналов insulin-Akt. 13 Хотя печень обычно состоит из полиплоидных гепатоцитов, определенные ситуации могут привести к дополнительным изменениям плоидности, включая перегрузку железом, измененное окислительно-восстановительное состояние клетки и частичную гепатэктомию. 14 О существовании полиплоидии в печени известно более века, но особенности, уникальные для полиплоидных гепатоцитов и их функции, являются своевременным понятием. Два основных теоретических преимущества полиплоидных гепатоцитов включают функциональный гепатоцит и более устойчивую или устойчивую клетку к генотоксическому стрессу или стрессу окружающей среды.Обе эти связанные функции представляют собой эффект дозировки гена из-за более высоких копий конкретных синтетических или метаболических генов, присутствующих в клетке с более высокой плоидностью. Таким образом, понимание регуляции плоидности может иметь далеко идущие последствия в регенеративной медицине печени, особенно в восстановлении и восстановлении функции печени после хирургического вмешательства или повреждения печени, вызванного токсическим веществом, а также в тканевой инженерии и клеточной терапии. Gentric и Desdouets 15 исследуют механизмы, которые приводят к развитию полиплоидных клеток, наше текущее состояние понимания того, как полиплоидизация регулируется во время роста печени, и ее последствия для функции печени.

Гепатоциты, полученные из iPS-клеток человека

С появлением технологий, позволяющих перепрограммировать взрослые соматические клетки до плюрипотентного состояния, эта область приобрела значительный импульс. 16 Впервые теоретически возможно моделировать заболевание у каждого пациента путем создания индуцированных плюрипотентных стволовых (iPS) клеток и индукции их дифференцировки в пораженную ткань. Это особенно интересно в отношении моногенетических заболеваний, которые остаются плохо изученными с биологической точки зрения.Однако эти iPS-клетки также представляют собой инновационный источник клеток для регенеративной медицины, поскольку эти клетки могут дифференцироваться в любую зрелую клетку, такую ​​как гепатоцит, для применения в клеточной терапии, тканевой инженерии и устройствах для биоискусственной печени. 17 Хотя это привлекательная концепция из-за иммунологической толерантности хозяина, эта область все еще сталкивается с такими проблемами, как ограниченная эффективность индукции плюрипотентности, отсутствие идеального источника клеток для генерации iPS-клетки из-за ее сохраненной памяти и неспособность генерировать полностью функциональные зрелые гепатоциты из iPS-клеток.Несколько соответствующих исследований в настоящее время изучают нормальное пренатальное развитие печени для определения ключевых клеточных и молекулярных взаимодействий, которые, в свою очередь, могут быть временно применены к iPS-клеткам в культуре. Эта стратегия представляет собой попытку имитировать онтогенез и эффективно генерировать полностью дифференцированные функциональные гепатоциты из этих стволовых клеток. Это новаторское достижение может существенно повлиять на то, как мы изучаем и лечим конкретные заболевания печени и других органов. Si-Tayeb и его коллеги 18 рассмотрели выбор соматических клеток для репрограммирования с помощью возникающих новых и неинтегративных стратегий, а также применение дифференцированных индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток в гепатологии.

Децеллюляризованный матрикс печени и инженерия печеночной ткани

Из-за нехватки органов для трансплантации, исследования альтернативных методов, таких как тканевая инженерия печени, набирают обороты. Кроме того, необходимо сконструировать целые органы в трехмерной конфигурации, чтобы лучше понять межклеточные взаимодействия с биологической и функциональной точки зрения. Применение таких искусственно созданных органов можно представить не только в условиях трансплантации, но и в таких областях, как токсикология, моделирование заболеваний и разработка лекарств.Однако при проектировании печени были серьезные препятствия, такие как отсутствие оптимального источника клеток, поддержание функции и долговечность этих сконструированных тканей. С появлением iPS-клеток источник аутологичных клеток больше не может быть проблемой, хотя его дифференциация до зрелых гепатоцитов все еще остается проблемой. Инновационным достижением в области дальнейшего созревания гепатоцитов из iPS-клеток стало осознание важной роли внеклеточного матрикса в поддержании фенотипа дифференцированных гепатоцитов.Вместо использования комбинаций различных матриц для облегчения дифференциации гепатоцитов, недавно использовалась уникальная стратегия, заключающаяся в получении интактного внеклеточного матрикса из печени с использованием процесса децеллюляризации. Используя бесклеточный матрикс всего органа в качестве трехмерного каркаса для посева гепатоцитоподобных клеток, полученных из iPS-клеток, полностью функциональный гепатоцит может стать реальностью. Кроме того, использование непаренхимальных клеток печени в такой стратегии тканевой инженерии может обеспечить сложную пространственно-временную среду, которая может быть идеальной для создания функционального и оптимального органа для любого числа применений. 19,20 Это действительно развивающаяся и своевременная область, в которой постоянно ведутся исследования, направленные на оптимизацию конструкции органа для экспериментальных и трансляционных целей. Soto-Gutierrez и его коллеги 21 подчеркивают самые последние достижения в сборке органов, касающиеся развития ткани печени in vitro .

Заключительные замечания

Воля печени к жизни эффективно поддерживается множеством клеточных и молекулярных средств, которые обеспечивают многоуровневый механизм восстановления, обеспечивающий гомеостаз печени.Мы надеемся, что эта серия обзоров поможет осветить эти пути для наших читателей и даст более четкое представление о современном состоянии регенеративной медицины печени.

Сноски

Частично поддерживается грантами NIH 1R01DK62277, 1R01DK100287 и 1R01DK095498. S.P.S.M. кафедра экспериментальной патологии.

S.P.S.M. является специальным редактором тематического выпуска патобиологии печени.

Ссылки

2. Хиггинс Г.М., Андерсон Р.М. Экспериментальная патология печени.I Восстановление печени белой крысы после частичного хирургического удаления. Arch Pathol. 1931; 12: 186–202. [Google Scholar] 3. Карп С.Дж. Клинические последствия достижений в фундаментальной науке восстановления и регенерации печени. Am J Transplant. 2009; 9: 1973–1980. [PubMed] [Google Scholar] 4. Мехендейл Х. Восстановление тканей: важный фактор, определяющий окончательный исход травмы, вызванной токсическим веществом. Toxicol Pathol. 2005; 33: 41–51. [PubMed] [Google Scholar] 5. Колумбано А., Шинозука Х. Регенерация печени против прямой гиперплазии.FASEB J. 1996; 10: 1118–1128. [PubMed] [Google Scholar] 6. Михалопулос Г.К. Принципы регенерации печени и гомеостаза роста. Compr Physiol. 2013; 3: 485–513. [PubMed] [Google Scholar] 7. Фактор V.M., Seo D., Ishikawa T., Kaposi-Novak P., Marquardt J.U., Andersen J.B., Conner E.A., Thorgeirsson S.S.Потеря c-Met нарушает программу экспрессии генов, необходимую для прогрессирования G2 / M во время регенерации печени у мышей. PLoS One. 2010; 5 pii: e12739. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Тан X., Бехари Дж., Cieply B., Michalopoulos G.K., Monga S.P. Условная делеция бета-катенина показывает его роль в росте и регенерации печени. Гастроэнтерология. 2006; 131: 1561–1572. [PubMed] [Google Scholar] 10. Петерсен Б.Э., Боуэн В.С., Патрен К.Д., Марс В.М., Салливан А.К., Мурас Н., Боггс С.С., Гринбергер Дж. С., Гофф Дж. П. Костный мозг как потенциальный источник овальных клеток печени. Наука. 1999; 284: 1168–1170. [PubMed] [Google Scholar] 11. Рудник Д.А., Дэвидсон Н.О. Функциональные отношения между липидным метаболизмом и регенерацией печени.Int J Hepatol. 2012; 2012: 549241. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Селтон-Морицур С., Мерлен Г., Кутон Д., Маргалл-Дюкос Г., Десдуэ С. Путь инсулина / Akt контролирует специфическую программу деления клеток, которая приводит к образованию двуядерных тетраплоидных клеток печени у грызунов. J Clin Invest. 2009; 119: 1880–1887. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Дункан А.В. Инверсия анеуплоидии, полиплоидии и плоидности в печени. Semin Cell Dev Biol. 2013; 24: 347–356. [PubMed] [Google Scholar] 15.Джентрик Г., Десдуэ С. Полиплоидизация ткани печени. Am J Pathol. 2014. 184: 322–331. [PubMed] [Google Scholar] 16. Такахаши К., Яманака С. Индукция плюрипотентных стволовых клеток из культур эмбриональных и взрослых фибробластов мыши с помощью определенных факторов. Клетка. 2006. 126: 663–676. [PubMed] [Google Scholar] 17. Си-Тайеб К., Ното Ф.К., Нагаока М., Ли Дж., Баттл М.А., Дурис К., Норт П.Э., Далтон С., Дункан С.А. Высокоэффективная генерация гепатоцитоподобных клеток человека из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток.Гепатология. 2010. 51: 297–305. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Гербаль-Чалоин С., Фунакоши Н., Кайо А., Гондо К., Шампон Б., Си-Тайеб К. Плюрипотентные стволовые клетки, индуцированные человеком в гепатологии: за пределами доказательства концепции. Am J Pathol. 2014. 184: 332–347. [PubMed] [Google Scholar] 19. Уйгун Б.Е., Сото-Гутьеррес А., Яги Х., Изамис М.Л., Гуззарди М.А., Шульман К., Милвид Дж., Кобаяши Н., Тиллес А., Бертиау Ф., Хертль М., Нахмиас Ю., Ярмуш М.Л., Уйгун К. Реинжиниринг органов посредством разработки трансплантируемого рецеллюляризованного трансплантата печени с использованием децеллюляризованного печеночного матрикса.Nat Med. 2010. 16: 814–820. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Шупе Т., Уильямс М., Браун А., Вилленберг Б., Петерсен Б.Е. Метод децеллюляризации интактной печени крысы. Органогенез. 2010. 6: 134–136. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Ханда К., Мацубара К., Фукумицу К., Гусман-Лепе Дж., Уотсон А., Сото-Гутьеррес А. Сборка человеческих органов из стволовых клеток для изучения заболеваний печени. Am J Pathol. 2013. 184: 348–357. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Механизм

обеспечивает потенциальную мишень для лекарств для борьбы с хроническим заболеванием печени — ScienceDaily

Недавно открытый молекулярный механизм, который позволяет поврежденным взрослым клеткам печени регенерировать, может проложить путь для лекарств лечить такие состояния, как цирроз или другие хронические заболевания печени, при которых нарушена регенерация.

Механизм, идентифицированный у мышей, был разработан исследователями Института Гурдона Кембриджского университета.

Давно известно, что печень человека является одним из органов, способных восстанавливать собственную ткань после кратковременного повреждения. Но хроническое повреждение при таких состояниях, как злоупотребление алкоголем, жировая болезнь печени и некоторые вирусные инфекции, приводит к нарушению регенерации и циррозу (рубцеванию) с возможной потерей функции печени.

Молекулярные механизмы, с помощью которых взрослые клетки печени запускают регенеративный ответ, и то, как он не работает при хроническом заболевании печени, остаются в значительной степени неизвестными.Около 30 миллионов человек в Европе страдают от хронических заболеваний печени, от которых в настоящее время нет лечения, а трансплантация печени является единственным методом лечения печеночной недостаточности. Поэтому ученые изучают, как запустить внутреннюю регенеративную способность печени в качестве альтернативного средства для восстановления функции.

Исследователи использовали мышей и органоиды печени («мини-печень», полученную в лаборатории из клеток печени мышей) для изучения регенерации печени у взрослых. Они обнаружили, что молекула под названием TET1 вырабатывается в здоровых взрослых клетках печени на первых этапах регенерации и что этот процесс имитируется органоидами печени, где она играет роль в стимуляции роста органоидов.Работа описана в статье, опубликованной в журнале Nature Cell Biology .

Д-р Луиджи Алоиа, первый автор статьи и постдокторский исследователь в Институте Гурдона, сказал: «Теперь мы понимаем, как взрослые клетки печени реагируют на изменения, вызванные повреждением тканей. Это открывает путь для увлекательной будущей работы по ускорению регенерации клеток в хроническое заболевание печени или других органов, регенерация которых минимальна, например головного мозга или поджелудочной железы ».

Известно, что

TET1 и подобные молекулы необходимы в развивающемся эмбрионе, где клетки делятся и дифференцируются, производя все различные органы тела.Но это исследование является первым, демонстрирующим, что активность TET1 лежит в основе регенерации ткани печени взрослых мышей.

Печень взрослого человека образована двумя основными типами клеток: гепатоцитами, которые выполняют многие функции печени, и протоковыми клетками, которые образуют сеть крошечных протоков, доставляющих желчь в кишечник. После острого (кратковременного) повреждения гепатоциты могут регенерироваться, но после более тяжелого повреждения — нет. После тяжелого или хронического повреждения протоковые клетки становятся способными генерировать как новые гепатоциты, так и новые протоковые клетки для пополнения ткани печени за счет индукции процесса переключения идентичности, известного как пластичность.

Исследователи в сотрудничестве с коллегами из Великобритании и Германии изучили молекулярный механизм, который наделяет протоковые клетки способностью регенерировать ткань печени. Они показали, что TET1 активирует химический переключатель, известный как эпигенетическая модификация, на ДНК протоковых клеток. Этот переключатель позволяет генам «включаться», чтобы клетка могла реагировать на изменения в окружающей среде, такие как повреждение, и при необходимости активировать программу регенерации.

Доктор Мериткселл Хух, возглавлявший исследование, сказал: «Наше открытие указывает на то, что TET1 является белком, который обеспечивает пластичность клеток протоков и их регенеративную способность в ответ на травмы.Поскольку эпигенетический переключатель, активируемый TET1, изменяет не генетическую последовательность клетки, а механизм, с помощью которого экспрессируются гены, он представляет собой мишень, которая может быть изменена лекарствами ».

История Источник:

Материалы предоставлены Кембриджским университетом . Оригинальная история находится под лицензией Creative Commons License. Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

Регенерация печени и фиброз после воспаления | Воспаление и регенерация

Метаболическая зональность, лекарственное острое повреждение печени и регенерация

Функциональная единица печени состоит из печеночной дольки, которая имеет центральную вену и гексагональные или многоугольные портальные триады, состоящие из воротной вены, печеночной артерии и желчный проток.Центральная вена связана с портальными триадами через синусоиды, проходящие через печеночные пластины. Хотя все гепатоциты морфологически схожи, их функции довольно разнообразны и определяются их расположением вдоль порто-центральной оси функциональной единицы печени, печеночной дольки. Перипортальные гепатоциты специализируются на окислительных функциях печени, таких как глюконеогенез, бета-окисление жирных кислот и синтез холестерина, в то время как перицентральные гепатоциты более важны для гликолиза, липогенеза и детоксикации лекарств на основе цитохрома P450.Метаболическая зональность формируется градиентом передачи сигналов Wnt / ß-катенин [6, 7]. Недавнее исследование показало, что рецепторы LGR4 / 5 и родственные им лиганды RSPO усиливают передачу сигналов Wnt / ß-catenin и контролируют зонирование печени [8].

Центрилобулярные гепатоциты в большом количестве экспрессируют цитохром P450 (Cyps), который метаболизирует алкоголь и различные химические гепатотоксины, такие как ацетаминофен, четыреххлористый углерод (CCl 4 ) и тиоацетамид, с образованием высокоактивных свободных радикалов, повреждающих гепатоциты.Однократное введение лекарств, таких как CCl 4 , вызывает некроз гепатоцитов и дезорганизацию синусоидов, окружающих центральную вену. Пролиферация гепатоцитов начинается в течение 24 часов, достигает пика примерно через 48 часов и заканчивается у мышей через 72 часа [9]. Наряду с разрастанием гепатоцитов в некротической области происходит ремоделирование синусоид. Перед этими реакциями гепатоциты, поврежденные свободными радикалами, производят ассоциированные с повреждениями молекулярные структуры (DAMP), чтобы вызвать воспаление, с помощью которого активированные непаренхимные клетки способствуют регенерации.Резидентные и привлеченные воспалительные клетки костного мозга играют решающую роль в регенерации и ремоделировании поврежденной области. Активированная клетка Купфера, резидентный печеночный макрофаг, секретирует интерлейкин-6 (IL-6), который непосредственно индуцирует печеночную экспрессию нескольких генов, связанных с белками острой фазы, клеточным циклом, окислительно-восстановительным потенциалом и антиапоптозом, чтобы способствовать пролиферации остаточных гепатоцитов. [9–11]. HSC и LSEC также играют решающую роль в пролиферации гепатоцитов и ремоделировании синусоид после повреждения печени.Стимулируемые воспалением HSC способствуют инициации регенерации печени, секретируя фактор роста гепатоцитов (HGF). Кроме того, активированные HSC начинают продуцировать внеклеточный матрикс (ECM), включая коллагены, для фиксации структуры поврежденной ткани аналогично процессу заживления ран [12, 13]. ЕСМ служит каркасом для пролиферации гепатоцитов и поддерживает механическую стабильность в поврежденной области. LSECs, активируемые острым воспалением, также секретируют HGF и Wnt2, способствуя регенерации печени [14].Мы сообщали, что Sema3e, продуцируемый поврежденными гепатоцитами, вызывает сокращение LSEC, что поддерживает активацию HSC и инфильтрацию лейкоцитов в поврежденную область [15]. Учитывая, что поражение печени носит временный характер, эти клетки, активированные воспалением, в конечном итоге будут урегулированы, после чего произойдет разрешение ECM и реваскуляризация. Таким образом, активация непаренхимных клеток в поврежденной области и пролиферация неповрежденных гепатоцитов должны быть хорошо организованы для восстановления исходной массы, функций и структуры печени при остром воспалении.

Хроническое повреждение печени и фиброз

Хроническое воспаление — это иммунный ответ, который сохраняется в течение месяцев, при котором одновременно происходят процессы воспаления и ремоделирования и восстановления тканей. Это может быть вызвано рядом различных инсультов, включая инфекцию вируса гепатита, чрезмерное употребление алкоголя, аутоиммунные реакции, токсины и метаболические нарушения. Однако независимо от этиологии хроническое воспаление вызывает фиброз, который в конечном итоге приводит к циррозу и гепатоцеллюлярной карциноме.При хроническом гепатите активированные HSC становятся миофибробластами и играют доминирующую роль в фиброзе, производя большое количество коллагена. Кроме того, повышающая регуляция тканевого ингибитора металлопротеиназы-1 (ТИМП-1) в фиброзной печени способствует отложению коллагена, ингибируя разрешение ЕСМ. Постоянная продукция факторов роста для HSC, фиброгенных цитокинов и хемокинов различными типами клеток печени участвует в фиброгенезе при хроническом воспалении. Среди них TGF-β, продуцируемый иммунными клетками, непосредственно способствует фиброгенезу, индуцируя транскрипцию коллагена типа I и III через сигнальный путь Smad [16].IL-1β и TNF-α не индуцируют активацию HSC, а опосредуют выживание активированных HSC и тем самым способствуют фиброзу печени [17]. Недавнее исследование показало влияние ИЛ-33, цитокина из семейства ИЛ-1, на фиброз печени. IL-33, секретируемый поврежденными гепатоцитами, стимулирует врожденные лимфоидные клетки 2 типа (ILC2) производить IL-13, что, в свою очередь, способствует активации HSC через активацию STAT6 [18].

Хемокины также играют роль в фиброзе печени через неиммунные клетки, а также иммунные клетки в печени.Два типа рецепторов для CXCL12 (также называемых SDF1), CXCR4 и CXCR7, регулируют баланс между регенерацией и фиброзом после повреждения печени посредством фенотипического изменения сосудистой ниши печени [14]. CXCR4 и CXCR7 по-разному экспрессируются в LSEC в зависимости от состояния поврежденной печени, а активация CXCR7 после острого повреждения способствует регенерации печени за счет использования прорегенеративных факторов, таких как Wnt2 и HGF, за счет индукции фактора транскрипции Id1. Напротив, конститутивная передача сигналов FGFR1 в LSEC при хроническом гепатите индуцирует преобладание CXCR4 над CXCR7 за счет увеличения экспрессии CXCR4, что приводит к переходу от прорегенеративной сосудистой ниши к профибротическому фенотипу, сопровождаемому пролиферацией активированных HSC.С другой стороны, CCL2, также называемый MCP-1, секретируемый из клеток Купфера и HSC, способствует привлечению моноцитов CCR2 + Ly6C + в печень. Рекрутированные макрофаги Ly6C hi являются провоспалительными и профиброзными и продуцируют IL-1β, TNF-α, TGF-ß и PDGF, чтобы индуцировать выживание, активацию и пролиферацию миофибробластов [19–22]. Таким образом, печеночные макрофаги вносят вклад в фиброгенез печени, в то время как они играют решающую роль в разрешении ECM [23]. Восстановительные макрофаги Ly6C lo обладают фенотипами, способствующими разрешению, с повышенной экспрессией фибринолитических матриксных металлопротеиназ (MMP), включая MMP9 и MMP12, гены, связанные с фагоцитозом, и факторы роста [20].Таким образом, после острого воспаления фенотипическое переключение провоспалительных макрофагов на восстанавливающие макрофаги вместе с исчезновением профиброзных макрофагов играет важную роль в регенерации печени и резорбции внеклеточного матрикса. Таким образом, взаимодействия между иммунными и неиммунными клетками в ответ на стойкие воспалительные факторы могут быть вилкой к регенерации печени или фиброзу при хроническом гепатите (рис. 2).

Рис. 2

Фенотипические изменения непаренхимных клеток, связанные с регенерацией или фиброзом печени после травмы

Стволовые клетки / клетки-предшественники печени и протоковая реакция

Гепатоциты имеют долгую продолжительность жизни, а новые гепатоциты происходят из уже существующих гепатоцитов.Таким образом, в отличие от стволовых клеток кишечника, гомеостаз печени, по-видимому, не требует наличия резидентной популяции стволовых клеток. Кроме того, при остром повреждении печени, поскольку остаточные гепатоциты пролиферируют для восстановления потерянных клеток, стволовые клетки не обязательно нужны. Однако считается, что при хроническом повреждении печени клетки-предшественники печени (LPC) или овальные клетки способствуют регенерации печени. По сути, LPCs определяются как биопотенциальные клетки, подобные фетальным гепатобластам, которые могут дифференцироваться как в гепатоциты, так и в BEC [1].Хронические повреждения печени часто сопровождают «протоковую реакцию», гистологически характеризующуюся эктопическим возникновением и разрастанием маркеров желчных протоков вокруг воротной вены. Уже давно постулируется, что протоковая реакция представляет собой активацию взрослых LPCs, которые могут находиться в желчном дереве или каналах Геринга, соединительной структуре, соединяющей гепатоциты и желчные протоки. Концепция LPC была парадигмой регенерации печени при хроническом повреждении, и большинство исследований было сосредоточено на том, могут ли и как LPC пролиферировать и дифференцироваться в гепатоциты для восполнения утраченных функций печени.Учитывая, что LPC расширяются в случае хронического гепатита, предполагается, что LPC активируются в ответ на воспаление. Фактически, сообщалось об участии нескольких воспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли (TNF) -альфа, интерлейкин-6 и интерферон-гамма, в пролиферации LPC [24–26]. Среди этих факторов особый интерес представляют связанный с TNF СЛАБЫЙ индуктор апоптоза (TWEAK) и фактор роста фибробластов 7 (FGF7), поскольку они способны индуцировать de novo активацию LPC без воспалительных поражений, что позволяет предположить, что клетка происхождения для LPCs отвечает на эти внеклеточные сигналы [27, 28].Другие факторы роста, такие как HGF и EGF, также участвуют в регуляции пролиферации и / или дифференцировки LPC [29, 30]. Передача сигналов Notch, как хорошо известно, играет ключевую роль в дифференцировке фетальных гепатобластов в BECs [31–34]. В соответствии с этим представлением Boulter et al. сообщили, что Jagged 1, лиганд Notch, экспрессируемый активированными миофибробластами, способствует спецификации LPCs в BECs во время регенерации желчных протоков [35]. Примечательно, что макрофаги, поглощающие осколки гепатоцитов, экспрессируют Wnt3a, который усиливает каноническую передачу сигналов Wnt и противостоит передаче сигналов Notch в LPC, чтобы способствовать их спецификации гепатоцитам во время регенерации печени.Таким образом, LPC, по-видимому, представляют собой «факультативную» популяцию стволовых / предшественников, которая возникает вокруг воротной вены для регенерации, в зависимости от микросреды, создаваемой хроническим воспалением.

Спорный вопрос о роли LPC в регенерации

В отличие от LPC вокруг воротной вены, Wang et al. идентифицировали популяцию пролиферирующих и самообновляющихся клеток, прилегающих к центральной вене, путем отслеживания клонов с использованием Wnt-чувствительного гена Axin2 у мышей [36].Эти перицентральные клетки экспрессируют ранний маркер-предшественник печени Tbx3, являются диплоидными и тем самым отличаются от зрелых гепатоцитов, которые в основном являются полиплоидными. Соседние эндотелиальные клетки центральной вены обеспечивают сигналы Wnt, которые поддерживают такие перицентральные клетки, тем самым составляя нишу. Потомки перицентральных клеток дифференцируются в Tbx3-отрицательные полиплоидные гепатоциты и могут заменять все гепатоциты вдоль долей печени во время гомеостатического обновления, хотя их вклад в восстановление печени после повреждения остается неизвестным.Однако более недавнее исследование показало, что гепатоциты LGR4 + по всей доле вносят вклад в гомеостаз печени без зонального доминирования, что противоречит перицентральным стволовым клеткам [8]. Кроме того, Font-Burgada et al. показали, что существует подмножество перипортальных гепатоцитов, «гибридных гепатоцитов», которые экспрессируют низкие уровни Sox9 и некоторых генов, обогащенных желчными протоками, и было заявлено, что гибридные гепатоциты являются клетками, которые в первую очередь опосредуют восстановление повреждений печени [37].

Напротив, многие недавние исследования, использующие подходы к отслеживанию генетических клонов in vivo, показали, что LPC и / или ранее существовавшие BEC не вносят или редко вносят вклад в новые гепатоциты в моделях мышей, тем самым ставя под сомнение концепцию того, что LPC служат в качестве резерв для регенерации гепатоцитов [38–40].Эти явно противоречивые результаты относительно происхождения новых гепатоцитов при хроническом повреждении печени могут быть связаны с различиями в используемых моделях повреждения. Если здоровые гепатоциты остаются в поврежденной печени, они размножаются, чтобы восстановить нормальные функции, но LPC, полученные из желчных путей, могут дать начало новым гепатоцитам, когда большинство гепатоцитов серьезно повреждено. Например, специфическая для гепатоцитов генетическая делеция убиквитинлигазы E3 Mdm2 индуцировала в гепатоцитах апоптоз, некроз и старение в этих клетках.В таком тяжелом состоянии LPC активируются для восстановления функциональной печени [41].

Эксперименты по отслеживанию происхождения значительно расширили наши представления о LPC и протоковой реакции, в то время как клетка происхождения для LPC все еще является предметом интенсивных дискуссий. Используя недавно разработанные подходы к визуализации для захвата трехмерной (3D) морфологии ткани in situ, мы недавно сообщили, что протоковая реакция по существу представляет собой динамические и адаптивные изменения протоковых клеток, поддерживающих протоковую структуру и связь с воротными желчными протоками [42] .Клональное отслеживание далее выявило гетерогенность BEC с точки зрения активности пролиферации in vivo и что BEC на периферии пролиферируют стохастическим образом [43]. Хотя еще предстоит показать, существует ли конкретный класс BEC, который функционирует как LPC, продуцируя гепатоциты, следует отметить, что маркерные клетки BEC, которые появляются при хроническом повреждении печени, которые рассматриваются как LPC, связаны с желчные протоки.

Регенерация печени, управляемая клетками-предшественниками печени

  • 1.

    Стангер, Б. З. Клеточный гомеостаз и восстановление в печени млекопитающих. Annu. Rev. Physiol. 77 , 179–200 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 2.

    Дункан, А. В., Доррелл, К. и Громпе, М. Стволовые клетки и регенерация печени. Гастроэнтерология 137 , 466–481 (2009).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 3.

    Миядзима А., Танака М. и Ито Т. Стволовые / клетки-предшественники в развитии, гомеостазе, регенерации и перепрограммировании печени. Стволовые клетки клеток 14 , 561–574 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 4.

    Михалопулос, Г. К. и ДеФрансес, М. К. Регенерация печени. Science 276 , 60–66 (1997).

    CAS PubMed Google ученый

  • 5.

    Tarlow, B.D. et al. Бипотенциальные предшественники печени взрослых людей происходят из хронически поврежденных зрелых гепатоцитов. Стволовые клетки клетки 15 , 605–618 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 6.

    Асрани, С. К., Деварбхави, Х., Итон, Дж. И Камат, П. С. Бремя болезней печени в мире. J. Hepatol. 70 , 151–171 (2019).

    PubMed Google ученый

  • 7.

    Ким П. Т. и Теста Г. Трансплантация печени от живого донора в США. Гепатобилиарная хирургия. Nutr. 5 , 133–140 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 8.

    Шин Д. и Монга С. П. Клеточные и молекулярные основы развития печени. Компр. Physiol. 3 , 799–815 (2013).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 9.

    Sell, S. Сравнение клеток-предшественников печени в атипичных протоковых реакциях человека с таковыми, наблюдаемыми в экспериментальных моделях повреждения печени. Гепатология 27 , 317–331 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 10.

    Tatematsu, M., Ho, RH, Kaku, T., Ekem, JK & Farber, E. Исследования пролиферации и судьбы овальных клеток в печени крыс, получавших 2-ацетиламинофлуорен и частичную гепатэктомию . Am. J. Pathol. 114 , 418–430 (1984).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 11.

    Xiao, JC, Ruck, P., Adam, A., Wang, TX и Kaiserling, E. Малые эпителиальные клетки при циррозе печени человека проявляют свойства стволовых клеток печени: иммуногистохимические, электронно-микроскопические и иммуноэлектронные. микроскопические находки. Гистопатология 42 , 141–149 (2003).

    PubMed Google ученый

  • 12.

    Dan, Y. Y. et al. Выделение мультипотентных клеток-предшественников из эмбриональной печени человека, способных дифференцироваться в печеночные и мезенхимальные клоны. Proc. Natl Acad. Sci. США 103 , 9912–9917 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 13.

    Li, J. et al. Клетки-предшественники печени человека экспрессируют маркеры гемопоэтических клеток CD45 и CD109. Внутр. J. Med. Sci. 11 , 65–79 (2014).

    PubMed Google ученый

  • 14.

    Okabe, M. et al. Потенциальные стволовые клетки печени находятся в клетках EpCAM + нормальной и поврежденной печени мыши. Разработка 136 , 1951–1960 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 15.

    Lee, J. S. et al. Новый прогностический подтип гепатоцеллюлярной карциномы человека, происходящий из печеночных клеток-предшественников. Нат. Med. 12 , 410–416 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 16.

    Furuyama, K. et al. Непрерывное поступление клеток из зоны-предшественника, экспрессирующей Sox9, в печени, экзокринной части поджелудочной железы и кишечнике взрослых. Нат. Genet. 43 , 34–41 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 17.

    Kuhlmann, W. D. & Peschke, P.Печеночные клетки-предшественники, стволовые клетки и экспрессия AFP в моделях повреждения печени. Внутр. J. Exp. Патол. 87 , 343–359 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 18.

    Crosby, H.A., Kelly, D.A. & Strain, A.J. Стволовые клетки печени человека, выделенные с использованием c-kit или CD34, могут дифференцироваться в билиарный эпителий. Гастроэнтерология 120 , 534–544 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 19.

    Cardinale, V. et al. Мультипотентные стволовые клетки / клетки-предшественники в желчном дереве человека дают начало гепатоцитам, холангиоцитам и островкам поджелудочной железы. Гепатология 54 , 2159–2172 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 20.

    Petersen, B.E. et al. Мышиные A6-положительные овальные клетки печени также экспрессируют несколько маркеров гемопоэтических стволовых клеток. Гепатология 37 , 632–640 (2003).

    PubMed Google ученый

  • 21.

    Dorrell, C. et al. Перспективное выделение бипотенциальных клоногенных клеток-предшественников печени у взрослых мышей. Genes Dev. 25 , 1193–1203 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 22.

    Fabris, L. et al. Характеристика и выделение протоковых клеток, коэкспрессирующих молекулу адгезии нервных клеток и Bcl-2, от первичных холангиопатий и пороков развития протоковой пластинки. Am. J. Pathol. 156 , 1599–1612 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 23.

    Pepe-Mooney, B.J. et al. Одноклеточный анализ эпителия печени показывает динамическую гетерогенность и важную роль YAP в гомеостазе и регенерации. Стволовые клетки клеток 25 , 23–38 e28 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 24.

    Planas-Paz, L. et al. YAP, но не RSPO-LGR4 / 5, передача сигналов в билиарных эпителиальных клетках способствует протоковой реакции в ответ на повреждение печени. Cell Stem Cell. https://doi.org/10.1016/j.stem.2019.04.005 (2019).

  • 25.

    Roskams, T. et al. Окислительный стресс и накопление овальных клеток у мышей и людей с алкогольной и неалкогольной жировой болезнью печени. Am. J. Pathol. 163 , 1301–1311 (2003).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 26.

    Lowes, KN, Croager, EJ, Abraham, LJ, Olynyk, JK & Yeoh, GC Повышение экспрессии лимфотоксина бета в клетках-предшественниках (овальных) печени при хроническом гепатите C. Gut 52 , 1327–1332 (2003) .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 27.

    Lowes, K. N., Brennan, B.A., Yeoh, G.C. & Olynyk, J.K. Число овальных клеток при хронических заболеваниях печени человека напрямую связано с тяжестью заболевания. Am. J. Pathol. 154 , 537–541 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 28.

    Roskams, T. et al. Экспрессия OV-6 в печени при заболеваниях печени человека и экспериментах на крысах: данные о клетках-предшественниках печени у человека. J. Hepatol. 29 , 455–463 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 29.

    Boulter, L. et al. Wnt, происходящий из макрофагов, противостоит передаче сигналов Notch, чтобы специфицировать судьбу печеночных клеток-предшественников при хроническом заболевании печени. Нат. Мед . 18 , 572–579 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 30.

    Jakubowski, A. et al. TWEAK вызывает пролиферацию клеток-предшественников печени. J. Clin. Инвестировать. 115 , 2330–2340 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 31.

    Jung, Y. et al. Сигналы от умирающих гепатоцитов запускают рост предшественников печени. Кишечник 59 , 655–665 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 32.

    Li, D. et al. Потеря печенью сурвивина ухудшает постнатальное развитие печени и способствует размножению печеночных клеток-предшественников у мышей. Гепатология 58 , 2109–2121 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 33.

    Aloia, L. et al. Эпигенетическое ремоделирование лицензирует взрослые холангиоциты для образования органоидов и регенерации печени. Нат. Cell Biol. 21 , 1321–1333 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 34.

    Tirnitz-Parker, J. E. et al. Подобный фактору некроза опухоли слабый индуктор апоптоза является митогеном для клеток-предшественников печени. Гепатология 52 , 291–302 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 35.

    Knight, B. et al. Нарушение предопухолевых изменений и образование опухоли печени у мышей с нокаутом рецептора фактора некроза опухоли типа 1. J. Exp. Med. 192 , 1809–1818 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 36.

    Найт, Б., Лим, Р., Йео, Г. К. и Олиник, Дж.К. Гамма-интерферон усугубляет повреждение печени, реакцию печеночных клеток-предшественников и фиброз на мышиной модели хронического повреждения печени. J. Hepatol. 47 , 826–833 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 37.

    Yeoh, G.C. et al. Противоположные роли gp130-опосредованной передачи сигналов STAT-3 и ERK-1/2 в миграции и пролиферации клеток-предшественников печени. Гепатология 45 , 486–494 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 38.

    Davies, RA, Knight, B., Tian, ​​YW, Yeoh, GC & Olynyk, JK. Ответ овальных клеток печени на холин-дефицитную модель повреждения печени мышей с добавлением этионина ослабляется введением ингибитор циклооксигеназы 2. Канцерогенез 27 , 1607–1616 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 39.

    Ruddell, R.G. et al. Передача сигналов рецептора лимфотоксина-бета регулирует функцию звездчатых клеток печени и заживление ран на мышиной модели хронического повреждения печени. Гепатология 49 , 227–239 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 40.

    Akhurst, B. et al. Дифференциальная передача сигналов лимфотоксина-бета и гамма-интерферона во время регенерации печени мышей, вызванной хроническим и острым повреждением. Гепатология 41 , 327–335 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 41.

    Hsieh, W. C. et al. Галектин-3 регулирует рост печеночных клеток-предшественников при повреждении печени. Кишечник 64 , 312–321 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 42.

    Chen, L. et al. HSC играют особую роль в различных фазах регенерации печени, опосредованной овальными клетками. Cell Biochem.Функц. 30 , 588–596 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 43.

    Ishikawa, T. et al. Передача сигналов фактора роста гепатоцитов / c-met необходима для опосредованной стволовыми клетками регенерации печени у мышей. Гепатология 55 , 1215–1226 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 44.

    Thenappan, A.и другие. Роль трансформирующего фактора роста бета-сигналов и экспансии клеток-предшественников в регенерирующей печени. Гепатология 51 , 1373–1382 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 45.

    Dai, Z. et al. Фактор дифференцировки роста 11 ослабляет фиброз печени за счет размножения клеток-предшественников печени. Gut. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2019-318812 (2019).

  • 46.

    Takase, H. M. et al. FGF7 представляет собой сигнал функциональной ниши, необходимый для стимуляции взрослых клеток-предшественников печени, которые поддерживают регенерацию печени. Genes Dev. 27 , 169–181 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 47.

    Franchitto, A. et al. Экспрессия факторов роста эндотелия сосудов и их рецепторов клетками-предшественниками печени при заболеваниях печени человека. Гепатобилиарная хирургия.Nutr. 2 , 68–77 (2013).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 48.

    Фаусто, Н. и Кэмпбелл, Дж. С. Роль гепатоцитов и овальных клеток в регенерации и репопуляции печени. мех. Dev. 120 , 117–130 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 49.

    Tarlow, B. D., Finegold, M. J. и Grompe, M.Клональное отслеживание предшественников печени Sox9 + при повреждении овальных клеток мыши. Гепатология 60 , 278–289 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 50.

    Schaub, J. R., Malato, Y., Gormond, C. & Willenbring, H. Доказательства против происхождения новых гепатоцитов стволовыми клетками в общей мышиной модели хронического повреждения печени. Cell Rep. 8 , 933–939 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 51.

    Yanger, K. et al. Взрослые гепатоциты образуются в результате самовоспроизведения, а не дифференцировки стволовых клеток. Стволовые клетки клетки 15 , 340–349 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 52.

    Raven, A. et al. Холангиоциты действуют как факультативные стволовые клетки печени при нарушении регенерации гепатоцитов. Природа 547 , 350–354 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 53.

    Чой, Т. Ю., Нинов, Н., Стейниер, Д. Ю. и Шин, Д. Обширное преобразование эпителиальных клеток желчных протоков печени в гепатоциты после почти полной потери гепатоцитов у рыбок данио. Гастроэнтерология 146 , 776–788 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 54.

    He, J., Lu, H., Zou, Q. & Luo, L. Регенерация печени после чрезмерной потери гепатоцитов происходит в основном за счет трансдифференцировки желчевыводящих путей у рыбок данио. Гастроэнтерология 146 , 789–800.e788 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 55.

    Huang, M. et al. Антагонистическое взаимодействие между активностью Wnt и Notch модулирует регенеративную способность модели фиброзной печени рыбок данио. Гепатология 60 , 1753–1766 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 56.

    Yanger, K. et al. Устойчивое перепрограммирование клеток происходит спонтанно во время регенерации печени. Genes Dev. 27 , 719–724 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 57.

    Yimlamai, D. et al. Активность пути гиппопотама влияет на судьбу клеток печени. Cell 157 , 1324–1338 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 58.

    Так, J. et al. Ослабление рецептора эпидермального фактора роста, регулируемого внеклеточными сигналами, киназы, определяющей пол, ось Y-Box 9, способствует опосредованной клетками-предшественниками регенерации печени у рыбок данио. Гепатология. https://doi.org/10.1002/hep.31437 (2020). Интернет впереди печати.

  • 59.

    Yang, L. et al. Картирование судьбы свидетельствует о том, что звездчатые клетки печени являются эпителиальными предшественниками в печени взрослых мышей. Стволовые клетки 26 , 2104–2113 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 60.

    Michelotti, G.A. et al. Smoothened — главный регулятор восстановления печени у взрослых. J. Clin. Инвестируйте . 123 , 2380–2394 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 61.

    Swiderska-Syn, M. et al. Миофибробластные клетки действуют как предшественники для регенерации печени мышей после частичной гепатэктомии. Кишечник 63 , 1333–1344 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 62.

    Kordes, C., Sawitza, I., Gotze, S., Herebian, D. & Haussinger, D. Звездчатые клетки печени способствуют клеткам-предшественникам и регенерации печени. J. Clin. Инвестировать. 124 , 5503–5515 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 63.

    Mederacke, I. et al. Отслеживание судьбы показывает, что звездчатые клетки печени являются доминирующими факторами фиброза печени, независимо от его этиологии. Нат. Commun. 4 , 2823 (2013).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 64.

    Fellous, T. G. et al. Обнаружение ниши стволовых клеток и отслеживание клонов гепатоцитов в печени человека. Гепатология 49 , 1655–1663 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 65.

    Stueck, A.E. & Wanless, I.R. Зачатки гепатоцитов, полученные из клеток-предшественников, повторно заселяют области исчезновения паренхимы при циррозе печени. Гепатология 61 , 1696–1707 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 66.

    Yoon, S. M. et al. Молекула адгезии эпителиальных клеток (EpCAM) маркирует гепатоциты, недавно полученные из стволовых клеток / клеток-предшественников у человека. Гепатология 53 , 964–973 (2011).

    PubMed Google ученый

  • 67.

    Чжоу, Х., Роглер, Л. Е., Теперман, Л., Морган, Г. и Роглер, С. Е. Идентификация клонов гепатоцитарных и желчных протоков и стволовых клеток-кандидатов в биполярных протоковых реакциях в цирротической печени человека. Гепатология 45 , 716–724 (2007).

    PubMed Google ученый

  • 68.

    Рассел, Дж.O. et al. Гепатоцит-специфическая делеция бета-катенина при тяжелом поражении печени провоцирует дифференцировку холангиоцитов в гепатоциты. Гепатология 69 , 742–759 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 69.

    Manco, R. et al. Реактивные холангиоциты дифференцируются в пролиферативные гепатоциты с эффективным восстановлением ДНК у мышей с хроническим повреждением печени. J. Hepatol. 70 , 1180–1191 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 70.

    Lu, W.-Y. и другие. Печеночные клетки-предшественники билиарного происхождения, обладающие способностью к репопуляции печени. Нат. Cell Biol. 17 , 971–983 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 71.

    Deng, X. et al. Хроническое повреждение печени вызывает превращение эпителиальных клеток желчных путей в гепатоциты. Стволовые клетки клетки 23 , 114–122. e113 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 72.

    Espanol-Suner, R. et al. Клетки-предшественники печени дают функциональные гепатоциты в ответ на хроническое повреждение печени у мышей. Гастроэнтерология 143 , 1564–1575.e1567 (2012).

    PubMed Google ученый

  • 73.

    Родриго-Торрес, Д.и другие. Желчный эпителий дает начало клеткам-предшественникам печени. Гепатология 60 , 1367–1377 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 74.

    Jors, S. et al. Клональная судьба протоковых реакций при повреждении печени и канцерогенезе. J. Clin. Инвестируйте . 125 , 2445–2457 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 75.

    Choi, T. Y. et al. Передача сигналов костного морфогенетического белка регулирует управляемую желчью регенерацию печени у рыбок данио через tbx2b и id2a. Гепатология 66 , 1616–1630 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 76.

    Ko, S. et al. Hdac1 регулирует дифференцировку бипотентных клеток-предшественников печени во время регенерации через Sox9b и Cdk8. Гастроэнтерология 156 , 187–202.e114 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 77.

    Баталлер, Р. и Бреннер, Д. А. Фиброз печени. J. Clin. Инвестировать. 115 , 209–218 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 78.

    Уильямс, М. Дж., Клустон, А. Д. и Форбс, С. Дж. Связи между фиброзом печени, протоковой реакцией и размножением клеток-предшественников. Гастроэнтерология 146 , 349–356 (2014).

    PubMed Google ученый

  • 79.

    Clouston, A. D. et al. Фиброз коррелирует с протоковой реакцией при гепатите С: роль нарушенной репликации, клеток-предшественников и стеатоза. Гепатология 41 , 809–818 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 80.

    Ричардсон, М.M. et al. Прогрессирующий фиброз при неалкогольном стеатогепатите: связь с измененной регенерацией и протоковой реакцией. Гастроэнтерология 133 , 80–90 (2007).

    PubMed Google ученый

  • 81.

    Knight, B. et al. Ослабленные клетки-предшественники (овальные) печени и фиброгенные реакции на диету с дефицитом холина и этионином у инбредной линии мышей BALB / c. J. Hepatol. 46 , 134–141 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 82.

    Тирниц-Паркер, Дж. Э., Олиник, Дж. К. и Рамм, Г. А. Роль TWEAK в корегуляции клеток-предшественников печени и фиброгенных ответов. Гепатология 59 , 1198–1201 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 83.

    Kuramitsu, K. et al. Нарушение фиброзной регенерации печени у мышей связано с тяжелым фиброгенным ответом, вызванным активацией печеночных клеток-предшественников. Am. J. Pathol. 183 , 182–194 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 84.

    Libbrecht, L. Печеночные клетки-предшественники в развитии опухолей печени человека. World J. Gastroenterol. 12 , 6261–6265 (2006).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 85.

    Хиксон, Д. К., Браун, Дж., McBride, A.C. & Affigne, S. Статус дифференциации протоковых клеток крыс и индуцированных этионином карцином печени, определяемый с помощью поверхностно-реактивных моноклональных антител. Exp. Мол. Патол. 68 , 152–169 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 86.

    Либбрехт, Л., Десмет, В., Ван Дамм, Б. и Роскамс, Т. Иммуногистохимический фенотип диспластических очагов в печени человека: корреляция с предполагаемыми клетками-предшественниками. J. Hepatol. 33 , 76–84 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 87.

    Knight, B., Tirnitz-Parker, J.E. & Olynyk, J.K. Ингибирование C-kit мезилатом иматиниба ослабляет размножение клеток-предшественников и ингибирует образование опухолей печени у мышей. Гастроэнтерология 135 , 969–979, 979.e961 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 88.

    Ли, К. П. и др. Путь Гиппо-Сальвадора сдерживает пролиферацию овальных клеток печени, размер печени и онкогенез печени. Proc. Natl Acad. Sci. США 107 , 8248–8253 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 89.

    Villanueva, A. et al. Передача сигналов Notch активируется в гепатоцеллюлярной карциноме человека и индуцирует образование опухоли у мышей. Гастроэнтерология 143 , 1660–1669.e1667 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 90.

    Хуанг, К., Ли, Дж., Чжэн, Дж. И Вэй, А. Канцерогенная роль сигнального пути notch в развитии гепатоцеллюлярной карциномы. J. Cancer 10 , 1570–1579 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 91.

    Гость, Р.V. et al. Отслеживание клеточного клона показывает билиарное происхождение внутрипеченочной холангиокарциномы. Cancer Res. 74 , 1005–1010 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 92.

    Sekiya, S. & Suzuki, A. Внутрипеченочная холангиокарцинома может возникать в результате Notch-опосредованной конверсии гепатоцитов. J. Clin. Инвестировать. 122 , 3914–3918 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 93.

    Fan, B. et al. Холангиокарциномы могут возникать из гепатоцитов мышей. J. Clin. Инвестируйте . 122 , 2911–2915 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 94.

    Saha, S. K. et al. Мутантный IDH ингибирует HNF-4alpha, блокируя дифференцировку гепатоцитов и способствуя развитию рака желчных путей. Природа 513 , 110–114 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 95.

    Brunt, E. et al. cHCC-CCA: согласованная терминология для первичных карцином печени с гепатоцитарной и холангиоцитарной дифференцировкой. Гепатология 68 , 113–126 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 96.

    Coulouarn, C. et al. Комбинированные гепатоцеллюлярно-холангиокарциномы проявляют свойства предшественников и активацию сигнальных путей Wnt и TGFbeta. Канцерогенез 33 , 1791–1796 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 97.

    Liu, Y. et al. Животные модели хронических заболеваний печени. Am. J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol. 304 , G449 – G468 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 98.

    Фарбер, Э. Сходство в последовательности ранних гистологических изменений, индуцированных в печени крысы этионином, 2-ацетиламинофлуореном и 3’-метил-4-диметиламиноазобензолом. Cancer Res. 16 , 142–148 (1956).

    CAS PubMed Google ученый

  • 99.

    Дабева М. Д. и Шафриц Д. А. Активация, пролиферация и дифференцировка клеток-предшественников в гепатоциты в модели регенерации печени с D-галактозамином. Am. J. Pathol. 143 , 1606–1620 (1993).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 100.

    Эвартс, Р. П., Надь, П., Накацукаса, Х., Марсден, Э. и Торгейрссон, С. С. Дифференциация овальных клеток печени крысы в ​​гепатоциты in vivo. Cancer Res. 49 , 1541–1547 (1989).

    CAS PubMed Google ученый

  • 101.

    Шиоджири, Н., Лемир, Дж. М. и Фаусто, Н. Клеточные линии и предшественники овальных клеток в развитии печени крыс. Cancer Res. 51 , 2611–2620 (1991).

    CAS PubMed Google ученый

  • 102.

    Preisegger, K. H. et al. Атипичная пролиферация протоков и ее ингибирование путем трансформации фактора роста бета1 в модели 3,5-диэтоксикарбонил-1,4-дигидроколлидина у мышей для хронического алкогольного заболевания печени. Лаборатория Инвест . 79 , 103–109 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 103.

    Пассман, А. М. и др. Модифицированная диета с дефицитом холина и этионином снижает заболеваемость и сохраняет реакцию клеток-предшественников печени у мышей. Dis. Модели Mech. 8 , 1635–1641 (2015).

    CAS Google ученый

  • 104.

    Constandinou, C., Henderson, N. & Iredale, J.P. Моделирование фиброза печени у грызунов. Methods Mol. Med. 117 , 237–250 (2005).

    PubMed Google ученый

  • 105.

    Boulter, L. et al. Передача сигналов WNT стимулирует рост холангиокарциномы и может быть подавлена ​​фармакологически. J. Clin. Инвестировать. 125 , 1269–1285 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 106.

    Sakurai, T. et al. p38alpha подавляет фиброгенез печени и, как следствие, гепатоканцерогенез, сокращая накопление активных форм кислорода. Cancer Res. 73 , 215–224 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 107.

    Goessling, W. et al. APC мутантные рыбки данио открывают изменяющиеся временные потребности в передаче сигналов wnt в развитии печени. Dev. Биол. 320 , 161–174 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 108.

    Sadler, K. C., Krahn, K. N., Gaur, N. A. & Ukomadu, C. Рост печени у эмбриона и во время регенерации печени у рыбок данио требует регулятора клеточного цикла uhrf1. Proc. Natl Acad. Sci. США 104 , 1570–1575 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 109.

    Passeri, M.J., Cinaroglu, A., Gao, C. & Sadler, K.C. Стеатоз печени в ответ на острое воздействие алкоголя у рыбок данио требует активации белка, связывающего регуляторный элемент стерола. Гепатология 49 , 443–452 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 110.

    Mudbhary, R. et al. Сверхэкспрессия UHRF1 вызывает гипометилирование ДНК и гепатоцеллюлярную карциному. Cancer Cell 25 , 196–209 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 111.

    Ван, Дж., Ленг, X., Ван, Г., Ван, X. и Цао, Х. Построение модели внутрипеченочной холангиокарциномы у рыбок данио. Sci. Отчетность 7 , 13419 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 112.

    Evason, K. J. et al. Идентификация химических ингибиторов бета-катенин-управляемого туморогенеза печени у рыбок данио. PLoS Genet . 11 , e1005305 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 113.

    Ko, S. et al. Бромодомен и экстратерминальные (BET) белки регулируют регенерацию печени под действием желчных путей. J. Hepatol. 64 , 316–325 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 114.

    Ко, С., Рассел, Дж. О., Молина, Л. М. и Монга, С. П. Предшественники печени и пластичность взрослых клеток при повреждении и восстановлении печени: известные и неизвестные. Annu. Преподобный Патол. 15 , 23–50 (2019).

    PubMed Google ученый

  • 115.

    Chaturantabut, S. et al. Активация эстрогеном рецептора 1 эстрогена, связанного с G-белком, регулирует передачу сигналов фосфоинозитид-3-киназы и mTOR, способствуя росту печени у рыбок данио и пролиферации гепатоцитов человека. Гастроэнтерология 156 , 1788–1804.e1713 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 116.

    He, J. et al. У млекопитающих передача сигналов комплекса 1 рапамицина необходима для дедифференцировки от желчных клеток к бипотенциальным клеткам-предшественникам при регенерации печени рыбок данио. Гепатология 70 , 2092–2106 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 117.

    Weng, H. L. et al. Две стороны одной медали: массивный некроз печени и регенерация, опосредованная клетками-предшественниками, при острой печеночной недостаточности. Перед. Physiol. 6 , 178 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 118.

    Лукач-Корнек, В. и Ламмерт, Ф. Дилемма клеток-предшественников: клеточная и функциональная гетерогенность в содействии или эскалации поражения печени. J. Hepatol. 66 , 619–630 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ МОГУТ ПРЕОБРАЗОВАТЬСЯ В ТКАНЬ ПЕЧЕНИ, ПОМОГАЮТ ВОССТАНОВИТЬ ПОВРЕЖДЕННЫЙ ОРГАН

    Johns Hopkins Medicine
    Управление по связям с общественностью
    Контактное лицо для СМИ: Ванесса Васта
    410-955-1287; [email protected]
    1 июня 2004 г.


    Стволовые клетки костного мозга при воздействии на поврежденную ткань печени могут быстро преобразоваться в здоровые клетки печени и помочь восстановить поврежденный орган, согласно новому исследованию из J

    Микрофотография стволовых клеток костного мозга Шаркиса, которые превратились в клетки печени.Преобразованные стволовые клетки, окрашенные желтым красителем, указывают на присутствие альбумина, специфичного для печени белка. В ядре клетки, где находится ДНК клетки, розовая точка — это Х-хромосома, а зеленая точка — Y-хромосома. Стрелки указывают на клетки, содержащие либо две хромосомы (1X и 1 Y хромосома), либо четыре хромосомы (2X и 2 Y хромосомы), что является нормальным для клеток печени.
    Онкологический центр Хопкинса Киммела.

    В культурах тканей мышей ученые обнаружили, что стволовые клетки в присутствии клеток поврежденной ткани печени

    превратились в клетки печени всего за семь часов.Они также заметили, что стволовые клетки, трансплантированные мышам с повреждениями печени, помогли восстановить функцию печени в течение двух-семи дней. Работа была опубликована в номере журнала Nature Cell Biology от 1 июня.

    Стволовые клетки костного мозга, также известные как гемопоэтические стволовые клетки, обладают способностью дифференцироваться и развиваться во все другие клетки крови и костного мозга. В научном сообществе ведутся споры о том, могут ли эти клетки также дифференцироваться в другие типы тканей, такие как печень, говорит Сол Дж.Шаркис, доктор философии, старший автор исследования и профессор онкологии онкологического центра Джонса Хопкинса Киммела. Некоторые исследования предполагают, что клетки костного мозга сливаются с другими типами клеток, приобретая свойства этих клеток. Но в этом исследовании исследователи с помощью тщательного анализа с помощью микроскопа и других тестов обнаружили, что клетки не сливаются, предполагая, что «микросреда», исходящая от существующих клеток печени, вызвала их преобразование.

    «Гематопоэтические стволовые клетки были способны принимать многие характеристики типов клеток печени, включая экспрессию специфических генов и / или белков, а также типичные функции», — говорит Шаркис.«Эти события произошли быстро после воздействия травмы и восстановили аномалии печени, что указывает на преобразование клеток».

    Этот тип метода стволовых клеток в конечном итоге может быть использован для лечения хронических заболеваний, таких как диабет, цирроз печени, болезни сердца и рак, — говорит он. Он предупреждает, что необходимо завершить еще много исследований, прежде чем можно будет протестировать терапию стволовыми клетками на людях.

    Для исследования Шаркис и его коллеги культивировали стволовые клетки костного мозга вместе с нормальной или поврежденной тканью печени в чашках для культивирования тканей.Ткань печени была взята у мышей, которые подвергались воздействию лекарств, повреждающих печень. Два типа клеток были разделены тонкой проницаемой стенкой. Исследователи провели несколько тестов на экспрессию белков печени.

    Уже через семь или восемь часов после культивирования с поврежденной тканью печени некоторые из стволовых клеток экспрессировали типичные белки, присутствующие в клетках печени, цитокератин 18 или альбумин. Через два дня после культивирования эти белки экспрессировались почти 3% всех стволовых клеток.Исследователи также наблюдали экспрессию многих других белков и продуктов, которые обычно производятся клетками печени на самых ранних стадиях — все они обнаруживаются в течение восьми-48 часов после культивирования.

    Затем команда использовала тест под чувствительным микроскопом, чтобы исследовать половые хромосомы клеток, поскольку стволовые клетки были взяты у мышей-самцов, а ткань печени — у самок мышей. Они идентифицировали некоторые стволовые клетки мужского донорского происхождения с четырьмя половыми хромосомами, типичными для клеток печени, но не стволовых клеток, что указывает на то, что сами стволовые клетки физически начали изменяться и не сливаются с клетками печени.

    Наконец, команда трансплантировала стволовые клетки в поврежденную печень самок мышей и изучила степень превращения через два и семь дней после трансплантации. Больше преобразованных клеток наблюдали через семь дней по сравнению с двумя днями, что позволяет предположить, что клетки оставались жизнеспособными и продолжали делиться или превращаться. Функции печени мышей, получавших стволовые клетки, восстановились уже через два дня после трансплантации.

    В продолжающихся исследованиях Шаркиса будут попытки определить факторы окружающей среды, ответственные за преобразование клеток, и изучить способность стволовых клеток восстанавливать другие органы.

    Исследование финансировалось Национальным институтом сердца, легких и крови, Фондом Людвига и Институтом клеточной инженерии Хопкинса. Соавторами были Юн-Ён Чан, доктор медицинских наук; Майкл И. Коллекционер; Стивен Б. Бэйлин, доктор медицины; и Анна Мэй Дил, доктор медицины


    — -JHMI- —

    Джанг, Юн-Янг и др., «Гематопоэтические стволовые клетки без слияния превращаются в клетки печени в течение нескольких дней», Nature Cell Biology , 1 июня 2004 г.

    Ссылки:

    Онкологический центр Джонса Хопкинса Киммела
    http: // www.hopkinskimmelcancercenter.org/

    Nature Cell Biology
    http://www.nature.com/ncb/

    Жировая болезнь печени | MedlinePlus

    Что такое жировая болезнь печени?

    Ваша печень — самый большой орган вашего тела. Он помогает вашему организму переваривать пищу, накапливать энергию и выводить яды. Жировая болезнь печени — это состояние, при котором в печени накапливается жир. Выделяют два основных типа:

    • Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП)
    • Алкогольная жировая болезнь печени, также называемая алкогольным стеатогепатитом

    Что такое неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП)?

    НАЖБП — это тип жировой болезни печени, не связанной с чрезмерным употреблением алкоголя.Есть два вида:

    • Простая жирная печень, при которой у вас есть жир в печени, но мало или совсем нет воспаления или повреждения клеток печени. Обычная жирная печень обычно не становится настолько плохой, чтобы вызвать ее повреждение или осложнения.
    • Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), при котором у вас есть воспаление и повреждение клеток печени, а также жир в печени. Воспаление и повреждение клеток печени могут вызвать фиброз или рубцевание печени. НАСГ может привести к циррозу или раку печени.

    Что такое алкогольная жировая болезнь печени?

    Алкогольная жировая болезнь печени возникает из-за чрезмерного употребления алкоголя. Ваша печень расщепляет большую часть выпиваемого вами алкоголя, поэтому его можно вывести из организма. Но в процессе его разрушения могут образовываться вредные вещества. Эти вещества могут повредить клетки печени, вызвать воспаление и ослабить естественные защитные силы вашего организма. Чем больше алкоголя вы выпьете, тем больше вы повредите свою печень. Алкогольная жировая болезнь печени — самая ранняя стадия алкогольной болезни печени.Следующие стадии — алкогольный гепатит и цирроз печени.

    Кто подвержен риску жировой болезни печени?

    Причина неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) неизвестна. Исследователи знают, что это чаще встречается у людей, которые:

    НАЖБП поражает около 25% людей в мире. По мере того как в Соединенных Штатах растет ожирение, диабет 2 типа и высокий уровень холестерина, растет и заболеваемость НАЖБП. НАЖБП — наиболее распространенное хроническое заболевание печени в США.

    Алкогольная жировая болезнь печени встречается только у людей, которые много пьют, особенно у тех, кто пил в течение длительного периода времени.Риск выше у сильно пьющих женщин, страдающих ожирением или определенных генетических мутаций.

    Каковы симптомы жировой болезни печени?

    И НАЖБП, и алкогольная жировая болезнь печени обычно протекают бессимптомно. Если у вас есть симптомы, вы можете почувствовать усталость или дискомфорт в верхней правой части живота.

    Как диагностируется жировая болезнь печени?

    Поскольку симптомы часто отсутствуют, найти жировую болезнь печени непросто.Ваш врач может заподозрить, что это у вас есть, если вы получите ненормальные результаты тестов печени, которые у вас были по другим причинам. Для постановки диагноза врач будет использовать:

    • Ваша история болезни
    • Медицинский осмотр
    • Различные анализы, в том числе анализы крови и визуализации, а иногда и биопсия

    В рамках анамнеза ваш врач спросит вас об употреблении алкоголя, чтобы выяснить, является ли жир в вашей печени признаком алкогольной жировой болезни печени или неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП).Он или она также спросит, какие лекарства вы принимаете, чтобы попытаться определить, вызывает ли лекарство вашу НАЖБП.

    Во время медицинского осмотра ваш врач осмотрит ваше тело и проверит ваш вес и рост. Ваш врач будет искать признаки жировой болезни печени, например:

    • Увеличенная печень
    • Признаки цирроза печени, такие как желтуха, состояние, при котором кожа и белки глаз становятся желтыми

    Скорее всего, вам сдадут анализы крови, в том числе функциональные пробы печени и анализы крови.В некоторых случаях вам также могут потребоваться визуализирующие тесты, например, те, которые проверяют жир в печени и жесткость вашей печени. Жесткость печени может означать фиброз, то есть рубцевание печени. В некоторых случаях может потребоваться биопсия печени для подтверждения диагноза и проверки степени поражения печени.

    Какие методы лечения ожирения печени?

    Врачи рекомендуют похудание при безалкогольной жировой болезни печени. Снижение веса может уменьшить жир в печени, воспаление и фиброз.Если ваш врач считает, что определенное лекарство является причиной вашей НАЖБП, вам следует прекратить прием этого лекарства. Но посоветуйтесь со своим врачом, прежде чем прекращать прием лекарства. Возможно, вам придется прекращать прием лекарства постепенно, и вместо этого вам может потребоваться перейти на другое лекарство.

    Нет лекарств, одобренных для лечения НАЖБП. Исследования изучают, могут ли помочь определенные лекарства от диабета или витамин Е, но необходимы дополнительные исследования.

    Наиболее важной частью лечения жировой болезни печени, связанной с алкоголем, является отказ от употребления алкоголя.Если вам в этом нужна помощь, вы можете обратиться к терапевту или принять участие в программе восстановления от алкоголя. Существуют также лекарства, которые могут помочь, уменьшив тягу к еде или заставляя вас чувствовать себя плохо, если вы употребляете алкоголь.

    Как алкогольная жировая болезнь печени, так и один из видов неалкогольной жировой болезни печени (неалкогольный стеатогепатит) могут приводить к циррозу. Врачи могут лечить проблемы со здоровьем, вызванные циррозом печени, с помощью лекарств, операций и других медицинских процедур. Если цирроз приводит к печеночной недостаточности, вам может потребоваться пересадка печени.

    Какие изменения в образе жизни могут помочь при жировой болезни печени?

    Если у вас какой-либо из типов жировой болезни печени, есть некоторые изменения в образе жизни, которые могут помочь:

    • Соблюдайте здоровую диету, ограничивая потребление соли и сахара, а также ешьте много фруктов, овощей и цельнозерновых продуктов
    • Сделайте прививки от гепатита А и В, гриппа и пневмококковой инфекции. Если вы заразились гепатитом А или В вместе с ожирением печени, это с большей вероятностью приведет к печеночной недостаточности.Люди с хроническим заболеванием печени более подвержены инфекциям, поэтому две другие вакцины также важны.
    • Регулярно выполняйте физические упражнения, которые помогут вам похудеть и уменьшить жир в печени
    • Проконсультируйтесь с врачом перед использованием пищевых добавок, таких как витамины, или любых дополнительных или альтернативных лекарств или медицинских практик. Некоторые лечебные травы могут повредить вашу печень.

    В исследовании изучается, как болезненные рубцы нарушают возобновление роста печени

    В отличие от здоровой печени, печень, поврежденная такими заболеваниями, как цирроз, испытывает трудности с самовосстановлением.Благодаря регенеративной способности здоровой печени возможна хирургическая трансплантация части этого органа от живого донора. В то время как реципиент восстанавливает функции печени, оставшаяся печень донора начинает восстанавливать и восстанавливать свою массу. Печень — единственный висцеральный орган, способный произвести такую ​​реконструкцию.

    Почему рубцы от болезней или токсинов уменьшают удивительную способность живой печени к регенерации — сложный вопрос. Печень — один из самых сложных органов в организме, который выполняет множество жизненно важных функций.Эта сложность является камнем преткновения для исследователей, изучающих проблемы регенерации печени, а также для тех, кто надеется создать искусственную печень.

    Новый подход к пониманию того, что мешает регенерации печени, реализуется в лаборатории Келли Стивенс, доцента кафедры биоинженерии, лабораторной медицины и патологии.


    Специалист по печени Келли Стивенс

    Она также является исследователем в Медицинском институте стволовых клеток и регенеративной медицины UW.

    Стивенс объяснил, что большая часть усилий по изучению регенерации печени (или ее отсутствия) связана с биохимическими и генетическими факторами, поскольку научные инструменты для этих исследований легко доступны.

    Вместо этого Стивенс возьмет на себя задачу разработки новых методов исследования других факторов. Она хочет изучить фундаментальную роль механических сил в формировании или препятствовании реформированию печени.

    «Механобиология была главным недостающим звеном в исследованиях регенерации печени», — сказала она.

    Стивенс отметил, что в других областях исследований ученые все чаще обнаруживают, что механические свойства среды, в которой живут клетки, могут оказывать глубокое влияние на их поведение, подвижность, пути происхождения, пролиферацию и функции.

    Стивенс предположил, что жесткость цирротической печени может иметь механическое влияние на судьбы печеночных клеток.

    «Когда хронически травмированная печень становится циррозом и жесткой, регенерация печени не выполняется», — отметила она, «однако цирроз или жесткость печени часто прогрессируют до рака.Этот парадокс предполагает, что более жесткая среда может стимулировать пролиферацию клеток в некоторых ситуациях.

    Лаборатория Стивена под новым углом зрения решает столь трудноразрешимую задачу. В ее лаборатории разработана модель регенерации печени человека. В нем искусственное семя печени, полученное с помощью 3D-печати, прививается мышам с заболеванием печени. Эти семена расширяются и позволяют создавать дизайнерские ткани печени человека. Могут быть испытаны различные степени механической жесткости.

    Эти модели становятся частью системы для исследования воздействия механических сигналов на клетки печени человека, представляющих различные болезненные состояния.Популяции клеток и их окружающая среда могут быть нарушены, чтобы оценить влияние на рост.

    Недостатком оригинальной системы тестирования является то, что можно было имплантировать только одну ткань. Новый метод позволяет ученым одновременно исследовать влияние сотен различных механических сред на регенерацию печени человека.

    Стивенс и ее команда выдвигают гипотезу, что цирроз печени препятствует регенерации либо потому, что физические ограничения жесткой печени не позволяют клеткам печени увеличивать свое количество, либо потому, что клетки печени каким-то образом достигли своего предела для размножения.Исследователи планируют создать биобанк образцов клеток печени человека, представляющих спектр болезненных состояний, и портфель материалов, представляющих диапазон механической жесткости, от нормальной печени до цирроза.

    Благодаря совместным консультациям экспертов UW Medicine в других областях, проект будет включать в себя высокоразмерный статистический анализ, вычислительную биологию и достижения машинного обучения для моделирования пространственных вариаций регенерации печени.

    Исследователи надеются, что их последние исследования демистифицируют механизмы регенерации печени.Помимо определения того, как механические факторы окружающей среды взаимодействуют с клеточными заболеваниями, препятствуя регенерации печени, они также хотели бы сделать другие полезные выводы. Например, то, что они узнают, может способствовать развитию искусственных тканей в качестве потенциального средства лечения печеночной недостаточности. Возможно, это также может привести к способам повышения регенеративного потенциала самой поврежденной печени.

    Ученые хотели бы, чтобы технологические инновации этого исследования нашли более широкое применение в биомедицинской науке.Сюда могут входить такие области, как исследования регенерации сердца или исследования роста рака.

    Их трехлетний проект получил премию в 1 миллион долларов от фонда W. M. Keck Foundation, который был основан в 1954 году в Лос-Анджелесе Уильямом Майроном Кеком, основателем The Superior Oil Company. Одна из крупнейших благотворительных организаций страны, Фонд В. М. Кека поддерживает выдающиеся научные, инженерные и медицинские исследования. Фонд также поддерживает высшее образование и поддерживает программу в Южной Калифорнии для поддержки проектов в области искусства и культуры, образования, здравоохранения и общественных работ.

    Лейла Грей, [email protected]u

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *