Как принимать станозолол в таблетках до или после еды: Как принимать «Станозолол» в таблетках. Курс лечения препаратом «Станозолол»

Содержание

Как принимать «Станозолол» в таблетках. Курс лечения препаратом «Станозолол»

Как принимать «Станозолол»? Ответ на поставленный вопрос вы найдете в материалах данной статьи. Кроме того, мы расскажем вам о том, что представляет собой этот препарат, для чего он используется и как воздействует на организм человека.

Общая информация

Препарат «Станозолол» (таблетки) представляет собой анаболический синтетический стероид, который используется атлетами с целью придания мышцам рельефности и увеличения силовых показателей. Данное средство является производным дигидротестостерона.

Выпускается такой препарат официально и активно применяется в боксе, бодибилдинге, боях без правил, тяжелой и легкой атлетике, а также во многих других видах спорта.

Фармакологическое действие

Перед тем как принимать «Станозолол», следует обязательно ознакомиться с его принципом действия. Проникая в ткани, представленное средство активизирует генетический аппарат клеток, что в дальнейшем приводит к увеличению синтеза РНК и ДНК, а также структурных белков. Кроме того, данный препарат усиливает окислительное фосфорилирование, тканевое дыхание, синтез АТФ, повышает активность ферментов и увеличивает накопление макроэргов.

Следует также отметить, что «Станозолол» способен стимулировать выработку кальция, а также подавлять катаболические процессы, которые были вызваны глюкокортикоидами.

Помимо всего прочего, такое средство способствует отложению кальция в костях, заметно улучшает трофику тканей, задерживает в организме серу, фосфор и азот. Гемопоэтические свойства данного препарата связаны с увеличением синтеза эритропоэтина. Что касается противоаллергического эффекта, то он обусловлен повышением концентрации C1 фракции комплемента. Нельзя оставить без внимания и тот факт, что андрогенная активность этого средства способствует развитию вторичных мужских половых признаков.

Показания к применению

Помимо того что данный препарат активно применяется спортсменами для сжигания лишних жировых отложений, усиления аппетита и формирования более четкой рельефности мышечной массы, его довольно часто используют в комплексной терапии таких отклонений, как:

  • ожоги, травмы, после- и дооперационные периоды;
  • для восстановления после облучения и инфекционных болезней;
  • в случае нарушении синтеза белков;
  • при токсическом зобе, мышечной дистрофии, остеопорозе, отрицательном азотистом балансе при кортикостероидной терапии, а также при гипо- и апластической анемии.

Противопоказания к применению

Как принимать «Станозолол» в таблетках, знает практически каждый атлет. Однако далеко не все владеют информацией о том, что такой препарат имеет довольно большое количество противопоказаний.

Итак, перед тем как принимать «Станозолол», следует обязательно ознакомиться с его инструкцией, где четко указано, что такое средство не рекомендуется использовать при:

  • раке предстательной железы, раке молочной железы у представителей сильного пола и карциноме молочной железы у женщин;
  • повышенной чувствительности к основным веществам средства;
  • почечной и печеночной недостаточности;
  • ишемической болезни сердца и атеросклерозе;
  • остром и хроническом простатите;
  • во время лактации и беременности;
  • в детском возрасте.

Формы выпуска

Данный препарат выпускается в двух формах: в виде таблеток и инъекционных растворов. Однако особой разницы, кроме способа применения, между ними нет, так как растворы основаны на водной суспензии. Следует отметить, что это является еще одним положительным свойством данного средства. Ведь если спортсмен устанет от уколов, то в любой момент он может заменить их таблетками.

Как принимать «Станозолол»?

По нескольким причинам в бодибилдинге спортсмены отдают предпочтение именно инъекционной форме представленного препарата. Во-первых, это связывают с тем, что оральное средство намного дороже уколов. А, во-вторых, было выявлено, что чаще всего подделывают именно таблетки.

Как принимать средство «Станозолол» соло? Первый курс этого орального препарата предусматривает использование 10-50 мг средства в день. Однако представленная дозировка относится только к мужчинам. Что касается инъекций, то специалисты рекомендуют производить уколы через день в объеме 50-100 мг. Курс приема в таблетках длится примерно 30-42 дня. Такой короткий период объясняется тем, что препарат является чересчур токсичным для печени.

Следует отметить, что данное средство популярно не только среди представителей сильного пола, но и среди женщин. Как им необходимо принимать медикамент «Станозолол» соло? Первый курс этого препарата включает в себя дозировку, равную 5-10 мг в сутки (орально). Что касается инъекционной формы, то она обычно не применяется у представительниц слабого пола во избежание побочных явлений.

Перед тем как использовать представленное средство, многие спортсмены интересуются и тем, как принимать «Станозолол» в таблетках: до еды или после? Ведь во многих случаях такой нюанс имеет огромное значение. Согласно инструкции данный препарат желательно принимать во время еды, запивая большим количеством воды. Более того, если атлетом используется максимальная дозировка, то ее желательно разделить на два приема (утром и вечером).

Комплексный прием

Такой синтетический анаболический стероид чаще всего принимают соло. Но нередко его используют и вместе с другими препаратам. К примеру, довольно популярно такое сочетание, как средства «Станозолол» + «Кленбутерол». Как принимать их в этом случае? Используются они по отдельности. Дозировка средства «Станозолол» представлена выше. Что касается препарата «Кленбутерол», то его следует принимать по 10-20 мкг дважды в день.

Плюсы комплексного применения

Следует особо отметить, что представленное сочетание препаратов идеально подходит для набора сухой мышечной массы без задержки жидкости в теле. Более того, данные средства дают чистый прирост мускулатуры с явно выраженным проявлением рельефности.

Если такие препараты используются параллельно в течение 5-ти недель, это дает мышечным тканям невероятную плотность. После пройденного курса мускулатура спортсмена будет иметь постоянно напряженный вид с красивым рельефом. Следует также отметить, что после окончания приема препаратов атлет сможет сохранить свои результаты на очень долгий срок.

Курс «Туринабол» + «Станозолол»

Такое восьминедельное совмещение препаратов позволяет набрать сухую мышечную массу в количестве 3-4 килограммов. В течение первых 56 дней курса «Туринабол» и «Станозолол» следует принимать в равных количествах. При этом всю дневную дозировку рекомендуется разделить на 3 или 4 приема. Такой способ использования связан с тем, что у представленных средств довольно маленький период полураспада.

Чтобы у спортсменов не было резкого обвала мышечной массы после восьминедельного приема препаратов, специалисты рекомендуют подключить и медикамент «Кленбутерол». Это средство желательно принимать потому, что оно обладает очень сильным антикатаболическим эффектом и не является гормональным. Более того, препарат «Кленбутерол» способен оказать легкий жиросжигающий эффект, что тоже немаловажно для спортсменов. Ввиду того что у данного препарата такой же период полураспада, как и у медикаментов «Туринабол» и «Станозолол», его дневную дозу также рекомендуется разделить на 2 или 3 приема.

Как быстро сделать свои мышцы рельефными?

Чтобы обрести красивое и рельефное тело, можно использовать любой анаболический курс. «Станозолол» + «Тестостерон Пропионат» — это самое эффективное сочетание для быстрого набора мышечной массы и ее сушки. Такой курс особенно подходит для бодибилдеров. Как правило, он используется и новичками, и теми, кто тренируется уже достаточно длительное время.

Средство «Тестостерон» представляет собой аналог мужского полового гормона. В связи с этим он действует на организм более естественно и мягко. Но если использовать его без препарата «Станозолол», то эффекта вам придется ждать довольно долго. Кроме того, такое средство имеет способность трансформироваться в эстрогены, а также задерживать жидкость в организме. Что касается препарата «Станозолол», то это стероид, который обладает достаточно мощным, но при этом мягким эффектом. Специалисты относят его к средствам кратковременного и быстрого действия. Следует особо отметить, что он помогает значительно усилить эффект от тех препаратов, которые используются вместе с ним.

Побочные явления

Теперь вам известно, что представляет собой препарат «Станозолол». Этот анаболический стероид можно принимать и в комплексе, и соло. Однако следует отметить, что все его формы (инъекционные растворы и таблетки) гепатотоксичны. Они оказывают негативное влияние на простату. Кроме того, такие средства способствуют появлению угревой сыпи.

Помимо всего прочего, препарат «Станозолол» незначительно подавляет выработку эндогенного тестостерона и редко приводит к возникновению гинекомастии. У представительниц прекрасного пола он может легко вызвать выраженную вирилизацию. Также средство «Станозолол» значительно повышает артериальное давление. Согласно инструкции препарат нередко вызывал у женщин нарушение менструального цикла, угнетение функции яичников, а также гиперкальциемию. Что касается мужчин, то у них очень часто проявлялись признаки вирилизации, наблюдалась идиопатическая гиперпигментация кожи, замедлялся или вовсе прекращался рост трубчатых костей. Кроме того, после применения препарата представители сильного пола могли наблюдать у себя раздражение мочевого пузыря, приапизм, гипертрофию и карциному предстательной железы.

Другие побочные эффекты

Согласно отзывам специалистов, препарат «Станозолол» может вызвать прогрессивный атеросклероз, периферическую отечность, диспепсические расстройства, изменения в лейкоцитарной формуле, нарушения в функциях печени с проявлением желтухи, боли в костях и пр.

как пить, время действия, побочные эффекты у женщин и мужсчин

Действующее вещество: станозолол

Торговые названия:

  • Винистрол — 2 мг табл.;
  • Станобол – 5 мг;
  • Стромба – 2 и 5 мг.

Многое, что уже было сказано об инъекционном Винстроле, в общем и целом относится и к оральному Винстролу. И все же различия есть не только в форме выпуска.

Для большинства пользователей оральный Винстрол заметно менее действенен, чем инъекции.

Логического объяснения и научного обоснования этому нет.

Поскольку таблетки алькулированы по 17-альфа, кажется невероятным, что при «первом прохождении»  через печень часть вещества инактивируется, так что такая возможность отпадает. Одной из причин, возможно, является то, что большинство атлетов принимают недостаточное количество таблеток Винстрола. Если принять во внимание тот факт, что Винстрол Депо, как правило, инъецируют по 50 мг в день или по меньшей мере 50 мг каждый второй день, и сравнить это с ежедневной дозой принимаемых таблеток, то такое мнение подтверждается. Т. к. существуют лишь 2 и 5 мг таблетки Винстрола, ежедневно следовало бы принимать 10-25 таблеток, чтобы достичь той же дозы. Но это нереально для большинства по двум причинам: с одной стороны достаточно высокая стоимость орального препарата (хотя с появлением на российском рынке Станабола этот аспект стал менее актуальным), с другой – при продолжительном приеме такого большого количества таблеток могут появиться желудочно-кишечные расстройства, а также нежелательные изменения показателей печени, т. к. таблетки, как и большинство оральных ААС алькулированы по 17-альфа и представляют собой угрозу для этого органа.

Атлеты-мужчины, имеющие доступ к Винстролу Депо, предпочитают инъекционную форму таблеткам. Женщины чаще всего предпочитают оральный Винстрол. И в этом есть смысл, т. к. им нужна меньшая ежедневная доза станозолола, которая составляет 10-16 мг в день. Вследствие этого дневная доза снижается до 5-8 (по 2 мг) таблеток, поэтому желудочно-кишечные расстройства и повышенные показатели печени редки. Еще одна причина того, что женщины принимают оральный препарат заключается в том, что доза может быть равномерно распределена в течение дня. Преимущество такого подхода в том, что андорогенообусловленные побочные явления (явления маскулинизации) могут быть сведены на нет, и значительного повышения уровня андрогенов в крови не происходит, как это случается при 50 мг инъекциях.

Атлеты, решившие попробовать оральную форму Винстрола, должны принимать суточную дозу в два больших приема, обычно – утром и вечером  во время еды, запивая таблетки жидкостью.

Это обеспечивает хорошую усваеваемость действующего химического вещества и одновременно сводит к минимуму возможность возникновения желудочно-кишечных расстройств.

На российском рынке в данный момент оральный Винстрол представлен следующими препаратами: испанский Винстрол (фирма Замбон) в блистере 20 таблеток по 2 мг в среднем по Москве стоит $6, бельгийская Стромба 10 таблеток по 5 мг — $18-20, а также совсем недавно появившийся Станабол из Тайланда 200 таблеток по 5 мг — $60-70 и 1000 таблеток $270-300.

Как принимать Станозолол в таблетках и в инъекциях

Станозолол – сильный анаболический препарат, который применяется в сфере бодибилдинга. Это стероид применяется не только для увеличения выносливости и силовых показателей, улучшения рельефа мускулатуры, но и для лечения некоторых заболеваний. Поэтому перед тем, как принимать Станозолол, необходима консультация специалиста, который пропишет нужный курс с учетом противопоказаний и состояния здоровья.

Состав и действие

Станозолол – стероид и производная дигидротестостерона, антагонист прогестерона.

Результаты его применения:

  • повышение жесткости и сухости мускулатуры, что ведет к повышению рельефности мышц;
  • увеличение выносливости и показателей силы;
  • усиление сжигания жира, необходимое для «сушки»;
  • усиление аппетита;
  • длительное увеличение мышечной массы в местах инъекций.

Станозолол дает возможность набрать сухую мышечную массу и значительно повышает выносливость организма.

В отличие от других стероидов препарат не задерживает воду, а потому потеря мышечной массы после окончания курса происходит в меньшей степени.

Активность вещества сохраняется на протяжении 8 часов, а период выведения из организма и обнаружения остатков препарата в крови составляет около 3 недель. Поэтому принимать его рекомендуют только в периоды, когда не проводится допинг контроль перед соревнованиями по бодибилдингу.

Курс

Станозолол выпускается в виде таблеток и раствора для инъекций. Разницы в эффективности нет, но большая часть спортсменов предпочитают инъекционную форму.

Организмы мужчины и женщины значительно различаются по уровню вырабатываемых гормонов, а потому курсы приема Станозолола также должны быть разными.

Для мужчин чаще всего применяют дозировку от 50 до 100 мг внутримышечно через день в виде инъекций или 10-50 мг/день в виде таблеток.

Женщинам, как правило, не делают инъекции препарата, чтобы избежать такого побочного эффекта как вирилизация (появления мужских черт), а таблетки они употребляют с дозировкой 5-10 мг/день.

Согласно инструкции по применению Станозолол необходимо принимать вместе с едой, запивая большим количеством воды. Если же атлетами используется максимальная дозировка, то ее следует разделить на 2 приема (в утреннее время и вечернее).

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к действующему веществу препарата.
  • Рак предстательной железы у мужчин и карцином молочных желез у женщин.
  • Печеночная и почечная недостаточности.
  • Хронический и острый простатит.
  • Ишемическая болезнь сердца.
  • Беременность и вскармливание грудью.
  • Возраст до 18 лет.

Побочные эффекты

Станозолол обладает достаточно высокой токсичностью, особенно в таблетированной форме, поэтому препарат опасен для печени. Еще один негативный фактор – болезненность в месте выполнения инъекций.

Длительный прием стероида может вызвать такие последствия:

  • преждевременное облысение у мужчин;
  • простатит;
  • вирилизация у женщин;
  • угревая сыпь;
  • повышение артериального давления;
  • повышение уровня холестерина в крови;
  • гипертрофия миокарда.

С алкоголем

Во время приема стероидов необходимо полностью отказаться от спиртных напитков из-за побочных действий:

  • Алкоголь задерживает рост мышц, способствует выбросу гормона кортизола, снижая при этом выработку протеина.
  • Одновременное употребление Станозолола и спиртного может привести к болезням желудочно-кишечного тракта, развитию токсического поражения печени, временной желтухе, повышению температуры тела.
  • Повышается вероятность возникновения различных нарушений работы сердечно-сосудистой системы, склеротических явлений. Известны случаи патологического увеличения сердечной мышцы.
  • Возрастает риск развития инфекционных болезней в связи снижением уровня иммунных глобулинов под влиянием высоких доз стероида.
  • Спиртные напитки снижают потенцию и повышают аппетит.

Кроме того алкоголь постепенно обезвоживает организм, что приводит к ухудшению здоровья, снижению работоспособности. Анаболики в свою очередь затрудняют отток жидкости. Эти два разнонаправленных фактора при одновременном воздействии, значительно ослабляют организм.

Стероиды усугубляют действие алкоголя на поведение человека, в результате теряется самоконтроль, снижается чувство страха, усиливается агрессивность, что может привести нежелательным последствиям.

Спиртные напитки запрещается употреблять еще 21 день после пройденного курса Станозолола в таблетках или уколах.

Аналоги

По действующему веществу аналогами Станозолола является Стромбофорт и Винстрол.

Станозолол тип анаболического стероида

Впервые удалось синтезировать станозолол в 50-ти десятые годы. После чего его начали активно принимать ветеринары, для оздоровления. С целью набора массы, улучшения костей, повышения аппетита. В дальнейшем станозолол уже диагностируется как лекарственный эффективный препарат для бодибилдеров, атлетом и других видов спорта. Сейчас он выпускается в таблетках и инфекциях. Купить станозолол вы можете у нас. Мы гарантируем мировое качество препарата. Воздействие станозолола отличается от других сильных анаболиков. Так как он не даст вам существенно набрать массу. А наоборот конечный результат его стоит на вывод всего лишнего из мышц (воды, жира). То есть усовершенствовать их качество и упругость. Препарат повышает аппетит, отлично гармонирует, с другими анаболиками повышая эффективность в их комбинации. Принимая станозолол в таблетках. Первый вопрос, который появиться у спортсмена, пить таблетку до или после еды. Ответ очень прост, на пустой желудок таблетка всасывается в желудочно-кишечный тракт. И как результат снижается эффективность принятия препарата и это может плохо сказать на вашем организме. Поэтому таблетку обязательно пить после еды. 

Что бы правильно подобраться дозировку и длительность курса, советуем обратиться к нашему тренеру. Он бесплатно проведет консультацию онлайн. Ведь мы заботимся о правильном влиянии препаратов на ваш оргазм. Жизнь спортсмена всегда связана с препаратами. Ведь улучшать свое здоровье очень важно, а так же добиваться отличных достижений. Не только у себя в стране, но и за рубежом. Вот отличный сайт по подбору нужных препаратов oral steroids for sale. На сегодняшний день станозолол выпускается под разными названиями, но его состав и эффективность не меняется. Вся линейка данного препарата достаточно дорого стоит, ведь хорошее спортивное питание никогда не стоило дешево. Но ведь это не остановить спортсмена для достижения рельефного тела. Спорт занимает много времени, и иногда просто не успеваешь сдать нужный реферат в университет ргр по  строительная механике. Наш сайт полностью разработан для вас. Оформление нужного препарата займет у вас меньше минуты. А доставка в течение пару дней даст возможность уже начать курс. Ждем вас! 

как правильно принимать, положительные эффекты

Стромбафорт — это препарат Станозолол, который выпускается в таблетках. Станозолол популярен среди спортсменов — бодибилдеров, как самое лучшее средство для быстрого наращивания качественной, сухой мышечной массы. 

Появление препарата: 

В 1962 году был разработан Станозалол. Сначала, его использовали только при лечении животных. Через некоторое время он был одобрен в США управлением по контролю за медикаментами, лекарствами и продуктами для пищи. С тех пор препарат стал набирать популярность у спортсменов. 

Скандал на Олимпийских играх в 1988 году состоялся именно из-за Станозалола. Спортсмен, у которого обнаружили это средство, поставил новый рекорд в пробеге на сто метров и был дисквалифицирован. 

Положительные эффекты от курса применения Станозалола:

— Ускоряется анаболизм, замедляется катаболизм. 
— Ускоряются генетические процессы в клетках организма: ускоренный синтез РНК и ДНК, а также, белков. 
— Улучшается поступление кислорода в ткани организма. 
— Снижается процент подкожного жира. 
— Улучшается состояние костей, они напитываются кальцием. 
— Замедляется выведение азота, серы, воды, калия из организма. 
— Мышцы увеличиваются сравнительно быстро. 
— Минимальная задержка воды. 
— Почти отсутствуют побочные эффекты. 
— Постоянный прилив энергии во время тренировок, даже при диетах. 

Станозолол применяют в медицине, он содержится в лекарственных препаратах, помогает при дистрофии мышц, ожогах и других травм. Это свидетельствует о том, что средство легко воспринимается организмом. 

Известные спортсмены отдают свое предпочтение именно Стромбофорту, так как результат после его применения сохраняется на долгие годы, а не на несколько месяцев. Конечно, некоторые препараты помогают нарастить мышечную массу намного быстрее, но после окончания таких курсов эффект резко снизится. 

Станозалол пользуется популярностью и у легких атлетов, так как средство наполняет энергией даже при маленькой калорийности рациона. 

Как принимать Стромбафорт? 

Мужчинам необходимо принимать от 25 до 50 мг препарата в сутки. Женщинам рекомендуется от 5 до 10 мг. Курс применения длится 6-8 недель, обычно без перерывов, так как Станозолол действует кратковременно. 

Возможные побочные эффекты 

— При больших дозах развивается ароматизация в организме, могут возникнуть боли в суставах и проблемы со здоровьем кожи. 
— При длительности курса более 8 недель, возможны нарушения в работе печени. 

Курсы Стромбафорта: 

1. Сольно препарат принимают не для набора массы, а для улучшения выносливости и повышения показателей силы. Подойдет людям с нормальным содержанием жира и хорошей массой. 

2. Стромбафорт + Тестостерон. Такую комбинацию применяют опытные бодибилдеры и спортсмены. Стромбафорт медленно наращивает мышечную массу, но удерживает результат длительное время после курса, а тестостерон помогает набрать массу быстрее. 

Примеры тренировок на курсе.

Ноги: 
Приседания со штангой – 6 подходов по 10 повторений 
Жим ногами – 4 подхода по 15 повторений
Румынская тяга – 5 подходов по 8 повторений
Суперсет:
Фронтальные приседания – 4 подхода по 15 повторений
Сгибания ног – 4 подхода по 20 повторений
Суперсет:
Упражнение ослик – 4 подхода по 15 повторений
Жим носками – 4 подхода по 15 повторений

Плечи и руки: 
Армейский жим – 5 подходов по 12 повторений
Тяга штанги к подбородку – 5 подходов по 12 повторений
Калифорнийский жим – 5 подходов по 10 повторений
Суперсет:
Сгибания рук на бицепс – 5 подходов по 15 повторений
Разгибания рук на блоке – 5 подходов по 15 повторений

Отдых между упражнениями должен постепенно уменьшится с 90 секунд до 30. Также, можно увеличивать подходы или веса. 

Стромбафорт — самое эффективное и безопасное средство, которое практически не имеет побочных эффектов, увеличивает силы и выносливость, помогает в наборе качественной массы без откатов. Вперед к крутым долгосрочным результатам без опасностей для здоровья!

как принимать, ПКТ и побочные эффекты


Автор: Василий Ролдугин — тренер и мастер спорта по пауэрлифтингу | подробнее >> Мастер спорта России по пауэрлифтингу (IPF). Стаж тренировок 20 лет. Подготовил 4-х мастеров спорта и 15 кандидатов в мастера спорта IPF. Подготовил 1-го мастера спорта международного класса и 3-х мастеров спорта AWPC. Подготовил 1-го рекордсмена Мира и 3-х мастеров спорта WPC. Тренерский стаж 15 лет.

Место в рейтинге авторов:
7
(стать автором) Дата: 2014-04-06 Просмотры: 143 504 Оценка: 5.0

Все статьи автора >> Медали статьи >>

Идёт загрузка статей…

Медали статьи:более 100 комментовболее 100 тыс просмотров

За что статьям даются медали:

Бронзовая медаль:
1. Статья входит в ТОП 100 2. У статьи более 3. У статьи более 100
Серебрянная медаль:
1. Статья входит в ТОП 50 2. У статьи более 3. У статьи более 500
Золотая медаль:
1. Статья входит в ТОП 10 2. У статьи более 1 3. У статьи более 1 000

Важно! Сайт «Твой Тренер» не продаёт и не призывает к употреблению анаболических стероидов и других сильнодействующих веществ. Информация предоставляется для того, чтобы те, кто всё же решил их принимать, делали это максимально грамотно и с минимальным риском для здоровья.

В одной из предыдущих статей мы уже рассматривали инъекционный станозолол. Однако спортсмены могут ввести его в организм не только с помощью иглы и шприца, но и в таблетках. Именно поэтому речь в данной статье пойдет о таблетированной форме станозолола, представленной такими препаратами, как Винстрол, Станобол, Стромба.

Учитывая то, что по своим характеристикам таблетированный станозолол ничем не отличается от инъекционного, перед атлетом часто встает вопрос: «Что предпочесть?».

Описание станозолола

Станозолол относится к распространённым анаболическим стероидам, входящим в группу производных дигидротестостерона, он имеет противоположный прогестерону эффект. Чаще всего он применяется для нивелирования прогестагенного действия, которое оказывают нандролоны. Использование этого вещества, наиболее известного под названием «Винстрол», официально запрещено в спортивной индустрии.

Стероидный профиль препарата:

  • величина анаболического вклада – 320% от естественного тестостерона;
  • величина андрогенного вклада – 30% от естественного тестостерона;
  • конвертирование в эстрогены (ароматизация) – отсутствует;
  • уровень токсичного воздействия на печень – средний, находится на одинаковом уровне для всех лекарственных форм;
  • время полувыведения для формы суспензии – 4-5 часов, для оральной – 18-24 часа;
  • длительность воздействия – до 48 часов;
  • период обнаружения – 200-240 суток.

Станозолол пользуется особой популярностью в бодибилдинге, т.к. его действие качественно отличается от множества иных анаболических стероидов. Препарат оказывает минимальное воздействие на изменение веса, параллельно делая мышцы более рельефными, сжигая жир и улучшая прорисованность вен. По этим причинам его используют преимущественно во время сушки, дополняя ПКТ.

Основные эффекты винстрола:

  • сжигание жировых запасов;
  • формирование рельефности мускулатуры;
  • существенное повышение силы и выносливости организма;
  • повышение аппетита;
  • выведение жидкости из тканей организма.

Стероидный профиль

Станозолол и в таблетках, и в инъекциях демонстрирует:

  • 320% анаболического и 30% андрогенного воздействий от тестостерона;
  • умеренный уровень токсичности на печень в любой форме;
  • отсутствие ароматизации;
  • активность действия до 8 часов;
  • обнаружение на допинг-контроле до года (360 дней).

Прием Винстрола атлетами, принимающими участие в соревнованиях, практически невозможен. Следы употребления стероида могут быть обнаружены новейшими методами хромато-масс-спектрометрии даже через год после окончания курса.

Показания и противопоказания

Станозолол применяется в качестве компонента комплексной терапии в следующих случаях:

  • нарушение белкового синтеза;
  • кахексия различного генеза;
  • токсический зоб;
  • после- и дооперационный период;
  • восстановление после облучения и инфекционных заболеваний;
  • мышечная дистрофия;
  • отрицательный азотистый баланс во время кортикостероидной терапии;
  • остеопороз;
  • а- и гипопластическая анемия.

Противопоказаниями к приёму являются:

  • гиперчувствительность к компонентам винстрола;
  • у мужчин – онкология предстательной железы;
  • у женщин – онкология молочной железы;
  • у женщин с гиперкальциемией – карцинома молочной железы;
  • печёночная недостаточность;
  • атеросклероз;
  • хронический и острый простатиты;
  • почечная недостаточность;
  • ишемическая болезнь сердца;
  • беременность и период кормления;
  • возраст моложе 18 лет.

Фармакологическое действие

При проникновении вещества в ядра клеток у пациентов наблюдается активизация генетического аппарата. Средство стимулирует окислительное фосфорилирование, синтез АТФ, накопление макроэргов. Под воздействием Станозолола происходит увеличение синтеза ДНК, РНК, активация ферментов нуклеотидного звена. Катаболические процессы под влиянием химического вещества замедляются, а анаболические – усиливаются.

В организме при употреблении препарата задерживается кальций, калий, азот, фосфор, сера. В результате этого процесса трубчатые кости становятся более плотными, что позволяет замедлить развитие остеопороза. Рост плотности достигается за счет отложений кальция. Усиление тканевого дыхания способствует повышению мышечной выносливости. Станозолол взаимодействует с протеиновыми соединениями Gm-STBP, связывающими глюкокортикоид, что способствует снижению выработки кортизола.

Лекарство усиливает продуцирование эритропоэтина, что приводит к увеличению числа красных кровяных телец. Период полувыведения анаболика составляет 24 часа. Метаболизм препарата протекает в печени. Организм покидает лекарство через почки. Вещество полностью выводится через 2-3 суток. Современные лаборатории с высокой точностью могут определить, принимал спортсмен этот анаболический стероид или нет. Период обнаружения лекарства составляет 360 дней.

Побочные эффекты и передозировка

Благодаря тому, что станозолол не трансформируется в эстрогены, для него не характерны такие нежелательные эффекты, как отёки и гинекомастия. Препарат имеет следующие побочные действия:

  • повреждение связок;
  • подъём артериального давления;
  • боли в суставах;
  • повышение содержания холестерина, способное привести к ишемической болезни сердца;
  • токсичность для печени;
  • андрогенные эффекты: акне, алопеция, понижение выработки естественного тестостерона и прочие;
  • у женщин – выраженная вирилизация, нарушение менструального цикла, гиперкальциемия, угнетение деятельности яичников;
  • у мужчин препубертатного возраста – идиопатическая гиперпигментация кожи, симптомы вирилизации, прекращение либо замедление роста вследствие кальцификации ростовых зон в трубчатых костях;
  • у мужчин постпубертатного возраста – приапизм, раздражение мочевого пузыря;
  • в пожилом возрасте – карцинома и/либо гипертрофия предстательной железы;
  • снижение количества липопротеинов высокой плотности с параллельным повышением липопротеинов, имеющих низкую плотность.

В случае передозировки и отсутствия ПКТ наблюдается усиление нежелательных эффектов, в частности – повышается давление и проявляется сегментарное облысение. При продолжительном употреблении винстрола с высокой дозировкой характерно развитие гипертрофии миокарда и ишемической болезни сердца. Чтобы нормализовать состояние, требуется провести корректировку дозы станозолола, для чего необходимо сдать анализы для определения уровня липидемии, холистеринемии и половых гормонов. Пока результаты не получены, доза винстрола снижается до минимальной, составляющей 5 мг. В случае сохранения негативных проявлений и после снижения количества принимаемого препарата анаболик необходимо полностью отменить.

Как принимать препарат

Стан в инъекциях требует частого применения. Многие спортсмены делают уколы в мышечные группы бицепсов, дельтовидной, трицепсов. Бодибилдеры применяют инъекции прямо в мышцы так как такой метод делает её жестче и вызывает местную дополнительную гипертрофию данной мышцы.

Пауэрлифтинги и бодибилдеры могут вводить стан каждый день по пятьдесят миллиграмм в сутки. Существуют варианты приема препарата через день или два дня. Для девушек и начинающих атлетов больше подойдет второй вариант: приём средства через два дня. Опытные культуристы, для получения качественной мускулатуры, употребляют препарат через сутки.

Послекурсовая терапия (ПКТ)

Дополнение соло курса станозолола ПКТ позволят значительно снизить либо полностью исключить большую часть возможных побочных эффектов, восстановить естественный гормональный фон и сохранить набранную во время приёма мышечную массу. Основными компонентами ПКТ являются:

  • блокаторы эстрогеновых рецепторов;
  • ингибиторы ароматазы;
  • ингибитор секреции пролактина;
  • хорионический гонадотропин.

К дополняющим ПКТ компонентам относятся:

  • гепатопротекторы, защищающие печень от токсичного воздействия препарата;
  • тестостероновые бустеры, позволяющие нормализовать гормональный фон;
  • пептиды и гормон роста, способствующие сохранению мышечной массы, ослаблению психоневрологических симптомов и кардиоваскулярных осложнений;
  • омега-3, направленный на выравнивание показателей холестерина и липидного профиля, а также поддержание ССС;
  • блокаторы кортизола, подавляющие катаболизм и сохраняющие мышцы от разрушения.

Выводы

1. Таблетированный станозолол по своему воздействию на организм ничем не отличается от инъекционного.

2. Якобы более слабое воздействие станозолола в таблетках объясняется не отличиями препаратов, а проблемами в получении количества необходимого вещества с помощью таблеток.

3. Для любителей бодибилдинга более актуальны инъекции станозолола. Любителям пауэрлифтинга больше подойдет таблетированная форма.

4. Женщины вполне могут использовать станозолол в своей подготовке, не опасаясь сильных побочных эффектов.

5. Таблетированный станозолол не используется как один препарат курса.

6. Для набора массы и силы станозолол лучше всего комбинировать с тестостеронами, метаном, нандролоном, туринаболом.

Особенности приёма станозолола в таблетках

Купить станозолол в таблетках для проведения сольного курса может потребоваться атлетам для получения венозности и рельефности и увеличения собственных силовых показателей. Такой курс вместе с ПКТ будет оптимален для людей со средней массой тела и умеренным процентом жира.

Курс приёма препарата имеет следующие особенности:

  • Суточная доза винстрола в таблетках равна 10-25 мг. Для боксёров и легкоатлетов лучше подойдут более низкие дозы – порядка 10 мг/сутки. Для женщин таблетированная форма станозолола является оптимальной.
  • Входить в курс следует постепенно, начиная с минимальной дозы, составляющей 10 мг. Это позволит отследить реакцию организма. Если нежелательные эффекты отсутствуют, то в течение недели можно повышать дозу до максимально допустимого уровня.
  • Средняя продолжительность первого курса станозолола соло в виде таблеток составляет 5-6 недель. Увеличение длительности цикла приводит к проявлению побочных эффектов, в основном касающихся суставов.
  • За десять дней до завершения цикла необходимо начать плавное снижение дозировки. Это позволит избежать «синдрома отмены», который может развиться при резком отказе.
  • Через два-три дня после завершения курса следует провести ПКТ.
  • Чтобы получить наиболее выраженный результат, необходимо использовать спортивное питание и специальные добавки.

Таблетки или инъекции?

Большинство пользователей, применявших таблетированный станозолол, отзываются о его слабом воздействии на организм. Да, качественная масса и сила растут, скопления воды не наблюдается. Повышается энергия, что позволят спортсменам-бодибилдерам при предсоревновательном дефиците калорий выдерживать интенсивные тренировки. Однако полученные результаты заметно уступают результатам при использовании инъекций.

В известной мне литературе по вопросам применения ААС (андрогенно-анаболические стероиды) причиной такого положения вещей считается общее количестве вещества, ежедневно поступающего в организм с помощью таблеток, которое несколько меньше инъекционного. В некоторых литературных источниках это объясняется тем, что общее количество вещества в таблетках несколько меньше, чем в инъекциях.

Авторы полагают, что так получается вовсе не из-за того, что, проходя через печень, часть вещества нейтрализуется (чего на практике нет). А потому, что одна таблетка от оригинального производителя содержит от 2 до 5 мг. действующего вещества. И чтобы «набрать» 50мг/день, надо употреблять от 10 до 25 таблеток. Что чревато расстройствами ЖКТ и повышенной нагрузкой на печень.

На мой взгляд, если брать за основу продукцию оригинальных производителей станозолола, то эта причина более актуальна для бодибилдинга. Для пауэрлифтинга, где изначально меньшие дозировки ААС (андрогенно-анаболические стероиды), количество вещества в обеих формах из расчета мг/нед. примерно одинаково. Для сравнения предлагаю вам ознакомиться с таблицей.
Сравнение применения станозолола (мг/нед.) в бодибилдинге и пауэрлифтинге
Как видно из таблицы, инъекции «выгоднее» в бодибилдинге. В пауэрлифтинге вполне можно обойтись таблетками и не дырявить себя лишний раз.

И все же сегодня фармацевтическая промышленность шагнула настолько далеко, что появились препараты станозолола, концентрация действующего вещества в которых значительно выше, чем у оригинальных производителей.

Так, на черном рынке ААС можно приобрести препараты, в которых действующим веществом будет станозолол в несколько большей концентрации. В первую очередь это инъекционный Станозолик австралийской фирмы Илиум, концентрация действующего вещества в котором составляет 100мг/мл. Кроме того, есть таблетированная форма – препарат Станол-В фирмы Ттоккио, с концентрацией 10 мг/таб.

Использование этих и им подобных препаратов от азиатских производителей снижает число таблеток или инъекций. А вот количество действующего вещества в организме пользователя повышается и примерно уравнивается как в инъекционной, так и в таблетированной форме.
Сравнение применения станозолола (мг/нед.) в бодибилдинге и пауэрлифтинге с повышенной концентрацией
Отмечу, что все дозировки, представленные в таблицах, имеют примерный характер в том плане, что их можно и увеличить. Однако при повышении нужно помнить о самом главном побочном эффекте станозолола – выведении воды из суставов. Увеличение дозировок может эту проблему обострить.

В целом же, при выборе формы препарата, следует учитывать цели, которые вы преследуете. Если это бодибилдинг, то инъекции подойдут вам больше. Если пауэрлифтинг, то я бы остановился на таблетках.

При этом в случае употребления станозолола в таблетках с незначительной концентрацией действующего вещества (2-5мг/таб.) желательно разделить суточную дозу на два — утром и вечером, во время еды с большим количеством жидкости. Такой способ не только позволит действующему веществу хорошо усваиваться, но и сделает минимальным риск расстройств ЖКТ.

Совместимость с другими препаратами

Чтобы скомбинировать курс станозолола, необходимо отталкиваться от результата, который требуется:

  • Для увеличения мышечной массы соло курс дополняется более мощными андрогенами, например, анаполон, метандростенолон, тестостерон. Такая комбинация с винстролом делает цикл сбалансированным, уменьшая эстрогенный эффект других препаратов и оказывая анаболическое воздействие.
  • В период сушки или накануне важных соревнований соло курс станозолола можно совмещать с неароматизирующимся андрогеном, например, тренболоном. Подобная комбинация позволяет сделать мышцы более твёрдыми и рельефными.

Отзывы о Винстроле (Станозололе)

Большинство атлетов довольно хорошим жиросжигающем эффектом. Спортсмены, принимающие стероид как в форме таблеток, так и в качестве инъекций, отмечают то, что он отлично подходит для периода сушки. Препарат применяют многие бодибилдеры, а также некоторые легкоатлеты. Он повышает показатели выносливости и силы, не увеличивая роста мышечной массы. В отзывах отмечается то, что Винстрол отлично подходит тем, кто проходит первый курс AAC. Стероид хорошо сочетается с большинством андрогенов и анаболиков.

как повысить тестостерон после 60

как повысить тестостерон после 60

Поисковые запросы: общий тестостерон нмоль л, заказать как повысить тестостерон после 60, тестостероновый пластырь купит в Смоленске.

как повысить тестостерон после 60

что надо есть чтобы повысить тестостерон, растения повышающие тестостерон у мужчин, как повысить тестостерон у мужчин после 40, тестостерон 8, сколько тестостерона у женщин

тестостерон подготовка

тестостерон 8 Повышаем главный гормон сильного пола: какова норма тестостерона у мужчин в 60 лет, 55 и пожилом возрасте. После 40 лет наблюдается стремительное ослабление гормонального фона, поэтому в 60 лет урологами диагностируются совершенно иные понятия нормы. Оценка результатов исследований. Какова норма тестостерона у мужчин в 60 лет и как его возможно повысить? Узнать об этом читатели могут из статьи, которая представлена ниже. Концентрация тестостерона постепенно ослабевает у мужчин после 40 лет. Тестостерон как повысить уровень выработки природного тестостерона оргнанизма у мужчин в 35, 40, 50, после 60 лет естественными способами. Природные пути, народные средства, рецепты, список препаратов и таблеток. Норма тестостерона в 60 лет. В 60 летнем возрасте при возникновении объективной потребности мужчины в насыщении. Каждый мужчина после 40 задумывается над вопросом, как повысить его концентрацию: прибегнуть к народным методам, медикаментозному лечению или для начала попытаться скорректировать. Как повысить тестостерон у мужчин естественными способами после 40 лет? Спортивные тренировки. Тестостерон – природное анаболическое вещество, абсолютно безопасное для организма в отличие от его синтетических аналогов. Максимальная концентрация уровня тестостерона отмечается. Тестостерон — основной мужской гормон. Именно он во многом формирует абстрактное понятие мужественности. Впрочем, для профилактики имеет смысл обратиться к более мягким, естественным и безопасным способам повысить и поддерживать на нормальном уровне этот гормон. 1. Избавьтесь от лишнего. Как поднять тестостерон: естественные методы увеличения уровня мужского гормона. Эффективным способом, как повысить тестостерон у мужчин, является отвар. Пить после еды трижды в день. Когда количество капель дойдет до 30, начинается постепенное снижение по 1 в день снова до 15. Тестостерон – ведущий андрогенный гормон мужского организма, который отвечает за половые функции и регуляцию сперматогенеза. Он стимулирует набор мышечной массы, физическую активность, обеспечивает защиту организма от воздействия стрессов. Дефицит тестостерона негативно влияет как. Повышение тестостерона мужчинам в 60 и старше. После 60 лет норма тестостерона низкая. Безусловно, половая активность поможет повысить тестостерон у мужчин, но нужно быть осторожным. сколько тестостерона у женщин 17 он прогестерон тестостерон тестостерон прогестерон эстроген

образование тестостерона в клетках лейдига контролируется тестостерон подготовка эфиры тестостерона общий тестостерон нмоль л тестостероновый пластырь купит в Смоленске что надо есть чтобы повысить тестостерон растения повышающие тестостерон у мужчин как повысить тестостерон у мужчин после 40

Улучшение самочувствия были уже на 1-й неделе, но скорее с пищеварением и энергией. Активизация кровоснабжения внизу живота и чуть ниже обеспечивается проверенными компонентами, они же слегка помогают живот убрать, если хоть немного начать пресс качать, как в моем случае. С интимными моментами тоже подвижки были и в 1-й месяц, но не так стабильно, а вот после 2-го уже точно все наладилось. Пока что заказ продукции будет доступен только на официальном сайте. О сроках, когда товар появится в фармации города или же в розничных сетях, ничего не сообщается. Вы можете не ждать, а просто пройти по ссылке и оформить заявку. После этого специалист перезвонит, чтобы уточнить особенности заказа. Возможно, вы получите специальную скидку. Учитывайте, что для прохождения полного курса лучше будет заказать сразу 2-3 упаковки средства. Купить тестостероновые пластыри Testonormin сегодня может каждый желающий. Они безопасные для здоровья и не вызывают отрицательных реакций. Использовать продукт рекомендовано на регулярной основе, хотя и при разовом применении он даёт положительный результат. Как повысить тестостерон: топ методов. Постоянное чувство усталости, провалы в постели, стремительное снижение веса. Повышение тестостерона у мужчин — одна из главных задач для сохранения физического и полового здоровья. Для лечения нарушений гормонального фона у мужчин используются препараты тестостерона, которые в аптеках представлены таблетками и растворами. Лекарства являются гормональными. Какие препараты помогут повысить уровень тестостерона. Все аптечные препараты для повышения уровня тестостерона можно по составу разделить. Не всегда есть необходимость пить препараты, повышающие тестостерон у мужчин. В некоторых случаях решить проблему можно естественными. Лекарства для повышения тестостерона у мужчин. Инъекции. Таблетки повышающие тестостерон. Перед тем, как приступить к изучению лекарств, позволяющих медикаментозно повысить тестостерон, важно ознакомиться с тем. Препараты для повышения тестостерона у мужчин необходимы для решения серьёзной проблемы со здоровьем. Какие именно они бывают, виды, названия самых известных лекарств, БАД – об этом наша статья. При снижении выработки тестостерона в организме мужчины возникают разнообразные нарушения: от снижения потенции до повышения риска развития диабета. Препараты, повышающие тестостерон у мужчин. Какую роль выполняет тестостерон в организме?. Таблетки Адриол. Данный препарат эффективно и качественно справляется с причинами импотенции. Препараты и лекарства, повышающие тестостерон у мужчин, представлены уколами, БАДами, таблетками, пластырями, мазями и имплантатами. Препараты для повышения тестостерона у мужчин – обзор наиболее эффективных средств. В человеке формируется целый набор гормонов. Узнайте, как медикаментозно повысить тестостерон у мужчин чтобы всецело улучшить качество сексуальной жизни. Дело в том, что при заниженных показателях соответствующего андрогена в крови важно принимать меры по коррекции сложившейся ситуации. На данный момент медицина предлагает. Таблетки для повышения тестостерона у мужчин. Врачи все чаще выписывают мужчинам препараты, повышающие тестостерон. Какие из них считаются наиболее эффективными, следует разобраться.

как повысить тестостерон после 60

эфиры тестостерона

Testonormin — тестостероновые пластыри, являются на сегодняшний день самым популярным и эффективным методом восстановления мужского гормона. Они изготовлены из высококачественного и гипоаллергенного материала. Полезные вещества попадают исключительно в кровь, не вредят органам. В состав инновационной разработки входят эфиры тестостерона. Основой новинки является уникальный гель, который постепенно растворяется и обеспечивает плавный ввод тестостерона. В магазине стероидов Mensgen курс Болденон + Тестостерон + Станозолол по лучшей цене. Схема приема и консультации бесплатно. Доставка по РФ. Как мы уже говорили выше, Болденон Тестостерон Пропионат Станозолол курс предназначен для бодибилдеров со средним опытом использования фармы. Мы рекомендуем проводить его в период подготовки к пляжному сезону. Все три стероида, используемых на Болденон Тестостерон Пропионат Станозолол курсе отличаются невысокой андрогенной активностью. Связка таких анаболических стероидов как ципионат болденон и станозолол. Станозолол в этой связке подавляя глобулин даст возможность тестостерону. Курс болденонтестостерон на массу в настоящее время является одним из наиболее эффективных,. Комбинация болдинонтестостеронстанозолол. Станозолол также является анаболическим стероидным средством. Рассмотрим Курс Станозолола (Stanozolol, Стан, станаза, станазолол. Станозолол – это отличный препарат для новичков, особенно в сочетании с Болденоном во время сушки. Риск побочных эффектов относительно. Нед тестостерон энантат болденон станозолол гонадотропин тамоксифен провирон. 1 500 мг/н 600 мг/н 30 мг/д. Болденон также обладает выраженным анаболическим действием,. Станозолол — это анаболический стероид, имеющий наиболее выраженные положительные эффекты. Он выпускается в виде таблеток и инъекций. Ищешь информацию про курс болденон + тестостерон пропионат?. Курс болденона + тестостерона пропионата просто создан для мощного силового взрыва. Мышечная масса при этом растет медленно, но уверенно. как повысить тестостерон после 60. 17 он прогестерон тестостерон. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства. Другие песни Те100стерон (Тестостерон). Это Не Женщина Те100стерон (Тестостерон). 320 kbps. Те100стерон ( Тестостерон) — Это не женщина. 03:10. Те100стерон — Это не женщина (Топ 100 лучших русских песен 2018). Вам может понравиться. Те100стерон. Музыка. Композиция. Это не женщина. Исполнитель. Те100стерон. Те100стерон Это не девочка Продолжительность: 3:19 ELLO 3 446 574 просмотра. Слушать бесплатно онлайн на Музыке Mail.Ru. Те100стерон (Тестостерон). 03:11. Это не женщина это беда. Те100стерон (cover by prud.action). 03:06. Те100Стерон (Тестостерон). Это Не ЖенщинаЭта Беда!. UziMusic слушать и скачать последние, популярные и прослушиваемые новые треки, музыку и песни за 20182018 год. На музыкальном портале Зайцев.нет Вы можете бесплатно скачать и слушать онлайн песню Это Не Женщина это беда (Тестерон) в формате mp3. Скачать песню Тестостерон Это Не Женщина бесплатно в Формате: mp3, Размер: 7,27 Mb, Длина: 3:10, Битрейт: 320 kbps или слушать онлайн. Тестостерон Это Не Женщина. Формат: MP3. Битрейт: 320 kbps. На этой странице Вы можете бесплатно скачать песню Те100стерон Это Не Женщина в формате mp3, а также слушать ее онлайн. Смотреть видео клип Те100стерон Это Не Женщина онлайн.

Как принимать Винстрол: 8 шагов (с иллюстрациями)

Об этой статье

Соавторы:

Врач семейной медицины

Соавтором этой статьи является Chris M. Matsko, MD. Доктор Крис М. Мацко — врач на пенсии из Питтсбурга, штат Пенсильвания. Обладая более чем 25-летним опытом медицинских исследований, доктор Мацко был удостоен награды Питтсбургского Корнельского университета за выдающиеся достижения в области лидерства.Он имеет степень бакалавра наук о питании в Корнельском университете и докторскую степень в Медицинской школе университета Темпл в 2007 году. Д-р Мацко получил сертификат исследовательской работы Американской ассоциации медицинских писателей (AMWA) в 2016 году и сертификат медицинского письма и редактирования Университет Чикаго в 2017 году. Эта статья была просмотрена 178 365 раз.

Соавторы: 13

Информация обновлена: 26 сентября 2019 г.

Просмотры: 178,365

Резюме статьи X

Винстрол — это стероид, который может быть назначен вам при анемии или наследственном ангионевротическом отеке.Если вы планируете принимать винстрол, делайте это только под наблюдением врача, поскольку он имеет серьезные побочные эффекты, с которыми необходимо бороться. Если у вас есть такое состояние, как наследственный ангионевротический отек или апластическая анемия, проконсультируйтесь с врачом, чтобы получить предписанную дозу. Когда вы принимаете таблетки Винстрола, пейте много воды, чтобы убедиться, что они растворяются должным образом. Это поможет предотвратить раздражение желудка. Пока вы принимаете стероиды, избегайте употребления алкоголя, так как вы рискуете повредить печень. Если вы принимаете антикоагулянтные препараты, избегайте приема Винстрола.Это потому, что он может ускорить разжижение крови, что может привести к внутреннему кровотечению или синякам. Чтобы получить советы от нашего соавтора-медика о том, можно ли принимать Винстрол спортсменам или бодибилдерам, продолжайте читать!

  • Печать
  • Отправить письмо поклонника авторам
Спасибо всем авторам за создание страницы, которую прочитали 178 365 раз.

Прием станозолола в сочетании с упражнениями приводит к снижению активности теломеразы, возможно, связанному со старением печени

Int J Mol Med.2018 июл; 42 (1): 405–413.

, # 1, * , # 1, * , 2 , 3 , 3 , 4 , 3 , 3 , 5 , 3 и 1

Эрен Озкагли

1 Кафедра фармацевтической токсикологии фармацевтического факультета

Мехтап Кара

1 Кафедра фармацевтической токсикологии фармацевтического факультета

Тугба Котиль

2 Кафедра гистологии и эмбриологии медицинского факультета Стамбульского университета, Стамбул 34116, Турция

Персефони Фрагкиадаки

3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии Медицинского факультета Критского университета, 71003 Ираклион

Манолис Н.Цацаракис

3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион

Кристина Цицимпику

4 Государственная химическая лаборатория Греции, 11521 Афины

Polychronis D. Stivaktakis

3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион

Димитриос Цукалас

3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии Медицинского факультета Критского университета, 71003 Ираклион

Деметриос А.Spandidos

5 Лаборатория клинической вирусологии Медицинского факультета Критского университета, 71003 Ираклион, Греция

Аристидес М. Цацакис

3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии Медицинского факультета Критского университета, 71003 Ираклион

Букет Альпертунга

1 Кафедра фармацевтической токсикологии фармацевтического факультета и

1 Кафедра фармацевтической токсикологии фармацевтического факультета и

2 Кафедра гистологии и эмбриологии медицинского факультета Стамбульского университета, Стамбул 34116, Турция

3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион

4 Общая химическая государственная лаборатория Греции, 11521 Афины

5 Лаборатория клинической вирусологии Медицинского факультета Критского университета, 71003 Ираклион, Греция

# Внесен равный вклад.

Для корреспонденции: профессору Букету Альпертунга, кафедра фармацевтической токсикологии, фармацевтический факультет, Стамбульский университет, Беязит, Стамбул 34116, Турция, электронная почта: [email protected]Профессору Аристидесу М. Цацакису, Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинская школа, Университет Крита, ПО Box 1393, 71003 Heraklion, Greece, E-mail: [email protected]

* Внесено поровну

Получено 28 февраля 2018 г .; Принято 11 апреля 2018 г.

Эту статью цитировали в других статьях в PMC.
Заявление о доступности данных

Наборы данных, использованные и / или проанализированные в ходе текущего исследования, доступны у соответствующего автора по разумному запросу.

Реферат

Анаболические вещества — это допинговые вещества, которые обычно используются в спорте. Станозолол, 17α-алкилированное производное тестостерона, широко используется спортсменами и бодибилдерами. Некоторые медицинские и поведенческие побочные эффекты связаны со злоупотреблением анаболическими андрогенными стероидами (ААС), в то время как печень остается наиболее узнаваемым органом-мишенью.В настоящем исследовании изучалось влияние на печень введения станозолола крысам в высоких дозах, напоминающих дозы, применяемые для допинга, в присутствии или отсутствии упражнений. Станозолол и его метаболиты, 16-β-гидроксистанозолол и 3′-гидроксистанозолол, были обнаружены в печени крыс с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС). Активность теломеразы, которая участвует в клеточном старении и онкогенезе, была обнаружена путем исследования уровней экспрессии обратной транскриптазы теломеразы (TERT) и фосфатазы и гомолога тензина (PTEN) в печени крыс, получавших станозолол.Станозолол индуцировал теломеразную активность на молекулярном уровне в ткани печени крыс, и упражнения обращали эту индукцию, отражая возможное преждевременное старение ткани печени. На экспрессию гена PTEN в печени крыс практически не влияли ни упражнения, ни введение станозолола.

Ключевые слова: станозолол, гомолог фосфатазы и тензина, теломеразная обратная транскриптаза, теломеразная активность, 16-β-гидроксистанозолол, 3′-гидроксистанозолол

Введение

Станозолол является анаболическим анаболическим анаболиком, повышающим эффективность (AAS).Среди всех ААС станозолол является одним из наиболее часто используемых стероидов профессиональными спортсменами и молодыми людьми для улучшения внешнего вида и работоспособности. Станозолол представляет собой 17α-алкилированное производное тестостерона с анаболическими и высокими андрогенными свойствами (1,2), и его использование в спорте запрещено Всемирным антидопинговым агентством (WADA) (3).

В прошлом ААС использовались только элитными спортсменами и бодибилдерами для целей допинга. Однако в настоящее время даже молодые люди злоупотребляют ААС в супрафизиологических дозах для улучшения внешнего вида (4,5).Сообщается, что станозолол является одним из наиболее часто используемых ААС (6), и он отвечает за несколько медицинских и поведенческих побочных эффектов, являясь признанным фактором риска заболеваний печени как у экспериментальных животных, так и у людей (7-13). . Станозолол широко биотрансформируется ферментативными путями в печени. Сообщалось, что основными метаболитами станозолола являются 3′-гидроксистанозолол, 4-β-гидроксистанозолол и 16-β-гидроксистанозолол (14,15). В общем, ААС проявляют свои эффекты посредством нескольких различных механизмов, таких как модуляция экспрессии рецепторов андрогенов (16).Неблагоприятные эффекты, связанные с печенью, чаще связаны с 17α-алкильными производными ААС и, как сообщается, не связаны с путем введения. Однако точные механизмы еще полностью не изучены (17).

Теломеры представляют собой гетерохроматиновые нуклеопротеидные комплексы на концах хромосом, участвующие в ряде основных биологических функций (). Известно, что теломеры играют ключевую роль в формировании и прогрессировании до 90% злокачественных новообразований. Теломеразная активность играет ключевую роль в клеточном старении и онкогенезе (18).Повышенная активность теломеразы обнаруживается в большинстве случаев рака человека (19). Теломераза — это рибонуклеопротеин, отвечающий за поддержание длины теломер. Ядро теломеразы состоит из двух компонентов: каталитической обратной транскриптазы теломеразы (TERT) и компонента теломеразной РНК (TERC) ().

Теломеры — это защитные колпачки хромосом (59) (адаптировано с разрешения Shutterstock).

Теломераза добавляет теломерные повторы (TTAGGG) к 3′-гидроксильному концу ведущей цепи теломеры.Компонент РНК служит шаблоном для добавления нуклеотидов. Это теломеразный комплекс, который состоит из компонента обратной транскриптазы (TERT), компонента РНК (TERC), белка дискерина и других связанных белков (NHP2, NOP10 и GAR1).

Уровень экспрессии мРНК TERT был изучен как биомаркер, поскольку было показано, что он является лимитирующим детерминантом активности теломеразы при различных злокачественных новообразованиях (20). Ген фосфатазы и белка-гомолога тензина (PTEN) кодирует белок-супрессор опухоли с фосфатазной активностью.Сообщается, что частота гетерозиготности PTEN при гепатоцеллюлярной карциноме человека (ГЦК) человека снижается до 33% (21). PTEN участвует в подавлении активности теломеразы посредством регуляции активности TERT (22). PTEN является негативным регуляторным белком сигнального пути фосфоинозитид-3-киназы / AKT механизма регуляции выживания клеток и индуцирует клеточный апоптоз (23). PTEN предотвращает активацию AKT посредством дефосфорилирования фосфатидилинозитол (3,4,5) -трисфосфата (PIP3) до фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата (PIP2).Подавление PTEN связано с онкогенной активностью в клетке (24).

Целью этого исследования было изучить, по крайней мере, насколько нам известно, роль теломеразы в вызванной станозололом гепатотоксичности путем изучения корреляции между активностью теломеразы и уровнями экспрессии гена PTEN-TERT. Также исследовали биоаккумуляцию станозолола и двух его основных метаболитов (3′-гидроксистанозолол и 16-β-гидроксистанозолол) в ткани печени, а также его связь с активностью теломеразы.

Материалы и методы

Эксперименты на животных

Всего было получено 34 крысы-самца линии Sprague-Dawley в возрасте 8 недель, которые были размещены в помещениях для лабораторных животных Департамента лабораторных наук о животных Института экспериментальной медицины Стамбульского университета. (Стамбул, Турция) в соответствии с Комитетом по этике экспериментов на животных Стамбульского университета, HADYEK (номер утверждения 2013/100). Крысы были разделены на 5 групп следующим образом: i) контрольная (C) группа; ii) группу обработки пропилена (PG); iii) группу обработки станозололом (ST); iv) группа лечения и упражнений с пропиленом (PGE); и v) группа лечения станозололом и физических упражнений (STE).Животных размещали по 4 животных в одной металлической клетке и содержали в 12-часовом цикле темнота / свет при температуре 20–23 ° C. Количество крыс в экспериментальной группе, уход за крысами, обращение и используемые экспериментальные процедуры соответствовали руководящим принципам HADYEK. Вес крыс при покупке регистрировали и использовали для корректировки дозы (). Гуманными конечными точками, определенными в нашем исследовании, были боль, дистресс, неправильная осанка и судороги в соответствии с Руководящим документом ОЭСР (25). Ни у одного животного не было клинических признаков гуманных конечных точек, которые оправдывали бы их жертвоприношение до окончания эксперимента.Экспериментальный план исследования представлен в.

Таблица I

Вес крыс при покупке.

902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 4 902 902 902 902 902 902
Количество крыс Вес крыс на момент покупки (г)
Контроль
1 259
2 202 902 202 902
4 264
5 282
Пропиленгликоль
1 255
2
261
5 272
Пропиленгликоль и упражнения
1 262
2 276 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 264
5 278
6 263 902 12
7 260
8 277
Стероидная группа
1 280
2 272
5 277
6 272
7 263
8
275
2 277
3 290
4 263
5 280 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902
8 273

Таблица II

Experi мысленный дизайн исследования.

мл / кг пропиленгликоля в день
Группы Кол-во крыс Подкожные инъекции Упражнение
Контроль 5 Без инъекций Без упражнений
лечение с пропиленом
Без упражнений
Лечение станозололом 8 5 мг / кг станозолола в день Без упражнений
Лечение пропиленгликолем и упражнения 8 8 8 8 кг пропиленгликоля в день Плавание: 20 мин / день, 5 дней в неделю
Лечение станозололом и упражнения 8 5 мг / кг станозолола в день Плавание: 20 мин / день, 5 дней / неделя

Плавание было выбрано в качестве модели упражнения (26,27) и началось за 1 неделю до схемы лечения, чтобы мальчики адаптироваться.Крыс плавали в прямоугольном полиэтиленовом резервуаре (длина 120 см × глубина 50 см × ширина 43 см), наполненном водой при температуре 29 ± 1 ° C. Во время экспериментов в течение 20 минут в день, 5 дней в неделю крыс подвергали плаванию после периода адаптации в течение 1 недели. Животных адаптировали к процессу плаванием в воде в течение 5 минут в течение первых 2 дней, а затем время плавания постепенно увеличивали до 5 минут в день до конечной продолжительности 20 минут на 5 день.

Пропиленгликоль (PG ) (Tekkim, Стамбул, Турция) использовался в качестве носителя для станозолола (Sigma, Schnelldorf, Германия).Известно, что PG является хорошим проводником для экспериментальных исследований in vivo (28,29). Однако сообщалось, что высокие концентрации PG могут вызывать повреждение ДНК в эукариотических клетках и ооцитах мышей (30,31). Подкожное введение было выбрано, а дозы были выбраны в соответствии с предыдущими исследованиями (32–34). Группы, подвергшиеся воздействию, получали однократную дозу PG (1 мл / кг) и ST (5 мл / кг) подкожно в течение 5 дней в неделю.

После 28 дней лечения животным была проведена легкая анестезия с использованием процента 1.9% диэтиловый эфир в анестезиологической камере и эвтаназия путем шейного вывиха, проводимая обученным персоналом. Были собраны образцы ткани печени и разделены на 2 секции. Один срез немедленно замораживали в жидком азоте и хранили при -80 ° C, а другой фиксировали 10% забуференным формалином и залитым парафином для гистохимического анализа.

Анализ жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС)

Стандарты станозолола, 3′-гидроксистанозолола и 16-β-гидроксистанозолола в концентрациях 0,0.1, 0,25, 0,5 и 1 частей на миллион были приготовлены из стандартных исходных растворов с концентрацией 20 частей на миллион. Туринабол (LGC, Лидс, Великобритания) использовали в качестве внутреннего стандарта (IS) с целевыми ионами m / z 317,25 и m / z 335,25. Калибровочные кривые были получены путем измерения отношения площадей пиков целевых ионов к IS следующим образом: для станозолола m / z 370,4 , 352,3 и 329,35, для 3′-гидроксистанозолола m / z 386,4 , 345,35, для 16-β- гидроксистанозолол m / z 386,4 , 366,3 и 345,35 для IS туринабол () (ион m / z, используемый для количественной оценки, выделен жирным шрифтом).Образцы печени необработанных животных, которые дали отрицательные результаты (

Таблица III

Параметры анализа ЖХ-МС.

.4 902
Агент Rt m / z target m / z m / z Mw
4α-гидроксистанозолол 9 345,35
4β-hydroxystanozolol 9,3 386,4 345,35
3-hydroxystanozolol 10,15 386,4 345,35 344,49
16-β-гидроксистанозолол 10,45 386,4 366,3 345,35 344,49
Станозолол 12.95 370,4 352,3 329,35 328,49
Туринабол (IS) 13,9 317,25 335,25 334 каждого животного Примерно 0,18 г механическая гомогенизация на высокой скорости в течение 2 мин с 1,0 мл воды. Гомогенаты сильно встряхивали и затем инкубировали в ультразвуковой бане в течение 10 мин. Затем добавляли 1,5 мл этилацетата и проводили экстракцию аналитов в течение 10 мин.Образцы центрифугировали при 1820 × g в течение 2 мин при 4 ° C. Супернатанты переносили в пустую пробирку и упаривали досуха в атмосфере азота при 30 ° C. После выпаривания добавляли 100 90 509 мкл 90 5 10 л ацетонитрила и сильно встряхивали. Супернатанты переносили во флаконы и из них 10 мкл вводили в систему ЖХ-МС для анализа.

Система ЖХ-МС состоит из бинарного насоса ЖХ (Shimadzu Prominence, Киото, Япония), вакуумного дегазатора, автоматического пробоотборника и термостата для колонок.В качестве подвижной фазы был выбран градиент 0,1% муравьиной кислоты в воде (растворитель A) и ацетонитриле (растворитель B). Разделение аналитов было достигнуто на колонке для ВЭЖХ Discovery C18 (250 × 4,6 мм, 5 мкм, м), термостатированной при 30 ° C. Масс-спектрометр (LCMS-2010 EV; Shimadzu Prominence) в сочетании с интерфейсом химической ионизации при атмосферном давлении (APCI) и одиночным квадрупольным масс-фильтром использовали в выбранном положительном режиме ионного мониторинга (SIM). Температура интерфейса, CDL и теплового блока составляла 400, 200 и 200 ° C соответственно.Напряжение детектора составляло 1,5 кВ, поток распыляющего газа составлял 2,5 л / мин, а осушающий газ составлял 0,02 МПа.

Анализ активности теломеразы

Определение активности теломеразы в образцах ткани печени крысы выполняли количественно с использованием набора teloTAGGG telomerase PCR ELISA PLUS (Roche Diagnostic GmbH, Mannheim, Germany). Протокол набора следовал для оценки активности теломеразы, как описано ранее (35,36).

Оценка экспрессии гена

Выделение

РНК проводили из залитых парафином срезов ткани печени крысы с использованием выделения РНК High Pure FFPET (Roche Diagnostic GmbH) в соответствии с инструкциями производителя.Для синтеза кДНК использовали фиксированное количество РНК из каждого образца. кДНК получали с использованием набора Transcriptor First Strand cDNA Synthesis (Roche Diagnostic GmbH) в соответствии с инструкциями производителя. Уровни экспрессии генов TERT и PTEN анализировали с помощью количественной (в реальном времени) полимеразной цепной реакции (кПЦР) с использованием аппарата Light Cycler 480 (Roche Diagnostic GmbH) с анализом каталога Real Time Ready (Roche Diagnostic GmbH) в соответствии с инструкциями производителя. Последовательности праймеров были следующими: PTEN прямой, 5′-AGAACAAGATGCTCAAAAAGGACAA-3 ‘и обратный, 5′-TGTCAGGGTGAGCACAAGAT-3′; TERT вперед, 5’-GACATGGAGAACAAGCTGTTTGC-3 ‘; и обратный, 5’-ACAGGGAAGTTCACCACTGTC-3 ‘; и GAPDH прямой, 5’-TTCAACGGCACAGTCAAGG-3 ‘и обратный, 5′-CTCAGCACCAGCATCACC-3’.ПЦР-амплификации выполняли в соответствии с инструкциями производителя в трех экземплярах. Реакционную смесь без матрицы кДНК использовали в качестве отрицательного контроля. Уровни экспрессии (2 -ΔΔCt ) рассчитывали, как описано ранее (37,38).

Иммуногистохимический анализ (ИГХ)

ИГХ-анализы были выполнены с использованием наборов для обнаружения ультра стрептавидина HRP [BioLegend Sig-32248, набор для определения ультра стрептавидина HRP (Multi-Specation, DAB)] и BioLegend Sig-32250, набор для определения ультра стрептавидина HRP (Multi-views, AEC) (BioLegend, San Diego, CA, USA) для уровней экспрессии PTEN и TERT соответственно.Залитые парафином срезы помещали на предметные стекла Superfrost (Menzel-Gläser, Брауншвейг, Германия). После сушки в течение ночи был проведен IHC-анализ PTEN и TERT с использованием метода меченой стрептавидин-биотин-пероксидазы. Слайды обрабатывали ксилолом и регидратировали в растворах этанола возрастающих классов. Извлечение антигена осуществляли путем кипячения предметных стекол в течение 5 мин / 3 раза в цитратном буфере (0,01 М). Для подавления активности эндогенной пероксидазы срезы ткани обрабатывали блокирующим реагентом 1 в течение 15 минут и промывали PBS.Все срезы инкубировали с блокирующим реагентом 2 в течение 5 минут при комнатной температуре, чтобы избежать неспецифического связывания. Инкубации поликлональных антител PTEN (251264) и TERT (250509) (оба от Abbiotec, Aachen, Germany) проводили в течение ночи при 4 ° C с разведениями 1/100. Слайды инкубировали со связывающим реагентом 4, а затем с реагентом для маркировки 5 в течение 20 минут при комнатной температуре. Слайды визуализировали хромогенами DAB и AEC, контрастировали гематоксилином Майера и, наконец, монтировали.Уровни экспрессии PTEN и TERT оценивали под световым микроскопом (Olympus BX40F4; Olympus, Токио, Япония). Анализы TERT и PTEN IHC были классифицированы невооруженным глазом на 4 категории на основе интенсивности окрашивания следующим образом: 0, нет окрашивания; +, слабое окрашивание; ++, умеренное окрашивание; и +++, сильное окрашивание). Анализ проводился с использованием считывающего устройства для одного слайда для минимизации вариабельности из-за субъективной оценки.

Статистический анализ

Средние значения ± стандартное отклонение и медиана были использованы для экспрессии уровней станозолола и его метаболитов, а также для PTEN, TERT и относительной теломеразной активности в процентах.Изменения между двумя значениями были выражены в виде относительных изменений в процентах или иным образом на основе следующей формулы: (фактическое изменение / контрольное значение) * 100%.

Тест Колмогорова-Смирнова с поправкой Лилиэфорса применялся для проверки нормальности непрерывных переменных. R Спирмена применяли для измерения двумерных корреляций между двумя непрерывными переменными (например, относительная активность теломеразы в процентах по сравнению с уровнями экспрессии гена 3′-гидроксистанозолола TERT). Непараметрический тест Краскела-Уоллиса и параметрический односторонний дисперсионный анализ ANOVA применялись для сравнения различий в уровнях станозолола и его метаболитов между исследуемыми группами (контрольная, станозолол, PG и группы упражнений).Непараметрические апостериорные сравнения оценивали с использованием тестов Данна (непараметрические) и HSD Тьюки для параметрических тестов. Для статистического анализа использовалось программное обеспечение IBM SPSS Statistics 21.0 (IBM Corp., Армонк, Нью-Йорк, США). Уровень 0,05 был установлен для принятия или отклонения нулевой гипотезы (статистическая значимость). Размеры выборок для отдельных анализов незначительно различались из-за того, что некоторые недостающие значения возникли из-за условий эксперимента.

Результаты

Тесты на нормальность

Тесты на нормальность показали, что только процентная относительная активность теломеразы сохранила нулевую гипотезу, предполагая нормальное распределение данных (P = 0.137). Все другие протестированные непрерывные переменные, такие как TERT, PTEN и 3′-гидроксистанозолол, не следовали нормальному распределению (P <0,01) (данные не показаны).

Биоаккумуляция станозолола и его метаболитов в тканях печени

Результаты обобщены в. Уровни станозолола и его метаболитов были незначительно выше в группе STE по сравнению с группой ST (P> 0,05).

Таблица IV

Уровни концентрации (нг / мг) станозолола и его метаболитов в группах станозолола (ST) и станозолола в сочетании с упражнениями (STE).

902 902
Агент Группа ST (средние значения ± стандартное отклонение) Группа ST (среднее значение ± стандартное отклонение) Манна-Уитни (значение P) % относительное изменение
Станозолол (нг / мг ) 2,98 ± 1,01 3,89 ± 1,09 0,240 30,5
3′-гидроксистанозолол (нг / мг) 0,34 ± 0,06 0,44 ± 0,18 0,420 0,44 ± 0,18 0,420 16-β-гидроксистанозолол (нг / мг) 0.25 ± 0,11 0,32 ± 0,15 0,485 28,0

Оценка теломеразной активности и экспрессии генов

Уровни экспрессии генов PTEN и TERT и процент относительной теломеразной активности в исследуемых группах представлены в. Значительная разница наблюдалась для экспрессии гена TERT в различных группах (χ 2 = 17,585, df = 4, P <0,001). Основываясь на тесте Данна, упражнения снижали экспрессию TERT на (71,0%; P = 0,001), а введение ST увеличивало экспрессию TERT на (160%; P <0.001) по сравнению с группой PG. Следует отметить, что вызванное станозололом увеличение экспрессии TERT по сравнению с группой станозолола было ограничено (68,0%; P = 0,042) у животных, подвергшихся физической нагрузке. Аналогичная картина наблюдалась и для процентной активности теломеразы. На экспрессию гена PTEN практически не влияли ни упражнения, ни прием станозолола. Следует отметить, что не все значения, представленные выше, показаны в из-за большого количества попарных сравнений.

Таблица V

Уровни экспрессии генов PTEN и TERT (2 -ΔΔCt ) и% относительной активности теломеразы на группу.

Параметры Группы N Среднее SD Сравнение групп
Экспрессия гена PTEN (2 −ΔΔCt ) Контроль 902 Kruskal-Wallis
Обработка пропиленгликолем 5 0,37 0,25 χ 2 = 3,643,
Обработка станозололом 640 0,42 df = 4, P = 0,456
Лечение пропиленгликолем и упражнения 5 0,98 1,62
Станозолол 1,1312 0,82 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902
Экспрессия гена TERT (2 −ΔΔCt ) Контроль 5 0,40 0,41 Краскал-Уоллис
2 Обработка пропиленгликолем78 2,66 χ 2 = 17,585,
Обработка станозололом 6 7,25 1,40 df = 4, P = 0,001
лечение пропиленгликоль 0,81 0,96
Лечение станозололом и упражнения 6 2,29 0,97
% относительная активность теломеразы 1 Контроль Контроль 0,58 ANOVA:
Обработка пропиленгликолем 5 1,92 0,96 F = 3,015, df = 4,
Станозолол 6 902 P = 0,040
Лечение пропиленгликолем и упражнения 5 0,76 0,61
Лечение станозололом и упражнения 6 1.33 0,96

Умеренная корреляция между относительной процентной активностью теломеразы и уровнями экспрессии гена TERT наблюдалась с использованием коэффициента корреляции Спирмена (r = 0,424, P = 0,028) (). Уровни 3′-гидроксистанозолола, измеренные в группах ST и STE, имели тенденцию отрицательно коррелировать с относительной процентной активностью теломеразы (r Спирмена r = -0,566, P = 0,055) (). Не наблюдалось корреляции между какими-либо параметрами, отслеживаемыми с помощью станозолола и 16-β-гидроксистанозолола (данные не показаны).

Диаграмма разброса экспрессии гена TERT и относительной активности теломеразы в процентах. TERT, обратная транскриптаза теломеразы.

Диаграмма рассеяния 3′-гидроксистанозолола и относительная активность теломеразы в процентах.

Анализы ИГХ

Изображения окрашивания ИГХ показаны в, а результаты суммированы в. Уровни экспрессии гена PTEN наблюдались вокруг центральной вены и паренхимы. В группе STE окрашивание гепатоцитов, окружающих эти области, было умеренным.Анализ TERT IHC выявил сильное окрашивание в группе ST вокруг портального поля, центральной вены и паренхимы, в то время как упражнения ослабляли увеличение экспрессии гена TERT (умеренное окрашивание в группе STE). Таким образом, наши результаты показали, что упражнения оказывают положительное влияние на экспрессию гена PTEN, как показано на рис.

Иммуногистохимическое окрашивание белков PTEN и TERT во всех экспериментальных группах (шкала, 50 мкм мкм). Группы крыс были следующими: i) контрольная (C) группа; ii) группу обработки пропилена (PG); iii) группу обработки станозололом (ST); iv) группа лечения и упражнений с пропиленом (PGE); и v) группа лечения станозололом и физических упражнений (STE).PTEN, белок-гомолог фосфатазы и тензина, TERT, обратная транскриптаза теломеразы.

Таблица VI

Результаты подсчета для иммуногистохимических анализов PTEN и TERT.

2 9017
Группы Оценка PTEN IHC a Оценка TERT IHC a
Контроль + +
Лечение станозололом + +++
Лечение пропиленгликолем и упражнения + +
Лечение станозололом и упражнения ++ ++ ++ 0
++ Обсуждение

Станозолол — широко используемый и наиболее мощный ААС, ответственный за ряд побочных эффектов, включая сердечно-сосудистые, репродуктивные, поведенческие эффекты и гепатотоксичность (17).Насколько нам известно, это первое исследование, посвященное изучению вызванных станозололом молекулярных путей активности теломеразы в печени крыс и любых соответствующих эффектов физических упражнений. Станозолол вызывает внутрипеченочные структурные изменения с холестазом и увеличивает риск ГЦК (37). Кроме того, было обнаружено, что злоупотребление ААС в целом является причиной гепатоцеллюлярных аденом (12,39). Несмотря на то, что механизмы, ответственные за гепатотоксичность, вызванную станозололом, еще четко не идентифицированы, пролиферативные эффекты на клетки печени могут играть центральную роль в наблюдаемой гепатотоксичности (12,40,41).В нашем предыдущем исследовании мы продемонстрировали, что станозолол оказывает повреждающее действие на ДНК в лимфоцитах периферической крови, что, вероятно, связано с изменениями активности теломеразы (35). Хотя известно, что различные факторы окружающей среды повышают и понижают активность теломеразы, влияние физических упражнений на активность теломеразы еще не было четко идентифицировано (42). Было показано, что на длину теломер и активность теломеразы влияет несколько факторов, включая оксидативный стресс, психологический стресс и социально-экономический статус.Одним из возможных механизмов укорочения теломер является окислительный стресс из-за продуктов окисления оснований ДНК (8-OHdG) в гуаниновых или белковых аддуктах (43,44). Согласно недавним исследованиям, повышенная активность теломеразы обнаруживается почти в 90% случаев рака человека и в 80% случаев ГЦК. Кроме того, хорошо задокументировано, что большинство здоровых клеток не проявляют активности теломеразы (19,20,45). Результаты этого исследования продемонстрировали повышенные уровни относительной активности теломеразы в ткани печени в группе ST, в соответствии с нандролоном, другим хорошо известным ASS, который продемонстрировал аналогичные эффекты за счет увеличения активности теломеразы в зависимости от дозы как ткань сердца и моноциты периферической крови (2,46).Это может представлять собой компенсирующий механизм восстановления на тканевом уровне, в то время как повышенные уровни циркулирующей активности теломеразы могут указывать на системное воспаление. Связь повышенной активности и экспрессии теломеразы с пролиферативными эффектами в этом исследовании вряд ли возникла из-за короткого времени воздействия (28 дней). В целом механизмы, лежащие в основе влияния ААС на активность теломеразы, не выяснены и остаются практически неизвестными.

TERT представляет собой каталитическую субъединицу теломеразы, которая играет роль в ее регуляции на уровне транскрипции.Сообщалось, что мутации TERT связаны с переходом от аденомы к карциноме в печени (47). Следовательно, изменения в регуляции и экспрессии TERT играют важную роль при ГЦК (48). Было показано, что ген-супрессор опухолей PTEN отрицательно коррелирует с белком TERT человека в тканях HCC (21). Следовательно, PTEN и TERT играют противоположные роли в канцерогенезе. Сообщалось, что PTEN косвенно регулирует активность TERT через путь PI3K-PKB / Akt при ГЦК человека (21).Согласно результатам настоящего исследования, не наблюдалось значительных изменений в уровнях экспрессии PTEN между группами. Однако экспрессия гена TERT была значительно увеличена при лечении ST. Упражнения обращали вспять увеличение экспрессии TERT, вызванное станозололом, особенно в паренхиме, где сообщается о метаболической зональности: высвобождение глюкозы из гликогена и посредством глюконеогенеза, утилизация аминокислот и детоксикация аммиака, защитный метаболизм, образование желчи и синтез определенных белков плазмы, такие как альбумин и фибриноген, происходят в основном в перивенальной зоне, тогда как утилизация глюкозы, метаболизм ксенобиотиков и образование других белков плазмы, таких как альфа-1-антитрипсин или альфа-фетопротеин, происходят преимущественно в перивенальной зоне (49,50).

В этом исследовании уровни 3′-гидроксистанозолола и 16-β-гидроксистанозолола, основных метаболитов станозолола, были определены в образцах ткани печени животных, получавших станозолол, и была определена доза-ответная связь между активностью теломеразы и TERT / PTEN. экспрессия генов была определена. Измеренные уровни 3′-гидроксистанозолола в группах ST и STE были связаны с процентной относительной теломеразной активностью, тогда как для уровней станозолола или 16-β-гидроксистанозолола никакой связи не наблюдалось.Это может быть связано с тем, что 3′-гидроксистанозолол является наиболее мощным метаболитом станозолола (2,51).

Несколько исследований показали, что физические упражнения увеличивают активность теломеразы в различных типах клеток (52,53). Однако, насколько нам известно, на сегодняшний день нет доступных исследований, изучающих влияние станозолола на активность теломеразы в присутствии / отсутствии упражнений, за исключением нашего предыдущего исследования, которое было сосредоточено на циркуляции активности теломеразы в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMCs). ) (35).Наши результаты показали повышение активности теломеразы и экспрессии TERT в ткани печени, что может быть связано либо с повышенным риском пролиферации из-за лечения станозололом (10), что маловероятно для такого короткого периода воздействия, либо может представлять собой механизм противодействия ( 54). Упражнения обращают вспять вызванное станозололом повышение активности теломеразы. Ряд исследований подтвердил, что упражнения обладают гепатопротекторным действием. Huang и др. продемонстрировали, что 12-недельная программа плавания подавляет маркеры старения и снижает регуляцию воспалительных медиаторов в тканях печени у крыс, вызванных D-галактозой (55).Yi и др. продемонстрировали, что как острые, так и хронические упражнения оказывают профилактическое действие на печень крыс с диабетом 2 типа (56). С другой стороны, сообщалось, что физические упражнения увеличивают количество печеночных ферментов у людей (57), и существуют опасения относительно влияния физических упражнений на портальную гипертензию у пациентов с циррозом печени (58).

В заключение, станозолол индуцирует активность теломеразы на молекулярном уровне, и упражнения обращают эту индукцию, по крайней мере, в отношении экспрессии TERT.Это может отражать преждевременное старение тканей из-за снижения активности теломеразы. Необходимы будущие исследования для изучения механизмов, с помощью которых упражнения могут быть использованы для предотвращения неблагоприятного воздействия станазолола на здоровье и выяснения молекулярных гепатоцеллюлярных механизмов побочных эффектов, вызванных станозололом.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить доктора Алегакиса Афанасиоса за его ценную помощь в статистических советах и ​​комментариях.

Аббревиатуры

WA PB2 PC2 Финансирование

Это исследование было поддержано Научно-исследовательскими проектами Стамбульского университета (грант №54169-24416).

Доступность данных и материалов

Наборы данных, использованные и / или проанализированные в ходе текущего исследования, доступны у соответствующего автора по разумному запросу.

Вклад авторов

EO, MK, AMT, BA и DAS разработали и разработали исследование, написали рукопись и внесли ценные предложения при подготовке рукописи. MK, TK, PF и MNT выполнили LC-MS анализ, оценку активности теломеразы и экспрессии генов; CT, PDS и DT выполнили статистический анализ и интерпретацию данных.EO, MK и BA внесли свой вклад в заявку на финансирование. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Одобрение этики и согласие на участие

Эксперименты на животных были одобрены Комитетом по этике экспериментов на животных Стамбульского университета, HADYEK (номер разрешения 2013/100).

Согласие на публикацию

Не применимо.

Конкурирующие интересы

DAS является главным редактором журнала, но не принимал личного участия в процессе рецензирования или какого-либо влияния с точки зрения вынесения окончательного решения по этой статье.

Ссылки

1. Balcells G, Matabosch X, Ventura R. Обнаружение O- и N-сульфатных метаболитов станозолола и их оценка в качестве дополнительных маркеров при допинг-контроле. Анальный тест на наркотики. 2017; 9: 1001–1010. DOI: 10.1002 / dta.2107. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Цицимпико Ц., Василаки Ф., Царохас К., Фрагкиадаки П., Царди М., Гутзурелас Н., Непка Ц., Калогераки А., Херетис I, Эпитропаки З. и др. Нефротоксичность у кроликов после длительного приема нандролона деканоата. Toxicol Lett.2016; 259: 21–27. DOI: 10.1016 / j.toxlet.2016.06.1122. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Всемирное антидопинговое агентство Список запрещенных веществ и методов за 2017 год. https://www.wada-ama.org/. Проверено 14 февраля 2018 г. 4. Kioukia-Fougia N, Georgiadis N, Tsarouhas K, Vasilaki F, Fragiadaki P, Meimeti E, Tsitsimpikou C. Синтетические и натуральные пищевые добавки: «союзники» здоровья или риски для общественного здоровья. Недавние открытия Pat Inflamm Allergy Drug. 2017; 10: 72–85. DOI: 10,2174 / 1872213X10666160

3700.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Цицимпику С., Хрисостому Н., Папалексис П., Царухас К., Цацакис А., Джамуртас А. Использование пищевых добавок спортсменами-любителями в Афинах, Греция. Int J Sport Nutr Exerc Exerc Metab. 2011; 21: 377–384. DOI: 10.1123 / ijsnem.21.5.377. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Саго Д., Мольде Х., Андреассен С.С., Торсхайм Т., Паллесен С. Глобальная эпидемиология использования анаболических андрогенных стероидов: метаанализ и мета-регрессионный анализ. Ann Epidemiol. 2014; 24: 383–398.DOI: 10.1016 / j.annepidem.2014.01.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Ампуэро Дж., Гарсия Э.С., Лоренцо М.М., Калле Р, Ферреро П., Гомес МР. Вызванный станозололом мягкий холестаз. Гастроэнтерол Гепатол. 2014; 37: 71–72. DOI: 10.1016 / j.gastrohep.2013.09.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Баусерман Л.Л., Сарителли А.Л., Герберт П.Н. Влияние кратковременного приема станозолола на липопротеины сыворотки крови при недостаточности липазы в печени. Обмен веществ. 1997; 46: 992–996. DOI: 10.1016 / S0026-0495 (97)

AAS анаболический андрогенный стероид
TERT теломераза обратная транскриптаза
TERC
компонент теломеразы World RNA HCC гепатоцеллюлярная карцинома
PG пропиленгликоль
IS внутренний стандарт
APCI
APCI химическая ионизация при атмосферном давлении
-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9.Эль-Сераг HB, Крамер Дж., Дуан З., Канвал Ф. Расовые различия в прогрессировании цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы у ветеранов, инфицированных ВГС. Am J Gastroenterol. 2014; 109: 1427–1435. DOI: 10.1038 / ajg.2014.214. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Hansma P, Diaz FJ, Njiwaji C. Смертельный разрыв кисты печени из-за использования анаболических стероидов: презентация случая. Am J Forensic Med Pathol. 2016; 37: 21–22. DOI: 10.1097 / PAF.0000000000000218. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Харкин К.Р., Коуэн Л.А., Эндрюс Г.А., Басараба Р.Дж., Фишер Дж.Р., Дебоус Л.Дж., Руш Дж.К., Гульельмино М.Л., Кирк, Калифорния.Гепатотоксичность станозолола у кошек. J Am Vet Med Assoc. 2000. 217: 681–684. DOI: 10.2460 / javma.2000.217.681. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Сокас Л., Зумбадо М., Перес-Лусардо О., Рамос А., Перес С., Эрнандес Дж. Р., Боада Л. Д.. Гепатоцеллюлярные аденомы, связанные со злоупотреблением анаболическими андрогенными стероидами у бодибилдеров: отчет о двух случаях и обзор литературы. Br J Sports Med. 2005; 39: e27. DOI: 10.1136 / bjsm.2004.013599. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Стимак Д., Милич С., Динтиньяна Р.Д., Ковач Д., Ристич С.Андрогенный / анаболический стероид-индуцированный токсический гепатит. J Clin Gastroenterol. 2002. 35: 350–352. DOI: 10.1097 / 00004836-200210000-00013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Дешмук Н.И., Захар Г., Петроци А., Секели А.Д., Баркер Дж., Нотон Д.П. Определение станозолола и 3′-гидроксистанозолола в шерсти, моче и сыворотке крыс с использованием тандемной масс-спектрометрии с жидкостной хроматографией. Chem Cent J. 2012; 6: 162. DOI: 10.1186 / 1752-153X-6-162. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Mateus-Avois L, Mangin P, Saugy M.Использование газовой хроматографии с ионной ловушкой и множественной масс-спектрометрии для обнаружения и подтверждения следовых уровней 3′-гидроксистанозолола в моче для допинг-контроля. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2005; 816: 193–201. DOI: 10.1016 / j.jchromb.2004.11.033. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Бюттнер А., Тим Д. Побочные эффекты анаболических андрогенных стероидов: патологические данные и взаимосвязь между структурой и активностью. Handb Exp Pharmacol. 2010; 195: 459–484. DOI: 10.1007 / 978-3-540-79088-4_19.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Рентукас Э., Царухас К., Капланис I, Короу Э, Николау М., Марафонитис G, Коккиноу С., Халиассос А., Мамалаки А., Куретас Д. и др. Связь активности теломеразы в МКПК с маркерами воспаления и эндотелиальной дисфункции у пациентов с метаболическим синдромом. PLoS One. 2012; 7: e35739. DOI: 10.1371 / journal.pone.0035739. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Zhou X, Zhu H, Lu J. Экспрессия генов PTEN и hTERT и корреляция с гепатоцеллюлярной карциномой человека.Pathol Res Pract. 2015; 211: 316–319. DOI: 10.1016 / j.prp.2014.11.016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Ян Ц., Ли С., Ван М., Чанг А.К., Лю И, Чжао Ф, Сяо Л., Хань Л., Ван Д., Ли С., Ву Х. PTEN подавляет онкогенную функцию AIB1 за счет снижения стабильности его белка с помощью механизма, включающего Fbw7 альфа. . Молочный рак. 2013; 12:21. DOI: 10.1186 / 1476-4598-12-21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Jung S, Li C, Jeong D, Lee S, Ohk J, Park M, Han S, Duan J, Kim C, Yang Y и др.Онкогенная функция p34SEI-1 через NEDD4 1 опосредована убиквитинизацией / деградацией PTEN и активацией пути PI3K / AKT. Int J Oncol. 2013; 43: 1587–1595. DOI: 10.3892 / ijo.2013.2064. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. ОЭСР. Руководящий документ по распознаванию, оценке и использованию клинических признаков в качестве гуманных конечных точек для экспериментальных животных, используемых при оценке безопасности. ОЭСР; Париж: 2000. [Google Scholar] 26. Черичи Камарго IC, Баррейрос де Соуза Р., Фатима Паккола Мескита С., Чуффа Л.Г., Фрей Ф.Гистология яичников и оценка фолликулов у самок крыс, получавших деканоат нандролона и подвергавшихся физическим нагрузкам. Acta Biol Hung. 2009. 60: 253–261. DOI: 10.1556 / ABiol.60.2009.3.2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. де Алмейда Чуффа Л.Г., де Соуза РБ, Фрей Ф., де Фатима Паккола Мескита С., Камарго IC. Деканоат нандролона и физическое усилие: гистологическая и морфометрическая оценка в матке взрослой крысы. Анат Рек (Хобокен) 2011; 294: 335–341. DOI: 10.1002 / ar.21314. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28.Гопинатан С., О’Нил Э, Родригес Л.А., Чемпион Р., Филлипс М., Нуралдин А., Вендт М., Уилсон Эйдж, Крамер Дж. Токсикология наполнителей in vivo, обычно используемых при открытии лекарств на крысах. J Pharmacol Toxicol Methods. 2013; 68: 284–295. DOI: 10.1016 / j.vascn.2013.02.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Healing G, Sulemann T, Cotton P, Harris J, Hargreaves A, Finney R, Kirk S, Schramm C, Garner C, Pivette P, Burdett L.Данные о безопасности 19 транспортных средств для использования в доклинических исследованиях на грызунах в течение 1 месяца: Введение гидроксипропил-β-циклодекстрина вызывает почечную токсичность.J Appl Toxicol. 2016; 36: 140–150. DOI: 10.1002 / jat.3155. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Aye M, Di Giorgio C, De Mo M, Botta A, Perrin J, Courbiere B. Оценка генотоксичности трех криопротекторов, используемых для витрификации человеческих ооцитов: диметилсульфоксида, этиленгликоля и пропиленгликоля. Food Chem Toxicol. 2010; 48: 1905–1912. DOI: 10.1016 / j.fct.2010.04.032. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Бертло-Рику А., Перрин Дж., Ди Джорджио С., де Мео М., Ботта А., Курбьер Б. Оценка генотоксичности 1,2-пропандиола (PrOH) на ооциты мышей с помощью анализа комет.Fertil Steril. 2011; 96: 1002–1007. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2011.07.1106. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Каннингем Р.Л., Макгиннис М.Ю. Физическая провокация самцов крыс, подвергшихся воздействию пубертатных анаболических андрогенных стероидов, вызывает агрессию по отношению к самкам. Horm Behav. 2006; 50: 410–416. DOI: 10.1016 / j.yhbeh.2006.05.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Matrisciano F, Modafferi AM, Togna GI, Barone Y, Pinna G, Nicoletti F, Scaccianoce S. Повторное лечение анаболическими андрогенными стероидами вызывает обратимые антидепрессантами изменения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, уровней BDNF и поведения.Нейрофармакология. 2010. 58: 1078–1084. DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2010.01.015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Tucci P, Morgese MG, Colaianna M, Zotti M, Schiavone S, Cuomo V, Trabace L. Нейрохимические последствия злоупотребления стероидами: моноаминергические изменения, вызванные станозололом. Стероиды. 2012; 77: 269–275. DOI: 10.1016 / j.steroids.2011.12.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Кара М., Озджагли Э., Фрагкиадаки П., Котил Т., Стивактакис П.Д., Спандидос Д.А., Цацакис А.М., Альпертунга Б. Определение повреждения ДНК и активности теломеразы у крыс, получавших станозолол.Exp Ther Med. 2017; 13: 614–618. DOI: 10.3892 / etm.2016.3974. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Цицимпико Ц., Цацаракис М., Фрагкиадаки П., Коваци Л., Стивактакис П., Калогераки А., Куретас Д., Цацакис А. М.. Гистопатологические поражения, окислительный стресс и генотоксические эффекты в печени и почках после длительного воздействия диазинона и пропоксура на кроликов. Токсикология. 2013; 307: 109–114. DOI: 10.1016 / j.tox.2012.11.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Сольбах П., Поттхофф А., Раатшен Х.Дж., Суда Б., Леманн Ю., Шнайдер А., Гебель М.Дж., Маннс М.П., ​​Фогель А.Печеночно-клеточная карцинома, положительная по рецепторам тестостерона, у 29-летнего бодибилдера с историей злоупотребления анаболическими андрогенными стероидами: отчет о болезни. BMC Gastroenterol. 2015; 15:60. DOI: 10.1186 / s12876-015-0288-0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Ливак К.Дж., Шмитген Т.Д. Анализ данных относительной экспрессии генов с использованием количественной ПЦР в реальном времени и метода 2 (-4Delta Delta C (T)). Методы. 2001; 25: 402–408. DOI: 10.1006 / meth.2001.1262. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39.Кеслер Т., Сандху Р.С., Кришнамурти С. Гепатология: гепатоцеллюлярная карцинома у молодого человека, вторичная по отношению к злоупотреблению андрогенными анаболическими стероидами. J Gastroenterol Hepatol. 2014; 29: 1852. DOI: 10.1111 / jgh.12809. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Боада Л.Д., Зумбадо М., Торрес С., Лопес А., Диас-Чико Б.Н., Кабрера Дж. Дж., Лусардо ОП. Оценка острых и хронических гепатотоксических эффектов анаболического андрогенного стероида станозолола у взрослых самцов крыс. Arch Toxicol. 1999. 73: 465–472. DOI: 10.1007 / s002040050636.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Канаяма Дж., Хадсон Дж. И., Поуп Х. Дж., Младший. Долгосрочные психиатрические и медицинские последствия злоупотребления анаболическими андрогенными стероидами: надвигающаяся проблема общественного здравоохранения? Зависимость от наркотиков и алкоголя. 2008; 98: 1–12. DOI: 10.1016 / j.drugalcdep.2008.05.004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Орниш Д., Лин Дж., Чан Дж. М., Эпель Э, Кемп С., Вайднер Дж., Марлин Р., Френда С. Дж., Магбануа М. Дж. М., Даубенмьер Дж. И др. Влияние всесторонних изменений образа жизни на активность теломеразы и длину теломер у мужчин с подтвержденным биопсией раком простаты низкого риска: 5-летнее наблюдение за описательным пилотным исследованием.Ланцет Онкол. 2013; 14: 1112–1120. DOI: 10.1016 / S1470-2045 (13) 70366-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Мишра С., Кумар Р., Малхотра Н., Сингх Н., Дада Р. Мягкий окислительный стресс полезен для поддержания длины теломер сперматозоидов. World J Methodol. 2016; 6: 163–170. DOI: 10.5662 / wjm.v6.i2.163. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Зар Т., Грэбер С., Перацелла М.А. Распознавание, лечение и профилактика токсичности пропиленгликоля. Semin Dial. 2007. 20: 217–219. DOI: 10.1111 / j.1525-139X.2007.00280.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Djojosubroto MW, Chin AC, Go N, Schaetzlein S, Manns MP, Gryaznov S, Harley CB, Rudolph KL. Антагонисты теломеразы GRN163 и GRN163L подавляют рост опухоли и повышают химиочувствительность гепатомы человека. Гепатология. 2005; 42: 1127–1136. DOI: 10.1002 / hep.20822. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Василаки Ф., Цицимпико Ч., Цароухас К., Германакис I, Царди М., Каввалакис М., Озкагли Э., Куретас Д., Цацакис А. М.. Кардиотоксичность у кроликов после длительного приема нандролона деканоата.Toxicol Lett. 2016; 241: 143–151. DOI: 10.1016 / j.toxlet.2015.10.026. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Пилати С., Летузе Э., Нолт Дж. К., Имбо С., Булай А., Кальдераро Дж., Пуссен К., Франкони А., Куши Дж., Моркретт Дж. И др. Геномное профилирование гепатоцеллюлярных аденом позволяет выявить повторяющиеся мутации, активирующие FRK, и механизмы злокачественной трансформации. Раковая клетка. 2014; 25: 428–441. DOI: 10.1016 / j.ccr.2014.03.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Юнгерманн К., Кицманн Т. Зонирование паренхиматозного и непаренхиматозного метаболизма в печени.Анну Рев Нутр. 1996. 16: 179–203. DOI: 10.1146 / annurev.nu.16.070196.001143. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Юнгерманн К. Метаболическое зонирование паренхимы печени. Semin Liver Dis. 1988. 8: 329–341. DOI: 10,1055 / с-2008-1040554. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Сальвадор Дж. П., Санчес-Баеса Ф, Марко М. П.. Одновременное иммунохимическое определение станозолола и основного метаболита человека, 3′-гидроксистанозолола, в образцах мочи и сыворотки крови. Анальная биохимия. 2008; 376: 221–228. DOI: 10.1016 / j.ab.2008.02.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Чилтон В.Л., Маркес Ф.З., Вест Дж., Канноуракис Дж., Берзиньш С.П., О’Брайен Б.Дж., Чарчар Ф.Дж. Острая физическая нагрузка приводит к регуляции генов, связанных с теломерами, и экспрессии микроРНК в иммунных клетках. PLoS One. 2014; 9: e. DOI: 10.1371 / journal.pone.00
. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Ludlow AT, Gratidão L, Ludlow LW, Spangenburg EE, Roth SM. Острая физическая нагрузка активирует p38 MAPK и увеличивает экспрессию генов, защищающих теломеры, в сердечной мышце.Exp Physiol. 2017; 102: 397–410. DOI: 10.1113 / EP086189. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Вардавас А.И., Стивактакис П.Д., Цацаракис М.Н., Фрагкиадаки П., Василаки Ф., Царди М., Дацери Г., Циаусис Дж., Алегакис А.К., Цицимпику С. и др. Длительное воздействие циперметрина и пиперонилбутоксида вызывает воспаление печени и почек и индуцирует генотоксичность у новозеландских белых кроликов-самцов. Food Chem Toxicol. 2016; 94: 250–259. DOI: 10.1016 / j.fct.2016.06.016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55.Хуан С.К., Чианг В.Д., Хуанг В.К., Хуанг С.Й., Сюй М.К., Лин В.Т. Гепатопротекторные эффекты упражнений по плаванию на крысиной модели индуцированного D-галактозой старения. Evid Based Complement Alternat Med. 2013; 2013: 275431. DOI: 10.1155 / 2013/275431. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Yi X, Cao S, Chang B, Zhao D, Gao H, Wan Y, Shi J, Wei W., Guan Y. Влияние острых и хронических упражнений на сигнальный путь лептин-AMPK-ACC в печени у крыс с диабетом 2 типа . J Diabetes Res. 2013; 2013: 946432.DOI: 10.1155 / 2013/946432. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Петтерссон Дж., Хиндорф Ю., Перссон П., Бенгтссон Т., Мальмквист Ю., Веркстрём В., Экелунд М. Мышечные упражнения могут вызывать крайне патологические тесты функции печени у здоровых мужчин. Br J Clin Pharmacol. 2008. 65: 253–259. DOI: 10.1111 / j.1365-2125.2007.03001.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Brustia R, Savier E, Scatton O. Физические упражнения у пациентов с циррозом: к реабилитации в листе ожидания трансплантации печени.Систематический обзор и метаанализ. Клин Рес Гепатол Гастроэнтерол. 2017 ноябрь 18; Epub впереди печати. [PubMed] [Google Scholar]

Прием станозолола в сочетании с упражнениями приводит к снижению активности теломеразы, возможно, связанному со старением печени

Int J Mol Med. 2018 июл; 42 (1): 405–413.

, # 1, * , # 1, * , 2 , 3 , 3 , 4 , 3 , 3 , 5 , 3 и 1

Эрен Озкагли

1 Кафедра фармацевтической токсикологии фармацевтического факультета

Мехтап Кара

1 Кафедра фармацевтической токсикологии фармацевтического факультета

Тугба Котиль

2 Кафедра гистологии и эмбриологии медицинского факультета Стамбульского университета, Стамбул 34116, Турция

Персефони Фрагкиадаки

3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии Медицинского факультета Критского университета, 71003 Ираклион

Манолис Н.Цацаракис

3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион

Кристина Цицимпику

4 Государственная химическая лаборатория Греции, 11521 Афины

Polychronis D. Stivaktakis

3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион

Димитриос Цукалас

3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии Медицинского факультета Критского университета, 71003 Ираклион

Деметриос А.Spandidos

5 Лаборатория клинической вирусологии Медицинского факультета Критского университета, 71003 Ираклион, Греция

Аристидес М. Цацакис

3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии Медицинского факультета Критского университета, 71003 Ираклион

Букет Альпертунга

1 Кафедра фармацевтической токсикологии фармацевтического факультета и

1 Кафедра фармацевтической токсикологии фармацевтического факультета и

2 Кафедра гистологии и эмбриологии медицинского факультета Стамбульского университета, Стамбул 34116, Турция

3 Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион

4 Общая химическая государственная лаборатория Греции, 11521 Афины

5 Лаборатория клинической вирусологии Медицинского факультета Критского университета, 71003 Ираклион, Греция

# Внесен равный вклад.

Для корреспонденции: профессору Букету Альпертунга, кафедра фармацевтической токсикологии, фармацевтический факультет, Стамбульский университет, Беязит, Стамбул 34116, Турция, электронная почта: [email protected]Профессору Аристидесу М. Цацакису, Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинская школа, Университет Крита, ПО Box 1393, 71003 Heraklion, Greece, E-mail: [email protected]

* Внесено поровну

Получено 28 февраля 2018 г .; Принято 11 апреля 2018 г.

Эту статью цитировали в других статьях в PMC.
Заявление о доступности данных

Наборы данных, использованные и / или проанализированные в ходе текущего исследования, доступны у соответствующего автора по разумному запросу.

Реферат

Анаболические вещества — это допинговые вещества, которые обычно используются в спорте. Станозолол, 17α-алкилированное производное тестостерона, широко используется спортсменами и бодибилдерами. Некоторые медицинские и поведенческие побочные эффекты связаны со злоупотреблением анаболическими андрогенными стероидами (ААС), в то время как печень остается наиболее узнаваемым органом-мишенью.В настоящем исследовании изучалось влияние на печень введения станозолола крысам в высоких дозах, напоминающих дозы, применяемые для допинга, в присутствии или отсутствии упражнений. Станозолол и его метаболиты, 16-β-гидроксистанозолол и 3′-гидроксистанозолол, были обнаружены в печени крыс с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС). Активность теломеразы, которая участвует в клеточном старении и онкогенезе, была обнаружена путем исследования уровней экспрессии обратной транскриптазы теломеразы (TERT) и фосфатазы и гомолога тензина (PTEN) в печени крыс, получавших станозолол.Станозолол индуцировал теломеразную активность на молекулярном уровне в ткани печени крыс, и упражнения обращали эту индукцию, отражая возможное преждевременное старение ткани печени. На экспрессию гена PTEN в печени крыс практически не влияли ни упражнения, ни введение станозолола.

Ключевые слова: станозолол, гомолог фосфатазы и тензина, теломеразная обратная транскриптаза, теломеразная активность, 16-β-гидроксистанозолол, 3′-гидроксистанозолол

Введение

Станозолол является анаболическим анаболическим анаболиком, повышающим эффективность (AAS).Среди всех ААС станозолол является одним из наиболее часто используемых стероидов профессиональными спортсменами и молодыми людьми для улучшения внешнего вида и работоспособности. Станозолол представляет собой 17α-алкилированное производное тестостерона с анаболическими и высокими андрогенными свойствами (1,2), и его использование в спорте запрещено Всемирным антидопинговым агентством (WADA) (3).

В прошлом ААС использовались только элитными спортсменами и бодибилдерами для целей допинга. Однако в настоящее время даже молодые люди злоупотребляют ААС в супрафизиологических дозах для улучшения внешнего вида (4,5).Сообщается, что станозолол является одним из наиболее часто используемых ААС (6), и он отвечает за несколько медицинских и поведенческих побочных эффектов, являясь признанным фактором риска заболеваний печени как у экспериментальных животных, так и у людей (7-13). . Станозолол широко биотрансформируется ферментативными путями в печени. Сообщалось, что основными метаболитами станозолола являются 3′-гидроксистанозолол, 4-β-гидроксистанозолол и 16-β-гидроксистанозолол (14,15). В общем, ААС проявляют свои эффекты посредством нескольких различных механизмов, таких как модуляция экспрессии рецепторов андрогенов (16).Неблагоприятные эффекты, связанные с печенью, чаще связаны с 17α-алкильными производными ААС и, как сообщается, не связаны с путем введения. Однако точные механизмы еще полностью не изучены (17).

Теломеры представляют собой гетерохроматиновые нуклеопротеидные комплексы на концах хромосом, участвующие в ряде основных биологических функций (). Известно, что теломеры играют ключевую роль в формировании и прогрессировании до 90% злокачественных новообразований. Теломеразная активность играет ключевую роль в клеточном старении и онкогенезе (18).Повышенная активность теломеразы обнаруживается в большинстве случаев рака человека (19). Теломераза — это рибонуклеопротеин, отвечающий за поддержание длины теломер. Ядро теломеразы состоит из двух компонентов: каталитической обратной транскриптазы теломеразы (TERT) и компонента теломеразной РНК (TERC) ().

Теломеры — это защитные колпачки хромосом (59) (адаптировано с разрешения Shutterstock).

Теломераза добавляет теломерные повторы (TTAGGG) к 3′-гидроксильному концу ведущей цепи теломеры.Компонент РНК служит шаблоном для добавления нуклеотидов. Это теломеразный комплекс, который состоит из компонента обратной транскриптазы (TERT), компонента РНК (TERC), белка дискерина и других связанных белков (NHP2, NOP10 и GAR1).

Уровень экспрессии мРНК TERT был изучен как биомаркер, поскольку было показано, что он является лимитирующим детерминантом активности теломеразы при различных злокачественных новообразованиях (20). Ген фосфатазы и белка-гомолога тензина (PTEN) кодирует белок-супрессор опухоли с фосфатазной активностью.Сообщается, что частота гетерозиготности PTEN при гепатоцеллюлярной карциноме человека (ГЦК) человека снижается до 33% (21). PTEN участвует в подавлении активности теломеразы посредством регуляции активности TERT (22). PTEN является негативным регуляторным белком сигнального пути фосфоинозитид-3-киназы / AKT механизма регуляции выживания клеток и индуцирует клеточный апоптоз (23). PTEN предотвращает активацию AKT посредством дефосфорилирования фосфатидилинозитол (3,4,5) -трисфосфата (PIP3) до фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата (PIP2).Подавление PTEN связано с онкогенной активностью в клетке (24).

Целью этого исследования было изучить, по крайней мере, насколько нам известно, роль теломеразы в вызванной станозололом гепатотоксичности путем изучения корреляции между активностью теломеразы и уровнями экспрессии гена PTEN-TERT. Также исследовали биоаккумуляцию станозолола и двух его основных метаболитов (3′-гидроксистанозолол и 16-β-гидроксистанозолол) в ткани печени, а также его связь с активностью теломеразы.

Материалы и методы

Эксперименты на животных

Всего было получено 34 крысы-самца линии Sprague-Dawley в возрасте 8 недель, которые были размещены в помещениях для лабораторных животных Департамента лабораторных наук о животных Института экспериментальной медицины Стамбульского университета. (Стамбул, Турция) в соответствии с Комитетом по этике экспериментов на животных Стамбульского университета, HADYEK (номер утверждения 2013/100). Крысы были разделены на 5 групп следующим образом: i) контрольная (C) группа; ii) группу обработки пропилена (PG); iii) группу обработки станозололом (ST); iv) группа лечения и упражнений с пропиленом (PGE); и v) группа лечения станозололом и физических упражнений (STE).Животных размещали по 4 животных в одной металлической клетке и содержали в 12-часовом цикле темнота / свет при температуре 20–23 ° C. Количество крыс в экспериментальной группе, уход за крысами, обращение и используемые экспериментальные процедуры соответствовали руководящим принципам HADYEK. Вес крыс при покупке регистрировали и использовали для корректировки дозы (). Гуманными конечными точками, определенными в нашем исследовании, были боль, дистресс, неправильная осанка и судороги в соответствии с Руководящим документом ОЭСР (25). Ни у одного животного не было клинических признаков гуманных конечных точек, которые оправдывали бы их жертвоприношение до окончания эксперимента.Экспериментальный план исследования представлен в.

Таблица I

Вес крыс при покупке.

902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 4 902 902 902 902 902 902
Количество крыс Вес крыс на момент покупки (г)
Контроль
1 259
2 202 902 202 902
4 264
5 282
Пропиленгликоль
1 255
2
261
5 272
Пропиленгликоль и упражнения
1 262
2 276 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 264
5 278
6 263 902 12
7 260
8 277
Стероидная группа
1 280
2 272
5 277
6 272
7 263
8
275
2 277
3 290
4 263
5 280 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902
8 273

Таблица II

Experi мысленный дизайн исследования.

мл / кг пропиленгликоля в день
Группы Кол-во крыс Подкожные инъекции Упражнение
Контроль 5 Без инъекций Без упражнений
лечение с пропиленом
Без упражнений
Лечение станозололом 8 5 мг / кг станозолола в день Без упражнений
Лечение пропиленгликолем и упражнения 8 8 8 8 кг пропиленгликоля в день Плавание: 20 мин / день, 5 дней в неделю
Лечение станозололом и упражнения 8 5 мг / кг станозолола в день Плавание: 20 мин / день, 5 дней / неделя

Плавание было выбрано в качестве модели упражнения (26,27) и началось за 1 неделю до схемы лечения, чтобы мальчики адаптироваться.Крыс плавали в прямоугольном полиэтиленовом резервуаре (длина 120 см × глубина 50 см × ширина 43 см), наполненном водой при температуре 29 ± 1 ° C. Во время экспериментов в течение 20 минут в день, 5 дней в неделю крыс подвергали плаванию после периода адаптации в течение 1 недели. Животных адаптировали к процессу плаванием в воде в течение 5 минут в течение первых 2 дней, а затем время плавания постепенно увеличивали до 5 минут в день до конечной продолжительности 20 минут на 5 день.

Пропиленгликоль (PG ) (Tekkim, Стамбул, Турция) использовался в качестве носителя для станозолола (Sigma, Schnelldorf, Германия).Известно, что PG является хорошим проводником для экспериментальных исследований in vivo (28,29). Однако сообщалось, что высокие концентрации PG могут вызывать повреждение ДНК в эукариотических клетках и ооцитах мышей (30,31). Подкожное введение было выбрано, а дозы были выбраны в соответствии с предыдущими исследованиями (32–34). Группы, подвергшиеся воздействию, получали однократную дозу PG (1 мл / кг) и ST (5 мл / кг) подкожно в течение 5 дней в неделю.

После 28 дней лечения животным была проведена легкая анестезия с использованием процента 1.9% диэтиловый эфир в анестезиологической камере и эвтаназия путем шейного вывиха, проводимая обученным персоналом. Были собраны образцы ткани печени и разделены на 2 секции. Один срез немедленно замораживали в жидком азоте и хранили при -80 ° C, а другой фиксировали 10% забуференным формалином и залитым парафином для гистохимического анализа.

Анализ жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС)

Стандарты станозолола, 3′-гидроксистанозолола и 16-β-гидроксистанозолола в концентрациях 0,0.1, 0,25, 0,5 и 1 частей на миллион были приготовлены из стандартных исходных растворов с концентрацией 20 частей на миллион. Туринабол (LGC, Лидс, Великобритания) использовали в качестве внутреннего стандарта (IS) с целевыми ионами m / z 317,25 и m / z 335,25. Калибровочные кривые были получены путем измерения отношения площадей пиков целевых ионов к IS следующим образом: для станозолола m / z 370,4 , 352,3 и 329,35, для 3′-гидроксистанозолола m / z 386,4 , 345,35, для 16-β- гидроксистанозолол m / z 386,4 , 366,3 и 345,35 для IS туринабол () (ион m / z, используемый для количественной оценки, выделен жирным шрифтом).Образцы печени необработанных животных, которые дали отрицательные результаты (

Таблица III

Параметры анализа ЖХ-МС.

.4 902
Агент Rt m / z target m / z m / z Mw
4α-гидроксистанозолол 9 345,35
4β-hydroxystanozolol 9,3 386,4 345,35
3-hydroxystanozolol 10,15 386,4 345,35 344,49
16-β-гидроксистанозолол 10,45 386,4 366,3 345,35 344,49
Станозолол 12.95 370,4 352,3 329,35 328,49
Туринабол (IS) 13,9 317,25 335,25 334 каждого животного Примерно 0,18 г механическая гомогенизация на высокой скорости в течение 2 мин с 1,0 мл воды. Гомогенаты сильно встряхивали и затем инкубировали в ультразвуковой бане в течение 10 мин. Затем добавляли 1,5 мл этилацетата и проводили экстракцию аналитов в течение 10 мин.Образцы центрифугировали при 1820 × g в течение 2 мин при 4 ° C. Супернатанты переносили в пустую пробирку и упаривали досуха в атмосфере азота при 30 ° C. После выпаривания добавляли 100 90 509 мкл 90 5 10 л ацетонитрила и сильно встряхивали. Супернатанты переносили во флаконы и из них 10 мкл вводили в систему ЖХ-МС для анализа.

Система ЖХ-МС состоит из бинарного насоса ЖХ (Shimadzu Prominence, Киото, Япония), вакуумного дегазатора, автоматического пробоотборника и термостата для колонок.В качестве подвижной фазы был выбран градиент 0,1% муравьиной кислоты в воде (растворитель A) и ацетонитриле (растворитель B). Разделение аналитов было достигнуто на колонке для ВЭЖХ Discovery C18 (250 × 4,6 мм, 5 мкм, м), термостатированной при 30 ° C. Масс-спектрометр (LCMS-2010 EV; Shimadzu Prominence) в сочетании с интерфейсом химической ионизации при атмосферном давлении (APCI) и одиночным квадрупольным масс-фильтром использовали в выбранном положительном режиме ионного мониторинга (SIM). Температура интерфейса, CDL и теплового блока составляла 400, 200 и 200 ° C соответственно.Напряжение детектора составляло 1,5 кВ, поток распыляющего газа составлял 2,5 л / мин, а осушающий газ составлял 0,02 МПа.

Анализ активности теломеразы

Определение активности теломеразы в образцах ткани печени крысы выполняли количественно с использованием набора teloTAGGG telomerase PCR ELISA PLUS (Roche Diagnostic GmbH, Mannheim, Germany). Протокол набора следовал для оценки активности теломеразы, как описано ранее (35,36).

Оценка экспрессии гена

Выделение

РНК проводили из залитых парафином срезов ткани печени крысы с использованием выделения РНК High Pure FFPET (Roche Diagnostic GmbH) в соответствии с инструкциями производителя.Для синтеза кДНК использовали фиксированное количество РНК из каждого образца. кДНК получали с использованием набора Transcriptor First Strand cDNA Synthesis (Roche Diagnostic GmbH) в соответствии с инструкциями производителя. Уровни экспрессии генов TERT и PTEN анализировали с помощью количественной (в реальном времени) полимеразной цепной реакции (кПЦР) с использованием аппарата Light Cycler 480 (Roche Diagnostic GmbH) с анализом каталога Real Time Ready (Roche Diagnostic GmbH) в соответствии с инструкциями производителя. Последовательности праймеров были следующими: PTEN прямой, 5′-AGAACAAGATGCTCAAAAAGGACAA-3 ‘и обратный, 5′-TGTCAGGGTGAGCACAAGAT-3′; TERT вперед, 5’-GACATGGAGAACAAGCTGTTTGC-3 ‘; и обратный, 5’-ACAGGGAAGTTCACCACTGTC-3 ‘; и GAPDH прямой, 5’-TTCAACGGCACAGTCAAGG-3 ‘и обратный, 5′-CTCAGCACCAGCATCACC-3’.ПЦР-амплификации выполняли в соответствии с инструкциями производителя в трех экземплярах. Реакционную смесь без матрицы кДНК использовали в качестве отрицательного контроля. Уровни экспрессии (2 -ΔΔCt ) рассчитывали, как описано ранее (37,38).

Иммуногистохимический анализ (ИГХ)

ИГХ-анализы были выполнены с использованием наборов для обнаружения ультра стрептавидина HRP [BioLegend Sig-32248, набор для определения ультра стрептавидина HRP (Multi-Specation, DAB)] и BioLegend Sig-32250, набор для определения ультра стрептавидина HRP (Multi-views, AEC) (BioLegend, San Diego, CA, USA) для уровней экспрессии PTEN и TERT соответственно.Залитые парафином срезы помещали на предметные стекла Superfrost (Menzel-Gläser, Брауншвейг, Германия). После сушки в течение ночи был проведен IHC-анализ PTEN и TERT с использованием метода меченой стрептавидин-биотин-пероксидазы. Слайды обрабатывали ксилолом и регидратировали в растворах этанола возрастающих классов. Извлечение антигена осуществляли путем кипячения предметных стекол в течение 5 мин / 3 раза в цитратном буфере (0,01 М). Для подавления активности эндогенной пероксидазы срезы ткани обрабатывали блокирующим реагентом 1 в течение 15 минут и промывали PBS.Все срезы инкубировали с блокирующим реагентом 2 в течение 5 минут при комнатной температуре, чтобы избежать неспецифического связывания. Инкубации поликлональных антител PTEN (251264) и TERT (250509) (оба от Abbiotec, Aachen, Germany) проводили в течение ночи при 4 ° C с разведениями 1/100. Слайды инкубировали со связывающим реагентом 4, а затем с реагентом для маркировки 5 в течение 20 минут при комнатной температуре. Слайды визуализировали хромогенами DAB и AEC, контрастировали гематоксилином Майера и, наконец, монтировали.Уровни экспрессии PTEN и TERT оценивали под световым микроскопом (Olympus BX40F4; Olympus, Токио, Япония). Анализы TERT и PTEN IHC были классифицированы невооруженным глазом на 4 категории на основе интенсивности окрашивания следующим образом: 0, нет окрашивания; +, слабое окрашивание; ++, умеренное окрашивание; и +++, сильное окрашивание). Анализ проводился с использованием считывающего устройства для одного слайда для минимизации вариабельности из-за субъективной оценки.

Статистический анализ

Средние значения ± стандартное отклонение и медиана были использованы для экспрессии уровней станозолола и его метаболитов, а также для PTEN, TERT и относительной теломеразной активности в процентах.Изменения между двумя значениями были выражены в виде относительных изменений в процентах или иным образом на основе следующей формулы: (фактическое изменение / контрольное значение) * 100%.

Тест Колмогорова-Смирнова с поправкой Лилиэфорса применялся для проверки нормальности непрерывных переменных. R Спирмена применяли для измерения двумерных корреляций между двумя непрерывными переменными (например, относительная активность теломеразы в процентах по сравнению с уровнями экспрессии гена 3′-гидроксистанозолола TERT). Непараметрический тест Краскела-Уоллиса и параметрический односторонний дисперсионный анализ ANOVA применялись для сравнения различий в уровнях станозолола и его метаболитов между исследуемыми группами (контрольная, станозолол, PG и группы упражнений).Непараметрические апостериорные сравнения оценивали с использованием тестов Данна (непараметрические) и HSD Тьюки для параметрических тестов. Для статистического анализа использовалось программное обеспечение IBM SPSS Statistics 21.0 (IBM Corp., Армонк, Нью-Йорк, США). Уровень 0,05 был установлен для принятия или отклонения нулевой гипотезы (статистическая значимость). Размеры выборок для отдельных анализов незначительно различались из-за того, что некоторые недостающие значения возникли из-за условий эксперимента.

Результаты

Тесты на нормальность

Тесты на нормальность показали, что только процентная относительная активность теломеразы сохранила нулевую гипотезу, предполагая нормальное распределение данных (P = 0.137). Все другие протестированные непрерывные переменные, такие как TERT, PTEN и 3′-гидроксистанозолол, не следовали нормальному распределению (P <0,01) (данные не показаны).

Биоаккумуляция станозолола и его метаболитов в тканях печени

Результаты обобщены в. Уровни станозолола и его метаболитов были незначительно выше в группе STE по сравнению с группой ST (P> 0,05).

Таблица IV

Уровни концентрации (нг / мг) станозолола и его метаболитов в группах станозолола (ST) и станозолола в сочетании с упражнениями (STE).

902 902
Агент Группа ST (средние значения ± стандартное отклонение) Группа ST (среднее значение ± стандартное отклонение) Манна-Уитни (значение P) % относительное изменение
Станозолол (нг / мг ) 2,98 ± 1,01 3,89 ± 1,09 0,240 30,5
3′-гидроксистанозолол (нг / мг) 0,34 ± 0,06 0,44 ± 0,18 0,420 0,44 ± 0,18 0,420 16-β-гидроксистанозолол (нг / мг) 0.25 ± 0,11 0,32 ± 0,15 0,485 28,0

Оценка теломеразной активности и экспрессии генов

Уровни экспрессии генов PTEN и TERT и процент относительной теломеразной активности в исследуемых группах представлены в. Значительная разница наблюдалась для экспрессии гена TERT в различных группах (χ 2 = 17,585, df = 4, P <0,001). Основываясь на тесте Данна, упражнения снижали экспрессию TERT на (71,0%; P = 0,001), а введение ST увеличивало экспрессию TERT на (160%; P <0.001) по сравнению с группой PG. Следует отметить, что вызванное станозололом увеличение экспрессии TERT по сравнению с группой станозолола было ограничено (68,0%; P = 0,042) у животных, подвергшихся физической нагрузке. Аналогичная картина наблюдалась и для процентной активности теломеразы. На экспрессию гена PTEN практически не влияли ни упражнения, ни прием станозолола. Следует отметить, что не все значения, представленные выше, показаны в из-за большого количества попарных сравнений.

Таблица V

Уровни экспрессии генов PTEN и TERT (2 -ΔΔCt ) и% относительной активности теломеразы на группу.

Параметры Группы N Среднее SD Сравнение групп
Экспрессия гена PTEN (2 −ΔΔCt ) Контроль 902 Kruskal-Wallis
Обработка пропиленгликолем 5 0,37 0,25 χ 2 = 3,643,
Обработка станозололом 640 0,42 df = 4, P = 0,456
Лечение пропиленгликолем и упражнения 5 0,98 1,62
Станозолол 1,1312 0,82 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902
Экспрессия гена TERT (2 −ΔΔCt ) Контроль 5 0,40 0,41 Краскал-Уоллис
2 Обработка пропиленгликолем78 2,66 χ 2 = 17,585,
Обработка станозололом 6 7,25 1,40 df = 4, P = 0,001
лечение пропиленгликоль 0,81 0,96
Лечение станозололом и упражнения 6 2,29 0,97
% относительная активность теломеразы 1 Контроль Контроль 0,58 ANOVA:
Обработка пропиленгликолем 5 1,92 0,96 F = 3,015, df = 4,
Станозолол 6 902 P = 0,040
Лечение пропиленгликолем и упражнения 5 0,76 0,61
Лечение станозололом и упражнения 6 1.33 0,96

Умеренная корреляция между относительной процентной активностью теломеразы и уровнями экспрессии гена TERT наблюдалась с использованием коэффициента корреляции Спирмена (r = 0,424, P = 0,028) (). Уровни 3′-гидроксистанозолола, измеренные в группах ST и STE, имели тенденцию отрицательно коррелировать с относительной процентной активностью теломеразы (r Спирмена r = -0,566, P = 0,055) (). Не наблюдалось корреляции между какими-либо параметрами, отслеживаемыми с помощью станозолола и 16-β-гидроксистанозолола (данные не показаны).

Диаграмма разброса экспрессии гена TERT и относительной активности теломеразы в процентах. TERT, обратная транскриптаза теломеразы.

Диаграмма рассеяния 3′-гидроксистанозолола и относительная активность теломеразы в процентах.

Анализы ИГХ

Изображения окрашивания ИГХ показаны в, а результаты суммированы в. Уровни экспрессии гена PTEN наблюдались вокруг центральной вены и паренхимы. В группе STE окрашивание гепатоцитов, окружающих эти области, было умеренным.Анализ TERT IHC выявил сильное окрашивание в группе ST вокруг портального поля, центральной вены и паренхимы, в то время как упражнения ослабляли увеличение экспрессии гена TERT (умеренное окрашивание в группе STE). Таким образом, наши результаты показали, что упражнения оказывают положительное влияние на экспрессию гена PTEN, как показано на рис.

Иммуногистохимическое окрашивание белков PTEN и TERT во всех экспериментальных группах (шкала, 50 мкм мкм). Группы крыс были следующими: i) контрольная (C) группа; ii) группу обработки пропилена (PG); iii) группу обработки станозололом (ST); iv) группа лечения и упражнений с пропиленом (PGE); и v) группа лечения станозололом и физических упражнений (STE).PTEN, белок-гомолог фосфатазы и тензина, TERT, обратная транскриптаза теломеразы.

Таблица VI

Результаты подсчета для иммуногистохимических анализов PTEN и TERT.

2 9017
Группы Оценка PTEN IHC a Оценка TERT IHC a
Контроль + +
Лечение станозололом + +++
Лечение пропиленгликолем и упражнения + +
Лечение станозололом и упражнения ++ ++ ++ 0
++ Обсуждение

Станозолол — широко используемый и наиболее мощный ААС, ответственный за ряд побочных эффектов, включая сердечно-сосудистые, репродуктивные, поведенческие эффекты и гепатотоксичность (17).Насколько нам известно, это первое исследование, посвященное изучению вызванных станозололом молекулярных путей активности теломеразы в печени крыс и любых соответствующих эффектов физических упражнений. Станозолол вызывает внутрипеченочные структурные изменения с холестазом и увеличивает риск ГЦК (37). Кроме того, было обнаружено, что злоупотребление ААС в целом является причиной гепатоцеллюлярных аденом (12,39). Несмотря на то, что механизмы, ответственные за гепатотоксичность, вызванную станозололом, еще четко не идентифицированы, пролиферативные эффекты на клетки печени могут играть центральную роль в наблюдаемой гепатотоксичности (12,40,41).В нашем предыдущем исследовании мы продемонстрировали, что станозолол оказывает повреждающее действие на ДНК в лимфоцитах периферической крови, что, вероятно, связано с изменениями активности теломеразы (35). Хотя известно, что различные факторы окружающей среды повышают и понижают активность теломеразы, влияние физических упражнений на активность теломеразы еще не было четко идентифицировано (42). Было показано, что на длину теломер и активность теломеразы влияет несколько факторов, включая оксидативный стресс, психологический стресс и социально-экономический статус.Одним из возможных механизмов укорочения теломер является окислительный стресс из-за продуктов окисления оснований ДНК (8-OHdG) в гуаниновых или белковых аддуктах (43,44). Согласно недавним исследованиям, повышенная активность теломеразы обнаруживается почти в 90% случаев рака человека и в 80% случаев ГЦК. Кроме того, хорошо задокументировано, что большинство здоровых клеток не проявляют активности теломеразы (19,20,45). Результаты этого исследования продемонстрировали повышенные уровни относительной активности теломеразы в ткани печени в группе ST, в соответствии с нандролоном, другим хорошо известным ASS, который продемонстрировал аналогичные эффекты за счет увеличения активности теломеразы в зависимости от дозы как ткань сердца и моноциты периферической крови (2,46).Это может представлять собой компенсирующий механизм восстановления на тканевом уровне, в то время как повышенные уровни циркулирующей активности теломеразы могут указывать на системное воспаление. Связь повышенной активности и экспрессии теломеразы с пролиферативными эффектами в этом исследовании вряд ли возникла из-за короткого времени воздействия (28 дней). В целом механизмы, лежащие в основе влияния ААС на активность теломеразы, не выяснены и остаются практически неизвестными.

TERT представляет собой каталитическую субъединицу теломеразы, которая играет роль в ее регуляции на уровне транскрипции.Сообщалось, что мутации TERT связаны с переходом от аденомы к карциноме в печени (47). Следовательно, изменения в регуляции и экспрессии TERT играют важную роль при ГЦК (48). Было показано, что ген-супрессор опухолей PTEN отрицательно коррелирует с белком TERT человека в тканях HCC (21). Следовательно, PTEN и TERT играют противоположные роли в канцерогенезе. Сообщалось, что PTEN косвенно регулирует активность TERT через путь PI3K-PKB / Akt при ГЦК человека (21).Согласно результатам настоящего исследования, не наблюдалось значительных изменений в уровнях экспрессии PTEN между группами. Однако экспрессия гена TERT была значительно увеличена при лечении ST. Упражнения обращали вспять увеличение экспрессии TERT, вызванное станозололом, особенно в паренхиме, где сообщается о метаболической зональности: высвобождение глюкозы из гликогена и посредством глюконеогенеза, утилизация аминокислот и детоксикация аммиака, защитный метаболизм, образование желчи и синтез определенных белков плазмы, такие как альбумин и фибриноген, происходят в основном в перивенальной зоне, тогда как утилизация глюкозы, метаболизм ксенобиотиков и образование других белков плазмы, таких как альфа-1-антитрипсин или альфа-фетопротеин, происходят преимущественно в перивенальной зоне (49,50).

В этом исследовании уровни 3′-гидроксистанозолола и 16-β-гидроксистанозолола, основных метаболитов станозолола, были определены в образцах ткани печени животных, получавших станозолол, и была определена доза-ответная связь между активностью теломеразы и TERT / PTEN. экспрессия генов была определена. Измеренные уровни 3′-гидроксистанозолола в группах ST и STE были связаны с процентной относительной теломеразной активностью, тогда как для уровней станозолола или 16-β-гидроксистанозолола никакой связи не наблюдалось.Это может быть связано с тем, что 3′-гидроксистанозолол является наиболее мощным метаболитом станозолола (2,51).

Несколько исследований показали, что физические упражнения увеличивают активность теломеразы в различных типах клеток (52,53). Однако, насколько нам известно, на сегодняшний день нет доступных исследований, изучающих влияние станозолола на активность теломеразы в присутствии / отсутствии упражнений, за исключением нашего предыдущего исследования, которое было сосредоточено на циркуляции активности теломеразы в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMCs). ) (35).Наши результаты показали повышение активности теломеразы и экспрессии TERT в ткани печени, что может быть связано либо с повышенным риском пролиферации из-за лечения станозололом (10), что маловероятно для такого короткого периода воздействия, либо может представлять собой механизм противодействия ( 54). Упражнения обращают вспять вызванное станозололом повышение активности теломеразы. Ряд исследований подтвердил, что упражнения обладают гепатопротекторным действием. Huang и др. продемонстрировали, что 12-недельная программа плавания подавляет маркеры старения и снижает регуляцию воспалительных медиаторов в тканях печени у крыс, вызванных D-галактозой (55).Yi и др. продемонстрировали, что как острые, так и хронические упражнения оказывают профилактическое действие на печень крыс с диабетом 2 типа (56). С другой стороны, сообщалось, что физические упражнения увеличивают количество печеночных ферментов у людей (57), и существуют опасения относительно влияния физических упражнений на портальную гипертензию у пациентов с циррозом печени (58).

В заключение, станозолол индуцирует активность теломеразы на молекулярном уровне, и упражнения обращают эту индукцию, по крайней мере, в отношении экспрессии TERT.Это может отражать преждевременное старение тканей из-за снижения активности теломеразы. Необходимы будущие исследования для изучения механизмов, с помощью которых упражнения могут быть использованы для предотвращения неблагоприятного воздействия станазолола на здоровье и выяснения молекулярных гепатоцеллюлярных механизмов побочных эффектов, вызванных станозололом.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить доктора Алегакиса Афанасиоса за его ценную помощь в статистических советах и ​​комментариях.

Аббревиатуры

WA PB2 PC2 Финансирование

Это исследование было поддержано Научно-исследовательскими проектами Стамбульского университета (грант №54169-24416).

Доступность данных и материалов

Наборы данных, использованные и / или проанализированные в ходе текущего исследования, доступны у соответствующего автора по разумному запросу.

Вклад авторов

EO, MK, AMT, BA и DAS разработали и разработали исследование, написали рукопись и внесли ценные предложения при подготовке рукописи. MK, TK, PF и MNT выполнили LC-MS анализ, оценку активности теломеразы и экспрессии генов; CT, PDS и DT выполнили статистический анализ и интерпретацию данных.EO, MK и BA внесли свой вклад в заявку на финансирование. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Одобрение этики и согласие на участие

Эксперименты на животных были одобрены Комитетом по этике экспериментов на животных Стамбульского университета, HADYEK (номер разрешения 2013/100).

Согласие на публикацию

Не применимо.

Конкурирующие интересы

DAS является главным редактором журнала, но не принимал личного участия в процессе рецензирования или какого-либо влияния с точки зрения вынесения окончательного решения по этой статье.

Ссылки

1. Balcells G, Matabosch X, Ventura R. Обнаружение O- и N-сульфатных метаболитов станозолола и их оценка в качестве дополнительных маркеров при допинг-контроле. Анальный тест на наркотики. 2017; 9: 1001–1010. DOI: 10.1002 / dta.2107. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Цицимпико Ц., Василаки Ф., Царохас К., Фрагкиадаки П., Царди М., Гутзурелас Н., Непка Ц., Калогераки А., Херетис I, Эпитропаки З. и др. Нефротоксичность у кроликов после длительного приема нандролона деканоата. Toxicol Lett.2016; 259: 21–27. DOI: 10.1016 / j.toxlet.2016.06.1122. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Всемирное антидопинговое агентство Список запрещенных веществ и методов за 2017 год. https://www.wada-ama.org/. Проверено 14 февраля 2018 г. 4. Kioukia-Fougia N, Georgiadis N, Tsarouhas K, Vasilaki F, Fragiadaki P, Meimeti E, Tsitsimpikou C. Синтетические и натуральные пищевые добавки: «союзники» здоровья или риски для общественного здоровья. Недавние открытия Pat Inflamm Allergy Drug. 2017; 10: 72–85. DOI: 10,2174 / 1872213X10666160

3700.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Цицимпику С., Хрисостому Н., Папалексис П., Царухас К., Цацакис А., Джамуртас А. Использование пищевых добавок спортсменами-любителями в Афинах, Греция. Int J Sport Nutr Exerc Exerc Metab. 2011; 21: 377–384. DOI: 10.1123 / ijsnem.21.5.377. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Саго Д., Мольде Х., Андреассен С.С., Торсхайм Т., Паллесен С. Глобальная эпидемиология использования анаболических андрогенных стероидов: метаанализ и мета-регрессионный анализ. Ann Epidemiol. 2014; 24: 383–398.DOI: 10.1016 / j.annepidem.2014.01.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Ампуэро Дж., Гарсия Э.С., Лоренцо М.М., Калле Р, Ферреро П., Гомес МР. Вызванный станозололом мягкий холестаз. Гастроэнтерол Гепатол. 2014; 37: 71–72. DOI: 10.1016 / j.gastrohep.2013.09.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Баусерман Л.Л., Сарителли А.Л., Герберт П.Н. Влияние кратковременного приема станозолола на липопротеины сыворотки крови при недостаточности липазы в печени. Обмен веществ. 1997; 46: 992–996. DOI: 10.1016 / S0026-0495 (97)

AAS анаболический андрогенный стероид
TERT теломераза обратная транскриптаза
TERC
компонент теломеразы World RNA HCC гепатоцеллюлярная карцинома
PG пропиленгликоль
IS внутренний стандарт
APCI
APCI химическая ионизация при атмосферном давлении
-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9.Эль-Сераг HB, Крамер Дж., Дуан З., Канвал Ф. Расовые различия в прогрессировании цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы у ветеранов, инфицированных ВГС. Am J Gastroenterol. 2014; 109: 1427–1435. DOI: 10.1038 / ajg.2014.214. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Hansma P, Diaz FJ, Njiwaji C. Смертельный разрыв кисты печени из-за использования анаболических стероидов: презентация случая. Am J Forensic Med Pathol. 2016; 37: 21–22. DOI: 10.1097 / PAF.0000000000000218. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Харкин К.Р., Коуэн Л.А., Эндрюс Г.А., Басараба Р.Дж., Фишер Дж.Р., Дебоус Л.Дж., Руш Дж.К., Гульельмино М.Л., Кирк, Калифорния.Гепатотоксичность станозолола у кошек. J Am Vet Med Assoc. 2000. 217: 681–684. DOI: 10.2460 / javma.2000.217.681. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Сокас Л., Зумбадо М., Перес-Лусардо О., Рамос А., Перес С., Эрнандес Дж. Р., Боада Л. Д.. Гепатоцеллюлярные аденомы, связанные со злоупотреблением анаболическими андрогенными стероидами у бодибилдеров: отчет о двух случаях и обзор литературы. Br J Sports Med. 2005; 39: e27. DOI: 10.1136 / bjsm.2004.013599. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Стимак Д., Милич С., Динтиньяна Р.Д., Ковач Д., Ристич С.Андрогенный / анаболический стероид-индуцированный токсический гепатит. J Clin Gastroenterol. 2002. 35: 350–352. DOI: 10.1097 / 00004836-200210000-00013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Дешмук Н.И., Захар Г., Петроци А., Секели А.Д., Баркер Дж., Нотон Д.П. Определение станозолола и 3′-гидроксистанозолола в шерсти, моче и сыворотке крыс с использованием тандемной масс-спектрометрии с жидкостной хроматографией. Chem Cent J. 2012; 6: 162. DOI: 10.1186 / 1752-153X-6-162. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Mateus-Avois L, Mangin P, Saugy M.Использование газовой хроматографии с ионной ловушкой и множественной масс-спектрометрии для обнаружения и подтверждения следовых уровней 3′-гидроксистанозолола в моче для допинг-контроля. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2005; 816: 193–201. DOI: 10.1016 / j.jchromb.2004.11.033. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Бюттнер А., Тим Д. Побочные эффекты анаболических андрогенных стероидов: патологические данные и взаимосвязь между структурой и активностью. Handb Exp Pharmacol. 2010; 195: 459–484. DOI: 10.1007 / 978-3-540-79088-4_19.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Рентукас Э., Царухас К., Капланис I, Короу Э, Николау М., Марафонитис G, Коккиноу С., Халиассос А., Мамалаки А., Куретас Д. и др. Связь активности теломеразы в МКПК с маркерами воспаления и эндотелиальной дисфункции у пациентов с метаболическим синдромом. PLoS One. 2012; 7: e35739. DOI: 10.1371 / journal.pone.0035739. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Zhou X, Zhu H, Lu J. Экспрессия генов PTEN и hTERT и корреляция с гепатоцеллюлярной карциномой человека.Pathol Res Pract. 2015; 211: 316–319. DOI: 10.1016 / j.prp.2014.11.016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Ян Ц., Ли С., Ван М., Чанг А.К., Лю И, Чжао Ф, Сяо Л., Хань Л., Ван Д., Ли С., Ву Х. PTEN подавляет онкогенную функцию AIB1 за счет снижения стабильности его белка с помощью механизма, включающего Fbw7 альфа. . Молочный рак. 2013; 12:21. DOI: 10.1186 / 1476-4598-12-21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Jung S, Li C, Jeong D, Lee S, Ohk J, Park M, Han S, Duan J, Kim C, Yang Y и др.Онкогенная функция p34SEI-1 через NEDD4 1 опосредована убиквитинизацией / деградацией PTEN и активацией пути PI3K / AKT. Int J Oncol. 2013; 43: 1587–1595. DOI: 10.3892 / ijo.2013.2064. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. ОЭСР. Руководящий документ по распознаванию, оценке и использованию клинических признаков в качестве гуманных конечных точек для экспериментальных животных, используемых при оценке безопасности. ОЭСР; Париж: 2000. [Google Scholar] 26. Черичи Камарго IC, Баррейрос де Соуза Р., Фатима Паккола Мескита С., Чуффа Л.Г., Фрей Ф.Гистология яичников и оценка фолликулов у самок крыс, получавших деканоат нандролона и подвергавшихся физическим нагрузкам. Acta Biol Hung. 2009. 60: 253–261. DOI: 10.1556 / ABiol.60.2009.3.2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. де Алмейда Чуффа Л.Г., де Соуза РБ, Фрей Ф., де Фатима Паккола Мескита С., Камарго IC. Деканоат нандролона и физическое усилие: гистологическая и морфометрическая оценка в матке взрослой крысы. Анат Рек (Хобокен) 2011; 294: 335–341. DOI: 10.1002 / ar.21314. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28.Гопинатан С., О’Нил Э, Родригес Л.А., Чемпион Р., Филлипс М., Нуралдин А., Вендт М., Уилсон Эйдж, Крамер Дж. Токсикология наполнителей in vivo, обычно используемых при открытии лекарств на крысах. J Pharmacol Toxicol Methods. 2013; 68: 284–295. DOI: 10.1016 / j.vascn.2013.02.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Healing G, Sulemann T, Cotton P, Harris J, Hargreaves A, Finney R, Kirk S, Schramm C, Garner C, Pivette P, Burdett L.Данные о безопасности 19 транспортных средств для использования в доклинических исследованиях на грызунах в течение 1 месяца: Введение гидроксипропил-β-циклодекстрина вызывает почечную токсичность.J Appl Toxicol. 2016; 36: 140–150. DOI: 10.1002 / jat.3155. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Aye M, Di Giorgio C, De Mo M, Botta A, Perrin J, Courbiere B. Оценка генотоксичности трех криопротекторов, используемых для витрификации человеческих ооцитов: диметилсульфоксида, этиленгликоля и пропиленгликоля. Food Chem Toxicol. 2010; 48: 1905–1912. DOI: 10.1016 / j.fct.2010.04.032. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Бертло-Рику А., Перрин Дж., Ди Джорджио С., де Мео М., Ботта А., Курбьер Б. Оценка генотоксичности 1,2-пропандиола (PrOH) на ооциты мышей с помощью анализа комет.Fertil Steril. 2011; 96: 1002–1007. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2011.07.1106. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Каннингем Р.Л., Макгиннис М.Ю. Физическая провокация самцов крыс, подвергшихся воздействию пубертатных анаболических андрогенных стероидов, вызывает агрессию по отношению к самкам. Horm Behav. 2006; 50: 410–416. DOI: 10.1016 / j.yhbeh.2006.05.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Matrisciano F, Modafferi AM, Togna GI, Barone Y, Pinna G, Nicoletti F, Scaccianoce S. Повторное лечение анаболическими андрогенными стероидами вызывает обратимые антидепрессантами изменения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, уровней BDNF и поведения.Нейрофармакология. 2010. 58: 1078–1084. DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2010.01.015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Tucci P, Morgese MG, Colaianna M, Zotti M, Schiavone S, Cuomo V, Trabace L. Нейрохимические последствия злоупотребления стероидами: моноаминергические изменения, вызванные станозололом. Стероиды. 2012; 77: 269–275. DOI: 10.1016 / j.steroids.2011.12.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Кара М., Озджагли Э., Фрагкиадаки П., Котил Т., Стивактакис П.Д., Спандидос Д.А., Цацакис А.М., Альпертунга Б. Определение повреждения ДНК и активности теломеразы у крыс, получавших станозолол.Exp Ther Med. 2017; 13: 614–618. DOI: 10.3892 / etm.2016.3974. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Цицимпико Ц., Цацаракис М., Фрагкиадаки П., Коваци Л., Стивактакис П., Калогераки А., Куретас Д., Цацакис А. М.. Гистопатологические поражения, окислительный стресс и генотоксические эффекты в печени и почках после длительного воздействия диазинона и пропоксура на кроликов. Токсикология. 2013; 307: 109–114. DOI: 10.1016 / j.tox.2012.11.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Сольбах П., Поттхофф А., Раатшен Х.Дж., Суда Б., Леманн Ю., Шнайдер А., Гебель М.Дж., Маннс М.П., ​​Фогель А.Печеночно-клеточная карцинома, положительная по рецепторам тестостерона, у 29-летнего бодибилдера с историей злоупотребления анаболическими андрогенными стероидами: отчет о болезни. BMC Gastroenterol. 2015; 15:60. DOI: 10.1186 / s12876-015-0288-0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Ливак К.Дж., Шмитген Т.Д. Анализ данных относительной экспрессии генов с использованием количественной ПЦР в реальном времени и метода 2 (-4Delta Delta C (T)). Методы. 2001; 25: 402–408. DOI: 10.1006 / meth.2001.1262. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39.Кеслер Т., Сандху Р.С., Кришнамурти С. Гепатология: гепатоцеллюлярная карцинома у молодого человека, вторичная по отношению к злоупотреблению андрогенными анаболическими стероидами. J Gastroenterol Hepatol. 2014; 29: 1852. DOI: 10.1111 / jgh.12809. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Боада Л.Д., Зумбадо М., Торрес С., Лопес А., Диас-Чико Б.Н., Кабрера Дж. Дж., Лусардо ОП. Оценка острых и хронических гепатотоксических эффектов анаболического андрогенного стероида станозолола у взрослых самцов крыс. Arch Toxicol. 1999. 73: 465–472. DOI: 10.1007 / s002040050636.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Канаяма Дж., Хадсон Дж. И., Поуп Х. Дж., Младший. Долгосрочные психиатрические и медицинские последствия злоупотребления анаболическими андрогенными стероидами: надвигающаяся проблема общественного здравоохранения? Зависимость от наркотиков и алкоголя. 2008; 98: 1–12. DOI: 10.1016 / j.drugalcdep.2008.05.004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Орниш Д., Лин Дж., Чан Дж. М., Эпель Э, Кемп С., Вайднер Дж., Марлин Р., Френда С. Дж., Магбануа М. Дж. М., Даубенмьер Дж. И др. Влияние всесторонних изменений образа жизни на активность теломеразы и длину теломер у мужчин с подтвержденным биопсией раком простаты низкого риска: 5-летнее наблюдение за описательным пилотным исследованием.Ланцет Онкол. 2013; 14: 1112–1120. DOI: 10.1016 / S1470-2045 (13) 70366-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Мишра С., Кумар Р., Малхотра Н., Сингх Н., Дада Р. Мягкий окислительный стресс полезен для поддержания длины теломер сперматозоидов. World J Methodol. 2016; 6: 163–170. DOI: 10.5662 / wjm.v6.i2.163. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Зар Т., Грэбер С., Перацелла М.А. Распознавание, лечение и профилактика токсичности пропиленгликоля. Semin Dial. 2007. 20: 217–219. DOI: 10.1111 / j.1525-139X.2007.00280.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Djojosubroto MW, Chin AC, Go N, Schaetzlein S, Manns MP, Gryaznov S, Harley CB, Rudolph KL. Антагонисты теломеразы GRN163 и GRN163L подавляют рост опухоли и повышают химиочувствительность гепатомы человека. Гепатология. 2005; 42: 1127–1136. DOI: 10.1002 / hep.20822. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Василаки Ф., Цицимпико Ч., Цароухас К., Германакис I, Царди М., Каввалакис М., Озкагли Э., Куретас Д., Цацакис А. М.. Кардиотоксичность у кроликов после длительного приема нандролона деканоата.Toxicol Lett. 2016; 241: 143–151. DOI: 10.1016 / j.toxlet.2015.10.026. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Пилати С., Летузе Э., Нолт Дж. К., Имбо С., Булай А., Кальдераро Дж., Пуссен К., Франкони А., Куши Дж., Моркретт Дж. И др. Геномное профилирование гепатоцеллюлярных аденом позволяет выявить повторяющиеся мутации, активирующие FRK, и механизмы злокачественной трансформации. Раковая клетка. 2014; 25: 428–441. DOI: 10.1016 / j.ccr.2014.03.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Юнгерманн К., Кицманн Т. Зонирование паренхиматозного и непаренхиматозного метаболизма в печени.Анну Рев Нутр. 1996. 16: 179–203. DOI: 10.1146 / annurev.nu.16.070196.001143. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Юнгерманн К. Метаболическое зонирование паренхимы печени. Semin Liver Dis. 1988. 8: 329–341. DOI: 10,1055 / с-2008-1040554. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Сальвадор Дж. П., Санчес-Баеса Ф, Марко М. П.. Одновременное иммунохимическое определение станозолола и основного метаболита человека, 3′-гидроксистанозолола, в образцах мочи и сыворотки крови. Анальная биохимия. 2008; 376: 221–228. DOI: 10.1016 / j.ab.2008.02.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Чилтон В.Л., Маркес Ф.З., Вест Дж., Канноуракис Дж., Берзиньш С.П., О’Брайен Б.Дж., Чарчар Ф.Дж. Острая физическая нагрузка приводит к регуляции генов, связанных с теломерами, и экспрессии микроРНК в иммунных клетках. PLoS One. 2014; 9: e. DOI: 10.1371 / journal.pone.00
. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Ludlow AT, Gratidão L, Ludlow LW, Spangenburg EE, Roth SM. Острая физическая нагрузка активирует p38 MAPK и увеличивает экспрессию генов, защищающих теломеры, в сердечной мышце.Exp Physiol. 2017; 102: 397–410. DOI: 10.1113 / EP086189. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Вардавас А.И., Стивактакис П.Д., Цацаракис М.Н., Фрагкиадаки П., Василаки Ф., Царди М., Дацери Г., Циаусис Дж., Алегакис А.К., Цицимпику С. и др. Длительное воздействие циперметрина и пиперонилбутоксида вызывает воспаление печени и почек и индуцирует генотоксичность у новозеландских белых кроликов-самцов. Food Chem Toxicol. 2016; 94: 250–259. DOI: 10.1016 / j.fct.2016.06.016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55.Хуан С.К., Чианг В.Д., Хуанг В.К., Хуанг С.Й., Сюй М.К., Лин В.Т. Гепатопротекторные эффекты упражнений по плаванию на крысиной модели индуцированного D-галактозой старения. Evid Based Complement Alternat Med. 2013; 2013: 275431. DOI: 10.1155 / 2013/275431. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Yi X, Cao S, Chang B, Zhao D, Gao H, Wan Y, Shi J, Wei W., Guan Y. Влияние острых и хронических упражнений на сигнальный путь лептин-AMPK-ACC в печени у крыс с диабетом 2 типа . J Diabetes Res. 2013; 2013: 946432.DOI: 10.1155 / 2013/946432. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Петтерссон Дж., Хиндорф Ю., Перссон П., Бенгтссон Т., Мальмквист Ю., Веркстрём В., Экелунд М. Мышечные упражнения могут вызывать крайне патологические тесты функции печени у здоровых мужчин. Br J Clin Pharmacol. 2008. 65: 253–259. DOI: 10.1111 / j.1365-2125.2007.03001.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Brustia R, Savier E, Scatton O. Физические упражнения у пациентов с циррозом: к реабилитации в листе ожидания трансплантации печени.Систематический обзор и метаанализ. Клин Рес Гепатол Гастроэнтерол. 2017 ноябрь 18; Epub впереди печати. [PubMed] [Google Scholar]

Когда принимать Винстрол — Время приема добавок

Что такое винстрол?

Винстрол — это синтетический анаболический стероид, который оказывает большое влияние на метаболизм в организме. Принимая Винстрол в качестве добавки, важно знать, как контролировать время приема. Вот почему мы обсуждаем, когда принимать Винстрол. Правильное время может иметь решающее значение в мире.

Как мы уже говорили, этот синтетический анаболический стероид оказывает метаболизирующее действие на организм. Винстрол предназначен для сжигания жира в организме, а также для усиления синтеза белка, который способствует наращиванию мышечной ткани. Тренироваться и достигать своих целей не так просто, как утверждают бодибилдеры. Не у всех есть время тренироваться по строгому графику, соблюдать диету сложно, а компании, производящие пищевые добавки, могут легко заставить вас купить не тот продукт. Таблетки Винстрола — отличный способ взбодриться!

Когда принимать Винстрол

Перед приемом Винстрола в таблетках необходимо понять, что вы принимаете.Винстрол — это стероид, к которому следует относиться серьезно и безопасно. Перед приемом таблеток важно быть относительно здоровым, чтобы убедиться, что ваше тело может с ними справиться, вы должны быть терпеливыми, когда дело доходит до результатов, и вам нужно понимать, что они не созданы из волшебства и не повернут вас в Супермена.

Таблетки

Винстрол следует принимать за 30–45 минут до тренировки. В выходные дни после тренировки принимайте таблетку один или два раза в день после еды. Винстрол следует принимать циклами по два месяца.По прошествии двух месяцев сделайте двухнедельный перерыв, а затем начните свой следующий двухмесячный цикл. Рекомендуемая суточная дозировка — 50 мг.

Каковы преимущества Винстола?

  • Сжигает жировые отложения
  • Укрепляет мышечную ткань
  • Повышает физическую силу
  • Повышает выносливость
  • Делает тело более гибким
  • Улучшает удержание азота
  • Ускоряет синтез белка

Каковы риски Винстрола?

  • Незначительно повышает уровень холестерина
  • Может отрицательно взаимодействовать с другими лекарствами
  • Дискомфорт в суставах
  • Временные колебания полового влечения
  • Возможное увеличение прыщей
  • Головные боли
  • Отек лодыжек, клитора и груди
  • Увеличение роста волос на лице
  • Ведущие бренды
  • Юридические анаболики
  • Безумная масса

Винстрол может быть очень полезной добавкой для мужчин и женщин, которые занимаются бодибилдингом и ведут активный образ жизни.Если вы планируете принимать Винстрол, не забудьте указать, когда и как принимать Винстрол.

Dbol на пустой желудок или с пищей, dbol на пустой желудок или с пищей — Perfil — fundareii Forum

Dbol на пустой желудок или с пищей, dbol на пустой желудок или с пищей — Юридические стероиды для продажи







Dbol на пустой желудок или с едой
Винсол не вызывает побочных эффектов и является идеальной альтернативой винстролу (станозололу), стероиду, который бодибилдеры и спортсмены использовали для повышения производительности.Он используется во время циклов сушки и фаз сжигания жира для сохранения стройных качественных мышц и формирования мускулистого тела. Winsol e ’un’alternativa sicura e legale — винстрол, лостероид, использующийся во всех атлетах бодибилдинга, во всем, что нужно для исполнения davvero« titaniche ». Utilizzalo durante la fase di Definizione для conservare la massa magra, la qualita ’muscolare e per scolpire un corpo da spiaggia. Винсол — это пример современной жизни на одной Земле (эквивалентность). Winsol за пределами нуля.Мы работаем на 100% дождевой воде, солнечной / ветровой / геотермальной возобновляемой энергии, используя при этом соответствующие высокотехнологичные игрушки и несколько простых древних концепций при проектировании и эксплуатации инфраструктуры. Винсол — винстрол. Один из самых сложных аспектов бодибилдинга — получить резкое и разорванное тело. Вы можете просто потерять жир, увеличивая скорость метаболизма, и вы также можете нарастить столько мышц, сколько захотите, но достичь идеального пресса невозможно, пока вы не умрете голодом. Добро пожаловать в энергетическую компанию Winsol.Мы гордимся тем, что предоставляем нашим клиентам лучшие продукты и услуги в области ветроэнергетики и солнечной энергетики. Мы предлагаем широкий ассортимент солнечных батарей, включая солнечные фотоэлектрические системы, солнечные тепловые панели и солнечное отопление бассейнов, а также станции для зарядки электромобилей. Фамилия винсолов была найдена в США между 1840 и 1880 годами. Больше всего семей винсолов было найдено в США в 1840 году и в США в 1880 году. В 1840 году на территории штата Айова жила 1 семья винсолов. Это 100% всех зарегистрированных побед в США.В 1840 году на территории штата Айова проживало самое большое количество семей винсолов. Винтажная марка значка для главы американской женской лиги. Winsol Laboratories Inc. — химический производитель, расположенный в Сиэтле, штат Вашингтон. Специализируется на производстве инновационной чистящей химии для профессионального, промышленного и бытового применения. Предлагаем высококачественные составы с 1970 года. Добро пожаловать на сайт winsol engineering pvt. Компания Winsol была основана с целью использовать силу науки для обеспечения непревзойденной эффективности использования природных ресурсов и построения будущего следующего поколения с устойчивым использованием энергии.Винсол — это легальная и естественная альтернатива винстролу и другим стероидам. Винсол марки производится под строгим контролем. Winsol создан на основе натуральных и качественных ингредиентов, поэтому не имеет негативных последствий. Ингредиенты используются только в самом чистом качестве. Сертификация Winsol сертифицирована FDA. Что входит в состав винсола. Лаборатории Winsol, сиэтл, штат Вашингтон. Winsol имеет 50-летний опыт разработки и производства высококачественных химических соединений для проектов частной маркировки, а также для наших собственных производственных линий.Здесь около 30 популярных водоемов, болезнетворных микроорганизмов, передающихся через кровь, сток зданий, участки ухода за навесом, такие как Winsol. Com (Winsol Laboratories, Inc., химическое производство очистителей стрелочных переводов, штат Нью-Йорк. 3 лучших аналогичных сайта: Coastalchem ​​
Стероиды, используемые для резки: это много популярных стероидов для резки на рынке, dbol на пустой желудок или с пищей.
Dbol empty желудок или во время еды
Андриол необходимо принимать с жирной пищей. 17aa устные (dbol, anavar и т. д.) следует принимать натощак в соответствии с исследованиями и опытом.Bigphil 10.02.2010, 14:59. Согласованное качество продуктов Ugl всегда вызывает сомнения, вероятность «гастрита», предвестника язвенной болезни, усиливается, когда симптомы повторяются натощак, через 1 час после еды, особенно при использовании раздражителей желудка, таких как аас. Dianabol (dbol) 31 марта 2019 г. 1. Примоболан (метенолон) 26 марта 2019 г. 1. Привет, ребята, у меня есть капсулы unclez dbol по 50 мг, и я думал, принимать их во время еды или натощак? Я принимаю 25 мг перед тренировкой в утра.А другой 25 мг через 6-7 часов. Спасибо за отзывы ребята. Единственное, что я «чувствую» на Варе, — это расстройство желудка. Я играл с dbol, разделяя дозу, с едой и без. И я обнаружил, что прием 50 мг +, если ваш крупный парень 220 фунтов + натощак за 30 минут до тренировки, дает гораздо лучшие результаты. Разница в 11-oh-thc между условиями голодания и приема пищи была меньше. Хотя еда действительно задерживала время достижения пиковых концентраций, в остальном фактические уровни были очень похожими.Почему беспокойство более распространено, когда съедобные продукты каннабиса принимаются натощак? Я слышал два объяснения и не думаю, что какое-либо из них подтверждается данными. Я немного запутался. O-3 лучше всего принимать с пищей с высоким содержанием жира, но вы также говорите о приеме его натощак в одном из своих ответов. Эффективен ли прием o3 натощак? или лучше всего принимать во время еды. Раньше я запивала свой смузи, но в нем не так много жира. Наконец, вы продолжаете упоминать о нарезке зерен.Есть ли вопросы (плюс или минус) относительно приема dbol без еды? 2. Если количество, которое необходимо принять, составляет 35 мг, 3 дозы по 10 мг и одна доза 5 мг, было бы лучше принять эти 5 мг в качестве первой, последней дозы или это не имеет значения. Dbol в порядке, попробуйте есть пищу перед употреблением таблеток. Вы когда-нибудь принимали викодин натощак? ты чувствуешь себя дерьмом. Никогда не рекомендуется принимать что-либо натощак, если это не рекомендовано врачом или специальным лекарством. Дианабол следует принимать натощак, так как прием его во время еды может снизить его биодоступность.Дозировка обычно составляет от 15 до 30 мг в день, но некоторые пользователи предпочитают более высокие дозы от 40 до 60. Лучше всего принимать оральные стероиды, такие как дбол, натощак. Прием его с пищей может снизить его биодоступность, что вызвано жирорастворимой природой стероидных гормонов. 04-02-2013, 15:55 # 18 С сайта, который мы вам даем, вы должны получить 2 места для отслеживания, dbol пустой желудок или с едой.
Winsol italia, dbol на пустой желудок или с едой
Dbol на пустой желудок или с едой, цена купить законный анаболический стероид для набора мышечной массы.Вам необходимо знать законы вашей страны и то, как они применяются при покупке таких товаров в Интернете. Все пакеты требуют подписи, dbol натощак или вместе с едой. Так что решите, хотите ли вы подписать лично или попросите кого-нибудь подписать за вас. Результаты в таблетках тренболона, продажа таблеток тренболона Тренболон не стимулирует удержание воды, натощак или во время еды. Дбол на пустой желудок или во время еды, дешевые стероиды, лучшие стероиды для продажи, доставка по всему миру. Спасибо, что заглянули, dbol пустой желудок или с едой.
http://biosimsforum.com/biosimstest/community/profile/sarms45633081/
1417 nw 51st st — сиэтл, штат Вашингтон 98107 — (800) 782-5501 — info @ winsol. Найдите 1 список, связанный с лабораториями Winsol в Ballard на yp. Смотрите обзоры, фотографии, направления, номера телефонов и другие сведения о расположении лабораторий Winsol в Балларде, Сиэтле, штат Вашингтон. Покупайте winsol в италии на официальном сайте и получайте скидки. Winsol italy — это продукт для тренировок, который предотвращает сжигание мышц во время резки.Это законная адаптация стероида, помеченного винстролом, но винстрол безопасен и имеет незначительные нежелательные эффекты и […]. Winsol — это добавка для бодибилдинга, которая помогает наращивать и сокращать мышцы — два процесса, необходимые для увеличения размера мышц и формирования идеального телосложения. Набухание помогает получить белок и углеводы, которые затем превращаются в мышечную массу с помощью интенсивных упражнений в тренажерном зале. Винсол — винстрол. Один из самых сложных аспектов бодибилдинга — получить резкое и разорванное тело. Вы можете просто потерять жир, увеличивая скорость метаболизма, и вы также можете нарастить столько мышц, сколько захотите, но достичь идеального пресса невозможно, пока вы не умрете голодом.Winsol — это компания, работающая в Бельгии и Франции, специализирующаяся на солнцезащитных средствах, жалюзи, окнах из ПВХ и алюминия, гаражных воротах и ​​балюстрадах. Winsol — это продукт, специально рекомендованный для фазы сушки, то есть для ускорения сжигания жира при сохранении мышечной массы, которую вы набрали с усилием и потом. Таким образом, при правильном сочетании с другими пищевыми добавками, направленными больше на укрепление мышц, можно получить гораздо более полный и быстрый результат. Winsol italia — alternativa legale e sicura a winstrol 19 февраля 2020 19 февраля 2020 — от freddy — оставьте комментарий winsol di crazy bulk — это не потенциальный интегратор для бодибилдинга, который содержит винстрол, анаболический стероид, который является стату вьетато.Winsol Laboratories Inc. — химический производитель, расположенный в Сиэтле, штат Вашингтон. Специализируется на производстве инновационной чистящей химии для профессионального, промышленного и бытового применения. Предлагает высококачественные составы с 1970 года. Винсол — мощная добавка, которая может дать вам преимущества популярного винстрола, но без риска для здоровья. Тем не менее, вам все равно необходимо принять дополнительные меры предосторожности перед его использованием. В случае сомнений лучше всего спросить своего врача, можно ли вам принимать этот винсол.Рассмотрите сумасшедшие объемные добавки с винсолом как вложение средств. Винсол — это легальная и естественная альтернатива винстролу и другим стероидам. Винсол марки производится под строгим контролем. Winsol создан на основе натуральных и качественных ингредиентов, поэтому не имеет негативных последствий. Ингредиенты используются только в самом чистом качестве. Сертификация Winsol сертифицирована FDA. Что входит в состав винсола. Winsol от crazybulk — это безопасная и легальная альтернатива винстролу (станозололу). Winsol используется во время циклов сушки, чтобы способствовать потере жира, повышению спортивных результатов и поддержанию силы и мышечной массы.Он идеально подходит для получения жесткого, разорванного телосложения с интенсивной васкуляризацией.
Этот препарат относительно агрессивен для волос человека. Через некоторое время будет заметна потеря волос, winsol italia. Степень будет зависеть от продолжительности использования. Популярное название этого препарата — примо. http://man.kohod.fr/community/profile/sarms13342596/ Он также доставлен в течение трех недель. Заказанные продукты: Бактрим, Дека Дураболин, Тренболон Энантат, Летрозол 2,5 мг, 191AA HGH Black, dbol натощак или во время еды.Мое местоположение очень далеко. Но товар дошел до меня незадолго до даты доставки, dbol натощак или во время еды. Это одни из лучших стероидов для набора массы. Они помогают вашим мышцам накапливать больше азота, который увеличивает вашу мышечную силу, на пустой желудок или во время еды. К ним относятся гинекомастия или мужская грудь, угри, задержка воды в мышцах, ограниченная выработка тестостерона, выпадение волос, высокое кровяное давление, увеличение простаты, повышенная агрессивность, гирсутизм, себорея, инсульт, чрезмерная эрекция полового члена, инфаркт миокарда, олигоспермия, задержка неорганических фосфатов. , головная боль, беспокойство, депрессия, снижение либидо, парестезия, венозная тромбоэмболия, а также воспаление и боль в месте внутримышечной инъекции, на пустой желудок или во время еды.Если вы используете тестостерон ципионат, вы можете превысить пределы своего тела. Известно, что злоупотребление анаболическими стероидами в высоких дозах может привести к нарушению ряда органов и функций, вызывая как физические, так и психологические заболевания, например, пустой желудок или прием пищи. Можно ли длительно принимать стероиды? D-Anabol стоит 85 долларов, что более чем на 25 долларов дороже, чем D-Bal от Crazy Bulk, dbol на пустой желудок или с едой. Примечание. Мы объединили эти 2 веб-сайта в один, поскольку они принадлежат одному человеку и очень похожи по своему характеру.Поскольку добавка также содержит основные макроэлементы, ее потребление приводит к хорошему общему состоянию здоровья. Почему Тестоген №1, дбол натощак или во время еды. Это очень безопасно и мягко. Примерно через три недели продукты доставили, дбол натощак или вместе с едой. Никогда не забывайте, что тренировки и правильное питание также являются ключевыми составляющими любого цикла, будь то натощак или во время еды. Слово от нашей управленческой команды: у нас действительно сильная клиентская база, основанная на том, что мы ведем хороший бизнес, прислушиваемся к нашим клиентам и располагаем отличным ассортиментом продукции.Препарат очень эффективен при увеличении мышечной массы на пустой желудок или во время еды. Стероид остается в организме довольно долго. Болт на пустой желудок или с пищей, на пустой желудок или с пищей. Таким образом, для Fastly есть много жизни за пределами TikTok. И хотя потеря попутного ветра домоседов, безусловно, ударит по темпам роста, более долгосрочная траектория роста использования полосы пропускания и потребностей инфраструктуры никуда не денется, ни на пустой желудок, ни с едой. У Fastly есть популярный продукт на быстрорастущем рынке.Это здоровая ситуация для долгосрочных инвесторов. Результат: количество калорий. Принимайте анавар во время еды или на пустой желудок. Принимайте анавар во время еды или на пустой желудок. Что с тобой происходит? Вы озадачены тем, чтобы сделать свою фигуру идеальной и замечательной? да, многие мальчики действительно чувствуют, что наличие как подходящей, так и фантастической формы тела для внешнего вида может привлечь женщин. Да, это подтверждает. Поскольку я принимал dbol, я всегда принимал его с едой, потому что это то, что я читал по большей части.Затем я наткнулся на пару сообщений о том, как принимать его натощак, что сделало его более эффективным. Я принимаю его натощак, и у меня не возникает тошноты или чего-то подобного. Заранее благодарим за любые мысли и мнения. На этот вопрос на самом деле один из самых простых вопросов, потому что в конечном итоге он не имеет никакого значения, потому что вы можете принимать его с едой или без нее. Однако следует отметить, что если вы решите принимать этот продукт натощак, вы рискуете почувствовать голод гораздо быстрее, чем если бы вы решили принимать его во время еды.Согласованное качество продуктов Ugl всегда вызывает сомнения, вероятность «гастрита», предвестника язвенной болезни, усиливается, когда симптомы повторяются натощак, через 1 час после еды, особенно при использовании раздражителей желудка, таких как аас. Dbol в порядке, попробуйте есть пищу перед употреблением таблеток. Вы когда-нибудь принимали викодин натощак? ты чувствуешь себя дерьмом. Никогда не рекомендуется принимать что-либо натощак, если это не рекомендовано врачом или специальным лекарством. Лучше всего принимать оральные стероиды, такие как дбол, натощак.Прием его с пищей может снизить его биодоступность, что вызвано жирорастворимой природой стероидных гормонов. 04.02.2013, 15:55 # 18. Вместо восхода или захода солнца важнее принимать пробиотики с едой, а не натощак. Причина в балансе ph. Кислотность желудка описывается с помощью pH: чем ниже pH, тем выше кислотность, тогда как более высокий pH более нейтрален. Натощак, низкий pH (более кислый) слишком резок для выживания бактерий. Есть ли вопросы (плюс или минус) относительно приема dbol без еды? 2.Если количество, которое нужно принять, составляет 35 мг, 3 дозы по 10 мг и одна доза 5 мг, было бы лучше принять эти 5 мг в качестве первой, последней дозы или это не имеет значения. Стимулирует наращивание сухой мышечной массы; сохраняет заработанные кровью мышцы; повышает уровень тестостерона и либидо; способствует повышению производительности; поддерживает быструю стимуляцию протеина; как использовать дианабол. Принимать по 3 капсулы в день во время еды. Прием его без еды или натощак может вызвать симптомы тошноты. Впервые попробовала дбол 25 лет назад, когда мне было 19 лет, принимала его во время еды 3-4 раза в день.У большинства людей возникает кислотный рефлюкс, если они принимают дбол без еды. Позже, когда мои дозировки стали намного выше, я начал принимать 10-20 мг за один раз 6-8 раз в день или около того. Я мог просыпаться ночью, чтобы принять дбол. Никакая еда, конечно, не подошла мне. Привет, ребята, я немного почитал, и я действительно не могу найти однозначного ответа, поэтому мой вопрос. На мой взгляд, прием таблеток натощак может помешать тренировке, в то время как употребление с пищей, богатой белком, заставляет ваш организм правильно усваивать питательные вещества.Лучшие результаты для набора массы всегда были замечены, когда вы сочетали его с правильной диетой для набора массы Популярные стероиды:
Сустанон 250 флакон 10 мл / 250 мг на 1 мл
Винстрол — 50 мг
Anavar 10 Maha Pharma
Medichem Labs
Maha Pharma
Primo Tabs 25 мг (50 таблеток)
Провирон 25 мг х 100 таблеток
Оксандролон
Анавар — 10 мг
Оксиметолон
Анадрол 50 мг х 100 таблеток
PCT Bundle
Pharmacy Gears

Быстрая доставка: Нью-Йорк, Лос-Анджелес, Чикаго, Хьюстон, Феникс, Филадельфия, Сан-Антонио, Сан-Диего, Даллас, Детройт, Сан-Хосе, Индианаполис, Джексонвилл, Сан-Франциско, Хемпстед, Колумбус, Остин, Мемфис, Балтимор, Шарлотта, Форт-Уэрт, Милуоки, Бостон, Эль-Пасо, Вашингтон, Нэшвилл-Дэвидсон, Сиэтл, Денвер, Лас-Вегас, Портленд, Оклахома-Сити, Тусон, Альбукерке, Атланта, Лонг-Бич, Брукхейвен, Фресно, Новый Орлеан, Сакраменто, Кливленд, Меса, Канзас-Сити, Вирджиния-Бич, Омаха, Окленд, Майами, Талса, Гонолулу, Миннеаполис, Колорадо-Спрингс.Аризона, Калифорния, Колорадо, Округ Колумбия, Флорида, Джорджия, Гавайи, Иллинойс, Индиана, Луизиана, Мэриленд, Массачусетс, Мичиган, Миннесота, Миссури, Небраска, Невада, Нью-Мексико, Нью-Йорк, Северная Каролина, Огайо, Оклахома, Орегон, Пенсильвания, Теннесси, Техас, Вирджиния, Вашингтон, Висконсин, Алабама, Алабама, Аляска, AK, Аризона, Аризона, Арканзас, АР, Калифорния, Калифорния, Колорадо, Колорадо, Коннектикут, Коннектикут, Коннектикут, Коннектикут, Делавэр, Делавэр, Округ Колумбия, Округ Колумбия, Флорида, Флорида, Джорджия, Джорджия, Гавайи, Гавайи, Айдахо, Айдахо, Иллинойс, Иллинойс, Индиана, Индиана, Айова, Айова, Канзас, Канзас, Кентукки, Кентукки, Луизиана, Лос-Анджелес, Мэн, Мэн, Мэриленд, Мэриленд, Массачусетс, Массачусетс, Мичиган, Мичиган, Миннесота, Миннесота, Миссисипи, МС, Миссури, Миссури, Монтана, MT, Небраска, NE, Невада, Невада, Невада, Нью-Гэмпшир, Нью-Джерси, Нью-Джерси, Нью-Джерси, Нью-Мексико, Нью-Мексико, Нью-Йорк, Нью-Йорк, Северная Каролина, Северная Каролина, Северная Дакота, Северная Дакота, Огайо, Огайо, Оклахома, Оклахома, Орегон, ИЛИ, Пенсильвания, Пенсильвания, Род-Айленд, Род-Айленд, Южная Каролина, Южная Каролина, Южная Дакота, Южная Дакота, Теннесси, Теннесси, Теннесси, Техас, Техас, Юта , Юта, Вермонт, Вирджиния, Вирджиния, Вашингтон, WA, Западная Вирджиния, WV, Висконсин, WI, Вайоминг, WY

Доставка по всему миру: США, США, Италия, Великобритания, Германия, Австралия, Испания, Франция, Нидерланды, Ирландия, Швейцария, Япония, Дания, Швеция, Австрия, Норвегия, Новая Зеландия, Греция, Бельгия blabla

стероидов и диабет: влияние на уровень глюкозы

Один из самых популярных блогов за все время здесь, в The LOOP, посвящен употреблению стероидов и диабету, поэтому мы хотели вернуть его вам вместе с некоторыми новыми советами.[Первоначально опубликовано 27 августа 2015 г. — Обновлено 29 октября -е гг. г.]

Люди принимают стероидные препараты по разным причинам. Причины включают травмы костей или мышц, боль, заболевания легких, такие как обострения астмы, и инфекции гриппа. COVID-19 может вызвать одышку и проблемы с дыханием 1 , также можно использовать стероиды. Если ваш врач прописывает стероидные препараты, вам следует знать следующее.

Что такое стероиды?

Ярлык «стероид» — это общий термин; глюкокортикоид — более конкретный медицинский термин.Глюкокортикоиды естественным образом вырабатываются в организме (надпочечниками почек) и обладают противовоспалительными свойствами. Они также регулируют метаболизм (включая метаболизм глюкозы). Помимо стероидов, которые организм производит естественным образом, существуют также синтетические версии, которые действуют как гормоны, уменьшающие воспаление. Некоторые общие общие названия глюкокортикоидов, которые могут влиять на всю систему организма (называемые системными), — это преднизон, гидрокортизон и дексаметазон. Существуют ингаляционные глюкокортикоиды, которые напрямую влияют на легкие, и включают беклометазон, будесонид, флутиказон. 2 Ингаляционные глюкокортикоиды используются при астме и длительных заболеваниях легких, таких как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Существуют также глюкокортикоиды для местного применения в виде лосьонов или кремов, которые включают гидрокортизон и бетаметазон. В этой статье мы сосредоточимся на системных (то есть пероральных, инъекционных или ингаляционных) глюкокортикоидах, которые мы будем называть «стероидами», поскольку они с наибольшей вероятностью влияют на уровень глюкозы.

Что делать, если мне прописали стероиды и я болен диабетом?

Известный побочный эффект системных стероидов — повышение уровня глюкозы (гипергликемия).Как вы знаете, это может быть особенно сложно для людей с диабетом. Инсулин — лучший способ противодействовать гипергликемии, вызванной стероидами. В условиях больницы люди могут получать стероиды внутривенно. Внутривенные дозы часто намного выше, чем при пероральных таблетках. В больнице медицинские работники могут назначать разные типы инсулина в разное время дня, чтобы уменьшить гипергликемию. 3 Если вы принимаете стероидные таблетки дома, возможно, вы не начинаете принимать новый инсулин, но вы можете попросить своего врача дать рекомендации по дозировке текущего инсулина.

Некоторые стероиды, например преднизон, могут повышать уровень глюкозы в течение части дня. Это будет наиболее заметно, если преднизон принимается только один раз в день, например, утром. Прежде чем вы примете утреннюю таблетку преднизона, ваш уровень глюкозы может быть таким же, как обычно. Но в тот же день уровень глюкозы может быть намного выше. Это связано с тем, что стероиды повышают инсулинорезистентность, в результате чего собственный инсулин вашего тела или введенный инсулин также не работают. 4 Некоторых людей особенно беспокоит то, что они едят, потому что они думают, что пища вызывает необычно высокие показатели глюкозы, но, скорее всего, это вызвано стероидом.

О чем следует помнить, принимая стероиды?

Если вы используете инсулиновую помпу, при необходимости базальную скорость можно немного увеличить на часть дня. Вы можете сделать это, используя временную базальную скорость. Если вы используете систему MiniMed 670G, спросите своего врача, следует ли вам переключаться в ручной режим во время приема стероида. Один из лучших способов определить, нужна ли вам более высокая базальная скорость, — это контролировать уровень глюкозы с помощью непрерывного монитора глюкозы (CGM), такого как система Guardian Connect или системы инсулиновой помпы MiniMed.

Определите, сколько дней вы будете принимать стероид. Если вы принимаете стероид всего несколько дней, долгосрочные последствия гипергликемии неизвестны. Но вы действительно хотите избежать краткосрочных последствий высокого уровня глюкозы, таких как обезвоживание или диабетический кетоацидоз (DKA) 5 :

  • Не забывайте пить напитки без сахара.
  • Проверяйте уровень глюкозы несколько раз в день в соответствии с указаниями лечащего врача.
  • По данным Американской диабетической ассоциации, эксперты советуют проверять кетоны каждые 4-6 часов, когда уровень глюкозы выше 240 мг / дл.Сообщите своему врачу, есть ли у вас в моче кетоны, особенно если их уровень средний или выше.
  • Поговорите со своим врачом о дозе инсулина и всегда следуйте их советам. Если вы увеличиваете дозу инсулина во время приема стероидов, обязательно вернитесь к своей обычной дозе после прекращения приема стероидов.
  • Не прекращайте прием стероидов раньше, если это не рекомендовано вашим лечащим врачом.

Надеемся, эти советы будут вам полезны!

Каталожные номера:

1 Центры по контролю и профилактике заболеваний.Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) Ваше здоровье: симптомы коронавируса. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/symptoms-testing/symptoms.html По состоянию на 21 октября 2020 г.

2 Эгбуону Ф., Антонио Ф.А., Эдавалат М. Влияние вдыхаемых кортикостероидов на гликемический статус. The Open Respiratory Medicine Journal, 2014, 8, (Suppl 1: M7) 101-105.

3 Grommesh B, Lausch MJ, Vannelli AJ et al. Больничный протокол инсулина направлен на контроль уровня глюкозы при гипергликемии, индуцированной глюкокортикоидами. Endocr Pract 2016; 22: 180-189.

4 Bevier WC, Zisser PHC, Jovanovič L et al. Использование непрерывного мониторинга уровня глюкозы для оценки потребности в инсулине у пациентов с сахарным диабетом 1 типа во время короткого курса преднизона . J Diabetes Sci Technol 2008; 2 (4): 578-583.

5 Американская диабетическая ассоциация. Осложнения диабета: ДКА (кетоацидоз) и кетоны. https://www.diabetes.org/diabetes/complications/dka-ketoacidosis-ketones По состоянию на 21 октября 2020 г.

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО БЕЗОПАСНОСТИ

— Инсулиновые инфузионные насосы Medtronic Diabetes, системы непрерывного контроля уровня глюкозы и связанные с ними компоненты продаются только врачом или по заказу врача и должны использоваться только под руководством медицинского работника, знакомого с рисками, связанными с использованием этих систем. .

— Для успешной работы инсулиновых инфузионных насосов и / или систем непрерывного мониторинга уровня глюкозы требуется адекватное зрение и слух для распознавания предупреждений и сигналов тревоги.

Инфузионные насосы для инсулина для диабета Medtronic

— Помповая инсулиновая терапия не рекомендуется лицам, которые не могут или не хотят выполнять как минимум четыре измерения уровня глюкозы в крови в день.

— Инсулиновые помпы используют инсулин быстрого действия. Если введение инсулина прерывается по какой-либо причине, вы должны быть готовы немедленно заменить пропущенный инсулин.

Системы непрерывного мониторинга уровня глюкозы при диабете (CGM) Medtronic

— Информация, предоставляемая системами CGM, предназначена для дополнения, а не замены информации об уровне глюкозы в крови, полученной с помощью домашнего глюкометра.Перед лечением требуется подтверждающий укол из пальца.

— Установка датчика глюкозы может вызвать кровотечение или раздражение в месте введения. Немедленно обратитесь к врачу, если вы испытываете сильную боль или подозреваете, что сайт инфицирован.

Важная информация по технике безопасности

СИСТЕМА MINIMED 670G ™

Система Medtronic MiniMed ™ 670G предназначена для непрерывной доставки базального инсулина (с выбираемой пользователем скоростью) и введения болюсов инсулина (в выбираемых пользователем количествах) для лечения сахарного диабета 1 типа у лиц в возрасте семи лет и старше, требуется инсулин, а также для постоянного мониторинга и отслеживания уровней глюкозы в жидкости под кожей.Система MiniMed ™ 670G включает технологию SmartGuard ™, которая может быть запрограммирована на автоматическую регулировку подачи базального инсулина на основе значений глюкозы сенсора непрерывного монитора глюкозы и может приостанавливать подачу инсулина, когда значение глюкозы сенсора падает ниже или, согласно прогнозам, упадет ниже заранее заданного порога. значения. Система требует рецепта. Значения глюкозы в датчике Guardian ™ (3) не предназначены для непосредственного использования для корректировки терапии, а скорее для индикации того, когда может потребоваться прикосновение пальца.Прежде чем вносить коррективы в терапию диабета, необходимо пройти подтверждающий тест из пальца с помощью глюкометра CONTOUR®NEXT LINK 2.4. Все корректировки терапии должны основываться на измерениях, полученных с помощью глюкометра CONTOUR®NEXT LINK 2.4, а не на значениях, предоставленных датчиком Guardian ™ (3). Всегда проверяйте дисплей помпы, чтобы убедиться, что отображаемый результат глюкозы соответствует результатам глюкозы, отображаемым на глюкометре CONTOUR®NEXT LINK 2.4. Не калибруйте устройство CGM и не рассчитывайте болюс с использованием результатов глюкометра, взятых из альтернативного места (на ладони) или из теста с контрольным раствором.Не рекомендуется калибровать устройство CGM, если значения сенсора или глюкозы в крови быстро меняются, например, после еды или физических упражнений. Если тест с контрольным раствором выходит за пределы допустимого диапазона, обратите внимание, что результат может быть передан на помпу в режиме отправки «Всегда».

Помповая терапия не рекомендуется людям, чье зрение или слух не позволяют распознавать сигналы помпы и сигналы тревоги. Помповая терапия не рекомендуется людям, которые не хотят или не могут поддерживать контакт со своим лечащим врачом.Безопасность системы MiniMed ™ 670G на беременных женщинах не изучалась. Для получения полной информации о системе, включая информацию о продукте и важную информацию по безопасности, такую ​​как показания, противопоказания, предупреждения и меры предосторожности, связанные с системой и ее компонентами, посетите http://www.medtronicdiabetes.com/important-safety-information#minimed-670g и соответствующее руководство пользователя по адресу http://www.medtronicdiabetes.com/download-library

Для получения дополнительной информации посетите: MedtronicDiabetes.com / ISI.

Теги: глюкоза в крови, простуда / грипп, лечение диабета, болезнь, больной, стероиды

Винстрол для лечения наследственного ангионевротического отека может предотвратить обострение отека

Винстрол (станозолол) — синтетический анаболический андрогенный стероид, используемый для лечения наследственного ангионевротического отека (НАО), анемии и некоторых типов рака груди.

Анаболико-андрогенный стероид — это соединение, которое действует подобно мужскому гормону тестостерону.В отличие от кортикостероидов, которые являются гормонами, действующими на иммунную систему, анаболические андрогенные стероиды играют роль в развитии мышц (анаболические) в дополнение к мужским половым признакам (андрогенные).

Станозолол был открыт в 1959 году. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило его в 1962 году под торговой маркой Винстрол для определенных условий. Бодибилдеры и другие спортсмены осознали, что это может помочь им набрать массу или лучше соревноваться, и начали использовать его. Но спортивные федерации запретили его позже как препарат для повышения производительности.

Его разрешение было изменено по мере развития нормативных актов, регулирующих фармацевтическую промышленность. Винстрол был снят с рынка США в 2010 году и теперь доступен только по рецепту для лечения наследственного ангиодема, анемии и рака груди.

Как действует Винстрол

Большинство случаев HAE вызвано мутациями гена SERPING1 , который содержит информацию, необходимую для образования белка, называемого ингибитором эстеразы C1 (C1INH). Люди с НАО вырабатывают нефункциональное или недостаточное количество C1INH, что приводит к спонтанному отеку тела.Вследствие дефицита C1INH уровни белка C4 также почти всегда низкие у пациентов с НАО.

Винстрол увеличивает уровни белка C1INH и C4 в крови за счет увеличения их производства. Повышение уровня двух белков до нормального уровня помогает предотвратить приступы НАО. Хотя точный механизм того, как он действует на производство белка, полностью не изучен, Винстрол является хорошо зарекомендовавшим себя препаратом для лечения НАО.

Винстрол в клинических испытаниях

Несколько клинических испытаний оценили способность Винстрола предотвращать обострения НАО.Некоторые оценили его безопасность и эффективность в долгосрочной перспективе. Многие исследования включали небольшие группы пациентов.

Согласно 10-летнему исследованию, Винстрол безопасен для длительного использования в дозе 1 мг в день и более. Исследование показало, что это может уменьшить количество обострений отека с одного-двух в месяц до одного в три месяца. Винстрол даже вызвал у некоторых пациентов ремиссию.

Дальнейшее наблюдение за теми же пациентами не выявило значительных побочных эффектов винстрола после почти 40 лет его приема.Шесть человек достигли ремиссии и прекратили лечение.

Дополнительная информация

Винстрол — один из стероидов, которым злоупотребляют как спортсмены, так и многие из них, из-за его эффектов, повышающих производительность. Его прием считается допингом, поэтому Всемирное антидопинговое агентство запрещает его.

В 1970-х Международный олимпийский комитет и Международный любительский спортивный комитет запретили его использование. Ограничив его использование остеопорозом и дефектами роста, FDA позже классифицировало его как контролируемое вещество 3-го списка.В настоящее время Винстрол фармацевтического качества производится в США исключительно по рецепту.

Некоторые из его распространенных побочных эффектов — увеличение веса, прыщи, нарушения менструального цикла, высокое кровяное давление, рост волос на лице и изменения настроения.

Несмотря на то, что это препарат с низким уровнем риска, Винтрол может вызвать серьезные и даже фатальные проблемы с печенью. Такие симптомы, как боль в животе, светлый стул, темная моча, тошнота или рвота, а также пожелтение кожи и белков глаз, могут указывать на проблемы с печенью.

***

Angioedema News — это исключительно новостной и информационный веб-сайт об этом заболевании. Он не предоставляет медицинских консультаций, диагностики или лечения. Этот контент не предназначен для замены профессиональных медицинских консультаций, диагностики или лечения. Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья. Никогда не пренебрегайте профессиональным медицинским советом и не откладывайте его обращение из-за того, что вы прочитали на этом веб-сайте.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *