Как принимать «Станозолол» в таблетках. Курс лечения препаратом «Станозолол»
Как принимать «Станозолол»? Ответ на поставленный вопрос вы найдете в материалах данной статьи. Кроме того, мы расскажем вам о том, что представляет собой этот препарат, для чего он используется и как воздействует на организм человека.
Общая информация
Препарат «Станозолол» (таблетки) представляет собой анаболический синтетический стероид, который используется атлетами с целью придания мышцам рельефности и увеличения силовых показателей. Данное средство является производным дигидротестостерона.
Выпускается такой препарат официально и активно применяется в боксе, бодибилдинге, боях без правил, тяжелой и легкой атлетике, а также во многих других видах спорта.
Фармакологическое действие
Перед тем как принимать «Станозолол», следует обязательно ознакомиться с его принципом действия. Проникая в ткани, представленное средство активизирует генетический аппарат клеток, что в дальнейшем приводит к увеличению синтеза РНК и ДНК, а также структурных белков.
Кроме того, данный препарат усиливает окислительное фосфорилирование, тканевое дыхание, синтез АТФ, повышает активность ферментов и увеличивает накопление макроэргов.
Следует также отметить, что «Станозолол» способен стимулировать выработку кальция, а также подавлять катаболические процессы, которые были вызваны глюкокортикоидами.
Помимо всего прочего, такое средство способствует отложению кальция в костях, заметно улучшает трофику тканей, задерживает в организме серу, фосфор и азот. Гемопоэтические свойства данного препарата связаны с увеличением синтеза эритропоэтина. Что касается противоаллергического эффекта, то он обусловлен повышением концентрации C1 фракции комплемента. Нельзя оставить без внимания и тот факт, что андрогенная активность этого средства способствует развитию вторичных мужских половых признаков.
Показания к применению
Помимо того что данный препарат активно применяется спортсменами для сжигания лишних жировых отложений, усиления аппетита и формирования более четкой рельефности мышечной массы, его довольно часто используют в комплексной терапии таких отклонений, как:
- ожоги, травмы, после- и дооперационные периоды;
- для восстановления после облучения и инфекционных болезней;
- в случае нарушении синтеза белков;
- при токсическом зобе, мышечной дистрофии, остеопорозе, отрицательном азотистом балансе при кортикостероидной терапии, а также при гипо- и апластической анемии.
Противопоказания к применению
Как принимать «Станозолол» в таблетках, знает практически каждый атлет. Однако далеко не все владеют информацией о том, что такой препарат имеет довольно большое количество противопоказаний.
Итак, перед тем как принимать «Станозолол», следует обязательно ознакомиться с его инструкцией, где четко указано, что такое средство не рекомендуется использовать при:
- раке предстательной железы, раке молочной железы у представителей сильного пола и карциноме молочной железы у женщин;
- повышенной чувствительности к основным веществам средства;
- почечной и печеночной недостаточности;
- ишемической болезни сердца и атеросклерозе;
- остром и хроническом простатите;
- во время лактации и беременности;
- в детском возрасте.
Формы выпуска
Данный препарат выпускается в двух формах: в виде таблеток и инъекционных растворов. Однако особой разницы, кроме способа применения, между ними нет, так как растворы основаны на водной суспензии.
Следует отметить, что это является еще одним положительным свойством данного средства. Ведь если спортсмен устанет от уколов, то в любой момент он может заменить их таблетками.
Как принимать «Станозолол»?
По нескольким причинам в бодибилдинге спортсмены отдают предпочтение именно инъекционной форме представленного препарата. Во-первых, это связывают с тем, что оральное средство намного дороже уколов. А, во-вторых, было выявлено, что чаще всего подделывают именно таблетки.
Как принимать средство «Станозолол» соло? Первый курс этого орального препарата предусматривает использование 10-50 мг средства в день. Однако представленная дозировка относится только к мужчинам. Что касается инъекций, то специалисты рекомендуют производить уколы через день в объеме 50-100 мг. Курс приема в таблетках длится примерно 30-42 дня. Такой короткий период объясняется тем, что препарат является чересчур токсичным для печени.
Следует отметить, что данное средство популярно не только среди представителей сильного пола, но и среди женщин.
Как им необходимо принимать медикамент «Станозолол» соло? Первый курс этого препарата включает в себя дозировку, равную 5-10 мг в сутки (орально). Что касается инъекционной формы, то она обычно не применяется у представительниц слабого пола во избежание побочных явлений.
Перед тем как использовать представленное средство, многие спортсмены интересуются и тем, как принимать «Станозолол» в таблетках: до еды или после? Ведь во многих случаях такой нюанс имеет огромное значение. Согласно инструкции данный препарат желательно принимать во время еды, запивая большим количеством воды. Более того, если атлетом используется максимальная дозировка, то ее желательно разделить на два приема (утром и вечером).
Комплексный прием
Такой синтетический анаболический стероид чаще всего принимают соло. Но нередко его используют и вместе с другими препаратам. К примеру, довольно популярно такое сочетание, как средства «Станозолол» + «Кленбутерол». Как принимать их в этом случае? Используются они по отдельности.
Дозировка средства «Станозолол» представлена выше. Что касается препарата «Кленбутерол», то его следует принимать по 10-20 мкг дважды в день.
Плюсы комплексного применения
Следует особо отметить, что представленное сочетание препаратов идеально подходит для набора сухой мышечной массы без задержки жидкости в теле. Более того, данные средства дают чистый прирост мускулатуры с явно выраженным проявлением рельефности.
Если такие препараты используются параллельно в течение 5-ти недель, это дает мышечным тканям невероятную плотность. После пройденного курса мускулатура спортсмена будет иметь постоянно напряженный вид с красивым рельефом. Следует также отметить, что после окончания приема препаратов атлет сможет сохранить свои результаты на очень долгий срок.
Курс «Туринабол» + «Станозолол»
Такое восьминедельное совмещение препаратов позволяет набрать сухую мышечную массу в количестве 3-4 килограммов. В течение первых 56 дней курса «Туринабол» и «Станозолол» следует принимать в равных количествах.
При этом всю дневную дозировку рекомендуется разделить на 3 или 4 приема. Такой способ использования связан с тем, что у представленных средств довольно маленький период полураспада.
Чтобы у спортсменов не было резкого обвала мышечной массы после восьминедельного приема препаратов, специалисты рекомендуют подключить и медикамент «Кленбутерол». Это средство желательно принимать потому, что оно обладает очень сильным антикатаболическим эффектом и не является гормональным. Более того, препарат «Кленбутерол» способен оказать легкий жиросжигающий эффект, что тоже немаловажно для спортсменов. Ввиду того что у данного препарата такой же период полураспада, как и у медикаментов «Туринабол» и «Станозолол», его дневную дозу также рекомендуется разделить на 2 или 3 приема.
Как быстро сделать свои мышцы рельефными?
Чтобы обрести красивое и рельефное тело, можно использовать любой анаболический курс. «Станозолол» + «Тестостерон Пропионат» — это самое эффективное сочетание для быстрого набора мышечной массы и ее сушки.
Такой курс особенно подходит для бодибилдеров. Как правило, он используется и новичками, и теми, кто тренируется уже достаточно длительное время.
Средство «Тестостерон» представляет собой аналог мужского полового гормона. В связи с этим он действует на организм более естественно и мягко. Но если использовать его без препарата «Станозолол», то эффекта вам придется ждать довольно долго. Кроме того, такое средство имеет способность трансформироваться в эстрогены, а также задерживать жидкость в организме. Что касается препарата «Станозолол», то это стероид, который обладает достаточно мощным, но при этом мягким эффектом. Специалисты относят его к средствам кратковременного и быстрого действия. Следует особо отметить, что он помогает значительно усилить эффект от тех препаратов, которые используются вместе с ним.
Побочные явления
Теперь вам известно, что представляет собой препарат «Станозолол». Этот анаболический стероид можно принимать и в комплексе, и соло. Однако следует отметить, что все его формы (инъекционные растворы и таблетки) гепатотоксичны..jpg)
Они оказывают негативное влияние на простату. Кроме того, такие средства способствуют появлению угревой сыпи.
Помимо всего прочего, препарат «Станозолол» незначительно подавляет выработку эндогенного тестостерона и редко приводит к возникновению гинекомастии. У представительниц прекрасного пола он может легко вызвать выраженную вирилизацию. Также средство «Станозолол» значительно повышает артериальное давление. Согласно инструкции препарат нередко вызывал у женщин нарушение менструального цикла, угнетение функции яичников, а также гиперкальциемию. Что касается мужчин, то у них очень часто проявлялись признаки вирилизации, наблюдалась идиопатическая гиперпигментация кожи, замедлялся или вовсе прекращался рост трубчатых костей. Кроме того, после применения препарата представители сильного пола могли наблюдать у себя раздражение мочевого пузыря, приапизм, гипертрофию и карциному предстательной железы.
Другие побочные эффекты
Согласно отзывам специалистов, препарат «Станозолол» может вызвать прогрессивный атеросклероз, периферическую отечность, диспепсические расстройства, изменения в лейкоцитарной формуле, нарушения в функциях печени с проявлением желтухи, боли в костях и пр.
как пить, время действия, побочные эффекты у женщин и мужсчин
Действующее вещество: станозолол
Торговые названия:
- Винистрол — 2 мг табл.;
- Станобол – 5 мг;
- Стромба – 2 и 5 мг.
Многое, что уже было сказано об инъекционном Винстроле, в общем и целом относится и к оральному Винстролу. И все же различия есть не только в форме выпуска.
Для большинства пользователей оральный Винстрол заметно менее действенен, чем инъекции.
Логического объяснения и научного обоснования этому нет.
Поскольку таблетки алькулированы по 17-альфа, кажется невероятным, что при «первом прохождении» через печень часть вещества инактивируется, так что такая возможность отпадает. Одной из причин, возможно, является то, что большинство атлетов принимают недостаточное количество таблеток Винстрола. Если принять во внимание тот факт, что Винстрол Депо, как правило, инъецируют по 50 мг в день или по меньшей мере 50 мг каждый второй день, и сравнить это с ежедневной дозой принимаемых таблеток, то такое мнение подтверждается.
Т. к. существуют лишь 2 и 5 мг таблетки Винстрола, ежедневно следовало бы принимать 10-25 таблеток, чтобы достичь той же дозы. Но это нереально для большинства по двум причинам: с одной стороны достаточно высокая стоимость орального препарата (хотя с появлением на российском рынке Станабола этот аспект стал менее актуальным), с другой – при продолжительном приеме такого большого количества таблеток могут появиться желудочно-кишечные расстройства, а также нежелательные изменения показателей печени, т. к. таблетки, как и большинство оральных ААС алькулированы по 17-альфа и представляют собой угрозу для этого органа.
Атлеты-мужчины, имеющие доступ к Винстролу Депо, предпочитают инъекционную форму таблеткам. Женщины чаще всего предпочитают оральный Винстрол. И в этом есть смысл, т. к. им нужна меньшая ежедневная доза станозолола, которая составляет 10-16 мг в день. Вследствие этого дневная доза снижается до 5-8 (по 2 мг) таблеток, поэтому желудочно-кишечные расстройства и повышенные показатели печени редки.
Еще одна причина того, что женщины принимают оральный препарат заключается в том, что доза может быть равномерно распределена в течение дня. Преимущество такого подхода в том, что андорогенообусловленные побочные явления (явления маскулинизации) могут быть сведены на нет, и значительного повышения уровня андрогенов в крови не происходит, как это случается при 50 мг инъекциях.
Атлеты, решившие попробовать оральную форму Винстрола, должны принимать суточную дозу в два больших приема, обычно – утром и вечером во время еды, запивая таблетки жидкостью.
Это обеспечивает хорошую усваеваемость действующего химического вещества и одновременно сводит к минимуму возможность возникновения желудочно-кишечных расстройств.
На российском рынке в данный момент оральный Винстрол представлен следующими препаратами: испанский Винстрол (фирма Замбон) в блистере 20 таблеток по 2 мг в среднем по Москве стоит $6, бельгийская Стромба 10 таблеток по 5 мг — $18-20, а также совсем недавно появившийся Станабол из Тайланда 200 таблеток по 5 мг — $60-70 и 1000 таблеток $270-300.
Как принимать Станозолол в таблетках и в инъекциях
Станозолол – сильный анаболический препарат, который применяется в сфере бодибилдинга. Это стероид применяется не только для увеличения выносливости и силовых показателей, улучшения рельефа мускулатуры, но и для лечения некоторых заболеваний. Поэтому перед тем, как принимать Станозолол, необходима консультация специалиста, который пропишет нужный курс с учетом противопоказаний и состояния здоровья.
Состав и действие
Станозолол – стероид и производная дигидротестостерона, антагонист прогестерона.
Результаты его применения:
- повышение жесткости и сухости мускулатуры, что ведет к повышению рельефности мышц;
- увеличение выносливости и показателей силы;
- усиление сжигания жира, необходимое для «сушки»;
- усиление аппетита;
- длительное увеличение мышечной массы в местах инъекций.
Станозолол дает возможность набрать сухую мышечную массу и значительно повышает выносливость организма.
Активность вещества сохраняется на протяжении 8 часов, а период выведения из организма и обнаружения остатков препарата в крови составляет около 3 недель. Поэтому принимать его рекомендуют только в периоды, когда не проводится допинг контроль перед соревнованиями по бодибилдингу.
Курс
Станозолол выпускается в виде таблеток и раствора для инъекций. Разницы в эффективности нет, но большая часть спортсменов предпочитают инъекционную форму.
Организмы мужчины и женщины значительно различаются по уровню вырабатываемых гормонов, а потому курсы приема Станозолола также должны быть разными.
Для мужчин чаще всего применяют дозировку от 50 до 100 мг внутримышечно через день в виде инъекций или 10-50 мг/день в виде таблеток.
Женщинам, как правило, не делают инъекции препарата, чтобы избежать такого побочного эффекта как вирилизация (появления мужских черт), а таблетки они употребляют с дозировкой 5-10 мг/день.
Согласно инструкции по применению Станозолол необходимо принимать вместе с едой, запивая большим количеством воды. Если же атлетами используется максимальная дозировка, то ее следует разделить на 2 приема (в утреннее время и вечернее).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к действующему веществу препарата.
- Рак предстательной железы у мужчин и карцином молочных желез у женщин.
- Печеночная и почечная недостаточности.
- Хронический и острый простатит.
- Ишемическая болезнь сердца.
- Беременность и вскармливание грудью.
- Возраст до 18 лет.
Побочные эффекты
Станозолол обладает достаточно высокой токсичностью, особенно в таблетированной форме, поэтому препарат опасен для печени. Еще один негативный фактор – болезненность в месте выполнения инъекций.
Длительный прием стероида может вызвать такие последствия:
- простатит;
- вирилизация у женщин;
- угревая сыпь;
- повышение артериального давления;
- повышение уровня холестерина в крови;
- гипертрофия миокарда.
С алкоголем
Во время приема стероидов необходимо полностью отказаться от спиртных напитков из-за побочных действий:
- Алкоголь задерживает рост мышц, способствует выбросу гормона кортизола, снижая при этом выработку протеина.
- Одновременное употребление Станозолола и спиртного может привести к болезням желудочно-кишечного тракта, развитию токсического поражения печени, временной желтухе, повышению температуры тела.
- Повышается вероятность возникновения различных нарушений работы сердечно-сосудистой системы, склеротических явлений. Известны случаи патологического увеличения сердечной мышцы.
- Возрастает риск развития инфекционных болезней в связи снижением уровня иммунных глобулинов под влиянием высоких доз стероида.
- Спиртные напитки снижают потенцию и повышают аппетит.
Кроме того алкоголь постепенно обезвоживает организм, что приводит к ухудшению здоровья, снижению работоспособности. Анаболики в свою очередь затрудняют отток жидкости.
Эти два разнонаправленных фактора при одновременном воздействии, значительно ослабляют организм.
Стероиды усугубляют действие алкоголя на поведение человека, в результате теряется самоконтроль, снижается чувство страха, усиливается агрессивность, что может привести нежелательным последствиям.
Спиртные напитки запрещается употреблять еще 21 день после пройденного курса Станозолола в таблетках или уколах.
Аналоги
По действующему веществу аналогами Станозолола является Стромбофорт и Винстрол.
Станозолол тип анаболического стероида
Впервые удалось синтезировать станозолол в 50-ти десятые годы. После чего его начали активно принимать ветеринары, для оздоровления. С целью набора массы, улучшения костей, повышения аппетита. В дальнейшем станозолол уже диагностируется как лекарственный эффективный препарат для бодибилдеров, атлетом и других видов спорта. Сейчас он выпускается в таблетках и инфекциях. Купить станозолол вы можете у нас. Мы гарантируем мировое качество препарата. Воздействие станозолола отличается от других сильных анаболиков. Так как он не даст вам существенно набрать массу. А наоборот конечный результат его стоит на вывод всего лишнего из мышц (воды, жира). То есть усовершенствовать их качество и упругость. Препарат повышает аппетит, отлично гармонирует, с другими анаболиками повышая эффективность в их комбинации. Принимая станозолол в таблетках. Первый вопрос, который появиться у спортсмена, пить таблетку до или после еды. Ответ очень прост, на пустой желудок таблетка всасывается в желудочно-кишечный тракт. И как результат снижается эффективность принятия препарата и это может плохо сказать на вашем организме. Поэтому таблетку обязательно пить после еды.
Что бы правильно подобраться дозировку и длительность курса, советуем обратиться к нашему тренеру. Он бесплатно проведет консультацию онлайн. Ведь мы заботимся о правильном влиянии препаратов на ваш оргазм. Жизнь спортсмена всегда связана с препаратами. Ведь улучшать свое здоровье очень важно, а так же добиваться отличных достижений. Не только у себя в стране, но и за рубежом. Вот отличный сайт по подбору нужных препаратов oral steroids for sale. На сегодняшний день станозолол выпускается под разными названиями, но его состав и эффективность не меняется. Вся линейка данного препарата достаточно дорого стоит, ведь хорошее спортивное питание никогда не стоило дешево. Но ведь это не остановить спортсмена для достижения рельефного тела. Спорт занимает много времени, и иногда просто не успеваешь сдать нужный реферат в университет ргр по строительная механике. Наш сайт полностью разработан для вас. Оформление нужного препарата займет у вас меньше минуты. А доставка в течение пару дней даст возможность уже начать курс. Ждем вас!
как правильно принимать, положительные эффекты
Стромбафорт — это препарат Станозолол, который выпускается в таблетках. Станозолол популярен среди спортсменов — бодибилдеров, как самое лучшее средство для быстрого наращивания качественной, сухой мышечной массы.
Появление препарата:
В 1962 году был разработан Станозалол. Сначала, его использовали только при лечении животных. Через некоторое время он был одобрен в США управлением по контролю за медикаментами, лекарствами и продуктами для пищи. С тех пор препарат стал набирать популярность у спортсменов.
Скандал на Олимпийских играх в 1988 году состоялся именно из-за Станозалола. Спортсмен, у которого обнаружили это средство, поставил новый рекорд в пробеге на сто метров и был дисквалифицирован.
Положительные эффекты от курса применения Станозалола:
— Ускоряется анаболизм, замедляется катаболизм.
— Ускоряются генетические процессы в клетках организма: ускоренный синтез РНК и ДНК, а также, белков.
— Улучшается поступление кислорода в ткани организма.
— Снижается процент подкожного жира.
— Улучшается состояние костей, они напитываются кальцием.
— Замедляется выведение азота, серы, воды, калия из организма.
— Мышцы увеличиваются сравнительно быстро.
— Минимальная задержка воды.
— Почти отсутствуют побочные эффекты.
— Постоянный прилив энергии во время тренировок, даже при диетах.
Станозолол применяют в медицине, он содержится в лекарственных препаратах, помогает при дистрофии мышц, ожогах и других травм. Это свидетельствует о том, что средство легко воспринимается организмом.
Известные спортсмены отдают свое предпочтение именно Стромбофорту, так как результат после его применения сохраняется на долгие годы, а не на несколько месяцев. Конечно, некоторые препараты помогают нарастить мышечную массу намного быстрее, но после окончания таких курсов эффект резко снизится.
Станозалол пользуется популярностью и у легких атлетов, так как средство наполняет энергией даже при маленькой калорийности рациона.
Как принимать Стромбафорт?
Мужчинам необходимо принимать от 25 до 50 мг препарата в сутки. Женщинам рекомендуется от 5 до 10 мг. Курс применения длится 6-8 недель, обычно без перерывов, так как Станозолол действует кратковременно.
Возможные побочные эффекты
— При больших дозах развивается ароматизация в организме, могут возникнуть боли в суставах и проблемы со здоровьем кожи.
— При длительности курса более 8 недель, возможны нарушения в работе печени.
Курсы Стромбафорта:
1. Сольно препарат принимают не для набора массы, а для улучшения выносливости и повышения показателей силы. Подойдет людям с нормальным содержанием жира и хорошей массой.
2. Стромбафорт + Тестостерон. Такую комбинацию применяют опытные бодибилдеры и спортсмены. Стромбафорт медленно наращивает мышечную массу, но удерживает результат длительное время после курса, а тестостерон помогает набрать массу быстрее.
Примеры тренировок на курсе.
Ноги:
Приседания со штангой – 6 подходов по 10 повторений
Жим ногами – 4 подхода по 15 повторений
Румынская тяга – 5 подходов по 8 повторений
Суперсет:
Фронтальные приседания – 4 подхода по 15 повторений
Сгибания ног – 4 подхода по 20 повторений
Суперсет:
Упражнение ослик – 4 подхода по 15 повторений
Жим носками – 4 подхода по 15 повторений
Плечи и руки:
Армейский жим – 5 подходов по 12 повторений
Тяга штанги к подбородку – 5 подходов по 12 повторений
Калифорнийский жим – 5 подходов по 10 повторений
Суперсет:
Сгибания рук на бицепс – 5 подходов по 15 повторений
Разгибания рук на блоке – 5 подходов по 15 повторений
Отдых между упражнениями должен постепенно уменьшится с 90 секунд до 30. Также, можно увеличивать подходы или веса.
Стромбафорт — самое эффективное и безопасное средство, которое практически не имеет побочных эффектов, увеличивает силы и выносливость, помогает в наборе качественной массы без откатов. Вперед к крутым долгосрочным результатам без опасностей для здоровья!
как принимать, ПКТ и побочные эффекты
Автор: Василий Ролдугин — тренер и мастер спорта по пауэрлифтингу | подробнее >> Мастер спорта России по пауэрлифтингу (IPF). Стаж тренировок 20 лет. Подготовил 4-х мастеров спорта и 15 кандидатов в мастера спорта IPF. Подготовил 1-го мастера спорта международного класса и 3-х мастеров спорта AWPC. Подготовил 1-го рекордсмена Мира и 3-х мастеров спорта WPC. Тренерский стаж 15 лет.
Место в рейтинге авторов:
7
(стать автором) Дата: 2014-04-06 Просмотры: 143 504 Оценка: 5.0
| Все статьи автора >> | Медали статьи >> |
Идёт загрузка статей…
| Медали статьи: | более 100 комментов | более 100 тыс просмотров |
За что статьям даются медали:
| Бронзовая медаль: | |
| 1. Статья входит в ТОП 100 2. У статьи более 3. У статьи более 100 | |
| Серебрянная медаль: | |
| 1. Статья входит в ТОП 50 2. У статьи более 3. У статьи более 500 | |
| Золотая медаль: | |
| 1. Статья входит в ТОП 10 2. У статьи более 1 3. У статьи более 1 000 | |
Важно! Сайт «Твой Тренер» не продаёт и не призывает к употреблению анаболических стероидов и других сильнодействующих веществ. Информация предоставляется для того, чтобы те, кто всё же решил их принимать, делали это максимально грамотно и с минимальным риском для здоровья.
В одной из предыдущих статей мы уже рассматривали инъекционный станозолол. Однако спортсмены могут ввести его в организм не только с помощью иглы и шприца, но и в таблетках. Именно поэтому речь в данной статье пойдет о таблетированной форме станозолола, представленной такими препаратами, как Винстрол, Станобол, Стромба.
Учитывая то, что по своим характеристикам таблетированный станозолол ничем не отличается от инъекционного, перед атлетом часто встает вопрос: «Что предпочесть?».
Описание станозолола
Станозолол относится к распространённым анаболическим стероидам, входящим в группу производных дигидротестостерона, он имеет противоположный прогестерону эффект. Чаще всего он применяется для нивелирования прогестагенного действия, которое оказывают нандролоны. Использование этого вещества, наиболее известного под названием «Винстрол», официально запрещено в спортивной индустрии.
Стероидный профиль препарата:
- величина анаболического вклада – 320% от естественного тестостерона;
- величина андрогенного вклада – 30% от естественного тестостерона;
- конвертирование в эстрогены (ароматизация) – отсутствует;
- уровень токсичного воздействия на печень – средний, находится на одинаковом уровне для всех лекарственных форм;
- время полувыведения для формы суспензии – 4-5 часов, для оральной – 18-24 часа;
- длительность воздействия – до 48 часов;
- период обнаружения – 200-240 суток.
Станозолол пользуется особой популярностью в бодибилдинге, т.к. его действие качественно отличается от множества иных анаболических стероидов. Препарат оказывает минимальное воздействие на изменение веса, параллельно делая мышцы более рельефными, сжигая жир и улучшая прорисованность вен. По этим причинам его используют преимущественно во время сушки, дополняя ПКТ.
Основные эффекты винстрола:
- сжигание жировых запасов;
- формирование рельефности мускулатуры;
- существенное повышение силы и выносливости организма;
- повышение аппетита;
- выведение жидкости из тканей организма.
Стероидный профиль
Станозолол и в таблетках, и в инъекциях демонстрирует:
- 320% анаболического и 30% андрогенного воздействий от тестостерона;
- умеренный уровень токсичности на печень в любой форме;
- отсутствие ароматизации;
- активность действия до 8 часов;
- обнаружение на допинг-контроле до года (360 дней).
Прием Винстрола атлетами, принимающими участие в соревнованиях, практически невозможен. Следы употребления стероида могут быть обнаружены новейшими методами хромато-масс-спектрометрии даже через год после окончания курса.
Показания и противопоказания
Станозолол применяется в качестве компонента комплексной терапии в следующих случаях:
- нарушение белкового синтеза;
- кахексия различного генеза;
- токсический зоб;
- после- и дооперационный период;
- восстановление после облучения и инфекционных заболеваний;
- мышечная дистрофия;
- отрицательный азотистый баланс во время кортикостероидной терапии;
- остеопороз;
- а- и гипопластическая анемия.
Противопоказаниями к приёму являются:
- гиперчувствительность к компонентам винстрола;
- у мужчин – онкология предстательной железы;
- у женщин – онкология молочной железы;
- у женщин с гиперкальциемией – карцинома молочной железы;
- печёночная недостаточность;
- атеросклероз;
- хронический и острый простатиты;
- почечная недостаточность;
- ишемическая болезнь сердца;
- беременность и период кормления;
- возраст моложе 18 лет.
Фармакологическое действие
При проникновении вещества в ядра клеток у пациентов наблюдается активизация генетического аппарата. Средство стимулирует окислительное фосфорилирование, синтез АТФ, накопление макроэргов. Под воздействием Станозолола происходит увеличение синтеза ДНК, РНК, активация ферментов нуклеотидного звена. Катаболические процессы под влиянием химического вещества замедляются, а анаболические – усиливаются.
В организме при употреблении препарата задерживается кальций, калий, азот, фосфор, сера. В результате этого процесса трубчатые кости становятся более плотными, что позволяет замедлить развитие остеопороза. Рост плотности достигается за счет отложений кальция. Усиление тканевого дыхания способствует повышению мышечной выносливости. Станозолол взаимодействует с протеиновыми соединениями Gm-STBP, связывающими глюкокортикоид, что способствует снижению выработки кортизола.
Лекарство усиливает продуцирование эритропоэтина, что приводит к увеличению числа красных кровяных телец. Период полувыведения анаболика составляет 24 часа. Метаболизм препарата протекает в печени. Организм покидает лекарство через почки. Вещество полностью выводится через 2-3 суток. Современные лаборатории с высокой точностью могут определить, принимал спортсмен этот анаболический стероид или нет. Период обнаружения лекарства составляет 360 дней.
Побочные эффекты и передозировка
Благодаря тому, что станозолол не трансформируется в эстрогены, для него не характерны такие нежелательные эффекты, как отёки и гинекомастия. Препарат имеет следующие побочные действия:
- повреждение связок;
- подъём артериального давления;
- боли в суставах;
- повышение содержания холестерина, способное привести к ишемической болезни сердца;
- токсичность для печени;
- андрогенные эффекты: акне, алопеция, понижение выработки естественного тестостерона и прочие;
- у женщин – выраженная вирилизация, нарушение менструального цикла, гиперкальциемия, угнетение деятельности яичников;
- у мужчин препубертатного возраста – идиопатическая гиперпигментация кожи, симптомы вирилизации, прекращение либо замедление роста вследствие кальцификации ростовых зон в трубчатых костях;
- у мужчин постпубертатного возраста – приапизм, раздражение мочевого пузыря;
- в пожилом возрасте – карцинома и/либо гипертрофия предстательной железы;
- снижение количества липопротеинов высокой плотности с параллельным повышением липопротеинов, имеющих низкую плотность.
В случае передозировки и отсутствия ПКТ наблюдается усиление нежелательных эффектов, в частности – повышается давление и проявляется сегментарное облысение. При продолжительном употреблении винстрола с высокой дозировкой характерно развитие гипертрофии миокарда и ишемической болезни сердца. Чтобы нормализовать состояние, требуется провести корректировку дозы станозолола, для чего необходимо сдать анализы для определения уровня липидемии, холистеринемии и половых гормонов. Пока результаты не получены, доза винстрола снижается до минимальной, составляющей 5 мг. В случае сохранения негативных проявлений и после снижения количества принимаемого препарата анаболик необходимо полностью отменить.
Как принимать препарат
Стан в инъекциях требует частого применения. Многие спортсмены делают уколы в мышечные группы бицепсов, дельтовидной, трицепсов. Бодибилдеры применяют инъекции прямо в мышцы так как такой метод делает её жестче и вызывает местную дополнительную гипертрофию данной мышцы.
Пауэрлифтинги и бодибилдеры могут вводить стан каждый день по пятьдесят миллиграмм в сутки. Существуют варианты приема препарата через день или два дня. Для девушек и начинающих атлетов больше подойдет второй вариант: приём средства через два дня. Опытные культуристы, для получения качественной мускулатуры, употребляют препарат через сутки.
Послекурсовая терапия (ПКТ)
Дополнение соло курса станозолола ПКТ позволят значительно снизить либо полностью исключить большую часть возможных побочных эффектов, восстановить естественный гормональный фон и сохранить набранную во время приёма мышечную массу. Основными компонентами ПКТ являются:
- блокаторы эстрогеновых рецепторов;
- ингибиторы ароматазы;
- ингибитор секреции пролактина;
- хорионический гонадотропин.
К дополняющим ПКТ компонентам относятся:
- гепатопротекторы, защищающие печень от токсичного воздействия препарата;
- тестостероновые бустеры, позволяющие нормализовать гормональный фон;
- пептиды и гормон роста, способствующие сохранению мышечной массы, ослаблению психоневрологических симптомов и кардиоваскулярных осложнений;
- омега-3, направленный на выравнивание показателей холестерина и липидного профиля, а также поддержание ССС;
- блокаторы кортизола, подавляющие катаболизм и сохраняющие мышцы от разрушения.
Выводы
1. Таблетированный станозолол по своему воздействию на организм ничем не отличается от инъекционного.
2. Якобы более слабое воздействие станозолола в таблетках объясняется не отличиями препаратов, а проблемами в получении количества необходимого вещества с помощью таблеток.
3. Для любителей бодибилдинга более актуальны инъекции станозолола. Любителям пауэрлифтинга больше подойдет таблетированная форма.
4. Женщины вполне могут использовать станозолол в своей подготовке, не опасаясь сильных побочных эффектов.
5. Таблетированный станозолол не используется как один препарат курса.
6. Для набора массы и силы станозолол лучше всего комбинировать с тестостеронами, метаном, нандролоном, туринаболом.
Особенности приёма станозолола в таблетках
Купить станозолол в таблетках для проведения сольного курса может потребоваться атлетам для получения венозности и рельефности и увеличения собственных силовых показателей. Такой курс вместе с ПКТ будет оптимален для людей со средней массой тела и умеренным процентом жира.
Курс приёма препарата имеет следующие особенности:
- Суточная доза винстрола в таблетках равна 10-25 мг. Для боксёров и легкоатлетов лучше подойдут более низкие дозы – порядка 10 мг/сутки. Для женщин таблетированная форма станозолола является оптимальной.
- Входить в курс следует постепенно, начиная с минимальной дозы, составляющей 10 мг. Это позволит отследить реакцию организма. Если нежелательные эффекты отсутствуют, то в течение недели можно повышать дозу до максимально допустимого уровня.
- Средняя продолжительность первого курса станозолола соло в виде таблеток составляет 5-6 недель. Увеличение длительности цикла приводит к проявлению побочных эффектов, в основном касающихся суставов.
- За десять дней до завершения цикла необходимо начать плавное снижение дозировки. Это позволит избежать «синдрома отмены», который может развиться при резком отказе.
- Через два-три дня после завершения курса следует провести ПКТ.
- Чтобы получить наиболее выраженный результат, необходимо использовать спортивное питание и специальные добавки.
Таблетки или инъекции?
Большинство пользователей, применявших таблетированный станозолол, отзываются о его слабом воздействии на организм. Да, качественная масса и сила растут, скопления воды не наблюдается. Повышается энергия, что позволят спортсменам-бодибилдерам при предсоревновательном дефиците калорий выдерживать интенсивные тренировки. Однако полученные результаты заметно уступают результатам при использовании инъекций.
В известной мне литературе по вопросам применения ААС (андрогенно-анаболические стероиды) причиной такого положения вещей считается общее количестве вещества, ежедневно поступающего в организм с помощью таблеток, которое несколько меньше инъекционного. В некоторых литературных источниках это объясняется тем, что общее количество вещества в таблетках несколько меньше, чем в инъекциях.
Авторы полагают, что так получается вовсе не из-за того, что, проходя через печень, часть вещества нейтрализуется (чего на практике нет). А потому, что одна таблетка от оригинального производителя содержит от 2 до 5 мг. действующего вещества. И чтобы «набрать» 50мг/день, надо употреблять от 10 до 25 таблеток. Что чревато расстройствами ЖКТ и повышенной нагрузкой на печень.
На мой взгляд, если брать за основу продукцию оригинальных производителей станозолола, то эта причина более актуальна для бодибилдинга. Для пауэрлифтинга, где изначально меньшие дозировки ААС (андрогенно-анаболические стероиды), количество вещества в обеих формах из расчета мг/нед. примерно одинаково. Для сравнения предлагаю вам ознакомиться с таблицей.
Сравнение применения станозолола (мг/нед.) в бодибилдинге и пауэрлифтинге
Как видно из таблицы, инъекции «выгоднее» в бодибилдинге. В пауэрлифтинге вполне можно обойтись таблетками и не дырявить себя лишний раз.
И все же сегодня фармацевтическая промышленность шагнула настолько далеко, что появились препараты станозолола, концентрация действующего вещества в которых значительно выше, чем у оригинальных производителей.
Так, на черном рынке ААС можно приобрести препараты, в которых действующим веществом будет станозолол в несколько большей концентрации. В первую очередь это инъекционный Станозолик австралийской фирмы Илиум, концентрация действующего вещества в котором составляет 100мг/мл. Кроме того, есть таблетированная форма – препарат Станол-В фирмы Ттоккио, с концентрацией 10 мг/таб.
Использование этих и им подобных препаратов от азиатских производителей снижает число таблеток или инъекций. А вот количество действующего вещества в организме пользователя повышается и примерно уравнивается как в инъекционной, так и в таблетированной форме.
Сравнение применения станозолола (мг/нед.) в бодибилдинге и пауэрлифтинге с повышенной концентрацией
Отмечу, что все дозировки, представленные в таблицах, имеют примерный характер в том плане, что их можно и увеличить. Однако при повышении нужно помнить о самом главном побочном эффекте станозолола – выведении воды из суставов. Увеличение дозировок может эту проблему обострить.
В целом же, при выборе формы препарата, следует учитывать цели, которые вы преследуете. Если это бодибилдинг, то инъекции подойдут вам больше. Если пауэрлифтинг, то я бы остановился на таблетках.
При этом в случае употребления станозолола в таблетках с незначительной концентрацией действующего вещества (2-5мг/таб.) желательно разделить суточную дозу на два — утром и вечером, во время еды с большим количеством жидкости. Такой способ не только позволит действующему веществу хорошо усваиваться, но и сделает минимальным риск расстройств ЖКТ.
Совместимость с другими препаратами
Чтобы скомбинировать курс станозолола, необходимо отталкиваться от результата, который требуется:
- Для увеличения мышечной массы соло курс дополняется более мощными андрогенами, например, анаполон, метандростенолон, тестостерон. Такая комбинация с винстролом делает цикл сбалансированным, уменьшая эстрогенный эффект других препаратов и оказывая анаболическое воздействие.
- В период сушки или накануне важных соревнований соло курс станозолола можно совмещать с неароматизирующимся андрогеном, например, тренболоном. Подобная комбинация позволяет сделать мышцы более твёрдыми и рельефными.
Отзывы о Винстроле (Станозололе)
Большинство атлетов довольно хорошим жиросжигающем эффектом. Спортсмены, принимающие стероид как в форме таблеток, так и в качестве инъекций, отмечают то, что он отлично подходит для периода сушки. Препарат применяют многие бодибилдеры, а также некоторые легкоатлеты. Он повышает показатели выносливости и силы, не увеличивая роста мышечной массы. В отзывах отмечается то, что Винстрол отлично подходит тем, кто проходит первый курс AAC. Стероид хорошо сочетается с большинством андрогенов и анаболиков.
как повысить тестостерон после 60
как повысить тестостерон после 60Поисковые запросы: общий тестостерон нмоль л, заказать как повысить тестостерон после 60, тестостероновый пластырь купит в Смоленске.
как повысить тестостерон после 60
что надо есть чтобы повысить тестостерон, растения повышающие тестостерон у мужчин, как повысить тестостерон у мужчин после 40, тестостерон 8, сколько тестостерона у женщинтестостерон подготовка
тестостерон 8 Повышаем главный гормон сильного пола: какова норма тестостерона у мужчин в 60 лет, 55 и пожилом возрасте. После 40 лет наблюдается стремительное ослабление гормонального фона, поэтому в 60 лет урологами диагностируются совершенно иные понятия нормы. Оценка результатов исследований. Какова норма тестостерона у мужчин в 60 лет и как его возможно повысить? Узнать об этом читатели могут из статьи, которая представлена ниже. Концентрация тестостерона постепенно ослабевает у мужчин после 40 лет. Тестостерон как повысить уровень выработки природного тестостерона оргнанизма у мужчин в 35, 40, 50, после 60 лет естественными способами. Природные пути, народные средства, рецепты, список препаратов и таблеток. Норма тестостерона в 60 лет. В 60 летнем возрасте при возникновении объективной потребности мужчины в насыщении. Каждый мужчина после 40 задумывается над вопросом, как повысить его концентрацию: прибегнуть к народным методам, медикаментозному лечению или для начала попытаться скорректировать. Как повысить тестостерон у мужчин естественными способами после 40 лет? Спортивные тренировки. Тестостерон – природное анаболическое вещество, абсолютно безопасное для организма в отличие от его синтетических аналогов. Максимальная концентрация уровня тестостерона отмечается. Тестостерон — основной мужской гормон. Именно он во многом формирует абстрактное понятие мужественности. Впрочем, для профилактики имеет смысл обратиться к более мягким, естественным и безопасным способам повысить и поддерживать на нормальном уровне этот гормон. 1. Избавьтесь от лишнего. Как поднять тестостерон: естественные методы увеличения уровня мужского гормона. Эффективным способом, как повысить тестостерон у мужчин, является отвар. Пить после еды трижды в день. Когда количество капель дойдет до 30, начинается постепенное снижение по 1 в день снова до 15. Тестостерон – ведущий андрогенный гормон мужского организма, который отвечает за половые функции и регуляцию сперматогенеза. Он стимулирует набор мышечной массы, физическую активность, обеспечивает защиту организма от воздействия стрессов. Дефицит тестостерона негативно влияет как. Повышение тестостерона мужчинам в 60 и старше. После 60 лет норма тестостерона низкая. Безусловно, половая активность поможет повысить тестостерон у мужчин, но нужно быть осторожным. сколько тестостерона у женщин 17 он прогестерон тестостерон тестостерон прогестерон эстроген
образование тестостерона в клетках лейдига контролируется тестостерон подготовка эфиры тестостерона общий тестостерон нмоль л тестостероновый пластырь купит в Смоленске что надо есть чтобы повысить тестостерон растения повышающие тестостерон у мужчин как повысить тестостерон у мужчин после 40
Улучшение самочувствия были уже на 1-й неделе, но скорее с пищеварением и энергией. Активизация кровоснабжения внизу живота и чуть ниже обеспечивается проверенными компонентами, они же слегка помогают живот убрать, если хоть немного начать пресс качать, как в моем случае. С интимными моментами тоже подвижки были и в 1-й месяц, но не так стабильно, а вот после 2-го уже точно все наладилось. Пока что заказ продукции будет доступен только на официальном сайте. О сроках, когда товар появится в фармации города или же в розничных сетях, ничего не сообщается. Вы можете не ждать, а просто пройти по ссылке и оформить заявку. После этого специалист перезвонит, чтобы уточнить особенности заказа. Возможно, вы получите специальную скидку. Учитывайте, что для прохождения полного курса лучше будет заказать сразу 2-3 упаковки средства. Купить тестостероновые пластыри Testonormin сегодня может каждый желающий. Они безопасные для здоровья и не вызывают отрицательных реакций. Использовать продукт рекомендовано на регулярной основе, хотя и при разовом применении он даёт положительный результат. Как повысить тестостерон: топ методов. Постоянное чувство усталости, провалы в постели, стремительное снижение веса. Повышение тестостерона у мужчин — одна из главных задач для сохранения физического и полового здоровья. Для лечения нарушений гормонального фона у мужчин используются препараты тестостерона, которые в аптеках представлены таблетками и растворами. Лекарства являются гормональными. Какие препараты помогут повысить уровень тестостерона. Все аптечные препараты для повышения уровня тестостерона можно по составу разделить. Не всегда есть необходимость пить препараты, повышающие тестостерон у мужчин. В некоторых случаях решить проблему можно естественными. Лекарства для повышения тестостерона у мужчин. Инъекции. Таблетки повышающие тестостерон. Перед тем, как приступить к изучению лекарств, позволяющих медикаментозно повысить тестостерон, важно ознакомиться с тем. Препараты для повышения тестостерона у мужчин необходимы для решения серьёзной проблемы со здоровьем. Какие именно они бывают, виды, названия самых известных лекарств, БАД – об этом наша статья. При снижении выработки тестостерона в организме мужчины возникают разнообразные нарушения: от снижения потенции до повышения риска развития диабета. Препараты, повышающие тестостерон у мужчин. Какую роль выполняет тестостерон в организме?. Таблетки Адриол. Данный препарат эффективно и качественно справляется с причинами импотенции. Препараты и лекарства, повышающие тестостерон у мужчин, представлены уколами, БАДами, таблетками, пластырями, мазями и имплантатами. Препараты для повышения тестостерона у мужчин – обзор наиболее эффективных средств. В человеке формируется целый набор гормонов. Узнайте, как медикаментозно повысить тестостерон у мужчин чтобы всецело улучшить качество сексуальной жизни. Дело в том, что при заниженных показателях соответствующего андрогена в крови важно принимать меры по коррекции сложившейся ситуации. На данный момент медицина предлагает. Таблетки для повышения тестостерона у мужчин. Врачи все чаще выписывают мужчинам препараты, повышающие тестостерон. Какие из них считаются наиболее эффективными, следует разобраться.
как повысить тестостерон после 60
эфиры тестостерона
Testonormin — тестостероновые пластыри, являются на сегодняшний день самым популярным и эффективным методом восстановления мужского гормона. Они изготовлены из высококачественного и гипоаллергенного материала. Полезные вещества попадают исключительно в кровь, не вредят органам. В состав инновационной разработки входят эфиры тестостерона. Основой новинки является уникальный гель, который постепенно растворяется и обеспечивает плавный ввод тестостерона. В магазине стероидов Mensgen курс Болденон + Тестостерон + Станозолол по лучшей цене. Схема приема и консультации бесплатно. Доставка по РФ. Как мы уже говорили выше, Болденон Тестостерон Пропионат Станозолол курс предназначен для бодибилдеров со средним опытом использования фармы. Мы рекомендуем проводить его в период подготовки к пляжному сезону. Все три стероида, используемых на Болденон Тестостерон Пропионат Станозолол курсе отличаются невысокой андрогенной активностью. Связка таких анаболических стероидов как ципионат болденон и станозолол. Станозолол в этой связке подавляя глобулин даст возможность тестостерону. Курс болденонтестостерон на массу в настоящее время является одним из наиболее эффективных,. Комбинация болдинонтестостеронстанозолол. Станозолол также является анаболическим стероидным средством. Рассмотрим Курс Станозолола (Stanozolol, Стан, станаза, станазолол. Станозолол – это отличный препарат для новичков, особенно в сочетании с Болденоном во время сушки. Риск побочных эффектов относительно. Нед тестостерон энантат болденон станозолол гонадотропин тамоксифен провирон. 1 500 мг/н 600 мг/н 30 мг/д. Болденон также обладает выраженным анаболическим действием,. Станозолол — это анаболический стероид, имеющий наиболее выраженные положительные эффекты. Он выпускается в виде таблеток и инъекций. Ищешь информацию про курс болденон + тестостерон пропионат?. Курс болденона + тестостерона пропионата просто создан для мощного силового взрыва. Мышечная масса при этом растет медленно, но уверенно. как повысить тестостерон после 60. 17 он прогестерон тестостерон. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства. Другие песни Те100стерон (Тестостерон). Это Не Женщина Те100стерон (Тестостерон). 320 kbps. Те100стерон ( Тестостерон) — Это не женщина. 03:10. Те100стерон — Это не женщина (Топ 100 лучших русских песен 2018). Вам может понравиться. Те100стерон. Музыка. Композиция. Это не женщина. Исполнитель. Те100стерон. Те100стерон Это не девочка Продолжительность: 3:19 ELLO 3 446 574 просмотра. Слушать бесплатно онлайн на Музыке Mail.Ru. Те100стерон (Тестостерон). 03:11. Это не женщина это беда. Те100стерон (cover by prud.action). 03:06. Те100Стерон (Тестостерон). Это Не ЖенщинаЭта Беда!. UziMusic слушать и скачать последние, популярные и прослушиваемые новые треки, музыку и песни за 20182018 год. На музыкальном портале Зайцев.нет Вы можете бесплатно скачать и слушать онлайн песню Это Не Женщина это беда (Тестерон) в формате mp3. Скачать песню Тестостерон Это Не Женщина бесплатно в Формате: mp3, Размер: 7,27 Mb, Длина: 3:10, Битрейт: 320 kbps или слушать онлайн. Тестостерон Это Не Женщина. Формат: MP3. Битрейт: 320 kbps. На этой странице Вы можете бесплатно скачать песню Те100стерон Это Не Женщина в формате mp3, а также слушать ее онлайн. Смотреть видео клип Те100стерон Это Не Женщина онлайн.
Как принимать Винстрол: 8 шагов (с иллюстрациями)
Об этой статье
Соавторы:
Врач семейной медицины
Соавтором этой статьи является Chris M. Matsko, MD. Доктор Крис М. Мацко — врач на пенсии из Питтсбурга, штат Пенсильвания. Обладая более чем 25-летним опытом медицинских исследований, доктор Мацко был удостоен награды Питтсбургского Корнельского университета за выдающиеся достижения в области лидерства.Он имеет степень бакалавра наук о питании в Корнельском университете и докторскую степень в Медицинской школе университета Темпл в 2007 году. Д-р Мацко получил сертификат исследовательской работы Американской ассоциации медицинских писателей (AMWA) в 2016 году и сертификат медицинского письма и редактирования Университет Чикаго в 2017 году. Эта статья была просмотрена 178 365 раз.
Соавторы: 13
Информация обновлена: 26 сентября 2019 г.
Просмотры: 178,365
Резюме статьи XВинстрол — это стероид, который может быть назначен вам при анемии или наследственном ангионевротическом отеке.Если вы планируете принимать винстрол, делайте это только под наблюдением врача, поскольку он имеет серьезные побочные эффекты, с которыми необходимо бороться. Если у вас есть такое состояние, как наследственный ангионевротический отек или апластическая анемия, проконсультируйтесь с врачом, чтобы получить предписанную дозу. Когда вы принимаете таблетки Винстрола, пейте много воды, чтобы убедиться, что они растворяются должным образом. Это поможет предотвратить раздражение желудка. Пока вы принимаете стероиды, избегайте употребления алкоголя, так как вы рискуете повредить печень. Если вы принимаете антикоагулянтные препараты, избегайте приема Винстрола.Это потому, что он может ускорить разжижение крови, что может привести к внутреннему кровотечению или синякам. Чтобы получить советы от нашего соавтора-медика о том, можно ли принимать Винстрол спортсменам или бодибилдерам, продолжайте читать!
- Печать
- Отправить письмо поклонника авторам
Прием станозолола в сочетании с упражнениями приводит к снижению активности теломеразы, возможно, связанному со старением печени
Int J Mol Med.2018 июл; 42 (1): 405–413.
, # 1, * , # 1, * , 2 , 3 , 3 , 4 , 3 , 3 , 5 , 3 и 1Эрен Озкагли
1 Кафедра фармацевтической токсикологии фармацевтического факультета
Мехтап Кара
1 Кафедра фармацевтической токсикологии фармацевтического факультета
Тугба Котиль
2 Кафедра гистологии и эмбриологии медицинского факультета Стамбульского университета, Стамбул 34116, Турция
Персефони Фрагкиадаки
3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии Медицинского факультета Критского университета, 71003 Ираклион
Манолис Н.Цацаракис
3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион
Кристина Цицимпику
4 Государственная химическая лаборатория Греции, 11521 Афины
Polychronis D. Stivaktakis
3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион
Димитриос Цукалас
3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии Медицинского факультета Критского университета, 71003 Ираклион
Деметриос А.Spandidos
5 Лаборатория клинической вирусологии Медицинского факультета Критского университета, 71003 Ираклион, Греция
Аристидес М. Цацакис
3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии Медицинского факультета Критского университета, 71003 Ираклион
Букет Альпертунга
1 Кафедра фармацевтической токсикологии фармацевтического факультета и
1 Кафедра фармацевтической токсикологии фармацевтического факультета и
2 Кафедра гистологии и эмбриологии медицинского факультета Стамбульского университета, Стамбул 34116, Турция
3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион
4 Общая химическая государственная лаборатория Греции, 11521 Афины
5 Лаборатория клинической вирусологии Медицинского факультета Критского университета, 71003 Ираклион, Греция
# Внесен равный вклад.
Для корреспонденции: профессору Букету Альпертунга, кафедра фармацевтической токсикологии, фармацевтический факультет, Стамбульский университет, Беязит, Стамбул 34116, Турция, электронная почта: rt.ude.lubnatsi@agnutПрофессору Аристидесу М. Цацакису, Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинская школа, Университет Крита, ПО Box 1393, 71003 Heraklion, Greece, E-mail: [email protected]* Внесено поровну
Получено 28 февраля 2018 г .; Принято 11 апреля 2018 г.
Эту статью цитировали в других статьях в PMC.- Заявление о доступности данных
Наборы данных, использованные и / или проанализированные в ходе текущего исследования, доступны у соответствующего автора по разумному запросу.
Реферат
Анаболические вещества — это допинговые вещества, которые обычно используются в спорте. Станозолол, 17α-алкилированное производное тестостерона, широко используется спортсменами и бодибилдерами. Некоторые медицинские и поведенческие побочные эффекты связаны со злоупотреблением анаболическими андрогенными стероидами (ААС), в то время как печень остается наиболее узнаваемым органом-мишенью.В настоящем исследовании изучалось влияние на печень введения станозолола крысам в высоких дозах, напоминающих дозы, применяемые для допинга, в присутствии или отсутствии упражнений. Станозолол и его метаболиты, 16-β-гидроксистанозолол и 3′-гидроксистанозолол, были обнаружены в печени крыс с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС). Активность теломеразы, которая участвует в клеточном старении и онкогенезе, была обнаружена путем исследования уровней экспрессии обратной транскриптазы теломеразы (TERT) и фосфатазы и гомолога тензина (PTEN) в печени крыс, получавших станозолол.Станозолол индуцировал теломеразную активность на молекулярном уровне в ткани печени крыс, и упражнения обращали эту индукцию, отражая возможное преждевременное старение ткани печени. На экспрессию гена PTEN в печени крыс практически не влияли ни упражнения, ни введение станозолола.
Ключевые слова: станозолол, гомолог фосфатазы и тензина, теломеразная обратная транскриптаза, теломеразная активность, 16-β-гидроксистанозолол, 3′-гидроксистанозолол
Введение
Станозолол является анаболическим анаболическим анаболиком, повышающим эффективность (AAS).Среди всех ААС станозолол является одним из наиболее часто используемых стероидов профессиональными спортсменами и молодыми людьми для улучшения внешнего вида и работоспособности. Станозолол представляет собой 17α-алкилированное производное тестостерона с анаболическими и высокими андрогенными свойствами (1,2), и его использование в спорте запрещено Всемирным антидопинговым агентством (WADA) (3).
В прошлом ААС использовались только элитными спортсменами и бодибилдерами для целей допинга. Однако в настоящее время даже молодые люди злоупотребляют ААС в супрафизиологических дозах для улучшения внешнего вида (4,5).Сообщается, что станозолол является одним из наиболее часто используемых ААС (6), и он отвечает за несколько медицинских и поведенческих побочных эффектов, являясь признанным фактором риска заболеваний печени как у экспериментальных животных, так и у людей (7-13). . Станозолол широко биотрансформируется ферментативными путями в печени. Сообщалось, что основными метаболитами станозолола являются 3′-гидроксистанозолол, 4-β-гидроксистанозолол и 16-β-гидроксистанозолол (14,15). В общем, ААС проявляют свои эффекты посредством нескольких различных механизмов, таких как модуляция экспрессии рецепторов андрогенов (16).Неблагоприятные эффекты, связанные с печенью, чаще связаны с 17α-алкильными производными ААС и, как сообщается, не связаны с путем введения. Однако точные механизмы еще полностью не изучены (17).
Теломеры представляют собой гетерохроматиновые нуклеопротеидные комплексы на концах хромосом, участвующие в ряде основных биологических функций (). Известно, что теломеры играют ключевую роль в формировании и прогрессировании до 90% злокачественных новообразований. Теломеразная активность играет ключевую роль в клеточном старении и онкогенезе (18).Повышенная активность теломеразы обнаруживается в большинстве случаев рака человека (19). Теломераза — это рибонуклеопротеин, отвечающий за поддержание длины теломер. Ядро теломеразы состоит из двух компонентов: каталитической обратной транскриптазы теломеразы (TERT) и компонента теломеразной РНК (TERC) ().
Теломеры — это защитные колпачки хромосом (59) (адаптировано с разрешения Shutterstock).
Теломераза добавляет теломерные повторы (TTAGGG) к 3′-гидроксильному концу ведущей цепи теломеры.Компонент РНК служит шаблоном для добавления нуклеотидов. Это теломеразный комплекс, который состоит из компонента обратной транскриптазы (TERT), компонента РНК (TERC), белка дискерина и других связанных белков (NHP2, NOP10 и GAR1).
Уровень экспрессии мРНК TERT был изучен как биомаркер, поскольку было показано, что он является лимитирующим детерминантом активности теломеразы при различных злокачественных новообразованиях (20). Ген фосфатазы и белка-гомолога тензина (PTEN) кодирует белок-супрессор опухоли с фосфатазной активностью.Сообщается, что частота гетерозиготности PTEN при гепатоцеллюлярной карциноме человека (ГЦК) человека снижается до 33% (21). PTEN участвует в подавлении активности теломеразы посредством регуляции активности TERT (22). PTEN является негативным регуляторным белком сигнального пути фосфоинозитид-3-киназы / AKT механизма регуляции выживания клеток и индуцирует клеточный апоптоз (23). PTEN предотвращает активацию AKT посредством дефосфорилирования фосфатидилинозитол (3,4,5) -трисфосфата (PIP3) до фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата (PIP2).Подавление PTEN связано с онкогенной активностью в клетке (24).
Целью этого исследования было изучить, по крайней мере, насколько нам известно, роль теломеразы в вызванной станозололом гепатотоксичности путем изучения корреляции между активностью теломеразы и уровнями экспрессии гена PTEN-TERT. Также исследовали биоаккумуляцию станозолола и двух его основных метаболитов (3′-гидроксистанозолол и 16-β-гидроксистанозолол) в ткани печени, а также его связь с активностью теломеразы.
Материалы и методы
Эксперименты на животных
Всего было получено 34 крысы-самца линии Sprague-Dawley в возрасте 8 недель, которые были размещены в помещениях для лабораторных животных Департамента лабораторных наук о животных Института экспериментальной медицины Стамбульского университета. (Стамбул, Турция) в соответствии с Комитетом по этике экспериментов на животных Стамбульского университета, HADYEK (номер утверждения 2013/100). Крысы были разделены на 5 групп следующим образом: i) контрольная (C) группа; ii) группу обработки пропилена (PG); iii) группу обработки станозололом (ST); iv) группа лечения и упражнений с пропиленом (PGE); и v) группа лечения станозололом и физических упражнений (STE).Животных размещали по 4 животных в одной металлической клетке и содержали в 12-часовом цикле темнота / свет при температуре 20–23 ° C. Количество крыс в экспериментальной группе, уход за крысами, обращение и используемые экспериментальные процедуры соответствовали руководящим принципам HADYEK. Вес крыс при покупке регистрировали и использовали для корректировки дозы (). Гуманными конечными точками, определенными в нашем исследовании, были боль, дистресс, неправильная осанка и судороги в соответствии с Руководящим документом ОЭСР (25). Ни у одного животного не было клинических признаков гуманных конечных точек, которые оправдывали бы их жертвоприношение до окончания эксперимента.Экспериментальный план исследования представлен в.
Таблица I
Вес крыс при покупке.
| Количество крыс | Вес крыс на момент покупки (г) | |
|---|---|---|
| Контроль | ||
| 1 | 259 | |
| 2 | 202 902 | 202 902 |
| 4 | 264 | |
| 5 | 282 | |
| Пропиленгликоль | ||
| 1 | 255 | |
| 2 | 902||
| 261 | ||
| 5 | 272 | |
| Пропиленгликоль и упражнения | ||
| 1 | 262 | |
| 2 | 276 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 264 | |
| 5 | 278 | |
| 6 | 263 902 12 | |
| 7 | 260 | |
| 8 | 277 | |
| Стероидная группа | ||
| 1 | 280 | |
| 2 | 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 4272 | |
| 5 | 277 | |
| 6 | 272 | |
| 7 | 263 | |
| 8 | 902 902 902 902 902||
| 275 | ||
| 2 | 277 | |
| 3 | 290 | |
| 4 | 263 | |
| 5 | 280 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 | |
| 8 | 273 | |
Таблица II
Experi мысленный дизайн исследования.
| Группы | Кол-во крыс | Подкожные инъекции | Упражнение | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Контроль | 5 | Без инъекций | Без упражнений | ||||
| лечение с пропиленом | |||||||
| Без упражнений | |||||||
| Лечение станозололом | 8 | 5 мг / кг станозолола в день | Без упражнений | ||||
| Лечение пропиленгликолем и упражнения | 8 | 8 | 8 | 8 | кг пропиленгликоля в день | Плавание: 20 мин / день, 5 дней в неделю | |
| Лечение станозололом и упражнения | 8 | 5 мг / кг станозолола в день | Плавание: 20 мин / день, 5 дней / неделя |
Плавание было выбрано в качестве модели упражнения (26,27) и началось за 1 неделю до схемы лечения, чтобы мальчики адаптироваться.Крыс плавали в прямоугольном полиэтиленовом резервуаре (длина 120 см × глубина 50 см × ширина 43 см), наполненном водой при температуре 29 ± 1 ° C. Во время экспериментов в течение 20 минут в день, 5 дней в неделю крыс подвергали плаванию после периода адаптации в течение 1 недели. Животных адаптировали к процессу плаванием в воде в течение 5 минут в течение первых 2 дней, а затем время плавания постепенно увеличивали до 5 минут в день до конечной продолжительности 20 минут на 5 день.
Пропиленгликоль (PG ) (Tekkim, Стамбул, Турция) использовался в качестве носителя для станозолола (Sigma, Schnelldorf, Германия).Известно, что PG является хорошим проводником для экспериментальных исследований in vivo (28,29). Однако сообщалось, что высокие концентрации PG могут вызывать повреждение ДНК в эукариотических клетках и ооцитах мышей (30,31). Подкожное введение было выбрано, а дозы были выбраны в соответствии с предыдущими исследованиями (32–34). Группы, подвергшиеся воздействию, получали однократную дозу PG (1 мл / кг) и ST (5 мл / кг) подкожно в течение 5 дней в неделю.
После 28 дней лечения животным была проведена легкая анестезия с использованием процента 1.9% диэтиловый эфир в анестезиологической камере и эвтаназия путем шейного вывиха, проводимая обученным персоналом. Были собраны образцы ткани печени и разделены на 2 секции. Один срез немедленно замораживали в жидком азоте и хранили при -80 ° C, а другой фиксировали 10% забуференным формалином и залитым парафином для гистохимического анализа.
Анализ жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС)
Стандарты станозолола, 3′-гидроксистанозолола и 16-β-гидроксистанозолола в концентрациях 0,0.1, 0,25, 0,5 и 1 частей на миллион были приготовлены из стандартных исходных растворов с концентрацией 20 частей на миллион. Туринабол (LGC, Лидс, Великобритания) использовали в качестве внутреннего стандарта (IS) с целевыми ионами m / z 317,25 и m / z 335,25. Калибровочные кривые были получены путем измерения отношения площадей пиков целевых ионов к IS следующим образом: для станозолола m / z 370,4 , 352,3 и 329,35, для 3′-гидроксистанозолола m / z 386,4 , 345,35, для 16-β- гидроксистанозолол m / z 386,4 , 366,3 и 345,35 для IS туринабол () (ион m / z, используемый для количественной оценки, выделен жирным шрифтом).Образцы печени необработанных животных, которые дали отрицательные результаты ( Параметры анализа ЖХ-МС. Система ЖХ-МС состоит из бинарного насоса ЖХ (Shimadzu Prominence, Киото, Япония), вакуумного дегазатора, автоматического пробоотборника и термостата для колонок.В качестве подвижной фазы был выбран градиент 0,1% муравьиной кислоты в воде (растворитель A) и ацетонитриле (растворитель B). Разделение аналитов было достигнуто на колонке для ВЭЖХ Discovery C18 (250 × 4,6 мм, 5 мкм, м), термостатированной при 30 ° C. Масс-спектрометр (LCMS-2010 EV; Shimadzu Prominence) в сочетании с интерфейсом химической ионизации при атмосферном давлении (APCI) и одиночным квадрупольным масс-фильтром использовали в выбранном положительном режиме ионного мониторинга (SIM). Температура интерфейса, CDL и теплового блока составляла 400, 200 и 200 ° C соответственно.Напряжение детектора составляло 1,5 кВ, поток распыляющего газа составлял 2,5 л / мин, а осушающий газ составлял 0,02 МПа. Определение активности теломеразы в образцах ткани печени крысы выполняли количественно с использованием набора teloTAGGG telomerase PCR ELISA PLUS (Roche Diagnostic GmbH, Mannheim, Germany). Протокол набора следовал для оценки активности теломеразы, как описано ранее (35,36). РНК проводили из залитых парафином срезов ткани печени крысы с использованием выделения РНК High Pure FFPET (Roche Diagnostic GmbH) в соответствии с инструкциями производителя.Для синтеза кДНК использовали фиксированное количество РНК из каждого образца. кДНК получали с использованием набора Transcriptor First Strand cDNA Synthesis (Roche Diagnostic GmbH) в соответствии с инструкциями производителя. Уровни экспрессии генов TERT и PTEN анализировали с помощью количественной (в реальном времени) полимеразной цепной реакции (кПЦР) с использованием аппарата Light Cycler 480 (Roche Diagnostic GmbH) с анализом каталога Real Time Ready (Roche Diagnostic GmbH) в соответствии с инструкциями производителя. Последовательности праймеров были следующими: PTEN прямой, 5′-AGAACAAGATGCTCAAAAAGGACAA-3 ‘и обратный, 5′-TGTCAGGGTGAGCACAAGAT-3′; TERT вперед, 5’-GACATGGAGAACAAGCTGTTTGC-3 ‘; и обратный, 5’-ACAGGGAAGTTCACCACTGTC-3 ‘; и GAPDH прямой, 5’-TTCAACGGCACAGTCAAGG-3 ‘и обратный, 5′-CTCAGCACCAGCATCACC-3’.ПЦР-амплификации выполняли в соответствии с инструкциями производителя в трех экземплярах. Реакционную смесь без матрицы кДНК использовали в качестве отрицательного контроля. Уровни экспрессии (2 -ΔΔCt ) рассчитывали, как описано ранее (37,38). ИГХ-анализы были выполнены с использованием наборов для обнаружения ультра стрептавидина HRP [BioLegend Sig-32248, набор для определения ультра стрептавидина HRP (Multi-Specation, DAB)] и BioLegend Sig-32250, набор для определения ультра стрептавидина HRP (Multi-views, AEC) (BioLegend, San Diego, CA, USA) для уровней экспрессии PTEN и TERT соответственно.Залитые парафином срезы помещали на предметные стекла Superfrost (Menzel-Gläser, Брауншвейг, Германия). После сушки в течение ночи был проведен IHC-анализ PTEN и TERT с использованием метода меченой стрептавидин-биотин-пероксидазы. Слайды обрабатывали ксилолом и регидратировали в растворах этанола возрастающих классов. Извлечение антигена осуществляли путем кипячения предметных стекол в течение 5 мин / 3 раза в цитратном буфере (0,01 М). Для подавления активности эндогенной пероксидазы срезы ткани обрабатывали блокирующим реагентом 1 в течение 15 минут и промывали PBS.Все срезы инкубировали с блокирующим реагентом 2 в течение 5 минут при комнатной температуре, чтобы избежать неспецифического связывания. Инкубации поликлональных антител PTEN (251264) и TERT (250509) (оба от Abbiotec, Aachen, Germany) проводили в течение ночи при 4 ° C с разведениями 1/100. Слайды инкубировали со связывающим реагентом 4, а затем с реагентом для маркировки 5 в течение 20 минут при комнатной температуре. Слайды визуализировали хромогенами DAB и AEC, контрастировали гематоксилином Майера и, наконец, монтировали.Уровни экспрессии PTEN и TERT оценивали под световым микроскопом (Olympus BX40F4; Olympus, Токио, Япония). Анализы TERT и PTEN IHC были классифицированы невооруженным глазом на 4 категории на основе интенсивности окрашивания следующим образом: 0, нет окрашивания; +, слабое окрашивание; ++, умеренное окрашивание; и +++, сильное окрашивание). Анализ проводился с использованием считывающего устройства для одного слайда для минимизации вариабельности из-за субъективной оценки. Средние значения ± стандартное отклонение и медиана были использованы для экспрессии уровней станозолола и его метаболитов, а также для PTEN, TERT и относительной теломеразной активности в процентах.Изменения между двумя значениями были выражены в виде относительных изменений в процентах или иным образом на основе следующей формулы: (фактическое изменение / контрольное значение) * 100%. Тест Колмогорова-Смирнова с поправкой Лилиэфорса применялся для проверки нормальности непрерывных переменных. R Спирмена применяли для измерения двумерных корреляций между двумя непрерывными переменными (например, относительная активность теломеразы в процентах по сравнению с уровнями экспрессии гена 3′-гидроксистанозолола TERT). Непараметрический тест Краскела-Уоллиса и параметрический односторонний дисперсионный анализ ANOVA применялись для сравнения различий в уровнях станозолола и его метаболитов между исследуемыми группами (контрольная, станозолол, PG и группы упражнений).Непараметрические апостериорные сравнения оценивали с использованием тестов Данна (непараметрические) и HSD Тьюки для параметрических тестов. Для статистического анализа использовалось программное обеспечение IBM SPSS Statistics 21.0 (IBM Corp., Армонк, Нью-Йорк, США). Уровень 0,05 был установлен для принятия или отклонения нулевой гипотезы (статистическая значимость). Размеры выборок для отдельных анализов незначительно различались из-за того, что некоторые недостающие значения возникли из-за условий эксперимента. Тесты на нормальность показали, что только процентная относительная активность теломеразы сохранила нулевую гипотезу, предполагая нормальное распределение данных (P = 0.137). Все другие протестированные непрерывные переменные, такие как TERT, PTEN и 3′-гидроксистанозолол, не следовали нормальному распределению (P <0,01) (данные не показаны). Результаты обобщены в. Уровни станозолола и его метаболитов были незначительно выше в группе STE по сравнению с группой ST (P> 0,05). Уровни концентрации (нг / мг) станозолола и его метаболитов в группах станозолола (ST) и станозолола в сочетании с упражнениями (STE). Уровни экспрессии генов PTEN и TERT и процент относительной теломеразной активности в исследуемых группах представлены в. Значительная разница наблюдалась для экспрессии гена TERT в различных группах (χ 2 = 17,585, df = 4, P <0,001). Основываясь на тесте Данна, упражнения снижали экспрессию TERT на (71,0%; P = 0,001), а введение ST увеличивало экспрессию TERT на (160%; P <0.001) по сравнению с группой PG. Следует отметить, что вызванное станозололом увеличение экспрессии TERT по сравнению с группой станозолола было ограничено (68,0%; P = 0,042) у животных, подвергшихся физической нагрузке. Аналогичная картина наблюдалась и для процентной активности теломеразы. На экспрессию гена PTEN практически не влияли ни упражнения, ни прием станозолола. Следует отметить, что не все значения, представленные выше, показаны в из-за большого количества попарных сравнений. Уровни экспрессии генов PTEN и TERT (2 -ΔΔCt ) и% относительной активности теломеразы на группу. Умеренная корреляция между относительной процентной активностью теломеразы и уровнями экспрессии гена TERT наблюдалась с использованием коэффициента корреляции Спирмена (r = 0,424, P = 0,028) (). Уровни 3′-гидроксистанозолола, измеренные в группах ST и STE, имели тенденцию отрицательно коррелировать с относительной процентной активностью теломеразы (r Спирмена r = -0,566, P = 0,055) (). Не наблюдалось корреляции между какими-либо параметрами, отслеживаемыми с помощью станозолола и 16-β-гидроксистанозолола (данные не показаны). Диаграмма разброса экспрессии гена TERT и относительной активности теломеразы в процентах. TERT, обратная транскриптаза теломеразы. Диаграмма рассеяния 3′-гидроксистанозолола и относительная активность теломеразы в процентах. Изображения окрашивания ИГХ показаны в, а результаты суммированы в. Уровни экспрессии гена PTEN наблюдались вокруг центральной вены и паренхимы. В группе STE окрашивание гепатоцитов, окружающих эти области, было умеренным.Анализ TERT IHC выявил сильное окрашивание в группе ST вокруг портального поля, центральной вены и паренхимы, в то время как упражнения ослабляли увеличение экспрессии гена TERT (умеренное окрашивание в группе STE). Таким образом, наши результаты показали, что упражнения оказывают положительное влияние на экспрессию гена PTEN, как показано на рис. Иммуногистохимическое окрашивание белков PTEN и TERT во всех экспериментальных группах (шкала, 50 мкм мкм). Группы крыс были следующими: i) контрольная (C) группа; ii) группу обработки пропилена (PG); iii) группу обработки станозололом (ST); iv) группа лечения и упражнений с пропиленом (PGE); и v) группа лечения станозололом и физических упражнений (STE).PTEN, белок-гомолог фосфатазы и тензина, TERT, обратная транскриптаза теломеразы. Результаты подсчета для иммуногистохимических анализов PTEN и TERT. Станозолол — широко используемый и наиболее мощный ААС, ответственный за ряд побочных эффектов, включая сердечно-сосудистые, репродуктивные, поведенческие эффекты и гепатотоксичность (17).Насколько нам известно, это первое исследование, посвященное изучению вызванных станозололом молекулярных путей активности теломеразы в печени крыс и любых соответствующих эффектов физических упражнений. Станозолол вызывает внутрипеченочные структурные изменения с холестазом и увеличивает риск ГЦК (37). Кроме того, было обнаружено, что злоупотребление ААС в целом является причиной гепатоцеллюлярных аденом (12,39). Несмотря на то, что механизмы, ответственные за гепатотоксичность, вызванную станозололом, еще четко не идентифицированы, пролиферативные эффекты на клетки печени могут играть центральную роль в наблюдаемой гепатотоксичности (12,40,41).В нашем предыдущем исследовании мы продемонстрировали, что станозолол оказывает повреждающее действие на ДНК в лимфоцитах периферической крови, что, вероятно, связано с изменениями активности теломеразы (35). Хотя известно, что различные факторы окружающей среды повышают и понижают активность теломеразы, влияние физических упражнений на активность теломеразы еще не было четко идентифицировано (42). Было показано, что на длину теломер и активность теломеразы влияет несколько факторов, включая оксидативный стресс, психологический стресс и социально-экономический статус.Одним из возможных механизмов укорочения теломер является окислительный стресс из-за продуктов окисления оснований ДНК (8-OHdG) в гуаниновых или белковых аддуктах (43,44). Согласно недавним исследованиям, повышенная активность теломеразы обнаруживается почти в 90% случаев рака человека и в 80% случаев ГЦК. Кроме того, хорошо задокументировано, что большинство здоровых клеток не проявляют активности теломеразы (19,20,45). Результаты этого исследования продемонстрировали повышенные уровни относительной активности теломеразы в ткани печени в группе ST, в соответствии с нандролоном, другим хорошо известным ASS, который продемонстрировал аналогичные эффекты за счет увеличения активности теломеразы в зависимости от дозы как ткань сердца и моноциты периферической крови (2,46).Это может представлять собой компенсирующий механизм восстановления на тканевом уровне, в то время как повышенные уровни циркулирующей активности теломеразы могут указывать на системное воспаление. Связь повышенной активности и экспрессии теломеразы с пролиферативными эффектами в этом исследовании вряд ли возникла из-за короткого времени воздействия (28 дней). В целом механизмы, лежащие в основе влияния ААС на активность теломеразы, не выяснены и остаются практически неизвестными. TERT представляет собой каталитическую субъединицу теломеразы, которая играет роль в ее регуляции на уровне транскрипции.Сообщалось, что мутации TERT связаны с переходом от аденомы к карциноме в печени (47). Следовательно, изменения в регуляции и экспрессии TERT играют важную роль при ГЦК (48). Было показано, что ген-супрессор опухолей PTEN отрицательно коррелирует с белком TERT человека в тканях HCC (21). Следовательно, PTEN и TERT играют противоположные роли в канцерогенезе. Сообщалось, что PTEN косвенно регулирует активность TERT через путь PI3K-PKB / Akt при ГЦК человека (21).Согласно результатам настоящего исследования, не наблюдалось значительных изменений в уровнях экспрессии PTEN между группами. Однако экспрессия гена TERT была значительно увеличена при лечении ST. Упражнения обращали вспять увеличение экспрессии TERT, вызванное станозололом, особенно в паренхиме, где сообщается о метаболической зональности: высвобождение глюкозы из гликогена и посредством глюконеогенеза, утилизация аминокислот и детоксикация аммиака, защитный метаболизм, образование желчи и синтез определенных белков плазмы, такие как альбумин и фибриноген, происходят в основном в перивенальной зоне, тогда как утилизация глюкозы, метаболизм ксенобиотиков и образование других белков плазмы, таких как альфа-1-антитрипсин или альфа-фетопротеин, происходят преимущественно в перивенальной зоне (49,50). В этом исследовании уровни 3′-гидроксистанозолола и 16-β-гидроксистанозолола, основных метаболитов станозолола, были определены в образцах ткани печени животных, получавших станозолол, и была определена доза-ответная связь между активностью теломеразы и TERT / PTEN. экспрессия генов была определена. Измеренные уровни 3′-гидроксистанозолола в группах ST и STE были связаны с процентной относительной теломеразной активностью, тогда как для уровней станозолола или 16-β-гидроксистанозолола никакой связи не наблюдалось.Это может быть связано с тем, что 3′-гидроксистанозолол является наиболее мощным метаболитом станозолола (2,51). Несколько исследований показали, что физические упражнения увеличивают активность теломеразы в различных типах клеток (52,53). Однако, насколько нам известно, на сегодняшний день нет доступных исследований, изучающих влияние станозолола на активность теломеразы в присутствии / отсутствии упражнений, за исключением нашего предыдущего исследования, которое было сосредоточено на циркуляции активности теломеразы в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMCs). ) (35).Наши результаты показали повышение активности теломеразы и экспрессии TERT в ткани печени, что может быть связано либо с повышенным риском пролиферации из-за лечения станозололом (10), что маловероятно для такого короткого периода воздействия, либо может представлять собой механизм противодействия ( 54). Упражнения обращают вспять вызванное станозололом повышение активности теломеразы. Ряд исследований подтвердил, что упражнения обладают гепатопротекторным действием. Huang и др. продемонстрировали, что 12-недельная программа плавания подавляет маркеры старения и снижает регуляцию воспалительных медиаторов в тканях печени у крыс, вызванных D-галактозой (55).Yi и др. продемонстрировали, что как острые, так и хронические упражнения оказывают профилактическое действие на печень крыс с диабетом 2 типа (56). С другой стороны, сообщалось, что физические упражнения увеличивают количество печеночных ферментов у людей (57), и существуют опасения относительно влияния физических упражнений на портальную гипертензию у пациентов с циррозом печени (58). В заключение, станозолол индуцирует активность теломеразы на молекулярном уровне, и упражнения обращают эту индукцию, по крайней мере, в отношении экспрессии TERT.Это может отражать преждевременное старение тканей из-за снижения активности теломеразы. Необходимы будущие исследования для изучения механизмов, с помощью которых упражнения могут быть использованы для предотвращения неблагоприятного воздействия станазолола на здоровье и выяснения молекулярных гепатоцеллюлярных механизмов побочных эффектов, вызванных станозололом. Авторы хотели бы поблагодарить доктора Алегакиса Афанасиоса за его ценную помощь в статистических советах и комментариях. Это исследование было поддержано Научно-исследовательскими проектами Стамбульского университета (грант №54169-24416). Наборы данных, использованные и / или проанализированные в ходе текущего исследования, доступны у соответствующего автора по разумному запросу. EO, MK, AMT, BA и DAS разработали и разработали исследование, написали рукопись и внесли ценные предложения при подготовке рукописи. MK, TK, PF и MNT выполнили LC-MS анализ, оценку активности теломеразы и экспрессии генов; CT, PDS и DT выполнили статистический анализ и интерпретацию данных.EO, MK и BA внесли свой вклад в заявку на финансирование. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи. Эксперименты на животных были одобрены Комитетом по этике экспериментов на животных Стамбульского университета, HADYEK (номер разрешения 2013/100). Не применимо. DAS является главным редактором журнала, но не принимал личного участия в процессе рецензирования или какого-либо влияния с точки зрения вынесения окончательного решения по этой статье. Int J Mol Med. 2018 июл; 42 (1): 405–413. 1 Кафедра фармацевтической токсикологии фармацевтического факультета 1 Кафедра фармацевтической токсикологии фармацевтического факультета 2 Кафедра гистологии и эмбриологии медицинского факультета Стамбульского университета, Стамбул 34116, Турция 3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии Медицинского факультета Критского университета, 71003 Ираклион 3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион 4 Государственная химическая лаборатория Греции, 11521 Афины 3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион 3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии Медицинского факультета Критского университета, 71003 Ираклион 5 Лаборатория клинической вирусологии Медицинского факультета Критского университета, 71003 Ираклион, Греция 3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии Медицинского факультета Критского университета, 71003 Ираклион 1 Кафедра фармацевтической токсикологии фармацевтического факультета и 1 Кафедра фармацевтической токсикологии фармацевтического факультета и 2 Кафедра гистологии и эмбриологии медицинского факультета Стамбульского университета, Стамбул 34116, Турция 3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион 4 Общая химическая государственная лаборатория Греции, 11521 Афины 5 Лаборатория клинической вирусологии Медицинского факультета Критского университета, 71003 Ираклион, Греция # Внесен равный вклад. * Внесено поровну Получено 28 февраля 2018 г .; Принято 11 апреля 2018 г. Наборы данных, использованные и / или проанализированные в ходе текущего исследования, доступны у соответствующего автора по разумному запросу. Анаболические вещества — это допинговые вещества, которые обычно используются в спорте. Станозолол, 17α-алкилированное производное тестостерона, широко используется спортсменами и бодибилдерами. Некоторые медицинские и поведенческие побочные эффекты связаны со злоупотреблением анаболическими андрогенными стероидами (ААС), в то время как печень остается наиболее узнаваемым органом-мишенью.В настоящем исследовании изучалось влияние на печень введения станозолола крысам в высоких дозах, напоминающих дозы, применяемые для допинга, в присутствии или отсутствии упражнений. Станозолол и его метаболиты, 16-β-гидроксистанозолол и 3′-гидроксистанозолол, были обнаружены в печени крыс с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС). Активность теломеразы, которая участвует в клеточном старении и онкогенезе, была обнаружена путем исследования уровней экспрессии обратной транскриптазы теломеразы (TERT) и фосфатазы и гомолога тензина (PTEN) в печени крыс, получавших станозолол.Станозолол индуцировал теломеразную активность на молекулярном уровне в ткани печени крыс, и упражнения обращали эту индукцию, отражая возможное преждевременное старение ткани печени. На экспрессию гена PTEN в печени крыс практически не влияли ни упражнения, ни введение станозолола. Ключевые слова: станозолол, гомолог фосфатазы и тензина, теломеразная обратная транскриптаза, теломеразная активность, 16-β-гидроксистанозолол, 3′-гидроксистанозолол Станозолол является анаболическим анаболическим анаболиком, повышающим эффективность (AAS).Среди всех ААС станозолол является одним из наиболее часто используемых стероидов профессиональными спортсменами и молодыми людьми для улучшения внешнего вида и работоспособности. Станозолол представляет собой 17α-алкилированное производное тестостерона с анаболическими и высокими андрогенными свойствами (1,2), и его использование в спорте запрещено Всемирным антидопинговым агентством (WADA) (3). В прошлом ААС использовались только элитными спортсменами и бодибилдерами для целей допинга. Однако в настоящее время даже молодые люди злоупотребляют ААС в супрафизиологических дозах для улучшения внешнего вида (4,5).Сообщается, что станозолол является одним из наиболее часто используемых ААС (6), и он отвечает за несколько медицинских и поведенческих побочных эффектов, являясь признанным фактором риска заболеваний печени как у экспериментальных животных, так и у людей (7-13). . Станозолол широко биотрансформируется ферментативными путями в печени. Сообщалось, что основными метаболитами станозолола являются 3′-гидроксистанозолол, 4-β-гидроксистанозолол и 16-β-гидроксистанозолол (14,15). В общем, ААС проявляют свои эффекты посредством нескольких различных механизмов, таких как модуляция экспрессии рецепторов андрогенов (16).Неблагоприятные эффекты, связанные с печенью, чаще связаны с 17α-алкильными производными ААС и, как сообщается, не связаны с путем введения. Однако точные механизмы еще полностью не изучены (17). Теломеры представляют собой гетерохроматиновые нуклеопротеидные комплексы на концах хромосом, участвующие в ряде основных биологических функций (). Известно, что теломеры играют ключевую роль в формировании и прогрессировании до 90% злокачественных новообразований. Теломеразная активность играет ключевую роль в клеточном старении и онкогенезе (18).Повышенная активность теломеразы обнаруживается в большинстве случаев рака человека (19). Теломераза — это рибонуклеопротеин, отвечающий за поддержание длины теломер. Ядро теломеразы состоит из двух компонентов: каталитической обратной транскриптазы теломеразы (TERT) и компонента теломеразной РНК (TERC) (). Теломеры — это защитные колпачки хромосом (59) (адаптировано с разрешения Shutterstock). Теломераза добавляет теломерные повторы (TTAGGG) к 3′-гидроксильному концу ведущей цепи теломеры.Компонент РНК служит шаблоном для добавления нуклеотидов. Это теломеразный комплекс, который состоит из компонента обратной транскриптазы (TERT), компонента РНК (TERC), белка дискерина и других связанных белков (NHP2, NOP10 и GAR1). Уровень экспрессии мРНК TERT был изучен как биомаркер, поскольку было показано, что он является лимитирующим детерминантом активности теломеразы при различных злокачественных новообразованиях (20). Ген фосфатазы и белка-гомолога тензина (PTEN) кодирует белок-супрессор опухоли с фосфатазной активностью.Сообщается, что частота гетерозиготности PTEN при гепатоцеллюлярной карциноме человека (ГЦК) человека снижается до 33% (21). PTEN участвует в подавлении активности теломеразы посредством регуляции активности TERT (22). PTEN является негативным регуляторным белком сигнального пути фосфоинозитид-3-киназы / AKT механизма регуляции выживания клеток и индуцирует клеточный апоптоз (23). PTEN предотвращает активацию AKT посредством дефосфорилирования фосфатидилинозитол (3,4,5) -трисфосфата (PIP3) до фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата (PIP2).Подавление PTEN связано с онкогенной активностью в клетке (24). Целью этого исследования было изучить, по крайней мере, насколько нам известно, роль теломеразы в вызванной станозололом гепатотоксичности путем изучения корреляции между активностью теломеразы и уровнями экспрессии гена PTEN-TERT. Также исследовали биоаккумуляцию станозолола и двух его основных метаболитов (3′-гидроксистанозолол и 16-β-гидроксистанозолол) в ткани печени, а также его связь с активностью теломеразы. Всего было получено 34 крысы-самца линии Sprague-Dawley в возрасте 8 недель, которые были размещены в помещениях для лабораторных животных Департамента лабораторных наук о животных Института экспериментальной медицины Стамбульского университета. (Стамбул, Турция) в соответствии с Комитетом по этике экспериментов на животных Стамбульского университета, HADYEK (номер утверждения 2013/100). Крысы были разделены на 5 групп следующим образом: i) контрольная (C) группа; ii) группу обработки пропилена (PG); iii) группу обработки станозололом (ST); iv) группа лечения и упражнений с пропиленом (PGE); и v) группа лечения станозололом и физических упражнений (STE).Животных размещали по 4 животных в одной металлической клетке и содержали в 12-часовом цикле темнота / свет при температуре 20–23 ° C. Количество крыс в экспериментальной группе, уход за крысами, обращение и используемые экспериментальные процедуры соответствовали руководящим принципам HADYEK. Вес крыс при покупке регистрировали и использовали для корректировки дозы (). Гуманными конечными точками, определенными в нашем исследовании, были боль, дистресс, неправильная осанка и судороги в соответствии с Руководящим документом ОЭСР (25). Ни у одного животного не было клинических признаков гуманных конечных точек, которые оправдывали бы их жертвоприношение до окончания эксперимента.Экспериментальный план исследования представлен в. Вес крыс при покупке. Experi мысленный дизайн исследования. Плавание было выбрано в качестве модели упражнения (26,27) и началось за 1 неделю до схемы лечения, чтобы мальчики адаптироваться.Крыс плавали в прямоугольном полиэтиленовом резервуаре (длина 120 см × глубина 50 см × ширина 43 см), наполненном водой при температуре 29 ± 1 ° C. Во время экспериментов в течение 20 минут в день, 5 дней в неделю крыс подвергали плаванию после периода адаптации в течение 1 недели. Животных адаптировали к процессу плаванием в воде в течение 5 минут в течение первых 2 дней, а затем время плавания постепенно увеличивали до 5 минут в день до конечной продолжительности 20 минут на 5 день. Пропиленгликоль (PG ) (Tekkim, Стамбул, Турция) использовался в качестве носителя для станозолола (Sigma, Schnelldorf, Германия).Известно, что PG является хорошим проводником для экспериментальных исследований in vivo (28,29). Однако сообщалось, что высокие концентрации PG могут вызывать повреждение ДНК в эукариотических клетках и ооцитах мышей (30,31). Подкожное введение было выбрано, а дозы были выбраны в соответствии с предыдущими исследованиями (32–34). Группы, подвергшиеся воздействию, получали однократную дозу PG (1 мл / кг) и ST (5 мл / кг) подкожно в течение 5 дней в неделю. После 28 дней лечения животным была проведена легкая анестезия с использованием процента 1.9% диэтиловый эфир в анестезиологической камере и эвтаназия путем шейного вывиха, проводимая обученным персоналом. Были собраны образцы ткани печени и разделены на 2 секции. Один срез немедленно замораживали в жидком азоте и хранили при -80 ° C, а другой фиксировали 10% забуференным формалином и залитым парафином для гистохимического анализа. Стандарты станозолола, 3′-гидроксистанозолола и 16-β-гидроксистанозолола в концентрациях 0,0.1, 0,25, 0,5 и 1 частей на миллион были приготовлены из стандартных исходных растворов с концентрацией 20 частей на миллион. Туринабол (LGC, Лидс, Великобритания) использовали в качестве внутреннего стандарта (IS) с целевыми ионами m / z 317,25 и m / z 335,25. Калибровочные кривые были получены путем измерения отношения площадей пиков целевых ионов к IS следующим образом: для станозолола m / z 370,4 , 352,3 и 329,35, для 3′-гидроксистанозолола m / z 386,4 , 345,35, для 16-β- гидроксистанозолол m / z 386,4 , 366,3 и 345,35 для IS туринабол () (ион m / z, используемый для количественной оценки, выделен жирным шрифтом).Образцы печени необработанных животных, которые дали отрицательные результаты ( Параметры анализа ЖХ-МС. Таблица III
Агент Rt m / z target m / z m / z Mw 4α-гидроксистанозолол 9 .4 345,35 4β-hydroxystanozolol 9,3 386,4 345,35 3-hydroxystanozolol 10,15 386,4 345,35 344,49 16-β-гидроксистанозолол 10,45 386,4 366,3 345,35 344,49 Станозолол 12.95 370,4 352,3 329,35 328,49 Туринабол (IS) 13,9 317,25 335,25 902 334 каждого животного Примерно 0,18 г механическая гомогенизация на высокой скорости в течение 2 мин с 1,0 мл воды. Гомогенаты сильно встряхивали и затем инкубировали в ультразвуковой бане в течение 10 мин. Затем добавляли 1,5 мл этилацетата и проводили экстракцию аналитов в течение 10 мин.Образцы центрифугировали при 1820 × g в течение 2 мин при 4 ° C. Супернатанты переносили в пустую пробирку и упаривали досуха в атмосфере азота при 30 ° C. После выпаривания добавляли 100 90 509 мкл 90 5 10 л ацетонитрила и сильно встряхивали. Супернатанты переносили во флаконы и из них 10 мкл вводили в систему ЖХ-МС для анализа. Анализ активности теломеразы
Оценка экспрессии гена
Выделение Иммуногистохимический анализ (ИГХ)
Статистический анализ
Результаты
Тесты на нормальность
Биоаккумуляция станозолола и его метаболитов в тканях печени
Таблица IV
Агент Группа ST (средние значения ± стандартное отклонение) Группа ST (среднее значение ± стандартное отклонение) Манна-Уитни (значение P) % относительное изменение Станозолол (нг / мг ) 2,98 ± 1,01 3,89 ± 1,09 0,240 30,5 3′-гидроксистанозолол (нг / мг) 0,34 ± 0,06 0,44 ± 0,18 902 0,420 0,44 ± 0,18 902 0,420 16-β-гидроксистанозолол (нг / мг) 0.25 ± 0,11 0,32 ± 0,15 0,485 28,0 Оценка теломеразной активности и экспрессии генов
Таблица V
Параметры Группы N Среднее SD Сравнение групп Экспрессия гена PTEN (2 −ΔΔCt ) Контроль 902 Kruskal-Wallis Обработка пропиленгликолем 5 0,37 0,25 χ 2 = 3,643, Обработка станозололом 640 0,42 df = 4, P = 0,456 Лечение пропиленгликолем и упражнения 5 0,98 1,62 Станозолол 1,1312 0,82 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 Экспрессия гена TERT (2 −ΔΔCt ) Контроль 5 0,40 0,41 Краскал-Уоллис 2 Обработка пропиленгликолем78 2,66 χ 2 = 17,585, Обработка станозололом 6 7,25 1,40 df = 4, P = 0,001 лечение пропиленгликоль 0,81 0,96 Лечение станозололом и упражнения 6 2,29 0,97 % относительная активность теломеразы 1 Контроль Контроль 0,58 ANOVA: Обработка пропиленгликолем 5 1,92 0,96 F = 3,015, df = 4, Станозолол 6 902 P = 0,040 Лечение пропиленгликолем и упражнения 5 0,76 0,61 Лечение станозололом и упражнения 6 1.33 0,96 Анализы ИГХ
Таблица VI
Группы Оценка PTEN IHC a Оценка TERT IHC a Контроль + + 2 9017 Лечение станозололом + +++ Лечение пропиленгликолем и упражнения + + Лечение станозололом и упражнения ++ ++ ++ 0
++ Обсуждение Благодарности
Аббревиатуры
AAS анаболический андрогенный стероид TERT теломераза обратная транскриптаза TERC WA компонент теломеразы World RNA HCC гепатоцеллюлярная карцинома PG пропиленгликоль IS внутренний стандарт APCI APCI химическая ионизация при атмосферном давлении PB2 PC2 Финансирование Доступность данных и материалов
Вклад авторов
Одобрение этики и согласие на участие
Согласие на публикацию
Конкурирующие интересы
Ссылки
1. Balcells G, Matabosch X, Ventura R. Обнаружение O- и N-сульфатных метаболитов станозолола и их оценка в качестве дополнительных маркеров при допинг-контроле. Анальный тест на наркотики. 2017; 9: 1001–1010. DOI: 10.1002 / dta.2107. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Цицимпико Ц., Василаки Ф., Царохас К., Фрагкиадаки П., Царди М., Гутзурелас Н., Непка Ц., Калогераки А., Херетис I, Эпитропаки З. и др. Нефротоксичность у кроликов после длительного приема нандролона деканоата. Toxicol Lett.2016; 259: 21–27. DOI: 10.1016 / j.toxlet.2016.06.1122. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Всемирное антидопинговое агентство Список запрещенных веществ и методов за 2017 год. https://www.wada-ama.org/. Проверено 14 февраля 2018 г. 4. Kioukia-Fougia N, Georgiadis N, Tsarouhas K, Vasilaki F, Fragiadaki P, Meimeti E, Tsitsimpikou C. Синтетические и натуральные пищевые добавки: «союзники» здоровья или риски для общественного здоровья. Недавние открытия Pat Inflamm Allergy Drug. 2017; 10: 72–85. DOI: 10,2174 / 1872213X106661603700.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Цицимпику С., Хрисостому Н., Папалексис П., Царухас К., Цацакис А., Джамуртас А. Использование пищевых добавок спортсменами-любителями в Афинах, Греция. Int J Sport Nutr Exerc Exerc Metab. 2011; 21: 377–384. DOI: 10.1123 / ijsnem.21.5.377. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Саго Д., Мольде Х., Андреассен С.С., Торсхайм Т., Паллесен С. Глобальная эпидемиология использования анаболических андрогенных стероидов: метаанализ и мета-регрессионный анализ. Ann Epidemiol. 2014; 24: 383–398.DOI: 10.1016 / j.annepidem.2014.01.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Ампуэро Дж., Гарсия Э.С., Лоренцо М.М., Калле Р, Ферреро П., Гомес МР. Вызванный станозололом мягкий холестаз. Гастроэнтерол Гепатол. 2014; 37: 71–72. DOI: 10.1016 / j.gastrohep.2013.09.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Баусерман Л.Л., Сарителли А.Л., Герберт П.Н. Влияние кратковременного приема станозолола на липопротеины сыворотки крови при недостаточности липазы в печени. Обмен веществ. 1997; 46: 992–996. DOI: 10.1016 / S0026-0495 (97)
-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9.Эль-Сераг HB, Крамер Дж., Дуан З., Канвал Ф. Расовые различия в прогрессировании цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы у ветеранов, инфицированных ВГС. Am J Gastroenterol. 2014; 109: 1427–1435. DOI: 10.1038 / ajg.2014.214. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Hansma P, Diaz FJ, Njiwaji C. Смертельный разрыв кисты печени из-за использования анаболических стероидов: презентация случая. Am J Forensic Med Pathol. 2016; 37: 21–22. DOI: 10.1097 / PAF.0000000000000218. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Харкин К.Р., Коуэн Л.А., Эндрюс Г.А., Басараба Р.Дж., Фишер Дж.Р., Дебоус Л.Дж., Руш Дж.К., Гульельмино М.Л., Кирк, Калифорния.Гепатотоксичность станозолола у кошек. J Am Vet Med Assoc. 2000. 217: 681–684. DOI: 10.2460 / javma.2000.217.681. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Сокас Л., Зумбадо М., Перес-Лусардо О., Рамос А., Перес С., Эрнандес Дж. Р., Боада Л. Д.. Гепатоцеллюлярные аденомы, связанные со злоупотреблением анаболическими андрогенными стероидами у бодибилдеров: отчет о двух случаях и обзор литературы. Br J Sports Med. 2005; 39: e27. DOI: 10.1136 / bjsm.2004.013599. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Стимак Д., Милич С., Динтиньяна Р.Д., Ковач Д., Ристич С.Андрогенный / анаболический стероид-индуцированный токсический гепатит. J Clin Gastroenterol. 2002. 35: 350–352. DOI: 10.1097 / 00004836-200210000-00013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Дешмук Н.И., Захар Г., Петроци А., Секели А.Д., Баркер Дж., Нотон Д.П. Определение станозолола и 3′-гидроксистанозолола в шерсти, моче и сыворотке крыс с использованием тандемной масс-спектрометрии с жидкостной хроматографией. Chem Cent J. 2012; 6: 162. DOI: 10.1186 / 1752-153X-6-162. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Mateus-Avois L, Mangin P, Saugy M.Использование газовой хроматографии с ионной ловушкой и множественной масс-спектрометрии для обнаружения и подтверждения следовых уровней 3′-гидроксистанозолола в моче для допинг-контроля. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2005; 816: 193–201. DOI: 10.1016 / j.jchromb.2004.11.033. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Бюттнер А., Тим Д. Побочные эффекты анаболических андрогенных стероидов: патологические данные и взаимосвязь между структурой и активностью. Handb Exp Pharmacol. 2010; 195: 459–484. DOI: 10.1007 / 978-3-540-79088-4_19.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Рентукас Э., Царухас К., Капланис I, Короу Э, Николау М., Марафонитис G, Коккиноу С., Халиассос А., Мамалаки А., Куретас Д. и др. Связь активности теломеразы в МКПК с маркерами воспаления и эндотелиальной дисфункции у пациентов с метаболическим синдромом. PLoS One. 2012; 7: e35739. DOI: 10.1371 / journal.pone.0035739. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Zhou X, Zhu H, Lu J. Экспрессия генов PTEN и hTERT и корреляция с гепатоцеллюлярной карциномой человека.Pathol Res Pract. 2015; 211: 316–319. DOI: 10.1016 / j.prp.2014.11.016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Ян Ц., Ли С., Ван М., Чанг А.К., Лю И, Чжао Ф, Сяо Л., Хань Л., Ван Д., Ли С., Ву Х. PTEN подавляет онкогенную функцию AIB1 за счет снижения стабильности его белка с помощью механизма, включающего Fbw7 альфа. . Молочный рак. 2013; 12:21. DOI: 10.1186 / 1476-4598-12-21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Jung S, Li C, Jeong D, Lee S, Ohk J, Park M, Han S, Duan J, Kim C, Yang Y и др.Онкогенная функция p34SEI-1 через NEDD4 1 опосредована убиквитинизацией / деградацией PTEN и активацией пути PI3K / AKT. Int J Oncol. 2013; 43: 1587–1595. DOI: 10.3892 / ijo.2013.2064. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. ОЭСР. Руководящий документ по распознаванию, оценке и использованию клинических признаков в качестве гуманных конечных точек для экспериментальных животных, используемых при оценке безопасности. ОЭСР; Париж: 2000. [Google Scholar] 26. Черичи Камарго IC, Баррейрос де Соуза Р., Фатима Паккола Мескита С., Чуффа Л.Г., Фрей Ф.Гистология яичников и оценка фолликулов у самок крыс, получавших деканоат нандролона и подвергавшихся физическим нагрузкам. Acta Biol Hung. 2009. 60: 253–261. DOI: 10.1556 / ABiol.60.2009.3.2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. де Алмейда Чуффа Л.Г., де Соуза РБ, Фрей Ф., де Фатима Паккола Мескита С., Камарго IC. Деканоат нандролона и физическое усилие: гистологическая и морфометрическая оценка в матке взрослой крысы. Анат Рек (Хобокен) 2011; 294: 335–341. DOI: 10.1002 / ar.21314. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28.Гопинатан С., О’Нил Э, Родригес Л.А., Чемпион Р., Филлипс М., Нуралдин А., Вендт М., Уилсон Эйдж, Крамер Дж. Токсикология наполнителей in vivo, обычно используемых при открытии лекарств на крысах. J Pharmacol Toxicol Methods. 2013; 68: 284–295. DOI: 10.1016 / j.vascn.2013.02.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Healing G, Sulemann T, Cotton P, Harris J, Hargreaves A, Finney R, Kirk S, Schramm C, Garner C, Pivette P, Burdett L.Данные о безопасности 19 транспортных средств для использования в доклинических исследованиях на грызунах в течение 1 месяца: Введение гидроксипропил-β-циклодекстрина вызывает почечную токсичность.J Appl Toxicol. 2016; 36: 140–150. DOI: 10.1002 / jat.3155. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Aye M, Di Giorgio C, De Mo M, Botta A, Perrin J, Courbiere B. Оценка генотоксичности трех криопротекторов, используемых для витрификации человеческих ооцитов: диметилсульфоксида, этиленгликоля и пропиленгликоля. Food Chem Toxicol. 2010; 48: 1905–1912. DOI: 10.1016 / j.fct.2010.04.032. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Бертло-Рику А., Перрин Дж., Ди Джорджио С., де Мео М., Ботта А., Курбьер Б. Оценка генотоксичности 1,2-пропандиола (PrOH) на ооциты мышей с помощью анализа комет.Fertil Steril. 2011; 96: 1002–1007. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2011.07.1106. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Каннингем Р.Л., Макгиннис М.Ю. Физическая провокация самцов крыс, подвергшихся воздействию пубертатных анаболических андрогенных стероидов, вызывает агрессию по отношению к самкам. Horm Behav. 2006; 50: 410–416. DOI: 10.1016 / j.yhbeh.2006.05.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Matrisciano F, Modafferi AM, Togna GI, Barone Y, Pinna G, Nicoletti F, Scaccianoce S. Повторное лечение анаболическими андрогенными стероидами вызывает обратимые антидепрессантами изменения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, уровней BDNF и поведения.Нейрофармакология. 2010. 58: 1078–1084. DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2010.01.015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Tucci P, Morgese MG, Colaianna M, Zotti M, Schiavone S, Cuomo V, Trabace L. Нейрохимические последствия злоупотребления стероидами: моноаминергические изменения, вызванные станозололом. Стероиды. 2012; 77: 269–275. DOI: 10.1016 / j.steroids.2011.12.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Кара М., Озджагли Э., Фрагкиадаки П., Котил Т., Стивактакис П.Д., Спандидос Д.А., Цацакис А.М., Альпертунга Б. Определение повреждения ДНК и активности теломеразы у крыс, получавших станозолол.Exp Ther Med. 2017; 13: 614–618. DOI: 10.3892 / etm.2016.3974. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Цицимпико Ц., Цацаракис М., Фрагкиадаки П., Коваци Л., Стивактакис П., Калогераки А., Куретас Д., Цацакис А. М.. Гистопатологические поражения, окислительный стресс и генотоксические эффекты в печени и почках после длительного воздействия диазинона и пропоксура на кроликов. Токсикология. 2013; 307: 109–114. DOI: 10.1016 / j.tox.2012.11.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Сольбах П., Поттхофф А., Раатшен Х.Дж., Суда Б., Леманн Ю., Шнайдер А., Гебель М.Дж., Маннс М.П., Фогель А.Печеночно-клеточная карцинома, положительная по рецепторам тестостерона, у 29-летнего бодибилдера с историей злоупотребления анаболическими андрогенными стероидами: отчет о болезни. BMC Gastroenterol. 2015; 15:60. DOI: 10.1186 / s12876-015-0288-0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Ливак К.Дж., Шмитген Т.Д. Анализ данных относительной экспрессии генов с использованием количественной ПЦР в реальном времени и метода 2 (-4Delta Delta C (T)). Методы. 2001; 25: 402–408. DOI: 10.1006 / meth.2001.1262. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39.Кеслер Т., Сандху Р.С., Кришнамурти С. Гепатология: гепатоцеллюлярная карцинома у молодого человека, вторичная по отношению к злоупотреблению андрогенными анаболическими стероидами. J Gastroenterol Hepatol. 2014; 29: 1852. DOI: 10.1111 / jgh.12809. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Боада Л.Д., Зумбадо М., Торрес С., Лопес А., Диас-Чико Б.Н., Кабрера Дж. Дж., Лусардо ОП. Оценка острых и хронических гепатотоксических эффектов анаболического андрогенного стероида станозолола у взрослых самцов крыс. Arch Toxicol. 1999. 73: 465–472. DOI: 10.1007 / s002040050636.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Канаяма Дж., Хадсон Дж. И., Поуп Х. Дж., Младший. Долгосрочные психиатрические и медицинские последствия злоупотребления анаболическими андрогенными стероидами: надвигающаяся проблема общественного здравоохранения? Зависимость от наркотиков и алкоголя. 2008; 98: 1–12. DOI: 10.1016 / j.drugalcdep.2008.05.004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Орниш Д., Лин Дж., Чан Дж. М., Эпель Э, Кемп С., Вайднер Дж., Марлин Р., Френда С. Дж., Магбануа М. Дж. М., Даубенмьер Дж. И др. Влияние всесторонних изменений образа жизни на активность теломеразы и длину теломер у мужчин с подтвержденным биопсией раком простаты низкого риска: 5-летнее наблюдение за описательным пилотным исследованием.Ланцет Онкол. 2013; 14: 1112–1120. DOI: 10.1016 / S1470-2045 (13) 70366-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Мишра С., Кумар Р., Малхотра Н., Сингх Н., Дада Р. Мягкий окислительный стресс полезен для поддержания длины теломер сперматозоидов. World J Methodol. 2016; 6: 163–170. DOI: 10.5662 / wjm.v6.i2.163. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Зар Т., Грэбер С., Перацелла М.А. Распознавание, лечение и профилактика токсичности пропиленгликоля. Semin Dial. 2007. 20: 217–219. DOI: 10.1111 / j.1525-139X.2007.00280.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Djojosubroto MW, Chin AC, Go N, Schaetzlein S, Manns MP, Gryaznov S, Harley CB, Rudolph KL. Антагонисты теломеразы GRN163 и GRN163L подавляют рост опухоли и повышают химиочувствительность гепатомы человека. Гепатология. 2005; 42: 1127–1136. DOI: 10.1002 / hep.20822. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Василаки Ф., Цицимпико Ч., Цароухас К., Германакис I, Царди М., Каввалакис М., Озкагли Э., Куретас Д., Цацакис А. М.. Кардиотоксичность у кроликов после длительного приема нандролона деканоата.Toxicol Lett. 2016; 241: 143–151. DOI: 10.1016 / j.toxlet.2015.10.026. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Пилати С., Летузе Э., Нолт Дж. К., Имбо С., Булай А., Кальдераро Дж., Пуссен К., Франкони А., Куши Дж., Моркретт Дж. И др. Геномное профилирование гепатоцеллюлярных аденом позволяет выявить повторяющиеся мутации, активирующие FRK, и механизмы злокачественной трансформации. Раковая клетка. 2014; 25: 428–441. DOI: 10.1016 / j.ccr.2014.03.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Юнгерманн К., Кицманн Т. Зонирование паренхиматозного и непаренхиматозного метаболизма в печени.Анну Рев Нутр. 1996. 16: 179–203. DOI: 10.1146 / annurev.nu.16.070196.001143. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Юнгерманн К. Метаболическое зонирование паренхимы печени. Semin Liver Dis. 1988. 8: 329–341. DOI: 10,1055 / с-2008-1040554. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Сальвадор Дж. П., Санчес-Баеса Ф, Марко М. П.. Одновременное иммунохимическое определение станозолола и основного метаболита человека, 3′-гидроксистанозолола, в образцах мочи и сыворотки крови. Анальная биохимия. 2008; 376: 221–228. DOI: 10.1016 / j.ab.2008.02.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Чилтон В.Л., Маркес Ф.З., Вест Дж., Канноуракис Дж., Берзиньш С.П., О’Брайен Б.Дж., Чарчар Ф.Дж. Острая физическая нагрузка приводит к регуляции генов, связанных с теломерами, и экспрессии микроРНК в иммунных клетках. PLoS One. 2014; 9: e . DOI: 10.1371 / journal.pone.00
. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Ludlow AT, Gratidão L, Ludlow LW, Spangenburg EE, Roth SM. Острая физическая нагрузка активирует p38 MAPK и увеличивает экспрессию генов, защищающих теломеры, в сердечной мышце.Exp Physiol. 2017; 102: 397–410. DOI: 10.1113 / EP086189. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Вардавас А.И., Стивактакис П.Д., Цацаракис М.Н., Фрагкиадаки П., Василаки Ф., Царди М., Дацери Г., Циаусис Дж., Алегакис А.К., Цицимпику С. и др. Длительное воздействие циперметрина и пиперонилбутоксида вызывает воспаление печени и почек и индуцирует генотоксичность у новозеландских белых кроликов-самцов. Food Chem Toxicol. 2016; 94: 250–259. DOI: 10.1016 / j.fct.2016.06.016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55.Хуан С.К., Чианг В.Д., Хуанг В.К., Хуанг С.Й., Сюй М.К., Лин В.Т. Гепатопротекторные эффекты упражнений по плаванию на крысиной модели индуцированного D-галактозой старения. Evid Based Complement Alternat Med. 2013; 2013: 275431. DOI: 10.1155 / 2013/275431. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Yi X, Cao S, Chang B, Zhao D, Gao H, Wan Y, Shi J, Wei W., Guan Y. Влияние острых и хронических упражнений на сигнальный путь лептин-AMPK-ACC в печени у крыс с диабетом 2 типа . J Diabetes Res. 2013; 2013: 946432.DOI: 10.1155 / 2013/946432. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Петтерссон Дж., Хиндорф Ю., Перссон П., Бенгтссон Т., Мальмквист Ю., Веркстрём В., Экелунд М. Мышечные упражнения могут вызывать крайне патологические тесты функции печени у здоровых мужчин. Br J Clin Pharmacol. 2008. 65: 253–259. DOI: 10.1111 / j.1365-2125.2007.03001.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Brustia R, Savier E, Scatton O. Физические упражнения у пациентов с циррозом: к реабилитации в листе ожидания трансплантации печени.Систематический обзор и метаанализ. Клин Рес Гепатол Гастроэнтерол. 2017 ноябрь 18; Epub впереди печати. [PubMed] [Google Scholar]
Прием станозолола в сочетании с упражнениями приводит к снижению активности теломеразы, возможно, связанному со старением печени
Эрен Озкагли
Мехтап Кара
Тугба Котиль
Персефони Фрагкиадаки
Манолис Н.Цацаракис
Кристина Цицимпику
Polychronis D. Stivaktakis
Димитриос Цукалас
Деметриос А.Spandidos
Аристидес М. Цацакис
Букет Альпертунга
Реферат
Введение
Материалы и методы
Эксперименты на животных
Таблица I
Количество крыс Вес крыс на момент покупки (г) Контроль 1 259 2 202 902 202 902 4 264 5 282 Пропиленгликоль 1 255 2 902 902 261 5 272 Пропиленгликоль и упражнения 1 262 2 276 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 264 5 278 6 263 902 12 7 260 8 277 Стероидная группа 1 280 2 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 4 272 5 277 6 272 7 263 8 902 902 902 902 902 902 275 2 277 3 290 4 263 5 280 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 8 273 Таблица II
Группы Кол-во крыс Подкожные инъекции Упражнение Контроль 5 Без инъекций Без упражнений лечение с пропиленом мл / кг пропиленгликоля в день Без упражнений Лечение станозололом 8 5 мг / кг станозолола в день Без упражнений Лечение пропиленгликолем и упражнения 8 8 8 8 кг пропиленгликоля в день Плавание: 20 мин / день, 5 дней в неделю Лечение станозололом и упражнения 8 5 мг / кг станозолола в день Плавание: 20 мин / день, 5 дней / неделя Анализ жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС)
Таблица III