Оксандролон таблетки: 403 Forbidden — nginx

Фото: Normann Hochheimer/CHROMORANGE/ Global Look Press

Телеканал «Матч ТВ» опубликовал истории двух российских спортсменов, которые употребляли так называемый коктейль Родченкова — смесь трех запрещенных стероидов с алкоголем. Кроме того, о препаратах телеканалу рассказал мужчина, который был спортивным менеджером и закупал компоненты «коктейля». Со своими собеседниками телеканал беседовал на условиях анонимности.

Согласно сообщениям спортсменов, двух мужчин и одной девушки, компоненты «коктейля» были в таблетированной форме и выдавались спортсменам их тренерами в трех банках без этикеток, которые отличались только цветом крышек.

В банке с коричневой крышкой содержался стероид ​тренболон, в банке с синей крышкой был стероид метенолон, а в банке с оранжевой — стероид оксандролон.

Доза подбиралась индивидуально — ту или иную таблетку (или ее часть) нужно было рассасывать во рту с небольшой порцией алкоголя, для более быстрого попадания стероидов в кровь. «Буквально полглотка», — уточнил спортсмен, которого издание называет Николаем П.

По его словам, таблетки из трех банок нужно было чередовать, использовать не каждый день, а «по ощущениям, когда устал, чтобы ускорить восстановление».

Дмитрий Р., выступавший в роли менеджера спортсменов, продемонстрировал телеканалу полностью запечатанную банку тренболона из той партии. На банке сохранилась этикетка со страной-производителем (Китай) и составом: в одной таблетке — 25 мг тренболона, 5 мг оротата калия и 1 мг экдистерона. По словам Дмитрия, экдистерона в таблетке «ничтожное количество» и нужен он там только для того, «чтобы растаможить продукт как пищевую добавку».

Дмитрий также рассказал, что спортсмены препараты «получали бесплатно от тренеров или менеджеров, то есть тех, кто занимался этими вопросами», а за их производство отвечал некий человек, известный как Витя-Джинтропин, который «держал тогда почти весь рынок стероидов в России». «Родченков ничего производить не мог, он был автором концепции, идеи, а продукт делали другие люди», — подчеркнул собеседник «Матч ТВ».

Спортсменка, которую «Матч ТВ» называет Ольга Н., подтвердила, что получила «коктейль» бесплатно вместе с подробными с инструкциями, как его принимать. «Взяла, кивнула, улыбнулась, сказала потом, что пью, но не пила. Какие-то стремные банки без этикеток, непонятно, что в них. Так сделала не только я, но как минимум еще одна моя знакомая девушка», — рассказала Ольга. По ее словам, она «только сейчас поняла, что это было», а до допингового скандала не знала состав препаратов.​ По ее словам, никто в ее окружении не знал, что она не принимает препараты.

1 ноября Международный олимпийский комитет (МОК) пожизненно отстранил от участия в Олимпиадах российских лыжников Александра Легкова и Евгения Белова. Результаты спортсменов на Играх в Сочи также были аннулированы. По данным расследования МОК, атлеты принимали «коктейль Родченкова». Вице-премьер Виталий Мутко выразил недоумение решением МОК, пообещал подать апелляцию и продолжить поддержку обвиняемых в употреблении допинга российских атлетов.

Следственный комитет России 8 ноября объявил, что его собственное расследование опровергает опубликованные в докладе независимого эксперта WADA Ричарда Макларена сведения о существовании в России «некой государственной допинговой программы для завоевания спортсменами максимального количества медалей», а также о подмене на зимней Олимпиаде в Сочи допинг-проб российских спортсменов.

Следователи опросили более 700 человек, проживающих на всей территории Российской Федерации (спортсменов, тренеров, медицинских работников сборных команд России и других, причастных к организации профессионального спорта) однако «ни один из них не подтвердил существование некой допинговой программы». Все нарушения антидопинговых правил, если они имелись, «носили сугубо индивидуальный характер», говорилось в сообщении СК.

Бывший глава Московской антидопинговой лаборатории и информатор WADA Григорий Родченков уехал из России в 2015 году, после того как был опубликован доклад Ричарда Макларена, независимого эксперта WADA, о допинге в российском спорте. В России против Родченкова было возбуждено уголовное дело — его обвиняют по ч. 2 ст. 201 УК РФ («злоупотребление должностными полномочиями, повлекшее тяжкие последствия»).

Сам Родченков заявил, что «не планировал уезжать из России». По его словам, он получил предупреждение, что планируется его «самоубийство». «Я подумал, что моя семья будет в безопасности, если я уеду. И даже если я умру, то по крайней мере расскажу всему миру правду», — написал Родченков в своей колонке для газеты The New York Times.

Словосочетание «коктейль Родченкова» стало использоваться СМИ после публикации NYT от 12 мая 2016 года, в которой говорилось о том, что бывший глава антидопинговой лаборатории смешивал три запрещенных препарата с алкоголем, этот «коктейль» затем употребляли российские спортсмены.

Как не прибавить лишний вес

Ключевые теги: нагрузки для похудения ног, что кушать после вечерней тренировки для похудения, заклинание для быстрого похудение.

Принцип действия Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet

Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet способствует улучшению состояния всего вашего организма Помогает оздоровить организм Способствует поддержанию результата Облегчает детоксикацию организма Помогает избавиться от лишнего жира Как средство Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet поможет вам избавиться от лишнего жира Жиросжигание Тиамин, L-карнитин и вытяжка из грейпфрута переносят жирные кислоты в митохондрии, где они используются, как источник энергии (вместо гликогена) Выведение жидкости Вытяжка из лайма и петрушки, обладающие мочегонным действием, выводят из организма излишки жидкости без вреда для здоровья Очищение ЖКТ Концентрат из стеблей сельдерея, петрушки и кресс-салата, богатые растительной клетчаткой, быстро очистят кишечник и желудок от шлаков

Оксандролон для женщин как принимать для похудения таблетки для похудения с сахарным диабетом, нагрузки для похудения ног. ультразвук для похудения цена, 7 days для похудения оксандролон для женщин как принимать для похудения. Упр для похудения бубновского дыхание для похудения бодифлекс с мариной, магия для похудения заклинание.

Состав Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet

Avon крем для похудения магия для похудения заклинание, дыхание для похудения бодифлекс с мариной. Fir slim белье для похудения танцы с мячом для похудения, липокарнит капсулы для похудения цена в россии гарциния таблетки для похудения цена. Эко для похудения рецепт капсулы для похудения garcinia таиланд, диета при приеме глюкофаж для похудения. Лишний вес у женщин после 50 лет 7 days для похудения, обёртывание медом для похудения.

Результаты клинических испытаний Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet

Как сбросить лишний вес с живота и бедер холосас сенна и изюм рецепт для похудения, занятия для похудения в костроме. Таблетки для похудения с сахарным диабетом Купить ОРСОФИТ препарат для похудения в Болгарии, avon крем для похудения избавиться от лишнего веса с помощью магии. Таблетки для похудения омега средства для похудения без сибутрамина, оксандролон для женщин как принимать для похудения.

Мнение специалиста

Безусловно, Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet одно из лучших на сегодняшний день средств для похудения, которое обеспечивает гарантированный сброс лишних килограммов без вреда для здоровья. Кто бы что ни говорил, но до сих пор единственным способом похудения являются диеты. Однако далеко не все имеют железную силу волю и готовы бороться с чувством голода. Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet позволяет в значительной мере облегчить этот процесс и сделать похудение по-настоящему комфортным. За счет высокого содержания компонентов макадамии препарат эффективно подавляет чувство голода и снижает аппетит. Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet помогает снижать вес даже при отсутствии физических нагрузок с необходимой поддержкой организма. Ксения Валерьевна Врач-диетолог-нутрициолог, стаж практики 22 года

Одежда для похудения польза и вред асд фракция 2 инструкция по применению для похудения отзывы, брюки для похудения купить москва. Диеты эффективные для похудения на 30 кг за с чем принимать кленбутерол для похудения отзывы, лишнего веса болезни мороженое рецепт для похудения. Как сбросить лишний вес с живота и бедер оксандролон для женщин как принимать для похудения, рацион питания для похудения в граммах.

Способ применения Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet

Как применять Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet Курс применения Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet — от 30 дней Выпейте за 30 минут до еды. Капсула действует в течение всего дня, расщепляя липиды (жиры) и нормализуя аппетит Ежедневно — по 1 капсуле 2 раза в день — запить 100 мл воды

Занятия для похудения в костроме капсула для похудения рубин, средство для похудения weex производитель. Готовые блюда с доставкой для похудения разгрузочные дни для похудения рекомендации врачей, гарциния таблетки для похудения цена гарциния таблетки для похудения цена. Смесь перца для похудения занятие со скакалкой для похудения, отзывы о магнитном браслете для похудение.

Как заказать Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet?

Заполните форму для консультации и заказа Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

Avon крем для похудения заклинание для быстрого похудение, брюки для похудения купить москва. Диета при приеме глюкофаж для похудения магия для похудения заклинание, топинамбур польза и вред для похудения для похудения подсчет калорий калькулятор онлайн. Фитнес для похудения 7 рецепты для похудения с кефиром, мороженое рецепт для похудения. Как убирать лишний вес при боли в колене бисакодил свечи отзывы для похудения, boombody жвачка для похудения.

Купить Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet можно в таких странах как:

Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша

Девчата, не слушайте никого, что у вас не получиться или вы не сможете. Я же смогла и это после троих родов. А вы сможете ещё больше! Всем советую Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet, только он и помог! Особенно пока его по акции дают пробуйте.

Круто, если это реально работает. Хотя я скептик. И больше могу поверить в силу препарата, чем какого-то фрукта. Но чего не сделаешь ради фигуры, буду заказывать.

Извиняюсь, не заметила на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.

«Можно хакнуть либидо через тело»: исследовательница Сара Хилл — о гормонах и женской сексуальности

Пару месяцев назад в издательстве «МИФ» вышла книга исследовательницы в сфере эволюционной психологии Сары Хилл — «Вы и ваши гормоны». В ней Хилл подробно рассказывает, как именно гормоны — как естественные, так и в составе противозачаточных таблеток — влияют на жизнь женщин. На встрече с издательством автор Forbes Woman Дарья Шипачева взяла у Сары Хилл интервью. Мы публикуем самые интересные отрывки из него: о сексуальности, гендере, разнице между возбуждением и желанием и влиянии контрацептивов на отношения.

Убивают ли противозачаточные таблетки секс?

— Многие считают, что оральные контрацептивы (ОК) могут сильно снижать либидо. С другой стороны, мне встречалась такая цифра: всего 2% опрошенных женщин говорят, что в их сексуальная жизнь стала хуже после того, как они начали принимать гормональные противозачаточные. Скажите, пожалуйста, как это соотносится с тем, что показывает ваши исследования?

— Действительно, многие женщины жалуются на снижение либидо под воздействием гормональных контрацептивов — в частности, ОК. Жалуются, конечно, и на другие побочные эффекты. С чем это связано?

Реклама на Forbes

Когда вы используете гормональную контрацепцию, ваше тело начинает активнее производить глобулины — специальные белки, связывающие половые гормоны. Таким образом захватывается и становится недоступным для вашего тела, например, часть производимого им  тестостерона. Если ваше либидо чувствительно к уровню тестостерона — а по этому параметру женщины могут достаточно сильно различаться, — то, скорей всего, либидо будет снижаться.

Вторая причина напрямую связана с тем, как вообще работают противозачаточные. Это происходит благодаря подавлению прироста уровня эстрогена, который в естественном цикле случается перед овуляцией — и тогда овуляция не наступает, и беременность становится невозможна. Но многолетние исследования показывают: на том этапе цикла, когда уровень эстрогена выше, обычно и либидо сильнее — и женщины больше занимаются сексом. Если контрацептивы подавляют уровень эстрогена, понятно, почему это может привести к снижению либидо. А если параллельно с этим еще и снижается доступный уровень тестостерона, дело может закончиться полным исчезновением сексуального влечения.

В том, что касается цифр — действительно, встречаются данные о падении либидо на 2% или около того, и это правда очень немного. Я бы сказала, что здесь трудно обобщать, потому что все очень зависит от конкретной женщины, а также от того, какой именно вид гормональной контрацепции она использует. Прогестин четвертого поколения обычно имеет меньшее число побочных эффектов в сравнении с прогестинами второго и третьего поколения. Нужно больше исследований: на нынешнем этапе трудно давать какие-то однозначные рекомендации про то, какие именно таблетки лучше всего подойдут конкретной женщине и минимизируют риск снижения либидо.

— Я знаю исследование, в котором ученые пришли к выводу: таблетки, содержащие больше прогестерона и меньше эстрогена, в меньшей степени воздействуют на либидо, что для меня звучит контринтуитивно. Из того, что вы сказали выше и что написано в вашей книге, можно сделать вывод: именно высокий уровень прогестерона в ОК должен в первую очередь «убивать» либидо. Как вы могли бы прокомментировать подобные наблюдения?

— Честно скажу, что я не знакома с исследованием, о которым вы говорите. Мне очень любопытно было бы посмотреть на эти выводы ученых. При выборе таблеток совместно с врачом стоит обращать внимание, какой именно прогестерон там используется. Дело в том, что бывают прогестины, обладающие ярко выраженным антиандрогенным эффектом. Про них мы точно знаем, что они очень-очень вредны для либидо: мало того, что они подавляют эстроген, так они еще и закрывают доступ женщины к ее собственному тестостерону.

— Мы знаем, что гормональная контрацепция крайне эффективна при правильном использовании. При этом некоторые женщины жалуются на существенное снижение либидо и поэтому не хотят даже думать об ОК, хотя их неудачный опыт может быть связан с тем, что они использовали таблетки второго или третьего поколения. И теперь они вообще боятся пользоваться гормональной контрацепцией. Это касается не только таблеток, но и гормональных имплантов и спиралей. Что бы вы могли посоветовать таким женщинам?

— Я бы порекомендовала не отказываться от этой возможности после одного неудачного опыта. Стоит провести разные эксперименты — ведь у гормональной контрацепции чуть ли не 100 разных видов: используются разные прогестины, дозировки прогестерона и эстрогена, методы доставки различаются. Иногда один только метод доставки действующего вещества дает большую разницу: определенный вид прогестерона, поставляемый спиралью, может действовать не совсем так же, как это же вещество из таблетки.

Поэтому, пожалуйста, проконсультируйтесь со своим врачом и попробуйте под его контролем разные варианты, если вы пока не готовы отказаться от идеи гормональной контрацепции полностью.

Очень важно также вести дневник — для того, чтобы точно отслеживать изменения в вашем самочувствии, в том числе и в либидо. Тогда можно будет отреагировать на конкретные отклонения и вовремя поменять или отменить препарат.

Aизиологические процессы, которые вызывают стрессовую реакцию, блокируют участок мозга, который отвечает за сексуальное желание. Можно сказать, что стресс и либидо — антагонисты

Сексуальный «тормоз» и «газ» — в голове

 —Раз уж мы заговорили про сексуальное влечение: я слышала такое мнение, будто этот термин вообще устарел. Нельзя сказать про женщину, что у нее сильное или слабое либидо  в целом — все это очень тонкие материи, очень зависимые от влияний разных внутренних и внешних стимулов. Вот, например, Эмили Нагоски в своей книжке «Как хочет женщина» пишет про «педаль газа» и «педаль тормоза» — это ее метафора, которой она объясняет, как появляется женское возбуждение и желание. Важен контекст: стресс, конечно же, бьет по «педали тормоза» и убивает либидо, а высокий уровень близости, наоборот, выполняет функцию «педали газа» и заводит. Как бы вы могли объяснить два этих процесса с нейробиологической точки зрения?[[{«fid»:»364349″,»view_mode»:»default»,»fields»:{«format»:»default»,»alignment»:»»,»field_file_image_alt_text[und][0][value]»:»Сара Хилл»,»field_file_image_title_text[und][0][value]»:false,»external_url»:»»},»type»:»media»,»field_deltas»:{«1»:{«format»:»default»,»alignment»:»»,»field_file_image_alt_text[und][0][value]»:»Сара Хилл»,»field_file_image_title_text[und][0][value]»:false,»external_url»:»»}},»attributes»:{«alt»:»Сара Хилл»,»class»:»media-element fancyboxed file-default»,»data-delta»:»1″}}]]

— Очень интересный вопрос. Как выглядит стресс с точки зрения работы мозга? Те физиологические процессы, которые вызывают стрессовую реакцию, по сути «блокируют» участок мозга, который отвечает за сексуальное желание. Можно сказать, что стресс и либидо — антагонисты.

Сексуальное желание женщины, как вы совершенно верно отметили, очень и очень контекстуально. У мужчин этот механизм более примитивен: есть рядом сексуально привлекательный для них человек — отлично, включаем все сексуальные процессы в организме. И долгое время считали, что влечение по мужскому типу «правильное».

Но надо понимать: на женщине лежит и бремя беременности, и все дополнительные связанные с сексом риски. Именно поэтому так эволюция предусмотрела, чтобы наш мозг включал сексуальный отклик только в правильных ситуациях: низкий стресс, благоприятные условия, потенциальный партнер проходит проверку на «достойность» для роли потенциального отца. Конечно, все эти вещи происходят у нас на подсознательном уровне — голова-то знает, что мы используем различные средства контрацепции, это все в общем-то неважно, и вообще, может, это секс на одну ночь, секс без проникновения или с партнером своего пола. Однако процесс возбуждения запускается за пределами сознания: женский мозг реагирует на огромное количество сигналов из внешнего и внутреннего мира, и эти сигналы связаны с тем, что с точки зрения эволюции должно повышать шансы на выживание потомства.

— Как можно хакнуть эту программу? Например, если женщина испытывает низкий уровень возбуждения, но хочет его повысить?

— Лайфхаков тут можно придумать много. Можно работать, например, непосредственно с отношениями — заниматься с вашими партнерами чем-то таким, что в целом повысит уровень близости и доверия. Потому что есть линейная связь между углублением душевной связи между партнерами и ростом женского либидо — Эмили Нагоски в своей книге как раз об этом и говорит.

Реклама на Forbes

Более того, женское тело даже в состоянии стресса и нажатой «педали тормоза» может включить и «педаль газа» — в том случае, если появится сексуальный контекст: прикосновения, поцелуи и так далее. Конечно, это все должно происходить по обоюдному согласию. То есть можно и через физиологию зайти — даже если изначально мозг не очень настроен на секс, можно хакнуть либидо через тело, и тогда мозг со временем тело «догонит».

Еще можно попытаться повлиять на тестостерон. К примеру, победы в конкурентных видах спорта — да даже и в настольных играх — обычно приводят к росту уровня тестостерона у женщин, и, соответственно, к росту влечения.

Желание и возбуждение ни разу не синонимы. Женщина может столкнуться с диссонансом между желанием и возбуждением — и начать в себе сомневаться

— Нагоски проводит разграничение между желанием и возбуждением — мол, это разные процессы и они могут происходить у женщины не одновременно. Что вы можете сказать про это с точки зрения нейробиологии? 

— Действительно, бывает так, что мы испытываем возбуждение в моменты, когда секса не хотим — то есть низкое желание может сочетаться с высоким возбуждением. Бывает обратное: есть сильное желание секса, а с точки зрения отклика тела мало что происходит.

И здесь женщинам очень важно усвоить эту разницу: желание и возбуждение ни разу не синонимы. Женщина может столкнуться с диссонансом между желанием и возбуждением — и начать в себе сомневаться. Ее партнер может также усомниться в своей привлекательности для женщины. А на самом деле такой диссонанс для женской сексуальности — это нормально, это явление называется нонконкордантностью. Нонконкордантность встречается у большинства женщин. Поэтому, мне кажется, стоит радоваться обоим процессам — и возбуждению, и желанию — и управлять ими по мере возможности.

Реклама на Forbes

— А еще, вроде бы, есть разница между спонтанным желанием и желанием ответным — и последнее у женщин более выражено. Расскажите, как это работает? 

— Спонтанное желание напрямую связано с эстрогеном. Бывает же такое: развешиваешь ты белье или там пылесосишь, и вдруг — «оп, кажется, хочется секса»! И явно не пылесос тебя возбудил. Это и есть спонтанное желание: когда оно возникает, вы начинаете думать про секс, фантазировать про это на ровном месте.

У мужчин такое бывает достаточно часто — спонтанные мысли про секс — и поэтому им кажется, что женщины тоже «должны» думать про секс постоянно. Вроде как это «нормально». Но у женщин такое бывает на самом деле куда реже — обычно где-то в середине цикла, вблизи овуляции, когда высока вероятность забеременеть.

Нормой сексуальности долгое время считалось возбуждение и желание по мужскому типу.

Куда чаще у женщин случается ответное желание. Это когда ты развешиваешь белье, а тут подходит партнер и начинает трогать, целовать и говорить, что было бы неплохо прямо сейчас заняться сексом. Тело женщины было настроено скорее на стирку, но в принципе желание появляется в ответ на стимуляцию — почему бы и нет?

Особенно активно ответное желание включается во второй половине цикла — в лютеиновой фазе, когда собственный уровень эстрогена проседает и спонтанного влечения становится мало. Мужчины этого часто не понимают — им кажется, что у женщины заинтересованность в спонтанном сексе всегда должна быть на одном уровне, как у них, но у нас это работает не так.

Реклама на Forbes

Нормой сексуальности долгое время считалось возбуждение и желание по мужскому типу. Но сейчас наука продвинулась вперед, и мы понимаем — все виды сексуального отклика по-своему хороши, ни один не стоит считать каким-то менее ценными, чем другие.

— Получается, что женщины, принимающие гормональные контрацептивы, будут чаще сталкиваться с ответным желанием — все из-за падения эстрогена, верно?

— Да, совершенно верно. Я пишу про это в своей книге — и нужно это просто принять, как некое временное явление. Ничего страшного в этом нет — и совершенно необязательно вокруг этого изменения строить самоидентификацию, не дай бог, считать себя «фригидной».

— Давайте тут немного поговорим про асексуальных людей. Некоторые из них говорят, что у них бывает возбуждение, просто они не испытывают влечения к людям и желания заняться с ними сексом. Как же устроена асексуальность с биологической точки зрения?

— Вопрос замечательный — жаль только, что у меня нет на него ответа. Асексуальность кажется мне поразительно интересным явлением, но я не до конца понимаю, как это устроено. Какие у меня есть догадки?

Реклама на Forbes

Понятно, что все связанное с сексуальным возбуждением и желанием зарождается в мозге — и наверняка у того, что происходит там у асексуальных людей, есть и гормональная компонента. Мы можем видеть это и в исследованиях, посвященных ОК: ведь некоторые женщины после начала приема противозачаточных теряют сексуальное желание.

Влияние гормонов на сексуальность, влечение и даже ориентацию вообще удивительное. Я встречала истории женщин, которые идентифицировали себя как лесбиянки, но после того, как они начали принимать ОК, они начинали считать сексуально привлекательными и мужчин! И наоборот, у гетеросексуальных женщин на фоне ОК просыпался интерес к девушкам. Да, это редкие случаи, — но такие исключения дают нам очень интересную возможность проследить, как те или иные гормоны могут формировать сексуальность.

Нет никаких сомнений и в том, что гормоны играют определенную роль в развитии асексуальности. Другое дело, что асексуальность — это очень тонкая и сложная взаимосвязь биологического и психологического, и роли биологии мы пока точно не определили.

— Я вспоминаю историю одного трансгендерного человека — это была урожденная женщина, которая чувствовала себя асексуальной и гендерно небинарной. У нее было очень низкое либидо, она не испытывала никакого сексуального влечения. Потом она стала принимать совсем небольшие дозы тестостерона, ее либидо стало расти — и она даже стала испытывать сексуальное влечение. Так что нет никаких сомнений в том, что гормоны штука очень и очень мощная.

— Это безусловно так. Трансгендерный переход сегодня можно считать таким естественным экспериментом в области того, как работает влечение мужчин и женщин к противоположному или своему полу — и какую роль во всем этом играют гормоны.

Реклама на Forbes

— Думаю, можно подытожить так: если вы чувствуете себя асексуальным человеком, но это не причиняет вам дискомфорт — то и отлично, можно с этим вообще ничего не делать. А если вам хочется, чтобы либидо подросло, можно дойти до врача — и попробовать, например, гормональную терапию.

— Я думаю, это очень мудрый и хороший совет.

Как гормоны влияют на выбор партнера

— В своей книге вы рассказываете, как гормональные таблетки влияют на то, каких людей мы находим привлекательными. Скажем, гетеросексуальные женщины, начав принимать ОК, часто находят менее маскулинных мужчин более привлекательными в сравнении с теми, кто таблетками не пользуется. А какие у вас еще есть интересные наблюдения?

Это и правда очень интересное направление для исследований. Если все и правда так работает, то прием гормонов может очень существенно повлиять на ваши отношения.

Уже несколько десятилетий ведутся исследования, которые показывают: во время фолликулярной фазы менструального цикла, когда у женщин вырабатывается много эстрогенов, они находят более привлекательным маскулинных мужчин — голос пониже, челюсть поквадратнее и так далее. Это что касается женщин с естественным циклом. А вот принимающее гормональные таблетки женщины находят более привлекательными мужчин, которые имеют менее маскулинные черты — для них на первый план выходят другие характеристики потенциального партнера. Некоторые исследования говорят, что женщин на ОК больше возбуждают способность мужчины финансово обеспечивать семью, эмпатичность и его умение поддерживать стабильные отношения. То есть они хотят найти в мужчине, в первую очередь, такого стереотипного «хорошего отца», безопасного партнера.

Реклама на Forbes

Таблетки могут повлиять на то, каких партнеров вы себе выбираете — и это, в свою очередь, может повлиять даже на частоту разводов

— Что же получается, гормональные таблетки могут помочь выбрать более «правильного» для отношений человека?

— Получается, что да, таблетки могут повлиять на то, каких партнеров вы себе выбираете — и это, в свою очередь, может повлиять даже на частоту разводов. Собственно, уже есть исследования, показывающие: женщины, выбирающие партнеров во время приема гормональных таблеток, реже разводятся — ведь они выбирают не столько «самцов», сколько «отцов». И здесь легко прослеживается, конечно, эффект эстрогена.

Опять же, есть научные работы, показывающие, что если вы выбирали партнера, пользуясь таблетками, а потом перестали принимать ОК, то у вас с большой вероятностью начнутся трудности в отношениях. И наоборот: если не принимали таблетки раньше, а в браке начали — это тоже может привести к проблемам в паре.

Так что если вы озаботились гормональной контрацепцией, уже состоя в паре, это может снизить влечение к вашему партнеру.

— И что же делать тогда? Бросать таблетки (или снова начать их принимать), разводиться? Или, может, попробовать обратиться к семейному терапевту?

Реклама на Forbes

— Если у вас в целом очень хорошие отношения с партнером, то остальные факторы — даже такие сильные, как влияние гормонов — будут иметь меньшее значение. Поэтому не отчаивайтесь: помните, что, вложившись в качество ваших отношений, вы можете многого добиться. Вы не являетесь заложницами контрацептивов.

Препарат Оксандролон: показания и противопоказания | Медицина

Оксандролон известен на рынке под несколькими торговыми марками.

Его выпуск впервые был осуществлен компанией Searle Laboratories в 1964-ом году. С этого момента начинается распространение препарата, который изначально имел только лекарственное назначение, среди бодибилдеров. Медикамент представляет собой синтетический стероид с кольцом А в форме гетероцикла. Углерод в нем замещен атомом кислорода на второй позиции. Среди отличительных особенностей, которые позволили медикаменту приобрести большую популярность, следует отметить низкую андрогенную активность при повышенном анаболическом индексе. Длительное время препарат использовали для борьбы с ВИЧ, укрепления костной структуры, а также лечения пациентов в ожоговых отделениях. Сегодня оксандролон купить стремятся многие бодибилдеры, а сделать это проще всего на сайте https://steroidsshop-ua.com/product/160/. Наша компания всегда рада предложить вам безупречный сервис и свою помощь в выборе медикаментов для построения идеального тела.

Первым делом следует разобраться со стероидным профилем препарата, который имеет следующим вид:

●      андрогенный уровень в 25 процентов от тестостерона;

●      анаболическая активность до 400 процентов от тестостерона;

●      отсутствие ароматизации (конверсии в гормон эстроген).

Оксандролон интересен тем, что его употребление не приводит к возникновению серьезной токсичности для печени. Принимать таблетки следует только перорально, а их действие продолжается 12 часов.

Эффекты оксандролона будут выглядеть следующим образом:

●      повышение рельефа;

●      стимуляция выработки гормона роста в организме;

●      устранение лишней жировой ткани;

●      увеличение силовых показателей.

Рассматривая особенности медикамента, стоит заметить, что он не способен провоцировать взрывной рост мышечной массы в организме. Курс оксандролона больше подойдет для того, чтобы сохранить ранее приобретенную массу и запустить умеренный процесс жиросжигания.

Если вы заметили ошибку, выделите необходимый текст и нажмите Ctrl+Enter, чтобы сообщить об этом редакции.

Таблетки оксандролона

Что это за лекарство?

ОКСАНДРОЛОН (ox AN droe lone) — стероид. Это лекарство используется, чтобы помочь людям набрать вес. Он также используется для лечения боли в костях у пациентов с остеопорозом.

Это лекарство можно использовать для других целей; Если у вас есть вопросы, обратитесь к своему врачу или фармацевту.

ОБЩЕЕ НАИМЕНОВАНИЕ БРЕНДА: Оксандрин

Что мне следует сказать своему врачу, прежде чем я приму это лекарство?

Им необходимо знать, есть ли у вас какое-либо из этих условий:

• рак груди
• диабет
• высокий уровень кальция в крови
• Болезнь почек
• Рак простаты, увеличение
• Необычная или аллергическая реакция на оксандролон, другие лекарства, пищевые продукты, красители или консерванты
• беременна или пытается забеременеть
• кормление грудью

Как мне использовать это лекарство?

Принимайте это лекарство внутрь, запивая стаканом воды.Следуйте инструкциям на этикетке с рецептом. Принимайте дозы через равные промежутки времени. Не принимай свои лекарства чаще, чем указано.

Проконсультируйтесь со своим педиатром по поводу использования этого лекарства у детей. Хотя этот препарат может быть назначен при определенных состояниях, меры предосторожности все же применяются.

Передозировка: Если вы считаете, что приняли слишком много этого лекарства, немедленно обратитесь в токсикологический центр или в отделение неотложной помощи.

ПРИМЕЧАНИЕ: Это лекарство предназначено только для вас. Не делись этим лекарством с другими.

Что делать, если я пропущу дозу?

Если вы пропустите прием, примите его как можно скорее. Если пришло время для следующей дозы, примите только эту дозу. Не принимайте двойные или дополнительные дозы.

Что может взаимодействовать с этим лекарством?

• Лекарства от сахарного диабета
• стероидные препараты, такие как преднизон или кортизон
• варфарин

Этот список может не описывать все возможные взаимодействия. Предоставьте своему врачу список всех лекарств, трав, безрецептурных препаратов или пищевых добавок, которые вы используете.Также сообщите им, если вы курите, употребляете алкоголь или запрещенные наркотики. Некоторые предметы могут контактировать с вашим лекарством.

На что следует обращать внимание при использовании этого лекарства?

Посещайте врача для регулярных осмотров. Пока вы принимаете это лекарство, вам потребуется сделать важный анализ крови.

Не было доказано, что это лекарство улучшает спортивные способности.

Это лекарство может повлиять на уровень сахара в крови. Если у вас диабет, посоветуйтесь со своим врачом или медицинским работником, прежде чем менять диету или дозу лекарства от диабета.

Это лекарство запрещено использовать в США, Международном олимпийском комитете и других спортивных организациях.

Какие побочные эффекты я могу заметить при приеме этого лекарства?

Побочные эффекты, о которых вам следует как можно скорее сообщить своему врачу или медицинскому работнику:

• аллергические реакции, такие как кожная сыпь, зуд или крапивница, отек лица, губ или языка
• увеличение груди
• проблемы с дыханием
• Изменения настроения, особенно гнев, депрессия или ярость
• темная моча
• у женщин: угри, изменение месячного цикла, низкий голос, увеличенный клитор, увеличение количества волос на лице
• тошнота, рвота
• Боль в правом верхнем углу живота
• отек лодыжек
• слишком частые или стойкие эрекции
• Проблемы с мочеиспусканием
• необычное кровотечение или синяк
• пожелтение глаз или кожи

Побочные эффекты, которые обычно не требуют медицинской помощи (сообщите своему врачу или медицинскому работнику, если они продолжаются или вызывают беспокойство):

• Угри у мужчин
• Изменение полового влечения или производительности
• Выпадение волос
• головная боль

Этот список может не описывать все возможные побочные эффекты.Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.

Где мне хранить лекарство?

Хранить в недоступном для детей месте. Этим лекарством можно злоупотреблять. Храните лекарство в надежном месте, чтобы защитить его от кражи. Ни с кем не сообщайте это лекарство. Продажа или раздача этого лекарства опасна и противоречит закону.

Хранить при комнатной температуре от 15 до 30 градусов C (59 и 86 градусов F). Хранить контейнер плотно закрытым.После окончания срока годности, выбрасывайте все неиспользованные медикаменты.

ПРИМЕЧАНИЕ. Этот лист является сводным. Он может не охватывать всю возможную информацию. Если у вас есть вопросы об этом лекарстве, поговорите со своим врачом, фармацевтом или поставщиком медицинских услуг.

Дозировка оксандрина (оксандролона), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое

ОКСАНДРОЛОН — ОРАЛЬНЫЙ

(вол-АН-дрон-одиночка)

ОБЩЕЕ НАИМЕНОВАНИЕ БРЕНДА: Оксандрин

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: В редких случаях этот препарат вызывает серьезные, иногда со смертельным исходом, проблемы с печенью, включая печеночную недостаточность, кисты печени и опухоли печени.Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо признаки проблем с печенью, такие как пожелтение глаз / кожи, темная моча, необычная усталость или внезапная / постоянная боль в животе / животе. Этот препарат также может повлиять на ваш холестерин и может увеличить риск сердечного или кровеносного поражения. проблемы с сосудами (ишемическая болезнь сердца). Ваш врач будет внимательно следить за уровнем холестерина.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ: Это лекарство используется, чтобы помочь людям восстановить вес, который они потеряли из-за определенных заболеваний (таких как хирургия, хроническая инфекция, травма, длительное использование кортикостероидных препаратов, таких как гидрокортизон / преднизон).Он также используется для облегчения боли в костях из-за потери костной массы (остеопороза). Оксандролон относится к классу препаратов, известных как анаболические стероиды. Эти препараты похожи на мужские гормоны, вырабатываемые организмом.

КАК ИСПОЛЬЗОВАТЬ: Принимайте это лекарство внутрь обычно от 2 до 4 раз в день или по указанию врача. При расстройстве желудка его можно принимать с пищей или молоком. Дозировка зависит от вашего состояния здоровья и реакции на лечение. Используйте это лекарство регулярно, чтобы получить от него максимальную пользу. Чтобы помочь вам запомнить, принимайте его в одно и то же время каждый день.Этот препарат обычно используется только для краткосрочного лечения. Неправильное использование или злоупотребление анаболическими стероидами может вызвать серьезные побочные эффекты, такие как сердечные заболевания (включая сердечный приступ), инсульт, заболевания печени, психические проблемы / проблемы с настроением, ненормальное поведение, связанное с поиском лекарств, или неправильный рост костей (у подростков). Не увеличивайте дозу и не используйте этот препарат чаще или дольше, чем предписано. При неправильном использовании или злоупотреблении анаболическим стероидом у вас могут возникнуть симптомы отмены (например, депрессия, раздражительность, усталость), когда вы внезапно прекратите употребление препарата.Эти симптомы могут длиться от нескольких недель до месяцев. Сообщите врачу, если ваше состояние не улучшится или ухудшится.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ: См. Также раздел «Предупреждение». Могут возникнуть тошнота, рвота, головная боль, изменение цвета кожи, повышенный / пониженный сексуальный интерес, жирная кожа, выпадение волос и прыщи. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту. Помните, что это лекарство было прописано, потому что ваш врач посчитал, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов.Многие люди, принимающие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов. Немедленно сообщите своему врачу, если возникнут какие-либо из этих маловероятных, но серьезных побочных эффектов: психические изменения / изменения настроения (например, беспокойство, депрессия, повышенный гнев), проблемы со сном / храп. Если вы мужчина, немедленно сообщите своему врачу, если возникнут какие-либо из этих маловероятных, но серьезных побочных эффектов: проблемы с мочеиспусканием, набухание / болезненность груди, слишком частая / продолжительная эрекция. В редких случаях у мужчин может наблюдаться болезненная или продолжительная эрекция, продолжающаяся 4 или более часов.Если это произойдет, прекратите использование этого препарата и немедленно обратитесь к врачу, иначе могут возникнуть необратимые проблемы. Если вы женщина, немедленно сообщите своему врачу, если произойдет какой-либо из этих маловероятных, но серьезных побочных эффектов: снижение голоса, охриплость, необычное выражение лица. / Рост волос на теле, увеличение клитора, нерегулярные менструации. Это лекарство может вызвать задержку избыточной воды в организме (отек). Это может увеличить риск сердечной недостаточности. Немедленно сообщите своему врачу, если возникнут какие-либо из этих маловероятных, но серьезных признаков задержки воды или сердечной недостаточности: одышка, отек лодыжек / стоп, необычная усталость, необычное / внезапное увеличение веса.Очень серьезная аллергическая реакция на этот препарат встречается редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, в том числе: сыпь, зуд / отек (особенно лица / языка / горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание. Это не полный список возможных побочных эффектов. эффекты. Если вы заметили другие эффекты, не перечисленные выше, обратитесь к врачу или фармацевту. В США — обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch. В Канаде — Обратитесь к врачу за медицинской консультацией о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Перед использованием оксандролона сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас аллергия на него; или если у вас есть другие аллергии. Этот продукт может содержать неактивные ингредиенты, которые могут вызвать аллергические реакции или другие проблемы. Поговорите со своим фармацевтом для получения более подробной информации. Это лекарство не следует использовать при определенных заболеваниях.Перед использованием этого лекарства проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом, если у вас есть: рак груди у мужчин, рак простаты, определенный минеральный дисбаланс (высокий уровень кальция в крови). Перед использованием этого лекарства сообщите своему врачу или фармацевту свою историю болезни, особенно: сердце заболевания (например, сердечная недостаточность, боль в груди, сердечный приступ), проблемы с печенью, проблемы с почками, другие виды рака, высокий уровень холестерина, высокое кровяное давление, увеличенная простата, проблемы с дыханием (например, апноэ во сне, хроническая обструктивная болезнь легких — ХОБЛ) , диабет.Если у вас диабет, этот продукт может снизить уровень сахара в крови. Регулярно проверяйте уровень сахара в крови в соответствии с указаниями и сообщайте о результатах своему врачу. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть симптомы низкого уровня сахара в крови, такие как внезапное потоотделение, дрожь, учащенное сердцебиение, голод, помутнение зрения, головокружение или покалывание в руках / ногах. Вашему врачу может потребоваться скорректировать лекарство от диабета, программу упражнений или диету. Сообщите своему врачу, если вы прикованы к постели (не можете ходить) в течение длительного времени при использовании этого лекарства.Ваш врач может контролировать уровень кальция в крови, чтобы предотвратить проблемы.При применении этого препарата у пожилых людей рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку они могут подвергаться большему риску возникновения проблем с простатой / печенью и отека рук / ног.При применении этого препарата у детей рекомендуется соблюдать осторожность. потому что это может повлиять на рост костей, что приведет к снижению роста взрослого человека. Врач вашего ребенка будет следить за ростом и развитием костей во время лечения. Это лекарство может повлиять на фертильность у мужчин. За подробностями обратитесь к врачу. Это лекарство нельзя использовать во время беременности.Это может нанести вред нерожденному ребенку. Обсудите с врачом использование надежных средств контроля рождаемости (например, презервативов, противозачаточных таблеток). Если вы забеременели или думаете, что беременны, немедленно сообщите об этом своему врачу. Неизвестно, проникает ли этот препарат в грудное молоко. Это может повлиять на выработку молока и нанести вред грудному ребенку. Кормление грудью при применении этого препарата не рекомендуется. Перед кормлением грудью проконсультируйтесь с врачом.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ: Ваш врач или фармацевт, возможно, уже знают о любых возможных взаимодействиях с лекарствами и могут следить за вами в отношении них.Не начинайте, не прекращайте и не изменяйте дозировку любого лекарства, прежде чем проконсультироваться с врачом или фармацевтом. Перед использованием этого лекарства сообщите своему врачу или фармацевту обо всех рецептурных и безрецептурных / растительных продуктах, которые вы можете использовать, особенно о: «(например, варфарин). Это лекарство может помешать определенным лабораторным тестам (включая тесты функции щитовидной железы), что может привести к ложным результатам тестов. Убедитесь, что персонал лаборатории и все ваши врачи знают, что вы принимаете этот препарат. Этот документ не содержит всех возможных взаимодействий.Перед использованием этого продукта расскажите своему врачу или фармацевту обо всех продуктах, которые вы используете. Держите при себе список всех ваших лекарств и поделитесь им со своим врачом и фармацевтом.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: Если у кого-то произошла передозировка и наблюдаются серьезные симптомы, такие как обморок или затрудненное дыхание, позвоните по телефону 911. В противном случае немедленно позвоните в токсикологический центр. Жители США могут позвонить в местный токсикологический центр по телефону 1-800-222-1222. Жители Канады могут позвонить в провинциальный токсикологический центр.

ПРИМЕЧАНИЯ: Не передавайте это лекарство другим лицам.Разглашение информации является нарушением закона. Необходимо периодически проводить лабораторные и / или медицинские тесты (например, подсчет эритроцитов, функциональные тесты печени, уровень холестерина в крови, анализ ПСА), чтобы контролировать ваш прогресс или проверять наличие побочных эффектов. Обратитесь к врачу для получения более подробной информации.

ПРОПУЩЕННАЯ ДОЗА: Если вы пропустите дозу, примите ее, как только вспомните. Если это близко к времени приема следующей дозы, пропустите пропущенную дозу. Примите следующую дозу в обычное время. Не удваивайте дозу, чтобы наверстать упущенное.

ХРАНЕНИЕ: Хранить при температуре 59-86 градусов F (15-30 градусов C) вдали от света и влаги.Не хранить в ванной. Храните все лекарства в недоступном для детей и домашних животных. Не смывайте лекарства в унитаз и не выливайте их в канализацию, если это не предписано. Правильно утилизируйте этот продукт, когда срок его годности истек или он больше не нужен. Проконсультируйтесь у фармацевта или в местной компании по утилизации отходов, чтобы узнать, как безопасно утилизировать продукт.

Последний раз информация обновлялась в августе 2021 г. Авторские права (c) 2021 First Databank, Inc.

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ: КАК ИСПОЛЬЗОВАТЬ ДАННУЮ ИНФОРМАЦИЮ: Это сводка и НЕ содержит всей возможной информации об этом продукте.Эта информация не гарантирует, что этот продукт безопасен, эффективен или подходит для вас. Эта информация не является индивидуальным медицинским советом и не заменяет совет вашего лечащего врача. Всегда спрашивайте у своего лечащего врача полную информацию об этом продукте и ваших конкретных медицинских потребностях.

Оксандролон в таблетках

Меню:

• Продажа анаболических стероидов
• Купить пероральный желе камагра 100 мг в Великобритании Используйте эфирные масла для лечения и суставов Лучше со здоровьем
• Анастрозол до и после Биологические часы контролируют наши таблетки 1 мг Анастрозола
• Цикл Анавар для продажи Анатомия и Анавар таблетки живота
• Укладка Anavar «Нет» независимости снова демонстрирует таблетки Anavar в Барселоне
• Андриол в Великобритании Как похудеть и получить тестокапсулы Андриола, не заходя в спортзал (или операционную)
• Аванафил стероид для продажи ПЕРВЫЕ таблетки
• Лучшее место, чтобы купить Анаполон Рецепт супа в таблетках Anadrol 50 мг с бобовыми Еда и рецепты
• Boldenone купить в Великобритании легально Почему ноги Equipoise AAS ослабевают и сжимаются с возрастом?
• Купить Анадрол в таблетках Купить Анадрол в таблетках мясной суп с макаррао
• Купить Анастрозол в КЛАСТЕРАХ ВЕЛИКОБРИТАНИИ (РАСШИРЕННОЕ ОБУЧЕНИЕ) БОЛЬШЕ Анастрозол 1 мг СИЛА И МОЩНОСТЬ

ТЕГ:

• Укладка Anavar «Нет» независимости снова показывает таблетки Anavar в Барселоне
  Начнем с того, что Anavar помогает запустить метаболизм и помогает значительно сжечь больше калорий.Причина тому — таблетки Оксандролона …
• Купить Anavar в Австралии PsoasIliac Oxandrolone Stretches Standing and Lying Down
  Минимальная доза, оказывающая такой эффект, составляла 1 грамм, и увеличение дозы не очень помогло. Но из-за метаболических различий некоторые люди …
• Покупка легального Оксандролона в Интернете в США. Чтобы сжечь, вы хотите набрать вес и таблетки Оксандролона, не тратя много денег, и натуральный продукт всего из 2 ингредиентов! Cura Pela Natureza
  Купите законные анаболические стероиды онлайн в MassRoids.Сетевой поставщик. Официальный поставщик Kalpa Pharmaceuticals. По оценкам исследователей, это состояние влияет на …

Оксандролона | Уровень здоровья

Никаких симптомов или признаков, связанных с передозировкой, не поступало. Возможно задержка натрия и воды.

Пероральная LD ₅₀ оксандролона у мышей и собак превышает 5000 мг / кг.Специфический антидот не известен, но можно использовать промывание желудка.

Терапия анаболическими стероидами является дополнением, а не заменой традиционной терапии. Продолжительность терапии таблетками Оксандролона будет зависеть от реакции пациента и возможного появления побочных реакций. Терапия должна быть прерывистой.

Реакция людей на анаболические стероиды варьируется. Суточная доза для взрослых — 2.От 5 до 20 мг в 2-4 приема. Желаемый ответ может быть достигнут с помощью всего 2,5 мг или до 20 мг в день. Обычно достаточно курса терапии от 2 до 4 недель. Это можно периодически повторять, как указано.

Для детей общая суточная доза таблеток Оксандролона составляет ≤0,1 мг на килограмм массы тела или ≤0,045 мг на фунт массы тела. Это можно периодически повторять, как указано.

Рекомендуемая доза для гериатрических пациентов составляет 5 мг 2 раза в день.

Таблетки оксандролона, USP 2,5 мг представляют собой овальные, белые, рифленые таблетки без покрытия, с тиснением «2,5» с одной стороны, буквой «U» слева и буквой «S» справа от метки с другой стороны. Таблетки оксандролона, USP доступны во флаконах по 100 таблеток (NDC 0245-0271-11), во флаконах по 1000 таблеток (NDC 0245-0271-10) и в картонных коробках по 100 таблеток (10 карт по 10 таблеток каждая) (NDC 0245-0271-01).

Хранить при температуре от 20 до 25 ° C (от 68 до 77 ° F).Экскурсии разрешены до 15–30 ° C (59–86 ° F). [См. Контролируемую комнатную температуру USP.] Распределите в плотном, светостойком контейнере с крышкой, недоступной для детей, как определено в USP.

Хранить в недоступном для детей месте.

Сравнение терапии мегестролацетатом и оксандролоном для снижения веса, связанного с ВИЧ: аналогичные результаты за 2 месяца | Клинические инфекционные болезни

Абстрактные

Известно, что потеря веса влияет на выживаемость пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), даже в эпоху высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ).В рандомизированном исследовании мы сравнили влияние 2 месяцев лечения мегестрола ацетатом (800 мг каждый день) или оксандролоном (10 мг два раза в день) на массу тела и состав у пациентов с потерей веса ≥5 кг, получавших ВААРТ. Средний вес составлял 66 кг, а средний индекс массы тела — 21. Среднее увеличение веса в группах мегестрола ацетата и оксандролона составило 2,8 кг (4,6% от исходного значения) и 2,5 кг (3,9% от исходного значения). соответственно ( P, = 0,80).На безжировую массу тела приходилось 39% увеличения веса в группе мегестрола ацетата и 56% в группе оксандролона ( P = 0,38). Семь пациентов в группе мегестрола ацетата и 5 пациентов в группе оксандролона сообщили о незначительных побочных эффектах ( P = 0,74). В заключение, терапия мегестрола ацетатом и терапия оксандролоном оказывают сходное влияние на массу и состав тела, они безопасны и хорошо переносятся во время ВААРТ.

Прогрессирующая потеря веса у пациентов, инфицированных ВИЧ, приводит к тяжелым физиологическим и иммунологическим последствиям, включая смерть [1].В эпоху до ВААРТ синдром истощения при ВИЧ был распространенным заболеванием, определяющим СПИД (ADI), и встречался в качестве дозорного ADI примерно у 18% пациентов со СПИДом [2]. Хотя ВААРТ значительно снижает заболеваемость и продлевает жизнь, даже в эпоху ВААРТ потеря веса, связанная с ВИЧ (HRWL), остается частым осложнением [3] и риском для пациента [4].

Важность лечения HRWL очевидна [1], и обращение вспять потери веса направлено на снижение риска заболеваемости и смертности. Современные подходы к лечению HRWL включают консультирование и поддержку по питанию, лечебную физкультуру и фармакотерапию стимуляторами аппетита, анаболическими стероидами и рекомбинантным гормоном роста [5–10].Эффективность терапии мегестрола ацетатом (стимулятором аппетита) и оксандролоном (пероральным анаболическим стероидом) была проверена и доказана в сравнении с плацебо и другими контролями [11–21]. Исходя из их соответствующих механизмов действия, можно ожидать, что терапия оксандролоном приведет к большему увеличению безжировой массы тела (ММТ), чем терапия мегестрола ацетатом [7, 11, 22]. Также не установлено, проявляется ли эта разница после двухмесячного режима.Однако, насколько нам известно, сравнение эффектов на HRWL терапии этими двумя агентами (особенно при одновременном приеме с ВААРТ) ранее не публиковалось.

Целью этого исследования было сравнить эффекты терапии мегестрола ацетатом и оксандролоном (каждая из которых вводилась в течение 2 месяцев) на массу тела и показатели состава в группе пациентов с документально подтвержденной потерей веса ≥5% во время ВААРТ. Кроме того, мы сравнили препараты для набора веса с точки зрения переносимости пациентами и профиля нежелательных явлений.

Пациенты и методы

Дизайн исследования. Наше исследование было разработано как рандомизированное клиническое испытание, сравнивающее эффекты терапии мегестрола ацетатом и оксандролоном на массу тела и состав в течение 2-месячного периода. Участниками исследования были пациенты с ВИЧ-инфекцией, которые посещали 1 из 2 общественных медицинских центров, расположенных в восточной части Массачусетса, или которые посещали клинику инфекционных заболеваний в городском медицинском центре в Бостоне.Для участия в исследовании пациенты должны были быть ВИЧ-положительными и получать стабильную ВААРТ. ВААРТ была определена как любая из следующих схем: 2 ингибитора протеазы (ИП), 1 ИП и 2 нуклеотидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ) или 1 ненуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы и 2 НИОТ. Пациентов набирали для участия в исследовании после того, как они непреднамеренно потеряли ≥5% веса тела во время регулярного наблюдения в клинике ВИЧ в предшествующие 6 месяцев. Критерии исключения включали наличие любого из следующего: острые оппортунистические инфекции, беременность, заболевание печени, заболевание почек, заболевание щитовидной железы, другие злокачественные новообразования, кроме саркомы Капоши, или нарушения веса.Пациентам с гипогонадизмом разрешалось продолжать получать заместительную терапию тестостероном. Были предприняты усилия по вербовке женщин и представителей меньшинств. Во время включения в исследование были собраны характеристики пациентов и клинические данные с использованием стандартизированной анкеты, и были взяты образцы крови для лабораторного исследования. Институциональные наблюдательные комиссии Медицинского центра Тафтс — Новая Англия, Медицинского центра Бет Исраэль Дьяконесса и общественных центров здоровья одобрили протокол и процедуры этого исследования.

Используя сгенерированные компьютером случайные числа, участники были случайным образом распределены в 1 из 2 лечебных групп, которые получали 2 месяца терапии либо мегестрола ацетатом (800 мг каждые сутки), либо оксандролоном (10 мг два раза в день). Пациенты наблюдались при зачислении и наблюдались ежемесячно. Полные данные были собраны на исходном уровне и через 2 месяца после начала терапии. Однако каждое ежемесячное посещение использовалось для получения рекомендаций по питанию, пополнения рецептов и оценки побочных эффектов.

Измерения. Масса тела и рост были получены по калиброванной шкале (Detecto) с точностью до 0,1 кг и 0,1 см соответственно. Все измерения были записаны одним и тем же обученным наблюдателем с пациентами, одетыми в больничную одежду и без обуви. Индекс массы тела (ИМТ) был получен путем деления массы тела на квадрат роста (кг / м ² ). Приверженность к экспериментальной лекарственной терапии оценивалась по количеству таблеток во время исследовательских визитов.

Окружность средней части руки, толщина кожной складки трицепса и толщина подлопаточной кожной складки измерялись одним наблюдателем, чтобы минимизировать отклонения.Для измерения толщины окружности и толщины кожной складки использовали стандартную рулетку и штангенциркуль соответственно. Все измерения регистрировались с точностью до 0,1 см. LBM и жир были оценены по этим показателям с использованием уравнения Дурнина и Уомерсли [23].

Анализ биоэлектрического импеданса был выполнен квалифицированным диетологом с использованием портативного анализатора Quantum (RJL Systems) для измерения сопротивления и реактивного сопротивления. Пропорции LBM и жира были получены с использованием уравнения Лукаски [24].Кроме того, оценивалась масса клеток тела. Инструмент качества жизни SF12 (SF12 QOL) из 12 пунктов [25] использовался для сбора данных и оценки качества жизни, связанного со здоровьем (HRQL), по шкале от 0 до 100 в двух областях: физическом и психическом. Данные HRQL были собраны на исходном уровне.

Консультации по вопросам питания сначала проводились перед рандомизацией, а затем при каждом ежемесячном посещении квалифицированным диетологом. Цели консультирования по питанию были разработаны таким образом, чтобы способствовать увеличению потребления калорий для превышения дневных энергетических потребностей на 500 ккал в день, при этом рекомендуемое дневное потребление калорий составляет 40–50 ккал на кг текущей массы тела.Было предложено повышенное потребление белка с рекомендуемым дневным потреблением белка 1,6–1,8 г на кг текущей массы тела или удвоением суточной потребности для анаболизма. С помощью учебных материалов и тщательной оценки своего рациона участники были проинструктированы о том, как достичь предлагаемых целей в отношении калорий и белков. Сеансы диетического консультирования составляли ~ 30–60 минут на каждое посещение в рамках исследования, и на протяжении всего периода исследования делалось упор на постоянное усиление целей по питанию.

Участников попросили вести подробные диетические записи о типах и количестве потребляемой пищи в течение 3 дней, предшествующих каждому визиту в исследование.Участников проинструктировали о том, как составлять записи о диетическом питании, уделяя особое внимание конкретному и точному учету всей потребляемой пищи и напитков. 24-часовой отзыв был получен для любого участника с отсутствующей записью о еде. Ежедневное потребление пищи оценивалось на основе этих дневниковых записей. Продукты питания были преобразованы в соответствующую питательную ценность с использованием системы данных о питании для исследовательского программного обеспечения, версия 4.02 (Университет Миннесоты).

определяли с помощью анализа RT-PCR Roche Amplicor Monitor (Roche Molecular Systems) с нижним пределом обнаружения 400 копий / мл (2.6 log ₁₀ копий / мл). Нагрузки ВИЧ выражали как преобразование логарифма с основанием 10 (логарифм ₁₀ ). Клетки CD4 подсчитывали с использованием клеточного сортировщика, меченного флуоресцентными моноклональными антителами, и выражали в количестве клеток на кубический миллиметр. Кроме того, были получены сывороточные уровни альбумина и холестерина.

Нежелательные явления оценивались ежемесячно путем самоотчета и оценки лабораторных результатов. Считалось, что у пациента с повышенным уровнем трансаминаз возникло нежелательное явление, если> 1 уровень фермента достигал ≥3-кратного предела нормы.

Статистический анализ. Все анализы были выполнены с использованием программного обеспечения системы статистического анализа (SAS Institute), версия 8.02 SE (SAS). Пациенты с отсутствующими данными включались в анализ других переменных, если данные для этих переменных были доступны.

Это исследование было достаточно мощным, чтобы обнаружить разницу в 2 кг в увеличении массы тела (например, 2,0 кг против 4,0 кг или 2,5 кг против 4,5 кг) с использованием двусторонних тестов с мощностью 80% и значимостью уровень .05 между 2 группами. Используя пилотные данные, мы оценили размер выборки с использованием прогнозируемого стандартного отклонения для различий в 3 кг.

Для сравнения исходных демографических и клинических характеристик двух групп использовались тест Стьюдента t и тест суммы рангов Вилкоксона для формального тестирования нормально и ненормально распределенных непрерывных переменных, соответственно. Для проверки значимости всех категориальных переменных использовались критерий χ ² и точный критерий Фишера. Даны девяносто пять процентов доверительных интервалов, и все значения P получены на основе двусторонних тестов. P значения} 0,05 считались статистически значимыми.

Изменения показателей массы тела и состава, наблюдаемые в течение этого интервала, были рассчитаны и сравнены между двумя группами лечения с использованием парной выборки теста Стьюдента t для нормально распределенных переменных и критерия суммы рангов Вилкоксона для ненормальных переменных.

Результаты

Сорок участников, набранных в период с ноября 1997 г. по апрель 2000 г., были рандомизированы для получения терапии мегестрола ацетатом или оксандролоном.Один участник группы оксандролона позже отказался от участия. Из 39 пациентов, начавших лечение, 33 были осмотрены через 2 месяца. На рисунке 1 показана блок-схема подсчета участников. Не было очевидных статистически значимых различий в характеристиках на исходном уровне между теми, кто позже был потерян для последующего наблюдения, и теми, которые наблюдались до конца двухмесячного периода.

Рисунок 1

Схема набора участников для рандомизированного контролируемого исследования терапии мегестрола ацетатом и оксандролоном

Схема 1

Схема набора участников для рандомизированного контролируемого исследования терапии мегестрола ацетатом и оксандролоном

Исходные характеристики. Средний возраст участников выборки составил 40 лет. Семьдесят пять процентов участников были мужчинами, 38% были выходцами из Латинской Америки и 13% были афроамериканцами. Тридцать восемь процентов участников назвали употребление инъекционных наркотиков (ПИН) основным фактором риска, связанным с заражением ВИЧ-инфекцией, а 43% назвали гомосексуальные контакты своим основным фактором риска, связанным с заражением ВИЧ-инфекцией; о предыдущем анамнезе ADI сообщили 84,5% участников [26].Для участников средний вес, ИМТ и процент жира в организме составляли 62,5 кг, 21 и 16,5% соответственно. Среднее общее потребление энергии и общее потребление энергии на кг массы тела составили 2500 ккал в день и 41,2 ккал / кг в день, соответственно. Средняя оценка качества жизни SF12 (шкала от 0 до 100) составила 41,3 и 43,7 для физического и умственного компонентов HRQL, соответственно. Среднее количество клеток CD4 и медиана вирусной нагрузки составляли 320 клеток / мм ³ и 2,7 log ₁₀ копий / мл соответственно.Не было явных существенных различий в исходных характеристиках между двумя группами лечения. Демографические и клинические характеристики на исходном уровне для участников в каждой группе лечения показаны в таблице 1. Средний ИМТ при включении составлял 20,8 для группы мегестрола ацетата и 21,3 для группы оксандролона.

Таблица 1

Исходные характеристики 39 участников исследования с потерей веса, связанных с ВИЧ, которые были рандомизированы для получения 2-месячной терапии мегестрола ацетатом или оксандролоном, по группам лечения.

Таблица 1

Исходные характеристики 39 участников исследования с потерей веса, связанных с ВИЧ, которые были рандомизированы для получения 2 месяцев терапии мегестрола ацетатом или оксандролоном, по группам терапии.

Анализ рандомизированного контролируемого исследования. Все показатели массы и состава тела увеличились в обеих группах исследования после 2 месяцев лечения. Увеличение в каждой группе общей массы тела, ИМТ и жира было статистически значимым для обеих групп.Кроме того, увеличение массы клеток тела в группе мегестрола и увеличение LBM в каждой группе также были статистически значимыми. Между двумя группами лечения не было значительных различий. Среднее увеличение веса составило 2,8 кг (4,6% от исходного веса) в группе мегестрола ацетата и 2,5 кг (3,9%) в группе оксандролона ( P = 0,8), а средний ИМТ увеличился с 20,8 до 22,1. в группе мегестрола ацетата и от 21,3 до 22,2 в группе оксандролона ( P =.66). Увеличение веса было отмечено у 72% участников группы мегестрола ацетата и 80% пациентов группы оксандролона ( P = 0,69). В группе мегестрола ацетата прирост жира и LBM, как определено анализом биоэлектрического импеданса, составил 1,7 кг и 1,1 кг соответственно; в группе оксандролона они составляли 1,1 кг и 1,4 кг соответственно. На LBM приходилось 39% увеличения веса в группе мегестрола ацетата и 56% увеличения веса в группе оксандролона; однако эта разница между двумя группами не была статистически значимой ( P =.38). Эти и другие специфические различия между двумя группами лечения показаны в таблице 2. В ходе исследования не было значительных изменений в количестве клеток CD4 или вирусной нагрузке.

Таблица 2

Наблюдаемое увеличение показателей у 33 участников исследования с потерей веса, связанных с ВИЧ, которые были рандомизированы для получения 2 месяцев терапии мегестрола ацетатом или оксандролоном в зависимости от терапевтической группы.

Таблица 2

Наблюдаемое увеличение показателей у 33 участников исследования с потерей веса, связанных с ВИЧ, которые были рандомизированы для получения 2 месяцев терапии мегестрола ацетатом или оксандролоном в зависимости от терапевтической группы.

Было 7 участников в группе мегестрола ацетата и 5 в группе оксандролона, которые сообщили о нежелательных явлениях ( P = 0,74). Профили нежелательных явлений, о которых сообщалось, были разными в двух группах лечения. Основными нежелательными явлениями, о которых сообщалось в группе мегестрола ацетата, были тошнота и «вздутие живота»; у пациентов, получавших оксандролон, были повышенные уровни трансаминаз. Эти зарегистрированные нежелательные явления показаны в таблице 3.

Таблица 3

Нежелательные явления, о которых сообщили участники исследования, потерявшие вес в связи с ВИЧ, которые были рандомизированы для получения 2-месячной терапии мегестрола ацетатом или оксандролоном в зависимости от терапевтической группы.

Таблица 3

Нежелательные явления, о которых сообщили участники исследования, потерявшие вес в связи с ВИЧ, которые были рандомизированы для получения 2-месячной терапии мегестрола ацетатом или оксандролоном, по группам лечения.

Обсуждение

Этот рандомизированный анализ исследования показал, что как терапия мегестрола ацетатом, так и терапия оксандролоном значительно увеличивали массу тела, ИМТ, жир, LBM и массу клеток тела в популяции с HRWL. После 2 месяцев терапии различия между эффектами двух агентов не были значительными, даже после поправки на пол и заместительную терапию тестостероном.Кроме того, оба агента были безопасными и хорошо переносились. Пациенты, потерявшие ≥ 5% своего веса в течение 6 месяцев и получавшие терапию мегестрола ацетатом в течение 2 месяцев, восстановили в среднем 4,6% массы тела; у тех, кто получал терапию оксандролоном, восстановление в среднем составило 3,7%. Рандомизированные контролируемые испытания, сравнивающие эффекты терапии мегестрола ацетатом и оксандролоном на массу и состав тела у пациентов с HRWL, ранее не публиковались в рецензируемой литературе.Тем не менее, аналогичные, но более крупные испытания могут либо продолжаться, либо анализироваться [20]. Существуют исследования, в которых сравнивали терапию мегестрола ацетатом с терапией, включающей другие инъекционные анаболические стероиды, включая нандролон и тестостерон [13, 14]. В исследовании [13], сравнивающем пациентов, получавших 3-месячную терапию мегестрола ацетатом, с пациентами, получавшими 3-месячную терапию нандролоном, пациенты в группе мегестрола ацетата испытали средний прирост жира на 7,54 кг и средний прирост массы без жира. из 2.76 кг; группа нандролона испытала значительное среднее увеличение жира на 3,2 кг и среднее увеличение массы без жира на 3,54 кг.

Соответствующие эффекты на HRWL терапии мегестрола ацетатом и оксандролоном по сравнению с эффектами плацебо были показаны ранее и аналогичны наблюдаемым здесь [7, 18, 27, 28]. Хотя мы не обнаружили значительных различий в изменении массы тела между двумя группами, мы наблюдали интересные незначительные тенденции в отношении увеличения жира и LBM.Как и ожидалось (учитывая соответствующие механизмы действия каждого агента), наблюдалось большее увеличение LBM в группе оксандролона, чем в группе мегестрола ацетата, и обратное наблюдалось в отношении увеличения жира. Другие возможные объяснения увеличения веса включают возможное снижение вирусной нагрузки или увеличение количества клеток CD4. Мы изучили эти параметры и обнаружили, что оба они существенно не изменились в ходе исследования. Использование тестостерона некоторыми пациентами мужского пола может быть истолковано как потенциальный источник влияния на результаты.Однако все эти пациенты были гипогональными и получали заместительную терапию для достижения эугонадного статуса.

Вопреки ожиданиям, мы наблюдали меньшее увеличение потребления пищи и энергии в группе мегестрола ацетата. Хотя это различие было незначительным, возникает вопрос, повлияло ли это различие на результат исследования. При более внимательном изучении этих данных мы обнаружили, что 4 участника группы мегестрола ацетата испытали значительное снижение потребления калорий (> 500 ккал / день) в ходе исследования.Из этих 4 пациентов, у которых сообщалось о снижении потребления энергии, 1 получил половину рекомендованной дозы мегестрола ацетата и набрал 4 кг за 2 месяца терапии; 1 сообщил о рвоте, поэтому мегестрола ацетат был отменен на 2 недели в течение периода исследования; У одного позже была диагностирована гепатоцеллюлярная карцинома; и я получил половину рекомендованной дозы и сохранил тот же вес. Исключение этих 4 участников из исследования приведет к среднему потреблению энергии 640 ккал в день (вместо 187 ккал в день) для группы мегестрола ацетата.Однако из-за относительно небольшого общего числа участников исследования мы включили данные для этих участников во все наши анализы. Незначительная разница в потреблении энергии между двумя группами лечения предполагает, что консультирование по вопросам питания могло сыграть роль в уменьшении разницы в увеличении веса между группами мегестрола ацетата и оксандролона. Однако, поскольку наша исследуемая популяция состояла из пациентов, которые потеряли ≥5% массы тела, несмотря на постоянные рекомендации по питанию, в интересах пациентов было протестировать более агрессивные подходы.

Не наблюдалось значительной разницы в количестве участников, сообщивших о нежелательных явлениях, в двух группах исследования. Однако профили нежелательных явлений, о которых сообщалось, были разными. Кроме того, повышенные уровни трансаминаз, наблюдаемые у пациентов, получавших терапию оксандролоном, вернулись к нормальным уровням после прекращения терапии или снижения дозы. Хотя это исследование не было разработано для оценки деталей побочных эффектов, это наблюдение может потенциально принести пользу клинической практике при выборе между этими агентами.

Сильные стороны этого исследования заключаются в том, что выборочная популяция отражала эпидемию ВИЧ в Соединенных Штатах, что все субъекты недавно испытали потерю веса (задокументировано во время недавних посещений клиники), и что мы изучали популяцию, которая получала ВААРТ. Кроме того, исследование было достаточно мощным, чтобы обнаружить достаточно небольшую разницу в увеличении массы тела. Исследования, опубликованные после начала этого исследования, подтверждают оценки параметров, которые мы выбрали для использования в наших расчетах размера выборки [13, 28].Ограничения этого исследования включают количество пациентов, которые выбыли из исследования или были потеряны для последующего наблюдения, а также отсутствие слепоты в дизайне исследования. Ослепление было бы трудным, особенно потому, что агенты мегестрола ацетата составлены в виде суспензии, а агенты оксандролона составлены в виде таблеток. Тем не менее, рандомизация прошла успешно, и исходные характеристики пациентов, выбывших из исследования или не допущенных к последующему наблюдению, и пациентов, завершивших исследование, не отличались.Использование плацебо является спорным с точки зрения этических стандартов оказания адекватной помощи пациентам с известным повышенным риском смертности и заболеваемости. Интерпретируя эти результаты, необходимо иметь в виду трудности, связанные с набором и удержанием участников для этих типов исследований, особенно с учетом разнообразного сообщества, из которого была набрана данная популяция для исследования. Сложный характер ВИЧ-инфекции, ее осложнения и лечение в значительной степени способствуют меньшему количеству участников при попытке набора и удержания пациентов с известной потерей веса.Кроме того, сообщение об этих результатах будет информативным в отношении тенденций возможного воздействия агентов, а также в отношении реальности проведения исследований в этой области. Таким образом, мы считаем, что эти данные ценны для тех, кто планирует будущие исследования с участием ВИЧ-инфицированных сообществ в эпоху ВААРТ.

В заключение, если во время ВААРТ пациенты испытывают значительную потерю веса, которая может представлять угрозу, лечение с использованием 2-месячной терапии мегестрола ацетатом или оксандролоновой терапии, проводимой в сочетании с консультациями по питанию, может принести пользу пациентам, обеспечивая умеренный прирост массы тела. и ИМТ.В этих условиях два агента схожи по своему влиянию на массу тела, а также по своему специфическому воздействию на LBM и жир. Хотя профили нежелательных явлений у этих двух агентов различаются, оба препарата безопасны и хорошо переносятся. По отдельности эти агенты успешны в увеличении массы тела и ИМТ у пациентов с HRWL, но им не удается вернуть вес или ИМТ в нормальные пределы.

Список литературы

Величина истощения клеточной массы тела и время смерти от истощения при СПИДе

Am J Clin Nutr

1989

50

444

7

Синдром истощения при ВИЧ в США

AIDS

1993

7

183

8

Потеря веса и истощение остаются частыми осложнениями у людей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека в эпоху высокоактивной антиретровирусной терапии

Clin Infect Dis

2000

31

803

5

Потеря веса и выживаемость у ВИЧ-инфицированных пациентов в эпоху высокоактивной антиретровирусной терапии

J Aquir Immune Defic Syndr

2002

31

230

6

Современный подход к лечению потери веса, связанной с вирусом иммунодефицита человека: патофизиологические соображения и новые стратегии лечения

Semin Oncol

1990

17

Дополнение 9

17

33

Синдром истощения: нутритивная поддержка при ВИЧ-инфекции

AIDS Res Hum Retroviruses

1994

10

931

4

Влияние терапии мегестрола ацетатом на состав тела и концентрацию циркулирующего тестостерона у пациентов со СПИДом

AIDS

1995

9

1107

8

Синдром истощения при ВИЧ: обновление лечения

Ann Pharmacother

1998

32

446

58

Диета и консультирование, поддержание веса и течение ВИЧ-инфекции

J Am Diet Assoc

1995

95

428

32

Руководство по лечению истощения, связанного с ВИЧ

Mayo Clin Proc

2000

75

386

94

Мегестрола ацетат для лечения анорексии и кахексии, связанных с инфекцией вируса иммунодефицита человека

Семин Онкол

1990

17

6 Доп. 9

13

6

Мегестрола ацетат для лечения задержки роста у детей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека

Педиатрия

1997

99

354

7

Сравнение мегестрола ацетата, нандролона деканоата и диетического консультирования для снижения веса, связанного с ВИЧ

Int J Androl

2001

24

232

40

Длительная терапия тестостероном у ВИЧ-инфицированных мужчин: побочные эффекты и сохранение клинической пользы

AIDS

1998

12

327

8

Мегестрола ацетат: перспективы и подводные камни

Уход за больными СПИДом STDS

1999

13

149

52

Мегестрола ацетат по сравнению с ципрогептадином в лечении потери веса, связанной с ВИЧ-инфекцией

Int J STD AIDS

1992

3

278

80

Исследования высоких доз мегестрола ацетата: возможности применения при кахексии

Sem Oncol

1988

15

Дополнение 1

68

75

Оксандролон при СПИД-истощающей миопатии

AIDS

1996

10

1657

62

Упражнения с отягощениями и оксандролон для мужчин с потерей веса в связи с ВИЧ

JAMA

2000

284

176

7

Обновленная информация о клинических исследованиях истощения вируса иммунодефицита человека

Semin Oncol

1998

25

Дополнение 6

104

11

ВИЧ-ассоциированное истощение: краткий обзор и обсуждение воздействия оксандролона

Уход за больными СПИДом, ЗППП

2000

14

421

5

Мегестрола ацетат для лечения кахексии, связанной с инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)

Ann Intern Med

1988

109

840

1

Жир, оцененный по общей плотности тела и его оценка по толщине кожной складки: измерения на 481 мужчине и женщине в возрасте от 16 до 72 лет

Br J Nutr

1974

32

77

97

Использование анализа биоэлектрического импеданса для оценки состава человеческого тела: обзор

Оценка питания человека

1989

Trumbull, CT

Food and Nutrition Press

189

204

Краткое обследование состояния здоровья из 12 пунктов: построение шкал и предварительные тесты надежности и достоверности

Med Care

1996

34

220

33

Центры профилактики заболеваний

Пересмотр определения случая синдрома приобретенного иммунодефицита в рамках эпиднадзора CDC. Совет государственных и территориальных эпидемиологов; Программа по СПИДу, Центр инфекционных заболеваний

MMWR Morb Mortal Wkly Rep

1987

36

Дополнение 1

3

15

Влияние оксандролона на массу и состав тела у пациентов с потерей веса в связи с ВИЧ [аннотация 42351]

1998

Женева, Швейцария

Программа и выдержки 12-й Всемирной конференции по СПИДу

Мегестрол в лечении кахексии, связанной со СПИДом: оценка с помощью анализа биоэлектрического импеданса состава тела

An Med Interna

1998

15

255

8

© 2004 Американским обществом инфекционных болезней

таблеток оксандролона — Actiza Pharmaceutical

Оксандролон используется для дополнительной терапии веса, лечения боли и других состоянийПодробная информация об использовании, побочных эффектах, взаимодействии, противопоказаниях и обзорах Oxandrolone представлена ​​ниже: Храните лекарства при комнатной температуре, вдали от источников тепла и прямого света. Не замораживайте лекарства, если этого не требует вкладыш в упаковку. Храните лекарства в недоступном для детей и домашних животных месте.

Оксандролон используется для дополнительной терапии для набора веса, боли в костях и других состояний. Подробная информация об использовании, побочных эффектах, взаимодействии, противопоказаниях и обзорах Oxandrolone представлена ​​ниже: Храните лекарства при комнатной температуре, вдали от источников тепла и прямого света.Не замораживайте лекарства, если этого не требует вкладыш в упаковку. Храните лекарства в недоступном для детей и домашних животных месте.

 
 Ниже представлен список возможных побочных эффектов, которые могут быть вызваны препаратами, содержащими Oxandrolone. Это неполный список. Эти побочные эффекты возможны, но возникают не всегда. Некоторые побочные эффекты могут быть редкими, но серьезными. Проконсультируйтесь с врачом, если вы заметите какие-либо из следующих побочных эффектов, особенно если они не проходят. Импотенция, хронический приапизм, раздражение мочевого пузыря, нарушения менструального цикла, привыкание, возбуждение.Перед применением этого препарата сообщите своему врачу об уже используемых вами лекарствах, безрецептурных продуктах (например, витаминах, растительных добавках и др.), Аллергии, ранее существовавших заболеваниях и текущем состоянии здоровья (например, беременность, предстоящая операция и др.) ). Некоторые состояния здоровья могут сделать вас более восприимчивыми к побочным эффектам препарата. Принимайте в соответствии с указаниями врача или следуйте указаниям, указанным на вкладыше к продукту. Дозировка зависит от вашего состояния. Сообщите врачу, если ваше состояние не исчезнет или ухудшится.Важные пункты консультирования перечислены ниже. Функциональные пробы печени следует периодически проверять, вирилизация. 
 
 Если вы принимаете другие препараты или добавки, одновременно с данным препаратом, то эффективность Oxandrolone может измениться. Это может увеличить риск побочных эффектов или привести к тому, что лекарство не подействует должным образом. Расскажите своему врачу обо всех лекарствах, витаминах и травяных добавках, которые вы принимаете, чтобы врач мог помочь вам предотвратить или контролировать взаимодействие лекарств. Oxandrolone может вступать во взаимодействие со следующими препаратами и товарами: Стероиды надпочечников, Анаболические стероиды, Пероральные гипогликемические средства, Варфарин.Повышенная чувствительность к Oxandrolone является противопоказанием. Кроме того, Оксандролон не следует использовать при следующих состояниях: карцинома груди у женщин с гиперкальциемией, карцинома простаты или мужской груди, гиперкальциемия, нефроз, беременность 
 
 Не используйте дозу, превышающую предписанную. Прием большего количества лекарств не улучшит ваши симптомы; скорее они могут вызвать отравление или серьезные побочные эффекты. Если вы подозреваете, что у вас или у кого-либо еще была передозировка оксандролона, обратитесь в отделение неотложной помощи ближайшей больницы или дома престарелых.Возьмите с собой коробку с лекарствами, контейнер или этикетку, чтобы помочь врачам предоставить необходимую информацию., Не передавайте свои лекарства другим людям, даже если вы знаете, что у них такое же заболевание или кажется, что у них могут быть похожие состояния. Это может привести к передозировке. 
 

Безопасность и эффективность оксандролона у леченных гормоном роста девочек с синдромом Тернера: данные последних исследований и рекомендации по применению — FullText — Исследование гормонов в педиатрии 2014, Vol.81, № 5

Аннотация

Не существует единого мнения относительно эффективности и безопасности оксандролона (Ox) в дополнение к гормону роста (GH) у девочек с синдромом Тернера (TS), оптимального возраста для начала этого лечения или оптимальной дозы. Это совместное предприятие центров Нидерландов, Великобритании и США призвано дать краткое изложение данных трех недавно опубликованных рандомизированных плацебо-контролируемых двойных слепых исследований эффектов Ox.Опубликованные статьи этих исследований были проанализированы группой авторов для достижения консенсуса по рекомендациям. Добавление Ox к лечению GH приводит к увеличению роста взрослых особей в среднем на 2,3-4,6 см. Если Ox дозировки

© 2014 S. Karger AG, Базель

Введение

Хотя было показано, что гормон роста (GH) улучшает конечный рост (FH) при синдроме Тернера (TS), такое лечение может лишь частично преодолеть задержку роста, наблюдаемую у пораженных девочек.По этой причине была опробована дополнительная терапия при TS, в частности оксандролоном (Ox), синтетическим анаболическим стероидом, полученным из дигидротестостерона, путем замены атома углерода в положении 2 на атом кислорода и метилирования атома углерода в положении 17. Было показано, что лечение Ox в сочетании с GH увеличивает скорость роста TS [1] и улучшает FH [2,3], но его использование не стало стандартом по двум основным причинам. Во-первых, количество пациентов, участвовавших в предыдущих исследованиях, сообщавших об увеличении СГ с ГР и Ох, было относительно небольшим.Например, Nilsson et al. [2] обнаружили, что СГ наиболее высока у девочек, получающих GH и Ox, по сравнению с GH ± этинилэстрадиол (EE ₂ ) и GH, Ox и EE ₂ , но в каждой из трех групп было 15 или меньше девочек, в то время как в исследовании Stahnke et al. [3] только 7 девочек, получавших только GH, и 15 девочек, получавших GH и последовательное лечение Ox, находились в FH. Во-вторых, при дозах Ox 0,1 мг / кг / день или более сообщалось об особенностях вирилизации с клиторомегалией и заглушением голоса, что требует снижения дозировки [1,3].Учитывая эти опасения и поскольку ни одно из вышеуказанных исследований не контролировалось плацебо (Pl), на сегодняшний день недостаточно информации как об эффективности и безопасности Ox, так и об оптимальной дозе и возрасте на момент начала этого лечения.

Недавняя публикация трех рандомизированных Pl-контролируемых двойных слепых исследований эффектов Ox в дополнение к GH у девочек с TS дала больше информации о соотношении пользы и риска Ox [4,5,6].

В этой статье мы суммируем результаты трех недавних исследований [4,5,6] с точки зрения эффективности и безопасности, а также представляем рекомендации относительно использования Ox при TS.Мы также обращаем внимание на области, в которых наших знаний остается недостаточно. Несмотря на то, что метаанализ данных трех исследований был тщательно рассмотрен и имел бы преимущества увеличения размера выборки, тем самым уменьшая доверительные интервалы, существуют трудности в применении этого подхода к нашей ситуации. Во-первых, объединенный анализ обычно больше подходит для ситуаций, когда для анализа доступно более трех исследований. Во-вторых, существуют значительные различия в дозировке Ox и времени лечения GH, Ox и эстрогенами между схемами лечения трех исследований.Наконец, метаанализ результатов этих трех исследований может скрыть влияние различных схем лечения. По этим причинам мы решили просто сравнить и сопоставить результаты каждого исследования.

Эффективность Ox у девочек, получавших GH, с TS

В таблице 1 приведены характеристики, а в таблице 2 представлены результаты трех Pl-контролируемых исследований влияния Ox на девочек с TS, получавших GH.

Таблица 1

Характеристики трех Pl-контролируемых исследований влияния Ox у девочек с TS, получавших GH 1.33-1,43 мг / м ² / день

Таблица 2

Результаты трех Pl-контролируемых исследований влияния Ox у девочек с TS, получавших GH 1,33-1,43 мг / м ² / день

In 2010, Menke et al. [4] представили данные голландского рандомизированного Pl-контролируемого двойного слепого исследования зависимости реакции от дозы, проведенного в десяти центрах в Нидерландах. 133 пациента с ТС были сгруппированы по возрасту следующим образом: 1-я группа (2-7,99 лет), 2-я группа (8-11,99 лет) или 3-я группа (12-15,99 лет).99 лет). Пациенты получали GH, поддерживая дозу 1,33 мг / м ² / день, что эквивалентно 46 мкг / кг / день для поверхности тела 1 м ² , от исходного уровня на протяжении всего исследования. Они также были рандомизированы для получения Pl или Ox в низкой (0,03 мг / кг / день) или стандартной (0,06 мг / кг / день) дозе с возраста 8 лет. Капсулы Ox были изготовлены одним фармацевтом с заранее определенной дозировкой для ежедневного использования, а доза Ox была округлена до ближайших 0,5 мг. Максимальная суточная доза Ox составляла 3.75 мг. Ox или Pl продолжали до тех пор, пока был прописан GH. Эстрогеновая терапия проводилась с 12 лет; 17β-эстрадиол был назначен в возрастных группах 1 и 2, а EE ₂ — в возрастной группе 3 (5 и 0,05 мкг / кг / день перорально с увеличением до 10 и 0,1 мкг / кг / день, соответственно, через 2 года). Прирост взрослого человека рассчитывался как достигнутый рост взрослого человека минус прогнозируемый рост взрослого человека с использованием модификации метода Лиона [5,6]. По сравнению с Pl, Ox 0,03 мг / кг / день увеличивал прибавку в росте взрослого человека в анализе намерения лечиться (среднее ± стандартное отклонение, 9.5 ± 4,7 против 7,2 ± 4,0 см, p = 0,02) и анализа по протоколу (9,8 ± 4,9 против 6,8 ± 4,4 см, p = 0,02). Напротив, увеличение роста взрослых на GH и Ox на 0,06 мг / кг / день существенно не отличалось от такового для GH и Pl (8,3 ± 4,7 против 7,2 ± 4,0 см, p = 0,3) [4]. Что касается разницы в увеличении роста между группой, получавшей 0,03 мг / кг / день Ox, и группой, получавшей Pl, то это не связано с предыдущим стартовым GH на 0,9 года и Ox 0,7 годом ранее, поскольку при статистическом анализе были сделаны поправки на возраст.Отсутствие дополнительного эффекта более высокой дозы 0,06 мг / кг / день Ox на рост взрослого человека можно частично объяснить ускорением созревания костей (p = 0,001), а также относительно большим числом случаев преждевременного прекращения лечения из-за вирилизации. .

В 2011 году Zeger et al. [7] сообщили о результатах рандомизированного Pl-контролируемого двойного слепого проспективного исследования, проведенного в двух центрах в США, в котором изучалось влияние Ox в дозировке 0,06 мг / кг / день в дополнение к GH у девочек с TS. .Пациенты получали комбинации таблеток Ox по 2,5 и 1,25 мг для достижения желаемой еженедельной дозы. Дозировка Ox была уменьшена на 50%, если были признаки вирилизации и / или увеличения костного возраста. Ox или Pl были добавлены к GH в течение 4 лет, и EE ₂ был начат всем девочкам после 2 лет лечения GH + Pl / Ox: в 3-й год 50 нг / кг / день, а в 4-й год 100 нг / кг / сут. Увеличение роста оценивалось как изменение абсолютного роста и показателя SDS (SDS) роста по сравнению с исходным уровнем с использованием Национального центра статистики здравоохранения США и стандартов TS.Семьдесят шесть девочек в возрасте 10-14,9 лет с TS были рандомизированы для получения Ox (0,06 мг / кг / день, максимум 3,75 мг / день) или Pl в сочетании с GH (поддерживающая доза 0,35 мг / кг / неделя = 50 мкг. / кг / день на протяжении всего исследования). К 4 году жизни 21 из 24 девочек в группе GH / Ox и 20 из 23 девочек в группе GH / Pl достигли роста, близкого к взрослому (костный возраст ≥13,5 лет). Для тех, кто достиг почти взрослого роста, изменение роста по сравнению с исходным уровнем между группами Ox и Pl было почти значительным: те, кто получил Ox, выросли в среднем на 4 см больше (25.4 ± 6,7 против 21,8 ± 5,3 см, p = 0,07) [7].

В 2011 году Gault et al. [8] представили данные рандомизированного двойного слепого контролируемого Pl-исследования, проведенного в 36 отделениях детской эндокринологии в Великобритании. В общей сложности 106 девочек с TS в возрасте 7-13 лет при приеме на работу получали терапию GH, поддерживающую дозу 10 мг / м ² / неделю (1,43 мг / м ² / день, что эквивалентно 49 мкг / кг / день. для площади поверхности тела 1 м ² ) на протяжении всего исследования и были рандомизированы в группу Ox (0,05 мг / кг / день с максимальной суточной дозой 2.5 мг / сут) или Pl с 9 лет. Ox вводили в виде полной или половинной таблетки по 2,5 мг или принимали через день для достижения желаемой еженедельной дозы. Девочки с признаками овариальной недостаточности в 12 лет были дополнительно рандомизированы для перорального приема EE ₂ (1 год: 2 мкг в день; 2 год: 4 мкг в день; 3 год: 4 месяца по 6, 8 и 10 мкг в день) или Pl. Участники, получавшие Pl, а также участники, набранные в возрасте старше 12,25 лет, начали протокол EE ₂ в возрасте 14 лет.Данные о росте были проанализированы в соответствии с FH, определяемым как скорость роста <1 см / год и костный возраст не менее 15,5 лет, а также с помощью SITAR (SuperImposition by Translation And Rotation), метода анализа кривой роста, который преобразует отдельные кривые роста, которые могут затем накладываются друг на друга, определяя тем самым среднюю сводную кривую для конкретных групп [9]. Бык увеличил рост взрослой особи на 4,6 см (95% доверительный интервал 1,9-7,2, p = 0,001, n = 82), а в конце периода полового созревания (14 лет) на 3,8 (0,0-7,5) см (p = 0.05, n = 48). Однако средние значения СГ для Pl / поздней индукции и Ox / индукции в 12 лет были схожими (153,1 и 154,4 см), что указывает на то, что эффекты Ox-терапии и поздней индукции не были аддитивными, так что пользы как от Ox, так и от задержки полового созревания было мало. индукция [8]. Причина этого отрицательного взаимодействия, которое почти достигло статистической значимости, неизвестна.

Во всех трех исследованиях Ox напрямую увеличивал скорость роста у девочек с TS, которые получали стандартную терапию GH (1.33-1,43 мг / м ² / день, что эквивалентно 45-50 мкг / кг / день). Хотя влияние на рост взрослого человека и увеличение роста взрослого человека рассчитывалось по-разному в трех исследованиях, совместное лечение Ox было связано с большим увеличением роста взрослого и / или роста взрослого человека в целом по сравнению с девочками, получавшими терапию GH и Pl. Из-за Pl-контролируемого рандомизированного дизайна маловероятно, что наблюдаемые различия вызваны одним или несколькими другими факторами, которые могут повлиять на рост взрослого у девочек с СТ, получавших GH, например, возраст начала GH, годы GH. лечение, комплаентность, доза гормона роста, терапия эстрогенами и генетические факторы.

В трех исследованиях средний эффект Ox на рост взрослых особей варьировал от 2,3 до 4,6 см. Различия в величине эффекта Ох между тремя исследованиями можно объяснить различиями в характеристиках пациентов, режимах дозирования и ограничениями исследований (таблица 1, 2).

Безопасность быка у девочек, получавших GH, с TS

В предыдущих исследованиях, а также в трех недавних исследованиях оценивались различные аспекты безопасности. Здесь мы обсуждаем вирилизацию, задержку развития груди, пропорции и состав тела, сердечно-сосудистый риск, минеральную плотность костей, циркулирующий IGF-1 и психосоциальные аспекты.

Вирилизация

Исследование в США с использованием Ox 0,06 мг / кг / день (с максимальной суточной дозой 3,75 мг) показало субъективные изменения клитора (2 девочки на Ox и 2 на Pl), акне (1 на Ox) и легкий гирсутизм. (3 на Ox) у пациентов, после которых доза Ox / Pl была снижена [7]. Голландское исследование показало, что, хотя в группе Pl (5%) были спорадические жалобы на вирилизацию, больше девочек в группах Ox сообщали об особенностях легкой вирилизации (субъективное снижение голоса, гирсутизм и легкая клиторомегалия).Это было особенно очевидно у девочек, получавших 0,06 мг / кг / день Ox (максимум 3,75 мг) (42%), и в меньшей степени в группе, получавшей 0,03 мг / кг / день Ox (16%) [4] . Кроме того, объективное углубление голоса было больше в группах, получавших GH + Ox, по сравнению с группами, получавшими GH + Pl [10]. Одна девочка на Ox 0,03 и 7 на Ox 0,06 (против нуля на Pl, p = 0,005) прекратила лечение Ox из-за вирилизации [4]. Напротив, британское исследование (с использованием 0,05 мг / кг / день с максимальной суточной дозой 2.5 мг) не сообщали о каких-либо вирилизирующих эффектах [8].

В настоящее время неясно, как можно объяснить расхождения в эффектах вирилизации между тремя исследованиями. В двух исследованиях с использованием 0,06 мг / кг / день вирилизация была отмечена у значительного числа девочек [4,7]. В исследовании в США, в план которого входило снижение дозы, доза Ox была снижена примерно у 40% девочек из-за вирилизации [7]. Отсутствие вирилизации в исследовании Великобритании (с использованием Ox 0,05 мг / кг / день), по-видимому, показывает, что этот режим дозирования не приводит к вирилизации.Однако следует отметить, что в этом исследовании не проводилось систематической и конкретной оценки возможной вирилизации, в котором исследователей просто просили записывать любые нежелательные явления / реакции при каждом посещении [8]. Другим объяснением может быть использование относительно низкой максимальной дозы Ox в исследовании Великобритании (2,5 мг / день) по сравнению с максимальной суточной дозой 3,75 мг в исследованиях в США и Нидерландах [4,7]. Однако большинство девочек сообщали о вирилизации до того, как получили суточную дозу> 2,5 мг [неопубликовано.данные голландского исследования].

В настоящее время данные долгосрочного наблюдения доступны только для женщин, участвовавших в голландском исследовании. Это последующее исследование показало, что даже после среднего периода в 8,7 лет количество девочек, которые все еще субъективно испытывали вирилизацию, было выше в группе, получавшей Ox, по сравнению с Pl [11]. Также наблюдалась тенденция к более высокому баллу гирсутизма Ферримана-Галлвея у Ox (хотя для большинства девочек этот показатель был субклиническим). У трех девочек, получивших Окса, все еще была объективная клиторомегалия.Кроме того, дозозависимый эффект Ox на снижение частоты голоса, о котором сообщалось в педиатрическом голландском исследовании [10], также был замечен в последующем исследовании [11]. Однако только у нескольких [7 из 43 (16%) леченных Ox по сравнению с 2 из 23 (9%) леченных Pl] пациентов частота голоса была <-2 SDS; в большинстве случаев частота голоса оставалась в пределах нормы. Процент пациентов, сообщающих о субъективном снижении голоса, был одинаковым в группах GH + Ox и GH + Pl [11].

В заключение добавление Ox (0.03-0.06 мг / кг / день) демонстрирует умеренные дозозависимые субъективные и объективные вирилизирующие эффекты у девочек с TS, которые у некоторых людей приводят к снижению дозы или преждевременному прекращению лечения. Хотя гирсутизм и угри, кажется, регрессируют после прекращения приема Ox, клиторомегалия и снижение голоса становятся необратимыми.

Задержка развития груди

Во всех трех исследованиях эстрогены начинали примерно на 2 года позже, чем средний возраст начала полового созревания в популяции без СТ (12.5 лет — а в одном из исследований Великобритании даже 14 лет — по сравнению с 10,5 годами в популяционных исследованиях) [12]. В последующем исследовании в Нидерландах около 50% женщин отмечали задержку развития груди, в то время как у 24% задержка развития груди сопровождалась отрицательными эмоциями или несчастными чувствами [11]. В соответствии с ожиданиями, основанными на предыдущих наблюдениях [13], Ox-терапия была связана с задержкой развития груди в исследовании в США, а также в исследованиях в Нидерландах [7,4], в то время как этот параметр не отслеживался в исследовании в Великобритании [8].В исследовании, проведенном в США, средняя стадия груди по Таннеру в группе Ox была примерно на одну стадию ниже, чем в группе Pl через 4 года. При последующем наблюдении больше пациентов, получавших Ox, не достигли стадии 5 груди по Таннеру, чем женщины, получавшие Pl [7]. В голландском исследовании увеличение SDS на стадии груди было меньше при лечении Ox 0,03 и 0,06 мг / кг / день, чем при лечении Pl в первые 2 года или при отмене Ox / Pl [4]. Тем не менее, голландское последующее исследование не показало различий в субъективном восприятии задержки развития груди в период полового созревания и подростковом возрасте между группами лечения.Кроме того, влияние Ox на развитие груди было временным, поскольку окончательный размер груди измерялся как вычитание наименьшей окружности груди (под грудью) из самой широкой окружности груди (на уровне сосков), когда пациентка находилась в положении лежа на спине, и Стадия кожевенной груди была сходной в группах Ox и Pl [11].

В заключение, у девочек с TS, получающих Ox, наблюдается задержка развития груди, которая исчезает через несколько лет после приема замещающей дозы эстрогена для взрослых.Последствия этого временного побочного эффекта для самочувствия пациентов в подростковом и взрослом возрасте неизвестны.

Пропорции и состав тела

В голландском исследовании прослеживалась тенденция к увеличению высоты сидения при использовании более высоких доз Ox по сравнению с Pl. Кроме того, ширина плеч была несколько больше, а ширина бедер меньше в группах Ox по сравнению с группой Pl [14]. Эти результаты были подтверждены в последующем исследовании, хотя численная разница не достигла статистической значимости [11].

Что касается длины стопы и кисти, предыдущие отчеты показали, что и без того относительно большая длина стопы и кисти у пациентов с TS увеличивается во время лечения GH, с возможным дополнительным эффектом у девочек, получающих более высокую дозу GH [15,16]. Продольных данных о влиянии Ox на длину кистей и стопы нет. Тем не менее, последующее исследование в Нидерландах показало, что добавление Ox к стандартной дозе GH не приводит к дальнейшему увеличению диспропорции в длине стопы или руки по сравнению с ростом.Окружность головы была больше в обеих группах, получавших Ox, по сравнению с девушками, получавшими Pl, но соотношение окружности головы к росту не отличалось [11].

Исследование, проведенное в США, не обнаружило различий в показателях изменения веса SDS, индекса массы тела SDS и соотношения талии к бедрам от исходного уровня на протяжении всего исследования между Ox и Pl [5]. В голландском исследовании было обнаружено уменьшение жировой массы и увеличение мышечной массы во время лечения Быком [14]. Однако в последующем исследовании этот эффект Ox на жировую и мышечную массу, измеренный с помощью DEXA, больше не наблюдался [11].Таким образом, первоначальное благотворное влияние Быка на состав тела преходяще. В британском исследовании не регистрировались данные о пропорциях или составе тела [8].

В заключение следует отметить, что влияние Быка на пропорции тела (более высокий рост в сидячем положении, более широкие плечи) незначительно, а влияние на композицию тела кажется временным.

Сердечно-сосудистый риск

В исследовании, проведенном в США, уровни холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) были ниже в группе Ox от визитов в период от 6 месяцев до 2 лет, но затем повысились в группе Ox после начала замещения эстрогенов, так что к 4-му году разница была меньше.Не было значительной разницы между группами в измерениях холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) при любом посещении. Триглицериды были ниже в группе Ox, чем в группе Pl, на 3 и 4 годах [7]. Голландское исследование не представило продольных данных по липидам [4], но липидные данные были получены в последующем исследовании. Через восемь лет после отмены Ox / Pl средний холестерин ЛПВП был (хотя и в пределах нормы) значительно ниже в группах, получавших Ox, чем в группе Pl [11].Это открытие предполагает, что действие Ox на липиды не является временным и может рассматриваться как достаточная причина для наблюдения за ними во время лечения.

Голландское исследование показало, что в начале лечения, во время лечения и после прекращения приема GH + Pl / Ox среднее систолическое и диастолическое артериальное давление было значительно выше, чем у здоровых девочек, без существенных различий между группами дозирования Ox [4].

В исследованиях в США и Нидерландах, в которых проводились пероральные тесты на толерантность к глюкозе, уровни глюкозы и инсулина существенно не различались между группами Ox и Pl [7,11,17].

Минеральная плотность кости

Предыдущие исследования с участием женщин с TS показали, что минеральная плотность кортикальной кости ниже и риск переломов выше, чем в нормальной популяции [18,19]. О здоровье костей не сообщалось ни в голландских, ни в британских газетах. В исследовании, проведенном в США, Ox не влиял на SDS минеральной плотности костной ткани [7]. Данные о здоровье костей были собраны в рамках последующего голландского исследования и в настоящее время анализируются. Такие долгосрочные данные будут важны для того, чтобы показать, увеличивает ли Ox плотность костной ткани как андрогенный эффект.

Уровни IGF-1

В исследовании, проведенном в США, уровни IGF-1 были одинаковыми между группами Ox и Pl на исходном уровне, ниже в группе Ox от 6 месяцев до 2 лет и снова аналогичными после этого (при добавлении эстрогена) . Уровни IGFBP-3 в сыворотке крови были одинаковыми в группах Ox и Pl, за исключением базового уровня и 6-месячных посещений [7]. В голландском исследовании значения SDS IGF-1 были стабильными с течением времени, хотя уровни повышались на Ox чаще, чем на Pl, тогда как увеличение уровней IGF-1 и отношения IGF-1 к IGFBP-3 (индикатор свободного IGF -1) существенно не различалась между группами дозирования [4].Таким образом, в этих двух исследованиях не было доказательств более высоких или более низких уровней IGF-1 после индукции эстрогена. В британском исследовании уровни IGF-1 обычно не оценивались как часть протокола.

Когнитивное и психосоциальное развитие

В исследовании, проведенном в США, наблюдалось небольшое снижение частоты тяжелой неспособности к арифметике после 4 лет обучения Быку [20]. В голландском исследовании поведенческие проблемы, часто присутствующие у нелеченных девочек с TS, уменьшались во время терапии, но общее и интернализирующее проблемное поведение оставалось увеличенным, без различий между группами Ox и Pl [21].Лечение быка не было связано с какими-либо очевидными психологическими симптомами, которые можно было бы отнести к вирилизирующим побочным эффектам.

Рекомендации

Оптимальный возраст для старта Ox

Самый низкий возраст, в котором начинали Ox в трех исследованиях, составлял 8 [4], 9 [8] и 10 [7] лет, соответственно. Ввиду возможного вирилизирующего эффекта не рекомендуется начинать Ox в возрасте до 8 лет в дозах от 0,03 до 0,06 мг / кг / день. Однако о влиянии даже более низких доз Ox в возрасте <8 лет не сообщалось.Поскольку многие пациенты в трех исследованиях были старше 8-10 лет в начале лечения, возраст в начале Ox варьировал от 8 до 16 лет (подробности см. В таблице 1). В голландском исследовании не было обнаружено статистически значимых различий во влиянии Ox на увеличение роста взрослых между тремя возрастными группами [4]. Таким образом, в отличие от лечения GH, начало терапии Ox в возрасте 8 лет, по-видимому, не более эффективно, чем начало терапии позже. Кроме того, можно было ожидать, что возможные вирилизирующие побочные эффекты от Быка приведут к большей психосоциальной нагрузке у более молодой девушки с TS, чем у старшей.В заключение, дополнительное лечение Ox оказывается эффективным в возрастном диапазоне 8-16 лет. Однако, начиная с Быка относительно молодым, например до 8 лет не кажется более благоприятным, чем начало в раннем пубертатном возрасте.

Оптимальная доза Ox

В исследованиях в США [7] и Голландии [4,11] доза Ox 0,06 мг / кг / день с относительно высокой максимальной дозой 3,75 привела к большей вирилизации и ускоренному созреванию скелета, и эффективность была меньше, чем у более низкой дозы (0.03 мг / кг / день) в голландском исследовании [4]. Следовательно, мы считаем, что для большинства девочек доза Ox 0,06 мг / кг / день слишком высока [22]. Доза 0,05 мг / кг / день с максимальной дозой 2,5 мг / день оказывается эффективной и безопасной, как и в случае с дозой 0,03 мг / кг / день. Несколько более высокий прирост роста взрослого человека на 0,05 мг / кг / день Ox в британском исследовании [8], чем на 0,03 мг / кг / день в голландском исследовании [4], может быть объяснен, по крайней мере частично, различиями в исходных характеристиках. между группами Ox и Pl (более низкий возраст начала в группе Ox в исследовании Великобритании) и более позднее начало приема эстрогенов у 50% девочек в исследовании Великобритании [8].Еще более низкая доза Ox, чем 0,03 мг / кг / день, еще не изучалась и теоретически все еще может оказывать положительное влияние на рост с еще меньшим количеством признаков вирилизации. Однако имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют о том, что доза Ox от 0,03 до 0,05 мг / кг / день обеспечивает наилучшее соотношение польза / риск. Поскольку даже при дозе 0,03 мг / кг / день наблюдается некоторая вирилизация, пациенты и родители должны быть проинформированы об этих возможных побочных эффектах до начала приема Ox. При возникновении этих побочных эффектов дозу следует уменьшить.

Нет научных доказательств того, что следует устанавливать максимальную суточную дозу Ox (2,5 мг в исследовании Великобритании, 3,75 мг в исследованиях в США и Нидерландах) [4,7,8]. У большинства девочек жалобы на вирилизацию начались до того, как они получили суточную дозу> 2,5 мг [неопубликовано. данные голландского исследования]. Более того, если вводится доза 0,03 мг / кг, большинство девочек никогда не достигнет дозы> 2,5 мг (учитывая, что лишь немногие из них достигают массы тела 83 кг). Тем не менее, мы предлагаем, если доза Ox равняется 0.Назначается 03-0,05 мг / кг / сут, прагматическая максимальная доза 2,5 мг может использоваться для предотвращения передозировки, особенно у девочек старшего возраста и полных.

Выводы о возможной роли Ox в TS

Три недавних контролируемых исследования показали, что добавление Ox к лечению GH (начиная с возраста от 8 до 16 лет) приводит к увеличению скорости роста и небольшому увеличению роста взрослого человека в среднем 2,3–4,6 см, что подтверждает результаты предыдущих клинических испытаний. Эффект адекватной дозы только GH на рост взрослого человека особенно зависит от возраста начала GH в диапазоне от примерно 6 см у девочек старше 8 лет до 10-12 см у девочек младшего возраста.Следовательно, дополнительный эффект Ox можно оценить в 25-50%. Стоимость 5-летнего лечения Ox в средней дозе 2,5 мг оценивается в 6000-7000 долларов США, хотя на практике многие девушки будут получать более низкие дозы, чем эта. Эта стоимость более чем перевешивается более короткой продолжительностью лечения GH при добавлении Ox, которая оценивается примерно в 10 000 евро (13 700 долларов США) при использовании Ox 0,03 мг / кг / день [4], в то время как эффективность с точки зрения роста взрослого человека составляет примерно на 3 см больше. Двумя возможными дополнительными преимуществами (пока не доказанными) дополнительного лечения с помощью Ox могут быть увеличение толщины коркового слоя и устранение относительного дефицита андрогенов у девочек-подростков с TS.Побочные эффекты незначительны при дозировке <0,06 мг / кг / день. Наиболее важными проблемами безопасности являются вирилизация (включая клиторомегалию и снижение голоса), временную задержку развития груди и снижение холестерина ЛПВП, но побочные эффекты в долгосрочной перспективе неизвестны. Мы советуем во время лечения Быка контролировать субъективные и объективные признаки вирилизации, развития груди и липидов крови. Лабораторные затраты на это значительны, оцениваются в 500 долларов США в год, но могут рассматриваться как часть надлежащей практики мониторинга TS, независимо от того, используется ли дополнительный Ox.Мы полагаем, что у девочек с СТ, которые сильно малы для своего возраста, у которых ожидается очень низкий взрослый рост или у которых скорость роста является умеренной, несмотря на хорошее соблюдение гормона роста (о чем свидетельствуют нормальные / высокие уровни IGF-1), дополнительные лечение Охом в дозировке 0,03-0,05 мг / кг / день, начатое в возрасте 8-10 лет, может быть рассмотрено и обсуждено с девочкой и ее семьей.

Заявление о раскрытии информации

Х. Тиммерс получил исследовательский грант от Pfizer для проведения этого исследования.T.C.J. Sas получал гонорары за лекции от Novo Nordisk и Pfizer и выполнял консультативную работу для Novo Nordisk. Дж. М. Вит входил в состав консультативных советов Pfizer, Ipsen, Versartis, Prolor и Biopartners и получал гонорары от Pfizer, Ipsen и Ferring. Л.А.Менке получила гонорар за свою диссертацию от компаний Pfizer, Eli Lilly & Co., ACE Pharmaceuticals, Ferring, Novo Nordisk, Ipsen и Sandoz. Доктор медицинских наук Дональдсон получил дорожные расходы от Британского общества детской эндокринологии и диабета для участия в заседаниях руководящей группы исследования и гонорары от учебника по эндокринной системе, гонорары за консультации по медицинским юридическим отчетам и плату за лекции на эндокринных симпозиумах.E.J. Голт получил финансовую поддержку от Шотландского исполнительного главного научного офиса, Британского общества педиатрической эндокринологии и диабета и Фонда развития детей, путевые расходы для участия в международной встрече и гонорар департамента за представление предварительных результатов на специализированном семинаре медсестер, а также командировочные расходы. от Британского общества детской эндокринологии и диабета для участия в заседаниях руководящей группы исследования. J.L. Ross получил грантовую поддержку от Eli Lilly & Co., Pfizer и Novo Nordisk, а также работал консультантом в Eli Lilly & Co., Pfizer и Novo Nordisk. М. Зегер Бардсли, Р.Дж. Перри, К. Фрерикс, Б.Дж. Оттен и С.М.П.Ф. Де Мюнк Кейзер-Шрама нечего раскрывать.

Список литературы

1. Розенфельд Р.Г., Атти К.М., Френ Дж., Бразел Дж. А., Бурштейн С., Кара Дж. Ф., Чернаусек С., Готлин Р. В., Кунтце Дж., Липпе Б. М., Махони С. П., Мур В. В., Сенгер П., Йохансон А. Дж.: Гормональная терапия синдрома Тернера: полезная влияние на рост взрослого человека.J Pediatr 1998; 132: 319-324.
2. Нильссон К.О., Альбертссон-Викланд К., Альм Дж., Аронсон С., Густафссон Дж., Хагенас Л., Хагер А., Иварссон С.А., Карлберг Дж., Кристром Б., Маркус С., Моелл С., Ритцен М., Тувемо Т., Уоттсгард К., Вестгрен Ю. Вестфаль О, Аман Дж .: Улучшение конечного роста у девочек с синдромом Тернера, получавших гормон роста и оксандролон.J. Clin Endocrinol Metab 1996; 81: 635-640.
3. Станке Н., Келлер Э., Лэнди Х: благоприятный конечный результат роста у девочек с синдромом Ульриха-Тернера, получавших низкие дозы гормона роста вместе с оксандролоном, несмотря на то, что лечение началось после 10 лет. J Pediatr Endocrinol Metab 2002; 15: 129-138.
4. Menke LA, Sas TC, de Muinck Keizer-Schrama SM, Zandwijken GR, de Ridder MA, Odink RJ, Jansen M, Delemarre-van de Waal HA, Stokvis-Brantsma WH, Waelkens JJ, Westerlaken C, Reeser HM, van Trotsenburg AS , Gevers EF, van Buuren S, Dejonckere PH, Hokken-Koelega AC, Otten BJ, Wit JM: Эффективность и безопасность оксандролона у принимающих гормон роста девочек с синдромом Тернера.J Clin Endocrinol Metab 2010; 95: 1151-1160.
5. Lyon AJ, Preece MA, Grant DB: Кривая роста для девочек с синдромом Тернера. Arch Dis Child 1985; 60: 932-935.
6. Van Teunenbroek A, Stijnen T, Otten B, de Muinck Keizer-Schrama S, Naeraa RW, Rongen-Westerlaken C, Drop S: метод регрессии, включающий хронологический и костный возраст для прогнозирования окончательного роста при синдроме Тернера, со сравнением существующих методов .Acta Paediatr 1996; 85: 413-420.
7. Zeger MP, Shah K, Kowal K, Cutler GB Jr, Kushner H, Ross JL: проспективное исследование подтверждает связанное с оксандролоном улучшение роста у девочек-подростков с синдромом Тернера, получавших гормон роста. Horm Res Paediatr 2011; 75: 38-46.
8. Голт Э.Дж., Перри Р.Дж., Коул Т.Дж., Кейси С., Патерсон В.Ф., Хиндмарш П.К., Беттс П., Дангер Д.Б., Дональдсон, доктор медицины. Влияние оксандролона и время индукции полового созревания на окончательный рост при синдроме Тернера: рандомизированное, двойное слепое, плацебо. контролируемое испытание.BMJ 2011; 342: d1980.
9. Cole, TJ, Donaldson, MDC, Ben-Shlomo, Y: SITAR — полезный инструмент для анализа кривой роста. Int J Epidemiol 2010; 39: 1558-1566.
10. Menke LA, Sas TC, van Koningsbrugge SH, de Ridder MA, Zandwijken GR, Boersma B, Dejonckere PH, de Muinck Keizer-Schrama SM, Otten BJ, Wit JM: Влияние оксандролона на частоту голоса у девочек, получавших гормон роста, с Синдром Тернера.J Voice 2011; 25: 602-610.
11. Freriks K, Sas TC, Traas MA, Netea-Maier RT, den Heijer M, Hermus AR, Wit JM, van Alfen-van der Velden JA, Otten BJ, de Muinck Keizer-Schrama SM, Gotthardt M, Dejonckere PH, Zandwijken GR , Menke LA, Timmers HJ: Долгосрочные эффекты предыдущего лечения оксандролоном у взрослых женщин с синдромом Тернера.Eur J Endocrinol 2012; 168: 91-99.
12. Mul D, Fredriks AM, van Buuren S, Oostdijk W, Verloove-Vanhorick SP, Wit JM: Пубертатное развитие в Нидерландах, 1965–1997. Педиатр Res 2001; 50: 479-486.
13. Лабрие F: дегидроэпиандростерон, андрогены и молочная железа.Гинекол эндокринол 2006; 22: 118-130.
14. Menke LA, Sas TC, Zandwijken GR, de Ridder MA, Stijnen T., de Muinck Keizer-Schrama SM, Otten BJ, Wit JM: Влияние оксандролона на пропорции тела и состав тела у принимающих гормон роста девочек с синдромом Тернера. Clin Endocrinol (Oxf) 2010; 73: 212-219.
15. Sas TC, Gerver WJ, de Bruin R, Stijnen T., de Muinck Keizer-Schrama SM, Cole TJ, van Teunenbroek A, Drop SL: Пропорции тела во время длительного лечения гормоном роста у девочек с синдромом Тернера, принимающих рандомизированную дозу. ответ пробный. J. Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 4622-4628.
16. Bannink EM, van der Palen RL, Mulder PG, de Muinck Keizer-Schrama SM: Долгосрочное наблюдение за девочками с синдромом Тернера, получавшими GH: ИМТ, артериальное давление, пропорции тела. Horm Res 2009; 71: 336-342.
17. Menke LA, Sas TC, Stijnen T., Zandwijken GR, de Muinck Keizer-Schrama SM, Otten BJ, Wit JM: Влияние оксандролона на метаболизм глюкозы у принимающих гормон роста девочек с синдромом Тернера.Horm Res Paediatr 2011; 75: 115-122.
18. Бакалов В.К., Аксельрод Л., Барон Дж., Хантон Л., Нельсон Л. М., Рейнольдс Дж. К., Хилл С., Трэндл Дж., Бонди К.А.: Избирательное снижение минеральной плотности кортикальной кости при синдроме Тернера независимо от дефицита гормона яичников. J. Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 5717-5722.
19. Gravholt CH, Vestergaard P, Hermann AP, Mosekilde L, Brixen K, Christiansen JS: Повышенная частота переломов при синдроме Тернера: общенациональный анкетный опрос. Clin Endocrinol 2003; 59: 89-96.
20. Росс JL, Mazzocco MM, Kushner H, Kowal K, Cutler GB Jr, Roeltgen D: Влияние лечения оксандролоном в течение 4 лет на частоту тяжелой неспособности к арифметике у девочек с синдромом Тернера.Журнал Педиатр 2009; 155: 714-720.
21. Menke LA, Sas TC, Visser M, Kreukels BP, Stijnen T, Zandwijken GR, de Muinck Keizer-Schrama SM, Otten BJ, Wit JM, Cohen-Kettenis PT: Влияние слабого андрогенного оксандролона на психологические и поведенческие характеристики при росте гормональные девушки с синдромом Тернера.Хорм Поведение 2010; 57: 297-305.
22. Menke LA, Sas TC, Wit JM: Комментарии к «Проспективному исследованию подтверждают связанное с оксандролоном улучшение роста у принимающих гормон роста девочек-подростков с синдромом Тернера» Зегера и др., Стр. 39-47, этот выпуск. Horm Res Paediatr 2011; 75: 47-48.
23. Ронген-Вестерлакен С., Корел Л., ван ден Брок Дж., Масса Дж., Карлберг Дж., Альбертссон-Викланд К., Наэра Р. В., Вит Дж. М.: Контрольные значения роста, скорости роста и веса при синдроме Тернера. Шведская исследовательская группа по лечению гормона роста. Acta Paediatr 1997; 86: 937-942.
24. Грейлих В.В., Пайл С.И.: Радиографический атлас развития скелета кисти и запястья.Стэнфорд, издательство Стэнфордского университета, 1959.

Автор Контакты

T.C.J. Sas

Отделение педиатрии

Больница Альберта Швейцера, а / я 444

NL-3300 AK Dordrecht (Нидерланды)

Электронная почта [email protected]

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Получено: 23 июля 2013 г.
Принято: 23 декабря 2013 г.
Опубликовано в Интернете: 25 апреля 2014 г.
Дата выпуска: июнь 2014 г.

Количество страниц для печати: 9
Количество рисунков: 0
Количество столов: 2

ISSN: 1663-2818 (печатный)
eISSN: 1663-2826 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/HRP

Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Однако ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.