Функции мелатонин: Page not found — CogniFit

Гормон с волшебными свойствами – Наука – Коммерсантъ

Регулирование сна и жирового обмена, нормализация давления, противодействие стрессу — все это и еще многое считается областью ответственности гормона мелатонина. Как его нашли, как выяснили его функции и что делать, если мелатонина не хватает,— в этом материале.

«Красота — это королева, которая правит очень недолго»,— сказал Сократ, и только сейчас, через 2000 с лишним лет, мы наконец можем ему возразить.

В далеком 1953 году Аарон Б. Лернер — дерматолог из США, который занимался поиском лекарства от витилиго, обнаружил достаточно старую статью 1917 года в одном научном журнале. Статья была о том, что измельченные эпифизы коров, помещенные в банку с головастиками, в течение 30 минут вызывают обесцвечивание их кожи. Лернер с коллегами переработал 250 тыс. эпифизов коров и выделил вещество, названное им мелатонином. Это вещество вызывало обесцвечивание кожи лягушки при нанесении на кожу. В 1958 году Лернер установил структуру мелатонина.

Вот всего в нескольких коротких предложениях история открытия, хотя на самом деле это были годы упорной и тяжелой работы. Ведь содержание мелатонина в эпифизе ничтожно. И родилась легенда, связанная с названием. В награду за научный подвиг по переработке 250 тыс. эпифизов вещество получило названием «мелатонин» (от греч. melas — черный, tosos — труд).

Хотя есть и другая, но менее романтическая версия о созвучии названия с меланином — веществом, отвечающим за цвет кожи.

Открытие Лернера оказалось более важным, чем предполагал сам ученый. Спустя еще десять лет благодаря исследованиям биохимика Джулиуса Аксельрода было установлено, что эпифиз и его гормон мелатонин имеют самое прямое отношение к регуляции биологических ритмов. С тех пор начался и продолжается до сих пор невиданный «эпифизарный бум», буквально захлестнувший современную науку.

Вторая волна началась в 1974 году. Этот год считается началом эры изучения экстрапинеального (внеэпифизарного) мелатонина, поскольку именно в этом году русскими учеными Натаном Райхлиным и Игорем Кветным был обнаружен мелатонин в слизистой червеобразного отростка человека. В дальнейшем был доказан факт экстрапинеальной выработки этого индольного гормона.

Все дело в «волшебном пузырьке»

В настоящее время известно, что мелатонин (N-ацетил-5-метокситриптамин) — 5-метокси-N-ацетилированный дериват серотонина. Основным местом синтеза мелатонина является «волшебный пузырек» — эпифиз — нейроэндокринный орган человека и млекопитающих, обнаруживаемый у всех позвоночных животных. У холоднокровных позвоночных и у птиц эпифиз выполняет уже хорошо нам известную роль «третьего глаза», снабжая организм этих животных информацией о суточной и сезонной освещенности. А у млекопитающих и человека верхний мозговой придаток, «погребенный» под разросшимися полушариями и мощным черепом, потерял непосредственные афферентные и эфферентные связи с мозгом и превратился в железу внутренней секреции.

В результате чего внимание мировой науки к эпифизу было привлечено сравнительно недавно. Лишь с открытием мелатонина этот орган заинтересовал серьезных исследователей. До этого шишковидная железа размером с горошину по вине морфологов-эволюционистов считалась практически «рудиментарным третьим глазом», к тому же утратившим связь с остальным мозгом, а потому и не привлекала внимания ученых. «Она (пинеальная железа) лишена всякого физиологического значения и представляет рудимент, пестротой своего морфологического состава уже в норме являющийся тератоидным образованием»,— писал известный патофизиолог Александр Богомолец в своем труде «Кризис эндокринологии» в 1927 году.

Между тем человечеству известен эпифиз более 2000 лет, и в прошлом, как ни странно, несмотря на свои чрезвычайно малые размеры, к нему относились весьма уважительно. Древнеиндийские философы считали эпифиз органом размышлений о перевоплощении души и телепатии, древнегреческие принимали шишковидную железу за клапан, регулирующий количество души, или структуру, необходимую для установления душевного равновесия.

Считается, что шишковидную железу впервые описал александрийский врач Герофил за 300 лет до н. э., а свое название она получила от Галена (II век н. э.), которому форма железы напомнила сосновую шишку. В XVII веке Рене Декарт приписывал эпифизу роль «седалища души» и связывал его функции со зрением, что весьма интересно в свете современных знаний. Русский врач Юровский в 1695 году представил диссертацию о шишковидной железе, где рассматривал эпифиз как рудиментарный придаток мозга. Такое представление сохранялось на протяжении XVIII-XIX веков. Только в самом конце XIX века немецкий педиатр Хюбнер описал мальчика, отличавшегося преждевременным половым созреванием, у которого при посмертном вскрытии обнаружили опухоль эпифиза. А в начале XX века невролог Марбург предположил, что эпифиз выделяет какое-то вещество, угнетающее функции гипоталамуса и, как следствие, развитие репродуктивной системы.

Он такой один — гормон мелатонин

Мелатонин является единственным в своем роде гормоном фотопериодичности и выделяется эпифизом преимущественно ночью, так как его выделение угнетается импульсами, поступающими из сетчатки глаза, реагирующей на свет. Количество выработки его невелико — около 30 мкг в сутки. Концентрация гормона, минимальная днем (1–3 пг/мл), начинает возрастать за два часа до привычного времени сна. Теперь понятно, что появление «песка в глазах» вызвано биологическими механизмами, а совсем не работой сказочного Песочного человечка, или Оле-Лукойе, который сыплет детям в глаза волшебный песок, чтобы те засыпали.

Ночью концентрация мелатонина в крови в пять-десять раз выше и достигает своего пика к двум часам ночи, затем его количество снижается к семи часам утра и до вечера остается очень низким. Секреция строго подчинена суточному ритму, и порядка 70% мелатонина синтезируется ночью.

Вот почему такое долгое время этот гормон был невидимкой! Ведь на свету обнаружить его в крови просто невозможно. Взятие крови на определение концентрации мелатонина в сыворотке должно проводиться в полной темноте у спящего пациента при красном свете и в два часа ночи.

Существует изменение синтеза мелатонина и по сезонам. Уровень мелатонина в крови у человека минимален в период с мая по июль, то есть в период максимальной продолжительности светового дня и освещенности. В эти же месяцы максимального значения достигает амплитуда между минимальным (дневным) и максимальным (ночным) уровнями мелатонина в течение суток. Видимо, именно с этим связаны сезонные изменения общей гормональной активности и эмоционального состояния человека — например, сезонные депрессии.

С возрастом выработка мелатонина уменьшается. Более того, пик ночного уровня мелатонина в сыворотке крови менее выражен в преклонном возрасте.

В первые три-шесть месяцев жизни у младенцев практически не вырабатывается свой мелатонин, этот гормон ребенок получает с молоком матери. Понятно, что не в одной даже очень адаптированной детской молочной смеси мелатонин не присутствует, а на гармоничный и быстрый рост в первый год жизни ребенка он сильно оказывает влияние. Поэтому так важно, чтобы и ребенок, и мама спали в темноте, ведь от этого зависит, попадет ли в детский организм нужное количество мелатонина и начнет ли вовремя функционировать пинеальная железа. У человека эпифиз достигает максимального развития к шести-семи годам жизни, и максимальная общая секреция мелатонина наблюдается как раз в том же возрасте, после чего, несмотря на продолжающееся функционирование, начинается возрастная инволюция эпифиза. К периоду полового созревания размеры эпифиза обычно уменьшаются и концентрация мелатонина в несколько раз снижается.

Для каждого человека «мелатониновая кривая» достаточно индивидуальна и имеет отличия у разных людей. Причем значимое уменьшение выработки мелатонина у большинства начинается после 40 лет. С возрастом в тканях эпифиза увеличивается отложение фосфатных и карбонатных солей в виде слоистых шариков, так называемый «мозговой песок». В результате эпифиз становится действительно похожим на еловую шишку, от которой он и получил свое название — пинеальная железа. В то время у долгожителей отмечен достаточно высокий уровень этого мелатонина в крови.

Другим источником мелатонина являются клетки APUD-системы. Вырабатываемый ими мелатонин действует непосредственно в месте образования. Является ли этот путь синтеза гормона фотозависимым или нет, все еще требует уточнения. Выработка экстрапинеального мелатонина происходит в сетчатке глаза, слизистой оболочке и подслизистом слое ЖКТ, мозжечке, легких, печени, почках, надпочечниках, тимусе, щитовидной и поджелудочной железах, желчном пузыре, внутреннем ухе, яичниках, каротидном теле, плаценте, эндометрии, а также гардериановой железе, редуцированной у человека и многих млекопитающих. Кроме того, мелатонин обнаружен в эозинофилах, тромбоцитах, клетках-киллерах, гистиоцитах и в клетках эндотелия. Что интересно, это вещество обнаружено даже у одноклеточных организмов и растений.

Синтез мелатонина эпифизом регулируется фотонами света и усиливается в темное время суток. Из триптофана под действием фермента образуется 5-гидрокситриптофан, из которого при помощи другого фермента образуется серотонин. Если в этот момент свет включен, то синтез останавливается на этом этапе. И организм получает серотонин. А происходит это так: при воздействии света на сетчатку глаза электрический импульс посылается в супрахиазматическое ядро головного мозга, далее посредством норадренергических связей происходит угнетение синтеза на этом этапе, а также и угнетение секреции мелатонина шишковидной железой. Если же данная реакция происходит в темноте, то в последующем происходит N-ацетилирование серотонина, затем О-метилирование, в результате чего и образуется мелатонин. Таким образом, волшебной палочкой при таком превращении является свет. Из триптофана (незаменимая аминокислота) как по велению волшебной палочки — света — может образовываться либо гормон темноты — мелатонин, либо гормон дня — серотонин.

Уровень гормона в крови зависит не только от возраста, но и от полноценности сна, температуры среды, воздействия электромагнитных полей, смены фаз менструального цикла, пола (у женщин уровень мелатонина в среднем на 25% выше, чем у мужчин).

Большая часть мелатонина плазмы (около 70%) связана с фракцией альбуминов. Период его полужизни в организме человека составляет 30–50 минут. Мелатонин биотрансформируется в печени (около 90%) системой ферментов, связанных с белком Р-450, а затем выводится из организма. Выделение гормона происходит через почки. При этом в моче найдены лишь следы неизмененного мелатонина. Гидроксилированные метаболиты мелатонина выделяются с мочой преимущественно в виде сульфатов, а в меньшей степени — в виде глюкуронидов. Выведение почками основного метаболита мелатонина 6-СОМТ соответствует концентрации мелатонина в сыворотке крови, по уровню экскреции которого с мочой можно косвенно судить об общем синтезе мелатонина в организме человека.

Молекула мелатонина небольших размеров высоколипофильна, преодолевает все тканевые барьеры, свободно проходит через клеточные мембраны. Мелатонин может воздействовать на внутриклеточные процессы, минуя систему рецепторов и сигнальных молекул, взаимодействуя с ядерными (ретиноидными) и мембранными рецепторами.

Впервые рецепторы к мелатонину были обнаружены в головном мозге и хвостатой артерии крыс. К настоящему времени у млекопитающих выделены и клонированы два вида рецепторов — MEL-1 и MEL-2. Рецепторы MEL-1 расположены в эндотелии сосудов, сердце, головном мозге, почках, сетчатке и периферических тканях и делятся на MEL-1A (в передней доли гипофиза, супрахиазматических ядрах гипоталамуса и в периферических органах), MEL-1B (в мозге, сетчатке, легких) и MEL-1C (их роль пока еще не ясна). Рецепторы MEL-2 изучены меньше и обнаружены на периферии. Число рецепторов зависит от возраста, физиологического состояния организма и циркадианного ритма мелатонина, а их чувствительность — от времени суток. С возрастом количество рецепторов уменьшается. Наибольшее количество рецепторов в головном мозге обнаружено в передней части гипофиза и супрахиазматических ядрах.

Управляй мечтой

Зачем нужен мелатонин? Ответ такой: чтобы управлять мечтой! Мечтой оставаться как можно дольше активной, красивой и молодой.

У мелатонина обнаружено столько полезных и нужных свойств, что наш организм не только не в состоянии от него отказаться, но и нуждается в нем ежедневно. Мелатонин устраняет бессонницу, сохраняет естественную структуру сна; адаптирует организм к перемене климатогеографических зон и быстрой смене часовых поясов; замедляет старение репродуктивной системы; нормализует циркадианные и циркануальные ритмы организма; оптимизирует когнитивную деятельность мозга и препятствует ее нарушениям, улучшает процессы восприятия; ослабляет тревожное поведение и чувство страха, оказывает антидепрессивный и антистрессовый эффект; оказывает стимулирующее влияние на жироуглеводный обмен; снижает энергетические затраты миокарда, ингибирует агрегацию тромбоцитов, нормализует кровяное давление; нормализует моторику, ритм и секреторную активность желудка; обладает иммуномодулирующим и антиоксидантным действием; замедляет процессы старения; регулирует работу эндокринной системы (щитовидная, поджелудочная, половые железы). Возможно, это еще не полный перечень «волшебных» свойств мелатонина, ученые все еще продолжают изучать «невидимку».

Изменим жизнь к лучшему

Если эпифиз называют «дирижером оркестра» эндокринной системы и биологическими часами организма, а мелатонин — «маятником биологических часов», то есть о чем задуматься.

Доподлинно известно, что проживание на Севере, сменная работа, Jet lag (трансмеридианные перелеты), постоянное освещение (свет ночью, или так называемое световое загрязнение), бессонница и социальный Jet lag (разница в ритме сон—бодрствование в течение недели) — это как раз те причины, которые приводят к нехватке мелатонина.

Чтобы как-то исправить дело, появился искусственный мелатонин — химический аналог естественного мелатонина, синтезируемый из аминокислот растительного происхождения. Почему искусственный мелатонин — растительный? Все просто: не надо издеваться над хомячками, морскими свинками или коровами, добывая из их эпифиза нужный гормон. Не надо тратить финансы на тщательную очистку биогенного препарата (от аллергенов, вирусов и белков-пирогенов). А известные теперь всем прионы? От них вообще избавиться невозможно. Поэтому полурастительный мелатонин гораздо более безопасный и дешевый.

Экзогенный мелатонин достаточно подробно исследован в качестве фармакологического агента. Это малотоксичное соединение с LD50 для лабораторных животных выше 800 мг/кг. У людей введение мелатонина в течение одного месяца до 6 г ежедневно не вызывало побочных эффектов. Прием физиологических доз препарата вызывает мягкий снотворный эффект, не изменяя структуры сна. Парентерально введенный гормон легко проникает через ГЭБ, быстро накапливается в ликворе и мозговой ткани. Максимальный уровень мелатонина обнаружен у крыс спустя один час в нужных отделах мозга. Появились препараты мелатонина впервые в США в 1993 году. И на сегодняшний день в разных странах выступают то как лекарственные препараты, то как биологическая пищевая добавка.

Разные лекарственные формы мелатонина продаются по всему миру, включая формы немедленного и замедленного высвобождения. Дозировки мелатонина тоже различны — от 0,3 мг до 5 мг. Самая распространенная дозировка — 3 мг. Но в настоящее время она считается достаточно большой, поскольку в несколько раз превышает физиологические нормы. Поэтому обычному человеку подходит 1/4 или 1/2 такой таблетки.

Самая часто употребляемая лекарственная форма мелатонина — это таблетки. Но в настоящее время кроме обычного мелатонина в таблетках с разной дозировкой выпускаются комбинированные препараты. Мелатонин может комбинироваться с витамином В6 (пиридоксин). Как известно, это единственный витамин, который способен проникать через гематоэнцефалический барьер, и он способствует переводу глютаминовой кислоты в ГАМК (а это тормозной медиатор в ЦНС). Также существуют комбинации с цинком и селеном. Производится масса спортивного питания с мелатонином. Кроме таблитированного существует мелатонин в капсулах, в микстурах, в виде назального спрея. Появились косметические средства по уходу за кожей с мелатонином (лосьоны, кремы, гели), которые оказывают антиоксидантное, увлажняющее и регенерирующее действие. При применении отмечается сокращение неглубоких морщин, восстановление эластичности и тонуса кожи. Регулярное применение, как показали исследования, предотвращает преждевременное старение эпидермиса. Отмечено также фотопротективное действие мелатонина при наружном применении (поглощает 27,17% лучей УФ-В и 12,29% лучей УФ-А). Возможно его использование и в комплексных косметологических программах, таких как контурная пластика, мезотерапия, инъекции ботулотоксина — для пролонгирования действия основной процедуры; в пред- и постпилинговом уходе. В эстетической хирургии и перманентном макияже мелатонин способствует быстрому восстановлению, препятствует развитию вторичной инфекции, повышает местный иммунитет.

На фармацевтическом рынке появился препарат мелатонина пролонгированного действия с продолжительностью восемь часов. Такое лекарство показано только людям старше 55 лет, и это понятно: поскольку все гормоны работают по принципу обратной отрицательной связи, то такое длительное нахождение экзогенного мелатонина в организме показано только тогда, когда имеет место возрастное снижение уровня этого гормона.

В настоящее время активно стали разрабатываться лекарственные препараты, влияющие на мелатониновые рецепторы, являющиеся аналогами мелатонина, но отличающиеся от него по химической структуре и чувствительностью к MT1 и MT2-рецепторам. Например, созданный и уже вошедший в практику препарат агомелатин является антидепрессантом. Агомелатин является уникальным препаратом, поскольку действует как селективный агонист MT1 и MT2-рецепторов и антагонист серотониновых (5-HT2B и 5-HT2C) рецепторов. В России данный препарат зарегистрирован. Еще два препарата — рамелтеон и тазимелтеон — позиционируются как новые препараты для лечения бессонницы и являются селективными агонистами мелатониновых рецепторов (МТ1 и МТ2). Тазимелтеон одобрен в США Food и Drug Administration для применения у полностью слепых пациентов с синдромом нарушения суточного цикла сна.

Подлинные секреты красоты

Как же определить, существует ли недостаток мелатонина в организме и необходим ли его дополнительный прием? Самый надежный способ — это измерить его содержание. Разработанные в настоящее время весьма чувствительные (от 0,5 пг/мл) методы определения этого гормона не только в плазме крови, но и в моче и слюне, делают его использование вполне возможным и обоснованным. Дозы, время и курс приема решаются в каждом случае индивидуально с обязательным учетом формы кривой мелатонина. Существуют уже специально разработанные схемы применения этого препарата в зависимости от вида заболевания, пола и возраста.

Если сон становится более поверхностным и беспокойным, если неправильный образ жизни нарушает цикл сон—бодрствование, если возникают проблемы со сном, вероятная причина — низкий уровень секреции мелатонина. В этом случае возможны два пути решения проблемы: сон в абсолютной темноте для полноценной выработки собственного мелатонина или прием экзогенного мелатонина при возрастном снижении выработки этого гормона. Соблюдение режима дня, достаточная световая экспозиция в дневные часы, время отхода ко сну до полуночи, продолжительный сон (семь-восемь часов) в полной темноте (плотные шторы на окнах; выключенные телевизор, компьютер, ночник; использование повязки на глаза для сна), потребление продуктов, богатых триптофаном (бананы, индейка, курица, сыр, орехи, семечки),— вот достаточно простые правила, которые позволяют сохранить секрецию мелатонина на должном физиологическом уровне.

По возможности желательно отказаться от ночного приема лекарств, снижающих уровень мелатонина (нестероидные противовоспалительные средства, b-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы симпатической нервной системы, транквилизаторы), также снижают уровень мелатонина кофеин, никотин и алкоголь. Принимать в весенне-летний период витаминно-минеральные комплексы с витаминами В3 и В6, кальцием и магнием, которые повышают выработку мелатонина.

Тем же, кому все перечисленные меры не помогли, врачи рекомендуют препараты мелатонина, особенно в сезон белых ночей, при сменной работе или изменении часовых поясов. Несомненно, необходимы дальнейшие расширенные клинические испытания применения мелатонина или других препаратов, стимулирующих мелатониновые рецепторы или выработку эндогенного мелатонина, для расширения показаний, выработки оптимальных схем лечения в зависимости от причины, вызвавшей недостаток этого гормона.

Ирина Виноградова, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой фармакологии, организации и экономики фармации, Петрозаводский государственный университет, медицинский институт

Гормон сна – мелатонин — Академии Beurer

Читайте в этой статье:

1. Как мелатонин влияет на сон?

2. Серотонин и мелатонин

3. Роль мелатонина в организме

4. Почему после сна болит голова?

5. Как пополнить запасы мелатонина?

6. Работа в ночную смену и сон

7. Влияние освещения на качество сна

8. Световой будильник: как легко засыпать и просыпаться 

9. Правила здорового сна

Мелатонин часто называют гормоном сна, поскольку вырабатывается он в основном ночью. Чем выше его уровень в организме, тем больше человеку хочется спать. Другими словами, именно этот гормон подсказывает нам, когда наступает время ложиться спать, и когда – просыпаться. 

Как мелатонин влияет на сон?

Человеческий организм работает по природным биоритмам, которые называются циркадным. Они связаны с временем суток, точно так же, как выработка тех или иных гормонов. Не зря наши предки вставали с восходом солнца без всяких будильников, но и ложились спать они с закатом. Сейчас люди, которые называют себя «совами» отправляются спать после полуночи, а потом недоумевают, почему утром после сна болит голова и совершенно нет ощущения бодрости.

Чтобы разобраться в этом вопросе, важно понимать, как вырабатывается мелатонин. За гормон сна отвечает эпифиз – шишковидная железа, причем выработка вещества возможна только в полной темноте. За ночь эпифиз генерирует примерно 70% суточной нормы мелатонина, пик выработки приходится на промежуток с 23.00 до 3.00. 

Когда на глазную сетчатку перестает попадать свет, головной мозг посылает сигнал о выработке мелатонина. Гормон постепенно всасывается в кровь и разносится ко всем клеткам организма. Температура тела снижается, человек начинает засыпать.

К 2-3 часам ночи выработка мелатонина снижается. Одновременно надпочечники начинают вырабатывать кортизол – гормон, возбуждающий нервную систему. К 6-7 часам утра его концентрация в крови становится максимальной, т.е. природой задумано, что именно в это время человек просыпается. А если этого не происходит, кортизол превращается в гормон стресса. Вот почему одним из лучших способов борьбы с нервным перенапряжением считаются ранний подъем и утренняя зарядка.

Серотонин и мелатонин

Выработка мелатонина напрямую зависит от другого гормона – серотонина, который днем продуцирует шишковидная железа. Можно сказать, что серотонин – антоним мелатонина, поскольку вырабатывается он только при солнечном свете. 

Зависимость между ними простая: чем больше производится серотонина, тем больше выработается мелатонина. При этом первый гормон не менее важен, чем второй. Он контролирует кишечную перистальтику, регулирует ощущения тревожности и радости, сужает артерии, чтобы на теле затягивались раны. А еще серотонин стимулирует участки мозга, контролирующие сон и бодрствование. 

Роль мелатонина в организме

Функции мелатонина довольно разнообразны:

• Замедление процессов старения в организме;

• Регулировка уровня гормона роста;

• Борьба со стрессом и нервным перенапряжением;

• Сокращение жировой прослойки в теле;

• Поддержание нормальной работы иммунной системы;

• Контроль аппетита.

От уровня мелатонина зависят способность организма противостоять развитию раковых клеток, его способность регулировать кровяное давление, гормональный фон, деятельность пищеварительной системы. Гормон отвечает за восстановление ритма сна, устранение дневной сонливости и облегчение засыпания по вечерам.

Почему после сна болит голова?

Очевидно, что недостаточная выработка мелатонина приведет к неприятным последствиям. Здесь, кстати, нередко кроется ответ на вопрос, почему утром болит голова. Многие руководствуются тем, что в норме взрослому человеку необходимо спать 8 часов. Вот только сон с 23.00 до 7.00 и с 2 часов ночи до 10 утра – это совсем не одно и то же. 

Достаточно сравнить эти временные промежутки со временем выработки мелатонина, и становится понятно: во втором случае дефицит гормона сна гарантирован. К тому же значительная часть отдыха придется на светлое время суток, а в таких условиях мелатонин не вырабатывается. Отсюда целый букет неприятностей:

• Сбои в работе щитовидки;

• Проблемы с ЖКТ, тошнота, расстройства пищеварения;

• Набор лишнего веса;

• Негативное воздействие на клетки головного мозга;

• Ослабление иммунитета, частые простудные заболевания;

• Старение кожи из-за недостатка коллагена, вырабатываемого организмом во сне;

• Сложности с концентрацией внимания, памятью.

Именно после такого «неправильного» сна часто болит голова, весь день преследует сонливость. Но если у человека после сна болит голова и шея, хотя он ложится спать не поздно, причины могут быть в другом. Такая боль бывает связана с передавливанием кровеносных сосудов из-за долгого лежания на одном боку, недостатке свежего воздуха, повышенном внутричерепном давлении.

Как пополнить запасы мелатонина?

Когда болит голова после сна, что делать поможет решить врач. Важно определить причину боли, и только после этого корректировать образ жизни или проходить лечение. Не помешает скорректировать рацион, учитывая содержание мелатонина в продуктах. Стоит обратить внимание на:

• Фрукты и ягоды – виноград и клубнику, вишню и бананы;

• Овощи – брокколи и шпинат, брюссельскую капусту и спаржу,помидоры;

• Рыбу, в первую очередь, лосось;

• Яйца и твердый сыр;

• Миндаль и грецкие орехи;

• Мед и корень имбиря.

Но важно помнить, что наличие в ежедневном меню продуктов, содержащих мелатонин, не отменяет необходимость нормального сна.

Работа в ночную смену и сон

Итак, спать нужно ложиться в такое время, чтобы в организме вырабатывалось достаточное количество мелатонина. Но что делать тем, кто работает в ночную смену? Таким людям специалисты советуют последовать примеру жителей южных стран и ввести традицию отдыхать в послеобеденное время. На Средиземноморье это называется сиеста. 

В промежутке с 13 до 15 часов температура тела человека снижается, активность резко падает. Это самое подходящее время поспать, хороший способ избежать физических и нервных перегрузок. 

Довольно часто можно услышать, что у людей болит голова после дневного сна. Чтобы избежать такой проблемы, спать нужно 30 либо 80-120 минут. Дело в том, что примерно через полчаса отдыха наступает глубокая фаза сна, и пробуждение в этот период будет мучительным, а сон не поможет восстановить силы. Через полтора-два часа эта фаза завершается, и у человека есть все шансы проснуться бодрым и отдохнувшим.

Влияние освещения на качество сна

В плане выработки мелатонина важную роль играет освещение. Так, принцип работы люминесцентной лампы обеспечивает достаточно высокий уровень КПД и световую отдачу в сравнении с лампами накаливания. Но при этом их бело-голубой свет в 4-5 раз сильнее подавляет выработку мелатонина, чем обычная электрическая лампочка. 

Самый безвредный тип излучения – красное. Длина его волны такова, что не наносит никакого вреда здоровью. Если есть необходимость пользоваться дома ночником, лучше всего, если он будет излучать именно такой свет. 

Световой будильник: как легко засыпать и просыпаться 

А для тех, кому особенно тяжело вставать по утрам, есть нестандартное и весьма эффективное решение: световой будильник. В отличие от лампы дневного света, устройство не включается резко и сразу на полную мощность. 

Принцип действия такого прибора проще понять на конкретном примере. Световой будильник Световой будильник Beurer WL 75 имитирует восход солнца: в установленное время включаются светодиоды, создающие сначала слабое, а затем плавно нарастающее свечение. Организм реагирует на это мягким и спокойным пробуждением, как и задумано природой. Такая же картина и с засыпанием: включается имитация захода солнца, будильник постепенно гаснет, и человек засыпает.

Благодаря таким функциям, световой будильник способен существенно улучшить качество сна, помочь вовремя засыпать и легче просыпаться, нормализовать выработку меланина. Есть и бонусы в виде множества дополнительных функций:

• Просыпаться в нужное время можно не только от одной из встроенных мелодий, но и от включения любимой радиостанции в запрограммированное время;

• Приятные мелодии сделают засыпание максимально комфортным;

• Функция повтора сигнала не даст проспать и опоздать на работу;

• Устройство можно использовать днем как радио или для прослушивания музыки со смартфона, вечером – как ночник с выбором цвета или специальным цветовым сценарием.

Будильник синхронизируется с приложением Beurer LightUp, с помощью которого максимально просто и удобно управлять всеми функциями.

Правила здорового сна

Нехватка мелатонина крайне негативно сказывается на здоровье, поскольку этот гормон регулирует многие физиологические процессы. Для качественной выработки мелатонина необходимо ложиться спать не позднее 22.00, в хорошо проветренном помещении и в абсолютной темноте. При этом следует учитывать, что гормон сна не накапливается в организме, поэтому «отоспаться за неделю» в выходные не получится. Нормального режима сна нужно придерживаться каждый день.

Чудо или миф? (Исследование мелатонина) | Арендт

Сегодня о мелатонине говорят, пожалуй, больше, чем о любом другом гормоне. Его считают чуть ли не панацеей от всех болезней, источником молодости; по объему продаж в США он в настоящее время конкурирует с витамином С и аспирином. К сожалению, роль мелатонина чрезмерно преувеличена, и претензии в значительной степени необоснованы или подкрепляются лишь данными, полученными в опытах на животных [1, 2]. Для уточнения механизма действия этого гормона и его взаимосвязи с физиологической хронобиологией необходимо провести гораздо больше исследований. В частности, еще предстоит определить наиболее оптимальные время назначения и дозировку мелатонина для людей, позволяющие добиться максимального воздействия этого препарата на циркадный ритм человека и на множество функций, зависимых от него.

Мелатонин (ТЧ-ацетил-5-метокситриптамин) был открыт Ароном Лернером с сотрудниками в 1958 г. В то время группа Лернера была занята поисками в шишковидной железе фактора, осветляющего кожу [3]. Для получения нескольких микрограммов чистого материала было обработано много тысяч желез. Мелатонин оказался самым мощным из факторов, когда-либо исследованных на культурах клеток пигментированной кожи лягушек. Во избежание неправильного понимания хотелось бы пояснить, что, хотя меланофоры низших позвоночных чувствительны к мелатонину, они отличаются от пигментных клеток млекопитающих, и практически нет доказательств какой-либо осветляющей кожу активности у людей.

Мелатонин является основным гормоном, секретируемым шишковидной железой — крошечным органом, расположенным в промежуточном мозге и соединенным со светочувствительной системой у млекопитающих. У всех исследованных к настоящему времени видов мелатонин в норме синтезируется и высвобождается во время темной фазы суток. Таким образом, имеется очевидная связь со сном у видов, ведущих дневной образ жизни, таких, какими являются люди. Однако у ночных грызунов самые высокие уровни мелатонина наблюдаются в период их активности.

Поскольку мелатонин вырабатывается в темное время суток, его содержание отражает продолжительность ночи (а следовательно, и продолжительность дня). Его первичной физиологической функцией является доведение информации, касающейся суточного прохождения времени, до уровня жизнедеятельности организма. Длительная продолжительность секреции мелатонина свидетельствует о длинных ночах, а короткая — о коротких. Суточный ритм освещения (фотопериод) и меняющаяся продолжительность дня являются нашими самыми точными ориентирами времени, связанными с окружающей средой. Они лежат в основе организации физиологических и поведенческих функций, которые реагируют на изменения сезонных и циркадных (т. е. суточных) ритмов, таких как сон, бодрствование и внутренняя температура. У человека функции, на которые влияет продолжительность дня и интенсивность света, скорее всего изменяются под воздействием мелатонина. Именно потому, что мелатонин влияет на множество систем организма, можно говорить о потенциальной опасности недифференцированного применения гормона в качестве универсальной панацеи.

Ритм секреции мелатонина генерируется эндогенно

Мелатонин синтезируется из триптофана посредством ацетилирования и последующего О-метилирования серотонина. В организме человека практически весь циркулирующий мелатонин выделяется из шишковидной железы. Небольшое его количество синтезируется в других участках, таких как сетчатка, которая в последнее время привлекает все большее внимание ученых. С другой стороны, секрецию мелатонина можно подавить с помощью p-адренергических антагонистов.

Ежедневный ритм секреции генерируется в головном мозге и в отсутствие ориентиров времени сохраняет свою периодичность в диапазоне около 24 ч, что характерно для истинного циркадного ритма. Достаточно яркий свет синхронизирует ритм до 24 ч и в то же время подавляет выработку мелатонина ночью, устанавливая таким образом специфическую продолжительность его секреции в соответствии с продолжительностью дня [3]. На основе этого наблюдения была сделана попытка лечить ярким светом зимнюю депрессию, хотя, как ни странно, нет убедительных доказательств, свидетельствующих о причастности мелатонина к возникновению этого расстройства.

Когда циклическая смена света/темноты и других ориентиров времени ускоряется или замедляется (например, после перелета через временные пояса или при сменной работе), циркадная система медленно адаптируется к новому положению фаз. В процессе адаптации эндогенные ритмы не совпадают по фазе с внешней окружающей средой и иногда — друг с другом. Считается, что это вызывает многие заболевания и функциональные расстройства у сменных рабочих и путешественников, перелетающих через временные пояса. Кроме того, нарушение циркадных ритмов характерно для слепых, лиц пожилого возраста и некоторых психически больных.

Физиологические количества мелатонина оказывают воздействие на синхронизацию репродуктивных функций у видов, зависимых от дневного света [3]. Например, у зародышей и новорожденных млекопитающих этот гормон помогает запрограммировать циркадную систему и определяет время начала и окончания стадий развития организма, особенно полового созревания. С другой стороны, хотя у европейцев действительно наблюдается колебание частоты зачатий (наивысшее увеличение весной и небольшой всплеск осенью), его зависимость от уровня содержания мелатонина не выяснена. Мелатонин оказывает в основном подавляющее воздействие на репродуктивную функцию человека, и путем введения достаточно высокой дозы (80—300 мг в день) можно частично подавить пик лютеинизирующего гормона. Мелатонин был исследован в качестве противозачаточного средства в комбинации с минитаблеткой прогестина [4]. Однако если учесть, что гораздо более низкие дозы (< 10 мг) оказывают сильное влияние на ритмические функции организма, использование этих больших количеств потенциально опасно.

Было доказано, что мелатонин и шишковидная железа не играют существенной роли в поддержании циркадных ритмов у млекопитающих в нормальной окружающей среде, однако введение мелатонина в определенное время действительно сдвигает циркадные ритмы [3]. Первым человеком, испытавшим на себе действие нового гормона, был сам Арон Лернер. В 1960-е годы некоторые пациенты участвовали в исследовании последствий приема больших доз мелатонина (до 1,5 г), которые вызвали у них сонливость и спазмы мышц живота [3].

Мелатонин в низких дозах оказывает на человека внезапное легкое ’’снотворное” воздействие и вызывает изменения электроэнцефалограммы, аналогичные, но не идентичные изменениям, вызываемые бензодиазепинами [5, 6]. Предполагалось, что очень низкие, «физиологические” дозы мелатонина (0,3 мг) благотворно влияют на сон, но поступавшие сообщения были противоречивы, и в некоторых случаях отмечалось нарушение сна [7].

При приеме в спокойной обстановке, в затемненном помещении мелатонин в дозе 1 — 10 мг быстро снимает напряжение, вызывает сонливость, затормаживает некоторые функции и снижает температуру тела в зависимости от дозы [8]. Вечерний прием провоцирует фазовое ускорение циркадных ритмов, а утренний может вызвать фазовое замедление [3]. Яркий свет и мелатонин оказывают сильное, но противоположно направленное воздействие на внутреннюю температуру тела. На основе этих, а также ряда других наблюдений была создана теория, согласно которой вызываемый мелатонином циркадный фазовый сдвиг и сонливость опосредованы изменениями внутренней темпратуры.

Представляется, что благодаря этим свойствам мелатонин, вводимый в подходящем режиме, является перспективным способом лечения нарушений циркадных ритмов. Можно будет также оказывать помощь при таких состояниях, как бессонница пожилых людей (возможно, связанная со снижающейся выработкой мелатонина), затрудненное засыпание и раннее пробуждение. У многих горожан нередко отсутствуют четкие временные ориентиры, а среди людей, проживающих в умеренной и полярной зонах, наблюдается сильная тенденция к замедлению ритма циркадной системы зимой (в условиях недостаточного освещения). Мелатонин может широко использоваться для ’’синхронизации” желаемого времени сна с внешней циркадной фазой. Факты коррекции фазового замедления в зимнее время могут служить объяснением всех разрозненных сообщений об «улучшении самочувствия и сна при лечении мелатонином”.

Нарушение циркадного ритма при перелете через временные пояса и сменной работе

Когда вы летите в восточном направлении, вам необходимо ускорить циркадные ритмы, а путешествуя на запад — замедлить их. Однако индивидуальное время начала лечения, предназначенного для ускорения или замедления хода биологических часов, может быть определено только тогда, когда известно положение циркадной фазы человека. По этой причине очень трудно лечить пилотов сверхдальних рейсов, которые постоянно пересекают временные пояса. Обычные путешественники с успехом используют мелатонин для облегчения состояния, вызванного нарушением циркадных ритмов при перелете через временные пояса. Исследования показывают, что самостоятельная оценка в баллах действительных нарушений циркадных ритмов при перелете через временные пояса может быть снижена в среднем на 50%. В то же время в имитационных исследованиях наблюдалось субъективное улучшение сна, активности, настроения и работоспособности (сообщения о воздействии на сон были довольно противоречивыми) [3, 8].

Имеется очень мало опубликованных работ об использовании мелатонина сменными рабочими. Любые воздействия этого препарата на работоспособность человека требуют тщательного изучения. Например, не всегда желательна адаптация циркадной системы при быстром чередовании смен, поскольку нарушаются сон и активность в дни отдыха. В этих случаях острые эффекты мелатонина могут быть более полезны, чем его способность сдвигать циркадные фазы. В двух отчетах о полевых исследованиях сообщалось об улучшении сна и некоторой адаптации циркадных ритмов [8].

Нарушения сна

Некоторые слепые люди, ведущие в целом нормальную жизнь, страдают от нарушения ритма сна и бодрствования. В недавно проведенном исследовании 58% обследованных жаловались на расстройство сна [9]. Когда их биологические часы не совпадают по фазе с окружающей средой, у них периодически возникают нарушения, в частности они испытывают сонливость и снижение работоспособности в дневное время и плохо спят ночью. Многие переносят это состояние очень тяжело. До настоящего времени обследовано лишь небольшое число лиц, но на большинство из них введение мелатонина оказало некоторое благоприятное воздействие, которое заключалось главным образом в стабилизации засыпания. Кроме того, хорошие результаты дало лечение мелатонином детей с множественными расстройствами, преимущественно старадающих нарушениями зрения, поведения и сна [3, 8].

Вечерний прием мелатонина (5 мг) ускоряет время наступления сна у пациентов с синдромом задержки фазы сна, которые не могут заснуть до раннего утра [3]. В ряде предварительных сообщений описаны случаи улучшения сна у лиц пожилого возраста, что было отнесено на счет влияния замещения низкоамплитудного мелатонина его более ’’юношескими” концентрациями [10]. Представляется, что это, по крайней мере частично, можно объяснить оптимизацией циркадных зависимостей путем усиления стимулов во время пробуждения. Небезуспешными были попытки применения высоких фармакологических доз мелатонина при лечении ’’хронической бессонницы”.

Иммунная функция, «тушение» свободных радикалов и рак

Шумиха, поднятая в последнее время вокруг мелатонина, была связана с его возможностями в плане предотвращения рака и старения [1—3]. Сообщалось, что этот гормон подавляет рост ряда экспериментально вызванных опухолей и клеточных линий in vitro. Однако далеко не во всех исследованиях были получены положительные результаты; например, в определенные фотопериоды мелатонин стимулировал рост меланомы у хомяков. Фармакологические дозы мелатонина могут оказывать стимулирующее воздействие на некоторые элементы иммунной системы. Некоторый оптимизм внушают предварительные результаты комбинированного применения мелатонина и тамоксифена или интерлейкина. Полностью отсутствуют данные о возможном использовании мелатонина при лечении СПИДа.

В ряде работ сообщалось об антиоксидантной функции мелатонина [1—3]. Утверждалось, что он представляет собой самый мощный известный нейтрализатор гидроксильных ионов, который защищает ДНК и другие системы от окислительного повреждения. На сегодняшний день известно, что большие дозы мелатонина оказывают некоторое воздействие на животных, но данных о воздействии на людей нет. Более того, имеются серьезные доказательства того, что мелатонин (опятьтаки в больших дозах) может усиливать вызванное светом поражение сетчатки у крыс, предположительно вследствие прооксидантного воздействия.

Еще большие надежды возлагали на предполагаемую эффективность мелатонина в качестве средства против старения [1—3]. Основой этих представлений послужили опыты, проведенные с серьезными нарушениями на линиях мышей с генетической неспособностью вырабатывать мелатонин. Никаких данных о продлении молодости у людей не существует, и трудно представить, как можно провести какие-либо должным образом контролируемые испытания в этой области.

Планы на будущее и перспективы

Наряду с оптимизацией дозы, композиции и времени введения мелатонина необходима соответствующая оценка его безопасности. Такие проблемы, как продолжительность действия, взаимодействие с другими лекарственными препаратами, применение во время беременности и воздействие на половое созревание у людей, еще недостаточно изучены. При оральном введении мелатонин имеет очень короткий период полувыведения; наблюдаются также огромные индивидуальные различия его фармакокинетики [3]. Действительно, у одних людей имеются очень низкие естественные концентрации мелатонина, в то время как у других эти величины в 100 раз превышают нормальный уровень. Некоторые из уже обнаруженных противоречивых и разрушительных воздействий мелатонина могут быть обусловлены этой индивидуальной метаболической изменчивостью и(или) трудностями определения оптимального времени введения.

Существует вероятность того, что при неправильном определении времени введения мелатонина он может оказать неблагоприятное воздействие на многие системы, включая скорость неврологических процессов. Тем не менее мелатонин является одним из самых перспективных открытий последнего времени. Современные исследования включают разработку ряда аналогов, действие которых будет более стабильным. Помимо этого, было проведено клонирование рецепторов мелатонина, что открывает новые горизонты исследовательских возможностей и привлекает еще большее внимание к этому многогранному биологическому веществу.

1. ЛгелЛ J. // Brit. med. J. 1996. Vol. 312. P. 19961997.

2. Reppert S. A/., Weaver D. R. // Cell. 1995. Vol. 83. P. 1059-1062.

3. Arendt J. Melatonin and the Mammalian Pineal Gland. — London, 1994.

4. Cohen M., Josimovich J., Brzezinski A. Melatonin: from Contraception to Breast Cancer Prevention. — Potomac, 1995.

5. Cramer H., Rudolph J., Consbruch V. // Adv. Biochem. Psychopharmacol. — 1974. — Vol. 11. — P. 187—191.

6. Nave R., Herer P., Shlitner A., Lavie P. // J. Sleep Res. — 1997. — in press.

7. Middleton B., Stone B., Arendt J. // Lancet. — 1996. — Vol. 348. P. 551-552.

8. Arendt J., Deacon S., English J. et al. // J. Sleep Res. — 1995. — Vol. 4, Suppl. 2. P. 74-79.

9. Lockley S. W., Slene D. J., Tabandeh H. et al. // J. Biol. Rhythms. — 1997. — in press.

10. Haimov L., Lavie P., Landon M. et al. // Sleep. — 1995. — Vol. 18, Suppl. P. 98-103.

Что такое гормон мелатонин и за что он отвечает? | Справка | Вопрос-Ответ

Мелатонин чаще всего называют гормоном сна. Именно в тёмное время суток человеческий мозг активно вырабатывает это вещество (около 70% от суточной нормы), обычно пик выработки приходится между полуночью и пятью часами утра. Чем больше уровень мелатонина, тем сильнее нас клонит в сон. То есть по сути мелатонин отвечает за то, когда нам нужно идти спать, а когда — вставать. С рассветом его выработка существенно снижается.

Когда человек погружается в сон, мелатонин принимается за работу, он защищает организм от стрессов и является одним из самых сильных природных иммуномодуляторов.

Основными функциями мелатонина являются:

• Восстановление ритма сна, облегчение засыпания, восстановление естественного цикла, устранение дневной сонливости
• Регулировка деятельности эндокринной системы и кровяного давления
• Регулировка сезонной ритмики у многих животных (именно мелатонин «заставляет» животных ложиться в спячку)
• Замедление процессов старения
• Усиление эффективности функционирования иммунной системы
• Улучшение настроения и психического состояния
• Обладает антиоксидантными свойствами (т.е. защищает организм от воздействия повреждающих молекул, избыток которых может приводить к различным патологическим процессам — от депрессий и стресса до возникновения сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний)
• Облегчение адаптации организма при быстрой смене часовых поясов
• Регулирование функций пищеварительного тракта и работы клеток головного мозга
• Устранение некоторых видов головной боли.

Нарушение режима сна может повлиять на уровень мелатонина в крови. При его недостатке ускоряются процессы старения, вырастает вероятность развития раковых опухолей.

Какой показатель мелатонина считается нормальным?

У взрослого человека за сутки синтезируется около 30 мкг мелатонина. С возрастом эта норма постепенно снижается, что приводит к частой бессоннице.

Советы для повышения уровня мелатонина необходимо:

• работаете допоздна — приглушите свет
• задергивайте на ночь окна плотными шторами
• не спите с включенным ночником или телевизором
• вставая ночью, не зажигайте люстру, достаточно будет ночника
• старайтесь засыпать не позже полуночи: максимум мелатонина вырабатывается с 0 до 5 утра.

Смотрите также:

Нехватка мелатонина — Статьи — Золотой Кубок

Мелатонин известен и как «гормон сна», и как «гормон красоты». Говорят, что его достаточная выработка способна продлить жизнь на 15, а то и больше лет. Многие специалисты, врачи, психологи, тренеры говорят о полезности и важности хорошего здорового сна. Без него организм становится более подвержен стрессам, появляется усталость, которая не дает нормально работать, тренироваться, радоваться жизни. А также снижается иммунитет и ускоряются процессы старения.

Краткое содержание:

Мелатонин: для чего он нужен?

Он выполняет множество полезных функций в организме. Многие гормоны связаны друг с другом, и недостаток одного сказывается на общем гормональном фоне, поэтому нужно внимательно следить за своим состоянием.

В задачи мелатонина входит:

• Упрощать засыпание;
• Устранять сонливость и усталость в дневное время;
• Поддерживать работу сердца;
• Укреплять иммунитет;
• Нормализовать работу эндокринной системы;
• Улучшать работу головного мозга;
• Нормализовать обмен веществ;
• Укреплять костную ткань;
• Улучшать состояние при психических заболеваниях;
• Поддерживать на нормальном уровне артериальное давление.

Также мелатонин влияет на массу тела. Существует мнение, что благодаря нему вырабатывается полезный бежевый жир, который служит источником энергии. Поэтому спортсмены особенно должны следить за уровнем мелатонина. Также он помогает предотвращать развитие онкологических заболеваний, снижать болевой синдром.

Где и когда вырабатывается?

За выработку отвечает самый таинственный участок мозга, эпифиз (шишковидное тело), который называют «третьим глазом». Одни специалисты говорят, что мелатонин вырабатывается, когда человек спит, другие утверждают, что засыпать вовсе не обязательно, достаточно находиться в покое и в темноте. Поэтому рекомендуют не спать при свете, ночниках, включенном компьютере или телевизоре. Самый вредный для мелатонина свет – бело-голубой, который исходит от люминесцентных ламп. Если все же невозможно не использовать ночники, то лучше выбирать красные, они имеют безопасную длину волны и не повлияют на сон.

Важную роль в синтезе играет серотонин, который производится под лучами солнца, поэтому людям, страдающим бессонницей, днем рекомендуют погулять на свежем воздухе.

Люди, которые спят не меньше 8 часов в сутки, обычно не нуждаются в приеме седативных препаратов, так как их нервная система в порядке, а стрессоустойчивость повышена.

В определенное время выработка мелатонина достигает максимума. Так, в 9 часов вечера уровень гормона повышается, а к 2 часам ночи достигает своего пика. К 9 утра он постепенно снижается. Именно отсюда пошло мнение, что сон красоты – с 9 до 11 вечера. У людей, которые работают по ночам, нарушаются все биоритмы, появляется хроническая усталость. Поэтому врачи советуют даже на работе находить пару часов для отдыха.

Симптомы и последствия дефицита мелатонина

Дневная норма мелатонина составляет 30-35 мкг. Стоит помнить, что выработанный мелатонин расходуется в течение суток. Поэтому хороший сон позволит быть бодрым только 1 день, а не всю неделю.

Признаками дефицита являются:

• Бессонница, невозможность долгое время уснуть, некрепкий сон, усталость по утрам;
• Подверженность инфекциям из-за снижения иммунитета;
• Гипертония;
• Нервные срывы;
• Тревожность, чувство отчаяния.

Нередко у людей с нехваткой мелатонина развивается депрессия. Чтобы нормализовать уровень гормона, необходимо пересмотреть свое питание. В тяжелых случаях лучше обратиться к специалисту.

Дефицит мелатонина может привести к очень неприятным последствиям для организма:

• Преждевременное старение. У человека начинают рано появляться морщины, кожа становится дряблой, цвет лица сереет.
• Увеличение массы тела. Давно уже было отмечено, что быстрый набор массы связан и с режимом сна, и с гормональным фоном.
• Ранняя менопауза. Гормональные сбои нередко приводят к тому, что климакс наступает несколько раньше.
• Повышается риск развития рака груди. Проводились исследования, которые показали, что есть связь между онкологическими заболеваниями молочных желез и недостатком мелатонина. При приеме препаратов с мелатонином снижается вероятность развития рецидива.

Также люди с дефицитом этого гормона нередко страдают от отечности. При появлении тревожных признаков лучше обратиться к врачу.

Способы нормализации мелатонина

Уровень гормона во многом зависит от питания. Чтобы его повысить, нужно есть больше вишни, бананов, клубники, гранатов. Бананы к тому же оказывают расслабляющее действие. Также немало мелатонина в морковке, кукурузе, редисе, томатах. Полезным будет рис, овсянка.

Не стоит забывать, что есть продукты, которые способствуют уменьшению уровня мелатонина. К ним относят алкогольные напитки, крепкий кофе и чай, никотин. Если человек плохо спит, не стоит употреблять алкоголь и пить на ночь кофе и чай.

Некоторая доза мелатонина есть в молоке. Поэтому на ночь стакан теплого молока будет очень полезен. Сон станет крепче и приятнее.

Поскольку мелатонин и серотонин связаны, на хороший сон влияет практически все, что приносит человеку удовольствие. Это могут быть красивые пейзажи, приятные запахи, любимые занятия. Уровень серотонина и мелатонина от этого начинает повышаться. Поэтому при бессоннице рекомендуют как можно чаще баловать себя. Конечно, в этот же список включается и секс, который приводит к выбросу гормона удовольствия в кровь. Не зря ходят шутки о быстром засыпании после полового акта.

Если дефицит сильно выражен и сказывается на самочувствии, врач может прописать препараты с мелатонином. К ним, например, относят Мелаксен, Меларитм. Они используются как при хронической бессоннице, так и при смене часовых поясов, чтобы быстрее адаптироваться.

Назначать дозировку и длительность приема препаратов должен врач. Они не вызывают привыкания, однако возможно возникновение побочных эффектов в виде тошноты и рвоты. Несмотря на низкую токсичность препарата, у некоторых людей на фоне его приема появляются проблемы с работой кишечника, усиливается отечность. Также не рекомендуется принимать мелатонин в таблетках с другими гормональными препаратами, так как они могут усиливать действие друг друга. Алкоголь снижает действие препарата.

Есть и определенные противопоказания. Не стоит принимать препараты с данным гормоном во время беременности, при сахарном диабете, эпилепсии, аутоиммунных заболеваниях, онкологических заболеваниях. В некоторых случаях рекомендуют внутривенное введение серотонина для борьбы с бессонницей.

Также важно помнить о влиянии света на выработку мелатонина. Ночью желательно находиться в полной темноте, а днем при максимальном освещении. Полезно гулять по несколько часов в день в солнечную погоду. Физические нагрузки вместе с солнечным светом поспособствуют нормальному сну и выработке гормона.

Мелатонин для похудения

Как уже говорилось выше, этот гормон влияет на массу тела. Тем, кто следит за фигурой, нужно помнить о поддержании нормального уровня мелатонина. В первую очередь гормон влияет на обмен веществ, ускоряя его. Таким образом жировые отложения появляются гораздо медленнее, а большая часть запасов уходит на выработку энергии для организма.

Несмотря на несомненную пользу, нельзя принимать большие дозы гормона. Это даст обратный эффект, приведет к сильной усталости, чувству разбитости.

Изучение мелатонина и его воздействие на вес ведется до сих пор. Однако исследования уже показали, что, чем меньше этого гормона, тем сложнее организму сгонять лишний вес. Уже говорилось про бежевый жир, который является полезным для организма. Он не только дает человеку энергию, но и имеет потрясающую способность сжигать калории.

Некоторые спортсмены принимают мелатонин, потому что повышается термогенный эффект во время тренировок. Также хороший сон ускоряет восстановление мышечной ткани, поврежденной по время физических нагрузок.

Мифы о мелатонине

Существуют определенные заблуждения, связанные с этим гормоном. Чтобы избежать ошибок, нужно знать о том, что представляет собой мелатонин и какие функции выполняет. Самыми распространенными являются следующие мифы:

• «Принимать таблетки с мелатонином нужно только в тяжелых случаях». Не всегда гормоны вредны для организма. В некоторых странах мелатонин считается биологической добавкой. Например, американцы пьют мелатонин на ночь, чтобы продлить молодость.
• «Если долго принимать, возникнет привыкание». Зависимости мелатонин не вызывает и синдрома отмены соответственно тоже. Врачи говорят, что любые снотворные препараты не стоит принимать дольше 3 недель. В случае с мелатонином никто не ставит жестких рамок, но нужно следить за реакцией организма: нет ли аллергии, побочных эффектов. Осторожность стоит проявлять женщинам, принимающим оральные контрацептивы. Они усиливают действие мелатонина, а соответственно и повышается риск возникновения побочных эффектов.
• «От приема этого снотворного утром тяжелее просыпаться». Мелатонин не является сильным снотворным препаратом, это гормон, который присутствует в каждом организме. Он лишь нормализует собственные биоритмы, а не вызывает резкую сонливость. Он справляется только с той бессонницей, которая связана с недостатком мелатонина, неправильным режимом дня и т.д.

Даже несмотря на все познания относительно мелатонина, принимать постоянно в больших дозах препараты с ним без консультации врача нельзя. Безопасным считается только смена питания и нормализация времени и качества сна.

Роль мелатонина при лечении и профилактике Коронавируса (Covid-19)

Мелатонин — один из основных гормонов эпифиза. Он был открыт в 1958 г. и сразу получил название «гормона сна», так как его концентрация резко увеличивается в момент засыпания. Поэтому мелатонин посчитали веществом, отвечающим за качество сна и его глубину. Однако его функции намного шире.

 

Основные функции мелатонина:

• Регулирует деятельность эндокринной системы, кровяное давление, периодичность сна
• Регулирует сезонную ритмику у многих животных
• Замедляет процессы старения
• Усиливает эффективность функционирования иммунной системы
• Обладает антиоксидантными свойствами
• Участвует в регуляции функций пищеварительного тракта и работы клеток головного мозга.

 

Мелатонин при COVID-19

Противовоспалительные, антиапоптотические, иммуномодулирующие и антиоксидантные свойства говорят о достаточно серьезном влиянии на протекание острых инфекционных процессов, в том числе COVID-19. Кроме того, коронавирусная инфекция Covid-19 может вызывать нарушения в процессе производства мелатонина, что приводит к снижению его уровня в организме. Это может оказывать существенное негативное влияние на течение болезни и повысить риск тяжелого течения заболевания и смерти пациентов.

 

Снижение мелатонина у пожилых пациентов

Исследования показывают, что у пожилых людей во время ночного сна существенно снижается уровень мелатонина. В связи с чем были высказаны предположения о способности мелатонина продлевать жизнь и улучшать физические функции организма.

Пожилые люди – это основная группа риска по COVID-19. Это связано с тем, что у пожилых людей их иммунный ответ и физиологические функции снижаются из-за возраста; следовательно, у них выше вероятность развития тяжелой пневмонии из-за COVID-19. Также анамнез пожилых пациентов, как правило, осложнен различными хроническими заболеваниями. Положительное влияние терапии меланином показало снижение негативного влияния таких хронических заболеваний, как диабет, ожирение и гипертония.

 

Профилактика COVID-19

По мнению авторов статьи,  для пожилых пациентов с сопутствующими заболеваниями лечение мелатонином полезно, поскольку оно усиливает иммунный ответ, нормализует сон, обладает антиоксидантным эффектом. Предлагаемая суточная доза от ~3 мг до максимум 10 мг за 30–60 минут до сна, чтобы лучше моделировать нормальный физиологический циркадный ритм мелатонина.

Кроме того, он может быть полезен для людей с высоким риском заражения COVID-19, медицинских работников, где профилактическое лечение мелатонином будет способствовать максимальному усилению иммунного ответа, наряду с противовоспалительным и антиоксидантным действием. 

Данный материал основан на  научной статье «Therapeutic Algorithm for Use of Melatonin in Patients With COVID-19», опубликованной в медицинском журнале «Frontiers in Medicine». С оригиналом статьи вы можете ознакомиться по ссылке.

 

 

Как повысить мелатонин в организме человека

Для человека важен глубокий и здоровый сон. Когда мы спим, «стражники» организма — иммунные клетки выявляют все неполадки в нем и стараются исправить. Существует гормон, благодаря которому мы засыпаем и который обеспечивает цикличный сон. Речь идет о мелатонине.

---

Что такое гормон мелатонин?

Мелатонин — гормон, вырабатываемый железой головного мозга эпифизом. Он регулирует циркадные ритмы в организме, то есть биологическую активность органов и систем в течение дня. Гормон был открыт в 1958 году. Тогда было установлено, что его количество резко увеличивается с наступлением темноты в момент засыпания. Именно поэтому его назвали «гормоном сна». Однако длительное изучение мелатонина позволило выявить и другие его многочисленные функции:

• отвечает за суточные и сезонные биоритмы;

• выступает как иммуномодулятор;

• снижает выработку ряда гормонов;

• проявляет себя как антидепрессант;

• мягко снижает давление;

• обладает седативным действием;

• препятствует возникновению и развитию опухолевых образований;

• борется со стрессом;

• препятствует старению клеток;

• увеличивает продолжительность жизни.

Как мягкое снотворное, гормон мелатонин не только ускоряет засыпание, но и повышает качество сна, делая его более глубоким. В организме он проявляет себя и как адаптоген. Например, метеозависимых людей он подготавливает к изменениям погоды.

Мелатонин относится к антиоксидантам. Он препятствует разрушительному воздействию на оболочки и генетическую структуру клеток свободных радикалов. Именно за счет этой своей функциональной особенности гормон борется со старением и продлевает жизнь.

Признаки недостатка мелатонина

Для нормального сна необходимо 30-35 мкг гормона в сутки. Мелатонин синтезируется из серотонина, а тот, в свою очередь, из аминокислоты триптофана. Для выработки серотонина нужен солнечный свет, а вот для мелатонина — темнота. Темное время суток становится сигналом выработки мелатонина для продолжительного сна ночью.

Поэтому так важен солнечный свет для бодрствования и здорового сна. Нарушение сна — основной признак недостатка мелатонина. Причем нарушение идет по всей структуре: возникает трудность с засыпанием, сон становится поверхностным, с частыми пробуждениями. Утром человек чувствует себя разбитым и усталым. У него снижается работоспособность, он не может сконцентрироваться на решении важных задач. Отмечается ухудшение краткосрочной памяти. Человек становится рассеянным и забывчивым.

Повышение артериального давления тоже может стать косвенным признаком недостатка мелатонина. Повышается тревожность, нередко возникают нервные срывы. Длительная бессонница может стать причиной депрессии.

Причины снижения уровня мелатонина в организме

Основная причина снижения выработки мелатонина в организме — возрастные изменения эпифиза. Уже после 40 лет выработка гормона снижается. Люди в возрасте замечают, что их сон становится короче.

Причиной снижения синтеза мелатонина может быть в нарушении биоритма и режима дня. Это часто встречается у людей, которые работают посменно или допоздна засиживаются перед монитором компьютера. Пик выработки мелатонина приходится на 2 ночи, а свет экрана может прервать его синтез.

Недостаток инсоляции, или солнечного света снижает выработку серотонина, который затем преобразуется в мелатонин.

Несбалансированное питание, недостаток в рационе молочных, мясных продуктов, рыбы, орехов может снизить выработку гормона из-за отсутствия или недостатка триптофана.

К чему ведет недостаток мелатонина у человека

Недостаток мелатонина может стать причиной серьезных нарушений в организме:

1. Хронической бессонницы, которая сопровождается тревожными расстройствами и депрессией.

2. Преждевременным старением, которое проявляется как внешне ранним появлением морщин, дряблостью, так и внутренне, изношенностью миокарда, снижением тонуса сосудов.

3. Увеличением массы тела. Гормональный сбой сказывается на обменных процессах, в том числе быстрым набором веса.

4. Ранней менопаузой, которая становится результатом гормональных нарушений, так как мелатонин отвечает за выработку гонадотропных гормонов. У мужчин это проявляется импотенцией.

5. Повышением риска развития онкологических патологий. Клинически установлена связь между низким уровнем мелатонина и раком груди.

Как повысить уровень мелатонина в организме человека?

Для нормальной выработки мелатонина необходимо соблюдать несколько правил. Так можно повысить его уровень в организме.

1. Питание. В рационе обязательно должны быть продукты богатые триптофаном. Лидер по содержанию этой аминокислоты — сыр и брынза. Много его в красной зернистой икре, мясе индейки и цыплят, сельди, горбуши, орехах и бобовых, овсяной крупе.

2. Солнечный свет. Он стимулирует синтез серотонина, который в темное время суток трансформируется в мелатонин. Врачи рекомендуют в день гулять не менее двух часов.

3. Режим дня. Ложиться нужно в одно и то же время, не позднее десяти вечера и не менее 8 часов отводить на сон.

4. Темнота. В спальне должна быть полная темнота. Не менее чем за полчаса до сна нужно приглушить свет. Желательно не пользоваться телевизором и гаджетами перед засыпанием, ведь попадание света на сетчатку прерывает синтез мелатонина.

Казалось бы, самый простой способ повысить гормон — принимать мелатонин или аналоги, однако не все так очевидно. Поступление гормональных средств извне приводит к тому, что сам организм совсем перестает их вырабатывать. Поэтому врачи не рекомендуют принимать гормон дольше месяца.

Учеными найдены средства, которые не заменяют мелатонин, а стимулируют выработку собственного гормона. Они борются с нарушениями сна, эффективны в лечении разных заболеваний. Это так называемые регуляторные пептиды, которые были выделены из шишковидной железы молодого крупного рогатого скота.

EPITIDE в орогранулах — средство с основным действующим веществом ЭПИТАЛАМИН®, состоящим из ультракоротких пептидов. Его направленное воздействие на эпифиз было доказано в ходе многочисленных лабораторных испытаниях и многолетних клинических исследованиях. Установлено, что он повышает выработку мелатонина в организме, нормализует сон, увеличивает продолжительность жизни.

Рекомендуется при нарушении сна, для повышения иммунитета и спрей EPITALON® с тем же действующим веществом. Он повышает резистентность организма к инфекциям, в том числе вирусным, борется с усталостью.

На сайте Клуб 120 можно заказать препараты, стимулирующие естественную выработку мелатонина. Вы можете приобрести Эпитид и Эпиталон в спрее в Москве, Санкт-Петербурге и других городах России. Звоните и заказывайте!

Мелатонин: физиологические эффекты у человека

Мелатонин — это метоксииндол, синтезируемый и секретируемый в основном шишковидной железой в ночное время при нормальных условиях света / темноты. Эндогенный ритм секреции создается супрахиазматическими ядрами и уносится в цикл свет / темнота. Свет может подавлять или синхронизировать выработку мелатонина в соответствии с графиком освещения. Никтогемерный ритм этого гормона можно оценить путем повторного измерения содержания мелатонина в плазме или слюне или сульфатоксимелатонина в моче, основного метаболита печени.Основная физиологическая функция мелатонина, секреция которого зависит от продолжительности ночи, заключается в передаче информации о дневном цикле света и темноты структурам тела. Эта информация используется для организации функций, которые реагируют на изменения фотопериода, такие как сезонные ритмы. Сезонная ритмичность физиологических функций человека, связанная с возможным изменением сообщения мелатонина, остается, однако, ограниченными доказательствами в умеренных зонах в полевых условиях.Кроме того, ежедневная секреция мелатонина, которая является очень надежным биохимическим сигналом ночи, может использоваться для организации циркадных ритмов. Хотя функции этого гормона у людей в основном основаны на корреляциях между клиническими наблюдениями и секрецией мелатонина, есть некоторые свидетельства того, что мелатонин стабилизирует и усиливает связь циркадных ритмов, особенно внутренней температуры и ритмов сна и бодрствования. Циркадная организация других физиологических функций также зависит от сигнала мелатонина, например иммунной, антиоксидантной защиты, гемостаза и регуляции глюкозы.Разница между физиологическими и фармакологическими эффектами мелатонина не всегда очевидна, но основывается на рассмотрении дозы, а не продолжительности действия гормона. Признано, что «физиологическая» доза обеспечивает уровни мелатонина в плазме в том же порядке, что и ночной пик. Поскольку система регуляции секреции мелатонина сложна и подчиняется центральным и вегетативным путям, существует множество патофизиологических ситуаций, когда секреция мелатонина может быть нарушена.Возникающее в результате изменение может увеличить предрасположенность к заболеванию, усугубить симптомы или изменить течение и исход заболевания. Поскольку рецепторы мелатонина широко распространены в организме, предполагаемые терапевтические показания для этого соединения многочисленны. Большие успехи в этой области могут быть достигнуты путем разработки многоцентровых исследований на большом количестве пациентов, чтобы установить эффективность мелатонина и отсутствие долгосрочной токсичности.

Ключевые слова: Циркадные ритмы; Glande pinéale; Humain; Человек; Мелатонин; Мелатонин; Патофизиология; Физиология; Физиология; Rythmes circadiens.

Роль мелатонина в циркадном ритме цикла сна и бодрствования

Мелатонин был впервые выделен из шишковидной железы крупного рогатого скота в 1958 году. ¹ В организме человека это основной гормон, синтезируемый и секретируемый шишковидной железой. Он вырабатывается путем, который включает как триптофан, так и серотонин. Мелатонин обладает высокой растворимостью в липидах и воде, что позволяет ему легко диффундировать через большинство клеточных мембран, включая гематоэнцефалический барьер. Его период полувыведения составляет около 30 минут, и он выводится в основном через печень, а затем выводится с мочой в виде 6-сульфатоксимелатонина с мочой.

У человека и большинства дневных млекопитающих мелатонин секретируется ночью с устойчивым циркадным ритмом и максимальным уровнем в плазме, который приходится на 3–4 часа ночи. Ежедневное повышение секреции мелатонина коррелирует с последующим увеличением склонности человека ко сну примерно за 2 часа до обычного отхода ко сну. Время до этой секреции является наименее вероятным для наступления сна, и когда он начинается, склонность ко сну значительно возрастает по мере того, как открываются «врата сна». Ритмическое высвобождение мелатонина регулируется центральным генератором циркадных ритмов — супрахиазматическим ядром (SCN) переднего гипоталамуса.

Большинство хронобиотических и снотворных эффектов мелатонина опосредуются двумя рецепторами: MT1 и MT2. Оба подтипа имеют высокую плотность в SCN, но они также распространены в других участках мозга и других органах, что указывает на то, что мелатонин, вероятно, влияет на другие биологические системы. Учитывая такое распределение, неудивительно, что мелатонин, по-видимому, оказывает ряд эффектов на биологию человека, которые до конца не выяснены, включая регулирование цикла сна-бодрствования и действие в качестве нейрогенного / нейрозащитного агента.

Похоже, что функция мелатонина состоит в том, чтобы опосредовать темные сигналы и предоставлять ночную информацию, «гормон тьмы», а не быть гормоном сна. Также считалось, что это «эндогенный синхронизатор», который стабилизирует и усиливает различные циркадные ритмы в организме. ² Хотя наблюдались прямые гипнотические эффекты, влияние мелатонина на сон, по-видимому, в большей степени связано с циркадным ритмом регуляции сна и бодрствования. Эффекты сдвига фазы мелатонина, по-видимому, связаны с рецептором МТ2, в то время как рецептор МТ1 больше связан с наступлением сна.

Мелатонин и циркадный ритм цикла сна-бодрствования

На суточный цикл сна-бодрствования влияют два фактора: процесс C (циркадный), эндогенные «часы», управляющие ритмом цикла сна-бодрствования. ; и процесс S (сон), гомеостатическая «склонность ко сну», которая определяет накопленное за последнее время количество сна и бодрствования. SCN взаимодействует с обоими процессами, и именно там находится основной компонент процесса C. Считается, что возбуждающие сигналы от SCN и последующее подавление мелатонина способствуют бодрствованию в течение дня в ответ на свет и подавляют ингибирование мелатонином SCN.Это ингибирование высвобождается в темноте и приводит к синтезу / высвобождению мелатонина с последующим стимулированием сна.

Цикл сна-бодрствования — лишь один из многих циркадных ритмов. При отсутствии стимула циркадный период сна / бодрствования составляет около 24,2 часа, но может варьироваться от 23,8 до 27,1 часа. Этот период передается по наследству и тесно связан с внутренним циркадным предпочтением ночного времени (длительный период) или дневного времени (короткий период), что может быть определено путем измерения времени максимальной секреции мелатонина и последующей связанной с ним внутренней температуры тела (CBT).Максимальная сонливость возникает, когда КПТ находится на самом низком уровне, а уровень мелатонина на самом высоком.

Многие экзогенные и эндогенные факторы (называемые цейтгеберами) могут сдвигать циркадный ритм. Цикл «сон-бодрствование» связан только с этими факторами в течение 24-часового солнечного дня, и, безусловно, самым мощным из них является воздействие света на глаза. Использование экзогенного мелатонина является одним из основных факторов, не связанных со светом, которые могут повлиять на циркадный ритм, но результаты в клинических образцах неоднозначны. ³ Это неудивительно, потому что может быть большая индивидуальная изменчивость в производстве эндогенного мелатонина.Свет, лекарства и поведение также могут изменить уровень мелатонина. Фармакокинетика и фармакодинамика экзогенного мелатонина (высокий метаболизм первого прохождения, короткий период полувыведения и слабое связывание рецепторов MT1 / MT2) также могут приводить к противоречивым эффектам во многих клинических областях.

Мелатонин, по-видимому, имеет 2 возможных взаимодействующих эффекта на цикл сна и бодрствования. Во-первых, он захватывает и сдвигает циркадный ритм (процесс C) в «хронобиотической» функции. Во-вторых, он способствует наступлению сна и непрерывности «гипнотической» функции за счет увеличения гомеостатического влечения ко сну (процесс S).Эти эффекты кажутся одинаковыми. Клинически экзогенный мелатонин, вводимый утром, задерживает фазу циркадного ритма и последующую вечернюю сонливость. Вечерний прием мелатонина может продвинуть обе эти фазы.

ТАБЛИЦА 1

Расстройства циркадного ритма сна

Воздействие света имеет противоположный эффект и намного сильнее влияет на фазовый сдвиг. Это также может варьироваться в зависимости от точного времени введения мелатонина и воздействия света в зависимости от циркадного ритма пациента.Пациенты демонстрируют большую приверженность при приеме мелатонина в нужное время, чем при проведении необходимого воздействия света. Таким образом, своевременное введение мелатонина может быть более эффективным способом изменения циркадного ритма в клинической практике, когда это необходимо.

Расстройство циркадного ритма определяется как стойкий или повторяющийся паттерн нарушения сна, в первую очередь вызванный изменениями в системе суточного хронометража или несоответствием между эндогенным циркадным ритмом и экзогенными факторами, влияющими на время или продолжительность сна.Это определение учитывает, что как экзогенные (образ жизни, работа, социальные и культурные факторы), так и эндогенные (биологический циркадный ритм) могут вносить вклад в рассогласование. (Подробности можно найти в таблице .)

Оценка и лечение нарушений циркадного ритма сна

Многие пути ингибирования синтеза и секреции мелатонина и SCN используют β-аминомасляную кислоту (ГАМК) в качестве нейротрансмиттера. . Следовательно, лекарства, которые влияют на рецепторы ГАМК, такие как бензодиазепины, или повышают тонус ГАМК, такие как вальпроат, могут снизить секрецию мелатонина в ночное время.-Блокаторы, ингибиторы простагландинов и антагонисты дигиропиридина кальция также могут значительно снизить уровень мелатонина.

ТАБЛИЦА 2

Клинические вопросы для скрининга нарушений циркадного ритма

Несколько вопросов пациента (, таблица 2, ) и вопросник по утрам и вечерам ⁴ не подтверждены официальными доказательствами, но полезны для предупреждения врача. предпочтительный циркадный ритм пациента и возможность связанных с ним нарушений.Журнал сна или дневник или более подробные измерения актиграфа часто используются в качестве отправной точки для объективных исследований. Актиграфия, неинвазивный способ приблизиться к циклу сна и бодрствования, измеряет общую двигательную активность с помощью датчика, обычно размещаемого на запястье. Анализ данных журнала сна или актиграфии в течение 7 дней является критерием диагностики нарушения циркадного ритма сна. Полное исследование сна (полисомнография) обычно не рекомендуется, если нет признаков и симптомов другого, более распространенного первичного нарушения сна (например, обструктивного апноэ во сне), но важно узнать о потенциале этих нарушений.

Использование мелатонина с разной степенью доказательности показано при всех нарушениях циркадного ритма сна. ⁵ Мелатонин используется в сочетании с другими видами лечения или вместо них, такими как временное воздействие света, запланированный график сна и стимуляторы. Время введения и, в некоторой степени, доза мелатонина зависят от заболевания, которое лечат (, таблица 1, ). Дозировки варьировались (от 0,3 до 10 мг), но, как правило, лучше использовать самую низкую эффективную дозу.Более низкие дозы (от 1 до 3 мг) лучше всего подходят для синдрома отсроченной фазы сна, а более высокие дозы (от 5 до 10 мг) лучше при нарушении смены часовых поясов, расстройстве сна при сменной работе и расстройстве свободного бега.

Мелатонин от первичной бессонницы

Хорошо известно, что бессонница является чрезвычайно распространенной проблемой, особенно при психических заболеваниях. Он имеет многочисленные вредные последствия и большие прямые и косвенные экономические издержки. Значительная часть случаев бессонницы связана с вторичной причиной или сопутствует ей.Первичная бессонница или ее компонент диагностируется только тогда, когда все другие факторы исключены или полностью оптимизированы.

Первоначальный клинический подход к лечению бессонницы состоит в том, чтобы исключить или лечить все вторичные причины и сопутствующие заболевания, первичные нарушения сна и мешающие сну поведенческие проблемы. Невозможно переоценить важность бдительности для развития вторичных причин (особенно расстройств настроения и тревожных расстройств) при лечении пациентов с бессонницей. Бессонница является сильным фактором риска этих расстройств и может представлять собой раннюю форму болезни.

И когнитивно-поведенческая терапия, и снотворные препараты были основными методами лечения первичной бессонницы. Одобренные снотворные препараты включают бензодиазепины и агонисты бензодиазепиновых рецепторов, такие как эзопиклон, золпидем и залеплон. При приеме бензодиазепинов наблюдались многочисленные побочные эффекты, включая амнезию, похмелье на следующий день, когнитивные эффекты и бессонницу, что делает их использование спорным. Агонисты бензодиазепиновых рецепторов ослабляют эти особенности, но они по-прежнему вызывают беспокойство.Широкое клиническое использование седативных антидепрессантов, нейролептиков и антигистаминных препаратов для лечения сна не по назначению указывает не только на неадекватность текущих лекарств для лечения первичной бессонницы, но и на возможную клиническую ошибочную диагностику состояния первичной бессонницы или даже на отсутствие идентификации ключевых сопутствующие заболевания.

Результаты использования экзогенного мелатонина при первичной бессоннице неоднозначны. Определенные тенденции к эффективности мелатонина были замечены в одном метаанализе. ⁶ Результаты другого исследования, отмеченные как отрицательные, на самом деле продемонстрировали статистически значимый положительный результат уменьшения латентного периода сна в среднем на 7,2 минуты для мелатонина. ⁷ По неясным причинам этот результат был признан клинически незначимым, хотя такое улучшение латентного периода сна находится в пределах диапазона других продаваемых на рынке фармацевтических снотворных средств. ⁸

Результаты исследования, проведенного в больших группах пациентов среднего и пожилого возраста, указывают на явное улучшение при первичной бессоннице при использовании 2 мг мелатонина с пролонгированным высвобождением.В крупнейшем исследовании с участием более 500 пациентов положительные результаты в основном наблюдались у пациентов в возрасте 55 лет и старше, а эффективность наблюдалась в течение 6-месячного периода. ⁹ Преимущественный результат экзогенного мелатонина у пожилых людей может быть связан с возрастным снижением уровня мелатонина. Некоторые возможные причины этого включают менее эффективный световой поток, снижение активности SCN или кальциноз эпифиза. Этот механизм подтверждается исследованием пациентов всех возрастов с относительно низким уровнем мелатонина, которые показали предпочтительную реакцию на эффекты экзогенного мелатонина во сне. ¹⁰

Мелатонин с пролонгированным высвобождением также оказался безопасным и хорошо переносимым. ⁹ Не наблюдалось значительного синдрома отмены, когнитивных побочных эффектов или бессонницы. Это универсально последовательные результаты всех исследований экзогенного мелатонина при бессоннице. ^6,8,9,11 В результате результатов упомянутых выше исследований, мелатонин с пролонгированным высвобождением был рекомендован Европейским агентством по лекарственным средствам и рядом регулирующих органов в других странах в качестве монотерапии для краткосрочного использования. лечение бессонницы у пациентов в возрасте 55 лет и старше.Учитывая низкий риск побочных эффектов при краткосрочном применении и отличный профиль безопасности, недавнее консенсусное заявление Британской ассоциации психофармакологии пошло еще дальше и заключило, что «препарат мелатонина с контролируемым высвобождением является препаратом первого выбора, когда снотворное показано пациентам старше 55 лет ». ¹²

Ramelteon, новый агонист рецепторов мелатонина MT1 / MT2, одобренный FDA в 2005 году для лечения бессонницы, обратился к некоторым внутренним биологическим проблемам, связанным с противоречивыми данными о влиянии мелатонина на сон.Он имеет гораздо более длительный период полужизни, чем экзогенный мелатонин, и имеет в 3–16 раз большее сродство к рецепторам МТ1 и МТ2. ¹³ Он обладает более высокими липофильными свойствами, чем мелатонин, с повышенной абсорбцией тканями и активным метаболитом, который способствует его действию. Большая часть действия рамелтеона направлена ​​именно на SCN, и он не имеет сродства к подтипам бензодиазепиновых, опиоидных, дофаминовых или серотониновых рецепторов. ¹⁴ Он также является селективным к рецепторам МТ1, что позволяет предположить, что он нацелен на начало сна в большей степени, чем сам мелатонин. ¹⁵

Рамелтеон явно эффективен для лечения первичной бессонницы в широком диапазоне доз (от 4 до 32 мг) от нескольких переменных сна у пациентов в возрасте 18 лет и старше, включая пациентов старше 65 лет. эффективность наблюдалась в течение 6 месяцев без значительных остаточных эффектов на следующее утро, бессонницы, когнитивных побочных эффектов и синдрома отмены. ^16-18 Ряд исследований также указывает на дозозависимый эффект рамелтеона, который предполагает скорее регуляторный, чем седативный механизм улучшения сна. ¹⁹

Рамелтеон также продемонстрировал способность к фазовому сдвигу циркадного ритма, а также некоторые смешанные положительные результаты при нарушении смены часовых поясов. ^20,21 Учитывая ранее упомянутые положительные эффекты мелатонина на естественную регуляцию сна, это следует рассматривать как лечение первой линии при первичной бессоннице, особенно если пациент пожилой или имеет проблемы с возвратной бессонницей, эффекты на следующий день, абстинентный синдром или элементы нарушения циркадного ритма сна.Связанные агонисты рецепторов мелатонина в настоящее время находятся на более поздних стадиях разработки.

Применение мелатонина при серьезных психических расстройствах

Нарушение сна и расстройства настроения неразрывно связаны: 80% пациентов с депрессией сообщают о низком качестве сна, а проблемы со сном являются критерием как депрессии, так и биполярного расстройства. ²² Ряд исследований предполагает, что проблемы со сном приводят к развитию или рецидиву расстройств настроения. Косвенные данные указывают на нарушение сна как на важный этиологический фактор развития депрессивных расстройств. ²³ Проблемы со сном также увеличивают риск или могут сигнализировать о последующем развитии расстройства настроения. ²⁴ Клинически проблема со сном может взаимодействовать с расстройством настроения по-разному — обычно в виде комбинации остаточных симптомов болезни и побочных эффектов лекарств — и может привести к неправильной диагностике.

Хотя теория о том, что нарушения сна и настроения имеют общую патологию, не нова, она начинает получать все больше клинического внимания. Было высказано предположение, что проблемы со сном, нарушение циркадного ритма и расстройство настроения являются либо фундаментальными реакциями общего общего механизма, либо расстройством настроения, и нарушение регуляции сна / циркадного ритма может происходить взаимно. ²⁵ По всей видимости, существует общее генетическое совпадение между нарушением циркадного ритма и расстройствами настроения: многие из тех же признаков расстройств сна циркадного ритма можно увидеть в расстройствах настроения, таких как отсроченное начало сна и раннее утреннее пробуждение, а также обращение вспять. нормальные пики энергии, настроения и бдительности. ^24,26

Расстройства циркадного ритма сна могут проявляться как симптомы депрессивного типа или могут сочетаться с расстройством настроения. Это особенно верно для пациентов с циклической депрессией, такой как сезонное аффективное расстройство или болезнь биполярного спектра. ²⁷ Тяжелое нарушение циркадного ритма часто может быть клиническим признаком, указывающим на биполярную, а не на униполярную депрессию.

Изменения времени и количества секреции мелатонина и чрезмерная чувствительность к реакции мелатонина на свет были замечены у пациентов с расстройствами настроения. ²⁵ Также было отмечено нарушение секреции мелатонина у пациентов с биполярным расстройством и депрессией. ²⁸ Приведены ли эти изменения к заболеванию или являются его результатом, неизвестно, потому что часто бывает трудно отделить истинное биологическое нарушение от смешивающего воздействия лекарств и поведения.Многие из антидепрессантов, используемых для лечения расстройства настроения, также могут влиять на гомеостатическое влечение ко сну, а также нарушать нормальную хронобиологию и архитектуру сна.

Экзогенный мелатонин показал некоторые положительные лечебные эффекты в отношении симптомов депрессивных расстройств, но его монотерапевтический эффект у людей, по-видимому, не является устойчивым. Однако стратегии увеличения, в которых мелатонин добавляется к антидепрессантам, действительно выглядят многообещающими. ²⁷ Агомелатин, агент, влияющий как на мелатонинергическую (MT1, MT2), так и на серотонинергическую (серотонин-2C и в некоторой степени серотонин-2B) системы, представляет собой новый антидепрессант, который может воздействовать как на нарушение циркадного ритма, так и на совокупность депрессивных симптомов.Теоретически эти эффекты делают это средство более переносимым и эффективным антидепрессантом. ²⁹ К сожалению, он не получил одобрения FDA и доступен только в Европе и Австралии.

Многочисленные испытания агомелатина в дозах от 25 до 50 мг показали, что антидепрессивный эффект превосходит эффект плацебо, а эффективность равна или выше, чем у эффективных в настоящее время антидепрессантов. ^30-34 Профилактика рецидивов в течение 6 месяцев также была показана при применении агомелатина, хотя эти результаты неоднозначны. ^35,36 Агомелатин также оказался безопасным и переносимым в краткосрочной перспективе с общим профилем побочных эффектов, сравнимым с профилем плацебо. ³⁰

Было обнаружено, что по сравнению с плацебо и венлафаксином агомелатин способствует положительным изменениям в архитектуре сна и общей стабильности сна, с меньшим количеством проблем, связанных с седацией на следующий день. ^33,34,37-39 Улучшение сна, по-видимому, предшествует антидепрессивному эффекту, что предполагает, что улучшение сна может быть связано с эффективностью антидепрессанта.Агомелатин также может быть полезен при биполярной депрессии. ⁴⁰ Кроме того, агомелатин продемонстрировал прогрессирование циркадной фазы у здоровых добровольцев, а также коррекцию независимых нарушений циркадного ритма у пациентов с депрессией и пациентов с сезонной депрессией, которые склонны к нарушению циркадного ритма. ^31,41,42

В целом считается, что агомелатин обладает сбалансированным двойным действием. Он способствует ночному сну благодаря своим мелатонинергическим эффектам и бдительности в течение дня благодаря своим серотонинергическим эффектам.Хотя данные были неоднозначными, количество положительных результатов агомелатина в области антидепрессивного эффекта, улучшения сна и регуляции циркадного ритма говорит о пользе мелатонина и его агонистов рецепторов во сне, циркадном ритме и нарушениях настроения.

Побочные эффекты

Мелатонин и его агонисты рецепторов оказались безопасными в краткосрочной перспективе. ⁶ Испытания продолжительностью до 6 месяцев не показали значительных изменений основных параметров безопасности для мелатонина с контролируемым высвобождением, рамелтеона и агомелатина. ^9,18,35 Контролируемых долгосрочных данных не существует, но сообщения о случаях показывают, что многие люди принимали мелатонин в течение многих лет без каких-либо пагубных последствий. ⁴³ Тем не менее, седативный эффект на следующий день и учащение ярких снов или кошмаров часто клинически проявляются при приеме мелатонина.

Возможно нарушение уровня других гормонов. Наблюдались повышение уровня пролактина и снижение уровня фолликулостимулирующего гормона, но не было изменений в уровнях лютеинизирующего гормона и тиреотропного гормона, а также в ортостатическом артериальном давлении. ^{44 ​​} Хотя формально мелатонин не рекомендуется, он широко используется в клинической практике у детей. Данные показывают, что он может оказывать благотворное влияние на бессонницу у детей с задержкой в ​​развитии, аутизмом и СДВГ. ^26,42 Безопасность мелатонина при беременности неизвестна.

При лечении мелатонином не наблюдалось увеличения веса. Фактически, мелатонин, по-видимому, обладает значительными цитопротекторными свойствами, которые предотвращают последствия метаболического синдрома на животных моделях, а также благотворно влияет на рост тромба, уровень холестерина и артериальное давление у людей.Учитывая хорошо известную высокую частоту метаболического синдрома и его последствий при серьезных психических заболеваниях, это свойство мелатонина является одним из его многих интересных преимуществ.

Заключение

До сих пор ведутся серьезные споры по поводу использования мелатонина в психиатрии и нарушениях сна. Доказательства продолжают появляться, но исследования ограничены отсутствием последовательной методологии и внимания как к хронобиотическим, так и к снотворным эффектам молекулы. Дозировка и время приема мелатонина могут играть большую роль в его эффективности и могут приводить к различным эффектам.Низкая доза (от 1 до 3 мг) за 3-4 часа до предпочтительного времени сна поможет с отсрочкой фазы сна и бодрствования, в то время как более высокие дозы (от 3 до 9 мг) за 60-90 минут до желаемого времени отхода ко сну помогут справиться с нарушением биоритмов. нарушение сна или первичная бессонница. Однако часто требуется значительная клиническая оценка, чтобы понять причины бессонницы и правильное время введения мелатонина.

К сожалению, в США мелатонин считается пищевой добавкой; следовательно, качество источника мелатонина всегда вызывает беспокойство.Агонисты рецепторов мелатонина решают некоторые из этих опасений по поводу чистоты и качества, но по этим агентам доступно меньше данных.

Очевидно, что формы экзогенного мелатонина (особенно с контролируемым высвобождением) и агонистов рецепторов мелатонина играют роль в лечении нарушений циркадного ритма сна у пациентов с бессонницей (особенно у пожилых) и у пациентов с коморбидными депрессивными расстройствами. Безопасность и переносимость мелатонина, особенно по сравнению с другими снотворными, предполагает очень благоприятное соотношение затрат и выгод и является одним из основных факторов при лечении бессонницы.

Увеличение задержки сна за счет снотворного или седативного эффекта долгое время было парадигмой, которой при лечении бессонницы и психических заболеваний уделялось слишком много внимания. Хотя сон необходим, увеличение задержки сна должно быть сбалансировано с риском похмелья на следующий день и когнитивными эффектами, которые часто могут быть гораздо более пагубными для качества жизни пациента, чем фактическая бессонница. Мелатонин и его рецепторные аналоги, похоже, отходят от этой традиционной парадигмы «нокаутирования» снотворного.Похоже, что фактический эффект индукции сна мелатонином и его рецепторными аналогами довольно скромен, а их механизм действия более сложен: усиление естественных циркадных различий в бдительности и, возможно, создание более биологически нормального режима сна.

Ссылки:

Ссылки

1. Lerner AB, Case JD, Takakashi Y, et al. Выделение мелатонина, фактора эпифиза, осветляющего меланоциты. Дж. Ам Хем Соц .1958; 80: 2587.
2. Сапер CB, Лу Дж., Чжоу Т.С., Гули Дж. Гипоталамический интегратор циркадных ритмов. Trends Neurosci . 2005; 28: 152-157.
3. Арендт Дж., Скин Дж. Мелатонин как хронобиотик. Sleep Med Ред. . 2005; 9: 25-39.
4. Хорн Дж. А., Остберг О. Анкета для самооценки для определения суточных ритмов человека по утрам и вечерам. Инт Дж. Хронобиол . 1976; 4: 97-110.
5. Моргенталер Т.И., Ли-Чионг Т., Алесси С. и др .; Комитет по стандартам практики Американской академии медицины сна.Параметры практики для клинической оценки и лечения нарушений циркадного ритма сна. Отчет Американской академии медицины сна [опубликованное исправление появляется в Sleep . 2007; 31: содержание]. Сон . 2007; 30: 1445-1459.
6. Cardinali DP, Srinivasan V, Brzezinksi A, Brown GM. Мелатонин и его аналоги при бессоннице и депрессии. J Pineal Res . 2012; 52: 365-375.
7. Бушеми Н., Вандермейер Б., Хутон Н. и др.Эффективность и безопасность экзогенного мелатонина при первичных нарушениях сна. Метаанализ. J Gen Intern Med. 2005; 20: 1151-1158.
8. Srinivasan V, Pandi-Perumal SR, Trahkt I, et al. Мелатонин и мелатонинергические препараты на сон: возможные механизмы действия. Инт Дж. Neurosci . 2009; 119: 821-846.
9. Wade AG, Crawford G, Ford I, et al. Мелатонин с пролонгированным высвобождением при лечении первичной бессонницы: оценка возрастного ограничения для краткосрочного и долгосрочного ответа. Curr Med Res Opin . 2011; 27: 87-98.
10. Leger D, Laudon M, Zisapel N. Ночная экскреция 6-сульфатоксимелатонина при бессоннице и ее связь с ответом на заместительную терапию мелатонином. Ам Дж. Мед. . 2004; 116: 91-95.
11. Бушеми Н., Вандермейер Б., Хутон Н. и др. Эффективность и безопасность экзогенного мелатонина при вторичных нарушениях сна и нарушениях сна, сопровождающих ограничение сна: метаанализ. BMJ . 2006; 332: 385-393.
12. Wilson SJ, Nutt DJ, Alford C и др. Консенсусное заявление Британской ассоциации психофармакологии относительно научно обоснованного лечения бессонницы, парасомнии и нарушений циркадного ритма. Дж. Психофармакол . 2010; 24: 1577-1601.
13. Карим А., Толберт Д., Цао С. Кинетика распределения и переносимость возрастающих разовых доз рамелтеона, высокоаффинного агониста рецепторов мелатонина МТ1 и МТ2, показанного для лечения бессонницы. Дж. Клин Фармакол .2006; 46: 140-148.
14. Юкухиро Н., Кимура Х., Нисикава Х. и др. Влияние рамелтеона (ТАК-375) на ночной сон у свободно передвигающихся обезьян. Brain Res . 2004; 1027: 59-66.
15. Като К., Хираи К., Нишияма К. и др. Нейрохимические свойства рамелтеона (TAK-375), селективного агониста рецепторов MT1 / MT2. Нейрофармакология . 2005; 48: 301-310.
16. Добкин Р.Д., Менза М., Бьенфаит К.Л. и др. Рамелтеон для лечения бессонницы у женщин в период менопаузы. Менопауза Инт . 2009; 15: 13-18.
17. Mayer G, Wang-Weigand S, Roth-Schechter B, et al. Эффективность и безопасность 6-месячного ночного приема рамелтеона у взрослых с хронической первичной бессонницей. Сон . 2009; 32: 351-360.
18. Учияма М., Хамамура М., Кувано Т. и др. Долгосрочная безопасность и эффективность рамелтеона у японских пациентов с хронической бессонницей. Сон Мед . 2011; 12: 127-133.
19. Zammit G, Erman M, Wang-Weigand S, et al.Оценка эффективности и безопасности рамелтеона у субъектов с хронической бессонницей [исправления опубликованы в J Clin Sleep Med . 2008; 4: оглавление; Дж. Клин Сон Мед . 2007; 3: содержание]. Дж. Клин Сон Мед . 2007; 3: 495-504.
20. Ричардсон Г.С., Зи П.С., Ван-Вейганд С. и др. Циркадные эффекты фазового сдвига повторного введения рамелтеона у здоровых взрослых. Дж. Клин Сон Мед . 2008; 4: 456-461.
21. Zee PC, Wang-Weigand S, Wright KP Jr и др. Влияние рамелтеона на симптомы бессонницы, вызванные быстрым путешествием на восток. Сон Мед . 2010; 11: 525-533.
22. Рейнольдс К.Ф., Куплер Д. Сон в депрессии. В: Williams RZ, Karacan I, Moore CA, ред. Нарушения сна, диагностика и лечение . Нью-Йорк: Джон Вили; 1988: 147-164.
23. Люстберг Л., Рейнольдс К.Ф. Депрессия и бессонница: вопросы причины и следствия. Sleep Med Ред. .2000; 4: 253-262.
24. Hickie IB, Rogers NL. Новые методы лечения на основе мелатонина: потенциальные успехи в лечении большой депрессии. Ланцет . 2011; 378: 621-631.
25. Панди-Перумал С.Р., Москович А., Сринивасан В. и др. Двунаправленная связь между сном и циркадным ритмом и ее последствия для депрессии: уроки агомелатина. Прог Нейробиол . 2009; 88: 264-271.
26. Бендз Л.М., Scates, AC. Лечение мелатонином бессонницы у педиатрических пациентов с синдромом дефицита внимания / гиперактивности. Энн Фармакотер . 2010; 44: 185-191.
27. Шринивасан В., Смитс М., Спенс В. и др. Мелатонин при расстройствах настроения. Мировая биопсихиатрия . 2006; 7: 138-151.
28. Мальдонадо, Мэриленд, Райтер Р.Дж., Пэрез-Сан-Грегорио, Массачусетс. Мелатонин как потенциальное терапевтическое средство при психических заболеваниях. Человек Психофармакол . 2009; 24: 391-400.
29. Панди-Перумал С.Р., Сринивасан В., Кардинали Д.П., Монти М.Дж. Может ли агомелатин быть идеальным антидепрессантом? Эксперт Rev Neurother .2006; 6: 1595-1608.
30. Kennedy SH, Emsley R. Плацебо-контролируемое испытание агомелатина в лечении большого депрессивного расстройства. Eur Neuropsychopharmacol . 2006; 16: 93-100.
31. Каспер С., Хаяк Г., Вульф К. и др. Эффективность нового антидепрессанта агомелатина в отношении циркадного цикла отдыха и активности, депрессивных и тревожных симптомов у пациентов с большим депрессивным расстройством: рандомизированное двойное слепое сравнение с сертралином. Дж. Клиническая психиатрия .2010; 71: 109-120.
32. Hale A, Corral RM, Mencacci C, et al. Превосходные результаты антидепрессивной эффективности агомелатина по сравнению с флуоксетином у пациентов с тяжелым БДР: рандомизированное двойное слепое исследование. Int Clin Psychopharmacol . 2010; 25: 305-314.
33. Lemoine P, Guilleminault C, Alvarez E. Улучшение субъективного сна при большом депрессивном расстройстве с новым антидепрессантом, агомелатином: рандомизированное двойное слепое сравнение с венлафаксином. Дж. Клиническая психиатрия .2007; 68: 1723-1732.
34. Quera-Salva M-A, Hajak G, Keufer-Le Gall S, Nutt D. Эффективность и безопасность агомелатина у пациентов с большим депрессивным расстройством по сравнению с эсциталопрамом: рандомизированное двойное слепое исследование. Int J Neuropsychiatry . 2010; 13: P03-P43.
35. Goodwin GM, Emsley R, Rembry S, et al; Группа изучения агомелатин. Агомелатин предотвращает рецидивы у пациентов с большим депрессивным расстройством без признаков синдрома отмены: 24-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Дж. Клиническая психиатрия . 2009; 70: 1128-1137.
36. Lam RW. Устранение нарушений циркадного ритма у пациентов с депрессией. Дж. Психофармакол . 2008; 22 (7 доп.): 13-18.
37. Lopes MC, Quera-Salva MA, Guilleminault C. Нестабильность сна без фазы быстрого сна у пациентов с большим депрессивным расстройством: субъективное улучшение и улучшение нестабильности сна без фазы быстрого сна на фоне лечения (агомелатин). Сон Мед . 2007; 9: 33-41.
38. Гийемино К.Эффективность агомелатина по сравнению с венлафаксином на субъективный сон пациентов с большим депрессивным расстройством. Eur Neuropsychopharm . 2005; 15 (приложение 3): S419.
39. Кера Сальва М.А., Ванье Б., Ларедо Дж. И др. Большое депрессивное расстройство, ЭЭГ сна и агомелатин: открытое исследование. Int J Neuropsychopharmacol . 2007; 10: 691-696.
40. Калабрезе Дж. Р., Гуэлфи Дж. Д., Пердризе-Шевалье С; Группа изучения биполярного расстройства агомелатина. Дополнительная терапия агомелатином при острой биполярной депрессии: предварительные открытые данные. Биполярное расстройство . 2007; 9: 628-635.
41. Лепроулт Р., Ван Ондерберген А., Л’эрмит-Балерио М. и др. Фазовые сдвиги 24-часовых ритмов гормонального выброса и температуры тела после раннего вечернего приема агониста мелатонина агомелатина у здоровых пожилых мужчин. Клин Эндокринол (Oxf) . 2005; 63: 298-304.
42. Pjrek E, Winkler D, Konstantinidis A, et al. Агомелатин в лечении сезонного аффективного расстройства. Психофармакология (Берл) .2007; 190: 575-579.
43. Sack RL, Brandes RW, Kendall AR, Lewy AJ. Удержание мелатонином свободных циркадных ритмов у слепых. N Engl J Med . 2000; 343: 1070-1077.
44. Terzolo M, Revelli A, Guidetti D, et al. Вечернее введение мелатонина увеличивает пульсирующую секрецию пролактина, но не увеличивает секрецию ЛГ и ТТГ у женщин с нормальным циклом. Клин Эндокринол (Oxf) . 1993; 39: 185-191.

Мелатонин и сон | Тональный крем для сна

Мелатонин, часто называемый гормоном сна, является центральной частью цикла сна и бодрствования в организме.Его производство увеличивается с наступлением темноты, способствует здоровому сну и помогает ориентировать наш циркадный ритм.

Организм вырабатывает мелатонин естественным образом, но исследователи и общественность все чаще проявляют интерес к его внешним источникам, таким как жидкости или капсулы, как к способу решения проблем со сном. В Соединенных Штатах мелатонин продается как пищевая добавка, и исследование, проведенное в 2012 году Национальным институтом здравоохранения, показало, что это одна из наиболее часто используемых добавок как среди взрослых, так и среди детей.

Исследования показали, что мелатонин может улучшить сон в определенных случаях, но не для всех. Важно знать и внимательно рассматривать потенциальные преимущества и недостатки мелатонина. Люди, которые хотят использовать добавку мелатонина, также должны знать о проблемах, связанных с дозировкой и качеством добавок.

Что такое мелатонин?

Мелатонин — это естественный гормон, который вырабатывается шишковидной железой головного мозга и затем попадает в кровоток.Темнота побуждает шишковидную железу начать производство мелатонина, а свет останавливает это производство. В результате мелатонин помогает регулировать циркадный ритм и синхронизировать цикл сна и бодрствования с днем ​​и ночью. При этом он облегчает переход ко сну и способствует постоянному качественному отдыху.

Мелатонин, вырабатываемый в организме, известен как эндогенный мелатонин, но гормон также может вырабатываться извне. Экзогенный мелатонин обычно производится синтетически в лаборатории и, как пищевая добавка, чаще всего продается в виде таблеток, капсул, жевательных таблеток или жидкости.

Могут ли добавки мелатонина улучшить сон?

Хорошо известно, что мелатонин, вырабатываемый организмом, играет фундаментальную роль в обеспечении качественного сна, поэтому естественно подумать, можно ли использовать добавки мелатонина для решения проблем со сном.

На сегодняшний день исследования показали, что добавки мелатонина могут быть полезны в определенных ситуациях как для взрослых, так и для детей.

Мелатонин у взрослых

Исследования показали, что наиболее очевидные потенциальные преимущества мелатонина у взрослых проявляются у людей, у которых есть проблемы со сном, связанные с нарушением фазы сна и бодрствования (DSWPD) и сменой часовых поясов.

DSWPD — это нарушение циркадного ритма, при котором режим сна человека сдвигается позже, часто на несколько часов. Людям с этим «совим» графиком может быть трудно высыпаться, если у них есть обязанности, такие как работа или учеба, которые заставляют их просыпаться рано утром. Исследования показали, что низкие дозы мелатонина, принимаемые перед сном, могут помочь людям с DSWPD скорректировать цикл сна.

Джетлаг может возникать, когда человек быстро перемещается через несколько часовых поясов, например, во время межконтинентального перелета, потому что внутренние часы его тела смещаются с местным циклом дня и ночи.Данные небольших исследований указывают на то, что добавки мелатонина потенциально помогают сбросить цикл сна и бодрствования и улучшить сон у людей с нарушением биоритмов.

Сменные рабочие — люди, работающие в ночное время, — часто борются со сном, связанным с нарушением циркадного ритма. Исследования мелатонина у посменных рабочих дали неубедительные результаты, хотя некоторые люди сообщают о преимуществах.

Ведутся споры о том, полезен ли мелатонин для здоровых взрослых людей, страдающих бессонницей — хроническим заболеванием, характеризующимся проблемами с засыпанием или сном.Существующие исследования не являются окончательными. Некоторые эксперты, изучающие его, находят некоторые доказательства в пользу мелатонина, в то время как такие организации, как Американская академия медицины сна (AASM), пришли к выводу, что нет достаточной научной поддержки мелатонина в борьбе с бессонницей.

Для большинства взрослых мелатонин имеет несколько заметных побочных эффектов, поэтому даже если его польза не может быть четко установлена, некоторые люди с проблемами сна могут быть склонны попробовать его. Лучше всего проконсультироваться с врачом и подробно обсудить преимущества и риски, прежде чем принимать мелатонин.

Мелатонин у детей

Мелатонин может быть полезен детям с проблемами сна, но эксперты в целом согласны с тем, что необходимы дополнительные исследования, чтобы понять его оптимальное применение у молодых людей.

Несколько исследований показали, что мелатонин может помочь детям с нарушениями сна быстрее засыпать. Это также может улучшить их общее время сна. Американская академия педиатрии (AAP) заявляет, что мелатонин может быть полезным в качестве краткосрочного инструмента, помогающего детям приспособиться к более здоровому режиму сна и сформировать хорошие привычки сна.

Данные небольших исследований показали, что мелатонин может быть особенно полезен для детей с определенными состояниями, включая эпилепсию и некоторые нарушения развития нервной системы, такие как расстройство аутистического спектра (РАС).

Практически во всех обзорах существующей науки признается, что потребуются дополнительные исследования, чтобы прояснить ключевые вопросы использования мелатонина у детей, включая оптимальную дозировку и продолжительность использования, а также риски долгосрочных побочных эффектов.

Из-за неопределенности относительно использования мелатонина детьми, AAP рекомендует родителям тесно сотрудничать с лечащим врачом своего ребенка перед назначением добавок мелатонина.

Дополнительные шаги для улучшения сна

Людям, страдающим нарушениями сна, полезно принимать меры по формированию здоровых привычек сна. Даже если мелатонин приносит облегчение, улучшение режима сна и окружающей среды (матрас и постельное белье) — известное вместе как гигиена сна — может способствовать устойчивому улучшению качества сна.

Разговор с врачом о мелатонине и проблемах со сном также может помочь определить, есть ли у человека основное нарушение сна. Например, проблемы со сном или чрезмерная сонливость могут выявить такую ​​проблему, как апноэ во сне.Мелатонин не является средством от апноэ во сне, но в этом случае работа с врачом может привести к более подходящему и эффективному лечению.

Каковы побочные эффекты мелатонина?

Кратковременное употребление мелатонина имеет относительно мало побочных эффектов и хорошо переносится большинством людей, которые его принимают. Наиболее частыми побочными эффектами являются дневная сонливость, головные боли и головокружение, но их испытывает лишь небольшой процент людей, принимающих мелатонин.

У детей побочные эффекты краткосрочного применения такие же, как у взрослых. Некоторые дети могут испытывать возбуждение или повышенный риск ночного недержания мочи при употреблении мелатонина.

Как детям, так и взрослым поговорить с врачом перед приемом мелатонина может помочь предотвратить возможные аллергические реакции или вредное взаимодействие с другими лекарствами. В частности, люди, принимающие противоэпилептические и разжижающие кровь препараты, должны спросить своего врача о возможных лекарственных взаимодействиях.

Американская академия медицины сна не рекомендует использовать мелатонин людям с деменцией, и существует мало исследований о его безопасности для беременных или кормящих женщин.

Также очень мало данных о долгосрочном воздействии добавок мелатонина на детей и взрослых. Есть некоторые опасения, что постоянное употребление мелатонина может повлиять на начало полового созревания у детей, но исследования пока неубедительны. Поскольку долгосрочные эффекты неизвестны, люди должны поддерживать постоянный разговор со своим врачом об использовании мелатонина, качестве своего сна и общем состоянии здоровья.

Какова подходящая дозировка мелатонина?

Нет единого мнения об оптимальной дозировке мелатонина, хотя большинство экспертов советуют избегать чрезмерно высоких дозировок. Согласно исследованиям, дозировка составляет от 0,1 до 12 миллиграммов (мг). Типичная доза в добавках составляет от одного до трех миллиграммов, но подходит ли она для любого конкретного человека, зависит от таких факторов, как их возраст и проблемы со сном. Вы можете найти мелатонин в дозировках микрограммов (мкг), 1000 мкг эквивалентно 1 мг.

Некоторые люди испытывают дневную сонливость при использовании мелатонина в качестве снотворного. Если вы столкнулись с этим, возможно, ваша доза слишком высока. Рекомендуется начинать с минимально возможной дозировки и постепенно повышать ее под наблюдением врача.

AAP не рекомендует применять детям дозы выше 3-6 мг и заявляет, что многие молодые люди реагируют на малые дозы от 0,5 до 1 мг. Некоторые исследования показали преимущества более низких доз и у взрослых.

Пероральные добавки могут поднять уровень мелатонина в крови до уровня, намного превышающего уровень, который обычно вырабатывается организмом.Например, дозировка от 1 до 10 мг может повысить концентрацию мелатонина от 3 до 60 раз до обычных уровней. По этой причине людям, принимающим мелатонин, следует соблюдать осторожность перед приемом высоких доз.

Как выбрать добавки с мелатонином

Мелатонин продается в США как пищевая добавка, а не как лекарство. Это важное различие, потому что это означает, что продукты мелатонина не регулируются строго Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).

В продуктовых магазинах и аптеках без рецепта можно приобрести широкий спектр брендов с различными рецептурами и дозировками, но есть важные различия в качестве, на которые следует обратить внимание.Исследование, в котором рассматривалась 31 добавка мелатонина, обнаружило серьезные неточности в информации о дозировке; 71% протестированных продуктов не находились в пределах 10% от их указанной дозировки. Неправильная доза мелатонина может иметь серьезные последствия, включая более высокий риск побочных эффектов и снижение эффективности добавок.

Некоторые продукты, маркированные как содержащие только мелатонин, содержат примеси или другие соединения, такие как серотонин, которые могут представлять опасность для здоровья. Мелатонин часто сочетается с магнием, корнем валерианы или другими естественными снотворными в добавках, что может еще больше повлиять на точность дозировки и маркировки.

Покупатели пищевых добавок должны проявлять осторожность при совершении покупок и помнить, что такие ярлыки, как «натуральный», «сертифицированный» и «проверенный», не стандартизированы и не регулируются. Хотя это не гарантия безопасности, сертификация таких организаций, как Фармакопея США (USP), ConsumerLab.com или Международная программа пищевых добавок NSF, может предложить подтверждение того, что продукты были протестированы на наличие загрязняющих веществ или неправильную маркировку.

• Была ли эта статья полезной?
• Да Нет

Мелатонин | Сеть гормонального здоровья

Если вы пытаетесь выспаться ночью, возможно, вам посоветовали принимать добавки с мелатонином, чтобы помочь вам расслабиться.Прежде чем начать принимать гормональные добавки, найдите время, чтобы узнать немного больше о том, что такое мелатонин и для чего он нужен. Это поможет вам решить, нужно ли добавлять в свою жизнь дополнительное количество мелатонина.

Мелатонин вырабатывается шишковидной железой головного мозга. У здорового, нормально функционирующего человека мелатонин высвобождается в ритмическом цикле, причем больше мелатонина вырабатывается ночью, когда свет, попадающий в глаза, начинает уменьшаться. Кровоток переносит его в различные области тела, где рецепторы улавливают мелатонин, чтобы сигнализировать о необходимости спать.

Что делает мелатонин?

Мелатонин необходим для расслабления и снижения температуры тела, что способствует спокойному сну. Ночью уровень мелатонина повышается, что сигнализирует организму о том, что пора отдыхать. У животных гормон также регулирует сезонную биологию, такую ​​как репродуктивная система, рост зимней шерсти и поведение в спячке. Связь между мелатонином и воспроизводством человека или сезонными циклами еще не установлена.

Поскольку мелатонин так связан со сном, он был назван «гормоном сна».«Однако в этом нет необходимости для сна, и люди могут спать с недостаточным уровнем мелатонина в организме. Тем не менее, секреция мелатонина позволяет людям лучше спать.

Проблемы, связанные с мелатонином

Люди не испытывают проблем с мелатонином, естественным образом выделяемым организмом. Количество мелатонина, производимого организмом, высокое или низкое, не связано с какими-либо проблемами со здоровьем. Фактически, в течение жизни уровень мелатонина увеличивается и уменьшается на разных этапах жизни.Низкий уровень мелатонина, по-видимому, не оказывает серьезного воздействия на здоровье, хотя может затруднить сон при изменении уровня.

Однако добавление мелатонина в качестве снотворного очень популярно, и иногда люди принимают слишком много мелатонина. Это может вызвать сонливость и снижение внутренней температуры тела. Чрезвычайно высокий уровень мелатонина также может вызывать головные боли и усталость. Также очень большие дозы мелатонина могут повлиять на репродуктивную функцию человека.

Вопросы к врачу

Если вы планируете принимать добавки мелатонина для улучшения сна, сначала поговорите со своим врачом. Спросите:

• Сколько мелатонина мне нужно?
• Сколько мелатонина слишком много?
• Как долго я могу безопасно принимать мелатонин?
• Опасно ли длительное употребление мелатонина?

Шишковидная железа и мелатонин

Шишковидная железа и мелатонин

Шишковидная железа или эпифиз синтезирует и секретирует мелатонин , структурно простой гормон, который передает информацию об окружающем освещении в различные части тела.В конечном итоге мелатонин обладает способностью захватывать биологические ритмы и оказывает важное влияние на репродуктивную функцию многих животных. Способность шишковидной железы к передаче света заставила некоторых называть ее «третьим глазом».

Анатомия шишковидной железы

Шишковидная железа — это небольшой орган в форме сосновой шишки (отсюда и его название). Он расположен по средней линии, прикреплен к заднему концу крыши третьего желудочка головного мозга. Размер шишковидной железы у разных видов различается; у людей она составляет примерно 1 см в длину, тогда как у собак она составляет всего около 1 мм.Чтобы осмотреть шишковидную железу, отразите полушария головного мозга в боковом направлении и найдите небольшую сероватую шишку перед мозжечком. На изображениях ниже показана эпифиз лошади по отношению к мозгу.

Гистологически пинеальная железа состоит из «пинеалоцитов» и глиальных клеток. У старых животных пинеальная железа часто содержит отложения кальция («мозговой песок»).

Как сетчатка передает информацию о воздействии света и темноты на шишковидную железу? Воздействие света на сетчатку сначала передается на супрахиазматическое ядро ​​гипоталамуса, область мозга, которая, как известно, координирует сигналы биологических часов.Волокна от гипоталамуса спускаются к спинному мозгу и в конечном итоге проецируются в верхние шейные ганглии, от которых постганглионарные нейроны поднимаются обратно в шишковидную железу. Таким образом, шишковидная железа подобна мозговому веществу надпочечников в том смысле, что она преобразует сигналы симпатической нервной системы в гормональный сигнал.

Мелатонин: синтез, секреция и рецепторы

Предшественником мелатонина является серотонин, нейромедиатор, который сам является производным от аминокислоты триптофана.В эпифизе серотонин ацетилируется, а затем метилируется с образованием мелатонина.

На синтез и секрецию мелатонина сильно влияет воздействие света на глаза. Основная наблюдаемая закономерность состоит в том, что концентрации мелатонина в сыворотке низки в дневное время и повышаются до пика в темноте.

У некоторых видов циркадные изменения активности NAT тесно коррелируют с транскрипцией матричной РНК NAT, тогда как у других видов ответственна посттранскрипционная регуляция активности NAT. Активность другого фермента, участвующего в синтезе мелатонина из серотонина — метилтрансферазы — не регулируется световым воздействием.

Два рецептора мелатонина были идентифицированы у млекопитающих (обозначенных Mel1A и Mel1B), которые по-разному экспрессируются в разных тканях и, вероятно, участвуют в реализации различных биологических эффектов.Это рецепторы клеточной поверхности, связанные с G-белком. Самая высокая плотность рецепторов обнаружена в супрахиазматическом ядре гипоталамуса, передней доле гипофиза (преимущественно pars tuberalis) и сетчатке. Рецепторы также находятся в нескольких других областях мозга.

Мелатонин синтезируется не только в шишковидной железе, но и во многих других тканях. Он также присутствует во всех микроорганизмах, животных и растениях, потребление которых является дополнительным источником мелатонина.

Биологические эффекты мелатонина

Мелатонин имеет важные эффекты в интеграции фотопериода и влиянии на циркадные ритмы. Следовательно, сообщалось, что он оказывает значительное влияние на репродуктивную функцию, циклы сна и бодрствования и другие явления, демонстрирующие циркадный ритм.

Влияние на репродуктивную функцию

Сезонные изменения продолжительности светового дня оказывают сильное влияние на воспроизводство многих видов, и мелатонин играет ключевую роль в контроле таких явлений. В умеренном климате у таких животных, как хомяки, лошади и овцы, разный сезон размножения. В период отсутствия размножения половые железы становятся неактивными (например, самцы не могут производить сперму в любом количестве), но по мере приближения сезона размножения гонады необходимо омолаживать. Фотопериод — продолжительность дня и ночи — является наиболее важным сигналом, позволяющим животным определить, какое время года. Как вы, наверное, уже догадались, шишковидная железа способна измерять продолжительность светового дня и соответственно регулировать секрецию мелатонина.Хомяк без шишковидной железы или с поражением, препятствующим получению ею фотоинформации, не может подготовиться к сезону размножения.

Влияние мелатонина на репродуктивную систему можно резюмировать, сказав, что он обладает антигонадотропным действием. Другими словами, мелатонин подавляет секрецию гонадотропных гормонов, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона из передней доли гипофиза. Большая часть этого ингибирующего эффекта, по-видимому, связана с ингибированием гонадотропин-рилизинг-гормона из гипоталамуса, который необходим для секреции гормонов передней доли гипофиза.

Одним из практических применений роли мелатонина в контроле сезонного воспроизводства является его использование для искусственного управления циклами у сезонных производителей. Например, овец, которые обычно размножаются только один раз в год, можно заставить иметь два сезона размножения с помощью обработки мелатонином.

Влияние на сон и активность

Мелатонин, вероятно, не является основным регулятором нормального сна, но, несомненно, имеет некоторый эффект. Одна из тем, которая вызвала большой интерес, — это использование мелатонина отдельно или в сочетании с фототерапией для лечения нарушений сна.Есть некоторые признаки того, что уровень мелатонина ниже у пожилых людей бессонниц по сравнению с теми, кто не страдает бессонницей соответствующего возраста, и терапия мелатонином в таких случаях кажется умеренно полезной для решения проблемы.

Еще одно нарушение сна наблюдается у сменных рабочих , которым часто трудно приспособиться к работе ночью и спать днем. Польза терапии мелатонином для облегчения этой проблемы сомнительна и, по-видимому, не так эффективна, как фототерапия.Еще одно состояние, связанное с нарушением циркадных ритмов, — это смены часовых поясов . В этом случае неоднократно было продемонстрировано, что прием мелатонина перед сном в пункте назначения может облегчить симптомы; это имеет наибольший положительный эффект, когда прогнозируется наихудшее изменение часовых поясов (например, пересечение многих часовых поясов).

Было показано, что у различных видов животных, включая людей, введение мелатонина снижает двигательную активность, вызывает утомляемость и снижает температуру тела, особенно в высоких дозах.Влияние на температуру тела может играть важную роль в способности мелатонина увлекать циклы сна и бодрствования, как у пациентов с нарушением биоритмов.

Другие эффекты мелатонина

Один из первых экспериментов, проведенных для выяснения функции шишковидной железы, экстракты шишковидной железы крупного рогатого скота были добавлены в воду, содержащую головастиков. Интересно, что головастики ответили тем, что стали очень светлыми или почти прозрачными из-за изменений в распределении пигмента меланина.Хотя такие кожные эффекты мелатонина наблюдаются у множества «низших видов», гормон не имеет таких эффектов у млекопитающих или птиц.

Добавки мелатонина

Мелатонин легко всасывается после употребления, и диетические добавки, содержащие мелатонин, полезны при некоторых обстоятельствах, включая нарушения сна у взрослых и смену часовых поясов. Кроме того, появляется все больше доказательств того, что мелатонин защищает от различных сердечно-сосудистых заболеваний и что добавки, особенно у пожилых людей, у которых снижен эндогенный синтез, могут быть полезны в качестве кардиозащитного средства.Требуется некоторая осторожность — были случаи, когда дети заболевали после употребления жевательных конфет с мелатонином.

Ссылки и обзоры

• Jiki Z, Lacour S, Nduhirabandi F. Сердечно-сосудистые преимущества диетического мелатонина: миф или реальность? Front Physiol 2018; 9: 528-45.
• Holst SC, Valomon A, Landolt H. Фармакогенетика сна: персонализированная терапия сна и бодрствования. Энн Рев Pharmacol Toxicol 2016; 56: 577-603.
• Xie Z, Chen F, Wa L и т. Д.Обзор нарушений сна и мелатонина. Neurol Res 2017; 39: 559-565.

Обновлено в ноябре 2018 г .; Отправляйте комментарии на [email protected]

Шишковидная железа | Анатомия и физиология I

Цели обучения

К концу этого раздела вы сможете:

• Опишите расположение и строение шишковидной железы
• Обсудить функцию мелатонина

Напомним, что гипоталамус, часть промежуточного мозга головного мозга, расположен ниже и несколько впереди таламуса.Ниже, но несколько кзади от таламуса находится шишковидная железа , крошечная эндокринная железа, функции которой не совсем ясны. Известно, что пинеалоцитов , которые составляют шишковидную железу, вырабатывают и секретируют аминный гормон мелатонин , который является производным серотонина.

Секреция мелатонина зависит от уровня света, получаемого из окружающей среды. Когда фотоны света стимулируют сетчатку глаз, нервный импульс отправляется в область гипоталамуса, называемую супрахиазматическим ядром (SCN), которая важна для регулирования биологических ритмов.От SCN нервный сигнал передается в спинной мозг и, в конечном итоге, в шишковидную железу, где производство мелатонина подавляется. В результате уровень мелатонина в крови падает, что способствует бодрствованию. Напротив, когда уровень света снижается, например, вечером, производство мелатонина увеличивается, повышая уровень в крови и вызывая сонливость.

Практический вопрос

Посмотрите это видео, чтобы просмотреть анимацию, описывающую функцию гормона мелатонина. Чего вам следует избегать в середине цикла сна, чтобы снизить уровень мелатонина?

Показать ответ

Включение света.

Секреция мелатонина может влиять на циркадные ритмы организма, колебания темноты и света, которые влияют не только на сонливость и бодрствование, но также на аппетит и температуру тела. Интересно, что у детей уровень мелатонина выше, чем у взрослых, что может предотвратить выброс гонадотропинов из передней доли гипофиза, тем самым подавляя наступление половой зрелости. Наконец, антиоксидантная роль мелатонина является предметом текущих исследований.

Реактивная задержка возникает, когда человек путешествует по нескольким часовым поясам и чувствует сонливость днем ​​или бодрствование ночью.Путешествие через несколько часовых поясов значительно нарушает цикл света и темноты, регулируемый мелатонином. Чтобы синтез мелатонина приспособился к темным и светлым моделям в новой среде, может потребоваться до нескольких дней, что приводит к смене часовых поясов. Некоторые воздушные путешественники принимают добавки мелатонина, чтобы вызвать сон.

Обзор главы

Шишковидная железа — это эндокринная структура промежуточного мозга головного мозга, расположенная ниже и позади таламуса. Он состоит из пинеалоцитов.Эти клетки производят и секретируют гормон мелатонин в ответ на низкий уровень освещенности. Высокий уровень мелатонина в крови вызывает сонливость. Смена часовых поясов, вызванная путешествием через несколько часовых поясов, возникает из-за того, что синтез мелатонина занимает несколько дней, чтобы приспособиться к темным и светлым образцам в новой среде.

Самопроверка

Ответьте на вопросы ниже, чтобы увидеть, насколько хорошо вы понимаете темы, затронутые в предыдущем разделе.

Вопросы о критическом мышлении

1. Сезонное аффективное расстройство (САР) — это расстройство настроения, характеризующееся, помимо других симптомов, повышенным аппетитом, вялостью и повышенной сонливостью.Чаще всего это происходит в зимние месяцы, особенно в регионах с длинными зимними ночами. Предложите роль мелатонина в САР и возможную немедикаментозную терапию.
2. Пигментный ретинит (ПП) — это заболевание, вызывающее ухудшение состояния сетчатки глаз. Опишите влияние RP на уровень мелатонина.

Показать ответы

1. SAD, как полагают, происходит отчасти из-за того, что низкие уровни и продолжительность солнечного света позволяют чрезмерно и длительно выделять мелатонин. Световая терапия — дневное воздействие очень яркого света — одна из распространенных терапий.
2. Сетчатка играет важную роль в производстве мелатонина, потому что она воспринимает свет. Яркий свет подавляет выработку мелатонина, тогда как низкий уровень света способствует выработке мелатонина. Следовательно, ухудшение состояния сетчатки, скорее всего, нарушит режим сна и бодрствования, потому что производство мелатонина будет повышено.

Глоссарий

мелатонин: гормон, производный от аминокислот, который секретируется в ответ на слабый свет и вызывает сонливость

шишковидная железа: эндокринная железа, вырабатывающая мелатонин, который играет важную роль в регулировании цикла сна-бодрствования

пинеалоцит: клетка эпифиза, вырабатывающая и секретирующая гормон мелатонин

Свет, темнота и мелатонин: новые доказательства важности мелатонина в физиологии глаза

1

Lerner AB, Case JD, Takahashi Y, Lee TH, Wataru M.Выделение мелатонина, фактора эпифиза, осветляющего меланоциты. J Am Chem Soc 1958; 80 : 2587.

CAS Google ученый

2

Manchester LC, Poeggeler B, Alvares FL, Ogden GB, Reiter RJ. Иммунореактивность мелатонина в фотосинтетических прокариотах Rhodospirillum rubrum : последствия для древней антиоксидантной системы. Cell Mol Biol Res 1995; 41 : 391–395.

CAS PubMed Google ученый

3

Лю С., Уивер Д.Р., Джин Икс, Ширман Л.П., Пишл Р.Л., Грибкофф В.К. и др. . Молекулярный анализ двух различных действий мелатонина на супрахиазматические циркадные часы. Neuron 1997; 19 : 91–102.

CAS Google ученый

4

Бартнесс Т.Дж., Пауэрс Дж.Б., Гастингс М.Х., Биттман Э.Л., Голдман Б.Д.Парадигма временной инфузии для доставки мелатонина: чему она научила нас о сигнале мелатонина, его рецепции и фотопериодическом контроле сезонных реакций? J Pineal Res 1993; 15 : 161–190.

CAS PubMed Google ученый

5

Хьюз Р.Дж., Бадиа П. Усиливающие сон и гипотермические эффекты дневного введения мелатонина у людей. Sleep 1997; 20 : 124–131.

CAS PubMed Google ученый

6

Besharse JC, Dunis DA. Метоксииндолы и метаболизм фоторецепторов: активация шеддинга палочек. Science 1983; 219 : 1341–1343.

CAS PubMed Google ученый

7

Hattori A, Migitaka H, ​​Iigo M, Itoh M, Yamamoto K, Ohtani-Kaneko R и др. . Идентификация мелатонина в растениях и его влияние на уровни мелатонина в плазме и связывание с рецепторами мелатонина у позвоночных. Biochem Mol Biol Int 1995; 35 : 627–634.

CAS PubMed Google ученый

8

Yu HS, Pang SF, Tang PL. Повышение уровня мелатонина сетчатки и сохранение его суточного ритма у крыс после пинеалэктомии. J Endocrinol 1981; 91 : 477–481.

CAS PubMed Google ученый

9

Tan DX, Manchester LC, Hardeland R, Lopez-Burillo S, Mayo JC, Sainz RM и др. .Мелатонин: гормон, тканевой фактор, аутокоид, паракоид и витамин-антиоксидант. J Pineal Res 2003; 34 : 75–78.

CAS PubMed Google ученый

10

Rohde BH, McLaughlin MA, Chiou LY. Существование и роль эндогенного мелатонина глаза. J. Ocul Pharmacol 1985; 1 : 235–243.

CAS PubMed Google ученый

11

Mhatre MC, van Jaarsveld AS, Reiter RJ.Мелатонин в слезной железе: первая демонстрация и экспериментальные манипуляции. Biochem Biophys Res Commun 1988; 153 : 1186–1192.

CAS PubMed Google ученый

12

Slominski A, Pisarchik A, Semak I., Sweatman T, Wortsman J, Szczesniewski A и др. . Серотонинергическая и мелатонинергическая системы полностью выражены в коже человека. FASEB J 2002; 16 : 896–898.

CAS PubMed Google ученый

13

Бубеник Г.А. Локализация, физиологическое значение и возможное клиническое значение желудочно-кишечного мелатонина. Biol Signals Recept 2001; 10 : 350–366.

CAS PubMed Google ученый

14

Ян Дж. Э., Фриман Р. Д., Fast DK. Лечение мелатонином нарушений цикла сна и бодрствования у детей и подростков. Dev Med Child Neurol 1999; 41 : 491–500.

CAS PubMed Google ученый

15

Ардура Дж., Гутьеррес Р., Андрес Дж., Агапито Т. Возникновение и эволюция циркадного ритма мелатонина у детей. Horm Res 2003; 59 : 66–72.

CAS PubMed Google ученый

16

Waldhauser F, Ehrhart B, Forster E.Клинические аспекты действия мелатонина: влияние на развитие, старение и половое созревание, участие мелатонина в психических заболеваниях и важность нейроиммуноэндокринных взаимодействий. Experientia 1993; 49 : 671–681.

CAS PubMed Google ученый

17

Griefahn B, Brode P, Blaszkewicz M, Remer T. Производство мелатонина в детстве и подростковом возрасте: продольное исследование выведения 6-гидроксимелатонина сульфата с мочой. J Pineal Res 2003; 34 : 26–31.

CAS PubMed Google ученый

18

Игуичи Х, Като К.И., Ибаяши Х. Зависимое от возраста снижение концентрации мелатонина в сыворотке крови у здоровых людей. J Clin Endocrinol Metab 1982; 55 : 27–29.

CAS PubMed Google ученый

19

Cheisler CA, Shanahan TL, Klerman EB, Martens H, Brotman DJ, Emens JS и др. .Подавление секреции мелатонина у некоторых слепых пациентов при воздействии яркого света. N Engl J Med 1995; 332 : 6–11.

CAS PubMed Google ученый

20

Лукас Р.Дж., Фридман М.С., Муньос М., Гарсия-Фернандес Дж.М., Фостер Р.Г. Регуляция пинеальной железы млекопитающих с помощью не стержневых, неконусных и глазных фоторецепторов. Science 1999; 284 : 505–507.

CAS PubMed Google ученый

21

Brainard GC, Hanifin JP, Greeson JM, Byrne B, Glickman G, Gerner E и др. .Спектр действия для регуляции мелатонина у людей: данные о новом циркадном фоторецепторе. J Neurosci 2001; 21 : 6405–6412.

CAS PubMed Google ученый

22

Hattar S, Liao HW, Takao M, Berson DM, Yau KW. Меланопсин-содержащие ганглиозные клетки сетчатки: архитектура, проекции и внутренняя светочувствительность. Science 2002; 295 : 1065–1070.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

23

Дейси Д.М., Ляо Х.В., Петерсон Б.Б., Робинсон Ф.Р., Смит В.К., Покорный Дж. и др. .Экспрессирующие меланопсин ганглиозные клетки сетчатки приматов сигнализируют о цвете и освещенности и проецируются в LGN. Nature 2005; 433 : 749–754.

CAS PubMed Google ученый

24

Берсон Д.М., Данн Ф.А., Такао М. Фототрансдукция ганглиозными клетками сетчатки, которые устанавливают циркадные часы. Science 2002; 295 : 1070–1073.

CAS PubMed Google ученый

25

Visser EK, Beersma DG, Daan S.Подавление мелатонина светом у человека максимально, когда освещается носовая часть сетчатки. J Biol Rhythms 1999; 14 : 116–121.

CAS PubMed Google ученый

26

Секаран С., Лупи Д., Джонс С.Л., Шили С.Дж., Хаттар С., Яу К.В. и др. . Меланопсин-зависимая фоторецепция обеспечивает самое раннее обнаружение света в сетчатке млекопитающих. Curr Biol 2005; 15 : 1099–1107.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

27

Thompson CL, Selby CP, Partch CL, Plante DT, Thresher RJ, Araujo F и др. . Дополнительные доказательства роли криптохромов в ретиногипоталамической фоторецепции / фототрансдукции. Brain Res Mol Brain Res 2004; 122 : 158–166.

CAS PubMed Google ученый

28

Партч CL, Кларксон М.В., Озгур С., Ли А.Л., Санкар А.Роль структурной пластичности в передаче сигнала криптохромным фоторецептором синего света. Biochemistry 2005; 44 : 3795–3805.

CAS PubMed Google ученый

29

Коэн Р.А., Альберс HE. Нарушение циркадной и когнитивной регуляции человека после дискретного поражения гипоталамуса: тематическое исследование. Neurology 1991; 41 : 726–729.

CAS PubMed Google ученый

30

Hastings MH, Herzog ED.Гены часов, генераторы и клеточные сети в супрахиазматических ядрах. J Biol Rhythms 2004; 19 : 400–413.

CAS PubMed Google ученый

31

Etchegaray JP, Lee C, Wade PA, Reppert SM. Ритмическое ацетилирование гистонов лежит в основе транскрипции циркадных часов млекопитающих. Nature 2003; 421 : 177–182.

CAS PubMed Google ученый

32

Pangerl B, Pangerl A, Reiter RJ.Циркадные вариации адренергических рецепторов в шишковидной железе млекопитающих: обзор. J Neural Transm Gen Sect 1990; 81 : 17–29.

CAS PubMed Google ученый

33

Kneisley LW, Moskowitz MA, Lynch HG. Поражения шейного отдела спинного мозга нарушают ритм выведения мелатонина у человека. J Neural Transm 1978; 13 (Дополнение): 311–323.

Google ученый

34

О’Брайен И.А., Левин И.Г., О’Хара Д.П., Арендт Дж., Корралл Р.Дж.Аномальный циркадный ритм мелатонина при диабетической вегетативной нейропатии. Clin Endocrinol 1986; 24 : 359–364.

Google ученый

35

Costa EJ, Lopes RH, Lamy-Freund MT. Проницаемость чистых липидных бислоев для мелатонина. J Pineal Res 1995; 19 : 123–126.

CAS PubMed Google ученый

36

Shida CS, Castrucci AM, Lamy-Freund MT.Высокая растворимость мелатонина в водной среде. J Pineal Res 1994; 16 : 198–201.

CAS PubMed Google ученый

37

Чанг, округ Колумбия, Репперт С.М. Циркадные ритмы мышей и людей. Neuron 2001; 29 : 555–558.

CAS PubMed Google ученый

38

Леви А.Дж., Ньюсом Д.А. Различные типы циркадных секреторных ритмов мелатонина у некоторых слепых. J Clin Endocrinol Metab 1983; 56 : 1103–1107.

CAS PubMed Google ученый

39

Ян Дж. Э., Тай Дж., Хан Дж., Ротштейн Р. Р.. Заместительная терапия мелатонином у ребенка с опухолью шишковидной железы. J Child Neurol 2001; 16 : 139–140.

CAS PubMed Google ученый

40

Etzioni A, Luboshitzky R, Tiosano D, Ben-Harush M, Goldsher D, Lavie P et al .Замена мелатонина исправляет нарушения сна у ребенка с опухолью шишковидной железы. Neurology 1996; 46 : 261–263.

CAS PubMed Google ученый

41

Леви А.Дж., Вер Т.А., Гудвин Ф.К., Ньюсом Д.А., Марки С.П. Свет подавляет секрецию мелатонина у человека. Science 1980; 210 : 1267–1269.

CAS Google ученый

42

Репперт С.М., Уивер Д.Р., Ривкиз С.А., Стопа Е.Г.Предполагаемые рецепторы мелатонина в биологических часах человека. Science 1988; 242 : 78–81.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

43

Лубкин В., Бейзай П., Садун А.А. Глаз как метроном тела. Surv Ophthalmol 2002; 47 : 17–26.

PubMed Google ученый

44

Underwood H, Siopes T, Barrett RK.Живут ли биологические часы в глазу перепела? J. Biol Rhythms 1988; 3 : 323–331.

CAS PubMed Google ученый

45

Ваккури О., Ринтамаки Х., Леппалуото Дж. Концентрация мелатонина в плазме и тканях у голубя после полуночного освещения и пинеалэктомии. J Endocrinol 1985; 105 : 263–268.

CAS PubMed Google ученый

46

Менендес-Пелаес А., Пеггелер Б., Рейтер Р.Дж., Барлоу-Уолден Л., Паблос М.И., Тан DX и др. .Ядерная локализация мелатонина в различных тканях млекопитающих: иммуноцитохимические и радиоиммуноаналитические данные. J Cell Biochem 1993; 53 : 373–382.

CAS PubMed Google ученый

47

Ян Дж. Э., Фриман Р. Д. Терапия мелатонином при нарушениях циркадного ритма сна у детей с множественными нарушениями: чему мы научились за последнее десятилетие? Dev Med Child Neurol 2004; 46 : 776–782.

PubMed Google ученый

48

Даль RE, Левин Д.С. Пути к здоровому регулированию сна и поведению подростков. J Adolesc Health 2002; 31 : 175–184.

PubMed Google ученый

49

Герген Е.М., Багай Л.А., Рем К., Бентон Дж.Л., Белтц Б.С. Циркадный контроль нейрогенеза. J Neurobiol 2002; 53 : 90–95.

PubMed Google ученый

50

Espezel H, Jan JE, O’Donnell ME, Milner R. Использование мелатонина для лечения нарушений ритма сна и бодрствования у детей с нарушениями зрения. J Vis Impair Blind 1996; 90 : 34–50.

Google ученый

51

Herxheimer A, Waterhouse J. Профилактика и лечение смены часовых поясов. BMJ 2003; 326 : 296–297.

PubMed PubMed Central Google ученый

52

Тосини Дж, Дойл С, Менакер М. Синтез мелатонина в сетчатке крыс: клеточная локализация и циркадная регуляция. Invest Ophthalmol Vis Sci 1998; 39 : S236.

Google ученый

53

Нэш М.С., Осборн Н.Н. Чувствительные к коклюшному токсину рецепторы мелатонина, отрицательно связанные с аденилатциклазой, ассоциированы с культивированными клетками пигментного эпителия сетчатки человека и крысы. Invest Ophthalmol Vis Sci 1995; 36 : 95–102.

CAS PubMed Google ученый

54

Wiechmann AF, Wirsig-Wiechmann CR. МРНК рецептора мелатонина и экспрессия белка в Xenopus laevis непигментированных клетках ресничного эпителия. Exp Eye Res 2001; 73 : 617–623.

CAS PubMed Google ученый

55

Панг СФ, Ю ДТ.Агрегация пигмента мелатонином в пигментном эпителии сетчатки и сосудистой оболочке морских свинок, Cavia porcellus . Experientia 1979; 35 : 231–233.

CAS PubMed Google ученый

56

Pierce ME, Besharse JC. Мелатонин и ритмический метаболизм фоторецепторов: вызванное мелатонином удлинение колбочек блокируется при высокой интенсивности света. Brain Res 1987; 405 : 400–404.

CAS PubMed Google ученый

57

Осборн Н.Н., Нэш М.С., Вуд JP. Мелатонин противодействует апоптозу, вызванному ишемией, в клетках пигментного эпителия сетчатки человека. Invest Ophthalmol Vis Sci 1998; 39 : 2374–2383.

CAS PubMed Google ученый

58

Emser W, Dechoux R, Weiland M, Wirz-Justice A. Мелатонин снижает амплитуду b-волны на электроретинограмме человека. Experientia 1993; 49 : 686–687.

CAS PubMed Google ученый

59

Кэхилл Дж. М., Грейс М. С., Бешарс Дж. Ритмическая регуляция мелатонина сетчатки: метаболические пути, нейрохимические механизмы и глазные циркадные часы. Cell Mol Neurobiol 1991; 11 : 529–560.

CAS PubMed Google ученый

60

Дубокович М.Л.Фармакология и функция рецепторов мелатонина. FASEB J 1988; 2 : 2765–2773.

CAS PubMed Google ученый

61

Zawilska J, Iuvone PM. Катехоламиновые рецепторы, регулирующие активность серотонина N -ацетилтрансферазы и содержание мелатонина в сетчатке и шишковидной железе курицы: рецепторы D2-дофамина в сетчатке и альфа-2 адренорецепторы в шишковидной железе. J Pharmacol Exp Ther 1989; 250 : 86–92.

CAS PubMed Google ученый

62

Осборн НН. Серотонин и мелатонин в радужных / цилиарных процессах и их участие во внутриглазном давлении. Acta Neurobiol Exp 1994; 54 (Дополнение): 57–64.

Google ученый

63

Chiou GC, Aimoto T, Chiou LY. Мелатонинергическое вмешательство в суточные изменения внутриглазного давления в глазах кролика. Ophthalmic Res 1985; 17 : 373–378.

CAS PubMed Google ученый

64

Пинтор Дж., Мартин Л., Пелаес Т., Хойл С.Х., Пераль А. Участие рецепторов мелатонина MT (3) в регуляции внутриглазного давления у кроликов. Eur J Pharmacol 2001; 416 : 251–254.

CAS PubMed Google ученый

65

Rohde BH, Li BH, Chiou GC.Влияние мелатонина и галоперидола, вводимого через вихревую вену, на внутриглазное давление. Ophthalmic Res 1993; 25 : 10–15.

CAS PubMed Google ученый

66

Serle JB, Wang RF, Peterson WM, Plourde R, Yerxa BR. Влияние 5-MCA-NAT, предполагаемого агониста рецепторов мелатонина MT3, на внутриглазное давление в глазах глаукомы обезьян. J Glaucoma 2004; 13 : 385–388.

PubMed Google ученый

67

Samples JR, Krause G, Lewy AJ.Влияние мелатонина на внутриглазное давление. Curr Eye Res 1988; 7 : 649–653.

CAS PubMed Google ученый

68

Бардак У, Озертюрк У, Озгунер Ф, Дурмус М, Делибас Н. Эффект мелатонина против окислительного стресса в линзах крысы, подвергнутых воздействию ультрафиолета-B. Curr Eye Res 2000; 20 : 225–230.

CAS PubMed Google ученый

69

Абэ М., Рейтер Р.Дж., Орхии ПБ, Хара М., Пеггелер Б.Ингибирующее действие мелатонина на образование катаракты у новорожденных крыс: доказательства антиоксидантной роли мелатонина. J Pineal Res 1994; 17 : 94–100.

CAS PubMed Google ученый

70

Тан Д., Рейтер Р.Дж., Чен Л.Д., Поеггелер Б., Манчестер, LC, Барлоу-Уолден, Л.Р. и др., . Как физиологические, так и фармакологические уровни мелатонина снижают образование аддуктов ДНК, вызванное канцерогенным сафролом. Carcinogenesis 1994; 15 : 215–218.

CAS PubMed Google ученый

71

Рейтер Р.Дж. Роль нейрогормона мелатонина как буфера против макромолекулярного окислительного повреждения. Neurochem Int 1995; 27 : 453–460.

CAS PubMed Google ученый

72

Tan DX, Chen LD, Poeggeler B, Manchester LC, Reiter RJ.Мелатонин: мощный поглотитель эндогенных гидроксильных радикалов. Endocr J 1993; 1 : 57–60.

Google ученый

73

Susa N, Ueno S, Furukawa Y, Ueda J, Sugiyama M. Сильный защитный эффект мелатонина на индуцированные хромом (VI) однонитевые разрывы ДНК, цитотоксичность и перекисное окисление липидов в первичных культурах гепатоцитов крыс. Toxicol Appl Pharmacol 1997; 144 : 377–384.

CAS PubMed Google ученый

74

Noda Y, Mori A, Liburdy R, Packer L.Мелатонин и его предшественники удаляют оксид азота. J Pineal Res 1999; 27 : 159–163.

CAS PubMed Google ученый

75

Wiechmann AF, Rada JA. Экспрессия рецепторов мелатонина в роговице и склере. Exp Eye Res 2003; 77 : 219–225.

CAS PubMed Google ученый

76

Li T, Troilo D, Glasser A, Howland HC.Постоянный свет вызывает сильное уплощение роговицы и дальнозоркость у кур. Vision Res 1995; 35 : 1203–1209.

CAS PubMed Google ученый

77

Папастержиу Г.И., Шмид Г.Ф., Рива С.Е., Мендель М.Дж., Стоун Р.А., Латиес А.М. и др. . Осевая длина глаза и толщина хориоидеи у только что вылупившихся цыплят и годовалых цыплят колеблются в течение дня, что зависит от визуального восприятия и изменений внутриглазного давления. Exp Eye Res 1998; 66 : 195–205.

CAS PubMed Google ученый

78

Сасаки М., Масуда А, Оиси Т. Циркадные ритмы митотической скорости роговицы, мелатонина сетчатки и иммунореактивных зрительных пигментов, а также влияние мелатонина на ритмы у японских перепелов. J. Comp Physiol A 1995; 176 : 465–471.

CAS PubMed Google ученый

79

Гликман Г., Левин Р., Брейнард Г.Глазной вход для регуляции мелатонина человека: актуальность для рака груди. Neuro Endocrinol Lett 2002; 23 (Дополнение 2): 17–22.

CAS PubMed Google ученый

80

Лиссони П., Вивиани С., Баджетта Е., Баззони Р., Баррека А., Маури Р. и др. . Клиническое исследование активности шишковидной железы у онкологических больных. Cancer 1986; 57 : 837–842.

CAS PubMed Google ученый

81

Blask DE, Sauer LA, Dauchy RT.Мелатонин как хронобиотический / противораковый агент: клеточные, биохимические и молекулярные механизмы действия и их значение для терапии рака на основе циркадных ритмов. Curr Top Med Chem 2002; 2 : 113–132.

CAS PubMed Google ученый

82

Вальдхаузер Ф., Вальдхаузер М., Либерман Х.Р., Дэн М.Х., Линч Х.Дж., Вуртман Р.Дж. и др. . Биодоступность перорального мелатонина для человека. Neuroendocrinology 1984; 39 : 307–313.

CAS PubMed Google ученый

83

Лейн EA, Moss HB. Фармакокинетика мелатонина у человека: метаболизм первого прохождения через печень. J Clin Endocrinol Metab 1985; 61 : 1214–1216.

CAS PubMed Google ученый

84

Lissoni P, Barni S, Crispino S, Tancini G, Fraschini F. Эндокринные и иммунные эффекты терапии мелатонином у пациентов с метастатическим раком. евро J Cancer Clin Oncol 1989; 25 : 789–795.

CAS PubMed Google ученый

85

Smits MG, Nagtegaal EE, van der HeJ, Coenen AM, Kerkhof GA. Мелатонин при хронической бессоннице во сне у детей: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. J Child Neurol 2001; 16 : 86–92.

CAS PubMed Google ученый

86

Каюмов Л, Жданова И.В., Шапиро СМ.Мелатонин, нарушения сна и циркадного ритма. Semin Clin Neuropsychiatry 2000; 5 : 44–55.

CAS PubMed Google ученый

87

Шелдон Ш. Проконвульсантные эффекты перорального мелатонина у детей с неврологическими недостатками. Lancet 1998; 351 : 1254.

CAS PubMed Google ученый

88

Fauteck J, Schmidt H, Lerchl A, Kurlemann G, Wittkowski W.Мелатонин при эпилепсии: первые результаты заместительной терапии и первые клинические результаты. Biol Signals Recept 1999; 8 : 105–110.

CAS PubMed Google ученый

89

Пелед N, Шорер Z, Пелед E, Столб G. Влияние мелатонина на судороги у детей с тяжелыми неврологическими расстройствами. Epilepsia 2001; 42 : 1208–1210.

CAS PubMed Google ученый

90

Сазерленд ER, Мартин Р.Дж., Эллисон М.К., Крафт М.Иммуномодулирующие эффекты мелатонина при астме. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166 : 1055–1061.

PubMed Google ученый

91

Campos FL, da Silva-Junior FP, de Bruin VM, de Bruin PF. Мелатонин улучшает сон при астме: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Am J Respir Crit Care Med 2004; 170 : 947–951.

PubMed Google ученый

92

Любошицкий Р., Лави П.Взаимоотношения мелатонина и половых гормонов — обзор. J Pediatr Endocrinol Metab 1999; 12 : 355–362.

CAS PubMed Google ученый

93

Пуиг-Доминго М., Уэбб С.М., Серрано Дж., Пейнадо М.А., Коркой Р., Рускаледа Дж. и др. . Краткое сообщение: гипогонадотропный гипогонадизм, связанный с мелатонином. N Engl J Med 1992; 327 : 1356–1359.

CAS PubMed Google ученый

94

Райт Дж., Олдхаус М., Фрэйни С., Инглиш Дж., Арендт Дж.Влияние экзогенного мелатонина на эндокринную функцию человека. Clin Endocrinol (Oxford) 1986; 24 : 375–382.

No related posts.

Добавить комментарий Отменить ответ

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Комментарий *

Имя *

Email *

Сайт

Примеры циркадного ритма секреции мелатонина у людей показаны на рисунке справа (адаптировано из Vaughn, et al., J Clin Endo Metab 42: 752, 1976).Темно-серые столбцы представляют ночь, а уровни мелатонина в сыворотке показаны для двух человек (желтый или голубой). Обратите внимание, что уровень мелатонина в крови практически не определяется в дневное время, но резко повышается в темноте. Очень похожие модели наблюдаются и у других видов. Продолжительность секреции мелатонина каждый день прямо пропорциональна продолжительности ночи.