Летрозол на пкт: Летрозол На Курсе и ПКТ — Ингибиторы ароматазы — PCT-ONLINE

Содержание

Летрозол (Letrozole): Инструкция и описание препарата. Использование в бодибилдинге.

Летрозол (Letrozole) — самый эффективный препарат ингибитор ароматаза, снижающий уровень эстрогена (женского гормона) в крови, который обладает большой эффективностью применения и при этом ПРЕПАРАТ НЕ ЯВЛЯЕТСЯ СТЕРОИДОМ. Довольно быстро стал популярен в терапии, фармакологии, в спорте (в бодибилдинге и пауэрлифтинге) и других отрасля. Летрозол также стал популярен  благодаря широкому применению в различных отраслях медицины. Важное то, что летрозол это эффективный, безопасный и надёжный препарат. Назначается: как мужчинам так и женщинам.

Действующие вещество. Состав и применение

Действующее вещество Letrozole — вызывает хороший эффект, блокирующий выработку ферментов ароматаза. Используются спортсменами и бодибилдерами в После Курсовой Терапии (в ПКТ), для сохранения мышечной массы после окончания курса. Клинически используется для устранения гинекомастии, также назначается для коррекции низкого роста и в женской онкологии.

Летрозол блокирует эстрогеновые рецепторы, тем самым повышая процент тестостерона в организме.

Полное описание препарата Летрозол содержит четкую инструкцию по применению препарата. Важно, учитывать весомые преимущества нестероидного препарата. Самым надежным и самым популярным летрозол содержащим препаратом, стал Касповский Летрозол — если быть точным — Kaspа Letrozol, намного значительней чем аналогичные летрозол препараты. Ключевая особенность в анти эстрогенных препаратов — возможность долговременного закрепления результатов курса. Даже после окончания приема, наработанная мышечная масса не теряется. Это делает его избранным средством среди бодибилдеров.

Назначение и показания Летрозол

Летрозол оказался востребован при лечении рака груди и яичников благодаря своей способности “занимать место” на рецепторах эстроген-синтетазы. Это позволяет эффективно блокировать периферийный эстроген, т. е. такой, который производится в жировой ткани, а не железах. Поскольку в мужском организме именно жировые клетки — адипоциты — ответственны за выработку большой доли эстрогена, летрозол позволяет нейтрализовать его эффекты, стимулирует рост мышц, улучшает состояние кожи.

Заказать настоящий оригинальный препарат Летрозол по низкой цене в аптеках Украины  тяжело а встретить летрозол небольших городах нереально. Проще и дешевле найти в интернете. Самый лучший и самый надежный производитель качественного летрозола —  фармацевтическая компания KASPA. — лучший производитель оригинального препарата

Фармакологическая группа препарата

  • Классификация вещества: ингибитор ароматазы, антиэстроген.
  • Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
  • Способ приема: орально.
  • Биодоступность: 99,9%.

Летрозол выпускают в форме таблеток, предназначенных для внутреннего употребления. Приблизительно 60% вещества связывается с белками крови (фактически, деактивируется). Его период полувыведения равняется 48 часам. Выводится медикамент через почки.

Применение Летрозол в бодибилдинге для

Заказать препарат летрозол быстрее через интернет-магазин Testosteron. Важно запомнить, что по этому адресу находится полная инструкция и описание Летрозол от самого лучшего производителя «Kaspa Pharmaceutical» Таблетки KASPA Letrozole имеют сбалансированный состав препарата и впечатляющие характеристики. Помимо применения летрозол в спорте и бодибилдинге еще используют в многих терапевтических целях. Цена препарата летрозол в в аптеках Украине довольно высокая. Но выход найден! Это интернет-магазин Testrosteron.com.ua является единственным официальным дистриьбютером лучших фармацевтических компаний в стране, в том числе и компании Каспа которая на данный момент выпускает очень качественный летрозол. Доставка магазина Тестостерон работает по всей Украине и доставит в ваш город быстро и вовремя

Летрозол для Мужчин

Летрозол предотвращает работу эстроген-синтетазы, не затрагивая при этом циклы кортикостероидов в организме и не приводя к развитию отклонений. Его используют при борьбе с гинекомастией, для избавления от лишней жидкости, нормализации кровяного давления.

Основное направление курсов — укрепление мускулатуры, повышение плотности мышечной ткани. Чередование с периодами интенсивной тренировки, с целью улучшенного восстановления после тренировок. Активация организма на выработку собственного, эндогенного тестостерона.

Среди положительных побочных эффектов отмечено свойство препарата стимулировать сперматогенез, и его потенциальное использование при азооспермии.

В женском бодибилдинге данное вещество не находит применения из-за его сильного воздействия на гормональный баланс.

Летрозол производителя “Каспа” в магазине Testosteron.com.ua можно приобрести по специальной цене.

Летрозол для Женщин

Будучи одним из ключевых лекарственных препаратов для пациентов после менопаузы, летрозол выгодно отличается на фоне тамоксифена. С другой стороны, до наступления менопаузы он бесполезен, так как не способен блокировать яичниковый синтез гормона. В целом, его используют как вспомогательный препарат (адъювантная терапия) после операций на груди по поводу рака молочной железы.

Препарат также экспериментально использовали для лечения бесплодия, выявив менее резкие побочные эффекты, чем у кломифена. Ещё одно применение — лечение эндометриоза.

Курсы Летрозол: Состав, дозировка и передозировка

Курс и дозировку летрозола подбирают индивидуально, исходя из данных анализа крови и одновременно принимаемых препаратов (в частности, стероидных производных). Ориентировочная доза — 1-2 мг в сутки при курсе длиной 30 дней. Точное значение и график приема устанавливаются только по решению врача. Прежде чем купить летрозол в Testosteron.com.ua, убедитесь, что понимаете не только перспективы, но и условия приема препарата!

Действие препарата и рекомендации по применению

Летрозол эффективно блокирует выработку эстрогена, замещая белковые соединения в рецепторах ароматазы. Ввиду его высокой эффективности, использовать препарат следует с осторожностью — тщательно контролировать дозу, частоту и длительность употребления. Хотя в спорте может быть желательно повысить уровень тестостерона в крови, надо помнить о побочных эффектах. Летрозол способен вызвать типичную картину недостатка эстрогенов, включая остеопороз, атрофию, понижение либидо, нарушения эрекции и болезненные ощущения во время полового акта.

Конечно, описанные эффекты — это последствия передозировки и неправильного обращения. Их несложно избежать, если грамотно подойти к приему лекарства.

Кстати, в магазине “Testosteron” низкие цены на летрозол сочетаются с возможностью получить экспертную консультацию по вопросам ПКТ.

Отзывы о Летрозол в других практиках

Летрозол пользуется заслуженной популярностью у атлетов. Клинически доказана его безопасность (при соблюдении правил приема), и число отрицательных отзывов от пациентов невелико.

В ряде стран ограничено его использование в строго определенных целях — например, при гормональной коррекции во время лечения бесплодия — но в остальном препарат одобрен и врачами, и пациентами.

Важная роль в формировании высокой популярности препарата — самая низкая цена препарата Летрозол в testosteron.com.ua.

Настоящий препарат Летрозол в testosteron.com.ua

Магазин «Тестостерон» — популярный фармацевтический портал в Украине. Большой выбор оригинальных препаратов и таблеток в Украине. Проверенная компания с большим опытом доставка 24/7 во все города Украины.

  • Качество — сертифицированные производители оригинальной продукции.
  • Партнертнеры  — компания Тестостерон работает напрямую со всеми фармацевтическими заводами — напрямую (без посредников).
  • Наше предложение для вас — купить оригинальный летрозол с гарантией качества всех препаратов. Бесплатные консультация и рекомендации магазина «Тестостерон»
  • Контроль качества препаратов, доставка и оптимальная цена привлекает постоянных и новых партнеров и покупателей.  Инструкции и описания всех известных препаратов для спорта и бодибилдинга.
  • Большой опыт работы в фарм индустрии Украины — более 3-х лет.

Надежный партнер и опытный эксперт спортивной фармакологии интернет-магазин  testosteron.com.ua всегда рад покупателям и плодотворному сотрудничеству. Для интернет-магазина  важны не только продажи и мнение каждого покупателя, чтобы поддержать планку качества.

Подробнее: testosteron.com.ua

 

Ингибиторы ароматазы, блокаторы ароматизиции, Анастрозол, Летрозол, Тамоксифен, Провирон на ПКТ

Ингибиторы ароматазы – такое название имеют препараты, которые в медицинской сфере применяются для лечения рака груди у женщин. Также они эффективны при подростковой гинекомастии, а атлеты используют данные средства в ходе проведения ПКТ для восстановления организма после использования стероидов.


Известно 3 поколения ингибиторов ароматазы. Тамоксифен – это эталонный препарат, таким он был в период с 1980 по 2000 годы, не сдает лидерских позиций и сегодня. Продолжают охотно применять и Летрозол, который относится ко второму поколению ингибиторов и одобрен известной организацией FDA.


Основной задачей любого ингибитора является восстановление нормального баланса гормонального фона любого атлета. Каждое средство особенное, например, после того, как спортсмен применял деку или тренболон, анаполон, ему рекомендовано выбирать на ПКТ Кломид, а не Тамоксифен. Поскольку последний препарат обладает прогестероновой активностью в значительной мере.

Использование ингибиторов на практике

Качественные ингибиторы ароматазы делятся на 3 группы:

  • растительные;
  • ингибиторы ароматазы;
  • селективные ингибиторы рецепторов эстрогена.

Кломид и Тамоксифен входят в последнюю группу, они очень помогают атлетам, проводящим ПКТ. Ко второй группе принадлежат Анастрозол, Летрозол и другие средства, при приеме которых риск получить побочные эффекты меньший, нежели при использовании Тамоксифена. По мнению специалистов, на ПКТ предпочтительнее использовать селективные ингибиторы рецепторов эстрогена.


В состав растительных препаратов входят экстракты табака, какао, кофе, зеленого чая и ряда других растений. Известными ингибиторами эстрогена являются большинство флавоноидов, а также красное вино. Если проводится прием соевого протеина, при этом атлет проходит курсы современных ААС, то фитоэстрогены гарантированно будут ингибировать эстрогеновую активность, производя блокировку рецепторов эстрогена. Активность эстрогенов ниже, чем в организме человека, но если присоединить к ним фитоэстрогены, то можно рассчитывать на снижение степени активности эстрогена в целом.

Стоит ответить на главный вопрос, волнующий многих атлетов, в первую очередь начинающих, — зачем следует использовать ингибиторы ароматазы? Это даст возможность подавить активность эстрогена в ходе приема стероидов, также позволит провести качественное восстановление гормонального фона после окончания любого стероидного курса.


На стероидном курсе с высокой степенью эстрогенной активности чаще всего применяется Провирон в дозировке 50 мг в сутки, начинать его прием рекомендовано со второй недели курса. Препарат может негативно повлиять на работу сердца и липидный профиль. Под конец курса атлеты обычно принимают препарат Тамоксифен в течение 2-3 недель в количестве 40 мг. Далее дозировка уменьшается вдвое, и прием длится еще 2-3 недели. Если требуется использовать препараты, наделенные высокой степенью прогестероновой активности, через пару недель после окончания стероидного курса атлеты начинают принимать Кломид по 100-150 мг в сутки и не более 2 недель, потом еще такое же количество времени, но с обязательным снижением дозировки до 50-100 мг в день, и еще несколько недель только по 50 мг. 

Летрозол незначительно лучше тамоксифена в адъювантной терапии гормонозависимого РМЖ у пациенток в постменопаузе. Долгосрочные результаты исследования BIG 1-98

Новости онкологии

23. 01.2019

Летрозол незначительно лучше тамоксифена в адъювантной терапии гормонозависимого РМЖ у пациенток в постменопаузе.


Долгосрочные результаты исследования BIG 1-98

Опубликованы обновленные результаты исследования 3 фазы Breast International Group (BIG) 1-98, которые отражают период наблюдения в 12,5 лет (оригинальное исследование – 8 лет). По-прежнему сохраняется тенденция к тому, что адъювантная терапия летрозолом лучше тамоксифена по показателям общей и безрецидивной выживаемости, хотя эти различия не достигают статистической значимости. В первые 10 лет летрозол лучше тамоксифена в отношении профилактики контралатерального рака молочной железы (РМЖ), хотя в последующие 10 лет преимущество переходит к тамоксифену.

BIG 1-98 – двойное слепое исследование 3 фазы с 4 рукавами, в котором сравнивали адъювантную гормональную терапию тамоксифеном и летрозолом в течение 5 лет и их последовательное назначение (2 года один препарат, 3 года другой) у больных ранним гормонозависимым РМЖ в постменопаузе. Авторы исследования продолжили долгосрочное наблюдение, собирая данные по выживаемости, статусу заболевания и нежелательным явлениям.

Медиана наблюдения составила 12,6 лет. Всего в исследовании приняли участие 8010 пациенток, из них 4433 были живы и продолжили наблюдаться. Для группы, которая получала летрозол или тамоксифен в монотерапии, было обнаружено, что летрозол незначительно снижает риск рецидива на 9% (отношение рисков 0,91; р=0,08). Этот эффект летрозола сохранялся на протяжении всего времени, хотя магнитуда в пользу летрозола несколько снизилась по сравнению с показателями после 8 лет наблюдения. Отношения рисков для других конечных точек эффективности (общая выживаемость, время до появления отдаленных метастазов, время до развития РМЖ) были примерно такими же, как и в предыдущем исследовании. Летрозол незначительно снижал риск смерти от РМЖ на 11% (ОР 0,89; р=0,20).

Отношения рисков для летрозола и тамоксифена были примерно одинаковыми для всех пациентов вне зависимости от первичного статуса лимфоузлов. Однако, как и ожидалось, абсолютные показатели свидетельствовали в пользу летрозола, особенно в когорте пациентов с пораженными лимфоузлами. Эффективность летрозола и тамоксифена в отношении частоты развития контралатерального РМЖ в значительной степени зависела от времени: в первые пять лет ОР 0,62; с 5 до 10 лет – ОР 0,47; более 10 лет – ОР 1,35 (р=0,005).

За время наблюдения в группе тамоксифена отмечен рост заболеваемости вторыми видами рака (не РМЖ) на 18%, в большей степени за счет большего количества случаев рака эндометрия еще по данным оригинального исследования (138 пациентов в группе летрозола, 163 в группе тамоксифена в оригинальном исследовании; 38 пациентов в группе летрозола и 37 в группе тамоксифена в обновленном исследовании).

При анализе нежелательных явлений не выявлено значительной разницы в количестве случаев остеопороза/остеопении в группах летрозола и тамоксифена, равно как и инфарктов миокарда и цереброваскулярных событий. В группе летрозола, однако, чаще встречались другие сердечно-сосудистые осложнения: артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, наджелудочковая аритмия, недостаточность клапанов и тромбоэмболии.

Что касается групп, когда режимы адъювантной гормональной терапии последовательно сменялись, то результаты, полученные в группе летрозол 2 года, далее тамоксифен 3 года, очень похожи на данные группы монотерапии летрозолом в течение 5 лет. Например, кумулятивная встречаемость рецидивов колебалась в рамках 1% на протяжении всего времени наблюдения: 12,3% против 12,6% через 5 лет, 26,0% против 26,8% через 10 лет, 35,5% против 36,2% через 14 лет. Это, пожалуй, значит, пишут авторы исследования, что тамоксифен может быть хорошим партнером для летрозола в случаях, когда пациенты не хотят продолжать гормональную терапию ингибиторами ароматазы из-за нежелательных явлений.

Авторы исследования не делают однозначных выводов. Поскольку различия в эффективности летрозола и тамоксифена не достигли статистической значимости, речь идет только о тенденции. Кроме того, авторы отмечают, что на отдаленные результаты мог оказать влияние и тот факт, что многие пациентки на момент анализа довольно сильно постарели и достигли 70-80 лет (средний возраст на момент включения – 61 год). Многие из этих женщин имеют повышенный риск смерти вне зависимости от предшествующего РМЖ. Таким образом, на преимущество летрозола могли оказать влияние именно сокращение популяции исследования за счет интеркуррентных смертей.

Источник:

  1. Thomas Ruhstaller, et al. Adjuvant Letrozole and Tamoxifen Alone or Sequentially for Postmenopausal Women With Hormone Receptor-Positive Breast Cancer: Long-Term Follow-Up of the BIG 1-98 Trial. Journal of Clinical Oncology 37, no. 2 (January 2019), P.105-114.

Впрыска жидкостное Летрозол Фемара Анти—эстрогена устная 5 5Мг/Мл для ПКТ


Впрыска жидкостное Летрозол Фемара Анти—эстрогена устная 5 5Мг/Мл для ПКТ

 

Как раз попробуйте небольшой заказ для начала нашего сотрудничества, мы не сделает вас вниз!

Все пльс интересуемые продуктами дайте мне знать я передам детали инфо. ин.

 


Спецификации Фемара.
Псевдоним: Фемара, Фемара,
Дозировка: ПЛАНШЕТЫ УСП 2.5МГ ФЭМАРАС
Ассай: 98.0-102.0%.УСП32
КАС: 112809-51-5
Использование: Анти- эстроген
Возникновение: Белый кристаллический порошок.
Активный жизненный цикл: 6 часов
МВ: 285,3
МП: 181-183 градусов
Полувыведение: День Фемарас 2-4
МОК: 50мл
Стандартная дозируя длина ряда и цикла
Эффективная доза (люди): .25-.5 мг в день
Эффективная доза (женщины): 2,5 мг/дай (медицинские цели только)

 

Описание Фемара
Способность Летрозол эффектно понижает уровни эстрогена что привлекает культуристов к этому относительно новому лекарству. Фемара предлагает преимущества к индивидуалам которые прональны к естрогеник побочным эффектам когда они используют анаболитн-андрогенные стероиды. Эти побочные эффекты включают блоатинг, удерживание воды и гинекомастию.

 

Преимущества Фемара
1) Летразол вносит вклад в обработку рака молочной железы после хирургии.
2) консервная банка Летразол помогает эстрогену спортсменов и построителей тела анти- и исключает удерживание воды.

Рецепты преобразования Фемара устные
200мл @ 5 мг/мл
1 грамм порошка
1 беакер соответствующий для удержания тома жидкостей
19,9 мл КОЛЫШКА 300
179,1 мл хлебного спирта 190 доказательств

 

Фемара в настоящее время самый сильный и АБС битор ароматасе доступный. В мире заниматься культуризмом оно использует для уменьшения или для того чтобы исключить сверхнормального эстрогена причиненного при помощи ароматизируя стероидов.

 

Дозировка Фемара во время пользы анаболического стероида
Для управления эстрогена во время цикла: Фемара самый эффективный и АБС битор ароматасе использованный для уменьшения уровней обеспечивая циркуляцию эстрогена в теле во время цикла включая пользу ароматизабле андрогенов (анаболических стероидов которые имеют сродство, который нужно связать к энзиму ароматасе и пройти ароматизирование в эстроген). Это было законспектировано ранее в введении. Дозы Фемара для этой цели покрывают очень широкий диапазон, и необходимы насколько Фемара (и как часто) зависят также в большинстве на дозах ароматизабле анаболических стероидов используемых, чувствительности индивидуала к иам АБС битор ароматасе, и тарифе ароматизирования используемых анаболических стероидов. С будучи сказанным этим, общий ряд доз Фемара составляет около 1.25мг — 2.5мг ежедневно. Там существуют очень большой допустимый предел для регулировки и пользовательское предпочтение когда это прибывает в дозировками Фемара, по мере того как каждое индивидуальное должно медленно отрегулировать их дозу завися от того, насколько они чувствуют что тело отвечает. Это особенно так для Фемара, которое самый сильный и самый мощный АИ 3. Даже повседневность 1.25мг слишком много для много потребителей анаболического стероида, и часто приурочивает порекомендованную дозу фактически каждые два дня 1.25мг, и часто может быть даже более менее часта особенно принимая во внимание полувыведение Фемара это из 2 до 4 дней. Эти дозы Фемара можно легко отрегулировать если потребитель чувствует что он не работает довольно хорошо, или если она уменьшает, то эстроген выравнивает слишком много.

———————

О США

———————

 

наша компания интегрирует НИОКР, производящ, работающ и выходящ на рынок в органическое все. Мы имеем власть экспорта и импорта, и имеем опыт экспорта на 15 лет.

 

Основной рынок сбыта: Соединенные Штаты, Великобритания, Австралия, Канада, Швеция, Россия, Польша, Бразилия, Израиль, Нидерланды, Германия, Испания, Швейцария, Польша и так далее.

 

МОК: 10г

 

Пакет: Замаскированный & небезрассудный пакет

Оплата: Т/Т, западное соединение, Монейграм, биткоин

Доставка: отправленный вне товарами в пределах 24хоурс после получать оплату.

Тариф изготовленного на заказ пропуска: 99%

Отправляйте политику доступен если захвачено паркле или любые качественные проблемы найденный.

 

обслуживание После-продажи:

Скидки доступны для наших клиентов второго раза. Мы можем обеспечить рецепты и профессиональные предложения для того чтобы повысить йоурсельвес. Отслеживая номер и пакуя фото можно дать быстро после ваших отправленных товаров. Мы всегда здесь ждем вас!

 

     
Стероидный список порошка   Пре смешанные стероиды жидкостные
 
Тестостерон   Винстрол 50
Энантате тестостерона (тест е)   Дянабол (дбол) 50
Ацетат тестостерона (испытайте а)   Дянабол (дбол) 80
Пропионат тестостерона (тест п)   Анадрол 50
Сипионате тестостерона (Сип теста)   Анавар 50
Фенылпропионате тестостерона   ДЭКА 200
Исокапроате тестостерона   ДЭКА 250
Деканоате тестостерона   ДЭКА 300
Сустанон 250   НПП 200
Ундеканоате тестостерона   Сустанон 250 (Суст 250)
Туринабол   Экипоисе 300
17-метхыльтестостероне   Сиподжект 250
Местеролоне (Провирон)   Энанджект 250
Флоксыместероне (Халотестин)   Пропионат 100
Тренболоне   Тренаболик 80
Ацетат Тренболоне   Тренаболик 100
Тренболоне Энантате   Тренаджект 150
Тренболоне ХексахйдробензылКарбонате   Тренаджект 200
Тиболоне   Мастерон 100
Основание Болденоне   Мастерон 150
Ацетат Болденоне   Примоджект 100
Болденоне Сипионате   Ацетат Трестолоне (МЭНТ) 50
Болденоне Ундесиленате (екипоисе)   Кломид 50мг/мл устное
Нандролоне   Нольвадекс 20мг/мл устное
Сипионате Нандролоне   Летрозоле 5мг/мл (устное)
Нандролоне Ундеканоате   Анастрозоле 5 мг/мл (устное)
Пропионат Нандролоне   Рипекс 225
Нандролоне Фенылпропионате   Сулой отрезал 175
Нандролоне Деканоате   Отрежьте депо 400 стога
Станолоне (андростанолоне)   ТМТ 300
Местанолоне   ТМТ 375
Фемара (Летрозоле)   Смесь 500 ТМТ
Нольвадекс (цитрат Тамоксифен)   Три смесь 180
Аримидекс (Анастрозоле)   Три Дека 300
Аромасин (Эксеместане)   Тест 225 Трен
Кломид (цитрат Кломифене)   Экитест 450
Фарестон (цитрат Торемифене)   Смесь 300 теста
    Смесь 500 теста
    Супертест 450
    Аномасс 400
    Тест 400
    Масса 500
     

 

 

Летрозол для повышения тестостерона

Ключевые теги: Купить Testosterone+ средство для увеличения тестостерона в Кирове, какое лекарство для повышения тестостерона, увеличение тестостерон свободный.


Эффективное средство повышения тестостерона, повышение тестостерона как витамины, что такое повышение тестостерона, 10 способов повышения тестостерона, повышение собственного тестостерона препараты.

Принцип действия

Тестостерон — один из самых важных гормонов у мужчин. Организм вырабатывает тестостерон самостоятельно. Но в силу возраста, неправильного питания, тяжелых физических нагрузок, перенесенных заболеваний травм и курения генерируемого организмом тестостерона может быть недостаточно. В этом случае организму нужна помощь извне. testosterone+ отличается более длительным временем действия, применять лучше через день. В этом заключается один из основных плюсов применения по сравнению с его аналогами.

Применение ингибиторов ароматазы для повышения уровня тестостерона. Тема в разделе «Персональные блоги», создана пользователем Leonardo, 23 мар 2013. Применение ингибиторов ароматазы для повышения уровня тестостерона. Тема в разделе «Персональные блоги», создана пользователем Leonardo, 23 мар 2013. Спортивное питание для повышения тестостерона у мужчин помогает нарастить мышечную массу за короткий промежуток времени.


Официальный сайт Testosterone+ средство для увеличения тестостерона

Состав

Препарат принимают не только для просушки мышц, летрозол на пкт имеет совершенно другую дозировку. Оптимальной дозой является 2,5 мг препарата – одна таблетка в … Для повышения уровня тестостерона больше подходит кломифен цитрат, так как данный препарат селективный и блокирует только рецепторы в гипоталамусе, что собственно и нужно для повышения … Для повышения уровня тестостерона больше подходит кломифен цитрат, так как данный препарат селективный и блокирует только рецепторы в гипоталамусе, что собственно и нужно для повышения …

Результаты клинических испытаний

Летрозол и Тамоксифен для мужчин: как принимать в бодибилдинге и другие нюансы 05.09.2017 Длительное использование анаболических стероидов, к сожалению, не только увеличивает мышечную массу и . .. Летрозол и Тамоксифен для мужчин: как принимать в бодибилдинге и другие нюансы 05.09.2017 Длительное использование анаболических стероидов, к сожалению, не только увеличивает мышечную массу и … Побочные эффекты спортивного питания с тестостероном. Слишком длительный прием бустеров для повышения тестостерона приводит к нарушению естественной секреции андрогена в организме.

Мнение специалиста

УВЕЛИЧЕНИЕ МЫШЕЧНОЙ МАССЫ.СЖИГАНИЕ ЖИРА. ПОВЫШЕНИЕ РЕЛЬЕФНОСТИ. ПОВЫШЕНИЕ СИЛОВЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ. ПОВЫШЕНИЕ ЛИБИДО. СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ ХОЛЕСТЕРИНА В КРОВИ. СНИЖЕНИЕ РИСКА ИШЕМИИ СЕРДЦА И КОРОНАРНОЙ БОЛЕЗНИ. УЛУЧШЕНИЕ РОСТА ВОЛОС НА ТЕЛЕ И ГОЛОВЕ

Для этой цели могут использоваться афродизиаки – средства для повышения потенции. Норма свободного составляет 46-224 нг/дл, норма общего колеблется от 8,5 до 55,5 нмоль/л. Летрозол и бодибилдинг Как применять препарат на курсе Дозировка Как пить летрозол для повышения тестостерона Сушка Подробная информация для спортсменов на сайте MIXTURA. ua В спорте препарат используется в качестве дополнительного элемента на курсе стероидов для снижения уровня эстрогена и небольшого повышения тестостерона. Летрозол …

Способ применения

Всего одна шипучая таблетка в день.

Представители третьей генерации блокаторов ароматазы анастрозол и, позднее, летрозол и ворозол, были разработаны как препараты первой и второй линии для лечения рецептор-положительного … Представители третьей генерации блокаторов ароматазы анастрозол и, позднее, летрозол и ворозол, были разработаны как препараты первой и второй линии для лечения рецептор-положительного … Инструкция по применению тестостерона ундеканоат в бодибилдинге. Ундеканоат в таблетках для повышения тестостерона у мужчин применяется в дозе около 240 мг в сутки, которые делятся на 2 …

Как заказать?

Заполните форму для консультации и заказа Testosterone+ средство для увеличения тестостерона. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

3 – летрозол, фемара . Для повышения уровня эндогенного тестостерона требуется достаточно небольшое количество препаратов ингибиторов ароматазы. В спорте препарат используется в качестве дополнительного элемента на курсе стероидов для снижения уровня эстрогена и небольшого повышения тестостерона. Летрозол считается одним из … Летрозол и бодибилдинг Как применять препарат на курсе Дозировка Как пить летрозол для повышения тестостерона Сушка Подробная информация для спортсменов на сайте MIXTURA.ua

Средства повышения тестостерона из аптеки, таблетки для повышения уровня тестостерона, эффективное средство повышения тестостерона, для повышения тестостерона что есть, препарат для повышения тестостерона вред, повышение тестостерона при простатите, что такое повышение тестостерона.
Официальный сайт Testosterone+ средство для увеличения тестостерона

Купить Testosterone+ средство для увеличения тестостерона можно в таких странах как:


Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша


Мы проверяем все товары, прежде чем их отправить. Вы можете быть уверены в качестве и сохранности вашего товара.

Вам не нужно оплачивать сразу, вы сможете оплатить товар при получении.

Извиняюсь, не заметила на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.

ПКТ терапия: как правильно курсануть |

ПКТ-это послекурсовая терапия.После прохождения курса анаболических стероидов отмечается потеря мышечной массы. Не важно, какие препараты для ПКТ используются, какие были выбраны методики. Набранная масса всегда частично сжигается. Почему же так происходит?

В сутки организм мужчины вырабатывает около 5 мг тестостерона, что соответствует таблетке метана. Если во время прохождения курса стероидов за неделю вы принимали 700 мг метана, то есть по 100 мг ежедневно, после его завершения уровень тестостерона в организме в любом случае существенно снизится, т. к. естественный уровень намного меньше.

Прием препаратов в бодибилдинге обеспечивает получение в 20 раз больше гормонов, чем способен выработать организм, и в этом заключается их преимущество. Такой прирост тестостерона без химии невозможен.

После прохождения курса стероидов, предстоит решить две основные задачи – сведение к минимуму потери мышечной массы, восстановление уровня своего тестостерона, который является естественным для организма.

Послекурсовая терапия (ПКТ) направлена не на сохранение полученного результата, а на минимизацию разрушения набранных мышц. Когда человек подвергает гормональную систему экспериментам, сильно нагружает себя тренировками бодибилдинга, в организме могут происходить различные нарушения. ПКТ помогает не только снизить потерю достигнутого результата, но и поправить здоровье.

Минимизация потерь

  1. Потери в мышечной массе зависят от дозы стероидов, которая ежедневно поступала в организм. Чем выше была эта доза, тем больше потери.
  2. Чем дольше использовались анаболические стероиды, тем сложнее придется после завершения курса.

Не стоит использовать слишком большое количество препарата. При употреблении небольших доз прирост будет меньше, зато потери тоже окажутся незначительными. Точно так же происходит и при уменьшении сроков приема.

Как минимизировать потери с ПКТ?

  1. ПКТ направлено на возобновление баланса половых гормонов. Снижают уровень женских гормонов, которых после приема стероидов становится больше, и стимулируют выработку тестостерона.
  2. Восстанавливают либидо, сперматогенез.
  3. Улучшают состояние и работу печени.
  4. Чтобы повлиять на уровень холестерина, в рацион добавляют жирную рыбу, принимают необходимые средства.
  5. Мышцы разрушаются при избытке кортизола. Во время проведения курса стероидов тренировки достаточно интенсивные. После завершения курса эту активность нужно постепенно снижать, в результате снизится и содержание кортизола в организме.

Баланс гормонов

Эстроген вырабатывается как в женском, так и в мужском организме. Важно соблюдать баланс эстрогена и тестостерона. При нарушении этого баланса могут появиться проблемы со здоровьем.

Если организм получает много тестостерона извне, он перестает его вырабатывать. Для выработки натурального гормона нужно, чтобы в организме не осталось искусственного.

Выяснить, когда произойдут такие изменения, получится, если учесть продолжительность периода, в течение которого распадаются компоненты стероидного препарата.

Например, после приема Сустанона, Энантата приходится ждать 2-3 недели. А если курс был основан на применении Пролактина, Эстрадиола в больших количествах налаживать выработку тестостерона придется долго.

Препараты для послекурсовой терапии

Летрозол

Данное средство в ПКТ тормозит выработку эстрогена, иным является влияние на тестостерон. Опытным путем доказано, что при использовании Летрозола в дозе 0.5мг выработка собственного гормона существенно усиливается в течение двух дней, происходит на 50% активнее. Прием 2.5 мг средства позволяет за два дня повысить уровень гормона на 75%.

Как принимать?

Решая, как принимать препарат, стоит знать о существовании двух вариантов. Прием ингибиторов ароматазы возможен как после завершения курса, так и в процессе.

Во время курса прием средства рекомендован тем, кто столкнулся с проблемой избыточной ароматизации, когда большая часть тестостерона превращается в эстродиол. В таких случаях может развиться гинекомастия. Существует риск появления ожирения и других нарушений.

Достинекс

Действие Достинекса направлено на изменение уровня пролактина. Используют средство в тех же дозах, что и Летрозол. Чем быстрее будет восстановлен нормальный уровень тестостерона, тем ниже вероятность появления ожирения, гинекомастии, проблем с потенцией.

Кломифен цитрат

Также входит в курс ПКТ. Действие, направленное на подавление выработки эстрогена, более слабое, чем у многих подобных ему препаратов, зато тестостерон вырабатывается достаточно активно.

Тамоксифен цитрат

Как антиэстроген этот препарат более сильный, но влияние на выработку тестостерона является менее выраженным.

Делая выбор в пользу Тамоксифена в составе ПКТ, стоит учесть ограничения. Рекомендуется отказаться от его использования после приема средств с прогистогенной активностью (Анаполон, Нандролон, Тренболон).

При сочетании Тамоксифена с перечисленными препаратами происходит увеличение числа прогистогенных рецепторов, что влечет за собой возникновение множества неприятных последствий.

Дозировка

В первый день принимают 80 мг, затем в течение недели по 40 мг ежедневно, позже – несколько недель по 20 мг.

Кломид

Дозировка

Доза для приема в первый день ПКТ составляет 200 мг. Препарат используют в четыре приема по 50 мг. На протяжении недели принимают по 100 мг. Далее суточный прием препарата снижают до 50 мг. Кломид используют в течение месяца.

Хорионический гонадотропин человека

Именно благодаря достаточному количеству ХГЧ происходит выработка тестостерона в яичках. После завершения курса стероидов этот процесс нарушается.

ХЧГ рекомендуют использовать не только после прохождения курса анаболиков, но и в период их приема. При таком подходе яички продолжат вырабатывать гормон.

Дозировка

В течение недели ежедневно используют по 2000 единиц ХЧГ. Частота приема – через день. Если начать с понедельника, получается по 2 тыс. ед. в понедельник, среду и пятницу.

Существует и другой вариант, рассчитанный на 10 дней – ежедневный прием средства в количестве 500 ед.

Провирон

Препятствует ароматизации, действию глобулина. Стоит отметить способность средства повышать либидо.

Дозировка

Суточная доза составляет 50 мг, принимают ее в два раза(утром, вечером).

Карсил

Прием Карсил в ПКТ– немалая помощь сердцу. Компоненты восстанавливают клетки, обеспечивают защиту от негативного воздействия.

Дозировка

По три раза в день принимают 90 мг препарата. Продолжительность курса – 3 месяца.

Прочие параметры

Чтобы восстановить холестерин, нужно не только употреблять жирную рыбу, но и использовать рыбий жир, омега-3.

Для изменения артериального давления до показателей 140 на 90 уд. в мин. применяют препараты Метопролол и Эналалрил в количестве 50 и 5 мг соответственно.

Наиболее часто для снижения кортизола используют такие катаболики как Глутамин, Кленбутерол, а также гормон роста, инсулин.

Хотите курсануть и избежать значительных потерь мышечной массы? Не принимайте астероиды слишком долго и в больших дозах, тогда нормализовать выработку естественного тестостерона будет проще, а риски для здоровья удастся свести к минимуму.

Послекурсовая терапия (ПКТ) поможет привести в норму некоторые показатели организма, вследствие чего снижение мышечной массы будет незначительным.

ИНГИБИТОРЫ АРОМАТАЗЫ В СПОРТЕ И МЕДИЦИНЕ


Ингибиторы ароматазы – это препараты, которые применяются жен­щи­на­ми для ле­че­ния ра­ка груди [1], поль­зо­ва­те­ля­ми фар­ма­ко­ло­гии во время пос­ле­кур­со­вой те­ра­пии (ПКТ) [2], для лечения подростковой ги­не­ко­мас­тии [3] и в других случаях, когда не­об­хо­ди­мо ин­ги­би­ро­вать действие ароматазы. Всего существует три поколения пре­па­ра­тов ин­ги­би­то­ров ароматазы [1]. Эталонным препаратом с 1980 по 2000 годы был та­мо­кси­фен [4]. Вви­ду этого, тамоксифен до сих пор является одним из самых по­пу­ляр­ных ин­ги­би­то­ров ароматазы, используемых на ПКТ [5], [6]. Правда, летрозол, от­но­ся­щий­ся к тре­тье­му поколению ингибиторов ароматазы, ободренному FDA [7], так же поль­зу­ет­ся по­пу­ляр­нос­тью [8].

Следует заметить, что мы ни в коем случае не ре­ко­мен­ду­ем никому принимать сте­рои­ды или ингибиторы ароматазы, если они не назначены лечащим врачом. Тем бо­лее не рекомендуем принимать фар­ма­ко­ло­ги­чес­кие препараты в дозировках, пре­вы­шаю­щих те­ра­пев­ти­чес­кие. Стероиды вредны и у них есть множество побочных эф­фект­ов! Ин­ги­би­то­ры ароматазы, в частности, помогают решить одну из этих проблем – дис­ба­ланс гор­мо­наль­но­го фона. Причём решать её приходится разными способами. По­че­му? По­то­му, что у каждого препарата есть своя специфика. Например, после курса де­ки пред­по­чти­тель­нее ис­поль­зо­вать кломид [9], а не тамоксифен, из-за про­ге­сте­ро­но­вой ак­тив­нос­ти последнего [10], [11]. Вот давайте разбираться в том, какие ви­ды ин­ги­би­то­ров аро­ма­та­зы существуют и как их применять!

Ингибиторы ароматазы: практика


Ингибиторы ароматазы бывают трёх видов. Первый – это растительные ингибиторы. Вто­рой – это не­по­сред­ст­вен­но сами ингибиторы ароматазы. Третий – это селективные ин­ги­би­то­ры рецепторов эстрогена [1]. Тамоксифен и кломид являются селективными ин­ги­би­то­ра­ми ре­цеп­то­ров эстрогена [12], и поэтому они являются средствами первой по­мо­щи при ра­ке груди [1], а так же их используют спортсмены во время ПКТ [5], [9]. К ин­ги­би­то­рам аро­ма­та­зы относятся летрозол, анастрозол и другие препараты, у которых мень­ше по­боч­ных эффектов, чем у тамоксифена [1], но для ПКТ больше подходят се­лек­тив­ные ин­ги­би­то­ры рецепторов эстрогена [8], [13]. Тем не менее, ингибиторы аро­ма­та­зы ис­поль­зу­ют в качестве второго этапа лечения рака груди [14].

Растительные ингибиторы ароматазы включают в себя экстракты кофе, табака, какао, зе­лё­но­го чая и многих других растений [1]. Собственно, если человек будет пить кофе и ку­рить, то это даст ан­ти­эс­тро­ге­но­вый эффект. Так же ингибитором эстрогена яв­ля­ют­ся красное вино [15] и многие флавоноиды [16]. В частности, если человек упо­треб­ля­ет сое­вый протеин, применяя ана­бо­ли­чес­кие стероиды, то фи­то­эс­тро­ге­ны ин­ги­би­ру­ют эстрогеновую активность, блокируя рецепторы эстрогена. Да, са­ми фи­то­эс­тро­ге­ны об­ла­да­ют эстрогеновой активностью, но она ниже, чем у эс­тро­ге­нов в че­ло­ве­чес­ком организме. Ввиду этого, когда к рецепторам эстрогена при­сое­ди­ня­ют­ся фи­то­эс­т­ро­ге­ны вмес­то эстрогена, общая активность эстрогена сни­жа­ет­ся.

Зачем принимают ингибиторы ароматазы спортсмены? Затем, чтобы подавить ак­тив­ность эстрогена во время курса стероидов или для того, чтобы восстановить гор­мо­наль­ный фон по его окончанию. Во время курса стероидов с высокой эс­т­ро­ге­но­вой ак­тив­нос­тью используют, как правило, провирон по 50мг в день, начиная со вто­рой не­де­ли курса [17]. Правда, следует иметь в виду, что провирон негативно влия­ет на ли­пид­ный профиль и сердечно-сосудистую систему [18]. По окончанию курса спорт­сме­ны ис­поль­зу­ют, как правило, тамоксифен по 40мг в течение 2–3 недель, с по­сле­дю­щим сни­же­нием дозировки до 20мг ещё на 2–3 недели [5]. В случае ис­поль­зо­ва­ния сте­рои­дов с высокой про­ге­сте­ро­но­вой активностью спортсмены на­чи­на­ют при­ни­мать спу­стя 2 недели после окончания курса кломид в течение 2-х не­дель по 100–150мг в день, за­тем ещё 2-хнедель по 50–100мг в день и заканчивая дву­мя не­де­ля­ми по 50 мг в день [9].

Спортивная фармакология

[1] ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3074486/

[2] ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2439522/

[3] ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3987263/

[4] ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2566958/

[5] steroid. com/Tamoxifen-Citrate.php

[6] steroid.com/how_to_come_off_steroids.php

[7] ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3068499/

[8] steroid.com/Letrozole.php

[9] steroid.com/Clomid.php

[10] ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3468782/

[11] ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4792287/

[12] theoncologist.alphamedpress.org/content/8/4/335.long

[13] steroid.com/Deca-Durabolin.php

[14] clincancerres.aacrjournals.org/content/10/1/362s.long

[15] cancerres.aacrjournals.org/content/63/23/8516.long

[16] ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1533021/

[17] steroid.com/Proviron.php

[18] ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2613982/

Экономическая оценка летрозола при раннем раке молочной железы в условиях ограниченных ресурсов здравоохранения

Цель . Ожидается, что длительная терапия ингибиторами ароматазы (AI) улучшит результаты для здоровья при высоком потреблении ресурсов здравоохранения при раннем раке груди. Целью исследования было оценить экономическую эффективность летрозола для женщин в постменопаузе с положительным по рецепторам эстрогена раком молочной железы на ранней стадии в условиях ограниченных ресурсов здравоохранения. Методы . Марковская модель была разработана для прогнозирования результатов на протяжении всей жизни на основе клинического течения раннего рака груди.Клинические и полезные данные были получены на основе опубликованных результатов. Стоимость оценивалась с точки зрения китайского здравоохранения. Были измерены год жизни с поправкой на качество (QALY) и коэффициент дополнительной рентабельности (ICER). Проведены вероятностная чувствительность и односторонний анализ. Результаты . По сравнению с 5 годами терапии тамоксифеном, 5 лет лечения ИИ летрозолом улучшили QALY (10,44 против 10,84) и увеличили затраты на всю жизнь (13 613 юаней по сравнению с 28 797 юаней), что привело к ICER в размере 38 092 юаней / QALY.ICER пятилетнего приема летрозола по сравнению с 2-3-летним приемом тамоксифена, а затем летрозола составлял 68 233 юаней / QALY. Анализ чувствительности показал, что возраст начала адъювантной эндокринной терапии был самым важным параметром. Выводы . В условиях ограниченных ресурсов здравоохранения адъювантная эндокринная терапия летрозолом является экономически эффективной стратегией по сравнению с тамоксифеном у женщин с ранним раком груди.

1. Введение

Рак груди — наиболее распространенный вид рака у китаянок.Случаи заболевания в Китае составляют 12,2% всех вновь диагностированных случаев рака груди и 9,6% всех случаев смерти от рака груди во всем мире [1]. Согласно Глобальному бремени болезней (ГББ) 2013 г., количество лет жизни с поправкой на инвалидность (DALY) китайского рака груди увеличилось с 1062,6 тыс. В 1990 г. до 1666,0 тыс. В 2013 г., а пиковый повозрастной коэффициент DALY составил от 50 до 59. лет [2]. Из-за отсутствия финансирования и озабоченности по поводу ложноположительных диагнозов ежегодной маммографии в Китае не было национальной программы скрининга на рак груди. Общенациональное исследование, проведенное в Китае, показало, что у 15,7% пациентов диагностирована стадия I, у 44,9% — стадия II, у 18,7% — стадия III, у 2,4% — стадия IV и у 18% — неизвестная стадия [3]. Для женщин с раком груди на ранней стадии основными целями лечения являются контроль рецидивов и улучшение качества жизни [4].

Эндокринная терапия является одним из терапевтических основ при раннем раке груди с положительной гормональной рецепторной активностью. Один недавний метаанализ с индивидуальными данными о 31 920 женщинах в постменопаузе с положительным по рецепторам эстрогена (ER +) ранним раком молочной железы показал, что 10-летний риск рецидива в течение 5 лет после ИИ и 2–3 лет тамоксифена, а затем ИА составил 3.На 6% (95% доверительный интервал [ДИ]: 1,7–5,4%, p <0,00001) и 2,0% (95% ДИ: 0,2–3,8%, p = 0,0001) меньше, чем 5 лет приема тамоксифена, соответственно [5]. Клинические руководства рекомендуют использование тамоксифена и ингибиторов ароматазы (AI) в качестве вариантов адъювантной эндокринной терапии для женщин в постменопаузе с ER (+) раком груди [6, 7]. Однако экономический статус был одним из ключевых факторов, влияющих на использование ИИ в качестве эндокринной терапии. На основе общенационального многоцентрового 10-летнего ретроспективного клинического исследования в Китае, около 80.3% женщин, получавших эндокринную терапию, получали антиэстрогенные препараты, а 15,5% — ИА [8]. В нескольких опубликованных исследованиях сравнивалась экономическая эффективность адъювантной эндокринной терапии при раннем раке груди [9], что показало, что ИИ являются экономически эффективной альтернативой. Однако большинство этих исследований было проведено в странах с высоким уровнем дохода. В последние годы в китайской клинической практике широко назначается ИИ, в том числе генерический летрозол, цена которого составляет примерно 30% от цены фирменного препарата.

Целью этого анализа было проверить экономическую эффективность адъювантной эндокринной терапии с ИИ для женщин в постменопаузе с ранним ER (+) раком молочной железы по сравнению с текущим стандартом терапии тамоксифеном в Китае, типичной обстановкой с ограниченными ресурсами здравоохранения.

2. Методы
2.1. Обзор экономической модели

Была создана математическая модель для измерения клинических и экономических результатов адъювантной эндокринной терапии у женщин в постменопаузе с ранним ER (+) раком груди после лампэктомии.Считалось, что пациенты либо начали стандартную адъювантную эндокринную терапию на основе пятилетнего курса тамоксифена (стратегия тамоксифена), либо начали одну из следующих стратегий, как показано на рисунке 1 (а): пять лет ИИ (пятилетняя стратегия ИИ) и тамоксифен до 2–3 лет, а затем от ИИ до 5 года (стратегия смены ИИ). В текущем анализе летрозол использовался в качестве представителя ИИ, потому что это наиболее широко прописываемый агент в китайской практике. Поскольку эта адъювантная эндокринная терапия была рекомендована в качестве стандартного лечения для недавно диагностированных пациентов с ранним ER (+) раком молочной железы в соответствии с клиническими рекомендациями [10, 11], и целью было оценить экономический результат другого адъювантного эндокринного режима, a Стратегия «без лечения» в этом исследовании не оценивалась. Здоровье и экономические результаты были предсказаны с использованием модели перехода к марковскому состоянию (рис. 1 (b)) со следующими шестью исключительными марковскими состояниями здоровья: отсутствие болезни, местный рецидив, контралатеральный рецидив, отдаленный рецидив, рак эндометрия и смерть. Перелом кости использовался как временное состояние здоровья. Гипотетическая когорта женщин в постменопаузе с подтвержденным недавно диагностированным раком груди ER (+) была создана для сравнения трех AI со стратегией контроля. Мы установили характеристики гипотетической когорты подобными нашему предыдущему исследованию [12], которое показало, что возраст женщин в постменопаузе с ранним ER (+) раком груди составлял 57 лет.3 года (диапазон: 27–79 лет). В модели использовался период жизни (т.е. до смерти или 100 лет), поскольку долгосрочное выживание пациентов с ранним раком груди является значительным [13]. Продолжительность марковского цикла составляла один месяц. В каждом цикле модель перераспределяет гипотетических женщин по шести состояниям здоровья в соответствии с вероятностями перехода. Предполагается, что в исходном состоянии болезнь отсутствует. Смерть — это конечное состояние, и женщина может умереть от рака груди или по другим причинам.Риск рецидива рака или смерти был определен на основании опубликованной литературы [5, 14]. Этот экономический анализ был основан на обзоре литературы и экспериментальной модели и не требовал одобрения Институционального наблюдательного совета / Комитета по этике.

Были изучены следующие исходы: LY без прогрессирования, общий LY, QALY и стоимость. Стоимость и QALY были дисконтированы на 5% ежегодно, как и в нашей предыдущей оценке [15]. Стоимость указана в китайской валюте (RMB, ¥). ICER, представленные как затраты на дополнительный полученный QALY, также были исследованы.Когда ICER был ниже, чем 3-кратный валовой внутренний продукт (ВВП) Китая на душу населения на QALY (171 000 иен), учитывалась экономическая эффективность [16].

2.2. Клинические данные

Таблица 1 суммирует входные клинические параметры модели и соответствующие источники данных, которые были получены из опубликованных рандомизированных клинических испытаний или метаанализов, когда это возможно. Долгосрочные риски местного, контралатерального и отдаленного рецидива для тамоксифена, 5-летнего ИИ и стратегии смены ИА были получены из ранее описанного метаанализа, о котором недавно сообщил EBCTCG [5].Этот отчет был использован в качестве единственного источника наших исходных оценок эффективности адъювантной эндокринной терапии, поскольку он предоставил самые убедительные доказательства [17]. Для экстраполяции риска рецидива за пределы периода наблюдения были подобраны данные о местных, контралатеральных и отдаленных рецидивах с использованием параметрической модели выживаемости. Для подбора локального и отдаленного рецидива была выбрана экспоненциальная модель, а для контралатерального рецидива была выбрана двухпараметрическая модель выживаемости Вейбулла на основе результатов теста согласия [18].Расчетные параметры для экспоненциальной модели и модели Вейбулла показаны в таблице 1. Хотя метаанализ показал ОР рецидивов как 5-летнюю стратегию AI по сравнению с тамоксифеном, стратегию переключения AI против тамоксифена и 5-летнюю стратегию AI против стратегии переключения AI , он не сообщил о результатах одновременного объединения данных трех стратегий. Сетевой метаанализ был использован для повторной калибровки RR рецидива 5-летней стратегии AI по сравнению с тамоксифеном и стратегии переключения AI по сравнению с тамоксифеном путем одновременного объединения сообщенных RR трех стратегий [19].Мы предположили, что снижение риска рецидивов в результате 5-летнего ИИ и стратегии переключения ИИ по сравнению со стратегией тамоксифена сохранялось на протяжении всей жизни субъекта.


Параметры Базовое значение Диапазон протестированных Ссылка

Клинические данные
Экспоненциальное распределение отдаленных рецидивов в стратегии Тамоксифена λ = 0.001524 0,001423 — 0,001625 [5]
Экспоненциальное распределение локальных рецидивов в стратегии Тамоксифена λ = 0,000292 0,00029 — 0,000294 [5]
Распределение Вейбулла при контралатеральном рецидиве Тамоксифен стратегия λ = 0,000017; γ = 1,6165 λ = 0,000013 — 0,000021 [5]
ОР для рецидива (AI 5 лет по сравнению со стратегией Тамоксифена)
Отдаленный рецидив 0 . 830 0,74 — 0,93 [5]
Местный рецидив 0,7200 0,57 — 0,92 [5]
Контралатеральный рецидив 0,6500 0,52 — 0,81 [5]
RR для рецидива (замена искусственного интеллекта против стратегии Тамоксифена)
Отдаленный рецидив 0,90 0,8 — 1,01 [5]
Местный рецидив 0.84 0,68 — 1,03 [5]
Контралатеральный рецидив 0,63 0,51 — 0,8 [5]
Вероятность смерти при отдаленном рецидиве 0,0290 0,023 — 0,041 [21]
Распределение Вейбулла ВБП после местного рецидива λ = 0,0458; γ = 0,782 λ = 0,004498 — 0,023713 [20]
Распределение Вейбулла ВБП после контралатерального рецидива λ = 0. 0487; γ = 0,742 λ = 0,044114 — 0,053286 [20]
Вероятность рака эндометрия в стратегии Тамоксифена 0,00010 0,000084 — 0,000117 [5]
Вероятность перелома в стратегии Тамоксифена 0,00047 0,000375 — 0,000551 [5]
ОР для рака эндометрия при лечении ИИ 0,33 0,21 — 0.51 [5]
ОР для рака перелома при лечении ИИ 1,42 1,28 — 1,57 [5]
Вероятность смерти при раке эндометрия 0,0098 0,0091 — 0,0105 [22]
Веса предпочтений (полезность)
DFS без каких-либо событий 0,94 0,92 — 0,97 [28, 29]
Эндокринная терапия 0 .01 0,01 — 0,01 [28, 29]
Перелом 0,70 0,64 — 0,96 [30]
Региональный рецидив 0,78 0,77 — 0,79 [28, 29]
Отдаленный рецидив 0,53 0,42 — 0,64 [28, 29]
Рак эндометрия 0,83 0,68 — 0,95 [31]
Использование ресурсов и стоимость данные (CNY ¥)
Общий курс лечения тамоксифеном в день 1. 4 0,98 — 1,67 Местная оплата
Общий курс лечения летрозолом в день 11,9 11,08 — 12,9 Местная оплата
Лечение местного и контралатерального рецидива в первый месяц 75421 44364 — 106478
Лечение местных и контралатеральных рецидивов в последующие месяцы 865 509 — 1221 [25]
Лечение отдаленных рецидивов в первый месяц 83008 34876 — 131140 [25]
Лечение отдаленных рецидивов в последующие месяцы 888 373 — 1403 [25]
Лечение рака эндометрия на одного пациента 17138 14499 — 19776 [27]
Лечение перелома по событию 2 5552 21440 — 30622 [26]

RR были перекалиброваны на основе отчетных данных [5] с использованием сетевого метаанализа.
AI: ингибитор ароматазы; RR: коэффициент риска.

Риск отдаленного рецидива у женщин с местным и контралатеральным рецидивом был получен из китайского исследования, опубликованного Wang HT. и другие. [20] Модель выживаемости Вейбулла, основанная на кривых выживаемости, использовалась для оценки вероятностей перехода. Мы предположили, что риск был одинаковым независимо от начальной терапии. У пациентов с отдаленным рецидивом ежемесячная вероятность смерти от рака груди составляла почти 2.88% на основании нашего предыдущего исследования [21].

Вероятности перехода переломов и рака эндометрия в стратегию тамоксифена также были получены из результатов, представленных EBCTCG [5], и они были скорректированы для 5-летней стратегии AI и стратегии переключения AI на основе их RR. Когда произошел рак эндометрия после рака груди в связи с эндокринной терапией, выживаемость оценивалась на основе литературы путем объединения результатов из трех стран [22]. Ежемесячная вероятность умереть от рака эндометрия составляла примерно 0. 98%. Ежемесячные коэффициенты смертности по возрасту и женщинам от других причин были основаны на таблицах дожития в Китае за 2009 год, опубликованных Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) [23].

2.3. Данные о затратах и ​​коммунальных услугах

Анализ включал перспективу здравоохранения, включая прямые медицинские расходы для системы здравоохранения и пациента, такие как адъювантная эндокринная терапия, последующее наблюдение, нежелательные явления и лечение рецидива рака груди (Таблица 1 ). Косвенные затраты, такие как производственные затраты для пациентов или лиц, осуществляющих уход, не учитывались.Дозы тамоксифена и летрозола для адъювантной эндокринной терапии составляли 20 мг и 2,5 мг в сутки соответственно. Поскольку их генерики широко используются в Китае, ежедневные затраты были рассчитаны на основе местных цен на дженерики [24]. Стоимость местных, контралатеральных и отдаленных рецидивов, переломов и рака эндометрия была взята из опубликованных исследований в Китае [25]. Стоимость лечения переломов, связанных с остеопорозом, была взята из китайского бремени остеопороза [26].Стоимость рака эндометрия была определена в результате эпидемиологического обследования 493 китайских пациентов с раком эндометрия [27]. Из-за предвзятости местного использования, отражающего национальные модели, влияние затрат было изучено с помощью одностороннего анализа чувствительности. Все расходы были выражены в китайских юанях 2016 года (CNY ¥).

Оценки полезности, связанные с каждым состоянием здоровья (таблица 1), были получены из литературы и варьировались от 1,0 (безупречное здоровье) до 0,0 (смерть) [28–31]. Когда женщина перенесла перелом в безрецидивном состоянии, полезность для состояния здоровья суставов рассчитывалась по следующей формуле: U (ij) = U (min) — U (min) (1 — U (i)) ( 1 — U (j)) [32].

2.4. Анализ чувствительности

Чтобы устранить неопределенность модели, был проведен вероятностный анализ чувствительности (PSA) с использованием метода Монте-Карло второго порядка. В этом анализе статистические распределения были адаптированы к соответствующим параметрам модели и значениям, отобранным с помощью 1000 моделирования методом Монте-Карло для совместного изучения неопределенности всех параметров модели. Бета-распределение использовалось для представления неопределенности в полезности, вероятности и пропорциях, потому что это биномиальные параметры, которые ограничены интервалом от нуля до единицы.Для данных о затратах использовалось логнормальное распределение. На основе результатов PSA была построена кривая приемлемости затрат и эффективности, чтобы показать долю экономически эффективных симуляций на разных уровнях готовности платить в расчете на полученное QALY. Более того, односторонний анализ чувствительности использовался для проверки надежности результатов путем изменения отдельных переменных между нижним и верхним пределами, как показано в таблице 1. Все статистические расчеты были выполнены с использованием программного пакета R (версия 3.3.3; R Development Core Team, Вена, Австрия).

3. Результаты
3.1. Анализ базового случая

Результаты трех стратегий в анализе базового случая показаны в таблице 2. В группе, принимавшей тамоксифен, у 57,63% и 1,97% пациентов в течение жизни развился рецидив рака груди и рака эндометрия, соответственно; расчетные общие затраты, QALY и ожидаемые годы жизни на человека составили 13 613 юаней, 10,44 и 18,34 юаней, соответственно. По сравнению с тамоксифеном и стратегией переключения ИИ, пятилетняя стратегия ИИ имела более низкую частоту рецидивов рака груди и рака эндометрия, большую пользу для здоровья и более высокие затраты, что привело к ICER в размере 38 092 юаней и 68 233 юаней за QALY. соответственно.


Стратегии Стратегия Тамоксифена AI 5-летняя стратегия Стратегия переключения AI

Стоимость (CNY ¥) 13,613 28,797 20,061
QALYs 10,44 10,84 10,71
Срок службы 18.34 19,17 18,91
Кумулятивные вероятности клинических событий
Рецидив рака груди 57,63% 47,25% 49,36%
Рак эндометрия 1,97% 0,70% 0,88%
ICER (CNY ¥ / QALY, AI 5 лет по сравнению со стратегией Тамоксифена) NA 38,092 NA
ICER (CNY ¥ / QALY, AI 5 лет по сравнению со стратегией переключения AI) NA 68 233 NA

AI: ингибитор ароматазы; NA: не применимо.

3.2. Анализ чувствительности

Односторонний анализ чувствительности показал, что результаты модели были более чувствительны к возрасту пациента, поскольку эта переменная оказывала наибольшее влияние на ICER, что показало, что 5-летняя стратегия AI станет более неблагоприятной по мере роста пациента. в возрасте. Остальные чувствительные переменные, такие как ставка дисконтирования и ОР для отдаленного рецидива, имели средний эффект (рис. 2). Стоит отметить, что при всех корректировках остальных переменных пятилетняя стратегия ИИ сохранила свою экономическую эффективность, а показатель ICER на QALY оставался значительно ниже порогового значения в 171 000 юаней.


В возрасте от 27 до 19 лет ICER 5-летней стратегии ИИ по сравнению со стратегией тамоксифена будут превышать пороговое значение в 171 000 юаней, как только возраст достигнет 75 лет (Рисунок 3). Однако стратегия переключения ИИ останется рентабельной.


По сравнению со стратегией тамоксифена и стратегией переключения ИИ кривые приемлемости затрат-эффективности показали, что 5-летняя стратегия ИИ дает почти 90% и 70% вероятностей экономической эффективности, когда порог равен 3 × на ВВП на душу населения Китая в 2016 г. соответственно (рисунок 4).


4. Обсуждение

Насколько нам известно, это первая экономическая оценка адъювантной эндокринной терапии дженериками для женщин в постменопаузе с положительным по рецепторам эстрогена раком груди на ранней стадии в условиях ограниченных ресурсов здравоохранения. Наше исследование показывает, что адъювантная эндокринная терапия с 5-летней стратегией AI предлагает большую пользу для здоровья и более высокую стоимость по сравнению со стратегией перехода на тамоксифен и AI. С точки зрения здоровья стратегии с ИИ были более эффективными, поскольку они снижали частоту рецидивов заболевания и рака эндометрия по сравнению со стратегией тамоксифена, что приводило к более высоким показателям QALY, а также компенсировало более высокие затраты на ИИ за счет сокращения использования ресурсов здравоохранения осложнения (таблица 2).Таким образом, 5-летняя стратегия ИИ оказалась рентабельной альтернативой, результатом которой стало получение ICER, равного 38 092 юаней и 68 233 юаней за дополнительный полученный QALY по сравнению со стратегиями смены тамоксифена и ИИ, которые были ниже 57 000 иен (за каждый ВВП на душу населения Китая в 2016 году) и 171000 йен (3 × ВВП Китая на душу населения в 2016 году), соответственно. Эти результаты, основанные на стандарте, рекомендованном проектом ВОЗ «Выбор эффективных с точки зрения затрат» (WHO-CHOICE) [33], показывают, что 5-летняя стратегия ИИ с летрозолом может быть очень рентабельным вариантом по сравнению со стратегией тамоксифена. а также более экономичный вариант по сравнению со стратегией переключения ИИ в условиях ограниченных ресурсов здоровья.

В нескольких исследованиях изучались экономические результаты использования адъювантной эндокринной терапии у женщин с положительным по рецепторам эстрогена раком груди на ранней стадии [9]. Эти отчеты показали, что ICER за пять лет ИИ по сравнению с пятью годами тамоксифена варьировались от 24 109 до 61 278 долларов за год жизни и от 25 886 до 59 620 долларов за полученный QALY. Все зарегистрированные ICER составляли менее 100000 долларов на год жизни, а большинство — менее 50000 долларов на QALY, что указывает на то, что использование ингибиторов ароматазы в качестве терапии первой линии было рентабельным по сравнению с тамоксифеном с точки зрения Северной Америки и Европы.Наши результаты текущего анализа согласуются с этими публикациями. Однако наш ICER был ниже заявленных результатов. Одна из основных причин — цена на летрозол была ниже, чем на фирменные препараты. Средняя разница в цене на летрозол и тамоксифен составляла 10,5 юаней (~ 1,50 доллара) в день, а разница между фирменными препаратами и тамоксифеном составляла ~ 3,50–5,50 долларов в день. В двух исследованиях, проведенных в США и Колумбии, при использовании фирменных агентов AI было установлено, что тамоксифен является экономически эффективным вариантом адъювантной терапии, продолжающейся пять лет [34, 35].В Китае фирменный агент ИИ стоит дорого. Например, фирменный летрозол стоит около 47,3 юаней в день, что привело бы к тому, что ICER 5-летней стратегии ИИ и стратегии переключения ИИ вместо стратегии тамоксифена составили 176 885 юаней и 115 865 юаней / QAYL, соответственно. Эти результаты показали, что пятилетняя стратегия ИИ больше не является рентабельной.

Односторонний анализ чувствительности показал, что возраст начала адъювантной эндокринной терапии был наиболее важным параметром. Этот результат указывает на то, что младшая подгруппа может получить больше денег от адъювантной эндокринной терапии летрозолом.Одно экономическое исследование с канадской точки зрения, опубликованное Delea TE et al. также обнаружили, что адъювантная эндокринная терапия летрозолом может быть более рентабельной у более молодых пациентов [36]. Другие независимые и важные параметры включают соотношение риска отдаленного рецидива. Более низкий коэффициент риска отдаленного рецидива будет иметь благоприятные экономические результаты для адъювантной эндокринной терапии летрозолом. Женщины с небольшим размером опухоли и низкой категорией лимфатических узлов могут получить большую денежную ценность от терапии летрозолом из-за более низкого соотношения риска отдаленного рецидива [37].

Настоящий анализ имеет несколько ограничений. Во-первых, параметрические модели выживаемости использовались для экстраполяции клинической пользы за пределы наблюдения за испытаниями, что является неизбежным ограничением в этом анализе. Вероятность выживания в течение всей жизни может иметь большую неопределенность, хотя настоящая модель не показала, что PFS и OS существенно повлияли на результат. Во-вторых, из-за отсутствия хорошо спланированных клинических испытаний в китайской популяции данные о рецидивах были получены из-за границы для основных исходных данных модели.Однако одно исследование, проведенное в Восточной Азии, показало, что нет заметных различий в эффективности адъювантной эндокринной терапии в отношении данных о раннем раке молочной железы между различными регионами [38]. Результаты анализа чувствительности показали, что результаты модели были надежными. В-третьих, огромные достижения последних двух десятилетий, такие как таргетная терапия в хирургии, значительно увеличили выживаемость при раке груди [4]. Риск рецидива при адъювантной эндокринной терапии может заметно отличаться в будущей практике.Чтобы упростить наш анализ, мы не учли эту проблему. В-четвертых, повозрастные коэффициенты смертности от всех причин у женщин с раком груди были признаны аналогичными таковым в общей популяции Китая в настоящем исследовании. Адъювантная эндокринная терапия может повышать риск смерти от сердечных заболеваний и вторичных новообразований, хотя наблюдалось лишь небольшое влияние (превышение смертности на 0,2%) [13]. В-пятых, мы не проводили анализ влияния на бюджет адъювантной эндокринной терапии с адъювантной эндокринной терапией.Стандартизованная по возрасту смертность составила 21,6 на 100 000 женщин [1], и летрозол можно было прописывать более чем 50 000 пациентов ежегодно. Основываясь на результатах нашей модели, 5-летняя стратегия ИИ с летрозолом увеличит расходы примерно на 180 миллионов юаней. Наконец, для простоты, долгосрочное влияние переломов на затраты и коммунальные услуги рассматривалось только для пациентов с безрецидивным состоянием здоровья. Благоприятный исход стратегий искусственного интеллекта можно переоценить. Судя по результатам анализа чувствительности, это упрощение существенно не повлияет на наши выводы.Из-за этих недостатков следует тщательно объяснять результаты, когда на них ссылаются местные лица, принимающие решения.

В заключение, наши результаты показывают, что 5-летняя стратегия ИИ с летрозолом экономически эффективна по сравнению с тамоксифеном, а стратегия переключения ИИ у женщин в постменопаузе с ранним раком груди с точки зрения китайской системы здравоохранения, что следует рассматривать для покрытия в настройки с ограниченными ресурсами здоровья.

Доступность данных

Никакие данные не использовались для поддержки этого исследования.

Этическое одобрение

Этот экономический анализ был основан на обзоре литературы и модельных методах и не требовал одобрения Институционального совета по этике исследований.

Раскрытие информации

Спонсоры не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конфликт интересов

Авторы не заявляют о конфликте интересов.

Благодарности

Эта работа была поддержана неограниченным грантом Шанхайской муниципальной комиссии здравоохранения и планирования семьи (№№15GWZK0901, 2016ZB0304 и 2016-40044-002).

Открытие и механизм действия летрозола

  • 1.

    Yager JD, Davidson NE (2006) Канцерогенез эстрогенов при раке груди. N Engl J Med 354: 270–282

    PubMed CAS Google Scholar

  • 2.

    Key TJ, Appleby PN, Reeves GK, Roddam A, Dorgan JF, Longcope C, Stanczyk FZ, Stephenson HE Jr, Falk RT, Miller R, Schatzkin A, Allen DS, Fentiman IS, Key TJ, Wang DY, Dowsett M, Thomas HV, Hankinson SE, Toniolo P, Ахмедханов A, Koenig K, Shore RE, Zeleniuch-Jacquotte A, Berrino F, Muti P, Micheli A, Krogh V, Sieri S, Pala V, Venturelli E, Secreto G, Барретт-Коннор Э., Лафлин Г.А., Кабуто М., Акиба С., Стивенс Р.Г., Нериши К., Лэнд С.Э., Каули Д.А., Куллер Л.Х., Каммингс С.Р., Хельцлсоуер К.Дж., Альберг А.Дж., Буш Т.Л., Комсток Г.В. SR, Longcope C; Эндогенные гормоны Совместная группа по раку груди (2003) Индекс массы тела, половые гормоны в сыворотке и риск рака груди у женщин в постменопаузе.J Natl Cancer Inst 95: 1218–1226

    PubMed CAS Google Scholar

  • 3.

    Yue W, Santen RJ, Wang JP, Li Y, Verderame MF, Bocchinfuso WP, Korach KS, Devanesan P, Todorovic R, Rogan EG, Cavalieri EL (2003) Генотоксические метаболиты эстрадиола в груди: потенциальный механизм канцерогенеза, вызванного эстрадиолом. J Steroid Biochem Mol Biol 86: 477–486

    PubMed CAS Google Scholar

  • 4.

    Clemons M, Goss P (2001) Эстроген и риск рака груди. N Engl J Med 344: 276–285. Ошибка в: N Engl J Med (2001) 344: 1804

    PubMed CAS Google Scholar

  • 5.

    Key T, Appleby P, Barnes I, Reeves G; Эндогенные гормоны, совместная группа по раку груди (2002) Эндогенные половые гормоны и рак груди у женщин в постменопаузе: повторный анализ девяти проспективных исследований. J Natl Cancer Inst 94: 606–616

    PubMed CAS Google Scholar

  • 6.

    Совместная группа по гормональным факторам при раке груди (1997) Рак груди и заместительная гормональная терапия: совместный повторный анализ данных 51 эпидемиологического исследования 52 705 женщин с раком груди и 108 411 женщин без рака груди. Ланцет 350: 1047–1059. Ошибка в: Lancet (1997) 350: 1484

    Google Scholar

  • 7.

    Schairer C, Lubin J, Troisi R, Sturgeon S, Brinton L, Hoover R (2000) Менопаузальная эстрогеновая и заместительная эстроген-прогестиновая терапия и риск рака груди.JAMA 283: 485–491. Ошибка в: JAMA (2000) 284: 2597

    PubMed CAS Google Scholar

  • 8.

    Fournier A, Berrino F, Riboli E, Avenel V, Clavel-Chapelon F (2005) Риск рака груди в связи с различными типами заместительной гормональной терапии в когорте E3N-EPIC. Int J Cancer 114: 448–454

    PubMed CAS Google Scholar

  • 9.

    Beral V; Миллион соавторов исследования женщин (2003) Рак груди и заместительная гормональная терапия в исследовании миллиона женщин.Ланцет 362: 419–427. Ошибка в: Lancet (2003) 362: 1160

    PubMed CAS Google Scholar

  • 10.

    Россоу Дж. Э., Андерсон Г. Л., Прентис Р. Л., Лакруа А.З., Куперберг К., Стефаник М.Л., Джексон Р.Д., Бересфорд С.А., Ховард Б.В., Джонсон К.С., Котчен Дж.М., Окен Дж; Группа авторов для исследователей Инициативы по охране здоровья женщин (2002) Риски и преимущества эстрогена и прогестина у здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты рандомизированного контролируемого исследования Инициативы по охране здоровья женщин.JAMA 288: 321–333

    PubMed CAS Google Scholar

  • 11.

    Андерсон Г.Л., Лимахер М., Ассаф А.Р., Бассфорд Т., Бересфорд С.А., Блэк Х., Бондс Д., Бруннер Р., Бржиски Р., Каан Б., Хлебовски Р., Бордюр Д., Гасс М., Хейс Дж., Хейсс Г. , Hendrix S, Howard BV, Hsia J, Hubbell A, Jackson R, Johnson KC, Judd H, Kotchen JM, Kuller L, LaCroix AZ, Lane D, Langer RD, Lasser N, Lewis CE, Manson J, Margolis K, Ockene Дж., О’Салливан М.Дж., Филлипс Л., Прентис Р.Л., Ритенбо К., Роббинс Дж., Россоу Дж. Э., Сарто Дж., Стефаник М.Л., Ван Хорн Л., Вактавски-Венде Дж., Уоллес Р., Вассертейл-Смоллер С. Руководящий комитет Инициативы по охране здоровья женщин (2004 г.) Влияние конъюгированного конского эстрогена на гистерэктомию у женщин в постменопаузе: рандомизированное контролируемое исследование Инициативы по охране здоровья женщин.JAMA 291: 1701–1712

    PubMed CAS Google Scholar

  • 12.

    Совместная группа по гормональным факторам при раке груди (1996) Рак груди и гормональные контрацептивы: дальнейшие результаты. Контрацепция 54 (Дополнение 3): 1S – 106S

    Google Scholar

  • 13.

    Huang WY, Newman B, Millikan RC, Schell MJ, Hulka BS, Moorman PG (2000) Факторы, связанные с гормонами, и риск рака груди в связи с рецептором эстрогена и статусом рецептора прогестерона.Am J Epidemiol 151: 703–714

    PubMed CAS Google Scholar

  • 14.

    Миллер В.Р., Форрест А.П. (1974) Синтез эстрадиола карциномой груди человека. Ланцет 2: 866–868

    PubMed CAS Google Scholar

  • 15.

    Miller WR, Telford J, Dixon JM, Hawkins RA (1985) Активность рецептора андрогена при раке груди человека и ее взаимосвязь с активностью рецептора эстрогена и прогестагена.Eur J Cancer Clin Oncol 21: 539–542

    PubMed CAS Google Scholar

  • 16.

    Miller WR, O’Neill J (1987) Важность местного синтеза эстрогена в груди. Стероиды 50: 537–548

    PubMed CAS Google Scholar

  • 17.

    Devanesan P, Santen RJ, Bocchinfuso WP, Korach KS, Rogan EG, Cavalieri E (2001) Метаболиты и конъюгаты катехол-эстрогена в опухолях молочной железы и гиперпластической ткани из нокаута эстрогенового рецептора-альфа (ERKO) / Wnt -1 мышь: значение для инициации опухолей молочной железы.Канцерогенез 22: 1573–1576

    PubMed CAS Google Scholar

  • 18.

    Кавальери Э.Л., Стек DE, Деванесан П.Д., Тодорович Р., Двиведи И., Хиггинботам С., Йоханссон С.Л., Патил К.Д., Гросс М.Л., Гуден Д.К., Раманатан Р., Черни Р.Л., Роган Э.Г. (1997) Молекулярное происхождение рак: катехол-эстроген-3,4-хиноны как инициаторы эндогенных опухолей. Proc Natl Acad Sci USA 94: 10937–10942

    PubMed CAS Google Scholar

  • 19.

    Santen RJ, Lobenhofer EK, Afshari CA, Bao Y, Song RX (2005) Адаптация эстроген-регулируемых генов в долгосрочно лишенных эстрадиола клетках рака молочной железы MCF-7. Лечение рака груди 94: 213–223

    PubMed CAS Google Scholar

  • 20.

    Webb P, Nguyen P, Valentine C, Lopez GN, Kwok GR, McInerney E, Katzenellenbogen BS, Enmark E, Gustafsson JA, Nilsson S, Kushner PJ (1999) Рецептор эстрогена усиливает активность AP-1 путем два различных механизма с разными требованиями к функциям трансактивации рецепторов.Мол эндокринол 13: 1672–1685

    PubMed CAS Google Scholar

  • 21.

    Sabbah M, Courilleau D, Mester J, Redeuilh G (1999) Эстрогеновая индукция промотора циклина D1: участие элемента, подобного ответу цАМФ. Proc Natl Acad Sci USA 96: 11217–11222

    PubMed CAS Google Scholar

  • 22.

    Levin ER (2003) Двунаправленная передача сигналов между рецептором эстрогена и рецептором эпидермального фактора роста.Мол Эндокринол 17: 309–317

    PubMed CAS Google Scholar

  • 23.

    Stoica GE, Franke TF, Moroni M, Mueller S, Morgan E, Iann MC, Winder AD, Reiter R, Wellstein A, Martin MB, Stoica A (2003) Влияние эстрадиола на ген рецептора эстрогена-альфа экспрессия и активность могут модулироваться путем ErbB2 / PI 3-K / Akt. Онкоген 22: 7998–8011

    PubMed Google Scholar

  • 24.

    Sekeris CE (1990) Митохондриальный геном: возможное первичное место действия стероидных гормонов. In vivo 4: 317–320

    PubMed CAS Google Scholar

  • 25.

    Liao JK (2003) Перекрестное связывание между рецептором эстрогена и фосфоинозитид-3-киназой. Biochem Soc Trans 31: 66–70

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 26.

    Aronica SM, Kraus WL, Katzenellenbogen BS (1994) Действие эстрогена через сигнальный путь цАМФ: стимуляция аденилатциклазы и транскрипции гена, регулируемого цАМФ.Proc Natl Acad Sci USA 91: 8517–8521

    PubMed CAS Google Scholar

  • 27.

    Migliaccio A, Di Domenico M, Castoria G, de Falco A, Bontempo P, Nola E, Auricchio F (1996) Активация пути тирозинкиназы / p21ras / MAP-киназы эстрадиол-рецепторным комплексом в MCF-7 клетки. EMBO J 15: 1292–1300

    PubMed CAS Google Scholar

  • 28.

    Song RX-D, McPherson RA, Adam L, Bao Y, Shupnik M, Kumar R, Santen RJ (2002) Связь быстрого действия эстрогена с активацией MAPK ассоциацией ERα-Shc и активацией пути Shc.Мол эндокринол 16: 116–127

    PubMed CAS Google Scholar

  • 29.

    Razandi M, Pedram A, Greene GL, Levin ER (1999) Клеточная мембрана и ядерные рецепторы эстрогена (ER) происходят из одного транскрипта: исследования ERalpha и ERbeta, экспрессируемых в клетках яичников китайского хомячка. Мол Эндокринол 13: 307–319

    PubMed CAS Google Scholar

  • 30.

    Razandi M, Pedram A, Levin ER (2000) Сигнал рецепторов эстрогена плазматической мембраны к антиапоптозу при раке груди.Мол эндокринол 14: 1434–1447

    PubMed CAS Google Scholar

  • 31.

    Bhatnagar AS, Brodie AMH, Long BJ, Evans DB, Miller WR (2001) Внутриклеточная ароматаза и ее значение для фармакологической эффективности ингибиторов ароматазы. J Steroid Biochem Mol Biol 76: 199–202

    PubMed CAS Google Scholar

  • 32.

    Osborne CK, Coronado-Heinsohn EB, Hilsenbeck SG, McCue BL, Wakeling AE, McClelland RA, Manning DL, Nicholson RI (1995) Сравнение эффектов чистого стероидного антиэстрогена с эффектами тамоксифена на модели рака груди человека.J Natl Cancer Inst 87: 746–750

    PubMed CAS Google Scholar

  • 33.

    Gutierrez MC, Detre S, Johnston S, Mohsin SK, Shou J, Allred DC, Schiff R, Osborne CK, Dowsett M (2005) Молекулярные изменения при устойчивом к тамоксифену раке молочной железы: взаимосвязь между рецептором эстрогена, HER -2 и митоген-активированная протеинкиназа p38. J Clin Oncol 23: 2469–2476

    PubMed CAS Google Scholar

  • 34.

    Голдхирш А., Глик Дж. Х., Гелбер Р. Д., Коутс А. С., Турлиманн Б., Сенн Х. Дж .; Члены группы (2005 г.) Основные моменты встречи: международный экспертный консенсус в отношении первичной терапии рака груди на ранних стадиях, 2005 г. Ann Oncol 16: 1569–1583

    PubMed CAS Google Scholar

  • 35.

    Райан К.Дж. (1959) Биологическая ароматизация стероидов. J Biol Chem 234: 268–272

    PubMed CAS Google Scholar

  • 36.

    Meigs RA, Ryan KJ (1968) Цитохром P-450 и биосинтез стероидов в плаценте человека. Biochim Biophys Acta 165: 476–482

    CAS Google Scholar

  • 37.

    Fishman J, Raju MS (1981) Механизм биосинтеза эстрогенов. Стереохимия отщепления водорода C-1 при ароматизации 2-бета-гидрокси-19-оксоандростендиона. J Biol Chem 256: 4472–4477

    PubMed CAS Google Scholar

  • 38.

    Lønning PE (2004) Ингибиторы ароматазы при раке груди. Endocr Relat Cancer 11: 179–189

    PubMed Google Scholar

  • 39.

    Brodie AM, Schwarzel WC, Shaikh AA, Brodie HJ (1977) Влияние ингибитора ароматазы, 4-гидрокси-4-андростен-3,17-диона на эстроген-зависимые процессы репродукции и груди рак. Эндокринология 100: 1684–1695

    PubMed CAS Google Scholar

  • 40.

    Brodie AM, Brodie HJ, Garrett WM, Hendrickson JR, Marsh DA, Tsai-Morris CH (1982) Эффект ингибитора ароматазы, 1,4,6-андростатриен-3,17-диона на 7,12-диметилбенз [ а] антрацен-индуцированные опухоли молочной железы у крыс и механизм их действия in vivo. Biochem Pharmacol 31: 2017–2023

    PubMed CAS Google Scholar

  • 41.

    Longcope C, Pratt JH, Schneider SH, Fineberg SE (1978) Ароматизация андрогенов мышечной и жировой тканью in vivo.J Clin Endocrinol Metab 46: 146–152

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 42.

    Miller WR (1991) Активность ароматазы в ткани груди. J Steroid Biochem Mol Biol 39: 783–790

    PubMed CAS Google Scholar

  • 43.

    Couzinet B, Meduri G, Lecce MG, Young J, Brailly S, Loosfelt H, Milgrom E, Schaison G (2001) Яичник в постменопаузе не является основной железой, вырабатывающей андрогены.J Clin Endocrinol Metab 86: 5060–5066

    PubMed CAS Google Scholar

  • 44.

    Hemsell DL, Grodin JM, Brenner PF, Siiteri PK, MacDonald PC (1974) Предшественники эстрогена в плазме. II. Корреляция степени превращения андростендиона в плазме в эстрон с возрастом. J Clin Endocrinol Metab 38: 476–479

    PubMed CAS Google Scholar

  • 45.

    Schweikert HU, Milewich L, Wilson JD (1976) Ароматизация андростендиона культивированными фибробластами человека.J Clin Endocrinol Metab 43: 785–795

    PubMed CAS Google Scholar

  • 46.

    Smuk M, Schwers J (1977) Ароматизация андростендиона печенью взрослого человека in vitro. J Clin Endocrinol Metab 45: 1009–1012

    PubMed CAS Google Scholar

  • 47.

    Perel E, Killinger DW (1979) Взаимное превращение и ароматизация андрогенов жировой тканью человека.J Steroid Biochem 10: 623–627

    PubMed CAS Google Scholar

  • 48.

    Frisch RE, Canick JA, Tulchinsky D (1980) Человеческий жировой мозг ароматизирует андроген до эстрогена. J Clin Endocrinol Metab 51: 394–396

    PubMed CAS Google Scholar

  • 49.

    Мацумин Х, Хирато К., Янаихара Т., Тамада Т., Йошида М. (1986) Ароматизация скелетными мышцами. J Clin Endocrinol Metab 63: 717–720

    PubMed CAS Google Scholar

  • 50.

    Perel E, Wilkins D, Killinger DW (1980) Превращение андростендиона в эстрон, эстрадиол и тестостерон в ткани груди. J Steroid Biochem 13: 89–94

    PubMed CAS Google Scholar

  • 51.

    Reed MJ, Owen AM, Lai LC, Coldham NG, Ghilchik MW, Shaikh NA, James VH (1989) Синтез эстрона in situ в нормальных тканях груди и опухоли груди: эффект лечения 4-гидроксиандростендионом. Int J Cancer 44: 233–237

    PubMed CAS Google Scholar

  • 52.

    Миллер В. Р., Андерсон Т. Дж., Джек В. Дж. (1990) Взаимосвязь между активностью ароматазы опухоли, характеристиками опухоли и ответом на терапию. J Steroid Biochem Mol Biol 37: 1055–1059

    PubMed CAS Google Scholar

  • 53.

    Bulun SE, Price TM, Aitken J, Mahendroo MS, Simpson ER (1993) Связь между раком молочной железы и локальным биосинтезом эстрогена, предложенная путем количественной оценки транскриптов цитохрома P450 ароматазы жировой ткани груди с использованием конкурентной полимеразной цепной реакции после обратной транскрипция.J Clin Endocrinol Metab 77: 1622–1628. Ошибка в: J Clin Endocrinol Metab (1994) 78: 494

    PubMed CAS Google Scholar

  • 54.

    Edery M, Goussard J, Dehennin L, Scholler R, Reiffsteck J, Drosdowsky MA (1981) Концентрация эндогенного эстрадиола-17beta в опухолях молочной железы, определенная с помощью массовой фрагментографии и радиоиммуноанализа: взаимосвязь с содержанием рецепторов. Eur J Cancer 17: 115–120

    PubMed CAS Google Scholar

  • 55.

    Miller WR, Hawkins RA, Forrest AP (1981) Метаболизм стероидов и рецепторы эстрогенов в карциномах груди человека. Eur J Cancer Clin Oncol 17: 913–917

    PubMed CAS Google Scholar

  • 56.

    van Landeghem AAI, Poortman J, Nabuurs M, Thijssen JHH (1985) Эндогенная концентрация и субклеточное распределение эстрогенов в нормальной и злокачественной ткани груди человека. Cancer Res 45: 2900–2906

    PubMed Google Scholar

  • 57.

    Vermeulen A, Deslypere JP, Paridaens R, Leclercq G, Roy F, Heuson JC (1986) Концентрация ароматазы, 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы и внутриканальных половых гормонов в раковой и нормальной железистой ткани груди у женщин в постменопаузе. Eur J Cancer Clin Oncol 22: 515–525

    PubMed CAS Google Scholar

  • 58.

    Geisler J, Detre S, Berntsen H, Ottestad L, Lindtjørn B, Dowsett M, Lønning PE (2001) Влияние неоадъювантного анастрозола (Аримидекс) на внутриопухолевые уровни эстрогена и маркеры пролиферации у пациентов с местнораспространенным раком молочной железы .Clin Cancer Res 7: 1230–1236

    PubMed CAS Google Scholar

  • 59.

    Bulun SE, Lin Z, Imir G, Amin S, Demura M, Yilmaz B, Martin R, Utsunomiya H, Thung S, Gurates B, Tamura M, Langoi D, Deb S (2005) Регулирование ароматазы экспрессия при эстроген-зависимых заболеваниях груди и матки: от скамьи к лечению. Pharmacol Rev 57: 359–383

    PubMed CAS Google Scholar

  • 60.

    Ma CX, Adjei AA, Salavaggione OE, Coronel J, Pelleymounter L, Wang L, Eckloff BW, Schaid D, Wieben ED, Adjei AA, Weinshilboum RM (2005) Ароматаза человека: ресеквенирование генов и функциональная геномика. Cancer Res 65: 11071–11082

    PubMed CAS Google Scholar

  • 61.

    Swain SM (2005) Ингибиторы ароматазы — триумф трансляционной онкологии. N Engl J Med 353: 2807–2809

    PubMed CAS Google Scholar

  • 62.

    Santen RJ, Santner S, Davis B, Veldhuis J, Samojlik E, Ruby E (1978) Аминоглутетимид подавляет выработку экстрагландулярного эстрогена у женщин в постменопаузе с карциномой груди. J Clin Endocrinol Metab 47: 1257–1265

    PubMed CAS Google Scholar

  • 63.

    Hausler A, Schenkel L, Krahenbuhl C, Monnet G, Bhatnagar AS (1989) Метод in vitro для определения селективного ингибирования биосинтеза эстрогена ингибиторами ароматазы.J Steroid Biochem 33: 125–131

    PubMed CAS Google Scholar

  • 64.

    Pittman JA, Brown RW (1966) Антитиреоидная и антиадренокортикальная активность аминоглютетимида. J Clin Endocrinol Metab 26: 1014–1016

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 65.

    Murray M, Cantrill E, Farrell GC (1993) Индукция цитохрома P450 2B1 в печени крысы ингибитором ароматазы аминоглутетимидом.J Pharmacol Exp Ther 265: 477–481

    PubMed CAS Google Scholar

  • 66.

    Santen RJ, Harvey HA (1999) Использование ингибиторов ароматазы при раке груди. Endocr Relat Cancer 6: 75–92

    PubMed CAS Google Scholar

  • 67.

    Santen RJ, Demers LM, Lynch J, Harvey H, Lipton A, Mulagha M, Hanagan J, Garber JE, Henderson IC, Navari RM, Miller AA (1991) Специфичность низкой дозы гидрохлорида фадрозола (CGS 16949A ) как ингибитор ароматазы.J Clin Endocrinol Metab 73: 99–106

    PubMed CAS Google Scholar

  • 68.

    Falkson CI, Falkson HC (1996) Рандомизированное исследование CGS 16949A (фадрозол) по сравнению с тамоксифеном у ранее нелеченных пациенток в постменопаузе с метастатическим раком груди. Энн Онкол 7: 465–469

    PubMed CAS Google Scholar

  • 69.

    Thürlimann B, Beretta K, Bacchi M, Castiglione-Gertsch M, Goldhirsch A, Jungi WF, Cavalli F, Senn HJ, Fey M, Löhnert T (1996) Фадрозол первой линии HCI (CGS 16949A) тамоксифен у женщин в постменопаузе с распространенным раком груди.Проспективное рандомизированное исследование Швейцарской группы клинических исследований рака SAKK 20/88. Энн Онкол 7: 471–479

    PubMed Google Scholar

  • 70.

    Lang M, Batzl C, Furet P, Bowman R, Häusler A, Bhatnagar AS (1993) Взаимосвязь между структурой и активностью и модель связывания новых ингибиторов ароматазы. J Steroid Biochem Mol Biol 44: 421–428

    PubMed CAS Google Scholar

  • 71.

    Bhatnagar AS, Häusler A, Schieweck K, Lang M, Bowman R (1990) Высокоселективное ингибирование биосинтеза эстрогена с помощью CGS 20267, нового нестероидного ингибитора ароматазы. J Steroid Biochem Mol Biol 37: 1021–1027

    PubMed CAS Google Scholar

  • 72.

    Furet P, Batzl C, Bhatnagar A, Francotte E, Rihs G, Lang M (1993) Ингибиторы ароматазы: синтез, биологическая активность и способ связывания соединений азольного типа. J Med Chem 36: 1393–1400

    PubMed CAS Google Scholar

  • 73.

    Plourde PV, Dyroff M, Dukes M (1994) Аримидекс: мощный и селективный ингибитор ароматазы четвертого поколения. Лечение рака груди 30: 103–111

    PubMed CAS Google Scholar

  • 74.

    Giudici D, Ornati G, Briatico G, Buzzetti F, Lombardi P, di Salle E (1988) 6-Метиленандроста-1,4-диен-3,17-дион (FCE 24304): новый необратимый ингибитор ароматазы. J Steroid Biochem 30: 391–394

    PubMed CAS Google Scholar

  • 75.

    Miller WR (1999) Биология ингибиторов ароматазы: фармакология / эндокринология в груди. Endocr Relat Cancer 6: 187–195

    PubMed CAS Google Scholar

  • 76.

    Njar VC, Brodie AM (1999) Комплексная фармакология и клиническая эффективность ингибиторов ароматазы. Наркотики 58: 233–255

    PubMed CAS Google Scholar

  • 77.

    Haynes BP, Dowsett M, Miller WR, Dixon JM, Bhatnagar AS (2003) Фармакология летрозола.J Steroid Biochem Mol Biol 87: 35–45

    PubMed CAS Google Scholar

  • 78.

    Bhatnagar AS, Batzl C, Hausler A, Schieweck K, Lang M, Trunet PF (1996) Фармакология нестероидных ингибиторов ароматазы. В: Pasqualini JR, Katzenellenbogen BS (eds) Гормонозависимый рак. Марсель Деккер, Нью-Йорк, стр. 155–168

    Google Scholar

  • 79.

    Long BJ, Tilghman SL, Yue W, Thiantanawat A, Grigoryev DN, Brodie AM (1998) Стероидный антиэстроген ICI 182,780 является ингибитором активности клеточной ароматазы.J Steroid Biochem Mol Biol 67: 293–304

    PubMed CAS Google Scholar

  • 80.

    Lu Q, Liu Y, Long BJ, Grigoryev D, Gimbel M, Brodie A (1999) Эффект комбинирования ингибиторов ароматазы с антиэстрогенами на рост опухоли в модели рака груди на голых мышах. Лечение рака груди 57: 183–192

    PubMed CAS Google Scholar

  • 81.

    Odum J, Ashby J (2002) Обнаружение ингибиторов ароматазы in vitro с использованием микросом яичников крысы.Toxicol Lett 129: 119–122

    PubMed CAS Google Scholar

  • 82.

    Kao YC, Cam LL, Laughton CA, Zhou D, Chen S (1996) Характеристики связывания семи ингибиторов ароматазы человека: исследование сайт-направленного мутагенеза. Cancer Res 56: 3451–3460

    PubMed CAS Google Scholar

  • 83.

    Geisler J, Haynes B, Anker G, Dowsett M, Lønning PE (2002) Влияние летрозола и анастрозола на ароматизацию всего тела и уровни эстрогена в плазме у пациентов с раком молочной железы в постменопаузе, оцененное в рандомизированном перекрестном исследовании .J Clin Oncol 20: 751–757

    PubMed CAS Google Scholar

  • 84.

    Dixon JM, Renshaw L, Young O, Murray J, Macaskill EJ, McHugh M, Folkerd E, Cameron D, Dowsett M (2006) Летрозол подавляет уровни эстрадиола (E2) в плазме более полно, чем анастрозол, у женщин в постменопаузе с раком груди [аннотация]. J Clin Oncol 24 (Дополнение 18): 552

    Google Scholar

  • 85.

    Demers LM, Lipton A, Harvey HA, Kambic KB, Grossberg H, Brady C, Santen RJ (1993) Эффективность CGS 20267 в подавлении биосинтеза эстрогена у женщин с поздней стадией рака груди. J Steroid Biochem Mol Biol 44: 687–691

    PubMed CAS Google Scholar

  • 86.

    Demers LM (1994) Эффекты фадрозола (CGS 16949A) и летрозола (CGS 20267) на ингибирование активности ароматазы у пациентов с раком груди. Лечение рака груди 30: 95–102

    PubMed CAS Google Scholar

  • 87.

    Dowsett M, Jones A, Johnston SRD, Jacobs S, Trunet P, Smith IE (1995) Измерение in vivo ингибирования ароматазы летрозолом (CGS 20267) у пациентов с раком груди в постменопаузе. Clin Cancer Res 1: 1511–1515

    PubMed CAS Google Scholar

  • 88.

    Geisler J, King N, Dowsett M, Ottestad L, Lundgren S, Walton P, Kormeset PO, Lønning PE (1996) Влияние анастрозола (Аримидекс), селективного нестероидного ингибитора ароматазы, на vivo ароматизация и уровни эстрогена в плазме у женщин в постменопаузе с раком груди.Br J Cancer 74: 1286–1291

    PubMed CAS Google Scholar

  • 89.

    Geisler J, King N, Anker G, Ornati G, Di Salle E, Lønning PE, Dowsett M (1998) In vivo ингибирование ароматизации экземестаном, новым необратимым ингибитором ароматазы, у пациентов с раком груди в постменопаузе. Clin Cancer Res. 4: 2089–2093

    PubMed CAS Google Scholar

  • 90.

    Bernardi A, Zamagni C, Di Fabio F, Piana E, Martoni A, Vecchi F (2002) Рандомизированное сравнительное исследование подавления эстрогена, вызванного 3 различными ингибиторами ароматазы, у пациентов в постменопаузе с распространенным раком груди [аннотация].Proc Am Soc Clin Oncol 21: 217

    Google Scholar

  • 91.

    Iveson TJ, Smith IE, Ahern J, Smithers DA, Trunet PF, Dowsett M (1993) Исследование фазы I перорального нестероидного ингибитора ароматазы CGS 20267 у здоровых женщин в постменопаузе. J Clin Endocrinol Metab 77: 324–331

    PubMed CAS Google Scholar

  • 92.

    Iveson TJ, Smith IE, Ahern J, Smithers DA, Trunet PF, Dowsett M (1993) Исследование фазы I перорального нестероидного ингибитора ароматазы CGS 20267 у пациентов в постменопаузе с распространенным раком молочной железы.Cancer Res 53: 266–270

    PubMed CAS Google Scholar

  • 93.

    Bajetta E, Zilembo N, Dowsett M, Guillevin L, Di Leo A, Celio L, Martinetti A, Marchiano A, Pozzi P, Stani S, Bichisao E (1999) Двойная слепая, рандомизированная, многоцентровая эндокринная система исследование, сравнивающее две дозы летрозола у пациентов с раком молочной железы в постменопаузе. Eur J Cancer 35: 208–213

    PubMed CAS Google Scholar

  • 94.

    Brodie A, Lu Q, Liu Y, Long B (1999) Ингибиторы ароматазы и их противоопухолевые эффекты в модельных системах. Endocr Relat Cancer 6: 205–210

    PubMed CAS Google Scholar

  • 95.

    Schieweck K, Bhatnagar AS, Batzl C, Lang M (1993) Противоопухолевые и эндокринные эффекты нестероидных ингибиторов ароматазы на эстроген-зависимые опухоли молочной железы крыс. J Steroid Biochem Mol Biol 44: 633–636

    PubMed CAS Google Scholar

  • 96.

    Yue W, Brodie A (1993) MCF-7 карциномы груди человека у голых мышей в качестве модели для оценки ингибиторов ароматазы. J Steroid Biochem Mol Biol 44: 671–673

    PubMed CAS Google Scholar

  • 97.

    Yue W, Zhou D, Chen S, Brodie A (1994) Новая модель голых мышей для постменопаузального рака молочной железы с использованием клеток MCF-7, трансфицированных геном ароматазы человека. Cancer Res 54: 5092–5095

    PubMed CAS Google Scholar

  • 98.

    Jelovac D, Macedo L, Goloubeva OG, Handratta V, Brodie AMH (2005) Аддитивное противоопухолевое действие ингибитора ароматазы летрозола и антиэстрогенового фулвестранта в модели рака молочной железы в постменопаузе. Cancer Res 65: 5439–5444

    PubMed CAS Google Scholar

  • 99.

    Lu Q, Yue W, Wang J, Liu Y, Long B, Brodie A (1998) Эффекты ингибиторов ароматазы и антиэстрогенов в модели голых мышей. Лечение рака груди 50: 63–71

    PubMed CAS Google Scholar

  • 100.

    Yue W, Wang J, Savinov A, Brodie A (1995) Влияние ингибиторов ароматазы на рост опухолей молочной железы в модели голых мышей. Cancer Res 55: 3073–3077

    PubMed CAS Google Scholar

  • 101.

    Long BJ, Jelovac D, Handratta V, Thiantanawat A, MacPherson N, Ragaz J, Goloubeva OG, Brodie AM (2004) Терапевтические стратегии с использованием ингибитора ароматазы летрозола и тамоксифена на модели рака груди. J Natl Cancer Inst 96: 456–465

    PubMed CAS Google Scholar

  • 102.

    Jelovac D, Macedo L, Handratta V, Long BJ, Goloubeva OG, Ingle JN, Brodie AMH (2004) Эффекты экземестана и тамоксифена в модели рака молочной железы в постменопаузе. Clin Cancer Res 10: 7375–7381

    PubMed CAS Google Scholar

  • 103.

    Tekmal RR, Kirma N, Gill K, Fowler K (1999) Сверхэкспрессия ароматазы и гиперплазия груди, модель in vivo — продолжающейся сверхэкспрессии ароматазы достаточно для поддержания гиперплазии без циркулирующих эстрогенов, а ингибиторы ароматазы отменяют эти пренеопластические изменения в молочных железах.Endocr Relat Cancer 6: 307–314

    PubMed CAS Google Scholar

  • 104.

    Марковиц JE, Sahota PS (2000) Ингибиторы ароматазы предотвращают спонтанные гранулярно-клеточные опухоли в дистальных отделах репродуктивного тракта самок крыс Sprague-Dawley. Toxicol Pathol 28: 799–801

    PubMed CAS Google Scholar

  • 105.

    Sioufi A, Gauducheau N, Pineau V, Marfil F, Jaouen A, Cardot JM, Godbillon J, Chendlik C, Howald H, Pfister C, Vreeland F (1997a) Абсолютная биодоступность летрозола у здоровых женщин в постменопаузе.Biopharm Drug Dispos, 18: 779–789

    PubMed CAS Google Scholar

  • 106.

    Sioufi A, Sandrenan N, Godbillon J, Trunet P, Chendlik C, Howald H, Pfister C, Ezzet F (1997b) Сравнительная биодоступность летрозола в условиях еды и натощак у 12 здоровых субъектов после однократного приема 2,5 мг. пероральное введение. Biopharm Drug Dispos. 18: 489–497

    PubMed CAS Google Scholar

  • 107.

    Colussi DM, Parisot CY, Lefèvre GY (1998) Связывание с белками плазмы летрозола, нового ингибитора нестероидного фермента ароматазы. J Clin Pharmacol 38: 727–735

    PubMed CAS Google Scholar

  • 108.

    Dowsett M, Pfister C, Johnston SRD, Miles DW, Houston SJ, Verbeek JA, Gundacker H, Sioufi A, Smith IE (1999) Влияние тамоксифена на фармакокинетику и эндокринные эффекты ингибитора ароматазы летрозола в женщины в постменопаузе с раком груди.Clin Cancer Res 5: 2338–2343

    PubMed CAS Google Scholar

  • 109.

    Pfister CU, Martoni A, Zamagni C, Lelli G, De Braud F, Souppart C, Duval M, Hornberger U (2001) Влияние возраста и фармакокинетики однократной и многократной доз летрозола (Femara ® ) у больных раком груди. Биофарм Лекарство Утилизация 22: 191–197

    PubMed CAS Google Scholar

  • 110.

    Dowsett M, Pfister CU, Johnston SRD, Houston SJ, Miles DW, Verbeek JA, Smith IE (1997) Фармакокинетическое взаимодействие между летрозолом и тамоксифеном у пациентов в постменопаузе с распространенным раком молочной железы. Грудь 6: 245

    Google Scholar

  • 111.

    Lønning P, Pfister C, Martoni A, Zamagni C (2003) Фармакокинетика ингибиторов ароматазы третьего поколения. Semin Oncol 30 (Дополнение 14): 23–32

    PubMed Google Scholar

  • 112.

    Femara, информация о назначении (2005) Novartis

  • 113.

    Trunet PF, Mueller P, Bhatnagar AS, Dickes I, Monnet G, White G (1993) Открытое исследование по поиску доз нового мощного и селективного нестероидного ингибитора ароматазы, CGS 20 267 у здоровых мужчин. J Clin Endocrinol Metab 77: 319–323

    PubMed CAS Google Scholar

  • 114.

    Buzdar A, Douma J, Davidson N, Elledge R, Morgan M, Smith R, Porter L, Nabholtz J, Xiang X, Brady C (2001) Фаза III, многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное исследование летрозол, ингибитор ароматазы, при запущенном раке молочной железы по сравнению с мегестрола ацетатом.J Clin Oncol 19: 3357–3366

    PubMed CAS Google Scholar

  • 115.

    Dombernowsky P, Smith I, Falkson G, Leonard R, Panasci L, Bellmunt J, Bezwoda W, Gardin G, Gudgeon A, Morgan M, Fornasiero A, Hoffmann W, Michel J, Hatschek T., Tjabbes T. , Chaudri HA, Hornberger U, Trunet PF (1998) Летрозол, новый пероральный ингибитор ароматазы для запущенного рака груди: двойное слепое рандомизированное исследование, показывающее эффект дозы и улучшенную эффективность и переносимость по сравнению с мегестрола ацетатом.J Clin Oncol 16: 453–461

    PubMed CAS Google Scholar

  • 116.

    Гершанович М., Чаудри Х.А., Кампос Д., Лурье Х., Бонавентура А., Джеффри М., Баззи Ф., Бодроги I, Людвиг Х., Райхард П., О’Хиггинс Н., Ромье Г., Фридрих П., Лассус М; для Международной испытательной группы Летрозола (AR / BC3) (1998) Летрозол, новый пероральный ингибитор ароматазы: рандомизированное исследование, сравнивающее 2,5 мг в день, 0,5 мг в день и аминоглутетимид у женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы.Энн Онкол 9: 639–645

    PubMed CAS Google Scholar

  • 117.

    Mouridsen H, Gershanovich M, Sun Y, Pérez-Carrión R, Boni C, Monnier A, Apffelstaedt J, Smith R, Sleeboom HP, Janicke F, Pluzanska A, Dank M, Becquart D, Bapsy PP, Salminen E, Snyder R, Lassus M, Verbeek JA, Staffler B, Chaudri-Ross HA, Dugan M (2001) Превосходная эффективность летрозола по сравнению с тамоксифеном в качестве терапии первой линии для женщин в постменопаузе с распространенным раком груди: результаты исследования фазы III Международной группы по лечению рака груди с использованием летрозола.Дж. Клин Онкол 19: 2596–2606. Ошибка в: J Clin Oncol (2001) 19: 3302

    PubMed CAS Google Scholar

  • 118.

    Mouridsen H, Gershanovich M, Sun Y, Pérez-Carrión R, Boni C, Monnier A, Apffelstaedt J, Smith R, Sleeboom HP, Jaenicke F, Pluzanska A, Dank M, Becquart D, Bapsy PP, Salminen E, Snyder R, Chaudri-Ross H, Lang R, Wyld P, Bhatnagar A (2003) Исследование фазы III летрозола по сравнению с тамоксифеном в качестве терапии первой линии распространенного рака груди у женщин в постменопаузе: анализ выживаемости и обновление эффективности от Международная группа по лечению рака груди с использованием летрозола.J Clin Oncol 21: 2101–2109

    PubMed CAS Google Scholar

  • 119.

    Роуз С., Вторая О, Плузанска А., Дэвидсон Н., Гершанович М., Томас Р., Джонсон С., Кайседо Дж. Дж., Гервасио Х., Манихас Г., Бен Айед Ф, Бурдетт-Раду С., Чаудри-Росс Х.А., Lang R (2003) Открытое рандомизированное исследование эндокринной терапии второй линии при распространенном раке груди: сравнение ингибиторов ароматазы летрозола и анастрозола. Eur J Cancer 39: 2318–2327

    PubMed CAS Google Scholar

  • 120.

    DeBoer R, Burris H, Monnier A, Mouridsen H, O’Shaughnessy J, McIntyre K, Pritchard K, Smith I, Yardley D, от имени руководящего комитета исследования h3H (2006 г.) в качестве адъювантного лечения больных раком молочной железы в постменопаузе [аннотация]. J Clin Oncol 24 (18S): 582с. Аннотация 10672

    Google Scholar

  • 121.

    Goss PE, Ingle JN, Martino S, Robert NJ, Muss HB, Piccart MJ, Castiglione M, Tu D, Shepherd LE, Pritchard KI, Livingston RB, Davidson NE, Norton L, Perez EA, Abrams JS , Therasse P, Palmer MJ, Pater JL (2003) Рандомизированное испытание летрозола у женщин в постменопаузе после пяти лет терапии тамоксифеном при ранней стадии рака груди.N Eng J Med 349: 1793–1802

    CAS Google Scholar

  • 122.

    Goss PE, Ingle JN, Martino S, Robert NJ, Muss HB, Piccart MJ, Castiglione M, Tu D, Shepherd LE, Pritchard KI, Livingston RB, Davidson NE, Norton L, Perez EA, Abrams JS , Cameron DA, Palmer MJ, Pater JL (2005) Рандомизированное испытание летрозола после тамоксифена в качестве расширенной адъювантной терапии при рецептор-положительном раке молочной железы: обновленные результаты NCIC CTG MA.17. J Natl Cancer Inst 97: 1262–1271

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 123.

    Турлиманн Б., Кешавиа А., Коутс А.С., Муридсен Х., Мориак Л., Форбс Дж. Ф., Париденс Р., Кастильоне-Герч М., Гелбер Р. Д., Рабальо М., Смит И., Уордли А., Прайс К. Н., Голдхирш А.; Breast International Group (BIG) 1-98 Collaborative Group (2005) Сравнение летрозола и тамоксифена у женщин в постменопаузе с ранним раком груди. N Engl J Med 353: 2747–2757

    PubMed Google Scholar

  • 124.

    Эллис MJ, Coop A, Singh B, Mauriac L, Llombert-Cussac A, Jänicke F, Miller WR, Evans DB, Dugan M, Brady C, Quebe-Fehling E, Borgs M (2001) Letrozole is более эффективная неоадъювантная эндокринная терапия, чем тамоксифен, для ErbB-1- и / или ErbB-2-положительного, эстроген-рецептор-положительного первичного рака молочной железы: данные рандомизированного исследования фазы III.J Clin Oncol 19: 3808–3816

    PubMed CAS Google Scholar

  • 125.

    Dowsett M, A’Hern R, Smith I; от имени исследователей IMPACT (2005) Ki67 после 2 недель эндокринного лечения предсказывает безрецидивную выживаемость (RFS) в исследовании IMPACT [аннотация]. Лечение рака груди 94 (Дополнение 1): 45

    Google Scholar

  • GP88 (фактор роста ПК-клеток, програнулин) стимулирует пролиферацию и придает устойчивость к летрозолу клеткам рака молочной железы, сверхэкспрессирующим ароматазу | BMC Cancer

  • 1.

    Brueggemeier RW, Hackett JC, Diaz-Cruz ES: Ингибиторы ароматазы в лечении рака груди. Endocr Rev.2005, 26: 331-45. 10.1210 / er.2004-0015.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 2.

    Grodin JM, Siiteri PK, McDonald PC: Источник производства эстрогена у женщин в постменопаузе. J Clin Endocrinol Metab. 1973, 36: 207-14. 10.1210 / jcem-36-2-207.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 3.

    Бурак В.Е., Куинн А.Л., Фаррар В.Б., Брюггемайер Р.В.: Андрогены влияют на вызванные эстрогеном ответы в клетках карциномы молочной железы человека через ароматазу цитохрома Р450. Лечение рака груди Res. 1997, 44: 57-64. 10.1023 / А: 1005782311558.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 4.

    Chen S, Zhou D, Okubo T, Kao YC, Yang C: Ароматаза опухоли груди: функциональная роль и регуляция транскрипции. Endocr Relat Cancer. 1999, 6: 149-56.10.1677 / erc.0.0060149.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 5.

    Шупник М.А.: Перекрестные помехи между стероидными рецепторами и путями тирозинкиназы c-Src-рецептора: последствия для пролиферации клеток. Онкоген. 2004, 23: 7979-89. 10.1038 / sj.onc.1208076.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 6.

    Jordan VC, Brodie AM: Разработка и развитие методов лечения, направленных на рецептор эстрогена, для лечения и профилактики рака груди.Стероиды. 2007, 72: 7-25. 10.1016 / j.steroids.2006.10.009.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 7.

    Jelovac D, Macedo L, Goloubeva OG, Handratta V, Brodie AM: Активация митоген-активированной протеинкиназы в ксенотрансплантатах и ​​клетках во время длительного лечения ингибитором ароматазы летрозолом. Cancer Res. 2005, 65: 5380-9. 10.1158 / 0008-5472.CAN-04-4502.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 8.

    Chen S, Masri S, Wang X, Phung S, Yuan YC, Wu X: Что мы знаем о механизмах устойчивости к ингибиторам ароматазы ?. J Стероид Biochem Mol Biol. 2006, 102: 232-40. 10.1016 / j.jsbmb.2006.09.012.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 9.

    Доусетт М., Мартин Л.А., Смит И., Джонстон С.: Механизмы устойчивости к ингибиторам ароматазы. J Стероид Biochem Mol Biol. 2005, 95: 167-172. 10.1016 / j.jsbmb.2005.04.022.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 10.

    Николсон Р.И., Джи Дж. М.: Перекрестный разговор эстрогенов и факторов роста, а также эндокринная нечувствительность и приобретенная устойчивость при раке груди. Br J Рак. 2000, 82: 501-13.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 11.

    Николсон Р.И., Хатчесон И.Р., Бриттон Д., Ноулден Дж. М., Джонс Х. Э., Харпер М. Е., Хискокс С. Е., Барроу Д., Джи Дж. М.: Сети передачи сигналов фактора роста при раке груди и устойчивости к эндокринным агентам: новые терапевтические стратегии.J Стероид Biochem Mol Biol. 2005, 93: 257-62. 10.1016 / j.jsbmb.2004.12.006.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 12.

    Николсон Р.И., Хатчесон И.Р., Ноулден Дж. М., Джонс Х. Э., Харпер М. Е., Джордан Н., Хискокс С. Е., Барроу Д., Джи Дж. М.: Неэндокринные пути и эндокринная резистентность: наблюдения с антиэстрогенами и ингибиторами сигнальной трансдукции в сочетании. Clin Cancer Res. 2004, 10: 346С-54С. 10.1158 / 1078-0432.CCR-031206.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 13.

    Pietras RJ, Arboleda J, Reese DM, Wongvipat N, Pegram MD, Ramos L, Gorman CM, Parker MG, Sliwkowski MX, Slamon DJ: путь тирозинкиназы HER-2 нацелен на рецептор эстрогена и способствует гормон-независимому рост клеток рака груди человека. Онкоген. 1995, 10: 2435-46.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 14.

    Lupu R, Cardillo M, Cho C, Harris L, Hijazi M, Perez C, Rosenberg K, Yang D, Tang C: Значение херегулина в прогрессировании опухоли рака груди и лекарственной устойчивости. Лечение рака груди Res. 1996, 38: 57-66. 10.1007 / BF01803784.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 15.

    Tang CK, Perez C, Grunt T, Waibel C, Cho C, Lupu R: участие херегулина-бета2 в приобретении гормонально-независимого фенотипа клеток рака молочной железы.Cancer Res. 1996, 56: 3350-8.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 16.

    McClelland RA, Barrow D, Madden TA, Dutkowski CM, Pamment J, Knowlden JM, Gee JM, Nicholson RI: Усиленная передача сигналов рецептора эпидермального фактора роста в клетках рака молочной железы MCF7 после длительного культивирования в присутствии чистый антиэстроген ICI 182,780 (Faslodex). Эндокринология. 2001, 142: 2776-88. 10.1210 / en.142.7.2776.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 17.

    Knowlden JM, Hutcheson IR, Jones HE, Madden T, Gee JM, Harper ME, Barrow D, Wakeling AE, Nicholson RI: Повышенные уровни рецептора эпидермального фактора роста / гетеродимеров c-erbB2 опосредуют путь регуляции аутокринного роста у резистентных к тамоксифену Клетки MCF-7. Эндокринология. 2003, 144: 1032-44. 10.1210 / en.2002-220620.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 18.

    Гувакова М.А., Сурмач Э. Сверхэкспрессированные рецепторы IGF-I снижают потребность в росте эстрогена, увеличивают выживаемость и способствуют клеточно-клеточной адгезии, опосредованной Е-кадгерином, в клетках рака молочной железы человека.Exp Cell Res. 1997, 231: 149-62. 10.1006 / excr.1996.3457.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 19.

    Стивен Р.Л., Шоу Л.Е., Ларсен С., Коркоран Д., Дарбре П.Д.: Уровни рецепторов инсулиноподобного фактора роста регулируются плотностью клеток и длительной депривацией эстрогена в клетках рака груди человека MCF7. J Biol Chem. 2001, 276: 40080-6. 10.1074 / jbc.M1058.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 20.

    Benz CC, Scott GK, Sarup JC, Johnson RM, Tripathy D, Coronado E, Shepard HM, Osborne CK: эстроген-зависимый, устойчивый к тамоксифену онкогенный рост клеток MCF-7, трансфицированных HER2 / neu. Лечение рака груди Res. 1992, 24: 85-95. 10.1007 / BF01961241.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 21.

    Liu Y, el-Ashry D, Chen D, Ding IY, Kern FG: клетки рака молочной железы MCF-7 со сверхэкспрессией трансфицированного c-erbB-2 обладают преимуществом роста in vitro в условиях дефицита эстрогена и пониженного эстрогена -зависимость и чувствительность к тамоксифену in vivo.Лечение рака груди Res. 1995, 34: 97-117. 10.1007 / BF00665783.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 22.

    Kurokawa H, Lenferink AE, Simpson JF, Pisacane PI, Sliwkowski MX, Forbes JT, Arteaga CL: ингибирование HER2 / neu (erbB-2) и митоген-активируемых протеинкиназ усиливает действие тамоксифена против сверхэкспрессии HER2. , устойчивые к тамоксифену клетки рака молочной железы. Cancer Res. 2000, 60: 5887-94.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 23.

    Sabnis GJ, Jelovac D, Long B, Brodie A: Роль путей рецепторов фактора роста в клетках рака груди человека, адаптированных к длительной депривации эстрогена. Cancer Res. 2005, 65: 3903-10. 10.1158 / 0008-5472.CAN-04-4092.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 24.

    Oh AS, Lorant LA, Holloway JN, Miller DL, Kern FG, El-Ashry D. Гиперактивация MAPK вызывает потерю экспрессии ERalpha в клетках рака молочной железы.Мол Эндокринол. 2001, 15: 1344-59. 10.1210 / me.15.8.1344.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 25.

    Su B, Wong C, Hong Y, Chen S: Передача сигналов фактора роста усиливает активность ароматазы клеток рака груди через посттранскрипционные механизмы. J Стероид Biochem Mol Biol. 2010

    Google Scholar

  • 26.

    Лу Р., Серреро Г.: Опосредование митогенного действия эстрогена в клетках MCF-7 рака молочной железы человека с помощью фактора роста, полученного из ПК (PCDGF / предшественник гранулина).Proc Natl Acad Sci USA. 2001, 98: 142-7. 10.1073 / pnas.011525198.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 27.

    He Z, Bateman A: Програнулин (предшественник гранулина-эпителина, фактор роста ПК-клеток, акрогранин) опосредует восстановление тканей и туморогенез. J Mol Med. 2003, 81: 600-12. 10.1007 / s00109-003-0474-3.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 28.

    Ong CH, Bateman A: Програнулин (предшественник гранулина-эпителина, фактор роста ПК-клеток, акрогранин) в пролиферации и туморогенезе. Histol Histopathol. 2003, 18: 1275-88.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 29.

    Серреро G: пересмотр аутокринного фактора роста: фактор роста ПК-клеток (програнулин), важнейший игрок в онкогенезе рака груди. Biochem Biophys Res Commun. 2003, 308: 409-13. 10.1016 / S0006-291X (03) 01452-9.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 30.

    Lu R, Serrero G: Ингибирование экспрессии фактора роста клеток PC (PCDGF, предшественник эпителина / гранулина) с помощью трансфекции антисмысловой кДНК PCDGF ингибирует онкогенность линии клеток карциномы молочной железы человека MDA-MB-468. Proc Natl Acad Sci USA. 2000, 97: 3993-8. 10.1073 / pnas.97.8.3993.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 31.

    Серреро Дж., Иоффе О: Экспрессия нового аутокринного фактора роста, полученного из ПК-клеток, в ткани рака груди человека. Патология человека. 2003, 34: 1148-54. 10.1016 / S0046-8177 (03) 00425-8.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 32.

    Tkaczuk KR, Yue B, Zhan M, Tait N, Yarlagadda L, Dai H, Serrero G: Повышенный уровень циркулирующего фактора выживаемости GP88 (Програнулин) в сыворотке крови больных раком груди по сравнению со здоровыми субъектами. .Фундаментальные и клинические исследования рака груди. 2011

    Google Scholar

  • 33.

    Tangkeangsirisin W, Hayashi J, Serrero G: Фактор роста, полученный из ПК, опосредует резистентность к тамоксифену и способствует опухолевому росту клеток рака груди человека. Cancer Res. 2004, 64: 1737-43. 10.1158 / 0008-5472.CAN-03-2364.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 34.

    Tangkeangsirisin W, Serrero G: Фактор роста, полученный из ПК-клеток (PCDGF / GP88), стимулирует миграцию, инвазивность и экспрессию VEGF в клетках рака молочной железы.Канцерогенез. 2004, 25: 1587-89. 10.1093 / carcin / bgh271.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 35.

    Long BJ, Tilghman SL, Yue W, Thiantanawat A, Grigoryev DN, Brodie AM: Стероидный антиэстроген ICI 182,780 является ингибитором активности клеточной ароматазы. J Стероид Biochem Mol Biol. 1998, 67: 293-304. 10.1016 / S0960-0760 (98) 00122-8.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 36.

    Macedo LF, Guo Z, Tilghman SL, Sabnis GJ, Qiu Y, Brodie A: Роль андрогенов на рост клеток рака молочной железы MCF-7 и ингибирующий эффект летрозола. Cancer Res. 2006, 66: 7775-7782. 10.1158 / 0008-5472.CAN-05-3984.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 37.

    Diel P, Smolnikar K, Michna H: чистый антиэстроген ICI 182780 более эффективен в индукции апоптоза и подавлении bcl-2, чем тамоксифен в клетках MCF-7.Лечение рака груди Res. 1999, 58: 87-97. 10.1023 / А: 1006338123126.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 38.

    Brodie A, Jelovac D, Sabnis G, Long B, Macedo L, Goloubeva O: Модельные системы: механизмы, участвующие в потере чувствительности к летрозолу. J Стероид Biochem Mol Biol. 2005, 95: 41-8. 10.1016 / j.jsbmb.2005.04.026.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 39.

    Brodie A, Jelovac D, Macedo L, Sabnis G, Tilghman S, Goloubeva O: Терапевтические наблюдения в ксенотрансплантатах ароматазы MCF-7. Clin Cancer Res. 2005, 11: 884с-8с.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 40.

    Miller TW, Hennessy BT, González-Angulo AM, Fox EM, Mills GB, Chen H, Higham C, García-Echeverría C, Shyr Y, Arteaga CL: гиперактивация фосфатидилинозитол-3-киназы способствует ускользанию от холода гормональная зависимость при раке молочной железы человека, положительном по рецепторам эстрогена.J Clin Invest. 2010, 120: 2406-13. 10.1172 / JCI41680.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 41.

    Элкабец М., Гиффорд А.М., Шил С., Нильссон Б., Рейнхардт Ф., Брей М.А., Карпентер А.Е., Йирстрем К., Магнуссон К., Эберт Б.Л., Понтен Ф., Вайнберг Р.А., Макаллистер С.С.: Опухоли человека вызывают гранулин- экспрессирующие кроветворные клетки, которые способствуют развитию злокачественных новообразований, активируя стромальные фибробласты у мышей. J Clin Invest.2011, 121: 784-99. 10.1172 / JCI43757.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 42.

    Sabnis G, Schayowitz A, Goloubeva O, Macedo L, Brodie A: Трастузумаб обращает резистентность к летрозолу, а усиливает чувствительность клеток рака груди к эстрогену. Cancer Res. 2009, 69: 1416-1428. 10.1158 / 0008-5472.CAN-08-0857.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 43.

    Kim WE, Serrero G: фактор роста клеток ПК (PCDGF / GP88) стимулирует пролиферацию и придает устойчивость к трастузумабу клеткам рака молочной железы, сверхэкспрессирующим Her-2. Clin Cancer Res. 2006, 15: 4192-9.

    Артикул Google Scholar

  • Фемара

    Leer esta página en español

    Femara (химическое название: летрозол) — ингибитор ароматазы, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения:

    • женщин в постменопаузе с диагнозом «гормон-рецептор-положительный рак груди на ранней стадии сразу после операции (или, возможно, химиотерапия и лучевая терапия) для снижения риска рецидива рака
    • женщины в постменопаузе с диагнозом «гормон-рецептор-положительный рак груди на ранней стадии», которые в течение 5 лет принимали тамоксифен для снижения риска рецидива рака
    • женщины в постменопаузе с запущенной стадией рака груди или метастатическим гормоно-рецептор-положительным раком груди

    Femara не будет работать с гормонально-отрицательным раком груди.

    Фемара — это таблетка, которую принимают один раз в день. Большинство врачей рекомендуют принимать Фемара каждый день в одно и то же время.

    В 2011 году FDA разрешило 11 фармацевтическим компаниям производить генерическую версию Femara, которая может иметь химическое название летрозол.

    Не следует принимать Фемара, если вы кормите грудью, беременны, пытаетесь забеременеть или если есть вероятность того, что вы можете забеременеть. Фемара может вызвать повреждение развивающихся эмбрионов. Вам следует использовать эффективные негормональные противозачаточные средства, такие как презервативы, диафрагму вместе со спермицидом или негормональный препарат I.U.D. — пока вы принимаете Фемару. Спросите своего врача, какой тип негормональных противозачаточных средств лучше всего подойдет вам, а также как долго вы должны использовать этот тип контрацепции после прекращения приема Фемары.

    Преимущества Femara

    Два крупных исследования показали преимущества Femara.

    Международное исследование BIG 1-98, начавшееся в 1998 году, сравнивало Femara и тамоксифен после операции у женщин в постменопаузе, у которых был диагностирован гормон-рецептор-положительный рак груди на ранней стадии.Результаты показали, что Фемара лучше, чем тамоксифен:

    • , увеличивая время до возвращения рака у тех, кто испытывает рецидив
    • снижает риск распространения рака на другие части тела

    В исследовании MA-17, проведенном в Канаде, изучалось, может ли прием Фемары в течение 5 лет ПОСЛЕ приема тамоксифена в течение 5 лет (всего 10 лет гормональной терапии) снизить риск рецидива рака у женщин в постменопаузе. с гормоно-рецептор-положительным раком груди на ранней стадии.Результаты показали, что Femara:

    • снижает риск рецидива рака
    • снижает риск распространения рака на другую часть тела

    по сравнению с отказом от приема Фемара после 5 лет приема тамоксифена.

    Побочные эффекты Femara

    Поскольку Femara снижает количество эстрогена в организме, меньшее количество эстрогена достигает костных клеток, что может привести к истончению и ослаблению костей, а также к высокому риску переломов костей.Этот побочный эффект может сильно беспокоить некоторых женщин. Если у вас остеопороз, ваш врач может порекомендовать вам принимать тамоксифен, а не фемару из-за этого возможного побочного эффекта.

    Другие общие побочные эффекты Femara:

    У некоторых женщин могут быть другие побочные эффекты при приеме Femara:

    Некоторые побочные эффекты могут означать, что у вас аллергическая реакция на Femara. Если у вас одышка или боль в груди, немедленно обратитесь к врачу.

    Как долго я могу принимать Фемара?

    В большинстве случаев вы принимаете Фемара в течение 5 лет.Врачи могут порекомендовать некоторым женщинам принимать его в течение более длительного периода времени.

    Покрывает ли страхование Femara?

    Хотя стоимость варьируется, Femara может стоить несколько сотен долларов в месяц. Фемара также доступен в виде дженерика, который обычно дешевле. Если у вас есть медицинская страховка, узнайте в своей страховой компании, покрывается ли и какая часть стоимости Femara. Если у вас нет медицинской страховки или ваша страховка не покрывает стоимость Femara, спросите своего врача или медсестру о программах в вашем районе, которые могут вам помочь.Кроме того, спросите своего врача о назначении общей версии Фемары, которая может быть менее дорогой.

    Novartis, компания, производящая Femara, создала программу финансовой помощи, которая может помочь с расходами. В США посетите сайт финансовой помощи Novartis для получения дополнительной информации.

    Вы также можете прочитать раздел Breastcancer.org Оплата вашего медицинского обслуживания, чтобы получить информацию о дополнительных типах финансовой помощи и советы по снижению затрат.


    Эта статья была полезной? Да / Нет Эта статья была полезной?

    Последнее изменение 28 марта 2020 г., 12:20

    Предоперационный бевацизумаб в сочетании с летрозолом и химиотерапией при местнораспространенном ER- и / или PgR-положительном раке молочной железы: клиническая и биологическая активность

  • Banerjee S, Dowsettt M, Ashworth A, Martin LA (2007) Механизмы заболевания: ангиогенез и лечение рака груди. Nat Clin Pract 4 : 536–550

    CAS Статья Google Scholar

  • Banerjee S, Pancholi S, A’Hern R, Ghazoui Z, Smith IE, Dowsett M, Martin LA (2008) Влияние неоадъювантного анастрозола и тамоксифена на циркулирующий фактор роста эндотелия сосудов и рецептор растворимого фактора роста эндотелия сосудов 1 при раке груди. Clin Cancer Res 14 : 2656–2663

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Bertolini F, Paul S, Mancuso P, Monestiroli S, Gobbi A, Shaked Y, Kerbel RS (2003) Максимально переносимая доза и низкие дозы метрономной терапии имеют противоположные эффекты на мобилизацию и жизнеспособность циркулирующих эндотелиальных клеток-предшественников. Cancer Res 53 : 4342–4346

    Google Scholar

  • Bertolini F, Shaked Y, Mancuso P, Kerbel RS (2006) Многогранная циркулирующая эндотелиальная клетка при раке: к идентификации маркера и мишени. Nat Rev Cancer 6 : 835–845

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Bottini A, Berruti A, Brizzi MP, Bersiga A, Generali D, Allevi G, Aguggini S, Bolsi G, Bonardi S, Tondelli B, Vana F, Tampellini M, Alquanti P, Dogliotti L (2005) Cytotoxic and антипролиферативная активность единственного агента эпирубицина по сравнению с эпирубицином плюс тамоксифен в качестве первичной химиотерапии при раке груди человека: исследование фазы III в одном учреждении. Endocr Relat Cancer 12 : 383–392

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Burcombe RJ, Makris A, Richman PI, Daley FM, Noble S, Pittam M, Wright D, Allen SA, Dove J, Wilson GD (2005) Оценка ER, PgR, HER-2 и Ki-67 как предикторы ответа на неоадъювантную химиотерапию антрациклинами при операбельном раке молочной железы. Br J Cancer 92 : 147–155

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Burstein HJ, Parker LM, Savoie J, Younger J, Kuter I, Ryan PD, Garber JE, Campos SM, Shulman LN, Harris LN, Gelman R, Winer EP (2002) Испытание фазы II анти-VEGF антитела к бевацизумабу в комбинации с винорелбином при резистентном распространенном раке молочной железы. Лечение рака груди 76 (Приложение 1): S115

    Google Scholar

  • Chang J, Powles TJ, Allred DC, Ashley SE, Clark GM, Makris A, Assersohn L, Gregory RK, Osborne CK, Dowsett M (1999) Биологические маркеры как предикторы клинического исхода системной терапии первичной операбельной груди рак. J Clin Oncol 17 : 3058–3063

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Cobleigh MA, Langmuir VK, Sledge GW, Miller KD, Haney L, Novotny WF, Reimann JD, Vassel A (2003) Исследование фазы I / II повышения дозы бевацизумаба при ранее леченном метастатическом раке молочной железы. Semin Oncol 30 (Дополнение 16): 117–124

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Colleoni M, Viale G, Zahrieh D, Bottiglieri L, Gelber RD, Veronesi P, Balduzzi A, Torrisi R, Luini A, Intra M, Dellapasqua S, Cardillo A, Ghisini R, Peruzzotti G, Goldhirsch A (2008 г. ) Экспрессия ER, PgR, HER1, HER2 и ответ: исследование предоперационной химиотерапии. Ann Oncol 19 : 465–472

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Colleoni M, Viale G, Zahrieh D, Pruneri G, Gentilini O, Veronesi P, Gelber RD, Curigliano G, Torrisi R, Luini A, Intra M, Galimberti V, Renne G, Nolè F, Peruzzotti G, Goldhirsch A (2004) Химиотерапия более эффективна у пациентов с раком груди, не экспрессирующих рецепторы стероидных гормонов: исследование предоперационного лечения. Clin Cancer Res 10 : 6626–6628

    Статья Google Scholar

  • Dowsett M, Ebbs SR, Dixon M, Skene A, Griffith C, Boeddinghaus I, Walter J, Detre S, Hills M, Ashley S, Francis S, Walsh G, Smith IE (2005) Изменения биомаркеров во время неоадъювантного анастрозола , тамоксифен или их комбинация: влияние гормонального статуса и HER2 на рак груди — исследование исследователей IMPACT. J Clin Oncol 23 : 2477–2492

    CAS Статья Google Scholar

  • Foekens JA, Peters HA, Grebenchtchickov N, Look MP, Mejier-van Gelder ME, Geurts-Moespot A, van der Kwast TH, Sweep CG, Klijn JG (2001) Высокие уровни фактора роста сосудистого эндотелия в опухолях плохо предсказывают ответ на системную терапию при распространенном раке груди. Cancer Res 61 : 5407–5414

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Folkman J (1971) Ангиогенез опухоли: терапевтическое значение. N Engl J Med 285 : 1182–1186

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Forero-Torres A, Percent J, Galleshaw L, Nabell J, Carpenter C, Falkson C, Jones H, Krontriras J, De Los Santos M, Saleh UAB, Рабочая группа по раку груди (2007) Исследование предоперационных ( неоадъювантный) летрозол в комбинации с бевацизумабом у женщин в постменопаузе с впервые диагностированным операбельным раком молочной железы.Предварительный отчет о безопасности. Proc Am Soc Clin Oncol 25 (18S): 11020

    Google Scholar

  • Furstenberger G, von Moos R, Lucas R, Thurlimann B, Senn HJ, Hamacher J, Boneberg EM (2006) Циркулирующие эндотелиальные клетки и ангиогенные сывороточные факторы во время неоадъювантной химиотерапии первичного рака молочной железы. Br J Cancer 94 : 524–531

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Greil R, Moik M, Reitsamer R, Ressler S, Stoll M, Namberger K, Menzel C, Mlineritsch B (2007) Капецитабин + доцетаксел + бевацизумаб в качестве неоадъювантной терапии инвазивного рака груди: результаты пилотного исследования фазы II . Лечение рака груди 106 : S188 (аннотация 4064)

    Google Scholar

  • Guarneri V, Broglio K, Kau SW, Cristofanilli M, Buzdar AU, Valero V, Buchholz T, Meric F, Middleton L, Hortobagyi GN, Gonzalez-Angulo AM (2006) Прогностическая ценность полного патологического ответа после первичной химиотерапии в отношении статуса рецепторов гормонов и других факторов. J Clin Oncol 24 : 1037–1044

    Артикул Google Scholar

  • Jones RL, Salter A, Nerukar M, Parton M, A’Hern R, Smith IE, Dowsett M (2007) Прогностическое значение Ki67 до и после неоадъювантной химиотерапии при раннем раке груди. Proc Am Soc Clin Oncol 25 (18S): 573

    Google Scholar

  • Кауфманн М., Хортобадьи Г.Н., Голдхирш А., Шолль С., Макрис А., Валагусса П., Бломер Ю.Ю., Эйерманн В., Джекес Р., Джонат В., Лебо А., Лойбл С., Миллер В., Зибер С., Семиглазов В., Смит R, Souchon R, Stearns V, Untch M, von Minckwitz G (2006) Рекомендации Международной экспортной группы по использованию неоадъювантного (первичного) системного лечения операбельного рака молочной железы: обновленная информация. J Clin Oncol 24 : 1940–1949

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Kim KJ, Li B, Winer J, Armanini M, Gillett N, Phillips HS, Ferrara N (1993) Ингибирование ангиогенеза, индуцированного фактором роста эндотелия сосудов, подавляет рост опухоли in vivo . Nature 362 : 841–844

    CAS Статья Google Scholar

  • Курер Х.М., Ньюман Л.А., Смит TM, Эймс ФК, Хант К.К., Дхингра К., Териолт Р.Л., Сингх Дж., Бинкли С.М., Снейдж Н., Бухольц Т.А., Росс М.И., Макнис М.Д., Буздар А.У., Хортобадьи Г.Н., Singletary SE (1999) Клинический курс больных раком груди с полной патологической первичной опухолью и ответом подмышечных лимфатических узлов на неоадъювантную химиотерапию на основе доксорубицина. J Clin Oncol 17 : 460–469

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Lyons JA, Silverman P, Remick S, Chen H, Leeming R, Shenk R, Fu P, Dumadag L, Escuro K, Overmoyer B (2006) Результаты токсичности и ранние результаты рандомизированного исследования фазы II доцетаксела ± бевацизумаб при местнораспространенном неоперабельном раке молочной железы. Proc Am Soc Clin Oncol 24 (18S): 3049

    Google Scholar

  • Mancuso P, Colleoni M, Calleri A, Orlando L, Maisonneuve P, Pruneti G, Agliano A, Goldhirsch A, Shaked Y, Kerbel RS, Bertolinif F (2006) Кинетика и жизнеспособность циркулирующих эндотелиальных клеток предсказывают выживаемость в груди онкологические пациенты, получающие метрономную химиотерапию. Кровь 108 : 452–459

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Manders P, Beex LV, Tjan-Helijnen VC, Span PN, Sweep CG (2003) Фактор роста эндотелия сосудов связан с эффективностью эндокринной терапии у пациентов с запущенной карциномой молочной железы. Рак 98 : 2125–2132

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Mazouni C, Kau SW, Frye D, Andre F, Kuere HM, Bucholz TA, Symmans WF, Anderson K, Hess KR, Gonzalez-Angulo AM, Hortobagyi GN, Buzdar AU, Pusztai L (2007) Включение таксанов В частности, еженедельное введение паклитаксела в предоперационной химиотерапии улучшает частоту патологического полного ответа при раке молочной железы, положительном по рецепторам эстрогена. Ann Oncol 18 : 874–880

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Miller K, Wang M, Gralow J, Dickler M, Cobleigh MA, Perez EA, Shenkier T, Cella D, Davidson NE (2007) Паклитаксел плюс бевацизумаб по сравнению с одним паклитакселом при метастатическом раке молочной железы. N Engl J Med 357 : 2666–2676

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Miller KD, Chap LI, Holmes FA, Cobleigh MA, Marcom PK, Fehrenbacher L, Dickler M, Overmoyer BA, Reimann JD, Sing AP, Langmuir V, Rugo HS (2005) Рандомизированное испытание капецитабина фазы III по сравнению с бевацизумаб плюс капецитабин у пациентов с ранее леченным метастатическим раком молочной железы. J Clin Oncol 23 : 792–799

    CAS Статья Google Scholar

  • Nolè F, Catania C, Munzone E, Rocca A, Verri E, Sanna G, Ascione G, Adamoli L, Zampino MG, Minchella I, Goldhirsch A (2006) Капецитабин / винорелбин: эффективный и хорошо переносимый режим для женщин с пролеченным раком груди на поздней стадии. Clin рака груди 6 : 518–524

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Philpott NJ, Turner AJ, Scopes J, Westby M, Marsh JC, Gordon-Smith EC, Dalgleish AG, Gibson FM (1996) Использование 7-аминоактиномицина D для идентификации апоптоза: простота использования и широкий спектр применения по сравнению с другими методами. Кровь 87 : 2244–2251

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Relf M, LeJeune S, Scott PA, Fox S, Smith K, Leek R, Moghaddam A, Whitehouse R, Bicknell R, Harris AL (1997) Экспрессия ангиогенного фактора роста эндотелия сосудов, кислого и основного фибробласта фактор роста, фактор роста опухоли бета-1, фактор роста эндотелия, полученный из тромбоцитов, фактор роста плаценты и плейотропин при первичном раке груди человека и имеет отношение к ангиогенезу. Cancer Res 57 : 963–969

    CAS Google Scholar

  • Richter-Ehrenstein C, Rentzsch J, Runkel S, Schneider A, Schonfelder G (2007) Эндотелиальные клетки-предшественники у пациентов с раком груди. Лечение рака груди 106 : 343–349

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Ring AE, Smith IE, Ashley S, Fulford LG, Lakhani SR (2004) Статус рецептора эстрогена, полный патологический ответ и прогноз у пациентов, получающих неоадъювантную химиотерапию при раннем раке груди. Br J Рак 91 : 2012–2017

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Shaked Y, Bertolini F, Man S, Rogers MS, Cervi D, Foutz T, Rawn K, Voskas D, Dumont DJ, Ben-David Y, Lawler J, Henkin J, Huber J, Hicklin DJ, D ‘ Амато Р.Дж., Кербел Р.С. (2005) Генетическая гетерогенность васкулогенного фенотипа параллельна ангиогенезу: последствия для анализа клеточного суррогатного маркера антиангиогенеза. Cancer Cell 7 : 101–111

    CAS Google Scholar

  • Shaked Y, Ciarrocchi A, Franco M, Lee CR, Man S, Cheung AS, Hicklin DJ, Chaplin D, Foster FS, Benezra R, Kerbel RS (2006) Острое привлечение циркулирующих эндотелиальных клеток-предшественников к опухоли. Наука 313 : 1785–1787

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Суини С.Дж., Миллер К.Д., Сиссонс С.Е., Нозаки С., Хейлман Д.К., Шен Дж., Следж-младший Г.В. (2001) Антиангиогенное свойство доцетаксела является синергическим с рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителом против сосудистого эндотелиального фактора роста традиола или 2-метоксициллина. но противодействует факторам роста эндотелия. Cancer Res 61 : 3369–3672

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, Wanders J, Kaplan RS, Rubinstein L, Verweji L, Van Glabbeke M, van Osteroom AT, Christian MC, Gwyther SG (2000) Новые рекомендации по оценке реакции на лечение в солидные опухоли. J Natl Cancer Inst 92 : 205–216

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Torrisi R, Dellapasqua S, Ghisini R, Viale G, Veronesi P, Luini A, Intra M, Peruzzotti G, Rocca A, Balduzzi A, Cardillo A, Goldhirsch A, Colleoni M (2008) Параллельная предоперационная химио- и эндокринная терапия для женщин с крупным операбельным раком груди, экспрессирующим рецепторы стероидных гормонов. Грудь ; (электронный паб перед печатью)

  • Traina TA, Rugo HS, Dickler M (2007) Бевацизумаб для лечения распространенного рака груди. Hematol Oncol Clin North Am 21 : 303–319

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • фон Минквиц Г., Коста С.Д., Рааб Г., Бломер Ю.Ю., Эйдтманн Х., Хильфрих Дж., Меркле Е., Джекиш С., Гадеманн Г., Тулусан А.Х., Эйерманн В., Граф Г., Кауфманн М. (2001) Дозо-плотный доксорубицин , поддержка доцетаксела и колониестимулирующего фактора гранулоцитов с тамоксифеном или без него в качестве предоперационной терапии у пациентов с операбельным раком груди: рандомизированное контролируемое открытое исследование фазы IIb. J Clin Oncol 19 : 3506–3515

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Wedam SB, Low JA, Yang SX, Chow CK, Choyke P, Danforth DH, Hewitt SM, Berman A, Steinberg SM, Liewehr DJ, Plehn J, Doshi A, Thomasson D, McCarthy N, Koeppen H, Sherman M, Zujewski J, Camphausen K, Chen H, Swain SM (2006) Антиангиогенные и противоопухолевые эффекты бевацизумаба у пациентов с воспалительным и местно-распространенным раком молочной железы. J Clin Oncol 24 : 769–777

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Willett CG, Boucher Y, di Tomaso E, Duda DG, Munn LL, Tong RT, Chung DC, Sahani DV, Kalva SP, Kozin SV, Mino M, Cohen KS, Scadden DT, Hartford AC, Fischman AJ, Clark JW, Ryan DP, Xhu AX, Blaszkowsky LS, Chen HX, Shellito PC, Lauwers GJ, Jain RK (2004) Прямое доказательство того, что VEGF-специфическое антитело бевацизумаб оказывает противоваскулярное действие при раке прямой кишки у человека. Nat Med 10 : 145–147

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Летрозол 2,5 мг для фертильности — Новости Утилита Меню

    В каждом из нижеприведенных исследований в настоящее время проводится набор пациентов с бесплодием. Щелкните каждый вариант, чтобы узнать больше. Препараты для лечения бесплодия часто используются при лечении бесплодия.

    Выберите две ситуации, в которых может быть полезен летрозол для фертильности.Во-первых, эти препараты можно использовать для стимулирования развития яиц в виде таблеток ламизила и их высвобождения у женщин, у которых не происходит овуляция самостоятельно.

    Это называется индукцией овуляции. Препараты для лечения бесплодия также могут использоваться для увеличения шансов на беременность у женщин, которые уже овулируют. В общем, это было эффективное лекарство от бесплодия. Одна из причин, по которой кломид снижает частоту наступления беременности, заключается в его неблагоприятном воздействии на слизистую оболочку матки.

    Другая группа препаратов для лечения бесплодия, которые вводятся в виде инъекций, называются гонадотропинами Gonal F, Follistim.При использовании гонадотропинов вероятность многоплодной беременности также намного выше. В одном из самых ранних исследований летрозола в качестве препарата для лечения бесплодия участвовали 12 женщин с неадекватной реакцией на цитрат кломифена.

    Овуляция на летрозоле произошла в 9 из 2,5 циклов и у 3 пациенток произошло зачатие. Для исследования, проведенного теми же исследователями, сравнивались эффекты летрозола и цитрата кломифена.

    На этот раз обследовано 19 женщин. Десять женщин получали 2,5 цитрата и девять летрозол получали летрозол.Это исследование не смогло продемонстрировать каких-либо различий в количестве овулировавших фертильность, количестве яйцеклеток, развившихся у каждой женщины, или толщине слизистой оболочки матки во время лечения. Однако более недавнее исследование, проведенное другой группой исследователей, показало, что по сравнению с цитратом кломифена, летрозол связан с более толстой подкладкой бедренной кости и меньшей частотой выкидышей.

    Для этого исследования, которое сейчас опубликовано, женщины с СПКЯ были рандомизированы для получения летрозола или кломида на срок до 5 циклов лечения.Полученные данные убедительно показали, что для женщин с СПКЯ: частота овуляции была выше при приеме летрозола. По сравнению с базой данных из 36 нормальных родов.

    Частота врожденных дефектов у детей контрольной группы составляла 1. Из этих 13 женщин у двух были дети с врожденными дефектами. В ответ 5 канадских центров репродуктивной медицины проанализировали исходы их родов и частоту дефектов у женщин, зачатых с помощью летрозола, и сравнили их с Кломид. Исследование бесплодия включало бесплодие.

    Основная частота геля диклофенака при рождении в группе летрозола femara 1. В Соединенных Штатах маркировка летрозола уже предупреждала, что он был связан с дефектами бедренной кости.

    — Летрозол от бесплодия: 5 вещей, которые нужно знать

    Компания Novartis никогда не запрашивала одобрения FDA для продажи летрозола в качестве лекарства от бесплодия и явно заявляла об ответственности за бесплодие при применении во время беременности. В исследовании femara PPCOS II каждый рожденный ребенок был тщательно изучен на предмет врожденных дефектов во время рождения с дополнительным скринингом в течение 1 месяца после рождения обученным педиатрическим персоналом.

    Не было разницы в частоте врожденных дефектов между летрозолом и кломидом. Побочные эффекты летрозола Летрозол работает на основе его способности вырабатывать уровни эстрогена.

    — Летрозол (Фемара) повышает фертильность женщин с синдромом поликистозных яичников

    Низкий уровень эстрогена по любой причине может вызвать у женщины симптомы. Данные о побочных эффектах получены от женщин, которые использовали фемару в течение длительного периода времени для лечения рака бесплодия. Продолжительность приема летрозола составляет всего пять дней.

    Летрозол считается беременным 2.5 D. Летрозол не следует назначать женщинам, у которых уже имеется фертильность. Исследования на крысах и мышах показали, что летрозол увеличивает риск гибели плода и пороков развития. Поскольку летрозол у человека отсутствует, следует предположить, что подобный эффект возможен.

    Летрозол 2,5 мг для лечения бесплодия — лучшие препараты для лечения бесплодия: кломид, фемара и гормональные уколы

    Летрозол Протоколы лечения бесплодия Мониторинг с помощью наборов для прогнозирования овуляции и только половой акт.Позвоните в офис в первый день менструации. День 2 или 3 — Визит в кабинет — Фертильность крови и УЗИ. Примите летрозол 2. Начните тестирование утром 10 или 2.5 дня для первого изменения цвета летрозола.

    Не продолжать тест после изменения цвета.

    — Летрозол для индукции овуляции: как это работает, почему мы его используем

    Совершите половой акт в тот же день, когда вы заметили изменение цвета бесплодия и через 2,5 дня. Позвоните в офис, когда увидите плодородие цвета. Запишитесь на прием примерно через неделю для теста на проверку бедренной кости.Позвоните в офис тем же утром, когда вы изменили цвет.

    Имейте на ночь. Запишитесь на прием примерно через неделю для анализа крови для подтверждения овуляции. 9. Запишитесь на прием летрозола примерно через две недели для теста на беременность.

    — Прием летрозола (Фемара) для лечения бесплодия у женщин

    Принимайте летрозол в дни 5, 6, 7, 8 и 9. День 10 или 11 — Визит в офис — Анализ крови и УЗИ. Во второй половине дня вы получите инструкции, когда вам следует вернуться в следующий раз.Также в этот вечер займитесь сексом. Центр фертильности в Нейпервилле.

    — Летрозол для суперовуляции

    Центр репродуктивной медицины Плейнфилд. Практикующая медсестра IVF1. Основы фертильности. Старение и плодородие.

    Femara для бесплодия — Летрозол показывает перспективу лечения бесплодия у мужчин с ожирением — Консультант по эндокринологии

    Тесты яичникового резерва. Инструкции по лечению. Обзор ЭКО. Комплексное хромосомное тестирование. Успешно при ЭКО1. Программа ссуды на фертильность. Летрозол Фемара.Он продается под торговой маркой Фемара.

    — Новое лечение увеличивает частоту наступления беременности у женщин с бесплодием.

    Ароматаза — это фермент, который отвечает за выработку эстрогена при бесплодии. Летрозол действует путем ингибирования ароматазы, тем самым подавляя выработку эстрогена. С другой стороны, кломифен цитрат и летрозол блокируют рецепторы эстрогена. В обоих случаях результатом является то, что гипофиз вырабатывает больше гормонов, необходимых для стимуляции яичников.Эти гормоны, ФСГ и ЛГ, могут вызывать овуляцию у женщин, которые являются ановуляторными, или увеличивать количество яйцеклеток, развивающихся в яичниках у женщин, у которых уже овуляция.

    Что касается фертильности, в настоящее время опубликовано несколько исследований с использованием источника статьи в качестве лекарства от бесплодия. Частота овуляции при приеме летрозола составляла фемара. Применение летрозола у женщин без СПКЯ.

    — Летрозол является новым многообещающим средством лечения мужского бесплодия, говорит исследователь

    Большинство исследований, посвященных использованию летрозола по сравнению с кломидом у женщин, не страдающих СПКЯ, пришли к выводу, что нет разницы между ними или этим кломидом фертильность для этой группы бесплодия.Летрозол и дефекты летрозола. Летрозол — это лекарство, которое быстро метаболизируется в организме. Считается, что он имеет значительные уровни в крови или тканях в течение периода времени бедренной кости. Летрозол за счет своей способности снижать уровень эстрогена.

    Мониторинг с помощью 2,5 наборов предикторов и только половой акт.

    CWG Choices Ltd — ведущие поставщики окон и дверей. Наш ассортимент окон, будь то окна из ПВХ, алюминия, дерева или облицованной алюминием древесины, доступен во многих стилях, чтобы удовлетворить ваш дом.Наша сеть установщиков — это местные специалисты, которые проведут вас через самые последние доступные окна и двери «Выбор», от бесплатного предложения до послепродажного обслуживания.

    % PDF-1.4 % 1 0 объект > / Контуры 5 0 R / OutputIntents [6 0 R 7 0 R] / PageLabels 8 0 руб. / PageLayout / SinglePage / PageMode / UseOutlines / Страницы 9 0 R / Тип / Каталог >> эндобдж 10 0 obj > эндобдж 2 0 obj > поток Acrobat Distiller 11.0.9 (Windows) 2011-07-01T16: 54: 53 + 05: 302015-09-02T04: 49: 24 + 05: 302015-09-02T04: 49: 24 + 05: 30Arbortext Advanced Print Publisher 10.0.1082 / W UnicodeBMC Cancer 2011, 11: 231. DOI: 10.1186 / 1471-2407-11-231 application / pdfhttp: //dx.doi.org/10.1186/1471-2407-11-231

  • BioMed Central Ltd
  • 09.06.2011
  • © 2011 Abrhale et al; лицензиат BioMed Central Ltd.
  • uuid: d32545d5-f414-4e9e-aca3-b98d2c853d6fuid: c90b817f-54d4-4116-9b7d-bd8fb5fadbccdefault1
  • преобразовано 30
  • True1B
  • http: // ns.adobe.com/pdf/1.3/pdf Adobe PDF Schema
  • internal Объект имени, указывающий, был ли документ изменен для включения информации о треппинге TrappedText
  • http://ns.adobe.com/xap/1.0/mm/xmpMMXMP Схема управления носителями
  • Внутренний идентификатор на основе UUID для конкретного воплощения документа InstanceIDURI
  • internal Общий идентификатор для всех версий и представлений документа. OriginalDocumentIDURI
  • http: // www.aiim.org/pdfa/ns/id/pdfaidPDF/A ID Schema
  • internalPart of PDF / A standardpartInteger
  • внутренняя Поправка к стандарту PDF / A amdText
  • внутренний Уровень соответствия стандарту PDF / A Текст
  • http://ns.adobe.com/xap/1.0/xmpXMP Basic
  • external Слово или короткая фраза, определяющая документ как член пользовательской коллекции. Используется для организации документов в файловом браузере.LabelText
  • конечный поток эндобдж 3 0 obj > эндобдж 4 0 obj > / ExtGState> / Шрифт> / ProcSet [/ PDF / Text] / Свойства> / XObject> >> / Повернуть 0 / Тип / Страница >> эндобдж 5 0 obj > эндобдж 6 0 obj > эндобдж 7 0 объект > эндобдж 8 0 объект > эндобдж 9 0 объект > эндобдж 11 0 объект > эндобдж 12 0 объект > эндобдж 13 0 объект > / Граница [0 0 0] / Dest / F 4 / Rect [149.499 209,424 154,715 219,232] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> эндобдж 14 0 объект > / Граница [0 0 0] / Dest / F 4 / Rect [280,29 197,461 285,222 207,269] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> эндобдж 15 0 объект > / Граница [0 0 0] / Dest / F 4 / Rect [272,069 173,594 277,285 183,345] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> эндобдж 16 0 объект > / Граница [0 0 0] / Dest / F 4 / Rect [279,723 173,594 284,939 183,345] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> эндобдж 17 0 объект > / Граница [0 0 0] / Dest / F 4 / Rect [187.88 137,707 192,756 147,458] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> эндобдж 18 0 объект > / Граница [0 0 0] / Dest / F 4 / Rect [194,91 137,707 199,786 147,458] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> эндобдж 19 0 объект > / Граница [0 0 0] / Dest / F 4 / Rect [399.401 221.386 404.447 231.137] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> эндобдж 20 0 объект > / Граница [0 0 0] / Dest / F 4 / Rect [406.772 221.386 411.761 231.137] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> эндобдж 21 0 объект > / Граница [0 0 0] / Dest / F 4 / Rect [462.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *