Опыт применения пролонгированного препарата тестостерона ундеканоата при гипогонадизме, ожирении и метаболическом синдроме у мужчин | Rozhivanov
1. Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы. Под ред. Э Нишлага, Г.М. Бере. М., 2005. 554 с.
2. Дедов ИИ, Курбатов ДГ, Роживанов РВ, Лепетухин АЕ, Дубский СА, Гончаров НП. Применение пролонгированного препарата тестостерона ундеканоата при синдроме гипогонадизма и его осложнениях у мужчин. Урология 2011;6:54–61.
3. Калинченко СЮ, Роживанов РВ. Особенности лечения мужчин с ожирением. Ожирение и метаболизм 2005;3:39–42.
4. Тишова Ю. А., Калинченко С. Ю. Роль коррекции гипогонадизма в лечении метаболического синдрома у мужчин и аспекты безопасности терапии препаратом тестостерона пролонгированного действия (результаты двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования).
5. Armellini et al. Hormones and body composition in humans: clinical studies. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000 Jun;24 Suppl 2:S18–21.
6. Cunningham GR. Management of male aging: which testosterone replacement therapy should be used? The Aging Male 2000;3:203–209.
7. Dobs et al. Interrelationships among lipoprotein levels, sex hormones, anthropometric parameters, and age in hypogonadal men treated for 1 year with a permeation-enhanced testosterone transdermal system. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Mar;86(3):1026–33.
8. Finley MR, Curruthers ME. Androgens, the prostate and safety of testosterone treatment. The Aging Male. 2006;9(1)- P. – 4.
9. Gu YQ, Wang XH, Xu D, Peng L, Cheng LF, Huang MK, Huang Z-J, Zhang GY. A Multicenter Contraceptive Efficacy Study of Injectable Testosterone Undecanoate in Healthy Chinese Men. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88(2):562–568.
10. Hu G, Qiao Q, Tuomilehto J, Balkau B, Borch-Johnsen K, Pyorala K; DECODE Study Group. Prevalence of the metabolic syndrome and its relation to all-cause and cardiovascular mortality in nondiabetic European men and women. Arch Intern Med. 2004 May 24;164(10):1066–76.
11. Laaksonen et al. Sex hormones, inflammation and the metabolic syndrome: a population-based study. Eur J Endocrinol 2003 Dec;149(6):601–8.
12. Leenen R, van der Kooy K, Seidell J.C. et al. Visceral fat accumulation in relation to sex hormones in obese men and women undergoing weight loss therapy. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994;78:1515–1520.
13. Stellato RK, Feldman HA, Hamdy O, Horton ES, McKinlay JB. Testosterone, sex hormone-binding globulin, and the development of type 2 diabetes in middle-aged men: prospective results from the Massachusetts male aging study. Diabetes Care. 2000 Apr;23(4):490–4.
14. Svartberg J et al. Waist circumference and testosterone levels in community dwelling men. The Tromsø study. Europ J Epidemiol 2004;19(7):657–63.
15. Tsai EC, Boyko EJ, Leonetti DL, Fujimoto WY. Low serum testosterone level as predictor of increased visceral fat in Japanese-American men. Int J Obes Relat Metab Disord 2000;24:485–91.
16. Yassin A, Saad F. Long-Acting Testosterone Ester injection as a First Line Therapy in hypogonadal patients with Erectile Dysfunction. Int. J. Androl. 2005;28 (Suppl.1):53.
17. Zitzmann M, Mattern A, Hanisch J, Gooren L, Jones H, Maggi M. A Study on the tolerability and Effectiveness of Injectable Testosterone Undecanoate for the Treatment of Male Hypogonadism in a Worldwide Sample of 1,438 Men. J. Sex. Med 2012;19. doi: 10.1111/j.1743-6109.2012.02853.x.
опыт 10-летнего клинического применения – от истории создания до современной доказательной базы эффективности и безопасности uMEDp
В статье обобщены результаты новейших систематических обзоров и метаанализов. С учетом принципов доказательной медицины рассматриваются практические аспекты клинической эффективности и безопасности одного из наиболее популярных современных препаратов тестостерона для лечения мужского гипогонадизма – пролонгированного инъекционного тестостерона ундеканоата, разрешенного к применению в более чем 100 странах мира. Клинический опыт использования данной формы тестостерона в Европе и России превышает 10 лет, поэтому тестостерона ундеканоат входит в число наиболее изученных препаратов тестостерона в мире. На основании имеющихся доказательных данных показано позитивное влияние данного препарата в рамках андроген-заместительной терапии на параметры строения тела, углеводный обмен, эндотелиальную дисфункцию, сексуальную функцию, симптомы нижних мочевых путей, остеопороз, депрессивную симптоматику у гипогонадных мужчин. При этом имеются неоспоримые доказательства высокой безопасности терапии инъекционным тестостерона ундеканоатом, согласно которым такая терапия не сопровождается повышением рисков рака предстательной железы de novo.Рис. 1. Влияние терапии пролонгированным препаратом тестостерона ундеканоата на окружность талии (см) у мужчин по данным плацебоконтролируемых и плацебонеконтролируемых рандомизированных клинических исследований [8, 10, 19–55]
Рис. 2. Влияние терапии пролонгированным препаратом тестостерона ундеканоата на уровень глюкозы в крови (ммоль/л) у мужчин по данным плацебоконтролируемых и плацебонеконтролируемых рандомизированных клинических исследований [8, 10, 19–55]
Рис. 3. Влияние терапии пролонгированным препаратом тестостерона ундеканоата на уровень гликированного гемоглобина HbA1c (%) у мужчин по данным плацебоконтролируемых и плацебонеконтролируемых рандомизированных клинических исследований [8, 10, 19–55]
Рис. 4. Влияние терапии пролонгированным препаратом тестостерона ундеканоата на эректильную функцию у мужчин по данным плацебоконтролируемых и плацебонеконтролируемых рандомизированных клинических исследований [8, 10, 19–55]
Рис. 5. Влияние терапии пролонгированным препаратом тестостерона ундеканоата на выраженность симптомов нижних мочевых путей (по шкале IPSS) по данным плацебоконтролируемых и плацебонеконтролируемых рандомизированных клинических исследований [8, 12, 27–29,
Рис. 6. Влияние терапии пролонгированным препаратом тестостерона ундеканоата на выраженность депрессивных симптомов по данным плацебоконтролируемых и плацебонеконтролируемых рандомизированных клинических исследований [8, 9, 26]
Введение
С точки зрения патофизиологии мужской гипогонадизм определяется как клиническое состояние, характеризующееся неадекватной гонадной продукцией сперматозоидов и/или тестостерона вследствие различных тестикулярных повреждений или недостаточной стимуляции ткани яичек основными регулирующими гормонами – гипофизарными гонадотропинами. К ним относятся фолликулостимулирующий гормон, необходимый для запуска и обеспечения сперматогенеза, и лютеинизирующий гормон, регулирующий синтез тестостерона в клетках Лейдига яичек и поддерживающий нормальный сперматогенез. Однако термин «мужской гипогонадизм» очень редко используется в клинической практике для обозначения репродуктивных нарушений у мужчин. Как правило, они обозначаются термином «мужское бесплодие» [1]. Чаще всего под мужским гипогонадизмом понимают нарушение тестикулярного стероидогенеза в клетках Лейдига яичек, сопровождающееся различными клиническими проявлениями недостаточности эффектов тестостерона [2, 3].
Мужской гипогонадизм считается первичным (гипергонадотропным) при наличии любых анатомо-функциональных нарушений в яичках и исходно интактной гипофизарной регуляции или вторичным (гипогонадотропным) при нарушениях гипофизарной регуляции и исходно интактных яичках. Нормогонадотропный гипогонадизм возникает при нарушениях механизма обратной отрицательной связи между яичками и гипофизом (например, на фоне ожирения за счет патологических эффектов гормона жировой ткани лептина или при физиологическом старении – возрастной гипогонадизм или возрастной андрогенный дефицит) [1].
Симптомы мужского гипогонадизма могут развиваться в результате частичной или полной нечувствительности тканей к тестостерону или его метаболитам (5-альфа-дигидротестостерону или эстрогенам), а также вследствие уменьшения биодоступности тестостерона, например, при повышении в крови уровня альбуминов или глобулина, связывающего половые стероиды. Кроме того, различают врожденный или приобретенный мужской гипогонадизм. Врожденный или рано дебютирующий мужской гипогонадизм клинически протекает более тяжело и драматично по сравнению с формами гипогонадизма, развивающимися с возрастом (например, возрастной андрогенный дефицит).
Выбор метода коррекции мужского гипогонадизма определяется тремя ключевыми факторами:
1) формой гипогонадизма;
2) временем его возникновения;
3) ожиданиями и потребностями пациента [4].
Когда сохранение фертильности для пациентов с гипогонадизмом не является насущной потребностью, а ставится задача поддержания всех других андроген-зависимых функций, андроген-заместительная терапия представляется наиболее оптимальной фармакотерапевтической опцией [1–4].
История синтеза тестостерона и современные тренды мирового рынка препаратов тестостерона
Историческое развитие андроген-заместительной терапии превосходно описано в недавнем обзоре ведущих немецких андрологов [5]. Так, в конце XIX в. впервые в истории науки профессор университета в Геттингене (Германия) A.A. Berthold показал, что кастрация цыплят мужского пола предотвращает их развитие в петухов, это открытие сделало его пионером современной эндокринологии. В 1929 г. хирург J. Sveinsson трансплантировал фрагменты яичек от нуждающегося в деньгах фермера бизнесмену и впоследствии утверждал, что пациент смог удовлетворять 23-летнюю жену и даже стал отцом троих детей.
Однако учение о тестостероне, пока он не был синтезирован для клинического применения вплоть до 1930-х гг., основывалось на ненаучных принципах. «Эндокринология получила акушерское уродство при рождении», – так писал выдающийся современный эндокринолог H. Evans о гормональной терапии начала XX в. Характерные для этого периода времени клинические случаи дискредитировали эндокринологию, заставив современников говорить, что она базируется исключительно на коммерческой основе [5]. Только в 1932 г. А. Butenandt изолировал первый стероидный андроген (андростерон) из многих тысяч литров мочи, что положило конец эпохе ненаучного развития эндокринологии тестостерона.
В 1935 г. K. David и E. Laqueur извлекли и очистили несколько миллиграммов более сильного, чем андростерон, андрогенного стероида, который они и назвали тестостероном. В том же самом году группы А. Butenandt из Геттингена и L. Ruzicka и A. Wettstein из Базеля одновременно осуществили химический синтез тестостерона, получив за это Нобелевскую премию по химии несколько лет спустя [5].
Несмотря на то что препараты тестостерона доступны для клинического применения уже почти 80 лет, потребление препаратов тестостерона во всем мире резко выросло (в 10–12 раз) только в последние два десятилетия [5]. Так, в Австралии за последние 20 лет расходы на производство препаратов тестостерона возросли, по разным оценкам, не менее чем в девять раз и составили в 2010 г. 16,3 млн долларов, при этом за последние 15 лет существенно увеличилось производство инъекционных и трансдермальных форм тестостерона [6]. В США с 2001 до 2011 г. использование препаратов тестостерона среди мужчин 40 лет и старше увеличилось почти в 4 раза: с 0,81% в 2001 г. до 2,91% в 2011 г., что привело к увеличению продаж тестостерона с 324 млн долларов в 2002 г. до 2 биллионов долларов в 2011 г. [7].
История создания инъекционной формы тестостерона ундеканоата
В 1980-х гг. Всемирная организация здравоохранения инициировала специальную программу (Special Programme of Research, Development and Research Training in Human Reproduction) для изучения возможности изменения химической структуры имевшихся тогда препаратов эфиров тестостерона с целью увеличения продолжительности «жизни молекулы». К слову, тогда уже в практике имелся пероральный препарат тестостерона ундеканоата. Его недостаточно удовлетворительные фармакодинамические характеристики (необходимость приема несколько раз в сутки, непредсказуемая всасываемость в желудочно-кишечном тракте и т.д.) не позволяли обеспечить длительную и стабильную концентрацию тестостерона в крови. В результате модификации молекулы тестостерона ундеканоата (перевод гидрофобного кислотного остатка в 17-бета-позицию) удалось повысить ее липофильные свойства и существенно увеличить период полувыведения по сравнению с другими эфирами тестостерона. Так на основе масла семян зеленого чая был создан инъекционный пролонгированный препарат тестостерона ундеканоата, который впервые прошел апробацию в Китае на гипогонадных пациентах, получавших 500 мг ежемесячно. Однако тогда большой объем инъекции (8 мл для 1000 мг) создавал определенные проблемы с внутримышечным введением препарата. Позже был разработан новый формуляр для депо-препарата, что сделало возможным обеспечить дозу 250 мг тестостерона ундеканоата в объеме 1 мл масляного раствора. Наконец разработчики препарата остановились на его современной форме – ампуле 4 мл, содержащей 1000 мг тестостерона ундеканоата в масляном растворе бензилбензоата и рафинированного касторового масла [2, 3]. Первые маркетинговые испытания инъекционного тестостерона ундеканоата начались в Финляндии 25 ноября 2003 г., и уже в 2004 г. он появился в Латинской Америке, Азии и ряде европейских стран.
В марте 2014 г. Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США зарегистрировало еще один инъекционный депо-препарат на основе тестостерона ундеканоата, который выпускается в виде ампул по 3 мл масляного раствора, содержащего 750 мг тестостерона ундеканоата. Таким образом, в настоящее время инъекционный тестостерона ундеканоат доступен по всему миру, разрешен к применению в более чем 100 странах и продается в более чем 80 странах.
Результаты клинических рандомизированных исследований эффективности пролонгированного инъекционного препарата тестостерона ундеканоата
Недавний метаанализ 2014 г., оценивавший эффективность инъекционного тестостерона ундеканоата, содержит ссылки на 99 статей, 33 из которых были включены в метаанализ, при этом в 11 работах представлены результаты плацебоконтролируемых клинических рандомизированных исследований [8–18].
Метаанализ основан на результатах лечения 3359 мужчин, получавших инъекции тестостерона ундеканоата, и 478 пациентов, получавших плацебо. Средняя продолжительность андроген-заместительной терапии составила 34,1 месяца. Средний возраст пациентов по всем исследованиям составил 56,8 года. Базовый уровень общего тестостерона крови – 8,4 нмоль/л, а индекс массы тела (ИМТ) – 30,5 кг/м2.
Из 33 отобранных для метаанализа клинических рандомизированных исследований в шести исследованиях оценивалось влияние андроген-заместительной терапии в смешанной популяции (гипогонадные/эугонадные пациенты), а 27 исследований оценивали эффекты тестостерона у мужчин с гипогонадизмом (уровень общего тестостерона ≤ 12 нмоль/л) (таблица) [8].
Влияние андроген-заместительной терапии инъекционным тестостерона ундеканоатом на параметры строения тела
Из 33 исследований, вошедших в метаанализ, в 18 имеется информация о динамике ИМТ до и после инъекций тестостерона ундеканоата. В целом использование инъекционного тестостерона ундеканоата ассоциировалось со значительным снижением ИМТ. Метарегрессионный анализ показал, что динамика снижения ИМТ на фоне применения инъекционного тестостерона ундеканоата была значительно слабее у пожилых пациентов, но в целом зависела от длительности андроген-заместительной терапии. Это позволяет утверждать, что максимальный эффект андроген-заместительной терапии достигается у более молодых мужчин, в том числе страдающих ожирением, которые получали терапию тестостероном в течение более длительного времени.
Положительный эффект инъекций тестостерона ундеканоата по снижению ИМТ был подтвержден в мультивариантном анализе после поправки на возраст, ИМТ и длительность терапии. Тем не менее когда анализ был стратифицирован в зависимости от исходных характеристик пациентов, эти данные были подтверждены только для исследований с участием гипогонадных мужчин (общий уровень тестостерона ≤ 12 нмоль/л), но не для смешанных групп пациентов. К тому же позитивный эффект инъекционного тестостерона ундеканоата в отношении снижения ИМТ был подтвержден только в неконтролируемых исследованиях. Однако именно с применением тестостерона ундеканоата в значительной степени было связано уменьшение жировой массы как в неконтролируемых, так и плацебоконтролируемых клинических рандомизированных исследованиях (рис. 1) [10, 19–55].
Влияние андроген-заместительной терапии инъекционным тестостерона ундеканоатом на гликемический профиль и артериальное давление
Только в неконтролируемых клинических рандомизированных исследованиях было показано значительное улучшение профиля глюкозы и гликированного гемоглобина HbA1c на фоне применения инъекционного тестостерона ундеканоата, а также благоприятное влияние такой терапии на инсулинорезистентность. Последняя оценивалась по математической гомеостатической модели для оценки резистентности к инсулину (Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance – HOMA-IR).
Положительный эффект инъекционного тестостерона ундеканоата в отношении углеводного обмена в гомогенных группах только гипогонадных мужчин (оценка уровня гликированного гемоглобина HbA1c) наблюдался и в плацебоконтролируемых исследованиях.
Применение инъекционного тестостерона ундеканоата ассоциировалось и с достоверным улучшением липидного профиля (снижение уровня общего холестерола и триглицеридов, повышение уровня липопротеинов высокой плотности) в неконтролируемых клинических рандомизированных исследованиях. Аналогичные результаты наблюдались в отношении систолического и диастолического артериального давления (рис. 2 и 3) [10, 19–55].
Влияние андроген-заместительной терапии инъекционным тестостерона ундеканоатом на сексуальную функцию
Терапия инъекционным тестостерона ундеканоатом приводила к значительному улучшению эректильной функции в неконтролируемых исследованиях, но эта тенденция не была столь очевидной в плацебоконтролируемых исследованиях. При изучении однородных групп, состоящих из гипогонадных мужчин (уровень общего тестостерона
Влияние андроген-заместительной терапии инъекционным тестостерона ундеканоатом на симптомы нижних мочевых путей
В неконтролируемых исследованиях терапия инъекционным тестостерона ундеканоатом сопровождалась значительным уменьшением выраженности симптомов нижних мочевых путей у гипогонадных мужчин, выраженность которых оценивалась по международной шкале оценки симптомов заболеваний предстательной железы (International Prostate Symptom Score – IPSS). Однако в плацебоконтролируемых клинических рандомизированных исследованиях этот эффект не был достоверным. Тем не менее при исследовании гомогенных групп только гипогонадных мужчин тенденция к значительному положительному эффекту в отношении симптомов нижних мочевых путей наблюдалась и в плацебоконтролируемых клинических рандомизированных исследованиях (рис. 5).
Влияние андроген-заместительной терапии инъекционным тестостерона ундеканоатом на другие параметры
К настоящему времени в неконтролируемых рандомизированных клинических исследованиях доказан такой положительный эффект терапии инъекционным тестостерона ундеканоатом, как улучшение минеральной плотности костной ткани и купирование симптомов депрессии (рис. 6).
Безопасность пролонгированной формы препарата тестостерона ундеканоата в отношении риска рака предстательной железы
О высокой степени безопасности терапии тестостерона ундеканоатом в отношении риска развития рака предстательной железы сообщается в самых последних систематических обзорах и метаанализах [56]. Согласно имеющимся данным, терапия тестостерона ундеканоатом, как и любыми доступными в клинике препаратами тестостерона, не сопровождается достоверным повышением риска развития аденокарциномы предстательной железы, характерной для мужской популяции в целом. Терапия остается безопасной даже при наличии симптомов возрастного андрогенного дефицита у мужчин, перенесших радикальное лечение локального рака предстательной железы. При этом назначение андроген-заместительной терапии имеет определенный профилактический эффект в отношении рецидивов рака простаты в ложе железы, достоверно снижая их после радикальной простатэктомии, по разным данным, в 1,5–4 раза [57–66].
M.R. Feneley и M. Carruthers (2012) в своем систематическом обзоре приводят результаты 20-летнего наблюдения за 1365 мужчинами в возрасте 28–87 лет (средний возраст 55 лет) с симптоматическим андрогенным дефицитом, которые получали андроген-заместительную терапию [67]. Каждые шесть месяцев им выполнялись обследования, необходимые для своевременного обнаружения рака предстательной железы. На общие 212 лет терапии (или 2966 человеко-лет) у этих пациентов в течение 1–12 лет наблюдения было диагностировано 14 новых случаев рака простаты. Все опухоли оказались локализованными и потенциально курабельными. В ходе терапии достоверных изменений уровней фракций простатического специфического антигена (ПСА) крови не наблюдалось. Таким образом, у этих пациентов уровень ПСА не играл роль маркера рака предстательной железы. Авторы подчеркивают, что при адекватном мониторинге простаты андроген-заместительная терапия различными формами тестостерона безопасна [67].
Специфические побочные эффекты андроген-заместительной терапии инъекционным тестостерона ундеканоатом
Согласно мнению большинства экспертов, инъекционный тестостерона ундеканоат у мужчин крайне редко вызывает специфические побочные эффекты андроген-заместительной терапии [8]. Поскольку инъекционный тестостерона ундеканоат является масляным раствором, то для него, как и для других аналогичных препаратов, теоретически существует риск развития легочной тромбоэмболии различной степени тяжести, но о таком виде осложнений при правильном введении масляного раствора тестостерона ундеканоата сообщается крайне редко.
Основная профилактика легочных тромбоэмболий на фоне применения любых масляных лекарственных препаратов, включая инъекционный тестостерона ундеканоат, заключается в соблюдении методики внутримышечного введения препарата с контролем нахождения иглы вне просвета сосуда. Для этого перед введением тестостерона ундеканоата следует потянуть поршень шприца на себя – при отсутствии ретроградного поступления в шприц крови инъекция не несет в себе никакой тромбоэмболической опасности. При появлении крови в шприце при потягивании поршня на себя следует прекратить работу в данной области и выполнить введение препарата в другом месте. Иногда во время или сразу после инъекции могут быть такие системные симптомы, как головокружение, гипергидроз, гипотензия, парестезии или обморок. Они полностью обратимы. В связи с этими потенциальными рисками врач должен наблюдать за состоянием пациента в течение 30 минут после введения инъекционного препарата тестостерона ундеканоата.
До сих пор ни об одном случае смерти в результате инъекционного введения тестостерона не сообщалось. Кроме того, частота легочных тромбоэмболических событий при введении тестостерона ундеканоата в контролируемых и неконтролируемых рандомизированных клинических исследованиях, включавших 3556 пациентов, которые получили в общей сложности более 20 000 инъекций тестостерона ундеканоата, составила 0,7 случаев (95%-ный доверительный интервал 0,6–0,8) на 10 000 доз инъекционного тестостерона ундеканоата [8]. Подобные реакции описываются и для масляных препаратов тестостерона короткого действия – эфиров тестостерона [68].
Другим побочным эффектом любой андроген-заместительной терапии, особенно часто наблюдающимся при применении старых препаратов тестостерона короткого действия – эфиров тестостерона, является вторичный эритроцитоз. Его частота на фоне инъекций тестостерона ундеканоата и плацебо достоверно не отличается, по крайней мере в контролируемых рандомизированных клинических исследованиях.
Негативные эффекты инъекционного тестостерона ундеканоата в отношении предстательной железы также достоверно не отличаются от таковых в группе плацебо. В последнем метаанализе 2014 г. отражено уменьшение симптоматики по шкале IPSS [8]. Это позволяет сделать вывод, что гипогонадизм мешает правильной дифференциации и функционированию предстательной железы, а снижение тестостерона может приводить к возникновению аутоиммунного воспаления предстательной железы – одной из ведущих причин доброкачественной гиперплазии предстательной железы [8, 69–71].
Повышение уровня ПСА – андроген-зависимого протеина – ожидаемо у гипогонадных мужчин на фоне терапии любой формой тестостерона, включая инъекционный тестостерона ундеканоат. Однако интересно отметить, что ни в одном рандомизированном клиническом исследовании не сообщается о достоверном повышении уровня ПСА или случае рака предстательной железы [8, 72].
Заключение
Мужской гипогонадизм – это хроническое патологическое состояние, которое крайне негативно влияет практически на все аспекты жизни мужчины и нередко ведет к существенным физическим, психологическим и социальным последствиям для его здоровья. Поэтому очевидна необходимость своевременной диагностики и коррекции мужского гипогонадизма.
Инъекционная форма пролонгированного препарата тестостерона ундеканоата используется в современной европейской клинической практике уже более десяти лет. Результаты самого нового метаанализа 2014 г., обобщающего опыт применения тестостерона ундеканоата, наглядно демонстрируют высокую клиническую эффективность этой формы тестостерона в лечении различных клинических проявлений мужского гипогонадизма.
При правильном отборе кандидатов для проведения андроген-заместительной терапии, всестороннем обследовании пациента, адекватной оценке исходных клинико-лабораторных данных и наличии показаний для андроген-заместительной терапии, а также при регулярном мониторинге состояния предстательной железы терапия инъекционным пролонгированным тестостерона ундеканоатом оказывается не только высокоэффективной, но и безопасной с точки зрения отсутствия влияния на риск развития рака предстательной железы.
Препарат Тестостерона ундеканоат. Особенности и курс приема
Тестостерон ундеканоат – медицинское средство, которое применяют бодибилдеры и другие спортсмены для повышения концентрации мужского гормона тела. Особенность Тестостерона ундеканоат в том, что выпускается он в форме таблеток для перорального вида приема. Обычно синтетический мужской гормон производят в виде масляных эфирных растворов, которые нужно вводить внутримышечно.
Преимущество Тестостерона ундеканоат
Раньше для перорального приема Тестостерон не подходил. Молекулы этого вещества разрушались печенью при употреблении внутрь и концентрацию основного мужского гормона в организме не повышали. Распространен среди спортсменов Тестостерон в ампулах, вспомогательным веществом которого обычно является арахисовое масло. Фармацевтическое предприятие разработало Тестостерон ундеканоат, который не разрушается печенью.
Формула тестостерона позволяет абсорбировать активные компоненты препарата через слизистую оболочку кишечника. Попадает мужской гормон не в кровь, а в лимфу. Это позволяет не только хорошо усваиваться, но и не оказывать токсическое влияние на печень.
Тестостерон ундеканоат превращается в лимфе в дигидротестостерон. Среди преимуществ препарата также:
- повышается уровень прогормона, поэтому чрезмерный синтез эстрогена исключен;
- нет риска задержки воды в организме;
- отсутствует гинекомастия как побочный эффект;
- не приводит к феминизации мужского организма.
Исследования показали, что прием Тестостерона в форме ундеканоат не оказывает негативное влияние на функционирование яичек, гипоталамуса и гипофиза.
Недостаток Тестостерона ундеканоат
Тестостерон ундеканоат имеет ряд преимуществ, но также и некоторые недостатки. Анаболические свойства препарата слабее. Спортсмены при приеме отмечали лишь незначительный рост мышечной массы. Биодоступность медицинского средства тоже на низком уровне – 7%. Для некоторых минусом, а для других плюсом может стать то, что Тестостерон ундеканоат повышает либидо.
Чтобы Тестостерон действовал эффективно и все же способствовал набору большого объема мышц, его нужно комбинировать с Нандролоном. Такая комбинация наиболее эффективна и не вызывает побочных последствий для организма.
Стандартная дозировка препарата – 240 мг в день. При передозировке возможны следующие побочные эффекты:
- избыточный рост волос на теле;
- гиперсексуальность.
