Пептиды гхрп 6: GHRP-6 и Гексарелин — Спортивный клуб "Спецназ" | Бокс, Кикбоксинг, Армейский рукопашный бой, Самооборона для девушек в Ростове-на-Дону

Содержание

Курс GHRP-6 соло. на 2 месяца максимально эффективно помогает набрать мышечную массу и сжечь жир

Справка:

Справка составлена на основе исследований. Справка расположена в информационных целях. Не предназначено для терапии или диагностики заболеваний, а также выбора методов лечения или подбора лекарственных средства.

Предупреждение: не является лекарственным средством или БАД.

Курс включает: 10 флаконов GHRP-6 5mg
Ставим 100-150мкг 3-4 раза в день (принимать его следует за 30 минут перед приемом пищи, так как он усиливает аппетит, и перед сном, так как во время сна ГР вырабатывается в больших количествах).
GHRP-6 — пептидный гормон, который структурно и действенно схож со своим предшественником GHRP-2. Основное отличие в том, что GHRP-6 усиливает аппетит у многих людей.
GHRP часто используется в сочетании с CJC-1295 (GRF 1-29) для усиления импульса гормона. Принимать GHRP-6 нужно на пустой желудок, как минимум за пол часа до приема пищи.

Курс GHRP-6 соло купить стоит тем билдерам, которые не хотят сразу платить много за более дорогие препараты. Этот пептид покажет вам, как работают препараты этой группы. При всех достоинствах, курс GHRP-6 соло цена невысока и не ударит по вашему бюджету.

Положительные эффекты курса GHRP-6 соло

Это, пожалуй, самый известный пептид среди всех препаратов данной группы, которые сегодня активно используются в спорте. Это в первую очередь связано с достаточно высокой эффективностью и низкой стоимостью. За один курс вы сможет значительно улучшить свои спортивные показатели.

Если говорить о возможных эффектах, то в первую очередь необходимо отметить набор минимум пяти кило мускульной массы. Согласитесь, что за один или два месяца натурального тренинга столько набрать не получится. Кроме этого увеличиваются физические параметры, улучшается качество сна, организм быстрее восстанавливается после тренинга и ранее полученных травм. Максимально выгодно курс GHRP-6 соло заказать можно в нашем магазине.

Как правильно проводить курс GHRP-6 соло

Сразу скажем, что нет универсального курса, ведь каждый человек обладает определенными особенностями. О начале работы препарата можно говорить в том случае, если после инъекции вы ощутили легкий жар и увеличение аппетита. Если этих эффектов не наблюдается, то следует несколько увеличить дозировку.

Если вы подходите к проведению курса с профессиональной точки зрения, то можно сдать анализ СТГ, который точно покажет, сколь эффективна та или иная дозировка пептида. Однако помните, что сдавать анализ необходимо на протяжении получаса или максимум 40 минут с момента инъекции.

Ставим 100-150мкг 3-4 раза в день (принимать его следует за 30 минут перед приемом пищи, так как он усиливает аппетит, и перед сном, так как во время сна ГР вырабатывается в больших количествах).

Заказывая готовый курс пептидов в нашем магазине, вы получите необходимое количество препарата, дозировки которого были рассчитана индивидуально, а также схему проведения цикла. Если с GHRP-6 ни каких проблем не возникает, то для более сложных и мощных курсов пригодится. Сегодня пептиды являются единственным легальным и эффективным средством спортивной фармакологии. Витамины и гормоны находятся под запретом и кроме этого обладают побочными эффектами. Пептиды в свою очередь совершенно безопасны и их стоимость невысока. Проведете курс GHRP-6 соло и оцените работу пептидов на себе.

Отказ от ответственности: читайте нашу оферту.

GHRP 6 или GHRP 2 что лучше?

GHRP-6. Почему мы начнем именно с ГХРП6? Потому что «шестерка» это именно первое поколение GHRP. Именно он впервые был разработан как пептид, который применяется в качестве лечения от дефицита гормона роста. Первые опыты на людях с участием данного пептида насчитывают уже более сорока лет. Практически с первых же тестов пептид показал высокую эффективность в своей сфере применения. Выброс соматотропина (научное название гормона роста) часто превышал норму в 3-5 раз. Побочным действием было воздействие на рецепторы грелина, что давало сильный подъем аппетита, так же отмечалось воздействие на участки гипофиза ответственные за выброс пролактина и кортизола. Пептид стали совершенствовать, пытаясь сделать выброс гормона роста еще более высоким. Таким образом появилось второе поколение GHRP — GHRP-2.

GHRP-2 это как уже говорилось выше — второе поколение пептидного релизинг-фактора гормона роста (GHRP). Развитие способности ГХРП вырабатывать гормон роста сопровождалось так же развитием и побочных эффектов — воздействием на рецепторы грелина и воздействием на параллельную выработку пролактина и кортизола. Эти побочки пришлись очень кстати людям с практически атрофированным гипофизом, так как действие пептида позволило «оживить» практически не функционирующие гипофизы. Так же мощный выбор гормона роста пришелся очень по душе спортсменам, побочка в виде повышенного аппетита очень даже выручает в массонаборных курсах, первое время вес набирается просто «на глазах», пролактин же так же имеет свои позитивные стороны, например задержка воды в организме хорошо сказывается на суставах, связках.

GHRP 6 или GHRP 2 что лучше?

Так что же все таки лучше «двойка» или «шестерка»?

Если Вам нужен средний выброс гормона роста, с минимальными побочками, то выбирайте курс GHRP 6.

Если Вам нужен хардкорный массонабор, вы не боитесь жесткого ощущения голода и Ваш холодильник всегда набит едой, Вам не страшно поднабрать воды — тогда выбирайте курс GHRP 2.

Так же обратите внимание что в научных опытах было установлено, что максимальный уровень гормона роста в крови человека наблюдался при одновременном использовании пептидов GHRP-6 и GHRP-2. А самый максимальный выброс на курсе GHRP-2+CJC1295.

Пептиды GHRP-2 и GHRP-6: особенности применения

11:59, 20 июня 2013 г.

Пептиды с каждым годом все более широко используются в медицине и спорте (особенно GHRP-2 и GHRP-6). Пожалуй, можно смело утверждать, что это революционное открытие через каких-нибудь 30-50 лет позволит значительно продлевать человеческую жизнь. Пока же эти вещества изучены не настолько хорошо, однако уже применяются для лечения бесплодия, рака простаты и других заболеваний, связанных с репродуктивной функцией. В спорте особой популярностью пользуются два пептида: GHRP-2 и GHRP-6. Вот на особенностях их применения мы и остановимся более подробно.

В целом эти два пептида очень похожи по своим свойствам. И GHRP-2, и GHRP-6 относятся к группе стимуляторов гормона роста. GHRP-2 имеет лишь одно существенное отличие от своего старшего брата – он значительно усиливает аппетит. Оба пептида после введения их в организм повышают уровень соматотропина (гормона роста) в 10-15 раз. Это легко проверить, нужно всего лишь сдать соответствующий анализ на уровень гормона роста после инъекции GHRP-2 или GHRP-6. Поэтому все эффекты этих препаратов напрямую связаны с эффектами гормона роста, а именно:

— уменьшение процента жировой массы в организме;

— усиление аппетита, относится только к GHRP-2, при приеме GHRP-6 этот эффект отсутствует;

— укрепление хрящевой системы;

— быстрый рост силы и мышечной массы;

— омоложение организма в целом.

Что касается эффективных дозировок, то они варьируются в пределах 1-2 мкг на килограмм собственного веса. В остальном рекомендации по приему GHRP-2 и GHRP-6 также одинаковы. Рекомендуется принимать пептиды 2-3 раза в сутки. Наиболее оптимальное время для этих целей – это за 15 минут до приема пищи, сразу после тренировки и перед сном. Именно в эти интервалы времени повышение уровня гормона роста будет давать наилучшую отдачу.

Никаких серьезных побочных эффектов проведенные исследования не выявили. Однако при достаточно больших суточных дозировках (600-800 мкг) может наблюдаться повышение уровня гормонов пролактина и кортизола. Эти гормоны негативно влияют на процесс роста мышечной массы, поэтому нет смысла превышать эффективную дозировку GHRP-2 или GHRP-6. Следуйте вышеуказанным рекомендациям и уже на второй или третьей неделе приема препаратов вы начнете ощущать их работу в полной мере.

Если вы заметили ошибку, выделите необходимый текст и нажмите Ctrl+Enter, чтобы сообщить об этом редакции

ПЕПТИДЫ — GHRP-6

GHRP-6 – это пептидный препарат, значительно увеличивающий выработку гормона роста в организме человека. Тем самым препарат побуждает рост и развитие мышц, обеспечивает укрепление иммунитета, повышение аппетита, увеличивает прочность и массу скелетной структуры и оказывает целый ряд иных положительных воздействий на человеческий организм. Структурно GHRP-6 состоит из набора 28 последовательно соединенных аминокислот. Это относительно новый препарат на рынке фармакологии, еще только набирающий популярность среди атлетов тяжелых видов спорта.

Что такое GHRP-6: описание препарата и его воздействия

Пептид Growth Hormone Releasing Peptide – 6 является структурным аналогом Гексарелина (Гексарелин (Hexarelin) по своей природе – также пептидный гормон). Оба препарата обладают схожими эффектами, используются в идентичных дозировках, и поэтому зачастую GHRP-6 и Гексарелин рассматриваются как прямые аналоги, способные заменить друг друга на курсе повышения гормона роста и набора мышечной массы. Growth Hormone Releasing Peptide – 6 изначально был разработан для лечения патологического недостатка гормона роста.

Схож пептид GHRP-6 и с GHRP-2. Главное отличие между ними заключается в немного большем секреционном эффекте второго препарата (GHRP-2 считается в полтора раза более мощным бустером гормона роста, однако, вместе с тем, препарат способен повышать уровень пролактина и кортизола). Пептидный препарат GHRP-6 этого дефекта лишен и более того, обладает целым рядом второстепенных положительных эффектов, которыми не могут похвастаться его конкуренты.

Так, в ходе исследований было установлено, что правильная дозировка GHRP-6 способствует резкому снижению концентрации грелина в организме. В исследованиях доказано, что во время приема калорийной пищи грелин приводит к набору лишнего веса за счет инсулинорезистентности. Пептид GHRP-6 блокирует выработку грелина, тем самым он регулирует процентный уровень подкожного жира в организме.

Уникальным является и эффект GHRP-6, содействующий более быстрому восстановлению иммунных реакций в человеческом организме. Также доказано, что прием этого пептида глобально стимулирует работу иммунной системы, как напрямую, так и при помощи дополнительной выработки в организме инсулиноподобного фактора роста. Иммунозащитные и укрепляющие иммунитет свойства GHRP-6 проявляются сильнее в организме пожилых людей. На мужчин и женщин в возрасте до 30 лет этот эффект препарата также оказывается, однако, в меньшей степени.

Важно: препарат GRHP-6 является одним из немногих пептидов, введение которого может быть осуществлено несколькими способами. Так, этот пептидный гормон может быть введен подкожно, под язык, внутрь или трансбуккально, но чаще всего осуществляется прием при помощи внутримышечных инъекций. Молекулы действующего вещества препарата настолько невелики, что успевают проникать в кровоток через ротовую полость и желудок, прежде чем они будут разрушены под воздействием пищеварительных ферментов. Тем не менее, наиболее действенным вариантом считаются именно инъекции GHRP-6, поскольку они обеспечивают большею биодоступность по сравнению с остальными путями введения препарата.

Основное действие, оказываемое GHRP-6 в инъекциях, базируется на увеличении производства естественного гормона роста. По этой причине большая часть первичных и второстепенных эффектов препарата схожа с оными у гормона роста.

Особенности воздействия GHRP-6, подтвержденные в результате клинических и лабораторных исследований:

• Разительное увеличение показателей силы;

• Ощутимый рост мышечной массы;

• Заметное усиление рельефности мышц;

• Снижение уровня подкожного жира и в целом процентного содержания жира в организме;

• Эффект укрепления иммунитета и его поддержки в периоды интенсивных физических нагрузок.

Окупается отсутствие возможности купить GHRP-6 в аптеке и немалая цена препарата и рядом второстепенных положительных эффектов:

• Повышение чувства голода и в целом аппетита;

• Оказываемый эффект омоложения, сказывающийся на улучшении свойств кожного покрова и волос;

• GHRP-6, применяемый в бодибилдинге и медицинских целях, обеспечит укрепление скелетной структуры организма;

• Препарат оказывает положительное влияние на работу печени;

• Пептид обладает противовоспалительным действием.

Говоря о первостепенном влиянии пептида, полезном по большей части в тяжелых видах спорта, стоит отметить, что после введения препарата повышение содержания гормона роста в организме наблюдается на протяжении первых тридцати минут. В последующие четыре часа уровень ГР держится на стабильном, высоком уровне, после чего постепенно понижается, в итоге, приходя в исходное состояние.

Важно: GHRP-6 является относительно новым фармакологическим средством на рынке, до сих пор проходящим клинические исследования. По этой причине до конца неизвестно, как применение GHRP-6 женщинами сказывается на их организме. Наверняка можно сказать только одно – препарат не окажет ни на женский организм, ни на организм мужской никакого негативного эффекта, вне зависимости от патологий, возраста или физиологического состояния.

Более того, исследования, проводившиеся с целью выявить побочные эффекты GHRP-6 во время его длительного применения, показали, что препарат, напротив, увеличивает работоспособность защитных систем организма. Как итог: все побочные действия GHRP-6 являются либо выдумкой, либо ошибочным использованием препарата, например, в завышенных дозировках. В медицине GHRP-6 назначается даже детям, как в качестве профилактического средства, так и для лечения патологического дефицита гормона роста.

Хранение GHRP-6 в неразведенном виде осуществляется в сухом и темном месте при температуре около 4 градусов, если речь идет о небольшом сроке от 1 до 2 месяц. Чтобы препарат хранился несколько лет, его нужно держать в температуре от -18 до -20 градусов (для надежности рекомендуется вообще снижать температуру больше, вплоть до -40 по Цельсию). Сроки хранения препарата – до двух лет.

Курс GHRP-6 и комбинирование с другими препаратами

Применение препарата при помощи инъекций мало чем отличается от введения других пептидов, однако, в любом случае потребует от Вас опыта и определенных знаний.

Первое, о чем должен подумать атлет, — как колоть пептид GHRP-6, чтобы не нанести вред своему организму и не снизить эффективности препарата? Здесь все просто: используйте инсулиновый шприц, так вы избавите себя от риска возможных передозировок и ненужной путаницы.

Второй вопрос, возникающий в голове атлета, — как разводить пептид GHRP-6 5mg? Здесь все немного сложнее. Во-первых, перед разведением нагрейте флакон пептида до комнатных показателей (поместите его примерно на полчаса в темное место, вынув из холодильника). Во-вторых, впустите воздух во флакон, перед тем как разводить препарат. В-третьих, проводя разведение, перед тем как принимать GHRP-6, убедитесь, что растворитель не попадает напрямую на порошок, он должен аккуратно стекать по стенкам флакона. В-четвертых, не взбалтывайте препарат для быстрейшего разведения, лучше всего поместить его в холодильник на некоторое время, чтобы все прошло само собой.

Важно: применение GHRP-6, по мнению многих, выгоднее всего осуществлять при помощи бактерицидной воды. Она содержит бензоловый спирт, который убивает бактерии за это в основном и ценится в медицине и спорте. В целом же, срок, в течение которого раствор описываемого пептида остается стабильным, примерно одинаков вне зависимости от того, какой растворитель Вы использовали, и равняется 30-35 дням (хранить раствор нужно при температуре от 2 до 4, можно до 8, градусов по Цельсию в темном и сухом месте).

В течение клинических испытаний было доказано, что оптимальной дозировкой, на которой должен основываться курс GHRP-6 (5mg), является доза в 1мкг на 1кг Вашего веса. При снижении дозы наблюдается разительное уменьшение эффективности препарата. Повышение же дозировки не приводит к большей действенности пептида.

Прием GHRP-6 осуществляется трижды в течение суток. Первая инъекция – после окончания тренинга, вторая – за 15-20 минут до приема пищи, третья – незадолго до сна. Таким способом Вам удастся удержать необходимую, максимальную концентрацию гормона роста в организме на протяжении целых суток.

Важно: организм постепенно адаптируется к воздействию, которое оказывается курс GHRP-6. Толерантность к активности пептида возникает в среднем на 6-16 неделе приема. Поэтому правильной считается продолжительность курса в 4-8 недель. Между циклами приема пептида необходимо осуществлять перерывы длительностью в 1-2 недели.

Резисторным реакциям организма поможет противостоять и комбинирование препарата с другими пептидными средствами. Кроме этого, совмещая применение GHRP-6 с иными пептидами, Вы добьетесь синергетического эффекта, что приведет к гораздо большему росту силы, выносливости, массы и так далее.

Наиболее эффективными комбинациями считаются:

• Курс GHRP-6 и CJC-1295 DAC. Такое сочетание препаратов обеспечит повышенную секрецию ГР и ИФР;

• Прием препаратов GABA и использование GHRP-6 в указанной выше дозировке;

• Курс в сочетании с Инсулином. Повышает результаты на 30-40 процентов;

• Курс с использованием Аргинина. Повышает конечные результаты на 10-20 процентов;

• Курс GHRP-6 и GHRP-2 считается одним из самых действенных. По отзывам это сочетание пептидов обеспечивает повышение эффективности курса, как минимум, в 2 раза.

Отзывы о GHRP-6 от атлетов в бодибилдинге

Этот пептид является относительно новым препаратом на рынке фармакологии, однако, не смотря на этот факт, он уже успел заручиться поддержкой среди атлетов тяжелых видов спорта. Отзывы о пептиде GHRP-6 ходят исключительно положительные. Люди, уже купившие и принимавшие препарат, отмечают его высочайшую эффективность, как в соло курсе, так и в комбинации с другими веществами. Так, атлеты высоко ценят его сочетание с препаратом GHRP-2 и пептидным гормоном CJC-1295 DAC.

Положительно отзываются атлеты и о первостепенном воздействии препарата. В частности, как говорят отзывы о GHRP-6, в бодибилдинге высоко ценится его способность разительно повышать уровень гормона роста, что приводит к мышечному росту и улучшению рельефа мышц.

Если Вы новичок в мире фармакологии, изучив мнения более опытных коллег, Вы сможете понять, как принимать этот пептид, как его колоть и как вообще должен проходить курс его применения? Если же опыта Вам не занимать, то Вы, наоборот, можете пополнить отзывы о пептиде GHRP-6 5mg, оставив свое мнение о его качестве, эффективности или об основных особенностях воздействия.

Где можно купить GHRP-6 быстро и надежно?

Наш интернет-магазин предоставляет Вам возможность купить пептид GHRP-6 быстро, легко, а главное надежно. За прошедшее время мы сумели наладить четкую цепочку продажи и доставки препаратов прямиком от производителей, непосредственно из первых рук. Благодаря чему мы может продать, а Вы купить GHRP-6, цена на который будет честной и адекватной. Кроме того, на нашем сайте работает система скидок. Так, например, Вы можете заказать пептид GHRP-6 вместе с препаратами для его комбинационного применения, и по итогам получить ощутимую скидку.

Получить купленный товар можно в любом населенном пункте России. Плюс, мы работаем круглосуточно. А значит, Вы сможете купить нужный препарат в любое удобное для Вас время, не важно, будет ли это ночь или день.

Купить GHRP-6 у нас – избавить себя от страхов и риска быть обманутыми. Мы заботимся не только о своем имидже, но и об интересах клиентов.

В общем, заказать GHRP-6 в нашем магазине легче, чем Вы можете себе представить. Несколько простых действий отделяют Вас от препарата, который обеспечит стабильный прирост мышечной массы, эффект похудения и большую рельефность мышц.

Важно сказать, что пептиды от «St Biotechnology Co» можно легко и быстро проверить на оригинальность. Делается это с помощью защитного кода, располагающегося на коробке под голографической наклейкой. Однако такая система защиты имеется только у новой партии препаратов. В старых партиях Вы ее не обнаружите.

Также на коробке нового пептида имеется еще две наклейки по сторонам, которые в случае вскрытия оставляют вместо себя надпись “void”, указывающую, что это самое вскрытие имело место. Если Вы купили пептид от «St Biotechnology Co» у нас, то с помощью кода, о котором говорилось выше, по адресу stbiocode.com сможете получить подтверждение оригинальности препарата:

как принимать (курс), побочные эффекты, отзывы

Пептиды представляют собой препараты для стимуляции выработки андрогенного гормона роста. Они выпускаются разными производителями, а среди наиболее востребованных числится GHRP-6. Препарат рекламируется не только как пептид, улучшающий качество процессов восстановления после тяжелых тренировок, но и как средство, принимаемое для более быстрой реабилитации после перенесения травмы.

Действие пептида

Инъекции GHRP-6 имеют широкий спектр действий, которые до сих пор исследуются. Прием пептида, как принято считать, приводит к следующим изменениям:

Повышает в организм концентрацию андрогенного гормона роста со всеми присущими этому последствиями. Употребление средства, как отмечают пользователи, нормализует сон, помогает быстрее восстановиться после тренинга, а также уменьшить жировую прослойку без строгой диеты, не чувствовать перетренированности.
Ускоряет метаболизм и повышает аппетит. Отсутствие эффекта угнетения голода, а, наоборот, побуждение к потреблению большего количества пищи применительно к гормону росту позволяет набирать сухую мышечную массу.
Омолаживает организм. Действие проявляется не только во внутренних изменениях, но и во внешних, когда кожа подтягивается и разглаживается.
Благотворно влияет на кровеносную систему. Снижается и уровень сахара в крови, и значительно уменьшается концентрация вредного холестерина.
Повышается сопротивляемость к инфекциям. Усиливается защитная и противовоспалительная реакция организма.
Усиливаются показатели мышечной выносливости. Это положительно отражается на процессе тренировок.

Пептид оказывает эффекты, позволяющие употреблять препарат тем, кто занимается бодибилдингом, но вот для тяжелоатлетов и пауэрлифтеров он малопригоден, поскольку практически никак не влияет на показатели силы.

И если большинство пептидов применяют для похудения, то GHRP-6 в данных целях без приема других препаратов не подходит, так как способствует повышению аппетита. Принимать средство нужно тем, кто не просто хочет потерять вес, но и набрать мышечную сухую массу.

Пептид рекомендован для совместного приема с аминокислотами BCAA, ZMA, GABA и прочим спортивным питанием.

Как это было. Пептиды. Внекурсовая терапия. Актуальная форма

Watch this video on YouTube

Как принимать GHRP-6

Дозировка препарата определяется степенью усвояемости. На каждый килограмм обычно принимают порядка 100 мкг пептида. Если дозировку увеличить, секреция гормона роста повысится не более, чем на 20 процентов, поэтому лучше всего придерживаться оптимальной нормы.

Инъекции выполняют трижды в сутки. Их делают за четверть часа до приема пищи, а также до тренировки. Подниматься уровень гормона роста начинает спустя полчаса, а опускается до прежней нормы на протяжении 2 часов.

Курс пептида GHRP-6 включает в себя и GHRP-2. Их совместное применение оказывает синергетический эффект. Общая продолжительность курса определяется индивидуально, но варьируется в пределах 6-12 недель.

Побочные эффекты

Единственным недостатком от приема данного пептида является повышение аппетита. Это может вызвать определенные проблемы в первые две или три недели после начала курса, но, как отмечают принимающие препарат, дальше это проходит. На месте введения инъекции может возникнуть зуд, что нередко случается при приеме пептидов.

Отзывы

О препарате обычно пишут те, кто отказывается от соматотропного гормона из-за высокой дороговизны, отмечая то, что препарат по своему эффекту приближен к соло ГР, но без необходимости дополнительно вводить тиреодные гормоны. Встречаются и откровенно негативные отзывы.

В реальности, как пишут недовольные пептидом, результата практически нет никакого, и, если сравнивать средства с фармакологическими препаратами, то оно не работает. Есть те, кто недоволен необходимостью употребления большого количества спортпита. Встречаются отзывы с результатами анализов, которые подтверждают реальный подъем СТГ.

РАЗНИЦА МЕЖДУ GHRP 2 И GHRP 6 | СРАВНИТЕ РАЗНИЦУ МЕЖДУ ПОХОЖИМИ ТЕРМИНАМИ — НАУКА

В ключевое отличие между GHRP 2 и GHRP 6 заключается в том, что GHRP 2 выделяет более высокие уровни гормонов роста, в то время как GHRP 6 выделяет сравнительно меньшие уровни гормонов роста при употр

В ключевое отличие между GHRP 2 и GHRP 6 заключается в том, что

GHRP 2 выделяет более высокие уровни гормонов роста, в то время как GHRP 6 выделяет сравнительно меньшие уровни гормонов роста при употреблении.

GHRP 2 и GHRP 6 — это два типа гормона роста, которые выделяют пептиды. Чтобы получить желаемый результат, нужно употреблять их вместе с продуктами для наращивания мышечной массы и сжигания жира. Они становятся более эффективными с помощью аэробных и интенсивных упражнений на укрепление. Несмотря на то, что между этими двумя гормонами есть некоторое сходство, в этой статье основное внимание уделяется тонкой разнице между GHRP 2 и GHRP 6.

1. Обзор и основные отличия
2. Что такое GHRP 2

3. Что такое GHRP 6
4. Сходства между GHRP 2 и GHRP 6
5. Сравнение бок о бок — GHRP 2 и GHRP 6 в табличной форме
6. Резюме

Что такое GHRP 2?

GHRP 2 представляет собой пептид, высвобождающий гормон роста. Это синтетический пептид, который действует непосредственно на соматотрофов гипофиза, стимулируя высвобождение гормона роста. GHRP 2 имеет более короткий период полураспада по сравнению с GHRP 6. После введения пик GHRP 2 наступает в течение 15-60 минут. GHRP 2 улучшает уровень кальция в организме. Следовательно, это также вызывает высвобождение других гормонов роста. По сравнению с GHRP 6, GHRP 2 более эффективен по своей функции. Таким образом, GHRP 2 популярен при лечении катаболической недостаточности.

После употребления с грелином GHRP 2 стимулирует секрецию других гормонов роста. Это также увеличивает потребление пищи. Увеличение выработки гормона роста в организме происходит, когда GHRP 2 получается через регулярные промежутки времени. Кроме того, добавки на основе GHRP 2 обладают противовоспалительным действием. Но его эффективность зависит от человека к человеку, поскольку соматотрофы гипофиза человека по-разному реагируют на разные рецепторы.

Что такое GHRP 6?

GHRP 6 представляет собой синтетический гексапептид, высвобождающий гормон роста, который стимулирует выработку гормонов роста гипофизом. Основная функция GHRP 6 — увеличивать высвобождение гормона роста в организме аналогично GHRP 2.

Введение GHRP 6 увеличивает абсорбцию азота в организме. Следовательно, он способствует производству белка. Полученные таким образом белки позже будут использоваться для наращивания мышечной массы и сжигания лишнего жира в организме. GHRP 6 имеет более длительный период полураспада, чем GHRP 2. Требуемая доза GHRP 6 зависит от индивидуальных требований. Меньшей дозы достаточно для улучшения здоровья суставов и снотворного. Но для профессионального бодибилдинга необходимы большие дозы.

В чем сходство между GHRP 2 и GHRP 6?

Оба являются синтетическими пептидами.
И оба действуют на гипофиз.
Они стимулируют гипофиз к выработке гормонов роста.
Кроме того, оба подходят для профессиональных целей бодибилдинга.
Кроме того, оба гормона более эффективны при аэробных и интенсивных упражнениях на укрепление.

В чем разница между GHRP 2 и GHRP 6?

GHRP 2 и GHRP 6 — это пептиды, которые стимулируют гипофиз к высвобождению гормонов роста. GHRP 2 выделяет большее количество гормонов роста, тогда как GHRP 6 выделяет сравнительно небольшое количество гормонов роста. Итак, это ключевое различие между GHRP 2 и GHRP 6. Более того, еще одно различие между GHRP 2 и GHRP 6 состоит в том, что GHRP 2 имеет более короткий период полураспада, в то время как GHRP 6 имеет более длительный период полураспада.

Кроме того, существенная разница между GHRP 2 и GHRP 6 заключается в их эффективности. GHRP 2 более эффективен, чем GHRP 6. Кроме того, GHRP 6 существенно повышает аппетит и чувство голода. Но у GHRP 2 более низкий отклик в этом отношении.

В инфографике ниже представлена дополнительная информация о различиях между GHRP 2 и GHRP 6.

Резюме — GHRP 2 против GHRP 6

GHRP 2 и GHRP 6 представляют собой два пептида, высвобождающих гормон роста. Они используются в профессиональных целях бодибилдинга. Кроме того, у обоих гормонов разные функции. GHRP 2 более эффективен, чем GHRP 6. Ключевое различие между GHRP 2 и GHRP 6 заключается в количестве высвобождаемых гормонов роста. GHRP 2 высвобождает больше гормона роста, чем GHRP 6. Кроме того, пик GHRP 2 наступает в пределах от 15 до 60 минут после введения. Следовательно, он имеет более короткий период полужизни по сравнению с GHRP 6. Существенно, что GHRP 6 увеличивает абсорбцию азота в организме и способствует производству белка.

как принимать (курс), побочные эффекты, отзывы

Статья предоставлена магазином фармакологии Anabolik Farma Дата:

2019-02-27
Просмотры:
3 184
Оценка:
5.0

Медали статьи >>

Идёт загрузка статей…

Важно! Сайт «Твой Тренер» не продаёт и не призывает к употреблению анаболических стероидов и других сильнодействующих веществ. Информация предоставляется для того, чтобы те, кто всё же решил их принимать, делали это максимально грамотно и с минимальным риском для здоровья.

GHRP 2-6 — релизинг-пептиды гормона роста, воздействуя на гипофиз, стимулируют высвобождение Гормона роста (соматотропина).

GHRP-2 — стимулятор гормона роста[править | править код]

GHRP-2 Основные точки приложения GHRP-2
GHRP-2

(от англ.
Growth Hormone Releasing Peptide — 2
— пептид, высвобождающий гормон роста) или
Pralmorelin
— стимулятор гормона роста (соматотропина), который показал высокую эффективность у людей при сублингвальном и трансбуккальном приеме. GHRP-2, пожалуй, единственный и наиболее мощный бустер (стимулятор) выработки соматотропина из всех существующих в настоящее время. GHRP-2 является олигопептидом, который способен проникать через сосуды ротовой полости и поступать в кровоток минуя печень. В исследованиях было показано, что GHRP-2 стимулирует гипофиз, что приводит к повышению секреции соматотропина в 7-15 раз (другие стимуляторы гормона роста, на основе GABA и аминокислот повышают уровень не более чем в 2-3 раза от исходного).

Growth Hormone Releasing Peptide — 2 состоит из шести последовательно соединенных аминокислот. Данный стимулятор гормона роста входит в группу пептидов, которые взаимодействуют с G protein-coupled рецепторами гипофиза и гипоталамуса, также он активирует грелиновые рецепторы, что в свою очередь приводит к усилению аппетита.[1][2] Эти пептиды были впервые получены в конце прошлого века из метенкефалина (искусственный пептид). Несмотря на то, что GHRP-2 не имеет структурных сходств с соматотропин-рилизинг гормоном (эндогенное биологически активное вещество, которое естественным образом стимулирует выработку гормона роста), в клинических испытаниях это вещество продемонстрировало похожие эффекты на гипофиз.

Стимулятор гормона роста GHRP-2 имеет малую молекулярную массу, поэтому легко проникает через хорошо васкуляризированную слизистую оболочку ротовой полости, что позволяет избежать парентеральный путь введения. Эффективность и хорошая переносимость сублингвального, интраназального и трансбуккального метода введения препарата подтверждается медицинскими исследованиями.[3]

Результаты клинических испытаний, опубликованные в Journal of Endocrinology and Metabolism в 1997 году показали, что Growth Hormone Releasing Peptide — 2 увеличивает продукцию соматотропина как у детей, так и у взрослых и даже у пожилых людей.

Основные эффекты[править | править код]

Стимулятор секреции гормона роста
Усиление аппетита (за счет активации грелиновых рецепторов)[4]
Снижение жировой массы и увеличение мышечной (то есть, усиление рельефности) [5]
Снижение уровня холестерина
Укрепление костей
Улучшение свойств кожи (эффект омоложения)
Защитный эффект на печень
Противовоспалительное действие

GHRPeptide-2 наиболее мощный и в тоже время безопасный стимулятор секреции соматотропина из всех существующих на рынке спортивного питания в настоящее время (по силе действия он может сравниться с препаратами гормона роста), что подтверждается рядом независимых исследований, ключевой список которых представлен здесь.

Дозы и режим приема[править | править код]

Уровень соматотропина в зависимости от дозы GHRP-2 при интранозальном приеме
В исследованиях было определено, что стимулятор гормона роста GHRP-2 имеет дозозависимый эффект, то есть повышение уровня соматотропина напрямую зависит от принятой дозы данного вещества, и не зависимо от пола, возраста и количества жировой массы.[6] Позднее было проведено еще одно исследование на детях[7] где была четко определена зависимость концентрации гормона роста от дозы GHRP-2 (см. графики).

Для получения эффекта в бодибилдинге, GHRP-2 применяется в дозе 1-2 мкг

на 1 кг массы тела, 2-3 раза в сутки. То есть, средняя разовая доза препарата в бодибилдинге варьирует в пределах 100-200
мкг
. Чаще всего выполняется 2-3 инъекции каждый день (за 15 минут до еды, после тренировки и перед сном), по 100-200 мкг внутримышечно.[8][9][10][11] Имеются сообщения о применении вещества по 1000 мкг 2-3 раза в сутки, без развития побочных реакций.[12] Тем не менее мы не рекомендуем повышать дозу, поскольку темпы усиления эффекта пептида значительно снижаются при дозах выше 200 мкг, вместе с этим может повышаться концентрация кортизола и пролактина. Юрий Бомбела для снижения пролактина рекомендует подключать Каберголин (Достинекс).[13]

Целесообразным является сочетание данного пептида с GRF(1-29) или CJC-1295 для достижения максимального (синергического) эффекта, экономии средств и решения проблемы десенситизации.[14]. Комбинированные курсы описаны в соответствующих статьях.

Предположительно, из-за короткого периода полураспада GHRP-2, существенного увеличения концентрации ИФР-1 в крови не происходит, несмотря на высокое, но кратковременное повышение гормона роста.[15][16] Поэтому рекомендуется сочетать этот препарат с другими пептидами, с большим периодом полураспада (CJC-1295)

Приготовление и хранение раствора

[17]

Следует остудить флакон до комнатной температуры, затем ввести необходимый объем воды для инъекций (которая должна стекать по стенке флакона) и размешать плавными вращающими движениями (не трясти) или дать постоять в холодильнике. Раствор является довольно стабильным. Причем, стабильность в данном случае не зависит от типа растворителя (бактериостатическая вода или вода для инъекций). Срок хранения в холодильнике составляет примерно 30-35 дней.

Действие пептида

Повышает в организм концентрацию андрогенного гормона роста со всеми присущими этому последствиями. Употребление средства, как отмечают пользователи, нормализует сон, помогает быстрее восстановиться после тренинга, а также уменьшить жировую прослойку без строгой диеты, не чувствовать перетренированности.
Ускоряет метаболизм и повышает аппетит. Отсутствие эффекта угнетения голода, а, наоборот, побуждение к потреблению большего количества пищи применительно к гормону росту позволяет набирать сухую мышечную массу.
Омолаживает организм. Действие проявляется не только во внутренних изменениях, но и во внешних, когда кожа подтягивается и разглаживается.
Благотворно влияет на кровеносную систему. Снижается и уровень сахара в крови, и значительно уменьшается концентрация вредного холестерина.
Повышается сопротивляемость к инфекциям. Усиливается защитная и противовоспалительная реакция организма.
Усиливаются показатели мышечной выносливости. Это положительно отражается на процессе тренировок.

Пептид рекомендован для совместного приема с аминокислотами BCAA, ZMA, GABA и прочим спортивным питанием.

Как это было. Пептиды. Внекурсовая терапия. Актуальная форма

Спортивное питание[править | править код]

Синергический эффект GHRP-2 и аргинина (максимальная концентрация)
Стимуляторы гормона роста на основе GHRP-2:

Hexaghen от MuscleMeds
Hemotropin от Nutrabolics
Hemogex от VPX
Xomatropin от ASN

Пока только эти бренды представлены на рынке, при этом ни один производитель не указывает дозу GHRP-2, хотя это главный компонент добавок. Это обстоятельство может наводить на мысль, что в них используются очень низкие дозировки, не способные оказать должного эффекта.

Также существует препарат Xentropin

, в котором доля активного вещества также не известна.

Комбинирование[править | править код]

Рекомендуется сочетать добавки с GHRP-2 и другие стимуляторы гормона роста — аргинин, GABA и глютамин, это позволяет добиться синергического эффекта и увеличить уровень соматотропина в значительно большей степени.[18] Сочетание этих добавок безопасно для здоровья.

Гонадорелин, РТ-141 и Меланотан 2

При использовании Меланотана нередко люди говорят о снижении аппетита. Это явление носит временный характер. Мы бы не стали рассматривать это в качестве побочного эффекта. Дело в том, что в фитнесе Меланотан нередко применяется для проведения курсов сушки. Следует признать, что связка этого пептида с ХГХ Фраг является весьма эффективной и довольно часто используется поклонниками фитнеса. С ее помощью можно не только быстро избавиться от жира, но и приобрести красивый загар.

Кроме этого Melanotan способствует появлению мелких родинок, потемнению волос, а также увеличению сексуального влечения. И снова повторим, что все это не стоит причислять к негативных свойствам препарата. Пожалуй, наиболее часто встречаемой побочкой можно считать тошноту. Впрочем, это скорее говорит о высоком качестве пептида.

Гонадорелин представляет собой эффективное средство для увеличения концентрации мужского гормона. Сразу следует сказать, что длительность курсов с участием пептида необходимо ограничить сроком в 21 день. В такой ситуации побочные эффекты гарантированно не проявятся. Так РТ-141 стимулирует сексуальное влечение, то при его использовании возможно увеличение давления крови. В нашем магазине вы можете выгодно приобрести пептиды в Москве.

Мы рассмотрели все потенциальные негативные эффекты препаратов этой группы. Вы можете самостоятельно убедиться, что они не носят серьезный характер. Более того, даже при их появлении, что наблюдается крайне редко, все побочки в 99,9% случаев проходят самостоятельно. Если вы хотите приобрести пептиды в Москве и проверить их работу на себе, то не стоит бояться негативных эффектов этих препаратов.

Сред всех видов фармы, представленной сегодня на рынке, именно пептиды являются максимально безопасными. При этом препараты отличаются привлекательной стоимостью и могут быть весьма эффективными. Отличным примером здесь может быть ХГХ Фраг, который даже многие профессионалы считают лучшим жиросжигателем. Если вы будете грамотно использовать фарму, то гарантированно не столкнетесь с побочками.

Примечания[править | править код]

Blandine Laferrère, Cynthia Abraham, Colleen D. Russell. Growth Hormone Releasing Peptide -2 (GHRP-2), like ghrelin, increases food intake in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 2005 February; 90(2): 611–614.
Argente J, Garcia-Segura LM, Pozo J & Chowen JA. Growth hormone-releasing peptides: clinical and basic aspects. Hormone Research 1996 46 155–159.
Department of Pediatrics at the University of Arkansas for Medical Sciences, published in the Journal of Endocrinology and Metabolism in 1995, «All 15 children had a significant GH response to 15 pg/kg dose.
Blandine Laferrère, Cynthia Abraham, Colleen D. Russell and Cyril Y. Bowers — Growth Hormone Releasing Peptide-2 (GHRP-2), Like Ghrelin, Increases Food Intake in Healthy Men — Obesity Research Center (B.L., C.A., C.D.R.), St. Luke’s Roosevelt Hospital Center and Columbia University College of Physicians and Surgeons, 1090 Amsterdam Avenue, New York, New York 10025; and Tulane University Health Sciences Center (C.Y.B.), New Orleans, Louisiana 70112
Gonadal status and body mass index jointly determine growth hormone (GH)-releasing hormone/GH-releasing peptide synergy in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Mar;93(3):944-50. Epub 2007 Dec 11
Pralmorelin: GHRP 2, GPA 748, growth hormone-releasing peptide 2, KP-102 D, KP-102 LN, KP-102D, KP-102LN. Drugs in R & D 2004 5 236–239
C Pihoker, R Middleton, GA Reynolds, CY Bowers and TM Badger — Diagnostic studies with intravenous and intranasal growth hormone- releasing peptide-2 in children of short stature — Department of Pediatrics, University of Arkansas for Medical Sciences, Little Rock, USA (2006)
https://www.ironmagazineforums.com/research-chemicals/158586-ghrp-2-dosing.html
https://www.uk-muscle.co.uk/muscle-research-peptides/101507-ghrp-2-what-dose.html
https://buypeptides.org/ghrp-ipamorelin/dosage-instructions.html
https://bodypeptides.com/ghrp-2.php
https://www.professionalmuscle.com/forums/peptides-growth-factors/88141-boom-dosing-ghrp-2-a.html
https://anabolicstore.com.ua/index.php/articles/pharmacology/medicines/item/331-peptides-other-side
«Inhibition of growth hormone release after the combined administration of GHRH and GHRP-6 in patients with Cushing’s syndrome»
https://joe.endocrinology-journals.org/content/155/1/79.full.pdf
https://jcem.endojournals.org/content/91/12/4792.full
Рекомендации Юрия Бомбелы
Synergy of L-arginine and GHRP-2 stimulation of growth hormone in men and women: modulation by exercise — Am J Physiol Regulatory Integrative Comp Physiol 279:1467-1477, 2000.

С чем комбинировать пептид GHRP 6?

Несмотря на то, что GHRP 6 отлично себя проявляет в сольном курсе, чаще всего его применяют в связках с другими пептидами или анаболическими стероидами. Рассмотрим самые популярные и эффективные варианты:

GHRP 2 и GHRP Как уже отмечалось, связка отлично взаимодействует и дополняет друг друга.
GHRP 6 и GRF 1-29. Данная комбинация препаратов считается лучшей, среди пептидных веществ. Тандем этих препаратов не только усиливает курс более, чем на 3 раза, но и решает вопрос десенситизации (привыкания организма к препарату).
GHRP 6 и HGH Fragment 176-19. Используется для приумножения силовых показателей и сохранения мышечной массы во время диеты.
GHRP 6 и инсулин. Инсулин оказывает положительное влияние на результаты курса, увеличивая их примерно на 35-40%.
GHRP 6 и спортивные добавки. Не лишним будет во время курса использовать такие аминокислоты как аргинин, глютамин и GABA. Они способны усилить эффект от курса на 15-25%.

Побочные эффекты

Тема так называемых «побочек» не утихает ни на минуту. Дискуссионная волна не смогла обогнуть и GHRP-6. Стоит указать на то, что по результатам нескольких авторитетных исследований, каких-либо существенных неблагоприятных эффектов после курса рассматриваемого пептида выявлено не было. Даже наоборот, исследователи смогли найти проявления защитных свойств препарата. Не стоит забывать и о том, что этот пептид врачи иногда назначают даже детям. Единственное негативное проявление после инъекций, которое было выявлено, — ощущение некого жжения в месте укола. Но его продолжительность крайне мала, поэтому большого значения придавать этому не стоит.

Но все же определенно стоит обратить внимание на GHRP-6. Эго эффективность, безопасность и достигнутые результаты после приема не могут не впечатлять. Это уже давно оценили десятки тысяч атлетов во всех уголках планеты. Не отставайте от лучших, станьте одними из них вместе с GHRP-6. Это ваш верный друг и помощник в достижении наивысших результатов, о которых ранее вы даже и подумать не могли. Не верите? Просто проверьте. Удачи!

0 3

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:

Рекомендуем прочитать:

Пептиды для роста мышц

Меланотан 2 – инструкция как колоть пептид

CJC 1295 и DAC – описание и как принимать

Ипаморелин (Ipamorelin) – описание и инструкция

Гормон роста Ансомон – описание, аналоги и подлинность по коду

Положительные эффекты курса GHRP-6 соло

Отзывы

О действии добавки люди, как правило, судят из отзывов других спортсменов, испробовавших на себе действие пептида. Как правило, приверженцами GHRP-6 становятся спортсмены, которые отказались от инъекций соматотропного гормона по причине завышенной цены. Атлеты отмечают, что по действию пептид похож на ГР, но при этом не требует ввода тиреоидных гормонов.

Справедливости ради стоит отметить, что встречаются отзывы негативного содержания. Людям не нравится, что результат от приема не всегда оправдывает ожидания. Часто упоминается, что в сравнении с классической фармакологией прием пептидов не дает сколь значимого результата. Других смущает тот факт, что для поддержки уровня соматотропина рекомендуется принимать дополнительное спортивное питание. Попадаются также отзывы, когда действие добавки подтверждено анализами, в которых после приема концентрация СТГ в крови возрастает.

Историческая оценка доказательств, подтверждающих их цитопротекторные эффекты

Несмотря на их мощную и воспроизводимую активность по высвобождению GH, клиническое использование GHRP в качестве перорально активных стимулирующих рост агентов и анаболических препаратов против старения еще предстоит подтвердить. ^¹³ Соответственно, энтузиазм первых лет в качестве альтернативы заместительной терапии GH угас вскоре после их открытия. ^¹⁶ Тем не менее вполне вероятно, что миокардиальная, сосудистая и мультиорганная экспрессия рецепторов GHRP могла способствовать усилению потока применения этих пептидов в сердечно-сосудистой системе.

Замечательное специфическое связывание ⁽¹²⁵⁾ I-Tyr-Ala-гексарелин наблюдалось в сердечно-сосудистой системе человека, где самые высокие уровни связывания были обнаружены в желудочках, за которыми следуют предсердия, аорта, коронарные сосуды, сонная артерия, эндокард и полая вена. . В других экспериментах с H9c2 было обнаружено специфическое для кардиомиоцитов связывание GHRP наряду с сильной антиапоптотической активностью. ^³ Первоначально исследованным рецептором был рецептор, усиливающий секрецию гормона роста типа 1a (GHS-R1a), который был обнаружен в изолированных кардиомиоцитах человека, миокарде и образцах аорты.^¹⁷ Недавно было показано, что GHS-R1a представляет собой своего рода «беспорядочный рецептор», участвующий во многих системах и поведенческих моделях, таких как вознаграждение, питание и память, что делает его привлекательной фармакологической мишенью. ^¹⁸ Спустя годы синтетический GHRP гексарелин был признан лигандом другого белка, идентифицированного как CD36, рецептора скавенджера, который экспрессируется в различных тканях, включая моноциты / макрофаги и эндотелиальную микрососудистую сеть.Было показано, что активация CD36 в перфузируемых сердцах гексарелином увеличивает коронарное перфузионное давление в зависимости от дозы. Напротив, этот эффект отсутствовал в сердцах мышей с нулевым CD36 и сердцах крыс со спонтанной гипертензией, генетически дефицитных по CD36. ^{¹⁹, ²⁰} Таким образом, в настоящее время принято, что два подтипа сердечных рецепторов опосредуют фармакологическое действие GHRP-6, GHRP-2 и гексарелина. ^{²¹, ²²}

Кардиопротекторные доказательства

Важность ограничения ишемии / реперфузионного повреждения миокарда была оценена с тех пор, как Браунвальд ^{²³, ²⁴} предположил, что степень и тяжесть повреждения ткани не были предопределены в начале ишемии, но может быть изменен терапевтическими манипуляциями, применяемыми во время ишемии.Несколько лет назад группа экспертов Национального института здоровья (NIH) пришла к выводу, что кардиозащита находится на распутье, поскольку подходы к определению кардиозащитных методов лечения в течение последних 30 лет не оправдали себя. ^²⁵ Это может быть связано с тем фактом, что несколько исследованных кандидатов нацелены на одно единичное патогенное событие каскада множественных повреждений, вовлеченного в повреждение и отказ миокарда. ^²⁵

Ишемия / реперфузионное повреждение миокарда влечет за собой множественные молекулярные и биохимические механизмы, каждый из которых в отдельности достаточно вреден, чтобы повредить орган, механические характеристики которого зависят от стабильности ионных / электрических насосов.Окислительный стресс, перегрузка внутриклеточным кальцием, изменения pH, митохондриальная дисфункция, воспаление и чрезмерное количество нейрогормонов являются частью интерактивного и самовоспроизводящегося континуума каскада повреждений миокарда (). Доказательства, полученные в течение многих лет экспериментального скрининга синтетического GHRP, позволяют предположить, что каждый отдельный член этого семейства пептидов способен одновременно противодействовать различным повреждающим факторам при ишемическом событии миокарда.

Основной молекулярно-патофизиологический каскад острого инфаркта миокарда.Гипоксия вызывает острую недостаточность дыхательной функции митохондрий, когда запасы диффундирующего кислорода истощаются. Запасы аденозинтрифосфата быстро истощаются, и наблюдается сдвиг дыхательной системы в сторону анаэробного профиля. Накопление лактата, ионов H ⁺, CO ₂ и калия может привести к аритмиям, повреждению микроэндотелия, оглушению миокардиоцитов и гибели клеток. Истощение аденозинтрифосфата (АТФ) безвозвратно связано с неспособностью поддерживать нормальный отрицательный мембранный потенциал покоя, с изменением гомеостаза кальция (внутриклеточный Ca ²⁺ ([Ca ²⁺] _i) перегрузка), что может в конечном итоге привести к разным паттернам сердечных сокращений.Функциональность митохондрий становится ненормальной, образуя так называемые «открытые поры» (поры перехода митохондриальной проницаемости [mPTP]), что приводит к локальной гибели клеток. В этом сценарии митохондрии превращаются в активный завод по производству АФК, который увеличивает и увековечивает митохондриальные повреждения и дисфункцию. Нарушение сократимости миокарда (снижение сократимости) является преждевременным и многофакторным последствием ишемии, которое в конечном итоге может привести к снижению сердечного выброса и сердечной недостаточности.Эта ситуация может превратиться в самовоспроизводящийся порочный круг, усиливая, таким образом, эпизод ишемии и напряжение стенки миокарда. Местная воспалительная реакция является полезным, но важным оператором в процессе ишемии / реперфузионного повреждения миокарда. Сама гипоксия активирует ось HIF-α / MIF и последующий воспалительный каскад. Локально секретируемые провоспалительные цитокины участвуют в самовоспроизводящемся процессе в цепной реакции АФК, воспалении и повреждении клеток.

Экспериментальные исследования 1997 года доказали, что гексарелин может обратить вспять сердечную дисфункцию у GH-дефицитных животных, иммунизированных введением сыворотки против GHRH. Ex vivo и in vivo Системы объединились, чтобы подтвердить, что гексарелин прогрессивно и глобально улучшал функцию ЛЖ даже при постишемических сценариях. Эти эксперименты показали, что защитная активность синтетического секретагога не зависела от какой-либо дальнейшей стимуляции, связанной с соматотропной функцией.^²⁶ В 1998 году эта группа продемонстрировала, что гексарелин защищает от постишемической желудочковой дисфункции в стареющих сердцах старых самцов крыс. Как ex vivo, так и in vivo, GHRP предлагали поразительную защиту сердца от реперфузионного оглушения, улучшали давление и объем желудочков и снижали концентрацию CK в перфузате. Опять же, они поддержали идею о том, что защита, обеспечиваемая пептидом, вероятно, обусловлена прямым кардиотропным действием, которое оказалось намного сильнее, чем вызванное введением GH в параллельной контрольной группе.^²⁷ В 1999 году был предложен более точный протокол, поскольку в исследование были включены крысы с гипофизэктомией, чтобы установить, оказывает ли гексарелин не-GH-опосредованный защитный эффект на сердце. Авторы показали, что гексарелин ослабляет ишемическое / реперфузионное повреждение и предотвращает повышение конечного диастолического давления ЛЖ, давления коронарной перфузии, реактивности коронарных сосудов к ангиотензину II и высвобождения креатинкиназы у гипофизэктомированных животных. ^²⁸ Эти три эксперимента сыграли решающую роль в определении внутренней кардиозащитной способности GHRP.

В 1999 г. семи взрослым пациентам с дефицитом GH и недостаточностью левого желудочка вводили гексарелин. У этих пациентов реакция гормона роста на гексарелин была незначительной. Более того, введение гексарелина увеличивало фракцию выброса левого желудочка (LVEF) без изменения уровней катехоламинов, среднего артериального давления (MBP) или сердечного выброса. Впервые было доказано, что острое введение гексарелина вызывает у людей положительный инотропный эффект, который не зависит от GH и опосредуется специфическими рецепторами миокарда для пептида, стимулирующего секрецию GH.^²⁹ Последующее исследование, включавшее введение гексарелина здоровым взрослым, пациентам с тяжелым дефицитом GH ( N = 7) и пациентам с тяжелой ишемической DCM ( N = 12) подтвердило, что однократное введение гексарелина вызывает GH-независимый положительный инотропный эффект, вероятно, опосредован специфическими рецепторами миокарда GHRP. ^³⁰ Эта группа пионеров впоследствии оценила сердечную деятельность при остром введении гексарелина (2.0 мкг / кг, в / в) у пациентов, перенесших операцию шунтирования, по сравнению с пациентами, получающими GH-рилизинг гормон, рекомбинантный GH человека или плацебо. В исследовании сделан вывод о том, что однократное введение гексарелина улучшило работу сердца без каких-либо существенных изменений системного сосудистого сопротивления и вызывало снижение давления клина, и, что важно, эти кардиотропные эффекты не проявлялись при других сопутствующих вмешательствах. ^³¹

Эти исследования на людях проводились параллельно с современными экспериментальными достижениями в фундаментальной науке, которые продемонстрировали, что гексарелин усиливает пролиферацию кардиомиоцитов H9c2 дозозависимым образом.Поскольку это были эксперименты in vitro, они полностью исключили возможное вмешательство оси GH и четко указали на прямое связывание GHRP с мембранами сердечных клеток. ^³² Weekers et al. ^³³ продемонстрировали, что 14 дней предварительной обработки GHRP-2, но не GH, избирательно защищали от постишемической диастолической дисфункции и оглушения миокарда вырезанных сердец, подвергшихся ишемии / реперфузии в изолированном, перфузированном кроличьи сердца.

TO-2 модель DCM хомяка характеризовалась прогрессирующей дилатацией ЛЖ, истончением стенки ЛЖ, систолической дисфункцией ЛЖ и сокращением продолжительности жизни; и GHRP-2, и GHRP-6 улучшили все дисфункциональные желудочковые параметры и уменьшили прогрессирование DCM.^³⁴ Мы также исследовали потенциальное влияние GHRP-6 на крысиной модели DCM / сердечной недостаточности, вызванной доксорубицином (DX). Одновременное введение GHRP-6 было предпринято с целью изучения потенциального профилактического воздействия перед нарушением сердечной функции. В рамках длительного лечения DX одновременное введение GHRP-6 полностью предотвращало нарушение сердечной функции, что оценивалось как процент фракции выброса с помощью эхокардиографии (, профилактика).Этот эффект значительно увеличил выживаемость животных. Аналогичные результаты были получены в схеме терапевтического введения с функциональным восстановлением сердечной мышцы до физиологического уровня (регрессия), а также уменьшением системных повреждений и, следовательно, снижением уровня смертности крыс. В экспериментальной модели DX-индуцированного сердечного и системного повреждения GHRP-6 дополнительно ослаблял различные экстракардиальные повреждения, наблюдаемые в почечных канальцах и бронхоальвеолярных эпителиальных структурах, как и в паренхиме печени.^³⁵

Влияние GHRP-6 на фракцию выброса левого желудочка в экспериментальной модели дилатационной кардиомиопатии (DCM). Данные эхокардиографии были получены из нашей модели DCM, включая протоколы исследования профилактики и регрессии на крысах. ^³⁵ Протокол профилактики предусматривает одновременное введение GHRP-6 как часть длительного лечения доксорубицином. Сопутствующий GHRP-6 полностью предотвратил сердечную недостаточность, оцениваемую как процент фракции выброса по данным эхокардиографии.Регрессионный подход исследовал вмешательство GHRP-6, когда ФВ ЛЖ уже ухудшилась. Как показано, схема терапевтического введения обеспечивала полное функциональное восстановление сердечной мышцы. Данные, соответствующие проценту фракции выброса (% EF), представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего для каждой экспериментальной группы. (*), (**) и (***) представляют собой статистически значимые различия между группами, получавшими плацебо или GHRP-6, согласно тесту Стьюдента t .

В более поздние годы эти данные были дополнительно подтверждены с использованием снова биомодели DCM хомяка TO-2, в которой GHRP-2 снижал прогрессирование ремоделирования, дисфункции ЛЖ и последующего фиброза миокарда за счет антиоксидантного механизма. ^³⁶ Вышеупомянутое улучшение фиброзного процесса миокарда свидетельствует о дополнительном потенциальном использовании GHRP при неудовлетворенных медицинских потребностях. Хроническое лечение гексарелином крыс со спонтанной гипертензией, помимо уменьшения гипертрофии желудочков, диастолической дисфункции и высокого кровяного давления, значительно уменьшало сердечный фиброз за счет уменьшения интерстициального и периваскулярного отложения коллагена в миокарде и содержания гидроксипролина в миокарде.Механически обработка гексарелином увеличивала активность матриксной металлопротеиназы (MMP) -2 и MMP-9 и снижала экспрессию миокардиальной мРНК тканевого ингибитора металлопротеиназы (TIMP) -1. ^³⁷

Наша группа внесла свой вклад в проверку потенциальных антифибротических способностей GHRP-6 на животных моделях цирроза печени ^³⁸ и гипертрофических рубцов, ^³⁹, в которых активирован пролифератор пероксисомальных рецепторов. гамма (PPARγ) каскад, вмешательство GHRP-6 уменьшило экспрессию TGF-β1 и фактора роста соединительной ткани (CTGF), что привело к резкому снижению накопления коллагена и других белков внеклеточного матрикса (ECM).

Основополагающий отчет группы исследовательских лабораторий Merck от 2003 года впервые продемонстрировал, что хроническое лечение GHRP-6 (21 день) предотвращает внезапную смерть на собачьей модели DCM и впоследствии подвергается острому инфаркту миокарда (AMI). Между тем, уровень смертности для групп, получавших носитель и GH, составлял около 50%. Хотя авторы не уточняют механизм, лежащий в основе 100% выживаемости в группе GHRP-6, предполагалось усиление региональной компенсаторной функции миокарда в неишемической зоне.^⁴⁰ Это мнение может быть подтверждено, по крайней мере частично, тем фактом, что кардиотропные эффекты, демонстрируемые GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6 и гексарелином в кардиомиоцитах и изолированном денервированном перфузируемом сердце, опосредуются повышение притока Ca ²⁺ через потенциал-управляемый кальциевый канал, запускающее высвобождение Ca ²⁺ из внутриклеточных хранилищ, чувствительных к тапсигаргину, что транслировалось в положительный инотропный ответ без хронотропного эффекта. ^⁴¹ Более свежие данные подтверждают способность гексарелина и других пептидов, стимулирующих секрецию, которые связывают и активируют GHS-R1a, контролировать потенциал сердечного действия и снижать апоптоз кардиомиоцитов, полученных из изолированных сердец, подвергшихся эпизодам ишемии / реперфузии.^⁴²

В соответствии с этими данными наша группа наблюдала временный инотропный эффект продолжительностью около 15 минут как у здоровых кроликов, так и у кроликов с инфарктом после однократного внутривенного болюсного введения GHRP-6 (400 мкг / кг). Записи эхокардиографии показали повышение фракции выброса на 15–20% как увеличение фракции укорочения (Хуан Вальенте Мустелье и Хорхе Берланга Акоста, неопубликованные наблюдения, 2007). Более поздние исследования, основанные на изолированных сердцах мышей, которые подверглись периодам ишемии и реперфузии (I / R), подтверждают, что предварительное или последующее лечение гексарелином, например, предотвратило внутриклеточные нарушения переходных процессов Ca ⁺² за счет восстановления p-PLB после I / R оскорбление.^⁴³ Другие исследования с участием миоцитов желудочков взрослых крыс Wistar подтвердили положительный инотропный ответ, вызванный гексарелином и другими пептидами, стимулирующими секрецию, которые связывают GHS-R1a, который активирует сигнальный каскад протеинкиназы С. ^⁴⁴

В 2005 году мы провели модель ОИМ у свиней путем окклюзии левой огибающей артерии в течение 1 часа с последующим 72-часовым периодом реперфузии. GHRP-6 спасает ишемический миокард от гибели более чем на 70% территории, подверженной риску (), и, помимо усиления сигнальных путей выживания / экспрессии генов путей PI-3K, AKT1 и BCL2, GHRP-6 снижает уровень реактивного кислорода видов (АФК), маркера воспаления СРБ, и сохраняли антиоксидантную защиту.^⁴⁵ Эти антиоксидантные и противовоспалительные свойства также были приписаны GHRP-2, когда его антиатерогенный потенциал был исследован на мышах ApoE (- / -), так что 12/15-липоксигеназа, интерферон гамма и фактор ингибирования миграции макрофагов. (MMF) экспрессия гена. Кроме того, в культивируемых клетках гладких мышц аорты GHRP-2 предотвращал образование пероксидов, подавление рецептора IGF-1 и обязательство апоптоза. ^⁴⁶

Морфологические свидетельства, репрезентативные для эффекта GHRP-6 на модели инфаркта миокарда у свиней.Влияние GHRP-6 на размер и тяжесть ОИМ. (A, B) Макроскопические и гистологические изображения повреждений ОИМ у животных, получавших плацебо. (C, D) Макроскопические и гистологические изображения, представляющие кардиозащитный эффект GHRP-6. Гистологические фрагменты в каждом случае собирали из явно нормальных зон, прилегающих к некротическому ядру ОИМ. У крыс, получавших GHRP-6, наблюдались в основном сохранившиеся или незначительно поврежденные (саркоплазматический отек) миофибриллы. Миофибролиза не наблюдалось, хотя появился ряд ядер-призраков.(H / E, увеличение × 20).

Гексарелин посредством оккупации CD36 увеличивает экспрессию множества генов, участвующих в мобилизации жирных кислот в адипоцитах в направлении митохондриального окислительного фосфорилирования, и многие из этих генов с повышенной регуляцией являются известными мишенями для PPARγ. В соответствии с этим электронная микроскопия адипоцитов, обработанных гексарелином, отражает высокоорганизованное образование крист, которое охватывает всю ширину митохондрий, с сопутствующим усилением активности цитохром с оксидазы.Хотя этот сигнальный и активационный каскад до сих пор не был описан для миокардиальных клеток, потенциальное существование этих фосфорилирующих и митохондриогенных механизмов в сердце и его потенциальное усиление лигандами GHRP могут в конечном итоге способствовать спасению миокарда во время критических периодов ишемии. ^⁴⁷ В более позднем исследовании, основанном на модели инфаркта миокарда и посвященном изучению того, может ли лечение гексарелином компенсировать дефицит грелина у мышей с нокаутом грелина, смертность в течение двух недель была значительно ниже у гексарелин (6.7%) и грелина (14,3%), чем в группе носителя (50%). Кроме того, гексарелин был более эффективен, чем грелин, о чем судили по фракции выброса и другим физиологическим константам, зависящим от ЛЖ: dP / dt max и dP / dt мин, что является мерой глобальной сократимости LV. ^⁴⁸

В экстракардиальных моделях атрофии поперечно-полосатых мышц GHRP-2 оказывал мощное миопротекторное действие, предположительно посредством прямой агонистической стимуляции GHS-R1a, поскольку не наблюдалось повышения уровня транскрипта IGF-1.^⁴⁹ Таким образом, вполне вероятно, что кардиозащитные эффекты GHRP в сценариях DCM могут быть каким-то образом опосредованы трофическим или анаболическим механизмом. Основываясь на преимуществах GHRP-6 на мышечные функции, недавно синтезированный конъюгат GHRP-6-биотин, испытанный на культивируемых миобластах, показал, что он индуцирует экспрессию миогенных белков и уровни IGF-1, аналогичные концентрациям энергетических метаболитов и соответствующих ферментов. . Практическое применение конъюгата GHRP-6-биотин может включать уменьшение саркопении и / или сердечной кахексии.^⁵⁰

Экстракардиальные цитопротективные действия GHRP

Судя по результатам PubMed, цитопротекторные эффекты синтетического пептидилового GHRP гораздо менее изучены в несердечных, паренхиматозных эпителиальных органах или множественных системах органов, чем в сердечно-сосудистой системе. Однако результаты рассмотренных исследований согласуются с широким цитопротекторным действием на различные органы за счет уменьшения воспаления и предотвращения некроза и / или апоптоза.Механизм фармакологического действия, опосредованного GHRP, показан на рис.

Механизм действия GHRP. GHRP наделены способностью связывать два разных рецептора, которые, по-видимому, опосредуют его цитопротекторные и другие фармакологические свойства (GHS-R1a и CD36). Основные биологические свойства / фармакологические действия GHRP-6 в качестве кандидатов на цито- и кардиопротекторы можно обобщить следующим образом: Инотропный: опосредован повышением притока Ca ²⁺ через PLC / DAG / PKC через потенциал-зависимый кальциевый канал, запускает высвобождение Ca ²⁺ из чувствительных к тапсигаргину внутриклеточных хранилищ, что транслируется в положительный инотропный ответ без хронотропного эффекта.Антифиброзный: через активацию PPARγ, за которой следует подавление трансформирующего фактора роста-бета (TGF-β), CTGF и фактора роста тромбоцитов (PDGF). Противовоспалительное: подавляет экспрессию и активацию NFκB. Выживание клеток: он включает путь фосфатидилинозитол-3-киназы / RAC-альфа-серин / треонин-протеинкиназы (PI-3K / AKT1) в качестве индукции индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа (HIF-1α). Кардиозащитное действие: как показано, оно включает в себя различные биологические действия, которые объединяются для повышения выживаемости кардиомиоцитов.Сосудорасширяющий: он, по-видимому, связан с активацией e-NOS и снижением активности эндотелина. Анаболический: он опосредуется активностью путей IGF-1 / AKT1 и mTOR.

Несколько лет назад наша группа исследовала цитопротекторные эффекты, оказываемые профилактическим введением GHRP-6 в ткани печени, подвергнутой I / R, как и в других органах, удаленных от места ишемии (например, легких, почках и тонком кишечнике). Гистологические и биохимические результаты позволили нам сделать вывод, что фармакологическое прекондиционирование, вызванное обработкой GHRP-6, ослабляло I / R повреждение печени.Помимо респираторного дистресс-синдрома, такого как легочные изменения, значительно снизились показатели трансмурального инфаркта кишечника и острого канальцевого некроза почек. Эти результаты впервые указали на системный цитопротекторный эффект GHRP-6, предполагая его потенциальную эффективность для контроля воспалительной реакции, связанной с острым I / R и шоком, который в конечном итоге вызвал повреждение нескольких органов (MOD). Цитопротекция, индуцированная обработкой GHRP-6, также была связана с ослаблением генерации ROS и сохранением резервов антиоксидантной защиты.Гистологический анализ как оценка активности миелопероксидазы показал явное противовоспалительное действие, вызванное GHRP-6, на печень и удаленные органы. Кроме того, было показано, что молекулярный механизм, опосредующий действие пептида GHRP-6, включает путь фосфатидилинозитол-3-киназы / RAC-альфа-серин / треонин-протеинкиназы (PI-3K / AKT1) в качестве индукции фактора, индуцируемого гипоксией. -1 альфа (HIF-1α) все способствует выживанию клеток. ^⁵¹ Впоследствии Гранадо и др. ^⁵² исследовали потенциальное противовоспалительное действие GHRP-2 у крыс, зараженных липополисахаридами (ЛПС).Введение GHRP-2 ослабляло эффекты LPS на повышение циркулирующих уровней трансаминаз, нитритов / нитратов и фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) за счет прямого взаимодействия с непаренхимальными клетками печени. В глобальном масштабе экзогенное введение этих двух синтетических GHRP, по-видимому, оказывает мощную гепатопротекторную роль, ослабляя воспалительный ответ, организованный резидентными макрофагами в печени. Еще одна линия доказательств документально подтверждает преимущества 15-дневных инъекций GHRP-2 (100 мкг / кг) артритным крысам, так что лечение ослабило внешние симптомы артрита и снизило уровни циркулирующего интерлейкина 6 (IL-6), как высвобождение нитритов / нитратов из перитонеальных макрофагов in vitro.Этот эксперимент экстраполировал противовоспалительные свойства GHRP-2 на неэпителиальный орган и снова предложил прямое взаимодействие с рецептором грелина иммунных клеток. ^⁵³ Точно так же эффекты были приписаны грелину за счет ингибирования воспалительной реакции через AKT1-активируемый путь с сопутствующим снижением активности миелопероксидазы, скорости апоптоза и окислительного стресса. ^⁵⁴ Все эти данные предполагают, что GHRP оказывают взаимоисключающее положительное действие, напрямую защищая эпителиальные клетки паренхиматозных органов и одновременно модулируя величину воспалительного ответа путем прямого взаимодействия с эффекторными иммунными клетками.Подтверждая защитный эффект GHRP-6 на эпителиальные органы, недавнее исследование превосходно описало и проанализировало механистические основы того, как GHRP-6 предотвращает повреждение слизистой оболочки желудка, вызванное водным иммерсионным ограничением (WRS) и другими формами стресса. Данные показали, что защитный эффект GHRP-6 на вызванное WRS повреждение слизистой оболочки желудка каким-то образом опосредуется периферическим подавлением эфферентного эффекта блуждающего нерва на желудок, включая секрецию желудочной кислоты. Хотя очевидно, что необходимы дополнительные исследования, настоящие результаты открывают возможность использования GHRP-6 для предотвращения язв керлинга.^⁵⁵

Кроме того, что не менее важно, GHRP-6 является отличным партнером для объединения с другими молекулами (например, эпидермальным фактором роста [EGF]), поскольку их исключительные действия, похоже, обеспечивают своего рода синергизм, полезный для нацелены на множественные узлы сложных патофизиологических процессов и, таким образом, усиливают процессы восстановления тканей. ^⁵⁶ Гарсия дель Барко и его сотрудники открыли беспрецедентные возможности, объединив GHRP-6 и EGF в качестве терапевтического подхода для уменьшения повреждений, вызванных рассеянным склерозом, ^⁵⁷ периферическая аксональная патология, ^{58 ^{⁵⁸ и ишемия мозга на животных моделях.^{⁵⁹, ⁶⁰} Они продемонстрировали, что на всех этих экспериментальных субстратах комбинированное действие GHRP-6 и EGF связано с лучшими результатами как в клинической, так и в патологической областях.}}

Наконец, для синтетического GHRP может быть открыта захватывающая медицинская возможность для лечения угрожающего ему синдрома анорексии-кахексии, связанного с раком, у больных раком на поздней стадии. Хотя механистические основы этого синдрома до конца не изучены, он представляет собой серьезное препятствие для курса химиотерапии.В модели онкологической химиотерапии на грызунах введение GHRP-2 увеличивало аппетит / потребление пищи и увеличивало среднее время выживания, что, безусловно, предполагает, что GHRP-2 может улучшить качество жизни больных раком, корректируя его состояние питания и метаболизм. ^⁶¹ Эти данные могут также побудить к дальнейшим исследованиям в поисках потенциальной ниши для GHRP для противодействия катаболическим состояниям длительного критического заболевания, инвазивных операций, тяжелых ожоговых травм и т. Д.

Историческая оценка доказательств, подтверждающих их цитопротекторные эффекты

Кардиопротекторные доказательства

Экстракардиальные цитопротективные действия GHRP

Историческая оценка доказательств, подтверждающих их цитопротекторные эффекты

Кардиопротекторные доказательства

Экстракардиальные цитопротективные действия GHRP

GHRP 6 | Пептид, высвобождающий гормон роста-6

Каталожный номер

HOR-298

Синонимы

ГХРП-6, ГХРП.

Введение

Пептиды, высвобождающие

GH (GHRP), представляют собой синтетические пептиды, которые, подобно GHRH, действуют непосредственно на соматотрофов гипофиза, стимулируя высвобождение GH.Высвобождение гормона роста (GH) стимулируется множеством синтетических стимуляторов секреции, из которых наиболее тщательно изучен гексапептид, высвобождающий гормон роста (GHRP-6); считается, что он действует как на гипофиз, так и на гипоталамус.

Описание

Синтетический пептид-6, высвобождающий гормон роста, представляет собой одиночную негликозилированную полипептидную цепь, содержащую 6 аминокислот, имеющую молекулярную массу 873 Дальтон и молекулярную формулу C ₄₆ H ₅₆ N ₁₂ O ₆ .

Внешний вид

Стерильно-фильтрованный белый лиофилизированный (лиофилизированный) порошок.

Состав

Пептид GHRP-6 лиофилизировали без добавок.

Растворимость

Рекомендуется восстановить лиофилизированный GHRP-6 в стерильном 18 МОм-см вод.ст. не менее 100 мкг / мл, который затем можно разбавить другими водными растворами.

Устойчивость

Лиофилизированный пептид, высвобождающий гормон роста-6, хотя он стабилен при комнатной температуре в течение 3 недель, его следует хранить высушенным при температуре ниже -18 ° C. После восстановления GHRP-6 следует хранить при 4 ° C в течение 2-7 дней и для будущего использования при температуре ниже -18 ° C. Для длительного хранения рекомендуется добавить белок-носитель (0,1% HSA или BSA).
Пожалуйста, не допускайте циклов замораживания-оттаивания.

Чистота

Больше 98.0%, как определено анализом с помощью RP-HPLC.

Аминокислотная последовательность

His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-Nh3.

Паспорт безопасности

Использование

Продукция

ProSpec предназначена ТОЛЬКО для ЛАБОРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. Продукт нельзя использовать в качестве лекарств, сельскохозяйственных или пестицидных продуктов, пищевых добавок или бытовой химии.

Пептид, высвобождающий гормон роста 6, улучшает процесс заживления и улучшает эстетический результат ран

В дополнение к его цитопротекторным эффектам, пептид, высвобождающий гормон роста 6 (GHRP-6), снижает фиброзное уплотнение печени. CD36, как один из рецепторов GHRP-6, широко представлен в грануляционной ткани кожных ран. Исцеляющий ответ в сценарии агонистической стимуляции CD36 ранее не исследовался.На спине крыс Wistar создавали эксцизионные раны на всю толщину (диаметром 6 мм), которые обрабатывали местно дважды в день в течение 5 дней. Была реализована универсальная модель гипертрофических рубцов ушей кролика, и животные получали лечение ежедневно в течение 30 дней. Обработка для обоих видов была основана на композиции желе CMC, содержащей GHRP-6 400 мк г / мл. Характеристика ответа ран включала динамику закрытия, профиль транскрипции RT-PCR, гистологию и гистоморфометрические процедуры. Эксперимент на крысах показал, что фармакодинамика GHRP-6 включает ослабление иммуновоспалительных медиаторов, их эффекторных клеток и снижение экспрессии фиброзных цитокинов.Важно отметить, что в модели кролика с гипертрофическими рубцами вмешательство GHRP-6 резко уменьшило возникновение обильных рубцов за счет активации PPAR γ и снижения экспрессии фиброгенных цитокинов. GHRP-6 не показал эффекта на реверсию консолидированных поражений. Эти данные подтверждают мнение о том, что CD36 является активным и фармакологически доступным рецептором для ослабления воспаления раны и ускорения ее закрытия, чтобы улучшить эстетический вид раны.

1. Введение

Гипертрофическое рубцевание — это форма аномального, интенсивного заживления, локально агрессивного и рецидивирующего кожного фибропролиферативного состояния, характеризующегося чрезмерным накоплением внеклеточного матрикса (ВКМ) во время процесса заживления кожи.Включая келоиды и гипертрофические рубцы (ГТШ), эти аберрантные процессы приводят к эстетически обезображивающим рубцам, психологическому стрессу пациентов и функциональным нарушениям [1]. Клеточные и молекулярные механизмы, лежащие в основе образования этих приподнятых кожных рубцов, плохо изучены. Недавние профилирование всего генома и протеомные исследования привели к идентификации регуляторных элементов с разными профилями экспрессии в HTS и келоидных тканях [2]. Ограниченное понимание патофизиологии этих процессов привело к исследованию широкого спектра потенциальных кандидатов на антигипертрофические рубцы [3].

Триамцинолона ацетонид (ТА) уже давно является стероидом выбора для лечения фиброзных заболеваний кожи, обеспечивая лучшее облегчение местных симптомов, таких как уплощение шрамов. Тем не менее, ТА ассоциируется с такими побочными эффектами, как атрофия кожи, телеангиэктазия и иммуносупрессия [4, 5]. Несмотря на множество терапевтических стратегий для предотвращения или уменьшения образования келоидов и HTS, эти состояния остаются бесхозными клиническими нишами для в конечном итоге эффективных вмешательств [6].

Наша группа недавно продемонстрировала антифибротический эффект пептида 6, высвобождающего гормон роста (GHRP-6), на модели цирроза печени у крыс. GHRP-6 предотвращал фиброзное уплотнение паренхимы более чем на 85% и удалял примерно 75% накопленного фиброзного материала как в схемах профилактического, так и терапевтического введения. Дифференциально экспрессируемые гены в эксперименте с микрочипами показали, что GHRP-6 модулирует экспрессию генов, участвующих в окислительно-восстановительном метаболизме, как и в ответе мезенхимальных клеток на повреждение [7].

За последние 15 лет множество экспериментальных данных подтверждают фармакологические преимущества экзогенного введения синтетических пептидов, высвобождающих гормон роста (GHRP). Параллельно со своим действием по высвобождению гормона роста эти агенты оказывают цитопротекторное действие на сердечные и экстракардиальные органы [8]. GHRP-6 представляет собой класс пептидил-стимуляторов секреции GH, подобных метэнкефалину, который воспроизводимо проявляет антинекрогенные и антиапоптотические свойства во многих экспериментальных сценариях, включая ишемию / реперфузию [9–11].В глобальном масштабе было показано, что экзогенно вводимый GHRP-6 действует как фактор выживания для клеток и тканей, которым угрожают смертельные инсульты.

Более десяти лет назад CD36 был идентифицирован как один из рецепторов GHRP-6 [12]. Это рецептор-скавенджер, наделенный полигандными и многофункциональными способностями, и он экспрессируется широким спектром клеток млекопитающих [13]. Неоваскуляризация грануляционной ткани, возможно, является наиболее известной физиологической ролью CD36 в заживлении ран [14].Случайные наблюдения в нашей лаборатории показали, что транскрипт мРНК CD36 в изобилии представлен в клинических образцах грануляционной ткани острых (глубокие ожоговые травмы) или хронических (пролежни) ран, как и в контролируемых полнослойных ранах лабораторных крыс. Это открытие побудило нас задуматься об эффектах, связанных с агонистической стимуляцией CD36, помимо ангиостатического действия через связывание тромбоспондина [15]. Здесь мы представляем первые экспериментальные доказательства благоприятного воздействия местного введения GHRP-6 как кандидата на качественное улучшение процесса заживления.

2. Материалы и методы

2.1. Этика

Эксперименты проводились после одобрения институционального комитета защиты животных. Все процедуры проводились в соответствии с внутренними стандартами ухода за животными и их защитой, установленными Центром генной инженерии и биотехнологии, Гавана, Куба.

2.2. Состав и лечение GHRP-6

Гексапептид GHRP-6 (His-d-Trp-Ala-Trp-d-Phe-Lys-Nh3) был приобретен у BCN Peptides (Барселона, Испания).Свежие препараты получали разбавлением пептида в стерильном желе на основе 1% натрий-карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ-) до конечной концентрации 400 мк г / мл.

2.3. Заживление ран у крыс

Здоровых крыс-самцов линии Wistar (250–270 г) были приобретены в Национальном центре животноводства (CENPALAB, Гавана, Куба). Животные были индивидуально размещены в помещении для животных Центра генной инженерии и биотехнологии, Гавана, Куба, и содержались в контролируемых условиях окружающей среды и световых циклах (12/12 часов).Крыс кормили стандартным кормом для лабораторных грызунов без ограничений. После недели акклиматизации спина крыс была подготовлена для получения двух контролируемых полнослойных ран под анестезией пентобарбиталом натрия (30 мг / кг). Порезы были получены с помощью одноразовых биотомов с перфорацией диаметром 6 мм (Acuderm, Ft. Lauderdale, USA). Два независимых эксперимента были выполнены с использованием описанной выше модели раны. Таким образом, в каждом эксперименте использовали 10 крыс (раны) либо для группы состава GHRP-6, либо для групп носителя (1% КМЦ).После индукции ран крыс случайным образом распределяли в любую группу. Раны ежедневно промывали физиологическим раствором, контуры наносили на прозрачные пластиковые листы и обрабатывали соответствующим образом. Процедуры применялись местно дважды в день в одни и те же часы в течение четырех дней. Динамику закрытия ран измеряли планиметрическим анализом, как описано ранее [16], с использованием программного обеспечения ImageJ, версия 1.46r. Поскольку вмешательство GHRP-6 увеличивало скорость закрытия, животных умерщвляли передозировкой анестезии на пятый день после ранения.Язвы и окружающий край неповрежденной кожи (~ 5 мм) были собраны и рассечены гемисекции. Одно полушарие было сохранено в растворе RNA Later для дальнейших исследований экспрессии генов. Другой гемисекрет фиксировали в 10% забуференном формалине, заделывали парафином и делали срезы размером 5- мкм и размером мкм. Образцы окрашивали гематоксилином / эозином (H / E) и трихромом Мэллори для исследования отложения коллагена. Другие слайды предназначались для иммуногистохимии (как описано ниже).

Влияние лечения на восстановление неодермального матрикса было качественно оценено, как описано [17, 18] 🙁 0) Незрелая грануляционная ткань с нулевым или начальным образованием коллагеновых фибрилл, локально распределенных без выравнивания и неорганизованной сети.В данной области преобладает фибриновый материал. Окрашивание по Мэллори обнаруживается в редких очагах. (1) Редкие коллагеновые фибриллы, указывающие на примитивную степень организации, локально распределены, без горизонтального выравнивания вдоль ложа раны. Тем не менее, фибрин занимает более 50% поля зрения. Ограниченное количество примитивных новообразованных сосудов с пустым просветом. Относительное увеличение положительности окрашивания по Мэллори. (2) Общее, но грубое изображение скопления грануляционной ткани внеклеточного матрикса, содержащего перемешанные вертикально и горизонтально ориентированные фибриллы коллагена.Полная замена фибрина коллагеном. Фибрин полностью заменен коллагеном. Наблюдается сродство к окрашиванию по Мэллори. (3) Полная реконструкция ВКМ со зрелыми и тонко организованными фибриллами коллагена, горизонтально отложенными в неодермисе. Вся матрица оказывается положительной при окрашивании по Мэллори.

Количество инфильтрирующих иммуновоспалительных клеток и новообразованных сосудов определяли в грануляционной ткани каждой раны. Для этого были сделаны снимки не менее 10 микроскопических полей (увеличение 10–20x), чтобы подсчитать зрелые сосудистые структуры и инфильтрованные мононуклеарные клетки с помощью системы обработки ImageJ, версия 1.46р.

2.4. CD31 Иммуногистохимия

Иммуногистохимическое определение экспрессии CD31 (молекула адгезии к эндотелиальным клеткам тромбоцитов-1, PECAM-1) было проведено, поскольку это белок-маркер зрелого эндотелия сосудов [19]. Срезы (5 мкм, мкм) помещали на предметные стекла, покрытые хромом, депарафинизировали, регидратировали, ополаскивали и промывали 1 раз раствором PBS в течение 30 мин. После подавления эндогенной пероксидазы образцы обрабатывали целевым раствором для извлечения (Dako), уравновешенным при 99 ° C.Затем образцы тканей инкубировали в течение 40 мин с разведением 1/50 анти-CD31-антитела (Abcam 28364, США) в растворе, снижающем фон (Dako). Иммуногистохимические реакции проводили с использованием метода конъюгата меченый стрептавидин / биотин-пероксидаза хрена в соответствии с инструкциями производителя (Dako). Пероксидазная реакция развивалась диаминобензидином и контрастировалась гематоксилином.

2,5. Индукция гипертрофических рубцов в ушах кролика

Белые самцы новозеландских кроликов (4.3–4,5 кг) были использованы в четырех независимых и спонтанных экспериментах. На брюшной стороне каждого уха, вплоть до поверхности хряща, создавали от трех до четырех ран, используя пробойный биотом диаметром 6 мм (Acuderm), как описано [20]. Для хирургических процедур кроликов анестезировали внутримышечно кетамином (60 мг / кг) и ксилазином (5 мг / кг). Чтобы гарантировать обильное рубцевание, перихондрий осторожно соскоблили хирургическим лезвием. Раны наносили по обе стороны от средней линии, минуя центральную артерию уха и краевые вены уха.В трех экспериментах кролики были случайным образом распределены либо для лечения GHRP-6 (400 мкг / мкг / мл), либо для лечения 1% -ным плацебо-гелем CMC. Растворы желе вводили с помощью стерильных одноразовых шприцев объемом 1 мл; На каждую рану наносили 250 мкл мкл, что для группы GHRP-6 представляло фактическую дозу 100 мкл г на рану. Лечение начинали сразу после операции и продолжали после этого до 30-го дня, когда большая часть ран уже завершила реэпителизацию.

За ранами наблюдали и наблюдали с 14 по 30 день после ранения, чтобы обнаружить узловую твердую консистенцию, которая предшествует клиническому изобилию. Животные оставались под наблюдением еще 20 дней после завершения введения GHRP-6. Частоту появления твердых выступающих узелков с сосковидным видом, возникающих в повторно открытых ранах, регистрировали еженедельно до 50-го дня. После эвтаназии (передозировки анестезией) образцы собирали блоком, продольно рассеченным пополам вдоль самой большой точки узелкового роста.Один полушарий замораживали азотом для дополнительных исследований, а другой фиксировали в 10% нейтральном забуференном формальдегиде и обрабатывали для гистологии. Пятимикронные срезы окрашивали H / E окрашиванием. Разрастание рубца измеряли с использованием ранее описанного индекса возвышения рубца (SEI), основанного на площади поперечного сечения рубца и области ткани, иссеченной для образования раны [21]. Слепые исследователи измерили срезы с помощью программного пакета ImageJ, версия 1.46r.

2.6.Анализ экспрессии генов

Общую РНК очищали в соответствии со стандартной процедурой реагента TRI (Sigma, США) после расщепления с помощью RQ1 DNase I (Promega, США) для удаления загрязняющей геномной ДНК. После этого 500 нг свободной от ДНК РНК подвергали обратной транскрипции с использованием набора Omniscript RT (Qiagen, Германия) с праймером oligo-dT. Реакцию RT проводили при 42 ° C в течение 60 мин. Смеси для ПЦР содержали 1 мкм л кДНК, 1 мкм л каждого праймера (10 мкм М) и 12,5 мкм л 2x Taq MasterMix (Qiagen, Германия) в конечном объеме 25 мкм л. .Специфические смысловые и антисмысловые праймеры, температуры отжига и количество повторяющихся циклов для обоих исследований приведены в таблице 1. Условия амплификации были выполнены следующим образом: первая стадия 95 ° C в течение 5 минут, затем повторяющиеся циклы составляли 95 ° C. в течение 30 секунд, при определенной температуре отжига в течение 30 секунд и 72 ° C в течение 30 секунд, и на заключительном этапе удлинения в течение 5 минут при 72 ° C. Полосы ПЦР (8 мкл л продукта ПЦР плюс 2 мкл л буфера для загрузки геля) были разделены на 1.Электрофорез в 5% (мас. / Об.) Агарозном геле и визуализация в ультрафиолетовом свете после окрашивания бромидом этидия. Количественную оценку продуктов ПЦР проводили с использованием программного пакета Kodak ID 3.6 (Kodak Inc, США). Бета-2-микроглобулин использовали в качестве гена домашнего хозяйства для нормализации.

рецептор CCDR 909 4

Символ

Имя

Регистрационный номер банка генов

Последовательность

Температура отжига. (° C)

Количество циклов

Длина продукта (п.о.)

Крысиные олигонуклеотиды

Col1a1

1 9099 альфа 1 9099 коллаген 1, тип I, антисмысловые

CCCTCTGTGCCTCAGAAGAACT
GCCAGTCTGTTGGTCCATGTAG

234

COL3A1

Коллаген, тип III, альфа-1

NM_032085

Чувство
антисмысловые

AAGAGCGGAGAATACTGGGTTG
CAGGATTGCCATAGCTGAACTG

214

Tgfb1

трансформирующий фактор роста бета 1

NM_021578

Чувство
антисмысловой

TGCCAGAACCCCCATTGCTG
TCCACCTTGGGCTTGCGACC

700

CTGF

роста соединительной ткани фактора

NM_ 022266

Чувства
антисмысловых

AGAGCTGGGTGTGTGTCCTCC
GCAGCAAACACTTCCTCGTGG

547

Acta2

актин, альфа-2, гладкие мышцы, аорта

NM_031004

Чувство
антисмысловых

GTGCCTATCTATGAGGGCTATGCTCTGC
CATACTCCTGTTTGCTGATCCACATCTGC

601

Tnf

фактор некроза опухоли

NM_012675

Чувство
антисмысловой

ATGGCATGGATCTCAAAGACAA
TCTCCTGGTATGAAGTGGCAAA

150

ADAM17

ADAM домена metallopeptidase 17

AJ012603

Смысл
антисмысловой

GTGACATGAATGGCAAATGTGA
TGGACAAGAATGCTGAAAGGAA

172

молекула CCDR

CDR

NM_031561

Чувство
антисмысловой

GTCGTATGGTGTGCTGGACATT
TGGCTTGACCAGTATGTTGACC

217

Вим

Виментин

NM_031140

Чувство
антисмысловой

GGATTTCTCTGCCTCTTCCAAA
GTCATCGTGGTGCTGAGAAGTC

164

Дес

Десмин

NM_022531

Чувство
антисмысловой

TCCGTGCTCAGTATGAGACCAT
GCATCAATCTCGCAGGTGTAGG

181

Pdgfb

тромбоцитарный фактор роста бета полипептид

NM_031524

Смысл
антисмысловой

AACATGACCCGAGCACATTCT
TGGCTTCTTTCTCACAATTTCG

303

Fn1 90_994

Fibronectin

GTGGTCATTTCAGATGCGATTC
GGCTCCGAGATACTCTTTCTGC

227

B2M

Бета-2 микроглобулином

NM_12512

Чувства
антисмысловых

CGGTGACCGTGATCTTTCTGGT
GGTGACGGTTTTGGGCTCCTT

332

Кролик олигонуклеотиды

TGFB1

трансформирующий фактор роста, бета-1

XM_008249704

Чувство
антисмысловой

TCATTTACCGTCACCTGGATTG
TGTGTAGATGTTGAGCCCGTTC

229

PDGFB

Бета-полипептид фактора роста тромбоцитов

XM_008257019

Sense
антисмысловой

GGTGAGAAAGATCGAGATTGTGC
GTGTGCTTGAACTTGTGGTGCT

62 9099 GF

рост соединительной ткани фактор

XM_008263527

Чувство
антисмысловых

GGGCTAAGTTCTGCGGAGTATG
CATTGTCCCCAGGACAGTTGTA

162

MMP3

Матрицы metallopeptidase 3 (стромелизин 1, прожелатиназа)

NM_001082280

Чувство
антисмысловой

TCTCTTCCTTCAGCAGTGGATG
TTCCTTATCAGAAATGGCAGCA

186

COL1A1

Коллаген, тип I, альфа-1

XM_008271783

Чувство
антисмысловой

CCTGGGCAGAGAGGAGAAAGAG
CCTCACGTCCAGATTCACCAG

157

IGFBP3

Белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста 3

NM_000598 (человек)

Sense
антисмысловой

TGCCGTAGAGAAATCGAACA

GCCCATAC4 40

172

PPARG активируемый пролифератором пероксисом рецептора гамма-1

AY166780 Чувство

антисмысловой TGATGAATAAAGACGGGGTCCT

CCACTGAGAATGATGACGGCTA 62

187

P4HB пролил 4- гидроксилазы, бета полипептид

NM_001171047

Чувства
антисмысловых

ATGACCAAGTACAAGCCCGAGT
GCGTAGAACTCCACGAAGACG

212

COL3A1

Коллаген, тип III, альфа-1

XM_002712333

Чувство
антисмысловые

AAAGAAAGCCCTGAAGCTGATG
CCACCAATATCATAGGGTGCAA

195

B2M бета-2-микроглобулина

XM_002717921 Чувство

антисмысловой CGCCCCAGATTGATATTGAGTT

GATCCCATTTCACTGTCATAGGC 62

195

2.7. Статистический анализ

Статистический анализ проводился с использованием GraphPad Prism 6 для Windows, версия 6.01. Для клинического ответа были выполнены гистоморфометрические параметры и данные экспрессии генов, тесты на нормальное распределение (Колмогоров-Смирнов) и однородность дисперсии (Браун-Форсайт). После того, как была продемонстрирована нормальность, различия между животными, получавшими GHRP-6 и плацебо, определяли с использованием двустороннего непарного критерия Стьюдента. Для негауссовских распределенных данных был проведен тест Манна-Уитни U .Для анализа кинетики заживления ран у крыс был проведен двухфакторный дисперсионный анализ с последующим тестом множественных сравнений Сидака. Во всех случаях значения считались статистически значимыми. Показанные значения представляют собой среднее ± стандартное отклонение (погрешности).

3. Результаты

3.1. GHRP-6 снижает маркеры воспаления и экспрессию профиброгенных цитокинов в нормальных ранах

Как показано на фиг. 1, введение GHRP-6 значительно улучшает закрытие ран по сравнению с 1% раствором плацебо CMC.Различия были отмечены через первые 24 часа () после начальных введений, которые продолжались после этого до конца эксперимента ().

При гистологическом анализе и с качественной точки зрения эти раны выглядели менее воспаленными и с более высокой степенью организации внеклеточного матрикса, что обусловлено гораздо меньшим накоплением фибрина и более тонкими и горизонтально расположенными пучками коллагена. Сосуды также были выровнены с коллагеновыми волокнами. Таким образом, лечение не только уменьшило площадь раны, но также оказалось связано с различиями в качестве ECM как воспалительного инфильтрата.Рисунок 2 (а) представляет влияние GHRP-6 на воспалительную реакцию, иллюстрируя уменьшение инфильтрированных клеток по сравнению с ранами, обработанными плацебо (Рисунок 2 (b)).
Поскольку CD36 участвует в регуляции ангиогенеза, особое внимание было уделено популяции новообразований в отношении их общей морфологии. Путем рутинного окрашивания мы убедились, что обработка GHRP-6 не уменьшала количество сосудов, которые также имели нормальную структуру, организацию и распределение.Кроме того, экспрессия CD31 была обнаружена во всех этих сосудистых структурах, что свидетельствует о зрелом ангиогенезе. В итоге введение GHRP-6 ни в каком отношении не препятствовало ангиогенезу раны (фиг. 3 (а)) по сравнению с ранами, обработанными плацебо (фиг. 3 (b)). Эти гистологические данные подтверждают оценку созревания внеклеточного матрикса и количественное определение воспалительных клеток в ранах (таблица 2).
9098 6994 GHRP86 ± 2,41 Двусторонний непарный -тест Студента.
Воспалительные клетки Активные сосуды Восстановление дермального матрикса
8,34 ± 3,02 1,9 ± 0,36
Плацебо 15,74 ± 3,91 8,38 ± 2,89 2,49 ± 0,38
Следуя предварительным гистологическим данным, предполагающим уменьшение воспаления раны и гораздо более организованный ВКМ, мы обратились к исследованию экспрессии генов на воспалительные и профиброгенные маркеры.Мы в первую очередь исследовали экспрессию Cd36 после местного применения GHRP-6 и обнаружили, что пептид снижает экспрессию его рецептора () (рис. 4). Кроме того, лечение значительно снизило экспрессию Adam17 () и приблизилось к значительному снижению Tnf (), что может частично способствовать объяснению значительного уменьшения инфильтрированных воспалительных клеток в раневом ложе (рис. 4).
Кроме того, наиболее сильные профиброгенные факторы роста: Tgfb1, Pdgfb и Ctgf также оказались значительно недоэкспрессированы в обработанных GHRP-6 ранах (все) (рис. 4).В соответствии с этим мы наблюдали значительное снижение уровней экспрессии Col1a1 и Col3a1 (рис. 4, оба). Одновременно мы обратили внимание на нитчатые и сократительные белки, связанные с фибробластами и другими дифференцированными клетками, происходящими из мезенхимы. Acta2 оказался близок к значительному снижению (), тогда как экспрессия транскрипции Des, Vim и Fn оказалась значительно сниженной (все) по сравнению с ранами, обработанными плацебо.
3.2. GHRP-6 предотвратил появление HTS у кроликов
Согласно пилотным исследованиям, наша группа определила, что 400 мкг г / мл представляет собой оптимальный уровень дозы, уменьшая воспаление, способствуя выравниванию коллагеновых волокон и прерывая начало HTS у кроликов. уши.Более низкая доза (200 мкг мкг / мл) не предотвращала обильный фенотип, тогда как более высокая доза (800 мкг мкг / мл) задерживала реэпителизацию у крыс и кроликов (данные не показаны).
Раны, обработанные плацебо, выглядели гипертрофированными и устойчивыми к 17 дню и далее. Для трех экспериментов на 30-й день после травмы было установлено четкое определение эволюции ран. Самый замечательный эффект вмешательства GHRP-6 можно отнести к профилактике УТВ. Как показано в таблице 3, введение GHRP-6 прервало дебют HTS в 90-х.5% обработанных ран. Эти раны также были отрицательными при пальпации. Напротив, 87,5% ран, получавших раствор желе CMC, превратились в HTS с подобным соскам красноватым внешним видом и узелком твердой консистенции при пальпации (Рисунки 5 (a) и 5 (b)).
± 0,36
Группа Общее количество ран Гипертрофический фенотип Нормальный фенотип SEI SEI
(9.5%) 76 (90,5%) 1,12 ± 0,11 1,63 ± 0,44
Плацебо 80 70 (87,5%) 10 (12,5%) 1,67 ± 0,19
SEI: индекс возвышения рубца, измеренный в 8 неотзывчивых ранах в группе, получавшей GHRP-6. ; двусторонний непарный -тест Стьюдента.
Качественный микроскопический анализ ран, чувствительных к GHRP-6, показал, что пептид, по-видимому, в первую очередь снижает как локальную гиперклеточность, связанную с клетками надхрящницы хряща, так и результирующее накопление ECM (Рисунки 6 (a) и 6 (b)) .Соответственно, их SEI () сильно отличался () от группы образцов плацебо (). Однако общеизвестно, что те раны, не реагирующие на GHRP-6 (), которые развились до HTS, демонстрировали аналогичный микроскопический вид (не показаны) и значения SEI по сравнению с контрольными ранами, получавшими плацебо (Таблица 3).
Эксперименты с ОТ-ПЦР пролили свет на молекулярные механизмы, с помощью которых GHRP-6, по-видимому, модулирует фиброзный ответ. Среди изученных генов (таблица 1) GHRP-6 значительно снижает экспрессию TGFB1 и CTGF (), не влияя на экспрессию гена PDGFB.Неожиданным открытием было то, что содержание MMP3 в ранах, обработанных GHRP-6, значительно уменьшилось (). Наиболее значимо то, что экспрессия PPARG стала значительно увеличиваться при лечении GHRP-6 () по сравнению с ранами, обработанными плацебо (фигура 7).
4. Обсуждение
Доказательства, полученные в результате этих экспериментов, подтверждают представление о том, что CD36 является активным и доступным рецептором для модуляции процесса заживления. Здесь мы наблюдали, что захват CD36 GHRP-6 ослабляет воспаление раны, ускоряет закрытие раны и, прежде всего, улучшает эстетический результат раны за счет воздействия на накопление белков ECM.Насколько нам известно, эти результаты беспрецедентны для GHRP-6 в контексте заживления кожи.
Эксперимент на крысах, основанный на чистых контролируемых ранах на всю толщину, показал, что фармакодинамика GHRP-6, вероятно, включает ослабление иммуновоспалительных медиаторов, их эффекторных клеток и снижение количества цитокинов, вызывающих фиброз. Согласованное действие этих двух элементарных механизмов теоретически могло быть преобразовано в определенную модуляцию ответа фибробластов на повреждение, что привело к преждевременному закрытию с уменьшенным рубцеванием.Примечательно, что механизмы, лежащие в основе этого паттерна заживления, по-видимому, не мешают ни ангиогенной репопуляции, ни процессу реэпителизации.
Реакция этих ран напоминает нам модель заживления, описанную для белка MG53 (члена механизма восстановления мембраны), так что лечение облегчило заживление ран и уменьшило рубцевание на моделях грызунов. Этот антискаррозный эффект был объяснен вмешательством в TGF- β -зависимую активацию дифференцировки миофибробластов и снижение накопления белков ECM [22].Аналогичным образом, свойства заживления, препятствующие образованию рубцов, описаны для принципов растений, которые подавляют экспрессию связанных с фиброгеном молекул, таких как TGF- β 1, и последующих событий, ведущих к фиброзу и образованию рубцов [23]. В дополнение к прямому действию GHRP-6 на экспрессию гена TGFB1, мы полагаем, что уменьшение воспалительных эффекторов также могло способствовать усилению процесса заживления и уменьшению фиброза. На животной модели ишемии / реперфузии печени мы ранее продемонстрировали, что GHRP-6 предотвращает активацию паренхимы внутренних органов и возникновение синдрома системного воспалительного ответа путем подавления провоспалительных цитокинов [24].Последующие исследования продемонстрировали способность различных GHRP улучшать местные и системные воспалительные процессы в различных экспериментальных сценариях, подавляя активацию NF- κ B, последующую экспрессию провоспалительных цитокинов, и действуя как антагонист хемокиновых рецепторов [25–20]. 27]. Дифференциация миофибробластов, фибриллогенез коллагена и накопление матрикса контролируются противоположными силами: провоспалительными и профиброгенными, которые требуют тонкой настройки для обеспечения надлежащего эстетического заживления и эффективных механических свойств внеклеточного матрикса [28, 29].Общая интерпретация данных по (i) скорости закрытия, (ii) микроскопическому виду выравнивания / организации коллагеновых фибрилл, (iii) влиянию лечения на транскрипционную экспрессию нитчатых белков цитоскелета (гладкие мышцы α — актин ( α, -SMA), десмин и виментин) поддерживает гипотезу о том, что в этом контексте GHRP-6 сместил баланс в сторону «более регенеративного», а не репаративного фенотипа.
Помимо ограничений этой работы по полному выяснению основного механизма, с помощью которого GHRP-6 опосредовал улучшение фиброгенеза ран в эксперименте на крысах, важным вкладом является беспрецедентное свидетельство того, что пептид снижает начало HTS у кроликов. модель уха.Это представляет собой расширение антифибротического потенциала GHRP-6, продемонстрированного много лет назад нашей группой на животной модели фиброза печени [7]. Тем не менее, в отличие от данных по фиброзу печени, у нас нет доказательств того, что GHRP-6 способен восстанавливать консолидированный HTS после повторных экспериментальных попыток. Таким образом, воспроизводимые результаты относительно GHRP-6-опосредованной профилактики HTS основаны на немедленном и последовательном введении молекулы после того, как повреждение вызвано.
Механизмы, поддерживающие GHRP-6-опосредованную профилактику HTS, могут быть связаны с потенциальной модуляцией фиброгенного ответа, особенно с дезактивацией транскрипции TGF- β 1 и его нижестоящим эффектором CTGF, как было описано ранее [30].Тем не менее, мы не выяснили пути, участвующие в GHRP-6-опосредованном снижении экспрессии гена TGFB1. В этих условиях мы воспроизводимо наблюдали [7], что GHRP-6 увеличивает экспрессию PPARG, что, возможно, противодействует TGF- β 1-ассоциированному фиброгенному входу. Тот факт, что захват CD36 GHRP-6 усиливает экспрессию гена PPARG, примечателен в этом контексте и представляет собой дополнительное фармакологическое свойство этого пептида. Хотя молекулярные пути, лежащие в основе антифибротических эффектов PPAR γ , остаются неуловимыми, предполагается антагонистическая взаимосвязь между передачей сигналов PPAR γ и TGF- β 1 при фиброзе.Более десяти лет назад PPAR γ был известен как фактор, регулирующий реакцию на фиброз, и его активация представляет собой инновационный путь контроля фиброзных заболеваний [31, 32].
Принимая во внимание широкий спектр физиологии TGF- β 1 в событиях дифференцировки фибробластов / миофибробластов [33], мы полагаем, что уменьшение локальной клеточности рубца и накопления перихондриального матрикса у животных, получавших GHRP-6, могло быть связано с отключением транскрипции и функции TGFB1.Поскольку преобладающий микроскопический аспект ран, обработанных GHRP-6, характеризовался скудными рубцами хряща, более тонкими перихондриальными мембранами и гораздо менее активными клетками, мы предполагаем, что пептид каким-то образом ослабляет реакцию перихондриальной активации на травму и / или возможную мезенхиму. -то-мезенхимный процесс редифференцировки, что снижает выброс фибробластов и миофибробластов. В соответствии с этим представлением мы задокументировали, что GHRP6 предотвращает активацию звездчатых клеток печени за счет снижения локальной экспрессии CD68, α, -SMA и виментина.Все эти события могут быть в первую очередь обусловлены связанным с GHRP-6 снижением экспрессии TGFB1 и CTGF как в паренхимных, так и в непаренхимных клетках [7].
5. Выводы
Доказательства, описанные здесь, предполагают существование GHRP-6 / CD36-опосредованной противовоспалительной и антифибротической петли, которая, по-видимому, улучшает закрытие раны и улучшает эстетический вид. Активность этого биномиума может представлять собой новый и привлекательный путь к своевременной профилактике мрачных кожных процессов, таких как келоиды и HTS.
Конкурирующие интересы
Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.
6 — ЧАСТИЦА, с. р. о.
GHRP-6 — мощный стимулятор естественного высвобождения гормона роста. GHRP-6 — это гекса-пептид, который способствует приему пищи, стимулируя чувство голода, и помогает увеличить энергетический обмен. Пептиды, высвобождающие гормон роста, аналогичные GHRP-6, чаще всего используются для лечения дефицита гормона роста (GH), расстройств пищевого поведения, ожирения и т. Д. Исследования показали, что использование этих пептидов HGH увеличивает мышечную массу, силу, выносливость и уменьшает жировые отложения.
Разработка GHRP-6
В 1982 году после продолжительных поисков был обнаружен природный гормон «Гормон роста, высвобождающий гормон роста» (GHRH). Вскоре исследователи обнаружили, что эти GH-высвобождающие пептиды (в частности, GHRP-6 и GHRP-2) следуют способу действия, который связывает их и опосредуется через рецепторы, отличные от рецепторов GHRH. Кроме того, исследования обнаружили, что эти GH-высвобождающие пептиды действуют синергетически с естественным гормоном, высвобождающим гормон роста (GHRH), который связан с серморелином, как у лабораторных животных, так и у людей, производя большие выбросы гормона роста.В 1980-х был разработан первый высокоэффективный пептид, высвобождающий GH, GHRP-6. Из-за сильной реакции высвобождения GH из пептида он стал первым членом класса, называемого стимуляторами секреции гормона роста. GHRP-6 представляет собой гексапептид, состоящий из 6 аминокислот: L-гистидина, D-триптофана, L-аланина, L-триптофана, D-фенилаланина и L-лизина. «L» форма аминокислоты является естественной формой, и часто в номенклатуре «L» опускается. Форма «D» не встречается в природе и является изомерной формой (т.е.е. зеркальное отображение) естественной L-формы. GHRP-6 (His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-Nh3) состоит как из природных, так и из изомерных форм этих 6 аминокислот. Эта последовательность дает организму сигнал о начале секреции гормона роста. одновременно блокируя соматостатин, гормон, который подавляет высвобождение гормона роста.
Исследования, связанные с пептидом GHRP-6
Исследования показали, что GHRP-6 более эффективен, чем сам GHRH, у обезьян и действует синергетически при сочетании или применении вместе.Примером этой комбинации могут быть GHRP-2 и CJC-1295. Считается, что GHRP-6 естественным образом действует как на гипофиз, так и на гипоталамус (Fairhall et al. 1995). В зависимости от времени и дозы были продемонстрированы первичные клетки гипофиза крыс. По данным исследований, концентрации GHRP-6, необходимые для полумаксимальной и максимальной стимуляции, составляли 7 x 10 (-9) и 10 (-7) М, соответственно.
В другом исследовании был сделан вывод, что основной мишенью GHRP-6 in vivo (как у лабораторных животных, так и у людей) является гипоталамус.На основании наблюдений был сделан вывод, что высвобождение GH, вызванное центральными инъекциями GHRP-6 у морских свинок, ингибировалось центральным действием соматостатина. Кроме того, ингибирование соматостатином активированных нейронов GRF, индуцированное GHRP-6, наблюдалось через рецепторы, о которых известно, что они расположены на самом GRF или рядом с ним. Этот конкретный эксперимент также показал, что GHRP-6 эффективно стимулирует высвобождение GH соматотрофами через различные рецепторы, механизмы которых еще не известны (Chan et al.1989).
Определение эффективности и действия гормона роста зависит от физического состояния экспериментальной установки. Например, у людей секреция GH снижается с ожирением. С другой стороны, GHRP-6, как и гексарелин, показал в одном случае усиление (почти вдвое больше, чем у GHRP) ответов GH при введении пациентам с ожирением (Cordido et al. 1993). Хотя ожирение влияет на эффективность гормона, было также высказано предположение, что эффекты GHRP-6 не зависят от пола и возраста и не зависят от ноадрегенных путей, использующих адренорецепторы α2 (Penalva et al.2008 г.).
GHRP-6 и рецептор, усиливающий секрецию гормона роста
GHRP — это не просто суррогаты GHRH, вместо этого GHRP-6 является искусственным активатором отдельного недавно открытого рецептора, называемого рецептором, стимулирующим секрецию гормона роста (GHS-R). Вскоре был открыт грелин, эндогенный лиганд, связывающийся с GHS-R. И грелин, и все синтетические соединения, такие как GHRP-6, были названы «стимуляторами секреции гормона роста» (GHS). Одним из побочных эффектов GHRP-6 является значительное повышение аппетита из-за стимуляции высвобождения грелина, пептида, который естественным образом высвобождается в слизистой оболочке желудка, что усиливает чувство голода и опорожнение желудка.Кроме того, GHRP-6 вызывает стимуляцию передней доли гипофиза, что вызывает увеличение выработки гормона роста. Повышенное количество гормона роста может вызвать выработку печенью гормона IGF-1, который улучшает способность организма животного сжигать жир и наращивать мышцы. Поскольку GHRP-6 действует непосредственно на петлю обратной связи, которая сигнализирует об ингибировании высвобождения гормона роста, GHRP-6 может повторно стимулировать выработку гормона роста.

Только для научных исследований
Несмотря на то, что было проведено множество исследований GHRP-6 в отношении того, как он функционирует, и преимуществ, которые могут быть получены от такой функциональности, следует подчеркнуть, что пептид все еще предназначен только для научных исследований на данный момент в время.По этой причине любые выводы или наблюдения, относящиеся к общей функциональности, механике и преимуществам GHRP-6, должны быть исключительно результатом исследования, проводимого в строго замкнутой среде.
Купить пептид
Самое базовое руководство по пептидам GHRP / GHRH
Новейшая добавка, которую используют бодибилдеры, — это пептиды, которые естественным образом выводят GH из организма, проблема в том, что многие из них сбивают с толку гораздо больше, чем нужно, поэтому я подумал, что было бы неплохо написать, чтобы попытаться и устраните некоторую путаницу по этому поводу.
, если вы предпочитаете науку и длинные скучные слова для описания вещей, эта статья не для вас 🙂 так что это очень простое руководство, оно не содержит каких-либо реальных деталей науки, лежащих в основе потребностей и т. Д. ……
вам нужно посмотреть на 2 типа пептидов :
GHRP — основные типы этой группы — GHRP-2, GHRP-6, Ipamorelin, Hexarelin (есть и другие, но они самые распространенные и эффективные)
GHRH — эта группа основной тип — Mod GRF 1-29 (иногда называемый CJC1295 без DAC)
Что они делают:
Они высвобождают и усиливают естественный пульс GH из вашего тела
GHRP выпускают импульс GH
GHRH высвобождают и усиливают этот пульс
Объединение обоих пептидов дает более чем двойной эффект каждого из них по отдельности за счет На мой взгляд, было бы глупо использовать их по отдельности.
GHRP подробно:
GHRP-6:
Пептид-6, высвобождающий гормон роста (GHRP-6), относится к категории препаратов, известных как стимуляторы секреции гормона роста. В эту категорию препаратов входят GHRP-2, GHRP-6, Ipamorelin и Hexarelin. Их основная функция — стимулировать гипофиз к выработке большего количества гормона роста. GHRP обладают двойным механизмом действия: они вызывают увеличение GH за счет усиления пути передачи сигнала естественного гормона роста (GHRH), а также за счет подавления действия соматостатина.
GHRP-6 — это GHRP 1-го поколения, который в основном используется в сообществе BB’ing по двум причинам: 1) высвобождение GH и 2) стимуляция аппетита. Если кто-то рассматривает возможность использования этого пептида для высвобождения гормона роста, человек должен подумать, является ли сопутствующая стимуляция аппетита положительной или отрицательной характеристикой в его текущих обстоятельствах. Для людей, которые борются с проблемами аппетита и не могут есть достаточно пищи, чтобы удовлетворить свои ежедневные потребности в калориях, этот пептид может оказаться отличным дополнением к их программе.Тем, кто соблюдает соревновательные диеты или кто пытается расслабиться, они могут захотеть отказаться от этого пептида в обмен на GHRP, в котором этот эффект отсутствует.
Общие преимущества GH (GHRP-6) включают:
* Уменьшение жировых отложений
* Увеличение мышечной массы.
* Повышенная выработка коллагена
* Улучшенный сон
* Повышенное восстановление клеток
* Повышение IGF-1
* Увеличение плотности костей
Общие побочные эффекты GH (GHRP-6) включают:
* Задержка воды
* Стеснение и / или симптомы, похожие на туннель на запястье / кисти.
* Онемение и покалывание в конечностях
* Снижение чувствительности к инсулину
* Усталость
Рекомендации по применению:
* GHRP-6 следует вводить натощак. Не употребляйте пищу в течение 15-20 минут после инъекции, если желательно максимальное высвобождение гормона роста.
* При использовании GHRP-6 для высвобождения гормона роста средний диапазон дозировки составляет 100–150 мкг на инъекцию. Частота приема составляет от 1 до 4 раз в день.
* Чтобы вызвать максимальное повышение GH, GHRP-6 должен быть объединен с GHRH, таким как ModGRF1-29 (также известный как CJC1295 без ЦАП).
* Если используется для стимуляции аппетита, общий диапазон дозировки GHRP-6 составляет от 100 до 300 на инъекцию, если необходимо.
GHRP-2:
Пептид-2, высвобождающий гормон роста (GHRP-2), относится к категории препаратов, известных как стимуляторы секреции GH. В эту категорию препаратов входят GHRP-2, GHRP-6, Ipamorelin и Hexarelin. Их основная функция — стимулировать выработку гипофиза гормона роста. GHRP обладают двойным механизмом действия: они вызывают увеличение GH за счет усиления пути передачи сигнала естественного гормона роста (GHRH), а также за счет подавления действия соматостатина.
GHRP-2 является GHRP 2-го поколения и находит свое основное применение в области высвобождения GH. В этом отношении он превосходит GHRP-6 и в настоящее время является предпочтительным пептидом для достижения максимального повышения GH в долгосрочной перспективе. Недавние исследования также показывают, что GHRP-2 можно вводить намного выше, чем предполагалось изначально, при этом избегая десенсибилизации, присущей некоторым другим нашим GHRP. Это дает пользователю возможность испытать большее повышение общего GH, в зависимости от введенной дозировки.Наконец, хотя GHRP-2 потенциально может привести к некоторой стимуляции аппетита, не все пользователи испытывают этот эффект, и когда они это делают, он обычно гораздо менее глубокий по сравнению с GHRP-6.
Общие преимущества GH (GHRP-2) включают:
* Уменьшение жировых отложений
* Увеличение мышечной массы
* Увеличение выработки коллагена
* Улучшение сна
* Повышение восстановления клеток
* Увеличение IGF-1
* Увеличение плотности костей
Общие побочные эффекты GH (GHRP-2) включают:
* Задержка воды
* Стеснение и / или симптомы, похожие на туннелирующие плечи
* Онемение и покалывание в конечностях
* Снижение чувствительности к инсулину
* Усталость
Рекомендации по применению:
* GHRP-2 следует принимать натощак.Не употребляйте пищу в течение 15-20 минут после инъекции, если желательно максимальное высвобождение гормона роста.
* Средний диапазон дозировки составляет от 100 до 2000 мкг на инъекцию. Частота дозирования составляет всего 3 раза в неделю при сверхдозировке… и до 6 раз в день при использовании более низких дозировок. Многократные дневные дозы принесут наилучшие результаты.
* Чтобы вызвать максимальное повышение GH, GHRP-2 должен быть объединен с GHRH, таким как ModGRF1-29 (также известный как CJC1295 без ЦАП).
Ипаморелин:
Ипаморелин относится к категории препаратов, известных как стимуляторы секреции гормона роста.В эту категорию препаратов входят GHRP-2, GHRP-6, Ipamorelin и Hexarelin. Его основная функция — стимулировать выработку гипофиза гормона роста. Как и другие GHRP, он имеет 2-кратный механизм действия: он вызывает повышение GH за счет усиления пути передачи сигнала естественного гормона роста (GHRH), а также за счет подавления действия соматостатина.
Ipamorelin — это GHRP 3-го поколения, который проявляет большую избирательность в своих действиях.Ипаморелин не вызывает стимуляции аппетита в какой-либо степени, не влияет на пролактин или кортизол и используется исключительно для высвобождения гормона роста. В соотношении мкг к мкг его сила сравнима с GHRP-6, но, в отличие от GHRP-6, его можно вводить гораздо выше, что потенциально приводит к большему повышению GH. Подобно GHRP-2, IPA не имеет предельной дозы. Следовательно, по мере увеличения дозировки IPA высвобождение GH будет соответственно расти. Ипаморелин заслужил репутацию «самого чистого» из GHRP.
Общие преимущества GH (ипаморелина) включают:
* Уменьшение жировых отложений
* Увеличение мышечной массы
* Увеличение выработки коллагена
* Улучшение сна
* Повышение восстановления клеток
* Увеличение IGF-1
* Увеличение плотности костей
Общие побочные эффекты GH (ипаморелина) включают:
* Задержка воды
* Стеснение и / или симптомы, похожие на туннелирования плодородия
* Онемение и покалывание в конечностях
* Снижение чувствительности к инсулину
* Усталость
Рекомендации по применению:
* Ипаморелин следует вводить натощак.Если требуется максимальное высвобождение гормона роста, не следует употреблять пищу по крайней мере через 15-20 минут после инъекции.
* Средний диапазон дозировки составляет от 100 до 2000 мкг на инъекцию. Частота дозирования составляет всего 3 раза в неделю при сверхдозировке… и до 4 раз в день при использовании более низких дозировок.
* Чтобы вызвать максимальное повышение GH, IPA следует комбинировать с GHRH, например ModGRF1-29 (также известный как CJC1295 без ЦАП).
Hexarelin:
Hexarelin относится к категории препаратов, известных как стимуляторы секреции GH.В эту категорию препаратов входят GHRP-2, GHRP-6, Ipamorelin и Hexarelin. Его основная функция — стимулировать выработку гипофиза гормона роста. Как и другие GHRP, он имеет 2-кратный механизм действия: он вызывает повышение GH за счет усиления пути передачи сигнала естественного гормона роста (GHRH), а также за счет подавления действия соматостатина.
Гексарелин в пересчете на мкг на мкг является наиболее эффективным из GHRP для высвобождения гормона роста.Однако введение гексарелина быстро приведет к десенсибилизации при использовании в эффективных дозировках, что делает его менее чем идеальным для длительного использования. Это ограничение привело к снижению популярности среди пользователей пептидов GH, причем GHRP-2 и ипаморелин лидируют в области долгосрочной эффективности. Однако эти ограничения не означают, что Hexarelin бесполезен. Напротив, гексарелин может быть добавлен к другим GHRP (таким как GHRP-2 и ипаморелин) в более низких дозах, чтобы вызвать дальнейшее повышение уровня GH, не вызывая десенсибилизации, которая обычно проявляется при использовании одного Hex в пиковых эффективных дозах.
Общие преимущества GH (ипаморелина) включают:
* Уменьшение жировых отложений
* Увеличение мышечной массы
* Увеличение выработки коллагена
* Улучшение сна
* Повышение восстановления клеток
* Увеличение IGF-1
* Увеличение плотности костей
Общие побочные эффекты GH (ипаморелина) включают:
* Задержка воды
* Стеснение и / или симптомы, похожие на туннелирования плодородия
* Онемение и покалывание в конечностях
* Снижение чувствительности к инсулину
* Усталость
Рекомендации по применению:
* Гексарелин следует вводить натощак.Если требуется максимальное высвобождение гормона роста, не следует употреблять пищу по крайней мере через 15-20 минут после инъекции.
* Средний диапазон дозировки составляет 100–150 мкг на инъекцию. Частота приема составляет от 1 до 4 раз в день.
* Чтобы вызвать максимальное повышение GH, Hexarelin следует комбинировать с GHRH, таким как ModGRF1-29 (также известный как CJC1295 без DAC).
* Чтобы избежать быстрой десенсибилизации, которая обычно сопровождает прием гексарелина, его можно добавлять к GHRP-2 и / или ипаморелину в дозировке 100 мкг 2-3 раза в день.Если эта практика ограничивается использованием через день, Hex можно использовать в течение длительного времени, увеличивая при этом уровни GH сверх того, что обычно наблюдается при использовании средних доз GHRP-2 или ипаморелина.
GHRP-6 небрежно в том смысле, что активирует более широкий спектр эффектов, помимо высвобождения GH. Вызывает сильный голод и моторику пищеварительного тракта. Он может оказывать умеренное влияние на кортизол и пролактин. Это GHRP первого поколения.
GHRP-2 менее небрежный, с более интенсивным высвобождением GH, без перистальтики желудка и меньшим эффектом голода.Он может оказывать влияние на пролкатин и кортизол в пределах нормы. Это пептид второго поколения.
Hexarelin не такой небрежный, как GHRP-2, он дает более высокий пульс GH, но имеет некоторую моторику желудка, хотя и не вызывает проблем с голодом, однако, вы должны циклически использовать этот пептид, чтобы избежать десенсибилизации.
Ипаморелин совсем не коряво. Он не выделяет столько GH, как GHRP-2, но практически не вызывает чувства голода или перистальтики желудка и по большей части не влияет на кортизол или пролактин.Это пептид третьего поколения
Вы бы выбрали GHRP-2, если вам не нужен GHRP-6 для эффекта голода или для более низких профилей высвобождения.
Обычно вы выбираете GHRP-2 или гексарелин, как наиболее выгодную для них цену, хотя гексарелин будет мешать быстрому сну, поэтому долгосрочный GHRP-2 — лучший выбор из всех 4 пептидов GHRP.
Если вы очень чувствительны к нарушениям кортизола или пролактина, вы должны выбрать более дорогой Ипаморелин.
Какой GHRH использовать?

все CJC начинались как Mod GRF, разница между ними заключается в периоде полураспада, что делает некоторые из них бесполезными для использования.
CJC1293 — самый короткий через 5 минут, он уничтожается телом прежде, чем он сможет что-либо сделать
CJC1295 DAC составляет примерно несколько дней, это дает эффект типа кровотечения (непрерывное высвобождение GH), это можно использовать только для коротких бластов продолжительностью 4-6 недель, чтобы избежать повреждения гипофиза, есть новые данные об использовании этого пептида ( внизу статьи)
CJC1295 без DAC составляет около 30 минут. Это старое название того, что вы должны использовать, — MOD GRF.
MOD GRF — это GHRH, который вам нужно объединить с любым из пептидов GHRP, поскольку он действует в синергии с GHRP, который создает импульс, чем дольше действие с DAC создает постоянное кровотечение GH, поэтому действует иначе, чем пептид (GHRP) вы используете вместе с ним.
Смешивание:
GHRP (кроме ипаморелина, который продается во флаконах по 2 мг, если речь идет о смешивании с GHRH) обычно продается во флаконах по 5 мг.
5000 мкг (5 мг) на флакон
Добавьте 2 мл бактериальной воды во флакон
4 МЕ (2 маленьких клеща) на стандартную иглу инсулина 100 МЕ (1 мл) дает 100 мкг
GHRH (Mod GRF, CJC)
GHRH должен поставляться во флаконах по 2 мг (из-за пониженного периода полужизни пептида)
2000 мкг (2 мг) на флакон
Добавьте 2 мл воды BAC во флакон
Каждые 10 МЕ на стандартные 100 МЕ (1 мл ) инсулиновая шпилька даст 100 мкг
Хранение:
Храните порошок в морозильной камере, если он несмешанный, но однажды смешанный с водой Bac, храните в холодильнике для достижения наилучших результатов (срок службы продукта), хотя его можно хранить в прохладном месте вдали от солнечных лучей.
Дозировка:
Доза насыщения составляет 1 мкг на кг, поэтому нормальная доза составляет 100 мкг на каждые 3-5 раз в день (вы можете использовать более высокую дозу, но удвоение дозы не даст двойного результата)
Обычное время инъекции:
Перед едой 1
PWO
B4 Кровать
Обязательно оставляйте 2-3 часа между уколами, результаты зависят от частоты, а не дозы, поэтому введение 100 мкг 3 раза в день даст лучшие результаты, чем 300 мкг один раз в день
Матрица решений для вас:
Вы в первую очередь пытаетесь сбросить жир или нарастить мышцы?
потерять жир
Если потерять жир, запаситесь больше Mod GRF (1-29) / GHRP за период времени потери жира (т.е. кардио натощак; часть дня, когда калорий меньше, чем потребность в энергии для занятия в этот период; предварительная тренировка, ЕСЛИ эта тренировка предназначена для сжигания жира; или просто раньше в тот же день, когда есть больше времени для использования высвобожденных жирных кислот)
Возможная схема дозирования — Утро / Полдень / PWO
набрать мышечную массу
Если набрать мышечную массу, оставьте больше Mod GRF (1-29) / GHRP примерно на время тренировки с отягощениями и в последующий период.
Возможные схемы дозирования — Утро / Перед приемом воды / Постель; Утро / PWO / Постель; Pre-WO / Постель / Середина ночи; Утро / PWO / Середина ночи; PWO / Утро / Полдень
Впрыск:
Можно вводить IM или SubQ
Еда:
не ешьте углеводы или жиры примерно за 1 час до укола или через 15-20 минут после укола, так как это притупляет пульс GH. Белки в порядке.
Дополнения (они не требуются для хороших результатов и должны использоваться продвинутыми BB):
Добавление 1–4 МЕ GH через 10–15 минут после пептидов даст больший общий импульс GH (естественный + синтетический), более чем 4 МЕ, и это приведет к большей ситуации типа кровотечения, чем к импульсу GH.
Добавление инсулина к пептидам даст те же результаты, что и добавление его к GH
Подводя итог:
Что мне делать?
Шаг первый: вы НИКОГДА не знаете, когда соматостатин начнет действовать. Опять же, поскольку вы не знаете, присутствует ли соматостатин, вы бросаете кости, вводя GHRH.Высвобождение гормона роста будет нулевым, если есть соматостатин, и только немного, если соматостатин только начинает действовать или только уменьшается. Только если вам повезет сделать инъекцию, когда соматостатин закончится, вы получите приличное высвобождение гормона роста. Чтобы преодолеть это, иногда используются очень большие количества, скажем, 2 мг (2000 мкг).
Шаг второй: Выберите GHRP, потому что он всегда может вызвать выброс GH сам по себе и сделать среду безопасной для GHRH.
Шаг третий: Выберите GHRH для добавления к GHRP, потому что он будет синергетически усиливать импульс GH.
Шаг четвертый: Выберите график дозирования. Если раз в день делайте это перед сном. Если два раза в день, делайте это перед сном и после тренировки (PWO). Если трижды в день делать это перед сном, PWO и утром.
Сколько раз я могу дозировать, прежде чем у меня пропадет пульсация? Шесть (6) в день каждые 3 часа. Сколько раз я могу делать это для лучшего сна и небольшого антивозрастного эффекта? Просто перед сном.
Шаг пятый: Оцените переносимость путем однократного введения GHRP перед сном при половине дозы насыщения.Затем, если все идет хорошо, переходите к полной насыщающей дозе. Если все идет хорошо, добавьте вторую дозу. Если все в порядке, добавьте третью дозу.
Шаг шестой: Определитесь с дозой. В исследованиях доза насыщения определяется как 100 мкг или 1 мкг / кг массы тела. По большей части это 100 мкг. То же самое для мужчин и женщин. Вы получите добавленную, но уменьшающуюся пользу от дозировки 200 мкг, 300 мкг, возможно, 400 мкг.
BOOM Дозирование:
Еще один популярный метод использования этих пептидов — использовать БОЛЬШУЮ дозу ипаморелина (2 мг +) перед сном, это создает исходный импульс гормона роста вместе с несколькими меньшими в течение ночи.Это действительно может быть выполнено только с ипаморелином, поскольку нет проблем с увеличением пролактина или кортизола.
протокол будет заключаться в использовании большего количества пептида GHRP. Ипаморелин, допустим, от 2 до 5 мг вместе со стандартной дозой 100 мкг Mod GRF перед отходом ко сну (те же правила применяются в отношении еды и времени), или меньше, и вы не СТРЕЛА дозирующая
P-11 IPAMORELIN — НОВАЯ НОВАЯ СЕКРЕТАГОГ ГОРМОНА ОЧЕНЬ ПОТЕНЦИАЛЬНОГО РОСТА
MH Rasmussen, B Soogaar, L YnddaI, L Groes, L. Helmgaard, L. Nordholm.Ново Нордиск А / С, Клинические разработки, Багсверд, Дания.
это исследование, приведенное выше, показывает, что при высоких дозах ипаморелин продолжает оставаться активным в течение 5-6 часов, это означает, что доза 4 мг приведет к тому, что ипаморелин в плазме будет оказывать эффект более 5 часов…
Я использовал этот метод, используя 2-4 мг IPAM вместе со 100 мкг Mod GRF, и он значительно улучшил мой сон, плюс улучшение моего состояния было лучше, чем я ожидал.
, безусловно, стоит подумать о добавлении к стандартному графику дозирования с насыщением в 3-5 раз в день, которому следуют многие.
Использование ЦАП CJC1295 для повышения базового уровня GH и IGF-1
появились новые данные, показывающие потенциальную полезность пептида CJC1295 DAC, недавние исследования показали 7,5-кратное увеличение базовых уровней GH и 1-3-кратное увеличение уровней IGF-1 при использовании доз 30-60 мкг на кг, поэтому для человека весом 100 кг это будет 3-6 мг в неделю…
Здесь у нас есть два исследования из Журнала эндокринологии и метаболизма, которые показывают некоторые задокументированные дозировки и конкретные детали того, как CJC-1295 вызывает повышение уровня гормона роста.Это всего лишь отрывки, и они довольно просты в том, что они говорят. Тем не менее, это хорошая отправная точка для понимания того, как наш новый друг СиДжей выполняет свою работу, и точка, с которой можно начинать более глубокое обсуждение.
Как видите, CJC-1295 создает длительную стимуляцию GH, не устраняя пульсирующее высвобождение GH. Тем не менее, он увеличивает базальный уровень (минимальный) GH в организме в 7,5 раз, как показано во втором исследовании.
Используемые дозировки варьировались от 30 до 60 мкг / кг в первом исследовании и от 60 до 90 мкг / кг во втором исследовании.Эти дозировки не имели явных серьезных побочных эффектов и могли считаться относительно безопасными для краткосрочного использования. Ради доступности нам нужно будет посмотреть, подходят ли такие дозировки для обычного пользователя. Конечно, этот аналог GHRH будет вводиться гораздо реже, чем пептиды, которые мы привыкли использовать, и в этом отношении разница в цене может быть минимальной или даже в нашу пользу! Не говоря уже о том, что меньше инъекций, вероятно, предпочитает большинство — если не все
Длительная стимуляция секреции гормона роста (GH) и инсулиноподобного фактора роста I с помощью CJC-1295, аналога GH-рилизинг гормона длительного действия, у здоровых взрослых.

КОНТЕКСТ:
Терапевтическое использование GHRH для усиления секреции GH ограничено его короткой продолжительностью действия.

ЦЕЛЬ:
Целью данного исследования было изучить фармакокинетический профиль, фармакодинамические эффекты и безопасность CJC-1295, аналога GHRH длительного действия.

Дизайн:
Дизайн исследования представлял собой два рандомизированных плацебо-контролируемых двойных слепых исследования с возрастающей дозой продолжительностью 28 и 49 дней.

УСТАНОВКА:
Исследование проводилось в двух исследовательских центрах.

УЧАСТНИКИ:
Обследованы здоровые люди в возрасте от 21 до 61 года.

Вмешательства:
CJC-1295 или плацебо вводили подкожно в одной из четырех возрастающих однократных доз в первом исследовании и в двух или трех недельных или двухнедельных дозах во втором исследовании.

ОСНОВНЫЕ МЕРЫ ИТОГА:
Основными показателями результатов были пиковые концентрации и площадь под кривой GH и IGF-I; стандартные фармакокинетические параметры были использованы для CJC-1295.

РЕЗУЛЬТАТЫ:
После однократной инъекции CJC-1295 наблюдалось дозозависимое увеличение средней концентрации GH в плазме на 2-10 раз в течение 6 дней или более и в средней плазме IGF-I концентрации на От 1,5 до 3 раз за 9-11 дней . Расчетный период полураспада CJC-1295 составлял 5,8-8,1 дня. После нескольких доз CJC-1295 средние уровни IGF-I оставались выше исходного уровня до 28 дней. О серьезных побочных реакциях не сообщалось.
ВЫВОДЫ:
Подкожное введение CJC-1295 приводило к устойчивому дозозависимому повышению уровней GH и IGF-I у здоровых взрослых и было безопасным и относительно хорошо переносимым, особенно в дозах 30 или 60 мкг / кг . Было доказано кумулятивное действие после нескольких доз . Эти данные подтверждают потенциальную полезность CJC-1295 в качестве терапевтического агента.
Пульсирующая секреция гормона роста (GH) сохраняется во время непрерывной стимуляции CJC-1295, аналогом GH-рилизинг-гормона длительного действия.
КОНТЕКСТ:
Пульсирующая секреция GH считается важной для многих физиологических эффектов гормона. Кратковременные инфузии GHRH усиливают пульсацию GH и увеличивают IGF-I, но короткий период полувыведения GHRH ограничивает его терапевтическое использование. Синтетический аналог GHRH (CJC-1295), который постоянно связывается с эндогенным альбумином после инъекции (период полураспада = 8 дней), стимулирует секрецию GH и IGF-I у нескольких видов животных и у нормальных людей и усиливает рост у крыс.

ЦЕЛЬ:
Наша цель состояла в оценке пульсации GH после однократной инъекции CJC-1295 и определении того, какие параметры секреции GH коррелировали с увеличением продукции IGF-I. Методы. CJC-1295.

РЕЗУЛЬТАТЫ:
Секреция GH была увеличена после введения CJC-1295 с сохраненной пульсацией .Частота и величина секреторных импульсов GH не изменились. Однако базальные (минимальные) уровни GH были заметно увеличены (в 7,5 раз; P <0,0001) и способствовали общему увеличению секреции GH (средние уровни GH, 46%; P <0,01) и уровней IGF-I . (45%; P <0,001). Никаких существенных различий между ответами на две дозы препарата не наблюдалось. Увеличение IGF-I не коррелировало ни с какими параметрами секреции GH .

ВЫВОДЫ:
CJC-1295 увеличивает минимальную и среднюю секрецию GH и продукцию IGF-I при сохранении пульсации GH.Заметное повышение минимальных уровней GH при непрерывной стимуляции GHRH указывает на важность этого эффекта для увеличения IGF-I. Препараты GHRH длительного действия могут иметь клиническое применение у пациентов с интактной секреторной способностью GH гипофизом.
Таким образом, в общих чертах, использование более высоких доз CJC1295 (GHRH) повысит уровни базеля и IGF-1.
График скорости распада CJC-1295
Однократная доза CJC-1295 «распадается» примерно на 10% в день.Таким образом, эта разовая доза будет соответствовать процентным показателям «эффективности», указанным ниже в течение недели:
_______ Доза (2 мг)
День 0 — 100 % (2 мг)
День 1 — 90 % (осталось 1,8 мг)
День 2 — 81 % (осталось 1,6 мг)
День 3 — 73 % (осталось 1,4 мг
День 4 — 65 % (осталось 1,3 мг)
День 5 — 59 % (осталось 1,1 мг)
День 6 — 53 % (осталось 1 мг)
День 7 — 47 % (осталось 0,9 мг)
День 8 — 43 % (.Осталось 8 мг)
Таким образом, протокол дозирования один раз в неделю приведет к менее стабильным уровням GH в крови, чем дозирование два раза в неделю, указанное ниже (особенно после начального накопления):
______ Доза № 1_ (1 мг) __________ Доза № 2_ (1 мг) __________ Доза № 3_ (1 мг)
День 0 — 100 % (1 мг)
День 1 — 90 % (осталось 0,9 мг)
День 2 — 81 % (Осталось 0,8 мг)
День 3 — 73 % (осталось 0,7 мг)
День 4 — 65 % (осталось 0,6 мг) + 100 % (1 мг) = 1.
No related posts.
Категория: Разное
Навигация по записям
Тренировка для ягодиц мужчин: Упражнения для ягодиц мужчинам — Упражнения — Фитнес
Как выбрать мяч гимнастический: Как выбрать гимнастический мяч? ОртоФит
Добавить комментарий Отменить ответ
Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *
Комментарий *
Имя *
Email *
Сайт

Найти:
Рубрики
Бицепс
Гантели
Комплекс упражнений
Ноги
Пресс
Руки
Спина
Тренировки
Упражнения
Разное
© Спортивный клуб "Спецназ", 2006-2019 г.
Секция бокса, кикбоксинг, тренировки по армейскому рукопашному бою, курсы самообороны для девушек.