Противопоказан препарат спортсменам, которые имеют рак простаты, печени или молочной железы. С осторожностью назначают Тестостерон ундеканоат бодибилдерам с сердечной недостаточностью или ишемической болезнью сердца. Безопасность препарата на мужчинах и женщинах старше 65 лет не исследовалась, поэтому принимать людям старшего возраста Тестостерон не советуют.
Небидо: инструкция, цена, аналоги | раствор для инъекций Байер
тестостерона ундеканоат — сложный эфир естественного андрогена, тестостерона. Активная форма — тестостерон образуется в результате отщепления боковой цепи.
Тестостерон является важнейшим андрогеном в мужском организме и синтезируется главным образом в яичках и в меньшем количестве в коре надпочечников.
Тестостерон отвечает за формирование мужских половых признаков во время внутриутробного развития, в раннем детстве, а также в период полового созревания, а со временем — за поддержку мужского фенотипа и андрогензависимые функции (например сперматогенез, половые железы), также выполняет некоторые функции, например в коже, мышцах, костях скелета, почках, печени, костном мозгу и ЦНС.
Недостаточная секреция тестостерона служит причиной развития гипогонадизма у мужчин, что характеризуется низкими концентрациями тестостерона в сыворотке крови. К симптомам, связанным с гипогонадизмом у пациентов, кроме того, относятся импотенция, снижение полового влечения, утомляемость, депрессивные состояния, отсутствие, недоразвитость или регресс вторичных половых признаков, а также повышенный риск остеопороза. Экзогенные андрогены назначаются с целью повышения недостаточного уровня эндогенного тестостерона, а также для ликвидации соответствующих симптомов гипогонадизма.
В зависимости от целевого органа диапазон действия тестостерона является главным образом андрогенным (например предстательная железа, семенные пузырьки, придаток яичка) или протеино-анаболическим (мышцы, кости, кроветворная система, почки, печень).
Действие тестостерона в некоторых органах проявляется после превращения в периферических тканях тестостерона в эстрадиол, который в дальнейшем связывается с рецепторами эстрогенов в ядрах клеток-мишеней (например гипофиза, жировой ткани, мозга, костей и тестикулярных клеток Лейдига).
У мужнин с гипогонадизмом использование андрогенов уменьшает жировую массу тела, увеличивает безжировую массу тела, мышечную силу, а также предотвращает потерю костной ткани. Андрогены могут улучшить половую функцию, а также оказывать положительное психотропное влияние путем улучшения настроения.
Небидо представляет собой препарат-депо, который вводится в/м и содержит тестостерона ундеканоат, вследствие этого эффект первого прохождения через печень отсутствует. После в/м инъекции тестостерона ундеканоата в виде масляного р-ра данное соединение постепенно высвобождается из депо и почти полностью расщепляется сывороточными эстеразами на тестостерон и ундеканоиновую кислоту. Рост концентрации тестостерона в сыворотке крови относительно базальных показателей может определяться уже на следующий день после инъекции.
Во время двух отдельных исследований средние максимальные концентрации тестостерона, составляющие 24 и 45 нмоль/л, определялись через 14 и 7 дней соответственно после однократной в/м инъекции 1000 мг тестостерона ундеканоата пациентам с гипогонадизмом. Постмаксимальные уровни тестостерона снижались с периодом полувыведения, составляющим приблизительно 53 дня.
В сыворотке крови мужчин около 98% циркулирующего тестостерона связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС) и альбумином. Биологически активной считается только свободная фракция тестостерона. После в/в инфузии тестостерона пожилым пациентам кажущийся объем распределения определяли на уровне около 1 л/кг.
Тестостерон, образующийся вследствие расщепления сложного эфира тестостерона ундеканоата, метаболизируется и выводится из организма теми же путями, что и эндогенный тестостерон. Ундеканоиновая кислота метаболизируется с помощью β-окисления так же, как и другие алифатические карбоновые кислоты.
Тестостерон подвергается значительному метаболизму в печени и за ее пределами. После введения меченого тестостерона около 90% радиоактивности выводилось с мочой в виде глюкоронидных и сульфатных кислотных конъюгатов, а 6% (после прохождения внутрипеченочной циркуляции) в кале. Продукты, выводящиеся с мочой, включают андростерон и этиохоланолон.
После повторных в/м инъекций 1000 мг тестостерона ундеканоата пациентам с гипогонадизмом при 10-недельном интервале между инъекциями равновесная концентрация достигалась между 3-й и 5-й инъекциями. Средняя максимальная и средняя минимальная концентрация тестостерона в состоянии равновесия составляла приблизительно 42 и 17 нмоль/л соответственно. Постмаксимальный уровень тестостерона в сыворотке крови снижался с периодом полувыведения, равным приблизительно 90 дням, который соответствует скорости высвобождения вещества из депо.
лечение тестостероном первичного и вторичного гипогонадизма у мужчин.
инъекция Небидо (1 ампула содержит 1000 мг тестостерона ундеканоата) проводится один раз в 10–14 нед. При такой частоте инъекций обеспечивается поддержка достаточного уровня тестостерона и не происходит кумуляции вещества.
Инъекции следует проводить очень медленно. Препарат предназначен только для в/м инъекций. Необходимо тщательно следить за тем, чтобы вещество, которое вводится, не попало в сосуд.
Перед началом лечения следует определить уровень содержания тестостерона в сыворотке крови. Первый интервал между инъекциями может быть сокращен, но должен составлять не менее 6 нед. Равновесная концентрация при такой ударной дозе достигается быстро.
В интервалах между инъекциями рекомендуется время от времени измерять уровень содержимого тестостерона в сыворотке крови. Если этот уровень ниже нормальных показателей, данный факт может свидетельствовать о необходимости сокращения интервала между инъекциями. При высоких концентрациях следует рассмотреть вопрос о целесообразности удлинения данного интервала. Интервал между инъекциями должен оставаться в пределах рекомендованного диапазона, который составляет 10–14 нед.
Небидо нельзя использовать при наличии андрогензависимой карциномы простаты или молочной железы у мужчин; гиперкальциемии, сопровождающей злокачественные опухоли; при опухолях печени в данное время или в анамнезе; а также при повышенной чувствительности к действующему веществу или к любому вспомогательному компоненту препарата.
Небидо противопоказан женщинам.
в ходе клинических испытаний регистрировались такие побочные эффекты, вероятно связанные с использованием Небидо:
Система организма | Частые* (≥1/100) |
ЖКТ | Диарея |
Скелетно-мышечная система | Боль в ногах, артралгия |
ЦНС | Головокружение, повышенное потоотделение, головная боль |
Дыхательная система | Респираторные нарушения |
Кожа и придатки | Акне, боль в молочных железах, гинекомастия, зуд, кожные изменения |
Мочеполовая система | Боль в яичках (заболевание простаты**) |
Общие нарушения и состояние места инъекции | Боль в месте инъекции, подкожная гематома в месте инъекции |
*Вследствие малой выборки участников исследований частота каждого зарегистрированного побочного действия, появление которого вероятно связано с использованием препарата, попадает в категорию «частые» (≥1/100).
**Один случай уплотнения средней части небольшой по размеру простаты.
В литературе отмечались такие побочные реакции на препараты, содержащие тестостерон:
Система организма | Побочное действие |
Изменения в крови и лимфатической системе | Единичные случаи полицитемии |
Метаболические и алиментарные нарушения | Увеличение массы тела |
Скелетно-мышечная система | Мышечные судороги |
ЦНС | Нервозность, враждебность, депрессия |
Дыхательная система | Апноэ во сне |
Гепатобилиарные нарушения | Очень редко отмечают желтуху и отклонения в показателях функции печени |
Кожа и придатки кожи | Могут быть различные кожные реакции, включая акне, себорею и облысение |
Нарушение в репродуктивной системе и молочных железах | Изменения либидо, повышение частоты эрекций; терапия препаратами с высокими дозами тестостерона обычно служит причиной обратимого прекращения или сокращения сперматогенеза, вследствие чего уменьшается размер яичек; терапия гипогонадизма путем замещения тестостерона редко может вызвать персистующие болевые эрекции (приапизм) |
Общие нарушения и состояние места инъекции | Продолжительное лечение тестостероном или его использование в высоких дозах иногда могут приводить к повышению частоты случаев задержки жидкости и отекам; могут возникать реакции в месте инъекции, а также реакции гиперчувствительности |
при использовании андрогенов для лечения пациентов преклонного возраста может повышаться риск развития гиперплазии простаты. Несмотря на отсутствие очевидных доказательств того, что андрогены действительно могут вызвать развитие карциномы простаты, они могут оказывать содействие росту уже имеющейся карциномы простаты. В связи с этим перед началом лечения препаратами, содержащими тестостерон, диагноз карциномы простаты должен быть исключен.
В профилактических целях рекомендуется проводить регулярные обследования простаты у мужчин.
У пациентов, которые находятся на длительной терапии андрогенами, рекомендуется периодически проверять уровни гемоглобина и гематокрит с целью выявления случаев полицитемии (см. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ).
Во время использования гормональных веществ, например соединения тестостерона, редко отмечали доброкачественные и очень редко — злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к возникновению угрожающему жизни кровотечению в брюшную полость. Если у пациента, получающего препарат Небидо, возникает сильная боль в верхней части живота, отмечают увеличение размеров печени или имеются признаки внутрибрюшного кровотечения, при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.
Необходимо придерживаться осторожности относительно пациентов, предрасположенных к отечности.
Клинические испытания Небидо при участии детей или подростков в возрасте до 18 лет не проводились.
Использование тестостерона для лечения детей вместе с маскулинизацией может послужить причиной ускоренного роста и созревания костной ткани, а также преждевременного закрытия зоны роста эпифиза, что в результате приведет к снижению окончательного роста. Возможно появление обычных угрей.
Существующий синдром апноэ в период сна может усиливаться.
Как и все масляные р-ры, Небидо вводится в/м. Опыт показывает, что при чрезвычайно медленном введении р-ра можно избежать появления кратковременных реакций, иногда отмечающихся во время или сразу после инъекции масляного р-ра (позывы к кашлю, приступы кашля, угнетение дыхания).
Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и работать с механизмам: не оказывает.
Злоупотребление препаратом или привыкание. Андрогены не используются для усиления развития мышц у здоровых субъектов, так же, как и для повышения физических способностей.
андрогены могут повысить гипогликемизирующий эффект инсулина, поэтому может возникнуть необходимость снизить дозу гипогликемизирующего препарата.
Возможно взаимодействие с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты (например барбитуратами), что может привести к росту клиренса тестостерона.
Андрогены могут повлиять на метаболизм других лекарственных средств. Согласно этому концентрации веществ в плазме крови и тканях могут изменяться: например отмечают рост сывороточных концентраций оксифенбутазона. Кроме того, сообщалось, что тестостерон и его производные повышают активность пероральных антикоагулянтов, что может вызвать необходимость в коррекции дозы. Независимо от данного факта, следует всегда придерживаться ограничений, касающихся в/м инъекций пациентам с приобретенными или наследственными нарушениями свертываемости крови.
Поскольку исследования относительно совместимости не проводились, не следует смешивать данный медицинский препарат с другими лекарственными средствами.
в случае передозировки не нужна специальная терапия, за исключением прерывания терапии препаратом или уменьшения дозы.
хранить при температуре не выше 30 °С.
Дата добавления: 19.10.2021 г.
Заместительная терапия препаратами тестостерона: современные возможности и перспективы
Авторы: M. Zitzmann, E. Nieschlag
Клиническая картина гипогонадизма у мужчин характеризуется такими типичными симптомами, как эмоциональные и когнитивные нарушения, а также ухудшение сексуальных функций; затем отмечается снижение мышечной массы, увеличение объема висцеральной жировой ткани и развитие остеопороза. Существуют также данные о том, что на фоне андрогенного дефицита происходит снижение чувствительности тканей к инсулину. У пожилых пациентов с синдромом так называемого позднего (возрастного) гипогонадизма (late-onset hypogonadism, LOH) клиника андрогенного дефицита может быть несколько иной ввиду частого наличия сопутствующих хронических заболеваний. Нормализация сывороточных концентраций тестостерона, происходящая на фоне заместительной терапии препаратами тестостерона, значительно смягчает клиническую картину гипогонадизма. Сравнительно недавно в распоряжении врачей появились новые возможности заместительной терапии состояний, в основе которых лежит андрогенный дефицит: на сегодняшний день доступны как короткодействующие трансдермальные и буккальные лекарственные формы препаратов тестостерона, так и препараты-депо, содержащие тестостерона ундеканоат. В данной публикации представлены основные принципы диагностики и дифференциальной диагностики синдрома гипогонадизма у мужчин, а также современные методики заместительной терапии препаратами тестостерона и схемы долговременного наблюдения за пациентами.
В настоящее время сферой клинического применения препаратов тестостерона является заместительная терапия у мужчин с гипогонадизмом. Следует отметить, что препараты тестостерона используются в клинической практике уже около 60 лет. Вместе с тем, только в последние годы у клиницистов появилась реальная возможность выбора различных лекарственных препаратов тестостерона, отличающихся между собой как по продолжительности действия данного гормона, так и по пути его доставки. Восполнение содержания тестостерона в организме, достигаемое при проведении заместительной терапии этими препаратами, дает возможность эффективно формировать, восстанавливать и поддерживать андрогензависимые функции организма мужчины. При этом перед началом заместительной терапии препаратами тестостерона следует обязательно выполнить ряд диагностических процедур, направленных на идентификацию причины развития синдрома гипогонадизма у конкретного пациента. Данные диагностические исследования должны последовательно осуществляться в соответствии со стандартизированным планом обследования, принимающим во внимание как клиническую симптоматику, так и лабораторно-инструментальные данные, прежде всего – концентрации в сыворотке крови различных гормонов (рис. 1).
Кроме того, проведение заместительной терапии препаратами тестостерона подразумевает обязательный мониторинг состояния пациента с использованием клинических, лабораторных и инструментальных методов обследования. В особенности это касается группы мужчин пожилого и старческого возраста, при ведении которых может потребоваться более частое, чем у молодых пациентов, проведение контрольных обследований.
Современная тактика при подозрении на гипогонадизм
Клинически гипогонадизм характеризуется многообразием симптомов психологической, когнитивной, сексуальной и соматической природы. Важную роль в клинической манифестации гипогонадизма играет возраст пациента на момент начала заболевания (табл. 1), хотя принципиально клиника заболевания у пожилых мужчин с гипогонадизмом схожа с таковой у молодых мужчин, но значительно менее выражена. При этом следует учитывать, что клиническая картина у пожилых пациентов может быть частично обусловлена наличием других хронических заболеваний, тесно связанных с процессом старения (табл. 1).
При обнаружении у пациента симптомов, вызывающих подозрение на гипогонадизм, у него должны быть проведены стандартные диагностические мероприятия (рис. 1). Основными патогенетическими механизмами развития синдрома гипогонадизма являются нарушения функционирования клеток Лейдига, продуцирующих тестостерон (первичный гипогонадизм), и нарушения центрального гипоталамо-гипофизарного звена (вторичный гипогонадизм), регулирующего продукцию андрогенов посредством выработки лютеинизирующего гормона (ЛГ).
Типичные симптомы позднего (возрастного) гипогонадизма (LOH)
• снижение либидо;
• снижение частоты эрекций и ухудшение их качества;
• отсутствие ночных эрекций;
• депрессия, усталость, слабость, раздражительность;
• снижение интеллектуальной активности: ухудшение когнитивных функций и способности ориентироваться в пространстве;
• нарушения сна;
• снижение мышечной массы, уменьшение объема мышц и мышечной силы;
• увеличение объема висцеральной жировой ткани;
• снижение выраженности волосяного покрова на теле и ухудшение состояния кожи;
• остеопения, остеопороз, повышение риска переломов.
В соответствии с принципом обратной связи, по которому регулируется секреция половых гормонов, первичный гипогонадизм сопровождается повышением концентраций ЛГ, а вторичный – снижением. При позднем (возрастном) гипогонадизме (LOH) отмечается сочетанное нарушение функционирования как центрального, так и периферического звена системы регуляции продукции андрогенов. В зависимости от степени выраженности патологического процесса и его направленности поздний гипогонадизм может характеризоваться сниженными или пограничными значениями концентрации тестостерона в сыворотке крови; при этом уровень ЛГ может быть несколько снижен, повышен или же находиться в пределах нормы. Следует отметить, что четкие возрастные критерии для установления диагноза позднего гипогонадизма отсутствуют: хотя преимущественно данный синдром выявляют у мужчин пожилого возраста, он может встречаться и у более молодых пациентов.
Симптомы гипогонадизма могут отмечаться и при резистентности рецепторов органов-мишеней к действию андрогенов; в большинстве случаев это обусловлено наследственными нарушениями на уровне генов, кодирующих рецепторы к андрогенам. Лабораторно в таких случаях выявляют повышение как уровня тестостерона, так и ЛГ, а также увеличение индекса чувствительности к андрогенам (androgen-sensitivity index), что указывает на наличие резистентности к ним органов мишеней (табл. 2, рис. 1).
При подозрении на гипогонадизм с диагностической целью целесообразно производить лабораторную оценку уровня общего тестостерона, ЛГ, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), пролактина и эстрадиола; кроме того, подсчитывается содержание свободного тестостерона во фракции общего тестостерона и определяется концентрация глобулина, связывающего половые гормоны. Определение генотипа андрогенных рецепторов и концентрации в сыворотке крови дигидротестостерона может использоваться в отдельных случаях при подозрении на резистентность к андрогенам (рис. 1).
Различные опросники, направленные на выявление симптомов андрогенного дефицита, не могут быть использованы с целью проведения скрининга ввиду их низкой чувствительности и специфичности. Несмотря на это, в ряде случаев они могут применяться с целью мониторинга при осуществлении заместительной терапии препаратами тестостерона.
Методики заместительной терапии тестостероном
После установления диагноза гипогонадизма рекомендуется проведение заместительной терапии препаратами тестостерона с учетом абсолютных и относительных противопоказаний (табл. 3).
Заместительная терапия препаратами тестостерона позволяет обеспечить реализацию всех физиологических функций данного гормона и его метаболитов – эстрадиола и дигидротестостерона. Исключение составляет необходимость одновременной индукции фертильности при вторичном гипогонадизме: в данном случае пациентам следует назначать гонадотропины, поскольку экзогенно вводимый тестостерон действует как контрацептивный агент и подавляет секрецию гонадотропинов.
В таблице 4 представлены доступные в настоящее время на мировом рынке препараты тестостерона с указанием их стандартных дозировок.
Пероральный путь введения
Тестостерона ундеканоат по химической структуре представляет собой эфир и может приниматься перорально. Путь абсорбции препарата – лимфатический, он поступает в кровоток через грудной лимфатический проток. Особенности абсорбции и фармакокинетики тестостерона ундеканоата при пероральном введении определяет необходимость приема его 2-3 раза в сутки одновременно с пищей, богатой жирами. Данный препарат используется в клинической практике в течение более чем 30 лет и может назначаться пациентам с легкими формами гипогонадизма.
Трансдермальный путь введения
Пластыри, содержащие тестостерон, способны имитировать циркадианные ритмы секреции этого гормона и повышать его концентрации в сыворотке крови до нормальных значений. Вместе с тем, пока отсутствуют убедительные доказательства того, что имитация физиологической секреции тестостерона ассоциирована с какими- либо объективными клиническими преимуществами. Недостатками пластырей, содержащих тестостерон, является то, что они заметны на коже и достаточно часто вызывают ее раздражение. Пациент должен наклеивать пластырь на кожу в вечерние часы и носить его в течение как минимум 20 часов.
В гелях, содержащих тестостерон, в качестве основы используются водно-спиртовые соединения. Применение тестостерона в данной лекарственной форме также приводит к нормализации сывороточных концентраций данного гормона. Активность резорбции тестостерона может варьировать у разных лиц, поэтому доза должна подбираться в соответствии с клиническими эффектами и данными о динамике содержания гормона в сыворотке крови (табл. 4).
В целом данную методику заместительной терапии препаратами тестостерона короткого действия, применяемыми ежедневно, рекомендуется использовать в тех случаях, когда необходимо быстро достичь терапевтического эффекта, например на начальном этапе терапии у пожилых мужчин.
Внутримышечное введение
Все еще широко используется с целью заместительной терапии тестостерона энантат, вошедший в клиническую практику около 50 лет назад. Период полувыведения данного препарата составляет 4,5 сут; максимальная концентрация тестостерона в крови достигается спустя 10 ч после однократного внутримышечного введения в дозе 250 мг. Изучение фармакокинетики последовательных доз препарата позволило определить оптимальный временной интервал между введениями – он составляет 2-3 нед. Вместе с тем, на фоне терапии тестостерона энантатом отмечаются значительные колебания концентраций гормона в крови, проявляющиеся клинически.
Принципиально новую лекарственную форму тестосторона представляет собой тестостерона ундеканоат пролонгированного действия, предназначенный для внутримышечного введения. Не так давно этот препарат был выведен на мировой рынок и стал доступен для применения. Тестостерона ундеканоат в дозе 1000 мг, растворенный в касторовом масле, вводится внутримышечно в среднем 4 раза в год. Чтобы быстрее достичь постоянной концентрации препарата в крови, вторую инъекцию можно выполнить через 6-10 нед после первой; затем интервал между введениями может быть увеличен до 10-14 нед. Доказано, что внутримышечное введение тестостерона ундеканоата пролонгированного столь же эффективно и надежно, как и применение короткодействующего тестостерона энантата, однако при использовании данного современного препарата удается избежать нежелательных пиков концентрации гормона в плазме крови и ее падений. Таким образом, при использовании данного препарата возможно предотвратить развитие у пациента клинических проявлений, связанных с колебаниями концентраций тестостерона, а также побочных эффектов, обусловленных достижением пиковых концентраций гормона (в частности, повышения гематокрита, характерного при терапии тестостерона энантатом). У препарата не выявлено неожиданных побочных реакций, и обычно он хорошо переносится. Вводить тестостерона ундеканоат следует медленно в ягодичную мышцу.
Импланты
Подкожная имплантация пеллет, содержащих тестостерон, стала одной из первых методик лечения гипогонадизма у мужчин. С появлением более современных лекарственных форм тестостерона (препаратов пролонгированного действия для внутримышечного введения) они практически утратили свое терапевтическое значение, хотя и до сих пор доступны на рынке. Стандартная дозировка предполагает имплантацию каждые 4-6 мес под кожу пациента в среднем 3-5 пеллет, содержащих 200 мг тестостерона, и подбирается индивидуально. Побочные эффекты при таком пути введения тестостерона включают смещение и выталкивание пеллет, образование кровоподтеков в местах имплантации и инфицирование.
Буккальный путь введения
Нанесение биоадгезивных лекарственных форм тестостерона на слизистую оболочку щеки позволяет избежать эффекта первого прохождения препарата через печень. Эта новая методика заместительной терапии тестостероном обеспечивает надежную фармакокинетику препарата при применении дважды в день. Концентрации тестостерона, зафиксированные в крови пациентов после нанесения препарата, превышают таковые при использовании пластырей и сопоставимы с гелевыми формами. Буккальный путь введения тестостерона может стать весьма приемлемой альтернативой у пациентов, которым необходима терапия препаратами короткого действия и у которых ранее были отмечены нежелательные кожные реакции при использовании трансдермальных систем.
Заместительная терапия гонадотропинами
Эта методика терапии является резервной и используется с целью индукции фертильности при вторичном гипогонадизме. Экзогенно вводимый тестостерон не способен стимулировать сперматогенез, поэтому для стимуляции клеток Лейдига и клеток Сертоли следует назначать подкожные инъекции гонадоторопинов (ЛГ и ФСГ) или их аналогов. Дозировка препаратов определяется темпами роста тестикулярной ткани, андрогенизации и динамикой увеличения концентрации тестостерона в сыворотке крови; кроме того, проводится регулярное определение наличия сперматозоидов в эякуляте. При гипоталамических нарушениях может назначаться пульс-терапия ГнРГ. Применение терапии гонадотропинами подразумевает очень высокий уровень диагностических возможностей, поэтому она может использоваться только в условиях высокоспециализированных клиник.
Преимущества заместительной терапии препаратами тестостерона
При проведении заместительной терапии тестостероном у пациентов с гипогонадизмом можно ожидать значительного уменьшения выраженности симптомов андрогенного дефицита или же их полного исчезновения. Для достижения выраженного терапевтического эффекта может потребоваться определенное время, которое зависит от конкретного органа-мишени, однако влияние лечения на эмоциональную сферу и сексуальные функции становится заметным уже в течение первых недель. Так, на фоне заместительной терапии тестостероном пациенты отмечают благоприятные изменения настроения: уменьшение частоты возникновения отрицательных эмоций, исчезновение депрессии, ощущение большей силы и энергии; выявляется также улучшение когнитивных функций и активизация процессов обработки пространственной и визуальной информации. Кроме того, при восполнении содержания тестостерона в организме повышается либидо и качество сексуальной жизни, увеличивается частота и улучшается качество эрекций.
У мужчин с гипогонадизмом заместительная терапия тестостероном приводит к достоверному снижению объема висцеральной жировой ткани и в то же время обусловливает увеличение мышечной массы. Следует отметить, что данные эффекты тестостерона являются дозозависимыми. Тестостерон и продукт его ароматизации эстрадиол положительно влияют на метаболизм костной ткани, поэтому на фоне заместительной терапии препаратами тестостерона у мужчин с гипогонадизмом повышается плотность костной ткани, в основном – за счет изменений архитектоники трабекулярной костной ткани. Этот эффект становится очевидным через 6 мес терапии, но обычно для достижения стабильного положительного результата требуется 2-3 года.
Независимо от того, какой препарат тестостерона используется при заместительной терапии, увеличение сывороточных концентраций тестостерона приводит к повышению уровня гемоглобина у пациентов с гипогонадизмом. Эффекты заместительной терапии тестостероном при внутримышечном введении тестостерона ундеканоата пролонгированного действия достигают плато через 6-9 мес от начала лечения. Существует значимая вариабельность реакции системы гемопоэза на терапию тестостероном у различных лиц; у некотрых мужчин, в особенности у пожилых, могут иметь место неприемлемо высокие уровни гемоглобина и гематокрита, поэтому дозировка препарата должна корригироваться с целью предотвращения сосудистых побочных реакций. Следует отметить, что последние обычно встречаются при внутримышечном введении препаратов короткого действия (тестостерона энантат).
Наблюдение за пациентами, получающими заместительную терапию препаратами тестостерона
В таблице 5 приведен алгоритм наблюдения за пациентами при заместительной терапии препаратами тестостерона с указанием исследуемых параметров и сроков их определения. У мужчин пожилого и старческого возраста при проведении мониторинга следует руководствоваться рекомендациями ISSAM/ISA/ EAU по ведению пациентов с поздним гипогонадизмом.
Поскольку предстательная железа является андроген-зависимым органом, она, как правило, увеличивается в размерах на фоне заместительной терапии тестостероном. В начале лечения обычно отмечается увеличение концентраций PSA. У мужчин достаточно часто встречается рак и гиперплазия предстательной железы, поэтому при проведении заместительной терапии тестостероном рекомендуется через фиксированные интервалы времени проводить тщательный скрининг, включающий измерение PSA, пальцевое ректальное обследование и трансректальное ультразвуковое исследование (табл. 5).
Патологические находки и/или уровни PSA>4 нг/мл служат основанием для временной отмены тестостерона и консультации уролога, а также по возможности – выполнения биопсии предстательной железы. Кроме того, изменения уровня PSA в динамике являются важным инструментом для оценки влияния терапии тестостероном на состояние предстательной железы. Временная отмена тестостерона и консультация уролога /биопсия предстательной железы рекомендуется также при значениях PSA< 4 нг/мл в сочетании со следующими клиническими предпосылками:
- продолжительность заместительной терапии препаратами тестостерона в течение более 1 года;
- абсолютное значение PSA>1 нг/мл;
- динамика PSA >0,4 мг/мл/год.
На фоне заместительной терапии тестостероном у мужчин с гипогонадизмом повышается гематокрит. Однако он не должен превышать 50-52%, поскольку при превышении этих значений повышается риск ишемических осложнений. Определение гематокрита пациентам, нуждающимся в заместительной терапии тестостероном, следует проводить регулярно; в данном контексте препараты тестостерона, позволяющие избежать пиковых концентраций гормона в крови, могут рассматриваться как более безопасные. Тестостерон оказывает влияние на липидный обмен, и заместительная терапия его препаратами способна индуцировать изменения в липидном профиле, взаимосвязь которых с кардиоваскулярным риском остается неясной. Липидный профиль должен оцениваться в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 5, и, возможно, корригироваться посредством применения других лекарственных средств (в частности, статинов). В любом случае пациента следует информировать о необходимости устранения факторов риска, оказывающих отрицательное воздействие на состояние сердечно-сосудистой системы (курение, артериальная гипертензия и др.).
Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа, кардиоваскулярный
риск и воспаление
Перечисленные патологические процессы тесно взаимосвязаны, и с каждым годом их распространенность в популяции увеличивается. Стремительно растет и заболеваемость сахарным диабетом 2 типа, который давно отнесен к установленным факторам риска развития атеросклеротического поражения сосудов. При этом ключевая характеристика сахарного диабета 2 типа – инсулинорезистентность – одновременно является и важным компонентом метаболического синдрома. Обсервационные исследования показали, что у мужчин с сахарным диабетом, абдоминальным ожирением, ИБС и метаболическим синдромом имеет место и снижение уровня тестостерона в сыворотке крови. Краткосрочные интервенционные исследования поддерживают предположение о том, что заместительная терапия препаратами тестостерона у мужчин с гипогонадизмом индуцирует соответствующие положительные клинические изменения маркеров воспаления и состояния сердечно-сосудистой системы. Показано, что андрогенный дефицит может играть существенную роль в патогенезе инсулинорезистентности, а заместительная терапия андрогенами, возможно, может рассматриваться как потенциальное средство улучшения гликемического контроля и снижения кардиоваскулярного риска, в частности – у мужчин с сахарным диабетом. Вместе с тем, для четкого определения возможных положительных клинических эффектов заместительной терапии тестостероном у пациентов данной категории необходимо проведение дополнительных долговременных клинических исследований.
Эректильная дисфункция
Показано, что процесс возникновения эрекции напрямую регулируется андрогенами, а эректильная дисфункция может служить ранним маркером последующего развития кардиоваскулярных событий. Накоплены данные и о том, что терапевтический подход, заключающийся в монотерапии ингибиторами ФДЭ-5, часто оказывается неуспешным у пациентов с андрогенным дефицитом. При этом доказано, что дополнительная терапия препаратами тестостерона у мужчин с эректильной дисфункцией и низкими концентрациями данного гормона в сыворотке крови оказывает синергические эффекты с ингибиторами ФДЭ-5, особенно выраженные у пациентов с сахарным диабетом.
Заключение
Гипогонадизм у мужчин – заболевание, приводящее к значимому снижению качества жизни и предрасполагающее к развитию других патологий. В распоряжении клиницистов на сегодняшний день существует широкий выбор терапевтических возможностей для лечения данной категории больных. Разработаны стандартизированные алгоритмы диагностики, лечения и наблюдения за пациентами с андрогенным дефицитом.
Печатается в сокращении.
Journal of Reproductive Medicine and Endocrinology, vol. 3 (2006), N 2, p. 109-16
Подготовила Елена Барсукова
СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ
11.12.2021 Хірургія, ортопедія та анестезіологія Вентилятор-асоційована пневмонія: еволюція поглядів на проблему20-22 жовтня в Києві відбулася чергова науково-практична конференція з міжнародною участю «Тріщинські читання», присвячена актуальним питанням анестезіології та інтенсивної терапії. У рамках заходу тему сучасних підходів до проблеми вентилятор-асоційованої пневмонії висвітлила у своїй доповіді доцент кафедри анестезіології та інтенсивної терапії Національного університету охорони здоров’я України ім. П.Л. Шупика (м. Київ), кандидат медичних наук Інна Анатоліївна Кучинська. …
11.12.2021 Хірургія, ортопедія та анестезіологія Правила оцінки ризику венозної тромбоемболії за шкалою КапрініСистема оцінки Капріні 2013 року є послідовним та ефективним методом для стратифікації ризику та визначення тактики профілактики венозного тромбозу. Вибір варіанта лікування даного захворювання залежить від точного заповнення шкали Капріні. У статті представлено рекомендації, які дозволяють забезпечити послідовність і точність оцінки ризику венозної тромбоемболії. …
Гематологические и урологические аспекты безопасности заместительной андрогенной терапии препаратом тестостерона ундеканоата пролонгированного действия у пациентов с гипогонадизмом | Роживанов
Аннотация
С целью изучения гематологической и урологической безопасности заместительной андрогенной терапии был проведен ретроспективный анализ 40 историй болезней пациентов с гипогонадизмом. На фоне терапии уровни гемоглобина и гематокрита статистически значимо возрастали, что не препятствовало ее продолжению и не вызывало у пациентов серьезных нежелательных явлений. Не отмечено статистически значимого изменения объема предстательной железы и простатспецифического антигена (ПСА) на фоне андрогенной терапии. Клинически значимое повышение ПСА было выявлено у 12,5% пациентов и характерно для лиц с исходным уровнем ПСА более 2,5 нг/мл, а также для больных акромегалией. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о гематологической и урологической безопасности применения заместительной андрогенной терапии.
Нередко при назначении андрогенной терапии с целью лечения гипогонадизма у большинства врачей возникает вопрос о ее безопасности и в первую очередь о влиянии на предстательную железу. Хотя в исследованиях не было отмечено корреляции между уровнем тестостерона в плазме и частотой развития рака предстательной железы, известно, что субклинический рак предстательной железы может манифестировать на фоне андрогенной терапии, а доказанный рак предстательной железы является абсолютным противопоказанием ее назначению [1, 2, 4]. Соответственно возникает вопрос о возможности проведения андрогенной терапии в группах риска по раку предстательной железы. Кроме того, терапия тестостероном у пожилых мужчин часто приводит к значительному увеличению уровня эритроцитов и гемоглобина [5]. У молодых здоровых индивидуумов, получающих андрогены в связи с сексуальной дисфункцией, также отмечаются подобные эффекты [3].
В связи с вышесказанным было предпринято исследование с целью изучения гематологической и урологической безопасности заместительной андрогенной терапии препаратом тестостерона унде- каноата пролонгированного действия у пациентов с гипогонадизмом.
Таблица 1. Данные обследования пациентов до начала андрогенной терапии (Me [25%; 75%])
Показатель | Группа | p | ||
1-я (л = 20) | 2-я (л = 10) | 3-я (л – 10) | ||
Возраст, годы | 56 [50; 61] | 56 [53; 65] | 51 [47; 56] | 0,19 |
Гемоглобин, г/л | 146 [131; 152] | 149 [143; 154] | 141 [137; 148] | 0,59 |
Гематокрит, % | 42 [38; 44] | 43 [40; 44] | 41 [40; 44] | 0,90 |
ПСА, нг/мл | 0,9 [0,5; 1,5] | 2,8 [2,6; 3,2] | 1,7 [0,5; 2,0] | < 0,001 |
Объем простаты, мл3 | 28 [23; 32] | 30 [25; 39] | 42 [37; 46] | < 0,001 |
Примечание. * – тест Краскела–Уоллиса.
Материалы и методы
Для реализации поставленной цели был проведен ретроспективный анализ 40 историй болезней пациентов, получавших заместительную андрогенную терапию препаратом тестостерона ундеканоата пролонгированного действия (Небидо, «Bayer Schering Pharma», Германия) 4 мл внутримышечно (1000 мг тестостерона). Были сформированы 3 группы: 1-я – 20 пациентов, получающих заместительную андрогенную терапию по поводу возрастного гипогонадизма с исходным уровнем общего простатспецифического антигена (ПСА) менее 2,5 нг/мл; 2-я – 10 пациентов, получающих заместительную андрогенную терапию по поводу возрастного гипогонадизма с исходным уровнем общего ПСА более 2,5 нг/мл; 3-я (группа повышенного риска – 10 пациентов, получающих заместительную андрогенную терапию по поводу вторичного гипогонадизма, обусловленного соматотропиномой (пациенты с акромегалией). Повышенный риск в 3-й группе обусловлен наличием избыточной секреции гормона роста и тканевых факторов роста, потенциально оказывающих онкогенное воздействие.
В исследование включали пациентов, получавших терапию Небидо не менее 1 года. Пациентов с исходно повышенным уровнем гемоглобина, гематокрита, общего ПСА (более 4 нг/мл), гиперкальциемией и онкологическими заболеваниями в исследование не включали. Интервал между инъекциями препарата составлял от 10 до 14 нед. Определение гемоглобина, гематокрита, общего ПСА, пальцевое и ультразвуковое исследования предстательной железы осуществляли 4-кратно в динамике перед очередной инъекцией в течение 1 года терапии. Показатели клинического анализа крови (гемоглобин, гематокрит) исследовали на гематологическом анализаторе Beckman coulter НМХ (Германия), а уровни общего ПСА – с помощью автоматической системы Architect («Abbott», США) методом хемилюминесценции. Кровь для исследования забирали в пробирки типа «вакутейнер» натощак из локтевой вены. Ультразвуковую диагностику заболеваний предстательной железы проводили на аппарате HP Image Point с использованием ректального и конвексных датчиков с частотой 5–8 МГц.
Статистическая обработка полученных данных проведена с использованием пакета прикладных программ Statistica (StatSoft Inc., США, версия 6.0). Сравнение несвязанных групп по количественным признакам осуществляли с использованием теста Краскела–Уоллиса, а связанных – с применением тестов Вилкоксона и Фридмена. Статистически значимыми считали различия при р < 0,05.
Результаты и их обсуждение
Результаты обследования пациентов представлены в табл. 1.
Пациенты трех групп статистически значимо не различались по возрасту и гематологическим показателям, но различались по уровню ПСА (в соответствии с дизайном исследования) и объему предстательной железы. Наибольший объем предстательной железы зафиксирован в группе пациентов с акромегалией, поскольку избыточная секреция гормона роста и тканевых ростовых факторов обусловливает спланхномегалию и в том числе гиперплазию предстательной железы.
На фоне андрогенной терапии была отмечена динамика исследуемых параметров во всех группах. Динамика уровней гемоглобина и гематокрита представлена на рис. 1 и 2.
Таким образом, во всех группах были отмечены идентичные закономерности динамики гематологических параметров. Так, уровни как гемоглобина, так и гематокрита статистически значимо возрастали на фоне андрогенной терапии, однако статистически значимое повышение отмечалось только к концу 3–6-го месяца андрогенной терапии (р < 0,001 для всех групп, тест Вилкоксона), дальнейшего роста гематологических параметров на фоне андрогенной терапии не отмечено (р > 0,05 для всех групп, тест Фридмена). Увеличение уровня гемоглобина и гематокрита не препятствовало продолжению андрогенной терапии и не вызывало у пациентов серьезных нежелательных явлений. По данной причине никому из пациентов андрогенная терапия отменена не была, но у больных с уровнем гемоглобина более 170 г/л и гематокрита более 50% была проведена коррекция интервалов между введением Небидо в сторону увеличения. С другой стороны, у пациентов с низкими уровнями гемоглобина и гематокрита до начала андрогенной терапии была достигнута нормализация этих показателей, что является преимуществом андрогенной терапии.
Динамика объема предстательной железы представлена на рис. 3.
Во всех группах не отмечено статистически значимого изменения объема предстательной железы на фоне андрогенной терапии (р > 0,05 для всех групп, тест Фридмена). Более того, у некоторых пациентов даже наблюдалось его уменьшение. Динамика уровней ПСА отличалась от динамики объема простаты (рис. 4).
Таким образом, во всех группах были отмечены идентичные закономерности динамики ПСА. Так, уровни ПСА статистически значимо возрастали на фоне андрогенной терапии, однако статистически значимое повышение выявлено только в течение 3–6 мес андрогенной терапии (р < 0,001, 0,04 и 0,003 для 1, 2, 3-й групп соответственно, тест Вилкоксона), дальнейшего роста ПСА на фоне андрогенной терапии не отмечено (р > 0,05 для всех групп, тест Фридмена). Данное увеличение уровня ПСА не превышало 0,5 нг/мл за весь период наблюдения и не требовало отмены либо коррекции
андрогенной терапии. Более того, у некоторых пациентов отмечалось незначительное снижение уровня ПСА. Однако у 3 больных 2-й группы и у 2 – 3-й было выявлено патологическое увеличение уровня ПСА, что потребовало отмены андрогенной терапии и урологического дообследования больных. У этих пациентов при проведении биопсии предстательной железы была обнаружена интраэпителиальная неоплазия. Дальнейшее наблюдение за пациентами в течение 2 лет не выявило возникновения у них рака предстательной железы. Клинические характеристики пациентов представлены в табл. 2.
Таблица 2. Данные обследования пациентов с патологическим повышением уровня ПСА
Пациент | ПСА, нг/мл | ||
ИСХОДНО | динамика | ||
3 мес | 6 мес | ||
2-я группа: 1-й | 2,6 | 2,8 | 5,1 |
2-й | 3,4 | 4,3 | Отмена терапии |
3-й | 2,9 | 4,8 | |
3-я группа: 1-й | 2,6 | 4,8 | .. |
2-й | 2,4 | 5,5 |
Таким образом, клинически значимое повышение ПСА выявлено у 12,5% обследованных пациентов.
Выводы
- На фоне заместительной андрогенной терапии увеличиваются уровни гемоглобина и гематокрита, что не вызывает серьезных нежелательных явлений и не требует ее отмены.
- Увеличение уровней гемоглобина и гематокрита у пациентов с анемией является дополнительным преимуществом андрогенной терапии.
- У пациентов с выраженным увеличением уровней гемоглобина и гематокрита необходимо проводить коррекцию интервала между инъекциями препарата в сторону его увеличения.
- Заместительная андрогенная терапия не оказывает негативного влияния на объем предстательной железы и уровень ПСА.
- Клинически значимое повышение уровня ПСА отмечается у пациентов с исходным уровнем более 2,5 нг/мл, а также у больных с акромегалией, что диктует необходимость проведения более детального урологического обследования перед назначением андрогенной терапии и на ее фоне в подобных случаях.
1. Cooper C. S., Perry P. J., Sparks A. E. et al. // J. Urol. (Baltimore). — 1998. — Vol. 159. — P. 441-443
2. ISA, ISSAM, EAU, EAA and ASA Recommendations: Investigation, Treatment and Monitoring of Late-Onset Hypogonadism in Males. Sept. 2008. The Aging Male.
3. Krauss D. J., Taub H. A., Lantiga L. J. // J. Urol. (Baltimore). — 1991. — Vol. 146. — P. 1566-1570.
4. Morales A., Lunenfeld B. // Aging Male. — 2002. — Vol. 5. — P. 74-86.
5. Tennover L. Androgen deficiency in the aging male. Presented at Postgraduate Course, American Urological Association, May, 2000.
CLINICAL EFFECT OF TESTOSTERONE IN MEN WITH STABLE ANGINA | Kravchenko
1. Аметов А.С, Верткин А.Л., Моргунов Л.Ю. и др. Возможности коррекции кардиоваскулярной патологии у мужчин с возрастным дефицитом андрогенов (обзор). Тер арх 2007;79(10):50-3.
2. Дедов И.И., Калинченко С.Ю. Возрастной андрогенный дефицит у мужчин. М.: Практическая медицина, 2006.
3. Hak Е., Witteman J.C., de Jong F H. et al. Low levels of endogenous androgens increase the risk of atherosclerosis in elderly men: The Rotterdam Study. J Clin Endocrinol Metab 2002;87(8):3632-9.
4. Malkin C.J., Pugh P.J., Jones T.H., Channer K.S. Testosterone for secondary prevention in men with ischaemic heart disease? QJM 2003;96(7):521-9.
5. Walker T.C. Use of testosterone propionate and estrogenic substances in treatment of essential hypertension, angina pectoris and peripheral vascular disease. J Clin Endocrinol 1942;2:560-8.
6. Jaffe M.D. Effect of testosterone cypionate on postexercise ST segment depression. Br Heart J 1977;39:1217-22.
7. Wu S.Z., Weng X.Z. Therapeutic effects of an androgenic preparation on myocardial ischemia and cardiac function in 62 elderly male coronary heart disease patients. Chin Med J (Engl) 1993;106(6):415–8.
8. Rosano GM, Leonardo F, Pagnotta P, et al. Acute anti-ischemic effect of testosterone in men with coronary artery disease. Circulation 1999;99:1666–70.
9. English KM, Steeds RP, Jones TH, Diver MJ, Channer KS. Low-dose transdermal testosterone therapy improves angina threshold in men with chronic stable angina: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Circulation 2000;102:1906–11.
10. Nieschlag E., Swerdloff R., Behre H.M., еt al. Investigation, treatment, and monitoring of late-onset hypogonadism in males: ISA, ISSAM, and EAU recommendations. J Androl 2006;27(2):135-7.
11. Аронов Д.М., В.П.Лупанов. Функциональные пробы в кардиологии. М.: МЕДпресс-информ, 2003.
12. Аронов Д.М., Зайцев В.П. Методика оценки качества жизни больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Кардиология 2002;(5):92- 5.
13. Tostain J.L., Blanc F. Testosterone deficiency: a common, unrecognized syndrome. Nat Clin Pract Urol 2008;5(7):388-96.
14. Pugh P.J. Malkin C.J., Morris P.D. et al. The prevalence of hypogonadism in men with coronary artery disease (abstract). J Am Coll Cardiol. 2003;41(6 Suppl B):344-5.
15. Верткин А.Л., Моргунов Л.Ю., Наумов А.В., и др. Дефицит андрогенов и ассоциированная с ним общесоматическая патология. Фарматека 2008;(9):27-33.
16. Channer K.S., Jones T.H. Cardiovascular effects of testosterone: implications of the “male menopause”? Heart 2003;89:121–2.
17. English KM, Jones RD, Jones TH, et al. Testosterone acts as a coronary vasodilator by a calcium channel antagonist action. J Endocrinol Invest 2002;25:455–8.
18. Hall J, Jones RD, Jones TH, et al. Selective inhibition of L-type Ca2+ channels in A7r5 cells by physiological levels of testosterone. Endocrinology 2006;147(6):2675-80.
19. Верткин А.Л., Калинченко С.Ю., Полупанова Ю.С. и др. Вопросы безопасности терапии андрогенами. РМЖ 2007;15(16):1226-33.
20. Khaw KT, Dowsett M, Folkerd E, et al. Endogenous testosterone and mortality due to all causes, cardiovascular disease, and cancer in men: European prospective investigation into cancer in Norfolk (EPIC-Norfolk) Prospective Population Study. Circulation 2007;116:2694-701.
Testosterone Undecanoate Внутримышечно: использование, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка
См. Также раздел «Предупреждение».
Могут возникать тошнота, рвота, головная боль, изменение цвета кожи, повышенный / пониженный сексуальный интерес, жирная кожа, выпадение волос и прыщи. Также может возникнуть боль или покраснение в месте инъекции. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Помните, что ваш врач прописал это лекарство, потому что он или она посчитали, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов.Многие люди, принимающие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов при использовании в обычных дозах.
Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо серьезные побочные эффекты, в том числе: набухание / болезненность груди, психические изменения / изменения настроения (например, депрессия, возбуждение, враждебность), необычный храп или затрудненное дыхание во время сна, отек рук / лодыжек / ступней , симптомы проблем с печенью (например, потеря аппетита, постоянная тошнота / рвота, сильная боль в животе / животе, пожелтение глаз / кожи, темная моча), проблемы с мочеиспусканием, учащенное мочеиспускание (особенно ночью), слишком частые / продолжительные эрекции, быстрое /аритмия.
Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас есть какие-либо очень серьезные побочные эффекты, в том числе: одышка / учащенное дыхание, боль в груди / челюсти / левой руке, необычное потоотделение, спутанность сознания, внезапное головокружение / обморок, боль / отек / тепло в пах / икра, внезапные / сильные головные боли, проблемы с речью, слабость с одной стороны тела, внезапные изменения зрения.
В редких случаях у мужчин может быть болезненная или продолжительная эрекция, длящаяся 4 и более часов. Если это произойдет, немедленно обратитесь за медицинской помощью, иначе могут возникнуть необратимые проблемы.
Это лекарство может снизить выработку спермы, что может снизить мужскую фертильность. Обратитесь к врачу для получения более подробной информации.
Очень серьезные аллергические реакции на этот препарат возникают редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, включая: сыпь, зуд / отек (особенно лица / языка / горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание.
Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не перечисленные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.
В США —
Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.
В Канаде — Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.
Тестостерон ундеканоат для приема внутрь: использование, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка
См. Также раздел «Предупреждение».
Могут возникать тошнота, рвота, головная боль, изменение цвета кожи, повышенный / пониженный сексуальный интерес, жирная кожа, выпадение волос и прыщи.Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Помните, что ваш врач прописал это лекарство, потому что он или она посчитали, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, принимающие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов при использовании в обычных дозах.
Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо серьезные побочные эффекты, в том числе: психические изменения / изменения настроения (например, беспокойство, депрессия, повышенный гнев), проблемы со сном / храп (включая апноэ во сне), признаки заболевания печени (например, тошнота). / непрекращающаяся рвота, потеря аппетита, боль в животе / животе, пожелтение глаз / кожи, темная моча), отек рук / лодыжек / ступней, необычная усталость, быстрое / нерегулярное сердцебиение, проблемы с мочеиспусканием, учащенное мочеиспускание (особенно ночью ), набухание / болезненность груди, слишком частые / продолжительные эрекции.
Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас есть какие-либо очень серьезные побочные эффекты, в том числе: одышка / учащенное дыхание, боль в груди / челюсти / левой руке, необычное потоотделение, спутанность сознания, внезапное головокружение / обморок, боль / отек / тепло в пах / икра, внезапные / сильные головные боли, проблемы с речью, слабость с одной стороны тела, внезапные изменения зрения.
В редких случаях у мужчин может быть болезненная или продолжительная эрекция, длящаяся 4 и более часов. В этом случае прекратите использование этого препарата и немедленно обратитесь за медицинской помощью, иначе могут возникнуть необратимые проблемы.
Это лекарство может снизить выработку спермы, что может снизить мужскую фертильность. Обратитесь к врачу для получения более подробной информации.
Очень серьезные аллергические реакции на этот препарат возникают редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, включая: сыпь, зуд / отек (особенно лица / языка / горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание.
Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не перечисленные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.
В США —
Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.
В Канаде — Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.
Тестостерон ундеканоат — обзор
Лекарственные формы
Тестостерон доступен в виде ундеканоата тестостерона для перорального применения, буккального тестостерона, внутримышечных эфиров тестостерона, имплантатов тестостерона, трансдермальных пластырей и геля тестостерона.Сторонники трансдермальных препаратов тестостерона, таких как гели и мошоночные или не мошоночные кожные пластыри, заявляют, что они обладают хорошим профилем безопасности [101]. Трансдермальная замена тестостерона, безусловно, улучшает костную массу и мышечную массу тела, снижает жировую массу и улучшает настроение и сексуальную функцию. Утверждают, что не оказывает вредного воздействия на простату и липиды. Акне, полицитемия и гинекомастия при этой форме терапии встречаются реже, чем при внутримышечном введении сложных эфиров. На сегодняшний день к этим утверждениям следует относиться с некоторыми оговорками; Совершенно не ясно, диссоциируют ли в равноэффективных дозах местные или местные формы введения желаемые и нежелательные эффекты.
После перорального приема существует большая вариабельность системной доступности, что делает этот путь в целом непригодным.
Буккальные таблетки тестостерона обеспечивают замедленное высвобождение тестостерона, а также обходят метаболизм первого прохождения в печени. Мелкомасштабная работа с биоадгезивной буккальной таблеткой тестостерона показала, что можно получить адекватные концентрации в сыворотке и что буккальная таблетка (вводимая два раза в день) вызывает мало побочных реакций [102]. Другая работа подтвердила, что трансбуккальное применение два раза в день является оптимальным для поддержания терапевтических концентраций тестостерона и его метаболитов в сыворотке крови [103–105]; тем не менее, похоже, что примерно один из шести пациентов первоначально испытывает дискомфорт во рту из-за присутствия «мукоадгезивной» таблетки, хотя он исчезает через несколько дней и не оказывает серьезного влияния на соблюдение режима лечения.Общие побочные эффекты буккального тестостерона включают раздражение десен, боль и болезненность, а также отек [103] и головную боль [102].
Внутримышечно тестостерон вводится в виде глубокой внутримышечной инъекции отдельных эфиров тестостерона или смеси пропионата тестостерона, фенилпропионата тестостерона, изокапроата тестостерона и деканоата тестостерона (Сустанон) каждые 2–3 недели. В одной серии из 551 инъекции 162 были связаны с болью и кровотечением; инъекции в ягодичную область вызывали меньше жалоб и были менее подвержены кровотечению, но были более болезненными, чем инъекции в дельтовидную мышцу или бедро [106].Серьезных побочных эффектов не было, и единственным системным побочным эффектом были эпизоды внезапного непродуктивного кашля, связанного с обмороком после восьми инъекций, которые, по мнению авторов, могли быть вызваны микроэмболией легочного масла. Системная доступность тестостерона после внутримышечного введения непостоянна, могут быть колебания настроения и половой функции [107]. Высокие концентрации тестостерона могут вызвать повышение концентрации липидов [108].
Местное применение тестостерона в виде геля или трансдермальных пластырей может привести к абсорбции и системным эффектам [109].Трансдермальная абсорбция тестостерона (обычно в результате лечения склеро-атрофического и атрофического лихена вульвы) может приводить к усилению либидо, гипертрофии клитора, лобковому гирсутизму, истончению волос на коже черепа, угрям на лице, изменению голоса, гирсутизму и даже вирилизации [110].
Использование трансдермальных пластырей для введения тестостерона мужчинам с гипогонадизмом («Андропатч») кажется логичным и удобным, но британское исследование с участием 50 пролеченных пациентов показало, что принятие пациентами было на удивление плохим [111].В 84% случаев наблюдались побочные эффекты, в основном проблемы с кожей; 72% попросили вернуться к инъекциям депо, а 5% вернулись к пероральной терапии. Пятна резервуара диаметром 6 см были, если цитировать отчет буквально, были сочтены слишком большими, неудобными и визуально навязчивыми, в то время как шум, который они производили при движении тела, отвлекал собак, жен и детей; они упали под душем и вызвали грубые замечания со стороны партнеров по спорту; они удалялись с трудом и оставляли на теле лысые красные следы.Характер жалоб предполагает, что они могут быть учтены путем дальнейшего технического развития продукта.
Из 123 мужчин, которые использовали «АндроГель 1%» в течение периода до 42 месяцев, у 12 возникло местное раздражение кожи, но в результате только один прекратил лечение [112].
Однако следует проявлять осторожность, когда говорят о том, что местные гормональные продукты переносятся лучше, чем те, которые вводятся перорально или другими путями. Местный тестостерон иногда используется женщинами для лечения различных заболеваний вульвы, а несколько авторов описывают гирсутизм и другие признаки вирилизации.Ясно, что необходим тщательный мониторинг [113].
Один необычный вариант включает нанесение трансдермального препарата на мошонку [114], методика, которая, как утверждается, более точно имитирует естественный паттерн высвобождения эндогенного тестостерона. Неясно, имеет ли его применение на этом участке какие-либо особые достоинства, хотя некоторые исследования показывают, что кожа мошонки менее подвержена местным реакциям, чем другие участки кожи. Конечно, препараты тестостерона для местного применения могут вызывать такие реакции, с частыми зудом и волдырями, хотя иногда могут возникать уплотнения, эритема и аллергические реакции.
Имплантаты тестостерона, как и имплантаты из других веществ, могут подвергаться экструзии, вероятно, примерно в десятой части пролеченных случаев, а также могут вызывать местное раздражение [115].
Основы, побочные эффекты и обзоры
Серьезная проблема с легкими и тяжелые аллергические реакции (анафилаксия)
- Факторы риска: Использование более высоких, чем рекомендуемых, доз Aveed (ундеканоат тестостерона)
Во время или сразу после инъекции, Aveed (ундеканоат тестостерона) может вызвать серьезные проблемы с легкими, включая такие симптомы, как кашель, затрудненное дыхание, потоотделение, сжатие в горле, боль в груди, головокружение и обмороки.Это может произойти из-за того, что маленькие капельки масла из инъекции могут попасть в легкие. Реакция может длиться от нескольких минут до нескольких часов, но также может потребовать неотложной помощи и госпитализации. Эта реакция чаще всего наблюдается у людей, которые получали более высокие, чем рекомендованные, дозы Aveed (ундеканоат тестостерона).
Также сразу после инъекции Aveed (ундеканоат тестостерона) может вызвать опасную для жизни аллергическую реакцию. Симптомы включают кожную сыпь, крапивницу, отек губ и языка, затрудненное дыхание, тошноту, диарею и рвоту.
Из-за этих рисков FDA потребовало, чтобы это лекарство входило в программу оценки рисков и стратегии снижения рисков (REMS). Только определенные поставщики, которые зарегистрировались в программе Aveed REMS, обучены проводить инъекции. Ваш врач расскажет вам о риске этих реакций. Обе реакции могут возникнуть после любой инъекции во время лечения, включая первую инъекцию. Вам нужно будет оставаться в офисе вашего поставщика медицинских услуг в течение как минимум 30 минут после каждой инъекции, если вы испытываете эти опасные побочные эффекты и нуждаетесь в неотложной помощи.
Высокое количество эритроцитов и сердечный приступ или инсульт
- Факторы риска: История сердечных заболеваний
Aveed (ундеканоат тестостерона) может повысить количество красных кровяных телец, что может вызвать образование тромбов и привести к инсульты и сердечные приступы. Ваш врач попросит вас регулярно сдавать анализы крови, чтобы проверять, находится ли количество эритроцитов в пределах нормы. Aveed (ундеканоат тестостерона) сам по себе может вызвать сердечный приступ, инсульт или внезапную сердечную (сердечную) смерть.Немедленно обратитесь за неотложной помощью, если у вас есть боль в груди, холодный пот, боль в левой руке, затрудненное дыхание, проблемы с ходьбой, проблемы с речью или слабость на одной стороне тела, поскольку вам, возможно, придется прекратить прием лекарства.
Сгустки крови
Aveed (ундеканоат тестостерона) может вызывать образование сгустков крови в ногах и легких, что может быть опасным для жизни. Симптомы сгустка крови в ногах включают боль в ногах, отек или покраснение. Симптомы сгустка крови в легких включают затрудненное дыхание или боль в груди.Сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо из этих симптомов, и немедленно обратитесь за медицинской помощью, поскольку вам, возможно, придется прекратить прием лекарства.
Возможность злоупотребления, зависимости и привыкания
- Факторы риска: Принимать больше Aveed (ундеканоата тестостерона), чем предписано | Прием Aveed (ундеканоат тестостерона) с другими тестостеронами
Aveed (ундеканоат тестостерона) является контролируемым веществом, потому что он имеет риск неправильного использования, злоупотребления и зависимости, особенно если вы используете более высокие дозы, чем предписано, или применяете его с другими тестостеронами. .Неправильное использование — это когда лекарство принимается по причинам, отличным от предписанных, например, по сексуальной дисфункции. Злоупотребление — это когда лекарство преднамеренно используется в немедицинских целях, например, для наращивания мышечной массы и улучшения спортивных способностей. Злоупотребление Aveed (ундеканоат тестостерона) может вызвать серьезные проблемы с сердцем и психическим здоровьем, такие как сердечный приступ, сердечная недостаточность, инсульт, проблемы с печенью, депрессия, бред, галлюцинации и агрессия. Зависимость — это когда вы полагаетесь на лекарство для нормального функционирования и у вас есть симптомы отмены, такие как депрессия, проблемы со сном (бессонница) и снижение полового влечения, когда вы снижаете дозу или внезапно прекращаете прием лекарства.
Продолжительное злоупотребление Aveed (ундеканоат тестостерона) может привести к зависимости. Зависимость может вызывать такое поведение, как прием более высокой дозы, чем предписано, тратить много времени на попытки получить лекарство, когда есть проблемы с его доступностью, отдавать предпочтение использованию лекарства над другими обязанностями и иметь проблемы с прекращением приема лекарства, даже если вы хотите прекратить . Не забудьте принимать Aveed (ундеканоат тестостерона) в соответствии с предписаниями, чтобы снизить риск злоупотребления, злоупотребления, зависимости и зависимости.
Ухудшение симптомов увеличенной простаты и рака простаты
- Факторы риска: Увеличение простаты в анамнезе
Прием Aveed (тестостерона ундеканоат) может ухудшить определенные симптомы у людей с увеличенной простатой или доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). ). Сообщите своему врачу, если у вас возникнут какие-либо изменения в мочеиспускании, например, учащение мочеиспускания в ночное время, ощущение, что вам нужно помочиться чаще или немедленно, проблемы с мочеиспусканием, случайное мочеиспускание или медленное мочеиспускание.
Это лекарство может повысить риск заболевания раком простаты. Ваш врач может попросить вас периодически проводить анализы крови и медицинские осмотры до и во время лечения Aveed (ундеканоат тестостерона). Aveed (ундеканоат тестостерона) не рекомендуется людям с раком простаты, потому что он может усугубить ваш рак.
Проблемы с печенью
Использование определенных форм тестостерона, таких как метилтестостерон и тестостерон энантат внутримышечно, в течение длительного времени может вызвать опасные для жизни проблемы с печенью.Это неизвестный риск, связанный с Aveed (ундеканоат тестостерона), но важно следить за признаками и симптомами повреждения печени. Сообщите своему врачу, если вы испытываете боль в животе, светлый стул, темную мочу или если ваша кожа или белки глаз пожелтели, потому что вам может потребоваться отменить лечение.
Отек ног или рук (отек)
- Факторы риска: Заболевания сердца, печени или почек в анамнезе | Прием других лекарств, вызывающих отек, таких как кортикостероиды
Aveed (ундеканоат тестостерона), может заставить ваше тело удерживать больше соли и воды, что может привести к отеку ног или рук и внезапному увеличению веса.Это более вероятно, если вы принимаете другие лекарства, вызывающие отек, такие как кортикостероиды (например, преднизон, метилпреднизолон (Медрол)). Это может быть более серьезным у людей с заболеваниями сердца, печени или почек. Поговорите со своим врачом, если у вас есть какие-либо из этих симптомов, потому что вам может потребоваться отменить лечение.
Проблемы с дыханием во время сна (апноэ во сне)
- Факторы риска: Апноэ во сне в анамнезе | Ожирение | История болезни легких
Aveed (ундеканоат тестостерона) может ухудшить симптомы у людей, у которых проблемы с дыханием во сне.Это чаще случается с людьми, которые также страдали ожирением или заболеваниями легких. Если вы испытываете большую дневную сонливость или если ваш партнер замечает, что вы перестаете дышать во сне чаще, поговорите со своим врачом.
Высокое содержание кальция в крови
- Факторы риска: История рака | Прием других лекарств, вызывающих повышенное содержание кальция в крови.
Aveed (ундеканоат тестостерона) может повысить уровень кальция в крови, особенно у людей с онкологическими заболеваниями.Слишком много кальция может привести к мышечной слабости и проблемам с почками, таким как частое мочеиспускание, жажда, боль в желудке и кровь в моче. Во время лечения Aveed (ундеканоат тестостерона) ваш врач может попросить вас проводить регулярные анализы крови, чтобы убедиться, что ваш уровень кальция находится в пределах нормы.
Ундеканоат тестостерона в лечении мужского гипогонадизма
Важность поля: Ундеканоат тестостерона (TU) представляет собой новую захватывающую заместительную терапию тестостероном для мужчин с гипогонадизмом благодаря удобному графику дозирования и благоприятным фармакокинетическим профилям и профилям безопасности.
Области, затронутые в этом обзоре: Будут рассмотрены клинические, фармакокинетические характеристики и характеристики безопасности ТУ. Характеристики одобренных в настоящее время методов лечения тестостероном будут рассмотрены и сравнены с характеристиками TU, чтобы определить, какая терапия наиболее подходящим образом соответствует клинической цели — правильно подобрать пациенту терапию, которая наилучшим образом способна обеспечить физиологические уровни тестостерона в течение продолжительных периодов времени. время, в то же время будучи безопасным, эффективным, недорогим, простым в использовании и с небольшим количеством побочных эффектов.
Что получит читатель: TU представляет собой первый инъекционный препарат длительного действия с отличным профилем безопасности, который можно вводить только четыре раза в год для получения стабильного уровня тестостерона. Долгосрочные исследования подтвердили клиническую эффективность ТУ в поддержании терапевтического уровня тестостерона. Предпочтение пациентом удобного режима дозирования также может привести к лучшему соблюдению режима лечения и терапевтическому эффекту.Никаких серьезных побочных эффектов при применении ТЯ не отмечено, включая долгосрочные данные о пациентах, получавших ТЯ более 8 лет.
Принять домашнее сообщение: TU является одновременно желательным и безопасным вариантом лечения мужчин с гипогонадизмом. Пациенты получат пользу от стабильного уровня тестостерона и меньшего количества требуемых инъекций, при этом достигнув желаемых преимуществ замещения андрогенов.
Устный тестостерон ундеканоат безопасен, эффективен по новым двухлетним данным
9 апреля 2021 г.
Читать 3 мин.
Источник / Раскрытие информацииОпубликовано:
Источник:Swerdloff RS, et al.Р45-33. Представлено на: ежегодном собрании ENDO; 20-23 марта 2021 г. (виртуальная встреча).
Раскрытий: Свердлофф сообщает, что он получал гонорары консультанта и работал исследователем в Clarus Therapeutics. Пожалуйста, смотрите аннотацию собрания для раскрытия финансовой информации всех других авторов.
ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ
Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на
Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.Подписаться Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, повторите попытку позже. Если у вас по-прежнему возникнет эта проблема, обратитесь по адресу [email protected].Вернуться в Healio
Ундеканоат тестостерона для перорального применения — это эффективная долгосрочная терапия для мужчин с гипогонадизмом с профилем безопасности, аналогичным другим одобренным препаратам тестостерона, как показывают данные расширенного исследования.
При анализе данных за 2 года, представленных практически на ежегодном собрании ENDO, исследователи не обнаружили никаких доказательств токсического действия на печень у мужчин, которым назначался пероральный тестостерон ундеканоат (Jatenzo, Clarus Therapeutics). Гепатотоксичность была проблемой в прошлом при использовании более старых пероральных препаратов тестостерона.
Свердлофф — исследователь Института Лундквиста, руководитель отделения эндокринологии в Медицинском центре Харбор-Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе и профессор медицины в Медицинской школе Дэвида Геффена в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе.«Этот препарат отличается от метилтестостерона, который, как известно, всасывается в портальный кровоток и оказывает токсическое действие на печень», — Рональд С. Swerdloff , MD , исследователь Института Лундквиста, начальник отдела. доктор эндокринологии в медицинском центре Harbor-UCLA и профессор медицины в Медицинской школе Дэвида Геффена в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. «По этой причине он использовался очень редко. Этот препарат, новый пероральный препарат ундеканоата тестостерона, абсорбируется через лимфатическую систему, тем самым минуя первый портальный эффект на печень и, следовательно, не проявляет гепатотоксичности.”
Новая печень, данные по безопасности
Swerdloff и его коллеги проанализировали данные 81 мужчины с гипогонадизмом (сывороточный тестостерон 300 нг / дл), участвовавших в двух открытых многоцентровых испытаниях с титрованием дозы — рандомизированном, активно контролируемом, двухгрупповом, 12-месячном исследовании и исследовании. Продление на 12 месяцев с участниками из первого испытания. Безопасность оценивалась физическим осмотром, отчетом о побочных эффектах и рутинными клиническими лабораторными измерениями.
Исследователи обнаружили, что средняя концентрация тестостерона увеличилась с 208.3 нг / дл на исходном уровне до 470,1 нг / дл после 24 месяцев лечения пероральным тестостероном, при этом 84% мужчин достигли уровня тестостерона в эугонадальном диапазоне (300-1000 нг / дл) после 90 дней терапии. Средние концентрации тестостерона оставались в пределах эугонадального диапазона на протяжении всей фазы продления.
Не было клинически значимых изменений в функциональных пробах печени. Уровни аланинтрансаминазы (среднее изменение, от 28 Ед / л до 26,6 Ед / л), аспартаттрансаминазы (среднее изменение, от 21,8 Ед / л до 22 Ед / л) и билирубина (среднее изменение, 0.От 58 мг / дл до 0,52 мг / дл) оставалась стабильной на протяжении двух исследований.
Исследователи наблюдали первоначальное увеличение уровней простат-специфического антигена и объема простаты; однако со временем они стабилизировались, и не было изменений в международной шкале симптомов простаты. Исследователи также отметили «значительное, но умеренное» повышение среднего гематокрита и систолического артериального давления, которые стабилизировались на протяжении двух испытаний. По словам Свердлофф, при приеме инъекционного тестостерона также отмечалось повышение АД, что может быть классическим эффектом.
Как избежать инъекций
Swerdloff сказал, что пероральный препарат тестостерона имеет преимущества по сравнению с другими препаратами тестостерона, которые включают инъекционные, трансдермальные и назальные препараты.
«В США и во многих частях мира есть люди, которые предпочитают принимать пероральные лекарства этим другим путям введения», — сказал Свердлофф. «Этот [пероральный состав] предоставляет такую возможность. В прошлом в других странах был доступен пероральный препарат ундеканоата тестостерона с более короткой продолжительностью действия и зависел от содержания жира в рационе, поэтому его приходилось принимать с пищей с высоким содержанием жира.Этот препарат не зависит от диеты с высоким содержанием жиров. Кроме того, пероральные препараты не связаны с проблемами передачи женщинам-партнерам и детям, которые могут возникнуть с трансдермальными препаратами ».
Swerdloff отметил, что пероральный тестостерон имеет некоторые из тех же побочных эффектов, что и другие препараты, включая риск эритроцитоза, и клиницисты должны контролировать общий анализ крови у мужчин, которым прописан пероральный тестостерон. Сообщалось о небольшом повышении АД при применении других заместителей тестостерона; таким образом, следует контролировать АД.
«Кроме того, наблюдается снижение холестерина ЛПВП [при терапии тестостероном]; однако в настоящее время мы понимаем, что нам необходимо продолжить анализ типа холестерина ЛПВП, который подавляется, и у нас нет полного понимания того, является ли это фактором риска [сердечно-сосудистого заболевания] », — сказал Свердлофф.
Как ранее сообщал Healio, FDA одобрило ундеканоат тестостерона в пероральной капсуле для лечения мужчин с определенными формами гипогонадизма в марте 2019 года, что сделало его первым новым пероральным продуктом для замены тестостерона за более чем 60 лет.Показание для мужчин с низким уровнем тестостерона из-за врожденных или приобретенных конкретных заболеваний, таких как синдром Клайнфельтера, травмы яичек или опухоли гипофиза.
В декабре FDA дало предварительное разрешение на второй пероральный тестостерон для заместительной терапии тестостероном у мужчин с состояниями, связанными с дефицитом или отсутствием эндогенного тестостерона (Tlando, Lipocine). Этот препарат не подлежит окончательному одобрению и продаже в США.S. до истечения периода эксклюзивности, ранее предоставленного Clarus Therapeutics для перорального приема ундеканоата тестостерона, который истекает 27 марта 2022 г.
ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ
Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на
Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.Подписаться Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, повторите попытку позже. Если у вас по-прежнему возникнет эта проблема, обратитесь по адресу [email protected].Вернуться в Healio
Общество эндокринологов
Ундеканоат тестостерона: применение и побочные эффекты
Если у вас есть какие-либо медицинские вопросы или опасения, обратитесь к своему врачу.Статьи в Health Guide основаны на рецензируемых исследованиях и информации, полученной от медицинских обществ и правительственных агентств. Однако они не заменяют профессиональные медицинские консультации, диагностику или лечение.
Терапия тестостероном (Т) в настоящее время существует во многих различных формах. От геля, который вы наносите на кожу, до недавно одобренной пероральной версии Т, давно прошли те времена, когда Т-терапия всегда должна включать инъекции самому себе.
В этой статье мы рассмотрим один тип тестостерона, который доступен в виде пероральных препаратов (а также стандартный вариант «иглы в мышцах»).
Ундеканоат тестостерона выпускается в двух формах: инъекционной и пероральной.
Объявление
Римские добавки для поддержки тестостерона
Ваш запас на первый месяц составляет 15 долларов (скидка 20 долларов)
Выучить большеИнъекционная форма чаще всего назначается под торговой маркой Aveed, которая представляет собой инъекцию тестостерона длительного действия, для которой требуется всего пять инъекций в год после первых двух доз (Corona, 2014). Вам все равно нужно сделать себе внутримышечную инъекцию, что может быть неудобно, но эта форма тестостерона имеет длительный период полувыведения.Это означает меньшее количество инъекций каждый год, чем другие доступные формы тестостерона.
Джатензо — это недавно одобренная форма ундеканоата тестостерона, которая выпускается в капсулах, принимаемых дважды в день. Это единственная оральная версия тестостерона, доступная в США (Swerdloff, 2020).
Люди, которые начинают терапию тестостероном, обычно видят результаты в течение первых 1-2 месяцев. Для улучшения прочности костей и минеральной плотности требуется около шести месяцев (Saad, 2011).
Существует несколько различных версий T, отпускаемых по рецепту (Petering, 2017):
- Тестостерон ципионат, инъекционный (Депо-Тестостерон)
- Тестостерон энантат, инъекционный (Делатестрил)
- Интраназальный гель (Натесто)
- Актуальный гель (Андрогель, Фортеста, Тестим)
Преимущества приема инъекционного тестостерона перед инъекционным тестостероном Другой формой инъекционного тестостерона является то, что он требует меньшего количества инъекций в год.Это может быть полезно, если вам трудно делать себе еженедельные инъекции. И, конечно же, поскольку это единственная форма тестостерона, которая также доступна в пероральной форме, ваш лечащий врач может прописать вам ундеканоат тестостерона, если вы являетесь хорошим кандидатом на пероральную терапию тестостероном.
Существуют небольшие различия в дозировке и абсорбции между этими различными формами тестостерона. Но короче говоря, все они эффективны при повышении уровня тестостерона в сыворотке до нормального уровня при наличии показаний (Petering, 2017).Обязательно примите дозу, назначенную врачом.
Заместительная терапия тестостероном (ЗТТ)
,008 минут на чтение
Тестостерон известен как андроген или мужской половой гормон. Но на самом деле он участвует во многих телесных функциях как у мужчин, так и у женщин.
T играет роль в развитии таких мужских качеств, как волосы на теле и мышечная масса.Он также играет роль в прочности ваших костей и в том, как вы перерабатываете холестерин. Уровень тестостерона может снижаться по многим причинам, наиболее распространенной из которых является возраст. К другим причинам низкого уровня тестостерона (так называемого гипогонадизма) относятся (Minnemann, 2008):
- Повреждение гипофиза (железа в головном мозге, ответственного за отправку сигнала в ваши яички для выработки тестостерона)
- Дефицит определенных гормонов
- Химиотерапия или повреждение от алкоголя или тяжелых металлов
Низкий уровень тестостерона может вызвать настроение изменения, потеря минеральной плотности костей и сексуальная дисфункция.Клинические испытания продемонстрировали, что тестостерон безопасен и эффективен при лечении симптомов гипогонадизма у цисгендерных мужчин (Mulhall, 2018).
T также показал значительные преимущества при назначении трансгендерным мужчинам, страдающим гендерной дисфорией. В исследованиях было продемонстрировано, что прием T can (Irwig, 2017):
- Увеличение волос на лице и теле
- Увеличение мышечной массы и силы
- Уменьшение жировых отложений
- Углубление голоса
- Увеличение сексуального желания
- Остановка менструации
- Уменьшение стресса, беспокойства и депрессии у трансгендерных мужчин
Другой исследование показало, что ундеканоат тестостерона безопасен и эффективен в течение пяти лет наблюдения.Хотя в испытании участвовало всего 50 человек, симптомы гендерной дисфории уменьшились, и было достигнуто удовлетворение (Gava, 2018). Пациенты в другом клиническом исследовании сообщили об улучшении мышечной силы и композиции тела (Gava, 2021).
Симптомы низкого тестостерона: 10 признаков низкого уровня тестостерона
6 минут на чтение
Пожилые пациенты, страдающие такими заболеваниями, как сердечная недостаточность или неконтролируемая гипертензия, имеют больший риск побочных эффектов.Хотя более молодые пациенты получают пользу от терапии тестостероном, пациенты старшего возраста могут иметь более высокий риск сердечных заболеваний (Elagizi, 2018).
T никогда не следует назначать пациентам с раком груди, раком простаты и особыми заболеваниями крови.
Заместительная терапия тестостероном предлагает замечательные преимущества для тех, кто в ней нуждается. Но это сопряжено с некоторыми рисками, и эти риски более значительны для пожилых людей и людей с сердечными заболеваниями.
Тестостерон потенциально опасен для злоупотребления, и его не следует использовать в дозах, превышающих предписанные. Прием тестостерона с анаболическими стероидами может вызвать опасные для жизни симптомы, такие как сердечный приступ.
Независимо от того, принимаете ли вы инъекционный или пероральный тестостерон, существует некоторый риск (хотя в большинстве случаев редко) побочных эффектов, в том числе (Basaria, 2010):
- Угри
- Алопеция (выпадение волос)
- Снижение холестерина ЛПВП и повышение уровня триглицеридов
- Гипертония (высокое кровяное давление)
- Повышенные уровни простатоспецифического антигена (ПСА), что может коррелировать с повышенным риском рака простаты
- Повышенный риск рака груди
Люди, принимающие тестостерон в любой форме, могут испытывать аллергическую реакцию, хотя это случается довольно редко.Если после первой дозы вы испытываете побочные эффекты, такие как крапивница, отек или затрудненное дыхание, не принимайте вторую дозу и обратитесь к врачу.
Также возможно, что T может взаимодействовать с другими лекарствами, которые вы принимаете. Например, прием варфарина или других антикоагулянтов во время приема тестостерона может увеличить риск кровотечения, и его следует избегать. Поговорите со своим врачом о лекарствах, которые вы принимаете, прежде чем начинать любую форму терапии тестостероном.
- Басария, С., Ковьелло, А. Д., Трависон, Т. Г., Сторер, Т. В., Фаруэлл, В. Р., Джетт, А. М. и др. (2010). Побочные эффекты, связанные с приемом тестостерона. Медицинский журнал Новой Англии, 363 (2), 109–122. DOI: 10.1056 / NEJMoa1000485. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20592293/ .
- Корона, Г., Мазероли, Э. и Магги, М. (2014). Ундеканоат тестостерона для инъекций для лечения гипогонадизма. Экспертное заключение по фармакотерапии, 15 (13), 1903–1926.DOI: 10.1517 / 14656566.2014.944896. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25080279/ .
- Элагизи, А., Келер, Т. С., и Лави, К. Дж. (2018). Тестостерон и здоровье сердечно-сосудистой системы. Mayo Clinic Proceedings, 93 (1), 83–100. DOI: 10.1016 / j.mayocp.2017.11.006. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29275030/ .
- Гава, Г., Манчини, И., Черполини, С., Бальдассар, М., Сераккиоли, Р., и Мериджиола, М. С. (2018). Инъекции тестостерона ундеканоата и тестостерон энантата эффективны и безопасны для трансмужчин после 5 лет приема. Клиническая эндокринология, 89 (6), 878–886. DOI: 10.1111 / cen.13821. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30025172/ .
- Gava, G., Armillotta, F., Pillastrini, P., Giagio, S., Alvisi, S., Mancini, I., et al. (2021 г.). Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование влияния тестостерона ундеканоата плюс дутастерида или плацебо на силу мышц, состав тела и метаболический профиль у трансмужчин. Журнал сексуальной медицины, S1743-6095 (20) 31135-8.Предварительная онлайн-публикация. DOI: 10.1016 / j.jsxm.2020.12.015. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33531255/ .
- Ирвиг М. С. (2017). Тестостероновая терапия для трансгендерных мужчин. Ланцет. Диабет и эндокринология, 5 (4), 301–311. DOI: 10.1016 / S2213-8587 (16) 00036-X. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27084565/ .
- Миннеманн Т., Шуберт М., Фройде С., Хюблер Д., Гуни-Бертольд И., Шуман К. и др. (2008). Сравнение новой рецептуры ундеканоата тестостерона длительного действия итестостерон энантат для внутримышечной терапии андрогенами при мужском гипогонадизме. Журнал эндокринологических исследований, 31 (8), 718–723. DOI: 10.1007 / BF03346421. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18852533/ .
- Малхолл, Дж. П., Трост, Л. В., Бранниган, Р. Э., Курц, Э. Г., Редмон, Дж. Б., Чайлс, К. А., и др. (2018). Оценка и лечение дефицита тестостерона: Руководство AUA. Журнал урологии, 200 (2), 423–432. DOI: 10.1016 / j.juro.2018.03.115. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29601923/ .
- Петеринг Р. К. и Брукс Н. А. (2017). Тестостероновая терапия: обзор клинического применения. Американский семейный врач, 96 (7), 441–449. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29094914/ .
- Саад, Ф., Аверса, А., Исидори, А. М., Зафальон, Л., Зицманн, М., и Гурен, Л. (2011). Начало эффекта от лечения тестостероном и промежуток времени до достижения максимального эффекта. Европейский журнал эндокринология, 165 (5), 675–685. DOI: 10.1530 / EJE-11-0221. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21753068/ .
- Swerdloff, R. S., Wang, C., White, W. B., Kaminetsky, J., Gittelman, M. C., Longstreth, J. A., et al. (2020). Новый оральный состав ундеканоата тестостерона восстанавливает нормальную концентрацию тестостерона у мужчин с гипогонадизмом. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма, 105 (8), 2515–2531. DOI: 10.1210 / clinem / dgaa238. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32382745/ .
Подробнее
.